junk အစားအစာအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းဟာ ventral tegmental ဧရိယာ၌ D2 အဲဒီ receptor autoinhibition တိုးပွါးနှင့်အီသနော (2017) သောက်သုံးမှုကိုလျော့နည်းစေ

PLoS တစ်ခုမှာ။ 2017 သြဂုတ် 31; 12 (8): e0183685 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0183685 ။

Cook က JB^1,2, Hendrickson LM^1,3, Garwood GM က³, Toungate KM³, Nania CV ကို¹, Morikawa H ကို^1,3.

ြဒပ်မဲ့သော

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဆင်တူ, အစားအစာများ၏ hedonic တန်ဖိုးကိုကအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, mesostriatal dopamine (DA) စနစ်ဖြင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ အဆိုပါ DA စနစ်၏တစ်တုံးမှအလွဲသုံးစားမှုမြင့်မားကယ်လိုရီအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးနှစ်ဦးစလုံးဦးဆောင်ဖြစ်စေ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာစားသုံးမှု။ အများစုမှာလေ့လာမှုများ striatum အတွက် DAergic ကိုပြောင်းလဲအာရုံစိုက်ခဲ့ကြပေမယ့်နည်းနည်း ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) DA အာရုံခံအပေါ်မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာစွဲလမ်းကဲ့သို့ DAergic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်ကတည်းကဤအစားအစာစွဲလွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့်စေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သည်။ သို့သျောလညျးမွငျ့မားကယ်လိုရီအစားအစာတသမတ်တည်းကြွက်များတွင် psychostimulant စားသုံးမှုနှင့်အခြေအနေများကိုရာအရပျ preference ကိုလျှော့ချပေးပါတယ်။ ဆနျ့ကငျြ, မြင့်သောကယ်လိုရီအစားအစာတိုးမြှင့်သို့မဟုတ်လျော့နည်းကျဆင်းအီသနောအရက်သောက်ပေမယ့်တစ်ဦးမှာရှိတဲ့ Junk အစားအစာအစားအစာ (ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်) အီသနောအရက်သောက်အကျိုးသက်ရောက်ပုံကိုမသိရနိုင်ပါတယ်။ လက်ရှိလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့အနေနဲ့အဝလွန် phenotype ထုတ်လုပ် 3-4 ပတ်အထီး Wistar ကြွက်မှဘေကွန်, အာလူးကြော်, cheesecake တွေ, cookies, မနက်စာစီရီရယ်, marshmallows နဲ့ချောကလက်သကြားလုံးပါဝင်သည်ဟုတစ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အုပ်ချုပ်။ မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးစမ်းသပ်ခြင်း၏ 2 ရက်သတ္တပတ်ကျော် homecage အီသနောအရက်သောက်လျှော့ချနှင့်ယာယီ sucrose နှင့် Chow စားသုံးမှုလျှော့ချ။ အရေးကြီးတာက, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် 2g / ကီလိုဂရမ်အီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါအီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းသို့မဟုတ်အသှေးကိုအီသနောပြင်းအားပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ ငါဎ midbrain ချပ်, ငါတို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး VTA DA အာရုံခံအတွက် DA D2 အဲဒီ receptor (D2R) autoinhibition ပိုကောင်းစေပါတယ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည် junk အစားအစာအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအီသနောအရက်သောက်လျော့နည်းစေကြောင်းကိုပြသလျက်, VTA အတွက် D2R autoinhibition DAergic အချက်ပြများတွင်လိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ hypofunction ဆုချစေခြင်းငှါတိုးပွားလာကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

PMID: 28859110

Doi: 10.1371 / journal.pone.0183685

junk အစားအစာအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းဟာ ventral tegmental ဧရိယာ၌ D2 အဲဒီ receptor autoinhibition တိုးပွါးနှင့်အီသနောအရက်သောက်လျော့နည်းစေသည်။

PLoS တစ်ခုမှာ။ 2017 သြဂုတ် 31; 12 (8): e0183685 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0183685 ။ eCollection 2017 ။

Cook က JB^1,2, Hendrickson LM^1,3, Garwood GM က³, Toungate KM³, Nania CV ကို¹, Morikawa H ကို^1,3.

ြဒပ်မဲ့သော

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဆင်တူ, အစားအစာများ၏ hedonic တန်ဖိုးကိုကအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, mesostriatal dopamine (DA) စနစ်ဖြင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ အဆိုပါ DA စနစ်၏တစ်တုံးမှအလွဲသုံးစားမှုမြင့်မားကယ်လိုရီအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးနှစ်ဦးစလုံးဦးဆောင်ဖြစ်စေ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာစားသုံးမှု။ အများစုမှာလေ့လာမှုများ striatum အတွက် DAergic ကိုပြောင်းလဲအာရုံစိုက်ခဲ့ကြပေမယ့်နည်းနည်း ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) DA အာရုံခံအပေါ်မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာစွဲလမ်းကဲ့သို့ DAergic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်ကတည်းကဤအစားအစာစွဲလွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့်စေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သည်။ သို့သျောလညျးမွငျ့မားကယ်လိုရီအစားအစာတသမတ်တည်းကြွက်များတွင် psychostimulant စားသုံးမှုနှင့်အခြေအနေများကိုရာအရပျ preference ကိုလျှော့ချပေးပါတယ်။ ဆနျ့ကငျြ, မြင့်သောကယ်လိုရီအစားအစာတိုးမြှင့်သို့မဟုတ်လျော့နည်းကျဆင်းအီသနောအရက်သောက်ပေမယ့်တစ်ဦးမှာရှိတဲ့ Junk အစားအစာအစားအစာ (ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်) အီသနောအရက်သောက်အကျိုးသက်ရောက်ပုံကိုမသိရနိုင်ပါတယ်။ လက်ရှိလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့အနေနဲ့အဝလွန် phenotype ထုတ်လုပ် 3-4 ပတ်အထီး Wistar ကြွက်မှဘေကွန်, အာလူးကြော်, cheesecake တွေ, cookies, မနက်စာစီရီရယ်, marshmallows နဲ့ချောကလက်သကြားလုံးပါဝင်သည်ဟုတစ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အုပ်ချုပ်။ မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးစမ်းသပ်ခြင်း၏ 2 ရက်သတ္တပတ်ကျော် homecage အီသနောအရက်သောက်လျှော့ချနှင့်ယာယီ sucrose နှင့် Chow စားသုံးမှုလျှော့ချ။ အရေးကြီးတာက, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် 2g / ကီလိုဂရမ်အီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါအီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းသို့မဟုတ်အသှေးကိုအီသနောပြင်းအားပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ midbrain ချပ်တှငျကြှနျုပျတို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး VTA DA အာရုံခံအတွက် DA D2 အဲဒီ receptor (D2R) autoinhibition ပိုကောင်းစေပါတယ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည် junk အစားအစာအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအီသနောအရက်သောက်လျော့နည်းစေကြောင်းကိုပြသလျက်, VTA အတွက် D2R autoinhibition DAergic အချက်ပြများတွင်လိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ hypofunction ဆုချစေခြင်းငှါတိုးပွားလာကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

PMID: 28859110

Doi: 10.1371 / journal.pone.0183685

ကိုးကား: Cook က JB, Hendrickson LM, Garwood GM က, Toungate KM, Nania CV ကို, Morikawa H ကို (2017) အတွက် Junk အစားအစာအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းဟာ ventral tegmental ဧရိယာ၌ D2 အဲဒီ receptor autoinhibition တိုးပွါးနှင့်အီသနောအရက်သောက်လျော့နည်းစေသည်။ PLoS ONE 12 (8): e0183685 ။ https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685

အယ်ဒီတာ: ဂျိမ်း Edgar McCutcheon, Leicester တက္ကသိုလ်, United Kingdom

Received: မေလ 24, 2017; လက်ခံခဲ့သည်: သြဂုတ်လ 9, 2017; Published: သြဂုတ်လ 31, 2017

မူပိုင်: © 2017 ကွတ် et al ။ ဒါက၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေကာပွင့်လင်း access ကိုဆောင်းပါးဖြစ်ပါသည် ကို Creative Commons Attribution လိုင်စင်, အရာမရှိသောအသုံးပြုမှုကိုခွင့်ပြု, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, မည်သည့်အလတ်စားအတွက်မျိုးပွား, မူရင်းစာရေးသူနှင့်အရင်းအမြစ်အသိအမှတ်ပြုကြသည်ဖြစ်သည်။

ဒေတာကိုရရှိနိုင်: အားလုံးသက်ဆိုင်ရာဒေတာတွေကိုစက္ကူနှင့်၎င်း၏ပံ့ပိုးပြန်ကြားရေးဖိုင်တွေအတွင်းဖြစ်ကြသည်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: ဤလုပ်ငန်းကို RO1 AA015521 (HM), F32AA021640 (LMH), နှင့် T32-AA007471 (Austin မှာတက္ကဆက်တက္ကသိုလ်, ဆေးဝါးဗေဒနှင့်ဝိသဗေဒ၏ဌာနခွဲ, ဆေးဝါးများ၏ကောလိပ်) ကထောက်ခံခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားထောက်ပံ့ငွေခဲ့ကြသည်သို့မဟုတ်အရက်အလွဲသုံးမှုနှင့်အရက်အပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုအားဖြင့်ငွေကြေးထောက်ပံ့လျက်ရှိသည်။ https://www.niaaa.nih.gov/။ အဆိုပါဒကာလေ့လာမှုဒီဇိုင်း, အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ထုတ်ဝေရန်ဆုံးဖြတ်ချက်သို့မဟုတ်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ပြင်ဆင်မှုမရှိအခန်းကဏ္ဍရှိခဲ့ပါတယ်။

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားတည်ရှိကြောင်းကြေငြာခဲ့ကြသည်။

နိဒါန္း

စွဲလမ်းစေမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများအဆိုပါ mesostriatal dopamine (DA) စနစ် [အသုံးပြုပုံတစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်1] ။ ထိုမှတပါး, အီသနော, ဒါမှမဟုတ်စွမ်းအင်သိပ်သည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများအပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှတိုးချဲ့ထိတွေ့အလားတူ DAergic neuroadaptations ထုတ်လုပ်ရန်။ ဥပမာအားဖြင့်, အလွဲသုံးစားမှုအီသနောနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့ [သည့် striatum အတွက် D2 receptors (D2Rs) နှင့် Basal DA အဆင့်ဆင့်လျော့ကျစေပါတယ်2-4] ကိုလည်းစွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိသော [5-7] ။ အဝလွန်သောလူသားမြားကိုလညျး striatum အတွက် D2R စကားရပ်ကိုလျှော့ချကြပါပြီ [8] နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာတုံ့ပြန် striatal activation လျှော့ချ [9] ။ စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာသို့မဟုတ်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့အောက်ပါ neuroadaptations ဆင်တူကတည်းကထိုကွောငျ့,, စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာ overconsumption မူးယစ်ဆေးစွဲလွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့်စေနိုင်သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကြွက်လေ့လာမှုများ [မြင့်မားသောအဆီသို့မဟုတ်သကြားစားသုံးမှု psychostimulant စားသုံးမှုနှင့်အခြေအနေများကိုရာအရပျ preference ကိုလျော့နည်းစေကြောင်းပြသကြ10-13] ။ ဆနျ့ကငျြ, ကြိုတင်မြင့်မားတဲ့အဆီသို့မဟုတ်သကြား / ဘိုဟိုက်ဒရိတ်စားသုံးမှု [တိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ်14, 15] သို့မဟုတ်လျော့နည်းကျဆင်း [16, 17ကြွက်များတွင်] အီသနောအရက်သောက်။ သို့ရာတွင်ထိုသို့မှန်မှန်လူသားတို့စားသုံး junk အစားအသောက်ပစ္စည်းများသုံးစွဲမှုအီသနောအရက်သောက်အကျိုးသက်ရောက်ပုံကိုမသိရသည်။

US မှာခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်အရွယ်ရောက်ပြီး 35% နှင့်ကလေးများနှင့်ဆယ်ကျော်သက်များ၏ 17% [အဝလွန်နေကြသည်18] ။ အဝလွန်ခြင်း၏မြင့်တက်ပျံ့နှံ့ [အဆီ, သကြား, နှင့်အခြားဘိုဟိုက်ဒရိတ်မြင့်မားတိုးမြှင့်အသုံးပြုနိုင်စွမ်းရန် "junk အစားအစာများ" နဲ့ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်19] ဤအစားအစာ၏စားသုံးမှုမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းအထူးသဖြင့်ထင်ရှားတဲ့ဖြစ်ပါတယ် [20-22] ။ အဝလွန်ခြင်းမှပံ့ပိုးစွမ်းအင်သိပ်သည်းတဲ့အစားအစာ၏ဤအမျိုးအစားပုံစံတစ်ခုကြိုးပမ်းမှုမှာတော့စုံစမ်းစစ်ဆေးကြွက် junk အစားအသောက်ပစ္စည်းများမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးပြီ [တဲ့ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ချေါ5, 6, 23] ။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး [က, striatum အတွက် D2Rs နှင့် Basal DA အဆင့်ဆင့်လျှော့ချ intracranial Self-stimulation သုံးပြီးဆုလာဘ် circuitry ၏ sensitivity ကိုလျှော့ချနှင့် compulsive ကဲ့သို့အစားအစာစားသုံးမှုထုတ်လုပ်ပြသထားသည်5, 6] ။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးသည့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) သို့မဟုတ်လွှမ်းမိုးမှုအီသနောအရက်သောက်အတွက် DA အာရုံခံ၏ electrophysiological ဂုဏ်သတ္တိများပွောငျးလဲလျှင်သို့ရာတွင်ထိုသို့မသိရသည်။

Somatodendritic DA လွှတ်ပေးရန် autoinhibition အတွက်ရရှိလာတဲ့ DA အာရုံခံ၏ somata နှင့် dendrites အပေါ် D2Rs မြှင့်လုပ်ဆောင် Vivo အတွက် [24, 25] နှင့် စသည်တို့အတွက် [26, 27], G ပရိုတိန်း-န့်သတ်ထားထားပြီးအတွင်းပိုင်း, G မှတဆင့်ပိုတက်စီယမ်လိုင်းများ (GIRK) rectifying ၏ activation အားဖြင့်_{I / O} အချက်ပြ။ ထို့ကြောင့် hyperpolarization နှင့်လျှော့ချအာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှားအတွက် GIRK ရလဒ်များ D2R activation [28] ။ VTA DA အာရုံခံခုနှစ်, အီသနောသို့မဟုတ်စူးရှသောကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေး D2R-mediated autoinhibition တိုးပွါး [29, 30] ။ ထို့အပြင်ကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲအီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ, D2R autoinhibition အတွက်တိုး [တိုးချဲ့ homecage အီသနောကိုသောက်သုံးနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်29] ။ ကရှင်းရှင်းလင်းလင်းမြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာအတွက် striatum အတွက်စွဲလမ်းကဲ့သို့ DAergic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်ရန်ဖြစ်သော်လည်း VTA DA အာရုံခံအတွက် D2R autoinhibition အပေါ်မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုသွင်ပြင်လက္ခဏာမရှိခဲ့ပါ။

လက်ရှိလေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့ homecage အီသနောသို့မဟုတ် sucrose အရက်သောက်အပေါ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာ, VTA DA အာရုံခံဆဲလျ Basal ပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေနှင့် VTA DA အာရုံခံ၏ D2R-mediated autoinhibition ၏သက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးမှောင်မိုက်၌တစ်ဦး 2 နာရီအရက်သောက်သုံးပြီးတစ်ဦးအဝလွန်ကဲ့သို့ phenotype နှင့်အီသနောအရက်သောက်အတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်တံ့လျော့ချရေးအတွက်ရလဒ် (ခဲ့ပါဘူး) အလယ်အလတ်အီသနောစားသုံးမှုထုတ်လုပ်ကြောင်းအီသနောတင်ဆက်မှု။ အရေးကြီးတာက, ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးနေတဲ့ 2 g / kg အ intraperitoneal (ip) အီသနောဆေးထိုးအောက်ပါမျှသောအသွေးကိုအီသနောပြင်းအား (BECs) အပေါ်သက်ရောက်မှုသို့မဟုတ်အီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပွငျကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး VTA DA အာရုံခံ၏ D2R-mediated autoinhibition တိုးတက်လာခဲ့သည်။

နည်းလမ်းများနှင့်ပစ္စည်းများ

SubjectsMale Wistar ကြွက်ဟောင်း 3 ရက်သတ္တပတ်မှာ Harlan ဓါတ်ခွဲခန်း (Indianapolis, IN) မှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ ကြွက်လှောင်အိမ်တွေထဲကဘက်မှာ 7 တိုင်းတာခြင်းတစ် Plexiglass ပလက်ဖောင်းခဲ့သော Plexiglass လှောင်အိမ်ထဲမှာတစ်ခုတည်းသျောခဲ့ကြသည် "4 x" ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်နေရာချထားဘို့ကြမ်းပြင်မှလုံခြုံ 1.25 "x ။ အားလုံးကြွက်မရရှိနိုင်စံဓာတ်ခွဲခန်း Chow ခဲ့ ကြော်ငြာ libitum နှင့်ရေအီသနောသို့မဟုတ် sucrose အရက်သောက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း မှလွဲ. အားလုံးအချိန်များတွင်မရရှိနိုင်ခဲ့။ အဆိုပါ vivarium တစ်ပြောင်းပြန် 12 နာရီ Light-မှောင်မိုက်သံသရာ (0100 နာရီမှာအလင်းစတင်ခြင်း) ရက်နေ့တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် 22 ± 2 ၏စဉ်ဆက်မပြတ်အပူချိန်ကို C နှင့် 65% ဆွေမျိုးစိုထိုင်းဆ°။ တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကိုင်တွယ် Austin Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီမှာတက္ကဆက်တက္ကသိုလ်အောက်မှာကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်ချက်များအမျိုးသား Institutes နောက်တော်သို့လိုက် protocols များအတည်ပြုခဲ့သည်။

ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး

တစ်နေ့တစ်ကြိမ် (အမှောင်သံသရာထဲမှ ၁ နာရီ) cheesecake (Atlanta Cheesecake Company, Kennesaw, GA)၊ ဘေကွန် (HEB, San Antonio, TX)၊ cookies (Chips Ahoy / Oreo) အပါအ ၀ င်မြင့်မားသောကယ်လိုရီစွန့်ပစ်ပစ္စည်းများပါဝင်သောကော်ဖီဆိုင်အစားအစာတစ်ခု။ Nabisco၊ East Hanover, NJ; သကြားကန့်၊ Vista၊ Sheare's Foods၊ Massillon, OH, အာလူးကြော် (Lays Classic / Ruffles, Frito Lay, Plano, TX) သကြားနံနက်စာမိုးရာသီမြင့်မားသော (CoCo Puff, General Mills, Minneapolis, MN); Froot Loops, Kellog, Battle Creek, MI, marshmallows (Kraft, Northfield, IL) သို့မဟုတ်ချောကလက်သကြားလုံးများ (M&M, MARS, McLean, VA) ကိုကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်အုပ်စုတွင်ထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ တစ်နေ့ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များလေးမျိုးကိုတစ်နေ့လျှင်စီမံခန့်ခွဲခဲ့ပြီးနေ့စဉ်အစားအစာပစ္စည်းများဖြင့်အစားအသောက်အမျိုးမျိုးကိုထိန်းသိမ်းထားသည်။ Chow တစ်ခုတည်းသောအုပ်စုသည်ဓာတ်ခွဲခန်းချောင် (LabDiet, Prolab RMH 1, St. Louis, MO) ကိုသာရရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စု ad libitum တွင်လည်းရရှိနိုင်သည်။ chow တစ်ခုတည်းသောအစားအစာတွင်ပါဝင်သောအာဟာရဓာတ်ပါဝင်မှုသည်အဆီ ၁၄%၊ ဘိုဟိုက်ဒရိတ် ၆၅% နှင့်ပရိုတင်း ၂၁% တို့ပါဝင်သည်။ ပျမ်းမျှအားဖြင့်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာတွင်အဆီ ၄၂%၊ ကာဗိုဟိုက်ဒရိတ် ၆၂ ရာခိုင်နှုန်းနှင့်ပရိုတင်း ၆% ပါဝင်သည်။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကိုကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့် D1800R အပြင် (လက်ရှိခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် ၃ ပတ်မှ ၃ ပတ်အတွင်း) အပြင်အဆင် ၄ ပတ်နှင့် (၅ ပတ်ကြာမှစတင်သည်) အခြားစမ်းသပ်မှုများအတွက် ၃ ပတ်ခန့်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ ကယ်လိုရီစားသုံးမှုတိုင်းတာမှုအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနှင့်စားနပ်ရိက္ခာချို့တဲ့ခြင်းကိုသာနေ့စဉ်အလေးထားခဲ့ပြီးထုတ်လုပ်သူမှပေးသောအာဟာရဆိုင်ရာအချက်အလက်များကို အသုံးပြု၍ ကယ်လိုရီစားသုံးမှုကိုတွက်ချက်သည်။

Homecage အီသနောသို့မဟုတ် sucrose အရက်သောက်

တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်လေ့ပြီးနောက်ကြွက်တစ်ဦးအီသနောမှကန့်သတ် access ကိုအခြေခံသောက်သုံးရေအကဲဖြတ်ရန် (2% v / v) သို့မဟုတ် sucrose (10% v / w) ဖြေရှင်းချက် 5 နာရီ / နေ့ပေးထားခဲ့ကြသည်။ အားလုံးအီသနောသို့မဟုတ် sucrose အရက်သောက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း homecage ရေပုလင်းအမှောင်သံသရာသို့ 1 နာရီမှာအီသနောသို့မဟုတ် sucrose ဖြေရှင်းချက်င်တစ်ဦးပုလင်းဖြင့်အစားထိုးခဲ့သည်။ အခြေခံအီသနောသို့မဟုတ် sucrose သောက်သုံးရေ (7 ရက်) နောက်တွင်ကြွက်ကျပန်းအဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တာဝန်ပေးအပ်သို့မဟုတ်တစ်ခုတည်းသောအုပ်စုတစ်စု Chow ခဲ့ကြသည်။ ထို့နောက်ကြွက်သာ 4 ပတ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာသို့မဟုတ် Chow ကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ နှစ်ဆယ်လေးပါးနာရီနောက်ဆုံးကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကြွက်နေ့စဉ်အီသနောသို့မဟုတ် sucrose အရက်သောက်အစည်းအဝေးများစတင်ခဲ့သည်။

အသှေးကိုအီသနောအာရုံစူးစိုက်မှု (BEC)

ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်၏ 4 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါသို့မဟုတ်နို့တိုက်ကျွေးမှုသာ Chow, ကြွက်ကနောက်ဆုံးကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါအီသနော (2g / ကီလိုဂရမ်ဆားထဲမှာ 15% v / v, ip) 24 နာရီအုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည်။ မြေတပြင်လုံးသွေးနမူနာ (10 μL) 30, 60 မှာအမြီးကိုက်နေတဆင့်စုဆောင်းနှင့် 120 မိအီသနောဆေးထိုးအောက်ပါနှင့်ဖန်ထည်ဓာတ်ငွေ့ Chromatography 90M ဆိုဒီယမ်ကလိုရိုက်ဒ 5 μL် (GC) ဖလားမှဆက်ပြောသည်ခဲ့ကြသည်။ နမူနာအီသနောပြင်းအားမီးလျှံသည် .ionizer detector နဲ့ Combi PAL autosampler တပ်ဆင်ထားတစ် Bruker 430-GC (Bruker ကော်ပိုရေးရှင်း, Fremont, CA) ကို အသုံးပြု. GC နှင့်အတူအသှေးကိုစုစည်းကဲ့သို့တူညီသောနေ့၌ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အတိုချုပ်တစ်ဦးချင်းစီနမူနာကတော့ Solid-အဆင့် microextraction ဖိုင်ဘာမတိုင်မီ 65 မိဘို့ 3 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှ (SPME; 75 μm CAR / PDMS, fused silica; Supelco) နွေးခဲ့သည် 3 မိများအတွက်အီသနောငွေ့စုပ်ယူ။ အဆိုပါ SPME ဖိုင်ဘာထို့နောက် 1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 220 မိများအတွက် GC ဆေးထိုးဆိပ်ကမ်းကိုစနမူနာ desorbed ။ ဟီလီယမ် (8.5 mL / မိနစ်စီးဆင်းမှုနှုန်းသည်) ကိုလေယာဉ်တင်သင်္ဘောဓာတ်ငွေ့နှင့်တစ်ဦး HP က Innowax ဆံချည်မျှင်သွေးကြောကော်လံအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့ပါတယ် (30 MX 0.53 မီလီမီတာ 1 μmရုပ်ရှင်အထူ x; သွက်လက်နည်းပညာများ, Santa Clara,, CA) ခွဲခြာအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ပြင်ပအီသနောစံချိန်စံညွှန်းများ (25, 50, 100, 200, 400 နှင့် 600 mg / dL) တစ်ဦးစံကွေးတွက်ချက်ရန်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ Chromatograms CompassCDS Workstation နှင့် software များ (Bruker ကော်ပိုရေးရှင်း, Fremont, CA) ကို အသုံးပြု. နှင့်အီသနောများအတွက်အထွတ်အထိပ်အထွဋ် (retention ကိုအချိန်မိနစ် ~ 2) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်စံကွေးဆောက်လုပ်ရန်နှင့်နမူနာအီသနောပြင်းအားစွက်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

