အဝလွန်ကြွက် (2) တွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် compulsive စား Dopamine D2010 receptors

Comment: ဤလေ့လာမှုကတိရစ္ဆာန်အားအကန့်အသတ်ဖြင့်သာ ၀ င်ရောက်ခွင့်ပြုပါကအားကောင်းသောသဘာဝအားဖြည့် (အလွန်လှုံ့ဆော်သောအစားအစာ) သည် D2 receptor များကျဆင်းသွားနိုင်သည်ကိုပြသသည်။ ဤကျဆင်းမှုကိုကြွက်အားလုံးနီးပါးတွင်တွေ့မြင်ခဲ့ပြီးလျင်မြန်စွာဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ “ အလွန်အရသာရှိသော” အစာကိုဖယ်ရှားလိုက်သောအခါကြွက်များသည်ပုံမှန်စားရန်စားရန်ငြင်းဆန်ခဲ့သည်။ လျှပ်စစ်ရှုပ်ထွေးမှုများနှင့်အလွန်အရသာရှိသောအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စပ်လျဉ်း။ ကြွက်များ (တတ်နိုင်သည့်အချိန်တွင်) ဆက်တိုက်မူးယစ်နေရသည်။

• အပြည့်အဝလေ့လာ

နတ် neuroscience ။ 2010 မေလ; 13(5): 635-641 ။ 2010 မတ်လ 28 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.1038 / nn.2519

ြဒပ်မဲ့သော

ကျနော်တို့အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအာရုံကြောဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုအတွက်တဖြည်းဖြည်းပိုမိုဆိုးရွားလာလိုငွေပြမှု၏ပေါ်ပေါက်ရေးနှင့်အတူဒွန်တွဲခဲ့သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကိုကင်းသို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူအားဖြင့်သွေးဆောင်ဆုလာဘ် homeostasis တွင်ပုံစံတူစာပိုဒ်အပြောင်းအလဲများကိုပေါ့ပေါ့ထံမှ compulsive မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေရန်အကူးအပြောင်းထွက်လာပါတယ်အတွက်အရေးကြီးဖြစ်ဖို့စဉ်းစားနေကြသည်။ ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့အဝလွန်အတွက် compulsive ကဲ့သို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတွေ့ရှိပေမယ့်တစ်ဦးဆန္ဒရှိ conditional လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်နှောင့်အယှက်မှခံနိုင်ရည်ခဲ့ကြောင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုအဖြစ်တိုင်းတာကြွက်, အမှီမပြု။ မူးယစ်ဆေးစွဲသောလူသားမြားအစီရင်ခံထားပါတယ်အဖြစ် Striatal dopamine D2 receptors (D2Rs), အဝလွန်ကြွက်များတွင် downregulated ခဲ့ကြသည်။ ထိုမှတပါး, striatal D2Rs ၏ lentivirus-mediated knockdown လျှင်မြန်စွာစွဲတူသောဆုလာဘ်လိုငွေပြမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအစာမှတိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်ရှာကြံ compulsive ကဲ့သို့အစားအစာစတင်ခြင်းအရှိန်။ ဤရွေ့ကားဒေတာအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ overconsumption ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်အတွက်စွဲတူသော neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းနှင့် compulsive စား၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုမောင်းနှင်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဘုံ hedonic ယန္တရားများထို့ကြောင့်အဝလွန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲအခြေခံလိမ့်မည်။

နိဒါန္း

အစာကျွေးခြင်းကိုပျော်ရွှင်မှုနှင့်ဆုလာဘ်၏လွှမ်းမိုးမှုခံရပြီးအစားအစာဆုကိုရယူခြင်းသည်စားသုံးမှုကိုအားတက်စေနိုင်သည် ။1, ၂ ။ သို့ရာတွင်အဝလွန်ခြင်းကိုအထောက်အကူပြုစေသော hedonic ယန္တရားများသည်နားမလည်စွာဖြစ်နေဆဲပင်။ ဦး နှောက်ဆုချခြင်းဆားကစ်၏အဓိကအစိတ်အပိုင်းများဖြစ်သော dorsal နှင့် ventral striatum တွင်မွေးရာပါ leptin ချို့တဲ့သော hyperphagic လူသားများတွင်အစားအစာ၏ပုံရိပ်များကိုသိသိသာသာတိုးများလာသည်။ leptin အစားထိုးကုထုံးသည် striatal လုပ်ဆောင်မှုနှင့်အစားအစာကိုမိမိကိုယ်မိမိ 'နှစ်သက်မှု' နှစ်ခုလုံးကိုလျော့ပါးစေသည် ။ ဤသည် striatum နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏ hedonic ရှုထောင့်အတွက်အရေးကြီးသောကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ မကြာသေးမီကပြသထားသည့်အစားအစာများကိုစားသုံးရန်တုန့်ပြန်သော striatum ဒြပ်ထုသည်အဝလွန်သူများအတွက်ပါးလွှာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပြတ်တောက်နေသည်။ ထို့အပြင် dorsal striatum ၏ hypofunction နှင့်ရေရှည်ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်းသည် DRD2-ANKK3 gene locus ၏ TaqIA allele နှင့်အတူတစ် ဦး ချင်းစီတွင်အများဆုံးဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် striatal D3R စကားရပ်ကိုလျော့နည်းစေပြီးလူတစ် ဦး ချင်းအားပစ္စည်းမှီခိုမှုပြdisနာများအဖြစ်သို့ပြသခဲ့သည်4, 2 ဤတွေ့ရှိချက်များနှင့်အလားတူတွေ့ရှိချက်များကဆုချီးမြှင့်ခြင်းပရိုဂရမ်၏လိုငွေပြမှုသည်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အရေးကြီးသောအချက်တစ်ချက်ဖြစ်နိုင်ပြီးအဝလွန်သူများသည်အာဟာရပြည့်ဝသောအစာအာဟာရကိုအကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းအားဖြင့်အာဟာရပြည့်ဝစွာစားသုံးသင့်သည်ဟူသောအဆိုကိုဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲ၏လိုငွေပြမှုသည်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့်အဝလွန်ခြင်းထက်ပိုသည်၊ သို့မဟုတ်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာများအလွန်အကျွံစားသုံးခြင်းသည်ဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုတွန်းအားဖြစ်စေပြီး၊

အဝလွန်နှင့်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီ၏တစ်ဦးက defining ဝိသေသသူတို့ကောင်းကောင်းသိကြအနုတ်လက္ခဏာကျန်းမာရေးနှင့်လူမှုရေးအကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်း overeat ဆက်လက်ဖြစ်ပါတယ်။ အမှန်စင်စစ်အများအပြားအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီကသူတို့ရဲ့အစားအစာစားသုံးမှုကန့်သတ်မယ့်အလိုဆန္ဒထုတ်ဖော်ပြောဆိုသော်လည်း, သူတို့ရဲ့စားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့ကြိုးစားရုန်းကန်ခြင်းနှင့်ထပ်တလဲလဲသူတို့ရဲ့စွမ်းအင်ကို requirements7, 8 ကျော်လွန်စားသုံးကြသည်။ အနုတ်လက္ခဏာရလဒ်မှအာရုံမခံစားနိုင်သောကြောင်းအပြုအမူအစာကျွေး၏ဖွံ့ဖြိုးရေးအနုတ်လက္ခဏာ consequences9 မှအလားတူ impervious ဖြစ်သော, လူ့မူးယစ်ဆေးစွဲများ၌တွေ့မြင် compulsive မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေသည့်အပြုအမူမှအလားတူပါပဲ။ ဤတွင်ကျွန်တော်ကြွက်များတွင်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များ၏ sensitivity ကိုအပေါ်တစ်ဦးအရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်၏သက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ ငါတို့သည်လည်းအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင် hedonic dysregulation နှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအစားအစာရှာပေါ်ပေါက်ရေးအကြား link ကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီစွဲတူသောအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအတွက် striatal D2Rs များအတွက်အခန်းကဏ္ဍစုံစမ်းစစ်ဆေး။

အဝလွန်ကြွက်များတွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်လိုငွေပြမှု

အမွှေးအကြိုင်ပါသောအဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာကိုအကန့်အသတ်ဖြင့်တိုးမြှင့်သုံးစွဲခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ရန်၊ နှစ် ဦး နှစ်ဖက်စိတ်တက်ကြွမှုတွင်စိတ်ကြွစေသည့်လျှပ်ကူးပစ္စည်းနှင့် Wistar ကြွက်များ (၃၀၀-၃၅၀ ဂရမ်) ကိုစမ်းသပ်ပြီး ၁၀-၁၄ for တွင်လေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့သည်။ တည်ငြိမ်သောဆုလာဘ်တံခါးသတ်မှတ်ပြီးသည်အထိလက်ရှိ - တံခါးခုံကို ဦး နှောက်ဆွဆု (BSR) လုပ်ထုံးလုပ်နည်း 300 ။ BSR လုပ်ထုံးလုပ်နည်းတွင်ကြွက်များသည်လျှပ်စစ်လှုံ့ဆော်သောလျှပ်ကူးပစ္စည်းမှတစ်ဆင့်လျှပ်စစ်ဓာတ်အားကိုလှုံ့ဆော်ရန်ကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုကိုပြင်းထန်စွာတုန့်ပြန်သည်။ မိမိကိုယ်ကိုလှုံ့ဆော်သောအပြုအမူကိုထိန်းသိမ်းသောအနည်းဆုံးဆွပေးသည့်အရှိန်ကိုအကျိုးကျေးဇူးကိုအနိမ့်ဆုံးအကျိုးကျေးဇူးအဖြစ်သတ်မှတ်သည်350။ အကျိုးရလဒ်များသည်အခြေခံအခြေအနေများတွင်ကာလရှည်ကြာစွာတည်မြဲပြီးမပြောင်းလဲနိုင်သောကြောင့်၊ ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းသည် ဦး နှောက်ဆုချသည့်စနစ်များ၏တုန့်ပြန်မှုအတိုင်းအတာကိုသိသာစေသည်။ တည်ငြိမ်သော BSR အဆင့်သတ်မှတ်ချက်ကိုသတ်မှတ်ပြီးသည့်နောက် (သုံးကြိမ်ဆက်တိုက်အစည်းအဝေးများအတွင်းတွင် ၁၀% အနိမ့်ဆုံးသတ်မှတ်ချက်အဖြစ်သတ်မှတ်သည်) ပြီးနောက်ကြွက်များကိုအုပ်စုသုံးစု ခွဲ၍ ခွဲခြားသည်။ ၎င်းသည်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အုပ်စုများအကြားဆုလာဘ်အနိမ့်အမြင့်များကွဲပြားမှုမရှိကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ ထိုအုပ်စုသုံးစုအားလူသားစားသုံးမှုအတွက်အလွယ်တကူရရှိနိုင်သည့်စွမ်းအင်သိပ်သည်းသောအစားအစာများပါ ၀ င်သည့် 'ကော်ဖီဆိုင်ပုံစံ' အစားအစာကိုကွဲပြားခြားနားစွာအသုံးပြုခွင့်ပေးခဲ့သည် (အွန်လိုင်းနည်းများကိုကြည့်ပါ) ။ ကြွက်များတွင် 10 h (chow- သာကြွက်; n = 14), 4 ဇ (ကန့်သတ် - access ကိုကြွက်; n = 10), ဒါမှမဟုတ် 10-0 ဇ (တိုးချဲ့ - access ကိုကြွက်; n = 9) တစ်နေ့လျှင်အဘို့အအစားအစာ ရက်ပေါင်း 1 ဆက်တိုက်။ ကော်ဖီဆိုင်များမှအစားအစာများသည်ကြွက်များတွင်အစာစားခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သောအဝလွန်ခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ကြွက်အားလုံးသည်စံဓာတ်ခွဲခန်းခရို (ad libitum) သို့ဝင်ရောက်ခွင့်ရရှိခဲ့ကြပြီးတစ်လျှောက်လုံးတွင်ဆုချီးမြှင့်မှုများ၊ ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုတို့ပါဝင်သည်။

