ကြွက်များတွင်ကြွက်များတွင်အစာစားခြင်းမြင့်မားသောအဆီအစာကျွေးခြင်းအပြုအမူများအကြားအတွင်း - accumbens opioid- မောင်းနှင် consummatory အပေါ် basolateral amygdala သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအခြေခံအာရုံကြော activation ပုံစံများ (2015) - BINGE MECHANISM

ပြုမူနေ neuroscience ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2015 ဒီဇင်ဘာ 1 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။

: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် ပြုမူနေ neuroscience
 

ြဒပ်မဲ့သော

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကြွက်များတွင် (Acb)-accumbens အချင်းချင်းအပြန်အလှန် opioid activation မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏တစ်မူထူးခြားသောပုံစံဖြန်ဖြေအတွက် amygdala ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစူးစမ်း။ အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ရွေးချယ်μ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb opioid အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါတိုးမြှင့်သုံးစွဲမှုကိုတားဆီး muscimol ဂိဗာမွို့ agonist မှတဆင့် basolateral amygdala (BLA) ၏ယာယီ inactivation, သေးအစားအစာချဉ်းကပ်မှုအရွက် စားသုံးမှုအဆုံးသတ်ထားပါတယ်အထူးသဖြင့်ပြီးနောက်နဂိုအတိုင်းအပြုအမူတွေ။ တဦးတည်းအနက် DAMGO-မောင်းနှင်သူတွေရဲ့စားသောက် (စားသုံးမှု) အခြေခံရွေးချယ်လုပ်ကွက်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုဟာ BLA ၏ inactivation, ဒါပေမယ့်မရ (ချဉ်းကပ်မှု) အပြုအမူတွေကို appetitive သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်ချက်သူတို့ရဲ့ဆက်စပ်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်စားသုံးမှုနှင့်ချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေ၏ဤယာယီ dissociation ၏အားသာချက်ယူပါ။ BLA muscimol အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူသို့မဟုတ်မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb ဆားသို့မဟုတ် DAMGO အုပ်ချုပ်မှုဖြစ်စေပြီးနောက်ကြွက်က high-အဆီအစားအစာများ၏ကန့်သတ်ငွေပမာဏမှ 2hr access ကိုပေးသည်ခဲ့ကြသည်။ ချက်ချင်းနို့တိုက်ကျွေးရေး session ကိုအောက်ပါ, ကြွက်ယဇျပူဇျောခဲ့ကြခြင်းနှင့်ဦးနှောက်အစာစားချင်စိတ်များနှင့်သူတွေရဲ့စားသောက်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူနှစ်မျိုးလုံးကိုထိန်းညှိဖို့လူသိများအရေးပါသောဦးနှောက်ဒေသများဖြတ်ပြီးအာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုပုံစံများများအတွက် assayed ။ ရလဒ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် hypothalamus ၏ perifornical ဧရိယာအတွင်းနှင့် activation ၌ဤတိုး BLA muscimol inactivation ပိတ်ဆို့ကြောင်း orexin အာရုံခံအတွက်က c-Fos activation တိုးမြှင့်ကြောင်းပြသပါ။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်ရေးသိသိသာသာဆားထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, ventral tegmental ဧရိယာ၏ dopaminergic အာရုံခံအတွင်းက c-Fos activation တိုးလာနှင့် BLA inactivation ဒီတိုးပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ယေဘုယျအားဤဒေတာ hedonically-မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတစ်ခုမော်ဒယ်အတွက်အပြုအမူတွေကိုအစာကျွေး, အစာစားချင်စိတ်သူတွေရဲ့စားသောက်ကားမောင်း, ဒါပေမယ့်မရပေါ် BLA ၏ရွေးချယ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုဖျန်ဖြေခြင်းအလိုငှါနောက်ခံ circuitry သည်။

keywords: လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူ, စနစ်များနှင့်ဆားကစ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ဓာတ်ခွဲခန်းအပြုအမူ (အစာစားချင်စိတ် / ဆန္ဒရှိ), တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်, opioid နို့တိုက်ကျွေးရေးအာရုံကြော activation ပုံစံ

အချင်းချင်းအပြန်အလှန် accumbens (Acb) opioid ကမကထပြုခဲ့နို့တိုက်ကျွေးရေးကျယ်ပြန့်လေ့လာခဲ့ပြီး (မှပံ့ပိုးအဆိုပါဖြန့်ဝေကွန်ယက်ကို; ; ; ), နှင့် basolateral amygdala (BLA) ၏ပံ့ပိုးမှုများကိုအထူးသဖြင့်စိတ်ဝင်စားဖို့ခဲ့ကြပြီ။ အဆိုပါဂါဘမြို့သားအတူ BLA ၏ယာယီ inactivationA agonist muscimol အဆိုပါရွေးချယ်μ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ High-အဆီစားသုံးမှုအတွက်ခိုင်မာတဲ့တိုးကာကွယ်ပေးသည်, သေး BLA inactivation စူးရှသောအားဖြင့်မောင်းနှင်တိုးလာနို့တိုက်ကျွေးရေးပေါ်အဘယ်သူမျှမသြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိပါတယ် 24hr အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့ () ။ အထူးသ hedonic နို့တိုက်ကျွေးတဲ့မော်ဒယ်ဖြန်ဖြေပေါ် BLA ဒီသြဇာလွှမ်းမိုးမှုထပ်မံ BLA inactivation အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO မောင်းနှင်တိုးမြှင့စားသုံးမှုတားဆီးသော်လည်း, အစားအသောက်များတွင်၏စားသုံးမှုအဆုံးသတ်ခဲ့သောအထူးသဖြင့်ပြီးနောက်နဂိုအတိုင်းတိုးမြှင့်အစားအစာကိုချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေကို left ကြောင်းပြသနိုင်ဖို့သွင်ပြင်လက္ခဏာခဲ့သည်။ ဤအအချက်အလက်များ၏တစ်ဦးထက်ပိုနှံ့နှံ့စပ်စပ်စရိုက်လက္ခဏာတွေနဲ့အနက်ကိုပေးလျက်ရှိသည်နေစဉ် , BLA inactivation သာမြင့်သောအဆီနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏စားသုံးမှုအဆင့်နှင့်အတူရောက်စွက်ဖက်ရန်ပုံပေါ်ပေမယ့်အစားအသောက်ချဉ်းကပ်မှုအဆင့် Acb ၏ opioid activation မောင်းနှင်မဟုတ်ပါဘူး။

သမိုင်းကြောင်းအရ, အကြိုးအပြုအမူတွေကိုတစ်ဦးသို့ခွဲခြားပြီ အလိုဆန္ဒ ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာအဖြစ်အကြိုးလှုံ့ဆော်မှုရှာကြံတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေပါဝင်သောအဆင့်, နှင့် သူတွေရဲ့စားသောက် ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာစားသုံးမှု (အဖြစ်အပြုအမူတွေပါဝင်သောအဆင့်,; ) ။ ဒါကခြားနားသည်ဆယ်စုနှစ်များစွာလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်အစားအစာနှင့်အခြားဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်သောလှုံ့ဆျောမှု၏သီအိုရီများ (တဖြည်းဖြည်းတိုးတက်ပြောင်းလဲအဖြစ်ယနေ့လူကြိုက်များတဲ့ဖြစ်နေဆဲထားပြီး; ; ; ; ) ။ လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူသည်ဤကွဲပြားအဆင့်အခြေခံသည့်ဇီဝြဖစ်စဉ် defining မှာကြိုးစားခြင်း (ကုသအခြားသြဇာသက်ရောက်ခြင်းမရှိဘဲတဦးတည်းအဆင့်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ဝငျရောကျစှကျပါပွီဘယ်မှာမော်ဒယ်ပါဝင်သည်ပါပြီ; ; ; ) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုသူတွေရဲ့စားသောက်နှင့်အစာစားချင်စိတ်အဆင့် dissociated ရာနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏တစ်မူထူးခြားသောပုံစံ၏အခြေခံဇီဝြဖစ်စဉ်ကို examine ။

ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်ချက်အစာစားချင်စိတ်ကိုအခြေခံလှုပ်ရှားမှုအာရုံကြောပုံစံများနှင့်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO မောင်းနှင်သူတွေရဲ့စားသောက်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတွေကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ ပထမဦးစွာကနဦးတွေ့ရှိချက် () ဒုတိယလေ့လာမှုမှာပေးကန့်သတ်စားသောက်သောအစားအစာတစ်ခုလျော်သောပမာဏကိုဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်ကြောင်းအပါအဝင်ဒုတိယစမ်းသပ်မှုသည်အဓိကအကြောင်းရင်းတည်ထောင်ရန်ပုံတူကူးယူခဲ့သည်။ ဒုတိယစမ်းသပ်မှုများတွင်လေးခုကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးကုသမှုအခြေအနေတစ်ခုချင်းစီကိုအောက်ပါအပေါင်းတို့, ဘာသာရပ်များမွတ်မပြေနိုင်သောရောက်ရှိဖို့ငှါ, DAMGO သာကုသအုပ်စုသည် မှလွဲ. တစ်ဦးချင်းစီကိုကုသအုပ်စုတစ်စုသည်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာတစ်ခုကန့်သတ်ငွေပမာဏကိုမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးထားခဲ့ကြ (ကြော်ငြာအောက်မှာလေ့လာတွေ့ရှိဆိုလိုသည်မှာပမာဏ စမ်းသပ်မှု 1 ထံမှ lib အခြေအနေများ) ။ ချက်ချင်း 2hr နို့တိုက်ကျွေးရေး session ကိုအောက်ပါ, ကြွက်ပြသအပြုအမူများ၏ပုံစံများနှင့်အတူဆက်စပ်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုပုံစံများကိုဖမ်းဆီးဖို့ယဇျပူဇျောခဲ့သညျ။ ယခင်ဒေတာသုံးစွဲမှု၏တခုလုံးနှင့်အစားအစာ Hopper တွေလည်းချဉ်းကပ်အပြုအမူအားလုံးကုသမှုအောက်ပါစမ်းသပ် session ရဲ့ပထမဦးဆုံး 30 မိအတွင်းမှာဖြစ်ပေါ်ကြောင်းသရုပ်ပြ, သေး BLA inactivation နှင့်အတူသို့မဟုတ်မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO, နောက်ဆုံး 90 မိနေစဉ်အတွင်းအစားအစာချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေ၏ကြံ့ခိုင်အဆင့်ဆင့်ထုတ်လုပ် အဆိုပါ 2hr စမ်းသပ် session ရဲ့ () ။ ဖို့လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ဆက်စပ်ထို့ကြောင့်, အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု ချဉ်းကပ်နည်း နှင့် Consumer BLA inactivation မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှုကိုလက်ခံရရှိကြွက်များတွင်ကိုယ်စားပြုရပါမည်။ ဆနျ့ကငျြ, BLA inactivation နှင့်အတူအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှုကိုလက်ခံရရှိကြွက်များတွင်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုပုံစံများကိုညီမျှလှုံ့ဆျောမှုရောင်ပြန်ဟပ်သင့်တယ် ချဉ်းကပ်နည်းဒါပေမယ့်မှလျှော့လှုံ့ဆျောမှုရောင်ပြန်ဟပ် Consumer.

အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု dorsal medial hypothalamus (ဇလဌာန), အ hypothalamus (PeF) ၏ perifornical ဧရိယာနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (LH) (က, အစာစားချင်စိတ်များနှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) အပါအဝင်စိတ်ဝင်စားသူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူတွေ, ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်လူသိများဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်; ; ) ။ (အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်ရေး perifornical hypothalamic အာရုံခံအတွက်က c-Fos စကားရပ်တိုးပွါးနှင့်ဤစကားရပ် VTA အတွင်း orexin အချက်ပြလိုအပ်ပါတယ်) ။ စုပေါင်းအဲဒီနှင့်အခြားဒေတာအာခေါင်-သွေးဆောင် Acb μ-opioid အဲဒီ receptor activation မှတဆင့်အစာကျွေး၏ဤမော်ဒယ် PeF orexin အာရုံခံစုဆောင်းနှင့်အလှည့်အတွက်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတွေကိုကားမောင်းခြင်း, Acb နှင့် mPFC မှ DA efflux modulate စေခြင်းငှါ၎င်း VTA အတွင်းအချက်ပြ orexin မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါအကြံပြု () ။ BLA activation အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO High-အဆီစားသုံးမှုအတွက်တိုးစောငျ့ရှောကျဖို့လိုအပ်သောဖြစ်ခြင်း, ဒါပေမယ့်မရက high-အဆီချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု, စူးစမ်းပါလိမ့်မည်။

နည်းလမ်းများ

ကြွက်များ

300-400 ဂရမ်အလေးချိန်သုံးဆယ်ခြောက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီး Sprague-Dawley ကြွက် (Harlan Sprague-Dawley, Inc, Indianapolis, IN), 22 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်အပူချိန်မှာရာသီဥတုထိန်းချုပ်ထားသောကိုလိုနီခန်းထဲမှာ Plexiglas လှောင်အိမ်ထဲမှာအားလုံး၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်တစ်ဦး 12-နာရီ light- မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်အပေါင်းတို့နှင့်တကွ, စမ်းသပ်ချက် 0700 နှင့် 1900 ၏နာရီအတွင်းအကြားအလင်းအဆင့် (1200 -1500) ကာလအတွင်းကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ မဟုတ်ရင်မှတ်ချက်ချမဟုတ်လျှင်, ကြွက်စမ်းသပ်မှုမီနှင့်တစ်လျှောက်လုံးဓာတ်ခွဲခန်း Chow နှင့်သောက်သုံးရေအခမဲ့သုံးစွဲနိုင်ရှိခဲ့ပါတယ်။ အုပ်စုများ 6-8 ကြွက်ပါရှိသည်။ အားလုံးစမ်းသပ်လုပျထုံးလုပျနညျးမစ်ဆူရီ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီတက္ကသိုလ်ကအတည်ပြု protocols များနှင့်အညီပြုမိခဲ့သည်။

ခွဲစိတ်ကုသခြင်း

နှင့်လမ်းညွှန်သံမဏိ cannulas ၏ 90 အစုံ (9 gauge, 2 မီလီမီတာ) sterotaxically ပစ်မှတ်ထားကြသည် ဟူ. ၎င်း, ကြွက် (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကိုအသီးသီး 23 / ကီလိုဂရမ် mg နှင့် 10 / ကီလိုဂရမ် mg) ketamine နှင့် xylazine အရောအနှောတွေနဲ့ anesthetized ခဲ့ကြသည် နှစ်နိုင်ငံ Acb core နဲ့နှစ်ဦးနှစ်ဖက် shell ကိုနှင့် BLA ၏နယ်စပ်အထက်နှင့်သံမဏိ screw နှစ်ခုနဲ့အလင်း curable ဗဓေလသစ် (နယူးအင်္ဂလန်၏သွားဘက်ဆိုင်ရာထောက်ပံ့ရေးဘော်စတွန်) နဲ့ဦးခေါင်းခွံမှလုံခြုံ။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်ဝါယာကြိုး stylets occlusive တားဆီးဖို့လမ်းညွှန် cannulas ၌ထားကြ၏။ Acb: အောက်ပါအတိုင်းအဖြစ်ရည်ရွယ်ဆိုဒ်များဖြစ်ကြ၏ကိုသြဒိနိတ် AP + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (DV coordinate အဆိုပါ cannula ၏ 12.5mm ventral ကိုတိုးချဲ့ 2.5mm injector အပ်၏နေရာချထားကိုယ်စားပြု) ။

တန်းဆာကိရိယာ

နို့တိုက်ကျွေးရေး၏အမူအကျင့်အကဲဖြတ်ရှစ် Plexiglas (30.5 စင်တီမီတာ× 24.1 စင်တီမီတာ× 21.0 စင်တီမီတာ) နို့တိုက်ကျွေးရေးအခန်းများ (Med Associates မှ, စိန့် Albans, VT) တွင်ကိုလိုနီအခန်းတစ်ခန်းထဲကနေသီးခြားတစ်ဦးခန်း၌ကျင်းပသည်။ ကြွက်မှတ်ချက်ချဘယ်မှာ မှလွဲ. အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်၏ရေကြော်ငြာ libitum မှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 35g ရှိခဲ့ပါတယ်။ နို့တိုက်ကျွေးမှုအခန်းများကြမ်းပြင်အထက်အခနျးနှင့် 6 စင်တီမီတာအရှည်ဖြတ်ပြီး 4.3 စင်တီမီတာဆိတ်ကွယ်ရာတည်ရှိသောလေးအနီအောက်ရောင်ခြည် locomotor လှုပ်ရှားမှုထုပ်တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။ automated ထားတဲ့အစားအစာ Hopper တွေလည်းအဘို့အစကေးအစားအစာစားသုံးမှုစောင့်ကြည့်ချိန်။ အစားအစာ Hopper တွေလည်း၏ဝင်ပေါက် spanning တစ်ဦးအပိုဆောင်းအနီအောက်ရောင်ခြည်ရောင်ခြည်ဟာ Hopper တွေလည်းဧရိယာသို့တစ်ခုချင်းစီကိုဦးခေါင်း entry ကို၏နံပါတ်နှင့်ကြာချိန်ဆုံးဖြတ်သည်။ အစားအစာ Hopper တွေလည်းနှင့်ရေပုလင်းတဦးတည်းအခန်းထဲကထရံအတူတူခြမ်း (ဆန့်ကျင်ဘက်ထောင့်) ပေါ်တွင်တည်ရှိသည် ဖြစ်. , ဖြုတ်တပ်လို့ရတဲ့စွန့်ပစ်ဗန်းဘားကြမ်းပြင်အောက်တည်ရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါတိုင်းတာမှုများ locomotor လှုပ်ရှားမှု (အလျားလိုက်ရောင်ခြည်လပ်ချိန်အရေအတွက်), Hopper တွေလည်း entry ကိုကို (Hopper တွေလည်း၏ဝင်ပေါက်မှာရောင်ခြည်ချိုး၏ပျှမ်းမျှကြာချိန်) ၏ကြာချိန်, Hopper တွေလည်း entries တွေကိုပါ (Hopper တွေလည်းဖို့တံခါးနားမှာရောင်ခြည်လပ်ချိန်အရေအတွက်), နှင့်ကိုလောင်ငွေပမာဏ (ပါဝင်သည် အစားအသောက်များတွင်ကိုလောင်၏ဂရမ်) ။ စမ်းသပ်ကာလ Med-PC ကို software ကို run နေတဲ့ကွန်ပျူတာအားဖြင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအခန်းအပြုအမူစောင့်ကြည့်လေ့လာရေး (Med Associates မှဗားရှင်း IV, စိန့် Albans, VT) ၏ပါဝင်သည်။

လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

မူးယစ်ဆေး Microinjection

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; သုတေသနထဲကဓာတုပစ်စညျး, Natick, MA) နှင့် muscimol (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) နှစ်ဦးစလုံးမြုံ 0.9% ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါမော်တော်ယာဉ်ထိန်းချုပ်မှုအမြဲမြုံ 0.9% ဆားဖြစ်ခဲ့သည်။ ကြွက်ညင်ညင်သာသာလက်ကိုင်စဉ်ပြုတ်ရည်, polyethylene Tube (PE-10) ၏နည်းလမ်းဖြင့်ချိတ်ဆက်တစ် microdrive စုပ်စက် (ဟားဗတ်ယန္တရား, တောင် Natick, MA) နဲ့ကိုအပ်။ , သုံးဆယ့်သုံးလုံး-gauge 12.5-မီလီမီတာ injectors လမ်းညွှန် cannulas ၏အဆုံးကိုကျော်လွန် 2.5 မီလီမီတာသက်တမ်းတိုးရေး, အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ဆေးထိုး၏နှုန်း Acb နှင့် 0.32 များအတွက်μl / မိနစ်ပြုတ်ရည်၏စုစုပေါင်းကြာချိန်အသီးသီး 0.16-μlနှင့် 93-μl volumes ကိုအတွက်ရရှိလာတဲ့, 0.5 ့ဖြစ်ခြင်းနှင့်တကွ, BLA ဘို့ / မိနစ်μl 0.25 ဖြစ်ခဲ့သည်။ တစ်ခုမှာအပိုဆောင်းမိနစ်ပျံ့နှံ့မှုအတွက်ခွင့်ရခဲ့သည်။

ပုံစံ

စမ်းသပ်မှု 1

တစ်ဦးအတွင်း-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်းကိုအသုံးပြုခြင်း, ကြွက်များ၏အဖွဲ့များအားလုံးတစ်ဦးတန်ပြန်မျှမျှတတနိုင်ရန်အတွက်လေးသီးခြားကုသမှုရက်လေးမူးယစ်ဆေးကုသမှုပေါင်းစပ်၏တစ်ဦးချင်းစီကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံးစမ်းသပ်ချက်အဘို့အားလုံးအမူအကျင့်ကိုစမ်းသပ်သည့် Med-Associates မှအစားအစာစားသုံးမှုစောင့်ကြည့်ရေးအခန်း 1 ရက်သတ္တပတ် Post-ခွဲစိတ်စတင်ခဲ့သည်။ ကြွက် 2 ရက်ဆက်တိုက်ကျော်နေ့စဉ် 6hr ဤအခန်းအစားအသောက်များတွင်မှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သည်။ အဆိုပါ 5 တွင်th အဘယ်သူမျှမအသံအတိုးအကျယ်ထိုးသွင်းနှင့်အတူတစ်နေ့တစ် 10-မီလီမီတာ injector, 2 မိဘို့ရာအရပျထဲမှာဖြည့်စွက်ခြင်းနှင့်ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ 6 တွင်th တစ်နေ့တစ် 12.5-မီလီမီတာ injector ဖြည့်စွက်ခြင်း, ဆား 93 s အတွက်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်နေ့ရက်တွင်, muscimol (20 ng / 0.25 မြန်မာနိုင်ငံသμl / ခြမ်း) သို့မဟုတ်ဆားပု BLA သို့ထုံမွှန်းခဲ့ DAMGO နေဖြင့်ချက်ချင်းနောက်တော်သို့လိုက်, အရှင်လေးခုဖြစ်နိုင်သောကုသမှုရရှိလာတဲ့သည် Acb သို့သို့မဟုတ်ဆား (0.25 / 0.5 မြန်မာနိုင်ငံသ / အခြမ်းμl mg) ပေါင်းစပ်။ အဆိုပါ 2hr စမ်းသပ် session ကိုချက်ချင်းနောက်ဆုံးဆေးထိုးခြင်းနှင့်ကြွက်များက high-အဆီအစားအသောက်များတွင်ကြော်ငြာ libitum access ကိုပေးခဲ့အောက်ပါစတင်ခဲ့သည်။ အနည်းဆုံးအား 1 နေ့ကကုသမှုရက်ပေါင်းအကြားရှိခဲ့သည်။

စမ်းသပ်မှု 2

ကြွက်လေးအုပ်စုများသည် Acb နှင့် BLA ရည်ရွယ်ချင်းစီရှိခြင်းနှစ်နိုင်ငံ cannulas နှင့်အတူတစ်ဦးအကြား-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်းကိုသုံးနိုင်သည်။ ကြွက် 2 ရက်ဆက်တိုက်နှင့်ဆေးထိုးလုပျထုံးလုပျနညျးကျော်နေ့စဉ် 6hr ဤအခန်းအစားအသောက်များတွင်မှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သို့သော်တစ်ဦးချင်းစီကြွက်ကိုသာ 1 ဖြစ်နိုင်သောမူးယစ်ဆေးကုသပေါင်းစပ်၏ 1 လက်ခံရရှိမည်ဖြစ်ကြောင်း, 4 စမ်းသပ်ဖို့တူညီခဲ့ကြသည်။ အခြေခံကုသမှု၏ 6th နေ့၌ High-အဆီအစားအစာများ၏စားသုံးမှုအလားတူအခြေခံထိန်းချုပ်မှုစားသုံးမှုပုံစံများကိုသေချာစေရန်တန်ပြန်ချိန်ခွင်လျှာမူးယစ်ဆေးကုသမှုတာဝန်ကျရာဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ 8 တွင်th နေ့, တိရိစ္ဆာန်များ 1 ဖြစ်နိုင်သောမူးယစ်ဆေးကုသမှုနှင့် 4hr များအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်၏ 8g မှဝင်ရောက်ခွင့်၏ 2 ပေးထားခဲ့ကြသည်။

Cannula နေရာထားရှိ၏ Histological အတည်ပြု

ချက်ချင်း 2hr နို့တိုက်ကျွေးမှု session ကိုအောက်ပါ, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် (90 / ကီလိုဂရမ် mg နှင့် 9 / ကီလိုဂရမ် mg) ketamine နှင့် xylazine နှင့်အတူနက်ရှိုင်းစွာထုံဆေး, အနို့တိုက်ကျွေးရေးအခန်းတို့ထံမှဖယ်ရှားနှင့် transcardially perfused ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ကိုဖယ်ရှားခြင်းနှင့် formalin (10%) ကိုစွဲလန်းနှစ်သက်နေ့ချင်းညချင်း 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ, ပြီးတော့ 20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ sucrose ဖြေရှင်းချက် (4%) မှလွှဲပြောင်းခြင်းဖြင့် cryoprotected ခဲ့ကြသည်။ အေးစက်နေတဲ့အမှတ်စဉ်အပိုင်း (50 μm), ဆေးထိုး site ၏တစ်ခုလုံးကိုအတိုင်းအတာတဆင့်စုဆောင်း gelatin ဆလိုက်ပေါ်မှာတပ်ဆင်ထားနှင့် cresyl ခရမ်းရောင်နှင့်အတူတန်ပြန်စွန်းခဲ့ကြသည်။ Cannula နေရာချထား profile များကိုပြီးတော့နေရာထား cannula နှင့်အတူကြွက်များကနေတိကျမှန်ကန်မှုနှင့်ဒေတာအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအဆိုပါစမ်းသပ်မှုများတွင်မပါဝင်ကြ၏။

Immunohistochemistry

ဦးနှောက် 40 μmအထူမှာလိုက်သည်ကိုနှင့် 0.1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 7.4M ဖော့စဖိတ်ကြားခံဖြေရှင်းချက် (PB, သော pH 4) တွင်သိုလှောင်ထားသောခဲ့ကြသည်။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်းအခမဲ့ရေပေါ်နဲ့ Immunofluorescence အစွန်းအထင်း protocol ကိုဖြစ်ခဲ့သည်: ကဏ္ဍများ PBS အတွက် (3 × 10 မိ) ကိုဆေးကြောခဲ့ကြသည်။ non-တိကျတဲ့ binding က်ဘ်ဆိုက်များ 10 နာရီများအတွက်ပိတ်ဆို့ခြင်းဖြေရှင်းချက် [တဲ့အရောအနှော 0.3% ပုံမှန်ဆိတ်သငယ်ကိုသွေးရည်ကြည် (Jackson က Immuno သုတေသနအနောက် Grove, PA) နှင့် PBS အတွက် 100% ထရီ X-2 (Sigma))] သုံးပြီးပိတ်ဆို့ခဲ့ကြသည်။ နေ့ချင်းညချင်းနှင့်ကြက်သား Anti-tyrosine Hydroxylase (VTA) သို့မဟုတ် mouse ကိုဆန့်ကျင် orexin-တစ်ဦးက (hypothalamus);: ထို့နောက်ကဏ္ဍများကိုယုန် Anti-က c-Fos antibody ကို (Calbiochem 1 5000) င်တစ်ဦးကော့တေးအရောအနှောနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ ကဏ္ဍများ 4% Tween-30 (PBST) ပါဝင်တဲ့ PBS အတွက် (0.05 × 20 မိ) ကိုဆေးကြောခဲ့ကြသည်။ Alexa fluor 2 ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင်ယုန် IgG နှင့် Alexa fluor 555 ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင်ကြက်သား IgG (Invitrogen): Next ကို, အပိုင်းအလယ်တန်းပဋိတစ်ကော့တေးနှင့်အတူတစ်ပိတ်ဆို့ခြင်းကြားခံအတွက် 488 နာရီနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ 1: အားလုံးအလယ်တန်းပဋိ 500 ၏အကြံပြုအာရုံစူးစိုက်မှုမှာအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ကဏ္ဍများ (4 × 30 မိ) PBST နှင့် PB အတွက် (2 × 10 မိ) ကိုဆေးကြောခဲ့ကြသည်။ ကဏ္ဍများစူပါနှင်းခဲဆလိုက် (VWR အင်တာနေရှင်နယ်, အမေရိကန်နိုင်ငံ) တွင်တပ်ဆင်ထားခြင်းနှင့်အလင်းထဲကကာကှယျစဉ်အခန်းအပူချိန်မှာအခြောက်မှခွင့်ပြုခဲ့သည်။ အချိန်ကြာမြင့်စွာဆန့်ကျင်မှိန် mounting ကိရိယာအစုံ (Invitrogen) ကိုသုံးပြီးအချပ်ဖုံးခဲ့ကြသည်ချော်နှင့် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား။ အားလုံးပေါက်ဖွား 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးသောမူလတန်းပဋိသူတို့ မှလွဲ. အခန်းအပူချိန်မှာဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ immunohistochemical တုံ့ပြန်မှုအတွက်အပြောင်းအလဲအဘို့ကိုထိန်းချုပ်ဖို့, ကွဲပြားခြားနားသောကုသမှုအုပ်စုများထံမှတစ်ရှူးအတူတူတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်အစွန်းအထင်းမူလတန်းပဋိ၏ပျက်ကွက်နှင့်အတူထိန်းချုပ်မှုစမ်းသပ်ချက်အတွက်ပျက်ကွက်ခဲ့ပါတယ်။