Electrophysiology

ကြွက် isoflurane နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည်နှင့်ဦးနှောက် (mm အတွက်) 205 sucrose, 2.5 KCl, 1.25 nah င်အအေးဖြတ်တောက်ခြင်းဖြေရှင်းချက်ထဲမှာဖယ်ရှားခြင်းနှင့်ခွဲဖြာခဲ့သည်₂PO₄, 7.5 MgCl₂, 0.5 CaCl₂, 10 ဂလူးကို့စနှင့် 25 NaHCO₃, 95% အိုနှင့်အတူပြည့်နှက်₂နှင့် 5% CO₂ (~ 300mOsm / ကီလိုဂရမ်) ။ အလျားလိုက် midbrain ချပ် (200 μm) တစ်ဦး vibratome အပေါ် sectioned နှင့် 1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာအတု cerebrospinal fluid (aCSF) တွင် 34 နာရီများအတွက်ပြန်လည်ဖေါ်ထုတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ အသံသွင်းသည့်ဆက်စပ်ပစ္စည်း optic ကျေးရွာအုပ်စုများ၏ medial terminal ကိုနျူကလိယ၏ medial နယ်စပ်ကနေနှစ်ဦးနှစ်ဖက် VTA 50-150 μmအတွက်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ မှတ်တမ်းတင်ခြင်းစဉ်အတွင်းချပ် (mm အတွက်) အောက်ဆိဂျင်, နွေး (34 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) aCSF 126 NaCl, 2.5 KCl, 1.2 nah နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်₂PO₄, 1.2 MgCl₂, 2.4 CaCl₂, 11 ဂလူးကို့စ, 21.4 NaHCO₃။ cell-ပူးတွဲချောင်-patch ကိုအသံသွင်း (~ 20 MΩတံဆိပျ) 150mM NaCl ် pipettes နှင့်အတူဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ မြေတပြင်လုံး-ဆဲလ်အသံသွင်း (mm အတွက်) 115 K-methylsulfate သို့မဟုတ် K-gluconate, 20 KCl, 1.5 MgCl ပါဝင်သည်ဟုတစ်ခု intracellular ဖြေရှင်းချက်် pipettes နှင့်အတူဖျော်ဖြေခဲ့ကြ₂, 10 HEPES, 0.025 EGTA, 2 Mg-ATP, 0.2 Na₂-GTP နှင့် 10 Na₂-phosphocreatine (pH ကို 7.2-7.3, ~ 285 mOsm ကီလိုဂရမ်^-1) ။ Putative DA အာရုံခံဆဲလ်များကို၎င်းတို့၏အလိုအလျောက်အနိမ့်ကြိမ်နှုန်းထိန်းစနစ် (1-5 Hz) နှင့်ကျယ်ပြန့်သောလုပ်ဆောင်မှုအလားအလာများ (> ၁.၂ ms) ဆဲလ်နှင့်ချိတ်ဆက်ထားသည့်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့်ကြီးမားသော I တို့ကဖော်ထုတ်ခဲ့သည်_h (> 200 pA) တစ်လုံးလုံး voltage-clamp mode တွင် -1.5mV မွ -62 mV မွ 112 sec voltage step ကိုတုန့်ပြန်သည်။ Voltage-clamp အသံသွင်းထားသော -62 mV ကိုကိုင်တွယ်နိုင်သောအလားအလာတစ်ခုတွင်ပြုလုပ်ခဲ့ပြီးအရည်ချင်းချိတ်ဆက်မှုအလားအလာ -7 mV ကိုပြုပြင်ခဲ့သည်။ စီးရီးခုခံမှု 20 MΩအထက်မြင့်တက်ပါကသို့မဟုတ် input ကိုခုခံ 200 MΩအောက်တွင်ကျဆင်းသွားပါလျှင်လုံးလုံး - ဆဲလ်အသံသွင်းဖယ်ရှားပစ်ခဲ့သည်။ ဒေတာကို 1-5 kHz နှုန်းဖြင့်စစ်ထုတ်ခြင်းနှင့် 2-10 kHz နှုန်းဖြင့် digitized ခဲ့သည်။

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

ဒေတာကို SEM ±ယုတ်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ စာရင်းအင်းအရေးပါမှုကိုကျောင်းသားရဲ့ t-စမ်းသပ်မှုသို့မဟုတ် ANOVA Bonferroni post ကို hoc စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် Two-လမ်းကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။

ရလဒ်များ

မြင့်မားတဲ့အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့်အဝလွန်ကဲ့သို့ phenotype အတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာရရှိမှုရလဒ်များကို

ကယ်လိုရီဟာကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများအတွက်စားသုံးမှုနှင့်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စုတွင်အဘို့ကိုသာအုပ်စုများအဖြစ်ကယ်လိုရီ၏အရင်းအမြစ် Chow 3 ရက်သတ္တပတ်ကျော်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ F ကို: အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စုတွင် (အပြန်အလှန်အစာကျွေး၏ 3 ရက်သတ္တပတ်ကျော် Chow သာအုပ်စုတစ်စုထက်ပိုကယ်လိုရီကိုလောင်_(2,62) = 22.43, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,62) = 17.41, p <0.001; အချိန် F_(2,62) = 254.7, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 1A) ။ F ကို: အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စုတွင် (အပြန်အလှန်အစာကျွေး၏ 3 ရက်သတ္တပတ်တစ်လျှောက်လုံး Chow လုံးလေးများမှသည်ထက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အစားအသောက်ပစ္စည်းများကနေသိသိသာသာကိုပိုပြီးကယ်လိုရီကိုလောင်_(2,72) = 57.22, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,72) = 117.2, p <0.0001; အချိန် F_(2,72) = 110.5, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 1B) ။ F ကို: Chow လုံးလေးများမှဆင်းသက်လာကယ်လိုရီဟာ 3 ရက်သတ္တပတ်အကဲဖြတ် (အပြန်အလှန်စဉ်အတွင်း Chow သာအုပ်စုသိသိသာသာကြီး_(2,62) = 28.80, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,62) = 196.3, p <0.0001; အချိန် F_(2,62) = 150.0, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 1C) ။ F ကို: နောက်ဆုံးတွင်အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စုတွင် (အပြန်အလှန်အစာကျွေး၏ 3 ရက်သတ္တပတ်ကျော်ကကိုယ်အလေးချိန်တစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောဘွဲ့ပြသ_(2,62) = 8.188, p <0.001; အစားအစာ: F_(1,62) = 10.62, p <0.005; အချိန် F_(2,62) = 18.48, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 1D) ။ F ကို: ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးလေးပတ် Chow သာအုပ်စုတွင် (အပြန်အလှန်ထက်သိသိသာသာပိုလေးခန္ဓာကိုယ်အလေးနှင့်အတူတစ်အဝလွန်ကဲ့သို့ phenotype အတွက်ရလဒ်_(27,2376) = 44.48, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,2376) = 14.89, p <0.001; အချိန် F_(27,2376) = 2634, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 1E) ။ F ကို: ထို့ပြင်တိရစ္ဆာန်များ၏ကွဲပြားခြားနားသောအုပ်စုတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စုတွင်ထိန်းချုပ်မှု (အပြန်အလှန်နှိုင်းယှဉ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး၏ 4 ရက်သတ္တပတ်အတွင်းမှာအနည်းငယ်သာ Chow စားကြောင်းပြသ_(27,486) = 3.039, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,486) = 601.7, p <0.0001; အချိန် F_(27,486) = 8.097, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 1F) ။ ဤရလဒ်သည်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် access ကိုအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့ junk အစားအစာများနှင့် homeostatic စွမ်းအင်ဟန်ချက်၏နောက်ဆက်တွဲဆုံးရှုံးမှု overeating အတွက်ရလဒ်ကဖော်ပြသည်။

ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့်ကယ်လိုရီအရင်းအမြစ်များကို ၃ ပတ်အတွင်းအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ (က) ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များနေ့စဉ်စားသုံးနိုင်သည့်ကြွက်များသည်သုံးပတ်အတွင်းအစာစားခြင်းထက်အုပ်စုလိုက်စားသုံးခြင်းထက် ပို၍ ကယ်လိုရီပိုမိုများပြားသည် (n = 3-3 / group) ။ (ခ) ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်အုပ်စုသည်ခူလုံးလေးများ (= = ၁၉) ထက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များမှသိသိသာသာကယ်လိုရီပိုမိုသုံးစွဲခဲ့သည်။ (ဂ) ဖိုသာသာအုပ်စုသည်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများအုပ်စု (ခ = ၁၄-၁၉ / အုပ်စု) ထက်ချူးလုံးလေးများမှကယ်လိုရီပိုမိုသုံးစွဲခဲ့သည်။ (D) ကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုသည်သုံးပတ်အတွင်းကိုယ်အလေးချိန်တိုးလာသည် (= = ၁၄-၁၉ / အုပ်စု) ။ (င) ကော်ဖီသောက်ခြင်းအစာအာဟာရကိုလေးပတ်အစာကျွေးခြင်းသည်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုသိသိသာသာမြင့်တက်စေပြီးခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုသာကျွေးသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက (အစားအစာ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ p <14, two-way ANOVA, n = 19-19 / group) ။ (စ) ၄ ပတ်ကြာကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုကိုတစ်လျှောက်လုံး၊ ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်အုပ်စုသည်ခရို (Chow) အုပ်စုထက်သိသိသာသာလျော့နည်းစွာစားသုံးသည် (အစားအစာ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ p <14, two-way ANOVA, n = 19-3 / group) ။ * p <14, ** p <19, *** p <0.001, Bonferroni post hoc test ။

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g001

မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းသို့မဟုတ် BECs မသက်ရောက်နှင့်အတူ homecage အီသနောအရက်သောက်လျှော့ချ

ကျွန်တော်တစ်ဦးကိုအသုံးပြုအီသနောအရက်သောက်အပေါ်ကြိုတင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး၏သက်ရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန် 2hr access ကို homecage အီသနော (တဦးတည်းပုလင်း, 10% v / v) အီသနောစားသုံးမှု၏အလယ်အလတ်အဆင့်ဆင့်ထုတ်လုပ်အရက်သောက်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကန့်သတ်ထား DID ။ baseline အီသနောကိုသောက် (ဆ / ကီလိုဂရမ်) ကြိုတင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာရရှိမှု (အုပ်စုများအကြားအလားတူဖြစ်ခဲ့သည် t ကိုရန် 7 ရက်ပေါင်းကျော်ပျမ်းမျှ₍₁₁₎ = 0.3295, p = 0.7480; သင်္ဘောသဖန်း 2A) ။ သို့သော်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး၏ 4 ရက်သတ္တပတ်အပြီးတွင်စားသုံးအီသနော၏စုစုပေါင်းအသံအတိုးအကျယ်ကိုစမ်းသပ် (အစားအစာများ၏ 2 ရက်သတ္တပတ်အတွင်းမှာလျှော့ချခဲ့သည်: F ကို_(1,143) = 5.635, p <0.05; အချိန် F_{(13, 143)} = 3.638, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 2B) ။ အီသနောစားသုံးမှုဟာကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ဘို့ကိုယျခန်ဓာအလေးကတည်းက g / ကီလိုဂရမ်အတွက်ကြံစည်မှုများနှင့်သာအုပ်စုများသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားကြသည် Chow အခါအီသနောအရက်သောက်အတွက်လျော့ချရေး၏ပြင်းအားပိုကြီးခဲ့သည်။ ဆခုနှစ်တွင်အီသနောစားသုံးမှု / ကီလိုဂရမ် 2 ± 0.67 g / အဆိုပါ Chow သာအုပ်စုကီလိုဂရမ်နှင့် 0.11 ± 0.25 g / အဆိုပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာအုပ်စုကီလိုဂရမ်ခဲ့စမ်းသပ်ခြင်း၏ 0.06 ရက်သတ္တပတ်ကျော်ပျမ်းမျှ။ F ကို: စမ်းသပ်ခြင်း၏ 2 ရက်သတ္တပတ်ကျော်ရေစားသုံးမှုအုပ်စုများ (အစားအစာအကြားကွဲပြားခြားနားသောမဟုတ်ခဲ့_(1,143) = 0.1280, p = 0.7273; သင်္ဘောသဖန်း 2C).