အလေးချိန်ကတော့ Chow သာသို့မဟုတ်ကန့်သတ်-access ကိုအုပျစု (ပုံ။ 1a) ကိုနှိုင်းယှဉ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်သိသိသာသာတိုးတက်လာခဲ့သည်။ အလေးချိန်လည်းကြွက်သာ-Chow ရန်, ဒါပေမဲ့ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုစာရင်းအင်းအရေးပါမှုကိုမရောက်နိုင်ဘူးနှိုင်းယှဉ်လျှင်ကန့်သတ်-access ကိုကြွက်များတွင်တိုးမြှင့်ဖို့တော်မှာ။ တိုးချဲ့-access ကိုကြွက်များတွင်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအနီးကပ်တဖြည်းဖြည်းတိုးမြှင် BSR တံခါး (ပုံ။ 1b) တွင်ရောင်ပြန်ဟပ်, ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုတစ်ဦးပိုမိုဆိုးရွားလာလိုငွေပြမှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ BSR များအတွက်တုံ့ပြန်မှု latency မကွဲပြားမှုသုံးခုအုပ်စုများ (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 1) အကြားလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်သောကြောင့်, အမူအကျင့်စွမ်းဆောင်ရည်အတွက်လိုငွေပြမှုသည်ဤလေ့လာရေးအဘို့အကောင့်မပေးနိုငျသညျ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုတွင်ပုံစံတူစာပိုဒ်လိုငွေပြမှုသွေးကြောသွင်းကင်းသို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူ Self-administrations12, 13, 14 မှတိုးချဲ့ပေမယ့်ကန့်သတ်မရ access ကိုအတူကြွက်အစီရင်ခံခြင်းဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအစာမှတိုးချဲ့ access ကိုဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုအတွက်စွဲတူသောလိုငွေပြမှုသွေးဆောင်နိုင်, ကိုကျော်မောင်းနှင့် obesity1, 6 ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းလှုံ့ဆျောမှု၏အရေးပါသောအရင်းအမြစ်ဆင်ခြင်၏။

ပုံ 1: တစ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်အလေးချိန်အမြတ်နှင့်ဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု။

(က) chow-only၊ ကန့်သတ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်တိုးချဲ့နိုင်သည့်ကြွက်များတွင် (± sem) အလေးချိန်တိုးခြင်း (၀ င်ရောက်ခြင်း×နေ့အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်ခြင်း: F39,702 = 7.9, P <0.0001; * P <0.05, chow-only group နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်) post hoc စမ်းသပ်) ။ (ခ) အခြေခံဆုလာဘ်တံခါးခုံကနေ (± sem) ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုကိုဆိုလိုတာ (access ကို×အချိန်အပြန်အလှန်: F78,1092 = 1.7, P ကို ​​<0.0005; * P <0.05 chow သာအုပ်စုနှင့် post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) ။

ကျနော်တို့အသေးစိတ်အပြုအမူ (ပုံ။ 2) နို့တိုက်ကျွေးမှုလေ့လာတဲ့အခါမှာကျနော်တို့ကစုစုပေါင်းနေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု Chow သာနှင့်ကန့်သတ်-access ကိုကြွက် (ပုံ။ 2a, ဃ) တို့အကြားအလားတူခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှုနီးပါးနှစ်ကြိမ်သောကန့်သတ်-access ကိုနှင့် Chow သာကြွက် (ပုံ။ 2a, ဃ) ၏ဖြစ်ခဲ့သည်။ ကန့်သတ်-access ကိုနှင့် Chow သာကြွက်ကြောင်းညွှန်ပြ, (ဃသ။ 2b) Chow ကနေသူတို့ရဲ့နေ့စဉ်ကယ်လိုရီကိုသာ ~ 33% ရရှိခဲ့သည်, ကန့်သတ်-access ကိုကြွက် (ဃ, ပုံ။ 2a) ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်အတူတူပင်နေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုထိန်းသိမ်းထားပေမယ့် သူတို့မူးရူးကဲ့သို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူဖွံ့ဖြိုးပြီးနှင့်ကော်ဖီဆိုင် diet66 (ပုံ။ 1d) အားမိမိတို့၏ 15 ဇ access ကို session တစ်ခုအတွင်းမှာသူတို့ရဲ့နေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ ~ 2% ကိုလောင်လေ၏။ Chow (။ ပုံ 5b) မှ၎င်းတို့၏စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှုကသာသေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်း (~ 2%) ရရှိခဲ့တိုးချဲ့-access ကိုကြွက်; သူတို့နီးပါးသီးသန့် (ပုံ။ 2d) ကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကိုလောင်လေ၏။ ထို restricted- အတွက်အစားအသောက် preference ကိုအတွက်ပြောင်းကုန်ပြီနှင့်တိုးချဲ့-access ကိုအုပျစုမြားကိုလညျး Chow သာကြွက် (ပုံ။ 2c နှင့်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 2) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်အဆီစားသုံးမှုအတွက်သိသိသာသာတိုးတွင်ထင်ဟပ်ခဲ့ပါတယ်။ ယခင် reports16 နှင့်ကိုက်ညီခြင်း, တိုးချဲ့-access ကိုကြွက်များတွင်အချိန်နှင့်အမျှလျော့ချဖို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာစားသုံးမှုများအတွက်စိတ်သဘောထားရှိ၏။ ဤအချိန်ကျော်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အဖြစ်ပေးအပ်အစားအစာပစ္စည်းများကို၏အာခေါင်မှသည်းခံစိတ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, စံ Chow နှိုင်းယှဉ်အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများအတွက်ဦးစားပေး (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 3) ဤကြွက်များတွင်တသမတ်တည်းမြင့်သောနျြရစျ။ ဤရွေ့ကားဒေတာတစ်အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ပေမယ့်ကန့်သတ်မရ access ကို homeostatic စွမ်းအင်ချိန်ခွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်လိုငွေပြမှု, ကျော်နဲ့အရှုံး induces ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှကန့်သတ် access ကိုစားသုံးမှုမူးရူးကဲ့သို့ပုံစံများမှမြင့်တက်ပေးသည်, ဒါပေမယ့် homeostatic စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာမျှမကဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုနှောင့်အယှက်မပေးပါဘူး။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ 40 ရက်ဆက်တိုက်ထက်ပိုမိုများအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ကန့်သတ် access ကိုဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကို၏သိသာထင်ရှားသောကိုယ်အလေးချိန်နှင့်နှောင့်အယှက်သွေးဆောင်မယ်လို့ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

ပုံ 2: တစ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်သုံးစွဲမှုပုံစံများ။

(က) chow- သာ, ကန့်သတ် - access ကိုနှင့်တိုးချဲ့ - access ကိုကြွက်များတွင် (± sem) နေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု (access ကို: F1,324 = 100.6, P <0.0001; အချိန်: F18,324 = 7.8, P ကို ​​<0.0001; access ကို) ×အချိန်အပြန်အလှန်: F18,324 = 4.6, P ကို ​​<0.0001; * P ကို ​​<chow- သာအုပ်စုတစ်စု, post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) 0.05 ။ (ခ) chow ထံမှနေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု (± sem) ကိုဆိုလိုတာ (ဝင်ရောက်ခွင့်: F2,504 = 349.1, P <0.0001; အချိန်: F18,504 = 5.9, P ကို ​​<0.0001; access ကို×အချိန်အပြန်အလှန်: F36,504 = 3.52, P ကို <0.0001; * P ကို ​​<0.05 chow သာအုပ်စုတစ်စု, post hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) ။ (ဂ) အဆီမှနေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု (± sem) ကိုဆိုလိုခြင်း (ဝင်ရောက်ခြင်း - F2,486 = 118.7, P <0.0001; အချိန်: F18,486 = 8.8, P <0.0001; Access ကို - အချိန်အပြန်အလှန်: F36,486 = 6.2, P) <0.0001; * P ကို ​​<0.05 chow သာအုပ်စုတစ်စု, post hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) ။ ()) ပျမ်းမျှ (± sem) စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခြင်း, ဝင်ရောက်ခွင့်ရက်ပေါင်း 40 ကာလအတွင်း (ch2,54 မှသီးသန့်စားသုံးကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှိုင်းယှဉ် (ဝင်ရောက်ခွင့်: F25.0 = 0.0001, P <2,54; ကယ်လိုရီအရင်းအမြစ်: F1235.2 = 0.0001, P <2,54; ဝင်ရောက်ခွင့်×ကယ်လိုရီအရင်းအမြစ်အပြန်အလှန်: F485.7 = 0.0001, P <0.001; *** P <0.001 chow သာအုပ်စုတွင်စုစုပေါင်းကယ်လိုရီနှင့် ### P <XNUMX နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, ### P <XNUMX အတွက် ကြွက်များ၏တူညီသောအုပ်စု, post hoc စမ်းသပ်) ။

၄၀ d ပြီးနောက်ကြွက်များသည်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကိုမစားသုံးနိုင်တော့ဘဲပုံမှန်ဓာတ်ခွဲခန်းစားခန်းထဲသို့ ad libitum လက်လှမ်းမီစေခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည်ဤစည်းကမ်းတင်းကြပ်သော 'ရှောင်ကြဉ်ခြင်း' ကာလအတွင်းဆုလာဘ်များသတ်မှတ်ချက်နှင့်စားသုံးမှုနှုန်းကိုနေ့စဉ်တွက်ချက်သည်။ အကျိုးအာနိသင်မြင့်တက်မှုအဆင့်မြင့်တက်ခြင်းသည်ကြွက်များတွင်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကိုမသုံးနိုင်တော့သည့်အထိအနည်းဆုံး ၂ ပတ်ကြာမြင့်သည်။ ၎င်းသည်ကြွက်များတွင်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကင်းမှရှောင်ကြဉ်ခြင်း ၁၃ မှရရှိသောအကျိုးကျေးဇူးအတွက်ယာယီ (~ ၄၈ နာရီ) လိုငွေပြမှုနှင့်ခြားနားသည်။ ထို့အပြင်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုသိသိသာသာကျဆင်းခြင်း (ပုံ ၃- ခ) နှင့်တိုးချဲ့ထားသော - ကြွက်များတွင်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် (ပုံ - ၃ ဂ) တွင်တဖြည်းဖြည်းကျဆင်းခြင်းနှင့်ဤ abstinence ကာလအတွင်းကန့်သတ်ထားသည့်ကြွက်များတွင်နည်းပါးသောအတိုင်းအတာအထိရှိခဲ့သည် ယခင်အစီရင်ခံစာများ ၁၁၊ ၁၅။ ၁၄ ရက် ab abstinence ပြီးနောက်ကြွက်များကိုသတ်ဖြတ်ပြီးလျှပ်ကူးပစ္စည်းများကို cresyl violet staining (ပုံ - ၃) တွင်ဆုံးဖြတ်သည်။

ပုံ 3: တစ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင် abstinence စဉ်အတွင်း Persistent ဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် hypophagia ။

(က) အာဟာရရှိသောအဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာမှရှောင်ကြဉ်စဉ်အခြေခံအကျိုးကျေးဇူး (± sem) မှရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုကိုဆိုလိုသည် (ဝင်ရောက်ခြင်း - F2,112 = ၃.၇၊ P <3.7; အချိန် - F0.05 = 4,112, P> 2.3; * P) <0.05 chow- သာအုပ်စုတစ်စု, post hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) ။ (ခ) အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာကိုစားသုံးရန်နောက်ဆုံးသောနေ့၌နှင့်ပုံမှန် chow သာရရှိနိုင်သည့် ၁၄ ကြိမ်မြောက်အာဟာရချို့တဲ့မှုကိုစားသုံးရန်နောက်ဆုံးသောနေ့၌ (± sem) ကိုဆိုလိုသည်။ (ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုနိုင်သည် F0.05 = 14, P <2,168) ; အချိန်: F41.7 = 0.0001, P ကို ​​<6,168; access ကို×အချိန်အပြန်အလှန်: F65.6 = 0.0001, P ကို ​​<12,168; * P ကို ​​<38.3 chow သာအုပ်စုနှင့် post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) ။ (ဂ) ကိုယ်အလေးချိန်ပြောင်းလဲခြင်း (± sem) တွင်အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာကိုစားသုံးရန်နောက်ဆုံးသောနေ့၌နှင့်ပုံမှန်ခရို (chow) သာရရှိနိုင်သည့် ၁၄ ကြိမ်မြောက်အာဟာရချို့တဲ့မှုတွင်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက (ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုခြင်း - F0.0001) = 0.05, P <14; အချိန်: F1,126 = 37.2, P ကို ​​<0.0001; access ကို×အချိန်အပြန်အလှန်: F7,126 = 3.1, P <0.01; * P ကို ​​<chow- သာအုပ်စုနှင့် post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ * P <7,126) ။ ()) BSR ကိုလှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သောလျှပ်ကူးပစ္စည်း BSR ၏တည်နေရာကို chow-only (တြိဂံ)၊ ကန့်သတ်ထိန်းချုပ်မှု (ရင်ပြင်များ) နှင့်တိုးချဲ့အသုံးပြုခြင်း (စက်ဝိုင်းများ) ကြွက်များ၏ Histological ပြန်လည်တည်ဆောက်ခြင်း။

