အာရုံခံနီကိုတင်း Acetylcholine receptor Module သကြားစားသုံးမှု (2016) Reduce

FULL သငျတနျးသို့လင့်ထားသည်

ြဒပ်မဲ့သော

ပိုလျှံသကြားစားသုံးမှုအရှင်ကြီးထွားလာကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင်အဝလွန်ကပ်ရောဂါဖို့အထောက်အကူပြုကိုယ်အလေးချိန်ကိုတိုက်ရိုက်အထောက်အကူပြုပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ စိတ်ဝင်စားစရာတိုးမြှင့်သကြားစားသုံးမှုအလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးအလားတူဦးနှောက်၏ mesolimbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းထဲမှာအကြိမ်ကြိမ်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင် dopamine အဆင့်ဆင့်ခြီးမွှောပြထားပြီး. ကျနော်တို့ varenicline တစ်ခု FDA က-approved နီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor (nAChR) ကဦးနှောက်၏ mesolimbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက် dopamine modulates ကြောင်းတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist, သိသိသာသာအထူးသဖြင့်ရေရှည်စားသုံးမှုပါရာဒိုင်းအတွက် sucrose စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေကြောင်းသတင်းပို့သည်။ အလားတူရလာဒ်များကိုအခြား nAChR မူးယစ်ဆေးဝါး, အမည်ရ mecamylamine နှင့် cytisine နှင့်အတူကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြသည်။ ထို့အပွငျကျနော်တို့ရေရှည် sucrose စားသုံးမှုα4β2 * တိုးပွါးနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်α6β2 * nAChRs, ဆုလာဘ်နဲ့ဆက်စပ်တဲ့ key ကိုဦးနှောက်ဒေသလျော့ကျကြောင်းပြသပါ။ အတူတူယူကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကိုထိုကဲ့သို့သော varenicline အဖြစ် nAChR မူးယစ်ဆေးဝါးများသကြားစားသုံးမှုလျှော့ချများအတွက်ဝတ္ထုကုသမှုမဟာဗျူဟာကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကိုးကား: Shariff M က, Quik M က, Holgate J ကို, မော်ဂန်က M, Patkar ol, တမ် V ကို, et al ။ (2016) အာရုံခံနီကိုတင်း Acetylcholine receptor Module သကြားစားသုံးမှုကိုလျှော့ချပါ။ PLoS ONE 11 (3): e0150270 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0150270

အယ်ဒီတာ: ဂျိမ်း Edgar McCutcheon, Leicester တက္ကသိုလ်, United Kingdom

Received: စက်တင်ဘာလ 30, 2015; လက်ခံခဲ့သည်: ဖေဖော်ဝါရီလ 11, 2016; Published: မတ်လ 30, 2016

မူပိုင်: © 2016 Shariff et al ။ ဒါက၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေကာပွင့်လင်း access ကိုဆောင်းပါးဖြစ်ပါသည် ကို Creative Commons Attribution လိုင်စင်, အရာမရှိသောအသုံးပြုမှုကိုခွင့်ပြု, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, မည်သည့်အလတ်စားအတွက်မျိုးပွား, မူရင်းစာရေးသူနှင့်အရင်းအမြစ်အသိအမှတ်ပြုကြသည်ဖြစ်သည်။

ဒေတာကိုရရှိနိုင်: ဒေတာကိုအွန်လိုင်းဒေတာ repository မှရရှိနိုင်ပါသည် www.figshare.com လက်ထောက် Doi နှင့်အတူ: 10.6084 / m9.figshare.2068161.

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: ဤလေ့လာမှုများကိုအောက်ပါတို့ဖြင့်ငွေကြေးထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ ၁။ သြစတြေးလျသုတေသနကောင်စီ - ထောက်ပံ့ကြေး ID FT1 (SEB သို့)၊ www.arc.gov.au; ၂။ အမျိုးသားကျန်းမာရေးနှင့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနကောင်စီ - ထောက်ပံ့ကြေးနံပါတ် ၁၀၄၉၄၂၇ (SEB သို့)၊ www.nhmrc.gov.au; နှင့် ၃။ အမျိုးသားကျန်းမာရေးအင်စတီကျု - ထောက်ပံ့ကြေး ID NS3 (MQ သို့)၊ www.nih.gov.

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားတည်ရှိကြောင်းကြေငြာခဲ့ကြသည်။

1 ။ နိဒါန်း

ပိုလျှံသကြားစားသုံးမှု [ယခုအခါကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင်ဖြစ်ရပ်ဆန်းဖြစ်သောလက်ရှိအဝလွန်ခြင်းကပ်ရောဂါ၏မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောနှင့်နောက်ခံအစိတ်အပိုင်းများကိုတစ်ဦးအဖြစ်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်ကို1, 2] ။ အမှန်စင်စစ်, Bing sucrose အရက်သောက် [အကြိမ်ကြိမ်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင် dopamine အဆင့်ဆင့်ခြီးမွှောပြထားပြီး3-6] အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးအဓိကအင်္ဂါရပ် [7-14] ။ ထိုမှတပါး, နာတာရှည်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြားစားသုံးမှုဟာ NAc အတွက် dopamine D1 receptors ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးတစ်ခုတိုးလာကိုဖြစ်ပေါ်စေသည် [သည့် NAc နှင့် striatum အတွက် D2 receptors ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်လျော့နည်းကျဆင်း15-17] နှင့်လည်း NAc နှင့် caudate-putamen အတွက် dopamine D3 အဲဒီ receptor mRNA တစ်ခုတိုး။ အလားတူပြောင်းလဲမှုများကိုကင်းနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်တုံ့ပြန်မှတ်ချက်ချကြသည် [18-24].

အဆိုပါ NAc အတွက် enkephalin mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက်ထို့ပြင်တစ်ဦးကျဆင်းခြင်း [25] ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြားစားသုံးမှုသည်အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိထားပါတယ် [17] မော်ဖင်းအကိုက်ထပ်ခါတလဲလဲထိုးတုံ့ပြန်အလားတူလေ့လာတွေ့ရှိချက်နှင့်အတူ [22, 23] သို့မဟုတ်ကင်း-မှီခိုလူ့ဘာသာရပ်များအတွက် [26] ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့နာတာရှည် sucrose ထိတွေ့မှုကနေရုပ်သိမ်းစဉ်အတွင်း, ကြွက် dopamine နဲ့ acetylcholine တစ်ခုအချိုးမညီမျှမှုကိုပြဆိုလိုသည်မှာ dopamine အဆင့်ဆင့် acetylcholine အဆင့်ဆင့်နေတုန်းလျော့တိုးမြှင့် [27] မော်ဖင်းအကိုက်, နီကိုတင်းနှင့်အရက်အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိအပြောင်းအလဲများကိုဆင်တူ [28-30] ။ ဒါဟာသကြားစားသုံးမှုကိုလျှော့ချရန်ဖြစ်နိုင်သမျှကုထုံးပစ်မှတ်အဖြစ် limbic စနစ်အားစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်တွန်းအားကထပ်ပြောသည်။

အဆိုပါ limbic system ကို [ထိုကဲ့သို့သောဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများ၏မျှော်လင့်အဖြစ်စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များဝှက်သော NAc နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) အပါအဝင်ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံတစ်ခုအပြန်အလှန်စုဆောင်းခြင်းဖြစ်ပါသည်31] ။ သကြားစားသုံးမှုစပ်လျဉ်းခုနှစ်, mesolimbic system ကို [sucrose များအတွက်တွေကိုတစ်ခုပုံကြီးချဲ့မက်လုံးပေး salience တုံ့ပြန်မှုဖော်ပြရန်ပြသထားသည်32-34] ။ အမှန်စင်စစ်တိရစ္ဆာန်အလေ့လာမှုများအရေးပါတယ်လို့အစားအစာရေရှည်စားသုံးမှုပုံမှန်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ homeostasis တစ်ခုအချိုးမညီမျှမှုရဲ့သဘောထားအကြံပြုချက်များဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက်အပြောင်းအလဲဖြစ်စေနိုင်မပြခဲ့ကြ [35, 36].

ယင်းမော်လီကျူးအဆင့်အထိမှာ NAc ၏ cholinergic interneurons ကနေ Acetylcholine (ACH) အာရုံခံနီကိုတင်း acetylcholine receptors (nAChR) ကိုချည်နှောင်ခြင်း, dopamine (DA) ၏ထုတ်ပြန်ကြေညာခြင်း modulates နှင့်အပြုအမူအားဖြည့် [37] ။ စိတ်ဝင်စားစရာ sucrose [nAChRs မှတဆင့် NAc အတွက် DA များလွှတ်ပေးရန်ကိုထိခိုက်ရန်, သွယ်ဝိုက်ဆိုသော်ငြားပြသထားသည်38], အ nAChRs pharmacotherapy များအတွက်အလားအလာပစ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု။

မြောက်မြားစွာ nAChR Subtype အဆိုပါ NAc အပါအဝင် limbic စနစ်, အတွင်းဖော်ထုတ်ခဲ့ကြစဉ်, sucrose စားသုံးမှုဖြန်ဖြေခြင်းနှင့်ထိန်းသိမ်းခြင်းအတွက်ပါဝင် nAChR မျိုးကွဲ (များ) ၏မှတ်ပုံတင်ကိုမသိရသည်။ Varenicline, α4β2 * α6β2 * နှင့်α3β2 * -nAChRs (* အဲဒီ receptor ရှုပ်ထွေးတခြားဖြစ်နိုင်တဲ့ subunits ၏ရှေ့မှောက်တွင်ရည်ညွှန်း) နှင့်α7နှင့်α3β4မှာအပြည့်အဝ agonist မှာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist * Subtype [39, 40] [နီကိုတင်းမတရားသောနှင့်ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေလျော့နည်းစေ41] အဖြစ်အရက်သောက်လျှော့ချအတွက် [42] ။ Varenicline [အတန်အသင့်ယှဉ်ပြိုင်သည့် nAChR binding site ကိုပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်နီကိုတင်း-သွေးဆောင် DA လွှတ်ပေးရန် attenuating ဒုတိယအပု NAc နှင့် DA လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်, ပထမအားဖြင့်ဆေးလိပ်သောက်ချုပ်ရာအဘို့ထိရောက်မှုပြသ43, 44] ။ အစာစားချင်စိတ်အတွက် acetylcholine များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုပေးထားသောကြောင့်ထို့အပြင် sucrose စားသုံးမှုလျှော့ချအတွက် varenicline ၏ထိရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်လိမ့်မည်, အခြား nAChR မူးယစ်ဆေးဝါးစမ်းသပ်ပစ်မှတ်ထားခံရအလားအလာ nAChR subunits ကိုသိရှိနိုင်ဖို့ကကူညီလိမ့်မည်။

2 ။ ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

2.1 မူးယစ်ဆေးဝါး

5% (w / v) sucrose နှင့် 0.2% saccharin ဖြေရှင်းချက် (Sigma, ST ။ လူးဝစ်, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ro-ကိုထိပုတ်ပါရေအတွက်ကိုပြင်ဆင်ပေးခဲ့သည် (း / w) ။ Varenicline (6,7,8,9-tetrahydro-6,10-methano-6H pyrazino [2,3-h] [3] benzazepine tartrate), mecamylamine (N, 2,3,3-Tetramethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-Amin Hydrochloride) နှင့် (-) - cytisine ((1R,5S) -1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido [1,2-a] [1,5] diazocin-8-One) Tocris (Bristol က, ဗြိတိန်) မှဝယ်ယူခဲ့သည်။

