ကြွက်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း (2009) တွင် mesolimbic dopamine neurotransmission ၏လိုငွေပြမှု

မှတ်ချက်များ -“ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာ” ကိုအဝလွန်ခြင်းအားအလွန်အကျွံစားသုံးခြင်းသည် dopamine ပမာဏကျဆင်းခြင်းနှင့်ပုံမှန်ကြွက်များအား dopamine တုန့်ပြန်မှုများကိုဖြစ်စေသည်ဟုလေ့လာမှုကဖော်ပြသည်။ သို့သော်ကြွက်များသည်ကော်ဖီဆိုင်စားနပ်ရိက္ခာကိုကောင်းကောင်းတုံ့ပြန်နိုင်ဆဲဖြစ်သည်။ ဦး နှောက်အပြောင်းအလဲကိုမူးယစ်ဆေးစွဲသူများနှင့်ဆင်တူသည်ကိုလေ့လာမှုများစွာထဲကတစ်ခု။ သဘာဝဆုလာဘ်များ၏သဘာဝလွန်ပုံစံများကိုအလွန်အကျွံသုံးစွဲခြင်းသည်စွဲလမ်းစေနိုင်သည်။


neuroscience ။ 2009 ဧပြီ 10; 159 (4): 1193-9 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 ။ EPub 2009 ဖေဖော်ဝါရီ 11 ။

BM Geiger,a အမ် Haburcak,a မိုင် Avena,b,c MC Moyer,c BG Hoebel,c နှင့် မာခ် Pothosa,*

ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် neuroscience

ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။

ကိုသွားပါ:

ြဒပ်မဲ့သော

အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအတွက်တိုးမြှင့်အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူထိန်းညှိကြောင်းဗဟိုယန္တရားများအားဖြင့်မောင်းနှင်နိုင်ပါတယ်။ အဆိုပါ mesolimbic dopamine စနစ်, အထူးသဖြင့်အတွင်းနျူကလိယ accumbens, အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်နှစ်ဦးစလုံးအခြေခံ။ ကျနော်တို့ကြွက်အစားအသောက်အဝလွန်ကြောင်းဒေသတွင်း၌ dopaminergic neurotransmission ပြောင်းလဲမှုများဆက်စပ်နေသည်ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး။ Sprague-Dawley ကြွက်ပုံမှန်ကိုယ်အလေးချိန်ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့အဝလွန်ခြင်းသို့မဟုတ်တစ်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow အစားအသောက်များတွင်သွေးဆောင်ရန်ကော်ဖီဆိုင်-စတိုင်အစားအစာအပေါ်ထားရှိခဲ့ကြသည်။ Extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်ဖြင့်တိုင်းတာခဲ့ကြသည် Vivo အတွက် microdialysis ။ Electrically evoked dopamine ထုတ်လွှတ်မှုကိုနျူကလိယနျူကလိပ်၏ coronal ချပ်များနှင့် real-time ကာဗွန်ဖိုင်ဘာ amperometry ကိုအသုံးပြု။ dorsal striatum တွင် ex vivo ကိုတိုင်းတာခဲ့သည်။ ၁၅ ပတ်ကျော်အစာစားသည့်ကြွက်များသည်အဝလွန်လာကြပြီး (ကိုယ်အလေးချိန် ၂၀% တိုး) လာပြီးပုံမှန်အလေးချိန်ကြွက်များထက် dacamine အဆင့်ကိုပိုမိုနိမ့်ကျသည်။ (15 ± 20 vs. 0.007 ± 0.001 pmol / sample; P<0.05) ။ အဝလွန်ကြွက်များ၏ accumbens ၏နျူကလိယအတွက် Dopamine လွှတ်ပေးရန်တစ်ကော်ဖီဆိုင် - အစားအစာစိန်ခေါ်မှုအားဖြင့်လှုံ့ဆော်ခဲ့သည်, ဒါပေမယ့်သူကဓာတ်ခွဲခန်း chow မုန့်ညက်ကိုတုံ့ပြန်နေဆဲဖြစ်သည်။ အုပ်ချုပ်မှု d-amphetamine (1.5 / ကီလိုဂရမ် ip mg) ကိုလည်းအဝလွန်ကြွက်များတွင်တစ်ခု attenuation dopamine တုံ့ပြန်မှုဖော်ပြခဲ့တယ်။ နျူကလိယထဲမှာဟောင်း Vivo လျှပ်စစ် evoked dopamine signal ကိုတိုင်းတာစမ်းသပ်မှုချပ်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အများကြီးအားနည်းတုံ့ပြန်မှု (12 vs. 25 × 10 ပြသ accumbens6 ဆွနှုန်း dopamine မော်လီကျူး, P<0.05) ။ ရလဒ်များ mesolimbic dopamine neurotransmission အတွက်လိုငွေပြမှုအစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ကြောင်းပြသသည်။ စိတ်ဓာတ်ကျသည့် dopamine ဖြန့်ဖြူးမှုသည်အ ၀ လွန်တိရိစ္ဆာန်များကိုအာသာပြေစေသည့်“ နှစ်သိမ့်ခြင်း” အစာကိုစားခြင်းဖြင့်ဓာတ်ပေါင်းဖိုကိုပျက်စေသည့်အခါ dopamine ကိုထုတ်လွှတ်ပေးနိုင်သည်။

keywords: နျူကလိယ accumbens, striatum, နို့တိုက်ကျွေးရေး, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်, စိတ်ကြွဆေး, hyperphagia

စက်မှုထွန်းကားတဲ့လူ့အဖွဲ့အစည်းအတွက်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း၏လျင်မြန်စွာမြင့်တက်နာတာရှည်အပြုသဘောဆောင်တဲ့စွမ်းအင်စားသုံးမှုများအတွက်ခွင့်ပြု Non-homeostatic အချက်ပြလမ်းကြောင်းတာဝန်ရှိဖြစ်မည်အကြောင်းဖော်ပြသည်။ ဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူသားသူတို့အဝလွန်ဖြစ်လာသောဒီဂရီမှစွမ်းအင်ကြွယ်ဝသော, အရေးပါတယ်လို့အစာစားထားအဘယ်ကြောင့်တစ်ဦးကအလွန်အရေးပါမေးခွန်းဖြစ်ပါသည်။ တစ်ဦးဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ရှုထောင့်ကနေကဦးနှောက်ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာအဖြစ်သဘာဝကဆုလာဘ်, တုံ့ပြန်ရန်စနစ်တစ်ခုတီထွင်မျှော်လင့်ခံရဖို့ဖြစ်ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားအလယ်ပိုင်းယန္တရားများ (ရှင်သန်မှုသေချာစေရန်အလို့ငှာမျိုးစိတ်ကိုဖြတ်ပြီးထိန်းသိမ်းထားကြသည်ကယ်လီနှင့် Berridge, 2002) နှင့်အတူအပြန်အလှန်သို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်ကိုထိန်းညှိသော circuitry modulate နိုင်ဘူး။ ထို့ကြောင့်, ကြိုးအရေးပါတယ်လို့အစားအစာရရှိမှုဟာ hypothalamus အတွက်အဓိကအားဖြင့်စတင်ပေါ်ပေါက်လာ homeostasis-မောင်းနှင်ကြောင်းယန္တရားများတိုးမြှင့်အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့်အလေးချိန်အမြတ်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ, ကျော်လွှားနိုင်မည်မဟုတ်ပါ။ ဒါဟာဖြစ်နိုင်ချေအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်, အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း၏ကပ်ရောဂါအချိုးအစားကိုရှင်းပြလိမ့်မည်။

အာရုံကြောစနစ်များအကြားထင်ရှားတဲ့အထူးသဖြင့်နျူကလိယအတွက် dopamine ၏လုပ်ဆောင်ချက်, ဆိပ်ကမ်း accumbens ရှိရာ mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်း, အားဖြည့်ယန္တယားပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်လူသိများသည်နေကြသည်။ ဒီစနစ်၏ activation (နို့တိုက်ကျွေးမှုများကဲ့သို့သဘာဝအကြိုးအပြုအမူတွေပြီးနောက် dopamine အဆင့်ဆင့်နှင့် dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်အတွက်အပြောင်းအလဲများမြင့်တို့ပါဝင်သည်ဟာနန်ဒက်ဇ်နှင့် Hoebel, 1988; Radhakishun et al ။ , 1988) ။ ထို့အပြင်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine (နှင့်ကပ်လျက် dorsal striatum) (အစားအစာ-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုထိတွေ့ခြင်းနှင့်အစားအစာများ၏မှီဖို့ related မော်တာလှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူတိုးမြှင့်ဖို့လူသိများသည်Mogenson နှင့်ဝူ, 1982; Bradberry et al ။ , 1991; Salamone et al ။ , 1991) ။ ဒါဟာအစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအရေးပါတယ်လို့ High-စွမ်းအင်အစားအစာ၏ mesolimbic dopamine-releasing စွမ်းရည်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါမျှော်လင့်ထားရန်, ထို့ကွောငျ့, ကျိုးကြောင်းဆီလျော်ပါတယ်။

