Naloxone ကြွက်များတွင်ပေါက်ဖွား sucrose တဏှာ (2007) attenuates

။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2010 ဇွန် 5 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။

: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published

Psychopharmacology (Berl) ။ 2007 နိုဝင်ဘာ; 194 (4): 537-544 ။

2007 ဇူလိုင် 13 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.1007 / s00213-007-0868-y က

PMCID: PMC2881196

NIHMSID: NIHMS205439

ြဒပ်မဲ့သော

ကျိုးကြောင်းဆင်ခြင်

Cue-သွေးဆောင်တဏှာမူးယစ်ဆေး relapse precedes နှင့်မမှန်မစားစေတယ်။ Opiate ရန်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်စားနပ်ရိက္ခာများအတွက်မတရားသောလျှော့ချမှာထိရောက်သောဖြစ်သရုပ်ပြပါပြီ။ တဏှာယခင်က relapse ၏တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်အတင်းအဓမ္မ abstinence ကျော်အကျိုးကို, တိုး, ဒါမှမဟုတ်ပေါက်ဖွားနှင့်အတူဆက်နွယ်နေတဲ့စီးပွားရေးနှိုးဆွဘို့အတုံ့ပြန်အဖြစ်သတ်မှတ်အဖြစ်။

ရည်ရွယ်ချက်များ

ဤစာတမ်း sucrose တဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားပေါ်တွင် opiate ရန်၏ဆိုးကျိုးများ, naloxone, anticraving ဆုံးဖြတ်ရန်ရည်ရွယ်သည်။

နည်းလမ်းများ

106 နေ့ရက်ကာလအဘို့ 10% sucrose ဖြေရှင်းချက် 2 ဇ / နေ့အဘို့အဖိ 10 အထီး Long-အီဗန်ကြွက်လီဗာ။ တစ်ခုခုကိုနေ့က 1 သို့မဟုတ်အတင်းအကြပ် abstinence ၏ 30 တွင်, ကြွက်များ 6 ဇများအတွက်သုဉ်းအတွက်တုန့်ပြန်ပြီးတော့ဖြစ်စေဆားသို့မဟုတ် naloxone (0.001, 0.01, 0.1, 1, ဒါမှမဟုတ် 10 mg / kg) နဲ့ (ip) ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်များထို့နောက်ယခင်က Self-အုပ်ချုပ်ရေးလေ့ကျင့်ရေးကာလအတွင်းတိုင်း sucrose ပေးပို့နဲ့အတူတင်ဆက်နေတဲ့လေသံ + အလင်း cue ၏တင်ဆက်မှုများအတွက် 1 ဇများအတွက်တုံ့ပြန်ခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

အဆိုပါကြွက်မျိုးသုဉ်းအတွက်ပိုပြီးတုန့်ပြန်နှင့်နေ့ရက်ကို 30 (တဏှာတစ်ခုပေါက်ဖွား) vs နေ့က 1 အပေါ်ဆားအောက်ပါ။ တစ်ရက် 10 အပေါ်အောက်ပါ 1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်တုံ့ပြန်တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းများအတွက်လမ်းကြောင်းသစ်များအတွက် မှလွဲ. naloxone နေ့က 30 အပေါ်အဓိကအားထိရောက်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ တစ်ရက် 30 တွင်, naloxone သိသိသာသာ 0.1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် မှလွဲ. အားလုံးဆေးများမှာတုံ့ပြန်လျှော့ချ။

နိဂုံး

တစ်ဦး opiate ရန်ဖို့ sensitivity ကိုအတွက်အချိန်-မှီခိုတိုး sucrose ထံမှအတင်းအဓမ္မ abstinence အောက်ပါ opiate စနစ်အချိန်-မှီခိုအပြောင်းအလဲများနှင့်ကိုက်ညီသည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း sucrose တဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားအခြေခံလိမ့်မည်။ ထို့အပြင်ဤတွေ့ရှိချက်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး abstinence အတွက် anticraving ဆေးဝါးအဖြစ် naloxone ၏အသုံးပြုမှုကိုထောကျပံ့ဖို့အသုံးပြုနိုင်ပါတယ်။

keywords: စွဲ, စား, Naltrexone, အဝလွန်ခြင်း, Opiate, စစ်ကူ, Relapse

နိဒါန္း

မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အစားအစာတွဲစွဲလမ်းအပြုအမူတွေကိုမှစွဲလမ်း (ပျံ့နှံ့နေတဲ့များမှာ; ; ) ။ USA တွင်နှုန်းထားများအတိတ် 20 နှစ်ပေါင်း (CDC) တွင်နှစ်ဆရှိသည်ဟုအဖြစ်အဝလွန်ခြင်း, များစွာသောအမှုများ Over ၏ရလဒ်အတွက်တစ်ဦးအထူးသဖြင့်အဓိကပြည်သူ့ကျန်းမာရေးအကျပ်အတည်းဖြစ်ပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောစွဲ-related ပြဿနာများသက်သာစေနိုင်ကြောင်းဖို့, ကအလွန်အကျွံမူးယစ်နှင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုအထောက်အကူဖြစ်စေကြောင်းဖြစ်စဉ်များကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်ထို့ကြောင့်အလွန်အရေးကြီးသည်။

အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ် (ဆင်တူအာရုံကြော circuitry ကကမကထပြုခဲ့ကြသည်) ။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုရေရှည်အကျိုးဆက်များဖွယ်ရှိ (ultrastructural ဦးနှောက်အပြောင်းအလဲများကို၏စည်းကမ်းချက်များ၌ maladaptive အစားအစာအလေ့အထကှာခွားနေစဉ်), ကွဲပြားခြားနားသောအတန်း (မူးယစ်ဆေး vs ဥပမာ, အစားအစာ) ၏ဆုလာဘ်အကြောင်းကိုလေ့လာသင်ယူဖြန်ဖြေအာရုံကြောအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင် (ဖြစ်ကောင်းဆင်တူ) ။ ထိုသို့သော adapter, သူတို့ကိုက်ညီတဲ့အတွက်အမူအကျင့်အပြောင်းအလဲများကို (သင်ယူမှု), မကြာခဏစွဲအမူအကျင့်များတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကို အသုံးပြု. လေ့လာခဲ့ကြသည် ().

ရှာဆုချမှ Cue-သွေးဆောင် relapse မူးယစ်ဆေးရှာကြံ (များ၏ neurobiology သို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးတော်မူကြောင်းကိုတဦးတည်းမော်ဒယ်ဖြစ်ပါတယ်) နှင့်အစားအစာရှာသို့မကြာသေးမီကထိုးထွင်းသိမြင်မှု (, ; ) ။ ဒီတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင်ကြွက်များယခင်ကအကျိုးကို၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်နွယ်သောစီးပွားရေးနှိုးဆွမှု (သေံ + အလင်း) ၏တင်ဆက်မှုများအတွက်တုံ့ပြန်ကြသည်။ တုံ့ပြန်၏ပြင်းအားဆုလာဘ်ရှာတဲ့အတိုင်းအတာအဖြစ်ခေါ်ဆောင်သွားနှင့် "တဏှာ" ၏တစ်ဦးအတိုင်းအတာအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်နေသည်။ ဒီ model ကိုသုံးပြီးကျနော်တို့နှင့်အခြားသူများ (ဖော်ထုတ်နှင့် Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေ abstinence ကာလအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အစားအစာတွေကိုအဘို့တုံ့ပြန်အတွက်အချိန်-မှီခိုတိုးသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသည်ဟု; ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းအတွက်) ။ sucrose ဘို့တဏှာ၏ "ပေါက်ဖွား" ဥပမာ (sucrose နှင့်အတူ satiation ကလျှော့ချရန်ဒီဇိုင်းရေးဆွဲထိန်းသိမ်းရေးမှခံနိုင်ရည်သောတွေ့ရှိချက်များအပြင်; ), ကျနော်တို့ကြွက် 1 နေ့က vs အတင်းအဓမ္မ abstinence ၏ 1 တစ်လမှာကိုကင်းများ၏တုံ့ပြန်မှု-potentiating ဆိုးကျိုးများလျော့နည်းထိခိုက်မခံဖြစ်ကြောင်းတွေ့ပြီ () ။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များ၏ sensitivity ကိုအတွက်အချိန်-မှီခိုအပြောင်းအလဲများကိုအကြံပြုနှင့်ထိုကဲ့သို့သော transmitter ကိုစနစ်များကြောင့်ထိခိုက်စေခြင်းငှါဘယ်လိုစဉ်းစားပါ, ဒါမှမဟုတ်အထောက်အကူပြု, sucrose တဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားဖို့ကျွန်တော်တို့ကိုဦးဆောင်လျက်ရှိသည်။

