ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်, pharmacological ပိတ်ဆို့ထားခြင်း, နှင့်အစားအစာစားသုံးမှု (2006) အပေါ်သက်ရောက်မှုမှအစားအစာသွေးဆောင်အပြုအမူ sensitive ကယင်း၏လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive

J ကို neuroscience ။ 2006 Jul 5;26(27):7163-71.

le Merrer J ကို1, Stephens DN.

PMID: 16822973

Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006

ြဒပ်မဲ့သော

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်မှုကသူတို့၏လှုံ့ဆော်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုအသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်အခြေအနေသည်လှုပ်ရှားမှုဖြစ်ပေါ်စေသောမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်တွဲဖက်သောပတ်ဝန်းကျင်တွင်ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည်အစားအစာတွင်အလားတူသက်ရောက်မှုများရှိမရှိစစ်ဆေးသည်။ အစားအစာချို့တဲ့သောကြွက်များကို locomotor လှုပ်ရှားမှုကိုတိုင်းတာသည့်လေယာဉ်ပြေးလမ်း (FR group) တွင်မိနစ် ၃၀ အတွင်းစမ်းသပ်မှုအသစ်များပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ထပ်ခါတလဲလဲစမ်းသပ်ခြင်းဖြင့်ဤအဖွဲ့၏လုပ်ဆောင်မှုမှာတိုးများလာသော်လည်းလေယာဉ်ပြေးလမ်းများနှင့်ထိတွေ့မှုရှိသော်လည်းအုပ်စုတွင်ရှိသည့်အစားအစာကိုအိမ်လှောင်အိမ် (FH group) တွင်လည်းကောင်း၊ စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီကြိုတင်အစာကျွေးခြင်း (SAT group) မှစားသောအုပ်စုတွင်လည်းကောင်းလျော့နည်းသွားသည်။ အစားအစာမရှိခြင်းကြောင့်လေယာဉ်ပြေးလမ်းများနှင့်ထိတွေ့သောအခါတွဲဖက်အုပ်စုသည်အခြားအုပ်စုများထက်လှုပ်ရှားမှုပိုမိုများပြားသည်။ အဘယ်သူမျှမလှုပ်ရှားမှုကွဲပြားခြားနားမှုတစ်ခုအခြားရွေးချယ်စရာ, အစားအစာမဟုတ်သောတွဲ, ယန္တရားတွင်တွေ့မြင်ခဲ့ကြသည်။ လေယာဉ်ပြေးလမ်းနှင့်ထိတွေ့မှုမရှိပဲအခြေအနေမှာလှုပ်ရှားမှုသည် ၃ ပတ်ကြာအသက်ရှင်ခဲ့သည်။ အေးဆေးတည်ငြိမ်သောလုပ်ဆောင်မှုကို opiate antagonist naltrexone (30-3 mg / kg) နှင့်ယှဉ်ပြိုင်မှုမရှိသော AMPA receptor antagonist GYKI 10 [20- (52466-aminophenyl) -1-methyl-4-methylenedioxy-4H-7,8 ဖြင့်လျှော့ချခဲ့သည်။ 5-benzodiazepine hydrochloride] (2,3-5 mg / kg) ။ D10 ၏ရန်လိုသော SCH1 [R (+) - 23390-chloro-7-hydroxy-8-methyl-3-phenyl-1-tetrahydro-2,3,4,5H-1-benzazepine hydrochloride] (3-15 microg / kg) ) နှင့် D30 ရန် sulpiride (2-25 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) အတိအကျလှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ။ ကိုကင်း (၁၀ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) သို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက် (၂၀ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ၏တစ်ခုတည်းသော intraperitoneal ဆေးများသည်ဆားငန်ရည်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်လှုပ်ရှားမှုပိုမိုများပြားလာသည်၊ လှုံ့ဆော်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် FR အုပ်စုတွင်ပိုမိုများပြားလာပြီးဤမူးယစ်ဆေးဝါးများကို“ အပြန်အလှန်အာရုံစူးစိုက်မှု” ဖြစ်စေသည်။ သို့သော် FR တိရိစ္ဆာန်များရှိလုပ်ဆောင်မှုကိုဖိနှိပ်သောဆေးများဖြင့် GYKI 125 သို့မဟုတ် naltrexone ဖြင့်ကြိုတင်ကုသမှုပြုခြင်းသည်ကိုကင်းအား Cross-sensitization ကိုဖိနှိပ်သည်။ လေယာဉ်ပြေးလမ်းတွင်အစားအစာများကို ad libitum ကိုခွင့်ပြုပါက FR ကြွက်များသည်အချိန်အကန့်အသတ်ဖြင့်စမ်းသပ်မှုတွင်လုံးလေးများကိုစားသုံးကြသည်။ ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအမူအကျင့်ဆိုင်ရာသိသာထင်ရှားသည့်လက္ခဏာများကိုအစားအစာဆုကို သုံး၍ သရုပ်ပြပြီးအလွန်အကျွံစားခြင်းအတွက်အထောက်အကူပြုနိုင်သည်။

နိဒါန္း

အလွဲသုံးစားမှုတိုး၏မူးယစ်ဆေးဝါးအကြိမ်ကြိမ်ပေးထားသောအခါ, လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှု (Eikelboom နှင့် Stewart က, 1982; Robinson နဲ့ Becker က, 1986) ။ ဤဖြစ်စဉ်အပြုအမူာင်းအဖြစ်လူသိများသည်နှင့်ရှည်လျားသောတည်မြဲဖြစ်နိုင်သည်။ စွဲသုတေသီများ plasticity ၏ဤပုံစံကိုအခြေခံသည့်အာရုံကြောဆိုင်ရာယန္တရားများကိုနားလည်အလွဲသုံးစားမှုအခြေခံကတခြားပလပ်စတစ်ဖြစ်ရပ်များအပေါ်သတင်းအချက်အလက်ပေးစေခြင်းငှါ၎င်းအတွက်မျှော်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူ plasticity ၏ဥပမာတစ်ခုအဖြစ်အမူအကျင့်ာင်းလေ့လာတယျ။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့် relapse တစ်ခုမှာသီအိုရီ (Robinson နဲ့ Berridge, 1993, 2001) ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေပုံမှန်အားမူးယစ်ဆေးရှာခြင်းနှင့်တဏှာအရင်းအေးစက်မက်လုံးပေးဖြစ်စဉ်များ subserve ကြောင့်အာရုံကြောလမ်းကြောင်းအတွက်ဂီယာ sensitizes ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့အမူအကျင့်ာင်းဖြစ်ပေါ်ကြောင်း posits ။

အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းအတော်များများကရှုထောင့် (မူးယစ်ဆေးဝါး၏ခြွင်းချက်မရှိလှုံ့ဆော်ဂုဏ်သတ္တိများအကြား conditional အသင်းအဖွဲ့များ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုထင်ဟပ်ဖို့ပေါ်လာသဖြင့်, မူးယစ်ဆေးကြုံတွေ့ထားတဲ့အတွက်ပတ်ဝန်းကျင်Stewart က et al ။ , 1984; Vezina နှင့် Stewart က, 1984; Stewart နဲ့ Vezina, 1988; Vezina et al ။ , 1989; Crombag et al ။ , 1996), ((လှုပ်ရှားမှုအေးစက်) မူးယစ်သူ့ဟာသူကြုံတွေ့ခဲ့သည့်အတွက်ပတ်ဝန်းကျင်မျှမကမူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ခွင့်ပင်ရသောအခါလှုပ်ရှားမှုတိုးပွါးနိုင်အောင်Stewart က, 1983) ။ ဒါဟာကောင်းစွာ (မူလတန်းစာစားချင်စိတ်ကိုစစ်ကူနှင့်အတူတွဲသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှု locomotor လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရန်မြဲမြံစွာတည်နေသည်ရှက်ဖီးနှင့်မစ္စတာကမ်းဘဲလ်, 1954; Bindra, 1968) ။ psychostimulant နှင့် opiate မူးယစ်ဆေးဝါးများအစွမ်းထက်ဆုလာဘ် (ကြောင့်Volkow နှင့်ပညာရှိ, 2005), သူတို့နှင့်အတူဆက်နွယ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုလည်းလှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်သင့်ပါတယ်။ ထို့ကြောင့် conditional လှုပ်ရှားမှုအလားအလာရှင်းပြချက်ကြောင့်မဟုတ်ဘဲအဆိုပါလှုံ့ဆော်-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကြားဆက်ဆံရေးထက်မူးယစ်ဆေးဖို့ပတ်ဝန်းကျင်၏အကျိုးကို-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဆက်ဆံရေးကိုထင်ဟပ်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ဤအမှု၌, မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်သဘာဝကဆုလာဘ်အနေဖြင့်ကွဲပြားမည်ဟုမျှော်လင့်ခြင်းကိုခံရလိမ့်မည်မဟုတ်ပေ။

ဤသည်အေးစက်အကောင့်သင်ယူမှု၏အခြားပုံစံများနှင့်အတူအမူအကျင့် sensitive ကနှင့် Synaptic plasticity အကြားမျဉ်းပြိုင်နှင့်ကိုက်ညီပါလိမ့်မည်။ ထို့ကြောင့်အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းဝယ်ယူ (NMDA ရန်အပါအဝင်ကုသပိတ်ဆို့နေသည်တောခွေးနှင့် Khansa, 1991; Kalivas နှင့် Alesdatter, 1993; Stewart နဲ့ Druhan, 1993) နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်ပေါင်းစပ် inhibitors (Karler et al ။ , 1993) ထိုရေရှည်အလားအလာများနှင့်လေ့လာသင်ယူမှုကိုပိတ်ဆို့။ ထို့အပွငျ D ကိုမှာယင်း၏အရေးယူနေဖြင့် dopamine ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့1 receptors (Synaptic plasticity နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်Beninger နှင့် Miller က 1998; Nestler, 2001), Synaptic dopamine အတွက် psychostimulant-သွေးဆောင်တိုးသည့်စစ်ကူနှင့်ပတ်ဝန်းကျင်အကြားအထူးသဖြင့်ခိုင်ခံ့သောအခြေအနေများအသင်းအဖွဲ့များ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းလွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာအစားအစာ, သဘာဝဆုလာဘ်, ကြွက်များတွင်အမူအကျင့်ာင်းကိုထောကျပံ့နိုငျမလားဆိုတာစမ်းသပ်ဖို့ဖြစ်တယ်။ ကျနော်တို့ကိုသူတို့ဒူလုံးလေးများမှနေ့စဉ်ထိတွေ့ခဲ့ကြသည့်အတွက်ပြေးလမ်းအတွက်အစားအစာ-ဆုံးရှုံးကြွက်များ၏ locomotor လှုပ်ရှားမှုစောင့်ကြည့်လျက်, ပြေးလမ်းသို့နေ့စဉ်ထားရှိတိရစ္ဆာန်များ၏ကြောင်းနှင့်အတူဒါပေမယ့်လုံးလေးများ၏မရှိခြင်းအတွက်ကြောင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် (ထိုအိမ်ကလှောင်အိမ်ထဲမှာအကြာတွင်ပေးထားသော), သို့မဟုတ် လေယာဉ်ပြေးလမ်းအတွက်လုံးလေးများနှင့်ထိတွေ့ပေမယ့်စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ 30 မိဝ။ အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှု expression ပြီးတော့စကားစပ်တိကျတဲ့နှင့်အသက်ရှည်ဘို့စမျးသပျခံခဲ့ရနှင့် dopaminergic, opioid နှင့် AMPA glutamatergic ယန္တရားများများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်၏လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှုမှ cross-sensitive စမျးသပျခံခဲ့ရအဖြစ် naltrexone ၏ဆိုးကျိုးများ, 1- (4-aminophenyl) -4-methyl-7,8-methylenedioxy-5H-2,3-benzodiazepine Hydrochloride (GYKI 52466) နှင့် R(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine Hydrochloride (SCH23390) ကိုကင်းရန်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ပေါ်မှာ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော်အရင်ကအေးစက်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တိုးမြှင့်အစားအစာစားသုံးမှုထုတ်ယူနိုင်ရန်တစ်ဦးအစားအစာ-တွဲအခြေအနေတွင်များ၏စွမ်းရည်ကိုအကဲဖြတ်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များ

ဘာသာရပ်များ Sussex တက္ကသိုလ်စိတ်ပညာဌာနများတွင်ရပ်ကြီးအထီးကြွက် (C57BL / 6 × SV129) ဖြစ်ကြသည်နှင့်စမ်းသပ်ချက်ရဲ့အစမှာ 25-30 ဂရမ်အလေးချိန်။ သူတို့ဟာ 12-7 ° C နဲ့ 19% စိုထိုင်းဆများတဲ့အပူချိန်မှာတစ် 21 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာ (50 pm တွင်ချွတ်ထွန်း) ရက်နေ့တွင်နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုလှောင်အိမ်နှုန်းသုံးခုအုပ်စုများ၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ အစားအစာ-သွေးဆောင်အကဲဆတ်ခြင်းဝယ်ယူစတင်ခဲ့တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်မှီ, ကြွက်သူတို့ရဲ့အခမဲ့-နို့တိုက်ကျွေးရေးအလေးချိန်% ~90 သူတို့ရဲ့ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချဖို့ကန့်သတ်စားရကြ၏။ ရေမရရှိနိုင်ခဲ့ ကြော်ငြာ libitum။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အဆိုပါအဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာကျင့်ဝတ်ကော်မတီကအတည်ပြုခဲ့ကြသည်များနှင့်တိရစ္ဆာန်အလက်တွေ့စမ်းသပ်ချက် [တိရိစ္ဆာန် (သိပ္ပံလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ) အက်ဥပဒေ, 1986] အပေါ်ယူနိုက်တက်ကင်းဒမ်းဥပဒေပြဌာန်းအောက်တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်ခြင်း apparatuses

