အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်း (2011) တွင်အဖြစ်များသည့်ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများ

သဘာဝတရားအာရုံကြောသိပ္ပံ Reviews 12, 638-651 (နိုဝင်ဘာ 2011) | နှစ်: 10.1038 / nrn3105

ရှင်ပေါလုဂျေ Kenny1  စာရေးသူအကြောင်း

အစားအစာများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများစွမ်းအင်လိုအပ်ချက်ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အဝလွန်ခြင်းမှအထောက်အကူပြုတွေ့ဆုံခဲ့ပြီးပြီလျှင်ပင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူလှုံ့ဆော်နိုင်ပါတယ်။ အလားတူပင်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ hedonic သက်ရောက်မှုစွဲထဲမှာအထှတျအထိ, သူတို့ရဲ့အလွန်အကျွံစားသုံးမှုကလှုံ့ဆျောနိုငျသညျ။ ဘုံဦးနှောက်အလွှာအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများထိန်းညှိများနှင့်မကြာသေးမီအစီရင်ခံစာများအလွဲသုံးစားမှုအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးအလွန်အကျွံစားသုံးမှုဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitries အလားတူ neuroadaptive တုံ့ပြန်မှု induces ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲဘုံမော်လီကျူးကိုမျှဝေစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်းသက်သေအထောက်အထားများ, ဆယ်လူလာနှင့်စနစ်များ-Level ယန္တရားများကိုပြန်လည်သုံးသပ်။

အနုတ်လက္ခဏာစွမ်းအင်ချိန်ခွင်ကာလအတွင်းဦးနှောက်၏အဓိကလုပ်ငန်းဆောင်တာတစျခုအားဖြင့်ကယ်လိုရီအသုံးစရိတ်အားဖြင့်ကုန်ခမ်းဖြစ်ကြောင်းစွမ်းအင်စတိုးဆိုင်များ replenishing, အစားအစာရယူဖို့နှင့်လောင်ဖို့အမူအကျင့်ကို output reprioritize ရန်ဖြစ်ပါသည်။ အများကြီး hypothalamic နှင့်စွမ်းအင် homeostasis နှင့်ထိုကဲ့သို့သောသည်ဤ circuitries အပေါ် leptin, ghrelin (လည်းအစာစားချင်စိတ်-စညျးမဉျြးဥပဟော်မုန်းအဖြစ်လူသိများ) နှင့်အင်ဆူလင်ကဲ့သို့သောငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုနှင့်မွတ်မပြေ၏ဟော်မုန်းအားပြိုင်မှု, (ထိန်းချုပ် hindbrain circuitries အကြောင်းကိုလူသိများသည်သဖန်းသီး။ 1) ။ ဤအ homeostatic စွမ်းအင်စနစ်များအပြင်, ဆုလာဘ်စနစ်များလည်းနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူထိန်းညှိအတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်။ အထူးသဖြင့်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များကိုအစားအသောက်ဆုလာဘ်ရယူနှင့်အစားအစာဆုလာဘ်များရရှိနိုင်မှုခန့်မှန်းကြောင်းအစားအစာသို့မဟုတ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုများမက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုထိန်းညှိဆီသို့အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်ကြိုးစားအားထုတ်မှုပြောင်းလဲ, အစားအစာများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်ပတ်သက်ပြီးလေ့လာသင်ယူထိန်းချုပ်ထားသည်။ စွမ်းအင် homeostasis ၏ဟော်မုန်းအားပြိုင်မှုလည်းအများဆုံးအထူးသ mesoaccumbens dopamine system ပေါ်တွင်, ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်အပေါ်ပြုမူနိုင်ပါတယ်1စွမ်းအင်လိုအပ်ချက်ပေါ် မူတည်. အစားအစာ၏မက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုတိုးမြှင့်သို့မဟုတ်လျှော့ရန်။ သို့သျောလညျး, အစားအစာဆုလာဘ်ထိန်းညှိကြောင်းဦးနှောက်ဧရိယာကိုလျှပ်စစ်သို့မဟုတ်ဓာတုဆွပင် homeostatic မွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ပြစေ့စပ်ခဲ့ကြသည့်အတွက်မကြာသေးမီကတိုက်ကျွေးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်မူးရူးကဲ့သို့ကျော်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်2, 3။ ဤသည်အစားအစာများ၏ပျြောမှေ့စအကျိုးသက်ရောက်မှုများရယူ homeostatic မွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ပြနိူင်တယ်တဲ့အစွမ်းထက်လှုံ့ဆျောမှုအင်အားကြောင်းအကြံပြု, ဤအတူသဘောတူညီချက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာထားရှိရေးကြောင်းအစားအစာများယေဘုယျအားဖြင့်လျော့နည်းအရေးပါတယ်လို့ပါဝင်သည်ဟုရှိသူများထက် သာ. ကြီးမြတ်ကြိမ်နှုန်းနှင့် သာ. ကွီးမွတျသောအဘို့ကိုအရွယ်အစားကိုလောင်နေကြတယ် အစာ4။ တိုးပွားလာသောအဘို့ကိုအရွယ်အစားတစ်ခုတည်းမုန့်ညက်အဖြစ်ရက်ပေါင်းများစွာကျော်တိုးမြှင့်အစားအစာစားသုံးမှုဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်5ထိုကဲ့သို့သော hedonic ကျော်ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက်အရေးပါသောပံ့ပိုးဖြစ်ဖွယ်ရှိသည်။

ပုံ 1 | homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်၏အကျဉ်းချုပ်။

ပုံ 1: homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်၏အကျဉ်းချုပ်။ ကံမကောင်းစွာကြှနျုပျတို့သညျဤအဘို့လက်လှမ်းအခြားရွေးချယ်စရာစာသားကိုပေးနိုင်ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ သငျသညျဤပုံဝင်ရောက်ဖို့, ဒါမှမဟုတ်စာသားဖော်ပြချက်ရရှိရန်အကူအညီလိုအပ်ခဲ့လျှင်, npg@nature.com ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်a | ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု, မွတ်မပြေနိုင်သောနှင့် adiposity ၏ဟော်မုန်းဥပဒေစည်းကမ်းအစွန်အဖျားကနေဖြန့်ချိနေကြပါတယ်။ ဤရွေ့ကား adipose တစ်ရှူးများထံမှ leptin နှင့်အခြား adipokines နှင့်လည်းရောင်ရမ်း cytokines, ပါဝင်သည်။ အင်ဆူလင်နှင့်ပန်ကရိယ polypeptide (PP) ပန်ကရိယကနေလျှို့လျှို့ဝှက်ဝှက်နေကြသည်။ ထို့အပွငျ ghrelin (လည်းအစာစားချင်စိတ်-စညျးမဉျြးဥပဟော်မုန်းအဖြစ်လူသိများ), ပန်ကရိယ peptide YY3-36 (PYY3-36), glucagon ကဲ့သို့ peptide 1 (GLP1, glucagon တစ် cleavage ထုတ်ကုန်) နှင့် cholecystokinin (CCK) ကအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းကနေဖြန့်ချိနေကြပါတယ်။ hindbrain နှင့် hypothalamic ဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များပေါ်တွင်စွမ်းအင်ဟန်ချက်လုပ်ရပ်ဤဟော်မုန်းအားပြိုင်မှုငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုနှင့်မွတ်မပြေနိုင်သောသြဇာလွှမ်းမိုးရန်။ b | စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာထိန်းညှိသောကလီကနေဟော်မုန်းအချက်ပြမှုများ, နှင့်ဘောဇဉ်ကိုစားသုံးမိပြီးနောက်အစာအိမ် distention နှင့်ဆက်စပ်သောကြောင်း vagal အာရုံကြော input ကို, အနျူကလိယ Tractus solitarius (NTS) တွင်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်။ အဆိုပါ NTS အဆိုပါ hypothalamus အတွက် homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်မှစွမ်းအင်ကိုချိန်ခွင်လျှာနှင့်ဆက်စပ်သောသတင်းအချက်အလက်ထပ်ဆင့်လွှင်။ c| အဆိုပါ mediobasal hypothalamus အတွက် arcuate နျူကလိယ၌, agouti-ဆက်စပ် peptide (AgRP) နှင့် neuropeptide Y ကို (NPY) ဆံ့နိုင်အောင်ခေါ်ဦးပထမဦးဆုံးမိန့်အာရုံခံ orexigenic အချက်ပြမှုများအားဖြင့် activated နှင့် melanocortin ဖော်ပြကြောင်းဒါချေါဒုတိယယူမှုကိုအာရုံခံတားစီးနေကြသည် 4 အဲဒီ receptor (MC4R), ဤလုပ်သူများအပြုအမူနို့တိုက်ကျွေးမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ ပြောင်းပြန် anorexigenic အချက်ပြမှုများα-melanocyte-လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်း (αMSH), POMC တစ် cleavage ထုတ်ကုန်များလွှတ်ပေးရန်လှုံ့ဆော်ပေးသော cocaine- နှင့်စိတ်ကြွဆေး-စညျးမဉျြးစညျးကမျးမှတ်တမ်း (လှည်း) နှင့် proopiomelanocortin (POMC), င်ပထမဦးဆုံးယူမှုကိုအာရုံခံသက်ဝင်စေပါ။ ဒါက activation MC4R အာရုံခံနှင့်တိုက်ကျွေးအပြုအမူ၏တားစီးမှု။


ဘုံဦးနှောက်ဆားကစ်အလွဲသုံးစားမှုအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများထိန်းညှိ, နှင့်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ကျော်နှင့်စွဲလမ်းအတွက်အလွန်အကျွံမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအကြားသပိတ်မှောက်ဖြစ်စဉ်တူညီရှိပါတယ်အဖြစ်, ဤရောဂါအခြေခံဘုံမျှဝေဖို့အဆိုပြုခဲ့ကြကြောင်းဖြစ်ကောင်းအံ့သြစရာတော့မဟုတ်ပါဘူးအဖြစ် neurobiological ယန္တရားများ1။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူအစားအစာသည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အတူတူပင်အဓိပ္ပာယ်ရှိပြီးစွဲလမ်းစေနိုင်သည်ဟူသောအယူအဆနှင့် ပတ်သက်၍ ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောဆွေးနွေးငြင်းခုံမှုများရှိနေသည်ကိုထောက်ပြရန်အရေးကြီးသည်။6, 7။ ဤတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည် hedonic ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အရသာရှိသောအစားအစာများ၏မက်လုံးတန်ဖိုးများနှင့်ဆက်စပ်သောသတင်းအချက်အလက်များကိုလုပ်ဆောင်သော ဦး နှောက်စနစ်များကိုခြုံငုံသုံးသပ်ပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးများသည်ဤစနစ်များကိုမည်သို့“ ပြန်ပေး” နိုင်ကြောင်းဆွေးနွေးကြသည်။ ထို့အပြင်ကျွန်ုပ်တို့သည်အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲမှုနှစ်ခုလုံးကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည့်ဤတိုက်နယ်များရှိဘုံဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများကိုမီးမောင်းထိုးပြသည်။

အစားအစာကိုအာခေါင်ကုဒ်သွင်းဦးနှောက်စနစ်များ

မျိုးရိုးဗီဇအချက်များအဝလွန်ခြင်းမှအားနည်းချက်ထိန်းညှိအတွက်အဓိကအစိတ်အပိုင်းတစ်ခု play နှင့် adiposity ၏အဆင့်ဆင့် (ကအလွန်အမင်း heritable ရိုဖြစ်ပြခဲ့ကြထောင့်ကွက် 1) ။ အမြားအပွားကိစ္စများတွင်အလွန်အကျွံခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောမျိုးဗီဇအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့ preference ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်အဝလွန်ခြင်းကိုအထောက်အကူဖြစ်စေ။ ဒါဟာကောင်းစွာဆီဥနှင့်သန့်စင်ပြီးကြား၌ကြွယ်ဝကြောင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှိုးဆော်ခြင်းနိုငျကွောငျးကိုစတင်တည်ထောင်ခဲ့သည် hyperphagia။ အာခေါင်မြင့်မားသောအဆီအစားအစာပိုကြီးတဲ့မုန့်ညက်အရွယ်အစား, လျော့နည်း postprandial မွတ်မပြေနိုင်သောအဆီထဲမှာဘိုဟိုက်ဒရိတ်မြင့်မားပေမယ့်အနိမ့်ဖြစ်ကြောင်းအစားအစာထက် သာ. ကြီးမြတ်အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုကိုအားပေးအားမြှောက်8။ ထို့ကြောင့်, အစားအစာများ၏ရိပ်မိအာခေါင် overconsumption နှင့်အလေးချိန်အမြတ်ဖို့အရေးကြီးစေတယ်။ အစားအစာများ၏အာရုံခံဝိသေသလက္ခဏာများအများစုအထူးသက၎င်း၏အရသာ, အနံ့, texture နှင့်ပုံပန်းသဏ္ဌာန်, က၎င်း၏အာခေါင်အဆုံးအဖြတ်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်။ အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏စားသုံးမိပါကနေဆင်းသက်လာကြောင်းအဆိုပါအာရုံခံသတင်းအချက်အလက် (မူလတန်းနှင့်အလယ်တန်း gustatory cortical အတွက်ပေါင်းစည်းဖြစ်ပါတယ်သဖန်းသီး။ 2) ။ အဆိုပါ brainstem အတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius (NTS) မှ tastant ထောက်လှမ်းစီမံကိန်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်သောပါးစပ်လိုင်အတွက် Chemosensory အာရုံခံ9။ အဆိုပါ gustatory thalamus (ventroposteromedial (VPM) thalamic နျူကလိယ) အားအလှည့်စီမံကိန်းများတွင်အဆိုပါ NTS10အဆိုပါ insula နှင့် operculum အတွက်မူလတန်း gustatory cortex (PGC) innervates ရာ10။ နာမတော်ကိုအမှီ ပြု. အဓိပ္ပာယ်သက်ရောက်သည်အတိုင်း, PGC အစားအစာ၏အရသာနှင့်၎င်း၏ hedonic အဘိုးပြတ်နှင့်ဆက်စပ်သောသတင်းအချက်အလက် processing အတွက်ပြင်းထန်စွာပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါသည်11။ အဆိုပါ PGC စီမံကိန်းကိုထံမှအဆိုပါ caudolateral orbitofrontal cortex (OFC) ၏ဒေသတွင်း Afferents ဒုတိယ gustatory cortex (SGC) ချေါ။ မြည်းစမ်းဖို့အပြင်, အစားအစာအာခေါင်နှင့်ဆက်စပ်သောအာရုံခံ input ကိုတခြားပုံစံများ (ဥပမာ, အနံ့, မျက်မှောက်နှင့် texture) ကိုလည်း PGC နှင့် SGC အပေါ်ဆုံ10။ ထိုသို့သောအားဖြင့်နို့တိုက်ကျွေးရေး-related striatohypothalamic နှင့် striatopallidal circuitries အတွက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပြုပြင်မွမ်းမံသည့် striatum ဖို့ PGC နှင့် SGC စီမံကိန်းကိုအထူးသဖြင့်နျူကလိယ accumbens (NAc),1။ ဤရွေ့ကား striatal နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်အလှည့်အတွက် mesolimbic နှင့် nigrostriatal dopaminergic သွင်းအားစုကလွှမ်းမိုးထားပါသည်1။ ဒါဟာကောင်းစွာ striatum အလွဲသုံးစားမှုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးနှစ်ဦးစလုံး၏သုံးစွဲမှုစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများသည်မြဲမြံသည်1, 12။ အထူးသဖြင့် NTS, insula နှင့် OFC - - လည်းစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းညှိအောက်တွင်ဖော်ပြထားသောအသေးစိတ်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့, မကြာသေးမီသက်သေအထောက်အထားအစားအစာအာခေါင် processing တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုဦးနှောက် circuitry ၏အခြားအစိတ်အပိုင်းများကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

ပုံ 2 | အဆိုပါ neurocircuitry အရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်။

ပုံ 2: အဆိုပါ neurocircuitry အရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်။ ကံမကောင်းစွာကြှနျုပျတို့သညျဤအဘို့လက်လှမ်းအခြားရွေးချယ်စရာစာသားကိုပေးနိုင်ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ သငျသညျဤပုံဝင်ရောက်ဖို့, ဒါမှမဟုတ်စာသားဖော်ပြချက်ရရှိရန်အကူအညီလိုအပ်ခဲ့လျှင်, npg@nature.com ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်အစားအစာများ၏အာခေါင်ယင်း၏ထိတွေ့နဲ့အပူချိန်နှင့်ဆက်စပ်သောသည်နှင့် gustatory thalamus မှပရောဂျက်သောပါးစပ်လိုင်အတွက် mechanoreceptors နေဖြင့်အဓိကအားဖြင့်လုပ်ငန်းများ၌ဖြစ်ပါတယ်။ texture လည်းအာခေါင်ကိုအထောက်အကူပြုရန်နှင့်အစားအသောက်များအတွက်အဆီ content တွေကိုဖော်ထုတ်မယ်အတွက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစားလိမ့်မည်။ အရသာအတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius (NTS) မှထုတ်လုပ်တဲ့လျှာပေါ် tastants detect ကြောင်း chemoreceptors နှင့်အတူ, အစားအစာအာခေါင်ထဲမှာသော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ပါဝင်သည်။ အစားအစာများ၏အနံ့ olfactory မီးသီး (OB) နှင့် pyriform cortex မှတဆင့်လုပ်ငန်းများ၌ဖြစ်ပါတယ်။ အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏ရုပ်ဆင်းသဏ္ဌာန်ဟာအမြင်အာရုံ cortical (V1, V2 နှင့် V4) မှတဆင့်လုပ်ငန်းများ၌ပြီးတော့အတွင်းပိုင်းယာယီအမြင်အာရုံ cortex (ITVc) မှတဆင့်ဖြစ်ပါတယ်။ အာရုံခံ input ကိုဤကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများအနေဖြင့်စားနပ်ရိက္ခာအာခေါင်နှင့်ဆက်စပ်သောအချက်အလက်များကို amygdala, နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex နဲ့ orbitofrontal cortex (OFC) ရက်နေ့တွင်, ထိုအရပ်မှအ striatum နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (LH) တွင်ဆားကစ်စာကျွေးသို့ဆုံ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အာရုံခံဂုဏ်သတ္တိများအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကဲ့သို့တူညီသောဦးနှောက်စနစ်များကို activate လုပ်နိုင်ပါတယ်။ ထို့အပွငျအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး CNS သို့ထိုးဖောက်နှင့်ဤဦးနှောက်စနစ်များကိုတိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်ကြသည်။ အဆိုပါ neurocircuitory ထိန်းချုပ်အစားအသောက်အာခေါင်အပေါ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးအများစုအဓိကအတန်း၏လုပ်ဆောင်ချက်၏ဆိုဒ်များ (Dash မြှားခြင်းဖြင့်ပြသ) ညွှန်ပြနေကြသည်။ ထို့အပြင် NTS opiate ဆုလာဘ်များနှင့်မှီခိုများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုထိန်းညှိအတွက်ထင်ရှားတဲ့အခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်။


အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius

catecholamines neurotransmitters ထုတ်လုပ်ကြောင်းအာရုံခံ (နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူထိန်းညှိတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်း NTS အတွင်းအဓိကလူတန်းစားများမှာသဖန်းသီး။ 3) ။ အဆိုပါ NTS အစားအသောက်၏အရသာကို process သောပါးစပ်လိုင်အတွက် chemosensory အာရုံခံမှသတင်းအချက်အလက်အားလက်ခံတွေ့ဆုံနှင့်တက်လျက်ရှိနေသည်ကိုစီမံချက်များ thalamic ဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များမှဤအချက်အလက်ထုတ်လွှင်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, NTS catecholamines အာရုံခံမုန့်ညက်စားသုံးမိပါသို့မဟုတ်အစာအိမ် distension အချက်ပြသောအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းကနေ afferents အသုံးပြုပုံနှင့်ထိုကဲ့သို့သော cholecystokinin (CCK) အဖြစ်မွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ပြပျံ့နှံ့နေတဲ့အားဖြင့် activated နေကြတယ်13။ အဆိုပါ NTS အဆိုပါ hypothalamus အတွက် homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးစင်တာများအားဤ visceral သတင်းအချက်အလက်ထပ်ဆင့်လွှင်။ Intriguingly, အဝလွန်ခြင်းပြပွဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ဗီဇကျရောက်နေတဲ့ဖြစ်ကြောင်း High-အဆီအစားအစာသို့မဟုတ်ကြွက်အပေါ်ထိန်းသိမ်းထားကြသည်ကြွက်သို့မဟုတ်ကြွက် lipid စားသုံးမိဖို့ NTS catecholamines အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်လျော့နည်းသွား14, 15။ ဤသည်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်သော hyperphagia မွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ပြကြောင်းအူဟော်မုန်းမှယုတ်လျော့ sensitivity ကိုအတွက်ရရှိလာတဲ့သည် NTS အတွက်သပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။