အဝလွန်ကြွက်များတွင် Striatal D2Rs: ဆုလာဘ်လိုငွေပြမှုအတွက်အခန်းကဏ္ဍ

နောက်တစ်ခါအာဟာရပြည့်ဝသောကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကိုအလွန်အကျွံသုံးစွဲခြင်းသည်စိတ်ဖိစီးမှုခံနိုင်စွမ်းကဲ့သို့သောဆုလာဘ်မြင့်မားသောခံစားမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည့် Striatal D2R သိပ်သည်းဆကိုလျှော့ချနိုင်သည်ဟူသောယူဆချက်ကိုကျွန်ုပ်တို့နောက်ထပ်စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ Chow တစ်ခုတည်း၊ ကန့်သတ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်တိုးချဲ့နိုင်ခွင့်ရှိသည့်ကြွက်များကို Chow တစ်ခုတည်းသောအုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုးပွားလာသည်အထိကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များကိုဝင်ရောက်ခွင့်ပြုသည်။ ; ။ ပုံ 0.05 က) သတင်းများအကြီးအကျယ် glycosylated (~ 4 kDa) D70R ၏အမြှေးပါး - ဘောင်ပုံစံ၏ Striatal စကားရပ်ကန့်သတ် - access ကိုသို့မဟုတ် chow သာကြွက်များထက်တိုးချဲ့ - access ကိုကြွက်များတွင်နိမ့်ခဲ့သည် (ပုံ 2 ခ; အွန်လိုင်းနည်းလမ်းများကြည့်ပါ) ။ အလွယ်တကူပျံ့နှံ့နိုင်မှုကိုအခြေခံပြီးအုပ်စုတစ်ခုစီကိုကြွက်များကိုနှစ်ပိုင်းခွဲခွဲလိုက်တဲ့အခါခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နဲ့ Striatal D4R အသုံးအနှုန်းတို့အကြားရှင်းရှင်းလင်းလင်းပြောင်းပြန်ဆက်နွယ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ် (ပုံ - ၄ က၊ ဂ) ။ ကျနော်တို့ unglycosylated နု (~ 2 kDa) နှင့် D4R (~ 39 kDa) ပုံစံများ၏အလယ်အလတ် glycosylated cytoplasmic (~ 51 kDa) ပုံစံများ၏ဖော်ပြချက်အတွက်အဘယ်သူမျှမကစာရင်းအင်းသိသိသာသာလျော့နည်းလာတွေ့ရှိခဲ့တိုးချဲ့ - access ကိုကြွက်များတွင်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းညွှန်ပြ Post- မှတ်တမ်းယန္တရားများမှတဆင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်။

ပုံ 4: အလေးချိန်အမြတ်ပြောင်းပြန် striatal D2R အဆင့်ဆင့်နှင့်သက်ဆိုင်သည့်ဖြစ်ပါတယ်။

(က) Chow တစ်ခုတည်း၊ ကန့်သတ်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်တိုးချဲ့နိုင်သည့်ကြွက်များကိုပျမ်းမျှအားဖြင့်ကိုယ်အလေးချိန် - အလင်း (L) သို့မဟုတ်မိုးသည်းထန်စွာ (H) ကို အခြေခံ၍ Access အခြေအနေတစ်ခုစီကိုအုပ်စုနှစ်စုခွဲထားသည်။ (ခ) Striatal ရှုပ်ထွေးသောတစ်ခုလုံးကိုအုပ်စုတစ်ခုစီရှိကြွက်များနှင့် D2R အဆင့်များမှစုဆောင်းသည်။ အမြှေးပါး - ဆက်စပ် D2R တီးဝိုင်း 70 kDa မှာဖြေရှင်းခဲ့သည်နှင့်ပရိုတိန်း - တင်ထိန်းချုပ်မှု (β-actin, 43 kDa) ကိုအောက်တွင်ပြသနေသည်။ full-length immunoblots များကိုနောက်ဆက်တွဲပုံ (၁၂) တွင်ပြထားသည်။ (ဂ) Chow-only၊ ကန့်သတ်ထားသည့်နှင့် ၀ င်ရောက်နိုင်သောကြွက်များ၏ striatum ရှိ D12R ၏ပမာဏကို densitometry (F2 = 2,6, P <5.2, main) access ကို၏အကျိုးသက်ရောက်မှု; * P ကို ​​<0.05 နှင့် chow-only-L ကိုအုပ်စုတစ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက ** P <0.05) ။

သင်္ဘောသဖန်း; Next ကို, ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုမှ striatal D2R အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်လျှော့ချ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ဆက်စပ်မှုစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့ D2R (Lenti-D2Rsh ချခေါက်နိုင်ရန်အတွက် RNA (shRNA) ရောက်စွက်ဖက်နေတဲ့တိုတောင်း hairpin ကယ်နှုတ်တော်မူရန် lentiviral အားနည်းချက်ကိုဒီဇိုင်းနှင့်အတည်ပြု။ 5 နှင့်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5) ။ ဆုလာဘ်တံခါးခုံပုအတော်လေးတိုတောင်းသောကာလအတွင်းတစ်ဦးအချည်းနှီးသော lentivirus အားနည်းချက်ကို (Lenti-ထိန်းချုပ်မှု) နဲ့ကုသတိုးချဲ့-access ကိုကြွက်များတွင် unaltered ကျန်ရစ်သော်လည်းဆုလာဘ်တံခါးနီးပါးချက်ချင်းကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်ခွင့်ပြုခံရအပေါ်သို့ Lenti-D2Rsh နဲ့ကုသကြွက်များတွင်တိုးမြှင့်ဖို့စတင်ခဲ့ အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာ (။ , ပုံ 14a 6 ဃ) မှဝင်ရောက်ခွင့်၏။ တုန့်ပြန် latency ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုတာဝန်စွမ်းဆောင်ရည် (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 6) တွင်လိုငွေပြမှုမှအလယ်တန်းမဟုတ်ခဲ့ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်း, ကြွက်နှစ်ခုစလုံးအုပ်စုများအတွက် unaltered ခဲ့ကြသည်။ ဆုလာဘ်တံခါးအလားတူကာလ (ပုံ။ 2b) ကျော်သာ Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့ Lenti-D6Rsh သို့မဟုတ် Lenti-ထိန်းချုပ်မှုနဲ့ကုသကြွက်လည်း unaltered ခဲ့ကြသည်။

အားလုံးကြွက်သာစံ Chow (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 15) မှဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့သည့်အခါတံခါးဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့ abstinence တစ်ဦးအပိုဆောင်း 7 ဃစဉ်အတွင်းခြီးမွှောကျခံနေရပါသည်။ striatal D2R ၏ Knockdown ထို့ကြောင့်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်ဆုလာဘ် hypofunction မှအားနည်းချက်တိုးလာပေမယ့်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ်စနစ်များ၏အခြေခံလုပ်ဆောင်မှုပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါဘူး။

ပုံ 5: striatal D2R ထုတ်ဖော် Lentivirus-mediated knockdown ။

(က) Lenti-D2Rsh အလွန်အကျွံဖိအားပေးခံခဲ့ရသည့် striatal ဒေသများ၏ဂရပ်ဖစ်ကိုယ်စားပြုမှု။ ဘယ်ဘက် striatal hemisphere ရှိအစိမ်းရောင်စက်ဝိုင်းများသည်ဗိုင်းရပ်စ်ပြုတ်ရည်ကိုပစ်မှတ်ထားသည့်နေရာများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ညာဘက် striatal hemisphere အတွက်အစိမ်းရောင်အစွန်းအထင်း Lenti-D2Rsh ကြွက်၏ ဦး နှောက်ကနေအစိမ်းရောင်ချောင်းပရိုတိန်း (GFP) အတွက်ကိုယ်စားပြု immunochemistry အစွန်းအထင်းသည်။ (ခ) Lenti-D2Rsh ကြွက်များ၏ striatum တွင် D2R ဖော်ပြမှုလျော့နည်းသွားသောကိုယ်စားလှယ် immunoblot densitometry ဖြင့်တွက်ချက်သော Lenti-control နှင့် Lenti-D13Rsh ကြွက်များ၏ striatum ရှိ D2R ပမာဏအပြည့်အစုံကိုနောက်ဆက်တွဲပုံ ၁၃ တွင်ပြသထားသည်။ (c) Lenti-control group နှင့် post hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ ) ။ ()) Lenti-D2Rsh အားနည်းချက်အားဖြင့် striatum တွင် glial ဆဲလ်များကူးစက်မှုကိုမတွေ့ရပါ။ အစိမ်းရောင်အစွန်းအထင်း virus ကနေ GFP ဖြစ်၏ အနီရောင်သည် astrocyte အမှတ်အသား glial fibrillary acidic protein (GFAP) ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်အရေးပါ DAPI အစွန်းအထင်းအားဖြင့်မီးမောင်းထိုးပြနေကြသည်။ အဖြူရောင်မြားသည်ဗိုင်းရပ်စ်ပျံ့နှံ့နေသောပတ်ဝန်းကျင်ရှိတစ်ရှူးများ၌မဟုတ်ဘဲ striatum အတွင်းရှိဗိုင်းရပ်စ်ပိုးထိုးသည့်နေရာတွင်သာတွေ့နိုင်သည့် gliosis ၏areaရိယာကိုညွှန်ပြသည်။ ဤinရိယာ၌ပင် astrocytes သည် GFP-positive မဟုတ်ပါ။ ပုံကြီးချဲ့ထားသောအဝါရောင်မြှားများသည်ပုံမှန်တွေ့ရှိရသော GFP-negative astrocytes ကိုမီးမောင်းထိုးပြသည်။ (င) Lenti-D0.05Rsh အားနည်းချက်အားဖြင့် striatum တွင်အာရုံခံရောဂါကူးစက်မှုမြင့်မားခြင်း။ အစိမ်းရောင်အစွန်းအထင်း virus ကနေ GFP ဖြစ်၏ အနီရောင်အာရုံခံနျူကလီးယားအမှတ်အသား NeuN; ဆဲလ်အရေးပါ DAPI အစွန်းအထင်းအားဖြင့်မီးမောင်းထိုးပြနေကြသည်။ အဆိုပါပုံကြီးချဲ့ထားသောပုံတွင်အဝါရောင်မြှားများသည် striatum ရှိ GFP-positive နှင့် NeuN-positive neurons များကိုမီးမောင်းထိုးပြသည်။ (စ) Lenti-D2Rsh ကြွက်များ၏ striatum တွင်ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ခံရသည့် (GFP-positive) neuron ၏ပိုမိုမြင့်မားသောပုံရိပ်သည်အလယ်အလတ် spiny အာရုံခံများ၏ပုံမှန် shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ကိုပြသသည်။

ပုံ 6: striatal D2R ၏ Knockdown ဟာကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်ကမောက်ကမဖြစ်မှုဆုချမှအားနည်းချက်တိုးပွားစေပါသည်။

(က) ၁၄ ရက်ဆက်တိုက်ကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုကိုတိုးချဲ့ခဲ့သော Lenti-control နှင့် Lenti-D2Rsh ကြွက်များတွင်အခြေခံအကျိုးကျေးဇူးပြောင်းလဲမှုကနေ (± sem) ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုကို (ဗိုင်းရပ်စ်: F14 = 1,156, P <5.9; အချိန်:) F0.05 = 13,156, P <2.2; ဗိုင်းရပ်စ်×အချိန်အပြန်အလှန်: F0.05 = 13,156, P <2.2; #P <0.05, အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှု) ။ (ခ) Lenti-control နှင့် Lenti-D0.05Rsh ကြွက်များတွင် chow- သာသုံးခွင့်ရှိသည့်ကြွက်များတွင်အခြေခံ (± sem) ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုကိုဆိုလိုသည်။ (ဂ) chow 2 during သို့မဟုတ်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့် (: F14 = 2,28, *** P <135.6) စဉ်အတွင်းကြွက်များ၏ (± sem) ကယ်လိုရီစားသုံးမှုဆိုလို။ (sem) chow 0.0001 d သို့မဟုတ်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့် 14 d ကာလအတွင်း (± sem) အလေးချိန်တိုး (access ကို: F2,28 = 96.4, P ကို ​​<0.0001; *** P ကို ​​<0.001, ဝင်ရောက်ခွင့်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု) ။

ကျနော်တို့အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု (ပုံ။ 6c) နှင့်ကိုယ်အလေးချိန် (ပုံ။ 6d) Chow သာသို့မဟုတ်တိုးချဲ့-access ကိုအခြေအနေများ (နောက်ဆက်တွဲသင်္ဘောသဖန်းသီး။ 2 နှင့် 8) အောက်ရှိ Lenti-D9Rsh နှင့်သက်ဆိုင်ရာ Lenti-ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအတွက်ဆင်တူကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ ထို့ကြောင့် striatal D2R ဟာအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုများအတွက်လွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့အခါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာမဟုတ်သလိုစုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှုများအတွက်မ preference ကိုပြောင်းလဲ knockdown ။