ပုံမှန်ကြားကာလမှာလှပတဲ့ရှစ်အနီအောက်ရောင်ခြည် photobeams တပ်ဆင်ထားခြင်းနှင့်ကြမ်းပြင်အထက် 11 စင်တီမီတာ positioned (Locomotor လှုပ်ရှားမှု polypropylene မြို့ပတ်ရထားပြေးလမ်း (;; ပြင်ပအချင်း, 25 စင်တီမီတာအမြင့်, 25 စင်တီမီတာပြည်တွင်းရေးအချင်း, 2 စင်တီမီတာ) အတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်Mead နှင့် Stephens, 1998) ။ တဦးတည်းဦးတည်ချက်သုံးနှစ်ဆက်တိုက်လပ်ချိန်ပြီးနောက်ရောင်ခြည်လက်ဝါးကပ်တိုင်တော်အရေအတွက်ကရှေ့ဆက်ရွေ့လျားတဲ့အတိုင်းအတာအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ context တိကျတဲ့သုံးခုအပြိုင်အလျားလိုက်အနီအောက်ရောင်ခြည်ထုပ်ကြမ်းပြင်အထက် 19 စင်တီမီတာ positioned နှင့် longitudinal ဝင်ရိုးတလျှောက်တွင်ပုံမှန်ကြားကာလမှာလှပတဲ့တပ်ဆင်ထား [45 စင်တီမီတာ (အမြင့်) × 20 စင်တီမီတာ (အကျယ်) × 1 စင်တီမီတာ (အရှည်)] စတုဂံသတ္တုသေတ္တာများအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ အကြိမ်အရေအတွက်ကိုတိရစ္ဆာန်နှစ်ခုဆက်တိုက်ထုပ်ကိုဖဲ့အဖြစ်ရှေ့ဆက်လုပ်ဆောင်မှုသွင်းယူခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။

စမ်းသပ်မှု 1: အစားအစာ-အေးစက် locomotor အကဲဆတ်ခြင်းဝယ်ယူ

တစ်ခုချင်းစီကိုနေ့စဉ် session တစ်ခုတိရစ္ဆာန်ဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာအစားထိုးခဲ့ပြီးသောစဉ်အတွင်းတစ် 10 မိချိုးခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 5 မိ (က run), တစ် preexposure ပြေးပါဝင်သည်။ အဆိုပါကြွက်ထို့နောက် 20 မိ (run ကို B ကို) အတွက် locomotor ပြေးလမ်းမှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။ ဤသည် protocol သည်တိရိစ္ဆာန်များကိုပထမဦးဆုံးတစ်ဦးပထမဦးဆုံးပြေးစဉ်အတွင်းလှုပ်ရှားမှုအိတ်များ / ပြေးလမ်းမှ habituated ထားတဲ့အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးမှအမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းတစ်ဦးဂန္ protocol ကိုတုဖို့ဒီဇိုင်း, အဲဒီနောက်မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်ယင်း၏မော်တော်ယာဉ်နှင့်အတူထိုးသွင်းကာများအတွက်လှုပ်ရှားမှုယန္တရားမှပြန်လာသော အေးစက်ပြေး။

10 တိရစ္ဆာန်များ၏သုံးခုကသီးခြားအဖွဲ့များကိုဖွဲ့စည်းခဲ့ကြသည်။ ပထမဦးဆုံးအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ကို (ပြေးလမ်းအတွက်အစားအစာ, မွတ်သိပ်: FR) ခုနှစ်တွင်; Noyes Precision လုံးလေးများ, ဖော်မြူလာ P ကို, တိရစ္ဆာန် 20 လုံးလေးများ (20 တစ်ခုချင်းစီကို mg ဒူလက်ခံရရှိ; သုတေသန DietFH) မျှဒူကြောင်း မှလွဲ. ပု FR အုပ်စုဖော်ပြထားသကဲ့သို့, ကြွက်လေယာဉ်ပြေးလမ်းနှင့်ထိတွေ့ခဲ့သည်: နယူး Brunswick, NJ) ကိုဒုတိယအုပ်စုအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ (အစားအစာ, မွတ်သိပ်ခုနှစ်တွင်ပြေး B. ပြန်အခါပြေးလမ်းထဲမှာအရပ်ရပ်သို့ကွဲပြား လုံးလေးများဟာယန္တရားအတွက်ရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်နှုန်းနှစ်ဆယ်ဒူလုံးလေးများအတွက်အမူအကျင့် session ရဲ့အဆုံးပြီးနောက်အိမ်လှောင်အိမ် 45 မိ၌ပေးသောခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးကတတိယအုပ်စုသည် (ထိုပြေးလမ်းအတွက်အစားအစာ, ဝ: SAT) သည်တိရိစ္ဆာန်များကိုအတူတူဒူလုံးလေးများလက်ခံရရှိခြင်းအားဖြင့်အမူအကျင့် session တစ်ခုမတိုင်မီ 30 မိဝခဲ့ မှလွဲ. ဒူလုံးလေးများ၏ရရှိမှုအပါအဝင် FR အုပ်စုတစ်စုအဖြစ်ခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များစမ်းသပ်ခြင်းနှင့် Chow နို့တိုက်ကျွေးရေးအကြားဖြစ်နိုင်ခြေအသင်းအဖွဲ့ကန့်သတ်ခြင်း, စမ်းသပ်ပြီးနောက်ကွဲပြားအချိန်ကြားကာလ (3-4 မိနစ်) မှာ (60-90 pm တွင်) နေ့လည်စံဓာတ်ခွဲခန်း Chow နှင့်အတူတိုက်ကျွေးခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်များနောက်ဆက်တွဲအေးစက်နှင့်အတူဝင်ရောက်စွက်ဖက်ကိုရှောင်ရှားဖို့စမ်းသပ်ချက်၏အစမပြုမီဒူလုံးလေးများမှ habituated မခံခဲ့ရပါ။ FR တိရိစ္ဆာန်များနှစ်ခုမှသုံးအစည်းအဝေးများပြီးနောက်ပြေးလမ်းအားလုံးကိုလုံးလေးများစားရကြ၏။

စမ်းသပ်မှု 2: အစားအစာ-သွေးဆောင်အေးစက် locomotor တုံ့ပြန်မှုအခြေအနေတွင်တိကျတဲ့

ဝယ်ယူအဆင့်၏အဆုံးမှာ, FR ၏တိရိစ္ဆာန်များနှင့် FH အုပ်စုများဖြစ်စေလေယာဉ်ပြေးလမ်းမှဒါမှမဟုတ် rectangular လှုပ်ရှားမှုသေတ္တာများနှင့်ထိတွေ့ခဲ့သည်။ အဆိုပါ protocol ကိုကြောင်းရှေ့ဆက်လုပ်ဆောင်မှုဒူလုံးလေးများ (အေးစက်လှုပ်ရှားမှု) ၏မရှိခြင်းအတွက်တိုင်းတာခဲ့သည် မှလွဲ. ဝယ်ယူအစည်းအဝေးများသကဲ့သို့တူညီခဲ့သည်။ သူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကို (သုံးလေးယောက်မှဝယ်ယူအစည်းအဝေးများ) ၏အပြည့်အဝပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်, တိရိစ္ဆာန်များတစ် counterbalanced နိုင်ရန်အတွက် retested ခဲ့ကြသည်။

အစားအစာ-သွေးဆောင်အေးစက် locomotor တုံ့ပြန်မှုအသက်ရှည်

သုံးလေးမှဝယ်ယူအစည်းအဝေးများပြီးနောက် FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက် locomotor ပြေးလမ်း (နေ့က 1) တွင် conditional လှုပ်ရှားမှုအတွက် retested ခဲ့ကြသည်။ အဘယ်သူမျှမဒူလုံးလေးများပေးထားခဲ့ကြသည်။ Next ကို session တစ်ခုလုံးလေးများရရှိနိုင်ဖြစ်ခြင်းဒူ, ပုံမှန်ဝယ်ယူ session တစ်ခုဖြစ်ခဲ့သည်။ ထိုအခါနေ့စဉ်အစည်းအဝေးများ 3 ပတ်ဆိုင်းငံ့ခံခဲ့ရသည်, တိရစ္ဆာန်အစားအစာဟာဆင်းရဲချို့တဲ့အောက်တွင်ကျန်ရှိနေသော။ တစ်ရက် 22 တွင်ကြွက် conditional လှုပ်ရှားမှုအကဲဖြတ်ဖို့ဒူလုံးလေးများ၏မရှိခြင်းအတွက်ပြေးလမ်းမှ reexposed ခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 3: အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျးအပျေါ dopaminergic ရန်၏ဆိုးကျိုးများ

9-10 နုံတိရစ္ဆာန်များ၏အုပ်စုနှစ်စု (FR နှင့် FH အုပ်စုများ) ဖွဲ့စည်းခဲ့ကြသည်။ ဝယ်ယူအဆင့်ရဲ့အဆုံးမှာဤတိရိစ္ဆာန်များအတွက် D နဲ့ထိုးသွင်းခဲ့ကြ1 အဲဒီ receptor ရန် SCH23390 သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ် (15 သို့မဟုတ် 30 μg / ကီလိုဂရမ်, ip မှာ) တစ်ဦးလက်တင်စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းကိုအောက်ပါ; အဘယ်သူမျှမဒူလုံးလေးများပေးထားခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါတိရိစ္ဆာန်များ anticipatory လှုပ်ရှားမှုအပေါ်ဖြစ်နိုင်သောသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်ဖို့, ပြေးတစ်ဦးကမတိုင်မီ 5 မိထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်စမ်းသပ်ခြင်းသင်ခန်းစာကိုလေ့လာဆွေးနွေးပြီးနောက်, တိရစ္ဆာန်သူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကိုအပြည့်အဝပြန်လည်နာလန်ထူခွင့်ပြုသုံးလေးယောက်မှပုံမှန်ဝယ်ယူအစည်းအဝေးများ (ရရှိနိုင်ပါသည်ဒူလုံးလေးများ) အားတင်သွင်းခဲ့ကြသည်။ နှစျခုထက်ပို FR နှင့် FH (n = 7-9) အဖွဲ့များ: D များ၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့နုံတိရိစ္ဆာန်များကနေဖွဲ့စည်းခဲ့ကြသည်2/D3 အတူတူစမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြု. မော်တော်ယာဉ်နှိုင်းယှဉ်အဲဒီ receptor ရန် sulpiride (25, 75, ဒါမှမဟုတ် 125 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်), ကြောင်း sulpiride ပြေးအေမတိုင်မီ 30 မိထိုးသွင်းခဲ့သည် မှလွဲ.

စမ်းသပ်မှု 4: အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျးအပျေါ opiate နှင့် AMPA အဲဒီ receptor ရန်၏ဆိုးကျိုးများ

အဆိုပါအသက်ရှည်စမ်းသပ်မှုကနေ FH နှင့် FR တိရိစ္ဆာန်များအောင်မြင်မှု nonselective ပေမယ့်ကြာရှည် opiate ရန် naltrexone နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ်များနှင့် AMPA ရန် GYKI 10 (20 သို့မဟုတ် 52466 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip (5 နှင့် 10 / ကီလိုဂရမ်, ip mg) ) သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ်တစ်လက်တင်စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းကိုအောက်ပါ; အဘယ်သူမျှမဒူလုံးလေးများပြေးတစ်ဦးကမတိုင်မီ 30 မိအုပ်ချုပ်ခဲ့သည်ပြေးခ Naltrexone စဉ်အတွင်းရရှိနိုင်ကြ၏ GYKI 52466 ဘာလို့လဲဆိုတော့သူ့ရဲ့တိုတောင်းသောဝက်အသက်တာ၏ပြေးတစ်ဦးကမတိုင်မီချက်ချင်းထိုးသွင်းခံခဲ့ရသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်စမ်းသပ်ခြင်းသင်ခန်းစာကိုလေ့လာဆွေးနွေးပြီးနောက်, တိရစ္ဆာန်သူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကိုအပြည့်အဝပြန်လည်နာလန်ထူခွင့်ပြုသုံးလေးယောက်မှပုံမှန်ဝယ်ယူအစည်းအဝေးများမှတင်သွင်းခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 5: ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်စိန်ခေါ်မှုဆေးထိုး၏ဆိုးကျိုးများ

10 နုံတိရစ္ဆာန်များ၏အုပ်စုနှစ်စုဖွဲ့စည်းခဲ့ကြသည်: တစ်ဦး FR အုပ်စုတစ်စုနှင့်တစ်ဦး FH အုပ်စုတစ်စု။ ဝယ်ယူအဆင့်၏အဆုံးမှာတိရစ္ဆာန်တွေကိုချက်ချင်းပြေး B ကိုမပြုမီသို့မဟုတ်တစ်မော်တော်ယာဉ် (ဆား) ဆေးထိုး (10 / ကီလိုဂရမ်, ip mg) ကိုကင်းတဲ့စိန်ခေါ်မှုဆေးထိုးဖြစ်စေလက်ခံရရှိ; အဘယ်သူမျှမဒူလုံးလေးများပေးထားခဲ့ကြသည်။ Run ကို B ကိုသာ 10 မိကြာ။ သူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကို (သုံးလေးယောက်မှအစည်းအဝေးများ) ၏အပြည့်အဝပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်, တိရိစ္ဆာန်များတစ် counterbalanced နိုင်ရန်အတွက် retested ခဲ့ကြသည်။ အလားတူပင်ရှစ် FR နှစ်ခုထက်ပိုသောအုပ်စုများနှင့်ရှစ် FH တိရိစ္ဆာန်များတစ်ဦးမော်ဖင်းအကိုက်စိန်ခေါ်မှုဆေးထိုး၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့ဖွဲ့စည်းခဲ့ကြသည်။ ဝယ်ယူအဆင့်၏အဆုံးမှာတိရစ္ဆာန်တွေကိုပြေးတစ်ဦးကမတိုင်မီမော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ် (20 / ကီလိုဂရမ်, ip mg) (ဆား) ဆေးထိုး 15 မိသော်လည်းကောင်းလက်ခံရရှိ; အဘယ်သူမျှမဒူလုံးလေးများပေးထားခဲ့ကြသည်။ Run ကို B ကို 10 မိကြာ။ သူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကိုအပြည့်အဝပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်, တိရိစ္ဆာန်များတစ် counterbalanced နိုင်ရန်အတွက် retested ခဲ့ကြသည်။