ပုံ 3 | အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius ။

ပုံ 3: အစားအသောက်နှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius ။ ကံမကောင်းစွာကြှနျုပျတို့သညျဤအဘို့လက်လှမ်းအခြားရွေးချယ်စရာစာသားကိုပေးနိုင်ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ သငျသညျဤပုံဝင်ရောက်ဖို့, ဒါမှမဟုတ်စာသားဖော်ပြချက်ရရှိရန်အကူအညီလိုအပ်ခဲ့လျှင်, npg@nature.com ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်အဆိုပါနျူကလိယ Tractus solitarius (NTS) ကို vagal အာရုံကြောကနေအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းကနေ input ကိုလက်ခံရရှိနှင့်အစားအစာအာခေါင် processing တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု midbrain, thalamic, hypothalamic, limbic နှင့် cortical ဦးနှောက်ဒေသများမှအလှည့်စီမံကိန်းများ, အလွဲသုံးစားမှုအစားအသောက်နှင့်ဆေးဝါး hedonic ရှုထောင့်ထဲမှာ နှင့်အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ အဆိုပါ NTS အင်ဇိုင်း tyrosine hydroxylase (TH ဖော်ပြကြောင်း catecholaminergic အာရုံခံအပါအဝင်စားနပ်ရိက္ခာနှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုထိန်းညှိတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုအာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသောလူဦးရေ, ဖော်ပြ+), proopiomelanocortin (POMC) နှင့် glucagon ကဲ့သို့ peptide 1 (GLP1, glucagon တစ် cleavage ထုတ်ကုန်) ကိုဖော်ပြသောသူတို့ကိုဖော်ပြသောသူတို့။ BNST, အ stria terminalis ၏အိပ်ရာနျူကလိယ။


thalamic နှင့် hypothalamic နို့တိုက်ကျွေးရေးစင်တာများအပြင်, NTS catecholaminergic အာရုံခံ - noradrenaline ထုတ်လုပ်ရန်သော NTS ၏ A2 ဒေသတွင်အထူးသသူတို့အား - လည်း, အခွံဒေသ NAc အပါအဝင်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု limbic ဦးနှောက်ဒေသများမှအထူထပ်ဗဟိုစီမံကိန်း အဆိုပါ amygdala (CeA) ၏နျူကလိယနှင့် stria terminalis (BNST) ၏အိပ်ရာနျူကလိယ16 (သဖန်းသီး။ 3) ။ ဤရွေ့ကားအတူတူပင်ဦးနှောက်ဒေသများ, function ၏ပိုကြီးတဲ့တဆက်တည်းစပျစ်သီးပြွတ်၏စုပေါင်းအပိုင်းဖွဲ့စည်းပုံနှင့်ဓာတုဗေဒနှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံတိုးချဲ့ amygdala ချေါ, နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကာလအတွင်းအလွဲသုံးစားမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခို၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးဂုဏ်သတ္တိများအားဖြည့်သည့်လူတန်းစားကိုထိန်းညှိအတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍများ17 (ကြည့်ရှု ထောင့်ကွက် 2 ) အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု၏အခန်းကဏ္ဍကိုတစ်ဦးဆွေးနွေးမှုအဘို့။ Intriguingly, ကြွက်၏လျှာမှလျှောက်ထားကြောင်းနီကိုတင်းဟာ NTS အတွက် gustatory အာရုံခံ excites နှင့်တစ်ပြိုင်နက် tastants ၏ကျယ်ပြန့်အကွာအဝေးမှသူတို့ရဲ့တုန့်ပြန်ချပေးရပါတယ်18။ ဒီအရံအာရုံခံစနစ်များပေါ်တွင်နီကိုတင်းနှင့်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများများ၏လုပ်ရပ်များ NTS အာရုံခံအပေါ်ဆုံကြောင်းအကြံပြု19, 20ဒါမှမဟုတ် NTS အတွင်းဒီဆေးတွေရဲ့တိုက်ရိုက်လုပ်ရပ်များ, အလွဲသုံးစားမှုဘို့မိမိတို့အလားအလာအထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်။ ဒီဖြစ်နိုင်ချေနှင့်အတူတသမတ်တည်း, မော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများလုံးဝ noradrenaline synthesize မဟုတ်နိုင်သည့် dopamine β-hydroxylase (DBH) နောက်ကောက်ကြွက်တွေအတွက် ablated နေကြတယ်21။ သို့သော်နောက်ကောက်ကြွက်များ၏ NTS အတွက် DBH ၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated Re-expression ကိုမော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်၎င်းတို့၏ sensitivity ကို re-ထူထောင်21။ မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များအပြင်၌, NTS လည်းမူးယစ်ဆေးမှီခိုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိအကျိုးဆက်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုပါဝင်သည်။ NTS လှုပ်ရှားမှုဟာတိုးချဲ့ amygdala အတွက် noradrenaline ဂီယာ၏မြင့်မားသောအဆင့်ဆင့်အတွက်ရရှိလာတဲ့, opiate ဆုတ်ခွာလျှက်ကြွက်များတွင်တိုးပွါး22, ဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိရှုထောင့်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုအထောက်အကူပြုရန်အရာ22။ ကာလအတွင်း NTS ၏ persistent activation ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာမူးယစ်ဆေး abstinence (အကြောင်း, relapse ဖြစ်ပါတယ်) မှီခိုကြွက်လည်းစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများမှ sensitivity ကိုပိုကောင်းစေပါတယ်နှင့်အပြုအမူရှာကြံမူးယစ်ဆေးဝါး၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement မှအားနည်းချက်တိုးပွါး16။ ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာ abstinence ၏ကာလလျှက်ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်ပေးရန်တိုးလာ sensitivity ကိုနှင့်ဆက်စပ်သည်အစားအစာဆုလာဘ်မှ sensitivity ကိုလျော့နည်းသွား23။ ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်, NTS function ကိုအတွက်ရေရှည်ကိုပြောင်းလဲစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အစားအစာများ၏လျော့နည်းသွားတန်ဖိုးကို၏တိုးမြှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများအထောက်အကူပြုနှင့်အခြားသဘာဝအစေခြင်းငှါ စစ်ကူးအားဖြည့်ခြင်း မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်ထင်ရှားဖြစ်ကြောင်း23.

Insights အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခိုအထောက်အကူပြုသော NTS အတွက်မော်လီကျူးအချက်ပြဖြစ်ရပ်များသို့ပေါ်ထွက်လာဖို့စတင်နေကြသည်။ ဥပမာ, မရေအာရုံကြောဟာ NTS မှအစာအိမ် distension နှင့်ဆက်စပ်သောကြောင်းသတင်းအချက်အလက်ထုတ်လွှင်24နှင့် vagal အာရုံကြော activation ကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုဖိနှိပ်25 လူသား26။ လူ့ဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ vagal အာရုံကြောနှိုးဆွဖို့တုန့်ပြန်အစာအိမ်တိုးချဲ့ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းတစ်ခု implants ကိရိယာ OFC, striatum နှင့် hippocampus အပါအဝင်, အစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်အာခေါင်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်ဇီဝြဖစ်တိုးပွါးကြောင်းပြသကြ27။ Intriguingly, အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက် bariatric ခွဲစိတ်အရက်အသုံးပြုမှုကိုတိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ်28။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် NTS ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်အတွက်လှုပ်ရှားမှုသြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းနှင့်အားဖြင့်အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုထိန်းညှိသောစိတ်ကူးထောက်ခံပါတယ်။ ကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲ vagal အာရုံကြောနှိုးဆွ NTS အတွက်ကူးယူအချက်ΔFOSB၏စကားရပ်ကိုတိုးပွားစေ29။ အလားတူပင်ကြွက်များတွင် opiate မှီခို၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုလည်းΔFOSB၏တိုးလာ NTS စကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်30။ ΔFOSBပြည့်အရှည် FOSB ဗီဇထုတ်ကုန်တစ်ခု splice မူကွဲဖြစ်ပါသည်31 နှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးအမျိုးမျိုးအတန်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုကာလအတွင်းကြွက်များနှင့်ကြွက်များအတွင်း striatum နှင့်အခြားဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်စုပြုံသိနှင့်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့စဲပြီးကတာရှည်ဆက်ရှိနေသေးသည်။ ထိုမှတပါး, ΔFOSBဖြစ်ကောင်းမူးယစ်ဆေးနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုသူတို့ရဲ့တုန့်ပြန်တိုးမြှင့်ကြောင်းဆုလာဘ် circuitries အတွက်အခြေခံအဆောက်အဦးများနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့ပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည်အသုံးပြုပုံစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါး32။ ဒါ့ကြောင့် NTS အတွက်ΔFOSBအချက်ပြအဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုနိုင်မယ်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ထို့အပြင် NTS အတွက်ΔFOSBစုဆောင်းခြင်းအစားအစာဆုလာဘ်မှ sensitivity ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်များနှင့်ကျဆင်းခြင်းမှ sensitivity ကိုအတွက်တစ်ပြိုင်နက်တိုးဘို့အကောင့်နိုင်, နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကနေပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာ abstinence လျှက်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည်။

မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius neuropeptides။ အဆိုပါ NTS အတွက် catecholaminergic အာရုံခံအပြင်, သီးခြားအာရုံခံလူဦးရေထိုကဲ့သို့သော proopiomelanocortin (POMC) သို့မဟုတ် glucagon ကဲ့သို့ peptide 1 (GLP1, glucagon တစ် cleavage ထုတ်ကုန်) အဖြစ် neuropeptides ထုတ်လုပ်ရန်။ noradrenaline ပါဝင်သောအာရုံခံမှအလားတူလမ်းများတွင် NTS POMC အာရုံခံဟာအစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းကနေ vagal afferents နှင့်လည်ပတ်သောမွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ပြခြင်းဖြင့် activated နေကြသည်, သူတို့အစားအစာစားသုံးမှုကန့်သတ်နိုင်ဖို့အထောက်အကူဖြစ်စေ33။ အဆိုပါ NTS အတွက် POMC ဂီယာတိုးမြှင့်ကိုယ်အလေးချိန်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းဆန့်ကျင်ကာကွယ်ဖို့အတွက်နိုင်ပါတယ်34။ Intriguingly, အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်ဖို့လူသိများသော opiates ၏ NTS ပြုတ်ရည်, POMC အာရုံခံဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်33အဲဒီဆဲလ်တွေ opiate ဆုလာဘ်များနှင့်မှီခိုအတွက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစားစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း။ GLP1 အဓိကအားအူလမ်းကြောင်း L ကိုဆဲလ်များကဖန်တီးနှင့်အသွေးသည်ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ကိုလျှော့ချခြင်းနှင့်အင်ဆူလင်လျှို့ဝှက်ချက်များကိုလှုံ့ဆော်ဖို့တာဝန်ထမ်းဆောင်နေသည်35။ GLP1 လည်းအစားအစာစားသုံးမှုတားစီးသော NTS အတွက်အာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်အားဖြင့်ထုတ်လုပ်36အထူးသဖြင့်အစာအိမ် distention တုံ့ပြန်37, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်နာမကျန်း38။ ကြွက်များတွင် hyperphagia အတွက်ဦးနှောက်ရလဒ်များကိုအတွက်အချက်ပြသည့် NTS သို့မဟုတ် GLP1 အဲဒီ receptor အတွက် GLP1 ထုတ်လုပ်မှု၏နှောင့်အယှက်38, ကိုကျော်အဝလွန်ခြင်းကိုအထောက်အကူပြုကြောင်းဗဟို GLP1 အဲဒီ receptor အချက်ပြများတွင်လိုငွေပြမှုသွေးဆောင်ခြင်းအလိုငှါအကြံပြုခြင်း။ အဆိုပါ NTS အတွက် GLP1 receptors ၏ activation ဖြစ်ကောင်းကို C (PKC) တွင်တစ်ပြိုင်တည်း amp-activated ပရိုတိန်း kinase (AMPK) ၏တားစီးနှင့် mitogen-activated ပရိုတိန်း kinase ၏ဆွ (MAPK) ကက်စကိတ် -mediated ပရိုတိန်း kinase ပတျသကျတဲ့ယန္တရားမှတဆင့်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေ39။ ဒီတော့ဝေး, အဦးနှောက်ထဲမှာ GLP1 receptors ၏အခန်းကဏ္ဍ, နှင့် NTS အတွက် AMPK နှင့် MAPK, မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့်မှီခိုထိန်းညှိအတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးကြပြီမဟုတ်။

အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းအတွက်နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex

အဆိုပါ insula နှင့် operculum အဓိကအားဖြင့် valence (အစာစားချင်စိတ်သို့မဟုတ် noxious) နှင့်ဆက်စပ်သောသတင်းအချက်အလက်ဝှက်နှင့်ဘဏ္ဍာနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများ၏ပြင်းအား1, 10 (သဖန်းသီး။ 2) ။ အရသာမှတ်ဉာဏ်အတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍမှထို့အပြင် insula ကိုလည်းသတိရမ္မက်နှင့်မတရားသော၏အတွေ့အကြုံထိန်းညှိစေခြင်းငှါ40။ အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူလူသားတွေဟာသို့မဟုတ်ကြွက်မျှော်မှန်းသည်ထက်လျော့နည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာရရှိနိုင်လုပ်သောအခါစားသုံးမှုအတွက်သိသိသာသာကျဆင်းခြင်းကိုပြသနေတဲ့ဖြစ်ရပ်ဆန်းအနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘချေါ41, 42။ ရရှိနိုင်အရှိဆုံး hedonic အစားအစာဆီသို့ဦးတည် preference ကို၌ဤပြောင်းလဲမှုနှင့်ဒီထက်အရေးပါတယ်လို့ရွေးချယ်စရာ၏ငြင်းပယ်ခံရ, အရေးပါတယ်လို့စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာမြဲ overconsumption မှပံ့ပိုးခြင်းဖြင့်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ကစားစေခြင်းငှါ41, 42။ အရေးကြီးတာက, အ insula မှတွေ့ရှိရပါသည်အစားအသောက်များတွင်-ဆက်စပ်အနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘသက်ရောက်မှုများကိုဖျက်ပယ်43။ အလားတူပဲ, insula ဖို့ NTS အားဖြင့်၎င်း, အလှည့်စီမံကိန်းများတွင် innervated သော gustatory thalamus, တစ်ဦးကိုတွေ့ရှိရပါသည်လည်းအစားအသောက်များတွင်-ဆက်စပ်အနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘ abolishes44။ အဝလွန်လူ့ဘာသာရပ်များကျိန်းဝပ်သောအခြေအနေများအောက်၌နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ဆက်သွယ်မှုအစွမ်းသတ္တိကိုလျော့ကျပြသ45, ဖြစ်ကောင်းနောက်ကျနေခဲ့သည် activation ကျော်လျော့နည်းသွားထိန်းချုပ်မှုထင်ဟပ်။ ဒီအနက်နှင့်ကိုက်ညီ, အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအရေးပါတယ်လို့အစားအစာတုံ့ပြန်တိုးမြှင်နောက်ကျနေခဲ့သည် activation ကိုပြသ46။ ထို့အပြင်အဝလွန်ခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြေရှိသောလူငယ်များ (မိဘနှစ်ပါးတွင် body27 ၏ကိုယ်ခန္ဓာထုထည်အညွှန်းကိန်း (BMI) ရမှတ်) ရှိ၍ ငယ်ရွယ်သောအရွယ်ရောက်ပြီးသူများသည်ငွေကြေးသို့မဟုတ်အစားအစာဆိုင်ရာအကျိုးကျေးဇူးများကိုတုန့်ပြန်ရာတွင်ဖွံ့ဖြိုးမှုနှုန်းနိမ့်ကျသောဆယ်ကျော်သက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ငွေကြေးအင်အားနှင့်အစားအစာအကျိုးကျေးဇူးများကိုတုန့်ပြန်ခြင်း အဝလွန်ခြင်း (ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အညွှန်းကိန်းအမှတ် ၂၅ ရှိမိဘနှစ်ပါးစလုံး)47။ ဤသည်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာဆီသို့ဓါတ် preference ကိုတစ်ဦးပြောင်းကုန်ပြီ၏အရသာကိုမှတိုးမြှင့် sensitivity ကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအရာ insula ၏ပင်ကိုတိုးမြှင်တုန့်ပြန်, အဝလွန်ခြင်းမှအားနည်းချက်တိုးပွါးကြောင်းအကြံပြု1.

အရသာမှတ်ဉာဏ်နှင့်အစားအစာ preference ကို၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍမှထို့အပြင် insula လည်းမူးယစ်ဆေးစွဲနေတဲ့အဓိကအစိတ်အပိုင်းပါဝင်သည်။ ဆေးလိပ်သောက်သူများအတွက် Abstinence-သွေးဆောင်စီးကရက်တဏှာမြင့်မားသည့်နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex ၏ activation ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်48။ ပိုများသောအထူးသ, လူ့ဆေးလိပ်သောက်သူများအတွက် insula ဖို့လေဖြတ်ခြင်း-related ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုဆေးလိပ်သောက်အလေ့အထ၏အလိုအလျောက်ရပ်စဲခြင်းနှင့်အဲဒီနောက်ဆေးလိပ်သောက်ဖို့အနိမ့်တတ်ပြီးဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာ, ဆေးရွက်ကြီးစွဲနေတဲ့နှောင့်အယှက်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်49။ ကြွက်, ဓာတုအဆိုပါ insula ၏ inactivation, သို့မဟုတ်ဤဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာအချက်ပြ (စ orexin အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 အဖြစ်လူသိများ) hypocretin အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 ၏နှောင့်အယှက်ခုနှစ်, သွေးကြောသွင်းနီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူလျော့ကျ50 နှင့်စိတ်ကြွဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ51။ နောက်ကျနေခဲ့သည်အာရုံခံအတွင်းမှာပဲကင်းကုသမှု52 သို့မဟုတ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာရရှိမှုကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုထိတွေ့53 ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇနှင့်အာရုံခံ plasticity နှင့်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ဖွဲ့စည်းရေးအတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ကစားထားတဲ့မှတ်တမ်းထိန်းညှိအစောပိုင်းဖွံ့ဖြိုးမှုကိုတုန့်ပြန်ပရိုတိန်း 1 (စကူးယူအချက် ZIF268 အဖြစ်လူသိများ) ၏စကားရပ်ကိုတိုးမြှင့်။ ဤသည်အလွဲသုံးစားမှုအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်ဆေးဝါးများနောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အလားတူသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်နိုင်သည်ကိုအကြံပြုထားသည်။ အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကိုစားသုံးဖို့ခွင့်ပြုနေကြတယ်ကြွက်တွေဟာနောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အတွက် MAPK အချက်ပြတိုးမြှင်သိသိသာသာပြသ54။ ဖြစ်ကောင်းတဲ့ NMDA ၏အကျိုးဆက်နှင့် metabotropic အချိုမှု 5 အဲဒီ receptor activation အဖြစ်နောက်ကျနေခဲ့သည် MAPK အချက်ပြခုနှစ်ထို့အပြင်ဤတိုး,55တစ်ရေရှည်အရသာမှတ်ဉာဏ်၏ induction ထိန်းချုပ်56။ Little က MAPK ဟာ insula အတွက်အချက်ပြခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေလျက်အပြုအမူတွေအတွက်၎င်း၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအပေါ်အလွဲသုံးမှုများမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။

အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲထဲမှာ Orbitofrontal cortex

အစားအစာများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများ၏ valence နှင့်ပြင်းအားနှင့်ဆက်စပ်သောသတင်းအချက်အလက် encodes သော insula, မတူဘဲခုနှစ်, OFC ဦးနှောက်အတွက်ဇီဝဖြစ်စဉ်သို့မဟုတ် hedonic circuitries ကနေအချက်အလက်တွေအပေါ်အခြေခံပြီး, စဉ်ဆက်မပြတ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏ဆွေမျိုးစိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးနဲ့ပါတ်သက်တဲ့အချက်အလက်တွေကိုကို update ဟန်57။ ထိုကဲ့သို့သောသကဲ့သို့, OFC ဖြစ်ကောင်း၎င်း၏အာခေါင်၏အမြင်များတွင်အပြောင်းအလဲများလွတ်လပ်သောဆိုပေးထားသောအစားအစာကို item ၏လျော့နည်းသွားမက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုအပေါ်အခြေခံပြီးအစားအစာများစဉ်အတွင်းအာရုံခံ-တိကျတဲ့မွတ်မပြေ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ကစား57။ လတ်တလောလေ့လာမှုများတွင်အကြိမ်ကြိမ်နှစ်လိုဖွယ်အစားအစာ (ချောကလက်သို့မဟုတ်ဒိန်ခဲ) ၏အထူးသဖြင့်အမျိုးအစားအစာစားစိတ်ကူးဖို့တောင်းသူစေတနာ့ဝန်ထမ်းနောက်ပိုင်းတွင်ကြောင့်အစားအစာလျော့နည်းစားသုံးခြင်းစိတ်ကူးတဲ့သူတစ်ဦးချင်းစီအားဖြင့်စားပမာဏနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကအမှန်တကယ်ရရှိနိုင်ခဲ့သောအခါအစားအစာဝေးလျော့နည်းစားသုံး , အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏တစ်ဦးကွဲပြားခြားနား type ကိုမစားမျှော်မှန်းသောသူတို့အားသို့မဟုတ်မှာရိက္ခာရှိသမျှကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားကြဘူးတဲ့သူတွေကို58။ အဆိုပါလျော့နည်းသွားအစားအစာစားသုံးမှုပုဂ္ဂလဒိဋ္ hedonic တန်ဖိုးကိုပြောင်းလဲမှုများနှင့်ဆက်စပ်သောမခံခဲ့ရ, သင်တန်းသားများကိုရိုးရိုးကဒီထက်အလိုရှိသော (ဖြစ်ပါတယ်, သူတို့ကစိတ်ကူးစားသုံးမှုသည်အောက်ပါအာရုံခံ-တိကျတဲ့မွတ်မပြေနိုင်သောတွေ့ကြုံ)58။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အစားအစာ၏မက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုသူ့ရဲ့အကြွင်းမဲ့အာဏာ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများထံမှ dissociated နိုင်ပါတယ်ဘယ်လိုအလွယ်တကူပြသ58, သူတို့ဆိုပေးထားသောအစားအစာကို item ၏ဆွေမျိုးစိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုး attributing အတွက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကိုယ်စားပြုပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု Higher-အလို့ငှာ cortical ဦးနှောက်စင်တာများ၏အရေးပါမှုကိုပြသပါ။ အစားအစာမှတန်ဖိုးကို attributing အတွက် OFC ၏သော့အခန်းကဏ္ဍထည့်သွင်းစဉ်းစား59အဲဒီနှင့်ဆက်စပ်တွေ့ရှိချက်အလေးချိန်အမြတ်အတွက်ရရှိလာတဲ့, OFC function ကို၏နှောင့်အယှက်အစားအစာမှမက်လုံးပေးတန်ဖိုးမသင့်လျော်ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုများတွင်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြု60။ ဒီဖြစ်နိုင်ချေနှင့်ကိုက်ညီလူသားများအတွက်အဝလွန်ခြင်း OFC ဇီဝြဖစ်တို့တွင်တခုတ်တရလိုငွေပြမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်60။ ထို့ပြင် OFC နှင့် insula ၏ကျုံ့အတွက်ရရှိလာတဲ့ frontotemporal စိတ်ဖောက်ပြန်သောလူသားမြားအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမူးရူးကဲ့သို့ကျော်ပေါ်ပေါက်ရေးကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်း61။ မကြာသေးခင်ကက OFC အတွက် mu opioid receptors ၏ activation ကြွက်များတွင် hyperphagia induces ကြောင်းပြသခဲ့သည်62။ ဒါက OFC အတွက်ဒေသခံ opioid အဲဒီ receptor ဂီယာအကြံပြု62အဆိုပါ striatum အတွက်မြစ်အောက်ပိုင်းနို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်၏လုပ်ဆောင်မှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သည့် (အောက်တွင်ကြည့်ပါ), နို့တိုက်ကျွေးမှုအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်သည်။

အဆိုပါ OFC လည်းကင်းနှင့်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့လှုံ့ဆျောမှုတန်ဖိုးကို attributing အတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ကစားလိမ့်မည်။ သွေးကြောသွင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုများအတွက်ရရှိနိုင်ခဲ့ကင်း၏ကွဲပြားခြားနားသောယူနစ်ဆေးများ၏ဆွေမျိုးအားဖြည့်တန်ဖိုးကိုမြားတှငျပွောငျးလဲဖို့အာရုံမခံစားနိုင်သောအဆိုပါ OFC ပြန်ဆိုကြွက်များ၏ဓာတု inactivation63။ အဆိုပါ OFC ၏တွေ့ရှိရပါသည်လည်းအပြုအမူတွေကိုရှာကြံမောင်းထုတ်ရန်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးရရှိနိုင်မှုခန့်မှန်းကြောင်းမူးယစ်ဆေး-တွဲသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုနိုင်စွမ်းပိတ်ဆို့64, 65, ဖြစ်ကောင်း food- သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး-တွဲတွေကိုမှ salience များ၏ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုကမောက်ကမဖြစ်စေရန်66။ တစ်ဦးကကြွက်များတွင်သွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူများ၏သမိုင်း, ဒါမှမဟုတ်စိတ်ကြွဆေးဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှု, OFC-မှီခိုသိမြင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်လိုငွေပြမှုဆက်နွယ်နေကြောင်းကြောင့်ကြွက်များ၏ OFC အတွက်အခြေခံအဆောက်အဦးများနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့ပွောငျးလဲ induces67, 68။ ဤအခြင်းနှင့်အလားတူတွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီးက OFC ၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပြုပြင်ထိန်းချုပ်ထားရာမှစွဲလမ်းအတွက်ထိန်းအကွပ်မဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှအကူးအပြောင်းကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအဆိုပြုပြီးပါပြီ67, 69။ OFC ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုအထောက်အကူပြုသောနောက်ခံမော်လီကျူးယန္တရားများပေါ်ထွက်လာဖို့စတင်နေကြသည်။ ကြွက်များတွင်ကင်းသို့မဟုတ်အရက်၏ကုသိုလ်ကံစားသုံးမှုဟာ OFC အတွက်ကူးယူအချက်ΔFOSB၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးတိုးပွါး70။ OFC အတွက်ΔFOSBစကားရပ်၌ဤတိုးနာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းထကြွလွယ်သောကဲ့သို့သောအပြုအမူအတွက်တိုးပိုမိုဆိုးရွားစေကြောင်း71။ ထကြွလွယ်သောရွေးချယ်မှုအတွက်တိုးမြှင့်စွဲမှအားနည်းချက်တိုးမြှင့်ဖို့စဉ်းစားနေကြသကဲ့သို့, OFC အတွက်ΔFOSBအတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်တိုးစွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုမောင်းထုတ်လိမ့်မည်။ ထို့ကြောင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ overconsumption အလားတူ OFC အတွက်ΔFOSBစကားရပ်ကိုတိုးပွားစေခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်, ဤအဝလွန်ခြင်းမှအားနည်းချက်သြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းရှိမရှိ။

အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲထဲမှာ Mesostriatal စနစ်က

OFC နှင့်အခြား cortical အဆောက်အအုံများတွင်ပြုလုပ်သောအာဟာရရှိသောအာဟာရဓာတ်၏အာရုံခံဂုဏ်သတ္တိများနှင့်သက်ဆိုင်သောသတင်းအချက်အလက်များကို striatum ရှိအစာနှင့်ဆက်စပ်သောဆားကစ်များသို့ပေးပို့သည်၊ accumbens ရှိ Hedonic hot spots သည်နှစ် ဦး နှစ်ဖက် hypothalamic နှင့် pallidal brain sites များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်ထိန်းချုပ်သည်။ opioid နှင့် endocannabinoid အချက်ပြခြင်းဖြင့်လည်းကောင်း၊ mesoaccumbens နှင့် nigrostriatal ထည့်သွင်းမှုမှပေါ်ထွက်လာသော dopamine ဂီယာများမှလည်းကောင်းဒေသတွင်းစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများချမှတ်ထားသောဤ striatohypothalamic နှင့် striatopallidal စနစ်များ၊ အစားအစာရရှိမှုနှင့်ရနိုင်မှုကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သောသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုများကိုတုန့်ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်ခြင်း၊1.

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏အာရုံခံဂုဏ်သတ္တိများမှထို့အပြင် striatum လည်းအစားအစာဇီဝြဖစ်၏ Post-စားသုံးမိပါသက်ရောက်မှုကိုတုံ့ပြန်ရန်အတွက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစား72။ လွတ်လပ်စွာအစားအစာများ၏အာရုံခံဂုဏ်သတ္တိများ၏, အထူးသ, စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအသောက်ထဲကနေ macronutrients ၏လွှတ်ပေးရေးကလီအတွက်ဇီဝဖြစ်စဉ်အချက်ပြလမ်းကြောင်းကိုသက်ဝင်နိုင်ပြီးဖြင့် striatum အတွက်နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်ပေါ်သို့ dopamine သွင်းအားစုလှုံ့ဆော်73, 74။ အဆိုပါအလုပ်လုပ်တဲ့ယာယီအဲဒီ receptor အလားအလာရုပ်သံလိုင်း subfamily M ကအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦး 5 (TRPM5), ချိုမြိန်ခါးသီးအမိုင်နိုအက်ဆစ် (umami) tastants ဖော်ထုတ်မယ်များအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ပါသည်75။ အရသာ-မျက်စိကန်း Trpm5 နှစ်ဦးစလုံးဖြေရှင်းချက်များအကြားတစ်ဦးရှေးခယျြမှုနှင့်အတူခေတ္တမျှတင်ပြသည့်အခါနောက်ကောက်ကြွက်ရေကူး sucrose များအတွက် preference ကိုမပြကြဘူး73, 74, မွှေးမျိုးစုံမြည်းစမ်းဖြေရှင်းချက် detect လုပ်ဖို့သူတို့ရဲ့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းကိုအတည်ပြု။ သို့သော်အခါ Trpm5 နောက်ကောက်ကြွက်အကြိမ်ကြိမ်စမ်းသပ်ပတ်ဝန်းကျင်တွင် discrete နေရာများမှာရေသို့မဟုတ် sucrose dilution မှမဟုတ်တော့ access ကိုခွင့်ပြုခဲ့သောကြောင့်သူတို့ရဲ့သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူနှင့်အတူရေသို့မဟုတ် sucrose ၏ Post-စားသုံးမိပါသက်ရောက်မှုပေါင်းသင်းနိုင်ခဲ့ကြသည်, ထိုသူတို့ sucrose ဖြေရှင်းချက်များအတွက်ရှင်းရှင်းလင်းလင်း preference ကိုပြသခဲ့သည်။ အရေးကြီးတာက, အ Trpm5 နောက်ကောက်ကြွက် sucrose ၏ Post-စားသုံးမိကယ်လိုရီသက်ရောက်မှုများနောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာ sucrose များအတွက်တိုးမြှင့ preference ကိုများအတွက်တာဝန်ရှိခဲ့သရုပ်ပြ, တူညီတဲ့စမ်းသပ်အခြေအနေများအောက်တွင် non-ကယ်လိုရီဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ် sucralose များအတွက်ဦးစားပေးမဖွံ့ဖြိုးခဲ့ဘူး73, 74။ Sucrose ၏ NAc နှင့် dorsal striatum အတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့် Trpm5 ကြွက်73, 74အဆိုပါနောက်ကောက်ကြွက်များတွင် Non-gustatory ဇီဝဖြစ်စဉ်အချက်ပြမှုများကယ်လိုရီသိပ်သည်းဖြေရှင်းချက်များအတွက် preference ကိုမောင်းထုတ်ကြောင်း midbrain dopamine အာရုံခံလှုံ့ဆော်ရန်လုံလောက်သောဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု။ Intriguingly, Trpm5 လျှာပေါ်လိုင်းများလည်းနီကိုတင်းနှင့်အရက်မှအရသာတုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိ, သူတို့၏ကုသိုလ်ကံစားသုံးမှုကိုအထောက်အကူဖြစ်စေ76, 77။ ဤသည်အလွဲသုံးစားမှုကိုလောင်မူးယစ်ဆေးဝါးများရှိုက်သို့မဟုတ်နှုတ်နှင့်ဆက်စပ်သောသောဦးနှောက်မှာသူတို့ရဲ့တိုက်ရိုက်လုပ်ရပ်များအပြင်, အာရုံခံသတင်းအချက်အလက်သူတို့ရဲ့စားသုံးမှုကိုအထောက်အကူပြုရန်, ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

dopamine receptors ၏မြစ်အောက်ပိုင်းအချက်ပြဖြစ်ရပ်များ။ အာခေါင်အစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးအလွဲသုံးစားမှု, မိမိတို့ပေးပို့ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကို, အားဖြင့်အစားအစာ၏ hedonic နှင့်မက်လုံးပေးဂုဏ်သတ္တိများနှင့်နှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးထိန်းချုပ် striatohypothalamic နှင့် striatopallidal circuitries လွှမ်းမိုးခြင်း, striatum အတွက် dopamine ဂီယာတိုးမြှင့်1။ dopamine အဲဒီ receptor function ကိုအတွက်ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေနှင့်အအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲ၏ပံ့ပိုးမှုများကိုအပါအဝင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် striatal dopamine ဂီယာ၏အခန်းကဏ္ဍ, တခြားနေရာအသေးစိတ်အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်လျက်ရှိသည်1, 12, 78။ ဒီနေရာမှာအာရုံအလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏မူးယစ်ဆေး (မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းကိုအထောက်အကူပြုသော striatum နှင့် striatum မှပရောဂျက်တစ်ခုကို midbrain dopamine အာရုံခံအတွက်ဘုံ intracellular အချက်ပြကက်စကိတ်ပေါ်တွင်ဆုံကြောင်းအကြံပြုထွန်းသစ်စသက်သေအထောက်အထားပေါ်ပါလိမ့်မည်သဖန်းသီး။ 4) ။ အလွဲသုံးစားမှုကိုကင်းနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများအထူးသဖြင့် D1 dopamine အဲဒီ receptor နှင့် dynorphin-ဖော်ပြ၏အလယ်အလတ် spiny အာရုံခံထဲမှာ, striatum တစ်လျှောက်လုံးΔFOSB၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုတိုးမြှင့် တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း79။ ထိုမှတပါး, မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုမှတုံ့ပြန်မှုအတွက် striatum အတွက်ΔFOSB၏တဖြည်းဖြည်းချင်းစုဆောင်းခြင်းမူးယစ်ဆေးစွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုဖို့ထင်သော, သူတို့ရဲ့လှုံ့ဆော်မှုဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါး80။ စိတ်ဝင်စားစရာ 21 တစ်ပတ်အစောပိုင်း postnatal ဖှံ့ဖွိုးတိုး (postnatal ရက်ပေါင်း 28-1) အတွင်းမြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာနှင့်ထိတွေ့ခဲ့ကြွက်လူကြီးအတွက်အစားအသောက်အဆီစားသုံးမှုများအတွက် preference ကိုတိုးမြှင့်ခဲ့သော81နှင့်ကယ်လိုရီသိပ်သည်းအစားအစာအဘို့ဤတိုးချဲ့ preference ကို dopamine အဲဒီ receptor အချက်ပြ၏ intracellular မော်လီကျူး transducers မြားတှငျပွောငျးလဲနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်81။ အထူးသဖြင့်, ΔFOSBအဆင့်ဆင့်သောဤကြွက်များ၏ NAc အတွက်တိုးပွားလာခဲ့သည်81။ အလားတူပဲ, striatum အတွက်ΔFOSBစကားရပ်တိုးလာအရေးပါတယ်လို့ High-အဆီသို့မဟုတ် sucrose အစားအစာစားရန်ခွင့်ပြုထားခဲ့အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင်တွေ့ရှိခဲ့သည်82, 83, 84, ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကိုစားသုံးဖို့ပိုကောင်းလှုံ့ဆျောမှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ ထို့ပြင်အစားအစာကိုမှကန့်သတ် access ကိုအတူကြွက်နှင့်အစားအစာကိုစားသုံးရန်ထို့ကြောင့်ဆာလောင်မွတ်သိပ်ခြင်းနှင့်အလွန်အမင်းလှုံ့ဆော်ခဲ့ကြသည်ကိုလည်းတိုးမြှင့် striatal ΔFOSBစကားရပ်ပြသ85.

ပုံ 4 | အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းညှိသော striatum နှင့် mesoaccumbens dopamine လမ်းကြောင်းထဲမှာကက်စကိတ်အချက်ပြ Intracellular ။

ပုံ 4: အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းညှိသော striatum နှင့် mesoaccumbens dopamine လမ်းကြောင်းအတွက် Intracellular အချက်ပြကက်စကိတ်။ ကံမကောင်းစွာကြှနျုပျတို့သညျဤအဘို့လက်လှမ်းအခြားရွေးချယ်စရာစာသားကိုပေးနိုင်ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ သငျသညျဤပုံဝင်ရောက်ဖို့, ဒါမှမဟုတ်စာသားဖော်ပြချက်ရရှိရန်အကူအညီလိုအပ်ခဲ့လျှင်, npg@nature.com ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်leptin, အင်ဆူလင်နှင့်ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (TRKB) အတွက် receptors သူတို့ phosphinositide 3-kinase (PI3K) rapamycin ၏ -serine / threonine kinase AKT-နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေပစ်မှတ် (ထိန်းညှိဘယ်မှာ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) dopamine အာရုံခံပေါ်တွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ် mTOR) အဆငျ့ဆငျ့အချက်ပြ။ Leptin လည်းလမ်းကြောင်းအချက်ပြသည့် jak-Stats (ဂျနူ kinase-signal ကို transducer နှင့်ကူးယူ၏ Active) ကိုထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ Leptin, အင်ဆူလင်နှင့် BDNF အချက်ပြဖြစ်ကောင်းအဆငျ့ဆငျ့အချက်ပြသည့် PI3K နှငျ့ပတျသကျသောလုပ်ရပ်များကတဆင့်, dopamine homeostasis ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။ ကိုကင်းနှင့်တူအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးလည်း PI3K-AKT-mTOR midbrain dopamine အာရုံခံအတွက်အချက်ပြ potentiate နိုင်ပါတယ်။ အင်ဆူလင် receptors လည်းဖြစ်ကောင်းအသီးသီး, ဒါချေါတိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံဖြစ်စေ dopamine D1 သို့မဟုတ် D2 receptors ဖော်ပြကြောင်း dopamine နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ဆိပ်ကမ်းနှင့် postsynaptically အလတ်စား spiny အာရုံခံပေါ်ပေါ် presynaptically ထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြသည်။ အဆိုပါ accumbens အတွက်အင်ဆူလင် receptors dopamine လွှတ်ပေးရန်မြှင့်တင်ရန်နှင့် dopamine Transporter (DAT) ၏လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရန်နှင့်ဖြင့် accumbal dopamine homeostasis အတွက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစား။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်သည်ဖြစ်ကောင်းအင်ဆူလင်နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုလျော့ချရန်၎င်း၏စွမ်းရည်၏မွတ်မပြေနိုင်သော-related လုပ်ရပ်များစေတယ်။ ပြောင်းပြန်အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးအဓိကမူးယစ်ဆေး, အ accumbens သို့သူတို့ရဲ့စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများမှဝေဖန်စဉ်းစားကြောင်းလုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခု dopamine လွှတ်ပေးရန်လှုံ့ဆော်ခြင်း။ အဆိုပါ accumbens အတွက်အချက်ပြ Dopamine binding ပရိုတိန်း (CREB) ΔFOSBများ၏လှုပ်ရှားမှု modulates, သိသိ amp-တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်, ပရိုတိန်း phosphatase 1 စည်းမျဉ်း subunit 1B (DARPP32) နှင့် cyclin-မှီခို kinase 5 (CDK5) အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်လမ်းကြောင်းများနှင့်အားဖြင့်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအချက်ပြ အစားအစာနှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများ။ အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (LH) တွင်ထုတ်လုပ်လျက်ရှိသော Neuropeptides လည်း VTA dopamine နဲ့ striatal အာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှု modulate နိုင်ပါတယ်။ (စ orexin အဖြစ်လူသိများ) hypocretin ထုတ်လုပ်ကြောင်း LH အာရုံခံခြင်း, VTA မှစီမံကိန်းနှင့်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ VTA dopamine အာရုံခံနှင့်သူတို့၏တုန့်ပြန်ထိန်းညှိ။ အဆိုပါ accumbens မှ melanin-အာရုံဟော်မုန်း (MCH) စီမံကိန်းကိုထုတ်လုပ်ရန်နှင့်ဤဧရိယာထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆို MCH receptors မှတဆင့်, အစားအစာနှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများနှင့်လည်းအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်ထိန်းချုပ် LH အာရုံခံ။ စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးအများစုအဓိကအတန်း၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှု၏အဓိကက်ဘ်ဆိုက်များ (အနီရောင်သေတ္တာများအားဖြင့်ပြသ) ညွှန်ပြနေကြသည်။ IRS ကို, အင်ဆူလင်အဲဒီ receptor အလွှာ; HCRTR1, hypocretin အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1; S6K, ရိုင်ဗိုဇုမ်းများအားပရိုတိန်း S6 kinase β1။