အဆိုပါ opiates တဦးတည်းကိုယ်စားလှယ်လောင်းသည့်စနစ်ဖြစ်ပါသည်။ Opiate ရန် (များသောအားဖြင့် naloxone သို့မဟုတ် naltrexone) အစားအစာ bingers နှင့် / သို့မဟုတ်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီ (အားဖြင့်အစားအစာကိုတဏှာနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျော့ချဖို့တွေ့ပါပြီ; ) ။ သူတို့ကအစ (စီးကရက်နှင့်အရက်အဘို့တဏှာလျော့; ) ။ ကြွက်များနှင့်အတူလေ့လာမှုများမှာတော့ naltrexone (ကိုကင်းတွေကိုများအတွက်တုံ့ပြန်လျော့ကျအရက် cue ထိတွေ့အောက်ပါ), အရက် (), နှင့်တစ်ဦးအရက်-တွဲခွဲခြားဆက်ဆံမှုလှုံ့ဆော်မှုများရှိနေခြင်းအတွက်တုံ့ပြန် () ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ကိုကင်း-လေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်အတွက်, ဘိန်းဖြူအပြုအမူ-cross-sensitivity ကိုပု DA သို့မဟုတ် opiate စနစ် (သို့မဟုတ်နှစ်ဦးစလုံး) ဖြစ်စေတဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားကျော်ပြောင်းလဲကြောင်းအကြံပြုရှာကြံကင်းပြန်လည်နေရာချထားစောစော vs အကြာတွင် abstinence အတွက် သာ. ကြီးမြတ်သက်ရောက်မှုရှိခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် DA လွှတ်ပေးရေး (NACC) ကို ventral tegmental ဧရိယာ (VTA သို့တစ်ဦး opiate agonist / ရန်၏ microinjection အားဖြင့်ယုတ်လျော့ / တိုးပွါး; ; ) နှင့် endogenous opiates (ကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုဖျန်ဖြေ) (အစားအစာကိုစားသုံးဖို့လှုံ့ဆျောမှုအပါအဝင်) ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ (က sucrose-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန်ရန်နှင့်ဆက်စပ်သော DA sensitivity ကိုအပေါ်အတင်းအဓမ္မ abstinence တစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုလေ့လာတွေ့ရှိသကဲ့သို့), ကျွန်ုပ်တို့ကိုလည်း sucrose-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန်အပေါ် opiate system ကိုထိခိုက်စေမယ့်ကိုင်တွယ်နေတဲ့အချိန်-မှီခိုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွေ့မြင်မယ်လို့တွေးဆ။

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့ sucrose တဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားပေါ်တွင် opiate ရန် naloxone ၏သက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်။ conditional ဆုလာဘ်အပေါ် opiate ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း၏သက်ရောက်မှုအဖြစ်, ဆုလာဘ်တဏှာ၏တစ်ဦးတည်းပေါက်ဖွားကြကုန်အံ့, အဖြစ်သေးကျယ်ကျယ်သွင်ပြင်လက္ခဏာရကြပြီမဟုတ်ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုတစ်ခုကျယ်ပြန့်ထိုးအကွာအဝေးရွေးချယ်ထားကြသည်။ ယခင်သုတေသီများ (; ; ; ; ; ; ; ) အတော်လေးမြင့်မားတဲ့ထိုးအကွာအဝေး (အထိ (1-30 / ကီလိုဂရမ် mg) naloxone နှင့်ဆင်တူသည့် ultralow အတွက် naltrexone () 1 pg / ကီလိုဂရမ်ဆင်းအလွန်နိမ့် (5 ng / ကီလိုဂရမ်) နှင့်အလယ်အလတ်၏အပြုအမူသက်ဆိုင်ရာဆိုးကျိုးများဖော်ပြထားပါပြီ 20 မှ) / ကီလိုဂရမ် mG ။ အလွန်နိမ့် / ultralow အကွာအဝေးသို့ဆေးများ nonclassic (မဟုတ်တဲ့အဲဒီ receptor-ပိတ်ဆို့ခြင်း) ယန္တရားများ (ဖွငျ့ဆန့်ကျင်ဘက်ပြုစေခြင်းငှါအဖြစ်ကျနော်တို့မြင့်မားသောအကွာအဝေးဖို့ submoderate အတွက်ဆေးများကို ရွေးချယ်.).

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များ

ဘာသာရပ်များအနောက်တိုင်းဝါရှင်တန်တက္ကသိုလ်စိတ်ပညာဦးစီးဌာန vivarium အတွက်ရပ်ကြီး 106 အထီး Long-အီဗန်ကြွက် (350-450 ဂရမ်) ရှိကြ၏။ အဆိုပါကြွက်များစမ်းသပ်မှုများ၏ကြာချိန်များအတွက်ဗုဒ္ဓဟူးနေ့, တစ်ခုချင်းစီတနင်္လာနေ့အလေးချိန်နှင့်သောကြာနေ့ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်များ Mazuri ကြွက်လုံးလေးများအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရ, ရေအထွေထွေလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအတွက်မှတ်ချက်ချအဖြစ် မှလွဲ. ကြော်ငြာ libitum ထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ အဆိုပါလုံးလေးများနှင့်ရေကိုလည်းယေဘုယျလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအတွက်မှတ်ချက်ချအဖြစ်မှတပါး Self-အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းမရရှိနိုင်ကြော်ငြာ libitum ခဲ့ကြသည်။ သူတို့က Self-အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းများမှယူဆောင်သောအခါအားလုံးသည်ကြွက် singly နေ့စဉ်လေ့ကျင့်ရေးသို့မဟုတ်စမ်းသပ်ခြင်းအစည်းအဝေးများကာလအတွင်းမှတပါး vivarium ၌ကျိန်းဝပ်ကျခံနေရပါသည်။ အဆိုပါကြွက်တစ်ပြောင်းပြန် 12 အပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်: 12 pm တွင်အလင်းအိမ်ချွတ်နှင့်အတူ 7 ဇအလင်း-မှောင်မိုက်သံသရာဟာကြွက်အပေါ်ဖျော်ဖြေအားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးအဟိတ်တိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်ရေးများအတွက် NIH လမ်းညွှန်ချက်များနောက်တော်သို့လိုက်နှင့်အနောက်တိုင်းဝါရှင်တန်တက္ကသိုလ်ကတိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။

တန်းဆာကိရိယာ

တစ်ဦး Med Associates (ဂျော်ဂျီယာ, VT) စနစ်ကထိန်းချုပ်ထားအဆိုပါ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းနှစ်ခုခရိုနီခဲ့ပေမယ့်တစ်ဦးတည်းသာလီဗာ (တက်ကြွ, ပြန်လည်ရုပ်သိမ်းပေးရန်လီဗာ) ကိုပြုတ်ရည်စုပ်စက် activated ။ အခြားလီဗာ (တခုလှုပျမရှား, စာရေးကိရိယာလီဗာ) ရက်နေ့တွင် Press ကိုလည်းမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါ 10% sucrose ဖြေရှင်းချက်ပါးစပ်စားသုံးမှု (Med Associates မှ) အတွက်အရည်တစ်စက် receptacle သို့အပ်ခဲ့သည်။ ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းထဲကကိုဖြတ်ပြီး, အထက်အသီးအသီး 10.5 စင်တီမီတာ; အခန်းတစ်နေကြပါပြီ-tac-toe ပုံစံ (ဘက်မြို့ရိုးမှတစ်ခုချင်းစီကို 6 စင်တီမီတာ beams ရှေ့ရိုးမှတစ်ခုချင်းစီကို 4.5 စင်တီမီတာ beams) တွင် aligned လေးအနီအောက်ရောင်ခြည်ထုတ်လွှတ်သည့်အရာများနှင့် detectors အ (Med Associates မှ) ရှိခဲ့ အဆိုပါသံမဏိဘားကြမ်းပြင်။ အဆိုပါထုတ်လွှတ်သည့်အရာများ / detectors အပုတံခါး plexiglass သို့မဟုတ်နောက်ကျောရိုးဒါမှမဟုတ်ဘက်နံရံများအတွက် plexiglass INSERT အပေါ် affixed ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါထုပ်ပြီးပြည့်စုံအားလပ်ချိန်များ၏အရေအတွက်ကိုရေတွက်ဟုသတ်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ locomotor လှုပ်ရှားမှုစနစ် Med Associates မှဒေတာများစုစည်းသည့်စနစ်သို့ပေါင်းစည်းခဲ့သည်။

အထွေထွေလုပျထုံးလုပျနညျး

ပထမလေ့ကျင့်ရေးသင်တန်းမတိုင်မီကြွက်များကိုသူတို့၏အိမ်လှောင်အိမ်များတွင် ၁၇ နာရီခန့်ရေပေးခဲ့သည်။ ကန ဦး ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရအခန်းများတွင်ရေမရရှိနိုင်သော်လည်းကြွက်များသည် sucrose (တစ်နေ့လျှင်> ၂၀ သန္ဓေသားသယ်ဆောင်ခြင်း) အတွက်ယုံကြည်စိတ်ချစွာတုံ့ပြန်ရန်သင်ယူခဲ့သည့်အခါသို့မဟုတ်ကြွက်များအတွက် ၃ ရက်ကြာလေ့ကျင့်သင်ကြားပြီးနောက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရအခန်းများသို့ပြန်လည်ရောက်ရှိခဲ့သည် sucrose အဘို့အနှိပ်ဖို့သင်ယူဖို့နှေးကွေးခဲ့ကြသည်။ ၄၈ နာရီဆုံးရှုံးပြီးတဲ့နောက်အိမ်ပြန်လှောင်အိမ်ထဲသို့ရေပြန်လာတယ်။ လေ့ကျင့်ခြင်း၊ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းနှင့်စမ်းသပ်ခြင်း - အဆင့်သုံးဆင့်ပါဝင်သည်။ နိဒါန်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းစမ်းသပ်ခြင်းအဆင့် (ပြန်လည်ထူထောင်ခြင်းအခြေအနေများ) ကိုတဏှာ၏အညွှန်းအဖြစ်ယူသည်။ စမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းလီဗာဖိအားသည်ဘယ်သောအခါမျှသန္ဓေသားနှင့်မပေါင်းသင်းပါ။ သင်တန်းနှင့်စမ်းသပ်ခြင်းကိုနံနက် ၈:၃၀ နာရီတွင်စတင်သည်