ဤလေ့လာမှု၌, ကျွန်တော်တစ်ဦးက high-စွမ်းအင်မှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုရှိမရှိကြွက်၏ (15 ရက်သတ္တပတ်) စုံစမ်းစစ်ဆေး, အရေးပါတယ်လို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်နျူကလိယပြောင်းလဲမှုများ dopamine accumbens ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဒီအမြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ (ကြွက်များတွင်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း inducing အတွက်အောင်မြင်သောဖြစ်ပါတယ်နှင့်လူ့အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအများဆုံးသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ပါသည်Sclafani နှင့် Springer, 1976) ။ ထို့အပြင်ထိုကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ကျွန်တော်တို့ကို High-ဆီဥနှင့်မြင့်မားဘိုဟိုက်ဒရိတ်ဦးစားပေးအကြားနှင့်ထိုကဲ့သို့သောဦးစားပေး mesolimbic dopamine လွှတ်ပေးရန်ထိခိုက်ခြင်းရှိမရှိခွဲခြားရန်ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။ ကျနော်တို့ Sprague-Dawley ကြွက်က high-ဘိုဟိုက်ဒရိတ်ရင်းမြစ်များမှထံမှ၎င်းတို့၏နေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏အများစု ယူ. အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း (DIO) ဖွံ့ဖြိုးပြီးကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့ပြင်သူတို့ကနျူကလိယ accumbens အတွက်စိတ်ဓာတ်ကျ Basal dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့်တစ်ဦးစံ Chow မုန့်ညက်သို့မဟုတ်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲဖို့ attenuation dopamine တုံ့ပြန်မှုသရုပ်ပြ d-amphetamine ။

စမ်းသပ်ဆိုင်ရာလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ

တိရစ္ဆာန်များ

အမျိုးသမီး albino Sprague-Dawley ကြွက် (Taconic, Hudson, နယူးယော့, အမေရိကန်နိုင်ငံ), 300 လနှစ်အရွယ်တွင် 3 ဂရမ်တစ်ဦးချင်းစီ၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အဘို့အလိုက်ဖက်ခဲ့ကြသည်။ အထီးကြွက်မတူဘဲအတွက်ဓာတ်ခွဲခန်း-Chow အောင်ကျွေးအမျိုးသမီး၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှအတော်လေးတည်ငြိမ်ဖြစ်ပါသည်, ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့အမျိုးသမီးတိရိစ္ဆာန်များကိုရှေးခယျြခဲ့သညျ။ (12 နံနက်:, 6 ညနေပယ်ထွန်းပေါ်အလင်းအိမ်) တိရစ္ဆာန်များမှောင်မိုက်သံသရာ / တစ် 6-ဇပြောင်းပြန်အလင်းအောက်မှာအတူတူခန်း၌တစ်ဦးချင်းသျောခဲ့ကြသည်။ ဤအခြေအနေများအောက်၌ကျွန်တော် mesolimbic dopamine လွှတ်ပေးရေးအပေါ် estrous သံသရာအဆင့်မရှိသက်ရောက်မှုလေ့လာတွေ့ရှိ (Geiger et al ။ , 2008) ။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များ Tufts တက္ကသိုလ်နှင့် Tufts Medical Center မှကျန်းမာရေးဆိုင်ရာများအမေရိကန်အမျိုးသား Institute (NIH) နှင့်အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာတိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ (IACUC) ၏ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေလမ်းညွှန်ချက်များမှအညီအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုတိရိစ္ဆာန်အသုံးပြုခြင်းနှင့်ဆငျးရဲဒုက်ခ minimize နိုင်ရန်အတွက်အသုံးပြုသောတိရစ္ဆာန်များ၏အရေအတွက်ကိုကန့်သတ်ထားခဲ့ကြသည်။

ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ဖွဲ့စည်းမှု

တိရစ္ဆာန်များ (လည်းအောက်ကအစားအသောက်အဝလွန်အုပ်စုတစ်စုအဖြစ်ဖော်ပြထား) ကကော်ဖီဆိုင် DIO အုပ်စုတစ်စုနှင့်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-ကျွေးမွေးအုပ်စုတစ်စု (ပုံမှန်အလေးချိန်အုပ်စုတစ်စု) သို့ခှဲဝေခဲ့ကြသည်။ အားလုံးအုပ်စုများကျွေးမွေးခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum။ အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိုကဲ့သို့သော Crisco (33% ဟင်းသီးဟင်းရွက်အတိုကောက်, 67% Purina အမှုန့်), ဆလာမီ, cheddar ဒိန်ခဲနှင့်မြေပဲထောပတ်အဖြစ် High-အဆီအစိတ်အပိုင်းများပါဝင်သည်; နှင့်ထိုကဲ့သို့သောဒူနို့ဆီ (ရေနှင့်ရော Magnolia အမှတ်တံဆိပ်, 1: 1) အဖြစ် High-ဘိုဟိုက်ဒရိတ်အစိတ်အပိုင်းများ, ချောကလက် chip ကို cookies များကို, နို့ချောကလက်, ငှက်ပျောသီး, marshmallows နှင့် 32% sucrose ဖြေရှင်းချက်။ ဒီအမြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ (ကြွက်များတွင်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း inducing အတွက်အလွန်ထိရောက်သောဖြစ်နှင့်လူ့အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုတုပြသထားသည်Sclafani နှင့် Springer, 1976) ။ အဆိုပါအစိတ်အပိုင်းများကိုတစ်ခုချင်းစီခပ်သိမ်းသောကာလမရရှိနိုင်ခဲ့လေးကြိမ်တစ်ပါတ်ပြောင်းလဲသွားတယ်။ အဆိုပါကော်ဖီဆိုင် DIO အုပ်စုအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာအပြင်ကိုလည်းပေးထားခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum Purina ဓာတ်ခွဲခန်း Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်။ အစားအသောက်များတွင်ဦးစားပေးခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့, ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုချင်းစီ၏စားသုံးမှုအစားအသောက်များတွင်၏ဒသမပတ်အတွင်းနှစ်ခု 48-ဇကာလကိုကျော်တိုင်းတာခဲ့သည်။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးတစ်ခုချင်းစီကိုတစ်ပတ်တစ်ခါမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။

Stereotaxic ခွဲစိတ်ကုသ

Stereotaxic ခွဲစိတ်ကုသခြင်း (လေ့လာမှု၏ရက်သတ္တပတ် 7 စဉ်အတွင်းဖျော်ဖြေခဲ့သည်n= 24 ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်, n= 32 ဓာတ်ခွဲခန်း) ကြွက် Chow ။ တိရစ္ဆာန်များ 60 အဆိုပါ posterior နျူကလိယမှာရည်ရွယ် stainless-သံမဏိ microdialysis လမ်းညွှန် cannulas မှန်းနှစ်နိုင်ငံ 10 မီလီမီတာ၏ implantation များအတွက် (10 / ကီလိုဂရမ် ip mg) ketamine (21 / ကီလိုဂရမ် ip mg) နှင့် xylazine နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည် shell ကိုဒေသ accumbens ။ အဆိုပါ stereotaxic သြဒီနိတ် 10 မီလီမီတာအဆိုပါ midsagittal အကှေ့နှင့်အဆင့်အထိဦးခေါင်းခွံမျက်နှာပြင်မှ 1.2 မီလီမီတာ ventral မှ lateral, သုည interaural မှ 4 မီလီမီတာ anterior ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါအာကာသယာဉ် Dialysis ဖိုင်ဘာ (ပစ်မှတ် site ကိုရောက်ရှိဖို့အခြား 4 မီလီမီတာ ventral တိုးချဲ့Paxinos နှင့် Watson, 2007) ။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များကသူတို့လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်နဲ့သူတို့ရဲ့အစားအသောက် regimen အပေါ်ဆက်ပြောသည်။

Microdialysis နှင့်လြှပျစစျထောက်လှမ်း (HPLC-EC) လုပ်ထုံးလုပ်နည်းနှင့်အတူမြင့်မားတဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography

Microdialysis ခွဲစိတ်ခြင်းမှလုံလောက်သောပြန်လည်နာလန်ထူဘို့ခွင့်ပြုပါရန်လေ့လာရက်သတ္တပတ် 14 စဉ်အတွင်းဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီ microdialysis session များအတွက်တိရိစ္ဆာန်များ microdialysis လှောင်အိမ်ထဲမှာတစ်ဦးချင်းစီနေရာချပေးခဲ့သည်များနှင့်ပထမဦးဆုံးနမူနာကောက်ယူမီစုံစမ်းစစ်ဆေးသည့် microdialysis cannulas 12-15 ဇ၌ထားကြ၏။ (ညာနှိုင်းယှဉ် left) implantation များ၏ site ကို counterbalanced ခဲ့သည်။ Microdialysis စုံစမ်းစစ်ဆေးဒေသအလိုက် လုပ်. အတွက် neurochemicals တစ် 10% ပြန်လည်နာလန်ထူပြခဲ့ကြခြင်း, အာရုံစူးစိုက်မှုအမျိုးအစားခဲ့ကြသည် စသည်တို့အတွက် အစောပိုင်းကဖော်ပြထားသကဲ့သို့စမ်းသပ်မှု (ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ , 1986) ။ အဆိုပါစုံစမ်းစစ်ဆေးနေတဲ့ဖုန်းမြည်သံရဲ့ဖြေရှင်းချက် (142 MM NaCl, 3.9 MM KCl, 1.2 MM CaCl နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်2, 1.0 MM MgCl2, 1.4 MM Na2HPO4, 0.3 MM Nan2PO4) μl / မိနစ် 1 °တစ်မှုနှုန်းမှာ။ အဆိုပါ dialysate monoamines များ၏ဓာတ်တိုးနှေးကွေးမှဓါတ်၏ 40 μl (5 M က HCl နှင့် 0.1 °μM EDTA) ပါဝင်တဲ့ 100 μlဖလားအတွက်စုဆောင်းခဲ့သည်။ နမူနာ၏စုစည်းမှုအမှောင်သံသရာ၏အလယ်၌စတင်အပေါင်းတို့နှင့်တကွ, အစားအစာကိုကြိုတင်အားလုံးတိရစ္ဆာန်များအဘို့နမူနာဖို့ 3 ဇဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်။ နမူနာတစ်ခုစနစ်တကျဆေးထိုးခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်အခြေခံ၏စာချုပ်ပါသဘောတူညီချက်များအနည်းဆုံး 30 ဇမှာအဘို့အ 2-မိကြားကာလမှာကောက်ယူခဲ့သည် d-amphetamine (1.5 / ကီလိုဂရမ် ip mg; Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို, အမေရိကန်) ။ တစ်ခုချင်းစီကိုနမူနာအနေဖြင့်, dialysate ၏ 25 μlတစ်ခု amperometric Antec HPLC-EC အမှုစနစ်သို့ထိုးသွင်းခံခဲ့ရ (GBC, Inc ဘော်စတွန် MA, USA) ခွဲခြားခြင်းနှင့် dopamine ကို detect သော 10 စင်တီမီတာ Rainin ကော်လံနှင့်ဖော့စဖိတ်မိုဘိုင်းအဆင့်ကြားခံ, နှင့် အဆိုပါ dopamine dihydroxyphenylacetic အက်ဆစ် (DOPAC) နှင့် homovanillic အက်ဆစ် (HVA) metabolites ။ ရရှိလာတဲ့ထိပ်ပြီးတော့တိုင်းတာနှင့်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။ ပစ်မှတ် site ကိုအတွက် microdialysis စုံစမ်းစစ်ဆေး၏နေရာချထား paraformaldehyde နှင့်အတူဦးနှောက်၏ fixation အောက်ပါစုံစမ်းစစ်ဆေးကျေးရွာအုပ်စုများ၏ histological စာမေးပွဲအားဖြင့်စမ်းသပ်မှုရဲ့အဆုံးမှာမှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။

တစ်ဦး 30-မိဓာတ်ခွဲခန်း Chow သို့မဟုတ်ကော်ဖီဆိုင်-အစားအစာမုန့်ညက်စိန်ခေါ်မှုနှင့်အတူတင်ပြတိရစ္ဆာန်များအဘို့အစား d-amphetamine, ရှိသမျှအုပ်စုများစားရန်လုံလောက်သောလှုံ့ဆော်မှုသေချာစေရန်မတိုင်မီ microdialysis စမ်းသပ်မှုမှ 12 ဇစားစရာဘို့-ဆုံးရှုံးခဲ့ကြသည်။

အချပ် electrophysiology

ကြွက်ဦးနှောက်လျှင်မြန်စွာတစ်ဦး Leica VT1000S vibratome (Leica Microsystems ကို, Wetzlar, ဂျာမနီ) မှာရေခဲ-အအေး oxygenated အတု cerebrospinal fluid (aCSF) သို့နေရာချခြင်း, 300 μm Coronal ချပ်ထဲမှာဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါအချပ်ရေချိုးကိုထိန်းချုပ် aCSF (124 MM NaCl, 2.0 MM KCl, 1.25 MM KH2PO4, 2.0 MM MgSO4, 25 MM NaHCO3, 1.0 MM CaCl2, 11 MM ဂလူးကို့စ, သော pH = 7.3) ။ aCSF ချပ်ထဲမှာ 1 ဇပြီးနောက် 1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 37 ml / မိနစ်မှအောက်ဆိဂျင် aCSF ထား၏ perfusion နှင့်အတူမှတ်တမ်းတင်အခန်းထဲသို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးလောလောလတ်လတ်ဖြတ်မျက်နှာပြင်နှင့်အတူကာဗွန်ဖိုင်ဘာလျှပ်, အချင်း 5 μmသည်နျူကလိယ၌ထားကြ၏ရည်ညွှန်းလျှပ်ကူးပစ္စည်း (Ag / AgCl ဝါယာကြိုး) ကို aCSF ရေချိုးနှင့်ဗို့အားထားသို့ထည့်သွင်းနှင့်တကွ, အချပ်သို့ shell ကိုသို့မဟုတ် dorsal striatum ~ 50 μm accumbens + 700 MV (Axopatch 200 B, axon တူရိယာ Inc ကို, ပြည်ထောင်စုစီးတီး,, CA, USA) မှ။ အဆိုပါစိတ်ကြွ, လိမ်ဝါယာကြိုး, (အတွင်းဝါယာကြိုးအချင်း 0.005: က MS 303 / 3, ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ, Inc, ရော့, VA သို့, USA) ကိုနှိုးဆွလျှပ်ကူးပစ္စည်းကာဗွန်ဖိုင်ဘာလျှပ်ကူးပစ္စည်း၏ 100-200 μmအတွင်းနေရာချပေးခဲ့သည်။ + 2 μAမှာ 500 ms ၏တစ်ဦးကစဉ်ဆက်မပြတ် monophasic လက်ရှိစီးပွားရေးနှိုးဆွနေတဲ့စဉ်ဆက်မပြတ်-လက်ရှိ stimulator (; မြက် Technologies ကအနောက် Warwick, RI က, အမေရိကန်နိုင်ငံမော်ဒယ် S88) ကအစပျိုးကာ Isoflex လှုံ့ဆော်မှုအထီးကျန်မှုတွေ (AMPI, Inc, ယေရုရှလင်မြို့, ဣသ) ကကယ်နှုတ်ခဲ့သည် ။ အဆိုပါ amperometric လျှပ်ကူးပစ္စည်း (အခြေခံအတွက်အပြောင်းအလဲ) ၏တုန့်ပြန် (ယူအက်စ်အေ MA, Somerville, GW တူရိယာ, Inc) Superscope ဆော့ဖျဝဲခြင်းဖြင့်စောင့်ကြည့်ခြင်းနှင့် quantified ခဲ့သည်။ electrodes (ငါးလှိုင်းတံပိုး 300 μM dopamine နှင့်အတူအလတ်စားနှင့်အလတ်စားမှတ်တမ်းတင်အတွက် + 400 MV မှလျှောက်ထားခြင်းနှင့်ပျမ်းမျှ 1000 V ကို / s နဲ့, -10) နောက်ခံ-အရေအတွက်ကိုနုတ် voltammograms နဲ့တွဲသုံးမီနှင့်အပြီးချိန်ညှိခဲ့ကြသည်။ Amperometric ထိပ် 3.5 သည့်အခြေခံ၏ RMS အဆူညံသံ×ထက် သာ. ကြီးမြတ်ဖြစ်ရပ်များအဖြစ်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါဖြစ်ရပ် width ကို≤0 PA ၏တန်ဖိုးမှတ်ပုံတင်သောအလုပျသလွှဲခွင်အောက်ပါ cutoff နှင့် (ခ) ပထမဒေတာအချက်ထက်ကျော်လွန်သောပထမဦးဆုံးအချက်ဖို့အခြေခံကနေအလုပျသယိမ်းယိုင်၏ (က) အခြေခံကြားဖြတ်အကြားကြာချိန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ အများဆုံးလွှဲခွင် (ဈmax ကို) ကအဖြစ်အပျက်၏ဖြစ်ရပ်အတွင်းအမြင့်ဆုံးတန်ဖိုးကိုဖြစ်ခဲ့သည်။ မော်လီကျူး၏စုစုပေါင်းအရေအတွက်ကဆုံးဖြတ်ရန် (Nဖြန့်ချိ), ပုအခြေခံကြားဖြတ်ဖမ်းယူအကြားအဖြစ်အပျက်၏စုစုပေါင်းတာဝန်ခံစိတ်ပိုင်းဖြတ်နှင့်မော်လီကျူး၏အရေအတွက်စပ်လျဉ်းအားဖြင့်ခန့်မှန်းခဲ့သည် N= မေး /nမေးအဆိုပါတာဝန်ခံသည်အဘယ်မှာရှိက F, n ယင်းမော်လီကျူးနှုန်းလှူဒါန်းခဲ့သည်အီလက်ထရွန်အရေအတွက်, နှင့် F Faraday ရဲ့စဉ်ဆက်မပြတ် (ညီမျှနှုန်း 96,485 ကို C) ​​ဖြစ်ပါသည်။ ခန့်မှန်းချက် (dopamine ၏ဓါတ်တိုးမော်လီကျူးနှုန်းလှူဒါန်းခဲ့နှစ်ခုအီလက်ထရွန်တစ်ခုယူဆချက်အပေါ်အခြေခံခဲ့ကြCiolkowski et al ။ , 1994).

