အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးရှာထဲမှာ dopamine ၏ dual အခန်းကဏ္ဍ: drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိ (2013)

ြဒပ်မဲ့သော

မကြာသေးမီနှစ်များတွင်စွဲ၏ဆွေးနွေးမှုများတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ဆယ်လူလာဇီဝဗေဒပညာရှင်တွေ, electrophysiologists နှင့် neuroimagers ဖြင့်တိုင်းတာနိုင်နည်းလမ်းတွေနဲ့ဦးနှောက်ပြောင်းလဲသောအခါ၎င်း၏ terminal ကိုအဆင့်ဆင့်ကိုအာရုံစိုက်ဖို့တော်မှာပါပြီ။ အစောပိုင်းနှစ်များတွင်အာရုံစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အလေ့အထ-ဖွဲ့စည်းသက်ရောက်မှုရှိ၏ ဘယ်လောက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများလှုံ့ဆျောမှု၏ဦးနှောက်ယန္တရားများ hijack နှင့်ဆုချခဲ့တာလဲ ဟုတ်မဟုတ်အဝလွန်ခြင်း၏မေးခွန်းကို ကနေရလဒ်တွေကို အစားအသောက်စွဲလမ်းကိုပြန်ဦးနှောက်ယန္တရားများစွဲလမ်းအစားအစာများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက် compulsive forage ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုများအတွက်တာဝန်ရှိဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ဤအလှည့်တွင်, ပြန်လှုံ့ဆျောမှု၏အပြုအမူ-ရှာဆုချဖို့ပံ့ပိုးမှုများကို parsing ၏ပြဿနာမှကျွန်တော်တို့ကိုဆောင်တတ်၏အရာကိုအစောပိုင်းမေးခွန်းကိုကျွန်တော်တို့ကိုဆောင်တတ်၏ နှင့်အားဖြည့် (1).

ကြီးမားတဲ့အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှာတော့အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲတစ်ခုဘုံအခြေခံအကြံပြုခြင်းအထောက်အထား (အစားအစာများ၏အလေ့အထ-ဖွဲ့စည်းဆိုးကျိုးများအတွက်ဦးနှောက် dopamine implicating သက်သေအထောက်အထားဖြစ်ပါတယ်2) နှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါး (3) ။ အဆိုပါ dopamine system ကိုအစားအစာ (ဖွငျ့ activated ဖြစ်ပါတယ်နေစဉ်4) နှင့်အများဆုံးစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ (ခွငျးအားဖွငျ့5), စကားစစ်ထိုးပွဲ (dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအဓိကအားသူတို့ကိုရရှိရန်အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုအခန်းကဏ္ဍ၏အားဖြည့်ဆိုးကျိုးများအတွက်အခန်းကဏ္ဍရှိမရှိအဖြစ်ကျန်ရှိနေဆဲ6-8); အသိအမှတ်ပြုထားသည့်အသုံးအနှုန်းများအတွက်, dopamine (အကျိုးကို၏အကျိုးကိုဒါမှမဟုတ် "လို" ၏ "နဲ့တူ" ကိုပိုပြီးမရှိမဖြစ်အရေးပါသည်9)? ကျယ်ပြန့်မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းထည့်သွင်းစဉ်းစားမရသက်ဆိုင်ရာသက်သေအထောက်အထားများတစ်လိုင်းမှာ "ကားမောင်း-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိ။ " ဟုချေါတဲ့ဖြစ်ရပ်ဆန်း၏သက်သေအထောက်အထားဖြစ်ပါတယ်ဒီနေရာမှာငါဝိရောဓိကိုဖော်ပြရန်နှင့် dopamine compulsive အစားအစာ-ရှာခြင်းနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သော drug- အတွက်ဘုံအခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းအထောက်အထားတစ်ခုကိုဆက်စပ် ရှာကြံနှင့်အခန်းကဏ္ဍ-လှုံ့ဆျောမှုသို့မဟုတ်အားဖြည့်-မူတည်သည့် dopamine system ပေါ်တွင်၏ရာ၏မေးခွန်းကိုရန်။

lateral hypothalamic လျှပ်စစ်ဆွ

အဆိုပါ 1950s မှာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (အချို့ကအပျော်အပါးစင်တာတံဆိပ်ကပ်ခဲ့သည်10) နှင့်အခြားသူများကိုကငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုစင်တာ (11) ။ ဤဒေသ၏လျှပ်စစ်ဆွကြိုးရှိ၏ မိနစ်အတွင်းထိုကဲ့သို့သောဆွ (တစ်နာရီလျှင်တထောင်အများအပြားတုံ့ပြန်မှုရောက်ရှိနှုန်းထားများမှာအတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောလီဗာ-နှိပ်တည်ထောင်ရန်နိုင်12) ။ (ထိုကဲ့သို့သောဆွဝင်ငွေအတွေ့အကြုံကိုကိုလည်းလီဗာချဉ်းကပ်ဖို့အေးစက်လှုံ့ဆျောမှုစတင်တည်ထောင်ခဲ့ပြီး, ဤလှုံ့ဆော်မှုနာကျင် footshock ကျော်လွှားရန်လုံလောက်သောဖြစ်နိုင်ပါတယ်12) ။ ထို့ကြောင့်ဒီဆွချဉ်းကပ်မှုနှင့်ကိုင်တွယ်ရူးနှမ်းတဲ့ conditional မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှုအဖြစ်တုန့်ပြန်လီဗာထူထောင်ကြောင်းတုန့်ပြန်မှုအလေ့အထများအဖြစ်လှုံ့ဆော်မှုအသင်းအဖွဲ့များ "တွင်နေမှုကိုချေဖျက်" တစ်ခုခြွင်းချက်မရှိစစ်ကူအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်ခဲ့သည်။ ကကြွက်ဟာဆွကြိုက်တယ်ကြောင့်သူတို့ကို (ပိုလိုခငျြလုပ် like နှိပ်ကြောင်းကိုပေါ်မူတည်ပြီးခဲ့သည်အစောဆုံးလေ့လာမှုများကနေ10); လူ့လူနာဆွ၏လေ့လာမှုများ (ထိုကဲ့သို့သောဆွပျြောမှေ့စခဲ့ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့သည်13).

ဤဒေသ၏ stimulation လည်းအပြုအမူကလှုံ့ဆျောနိုငျသညျ။ ဟက်၏အစောပိုင်းအလုပ်, လျှပ်စစ်ဦးနှောက်ဆွ compulsive နို့တိုက်ကျွေးသွေးဆောင်နိုင်ထင်ရှား ( "bulimia" အဖြစ်သွင်ပြင်လက္ခဏာခဲ့သည်14) ။ (ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်များရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအောက်ပါ15), ဒါကြောင့်မကြာမီ (ထိုနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက်ဆွထိုကဲ့သို့သောနို့တိုက်ကျွေးရေးအဖြစ်ဆုလာဘ်သွေးဆောင်နိုင်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်16) ။ အမှန်စင်စစ်ဆုလာဘ်က်ဘ်ဆိုက်များမှာဆွမျိုးစိတ်-ပုံမှန်, ဇီဝစရိုက်ထိုကဲ့သို့သောစား, အရက်သောက်, မတော်မတရားတိုက်ခိုက်မှုအဖြစ်အပြုအမူတွေနှင့်သုတ်ရည်ထိ (အမျိုးမျိုးသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်17) ။ နညျးလမျးမြားစှာတှငျ, ဆွ၏ဆိုးကျိုးများ (သဘာဝ drives တွေကိုပြည်နယ်များ၏သက်ရောက်မှုဆင်တူ18) နှင့်ဆွနှင့်အစားအစာဟာဆင်းရဲချို့တဲ့မှုသက်ရောက်မှု summate မှလူသိများကြသည် (19) ။ ဤဖြစ်လျှင်, drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိ (ခဲ့သည်20); အဘယ်ကြောင့်တစ်ဦးကြွက်စာနယ်ဇင်းငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုနဲ့တူနေတဲ့ပြည်နယ်သွေးဆောင်ဖို့လီဗာသင့်?

