Perinatal အနောက်တိုင်းအစားအစာစားသုံးမှုသည်ပလတ်စတစ်နှင့် GABAergic Phenotype အပြောင်းအလဲများဖြစ်ပေါ်စေခြင်းနှင့် Hypothalamus နှင့် Reward Pathway လမ်းကြောင်းမှမွေးဖွားခြင်းမှသည်ကြွက်များတွင်လိင်ရင့်ကျက်ခြင်းသို့ရောက်ရှိခြင်း (2017)

တပ်ဦး Endocrinol (Lausanne)။ 2017; 8: 216 ။

2017 သြဂုတ် 29 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.3389 / fendo.2017.00216

PMCID: PMC5581815

ဂျူလီ Paradis နဲ့,¹ Pierre ၏ Boureau,¹ သောမတ်စ် Moyon,¹ ဆိုဖီ Nicklaus,² ပက်ထရီရှာ Parnet,^1,^*^† နှင့် ဗင်းဆင့်Paillé^1,^*^†

ြဒပ်မဲ့သော

စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာ Perinatal မိခင်စားသုံးမှုကလေးတွေအတွက်အဝလွန်မှုအန္တရာယ်ကိုတိုးပွားစေပါသည်။ ဤသည်က၎င်း၏ hedonic ပိုင်ဆိုင်မှုများအတွက်စားသုံးကြောင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာတစ်ခု overconsumption နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ အဆီအဘို့အ perinatal မိခင်အစားအစာနှင့်သားစဉ်မြေးဆက် preference ကိုဆက်သွယ်သောနောက်ခံယန္တရားနေဆဲညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်ထားပါသည်။ ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့အကျိုးကိုလမ်းကြောင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာရငျ့ကကျြမှမွေးဖွားထံမှကြွက်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်အစာကျွေးထိန်းချုပ်အပေါ်ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့စဉ်အတွင်း [အနောက်တိုင်းအစားအစာ (WD)] အစာကျွေးမိခင်က high-အဆီ / High-သကြားဓာတ်စာ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုလေ့လာနေမှာရည်ရွယ်ပါသည်။ ကျနော်တို့သုံးအရေးပါသောအချိန်ကာလကို (ငယ်စဉ်ကလေးဘဝ, မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်နှင့်လူကြီး) မှာ WD နှင့်ထိန်းချုပ်ရေးအမျိုးအနွယ်တစ်ဦး longitudinal နောက်ဆက်တွဲဖျော်ဖြေခြင်းနှင့် (ဈ) အဆီ preference ကိုအပေါ်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် perinatal ထိတွေ့မှု၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုစုံစမ်းစစ်ဆေးအာရုံစိုက်, (ii) မျိုးဗီဇစကားရပ်ပရိုဖိုင်းကို နှင့် (iii) mesolimbic dopaminergic ကွန်ရက် neuroanatomical / ဗိသုကာအပြောင်းအလဲများကို။ ကျနော်တို့ perinatal ကာလ homeostatic နှင့် hedonic ဦးနှောက်ဆားကစ်၏အဖွဲ့အစည်းအပေါ်သော်လည်းမအဆီ preference ကိုအပေါ်ရှင်းလင်းပြတ်သားတဲ့ကြာရှည်ခံသြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိပါတယ်မှ WD ကန့်သတ်အစာကျွေးကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ကျနော်တို့တိကျတဲ့ဦးနှောက်မော်လီကျူးလက်မှတ်ပေါင်းဆက်နွယ်နေကြောင်းကြောင့်အဆီများအတွက်ဦးစားပေးတဲ့ကာလတိကျသောဆင့်ကဲသရုပ်ပြခဲ့သည်။ WD အောင်ကျွေးရေကာတာကနေသားစဉ်မြေးဆက်အတွက်ကျနော်တို့ငယ်စဉ်ကလေးဘဝစဉ်အတွင်း dopamine (DA) စနစ်များပါဝင်ပတ်သက်သော့ချက်ဗီဇတစ်ခုမြင့်မားတဲ့စကားရပ်တွေနဲ့ဆက်နွယ်အဆီ preference ကို၏တည်ရှိမှုလေ့လာတွေ့ရှိ; မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်, နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက် high-အဆီ preference ကိုမှာတဖြည်းဖြည်းအဆိုပါ WD အုပ်စုသည်များအတွက် 3 ရက်ပေါင်းစမ်းသပ်ကာလအတွင်းလျော့ချခြင်းနှင့်၎င်းတို့ကိုကာကွယ်ပေးရန်အစားထိုးယန္တရားအကြံပြုနိုင်သော WD အုပ်စုသည်များအတွက် DA စနစ်များပါဝင်ပတ်သက်သော့ချက်ဗီဇတစ်ခုလျှော့ချစကားရပ်နှင့်ဆက်စပ် နောက်ထပ် High-အဆီထိတွေ့မှုကနေ, နှင့်နောက်ဆုံးတော့လူကြီး, ကြွက်များကိုထိန်းချုပ်ရန်တူညီခဲ့ပေမယ့်γ-aminobutyric အက်ဆစ်ကွန်ရက် serotonin receptors, နှင့် hypothalamus ၏ polysialic အက်ဆစ်-NCAM-မှီခိုပြုပြင်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သော့ချက်ဗီဇအတွက်လေးနက်ပြုပြင်မွမ်းမံနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းအဆီတစ် preference ကိုမှာ။ စုစုပေါင်းအဲဒီဒေတာ perinatal ကာလကန့်သတ်မိခင် WD, ပင်အပြုအမူဖြစ်ပေါ်ခဲ့သည် စား. ပါဝင် hypothalamic homeostatic နှင့်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းတစ်ခိုင်မာတဲ့ပြုပြင်သော်လည်းနောက်ပိုင်းတွင်အသက်တာ၌စွမ်းအင် homeostasis နှင့်အဆီ preference ကိုမစဉ်ဆက်မပြတ်သက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ ထုတ်ဖေါ် နောက်ထပ်အလုပ်လုပ်တဲ့စမ်းသပ်ချက်သည်ဤဆားကစ်အသစ်ပြန်ပြုပြင်၏ဆက်စပ်မှုကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်လိုအပ်မည်ဖြစ်သည်။

keywords: ဆုလာဘ်, DOHaD, အစားအစာဦးစားပေး, အာဟာရ, γ-aminobutyric အက်ဆစ်, TaqMan Low-density ကိုခင်းကျင်း

ကိုသွားပါ:

နိဒါန္း

ငယ်ဘဝပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ဖြစ်ရပ်များသည်ယခုအခါကောင်းစွာနောက်ပိုင်းမှာအသက်တာ၌ကျန်းမာရေးနှင့်ရောဂါဓာတ်အထောက်အကူပြုရန်အသိအမှတ်ပြုကြသည် (1-3) ။ ဇီဝဖြစ်စဉ် Imprint ၏အယူအဆ perinatal ကာလအတွင်းအာဟာရများနှင့်ဟော်မုန်းပတ်ဝန်းကျင်ပြောင်းလဲမှုများနောက်ပိုင်းမှာအဝလွန်ခြင်းနှင့်၎င်း၏ဆက်စပ်ရောဂါဗေဒမှအနွယ် predispose နိုငျပုံကိုဖော်ပြရန်အဆိုပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အသက်တာ၏ကျွန်တော်တို့ရဲ့ occidental လမ်းတစ်ဦးကသိသိသာသာအရေးကိစ္စစွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာစားသုံးမှု၏အကျိုးဆက်အဖြစ် overnutrition ဖြစ်ပါတယ်။ အမှန်စင်စစ်, အစားအစာ၏ဤအမျိုးအစားမိခင်စားသုံးမှုနှင့်ထိတွေ့နေသောတစ်ဦးချင်းစီ (အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် syndrome ရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ပိုမိုမြင့်မားအန္တရာယ်မှာ4, 5) ။ အတော်များများကလေ့လာမှုများ (အမျိုးအနွယ်ဇီဝြဖစ်ပေါ်ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့စို့မှတဆင့်မိခင်က high-အဆီဓာတ်စာ (HFD) ထိုပြခဲ့ကြ6-8) ။ ဇီဝဖြစ်စဉ်စည်းမျဉ်းများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရလမ်းကြောင်းအပြင်, ဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များလည်း (နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ9, 10) ။ ပြင်းထန်စွာဆုလာဘ်များနှင့်စွဲလမ်း၏အခြေအနေတွင်လေ့လာခဲ့ Mesolimbic dopamine (DA) neurotransmission, (နှစ်ဦးစလုံးသညျလူသားတို့အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ပြောင်းလဲနေသည်11-13) နှင့်တိရိစ္ဆာန်များ (14-16) ။ DA Project (postnatally, ကြီးမားတဲ့အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအဘို့, တိုးတက်17), ထို့ကြောင့်သူတို့၏ဖွံ့ဖြိုးရေးကိုအစောပိုင်းအစားအစာကြောင့်ထိခိုက်နိုင်ပါသည်။ လွန်ခဲ့သောနှစ်အနည်းငယ်ကကျော်, ကြွက်အပေါ်စမ်းသပ်ချက် (မိခင် HFD စားသုံးမှုသားစဉ်မြေးဆက်အတွက် hedonic နို့တိုက်ကျွေးရေးမြှင့်တင်ရန်ကြောင်းသက်သေ18, 19) ။ ဒီလေ့လာရေးကို (DA စနစ်က function ကိုတချို့အပြောင်းအလဲပါဝင်သော်လည်း20-22), ကန့်သတ်ဒေတာ (ထို ontogeny နှင့်အစောပိုင်းဘဝစဉ်အတွင်းဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ပြုပြင်ရည်မှတ်ရရှိနိုင်ပါ21) ။ ထို့အပြင်နှင့်ထိုကဲ့သို့သောဂါဘမြို့သား (γ-aminobutyric အက်ဆစ်) စနစ်အဖြစ်အကျိုးကိုစနစ်၏ပုံကို non-DA အချက်ပြအစိတ်အပိုင်း perinatal အာဟာရစိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်ထိခိုက်နိုင်ရှိမရှိမှတ်တမ်းတင်မပေးပါ။ အမှန်စင်စစ်ဂါဘမြို့သားအာရုံခံဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍမှပုံရသည်။ Ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ဂါဘမြို့သားအာရုံခံ (ကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဧရိယာများဆီက input အလားတူပုံစံကိုရရှိ23), နှင့်မကြာသေးမီက optogenetic-based အပြုအမူလေ့လာမှုများ (conditional ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်အတွက် VTA ဂါဘမြို့သား၏အဓိကအခန်းကဏ္ဍမီးမောင်းထိုးပြ24) နှင့်ဆုလာဘ်သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူအတွက် (25) ။ နျူကလိယ accumbens (NAc) အဓိကအားဖြင့်တစ်ဦး limbic-မော်တာ interface တွင် limbic system ထဲကနေပေါ်ပေါက်အချက်ပြမှုများကိုပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်အရေးယူသို့သူတို့ကိုငါလှည့်အတိုင်း GABAergic အလတ်စား spiny အာရုံခံခြင်းနှင့်ပြုမူသောအမှုစီမံကိန်းကဖွဲ့စည်းတာဖြစ်ပါတယ် မှတဆင့် အဆိုပါ ventral pallidum (VP) နှင့်အခြားသူများအားမော်တာ effectors (မှထွက်ရှိ26) ။ နောက်ဆုံး LH အတွက်မြောက်မြားစွာဂါဘမြို့သားဆက်သွယ်မှုများကဖွဲ့စည်းသော hypothalamus (27) နှင့် arcuate နျူကလိယ, (ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုနှင့်မွတ်မပြေ၏အချက်ပြပေါင်းစပ်ပြီး10).

ဤလေ့လာမှု DA စနစ်၏မျိုးဗီဇစကားရပ်ပရိုဖိုင်းကို, အ GABAergic စနစ်နှင့် hypothalamus ၏ plasticity အပေါ် (ii) အဆီ preference ကိုအပေါ်ကလေးမွေးဖွားထံမှလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာရင့်ကျက်ဖို့ကြွက်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်မိခင်အနောက်တိုင်းအစားအစာ (WD) စားသုံးမှု (ဈ) ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုဖော်ထုတ်မှာရည်မှန်း နှင့် (iii) အလားတူကာလများအတွက် mesolimbic dopaminergic ကွန်ရက်များ၏ neuroanatomical / ဗိသုကာအပြောင်းအလဲများအပေါ်။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည်အမျိုးအနွယ်၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုးတက်မှုနှင့် adipose တစ်ရှူးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအပေါ်မိခင် WD ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနို့ပြီးနောက်ပုံမှန် Chow အောက်တွင်ထားရှိမည်တစ် longitudinal (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာရင့်ကျက်ဖို့, P25 နို့ကနေ P45 နှင့်လူကြီး, P95) လေ့လာမှုပေါ်အကဲဖြတ်။ Concomitantly ကျနော်တို့အစားအစာစားသုံးမှု, ရွေးချယ်မှုများနှင့်လှုံ့ဆျောမှုစည်းမျဉ်းစနစ်များများအတွက်အမှတ်အသားများတစ်ရွေးချယ်ရေးတစ်ဦးဆက်ကပ်အပ်နှံ transcriptomic ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်နောက်ဆက်တွဲကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (PCA) ကနောက်တော်သို့လိုက်နေတဲ့အဆီ preference ကိုစမ်းသပ်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုသိသိသာသာ DA စနစ်၏အာဟာရပရိုဂရမ်းမင်းကိုအာရုံစိုက်မကြာသေးမီကရလဒ်များကိုကြွယ်ဝပြည့်စုံ။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

အားလုံးစမ်းသပ်ချက်ဟာ Institut အမျိုးသား de la Recherche Agronomique (ပဲရစ်, ပြင်သစ်), နှင့်ပြင်သစ်ကုသရေးဦးစီးဌာန (ဒေသခံတိရိစ္ဆာန်သက်သာချောင်ချိရေးကော်မတီ၏လမ်းညွှန်, အီးယူ (ညွှန်ကြားချက် 2010 / 63 / အီးယူ) နဲ့အညီဖျော်ဖြေခဲ့ကြA44276) ။ အဆိုပါစမ်းသပ်ဆဲ protocol သည်အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာကျင့်ဝတ်ကော်မတီကအတည်ပြုနှင့်ရည်ညွှန်း APAFIS 8666 အောက်တွင်မှတ်ပုံတင်ခဲ့သည်။ တိုင်းကြိုတင်ကာကွယ်မှုစိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စမ်းသပ်မှုများတစ်ဦးချင်းစီစီးရီးမှာအသုံးပြုတဲ့တိရစ္ဆာန်များ၏အရေအတွက်ကို minimize ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။

တိရစ္ဆာန်များနှင့် Diet

တိရိစ္ဆာန်အစာနဲ့ရေတစ် 12 ± 12 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်အတွင်း 22 ဇ / 2 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာထဲမှာထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum။ သုံးဆယ့်နှစ်ဦးကိုအမျိုးသမီး Sprague-Dawley ကြွက် (bodyweight: 240-290 ဂရမ်) ကိုယ်ဝန်နေ့က 1 (G1) မှာ Janvier (Le Genest စိန့်ကျွန်း, ပြင်သစ်) မှတိုက်ရိုက်ဝယ်ယူခဲ့ကြသည်။ သူတို့ကတစ်ဦးချင်းသျောနှင့်ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့ကာလအတွင်းမှာသူတို့ထဲက 5 အဘို့ထိုသူတို့၏ 0 တစ်ခုသို့မဟုတ် WD (16% အမဲသားဆီဥနှင့် 21% sucrose) အတွက်တစ်ဦးကိုထိန်းချုပ်တဲ့အစားအစာ (CD ကို) (30% အမဲသားဆီဥနှင့် 16% sucrose) ဖြစ်စေကျွေးမွေးခဲ့သည် (ဇယားကိုကြည့်ပါ Table1: 1: ABdiet Woerden, အဆိုပါနယ်သာလန်) မှရာခိုင်နှုန်းကို kcal အတွက်အစားအစာဖွဲ့စည်းမှု။ အမျိုးသမီးအချိုး 1 အထီး: မွေးဖွားခြင်းမှာအမှိုက်သရိုက်များရဲ့အရွယ်အစားဟာ 1 နှင့်အတူအမှိုက်သရိုက်များနှုန်းရှစ်ခွေးများရန်ချိန်ညှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စု 12 အထီးနှင့်အ 16 အမျိုးသမီး၏ရေးစပ်တဲ့အမှိုက်သရိုက်များနှင့်အတူ 4 ဆည်ထဲက 4 ထားရှိမည်။ (P21) နို့မှာ CD ကိုနှင့် WD ဆည်မှမွေးဖွားအမျိုးအနွယ်သည်စမ်းသပ်မှု၏အဆုံးတိုင်အောင်အစံ Chow ပေါ်သို့ထားရှိမည်ခဲ့ကြသည် (ကိန်းဂဏန်းများ (Figures1A, B) မှ .1A, B) ။ Pup ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မွေးဖွားနှင့် 10 မှာအဲဒီနောက်နေ့တိုင်းမှာမှတျတမျးတငျထားတဲ့ခဲ့သည်: 00 P21 (နို့ဖြတ်) သည်အထိဖြစ်၏။ နို့ပြီးနောက်နှင့်စမ်းသပ်မှု၏အဆုံးတိုင်အောင်, ကြွက်တိုင်း 3 ရက်ပေါင်းမာန်တင်းခဲ့သည်။ ကျနော်တို့သာအထီးအမျိုးအနွယ်အပေါ်ဒေတာကိုတင်ပြ။ အမျိုးသမီးကြွက် (ပုံအခြားလေ့လာမှုအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည် (Figure11).