AMPA, opiate, ဒါမှမဟုတ် dopamine: D အားဖြင့်ကိုကင်းသက်ရောက်မှု၏ Modulation1 အဲဒီ receptor ရန်

ယခင်က naltrexone နှင့် GYKI 52466 နဲ့ကုသ FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များဒီစမ်းသပ်ချက်တွင်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ သုံးလေးမှဝယ်ယူအစည်းအဝေးများပြီးနောက်သူတို့ GYKI 52466 (10 ip / ကီလိုဂရမ် mg) ဖြစ်စေမတိုင်မီတစ်ဦးကကိုကင်းများကနောက်တော်သို့လိုက်ပြေးလက်ခံရရှိပြေး B က, သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ် (ဆား) မတိုင်မီ (10, ip / ကီလိုဂရမ် mg) မတိုင်မီတစ်ဦးကမတိုင်မီကင်းသဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ပြေး B ကို run; အဘယ်သူမျှမဒူလုံးလေးများပေးထားခဲ့ကြသည်။ သူတို့ရဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ကိုအပြည့်အဝပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်, တိရိစ္ဆာန်များတစ် counterbalanced နိုင်ရန်အတွက် retested ခဲ့ကြသည်။ ထို့နောက်သူတို့ကအတူတူပင်အခြေအနေများအတွက် retested, ဒါပေမယ့် naltrexone (20 mg / kg) သို့မဟုတ်တစ်ခုခုလက်ခံရရှိခဲ့သည် SCH23390 အစား GYKI 30 ၏ (52466 μg / ကီလိုဂရမ်) ။ GYKI 52466 နှင့် SCH23390 ပြေးတစ်ဦးကများနှင့် naltrexone ပြေးအေမတိုင်မီ 30 မိအုပ်ချုပ်ခင်ကချက်ချင်းထိုးသွင်းခဲ့ကြ

စမ်းသပ်မှု 6: စားလွယ်ကူချောမွေ့ရန်အစားအစာ-တွဲပတ်ဝန်းကျင်၏စွမ်းရည်

ယခင်နှင့် sulpiride ဖြင့်ကုသသော FR နှင့် FH သတ္တဝါများသည်ဝယ်ယူမှုအစီအစဉ်များနှင့်အတူတူပင်စမ်းသပ်အခြေအနေများတွင်စမ်းသပ်ခံခဲ့ရသည်။ B သည် ၅ မိနစ်သာကြာပြီး၎င်းမှချိုသောအတောင့် ၈၀ ကိုရရှိခဲ့သည်။ ပြေးခ A အတွင်းတွင်ရှေ့သို့လုပ်ဆောင်မှုကိုစောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့သည်ခ။ ပြေးခ B မတိုင်မီနှင့်အပြီး (အကုန်အကျခံမည်သည့်ယိုဖိတ်မှုကိုမဆို) ကြွက်တစ်ကောင်စီအတွက်ရရှိနိုင်သောလုံးလေးများကိုတိုင်းတာသည်။ mouse ကိုအစာစားခြင်းကိုဂရမ်နှင့်တိရိစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ်ဖော်ပြသည်။

မူးယစ်ဆေးဝါး

ကိုကင်း Hydrochloride, SCH23390, naltrexone (Sigma, ရေကူးကန်, ဗြိတိန်), နှင့်မော်ဖင်းအကိုက် Hydrochloride (McFarland Smith က Edinburgh, ဗြိတိန်) မြုံ 0.9% ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းနှင့် 10 ml / ကီလိုဂရမ်တစ် volume ထဲမှာ intraperitoneally ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ (±) Sulpiride (Tocris, Avonmouth, ဗြိတိန်) အဖြစ် AMPA ရန် GYKI 52466 (IDR, ဘူဒါပက်, ဟန်ဂေရီ) နောက်ဆုံးအာရုံစူးစိုက်မှုမှမြုံ 0.1% ဆားနှင့်အတူရော, နှင့် Hydrochloric Acid (0.9 မီတာ) ၏သေးငယ်တဲ့အသံအတိုးအကျယ်အတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရခြင်းနှင့် NaOH နှင့်အတူသော pH 6.5-7 (1 မီတာ) မှဆောင်ခဲ့ကြ၏။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

စမ်းသပ်မှု 1 ။

ဒေတာအတွင်း-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ်အကြား-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ်အုပ်စုတစု (FR, FH, SAT) နဲ့ Two-လမ်း ANOVAs သုံးပြီးနှင့် session ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးကစာရင်းအင်းသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွေ့သောအခါ, post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကျောင်းသား-Newman က-Keuls စမ်းသပ်အသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ အဆိုပါအတွင်း-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ် session တစ်ခုနှင့်အတူနောက်ဆက်တွဲတလမ်း ANOVAs အစည်းအဝေးများကျော်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအပြောင်းအလဲများကိုဆန်းစစ်ဖို့တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 2 ။

ကွဲပြားခြားနားသောအခြေအနေများတွင် FR နှင့် FH အုပ်စုများအကြား locomotor လှုပ်ရှားမှုခြားနားချက်များကိုကျောင်းသားများအား အသုံးပြု၍ ဆန်းစစ်ခဲ့သည် t လွတ်လပ်သောနမူနာဘို့စမ်းသပ်။ အသက်ရှည်စမ်းသပ်မှုရည်မှတ်ဒေတာထပ်ခါတလဲလဲအတိုင်းအတာအဖြစ်အကြား-ဘာသာရပ်အချက်နှင့်နေ့ရက်ကို (1 သို့မဟုတ် 22) အဖြစ်အုပ်စုတစုနှင့်အတူနှစ်ယောက်လမ်း ANOVAs သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်ချက် 3 နှင့် 4 ။

ကွဲပြားခြားနားသောကုသမှုအခြေအနေများအပေါ်ဒေတာများအကြား-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ်အုပ်စုတစု (FR, FH) နဲ့ Two-လမ်း ANOVAs သုံးပြီးဆန်းစစ်လျက်, ထပ်ခါတလဲလဲအတိုင်းအတာအဖြစ်ထိုးခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါအတွင်း-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ် session တစ်ခုနှင့်အတူနောက်ဆက်တွဲတလမ်း ANOVAs အစည်းအဝေးများကျော်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းထိုး-မှီခိုအပြောင်းအလဲများကိုဆန်းစစ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 5 ။

ကွဲပြားခြားနားသောကုသမှုကိုကျော်ဒေတာများအကြား-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ်အုပ်စုတစု (FR, FH) နဲ့ Two-လမ်း ANOVAs သုံးပြီးဆန်းစစ်လျက်, ထပ်ခါတလဲလဲအတိုင်းအတာအဖြစ်ကုသမှုသို့မဟုတ် pretreatment ခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 6 ။

ကွဲပြားခြားနားသောအခြေအနေများတွင် FR နှင့် FH အုပ်စုများအကြားအစားအစာစားသုံးမှုကွာခြားချက်ကိုကျောင်းသား၏လေ့လာချက်အား အသုံးပြု၍ ဆန်းစစ်ခဲ့သည် t လွတ်လပ်သောနမူနာဘို့စမ်းသပ်။

ရလဒ်များ

စမ်းသပ်မှု 1

ကြွက်ဒူလုံးလေးများလေယာဉ်ပြေးလမ်းထဲမှာထည့်ထားခံရဖို့ခွင့်ပြုဖယ်ရှားခံရခေတ္တမျှရှေ့တော်၌ (က run) 10 မိဘို့မြို့ပတ်ရထားပြေးလမ်းစူးစမ်းလေ့လာခွင့်ပြုခဲ့သည်, ပြီးတော့ (ပြေး B) မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 1A, 14 အစည်းအဝေးများကျော်ပြေး B ကိုစဉ်အတွင်းပြေးလမ်းအတွက်အစားအစာမှနေ့စဉ်ထိတွေ့မှုအကြိမ်ကြိမ်ဆာလောင်မွတ်သိပ် (FR အုပ်စုကို) အနေဖြင့်, ဒါပေမယ့်မရအတွက်လေယာဉ်ပြေးလမ်းအတွက်အစားအစာကိုလက်ခံရရှိကြောင်းအုပ်စုပြေးတစ်ဦးက (anticipatory လှုပ်ရှားမှု) စဉ်အတွင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုတစ်ခု persistent မြင့်မားတဲ့အဆင့်အထိဦးဆောင် အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာအစားအစာကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက် (FH) သို့မဟုတ်လေယာဉ်ပြေးလမ်း (SAT) (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်အတွက်အားမရမတိုင်မီအစာကျွေးခြင်းဖြင့်ဝခဲ့ကြွက်: F(2,26) = 6.53, p <0.01; အစည်းအဝေးများအကျိုးသက်ရောက်မှု - F(13,338) = 3.39, p <0.0001) ။ ဆွေးနွေးမှု (၁၄) ခုတွင် FH နှင့် SAT အုပ်စုများထက် FR အုပ်စုတွင်လှုပ်ရှားမှုပိုမိုများပြားသည် (post ကို hoc, p <0.01), FH အတွက်အစည်းအဝေးများအနှံ့လှုပ်ရှားမှုသိသိသာသာကျဆင်းခြင်းမှစွပ်စွဲ (F(13,117) = 2.93; p <0.01) နှင့် SAT (F(13,104) = 2.15; p <0.05) အုပ်စုများ, ဒါပေမယ့် FR အုပ်စုတွင် (မF(13,117) = 1.37; NS) ။

 

ပုံ 1 ။ 

အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှု၏သိမ်းယူမှု။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲနေ့စဉ်ထိတွေ့သည့် locomotor ပြေးလမ်းမှ (14 အစည်းအဝေးများ) တိုးမြှင့်ရှေ့ဆက်လုပ်ဆောင်မှုအတွက်ရလဒ် (± SEM ကိုဆိုလိုသည်) ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်း (A) နှင့်ပြေး B က (B) အယန္တရား (FR) တွင်ဒူလုံးလေးများလက်ခံရရှိဆာလောင်မွတ်သိပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် (n သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ် (FH) တွင်ဒူလုံးလေးများလက်ခံရရှိဆာလောင်မွတ်သိပ်တိရိစ္ဆာန်များ (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ = 10)n = 10) နှင့်တိရိစ္ဆာန်များရရှိနိုင်ဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ်လုံးလေးများနှင့်အတူဝ ကြော်ငြာ libitum (SAT) စမ်းသပ်မတိုင်မီ 30 မိ (n = 10) ။ လှုပ်ရှားမှုကိုချထားပေးသည်လွန်ခဲ့သောလေးအစည်းအဝေးများ (± SEM ကိုဆိုလိုသည်) ကျော် 5 မိ၏ bins မှရေတွက် (FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပြေး B ကို၏အဆုံးတိုး locomotor လှုပ်ရှားမှုထပ်တလဲလဲပြေးလမ်းထိတွေ့ကြောင်းညွှန်ပြC), ပြေး B က၏ပထမဦးဆုံး 5 မိ (များ၏သီးခြားဆန်းစစ်ဘို့ဖြောင့်မတ်D) (*p <0.05; **p <0.01, ANOVA က Newman-Keuls နောက်သို့လိုက်သည် post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း)။

 

လှုပ်ရှားမှု FH နှင့် SAT အုပ်စုများအတွက်လျော့နည်းသွားသော်လည်းအလားတူပဲ, ပြေးလမ်းများတွင်ဒူလုံးလေးများပေးခြင်းကိုလည်း (ထို FR အုပ်စုပြေး B ကနေစဉ်အတွင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်အတွက်အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်ဖြစ်ပေါ်: F(2,26) = 8.00, p <0.01; အစည်းအဝေးများအကျိုးသက်ရောက်မှု - F(13,338) = 3.53, p <0.0001; G × S ဆက်သွယ်မှု: F(26,338) = 3.99, p <0.0001) (သဖန်းသီး။ 1B) ။ သင်တန်း၏သင်တန်းကျော်, လှုပ်ရှားမှု (FH နှင့် SAT နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်ထက် FR အုပ်စုတွင်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့post ကို hoc FH အုပ်စုတစ်စု vs အရေးပါမှု: p <0.05; vs SAT အုပ်စု: p <0.01), FR အုပ်စုတွင်အစည်းအဝေးများတစ်လျှောက်သိသိသာသာတိုးရောင်ပြန်ဟပ် (F(13,117) = 3.12; p <0.001), အရာအများစုသည်သုံးမှငါးအစည်းအဝေးများအပြီးဖြစ်ပေါ်ပေမယ့် FH အတွက်ကျဆင်းခြင်း (F(13,117) = 6.21; p <0.0001) နှင့် SAT (F(13,104) = 3.70; p <0.0001) အုပ်စုများ။

