တာရှညျအမြင့်အဆီအစားအသောက် ALTER DAT Gene Expression (2013) မပါဘဲ Dopamine Reuptake ကိုလျှော့ချပါ

• Jackson ကဂျေ Cone,
• အယ်လီနာအိပ်ချ် Chartoff,
• ဒါဝိဒ်သည် N. Potter,
• Stephanie R. Ebner,
• Mitchell ကအက်ဖ် Roitman

ြဒပ်မဲ့သော

အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း (DIO) ၏ဖှံ့ဖွိုးတိုးတအစွမ်းထက် dopamine Transporter (DAT) ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ dopamine reuptake အပါအဝင် dopamine အချက်ပြ၏မျိုးစုံရှုထောင့်, ပြောင်းလဲပစ်နိုင်ပါတယ်။ သို့သော် DAT စကားရပ်နှင့် function ကိုအတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများနှင့်ဒီလိုအပြောင်းအလဲတွေ DIO ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုမဖြေရှင်းနိုင်ဖြစ်နေဆဲအပေါ်သို့မှီခိုရှိမရှိအချိန်ကို-သင်တန်း။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကြွက် 2 သို့မဟုတ် 6 ပတ်မြင့်မားသော (HFD) သို့မဟုတ်အနိမ့် (LFD) အဆီဓာတ်စာကျွေးမွေး၏။ urethane နှင့် striatal DAT function ကိုလျှပ်စစ်အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) အတွက် dopamine ဆဲလ်အလောင်းတွေကိုနှိုးဆွခြင်းနှင့်အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry သုံးပြီး ventral striatum အတွက် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်ထွက်ပေါ်လာတဲ့အပြောင်းအလဲများကိုမှတ်တမ်းတင်ခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့ပါတယ်နှင့်အတူအစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့ပြီးနောက်ကြွက် anesthetized ခဲ့ကြသည်။ ငါတို့သည်လည်းအတူတူပင်အစားအသောက်များတွင် protocol ကိုထိတွေ့အောက်ပါကြွက်များ၏သီးခြားအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ထဲကနေ striatal ဆဲလ်ပိုငျးအတွက် DAT ဆက်စပ်အမြှေးပါးပေါ် HFD ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု quantified ။ အထူးသကျွန်တော်တို့ရဲ့ကုသမှုအုပ်စုများအဘယ်သူအားမျှခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကွဲပြားပါတယ်။ ကျနော်တို့အစားအစာထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ် HFD ကြွက်များတွင် dopamine reuptake နှုန်းတစ်လိုငွေပြမှု 2 ပြီးနောက် LFD ကြွက်မှဆွေမျိုးသော်လည်းမတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပြင်ကင်းတဲ့ pharmacological စိန်ခေါ်မှုအောက်ပါ evoked dopamine အတွက်တိုးသိသိသာသာ LFD ကြွက်မှ HFD ဆွေမျိုးအတွက် attenuated ခဲ့သည်။ အနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာစုစုပေါင်း DAT ပရိုတိန်းအပေါ်အစားအစာမရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကွောငျးကိုဖျောပွထားပါ။ သို့သော် HFD ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ်သိသိသာသာတစ် synaptosomal အမြှေးပါး-ဆက်စပ်အစိတ်အပိုင်းထဲမှာဘဲပြန်လည် endosomes နှင့်အတူဆက်နွယ်နေတဲ့အစိတ်အပိုင်းအတွက် 50 KDA DAT isoform လျှော့ချ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ DAT ထုတ်လုပ်နိုင်ရေးအတွက်အပြောင်းအလဲများ dopamine reuptake လွတ်လပ်သောအတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဘို့နောက်ထပ်သက်သေသာဓကများကိုဒီလိုအပြောင်းအလဲတွေ DIO ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုမရှိဘဲထင်ရှားစွာပြနိုင်သည်ကိုပြသသည်။ 

ကိုးကား: Cone JJ, Chartoff Eh, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013) ရှည်မြင့်မားသောအဆီအစားအသောက် ALTER DAT Gene ဖော်ပြမှုမရှိပဲ Dopamine Reuptake ကိုလျှော့ချပါ။ PLoS ONE 8 (3): e58251 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0058251

အယ်ဒီတာ: Sidney အာသာရှိမုန် Duke တက္ကသိုလ်ဆေးပညာစင်တာ, အမေရိကအမေရိကန်ပြည်ထောင်စု

Received: အောက်တိုဘာလ 26, 2012; လက်ခံခဲ့သည်: ဖေဖော်ဝါရီလ 5, 2013; Published: မတ်လ 13, 2013