2.2 တိရစ္ဆာန်များနှင့်အိမ်ရာ

ငါးရက်သတ္တပတ်အရွယ်အထီး Wistar ကြွက် (183g ± 14g) (ARC, WA, သြစတြေးလျ), တစ်ဦးချင်းလေဝင်လေထွက် dual-level ကို Plexiglas လှောင်အိမ်၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်များကိုင်တွယ်ခြင်း, တစ်ဦးချင်းအိုးအိမ်အခြေအနေများ acclimatized နှင့် reverse-အလင်းသံသရာ 5 ရက်စမ်းသပ်ချက်များမစတင်မှီခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်တစ်ရာသီဥတုထိန်းချုပ်ထားသော 12-ဇ၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည် (9 pm မှာချွတ်ထွန်း) န့်အသတ်အစားအစာ (စံကြွက် Chow) မှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်ရေကိုအခန်းထဲမှာအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာကိုပြောင်းပြန်လုပ်လိုက်တယ်။ အဆိုပါစမ်းသပ်ဆဲလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများရောက်လာလမ်းညွှန်ချက်များနောက်တော်သို့လိုက်နှင့်ဥရောပဥပဒေပြု 24 နိုဝင်ဘာလ 1986 ၏ (ဥရောပ Communities ကောင်စီညွှန်ကြားချက်များနှင့်အညီ, အကွင်းစလန်တက္ကသိုလ်မှနည်းပညာတက္ကသိုလ်တိရိစ္ဆာန်ကျင့်ဝတ်ကော်မတီနှင့်ကွင်းစလန်တိရိစ္ဆာန်ကျင့်ဝတ်ကော်မတီမှတက္ကသိုလ်များ၏ကျင့်ဝတ်ကော်မီတီကအတည်ပြုခဲ့ကြသည်, 86 / 609 / EEC) ။

2.3 ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုအရက်သောက်ပါရာဒိုင်း

အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို 5% sucrose Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုအရက်သောက်ပါရာဒိုင်း [ထံမှအဆင်ပြေအောင်ခဲ့သည်45] ။ အားလုံးအရည် 300-ml အတွက်တင်ပြခဲ့ကြသည်အမှောင်ထဲမှာအလင်းသံသရာ၏အစတင်သည့်အောက်ပါလှောင်အိမ်၏အရှေ့ဘက်၌နှစျ grommets မှတဆင့်ဖြည့်စွက် stainless-သံမဏိအရက်သောက်မျိုးတွင်နှင့်အတူပလတ်စတစ်ပုလင်းဘွဲ့ရရှိခဲ့သည်။ နှစ်ပုလင်းကိုတစ်ပြိုင်နက်တင်ပြခဲ့ကြသည်: ရေပါဝင်တဲ့တဦးတည်းပုလင်း; sucrose (v / w) 5% ပါဝင်တဲ့ဒုတိယပုလင်း။ အဆိုပါ 5% ၏နေရာချထား sucrose ပုလင်းဘက်ဦးစားပေးဘို့ကိုထိန်းချုပ်ရန်တစ်ခုချင်းစီထိတွေ့မှုနှင့်အတူ alternated ခဲ့သည် (း / w) ။ ယင်းအရည်များပေးအပ်ခဲ့ကြသည်များနှင့်တိုင်းတာအနီးဆုံး 30gram ခေါ်ဆောင်သွားပြီးနောက်ပုလင်း 2 မိ, 24 ဇအလေးချိန်နှင့် 0.1 ဇခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုကြွက်များ၏အလေးချိန်လည်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ကီလိုဂရမ်လျှင် sucrose စားသုံးမှု၏ဂရမ်တွက်ချက်ဖို့တိုင်းတာခဲ့သည်။ အဆိုပါအိမ်ရာ acclimatation ကာလ၏အဆုံးအပြီးတနင်္လာနေ့, ကြွက် (183 ± 14 ဂရမ်ဎ = 10-12) တွင် 5% (w / v) sucrose နှင့်ရေများထဲမှပုလင်းတွေထဲကပုလင်းမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သည်။ 24 ဇပြီးနောက်, sucrose ပုလင်းလာမည့် 24 ဇများအတွက်ရရှိနိုင်ခဲ့တဲ့ဒုတိယရေပုလင်းဖြင့်အစားထိုးခဲ့သည်။ ဒီပုံစံဗုဒ္ဓဟူးနေ့နှင့်သောကြာနေ့အပေါ်ထပ်ခါတလဲလဲခဲ့သည်; အားလုံးကအခြားရက်ကြွက်ရေန့်အသတ်လက်လှမ်းရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါကြွက်များတည်ငြိမ်အခြေခံသောက်သုံးရေအဆင့်ဆင့်ထိန်းသိမ်းပြီးမှမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး (က) ရေတိုရေရှည်ထိတွေ့မှုအတှကျအ sucrose ဖြေရှင်းချက် [~ 20 ရက်သတ္တပတ် (5 အရက်သောက်အစည်းအဝေးများ)] (v / w) ကို 5% ၏ (4 ± 13 g / ကီလိုဂရမ်) ကိုစတင်; နှင့်, (ခ) ရေရှည်ထိတွေ့မှု [~ 12 ရက်သတ္တပတ် (37 အရက်သောက်အစည်းအဝေးများ)] ။ မူးယစ်ဆေးစမ်းသပ်ခြင်းရဲ့ start မှာယုတ်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် 373 ရေတိုရေရှည်အဘို့အ 26g ±နှင့်ရေရှည်များအတွက် 550 ± 48 ဆဖြစ်ခဲ့သည်။ ဖော်ပြထားသကဲ့သို့အဆိုပါ nAChR agonists, ရန်နှင့်မော်တော်ယာဉ်အုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည်။

စဉ်ဆက်မပြတ်ဝင်ရောက်ခွင့် protocol ကိုနှိုင်းယှဉ်အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို protocol ကို အသုံးပြု. တိရိစ္ဆာန်များအတွက်မိမိဆန္ဒအလျောက်အခြေခံ sucrose စားသုံးမှုနှိုင်းယှဉ်နိုင်ဖို့အတွက် 10-တပတ်အဟောင်း wistar ကြွက်များ၏သီးခြားအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ (ဎ = 5) 5 များအတွက်စဉ်ဆက်မပြတ်-access ကို 4% sucrose protocol ကိုအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ရက်သတ္တပတ်။ ဤရွေ့ကားကြွက်စမ်းသပ်မှုများ၏ကြာချိန်များအတွက် 5% sucrose နှင့်ရေ 24 နာရီတစ်ရက်များထဲမှပုလင်းတွေထဲကပုလင်း, ခုနစ်ရက်ပတ်လုံးတစ်ပါတ်မှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သည်။ Sucrose နှင့်ရေပုလင်း sucrose စားသုံးမှုနှင့် preference ကိုတွက်ချက်ဖို့နေ့စဉ် (အလေးချိန်ဟာပုလင်းနှင့်အတူ 56 အစည်းအဝေးများစုစုပေါင်း) အလေးချိန်ခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်အလေးလည်းဒီရက်အပေါ်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါ sucrose ပုလင်းများ၏နေရာချထားဘက်ဦးစားပေးဘို့ကိုထိန်းချုပ်ဖို့နေ့တိုင်း alternated ခဲ့သည်။

ထို့အပွငျ 0.2% saccharin, non-ကယ်လိုရီဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ်၏စားသုံးမှုအပေါ် varenicline ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန် (w / v), ဤနေရာတွင်ဖော်ပြထားတဲ့ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို protocol ကိုနှုန်းအဖြစ်သီးခြားကြွက်အုပ်စု (ဎ = 10) အားပေးအပ်ခံခဲ့ရသည်။ ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ saccharin စားသုံးမှုရဲ့ start ကနေ 4 ရက်သတ္တပတ်, ကြွက်ဆေးများမှာလက်တင်စတုရန်းသုံးပြီး varenicline အုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ autoradiography များအတွက်သတ်မှတ်ထားသောသော sucrose ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို protocol ကိုပေါ်ကြွက်များ၏သီးခြားအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ယင်းသို့ခေါင်းဖြတ်စီရင်ခြင်းဖြင့်သေဆုံးခဲ့သည်နှင့်ဦးနှောက်လျင်မြန်စွာဖယ်ရှားခြောက်သွေ့ရေခဲပေါ် isopentane အတွက်အေးခဲခြင်းနှင့် -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား။ ဦးနှောက်ထို့နောက်ဒီဂရီစင်တီဂရိတ် -8 မှ -15 မှာသတ်မှတ်ထားတဲ့ cryostat (Leica Microsystems ကို Inc ကို, Deerfield, IL) ကို အသုံးပြု. striatum ရဲ့ level မှာ (20 μm) sectioned ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကဏ္ဍများကိုနွေးထွေး autoradiography အတွက်အသုံးပြုသည်အထိအခြောက်နှင့်အ -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား, Poly-L-lysine coated ဆလိုက်ပေါ်သို့တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။ ရေ (ဆိုလိုသည်မှာအဘယ်သူမျှမ sucrose) စားသုံးကြွက်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

2.4 ကုသမှုအချိန်ဇယား

Wistar ကြွက် 10-12 အုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့ကြသည်။ ရေတိုရေရှည်သောက်သုံးခြင်းနှင့်လည်းရေရှည်သောက်သုံး, Varenicline (မော်တော်ယာဉ်, 0.3, 1 နှင့် 2 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ရက်နေ့တွင်ကြွက်များအတွက်လက်တင်စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းကို အသုံးပြု. တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်မှအုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်တစ်ဦးကြွက်အုပ်စု (ဎ = 8) အတွက် varenicline ၏အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်အစားအစာစားသုံးမှုအားလုံးအချိန်အချက်များမှာအနီးဆုံး 0.1 ဂရမ်မှမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ ၎င်းနောက်ပိုင်းတွင်အခြေခံသောက်သုံးရေ, mecamylamine (မော်တော်ယာဉ်, 0.5, 1 နှင့် 2 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) မှပြန်လာပြီးနောက်, အရင်ကဲ့သို့အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ (-) - ကြွက်များ၏သီးခြားအုပ်စုထဲမှာ cytisine (မော်တော်ယာဉ်, 2 နှင့် 4 / ကီလိုဂရမ် mg) ကိုလက်တင်စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းကို အသုံးပြု. အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ saccharin ရေတိုရေရှည်သောက်သုံးကြွက်များ၏သီးခြားအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့မတိုင်မီအဖြစ် varenicline အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ လက်တင်စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းနှုန်းအဖြစ်, တစ်ဦးချင်းစီကြွက်၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်ခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့ဆေးများ [သည့် extant စာပေများတွင်အသုံးပြုသူတို့အရောင်ပြန်ဟပ်46-51].

အားလုံး sucrose နှင့်ရေပုလင်းတင်ပြခဲ့ကြသည်မတိုင်မီမူးယစ်ဆေးဝါးများဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းနှင့်အရေပြားအောက်ဆုံး (SC) ဆေးထိုးအဖြစ်အုပ်ချုပ်ခွင့်, 1 ml / ကီလိုဂရမ်တစ် volume ထဲမှာ, 30 မိခဲ့ကြသည်။ အားလုံးမူးယစ်ဆေးဖြေရှင်းနည်းများတစ်ခုချင်းစီကိုဆေးထိုးမတိုင်မီချက်ချင်းကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။

2.5 125ငါ-Epibatidine Autoradiography

၏ binding 125ငါ-epibatidine (2200 Ci / mmol; Perkins အဲလ်ဘဝကသိပ္ပံဘော်စတွန် MA, USA) ယခင်ကအစီရင်ခံအဖြစ်ပြုလေ၏ [52] ။ ဆလိုက် 22 MM Tris, သော pH 15, 50 MM NaCl, 7.5 MM KCl, 120 MM CaCl ်ကြားခံအတွက် 5 မိဘို့ 2.5 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ Pre-နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်2နှင့် 1.0 MM MgCl2။ သူတို့ဟာ 40 nm နှင့်အတူ 0.015 မိဘို့နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် 125α-conotoxin MII (α-CtxMII) (100 nm) ၏ရှေ့မှောက်တွင်သို့မဟုတ်မရှိခြင်းအတွက်ငါ-epibatidine ။ သူတို့ဟာပြီးတော့ဆေးကြောအခြောက်များနှင့်အတူ Kodak MR ရုပ်ရှင်ပွဲတော်ထိတွေ့ခဲ့သည် 1255-7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ငါ-microscale စံချိန်စံညွှန်းများ (GE Healthcare, Chalfont စိန့် Giles, Buckinghamshire, ဗြိတိန်) ။ စည်းနှောင် Nonspecific 100 μMနီကိုတင်း၏ရှေ့မှောက်တွင်အတွက်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ရုပ်ရှင်အလွတ်ဆင်တူခဲ့သည်။