အကြိမ်ကြိမ်ပြေးလမ်းထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပြေး B ကနေစဉ်အတွင်း locomotor လှုပ်ရှားမှု၏အချိန်သင်တန်းကို (နောက်ဆုံးလေးအစည်းအဝေးများ (5-11) ကျော် 14 မိ၏ bins အတွက်လှုပ်ရှားမှုအရေအတွက်ကိုဖော်ပြခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 1C) ။ : Activity ကို FH နှင့် SAT တိရိစ္ဆာန်များ (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်မှာထက် FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ F(2,26) = 7.29; p <0.01), ပြေး၏အဆုံးအားဖြင့်တိုးမြှင့်ဖို့ယေဘုယျစိတ်သဘောထားနှင့်အတူ (အချိန်အကျိုးသက်ရောက်မှု: F(2,26) = 7.01; p <0.001) ။ သို့သော်ထိုကဲ့သို့သောသဘောထားသည် FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်သာအရေးပါသည်။F(3,27) = 5.25; p <0.01), မ FR (F(3,27) = 2.61; NS) မဟုတ်သလို SAT တိရိစ္ဆာန်များ (F(3,27) = 1.23; NS) ။ FR နှင့် FH / SAT အုပ်စုများအကြားအထင်ရှားဆုံးခြားနားချက်ပြေး B က၏ပထမဦးဆုံး 5 မိ (စဉ်အတွင်းမြင်ကြခဲ့ကြသည်F(2,26) = 10.28; p <0.0001), FR တိရိစ္ဆာန်များသကြားလုံးလေးများစားရန်လိုအပ်သောအချိန် (လုံးလေးများအားလုံးကို –3-4 min အတွင်းအစာစားခဲ့သည်) ။ ဤရလဒ်ကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းအားဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့သည် B B ၏ပထမ ၅ မိနစ်မှအချက်အလက်များကိုစာရင်းအင်းဆိုင်ရာဆန်းစစ်မှုကိုကျဉ်းမြောင်းစေခဲ့သည်။သဖန်းသီး။ 1D) ။ : ဒူလုံးလေးများပြေး B က (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်နေစဉ်အတွင်းရရှိနိုင်သောအခါ FR တိရိစ္ဆာန်များ, ဒါပေမယ့်မရ FH သို့မဟုတ် SAT တိရစ္ဆာန်များ, 14 အစည်းအဝေးများ (အတိုးအများစုသုံးလေးယောက်မှအစည်းအဝေးများအတွက်ဖြစ်ပေါ်) ကျော်ဟာသူတို့ရဲ့ locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းသိသိသာသာတိုးပြသ F(2,26) = 8.52, p <0.01; အစည်းအဝေးများအကျိုးသက်ရောက်မှု - F(13,338) = 5.95, p <0.0001; G × S ဆက်သွယ်မှု: F(26,338) = 3.80, p <0.0001) ။ ထပ်မံ၍ FH နှင့် SAT အုပ်စုများထက် FR အုပ်စုတွင်ဆွေးနွေးမှု ၁၄ ခုထက် ပို၍ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည် (post ကို hoc အဓိပ်ပာယျ, p <0.01) ။ နောက်တစ်လမ်း ANOVA သည်အစည်းအဝေးများမှ FR အုပ်စုတွင်လှုပ်ရှားမှုသိသိသာသာတိုးလာကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။F(13,117) = 4.80; p <0.0001) သို့သော် FH သိသိသာသာကျဆင်းခြင်း (F(13,117) = 4.86; p <0.0001) နှင့် SAT (F(13,104) = 4.07; p <0.0001) အုပ်စုများ။

စမ်းသပ်မှု 2

ဒူလုံးလေးများ၏မရှိခြင်းအတွက်မြို့ပတ်ရထားပြေးလမ်းများတွင်စမ်းသပ်ပြီးတဲ့အခါ, အုပ်စုတစ်စု FR ထံမှတိရိစ္ဆာန်များ (ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်း FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုပြီးတက်ကြွခဲ့ကြt(18) = 2.72, p <0.05; SEM ±လှုပ်ရှားမှု: FH, 33.90 ± 5.84; ပြေးခအတွင်းမှာ FR, 80.60 ± 16.25)t(18) = 3.39, p <0.01; SEM ±လှုပ်ရှားမှု: FH, 28.10 ± 13.86; FR, 152.60 ± 34.02) နှင့်ပိုမိုတိကျသော, run B ကို၏ပထမ 5 မိနစ်အတွင်း (t(18) = 4.02; p <0.01) (သဖန်းသီး။ 2A) ။ တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားအခြေအနေတွင် (စတုဂံလှုပ်ရှားမှုသေတ္တာများ) တွင်စမ်းသပ်စစ်ဆေးသည့်အခါယခင်ကအစားအသောက်များနှင့်အတူတွဲမပေးနှင့်ဒူလုံးလေးများ၏မရှိခြင်းအတွက် FR တိရိစ္ဆာန်များ (ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်းရှေ့ဆက်လုပ်ဆောင်မှုအတွက် FH တိရိစ္ဆာန်များကှာခွားဘူးt(18) <1.63, NS; SEM ±လှုပ်ရှားမှု - FH၊ ၂၄.၀၀ - ၄.၂၅; FR, 24.10 ± 4.25), B ကို runt(18) = 1.48, NS, SEM ±လှုပ်ရှားမှု: FH, 39.30 ± 8.74; FR, 72.70 ± 20.87) သို့မဟုတ် run ကို B ကို၏ပထမဦးဆုံး 5 မိ (စဉ်အတွင်းt(18) = 1.34, NS) (သဖန်းသီး။ 2A).

 

ပုံ 2 ။ 

အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှု context တိကျတဲ့နှင့်အသက်ရှည် (+ SEM ကိုဆိုလိုသည်) ။ , ဒူလုံးလေးများ၏မရှိခြင်းအတွက်ပြေးလမ်းအတွက် (ဤအခြေအနေတွင် (FR) တွင်ထပ်ခါတလဲလဲဒူလုံးလေးများတင်ဆက်ပေးထားတိရိစ္ဆာန်များကိုစမ်းသပ်သည့်အခါn = 10) မိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ် (FH) တွင်လုံးလေးများ (ပေးသောတိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုမြင့်မား locomotor လှုပ်ရှားမှုပြသn ပြေး B က၏ပထမဦးဆုံး 10 မိစဉ်အတွင်း = 5), (A* () leftp <0.05, ∗∗p <0.01, ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု) ။ တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားအခြေအနေတွင်စမ်းသပ်ပြီးတဲ့အခါမှာ (A, ညာ), FR တိရိစ္ဆာန်များ FH တိရိစ္ဆာန်များထက်သိသိသာသာပိုပြီးတက်ကြွကြဘူး။ ချိန်ခွင်ကွဲပြားခြားနားဖြစ်ကြောင်းသတိပြုပါ။ FR အကြားလေ့လာတွေ့ရှိလှုပ်ရှားမှုများ၏ခြားနားချက် (n = 9) နှင့် FH (n ယင်းယန္တရားမှနေ့စဉ်ထိတွေ့မှုအတွက်ပြတ်တောက်၏ [နေ့က 10 (D1) သည်အထိ] = 1) နေ့က 3 (D22) မှာပြေးလမ်းများတွင်တိရစ္ဆာန်များ 22 ရက်သတ္တပတ်ကျော်တည်မြဲမှု (B) (*p <0.05; **p <0.01, ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု) ။

 

လေယာဉ်ပြေးလမ်းလေ့ကျင့်ရေး 3 ပတ်ဆိုင်းငံ့မှုခံခဲ့ရသည့်အခါ, တစ်ဦးပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းတိုးနှင့် B run တိရစ္ဆာန်များ၏နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်, ဒါပေမယ့် FR တိရိစ္ဆာန်များ (FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုတက်ကြွစွာဖြစ် SEM ±လှုပ်ရှားမှုဆက်လက်: တစ်ဦးက, နေ့ 1 run FH, 43.10 ± 7.98; FR, 80.11 ± 13.08; တစ်ရက် 22 FH, 64.10 ± 12.93; FR, 156.00 ± 39.74; ပြေး B က, နေ့ 1, FH, 39.10 ± 13.34; FR, 170.67 ± 43.26; တစ်ရက် 22, FH, 110.40 ± 19.91; FR, 228.89 ± 68.90) ။ အုပ်စုတစ်စုနဲ့စမ်းသပ်ခြင်းနေ့ကအတူ two-လမ်း ANOVAs အချက်များအုပ်စုတစ်စု၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ထင်ရှားအဖြစ်F(1,17) = 6.61, p <0.05; F(1,17) = 5.67, p <0.05 အသီးသီး) နှင့်စမ်းသပ်ခြင်းနေ့ (F(1,17) = 8.28, p <0.05; F(1,17) = 8.02, p <0.05, အသီးသီး) အဘယ်သူမျှမသိသာအပြန်အလှန်နှင့်အတူ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်ပြတ်တောက်မှုသည်ပထမငါးမိနစ်အတွင်း B တွင်လှုပ်ရှားမှုအပေါ်သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုမရှိခဲ့ပါ။ FR တိရိစ္ဆာန်များသည် FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုတက်ကြွစွာရှိနေသည် (အုပ်စုလိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှု - F(1,17) = 8.19, p <0.05; စမ်းသပ်နေ့၏အကျိုးသက်ရောက်မှု F(1,17) = 2.17, NS) (သဖန်းသီး။ 2B).

စမ်းသပ်မှု 3

အတူ Pretreatment SCH23390 : ပြေးတစ်ဦးက (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်နေစဉ်အတွင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမျှမခဲ့ F(1,17) = 0.90, NS, အကျိုးသက်ရောက်မှုထိုး: F(2,34) = 0.86, NS) ။ : FR တိရိစ္ဆာန်များပြေး B က (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်နေစဉ်အတွင်း FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုပြီးတက်ကြွခဲ့ကြ F(1,17) = 5.17, p <0.05), မှပြုပြင်မခံခဲ့ရတဲ့ပုံစံ SCH23390 ထိုးဆေး (ဆေးထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(2,34) = 2.06, NS) (စားပွဲတင် 1) ။ ဤသည်၏မရှိခြင်းရန်တွေကပေါ်ကနေခဲ့သည် SCH23390 အဆိုပါ FR အုပ်စုတွင်အကျိုးသက်ရောက်မှု (F(2,16) = 0.32; NS), လှုပ်ရှားမှုတစ်ခုကျဆင်းခြင်းဟာ FH အုပ်စုတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ပါသည်သော်လည်း (F(2,18) = 6.20; p <0.01) ။ ပြေးခ၏ပထမ ၅ မိနစ်ကိုအာရုံစိုက်ခြင်း (သဖန်းသီး။ 3A), FR တိရိစ္ဆာန်များကိုထပ် FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုပြီးတက်ကြွခဲ့ကြနှင့် SCH23390 : ထိုးဆေးကဤခြားနားချက် (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်နှိမ်နင်းရန်ပျက်ကွက် F(1,17) = 16.51, p <0.001), အမြင့်ဆုံးထိုးမှာက locomotor လှုပ်ရှားမှု (ထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု:) လျှော့ချဖို့တော်မှာပေမယ့် F(2,34) = 3.60, p <0.05) ။ သို့သော်ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် FR ဖြစ်စေမည်သည့်အရေးပါမှုကိုမျှမရရှိခဲ့ပါ။F(2,16) = 2.11; NS) သို့မဟုတ် FH (F(2,16) = 2.65; NS) အုပ်စုတစ်စု။

 

စားပွဲတင် 1 ။ 

effects များ SCH23390ပြေး A နှင့်ပြေး B က (52466 မိ) စဉ်အတွင်းတိုင်းတာ, sulpiride, naltrexone နှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှုအပေါ် GYKI 20 (± SEM ကိုဆိုလိုသည်)

 

 

ပုံ 3 ။ 

effects များ SCH23390 (A), sulpiride (B), naltrexone (C) နှင့် GYKI 52466 (D) အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှုအပေါ် (± SEM ကိုဆိုလိုသည်) ။ SCH23390 နှင့် sulpiride ယခင်က (ထိုပြေးလမ်း (FR) တွင်ဒူလုံးလေးများနှင့်ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပြေး B က၏ပထမဦးဆုံး 5 မိနေစဉ်အတွင်းအစားအစာ-အေးစက်တုန့်ပြန်နှိမ်နင်းရန်ပျက်ကွက်n သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ် (FH) (ထဲမှာသကြားဓာတ်လုံးလေးများလက်ခံရရှိတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကမူးယစ်ဆေးဝါးနှုန်း = 9)n မူးယစ်ဆေးနှုန်း = 7-10) ။ ဆနျ့ကငျြ, အစားအစာ-သွေးဆောင် hyperactivity (FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက် naltrexone သို့မဟုတ် GYKI 52466 pretreatment ပြီးနောက်လုံးဝဘယျလိုမှခဲ့သည်n FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက် Basal လှုပ်ရှားမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ဆေးများအသီးသီး (8 နှင့် 9 mg / kg) မှာ = 20-10 မူးယစ်ဆေးနှုန်း), (n မူးယစ်ဆေးနှုန်း = 10) (*p <0.05, ∗∗p <0.01, ကျောင်းသားရဲ့ t တစ်ခုချင်းစီကိုထိုးဘို့ FH နှင့် FR အုပ်စုများနှိုင်းယှဉ်ဖို့စမ်းသပ်မှု) ။

 

ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်းအားလုံးကြွက်တွေမှာလှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ sulpiride ၏ဆေးများတိုးပွားလာသော်လည်း, FR တိရိစ္ဆာန်များ (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက် FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုတက်ကြွစွာကျန်ရစ်: F(1,14) = 6.02, p <0.05; ထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(3,42) = 8.32, p <0.01) ။ ထိုနည်းတူစွာ FR တိရိစ္ဆာန်များသည်ပြေးခအတွင်း၌အုပ်စုလိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (locomotor) ကိုပိုမိုမြင့်မားသော locomotor လှုပ်ရှားမှုများကိုပြသခဲ့သည်။ F(1,14) = 11.72, p <0.01) နှင့် sulpiride ကြိုတင်ကုသမှုတိုးမြှင့်ဆေးများနှင့်အတူလှုပ်ရှားမှုလျှော့ချပေမယ့်, ဒီခြားနားချက် (ထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(3,42) = 4.67, p <0.01) (စားပွဲတင် 1) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့သာပြေး B က၏ပထမဦးဆုံး 5 မိနေစဉ်အတွင်း, FR ကြွက် (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက် FH ကြွက်တွေထက်ပိုပြီးတက်ကြွခဲ့ကြသည်: F(1,14) = 7.65, p <0.05) နှင့် sulpiride အုပ်စုနှစ်ခုလုံးအတွက်အလားတူလမ်းအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ (ထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(3,42) = 4.86, p <0.01) (သဖန်းသီး။ 3B).