ကျမ်းပိုဒ်၏ Medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးအမျှင်

သမိုင်းကြောင်းအရ, drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိများကသတိပေးခံရပထမဦးဆုံးမေးခွန်းတစ်ခုကိုအတူတူသို့မဟုတ်ကွဲပြားခြားနားသောနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic အလွှာဆွ၏နှစ်ခုသက်ရောက်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်ရှိမရှိဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒါဟာလျှပ်စစ်ဆွမဟုတ်ဘဲသိမ်းကျုံးကွဲပြားခြားနားသော neurotransmitter စနစ်များကိုမြှင့်လုပ်ဆောင်သောကွောငျ့ထှကျအုပ်ချုပ်ဖို့လွယ်ကူသောဖြစ်နိုင်ခြေမဟုတ်ခဲ့ပေ။ ဆွ၏ထိရောက်သောဇုန်ဖြစ်ကောင်းအချင်းတစ်မီလီမီတာ (ဖြစ်ပါတယ်21, 22) နှင့်ဒီဇုန်အတွင်းဆွဟာလျှပ်ကူးပစ္စည်းအစွန်အဖျားဝန်းရံသမျှအမျှင်ကိုသက်ဝင်ကြတယ်။ သို့သော်ကွဲပြားခြားနားသောအရွယ်အစားနှင့် myelination ၏အမျှင်ကွဲပြားခြားနားသောစိတ်လှုပ်ရှားဝိသေသလက္ခဏာများရှိသည်, ထိုသူနှစ်ယောက်အပြုအမူတွေများအတွက်အသုံးပြုသောဆွ parameters တွေကို (အတန်ငယ်ကွဲပြားခြားနားခဲ့ကြသည်23, 24) ။ ဒါကြောင့်အစပိုင်းတွင်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုနှင့်ဆုလာဘ်၏အဓိကအရင်းအမြစ်ဖြစ်ထင်ခဲ့ကြသောနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ၏အိပ်ရာနျူကလိယဖြစ်ခဲ့သည်နေစဉ်, ကျမ်းပိုဒ်၏အမျှင်ဆဲလ်အသေကောင်များထက်အများကြီးနိမ့် activation တံခါးရှိသည်, နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ၏အိပ်ရာနျူကလိယကိုကျော်အားဖြင့်ဖြတ်သန်းနေသည် အဆိုပါ medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးပါဝင်သော 50 ဖိုင်ဘာစနစ် (25, 26) ။ ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်များနှင့်ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်မူရင်းချက်ချင်းပစ်မှတ်များနှင့်တိုက်ရိုက် activated လမ်းကြောင်း (သို့မဟုတ်လမ်းကြောင်း) ၏ neurotransmitter အမည်မသိရှိနေဆဲ, ဒါပေမယ့်ကျမ်းပိုဒ်၏အမျှင်ရှင်းလင်းစွာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနှင့်သူတို့၏ဝိသေသလက္ခဏာများအများအပြားရှိပါသည်စိတ်ပိုင်းဖြတ်ပါပြီ။ drive ကို-တူသောနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဆွ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများ၏အလွှာဟာအလွန်ဆင်တူဝိသေသလက္ခဏာများရှိသည်။

ပထမဦးစွာခန္ဓာဗေဒမြေပုံဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်နှင့်ဆွ-သွေးဆောင်စားများအတွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic အလွှာ (အလွန်ဆင်တူ medial-lateral နှင့် dorsal-ventral နယ်နိမိတ်ရှိသည်နှင့်သူတို့အားနယ်နိမိတ်အတွင်းတစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်းဖြစ်ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်27, 28) ။ ထို့အပွငျ, သာ medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေး၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic သောအဘို့ကိုအစပိုင်းတွင်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်နှင့်အတူဖော်ထုတ်ခဲ့ပါတယ်သော်လည်းဆော့ဝဲအစုအဝေးပိုမို caudal စီမံကိန်း၏ဆွခြင်း, ventral tegmental ဧရိယာ၌လည်းနှစ်ဦးစလုံး (အကြိုးဖွစျစနေို29-31) နှင့်နို့တိုက်ကျွေးမှုသွေးဆောင် (32-34) ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာအတွင်းမှာပဲထိရောက်စွာဆွက်ဘ်ဆိုက်များ၏နယ်နိမိတ် (အနီးကပ်အဆိုပါ mesocorticolimbic ဖွဲ့စည်းသော dopamine ဆဲလ်အုပ်စုတွေနယ်နိမိတ်နှင့် nigrostriatal dopamine စနစ်များနှင့်ကိုက်ညီ30) ။ အဆိုပါ cerebellar peduncle (ထို medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးတစ်ခု ပို. ပင် caudal နျဌာနခှဲ) ၏ stimulation လည်း (Self-stimulation နှင့်နို့တိုက်ကျွေးမှုနှစ်ဦးစလုံးထောကျပံ့နိုငျ35, 36) ။ သီးခြားအလွှာနှစ်ခုအပြုအမူတွေကိုဖျန်ဖြေလျှင်ထို့ကြောင့်ထိုအလွှာဟာသိသိသာသာအလားတူခန္ဓာဗေဒဘယ်နေရာတွေမှာလဲဖြစ်ကောင်းအလားတူ subcomponents ရှိသည်။

neurotransmitter အကြောင်းအရာအမျိုးအစားကွဲပြားခြားနားခွင့်မပြုနေစဉ်, psychophysical ယင်းဆွ axon ဝိသေသလက္ခဏာများအကြားကွဲပြားခြားနားမှုများသိသိသာသာဒီဂရီ input ကို-ခွင့်ပြု၏စနစ်တကျမူကွဲများ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုနည်းလမ်းများ-အကဲဖြတ်။ အဆိုပါနည်းလမ်းများကျယ်ပြန့်သည့်စွဲလမ်းသို့မဟုတ်နို့တိုက်ကျွေးရေးစာပေမှာဆှေးနှေးကြသည်မဟုတ်။

ပထမဦးစွာ "တွဲ-သွေးခုန်နှုန်း" ဆွက "ပထမအဆင့်" အမျှင်ပါ (reward- နှင့်တိုက်ရိုက်လျှပ်ကူးပစ္စည်း၏အစွန်အဖျားမှာအသုံးချလက်ရှိအားဖြင့် activated ဖြစ်ကြောင်းနို့တိုက်ကျွေးရေး-သက်ဆိုင်ရာဖိုင်ဘာလူဦးရေ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလနှင့် conduction အလျင်ခန့်မှန်းရန်အသုံးပြုထားပြီး ) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ-တခုလုပ်ဆောင်ချက်၏ depolarization ပြီးနောက်အားသွင်းဖို့အာရုံခံအမြှေးပါးအဘို့လိုအပ်အချိန်ခန့်မှန်းများအတွက်နည်းလမ်းတစ်ခုတည်းတွင် neuron လေ့လာနေ electrophysiologists အသုံးပြုတဲ့နည်းလမ်းအပေါ်အခြေခံပြီးအလားအလာ-ဖြစ်ပါတယ်။ အလေ့အကျင့်အတွက်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည့်အခြို့သောပရိယာယ်ရှိပါတယ်နေစဉ်, နည်းလမ်းနိယာမအတွက်အလွန်ရိုးရှင်းတဲ့ဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ခုတည်းတွင် neuron လေ့လာနေသည့်အခါတဦးတည်းရိုးရှင်းစွာဆဲဆဲလ်ဒုတိယဆွတုံ့ပြန်ရန်ခွင့်ပြုနိမ့်ဆုံးကြားကာလကိုရှာဖွေနိုင်ဖို့အတွက်ပထမဦးဆုံးနှင့်ဒုတိယစိတ်ကြွဆေးအကြားကြားကာလအမျိုးမျိုး, နှစ်ကြိမ်အာရုံခံဆဲလျလှုံ့ဆော်။ ဒုတိယဆွလွန်းလျင်မြန်စွာပထမဦးဆုံးအောက်ပါအတိုင်းလျှင်, အာရုံခံဆဲလျဒုတိယတုံ့ပြန်ရန်အချိန်အတွင်းပထမဦးဆုံးအများ၏သက်ရောက်မှုအနေဖြင့်ပြန်လည်ကောင်းမွန်ကြမည်မဟုတ်။ ဒုတိယသွေးခုန်နှုန်းအလုံအလောက်နှောင်းပိုင်းတွင်ကြွလာလျှင်, အာရုံခံဆဲလျဒုတိယတုံ့ပြန်မှာထပ်ပစ်ခတ်ဖို့ပထမဦးဆုံးသွေးခုန်နှုန်းကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့မီးထဲကလုံလုံလောက်လောက်ပြန်လည်ကောင်းမွန်ကြပါလိမ့်မယ်။ နှစ်ဦးစလုံးပဲမျိုးစုံမှတုံ့ပြန်မှုရယူဘို့နိမ့်ဆုံးအကြားသွေးခုန်နှုန်းကြားကာလဟာစိတ်ကြွဆေး axon ၏ "ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ" အဖြစ်သတ်မှတ်ပါတယ်။