အဝလွန်ကြွက်များတွင် compulsive စား: striatal D2R များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ

ကြွက်များတွင်ကော်ဖီသောက်ခြင်းနှင့်သက်ဆိုင်သောအစားအစာများကိုတိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်သောကြွက်များတွင်ပေါ်ပေါက်လာနိုင်သည့်စားသုံးနိုင်သောအစာစားခြင်းနှင့် striatal D2R အချက်ပြမှုပြသနာသည်ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ဟူသောအယူအဆကိုကျွန်ုပ်တို့နောက်ထပ်စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ တိုးချဲ့ထားသောကြွက်များတွင်စာရင်းအင်းသိသိသာသာအလေးချိန်တိုးလာသည်အထိ chow သာ, ကန့်သတ် - access ကိုနှင့်တိုးချဲ့ - access ကိုကြွက်အသစ်က> 40 for များအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်မှဝင်ရောက်ခွင့်ပြုခဲ့သည် (P <0.05 chow သာကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်; ဒေတာမဟုတ် ပြတယ်။ ကြွက်များ၏အုပ်စုသုံးစုလုံးအားတည်ငြိမ်သောစားသုံးမှုမရမှီ (နေ့စဉ်စားသုံးမှုတွင် ၁၀% ပြောင်းလဲမှုဟုသတ်မှတ်သည်) မတိုင်မီတစ်နာရီလည်ပတ်ခန်းအတွင်း ၅-၇ for အတွက်ကော်ဖီသောက်ခြင်းအစားအစာကိုတစ်နေ့လျှင်မိနစ် ၃၀ သာ ၀ င်ခွင့်ပြုသည်။ လက်လှမ်းမီမှုအခြေအနေတစ်ခုစီရှိကြွက်တစ်ဝက်သည်ခြေထောက်ထိခြင်း (အပြစ်ပေးခံထားရသောအုပ်စု) နှင့် တွဲဖက်၍ အလင်း (အေးဆေးတည်ငြိမ်သောလှုံ့ဆော်မှု) နှင့်ထိတွေ့ခဲ့ပြီးအုပ်စုတစ်ခုစီရှိကျန်ရှိသည့်ကြွက်များသည်ခြေလျင်ဒဏ်ကိုမခံရဘဲဒဏ်ခတ်ခြင်းခံရသည်။ ) ။ စမ်းသပ်သည့်နေ့၌အရသာခံအစားအစာစားသုံးမှုအပေါ် cue အလင်းထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုများကိုကျွန်ုပ်တို့လေ့လာခဲ့သည် (ပုံ ၇; အွန်လိုင်းနည်းစနစ်များကိုကြည့်ပါ) ။ မိနစ် ၃၀ အတွင်းအခြေခံလေ့လာမှုများပြုလုပ်သောကာလအတွင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှုသည်တိုးချဲ့ထားသောကြွက်များထက် chow-only နှင့်ကန့်သတ်ထိန်းချုပ်မှုရှိသောကြွက်များတွင်ပိုမိုများပြားကြောင်းကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သည် (ပုံ - ၇ က၊ ခ) ။ ဤအချက်သည်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းနှင့်သွားလာခွင့်ရှိသောကန့်သတ်ထားသည့်ကြွက်များသည်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမိနစ် ၃၀ အတွင်း ၀ င်ရောက်နိုင်သည့်အစည်းအဝေးများအတွင်းအာဟာရရှိသောအစားအစာကိုစားသုံးနိုင်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ ဤကြွက်များသည်ပုံမှန်အားဖြင့် ~ 30 kCal ၏နေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ ~ ၄၀ မှ ၅၀% ကိုလောင်သောအချက်ဖြစ်သည်။ ဤအအစည်းအဝေးများ (ပုံ။ 5 က, ခ) ကာလအတွင်း။ ဆန့်ကျင်စွာအားဖြင့်တိုးချဲ့ထားသောကြွက်များသည်ရက်ပေါင်း ၄၀ ဆက်တိုက်စားသုံးနိုင်သောအစားအစာကိုအကန့်အသတ်ဖြင့်သာသုံးစွဲနိုင်ခြင်းကြောင့်သူတို့၏ပြောင်းလဲမှုသည်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ရှိသည့်အစာစားခြင်းပုံစံကိုတီထွင်ရန်ခုခံနိုင်ပုံရသည်။ စမ်းသပ်သည့်နေ့၌ကျွန်ုပ်တို့သည်အခြေခံကျသည့်ကာလအတွင်းစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် chow-only၊ ကန့်သတ်ထိန်းချုပ်မှုသို့မဟုတ်တိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်သောအုပ်စုများမှအပြစ်ကင်းသောကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုအပေါ် cue light replay ၏စာရင်းအင်းဆိုင်ရာသိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုများကိုကျွန်ုပ်တို့မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ တစ် ဦး တည်း cue အလင်းထို့ကြောင့်အဘယ်သူမျှမစိတ်ခွန်အားနိုးအဓိကရှိခဲ့ပါတယ်။ အပြစ်ပေးခံရသည့်ကြွက်များတွင်ထိတ်လန့်တုန်လှုပ်စေသော cue အလင်းသည် chow-only နှင့် access-ကန့်သတ်ထားသည့်ကြွက်များတွင်အာဟာရရှိသောအစားအစာစားသုံးမှုကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေသည်။ သို့သော် cue light သည်ကျယ်ပြန့်သော ၀ င်ရောက်နိုင်သည့်ကြွက်များတွင်စားသုံးနိုင်သည့်အစားအစာစားသုံးမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်ခြင်းမရှိသဖြင့်၎င်းတို့၏စားသုံးမှုသည်ဆိုးရွားသောကြိုတင်ကာကွယ်ရေးပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအချက်များအပေါ်အာရုံမခံစားနိုင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ တိုးချဲ့နိုင်သည့်ကြွက်များတွင်အခြေခံစွမ်းအင်သုံးစွဲမှုသည်အခြားအုပ်စုများထက်စွမ်းအင်သုံးစွဲမှုနည်းသည်။ သို့သော်အလားတူအချိန်ကာလများအတွင်း chow စားသုံးမှုသည်များစွာနိမ့်ကျသောကြောင့် (ပုံ - ၇d)၊ ၎င်းသည်ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များကိုရှုပ်ထွေးစေသော 'floor effect' ကိုကိုယ်စားပြုရန်မဖြစ်နိုင်ပါ။ အတူတကွကျွန်ုပ်တို့၏အချက်အလက်များသည်ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုတိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်သည့်သမိုင်းကြောင်းရှိသည့်ကြွက်များတွင်တွေ့ကြုံရသည့်မသောက်ရသည့်အစာစားခြင်းအပြုအမူကိုတိုးချဲ့နိုင်သည့်ကြွက်များတွင်ပေါ်ထွက်လာနိုင်သည်ဟူသောအယူအဆကိုထောက်ခံသည်။

ပုံ 7: Compulsive ကဲ့သို့သောအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့တုံ့ပြန်။

(က) မိနစ် ၃၀ အခြေခံအစီအစဉ်များအတွင်းနှင့်ကြွက်များသည်ယခင်ကအဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောခြေထောက်နှင့်ထိတွေ့ခြင်းမရှိသောကြားနေအခြေအနေအရလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ထိတွေ့ခဲ့သည့်အပြစ်ကင်းစင်သည့်ကြွက်များတွင် (± sem) အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကိုစားသုံးခြင်းကိုဆိုလိုသည် (access: F30) = 2,20, P <5.2; #P <0.05 chow သာကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ) ။ (ခ) မိနစ် (၃၀) မိနစ်အခြေခံအစီအစဉ်အတွင်းနှင့်ကြွက်များအားယခင်ကအဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောခြေထောက်နှင့်ထိတွေ့ခဲ့သောအခြေအနေကိုလှုံ့ဆော်ပေးသောစမ်းသပ်သည့်နေ့၌အပြစ်ပေးခံရသည့်ကြွက်များတွင် (± sem) အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကိုစားသုံးခြင်း (access: F0.05 = 30) , P <2,21; cue: F3.9 = 0.05, P <1,21; ဝင်ရောက်ခွင့်× cue အပြန်အလှန်: F8.6 = 0.01, P <2,21; * P <4.7, အခြေခံ session အတွင်းကာလအတွင်းစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက #P <0.05, #P <0.05 ကြောင်သာကြွက်) ။ (ဂ) မိနစ် ၃၀ အခြေခံလေ့ကျင့်ခန်းများနှင့် Lenti-control နှင့် Lenti-D0.05Rsh ကြွက်များတွင်စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်သောအစားအစာစားသုံးမှုကိုဆိုလိုသည် (± sem) သည်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကိုယခင်ကကော်ဖီသောက်ခြင်းအစားအစာသို့ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုခြင်း (cue: F30, 2 = 1,26, P ကို ​​<29.7; * P <0.0001, ** P <0.05, အခြေခံအစည်းအဝေးများ, post hoc စမ်းသပ်မှုကာလအတွင်းစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက 0.01) ။ ()) ၃၀ မိနစ်အခြေခံအစည်းအဝေးများနှင့်စမ်းသပ်မှုနေ့တွင် Lenti-control နှင့် Lenti-D30Rsh ကြွက်များတွင်ပုံမှန် (± sem) chow စားသုံးမှုကိုဆိုလိုသည် (ယခင်ကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကိုသာစားသုံးခြင်းသို့မဟုတ်တိုးချဲ့အသုံးပြုခြင်း) (cue: F2 = 1,26, P <44.9; * P <0.0001, ** P <0.05 အခြေခံအစည်းအဝေးများ, post hoc စမ်းသပ်မှုကာလအတွင်းစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက 0.01) ။

နောက်ဆုံးအနေဖြင့်ကန့်သတ်ထားသောအခြေအနေအရလှုံ့ဆော်မှုများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို Lenti-control နှင့် Lenti-D2Rsh ကြွက်များတွင်စားသုံးမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်သည်ကိုလေ့လာခဲ့ပြီးယခင်ကကော်ဖီသောက်ခြင်းအစားအစာကိုသာစားသုံးခြင်းသို့မဟုတ်လက်လှမ်းမီမှုတိုးချဲ့နိုင်ခဲ့သည် (ပုံ - ၆ မှကြွက်များ) ။ မိနစ် ၃၀ အတွင်းပြုလုပ်သောအစည်းအဝေးများအတွင်းအခြေခံစားသုံးနိုင်သောအစားအစာများသည်အုပ်စုလေးစုလုံးတွင် (~ ၄၀ kCal) အလားတူမြင့်မားခဲ့သည်ကိုကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိရသည် (ပုံ - ၇ ဂ) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စုစုပေါင်းနေ့စဉ် chow စားသုံးမှု (အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ) အေးစက်အစည်းအဝေးများအတွင်းနှင့်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ (နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 6) တွင်ကြွက်အုပ်စုလေးခုအကြားဆင်တူသည်။ ထို့ကြောင့်ကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုကိုကြိုတင်လက်လှမ်းမီမှု၏ ၁၄ therefore သည်အစားအစာအမူအကျင့်အားတားဆီးရန်အတွက်လုံလောက်ခြင်းမရှိခဲ့ပါ။ ထို့ပြင်> 30 d ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကိုပိုမိုကျယ်ပြန့်စွာကြည့်ရှုနိုင်ခဲ့သည့်ကြွက်များတွင်တွေ့ရသည့်ပုံစံနှင့်အလားတူစွာဖြစ်သည် (ပုံ - ၇ က၊ ခ) ။ Aversive cue light stimulus သည် Lenti-control နှင့် Lenti-D40Rsh ကြွက်များတွင်စားသုံးရန်စားသုံးမှုကိုအနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသည် (ပုံ - ၇ ဂ) ။ အလားတူပင်၊ အသည်းအသန်အေးစက်စေသည့်လှုံ့ဆော်မှုသည် Lenti-control ကြွက်များတွင်အာဟာရဓာတ်များစားသုံးမှုကိုနှောင့်နှေးစေပြီးယခင်ကကော်ဖီဆိုင်တွင် ၁၄ to ကျယ်ပြန့်စွာစားသောက်နိုင်သောအစားအစာကိုရရှိခဲ့သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်ဆန့်ကျင်။ အပြန်အလှန်အားဖြည့်ထားသောလှုံ့ဆော်မှုသည် Lenti-D7Rsh ကြွက်များတွင်အာဟာရဓာတ်များစားသုံးမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်ခြင်းမရှိခဲ့ပါ။ စမ်းသပ်မှုအပြီးတွင် ၄၈ နာရီမှတ်တမ်းတင်ထားချိန်တွင်အခြားကြွက်များ၏အုပ်စုသုံးစုတွင်တံခါးခုံများတည်ငြိမ်ပြီးမပြောင်းလဲသော BSR အနိမ့်အမြင့်သည်ဤကြွက်များတွင်သိသိသာသာမြင့်တက်နေဆဲဖြစ်သည်

(နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 11) ။ အဆိုပါ Lenti-D2Rsh တိုးချဲ့-access ကိုကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှု၏ conditional လှုံ့ဆော်မှု-သွေးဆောင်ဖိနှိပ်မှုကိုခုခံအတည်ပြုရန်ကျနော်တို့အတွက်လျော့နည်းအရေးပါတယ်လို့စံ Chow ၏စားသုံးမှုအပေါ်ဆန္ဒရှိ conditional လှုံ့ဆော်မှုများ၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်, ဂန္အေးစက်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ချို့ယွင်းမှအလယ်တန်းမဟုတ်ခဲ့ ကြွက်အပေါငျးတို့သလေးအုပ်စုများ။ အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏မူးရူးကဲ့သို့စားသုံးမှုမှမတူဘဲ, ငါတို့ကြွက်အပေါငျးတို့သလေးအုပ်စုများ 2 မိအခြေခံအစည်းအဝေးများ (ပုံ။ 30d) စဉ်အတွင်းနည်းနည်း Chow (~ 7 kCal) ကိုလောင်နှင့် Chow စားသုံးမှုအားဖြင့်အားလုံးလေးယောက်အုပ်စုများအတွက်နှောင့်အယှက်ခဲ့ကွောငျးတှေ့ရှိ အဆိုပါဆန္ဒရှိ conditional လှုံ့ဆော်မှု (ပုံ။ 7d) မှထိတွေ့မှုအပျေါမှာအလားတူပြင်းအား။ ဤရွေ့ကားဒေတာ striatal D2Rs ၏ knockdown သိသိသာသာသာတိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်တဲ့သမိုင်းနှင့်အတူကြွက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ compulsive ကဲ့သို့စားပေါ်ပေါက်ရေးအရှိန်ကြောင့်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ compulsive စားသာ BSR တံခါးခုံသို့ခြီးမွှောကျခဲ့ကွောငျး Lenti-D2Rsh ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိသောကြောင့်ထို့အပြင်, အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်ဆုလာဘ် hypofunction compulsive အစားအစာရှာပေါ်ပေါက်ရေးရန်လိုအပ်သော antecedent ဖြစ်နိုင်သည်။

ဆွေးနွေးမှု

အရေးပါတယ်လို့ High-အဆီအစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်လွယ်ကူ obesity19 များအတွက်အရေးပါသောသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အန္တရာယ်အချက်ဖြစ်စဉ်းစားသည်။ ကျနော်တို့ကအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့ကော်ဖီဆိုင်-စတိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ access ကိုတဖြည်းဖြည်းကြွက်များတွင် BSR တံခါးမြှနှင့်အတူ coupled ကျော်နှင့်အလေးချိန်အမြတ်အတွက်ရလဒ်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ BSR တံခါးခုံပေါ်မှာဤအကျိုးသက်ရောက်မှုတဖြည်းဖြည်းဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်၏တုန့်ပြန်စူးရှသော overfeeding ယာယီ decrease20, ကြွက်များတွင် BSR များအတွက်တုံ့ပြန်နိုင်ပါတယ်သော်လည်း, အစားအစာကန့်သတ်ခြင်းနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်နိုင် increase21 ဆိုတဲ့အချက်ကိုအတူတသမတ်တည်းထားတဲ့အနက်ကိုလျော့ကျလာခြင်းဖြင့်ရှင်းပြခဲ့နိုင်ပါတယ်။ ဤသည်တွေ့ရှိချက် tube21 နို့တိုက်ကျွေးမှုတစ်ခု intragastric မှတဆင့်ကြွက်၏စူးရှသော overfeeding နှင့်အစာအိမ် distention သို့မဟုတ်တူတဲ့ satiety22, 23, 24, အကြိုးနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic BSR များအတွက်တုံ့ပြန်နှင့်မှခြင်းကိုမနှစ်သက်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုတိုးပွါးလျော့ကျ postprandial ကြောင့်သွေးကြောသွင်း glucagon ပြုတ်ရည်ဖေါ်ပြခြင်းအလုပ်တစ်ခု extension ကိုကိုယ်စားပြုသည် stimulation25 ။ သူတို့ရဲ့အလေးချိန်အလားတူ BSR, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် normalized200 ရှိပါတယ်သည်အထိဆက်ရှိနေသေးသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်တုံ့ပြန်၏နှုန်းထားများလျော့ကျ ~ 23 ဆတိုးလိုက်ပါတယ်သည်အထိယခင်အလုပ်ကိုလည်း intragastric ပြွန်မှတဆင့်ကြောင်းထပ်တလဲလဲအင်အားသုံး-နို့တိုက်ကျွေးမှုကြွက်ပြသခဲ့သည်။ ကြွက်များတွင်ဤတွေ့ရှိချက်၌ရှိသကဲ့သို့, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic BSR များအတွက်ကြောင်အတွက်တုံ့ပြန်ဦးနှောက်ဆုလာဘ် function ကိုများနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြည်နယ်အကြားအပြန်အလှန်ထိန်းသိမ်းထားခြင်းနှင့်အရှင်အဖြစ်ကောင်းစွာလူသားများတွင်ဖြစ်ပေါ်ဖို့များပါတယ်ဖြစ်ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်း, satiation26 မှယခင်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းဖြင့် inhibited ခဲ့သည်။ ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်လူသားအတွက်ကော်ဖီဆိုင်-စတိုင်အစားအစာ၏နောက်ဆက်တွဲကျော်လွယ်ကူအနောက်တိုင်း societies19 အတွက်လက်ရှိအဝလွန်ခြင်းကပ်ရောဂါတစ်ခုအရေးကြီးသောသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ပံ့ပိုးစဉ်းစားသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာဆုလာဘ် hypofunction volitionally သညျလူသားတို့အားဖြင့်၎င်း, သူတို့ကပိုအလေးခြိနျရရှိအတိုင်းဤအကျိုးသက်ရောက်မှုတဖြည်းဖြည်းပိုဆိုးဖြစ်လာကြောင်းကိုလောင်ကြောင်းဆင်တူတဲ့အရေးပါတယ်လို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် overeat ကြောင်းကြွက်များတွင်ပေါ်ပေါက်ကြောင်းပြသပါ။ အထူးသ, ≥20% BSR လျှပ် dorsolaterally အဆိုပါ fornix ၏ ~ 500 μmအတွင်းတည်ရှိသောခဲ့သောဆုလာဘ်တံခါးခုံကိုမြင့်တက်နှင့်အတူအားလုံးကြွက်များ။ ဤဒေသရှိဆုလာဘ်-related အာရုံခံ၏ sensitivity ကိုဆီဥကို-ဆင်းသက်လာဟော်မုန်း leptin မှအထိခိုက်မခံသောထုံးစံ၌အစားအသောက်ကန့်သတ်ခြင်းဖြင့်တိုးပွါး, ဤဦးနှောက်ဒေသအစားအစာ reward27 များအတွက်အရေးပါသောအလွှာစဉ်းစားသည်။ အစားအစာ hedonics ထိန်းညှိသောဦးနှောက်ကိုဆားကစ်ထို့ကြောင့်အစာအိမ် distention28 နှင့်အူ-ဆင်းသက်လာ postprandial အချက် peptide YY3-36 (PYY) 29 ဦးနှောက်၏တိုင်းဒေသကြီးများ၏လှုပ်ရှားမှု modulate ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းမကြာသေးခင်ကလူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်း, မွတ်မပြေနိုင်သောခန့်မှန်းကြောင်း postingestive အချက်ပြမှုများအားဖြင့် inhibited နေကြတယ် ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဆုလာဘ်စနစ်များလည်းအလွန်အကျွံအလေးချိန်အမြတ်အားဖြင့် inhibited နေကြသည်။ လတ်တလောအစီရင်ခံစာ 3, 27, ပျံ့နှံ့နေတဲ့ leptin, စွမ်းအင်ဟန်ချက်တစ် key ကိုထိန်းညှိ, ဦးနှောက်တစ်ရှူးသို့ထိုးဖောက်နှင့်ဆုလာဘ် circuits30, 31 ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုတားစီးနိုင်သည်ကိုညွှန်ပြ။

အဝလွန်ကြွက်များတွင်ဆုလာဘ်လိုငွေပြမှုသည်အာဟာရပြည့်ဝသောအစာဖြင့်၎င်းတို့၏အလွန်အမင်းခန့်မှန်းခြင်းကိုဆန့်ကျင်ရန်အတွက် ဦး နှောက်ဆုချခြင်းဆားကစ်၏အခြေခံ sensitivity ကိုတန်ပြန်လိုက်လျောညီထွေမှုလျော့ကျခြင်းကိုရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။ ထိုသို့သောအစားအသောက်များကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောအကျိုးကျေးဇူး hypofunction သည်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုနိုင်ပြီးအဝလွန်စေသည့်အစားအစာများကိုစားသုံးရန်လှုံ့ဆော်မှုကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်ဤအနှုတ်လက္ခဏာဆုလာဘ်၏ဤအခြေအနေကိုရှောင်ရှားရန်သို့မဟုတ်လျော့ပါးစေရန်6၊ ၃၂။ ဤသည်မှာကျွန်ုပ်တို့တိုးချဲ့လေ့လာမှု၌လေ့လာတွေ့ရှိရသော hypophagia ကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ အာဟာရပြည့် ၀ သောအစားအစာများကိုပြန်လည်ရုပ်သိမ်းပြီးစားစရာအနည်းငယ်သာရရှိသောအခါကြွက်များနှင့်အကန့်အသတ်ရှိသည့်ကြွက်များတွင်နည်းပါးသောအတိုင်းအတာအထိရရှိခဲ့သည်။ ထိုကဲ့သို့သောမြင်ကွင်းသည်လူ့ ဦး နှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများမှအချက်အလက်များနှင့်လည်းကိုက်ညီသည်။ အထူးသဖြင့် striatal D32R ဖော်ပြမှုကိုလျော့နည်းသွားစေနိုင်သည့်မျိုးရိုးဗီဇပိုလီမာဖီဇင်နှင့်အတူတစ် ဦး ချင်းစီတွင် striatum ၏အာနိသင်သည်အလွန်အမင်းအာဟာရပြည့်ဝသောအစာကိုတုန့်ပြန်ခြင်းသည်ရေရှည်ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ အဝလွန်သူများအတွက်ထိုကဲ့သို့သောဆုလာဘ်များပိုမိုခံစားရခြင်းသည်အဝလွန်ခြင်းမဖြစ်ပေါ်မီနှင့်မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအချက်များ ('ဆုချို့တဲ့ခြင်းလက္ခဏာများ') နှင့်သက်ဆိုင်မှုရှိမရှိသို့မဟုတ်အလွန်အကျွံစားခြင်းကအကျိုးကျေးဇူးများစွာရရှိစေရန်လုပ်ဆောင်မှုကိုအနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေနိုင်ခြင်းရှိမရှိမရှင်းလင်းပေ။ ကျွန်ုပ်တို့၏အချက်အလက်များအရအာခေါင်သည်မြင့်မားသောစွမ်းအင်မြင့်မားသောအစားအစာကိုရရှိခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲအလွန်အကျွံစားခြင်းများကြောင့်ထိခိုက်လွယ်မှုသည်ဆုလာဘ်ဖြစ်ခြင်းကြောင့်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုသောအရေးကြီးသော hedonic ယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုနိုင်သည်။ အဝလွန်ကြွက်များတွင်ဖော်ပြခဲ့သောအလားတူဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုသွေးကြောအတွင်းကကိုင်းသို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ကိုတိုးချဲ့ရယူနိုင်သည့်သမိုင်းရှိသည့်ကြွက်များတွင်တွေ့ရသော်လည်းကန့်သတ်ထားသောလက်လှမ်းမီမှုရှိသည့်သူများအတွက်မူမတွေ့ရပါ ။2, 4, 12 မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားလုပ်မှုများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောအကျိုးဖြစ်ထွန်းမှု 13, 14, 12 ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောလျော့နည်းနေသောအကျိုးကျေးဇူးများကိုထိန်းသိမ်းရန်ကြိုးပမ်းမှုမှရလဒ်အဖြစ်အဆိုပြုထားခြင်းဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့၏အချက်အလက်များကအဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသည်အခြေခံ hedonic ယန္တရားများကိုမျှဝေနိုင်သည်ဟုဖော်ပြသည်။