လေ့ကျင့်ရေးအဆင့်

ကြွက် Self-စီမံခန့်ခွဲ sucrose (0.2 ml) ကိုလေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ကြတဲ့အရည်တစ်စက် receptacle သို့အပ်တော်မူ၏။ လေ့ကျင့်ရေးဦးချင်းစီရရှိခဲ့သည်ဆုလာဘ်ပြီးနောက် 10-s ကိုအချိန်ကုန်နှင့်အတူ (အသီးအသီးလီဗာစာနယ်ဇင်းအားဖြည့်ခဲ့ပါတယ်) တစ်ဦးစဉ်ဆက်မပြတ်အားဖြည့်အချိန်ဇယားအောက်တွင် 2 နေ့စဉ် 40-ဇအစည်းအဝေးများအတွက်ကောက်ယူခဲ့သည်။ လီဗာပုံနှိပျကုန်ဆုံးချိန်အတွင်းမှာရေတွက်ပေမယ့်အကျိုးဆက်မပါဘဲကြ၏။ တစ်ခုချင်းစီကို session ကိုတက်ကြွစွာလီဗာ၏သွင်းခြင်းနှင့်တစ်ခုလုံးကို session များအတွက်အပေါ်ကျန်ရစ်တဲ့အနီရောင် houselight များ၏ illumination နှင့်အတူစတင်ခဲ့သည်။ တစ်ဦးက 5-s ကိုသေံ (2,900 Hz, နောက်ခံအထက်တွင် 20 dB) + အလင်း (တက်ကြွစွာလီဗာအထက်တွင် 7.5 W ကအဖြူရောင်အလင်း) discrete ဝင်း cue တစ်ခုချင်းစီကိုဆုလာဘ်ပေးပို့လိုက်ပါသွား။ တစ်ဦးချင်းစီ session ရဲ့အဆုံးမှာ, ထို houselight ပိတ်ထားနှင့်တက်ကြွလီဗာပြန်ရုပ်သိမ်းခဲ့ပါတယ်။ ရရှိခဲ့သည်ဆုလာဘ်များ၏အရေအတွက်ကိုမကန့်သတ်ရှိခဲ့သည်။

အတင်းအကျပ်-abstinence အဆင့်

သင်တန်းအဆင့်, ကြွက် (အဆုံးတွင်n= 8-11 ကြွက် / အုပ်စုတစ်စု) ကျပန်းအဆိုပါအတင်းအဓမ္မ-abstinence ကာလ (1 သို့မဟုတ် 30 ရက်ပေါင်း) ၏တဦးတည်းမှတာဝန်ကျတယ်။ လေ့ကျင့်ရေးအပြုအမူ (sucrose တက်ကြွစားသုံးမှု, နှင့်မလှုပ်မရှားလီဗာတုံ့ပြန်) အုပ်စုများသိသိသာသာလေ့ကျင့်ရေးကာလအတွင်းအချင်းချင်းတယောက်ကိုတယောက်အနေဖြင့်ကွဲပြားဘူးသေချာစေရန်အုပ်စုများအကြားနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်များအတင်းအဓမ္မ abstinence များ၏ကြာချိန်များအတွက် vivarium ၌နေ၏။ ဆားဆေးထိုးဖို့တိရိစ္ဆာန်များ acclimate မှစမ်းသပ်ရှေ့တော်၌ထို 2 ကာလ၏နေ့လည်ခင်းများတွင်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။

အဆင့်စမ်းသပ်: Extinction တုံ့ပြန်

စမ်းသပ်မှုနေ့ရက်တွင်, ရှိသမျှကြွက်သူတို့ကယခင်ကတက်ကြွလီဗာအပေါ် 6 တုံ့ပြန်မှု / 1 ဇထက်လျော့နည်းတစ်ခုသုဉ်းစံနှုန်းရောက်ရှိသည်အထိ 5 မိနစ်ကွဲကွာခဲ့ 15, 1-ဇသုဉ်းအစည်းအဝေးများပေးထားခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါသေံ + အလင်း discrete cue သည်ဤအစည်းအဝေးများကာလအတွင်းပစ္စုပ္ပန်မဟုတ်ခဲ့ပေ။ တစ်ခုချင်းစီကို 1-ဇ session ကို houselight ၏တက်ကြွလီဗာနှင့် illumination ၏နိဒါန်းနှင့်အတူစတင်ခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီ session ရဲ့အဆုံးမှာ, ထို houselight ပိတ်ထားလျက်, တက်ကြွလီဗာပြန်ရုပ်သိမ်းခဲ့ပါတယ်။ နှစ်ဦးကကြွက်ဟာ 1-တုံ့ပြန်မှု / 15 ဇစံနှုန်းရောက်ရှိဖို့တခုထပ်တိုး 1-ဇသုဉ်း session တစ်ခုပေးခဲ့သည်။

စမ်းသပ်အဆင့်: cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်း

ဤသင်ခန်းစာကိုလေ့လာဆွေးနွေးပြီးခဲ့သည့် 5-ဇသုဉ်း session တစ်ခုပြီးနောက် 1 မိတော့တာပဲ။ ဆားသို့မဟုတ် naloxone ၏ Intraperitoneal ဆေးထိုး (0.001, 0.01, 0.1, 1, ဒါမှမဟုတ် 10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ဤသင်ခန်းစာကိုလေ့လာဆွေးနွေးမတိုင်မီချက်ချင်းပေါ်လာသည်။ ယခင်ကတက်ကြွလီဗာအပေါ်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု 1-s ကိုအချိန်ကုန်နှင့်အတူတစ်ဦးစဉ်ဆက်မပြတ်အားဖြည့်အချိန်ဇယားအပေါ်သေံ + အလင်း cue ၏တင်ဆက်မှုမှဦးဆောင်သော cue-သွေးဆောင် sucrose တဏှာအဘို့စမ်းသပ်နေတဲ့ 40-ဇ session ရဲ့ပါဝင်သည်။

စမ်းသပ်ခြင်းအဆင့်: Locomotor လှုပ်ရှားမှု

Locomotor လှုပ်ရှားမှုစမ်းသပ်အဆင့်တစ်လျှောက်လုံးစုဆောင်းခဲ့သည်။

ဒေတာကိုဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

လေ့ကျင့်ရေးအဆင့်

နေ့စဉ် sucrose တင်ပြချက်များ (တာဟာ), တက်ကြွလီဗာတုံ့ပြန်မှုများနှင့်မလှုပ်မရှားလီဗာတုံ့ပြန်မှုအချိန် (ရက်သင်တန်း 1-10) နှင့်နေ့ (1 သို့မဟုတ် 30) ၏အပိုဆောင်းအကြား-အုပ်စုတစ်စုအချက်များသုံးပြီးသီးခြားအထပ်ထပ်အစီအမံ ANOVAs (RM ANOVAs) နဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည် နှင့်ဆေးသောက်ရန် (ဆား, 0.001, 0.01, 0.1, 1, ဒါမှမဟုတ် 10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် naloxone) ကိုကြွက်ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်အချက်များမှာ naloxone ၏ကွဲပြားခြားနားသောဆေးများနှင့်ညီမျှလေ့ကျင့်ရေးလက်ခံရရှိနှင့်အတူစမ်းသပ်ပြီးကြောင်းအတည်ပြုရန်။

စမ်းသပ်ခြင်းအဆင့်

(cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်း) ရှာကြံ cue-သွေးဆောင် sucrose များအတွက်သုဉ်းအစည်းအဝေးများ (Extinction တုံ့ပြန်) နှင့်စမ်းသပ်မှုများအနေဖြင့်ဒေတာများအလုပ်မလုပ်လီဗာပေါ်မှယခင်ကတက်ကြွလီဗာနှင့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်စုစုပေါင်း nonreinforced တုံ့ပြန်မှုများအတွက်သီးခြားဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားဒေတာနေ့ (1 သို့မဟုတ် 30) နှင့်ဆေးသောက်ရန် (ဆား, 0.001, 0.01, 0.1, 1, ဒါမှမဟုတ် 10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် naloxone) ၏အကြား-အုပ်စုတစ်စုအချက်များနှင့်အတူ ANOVA သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးကနောက်ဆက်တွဲ RM ANOVA ဆားသို့မဟုတ် naloxone နှင့်အတူစမ်းသပ်ပြီးခံရဖို့အုပ်စုများမူးယစ်ဆေးကိုင်တွယ်မတိုင်မီကွာခြားဘူးကြောင်းအတည်ပြုရန်တုံ့ပြန်တက်ကြွလီဗာတုံ့ပြန် Extinction အပေါ်ကောက်ယူခဲ့သည်။ ဒီ ANOVA မှာတော့အချိန် 6, 1 ဇသုဉ်းအစည်းအဝေးများဖြစ်ခဲ့သည်။ cue အစည်းအဝေးများများအတွက်တုံ့ပြန်နှင့်ပြန်ကြားခြင်း Extinction များမှစုစုပေါင်း locomotor အရေအတွက်ကိုလည်းနေ့နှင့်ဆေးသောက်ရန်များ၏အကြောင်းရင်းများကို အသုံးပြု. သီးခြား ANOVAs နှင့်အတူဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ တွဲ-နမူနာ t စမ်းသပ်မှုများမျိုးသုဉ်း၏ဆဌမနာရီအတွက်တုံ့ပြန်နှင့်အဆိုပါ reinstatement လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကြံ့ခိုင် cue-သွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံးအတင်းအဓမ္မ abstinence အချိန်အချက်များမှာတုံ့ပြန်ထုတ်လုပ်ကြောင်း verify ဖို့ဆား-ကုသအုပ်စုများအတွက် cue session များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းတက်ကြွလီဗာအကြားဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ လွတ်လပ်သော-နမူနာ t စမ်းသပ်မှု sucrose တဏှာတစ်ခုပေါက်ဖွားအတည်ပြုရန်ထိုဆား-ကုသနေ့က 1 အုပ်စုတစ်စုနှင့်ဆား-ကုသနေ့က 30 အုပ်စုတစ်စုအကြား cue session များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းအတွက်တုံ့ပြန်တက်ကြွလီဗာနှင့်အတူဖျော်ဖြေခဲ့သည်။