အမူအကျင့်စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

စမ်းသပ်မှု 1 များအတွက်စုစုပေါင်း 2-နာရီ session များအတွက်နှင့်အမျိုးမျိုးသောကုသမှုအခြေအနေများတလွှားအားလုံးအစာကျွေးအစီအမံတစ်ခုစီကိုအချက်များအတွက်အဆင့်ဆင့်မော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးဖြစ်စေဖြစ်ခြင်းနှင့်အတူတစ်ဦးနှစ်ဦး-Factor အတွင်း-ဘာသာရပ် ANOVA (Acb ကုသမှု X ကို Amygdala ကုသမှု) နဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည် ။ စမ်းသပ်မှု 2 အဘို့, ရှိသမျှနို့တိုက်ကျွေးမှုအစီအမံများတစ်ဦးချင်းစီအချက်များအတွက်အဆင့်ဆင့်မော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးဖြစ်စေဖြစ်ခြင်းနှင့်အတူအကြား-ဘာသာရပ် ANOVA (Acb ကုသမှု X ကို Amygdala ကုသမှု) တစ်ဦးနှစ်ဦး-Factor သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။

ရေတွက်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ, ပုံရိပ်နှင့်စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

နှင့် VTA (ထိုနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus, perifornical ဧရိယာ, dorsomedial hypothalamus အပါအဝင်) ကို hypothalamus အတွက် immunoreactivity စကားရပ်များ၏အရေအတွက်အကဲဖြတ်ဘို့, တစ်ဦးချင်းစီ hemisphere (ဒေသနှုန်း 6 စုစုပေါင်း) မှသုံးခုခန္ဓာဗေဒအပြိုင်တစ်ရှူးချပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်ပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ အားလုံးပုံတွေကိုပုံရိပ် software ကို Slidebook 4 (Intelligent Imaging ကတီထွင်, Denver, CO) သုံးပြီး confocal ဏုနှင့်အတူရည်မှန်းချက်× 10 ×သို့မဟုတ် 4.3 ဖြစ်စေမှတစ်ဆင့်ထုတ်ပေးခဲ့ကြသည်။ သီးခြားဒေသပေါ် မူတည်. တစ်ဦး40μmအချပ်အတွင်းချောင်း immunoreactivity က c-Fos / TH သာဖြစ်စေက c-Fos များအတွက် imaged ခံခဲ့ရပါတယ်, သို့မဟုတျက c-Fos / OrexinA တစ်ခုသီးသန့်ခုံအစုံနှင့်အတူကွဲကွာ, ချန်နယ်များတံဆိပ်ကပ်။ ပုံရိပ်တွေပြီးတော့တစ်ဦးချင်းစီရုပ်သံလိုင်းအဘို့အသီးအသီးတစ်ဦးချင်းစီအာရုံခံဆဲလျနှင့်အပြုသဘောဆောင်သည့်အစွန်းအထင်းခံခဲ့ရသည်တဲဂ်တပ်ခွင့်ပြုခဲ့ကြောင်းတစ်ခု image processing တွင်နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအစီအစဉ်ကိုအဖြစ်, java-based အများပြည်သူဒိုမိန်းအခမဲ့ဆော့ဝဲ ImageJ (ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes, Bethesda, MD USA) ကိုသုံးပြီးအပြည့်အဝ screen ပေါ်မှာပြသခဲ့ကြသည် ကန်း-to-ကုသမှုဖက်ရှင်အတွက်ရေတွက်။ အာရုံခံဆဲလ်နျူကလိယအတွက်အထက်နောက်ခံ antibody ကိုတုံ့ပြန်မှုထုတ်ကုန်၏ရှေ့မှောက်တွင်အညီ, သာက c-Fos အဖြစ်ခွဲခြားသာ peptide, ဒါမှမဟုတ်ကို double-တံဆိပ်ကပ်ခဲ့သည်။

areasရိယာအားလုံးကို The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998) ကို အသုံးပြု၍ မြေပုံထုတ်ခဲ့သည်။ Ventral Tegmental andရိယာနှင့် Tyrosine Hydroxylase; ရွေးချယ်ထားသောကဏ္sectionsများသည် bregma သို့ ၅.၅ နှင့် ၅.၅ မီလီမီတာရှေ့သို့ရောက်သည်။ အဆင့်တိုင်း၌ tyrosine hydroxylase (TH-IR) ဆဲလ်များနှင့် c-Fos-IR ပါဝင်သောဒေသကိုနှစ်ခြမ်းလုံးတွင်ရေတွက်သည်။ Hypothalamus နှင့် Orexin-A; ရွေးချယ်ထားသောကဏ္များသည် bregma သို့ရှေ့ -5.2-5.5 မီလီမီတာအကြားရှိခဲ့သည်။ orexin-A positive cells များကိုတွေ့ရှိခဲ့သော (၂.၂.၈ မှ ၃.၃ မီလီမီတာအကြား) hypothalamic ဒေသကို medial မှနှစ် ဦး နှစ်ဖက်အထိသုံးခုခွဲထားသည်။ fornix ၏အတွင်းပိုင်း၊ ventral နှင့် dorsal ရှိဆဲလ်များအားလုံးကို perifornical (PeF) ဟုတံဆိပ်ကပ်ထားသောအလယ်ပိုင်းဒေသများပါဝင်သည်။ Orexin-A-label တပ်ထားသောဆဲလ်များကိုဤဒေသသို့ဘေးတိုက်လှည့်စားသော hypothalamus (LH) တွင်ထည့်သွင်းထားသည်။ Neuron များကို hemisphere နှစ်ခုလုံးတွင်ရေတွက်သည်။

ရလဒ်များ

အားလုံးကုသမှုသက်ရောက်မှု (ဆိုလိုသည်မှာအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO) မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ်အုပ်ချုပ်ရေးတည်နေရာကိုကိုးကား (s) တွင်ဖော်ပြထားကြသည်။ အားလုံးကြွက်လည်းဝင်ရောက်ခွင့်ပေးထားနှင့်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာတစ်ခုကန့်သတ်ငွေပမာဏကိုလောင်ခဲ့သည်နှင့်အမျှဆက်စပ်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ (Exp ။ 1 နှင့် 2) နှင့်အာရုံကြော activation ပုံစံများအားလုံးကိုအပြောင်းအလဲများကို (Exp ။ 2) သေချာပေါက်တစ်ခုချင်းစီကိုသက်ဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများမှာ ကုသမှုနှင့်အစားအစာကိုလောင်လေ၏။

နို့တိုက်ကျွေးမှုအပြုအမူ

စမ်းသပ်မှု 1

အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်မောင်းနှင် High-အဆီနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတွေအပေါ် BLA inactivation ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု။

စားသုံးမှု

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 1aတစ်ဦး ANOVA အစားအစာစားသုံးမှုအချက်အလက်ပေါ်ကောက်ယူ Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (1, 7) = 13.9, ထင်ရှား p <.01), BLA ကုသမှု (F (၁၊ ၇) = ၈.၆၊ p <.05) နှင့် Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (1, 7) = 8.9, p <.05) ။ Post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ Intra-Acb DAMGO + intra-BLA ဆားကုသမှုသည်စားသုံးမှုအဆင့်ကိုသိသိသာသာမြင့်တက်စေသည်p <.05) ထိန်းချုပ်မှုကုသမှု (Intra-Acb ဆား + intra-BLA ဆား; intra-Acb ဆား + intra-BLA muscimol) နှင့်ကုသမှုကိုနှိုင်းယှဉ်ခြင်းနှင့် BLA အတွင်း၌ BLA muscimol ကုသမှုသည်ဤတိုးတက်မှုကိုတားဆီးခဲ့သည် (p <.05) ။

ပုံ 1 

အမူအကျင့်စာမေးပွဲ: A) ကိုလောင် High-အဆီဓာတ်စာ (ကြော်ငြာ libitum လက်လှမ်း) ၏ပမာဏ, B) စုစုပေါင်းအစားအစာ Hopper တွေလည်း entry ကိုကြာချိန်, C) စုစုပေါင်းအစားအစာ Hopper တွေလည်း entries တွေကိုအရေအတွက်နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုအရေအတွက် (ဆိုလိုသည်မှာအလျားလိုက်ရောင်ခြည်ချိုး) ။ 4 ကုသမှုအတွက်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည် ...
စားနပ်ရိက္ခာ Hopper တွေလည်း entry ကိုကြာချိန်

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 1bတစ်ဦး ANOVA, 1 = Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (7, 36.3) ထင်ရှားအစားအစာ Hopper တွေလည်း entry ကိုကြာချိန်အချက်အလက်ပေါ်ကောက်ယူ p <.001), BLA ကုသမှု (F (၁၊ ၇) = ၈.၆၊ p <.05) နှင့် Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (1, 7) = 16.5, p <.005) ။ Post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ Intra-Acb DAMGO + Intra-BLA muscimol ကုသမှုသည်အခြားကုသမှုအားလုံးနှင့်နှိုင်းစာလျှင်စုစုပေါင်းအစားအစာစားသုံးသူ၏ကြာချိန်ကိုသိသိသာသာမြင့်တက်စေခဲ့သည် (p <.001) တစ် ဦး ချင်းစီကတခြားကနေသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောအခြားကုသမှုနှင့်အတူ။