2.6 Dopamine Transporter autoradiography

အဆိုပါ dopamine Transporter (DAT) မှ binding သုံးပြီးတိုင်းတာခဲ့သည် 125ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ [; ငါ-RTI-121 (Perkins အဲလ်ဘဝကသိပ္ပံဘော်စတွန် MA, USA သို့ 2200 Ci / mmol)53] ။ Thawed ကဏ္ဍများ 15 များအတွက်နှစ်ကြိမ် Pre-နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် 22 MM Tris-HCl, သော pH 50, 7.4 MM NaCl နှင့် 120 MM KCl အတွက် 5 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာတစ်ခုချင်းစီ MIN, ပြီးတော့ 2% bovine သွေးရည်ကြည် albumin နှင့်အတူကြားခံအတွက် 0.025 ဇများအတွက်နွေးထွေးစွာရှိနေပြီး, 1 μM fluoxetine နှင့် 50 PM 125ငါ-RTI-121 ။ Fluoxetine 0 × 4 ကြားခံအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ MIN နှင့်တစ်ချိန်ကရေခဲ-ရေအေးထဲမှာလေထုအခြောက်များနှင့်အတူ Kodak MR ရုပ်ရှင်မှ 15 နေ့အဘို့ထိတွေ့များအတွက်ကဏ္ဍများ 2 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာဆေးကြောခဲ့ serotonin ပို့ဆောင်ရေးမှ binding Off-ပစ်မှတ်ပိတ်ဆို့ရန်အသုံးပြုခဲ့သည် 125ငါ-microscale စံချိန်စံညွှန်းများ (GE Healthcare) ။ Nomifensine (100 μM) Non-တိကျတဲ့ binding သတ်မှတ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။

2.7 ဒေတာများကိုဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

GE Healthcare ထံမှ ImageQuant အစီအစဉ်ကို autoradiographic ရုပ်ရှင်ကနေ optical သိပ်သည်းဆတန်ဖိုးများကိုဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ နောက်ခံသမိုင်းတစ်ရှူးတန်ဖိုး radioligands ၏တိကျသောစည်းနှောင်အကဲဖြတ်ဖို့ binding စုစုပေါင်းတစ်ရှူးများထံမှနုတ်ခဲ့ကြသည်။ တိကျတဲ့စည်းနှောင်တန်ဖိုးများထို့နောက်ထံမှစိတ်ပိုင်းဖြတ်စံခါးဆစ်ကို အသုံးပြု. / မီလီဂရမ်တစ်ရှူး fmol ကူးပြောင်းခဲ့ကြသည် 125ငါစံချိန်စံညွှန်းများ။ စောင့်ရှောက်မှုဖတ် linear အကွာအဝေးအတွင်းခဲ့နမူနာ optical သိပ်သည်းဆသေချာစေရန်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။

အားလုံးစာရင်းဇယားများနှင့်ကွေး fittings GraphPad Prism ကို 6 (ဇယား Pad ဆော့ဝဲကုမ္ပဏီ San Diego မှ,, CA, USA) ကို အသုံးပြု. ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ စာရင်းအင်းနှိုင်းယှဉ်တစ်ဦး Newman က-Keuls မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်စမ်းသပ်မှုသို့မဟုတ် ANOVA Bonferroni post ကို hoc စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် Two-လမ်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကှဲလှဲတလမ်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ANOVA), unpaired t-စမ်းသပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ p ≤0.05၏တန်ဖိုးကိုသိသာထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ပါတယ်။ ယုတ် 6-15 ချပ်ကနေ 1-2 အချက်ပြမှုများ၏ပျမ်းမျှကိုယ်စားပြုတစ်ဦးချင်းစီအဟိတ်တိရစ္ဆာန်များအတွက်ဖြန့်ချိတန်ဖိုးများနှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များ၏ညွှန်ပြအရေအတွက် SEM ±အဖြစ်အားလုံးတန်ဖိုးများကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။

3 ။ ရလဒ်များ

3.1 Varenicline အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး sucrose စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေ

ရေတိုရေရှည် (4 တပတ်) တွင် varenicline ၏ဆိုးကျိုးများနှင့်ရေရှည် (12 တပတ်) sucrose-စားသုံးကြွက်ဆနျးစစျဖို့ကျနော်တို့ [အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုအရက်သောက်ပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြု54] ။ sucrose ရေတိုရေရှည်စားသုံးကြွက်များတွင် varenicline ၏ sub-cutaneous (SC) အုပ်ချုပ်ရေး (သင်္ဘောသဖန်း 1A) [sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားF (3, 33) = 3.8, P <0.05] ။ Post-hoc ဆန်းစစ်လေ့လာမှုအရ ၂ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်သာ sucrose စားသုံးမှုကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေခဲ့သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်၊သင်္ဘောသဖန်း 1B), varenicline sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားစဉ် [F (3, 24) = 15.24, P <0.0001], post hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ 1 နှင့် 2 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်နှစ် ဦး စလုံးမော်တော်ယာဉ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကဆေးထိုး - မှီခိုထုံးစံ၌ sucrose စားသုံးမှုလျှော့ချထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင်စနစ်ကျသော varenicline သည်စမ်းသပ်ထားသော timepoints များနှင့်ရေတိုနှင့်ရေရှည်နှစ်မျိုးလုံးအတွက် chow စားသုံးမှုကိုမထိခိုက်ပါ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, saccharin ရေတိုရေရှည် (4 ပတ်) စားသုံးကြွက်များတွင် varenicline ၏ sc အုပ်ချုပ်ရေး (သင်္ဘောသဖန်း 1C) [saccharin စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားF (3, 24) = 5.67, P <0.05] ။ Post-hoc ဆန်းစစ်ချက်အရ ၂ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်သာ saccharin သုံးစွဲမှုကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေသည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသောဖြစ်ရပ်အားလုံး၌အရေးပါမှုကိုမိနစ် ၃၀ တွင် ၂ နာရီနှင့် ၂၄ နာရီအချိန်၌မတွေ့ရှိရ။

thumbnail ကို   
သင်္ဘောသဖန်း 1 ။ ယင်းပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီးကြွက်များတွင် sucrose မှရေရှည်ထိတွေ့မှု (12 ရက်သတ္တပတ်) varenicline များ၏ထိရောက်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။

Varenicline (2 / ကီလိုဂရမ် mg) သိသိသာသာ sucrose မှကာလတို (1 ရက်သတ္တပတ်) ထိတွေ့ပြီးနောက် sucrose စားသုံးမှု (ပုံ 4A) ယုတ်လျော့။ သင်္ဘောသဖန်း 1 (varenicline နှစ်ခုစလုံး (2 နှင့် 1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်သိသိသာသာ sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွား, သွားရမည်အကြောင်းB) ရေရှည် (12 ရက်သတ္တပတ်) sucrose ထိတွေ့မှုကအောက်ပါ။ Varenicline (2 / ကီလိုဂရမ် mg) သိသိသာသာ saccharin မှကာလတို (1 ရက်သတ္တပတ်) ထိတွေ့ပြီးနောက် saccharin စားသုံးမှု (ပုံ 4C) ယုတ်လျော့။ အဆိုပါတန်ဖိုးများ SEM ±ယုတ် sucrose စားသုံးမှု (ဆ / ကီလိုဂရမ်) (ANOVA Newman က-Keuls post ကို hoc စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ) အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ * P <0.05; **, P <0.01 မော်တော်ယာဉ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, n = 10-12 ။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g001

ထို့ပြင်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို protocol ကိုအပေါ်ရေတိုရေရှည် (4 ရက်သတ္တပတ်) sucrose-စားသုံးတိရိစ္ဆာန်များအတွက် sucrose နှင့် saccharin စားသုံးမှုအပေါ် varenicline ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမှမတူဘဲ, varenicline sucrose ရေတိုရေရှည်စဉ်ဆက်မပြတ်-access ကိုအပေါ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် sucrose စားသုံးမှုလျှော့မပေးခဲ့ပါဘူး (4 ရက်သတ္တပတ်) (ဒေတာများပြသထားမဟုတ်) ။ ဒါဟာတစ်ဦး unpaired Two-tailed t-စမ်းသပ်မှု (t = 30, DF = 4.025 ကဆုံးဖြတ်အဖြစ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကိုပေါ်ကြွက်စဉ်ဆက်မပြတ်-access ကိုအပေါ်ကြွက်များထက်ပုလင်းတင်ဆက်မှု၏ပထမဦးဆုံး 13 မိနစ်များတွင်သိသိသာသာပိုပြီး sucrose ကိုလောင်ကြောင်းသတိပြုဖို့ဖြစ်ပါတယ် P <0.01) ။ ထို့ကြောင့်, ဒီလေ့လာမှုမှာအားလုံးနောက်ထပ်စမ်းသပ်ချက်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း - access ကို protocol ကိုအသုံးပြုသွားမည်။ ဖြစ်ရပ်အားလုံးတွင်ရေသုံးစွဲမှုကိုမထိခိုက်ပါ။

3.2 Mecamylamine, non-ယှဉ်ပြိုင် non-ရွေးချယ် nAChR ရန်အတွက်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး sucrose စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေ

အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းကျနော်တို့လာမယ့်အတူတူပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းအတွက် sucrose စားသုံးမှုအပေါ်, non-ယှဉ်ပြိုင် non-ရွေးချယ် nAChR ရန် mecamylamine ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ Mecamylamine [ကာလတိုအတွက် sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားF (3, 33) = 5.9, P <0.01 30min; F (3, 33) = 10.91, P <0.001 2hr] နှင့်ရေရှည် sucrose စားသုံးကြွက် [F (3, 21) = 4.6, P <0.05 30 မိနစ်; F (3, 21) = 10.42, P <0.001 2hr] ။ Post-hoc ဆန်းစစ်ချက်အရ ၂ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ပမာဏသည်မိနစ် ၃၀ တွင်အချိန်တိုကာလအတွင်းသကြားဓာတ်စားသုံးမှုကိုသိသိသာသာလျော့ကျစေသည်ဟုဖော်ပြသည်။သင်္ဘောသဖန်း 2A) နှင့်ရေရှည် sucrose-စားသုံးကြွက် (သင်္ဘောသဖန်း 2B), နှင့် 2hr timepoint မှာအဖြစ်ကောင်းစွာ။ ဒါ့အပြင် 1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ဟာ 2hr timepoint မှာရေတိုရေရှည်သိသာခဲ့ပါတယ်။ Sucrose စားသုံးမှုကိုစမ်းသပ်သည့်ဆေးများများအတွက် 24hr timepoint မှာမထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။ ရေသုံးစွဲမှုမဆို timepoint နှင့်ထိုးမှာမထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။

thumbnail ကို  
သင်္ဘောသဖန်း 2 ။ Mecamylamine သိသိသာသာ sucrose ရေတိုရေရှည် (4 ရက်သတ္တပတ်) နှင့်ရေရှည်အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး (12 ရက်သတ္တပတ်) စားသုံးကြွက်များတွင် sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားသည်။

Mecamylamine (2 / ကီလိုဂရမ် mg) သိသိသာသာရေတိုရေရှည် (4 ရက်သတ္တပတ်) နှင့်ရေရှည် (12 ရက်သတ္တပတ်) sucrose ထိတွေ့ကြွက် (ပုံ 2A နှင့် 2B) တွင် sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားသည်။ SEM (ANOVA Newman က-Keuls post ကို hoc စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ) ± sucrose ကိုလောင် (ဆ / ကီလိုဂရမ်) ကိုဆိုလိုတာအဖြစ်တန်ဖိုးများကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ * P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 မော်တော်ယာဉ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, n = 12 ။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g002

3.3 Cytisine အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး sucrose စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေ

(-) - ကြွက်၏ဒုတိယအုပ်စုတစ်စုနှင့်အတူစမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည် cytisine တစ်β2-ရွေးချယ် nAChR agonist ။ Cytisine သိသိသာသာ [တိုတောင်းသောသက်တမ်းအတွင်း sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားF (2, 22) = 7.18, P <0.01 30min; F (2, 22) = 6.82, P <0.01 2hr] နှင့်ရေရှည် sucrose စားသုံးကြွက် [F (2,20) = 19.43, P <0.0001 30min; F (2,20) = 12.94, P <0.001 2hr) ။ Post-hoc ဆန်းစစ်ချက်အရ ၄ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ပမာဏသည်မိနစ် ၃၀ တွင်အချိန်တိုကာလအတွင်းသကြားဓာတ်စားသုံးမှုကိုသိသိသာသာလျော့ကျစေသည်ဟုဖော်ပြသည်။သင်္ဘောသဖန်း 3A) နှင့်ရေရှည် sucrose-စားသုံးကြွက် (သင်္ဘောသဖန်း 3B), နှင့် 2hr timepoint မှာအဖြစ်ကောင်းစွာ။ Sucrose စားသုံးမှုကိုစမ်းသပ်သည့်ဆေးများများအတွက် 24hr timepoint မှာမထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။ ဒါ့အပြင်ရေသုံးစွဲမှုမဆို timepoint နှင့်ထိုးမှာထိခိုက်နစ်နာမဟုတ်ခဲ့ပေ။

thumbnail ကို  
သင်္ဘောသဖန်း 3 ။ Cytisine သိသိသာသာပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး sucrose ရေတိုရေရှည် (4 ရက်သတ္တပတ်) နှင့်ရေရှည် (12 ရက်သတ္တပတ်) စားသုံးကြွက်များတွင် sucrose စားသုံးမှုလျော့နည်းသွားသည်။