စမ်းသပ်မှု 4

FH တိရိစ္ဆာန်များထက်သိသိသာသာပိုပြီးတက်ကြွဖြစ်ပျက်ကွက်ပြေးတစ်ဦးက, FR တိရိစ္ဆာန်များစဉ်အတွင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ Naltrexone pretreatment (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,16) = 2.02, NS, အကျိုးသက်ရောက်မှုထိုး: F(2,32) = 6.82, p <0.01) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် FR တိရိစ္ဆာန်များသည်ပြေးကြစဉ် B FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုမြင့်မားသောလုပ်ဆောင်မှုကိုပြသခဲ့သည် (အုပ်စုလိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှု - F(1,16) = 7.58, p <0.05), naltrexone နှိမ်နင်းရန်ခြားနားချက် (ထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(2,32) = 1.72, NS) (စားပွဲတင် 1) ။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 3C, FR တိရိစ္ဆာန်များ (run ကို B ကို၏ပထမဦးဆုံး 5 min စဉ်အတွင်းအုပ်စုတစုအကျိုးသက်ရောက်မှု FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုပြီးတက်ကြွခဲ့ကြသည်: F(1,16) = 11.36, p <0.01) ။ FH တိရိစ္ဆာန်များရှိစက်ခေါင်းလှုပ်ရှားမှုကိုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ Naltrexone သည် FR တိရိစ္ဆာန်များရှိအခြေအနေကိုအထူးသဖြင့်လျှော့ချခဲ့သည်။ F(2,32) = 5.74, p <0.05; G × D ဆက်သွယ်မှု: F(2,32) = 6.09, p = 0.01) ။ ANOVA FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လှုပ်ရှားမှုတစ်ခုထိုး-မှီခိုကျဆင်းခြင်း (ညွှန်ပြနောက်ဆက်တွဲတလမ်းF(2,14) = 6.11; p <0.05) သို့သော် FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (F(2,18) = 0.90; NS) ။

အဆိုပါ AMPA ရန်, GYKI 52466 နှင့်အတူကုသမှုပြေးတစ်ဦးက (ဆေးထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှုစဉ်အတွင်းနှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုလျော့ချဖို့တော်မှာ: F(2,34) = 3.02, NS), လှုပ်ရှားမှုအလားတူအဆင့်ဆင့်ကိုပြသ FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များ (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,17) = 1.37, NS) ။ GYKI 52466 ပြေး B ကနေစဉ်အတွင်းနှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချသို့သော်ဤကျဆင်းခြင်း FH တိရိစ္ဆာန်များ (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်မှာထက် FR ပိုမိုသိသာခဲ့သည်: F(1,17) = 4.06, NS, အကျိုးသက်ရောက်မှုထိုး: F(2,34) = 9.10, p <0.001; G × D ဆက်သွယ်မှု: F(2,34) = 3.73, p <0.05) (စားပွဲတင် 1) ။ အထူးသပြေး B က၏ပထမဦးဆုံး 52466 မိ (ကာလအတွင်း FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက် conditional လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ GYKI 5 ထိုးသဖန်းသီး။ 3D), FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းမရှိဘဲ (အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,17) = 5.23, p <0.05; ထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(2,34) = 10.30, p <0.001; G × D ဆက်သွယ်မှု: F(2,34) = 6.43, p <0.01) ။ နောက်တစ်လမ်း ANOVA သည် FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက် GYKI 52466 ၏သိသာထင်ရှားသောဆေးပမာဏကိုဖော်ပြသည်။F(2,16) = 8.73; p <0.01) သို့သော် FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (F(2,16) = 1.38; NS) ။

စမ်းသပ်မှု 5

အစားအစာဖို့အမူအကျင့်ာင်းကိုကင်းရန်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ပြသရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့ (run ကို B ကိုမရောက်မီချက်ချင်းကင်းထိုးသွင်းသဖန်းသီး။ 4A) ။ ဆားဆေးထိုးပြီးနောက်များနှင့်ဒူလုံးလေးများ၏မရှိခြင်း၌, FR group မှတိရိစ္ဆာန်များကိုပြေး B က (10 မိ) FH ကြွက်မှဆွေမျိုး (အေးစက်လှုပ်ရှားမှုကာလအတွင်းတိုးချဲ့လှုပ်ရှားမှုပြသ; t(18) = 2.15, p <0.05); ကိုကင်းဆေးထိုးခြင်းသည်အုပ်စုနှစ်ခုလုံးတွင်ဆားဆေးထိုးခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ရှေ့ဆက်လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးမြှင့်စေသော်လည်း FA အုပ်စုထက်ကိုကိန်းအပြီးလုပ်ဆောင်မှုတိုးလာသည်။ အချက်များအဖြစ်အုပ်စု (G) နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး ()) နှင့်အတူနှစ် ဦး - လမ်း ANOVA အုပ်စုတစ်စု၏သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှားF(1,18) = 9.46; p <0.01) နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှု (F(1,18) = 23.90; p <0.001), သိသိသာသာ, G ×: D အပြန်အလှန်နှင့်အတူ (F(1,18) = 6.18; p <0.05) ။

 

ပုံ 4 ။ 

စိန်ခေါ်မှုတစ်ရပ်ကင်း၏ဆိုးကျိုးများ (A) သို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက် (Bအစားအစာ-သွေးဆောင် conditional တုံ့ပြန်မှုအပေါ်) ဆေးထိုး (+ SEM ကိုဆိုလိုသည်) ။ ကိုကင်းပြေး B ကိုမရောက်မီချက်ချင်းထိုးသွင်းသဖြင့်, မော်ဖင်းအကိုက်ပြေး A. အကင်းမရောက်မီ 15 မိအုပ်ချုပ်ခွင့်နှင့်မော်ဖင်းအကိုက်အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုးလာသဖြင့်, သို့သော်သူတို့၏လှုံ့ဆော်အကျိုးသက်ရောက်မှုသိသိသာသာ (အစားအစာ-အေးစက်တိရိစ္ဆာန်များ (FR) တွင် potentiated ခဲ့သည်n = 8-10), ထိန်းချုပ်မှု (FH) နဲ့နှိုင်းယှဉ် (n = 8-10) ။ GYKI 52466 (နဲ့အတူ pretreatment ၏ဆိုးကျိုးများC), naltrexone (D), သို့မဟုတ် SCH23390 (E) ကိုကင်းရန်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ပေါ်မှာ။ ပြေးတစ်ဦးကသို့မဟုတ် naltrexone 52466 မိမတိုင်မီ FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ကင်းဖို့နှိမ်နင်းလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive run ထိုးသွင်းမတိုင်မီ GYKI 30 (ချက်ချင်းထိုးသွင်းn = 9), နှင့်လှုပ်ရှားမှု (FH တိရိစ္ဆာန်များကနေမတူညီတဲ့မဟုတ်ခဲ့n = 7) ။ SCH23390 * (ကိုကင်းများ၏လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချပေမယ့် FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များအကြားလှုပ်ရှားမှုများ၏ခြားနားချက်နှိမ်နင်းရန်ပျက်ကွက်p <0.05, ∗∗p <0.01, ကျောင်းသားရဲ့ t တစ်ဦးချင်းစီအခြေအနေ FR နှင့် FH အုပ်စုများနှိုင်းယှဉ်ဖို့စမ်းသပ်မှု; †p <0.05, ††p <0.01, †††p <0.001, ANOVA) ။

 

မော်ဖင်းအကိုက်ဖို့ cross-sensitive (ပြေးတစ်ဦးကမတိုင်မီမော်ဖင်းအကိုက် 15 မိထိုးသွင်းခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 4B) ။ : ရှေ့ဆက်လုပ်ဆောင်မှုပြေးတစ်ဦးက (မူးယစ်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုစဉ်အတွင်း FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်မော်ဖင်းအကိုက် pretreatment တိုးပွားလာခဲ့သည် F(1,14) = 10.93, p <0.01), အုပ်စုများအကြားမျှခြားနားချက်နှင့်အတူ (အုပ်စုအကျိုးသက်ရောက်မှု: F(1,14) = 0.11, NS, ဆား FH, 62.62 ± 16.49; FR, 87.50 ± 25.98; မော်ဖင်းအကိုက် FH, 210.62 ± 40.10; FR, 219.50 ± 80.34) ။ : ဆား (မူးယစ်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာနှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်ပြေး B ကိုစဉ်အတွင်းမော်ဖင်းအကိုက်စိန်ခေါ်မှုတိုးမြှင့်လှုပ်ရှားမှု F(1,14) = 5.10, p <0.05), နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များထက်အုပ်စုတွင်အကျိုးသက်ရောက်မှု (FR အကျိုးသက်ရောက်မှု:) FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လှုပ်ရှားမှုပိုမိုမြင့်မားနျြရစျ F(1,14) = 21.55, p <0.001) ။

ကိုကင်းသက်ရောက်မှုမှလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive အတွက်အစားအစာ-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုများ၏ပါဝင်မှုယခင်စမ်းသပ်ချက်အခြေအနေများလှုပ်ရှားမှုပိတ်ဆို့ဖို့ပြခဲ့ဆေးများမှာ GYKI 52466 နှင့် naltrexone အတူတိရိစ္ဆာန်များ pretreating အားဖြင့်စမ်းသပ်ပြီး, ဒါမှမဟုတ်ခဲ့သည် SCH23390, အရာပင်တကမ္ဘာလုံး locomotor လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားကြောင်းထိုးမှာ, အခြေအနေများလှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်နိုင်မဟုတ်ခဲ့ပေ။ : မော်တော်ယာဉ်၏ Preinjection သို့မဟုတ် GYKI 52466 ထို့နောက် FH တိရိစ္ဆာန်များ (pretreatment အကျိုးသက်ရောက်မှု FR တိရိစ္ဆာန်များကိုပိုမိုတက်ကြွဖြစ်ပျက်ကွက်, ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်းလှုပ်ရှားမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ F(1,16) = 0.23, NS, အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,16) = 0.23, NS, ; ဆား FH, 38.20 ± 11.01: SEM ±လှုပ်ရှားမှု FR, 63.87 ± 24.44; GYKI 52466 FH, 51.10 ± 5.15; FR, 37.25 ± 7.54) ။ : ပြေး B ကအတွင်းကိုကင်းစိန်ခေါ်မှုမတိုင်မီ GYKI 52466 နှင့်အတူ pretreatment လုံးဝ FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များ (pretreatment အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကြားမော်တော်ယာဉ် pretreatment ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိလှုပ်ရှားမှုအတွင်းကွာခြားချက်နှိမ်နင်း F(1,16) = 8.52, p = 0.01; အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,16) = 8.02, p <0.05; P × G အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု - F(1,16) = 11.07, p <0.001) (သဖန်းသီး။ 4) ။ : FH အုပ်စုကိုနှိုင်းယှဉ် naltrexone pretreatment သို့မဟုတ် FR သာရှိပြီးပြည်ပမှမော်တော်ယာဉ်၏အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်မှုပြေးတစ်ဦးက (pretreatment အကျိုးသက်ရောက်မှုစဉ်အတွင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည် F(1,16) = 1.03, NS, အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,16) = 1.18, NS, ; ဆား FH, 28.20 ± 7.24: SEM ±လှုပ်ရှားမှု FR, 58.50 ± 28.31; naltrexone FH, 27.90 ± 8.91; FR, 33.38 ± 8.31) ။ : မော်တော်ယာဉ် pretreatment (pretreatment အကျိုးသက်ရောက်မှုပြီးနောက်ရှုလေ့လာအဖြစ် run ကို B ကိုစဉ်အတွင်းကင်းစိန်ခေါ်မှုမတိုင်မီ naltrexone နှင့်အတူ pretreated FR တိရိစ္ဆာန်များ FH တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုမြင့်မားလှုပ်ရှားမှုဖော်ပြရန်ပျက်ကွက် F(1,16) = 4.48, p = 0.05; အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,16) = 7.30, p <0.05; P × G အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု - F(1,16) = 7.56, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 4) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ SCH23390 : pretreatment ပြေးတစ်ဦးက (pretreatment အကျိုးသက်ရောက်မှုစဉ်အတွင်း FH တိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် hyperactivity လျှော့ချ F(1,16) = 13.38, p = 0.05; အုပ်စုတစ်စုအကျိုးသက်ရောက်: F(1,16) = 4.00, NS, , G အပြန်အလှန်× P ကို: F(1,16) = 5.77, p <0.05; SEM ±လှုပ်ရှားမှု: ဆား, FH, 38.20 ± 9.05; FR, 111.87 ± 30.67; GYKI 52466 FH, 25.00 ± 4.13; FR, 48.12 ± 25.86) ။ သို့သော် B ကာလအတွင်း SCH23390 နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်ကင်းဖို့ locomotor တုံ့ပြန်မှုလျှော့ချပါက (FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များအကြားလေ့လာတွေ့ရှိလှုပ်ရှားမှုများ၏ခြားနားချက်နှိမ်နင်းရန် pretreatment အကျိုးသက်ရောက်မှုမအောင်မြင်ပါ: F(1,16) = 18.46, p <0.001; အုပ်စုအကျိုးသက်ရောက်မှု - F(1,16) = 7.77, p <0.05; P × G အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု - F(1,16) = 4.05, NS) (သဖန်းသီး။ 4).

စမ်းသပ်မှု 6

အစားအစာစားသုံးမှုထုတ်ယူဖို့ပြေးလမ်းများ၏စွမ်းရည်ကိုသူတို့ကို 80 မှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခြင်းအားဖြင့် FR နှင့် FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်တစ်ဦး 5 မိစဉ်အတွင်းလုံးလေးများဒူ A နှင့် B စောင့်ကြည့်ခဲ့ပါတယ်, စားဒူလုံးလေးများစုစုပေါင်းငွေပမာဏခဲ့အလုပ်လုပ်ပြီးနှစ်ဦးစလုံးစဉ်အတွင်းခ Activity ကို run တိုင်းတာ။ ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်းလုပ်ဆောင်ချက် (FH တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ထက် FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့t(14) = 2.34, p <0.05; လှုပ်ရှားမှု± SEM: FH, 88.14 ± 12.94; FR, 207.44 ± 49.33) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်ချိုသောတောင့်များကိုရရှိနိုင်သည့်ပြေးခ (၅ မိနစ်) အတွင်းလုပ်ဆောင်မှု ကြော်ငြာ libitum, (FR ကြွက်တွေမှာထက် FH ကြွက်တွေမှာသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့t(14) = -4.85, p <0.0001; SEM ±လှုပ်ရှားမှု: FH, 24.00 ± 3.30; FR, 7.78 ± 1.49) ။ ဂရမ်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း FR တိရိစ္ဆာန်များတွင်လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းခြင်းသည် FH တိရိစ္ဆာန်များထက်သူတို့၏ချိုမြိန်တောင့်များစွာစားသုံးမှုကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည် (t(14) = 2.70, p <0.05; ± SEM ±လောင်ပမာဏ: FH, 0.78 ± 0.1; FR, 1.08 ± 0.03) သို့မဟုတ်သူတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ရာခိုင်နှုန်းအနေဖြင့် (t(14) = 3.58, p <0.01; SEM ±စားသုံးမှုအချိုး: FH, 3.05 ± 0.45; FR, 4.77 ± 0.17) ။

ဆွေးနွေးမှု

ထပ်တလဲလဲတိကျတဲ့အခြေအနေတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့်ထိတွေ့ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု, အစားအစာ-ဆုံးရှုံးကြွက်တွေအတွက်, ထိုအခြေအနေတွင် locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းတိုးတက်သောနှင့်မြဲတိုးပြသ။ ဆနျ့ကငျြ, အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများယခင်က satiation အားဖြင့် devalued ခဲ့ပြီးသော၎င်းတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာအစားအသောက်ကိုလက်ခံရရှိတိရိစ္ဆာန်များ, ဒါမှမဟုတ်တိရစ္ဆာန်တွေကို, တူညီတဲ့အခြေအနေတွင်မှထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ပြီးနောက် locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျော့နည်းသွားပြသခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားဒေတာထိုကဲ့သို့သောကင်းအဖြစ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ထပ်ခါတလဲလဲပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းထိတွေ့ခြင်းမှအမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်ဆင်တူနေသည်။ ာင်းပြီးနောက်, အစားအစာ-တွဲပတ်ဝန်းကျင်တွင်ကြွက်အားမရပင်အစားအစာ၏မရှိခြင်းအတွက်မြင့်လှုပ်ရှားမှုခဲ့သည်။ အဆိုပါ FR တိရိစ္ဆာန်များသူတို့ကထပ်ခါတလဲလဲအစားအစာဒဿနိကဗေဒကိုလက်ခံရရှိထားတဲ့အတွက်ကြောင့်ကဲ့သို့တူညီသောအခြေအနေတွင်၌ထားကြ၏သည့်အခါအထူးသ, အ anticipatory တုံ့ပြန်မှု (ပြေးတစ်ဦးကနေစဉ်အတွင်း), နှင့် conditional hyperactivity နှစ်ဦးစလုံး၏လွှဲခွင်အကြီးမြတ်ဆုံးဖြစ်ကြသည်။ အုပ်စုများအကြားလှုပ်ရှားမှုထဲမှာဘယ်သူမျှမကသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်တစ်ဦးကွဲပြားခြားနား, ခြွင်းချက်မရှိပတ်ဝန်းကျင်တွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာ, ငါတို့ရလဒ်များကိုကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှ locomotor အကဲဆတ်ခြင်းပထမဦးဆုံးအစီရင်ခံစာကိုဖြစ်ကြသည်။ တစ်ဦးကယခင်လေ့လာမှု (Schroeder et al ။ , 2001) ထပ်တလဲလဲလှုပ်ရှားမှုလှောင်အိမ်ထဲမှာချောကလက်ချစ်ပ်ထိတွေ့ကြွက်များတွင်ာင်းစောငျ့ရှောကျဖို့ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ သို့သော်လက်ရှိလေ့လာမှုမတူဘဲတိရစ္ဆာန်ဆုံးရှုံးအစားအစာကြဘူး။ အနုတ်လက္ခဏာစွမ်းအင်ဟန်ချက်အရှင်အစားအစာ-သွေးဆောင် locomotor ာင်းထူထောင်အတွက်အရေးပါဖြစ်နိုင်သည်။ အစားအသောက်ကန့်သတ် (အထူးသဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopaminergic ဂီယာနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်နှစ်ဦးစလုံးCadoni et al ။ , 2003; Carr က et al ။ , 2003; Haberny et al ။ , 2004; Lindblom et al ။ , 2006), နှင့် dopamine အဲဒီ receptor agonists ၏အကြိုးများနှင့်လှုံ့ဆော်ဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါး (Carr က et al ။ , 2001) နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများ (Deroche et al ။ , 1993; ခေါင်းလောင်း et al ။ , 1997; Cabeza က de Vaca et al ။ , 2004) ။ နျူကလိယ accumbens အတွက် dopaminergic ဂီယာ၏နည်းပြများနှင့်ဆက်စပ်လမ်းကြောင်းအတွက် plasticity (Haberny et al ။ , 2004; Haberny နှင့် Carr က, 2005) အစားအစာမှအမူအကျင့်ာင်းတည်ထောင်များအတွက်လိုအပ်ချက်ဖြစ်နိုင်သည်။

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်ာင်းနှင့်အတူစားနပ်ရိက္ခာအကဲဆတ်ခြင်းနှိုင်းယှဉ်အများအပြားဘုံ features တွေဖော်ပြသည်။ ကုသမှုတာတွေရပ်စဲပြီးနောက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်ာင်း (လကြာဆက်ရှိနေသေးပေါ်လ်ဆန် et al ။ , 1991; Castner နှင့် Goldman-Rakic, 1999) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ, အစားအစာဆုလာဘ်ပေးရန် anticipatory တုံ့ပြန်မှုများနှင့် conditional hyperactivity နှစ်ဦးစလုံးသည်ဤတုံ့ပြန်မှုနှစ်ခုစလုံးကြာရှည်ခဲ့ဖေါ်ပြခြင်း, အစာအာဟာရကို-တွဲပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ထိတွေ့စရာမလိုဘဲ 3 ရက်သတ္တပတ်တစ်ကာလအတွင်းဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ ကျနော်တို့သေးမဟုတ်တော့ကာလစမ်းသပ်ပြီးကြပြီမဟုတ်။

အစားအစာ-တွဲအခြေအနေတွင်တစ်အေးစက် locomotor တုံ့ပြန်မှုကျလာသောနိုင်စွမ်းဝယ်ယူကြောင်းကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်လေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီဖြစ်ပါတယ် (Bindra, 1968) မူလတန်းစစ်ကူနှင့်အတူတွဲသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှု locomotor လှုပ်ရှားမှု, ထပ်တလဲလဲအတည်ပြုခဲ့သည်ထားပြီးတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှု (လှုံ့ဆော်ကြောင်းဂျုံးစ်နှင့် Robbins, 1992; Hayward နှင့်အနိမျ့, 2005; Barbano နှင့် Cador, 2006) ။ ထို့ပြင်အစားအစာကိုချန်လှပ်ခံခဲ့ရသည်အခါအစားအသောက်-တွဲအခြေအနေတွင်ထိတွေ့အစားအစာ-sensitized တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် locomotor လှုပ်ရှားမှု, အစားအစာမရရှိနိုင်ခဲ့သည့်အခါတိုင်းတာသူတို့ရဲ့လှုပ်ရှားမှုမှလွှဲခွင်အလားတူဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤရလဒ်အစားအစာတင်ဆက်မှုမှတုန့်ပြန်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် sensitized locomotor လှုပ်ရှားမှုတစ်ဦးပတ်ဝန်းကျင်ကိုအေးစက်တုံ့ပြန်မှုထက်အစားအစာအားဖြင့်ရူးနှမ်းတစျခုဖွစျသညျကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

မူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်ထိခိုက်စေ conditional လှုပ်ရှားမှုတည်ထောင်ကြောင်းတွင်ဤဖြစ်ရပ် NMDA ရန်, ပရိုတိန်းပေါင်းစပ် inhibitors နှင့် dopamine D ကိုပိတ်ဆို့နေကြတယ်, ရေရှည်အလားအလာအချို့ကိုပုံစံများကိုအခြေခံရှိသူများနှင့်ဆက်စပ်သောယန္တရားများအပေါ်မူတည်1 ရန်။ အလားတူယန္တရားများအထူး: D အပေါ်ပြင်းထန်စွာမူတည်ဖို့မဟန်ာင်းသို့မဟုတ် conditional လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျး, အဘို့မလိုအပ်ပါ1 အဲဒီ receptor-mediated ယန္တရားများ (Beninger နှင့် Hahn, 1983; Cervo နှင့် Samanin, 1996; McFarland နှင့် Ettenberg, 1999) ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, sucrose ရရှိနိုင်မှုများအတွက်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုတင်ဆက်ခြင်း (နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန် evokesRoitman et al ။ , 2004), အစားအစာ-သွေးဆောင် conditional တုံ့ပြန် dopamine receptors များအတွက်အလားအလာအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်း။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမ: D ခုနှစ်တွင်1 ရန် SCH23390 မ: D2/D3 ရန် sulpiride ယုံကြည်စိတ်ချရသောပြီးသား Basal လှုပ်ရှားမှုလျော့ချဖို့တော်မှာကြောင်းဆေးများမှာ conditional ရွေ့လျား၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးနှိမ်နင်း။ : D အရှင်, activation1 နဲ့ D2/D3 receptors မူးယစ်ဆေး-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုနှင့်ဝသကဲ့သို့, အစားအစာ-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုသာတစ်ဦး nonspecific အခန်းကဏ္ဍလိမ့်မည်။

က opioid receptors အစားအစာ-သွေးဆောင်အကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုအကြံပြုခြင်း, ထိန်းချုပ်မှုများလုပ်ဆောင်မှုအပေါ်အနည်းငယ်သာသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သော်လည်းအဆိုပါ opiate ရန် naltrexone နှင့်အတူ Pretreatment, FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အစားအစာ-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုဖျက်သိမ်း။ ကျနော်တို့ (စိတ်ကြွဆေးမှအမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျး, ပေမယ့် naltrexone လုပ်ကွက်ကိုကင်းအကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးအပျေါ opioid ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ဆိုးကျိုးများအပေါ်အချက်အလက်များ၏သတိမထားမိများမှာchiu et al ။ , 2005) ။ အစားအစာကိုစစ်ကူများအတွက်တုံ့ပြန်အော်ပရေတာကိုလျော့ချဖို့အခြား opioid ရန်များ၏စွမ်းရည်, naloxone, (Glass ကို et al ။ , 1999) နှင့်အစားအစာ၏ရှေ့တော်၌အစာအာဟာရ-အေးစက် locomotor လှုပ်ရှားမှု (Hayward နှင့်အနိမျ့, 2005context-မှီခို conditional နို့တိုက်ကျွေးသွေးဆောင်ဖို့μ-agonist မော်ဖင်းအကိုက်) အဖြစ်နိုင်စွမ်း (ကယ်လီ et al ။ , 2000) အစားအစာ-အေးစက်တုံ့ပြန်မှုအတွက် opiate receptors များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုထားသည်။

ကိုကင်း-သွေးဆောင်အပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်စကားရပ် (glutamatergic neurotransmission မြားတှငျပွောငျးလဲနှင့်ဆက်စပ်နေသည်ဝံပုလွေ, 1998; Vanderschuren နှင့် Kalivas, 2000) ။ အချိုမှု receptors များထဲတွင် AMPA receptors (အထူးသမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းချုပ်ထားတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ပေါ်လာပီယပ် et al ။ , 1996; Cornish အဘိဓါန်များနှင့် Kalivas, 2001; Carlezon နှင့် Nestler, 2002; Boudreau နှင့် Wolf က, 2005), နှင့် AMPA အဲဒီ receptor ယှဉ်ပြိုင်ရန် NBQX [2,3-dihydroxy-6-Nitro-7-sulfamoylbenzo (F) -quinoxaline] နှင့် DNQX (6,7-dinitroquinoxaline-2,3-Dion) ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်းဖို့ conditional လှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ် (Cervo နှင့် Samanin, 1996; Mead နှင့် Stephens, 1998; Mead et al ။ , 1999) ။ ကိုကင်းမှကြွက်များမှာ noncompetitive AMPA အဲဒီ receptor ရန် GYKI 52466 လုပ်ကွက် conditional တုံ့ပြန်မှု၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး (Hotsenpiller et al ။ , 2001) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာတော့ GYKI 52466 အစားအစာ-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျး, မူးယစ်ဆေး-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုကဲ့သို့ AMPA ၏ activation အပေါ်မူတည်ကြောင်းအကြံပြု, (run ကို B ကို၏ပထမဦးဆုံး 5 မိနေစဉ်အတွင်း) အလိုအလျောက်လှုပ်ရှားမှုလွှမ်းမိုးခြင်းမရှိဘဲ, အစားအစာ-အေးစက်လှုပ်ရှားမှုဖျက်သိမ်း receptors ။

တိရိစ္ဆာန်များတဦးတည်းမူးယစ်ရန် sensitized ကြသည်နှင့်တပြိုင်နက်, သူတို့ကမကြာခဏ (အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ပြသVezina et al ။ , 1989) ။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွင်ကိုကင်းနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်စွမ်းဆောင်ရည်ကိုမြှင့်တင်ရန်စွမ်းရည်ကိုထိန်းချုပ်အုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အစာနှင့်ထိတွေ့သည့်တိရိစ္ဆာန်များတွင်သိသိသာသာတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ တုန့်ပြန်မှုကိုတိုးမြှင့်သောတုံ့ပြန်မှုဟုဖော်ပြနိုင်သော်လည်းအခြားရွေးချယ်စရာတစ်ခုမှာကိုကာကိုလာသို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက်လှုပ်ရှားမှုများကိုလှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည့်စွမ်းရည်ကိုတိရိစ္ဆာန်များသည်အစားအစာနှင့်သက်ဆိုင်သောပတ်ဝန်းကျင်တွင်ရွေ့လျားမှုကိုပြသနေလျှင်ပိုမိုလွယ်ကူစွာတွေ့မြင်နိုင်ခြင်းဖြစ်သည်။Stephens နှင့် Mead, 2004) ။ သို့သော်အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်စကားပြောဆိုမှုစမ်းသပ်မှုအတွက်စိတ်ကြွဆေးမှယခင်ထိတွေ့မှု (အစားအစာလှုံ့ဆော်မှုဖို့ locomotor တုံ့ပြန်မှုာင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဂျုံးစ် et al ။ , 1990; Avena နှင့် Hoebel, 2003), ဒါကြောင့်ဘုံနောက်ခံလမ်းကြောင်းအတွက်အချက်ပြ၏ပံ့ပိုးအတွက်မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်အစားအစာရလဒ်များကိုဖြစ်စေနဲ့စကားစပ်ချိတ်တွဲကြောင်းဖြစ်နိုင်သည်။