စားနပ်ရိက္ခာ Hopper တွေလည်း entries တွေကို

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 1cတစ်ဦး ANOVA, 1 = Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (7, 10.6) ထင်ရှားအစားအစာ Hopper တွေလည်း entry ကိုဒေတာကောက်ယူ p <.05), BLA ကုသမှုအရေးပါမှုကိုချဉ်းကပ်နေစဉ် (F (1, 7) = 3.89, p = .08), နှင့် Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (1, 7) 7.9 =, p <.05) ။ Post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ Intra-Acb DAMGO + Intra-BLA muscimol ကုသမှုသည်အခြားကုသမှုအားလုံးနှင့်နှိုင်းစာလျှင်အစားအစာစားသုံးသူများပိုမိုသိသာထင်ရှားစေသည်။p <.05) တစ် ဦး ချင်းစီကတခြားကနေသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောအခြားကုသမှုနှင့်အတူ။

Locomotor လှုပ်ရှားမှု

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 1cတစ်ဦး ANOVA, 1 = Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (7, 23.5) ထင်ရှားအစားအစာ Hopper တွေလည်း entry ကိုဒေတာကောက်ယူ p <.005), ဒါပေမယ့် BLA ကုသမှု၏အဘယ်သူမျှမအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (1, 7) = 1.4, p > .05) နှင့် Acb × BLA ကုသမှုဆိုင်ရာအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှု (F (1, 7) = .056) p > .05) ။

စမ်းသပ်မှု 2

High-အဆီနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူနှင့်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်မောင်းနှင်အာရုံကြော activation ပုံစံများအပေါ် BLA inactivation ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု။

မူးယစ်ဆေးကုသမှုတာဝန်ကျတဲ့နေရာဟာ 6 ကနေ High-အဆီစားသုံးမှုအဆင့်ဆင့်အားဖြင့်တန်ပြန်ဟန်ချက်ညီအောင်ထိန်းခဲ့သည်th အခြေခံ၏နေ့။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်းဤသူတို့သည်စားသုံးမှုအဆင့်ဆင့်ခဲ့ကြသည်: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g ။

စားသုံးမှု

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 2aတစ်ဦး ANOVA အစားအစာစားသုံးမှုအချက်အလက်ပေါ်ကောက်ယူ Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = 26.60, ထင်ရှား p <.001), ဒါပေမယ့် BLA ကုသမှု၏အဘယ်သူမျှမအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = 0.02, ns) သို့မဟုတ်တစ်ဦး Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) 0.61 =, ns).

ပုံ 2 

အမူအကျင့်စာမေးပွဲ: a) ကိုလောင် High-အဆီအစားအစာပမာဏ (dashed line ကို 8g ၏ကန့်သတ် access ကိုထင်ဟပ်); b) အစားအစာ Hopper တွေလည်း entries တွေကိုအရေအတွက်, c) စုစုပေါင်းအစားအစာ Hopper တွေလည်း entry ကိုကြာချိန်နှင့် d) locomotor လှုပ်ရှားမှုအရေအတွက် (ဆိုလိုသည်မှာအလျားလိုက်ရောင်ခြည်လပ်ချိန်) ။ 4 ကုသ ...
စားနပ်ရိက္ခာ Hopper တွေလည်း entries တွေကို

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 2bတစ်ဦး ANOVA Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = 8.55, ထင်ရှားတစ်ခုလုံးကိုနို့တိုက်ကျွေးရေး session ကိုဖြတ်ပြီး Hopper တွေလည်း entries တွေကိုများ၏အရေအတွက်စုစုပေါင်းအပေါ်ကောက်ယူ p <.01), ဒါပေမယ့် BLA ကုသမှု၏အဘယ်သူမျှမကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = 1.68, ns) သို့မဟုတ်တစ်ဦး Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) 0.39 =, ns).

စားနပ်ရိက္ခာ Hopper တွေလည်း entry ကိုကြာချိန်

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 2cတစ်ဦး ANOVA, Acb ကုသမှု (F (3, 24) = 12.45 ၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှားတစ်ခုလုံးကိုနို့တိုက်ကျွေးရေး session ကိုဖြတ်ပြီးအားလုံး Hopper တွေလည်း entries တွေကိုစုစုပေါင်းကြာချိန်ပေါ်ကောက်ယူ p = .001), ဒါပေမယ့် BLA ကုသမှုမျှအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = .62, ns) သို့မဟုတ်တစ်ဦး Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) 0.07 =, ns).

Locomotor လှုပ်ရှားမှု

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 2dတစ်ဦး ANOVA အဆိုပါနို့တိုက်ကျွေးရေး session ကိုဖြတ်ပြီးစုစုပေါင်း locomotor လှုပ်ရှားမှုအပေါ်ကောက်ယူ Acb ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = 12.93, ထင်ရှား p = .001), ဒါပေမယ့် BLA ကုသမှုမျှအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = .198, ns) သို့မဟုတ် Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistochemistry

Ventral Tegmental ဧရိယာ

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 3a, VTA အတွက်က c-Fos IR ဆဲလ်များပေါ်တွင်ကောက်ယူ ANOVA Acb ကုသမှု (F (3, 24) =, 25.67 p <.001) ၏သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှားပေမယ့် BLA ကုသမှု (F (3, 24) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထုတ်ဖော်ပြသ 1.13, NS) သို့မဟုတ်ကုသမှု (F (3, 24) = 2.80, NS) အကြားအပြန်အလှန်။ c-Fos IR ကိုပြသသော TH-IR ဆဲလ်များ၏ရာခိုင်နှုန်းအပေါ် ANOVA မှလေ့လာမှုတစ်ခုက Acb ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည် (F (3, 24) = 6.33, p <.05), ဒါပေမယ့် TH- ရာခိုင်နှုန်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ် BLA ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည်။ က c-Fos IR (F (3, 24) = .07, NS) ကိုပြသသည့် IR ဆဲလ်များသည်ကုသမှု (F (3, 24) = .63, NS) အကြားသိသာထင်ရှားသည့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုမရှိပါ။

ပုံ 3 

a) က c-Fos မှာ IR ဖော်ပြ VTA ဆဲလ်အရေအတွက်; b) က c-Fos မှာ IR ဖော်ပြ VTA TH-မှာ IR ဆဲလ်များ၏ရာခိုင်နှုန်း။ c) အဆိုပါ hypothalamus ၏ perifornical ဧရိယာ (PeF) တွင်က c-Fos-မှာ IR ဖော်ပြဆဲလ်အရေအတွက် d) က c-Fos-မှာ IR ဖော်ပြ PeF Orexin-တစ်ဦးမှာ IR ဆဲလ်များ၏ရာခိုင်နှုန်း။ 4 ကုသ ...

Perifornical hypothalamus

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း သင်္ဘောသဖန်း။ 3bတစ်ဦး ANOVA အဆိုပါ PeF အတွက်က c-Fos မှာ IR အပေါ်ကောက်ယူ (ဒေသပုံ။ 5b တွင်ဖော်ပြပါရှိသည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ) Acb ကုသမှုသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှု (F (3, 24) = 30.78, ထင်ရှား p <.001), BLA ကုသမှု (F (၁၊ ၇) = ၈.၆၊ p <.001) နှင့် Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) = 8.75, p <.01) ။ c-Fos IR ကိုပြသသည့် OrxA-IR ဆဲလ်များ၏ရာခိုင်နှုန်းကိုလေ့လာသည့် ANOVA က Acb ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည် (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA ကုသမှု (F (၁၊ ၇) = ၈.၆၊ p <.001) နှင့် Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) = 14.32, p <.001) ။ ပုံ ၅ ကနှင့် ၅ ခတွင် post hoc ဆန်းစစ်ချက်များအရ BLA inactivation သည် Intra-Acb DAMGO သွေးဆောင် c-Fos ထုတ်ဖော်မှုကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေပြီး c-Fos ကိုဖော်ပြသည့် orexin ဆဲလ်အရေအတွက်ကိုလျော့နည်းစေကြောင်းပြသသည်။p <.05) ။

Dorsomedial hypothalamus

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း စားပွဲတင် 1DMH ရှိ c-Fos IR ဆဲလ်အရေအတွက်အတွက် ANOVA က Intra-Acb ကုသမှု (F (3, 24) = 20.19, p <.001) ၏သိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည်၊ သို့သော် intra-BLA ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည်။ F (၃၊ ၂၄) = ၁.၆၃၊ ns) သို့မဟုတ်တစ်ဦး Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) 0.05 =, ns) ။ c-Fos IR ကိုပြသသည့် OrxA-IR ဆဲလ်များ၏ရာခိုင်နှုန်းကိုလေ့လာသည့် ANOVA သည် Acb ကုသမှု၏ထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခဲ့သည် (F (3, 24) = 13.39, p <.001), BLA ကုသမှု (F (3, 24) = 5.85, p <.05), ဒါပေမယ့်မျှမ Acb × BLA ကုသမှုအပြန်အလှန် (F (3, 24) = .89, p = .36) ။

စားပွဲတင် 1 

အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus နှင့်က c-Fos-မှာ IR (% orexin-A) ကိုဖော်ပြ PeF Orexin-တစ်ဦးမှာ IR ဆဲလ် dorsomedial hypothalamus နှင့်ရာခိုင်နှုန်းအတွက်က c-Fos-မှာ IR (စုစုပေါင်း) ဖော်ပြဆဲလ်အရေအတွက်။ 4 ကုသမှုချက်ချင်းအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO သို့မဟုတ်ဆား (SAL) အပါအဝင်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည် ...