(က) ကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုမတိုင်မီ ၇ ရက်အတွင်းအခြေခံသတ်မှတ်ထားသောအီသနောသောက်သုံးမှု (g / kg) သည်အုပ်စုများအကြားတူညီသည် (p = 7, Student's t-test, n = 0.7480-6 / group) ။ (ခ) မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုကိုအစာကျွေးခြင်း (၄ ပတ်) သည်စမ်းသပ်မှု ၂ ပတ်အတွင်း (စားသုံးမှု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ p <7၊ two-way ANOVA) တွင်သုံးသောအီသနော (၁၀%၊ v / v၊ ၂ နာရီ) ကိုလျှော့ချခဲ့သည်။ , n = 4-10 / အုပ်စုတစ်စု), (ဂ) စုစုပေါင်းရေသုံးစွဲမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူ () = 2-2 / အုပ်စုတစ်စု) ။ ()) အုပ်စုများ (p = 0.05, linear ဆုတ်ယုတ်၊ n = 6-7 / group) အကြား (၂ ဂရမ် / ကီလိုဂရမ်အုပ်ချုပ်မှုအောက်မှမိနစ် ၃၀ မှ ၁၂၀) အကြား BEC ၏တောင်စောင်းများတွင်ခြားနားမှုမရှိပါ။ အီသနောလွန်ပြီးနောက်ပိုင်းအုပ်ချုပ်ရေးစနစ်သည် ၃၀၊ ၆၀ နှင့်မိနစ် ၁၂၀ တွင် BEC များသည်အလားတူဖြစ်သည်။ BEC, သွေးအီသနောအာရုံစူးစိုက်မှု; ip, intraperitoneal ။

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g002

ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအီသနောဇီဝြဖစ်အပါအဝင်ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ငန်းစဉ်များ, ပြောင်းလဲနိုင်ပါသည်ကတည်းကကျနော်တို့ 2, 30 နှင့် 60 မိ Post-ဆေးထိုးအောက်ပါကော်ဖီဆိုင်အစားအစာမှာအီသနော (120g / ကီလိုဂရမ်, ip) နှင့်တိုင်းတာ BECs အုပ်ချုပ်ခွင့်သို့မဟုတ်တစ်ခုတည်းသောနို့တိုက်ကျွေးရေး Chow ။ အုပ်စုများအကြား BEC တောင်စောင်း (30-120 မိ Post-ဆေးထိုး) ကိုနှိုင်းယှဉ်ဖို့ linear ဆုတ်ယုတ်အသုံးပြုခြင်း, ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအီသနောဇီဝြဖစ်နှုန်း (p = 0.6535 မသက်ရောက်သည် ဖြစ်. , သင်္ဘောသဖန်း 2D) ။ F ကို: ထို့အပြင်အုပ်စုများအကြား BECs မခြားနားချက် (အစားအသောက်များတွင်ရှိခဲ့_(1,14) = 2.056) ။ ဒါကြောင့်သွေးကြောထဲသို့အီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းသို့မဟုတ်အီသနောစုပ်ယူပြောင်းလဲမှုများကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအောက်ပါလျှော့အီသနောအရက်သောက်ရှင်းပြလို့မရပါဘူး။

homecage sucrose သောက်သုံးရေနှင့် Chow စားသုံးမှုယာယီပြောင်းလဲမတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး

ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ကျနော်တို့ homecage sucrose အရက်သောက်အပေါ်ကြိုတင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်သည်အခြားအားဖြည့်ဖြေရှင်းနည်းများ၏စားသုံးမှုပွောငျးလဲလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်။ t ကို (ကဆင်တူ 2hr ကန့်သတ် access ကို sucrose (တဦးတည်းပုလင်း, 5% v / w) အရက်သောက်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း, အခြေခံ sucrose သောက်သုံး (mL / ကီလိုဂရမ်) အုပ်စုများအကြားအလားတူဖြစ်ခဲ့သည် DID အသုံးပြုခြင်း₍₂₉₎ = 0.4600, p = 0.6489; သင်္ဘောသဖန်း 3A) ။ မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးယာယီလျှော့ချ sucrose သောက်သုံးရေ (အစားအသောက်များတွင် x ကိုအချိန်အပြန်အလှန်: F ကို_(13,377) = 2.520, p <0.005; သင်္ဘောသဖန်း 3B) ။ သိသိသာသာအစားအသောက်များတွင် x ကိုအချိန်အပြန်အလှန်ရှိခဲ့ပေမဲ့လည်း post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဆို timepoint မှာအရေးပါမှုကိုမရောက်နိုင်ဘူး။ သို့သျောလညျး, (ဒေတာအပေါ်အခြေခံပြီးသင်္ဘောသဖန်း 3B), အစားအစာအုပ်စုတစ်စုနှင့်အချိန်အကြားအပြန်အလှန်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအောက်ပါ sucrose သောက်သုံးရေအတွက်ယာယီလျှော့ချခြင်းဖြင့်ရှင်းပြခဲ့နိုင်ပါတယ်။ စမ်းသပ်ခြင်း၏ဒုတိယရက်သတ္တပတ်အားဖြင့်, သို့သော်, sucrose အရက်သောက်ယင်း Chow သာအုပ်စုအလားတူဖြစ်ခဲ့သည်။ F ကို: စမ်းသပ်ခြင်း၏ 2 ရက်သတ္တပတ်ကျော်ရေစားသုံးမှုအုပ်စုများ (အစားအစာအကြားကွဲပြားခြားနားသောမဟုတ်ခဲ့_(1,377) = 1.176, p = 0.2870; သင်္ဘောသဖန်း 3C) ။ ယခင်လေ့လာမှုဆင်တူ [31] ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးယာယီလျှော့ချ Chow စားသုံးမှု (အပြန်အလှန်: F ကို_(6,110) = 12.46, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,110) = 15.46, p <0.005; အချိန် F_(6,110) = 10.97, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 3D) စားသောက်ဆိုင်အစာကျွေးခြင်း (Bonferroni posthoc test, p <2) ပြီးနောက် 0.001 ရက်အဘို့; သင်္ဘောသဖန်း 3D) ။ ထို့ကြောင့်, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့အီသနောအရက်သောက်ခြင်းနှင့် sucrose သောက်သုံးရေနှင့် Chow စားသုံးမှုအတွက်ယာယီလျှော့ချအတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်တံ့လျှော့ချထုတ်လုပ်သည်။

(က) ကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုမတိုင်မီ ၇ ရက်အတွင်းအခြေခံသုက်ပိုးရည်သောက်ခြင်း (mL / kg) သည်အုပ်စုများအကြားတူညီသည် (p = 7, Student's t-test, n = 0.6489-15 / group) ။ (ခ) မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်စားသုံးမှုကိုအစာကျွေးခြင်း (၄ ပတ်) အချိန်ကြာမြင့်စွာပြောင်းလဲထားသောသကြားဓာတ် (၅%၊ w / v၊ ၂ နာရီ / တစ်ရက်) စားသုံးမှု (အစားအစာ x အချိန်အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှု၊ p <16, two-way ANOVA, n = 4-5 / group) ။ (ဂ) အုပ်စုများအကြားရေသုံးစွဲမှုနှင့် ပတ်သက်၍ ကွဲပြားခြားနားမှုမရှိပါ (n = 2-0.005 / group) ။ ()) ယာယီလျှော့ချ chow စားသုံးမှု (= = 15 / အုပ်စုတစ်စု) အစာကျွေးခြင်းမတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာ။ *** p <16, Bonferroni post hoc test ။

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g003

ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် VTA DA အာရုံခံအတွက် D2R autoinhibition တိုးပွါး

ဦးနှောက်အချပ် electrophysiology Basal ပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေနှင့် VTA DA အာရုံခံ၏ D2R-mediated autoinhibition အပေါ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး VTA DA အာရုံခံ၏ Basal လုပ်သူများ pacemaker ပစ်ခတ်ရန်ကြိမ်နှုန်းအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ (t₍₇₂₎ = 0.7294, p = 0.4681; သင်္ဘောသဖန်း 4A နှင့် 4B) ။ Next ကိုကျနော်တို့ D2R agonist quinpirole သုံးပြီး D2R-mediated အပြင်ရေစီးကြောင်းအပေါ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုများစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး quinpirole-mediated (100nM) inhibitory အပြင်ရေစီးကြောင်း၏ယုတ်အထွတ်အထိပ်လွှဲခွင် (t ကိုတိုးမြှင့်₍₃₉₎ = 3.167, p <0.005; သင်္ဘောသဖန်း 5A) ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ F ကို: ထို့ပြင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် quinpirole အုပ်ချုပ်ရေး (အပြန်အလှန်၏ 10 မိစဉ်အတွင်း VTA DA အာရုံခံ၏ကြိမ်နှုန်းပစ်ခတ်အပေါ် 10nM quinpirole ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုတိုးလာ_(19,513) = 5.425, p <0.0001; အစားအစာ: F_(1,513) = 16.40, p <0.0005; အချိန် F_(19,513) = 39.24, p <0.0001; သင်္ဘောသဖန်း 5B), နှင့် quinpirole ထုတ်လုပ်ပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေ၏ရာခိုင်နှုန်းကိုတားစီး (t₍₂₇₎ = 3.824, p <0.001; သင်္ဘောသဖန်း 5C) ။ F ကို: quinpirole တစ်ဦးပိုမိုမြင့်မားအာရုံစူးစိုက်မှု (30nM) မှာ quinpirole အုပ်ချုပ်ရေး (အစားအစာ၏ 10 မိစဉ်အတွင်းပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေ၏တားစီးအတွက်ခြားနားခြင်းအလျှင်းမရှိခဲ့_(1,304) = 0.1049, p = 0.7502; သင်္ဘောသဖန်း 5Dအုပ်စုများအကြားပစ်ခတ်၏) သို့မဟုတ်ရာခိုင်နှုန်းကိုတားစီး (t₍₁₆₎ = 0.05265, p = 0.9587; သင်္ဘောသဖန်း 5E) ။ ထို့ကြောင့်, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့ quinpirole-mediated (100nM) အပြင်ရေစီးကြောင်းတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေ၏ quinpirole-mediated တားစီး၏ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။

(က) VTA DA အာရုံခံ၏ Basal လုပ်သူများပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေအုပ်စုများ (p = 0.4681, ကျောင်းသားရဲ့ t-စမ်းသပ်မှုဎ = 36-38 / အုပ်စုသည်) အကြားအလားတူဖြစ်ခဲ့သည်။ (ခ) သာ (အပြာ) သို့မဟုတ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာ (အနီ) နို့တိုက်ကျွေးရေး Chow ၏ 4 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါ VTA DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်၏ကိုယ်စားလှယ်ခြေရာတွေကို။ DA, dopamine, VTA; ventral tegmental ဧရိယာ။

(က) ကိုယ်ပိုင်ဝန်ဆောင်မှုစားသောက်ဆိုင်အစားအသောက်များတွင်သာထိန်းချုပ်မှု Chow နှိုင်းယှဉ် quinpirole-mediated (100 nm) inhibitory အပြင် GIRK ရေစီးကြောင်း၏ယုတ်အထွတ်အထိပ်လွှဲခွင်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ Quinpirole 10 မိနှင့် sulpiride လျှောက်ထားရေချိုး (1 μM) လျင်မြန်စွာ quinpirole-mediated လက်ရှိပြောင်းပြန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ quinpirole-mediated အပြင်ရေစီးကြောင်း၏ဥပမာ (V ကို_h = -62 mV) chow (အပြာရောင်) သို့မဟုတ် (အနီရောင်) ကြွက်များကိုကျွေးမွေးသည့်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များအတွက် (= = ၁၆-၂၅ / အုပ်စု) ဖြစ်သည်။ (ခ) ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်အစာကျွေးခြင်းသည် ၁၀ မိနစ် quinpirole ရေချိုးခြင်းအက်ပလီကေးရှင်း (၁၀- မီလီမီတာ quinpirole ၏တားဆီးနိုင်စွမ်းကိုတိုးမြှင့်ပေးသည်။ quinpirole ရေချိုးခြင်းလျှောက်လွှာ ၁၀ မိနစ်) (အစားအစာ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ p <16, two-way ANOVA, n = 25-10 / group) နှင့် (ဂ) ပစ်ခတ်မှုကြိမ်နှုန်း (p <10, Student's t-test) ၏ quinpirole-mediated ရာခိုင်နှုန်းတားစီး။ chow သာ (အပြာ) သို့မဟုတ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် (အနီရောင်) အစာကျွေးအောက်ပါအခြေခံသို့မဟုတ် 0.0005 nM quinpirole လျှောက်လွှာစဉ်အတွင်း DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်မှုကြိမ်နှုန်း၏ကိုယ်စားလှယ်ခြေရာတွေကို။ 13 nM quinpirole အားဖြင့် DA အာရုံခံဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်ကြိမ်နှုန်း၏ (DE) တားစီးအုပ်စုများ (= = 16 / အုပ်စုတစ်စု) အကြားအလားတူဖြစ်ခဲ့သည်။ 0.001 nM quinpirole ရေချိုးလျှောက်လွှာ၏ 10 မိနစ်အပြီးတွင် sulpiride (30 μM) ကြိမ်နှုန်းပစ်ခတ်မှု၏လျင်မြန်စွာပြောင်းပြန် quinpirole-mediated တားစီးဖို့ရေချိုးဖို့လျှောက်ထားခဲ့သည်။ chow သာ (အပြာ) သို့မဟုတ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် (အနီရောင်) အစာကျွေးအောက်ပါအခြေခံသို့မဟုတ် 9 nM quinpirole လျှောက်လွှာစဉ်အတွင်း DA အာရုံခံဆဲလ်ပစ်ခတ်မှုကြိမ်နှုန်း၏ကိုယ်စားလှယ်သဲလွန်စ။ *** p <10, ကျောင်းသား၏ t-test ။ DA, dopamine; D30R, dopamine D1 အဲဒီ receptor; GIRK, G ပရိုတိန်း -gated အတွင်းပိုင်းပိုတက်စီယမ်လိုင်းများ rectifying; VTA; ventral tegmental areaရိယာ။