စားပွဲတင် 1

ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့နှင့်သားစဉ်မြေးဆက်များအတွက်စံအစားအသောက်များတွင်ကာလအတွင်းအုပ်ချုပ်သည့်မိခင်အစားအစာတစ်ခုချင်းစီအစိတ်အပိုင်းကနေရာခိုင်နှုန်းကို kcal အတွက်အစားအသောက်ဖွဲ့စည်းမှု။

ပုံ 1

စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။ (က) လေ့လာမှုဒီဇိုင်းသိထားပုံ။ ကိုယ်ဝန်နေ့က 1 (G1) မှာသုံးဆယ်နှစ်ပါးအမျိုးသမီး SPD ကြွက်ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့ကာလအတွင်းအခြားသူတွေအဘို့ထိုသူတို့၏ 16 များအတွက်ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာတစ်ခုသို့မဟုတ်အနောက်တိုင်းအစားအစာတစ်ခုခုကိုတိုက်ကျွေးခဲ့သည်။ နို့မှာ, အမျိုးအနွယ် ...

အပြုအမူ (Two-Bottle သရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်ခြင်း)

သုံးအရေးပါဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကာလ (P21 မှလူငယ်, P25: P41 မှမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်နှင့် P45: ငယ်ရွယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ P91 မှ P95) လေ့လာခဲ့ကြသည်။ 24 အထီးခွေးများ (n = အုပ်စုတစ်စုလျှင် 12) ကျပန်းရွေးချယ်နှင့်နှစ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုအခမဲ့စမ်းသပ်မှု (ကိန်းဂဏန်းများ) ဖျော်ဖြေဖို့တစ် ဦး ချင်းစီလှောင်အိမ်ထဲမှာထားရှိခဲ့ကြသည် (Figures1A, B) မှ 1A, B) (28-30) ။ ဤစစ်ဆေးမှုကအထူးသကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ဇီဝဖြစ်စဉ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကနေချိုမြိန်အရသာကနေ dissociating နှင့်တတ်နိုင်သမျှအားဖြင့်အဆီအရသာဆီသို့ဆွဲဆောင်မှုလေ့လာဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ် 1% ပြောင်းဖူးရေနံဖြေရှင်းချက်စားသုံးမှု 0.09 kcal / ml သာ၏တစ်ဦးစားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ နှစ်ခုပုလင်း၏ရှေ့မှောက်တွင်ဖို့လေ့၏တနေ့ပြီးနောက်စမ်းသပ်မှု P2 နှင့် P25 (ပုံမှာ P4 မှာ 41 ရက်ပေါင်းကျော် 91 ရက်ပေါင်းကျော်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည် (Figure1A) .1တစ်ဦးက) ။ အသေးစိတျထဲမှာ, (P21) နို့မှာ 24 ခွေးများ 2 ရက်ပေါင်း (ပုံများအတွက်တစ်ဦးချင်းသျောခဲ့ကြသည် (Figure1A): 1တစ်ဦးက): နေ့က 1, လေ့အဆင့်, နေ့ 2, ကြွက် 1% xanthan သွားဖုံး (Sigma Aldrich, စိန့် Quentin Fallavier, ပြင်သစ်) နှင့် xanthan သွားဖုံးဖြေရှင်းချက် (ထဲမှာ 0.3% ပြောင်းဖူးဆီတစ် emulsion အကြားနှစ်ပုလင်းအခမဲ့ရွေးချယ်မှုပေးခဲ့ 0.3%) ။ P41 နှင့် P91 မှာ 24 ခွေးများအသုံးပြုခဲ့ကြသည်နှင့်အနှစ်ပုလင်းအခမဲ့ရွေးချယ်မှုသုံးရက်ဆက်တိုက်အဆိုပြုခဲ့ပါတယ်။ xanthan သွားဖုံးဖြေရှင်းချက်နှင့်အရသာဖြေရှင်းချက် (ပြောင်းဖူးရေနံ 1%) ၏စားသုံးမှု 11 နားမှာနေ့တိုင်းမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်: 00 ရက်ပေါင်း (P3 နှင့် P45) အတွက် 95 နံနက်။ နှစ်ခုပုလင်းများ၏အနေအထားနေ့စဉ်အနေအထား preference ကိုဘက်လိုက်မှုမှကာကွယ်ရန် inverted ခဲ့သည်။ ဆီဥကို preference ကိုရမှတ် 24 ဇအတွက်ကိုလောင်စုစုပေါင်းပမာဏစားသုံး "အဆီဖြေရှင်းချက်" volume ၏အချိုးအစားအဖြစ်တွက်ချက်ခဲ့သည်။ အားလုံးကြွက်အဆိုပါအမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံးစံ Chow အစားအသောက်များတွင်အောက်မှာထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။

တစ်ရှူးငွေကောက်ခံခြင်းနှင့်သွေးနမူနာ

နှစ်ခု-ပုလင်းအခမဲ့ရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်မှုသည်ကြွက်၏ထက်ဝက် (၏နောက်ဆုံးတစ်နေ့ပြီးအဆိုပါနေ့ကn = အုပ်စုတစ်စုလျှင် 6) လျင်မြန်စွာ CO အားဖြင့် 09:00 နှင့် 12:00 နံနက်အကြား euthanized ခဲ့ကြသည်₂ ရှူရှိုက်မိပါ။ သွေးကို EDTA (Laboratoires Léo SA, St Quentin en Yvelines, France, France) နှင့်ပြွန်များတွင်စုဆောင်းခဲ့ပြီး ၂၅၀၀ တွင် ဗဟိုပြု၍ g 15 မိဘို့ 4 မှာကို C °။ plasma -20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာအေးခဲခဲ့သည်။ ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများနှင့်တစ်ဦးချင်းစီ retroperitoneal အဆီသိုလှောင်ရုံခွဲဖြာနှင့်မာန်တင်းခဲ့သည်။ ဦးနှောက်ကိုလျှင်မြန်စွာဖယ်ရှားပြီးခဲ့ကာဦးနှောက် matrix ကို (WPI, Sarasota, FL, အမေရိကန်နိုင်ငံကြွက် 300-600 ဂရမ်) အတွက်တင်လိုက်တယ်။ -1.0 (Bregma ထံမှမီလီမီတာ -4.5 မှ: ပထမဦးဆုံး hypothalamus ကိုသြဒိနိတ် Paxinos ရဲ့ Atlas သည်နှင့်အညီ [ခှဲစိတျခဲ့31)] ထို့နောက်တစ်ဦးချင်းစီကြွက်အဘို့, 2 မီလီမီတာ NAc များ၏အဆင့်မှာအထူနှင့် VTA များ၏အဆင့်မှာအခြားတစ်ခုနှစ်ခု Coronal ချပ်ရယူခဲ့ကြသည်။ လက်ျာနှင့် NAc နှင့် 4 မီလီမီတာအဘို့အ 3 မီလီမီတာ၏ NAc left နှင့်လက်ျာနှင့်ဘယ်ဘက် VTA (တိရိစ္ဆာန်နှုန်းစုစုပေါင်းလေးယောက်နမူနာ) လျှင်မြန်စွာ (နှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောခန္လာကြတယ် (Stiefel Laboratories, Nanterre, ပြင်သစ်) ကို အသုံးပြု. ရယူခဲ့ကြသည်ချင်း၏နမူနာ ) ကို ventral midbrain သည်။ အဆိုပါနမူနာအရည်နိုက်ထရိုဂျင်အတွက်အေးစက်နေတဲ့ရိုက်ယူခဲ့သည်နှင့် TaqMan Low-density ကိုခင်းကျင်း (TLDA) ကမျိုးဗီဇစကားရပ်၏နောက်ဆက်တွဲပြဌာန်းခွင့်တို့အတွက် -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည်။

အခြားကြွက် (n = အုပ်စုတစ်စုလျှင် 6) pentobarbital (150 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် ip) နဲ့နက်ရှိုင်းစွာထုံဆေးနှင့် transcardial ဇီဝကမ္မဆား perfusion နှင့်အတူ perfuse ခဲ့ကြသည်ရေခဲ - အအေး 4% paraformaldehyde ဖော့စဖိတ်ကြားခံ (PB), pH 7.4 ခဲ့ကြသည်။ ဦး နှောက်ကိုလျင်မြန်စွာဖယ်ရှားခြင်း၊ တူညီသောပြင်ဆင်ခြင်းတွင် ၄ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၁ နာရီခန့်ခံပြီးနောက်ဆုံး ၂၄-၄၈ နာရီ PB 1 sucrose တွင်သိုလှောင်ထားသည်။ ထို့နောက် ဦး နှောက်သည် isopentane တွင် -4 ° C တွင်အေးခဲခဲ့ပြီးနောက်ဆုံးတွင်အသုံးပြုသည်အထိ -25 ° C တွင်သိုလှောင်ထားသည်။ အဆိုပါ NAc, hypothalamus နှင့် VTA တစ် cryostat (Microm, Microtech, Francheville, ပြင်သစ်) နှင့်အတူ 24 μmအမှတ်စဉ် coronal အပိုင်းသို့ခုတ်ဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ ဦး နှောက်eachရိယာတစ်ခုစီအတွက် 48-60 ကဏ္containingများပါ ၀ င်သောဖန်ဆလိုက် ၁၀ ခုအနက်နှစ်ခုသို့မဟုတ်သုံးခုကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဖန်ခွက်တစ်ခုစီအတွက်ဆလိုက်တစ်ခုစီအတွက်အမှတ်စဉ်ကဏ္sectionsများသည် ၂၀၀ မီလီမီတာအကွာအဝေးရှိသည် (Figure66).

ပုံ 6

အနောက်တိုင်းအစားအစာ (WD) သို့မဟုတ်ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာ (CD ကို) ကျွေးမွေးရေကာတာကနေသားစဉ်မြေးဆက်အတွက်လူကြီးမှနို့ကနေ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် TH / NeuN အပြုသဘောအာရုံခံခြင်းနှင့်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင် TH သိပ်သည်းဆအမျှင်များ၏အရေအတွက်။ (က) Paxinos နှင့် Watson ရဲ့ထံမှ scheme ...

ထဲကဓာတုပစ်စညျး Plasma ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

P25, P45 နှင့် P95 ကြွက်အပေါ်ကောက်ခံသည့် EDTA ပလာစမာပလာစမာဂလူးကို့စ, NEFA (Non-esterified ဖက်တီးအက်ဆစ်), အင်ဆူလင်နှင့် leptin တိုင်းတာရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ဂလူးကို့စနှင့် NEFA တိကျတဲ့ပစ္စည်းများ (ဂလူးကို့စနှင့် NEFA PAP 150 ပစ္စည်းများ, BioMérieux, လိင်-l'Etoile, ပြင်သစ်) နဲ့ colorimetric enzymatic တုံ့ပြန်မှုကိုအသုံးပြုပြီးတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ ဟော်မုန်းအင်ဆူလင်နှင့် leptin များအတွက်ထုတ်လုပ်သူရဲ့ညွှန်ကြားချက် (ကြွက် / mouse ကိုအင်ဆူလင် Elisa ကိရိယာအစုံ, ကြွက် leptin Elisa ကိရိယာအစုံ, Linco သုတေသနစိန့်ချားလ်စ်, MO ကို, အမေရိကန်နိုင်ငံ) အောက်ပါတိကျတဲ့ Elisa ပစ္စည်းများနှင့်အတူ assayed ခဲ့ကြသည်။

Immunohistochemistry

, Millipore Bioscience သုတေသနဓါတ်ကူပစ္စည်း, Merk; 3; IgM: mouse ကိုဆန့်ကျင် NeuN (4: Glass ကိုအမှတ်စဉ် VTA နှင့် NAc ကဏ္ဍများကိုပထမဦးဆုံး 4-1 ဇများအတွက်ပိတ်ဆို့အဲဒီနောက်အောက်ပါပဋိတစ်ဦးအရောအနှောတွေနဲ့ 500 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာနေ့ချင်းညချင်းနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်် slides ယူအက်စ်အေ) နှင့်ယုန် Anti-TH (1: 1,000; Millipore Bioscience သုတေသနဓါတ်ကူပစ္စည်း, Merk, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ။ မူလတန်းပဋိနှင့် PB နှင့်အတူနောက်ဆက်တွဲအဝတ်လျှော်နှင့်အတူပေါက်ဖွားပြီးနောက်, အပိုင်းအလယ်တန်းပဋိတစ်ဦးအရောအနှောနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်: Alexa 488 conjugation မြည်း Anti-mouse ကို IgM နှင့် Alexa 568-conjugation မြည်း Anti-ယုန် IgG (1: 500; Invitrogen, ThermoFisher သိပ္ပံ, Waltham 2 ဇအဘို့, MA, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ။ ကဏ္ဍများ, (ThermoFisher သိပ္ပံ, Waltham MA, USA) superfrost ပေါင်းကိုရွှေဆလိုက်များတွင်တပ်ဆင်ထား Air-အခြောက်များနှင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာ™ရွှေ antifade ဓါတ်ကူပစ္စည်း (Invitrogen, ThermoFisher သိပ္ပံ, Waltham, MA, အမေရိကန်နိုင်ငံ) နှင့်အတူ coverslipped ခဲ့ကြသည်။

TH အာရုံခံ VTA အတွက် Count

တစ်ဦးချင်းစီကြွက်အဘို့, TH-အပြုသဘောဆဲလ်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ထင်မှတ်ခဲ့ကြသည် (32) ကို VTA သုံးခုကွဲပြားခြားနားသော rostrocaudal အဆင့်ဆင့်မှာ: တတိယအာရုံကြော (Bregma မှဆွေမျိုးအကွာအဝေး၏ထွက်ပေါက်များ၏အဆင့်မှာ: -5.3 မီလီမီတာ), 200 μm rostral နှင့် 200 μm caudal ဒီအဆင့်အထိ (ကိန်းဂဏန်းများ (Figures6A) .6တစ်ဦးက) ။ လက်ဝဲနှင့်လက်ျာဘက်အဘို့, ဆက်စပ်ပစ္စည်း terminal ကိုကျေးရွာအုပ်စုများမှတပြင်လုံးကို VTA ပါဝင်သောဒစ်ဂျစ်တယ်နည်းပညာနဲ့ရုပ်ပုံ medially အဆိုပါ mesencephalon များ၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက်နယ်စပ်တစ် NanoZoomer-XR ဒစ်ဂျစ်တယ်ဆလိုက်စကင်နာများ× 40 ချဲ့သုံးပြီးရယူခဲ့ပါတယ် C12000 (Hamamatsu, ဂျပန်) ။ တစ်ဦးကလိုင်းတစ်ခုချင်းစီကိုအပိုင်းများအတွက် VTA များ၏ပတ်လည်အတိုင်းအတာတစ်ဝှမ်းရေးဆွဲခဲ့သည်။ အဆိုပါနယ်နိမိတ်ဆဲလ်များ၏အသွင်သဏ္ဌာန်ကိုဆန်းစစ်နှင့် Paxinos နှင့် Watson ဟာ Atlas ရည်ညွှန်းပြီးကရွေးချယ်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက dopaminergic အာရုံခံဆဲလျရှင်းလင်းစွာမြင်နိုင်နျူကလိယနှင့်အတူတစ် NeuN (+) / TH (+) immunoreactive ဆဲလ်ခန္ဓာကိုယ်အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါ NIH Image ကို J ကို software ကို (ဆဲလ်တန်ပြန် plugin ကို) ကိုသုံးပြီး, အ NeuN (+) / TH (+) ဆဲလ်တိရစ္ဆာန်အုပ်စုအဘယ်သူမျှမအသိပညာနှင့်အတူနှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောပုဂ္ဂိုလ်များအားဖြင့်ရေတွက်ခဲ့သည်။ split-ဆဲလ်ရေတွက်အမှားအယွင်းများ (Abercrombie ၏ဖော်မြူလာကိုအသုံးပြုပြီးတညျ့ခဲ့ကြသည်32), ဘယ်မှာ N = n[t/(t + d)] (N = ဆဲလ်စုစုပေါင်းအရေအတွက်; n = ရေတွက်ဆဲလ်အရေအတွက်; t = အပိုင်းအထူ; နှင့် d = ဆဲလ်အချင်း), ဤဆုံးမခြင်းအချက် 0.65 ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒေတာကို SEM ±ယုတ် [NeuN (+) / TH (+) ဘယ်ဘက်နှင့်လက်ဝဲ VTA] အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။

