အဆိုပါ medial prefrontal cortex အတွက် Opioid စနစ်ကမူးရူးကဲ့သို့စား (2013) mediates

စှဲလမျးသူ Biol ။ 2013 ဇန်နဝါရီ 24 ။ Doi: 10.1111 / adb.12033 ။

Blasio တစ်ဦးက, Steardo L ကို, Sabino V ကို, ဝါဂွမ်း P ကို.

အရင်းအမြစ်

၏ဓာတ်ခွဲခန်း စွဲလမ်းစေ disorders, ဆေးဝါးဗေဒနှင့်စိတ်ရောဂါကုသမှု, ဆေးပညာဘော်စတွန်တက္ကသိုလ်ကျောင်း, ဘော်စတွန် MA, ယူအက်စ်အေ၏ဦးစီးဌာနများ။

ြဒပ်မဲ့သော

Bing စားရောဂါတခုဖြစ်ပါတယ် စှဲမွဲမှုအလွန်အကျွံဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာရောဂါ -like အစာ အချိန် discrete ကာလအတွင်းစားသုံးမှု။

ဒီလေ့လာမှုကမူးရူးကဲ့သို့စား၏သူတွေရဲ့စားသောက်နှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်ရှိအ medial prefrontal cortex (mPFC) အတွင်း opioid စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍကိုနားလည်ရည်ရွယ်ခဲ့သည်။ ဤရည်ရွယ်ချက်အဘို့, ကျွန်တော်တစ်ဦး sugary အလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ (အာခေါင်ကြွက်) သို့မဟုတ် 1 နာရီ / ရက်များအတွက် Chow အစားအစာ (Chow ကြွက်များ) တစ်ခုခုကိုရရှိရန်အထီးကြွက်လေ့ကျင့်သင်ကြား။

ကျနော်တို့ထို့နောက်အီးနျူကလီးယပ် accumbens (NACC) သို့မဟုတ် mPFC သို့ဖြစ်စေ system သို့မဟုတ် site ကို-အထူးပေးထားသည် opioid အဲဒီ receptor ရန်, naltrexone ၏သက်ရောက်မှု valuated တစ်ဦး fixed အချိုး 1 (FR1) နှင့်များအတွက်အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ် အစာ.

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက် NACC နှင့် mPFC အတွက် opioids peptides အဘို့အ coding, ထိုမျိုးဗီဇ proopiomelanocortin (POMC), လိုလားသူ dynorphin (PDyn) နှင့်လိုလားသူ enkephalin (PEnk) ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအကဲဖြတ်။

အာခေါင်ကြွက်လျှင်မြန်စွာလေးကြိမ်အားဖြင့်သူတို့ရဲ့စားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်။ စနစ်နှင့်ယင်း NACC သို့အုပ်ချုပ်ခွင့်များအတွက်တုံ့ပြန် FR1 လျှော့ချတဲ့အခါမှာ Naltrexone, အစာ နှင့် Chow နှင့်အာခေါင်ကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်တိုးတက်သောအချိုးအောက်တွင်စားရန်လှုံ့ဆော်မှု; အဆိုပါ mPFC သို့အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါအပြန်အလှန်သည်, သက်ရောက်မှုမူးရူးစားကြွက်အဘို့အမြင့်မားရွေးချယ်ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်များကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာထို့အပြင်ငါတို့သည် POMC အတွက်နှစ်ဆတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်အာခေါင်ကြွက်များ၏ mPFC အတွက် PDyn ဗီဇစကားရပ်ထဲမှာ ~50% လျှော့ချရေးကိုတှေ့လြှငျ, သို့သော်အဘယ်သူမျှမပြောင်းလဲမှုများ NACC အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏အချက်အလက်များကို mPFC အတွက် opioid စနစ်၏ neuroadaptations အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့မှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုအောက်ပါဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအကြံပြု အစာ, Bing ကဲ့သို့သောစား၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်တာဝန်ရှိသည်ဖြစ်ရသော။

နိဒါန္း

Bing စားရောဂါ (အချိန်တိုတောင်းတဲ့ကာလအတွင်းအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကိုအလွန်အကျွံနဲ့မထိန်းချုပ်အစားအစာစားသုံးမှုအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါသည်; ; ) ။ မူးရူးစားကြုံနေရဘာသာရပ်များ (အနေနဲ့မသက်မသာတန်ဆာများနှင့်ရွံရှာခြင်းနှင့်အရှက်၏ပြင်းထန်သောခံစားခကျြကိုဦးဆောင်သော Over-စားသုံးမှုအစားအစာတစ်ခုအတွင်းမှာထိန်းချုပ်တဲ့ဆုံးရှုံးမှုအဖြစ်ကိုဖော်ပြရန်) ။ ရောဂါအစာစားခြင်း Bing မကြာခဏထိုကဲ့သို့သောအဝလွန်ခြင်း, ဆီးချို, နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကိုအဖြစ်ကအခြားစိတ်ရောဂါမမှန် (အဖြစ်အများအပြားရောဂါများနှင့်အတူ comorbidity ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်; ).

သိသာထင်ရှားသောကြိုးပမ်းအားထုတ်မှု (မူးရူးစား၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုသောအချက်များခွဲထုတ်ဖို့ကြိုးစားနေတဲ့အတွက်လုပ်ထားပြီး; ) ။ မူးရူးစား၏ etiology အပေါ်တစ်ဦးကကျယ်ပြန့်လက်ခံထားသောအယူအဆအစားအစာအာခေါင်၏အရည်အသွေး Alternative အပေါ်အခြေခံသည်။ အမှန်စင်စစ်ပုံမှန်အား Thin သို့မဟုတ်နျြးမာရေးအတှကျရိပ်မိယဉ်ကျေးမှုစံချိန်စံညွှန်းများကမောင်းထုတ်အနိမ့်-အရေးပါတယ်လို့ "ဘေးကင်းလုံခြုံ" အစားအစာများ, ရန်ကန့်သတ်, ပိုမိုအစာစားချင်စိတ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများဘို့တဏှာသွေးဆောင်ခြင်းနှင့်ကျော်အားပေးအားမြှောက်လိမ့်မည်။ အာခေါင်များတွင်စနစ်တကျ Alternative, ထို့ကြောင့်, (မူးရူး / ကန့်သတ်ပုံစံစားသုံးမှု၏ Self-ကြူးဆိုးစက်ဝိုင်းရလဒ်များ; ), ဟုတ်မဟုတ်မူးရူးစားရောဂါ၏မေးခွန်းကိုပြုစုပျိုးထောင်ထားတဲ့စွဲ-'like '' ရောဂါ (စဉ်းစားနိုင်ပါတယ်; ; ; ).

ကွဲပြားခြားနားသောစမ်းသပ်ပစ်မှတ်အဆိုပြုထားခဲ့ကြပေမယ့်မူးရူးစားရောဂါအဘို့အဘယ်သူမျှမထိရောက်သော pharmacotherapies (လက်ရှိရရှိနိုင်ပါ; ) ။ အဆိုပါ opioid စနစ် (ထိုကဲ့သို့သော naltrexone နှင့် naloxone အဖြစ် opioid ရန်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျှော့ချပေးနိုင်ခဲ့မှုကြောင့်အစောပိုင်းလေ့လာတွေ့ရှိချက်ငှါ, 1970s ကတည်းကမမှန်စားသုံးခြင်း၏ကုသမှုများအတွက်အဓိကပစ်မှတ်ထဲကတစ်ခုဖြစ်စဉ်းစားထားသည်) ။ နောက်ပိုင်းတွင်သက်သေအထောက်အထားဆုံးရှုံးနှင့် Non-ဆုံးရှုံးကြွက် (အစားအစာထဲမှာအစာစားချင်စိတ်ကိုတိုးပွါးဖို့မော်ဖင်းအကိုက်များ၏စွမ်းရည်ကိုပေးထားသည် opioid စနစ်ကနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏ bidirectional မော်ဂျူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခဲ့ကွောငျးတငျပွခဲ့သ) ။ ဤအကနဦးလေ့လာတွေ့ရှိချက်ကတည်းကအစားအစာအာခေါင်ဖြန်ဖြေအတွက် opioid စနစ်၏ထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍကိုရှင်းလင်းခဲ့ပြီးကျယ်ပြန့်အထောက်အထားများအနျူကလိယ accumbens (NACC) (ဤသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေတဲ့ key ကိုဒေသကိုယ်စားပြုကြောင်းညွှန်ပြထားပြီး) ။ ပိုများသောမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ NACC အတွက် hedonic အစားအစာစားသုံးမှု၏ opioid မော်ဂျူပု prefronto-cortical ဒေသများ (အပါအဝင်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံကပါဝငျသောပိုမိုရှုပ်ထွေးကွန်ရက်၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြ).

သုတေသနတစ်ခုကျယ်ပြန့်လိုင်းအာခေါင်နှင့် hedonic နို့တိုက်ကျွေးရေး၏မော်ဂျူအတွက် opioid စနစ်၏အဓိကအခန်းကဏ္ဍအလေးပေးသော်လည်း, ထို opioid စနစ်ကမူးရူးကဲ့သို့စား mediates ထားတဲ့အတွက်သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဧရိယာမသိရသေးပေ။

ထို့ကြောင့်ဤလေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာစနစ်တကျအုပ်ချုပ်သည့် opioid ရန် naltrexone, ၏စားသုံးမှုနှင့်ကြွက်မူးရူးကဲ့သို့စားမော်ဒယ်လ်အတွက်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာရယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုဖိနှိပ်နိုင်ခဲ့သည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤရည်ရွယ်ချက်အဘို့, ကျနော်တို့ (ရောဂါမစားမူးရူးအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်သူတွေရဲ့စားသောက်နှင့်စိတ်ခွန်အားနိုး features တွေန်းမှာ, ကြွက်ကန့်သတ်လက်လှမ်းအခြေအနေများ (1 ဇ / နေ့) အရအလွန်အရေးပါတယ်လို့, sugary အစားအသောက်များတွင် Self-စီမံခန့်ခွဲရှိရာအသစ်တီထွင်အော်ပရေတာမော်ဒယ်ကိုအသုံးပြု) ။ ကျနော်တို့ထို့နောက်၏စားသုံးမှုနှင့် sugary အလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ရယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုနှိမ်နှင်းရာတွင် naltrexone ရဲ့စနစ်တကျသက်ရောက်မှုများအတွက်တာဝန်ရှိခဲ့သည့်ဦးနှောက်ဧရိယာဆုံးဖြတ်ရန်သွားလေ၏။ ဒီရည်ရွယ်ချက်အတွက်ကျနော်တို့ NACC shell ကိုနှင့် mPFC သို့အထူး opioid ရန် site ကို microinfused ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော်မူးရူးကဲ့သို့စားတဲ့သမိုင်းအောက်ပါ NACC နှင့် mPFC အတွက် opioids peptides အဘို့အ coding, ထိုမျိုးဗီဇ preOpioMelanoCortin (POMC), Pro ကို-Dynorphin (PDyn) နှင့် Pro ကို-Enkephalin (PEnk) ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအကဲဖြတ်။