အမူအကျင့်ာင်းမူးယစ်ဆေး-ပတ်ဝန်းကျင်အေးစက်ပါဝင်သောဝန်ထမ်းတွေရဲ့သင်ယူမှုဖြစ်စဉ်များ၏ရလဒ်အဖြစ်ရှုမြင်နိုင်ပါသည်။ မူးယစ်ဆေးတစ်ခုခြွင်းချက်မရှိလှုံ့ဆော်မှုအဖြစ်ပြုမူသော်လည်းဒီအမြင်အရ, တူညီတဲ့ပတ်ဝန်းကျင်တွင်မူးယစ်ဆေးထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေး, Contextual တွေကိုတစ်ဦး conditional လှုံ့ဆော်မှု (CS) ၏ဂုဏ်သတ္တိများဆည်းပူးဖို့ခွင့်ပြုပါတယ်။ တစ်ယောက်တည်း CS (ထိုအခြေအနေတွင်) ၏တင်ပြချက်ထို့နောက်မူးယစ်ဆေးဝါးကဲ့သို့အေးစက်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်ဖို့လုံလောက်သောဖြစ်လာသည်။ ဆုလာဘ်နှင့်အတူသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုများ၏အသင်းအဖွဲ့သင်ယူရမည်ဖြစ်သည်သောကြောင့်, သင်ယူမှုဖြစ်စဉ်ကိုထက်မူးယစ်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှု, (အပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်း incremental သဘောသဘာဝကိုထောက်ပံ့ပေးTilson နှင့် Rech, 1973; Pert et al ။ , 1990) ။ လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ၏ဖြစ်ရပ်ဆန်းအသုံးချ, ဒီအကောင့် conditional လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုကာကွယ်ပေးနိုင်မူးယစ်ဆေးဝါးများအခြားဆုလာဘ်မှလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ဖိနှိပ်သင့်ကြောင်းခန့်မှန်းထားပါတယ်။ ကျနော်တို့ကိုကင်းဖို့သူတို့ကိုဖော်ထုတ်မတိုင်မီ GYKI 52466 နှင့် naltrexone စီမံခန့်ခွဲခြင်းဖြင့်, အစားအစာ-အေးစက်တိရိစ္ဆာန်များ၌ဤခန့်မှန်းချက်စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ နှစ်ဦးစလုံး pretreatments ကိုကင်းများ၏လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှုမှလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive နှိမ်နင်း။ ဆနျ့ကငျြအတူ pretreatment SCH23390, FR တိရိစ္ဆာန်များအတွက် conditional လှုပ်ရှားမှုနှိမ်နင်းရန်ပျက်ကွက်သောနှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားပေမယ့်ကင်းဖို့လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive နှိမ်နင်းရန်ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်စားနပ်ရိက္ခာ-အေးစက်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာကင်းရန်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive အစားအစာ-တွဲပတ်ဝန်းကျင်ကို conditional တုံ့ပြန်မှု၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအပျေါမူးယစ်ဆေးဝါး၏စူးရှသောသက်ရောက်မှုကိုရောင်ပြန်ဟပ်။

အတူတူ, ပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များကိုအပြုအမူာင်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများရန်, ဒါပေမယ့်လည်းသဘာဝဆုလာဘ်, အစားအစာ, အရေးကြီးတဲ့ဤပုံစံများဘုံအများအပြား features တွေရှိသည်သာမဟုတ်ဘဲဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ တဖကျတှငျမူပစ္စုပ္ပန်ဒေတာအမူအကျင့်ထိခိုက်စေ conditional လှုပ်ရှားမှုကူညီပံ့ပိုးရန်သဘာဝကဆုလာဘ်များ၏စွမ်းရည်များစားစရာဘို့မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှုအတွက်ာင်းနေတဲ့အခန်းကဏ္ဍဆိုလိုစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, သူတို့ကလည်းမူးယစ်ဆေးရှာသမားရိုးကျဆုလာဘ်ရှာ (မတစ်လမ်းအတွက်, အပြုအမူကိုလွှမ်းမိုးမှကြွလာအဘယ်ကြောင့်၏မေးခွန်းကိုမှဖြေတစ်ခုအကြံပြုစေခြင်းငှါRobinson နဲ့ Berridge, 1993, 2001), အမူအကျင့်ာင်းကိုထောကျပံ့ဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးများများ၏စွမ်းရည်၌အိပျမထားဘူး။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့လှုပ်ရှားမှုအတွက်ပတ်ဝန်းကျင်-ဆက်စပ်တိုးမှုကြောင့်အစားအစာတစ်ခုပတ်ဝန်းကျင်၏အေးစက်လည်းအပြုအမူနို့တိုက်ကျွေးမှုကိုအကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းငှါ, ရှိမရှိမေးခဲ့တယ်။ discrete သေံသို့မဟုတ်အလင်းတွေကို, ကြွက်အစားအစာဆုံးရှုံးနေကြစဉ်အစားအသောက်နှင့်အတူတွဲ, နောက်ပိုင်းတွင်အစာကျွေးထုတ်ယူ (Petrovich et al ။ , 2002; ဟော်လန်နှင့် Petrovich, 2005); အလားတူ, အစားအစာ-sensitized ကြွက်လေယာဉ်ပြေးလမ်းမှတူညီထိတွေ့မှုနှင့်အတူတစ်ထိန်းချုပ်အုပ်စုတစ်စုထက်အေးစက်ယန္တရားပိုမိုအစားအစာကိုလောင်ပေမယ့်အိမ်ကလှောင်အိမ်ထဲမှာတ္ထုအစားအစာကြုံတွေ့ခဲ့သော။ ထို့ကြောင့်အခြေအနေများကိုပတ်ဝန်းကျင် (accumbens နှင့် prefrontal cortex ကနေတဆင့်ဖြစ်နိုင်သည်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus မှ amygdala ရလဒျကိုသက်ဝင်တို့အားဤသို့သော CSS များ၏စွမ်းရည်မှတဆင့်, အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွားလာPetrovich et al ။ , 2005) ။ ဆက်စပ် circuitries အပေါ်မူတည် locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ဖို့နဲ့နို့တိုက်ကျွေးရေးလှုံ့ဆော်ဖို့နှစ်ဦးစလုံးနိုင်စွမ်းရှိမရှိနှင့်ဒီဆေးတွေမှအမူအကျင့်ာင်းစဉ်အတွင်း activated circuitries ကဲ့သို့တူညီသောရှိမရှိတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖွယ်မေးခွန်းဖြစ်ပါသည်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

  • ဒီဇင်ဘာလ 15, 2005 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
  • တည်းဖြတ်မူမေလ 26, 2006 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
  • လက်ခံမေလ 27, 2006 ။

  • ကျနော်တို့ကဒီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့မူကြမ်းအပေါ်အထောက်အကူဖြစ်စေမှတ်ချက်များများအတွက်စမ်းသပ်ချက်များနှင့် Pete Clifton running အတွက်အကူအညီတောင်းရော်ဘင် Phillips က, Chiara Giuliano နှင့် rosy Pyper ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။

  • စာပေးစာယူသည်ဒါဝိဒ် N. Stephens, စိတ်ပညာဌာန, ဘဝကသိပ္ပံကျောင်း, Sussex တက္ကသိုလ် Falmer, Brighton BN1 9QG, ဗြိတိန်မှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။ အီးမေးလ်: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

ကိုးကား

  1. ↵
    သကြားမှီခိုမြှင့်တင် Avena မိုင်, Hoebel BG (2003) တစ်ဦးကအစားအစာစိတ်ကြွဆေး၏အနိမ့်ထိုးဖို့အမူအကျင့်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ neuroscience 122: 17-20 ။
  2. ↵
    အဆိုပါသူတွေရဲ့စားသောက်၏ Barbano MF, Cador M (2006) Differential စည်းမျဉ်း, dopaminergic နှင့် opioidergic မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်အပြုအမူအစာကျွေး၏စိတ်ခွန်အားနိုးနှင့် anticipatory ရှုထောင့်။ Neuropsychopharmacology 31: 1371-1381 ။
  3. ↵
    ဘဲလ်သည် SM, Stewart က RB, Thompson က SC, Meisch RA (1997) အစားအစာဟာဆင်းရဲချို့တဲ့ကြွက်များတွင်ကင်း-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကိုနှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုးပွားစေပါသည်။ Psychopharmacology 131: 1-8 ။
  4. ↵
    Beninger RJ, Hahn BL (1983) Pimozide လုပ်ကွက်တည်ထောင်ခြင်းသော်လည်းမစိတ်ကြွဆေးထုတ်လုပ်ပတ်ဝန်းကျင်-တိကျတဲ့အေးစက်၏စကားရပ်။ သိပ္ပံ 220: 1304-1306 ။
  5. ↵
    Beninger RJ, Miller က R ကို (1998) Dopamine D1 ကဲ့သို့ receptors နှင့်ဆုလာဘ်-related မက်လုံးပေးသင်ယူမှု။ neuroscience Biobehav ဗြာ 22: 335-345 ။
  6. ↵
    Bindra: D (1968) ယေဘုယျလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆာပအပြုအမူအပေါ် Drive နှင့်မက်လုံးပေး-လှုံ့ဆျောမှု၏သက်ရောက်မှုများ Neuropsychological အနက်။ Psychol ဗြာ 75: 1-22 ။
  7. ↵
    Boudreau AC အ, (2005) ME Wolf ကိုကင်းရန်အပြုအမူာင်းနျူကလီးယပ် accumbens အတွက်တိုးချဲ့ AMPA အဲဒီ receptor မျက်နှာပြင်စကားရပ်နဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ J ကို neuroscience 25: 9144-9151 ။
  8. ↵
    Cabeza က de Vaca က S, Krahne ll, Carr က KD (2004) ကြွက်များတွင် Self-stimulation စမ်းသပ်ခြင်း၏တစ်ဦးကတိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားကိုလေးနက်အစားအစာကန့်သတ်ခြင်းဖြင့် D-စိတ်ကြွဆေးဆုလာဘ်များတိုးပွားပေမယ်ဃ-စိတ်ကြွဆေးတစ်ဦး "အထိခိုက်မခံ" regimen မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုဖော်ပြသည်။ Psychopharmacology 175: 106-113 ။
  9. ↵
    အစားအစာကိုကန့်သတ်ခြင်းဖြင့် Cadoni ကို C, Solinas M က, Valentini V ကို, Di Chiara, G (2003) ရွေးချယ် psychostimulant ာင်း: accumbens shell ကိုအတွက် differential ကိုအပြောင်းအလဲများနှင့်အဓိက dopamine ။ EUR J ကို neuroscience 18: 2326-2334 ။
  10. ↵
    Carlezon WA Jr က Nestler EJ (2002) ကို midbrain အတွက် GluR1 ၏ဓာတ်လှေကားအဆင့်ဆင့်: အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများထိခိုက်မခံတဲ့အတှကျခလုတ်? ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience 25: 610-615 ။
  11. ↵
    Carr က KD ကင်မ် GY, Cabeza က de Vaca S ကို (2001) တိုက်ရိုက် dopamine အဲဒီ receptor agonists ကြွက်များတွင်နာတာရှည်အစားအသောက်ကန့်သတ်ခြင်းဖြင့်လုပ်ခဲ့ပြီးဖြစ်ကြောင်း၏အကျိုးဖြစ်ထွန်းနှင့် locomotor-ကိုသက်ဝင်ဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology 154: 420-428 ။
  12. ↵
    Carr က KD, Tsimberg Y ကို, Berman Y ကို, အစားအစာ-ကန့်သတ်ကြွက်များတွင်အချက်ပြတိုးလာ dopamine အဲဒီ receptor ၏ Yamamoto N ကို (2003) အထောက်အထား။ neuroscience 119: 1157-1167 ။
  13. ↵
    မျောက်တွေကိုအတွက်အကြိမ်ကြိမ်အနိမ့်ထိုးစိတ်ကြွဆေးထိတွေ့မှု၏ Castner လုပ် SA, Goldman-Rakic ​​PS (1999) Long-တည်တံ့ psychotomimetic အကျိုးဆက်များ။ Neuropsychopharmacology 20: 10-28 ။
  14. ↵
    Cervo L ကို, ကြွက်များတွင်ကင်းဖို့ conditional ရွေ့လျား၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်စကားရပ်အပေါ် dopaminergic နှင့် glutamatergic အဲဒီ receptor ရန်၏ Samanin R ကို (1996) အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဦးနှောက် Res 731: 31-38 ။
  15. ↵
    naltrexone ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲခြင်းဖြင့်ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်အပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်း chiu မှန် CT, Ma T က, Ho Ik (2005) attenuation ။ ဦးနှောက် Res Bull 67: 100-109 ။
  16. ↵
    Cornish အဘိဓါန် JL, Kalivas PW (2001) ကင်းထိခိုက်စေတဏှာ: အနျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine နဲ့အချိုမှုများအတွက်မတူညီသောအခန်းကဏ္ဍ။ J ကိုစွဲ dis 20: 43-54 ။
  17. ↵
    Crombag HS, Badiani တစ်ဦးက, ရော်ဘင်ဆင် TE (1996) unsignalled သွေးကြောသွင်းစိတ်ကြွဆေးနှိုင်းယှဉ်အချက်ပြ: အစူးရှ psychomotor တုံ့ပြန်မှုအရေးကြီးတဲ့အတွက်ကြီးမားတဲ့ကွဲပြားခြားနားမှု။ ဦးနှောက် Res 722: 227-231 ။
  18. ↵
    Deroche V ကို, Piazza PV, Casolini P ကို, Le Moal က M ရှိမုန် H ကို (1993) အသိမြှအစားအစာကန့်သတ်ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်စိတ်ကြွဆေးနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်၏ psychomotor သက်ရောက်မှုမှ corticosterone Secret ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ ဦးနှောက် Res 611: 352-356 ။
  19. ↵
    Eikelboom R ကိုမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဇီဝကမ္မတုံ့ပြန်မှု၏ Stewart က J ကို (1982) ကိုက်။ Psychol ဗြာ 89: 507-528 ။
  20. ↵
    Glass ကို MJ, Billington CJ, Levine AS (1999) Opioids နှင့်အစားအစာစားသုံးမှု: ဖြန့်ဝေအလုပ်လုပ်တဲ့အာရုံကြောလမ်းကြောင်း? Neuropeptides 33: 360-368 ။
  21. ↵
    Haberny SL, Carr က KD (2005) အစားအသောက်ကန့်သတ် D-1 dopamine အပေါ်သို့နျူကလိယ accumbens အတွက် NMDA အဲဒီ receptor-mediated ကယ်လစီယမ်-calmodulin kinase II နှင့် NMDA အဲဒီ receptor / extracellular signal ကို-စညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase 2 / 1-mediated သိသိ amp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း phosphorylation တိုးပွါး ကြွက်များတွင်အဲဒီ receptor ဆွ။ neuroscience 132: 1035-1043 ။
  22. ↵
    Haberny SL, Berman Y ကို, Meller အီး, Carr က KD (2004) နာတာရှည်အစာကိုကန့်သတ် caudate-putamen နှင့်နျူကလိယအတွက် extracellular signal ကို-စညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase 1 / 1 ၏ D-2 dopamine အဲဒီ receptor agonist-သွေးဆောင် phosphorylation နှင့်သိသိ amp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်းတိုးပွါး accumbens ။ neuroscience 125: 289-298 ။
  23. ↵
    Hayward MD, Low MJ (၂၀၀၅) နို့စွန်သည်အလိုအလျောက်နှင့်အစားအစာကိုအခြေခံသည့်စက်ခေါင်းလှုပ်ရှားမှုကို dopamine D မပါရှိသောကြွက်များတွင်လျော့နည်းသွားသည်။2 အဲဒီ receptor သို့မဟုတ် enkephalin ။ ဦးနှောက် Res Mol ဦးနှောက် Res 140: 91-98 ။
  24. ↵
    ဟော်လန်ကို PC, Petrovich GD (2005) conditional လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အစာကျွေး၏အလားအလာတစ်အာရုံကြောစနစ်များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ Physiol ပြုမူနေ 86: 747-761 ။
  25. ↵
    Hotsenpiller, G, Giorgetti M က, ME Wolf (2001) ယခင်ကကင်းထိတွေ့မှုနှင့်ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှု၏တင်ဆက်မှုသည်အောက်ပါအပြုအမူများနှင့်အချိုမှုဂီယာအတွက် ALTER ။ EUR J ကို neuroscience 14: 1843-1855 ။
  26. ↵
    ဂျုံးစ် GH, Robbins TW (1992), အလိုအလျောက်အေးစက်နှင့်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ်, mesocortical mesolimbic နှင့် mesostriatal dopamine ကွယ်ပျောက်သွားစေ၏သက်ရောက်မှု Differential ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 43: 887-895 ။
  27. ↵
    နျူကလီးယပ် accumbens ၏ dopamine-မှီခိုယန္တရားများ၏ဖြစ်နိုင်သောပြတ်တောက်: ဂျုံးစ် GH, Marsden, CA, Robbins TW (1990) ကြွက်များတွင်လူမှုရေးအထီးကျန်အောက်ပါစိတ်ကြွဆေးနှင့်ဆုလာဘ်-related လှုံ့ဆော်မှုမှ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်။ Psychopharmacology (Berl) 102: 364-372 ။
  28. ↵
    Kalivas PW, ကိုကင်းရန်အမူအကျင့်ာင်းအတွက် ventral tegmental ဧရိယာနှင့် amygdala အတွက် N-methyl-D-aspartate အဲဒီ receptor ဆွ၏ Alesdatter je (1993) ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ J ကို Pharmacol Exp Ther 267: 486-495 ။
  29. ↵
    ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်၏ inhibitors အားဖြင့်ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးမှအမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်း Karler R ကို, Finnegan KT, Calder ld (1993) ပိတ်ဆို့ထားခြင်း။ ဦးနှောက် Res 603: 19-24 ။
  30. ↵
    ကယ်လီ AE, Bakshi VP, Fleming က S နဲ့, Holahan MR (2000) ကနျူကလိယ accumbens ၏ထပ်ခါတလဲလဲ opioid ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် conditional နို့တိုက်ကျွေးရေးအခြေခံသည့်အလွှာတစ် pharmacological ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ Neuropsychopharmacology 23: 465-467 ။
     