အားလုံးစာရင်းအင်းနှိုင်းယှဉ် SPSS ဗားရှင်း 12.0 သုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။ ANOVA အောက်ပါ post hoc နှိုင်းယှဉ်အဆိုပါ LSD စမ်းသပ်သုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။ Group မှဒေတာများကစာသားနဲ့ကိန်းဂဏန်းများအတွက် SEM ±ယုတ်အဖြစ်ပေးအပ်ကြသည်။

ရလဒ်များ

လေ့ကျင့်ရေးအဆင့်

(လေ့ကျင့်ရေးကိုကျော်ပျှမ်းမျှတာဟာယုတ်အောက်တွင်ဖော်ပြထားသော 2 စံသွေဖီထက် သာ. ကြီးမြတ်ခဲ့ကြ) တသမတ်တည်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူကိုသရုပ်ပြရန်ပျက်ကွက်သောငါးကြွက်လေ့လာမှုကနေဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်။ Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူသောသူတို့၏အ (N= 106), sucrose ပေးပို့၏နံပါတ်ဆယ်နေ့စဉ်လေ့ကျင့်ရေးအစည်းအဝေးများ [အချိန်အကျိုးသက်ရောက်မှု, ကျော်တိုးလာ F (9, 846) = 22.9, p<0.001] ။ ထို့အပြင်တက်ကြွသောလီဗာကိုတုန့်ပြန်ခြင်းသည်လေ့ကျင့်မှု [အချိန်၏အကျိုးသက်ရောက်မှု၊ F (9, 846) = 8.4, p<0.001] မလှုပ်မရှားဖြစ်နေသောလီဗာကိုတုန့်ပြန်စဉ်တုန့်ပြန် [အချိန်အကျိုးသက်ရောက်မှု၊ F (9, 846) = 56.8, p<0.001] ခရိုနီများအကြားပြင်းထန်သောခွဲခြားဆက်ဆံမှုကိုညွှန်ပြ။ လေ့ကျင့်မှု၏နောက်ဆုံးသောနေ့၌ကြွက်များသည်တက်ကြွသောလီဗာပေါ်တွင်ပျမ်းမျှ ၁၆၇ မှ ၁၁.၄ ကြိမ်နှင့် ၃.၄ ± ၀.၅ ဆကိုဖိအားပေးသည်။ နေ့နှင့်ဆေး၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုများသို့မဟုတ်မည်သည့်လုပ်ဆောင်မှုကိုမှမည်သည့်တိုင်းတာမှုတွင်မဆိုအုပ်စုများအားလုံးသည်စမ်းသပ်မှုအတွက် Day နှင့် Dose ကိုအမှန်တကယ်စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီနှင့်တူညီကြောင်းဖော်ပြသည်။

အဆင့်စမ်းသပ်: Extinction တုံ့ပြန်

အတင်းအကျပ် abstinence ၏နေ့ 30 အပေါ်သုဉ်းဘို့စမ်းသပ်ပြီးအဆိုပါကြွက်များ, နေ့၏နေ့ 1 [အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်စမ်းသပ်ပြီးကြွက်များထက်တက်ကြွလီဗာအပေါ်ပိုပြီးတုန့်ပြန် F (1, 94) = 47.1, p<0.001] sucrose တပ်မက်တစ်ပေါက်ဖွားသရုပ်ပြ။ တစ်ရက် (၁) ရက်နေ့တွင်တုံ့ပြန်သော Active lever သည် ၆၀ တွင် ၆၃.၃ - ၅.၂ တုံ့ပြန်မှုကို ၃၀ ရက်ရှိ ၆ နာရီနှင့် ၁၃၅ ± ၈.၉ တုန့်ပြန်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းနောက်မျိုးဆက်ဖြစ်သော RM ANOVA သည် ၆ နာရီ ကျော်လွန်၍ တုန့်ပြန်သည်။ 1, 63.3- ဇအစည်းအဝေးများ) နေ့၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူတုံ့ပြန်ခြုံငုံတုံ့ပြန်အတွက်အချိန် - မှီခိုတိုးအတည်ပြု, F (1, 94) = 47.1, p<0.001 နှင့်အချိန်အပြန်အလှန်အားဖြင့်သိသာထင်ရှားသောနေ့, F (5, 470) = 10.1, p<0.001 ။ ဒီအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်အချိန်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူ၊ F (5, 470) = 157.6, p<0.001 ကမျိုးသုဉ်းတုံ့ပြန်မှု၏ 6 ဇကျော်တုံ့ပြန်သိသိသာသာကျဆင်းခြင်းအတည်ပြုခဲ့သည်။ နေ့သို့မဟုတ် ၁ ရက်သို့မဟုတ် ၃၀ ရက်နောက်ပိုင်းတွင်ဆားသို့မဟုတ် naloxone ဖြင့်ထိုးသွင်းသောအုပ်စုများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုင်တွယ်ခြင်းမပြုမီကိန်းဂဏန်းများအရအလားတူဖြစ်ကြောင်းဆေးညွှန်း၏သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုများမရှိခြင်း၊ နှစ်ရက်လုံးလုံး ၆ နာရီ Extinction တုန့်ပြန်မှုတုန့်ပြန်မှုအချိန်သည်နာရီ ၁ တွင်တုန့်ပြန်မှုနှင့်သိသိသာသာကျဆင်းခြင်းဖြစ်သည် (၃၆.၆ ၃.၅ နှင့် ၆၄.၆ - ၄.၉ တုံ့ပြန်မှု၊ ၁ ရက်နှင့်တစ်ရက် ၃၀) တွင်တုန့်ပြန်မှုနှုန်းသည်နာရီ ၆ ထက်များစွာသာလွန်သည်။ 1 ± 30 vs 6 ± 1 တုံ့ပြန်မှု, နေ့က 36.6 vs နေ့က 3.5) ။

တုံ့ပြန်မလှုပ်မရှားလီဗာ, အသီးသီးရက်ပေါင်း 30 နှင့် 7.4, 1.8 ဇကျော် 20.2 ± 1.7 တုံ့ပြန်မှု vs 6 ± 1 ပျမ်းမျှနှင့်အတူနေ့က 30 အပေါ်လည်းအနည်းငယ်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ F (1, 94) = 26.6, p<0.001 ။ ၆ ရက်၊ ရက် ၁ ရက်နှင့် ၃၀ တို့တွင်အသီးသီးပျမ်းမျှအားဖြင့် ၃.၁၅၄.၄ ± ၁၁၃.၁ နှင့် ၃,၉၃၂.၈-၁၁.၁.၁ ပြိုပျက်ချိန်တွင် photobeam ချိုးဖောက်မှုများသည် ၃၀ ရက်နှင့် ၁ ရက်တို့တွင်စမ်းသပ်မှုများကိုတုန့်ပြန်သည်။ F (1, 94) = 24.1, p<0.001 ။ DOSE ၏သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုများနှင့်မလှုပ်မရှားဖြစ်နေသောလီဗာတုံ့ပြန်မှုသို့မဟုတ် locomotor အပြုအမူအတွက်သိသာသောအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများမရှိပါ (p 0.2 ထံမှ 0.8 အထိတန်ဖိုးများ) နောက်ထပ်ကုသမှုအုပ်စုများဆားသို့မဟုတ် naloxone ဆေးထိုးမတိုင်မီကွာခြားမဆန္ဒပြနေသော။