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g005

ဆွေးနွေးမှု

လက်ရှိလေ့လာမှု၏ရည်မှန်းချက် homecage အီသနောအရက်သောက်ခြင်းနှင့် VTA DA အာရုံခံဆဲလျဇီဝြဖစ်စဉ်ပေါ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ဖို့ဖြစ်တယ်။ မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးစမ်းသပ်ခြင်း၏ 2 ရက်သတ္တပတ်အတွင်းမှာအီသနောအရက်သောက်လျှော့ချပေမယ့်တစ်ဦး 2g / ကီလိုဂရမ် (ip) အီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါအီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းသို့မဟုတ် BECs မသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ဒါဟာကောင်းစွာ [ဆုလာဘ်အတွက်လိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုဖို့ postulated ထားပြီးဖြစ်သော striatum အတွက်အချက်ပြတုံး DAergic မှမြင့်မားသောကယ်လိုရီအစားအစာနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းခဲ, မှတ်တမ်းတင်ထားသည်32-34] ။ သို့သော် midbrain DA အာရုံခံအပေါ်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း၏သက်ရောက်မှုသွင်ပြင်လက္ခဏာကြပြီမဟုတ်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်သည့်အချပ်အတွက် Basal လုပ်သူများ pacemaker ပစ်ခတ်ရန်ကြိမ်နှုန်းအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်သဖြင့်, VTA DA အာရုံခံအတွက် D2R autoinhibition တိုးပွါးကြောင်း။ ပြသ ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အောက်ပါတိုးလာ D2R autoinhibition လျှော့ချအီသနောအရက်သောက်ကိုအထောက်အကူပြုရန်မယ်ဆိုရင်ဒါဟာရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး, သို့သော်, DA အာရုံခံဆဲလျ autoinhibition အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ hypofunction ဆုချဖို့အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်တိုးတက်လာခဲ့သည်။

အီသနောအရက်သောက်အပေါ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်၏ဆိုးကျိုးများ

မတိုင်မီကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး homecage အီသနောအရက်သောက်အတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာလျှော့ချဖို့ဦးဆောင်ခဲ့သည်။ ကိုလောင်အီသနောစုစုပေါင်းအသံအတိုးအကျယ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့အောက်ပါ 2 ပတ်လျော့ချခဲ့သည်။ ထို့အပွငျကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး 2g / ကီလိုဂရမ်အီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ BECs သို့မဟုတ်အီသနောဇီဝြဖစ်နှုန်းကိုမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ထို့ကြောင့်, လျှော့ချအီသနောအရက်သောက်သွေးကြောထဲသို့အီသနောဇီဝြဖစ်မှုနှုန်းသို့မဟုတ်အီသနောစုပ်ယူမှုအတွက်အစားအစာသို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုအားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့မရနိုင်ပါ။ အီသနောအရက်သောက်မတူဘဲ, sucrose သောက်သုံးရေနှင့် Chow စားသုံးမှုယာယီလျှော့ချခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးတွင်ကြိုတင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှုကသဘာဝအကြိုးကိုစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, အီသနောစားသုံးမှုအတွက်ပိုရှည်တည်တံ့လျှော့ချရေးကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။

ဒါဟာအစားအသောက်ဖွဲ့စည်းမှုကြွက်များတွင်အီသနောအရက်သောက်အကျိုးသက်ရောက်ပုံကိုမရှင်းလင်းနေဆဲဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်လက်ရှိလေ့လာမှုအတွက်ကြွက်မှန်မှန်လူသားတို့စားသုံး junk အစားအသောက်ပစ္စည်းများပါဝင်သည်ဟုအစားအစာကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ လက်ရှိရလဒ်တွေကိုမြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းသို့မဟုတ်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာ-အောင်ကျွေး Non-အဝလွန်ကြွက် [အီသနောအဘို့အလျှော့ preference ကိုပြသသောဖေါ်ပြခြင်းမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုနှင့်အတူသဘောတူညီချက်၌ရှိကြ၏16] ။ ဒါ့အပြင်မြင့်မားဘိုဟိုက်ဒရိတ်-အနိမ့်ပရိုတိန်းဓာတ်စာ [ကြွက်များတွင်အီသနောအရက်သောက်လျှော့ချရန်ပြသထားသည်17], သို့သော်, အီသနောစားသုံးမှုအစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှုကာလအတွင်းတိုင်းတာခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်, အီသနောအရက်သောက်ကယ်လိုရီလိုအပ်ချက်အစားအီသနော၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများတစ်လျှော့ချရေးအပေါ်အခြေခံလျှော့ချခဲ့ကြပေမည်။ ဆနျ့ကငျြ, ကြိုတင်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း sucrose စားသုံးမှု (21 ရက်ပေါင်း) သို့မဟုတ်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာ (7 ရက်ပေါင်း) [သောက်သုံး homecage အီသနောကိုတိုးမြှင့်ပြသပြီ14, 15] ။ ဒီလေ့လာမှုတွေနှစ်ယောက်စလုံးပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုများတွင်အသုံးပြု 12% အီသနောရန် 4 နာရီလက်လှမ်းထံမှအလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအရာ 5 ရက်ပေါင်းစီအတှကျအီသနော၏ 1,2,4,7-9 တိုးမြှင့်ပြင်းအား (4, ဒါမှမဟုတ် 2%) ၏ 10 နာရီတင်ဆက်မှုကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အီသနောအရက်သောက်အပေါ်မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုများအတွက်ကှာဟမှုကြောင့်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏အစားအသောက်များတွင်, ကြာချိန်နှင့်အချိန်ကိုက်၏အာဟာရအကြောင်းအရာအတွက်ကွဲပြားမှု, အသုံးပြုတဲ့အီသနောအရက်သောက်ပါရာဒိုင်း, ဒါမှမဟုတ် strain / မျိုးစိတ်တိကျတဲ့သက်ရောက်မှုမှဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

D2R autoinhibition အပေါ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်၏ဆိုးကျိုးများ

ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးကိုလည်းထပ်ခါတလဲလဲအီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိသော D2R autoinhibition, တိုးပွားစေပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းယခင်ကကြွက်တွေမှာအီသနော၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးအတွက် VTA အတွက် D2R-mediated အပြင်ရေစီးကြောင်း၏အာနိသင်တိုးပွါးနှင့် Ca လျော့နည်းစေကြောင်းပြသထားပါတယ်²⁺ ဤအရေစီးကြောင်း၏မှီခို desensitization [29] ။ ကြောင်းလေ့လာမှုများတွင်ထပ်ခါတလဲလဲအီသနောထိတွေ့မှုနှစ်ခုလုံး 10 nm နှင့် 30 nm ပြင်းအားမှာအကြိမ်ရေပစ်ခတ်အပေါ် quinpirole ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ သို့သော်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု (သာ 10 nm အာရုံစူးစိုက်မှုမှာအကြိမ်ရေပစ်ခတ်အပေါ် quinpirole ၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုတိုးလာသင်္ဘောသဖန်း 5B နှင့် 5C) ။ quinpirole များ၏အာနိသင် / ထိရောက်မှုကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အားဖြင့်ပြောင်းလဲခဲ့သည်ဆိုပါကကျွန်တော်မဆုံးဖြတ်ခဲ့ဘူးပေမယ့်အဲဒီရလဒ်တွေကိုကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင် DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်တားစီးဖို့ quinpirole ၏ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ acute ကင်းအုပ်ချုပ်ရေး (20 / ကီလိုဂရမ် mg) ကိုလည်း [ကြွက်များ၏ substantia nigra ပိုဒျ compacta အခုနှစ် D2R-mediated အပြင်ရေစီးကြောင်းကိုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပြီး30] ။ ဆနျ့ကငျြ, စိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုလည်း Ca ခဲ့သည့် VTA အတွက် D2R-mediated ရေစီးကြောင်း, လျှော့ချရန်ပြသထားသည်²⁺ [မှီခို35] ။ ထို့ကြောင့်, အလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ်မြင့်မားသောကယ်လိုရီအစားအစာ၏မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ယေဘုယျအား D2R စကားရပ်ကိုလျှော့ချရှိရာ striatum အတွက် neuroadaptations မတူဘဲအတွက်အလွဲသုံးစားမှုတိကျတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများ D2R / GIRK-mediated ရေစီးကြောင်းအပေါ်မတူကွဲပြားသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ဒါဟာအစားအသောက်ကန့်သတ်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုတိုးပွါးကြောင်းသတိပြုသင့်ပါတယ် [36] အီသနောအပါအဝင် [37] နှင့် D2R autoinhibition လျော့ကျ [38] ။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့ D2R autoinhibition တိုးပွါးနှင့်အီသနောစားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေကတည်းကသူကအစားအစာစားသုံးမှု, D2R autoinhibition ပြောင်းလဲမှုများနှင့်အီသနောအရက်သောက်ကြားဆက်ဆံရေးကိုဆုံးဖြတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာစေရန်, D2R autoinhibition အပေါ်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ကြောင့်တစ်ဦးတည်းသာသည်အခြားလေ့လာမှုလည်းမရှိ။ ကြောင်းလေ့လာမှုမှာမြင့်မားအဆီဓာတ်စာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း [ကြွက်များတွင်နှုန်းကိုပစ်ခတ် VTA DA အာရုံခံဆဲလျအပေါ် quinpirole ၏တစ်ခုတည်းထိုး (3-100 nm) ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုပြောင်းလဲပစ်ဘူး39] ။ သို့သော် quinpirole ၏ stepwise လျှောက်လွှာ (3, 10, 30 နှင့် 100 nm) အဝလွန်ကြွက်ပိန်ကြွက်တွေကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အရှိန် D2R desensitization ပြသကြောင်းအကြံပြုဖို့စာရေးဆရာများဦးဆောင်ပစ်ခတ်ရန်အပေါ် quinpirole ၏လျော့ချ inhibitory သက်ရောက်မှုခဲ့သည်။ ဒါဟာ D2R autoinhibition အပေါ်ကြွက်တွေမှာမြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာနှိုင်းယှဉ်ကြွက်များတွင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုများတွင်ဤကှာဟအခြေခံအဘယ်အရာကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ VTA DA အာရုံခံခြင်းနှင့် D2R autoinhibition အပေါ်စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း၏သက်ရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်မျက်ခြေမပြတ်နေကြသည်။

ဒါဟာလျှော့ချအီသနောအရက်သောက်ခြင်းသို့မဟုတ် electrophysiological ရလဒ်များလက်ရှိလေ့လာမှုမှာတိုးမြှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အားဖြင့်သြဇာလွှမ်းမိုးခဲ့သည်ရှိမရှိရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး။ သို့သျောလညျးမွငျ့မားကယ်လိုရီအစားအစာ [သည့် DA system ကိုလြော့နိုင်ပါတယ်13] နှင့်သောက်သုံးအီသနောကိုလျှော့ချ [16] အဝလွန်ခြင်း၏မရှိခြင်း၌တည်၏။ တိုးမြှင့် adiposity [သည့် DA စနစ်၏လှုပ်ရှားမှု modulate နိုင်ပါတယ်အားလုံးသော leptin, အင်ဆူလင်နှင့် ghrelin အတွက်အပြောင်းအလဲနှင့်ဆက်စပ်နေသည်40-42] ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးယန္တရားများအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုရလဒ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကြစေခြင်းငှါထွက်အုပျစိုးနိုငျပါဘူး။ ငါတို့သည်လည်းအီသနောနှင့် sucrose အရက်သောက်တစ်ခုသာ 2 နာရီ access ကိုကာလအတွင်းတိုင်းတာခဲ့သည်ကတည်းကကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးစားသုံးမိအပြုအမူ၏ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian ပုံစံများပြောင်းလဲကြစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်ခြေထွက်အုပျစိုးနိုငျပါဘူး။

လက်ရှိလေ့လာမှု [ယခင်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်မတူပါ5, 6] ကြောင်းမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အစားလူကြီးစဉ်အတွင်းကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးပေးခြင်းအားဖြင့် DA system ပေါ်တွင်ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အတူတူယူ, data သည် DA system ကိုလြော့နှင့် hypofunction ဆုချအထောက်အကူပြုကြောင်းကိုဆယ်ကျော်သက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူနှစ်ဦးစလုံးကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအသီးအနှံ neuroadaptations အကြံပြုထားသည်။ ဒါကြောင့်မသိရပေမယ့်လူကြီးစဉ်အတွင်းကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး D2R autoinhibition အကျိုးသက်ရောက်ပုံကိုမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကာလအတွင်းအုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါ, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှု [D2R autoinhibition တိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ်29] သို့မဟုတ်လူကြီးစဉ်အတွင်း [30].