အဆိုပါ striatum အတွက်ΔFOSB၏ Transgene overexpression, အထူးသတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း၏အာရုံခံအတွက်အောက်မှာအစားအစာဆုလာဘ်အဘို့ သာ. ကြီးမြတ်တုံ့ပြန်မှုအတွက်ရလဒ် fixed နှင့်တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယား အားဖြည့်ခြင်း, ΔFOSBအစားအစာများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါးကြောင်းအကြံပြု86။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ΔFOSB၏ striatal overexpression အားဖြင့်သွေးဆောင်ဖြစ်ကြောင်း fixed နှင့်တိုးတက်သောအချိုးအားဖြည့်အချိန်ဇယားအောက်တွင်ကင်းဖို့တိုးမြှင့်တုံ့ပြန်မှုမှသိသိသာသာဆင်တူ87။ တစ်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအစာစားသုံးမှုΔFOSB-overexpressing ကြွက်များ၏ striatum အတွက် dopamine အဲဒီ receptor-ဆက်စပ်အချက်ပြကက်စကိတ်အတွက်လိုငွေပြမှုများစွာကိုပုံမှန်နိုင်ပါတယ်88။ ဤရွေ့ကားလိုငွေပြမှုဟာကူးယူအချက်သိသိ amp-တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်အတွက်လျှောက်လျော့နည်းပရိုတိန်း (CREB), ပရိုတိန်း phosphatase 1 စည်းမျဉ်း subunit 1B (DARPP32) နှင့်ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF) binding ပါဝင်သည်88။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, dopamine ထုတ်လုပ်မှု၏အမှတ်အသားများနှင့်အထူးသဖြင့် tyrosine hydroxylase, dopamine များ၏ထုတ်လုပ်မှုနှုန်း-ကန့်သတ်အင်ဇိုင်းကို၎င်း, dopamine Transporter ပရိုတိန်း (DAT) ကို ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ကိုΔFOSB-၏ -striatum ဝင်ရိုးအတွင်းလျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်, လွှတ်ပေးရန် overexpressing ကြွက်88, ΔFOSB-overexpressing ကြွက် midbrain စနစ်များအတွက် dopamine ထုတ်လုပ်မှုလျော့နည်းသွားနှင့် striatum သို့ dopamine လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားကြောင်းကိုအကြံပြု။ ΔFOSB-overexpressing ကြွက်များတွင်နှောင့်အယှက် striatal dopamine ဂီယာ၏သက်သေအထောက်အထားများ 6 ပတ် high-အဆီအစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်အားဖြင့် ameliorated ခဲ့သည်88။ ဤသည်က dopamine အချက်ပြများတွင်လိုငွေပြမှုပုံမှန်နိုင်ပါတယ်ကြောင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ, ဤကြွက်များတွင်စိတ်ခွန်အားနိုးတနျဖိုးတိုးမြှင့်ခဲ့ကြပေမည်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာပြင်းပြင်းထန်ထန် striatal ΔFOSBအချက်ပြအလွဲသုံးစားမှုအစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုထိန်းချုပ်ထားကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒါဟာသို့သော်ကြောင့်ကိုယ်အလေးချိန်စံ Chow သို့မဟုတ် high-အဆီအစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူရိုင်း-type နှင့်ΔFOSB-overexpressing ကြွက်များတွင်အလားတူဖြစ်ပါသည်, သတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည်88။ ထို့ကြောင့်ဇီဝြဖစ်၏ကယ်လိုရီအသုံးပြုမှုသို့မဟုတ်အခြားရှုထောင့်ကသူတို့တိုးလာလှုံ့ဆျောမှုအစားအစာရှာသော်လည်း, စမျးသပျရသေးကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန်ΔFOSB-overexpressing ကြွက်တွေမှာတိုးလာစေခြင်းငှါတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်နိုင်ခြေဖြစ်ပါတယ်။

အဆိုပါ striatum အတွက် dopamine အဲဒီ receptor အချက်ပြ၏အခြားအစိတ်အပိုင်းများကိုလည်းအလွဲသုံးစားမှုနှင့်အစားအစာနှစ်ခုစလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများထိန်းညှိ။ ဥပမာ, striatum အတွက် cyclin-မှီခို kinase 5 (CDK5) ၏စကားရပ်ΔFOSBနှင့်ကိုကင်းများကစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ်89, 90။ striatum အတွက် CDK5 အချက်ပြ၏ Pharmacological သို့မဟုတ်မျိုးရိုးဗီဇပြတ်တောက်ကြွက်တွေမှာကင်းဆုလာဘ်တိုးပွါး91, 92။ ဤသည် striatum အတွက် CDK5 စကားရပ်ထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်တိုးကိုကင်းများ၏သက်ရောက်မှုတန်ပြန်နှင့်ဖြင့်စွဲဆန့်ကျင်ကာကွယ်စောင့်ရှောက်ဖို့ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်တစ်ခုသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု93။ ဦးနှောက်ထဲမှာအချက်ပြ CDK5 ၏နှောင့်အယှက်လည်းအစားအစာ၏မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါး92အဆိုပါ striatum အတွက်ဘုံထဲကဓာတုပစ်စညျးယန္တရားများစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အစားအစာများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများထိန်းညှိကြောင်းနောက်တဖန်အကြံပြုခြင်း။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့, အ striatum အတွက် D1 dopamine အဲဒီ receptor အချက်ပြ၏ activation serine ကျန်ကြွင်း 32 မှာ DARPP97 ၏ dephosphorylation စေလူသိများသည်။ ထိုသို့သောအားဖြင့်ဒီ site မှတဆင့် DARPP97 ၏ phosphorylation-mediated စည်းမျဉ်းတားဆီးထားတဲ့ alanine နှင့်အတူ serine 32 အစားထိုးနေထိုင်, ကိုကင်းနှင့်အစားအစာဆုလာဘ်များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများမှ sensitivity ကိုအတွက်လေးနက်လျှောက်လျော့နည်းအတွက်ရလဒ်တွေကို94။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်ကတော့ striatum အလားတူ dopamine-activated အချက်ပြကက်စကိတ်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အစားအစာ၏မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုထိန်းချုပ်ရန်, ဤကက်စကိတ်၏နှောင့်အယှက်အဝလွန်ခြင်းသို့မဟုတ်စွဲလမ်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းခိုင်လုံတဲ့အထောက်အထားပေး။

Neuropeptide နှင့်ဟော်မုန်းအချက်ပြ

dopamine အဲဒီ receptor activation နဲ့ဆက်စပ်နေတာကြောင့်မြစ်အောက်ပိုင်းအချက်ပြဖြစ်ရပ်များအပြင်, အလွဲသုံးစားမှုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးစွမ်းအင်ဟန်ချက်၏ဟော်မုန်းနှင့် neuropeptide အားပြိုင်မှုမှတဆင့် striatal နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်အတွက် neuroplasticity ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက်ထုတ်လုပ်နေကြပြီးနှင့်ဤလမ်းကြောင်းမှ striatal နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်နှင့် dopamine input ကို modulate သိနေကြသည်နှစ်ခုအဓိက neuropeptides, melanin-အာရုံဟော်မုန်း (MCH) နှင့် hypocretin (စ orexin အဖြစ်လူသိများ) ဖြစ်ကြသည်။ MCH နှင့် hypocretin ဟာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက်ထုတ်လုပ်နေကြပြီး95 - တစ်ဦးဦးနှောက်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူနှင့်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှစ်ဦးစလုံးထိန်းညှိတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းဒေသ - နှင့် MCH သို့မဟုတ် hypocretin အချက်ပြအတွင်းတိုးအပြုအမူအစာကျွေးလှုံ့ဆော်96, 97။ စိတ်ဝင်စားစရာ, ထိုနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက် hypocretin အာရုံခံ၏မျိုးဗီဇ ablation ကြွက်တွေမှာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အဝလွန်ခြင်း, ကိုကျော်ဖို့ဦးဆောင်98, hypocretin ဂီယာအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းညှိအတွက်ရှုပ်ထွေးအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစားကြောင်းအကြံပြု။ MCH receptors သည်ဤ receptors ၏ activation နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူကိုနှိုးဆွနှင့်တကွ, NAc အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်99 နှင့် NAc အာရုံခံပစ်ခတ်ရန်ဟန့်တား100။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှု adenylyl cyclase လှုပ်ရှားမှုအတွင်းကျဆင်းခြင်းနှင့် CREB လှုပ်ရှားမှုအတွင်းနောက်ဆက်တွဲလျှော့ချ, နှင့် AMPA အချိုမှု receptor subunit 1 (GluR1) ၏လျှော့ချမျက်နှာပြင်စကားရပ်ပါဝင်နိုင်ဖွယ်ရှိပါတယ်100။ အဆိုပါ NAc လုပ်ကွက်များတွင်လှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့်ကြွက်များတွင်ကင်း၏ conditional ဆုလာဘ်သက်ရောက်မှုအချက်ပြ MCH အဲဒီ receptor ၏နှောင့်အယှက်101။ ထို့ပြင် NAc အတွက် MCH အဲဒီ receptor အချက်ပြ၏ ablation လည်းသွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်လုပ်ကွက် relapse ကဲ့သို့သောအပြုအမူလျော့ကျ101။ mesolimbic dopamine ဂီယာနှင့်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အစားအစာအမျိုးမျိုးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုထိန်းညှိအတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ကစား, အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ထံမှ hypocretin အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 (စ orexin အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 အဖြစ်လူသိများ HCRTR1) ရှိရာ VTA မှ Hypocretin ပါဝင်သောအာရုံခံစီမံကိန်းကို ဖြစ်ကောင်း PKC-မှီခိုအချက်ပြကက်စကိတ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းမှတဆင့်102, 103, 104။ အချုပ်အား MCH နှင့် hypocretin ကဲ့သို့နို့တိုက်ကျွေးရေး-related neuropeptides, ဆုလာဘ်စနစ်ကလှုပ်ရှားမှုပြုပြင်မွမ်းမံမှတစ်ဆင့်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်းကိုထိန်းချုပ်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်, ဖြစ်ကောင်းအဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြု။

အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအချက်ပြ Leptin။ hypothalamic neuropeptides အပြင်၌, ကလီထုတ်လုပ်လျက်ရှိသောအစာစားချင်စိတ်များဟော်မုန်းအားပြိုင်မှုဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကို modulate နိုင်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, အစာအိမ်နှင့်ပန်ကရိယအတွက်ထုတ်လုပ်ထားတဲ့ ghrelin, အစာစားချင်စိတ်နှင့်အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်ပေးနိုင်သည်။ Ghrelin midbrain dopamine ဂီယာကိုလှုံ့ဆော်ဖို့နဲ့အားဖြင့်အလွဲသုံးစားမှုအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပြုမူ105။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်လှုပ်ရှားမှု modulates ကြောင်းစွမ်းအင်ဟန်ချက်၏နောက်ထပ်အဓိကဟော်မုန်းထိန်းညှိ leptin ဖြစ်ပါတယ်။ အစားအစာ၏ရုပ်ပုံများကိုတုန့်ပြန်တိုးလာ striatal activation အတွက်မွေးရာပါ leptin ချို့တဲ့ရလဒ်များကို106နှင့် leptin အစားထိုးကုထုံးသည်ဤလူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အစားအစာ Self-အစီရင်ခံအကြိုက်၏ striatal activation attenuates106။ Leptin mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းထိန်းချုပ်ထားခြင်းဖြင့်အစားအစာကိုမှ striatal တုံ့ပြန်မှု modulate နိုင်ပါတယ်။ Leptin receptors midbrain dopamine အာရုံခံအပေါ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်107, 108, 109အဆိုပါ VTA သို့၎င်း, leptin ပြုတ်ရည် dopamine အာရုံခံ၏လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်109, အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေ109, 110, 111 နှင့်ကြွက်များအတွက်ဆုချမှ sensitivity ကိုအတွက်ယေဘုယျကျဆင်းခြင်း induces111။ ပြောင်းပြန်ကြွက်များတွင် VTA အတွက် leptin receptors ၏ knockdown အရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့ preference ကိုတိုးပွားစေ109 နှင့်အစားအစာများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများပိုကောင်းစေပါတယ်112။ hypothalamic circuitries ခုနှစ်, jak-Stats (ဂျနူ kinase-signal ကို transducer နှင့်ကူးယူ၏ Active) အဆငျ့ဆငျ့ leptin င်း၏အချက်ပြလိုက်ခြင်းရာမှတဆင့်အဓိကလမ်းကြောင်းဖြစ်ပါသည် anorexigenic အကျိုးသက်ရောက်မှုများ113။ အဆိုပါ VTA သို့ leptin ၏ပြုတ်ရည်, အပြုအမူအစာကျွေးလျော့ကြောင်းဆေးများမှာ, jak-Stats အဆငျ့ဆငျ့မြှင့်လုပ်ဆောင်109, 110, ထို VTA အတွက် jak-Stats အချက်ပြ၏တားစီး leptin ၏ anorexigenic သက်ရောက်မှု attenuates110။ နာတာရှည်ကင်းကုသ VTA အတွက် jak-Stats အချက်ပြ potentiate ပြသထားသည်114။ ဒါဟာထို့ကြောင့် VTA အတွက်အချက်ပြ jak-Stats ၏ကင်း-သွေးဆောင် amplification ကိုကင်းစွဲအခြေခံကြောင်းဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitries အတွက်ကြာရှည်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်အထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါအဆိုပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ထို့အပြင်တစ်ဦး leptin-နညျးတူသရုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့်က VTA အတွက် jak-Stats အချက်ပြအတွင်းကိုကင်း-သွေးဆောင်တိုးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ anorexigenic ဂုဏ်သတ္တိများအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သည်။

အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအချက်ပြအင်ဆူလင်။ အင်ဆူလင်သည်ဤ circuits များပေါ်သို့ striatal နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်နှင့် midbrain dopamine input ကိုပြောင်းလဲပစ်အားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သောစွမ်းအင်ကိုချိန်ခွင်သည်အခြားဟော်မုန်းထိန်းညှိသည်။ အင်ဆူလင်ဟာအင်ဆူလင်အဲဒီ receptor မြှင့်လုပ်ဆောင်ခြင်းနှင့်အင်ဆူလင်အဲဒီ receptor အလွှာ (IRS ကို) ကပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအချက်ပြအဆငျ့ဆငျ့ phosphoinositide 3-kinase (PI3K) ၏ activation -mediated ။ PI3K နောက်ပိုင်းတွင်ထို့နောက် rapamycin ၏နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေပစ်မှတ် (mTOR) နှင့်၎င်း၏မြစ်အောက်ပိုင်း effector ရိုင်ဗိုဇုမ်းများအားပရိုတိန်း S6 kinase β1 (S6K1) မြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးသော tyrosine-ပရိုတိန်း kinase (စ ATK အဖြစ်လူသိများ) BTK, မြှင့်လုပ်ဆောင်။ အင်ဆူလင် receptors အဆိုပါ striatum အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်115 နှင့် midbrain dopamine အာရုံခံအပေါ်107။ အဆိုပါ VTA သို့အင်ဆူလင်၏ပြုတ်ရည်ကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေ111, 116ထိန်းချုပ်မှုကြွက်တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် hyperphagia နှင့်တိုးမြှင့်အလေးချိန်အမြတ်အတွက်ကြွက်ရလဒ်များကိုအတွက် midbrain dopamine အာရုံခံအတွက်အင်ဆူလင် receptors ၏, နှင့်အပြန်အလှန်, ရွေးချယ် deletion '117။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှု dopamine အာရုံခံအတွက်အင်ဆူလင်-နှိုးဆွ PI3K အချက်ပြတဲ့အရှုံးနဲ့ဆက်စပ်နေတာ117။ ဆီးချိုကြွက်များကိုအလွန် midbrain နှင့် striatal ဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များအတွက် dopamine ၏အဆင့်ဆင့်လျော့ခြင်းနှင့်အင်ဆူလင်၏ဇီဝကမ္မအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူထိန်းချုပ်မှုကြွက်များထက်စိတ်ကြွဆေး၏အကျိုးဂုဏ်သတ္တိများမှလျော့နည်းထိခိုက်မခံဖြစ်ကြပါပြီ118, 119သောအင်ဆူလင်အချက်ပြသရုပ်ပြ dopamine ဂီယာကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့လိုအပ်ပေသည်။ ဤရွေ့ကားအချက်အလက်များကို VTA အတွက်အင်ဆူလင် receptors ၏စူးရှသော activation ဒီဦးနှောက်ရဲ့ site မှာရှိတဲ့ dopamine ပါဝင်သောအာရုံခံ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုလျော့ကျနိုင်သည်ဟုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်အင်ဆူလင် dopamine ဂီယာအတွက်လိုငွေပြမှုအတွက်အင်ဆူလင်အချက်ပြရလဒ်များနှောင့်အယှက်အဖြစ် VTA အတွက် neurotrophic ထုံးစံ၌ပြုမူဆောင်ရွက်ပုံရသည်။

အဆိုပါ VTA အတွက် forebrain တစ်လျှောက်လုံး BDNF စကားရပ်၏နှောင့်အယှက်, ဒါမှမဟုတ်အထူးတစ်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်ခွင့်ပြုအထူးသသည့်အခါကြွက်များတွင် hyperphagia နှင့်အလေးချိန်အမြတ်အတွက်ရလဒ်တွေကို,120အဆိုပါ VTA အတွက်အင်ဆူလင် receptors ထွက်ခေါက်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ဆင်တူ။ ထိုမှတပါး, BDNF ၏ဗဟိုလျော့ကျအင်ဆူလင်ကဲ့သို့ BDNF mesolimbic dopamine အချက်ပြ၏သင့်လျော်သောအဆင့်ဆင့်ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်, ထိုအကြံပြုသည် NAc အတွက် dopamine အချက်ပြနေတဲ့လေးနက်တဲ့လိုငွေပြမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်120။ Intriguingly, VTA dopamine ပါဝင်သောအာရုံခံအပေါ် leptin ၏စူးရှသော inhibitory ဆိုးကျိုးများနှင့်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သောနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအပြင်109, 121, hyperphagic ob / ob leptin အချက်ပြနှောင့်အယှက်ဖြစ်ပါတယ်ရသောကြွက်, midbrain dopamine အာရုံခံအတွက် tyrosine hydroxylase ၏အောက်ပိုင်းအဆင့်ဆင့်ရှိသည်, dopamine ၏ biosynthesis အတွက်သော့ချက်အင်ဇိုင်း108. ob / ob ကြွက်လည်း NAc သို့ dopamine လွှတ်ပေးရန် evoked လျှော့ချပါပြီ108 နှင့် VTA အတွက် dopamine ၏ somatodendritic vesicular စတိုးဆိုင်များလျော့နည်းသွား122။ dopamine အချက်ပြတွင်ဤချို့တဲ့ exogenous leptin နှင့်အတူကုသမှုအားဖြင့်ပုံမှန်ရှိပါသည်108။ အတူတကွတွေ့ရှိချက်များအရ PI3K-serine / threonine kinase AKT-mTOR အဆငျ့ဆငျ့မှတဆင့်အချက်ပြနိုင်သည့်အင်ဆူလင်, BDNF နှင့် leptin တို့သည်သင့်လျော်သော dopamine ထုတ်လုပ်မှုနှင့်အချက်ပြထုတ်လွှင့်မှုအတွက်လိုအပ်သည်ဟုဆိုကြသည်။ ၎င်းတို့၏လုပ်ရပ်များ၏လိုငွေပြမှုသည် mesoaccumbens dopamine စနစ်ကိုအနှောင့်အယှက်ပေးပြီးအမောက်ကြီးသောအဆီအစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးရန်နှင့်အဝလွန်ခြင်းကိုမွေးမြူရန်တိရိစ္ဆာန်၏စွမ်းရည်ကိုမြင့်မားစေသည်။ VTA တွင်အင်ဆူလင်၊ BDNF သို့မဟုတ်လက်ပ်အချက်ပြမှုရှိသည့်ကြွက်များတွင်အာဟာရရှိသောအာဟာရဓာတ်များနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်း၏လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများနှင့်မတူဘဲဤကြွက်များသည်ကိုကင်းနှင့်အမ်ဖီတမင်းအမ်၏စိတ်ခံစားမှုနှင့်စိတ်ဓာတ်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့်သက်ရောက်မှုများကိုထိခိုက်လွယ်မှုအားပြသသည်။108, 117။ ထို့အပြင်တစ်ဦးကြီးစိုးကအနုတ်အင်ဆူလင်အဲဒီ receptor အလွှာ 3 (IRS2) ပရိုတိန်း၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated စကားရပ်မှတဆင့်အောင်မြင်ခဲ့သည့် VTA အတွက်အဆငျ့ဆငျ့အချက်ပြသည့် PI2K-AKT-mTOR ၏နှောင့်အယှက်, ကြွက်များတွင်ကင်းနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ attenuates123, 124။ ထို့ကြောင့်က VTA အတွက်အင်ဆူလင်၏နှောင့်အယှက်, BDNF နှင့် leptin အချက်ပြနှောင့်အယှက် midbrain dopamine အချက်ပြနှင့်ဆက်နွယ်နေတဲ့အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ကိုကျော်လွှားရန် hedonic ကျော်ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါအရာ, အဝလွန်ဖြစ်လာဖို့ propensity တိုးပွါးမသာဖြစ်နိုင်သည်1ဒါပေမယ့်လည်းကင်းသို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက်များကဲ့သို့စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများမှ sensitivity ကိုလျော့နည်းစေပါသည်။