မူပိုင်: © 2013 Cone et al ။ ဤသည်အသိအမှတ်ပြုကြသည်မူရင်းစာရေးသူနှင့်အရင်းအမြစ်ထောက်ပံ့ထားတဲ့ Open-access ကိုတားမြစ်ခြင်းမရှိသောအသုံးပြုမှုကိုခွင့်ပြုရသောကို Creative Commons Attribution လိုင်စင်၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေဆောင်းပါး, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, မည်သည့်အလတ်စားအတွက်မျိုးပွားဖြစ်ပါတယ်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: ဖော်ပြထားတဲ့စီမံကိန်းအားကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes ကထောက်ခံခဲ့သည် (NIH) ကဇီဝဆေးပညာအာရုံကြောသိပ္ပံလေ့ကျင့်ရေးအစီအစဉ် (JJC) မှ DA025634 (MFR) နှင့် T32-MH067631 ပေးထားတယ်။ အပိုဆောင်းထောက်ခံမှုထောက်ပံ့ငွေ UL1RR029877 (JJC) မှတဆင့်နှင့် The ချီကာဂိုအဝန်း Trust မှ (JJC) မှာ Searle ရန်ပုံငွေများထံမှထောက်ခံမှုနှင့်အတူချီကာဂိုဇီဝဆေးပညာ Consortium အသုံးပြုပုံ NIH, ဘာသာပြန်ချက်, သိပ္ပံတိုးတက်ဘို့သုတေသနအရင်းအမြစ်များများအတွက်အမျိုးသားရေးစင်တာနှင့်အမျိုးသားရေးစင်တာတို့ကထောက်ပံ့ပေးခဲ့ရသည်။ အဆိုပါအကြောင်းအရာတစ်ခုတည်းကိုသာစာရေးသူ၏တာဝန်ဖြစ်ပါသည်နှင့်သေချာပေါက်အဆိုပါ NIH ဒါမှမဟုတ်ချီကာဂိုဇီဝဆေးပညာ Consortium ၏တရားဝင်အမြင်များကိုကိုယ်စားပြုခြင်းမရှိပါ။ အဆိုပါဒကာလေ့လာမှုဒီဇိုင်း, အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ထုတ်ဝေရန်ဆုံးဖြတ်ချက်သို့မဟုတ်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ပြင်ဆင်မှုမရှိအခန်းကဏ္ဍရှိခဲ့ပါတယ်။

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားတည်ရှိကြောင်းကြေငြာခဲ့ကြသည်။

နိဒါန္း

အဆိုပါအဝလွန်နှင့်အဝလွန်အမေရိကန်နှင့်ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းလူဦးရေ၏တစ်ဦးတိုးပိုကြီးတဲ့ရာခိုင်နှုန်းကိုကိုယ်စားပြု [1], [2]။ အဝလွန်ခြင်းမှများစွာသောလမ်းကြောင်းရှိပါတယ်နေစဉ်, ဖြစ်ကောင်းကျန်းမာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ဖို့အကြီးမားဆုံးခြိမ်းခြောက်မှုများ၏တဦးတည်းအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့, ထူထပ်ကယ်လိုရီအစားအစာများ၏ပျံ့နှံ့မှုနှင့်စားသုံးမှုဖြစ်ပါသည် [3]။ အမှန်စင်စစ်, အစားအစာများ၏စွမ်းအင်သိပ်သည်းဆ (kcal / ဆ) အစွမ်းထက်လူကြီးများအတွက်အဝလွန်နှင့်အဝလွန်ခြင်းကိုအထောက်အကူပြုရန် [4], [5]။ အာခေါင်အစားအစာများ dopamine နှစ်ဦးစလုံးတို့သည်လူသား၏ striatum အတွက်ဖြန့်ချိခြင်းနှင့် Non-လူ့တိရိစ္ဆာန်များကျလာသော [6], [7], [8], [9] နှင့်အစားအစာအတွက်ဖက်တီး၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္ ratings အပြုသဘော ventral striatum အတွက်အာရုံကြောတုံ့ပြန်မှု၏ခွန်အားနှင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်းနေကြတယ် [10]။ ထို့ကြောင့် dopamine နှင့် striatum စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာများများအတွက်ဦးစားပေးအထောက်အကူပြုဖို့ပေါ်လာပါသည်။ မကြာသေးမီကပြုလုပ်အစားအစာများတွင်ကွဲပြားမှု striatal circuitry နှင့်အစားအစာ-ညွှန်ကြားအပြုအမူအတွက်တစ်ပြိုင်နက်ပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကိုပြသခဲ့သည် [11]။ သို့သော်ဖြစ်ကောင်းလျော့နည်းတန်ဖိုးထားအထူးသဖြင့်အဆီရိုသေလေးစားမှုနှင့်အတူမျိုချမိပါအစားအစာများအတွက်ကွဲပြားမှု, တုံ့ပြန်ချက်အပေါ်နှင့် striatal dopamine အချက်ပြပြောင်းလဲပစ်နိုင်သောကြီးထွားလာသက်သေအထောက်အထားဖြစ်ပါတယ်။

Striatal dopamine အချက်ပြအင်ဇိုင်း tyrosine hydroxylase အားဖြင့် dopamine ထုတ်လုပ်မှု, အကျူးများနှင့် postsynaptic dopamine receptors နှင့်အဝလွန်ခြင်းအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီအားလုံးသော presynaptic dopamine ပို့ဆောင်ရေး (DATs), အပါအဝင်အများအပြားအချက်များအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ် [12], [13]။ DAT နံပါတ်သို့မဟုတ် function ကိုအတွက် ALTER အဆိုပါဖြန့်ချိ dopamine ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုနယ်ပယ်နှင့်အကျိုးဆက် striatal function ကိုပွောငျးလဲနိုငျ [14], [15]။ အစားအစာကိုမျိုချမိဖို့တုန့်ပြန်လွတ်လာအင်ဆူလင်, DAT function ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးရန်ပြသထားသည် [16], [17]။ ထို့ကြောင့် DAT အစားအစာများ၏သက်ရောက်မှုများအတွက်ဖွယ်ရှိကိုယ်စားလှယ်လောင်းတစ်ဦးဖြစ်ပါသည်။

မကြာသေးမီက DAT function ကို၏အဝလွန်ခြင်းနှင့် DAT ရရှိနိုင်မှုအကြားဆက်စပ်မှုအဖြစ်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲစူးစမ်းခဲ့ကြသည်။ ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်း (BMI) အဆိုးလူ့ striatum အတွက် DAT ရရှိနိုင်မှုနှင့်အတူဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ် [18]။ DAT binding နှင့်ဤအရပ်မှရရှိနိုင်မှုမြင့်မားအဆီဓာတ်စာ (HFD) အောင်ကျွေးကြွက်များတွင်လျှော့ချဖြစ်ပါတယ် [19]။ HFD အဝလွန်ခြင်း (DIO) ကြွက်များတွင် DAT အားဖြင့် dopamine reuptake တစ်လျှော့ချမှုနှုန်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည် -induced [20]။ အထူးသဖြင့် DAT - အတူတကွယူ, ဤလေ့လာမှုများ HFD စားသုံးမှုအားဖြင့်သာတည်အဝလွန်ခြင်းအစွမ်းထက် dopamine အချက်ပြဝေဖန် presynaptic အားပြိုင်မှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သည်ကိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်အချိန် dopamine အချက်ပြအတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲ၏သင်တန်းနှင့်အပြောင်းအလဲများကိုကိုထင်ရှားစွာပြရန်အဘို့အ DIO ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက်လိုအပ်ချက်ရှိမရှိမသိရနေဆဲဖြစ်သည်။ ကျနော်တို့ ventral striatum အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန် evoking နှင့်အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry သုံးပြီးကြွက်များတွင် reuptake ၎င်း၏နှုန်းမှာ quantifying အားဖြင့် DAT function ကို assayed ။ လျော့နည်းသွား dopamine reuptake လျှော့ DAT ဗီဇစကားရပ်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ခံခဲ့ရလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်ကျနော်တို့ကို real-time qRT-PCR သုံးပြီး ventral tegmental ဧရိယာနှင့် substantia nigra အတွက် DAT mRNA တိုင်းတာ။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ရေနံစိမ်း synaptosomal နှင့် endosomal အမြှေးပါးအတွင်း striatal DAT အဆင့်ဆင့် assay တစ်ခုထဲကဓာတုပစ်စညျး fractionation လုပ်ထုံးလုပ်နည်းနှင့်အနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ကြွက်မြင့်မားခြင်းသို့မဟုတ်အနိမ့်အဆီဓာတ်စာ၏ 2 သို့မဟုတ် 6 ဖြစ်စေရက်သတ္တပတ်ခဲ့ပေမယ့်အားလုံးတိုင်းတာ DIO ၏မရှိခြင်းအတွက်လုပ်ခဲ့ကြသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို HFD ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာစားသုံးမှုအကြံပြု, DIO ၏လွတ်လပ်သော, DAT စကားရပ်လျော့ကျလာခြင်းမရှိဘဲ ventral striatum အတွက် dopamine reuptake နှုန်းလျော့နည်းစေပါသည်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