လျှပ်စစ်ဆွ၏အလယ်အလတ်အဆင့်ဆင့်မှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုရယူနိုင်ဖို့အတွက်ဖိုင်ဘာထက်ပိုနှိုးဆွရမည်ဖြစ်သည်နှင့်တစ်ဦးထက်ပိုဆွသွေးခုန်နှုန်းပေးထားရမည်, ဆွ၏အဆင့်မြင့်သည့်လျှပ်ကူးပစ္စည်းန်းကျင်အများအပြားအမျှင်ရောက်ရှိဖို့ပေးထားကြသည်နှင့်ထပ်ခါတလဲလဲဆွပဲမျိုးစုံ "ရထား" ဤအကြိမ်ပေါင်းများစွာ activate လုပ်ဖို့လိုအပ်နေပါသည်။ Self-stimulation လေ့လာမှုများအတွက် 0.5 စက္ကန့်များ၏ဆွရထားအစဉ်အလာအားပေးကြသည်; ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးလေ့လာမှုများအတွက် 20 သို့မဟုတ် 30 စက္ကန်ဆွရထားပေးအပ်ထားတယ်။ ရထားအတွင်းတစ်ခုချင်းစီကိုသွေးခုန်နှုန်းကိုပုံမှန်အားဖြင့်သာ 0.1 msec ကြာ: ရှည်လျားသောအလုံအလောက်တစ်ချိန်ကအနီးအနားမှာအာရုံခံမျက်နှာပြင်ကိုသက်ဝင်စေဖို့သော်လည်းမသူတို့ကိုအတူတူသွေးခုန်နှုန်းစဉ်အတွင်းတစ်စက္ကန့်အချိန် recover နှင့်ပစ်ခတ်ရန်အဘို့အလုံလောက်အောင်ရှည်လျား။ ပင်တစ်နှစ်ခွဲ-ဒုတိယဆွရထားထဲမှာထပ်ခါတလဲလဲပဲမျိုးစုံများစွာရှိပါတယ်ဒါကြောင့်အဆိုပါပဲမျိုးစုံပုံမှန်အားဖြင့်, 25-100 Hz ၏ကြိမ်နှုန်းမှာပေးအပ်ထားတယ်။ ဆွပဲမျိုးစုံတစ်ဦးကရိုးရှင်းပြီးရထားထဲမှာ diagrammed ဖြစ်ပါတယ် ပုံ 1A.

 

သဖန်းသီး။ 1

ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလစမ်းသပ်ချက်ကနေနည်းလမ်းများနှင့်အချက်အလက်များ၏ပုံဥပမာ။ A ရုပ်ပြကိုးပဲမျိုးစုံနဲ့ Single-သွေးခုန်နှုန်းဆွရထားအတွက်ပဲမျိုးစုံ၏အကွာပြသထားတယ်။ အပြုအမူထိရောက်သောဆွ၏တစ်ဦးထက်ပိုသောပုံမှန်ဥပမာ 25 ပဲမျိုးစုံကျော်ပါဝင်မည်ဖြစ်ကြောင်း ...

ပထမဦးဆုံးအဆင့်တွင် neuron ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ၏ရထားဆုံးဖြတ်ရန် တွဲ ပဲမျိုးစုံ (သင်္ဘောသဖန်း။ 1B), ထက်တစ်ခုတည်းပဲမျိုးစုံရထား (သင်္ဘောသဖန်း။ 1A), ပေးအပ်ထားတယ်။ တစ်ဦးချင်းစီ pair တစုံအတွက်ပထမဦးဆုံးသွေးခုန်နှုန်းကို "ကို C" သို့မဟုတ် "အေးစက်" သွေးခုန်နှုန်းချေါလျက်ရှိ၏ တစ်ဦးချင်းစီ pair တစုံအတွက်ဒုတိယသွေးခုန်နှုန်းကို "T က" သို့မဟုတ် "စမ်းသပ်" သွေးခုန်နှုန်း (ချေါဖြစ်ပါတယ်သင်္ဘောသဖန်း။ 1C) ။ C-ပဲမျိုးစုံဟာသူတို့ရဲ့သက်ဆိုင်ရာကို T-ပဲမျိုးစုံအားဖြင့်လည်းနီးကပ်စွာနောက်တော်သို့လိုက်နေတယ်ဆိုရင်, T-ပဲမျိုးစုံထိရောက်မှုရှိလိမ့်မည်နှင့်ကသာ C-ပဲမျိုးစုံကိုလက်ခံရရှိလျှင်အဖြစ်တိရစ္ဆာန်ကိုတုံ့ပြန်ပါလိမ့်မယ်။ အဆိုပါ C- နှင့် T-ပဲမျိုးစုံအကြားကြားကာလလုံလုံလောက်လောက်တိုးချဲ့လျှင် T-သွေးခုန်နှုန်းကပိုဆုလာဘ်ကိုလက်ခံရရှိ, ထိရောက်သောနှင့်တိရိစ္ဆာန်ဖြစ်လာပါလိမ့်မယ်, ပိုပြင်းပြင်းထန်ထန်တုံ့ပြန်မည်။ ပထမအဆင့်တွင် neuron များ၏လူဦးရေဆန့်ကျင်ဘက်ကာလတစ်ခုအကွာအဝေးရှိပြီးကြောင့်မှန် CT ကြားကာလအမြန်ဆုံးသက်ဆိုင်ရာအမျှင်၏ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလရောက်ရှိအဖြစ်ဆွဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကစတင်ခဲ့သည်, သူတို့၏ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလကျော်လွန်သည်အထိမှန် CT ကြားကာလတိုးချဲ့နေကြသည်အဖြစ်တိုးတက်ကောင်းမွန် အနှေးဆုံးအမျှင် (သင်္ဘောသဖန်း။ 1D) ။ အရှင်နည်းလမ်းကိုကျွန်တော်တို့ကိုလူဦးရေသို့မဟုတ်ဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအတွက်အပြုအမူများအတွက်ပထမဦးဆုံးအဆင့်တွင် neuron များ၏လူဦးရေ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလဝိသေသလက္ခဏာများကိုပေးသည်။