NAc အတွက် TH Fiber Density

အဆိုပါ NAc ၏ dopaminergic အာရုံကြောဆိပ်ကမ်းအတွက် TH ပရိုတိန်းအကြောင်းအရာ TH ၏ခန္ဓာဗေဒ densitometric ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားဖြင့်ခန့်မှန်းခဲ့သည်ကဏ္ဍများ immunolabeled ။ အဆိုပါ TH အမျှင်သိပ်သည်းဆဟာ NAc (Bregma 2.20, 1.70 နှင့် 1.20 မီလီမီတာ) ၏ rostrocaudal ဝင်ရိုးတလျှောက်သုံးလိုမင်းထက်အဆင့်ဆင့် (ပုံမှာ quantified ခဲ့သည် (Figure6B) .6B က) ။ အတိုချုပ်, မြေတပြင်လုံး striatum နှင့် NAc ပါဝင်သောဒစ်ဂျစ်တယ်နည်းပညာနဲ့ရုပ်ပုံလွှာတစ် NanoZoomer-XR ဒစ်ဂျစ်တယ်ဆလိုက်စကင်နာများ× 40 ချဲ့သုံးပြီးရယူ C12000 (Hamamatsu, ဂျပန်) ရရှိသောခဲ့ကြသည်။ ပေးထားသော NAc များအတွက်တစ်လိုင်း (OD) တိုင်းတာခြင်း (ပုံ optical သိပ်သည်းဆ၏ဧရိယာသတ်မှတ်ပေးဖို့တပြင်လုံးကိုနျူကလိယန်းကျင်ရေးဆွဲခဲ့ပါတယ် (Figure6B) .6B က) ။ အဆိုပါရရှိသောတန်ဖိုးကို NIH Image ကို J ကို software ကိုသုံးပြီးတူညီတဲ့အပိုင်း၏ Corpus callosum (TH immunochemistry အဘို့အစွန်းမဒေသ) မှာရေးဆွဲတဲ့မြို့ပတ်ရထားဇုန်ကနေတိုင်းတာသည့် OD တန်ဖိုးပုံမှန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒေတာကို SEM ±အဆိုပါ OD အချိုးအစားကို (သုံးအပိုင်း Corpus callosum အတွက် NAc / OD တန်ဖိုး OD တန်ဖိုးကို) ၏ယုတ်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။

TLDA နှင့် TaqMan အားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇ Expression

အာအန်အေဟာ NucleoSpin RNA / ပရိုတိန်းကိရိယာအစုံ (Macherey-Nagel, Hoerdt, ပြင်သစ်) ကိုသုံးပြီး, snap-အေးစက်နေတဲ့ NAc, VTA-ကြွယ်ဝပြည့်စုံနမူနာများနှင့် hypothalamus ကနေခွဲထုတ်ခဲ့သည်။ စုစုပေါင်း RNA ထုတ်လုပ်သူရဲ့ညွှန်ကြားချက်ကိုအောက်ပါ DNase အစာခြေဖို့တင်သွင်းခဲ့သည့်အရေအတွက်ကတော့ 260 / 280 nm ခရမ်းလွန်ကိုစုပ်ယူသဖြင့်ခန့်မှန်းခဲ့သည်, နှင့်အရည်အသွေးသည်သွက်လက် 2100 Bioanalyzer စနစ်, ထိုအာအန်အေသမာဓိရှိအရေအတွက်က (Rin) ထို့နောက်တွက်ချက်ခဲ့သည်သုံးပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ 8 အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောတစ်ဦး Rin နှင့်အတူနမူနာစွန့်ပစ်ခဲ့ကြသည်။ စုစုပေါင်း RNA တစ်ခုမှာမိုက်ခရိုဂရမ်ပြောင်းပြန် 10 μlစုစုပေါင်း volume ထဲမှာအမြင့်စွမ်းရည် RT ကိုကိရိယာအစုံ (အသုံးချ Biosystems, Foster စီးတီး,, CA, USA) ကို အသုံးပြု. cDNA သို့ကူးရေးသောခဲ့သည်။

ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ (33), အ TLDA 384 တစ်ပြိုင်နက် Real-time PCRs (အသုံးချ Biosystems, Foster စီးတီး,, CA, USA) ဖျော်ဖြေနိုင်သည့်အပေါ်တစ်ဦး 384-ကောင်းစွာ Micro-fluidic ကဒ်ဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ကအထူးဒီဇိုင်း TLDA အစားအစာစားသုံးမှု၏ plasticity နှင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းမှသက်ဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားသောမျိုးဗီဇမိသားစုများကိုဖုံးလွှမ်းရန်လုပ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုမိမိစိတ်ကြိုက်ကဒ် 2 × 4 တုံ့ပြန်မှုအခန်းများ (2a ရည်ညွှန်း) ပါဝင်တဲ့ 48 × 96-နမူနာတင်လိုင်းများအဖြစ် configured ခဲ့သည်။ တစ်ဦးက 92-မျိုးရိုးဗီဇအစု (ဇယား S1 နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်) နှင့်လေးအိမ်ဖော်မျိုးဗီဇ (18S, Gapdh, Polr2a နှင့် Ppia) ကိုလေ့လာခဲ့ကြသည်။ real-time PCR ဘဝ Technologies က TaqMan ဓါတ်ကူပစ္စည်းသုံးပြီးထွက်သယ်ဆောင်နှင့် ABI Prism ကို 7900HT sequence ကိုထောက်လှမ်းမှုစနစ် (အသုံးချ Biosystems, Foster စီးတီး,, CA, USA) အပေါ်ကို run ခဲ့သည်။ ကုန်ကြမ်းချောင်းဒေတာနောက်ထပ်ထုတ်ပေးထားတဲ့တံခါးခုံသံသရာ CT အခြေခံများနှင့်တံခါးခုံကိုနှစ်ဦးစလုံး၏အလိုအလျှောက်ပြဌာန်းခွင့်နှင့်အတူ (အသုံးချ Biosystems, Foster စီးတီး,, CA, USA) ကို SDS 2.3 software ကိုသုံးပြီး PCR မှတဆင့်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ ထစ်အငေါ့ PCR ပြေးခွဲခြားမှုမှ ThermoFisher မိုဃ်းတိမ်ကို App ကို (ThermoFisher, USA) ကို အသုံးပြု. filtering ပြီးနောက်နမူနာလျင် assay ခဲ့ကြသည် n = 6 (n = P5 မှာ WD အုပ်စုသည် = 25 ။ အချက်အလက်များကိုထို့နောက် ThermoFisher Cloud App (ThermoFisher, USA) နှင့်နှိုင်းယှဉ်။ တွက်ချက်သည်။ မျိုးဗီဇစကားရပ် (RQ) ၏ဆွေမျိုးအရေအတွက်ညီမျှခြင်း RQ = 2 သုံးပြီးနှိုင်းယှဉ် CT နည်းလမ်းအပေါ်အခြေခံခဲ့သည်^-ΔΔCtအဘယ်မှာရှိတဦးတည်းဗီဇပစ်မှတ်များအတွက်ΔΔCtတစ်ဦးစံကိုက်ညှိနမူနာတစ်ခု endogenous ထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူပုံမှန်ကနေနုတ်ထားပါက၎င်း၏ကိုယ်ပိုင် CT အပြောင်းအလဲဖြစ်ခဲ့သည်။ အတိအကျကျနော်တို့ geNorm algorithm ကို (ThermoFisher တိမ်တိုက် App ကို RQ, ThermoFisher, USA) ကိုသုံးပြီးအတည်ငြိမ်ဆုံးထိန်းသိမ်းဗီဇဆုံးဖြတ်သည်။ လေးပါးထိန်းသိမ်းဗီဇတွေထဲမှာ Gapdh NAc နှင့် hypothalamus များအတွက် endogenous ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်သတ်မှတ်နှင့် Ppia VTA အဘို့နှင့်ဤခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးခုအချိန်ကာလကနေအားလုံးနမူနာများအတွက်စစ်မှန်သောခဲ့ပါတယ်။ မျိုးဗီဇစကားရပ်၏ဂရပ်ဖစ်ကိုယ်စားပြုမှုကို manually CD ကိုအုပ်စုဆွေမျိုးဗီဇစကားရပ်တစ်ခု 10% increment ဘို့တအရောင် assign ဖို့ဒီဇိုင်းခဲ့သည်။ Non-parametric Wilcoxon လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့-ရာထူးစမ်းသပ်သုံးပြီးသိသိသာသာအပြောင်းအလဲ, တစ်ခရေပွင့နှင့်အတူမှတ်ချက်ချခဲ့သည်။

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

ရလဒ်များစားပွဲနှင့်ကိန်းဂဏန်းများအတွက် SEM ±ယုတ်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ မန်း-Whitney Non-parametric စမ်းသပ်မှု immunohistochemistry မှရရှိသောကွဲပြားခြားနားသောအချိန်မှတ်, ဆီဦးစားပေးများနှင့် OD အချိုးမှာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။

အဆိုပါ 3 ရက်ပေါင်းအဆီအကွိုကျ၏အရေးပါမှုကိုအကဲဖြတ်ရန်ကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီသည်နေ့ရက်သည်တစ်ကော်လံစာရင်းဇယားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ အုပ်စုတိုင်းအဘို့, အဆီဖြေရှင်းချက်နှင့်ထိန်းချုပ်မှုဖြေရှင်းချက်၏စားသုံးမှု non-parametric Wilcoxon ရဲ့လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့-ရာထူးစမ်းသပ် အသုံးပြု. စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ preference ကို 50% များ၏ဖြစ်နိုင်ချေတန်ဖိုး (dotted အနီရောင်လိုင်း) နဲ့တန်ဖိုးကိုဆိုလိုနှိုင်းယှဉ်။ သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲတစ်ခုကအနီရောင်ခရေပွင့နှင့်အတူမှတ်ချက်ချခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ qPCR RQ တန်ဖိုးကိုဆန်းစစ်ဘို့အတူတူစမ်းသပ်အသုံးပြုခဲ့; ကျနော်တို့ 1 များ၏ဖြစ်နိုင်ချေတန်ဖိုးယုတ် RQ တန်ဖိုးကိုနှိုင်းယှဉ်။ သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲတစ်ရပ်ခရေပွင့ (ပုံနှင့်အတူမှတ်ချက်ချခဲ့သည် (Figure44).

ပုံ 4

နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်ဆွေမျိုးဗီဇစကားရပ်, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA), နှင့်သုံးအချိန်ကာလမှာ perinatal-အနောက်တိုင်းအစားအစာကျွေးမွေးကြွက်များနှင့် perinatal-ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာကျွေးမွေးကြွက်များကနေ hypothalami ။ အတွက်မျိုးဗီဇ၏ထုတ်ဖော်ပြောဆိုတစ်ပြိုင်နက်အရေအတွက် ...

သွေးနမူနာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ကြှနျုပျတို့ non-parametric မန်းနှင့် Whitney စမ်းသပ်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ TH-အပြုသဘောဆဲလ်အရေအတွက်နှစ်လမ်း ANOVA နှင့်အတူဆန်းစစ်နှင့်ခံခဲ့ရပါတယ် p တန်ဖိုးကိုတွက်ချက်ခဲ့သည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်အကောင်အထည်ဖော်စမ်းသပ်မှုတွေအကွိမျမြားစှာတစ် Bonferroni ၏ post ကို hoc ဆုံးမခြင်းသာဒီစမ်းသပ်မှုနောက်တော်သို့လိုက်လျှောက်ထားခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ Prism ကို 6.0 software ကို (GraphPad ဆော့ဝဲ Inc ကို,, La Jolla, CA, USA) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။

တစ်ဦး unsupervised PCA ပထမဦးဆုံးဒေတာအစု (ဆိုလိုသည်မှာသုံးကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ PCA ၏အထွေထွေဖွဲ့စည်းပုံမှာမြင်ယောင်မှတစ်ခုချင်းစီကိုဦးနှောက်ခန္လာကြတယ် (VTA, NAc နှင့် hypothalamus) အတွက်ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်အမှတ်မှာ 130 parameters တွေကို (TLDA, အပြုအမူများနှင့်သွေးရည်ကြည် Data) ရက်နေ့တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့သည် ) အချိန်မှတ်နှုန်း။ PCA အဆိုပါစီမံကိန်းအချက်အလက်များ၏ကှဲလှဲအဆိုပါ subspace အတွက် A မြင့်ဆုံးထိုကဲ့သို့သောအကြောင်း, တစ်ဦးအနိမ့်ရှုထောင် linear အာကာသပေါ်သို့အချက်အလက်များ၏ orthogonal projection အဖြစ်သတ်မှတ်နိုင်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးထုတ်ဖော်ပြောဆိုသို့မဟုတ်အနည်းငယ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြသည်မဟုတ်ကြောင်းဗီဇ (ပုံထွက် filtered (Figure5) .5) ။ CD ကိုကျွေးမွေးဆည်မှ WD ကျွေးမွေးရေကာတာကနေသားစဉ်မြေးဆက်များအတွက်တန်ဖိုးများနှစ်ခုစမ်းသပ်အုပ်စုများကောင်းစွာ unsupervised PCA အစိတ်အပိုင်းများအားဖြင့်ကွဲကွာနေလျှင်မြင်ယောင်မှတစ်ဦးချင်းစီ PCA ကွက်များတွင်ကွဲပြားခြားနားသောအရောင်သည်ထင်ရှား။ , ဤသည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ differential အမျိုးအနွယ်၏အုပ်စုနှစ်စုအကြားထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြသည်မျိုးဗီဇ၏အုပ်စုများ segregates ။ plasticity (ဆဲလ်ကော်, cytoskeleton, neurotrophic အချက်, synaptogenesis နှင့်ကူးယူစည်းမျဉ်း), DA လမ်းကြောင်း, GABAergic လမ်းကြောင်း, ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှု Module (histone deacetylase နှင့် histone acetyl transferase): နောက်ပိုင်းတွင်, PCAs mRNA အမှတ်အသားများ၏ကွဲပြားခြားနားသောစပျစ်သီးပြွတ်အပေါ်ပြုမိခဲ့သည်အာရုံစူးစိုက်။ ဤရွေ့ကား PCAs တဦးတည်းတစ်ပြိုင်နက်မိခင်အစားအစာနှင့်တိကျသောမိသားစုမျိုးဗီဇအကြားအချို့အမှတ်အသားများနှင့်ဆက်စပ်မှုအကြားဆက်စပ်မှုမြင်ယောင်ရန်ခွင့်ပြုအာရုံစူးစိုက်။ တစ်ဦးကအရည်အသွေးစကေးဟာ PCA ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတှကျအသုံးပွုနှင့် PCA အာရုံစူးစိုက်ခဲ့သည်: +++: အလွန်ကောင်းသောခွဲခြာ; ++: အ PCA ခြားနားမှားဘက်မှာတယောက်ကြွက်နှင့်အတူကောင်းသောခွဲခြာ; အဘယ်သူမျှမရှင်းလင်းသောခွဲခြာ: -: + မှားဘက်မှာနှစ်ခုကြွက် (အုပ်စုတစ်ခုချင်းစီ၏တဦးတည်း), နှင့်အတူအတော်လေးကောင်းသောခွဲခြာ။

ပုံ 5

ကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (PCA) ။ PCA ၏ရမှတ်ကြဲဖြန့်ကွက် (A, B). (က) ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ PCA နျူကလိယ accumbens (NAc) P95 ကြွက်ယောက်ျား၏နမူနာကနေ။ Black ကတြိဂံအမျိုးအနွယ်မှကိုက်ညီတဲ့ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာ (CD ကို) ကျွေးမွေးဆည်များနှင့်အနီရောင်တြိဂံကနေသားစဉ်မြေးဆက်ကိုက်ညီတဲ့ ...