  31. ↵
    Lindblom J ကို, Johansson တစ်ဦးက, Holmgren တစ်ဦးက, Grandin အီး, Nedergard ကို C, Frederiksson R ကို, Schiöth HB (2006) နာတာရှည်အစာကိုကန့်သတ်ပြီးနောက်အထီးကြွက်များ၏ VTA အတွက် tyrosine hydroxylase နှင့် dopamine ပို့ဆောင်ရေး mRNA အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်။ EUR J ကို neuroscience 23: 180-186 ။
  32. ↵
    McFarland K ကို Ettenberg တစ်ဦးက (1999) Haloperidol food- သို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ခွဲခြားဆက်ဆံမှုတွေကိုထုတ်လုပ် conditional ရာအရပ်ကိုဦးစားပေးသို့မဟုတ် locomotor activation attenuate မထားဘူး။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 62: 631-641 ။
  33. ↵
    Mead AN, Stephens DN (1998) AMPA-receptors စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်အပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်မဟုတ်ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင် conditional လှုပ်ရှားမှုဟူသောအသုံးအနှုနျးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။ Neuropharmacology 37: 1131-1138 ။
  34. ↵
    c- အတွက် Mead AN, Vasilaki တစ်ဦးက, Spyraki ကို C, Duka T က, Stephens DN (1999) AMPA-receptor ပါဝင်ပတ်သက်မှုfos အဆိုပါ medial prefrontal cortex နဲ့ amygdala အတွက်စကားရပ် conditional လှုပ်ရှားမှုနဲ့ conditional ဆုလာဘ်၏အာရုံကြောအလွှာ dissociates ။ EUR J ကို neuroscience 11: 4089-4098 ။
  35. ↵
    ရေရှည် plasticity နောက်ခံစွဲ၏ Nestler EJ (2001) မော်လီကျူးအခြေခံ။ နတ်ဗြာ neuroscience 2: 119-128 ။
  36. ↵
    ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာစဉ်ကာလအတွင်းဒေသဆိုင်ရာဦးနှောက် monoamine ပြင်းအားစပ်လျဉ်းယာယီအမူအကျင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်မြဲအပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်း Paulson PE, စခန်း DM, ရော်ဘင်ဆင် TE (1991) အချိန်သင်တန်း။ Psychopharmacology (Berl) 103: 480-492 ။
  37. ↵
    psychomotor စိတ်ကြွဆေးများကသွေးဆောင်အကဲဆတ်ခြင်းဟာအရေးပါတဲ့ပစ်မှတ်အဖြစ် Pert တစ်ဦးက, Post ကို R ကို, Weiss SR (1990) ကိုက်။ NIDA Res Monogr 97: 208-241 ။
  38. ↵
    Petrovich GD, Setlow B က, ဟော်လန်ကို PC, Gallagher M (2002) Amygdalo-hypothalamic circuit ကိုသင်ယူတွေကိုမွတ်မပြေနိုင်သော override နှင့်စားမြှင့်တင်ရန်ခွင့်ပြုပါတယ်။ J ကို neuroscience 22: 8748-8753 ။
  39. ↵
    Petrovich GD, ဟော်လန်ကို PC, Gallagher M (2005) Amygdalar နှင့် prefrontal လမ်းကြောင်းဟာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ဖို့အစာစားမှုကိုလှုံ့ဆော်တဲ့လေ့လာသင်ယူ cue အားဖြင့် activated နေကြသည်။ J ကို neuroscience 25: 8295-8302 ။
  40. ↵
    ပီယပ် RC, ဘဲလ် K ကို Duffy P ကို, Kalivas PW (1996) ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းနျူကလီးယပ်အတွက် excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်ဂီယာသာအပြုအမူာင်းဖွံ့ဖြိုးဘဲလျက်ကြွက်များတွင် accumbens ကြီးထွားများပြားစေ။ J ကို neuroscience 16: 1550-1560 ။
  41. ↵
    ရော်ဘင်ဆင် TE, Becker က JB (1986) ဦးနှောက်နှင့်နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးအုပ်ချုပ်ရေးကထုတ်လုပ်အပြုအမူအတွက်ကြံ့ကြံ့ခံအပြောင်းအလဲများကို: စိတ်ကြွဆေးစိတ္တ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတစ်ပြန်လည်သုံးသပ်နှင့်အကဲဖြတ်။ ဦးနှောက် Res 396: 157-198 ။
  42. ↵
    ရော်ဘင်ဆင် TE, Berridge KC (1993) မူးယစ်တဏှာ၏အာရုံကြောအခြေခံ: စွဲတစ်ခုမက်လုံးပေး-sensitive သီအိုရီ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗြာ 18: 247-291 ။
  43. ↵
    ရော်ဘင်ဆင် TE, Berridge KC (2001) အခွင့်အရေး-sensitive နှင့်စွဲလမ်း။ စွဲ 96: 103-114 ။
  44. ↵
    Roitman MF, Stuber GD, Phillips က PE, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamine အစားအစာရှာတဲ့ subsecond modulator တွေကိုအဖြစ်လုပ်ကိုင်လျက်ရှိကြောင်းသိရသည်။ J ကို neuroscience 24: 1265-1271 ။
  45. ↵
    Schroeder, Binzak JM, နီကိုတင်းသို့မဟုတ်ချောကလက်-ဆက်စပ် Contextual သဲလွန်စမှထိတွေ့မှုကအောက်ပါ prefrontal cortical activation ၏ကယ်လီ AE (2001) တစ်ဦးကဘုံပရိုဖိုင်းကို BE ။ neuroscience 105: 535-545 ။
  46. ↵
    ရှက်ဖီး FD, ကမ့်ဘဲလ် BA (1954) ဆာလောင်မွတ်သိပ်ကြွက်များ၏အလိုအလျောက်လှုပ်ရှားမှုအတွေ့အကြုံများ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ J ကို comp Physiol Psychol 47: 97-100 ။
  47. ↵
    Stephens DN, Mead AN (2004) မူးယစ်တုံ့ပြန်အပြုအမူ plasticity-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို။ Badiani နှင့်ရော်ဘင်ဆင်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် neurobehavioral plasticity အပေါ် Commentary: သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေတွင်၏အခန်းကဏ္ဍကို။ ပြုမူနေ Pharmacol 15: 377-380 ။
  48. ↵
    Stewart က J ကို opiate နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး Self-adminstration မှ relapse အတွက် (1983) အခြေအနေများနှင့်ခြွင်းချက်မရှိမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ။ prog Neuropsychopharmacol Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု 7: 591-597 ။
  49. ↵
    Stewart က J ကို, စိတ်ကြွဆေး၏အမူအကျင့်ကိုသက်ဝင်သက်ရောက်မှုများအေးစက်အရေးကြီးတဲ့နှစ်ဦးစလုံး၏ Druhan JP (1993) ဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီ non-ယှဉ်ပြိုင် NMDA အဲဒီ receptor ရန်, MK-801 အားဖြင့်ပိတ်ဆို့ထားပါသည်။ Psychopharmacology (Berl) 110: 125-132 ။
  50. ↵
    Stewart က J ကို, Vezina P ကို ​​(1988) ဘိန်းဖြူသွေးကြောသွင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူ၏ reinstatement အပေါ်စိတ်ကြွဆေးနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် accumbens ထိုး၏သက်ရောက်မှု၏တစ်ဦးကနှိုင်းယှဉ်။ ဦးနှောက် Res 457: 287-294 ။
  51. ↵
    opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေး၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ခြွင်းချက်မရှိနှင့်အခြေအနေများကိုမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ၏ Stewart က J ကို, က de ကျေး H ကို, Eikelboom R ကို (1984) အခန်းက္ပ။ Psychol ဗြာ 91: 251-268 ။
  52. ↵
    Tilson HA, Rech RH အ (1973) မတိုင်မီကမူးယစ်ဆေးအတွေ့အကြုံနှင့်အချိန်ဇယားကိုထိန်းချုပ်ထားအပြုအမူအပေါ်စိတ်ကြွဆေး၏ဆိုးကျိုးများ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 1: 129-132 ။
  53. ↵
    Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000) အပြုအမူဆိုင်ရာအကဲဆတ်ခြင်း induction နှင့်စကားရပ်ထဲမှာ dopaminergic နှင့် glutamatergic ဂီယာအတွက် ALTER: preclinical လေ့လာမှုများ၏အရေးပါသောပြန်လည်သုံးသပ်။ Psychopharmacology (Berl) 151: 99-120 ။
  54. ↵
    Vezina P ကို, Stewart က J ကို (1984) အခြေအနေများနှင့်အဆိုပါ VTA အတွက်မော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းတိုး၏ရာအရပျ-တိကျတဲ့ာင်း။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 20: 925-934 ။
  55. ↵
    Vezina P ကို, Giovino AA ကို, ပညာရှိ RA, Stewart က J ကို (1989) ပတ်ဝန်းကျင်-တိကျတဲ့လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါး၏ဆိုးကျိုးများကိုသက်ဝင်သည့် locomotor အကြား။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 32: 581-584 ။
  56. ↵
    Volkow ND, ပညာရှိ RA (2005) ကိုဘယ်လိုမူးယစ်ဆေးစွဲကျွန်တော်တို့ကိုအဝလွန်ခြင်းကိုနားလည်ကူညီပေးနိုငျသနညျး နတ် neuroscience 8: 555-560 ။
  57. ↵
    ME Wolf (1998) psychomotor စိတ်ကြွဆေးမှအမူအကျင့်ာင်းအတွက် excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်များ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ prog Neurobiol 54: 679-720 ။
  58. ↵
    ME ဝံပုလွေ, MK-1991 ၏ Khansa MR (801) ထပ်ခါတစ်လဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးစိတ်ကြွဆေးမှ၎င်း၏ကိုယ်ပိုင် locomotor လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှုပေမယ့်လုပ်ကွက်ာင်းထိခိုက်မခံတဲ့ထုတ်လုပ်သည်။ ဦးနှောက် Res 562: 164-168 ။