အဆိုပါ striatum အတွက်အချက်ပြအင်ဆူလင်။ အင်ဆူလင်ကို Canon IRS ကို-PI3K လမ်းကြောင်းမှတဆင့် striatum အတွက် DAT စကားရပ်နှင့် function ကိုတိုးပွားစေ125။ ထိုမှတပါး, အင်ဆူလင် striatal ချပ်ကနေ dopamine လွှတ်ပေးရန်, PI3K ၏တားစီးပိတ်ဆို့ကြောင်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်ကိုကင်းများ၏ inhibitory သက်ရောက်မှု potentiates125။ Intriguingly, အ NAc သို့အင်ဆူလင်၏တိုက်ရိုက်ပြုတ်ရည်ကိုကင်းနဲ့ကုသနေကြသည်ဟုကြွက်များတွင်ထကြွလွယ်သောကဲ့သို့သောအပြုအမူများပေါ်ပေါက်လာပိုမိုဆိုးရွားစေကြောင်း125, ငါးရွေးချယ်မှုအမှတ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုအချိန် task ထဲမှာတိုင်းတာအဖြစ်။ ဒီတာဝန်အတွက် Impulse ၏မြင့်မားသောအဆင့်ဆင့်ကြွက်များတွင်အပြုအမူတွေကိုရှာကြံ compulsive ကဲ့သို့ကင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အားနည်းချက်ကြိုတင်ခန့်မှန်းသိနေကြတယ်126နှင့် Impulse ၏ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေမြင့်မားနှင့်အတူလူသားမြားသမူးယစ်ဆေးစွဲသို့မဟုတ်အဝလွန်ဖွံ့ဖြိုးဆဲ၏တိုးမြှင့်အန္တရာယ်မှာ127။ ထို့ကွောငျ့ striatum အတွက်ဒေသအလိုက်အချက်ပြအင်ဆူလင် IRS ကို-PI3K-AKT-mTOR အဆငျ့ဆငျ့တဆင့်စွဲမှအားနည်းချက်သြဇာလွှမ်းမိုးလိမ့်မည်။ အဆိုပါ PI3K-AKT-mTOR အဆငျ့ဆငျ့စွဲနေတဲ့အခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းအဆိုပါစိတ်ကူးလည်းအထူးသဖြင့် NAc အတွက် rapamycin အသုံးပြု. အချက်ပြ mTOR ၏ pharmacological တားစီး, ကြွက်နှင့်ကြွက်များတွင်ကင်း၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများလျော့ကျကြောင်းတွေ့ရှိချက်ကထောက်ခံနေသည်128။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့, အ PI3K-AKT-mTOR လမ်းကြောင်းရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ (, LTD) တွင်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစားရန်လူသိများသည်129, အာရုံခံအကြား Synaptic အစှမျးသတ်တိ enduringly လျော့နည်းသွားသောအားဖြင့်လုပ်ငန်းစဉ်ကို။ Striatal, LTD လည်း endocannabinoid နှင့် metabotropic အချိုမှု receptor အချက်ပြခြင်းနှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကိုစားသုံးဖို့လှုံ့ဆျောမှု၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုထိန်းညှိဖို့လူသိများကြသည်အားလုံးပေးသော၏ယာယီအဲဒီ receptor အလားအလာစုံလုံရုပ်သံလိုင်း subfamily V ကိုအဖွဲ့ဝင် 1 (TRPV1) ရုပ်သံလိုင်းပေါ်တွင်မူတည်ပါသည်။ Intriguingly, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာသည့် striatum အတွက်, LTD ၏ induction အတွက်လိုငွေပြမှုသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်130 နှင့် PI3K-AKT-mTOR ၏အဓိကအစိတ်အပိုင်းများ striatal စကားရပ်ထဲမှာ concomitant လျှောက်လျော့နည်းအဆငျ့ဆငျ့အချက်ပြ131။ , LTD ၌ဤလိုငွေပြမှုတဖြည်းဖြည်းကြွက်များတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူကနေ abstinence ၏တိုးချဲ့ကာလအတွင်းမှာပြန်လည်သက်သာ130။ သို့သျောလညျးကိုကင်းထပ်တိုးခွင့်တဲ့ကာလပြီးနောက် striatal, LTD recover လုပ်ဖို့ပျက်ကွက်စွဲတူသောအပြုအမူများပေါ်ပေါက်ရေးနှင့်ဆက်စပ်နေသည်130။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့သန့်စင်ပြီးသကြားနဲ့အဆီကြွယ်ဝသောဒါခေါ်အနောက်တိုင်းအစားအစာ, အိုမီဂါ 3 ဖက်တီးအက်ဆစ်ချို့တဲ့ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, တစ်ဦးရလဒ်အဖြစ်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီကဒီမရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအာဟာရအတွက်အလွန်မကြာခဏလစ်လပ်များမှာ132။ ကြွက်တွေမှာအိုမီဂါ 3 ချို့တဲ့သည့် striatum အတွက်, LTD အတွက်ဒီကဗျာလိုငွေပြမှု induces132, အစားအသောက်ချို့တဲ့ခြင်းမှဖြစ်ပေါ်ကြောင်း striatal, LTD လိုငွေပြမှုမူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း။

အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းထဲမှာရောင်ရမ်းခြင်း

သက်သေအထောက်အထားများပေါ်ထွက်လာဦးနှောက်ထဲမှာ PI3K-AKT-mTOR-မှီခို, LTD ၏ induction caspase 3, ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် apoptosis တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သောအချက်ပြမော်လီကျူးအပေါ်ပြင်းထန်စွာမှီခိုကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ အထူးသ Synaptic လှုပ်ရှားမှုတုံ့ပြန် NMDA receptors ၏တက်ကြွစွာကယ်လစီယမ်-မှီခို phosphatase calcineurin မြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးသော intracellular ကယ်လစီယမ်အဆင့်တိုးပွါး133။ ဒီအလှည့် cytochrome များလွှတ်ပေးရန်တိုးပွါး c လိုလားသူ apoptotic အချက်များ BCL-XL (ဆဲလ်သေမင်း၏ BCL2 ရန်) ပေါ်တွင်မှီခိုသောယန္တရားမှတဆင့် mitochondria, XIAP (baculoviral IAP ထပ်ပါဝင်သောပရိုတိန်း 4) နှင့် apoptosis ထိန်းညှိ BAX ထံမှ133, 134။ Cytochrome c အလှည့်အတွက်ထို့နောက် AMPA အဲဒီ receptor subunits ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်ကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့် AKT လမ်းကြောင်းမှတဆင့်, LTD induces ရာ caspase 3, မြှင့်လုပ်ဆောင်133, 134။ အရေးကြီးတာက, caspase 3 striatal နှင့် midbrain dopamine က်ဘ်ဆိုက်များအပါအဝင်ဦးနှောက်ထဲမှာရောင်ရမ်းအချက်ပြနေတဲ့အဓိကအစိတ်အပိုင်း, ကစား135, 136, ဦးနှောက်ထဲမှာရောင်ရမ်းလမ်းကြောင်းလည်းမူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းမှအထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်ကြောင်းအကြံပြု။

အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲထဲမှာအချက်ပြနျူကလီးယားအချက်-κB။ ရောင်ရမ်းအချက်ပြကက်စကိတ်၏စတင်နျူကလီးယားအချက်-κB (အဲန်အက်ဖ်-κB) ၏ activation, ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုမှဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု proinflammatory cytokines နှင့်အခြားမျိုးဗီဇ၏ကူးယူတိုးပွါးကြောင်းကူးယူအချက်, ရောဂါကူးစက်မှုများနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု (ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းသဖန်းသီး။ 5) ။ Adipocytes ရောင်ရမ်း cytokines တစ်အိမ်ရှင်ထုတ်လုပ်ရန်နှင့်အဝလွန်ခြင်းယေဘုယျအားဖြင့်အရံတစ်ရှူးများတွင်ရောင်ခြင်း၏နာတာရှည်ပြည်နယ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်137။ အစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းညှိတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များအတွက်ရောင်ခြင်းအဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ကစားလိမ့်မည်။ high-အဆီအစားအစာကိုစားသုံးဖို့ခွင့်ပြုနေကြတယ်ကြွက်နှင့်အဝလွန်အတွက် ob / ob ကြွက်, အဲန်အက်ဖ်-κB kinase subunit-β (IKKB) -NF-κBအချက်ပြ၏ inhibitor အဆိုပါ mediobasal hypothalamus (MBH) ၏အာရုံခံအတွက်သညျ့မွငျ့မားဖြစ်ပါသည်138။ အဆိုပါ MBH ၌၎င်း, အထူးသ agouti-related peptide (AgRP) အာရုံခံ၌ဤ site ကိုအတွက် IKKB-အဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြ၏ထိုမှတပါး, မျိုးဗီဇနှောင့်အယှက် (သဖန်းသီး။ 1high-အဆီဓာတ်စာစားရန်ခွင့်ပြုထားသည့်အခါ), အဝလွန်ခြင်းကနေကြွက်ကာကွယ်ပေးသည်138, MBH အတွက် IKKB-အဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြ၏ ectopic activation အလယ်ပိုင်းအင်ဆူလင်နှင့် leptin ခုခံ (အဝလွန်ခြင်း၏သော့ချက်ဇီဝကမ္မ features တွေ) ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းသော်လည်း138။ သေဆုံးသူကဲ့သို့ receptors (အပင်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်၏အဓိကအစိတ်အပိုင်းများ) အဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြကိုသက်ဝင်ရာမှတဆင့် MYD88 ၏ဦးနှောက်-တိကျတဲ့ဖျက်မှုတစ်ခုအရေးကြီးသော adapter ပရိုတိန်း, high-အဆီဓာတ်စာစားသုံးသည့်အခါလည်းကိုယ်အလေးချိန်များနှင့်ဖွံ့ဖြိုးဆဲ leptin ခုခံရာမှကြွက်ကာကွယ်ပေးသည်139နောက်ထပ်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ဦးနှောက်ထဲမှာရောင်ရမ်းအချက်ပြများအတွက်အခန်းကဏ္ဍ supporting ။ ကျော်, အ hypothalamus အတွက်ပိုကောင်းအဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြများအပြင်အထူးသဖြင့် MBH အတွက် POMC အာရုံခံအတွင်းထိုကဲ့သို့သောသွေးတိုးရောဂါကဲ့သို့သောအခြားအဝလွန်ခြင်း-ဆက်စပ်ရောဂါများဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်140။ အဝလွန်ခြင်းကိုလည်းနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏ hedonic ရှုထောင့်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု extrahypothalamic ဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များအတွက်ရောင်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ MRI အသုံးပြုခြင်း, အဝလွန်လူ့ဘာသာရပ်များအတွက် OFC, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှမက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုများ၏ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအရေးပါသောဦးနှောက် site ၏နာတာရှည်ရောင်ရမ်းခြင်းရှိသည်ကိုပြသခဲ့ကြသည် (အထကျကိုကြည့်ပါ)141။ ဒီတွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီးကြောင့်ရောင်ရမ်း cortical ဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များ၌၎င်း, ဖြစ်ကောင်းလည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းညှိတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု limbic, striatal နှင့် midbrain က်ဘ်ဆိုက်များအတွက်အဆိုပြုခဲ့ပါတယ်, အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။

ပုံ 5 | နျူကလီးယားအချက်-κBအချက်ပြခြင်းနှင့် SIRT1 နေဖြင့်ယင်း၏စည်းမျဉ်း။

ပုံ 5: နျူကလီးယားအချက်-κBအချက်ပြခြင်းနှင့် SIRT1 နေဖြင့်ယင်း၏စည်းမျဉ်း။ ကံမကောင်းစွာကြှနျုပျတို့သညျဤအဘို့လက်လှမ်းအခြားရွေးချယ်စရာစာသားကိုပေးနိုင်ခြင်းဖြစ်ပါသည်။ သငျသညျဤပုံဝင်ရောက်ဖို့, ဒါမှမဟုတ်စာသားဖော်ပြချက်ရရှိရန်အကူအညီလိုအပ်ခဲ့လျှင်, npg@nature.com ဆက်သွယ်နိုင်ပါသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအား, အ striatum အတွက်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုအချက်ပြမှုများနျူကလီးယားအချက်-κB (အဲန်အက်ဖ်-κB) kinase subunit-β (IKKB) ၏ inhibitor အပေါ်ဆုံ။ ကိုကင်း, neurotrophins သို့မဟုတ်အချိုမှုဂီယာတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအာရုံခံလှုပ်ရှားမှုကိုလည်း IKKB မြှင့်လုပ်ဆောင်။ IKKB ထို့နောက်IκB phosphorylates ။ IκBဟာ cytoplasm အတွက်အဲန်အက်ဖ်-κB (ထို p65 နှင့် p50 subunits ပါဝင်သောများသောအားဖြင့်တစ်ဦး dimeric ရှုပ်ထွေး) ဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားခြင်းနှင့်နျူကလိယမှ၎င်း၏ activation နှင့့်စတားဆီးအဓိက inhibitory အချက်တခုဖြစ်ပါသည်။ IKKB အားဖြင့်IκB၏ Phosphorylation သည့်နျူကလိယမှ translocate အခမဲ့အဲန်အက်ဖ်-κB rendering, IκB ubiquitylation နှင့် proteolysis စေပါတယ်။ IκBလည်းပရိုတိန်း kinase တစ်ဦးက (PKA), RAF proto-oncogene serine / threonine ပရိုတိန်း kinase (RAF1) အပါအဝင် Synaptic plasticity, မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်အစာကျွေးအပြုအမူအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်ဟုသည်အခြား kinases က phosphorylated, casein kinase 2 (CK2), ပရိုတိန်းနိုင်ပါသည် kinase ကို C (PKC) နှင့်ကယ်လစီယမ် / calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase အမျိုးအစား II ကို (CaMKII) ။ ယင်းနျူကလိယ၌, အဲန်အက်ဖ်-κBထိုကဲ့သို့သော histone deacetylases (HDACs), CREB-binding ပရိုတိန်း (CBP) နှင့် p300 အဖြစ်အဲန်အက်ဖ်-κB-တုံ့ပြန်မှုမျိုးဗီဇ၏ကမကထအတွက်တုန့်ပြန်ဒြပ်စင်မှချည်နှောင် activated ။ Peroxisome ပြန့်ပွား-activated အဲဒီ receptor-γ (PPARγ) ဖြစ်ကောင်း p300 နှင့် CBP တူသော key ကိုမှတ်တမ်း Co-Active sequestering အသုံးပြုပုံအဲန်အက်ဖ်-κBလှုပ်ရှားမှုတခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory အရေးယူမှတဆင့် Anti-inflammatory သက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ အလားတူပင် NAD +-မှီခို deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) အဲန်အက်ဖ်-κB၏ p65 subunit deacetylate နှင့်၎င်း၏လှုပ်ရှားမှုတားစီးရန်၎င်း၏စွမ်းရည်မှတဆင့် Anti-inflammatory လုပ်ရပ်များရှိပါတယ်။ ac, acetyl; Nemo, အဲန်အက်ဖ်-κBမရှိမဖြစ် modulator တွေကို; UB, ubiquitin ။


အလွဲသုံးစားမှုကိုကင်းနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများလည်းဦးနှောက်ထဲမှာရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ ကြွက်များတွင်ကင်းသည့် NAc အတွက်အဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြမြှင့်လုပ်ဆောင်142, 143တစ်ဦး BDNF အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးခြင်းနှင့်ကိုကင်းဆုလာဘ်မှပိုကောင်း sensitivity ကိုမှဦးဆောင်142။ ကိုကင်း-သွေးဆောင်အဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြလည်း NAc အာရုံခံအပေါ် dendritic ကျောရိုးတစ်ခုတိုးလာအရေအတွက်ရရှိလာတဲ့သည် NAc အတွက်အခြေခံအဆောက်အဦးအသစ်ပြန်ပြုပြင်စေသော142, စွဲမှအားနည်းချက်တိုးပွါးကြောင်းတစ်ခုသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ရသော142။ ကိုကင်းများအပြင်, အရက်၏စားသုံးမှုလည်းဦးနှောက်ထဲမှာအဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြမြှင့်လုပ်ဆောင်ခြင်း, ဒီအရက်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်အကြံပြုထားသည်144.

အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲထဲမှာ SIRT1။ ထိုကဲ့သို့သော NAD +-မှီခို deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) အဖြစ် - - လည်းအဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနေကြသည်ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်အတွက်အဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြ၏အရေးပါမှုကိုပေးထားပါကအဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြထိန်းညှိကြောင်းပရိုတိန်းကြောင့်ဖြစ်ကောင်းအံ့သြစရာတော့မဟုတ်ပါဘူး ။ SIRT1 အဓိက p65 အဲန်အက်ဖ်-κB subunit deacetylating နှင့်ဟန့်တားတဆင့် Anti-inflammatory လုပ်ရပ်များရှိပါတယ်145။ ထဲမှာမျိုးဗီဇမူကွဲ SIRT1 မျိုးဗီဇလူသားတွေအတွက်အနိမ့်နေသည်ဟု BMI ရမှတ်များနှင့်ဆက်စပ်နေသည်145နှင့် hypothalamic POMC အာရုံခံအတွက် SIRT1 ၏မျိုးဗီဇ ablation စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်လျော့ကျလာခြင်းဖြင့်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှကြွက်များ၏အားနည်းချက်ကိုတိုးပွားစေ146။ ကိုကင်းသည့် striatum အတွက် SIRT1 ၏စကားရပ်ကိုတိုးပွားစေ147 နှင့် SIRT1 လှုပ်ရှားမှု Resveratrol-သွေးဆောင် activation ကိုကင်းများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများပိုကောင်းစေပါတယ်147။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် hypothalamus အတွက် SIRT1 နှင့် striatum အသီးသီး, အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစားသုံးမှုစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဤလုပ်ရပ်များအဲန်အက်ဖ်-κBအချက်ပြနှင့်ဆက်စပ်သောရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်, နှင့် striatum အတွက် SIRT1 လှုပ်ရှားမှုကိုလည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများထိန်းညှိခြင်းရှိမရှိပါလိမ့်မယ်။

အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲသုတေသနအတွက်နယူး Vista

Tantalizing အသစ်များကိုလေ့လာတွေ့ရှိချက်ကိုလည်းအဝလွန်နှင့်စွဲလမ်းထဲမှာပါဝင်စေခြင်းငှါအသစ်သောစနစ်များနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်များ၏ပုံရိပ်ကိုတကွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian rhythms ဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitries ၏ sensitivity ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းနှင့်အားဖြင့်အပြုအမူနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်းနို့တိုက်ကျွေးမှုထိန်းညှိစေနိုင်သည်။ အဆိုပါကူးယူအချက်များ CLOCK နှင့် BMAL1 အဆိုပါ hypothalamus ၏ suprachiasmatic နျူကလိယ (SCN) တွင်တည်ရှိသောသောခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian မာစတာနာရီ၏အဓိကအစိတ်အပိုင်းများဖြစ်ကြသည်။ CLOCK Mutant ကြွက်အဝလွန်နေကြသည်148, ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်နှင့် midbrain dopamine အာရုံခံ၏ပြပွဲတိုးမြှင့်စိတ်လှုပ်ရှားထက်ကင်းဆုလာဘ်ဖို့ပိုအထိခိုက်မခံများမှာ149။ ထို့ကြောင့်နာရီလက်တံ BMAL-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဗီဇအစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးပုံကိုဆုံးဖြတ်ရန်စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်လိမ့်မည်။

RNA တည်းဖြတ်ရေး adenosine အကြွင်းအကျန်တို့သည်ဘာသာပြန်ထားသောပရိုတိန်း၏အမိုင်နို-အက်ဆစ်ကုဒ်မြားတှငျပွောငျးလဲမှုနိုင်သည့်, ရင့်ကျက် mRNA မှတ်တမ်း၏ sequence ကိုအတွက် inosine မှ edited ထားတဲ့က Post-မှတ်တမ်းဖြစ်စဉ်တစ်ခုဖြစ်သည်150။ RNA တည်းဖြတ်ရေးကို double-သောင်တင် RNA-တိကျတဲ့ adenosine deaminases (အာဒါ) က catalysed နှင့်ဖြစ်ကောင်းဦးနှောက်ထဲမှာ RNA တည်းဖြတ်ရေးအကြောင်းမဲ့သောအကောင်းဆုံးလူသိများ mRNA မှတ်တမ်း (2-HT ဟာ serotonin 5C ဖြစ်ပါသည်2C) အဲဒီ receptor151။ ကြွက်တွေမှာ ADAR2 လှုပ်ရှားမှုပြတ်တောက်ကြွက်တွေမှာ hyperphagia နှင့်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ရလဒ်တွေကို (ADAR2 AMPA နှင့် kainate အချိုမှု receptor subunits တည်းဖြတ်ရန်လူသိများသည်) ။ ထို့ပြင်အသေးစား nucleolar RNA HBII 52 5HT ၏တည်းဖြတ်ရေးထိန်းချုပ်2C receptors152နှင့် HBII 85 ၏မျိုးရိုးဗီဇကို microdeletions အဆိုပါ neurodevelopmental ရောဂါ Prader-Willis syndrome ရောဂါရဲ့ features တွေကိုအထောက်အကူပြု153, အရာ၏အဓိကလက္ခဏာအဝလွန်ခြင်းသည်။ MicroRNAs လည်းမျိုးရိုးဗီဇထုတ်ဖော် Post-မှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်နှင့်ကြွက်များနှင့်ကြွက်များအတွင်းကိုကင်းများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုထိန်းညှိအတွက် microRNAs များအတွက် key ကိုအခန်းကဏ္ဍထွန်းသစ်စသည်ကို154။ သူတို့ကအစကြီးကြီးမားမား adipogenesis, ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ်ခြင်းနှင့်အင်ဆူလင်အချက်ပြ်ပတ်သက်နေပါပြီ။ သို့သော်အနည်းငယ်သာအပြုအမူနို့တိုက်ကျွေးမှုအတွက်အခန်းကဏ္ဍ၏လူသိများသည်။

