ကျော်, အဝလွန်ခြင်းနှင့် Dopamine receptor (2010)

ACS Chem neuroscience ။ မေလ 19, 2010; 1 (5): 346-347 ။

မေလ 19, 2010 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.1021 / cn100044y

PMCID: PMC3368677

ကိုသွားပါ:

ြဒပ်မဲ့သော

ကြွက်များတွင်နယူးရလဒ်များကို compulsive overfeeding ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင်လိုငွေပြမှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်မပြပါ။ စိတ်ဝင်စားစရာဤလိုငွေပြမှုမူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းမှဖြစ်ပေါ်သောသူတို့နှင့်ဆင်တူနေသည်။

အဆိုပါ neurotransmitter dopamine ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်အတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ ထိုကဲ့သို့သောကင်းအဖြစ်အလွန်အမင်းစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စားသုံးမှု (ဆက်စပ်နေသောအပြုအမူတွေ၏အားဖြည့်ဖို့ဦးတည်ရာသည် striatum ၏နျူကလိယ accumbens အပါအဝင် limbic ဦးနှောက်ထဲမှာ dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးဖြစ်ပေါ်စေသည်1) ။ မကြာမီကလေ့လာမှုများကိုလည်းအဝလွန်လူသားတွေအတွက်နို့တိုက်ကျွေးမှုအတွက် striatum ရဲ့ပါဝင်ပတ်သက်မှုအပေါ်အလင်းကိုသွန်းပါပြီ။ အထူးသ, positron ထုတ်လွှတ် tomography လေ့လာမှုများပြုလုပ် striatal dopamine D ကိုပြသကြ2 receptors D နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ကိုလျှော့ချနေကြသည်2 သူတို့ရဲ့ leaner counterparts တွေကိုထံမှ receptors (2) ။ ထို့အပြင်ကြောင့်လည်းအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီ (တုံး striatal sensitivity ကိုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန် overeat လေ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့ပြီး3) ။ striatal dopamine အချက်ပြများတွင်အလားတူချို့တဲ့လည်းမူးယစ်ဆေးစွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ရောဂါဗေဒကျော်ကိုလည်းအပျြောအပါးနှင့်အလူသိများအနုတ်လက္ခဏာသက်ရောက်မှုရှိနေသော်လည်းဆက်လက်ရန်မလှူသဖြင့်မောင်းနှင်သည်ကို ထောက်. , မူးယစ်ဆေးစွဲကဲ့သို့, dopamine neurotransmission ပါဝင်မှထင်နေသည်။ သို့သော်: D တွင်ဤချို့တဲ့ခြင်းရှိမရှိ2 အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ရလဒ်အဖြစ်ချို့တဲ့ဖွံ့ဖြိုးရှိမရှိ drive ကိုအဝလွန်ခြင်းအချက်ပြသို့မဟုတ်အဲဒီ receptor တစ်ပွင့်လင်းမေးခွန်းဖြစ်ပါသည်။

ဂျွန်ဆင်နှင့် Kenny (4) High-အဆီအစားအစာမှလွယ်ကူစွာနှင့်အတူကြွက်များ၏အမူအကျင့်ကိုလေ့လာခြင်းဖြင့် compulsive စား၏ဇီဝြဖစ်စဉ်ကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်ထွက်ထားကြ၏။ သူတို့ကယခု (compulsive overfeeding တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuit ကိုမူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်ဆက်စပ်တိုက်နယ်ဆင်တူကြောင်းကိုရှာဖွေ4).