တိုးမြှင့် D2R autoinhibition နှင့်အီသနောအရက်သောက်ခြင်းနှင့်သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူအပေါ်တစ်ဦး hypodopaminergic ပြည်နယ်အောက်ပါကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်၏အရေးပါမှု

Vivo အတွက်, D2R autoinhibition အဆိုပါ DA system ကို dampening နှင့် hypodopaminergic ပြည်နယ်မှအထောက်အကူပြုအရှင်, Basal DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်အကြိမ်ရေကိုလျော့ကျစေနိုင်တယ်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုနှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းကနေယခင်လေ့လာမှုမှာ [29sulpiride DA အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်ကြိမ်နှုန်းပြောင်းလဲပစ်ရန်ပျက်ကွက်အဖြစ်] ကျနော်တို့အချပ်အတွက် Basal DAergic သေံ detect မပေးခဲ့ပါဘူး။ သို့သျောလညျး Vivo အတွက် DA အာရုံခံ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုစဉ်ဆက်မပြတ်ဒေသခံ DA နှင့် D2R autoinhibition ကလွှမ်းမိုးနေသည်။ ထို့ကြောင့်နဂိုအတိုင်းတိရိစ္ဆာန်အတွက် DA အာရုံခံ၏လျှော့ချ Basal ပစ်ခတ်ရန်မှုနှုန်းဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြများနှင့်အလွန်အကျွံအစားအစာစားသုံးမှုမောင်းထုတ်ရန်စဉ်းစားနေတဲ့ hypodopaminergic ပြည်နယ်မှအထောက်အကူဖြစ်စေသင့်ပါတယ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်အောက်ပါ D2R autoinhibition တိုးမြှင့် [19] ။ အလားတူပင် preclinical နှင့်လူ့လေ့လာမှုများအနေဖြင့်ကျယ်ပြန့်သက်သေအထောက်အထား [တဲ့ hypodopaminergic ပြည်နယ် compulsive အီသနောစားသုံးမှုနှင့် relapse ကိုအထောက်အကူပြုရန်သောအယူအဆမှဦးဆောင်ထားပါတယ်43, 44] ။ လက်ရှိရလဒ်များကြီးထွားလာစာပေအကြံပြုခြင်းကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးစွဲလမ်းကဲ့သို့ထုတ်လုပ် DAergic [တဲ့ hypodopaminergic ပြည်နယ်နှင့်ကိုက်ညီပြောင်းလဲမှ add5, 6] ။ တစ်ဦး hypodopaminergic ပြည်နယ်ရှည်လျားအလွန်အကျွံအီသနောအရက်သောက်ဖို့အထောက်အကူမှတွေးဆထားပြီးဖြစ်သော်လည်း, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင် hypodopaminergia တိုးမြှင့်အီသနောအရက်သောက်သို့ဘာသာပြန်ရန်မထားဘူး။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ Lab ထဲမှာယခင်အလုပ် [ထပ်ခါတလဲလဲအီသနောအုပ်ချုပ်ရေးကြွက်များတွင်တိုးချဲ့ homecage အီသနောအရက်သောက်နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည့် D2R autoinhibition, တိုးမြှင့်ကြောင်းပြသ29] ။ ကြောင်းလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ထပ်ခါတလဲလဲအီသနောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါတိုးလာ D2R autoinhibition လေ့နာတာရှည်အီသနောထိတွေ့မှုနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိသည့် hypodopaminergic ပြည်နယ်မှလှူဒါန်းခဲ့ကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။ အတူတူယူပါကစွမ်းအင်သိပ်သည်း junk အစားအစာနာတာရှည်စားသုံးမှုကနေထုတ်လုပ်တာ hypodopaminergic ပြည်နယ်၏စကားရပ်စစ်ကူတိကျတဲ့ကြောင်းအလွန်အကျွံ / compulsive သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူမှဦးဆောင်ကြောင်းယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ပုံရသည်။ အမှန်စင်စစ်, စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာ overconsumption ပုံမှန်အားအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအလွန်အကျွံစားသုံးမှုသို့ဘာသာပြန်ဆို, ဒါပေမယ့်အစား, ပုံမှန်အားမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုလျှော့ချကြပါဘူး။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ access ကိုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ compulsive ကဲ့သို့စားသုံးမှုကိုထုတ်လုပ်စဉ်ကတည်းကယခင်သက်သေအထောက်အထားများနှင့်လက်ရှိရလဒ်တွေကို [ဒီကိုထောကျပံ့6] ဒါပေမယ့်ကျနော်တို့ကဒီမှာပြသအဖြစ်အီသနောနှင့် sucrose သောက်သုံးရေလျော့နည်းစေသည်။ ထို့အပွငျ Chow စားသုံးမှုကိုလည်းယာယီကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးအောက်ပါလျှော့ချခဲ့သည်။ ထို့အပွငျမွငျ့မားအဆီအစားအစာသို့မဟုတ်သကြားအုပ်ချုပ်မှု [psychostimulant စားသုံးမှုနှင့်ကြွက်များအခြေအနေများအရပျကို preference ကိုလျှော့ချရန်ပြသပြီ10-13] ။ အများအပြားကကြီးမား epidemiological လေ့လာမှုများကိုလည်း [လူ့အဝလွန်ခြင်းယေဘုယျအားဖြင့်အရက်သို့မဟုတ်ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်နဲ့ဆက်စပ်မရကြောင်းကိုပြသ45-48] ။ ဆနျ့ကငျြ, ယခင်မြင့်မားတဲ့အဆီအစားအစာသို့မဟုတ် sucrose အုပ်ချုပ်ရေးကြွက်များတွင်အီသနောအရက်သောက်တိုးပွါးကြောင်းသက်သေအထောက်အထားပေးကန့်သတ်လေ့လာမှုများ [ရှိပါတယ်14, 15] ဒါမှမဟုတ်အဝလွန်လူသားတွေအတွက်အရက်ကိုအသုံးပြုခြင်းမမှန်နှင့်ဆက်စပ်နေသည် [49] ။ နာတာရှည်အီသနောအုပ်ချုပ်ရေးမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပေါ်စစ်ကူတိကျတဲ့ဆိုးကျိုးများလည်းထုတ်လုပ်ရန်လိမ့်မည်။ ဥပမာအားဖြင့်, ကြိုတင်နာတာရှည်အီသနောထိတွေ့ [အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိုးပွါး50], ဒါပေမယ့်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ် [51] နာတာရှည်အီသနော၏အုပ်ချုပ်မှုသို့မဟုတ်ကင်းနှစ်ခုစလုံး DA စနစ်အလားတူအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်သော်လည်း။ ထို့အပြင်တစ်ဦး hypodopaminergic ပြည်နယ်အီသနောအရက်သောက်ခြင်းနှင့် relapse အကျိုးသက်ရောက်ပုံကို၏စည်းကမ်းချက်များ၌တစ်ဦးမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုကြွက်နှင့်လူသားအတွက်စွဲသံသရာတစ်လျှောက်လုံး DA စနစ်ကပြောင်းလဲမှုများဆန်းစစ်နှင့် abstinence အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး abstinence စဉ်အတွင်း hyperdopaminergia အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်အစောပိုင်း hypodopaminergia ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာကြောင်းပြနှစ်ဦးစလုံး relapse အားနည်းချက်မှအထောက်အကူဖြစ်စေရသော၏ [52] ။ ထို့ကြောင့်, DAergic အချက်ပြအတွင်းသွေဖီအီသနောစားသုံးမှုနှင့်အရက်သုံးစွဲခြင်းမမှန်မှုများနှင့်ဆက်စပ်ပေမယ့် DA အချက်ပြခြင်းနှင့်အီသနောအရက်သောက်သို့မဟုတ် relapse အကြားတိကျသောဆက်ဆံရေးဟာမရှင်းလင်းဖြစ်နေဆဲနေကြသည်။

အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက်တိုးမြှင့် D2R autoinhibition ၏အရေးပါမှု

တိုးမြှင့် D2R autoinhibition striatal DA ဂီယာအတွက်လိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုခြင်းနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ hypofunction ဆုချလိမ့်မည်။ အဝလွန်ခြင်း [မကြာခဏ striatum အတွက်လျှော့ချ DA အချက်ပြမှအစိတ်အပိုင်းအတွက်စွပ်စွဲဆုလာဘ်အတွက်လိုငွေပြမှုအဖြစ်စိတ်ခွန်အားနိုးနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်32, 33, 53] ။ ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး [Basal DA အဆင့်ဆင့်လျှော့ချအဖြစ် NAc အတွက် DA metabolites 3,4-dihydroxyphenylacetic အက်ဆစ် (DOPAC) နှင့် homovanillic အက်ဆစ် (HVA) ၏အဆင့်ဆင့်ပြသထားပါတယ်5] ။ ထို့အပြင်နောက်ထပ်လေ့လာမှု [အဝလွန်ကျရောက်နေတဲ့ကြွက်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အဆိုပါ NAc အတွက် 50% လျော့နည်း Basal DA ပြသကြောင်းပြသ54] ။ ထိုသူနှစ်ဦးလေ့လာမှုများကော်ဖီဆိုင်အစားအစာကျွေးမွေးကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများကိုအဝလွန်ခြင်းကျရောက်နေတဲ့ကြွက် Coronal NAc အချပ်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ အသုံးပြု. DA လွှတ်ပေးရန်အတွက် presynaptic လိုငွေပြမှုရှိသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, အဝလွန်ခြင်းကျရောက်နေတဲ့ကြွက် [DA ပေါင်းစပ်မှုကိုလျှော့ချခြင်းနှင့်ဖြန့်ချိခြင်းအလိုငှါ၎င်း DA biosynthetic အင်ဇိုင်း tyrosine hydroxylase နှင့် vesicular monoamine Transporter 2 (VMAT2) တွင်လျှော့ချခဲ့54] ။ သို့သော်ထိုလယ်၌တစ်ဦးသတိမမူရှုထောင့်အစပြုသည်ဤ DA အာရုံခံ၏ရှိရာလူများစွာ VTA အတွက်ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုဖြစ်ပါတယ်။ လက်ရှိရလဒ်တွေကိုတိုးမြှင့် D2R autoinhibition အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ DAergic လိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် NAc နှင့် VTA အတွက် presynaptic mesolimbic ယန္တရားများဆန်းစစ်လေ့လာမှုများအဝလွန်ခြင်းမှပံ့ပိုး neurobiological ယန္တရားများသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးနိုငျသညျ။

နိဂုံး

အဝလွန်လူသားများနှင့်ကြွက်များ၏ striatum အတွက်လျှော့ချ DA ဂီယာကောင်းစွာ [မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြ6, 8, 19] ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု VTA အတွက်တိုးမြှင့် D2R autoinhibition လည်းအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင် DA အချက်ပြလိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ hypofunction ဆုချစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ အလွဲသုံးစားမှုမြင့်မားကယ်လိုရီအစားအစာနှင့်ဆေးဝါးများ mesolimbic DA စနစ်အလားတူအပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်ပေမယ့်, ငါတို့ကော်ဖီဆိုင်အစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေးကြွက်များတွင်အီသနောအရက်သောက်လျော့နည်းစေကြောင်းပြသပါ။ ယေဘုယျအားပြုလုပ် [သည့် DA စနစ်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်စွဲလမ်းကဲ့သို့သောအပြောင်းအလဲများအထူးသကော်ဖီဆိုင်အစားအစာစားသုံးမှုကိုမောင်းစေခြင်းငှါပုံပေါ်6] ယာယီအီသနောအရက်သောက်၏အချိန်ကြာမြင့်စွာဖိနှိပ်မှုအတွက်ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ရလဒ်များကိုထံမှဆုတ်ခွာနှင့်သဘာဆုလာဘ် (ဆိုလိုသည်မှာ, sucrose နှင့် Chow လုံးလေးများ) ၏စားသုံးမှုဖိနှိပ်နေစဉ်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲဆုလာဘ် circuitry အလားတူ neuroadaptations ထုတ်လုပ်ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းကြီးထွားလာစာပေမှထည့်ပါ။ အလွန်အကျွံစွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုသည်အောက်ပါ midbrain DAergic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သို့ထပ်မံစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုကဤအဓိကပြည်သူ့ကျန်းမာရေးပြဿနာများပံ့ပိုးသည့်ယန္တယားသို့အရေးကြီးသောထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုဦးတည်သွားစေနိုင်ပါတယ်။