ထိုကဲ့သို့သော rosiglitazone အဖြစ် peroxisome ပြန့်ပွား-activated အဲဒီ receptor-γ (PPARγ) ၏ Agonists, (Avandia; GlaxoSmithKline Plc), အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါဆက်ဆံဖို့အင်ဆူလင်-မလွဲမသွေအေးဂျင့်အဖြစ်အသုံးပြုကြသည်။ PPARγလည်း adipogenesis ထိန်းညှိခြင်းနှင့်PPARγ agonists ၏အဓိကဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများတဦးကဦးနှောက်ထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြောင်းအထူးသဖြင့်PPARγပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့်ကိုယ်အလေးချိန်သည်155, 156။ PPARγအဲန်အက်ဖ်-κB (အပါအဝင်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏လူသိအားပြိုင်မှုနှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်သဖန်းသီး။ 5), SIRT1 နှင့် CDK5 နှင့်PPARγ agonists အရက်သောက်လျော့ခြင်းနှင့် relapse ကဲ့သို့သောအပြုအမူ attenuate157။ ဒါကွောငျ့ကPPARγနှင့်အခြားနျူကလီးယားဟော်မုန်း receptors အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးသုံးစွဲမှုထိန်းညှိပေးသောမှတဆင့်တိကျတဲ့ယန္တရားများကိုနားလည်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်မည်, သူတို့တူညီတဲ့အချက်ပြလမ်းကြောင်းအပေါ်ပြုမူခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်။

အလွဲသုံးစားမှုကျဆင်းခြင်း neurogenesis ၏နောက်ဆုံးမူးယစ်ဆေးဝါး, neuron အသစ်တွေအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်၏ဦးနှောက်ထဲတွင်မွေးဖွားရင့်ကျက်နေကြသည်သောလုပ်ငန်းစဉ်158။ အလားတူပဲ, olfactory မီးသီး, အနံ့-related မှတ်ဥာဏ်ထိန်းညှိခြင်းအလိုငှါနေတဲ့လုပ်ငန်းစဉ်အတွက်အသစ်မွေးဖွားအာရုံခံ၏ apoptosis Post-prandial ကာလအတွင်းကြွက်တွေမှာတိုးလာနေသည်159။ ဒါက olfactory မီးသီးအတွက် neurogenesis နှင့်ဦးနှောက်၏ဖြစ်ကောင်းအခြားဒေသများနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်း၏ရှုထောင့်မှအထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါအကြံပြုထားသည်။ ဒါကွောငျ့ကနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏ hedonic ရှုထောင့်နှင့်အစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများဖို့ဦးနှောက်ထဲမှာ neuroplasticity နှင့်မျိုးဗီဇစည်းမျဉ်း၏ထွန်းသစ်စယန္တရားများ၏ပံ့ပိုးမှုများကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။

အကျဉ်းချုပ်

ဒီဆန်းစစ်ခြင်းထဲမှာဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်း, တူညီတဲ့ဦးနှောက်စနစ်များအများအပြားအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းညှိများနှင့်ဆင်တူသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုအလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ်စနစ်များအတွက်အစပျိုးနိုင်ပါသည်။ ရလဒ်အဖြစ်အဝလွန်ခြင်းယခုမကြာခဏအများကြီးမူးယစ်ဆေးစွဲတူသော compulsive သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူတစ်ခုပုံစံအဖြစ် conceptualized ဖြစ်ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်း၏ neurobiological ယန္တရားများကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုအဝလွန်ခြင်းအတွက်စိတ်ခွန်အားနိုးယာဉ်မောင်းအပြင်များအတွက် heuristic မူဘောင်များကိုပေမည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အများကြီးအလေးပေးယခုမူးယစ်ဆေးစွဲများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်ဟုဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်ပေါ်မှာအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏သက်ရောက်မှု defining အပေါ်ထားရှိလျက်ရှိသည်။ သို့သော်ထိုသို့ hypothalamus နှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းညှိအတွက် brainstem အတွက် homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်များအကြားတည်ရှိသောပြောင်းပြန်ဆက်ဆံရေးမျိုးမစဉ်းစားလည်းထိုက်သည်။ အလွဲသုံးစားမှုနီကိုတင်းနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ hypothalamic နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်ကိုလှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့်အားဖြင့်ကိုယ်အလေးချိန်လွှမ်းမိုးနိုင်သည်160။ ဤ hypothalamic နို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်ကိုလည်းမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်ထိန်းညှိခြင်းနှင့်စွဲရိုကျလက်ခဏာဖွစျတဲ့ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းချုပ်၏ဆုံးရှုံးမှုကိုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်နိုင်ခြေဖြစ်ပါတယ်။

ထိပ်တန်း

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ရေးသားသူမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု (NIDA) ရက်နေ့တွင်အမေရိကန်အမျိုးသားအင်စတီကျုကနေထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံသည်။ ဤသည်အဆိုပါ Scripps Research Institute မှဆီကနေလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အရေအတွက်ကို 21309 ဖြစ်ပါတယ်။

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားကြေညာချက်

စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားမိန့်တော်မူ၏။

ထိပ်တန်း

ကိုးကား

  1. Kenny, PJ အဝလွန်ခြင်းအတွက်ဆုလာဘ်ယန္တရားများ: သစ်ကိုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုနှင့်အနာဂတ်လမ်းညွန်. အာရုံခံဆဲလျ 69, 664-679 (2011).

  2. Wyrwicka, ဒဗလျူ, Dobrzecka, C တို့ & Tarnecki, R. အဆိုပါ hypothalamus ၏လျှပ်စစ်ဆွခြင်းဖြင့် evoked ပုနျဆာပအေးစက်တုံ့ပြန်မှုတွင်. သိပ္ပံ 130, 336-337 (1959).

  3. Will, MJ, Pratt, WE & Kelley, AE အဆိုပါ ventral striatum ၏ opioid ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် High-အဆီနို့တိုက်ကျွေးရေး၏ Pharmacological စရိုက်လက္ခဏာတွေ. Physiol ။ ပြုမူနေ။ 89, 226-234 (2006).

  4. McCrory, MA, Suen, VM & Roberts, SB စွမ်းအင်စားသုံးမှုနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူအလေးချိန်အမြတ်အပေါ် Biobehavioral လွှမ်းမိုးမှု. ဂျေ Nutr ။ 132, 3830S-3834S (2002).

  5. ကယ်လီ, MT et al. တိုးပွားလာသောအဘို့ကိုအရွယ်အစားပုံမှန်-အလေးချိန် 4 ဃကျော်စွမ်းအင်စားသုံးမှုအတွက်စဉ်ဆက်မပြတ်တိုးနှင့်အဝလွန်အမျိုးသားများနှင့်အမျိုးသမီးများမှဦးဆောင်. br ။ ဂျေ Nutr ။ 102, 470-477 (2009).

  6. Benton, ဃ သကြားစွဲလမ်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားသောက်ပုံမမှန်အတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍ၏ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်. Clin ။ Nutr ။ 29, 288-303 (2010).

  7. Corsica, JA & Pelchat, ML အစားအသောက်စွဲလမ်း: စစ်မှန်တဲ့သို့မဟုတ်မှားယွင်းသော? Curr ။ Opin ။ Gastroenterol ။ 26, 165-169 (2010).

  8. Warwick, ZS တစ်ဦး mechanistic နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာခွဲစိတ်: High-အဆီဓာတ်စာ hyperphagia ၏အကြောင်းတရားများစကားတွေ. neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 20, 155-161 (1996).

  9. Schwartz, GJ လက်ရှိအလားအလာ: အစားအစာစားသုံးမှု၏ထိန်းချုပ်မှုအတွက်အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း vagal afferents ၏အခန်းကဏ္ဍကို. အစာအာဟာရ 16, 866-873 (2000).

  10. Rolls, ET အရသာနှင့်အစာစားချင်စိတ်အခြေခံဦးနှောက်ယန္တရားများ. ဖိ။ ဖြတ်ကျော်။ R ကို Soc ။ Lond ။ စီးရီး B ကို 361, 1123-1136 (2006).
    အစားအစာကိုအာခေါင်၏အမြင်ထိန်းညှိသော neurocircuitries ၏အကောင်းဆုံးခြုံငုံသုံးသပ်ချက်။

  11. အသေးစား, DM, Zatorre, RJ, Dagher, အေ, အီဗန်, AC & ဂျုံးစ် -Gotman, အမ် ချောကလက်စားခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအပြောင်းအလဲများ: အပျြောအပါးကနေခြင်းကိုမနှစ်သက်မှ. ဦးနှောက်ကို 124, 1720-1733 (2001).
    နောက်ထပ်စားသုံးမှုကန့်သတ်နိုင်ဖို့စုဆောင်းကြသည်မွတ်မပြေခြင်းနှင့်အင်တာနက်ဆိုက်များတွင်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုဦးနှောက်စနစ်များကိုသတ်မှတ်ဖေါ်ပြထားတဲ့အရေးကြီးသောစာရွက်။

  12. Volkow, ND, ဝမ်, GJ & Baler, RD ဆုလာဘ်, dopamine နှင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏ထိန်းချုပ်မှု: အဝလွန်မှုအတွက်ဂယက်ရိုက်. ခေတ်ရေစီးကြောင်း Cogn ။ သိပ္ပံ။ 15, 37-46 (2011).

  13. Appleyard, SM et al. Visceral afferents တိုက်ရိုက်တိုက်ပိတ်ကျေးရွာအုပ်စုနျူကလိယအတွက် catecholamines အာရုံခံကိုသက်ဝင်. ဂျေ neuroscience ။ 27, 13292-13302 (2007).

  14. Covasa, အမ် & Ritter, RC High-အဆီအစားအသောက်များတွင်အဆင်ပြေအောင်ကြွက်များတွင်အူလမ်းကြောင်း oleate ၏ satiation အကျိုးသက်ရောက်မှုလျှော့ချ sensitivity ကို. နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ 277, R279-R285 (1999).

  15. Donovan, MJ, Paulino, G. အ & Raybould, သူ အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း lipid တုံ့ပြန် hindbrain အာရုံခံ၏ activation အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှကျရောက်နေတဲ့ကြွက်တွေမှာမြင့်မားသောဆီဥ, မြင့်မားသောစွမ်းအင်ကိုအစားအစာများက attenuated ဖြစ်ပါတယ်. ဦးနှောက် Res ။ 1248, 136-140 (2009).

  16. Smith က RJ & Aston-Jones, G. အ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala အတွက် Noradrenergic ဂီယာ: အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးမူးယစ်ဆေး abstinence စဉ်အတွင်းတိုးမြှင့်မူးယစ်ဆေး-ရှာခြင်းနှင့် relapse အတွက်အခန်းကဏ္ဍ. ဦးနှောက် Struct ။ Funct ။ 213, 43-61 (2008).

  17. Koob, G. အ & Kreek, MJ စိတ်ဖိစီးမှု, မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ dysregulation နှင့်မူးယစ်ဆေးမှီခိုဖို့အကူးအပြောင်း. နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 164, 1149-1159 (2007).

  18. Simons, မှန် CT, Boucher, Y. , Carstens, MI & Carstens, အီး ဆိတ်ညံသောကျေးရွာအုပ်စုများ၏နျူကလိယထဲမှာအာရုံခံ၏ gustatory တုံ့ပြန်မှုများနီကိုတင်းဖိနှိပ်မှု. ဂျေ Neurophysiol ။ 96, 1877-1886 (2006).

  19. ပညာရှိ, RA & Kiyatkin, EA ကိုကင်းများ၏လျင်မြန်စွာလုပ်ရပ်များကွာခြား. သဘာဝတရားဗျာ neuroscience ။ 12, 479-484 (2011).

  20. Lenoir, အမ် & Kiyatkin, EA ၎င်း၏ဗဟိုသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေအတွက်သွေးကြောသွင်းနီကိုတင်း၏အရံလုပ်ရပ်တွေကိုဝေဖန်အခန်းကဏ္ဍ. Neuropsychopharmacology 36, 2125-2138 (2011).
    နီကိုတင်း၏ Non-ဦးနှောက်လုပ်ရပ်များသည်၎င်း၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းသရုပ်ပြအရေးပါသောစက္ကူ။ ဒါဟာစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးစွဲဖြစ်ပေါ်အောင်ရံယန္တရားများမှတဆင့်အရေးယူဆောင်ရွက်စေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။

  21. Olson, VG et al. opiate ဆုလာဘ်ဖြန်ဖြေအတွက်နျူကလိယ Tractus solitarius အားဖြင့် noradrenergic အချက်ပြ၏အခန်းက္ပ. သိပ္ပံ 311, 1017-1020 (2006).

  22. Delfs, JM, Zhu, Y. , Druhan, JP & Aston-Jones, G. အဆိုပါ ventral forebrain အတွက် Noradrenaline opiate ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်ခြင်းကိုမနှစ်သက်ဘို့အရေးကြီးသည်. သဘာဝ 403, 430-434 (2000).

  23. Harris, GC & Aston-Jones, G. တိုးချဲ့ amygdala အတွက် activation အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးမော်ဖင်းအကိုက်ဆုတ်ခွာကာလအတွင်းပြောင်းလဲ hedonic အပြောင်းအလဲနဲ့ကိုက်ညီ. ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 176, 251-258 (2007).

  24. Garcia-Diaz, DE, Jimenez-Montufar, LL, Guevara-Aguilar, R. , Wayner, MJ & Armstrong, DL ဆိတ်ညံသောကျေးရွာအုပ်စုများ၏နျူကလိယမှ Olfactory နှင့် visceral စီမံချက်များ. Physiol ။ ပြုမူနေ။ 44, 619-624 (1988).

  25. Ziomber, အေ et al. ကြွက်များတွင်သံလိုက်သွေးဆောင်မရေအာရုံကြောနှိုးဆွခြင်းနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ. ဂျေ Physiol ။ Pharmacol ။ 60, 71-77 (2009).

  26. Burneo, JG, Faught, အီး, Knowlton, R. , Morawetz, R. & Kuzniecky, R. ဝိုးတဝါးအာရုံကြောနှိုးဆွနဲ့ဆက်စပ်အလေးချိန်အရှုံး. အာရုံကြော 59, 463-464 (2002).

  27. ဝမ်, GJ et al. အဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက်အစာအိမ်ဆွဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitry မှာပါဝင်နေတဲ့ hippocampus နှင့်အခြားဒေသများမြှင့်လုပ်ဆောင်. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 103, 15641-15645 (2006).

  28. Ertelt, TW et al. bariatric ခွဲစိတ်မီနှင့်အပြီးအရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်မှီခို: အသစ်တစ်ခုကိုဒေတာအစု၏စာပေနှင့်အစီရင်ခံစာ၏သုံးသပ်ချက်. တစ်ဟုန်ထိုး။ အဝလွန်ခြင်း။ Related ။ dis ။ 4, 647-650 (2008).

  29. Cunningham, JT, Mifflin, SW, Gould, GG & Frazer, အေ Vagal အာရုံကြောနှိုးဆွခြင်းဖြင့်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ cFos နှင့်ΔFosB immunoreactivity ၏ induction. Neuropsychopharmacology 33, 1884-1895 (2008).

  30. Nunez, C. et al. မော်ဖင်းအကိုက်မှီခိုခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာစဉ်ကဦးနှောက်ကိုဖိစီးမှုစနစ်-related အဆောက်အဦများအတွက် FosB / ΔFosB၏ induction. ဂျေ Neurochem ။ 114, 475-487 (2010).

  31. Mumberg, D. , Lucibello, FC, Schuermann, အမ် & Muller, R. function ရန်ပရိုတိန်းကုဒ်သွင်း differential ထုတ်ဖော်ပြောဆို mRNAs အတွက် fosB မှတ်တမ်းရလဒ်ကအခြားရွေးချယ်စရာ splicing. မျိုးဗီဇ Dev မှ။ 5, 1212-1223 (1991).

  32. McClung, CA & Nestler, EJ CREB နှင့်ΔFosBအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်များနှင့်ကင်းဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်း. သဘာဝတရား neuroscience ။ 6, 1208-1215 (2003).

  33. Appleyard, SM et al. cholecystokinin နှင့် opioids နေဖြင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း: နျူကလိယ Tractus solitarius အတွက် Proopiomelanocortin အာရုံခံ visceral afferents အားဖြင့် activated နေကြတယ်. ဂျေ neuroscience ။ 25, 3578-3585 (2005).

  34. Zhang က, Y. et al. Pro ကို-opiomelanocortin ဗီဇဆိတ်ညံလမ်းကြောင်း၏နျူကလိယမှလွှဲပြောင်းပေမယ် arcuate မဟုတ်နျူကလိယနာတာရှည်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း ameliorates. neuroscience 169, 1662-1671 (2010).

  35. Holst, JJ glucagon ကဲ့သို့ peptide ၏ဇီဝြဖစ်စဉ် 1. Physiol ။ ဗျာ 87, 1409-1439 (2007).

  36. Turton, MD et al. နို့တိုက်ကျွေးရေး၏ဗဟိုစည်းမျဉ်းထဲမှာ glucagon ကဲ့သို့ peptide1 တစ်အခန်းကဏ္ဍ. သဘာဝ 379, 69-72 (1996).
    အဆိုပါ NTS ထုတ်လုပ်ကြောင်း GLP1 ဖေါ်ပြခြင်းအရေးပါသောစက္ကူအစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်နိုင်သည်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ GLP1 လည်းမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုထိန်းညှိခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်သည့်ဖြစ်လိမ့်မည်။

  37. Hayes, MR, Bradley, အယ်လ် & ကင်, HJ Endogenous hindbrain glucagon ကဲ့သို့ peptide1 အဲဒီ receptor activation အစာအိမ် satiation အချက်ပြဖြန်ဖြေခြင်းဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏ထိန်းချုပ်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်. ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 150, 2654-2659 (2009).

  38. Barrera, JG et al. Hyperphagia နှင့် function ကို၏နာတာရှည် CNS glucagon ကဲ့သို့ peptide1 အရှုံးနှစ်ခုမော်ဒယ်များအတွက်တိုးမြှင့်အဆီစုဆောင်းခြင်း. ဂျေ neuroscience ။ 31, 3904-3913 (2011).

  39. ဟေးယက်, MR et al. hindbrain glucagon ကဲ့သို့ peptide1 အဲဒီ receptor activation အစာအဟာရစားသုံးမှု-ဖိနှိပ်သက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေ Intracellular အချက်ပြမှုများ. cell Metab ။ 13, 320-330 (2011).

  40. Paulus, အမတ် ဆုလာဘ်များနှင့်ရှုထောတဏှာ-တစ် homeostatic point ရဲ့အာရုံကြောအခြေခံ. ဆွေးနွေးမှုများကို Clin ။ neuroscience ။ 9, 379-387 (2007).

  41. ဂျွန်ဆင်, pm တွင် & Kenny, PJ အဝလွန်ကြွက်များတွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် compulsive စား Dopamine D2 receptors. သဘာဝတရား neuroscience ။ 13, 635-641 (2010).
    ဤစာတမ်းသည်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု compulsive ဖြစ်နိုင်သည်ကိုအများကြီးအတူတူပင်လမ်းအတွက် compulsive ဖြစ်လာနိုင်သည်ကိုပြသသည်။ ဒါဟာအဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲရှယ်ယာဘုံနောက်ခံယန္တရားများသောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။

  42. လဲမှို့, P. , Sabino, V. , Steardo, အယ်လ် & Zorrilla, EP အလွန်အမင်းနှစ်သက်အစားအစာမှကန့်သတ် access ကိုအတူကြွက်များတွင် Opioid-မှီခို anticipatory အနုတ်လက္ခဏာ contrast နဲ့မူးရူးကဲ့သို့စား. Neuropsychopharmacology 33, 524-535 (2008).
    ဤစာတမ်းသည်ကြွက်မရရှိနိုင်အရှိဆုံးအရေးပါတယ်လို့ကို item ၎င်းတို့၏သူတွေရဲ့စားသောက် preference ကိုပြောင်းလဲရန်မည်ဖြစ်ပြီးတစ်လျော့နည်းအရေးပါတယ်လို့အခြားရွေးချယ်စရာ, ပိုအရေးပါတယ်လို့ကို item ထိတွေ့တဲ့ကာလအပြီးတွင်သူတို့ယခင်ကအလွယ်တကူစားသုံးပင်တဦးတည်း, ငြင်းပယ်မည်ကိုပြသသည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကဒီလို့ခေါ်အနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘအကျိုးသက်ရောက်မှု opioid receptors နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင်းပြသပါ။

  43. လင်း, JY, ရောမ, C. & Reilly, အက်စ် နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex နှင့်ကြွက်များတွင်သူတွေရဲ့စားသောက်အဆက်ဆက်အနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘ. ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 123, 810-814 (2009).

  44. Reilly, အက်စ်, Bornovalova, အမ် & Trifunovic, R. အားလပ်ချိန်မှာတစ်ပြိုင်နက်ဆနျ့ကငျြဘသက်ရောက်မှု thalamus အဆိုပါ gustatory ၏ Excitotoxic ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ပေမယ် anticipatory အနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘပပျောက်: တစ်မှတ်ဥာဏ်လိုငွေပြမှုဆန့်ကျင်သက်သေအထောက်အထား. ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 118, 365-376 (2004).