စမ်းသပ်ချက်၏ပထမ set ကိုခုနှစ်တွင်အကြမ်းဖျင်းညီမျှအရွယ်အစားကြွက်ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်လုပျထုံးလုပျနညျးအဘို့ပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။ အတိုချုပ်, လှုံ့ဆော်ဖို့လျှပ်ဟာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalami ထဲထညျ့ခဲ့သညျ။ အဆိုပါကြွက်များခွဲစိတ်ခန်းသုံးလုပျထုံးလုပျနညျးမှထမြောက်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်များနှင့်ကြွက်များတစ်ဘီးကိုဖွင့်ဖို့အတွက်လိုအပ်သောလျှပ်စစ်ဆွ၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါဆွ၏ပမာဏ, သို့မဟုတ်တည်ငြိမ်ဆုလာဘ်တံခါးခုံ, ရှိသမျှကြွက်များအတွက်လုံးဝနီးပါးတူညီခဲ့သည်။ ထို့နောက်စာရေးဆရာသုံးအုပ်စုများသို့တိရစ္ဆာန်ကိုပိုင်းခြားလေ၏။ 40 နေ့ရက်ကာလအဘို့, ကြွက်၏ပထမ set ကိုသာစံဓာတ်ခွဲခန်း Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်ရှိ၏ ဒုတိယ set ကိုထိုကဲ့သို့သောဘေကွန်, ဝက်အူချောင်းနှင့်ကိတ်မုန့်အဖြစ်အရေးပါတယ်လို့, စွမ်းအင်ကြွယ်ဝသော "ကော်ဖီဆိုင်-စတိုင်" အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့် Chow နှင့်တနာရီကြာမှဝင်ရောက်ခွင့်ရှိ၏ တတိယအစု Chow နှင့်မြင့်မားသောအဆီအစားအစာနှစ်ဦးစလုံးမှ access ကိုတိုးချဲ့ခဲ့သည်။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ, စွမ်းအင်ကြွယ်ဝတဲ့အစားအစာကိုမှကျယ်ပြန့်အသုံးပြုခွင့်နှင့်အတူကြွက်သာ Chow သို့မဟုတ် Chow နှင့်စွမ်းအင်ကြွယ်ဝအစားအစာ၏ကန့်သတ်ပမာဏမှဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့သောကြွက်အဖြစ်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်နှစ်ဆအလေးချိန်ရရှိခဲ့သည်။ ထို့အပြင်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် သာ. ကြီးမြတ် access ကိုအတူကြွက်, ဘီးကိုဖွင့်ဖို့လည်းမူးယစ်ဆေးစွဲ၏ပုံစံများနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းဦးနှောက်ဆုလာဘ်ချို့တဲ့တဲ့လက်ခဏာ သာ. ကြီးမြတ်နှိုးဆွရန်လိုအပ်ပါသည်။

ထို့နောက်စာရေးဆရာကျော်: D အပေါ်တစ်စုံတစ်ရာသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်ရှိမရှိစမ်းသပ်ပြီး2 အဆိုပါ striatum အတွက်အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်။ ဒီလိုလုပ်ဖို့, စာရေးသူလျှပ်၏သွင်းမပါဘဲနို့တိုက်ကျွေးရေးစမ်းသပ်ချက်ထပ်ခါတလဲလဲ။ တနည်းကား, ကြွက်သုံးမှသာ Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့အုပ်စုများ Chow နှင့်မြင့်မားသောအဆီအစားအစာမှကန့်သတ် access ကို, ဒါမှမဟုတ် Chow နှင့်မြင့်မားသောအဆီအစားအစာမှကျယ်ပြန့်သုံးစွဲနိုင်သို့ခွဲခြားခဲ့ကြသည်။ သာ-Chow နှင့်ကျယ်ပြန့်-access ကိုကြွက်မှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်တို့အကြားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုကိုသူတို့: D အဆင့်ဆန်းစစ်နိုင်ရန်အတွက်ဦးသေဆုံးခဲ့သည်ပြီးနောက်2 အဆိုပါ striatal ရှုပ်ထွေးအတွက် receptors ။ Immunoblot ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကြွက်၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်: D အဆင့်နှင့်အတူအဆိုးဆက်နွယ်နေကြောင်းကြောင်းထင်ရှား2 receptors ။ : D ၏သိပ်သည်းဆသည်အခြားစကားများထဲမှာ, ကြွက်တို့သည် fatter, အနိမ့်2 အဆိုပါ striatum အတွက် receptors ။

striatal: D အဆင့်အကြား link ကိုတည်ထောင်နိုင်ရန်2 receptors နှင့်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်, ကြွက်များ၏လတ်ဆတ်တဲ့အသုတ်ထဲမှာ, စာရေးဆရာများဗီဇစကားရပ်ကိုဆင်းခေါက်ဖို့တိုတောင်းတဲ့-hairpin ရောက်စွက်ဖက် RNA နဲ့ဗိုင်းရပ်စ် vector ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ လျှော့ D နဲ့ကြွက်2 knockdown ပြီးနောက်အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အနေနဲ့တိုးချဲ့-access ကိုစွမ်းအင်ကြွယ်ဝတဲ့အစားအစာအပေါ်ကြွက်များမှာတွေ့ရတဲ့မြင်ကွင်းတူကြောင်းဆုလာဘ်တံခါးတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာအခြားမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများမူလကပင်ထကြွလွယ်သောကြွက် D ကိုလျှော့ချခဲ့ကြကြောင်းပြသကြ2/D3 ပင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုမရှိခြင်းအတွက်အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့် (5) ။ ပြောင်းပြန်ကမြင့်မားတဲ့: D ကြောင်းဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါသည်2 အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့် (မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုဆန့်ကျင်အချို့ကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးကိုပူဇော်စေခြင်းငှါ,2) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကနေပေါ်ထွက်လာတဲ့အဖြေမရတဲ့ပြဿနာအလိုအလျောက် Impulse လျှော့ချ D ကိုမှတဆင့် overeating မှဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်ရှိမရှိဖြစ်ပါသည်2 အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်။