တစ်ရှူး micropunches

ကော်ဖီဆိုင် DIO သို့မဟုတ်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-ကျွေးမွေးကြွက် (n= 11 / အုပ်စုတစ်စု) ယခင်စမ်းသပ်မှုကာလ၌ရှိသကဲ့သို့ euthanized ခဲ့ကြသည်နှင့် dorsal striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens ၏ 1 မီလီမီတာအချင်းလာကြတယ် 300 μmဦးနှောက်အချပ်ကနေခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။ အဆိုပါလာကြတယ်ပြီးတော့ dopamine လွှတ်ပေးရန်လှုံ့ဆော်ဖို့ 40 မိဘို့ MM KCl ဖြေရှင်းချက် 3 ထိတွေ့ခဲ့သည်။ Extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်ထို့နောက်အထက်ဖော်ပြထားတဲ့ HPLC နည်းလမ်းကိုသုံးပြီးတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

သင့်လျော်သောအဖြစ်ထပ်ခါတလဲလဲအတိုင်းအတာနှင့် Fisher post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အတူနှစ်ယောက်လမ်း ANOVA (အချိန်×အုပ်စုသည်) ကို microdialysis အချက်အလက်များ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ one-way ANOVA ရှိသမျှသည်အခြားသော assay အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါ ANOVA run ခဲ့သည်ရှေ့တော်၌ထိုအချပ်စမ်းသပ်ချက်အဘို့, တူညီတဲ့အချပ်ပေါ်မှာငါးခုကွဲပြားခြားနားသောစိတ်ကြွဆေးကနေရလဒ်တွေကိုအချပ်နှုန်းပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ ရလဒ်များယုတ်၏ယုတ်±စံအမှား (SEM) အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။

ရလဒ်

အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကိုရှိ

(; နှင့် 74.4% sucrose ဖြေရှင်းချက် (6.4 ± 241 kcal 21 ± 32 ဂရမ်); ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်ချိုမြိန်နို့ဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကို (31.4 ± 4.1 kcal 40 ± 5 ဂရမ်) ပြသသင်္ဘောသဖန်း။ 1A, B,, F(9,127) = 116.9854, P<0.01) ။ ထို့အပြင်ဤတိရိစ္ဆာန်များသည် Chow ကျက်စားသောတိရစ္ဆာန်များ (၅၄.၇ - ၂.၃ ဂရမ်) နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် Purina Chow (၅.၆၆ - ၁.၀၂ ဂ) လျော့နည်းသည်။ F(1,27) = 419.681, P<0.01) ။ ၁၄ ပတ်ကြာပြီးနောက်ကော်ဖီဆိုင်တွင်ကြွက်များသည်ကိုယ်အလေးချိန်၏ ၅၃.၇% ကိုနောက်ဆုံးအလေးချိန်သို့ ၄၄၄.၉ ± ၁၉.၀ ဂရမ်အထိရရှိခဲ့သည်။ အလားတူကာလပြီးနောက်, ဓာတ်ခွဲခန်း chow အပေါ်ကြွက်နောက်ဆုံးအလေးချိန် 14 ± 53.7 ရောက်ရှိခဲ့သည် (သင်္ဘောသဖန်း။ 2A).

သဖန်းသီး။ 1 

အဝလွန်ကြွက်များတွင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အစိတ်အပိုင်းဦးစားပေး။ ဂရမ်ထဲမှာကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အစိတ်အပိုင်းများပျမ်းမျှစားသုံးမှု (က) နှင့်အစားအသောက် regimen ၏ရက်သတ္တပတ် 48 စဉ်အတွင်းနှစ်ခု 11-ဇကာလကျော် kcal (ခ) ချိုမြိန်နို့နှင့် sucrose ဖြေရှင်းချက်များအတွက်ဦးစားပေးပြသ (± SEM ဆိုလို; ...
သဖန်းသီး။ 2 

ဘီစီစီအမျိုးအစား, amphetamine- နှင့်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow ဘောဇဉ်စိန်ခေါ်နျူကလိယ dopamine အဆင့်ဆင့်အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်များတွင်လျော့နည်းသွားကြသည် accumbens ။ တစ်ဦး 14-ရက်သတ္တပတ်ကာလအတွင်း (က) ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-အောင်ကျွေးထက်သိသိသာသာပိုပြီးခဲ့သည် ...

အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်အနိမ့် Basal dopamine နဲ့လျှော့ချစိတ်ကြွဆေး-နှိုးဆွ dopamine လွှတ်ပေးရန်ရှိ

အဆိုပါလေ့လာမှု၏ရက်သတ္တပတ် 14 မှာကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-အောင်ကျွေးကြွက် 0.007 ± 0.001 pmols / 25 μLနမူနာ vs. (0.023 ± 0.002 pmols / 25 μLနမူနာနှိုင်းယှဉ်, accumbens နျူကလီးယပ်အတွက်အနိမ့် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်ပြသ; အသီးသီး သင်္ဘောသဖန်း။ 2B, F(1,19) = 11.205; Pဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ် <0.01) Vivo အတွက် microdialysis ။ အဆိုပါ dopamine metabolites ၏ baseline အဆင့်ဆင့်, DOPAC နှင့် HVA လည်းကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်များတွင်သိသိသာသာနိမ့်ဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်များတွင် DOPAC အဆင့်ဆင့်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-ကျွေးမွေးကြွက်များတွင် 3.13 ± 0.42 vs. 8.53 ± 0.56 pmol (ခဲ့ကြသည်F(1,10) = 14.727, P<0.01) ။ HVA အဆင့်များသည် ၁.၀ ± ၀.၂၈ နှင့် ၄.၂၈ - ၀.၃၃ pmol အသီးသီးရှိသည်။F(1,20) = 6.931, P<0.05) ။ dopamine တည်ငြိမ်သောအခြေခံကိုတည်ထောင်ပြီးနောက်ကြွက်များအား ၁.၅ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ရှိသောအမ်ဖတတမ်၏ဆေးထိုးပေးခဲ့သည်။ လှုံ့ဆော်သော dopamine ပမာဏကိုဓာတ်ခွဲခန်းမှစားသောတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် cafeteria DIO ကြွက်များတွင်လျော့နည်းသည်။သင်္ဘောသဖန်း။ 2B, F(9,162) = 2.659, P

အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ, မဟုတ်လွင်ပြင်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow အစာစားတဲ့အခါမှာအစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်ဟာနျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်