  45. Kullmann, S. et al. အဆိုပါအဝလွန်ဦးနှောက်: ကျိန်းဝပ်ပြည်နယ်ကွန်ယက်ကို functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှုနှင့်အတူခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်းများနှင့်အင်ဆူလင် Sensitivity ကို၏အသင်းအဖွဲ့. Hum ။ ဦးနှောက် Mapp ။ 21 ဧပြီ 2011 (Doi: 10.1002 / hbm.21268) ။

  46. Stice, အီး, Spoor, အက်စ်, Bohon, C တို့, Veldhuizen, MG & အသေးစား, DM အဝလွန်ခြင်းမှအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်မျှော်လင့်အစားအစာစားသုံးမှုအနေဖြင့်ဆုလာဘ်များ relation: တစ်အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်လေ့လာမှု. ဂျေပုံမှန်မဟုတ်သော။ Psychol ။ 117, 924-935 (2008).

  47. Stice, အီး, Yokum, အက်စ်, ဘာဂါ, KS, Epstein, LH & အသေးစား, DM အဝလွန်များအတွက်အန္တရာယ်မှာလူငယ်အစားအစာမှ striatal နှင့် somatosensory ဒေသများတွင်ပိုမို activation ကိုပြသ. ဂျေ neuroscience ။ 31, 4360-4366 (2011).
    ဦးနှောက်အချက်ပြများတွင်အခ်ါကွဲပြားခြားနားမှုအဝလွန်ခြင်းမှလူသားမြားသ predispose စေခြင်းငှါဖေါ်ပြခြင်းတစ်ဦးက key ကိုစက္ကူ။

  48. ဝမ်, Z. et al. နာတာရှည်ဆေးလိပ်သောက်သူများအတွက် abstinence-သွေးဆောင်စီးကရက်မတရားသော၏အာရုံကြောအလွှာ. ဂျေ neuroscience ။ 27, 14035-14040 (2007).

  49. Naqvi, NH, Rudrauf, D. , Damasio, H. & Bechara, အေ အဆိုပါ insula ပျက်စီးမှုစီးကရက်ဆေးလိပ်မသောက်ရန်စွဲ disrupts. သိပ္ပံ 315, 531-534 (2007).
    အရေးပါသောစာတမ်း insula မူးယစ်ဆေးစွဲများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း။

  50. Hollander, JA, လူး, ဆိုးကျိုး, ကင်မရွန်, MD, Kamenecka, TM & Kenny, PJ နောက်ကျနေခဲ့သည် hypocretin ဂီယာနီကိုတင်းဆုလာဘ်ထိန်းညှိ. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 105, 19480-19485 (2008).

  51. Contreras, အမ်, Ceric, အက်ဖ် & Torrealba, အက်ဖ် အဆိုပါ interoceptive insula ၏ Inactivation လီသီယမ်အားဖြင့်သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့်အကျပ်အတည်းများကြောင့်သာဖြစ်လေသည် disrupts. သိပ္ပံ 318, 655-658 (2007).

  52. Unal, မှန် CT, Beverley, ဂျေအေ, Willuhn, ဗြဲ & Steiner, အိပ်ချ် အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းကုသမှုပြီးနောက် corticostriatal ဆားကစ်အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ဖော်ကြာရှည် dysregulation: ZIF 268 အပေါ်သက်ရောက်မှုများနှင့် Homer 1a. အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 29, 1615-1626 (2009).

  53. Schiltz, CA, Bremer, QZ, Landry, CF & Kelley, AE ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇနှင့် proenkephalin စကားရပ်နှင့်အတူအကဲဖြတ်အဖြစ်အစားအစာဆက်စပ်မှုတွေကို forebrain functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှုပြောင်းလဲ. BMC Biol ။ 5, 16 (2007).

  54. Swank, MW & Sweatt, JD ဝတ္ထုအရသာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်းနောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အတွက် histone acetyltransferase နှင့် lysine acetyltransferase လှုပ်ရှားမှုနှင့် ERK / RSK အဆငျ့ဆငျ့၏ biphasic activation တိုးလာ. ဂျေ neuroscience ။ 21, 3383-3391 (2001).

  55. Simonyi, အေ, Serfozo, P. , က Parker, KE, Ramsey, AK & Schachtman, TR conditional အရသာခြင်းကိုမနှစ်သက်သင်ယူမှုအတွက် Metabotropic အချိုမှု receptor 5. Neurobiol ။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 92, 460-463 (2009).

  56. Berman, DE, ဟာဇီ၊ အက်စ်၊ ရိုဆန်ဘလမ်၊ ကေ၊ Seger၊ R. & Dudai, Y. တိကျတဲ့နှင့်ပြုမူကြွက်များ၏နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အတွက်ကျွမ်းတဝင်မရှိသောအရသာအားဖြင့် mitogen-activated ပရိုတိန်း kinase ကက်စကိတ်၏ activation differential. ဂျေ neuroscience ။ 18, 10037-10044 (1998).

  57. Rolls, ET umami အရသာ၏ functional neuroimaging: အဘယျသို့ umami သာယာသောစေသည်? နံနက်။ ဂျေ Clin ။ Nutr ။ 90, 804S-813S (2009).

  58. Morewedge, CK, Huh၊ Y & Vosgerau, ဂျေ စားစရာဘို့စဉ်းစားမိတယ်: စိတ်ကူးစားသုံးမှုအမှန်တကယ်စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေ. သိပ္ပံ 330, 1530-1533 (2010).
    တစ်ဦးအထူးသဖြင့်အစားအစာကို item စားသုံး၏စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကိုယ်စားပြုအမှန်တကယ်အစားအစာကို item အစာစားခြင်း၏မရှိခြင်းအတွက်မွတ်မပြေနိုင်သောဖြစ်ပေါ်ဖို့လုံလောက်သောဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖွယ်တွေ့ရှိချက်။ အဆိုပါစက္ကူအထူးသဖြင့်အစားအစာများ၏ဆွေမျိုးမက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုထိန်းညှိအတွက်ပိုမိုမြင့်မားယူမှုကို cortical ဦးနှောက်က်ဘ်ဆိုက်များ၏အရေးပါမှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။

  59. Salzman, CD & Fusi, အက်စ် Emotion, သိမှတ်ခံစားမှုနှင့် amygdala အတွက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ကိုယ်စားပြုမှုနှင့် prefrontal cortex. Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 33, 173-202 (2010).

  60. Volkow, ND et al. အနိမျ့ dopamine striatal D2 receptors အဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက် prefrontal ဇီဝြဖစ်နဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်: တတ်နိုင်သမျှပံ့ပိုးအချက်များ. Neuroimage 42, 1537-1543 (2008).
    အရေးပါသောစာတမ်း striatum အတွက်ပြောင်းလဲ D2 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆအစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါအရာ, အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ပြောင်းလဲ cortical လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်ကြောင်းဆန္ဒပြ။

  61. Woolley, JD et al. Bing စား frontotemporal နှောက်၌တရား orbitofrontalinsularstriatal ကျုံ့နှင့်ဆက်စပ်နေသည်. အာရုံကြော 69, 1424-1433 (2007).

  62. Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA တိုကျရိုကျ cortex ၏ circumscribed ဒေသများတွင် mu-opioid အဲဒီ receptor ဆွခြင်းဖြင့် hyperphagia နှင့်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်စားသုံးမှု၏ induction. ဂျေ neuroscience ။ 31, 3249-3260 (2011).

  63. Kantak, KM, Mashhoon, Y. , Silverman, DN, Janes, AC & Goodrich, CM ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း၏ဆေးထိုး-related သက်ရောက်မှုကိုထိန်းညှိအတွက် orbitofrontal cortex နဲ့ dorsal striatum ၏အခန်းက္ပ. ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 201, 128-136 (2009).

  64. Burke, KA, Franz, TM, Miller က, DN & Schoenbaum, G. အ ပျော်ရွှင်မှုနှင့်ပိုပြီးတိကျတဲ့ဆုလာဘ်များလိုက်စားအတွက် orbitofrontal cortex ၏အခန်းကဏ္ဍကို. သဘာဝ 454, 340-344 (2008).

  65. သစ်တော်သီး, အေ, ပါကင်ဆန်, ဂျေအေ, Hopewell, အယ်လ်, Everitt, BJ & Roberts သည်, AC အဆိုပါ orbitofrontal ၏တွေ့ရှိရပါသည်ပေမယ် medial မဟုတ် prefrontal cortex မျောက်ဝံများအတွက်အေးစက်အားဖြည့်နှောင့်အယှက်. ဂျေ neuroscience ။ 23, 11189-11201 (2003).

  66. Hutcheson, DM & Everitt, BJ ကြွက်များတွင်ရှာကြံ cue-controlled ကိုကင်းများ၏ဝယ်ယူခြင်းနှင့်စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်ရွေးချယ် orbitofrontal cortex ကိုတွေ့ရှိရပါသည်၏ဆိုးကျိုးများ. အမ်း။ နယူးယော့ Acad ။ သိပ္ပံ။ 1003, 410-411 (2003).

  67. ဂျော့ခ်ျ၊ အို၊ မန်ဒီယမ်၊ စီဒီ၊ ဗီ၊ အက်စ်နှင့်ကိုဘော့၊ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှတိုးချဲ့ access ကိုကြာရှည် prefrontal Cortex-မှီခိုအလုပ်လုပ်နေမှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းထုတ်လုပ်. Neuropsychopharmacology 33, 2474-2482 (2008).

  68. Homayoun, အိပ်ချ် & Moghaddam, ခ ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ကြွဆေးတုံ့ပြန် medial prefrontal နှင့် orbitofrontal cortex အတွက်ဆယ်လူလာအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်၏တိုးတက်မှု. ဂျေ neuroscience ။ 26, 8025-8039 (2006).

  69. Schoenbaum, G. အ & Shaham, Y. မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် orbitofrontal cortex ၏အခန်းကဏ္ဍကို: preclinical လေ့လာမှုများ၏သုံးသပ်ချက်. Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 63, 256-262 (2008).

  70. Winstanley,, CA et al. orbitofrontal cortex အတွက်ΔFosBသော induction ကင်း-သွေးဆောင်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုမှသည်းခံစိတ် mediates. ဂျေ neuroscience ။ 27, 10497-10507 (2007).

  71. Winstanley,, CA et al. ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းတိုးလာ Impulse: အ orbitofrontal cortex အတွက်ΔFosBများအတွက်အခန်းကဏ္ဍ. Cereb ။ cortex 19, 435-444 (2009).
    အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်အတွက် OFC အတွက်သပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုထားတဲ့အပြုအမူတွေကိုရှာကြံ compulsive မူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အလှည့်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအားနည်းချက်အတွက် may ရှုပ်ထွေးသောအပြုအမူပြည်နယ်များ, impact နိုင်သောတစ်ဦးကြော့သရုပ်ပြ။

  72. Sclafani, အေ စားသုံးမိအပြုအမူ၏ post-စားသုံးမိပါအပြုသဘောထိန်းချုပ်မှု. အလိုဆန္ဒ 36, 79-83 (2001).

  73. Ren, X တို့မှာ et al. အရသာရှိတဲ့ Receptor အချက်ပြ၏မရှိခြင်းအတွက်အာဟာရရွေးချယ်ရေး. ဂျေ neuroscience ။ 30, 8012-8023 (2010).

  74. က de Araujo, IE ကို et al. အရသာရှိတဲ့ Receptor အချက်ပြ၏မရှိခြင်းအတွက်စားနပ်ရိက္ခာဆုလာဘ်. အာရုံခံဆဲလျ 57, 930-941 (2008).
    အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ Post-စားသုံးမိပါသက်ရောက်မှုဆန္ဒပြနေသောတစ်ဦးကဟောပြောမှုတွေစက္ကူ, သူတို့ရဲ့အရသာ၏လွတ်လပ်သော, အစားအစာဆုလာဘ်ကိုထောကျပံ့များနှင့်အဆီနဲ့သကြားနဲ့တူ macronutrients မြင့်မားကြောင်းစားစရာဘို့ preference ကိုမောင်းနိုင်ပါတယ်။

  75. ဖာရက်,, CA et al. အရသာရှိတဲ့ Receptor ဆဲလ်ထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုတစ်ဦးကယာယီအဲဒီ receptor အလားအလာရုပ်သံလိုင်း. သဘာဝတရား neuroscience ။ 5, 1169-1176 (2002).

  76. Oliveira-Maia, AJ et al. နီကိုတင်း TRPM5-မှီခိုခြင်းနှင့်လွတ်လပ်သောအရသာလမ်းကြောင်းမြှင့်လုပ်ဆောင်. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 106, 1596-1601 (2009).

  77. Blednov, YA et al. ချိုမြိန်အရသာ၏အမြင်ကြွက်တွေမှာမိမိဆန္ဒအလျောက်အရက်သုံးစွဲမှုအတွက်အရေးပါသည်. မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 7, 1-13 (2008).

  78. Vucetic, Z. & Reyes, TM အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ဆုလာဘ်ကိုထိန်းချုပ်ဗဟို dopaminergic circuitry: အဝလွန်၏စည်းမျဉ်းများအတွက်ဂယက်ရိုက်. Wiley Interdiscip ။ ဗျာ Syst ။ Biol ။ Med ။ 2, 577-593 (2010).

  79. Muller, DL & Unterwald, EM D1 dopamine receptors ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကြွက် striatum အတွက်ΔFosBသော induction modulate. ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ Ther ။ 314, 148-154 (2005).

  80. Nestler, EJ ပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ: ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ. ဖိ။ ဖြတ်ကျော်။ R ကို Soc ။ Lond ။ B က 363, 3245-3255 (2008).

  81. Teegarden, SL, Scott, AN & Bale, TL မြင့်မားသောအဆီအစားအသောက်များတွင်ငယ်ဘဝထိတွေ့အစားအသောက်ဦးစားပေးနှင့်ဗဟိုဆုလာဘ်အချက်ပြအတွက်ရေရှည်အပြောင်းအလဲများကိုအားပေးအားမြှောက်. neuroscience 162, 924-932 (2009).

  82. Christiansen, AM, Dekloet, AD, Ulrich-Lai, YM & Herman, JP "ရေစာ" ကြွက်များတွင်ဦးနှောက် FosB / ΔFosBစကားရပ်၏တုံ့ပြန်မှုများနှင့်တိုးမြှင့်အလေးပေး HPA ဝင်ရိုး၏ရေရှည်ကို attenuation ဖြစ်ပေါ်စေသည်. Physiol ။ ပြုမူနေ။ 103, 111-116 (2011).

  83. Wallace, DL et al. သဘာဝကဆုလာဘ်-related အပြုအမူအပေါ်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု. ဂျေ neuroscience ။ 28, 10272-10277 (2008).
    ဤစာတမ်းသည်စွဲလမ်းထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသောကူးယူအချက်လည်းအစားအသောက်များကဲ့သို့သဘာဝကဆုလာဘ်များစားသုံးမှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သည်ကိုပြသသည်။

  84. Teegarden, SL & Bale, TL အစားအသောက် relapse အဘို့အစိတ်ပိုင်းများနှင့်စွန့်စားမှုတိုးလာအစားအသောက် preference ကိုအသီးအနှံအတွက်လျော့နည်းစေ. Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 61, 1021-1029 (2007).

  85. တံဆိပ်ခေါင်း, JA, Mashoodh, R. , ဗန် Kampen, JM & Robertson က, HA အစားအသောက်ကန့်သတ်သည့်ကြွက်များ၏နျူကလိယ accumbens အတွက်အထွတ်အထိပ် corticosterone အဆင့်ဆင့်, ကိုကင်း-သွေးဆောင် locomotor လှုပ်ရှားမှုနှင့်ΔFosBစကားရပ်ပိုကောင်းစေပါတယ်. ဦးနှောက် Res ။ 1204, 94-101 (2008).

  86. Olausson, P. et al. နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosBအစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပအပြုအမူများနှင့်လှုံ့ဆျောမှုထိန်းညှိ. ဂျေ neuroscience ။ 26, 9196-9204 (2006).

  87. Colby, CR, Whisler, K. , Steffen, C, Nestler, EJ & Self, DW ΔFosB၏ Striatal ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့ overexpression ကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်. ဂျေ neuroscience ။ 23, 2488-2493 (2003).

  88. Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL dopamine အချက်ပြအတွင်းမြစ်ဝကျွန်းပေါ် FosB-mediated ပွောငျးလဲတစ်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီဓာတ်စာအားဖြင့်ပုံမှန်ရှိပါသည်. Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 64, 941-950 (2008).

  89. Bibb ဂျေအေ et al. ကိုကင်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုများအာရုံခံပရိုတိန်း Cdk5 နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်. သဘာဝ 410, 376-380 (2001).

  90. Kumar က, အေ et al. Chromatin ပြုပြင် striatum အတွက်ကင်း-သွေးဆောင် plasticity အခြေခံအဓိကယန္တရားဖြစ်ပါသည်. အာရုံခံဆဲလျ 48, 303-314 (2005).

  91. တေလာ, JR et al. နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Cdk5 ၏တားစီးကိုကင်းများ၏ locomotor-လှုပ်ရှားမှုနဲ့မက်လုံးပေး-စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 104, 4147-4152 (2007).

  92. Benavides, DR et al. Cdk5 ကင်းဆုလာဘ်, လှုံ့ဆျောမှုနှင့် striatal အာရုံခံဆဲလျစိတ်လှုပ်ရှား modulates. ဂျေ neuroscience ။ 27, 12967-12976 (2007).

  93. Gupta, အေ & Tsai, LH neuroscience ။ ကိုကင်းများ၏သက်ရောက်မှုလြော့ဖို့တစ်ဦးက kinase? သိပ္ပံ 292, 236-237 (2001).

  94. Stipanovich, အေ et al. ကြိုးလှုံ့ဆော်မှု nucleosomal တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်ပေးသောအားဖြင့်တစ်ဦးက phosphatase အဆငျ့ဆငျ့. သဘာဝ 453, 879-884 (2008).

  95. Skofitsch, G. အ, Jacobowitz, DM & Zamir, N. ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာဟော်မုန်းကဲ့သို့ peptide ကိုအာရုံတစ် melanin ၏ Immunohistochemical မူပြောင်းခြင်း. ဦးနှောက် Res ။ နွားလား။ 15, 635-649 (1985).

  96. က de Lecea, L. et al. အဆိုပါ hypocretins: neuroexcitatory လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ hypothalamus-တိကျတဲ့ peptides. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 95, 322-327 (1998).

  97. Qu, ဃ et al. နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏ဗဟိုစည်းမျဉ်းထဲမှာ melanin-အာရုံဟော်မုန်းတစ်အခန်းကဏ္ဍ. သဘာဝ 380, 243-247 (1996).

  98. Hara, ဂျေ et al. narcolepsy, hypophagia နှင့်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ကြွက်ရလဒ်များကိုအတွက် orexin အာရုံခံ၏မျိုးဗီဇ ablation. အာရုံခံဆဲလျ 30, 345-354 (2001).
    ကြောင်း hypocretin ဂီယာဖေါ်ပြခြင်းအရေးပါသောစက္ကူအစားအစာစားသုံးမှုထိန်းချုပ်သည်။

  99. Georgescu, ဃ et al. ယင်းနျူကလိယထဲတွင် hypothalamic neuropeptide melanin-အာရုံဟော်မုန်းလုပ်ရပ်များနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများနှင့်အတင်းအဓမ္မ-ရေကူးစွမ်းဆောင်ရည် modulate မှ accumbens. ဂျေ neuroscience ။ 25, 2933-2940 (2005).

  100. Sears, RM et al. နျူကလိယ၏စည်းမျဉ်းဥပဒေဟာ hypothalamic neuropeptide melanin-အာရုံဟော်မုန်းအားဖြင့်လှုပ်ရှားမှု accumbens. ဂျေ neuroscience ။ 30, 8263-8273 (2010).

  101. Chung, S. et al. အဆိုပါ melanin-အာရုံဟော်မုန်းစနစ်ကကိုကင်းဆုလာဘ် modulates. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 106, 6772-6777 (2009).

  102. Zheng, အိပ်ချ်, ပက်တာစင်, LM & Berthoud, HR အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ Orexin အချက်ပြသည့်နျူကလိယ accumbens ၏ opioid ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် High-အဆီအစာစားချင်စိတ်အဘို့လိုအပ်ပါသည်. ဂျေ neuroscience ။ 27, 11075-11082 (2007).

  103. Uramura, K. et al. Orexina phospholipase C နဲ့ပရိုတိန်း kinase Cmediated Ca မြှင့်လုပ်ဆောင်2+ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၏ dopamine အာရုံခံအတွက်အချက်ပြ. Neuroreport 12, 1885-1889 (2001).

  104. Cason, Am et al. ဆုလာဘ်-ရှာခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် orexin / hypocretin ၏အခန်းက္ပ: အဝလွန်မှုအတွက်ဂယက်ရိုက်. Physiol ။ ပြုမူနေ။ 100, 419-428 (2010).

  105. Skibicka, KP, Hansson, C, Alvarez-Crespo, M. , Friberg, PA & Dickson, SL Ghrelin တိုက်ရိုက်အစားအစာလှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ဖို့ ventral tegmental ဧရိယာပစ်မှတ်ထား. neuroscience 180, 129-137 (2011).