striatal D2R စကားရပ်၏ downregulation အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ overconsumption မှထူးဆန်းသော neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်။ အမှန်စင်စစ် striatal D2R သိပ်သည်းဆအတွက်လျှော့ချအဝလွန် individuals4, 34 နှင့် rodents35, 36 တွင်တွေ့မြင်ရသည်။ ပြောင်းပြန် anorexia nervosa နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ (အစာအိမ်ရှောင်ကွင်း) ခွဲစိတ်မွငျ့မား striatal D2R density37 နှင့်ဆက်စပ်နေသည် bariatric ပြီးနောက်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက် striatal D2R28 တိုးမြှင်နှင့်ကိုယ်အလေးချိန်ပါပြီ။ လျော့နည်းသွား striatal D1R သိပ်သည်းဆအတွက် TaqIA A2 allele ရလဒ်များကိုအဖြစ်ရည်ညွှန်းအဆိုပါမျိုးဗီဇ polymorphic, ဤ allele သိုတစ်ဦးချင်းစီ Over-ကိုယ်စားပြုအဝလွန် populations4 ၌ရှိကြ၏။ အဆိုပါ TaqIA allele ကိုလည်းအရက်, opioid နှင့် psychomotor လှုံ့ဆော် addiction38 မှအားနည်းချက်တိုးပွားစေပါသည်။ ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေမျိုးဗီဇအချက်များမှတဆင့်သို့မဟုတ်ကျော်၏အကျိုးဆက်ထို့ကြောင့်အဝလွန်၏ neurobiological ယန္တရားများကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအဖြစ်လည်းကောင်းဖြစ်ပေါ် striatal D2R သိပ်သည်းဆအတွက်လျှော့ချ။ ကျနော်တို့အမြှေးပါး-ဆက်စပ် D70R ရောင်ပြန်ဟပ်ဖို့ထင်သည့် 2 KDA D2R isoform ၏ striatal အဆင့်ဆင့်, ပြောင်းပြန်ဟာ Chow-သာ, ကန့်သတ်-access ကိုများနှင့်တိုးချဲ့-access ကိုအုပျစု (ပုံ။ 4) မှကြွက်များတွင်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ဆက်စပ်သောခဲ့ကြသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အထင်ရှားဆုံးကတော့ dorsolateral striatum (ပုံ။ 2) တွင် striatal D5R ထုတ်ဖော် Knockdown, BSR တံခါးခုံပုကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှုအပျေါမှာချက်ချင်းနီးပါးတိုးမြှင့်စေ၏။ striatal D2R စကားရပ်ထဲမှာလျော့ကျထို့ကြောင့်လျင်မြန်စွာမြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာထပ်တိုးခွင့်, striatal D2R သိပ်သည်းဆအတွက်လိုငွေပြမှုအဝလွန် individuals4 အတွက် hypofunction ဆုချအထောက်အကူပြုကြောင်းညွှန်ပြကြောင်းလူ့ဦးနှောက်ပုံရိပ်ဒေတာတွေနဲ့ကိုက်ညီမယ့်တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကြွက်များတွင်ဆုလာဘ် hypofunction ပေါ်ပေါက်ရေးအရှိန်။

အဆိုပါ Lenti-D2Rsh ကြွက်သုံး features တွေကိုလည်းမှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ကြသည်။ အဆိုပါအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နဲ့ပေါင်းစပ် knockdown striatal D2R BSR တံခါးမြှအတွက်ရလဒ်ပေမယ့်ပထမဦးစွာဤကြွက်များတွင်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုသို့မဟုတ်ကိုယ်အလေးချိန်မကွဲပြားမှုထိန်းချုပ်မှုကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါရှိခဲ့သည်။ ဤသည်ကြွက်များကိုသာကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်လက်လှမ်း၏ 14 ဃခဲ့ကွောငျးတကယ်တော့ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါ,; လက်လှမ်း၏ရှည်ကာလအလားတူ striatal D2R signaling4 အတွက်လိုငွေပြမှုနှင့်အတူလူသားမြားသညျတှငျတှေ့မွငျကိုယ်အလေးချိန်ဖို့ပိုမိုမြင့်မားလွယ်ကူစွာထိခိုက်ဖို့, အချိန်ကျော်ပိုမိုမြင့်မားအလေးချိန်အမြတ်အတွက်ရလဒ်ကြပေလိမ့်မည်။ သို့သော်သာ 14 ဃဖို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် access ကိုကန့်သတ်များ၏အားသာချက်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူအ knockdown ကြွက်မြင့်မားသော BSR တံခါးခုံပြသနိုင်ဖို့တစ်ခုတည်းသောအုပ်စုတစ်စုရှိကြ၏, ဤ compulsive ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ဆုလာဘ် hypofunction ၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍအကဲဖြတ်ရန်ကျွန်တော်တို့ကိုခွင့်ပြုကြောင်း (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) အစာစားခြင်း။ ဒုတိယအချက်မှာ BSR တံခါးခုံသာ Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့သော knockdown ကြွက်များတွင်တည်ငြိမ်ပြီး unaltered နျြရစျ။ ဤသည်တစ်ဦးတည်းလျှော့ striatal D2R စကားရပ်ဆုလာဘ် hyposensitivity သွေးဆောင်ဖို့လုံလောက်သောမဟုတ်ခဲ့ကွောငျးဖျောပွသ; အစားကြောင့်လျှော့ချဆုလာဘ် sensitivity ကို၏ဤပြည်နယ်၏ပေါ်ပေါက်ရေးအရှိန်အဟုန်မြှင့်ဖို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ overconsumption နှင့်အတူအပြန်အလှန်ပုံရသည်။ ဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အခြားသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုထို့ကြောင့်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်ဆုလာဘ် hyposensitivity ဖြစ်ပေါ်ပေလိမ့်မည်။ စိတ်ထဲ၌ဤအတူကျနော်တို့ D2R agonist bromocriptine leptin39 ၏အဆင့်ဆင့်ပျံ့နှံ့နေတဲ့လျော့နည်းစေခြင်း, leptin food3, 30, 31 မှ hedonic တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်သော striatal ဒေသများတွင်ဟန့်တားသဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အနည်းဆုံးနို့တိုက်ကျွေးမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ကြောင်းသတိပြုပါ။ ထို့ကွောငျ့တိုးမြှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တုံ့ပြန် striatal D2R ၏ downregulation leptin အချက်ပြတိုးပွားစေခြင်းနှင့်အားဖြင့်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များပေါ်မှာဤ adipokine ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုတိုးမြှင်တာဖြစ်နိုင်တယ်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ dorsolateral striatum ဆီသို့ဦးတည်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ lentivirus virus သယ်ဆောင်ပစ်မှတ်ထားကြောင်းသတိပြုပါ။ အဆိုပါ striatum သို့ဗိုင်းရပ်စ်ပေးပို့ဘို့ cannulae ၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက်နေရာချထား BSR တံခါးခုံကိုပြဌာန်းခွင့်အတွက်လျှပ်ကူးပစ္စည်းကိုနှိုးဆွသည့် indwelling hypothalamic လိုက်လျောညီထွေဖို့လည်းကျွန်တော်တို့ကို enabled အဖြစ်ဒီနည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအကြောင်းပြချက်များအတွက်အဓိကအားဖြစ်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်က striatum ရဲ့အခြားဒေသတွေမှာအထူးသဖြင့် dorsomedial နှင့် ventral ဒေသများ (နျူကလိယ core နဲ့ shell ကို accumbens) တွင် knockdown များအတွက် D2Rs ၏ပစ်မှတ်ထားတာဖြစ်နိုင်တယ်, ပင်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်၏မရှိခြင်းအတွက် BSR တံခါးခုံသို့ခြီးမွှောကျခဲ့ကြပေလိမ့်မည်။

dorsolateral striatum ကိုနှိုးဆွပေးသည့်တုန့်ပြန်မှုအလေ့အထအမျိုးအစားသင်ယူခြင်းတွင်အကြီးအကျယ်ပါ ၀ င်ပတ်သက်နေသည်။ ကောက်ယူသောအပြုအမူ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင်ထင်သာမြင်သာရှိသည် - ကြိုတင်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းအားဖြင့်လည်းကောင်း၊ dorsolateral striatum ကိုအဓိကပစ်မှတ်ထားခြင်းအားဖြင့်ကြွက်များ၏အားနည်းချက်ရှိသည့်အစာစားခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ကြွက်များ၏အားနည်းချက်ကိုထိန်းညှိပေးသည့် D40Rs အုပ်စုများကိုကျွန်ုပ်တို့ဖြိုဖျက်နိုင်လိမ့်မည်။ Striatal D2Rs အတွက်မဖြစ်မနေလိုက်နာရမည့်အပြုအမူများအရလူ့ DRD2-ANKK2 မျိုးဗီဇတည်နေရာ၏ TaqIA allele သည် striatal D1R သိပ်သည်းမှု 2 ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာများကိုတုန့်ပြန်မှုအနေဖြင့် striatal activation5 ကိုအားနည်းစေပြီးအဝလွန်ခြင်းမှအားနည်းချက်များကိုမြင့်တက်စေသည်4နှင့်လည်းဆက်စပ်နေသည် အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များနှင့်အတူလုပ်ရပ်များရှောင်ရှားရန်သင်ယူခြင်းအတွက်လိုငွေပြမှု4။ အပျက်သဘောဆောင်သောရလဒ်ထွက်ပေါ်လာနိုင်သောအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်တားဆီးမှုသည်အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းမှုနှစ်ခုလုံး၏ထူးခြားသောလက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသမိုင်းရှိသည့်ကြွက်များတွင်ကိုကင်းယူသည့်အပြုအမူသည်ဆိုးကျိုးများဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည့်ဆိုးကျိုးများဖြစ်ပေါ်စေသောကြိုတင်ခန့်မှန်းထားသောလှုံ့ဆော်မှုကြောင့်မပျော့ပျောင်းခြင်းနှင့်ပြတ်တောက်ခြင်းကိုခံနိုင်ရည်ရှိစေနိုင်သည်။ အလားတူစွာယခင်ကအာဟာရပြည့်ဝသောအဆီဓာတ်ပါသောအစားအစာကိုစားသုံးနိုင်ခဲ့သည့်ကြွက်များသည်အစားအစာနှင့် ပတ်သက်၍ အတွေ့အကြုံမရှိသောကြွက်များထက်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာကိုရရှိရန်ရန်လိုသောပတ်ဝန်းကျင်တွင် (တောက်ပစွာလင်းနေသည့်) ပတ်ဝန်းကျင်တွင်ပိုမိုအချိန်ပေးကြသည် ။41 ကော်ဖီသောက်ခြင်းအစားအစာကိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်သုံးစွဲနိုင်သောကြွက်များတွင်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာစားသုံးမှုသည်အလားတူဆိုးရွားသည့်အခြေအနေကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့်အပြုအမူမျိုးမဟုတ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုတွင် striatal D18Rs ၏အခန်းကဏ္ with နှင့်အညီ၊ မပြင်းထန်သောအစာစားခြင်းကို Striatal D42R knockdown ကြွက်များတွင်တွေ့ရသည်။ neurocircuitry ရှုထောင့်မှကြည့်လျှင်အာဟာရရှိသောအစားအစာများကိုတိုးချဲ့သုံးစွဲခြင်းသည် corticostriatal လမ်းကြောင်းများ၌ပလပ်စတစ်ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီးတိရစ္ဆာန်များသည် compulsive ကဲ့သို့သောအပြုအမူများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအားပိုမိုအားနည်းစေပြီးဤလုပ်ငန်းစဉ်အား striatal D2R အချက်ပြမှုကလိုလာသည်။ အမှန်စင်စစ်အဝလွန်တစ် ဦး ချင်းစီအတွက်လျော့နည်း striatal D2R သိပ်သည်းဆအမူအကျင့် 14 ကျော် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုကွိုးစားအားထု prefrontal နှင့် orbitofrontal cortical areas2 အတွက်လျော့နည်းဇီဝြဖစ်နှင့်ဆက်နွယ်နေသည်။