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်များနှင့်ကြီးထွားမှု

(G1 ထံမှ G21 မှ) ကိုယ်ဝန်စဉ်အတွင်း WD စားသုံးမှုမွေးဖွားမှာခွေးများခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး Maternal (ပုံ (Figure2) 2) (CD ကို: WD vs 6.55 ± 0.07 ပါ g: 6.54 ± 0.05 ဂရမ် p = 0.9232) (ကိန်းဂဏန်းများ (Figures2A, B) မှ .2A, B) ။ နို့ဖို့မွေးဖွားထံမှခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ် 21 36.19 ± 0.90 ဆ vs WD ဆည် (47.32 ± 1.48 ဂရမ်ကနေမွေးဖွားအမျိုးအနွယ်အတွက်နို့မှာသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားနေတဲ့ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အတူ CD ကိုဆည်ကနေသားစဉ်မြေးဆက်ထက် WD ရေကာတာကနေမွေးဖွားအမျိုးအနွယ်ထဲမှာ% ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ p <0.001) (ပုံ (Figure2C) .2ကို C) ။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှု (P95) ၏အဆုံးမှနို့ မှစ. , ကြွက်စံ Chow အစားအစာနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အတူတိုက်ကျွေးခဲ့ကြသည် CD မှထက် WD ရေကာတာကနေသားစဉ်မြေးဆက်အဘို့အမြင့်မားကျန်ရစ်အမျိုးအနွယ်ရှိထားတယ်။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ် (P39) (ကိန်းဂဏန်းများစဉ်အတွင်း: အသေးစိတ်ကိုအတွက် (Figures2A D), 2တစ်ဦးက, D) CD ကို: 176.8 WD vs 3.3 ဆ±: 192.2 ± 3.3 ဂရမ် p = 0.0016 နှင့် P93 (ငယ်ရွယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ) (ကိန်းဂဏန်းများ (Figures2A, E) ကို 2တစ်ဦးက, E) ကို CD ကို: WD vs 478 ± 9.9 ပါ g: 508.6 ± 10.3 ဂရမ် p = 0.0452 ။

ပုံ 2

ကလေးမွေးဖွားထံမှလူကြီးမှသားစဉ်မြေးဆက်ကိုယျခန်ဓာအလေးဆင့်ကဲ။ (က) တစ်ရက် 0 မှခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နေ့က 100 ။ မီးခိုးရောင်အတွက်အနီရောင်နှင့် postweaning ကာလ (ဂ) ငယ်စဉ်ကလေးဘဝ, (ဃ) မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်နှင့် (င) ငယ်ရွယ်လူကြီးများအတွက်နို့စို့ကာလ။ ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာကနေကြီးထွားကွေး, အထီးအမျိုးအနွယ်တွင် ...

ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်ကာလမှာဟော်မုန်းနှင့်အဲဒါတွေက Metabolic ညွှန်မှတ်

plasma leptin, အင်ဆူလင်, ဂလူးကို့စနှင့် NEFA ပြင်းအား P25, P45 နှင့် P95 မှာတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ အားလုံးအသက်အရွယ်, ပလာစမာဂလူးကို့စ, NEFA နှင့် leptin မှာ WD အမျိုးအနွယ်၏အဆင့်ဆင့် CD ကိုသားစဉ်မြေးဆက် (စားပွဲတင်ထံမှကစာရင်းအင်းကွဲပြားခြားနားသောမ (Table2,2, n = အုပ်စုတစ်စုလျှင် 6) ။ WD တိုက်ကျွေးသောရေကာတာများမှသားစဉ်မြေးဆက်များအဆီလွှာများ (retroperitoneal အဆီအလေးချိန်အချိုး) သိသိသာသာတိုးလာခြင်းကိုကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။p = 0.0327, မန်းနှင့် Whitney စမ်းသပ်မှု) ။

စားပွဲတင် 2

Retroperitoneal အဆီအစုလိုက်အပြုံလိုက်အချိုးနဲ့ပလာစမာသောက်သုံးသော: ဂလူးကို့စ; အင်ဆူလင်, NEFA နှင့် leptin ။

လူကြီးအဆင့်မှနို့ကနေအဆီဦးစားပေးမှုအပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

အဆီ preference ကိုအပေါ် WD များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာစူးစမ်းဖို့ကျနော်တို့ကြီးထွားနေစဉ်အတွင်းသုံးခုကွဲပြားခြားနားသောအချိန်အချက်များမှာနှစ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ဤစစ်ဆေးမှုကကျနော်တို့ (P25, P45 နှင့် P95 မှာ) ပုလင်းထဲကနေ "အပို" ကယ်လိုရီစားသုံးမှုအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုကစာရင်းအင်းသိသိသာသာမစပ်ဆိုင်ကြောင်းကိုပြသတတ်နိုင်သမျှ၎င်း၏စားသုံးမိပါရဲ့ဇီဝဖြစ်စဉ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုရှောင်ရှားခြင်းဖြင့်အထူးအဆီအရသာများအတွက် preference ကိုလေ့လာဖို့အသုံးပြုခဲ့သည် အုပ်စုများ (ကိန်းဂဏန်းများအကြား S1နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက် A-C ကို) ။ : P1 (WD မှာ CD ကိုကြွက်များနှင့် 1% P25 မှာ WD ကြွက်များအတွက် 4.9% အားဖြင့်ကယ်လိုရီတစ်ခုတိုး (: CD ကို vs 3.9% မျိုချမိပါကယ်လိုရီ၏ 0.5% WD) တွင် 45% ပြောင်းဖူးရေနံဖြေရှင်းချက်ရလဒ်များစားသုံးမှုအတွက်ထိုမှတပါးခြားနားချက် CD ကို vs 2%: မျိုချမိပါကယ်လိုရီ၏ 2.5%) (ကိန်းဂဏန်းများ S1D-F ကိုနောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်) ။ P25 မှာ CD ကိုဆည်ကနေခွေးများအဆီအဘို့အဘယ်သူမျှမ preference ကို (44.87 ± 9.8% ရှိသည် p = 0.339); ဆန့်ကျင်ဘက် WD ကြွက်များတွင်အဆီအတွက်ပိုမိုနှစ်သက်သည် (75.12 ± 8.04%, p = 0.039 Wilcoxon လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ - အဆင့်စမ်းသပ်မှု, အနီရောင်ကြယ်ပွင့်) အောက်ပါ။ ထို့အပြင်အုပ်စုနှစ်ခုအကြားစာရင်းအင်းခြားနားချက်ရှိပါသည် p = 0.0347 (မန်းနှင့် Whitney စမ်းသပ်မှု, အနက်ရောင် hash tag ကို) (ပုံ (Figure33က) ။

ပုံ 3

လူကြီးမှနို့ကနေအဆီ preference ကို၏ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာဆင့်ကဲ။ (က) P25, P45 နှင့် P95 မှာပထမဦးဆုံးနေ့ကအဆီ preference ကို။ တိရစ္ဆာန်များ၏ကွဲပြားခြားနားသောအစုံ (တစ်ဦးချင်းစီအချိန်အမှတ်မှာအသုံးပြုခဲ့ကြသည်n = 6 / အုပ်စုတစ်စု / အချိန်အမှတ်) ။ (ခ) အဆီသုံးရက်ဆက်တိုက် ...

45 ± 95%: P50 နှင့် P45 မှာအုပ်စုနှစ်စု P80.68, CD ကိုမှာ (ဆိုလိုသည်မှာ 2.2% ၏သီအိုရီတန်ဖိုးကိုထံမှသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောအဆီအဘို့သိသိသာသာ preference ကိုရှိ p = 0.0005 နှင့် WD: 78.07 ± 3.25% p = 0.0005; P95, CD: 74.84 ± 8.4% p = 0.0425 နှင့် WD: 69.42 ± 8.9% p = 0.109 Wilcoxon လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ - အဆင့်စမ်းသပ်မှုအနီရောင်ကြယ်ပွင့်အောက်ပါ) (ပုံ (Figure3A) .3တစ်ဦးက) ။ ယင်းအုပ်စုနှစ်စုများအတွက်တန်ဖိုးများ P45 မှာအရသာတင်ဆက်မှု (၏တနေ့ဒေးဆီကနေအောက်ပါအချက်များကိုခဲ့ကြသည် p = 0.7857 နှင့် P95 မှာ p = 0.9171 မန်း - Whitney စမ်းသပ်မှု) (ပုံ (Figure33က) ။

အဆိုပါကြွက်များအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှသူတို့ရဲ့အဆီစားသုံးမှုကိုထိန်းညှိကိုဘယ်လိုသိရန်, ငါတို့ (ကိန်းဂဏန်းများ P45 နှင့် P95 မှာသုံးရက်ဆက်တိုက်ကောင်ဆီဥကိုတင်ဆက်ထပ်ခါတလဲလဲ (Figures3B, C) .3B, C) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ P45 မှာ, သာ WD ရေကာတာကနေကူထီးတဖြည်းဖြည်းအဆီဖြေရှင်းချက်များအတွက်ဦးစားပေး (ပုံကိုဆုံးရှုံး (Figure3B) 3B က) (သုံးရက်မြောက်သောနေ့၌: 53.12 ± 8.36% p = 0.851 Wilcoxon လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ - အဆင့်စမ်းသပ်မှုအောက်ပါ) ။ သို့သော် P95 (အရွယ်ရောက်ပြီးသူအသက်) တွင်သတ္တဝါအားလုံးသည် ၃ ရက်စမ်းသပ်မှုတွင်အဆီမပါသောအဆီကိုပိုမိုနှစ်သက်ကြသည် (Figure33ကို C) ။

အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, ဒီမော်ဒယ်အတွက်ကျနော်တို့စောစောဇာတ်စင် (ငယ်စဉ်ကလေးဘဝ) မှာမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကာလအတွင်းအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတစ်ဦးတိုးတက်သောစိတ်မနှင့်အတူ WD ရေကာတာများကကျွေးမွေးကြွက်များတွင်အဆီတစ် preference ကိုလေ့လာသည်။ ကျနော်တို့လူကြီးအတွက်ကြွက်များ၏အုပ်စုနှစ်စုအကြားမျှခြားနားချက်လေ့လာသည်။

အဆိုပါ Hypothalamus နှင့်ဆုကြေး Pathways အတွက်ဦးနှောက်ပလပ်စတစ်နှင့်ဂါဘမြို့သား Circuits ပုံစံသစ်ပြုပြင်ရေး၏မော်လီကျူးထိုးမြဲလက်မှတ်

ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့စဉ်အတွင်းမိခင် WD စားသုံးမှုအနွယ်၏ hypothalamus နှင့်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းတခုတခုအပေါ်မှာသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, ငါတို့ဦးနှောက်မော်ဒယ်လ်ဦးနှောက် plasticity အတော်ကြာအဓိကအချက်များ၏ဆွေမျိုးစကားရပ်တိုင်းတာနှင့်အာရုံခံဆားကစ်၏အမှတ်အသားများအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှု်ပတ်သက်နေ အားပြိုင်မှု။ ကျနော်တို့ကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဧရိယာ (ဆိုလိုသည်မှာ hypothalamus, VTA နှင့် NAc) (စားပွဲတင်အတွက်မိမိတို့ကြွယ်ဝသောစည်းစိမ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့ TLDA ကိုအသုံးပြု S1 သုံးယောက်အချိန်ကာလမှာ) နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းပါ။ screening P25, P45 နှင့် P95 (ပုံမှာ Two-ပုလင်းရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်မှုအပြီးဖျော်ဖြေခဲ့သည် (Figure1) 1) WD ကျွေးမွေးဆည်များနှင့် CD ကိုကျွေးမွေးရေကာတာကနေမွေးဖွားခြောက်လယောက်ျားကနေမွေးဖွားခြောက်လယောက်ျားပေါ်မှာ။

hypothalamus အတွက် P25 မှာဆယ်ကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများအနေဖြင့်ငါးမျိုးဗီဇအဓိကအားထံမှကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ WD အောင်ကျွေးရေကာတာကနေခွေးများအတွက် -20% (Gfap) နှင့် -40% (Gabra5) အကြားအထိ plasticity အမှတ်အသားများနှင့်ဂါဘမြို့သားအမှတ်အသားများအတွက်သိသိသာသာနိမ့် mRNA စကားရပ်အဆင့်ကိုပြသ CD ကိုကျွေးမွေးဆည်။ ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းခန္ (VTA နှင့် NAc) တွင်နှစ်ဦးမျိုးဗီဇတစ်ခုစာရင်းအင်းပိုမိုမြင့်မား mRNA စကားရပ်အဆင့်ဆင့် (D2R နှင့် Gabra1) ပြသ, ဆိုလိုသည်မှာ, DA အချက်ပြခြင်းနှင့်ဂါဘမြို့သား receptors နှင့်တစ်မျိုးဗီဇတစ်ခုအောက်ပိုင်းစကားရပ် (Hcrtr2) (ဆိုလိုသည်မှာ orexin 2 အဲဒီ receptor) NAc အတွက် လေးဗီဇ VTA အတွက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မား mRNA စကားရပ်အဆင့် (Map2, Gabara1, Hcrtr1 နှင့် Hcrtr2) (ဆိုလိုသည်မှာ plasticity အမှတ်အသားများ, ဂါဘမြို့သား receptors နှင့် serotoninergic receptors) (ပုံပြသသော်လည်း (Figure44).

hypothalamus အတွက် P45 မှာဆယ်ကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများအနေဖြင့်ငါးမျိုးဗီဇ CD ကိုကျွေးမွေးရေကာတာကနေကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ WD အောင်ကျွေးရေကာတာကနေခွေးများအတွက်အနိမ့် mRNA စကားရပ် -20% အကြားအထိအဆင့် (Fos) နှင့် -50% (FosB) ပြသ။ သုံးမျိုးဗီဇတစ်ခုအောက်ပိုင်း mRNA စကားရပ်အဆင့် (Arc, ပြသသော်လည်းဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းခန္အတွက် P45 မှာ, လေးဗီဇမြင့်မား mRNA စကားရပ်အဆင့် (Gfap, dat, Cck2r နှင့် Kat5) ပြသခြင်းနှင့် NAc နှစ်ခုမျိုးဗီဇတစ်ခုအောက်ပိုင်းစကားရပ် (Fos နှင့် FosB) FosB နှင့် Th) နှင့်တဦးတည်းဗီဇ VTA အတွက်မြင့်မားတဲ့အဆင့်ကို (Gabrg2) ။

hypothalamus အတွက် P95 မှာဆယ်ကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများအနေဖြင့် 20 ဗီဇဗီဇ WD ထံမှခွေးများအတွက်အနိမ့် mRNA စကားရပ် (FosB, D20r နှင့် Gabarb40) ပြသ + 4 နှင့် + 2% (Gjd3 မှ Syt1) နှင့် 1 အကြားအထိမြင့်မား mRNA စကားရပ်အဆင့်ကိုပြသ CD ကိုကျွေးမွေးရေကာတာကနေကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကျွေးမွေးဆည်။ ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းခန္အတွက် P95 မှာ 12 ဗီဇ + 20 နှင့် + 40% (Hcrt1 မှ Syn1) နှင့် 1 ဗီဇအကြား NAc အတွက်အနိမ့်စကားရပ် (Th) အထိမြင့်မား mRNA စကားရပ်အဆင့်ကိုပြသ, 6 ဗီဇမြင့်မား mRNA စကားရပ်အဆင့် (Ncam1 ပြသ , Gja1, Gjd2, Gabra5, Htr1a နှင့် Htr1b), နှင့် 6 ဗီဇ VTA အတွက်အနိမ့် mRNA စကားရပ်အဆင့် (Cntf, Igf1, Fos, Socs3, Gabrb2 နှင့် Hdac3) ပြသ။

ကျနော်တို့ထို့နောက်အပေါငျးတို့သ quantified parameters တွေကို (ဆိုလိုသည်မှာ, ပလာစမာသောက်သုံးသော, အမူအကျင့်အချက်အလက်များနှင့် mRNA စကားရပ်မူကွဲ) သုံးပြီးသုံးဦးနှောက်ခန္မှသက်ဆိုင်ရာသုံးခု unsupervised PCA ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ယင်းအုပ်စုနှစ်စု၏အဖြေကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းခွဲခြာ NAc နှင့် VTA (စားပွဲတင်အဘို့ကိုသာ P95 မှာရရှိသောခဲ့သည် (Table33).