  106. Farooqi ဖြစ်ပါသည် et al. Leptin striatal ဒေသများနှင့်လူ့စားအပြုအမူထိန်းညှိ. သိပ္ပံ 317, 1355 (2007).
    leptin ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များအတွက်လှုပ်ရှားမှုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်ပြီးအားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့စေခြင်းငှါတစ်ဦးကြော့သရုပ်ပြ။

  107. Figlewicz, DP, Evans, SB, Murphy, J. , Hoen, M. & Baskin, DG ကြွက်များ၏ ventral tegmental ဧရိယာ / substantia nigra (VTA / SN) တွင်အင်ဆူလင်နှင့် leptin များအတွက် receptors ၏ expression. ဦးနှောက် Res ။ 964, 107-115 (2003).

  108. Fulton, S. et al. အဆိုပါ mesoaccumbens dopamine လမ်းကြောင်း၏ Leptin စည်းမျဉ်း. အာရုံခံဆဲလျ 51, 811-822 (2006).

  109. Hommel, JD et al. midbrain dopamine အာရုံခံအတွက်အချက်ပြ Leptin အဲဒီ receptor နို့တိုက်ကျွေးရေးထိန်းညှိ. အာရုံခံဆဲလျ 51, 801-810 (2006).

  110. ကင်မ်၊ အက်ဖ်၊ မက်ဆန်၊ အမ် & ဖီလူးဆစ်၊ DP အစားအစာစားသုံးမှုလျော့ချဖို့ ventral tegmental ဧရိယာ၌ leptin ၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှု Jak2 အချက်ပြအပေါ်မှီခိုဖြစ်ပါသည်. နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ Endocrinol ။ Metab ။ 297, e202-e210 (2009).

  111. Bruijnzeel, AW, Corrie, LW, Rogers, JA & Yamada, H. အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအင်ဆူလင်နှင့် leptin ၏ဆိုးကျိုးများနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုအပေါ် hypothalamic နျူကလိယ arcuate. ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 219, 254-264 (2011).

  112. Davis က, JF et al. Leptin ကွဲပြားအာရုံကြောဆားကစ်မှာအရေးယူဆောင်ရွက်မှုမှတစ်ဆင့်စွမ်းအင်ကိုချိန်ခွင်လျှာနှင့်လှုံ့ဆျောမှုထိန်းညှိ. Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 69, 668-674 (2011).

  113. Vaisse, C. et al. ရိုင်း-type နှင့် ob / ob ကြွက်သော်လည်းမ DB / DB ကြွက်များ၏ hypothalamus အတွက် Stat3 ၏ Leptin activation. သဘာဝတရားမျိုးရိုးဗီဇ။ 14, 95-97 (1996).

  114. Berhow, MT, Hiroi, N. , Kobierski, LA, Hyman, SE & Nestler, EJ အဆိုပါ mesolimbic dopamine system ထဲမှာ jak-Stats လမ်းကြောင်းအပေါ်ကိုကင်းများ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု. ဂျေ neuroscience ။ 16, 8019-8026 (1996).

  115. Zahniser, NR, Goens, MB, Hanaway, PJ & Vinych, JV ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာစရိုက်လက္ခဏာတွေနဲ့အင်ဆူလင် receptors ၏စည်းမျဉ်း. ဂျေ Neurochem ။ 42, 1354-1362 (1984).

  116. Figlewicz, DP, Bennett, JL, Aliakbari, S. , Zavosh, A. & Sipols, AJ အင်ဆူလင်ကြွက်များတွင်စူးရှသော sucrose စားသုံးမှုနှင့် sucrose Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုလျော့ချဖို့ကွဲပြားခြားနားသော CNS က်ဘ်ဆိုက်များမှာပြုမူ. နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ စည်းမျဉ်းများ။ Integrated ။ comp ။ Physiol ။ 295, R388-R394 (2008).

  117. Konner, AC အ et al. စွမ်းအင် homeostasis များ၏ထိန်းချုပ်မှုအတွက် catecholaminergic အာရုံခံအတွက်အင်ဆူလင်အချက်ပြဘို့အခန်းက္ပ. cell Metab ။ 13, 720-728 (2011).

  118. Kamei, ဂျေ & Ohsawa, အမ် ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ရာအရပျ preference ကိုအပေါ်ဆီးချိုရောဂါ၏ဆိုးကျိုးများ. အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol ။ 318, 251-256 (1996).

  119. Murzi, အီး et al. ဆီးချိုရောဂါကြွက်များတွင် limbic extracellular dopamine လျော့ကျ. neuroscience ။ လက်တ။ 202, 141-144 (1996).

  120. Cordeira, JW, Frank, L. , Sena-Esteves, M. , Pothos, EN & Rios, M. ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်အဆိုပါ mesolimbic dopamine system ပေါ်တွင်သရုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် hedonic နို့တိုက်ကျွေးရေးထိန်းညှိ. ဂျေ neuroscience ။ 30, 2533-2541 (2010).

  121. Krugel, U. , Schraft, တီ, Kittner, အိပ်ချ်, Kiess, ဒဗလျူ & Illes, P. ကြွက်နျူကလိယထဲမှာဘီစီစီအမျိုးအစားနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေး-evoked dopamine လွှတ်ပေးရန် accumbens leptin နေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါဖြစ်ပါတယ်. အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol ။ 482, 185-187 (2003).

  122. Roseberry, AG, ပန်းချီဆရာ, T. , Mark, GP & Williams, JT leptin-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာ vesicular somatodendritic dopamine စတိုးဆိုင်များလျော့နည်းသွား. ဂျေ neuroscience ။ 27, 7021-7027 (2007).

  123. Iniguez, SD က et al. အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအင်ဆူလင်အဲဒီ receptor substrate2 ကင်းရန်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိ. ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 122, 1172-1177 (2008).

  124. Russo, SJ et al. midbrain dopamine အာရုံခံအတွက် IRS2-Akt လမ်းကြောင်း opiates မှအမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိ. သဘာဝတရား neuroscience ။ 10, 93-99 (2007).

  125. Schoffelmeer, AN et al. အင်ဆူလင်ကိုကင်း-အထိခိုက်မခံ monoamine Transporter function ကိုနှင့်ထကြွလွယ်သောအပြုအမူ modulates. ဂျေ neuroscience ။ 31, 1284-1291 (2011).

  126. Belin, D. , မတ်လ, AC, Dalley, JW, Robbins, TW & Everitt, BJ အမြင့် Impulse compulsive ကင်း-ဆည်းပူးနေမှ switch သည်ခန့်မှန်းထားသည်. သိပ္ပံ 320, 1352-1355 (2008).

  127. ဘရူ, ဂျေ & Potenza, MN ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်ပုံမမှန်ခြင်း၏ neurobiology နှင့်မျိုးရိုးဗီဇ: မူးယစ်ဆေးစွဲလမ်းမှဆက်ဆံရေး. ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ Pharmacol ။ 75, 63-75 (2008).

  128. ဝမ်, X တို့မှာ et al. နျူကလိယအချက်ပြလမ်းကြောင်း rapamycin ၏အဓိကနို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေပစ်မှတ်ကြွက်များတွင်ရှာကြံကင်း၏ cue-သွေးဆောင် reinstatement ဘို့အရေးကြီးသည် accumbens. ဂျေ neuroscience ။ 30, 12632-12641 (2010).

  129. Hou, အယ်လ် & Klann, အီး အချက်ပြလမ်းကြောင်း rapamycin ၏ phosphoinositide 3kinaseAkt-နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေပစ်မှတ်၏ activation metabotropic အချိုမှု receptor-မှီခိုရေရှည်စိတ်ကျရောဂါဘို့လိုအပ်ပါသည်. ဂျေ neuroscience ။ 24, 6352-6361 (2004).

  130. Kasanetz, အက်ဖ် et al. စွဲဖို့အကူးအပြောင်း Synaptic plasticity အတွက်မြဲချို့ယွင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်. သိပ္ပံ 328, 1709-1712 (2010).

  131. ဘရောင်း, AL, Flynn က, JR, စမစ်, DW & Dayas, CV ကို နှိမ့်ချ-စညျးမဉျြးစညျးကမျးစွဲအတွက် Synaptic plasticity-ဆက်စပ်ပရိုတင်းဘို့ striatal ဗီဇစကားရပ်နှင့် relapse အားနည်းချက်တိရိစ္ဆာန်များ. int ။ ဂျေ Neuropsychopharmacol ။ 14, 1099-1110 (2010).

  132. Lafourcade, အမ် et al. အာဟာရ omega3 ချို့တဲ့ endocannabinoid-mediated အာရုံခံလုပ်ဆောင်ချက်များကို abolishes. သဘာဝတရား neuroscience ။ 14, 345-350 (2011).
    ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ်စနစ်များ၏အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခု - ဒီစက္ကူပုံမှန်အားဖြင့်အဆီပြန်ငါးတှငျတှေ့တဲ့ဖက်တီးအက်ဆစ် endocannabinoid အချက်ပြသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သည်ကိုပြသသည်။

  133. Jiao, အက်စ် & Li, Z. Synaptic ဂီယာ၏ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါအတွက်ဆိုးနှင့် BAX ၏ Nonapoptotic function ကို. အာရုံခံဆဲလျ 70, 758-772 (2011).

  134. လီ, Z. et al. mitochondria ကနေတဆင့် Caspase3 activation ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါနှင့် AMPA အဲဒီ receptor International ဘို့လိုအပ်ပါသည်. ကလာပ်စည်း 141, 859-871 (2010).

  135. Burguillos, MA et al. Caspase အချက်ပြထိန်းချုပ်မှု microglia activation နှင့် neurotoxicity. သဘာဝ 472, 319-324 (2011).

  136. Bishnoi, အမ်, Chopra, K. & Kulkarni, SK striatal ရောင်ရမ်းပြုပြီနှင့် caspase3 ၏ activation haloperidol-သွေးဆောင် orofacial dyskinesia မှအလယ်ပိုင်းဖြစ်ပါသည်. အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol ။ 590, 241-245 (2008).

  137. Hotamisligil, GS ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်မမှန်. သဘာဝ 444, 860-867 (2006).

  138. Zhang က, X တို့မှာ et al. Hypothalamic IKKβ / အဲန်အက်ဖ်-κBနှင့် ER စိတ်ဖိစီးမှု link ကို overnutrition စွမ်းအင်မညီမမျှနှင့်အဝလွန်ခြင်းမှ. ကလာပ်စည်း 135, 61-73 (2008).
    ရောင်ရမ်း cytokines ပျံ့နှံ့နေတဲ့ hypothalamic function ကို impact နှင့်ဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သောဖေါ်ပြခြင်းတစ်ဦးကဟောပြောမှုတွေစက္ကူ။

  139. Kleinridders, အေ et al. အဆိုပါ CNS အတွက်အချက်ပြ MyD88 ဖက်တီးအက်ဆစ်-သွေးဆောင် leptin ခုခံခြင်းနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်လိုအပ်. cell Metab ။ 10, 249-259 (2009).

  140. Purkayastha, အက်စ်, Zhang က, G. အ & Cai, D. hypothalamic IKK-βနှင့်NFκBပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်သွေးတိုးရောဂါများယန္တရားများ Uncoupling. သဘာဝတရားဆေးပညာ 17, 883-887 (2011).

  141. ကက်ဆက်, အက်ဖ်, Cohen ကို, JI, Yau, PL, Talbot, အိပ်ချ် & Convit, အေ အဝလွန်ခြင်း-mediated ရောင်ရမ်းအစားအစာစားသုံးမှုထိန်းညှိသောဦးနှောက်ကိုဆားကစ်ကိုပျက်စီးစေခြင်းငှါ. ဦးနှောက် Res ။ 1373, 101-109 (2011).

  142. Russo, SJ et al. B ကအချက်ပြκနျူကလီးယားအချက်အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်ကိုကင်းဆုလာဘ်ထိန်းညှိ. ဂျေ neuroscience ။ 29, 3529-3537 (2009).
    ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များအတွက်ရောင်ရမ်းခြင်းဟာအရေးပါတဲ့စက္ကူမူးယစ်ဆေးစွဲဖို့အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်။

  143. အန်း, အီး et al. နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens နျူကလီးယားအချက်-κB၏ induction. ဂျေ Neurochem ။ 79, 221-224 (2001).

  144. သင်္ဘောသား, FT, Zou, ဂျေ & Qin, အယ်လ် ဦးနှောက်ထဲမှာပင်ကိုယ်ခံစွမ်းအားမျိုးဗီဇ၏ induction စွဲ၏ neurobiology ဖန်တီး. ဦးနှောက်ပြုမူနေ။ ကိုယ်ခံစွမ်းအား။ 25, S4-S12 (2011).

  145. Yeung, အက်ဖ် et al. အဆိုပါ SIRT1 deacetylase အားဖြင့်NFκBdependentကူးယူနှင့်ဆဲလ်ရှင်သန်မှု၏ Modulation. EMBO ဂျေ 23, 2369-2380 (2004).

  146. Ramadori, G. အ et al. POMC အာရုံခံအတွက် SIRT1 deacetylase အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းဆန့်ကျင် homeostatic ကာကွယ်ရေးတို့အတွက်လိုအပ်. cell Metab ။ 12, 78-87 (2010).

  147. Renthal, ဒဗလျူ et al. ကိုကင်းများက chromatin စည်းမျဉ်းများ၏မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ sirtuins များအတွက်အခန်းကဏ္ဍမှထုတ်ဖော်ပြသ. အာရုံခံဆဲလျ 62, 335-348 (2009).

  148. Turek, အက်ဖ်ဒဗလျူ et al. ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian နာရီ Mutant ကြွက်များတွင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် syndrome ရောဂါ. သိပ္ပံ 308, 1043-1045 (2005).

  149. McClung,, CA et al. အဆိုပါနာရီဗီဇအားဖြင့် dopaminergic ဂီယာနှင့်ကိုကင်းဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်း. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 102, 9377-9381 (2005).

  150. Maas, S. RNA တည်းဖြတ်ရေးမှတဆင့်မျိုးရိုးဗီဇစည်းမျဉ်း. Discover ။ Med ။ 10, 379-386 (2010).

  151. ဘန်း, CM et al. RNA တည်းဖြတ်ရေးအားဖြင့် serotonin-2C အဲဒီ receptor Gprotein နားချင်းဆက်မှီ၏စည်းမျဉ်း. သဘာဝ 387, 303-308 (1997).

  152. Kishore, အက်စ် & Stamm, အက်စ် အဆိုပါ snoRNA HBII52 ဟာ serotonin အဲဒီ receptor ၏အခြားရွေးချယ်စရာ splicing ထိန်းညှိ 2C. သိပ္ပံ 311, 230-232 (2006).

  153. Sahoo, တီ et al. အဆိုပါ HBII85 ကို C / D ကို box ကိုသေးငယ်တဲ့ nucleolar RNA စပျစ်သီးပြွတ်များအတွက်အဖေဘက်ကချို့တဲ့ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ Prader-Willis phenotype. သဘာဝတရားမျိုးရိုးဗီဇ။ 40, 719-721 (2008).

  154. Holland ဂျေအေ et al. Striatal microRNA CREB အချက်ပြမှတဆင့်ကင်းစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ထား. သဘာဝ 466, 197-202 (2010).

  155. ရိုင်ယန်, KK et al. စွမ်းအင်ဟန်ချက်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် PPAR-γတစ်အခန်းကဏ္ဍ. သဘာဝတရား Med ။ 17, 623-626 (2011).

  156. lu, အမ် et al. ဦးနှောက် PPAR-γအဝလွန်ခြင်းကိုအားပေးအားမြှောက်နဲ့ thiazolidinediones ၏အင်ဆူလင်-မလွဲမသွေအကျိုးသက်ရောက်ဘို့လိုအပ်ပါသည်. သဘာဝတရား Med ။ 17, 618-622 (2011).
    ဤစာတမ်းနှင့်လည်း 156 ကိုးကားPPARγဦးနှောက်အတွက်အစာအာဟာရစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့စေခြင်းငှါပြသပါ။

  157. Stopponi, S. et al. အဆိုပါ antidiabetic အေးဂျင့် pioglitazone နေဖြင့်နျူကလီးယားPPARγ receptors ၏ activation အရက်ရှာမှအရက်သောက်သုံးခြင်းနှင့် relapse ဖိနှိပ်. Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 69, 642-649 (2011).

  158. Noonan, MA, Bulin, SE, Fuller, DC & Eisch, AJ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ hippocampal neurogenesis ၏လျှော့ချရေးကိုကင်းစွဲတစ်ခုတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်အားနည်းချက်ပေးအပ်. ဂျေ neuroscience ။ 30, 304-315 (2010).

  159. Yokoyama, TK, Mochimaru, ဃ, Murata, K. , Manabe, အိပ်ချ်, Kobayakawa, K. , Kobayakawa, R. , Sakano, အိပ်ချ်, Mori, K. , ယာမာဂူချီ, အမ် အဆိုပါ olfactory မီးသီးအတွက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူဖွားအာရုံခံ၏ပပျောက်ရေးအတွက် postprandial ကာလအတွင်းရာထူးတိုးမြှင့်နေသည်. အာရုံခံဆဲလျ 71, 883-897 (2011).

  160. Mineur, YS et al. နီကိုတင်း POMC အာရုံခံ၏ activation မှတစ်ဆင့်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေ. သိပ္ပံ 332, 1330-1332 (2011).

  161. ဘုရားကျောင်း, C. et al. Fto ၏ Overexpression အဝလွန်ခြင်းအတွက်တိုးမြှင့်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ရလဒ်များကိုမှဦးဆောင်. သဘာဝတရားမျိုးရိုးဗီဇ။ 42, 1086-1092 (2010).

  162. Vucetic, Z. , Kimmel, J. , Totoki, K. , Hollenbeck, E. & Reyes, TM High-အဆီဓာတ်စာ dopamine နဲ့ opioid-related မျိုးဗီဇ၏ methylation နှင့်မျိုးဗီဇစကားရပ်ပွောငျးလဲ Maternal. ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 151, 4756-4764 (2010).

  163. Vucetic, Z. , Kimmel, ဂျေ & Reyes, TM နာတာရှည် High-အဆီဓာတ်စာဦးနှောက်ထဲမှာ mu-opioid အဲဒီ receptor ၏ postnatal ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုစည်းမျဉ်းမောင်း. Neuropsychopharmacology 36, 1199-1206 (2011).
    DNA methylation မြားတှငျပွောငျးလဲစွဲမှအားနည်းချက်သြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သည်ကိုအကြံပြုတစ်ဦးကအလွန်အရေးကြီးသောတွေ့ရှိချက်။

  164. Dunn, GA & Bale, TL အဆိုပါအဖေဘက်ကအနွယ်ကနေတဆင့်တတိယမျိုးဆက်အမျိုးသမီးခန္ဓာကိုယ်အရွယ်အစားပေါ် High-အဆီအစားအသောက်များတွင်သက်ရောက်မှု Maternal. ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 152, 2228-2236 (2011).
    ဤအရေးကြီးသောစာရွက်အစားအသောက်များတွင်အစားအသောက် preference ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်ပြီးသားစဉ်မြေးဆက်တဆင့်ကူးစက်စေခြင်းဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုကိုပြောင်းလဲဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်ကိုအကြံပြုထားသည်။

  165. Dallman, MF et al. နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အဝလွန်ခြင်း: "နှစ်သိမ့်အစာ" ၏အသစ်တစ်ခုအမြင်. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 100, 11696-11701 (2003).

  166. ဝါဂွမ်း, P. et al. CRF စနစ်ကစုဆောင်း compulsive စား၏မှောင်မိုက်ဘက် mediates. proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 106, 20016-20020 (2009).

  167. Koob, gf စွဲလမ်း၏အမှောင်ဘက်ခြမ်းအတွက် CRF နှင့် CRF-related peptides ၏အခန်းကဏ္ဍကို. ဦးနှောက် Res ။ 1314, 3-14 (2010).

  168. Macht, အမ် ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု, ဇီဝကမ္မလုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှုအပေါ် high- နှင့်အနိမ့်စွမ်းအင်ကိုအစားအစာ၏ဆိုးကျိုးများ. အလိုဆန္ဒ 26, 71-88 (1996).

  169. Oswald, KD, Murdaugh, DL, King, VL & Boggiano, MM မူးရူးစားတစ်ဦးကိုတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်အကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်းအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့လှုံ့ဆျောမှု. int ။ ဂျေ disorders စားပါ။ 44, 203-211 (2010).

  170. Hagan, MM et al. မူးရူးစား၏အသစ်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်: အတိတ်ကယ်လိုရီကန့်သတ်ခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု၏သော့ချက်များ၏ညှိနှိုင်းအခန်းကဏ္ဍ. Physiol ။ ပြုမူနေ။ 77, 45-54 (2002).

စာရေးသူဆက်နွယ်ပေါင်းစည်းမှု

  1. အပြုအမူနှင့်မော်လီကျူးအာရုံကြောသိပ္ပံ, Molecular ဟော်မုန်းဦးစီးဌာနနှင့်အာရုံကြောသိပ္ပံဦးစီးဌာနကို The Scripps Research Institute မှဖလော်ရီဒါ, 130 Scripps Way ကို, ဂျူပီတာ, ဖလော်ရီဒါ 33458, အမေရိကန်နိုင်ငံ၏ဓာတ်ခွဲခန်း။
    Email: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

Published အွန်လိုင်း 20 အောက်တိုဘာလ 2011