အထူးသ, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ compulsive ကဲ့သို့စားသုံးမှုသာယခင်ကမဟုတ်တစ်ချိန်တည်းကာလများအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် access ကိုတိုးချဲ့ခဲ့ကွောငျးထိန်းချုပ်မှုကြွက်အတွက်မဟုတ်သလိုခဲ့ knockdown ကြွက်ထဲမှာ, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် access ကိုတိုးချဲ့ခဲ့ပြီးသော knockdown ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိခဲ့သည် Chow သာ access ကို။ ကြိုတင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အခြားအုပ်စုများဖို့ knockdown ကြွက်အကြားအဓိကကွာခြားချက်ကသူတို့ရဲ့ဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့ခြီးမွှောကျ BSR တံခါးဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒါကယာယီတော့သည်သေးလွတ်လပ်သောဖြစ်ရပ်သောဆုလာဘ် hypofunction နှင့် compulsive ကဲ့သို့စားပေါ်ပေါက်ရေး၏ဘုံ neurobiological ဇစ်မြစ်, ရောင်ပြန်ဟပ်ပါလိမ့်မယ်။ တနည်းအားဖြင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်ဆုလာဘ် hypofunction compulsive ကဲ့သို့ eating14, 32, 33 ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ကြောင့်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ဘို့တစ်အလွှာအဖြစ်အစေခံခြင်းငှါ, ။ မည်သို့ပင်အခြေခံယန္တရားကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်အရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့တုံ့ပြန်စွဲတူသော compulsive အဝလွန်ကြွက်များတွင်ပေါ်ထွက်လာနိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြနှင့် striatal D2R အတွက်လိုငွေပြမှုကဒီအပြုအမူများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုတိုးအားနည်းချက်အချက်ပြကြောင်းဖော်ပြသည်။

အကျဉ်းချုပ်တှငျကြှနျုပျတို့ Over-ဆွဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များအရေးပါတယ်လို့များအလွန်အကျွံစားသုံးမှုမှတဆင့်, စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာဆုလာဘ် hyposensitivity နှင့် compulsive ကဲ့သို့စား၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အလေးနက်ပြည်နယ် induces ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဝလွန်ကြွက်များတွင်ဤ maladaptive အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင် striatal D2R အချက်ပြအတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်လိုငွေပြမှုကနေပျေါပေါ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေး Overconsumption အလားတူ, striatal D2R သိပ်သည်းဆလျော့နည်းစေဆုလာဘ် hypofunction တစ်လေးနက်တဲ့ပြည်နယ် induces နှင့် compulsive ကဲ့သို့မူးယစ်တာအပြုအမူတွေပေါ်ပေါက်ရေးအစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်ထို့ကြောင့်အဝလွန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်အလားတူ neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုကနေပျေါပေါကျစခွေငျးငှါကိုညွှန်းအတွက်ယခင် work4, 19, 42, 45, 46, 47 ထောက်ခံပါတယ်။

နည်းလမ်းများ

ကြွက်များ။

အဆိုပါစမ်းသပ်ချက်ရဲ့ start မှာ 300-350 ဂရမ်အလေးချိန်အထီး Wistar ကြွက်ချားလ်စ်မြစ်မှရယူခဲ့ကြသည်။ ဆိုက်ရောက်ပေါ်၌ကြွက်တစ်ဦး 12-ဇအလင်း-မှောင်မိုက်သံသရာ (2200 ဇမှာပေါ်ထွန်း) အပေါ်စဉ်ဆက်မပြတ်အပူချိန်မှာတစ်ဦးချင်းသျောခဲ့ကြသည်။ ကြွက်စမ်းသပ်မှုများ၏ကြာချိန်များအတွက်စံဓာတ်ခွဲခန်း Chow နှင့်ရေမှကြော်ငြာ libitum access ကိုခွင့်ပြုပေးခဲ့သည်။ အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျး Scripps ဖလော်ရီဒါ၏ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်များနှင့်ကြွက်များတိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှု၏အခြေခံမူနှင့် ပတ်သက်. ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes အားဖြင့်ဘွားသတ်မှတ်လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီပြုမူဆက်ဆံခဲ့ကြသည်။

ခွဲစိတ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ။

BSR လှုံ့ဆော်ဖို့လျှပ်နှင့်အတူကိုပြင်ဆင်ကြွက်ပထမဦးဆုံးအောက်စီဂျင်ထဲမှာ 1-3% isoflurane ၏ရှူရှိုက်မိပါသဖြင့် anaesthetized နှင့် stereotaxic ဘောင် (Kopf) တွင်နေရာချထားပေးခဲ့သည်။ midline ထံမှ mediolateral, ± 11 မီလီမီတာ;; bipolar BSR လျှပ် (0.5 မီလီမီတာရှည်လျား) ကို posterior နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (anteroposterior, bregma ထံမှ -1.7 မီလီမီတာသို့ထညျ့ခဲ့သညျ dorsoventral, 8.3 မီလီမီတာအီရတ်ထံက၎င်း, incisor ဘား interaural လိုင်းအထက်တွင် 5 မီလီမီတာမှညှိခဲ့ ) 47 ။ 23 နှင့်ဝပြောစွာဗိုင်းရပ်စ်ပိုးထိုးလက်ခံရရှိကြွက်လည်း striatum (;; mediolateral, midline ကနေ± 14 မီလီမီတာအီရတ်ကနေ dorsoventral, -2.8 မီလီမီတာ anteroposterior, bregma ထံမှ 3.1 မီလီမီတာ) အထက် positioned နှစ်နိုင်ငံလမ်းညွှန် cannulae (2.4 gauge, 48 မီလီမီတာရှည်လျား) နဲ့ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည် 14-မီလီမီတာ stylets အတူ။ လေးသံမဏိဦးခေါင်းခွံ screw နှစ်ခုနှင့်ပါးစပ်တွင်း acrylic ရာဌာန၌လျှပ်ကူးပစ္စည်းနှင့် cannulae ကျင်းပခဲ့တယ်။ အဆိုပါခွဲစိတ်ဒဏ်ရာခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက် 12 ဃများအတွက်တစ်ကြိမ် 5 ဇလိမ်းပဋိဇီဝဆေးနဲ့ကုသခဲ့ပါတယ်။ ကြွက် 7-10 ဃခွဲစိတ်ရာမှပြန်လည်နာလန်ထူရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်ထို့နောက် BSR တံခါးခုံလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။

BSR လုပ်ထုံးလုပ်နည်း။

ကြွက်ကြောင့်ဆင်တူနေတဲ့ discrete-ရုံးတင်စစ်ဆေးလက်ရှိ-တံခါးခုံလုပ်ထုံးလုပ်နည်းနှင့်အညီ BSR ဆွဘို့အတုံ့ပြန်ရန်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည် elsewhere10, 14 ဖော်ပြခဲ့သည်။ အတိုချုပ်, BSR လက်ရှိအဆင့်ဆင့်ဆင်းပြောင်းနှင့် 5-μAခြေလှမ်းများအတွက်စီးရီးကွှအတွက်ကွဲပြားခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ် session တစ်ခုမှာတော့လေး Alternative ဆင်း / တက်လျက်ရှိနေသည်ကိုစီးရီးတင်ဆက်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းစီစီးရီးများအတွက်တံခါးခုံကိုကြွက်ကြွက်ငါးစမ်းသပ်မှုတွေသုံးခုသို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုအတွက်ကိုတုံ့ပြန်ဘူးသောငါးစမ်းသပ်မှုတွေနှင့်နှစ်ခုကိုဆက်တိုက်လက်ရှိပြင်းထန်အားကိုအနည်းဆုံးသုံးအတွက်တုန့်ပြန်ရသောအဘို့နှစ်ခုဆက်တိုက်လက်ရှိပြင်းထန်အကြားအလယ်ပိုင်းကိုအဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ session ရဲ့အလုံးစုံတံခါးခုံပုလေးတစ်ဦးချင်းစီစီးရီးများအတွက်တံခါး၏ယုတ်အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ် session တစ်ခုကြာချိန်အတွက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 30 မိခဲ့သည်။ တည်ငြိမ် BSR တံခါးများသောအားဖြင့်သင်တန်း 10-5 ဃပြီးနောက်ထူထောင် 10 ရက်ဆက်တိုက်ကျော်တံခါးခုံအတွင်း≤14% အပြောင်းအလဲအဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ် session များအတွက်တုံ့ပြန်မှုအောင်းနေချိန်တစ်ဦးအပြုသဘောတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပွားခဲ့သည်ထားတဲ့ကာလအတွင်းအားလုံးစမ်းသပ်မှုတွေ၏ယုတ်တုံ့ပြန်မှုအောင်းနေချိန်အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။

ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးများနှင့်ဖြန့်ဝေ။

hairpin အတို RNA ကို pRNAT-U6.2 / Lenti vector system (GenScript) ကိုအသုံးပြုပြီးထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ ဗိုင်းရပ်စ်အမှုန်ထုတ်လုပ်သူရဲ့ protocol ကိုအရသိရသည်ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။ အကျဉ်းချုပ်, HEK 293FT ဆဲလ် shRNA ထည့်သွင်း (5'-GGATCCCGCGCAGCAGTCGAGCTTTCTTCAAGAGAGAAAGCTCGACTGCTGCGCTTTTTCCAACTCGAG-3 or) သို့မဟုတ်ဗလာအားနည်းချက်ကိုနှင့်အတူ ViraPower ထုပ်ပိုး Mix (72 h) Invitit 24 h (shrNA insert) ပါသည့် shRNA ထည့်သွင်းမှုအားနည်းသောဆဲလ်များ။ Supernatant ကို ultracentrifugation (76,755g, Beckman Coulter SW 32 TI rotor ။ , 90 min, 4 ° C) ကစုဆောင်းပြီးစုစည်းပြီးဗိုင်းရပ်စ် titer ထုတ်လုပ်သူရဲ့ညွှန်ကြားချက်အရ fluorescence-activated cell sorting အားဖြင့်ဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ ဗိုင်းရပ်စ်ကိုအလင်းအကာအကွယ်ပေးသည့်သေတ္တာများထဲတွင် -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်အသုံးပြုသည်အထိ aliquoted လုပ်ထားသည်။

တည်ငြိမ် BSR တံခါးနဲ့အတူကြွက် (2, ဆေးထိုးနှုန်းμl 1 μlမိ-1, ထိုးဆေးအကြား 1 မိ, ကြွက်နှုန်းကိုခြောက်ထိုးစုစုပေါင်း) တစ်ဦးချင်းစီကဦးနှောက် hemisphere ၏ striatum သုံးခုက်ဘ်ဆိုက်များမှာနှစ်နိုင်ငံဗိုင်းရပ်စ်ထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ BSR တံခါးခုံကိုအကဲဖြတ်ပြန်လည်စတင်ခင်ကြွက် intrastriatal ထိုးရာမှအနည်းဆုံး 2-3 ဃပြန်လည်နာလန်ထူခွင့်ပြုခဲ့သည်။ နေ့စဉ် BSR တံခါးခုံကိုအကဲဖြတ်အကျယ်ချဲ့ striatal D33R knockdown အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ကြွက်များဝင်ရောက်ခွင့်ခွင့်ပြုမပြုမီအောင်မြင်ခဲ့ပါသည်သေချာစေရန်ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးထိုးပြီးနောက် 2 ဃများအတွက်ဆက်ပြောသည်။ ဤအ 2 ဃစဉ်အတွင်း Lenti-ထိန်းချုပ်မှုနှင့် Lenti-D33Rsh ကြွက်အကြား BSR တံခါးမကွဲပြားမှု (Data ပြမဟုတ်) ရှိခဲ့သည်။