အကြောင်းကို 0.4 ထံမှအကြောင်းကို 1.2 msec မှနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်အကွာအဝေးဖြန်ဖြေအမျှင်များအတွက်ထိုကဲ့သို့သောနည်းလမ်းများအားဖြင့်ပြသသည်အတိုင်း, အကြွင်းမဲ့အာဏာဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ (37-40) ။ ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်အကြွင်းမဲ့အာဏာဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ (ဒီအကွာအဝေးလည်းရှိပါတယ်38, 40) ။ အလားတူနှစ်ခုလူဦးရေများအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလအပိုင်းအခြားသာဖြစ်၏ နှစ်ခုဖြန့်ဝေအလားတူ Anomaly ရှိသည်: မှန် CT ကြားကာလ 0.6 နှင့် 0.7 msec အကြားတိုးပွားလာကြသောအခါတစ်ဦးချင်းစီအမှု, သူတို့သည် (အဘယ်သူမျှမအပြုအမူတိုးတက်မှုပြသ39, 40) ။ ဤသည်မှပံ့ပိုးအမျှင်နှစ်ခုခွဲလူဦးရေရှိတယ်လို့အကြံပြု အသီးအသီး အပြုအမူ: အလွန်အစာရှောင်ခြင်းအမျှင် (msec 0.4 မှ 0.6 ကနေအထိဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ) နှင့်နှေးကွေးအမျှင် (ဖြစ်ကောင်းနည်းနည်းပိုရှည် msec သို့မဟုတ် 0.7 မှ 1.2 ကနေအထိဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ) ၏ပိုကြီးတဲ့ Sub-လူဦးရေရဲ့သေးငယ်တဲ့ Sub-လူဦးရေ။ ဒါဟာဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ profile များကို, 0.6 နှင့် 0.7 msec အကြားတစ်ဦးမှရပ်စဲနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီဒါဆင်တူသည့်အခါကွဲပြားခြားနားသောလူဦးရေအတွက်ကြိုးနှင့်ဆွဒ drive ကိုကဲ့သို့ဆိုးကျိုးများဖျန်ဖြေတစ်ခုကိုစိတ်ကူးဖို့ခက်ခဲသည်။

ဆွဒ Drive နှင့်ဆုလာဘ်သက်ရောက်မှုများအတွက်ဘုံအလွှာများအတွက်အပိုဆောင်းသက်သေအထောက်အထားအခြား medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးတစ်လျှောက်က်ဘ်ဆိုက်များမှာဆွကိုလည်း (နှစ်ဦးစလုံးအစာကျွေးသွေးဆောင်နိုငျသောကွောငျ့ဖွစျသညျ32-34, 40, 41) နှင့်ဆုလာဘ် (29, 42-44) ။ ဆုလာဘ်များနှင့်ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလဖြန့်ဝေသည့်လှုံ့ဆော်ဖို့လျှပ်အဆိုပါ ventral tegmental ဒါမှမဟုတ် medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေး၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic အဆင့် (မှာရှိမရှိအတူတူပါပဲ40) ။ ဤသည်ပြင်းပြင်းထန်ထန်ကျမ်းပိုဒ်၏အမျှင်၏တူညီသောနှစ်ခုခွဲလူဦးရေနှစ်ဦးစလုံးအပြုအမူတွေအတွက်တာဝန်ရှိသည်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

တစ်ဆွအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေအမျှင်များ၏လမ်းကြောင်းတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖော်ထုတ်ထားပြီးတခါနောက်ထပ်, နှစ်ခုအပြုအမူတွေများအတွက်ပထမအဆင့်အမျှင်များ၏ conduction အလျင် (စိတ်ပိုင်းဖြတ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်နိုင်ပါတယ်43) ။ အဆိုပါ conduction အလျင်ခန့်မှန်းများအတွက်နည်းလမ်းဆန့်ကျင်ဘက်ကာလခန့်မှန်းသည်ဆင်တူသည်, သို့သော်ဤအမှု၌ C-ပဲမျိုးစုံအတွက်ဖိုင်ဘာလမ်းကြောင်း (ဥပမာ, အနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus) တစ်လျှောက်တွင်တဦးတည်းဆွ်ဆိုက်မှာကိုအပ်နှင့် T-ပဲမျိုးစုံအခြားမှာကိုအပ်ကြသည် (ဥပမာ, အ ventral tegmental ဧရိယာ) ။ ဤသည် (မိမိတို့၏အရှည်တစ်လျှောက်တွင်နှစ်ဦးကိုအချက်များမှာတူညီ axon depolarize ဖို့ aligned ဖြစ်ကြောင်းလျှပ်လှုံ့ဆော်ဖို့လိုအပ်ပါတယ်45) ။ လျှပ်တရံအကောင်းဆုံးဆုလာဘ်များအတွက်အမျှင်တစ်လျှောက် aligned ခံရဖို့ကိုတွေ့သောအခါ, သူတို့ကအကောင်းဆုံး (ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်အမျှင်တစ်လျှောက် aligned ခံရဖို့လည်းထွက်လှည့်33) ။ တွဲပဲမျိုးစုံပေးသောအခါ T-ပဲမျိုးစုံထိရောက်သောဖြစ်လိမ့်မည်မတိုင်မီဤတွင်, C-ပဲမျိုးစုံနှင့် T-ပဲမျိုးစုံအကြားကြာကြာကြားကာလခွင့်ပြုရမည်ဖြစ်သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်ကနေပြန်လည်နာလန်ထူမှုအတွက်အချိန်အပြင်, အချိန်တဦးတည်းလျှပ်ကူးပစ္စည်းအစွန်အဖျားကနေအခြားလုပ်ဆောင်ချက်အလားအလာ conduction ဘို့ခွင့်ပြုရမည်ဖြစ်သည်ကြောင့်ဤ (ဖြစ်ပါတယ်43, 45) ။ မတူညီသောလျှပ်မှာပေးထားပဲမျိုးစုံများအတွက်အရေးပါမှန် CT ကြားကာလကနေ (တစ်ခုတည်းလျှပ်ကူးပစ္စည်းဆွကဆုံးဖြတ်) ကိုဆန့်ကျင်ဘက်ကာလနုတ်အားဖြင့်ကျနော်တို့ conduction ကပ်ကာလ၏အကွာအဝေးခန့်မှန်းနိုင်ပြီးပထမဦးဆုံးအဆင့်အမျှင်များ၏လူဦးရေအဘို့အ conduction အလျင်၏အကွာအဝေးရယူထားခြင်း။ ဒီနည်းလမ်းကို အသုံးပြု. လေ့လာရေး (ဆွ-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်များအတွက်အမျှင်ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်အမျှင်ကဲ့သို့တူညီသောသို့မဟုတ်အလွန်ဆင်တူ conduction အလျင်ရှိသည်ပြခဲ့ကြ33) ။ အရှင် drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိအလွယ်တကူနယ်နိမိတ်, ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလ, conduction အလျင်, သို့မဟုတ်အဆိုပါအကြိုးအတှကျအအလွှာများနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic လျှပ်စစ်ဆွ၏မောင်း-inducing သက်ရောက်မှု၏ conduction ၏လမ်းကြောင်း၏အခြေခံပေါ်မှာဖြေရှင်းမပေးသဖြင့်, အစားကြောင့် medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးဆွခြင်းဖြင့်အစပျိုး drive ကိုသက်ရောက်မှုများအတွက်ယန္တရားတူညီသောသို့မဟုတ်ဆွ၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုများအတွက်ယန္တရားမှသိသိသာသာအလားတူဖြစ်စေကြောင်းပေါ်လာသည်။