စမ်းသပ်ချက်များအခြားစီးရီးများတွင်ကြွက်များသုံးခုအစားအစာများထဲမှမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးထားခဲ့ကြခြင်းနှင့်, 40 ရက်အကြာမှာ, (တစ်ဦးအလင်း signal ကိုမှစာအဆက်အသွယ်တစ်ဦးခြေမထိတ်လန့်မျှော်လင့်ထားရန်အေးစက်ခဲ့သည်4) ။ သုံးဦးစလုံးအုပ်စုများထံမှကြွက်လည်းအကျဉ်းကာလများအတွက်စွမ်းအင်ကြွယ်ဝတဲ့အစားအစာကိုစားရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ ကန့်သတ်အစောပိုင်းကဝင်ရောက်ခွင့်သို့မဟုတ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့ပါသည်တစ်ချိန်က binged စွမ်းအင်ကြွယ်ဝတဲ့အစားအစာကိုမျှမရရှိမှုနှင့်အတူကြွက်များ။ အလင်းကို signal ကိုအပေါ်ကြွတော်မူသောအခါဤရွေ့ကားကြွက်မစားတော့ဘူး။ သို့သော်ခြေမလှုပ်ခြင်း၏ကွောကျရှံ့သောအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှကျယ်ပြန့်ကြိုတင် access ကိုအတူကြွက်များတွင်အစာကျွေးတားဆီးရန်နိုင်ဘူး။ တနည်းကား, compulsive ကျော်ဆုချစားမှုမှမလုံလောက်သောအဟန့်ခဲ့အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များအတွက်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးတူ။

အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤလေ့လာမှုများပြင်းပြင်းထန်ထန် compulsive ကျော်အတွက်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏မျက်နှာသာအတွက်ငြင်းခုန်။ အဝလွန်ခြင်းအတွက်တိုက်ရိုက်အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုအငြင်းအခုံလျော့နည်းဆွဲဆောင်မှုဖြစ်ပါတယ်။ ဓာတ်ခွဲခန်းကြွက်အပေါ်ဖျော်ဖြေအားလုံးအမူအကျင့်လေ့လာမှုများနှင့်အတူအမျှအစွန်းရောက်သတိထားလူ့လူဦးရေမှလေ့လာတွေ့ရှိချက် extrapolating အတွက်ကျင့်သုံးရပါမည်။ လူသားမြားသညျတှငျ, စား၏လုပ်ရပ်အလှနျ (ပင်ကိုအခြားမျောက်ဝံများအတွက်) အခြားတိရိစ္ဆာန်များအတွက် observable မကျမည်အကြောင်း, လူမှုရေး, ယဉ်ကျေးမှုများနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအချက်များကလွှမ်းမိုးနေသည်။ ထို့အပြင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူတွေကိုပိုပြီးအနုစိတ်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်များထက်ဖြစ်ကြသည်။ ဥပမာ, သားညှပ်ပေါင်မုစားသုံးခြင်းဘိန်းဖြူထိုးသွင်းမတစ်လမ်းအတွက်အာရုံခံပါဝင်ပတ်သက်မှု၏မျိုးစုံအဆင့်ဆင့်ပါဝင်သည်။ အစားအစာတွေဖြစ်တဲ့ဟော်မုန်း, opioids နှင့် cannabinoids အဖြစ်မြောက်မြားစွာဓာတုပစ္စည်းကနေတဆင့်နိုင်အောင်သွယ်ဝိုက်မနေချိန်တွင်အပြင်, မူးယစ်ဆေးဝါး, receptors မှာတိုက်ရိုက်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ် circuit ကိုသက်ဝင်စေ။ ဒါဟာဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အပြုအမူအစာစားခြင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်တစ်ခုတည်းသော circuit ကိုမဟုတျကွောငျးစိတျထဲတှငျကိုလည်းဆောင်သောရကျိုးနပ်သည်, ထိုကဲ့သို့သောသင်ယူမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှုကဲ့သို့သောအခြားဆားကစ် (သိပ်အစာကျွေးအတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍ play2) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အဝလွန်ဖြစ်လာများအတွက် propensity overeating နှင့်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုမှတစ်ဦးချင်း predispose များစွာကိုမျိုးဗီဇများနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်အချက်များရှိပါသည်။ အထူးသဖြင့်, နောက်ဆုံးဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုကျော်သုတေသနလုပ်ငန်းမှာများစွာသောသဘောတူညီချက်, leptin နှင့် ghrelin အပေါ်အစာစားချင်စိတ်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးကြောင်းဟော်မုန်းအာရုံစူးစိုက်ထားသည်။ ဒါဟာ (ထို leptin လွှမ်းမိုးမှု striatal လှုပ်ရှားမှုဟုလူသိများနှင့်အပြုအမူအစာစားခြင်းဖြစ်ပါတယ်6) ။ ဘယ်လို leptin အချက်ပြသည့် hypothalamus နှင့် striatal: D အတွက်2 အဲဒီ receptor အချက်ပြစွမ်းအင် homeostasis ၏စည်းမျဉ်းများအတွက်ညှိနှိုင်းနေကြသည် (နောက်ထပ်လေ့လာမှုလိုအပ်ပါတယ်7).