lateral hypothalamus

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း စားပွဲတင် 1, LH အတွက်က c-Fos IR ဆဲလ်များ၏နံပါတ်အဘို့အကောက်ယူတစ်ခု ANOVA Acb ((F (3,24) = .11, NS) သို့မဟုတ် BLA ကုသမှု ((F (3, 24 = 6.82, p <မ) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထုတ်ဖော်ပြသ .05) နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုမရှိပါ (F (3,24) = .26, ns) ။ ANOVA သည် OrxA-IR ဆဲလ်များ၏ရာခိုင်နှုန်းကို c-Fos IR ပြသခြင်းဖြင့် Acb ကုသမှု၏ထူးခြားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြခြင်းမရှိပါ (F (3, 24, 64) ) = .3, NS), BLA ကုသမှု (F (24, 08) = .3, NS), ဒါမှမဟုတ်ကုသမှုတစ်ခုအပြန်အလှန် (F (24, 77) = .XNUMX, NS ။ )

ဆွေးနွေးမှု

ယခင်အစီရင်ခံစာအတည်ပြု, နဂိုအတိုင်းပုံကြီးချဲ့အစားအစာ Hopper တွေလည်းချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေကိုထွက်ခွာစဉ်ကြော်ငြာ libitum High-အဆီရရှိမှုအခြေအနေများအောက်တွင်, BLA inactivation (အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ထုတ်လုပ်တိုးမြှင့ High-အဆီစားသုံးမှုကိုလျှော့ချ) ။ ဒုတိယစမ်းသပ်မှုသည်ဤတူညီသောဖြစ်ရပ်လေ့လာပေမယ့်ကန့်သတ်ထား High-အဆီအစားအစာရရှိမှုအခြေအနေများအောက်, အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO သာကုသအုပ်စုသည် မှလွဲ. အားလုံးကုသမှုအုပ်စုများခွင့်မွတ်မပြေနိုင်သောရောက်ရှိဖို့ (ဆိုလိုသည်မှာ Exp ။ 1 အတွက်ကြော်ငြာ lib အခြေအနေများအောက်တွင်လေ့လာတွေ့ရှိပမာဏစားသုံး) ။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb ဆားကုသတိရစ္ဆာန်များ, BLA inactivation နှင့်အတူသို့မဟုတ်မပါဘဲဟောကိန်းထုတ်ထားတဲ့အတိုင်း, High-အဆီအစားအစာများ၏အလားတူအဆင့်ဆင့်ကိုလောင်ခြင်းနှင့်ချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေအလားတူအဆင့်ဆင့်ပြသ။ အထူးသဖြင့်အကျိုးစီးပွားနှစ်ခုကုသမှုအုပ်စုများ BLA inactivation နှင့်အတူသို့မဟုတ်မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO လက်ခံရရှိသူများ, လုံးနီးပါး 30hr စမ်းသပ် session ရဲ့ပထမဦးဆုံး 2 မိအတွက်ရရှိနိုင် high-အဆီအစားအစာ၏ကျွမ်းလောင်ခြင်းနှင့်အစာစားချင်စိတ်အပြုအမူများတူညီပုံစံများကိုပြသ (ဆိုလိုသည်မှာအရေအတွက်ကို ဟောကိန်းထုတ်ထားတဲ့အတိုင်း, အစားအစာ Hopper တွေလည်း entries တွေကို၏, အစားအစာ Hopper တွေလည်း entry ကိုကြာချိန်) ကိုနောက်ဆုံး 90 မိကျော်။ ယခင်ကအစီရင်ခံအဖြစ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှု (နှစ်ဦးစလုံးအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb ဆားကုသအုပ်စုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, မသက်ဆိုင် BLA inactivation ၏အစားအစာ Hopper တွေလည်းချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေ၏နံပါတ်နှင့်ကြာချိန်နှစ်ဦးစလုံးချဲ့ကားပြောဆိုမှုများ) ။ အရေးကြီးတာက, စမ်းသပ်မှု 1 အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်ယခင်က (အဖြစ်, ), အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှု BLA inactivation ခြင်းမရှိဘဲ, စားသုံးမှုအဆင့်ဆင့်ရန်ကန့်သတ် access ကိုအခွအေနေအောက်မှာပေးအပ်မှာအနည်းဆုံးနှစ်ဆပမာဏစေပါတယ်။ ထို့ကြောင့်, BLA inactivation မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှုခံယူကြောင်းကြွက်များတွင်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုပုံစံများဖို့လှုံ့ဆျောမှုနှစ်ခုလုံးကိုရောင်ပြန်ဟပ်သင့်တယ် ချဉ်းကပ်နည်း နှင့် Consumer မရရှိနိုင်ခဲ့သောအရာကိုကျော်လွန်ပြီးနောက်ထပ်အစားအစာ။ ဆနျ့ကငျြ, အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုပုံစံများကိုအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှုကိုလက်ခံရရှိကြွက်ထဲမှာ, BLA inactivated အတူတစ်ခုတိုးလာလှုံ့ဆျောမှုရောင်ပြန်ဟပ်သင့်တယ် ချဉ်းကပ်နည်း အစားအစာ, ဒါပေမယ့်တစ်လျှော့ချလှုံ့ဆျောမှု Consumer BLA inactivation မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO နဲ့ကုသကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အပိုဆောင်းအစားအစာ, ။ ဒါကဒီဇိုင်းများအတွက်ကျိုးကြောင်းဆင်ခြင်, ဒါပေမယ့်လက်ရှိအချက်အလက်များ၏အနက်ကိုမသာဖို့အရေးကြီးသည်။ စမ်းသပ်မှု 1 ကဆုံးဖြတ်နှင့်ယခင်အဖြစ်ရရှိနိုင်ပါတဲ့အစားအစာများ၏အဆင့်ကိုအုပျစုမြားကိုဖြတ်ပြီးကန့်သတ်အကွာအဝေးအတွင်းစားသုံးမှုအဆင့်ဆင့်ကျင်းပရန်, ဒါပေမယ့်လည်း DAMGO သာအုပ်စုသည် မှလွဲ. တိုင်းကုသမှုအုပ်စုတွင်ကြွက်များကိုသေချာစေရန်မသာရွေးချယ်ခဲ့သည်, (satiation ရောက်ရှိနေပြီသို့မဟုတ်ခါနီး တွေ့ရှိချက်များတွေ့ ).

အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်ရေးသိသိသာသာဆားထိန်းချုပ်မှုကုသမှုနှိုင်းယှဉ် dopaminergic အာရုံခံအတွက် VTA က c-Fos မှာ IR တိုးမြှင့်နှင့်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် BLA muscimol အုပ်ချုပ်ရေးဒီတိုးပေါ်အဘယ်သူမျှမသြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိခဲ့ပါတယ်။ ယခင်သုတေသနကို (VTA အတွက်က c-Fos မှာ IR အတွက်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်အထူးသဖြင့်, VTA dopamine (DA) အာရုံခံ, ဆုလာဘ်, လှုံ့ဆျောမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲနေတဲ့ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြု; ; ) ။ အဆိုပါ Acb လုပ်ကွက်စာစားချင်စိတ်ကိုအစားအစာချဉ်းကပ်အပြုအမူသို့ dopamine ရန်၏အုပ်ချုပ်ရေးသေး (ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု-သွေးဆောင် Chow စားသုံးမှုအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်) သို့မဟုတ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အဆီစားသုံးမှု () ။ dopamine agonists ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb အုပ်ချုပ်ရေး (တိုးတက်သော-အချိုးတစ်အစားအစာစစ်ကူများအတွက်တုံ့ပြန်တိုးမြှင့်ပေမယ့်အခမဲ့နို့တိုက်ကျွေးရေးပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ပြီ) ။ ဤရွေ့ကားအချက်အလက်များနှင့်အခြားသူများပုံကြီးချဲ့စာစားချင်စိတ်ကိုအစားအစာချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေ BLA inactivation နှင့်မရှိဘဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO အုပ်ချုပ်နှစ်ဦးစလုံးကုသမှုအုပ်စုများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းအကြံပြု, VTA dopaminergic အာရုံခံအတွက်တိုးချဲ့လုပ်ဆောင်မှုကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။

PeF ၏ပုံစံ orexin-တစ်ဦးကအာရုံခံလှုပ်ရှားမှု (ပုံမှန်အားဖြင့်ကြော်ငြာ lib လက်လှမ်းအခြေအနေများအောက်တွင်ဤတူညီသောကုသသက်ရောက်မှုအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိစားသုံးမှုပုံစံများနှင့်အတူတက်ကိုက်ညီ, ), အခြားမည်သည့်ကုသမှုထက်ပိုမိုမြင့်မားစားသုံးမှုမှဦးဆောင်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ကုသမှုနှင့်အတူ။ ငါတို့သည်လည်းအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO မသက်ဆိုင် BLA ကုသမှုဇလဌာနက c-Fos လှုပ်ရှားမှုတိုးလာပေမယ့်တစ်ဦးတည်းသာအချင်းချင်းအပြန်အလှန် DAMGO ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက c-Fos ဖော်ပြ orexin အာရုံခံ၏အချိုးအစားတိုးပွားလာကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ DAMGO-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုနေသော်လည်း (; ), DAMGO သိသိသာသာပေမယ့်, LH က c-Fos လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်မပေးခဲ့ပါဘူး တိရိစ္ဆာန်များမွတ်မပြေနိုင်သောရောက်ရှိဖို့ခွင့်မပြုခဲ့ပေ။