Cytisine (4 / ကီလိုဂရမ် mg) သိသိသာသာရေတိုရေရှည်အတွက်သောက်သုံးရေ၏စတင်ခြင်း (3 ရက်သတ္တပတ်) နှင့်ရေရှည် (3 ရက်သတ္တပတ်) sucrose ထိတွေ့ကြွက်ပြီးနောက် sucrose စားသုံးမှု (ပုံ 4A နှင့် 12B) ယုတ်လျော့။ SEM (ANOVA Newman က-Keuls post ကို hoc စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ) ± sucrose ကိုလောင် (ဆ / ကီလိုဂရမ်) ကိုဆိုလိုတာအဖြစ်တန်ဖိုးများကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ * P <0.05; **, P <0.01; ***, P <0.001 မော်တော်ယာဉ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, n = 12 ။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g003

3.4 ရေတိုရေရှည် (4 တပတ်) နှစ်ဦးစလုံးမှ Exposure နှင့်ရေရှည် (12 တပတ်) sucrose စားသုံးမှုα4β2 * တိုးပွါးနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် binding α6β2 * nAChR မျိုးကွဲလျော့ကျ

အဆိုပါ striatum နှစ်ခုအဓိက nAChRs လူဦးရေ, အα4β2 * နှင့်α6β2 * Subtype [ပါရှိသည်55] ။ α4β2 * နှင့်α6β2ပြုပြင်ထားသောပုံကိုရေရှည် sucrose ကုသမှု * ဦးနှောက်ထဲမှာ modulated မျိုးကွဲစကားရပ်ကိုဆုံးဖြတ်ရန်ကျနော်တို့တိုင်းတာ 125အရာလုပ်ကွက်α6β2 * nAChRs (α-CtxMII ၏မရှိခြင်းနှင့်မျက်မှောက်၌စညျးငါ-epibatidineသင်္ဘောသဖန်း 4A နှင့် 4B) ။ စုစုပေါင်းနှင့်α4β2 * nAChR binding အကြားခြားနားချက်α4β2 * nAChR binding အဖြစ်သတ်မှတ်ထားသည်နေစဉ်α-CtxMII ၏ရှေ့တော်၌ဆုံးဖြတ်ဆုံးဖြတ်ခညျြနှော, α6β2 * nAChRs မှာဖြစ်ပေါ်ကြောင်းကိုယ်စားပြုတယ်။ α4 (မဟုတ်သောα6) β2 * nAChRs သည်ရေတိုနှင့်ရေရှည်သဘာ ၀ ဆေးရည်ကုသသောတိရစ္ဆာန်များ၏ NAc တွင်သိသိသာသာတိုးတက်လာခဲ့သည် (မညီညွတ်သော T-test; p = 0.024 and <0.0001, အသီးသီး) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, α6β2 * nAChRs (သင်္ဘောသဖန်း 4C နှင့် 4D) သိသိသာသာရေတိုရေရှည် (unpaired t-စမ်းသပ်လျော့နည်းသွားကြသည် ဟူ. ၎င်း, p = 0.028) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်ရေရှည် (unpaired t-စမ်းသပ်; p = 0.0035) sucrose ကုသမှုနှင့်အတူ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့, ငါတို့သည်လည်းအားဖြင့် dopamine Transporter (DAT) ၏စည်းနှောင်နှိုင်းယှဉ်လျှင် 125ငါ-RTI-121 sucrose ကုသကြွက်များတွင်ကွိုပို့ပေးဖို့ dopamine ၏မော်ဂျူအကဲဖြတ်ရန် binding ။ အဘယ်သူမျှမသိသိသာသာပြောင်းလဲမှု (; p = 4 နှင့် 12 အသီးသီး unpaired ကို T-စမ်းသပ်မှု) ရေတိုရေရှည် (0.290 တပတ်) နှင့်ရေရှည် (0.263 တပတ်) လေ့လာတွေ့ရှိရှိခဲ့သည်။

thumbnail ကို   
သင်္ဘောသဖန်း 4 ။ ရေရှည် sucrose စားသုံးမှု (12 ရက်သတ္တပတ်) α4 (nonα6) β2 * nAChR တိုးပွါးခြင်းနှင့်ကြွက်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်α6β2 * nAChR အဆင့်ဆင့်လျော့နည်းစေပါသည်။

α4၏ quantitative ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း (nonα6) β2 * nAChR သုံးပြီး binding 125α-CtxMII ရှိုးများမရှိခြင်းနှင့်မျက်မှောက်၌စညျးငါ-Epibatidine α4β6 * nAChRs (C နှင့် D ကို) တွင်တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းနှင့်အတူα2အတွက်သိသိသာသာတိုး (nonα6) β2 * nAChRs (A နှင့် B) ကိုပြသကာလတို (4 တပတ်အကြာတွင် ) နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းအတွက်ရေရှည် (12 တပတ်) sucrose ထိတွေ့မှု။ Dopamine Transporter (DAT) ကဆုံးဖြတ်သည်အဖြစ် 125I-RTI-121 ၏စည်းနှောင်မှုသည်သိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုကာလတို (၄ ပတ်) နှင့်ရေရှည် (၁၂ ပတ်) (E နှင့် F အသီးသီး) ကိုပြသခြင်းမရှိပါ။ တန်ဖိုးတစ်ခုစီသည်အုပ်စုတစ်စုလျှင်သတ္တဝါလေးကောင်၏ပျမ်းမျှ _ SEM ကိုကိုယ်စားပြုသည်။ မော်တော်ယာဉ်များဖြင့်ကုသသောကြွက်များနှင့်ခြားနားချက်၏သိသာမှု၊ **** p <4, ** p <12, * p <0.0001 ။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150270.g004

4 ။ ဆွေးနွေးချက်

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု varenicline ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲသည့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး sucrose စားသုံးမှုတစ်ထိုး-မှီခိုလျှော့ချထုတ်လုပ်ကွောငျးဖျောပွသ, အထူးသဖြင့်ရေရှည် sucrose စားသုံးမှုပြီးနောက်။ ဒါဟာ [ကြောင်း varenicline, အာရုံခံα4β2 * α6β2 * နှင့်α3β2 * -nAChRs မှာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist နှင့်α7နှင့်α3β4 * nAChR Subtype မှာအပြည့်အဝ agonist လူသိများသည်39, 40], [နီကိုတင်းမတရားသောနှင့်ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေလျော့နည်းစေ41] အဖြစ်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအတွက်အီသနောစားသုံးမှု attenuates [42] ။ ထို့အပွငျ varenicline [သည့် NAc များ၏အဆင့်မှာ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပြသထားသည်56] ဦးနှောက်ထဲမှာ limbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏အဓိကဒေသ။ ဒါဟာယခင်က [မွတ်မပြေနိုင်သောရန်အစာကျွေးသည့် accumbens အတွက် ACH တိုးပွါးကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်57] အထူးသ sucrose စားသုံးမှု၏အခြေအနေတွင် [58] ။ ငါnterestingly ကြောင့်အလွဲသုံးစားမှုတ္ထုများမှစွဲလမ်းရှည်ကြောင်းအပြုအမူတွေကိုမောင်းထိန်းသိမ်းနည်းတွေ့ရှိထားပြီးကြောင်းအထူးသဖြင့် NAc အတွက် limbic စနစ်, အတွင်း dopamine (DA) နှင့် acetylcholine (ACH) တို့အကြားချိန်ခွင်လျှာ၏ dysregulation ဖြစ်ပါသည် [59, 60]. စိတ်ဝင်စားစရာ varenicline sucrose မှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို varenicline ထိရောက်သောဖြစ်သည့်အဘို့အာရုံကြောပြောင်းလဲမှုများကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်းရေတိုရေရှည်စဉ်ဆက်မပြတ်-access ကို Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းအတွက် sucrose စားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများ, သို့သော်ဒီသိရှိနိုင်ရန်ရန်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။ ထို့အပွငျကအထူးသဖြင့်စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်ပါသည် varenicline, ရေစားသုံးမှုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲစားသုံးမှု saccharin သာ sucrose ဒါပေမယ့်လည်းလျော့နည်းသွား အထူးသဖြင့် limbic စနစ်၏ဖြစ်နိုင်ခြေပါဝင်ပတ်သက်မှု၏စည်းကမ်းချက်များ၌, အရေးကြီးသောအဖြစ်ချိုမြိန်အစားအစာများကိုမှအာခေါင်အကြံပြုခြင်း။ ထို့အပွငျ sucrose မှ (12 ရက်သတ္တပတ်) ကြာကြာထိတွေ့ခြင်းအောက်ပါ, varenicline တစ်အောက်ပိုင်းထိုးမြင့်မားထိုးအဖြစ် sucrose စားသုံးမှုလျှော့ချ၌ရှိသကဲ့သို့ထိရောက်ခဲ့ပါသည်။ ဤသည် differential ကိုတုံ့ပြန်မှုကဒီလေ့လာမှုမှာသရုပ်ပြအဖြစ် nAChR subunits များα4β2များအတွက် binding အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာပြောင်းလဲမှုများမှစွပ်စွဲနိုင်ပါတယ်။

ငါတို့သည်လည်း mecamylamine, non-ရွေးချယ် Non-ယှဉ်ပြိုင် nAChR ရန် sucrose စားသုံးမှုလျှော့ချကြောင်းလေ့လာသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် mecamylamine suga များအတွက် pavlovian မက်လုံးပေးလှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိရသည့်မကြာသေးမီကလေ့လာမှုကထောက်ခံနေသည်r [61] နှင့်အော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှာအများကြီးပိုမိုမြင့်မားဆေးများဆိုသော်ငြား [62] ။ နောက်ထပ်တစ်ခု စသည်တို့အတွက် အဆိုပါ NAc အတွက် mecamylamine ၏လျှောက်လွှာ, ghrelin-mediated accumbal DA လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွား [63] ။ Cytisine တစ်β2ရွေးချယ် nAChR agonist အရှေ့ပိုင်းဥရောပနိုင်ငံတွေထဲမှာဆေးလိပ်သောက်ချုပ်ရာအကူအညီ Tabex အဖြစ်စျေးကွက်ကိုလည်း sucrose စားသုံးမှုလျှော့ချ။ အစောပိုင်းကအစီရင်ခံစာ, သို့သော်, အီသနောစားသုံးမှုအပေါ် cytisine ၏ဆိုးကျိုးများအားစုံစမ်းစစ်ဆေး [cytisine (3 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, SC) မိမိဆန္ဒအလျောက် sucrose စားသုံးမှုကိုလျှော့ချမပြုခဲ့ကြောင်းကောက်ချက်ချ64] ။ အလားအလာမျိုးစိတ်ကွဲပြားမှုများအပြင် [65] ကျွန်တော်တို့ရဲ့စမ်းသပ်ချက်များနှင့် Sajja နှင့် Rahman က (2011) ကအစီရင်ခံသည်သူတို့အားအကြားအများအပြားလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကွဲပြားမှုရှိကြ၏။ အများစုကအထူးသ, Sajja နှင့် Rahman က (2011) ကြှနျုပျတို့၏လေ့လာမှုမှာ 3 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်သာရှိပြီးပြည်ပမှ (4 / ကီလိုဂရမ် Mg) အနိမ့်အမြင့်မားဆုံးထိုးကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ သို့သော်ဤအချက်အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာကွဲပြားခြားနားမှုဖို့တွေကပေါ်ကနေဖြစ်နိုင်သည်လျှင်ပစ္စုပ္ပန်မှာမရှင်းလင်းသည်။

ထို့ပြင်၎င်းသည်သူတို့အားနှိုင်းယှဉ်ပါကဒါနဲ့ပတ်သက်ပြီးကြောင့် mecamylamine နှင့် cytisine အားဖြင့်ပစ်မှတ်ထား nAChR subunits ၏ကျယ်ပြန့်အကွာအဝေး, ငါတို့လေ့လာမှု (2min vs 30hr) တွင်တစ်ဦးမဟုတ်တော့အချိန်ကာလအတွက် sucrose စားသုံးမှုလျှော့ချအပေါ် mecamylamine နှင့် cytisine ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်သတိပြုဖို့ဖြစ်ပါတယ် varenicline အားဖြင့်ပစ်မှတ်ထား [66, 67] ။ ထို့အပွငျ varenicline နှိုင်းယှဉ်ပါက mecamylamine နှင့် cytisine ၏ differential ကို pharmacokinetics လည်းဒီလေ့လာအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုစေနိုင်သည်။ ဤရွေ့ကားဖြစ်နိုင်ခြေသို့သော်မှန်းဆဖြစ်ကြပြီးအနာဂတ်လေ့လာမှုများအတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးခံရဖို့လိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။ ဒါ့အပြင်ပျို့သို့မဟုတ် locomotor အဆိုပါဆေးများ varenicline ဘို့ငါတို့လေ့လာမှုများတွင်အသုံးပြုနေသောကြောင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများထွက်အုပ်ချုပ်စေခြင်းငှါ (0.3-2 / ကီလိုဂရမ် mg), mecamylamine (0.5-2 / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့် cytisine (2-4 / ကီလိုဂရမ် mg) ကိုဆင်တူပါတယ် ယခင်လေ့လာမှုများ, အမည်ရ varenicline (0.3-3 / ကီလိုဂရမ် mg), mecamylamine (0.5-4 mg / kg) နှင့် cytisine (0.3-5 / ကီလိုဂရမ် mg) တွင်အသုံးပြုသောဆေးများ [46-51, 68-70].

သောတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonists varenicline နှင့် cytisine, ဒါပေမယ့်လည်းရန် mecamylamine သာအဆိုပါလေ့လာရေး, လျှော့ချ sucrose စားသုံးမှုβ2 * nAChR မူးယစ်ဆေးဝါးများသူတို့ရဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုသွေးဆောင်မထွက်ရမော်လီကျူးယန္တရားသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးနိုငျသညျ။ တဦးတည်းဖြစ်နိုင်သမျှအနက်က nAChR desensitization ကပါဝငျသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ဒါဟာအတော်လေးကောင်းစွာ acetylcholine နှင့် nAChR agonists ပိုင်းတွင် nAChR activation ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမြဲမြံစွာတည်သော်လည်း, ဒီလျင်မြန်စွာ [ပိတ်ပွဲနှင့်အဲဒီ receptor ပိတ်ပင်တားဆီးမှုသို့မဟုတ် desensitization ချန်နယ်ဦးဆောင်လမ်းပြကြောင်းမော်လီကျူးပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်သည်ကို71-73] ။ ဒါဟာ [နီကိုတင်းနှင့်နီကိုတင်းအဲဒီ receptor မူးယစ်ဆေးဝါးများနီကိုတင်း receptors ၏ desensitization မှတဆင့်၎င်းတို့၏ခြုံငုံအပြုအမူသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုမှာအနည်းဆုံးအစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အတွက် analgesia, စိတ်ကျရောဂါ, ဆေးလိပ်သောက်ရပ်နားခြင်းနှင့်အခြားသူများအပေါ်, လုပ်ဆောင်ချက်ဟာသူတို့ရဲ့ယန္တရားအခြေခံမှအကြံပြုထားသည်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်74-76] ။ nAChR agonists တစ်အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကနေတဆင့်သူတို့ရဲ့အကျိုးရှိသောသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုလြှငျ, ရန်တစ်လက်တွေ့ရှုထောငျ့မှပိုမိုအသုံးဝင်ပါလိမ့်မယ်။ တနည်းအားဖြင့်ထိုကဲ့သို့သော varenicline အဖြစ်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း nAChR agonists, ကုထုံးကို ပို. ထိရောက်သောဖြစ်နိုင်သည်။

လက်ရှိလေ့လာမှုမှာ, ငါတို့သည်လည်းရေရှည် sucrose ထိတွေ့α4β2တစ်ခုတိုးလာ * နှင့် NAc အတွက်α6β2 * nAChR receptors အတွက်လျော့နည်းမှုကြောင့်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အα4β2အလားတူအပြောင်းအလဲများအတွက်နီကိုတင်းရလဒ်များအုပ်ချုပ်ရေး * နှင့်α6β2 * nAChRs အဆင့်ဆင့်နှင့် sucrose နှင့်အတူပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာရရှိသောကြောင့်အလားတူပြင်းအားမှ [77-79]. ဒီတာဝန်ယန္တရားများနေဆဲအပြည့်အဝနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်မဟုတ်ပေမယ့်, ကα4β2 * နှင့်α6β2 * nAChRs ပြောင်းလဲမှုများနီကိုတင်း Re-ဘက်တော်သားနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးအထောက်အကူပြုကြောင်းအကြံပြုထားသည် [80-84]. တစ်ခုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ခြင်းအားဖြင့်, sucrose စားသုံးမှုနှင့်အတူ nAChRs အတွက်လေ့လာအပြောင်းအလဲများကို sucrose ၏စွဲလမ်းဂုဏ်သတ္တိများအခြေခံလိမ့်မည်။ ဒါဟာα4β2 * နှင့်α6β2 * nAChRs ၏အဆင့်ဆင့်အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအပြောင်းအလဲများကို sucrose ၏အာခေါင်မှသို့မဟုတ်ကြောင့်တိုးလာအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုကြောင့်မှန်လျှင်ပစ္စုပ္ပန်မှာမရှင်းလင်းကြောင်းသတိပြုဖို့ဖြစ်ပါတယ်။ varenicline အနေနဲ့ဆွဲဆောင်မှုအဆိုပြုအဖြစ်အာခေါင်အကြံပြုခြင်း, ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာ saccharin နှင့် sucrose စားသုံးမှုအပေါ်အလားတူသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်နေတုန်းအနာဂတ်လေ့လာမှုများ nAChR စကားရပ်အဆင့်ဆင့်အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအပြောင်းအလဲများကိုများအတွက် putative အကြောင်းတရားများအချက်အဖြစ်တိုးမြှင့်အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုကိုဖယ်ထုတ်မျက်ခြေမပြတ်နေကြသည်။ ဤသည်ကိုလည်းကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာတင်ဆက်ကအဲဒီ receptor ပြောင်းလဲမှုများကိုအခြေခံသည့်ယန္တရားရှင်းလင်းဖို့ကူညီပေးပါလိမ့်မယ်။ သကြားစားသုံးမှုနှင့်ပိုမိုယေဘုယျအားဖြင့်, အစားအစာစားသုံးမှု၏စည်းကမ်းချက်များ၌, ထင်ကြေးသည်ဤအစားအစာများ၏စွဲလမ်းဂုဏ်သတ္တိများနှင့် ပတ်သက်. နေဆဲဖြစ်သည်။ အမှန်စင်စစ် Hebebrand နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကမကြာသေးမီပြန်လည်သုံးသပ် [85] အစားအသောက်စွဲလမ်းနှင့်စွဲအစာစားခြင်း၏သိပ်နှစ်သက်သော nomenclature အကြားမသိမသာကွဲပြားခြားနားချက်တို့ကိုသိတော်မူ၏။ ဤအထင်မြင်ချက်နေသော်လည်းအဆိုပါအမူအကျင့်များနှင့်အာရုံကြော pharmacotherapy ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုတစ်ခုဆွဲဆောင်မှုပစ်မှတ်အဖြစ် mesolimbic လမ်းကြောင်း positive, သကြားစားသုံးမှုနှင့် ပတ်သက်. ဆက်နွယ်နေပါသည်။

နိဂုံးချုပ်မှာတော့ nAChRs နှင့်အတူ pharmacological ်ရောက်စွက်ဖက် sucrose စားသုံးမှုသက်ရောက်သည်။ ထို့အပွငျစမ်းသပ်ပြီးအမျိုးမျိုးသော nAChRs agonists နှင့်ရန်ပေါ်အခြေခံပြီးကျနော်တို့β2 * nAChRs sucrose စားသုံးမှုအပေါ် pharmacological သက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြောင်းကောက်ချက်ချ။ ကျနော်တို့ sucrose sucrose စားသုံးမှုပြောင်းလဲပစ်အတွက်အလွန်အမင်းယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းအဖြစ်ဤဒေသအကြံပြုခြင်းတစ်ဦးα4β2 * အတွက်တိုးနှင့် NAc အတွက်α6β2 * nAChRs အတွက်ကျဆင်းခြင်း mediates ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှု nAChRs တစ် function ကိုအဖြစ် sucrose စားသုံးအပြုအမူပြောင်းလဲပစ်အတွက် NAc ၏ putative အခန်းကဏ္ဍမှန်ကန်ကြောင်းသက်သေပြမှမျက်ခြေမပြတ်နေကြသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုသကြားစားသုံးမှုလျှော့ချများအတွက်လုံးဝဝတ္ထု putative ကုသမှုမဟာဗျူဟာအကြံပြုထားသည်။

ပြန်ကြားရေး supporting

(DOCX)

S1 စားပွဲတင်။ varenicline နှင့်အတူကုသမှုအပေါ် standard-Chow စားသုံးမှု။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0150270.s001

(DOCX)

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အဆိုပါစာရေးဆရာကဤလေ့လာမှုများအတွက်အလွန်အစွမ်းထက်တဲ့နည်းပညာဆိုင်ရာအကူအညီအတွက် Carla ကျောင်းပရဝုဏ်ကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။

စာရေးသူထောက်ပံ့

ပဋိသန္ဓေနှင့်စမ်းသပ်ချက်ဒီဇိုင်း: က MS SEB JH MM MQ ။ က MS MQ JH MM OLP VT AB: အစမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: က MS MQ VT AB OLP ။ ဓါတ်ကူပစ္စည်း / ပစ္စည်းများ / ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ tools များလှူဒါန်းခဲ့: က MS MQ SEB AB JH MM OLP ။ က MS MQ SEB MM AB JH OLP: စက္ကူရေးသားခဲ့သည်။

ကိုးကား

  1. 1 ။ WHO က။ အဝလွန်ခြင်း: ကာကွယ်ပေးနိုင်ခြင်းနှင့်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာကပ်ရောဂါစီမံခန့်ခွဲခြင်း။ တစ်ဦး WHO ကတိုင်ပင်ဆွေးနွေး၏အစီရင်ခံစာ။ ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့နည်းပညာဆိုင်ရာအစီရင်ခံစာစီးရီး။ 2000; 894: i-XII, 1-253 ။ EPub 2001 / 03 / 10 ။ 11234459 ။