မည်သို့ပင်ဆိုစေ, စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့မေးခွန်းများကိုပေါ်ပေါက်လာကြသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့် compulsive overfeeding အကြားတိုက်ရိုက်လင့်ခ်ရှိပါသလား? တဦးတည်းဆေးခန်းများတွင်အခြားတစ် predisposing အချက်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရနိုင်သလား? နောက်ဆုံးတိုက်ခိုက်ရေးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု compulsive ကျော်ကုသမှုအတွက်ထိရောက်သောဖြစ်ကြောင်းကုထုံးအေးဂျင့်အလိုရှိသနည်း ယုံမှားစရာမရှိ, လေ့လာမှုများတစ်ဦးရှင်းလင်းရုပ်ပုံများကိုလက်ရှိအသိပညာအပေါ်တည်ဆောက်ပါလိမ့်မယ်။

ကိုးကား

  • Volkow ND; မုဆိုး JS; ဝမ် GJ; Baler R ကို .; Telang အက်ဖ် (2009) မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲလမ်းအတွက် dopamine ရဲ့အခန်းကဏ္ဍ Imaging။ Neuropharmacology 56 (ပျော့ပျောင်း), 3-8 ။ [PubMed]
  • Volkow ND; ဝမ် GJ; မုဆိုး JS; Telang အက်ဖ် (2008) စွဲလမ်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းအတွက်အာရုံခံဆားကစ်ထပ်: စနစ်များကိုရောဂါဗေဒ၏အထောက်အထား။ ဖီလို။ ဖြတ်ကျော်။ R. Soc ။ , B, 363, 3191-3200 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  • Stice အီး .; Spoor S ကို .; Bohon ကို C .; အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာမှတုံး striatal တုံ့ပြန်မှုအကြားအသေးစား DM (2008) ဆက်ဆံရေးများကတည်းဖြတ်နေသည် Taqအိုဝါ A1 allele။ သိပ္ပံ 322, 449-452 ။ [PubMed]
  • ဂျွန်ဆင် pm တွင်; အဝလွန်ကြွက်များတွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် compulsive စား Kenny PJ (2010) Dopamine D2 receptors။ နတ်။ neuroscience ။ 13, 635-641 ။ [PubMed]
  • Dalley JW; Fryer TD; Brichard L ကို .; ရော်ဘင်ဆင် ES; Theobald DE; Lääne K သည် .; Pena Y ကို .; Murphy က ER; Shah က Y ကို .; Probst K သည် .; Abakumova ငါ .; Aigbirhio FI; Richards ဟောင်ကောင်; ဟောင်ကောင် Y ကို .; Baron JC; Everitt BJ; Robbins TW (2007) နျူကလိယ D2 / 3 receptors ရို Impulse နှင့်ကိုကင်းအားဖြည့်ကြိုတင်ခန့်မှန်း accumbens။ သိပ္ပံ 315, 1267-1270 ။ [PubMed]
  • Farooqi IS; Bullmore အီး .; Keogh J ကို .; ဂေးလဒ် J ကို .; O'Rahilly S ကို .; ဖလက်ချာကို PC (2007) Leptin striatal ဒေသများနှင့်လူ့စားအပြုအမူထိန်းညှိ။ သိပ္ပံ 317, 1355 ။ [PubMed]
  • Kim က KS; Yoon နှစ်; Lee က HJ; Yoon S ကို .; Kim က SY; ရှင် SW; တစ်ဦး JJ; ကင်မ်က MS; Choi SY; နေရောင် W .; Baik JH (2010) dopamine D2 receptors ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာ hypothalamic leptin အချက်ပြ Enhanced။ ဂျေ Biol ။ Chem ။ 285, 8905-8917 ။ [PubMed]