သင်္ဘောသဖန်း။ 2D အဆိုပါကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်များတွင် extracellular dopamine ၏အဆင့်ဆင့်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow တစ်မုန့်ညက်တုံ့ပြန် detect တိုးမြှင့်မပြသထားတယ်။ တိရစ္ဆာန်များ 1.3 မိကျော် Chow ၏ 0.4 ဆ±ပျမ်းမျှအား 30 အပေါ်ကိုစားကြ၏။ သို့သော်ထိုတိရစ္ဆာန်များ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင် (n= 8) ထို့နောက် 30 မိများအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကျွေးမွေးခဲ့ပါတယ်, dopamine (± 19.3 pmols / 0.027 μLနမူနာ 0.003 မှ 0.033 ± 0.004 ထံမှ 25% တိုးလာF(11,187) = 8.757, P<0.05) ။ DOPAC အဆင့်များသည် ၁၇.၁၃% ± ၆.၁၄% အထိတိုးတက်ခဲ့သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် dopamine ပမာဏသည် ၅၁.၁၀% မှ ၁၇.၁၁% အထိမြင့်တက်ခဲ့သည်။F(7,119) = 3.902, P<0.05) chow မုန့်ညက်ပြီးနောက် 1 နာရီ (တိရိစ္ဆာန်များပျမ်းမျှ 5.7 ± 0.8 ဂရမ်ကိုစားကြ၏, DIO တိရိစ္ဆာန်များထက်သိသိသာသာပိုမို; F(1,33) = 26.459, P<0.01) ။ သို့သော်ကျွန်ုပ်တို့သည် DIO တိရိစ္ဆာန်များမှအစားအစာစားသုံးမှုနိမ့်ကျခြင်းသည်ဤတိရိစ္ဆာန်များတွင် dopamine ထုတ်လွှတ်မှုမရှိခြင်းအတွက်တိုက်ရိုက်အကြောင်းရင်းဖြစ်သည်ဟုယူဆရခြင်းမှာ ၀.၆ ဂရမ်အနိမ့်စားအစားအစာများသည်ကြွက်များ၏နျူကလိယနျူကလိယ၌ dopamine ထုတ်လွှတ်မှုကိုလှုံ့ဆော်ရန်အစီရင်ခံတင်ပြခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။Martel နှင့် Fantino, 1996) ။ ထို့အပြင်အခြားလေ့လာမှုများဖြန့်ချိ dopamine ၏ပမာဏအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုသေချာပေါက်တိုက်ရိုက်အစားအစာပစ္စုပ္ပန်၏ပမာဏမှဆက်နွယ်နေကြောင်းကြသည်မဟုတ်, ဒါပေမယ့်လည်းထိုကဲ့သို့သောမွတ်မပြေနိုင်သောတိရစ္ဆာန်၏အဆငျ့, အာခေါင်နှင့်တင်ပြသည့်အစားအစာ၏အသစ်အဆန်းသက်ရောက်မှုကဲ့သို့သောအခြားလှုံ့ဆော်မှုကြောင့်ထိခိုက်စေခြင်းငှါပြခဲ့ကြ (Hoebel et al ။ , 2007) ။ ကကော်ဖီဆိုင် DIO တိရိစ္ဆာန်များနှင့်အတူမည်သည့်နှိုင်းယှဉ်ရှက်ကြောက်မယ်လို့အသစ်အဆန်းသက်ရောက်မှုသွေးဆောင်ရန်မျှော်လင့်ခဲ့လို့တစ်ဦးကကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-ကျွေးမွေးတိရိစ္ဆာန်များရန်စိန်ခေါ်မှုတစ်ရပ်အဖြစ်မပေးသောခဲ့သည်။

လျှပ်စစ် dopamine လွှတ်ပေးရန်အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်ထံမှစူးရှ Coronal ဦးနှောက်အချပ်အတွက် attenuated ဖြစ်ပါတယ်နှိုးဆွပေး

သင်္ဘောသဖန်း။ 3A နျူကလိယကနေကိုယ်စားလှယ် amperometric ခြေရာတွေ (အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက် vs. ပုံမှန်၏ shell ကိုချပ် accumbens ပြသnအသီးသီးငါးချပ်ထဲမှာ 30 စိတ်ကြွဆေး vs. ခုနစျပါးချပ်အတွက် = 24 စိတ်ကြွဆေး) ။ ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်နိမ့်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-ကျွေးမွေးကြွက်များထက်လျှပ်စစ် evoked dopamine လွှတ်ပေးရန်ခဲ့ (12 × 1064 × 10 ±6 25 × 10 vs.66 × 10 ±6 မော်လီကျူး; သင်္ဘောသဖန်း။ 3B, F(1,52) = 2.1428, P<0.05) ။ evoked dopamine ထုတ်လွှတ်မှု၌ဤခြားနားချက်သည်အဖြစ်အပျက်ပမာဏ၏ကျဆင်းမှုကိုရောင်ပြန်ဟပ်သည်။ သင်္ဘောသဖန်း။ 3C, F(1,52) = 2.4472, P<0.05) နှင့်အကျယ် (ဓာတ်ခွဲခန်း Chow- ကျွေးမွေးကြွက်များတွင်ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်များတွင် 2.45 ± 0.73 s ကို vs. 4.43 ± 0.70 s ကို, သင်္ဘောသဖန်း။ 3D, F(1,52) = 3.851, P

သဖန်းသီး။ 3 

စူးရှသော Coronal နျူကလိယကနေဦးနှောက်ကိုအချပ်အတွက်နျူကလိယ accumbens ထံမှ Evoked dopamine လွှတ်ပေးရေး (က) ကိုယ်စားလှယ်ခြေရာတွေကိုထိပ်ဆုံး (Chow-အောင်ကျွေးတိရစ္ဆာန်များ၏အချပ် accumbens; n= ခုနစ်လုံးကိုချပ်ထဲမှာ 30 စိတ်ကြွဆေး) နှင့်ကော်ဖီဆိုင် DIO တိရိစ္ဆာန်များ (အောက်ခြေ; n= 24 စိတ်ကြွဆေး ...

သဖန်းသီး။ 4 တူညီသောခေတ်ရေစီးကြောင်းဟာအစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်၏ dorsal striatal ချပ်ထဲမှာစည်းဝေးသောပြသထားတယ်။ ဓာတ်ခွဲခန်း Chow-ကျွေးမွေး (ထံမှကိုယ်စားလှယ်ခြေရာတွေn= ခုနစ်လုံးကိုချပ်ထဲမှာ 31 စိတ်ကြွဆေး) နှင့်ကော်ဖီဆိုင် DIO (nလေးချပ်အတွက် = 15 စိတ်ကြွဆေး) အုပ်စုများမှာပြနေကြသည် သင်္ဘောသဖန်း။ 4A။ အဆိုပါ striatum ကနေလျှပ်စစ် evoked dopamine လွှတ်ပေးရန် 0.8 × 10 ခဲ့သည်60.1 × 10 ±6 44 × 10 vs. ကော်ဖီဆိုင် DIO ကြွက်များတွင်611 × 10 ±6 မော်လီကျူး (သင်္ဘောသဖန်း။ 4B, F(1,45) = 6.0546, P<0.01) ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာ chow- ကျွေးမွေးတိရိစ္ဆာန်များ။ နောက်တဖန်ဒီဖြစ်ရပ်လွှဲခွင် (2.77 ± 0.42 vs. 9.20 ± 1.88 pA) နှစ် ဦး စလုံးအတွက်ကျဆင်းခြင်းကိုထင်ဟပ်; F(1,45) = 7.8468, P<0.01) နှင့်အကျယ် (0.22 ± 0.03 vs. 5.90 ± 0.98 s ကို; F(1,45) = 17.2823, P<= 0.01) ကော်ဖီဆိုင် DIO အုပ်စုတွင် (သင်္ဘောသဖန်း။ 4C, 4D).

သဖန်းသီး။ 4 

ဦးနှောက်အချပ်အတွက် dorsal striatum ထံမှ dopamine လွှတ်ပေးရန် Evoked ။ Chow-ကျွေးမွေးတိရစ္ဆာန်များ၏စူးရှ Coronal dorsal striatum ချပ်ထံမှ (က) ကိုယ်စားလှယ်ခြေရာတွေ (ထိပ်; n= ခုနစ်လုံးကိုချပ်ထဲမှာ 31 စိတ်ကြွဆေး) နှင့်ကော်ဖီဆိုင် DIO တိရိစ္ဆာန်များ (အောက်ခြေ; n= 15 စိတ်ကြွဆေးအတွက် ...