<> 3 ။ Rada P ကို, Avena မိုင်, Hoebel BG ။ နေ့စဉ်သကြားကိုသောက်သုံးခြင်းက dopamine ကို accumbens shell တွင်ထပ်ခါတလဲလဲထုတ်လွှတ်သည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2005; 134 (3): 737-44 ။ Epub 2005/07/01 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 pmid: 15987666 ။ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar ကြည့်ရန်အပိုဒ် PubMed / NCBI Google Scholar                     4. Bassareo V ကို, Cucca က F, Frau R ကို, Di Chiara G. အ နှာခေါင်း Poke နဲ့လီဗာကိုနှိပ်နှင့်အတူ sucrose အားဖြည့်ခြင်းဖြင့် accumbens shell ကိုနှင့်အဓိက dopamine ၏ differential activation ။ အမူအကျင့်ကဦးနှောက်သုတေသန။ 2015; 294: 215-23 ။ Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.08.006 pmid: 26275926.5 ။ Bassareo V ကို, Cucca က F, Frau R ကို, Di Chiara G. အ ကြွက်နျူကလိယအတွက် dopamine ဂီယာစောင့်ကြည့် sucrose များအတွက်နှာခေါင်း-Poke ၏ဝယ်ယူစဉ်အတွင်း shell ကိုနှင့်အဓိက accumbens ။ အမူအကျင့်ကဦးနှောက်သုတေသန။ 2015; 287: 200-6 ။ Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.056 pmid: 25827930.6 ။ Bassareo V ကို, Cucca က F, Musio P ကို, Lecca: D, Frau R ကို, Di Chiara G. အ နျူကလိယကြွက်များတွင် sucrose မှ shell ကိုနှင့်အဓိက dopamine တုန့်ပြန် accumbens: တုံ့ပြန်မှုအရေးပေါ်နှင့်ခွဲခြားဆက်ဆံမှု / အေးစက်တွေကိုအခန်းကဏ္ဍ။ neuroscience ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 2015;41(6):802–9. Doi: 10.1111 / ejn.12839 pmid: 25645148.7 ။ de Vries တီဂျေ, Shippenberg TS ။ opiate စွဲအခြေခံအာရုံကြောစနစ်များကို။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2002;22(9):3321–5.8. di Chiara, G, Imperato အေ လူသားမြားသဖွငျ့စော်ကားမူးယစ်ဆေးဝါးဦးစားလွတ်လပ်စွာကြွက်ရွေ့လျား၏ mesolimbic စနစ် Synaptic dopamine ပြင်းအားတိုးမြှင့်။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 1988;85(14):5274–8. EPub 1988 / 07 / 01 ။ pmid: 2899326; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC281732 ။ Doi: 10.1073 / pnas.85.14.52749 ။ Everitt BJ, ME Wolf ။ Psychomotor လှုံ့ဆော်စွဲ: တစ်အာရုံကြောစနစ်များကိုရှုထောင့်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2002;22(9):3312–20.10. ဟာနန်ဒက်ဇ် L ကို, Hoebel BG ။ microdialysis ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်စားနပ်ရိက္ခာဆုလာဘ်များနှင့်ကင်းသည့်နျူကလိယ accumbens အတွက် extracellular dopamine တိုးမြှင့်။ ဘဝကသိပ္ပံ။ 1988;42(18):1705–12. pmid: 3362036 ။ doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-711. Hurd YL, Kehr J ကို, Ungerstedt U. ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ extracellular ကင်းအဆင့်ဆင့်၏ဆက်စပ်မှုနှင့် dopamine လျတ်: မူးယစ်ဆေးဝါးသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးစောင့်ကြည့်ဖို့ technique ကိုအဖြစ် Vivo microdialysis ၌တည်၏။ neurochemistry ၏ဂျာနယ်။ 1988;51(4):1314–6. pmid: 3418351 ။ doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb03103.x12. Picciotto MR, Corrigall WA ။ နီကိုတင်းစွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ်သောအပြုအမူအခြေခံအာရုံခံစနစ်များ: အာရုံကြောဆားကစ်နှင့်မော်လီကျူးမျိုးရိုးဗီဇ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2002;22(9):3338–41. 20026360 ။ pmid: 11978809.13 ။ Pothos အီး, Rada P ကို, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, Hoebel BG ။ နျူကလီးယပ်အတွက် Dopamine microdialysis စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်, naloxone-precipitated ရုပ်သိမ်းရေးနှင့် clonidine ကုသမှုစဉ်အတွင်း accumbens ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 1991;566(1–2):348–50. pmid: 1814554 ။ doi: 10.1016/0006-8993(91)91724-f14. Rada P ကို, Pothos အီး, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, Hoebel BG ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် acetylcholine မော်ဖင်းအကိုက်ရုပ်သိမ်းရေးနှင့် clonidine နှင့်အတူ၎င်း၏ကုသမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်း Microdialysis သက်သေအထောက်အထား။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 1991;561(2):354–6. pmid: 1802350 ။ doi: 10.1016/0006-8993(91)91616-915. Colantuoni ကို C, Schwenker J ကို, ဆက်မက်ကာသီ J ကို, Rada P ကို, Ladenheim B, Cadet JL, et al ။ အလွန်အကျွံတွင်းသကြားဓာတ်စားသုံးမှု dopamine နှင့်ဦးနှောက်အတွက် mu-opioid receptors မှ binding ပွောငျးလဲ။ Neuroreport ။ 2001;12(16):3549–52. Doi: 10.1097 / 00001756-200111160-0003516 ။ Bello NT, လူးကပ်စ LR, Hajnal အေ အဆိုပါ striatum အတွက် sucrose access ကိုလွှမ်းမိုးမှု dopamine D2 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆထပ်ခါတစ်လဲလဲ။ Neuroreport ။ 2002;13(12):1575–8. pmid: 12218708; PubMed ဗဟို PMCID: PMC1945096 ။ Doi: 10.1097 / 00001756-200208270-0001717 ။ Spangler R ကို, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena မိုင်, Hoebel BG, Leibowitz SF ။ ကြွက်ဦးနှောက်၏ဆုလာဘ်ဒေသများရှိမျိုးဗီဇစကားရပ်အပေါ်သကြား Opiate ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ။ ဦးနှောက်သုတေသန Molecular ဦးနှောက်သုတေသန။ 2004;124(2):134–42. Doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.02.013 pmid: 15135221.18 ။ Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေး Kappa နှင့် mu, ဒါပေမယ့်မပေးမြစ်ဝကျွန်းပေါ်, opioid receptors upregulates ။ Neuroreport ။ 1994;5(13):1613–6. pmid: 7819531 ။ Doi: 10.1097 / 00001756-199408150-0001819 ။ Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay အမ် ကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးသက်ရောက်မှုကိုကင်း-သွေးဆောင်အဲဒီ receptor ကိုပြောင်းလဲမှု၏ကြိမ်နှုန်း။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 2001;900(1):103–9. pmid: 11325352 ။ doi: 10.1016/s0006-8993(01)02269-720. Narang N ကို, Wamsley JK, ME Alburges ။ ကိုကင်းများ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် dopaminergic အဲဒီ receptor စနစ် ALTER ။ synapses (နယူးယောက်, နယူးယော့) ။ 1993;14(4):314–23. Doi: 10.1002 / syn.890140409 pmid: 8161369.21 ။ Moore က RJ, Vinsant SL, Nader, MA, Porrino LJ, Friedman DP ။ မျောက်တွေကိုအတွက် dopamine D2 receptors အပေါ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး effect ။ synapses (နယူးယောက်, နယူးယော့) ။ 1998;30(1):88–96. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L pmid:9704885.22. ဇော့က F, Stinus L ကို, Bloch B က, က Le Moines C. နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ထိတွေ့မှုနှင့်အလိုအလျောက်ရုပ်သိမ်းကြွက် striatum အတွက် dopamine အဲဒီ receptor နှင့် neuropeptide ဗီဇစကားရပ်၏ပြုပြင်မွမ်းမံနဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်။ neuroscience ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 1999;11(2):481–90. pmid: 10051749 ။ Doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00462.x23 ။ Turchan J ကို, Lason W က, Budziszewska B, Przewlocka ခ မောက်ဦးနှောက်ထဲမှာ prodynorphin, proenkephalin နှင့် dopamine D2 receptor မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်အပေါ်တစ်ခုတည်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲမော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးဆိုးကျိုးများ။ Neuropeptides ။ 1997;31(1):24–8. pmid: 9574833 ။ doi: 10.1016/s0143-4179(97)90015-924. Spangler R ကို, Goddard NL, Avena မိုင်, Hoebel BG, Leibowitz SF ။ မော်ဖင်းအကိုက်တုံ့ပြန်အတွက်ကြွက်ဦးနှောက်၏ dopaminergic နှင့် dopaminoceptive ဒေသများတွင် elevated D3 dopamine အဲဒီ receptor mRNA ။ ဦးနှောက်သုတေသန Molecular ဦးနှောက်သုတေသန။ 2003;111(1–2):74–83. pmid: 12654507 ။ doi: 10.1016/s0169-328x(02)00671-x25. Uhl ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, ရိုင်ယန် JP, Schwartz JP ။ မော်ဖင်းအကိုက် preproenkephalin ဗီဇစကားရပ်ပွောငျးလဲ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 1988;459(2):391–7. pmid: 3179713 ။ doi: 10.1016/0006-8993(88)90658-026. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R ကို, Ravert HT, Dannals RF, Frost က JJ ။ ကိုကင်း-မှီခိုလူပေအားဖြင့်ရှာဖွေတွေ့ရှိ binding တိုးလာ mu opioid အဲဒီ receptor ကိုကင်းတဏှာနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ သဘာဝတရားဆေးဝါး။ 1996;2(11):1225–9. pmid: 8898749 ။ Doi: 10.1038 / nm1196-122527 ။ Colantuoni ကို C, Rada P ကို, ဆက်မက်ကာသီ J ကို, Patten ကို C, Avena မိုင်, Chadeayne တစ်ဦးက, et al ။ ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု endogenous opioid မှီခိုဖြစ်ပေါ်စေသည်အထောက်အထား။ အဝလွန်ခြင်းသုတေသန။ 2002;10(6):478–88. EPub 2002 / 06 / 11 ။ Doi: 10.1038 / oby.2002.66 pmid: 12055324.28 ။ Rada PV, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, တေလာ KM, Hoebel BG ။ မော်ဖင်းအကိုက်နှင့် naloxone, ip သို့မဟုတ်ဒေသအလိုက်, အ accumbens နှင့် prefrontal cortex အတွက် extracellular acetylcholine အကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ ဆေးဝါးဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 1996;53(4):809–16. pmid: 8801582 ။ doi: 10.1016/0091-3057(95)02078-029. Rada P ကို, Jensen K ကို Hoebel BG ။ ကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် extracellular dopamine နဲ့ acetylcholine အပေါ်နီကိုတင်းနှင့် mecamylamine-သွေးဆောင်ဆုတ်ခွာ၏ဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology ။ 2001;157(1):105–10. pmid: 11512050 ။ Doi: 10.1007 / s00213010078130 ။ Rada P ကို, ဂျွန်ဆင် DF, Lewis က MJ, Hoebel BG ။ အရက်-ကုသကြွက်များတွင် naloxone extracellular dopamine လျော့ကျနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် acetylcholine တိုးပွါး: opioid ဆုတ်ခွာအထောက်အထား။ ဆေးဝါးဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2004;79(4):599–605. Doi: 10.1016 / j.pbb.2004.09.011 pmid: 15582668.31 ။ Berridge KC ။ ဆုလာဘ်လှုံ့ဆျောမှု၏ mesolimbic တွက်ချက်မှု: ခန့်မှန်းအမှားထဲကနေမက်လုံးပေး salience ရန်။ neuroscience ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 2012;35(7):1124–43. EPub 2012 / 04 / 11 ။ Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x pmid: 22487042; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC3325516.32 ။ Tindell AJ, Berridge KC, Zhang က J ကို, Pecina S က, Aldridge JW ။ Ventral pallidal အာရုံခံကုဒ်မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှု: mesolimbic ထိခိုက်စေစိတ်ကြွဆေးများကချဲ့ထွင်။ neuroscience ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 2005;22(10):2617–34. EPub 2005 / 11 / 26 ။ Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04411.x pmid: 16307604.33 ။ Wyvell CL, Berridge KC ။ တိုးမြှင့်ထားသော "အကြိုက်" သို့မဟုတ်တုန့်ပြန်အားဖြည့်ခြင်းမရှိဘဲအကျိုးကျေးဇူးကို“ လိုချင်ခြင်း” တိုးမြှင့်ခြင်း - sucrose ဆုလာဘ်၏အပြုသဘောဆောင်သောအမ်ဖီတမင်းသည်အခြေအနေကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2000;20(21):8122–30. EPub 2000 / 10 / 26 ။ pmid: 11050134.34 ။ Wyvell CL, Berridge KC ။ ယခင်အမ်ဖီတမင်းနှင့်ထိတွေ့ခြင်းအားဖြင့်အာရုံစူးစိုက်မှုသည်မြင့်မားသော cue-triggered sucrose ဆုကိုရရှိရန်အတွက်“ လို” ခြင်းဖြစ်သည်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2001;21(19):7831–40. EPub 2001 / 09 / 22 ။ pmid: 11567074.35 ။ Kenny PJ ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲမှာကြုံတွေ့ရလေ့ရှိတဲ့ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများ။ သဘာဝတရားအာရုံကြောသိပ္ပံသုံးသပ်ပြီး။ 2011;12(11):638–51. EPub 2011 / 10 / 21 ။ Doi: 10.1038 / nrn3105 pmid: 22011680.36 ။ Avena မိုင်, Rada P ကို, Hoebel BG ။ သကြားစွဲလမ်းများအတွက်သက်သေအထောက်အထား: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု၏အမူအကျင့်များနှင့် neurochemical ဆိုးကျိုးများ။ neuroscience နှင့် biobehavioral ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ 2008;32(1):20–39. EPub 2007 / 07 / 10 ။ Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 pmid: 17617461; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC2235907.37 ။ မာကုမိသားစုဆရာဝန်, Shabani S က, Dobbs တို့က LK, Hansen ST ။ mesolimbic dopamine function ကိုနှင့်ဆုလာဘ်၏ Cholinergic မော်ဂျူ။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2011;104(1):76–81. EPub 2011 / 05 / 10 ။ Doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052 pmid: 21549724.38 ။ McCallum SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, ဗင်းဆင့် MY, Glick SD က။ အမျိုးသမီးကြွက်များတွင် sucrose စားသုံးမှုနှင့် accumbal dopamine လျတ်အတွက် ghrelin-သွေးဆောင်တိုးအပေါ် 18-methoxycoronaridine ၏ဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology ။ 2011;215(2):247–56. EPub 2011 / 01 / 07 ။ Doi: 10.1007 / s00213-010-2132-0 pmid: 21210086; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC3790315.39 ။ Grady SR, Drenan RM, et al Breining SR, Yohannes: D, Wageman အဘိဓါန် CR, Fedorov NB ။ , alpha 4 beta ကို 2 * - - alpha 6 beta ကို 2 * - နှင့် alpha 3-နီကိုတင်း acetylcholine receptors ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကွဲပြားခြားနားမှုဇာတိ alpha 4 beta ကို 7 အဘို့အနီကိုတင်းဒြပ်ပေါင်းများ၏ဆွေမျိုးကို select * ဆုံးဖြတ်ရန်။ Neuropharmacology ။ 2010;58(7):1054–66. EPub 2010 / 02 / 02 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.013 pmid: 20114055; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC2849849.40 ။ Mihalak KB, ကာရိုး FI, Luetje CW ။ Varenicline alpha4beta2 မှာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist နှင့် alpha7 အာရုံခံနီကိုတင်း receptors မှာအပြည့်အဝ agonist ဖြစ်ပါတယ်။ မော်လီကျူးဆေးဝါးဗေဒ။ 2006;70(3):801–5. EPub 2006 / 06 / 13 ။ Doi: 10.1124 / mol.106.025130 pmid: 16766716.41 ။ တပ် GD, Dugan SE ။ Varenicline: ဆေးလိပ်သောက်ချုပ်ရာတစ်ဦးပထမဦးဆုံးလိုင်းကုသမှု option ကို။ လက်တွေ့ဟော်မုန်း။ 2009;31(3):463–91. EPub 2009 / 04 / 28 ။ Doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.03.021 pmid: 19393839.42 ။ Steensland P ကို, Pins အရေအတွက်အနေနဲ့လည်းဂျာ Holgate J ကို, Richards JK, Bartlett SE ။ Varenicline တစ်ခု alpha4beta2 နီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist, ရွေးချယ်အီသနောစားသုံးမှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ရှာကြံ။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 2007;104(30):12518–23. EPub 2007 / 07 / 13 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0705368104 pmid: 17626178; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC1914040.43 ။ Rollema H ကို, ကုန်သည်များ LK, Coe JW, Glowa J ကို, Hurst RS, Lebel LA က, et al ။ အဆိုပါ alpha4beta2 နီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist varenicline တစ်ခုထိရောက်သောဆေးလိပ်ချုပ်ရာအကူအညီ Pharmacological ပရိုဖိုင်း။ Neuropharmacology ။ 2007;52(3):985–94. EPub 2006 / 12 / 13 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.016 pmid: 17157884.44 ။ Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O'Neill BT, et al ။ အဆိုပါ alpha4beta2 နီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonists varenicline, cytisine နှင့် dianicline ၏ pre-လက်တွေ့ဂုဏ်သတ္တိများနီကိုတင်းမှီခိုဘို့လက်တွေ့ထိရောက်မှုမှဘာသာပြန်ဆို။ ဆေးဝါးဗေဒဗြိတိသျှဂျာနယ်။ 2010;160(2):334–45. EPub 2010 / 03 / 25 ။ Doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.00682.x pmid: 20331614; PubMed ဗဟို PMCID ။ PMCPMC2874855 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 45 ။ ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA ။ အမျိုးမျိုးသောအချိန်ဇယားအပေါ်အီသနောထိတွေ့အောက်ပါကြွက်များတွင်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှု။ Psychopharmacologia ။ 1973;29(3):203–10. EPub 1973 / 01 / 01 ။ pmid: 4702273 ။ Doi: 10.1007 / bf00414034 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 46 ။ Crunelle CL, Schulz က S, က de Bruin K ကို Miller က ML, ဗန်တွင်းချောက်ကမ်းပါး W က, Booij ဂျေ ကြွက်များတွင် dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုအပေါ် varenicline ၏ထိုး-မှီခိုနှင့်စဉ်ဆက်မပြတ်ဆိုးကျိုးများ။ ဥရောပ neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology ရဲ့ဥရောပကောလိပ်များ၏ဂျာနယ်။ 2011;21(2):205–10. Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2010.11.001 pmid ။ 21130610 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 47 ။ Biala, G, Staniak N ကို, Budzynska ခ ဝယ်ယူ, စကားရပ်များနှင့်ကြွက်များအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါး Prime အားဖြင့်နီကိုတင်း-conditioning ရာအရပျ preference ကို၏ reinstatement အပေါ် varenicline နှင့် mecamylamine ၏ဆိုးကျိုးများ။ ဆေးဝါးဗေဒ၏ Naunyn-Schmiedeberg ၏မော်ကွန်းတိုက်။ 2010;381(4):361–70. doi: 10.1007/s00210-010-0498-5 pmid:20217050.48. Levin ED, Mead T က, Rezvani AH, နှင်းဆီ je, Gallivan ကို C, စုစုပေါင်း R. အဆိုပါနီကိုတင်းရန် mecamylamine ဦးစားကင်း vs. ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ် ကြွက်များတွင်အစားအသောက် Self-အုပ်ချုပ်မှု။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2000;71(5):565–70. pmid: 11239676 ။ doi: 10.1016/s0031-9384(00)00382-649. လျူက X, Caggiula AR, ရီ SK ကို, Nobuta H ကို, ပိုလန် RE, Pechnick RN ။ ကြွက်များတွင်မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်နီကိုတင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ Reinstatement ။ Psychopharmacology ။ 2006;184(3–4):417–25. Doi: 10.1007 / s00213-005-0134-0 pmid: 16163522; PubMed ဗဟို PMCID: PMC2810478.50 ။ Tutka P ကို, Zatonski ဒဗလျူ နီကိုတင်းစွဲလမ်း၏ကုသမှုများအတွက် Cytisine: တစ်မော်လီကျူးကနေကုထုံးထိရောက်မှုရန်။ Pharmacological သတင်းပေးပို့ထားပါတယ်: PR စနစ်။ 2006;58(6):777–98. EPub 2007 / 01 / 16 ။ pmid: 17220536.51 ။ et al Tutka P ကို, Mroz T က, Bednarski J ကို, Styk တစ်ဦးက, Ognik J ကို, Mosiewicz J ကို။ Cytisine ကြွက်တွေမှာ phenytoin နှင့် lamotrigine ၏ anticonvulsant လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ Pharmacological သတင်းပေးပို့ထားပါတယ်: PR စနစ်။ 2013;65(1):195–200. pmid: 23563038 ။ doi: 10.1016/s1734-1140(13)70978-252. Quik M က, Polonskaya Y ကို, Gillespie တစ်ဦးက, KL, G, Langston JW ။ မျောက် substantia nigra အတွက်နီကိုတင်းအဲဒီ receptor alpha6 နှင့် beta3 subunit တမန် RNAs အတွက် differential ကိုပြောင်းလဲ nigrostriatal ယိုယွင်းပြီးနောက်။ neuroscience ။ 2000;100(1):63–72. EPub 2000 / 09 / 21 ။ pmid: 10996459 ။ doi: 10.1016/s0306-4522(00)00244-x53. Quik M က, Polonskaya Y ကို, Kulak JM, McIntosh JM ။ မျောက်အတွက် nigrostriatal ထိခိုက်ပျက်စီးမှုမှဆိုဒ်များ binding 125I-alpha-conotoxin MII ၏အားနည်းချက်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2001;21(15):5494–500. EPub 2001 / 07 / 24 ။ pmid: 11466420.54 ။ Pins အရေအတွက်အနေနဲ့လည်းဂျာ Steensland P ကို, et al မက်ဒီနာ B, Abernathy Ke, Chandler LJ, ပညာရှိ R ကို။ 20% အီသနောမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို Long-အီဗန်နှင့် Wistar ကြွက်များတွင်မြင့်မားသောအီသနောစားသုံးမှုဖြစ်ပေါ်သည်။ အရက်, လက်တွေ့များနှင့်စမ်းသပ်သုတေသနပြု။ 2008;32(10):1816–23. EPub 2008 / 08 / 02 ။ Doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00753.x pmid: 18671810; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC3151464.55 ။ Quik M က, Wonnacott အက်စ် {alpha} 6 {beta} 2 * နှင့် {alpha} 4 {beta} 2 * နီကိုတင်နိုက် Acetylcholine Receptors များသည်ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးများအဖြစ်။ Pharmacol ဗျာ 2011;63(4):938–66. Doi: 10.1124 / pr.110.003269 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 56 ။ Feduccia AA ကို, Pins အရေအတွက်အနေနဲ့လည်းဂျာစက် D ကို, ရီ hy, Bartlett SE ။ Varenicline အီသနောစားသုံးမှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်အာရုံခံနီကိုတင်း acetylcholine receptors မှတဆင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုးပွားစေပါသည်။ ဆေးဝါးဗေဒဗြိတိသျှဂျာနယ်။ 2014 ။ EPub 2014 / 03 / 19 ။ Doi: 10.1111 / bph.12690 pmid ။ 24628360 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 57 ။ မာကုမိသားစုဆရာဝန်, Rada P ကို, Pothos အီး, Hoebel BG ။ acetylcholine နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ဖြန့်ချိ, striatum နှင့်လွတ်လပ်စွာကြွက်ပြုမူ၏ hippocampus အပေါ်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်အရက်သောက်၏ဆိုးကျိုးများ။ neurochemistry ၏ဂျာနယ်။ 1992;58(6):2269–74. EPub 1992 / 06 / 01 ။ pmid: 1573406 ။ doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10973.x{C}{C}{C}58. Avena မိုင်, Rada P ကို, မော N ကို, Hoebel BG ။ တစ်မူးရူးအချိန်ဇယားကိုထုတ်ပြန်အပေါ် Sucrose အတုအယောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအကြိမ်ကြိမ် dopamine accumbens နှင့် acetylcholine မွတ်မပြေနိုင်သောတုံ့ပြန်မှုရှင်းလင်းစေပါတယ်။ neuroscience ။ 2006;139(3):813–20. EPub 2006 / 02 / 08 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037 pmid ။ 16460879 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 59 ။ Hoebel BG, Avena မိုင်, Rada P. ချဉ်းကပ်မှုနှင့်ရှောင်ရှားခြင်းအတွက် dopamine-acetylcholine ချိန်ခွင်လျှာ Accumbens ။ ဆေးဝါးဗေဒအတွက်လက်ရှိအမြင်။ 2007;7(6):617–27. Doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 60 ။ Aosaki T က, Miura က M, ဆူဇူကီး T က, Nishimura K ကို Masuda အမ် အဆိုပါ striatum အတွက် Acetylcholine-dopamine ချိန်ခွင်လျှာအယူအဆ: update တစ်ခု။ သက်ကြီးရွယ်အိုများ & gerontology အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာ။ 2010;10 Suppl 1:S148–57. EPub 2010 / 07 / 16 ။ doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00588.x pmid:20590830.