Pharmacological သက်သေအထောက်အထားနောက်ထပ်ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်များနှင့်ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်ဘုံအလွှာအကြံပြု; ဒီအထောက်အထား medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေး၏ပထမအဆင့်အမျှင်၏ဆန့်ကျင်ဘက်ကာလနှင့် conduction အလျင်ဝိသေသလက္ခဏာများရှိပေမယ့်ယူဆရသည့်တိုက်ရိုက် activated အမျှင်ကနေမြစ်အောက်ပိုင်းဒုတိယအဆင့်သို့မဟုတ်တတိယအဆင့်တွင်အမျှင်တွေကမ dopamine အာရုံခံ, အာရုံခံ၏ဘုံပါဝင်ပတ်သက်မှုအကြံပြုထားသည်။ ပထမဦးစွာဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်တစ်ခုစီကို dopamine ရန်အားဖြင့် attenuated နေကြသည် (46-51) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, တစ်ဦးချင်းစီ (မော်ဖင်းအကိုက် ventral tegmental ထိုးခြင်းဖြင့် facilitated ဖြစ်ပါတယ်52, 53) နှင့် mu နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid agonists (54, 55) ထို (အ dopamine system ကိုသက်ဝင်စေ56) ။ အလားတူပင်နှစ်ဦးစလုံး (မြစ်ဝကျွန်းပေါ်-9 tetrahydrocannabinol အားဖြင့် facilitated နေကြတယ်57-59) ။ စိတ်ကြွဆေးတစ်ခု anorexigenic မူးယစ်ဆေးဖြစ်ပါတယ်နေစဉ်, တောင် (ဆွ-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေး၏ရှုထောင့် potentiates60) အဖြစ်ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ် (61), အထူးသဖြင့်ကနျူကလိယ accumbens သို့ microinjected အခါ (62, 63).

အဆိုပါ dopamine စနစ်ဖြင့် interaction က

ဘယ်လိုဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်၏ပထမအဆင့်အမျှင်ဟာ dopamine စနစ်ဖြင့်အပြန်အလှန်သလဲ? နောက်ထပ်နှစ်လျှပ်ကူးပစ္စည်းဆွလေ့လာမှုကိုပထမဦးဆုံးအဆင့်အမျှင်စီမံကိန်းကိုကြောင်း caudally တစ်နေရာရာမှာ rostral ကနေနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဧရိယာရန်, ဆီသို့ဒါမှမဟုတ် dopamine စနစ်ကအစပြုရှိရာ ventral tegmental ဧရိယာကတဆင့်အကြံပြုထားသည်။ stimulation ဒေသအလိုက်သည့်လျှပ်ကူးပစ္စည်းအစွန်အဖျားမှာ axon depolarize နှင့်အခြားဖြစ်ပါတယ်၎င်းတို့၏အရှည်တစ်လျှောက်တွင်ကွဲပြားခြားနားသောအချက်များမှာတူညီအမျှင်သြဇာလွှမ်းမိုးဖို့ aligned နှစ်ခုလျှပ်အသုံးပြုပြီးပြန်လျှောက်ထားတာဖြစ်ပါတယ်, သို့သော်ဤကိစ္စတွင်အတွက်လျှပ်တစ်ဦးတစ်ဦး cathode အဖြစ်အသုံးပြုနေသည် (အပြုသဘောစုံလုံထိုးသွင်း) သူတို့ရဲ့အရှည်တစ်လျှောက်တွင်တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားမှာအတူတူပင် axon hyperpolarize ရန် anode ကို (စုံလုံစုဆောင်း) အဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အာရုံကြောချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ phasic depolarization တစ်ဦးဇုန်၏ axon ဆင်းလှုပ်ရှားမှုကပါဝင်ပတ်သက်ကတည်းကကြောင့် hyperpolarization တစ်ဦးဇုန်ထဲသို့ဝင်လျှင်, ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ပျက်ကွက်။ အခါ anodal ဆွလုပ်ကွက် cathode ဆွများ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများကြောင့် anode အဆိုပါ cathode နှင့်အာရုံကြော terminal ကိုကြားကိုဆိုလိုပါတယ်။ နှစ်ခုလျှပ်ကူးပစ္စည်းဆိုဒ်များကြားရှိ cathode ဆွနှင့် anodal ပိတ်ဆို့ switching နှင့်အပြုအမူထိရောက်သောဖြစ်သည့်အတွက် configuration ကိုအဆုံးအဖြတ်အားဖြင့်ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးအဆင့်အမျှင်၏ conduction ၏ညှနျကွားဆုံးဖြတ်ရန်နိုင်ပါတယ်။ ဤစစ်ဆေးမှုက (ထို ventral tegmental ဧရိယာဆီသို့, ထိုစိတ်ကြွဆေးအမျှင်များအမြောက်အများဟာ rostral-caudal ဦးတည်ချက်အတွက်ဆုလာဘ်မက်ဆေ့ခ်ျများလုပ်ဆောင်သွားရန်ကွောငျးဖျောပွသ64) ။ ဇာစ်မြစ်ကိုဒါမှမဟုတ်စနစ်၏မူလဆုံးဖြတ်ထားခံရဖို့ဆက်လက်တည်ရှိနေစဉ်, တဦးတည်းအယူအဆဟာဆင်းပထမဦးဆုံးအဆင့်အမျှင် (အဲဒီမှာ dopaminergic ဆဲလ်အပေါ် synapsing, အ ventral tegmental ဧရိယာ၌အဆုံးသတ်ခြင်းသောကွောငျ့ဖွစျသညျ65); အခြားအယူအဆပထမအဆင့်အမျှင်ဟာ ventral tegmental ဧရိယာဖြတ်သန်းနှင့်ပြန် dopamine ဆဲလ်မှထပ်ဆင့်လွှင်သော pedunculopontine tegmental နျူကလိယ, (ခုနှစ်တွင်ရပ်ဆိုင်းသောကွောငျ့ဖွစျသညျ66) ။ တစ်ခုခုကိုလမ်း, သက်သေအထောက်အထားများအကောင်းတစ်ဦးသဘောတူညီချက် (medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးအမျှင်၏တူညီသောသို့မဟုတ်အလွန်ဆင်တူ subpopulations ကြောင်းအကြံပြု67) အကြိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်လည်း caudally အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာဆီသို့နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဆွ၏ drive ကို-inducing သက်ရောက်မှုများနှင့် ventral tegmental ဧရိယာ၏ dopamine အာရုံခံနှစ်ခုလုံးကိုဆွသက်ရောက်မှုများအတွက်နောက်ဆုံးဘုံလမ်းကြောင်းအတွက်အရေးပါအ link ကိုဖြစ်ကြောင်းကိုနှစ်ဦးစလုံးသယ်ဆောင်။

မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်

အဆိုပါ drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိလျှပ်စစ်ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်အပြုအမူ၏လေ့လာမှုများမှထူးခြားသောမျှမက, နောက်ဥပမာမူးယစ်ဆေး microinjections အားဖြင့်သွေးဆောင်အပြုအမူပါဝငျသညျ။ ဥပမာအားဖြင့်, ကြွက်လီဗာ-စာနယ်ဇင်းသို့မဟုတ် (မော်ဖင်းအကိုက် microinjections စီမံခန့်ခွဲဖို့နှာခေါင်း-ပြီးမှလိမ့်မယ်68, 69), ဒါမှမဟုတ် endogenous mu opioid endomorphin (70) ကို ventral tegmental ဧရိယာသို့; သူတို့မှာလည်းဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်းသို့ Self-စီမံခန့်ခွဲသည့်ရွေးချယ် mu နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioids DAMGO နှင့် DPDPE ရန်သင်ယူ (71) ။ အဆိုပါ mu နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioids အဆိုပါ dopamine system ကိုသက်ဝင်စေဖို့သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်မှအချိုးအစားအတွက်အကြိုးရှိကြ၏ mu opioids (ထို dopamine system ကိုသက်ဝင်အတွက် 100 ကြိမ်ကျော်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioids ထက်ပိုမိုထိရောက်သောများမှာ56) နှင့်အလားတူ, 100 ကြိမ်ကျော်ဆုလာဘ်အဖြစ်ကပိုထိရောက်များမှာ (71) ။ ထို့ကြောင့် mu နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioids [activation (သို့မဟုတ်ပိုမိုဖြစ်နိုင်ဖွယ်, disinhibition မှစွပ်စွဲကြိုးလုပ်ရပ်များရှိ72]) ကို mesocorticolimbic dopamine စနစ်၏ဇစ်မြစ်၏။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာသို့ opioids ၏တိုက်ရိုက်ထိုးလည်း satiated ကြွက်များတွင်အစာကျွေးလှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့်ဆာလောင်မွတ်သိပ်သူမြား၌မြှင့်တင်ရန်။ နို့တိုက်ကျွေးရေး (မော်ဖင်းအကိုက်ဖြစ်စေ၏ ventral tegmental ထိုးခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်နေသည်73-75) သို့မဟုတ် mu သို့မဟုတ်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioids (76, 77) ။ သူတို့ရဲ့အကြိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူအမှုဖြစ်ပါသည်သကဲ့သို့, mu opioid DAMGO 100 သို့မဟုတ်နို့တိုက်ကျွေးမှုကိုလှုံ့ဆော်ဖို့အတွက်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid DPDPD ထက်ပိုဆပိုမိုထိရောက်သော (77) ။ ထို့ကြောင့်တစ်ဖန်, ဆုလာဘ်များနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအသီးအသီးတိကျတဲ့အာရုံကြောဒြပ်စင်ကိုသက်ဝင်များအတွက်ပိုပြီးရွေးချယ်လျှပ်စစ်ဆွထက်ဖြစ်ကြောင်း, ဤကိစ္စတွင်အတွက်မူးယစ်ဆေးသုံးပြီးတစ်ဘုံဦးနှောက် site ကိုကြိုးကိုင်ခြင်းဖြင့်နှိုးဆွပေးနိုင်ပါသည်။

နောက်ထပ်ဥပမာ neurotransmitter ဂါဘမြို့သားများအတွက် agonists ပါဝငျသညျ။ ဂါဘမြို့သားဒါမှမဟုတ်ဂါဘမြို့သား၏ Microinjections_A agonist အဆိုပါ caudal သို့ muscimol ပေမယ် ventral tegmental ဧရိယာ၏ rostral သောအဘို့ကို sated တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အစာကျွေးသွေးဆောင်မဟုတ် (78) ။ အလားတူပင် muscimol အဆိုပါ caudal အတွက်ထိုးပေမယ့်မ rostral ventral tegmental ဧရိယာ (ဆုချီးနေကြတယ်79) ။ ဂါဘမြို့သား_A ရန် ထို့အပြင် (ဆုချီးနေကြတယ်80), နှင့်အကြောင်းမရှိနျူကလိယ (dopamine မြင့်တက် accumbens81); ဤကိစ္စတွင်အတွက်ထိရောက်သောဆေးထိုးဆိုက်ဖြစ်ပါသည် rostral မ caudal ဆန့်ကျင် rostral နှင့် caudal GABAergic စနစ်များကိုအကြံပြု ventral tegmental ဧရိယာ။ နို့တိုက်ကျွေးရေးသေးသည်ဤဒေသများတွင်ဂါဘမြို့သား-တစ်ဦးရန်နှင့်အတူဆန်းစစ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့စနစ်တကျ cannabinoids (82) နှင့် ventral tegmental ဧရိယာသို့ microinjected cannabinoids (83) (မိမိတို့ကိုယ်ပိုင်ညာဘက်အတွက်အားဖြည့်ခြင်းနှင့်စနစ်တကျ cannabinoids လည်းနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic လျှပ်စစ်ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်သည့်နို့တိုက်ကျွေးရေး potentiate နေကြတယ်84) ။ တနည်းကား, ကျနော်တို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအတှကျအကြိုးများနှင့်လည်းစိတ်ခွန်အားနိုးနှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ကြောင်းထိုးရှာပါ။ တဖန် mesocorticolimbic dopamine system ကိုပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်, ဤကိစ္စတွင်အတွက် cannabinoids သူတို့က dopamine စနစ်သွင်းအားစုနှင့်အတူအပြန်အလှန်နှင့်၎င်း၏ activation မှုရှိရာ ventral tegmental ဧရိယာ, (အတွင်း (အနည်းဆုံးဆုလာဘ်အဖြစ်) ထိရောက်သောများမှာ85, 86).

ထိုသို့အချိန်မီငွေလက်ခံဖြတ်ပိုင်းအားဖြင့်ရရှိခဲ့နှင့်မကြာသေးမီကတုံ့ပြန်မှုများနှင့်စီးပွားရေးနှိုးဆွမှုအသင်းအဖွဲ့များ၏အားဖြည့်ထားပြီးရှေ့တော်၌ဆုလာဘ်၏ဂတိတော်အားဖြင့်အရေးယူဖို့လှုံ့ဆျောမှု: အထက်တွင်ပြန်လည်သုံးသပ်အဆိုပါလေ့လာမှုများလှုံ့ဆျောမှု၏ yin နှင့် yang အတွက် medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေးတစ်ဦးဆင်း system ကို ဆက်စပ်. အ ဆုလာဘ်တစ်ကြိမ်ရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါ dopamine system ကို-ယူဆရကြောင့်ပေါ်တွင်သို့မဟုတ်သွင်းအားစုအပေါ်ဖြစ်စေ synapsing က-ရာသိသိသာသာကစားဘက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ထံမှ caudally ဒီစနစ်စီမံကိန်းများ, (သော်လည်းဖြစ်ကောင်းမဟုတ်လိုအပ်သော (87, 88ဒီလှုံ့ဆျောမှုနှစ်ဦးစလုံး၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်)), အခနျးကဏ်ဍ (46) နှင့်ဒီအားဖြည့် (50).

တစ်ဦးကယူဆချက်

ဘယ်လို dopamine စနစ်, အစားအသောက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှစ်ဦးစလုံးကငျြ့-ဖွဲ့စည်းအကျိုးဆက်များအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်စနစ်တစ်ခုဤဆုလာဘ်ရရှိရန်ဖို့ antecedent လှုံ့ဆျောမှု၌ရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ, အဆိုပါအထင်ရှားဆုံးဖြစ်နိုင်ခြေကွဲပြားခြားနားသော dopamine subsystem သည်ဤကွဲပြားခြားနားသောလုပ်ငန်းဆောင်တာ subserve အံ့သောငှါဖြစ်၏။ subsystem ကွဲပြားခြားနားသောလုပ်ငန်းဆောင်တာအစေခံအံ့သောငှါ nigrostriatal, mesolimbic နှင့် mesocortical စနစ်များ၏အမည်ခံကွဲပြားခြားနားမှုများကသူတို့ကိုအတွင်း subsystem အသုံးပြုပုံပထမဦးဆုံးအကြံပြုသည်။ အဆိုပါ mesolimbic စနစ်ကပိုပြီးအစဉ်အလာဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်သော်လည်းအဆိုပါ nigrostriatal စနစ်ကအစဉ်အလာ (လှုပ်ရှားမှု၏စတင်နှင့်ဆက်စပ်သည်89, 90) နှင့်စိတ်ခွန်အားနိုး (91) function ကို (သို့သော်တွေ့မြင် [92]) ။ အဆိုပါ mesocortical စနစ်ကလည်း (ဆုလာဘ် function ကို်ပတ်သက်နေတာဖြစ်ပါတယ်93-95) ။ အဆိုပါ ventromedial (shell ကို), ventrolateral (အမာခံ) နှင့် dorsal striatum-အဓိက dopamine terminal ကို (ဆုလာဘ်များနှင့်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းအမျိုးမျိုးမှ differential တုံ့ပြန်မှုလယ်ကွင်း-များမှာ96-101) ။ ဒါကကွဲပြားခြားနားသော subsystem ကွဲပြားခြားနားသောလုပ်ငန်းဆောင်တာအစေခံစေခြင်းငှါ, နောက်ထပ်ရွေးချယ်သူတို့ကိုဖော်ပြကြောင်း dopamine အဲဒီ receptor နှစ်ခုယေဘုယျအတန်း (D1 နှင့် D2) နှင့် (တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်) နှစ်ခု striatal output ကိုလမ်းကြောင်းရှိပါတယ်ဆိုတဲ့အချက်ကိုအားဖြင့်အကြံပြုသည်။ နောက်ထပ်စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေသို့သော်တူညီ dopamine အာရုံခံကွဲပြားခြားနားသောအာရုံခံအချက်ပြပုံစံများ အသုံးပြု. မတူညီသောပြည်နယ်များ subserve အံ့သောငှါဖြစ်၏။ တစ်ဦးလုပ်သူများ pacemaker ပြည်နယ်နှင့်တစ်ဦး phasic စိမ်းဖြင့်ပြည်နယ် (ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်အကျိုးစီးပွားအရှိဆုံးစိတ်ဝင်စားဖို့ဂုဏ်ထူး dopamine အာရုံခံနှစ်ခုလှုပ်ရှားမှုပြည်နယ်များအကြားခြားနားဖြစ်ပါသည်102).