တစ်ရှူး micropunches အတွက်ပိုတက်ဆီယမ်-နှိုးဆွ dopamine လွှတ်ပေးရန်အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်၏နျူကလိယ accumbens နှင့် striatum အတွက်လျော့ချနေသည်

KCl ဆွအောက်ပါ Extracellular dopamine အဆင့်ဆင့် HPLC-EC အနေဖြင့်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်နှင့်အမှာပြသနေကြသည် သဖန်းသီး။ 5။ Extracellular dopamine အဆင့်ဆင့် 0.16 (အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များ၏ accumbens micropunches အတွက် 0.08 pmol / နမူနာ±ခဲ့ကြသည်n= 10 နှိုင်းယှဉ် 0.65 micropunches) (ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များကနေ micropunches အတွက် 0.23 pmol / နမူနာ±n= 11 micropunches; သင်္ဘောသဖန်း။ 5A; F(1,19) = 4.1911, P<0.01) ။ အပိုဆောင်းဆဲလ် dopamine အဆင့်များသည်အဝလွန်ခြင်းမှကိုယ်ဝန်ဆောင် micropunches များတွင် ၅.၉ ± ၁.၇ pmol / နမူနာဖြစ်သည် (n= 8 micropunches) ကြွက်များနှင့် 11.3 (ထိန်းချုပ်မှုကနေတူညီတဲ့ site ကိုအတွက် 1.9 pmol / နမူနာ±n= 11 micropunches) ကြွက် (သင်္ဘောသဖန်း။ 5B; F(1,17) = 7.5064, P

သဖန်းသီး။ 5 

ပိုတက်စီယမ်-နှိုးဆွတစ်ရှူး micropunches ထံမှ Extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်။ (က) နျူကလိယ accumbens (ကနေလွတ်လာ dopamine ပမာဏn= အသီးအသီး group မှ 11 micropunches) နှင့် (ခ) dorsal striatum (nအဝလွန်ထံမှ = 8 micropunches နှင့် n= ထိန်းချုပ်မှုကနေ 11 micropunches) ...

ဆွေးနွေးရန်

ဤလေ့လာမှု၌, ကြွက်က high-ဘိုဟိုက်ဒရိတ်အစားအစာများများအတွက် preference ကိုအတူကော်ဖီဆိုင်အစားအစာစားသုံးခြင်းကနေအဝလွန်ဖြစ်လာခဲ့သည်။ သူတို့ရဲ့အဝလွန်ပြည်နယ်အတွက်, သူတို့ကနိမ့် Basal extracellular dopamine အဖြစ် Chow-နှိုးဆွခြင်းသို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens အတွက်စိတ်ကြွဆေး-နှိုးဆွ dopamine ရှိခဲ့ပါတယ်။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများမှာတော့တိရိစ္ဆာန်များ (ကအချို့သောအဆင့်အထိအထက်ပါနျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်ကိုစောင့်ရှောက်ရန်အလုပ်လုပ်ပါလိမ့်မယ်ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု et al ။ , 1995a,b; Ranaldi et al ။ , 1999) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာနှိပ်စက် "ပစ္စည်းဥစ္စာ" အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဖြစ်ပါသည်, ထို့ကြောင့် accumbens အတွက်အနိမ့် extracellular dopamine အရေးပါတယ်လို့အစားအစာတိုးမြှင့်စားသုံးမှုစေပါတယ်။

အဝလွန်ကြွက်လည်းဦးနှောက်အချပ်များနှင့်ပိုတက်စီယမ်-နှိုးဆွအတွက်လျှပ်စစ်စိတ်ကြွဆေး dopamine ၏ attenuation အဆင့်ဆင့်အတွက်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum ထံမှတစ်သျှူး micropunches အတွက် dopamine နှိုးဆွပြသခဲ့သည်။ evoked dopamine လွှတ်ပေးရေးစိတ်ကျရောဂါပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ပါတယ်ကတည်းက dopamine exocytosis အတွက်တစ်ဦးကဗဟို presynaptic လိုငွေပြမှု, ဒါကြောင့်, အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ထင်ရှား၏ Vivo အတွက်စူးရှသော striatal နှင့် accumbal ဦးနှောက်ချပ်နှင့်အစားအသောက်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များကနေတစ်ရှူး micropunches ၌တည်၏။ ကျနော်တို့အဝလွန်ခြင်းဓာတ်၏မျိုးရိုးဗီဇပုံစံအတွက်အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုမြင်ကြပြီ။ ဒီ model များတွင် mRNA နှင့် tyrosine hydroxylase နှင့်အာရုံခံ vesicular monoamine Transporter (VMAT2) အပါအဝင် dopamine ပေါင်းစပ်နှင့် exocytosis ၏အားပြိုင်မှု၏ပရိုတိန်းစကားရပ် ventral tegmental ဧရိယာအဝလွန်ခြင်း-ကျရောက်နေတဲ့တိရစ္ဆာန်များ၏ (VTA) dopamine အာရုံခံ (ခုနှစ်တွင်လျော့နည်းသွားကြသည်Geiger et al ။ , 2008) ။ Pre-Synaptic အပြောင်းအလဲတချို့၏နောက်ထပ်အလားအလာရှိသောဆိုက်ပလာစမာအမြှေးပါး dopamine reuptake ပို့ဆောင်ရေး, DAT ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါအချပ် electrophysiology လေ့လာမှုများကျွန်တော်တို့ကို reuptake kinetics နှိုင်းယှဉ် dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်ကွဲပြားမှုများအကြားခွဲခြားရန်ခွင့်ပြုသည်။ ဆူးရဲ့ width အတွက်ခြားနားချက်အစားအသောက်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များတိရိစ္ဆာန်များလျော့နည်း evoked လွှတ်ပေးရန်သာရှိစေခြင်းငှါမူအရအကြံပြုဒါပေမယ့်လည်းကြောင့် plasma အမြှေးပါးအပေါ်တက်ကြွစွာ DAT Transporter က်ဘ်ဆိုက်များအတွက်ကွဲပြားမှုမှ reuptake အတွက်ပြောင်းလဲစေပါသည်။ (Zucker ဖက်တီးအတွက်fa / fa) ကြွက်, အ DAT ပို့ဆောင်ရေးတိုးလာ mRNA အဆင့်ဆင့်ဟာ VTA အစီရင်ခံခဲ့ကြ (Figlewicz et al ။ , 1998) ။ တိုးမြှင့် dopamine ရှင်းလင်းရေး၏ဖြစ်နိုင်ခြေဟာလျော့နည်းသွားပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ DIO ကြွက်များတွင် dopamine signal ကို evoked နှင့်သဟဇာတဖြစ်ပါတယ်။

ကျနော်တို့ကစိတ်ကြွဆေးရဲ့ dopamine လွှတ်နိုင်စွမ်းဟာအဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များ (အခြေခံကနေရာခိုင်နှုန်းကအပြောင်းအလဲ၏စည်းကမ်းချက်များ၌) တွင် attenuated မခံခဲ့ရနှင့်ဤလှုံ့ဆော်မှုလွှတ် dopamine ရရှိရန်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များ၏လှုံ့ဆော်မှုမောင်းထုတ်ရန်အောက်ပိုင်း dopamine အကြွင်းမဲ့အာဏာအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူ "ပရိယာယ်ပြုမည်" စခွေငျးငှါသတိပြုပါသင့်ပါတယ်။ ဖက်တမင်းဆေးပြား (ထို cytosol ရန်တွေ့နေကျမဟုတ်သောအရာမှ dopamine နေရပ်စွန်ခွာပြီးအားနည်းသောအခြေခံသည်နှင့်ပြောင်းပြန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးမှတဆင့် extracellular dopamine ၏တိုးမြှင့်ဖို့ဦးဆောင်Sulzer နှင့် Rayport, 1990) ။ dopamine vesicular ရေကန်ထဲမှာပြင်းထန်လိုငွေပြမှု၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုမှာ vesicular Transporter VMAT2 လစ်လပ်ကြွက်၏ဖြစ်ရပ်အတွက်ဥပမာအဖြစ်, စိတ်ကြွဆေး၏ဆေးထိုးယာယီ (အ cytosol အသစ် dopamine ပေါင်းစပ်မှုကိုလှုံ့ဆော်Fon အဘိဓါန် et al ။ , 1997) ။ cytosolic dopamine အတွက်စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ယာယီတိုးစေသည်ပုံမှန်အလေးချိန်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်အောက်ပိုင်းအကြွင်းမဲ့အာဏာ extracellular နှင့်အတူလှုံ့ဆော်မှုလွှတ် dopamine ဖို့အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များ '' လွယ်ကူစွာထိခိုက်နိုင်မှုကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါကျော်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် accumbens dopamine ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုအတွက်ယာယီတိုးရှင်းပြစေခြင်းငှါ အဆိုပါ accumbens အတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်။