{C}{C}{C}61. Ostlund SB, Kosheleff AR, Maidment NT ။ Pavlovian မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအရေးယူရွေးချယ်ရေးအပေါ်စနစ်တကျ cholinergic အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ differential ဆိုးကျိုးများ။ Neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology ရဲ့အမေရိကန်ကောလိပ်၏တာဝန်ရှိသူတဦးကထုတ်ဝေ။ 2014;39(6):1490–7. EPub 2013 / 12 / 29 ။ Doi: 10.1038 / npp.2013.348 pmid: 24370780; PubMed ဗဟို PMCID ။ PMCPMC3988553 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 62 ။ Ford ကား MM, Fretwell လေး, နီကယ် JD, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, ခိုင်ခံ့ MN, Yoneyama N ကို, et al ။ အီသနောနှင့် sucrose Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ် mecamylamine ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ Neuropharmacology ။ 2009;57(3):250–8. EPub 2009 / 06 / 09 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.05.012 pmid: 19501109; PubMed ဗဟို PMCID ။ PMCPMC2716427 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 63 ။ Palotai M က, et al Bagosi Z ကို, Jaszberenyi M က, Csabafi K ကို Dochnal R ကို, Manczinger M က။ Ghrelin ကြွက် striatum အတွက်နီကိုတင်း-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ချဲ့ထွင်။ Neurochemistry အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာ။ 2013;63(4):239–43. Doi: 10.1016 / j.neuint.2013.06.014 pmid ။ 23831084 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 64 ။ Sajja RK, Rahman ကအက်စ် Lobeline နှင့် cytisine အထီး C57BL / 6J ကြွက်တွေမှာမိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောအရက်သောက်အပြုအမူလျှော့ချပေးပါတယ်။ neuro-psychopharmacology & ဇီဝစိတ်ရောဂါကုသမှုတိုးတက်မှု။ 2011;35(1):257–64. EPub 2010 / 11 / 30 ။ Doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.11.020 pmid ။ 21111768 {ကို C} {ကို C} {ကို C} 65 ။ Shaffer CL, Gunduz M, Ryder TF, O'Connell TN ။ ခြုံငုံဝင်းသဘောထားအပေါ်ကွဲပြား glucuronide metabolites ၏ဆိုးကျိုးများ: တစ်ခု alpha 4 beta ကို 2 နီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor ၏ biotransformation တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist အတွက်မျိုးစိတ်ကွဲပြားမှု။ မူးယစ်ဆေးဇီဝြဖစ်ခြင်းနှင့်သဘောထား: ဓာတုပစ္စည်းများဇီဝဗေဒကံကြမ္မာ။ 2010;38(2):292–301. EPub 2009 / 11 / 17 ။ Doi: 10.1124 / dmd.109.030171 pmid: 19910512.66 ။ နီကယ် JR, Grinevich VP, Siripurapu KB, Smith ကလေး, Dwoskin LP ။ အလားအလာကုထုံး mecamylamine ၏အသုံးပြုမှုနှင့်၎င်း၏ stereoisomers ။ ဆေးဝါးဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2013; 108: 28-43 ။ EPub 2013 / 04 / 23 ။ Doi: 10.1016 / j.pbb.2013.04.005 pmid: 23603417; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC3690754.67 ။ Rahman က S နဲ့, Engleman EA ၏, ဘဲလ် RL ။ အရက်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခိုကုသရန်နီကိုတင်းအဲဒီ receptor မော်ဂျူ။ neuroscience အတွက်နယ်စပ်ဒေသ။ 2014; 8: 426 ။ EPub 2015 / 02 / 03 ။ Doi: 10.3389 / fnins.2014.00426 pmid: 25642160; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC4295535.68 ။ Zaniewska M က, McCreary AC အ, Stefanski R ကို, Przegalinski အီး, Filip အမ် ကြွက်များတွင်နီကိုတင်းဖို့စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲ locomotor တုံ့ပြန်မှုအပေါ် varenicline ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ synapses (နယူးယောက်, နယူးယော့) ။ 2008;62(12):935–9. Doi: 10.1002 / syn.20564 pmid: 18798299.69 ။ Goutier W က, Kloeze ကို MB, McCreary AC အ။ နီကိုတင်း-သွေးဆောင်အပြုအမူအာရုံခံစားမှုနှင့်ကြွက်များအတွက်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်စကားရပ်အပေါ် varenicline ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ စွဲဇီဝဗေဒ။ 2015;20(2):248–58. Doi: 10.1111 / adb.12108 pmid: 24251901.70 ။ Igari M ကအလက်ဇန္ဒား JC, ဂျီ Y ကို, Qi က X, Papke RL, Bruijnzeel AW ။ Varenicline နှင့် cytisine ကြွက်များတွင်အလိုအလျောက်နီကိုတင်းရုပ်သိမ်းရေးနှင့်အတူဆက်စပ် dysphoric ကဲ့သို့သောပြည်နယ်လျော့။ Neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology ရဲ့အမေရိကန်ကောလိပ်၏တာဝန်ရှိသူတဦးကထုတ်ဝေ။ 2014;39(2):455–65. Doi: 10.1038 / npp.2013.216 pmid: 23966067; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3870769.71 ။ ဆက်မက်ကာသီ MJ, Zhang က H ကို, Neff နယူးဟမ်းရှား, Hadjiconstantinou အမ် နီကိုတင်းဆုတ်ခွာစဉ်ကနျူကလိယ accumbens အတွက်မြစ်ဝကျွန်းပေါ်-opioid receptors ၏ Desensitization ။ Psychopharmacology (Berl) ။ 2011;213(4):735–44. EPub 2010 / 10 / 14 ။ doi: 10.1007/s00213-010-2028-z pmid:20941594.72. Buccafusco JJ, သဲသောင်ပြင် JW, တယ်ရီ AV စနစ်။ မူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်မဟာဗျူဟာအဖြစ်နီကိုတင်း acetylcholine receptors ၏ Desensitization ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 2009;328(2):364–70. pmid: 19023041 ။ Doi: 10.1124 / jpet.108.145292.73 ။ Picciotto MR, Addis နဲ့ NA, Mineur YS, Brunzell DH ။ ၎င်းသည်“ ဖြစ်စေ / သို့မဟုတ်” မဟုတ်ပါ - နီကိုတင်းအက်စစ်အက်သိုက်ချိုင်းလ်ကိုလက်ခံသောအရာများအားစိတ် ၀ င်စားစေခြင်းနှင့် desensitization သည်နီကိုတင်းစွဲခြင်းနှင့်ခံစားချက်တို့နှင့်သက်ဆိုင်သည့်အပြုအမူများကိုအထောက်အကူပြုသည်။ prog Neurobiol ။ 2008; 84: 329-42 ။ pmid: 18242816 ။ Doi: 10.1016 / j.pneurobio.2007.12.005.74 ။ Ortells MO ကို, Aria HR ။ နီကိုတင်းစွဲလမ်း၏အာရုံခံကွန်ရက်များ။ int J ကိုထဲကဓာတုပစ်စညျးဆဲလ် Biol ။ 2010;42(12):1931–5. EPub 2010 / 09 / 14 ။ S1357-2725 (10) 00301-8 [pii] Doi: 10.1016 / j.biocel.2010.08.019 pmid: 20833261.75 ။ Zhang က J ကို, Xiao ကိုက်, ဂျော်ဒန်ကီလိုဂရမ်, Hammond ဟာ PS, Van Dyke KM, Mazurov AA ကို, et al ။ အာရုံခံနီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor agonists ကကမကထပြုခဲ့ Analgesic သက်ရောက်မှု: alpha4beta2 ၏ desensitization နှင့်အတူဆက်စပ် * receptors ။ EUR J ကို Pharm သိပ္ပံ။ 2012;47(5):813–23. EPub 2012 / 10 / 06 ။ S0928-0987 (12) 00366-1 [pii] Doi: 10.1016 / j.ejps.2012.09.014 pmid: 23036283.76 ။ Mineur YS, Picciotto MR ။ နီကိုတင်း receptors နှင့်စိတ်ကျရောဂါ: ပြန်လည်ဆွေးနွေးရန်နှင့် cholinergic အယူအဆထပ်မံစိစစ်တည်းဖြတ်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol သိပ္ပံ။ 2010; 31: 580-6 ။ EPub 2010 / 10 / 23 ။ S0165-6147 (10) 00167-7 [pii] Doi: 10.1016 / j.tips.2010.09.004 pmid: 20965579.77 ။ Renda တစ်ဦးက, Nashmi R. နာတာရှည်နီကိုတင်း pretreatment * နီကိုတင်း receptors alpha4 upregulate လုံလောက်သည်နှင့်ကြွက်များတွင်ခံတွင်းနီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင့်။ BMC မှ neuroscience ။ 2014; 15: 89 ။ EPub 2014 / 07 / 21 ။ Doi: 10.1186 / 1471-2202-15-89 pmid: 25038610; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC4133059.78 ။ Exley R ကို, ကလီ, MA, Hartung H ကို, McIntosh JM, Franklin M က, Bermude နှင့်ငါ et al ။ Striatal dopamine ဂီယာနျူကလိယ accumbens အတွက် alpha6-နီကိုတင်းအဲဒီ receptor ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ကျဆင်းခြင်းနှင့်အတူနာတာရှည်နီကိုတင်းပြီးနောက်လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်။ neuroscience ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 2013;38(7):3036–43. EPub 2013 / 07 / 12 ။ Doi: 10.1111 / ejn.12298 pmid: 23841846.79 ။ ဖာရ XA, McIntosh JM, Quik အမ် ရေရှည်နီကိုတင်းကုသမှုနျူကလိယ accumbens အတွက် alpha6beta2 * နီကိုတင်းအဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့် function ကိုနှိမ့်ချ-ထိန်းညှိ။ neurochemistry ၏ဂျာနယ်။ 2013;127(6):762–71. EPub 2013 / 09 / 03 ။ Doi: 10.1111 / jnc.12442 pmid: 23992036; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC3859710.80 ။ Madsen HB, Koghar HS, Pooters T က, Massalas JS, Drago J ကို, လောရင့် AJ ။ alpha4- နှင့်နီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ဝယ်ယူခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအတွက် alpha6 ပါဝင်သောနီကိုတင်း receptors ၏အခန်းက္ပ။ စှဲလမျးသူ Biol ။ 2014 ။ EPub 2014 / 04 / 23 ။ Doi: 10.1111 / adb.12148 pmid: 24750355.81 ။ Picciotto MR, Kenny PJ ။ နီကိုတင်းစွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ်သောအပြုအမူအခြေခံမော်လီကျူးယန္တရားများ။ အေးနွေ Harb ရှုထောင့် Med ။ 2013; 3 (1): a012112 ။ EPub 2012 / 11 / 13 ။ cshperspect.a012112 [pii] Doi: 10.1101 / cshperspect.a012112 pmid: 23143843; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3530035.82 ။ Leslie FM ရေ, Mojica CY, Reynaga DD ။ စွဲလမ်းကြောင်းအတွက်နီကိုတင်း receptors ။ Mol Pharmacol ။ 2013;83(4):753–8. EPub 2012 / 12 / 19 ။ mol.112.083659 [pii] Doi: 10.1124 / mol.112.083659 pmid: 23247824.83 ။ de Biasi M က, Daniely ဂျေအေ။ ဆုလာဘ်, စွဲလမ်း, နီကိုတင်းမှဆုတ်ခွာ။ Annu ဗြာ neuroscience ။ 2011; 34: 105-30 ။ EPub 2011 / 03 / 29 ။ Doi: 10.1146 / annurev-neuro-061010-113734 pmid: 21438686; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3137256.84 ။ Quik M က, ဖာရ XA, Grady SR ။ CNS dopaminergic function ကိုအတွက် alpha6 နီကိုတင်း receptors ၏အခန်းက္ပ: စွဲခြင်းနှင့်ဦးနှောက်အာရုံကြောရောဂါမှဆီလျော်။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး Pharmacol ။ 2011;82(8):873–82. EPub 2011 / 06 / 21 ။ S0006-2952 (11) 00366-2 [pii] Doi: 10.1016 / j.bcp.2011.06.001 pmid: 21684266; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3264546.85 ။ Hebebrand J ကို, Albayrak အိုသွားလေ၏ R ကို, Antel J ကို, Dieguez ကို C, de Jong က J ကို, et al ။ “ စွဲလမ်းခြင်း” အစား“ စွဲလမ်းမှု” ကိုစားခြင်းကစွဲလမ်းစေသည့်အပြုအမူကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ neuroscience နှင့် biobehavioral ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ 2014; 47: 295-306 ။

  • 2 ။ te Morenga L ကို, Mallard S က, မန်းဂျေအစားအသောက်ကြားနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်: စနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှုနှင့် randomized ထိန်းချုပ်ထားစမ်းသပ်မှုတွေနဲ့ဆောင်များတွင်လေ့လာမှု Meta-ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း။ BMJ (လက်တွေ့သုတေသန ed) ။ 2013; 346: e7492 ။ EPub 2013 / 01 / 17 ။ Doi: 10.1136 / bmj.e7492 pmid: 23321486 ။