Immunoblotting ။

ကြွက်ဟာကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်သူတို့ရဲ့မှန်မှန်စီစဉ်ထား access ကိုအပြီး 1 ဇခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်သေဆုံးခဲ့သည်နှင့်ဦးနှောက်လျှင်မြန်စွာဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်။ ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်: (~ 1 မီလီမီတာ -2 မှ bregma) ရေခဲပိတ်ပင်တားဆီးမှုအပေါ်နှင့် dorsal striatum ၏တစ်ရှူးလာကြတယ်; ~ 1-2.2 မီလီမီတာအထူ၏ဦးနှောက်အပိုင်းတစ် Coronal ဦးနှောက် matrix ကို (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ 0.26-မီလီမီတာအချပ်ကြားကာလ) ကို အသုံးပြု. ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။ Striatal တစ်ရှူးလာကြတယ်လျှင်မြန်စွာအသုံးပြုမှုသည်အထိအေးခဲခြင်းနှင့် -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား SNAP, စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းနမူနာရေခဲပေါ် thawed ခဲ့ကြသည်နှင့်အ striatal တစ်ရှူးများ၏တန်းတူပမာဏသုံးစွဲနိုင်အုပ်စုများ (ရေကူးကန်နှုန်း 7-10 ကြွက်များ) ၏အလေးချိန်-မှီခိုပျမ်းမျှအုပ်စုခွဲများ၏အခြေခံပေါ်မှာထို့နောက်ပါတီအသီးသီးမှခဲ့ကြသည်။ တစ်ရှူးတစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်းမတိုင်မီဆိုဒီယမ် orthovanadate, phosphatase ကော့တေး inhibitors 500 နှင့် 1 (Sigma-Aldrich), leupeptin နှင့် pepstatin ် 2 μlရေခဲ-အအေး RIPA ကြားခံ (Thermo သိပ္ပံ) တွင် resuspended ခဲ့သည်။ တစ်ရှူး lysates နမူနာကြားခံအတွက် 10 မိဘို့အပြုတ်နှင့်အ 4% -20% သို့မဟုတ် 10% Tris-glycine SDS gels (Invitrogen) ပေါ်သို့တင်ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ ပရိုတိန်း, nitrocellulose အမြှေးပါးမှပြောင်းရွှေ့ ~ 1-23 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ် (25% Non-အဆီခြောက်သွေ့သောနို့နှင့် PBS, သော pH 5 အတွက် 0.2% Tween-20) မှာ 7.4 ဇများအတွက်ပိတ်ဆို့နှင့် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာနေ့ချင်းညချင်းမူလတန်း antibody ကိုနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့သည်။ အောက်ပါအဓိကပဋိပိတ်ပင်တားဆီးမှုဖြေရှင်းချက်ထဲမှာရောခဲ့ကြသည်: D2R mouse ကို monoclonal (Santa Cruz, 1: 100) သို့မဟုတ်β-actin mouse ကို monoclonal (Santa Cruz, 1: 200) ။ Chemiluminescent ECL ဓါတ်ကူပစ္စည်း horseradish peroxidase-conjugation အလယ်တန်းပဋိ (1 Amersham, 2,000) နဲ့ပေါက်ဖွားပြီးနောက်ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ D2DR ၏ရင့်ကျက်အမြှေးပါး-ဆက်စပ်ပုံစံ (~ 70 KDA) 17, 49 ပရိုတိန်း-တင်ထိန်းချုပ်မှု (β-actin; 43 KDA) မှပုံမှန်ဖြစ်ခဲ့သည်နှင့်အ NIH Image ကို J ကို software ကိုသုံးပြီး densitometry အားဖြင့် quantified ။

Immunochemical ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။

ကြွက် anesthetized နှင့် transcardially PBS (pH ကို 4) တွင် 7.6% paraformaldehyde နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ကအနည်းဆုံး 30 ဇများအတွက် (PBS, သော pH 7.4 အတွက် 72% solution ကို), ကိုဖယ်ရှားနေ့ချင်းညချင်း postfixed နှင့် sucrose ထဲမှာသိမ်းထားတဲ့ခဲ့ကြသည်။ အေးစက်နေတဲ့တစ်ရှူးအပိုင်း (30 μmအထူ) တစ်ဦး microtome ကနေစုဆောင်း ~ 3-5 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 0.3 ဇများအတွက် (100% BSA, 1% ပုံမှန်ဆိတ်သငယ်ကိုသွေးရည်ကြည်နှင့် PBS အတွက် 23% ထရီ X-25) ကိုပိတ်ဆို့ထားခဲ့ကြသည်။ အောက်ပါအဓိကပဋိပိတ်ပင်တားဆီးမှုဖြေရှင်းချက်မှဆက်ပြောသည်နှင့် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာနေ့ချင်းညချင်းနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်: GFP မှကြက်သား polyclonal (Abcam, 1: 1,000); GFAP (Millipore, 1: 1,000) မှယုန် monoclonal; NeuN မှ mouse ကို monoclonal (Millipore, 1: 1,000) ။ Anti-ကြက်သား-23-nm ဆိုးဆေး (Jackson က ImmunoResearch, 25: 488), Anti-ယုန်-1-nm ဆိုးဆေး (Invitrogen, 1,000: 594 ကဏ္ဍများ ~ 1-1,000 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာချောင်း-ဆိုးဆေး-conjugation အလယ်တန်းပဋိနှင့်အတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် ) နှင့်ဆန့်ကျင် mouse ကို-594-nm ဆိုးဆေး (Invitrogen, 1: 1000) ။ ကဏ္ဍများ DAPI (Vector Labs က) ပါဝင်သော Vectashield mounting မီဒီယာနှင့်အတူတပ်ဆင်ထားခြင်းနှင့် coverslipped ခဲ့ကြသည်။ ပုံရိပ်တွေအနေနဲ့့ Olympus BX61 ချောင်းဏု (2 နှင့်× 10 ရည်ရွယ်ချက်များ×) (× 100 ရည်မှန်းချက်) သို့မဟုတ်တစ်ဦး Olympus တို့ confocal ဏုသုံးပြီးခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။

လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအစာကျွေး။

မြည်းကြိုးကိုဖြည်အိပ်ယာပစ္စည်းများနှင့်အတူညစ်ညူးခံရခြင်းမှအစားအစာထုတ်ကုန်ကာကွယ်တားဆီးဖို့; ကြွက်စက္ကူအိပ်ယာ (သိုးထိန်းအထူးသတင်းစာများက alpha pads) အပေါ်တစ်ဦးချင်းသျောခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ကြွက်မှမရရှိနိုင်လုပ်မခံရမီအလေးချိန်ခဲ့ကြသည်သောဘေကွန်, ဝက်အူချောင်း, cheesecake, ပေါင်ကိတ်မုန့်, ​​နှင်းခဲနဲ့ချောကလက်၏ပါဝင်သည်။ အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အစားအသောက်ပစ္စည်းများအသေးစားသတ္တု receptacles အတွက်နှုတ်ယူ၏။ စံဓာတ်ခွဲခန်း Chow အပါအဝင်အားလုံးအစားအသောက်ပစ္စည်းများသည်, နို့တိုက်ကျွေးရေး session ရဲ့ပြီးစီးအပေါ်ကိုထပ်ချိန်ခဲ့ကြသည်။ အမျိုးမျိုးသော macronutrients ကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှုထုတ်လုပ်သူများကထောက်ပံ့ပေးသည့်အာဟာရသတင်းအချက်အလက်ကို အသုံးပြု. တွက်ချက်ခဲ့သည်။

နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏ Cue-သွေးဆောင်ဖိနှိပ်မှု။

အစာကျွေးခြင်းလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ BSR စမ်းသပ်ချက်များတွင်အသုံးပြုသောသူတို့အားအတိုင်းအတာနှင့်တူညီသောအသံ - attenuated အော်ပရေတာအခန်းများအတွက်ရာအရပျကိုယူ။ ကြွက်များကိုအော်ပရေတာခန်းတစ်ခုထဲသို့ထည့်ပြီးကော်ဖီဆိုင်စားသုံးရန် (သို့) မိနစ် ၃၀ ခန့်စားသုံးရန်အတွက်စားခဲ့သည်။ အစားအစာများကိုသေးငယ်သောသတ္တုအိုးများဖြင့်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ကြွက်များ၏ပုံမှန်နို့တိုက်ကျွေးရေးကာလအတွင်းပြုလုပ်သောအစာမစားမီနှင့်အပြီးအစာများအားလုံးအလေးချိန်ချိန်ခဲ့သည်။ Chow စားသုံးမှုကိုကြွက်များ၏အိမ်အိတ်များတွင်ထောက်ပံ့ပေးသော chow နှင့်ဖွဲ့စည်းမှုတူတူ ၄၅ mg mg chow pellets စားသုံးမှုဖြင့်အကဲဖြတ်သည်။ ထို့နောက် 30-45 requ လိုအပ်သော (နေ့စဉ်စားသုံးမှု၏ <30% ပြောင်းလဲမှုဟုအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုထားသည်) ကိုတည်ငြိမ်သောစားသုံးမှုမပြီးမချင်းကြွက်များအားတစ်နေ့လျှင် ၃၀ မိနစ်ကော်ဖီဆိုင်တွင်စားသောက်ရန်ခွင့်ပြုသည်။ ဤအခြေခံကာလအတွင်းအာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာစားသုံးမှုကိုတည်ငြိမ်စေပြီးနောက်အသုံးပြုမှုအခြေအနေတစ်ခုစီရှိကြွက်များကိုအုပ်စုနှစ်စု ခွဲ၍ ခွဲခြားထားသည်။ ထို့နောက်ကြွက်များသည်ယခင်ကနှစ်သက်ဖွယ်ကောင်းသောအစားအစာကိုရရှိခဲ့သည့်တူညီသောအော်ပရေတာခန်းတွင်ရက်ပေါင်းများစွာဆက်တိုက်လေးရက်အတွင်းအေးဆေးတည်ငြိမ်မှုကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ မိနစ် ၃၀ ကြာအေးစက်ချိန်အတွင်း cue light (conditioned stimulus) ကို ၁၀ မိနစ်ခန့်ပြန်လည်ဖွင့်ပြီး ၁၀ မိနစ်ကြာပိတ်ထားပြီးနောက် ၁၀ မိနစ်ကြာပြန်ဖွင့်သည်။ အပြစ်ပေးခံရသည့်ကြွက်များသည် cue light ကိုတင်ပြသည့်အခါ၌သာခြေထောက်ကိုတုန်လှုပ်စေသည် (၁.၀ စက္ကန့်တွင် 10 mA; ~ ၁ မိနစ်ကြားကာလ ၁၀ ဆ) ။ အပြစ်ပေးခြင်းမရှိသောကြွက်များအား cue light ဖြင့်တူညီသောပုံစံဖြင့်တင်ပြခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုပြုလုပ်သည့်နေ့၊ နောက်ဆုံးပြင်ဆင်မှုပြုလုပ်ပြီးနောက်တစ်နေ့တွင်အပြစ်ပေးခံထားရသောအုပ်စုများမှကြွက်များသည်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းခြေဖြင့်ရိုက်ခတ်မှု (စုစုပေါင်းအားစိုက်ထုတ်မှု ၅ ခု) ကို ၅ မိနစ် cue light ကိုသက်ဝင်လှုပ်ရှားစေသည်။ အပြစ်ဒဏ်မခံရသည့်ကြွက်များသည်ခြေထောက်ထိခြင်းမရှိသော cue light နှင့်ထပ်မံထိတွေ့ခဲ့သည်။ ၅ မိနစ်ပြစ်ဒဏ်ပေးပြီးနောက်ကြွက်များအားလုံးသည်မိနစ် ၃၀ အတွင်းအေးဆေးစေသည့်လှုံ့ဆော်မှုဖြင့်အာဟာရရှိသောအစားအစာကိုစားခွင့်ရရှိစေသည် (၁၀ မိနစ်၊ မီး ၁၀ မိနစ်၊ ၁၀ မိနစ်၊ ၁၀ မိနစ်) ။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း။

baseline ဆုလာဘ်တံခါးခုံတစ်ဦးချင်းစီဘာသာရပ်များအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် access ကိုရှေ့တော်၌ထို 5 ဃများအတွက်ပျမ်းမျှတံခါးခုံကိုတနျဖိုးအဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ ဆုလာဘ်တံခါးခုံပုအခြေခံတံခါးခုံကိုတနျဖိုးအနေဖြင့်ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှုအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ အခြေခံဆုလာဘ်တံခါးခုံကိုတန်ဖိုးရာခိုင်နှုန်းအပေါ်ဒေတာ, အဆီအနေဖြင့်အလေးချိန်အမြတ်, ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု access ကိုအတူကှဲလှဲနှစ်ခု-Factor, ထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကသုံးသပ်ခဲ့ကြသည် (သာ Chow, access ကိုသို့မဟုတ်တိုးချဲ့ access ကိုကန့်သတ်), ကယ်လိုရီအရင်းအမြစ် ( အဆိုပါအကြား-ဘာသာရပ်များအကြောင်းအချက်များနှင့်အတွင်း-ဘာသာရပ်များအချက်အဖြစ်အချိန်အဖြစ်စံ Chow သို့မဟုတ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာ), ဗိုင်းရပ် (Lenti-ထိန်းချုပ်မှုသို့မဟုတ် Lenti-D2Rsh) နှင့် cue (တွဲသို့မဟုတ်ပြစ်ဒဏ်နှင့်အတူ unpaired) ။ သငျ့လျြောသညျ့အခါကှဲလှဲ၏ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းအတွက်အဓိကသက်ရောက်မှုနောက်ထပ် Bonferroni post ကို hoc စမ်းသပ်မှုများကသုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးစာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း GraphPad Prism ကို software ကိုသုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

ကိုးကား

ကိုးကား

စာပေးစာယူမှ:

·ရှင်ပေါလု J ကို Kenny ([အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်])