စားပွဲတင် 3

ကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (PCA) ပေါင်းစပ်: ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ PCA များအတွက် PCA အုပ်စုတစ်စုခွဲခြာ၏အရည်အသွေးဆန်းစစ်နှင့် PCA အာရုံစူးစိုက်။

အဆိုပါ PCA ဆက်စပ်မှုစက်ဝိုင်းနှင့် (ဒီ PCA တွင်ထည့်သွင်းသည့် variable တွေကိုအများစုကိုယ်စားပြု) ကို TLDA အချက်အလက်များအရကျနော်တို့အသားအရောင်ခွဲခြားတာဝန်ရှိသည်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်သောမျိုးဗီဇမိသားစုများသတ်မှတ်နှင့်အာရုံစိုက် PCA (ကိန်းဂဏန်းများဖျော်ဖြေ (Figures5A, B, 5A, B, ဥပမာ) ။ အဆိုပါအာရုံစိုက် PCA P25 DA မှာ hypothalamus အတွက် NAc နှင့် plasticity အမှတ်အသားများအတွက်အမှတ်အသားများအမျိုးအနွယ် (ဇယား၏အုပ်စုနှစ်စုခွဲခြားနိုင်ကြောင်းထင်ရှား (Table33 ) အကျဉ်းချုပ်ပါ။ အဘယ်သူမျှမထိုကဲ့သို့သောခွဲခြားဆက်ဆံမှုထို့နောက် P45 မှာရရှိသောခဲ့သည်။ သို့သော် P95 မှာအတူတူပင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ ((သာ NAc မှာ) ဂါဘမြို့သား NAc အတွက်စနစ်နှင့် hypothalamus ၏ကွဲပြားခြားနားသောအမှတ်အသားများအပေါင်းပလတ်စတစ် (hypothalamus, NAc နှင့် VTA အတွက်) အမှတ်အသားများနှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအားပြိုင်မှုတိရိစ္ဆာန်များ၏အုပ်စုနှစ်စုခွဲခြားရန်အထောက်အကူဖြစ်စေကြောင်းထင်ရှား ဂဏန်း (Figure5; 5; စားပှဲ Table33).

ဤသည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့် homeostatic နှင့်အကျိုးကိုလမ်းကြောင်းနှစ်ခုလုံးအတွက် perinatal GABAergic အမှတ်အသားများအပေါ်အစားအစာအဖြစ် plasticity နှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအမှတ်အသားများ၏ကြာရှည်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုဖော်ပြသည်။

စကားစာသားအားသုံးသပ်ခြင်းအတည်ပြုပြီးပြီ TH ဆဲလ်၏ Immunohistochemistry

ကျွန်ုပ်တို့သည်အမျိုးမျိုးသောဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကာလမှာ NAc နှင့် VTA အတွက် TH mRNA အချို့မူကွဲလေ့လာတွေ့ရှိသောကြောင့်, ကျနော်တို့ TH immunostaining နှင့်အတူဤရလဒ်များကို correlating ရည်ရွယ်။ TH / NeuN အပြုသဘောဆဲလ်အရေအတွက် dopaminergic ဆဲလ်အသေကောင်တည်ရှိသည်နှင့် TH immunolabeling ၏ OD အဆိုပါ NAc မှာရှိတဲ့အာရုံကြောနောက်ဆုံးတွင်အတွက် quantified ခဲ့သည်ရှိရာ VTA အတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ TH (+) ဆဲလ် P45 သာ (ကိန်းဂဏန်းများမှာ CD ကိုကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ WD ၏ VTA အတွက်လျော့နည်းပေါများခဲ့ကြ (Figures6A, C, E နဲ့; 6တစ်ဦးက, C, E ကို; ဂဏန်း S2နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်တစ်ဦး) ။ ထိုသုံးဦးကာလမှာအပိုင်းအဆင့်နှင့် TH / NeuN အရေအတွက်အကြားမျှသိသာအပြန်အလှန် (P25 ရှိခဲ့သည် p = 0.9991, P45 p = 0.9026 နှင့် P95 p = 0.9170) ။ P45 သာလျှင်အမျိုးအနွယ်အုပ်စုနှစ်ခုအကြားစာရင်းအင်းခြားနားချက်ကိုရရှိခဲ့သည် (p = 0.0002) (ပုံ (Figure6E) .6အီး) ။ , WD အတွက် 25 ± 45 vs CD ကိုအတွက် 25 ± 1.314: အပြင်ကျနော်တို့အုပ်စုနှစ်စု (P0.022 မှာ OD အချိုးတန်ဖိုးများအကြား P1.351 နှင့် P0.026 မှာ NAc အတွက် TH immunostaining ၏ OD မကွာခြားချက်လေ့လာတွေ့ရှိ p = 0.2681; P45 မှ OD အချိုးအစားတန်ဖိုးများ: CD သည် ၁.၆၁၁ ± ၀.၀၂၇ နှင့် CD ၌ ၁.၅၈၉ ± ၀.၃၃၃၊ p = 0.1542) ။ သို့သော် TH အာရုံကြောနောက်ဆုံးများ၏ OD သိသိသာသာကျဆင်းခြင်း P95 မှာ WD အုပ်စုထံမှ NAc အတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည် (p95 မှာ OD အချိုးအစားတန်ဖိုးများ: CD ကိုအတွက် 1.752 ± 0.041 vs WD အတွက် 1.550 ± 0.046, p = 0.0037) (ကိန်းဂဏန်းများ (Figures6B, D, F ကို; 6B, D, F ကို; ဂဏန်း S2နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက် B က) ။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့မိခင် perinatal overnutrition စွမ်းအင် homeostasis, အစားအစာရွေးချယ်မှုနှင့်အမျိုးအနွယ်၏အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အစီအစဉ်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးမည်ကိုတွေးဆ။ ကျနော်တို့ကျယ်ကျယ်ကလေးဘဝထဲကနေလူကြီးဖို့, အမျိုးအနွယ်ထဲမှာဂါဘမြို့သား, serotonin, နှင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဧရိယာများ (VTA, NAc နှင့် hypothalamus) ၏ DA လမ်းကြောင်းအပေါ်နို့ဖို့မွေးဖွားထံမှမိခင် WD စားသုံးမှု၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုတင်းကြပ်စွာ perinatal ကာလကန့်သတ်အဆီကြွယ်ဝခြင်းနှင့်ချိုမြိန်နေတဲ့အစားအစာများအသုံးပြုခြင်း, မျိုးဗီဇစကားရပ်ပရိုဖိုင်းအတွက်အပြောင်းအလဲနှင့် mesolimbic ၏ဗိသုကာ / neuroanatomical အပြောင်းအလဲများကိုဆက်နွယ်နေကြောင်းအမျိုးအနွယ်ထဲမှာအစောပိုင်းအဆီ preference ကို (ငယ်စဉ်ကလေးဘဝ) တခုတခုအပေါ်မှာသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်အကြံပြု dopaminergic ကွန်ရက်များ။ အမျိုးအနွယ် Chow အစားအသောက်များတွင်အောက်တွင်ထားရှိမည်သောအခါသို့သော်ကျနော်တို့ဆယ်ကျော်သက် WD အောင်ကျွေးကြွက်များတွင် DA စနစ်၏မျိုးဗီဇတစ်ခုကိုလျှော့ချစကားရပ်နှင့် VTA အတွက် TH-အပြုသဘောအာရုံခံ၏အနည်းငယ်လျှော့ချရေးဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကွောငျးအဆီဆီသို့ဆွဲဆောင်မှုတစ်ခုတိုးတက်သောအရှုံးလေ့လာတွေ့ရှိ ။ နောက်ပိုင်းအသက်တာ၌အဆီ preference ကိုပု GABAergic ကွန်ရက်များနှင့် hypothalamus များ၏စွမ်းအင် homeostasis ကွန်ယက်၏အရေးပါသော plasticity WD ကနေကြွက်များတွင်ဖော်ထုတ်ခဲ့ပါတယ်သော်လည်းကျွေးမွေးဆည် (ပုံအုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားသောမဟုတ်ခဲ့ (Figure77).

ပုံ 7

graphical စိတ္တဇ။ NAc, နျူကလိယ accumbens; VTA, ventral tegmental ဧရိယာ။

ကြှနျုပျတို့သညျဤလေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်း perinatal-WD စားသုံးမှု၏ပထမဦးဆုံးသက်ရောက်မှုနို့မှာအမျိုးအနွယ်ပေမယ့်ကလေးမွေးဖွားမှာအဘယ်သူမျှမကွာခြားချက်တစ်ခုတိုးလာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်သည်။ အမှန်မှာထိုနို့စို့ကာလ၏အဆုံးမှာ WD အုပ်စုတစ်စုအမြတ် CD ကိုထက် 21% ပိုမိုအလေးချိန်၏တိရိစ္ဆာန်များ။ (ကပိုမိုမြင့်မားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်: ယခင်လေ့လာမှုများ WD အောင်ကျွေးရေကာတာကနေသားစဉ်မြေးဆက်များအတွက်မွေးဖွားအလေးချိန်အတွက်အပြောင်းအလဲနှင့် ပတ်သက်. ကွဲလွဲရလဒ်များကိုပေး19, 34), တစ်ဦးအောက်ပိုင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် (18, 21, 35) သို့မဟုတ်အဘယ်သူမျှမခြားနားချက် (6, 22) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ (ကမကြာသေးမီ Meta-ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အညီဖြစ်ကြောင်း36) မိခင် HFD ထိတွေ့မှုအမျိုးအနွယ်ဖွားမြင်အလေးချိန်မထိခိုက်ခဲ့ပါကြောင်းကောက်ချက်ချပေမယ့်နို့ကာလ၏အဆုံးမှာတိုးမြှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်သွေးဆောင်ကြောင်း 171 စမ်းသပ်စာပမြေားအပေါ်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ WD အမျိုးအနွယ်၏မြင့်မားသောခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ဖြစ်ကောင်းယခင်မြေားတှငျဖျောပွခဲ့နို့ဖွဲ့စည်းမှုနှင့် / သို့မဟုတ်နို့ထုတ်လုပ်မှုအတွက်အပြောင်းအလဲ (ထင်ဟပ်37, 38) ။ သူတို့ရဲ့ပိုမိုမြင့်မားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အညီခုနှစ်, WD အမျိုးအနွယ်၏ retroperitoneal အဆီအချိုး, အနို့စို့ကာလ (P25 ရဲ့အဆုံးမှာစားပွဲတင်သည့် CD ကိုသားစဉ်မြေးဆက်၏ထက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ Table2), 2), ထို့အပြင်ယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်သော (18, 21) ။ အင်ဆူလင်, NEFA နှင့်ဂလူးကို့စပလာစမာအုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားသောမအဖြစ်သို့သော်ပိုမိုမြင့်မား adiposity P45 နှင့် P95 နှင့်အခြားဇီဝဖြစ်စဉ် parameters တွေကိုမှာဆက်လက်ရှိခဲ့ပါဘူး။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို (ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့စဉ်အတွင်းရှင်းလင်းပြတ်သားတဲ့မိခင်အဝလွန်ခြင်းမရှိဘဲ, သူ့ဟာသူအစားအသောက်များတွင်အမျိုးအနွယ်အတွက်ဇီဝဖြစ်စဉ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများရေရှည်တည်တံ့သွေးဆောင်ဖို့လုံလောက်သောမဟုတ်ကြောင်းသရုပ်ပြ22, 39, 40).

ဒါဟာ (perinatal HFD စားသုံးမှုအပြုသဘောအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့သားစဉ်မြေးဆက် preference ကိုအတူပတျသကျကြောင်းအစီရင်ခံထားသည်41) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ပုံမှန် Chow အပေါ်နို့ဖြစ်ကြောင်းအမျိုးအနွယ်အပေါ်အဆီ preference ကိုစမ်းသပ်မှာရည်မှန်းတဲ့ longitudinal လေ့လာမှုဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။

(နို့ပြီးနောက်) ကလေးဘဝအပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

ကြွက်ခွေးများ (ကလေးမွေးဖွားပြီးနောက်အစိုင်အခဲအစားအစာ 19-20 ရက်ပေါင်းကိုစား42) သူတို့၏ဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းသေးရင့်ကျက်မရသည့်အခါ (17) ။ ဒါဟာအဆီအဘို့မိမိတို့စောစောစီးစီး preference ကိုလေ့လာဖို့နဲ့ဦးနှောက်မှတ်တမ်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အတူဤအစောပိုင်း preference ကိုပတျသကျဖို့ထို့ကြောင့်အလွန်စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့ဖြစ်ခဲ့သည်။ ရုံနို့ပြီးနောက်ကျနော်တို့ CD ကိုကြွက်များတွင်သက်သေမခံခဲ့ရကြောင်း WD သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်အဆီတစ် preference ကိုလေ့လာသည်။ ဤ (ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များအတွက် perinatal အာဟာရချို့တဲ့ခြင်းနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ preference ကိုစောစောအသက်အရွယ်မှာအဆီအဘို့အနိမ့် preference ကိုအကြား link တစ်ခုဖေါ်ပြခြင်းအခြားသူတွေအစီရင်ခံစာများနှင့်အညီဖြစ်ပါသည်43).

ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ PCA ကြောင်းနှစ်အရွယ်တွင်မိခင်အစားအသောက်များတွင်လေးစားမှုအတွက်ခွေးများ၏အုပ်စုခွဲခြားဆက်ဆံမှုခွင့်မပြုခဲ့ပေ။ သို့သော် DA အမှတ်အသားများဖို့ကန့်သတ်သည့်အခါတစ်ဦးကိုပစ်မှတ်ထား PCA, ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်, ကျနော်တို့အုပ်စုများ၏အကောင်းတစ်ဦးအသားအရောင်ခွဲခြားရရှိခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ် WD ခွေးများအတွက် NAc အတွက် D2 အဲဒီ receptor mRNAs ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်သိသိသာသာတိုးလည်းမရှိ။ အဆိုပါ NAc ၌ဤ postsynaptic D2 overexpression (အဆီအဘို့အမြင့်မားလှုံ့ဆျောမှုအတွက်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်44) ။ အနည်းငယ်နဲ့အခြားမှတ်တမ်းထိုကဲ့သို့သော NAc နှင့် VTA အတွက် alpha 1 ဂိဗာမွို့ subunit တစ်ခုတိုးနှင့်ဤအရေးပါအတွက်ဂိဗာမွို့ receptors တစ်ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းအကြံပြုသော hypothalamus အတွက် alpha 5 ဂိဗာမွို့ subunit တစ်ကျဆင်းခြင်းအဖြစ် CD ကိုခွေးများ, နှိုင်းယှဉ် WD ခွေးများအတွက်ပြုပြင်မွမ်းမံနေကြသည်။

ဆယ်ကျော်သက်အရွယ်အပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

P45 မှာကျနော်တို့တင်ပြချက်၏ပထမနေ့၌နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်အလားတူမြင့်မားတဲ့ဆီ preference ကိုလေ့လာတွေ့ရှိပေမယ့်, စိတ်ဝင်စားစရာ, အ WD ကြွက်တဖြည်းဖြည်းထပ်ခါတလဲလဲတင်ဆက်မှုအပြီးအဆီအဘို့မိမိတို့အကျိုးစီးပွားဆုံးရှုံးခဲ့ရသည်။ အဆိုပါမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အသက်တာရှည်သိမြင်အပြောင်းအလဲနဲ့များအတွက်လိုအပ်သော neurobehavioral ပြန်လည်ဖွဲ့စည်း (၏အရေးပါသောကာလဖြစ်ပါသည်45), နှင့်အမျိုးမျိုးသောလေ့လာမှုများ (ကအဆီအစားအစာ၏ထိခိုက်သိမြင်မှုအကျိုးသက်ရောက်ရန်သိသိသာသာအားနည်းချက်ပြသ46-48) ။ ဤရလဒ် Muhlhausler ၏အုပ်စုသည်ယခင်အလုပ်နှင့်အတူသရုပ်ဆနျ့ကငျြ၌တည်ရှိ၏ (21, 35) သောလူငယ်ကြွက် (6 ရက်သတ္တပတ်) မှာရှိတဲ့ Junk စားစရာဘို့ရှင်းလင်းစွာ preference ကိုပြသခဲ့သည်။ အဆိုပါကြွက်များဟာယယဇ် (6 ရက်သတ္တပတ်) အားနို့ကနေစံ Chow နှင့် junk အစားအစာနှစ်ဦးစလုံးမှအခမဲ့သုံးစွဲနိုင်ခဲ့ကတည်းကသို့သော်သူတို့၏စာပမြေားအတွက်စမ်းသပ်ပါရာဒိုင်းကွဲပြားခြားနားသောဖြစ်ခဲ့သည်။