ဒါဟာ (ဆုလာဘ်သို့မဟုတ်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်း၏ဆိုက်ရောက်အချက်ပြပေးဖို့ယာယီသစ္စာရှိကြောင်း dopamine အာရုံခံ၏ phasic burst ပြည်နယ်ဖြစ်ပါတယ်103) ။ ဆုလာဘ်သို့မဟုတ်ဆုလာဘ်-ခန့်မှန်းတွေ့ရှိကြသောအခါ Dopamine အာရုံခံအတိုအောင်းနေချိန်နှင့်အတူပြင်းစွာတိုက်။ dopamine အာရုံခံအဆိုပါခန့်မှန်းချက်ကိုထူထောင်သောကြောင့်ဆုလာဘ်နှင့်လွတ်လပ်သောဖြစ်ရပ်များ (အဖြစ်ကုသဆုလာဘ်-ခန့်မှန်းကြည့်ဖို့မကြာခဏဖြစ်လာသည်ဖြစ်လာအဖြစ်ခန့်မှန်းဖို့သူတို့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုပြောင်းလဲသူတို့မျှော်လင့်မထားတဲ့များမှာတဲ့အခါမှသာမိမိတို့ကိုယ်ကိုဆုတုံ့ပြန်သောကြောင့်103) ။ တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာအမြင်အကျိုးကိုများ၏ခန့်မှန်း, Pavlovian အေးစက်မှတဆင့်တစ်ဦး conditional စစ်ကူများနှင့်ပိုက်ကွန်ကိုအကြိုးဖြစ်ရပ် (တစ် conditional အစိတ်အပိုင်းဖြစ်လာကြောင်း104): အမှန်ပင်, က (အကျိုးကို၏ဦးဆောင်အစွန်းဖြစ်လာကြောင်း105, 106) ။ ဒါဟာရေတိုအောင်းနေချိန်, phasic, တုံ့ပြန်မှု-ဆက်ပြောပါတယ်ပေးပို့လိုအပ်ပါတယ်တို့တွင်အရှင်သခင်သူတို့ခြွင်းချက်မရှိသို့မဟုတ် conditional ဆုလာဘ် (ဆုလာဘ်-ခန့်မှန်း) ဖြစ်စေဆုလာဘ်-များ၏အလေ့အထ-ဖွဲ့စည်းအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ဦးကိုချက်ချင်းတုန့်ပြန်ပြီးနောက်ကယ်နှုတ်တော်မူ၏ဆုလာဘ်အများကြီးပိုထိရောက်ပင်တစ်စက္ကန့်အကြာကယ်နှုတ်တော်မူ၏ဆုလာဘ်ထက်ပါ၏ ဆုလာဘ်သက်ရောက်မှု (ကရရှိသောတုံ့ပြန်မှုပြီးနောက်နှောင့်နှေးနေတဲ့ function ကိုအဖြစ်ခြဲ့ကားပွောဆွေးသွားတဲ့အခါ107) ။ အချိုမှု (: အ dopamine စနစ်၏ Phasic activation နှစ်ခု excitatory သွင်းအားစုများကဖြစ်ပေါ်ခံရဖို့လူသိများသည်108) နှင့် acetylcholine (109) ။ ဝင်ငွေကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုတွင်ဤပါဝင်သူတစ်ဦးချင်းစီ: အ dopamine စနစ် glutamatergic နှင့် cholinergic input ကိုတစ်ဦးချင်းစီကိုကင်းဆုလာဘ်များမျှော်မှန်းခြင်းဖြင့်အစပျိုးနေကြတယ်, ဤသွင်းအားစုများ၏အသီးအသီး (ကိုကင်းကိုယ်တိုင်က၏အသားတင်အကျိုးသက်ရောက်မှုမှဖြည့်စွက်110, 111).

အခြားတစ်ဖက်တွင်, က dopamine အာရုံခံခြင်းနှင့်အစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးအဘို့မတရားသောအတူလိုက်ပါကြောင်းစိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်အတွက်အပြောင်းအလဲများနှင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့ကပိုများပါတယ်သောသူတို့ကိုအတူလိုက်ပါကြောင်း dopamine ၏ extracellular အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်အပြောင်းအလဲများကို၏လုပ်သူများ pacemaker ပစ်ခတ်ရန်အတွက်နှောင့်နှေးအပြောင်းအလဲများဖြစ်ပါတယ်။ အားဖြည့်မတူဘဲ, စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်များ Short-အောင်းနေချိန်နှင့်တုန့်ပြန်-ဆက်ပြောပါတယ်အချိန်ကိုက်အပေါ်မူတည်ပါဘူး။ စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်များတဖြည်းဖြည်းတည်ဆောက်နိုင်ပြီးကြာရှည်စွာအဘို့အထောကျနှငျ့ဤယာယီဝိသေသလက္ခဏာများ dopamine အာရုံခံခြင်းနှင့် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်နှောင့်နှေးပြောင်းလဲမှုများ pacemaker ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းအတွက်နှောင့်နှေးအပြောင်းအလဲများကိုရောင်ပြန်ဟပ်မှအများဆုံးများပါတယ်နိုင်ပါသည်။ မြှ dopamine အဆင့်ဆင့်၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှု (112) ဖြစ်ကောင်းအကောင်းဆုံး (အစားအသောက်နှင့်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏တုံ့ပြန်မှု reinstatement ပါရာဒိုင်းအတွက်သရုပ်ဖော်ကြသည်113), ဘယ်မှာသုဉ်းလေ့ကျင့်ရေးခံပြီတိရိစ္ဆာန်များ food- သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး-ရှာသက်တမ်းတိုးရန်ပျော့ footshock စိတ်ဖိစီးမှု, အစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး Prime, ဒါမှမဟုတ်အစားအသောက်-သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး-related အာရုံခံတွေကိုအားဖြင့်သူတို့ကိုနှိုးဆော်တိုက်တွန်းနိုင်ပါတယ်။ ဤအ, ပြစ်မှားသောအပြစ်-footshock စိတ်ဖိစီးမှု၏တစ်ဦးချင်းစီ (114), အစားအစာ (115) သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး (116) Prime နှင့် food- (97) သို့မဟုတ် drug- (110, 111, 116) နှင့်ဆက်စပ်သောမိနစ်မိနစ်သို့မဟုတ်သောင်းချီများအတွက် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်တွေကို-elevates ။ ထို့ကြောင့် dopaminergic အာရုံခံ၏ pacemaker ပစ်ခတ်ရန်အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုအစားအစာသို့မဟုတ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက်သင်ယူတုံ့ပြန်မှုအစပျိုးဖို့လှုံ့ဆျောမှု၏ဖွယ်ရှိ Correlate ဖြစ်ကြသည်။

drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိ၏ရှင်းလင်းချက်နေရာအတည်မပြုနိုင်ဆက်လက်တည်ရှိနေစဉ်, ပြင်းပြင်းထန်ထန်ကြောင့် drive ကိုနှင့်ဆုလာဘ်လုပ်ဆောင်ချက်များကိုအကြံပြုအထက်တွင်ပြန်လည်သုံးသပ်သည့်လေ့လာမှုများ, ကိုတိုက်ရိုက်သို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်, အ midbrain dopamine စနစ်များကိုမြှင့်လုပ်ဆောင်ကြောင်း medial forebrain အမျှင်ဆင်းတစ်ဘုံစနစ်ကကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ အရိုးရှင်းဆုံးအယူအဆ dopamine drive ကိုများနှင့်အားဖြည့်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်မရှိမဖြစ်သောယေဘုယျ arousal function ကိုတာဝန်ထမ်းဆောင်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ အနီး-စုစုပေါင်း dopamine တွေပျက်စီးမှုနှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များ၏ akinesia ကအတည်ပြုအတိုင်းဤ (extracellular dopamine အားလုံးအပြုအမူများအတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်ဟူသောအချက်ကိုအတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ်117) ။ (ထို dopamine စနစ်၏တိုးမြှင့လုပ်သူများပစ်ခတ်ရန်နှင့်ဆက်စပ်) extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်တုန့်ပြန်-လွတ်လပ်သောလုပ်သူများတိုးယေဘုယျ locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအကြောင်းမရှိတိုး, ဖြစ်ကောင်းရိုးရှင်းစွာ Pavlovian investigatory ထုတ်ယူကြောင်းဝတ္ထုနှင့်အခြေအနေများကိုလှုံ့ဆော်မှုများ၏ salience တိုးပွားလာအားဖြင့်၎င်း, ဆာပတုံ့ပြန်မှုသင်ယူ (118-120) ။ ဒီအမြင်အတွက်, လုပ်သူများ dopamine food- အားဖြင့်ရူးနှမ်းအဆင့်ဆင့်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုများတွင်တိုးပုဂ္ဂလဒိဋ္မတရားသောသို့မဟုတ်များ၏မကြာခဏ Correlate ရှိပါတယ် "ချင်ပါတယ်။ " စီးပွားရေးနှိုးဆွမှုအတွက် dopamine system ကိုတံဆိပ်ခေါင်း၏ phasic ပစ်ခတ်ရန်နှင့်ဆက်စပ်ဒင်္ dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်တုံ့ပြန်မှု-ဆက်ပြောပါတယ်တိုးနှင့် ယူဆရသည်ဤအသင်းအဖွဲ့များ၏ရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ် (mediates သောနေဆဲ-တက်ကြွသဲလွန်စများစုစည်းတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်တုန့်ပြန်အသင်းအဖွဲ့များ,121, 122) ။ ဒီအမြင် extracellular dopamine အတက်အကျ drive ကိုများနှင့်အားဖြည့်သက်ရောက်မှုနှစ်မျိုးလုံးဖျန်ဖြေတစ်ခုကိုရရှိထားသူနေစဉ်ကအားဖြည့်သက်ရောက်မှုကိုအဓိကဖြစ်ကြောင်းရရှိထားသူ; ဒါကြောင့်အစားအစာ၏ရှေ့တော်၌သို့မဟုတ်တစ်တုံ့ပြန်မှုလီဗာအစာဒါမှမဟုတ်အစားအစာသို့မဟုတ်လီဗာသူ့ဟာသူတဏှာလှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့်ချဉ်းကပ်ထုတ်ယူနိုင်သောတစ်ဦးမက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးနှိုးဆွဖြစ်လာသည့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ပြီးမှသာဖြစ်ပါတယ်။ ဒီမှာငြင်းခုံကအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးဘို့ဒီနေ့မတရားသောတည်စေမယ့်အထူးသဖြင့်အစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး၏ yesteday ရဲ့အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြစ်ပါတယ်။

မှတ်ချက်များကိုနိဂုံးချုပ်

ဒါဟာ High-စွမ်းအင်အစားအစာများများ၏ကျော် compulsive ဖြစ်လာသည်နှင့်ကျော်စွဲ၏ဂုဏ်သတ္တိများအပေါ်ကြာမြင့်ကြောင်းအကြံပြုကြောင်းအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များ၏မျက်နှာ၌ထိန်းသိမ်းထားတာဖြစ်ပါတယ်ရုံသည်မဟုတ်။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေးနှင့်မြင့်မားသောအာရုံစူးစိုက်မှု၌သူတို့ကိုဆေးလိပ်သောက်သို့မဟုတ်ထိုးသွင်းနိုင်စွမ်း၏ကြွယ်ဝပြည့်စုံသတင်းရင်းမြစ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်သမိုင်းအတွက်အတော်လေးမကြာသေးမီဖြစ်ရပ်များဖြစ်ကြသည့်အခါစွဲများအတွက်သီးခြားယန္တရားအတွက်ရလဒ်ကြမည်ဖြစ်ကြောင်းကိုဘယ်လိုသဘာဝကရွေးချယ်ရေးစိတ်ကူးဖို့ခက်ခဲသည်။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက် foraging နှင့်စားနပ်ရိက္ခာများအတွက် foraging အတူတူညှိနှိုင်းလှုပ်ရှားမှုများကိုလိုအပ်ဤသို့သူတို့ရဲ့ယန္တရားတစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းဘုံလမ်းကြောင်းမျှဝေပါ။ သူတို့ကတစ်ဦးချင်းစီပုဂ္ဂလဒိဋ္မတရားသောနှင့်ဆက်စပ်နှင့်သူတို့ခဏမွတ်မပြေနိုင်သောရန်တစ်ဦးချင်းစီဘာသာရပ်ဖြစ်ကြ၏။ တစ်ခုချင်းစီကိုလှုံ့ဆျောမှုနှင့်အားဖြည့်နှစ်ဦးစလုံးမှအရေးကြီးအထောက်အကူပြုကြောင်း forebrain circuitry ကပါဝင်ပတ်သက်, circuitry ပြင်းပြင်းထန်ထန် (compulsive ဆာပအလေ့အထများတည်ထောင််ပတ်သက်နေ12, 123-125) ။ ကျွန်တော်စွဲလမ်း၏လေ့လာမှုများ (ထံမှအဝလွန်ခြင်းနှင့်ပတ်သက်ပြီးဘာတွေသင်ယူနိုင်တယ်ဆိုတာကိုစိတ်ဝင်စားကောင်းတစ်ခုသဘောတူညီမှုရှိစဉ်အခါ126), ဒါကြောင့်လည်းငါတို့အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏လေ့လာမှုများအနေဖြင့်စွဲလမ်းတွေအကြောင်းဘာတွေသင်ယူနိုင်တယ်ဆိုတာကိုကြည့်ဖို့စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်လိမ့်မည်။ ဥပမာအားဖြင့်, hypothalamic orexin / hypocretin အာရုံခံ (နို့တိုက်ကျွေးမှုအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခဲ့ကြ127) နှင့်ဆုလာဘ် (128) နှင့်က (ထိုဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်လူသိများသည်129), (အစားအစာဆုလာဘ်နဲ့တူ130) အရံမွတ်မပြေနိုင်သောဟော်မုန်း leptin အားဖြင့် modulated နိုင်ပါသည်။ နယူး optogenetic နည်းလမ်းများ (131) လျှပ်စစ်ဆွမထက်စိတ်ခွန်အားနိုး circuitry ၏ပိုပြီးရွေးချယ် activation ခွင့်ပြုပါနှင့်ဤနည်းလမ်းများ compulsive မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောကျော်ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုတိုးနှင့် drive ကို-ဆုလာဘ်ဝိရောဓိဖြေရှင်းနိုင်သည်ဟုမျှော်လင့်သည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား