အာခေါင်စားနပ်ရိက္ခာ (1) ၏ Amygdala differential ဖျန်ဖြေအလွန်အကျွံစား၏အလယ်ပိုင်းနှင့် Basolateral ခု၏နူကအတွက် CRF-CRF2013 receptor စနစ်

Neuropsychopharmacology။ 2013 နိုဝင်ဘာ; 38 (12): 2456-2466 ။

2013 ဇူလိုင် 10 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ 2013 ဇွန် 10 အွန်လိုင်း Prepublished ။ Doi: 10.1038 / npp.2013.147

PMCID: PMC3799065

Attilio Iemolo,¹ အန်ဂျလို Blasio,¹ စတီဖင်တစ်ဦးကစိန့် Cyr,¹ Fanny Jiang,¹ Kenner ကို C ဆန်,² Valentina Sabino,¹ နှင့် Pietro ဝါဂွမ်း^1,^*

ြဒပ်မဲ့သော

မြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများနှင့် Diet အဝလွန်ခြင်းအတွက် compulsive စား၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကကျသည့်ပံ့ပိုးမှုများအချက်များနှင့်အစာစားခြင်းမမှန်မှုများဖြစ်ကြသည်။ ကျနော်တို့အရင်က corticotropin-releasing အချက်-1 (CRF အတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာရလဒ်များကိုမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုသရုပ်ပြ₁အလွန်အကျွံအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုပုံမှန် Chow ၏ hypophagia နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူများပါဝင်သည်အရာ) အဲဒီ receptor ရန်-Reversible လုပ်အပြုအမူတွေ။ သို့သော်ဤသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေဦးနှောက်ဧရိယာများနေဆဲမသိရှိပါ။ အထီး Wistar ကြွက် (7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ / တပတ်စဉ်ဆက်မပြတ်ဖြစ်စေအောင်ကျွေး Chow ခဲ့ကြသည်Chow / Chow အုပ်စုတစု), သို့မဟုတ်ကျွေး Chow ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းတစ် sucrose အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 5 ရက် / ရက်သတ္တပတ်, အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် 2 ရက် / ရက်သတ္တပတ် (Chow / အာခေါင် အုပ်စုတစု) ။ နာတာရှည်အစားအသောက်များတွင် Alternative, အ CRF microinfusing များ၏သက်ရောက်မှုကိုအောက်ပါ₁ အဆိုပါ amygdala (CeA) ၏ဗဟိုနျူကလိယ၌, amygdala (BlA) ၏ basolateral နျူကလိယ, သို့မဟုတ် stria terminalis (BNST) ၏အိပ်ရာနျူကလိယအလွန်အကျွံစားသုံးမှုအပေါ်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်အဲဒီ receptor ရန် R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / ခြမ်း) အဆိုပါအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ, Chow hypophagia နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏။ ထို့အပွငျ CRF immunostaining အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းကြွက်၏ဦးနှောက်အတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် CeA R121919 အလွန်အကျွံအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူနှစ်ဦးစလုံးကိုပိတ်ဆို့ထား Chow / အာခေါင် Chow hypophagia ထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ။ ပြောင်းပြန်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် BlA R121919 အတွက် Chow hypophagia လျှော့ချ Chow / အာခေါင် အလွန်အကျွံအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုသို့မဟုတ်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် BNST ကုသမှုမျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါကုသမှု၏အပြုအမူကိုပြုပြင်မွမ်းမံခဲ့ပါဘူး Chow / Chow ကြွက်များ။ Immunohistochemistry CeA-သော်လည်းမအတွက် BlA သို့မဟုတ် BNST-၏အတွင်း CRF-အပြုသဘောဆဲလ်တစ်ခုတိုးလာအရေအတွက်ကထုတ်ဖော်ပြသ Chow / အာခေါင် ဆုတ်ခွာခြင်းနှင့်ထိန်းချုပ်ခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်သည့်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်သက်တမ်းတိုး access ကို, နှစ်ဦးစလုံးစဉ်အတွင်းကြွက်များ။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များ CRF-CRF ကြောင့်အလုပ်လုပ်တဲ့သက်သေအထောက်အထားပေး₁ CeA နှင့် BlA အတွက်အဲဒီ receptor စနစ်ကအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်းကနေရရှိလာတဲ့ maladaptive အပြုအမူတွေကိုဖြန်ဖြေတစ်ခု differential ကိုအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်။

keywords: corticotropin-releasing အချက်, BNST, စွဲလမ်း, စိုးရိမ်စိတ်, hypophagia, ကြွက်

ကိုသွားပါ:

နိဒါန်း

မြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ (ကြားနှင့် / သို့မဟုတ်အဆီကြွယ်ဝဥပမာအစားအစာများ) အဝလွန်ခြင်းအချို့ပုံစံများနှင့်အစာစားခြင်းမမှန်မှုများ (ထဲမှာ compulsive စားပေါ်ပေါက်ရေးအတွက်အဓိကပံ့ပိုးမှုများကိုအချက်များဖြစ်ဟုယုံကြည်ကြသည်Corwin, 2006; Yach et al, 2006) ။ မူးယစ်ဆေး / အစားအသောက်မှရှောင်ကြဉ်ရန်ကြိုးစားနေသည့်အခါအတော်များများ analog တွေကို (မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး / အစားအစာကျော်ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံး, အသုံးပြုမှုအဆုံးသတ်ခြင်းနိုင်ခြင်း / အပျက်သဘောအကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်းကျော်, ဒုက္ခဆင်းရဲများနှင့် dysphoria အပါအဝင်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏အလွန်အကျွံစားသုံးမှုအကြားတည်ရှိနေParylak et al, 2011; Volkow နှင့် O'Brien, 2007) ။ ဤရွေ့ကားဘုံလက္ခဏာတွေမူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့် compulsive စားထပ်ပေးသောဦးနှောက်ဆားကစ်၏အလုပ်မဖြစ်မှပျေါပေါကျဖို့အဆိုပြုခဲ့ကြသည်။

Corticotropin-releasing အချက်အမျိုးအစား 1 (CRF₁) အဲဒီ receptor ရန် (ဘာလို့လဲဆိုတော့ဆုတ်ခွာများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချဖို့သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်၏စွဲလမ်းမမှန်များအတွက်ဝတ္ထုကုထုံးပစ်မှတ်အဖြစ်အဆိုပြုထားပြီLogrip et al, 2011) ။ CRF (ကအရေးပါ endocrine ၏အာမခံ, စာနာခြင်း, စိတ်ဖိစီးမှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်Bakshi နှင့် Kalin, 2000; တောင်ကြား et al, 1981) ။ CRF များ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ (HPA လွတ်လပ်သောနှင့် extrahypothalamic ဦးနှောက်ဒေသများကကမကထပြုခဲ့ကြသည်သော်လည်းအဆိုပါ hypothalamus ၏ paraventricular နျူကလိယအတွက် CRF, စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) တုန့်ပြန်ထိန်းချုပ်Koob နှင့် Heinrich, 1999) ။ အဆိုပါ extrahypothalamic CRF-CRF₁ အဲဒီ receptor စနစ်ကမူးယစ် / ရုပ်သိမ်းရေး၏သံသရာကနေတဆင့်အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးသိကြမူးယစ်ဆေးဝါးများမှမှီခိုအတွက်စုဆောင်းနေသည်, ဤ hyperactivation withdrawal- ၏ဖယ်ရှားရေးကနေထုတ်လုပ်တာအပျက်သဘောအားဖြည့်ယန္တရား (ဆိုလိုသည်မှာ compulsive မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုမှတဆင့်အလွန်အကျွံမူးယစ်စားသုံးမှုမြှင့်တင်ရန်, တစ်ဘုံဒြပ်စင်စဉ်းစားသည် သွေးဆောင်အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်; Heilig နှင့် Koob, 2007; Koob, 2010; Shalev et al, 2010).

အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အစားအစာ၏မူးယစ်ဆေးအကြားတူညီကျယ်ပြန့်သာယာသောအကျိုးသက်ရောက်မှုရယူထုတ်လုပ် (ဆိုလိုသည်မှာအလွန်အကျွံအစားအစာစားသုံးမှုဟာသူတို့ရဲ့အပြုသဘောဆောင်တဲ့အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများမှလေးစားမှုနှင့်အတူလေ့လာခဲ့ကြပြီဖြစ်သော်လည်း; Avena et al, 2012; Blasio et al, 2013b; Corwin နှင့် Grigson, 2009; ဝါ et al, 2012; Hagan et al, 2003အလွန်အမင်းအာဟာရရှိသောအစားအစာများမှထုတ်ယူခြင်းနှင့်ဆက်နွယ်သည့်အပျက်သဘောဆောင်သောစိတ်ခံစားမှုအခြေအနေကိုသက်သာစေရန်အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးခြင်းသည် 'မိမိကိုယ်ကိုဆေးကုသခြင်း' ပုံစံတစ်ခုအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ဟူသောယူဆချက်မှာအတော်အတန်နည်းပါးနေသည်။ဘေးလ်, 2005; ဝါ et al, 2009a; Shalev et al, 2010).

ကျနော်တို့အရင်ကအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကိုမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုပု extrahypothalamic CRF စနစ်၏စုဆောင်းမှုနှင့် CRF ပေါ်ပေါက်ရေးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်, နာတာရှည်မှဆုတ်ခွာပြခဲ့ကြ₁ abstinence စဉ်အတွင်းအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ, အမဟုတ်ရင်လက်ခံနိုင်ဖွယ် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ hypophagia နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူမှသက်တမ်းတိုး access ကိုအပေါ်သို့အလွန်အကျွံအစားအစာစားသုံးမှုများပါဝင်သည်ထားတဲ့အဲဒီ receptor-မှီခို maladaptive အပြုအမူတွေ, (ဝါ et al, 2009a).

သို့သျောလညျးအရာကဦးနှောက်ဧရိယာနှင့် ပတ်သက်. တိုက်ရိုက်အလုပ်လုပ်တဲ့အထောက်အထား CRF အတွက်တာဝန်ရှိသည်₁ အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်းအားဖြင့်သွေးဆောင်အဲဒီ receptor-မှီခိုအပြုအမူအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ပျောက်နေသည်။ ထို့ကွောငျ့, CRF ၏ site ကို-တိကျတဲ့ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းရှိမရှိအဆုံးအဖြတ်ရည်ရွယ်ဒီလေ့လာမှုက,₁ အဆိုပါ amygdala (CeA) ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွင်း receptors, အ amygdala (BlA) သို့မဟုတ် stria terminalis (BNST) ၏အိပ်ရာနျူကလိယ၏ basolateral နျူကလိယ, ပုံမှန်၏ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင် hypophagia အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှုပိတ်ဆို့နိုင်ခဲ့တယ် Chow နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူ။ ထို့အပြင်, ဒီလေ့လာမှု CeA, BlA အတွက် CRF ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးရှိမရှိအဆုံးအဖြတ်ရည်ရွယ်ခဲ့သည်နှင့် BNST immunohistochemistry သုံးပြီးထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ပါကအစားအစာစက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင်တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ ကျွန်တော်ယခင်ကအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဆုတ်ခွာ BlA နှင့် BNST အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်းကြောင့်ထိခိုက်နေကြပုံကို CeA အတွက်တစ်ဦးတိုးလာ CRF စကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်သည်ကိုပြသကြပေမယ့်လက်ရှိမသိနိုင်ပါဘူး။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များ

အထီး Wistar ကြွက် (n= 140, CeA စမ်းသပ်ချက်အဘို့အရာ 33 ကြွက်, BlA စမ်းသပ်ချက်, BNST စမ်းသပ်ချက်အဘို့အ 46 ကြွက်, နှင့် immunohistochemistry စမ်းသပ်မှုများအတွက် 39 ကြွက်များအတွက် 22 ကြွက်; နောက်ဆက်တွဲဇယား 1), 180-230 ဂရမ်အလေးချိန်နှင့်ဆိုက်ရောက် (ချားလ်စ်မြစ်, ဝီလ်မင်တန် MA, USA) မှာအဟောင်း 41-47 ရက်, ဝါယာကြိုးထဲမှာတစ်ခုတည်းသျောခဲ့ကြသည်တစ် 27-ဇပြောင်းပြန်အလင်းအပေါ် (48 × 20 × 12 စင်တီမီတာ), ပလတ်စတစ်အိတ်များထိပ်ဆုံး သံသရာတစ်ဦး humidity- AAALAC-approved (1100%) နှင့်အပူချိန်ထိန်းချုပ်ထားသော (60 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) vivarium အတွက်, (22 နာရီမှာချွတ်ထွန်း) ။ ကြွက်ခဲ့ ကြော်ငြာ libitum ပြောင်းဖူး-based Chow (; 485% kcal ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 7012% ဆီဥ, 65% ပရိုတိန်း, metabolizable စွမ်းအင် 13 ကယ်လိုရီ / 21 ပါ g; Harlan Teklad LM-310 အစားအသောက် 100 Harlan, Indianapolis, IN, USA) မှဝင်ရောက်ခွင့်နဲ့ရေ, မဟုတ်ရင်သတ်မှတ်ထားသောမဟုတ်လျှင် ။ ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့လုပျထုံးလုပျနညျးဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန် (85 ပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော NIH ထုတ်ဝေအရေအတွက်ကို 23-1996,) ၏အမျိုးသား Institutes နှင့်ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အခြေခံမူမှလိုက်နာနှင့်ဘော်စတွန်တက္ကသိုလ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကျောင်းပရဝုဏ် Institutional ကအတည်ပြုခဲ့သည် တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ။

မူးယစ်ဆေးဝါး

R121919 (3-[6-(dimethylamino)-4-methyl-pyrid-3-yl]-2,5-dimethyl-N,Nထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်း -dipropyl-pyrazolo [2,3-တစ်ဦး] pyrimidin-7-Amin, NBI 30775) ဖန်တီးခဲ့ပါတယ် Chen က et al (2004) ။ R121919 တစ်အစွမ်းထက်, Non-peptide, High-ဆှဖှေဲ့ CRF ဖြစ်ပါသည်₁ အဲဒီ receptor ရန် (K_i= 2-5 nm), အ CRF မှာ 1000-ခေါက်အားနည်းလှုပ်ရှားမှုအပေါ်ပြသရာ₂ အဲဒီ receptor, CRF-binding ပရိုတိန်း, ဒါမှမဟုတ် 70 သည်အခြား receptor အမျိုးအစားများ (Grigoriadis et al, 2000) ။ 121919: ဆား၏ 18 အရောအနှော: အီသနော: cremophor R1 တစ် 1 သုံးပြီး solubilized ခဲ့သည်။

အမူအကျင့်စမ်းသပ်မှု

ကြော်ငြာ libitum အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Alternative access ကို

ယင်းမှအဆိုပါ access ကို ကြော်ငြာ libitum အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Alternative (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည်ဝါ et al, 2008, 2009a, 2009b; Iemolo et al, 2012) ။ အတိုချုပ်, acclimation ပြီးနောက်ကြွက်အစားအစာစားသုံးမှု, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ယခင် 3-4 ကာလ၏ feed ကိုထိရောက်မှုတို့အတွက်လိုက်ဖက်အုပ်စုနှစ်စုခွဲခဲ့ကြသည်။ တဦးတည်းအုပ်စုတစ်စုပြီးတော့နှင့်အတူထောက်ပံ့ခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum 7 ရက်ပေါင်းတစ်ပါတ်တစ် Chow အစားအစာ (Chow) မှဝင်ရောက်ခွင့် (Chow / Chowဤလေ့လာမှု၏, ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုက) ဒုတိယအုပ်စု 5 ရက်ပေါင်းအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်, 2 ရက်တစ်ပတ် Chow အခမဲ့သုံးစွဲနိုင်နှင့်အတူပေးအပ်နေစဉ် ကြော်ငြာ libitum အလွန်အရေးပါတယ်လို့, ချောကလက်-အနံ့, High-sucrose အစားအစာ (အာခေါင်ခြင်းငှါ၎င်း, Chow / အာခေါင် အုပ်စု) ။ အမူအကျင့်ဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုအားလုံးသည်အနည်းဆုံး ၇ ပတ်ကြာအစားအသောက်ဆိုင်ကလုန်းမုန်တိုင်းကျရောက်သည့်ကြွက်များတွင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ 'chow' အစားအစာသည် Harlan မှပြောင်းဖူးအခြေခံ chow ဖြစ်ပြီးအာဟာရပြည့်ဝသောချောကလက်အရသာမြင့်မားသော sucrose (7% kcal), macronutrient နှင့်နှိုင်းယှဉ်နိုင်သောအာဟာရပြည့်ဝသောအာဟာရဖြစ်သည်။ ခရိုအစားအစာအတွက်အချိုးအစားနှင့်စွမ်းအင်သိပ်သည်းဆ (ချောကလက်အရသာရှိသောဖော်မြူလာ ၅ တန် - ၆၆.၇% kcal ဘိုဟိုက်ဒရိတ်၊ ၁၂.၇% အဆီ၊ ပရိုတင်း ၂၀.၆%၊ metabolizable စွမ်းအင် ၃၄၄ ကီလို / ၁၀၀ ဂရမ် (Test Diet, Richmond, IN, USA)) ကို ၄၅ မီလီဂရမ်တိကျစွာသတ်မှတ်သည်။ ၎င်း၏ ဦး စားပေးတိုးမြှင့်ဖို့အစားအစာလုံးလေးများ) ။ အတိုချုပ်ပြောရလျှင်ရက်သတ္တပတ်၏ပထမ ၅ ရက် (chow only) နှင့်နောက်ဆုံး ၂ ရက် (chow (သို့မဟုတ်အုပ်စုလိုက်အရနှစ်သက်ဖွယ်)) ကိုသီတင်းပတ်တိုင်း၏စမ်းသပ်မှုအားလုံးတွင်ရည်ညွှန်းသည်။ C နှင့် P အဆင့်။ အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကို GPF20 'J'-feeders (Ancare, Bellmore, NY, USA) တွင်ရရှိခဲ့သည်။ တစ်ပြိုင်နက်တည်းရရှိနိုင်ဘယ်တော့မှခဲ့ကြသည်။

အစားအသောက်စားသုံးမှုစမ်းသပ်ချက်

ကြွက်အမှောင်သံသရာစတင်ခြင်းမှာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ Pre-ချိန်အစားအသောက်နှင့်အတူပေးအပ်ခဲ့ကြသည်။ ကုသမှု (အစားအစာအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်သက်တမ်းတိုးအပေါ်သို့မှာအနည်းဆုံး 7 ပတ်စက်လီးစီးခြင်းခဲ့ကြွက်များတွင်ပေးခဲ့C→P အဆင့်), ဒါမှမဟုတ် Chow အစားအသောက်များတွင် (P→C အဆင့်) ။ R121919 အတွင်း-ဘာသာရပ်လက်တင်စတုရန်းဒီဇိုင်းများ randomized သုံးပြီး (0 μl / ခြမ်း, 0.5, 1.5 နှင့် 0.5 μg / ခြမ်း, 30-မိ Pre-ကုသမှုအချိန်) ကို CeA, အ BlA ဒါမှမဟုတ် BNST အတွင်းမြန်မာနိုင်ငံသ microinfused ခဲ့သည်။

light-မှောင်မိုက် box ကိုစမ်းသပ်

ကြွက်ဟာဆန္ဒရှိအလင်းအခန်း (10 × 50 × 100 စင်တီမီတာ) တစ်ဦး 35 lux အလင်းဖြင့် illuminated ခဲ့သည် (50 × 70 × 35 စင်တီမီတာ) အရာတစ်ခု Light-မှောင်မိုက် rectangular box ထဲမှာ 60 မိဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ အမှောင်ဘက်ခြမ်း (50 × 30 × 35 စင်တီမီတာ) တစ်ခုဒီလိုပါပဲအဖုံးများနှင့်အလင်း၏ ~0 lux ရှိခဲ့ပါတယ်။ နှစ်ဦးအခန်းအဆိုပါဘာသာရပ်များနှစ်ခုအကြားလွတ်လပ်စွာရွှေ့ဖို့ခွင့်ပြုထားတဲ့အိတ်ဖွင့်တံခါးကချိတ်ဆက်ခဲ့သညျ။ စမ်းသပ်ခြင်းကို (Chow အစားအသောက်များတွင်ဖို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေ switch ကိုအပြီး, အစားအသောက် Alternative အနည်းဆုံး 7 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါ 5-9 ဇအရပျကို ယူ. ,P→C အဆင့်); ဤအချိန်အမှတ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာထဲမှာကနေဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူများ၏ဖြစ်ပျက်မှုသေချာ Chow / အာခေါင် ကြွက် (ဝါ et al, 2009a, 2009b) ။ ကြွက်စမ်းသပ်ခြင်းမတိုင်မီအနည်းဆုံး 2 ဇများအတွက်တိတ်ဆိတ်မဲမှောင်အဝင်ခန်းငယ်များတွင်ထားရှိမည်ခဲ့ကြသည်။ White ကဆူညံသံလေ့နှင့်စမ်းသပ်ခြင်းတစ်လျှောက်လုံးပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ခြင်း၏နေ့တွင်, ကြွက်များတံခါးရင်ဆိုင်နေရတဲ့မှောင်မိုက်အခန်းသို့နေရာချမခံရမီ CeA, အ BlA ဒါမှမဟုတ် BNST (121919, 0 နှင့် 0.5 μg / ခြမ်း, 1.5 μl / ခြမ်း) 0.5 မိအတွင်း R30 နှစ်နိုင်ငံ microinfused ခဲ့ကြသည် နှင့်အပြုအမူကိုဗီဒီယိုအကြာတွင်အမှတ်ပေးများအတွက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောဖြစ်ခဲ့သည်။ ကုသနေတဲ့ကြားက-ဘာသာရပ်ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြု. ပေးထားခဲ့ကြသည်။ ဖွင့်အခန်းအတွက်သုံးစွဲအချိန်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူတစ်ခုအညွှန်းကိန်းအဖြစ်တိုင်းတာခဲ့သည်။ အဆိုပါယန္တရားကိုရေနှင့်သန့်ရှင်းသောသုတ်များနှင့်တစ်ဦးချင်းစီဘာသာရပ်ပြီးနောက်သွေ့ခြောက်လေ၏။

Intracranial ခွဲစိတ်, Microinfusion လုပ်ထုံးလုပ်နည်းနှင့် Cannula နေရာထားရှိ

Intracranial ခွဲစိတ်

ကြွက် stereotaxically (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့နှစ်နိုင်ငံ, intracranial cannulas နှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျဝါ et al, 2007; Iemolo et al, 2012; Sabino et al, 2007) ။ အတိုချုပ်အားဖြင့်သံမဏိ၊ လမ်းညွှန်စည် (၂၄ gauge, Plastics One, Roanoke, VA, USA) သည် CeA, BlA သို့မဟုတ် BNST အထက် ၂.၀ မီလီမီတာအထက်တွင်လျှော့ချခဲ့သည်။ သံမဏိရတနာ၏ screw နှစ်ခုလေးခုကိုဆေးခြောက်ပတ်ပတ်လည်ရှိကြွက်၏ ဦး ခေါင်းခွံတွင်ကပ်ထားသည်။ သွားဘက်ဆိုင်ရာပြန်လည်ပြုပြင်ထားသောဗဓေလသစ် (Henry Schein, Melville, NY, USA) နှင့် acrylic ဘိလပ်မြေကို အသုံးပြု၍ ဆေးခြောက်ကိုအမြစ်တွယ်နေသောအောက်ခံလွှာကိုဖွဲ့စည်းသည်။ အဆိုပါ CeA အတွက်အသုံးပြုသော bregma မှ cannula ကိုသြဒီနိတ်များမှာ AP +24, ML ± 2.0, DV -0.2 (ဦး ခေါင်းခွံမှ) interaural လိုင်းအထက်တွင် 4.2 မီလီမီတာသတ်မှတ်ထားသည့် incisor bar နှင့်အတူ, ၏ atlas ၏အဆိုအရ Pellegrino (1979) ။ အဆိုပါ BlA အတှကျအသုံးပွုအဆိုပါ cannula သြဒီနိတ်ခဲ့ကြသည်: အပြားဦးခေါင်းခွံနှင့်အတူအေပီ -2.64, ML ± 4.8, DV -6.5 (ဦးခေါင်းခွံကနေ), နှင့်အညီ Paxinos နှင့် Watson (2007) ။ အဆိုပါ BNST အတှကျအသုံးပွုအဆိုပါ cannula သြဒီနိတ်ခဲ့ကြသည်: AP -0.6, ML ± 3.5, DV -4.8 (ဦးခေါင်းခွံမှ) 14 °၏ပြားချပ်ချပ်ဦးခေါင်းခွံနှင့်အတိမ်းစောင်းထောင့်နှင့်အတူ။ တစ်ဦးကသံမဏိ Dummy stylet (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ) က cannula ၏ patency ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ခဲ့ပါတယ်။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်, ကြွက်များကိုသူတို့နေ့စဉ်ကိုင်တွယ်ခဲ့ပြီးသောစဉ်အတွင်းတစ် 7 ရက်ကြာပြန်လည်ထူထောင်ရေးကာလခွင့်ပြုခဲ့သည်။

Microinfusion လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

မူးယစ်ဆေးသည်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကြွက်၏ဦးနှောက်အတွက် microinfused ခဲ့သည် (Blasio et al, 2013b; Dore et al, 2013) ။ intracranial microinfusion အဘို့, Dummy stylet လမ်းညွှန် cannula ကနေဖယ်ရှားခဲ့ပါတယ်, နှင့်လမ်းညွှန် cannula ၏အစွန်အဖျားကျော်လွန် 31 မီလီမီတာထုတ်လုပ်တဲ့တစ် 2-gauge သံမဏိ injector တွေနဲ့အစားထိုးခဲ့သည်; အဆိုပါ injector multi-ပြွတ် microinfusion စုပ်စက် (KD သိပ္ပံ / ဇီဝတူရိယာ, Holliston MA, ယူအက်စ်အေ) ကမောင်းနှင်နေတဲ့ Hamilton က microsyringe (Hamilton က, Reno, နီဗားဒါး) ကို PE 20 Tube ကနေတစ်ဆင့်ချိတ်ဆက်ခဲ့သည်။ Microinfusions 0.5 မိအပ် 2 μl volume ထဲမှာဖျော်ဖြေကြသည် ဟူ. ၎င်း, injectors backflow minimize လုပ်ဖို့ 1 အပိုဆောင်းမိနစ်အဘို့အရာအရပျ၌ကနျြခဲ့သညျ။

Cannula နေရာချထား

Cannula နေရာချထားတွေ့မြင် (အားလုံးစမ်းသပ်ခြင်း၏နိဂုံးမှာမှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ပါတယ် ပုံ 1) ။ ဘာသာရပ်များ (isoflurane, အောက်စီဂျင်ထဲမှာ 2-3%) anesthetized နှင့် transcardially ရေထဲမှာရေခဲ-အအေး 4% paraformaldehyde (PFA) (pH ကို 7.4) နဲ့ perfused နှင့် Cresyl ခရမ်းရောင် (0.5 μl / ခြမ်း) နဲ့ microinfused ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ထို့နောက် 4% PFA အတွက်နေ့ချင်းညချင်း fixed နှင့် PFA အတွက် 30% sucrose အတွက် equilibrated ခဲ့ကြသည်။ 40 μm၏မှု Coronal ကဏ္ဍများကိုတစ်ဦး cryostat (Thermo သိပ္ပံ HM-525) သုံးပြီးစုဆောင်းခဲ့ကြခြင်းနှင့်နေရာချထားမှုကိုတစ်ဏုအောက်မှာမှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ လေးဆယ်ဘာသာရပ်များ (CeA, BlA များအတွက် 14 နှင့် BNST များအတွက် 16 များအတွက် 10) ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့မမှန်ကန်ကြောင်း cannula နေရာချထား၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှဖယ်ထုတ်လိုက်ခဲ့ကြသည်။ မမှန်ကန်ကြောင်းနေရာချထားမှုကိုကနေဒေတာကိုသက်ရောက်မှုများ၏ site ကိုတိကျသောအနက်ကိုဘော်ပြကူညီရန်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။

ပုံ 1

coronal ကြွက် '' ဦး နှောက်အချပ်၏ဆွဲ။ အစက်များသည်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းတွင်ပါဝင်သော amygdala (CeA) (a)၊ amygdala (BlA) (ခ) ၏ basolateral နျူကလိယ၏ဗဟိုနျူကလိယတွင်ဆေးထိုးသည့်နေရာများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ...

CRF Immunohistochemistry

အမူအကျင့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း, perfusions နှင့် immunohistochemistry

ကြွက် (n= 22) အစားအစာ (7 ပတ်စက်လီးစီးခြင်း anesthetized နှင့်ဖြစ်စေသည့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေ Chow အစားအသောက်များတွင် switched ခံရပြီးနောက် 2-4 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်P→C အဆင့်) သို့မဟုတ် Chow အစားအစာကနေအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် (C→P အဆင့်) ။ ကြွက်ပထမဦးဆုံးဆိုဒီယမ်မူလနိုက် (pH ကို = 2) (v / w), နှင့်နောက်လာမည့် Borax (pH ကို = 7.4) တွင် buffered 4% paraformaldehyde နှင့်အတူ + 9.5% anesthetized ပြီးတော့ transcardially ဆားနှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ပြီးတော့ခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံခြင်းနှင့်ဦးနှောက်ကိုချက်ချင်းစုဆောင်း, 20% PFA ၏ ~4 ml ထဲတွင်နေရာနှင့်ရွှဲသည်အထိ 30 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 4% PFA ဖြေရှင်းချက်ထဲမှာ 4% sucrose ထဲမှာသိမ်းထားတဲ့ခဲ့ကြသည်။

CRF မြင်ကွင်းအတွက် ဦး နှောက်များကို cryostat သုံး၍ ၄၀ μm coronal section များခွဲထုတ်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင် ၂၀ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် cryoprotectant တွင်သိုလှောင်ထားသည်။ CeA, BlA နှင့် BNST တစ်ခုစီ၏ဆsix္ဌမအပိုင်း (၂၄၀ μmခြား။ ) တိုင်းကိုစနစ်တကျကျပန်းနည်းဖြင့်ရွေးချယ်ခဲ့ပြီး immunocytochemistry အတွက်ဆောင်ရွက်သည်။ Free-floating အခန်းများကိုပိုတက်စီယမ်ဖော့စဖိတ်ဖောဖိတ်ဆား (KPBS) တွင်ဆေးကြောခဲ့သည်။ ကန ဦး ဆေးကြောပြီးလျှင်ကဏ္sectionsများသည် ၀.၃% ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် KPBS ဖြေရှင်းမှုအတွက် ၃၀ မိနစ်ဓာတ်ငွေ့ကို endogenous peroxidases ကိုပိတ်ဆို့ရန်ရရှိခဲ့သည်။ ထို့နောက်အပိုင်းများကိုထပ်မံဆေးကြောပြီးလျှင် ၂ နာရီကြာဖြေရှင်းချက်ကို (၃% ပုံမှန်ဆိတ်သွေးရည်ကြည်၊ ၀.၂၅% ထရီတန် X40 နှင့် ၀.၁% ဘိုဗင်သွေးရည်ကြည်အယ်လ်ဗျူမင်) ကိုပိတ်ဆို့ခြင်းတွင်ထားခဲ့သည်။ ထို့နောက်ကဏ္ionsများကိုမူလပantibိပစ္စည်း (၁ း ၁၀၀ dilution, CR-anti-CRF (sc-20), Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ) သို့ပြောင်းပြီးဖြေရှင်းချက်ကိုပိတ်ဆို့ပြီး ၄၂ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၇၂ နာရီခန့်သွင်းသည်။ ထပ်မံ၍ ဆေးကြောပြီးလျှင်အခန်းများအပူချိန်တွင် ၂ နာရီဖြေရှင်းချက်ကိုပိတ်ဆို့ခြင်းအတွက်အပိုင်း ၂ ဆင့်အတွက်ပလီကေးရှင်း (၁: ၁၀၀၀ dilution၊ biotinylated ယုန်ဆန့်ကျင်မှု (BA-240) Vector Laboratories, Burlingame, California) သို့သွင်းသည်။ အပိုင်းများကိုဆေးကြောပြီးလျှင် ၁ နာရီကြာဖြေရှင်းချက်ကိုပိတ်ဆို့ခြင်းတွင် avidin – biotin horseradish peroxidase ABC solution (Vector Laboratories) တွင်ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်သူ၏ညွှန်ကြားချက်အရကဏ္aminများကို diaminobenzidine အလွှာကိရိယာ (Vector Laboratories) ကို အသုံးပြု၍ ပြန်လည်ပြုပြင်ခဲ့သည်။ ပြီးတာနဲ့ KPBS တွင်ကဏ္sectionsများကိုဆေးကြောပြီးဆလိုက်များပေါ်တွင်တပ်ဆင်ပြီးညအိပ်ခြောက်သွားသည်။ နောက်တစ်နေ့တွင်ဆလိုက်များသည်ရေဓာတ်ခန်းခြောက်ပြီးအရက်ပါဝင်မှုနည်းပါးပြီး DPX mountant (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA, USA) ကို အသုံးပြု၍ ဖုံးအုပ်ထားသည်။

CRF + ဆဲလ်အသေကောင်များ၏အရေအတွက်

CRF + ဆဲလ်အသေကောင်များ၏အရေအတွက်ကတော့ဘက်မလိုက် stereology ချဉ်းကပ်မှုနှင့်အညီဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ အပိုင်းစီးရီးတစ်ခုစီကိုအစွန်းအထင်းအသုတ်ဘို့အခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ ကဏ္ဍများတစ် Rotiga 51R တိုက်ရိုက်ဗီဒီယိုကင်မရာ (QImaging, Surrey, ဘီစီ, ကနေဒါ) တပ်ဆင်ထားတစ်ခု့ Olympus (Center ကချိုင့်, PA, USA) BX-2000 ဏုသုံးပြီးသုံးဝင်ရိုး MAC6000 XYZ စက်တပ်ဇာတ်စင် (Ludl အီလက်ထရောနစ်, Hawthorne, ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည် နယူးယော့, အမေရိကန်နိုင်ငံ) နှင့်ပုဂ္ဂိုလ်ရေးကွန်ပျူတာကို Workstation ။ အားလုံးဆဲလ်အရေအတွက်ကုသမှုအခြေအနေများတစ်ခုစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးမျက်စိကန်းသောအားဖြင့် coded ဆလိုက်အပေါ်ကိုဖန်ဆင်းခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုဒေသနီးပါးစတီရီယိုသုတေသန software ကို (MicroBrightField, Williston, VT, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ၏ optical အစိတ်အပိုင်းလုပ်ငန်းအသွားအလာ module ကိုသုံးပြီးတစ်ဦးချင်းစီကျပန်းရွေးချယ်တော်မူအပိုင်း၏ဒစ်ဂျစ်တယ်နည်းပညာနဲ့ပုံရိပ်ပေါ်ဖော်ပြထားခဲ့သည်။ အားလုံးကောက်ကြောင်းကိန်းဂဏန်းကို aperture 2 နဲ့ Olympus တို့ PlanApo N ကို 0.08X ရည်မှန်းချက်ကို အသုံးပြု. အနိမ့်ချဲ့မှာရေးဆွဲခြင်းနှင့်ဂဏန်းကို aperture 40 နဲ့ Olympus တို့ UPlanFL N ကို 0.75X ရည်မှန်းချက်ကိုအသုံးပြုပြီးရေတွက်ခဲ့သည်။ အဆိုပါဇယားကွက်ဘောင်နှင့်ရေတွက်ဘောင် 275 × 160 μmဟုသတ်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ 2 μmနှင့် 20 μmတစ် dissector အမြင့်တစ်ကိုယ်ရံတော်ဇုန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါအေးစက်နေတဲ့ကဏ္ဍများကိုမူလက 40 μmတစ်အမည်ခံအထူမှာဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းစီရေတွက် site ကိုမှာတိုင်းတာခဲ့သည့်ပြောင်းလဲအပိုင်းထူအတွက်ရလဒ် Immunostaining နှင့် mounting ။ ပျမ်းမျှအပိုင်းထူဆော့ဖ်ဝဲအားဖြင့်တွက်ချက်ခြင်းနှင့်နမူနာဒေသနှင့် CRF + ဆဲလ်များ၏စုစုပေါင်းအရေအတွက်စုစုပေါင်းအသံအတိုးအကျယ်ကိုခန့်မှန်းရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

ကျောင်းသားရဲ့ t-tests နှစ်ခုအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူအချက်များခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ANOVAs နှစ်ယောက်ထက်ပိုအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူအချက်များခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ (ANOVAs ၏သိသာထင်ရှားသော omnibus အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအောက်ပါp<0.05), Fisher ကရဲ့ LSD post ကို hoc နှိုင်းယှဉ်စမ်းသပ်မှုများကိုအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ R121919 ပုံမှန်စားသုံးမှုရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန် Dunnett ရဲ့စမ်းသပ်မှုကိုအသုံးပြုခဲ့သည် Chow / အာခေါင် မော်တော်ယာဉ်-ကုသမှကြွက်များ Chow / Chowအဆင့်ဆင့် -fed ။ အသုံးပြုတဲ့ software ကို / ဂရပ်ဖစ် packages များ Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software များ, ချီကာဂို, IL, အမေရိကန်နိုင်ငံ), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego မှ,, CA, USA), Statistica 7.0 (Statsoft, Tulsa, OK ကို, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ရှိ. , PASW စာရင်းအင်းများ 18.0 (SPSS, ချီကာဂို, IL, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်

အဆိုပါ CeA သို့ R121919 ၏ Microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှု

CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ အဆိုပါ CeA အတွက် receptors အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှုဖျန်ဖြေကျနော်တို့ရွေးချယ် CRF အထူးသ site ကို microinfused₁ ၏အစအဦးမှာဒီဦးနှောက်ဧရိယာနှင့်တိုင်းတာအစားအစာစားသုံးမှုသို့ receptor ရန် R121919 P အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 2a, ယာဉ်-ကုသအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်-အောင်ကျွေး၏စားသုံးမှု Chow / အာခေါင် ကြွက် Chow-အောင်ကျွေးထိန်းချုပ်မှုထက်နှစ်ဆပိုမိုမြင့်မားခဲ့ Chow / Chow ကြွက်များ။ CeA CRF ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း₁ receptors အပြည့်အဝအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ဤအလွန်အကျွံစားပိတ်ဆို့ Chow / အာခေါင် ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ, (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.72, NS, Chow / အာခေါင်, F (2, 14) = 5.02, p post ကို hoc နှိုင်းယှဉ် R121919 (1.5 μg / ခြမ်း) ၏အမြင့်ဆုံးထိုးသိသိသာသာအတွက်မော်တော်ယာဉ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုလျှော့ချကြောင်းထင်ရှား Chow / အာခေါင် ကြွက်များ။ ၏စားသုံးမှု Chow / အာခေါင် အဆိုပါ 1.5 μg / ခြမ်းထိုး၏ microinfusion အောက်ပါကြွက်သိသိသာသာမော်တော်ယာဉ်-ကုသ၏စားသုံးမှုကနေကွဲပြားဘူး Chow / Chow ကြွက်များ။ CRF များအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏တိကျသောအတည်ပြု₁ အဆိုပါ CeA အတွက် receptors မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှု (နေရာထား cannulae နှင့်အတူဘာသာရပ်များ၏အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်Chow / အာခေါင်, F (2, 2) = 4.32, NS) ။

ပုံ 2

အဆိုပါရွေးချယ် corticotropin-releasing အချက်-1 (CRF ၏ microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ₁အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားပေါ်မှ amygdala (CeA) ၏ဗဟိုနျူကလိယမှာ) အဲဒီ receptor ရန် R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / ခြမ်း), ပုံမှန်အစည်းအဝေး၏ hypophagia ...

ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ Hypophagia

CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ အဆိုပါ CeA အတွက် receptors အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင် Chow အစားအစာများ၏ hypophagia ဖျန်ဖြေကျနော်တို့ကဒီဦးနှောက်ဧရိယာသို့ R121919 microinfused နှင့်အစမှာအစားအစာစားသုံးမှုတိုင်းတာ C အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 2b, ယာဉ်-ကုသ၏စားသုံးမှု Chow / အာခေါင် ကြွက်မော်တော်ယာဉ်-ကုသ၏စားသုံးမှု၏ ~1 / 3 ခဲ့သည် Chow / Chow ကြွက် (hypophagia) ။ R121919 ကုသမှုထဲမှာပုံမှန် Chow ၏ hypophagia မထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / အာခေါင် ကြွက် (Chow / အာခေါင်, F (2, 12) = 0.14, NS) ။ အတွက်ရရှိသောရလဒ်များကိုအတည်ပြု P အဆင့်သည် CeA အတွက် R121919 microinfusion ထိန်းချုပ် Chow စားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / Chow ကြွက် (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.01, NS) ။

acute ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ

CeA CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ receptors စက်လီးစီးခြင်းကြွက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်သည့်အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ဖျန်ဖြေကျနော်တို့သို့အလင်း-မှောင်မိုက် box ကိုစမ်းသပ် 121919 ဇသုံးပြီးဒီဦးနှောက်ဧရိယာနှင့်တိုင်းတာစိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူသို့ site ကိုအထူး R5 microinfused C အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 2cစူးရှသောအလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်နာတာရှည်, ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုကနေဆုတ်ခွာကြွက်အလငျး-မှောင်မိုက် box ရဲ့အလင်းအခန်းများတွင်သုံးစွဲကာလ၌သိသိသာသာကျဆင်းခြင်းပြသခဲ့သည်။ အဆိုပါ CeA, ထိရောက်စွာအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားအတွက် box ရဲ့အလင်းဧရိယာ၌သုံးစွဲအချိန်ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်အပြည့်အဝကိုပိတ်ဆို့ထားစိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူလျှော့ချကြောင်းဆေးထိုးအတွက် R1.5 ၏ 121919 μg / ဘေးထွက်၏ Microinfusion Chow / အာခေါင် အတွင်းအပြုအမူထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ, Chow / Chow ကြွက် (ကြိမ်: F (1, 24) = 4.40, p<0.05) ။ CRF အတွက်သက်ရောက်မှုများ၏တိကျသောအတည်ပြု₁ အဆိုပါ CeA အတွက် receptors မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုနေရာ cannulae (: 'F (2, 2) = 4.32, NS ကြိမ်) နဲ့ဘာသာရပ်များ၏အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

အဆိုပါ BlA သို့ R121919 ၏ Microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှု

BlA CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ receptors အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားဖျန်ဖြေကျနော်တို့၏အစမှာဒီဦးနှောက်ဧရိယာနှင့်တိုင်းတာအစားအစာစားသုံးမှုသို့ site ကိုအထူး R121919 microinfused P အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း, CeA သို့ R1219191 ၏အောက်ပါစီမံခန့်ခွဲရေးရှုလေ့လာခဲ့ရာမတူဘဲ ပုံ 3a အဆိုပါရွေးချယ် CRF ၏နှစ်နိုင်ငံအပြန်အလှန် microinfusion₁ အဆိုပါ BlA သို့ receptor ရန်သိသိသာသာအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / အာခေါင် ကြွက် (Chow / အာခေါင်, F (2, 26) = 1.56, NS) ။ အတွက်အလားတူပင်ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow စားသုံးမှု Chow / Chow ကြွက် (R121919 microinfusion ကြောင့်ထိခိုက်မခံခဲ့ရChow / Chow, F (2, 18) = 0.52, NS) ။

ပုံ 3

အဆိုပါရွေးချယ် corticotropin-releasing အချက်-1 (CRF ၏ microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ₁အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားပေါ်မှ amygdala (BlA) ၏ basolateral နျူကလိယမှာ) အဲဒီ receptor ရန် R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / ခြမ်း), ပုံမှန်အစည်းအဝေး၏ hypophagia ...

ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ Hypophagia

CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ အဆိုပါ BlA အတွက် receptors စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင် Chow ၏ hypophagia ဖျန်ဖြေကျနော်တို့ကဒီဦးနှောက်ဧရိယာသို့ R121919 microinfused နှင့်အစမှာအစားအစာစားသုံးမှုတိုင်းတာ C အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 3bပုံမှန် Chow စားသုံးမှုအတွက်သိသိသာသာတိုးအဆိုပါ CRF ၏ microinfusion အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်₁ ၏ BlA အတွက်အဲဒီ receptor ရန် Chow / အာခေါင် ကြွက် (Chow / အာခေါင်, F (2, 26) = 4.46, p<0.05) ။ အမှန်စင်စစ် R1.5 ပမာဏ၏အမြင့်ဆုံးပမာဏသည် BlA တွင်ပါဝင်သည် C မော်တော်ယာဉ်-ကုသနဲ့နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာအဆင့်သိသိသာသာ 221.1 ± 33.1 (M ± SEM) ရာခိုင်နှုန်းပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏စားသုံးမှုတိုးပွားလာ Chow / Chow ကြွက်များ။ R121919 attenuated, ဒါပေမယ့်လုံးဝ, ထိုးသွင်းအမြင့်ဆုံးထိုးမှာဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင် hypophagia ပိတ်ဆို့ခဲ့ပါဘူး။ အတွက်ရရှိသောဒေတာများကိုအတည်ပြု P အဆင့် R121919 microinfusion အတွက်ပုံမှန် Chow စားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / Chow ကြွက် (Chow / Chow, F (2, 20) = 0.25, NS) ။ CRF များအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏တိကျသောအတည်ပြု₁ အဆိုပါ BlA အတွက် receptors မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှု (နေရာထား cannulae နှင့်အတူဘာသာရပ်များ၏အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်Chow / အာခေါင်, F (2, 8) = 0.50, NS) ။

acute ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ

BlA CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ receptors acute စက်လီးစီးခြင်းကြွက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်သည့်အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ဖျန်ဖြေကျနော်တို့ကဒီဦးနှောက်ဧရိယာသို့ site ကိုအထူး R121919 microinfused နှင့်သို့စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူ 5 ဇတိုင်းတာ C အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 3c, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ-ဆုတ်ခွာ Chow / အာခေါင် ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်အလင်းကိုအခန်းအတွက်လျော့နည်းအချိန်ကုန် Chow / Chow ကြွက် (Diet: F (1, 23) = 84.03, p<0.001) ။ R121919 သည် BlA သို့ microinfused လုပ်၍ အလင်းareaရိယာတွင်သုံးသောအချိန်ကိုသိသာစွာအကျိုးသက်ရောက်ခြင်းမရှိပါ (DOSE: F (1, 39) = 0.01, NS) ။

အဆိုပါ BNST သို့ R121919 ၏ Microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှု

BNST CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ receptors အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားဖျန်ဖြေ, အထူးသဒီဦးနှောက်ဧရိယာနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုသို့ microinfused R121919 ခဲ့ဆိုဒ်ရဲ့အစမှာတိုင်းတာခဲ့သည် P အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 4bအဆိုပါရွေးချယ် CRF ၏, နှစ်နိုင်ငံ microinfusion₁ အဆိုပါ BNST သို့ receptor ရန်သိသိသာသာအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / အာခေါင် ကြွက် (Chow / အာခေါင်, F (2, 18) = 0.33, NS) ။ အတွက်အလားတူပင်ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow စားသုံးမှု Chow / Chow ကြွက် (R121919 microinfusion ကြောင့်ထိခိုက်မခံခဲ့ရChow / Chow, F (2, 20) = 1.03, NS) ။

ပုံ 4

အဆိုပါရွေးချယ် corticotropin-releasing အချက်-1 (CRF ၏ microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ₁အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားပေါ်မှ stria terminalis (BNST) ၏အိပ်ရာနျူကလိယမှာ) အဲဒီ receptor ရန် R121919 (0, 0.5, 1.5 μg / ခြမ်း) ၏ hypophagia ...

ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ Hypophagia

BNST CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ receptors စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များတွင် Chow အစားအစာများ၏ hypophagia ဖျန်ဖြေကျနော်တို့ကဒီဦးနှောက်ဧရိယာသို့ R121919 microinfused နှင့်အစမှာအစားအစာစားသုံးမှုတိုင်းတာ C အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 4a, R121919 microinfusion အတွက်ပုံမှန် Chow စားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / Chow ကြွက် (Chow / Chow, F (2, 14) = 0.03, NS) ။ အလားတူပင် R121919 ကုသမှုထဲမှာပုံမှန် Chow ၏ hypophagia မထိခိုက်ခဲ့ပါ Chow / အာခေါင် ကြွက် (Chow / အာခေါင်, F (2, 20) = 0.27, NS) ။

acute ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ

BNST CRF ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်₁ receptors acute စက်လီးစီးခြင်းကြွက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်သည့်အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ဖျန်ဖြေကျနော်တို့ကဒီဦးနှောက်ဧရိယာသို့ site ကိုအထူး R121919 microinfused နှင့်ထံမှ switch ကိုအပြီးစိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူ 5 ဇတိုင်းတာ P→C အဆင့်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 4c, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ-ဆုတ်ခွာ Chow / အာခေါင် ကြွက်ထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်အလငျးအခန်းအတွက်လျော့နည်းအချိန်ကုန် Chow / Chow ကြွက် (Diet: F (1, 17) = 17.11, p<0.01) ။ R121919 သည်ဘက်တီးရီးယား microinfused ကို BNST သို့ ၁.၅ μg / ဘေးထွက်ဆေးဖြင့်ထိုးထွင်း။ အလင်းspentရိယာတွင်သုံးစွဲသောအချိန်ကိုမထိခိုက်စေပါ (DOSE: F (1.5, 1) = 33, NS) ။

CRF Immunohistochemistry

ပုံ 5 အဆိုပါ CeA, BlA နှင့် BNST ၌ CRF + ဆဲလ်များ၏ကိုယ်စားလှယ် micrographic သရုပ်ဖော် Chow / Chow နှင့် Chow / အာခေါင် အောက်ပါကြွက်, ကြော်ငြာ libitum အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Alternative လုပ်ထုံးလုပ်နည်း။ အဆိုပါ CeA ၏ CRF immunoreactivity ၏ analysis အကြားတစ်ဦးသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ထင်ရှား Chow / အာခေါင် နှင့် Chow / Chow အဆိုပါနှစ်ဦးစလုံးစဉ်အတွင်းကြွက်များ C နှင့် P အဆင့် (F (2, 19) = 4.19, p<0.05) ။ အုပ်စုများအကြားစာရင်းအင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုကို BlA (F (2, 17) = 1.13, NS) သို့မဟုတ် BNST (F (2, 19) = 1.16, NS) တွင်မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။

ပုံ 5

ကိုယ်စားလှယ် corticotropin-releasing အချက်၏ micrographic အဆိုပါ amygdala (CeA) ၏ဗဟိုနျူကလိယ (က-ဃ) တွင် (CRF) immunoreactivity, အ amygdala ၏ basolateral နျူကလိယ (BlA) (က e-ဇ), နှင့် stria terminalis ၏အိပ်ရာနျူကလိယ (BNST ) (i-ဌ) ...

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးရန်

ဒီလေ့လာမှုက function အစားအသောက်များတွင် Alternative regimen အောက်မှာကြွက်များတွင်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ CRF-mediated အလွန်အကျွံစားသုံးမှုများအတွက်တာဝန်ရှိဦးနှောက်ရဲ့ site ကိုသိရှိနိုင်ဖို့ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားဖြန်ဖြေအတွက် CeA များအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍသက်သေပြ။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ BlA အတွက် CRF စနစ်, ကွဲပြားခြားနား CeA ကနေ, အစားအစာဆုလာဘ်ပြင်းအားအတွက် downshifting သည့်အခါဖြစ်ပေါ်သောတန်ဖိုးလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်တစ်အခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်း။ သရုပ်ပြ

ကျနော်တို့ယခင်ကအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားရန်အဖြစ်ပုံမှန် Chow အစားအစာနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူ (၏စူးရှသောဆုတ်ခွာ-မှီခို hypophagia မှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်တစ်ဦး sugary ထံမှစူးရှဆုတ်ခွာ၏ထပ်ခါတလဲလဲသံသရာအလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ခဲပြခဲ့ကြBlasio et al, 2013a; ဝါ et al, 2009a, 2009b) ။ ဤနေရာတွင်သတိပြုမိအလွန်အကျွံစားတစ်ဦး extrahypothalamic CRF-CRF မှတဆင့်မြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများထံမှစူးရှဆုတ်ခွာ၏ထပ်ခါတလဲလဲဖြစ်စဉ်များအားဖြင့်သွေးဆောင်သည့်အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်မောင်းနှင်ခံရဖို့တွေးဆနေပါတယ်₁ စွဲလမ်းစေသောရောဂါများကိုဖြစ်ပေါ်စေသော 'kindling' ကဲ့သို့သောလုပ်ငန်းစဉ်နှင့်ဆင်တူသည့် receptor system-mediated ယန္တရား (Breese et al, 2005; ဝါ et al, 2009a; Koob, 2008; Parylak et al, 2011).

ဤလေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုကြောင်း CRF သရုပ်ပြ₁ အဆိုပါ CeA နှင့် BlA ၏ receptors differential adapter နဲ့နာတာရှည်အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းကြွက်များ၏စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူအစာကျွေးဖျန်ဖြေ။ အဆိုပါရွေးချယ် CRF ၏အုပ်ချုပ်ရေး₁ အဆိုပါ CeA အတွင်းအဲဒီ receptor ရန်အလွန်အကျွံစားခြင်းနှင့်ထဲမှာစိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းကဲ့သို့သောအပြုအမူနှစ်ဦးစလုံးကိုပိတ်ဆို့ထား Chow / အာခေါင် အဆိုပါ underaccepted ပုံမှန်အစားအစာများ၏ hypophagia ထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အ BlA သို့ R121919 ၏အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် (ဆိုလိုသည်မှာပုံမှန် Chow စားသုံးမှုတိုးပွားလာ) ကိုလျော့နည်းစာစားချင်စိတ်ကို Chow အစားအစာများ၏ hypophagia attenuated Chow / အာခေါင် အလွန်အကျွံစားသို့မဟုတ်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ။ အဆိုပါ BNST အတွက် microinfused အခါ, R121919 အတွက်တိုင်းတာသည့် variable တွေကိုမဆိုထိခိုက်စေခဲ့ပါဘူး Chow / အာခေါင် ကြွက် (အမြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစား, ပုံမှန် Chow အစားအစာနှင့်စူးရှသောဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏စားသုံးမှု) ။ အဆိုပါလေ့လာတွေ့ရှိ pharmacological သက်ရောက်မှုများအတွက်ရွေးချယ်ခဲ့ကြသည် Chow / အာခေါင် အဆိုပါ CeA အတွင်း microinfused R121919, BlA, ဒါမှမဟုတ်၏ BNST ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ကြွက် Chow / Chow ထိန်းချုပ်မှုကြွက်မျှအကျိုးသက်ရောက်ဖို့ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်။ ထို့ကြောင့် CRF-CRF₁ အဆိုပါ CeA နှင့် BlA ၏ receptor system ကို differential နာတာရှည်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်းကနေရရှိလာတဲ့အတွက်အမူအကျင့်ရလဒ်များပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပေါ်လာပါသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, အ CRF-CRF₁ အဆိုပါ BNST ၏ receptor စနစ်ကအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Alternative အားဖြင့်သွေးဆောင်သည့်အမူအကျင့်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့မထင်ထားဘူး။

ကျွန်ုပ်တို့၏အပြုအမူနှင့် pharmacological တွေ့ရှိချက်များ၏ CeA အတွင်းလေ့လာရေးကြောင်း CRF immunoreactivity ကထောက်ခံခဲ့ကြ Chow / အာခေါင် ကြွက်သိသိသာသာနဲ့နှိုင်းယှဉ်တိုးပွားလာခဲ့သည် Chow / Chow ထိန်းချုပ်မှုကြွက်မှဆုတ်ခွာစဉ်နှင့်အလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ပြုမှုအသစ် access ကိုအောက်ပါ (ဝါ et al, 2009a) ။ စိတ်ဝင်စားစရာအုပ်စုများအကြား CRF immunoreactivity မရှိသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက် BlA ဒါမှမဟုတ် BNST အတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့သည်။ ၏ CeA အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအဆိုပါတိုးမြှင့် CRF immunoreactivity Chow / အာခေါင် ကြွက် (ထိုအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ထံမှစူးရှရုပ်သိမ်းရေးအတွက် CeA အတွက် CRF တစ်ခုတိုးလာလွှတ်ပေးရန်နှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်ဝါ et al, 2009a) ။ သို့သော်ခွပုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်သက်တမ်းတိုးယခင်ကပြသခဲ့ရာမှထိန်းချုပ်အဆင့်ဆင့်ဖို့ CeA အတွက် CRF စကားရပ်တစ်ခုပြန်လာစေခဲ့ပါဘူး။ ဤနေရာတွင်ရရှိသောရလဒ်များသည်နှင့်ယခင်လေ့လာရေးအကြားကွာဟမှုဦးနှောက်စုဆောင်းမှု၏ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်အချက်နှင့် CRF စကားရပ်ကိုတိုင်းတာရန်ချမှတ်နည်းစနစ်များကွဲပြားခြားနားသောခန္ဓာဗေဒ resolution ကိုဆက်စပ်သောနိုင်ပါသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း CeA အတွက် CRF စကားရပ်များတွင်လေ့လာတိုးနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်အောက်ပါသက်တမ်းတိုး access ကို (ရုပ်သိမ်းရေးကာလအတွင်း) စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူများပိတ်ဆို့ထားခြင်းနှင့်အလွန်အကျွံစား၏ရွေးချယ်သက်ရောက်မှုနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ် (အသစ်တဖန်လက်လှမ်း) တွင် Chow / အာခေါင် ကြွက်များ။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်းနှစ်ခုလေ့လာမှုများအကြားသိသာမကိုက်ညီထို့ကြောင့်စုပေါင်းအနက်ခံရနိုင်သည်စူးရှသောအရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းအစားအစာများ၏ CeA အတွက် CRF စကားရပ်တိုးထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်ကြွက်စက်လီးစီးခြင်းကြောင့်အပျက်သဘောဆောင်သောပေါ်ပေါက်ရေးကိုထိခိုက်များအတွက်တာဝန်ရှိသည်။ အဆိုပါ CeA CRF စကားရပ်အလွန်အကျွံစား inducing အလွန်အရေးပါတယ်လို့လက်လှမ်း၏ပထမဦးဆုံးနာရီအထိပြောင်းလဲနေဆဲဖြစ်သည်။ အလွန်အကျွံအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုသည်အောက်ပါသို့သော် CRF (နောက်ကျောထိန်းချုပ်မှုအဆင့်ဆင့်မှပြန်လည်ရောက်ရှိဝါ et al, 2009a).

ပြ, အမူအကျင့် pharmacological နှင့်မော်လီကျူးရလဒ်များ CRF-CRF သောယူဆချက်ကိုထောကျပံ့₁ အဆိုပါ CeA အတွက်အဲဒီ receptor စနစ်ကအစားအသောက်အတွက်အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏အလွန်အကျွံစားသုံးမှုဖြန်ဖြေအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍအလားတူကျယ်ကျယ်အရက်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခို (များအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပြီးအရာကို, ကြွက်စက်လီးစီးခြင်းထားပါတယ်Koob, 2010) ။ အမှန်စင်စစ်, (အီသနော-မှီခိုကြွက်ပြပွဲဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း CeA အတွက် CRF ၏ extracellular လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် CeA သို့ CRF အဲဒီ receptor ရန်များ၏အုပ်ချုပ်ရေးရုပ်သိမ်းကာလအတွင်းဆိုးရွားလာခဲ့သည်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေးပိတ်ဆို့နိုင်funk et al, 2006; Merlo Pich et al, 1995) ။ analog, opiate-မှီခိုတိရိစ္ဆာန်များ (ရုပ်သိမ်းရေးစဉ်အတွင်း CeA အတွက်တိုးမြှင့် CRF စကားရပ်ကိုပြသမေ et al, 2003) နှင့် CeA အတွက် CRF receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း, ဒါပေမဲ့ BNST, (ရုပ်သိမ်းရေးများ၏အမူအကျင့်ဆိုင်းဘုတ်များလျော့ကျစေပါတယ်မဟုတ်Heinrich et al, 1995; McNally နှင့် Akil, 2002) ။ CRF-CRF များအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍ₁ အဆိုပါ CeA အတွက်စနစ်ကလည်းနီကိုတင်းမှီခိုအတွက်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ် mecamylamine-precipitated နီကိုတင်းရုပ်သိမ်းရေးအတွက် CRF-CRF တစ် hyperactivation နှင့်ဆက်စပ်နေသည်₁ CeA အတွက်အဲဒီ receptor စနစ် (ဂျော့ခ်ျ et al, 2007), နှင့်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် CeA, ဒါပေမယ့်မရအချင်းချင်းအပြန်အလှန် BlA တစ် CRF ၏ microinfusion₁ အဲဒီ receptor ရန် (ဦးနှောက်ဆုလာဘ်တံခါးခုံအတွင်းနီကိုတင်းဆုတ်ခွာ-မှီခိုမြင့်တက်မှုကိုလျော့နည်းစေBruijnzeel et al, 2012) ။ cannabinoid-မှီခိုကြွက်များတွင်ငွေထုတ်အဆိုပါ CeA (ထဲမှာ extracellular CRF အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်သိသိသာသာမြင့်နှင့်ဆက်စပ်သည် precipitatedRodriguez က de Fonseca et al, 1997) ။ စုစုပေါင်း, ဒီအထောက်အထားပြင်းထန်စွာအယူအဆသော CRF-CRF ထောက်ခံပါသည်₁ အဆိုပါ CeA အတွက်အဲဒီ receptor စနစ်အားမှီခိုနေစဉ်အတွင်းအလွန်အကျွံမူးယစ်နှင့်အရက်စားသုံးမှုနှင့်အတူစူးရှသောဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်အနုတ်လက္ခဏာတစ်ခု key ကိုဖျန်ဖြေကိုအကျိုးသက်ရောက်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုအလားတူ neuroadaptations ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအကြံပြုအလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်အလွန်အကျွံစားရန်ဤအသိပညာကိုချဲ့ထွင်။

ဤလေ့လာမှု၏ရလဒ်များလျော့နည်းစာစားချင်စိတ်ကို Chow အစားအစာများ၏အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာ-မှီခို hypophagia အဆိုပါရွေးချယ် CRF ၏ BlA အတွင်း microinfusion အားဖြင့် attenuated ကြောင်းပြသ₁ အဲဒီ receptor ရန်, အလွန်အကျွံစားခြင်းနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူဟာအချင်းချင်းအပြန်အလှန် BlA မူးယစ်ဆေးကုသမှုကြောင့်ထိခိုက်မခံခဲ့ရသော်လည်း။ အဆိုပါ BlA CRF-CRF ၏ differential ကိုပါဝင်ပတ်သက်မှု₁ အစားအသောက်များတွင်-စက်ဘီးစီးခြင်း၏ရလဒ်များအတွက်အဲဒီ receptor system ကို Chow ၏ hypophagia စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူကနေလွတ်လပ်တဲ့တစ်ဦးအမူအကျင့်ဖြစ်စဉ်ကိုကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ အဲဒီအစားဤတွေ့ရှိချက် BlA motivationally အဓိကဖြစ်ရပ်များ၏အာရုံခံခြင်းနှင့်မက်လုံးပေးရှုထောင့် mediates သောအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ကြသည်။ အမှန်စင်စစ်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအထောက်အထား BlA လျှော့ချရေး (ဆိုလိုသည်မှာ Crespi အကျိုးသက်ရောက်မှု, အဆက်ဆက်သည်အနုတ်လက္ခဏာဆနျ့ကငျြဘ, ဆုလာဘ်တန်ဖိုး, ဒါကြောင့်အပေါ်ဆုချမှတန်ဖိုးလုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်ဆန္ဒရှိတုံ့ပြန်မှုဖြန်ဖြေအတွက်ပြင်းထန်စွာအရေးကွီးကွောငျးတည်ရှိ; Hatfield et al, 1996; Salinas et al, 1996; Wellman et al, 2005), နှင့်, ဒါကြောင့်, နည်းအစာစားချင်စိတ် Chow အစားအသောက်များတွင်ဖို့အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေ switch မှရရှိလာတဲ့အတွက် hypophagia ယခင်စွမ်းအင်စားသုံးမှုသို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်အမြတ်ထံမှဆိုလိုသည်မှာလွတ်လပ်သော (အစားတစ်ခုစွမ်းအင် homeostasis-မှီခိုယန္တရားထက်တစ် hedonic တန်ဖိုးဖြစ်စဉ်ကိုကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါ ; ဝါ et al, 2008, 2009b) ။ CRF ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း₁ အဆိုပါ BlA အတွင်း receptors ထို့ကြောင့်နည်းအစာစားချင်စိတ် Chow ဖို့အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့စာကနေပြောင်းလာသောအခါဖြစ်ပေါ်သောတန်ဖိုးဖြစ်စဉ်ကို attenuating အားဖြင့် Chow hypophagia (ဆိုလိုသည်မှာ Chow စားသုံးမှုတိုးမြှင့်ဖို့) လျှော့ချရန်တွေးဆသည်။ ဤအခြေအနေတွင်မှသက်ဆိုင်ရာလုပ်ငန်းကိုလည်း BlA အတွက်ရရှိသောမော်လီကျူးများနှင့် pharmacological / အဆိုပါအပြုအမူရလဒ်များကိုအကြားသိသာမကိုက်ညီဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ CRF ပေမယ့်₁ အဆိုပါ BlA အတွင်းထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာအဲဒီ receptor ရန်အတွက် Chow hypophagia ၏ပြင်းအားကိုလျှော့ချပေးနိုင်ခဲ့ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်အစားအစာစက်လီးစီးခြင်းကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, CRF immunoreactivity မရှိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုဒီဧရိယာ၌လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ဒီအသိသာကွာဟမှု (အခြားရွေးချယ်စရာဆုလာဘ်၏ BlA-မှီခိုတန်ဖိုးဖြစ်စဉ်များဇီဝကမ္မဖြစ်ပေါ်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစားရှင်းပြပြီးအမြင့်ဆုံးဆုလာဘ် / စွမ်းအင်တန်ဖိုးကိုဖြစ်ထွန်းကြောင်းအစားအစာများ၏ရွေးချယ်ရေးအတွက်အရေးပါသောဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်အဓိပ်ပာယျရှိနိုင်ပါသည်Murray et al, 2011) ။ ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်က BlA တွင်ဤဖြစ်စဉ်များ၏စေ့စပ်ဖြန်ဖြေခြင်း (CeA အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသူများနှင့်ဆင်တူ) ကို CRF စနစ် neuroadaptations မလိုအပ်ပါဘူးပွဲတစ်ပွဲဖြစ်ပါတယ်။ အလွန်အကျွံစားဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့နာတာရှည်အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးလိုအပ်ပါတယ်စဉ်ကဤအယူအဆ၏ထောက်ခံမှုအတွက်သည်, လျော့နည်းလိုလားသောအခြားရွေးချယ်စရာ Chow ၏ hypophagia (နောက်ကျောပုံမှန် Chow ဖို့အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေကအရမ်းပထမဦးဆုံး switch ကိုအပြီးဖြစ်ပေါ်ဝါ et al, 2008) ။ ထို့အပြင်ကြောင့်, ထို BlA နှင့် CeA သို့ CRF1 အဲဒီ receptor ရန်အကြောထဲထိုးသွင်းခြင်းဖြင့်ရရှိသောရလဒ်များကိုအပေါ်အခြေခံပြီး, ထိုအလေးပေးပြောကြားဖို့ CRF အရေးကြီးပါတယ်₁ ဤနေရာတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာအဲဒီ receptor-မှီခို hypophagia မူးယစ်ဆေးရုပ်သိမ်းရေးအတွက်မြင်ပြီ anhedonia ထက်ကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်မှုလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းလက်လှမ်းထံမှစူးရှဆုတ်ခွာခြင်း (အတင်းအဓမ္မ-ရေကူးစမ်းသပ်မှုများတွင်ထိုကဲ့သို့တိုးလာ immobility ကဲ့သို့သောအခြား hypohedonic ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်သရုပ်ပြခြင်းနှင့်အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားထဲမှာတုံ့ပြန်လျော့နည်းသွားခဲ့ပြီးဝါ et al, 2008; Iemolo et al, 2012).

ဒါဟာသော်လည်း, ထိုဖော်ပြရန်မှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ပါသည် Chow / အာခေါင် ကြွက်နာတာရှည်အစားအသောက်များတွင်စက်လီးစီးခြင်းပြီ, ဒီမှာပြထားတဲ့အမူအကျင့်များနှင့် neurochemical အပြောင်းအလဲမဟုတ်ဘဲနာတာရှည်ထက်တစ်ဦးစူးရှစဉ်အတွင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေဆုတ်ခွာပေါ်ပေါက်ပါတယ်။ ဒီရှုထောင့်ကိုအလေးပေးသောလူတန်းစား၏, အမူအကျင့် pharmacological နှင့် neurochemical အကျိုးဆက်များအတွက်စွဲသုတေသနလေးနက်တဲ့ကွဲပြားမှု၌ရှိသကဲ့သို့အထူးသဖြင့်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ပါသည် vs ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာ abstinence (ရှုလေ့လာခဲ့ကြHeilig et al, 2010; Koob နှင့် Le Moal, 2008) ။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများအစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်း၏ရလဒ်များသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါဘယ်လိုအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာဆုံးဖြတ်ရန်တန်ဖိုးရှိသောဖြစ်လိမ့်မည်။

သက်ဆိုင်သောဆွေးနွေးမှုတစ်ခုမှာဤတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်အခြေအနေတွင်ကျွန်ုပ်တို့လေ့လာတွေ့ရှိသောအလွန်အကျွံစားနိုင်သောအစားအစာစားသုံးမှုအပြုအမူကို 'မဖြစ်မနေ' ဟုသတ်မှတ်ခြင်းရှိ၊ ဆေးမမှီမီဆေးစွဲမှုသုတေသနပြုချက်တွင် 'compulsive' ဟူသောအသုံးအနှုန်းသည်ဆေးဖြတ်ခြင်းကာလအတွင်းအလွန်အကျွံသုံးစွဲမှုကိုဖော်ပြရန်ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုခဲ့သည်။Ahmed ကနှင့် Koob, 2005; Koob နှင့် Le Moal, 2005) ။ 'compulsive' ဟူသောဝေါဟာရကိုလက်ခံခြင်းသည်အယူအဆဆိုင်ရာမူဘောင်ပေါ်တွင် အခြေခံ၍ compulsive disorders သည်အပြုအမူမကျူးလွန်မီစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသည်။Koob, 2009; Koob နှင့် Volkow, 2010) ။ ဤနေရာတွင်အသုံးပြုသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ၏အခြေအနေတွင်အလွန်အကျွံစားသောအပြုအမူကိုယခင်ကထုတ်ဝေထားသည့်အထောက်အထားများအရအာဟာရအလွန်အကျွံစားခြင်းအပြုအမူသည်အဓိပ္ပာယ်ပြည့်ဝသောအပြုအမူတစ်ခုအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်သည်၊ လက်လှမ်းမီမှုအသစ်ကိုပြန်လည်ရရှိသည့်အခါစိတ်သက်သာရာရစေသည့်စိုးရိမ်စိတ်နှင့်စိတ်ဓာတ်ကျသည့်အပြုအမူများက (ဝါ et al, 2009a, 2009b; Iemolo et al, 2012).

အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, ဒီလေ့လာမှု၏ရလဒ်များ CRF-CRF ကြောင်းဝေဖန်အလုပ်လုပ်တဲ့သက်သေအထောက်အထားပေး₁ အဆိုပါ CeA နှင့် BlA ၏ receptor စနစ်ကအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုကနေရရှိလာတဲ့ maladaptive အပြုအမူတွေကိုဖြန်ဖြေတစ်ခု differential ကိုအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်။ အဆိုပါ CeA, အ CRF-CRF အတွက်₁ receptor system သည်အာဟာရရှိသောအစားအစာများကိုအလွန်အကျွံစားသုံးခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာခြင်းအပေါ်မှီခိုနေသည့်ဆိုးကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏အဓိကဖျန်ဖြေသူဖြစ်သည်။ BlA တွင်၎င်းသည်ဆုလာဘ်များလျော့ချခြင်းဖြင့်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသောဘာသာရပ်များ၏မနှစ်မြို့ဖွယ်တုံ့ပြန်မှုများကိုဖျန်ဖြေပေးသည်။

ကိုသွားပါ:

Fund နှင့်ဖော်ထုတ်ခြင်း

အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခကြေညာ။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

နည်းပညာအကူအညီအတွက် Duncan Momaney၊ Aditi R Narayan၊ Jina Kwak နှင့် Tamara Zeric တို့ကိုကျေးဇူးတင်ပါသည်။ CRF immunohistochemistry နှင့်ပတ်သက်သောအထောက်အကူဖြစ်စေသောအကြံပြုချက်များအတွက်အယ်လီနာ F ခရောဖို့ကိုလည်းကျေးဇူးတင်ပါသည်။ အမျိုးသားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုဆိုင်ရာအင်စတီကျု (NIDA)၊ အမျိုးသားစိတ်ကျန်းမာရေးအင်စတီကျု (NIMH) နှင့်အရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရက်သေစာဆိုင်ရာအမျိုးသားအင်စတီကျုတို့မှထုတ်ဝေသောထောက်ပံ့ငွေနံပါတ် DA023680, DA030425, MH091945, MH093650 နှင့် AA016731 တို့မှရရှိသည်။ NIAAA၊ Peter Paul အလုပ်အကိုင်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုပါမောက္ခ (ပီစီ) နှင့်ဘော်စတွန်တက္ကသိုလ်၏ဘွဲ့ကြိုသုတေသနအခွင့်အလမ်းများအစီအစဉ် (UROP) မှဖြစ်သည်။ ဤသုတေသနကို NIH မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုဆိုင်ရာအမျိုးသားအင်စတီကျု၏ NIH Intramural သုတေသနအစီအစဉ်များနှင့်အမျိုးသားအရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရက်ယမကာအမျိုးသားအင်စတီကျု, NIH, DHHS တို့ကထောက်ခံခဲ့သည်။ ၎င်းတွင်ပါ ၀ င်သည့်အကြောင်းအရာများသည်စာရေးသူများ၏တာဝန်သာဖြစ်ပြီးအမျိုးသားကျန်းမာရေးဌာန၏တရားဝင်အမြင်များကိုသေချာပေါက်ကိုယ်စားပြုခြင်းမရှိပါ။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

နောက်ဆက်တွဲသတင်းအချက်အလက် အဆိုပါ Neuropsychopharmacology က်ဘ်ဆိုက်ပေါ်တွင်စက္ကူ (http://www.nature.com/npp) အတူ

ကိုသွားပါ:

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

နောက်ဆက်တွဲသတင်းအချက်အလက်

အပိုဆောင်းဒေတာဖိုင်အတွက်ဤနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(129K, pdf)}