Concomitantly ကျနော်တို့ NAc အတွက် dat mRNA တစ်ခုတိုးခြင်းနှင့် WD ကြွက်များ၏ VTA တစ်လျှော့ချ TH (+) ဆဲလ်အရေအတွက်ကိုပြသသော immunohistochemistry ကအတည်ပြုသော VTA အတွက် Th mRNA တစ်ကျဆင်းခြင်းတိုင်းတာ။ နို့ဖြတ်မှာ DA စနစ်တခုမွငျ့မား transcriptomic လှုပ်ရှားမှုပြီးနောက် P45 မှာလျှော့လှုပ်ရှားမှုကျွန်တော်တို့ရဲ့ WD ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာများအတွက်အနိမ့်အတိုးကိုရှင်းပြလိမ့်မည်။ ဒါဟာကျွန်တော်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောအမျိုးမျိုးသောအရေးပါအတွက်စနစ်တကျ Fos ၏ကျဆင်းခြင်းနှင့် FosB mRNA စကားရပ်မိခင် WD ထိတွေ့ပြီးနောက်တစ်လျှော့ချနှောက်လှုပ်ရှားမှု၏အမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်နိုင်ကြောင်းလည်းသတိပြုသင့်ပါတယ်။

ဆယ်ကျော်သက် WD ကြွက်သူတို့ရဲ့အစောပိုင်းကအပြုအမူမှဆန့်ကျင်ဘက်ကြောင်းအဆီအဘို့ပိုပြီးလျင်မြန်စွာစိတ်မပြသခဲ့သည်။ ငယ်စဉ်ကလေးဘဝစဉ်အတွင်းမှာ "ပုံမှန်" အစားအစာများအသုံးပြုမှုမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်မှာပုံကြီးချဲ့အဆီ preference ကိုဆီသို့သူတို့ကို "ကာကွယ်စောင့်ရှောက်" ကိုပုံရသည်။ ကြွက် Ref ၌ရှိသကဲ့သို့, နို့ပြီးနောက် junk အစားအစာအခမဲ့အသုံးပြုခွင့်ရှိသည်အခါဆန့်ကျင်တွင်။ (21, 35), သူတို့ကမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်မှာအဆီအဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကိုသရုပ်ပြပါ။ ဤရလဒ် 3 ပတ်ဆားကစ် reprogrammed ကာစူးရှသောအဆီစိန်ခေါ်မှုဖို့ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုသားစဉ်မြေးဆက်လျော့နည်းထိခိုက်မခံစေကြပါပြီနိုင်ကြောင်းနို့ပြီးနောက်အစားအသောက်များတွင် Chow ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

လူကြီးများအပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များမရှိတော့ပြီးသားဖော်ပြထားသကဲ့သို့အဆီအဘို့အ preference ကို၏ခြားနားချက်ကိုပြပင်ပြီးနောက်ထပ်ခါတလဲလဲအဆီတင်ဆက်မှု (22, 35) ။ Concomitantly ကျနော်တို့ NAc အတွက် Th mRNA နှင့်ပရိုတိန်းတစ်ဦးကျဆင်းခြင်း, နှင့် VTA အတွက် dat mRNA တစ်ဦးလျှော့စကားရပ်တစ်ခုသဘောထားကိုလေ့လာသည်။ Naef နှင့်လုပ်ဖော် (20) ပြီးသား (ဒီ model ပေါ်တွင်မကြာသေးမီ qPCR data တွေကိုအကျဉ်းချုံးပြုလုပ်စားပွဲပေါ်မှာတွေ့မြင် microdialysis နှင့်အဆီဆုလာဘ်တစ်ခုတိုးလှုံ့ဆျောမှုနှင့်အတူတိုင်းတာစိတ်ကြွဆေးတစ်တုံး DA တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူတစ်ဦး HFD နှင့်အတူ perinatal ကာလ၌ကျွေးမွေးအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင် DA စနစ်၏တစ်ဦးအနိမ့်လှုပ်ရှားမှုသတင်းပေးပို့ စားပှဲ S2 ) နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းပါ။ NAc အတွက် TH အရေအတွက် (mRNA နှင့် immunohistochemistry) ၏တစ်ဦးကန့်အသတ် NAc ဆဲလ်တွေကိုလည်း Th mRNA နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်ကိုဖော်ပြနိုင်ပြီးတော့ဘက်လိုက်မှုအတွက် DA အမျှင်အရေအတွက် (တတျနိုငျသဆိုတဲ့အချက်ကိုထံမှလာ49, 50) ။ သို့သော် NAc အတွက် TH immunostaining ၏အသုံးပြုမှုကိုအဓိကအား midbrain DA အာရုံခံ (VTA နှင့် SNc) မှလာသိပ်သည်း axon terminal များကိုထုတ်ဖော်ပြသ။ အများအားဖြင့်, အ TH အဆိုပါ striatum အတွက်အာရုံခံဖော်ပြနှင့် NAc သာအလွန်အမင်း DA lesioned တိရိစ္ဆာန်များ (အတွင်းသိနိုင်မည်51) နှင့်ထို့ကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ immuno-ကဏ္ဍများအတွက်ခဲရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ အခြားအုပ်စုများ, ကွဲပြားခြားနားသောမော်ဒယ်များနှင့်အတူကြွက်များ၏ ventral striatum အတွက်ကျဆင်းခြင်းစကားရပ်အစောပိုင်း (နို့နှင့်ကိုယ်ဝန်စဉ်အတွင်း) HFD ထိတွေ့ပြသတဲ့အခါမှာဒီလေ့လာမှုမှာ, ငါတို့သည်လည်း NAc အတွက် mu opioid အဲဒီ receptor အတွက်ခိုင်မာတဲ့တိုးလေ့လာတွေ့ရှိ (19, 21) သို့မဟုတ်အဘယ်သူမျှမပြောင်းလဲမှု (35) ။ အဆိုပါ mRNA မှာတိုင်းတာသည်ဤပြုပြင်မွမ်းမံ, သာမြင့်, (တစ်ဦးပိုမိုမြင့်မား opioid sensitivity ကိုအတူဆက်စပ် DA ဆားကစ်၏အနည်းငယ် hypo လှုပ်ရှားမှုထင်ဟပ်နိုင်52) အရာဖြစ်ကောင်းကျွန်တော်ထွက်သယ်ဆောင်သည့်အမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုတခုတခုအပေါ်မှာသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့လုံလောက်သောမရှိကြပေ။ ဤရွေ့ကားယူဆချက် functional ဖြစ်စေချဉ်းကပ် အသုံးပြု. အတည်ပြုခဲ့သည်ခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။ မကြာသေးခင်ကစက္ကူများတွင်အလားတူပုံစံနှင့်အတူ, RomaniSerbo-ဖာရ et al ။ , (HFD သားစဉ်မြေးဆက်အဘို့အော်ပရေတာအေးစက်သေတ္တာများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုသိသိသာသာတိုးကိုစောငျ့ရှောကျနိုငျကွပေမယ့်တစ်ဦးလေယာဉ်ပြေးလမ်းစမ်းသပ်ပါရာဒိုင်းအတွက်ရည်မှန်းချက် box ကိုရောက်ရှိဖို့ရန်တိုတောင်းအောင်းနေချိန်လေ့လာတွေ့ရှိ22) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့စမ်းသပ်အခြေအနေများအတွက်ကြာရှည်အဆီ preference ကို၏မရှိခြင်းနေသော်လည်းကျနော်တို့ perinatal မိခင် WD စားသုံးမှုများသောအားဖြင့် NAc နှင့် Hypothalamus အတွက်ဂါဘမြို့သားအသစ်ပြန်ပြုပြင်တဲ့ကကမကထပြုခဲ့သည်အခြားနှောက်ဆားကစ်ပေါ်မှာအချိန်ကြာမြင့်စွာတည်မြဲအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိတယ်လို့တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ NAc သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူများအတွက် "အာရုံခံ Sentinel" (အဖြစ်စဉ်းစားသည်52) ။ မကြာမီကလေ့လာမှုများ (အစားအစာစားသုံးမှုဂါဘမြို့သား-releasing LH အာရုံခံ၏တားစီးနေဖြင့်နှိမ်နင်းခဲ့ပြခဲ့ကြ53) ။ O'Connor et al ။ NAc D1R အာရုံခံ (GABAergic အာရုံခံထုတ်လုပ်တဲ့) ရွေးချယ် (အစားအစာစားသုံးမှုရပ်တန့်ဖို့ LH VGAT အာရုံခံတားစီးကြောင်းပြသ54) ။ ဤရွေ့ကားစမ်းသပ်ချက်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်ဘို့တာဝန်ရှိဖြစ်မည်အကြောင်းတစ်ဂါဘမြို့သားဆားကစ် (NAc / Hypothalamus) မိတ်ဆက်။ ဤသည် ventral striatum-hypothalamic စနစ်အိပ်ရာနျူကလိယ stria terminalis ဂါဘမြို့သား-releasing VGAT Vglut LH အာရုံခံထုတ်သည့်အချိုမှုမှအာရုံခံဆဲလျထုတ်လုပ်တဲ့နှင့် LH vglut2 တိုက်ရိုက်တားစီး (အစာကျွေး elicits ပါဝငျကွောငျးအခြား circuit ကိုဖြည့်55) ။ NAc shell ကိုကပါဝငျသောအစာစားချင်စိတ်-ထိန်းညှိဆားကစ်၏နောက်ထပ်အရေးကြီးသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုပါ (VP ရန်ဂါဘမြို့သား-releasing inhibitory စီမံကိန်း56) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာနို့တိုက်ကျွေးရေးမြှင့်တင်ရန် hypothalamus နှင့် NAc အကြားဆက်စပ်မှုတွေအတွက်ဂါဘမြို့သားအချက်ပြ၏အရေးပါအခန်းကဏ္ဍမီးမောင်းထိုးပြ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ဟာဂါဘမြို့သားအသစ်ပြန်ပြုပြင်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အာရုံခံ၏လူဦးရေနှင့်မည်ကဲ့သို့သောဤပြုပြင်မွမ်းမံအဆိုပါကွန်ရက်များပြောင်းလဲနိုင်ကြောင်းခွဲခြားမှုမတတျနိုငျကွသညျ။ သို့သော်ဂါဘမြို့သားဆားကစ်၏ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍပိုပြီးစိတ်ဝင်စားမှုထိုက်တန်ပါတယ်။ အထူးသဖြင့်, သူက (electrophysiological ချဉ်းကပ် အသုံးပြု. ဤအဂါဘမြို့သားဆားကစ်၏နောက်ထပ်အလုပ်လုပ်တဲ့စမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေဖို့အလွန်စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းပါလိမ့်မယ်57) ။ ငါတို့သည်လည်းလေ့လာသုံးအရေးပါအတွက် 5HT1a နှင့် 5HT1b receptors များအတွက် mRNA မှတ်တမ်းတစ်ခုကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ upregulation လေ့လာသည်။ serotonin အမျှင်ထုတ်လုပ်တဲ့များ၏အများစုသည် dorsal raphe နျူကလိယ (DRN) နှင့်ပျမ်းမျှ raphe နျူကလိယ (MRN) မှလာသည်။ ကနေမကြာသေးမှီကဒေတာ Vivo အတွက် အသံသွင်းခြင်းနှင့်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ (ဆုလာဘ်အတွက် 5HT တစ်ဦးအပြုသဘောအခန်းကဏ္ဍပြသ58) ။ DRN ထံမှ 5HT အမျှင် (Impulse ထိန်းချုပ်မှုပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်59) ။ VTA နှင့် NAc အတွက် 5HT1a တိုးမြှင့် Impulse ကိုထိန်းချုပ်နိုင်မယ့်အစားထိုးယန္တရားဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ hypothalamus ခုနှစ်, pharmacological လေ့လာမှုများ (5HT1a အဲဒီ receptor Subtype serotonin ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူဖိနှိပ်ခြင်းအလိုငှါအကြံပြု60, 61) ။ serotonin ၏နို့တိုက်ကျွေးရေး-ဖိနှိပ်အရေးယူ potentiate နိုင်ထို့ကြောင့်တစ်ဦးအစားထိုးယန္တရားဖွဲ့စည်းနိုင် hypothalamus အတွက် 5HT1a နှင့်ခ receptors တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားယူဆချက်လျော်သောအလုပ်လုပ်တဲ့စမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေကစိစစ်ခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။

ထိုကွန်ယက်များအပြောင်းအလဲများကို Ncam mRNA အဖြစ် plasticity အမှတ်အသားများ၏ပြုပြင်မွမ်းမံနဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များ၏ hypothalamus တှငျကြှနျုပျတို့တစ်ခု Ncam1 အတွက်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် St8sia4 မှတ်တမ်းအကြံပြုခြင်းများနှင့် polysialic အက်ဆစ်ထဲမှာတိုး (PSA) အချက်ပြရှုလေ့လာကြသည်။ PSA ဆဲလ်-to-ဆဲလ် interaction က modulates တဲ့ဆဲလ်-မျက်နှာပြင် glycan ဖြစ်ပါတယ်။ ဆဲလ်ကော်ပရိုတိန်း၏ Polysialylation ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက်အမျိုးမျိုးသော Synaptic plasticity-မှီခိုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်နှင့် (စူးရှသောအပြုသဘောဆောင်သည့်စွမ်းအင်ကိုချိန်ခွင်လျှာစဉ်အတွင်းနို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်၏သပ္ပါယ် Synaptic plasticity လိုအပ်ခံရဖို့အစီရင်ခံထားသည်33, 62) ။ ထို့အပြင်ဆဲလ်အပြန်အလှန်နှင့် synaptogenesis ၏အခြားအားပြိုင်မှုဒီ hypothalamic plasticity တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းကိုခံရပေလိမ့်မည်။

နိဂုံးချုပ် (ပုံထဲမှာ (Figure7), 7), မိခင် WD စားသုံးမှုအနွယ်အတွက်အစာစားခြင်းအမူအကျင့်ကိုထိန်းညှိသည့် homeostatic နှင့် hedonic ဆားကစ်၏အဖွဲ့အစည်းအပေါ်တစ်ဦးကြာရှည်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိပါတယ်။ သုံးအရေးပါသောအချိန်ကာလ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားဖွငျ့ကြှနျုပျတို့တိကျတဲ့ဦးနှောက်မော်လီကျူးလက်မှတ်ပေါင်းဆက်နွယ်နေကြောင်းအဆီ preference ကိုများအတွက်ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ကိုပြသနိုင်ခဲ့တယ်။ ငယ်စဉ်ကလေးဘဝစဉ်အတွင်းအဆီများအတွက်ဦးစားပေးသည့် DA စနစ်၏မြင့်မားလှုပ်ရှားမှုဆက်နွယ်နေကြောင်းခံရပေလိမ့်မည်။ အဆီ preference ကိုတစ်ခုပြောင်းပြန်လှန်အားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်, တစ်ဦးအစားထိုးယန္တရားအကြံပြုခြင်း DA system ကိုအမှတ်အသားများ၏အောက်ပိုင်းစကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ အကြောင်းကြားရန်တစ်ဦးကအလွန်စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့အချက်ကဒီမော်ဒယ်အတွက်, နို့ပြီးမျှတတဲ့အစားအစာအဆီအဘို့မိမိတို့အလိုဆန္ဒကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် deleterious နို့တိုက်ကျွေးရေးအလေ့အထကနေဆယ်ကျော်သက်ကြွက်ကာကွယ်ပေးနိုင်ကြောင်း, သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ လူကြီးအတွက်အုပ်စုနှစ်စုအဆီအဘို့အလားတူအမြင့်ဆုံး preference ကိုရှိပေမယ့်, WD ကျွေးမွေးရေကာတာကနေကြွက်အဆိုပါဂါဘမြို့သားဆားကစ်တစ်ခုလေးနက်တဲ့ပြုပြင်ပြသခဲ့သည်။ ဒီတည်မြဲ plasticity ၏အကျိုးဆက်များကဘာတွေလဲ? မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းတစ်ပုံကြီးချဲ့ obesogenic အစားအစာစားသုံးမှုကဒီတုံးဆုလာဘ်သည့်စနစ်ကိုပြန်လည်အသက်သွင်းကြမည်နည်း ထိုကဲ့သို့သောမေးခွန်းများကိုအနောက်နိုင်ငံများထမြောက်တော်မူမွေးဖွားအသစ်နှင့်သားသမီးများ၏အာဟာရနောက်ဆက်တွဲအတွက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

ကိုသွားပါ:

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

ကိုသွားပါ:

စာရေးသူထောက်ပံ့

JP နှင့် PB စမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေနှင့်ဆွေးနွေးမှုများနှင့်စာအရေးအသားတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်။ TM အလိုအလျောက်အဆိုပါ PCA ဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်ဆွေးနွေးမှုများနှင့်အရေးအသားပါဝင်ခဲ့။ SN စမ်းသပ်မှု၏ဒီဇိုင်းကိုလှူဒါန်းခဲ့ခြင်းနှင့်ဆွေးနွေးမှုပါဝင်ခဲ့။ PP, ထိုစမ်းသပ်မှု၏ဒီဇိုင်းကိုမှလှူဒါန်းခဲ့သည့်ဆွေးနွေးမှုများမှပါဝင်ခဲ့သဖြင့်, လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ရေးသားခဲ့သည်။ VP ဒီဇိုင်းနှင့်စမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေခြင်း, ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, နှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ရေးသားခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

စာရေးသူပလာစမာနမူနာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်သူမ၏အကူအညီတောင်း mRNA ထုတ်ယူမှုနှင့် TLDA, Isabelle grit ၌သူ၏အကူအညီတောင်းအန်သိုနီ Pagniez, လေ့လာမှုတစ်လျှောက်လုံးတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်တာ Guillaume Poupeau နှင့် Blandine Castellanos အသိအမှတျပွုလိုနှင့် Alexandre Benani နှင့် Marie-Chantal Canivenc မယ်လို့ သူတို့ရဲ့အထောက်အကူဖြစ်စေဆွေးနွေးမှုနှင့် TLDA ဒီဇိုင်းပါ။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း။ ဒါဟာသုတေသနဒေသကထောက်ခံခဲ့သည် des PARIMAD (VP), LCL ဖောင်ဒေးရှင်းရန်ပုံငွေ (VP နဲ့ PP), SanteDige အခြေခံအုတ်မြစ် (VP) နှင့် INRA Metaprogram DIDIT (SN, VP, PP) ပေးသနားတော်မူ de la Loire ချေ။

ကိုသွားပါ:

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ဤဆောင်းပါးတွင်များအတွက်နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းမှာအွန်လိုင်းတွင်တွေ့နိုင်ပါသည် http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2017.00216/full#supplementary-material.