အဆိုပါ hypothalamus ရှည်လျားစွမ်းအင် homeostasis ၏ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရစည်းမျဉ်းများအတွက်စင်တာထည့်သွင်းစဉ်းစားထားပြီး; နို့တိုက်ကျွေးရေးစည်းမျဉ်း, arousal နှင့်ဆုလာဘ် (အပါအဝင်, ) ။ အဆိုပါ orexigenic peptides orexin-A နှင့် melanin-အာရုံဟော်မုန်း (MCH) ဖော်ပြအာရုံခံအထူထပ်မှလူသိများနေသော hypothalamus များ၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက်ဒေသများ populate (), အထူးသဖြင့်, ထို perifornical ဧရိယာ။ high-အဆီအစားအစာများ၏စားသုံးမှုဗဟိုအုပ်ချုပ် orexin-တစ်ဦးက (ကမောင်းနှင်ခံရဖို့လေ့လာတွေ့ရှိ) (ထို opioid ရန် naloxone ၏ကြိုတင်စီမံခန့်ခွဲခြင်းဖြင့်ပိတ်ဆို့နေသည်), အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုဖြန်ဖြေအတွက် opioid နှင့် orexin peptides တစ်ဦးအပြန်အလှန်အကြံပြု။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA orexin-တစ်ဦးကအုပ်ချုပ်ရေးပိုင်းမှာလည်း dopamine အာရုံခံ (Borgland et al ။ , 2006) excites ။ အဆိုပါ VTA အတွက် orexin အချက်ပြပိတ်ဆို့ခြင်း (High-အဆီအစားအစာ၏ DAMGO-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးမှုကိုလျော့နည်းစေ), သေးဒီတိုးမြှင့်စားသုံးမှုကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ၎င်းအစာစားချင်စိတ်အပြုအမူတွေကိုလျှော့ချမှတစ်ဆင့်အမည်မသိဖြစ်ပါသည်ဘယ်အရာကိုအတိုင်းအတာအထိ။ ထို့ကြောင့်တိုးလာ VTA dopaminergic လှုပ်ရှားမှုအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO PeF orexin လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချနေသော်လည်း, BLA inactivation အားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့အောက်ပါကြောင့်လက်ရှိတွေ့ရှိချက်, အစာစားချင်စိတ်ကိုနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏သူတွေရဲ့စားသောက်အဆင့်နှစ်ဦးစလုံး၏အမူအကျင့်စရိုက်လက္ခဏာတွေ၏အရေးပါမှုကိုထစေ၏။ ထို့အပြင်ဤဒေတာ opioid မောင်းနှင်ချဉ်းကပ်မှုနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေး၏သူတွေရဲ့စားသောက်အဆင့်ပေါ် PeF orexin နှင့် VTA dopaminergic မော်ဂျူ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုဆန်းစစ်ဘို့ testable ယူဆချက်သည်။

လက်ရှိလေ့လာမှုအမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးကုသအောက်ပါ differential ကိုစားသုံးမှုအဆင့်ဆင့်၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအဘို့ကိုထိန်းချုပ်ကန့်သတ်အစားအသောက်များတွင် access ကို (ရရှိနိုင်ဆိုလိုသည်မှာဂရမ်) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါလေ့လာမှုလည်းတစ်ခုတည်းအစားအသောက်များတွင်ရန်၎င်း၏စာမေးပွဲကန့်သတ်ထား; ထို့ကွောငျ့, ဖြစ်နိုင်ချေကတခြားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ opioid-မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအလားတူစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်စေခြင်းငှါနေဆဲဖြစ်သည်။ မြင့်မားတဲ့အဆီအစားအစာများ၏ရွေးချယ်မှုဆက်စပ်သောကွန်ယက်၏အတိတ်စရိုက်လက္ခဏာတွေကမောင်းနှင်ခဲ့သည်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO High-အဆီနို့တိုက်ကျွေးရေး (အခြေခံမှထုတ်ဖော်ပြသ; (သုံးသပ်ချက်), အ BLA ၏အထူးသဖြင့်အခန်းကဏ္ဍ, ) ။ ဒါဟာလက်ရှိတွေ့ရှိချက်က high-အဆီအစားအသောက်များတွင်တိကျတဲ့, ဒါမှမဟုတ်သူတို့မှာလည်းတစ်ဦးကအခြားရွေးချယ်စရာအစားအစာကိုအသုံးပြုပြီးလေ့လာတွေ့ရှိလိမ့်မည်ဟုရှိမရှိရှိမရှိမသိနိုင်ပါဘူး။ စိတ်ဝင်စားစရာမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှု (ပင်မြင့်မားစွာအရေးပါတယ်လို့အစားအစာအကြား, အ mesocorticolimbic ဆားကစ်၏သော့ချက်နို့တိုက်ကျွေးမှုစည်းမျဉ်းဒေသများတလွှားက c-fos activation ပုံစံများအတွက်တခုတ်တရကွာခြားချက်ရှိကွောငျးတှေ့ရှိ) ။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက်က high-အဆီအစားအစာမှတိကျတဲ့မှန်လျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မည်။

အချုပ်အားဤအချက်အလက်များကို BLA အထူးသ high-အဆီအစားအစာနှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူတွေ, ချဉ်းကပ်စားသုံးမှုကိုမောင်း, ဒါပေမယ့်မရရန် Acb ၏ opioid activation တုံ့ပြန်မှုကိုဘယ်လိုသို့ထိုးထွင်းသိမြင်သည်။ အဆိုပါဒေတာများကိုတိုးမြှင့်အစားအစာကိုချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေကိုတိုးမြှင့် VTA dopaminergic လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်ခံရဖို့ပေါ်လာနေချိန်မှာ BLA activation သာစောငျ့ရှောကျရန်လိုအပ်သည်နှင့်အတူအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb DAMGO ခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်သည့်စားသုံးမှုအမူအကျင့်, ကြောင့် PeF အတွက် orexin-တစ်ဦးကအာရုံခံ၏တိုးမြှင့်လှုပ်ရှားမှုမှဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု စားသုံးမှုအဆင့်။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုရေတွင်းတစ်တွင်း-စရိုက်လက္ခဏာတွေနို့တိုက်ကျွေးရေးမော်ဒယ်အတွင်းနှစ်ခု dissociable နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ၏ပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုပေး။ ဒါဟာသုတေသနအာခေါင်မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးဖို့အရေးပါသည့်အာရုံကြော circuitry ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာ-စွဲအပြုအမူတွေ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင် maladaptive နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတွေကိုနားလည်ဘို့သက်ရောက်မှုတွေသယ်။

ပုံ 4 

Paxinos & Watson (1998) atlas မှအံဝင်ခွင်ကျဖြစ်သောသိပ္ပံနည်းကျလိုင်းပုံဆွဲခြင်း၊ အပြာ(ရိယာ (မီးခိုးရောင်)ရိယာ) နှင့်အောက်တွင်အကျယ်ပြန့်စွာဖော်ပြထားသည့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော ဦး နှောက်ဒေသများပါ ၀ င်သည့် coronal section များကိုသရုပ်ဖော်သည်။ ဒေသများ (က) ventral tegmental ဧရိယာ, VTA; (ခ) dorsomedial ...

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အဆိုပါစာရေးဆရာ MJW မှမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအမျိုးသားအင်စတီကျုကနေထောက်ပံ့ကြေး DA024829 ၏ပံ့ပိုးမှုဝန်ခံချင်ပါတယ်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခကြေညာ။