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

Ahmed က SH, Koob gf ။ မူးယစ်ဆေးစွဲဖို့အကူးအပြောင်း: ဆုလာဘ် function ကိုတစ်ခု allostatic ကျဆင်းခြင်းအပေါ်အခြေခံပြီးတစ်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်မော်ဒယ်။ Psychopharmacology (Berl) 2005; 180: 473-490 ။ [PubMed]
Avena မိုင်, Bocarsly ME, Hoebel BG ။ သကြားနဲ့အဆီ Bing ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ: အစားအသောက်စွဲလမ်းနှင့်တိုးမြှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မှဆက်ဆံရေးမျိုး။ နည်းလမ်းများ Mol Biol ။ 2012; 829: 351-365 ။ [PubMed]
Bakshi VP, Kalin နယူးဟမ်းရှား။ စိုးရိမ်စိတ်များ Corticotropin-releasing ဟော်မုန်းနှင့်တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ: ဗီဇ-ပတ်ဝန်းကျင် interaction က။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2000; 48: 1175-1198 ။ [PubMed]
ဘေးလ် TL ။ စိတ်ဖိစီးမှုမှ sensitivity: CRF လမ်းကြောင်း၏ dysregulation နှင့်ရောဂါဖှံ့ဖွိုးတိုးတ။ Horm ပြုမူနေ။ 2005; 48: 1-10 ။ [PubMed]
Blasio တစ်ဦးက, Iemolo တစ်ဦးက, Sabino V ကို, Petrosino S က, Steardo L ကို, ဆန် KC ။ 2013aRimonabant အရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာကြွက်များတွင်စိုးရိမ်စိတ်ခပြွီး: ဗဟို amygdala ၏အခန်းကဏ္ဍ Neuropsychopharmacologydoi: 10.1038 / npp.2013.153 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Blasio တစ်ဦးက, Steardo L ကို, Sabino V ကို, အ medial prefrontal cortex အတွက်ဝါဂွမ်း P. 2013bOpioid စနစ်ကမူးရူးကဲ့သို့စွဲ Bioldoi စားသုံးခြင်း mediates: 10.1111 / adb.12033 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ ။ အရက်၏ etiology များအတွက်အယူအဆရေးရာမူဘောင်: တစ် '' kindling '' / စိတ်ဖိစီးမှုအယူအဆ။ psychopharmacology (Berl) 2005; 178: 367-380 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Bruijnzeel AW, Ford ကား J ကို, ရော်ဂျာဂျာ Scheick S က, ဂျီ Y ကို, Bishnoi M က, et al ။ အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် CRF1 receptors ၏ပိတ်ဆို့ကြွက်များတွင်နီကိုတင်းရုပ်သိမ်းရေးနှင့်အတူဆက်စပ် dysphoria attenuates ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2012; 101: 62-68 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ချန်ကို C, Wilcoxen KM, et al Huang က CQ, Xie YF, ဆက်မက်ကာသီ JR, ဝက်ဘ် TR ။ 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1,5-တစ်ဦး] py rimidine (NBI 30775 / R121919) နှင့်နှုတ်အစွမ်းထက်နှင့်တစ်ဦးစီးရီး၏ဖွဲ့စည်းပုံမှာ-လှုပ်ရှားမှုဆက်ဆံရေး၏ဒီဇိုင်း တက်ကြွ corticotropin-releasing အချက်အဲဒီ receptor ရန်။ J ကို Med Chem ။ 2004; 47: 4787-4798 ။ [PubMed]
Corwin RL ။ ကြွက် Bingeing: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအလွန်အကျွံအပြုအမူတစ်ခုမော်ဒယ်။ အစာစားချင်စိတ်။ 2006; 46: 11-15 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Corwin RL, Grigson ဆာ။ စာတမ်းဖတ်ပွဲခြုံငုံသုံးသပ်ချက်-အစားအသောက်စွဲလမ်း: တကယ်တော့သို့မဟုတ်စိတ်ကူးယဉ်။ J ကို Nutr ။ 2009; 139: 617-619 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, နက်ဂျီ TR, Coscina DV, Zorrilla EP ။ ခံနိုင်ရည်ကြွက်နှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ပေါ်နိုင်တဲ့အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် microstructure နို့တိုက်ကျွေးမှု: urocortin 2 ၏ဗဟိုဆိုးကျိုးများ။ J ကို Physiol ။ 2007; 583 (Pt 2: 487-504 [။PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
et al ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, ရောဘတ်က M, Bajo M က, Pockros L ကို, Frihauf JB ။ CRF စနစ်ကစုဆောင်း compulsive စား၏မှောင်မိုက်ဘက် mediates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 2009a; 106: 20016-20020 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ ပိုမိုနှစ်သက်အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုကြွက်များတွင် Chow ၏အားဖြည့်ထိရောက်မှုလျော့နည်းစေသည်။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း J ကို Physiol ဖြစ်၏။ 2008; 295: R1066-R1076 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ သူတွေရဲ့စားသောက်ပိုမိုနှစ်သက်သည်အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်ပြောင်းနှင့်အတူအမျိုးသမီးကြွက်များတွင်စိုးရိမ်စိတ်-related နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်။ Psychoneuroendocrinology ။ 2009b; 34: 38-49 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ဝါဂွမ်း P ကို, et al ဝမ်က X, ပန်းခြံ JW, Valenza M က, Blasio တစ်ဦးက, Kwak J ကို။ Sigma-1 ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း compulsive ကဲ့သို့စားလုပ်ကွက် receptors ။ Neuropsychopharmacology ။ 2012; 37: 2593-2604 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
[2013 / npp.10.1038: Dore R ကို, Iemolo တစ်ဦးက, Smith က KL, ဝမ်က X, ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V. 2013.113CRF PACAP Neuropsychopharmacologydoi ၏ anorectic သက်ရောက်မှုများ anxiogenic နဲ့ anti-ကြိုး, ဒါပေမယ့်မရ mediatesPMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
funk CK, O'Dell LE, ခရော EF, Koob gf ။ အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွင်း Corticotropin-releasing အချက်ဆုတ်ခွာ, အီသနော-မှီခိုကြွက်များတွင်တိုးမြှင်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေး mediates ။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 11324-11332 ။ [PubMed]
ဂျော့ခ်ျအို Ghozland S က, Azar MR, ဝါဂွမ်း P ကို, Zorrilla EP, Parsons LH, et al ။ CRF-CRF1 system ကို activation နီကိုတင်း-မှီခိုကြွက်များတွင်နီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်တိုး mediates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 2007; 104: 17198-17203 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Grigoriadis DE, ချန်ကို C, Wilcoxen K ကိုချန် T က, Lorang MT, Bozigion H ကို, et al ။ စသည်တို့အတွက် R121919 ၏စရိုက်လက္ခဏာတွေ: စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်-related မမှန်များ၏အလားအလာကုသမှုများအတွက်ဝတ္ထုမဟုတ်သော peptide corticotropin-releasing factor1 (CRF1) အဲဒီ receptor ရန်။ အာရုံကြောသိပ္ပံအဘို့အ Society က။ 2000; Abstract 807: 4-9 ။
Hagan MM, Chandler ကို PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD ။ စိတ်ဖိစီးမှုသွေးဆောင်မူးရူးစားတစ်ဦးကိုတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်ခလုတ်အချက်များအဖြစ်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု၏အခန်းကဏ္ဍကို။ int J ကို disorders စားပါ။ 2003; 34: 183-197 ။ [PubMed]
Hatfield T က, ဟန် JS, Conley M က, Gallagher M က, basolateral ၏ဟော်လန် P. Neurotoxic ကိုတွေ့ရှိရပါသည်, ဒါပေမယ့်အလယ်ပိုင်းမဟုတ်, amygdala Pavlovian ဒုတိယယူမှုကိုအေးစက်နှင့်စစ်ကူတန်ဖိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူဝင်ရောက်စွက်ဖက်။ J ကို neuroscience ။ 1996; 16: 5256-5265 ။ [PubMed]
Heilig M က, Egli M က, Crabbe JC, Becker က HC ။ acute ရုပ်သိမ်းရေး, ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာ abstinence နှင့်အပျက်သဘောရက်အတွက်အကျိုးသက်ရောက်စေ: သူတို့နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ စှဲလမျးသူ Biol ။ 2010; 15: 169-184 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Heilig M က, Koob gf ။ အရက်မှီခိုအတွက် corticotropin-releasing အချက်အဘို့အဓိကအခန်းကဏ္ဍ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2007; 30: 399-406 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
အဆိုပါ amygdala အတွက် Heinrich SC, Menzaghi က F, Schulteis, G, Koob gf, corticotropin-releasing အချက်၏ Stinus အယ်လ်နှိမ်နင်းရေးမော်ဖင်းအကိုက်ဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိအကျိုးဆက်များ attenuates ။ ပြုမူနေ Pharmacol ။ 1995; 6: 74-80 ။ [PubMed]
Iemolo တစ်ဦးက, Valenza M က, et al Tozier L ကို, Knapp CM, Kornetsky ကို C, Steardo L ကို။ နာတာရှည်ကနေဆုတ်ခွာ, အလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို compulsive စားကြွက်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူဖြစ်ပေါ်သည်။ ပြုမူနေ Pharmacol ။ 2012; 23: 593-602 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Koob gf ။ စွဲလမ်းအတွက်ဦးနှောက်ကဖိစီးမှုစနစ်များကိုတစ်အခန်းကဏ္ဍ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008; 59: 11-34 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Koob gf ။ စွဲလမ်းအတွက် compulsive ၏အမှောင်ဘက်ခြမ်းဘို့ Neurobiological အလွှာဟာ။ Neuropharmacology ။ 2009; 56 (ပျော့ပျောင်း 1: 18-31 [။PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Koob gf ။ စွဲလမ်း၏အမှောင်ဘက်ခြမ်းအတွက် CRF နှင့် CRF-related peptides ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ ဦးနှောက် Res ။ 2010; 1314: 3-14 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Koob gf, Heinrich SC ။ ဖိအားအပြုအမူတုံ့ပြန်မှုအတွက်ဖြန့်ချိအချက်နှင့် urocortin corticotropin တစ်အခန်းကဏ္ဍ။ ဦးနှောက် Res ။ 1999; 848: 141-152 ။ [PubMed]
Koob gf, ဆုလာဘ် neurocircuitry နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်း၏ 'မှောင်မိုက်ဘက်' '၏သည် Le Moal အမ်ပလပ်စတစ်။ နတ် neuroscience ။ 2005; 8: 1442-1444 ။ [PubMed]
Koob gf, Le Moal အမ်ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ စွဲလမ်းအတွက်ပြိုင်ဘက်စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များအဘို့အ Neurobiological ယန္တရားများ။ ဖီလိုဖြတ်ကျော် R ကို Soc Lond B ကို Biol သိပ္ပံ။ 2008; 363: 3113-3123 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Koob gf, Volkow ND ။ စွဲလမ်း၏ Neurocircuitry ။ Neuropsychopharmacology ။ 2010; 35: 217-238 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Logrip ML, Koob gf, Zorrilla EP ။ pharmacological ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများအတွက်အလားအလာ: မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် corticotropin-releasing အချက်၏အခန်းက္ပ။ CNS မူးယစ်ဆေးဝါး။ 2011; 25: 271-287 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ဗိုလ်မှူး M က, Turchan J ကို, Smialowska M က, Przewlocka ခမော်ဖင်းအကိုက်နှင့် amygdala ၏ကြွက်အလယ်ပိုင်းနျူကလိယအတွက် CRF biosynthesis အပေါ်ကိုကင်းသြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ Neuropeptides ။ 2003; 37: 105-110 ။ [PubMed]
McNally မိသားစုဆရာဝန်, ထိုအမူအကျင့်, နာကျင်မှု modulatory အတွက် stria terminalis နှင့် opiate ဆုတ်ခွာ၏ endocrine အကျိုးဆက်များ၏ amygdala နှင့်အိပ်ရာနျူကလိယအတွက် corticotropin-releasing hormone တွေ Akil အိပ်ချ်အခန်းက္ပ။ neuroscience ။ 2002; 112: 605-617 ။ [PubMed]
et al Merlo Pich အီး, Lorang M က, Yeganeh M က, Rodriguez က de Fonseca က F, Raber J ကို, Koob gf ။ microdialysis ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အီသနောဆုတ်ခွာစဉ်ကနိုးကြွက်များ၏ amygdala အတွက် extracellular corticotropin-releasing အချက်ကဲ့သို့ immunoreactivity အဆင့်ဆင့်၏တိုးတက်လာခဲ့သည်။ J ကို neuroscience ။ 1995; 15: 5439-5447 ။ [PubMed]
Murray အီး, ပညာရှိက S, Rhodes အက်စ် 2011What ကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဆုလာဘ်နှင့်အတူလုပျနိုငျ In Gottfried ဂျေအေ (eds) Sensation ၏ .Neurobiology နှင့်ဆုကြေး, အခန်း 4 စီအာစီစာနယ်ဇင်း: Boca Raton, FL, အမေရိကန်နိုင်ငံ [PubMed]
Parylak SL, Koob gf, Zorrilla EP ။ အစားအသောက်စွဲလမ်း၏အမှောင်ဘက်ခြမ်း။ Physiol ပြုမူနေ။ 2011; 104: 149-156 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Paxinos, G, Stereotaxic Coordinates2007th edn.Academic စာနယ်ဇင်းများတွင် Watson ဟာ C. 6The Rat ဦးနှောက်
အဆိုပါ Rat ဦးနှောက်၏ Pellegrino အေတစ်ဦးက Stereotaxic Atlas ။ Plenum: နယူးယောက်; 1979 ။
Rodriguez က de Fonseca က F, Carrera MR, Navarro M က, Koob gf, cannabinoid ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း limbic စနစ် corticotropin-releasing အချက်၏ Weiss အက်ဖ် Activation ။ သိပ္ပံ။ 1997; 276: 2050-2054 ။ [PubMed]
Sabino V ကို, ဝါဂွမ်း P ကို, Steardo L ကို, Schmidhammer H ကို, Zorrilla EP ။ 14-Methoxymetopon တစ်အလွန်အမင်းအစွမ်းထက် mu opioid agonist, biphasically Sardinian အရက်- သာ. နှစ်သက်ကြွက်များတွင်အီသနောစားသုံးမှုသက်ရောက်သည်။ Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 537-546 ။ [PubMed]
Salinas ဂျာမိဘကို MB, McGaugh JL ။ အဆိုပါ amygdala basolateral ရှုပ်ထွေးသို့မဟုတ် Central နျူကလိယ၏ Ibotenic အက်ဆစ်ကိုတွေ့ရှိရပါသည် differential ဆုလာဘ်အတွက်လျှော့ချဖို့တုန့်ပြန်ဖြစ်ပေါ်လာအောင်။ ဦးနှောက် Res ။ 1996; 742: 283-293 ။ [PubMed]
Shalev ဦး, Erb S ကမူးယစ်ဆေးဝါးရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အတွက် CRF နှင့်အခြား neuropeptides ၏ Shaham Y. အခန်းက္ပ။ ဦးနှောက် Res ။ 2010; 1314: 15-28 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ခြိုငျ့ W က, Spiess J ကို, Rivier ကို C, corticotropin နှင့် beta ကို-နဲ့အတူ Endorphins ၏လျှို့ဝှက်ချက်များကိုလှုံ့ဆော်တဲ့ 41-ကျန်ကြွင်း ovine hypothalamic peptide ၏ Rivier ဂျေစရိုက်လက္ခဏာတွေ။ သိပ္ပံ။ 1981; 213: 1394-1397 ။ [PubMed]
Volkow ND, O'Brien က CP ။ DSM-V အတွက်ပြနာများ - အဝလွန်ခြင်းကို ဦး နှောက်ရောဂါအဖြစ်ထည့်သွင်းသင့်တယ်။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 164: 708-710 ။ [PubMed]
Wellman ll, Gale K ကိုမျောက်များအတွက် basolateral amygdala လုပ်ကွက်ဆုလာဘ်တန်ဖိုး၏ Malkova အယ်လ်ဂိဗာမွို့-mediated တားစီး။ J ကို neuroscience ။ 2005; 25: 4577-4586 ။ [PubMed]
Yach: D, Stuckler: D, Brownell KD ။ epidemiological နှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆီးချိုရောဂါ၏ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာရောဂါ၏စီးပွားရေးအကျိုးဆက်များ။ နတ် Med ။ 2006; 12: 62-66 ။ [PubMed]

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန်း

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များ

မူးယစ်ဆေးဝါး

အမူအကျင့်စမ်းသပ်မှု

ကြော်ငြာ libitum အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Alternative access ကို

အစားအသောက်စားသုံးမှုစမ်းသပ်ချက်

light-မှောင်မိုက် box ကိုစမ်းသပ်

Intracranial ခွဲစိတ်, Microinfusion လုပ်ထုံးလုပ်နည်းနှင့် Cannula နေရာထားရှိ

Intracranial ခွဲစိတ်

Microinfusion လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

Cannula နေရာချထား

CRF Immunohistochemistry

အမူအကျင့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း, perfusions နှင့် immunohistochemistry

CRF + ဆဲလ်အသေကောင်များ၏အရေအတွက်

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

ရလဒ်

အဆိုပါ CeA သို့ R121919 ၏ Microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှု

ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ Hypophagia

acute ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ

အဆိုပါ BlA သို့ R121919 ၏ Microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှု

ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ Hypophagia

acute ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ

အဆိုပါ BNST သို့ R121919 ၏ Microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအလွန်အကျွံစားသုံးမှု

ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင်၏ Hypophagia

acute ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ

CRF Immunohistochemistry

ဆွေးနွေးရန်

Fund နှင့်ဖော်ထုတ်ခြင်း

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

နောက်ဆက်တွဲသတင်းအချက်အလက်

ကိုးကား

အျမန္လင့္