စမ်းသပ်အဆင့်: cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်း

အဆိုပါဆား-ကုသအုပ်စုများအဘို့, တုံ့ပြန်တက်ကြွလီဗာအဆိုပါနှစ်ဦးစလုံးရက်ပေါင်း 1 နှင့်အတင်းအဓမ္မ abstinence ၏ 30 အပေါ်သုဉ်း၏ဆဌမနာရီ vs cue session များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းအတွက် သာ. ကြီးမြတ်ဖြစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ t တန်ဖိုးများခဲ့ကြသည် t (10) = - 2.6, p<0.05 နေ့ရက်ကာလအဘို့နှင့် t (6) = -5.8, p<0.001 နေ့က 30 (ဒေတာကိုမပြပါ) အတွက်။ ထို့ကြောင့်ဆားငန်အခြေအနေရှိကြွက်များသည် sucrose တွဲထားသော cue ကိုယုံကြည်စိတ်ချစွာတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ cue အစည်းအဝေးများအတွက်တုန့်ပြန်စဉ်အတွင်းတုံ့ပြန်သောတက်ကြွသောလီဗာ၏ ANOVA သည်နေ့၏သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည်။ F (1, 94) = 86.1, p<0.001, ဆေးထိုး, F (5, 94) = 4.6, p<0.01 နှင့်ဆေးများအပြန်အလှန်အားဖြင့်တစ်ရက်, F (5, 94) = 3.8, p<0.01 ။ ၎င်းသည်ဆား ၁ ရက်နှင့်တုံ့ပြန်သည့်ဆားနေ့ ၃၀ အကြားသိသိသာသာကွာခြားမှုကိုဖော်ထုတ်ခြင်းနှင့်အတူ။ t (16) = - 6.1, p<0.001 နှင့်အချက်အလက်များ၏စစ်ဆေးခြင်း (သဖန်းသီး။ 1) ကို sucrose-တွဲ cue ဘို့တဏှာတစ်ခုပေါက်ဖွားညွှန်ပြ။ အဆိုပါပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများအတွက်ညွှန်ပြသည့်အတိုင်း, ဒီတစ်ခုတည်း t စမ်းသပ်မှုတဏှာ၏ပေါက်ဖွားဆား-ကုသကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကွောငျးအတည်ပြုတစ်ဦးကိုင်တွယ်စစ်ဆေးမှုများအဖြစ်ပြုလေ၏။ ဒါဟာတစ်ဦးချင်းစီအချိန်အမှတ်မှာ naloxone ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ပြီးတော့ပေါက်ဖွား၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖယ်ရှားပစ်ရန်လိုအပ်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့နှစ်ဦးကိုနည်းလမ်းများသုံးပြီးဒီကိုပြု၏။ ပထမဦးစွာကျွန်တော်ရိုးရှင်းစွာရက်ပေါင်း 1 နှင့်လွတ်လပ်စွာ 30 အပေါ်ဒေတာဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ တစ်ရက် 1 အပေါ်တုံ့ပြန်တက်ကြွလီဗာ၏ ANOVA naloxone မရှိအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှား, F (5, 46) = 1.6, p= 0.2 ။ သို့သော်အဆိုပါဆားအုပ်စုတစ်စုအကြားနှိုင်းယှဉ်ခြင်းနှင့် 10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်အုပ်စုသည် (တုံ့ပြန် attenuating naloxone ဆီသို့တစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ်ညွှန်ပြp= 0.06) ။ တစ်ရက် 30 အပေါ်တုံ့ပြန်တက်ကြွလီဗာ၏ ANOVA naloxone ၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှား, F (5, 48) = 4.7, p<0.01 ။ သိသာထင်ရှားသော post-hoc ကွဲပြားခြားနားမှုအပေါ်ပြနေကြသည် သဖန်းသီး။ 1။ ဒုတိယအချက်အပြည့်စုံရှင်းလင်းစွာနေ့က 1 vs နေ့၌ 30 naloxone ၏ထိရောက်မှုကိုနှိုင်းယှဉ်ဖို့ကြိုးစားရန်, ငါတို့ကဲ့သို့တုံ့ပြန် (နေ့က 1 နေ့က 1 တစ်ရာခိုင်နှုန်းခန့်အဖြစ်တုံ့ပြန်ဆားနှင့်နေ့ရက်ကို 30 တုံ့ပြန်ပျှမ်းမျှဆား၏ရာခိုင်နှုန်းဒေတာပြောင်းလဲနေဖြင့်ပေါက်ဖွား၏သက်ရောက်မှုများကိုဖယ်ရှား တစ်ရက် 30 ဆားတစ်ရာခိုင်နှုန်း) ။ ANOVA ထို့နောက်နေ့အကြား-အုပ်စုတစ်စုအချက်များ (1 သို့မဟုတ် 30) နှင့်ဆေးသောက်ရန် (0.001, 0.01, 0.1, 1, ဒါမှမဟုတ် 10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် naloxone) ကို အသုံးပြု. ထိုအအသွင်ပြောင်းဒေတာတွေနဲ့ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ANOVA နေ့သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှား, F (1, 78) = 4.7, p<0.05, ဆေးထိုး, F (4, 78) = 2.6, p<0.05, နှင့် Dose အပြန်အလှန်အားဖြင့်သိသိသာသာနေ့, F (4, 78) = 2.4, p= 0.05 ။ ဒီကြားက-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်းဖြစ်သကဲ့သို့, ဒီချဉ်းကပ်နည်းက၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်အခြေခံ (အတွင်း-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်း) အားတစ်ဦးဘာသာရပ်ရဲ့မူးယစ်ဆေး-ထိခိုက်အပြုအမူနှိုင်းယှဉ်သလောက်စာရင်းအင်းပါဝါမပေးပါဘူး, သို့သော်သူကရှိပြီးသားအခြား variable ကို၏သက်ရောက်မှုကြောင့်ကွာခြားကြောင်းအုပ်စုများအတွက်မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများနှိုင်းယှဉ်ဖို့စာရင်းအင်းနည်းလမ်းပေးပါဘူး။ အတွက်ညွှန်ပြသည့်အတိုင်း သဖန်းသီး။ 2, naloxone စမ်းသပ်ပြီးအဆိုပါ 30 နိမ့်ဆုံးပမာဏ (1 နှင့် 2 / ကီလိုဂရမ် mg) မှာနေ့က 0.001 vs နေ့က 0.01 ပိုမိုထိရောက်သောခဲ့သည်။ ပုံ 2 cue တက်ကြွလီဗာတုံ့ပြန် (100% တုံ့ပြန်တဲ့ပြည့်စုံဖျက်သိမ်းရေးပါလိမ့်မယ်) အတွက်ပြန်ကြားခြင်း attenuating မှာ naloxone ၏ထိရောက်မှုကိုသိရှိစေရန် 100 ကနေနုတ်ထားပါဆားအချက်အလက်များ၏ရာခိုင်နှုန်းကတင်ပြသွားပါသည်။

သဖန်းသီး။ 1 

တစ်ရက် 1 vs နေ့က 30 အပေါ် sucrose-တွဲ cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းအပေါ် naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ။ ± SEMs တုံ့ပြန်တက်ကြွလီဗာဘို့ညွှန်ပြကြသည်ကိုဆိုလိုသည်။ ခရေပွင့ထိုပေါက်ဖွားမီးမောင်းထိုးပြမှသာဆားအုပ်စုများအတွက်ညွှန်ပြ (နေ့က 1 ကနေသိသိသာသာခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ ...
သဖန်းသီး။ 2 

တစ်ရက် 1 vs နေ့က 30 အပေါ် sucrose-တွဲ Cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းအပေါ် naloxone ၏ထိရောက်မှုကို။ တုံ့ပြန်ဆားများကအပိုင်းပိုင်းခွဲ cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းအဖြစ်တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုတွက်ချက်ဆား (အရာခိုင်နှုန်းကိုတုံ့ပြန်± SEMs 100 ဘို့ညွှန်ပြကြသည်ကိုဆိုလိုသည်အနုတ်ဆားရာခိုင်နှုန်း ...

တုံ့ပြန်မလှုပ်မရှားလီဗာ, နေ့ 30 vs နေ့က 1 အပေါ်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ F (1, 94) = 8.8, p<0.01, ဒါပေမယ့် Dose မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိ၏နှင့်မျှမတို့သိသာအပြန်အလှန်ရှိ၏။ မလှုပ်မရှားနေသောလီဗာတုံ့ပြန်မှု၏“ ပေါက်ဖွားခြင်း” သည်အမှန်တကယ်အတော်လေးသေးငယ်ပြီးတစ်နေ့လျှင် ၀.၈ ± ၀.၄ တုံ့ပြန်မှုနှင့်နေ့ ၃၀ တွင် ၂.၄ - ၀.၄ တုံ့ပြန်မှုရှိသည်။

cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းစဉ်အတွင်း Locomotor လှုပ်ရှားမှု, တုံ့ပြန်လှုပ်ရှားလီဗာနှင့်ဝသကဲ့သို့, နေ့ 30 vs နေ့က 1 အပေါ်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ F (1, 94) = 4.4, p<0.05 ။ ထိုနည်းတူစွာ DOSE ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။ Locomotor လှုပ်ရှားမှုနေ့ 516 ရက်တွင် 53.3 ± 1 photobeam အားလပ်ချိန် vs နေ့ 672 ရက်နေ့တွင် 52.5 ± 30 photobeam အားလပ်ချိန်ပျမ်းမျှ။

ဆွေးနွေးမှု

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုအတင်းအဓမ္မ abstinence အတွက်နှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦးအစောပိုင်းနှင့်နောက်ပိုင်းအချိန်အမှတ်တစ်ဦး sucrose-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန် attenuating အပေါ်, naloxone အဆိုပါ opiate ရန်၏ထိရောက်မှုကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ Naloxone အတင်းအဓမ္မ abstinence ၏ 1 နေ့က vs 1 တစ်လမှာနီးပါးသီးသန့်တုံ့ပြန် attenuate မှရှာတွေ့ခဲ့သည် (သဖန်းသီး။ 1) ။ ထို့အပြင်တစ်ဦးထိုး-အကျိုးသက်ရောက်မှုကြားဆက်ဆံရေး naloxone တစ်ခုအလယ်အလတ်ထိုး (30 မီလီဂရမ်မှာမဟုတ်မျှမျှတတအနိမ့်ဆေးများ (0.001 နှင့် 0.01 / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့်မြင့်မားသောဆေးများ (1 နှင့် 10 / ကီလိုဂရမ် mg) မှာတုံ့ပြန် attenuated, ဒါပေမယ့်ဘယ်မှာနေ့က 0.1 အပေါ်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် /ကီလိုဂရမ်; သဖန်းသီး။ 1) ။ ဤရလဒ်သည် naloxone တစ်အစားအစာ-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန်လျှော့ချမှာထိရောက်သောဖြစ်လိမ့်မယ်လို့ကျွန်တော်တို့ရဲ့အယူအဆထောက်ခံပါတယ်။ ဒါဟာနောက်ထပ် sucrose တဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားမှုနဲ့အပြိုင်ကြောင်း sucrose Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေအတင်းအဓမ္မ abstinence ၏ရက်သတ္တပတ်အတော်ကြာကျော် opiate စနစ်၏အချို့ရှုထောင့် (s) တွင်အချိန်-မှီခိုပြောင်းလဲမှုရှိကွောငျးစဉ်းစားရန်ကျွန်တော်တို့ကိုဦးဆောင်နေသည်။ ယေဘုယျအား, ထိုကြွက်များနေ့က 30 (အပေါ် naloxone ၏အနိမ့်ဆေးများကိုပိုမိုထိခိုက်မခံခဲ့ကြသည်အဖြစ်သဖန်းသီး။ 2), ကျနော်တို့က opiate စနစ်၏အချို့ရှုထောင့် sucrose Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေအတင်းအဓမ္မ abstinence ၏ 1 တစ်လကျော် ပို. ပို. အထိခိုက်မခံဖြစ်လာကြောင်းကောက်ချက်ချ။