ကိုးကား

  1. Badiani တစ်ဦးက, Leone P ကို, နိုကို MB, Stewart ကဂျေ Ventral tegmental ဧရိယာ opioid ယန္တရားများနှင့်စားသုံးမိအပြုအမူမော်ဂျူ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 1995; 670 (2): 264-276 ။ [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K ကို Basso လေး, ကယ်လီ AE ။ နျူကလိယအတွင်းရွေးချယ် dopamine D1 သို့မဟုတ် D2 အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများစားသုံးမိအပြုအမူများနှင့်ဆက်စပ်မော်တာလှုပ်ရှားမှုအပေါ်ငျဒသေ accumbens ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ 2002 ဒီဇင်ဘာ 2; 137 (1-2): 165-177 ။ [PubMed]
  3. Baldo BA, နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအခြေခံ neuropharmacological နှင့် neuroanatomical အလွှာများ၏မတူကွဲပြားလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအားဖြင့်ထင်ရှားလှုံ့ဆျောမှု၏ Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador အမ်အခြေခံမူ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2013 နိုဝင်ဘာ; 37 (9 Pt တစ်ဦး): 1985-1998 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  4. ဘောလုံးကို gf, Balthazart ဂျေလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ neuroendocrine ထိန်းချုပ်မှုကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုများအတွက်အစာစားချင်စိတ်များနှင့်သူတွေရဲ့စားသောက်ဂုဏ်ထူးဘယ်လိုအသုံးဝင်လဲ? Horm ပြုမူနေ။ 2008 ဖေဖော်ဝါရီ; 53 (2): 307-311 ။ စာရေးသူက 315-8 reply ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  5. Berridge KC ။ အမူအကျင့်မှ neuroscience အတွက်လှုံ့ဆျောမှုသဘောတရားများ။ Physiol ပြုမူနေ။ 2004 ဧပြီ; 81 (2): 179-209 ။ ပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ [PubMed]
  6. Berridge KC ။ အစားအစာဆုကိုနှစ်သက်ခြင်းနှင့်လိုချင်ခြင်း - အစာစားခြင်းမမှန်သည့် ဦး နှောက်အလွှာနှင့်အခန်းကဏ္။ ။ ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2009; 97 (5): 537-550 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  7. Cason လေး, Smith က RJ, Tahsili-Fahadan P ကို, Moorman DE, Sartor GC, ဆုလာဘ်-ရှာခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် orexin / hypocretin ၏ Aston- ဂျုံးစ် G. အခနျးကဏ်ဍ: အဝလွန်မှုအတွက်ဂယက်ရိုက်။ ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2010; 100 (5): 419-428 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  8. Clegg DJ သမား, Air ကို EL, ဝုဒ် SC, Seeley RJ ။ orexin-တစ်ဦးတို့ကရူးနှမ်း, ဒါပေမယ့်မရ melanin-အာရုံဟော်မုန်း, opioid ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်စားခြင်း။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ်။ 2002; 143 (8): 2995-3000 ။ [PubMed]
  9. ဗီဇအတိုင်း၏မဲဆန္ဒနယ်မှအဖြစ် Craig ဒဗလျူအစာစားချင်စိတ်များနှင့်ဆန္ဒရှိ။ ဇီဝဗေဒသတင်းလွှာ။ 1918; 34: 91-107 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  10. နေ့စွဲ Y ကို, Ueta Y ကို, Yamashita H ကို, ယာမာဂူချီ H ကို, Matsukura S က, Kangawa K ကို Sakurai T က, Yanagisawa က M, Nakazato အမ် Orexins, orexigenic hypothalamic peptides, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ, neuroendocrine နှင့် neuroregulatory စနစ်များနှင့်အတူအပြန်အလှန်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 1999; 96 (2): 748-753 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  11. Dela Cruz ဂျာကိုကာကိုလာ T က, Karagiorgis T က, Sampson ကို C, Icaza-Cukali: D, Kest K ကို Ranaldi R ကို, Bodnar RJ ။ ကြွက်များတွင်သကြားနဲ့အဆီ၏ပါးစပ်စားသုံးမှုသည်အောက်ပါ mesotelencephalic dopamine လမ်းကြောင်းအနာဂတ်ပစ်မှတ်နှင့် dorsal striatum အတွက်က c-Fos သော induction ။ ဦးနှောက် Res Bull ။ 2015 ဖေဖော်ဝါရီ; 111: 9-19 ။ [PubMed]
  12. fields HL, Hjelmstad GO, Margolis eb, Nicola သည် SM ။ သင်ယူစာစားချင်စိတ်ကိုအမူအကျင့်များနှင့်အပြုသဘောအားကောင်းအတွက် Ventral tegmental ဧရိယာတွင် neuron ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏နှစ်ပတ်လည်ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ 2007; 30: 289-316 ။ [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K ကိုကယ်လီ AE ။ အစားအစာစားသုံးမှုသို့မဟုတ် GABAergic အားဖြင့်သွေးဆောင်အစားအစာ-ရှာကြံအပြုအမူ, opioid, သို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens ၏ dopaminergic ဆွအတွက်တိုး: ကငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုပါသလဲ Psychopharmacology (Berl) 2004 မတ်လ; 172 (3): 241-247 ။ [PubMed]
  14. Harris က GC, Aston-ဂျုံးစ် G. အ arousal နှင့်ဆုလာဘ်: orexin function ကိုတစ်ဦး dichotomy ။ အာရုံကြောသိပ္ပံအတွက်ခေတ်ရေစီးကြောင်း။ 2006; 29 (10): 571-577 ။ [PubMed]
  15. ဆုလာဘ်-သက်ဆိုင်ရာဦးနှောက်ဒေသ pharmacological ထိန်းသိမ်းရေးခြင်းဖြင့်အစာစားချင်စိတ်များနှင့်သူတွေရဲ့စားသောက်တုံ့ပြန်မှုအကြား Ikemoto S က, Panksepp ဂျေ Dissociations ။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 1996 ဧပြီ; 110 (2): 331-345 ။ [PubMed]
  16. Jager, G, Witkamp RF ။ အဆိုပါ endocannabinoid စနစ်နှင့်အစာစားချင်စိတ်: အစားအစာအကျိုးသည်ဆီလျော်မှု။ Nutr Res ဗျာ 2014 ဇွန် 2; 27 (1): 172-185 ။ [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis လေး, တေလာ JG, Huang က J ကို, Veleta K ကို Kantak PA ဆိုပြီး, Aita M က, ဒေနောရိ-Scrivo K ကို Ramakrishnan က C, Deisseroth K ကို Otte S က, Stuber GD ။ အစာစားချင်စိတ်များနှင့်သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူတွေများအတွက် hypothalamic ကွန်ယက်ကိုဒိုင်းနမစ်နေပုံကိုမြင်ယောင်ကြည့်ပါ။ cell ။ 2015 ဇန်နဝါရီ 29; 160 (3): 516-527 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, ပူးက S, Xu B, Horvath TL, Kalra ဆာ။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ hypothalamic စည်းမျဉ်းထဲမှာအစာစားချင်စိတ်-ထိန်းညှိလမ်းကြောင်းအပြန်အလှန်။ endocrine ပြန်လည်ဆန်းစစ်ချက်များ။ 1999; 20 (1): 68-110 ။ [PubMed]
  19. ကယ်လီ AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ ။ Corticostriatal-hypothalamic circuitry နှင့်အစားအစာလှုံ့ဆော်မှု: စွမ်းအင်, အရေးယူနှင့်ဆုလာဘ်၏ပေါင်းစည်းမှု။ Physiol ပြုမူနေ။ 2005 ဒီဇင်ဘာ 15; 86 (5): 773-795 ။ [PubMed]
  20. Lorenz K. ပင်အပြုအမူပုံစံများကိုလေ့လာအတွက်နှိုင်းယှဉ်နည်းလမ်း။ Symp ။ Soc ။ Exp ။ Biol ။ 1950; 4: 221-268 ။
  21. Nicola သည် SM, Deadwyler လုပ် SA ။ နျူကလိယ၏နှုန်းမှာပစ်ခတ်အာရုံခံ accumbens dopamine-မှီခိုသည်နှင့်အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်ကြွက်များတွင်ကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏အချိန်ကိုက်ထင်ဟပ်။ J ကို neuroscience ။ 2000 ဇူလိုင် 15; 20 (14): 5526-5537 ။ [PubMed]
  22. ပန်းခြံ TH, Carr က KD ။ ဆားနှင့် naltrexone ကုသကြွက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့မုန့်ညက်နှင့်ဘောဇဉ်-တွဲပတ်ဝန်းကျင်အားဖြင့်သွေးဆောင် Fos ကဲ့သို့ immunoreactivity ၏ Neuranatomical ပုံစံများ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 1998; 805: 169-180 ။ [PubMed]
  23. အလိုတော် MJ, Franzblau eb, ကယ်လီ AE ။ နျူကလိယ mu-opioids တစ်ဦးဖြန့်ဝေဦးနှောက်ကွန်ယက်ကို Activation မှတဆင့်တစ်ဦးက high-အဆီအစားအစာ၏စားသုံးမှုထိန်းညှိ accumbens ။ J ကိုအာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2003; 23 (7): 2882-2888 ။ [PubMed]
  24. အလိုတော် MJ, Franzblau eb, ကယ်လီ AE ။ အဆိုပါ amygdala အဆီ opioid- ကမကထပြုခဲ့မူးရူးစားဘို့အရေးကြီးသည်။ Neuroreport ။ 2004; 15 (12): 1857-1860 ။ [PubMed]
  25. MJ, Pratt WE, ကယ်လီ AE ပါလိမ့်မယ်။ အဆိုပါ ventral striatum ၏ opioid ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် High-အဆီနို့တိုက်ကျွေးရေး၏ Pharmacological စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ Physiol ပြုမူနေ။ 2006 စက်တင်ဘာ 30; 89 (2): 226-234 ။ [PubMed]
  26. MJ, Pritchett အီး, က Parker Ke, Sawani တစ်ဦးက, မာရင်းကျို H ကို, လိုင် AY မည်။ မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ opioid- အချင်းချင်းအပြန်အလှန် accumbens ဖြန်ဖြေအတွက် amygdala ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏အမူအကျင့်စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ အပြုအမူဆိုင်ရာအာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2009; 123 (4): 781-793 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  27. Yamanaka တစ်ဦးက, Kunii K ကို Nambu T က, Tsujino N ကို, Sakai ကတစ်ဦး, Matsuzaki ငါ Miwa Y ကို, Goto K ကို Sakurai တီ Orexin-သွေးဆောင်အစားအစာစားသုံးမှု neuropeptide Y ကိုလမ်းကြောင်းပါဝငျသညျ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 2000; 859 (2): 404-409 ။ [PubMed]
  28. Zhang က M ကို, ကယ်လီ AE ။ striatal mu-opioid ဆွအောက်ပါ High-အဆီအစားအစာ Enhanced စားသုံးမှု: microinjection မြေပုံနှင့် fos စကားရပ်။ neuroscience ။ 2000; 99 (2): 267-277 ။ [PubMed]
  29. Zhang က M ကို, ကယ်လီ AE ။ saccharin, ဆား, နှင့်အီသနောဖြေရှင်းချက်၏စားသုံးမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens သို့ mu opioid agonist ၏ပြုတ်ရည်တိုးနေသည်။ Psychopharmacology (Berl) 2002; 159 (4): 415-423 ။ [PubMed]
  30. Zhang က M ကို, Balmadrid ကို C, ကယ်လီ AE ။ နျူကလိယ opioid, GABaergic နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာလှုံ့ဆျောမှု၏ dopaminergic မော်ဂျူ accumbens: ကြွက်တစ်တိုးတက်သောအချိုးလေ့လာမှုအားဖြင့်ထင်ရှားခြားနားသက်ရောက်မှု။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 2003 ဧပြီ; 117 (2): 202-211 ။ [PubMed]
  31. Zheng H ကို, ပက် LM, Berthoud HR ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ Orexin အချက်ပြသည့်နျူကလိယ accumbens ၏ opioid ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် High-အဆီအစာစားချင်စိတ်အဘို့လိုအပ်ပါသည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ J ကို။ 2007; 27 (41): 11075-11108 ။ [PubMed]