အဘယ်အရာကိုအဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် presynaptic dopamine လိုငွေပြမှုဖျန်ဖြေခြင်းနှင့်၎င်းတို့၏အစားအသောက်ဦးစားပေးမောင်းထုတ်ရန်ဖွယ်ရှိယန္တရားများဖြစ်ပါ့မလား အစားအစာ preference ကိုများနှင့်နျူကလိယအကြားအဆိုပါ link ကို dopamine accumbens ရှင်းရှင်းလင်းလင်းရှိသော်လည်းတစ်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်, Chow ဖို့အစားအသောက်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များ၏တုံးတုန့်ပြန်မှာပြနေသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်တစ်ခု dopamine D1-type အမျိုးအစားအဲဒီ receptor (D1) အဲဒီ receptor agonist (အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့ကြွက်၏ဦးစားပေးမြှင့်တင်ရန်ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းမကြာသေးမီအလုပ်ဖြည့်Cooper ကနှင့် Al-Naser, 2006) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, နျူကလိယ (dopamine sucrose အပေါ်မူးရူးဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်များတွင် activated ဖြစ်ပါတယ် accumbensAvena et al ။ , 2008), နောက်ထပ်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်ကြွယ်ဝအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာများအတွက်ဦးစားပေးများတွင်အလယ်ပိုင်း dopamine များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု supporting ။ ကျနော်တို့အပါအဝင်, အဝလွန်ခြင်း၏နောက်ထပ်မော်ဒယ်တွေအတွက်လက်ရှိလေ့လာမှုကဖော်ပြခဲ့သည်ဗဟို dopamine လိုငွေပြမှုသရုပ်ပြပါပြီ ob / ob leptin လစ်လပ် mouse ကိုနှင့် inbred အဝလွန်ခြင်း-ကျရောက်နေတဲ့ကြွက် (Fulton et al ။ , 2006; Geiger et al ။ , 2008) ။ ထို့ကြောင့်တဦးတည်းဖြစ်နိုင်သမျှ signal ကိုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုချိတ်ဆက်နှင့် dopamine လွှတ်ပေးရန် leptin ဖြစ်စေခြင်းငှါ accumbens ။ (ကမွေးရာပါ leptin ချို့တဲ့နှင့်အတူလူသားမြားသညျတှငျ, leptin အစားထိုးသူတို့ရဲ့ hyperphagia လျော့နည်းစေခြင်းနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ visualization မှလေးစားမှုနှင့်အတူ၎င်းတို့၏ ventral striatum ရဲ့ activation ပြောင်းလဲFarooqi et al ။ , 2007) ။ ကြွက်များတွင်လည်း (leptin sucrose ၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းကျဆင်းလိမ့်မည်ဟုပြသထားသည်Figlewicz et al ။ , 2006, 2007) ။ ထိုကဲ့သို့သော ghrelin နှင့် orexin ကဲ့သို့သောအခြား orexigenic သွင်းအားစုလည်း (ထို midbrain dopamine စနစ်၏ activation တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရမည်ကိုပြသထားသည်Rada et al ။ , 1998; ပဲ့ et al ။ , 2003; Abizaid et al ။ , 2006; နာရီတာ et al ။ , 2006) ။ ဒါဟာနောက်ထပ်တစ်နာတာရှည်အခြေခံပေါ်မှာပုံမှန်ဓာတ်ခွဲခန်း Chow မှအစားအသောက်အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များ switching အရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့် leptin, ghrelin သို့မဟုတ် orexin အတွက်မျှော်မှန်းအပြောင်းအလဲများနှင့်အခြားအချက်ပြ၏လွတ်လပ်သောကဖို့ဆက်စပ် accumbens dopamine တုံ့ပြန်မှုဘို့မိမိတို့ preference ကိုထိန်းသိမ်းရန်မယ်လို့ရှိမရှိဆန်းစစ်ဖို့စိတ်ဝင်စားဖို့ပါလိမ့်မယ် အစာစားချင်စိတ်စည်းမျဉ်းနှင့်ဆက်စပ်သော။

နိဂုံး

နိဂုံးချုပ်မှာတော့ဒီလေ့လာမှုမှာတွေ့ရှိချက်ကတော့ mesolimbic dopamine စနစ်က High-စွမ်းအင်အစားအစာ, hyperphagia နှင့်ရရှိလာတဲ့အစားအသောက်အဝလွန်မှုအတွက် preference ကိုတစ်ဦးဝေဖန်အခန်းကဏ္ဍဖော်ပြသည်။ အဆိုပါနျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum dopaminergic neurotransmission အစားအသောက်အဝလွန်ကြွက်များတွင်စိတ်ဓာတ်ကျနေကြသည်။ အဆိုပါတိရိစ္ဆာန်များယာယီအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့, High-စွမ်းအင်အစာစားခြင်းဖြင့် dopamine အဆင့်ဆင့် restore လုပ်လို့ရပါတယ်။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များ mesolimbic dopamine စနစ်၏ presynaptic အားပြိုင်မှုများရွေးချယ်သတ်မှတ်ခြင်းအစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း၏ကုသမှုများအတွက်အလားအလာချဉ်းကပ်ပါဝငျကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကို DK065872 (ENP), F31 DA023760 (BMG, ENP), ဇီဝဆေးပညာသုတေသန (ENP) နှင့် P30 NS047243 (အာရုံကြောသိပ္ပံသုတေသန Tufts ရေးစင်တာ) တွင် Excellence တစ်စမစ်မိသားစုဖောင်ဒေးရှင်းကဆုချီးမြှင့်ကထောက်ခံခဲ့သည်။

အတိုကောက်

  • aCSF
  • အတု cerebrospinal fluid
  • DAT
  • dopamine plasma အမြှေးပါး Transporter
  • DIO
  • အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း
  • DOPAC
  • dihydroxyphenylacetic အက်ဆစ်
  • HPLC-EC
  • လြှပျစစျထောက်လှမ်းနှင့်အတူမြင့်မားတဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography
  • HVA
  • homovanillic အက်ဆစ်
  • VMAT2
  • အာရုံခံ vesicular monoamine Transporter
  • VTA
  • ventral tegmental ဧရိယာ