ပုံ S1

ပုလင်းများပြောင်းဖူးရေနံကနေစုစုပေါင်းစွမ်းအင်စားသုံးမှု။ (က) ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာ (CD ကို) ကျွေးမွေးရေကာတာကနေအနောက်ပိုင်းအစားအစာ (WD) ကျွေးမွေးဆည်များနှင့်ခွေးများကနေခွေးများအတွက် P24 မှာ 25 ဇများအတွက်ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်းထဲကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှု။ (ခ) P24 မှာ 45 ဇ (ပုလင်းစမ်းသပ်မှု၏သုံးရက်မြောက်သောနေ့၌) အတွက်ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်းထဲကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှု။ (C) P24 မှာ 95 ဇ (ပုလင်းစမ်းသပ်မှု၏သုံးရက်မြောက်သောနေ့၌) အတွက်ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်းထဲကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှု။ ပြားများအတွက် (A-C)± SEM မရှိစာရင်းအင်းခြားနားချက် (ဆိုလိုအဖြစ်, ဒေတာထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်p > 0.05) အားလုံးအသက်အရွယ်မှာမန်းနှင့် Whitney Non- parametric စမ်းသပ်မှုအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ (ဃ) ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်းထဲကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ရာခိုင်နှုန်း WD ခွေးများနှင့် CD ကိုခွေးများအတွက် P24 မှာ 25 ဇများအတွက်စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှု (ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်း + စံ Chow အစားအစာ) ကိုနှိုင်းယှဉ်။ (E) နဲ့ ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်းထဲကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ရာခိုင်နှုန်း WD ခွေးများနှင့် CD ကိုခွေးများအတွက် P24 (ပုလင်းစမ်းသပ်မှု၏တတိယနေ့က) မှာ 45 ဇများအတွက်စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှု (ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်း + စံ Chow အစားအစာ) ကိုနှိုင်းယှဉ်။ (စ) ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်းထဲကနေကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ရာခိုင်နှုန်း WD ခွေးများနှင့် CD ကိုခွေးများအတွက် P24 (ပုလင်းစမ်းသပ်မှု၏တတိယနေ့က) မှာ 95 ဇများအတွက်စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှု (ပြောင်းဖူးရေနံပုလင်း + စံ Chow အစားအစာ) ကိုနှိုင်းယှဉ်။ ပြားများအတွက် (ဃ, င)ဒေတာ (အဘယ်သူမျှမစာရင်းအင်းခြားနားချက်စုစုပေါင်းကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏ရာခိုင်နှုန်းထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်p > 0.05) အားလုံးအသက်အရွယ်မှာ Yates '' ဆုံးမပဲ့ပြင်နှင့်အတူ chi- စတုရန်းအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

အပိုဆောင်းဒေတာဖိုင်အတွက်ဤနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(1.7M, jpeg)}

ပုံ S2

သုံးကွဲပြားခြားနားသောအချိန်အချက်များမှာနျူကလိယ accumbens (NAc) နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) တွင် immunostaining TH ၏ကိုယ်စားလှယ် photomicrographs ။ (က) အဆိုပါ VTA, Bregma ထံမှ -5.30 မီလီမီတာ၏အဆင့်မှာ TH / NeuN immunostaining ၏ Photomicrograph ။ အနီရောင်တံဆိပ်ကပ် NeuN ဘို့ဖြစ်တယ်, TH များအတွက်အစိမ်းရောင်တဦးတည်း။ အဖြူရောင်မြှားတတိယအာရုံကြောများ၏ထွက်ပေါက်ပြသထားတယ်။ (ခ) အဆိုပါ NAc, Bregma ထံမှ + 1.70 မီလီမီတာ၏အဆင့်မှာ immunostaining TH ၏ Photomicrograph ။ အစိမ်းရောင်တံဆိပ်ကပ် TH အဘို့ဖြစ်၏။ အဖြူရောင်မြှား anterior commissure ပြသထားတယ်။

အပိုဆောင်းဒေတာဖိုင်အတွက်ဤနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(12M, jpeg)}

စားပွဲတင် S1

codes တွေကို inventoried သက်ဆိုင်တဲ့ဘဝနည်းပညာများနှင့်အတူ TaqMan Low-density ကိုခင်းကျင်းမျိုးဗီဇများစာရင်းဖြစ်သည်။

အပိုဆောင်းဒေတာဖိုင်အတွက်ဤနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(410K, pdf)}

စားပွဲတင် S2

dopamine လမ်းကြောင်းမှတ်တမ်းစကားရပ်ကိုရည်မှတ်ထုတ်ဝေအချက်အလက်များ၏အနှစ်ချုပ်။ အနီရောင်စာလုံးများကိုငယ်စဉ်ကလေးဘဝကာလ, adolescence မှအပြာရောင်သူတွေကိုနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူဖို့အနက်ရောင်မြားကိုက်ညီတဲ့။ =: မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီဓာတ်စာအနေဖြင့်ခွေးများအတွက်ပိုမိုမြင့်မားမှတ်တမ်းစကားရပ်နဲ့ကိုက်ညီ [junk အစားအစာ, အနောက်ဘက်အစားအစာ (WD), သို့မဟုတ်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာ (HFD)] ကျွေးမွေးဆည်များနှင့်: + အုပ်စုများအကြားအလားတူမှတ်တမ်းစကားရပ်နဲ့ကိုက်ညီ - ဆည်ကျွေးမွေးမြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီအစားအစာ (junk အစားအစာ, WD သို့မဟုတ် HFD) မှခွေးများအတွက်အနိမ့်မှတ်တမ်းစကားရပ်နဲ့ကိုက်ညီ။

အပိုဆောင်းဒေတာဖိုင်အတွက်ဤနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(260K, pdf)}

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

1 ။ Barker DJ သမား။ အသက်ကြီးရောဂါများအဆိုပါသန္ဓေသားဇစ်မြစ်။ EUR J ကို Clin Nutr (1992) 46 (ပျော့ပျောင်း 3): S3-9 ။ [PubMed]

2 ။ Desai က M, Gayle D ကို, ဟန်, G, Ross က MG ။ ကြောင့် Intrauterine တိုးတက်မှုနှုန်း-ကန့်သတ်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်လျှော့ချ anorexigenic ယန္တရားများမှ hyperphagia ပရိုဂရမ်။ Reprod သိပ္ပံတစ်ထောင်သပိတ်ကာလီဖိုးနီးယား (2007) 14: 329-37.10.1177 / 1933719107303983 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

3 ။ Goran MI, Dumke K ကို Bouret စင်ကာပူဒေါ်လာ, Kayser B, Walker က RW, Blumberg ခအစောပိုင်းဖှံ့ဖွိုးတိုးတကာလအတွင်းမြင့်မားသော fructose ထိတွေ့မှု၏ obesogenic အကျိုးသက်ရောက်မှု။ နတ်ဗြာ Endocrinol (2013) 9: 494-500.10.1038 / nrendo.2013.108 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

4 ။ Levin BE ။ ဇီဝဖြစ်စဉ် Imprint: စွမ်းအင် homeostasis ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအပေါ် perinatal ပတ်ဝန်းကျင်၏အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှု။ ဖီလိုဖြတ်ကျော် R ကို Soc Lond B ကို Biol သိပ္ပံ (2006) 361: 1107-21.10.1098 / rstb.2006.1851 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

5 ။ Olson CM, Strawderman က MS, Dennison BA ဘွဲ့။ အသက်အရွယ် 3 နှစ်ပေါင်းမှာကိုယ်ဝန်နှင့်ကလေးအလေးချိန်စဉ်အတွင်းကိုယ်အလေးချိန် Maternal ။ မိခင်ကလေးကျန်းမာရေး J ကို (2009) 13: 839.10.1007 / s10995-008-0413-6 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

6 ။ ချန် H ကို, Simar: D, မောရစ် MJ ။ postnatal အာဟာရပတ်ဝန်းကျင်နှင့်အတူအပြန်အလှန်: Hypothalamic neuroendocrine circuitry မိခင်အဝလွန်ခြင်းအားဖြင့်ပရိုဂရမ်ဖြစ်ပါတယ်။ PLoS One (2009) 4: e6259.10.1371 / journal.pone.0006259 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

7 ။ Muhlhausler BS အာဒံ CL, Findlay PA ဆိုပြီး, Duffield ဂျာ McMillen IC ။ တိုးမြှင့်မိခင်အာဟာရဦးနှောက်အတွက်အစာစားချင်စိတ်-စညျးမဉျြးဥပကွန်ယက်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုပွောငျးလဲ။ FASEB J ကို (2006) 20: 1257-9.10.1096 / fj.05-5241fje [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

8 ။ Samuelsson လေး, Matthews က PA ဆိုပြီး, Argenton M က, Christie က MR, McConnell JM, Jansen EHJM, et al ။ အမျိုးသမီးကြွက်တွေမှာအစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်အမျိုးအနွယ် hyperphagia, adiposity, သွေးတိုးရောဂါနှင့်အင်ဆူလင်ကိုခုခံစေပါတယ်။ သွေးတိုးရောဂါ (2008) 51: 383-92.10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.101477 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

9 ။ Kenny PJ ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲမှာကြုံတွေ့ရလေ့ရှိတဲ့ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများ။ နတ်ဗြာ neuroscience (2011) 12: 638-51.10.1038 / nrn3105 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

10 ။ ဒင်းနစ် RGP, Jolie-Amado တစ်ဦးက, Webber အီး, et al Langlet က F, Schaeffer M က, Padilla SL ။ အာခေါင် AgRP အာရုံခံ၏လွတ်လပ်သောနို့တိုက်ကျွေးမှုမောင်းနှင်နိုင်ပါတယ်။ cell Metab (2015) 22: 646-57.10.1016 / j.cmet.2015.07.011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

11 ။ Stice အီး, Spoor S က, Bohon ကို C, အသေးစား DM ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာမှတုံး striatal တုံ့ပြန်မှုအကြားဆက်ဆံရေး TaqIA A1 allele အားဖြင့်တည်းဖြတ်သည်။ သိပ္ပံ (2008) 322: 449-52.10.1126 / science.1161550 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

12 ။ ဖရန့် GK, Reynolds က JR, Shott ME, Jappe L ကို, ယန် TT, Tregellas JR, et al ။ Anorexia nervosa နှင့်အဝလွန်ခြင်းဆန့်ကျင်ဘက်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2031-46.10.1038 / npp.2012.51 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

13 ။ အစိမ်းရောင်အီး, Jacobson တစ်ဦးက, Haas L ကို, Murphy က C. လျှော့နျူကလိယ accumbens နှင့်သာယာသောအရသာမှနျူကလိယကို Activation caudate အဟောင်းတွေလူကြီးများအတွက်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ဦးနှောက် Res (2011) 1386: 109-17.10.1016 / j.brainres.2011.02.071 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

14 ။ Davis က JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ သမား, et al ။ အစားအသောက်အဆီမွငျ့မားသောအဆင့်အတန်းမှ exposure ကြွက်များတွင် psychostimulant ဆုလာဘ်များနှင့် mesolimbic dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့် attenuates ။ ပြုမူနေ neuroscience (2008) 122: 1257-63.10.1037 / a0013111 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

15 ။ Geiger BM, Haburcak M က, Avena မိုင်, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos မာခ်။ ကြွက်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအတွက် mesolimbic dopamine neurotransmission ၏လိုငွေပြမှု။ neuroscience (2009) 159: 1193-9.10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

16 ။ Rivera HM, Kievit P ကို, Kirigiti MA, Bauman LA က, Baquero K ကိုဒဲလ် P ကို, et al ။ High-အဆီအစားအစာနှင့်အဝလွန်ခြင်း nonhuman မျောက်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုနှင့် dopamine အချက်ပြ impact Maternal ။ အဝလွန်ခြင်း (2015) 23: 2157-64.10.1002 / oby.21306 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

17 ။ Gugusheff JR, Ong က ZY, Muhlhausler BS ။ အစားအစာကိုဦးစားပေး၏အစောပိုင်းဇစ်မြစ်: ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အရေးပါသောပြတင်းပေါက်ပစ်မှတ်ထား။ FASEB J ကို (2015) 29: 365-73.10.1096 / fj.14-255976 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

18 ။ Bayol လုပ် SA, Farrington SJ, Stickland NC ။ ကိုယ်ဝန်နှင့်နို့တစ်ဦးမိခင် "junk အစာ" တဲ့အစားအစာ "junk အစားအစာ" နှင့်ကြွက်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်အဝလွန်များအတွက် သာ. ကြီးမြတ် propensity တစ်ခု exacerbated အရသာအားပေးအားမြှောက်။ br J ကို Nutr (2007) 98: 843-51.10.1017 / S0007114507812037 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

19 ။ Vucetic Z ကို, Kimmel J ကို, Totoki K ကို Hollenbeck အီး, Reyes TM အလိုအလျောက်။ Maternal High-အဆီဓာတ်စာ dopamine နဲ့ opioid-related မျိုးဗီဇ၏ methylation နှင့်မျိုးဗီဇစကားရပ်ပွောငျးလဲ။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် (2010) 151: 4756-64.10.1210 / en.2010-0505 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

20 ။ Naef L ကို, Moquin L ကို, Dal ဘို, G, Giros B, Gratton တစ်ဦးက, Walker က CD ကို။ Maternal High-အဆီစားသုံးမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine ၏ presynaptic စည်းမျဉ်းပွောငျးလဲနှင့်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်အဆီဆုလာဘ်များအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးပွားစေပါသည်။ neuroscience (2011) 176: 225-36.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.037 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

21 ။ Ong က ZY, Muhlhausler BS ။ ကြွက်ရေကာတာ၏မိခင် "junk-အစာ" နို့တိုက်ကျွေးရေးအစားအစာရွေးချယ်မှုနှင့်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက် mesolimbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုပွောငျးလဲ။ FASEB J ကို (2011) 25: 2167-79.10.1096 / fj.10-178392 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

22 ။ et al အဘိဓါန် Romany- Perez M က, Lépinay AL, Alonso L ကို, Rincel M က, Xia L ကို, Fanet H ကို။ အာဟာရစိန်ခေါ်မှုများ, အစားအစာ-လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူနှင့် mesolimbic dopamine function ကိုမှတုံ့ပြန်မှုအပေါ် High-အဆီအစားအစာနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှ perinatal ထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှု။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း (Lond) (2017) 41 (4): 502-9.10.1038 / ijo.2016.236 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

23 ။ Beier KT, Steinberg EE, DeLoach Ke, Xie က S, Miyamichi K ကို Schwarz L ကို, et al ။ စနစ်တကျ input ကို-output ကိုမြေပုံအားဖြင့်ထင်ရှား VTA dopamine အာရုံခံ၏ circuit ဗိသုကာ။ cell (2015) 162: 622-34.10.1016 / j.cell.2015.07.015 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