relapse မျဉ်းပြိုင်ရဲ့ဒီကြွက်မော်ဒယ်အတွက် naloxone အားဖြင့်တဏှာအတွက်လျော့နည်း (လူသားတွေအတွက်စီးကရက်, အရက်, နှင့်အစားအစာတွေကိုထိတွေ့အပေါ်သို့ naloxone ၏ anticraving ဆိုးကျိုးများဖော်ပြထား; ; ; ) ။ အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင်တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတည်ပြုသည်။ သို့သော်ယခင်က sucrose ၏ရရှိမှုညွှန်ပြနေတဲ့ခွဲခြားဆက်ဆံမှုလှုံ့ဆော်မှုများရှိနေခြင်းအတွက်တုံ့ပြန်အပေါ် naltrexone ၏တစ်ခုတည်းထိုး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုတခုမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှု, (တုံ့ပြန်အခြေအနေများပေါ်တွင် naltrexone မဆိုအကျိုးသက်ရောက်မတှေ့) ။ ဤသည်မကိုက်ညီကြောင့်အများအပြားအတိုင်းအတာများဆိုင်ရာကိစ္စရပ်များဖွယ်ရှိသည်။ ပထမဦးစွာကျနော်တို့ကြောင့်ယခင်က sucrose နှင့်အတူတွဲနေတဲ့ discrete cue ၏ဆက်ပြောပါတယ်တင်ဆက်မှု, နေချိန်တွင်မှ relapse လေ့လာနေကြ တစ်ဦးခွဲခြားဆက်ဆံမှုလှုံ့ဆော်မှုများ၏သက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်။ တွေကိုဤမတူညီသောအမျိုးအစားများများ၏ processing (ကွဲပြားခြားနားသောအာရုံကြောအလွှာလိုအပ်ပုံ; ) ။ ဒုတိယအချက်မှာကျွန်တော်အတင်းအကျပ် abstinence စဉ်၏နေ့ 30 မှာ naloxone ၏အများဆုံးယုံကြည်စိတ်ချရသောဆိုးကျိုးများလေ့လာတွေ့ရှိ မျိုးသုဉ်း၏အကြောင်းကို 15 ရက်အကြာမှာတုံ့ပြန်စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ naloxone နှင့် naltrexone အကြားကွာဟမှုရှင်းပြဖို့ထိရောက်မှုအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများထည့်သွင်းစဉ်းစားလည်းရှိ၏ အဆိုပါ naltrexone ထိုး (2.5 mg / kg) ကြှနျုပျတို့၏မြင့်မားသောဆေးများဆင်တူဖြစ်သကဲ့သို့သို့သော်ဒီမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။ naltrexone ၏တော့ဘူးတစ်ဝက်ဘဝထက်အခြား, naloxone နှင့် naltrexone ၏ဆေးများ (တစ်ဦးချင်းစီကတခြားမှနှိုင်းယှဉ်များမှာ).

ကျနော်တို့လက်ရှိလေ့လာမှုမှာ naloxone ၏သက်ရောက်မှု somatic ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေ precipitating အားဖြင့်အမူအကျင့်ဖိနှိပ်မှုများကြောင့်ဖြစ်ကြောင်းမယုံကြည်ကြဘူး။ ကျွန်ုပ်တို့၏ကြွက် naloxone အုပ်ချုပ်ရေးမတိုင်မီသို့မဟုတ်အပြီးဖြစ်စေ opiate မှီခိုမဆိုသိသာ somatic ဆိုင်းဘုတ်များမပြခဲ့ပါဘူး။ စနစ်တကျအကဲဖြတ်မဟုတ်ပေမယ့်ကျနော်တို့အတင်းအဓမ္မ abstinence ကာလအတွင်းသို့မဟုတ်စမ်းသပ်မှုရက်ဖြစ်စေဂန္ opiate ဆုတ်ခွာ (piloerection, ဝမ်းလျှော, အံသွားစကားများသောသို့မဟုတ်အခြားတုန်ခါ / လှုပ်) စောငျ့ရှောကျခဲ့ပါဘူး။ ထို့ပြင်ခန္ဓာကိုယ်အလေးအတင်းအဓမ္မ abstinence နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုကျော်တိုးလာ naloxone (Data ပြမပါ) အားဖြင့်မထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။ naloxone-precipitated ဆုတ်ခွာ၏ထိုကဲ့သို့သော somatic ဆိုင်းဘုတ်များဂလူးကို့စစားသုံးမှု၏တစ်ဦး regimen အောက်ပါဖော်ပြထားခဲ့ကြ () ။ သို့သျောထို regimen (12 ဇနှင့်အတူ Chow Alternative အတွက် 25 ဇ 12% ဂလူးကို့စ 8 နေ့ရက်ကာလအဘို့နေ့စဉ်အစာရှောင်ခြင်းအတင်းအကျပ်) ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကနေသိသိသာသာကွဲပြားနှစ်ဦးစလုံးသကြားနှင့်အစားအစာဟာဆင်းရဲချို့တဲ့သောအခြေအနေများပမာဏ၏စည်းကမ်းချက်များ၌ (ကျွန်ုပ်တို့၏ကြွက်များလျော့နည်းသကြားတယ်နှင့်အစားအစာဘယ်တော့မှခဲ့ကြသည် ဆုံးရှုံး) ။ ဖြည့်စွက်ကာ, နှစ်ကြိမ်ကြီးမားသောအဖြစ် naloxone တစ်ထိုးအသုံးပြု 20 ကျွန်တော်တို့ရဲ့အမြင့်ဆုံးထိုးအဖြစ်, / ကီလိုဂရမ် MG ။

naloxone အချိန်-မှီခိုသက်ရောက်မှုပြန်ဆိုများအတွက်ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုတစ်ခုမှာန့်အသတ်ဟာအတော်လေးနိမ့်နေ့က 1 အပေါ် sucrose-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန်ခဲ့ပါတယ်။ တစ်ရက် 30 ကနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာဒီတဏှာအကျိုးသက်ရောက်မှုများပေါက်ဖွားမီးမောင်းထိုးပြနေစဉ်, နေ့ 1 တုံ့ပြန်အပေါ် naloxone အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှု၏အထွေထွေမရှိခြင်းတုံ့ပြန်၏နှုန်းမှာနှင့် / သို့မဟုတ်တစ်ဦး "ကြမ်းပြင်ပေါ်မှာ naloxone ရဲ့ထိရောက်မှုတစ်ဦးမှီခိုကြောင့်ခဲ့တာဖြစ်နိုင်ခြေဖွင့်အရွက် အကျိုးသက်ရောက်မှု "ဒီကအခြားရွေးချယ်စရာယူဆချက်နှစ်ဦးစလုံးကိုလက်ရှိလေ့လာမှုမှာ naloxone ၏ထိရောက်မှုကိုကျွန်တော်တို့ရဲ့အနက်မှသတိထားချေးစေ။ , သို့သော်နှုန်းကိုမှီခိုအပေါ်လေ့လာမှုများတုံ့ပြန်၏အောက်ပိုင်းနှုန်းထားများအမှန်တကယ် (နှောင့်အယှက်ပိုပြီးဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်သင့်ကြောင်းအထွေထွေကိုထောကျပံ့; ) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စာရင်းအင်းသိသိသာသာမဟုတ်နေစဉ်, နေ့ 1 အပေါ် cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းလျှော့ချရန် naloxone ၏မြင့်ထိုးများအတွက်လမ်းကြောင်းသစ် (ရှိခဲ့p= 0.06, 10 ဆား, ခြုံငုံ ANOVA NS vs ကီလိုဂရမ် / mg; မြင် သဖန်းသီး။ 1) ။ ဒါကကြမ်းပြင်အကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခုမရှိခြင်းဖော်ပြသည်။

တစ်ရက် 30 အပေါ် cue များအတွက်ပြန်ကြားခြင်းအပေါ် naloxone များအတွက်ဆေးထိုး-effect ကိုကွေးပိုင်ထိုက်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးကအရမ်းနိမ့်ဆေးများမှာထိရောက်သောကြီးနှင့်အဆင့်မြင့်ဆေးများမှာ, ဒါပေမယ့်မအလယ်ထိုးမှာဆိုတဲ့အချက်ကို, အ sucrose-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန် attenuating အဘို့အမျိုးစုံယန္တရားများညွှန်ပြနိုင်ဘူး။