အညွှန်း

  1. Abizaid တစ်ဦးက, လျူ ZW, Andrews က ZB, Shanabrough M က, Borok အီး, Elsworth JD, Roth RH အ, Sleeman မဂ္ဂါဝပ်, Picciotto MR, Tschop MH, Gao xB, Horvath TL ။ အစာစားချင်စိတ်မြှင့်တင်နေချိန်တွင် Ghrelin midbrain dopamine အာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှုများနှင့် Synaptic input ကိုအဖွဲ့အစည်းက modulates ။ J ကို Clin Invest ။ 2006; 116: 3229-3239 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  2. Avena မိုင်, Rada P ကို, Hoebel BG ။ သကြားစွဲလမ်းများအတွက်သက်သေအထောက်အထား: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု၏အမူအကျင့်များနှင့် neurochemical ဆိုးကျိုးများ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2008; 32: 20-39 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  3. Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH အ။ အမူအကျင့်အစီအမံအတွက်တစ်ဦးချင်းကွဲပြားမှု: နျူကလိယနှင့်အတူဆက်စပ် microdialysis ဖြင့်တိုင်းတာ dopamine accumbens ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1991; 39: 877-882 ။ [PubMed]
  4. Ciolkowski EL, Maness KM, Cahill PS, Wightman RM, အီဗန် DH, Fosset B, Amatore C. အချိုးအစားမညီမျှမှုကို Carbon-fiber microelectrodes မှာ catecholamines ၏ electrooxidation ကာလအတွင်း။ စအို Chem ။ 1994; 66: 3611-3617 ။
  5. Cooper က SJ Al-Naser HA ။ အစားအစာရွေးချယ်မှု Dopaminergic ထိန်းချုပ်မှု: ကြွက်များတွင် High-အာခေါင်အစားအစာ preference ကိုအပေါ် SKF 38,393 နှင့် quinpirole ၏သက်ရောက်မှုခြားနား။ Neuropharmacology ။ 2006; 50: 953-963 ။ [PubMed]
  6. Farooqi IS, Bullmore အီး, Keogh J ကို, ဂေးလဒ် J ကို, O'Rahilly S က, ဖလက်ချာကို PC ။ Leptin striatal ဒေသများနှင့်လူ့စားအပြုအမူထိန်းညှိ။ သိပ္ပံ။ 2007; 317: 1355 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  7. Figlewicz DP, Bennett က JL, Naleid လေး, Davis ကနေ C, Grimm JW ။ Intraventricular အင်ဆူလင်နှင့် leptin ကြွက်များတွင် sucrose Self-အုပ်ချုပ်ရေးလျော့ကျသွားသည်။ Physiol ပြုမူနေ။ 2006; 89: 611-616 ။ [PubMed]
  8. Figlewicz DP, Macdonald Naleid တစ်ဦးက, Sipols AJ ။ adiposity အချက်ပြမှုများအားဖြင့်အစားအစာကိုဆုလာဘ်၏ Modulation ။ Physiol ပြုမူနေ။ 2007; 91: 473-478 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  9. Figlewicz DP, ပက်က TA, ဂျွန်ဆင် LB, Zavosh တစ်ဦးက, အစ္စရေး PA ဆိုပြီး, Szot P. Dopamine Transporter mRNA Zucker ဖက်တီး (fa / fa) ကြွက်များ၏ CNS အတွက်တိုးလာသည်။ ဦးနှောက် Res Bull ။ 1998; 46: 199-202 ။ [PubMed]
  10. Fon အဘိဓါန် EA ၏, Pothos မာခ်, Sun ကဘီစီ, Killeen N ကို, Sulzer: D, Edwards က RH အ။ Vesicular သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး monoamine သိုလှောင်မှုနဲ့ဖြန့်ချိထိန်းညှိပေမယ့်စိတ်ကြွဆေးအရေးယူဘို့မရှိမဖြစ်မဟုတ်ပါဘူး။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1997; 19: 1271-1283 ။ [PubMed]
  11. Fulton က S, Pissios P ​​ကို, Manchon RP, Stiles L ကို, ဖရန့် L ကို, Pothos မာခ်, Maratos-လက်ကမ်းကြော်ငြာတွေ, E, လက်ကမ်းကြော်ငြာတွေ JS ။ အဆိုပါ mesoaccumbens dopamine လမ်းကြောင်း၏ Leptin စည်းမျဉ်း။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2006; 51: 811-822 ။ [PubMed]
  12. Geiger BM, Behr GG, ဖရန့် LE, Caldera-Siu အေဒီ, Beinfeld MC, Kokkotou ဥပမာ Pothos မာခ်။ အဝလွန်ခြင်း-ကျရောက်နေတဲ့ကြွက်များတွင်ချွတ်ယွင်း mesolimbic dopamine exocytosis အဘို့သက်သေသာဓက။ FASEB ဂျေ 2008; 22: 2740-2746 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  13. ပဲ့ Ka, Rada P ကို, Hoebel BG ။ acetylcholine တိုးပွားလာနေစဉ် hypothalamus ကန့်သတ်အတွက် serotonin နဲ့ပေါင်းစပ် Cholecystokinin dopamine လွှတ်ပေးရန် accumbens: တစ်ဖြစ်နိုင်တဲ့ satiation ယန္တရား။ ဦးနှောက် Res ။ 2003; 963: 290-297 ။ [PubMed]
  14. ဟာနန်ဒက်ဇ် L ကို, Hoebel BG ။ နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့် hypothalamic ဆွဟာ accumbens အတွက် dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်တိုးမြှင့်။ Physiol ပြုမူနေ။ 1988; 44: 599-606 ။ [PubMed]
  15. ဟာနန်ဒက်ဇ် L ကို, Stanley BG, Hoebel BG ။ တစ်ဦးကအသေးဖြုတ် microdialysis စုံစမ်းစစ်ဆေး။ ဘဝကသိပ္ပံ။ 1986; 39: 2629-2637 ။ [PubMed]
  16. Hoebel BG, Avena မိုင်, Rada P. ချဉ်းကပ်မှုနှင့်ရှောင်ရှားခြင်းအတွက် dopamine-acetylcholine ချိန်ခွင်လျှာ Accumbens ။ Curr Opin Pharmacol ။ 2007; 7: 617-627 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  17. ကယ်လီ AE, Berridge KC ။ စွဲလမ်းစေမူးယစ်ဆေးဝါးများမှဆက်စပ်မှု: သဘာဝအလျောက်ဆုလာဘ်၏ neuroscience ။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22: 3306-3311 ။ [PubMed]
  18. Martel P ကို, mesolimbic dopaminergic သည့်စနစ်လုပ်ဆောင်မှုအပေါ်မျိုချမိပါအစားအစာပမာဏ၏ Fantino အမ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှု: တစ် microdialysis လေ့လာမှု။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1996; 55: 297-302 ။ [PubMed]
  19. Mogenson GJ, Wu အမ် Neuropharmacological နှင့် medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေး၏လျှပ်စစ်ဆွခြင်းဖြင့်ရူးနှမ်းနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုအတွက် mesolimbic dopamine system ကို implicating electrophysiological သက်သေအထောက်အထား။ ဦးနှောက် Res ။ 1982; 253: 243-251 ။ [PubMed]
  20. နာရီတာ M က, Nagumo Y ကို, Hashimoto က S, နာရီတာ M က, Khotib J ကို, Miyatake M က, Sakurai T က, Yanagisawa က M, Nakamachi T က, Shioda S ကို mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းနှင့်သွေးဆောင်ဆက်စပ်အပြုအမူတွေ၏ activation အတွက် orexinergic စနစ်များဆူဇူကီးတီတိုက်ရိုက်ပါဝင်ပတ်သက်မှု မော်ဖင်းအကိုက်သည်။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 398-405 ။ [PubMed]
  21. Paxinos, G, Watson ဟာ C. stereotaxic သြဒီနိတ်၌ကြွက်ဦးနှောက်။ အမ်စတာဒမ်: ပညာရေးဆိုင်ရာစာနယ်ဇင်း; 2007 ။
  22. Rada P ကို, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, Hoebel BG ။ အဆိုပါ hypothalamus အတွက် Galanin dopamine ပေါ်ပေါက်နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် acetylcholine လွှတ်ပေးရေးကိုလျော့နည်းစေတယ်လေ: နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏ hypothalamic စတင်များအတွက်တတ်နိုင်သမျှယန္တရား။ ဦးနှောက် Res ။ 1998; 798: 1-6 ။ [PubMed]
  23. Radhakishun FS, ဗန်-Ree JM, Westerink BH ။ On-line ကိုဦးနှောက် Dialysis နှင့်အတူအကဲဖြတ်အဖြစ် Scheduled စားအစားအစာ-ဆုံးရှုံးကြွက်၏နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုးပွားစေပါသည်။ neuroscience လက်တ။ 1988; 85: 351-356 ။ [PubMed]
  24. Ranaldi R ကို, Pocock: D, Zereik R ကို, ပညာရှိ RA ။ နျူကလီးယပ်အတွက် Dopamine အတက်အကျပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု, မျိုးသုဉ်းခြင်း, သွေးကြောသွင်း D-စိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး reinstatement စဉ်အတွင်း accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 1999; 19: 4102-4109 ။ [PubMed]
  25. Salamone JD, Steinpreis RE, McCullough ld, စမစ် P ကို, Grebel: D, မာဟန် K. Haloperidol နှင့်နျူကလိယတို့စားစရာဘို့နှိပ် dopamine လျော့ကျဖိနှိပ်လီဗာ accumbens သို့သော်ဝတ္ထုအစားအစာရွေးချယ်မှုလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက်အခမဲ့အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်။ Psychopharmacology ။ 1991; 104: 515-521 ။ [PubMed]
  26. Sclafani တစ်ဦးက, အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင် Springer ဃအစားအသောက်အဝလွန်ခြင်း: hypothalamic နှင့်လူ့အဝလွန်ခြင်း syndrome မှတူညီ။ Physiol ပြုမူနေ။ 1976; 17: 461-471 ။ [PubMed]
  27. Sulzer: D, Rayport အက်စ်ဖက်တမင်းဆေးပြားနှင့်အခြား psychostimulants midbrain dopaminergic အာရုံခံခြင်းနှင့် chromaffin granules အတွက်သော pH gradients လျှော့ချ: အရေးယူမှုတစ်ယန္တရား။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1990; 5: 797-808 ။ [PubMed]
  28. ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA, Leone P ကို, Rivest R ကို, နျူကလိယ၏ Leeb K. ဓာတ်လှေကားသွေးကြောသွင်းဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း dopamine နဲ့ DOPAC အဆင့်ဆင့် accumbens ။ synapses ။ 1995a; 21: 140-148 ။ [PubMed]
  29. ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA, နယူတန် P ကို, Leeb K ကိုဘား B, Pocock: D, တရားမျှတမှု JB ။ , နျူကလိယအတွက် Jr အတက်အကျကြွက်များတွင်သွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု accumbens ။ Psychopharmacology (Berl) 1995b; 120: 10-20 ။ [PubMed]