24 ။ Tan က KR, Yvon ကို C, Turiault M က, Mirzabekov JJ, Doehner J ကို, Labouèbe, G, et al ။ အဆိုပါ VTA ၏ဂါဘမြို့သားအာရုံခံအေးစက်သောအရပ်ခြင်းကိုမနှစ်သက်မောင်းတယ်။ အာရုံခံဆဲလျ (2012) 73: 1173-83.10.1016 / j.neuron.2012.02.015 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

25 ။ ဗန် Zessen R ကို, Phillips က JL, Budygin EA ၏, Stuber GD ။ VTA ဂါဘမြို့သားအာရုံခံ၏ activation ဆုလာဘ်စားသုံးမှု disrupts ။ အာရုံခံဆဲလျ (2012) 73: 1184-94.10.1016 / j.neuron.2012.02.016 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

26 ။ ဟူအိပ်ချ်ဆုကြေးနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်။ Annu ဗြာ neuroscience (2016) 39: 297-324.10.1146 / annurev-neuro-070815-014106 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

27 ။ Stanley BG, Urstadt KR, ချားလ်စ် JR, Kee တီအချိုမှုများနှင့်ဂါဘမြို့သားအစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ယန္တရားများအတွက်။ Physiol ပြုမူနေ (2011) 104: 40-6.10.1016 / j.physbeh.2011.04.046 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

28 ။ Ancel: D, ဘားတစ်ဦးက, Subramaniam က S, Hirasawa တစ်ဦးက, Tsujimoto, G, Hashimoto T က, et al ။ အဆိုပါခံတွင်း lipid အာရုံခံ GPR120 ကြွက်တွေမှာအစားအသောက် lipids ၏ orosensory ထောက်လှမ်းဘို့မရှိမဖြစ်မဟုတ်ပါဘူး။ J ကို Lipid Res (2015) 56: 369-78.10.1194 / jlr.M055202 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

29 ။ Ackroff K ကိုလူးကပ်စက F, Sclafani အေအရသာ preference ကိုအေးစက်အဆီအရင်းအမြစ်တစ်ခု function ကိုအဖြစ်။ Physiol ပြုမူနေ (2005) 85: 448-60.10.1016 / j.physbeh.2005.05.006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

30 ။ Camandola S က, Mattson အမတ်။ သေဆုံးသူတူသောအဲဒီ receptor 4 အဆီ, သကြား, နှင့် umami အရသာ preference ကိုနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်စည်းမျဉ်း mediates ။ အဝလွန်ခြင်း (2017) 25: 1237-45.10.1002 / oby.21871 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

31 ။ Coupe B, Amarger V ကို, grit ငါ Benani တစ်ဦးက, Parnet P. အာဟာရပရိုဂရမ်းမင်း hypothalamic အဖွဲ့အစည်းနှင့် leptin စောစောတုန့်ပြန်သက်ရောက်သည်။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် (2010) 151: 702-13.10.1210 / en.2009-0893 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

32 ။ Paillé V ကို, Brachet P ကို, ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏တစ်ဦးကြွက်မော်ဒယ်အတွက် dyskinesias ၏ကမ်ဘာဦးအတွက် nigral ကိုတွေ့ရှိရပါသည်၏ Damier P. အခန်းက္ပ။ Neuroreport (2004) 15: 561-4.10.1097 / 00001756-200403010-00035 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

33 ။ Benani တစ်ဦးက, Hryhorczuk ကို C, Gouazéတစ်ဦးက, Fioramonti X ကို, Brenachot X ကို, Guissard ကို C, et al ။ အစားအသောက်အဆီစားနပ်ရိက္ခာစားသုံးမှုလိုက်လျောညီထွေကြွက်များတွင် arcuate melanocortin စနစ်၏ PSA-မှီခို rewiring ပါဝငျသညျ။ J ကို neuroscience (2012) 32: 11970-9.10.1523 / JNEUROSCI.0624-12.2012 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

34 ။ Kirk က SL, Samuelsson လေး, Argenton M က, Dhonye H ကို, Kalamatianos T က, Poston L ကို, et al ။ ကြွက်များတွင်အစားအသောက်များတွင်အားဖြင့်သွေးဆောင်မိခင်အဝလွန်ခြင်းအပြီးအပိုင်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်အစားအစာစားသုံးမှုပုံမှန်ဗဟိုလုပ်ငန်းစဉ်များသြဇာလွှမ်းမိုး။ PLoS One (2009) 4: e5870.10.1371 / journal.pone.0005870 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

35 ။ Ong က ZY, Muhlhausler BS ။ လူကြီးမှနို့ကနေအနိမ့်အဆီအစားအစာစားသုံး, အထီးအတွက်မဟုတ်ဘဲအမျိုးသမီးမှာ "junk အစာ" -fed ကြွက်ရေကာတာ၏အမျိုးအနွယ်ကိုအစားအစာဦးစားပေး၏ programming ကိုနောက်ကြောင်းပြန်။ Acta Physiol Oxf Engl (2014) 210: 127-41.10.1111 / apha.12132 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

36 ။ Ribaroff GA, Wastnedge အီး, Drake AJ, ရှပ် RM, ကုန်သည်များ TJG ။ မိခင်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာထိတွေ့မှုနှင့်သားစဉ်မြေးဆက်အတွက်ဇီဝြဖစ်ပေါ်သက်ရောက်မှုများတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ: တစ် Meta-ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ အဝလွန်ခြင်းဗြာ (2017) 18 (6): 673-86.10.1111 / obr.12524 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

37 ။ Bautista CJ, Montaño S က, Ramirez V ကို, Morales တစ်ဦးက, Nathanielsz PW, Bobadilla NA, et al ။ high-အဆီအစားအစာစားသုံးအဝလွန်ကြွက်များတွင်နို့ဖွဲ့စည်းမှုအတွက်အပြောင်းအလဲများ။ br J ကို Nutr (2015) 115: 538-46.10.1017 / S0007114515004547 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

38 ။ Rolls BA, Gurr MI, ဗန် Duijvenvoorde pm တွင်, Rolls BJ, ရိုဝီက EA ၏။ ပိန်နှင့်အဝလွန်ကြွက်များတွင်နို့: နို့ဖွဲ့စည်းမှုအပေါ်ကော်ဖီဆိုင်နို့တိုက်ကျွေးရေးနှင့်ဓါတ်အဝလွန်ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ Physiol ပြုမူနေ (1986) 38: 185-90.10.1016 / 0031-9384 (86) 90153-8 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

39 ။ White က CL, Purpera MN, Morrison CD တချပ်ဖြစ်တယ်။ မိခင်အဝလွန်အမျိုးအနွယ်အပေါ် High-အဆီအစားအစာ၏ programming ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုဘို့လိုအပ်ပေသည်။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol (2009) 296: R1464.10.1152 / ajpregu.91015.2008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

40 ။ Sun က B, Purcell RH အ, Terrillion အီး, ယန်ဂျေ, Moran TH, Tamashiro KLK ။ ကိုယ်ဝန်သို့မဟုတ်နို့စို့နေစဉ်အတွင်းက high-အဆီဓာတ်စာ Maternal differential အမျိုးအနွယ် leptin sensitivity ကိုနှင့်အဝလွန်ခြင်းသက်ရောက်သည်။ ဆီးချိုရောဂါ (2012) 61: 2833-41.10.2337 / db11-0957 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

41 ။ Berthoud HR ။ အစာစားချင်စိတ်များအာရုံကြောထိန်းချုပ်မှုအတွက်ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် hedonic drives တွေကို: သူဌေးကဘယျသူနညျး Curr Opin Neurobiol (2011) 21: 888-96.10.1016 / j.conb.2011.09.004 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

42 ။ SJ, Chang ကအက်စ်အက်စ်, Gisel EG Henning ။ နို့စို့နှင့်ကှာသောသူကြွက်များတွင်ထိန်းချုပ်မှုအစာကျွေး၏ Ontogeny ။ R1979-237: Integrated comp Physiol (187) 91 စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol ။ [PubMed]

43 ။ Leibowitz SF, လူးကပ်စ DJ သမား, Leibowitz KL, Jhanwar YS ။ ရင့်ကျက်ဖို့နို့ကနေအမျိုးသမီးနဲ့အထီးကြွက်များတွင် macronutrient စားသုံးမှု၏ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာပုံစံများ။ Physiol ပြုမူနေ (1991) 50: 1167-74.10.1016 / 0031-9384 (91) 90578-C ကို [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

44 ။ et al Trifilieff P ကို, Feng တို့ခ, Urizar အီး, Winiger V ကို, ရပ်ကွက် RD, တေလာ KM ။ အရွယ်ရောက်သူနျူကလိယ accumbens အတွက်တိုးပွားလာ dopamine D2 အဲဒီ receptor စကားရပ်လှုံ့ဆျောမှုပိုကောင်းစေပါတယ်။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2013) 18: 1025-33.10.1038 / mp.2013.57 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

45 ။ လှံကို LP ။ အဆိုပါဆယ်ကျော်သက်ဦးနှောက်နှင့်အသက်အရွယ်-related အပြုအမူသရုပ်။ neuroscience Biobehav ဗြာ (2000) 24: 417-63.10.1016 / S0149-7634 (00) 00014-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

46 ။ Vendruscolo LF, Gueye AB, Darnaudéry M က, Ahmed က SH, Cador အမ်သကြား overconsumption မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကာလအတွင်းရွေးချယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင်လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ဆုလာဘ် function ကိုပွောငျးလဲ။ PLoS One (2010) 5: e9296.10.1371 / journal.pone.0009296 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

47 ။ Boitard ကို C, Park SL, Cavaroc တစ်ဦးက, Tantot က F, Castanon N ကို, Layé S က, et al ။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူထိန်းချုပ်မှုအစားအသောက်များတွင်ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုမြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာ switching neurocognitive ကိုပြောင်းလဲပြုပြင်။ တပ်ဦးစှာနထေိုငျ neuroscience (2016) 10: 225.10.3389 / fnbeh.2016.00225 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

48 ။ Naneix က F, Darlot က F, Coutureau အီး, hedonic နှင့်နျူကလိယအတွက် Cador အမ် Long-တည်မြဲလိုငွေပြမှုမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းသကြား overconsumption အားဖြင့်ချိုမြိန်ဆုလာဘ်မှ reactivity ကို accumbens ။ EUR J ကို neuroscience (2016) 43: 671-80.10.1111 / ejn.13149 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

49 ။ Baker H ကို, Kobayashi K ကို Okano H ကို, Saino-Saito အက်စ် cortical နှင့်မွေးကင်းစကလေးများနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင် tyrosine hydroxylase mRNA ၏ striatal စကားရပ်။ cell Mol Neurobiol (2003) 23: 507-18.10.1023 / A: 1025015928129 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

50 ။ Jaber M က, Dumartin B, et al Sagnéကို C, Haycock JW, Roubert ကို C, Giros B က။ အဆိုပါ dopamine Transporter ချို့တဲ့ကြွက်များ၏ Basal ganglia အတွက် tyrosine hydroxylase ၏ differential စည်းမျဉ်း။ EUR J ကို neuroscience (1999) 11: 3499-511.10.1046 / j.1460-9568.1999.00764.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

51 ။ Klietz M က, Keber ဦး, Carlsson T က, chiu WH, Höglinger Gu, Weihe အီး, et al ။ ဌ-DOPA-သွေးဆောင် dyskinesia striatal tyrosine hydroxylase mRNA-ဖော်ပြအာရုံခံတစ်ဦးလစ်လပ်ကိန်းဂဏန်း downregulation နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ neuroscience (2016) 331: 120-33.10.1016 / j.neuroscience.2016.06.017 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

52 ။ ကယ်လီ AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ ။ Corticostriatal-hypothalamic circuitry နှင့်အစားအစာလှုံ့ဆော်မှု: စွမ်းအင်, အရေးယူနှင့်ဆုလာဘ်၏ပေါင်းစည်းမှု။ Physiol ပြုမူနေ (2005) 86: 773-95.10.1016 / j.physbeh.2005.08.066 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

53 ။ Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis လေး, တေလာ JG, Huang က J ကို, et al ။ အစာစားချင်စိတ်များနှင့်သူတွေရဲ့စားသောက်အပြုအမူတွေများအတွက် hypothalamic ကွန်ယက်ကိုဒိုင်းနမစ်နေပုံကိုမြင်ယောင်ကြည့်ပါ။ cell (2015) 160: 516-27.10.1016 / j.cell.2014.12.026 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

54 ။ O'Connor EC, Kremer Y ကို, Lefort S က, Harada က M, Pascoli V ကို, Rohner ကို C, et al ။ နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus authorize ဆိုတဲ့နို့တိုက်ကျွေးဖို့ထုတ်လုပ်တဲ့ Accumbal D1R အာရုံခံ။ အာရုံခံဆဲလျ (2015) 88: 553-64.10.1016 / j.neuron.2015.09.038 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

55 ။ Jennings JH, Rizzi, G, Stamatakis လေး, Ung RL, Stuber GD ။ အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ၏ inhibitory circuit ကိုဗိသုကာနို့တိုက်ကျွေးရေး orchestrates ။ သိပ္ပံ (2013) 341: 1517-21.10.1126 / science.1241812 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

56 ။ Stratford TR, နို့တိုက်ကျွေးရေးအတွက် Wirtshafter ဃ Lateral hypothalamic ပါဝင်ပတ်သက်မှုဟာ ventral pallidum ကနေရူးနှမ်း။ EUR J ကို neuroscience (2013) 37: 648-53.10.1111 / ejn.12077 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

57 ။ Paille V ကို, Fino, E, ဒူ K ကို Morera-Herrera et al T က, ဖာရက S, Kotaleski JH ။ GABAergic ဆားကစ်ဆူး-အချိန်ကိုက်-မှီခို plasticity ထိန်းချုပ်ထားသည်။ J ကို neuroscience (2013) 33: 9353-63.10.1523 / JNEUROSCI.5796-12.2013 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

58 ။ Fonseca က MS, Murakami M က, Mainen ZF ။ dorsal raphe serotonergic အာရုံခံ၏ activation စောင့်ဆိုင်းအားပေးအားမြှောက်ပေမယ့်အားဖြည့်ပေးမထားပါ။ Curr Biol (2015) 25: 306-15.10.1016 / j.cub.2014.12.002 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

59 ။ Doya K. Metalearning နှင့် neuromodulation ။ အာရုံကြော Netw (2002) 15: 495-506.10.1016 / S0893-6080 (02) 00044-8 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

60 ။ Leibowitz SF အလက်ဇန္ဒား JT ။ Hypothalamic အပြုအမူအစာစားခြင်း၏ထိန်းချုပ် serotonin, စားသောက်အရွယ်အစားနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (1998) 44: 851-64.10.1016 / S0006-3223 (98) 00186-3 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

61 ။ Voigt JP, က Fink အိပ်ချ် serotonin ထိန်းချုပ်နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်မွတ်မပြေ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res (2015) 277: 14-31.10.1016 / j.bbr.2014.08.065 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

62 ။ et al Brenachot X ကို, Rigault ကို C, Nédélecအီး, Laderrièreတစ်ဦးက, Khanam T က, Gouazéတစ်ဦး။ အဆိုပါ histone acetyltransferase MOF ကြွက်တွေမှာအစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့ hypothalamic polysialylation မြှင့်လုပ်ဆောင်။ Mol Metab (2014) 3: 619-29.10.1016 / j.molmet.2014.05.006 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန္း

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

တိရစ္ဆာန်များနှင့် Diet

အပြုအမူ (Two-Bottle သရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်ခြင်း)

တစ်ရှူးငွေကောက်ခံခြင်းနှင့်သွေးနမူနာ

ထဲကဓာတုပစ်စညျး Plasma ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

Immunohistochemistry

TH အာရုံခံ VTA အတွက် Count

NAc အတွက် TH Fiber Density

TLDA နှင့် TaqMan အားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇ Expression

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

ရလဒ်များ

ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်များနှင့်ကြီးထွားမှု

ကွဲပြားခြားနားသောအချိန်ကာလမှာဟော်မုန်းနှင့်အဲဒါတွေက Metabolic ညွှန်မှတ်

လူကြီးအဆင့်မှနို့ကနေအဆီဦးစားပေးမှုအပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

စကားစာသားအားသုံးသပ်ခြင်းအတည်ပြုပြီးပြီ TH ဆဲလ်၏ Immunohistochemistry

ဆွေးနွေးမှု

(နို့ပြီးနောက်) ကလေးဘဝအပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

ဆယ်ကျော်သက်အရွယ်အပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

လူကြီးများအပေါ် Perinatal WD ၏သက်ရောက်မှု

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

စာရေးသူထောက်ပံ့

အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ပုံ S1

ပုံ S2

စားပွဲတင် S1

စားပွဲတင် S2

ကိုးကား

အျမန္လင့္