ပစ္စည်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များ

အထီး Wistar ကြွက် (nတစ်ဦးအတွက်, 70 ဇ): 41 ဇပြောင်းပြန်အလင်းသံသရာ (47 မှာချွတ်ထွန်း: = 12), ဆိုက်ရောက် (ချားလ်စ်မြစ်, ဝီလ်မင်တန်, MA) အပေါ်သို့ဟောင်း 12-10 ရက် 00 အတွက်ဝါယာကြိုး-ထိပ်ဆုံး, စံပလပ်စတစ်အိတ်များ၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည် humidity- (60%) နှင့်အပူချိန်ထိန်းချုပ်ထားသော (22 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) vivarium ။ ဆိုက်ရောက်ပေါ်၌ကြွက်ပြောင်းဖူး-based Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်ရှိခဲ့ (Harlan Teklad LM-485 အစားအသောက် 7012 (65% (kcal) ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 13% ဆီဥ, 21% ပရိုတိန်း, 341 ကယ်လိုရီ / 100 ဂရမ်); Harlan, Indianapolis, IN) နှင့်ရေ ကြော်ငြာ libitum ခပ်သိမ်းသောကာလ။ ကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes မှလိုက်နာလုပျထုံးလုပျနညျး ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကိုလမ်းညွှန် (NIH ထုတ်ဝေအရေအတွက်ကို 85-23, 1996 ပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော) နှင့် ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အခြေခံမူများ (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats), နှင့်ဘော်စတွန်တက္ကသိုလ် Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ (IACUC) ကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။ မဟုတ်ရင်သတ်မှတ်ထားသောမဟုတ်လျှင်အဆိုပါစမ်းသပ်ဆဲလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ, အစားအစာသို့မဟုတ်ရေကန့်သတ် / ဆင်းရဲချို့တဲ့ပါဝင်ခဲ့ပါဘူး။

မူးယစ်ဆေးဝါး

Naltrexone (5α) -17- (Cyclopropylmethyl) -4,5-epoxy-3,14-dihydromorphinan-6-One Hydrochloride, Abcam (ကိန်းဘရစ်, MA) မှဝယ်ယူခဲ့သည်။ Naltrexone လောလောလတ်လတ်စမ်းသပ်မှု၏နေ့၌ isotonic filtered ဆား (0.9%) အတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရသည်။ Naltrexone ချက်ချင်းရှေ့တော်၌ထို NACC shell ကိုနှင့် mPFC (0, 0.03 နှင့် 0.1 ug / ခြမ်း, နှစ်နိုင်ငံ) သို့အရေပြားအောက်ဆုံး (0.3, 1, 30 နှင့် 0, 5 ml / ကီလိုဂရမ် / ကီလိုဂရမ် mg) ကို session တစ်ခုမတိုင်မီ 25 မိနစ်နှင့် site-အထူးအုပ်ချုပ်ခွင့်ရခဲ့သည် အဲဒီ session ။ ဆေးများနှင့် pretreatment ကြိမ်ကို (စာပေအပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့ကြသည်; ; ).

အော်ပရေတာမူးရူးကဲ့သို့စားလုပ်ထုံးလုပ်နည်း

ဘာသာရပ်များ (အသေးစိတ်မှာဖော်ပြထားတဲ့တစ်ဦးချင်းစီအော်ပရေတာစမ်းသပ်အခန်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးအစားအစာနှင့်ရေမှလေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့သည်; ) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အတွက်ကြည့်ရှု နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများ.

လေ့ကျင့်ရေး

မူးရူးကဲ့သို့စား၏အော်ပရေတာမော်ဒယ်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည် () ။ ကြွက် (n= 70) မိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာစံ Harlan Teklad အစားအစာကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ acclimation တဲ့ကာလပြီးနောက်, အစားအစာနောကျမှ '' Chow A / ငါ '(76-5 ဆ extruded လုံးလေးများအဖြစ်ဖော်စပ် 4TUM အစားအစာ, 5% (kcal) ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 65.5% အဆီအဖြစ်ရည်ညွှန်းတစ်ခု AIN-10.4A-based အစားအစာတွေနဲ့အစားထိုးခဲ့သည် , 24.1% ပရိုတိန်း, 330 ကယ်လိုရီ / 100 ပါ g; TestDiet, Richmond, IN) ။ ကြွက် (အားဖြည့်တဲ့ပုံသေအချိုး 45 အချိန်ဇယားအောက်တွင် (100-mg ကိုတိကျစွာအစားအစာလုံးလေးများ (Chow A / ငါ)) စားစရာဘို့အော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆည်းပူးဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားခြင်းနှင့်ရေ (1 μl) ခဲ့ကြ) ။ သာသနာကြောင်းသေချာစေရန်အလို့ငှာ, ~ 45g extruded အစားအသောက်များတွင်အိမ်လှောင်အိမ်မှတူညီသော 5-mg ကိုတိကျစွာတောင့်ကိုအပ် Chow ကြွက် '' အစားအစာစားသုံးမှု (သာ homeostatic လိုအပ်ချက်များကိုဖြည့်ခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်ခဲ့သည်; ) ။ နေ့စဉ်အစည်းအဝေးများအမှောင်သံသရာကာလမတိုင်မီကဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်ကြာချိန်အတွက် 1 ဇကြ၏။

ဘာသာပြန်အတွက် စမ်းသပ်ခြင်း

အဆိုပါ 1 ဇ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအစည်းအဝေးများအတွက်တည်ငြိမ်အခြေခံဖျော်ဖြေပွဲပြီးနောက်စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအစပျိုးခဲ့သည်။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်, နေ့စဉ်အစားအစာစားသုံးမှု, အစာကျွေးခြင်းထိရောက်မှုအဖြစ်ရေနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်တုံ့ပြန်စားစရာဘို့လိုက်ဖက်ကြွက်, "ဟုလည်းကောင်းဖို့တာဝန်ကျChow"ထိန်းချုပ်အော်ပရေတာသေတ္တာများအတွက်လေ့ကျင့်ရေးအဆင့်ကိုကမ်းလှမ်းအတူတူ 45-မီလီဂရမ် Chow လုံးလေးများလက်ခံရရှိထားတဲ့အုပ်စု, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦး"အာခေါင်50% [kcal: အ Chow အစားအစာ (ချောကလက်-အနံ့ဖော်မြူလာ 76TUL မှ macronutrient ဖွဲ့စည်းမှုနှင့်စွမ်းအင်သိပ်သည်းဆအတွက်နှိုင်းယှဉ်မယ့်အစားတစ်ဦးအာဟာရပြည့်စုံ, ချောကလက်-အနံ့မြင့်မား sucrose (5% kcal) AIN-66.7A-based အစားအသောက်များတွင်ခံသော "အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့, ] ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 12.7% ဆီဥ, 20.6% ပရိုတိန်း, metabolizable စွမ်းအင် 344 ကယ်လိုရီ / 100g; 45 တိကျစွာအစားအစာလုံးလေးများ mG အဖြစ်ဖော်စပ်; TestDiet, Richmond, IN) ။ ဒါကချောကလက်-အနံ့အစားအသောက်များတွင်ပြင်းပြင်းထန်ထန် (အားလုံးကြွက်များကပိုမိုနှစ်သက်နေသည်, ) ။ အစည်းအဝေးများနေ့စဉ်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။

စားစရာဘို့အားဖြည့်များ၏တိုးတက်ရေးပါတီအချိုးအချိန်ဇယား

ယင်းမူးရူးကဲ့သို့စားလုပ်ထုံးလုပ်နည်း, ကြွက် (အတွင်းစားသုံးမှု၏အောက်ပါတည်ငြိမ်n= 53) အတွက် 45-မီလီဂရမ် (အစားအစာစစ်ကူများအတွက်တိုးတက်သောအချိုးအတွက်လေ့ကျင့်သင်ကြား Chow-တိကျစွာလုံးလေးများဖြစ်ကြသည် Chow အဘို့အုပ်စုတစ်စုနှင့် 45-mg ကိုချောကလက်-အနံ့မြင့်မား sucrose-တိကျစွာတောင့် အာခေါင် အုပ်စုတစု) ။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့စားစရာဘို့အားဖြည့်များ၏တိုးတက်ရေးပါတီအချိုးအချိန်ဇယားကိုဖျော်ဖြေခဲ့သည် (; ; ) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အတွက်ကြည့်ရှု နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများ။ တစ်ဦးချင်းစီ session ရဲ့အဆုံးမှာဘာသာရပ်များ Chow တစ်ဦးက / အစဉ်မပြတ်ငါမရရှိနိုင်ပါရှိရာ၎င်းတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည် ကြော်ငြာ libitum; အစည်းအဝေးများနေ့စဉ်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။

Intracranial ခွဲစိတ်ခြင်းနှင့် microinfusion လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

Intracranial ခွဲစိတ်

အော်ပရေတာအစည်းအဝေးများအတွက်စားသုံးမှု၏တည်ငြိမ်ပြီးနောက်ကြွက် intracranial cannulas နှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ Stereotaxic ခွဲစိတ် (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့ကြ; ; ) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အတွက်ကြည့်ရှု နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများ။ NAcc shell နှင့် mPFC အတွက်အသုံးပြုသော cannula ကိုသြဒီနိတ်သည် A / P +1.06 mm, M / L ± 0.75 mm, D / V -6.0 mm နှင့် A / P +3.2 mm, M / L ± 0.65 mm, D / V -3.5 ဖြစ်ကြသည်။ အသီးသီးမီလီမီတာ။ အဆိုပါ interaural ဘားပြားချပ်ချပ် (dorsal / ventral: bregma = lambda) မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည်; ကိုသြဒီနိတ် Paxinos & Watson ၏ Atlas အပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့သည်) ။ တစ်ဦးကသံမဏိ Dummy stylet (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ, Inc, ရော့, VA သို့, အမေရိကန်နိုင်ငံ) patency ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ခဲ့ပါတယ်။ စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းမစတငျမီခွဲစိတ်ပြီးနောက်ကြွက် 1 ရက်သတ္တပတ်များအတွက်ခွဲစိတ်ကုသမှုမှထမြောက်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။