သတင်းအချက်အလက်ထောက်ပံ့

1 / 5

သင်္ဘောသဖန်း 1 များအတွက်ကုန်ကြမ်းဒေတာ။

(XLSX)

S1 Data ဖြစ်ပါတယ်။ များအတွက်ကုန်ကြမ်းဒေတာ သင်္ဘောသဖန်း 1.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s001

(XLSX)

S2 Data ဖြစ်ပါတယ်။ များအတွက်ကုန်ကြမ်းဒေတာ သင်္ဘောသဖန်း 2.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s002

(XLSX)

S3 Data ဖြစ်ပါတယ်။ များအတွက်ကုန်ကြမ်းဒေတာ သင်္ဘောသဖန်း 3.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s003

(XLSX)

S4 Data ဖြစ်ပါတယ်။ များအတွက်ကုန်ကြမ်းဒေတာ သင်္ဘောသဖန်း 4.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s004

(XLSX)

S5 Data ဖြစ်ပါတယ်။ များအတွက်ကုန်ကြမ်းဒေတာ သင်္ဘောသဖန်း 5.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s005

(XLSX)

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ကျနော်တို့ကသူတို့နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအကူအညီအတွက် Jorge Tovar Diaz, Regina Mangieri, Nhi သည် Le ယေရမိလိန်းနှင့် Trevor Hadley ဝန်ခံချင်ပါတယ်။ ငါတို့သည်လည်းလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တည်းဖြတ်အကူအညီအတွက်တန်ဖိုးရှိသောသိပ္ပံနည်းကျဆွေးနွေးဘို့ Michela Marinelli နဲ့ Christopher Mazzone ကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။

ကိုးကား

1 ။ Volkow ND, ဝမ် GJ, မုဆိုး JS, Tomasi: D, Baler R. အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်: လူ့အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲအတွက်ဆားကစ်ထပ်။ Curr ထိပ်တန်းပြုမူနေ neuroscience ။ 2012; 11: 1-24 ။ EPub 2011 / 10 / 22 ။ pmid: 22016109 ။

2 ။ et al Volkow ND, ဝမ် GJ, မုဆိုး JS, Logan J ကို, Hitzemann R ကို, Ding YS ။ အရက်သမားအတွက် dopamine receptors အတွက်မဟုတ် dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအတွက်လျော့နည်းစေပါသည်။ အရက် Clin Exp Res ။ 1996; 20 (9): 1594-8 ။ EPub 1996 / 12 / 01 ။ pmid: 8986209 ။

ကြည့်ရန်အပိုဒ်

3 ။ Moore က RJ, Vinsant SL, Nader, MA, Porrino LJ, Friedman DP ။ မျောက်တွေကိုအတွက် dopamine D2 receptors အပေါ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး effect ။ synapses ။ 1998; 30 (1): 88-96 ။ EPub 1998 / 08 / 15 ။ pmid: 9704885 ။

4 ။ Rossetti ZL, Hmaidan Y ကို, Gessa GL ။ mesolimbic dopamine လွှတ်ရာသိသိသာသာတားစီး: ကြွက်များတွင်အီသနော, မော်ဖင်းအကိုက်, ကင်းများနှင့်စိတ်ကြွဆေး abstinence တစ်ဘုံအင်္ဂါရပ်။ EUR J ကို Pharmacol ။ 1992; 221 (2-3): 227-34 ။ EPub 1992 / 10 / 20 ။ pmid: 1426002 ။

5 ။ Geiger BM, Haburcak M က, Avena မိုင်, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos မာခ်။ ကြွက်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအတွက် mesolimbic dopamine neurotransmission ၏လိုငွေပြမှု။ neuroscience ။ 2009; 159 (4): 1193-9 ။ EPub 2009 / 05 / 05 ။ pmid: 19409204;

6 ။ ဂျွန်ဆင် pm တွင်, Kenny PJ ။ အဝလွန်ကြွက်များတွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် compulsive စား Dopamine D2 receptors ။ နတ် neuroscience ။ 2010; 13 (5): 635-41 ။ EPub 2010 / 03 / 30 ။ pmid: 20348917;

7 ။ Rada P ကို, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF ။ လျှော့ချတဲ့အဆီကြွယ်ဝသောအစားအစာ overeating မှကျရောက်နေတဲ့ Sprague-Dawley ကြွက်များတွင် dopamine accumbens ။ Physiol ပြုမူနေ။ 2010; 101 (3): 394-400 ။ EPub 2010 / 07 / 21 ။ pmid: 20643155;

8 ။ ဝမ် GJ, Volkow ND, Logan J ကို, Pappas ရော်ဘာ, Wong ကမှန် CT, Zhu W က, et al ။ ဦးနှောက် dopamine နှင့်အဝလွန်ခြင်း။ ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet ။ 2001; 357 (9253): 354-7 ။ EPub 2001 / 02 / 24 ။ pmid: 11210998 ။

9 ။ Stice အီး, Spoor S က, Bohon ကို C, အသေးစား DM ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာမှတုံး striatal တုံ့ပြန်မှုအကြားဆက်ဆံရေး TaqIA A1 allele အားဖြင့်တည်းဖြတ်သည်။ သိပ္ပံ။ 2008; 322 (5900): 449-52 ။ EPub 2008 / 10 / 18 ။ pmid: 18927395;

10 ။ Wellman PJ, Nation JR, Davis က KW ။ high-အဆီဓာတ်စာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားကြွက်များတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူ၏ချွတ်ယွင်း။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2007; 88 (1): 89-93 ။ EPub 2007 / 09 / 04 ။ pmid: 17764729;

11 ။ Kanarek RB, သင်္ချာ WF, အစားအသောက် sucrose သို့မဟုတ်အဆီ Przypek ဂျေစားသုံးမှုကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေးသောက်သုံးရေလျော့နည်းစေသည်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1996; 54 (4): 719-23 ။ EPub 1996 / 08 / 01 ။ pmid: 8853195 ။

12 ။ Davis က JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ သမား, et al ။ အစားအသောက်အဆီမွငျ့မားသောအဆင့်အတန်းမှ exposure ကြွက်များတွင် psychostimulant ဆုလာဘ်များနှင့် mesolimbic dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့် attenuates ။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 2008; 122 (6): 1257-63 ။ EPub 2008 / 12 / 03 ။ pmid: 19045945;

13 ။ Hryhorczuk ကို C, Florea M က, Rodaros: D, et al Poirier ငါ Daneault ကို C, Des Rosiers ကို C ။ လြော့ Mesolimbic Dopamine ရာထူးအမည်နှင့် signal Saturation အားဖြင့်ပေမယ့်အစားအသောက် Lipids Monounsaturated မဟုတ်ပါဘူး။ Neuropsychopharmacology ။ 2016; 41 (3): 811-21 ။ EPub 2015 / 07 / 15 ။ pmid: 26171719;

14 ။ Avena မိုင်, Carrillo, CA, Needham L ကို, Leibowitz SF, Hoebel BG ။ သကြား-မှီခိုကြွက် unsweetened အီသနော၏တိုးမြှင်စားသုံးမှုပြသပါ။ အရက်။ 2004; 34 (2-3): 203-9 ။ EPub 2005 / 05 / 21 ။ pmid: 15902914 ။

15 ။ Carrillo, CA, Leibowitz SF, Karatayev အို Hoebel BG ။ lipids ၏တစ်ဦးက high-အဆီမုန့်ညက်သို့မဟုတ်ဆေးထိုးအီသနောစားသုံးမှုကိုလှုံ့ဆျော။ အရက်။ 2004; 34 (2-3): 197-202 ။ EPub 2005 / 05 / 21 ။ pmid: 15902913 ။

16 ။ Takase K ကို Tsuneoka Y ကို, ODA S က, Kuroda က M, Funato အိပ်ချ်မြင့်အဆီအစားအစာနို့တိုက်ကျွေးရေး olfactory- ပွောငျးလဲ, social- နှင့်အဝလွန်ခြင်း၏လွတ်လပ်သောကြွက်၏ဆုလာဘ်-related အပြုအမူတွေ။ အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦးရာသီ) ။ 2016; 24 (4): 886-94 ။ EPub 2016 / 02 / 19 ။ pmid: 26890672 ။

17 ။ Pekkanen L ကို, Eriksson K ကို Sihvonen ML ။ ကြွက်များတွင်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှုနှင့်အီသနောဇီဝြဖစ်အတွက် Dietarily-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို။ br J ကို Nutr ။ 1978; 40 (1): 103-13 ။ EPub 1978 / 07 / 01 ။ pmid: 666993 ။

18 ။ အော့ဒန်ဝင်း CL, ကာရိုး MD, Kit ကယ်, Flegal KM ။ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌ငယ်စဉ်ကလေးဘဝနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူအဝလွန်ခြင်း၏ပျံ့နှံ့မှု, 2011-2012 ။ ဂျေအေအမ်အေ။ 2014; 311 (8): 806-14 ။ EPub 2014 / 02 / 27 ။ pmid: 24570244 ။

19 ။ Volkow ND, ပညာရှိ RA ။ ဘယ်လိုမူးယစ်ဆေးစွဲကျွန်တော်တို့ကိုအဝလွန်ခြင်းကိုနားလည်ကူညီပေးနိုငျသနညျး နတ် neuroscience ။ 2005; 8 (5): 555-60 ။ EPub 2005 / 04 / 28 ။ pmid: 15856062 ။

20 ။ ဝမ် YC, Bleich SN, Gortmaker SL ။ အမေရိကန်ကလေးများနှင့်ဆယ်ကျော်သက်အကြားသကြား-ဒူအဖျော်ယမကာနှင့် 100% အသီးဖျော်ရည်, 1988-2004 ကနေတိုးပွားလာကယ်လိုရီအလှူငွေ။ ကလေးအထူးကု။ 2008; 121 (6): e1604-14 ။ EPub 2008 / 06 / 04 ။ pmid: 18519465 ။

21 ။ Lustig RH အ, Schmidt က LA က, Brindis CD တချပ်ဖြစ်တယ်။ ပြည်သူ့ကျန်းမာရေး: သကြားနှင့် ပတ်သက်. အဆိုပါအဆိပ်အမှန်တရား။ သဘာဝ။ 2012; 482 (7383): 27-9 ။ EPub 2012 / 02 / 03 ။ pmid: 22297952 ။

22 ။ Vikraman S က, Fryar CD ကို, အော့ဒန်ဝင်း CL ။ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိကလေးများနှင့်ပြုစုပျိုးထောင်ခြင်းများထဲတွင် Fast Food မှစ. အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု, 2011-2012 ။ NCHS ဒေတာများကိုအကျဉ်းချုပ်။ 2015; (213): 1-8 ။ pmid: 26375457 ။

23 ။ Heyn တစ်ဦးက, Kiesselbach ကို C, et al Sahun ငါမက်ဒေါ်နယ် J ကို, Gaiffi M က, Dierssen M က။ အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအစားအစာ-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်တစ်ခုတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်။ စှဲလမျးသူ Biol ။ 2009; 14 (4): 373-83 ။ EPub 2009 / 09 / 11 ။ pmid: 19740365 ။

24 ။ Pucak ML, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။ စနစ်တကျအုပ်ချုပ် dopamine ရန် somatodendritic autoreceptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်အဓိကအားဖြင့်ပစ်ခတ် dopamine အာရုံခံဆဲလျကိုသက်ဝင်ကြောင်းသက်သေအထောက်အထား။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1994; 271 (3): 1181-92 ။ EPub 1994 / 12 / 01 ။ pmid: 7996424 ။

25 ။ White က FJ, ဝမ် RY ။ A10 dopamine အာရုံခံ: dopamine agonists မှပစ်ခတ်မှုနှုန်းနှင့် sensitivity ကိုအဆုံးအဖြတ်အတွက် autoreceptors ၏အခန်းကဏ္ဍ။ ဘဝကသိပ္ပံ။ 1984; 34 (12): 1161-70 ။ EPub 1984 / 03 / 19 ။ pmid: 6708722 ။