အဆိုပါ biphasic အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်တစ်ဦးကယန္တရားကျွန်တော်စမ်းသပ်ပြီးအဆိုပါဆေးများကျော်ရန်၏ဒေသဆိုင်ရာထိရောက်မှုဖြစ်လိမ့်မယ်။ ဥပမာ, VTA vs အဆိုပါ NACC (ပိုမို opiate receptors ရှိပါတယ်; ) နှင့် opiate agonists directing microinjection လေ့လာမှုများ (; ) NACC နှင့် VTA သို့ site ကို-တိကျတဲ့ opiate အဲဒီ receptor မျိုးကွဲနှင့်အထွေထွေထိုး-ထိရောက်မှုကွဲပြားခြားနားမှုလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ဒါဟာမြင့်မားတဲ့ဆေးများမှာနှစ်ဦးစလုံးဒေသများထိခိုက်နေစဉ် naloxone ၏အနိမ့်ဆေးများအဲဒီဒေသတစျခုတွင်ပိုမိုထိရောက်များမှာဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ အလယ်မှာထိုးသည်ဤဦးနှောက်ဒေသများဆက်သွယ်ထားသော DA စနစ်၏ခြုံငုံတားစီးအတွက် "မညီမမျှ" ထုတ်လုပ်ရန်နိုင်ဘူး။ အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက်, ဒီလှုံ့ဆော်တုံ့ပြန်၏အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲတစ်ခုတိုးထုတ်လုပ်နိုင်ဘူး။ ဒါကကျနော်တို့က 0.1 mg / kg ဆေးထိုးအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိသောအရာကိုဖြစ်ခဲ့သည်။ တုန့်ပြန်အချက်အလက်များ၏စစ်ဆေးရေးအဆိုပါအုပ်စုတွင်ဆယ်ကြွက်များကနေထုတ်ဖော်ပြသ, အ 0.1 အတွက်သုံးကြွက် / ကီလိုဂရမ်အုပ်စုကို MG သုံးကြွက် 70 တုံ့ပြန်မှု (70, 70, 72) ထက်နည်းပါးလာလုပ်နေချိန်မှာ 25 သို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုတုံ့ပြန်မှု (15, 18, 24) လုပ် ။ အဆိုပါဆားယုတ် 29 ခဲ့သော်လည်းအုပ်စုထဲတွင်ကျန်ရှိသောကြွက်, 41-29 ကြိမ် (32, 38, 41, 46.4) တုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ အချို့ကြွက်အမှန်တကယ်တုံ့ပြန်တဲ့အလားအလာသရုပ်ပြနေစဉ်ဒီတော့ခြုံငုံ, တစ်ဦးချင်းစီကြွက်ကနေအချက်အလက်များ၏စစ်ဆေးမှုကနေလမ်းကြောင်းသစ် 0.1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်အောက်ပါဆား vs တုံ့ပြန်တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းများအတွက်ဖြစ်ခဲ့သည်။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ naloxone မျှမျှတတရွေးချယ် attenuation cue-သွေးဆောင်နေ့က 30 အပေါ်တုံ့ပြန်ပေမဲ့, က (နေ့ 30 အဆင့်ဆင့်တုံ့ပြန်နေ့က 1 လျော့မပေးခဲ့ပါဘူးသဖန်းသီး။ 1) ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ neuroadaptations sucrose တဏှာ၏ထိုပေါက်ဖွားအခြေခံခြုံငုံသမျှသာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကို attenuation လေ့လာတွေ့ရှိကြပေမည်။ တဏှာ၏ပေါက်ဖွား၏ modulator တွေကိုကဲ့သို့သောအခြားက transmitter စနစ်များကိုထပ်မံလေ့လာမှုများအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းဖြစ်ကြသည်။ အချိုမှုအဖြစ်ဖွယ်ရှိရွေးချယ်မှုဖြစ်ပါသည် အလွန်မကြာသေးမီကဖြစ်စေ system သို့မဟုတ်ယင်း amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယ (ရန်ညွှန်ကြားအုပ်ချုပ်ခွင့်အခါချိုမှု autoreceptor agonist LY379268 နှင့်အတူအချိုမှုလွှတ်ပေးရန်၏တားစီး sucrose တဏှာ၏ပေါက်ဖွား attenuates ကြောင်းတွေ့ကြပြီ) ။ VTA ဂါဘမြို့သားအာရုံခံဖွယ်ရှိ mesolimbic DA အာရုံခံ (တားစီးအဖြစ်ဂါဘမြို့သားအခြားဖြစ်နိုင်ခြေပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည်; ); ထို့ကွောငျ့, ဂါဘမြို့သား receptors လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူထိခိုက်များအတွက်ပစ်မှတ်ဖြစ်လိမ့်မည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ DA သူ့ဟာသူ (အထူးသဖြင့်ကိုကင်း-potentiated တစ် sucrose-တွဲ cue များအတွက်တုံ့ပြန်၏ဆိုးကျိုးများအတွက်အချိန်-မှီခိုကျဆင်းခြင်းကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်လေ့လာရေးပေးကောင်းတစ်ဦးသမ္မတလောင်းဖြစ်လိမ့်မယ်).

နိဂုံး

naloxone နောက်ပိုင်းတွင်အတင်းအဓမ္မ abstinence အတွက်အထိရောက်ဆုံးဖြစ်သကဲ့သို့, ကအစားအသောက်မတရားသောလျှော့ချများအတွက်နှစ်လိုဖွယ်အလားအလာကုသမှု option ကိုဖြစ်နိုင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, Dieter ၏ 90 ကျော်% (အလေးချိန်လျှော့ချရေးရည်မှန်းချက်ပန်းတိုင်ရောက်ရှိဖို့အတွက်ပျက်ကွက်) ။ ပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များကိုလည်းလက်တွေ့အစားအစာတဏှာနှင့် bulimia မှ relapse လျှော့ချရန် naloxone နှင့် naltrexone အသုံးပြု. လေ့လာမှုများ, အရက်စားသုံးမှုနှင့်စီးကရက်ဆေးလိပ် (ဖြည့်; ; ; ) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အများအပြားဆုလာဘ်အတန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည့်တဏှာအပြုအမူတွေအပါအဝင် relapse အတွက် opiate စနစ်၏အထွေထွေအခန်းကဏ္ဍ, ထောက်ခံပါတယ်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဒါဟာသုတေသန NIDA / NIH DA016285-01 နှင့်တစ်ဦး underrepresented လူနည်းစုကျောင်းသားဖြည့်စွက်ဆု (DA016285-01-S2) ပေးသနားတော်မူသဖြင့်ထောက်ခံခဲ့သည်။