Microinfusion လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

naltrexone ၏ microinfusion အဘို့, Dummy stylet လမ်းညွှန် cannula ကနေဖယ်ရှားခဲ့ပါတယ်နှင့်လမ်းညွှန် cannula ၏အစွန်အဖျားကျော်လွန် mPFC များအတွက် NACC shell ကိုနှင့် 1.0 မီလီမီတာအဘို့အ 1.5 မီလီမီတာထုတ်လုပ်တဲ့တစ်သံမဏိ injector တွေနဲ့အစားထိုး; အဆိုပါ injector တစ် microinfusion စုပ်စက် (KD သိပ္ပံနည်းကျ / ဇီဝတူရိယာ, Holliston MA, ယူအက်စ်အေ) ကမောင်းနှင်နေတဲ့ Hamilton က microsyringe တစ် PE 20 Tube ကနေတစ်ဆင့်ချိတ်ဆက်ခဲ့သည်။ Microinfusions 0.5 မိအုပ်စိုး 2 μlအသံအတိုးအကျယ်ကိုအပ်; injectors backflow minimize တစ်ခုအပိုဆောင်းမိနစ်အဘို့အရာအရပျ၌ကနျြခဲ့သညျ။ ကုသ 1-3 အစားအစာစားသုံးမှုအခြေခံအဆင့်ဆင့်မှပြန်လာသောသောကုသမှု-အခမဲ့စမ်းသပ်မှုရက်, ကွားအတူအပြည့်အဝလက်တင်စတုရန်းဒီဇိုင်းများပေးခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ကြိုတင်မူးယစ်ဆေးကုသမှု၏အစမှနေ့စဉ်အတုအယောင်ထိုးဖို့ acclimation ၏ 3 ရက်ပေါင်းပေးခဲ့သည်။ Cannula နေရာချထား (သဖန်းသီး။ 4) အိန္ဒိယမှင် (0.5 2 မိနစ်ကျော်μl) microinfusing အားဖြင့်အားလုံးစမ်းသပ်ခြင်း၏နိဂုံးမှာမှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ 40 μm၏ချပ်တစ် cryostat သုံးပြီးစုဆောင်းခဲ့ကြခြင်းနှင့်နေရာချထားမှုကိုတစ်ဏုအောက်မှာမှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ microinfusion လေ့လာမှုများအတွက်အသုံးပြု 68 ကြွက်၏, 3 လုပ်ထုံးလုပ်နည်း cannulae ဆုံးရှုံးမှုသို့မဟုတ် occlusive ပါဝင်သည်ရသောအကြောင်းရင်းများ, သို့မဟုတ်တည်ငြိမ်စွမ်းဆောင်မှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းဘို့ဖယ်ထုတ်ထားခဲ့သည်။ ကျန်ရှိနေသေးသော 14 ကြွက်၏ 65 ခုနှစ်, cannula ၏အနေအထားကိုပစ်မှတ် site ကိုပြင်ပမှာခဲ့ပါတယ်။

ပုံ 4 

Coronal ကြွက် '' ဦးနှောက်အချပ်၏ပုံဆွဲ။ အစက်အတွက်ဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များကိုကိုယ်စားပြု (က) NACC shell ကိုနှင့် (ခ) mPFC ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာတွင်ထည့်သွင်း။

quantitative ရီးရဲလ်အချိန် PCR

တစ်ခုမှာဆောင်များတွင် Chow နှင့် အာခေါင် ကြွက် (n= 15) ကို POMC, PDyn နှင့် PEnk peptides mRNA များ၏အရေအတွက်အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ တိရိစ္ဆာန်များကနောက်ဆုံးနေ့စဉ်မူးရူးကဲ့သို့စား session တစ်ခုပြီးနောက် 24 ဇယဇျပူဇျောခဲ့သညျ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex ၏လာကြတယ်အဆိုပါ prelimbic နှင့် infralimbic ဒေသများနှစ်ဦးစလုံးပါဝင်သည်။ နျူကလီးယပ် accumbens ၏လာကြတယ်နှစ်ဦးစလုံးအခွံနှင့်အမာခံဒေသများပါဝင်သည်။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့လုပျထုံးလုပျနညျး (ဖျော်ဖြေခဲ့ကြ) ။ အသေးစိတျအဘို့အတွေ့ နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းများနှင့်နည်းလမ်းများ.

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

အစားအစာစားသုံးမှု, ရေစားသုံးမှုနှင့် breakpoints အားအပေါ် naltrexone ၏သက်ရောက်မှုထပ်ခါတလဲလဲအတိုင်းအတာအားဖြင့်တလမ်း ANOVAs နောက်တော်သို့လိုက်နေတဲ့အတွင်း-ဘာသာရပ်အချက်အဖြစ်အကြား-ဘာသာရပ်များအချက်နှင့်ကုသမှုအဖြစ်အစားအသောက်သမိုင်းနှင့်အတူနှစ်ယောက်လမ်းရောထွေးဒီဇိုင်း ANOVAs သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ mRNA အဆင့်ဆင့်အပေါ်အစားအသောက်သမိုင်း၏သက်ရောက်မှု unpaired ကျောင်းသားရဲ့သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည် t-tests ။ အဆင့်အဖြစ်ပုံမှန်အဘို့စမ်းသပ်ပျက်ကွက်ကြောင်း Variables ကို (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်) ။ အသုံးပြုတဲ့စာရင်းအင်း packages များ Instat 3.0 (GraphPad, San Diego မှ,, CA) နှင့် Systat 11.0 (SPSS, ချီကာဂို, IL) တို့ဖြစ်သည်။

ရလဒ်များ

အော်ပရေတာမူးရူးကဲ့သို့စားပေါ်မှ opioid ရန် naltrexone ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှု၏ဆိုးကျိုးများ

နှစ်ဦးစလုံးအတွက်စားစရာဘို့တုံ့ပြန် naltrexone ထိုး-ရသည်လျှော့ချ FR1 ၏ system administrator Chow နှင့် အာခေါင် အုပ်စုများ (ပုံ 1A; ကုသမှု: F(3,54) = 25.00, p<0.001; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F(3,54) = 0.64, NSANOVAs နှစ်ဦးစလုံးအတွက်မူးယစ်ဆေးကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအတည်ပြုခဲ့သည်) One-လမ်း Chow (ကုသမှု: F(3,27) = 7.62, p<0.0008) နှင့် အာခေါင် ကြွက် (ကုသမှု: F(3,27) = 16.78 p<0.0001) ။ Post-hoc ဆန်းစစ်ချက်အရ ၀.၀၃ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ပမာဏသည်ထိရောက်မှုမရှိသော်လည်း ၀.၁ နှင့် ၀.၃ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်နှစ်မျိုးလုံးသည်ဆေးဝါးအခြေအနေနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အုပ်စုနှစ်စုတွင်စားနပ်ရိက္ခာကိုယ်တိုင်စီမံခန့်ခွဲမှုကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေသည်။ ထို့အပြင်ကုသမှုကြောင့်ရေစားသုံးမှုကိုထိခိုက်ခဲ့သည် (စားပွဲတင် 1; ကုသမှု: F(3,54) = 8.46, p<0.0001; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F(3,54) = 0.76, NS) ။ ANOVAs နှစ်ဦးစလုံးအတွက်မူးယစ်ဆေးကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအတည်ပြု one-way Chow (ကုသမှု: F(3,27) = 4.97, p<0.007) နှင့် အာခေါင် (ကုသမှု: F(3,27) = 3.76, p<0.022) ကြွက်။ Post-hoc ဆန်းစစ်ချက်အရ ၀.၁ နှင့် ၀.၃ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ဆေးများသောက်သုံးပြီးနောက်တွင်သိသိသာသာရေစားသုံးမှုကိုလျှော့ချနိုင်ခဲ့သည် Chow ကြွက်များနှင့် 0.3 mg / kg ဆေးထိုးအတွက် အာခေါင် မော်တော်ယာဉ်အခွအေနေနဲ့နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာကြွက်။

ပုံ 1 

အပေါ် naltrexone နှင့်အတူစနစ်တကျကုသမှုသက်ရောက်မှု (အရေပြားအောက်ဆုံး 0, 0.03, 0.1, 0.3 mg / kg) (က) အစားအစာကို Self-အုပ်ချုပ်ရေး (n= 20) နှင့် (ခ) အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ် breakpoints အား (nအထီး Wistar ကြွက်များတွင် = 19) ။ Panel များကိုယ်စားပြု M± SEM ။ ...
စားပွဲတင် 1 

ရေစားသုံးမှုအပေါ် naltrexone အုပ်ချုပ်ရေးဆိုးကျိုးများ

စားစရာဘို့အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ် opioid ရန် naltrexone ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှု၏ဆိုးကျိုးများ

ထိုး-ရသည်, system အုပ်ချုပ် Naltrexone, နှစ်ဦးစလုံးအတွက် breakpoints အားလျော့နည်းသွား Chow နှင့် အာခေါင် ကြွက် (ပုံ 1B; ကုသမှု: F(3,51) = 41.31, p<0.0001; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F(3,51) = 1.96, NS) ။ (ကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအောက်ပါChow အုပ်စုတစု, ကုသမှု: F(3,27) = 5.99, p<0.003; အာခေါင် အုပ်စုတစု, ကုသမှု: F(3,24) = 6.87, p<0.002), post hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ 0.3 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ထိုးသိသိသာသာအုပ်စုနှစ်ခုလုံးအတွက် breakpoints ကိုလျှော့ချကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။

အော်ပရေတာမူးရူးကဲ့သို့စားပေါ်မှ NACC shell ကိုသို့ naltrexone microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

အဆိုပါ NACC-ရသည်ထိုးသို့ Naltrexone microinfusion အဆိုပါနှစ်ဦးစလုံးအတွက်စားစရာဘို့တုံ့ပြန်လျော့နည်းသွား Chow နှင့် အာခေါင် အုပ်စုတစု (ပုံ 2A; ကုသမှု: F(2,32) = 10.76, p<0.0001; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F(2,32) = 4.36, p<0.02) ။ တလမ်းတည်းဖြင့် ANOVAs နှစ် ဦး စလုံးအတွက်ဆေးဝါးကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည် Chow (ကုသမှု: F(2,18) = 5.72, p<0.01) နှင့် အာခေါင် ကြွက် (ကုသမှု: F(2,18) = 5.344, p<0.02) အသီးသီး။ ထို့အပြင် post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းနှစ် ဦး စလုံးအတွက်အမြင့်ဆုံးထိုး (25 μg) နဲ့ကုသမှုပြီးနောက်အစားအစာ Self- အုပ်ချုပ်မှုအတွက်သိသိသာသာလျှော့ချဖော်ပြခဲ့သည် Chow နှင့် အာခေါင် အုပ်စုများ။ ရေစားသုံးမှု (အမူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုကြောင့်ထိခိုက်မခံခဲ့ရစားပွဲတင် 1; ကုသမှု: F(2,32) = 2.48, NS; အစားအသောက်သမိုင်း X ကိုကုသမှု: F(2,32) = 0.65, NS).

ပုံ 2 

NACC အတွက် naltrexone (0, 5, 25 μg / ခြမ်း) နဲ့ microinfusion ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ် shell (က) အစားအစာကို Self-အုပ်ချုပ်ရေး (n= 18) နှင့် (ခ) အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ် breakpoints အား (nအထီး Wistar ကြွက်များတွင် = 17) ။ panel ကိုကိုယ်စားပြုသည် M± SEM ။ သင်္ကေတများ ...

စားစရာဘို့အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ် NACC shell ကိုသို့ naltrexone microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

naltrexone site ကို-အထူး NACC သည်နှစ်ဦးစလုံးအတွက် breakpoints အားတစ်သိသိသာသာခြုံငုံလျှော့ချရေးသို့ microinfused သောအခါ Chow နှင့် အာခေါင် အုပ်စုတစု (လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်ပုံ 2B; ကုသမှု: F(2,30) = 16.72, p<0.0001; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F(2,30) = 5.22, p<0.01) ။ ဤရလဒ်ကို ANOVAs သည်အုပ်စုနှစ်စုချင်းစီအပေါ်တစ် ဦး ချင်းစီလုပ်ဆောင်သည့်နည်းဖြင့်အတည်ပြုခဲ့သည် (Chow အုပ်စုတစု, ကုသမှု: F(2,16) = 6.11, p<0.01; အာခေါင် အုပ်စုတစု, ကုသမှု: F(2,14) = 10.62, p<0.001) ။ post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း 5 နှင့် 25 μgဆေးများ microinfused အခါအုပ်စုနှစ်ခုလုံးအတွက် breakpoints သိသိသာသာလျှော့ချဖော်ပြခဲ့သည်။ breakpointpoint ၏လျော့ချရေးအကြားပြင်းအားအတွက်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည် Chow နှင့် အာခေါင် ကြွက် (50.8% နှင့် 53.2% အသီးသီးမော်တော်ယာဉ်အခြေအနေများ, နှိုင်းယှဉ်လျှင်) ။

အော်ပရေတာမူးရူးကဲ့သို့စားပေါ်မှ mPFC သို့ naltrexone microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

Naltrexone site ကို-အထူးအတွက်တုံ့ပြန်သည့် mPFC differential ထိခိုက်အစားအသောက်သို့ microinfused Chow နှင့် အာခေါင် သိသာအပြန်အလှန်အားဖြင့်ထင်ရှားအဖြစ်ကြွက်, (ပုံ 3A; ကုသမှု: F(2,30) = 4.77, p<0.02; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F(2,30) = 5.08, p<0.01) ။ အမှန်မှာ၊ naltrexone သည် chow အတွက်တုံ့ပြန်မှုကိုမထိခိုက်စေပါ Chow ကြွက် (ကုသမှု: F(2,12) = 0.68, NS), အထဲတွင်လျှော့ချမူးရူးကဲ့သို့စား-ရသည်ထိုး အာခေါင် ကြွက် (ကုသမှု: F(2,18) = 9.25, p<0.002), မော်တော်ယာဉ်အခြေအနေနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, 25 μgဆေးထိုးအောက်ပါသိသိသာသာလျှော့ချရေးဖေါ်ပြခြင်း post hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အတူ။ ထို့ကြောင့် naltrexone, mPFC သို့ microinused, အရောင်တင်ကဲ့သို့အစာစားခြင်းထိခိုက်ခဲ့သည် အာခေါင် ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင်အစာကျွေးထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, naltrexone (ရေစားသုံးမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့စားပွဲတင် 1; ကုသမှု: F(2,30) = 1.89, NS; အစားအသောက်သမိုင်း X ကိုကုသမှု: F(2,30) = 0.69, NS).

ပုံ 3 

(အပေါ် mPFC အတွက် naltrexone (0, 5, 25 μg / ခြမ်း) နဲ့ microinfusion ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုA) အစားအစာ Self-အုပ်ချုပ်ရေး (n= 17) နှင့် (Bအားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်) breakpoints အား (nအထီး Wistar ကြွက်များတွင် = 17) ။ panel ကိုကိုယ်စားပြုသည် M± SEM ။ သင်္ကေတဖျောညှနျး: ...

စားစရာဘို့အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအပေါ် mPFC သို့ naltrexone microinfusion ၏ဆိုးကျိုးများ

ANOVA ၏ breakpoints အားအပေါ်ဖျော်ဖြေတစ်ဦးက Two-လမ်း Chow နှင့် အာခေါင် အဆိုပါ mPFC သို့ naltrexone ၏ microinfusion အောက်ပါကြွက်မူးယစ်ဆေးကုသမှုတစ်ခုအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှား (ပုံ 3B; ကုသမှု: F(2,30) = 9.057, p<0.001; အစားအစာသမိုင်း X ကုသမှု: F (2,30) = 1.84, NS) ။ သို့သော်တဦးတည်း-လမ်း ANOVA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထဲမှာမူးယစ်ဆေးကုသမှုတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှားပေမယ့် Chow အုပ်စုတစု (ကုသမှု: F(2,18) = 4.43, p<0.027), Post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီးနောက် 5 μgမဟုတ်သလို 25 μgဆေးထိုးသိသိသာသာယာဉ်အခြေအနေနှင့်ကွဲပြားခြားနားသည်။ ANOVA ညွှန်ပြသည့်ကုသမှု၏ထူးခြားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမော်တော်ယာဉ်အခြေအနေနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက ၅ µg ဆေးထိုးပြီးနောက်တွင် breakpointpoint ကိုတိုးမြှင့်ရန်လမ်းကြောင်းတစ်ခုကမောင်းနှင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်နိုင်သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, ၌တည်၏ အာခေါင် အုပ်စုတစုကမူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုလေ့လာတွေ့ရှိနိုင် (ကုသမှု: F(2,12) = 5.31, p<0.02), နှင့် mPFC သို့အမြင့်ဆုံးထိုး microinfused မော်တော်ယာဉ်အခြေအနေနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, breakpoints ကိုသိသိသာသာလျှော့ချ။

quantitative ရီးရဲလ်အချိန် PCR

quantitative Real-time PCR အကြား, နောက်ဆုံးသောအစားအစာကို Self-အုပ်ချုပ်ရေး session တစ်ခုပြီးနောက်အဘယ်သူမျှမသိသိသာသာ POMC, PDyn အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများနှင့် PEnk စကားရပ်, ထို 24 ဇပြသ Chow နှင့် အာခေါင် ကြွက်များကို (NACC အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်ကိန်းဂဏန်းများ 5A, 5B နှင့် 5C) ။ သို့သော် POMC mRNA အဆင့်ဆင့်၏ PFC အတွက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြ အာခေါင် ကြွက်, နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ Chow ကြွက် (117.9% တိုးလာခြင်း, ပုံ 5D) ။ ၏ PFC အတွက်အပြင်, PDyn စကားရပ်အဆင့်ဆင့် အာခေါင် ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်သိသာစွာနိမ့်ခဲ့ကြ Chow ကြွက် (49.3% လျှော့ချရေး; ပုံ 5E) ။ ယင်းအုပ်စုနှစ်စုအကြားဘယ်သူမျှမကခြားနားချက်ကို (PFC အတွက် PEnk mRNA အဆင့်ဆင့်လေ့လာခဲ့ပါတယ်ပုံ 5F).

ပုံ 5 

အဆိုပါ NACC အတွက် POMC, PDyn နှင့် PEnk mRNA စကားရပ် (A, B နှင့် C) နှင့် mPFC အတွက် (: D, E, နှင့် F) အထီး Wistar ကြွက်၏။ ဦးနှောက်ဒေသများသည်လွန်ခဲ့သောနေ့စဉ်မူးရူးကဲ့သို့စား session တစ်ခုပြီးနောက် 24 ဇစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ ဒေတာကိုကိုယ်စားပြုသည် M± SEM ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆို Chow အုပ်စုတစု, ...

ဆွေးနွေးမှု

ဒီလေ့လာမှုမှာကျွန်တော်, system အုပ်ချုပ်ခွင့်, Non-အထူးစားသုံးမှုနှင့်စားနပ်ရိက္ခာရယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားအဖြစ်တစ်ဦးအပေါ် bingeing နှစ်ဦးစလုံးကြွက် Self-စီမံခန့်ခွဲနေတဲ့ပုံမှန် Chow အစားအစာနှင့်ကြွက်များတွင်ရေထု၏စားသုံးမှုကိုလျှော့ချသည့် opioid ရန် naltrexone ကြောင်းပြသ အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်။ naltrexone အဆိုပါ NACC shell ကိုသို့ microinfused အခါ Chow နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုနှစ်ဦးစလုံးအပေါ်သက်ရောက်မှုထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်နေစဉ် mPFC သို့ microinfused သည့်အခါအရေးကြီးသည်, opioid ရန်ရွေးချယ်ပုံမှန် Chow စားသုံးမှုနှင့်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာရယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားပေမယ့်မပေး။ အဆိုပါအမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ၏ selection ကိုအတည်ပြုသည့် mPFC သို့ naltrexone ၏ microinfusion အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိထို့အပွငျ, POMC နှင့် PDyn ၏ mRNA စကားရပ်မူးရူးကြွက်များကိုထိန်းချုပ်ရန်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ကြွက်မစား၏, ထို mPFC အတွက်, ဒါပေမယ့်မ NACC အတွက် dysregulated ခဲ့သည်။ အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ဖြစ်စေဧရိယာ၌ PEnk ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်များတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့သည်။

SYSTEM အုပ်ချုပ် naltrexone ထို့ကြောင့်ထိုး-ရသည်နှစ်ဦးစလုံး၏အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းသွား အာခေါင် နှင့် Chow ကြွက်များ။ စနစ်မူးယစ်ဆေးကုသမှုကိုလည်းအားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားထဲမှာ Chow နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှစ်မျိုးလုံးရယူနိုင်ဖို့အတွက်အလုပ်စစ်ကူဆည်းပူးဖို့စိတ်ခွန်အားနိုးအစွမ်းသတ္တိကိုအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုသွားမည်တစ်ဦးအတည်ပြုအပြုအမူပါရာဒိုင်းဟာလှုံ့ဆျောမှုလျှော့ချ (; ) ။ 1:; တိုးတက်သောအချိုး 1% နှင့် 58.2%: အမြင့်ဆုံးထိုး naltrexone ၏အရေပြားအောက်ဆုံးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် FR54.0 ၏လျှော့ချရေးတုံ့ပြန်များနှင့်အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယား၏ breakpoints အားအတွင်းအကျယ်ချဲ့သက်ရောက်မှု၏ပြင်းအားနှစ်ခုအုပ်စုများ (FR40.5 အလားတူခဲ့ % နှင့် 43.3% အတွက်မော်တော်ယာဉ်အခြေအနေများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ရသောအခါ Chow နှင့် အာခေါင် အသီးသီးကြွက်,) ။ ထို့ကြောင့်, အစားအစာစားသုံးမှုအပေါ်စနစ်တကျ naltrexone ၏သက်ရောက်မှုဖွယ်ရှိ homeostatic နှင့် hedonic နှစ်ဦးစလုံးနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတစ်ခုဖိနှိပ်မှုပါဝင် () ။ စိတ်ဝင်စားစရာ naltrexone ၏အရေပြားအောက်ဆုံးအုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများစားစရာဘို့ရွေးချယ်ကြဘူး, မူးယစ်ဆေးကုသမှုကတည်းကလည်းကြွက်မစားထိန်းချုပ်မှုများနှင့်မူးရူးနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ရေစားသုံးမှုလျော့နည်းသွားသည်။ စုစုပေါင်းဤကနဦးလေ့လာတွေ့ရှိချက် (စားသုံးမိအပြုအမူအပေါ်အထွေထွေဖိနှိပ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုအကြံပြုခြင်းအဆိုပါ opioid ရန်နှင့်အတူစနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲအောက်ပါခဲ့ကြသည်).

ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့က NACC shell ကိုအတွက် opioid receptors မူးရူးကဲ့သို့စား၏သူတွေရဲ့စားသောက်နှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ချင်တယ်။ အမှန်စင်စစ်ဤဒေသရှိအတွက် opioid စနစ် (အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ၏မော်ဂျူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့အဆိုပြုပြီးပါပြီ) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့က NACC shell ကိုသို့ microinfused naltrexone မူးရူး-ကဲ့သို့အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်၏စား, ဒါပေမယ့်လည်းပုံမှန် Chow ၏စားသုံးမှုမသာလျော့နည်းသွားကြောင်းပြသပါ။ ကျနော်တို့စားစရာဘို့အားဖြည့်တဲ့တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယား၏ breakpoints အားပေါ် NACC shell ကိုသို့ naltrexone microinfusion များ၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်သည့်အခါတစ်ဦးနှင့်ဆင်တူရလဒ်ကိုရယူခဲ့ပါတယ်။ အမှန်စင်စစ်မူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုသိမ်းကျုံးမူးရူးစားနှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်အစားအစာရယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားသည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် NACC shell ကိုအတွင်း opioid receptors လွတ်လပ်စွာအမျိုးအစားထံမှသို့မဟုတ်အစားအသောက်များတွင်၏မက်လုံးပေး salience ကနေအမူအကျင့်အစာကျွေးခြင်းနှင့်အစားအစာ၏ထိရောက်မှုအားဖြည့်တဲ့ယေဘုယျမော်ဂျူကွိုးစားအားထုကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒီအယူအဆ၏ထောက်ခံမှုခုနှစ်တွင်ကယ်လီနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက NACC အတွင်းμ-opioid receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (ကစံ Chow အစားအစာနှင့် sucrose ဖြေရှင်းချက်နှစ်ဦးစလုံး၏စားသုံးမှုလျော့ကျပြခဲ့ကြ) ။ ခွကျနော်တို့ naltrexone ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိသောအရာကိုငှါ, မူးယစ်ဆေးဝါး၏ NACC shell ကို microinfusion စားသုံးမိအပြုအမူအတွက်ပိုပြီးယေဘုယျအားဖြင့်ဤသူသည်ဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ opioid receptors အထူးနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏မော်ဂျူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုအကြံပြုခြင်း, ရေစားသုံးမှုကိုထိခိုက်, အစားမပြုခဲ့, ဒါမှမဟုတ် ပိုမိုမြင့်မားသောဆေးများရေစားသုံးမှုဖိနှိပ်ဖို့လိုအပျကွောငျး။

ကျနော်တို့ကိုလည်း mPFC အတွင်း opioid system ကိုအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမူးရူးကဲ့သို့စားဖြန်ဖြေအတွက်အရေးကြီးသောခဲ့ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာ opioid ရန်၏ mPFC microinfusion ရွေးချယ်ခြင်းနှင့်ထိုး-ရသည်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင်ပုံမှန် Chow ၏စားသုံးမှုကိုထိခိုက်စေခြင်းမရှိဘဲ, စားသုံးမှုနှင့်ကြွက်မစားမူးရူးအတွက်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ရယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုနှစ်ခုလုံးကိုလျော့နည်းသွားသည်။ ရေစားသုံးမှုသက်ရောက်မှုအပြုအမူအစာကျွေးဘို့ရွေးချယ်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, အုပ်စုတစ်ခုခုအတွက်မူးယစ်ဆေးကုသမှုကြောင့်ထိခိုက်မခံခဲ့ရပါဘူး။ ဦးနှောက်ရဲ့နံရံပစ်ကစားနည်း-cortical ဒေသများ (နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏မော်ဂျူ်ပတ်သက်နေကြပြီ) ။ မကြာသေးမီကအစီရင်ခံစာကိုလည်း (ထို mPFC အတွင်းμ-opioid receptors ကျော်မောင်းနှင်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းပြသထားပါတယ်).

ဒါဟာ (naltrexone ၏သက်ရောက်မှုခွနဲ့အခြား Quaternary အနကျအဓိပ်ပါယျ opiate ရန်ရန်, ဦးနှောက်နှင့်အစွန်အဖျားတစ်လျှောက်လုံးက၎င်း၏လျင်မြန်ပျံ့နှံ့ခြင်းမှဖြစ်ပေါ်စေမည်သောအခြားရွေးချယ်စရာအနက်ကိုဆှေးနှေးဖို့ကအရေးကြီးတယ်; ) (နိမ့်ပျံ့နှံ့မှုနှုန်းရှိသည်သော) ။ ဒီအနက်ကိုဆန့်ကျင်သည်ဤလေ့လာမှု၌, naltrexone နှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဧရိယာများ (NACC နှင့် PFC) သို့ microinfused, သောသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်အတွက် Chow ကြွက် differential ကိုသက်ရောက်မှုကြိုးပမ်းခဲ့တယ်။ ထို့အပွငျအစားအစာအချိန်သင်တန်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့် mPFC သို့ထိုးသွင်း naltrexone ထဲမှာတုံ့ပြန်အစားအစာလျော့နည်းသွားကြောင်းထင်ရှားတုံ့ပြန် အာခေါင် microinfusion အောက်ပါသာ 6 မိနစ်အကြာတွင်ကြွက် (M± SEM: အသီးသီး 84.3 ± 7.5 vs. 75.3 ± 6.6, veh vs. 25 μg / ခြမ်း, p<0.05) ။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်အချိန်တိုတောင်းသောကြောင့်လေ့လာတွေ့ရှိရသောအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် CNS-wide သို့မဟုတ် opioid receptors ၏အရံပိတ်ဆို့ခြင်းမှဖြစ်ပေါ်နိုင်သည့်အခြားနည်းလမ်းဖြင့်အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်သည်အလွန်မဖြစ်နိုင်ပါ။ ထို့အပြင်ဤလေ့လာမှု၌ရရှိသောအချက်အလက်များ၏တရားဝင်မှုကိုထောက်ခံရာတွင်စာပေသည် ဦး နှောက်၏သီးခြားနေရာများတွင် naltrexone microinfused ၏သက်ရောက်မှုများကိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ဖော်ပြသည်။) ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, naltrexone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု NACC shell ကိုသို့မဟုတ် PFC မှတဆက်တည်းဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်အနည်းငယ်ပျံ့နှံ့အပေါ်လည်းမှီခိုဖြစ်နိုင်သည်သောအယူအဆ, ဖယ်ထုတ်လိုက်ရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။

၏ prefrontal cortex သို့ naltrexone microinfusion အောက်ပါအစားအစာစားသုံးမှုအပေါ်သက်ရောက်မှုမရှိခြင်းတစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာအနက် Chow ကြွက်ဟာလေ့လာအကျိုးသက်ရောက်မှု mu နှင့် Kappa opioid receptors တစ် concomitant ပိတ်ဆို့ရာမှဖြစ်ပေါ်နိုင်တယ်လို့ဖြစ်ပါတယ်။ နှစ်ခုစနစ်များကိုဆုလာဘ်အပါအဝင်မျိုးစုံလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ဆန့်ကျင်ဘက် modulatory သက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုမှသရုပ်ပြခဲ့ကြသော်လည်း, သူတို့သည်အတွက်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်တူ homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေး (modulate ပြခဲ့ကြ Chow အလားတူထုံးစံ၌ဤလေ့လာမှု၏တိရိစ္ဆာန်များ) ။ သူတို့ရဲ့ပိတ်ဆို့ anorectic သက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုပြခဲ့ပြီးသော်လည်းနှစ်ဦးစလုံး mu နှင့် Kappa opioid အဲဒီ receptor activation (အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်ဖို့သရုပ်ပြခဲ့ပြီး; ) ထို့ကွောငျ့, ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် NACC နှင့် mPFC အတွက် opioid စနစ်ဖြင့်ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်အပြုအမူအစာစားခြင်း၏မော်ဂျူအတွက် differential ကိုအခန်းကဏ္ဍအကြံပြု; NACC opioid receptors (လွတ်လပ်စွာမျိုချမိပါအစားအစာအမျိုးအစားကနေနို့တိုက်ကျွေးရေး၏အထွေထွေမော်ဂျူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းကိုခံရပုံပေါ်နေချိန်တွင်), အ mPFC opioid system ကိုသာကြွက်အစားအစာကျော် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးသောအခါအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်တစ် sugary ဖို့ကန့်သတ် access ကိုတစ်သမိုင်းအောက်ပါစုဆောင်းခံရဖို့ပုံရသည်။ ဒါဟာအယူအဆမြင့်သိမြင် function ကိုနှင့် mPFC နေဖြင့်ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်ဆုလာဘ်အကဲဖြတ်၏ရှုပ်ထွေးသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်အညီဖြစ်ပါတယ်။

အဆိုပါနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏ကြားဝင်ဖြန်ဖြေအတွက် NACC opioid receptors တစ်ဦးထက်ပိုသော generalized မဟုတ်ဘဲအစားအသောက်သတ်သတ်မှတ်မှတ်အခန်းကဏ္ဍ၏ယူဆချက်ကို၎င်း, mPFC ၏ရွေးချယ်စုဆောင်းမှု POMC, PDyn နှင့် PEnk ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကထောက်ခံခဲ့သည်။ ယင်းမူးရူးစားနှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာသုံးယောက်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်အဘယ်သူမျှမသိသိသာသာခြားနားချက်သည် NACC အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Chow ကြွက်များကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာပြောင်းပြန်, အ mPFC အတွက်ကြွက်မစား Bing, PDyn ၏ mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက် ~ 50% လျှော့ချခြင်းဖြင့်လိုက်ပါသွားသည့် POMC mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက်နှစ်ယောက်ထက်ပို-ခြံတိုးပြသခဲ့သည်။

POMC နှင့် PDyn မျိုးဗီဇ (ဤဦးနှောက်ဧရိယာနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခံရဖို့ပြသပြီ; ; ) ။ (သို့သော်သက်သေအထောက်အထား mPFC အတွက်ဖြန့်ချိ opioid peptides လည်းကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဒေသများ (ဆိုလိုသည်မှာ ventral tegmental ဧရိယာ (ထံမှထုတ်လုပ်တဲ့ဆဲလ်အသေကောင်ကနေအစပြုနိုင်သည်ကိုပြသ)), အရာ mPFC အတွင်း naltrexone microinfusion အောက်ပါသက်ရောက်မှုကဒီလေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိသောဖြစ်နိုင်ခြေပေါ်ပေါက်သည့် POMC အတွက်အပြောင်းအလဲနှင့်အတူတူပင်ဦးနှောက်ကိုဒေသတွင်း၌ Pdyn စကားရပ်မသက်ဆိုင်သောဖြစ်နိုင်သည်။ POMC ဦးစားμခညျြနှောငျရာနဲ့အတူ Endorphins ၏ရှေ့ပြေးဖြစ်ပါတယ် (သို့သော်လည်းδ) opioid receptors (), PDyn ဦးစားκ-opioid receptors (ခညျြနှောငျရာ dynorphins ၏ရှေ့ပြေးနေစဉ်) ။ ကျယ်ပြန့်သက်သေအထောက်အထား (analgesia, သည်းခံစိတ်, မှတ်ဉာဏ်ဖြစ်စဉ်များနှင့်ဆုလာဘ်အပါအဝင်ဦးနှောက်အတွက်လုပ်ငန်းစဉ်များအမျိုးမျိုး၏မော်ဂျူအတွက်μ-နှင့်κ-opioid receptors တစ်ခုဆန့်ကျင်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုထားပါတယ်; ) ။ အထူးသနှင့်ဤအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီခုနှစ်, μ-opioid receptors ကျယ်ကျယ် (အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အလွဲသုံးစားမှုအချို့မူးယစ်ဆေးပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်သက်သေပြခဲ့ကြ); အခြားတစ်ဖက်တွင်, κ-opioid receptors သူတို့ရဲ့ဆန္ဒရှိနှင့် dysphoric သက်ရောက်မှုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်သရုပ်ပြခဲ့ကြနှင့် "Anti-ဆုလာဘ်" စနစ် (၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအဖြစ်အဆိုပြုထားပြီ) ။ ပို. အရေးကြီးသည်, ဒီလေ့လာမှု၏ဆက်စပ်ထဲမှာ, prefrontal cortex အတွင်းμ-သို့မဟုတ်κ-opioid receptors ဖြစ်စေ၏ pharmacological activation ကြိုးသက်ရောက်မှုဆန့်ကျင်ကွိုးစားအားထုမှသရုပ်ပြခဲ့ပြီး: တစ်ရွေးချယ်μ-opioid အဲဒီ receptor agonist ၏ microinfusions ရာအရပျ preference ကိုသွေးဆောင်, microinfusions သော်လည်း (ကκ-opioid အဲဒီ receptor agonist အသီးအနှံရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်၏).

ဆွေးနွေးမှု၏အရေးပါသောအချက်ကဒီလေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိသည့် mRNA စကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများအကြားတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုသို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်ကွဲပြားခြားနားမှုအပေါ်မှီခိုရှိမရှိဖြစ်ပါသည် Chow နှင့် အာခေါင် ကြွက်များ။ အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ဟာအရေအတွက်ရီးရဲလ်အချိန် PCR အတှကျအသုံးပွုတိရိစ္ဆာန်များ၏ဆောင်များတွင်တှငျမှတျတမျးတငျထားမခံခဲ့ရပေမယ့်, ငါတို့ယခင်ကဤနေရာတွင်အသုံးပြုသောမူးရူးကဲ့သို့စားလုပ်ထုံးလုပ်နည်းတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာအစားအစာစားသုံးမှုမဟုတ်သလိုခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးတော်မမူကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ။ အမှန်စင်စစ်ကြွက်မစားမူးရူး (အမြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ဖို့ 1h access ကိုစဉ်အတွင်းအလွန်အကျွံစားသုံးမှုကိုပြသပေမယ့်ပုံမှန် Chow အစားအသောက်များတွင် undereating အားဖြင့်တစ်နေ့တာ၏ကျန်ရှိသော 23 နာရီအတွင်းလျော်ကြေးပေး) ။ စားသုံးမှု၏ဤအထစ်အငေါ့ပုံစံထို့ကြောင့် (မူးရူးစားနှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်အကြားတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုသို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်မတူညီသောမှုမထားဘူး).

မူးရူးစားရောဂါနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု၏မူးယစ် / ရုပ်သိမ်းရေးပုံစံအတွက် Over / ကန့်သတ်ပုံစံအကြားတူညီ (အဆိုပြုထားခဲ့ကြပေမယ့်), အမြင့်မားအရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာနှင့်အတူဆက်စပ်အနုတ်လက္ခဏာ symptomatology မသိနိုင်ပါဘူးလေ့လာမှု၏အဘို့ဤလေ့လာမှုတွင်အသုံးပြုတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်လည်းအသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်ပါတယ်ရှိမရှိ။ အဆိုပါတိုးမြှင့် POMC ၏စကားရပ် ( "လိုလားတဲ့ဆုလာဘ်" စနစ်က) နှင့် Pdyn ၏လျော့နည်းသွားစကားရပ် ( "Anti-ဆုလာဘ်" စနစ်က) ကအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေ 24h ဆုတ်ခွာအောက်ပါကဒီမှာလေ့လာတွေ့ရှိတိရစ္ဆာန်ဖွယ်ရှိတဲ့အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်ကိုတွေ့ကြုံခံစားကြဘူးကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်း၏ဤအရေးပါသောဖြေရှင်းရန်, စိတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်များ၏အလားအလာပါဝင်ပတ်သက်မှု (ဥပမာ corticotropin-releasing အချက်) အကဲဖြတ်နောက်ထပ်လေ့လာမှုများလိုအပ်ပါလိမ့်မည်။ ထို့ကြောင့်, mPFC အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ POMC နှင့် Pdyn ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာ differential ကိုပွောငျးလဲအမှန်ပင်၏အကျိုးဆက်ဖြစ်သို့မဟုတ်ဤဘာသာရပ်များအတွက်အစာစားမူးရူးမောင်းရသောအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများတစ်ခုယေဘုယျအလားအလာအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပါသည်။

စုစုပေါင်း, ဒီလေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုဦးနှောက် prefronto-cortical ဒေသများအတွက် opioid စနစ်ကနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏ထိန်းချုပ်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းနှင့်မူးရူးစားလေ့လာအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏ maladaptive အလွန်အကျွံစားသုံးမှု၏တိကျသောအခြေအနေတွင်ဖို့ကချဲ့ထွင်သောယူဆချက်ကိုထောကျပံ့ () ။ ဦးနှောက်ရဲ့နံရံပစ်ကစားနည်း-cortical ဒေသများဆုလာဘ်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်း (များတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ); ကျယ်ပြန့်စာပေ (စွဲလမ်းနှင့်မူးရူးနေဖြင့်ညှဉ်းဆဲဘာသာရပ်များပြောင်းလဲဆုလာဘ်အကဲဖြတ်နှင့်ဆက်နွယ်သော mPFC အတွက်ရောဂါပြပွဲအလုပ်မဖြစ်, မစားကြောင်းပြသ) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏, အမူအကျင့် pharmacological နှင့်မော်လီကျူးလေ့လာတွေ့ရှိချက်ထို့ကြောင့်အဆိုပါ opioid စနစ် (hedonic နို့တိုက်ကျွေးရေး၏သော့ချက်ဖျန်ဖြေသောယူဆချက်ကိုထောကျပံ့) နှင့် mPFC အတွက် opioid စနစ်၏ neuroadaptations စားထိန်းချုပ်၏ဆုံးရှုံးမှုကိုဦးဆောင်, အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏ Hyper-အကဲဖြတ်များအတွက်တာဝန်ရှိဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

 

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အယ်ဒီတာအထောက်အကူပြုမှုအတွက် Stephen St. Cyr၊ Aditi R. Narayan၊ Vamsee Neerukonda, Noah Kelley, Jin Won Park, Anoop Ravilla နှင့် Sishir Yeety နှင့် Tamara Zeric တို့အတွက်အထူးကျေးဇူးတင်ရှိပါသည်။ အမျိုးသားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုဆိုင်ရာအင်စတီကျု (NIDA)၊ အမျိုးသားစိတ်ကျန်းမာရေးအင်စတီကျု (NIMH) နှင့်အရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရက်သေစာဆိုင်ရာအမျိုးသားအင်စတီကျု (NIDA) မှထုတ်ဝေသောထောက်ပံ့ငွေနံပါတ် DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 နှင့် AA016731 ​​အားဖြင့်ဤထုတ်ဝေမှုကိုရရှိနိုင်ပါသည်။ ပီတာပေါလ်အလုပ်အကိုင်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာပါမောက္ခ (ပီစီ) နှင့်ဘော်စတွန်တက္ကသိုလ်၏ဘွဲ့ကြိုသုတေသနအခွင့်အလမ်းများအစီအစဉ် (UROP) မှဖြစ်သည်။ ၎င်းတွင်ပါ ၀ င်သည့်အကြောင်းအရာများသည်စာရေးသူများ၏တာဝန်သာဖြစ်ပြီးအမျိုးသားကျန်းမာရေးဌာန၏တရားဝင်အမြင်များကိုသေချာပေါက်ကိုယ်စားပြုခြင်းမရှိပါ။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

စာရေးဆရာများအလှူငွေ

AB, PC နဲ့ VS လေ့လာမှုအယူအဆနှင့်ဒီဇိုင်းများအတွက်တာဝန်ရှိရှိကြ၏။ AB, PC ကိုနှင့် VS အမူအကျင့်များနှင့်မော်လီကျူးစမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ AB နဲ့ PC data တွေကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ PC ကွန်ပျူတာ, တွေ့ရှိချက်များ၏အနက်နှင့်အတူကူညီ VS နှင့် LS ။ AB နဲ့ PC လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ရေးဆွဲ။ PC ကွန်ပျူတာ, VS နှင့် LS အရေးကြီးသောဉာဏအကြောင်းအရာများအတွက်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ဝေဖန်တည်းဖြတ်မူဖြစ်သည်။ အားလုံးစာရေးဆရာများပြင်းထန်စွာအကြောင်းအရာပြန်လည်သုံးသပ်ထုတ်ဝေရန်နောက်ဆုံး version ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။

 

ကိုးကား

  • Akritas MG ။ အဆိုပါရာထူးအချို့နှစ်ခု-Factor ဒီဇိုင်းများအတွက်နည်းလမ်းအသွင်ပြောင်း။ အမေရိကန်စာရင်းအင်းအသင်းဂျာနယ်။ 1990; 85 (409): 73-78 ။
  • Avena မိုင်, Rada P ကို, Hoebel BG ။ သကြားစွဲလမ်းများအတွက်သက်သေအထောက်အထား: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု၏အမူအကျင့်များနှင့် neurochemical ဆိုးကျိုးများ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2008; 32 (1): 20-39 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Bals-Kubik R ကို, Ableitner တစ်ဦးက, Herz တစ်ဦးက, Shippenberg TS ။ ကြွက်များတွင် conditional ရာအရပျ preference ကိုပါရာဒိုင်းခြင်းဖြင့်တစ်ခုသို့ဆက်စပ်အဖြစ် opioids များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေ Neuroanatomical ဆိုဒ်များ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1993; 264 (1): 489-495 ။ [PubMed]
  • 5-HT ၏ဆိုးကျိုးများ (2) A / C နဲ့ 5: Blasio တစ်ဦးက, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L ကို, Sabino V ကို, ဝါဂွမ်း P. တစ်ဦးက Non-ဆုံးရှုံးအထီးကြွက်များတွင် isocaloric စစ်ကူအကြားထကြွလွယ်သောရွေးချယ်မှုအကဲဖြတ်ရန်နှောင့်နှေးတာဝန်ချိန်ညှိပြုပြင်ထားသော -HT (1) တစ်ဦးကအဲဒီ receptor agonists ။ Psychopharmacology (Berl) 2012; 219 (2): 377-386 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Bodnar RJ, Glass ကို MJ, Ragnauth တစ်ဦးက, Cooper က ML ။ နျူကလီးယပ်အတွက်အထွေထွေ, mu နှင့် Kappa opioid ရန်ဆင်းရဲချို့တဲ့, glucoprivic နှင့်အရေးပါတယ်လို့အခြေအနေများအောက်တွင်အစားအစာစားသုံးမှုပြောင်းလဲ accumbens ။ ဦးနှောက် Res ။ 1995; 700 (1-2): 205-212 ။ [PubMed]
  • Bodnar RJ, Lamonte N ကိုဣသရလေ Y ကို, Kandov Y ကို, Ackerman TF, Khaimova အီးအပြန်အလှန် opioid-opioid interaction ကအဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာနှင့်နျူကလိယအကြားကြွက်များတွင် mu agonist-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးဖြန်ဖြေအတွက်ဒေသများ accumbens ။ Peptides ။ 2005; 26 (4): 621-629 ။ [PubMed]
  • Boeka AG က, Lokken KL ။ မူးရူးစား Prefrontal စနစ်များပါဝင်ပတ်သက်မှု။ အလေးချိန် disorders စားပါ။ 2011; 16 (2): e121-e126 ။ [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr က Devine DP, ပညာရှိ RA ။ နျူကလိယ accumbens အတွက် nomifensine ၏အလေ့အထ-ဖွဲ့စည်းလုပ်ရပ်တွေကို။ Psychopharmacology (Berl) 1995; 122 (2): 194-197 ။ [PubMed]
  • Clark က L ကို, Bechara တစ်ဦးက, Damasio H ကို, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW ။ နောက်ကျနေခဲ့သည်၏သက်ရောက်မှု Differential နှင့်အန္တရာယ်များဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းအပေါ် prefrontal cortex ကိုတွေ့ရှိရပါသည် ventromedial ။ ဦးနှောက်။ 2008; 131 (Pt 5): 1311-1322 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Cooper က SJ, Jackson ကတစ်ဦး, Kirkham TC ။ နဲ့အတူ Endorphins နှင့်အစားအစာစားသုံးမှု: Kappa opioid အဲဒီ receptor agonists နှင့် hyperphagia ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1985; 23 (5): 889-901 ။ [PubMed]
  • Corwin RL ။ ကြွက် Bingeing: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအလွန်အကျွံအပြုအမူတစ်ခုမော်ဒယ်? အစာစားချင်စိတ်။ 2006; 46 (1): 11-15 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS ။ စာတမ်းဖတ်ပွဲခြုံငုံသုံးသပ်ချက် - အစားအစာစွဲခြင်း။ J Nutr ။ 2009; 139 (3): 617-619 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, နက်ဂျီ TR, Coscina DV, Zorrilla EP ။ ခံနိုင်ရည်ကြွက်နှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ပေါ်နိုင်တဲ့အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် microstructure နို့တိုက်ကျွေးမှု: urocortin 2 ၏ဗဟိုဆိုးကျိုးများ။ J ကို Physiol ။ 2007; 583 (Pt 2): 487-504 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, ရောဘတ်က M, Bajo M က, Pockros L ကို, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L ကို, ဆန် KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob gf, Zorrilla EP ။ CRF စနစ်ကစုဆောင်း compulsive စား၏မှောင်မိုက်ဘက် mediates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2009; 106 (47): 20016-20020 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ ပိုမိုနှစ်သက်အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုကြွက်များတွင် Chow ၏အားဖြည့်ထိရောက်မှုလျော့နည်းစေသည်။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း J ကို Physiol ဖြစ်၏။ 2008a; 295 (4): R1066-R1076 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ အလွန်အမင်းနှစ်သက်အစားအစာမှကန့်သတ် access ကိုအတူကြွက်များတွင် Opioid-မှီခို anticipatory အနုတ်လက္ခဏာ contrast နဲ့မူးရူးကဲ့သို့စား။ Neuropsychopharmacology ။ 2008b; 33 (3): 524-535 ။ [PubMed]
  • ဝါဂွမ်း P ကို, ဝမ်က X, ပန်းခြံ JW, Valenza M က, Blasio တစ်ဦးက, Kwak J ကို, Iyer MR, Steardo L ကို, ဆန် KC, Hayashi T က, Sigma-1 receptor လုပ်ကွက် compulsive-လိုပဲစား၏ Sabino V. ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း။ Neuropsychopharmacology ။ 2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • နေ့ R ကို, Lazure ကို C, Basak တစ်ဦးက, Boudreault တစ်ဦးက, Limperis P ကိုသည် Dong W က, proprotein convertase 2 အားဖြင့် Lindberg ဗြဲ Prodynorphin အပြောင်းအလဲနဲ့။ carboxypeptidase လှုပ်ရှားမှု၏ရှေ့မှောက်တွင်အတွက်တစ်ခုတည်းသောအခြေခံအကြွင်းအကျန်များနှင့်တိုးမြှင်အပြောင်းအလဲနဲ့မှာ Cleavage ။ J ကို Biol Chem ။ 1998; 273 (2): 829-836 ။ [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake စားကြွက်များနှင့်အစားအစာစွဲလမ်း၏မေးခွန်းကို။ နတ် neuroscience ။ 2010; 13 (5): 529-531 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Frenk H ကို, ရော်ဂျာ GH ။ ကြွက်များတွင်အစားအသောက်နှင့်ရေစားသုံးမှုအပေါ် naloxone ၏ဖိနှိပ်ဆိုးကျိုးများ။ ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော Biol ပြုမူနေ။ 1979; 26 (1): 23-40 ။ [PubMed]
  • Garzon က M, Pickel VM က။ mesocortical အာရုံခံခြင်းနှင့်ကြွက် ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာသူတို့ရဲ့ input ကိုဆိပ်ကမ်းအတွက် Leu5-enkephalin immunoreactivity ၏ Ultrastructural localization ။ synapses ။ 2004; 52 (1): 38-52 ။ [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS, Morley je ။ mu, Kappa နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid receptors ၏ရွေးချယ် agonists အားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏အဆိုပါဆွ။ ဘဝကသိပ္ပံ။ 1986; 38 (12): 1081-1088 ။ [PubMed]
  • Hagan MM, မော့စ် DE ။ bulimia nervosa များအတွက်ဂယက်: ကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအပေါ် refeeding ၏ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအကြိမ်ကြိမ်နှင့်အတူကန့်သတ်နေတဲ့သမိုင်းအပြီးမူးရူးစားပုံစံများဇွဲ။ int J ကို disorders စားပါ။ 1997; 22 (4): 411-420 ။ [PubMed]
  • Holtzman စင်ကာပူဒေါ်လာ။ naloxone နှင့် D-စိတ်ကြွဆေး၏သီးခြားနှင့်ပေါင်းစပ်စီမံခန့်ခွဲမှု၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1974; 189 (1): 51-60 ။ [PubMed]
  • Iemolo တစ်ဦးက, Valenza M က, Tozier L ကို, Knapp CM, Kornetsky ကို C, Steardo L ကို, Sabino V ကို, နာတာရှည်ကနေဝါဂွမ်း P. Withdrawal တစ်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို compulsive စားကြွက်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူဖြစ်ပေါ်သည်။ ပြုမူနေ Pharmacol ။ 2012; 23 (5-6): 593-602 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Javaras KN ပုပ်ရဟန်းမင်းကြီး HG, Lalonde JK, Roberts သည် JL, Nillni Yi, Laird မိုင်, Bulik CM, Crow အဘိဓါန် SJ, McElroy SL, Walsh BT, Tsuang MT, Rosenthal ရော်ဘာ, Hudson JI ။ စိတ်ရောဂါနှင့်ဆေးဝါးမမှန်နှင့်အတူမူးရူးစားရောဂါ၏ co-ဖြစ်ပျက်မှု။ J ကို Clin စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2008; 69 (2): 266-273 ။ [PubMed]
  • ကယ်လီ AE, EP, Swanson CJ ကျေးဇူးတော်ကိုချီးမွမ်းကြလော့။ ကြွက်များတွင်တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့် sucrose အရက်သောက်ပေါ်တွင်နျူကလိယ accumbens သို့ထုံမွှန်း opiate ရန်များ၏သက်ရောက်မှု၏စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1996; 278 (3): 1499-1507 ။ [PubMed]
  • Koob gf, Le Moal အမ်မူးယစ်ဆေးစွဲ, ဆုလာဘ်၏ dysregulation နှင့် allostasis ။ Neuropsychopharmacology ။ 2001; 24 (2): 97-129 ။ [PubMed]
  • Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus ဘီစီ, Pirke KM ။ သာမန်အသက်တာ၌အစားအသောက်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်း၏အမူအကျင့်များနှင့်ဇီဝ Correlate ။ အစာစားချင်စိတ်။ 1989; 12 (2): 83-94 ။ [PubMed]
  • le Merrer J ကို, Becker ကဂျာ Befort K ကို Kieffer BL ။ ဦးနှောက်ထဲမှာ opioid စနစ်ဖြင့်အပြောင်းအလဲနဲ့ဆုချ။ Physiol ဗျာ 2009; 89 (4): 1379-1412 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Leriche M က, Cote-Velez တစ်ဦးက, လိုလားသူ opiomelanocortin mRNA ၏ Mendez အမ်ရောက်ရှိခြင်းကြွက် medial prefrontal cortex, နျူကလိယ accumbens နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌: RT ကို-PCR အားဖြင့်၎င်း, situ Hybrid နည်းစနစ်အတွက်လေ့လာမှုများ။ Neuropeptides ။ 2007; 41 (6): 421-431 ။ [PubMed]
  • Macdonald AF, Billington CJ, Levine AS ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ DAMGO အားဖြင့်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်နျူကလိယထဲတွင်ကြွက်များတွင် shell ကိုဒေသ accumbens နို့တိုက်ကျွေးမှုအပေါ် opioid ရန် naltrexone ၏ဆိုးကျိုးများ။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း J ကို Physiol ဖြစ်၏။ 2003; 285 (5): R999-R1004 ။ [PubMed]
  • Mansour တစ်ဦးက, Fox က, CA, Akil H ကို, Watson ဟာ SJ ။ ကြွက် CNS အတွက် Opioid-receptor mRNA စကားရပ်: ခန္ဓာဗေဒနဲ့အလုပ်လုပ်တဲ့ဂယက်ရိုက်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 1995; 18 (1): 22-29 ။ [PubMed]
  • Mena JD, Sadeghian K ကို Baldo BA ဘွဲ့။ တိုကျရိုကျ cortex ၏ circumscribed ဒေသများတွင် mu-opioid အဲဒီ receptor ဆွခြင်းဖြင့် hyperphagia နှင့်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်စားသုံးမှု၏ induction ။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31 (9): 3249-3260 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Moran TH, Westerterp-Plantenga အမ်၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍနှင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏အလုပ်အမှုဆောင်ထိန်းချုပ်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရတိုကျရိုကျ cortical ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်လိုငွေပြမှု။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း (Lond) 2012; 36 (5): 625-626 ။ [PubMed]
  • နာသန် PJ, Bullmore ET ။ အလယ်ပိုင်း mu-opioid receptors နှင့်မူးရူး-မစားအပြုအမူ: အရသာ hedonics မှစ. စိတ်ခွန်အားနိုး drive ကိုရန်။ int J ကို Neuropsychopharmacol ။ 2009; 12 (7): 995-1008 ။ [PubMed]
  • ပန် ZZ ။ အဆိုပါ Kappa-opioid အဲဒီ receptor ၏လုပ်ရပ်များ mu-အတိုက်အခံ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol သိပ္ပံ။ 1998; 19 (3): 94-98 ။ [PubMed]
  • Paxinos, G, Stereotaxic Coordinates အတွက် Watson ဟာ C. အဆိုပါ Rat ဦးနှောက်။ ဒုတိယအ edn ။ Orlando တွင်: ပညာရေးဆိုင်ရာစာနယ်ဇင်း; 1986 ။
  • Polivy J ကို, Herman က CP ။ Diet နှင့် Bing ။ တစ်ဦးကကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ နံနက် Psychol ။ 1985; 40 (2): 193-201 ။ [PubMed]
  • Sabino V ကို, ဝါဂွမ်း P ကို, Blasio တစ်ဦးက, Iyer MR, Steardo L ကို, ဆန် KC, Conti B, Koob gf, Zorrilla EP ။ Sigma-receptor များ activation Sardinian အရက်- သာ. နှစ်သက်ကြွက်များတွင်မူးရူးကဲ့သို့သောက်သုံးရေဖြစ်ပေါ်သည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2011; 36 (6): 1207-1218 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Sabino V ကို, ဝါဂွမ်း P ကို, Steardo L ကို, Schmidhammer H ကို, Zorrilla EP ။ 14-Methoxymetopon တစ်အလွန်အမင်းအစွမ်းထက် mu opioid agonist, biphasically Sardinian အရက်- သာ. နှစ်သက်ကြွက်များတွင်အီသနောစားသုံးမှုသက်ရောက်သည်။ Psychopharmacology (Berl) 2007; 192 (4): 537-546 ။ [PubMed]
  • Sabino V ကို, ဝါဂွမ်း P ကို, Zhao နှင့် Y ကို, Iyer MR, Steardo L ကို, Jr က Steardo L ကို, ဆန် KC, Conti B, Koob gf, Zorrilla EP ။ အဆိုပါ Sigma-receptor ရန် bd-1063 အလွန်အကျွံသောက်ခြင်း၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်အီသနောစားသုံးမှုနှင့်အားဖြည့်လျော့နည်းစေပါသည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2009; 34 (6): 1482-1493 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • ဆန်းဂါးဆို DJ သမား, ဆက်မက်ကာသီဆာ။ အစားအစာအတွက်အစားအစာနှင့်ရေစားသုံးမှုအပေါ်မော်ဖင်းအကိုက်သက်ရောက်မှုဆုံးရှုံးနှင့်လွတ်လပ်စွာ-နို့တိုက်ကျွေးမှုကြွက် Differential ။ Psychopharmacology (Berl) 1980; 72 (1): 103-106 ။ [PubMed]
  • Schroeder RL, Weinger ကို MB, Vakassian L ကို, Koob gf ။ Methylnaloxonium တိုက်ရိုက် intracerebral ဆေးထိုးပြီးနောက်ပိုပြီးတဖြည်းဖြည်း naloxone ထက်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲက diffuses ။ neuroscience လက်တ။ 1991; 121 (1-2): 173-177 ။ [PubMed]
  • Stein RI၊ Kenardy J၊ Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE ။ အဘယ်အရာကမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲနေသည့်အစာအာဟာရကိုဖြစ်စေသနည်း။ ရှေ့ပြေးများနှင့်အကျိုးဆက်များကိုလေ့လာခြင်း။ Int J ကို Disord စားပါ။ 2007 ခုနှစ်, 40 (3): 195-203 ။ [PubMed]
  • အရက်မှီခိုနှင့်ဆက်စပ် Taqi MM, Bazov ငါက Watanabe ကို H, Nyberg က F, Yakovleva T က, Bakalkin G. အ Prodynorphin ကမကထ SNP လူ့ဦးနှောက်ထဲမှာမျိုးဗီဇစကားရပ်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါ noncanonical AP-1 binding site ကိုဖြစ်ပေါ်လာသော။ ဦးနှောက် Res ။ 2011; 1385: 18-25 ။ [PubMed]
  • Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob gf ။ နျူကလိယ၏ပိတ်ဆို့ကြွက်များတွင်သွေးကြောသွင်းဘိန်းဖြူဆုလာဘ် attenuates opiate receptors accumbens ။ Psychopharmacology (Berl) 1985; 86 (1-2): 37-42 ။ [PubMed]
  • Vaccarino FJ, Pettit HO, Bloom FE, Koob gf ။ ကြွက်များတွင်ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ် methyl naloxonium ကလိုရိုက်ဒ intracerebroventricular အုပ်ချုပ်ရေးဆိုးကျိုးများ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1985; 23 (3): 495-498 ။ [PubMed]
  • Wilfley: D, Berkowitz R ကို, Goebel-Fabbri ဟာသူတို့အဖွဲ့ရဲ့တစ်ဦးက, Hirst K ကို Ievers-လန်ဒီ့ကိုကို C, Lipman ကို TH, Marcus က M, Ng သည်: D, Pham T က, Saletsky R ကို, Schanuel J ကို, ဗန် Buren ဃ Bing စား, ခံစားချက်, အသက်ကိုရတတ်၏အရည်အသွေး ယနေ့လေ့လာမှုကနေအခြေခံဒေတာ: type ကို 2 ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူလူငယ်၌တည်၏။ ဆီးချိုရောဂါစောင့်ရှောက်မှု။ 2011; 34 (4): 858-860 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Williams က KL, Broadbridge CL ။ ကြွက်များတွင်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုလျှော့ချရန် naltrexone ၏အာနိသင် intraperitoneal ဆေးထိုးနှိုင်းယှဉ်အရေပြားအောက်ဆုံးအဘို့ သာ. ကြီးမြတ်သည်။ အရက်။ 2009; 43 (2): 119-126 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Woolley JD, Lee က BS, Kim က B, Fields HL ။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန်နျူကလိယ၏ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုအာရုံခံတိကျတဲ့မွတ်မပြေနိုင်သောအပျေါ mu နှင့် Kappa opioid agonists accumbens ။ neuroscience ။ 2007; 146 (4): 1445-1452 ။ [PubMed]
  • Zhang က M ကို, ကယ်လီ AE ။ striatal mu-opioid ဆွအောက်ပါ High-အဆီအစားအစာ Enhanced စားသုံးမှု: microinjection မြေပုံနှင့် fos စကားရပ်။ neuroscience ။ 2000; 99 (2): 267-277 ။ [PubMed]
  • Ziolkowska B, Stefanski R ကို, Mierzejewski P ကို, Zapart, G, Kostowski W က, Przewlocki R. ကဆက်ပြောပါတယ်ကြွက် forebrain အတွက် prodynorphin နှင့် proenkephalin ဗီဇစကားရပ်အပေါ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏သက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူဖြစ်စေမထားဘူး။ ဦးနှောက် Res ။ 2006; 1069 (1): 1-9 ။ [PubMed]