26 ။ Lacey MG, Mercury NB မြောက်ပိုင်း RA ။ Dopamine ဟာကြွက် substantia nigra zona compacta အများ၏အာရုံခံအတွက်ပိုတက်စီယမ် conduction တိုးမြှင့်ဖို့ D2 receptors အပေါ်ပြုမူ။ J ကို Physiol ။ 1987; 392: 397-416 ။ EPub 1987 / 11 / 01 ။ pmid: 2451725;

27 ။ Beckstead MJ, ယူဆပါတယ် DK, Wickman K ကို Williams က JT ။ Vesicular dopamine လွှတ်ပေးရန် midbrain dopamine အာရုံခံတစ်ခု inhibitory postsynaptic လက်ရှိ elicits ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2004; 42 (6): 939-46 ။ EPub 2004 / 06 / 23 ။ pmid: 15207238 ။

28 ။ Luscher ကို C, Slesinger PA ဆိုပြီး။ , G ပရိုတိန်း-န့်သတ်ထားထားပြီးအတွင်းပိုင်းပိုတက်စီယမ် (GIRK) ကျန်းမာရေးနှင့်ရောဂါအတွက်လိုင်းများ rectifying များအတွက်ထွန်းသစ်စအခန်းကဏ္ဍ။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2010; 11 (5): 301-15 ။ EPub 2010 / 04 / 15 ။ pmid: 20389305;

29 ။ Perra S က, ကလီ, MA, Bernier BE, Vivo အီသနောအတွေ့အကြုံကိုခုနှစ်တွင် Morikawa အိပ်ချ်တို့သည် ventral tegmental ဧရိယာ၌ D ကို (2) autoinhibition တိုးပွားစေပါသည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2011; 36 (5): 993-1002 ။ EPub 2011 / 01 / 21 ။ pmid: 21248720;

30 ။ Gantz SC, ရော်ဘင်ဆင် BG, ဘာ့ DC က, Bunzow JR, Neve RL, Williams က JT, et al ။ ကယ်လစီယမ်အားဖြင့် dopamine D2S နှင့် D2L autoreceptor အချက်ပြ၏ကွဲပြားစည်းမျဉ်း။ Elife ။ 2015; 4 ။ EPub 2015 / 08 / 27 ။ pmid: 26308580;

31 ။ BJ, ရိုဝီက EA ၏, Turner RC မိတ်ဆက်။ တစ်ဦးရောနှောမြင့်မားစွမ်းအင်အစားအစာစားသုံးမှုတဲ့ကာလအောက်ပါကြွက်များတွင် persistent အဝလွန်ခြင်း။ J ကို Physiol ။ 1980; 298: 415-27 ။ EPub 1980 / 01 / 01 ။ pmid: 6987379;

32 ။ ဝမ် GJ, Volkow ND, မုဆိုး JS ။ လူသားတွေအတွက်စားစရာဘို့လှုံ့ဆျောမှုအတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကို: အဝလွန်မှုအတွက်ဂယက်ရိုက်။ ကျွမ်းကျင်သူ Opin Ther ပစ်မှတ်။ 2002; 6 (5): 601-9 ။ EPub 2002 / 10 / 22 ။ pmid: 12387683 ။

33 ။ Davis ကနေ C, Strachan S က, Berkson အမ်ထိခိုက်လွယ်မှုဆုချမှ: ကျော်နှင့်အဝလွန်မှုအတွက်ဂယက်ရိုက်။ အစာစားချင်စိတ်။ 2004; 42 (2): 131-8 ။ EPub 2004 / 03 / 11 ။ pmid: 15010176 ။

34 ။ Blum K ကို Thanos PK, ရွှေက MS ။ Dopamine နှင့်ဂလူးကို့စ, အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်ချို့တဲ့ရောဂါ။ တပ်ဦး Psychol ။ 2014; 5: 919 ။ EPub 2014 / 10 / 04 ။ pmid: 25278909;

35 ။ ရှပ် AL, Varela, E, Betting L ကို, Beckstead MJ ။ ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး midbrain dopamine အာရုံခံအတွက် GIRK ရုပ်သံလိုင်း-mediated ရေစီးကြောင်းလျော့နည်းစေပါသည်။ int J ကို Neuropsychopharmacol ။ 2015; 18 (5) ။ EPub 2014 / 12 / 19 ။ pmid: 25522412;

36 ။ ကာရိုး ME, ပြင်သစ်က CP, Meisch RA ။ အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့ကြွက်များတွင်ပါးစပ်နှင့်သွေးကြောသွင်းမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုတိုးပွားစေပါသည်။ သိပ္ပံ။ 1979; 205 (4403): 319-21 ။ EPub 1979 / 07 / 20 ။ pmid: 36665

37 ။ Middaugh ld, ကယ်လီ BM, Bandi AL, McGroarty KK ။ C57BL / 6 ကြွက်တို့ကအီသနောစားသုံးမှု: ကျား၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုများနှင့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း variable တွေကို။ အရက်။ 1999; 17 (3): 175-83 ။ EPub 1999 / 05 / 07 ။ pmid: 10231165 ။

38 ။ et al ဘဏ်ခွဲအ SY, Goertz RB, ရှပ် AL, ပီယပ် J ကို, ရွိုင်းက S, Ko: D ။ အစားအသောက်ကန့်သတ် dopamine အာရုံခံ၏အချိုမှု receptor-mediated ပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်တိုးပွားစေပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2013; 33 (34): 13861-72 ။ EPub 2013 / 08 / 24 ။ pmid: 23966705;

39 ။ et al Koyama S က, Mori M က, Kanamaru S က, Sazawa T က, မီယာဇာကီတစ်ဦးက, Terai H ကို။ အဝလွန်ခြင်း putative ventral tegmental ဧရိယာ dopaminergic အာရုံခံ၏ D2 autoreceptor-mediated တားစီး attenuates ။ ။ Physiol ကိုယ်စားလှယ် 2014; 2 (5): e12004 ။ EPub 2014 / 05 / 06 ။ pmid: 24793981;

40 ။ et al Fulton က S, Pissios P ​​ကို, Manchon RP, Stiles L ကို, ဖရန့် L ကို, Pothos မာခ်။ အဆိုပါ mesoaccumbens dopamine လမ်းကြောင်း၏ Leptin စည်းမျဉ်း။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2006; 51 (6): 811-22 ။ EPub 2006 / 09 / 20 ။ pmid: 16982425 ။

41 ။ Labouebe, G, လျူက S, Dias က C, Zou H ကို, Wong က JC, Karunakaran S က, et al ။ အင်ဆူလင် endocannabinoids မှတဆင့် ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံ၏ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါဖြစ်ပေါ်သည်။ နတ် neuroscience ။ 2013; 16 (3): 300-8 ။ EPub 2013 / 01 / 29 ။ pmid: 23354329;

42 ။ Abizaid တစ်ဦးက, et al လျူ ZW, Andrews က ZB, Shanabrough M က, Borok အီး, Elsworth JD ။ အစာစားချင်စိတ်မြှင့်တင်နေချိန်တွင် Ghrelin midbrain dopamine အာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှုများနှင့် Synaptic input ကိုအဖွဲ့အစည်းက modulates ။ J ကို Clin Invest ။ 2006; 116 (12): 3229-39 ။ EPub 2006 / 10 / 25 ။ pmid: 17060947;

43 ။ Koob gf, Volkow ND ။ စွဲ၏ Neurocircuitry ။ Neuropsychopharmacology ။ 2010; 35 (1): 217-38 ။ EPub 2009 / 08 / 28 ။ pmid: 19710631;

44 ။ ဒိုင်ယာနာအမ်မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်၎င်း၏အလားအလာကုထုံးတန်ဖိုးကို၏ dopamine ယူဆချက်။ တပ်ဦးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 2: 64 ။ EPub 2011 / 12 / 07 ။ pmid: 22144966;

45 ။ ရွေးသူ RP, Grant က BF, Chou SP, Compton WM ။ psychopathology နှင့်ဆက်စပ်, အဝလွန်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွန်းရောက်အဝလွန်ခြင်းဖြစ်ပါသလား အရက်နှင့်ဆက်နွယ်သောအခြေအနေများအပေါ်အမျိုးသားရေး epidemiological စစ်တမ်းကနေရလာဒ်။ J ကို Clin စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 68 (7): 998-1009 ။ EPub 2007 / 08 / 10 ။ pmid: 17685734 ။

46 ။ ရှိမုနျကို GE, et al Von Korff M က, Saunders K ကို Miglioretti DL, ချီစက် PK, ဗန် Belle, G, ။ အမေရိကန်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူဦးရေအတွက်အဝလွန်ခြင်းနှင့်စိတ်ရောဂါပုံမမှန်အကြားအသင်းမှ။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2006; 63 (7): 824-30 ။ EPub 2006 / 07 / 05 ။ 63 / 7 / 824 pmid: 16818872;

47 ။ Scott KM, McGee MA, ဝဲလ် je, Oakley Browne, MA ။ အရွယ်ရောက်သူယေဘုယျလူဦးရေအတွက်အဝလွန်ခြင်းနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ။ J ကို Psychosom Res ။ 2008; 64 (1): 97-105 ။ EPub 2007 / 12 / 26 ။ pmid: 18158005 ။

48 ။ Scott KM, Bruffaerts R ကို, et al ရှိမုနျကို GE, Alonso J ကို, Angermeyer M က, က de Girolamo, G, ။ အထွေထွေသောလူဦးရေအတွက်အဝလွန်ခြင်းနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်း: ကမ္ဘာကြီးကိုစိတ်ကျန်းမာရေးစစ်တမ်းများကနေရလဒ်တွေကို။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း (Lond ။ ) 2008; 32 (1): 192-200 ။ EPub 2007 / 08 / 23 ။ pmid: 17712309;

49 ။ barry: D, Petri မိုင်။ ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်းများနှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်အကြားအသင်းအဖွဲ့များကျား, မများကကွာခြား: အရက်နှင့်ဆက်စပ်အခြေအနေများအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ် epidemiological စစ်တမ်းကနေရလဒ်တွေကို။ စှဲလမျးသူပြုမူနေ။ 2009; 34 (1): 51-60 ။ EPub 2008 / 09 / 30 ။ pmid: 18819756;

50 ။ ရောဘတ် AJ, Heyser CJ, Cole ကို M က, Griffin P ကို, Koob gf ။ အီသနောမှီခိုနေတဲ့သမိုင်းကိုအောက်ပါအလွန်အကျွံအီသနောအရက်သောက်: allostasis ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်။ Neuropsychopharmacology ။ 2000; 22: 581-94 ။ pmid: 10788758

51 ။ Fredriksson ငါ Adhikary S က, Steensland P ကို, Vendruscolo LF, Bonci တစ်ဦးက, Shaham Y ကို, et al ။ အရက်မတိုင်မီက Exposure သည်အထိအတွက်ကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် Relapse မရှိပါအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်: အ Gateway မှာ Hypothesis ပံ့ပိုးမယ့် Rat မော်ဒယ်ကနေအထောက်အထား။ Neuropsychopharmacology ။ 2016 ။ EPub 2016 / 09 / 22 ။ pmid: 27649640 ။

52 ။ Hirth N ကို, Meinhardt မဂ္ဂါဝပ်, Noori HR, Salgado H ကို, တောရက်စ်-Ramirez အို Uhrig S က, et al ။ အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး abstinence အတွက် hyperdopaminergic ပြည်နယ်အဘို့အရက်-မှီခိုလူသားများနှင့်ကြွက်ထံမှ convergence သက်သေအထောက်အထား။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2016; 113 (11): 3024-9 ။ EPub 2016 / 02 / 24 ။ pmid: 26903621;

53 ။ Blum K ကိုလျူ Y ကို, Shriner R ကို, ရွှေက MS ။ ဆုလာဘ် circuitry dopaminergic activation အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးတဏှာအပြုအမူထိန်းညှိ။ Curr Pharm Des ။ 2011; 17 (12): 1158-67 ။ EPub 2011 / 04 / 16 ။ pmid: 21492092 ။

54 ။ Geiger BM, Behr GG, ဖရန့် LE, Caldera-Siu အေဒီ, Beinfeld MC, Kokkotou ဥပမာ et al ။ အဝလွန်ခြင်း-ကျရောက်နေတဲ့ကြွက်များတွင်ချွတ်ယွင်း mesolimbic dopamine exocytosis အဘို့သက်သေသာဓက။ Faseb ဂျေ 2008; 22 (8): 2740-6 ။ EPub 2008 / 05 / 15 ။ pmid: 18477764;