ကိုးကား

  • Bossert JM, Ghitza UE, Lu က L ကို, Epstein DH, relapse ၏ Shaham Y. Neurobiology ဘိန်းဖြူနှင့်ကိုကင်းရှာမှ: update တစ်ခုနှင့်လက်တွေ့သက်ရောက်မှု။ EUR J ကို Pharmacol ။ 2005; 526: 36-50 ။ [PubMed]
  • Burattini ကို C, Burbassi S က, Aicardi, G, ကြွက်များတွင်ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် cocaine- နှင့် sucrose-ရှာကြံအပြုအမူအပေါ် naltrexone ၏ Cervo အယ်လ်အကျိုးသက်ရောက်မှု။ int J ကို Neuropsychopharmacol ။ 2007: 1-7 ။ (စာနယ်ဇင်းများတွင်) [PubMed]
  • ရောဂါထိန်းချုပ်ရေးနှင့်ကာကွယ်တားဆီးရေးအဘို့အစင်တာများ (CDC) သို့အဝလွန်နှင့်အဝလွန်ခြင်း: Trends ။ 2007 ။ ရောဂါထိန်းချုပ်ရေးနှင့်ကာကွယ်တားဆီးရေးအဘို့အစင်တာများအနေဖြင့်, ဧပြီ 18, 2007 ရယူရန်ဖေဖော်ဝါရီ: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
  • Ciccocioppo R ကိုမာတင်-Fardon R ကို, ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေး-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အရက်-ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement အပေါ် mu (1) သို့မဟုတ်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid receptors ၏ရွေးချယ်ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ Weiss အက်ဖ် Effect ။ Neuropsychopharmacology ။ 2002; 27: 391-399 ။ [PubMed]
  • Colantuoni ကို C, Schwenker J ကို, ဆက်မက်ကာသီ J ကို, Rada P ကို, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG ။ အလွန်အကျွံတွင်းသကြားဓာတ်စားသုံးမှု dopamine နှင့်ဦးနှောက်အတွက် mu-opioid receptors မှ binding ပွောငျးလဲ။ Neuroreport ။ 2001; 12: 3549-3552 ။ [PubMed]
  • Colantuoni ကို C, Rada P ကို, ဆက်မက်ကာသီ J ကို, Patten ကို C, Avena မိုင်, Chadeayne တစ်ဦးက, Hoebel BG ။ ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု endogenous opioid မှီခိုဖြစ်ပေါ်စေသည်အထောက်အထား။ အဝလွန်ခြင်း Res ။ 2002; 10: 478-488 ။ [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny, G လီ Y ကို, Kolb B, ရော်ဘင်ဆင် TE ။ အဆိုပါ medial နှင့် Orbital prefrontal cortex အတွက် dendritic ကျောရိုးအပေါ်စိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွေ့အကြုံ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများ။ Cereb Cortex ။ 2005; 15: 341-348 ။ [PubMed]
  • D'Anci Ke, Kanarek RB ။ sucrose- နှင့် Chow-အောင်ကျွေးကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက် antinociception ၏ Naltrexone ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း။ Nutr neuroscience ။ 2004; 7: 57-61 ။ [PubMed]
  • Devine DP, Leone P ကို, Pocock: D, ပညာရှိ RA ။ Basal mesolimbic dopamine လွှတ်ပေးရေးမော်ဂျူအတွက် ventral tegmental mu, မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသနှင့် Kappa opioid receptors ၏ differential ပါဝင်ပတ်သက်မှု: Vivo microdialysis လေ့လာမှုများ၌တည်၏။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1993; 266: 1236-1246 ။ [PubMed]
  • Drewnowski တစ်ဦးက, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K ကို Gosnell BA ဘွဲ့။ Naloxone တစ်ခု opiate blocker, အဝလွန်နှင့်ပိန်အမျိုးသမီးမူးရူးစားအတွက်ချိုမြိန် High-အဆီပါတဲ့အစားအစာ၏စားသုံးမှုလျော့နည်းစေသည်။ နံနက် J ကို Clin Nutr ။ 1995; 61: 1206-1212 ။ [PubMed]
  • Epstein လေးဘုရင် AC အ။ Naltrexone စူးရှသောစီးကရက်ဆေးလိပ်အပြုအမူ attenuates ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2004; 77: 29-37 ။ [PubMed]
  • Glass ကို MJ, အိုဟဲအီး, Cleary JP, Billington CJ, Levine AS ။ အဆိုပါအဝလွန် Zucker ကြွက်များတွင်အစားအသောက်-လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူအပေါ် naloxone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 378-384 ။ [PubMed]
  • Gonzalez အက်ဖ်အေ, Goldberg က SR ။ ရှဉ့်မျောက်တွေကိုအစာကိုတင်ဆက်အမျိုးမျိုးအချိန်ဇယားအောက်တွင်ထိန်းသိမ်းထားအပြုအမူအပေါ်ကိုကင်းနှင့် D-စိတ်ကြွဆေး၏ဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1977; 201: 33-43 ။ [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall လေး, Osincup DP ။ sucrose တဏှာ၏ပေါက်ဖွား: လျှော့ချသင်တန်းနှင့် sucrose Pre-တင်၏ဆိုးကျိုးများ။ Physiol ပြုမူနေ။ 2005; 84: 73-79 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Grimm JW, sucrose တဏှာနှင့်ရွေ့လျားအပေါ်ကိုကင်းထိုး-တုံ့ပြန်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏ဘတ်စ်ကားကို C, Manaois M က, Osincup: D, Fyall တစ်ဦးက, ဝဲလ်ခအချိန်-မှီခို dissociation ။ ပြုမူနေ Pharmacol ။ 2006; 17: 143-149 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Grodstein က F, Levine R ကို, Troy L ကို, Spencer T က, Colditz GA, Stampfer MJ ။ စီးပွားဖြစ်ကိုယ်အလေးချိန်အစီအစဉ်တွင်ပါဝင်သူသုံးနှစ်တွင်နောက်ဆက်တွဲ။ သင်ကချွတ်စောင့်ရှောက်နိုင်ပါသလား? Arch International Med ။ 1996; 156: 1302-1306 ။ [PubMed]
  • ဟော်လန်ကို PC, Bouton ME ။ ဂန္အေးစက်အတွက် Hippocampus နှင့်စကားစပ်။ Curr Opin Neurobiol ။ 1999; 9: 195-202 ။ [PubMed]
  • ယူလနျြ RM ။ မူးယစ်လုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခု primer: အလုပ်ရပ်များ, အသုံးပြုမှုနှင့် psychoactive မူးယစ်ဆေးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတစ်ခုစုံစုံ, Non-နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာလမ်းညွှန်။ 9 ။ တန်ဖိုးရှိထုတ်ဝေ; နယူးယောက်: 2001 ။
  • Leri က F, ဘန်း LH ။ ultra-Low-ထိုး naltrexone oxycodone နှင့်ကြွက်များတွင် relapse အားနည်းချက်များ၏အကြိုးအာနိသင်လျော့ကျစေပါတယ်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2005; 82: 252-262 ။ [PubMed]
  • ကြွက်များတွင်တိုးချဲ့ဆုတ်ခွာကာလကျော်ရှာကြံ lu, L, ဗိုလ်ချုပ်ကြီးဒမ်စီဂျေကင်း: ပထမဦးဆုံး 3 လအတွင်းဘိန်းဖြူ Prime အားဖြင့်သွေးဆောင်တုံ့ပြန်၏အချိန်မှီခိုတိုး။ Psychopharmacology (Berl) 2004; 176: 109-114 ။ [PubMed]
  • lu, L, Grimm JW, မျှော်လင့်ခြင်း BT, ကိုကင်းတဏှာ၏ Shaham Y. ပေါက်ဖွားဆုတ်ခွာပြီးနောက်: preclinical အချက်အလက်များ၏သုံးသပ်ချက်။ Neuropharmacology ။ 2004; 47: 214-226 ။ [PubMed]
  • Macdonald AF, Billington CJ, Levine AS ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ DAMGO အားဖြင့်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်နျူကလိယထဲတွင်ကြွက်များတွင် shell ကိုဒေသ accumbens နို့တိုက်ကျွေးမှုအပေါ် opioid ရန် naltrexone ၏ဆိုးကျိုးများ။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း J ကို Physiol ဖြစ်၏။ 2003; 285: R999-R1004 ။ [PubMed]
  • Mansour တစ်ဦးက, Khachaturian H ကို, Lewis က ME, Akil H ကို, Watson ဟာ SJ ။ mu, မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ, နှင့်ကြွက် forebrain နှင့် midbrain အတွက် Kappa opioid receptors ၏ Autoradiographic ကွဲပြားခြားနားမှု။ J ကို neuroscience ။ 1987; 7: 2445-2464 ။ [PubMed]
  • Marrazzi MA, Markham KM, Kinzie J ကို, Luby ED ။ Bing စားရောဂါ: naltrexone တုံ့ပြန်။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း Related Metab disorders ။ 1995; 19: 143-145 ။ [PubMed]
  • McBride WJ, Chernet အီး, McKinzie DL, Lumeng L ကိုလီ TK ။ အဆိုပါအရက်-နုံအရက်- သာ. နှစ်သက် P ကို၏ CNS နှင့် -nonpreferring NP ကြွက်များတွင် mu-opioid receptors ၏ quantitative autoradiography ။ အရက်။ 1998; 16: 317-323 ။ [PubMed]
  • O 'Brien က CP ။ သုတေသနစွဲ၏နားလည်မှုနှင့်ကုသမှုလာပြီ။ နံနက် J ကိုစွဲလမ်း။ 2003; 12 (ပျော့ပျောင်း 2): S36-47 ။ [PubMed]
  • Olmstead MC, ဘန်း LH ။ ultra-Low-ထိုး naltrexone opiates နှင့်ကြွက်များတွင် opiate ဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိသက်ရောက်မှု၏အကြိုးသက်ရောက်မှုဖိနှိပ်။ Psychopharmacology (Berl) 2005; 181: 576-581 ။ [PubMed]
  • O'Malley အက်စ်အက်စ်, Krishnan-Sarin S က, Farren ကို C, Sinha R ကို, Kreek MJ ။ Naltrexone အရက်-မှီခိုဘာသာရပ်များအတွက်တဏှာနှင့်အရက် Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့် hypothalamo-pituitary-adrenocortical ဝင်ရိုးမြှင့်လုပ်ဆောင်။ Psychopharmacology (Berl) 2002; 160: 19-29 ။ [PubMed]
  • Phillips က RG, LeDoux je ။ amygdala နှင့် hippocampus cued ရန်နှင့်ဆက်စပ်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်၏ differential အလှူငွေ။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 1992; 106: 274-285 ။ [PubMed]
  • Phillips က, G, Willner P ကို, Sampson: D, Nunn J ကို, မပ်စ်ကတ် R. Time-, schedule- နှင့် pimozide နှင့်စိတ်ကြွဆေး၏စစ်ကူ-မှီခိုသက်ရောက်မှု။ Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 125-131 ။ [PubMed]
  • ကောက်ယူမှုကို C, Liljequist အက်စ် Cue-သွေးဆောင်အပြုအမူလုပ်ဆောင်ချက်: အရက်တဏှာ၏ဝတ္ထုမော်ဒယ်? Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 307-313 ။ [PubMed]
  • Powell KJ, Abul-Husn NS, Jhamandas တစ်ဦးက, Olmstead MC, Beninger RJ, Jhamandas K. မော်ဖင်းအကိုက် analgesia, သည်းခံစိတ်များနှင့်ကြွက်များအတွက်ဆုလာဘ်အပေါ် opioid ရန် naltrexone ၏ဝိရောဓိဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 2002; 300: 588-596 ။ [PubMed]
  • ရိဒ် ld ။ Endogenous opioid peptides နှင့်သောက်သုံးရေနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေး၏စည်းမျဉ်း။ နံနက် J ကို Clin Nutr ။ 1985; 42: 1099-1132 ။ [PubMed]
  • Shalev ဦး, Grimm JW, relapse ၏ Shaham Y. Neurobiology ဘိန်းဖြူနှင့်ကိုကင်းရှာမှ: တစ်ပြန်လည်သုံးသပ်။ Pharmacol ဗျာ 2002; 54: 1-42 ။ [PubMed]
  • Sobik L ကို, ဟက် K သည်, အစားအစာများအတွက် Craighead အယ်လ် Cue-ရူးနှမ်းတဏှာ: မူးရူးစား၏လေ့လာမှုတစ်ခုလတ်ဆတ်တဲ့ချဉ်းကပ်နည်း။ အစာစားချင်စိတ်။ 2005; 44: 253-261 ။ [PubMed]
  • Spanagel R ကို, Herz တစ်ဦးက, Shippenberg TS ။ ဆန့်ကျင်လုပ်သူများတက်ကြွ endogenous opioid စနစ်များ mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း modulate ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 1992; 89: 2046-2050 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Uejima JL, Bossert JM, ရိုးစွန်းဒေသများမှ GC, Lu ကအယ်လ်စနစ်နှင့် mGluR (2 / 3) agonist LY379268 ၏ဗဟို amygdala ထိုးကြွက်များတွင် sucrose တဏှာ၏ပေါက်ဖွား၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး attenuate ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ 2007 (ရှေ့ဆက်ပုံနှိပ်မေလ 1, EPub) [PubMed]
  • Volkow ND, ပညာရှိ RA ။ ဘယ်လိုမူးယစ်ဆေးစွဲကျွန်တော်တို့ကိုအဝလွန်ခြင်းကိုနားလည်ကူညီပေးနိုငျသနညျး နတ် neuroscience ။ 2005; 8: 555-560 ။ [PubMed]
  • Zhang က M ကို, ကယ်လီ AE ။ ယင်းနျူကလိယသို့ microinjected Opiate agonists ကြွက်များတွင်သောက်သုံး sucrose မြှင့်တင်ရန် accumbens ။ Psychopharmacology (Berl) 1997; 132: 350-360 ။ [PubMed]