ဒီလေ့လာမှုကကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes ၏ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်လမ်းညွှန်ချက်ထဲမှာအကြံပြုချက်များနှင့်အတူတင်းကျပ်သောအညီဆောင်ရွက်ခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါ protocol ကိုအီလီနွိုက်ပြည်နယ်ချီကာဂိုတက္ကသိုလ်မှာတိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုကော်မတီကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးခွဲစိတ် urethane မေ့ဆေးအောက်တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်, လူအပေါင်းတို့အားထုတ်မှုဆငျးရဲဒုက်ခ minimize လုပ်ခဲ့ကြသည်။

ဘာသာရပ်များ

စံအထီး Sprague-Dawley ကြွက် (ဎ = 67), ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 2 လအတွင်းအဟောင်းနှင့်ဆိုက်ရောက်အပေါ်သို့ 225-275 ဂရမ်အလေးချိန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်များတစ်ဦးချင်းစီပလပ်စတစ်အိတ်များ၌ကျိန်းဝပ် (26.5 × 50 × 20 စင်တီမီတာ) တစ်ဦး temperature- (ကို C ° 22) နှင့်တစ်ဦး 30:12 ဇအလင်းအပေါ် humidity- (12%) ထိန်းချုပ်ရာပတ်ဝန်းကျင်ခဲ့ကြသည်: မှောင်မိုက်တဲ့သံသရာ (07:00 မှာပေါ်ထွန်း ဇ) ။ အတူတစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်များအတွက်စက်ရုံမှ acclimated ကြွက်များ ကြော်ငြာ libitum စံဓာတ်ခွဲခန်း Chow နှင့်ရေမှဝင်ရောက်ခွင့်။

အစားအသောက်စားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုင်းတာခြင်း

acclimation ပြီးနောက်ကြွက်အလေးချိန်နှင့်ကျပန်းကနဦးခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်များအတွက် counterbalanced ခဲ့ 1 4 အုပ်စုများဖို့တာဝန်။ (; NJ, သုတေသန Diet, နယူး Brunswick; LFD D12450B; ဆီဥမှ 10% kilocalories (3.85 kcal / g)) အုပ်စုနှစ်စုအနိမ့်အဆီဓာတ်စာအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်။ အခြား 2 အုပ်စုများ HFD (; D12492; အဆီ (60 kcal / ဆ) အနေဖြင့် 5.24% kilocalories သုတေသန Diet) တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ အသီးအသီးသောအစားအစာများအတွက်, ကြွက် 2 သို့မဟုတ် 6 ဖြစ်စေရက်သတ္တပတ် (ရက်သတ္တပတ်များ) အတွက်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် 4 အုပ်စုများဖြစ်ကြသည်: LFD-2 ရက်သတ္တပတ် (ဎ = 18), HFD-2 ရက်သတ္တပတ် (ဎ = 16), LFD-6 ရက်သတ္တပတ် (ဎ = 16) နှင့် HFD-6 ရက်သတ္တပတ် (ဎ = 17) ။ အားလုံးအုပ်စုများခဲ့ ကြော်ငြာ libitum ရေမှဝင်ရောက်ခွင့်။ အစားအသောက်စားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုင်းတာသုံးကြိမ် / ရက်သတ္တပတ်များနှင့်အချက်အလက် voltammetric အသံသွင်းသို့မဟုတ် DAT ပရိုတိန်း / မက်ဆေ့ခ်ျကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလျှက်ကြွက်များအတွက်သီးခြားစီအစီရင်ခံတင်ပြကြသည်ကိုဖန်ဆင်းခဲ့သည်။

ခွဲစိတ်ကုသနည်းများနှင့် Dopamine တိုင်းတာခြင်း

အစားအစာနှင့်ထိတွေ့ပြီးနောက်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်မတူသောကြွက်များကို voltammetric recording (LFD-2 wk (n = 8), HFD-2 wk (n = 6), LFD-6 wk (n = 6) အတွက်ပြင်ဆင်ထားသည်။ [6 ၌ရှိသကဲ့သို့] urethane (7 ဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) မေ့ဆေးအောက်မှာနှင့် HFD-1.5 wk (= = 9,21)) ။ လမ်းညွှန်မြူ (Bioanalytical Systems, West Lafayette, IL) ကို ventral striatum (၁.၃ မီလီမီတာရှေ့၊ bregma မှ ၁.၅ မီလီမီတာ)၊ ကလိုရင်းငွေဝါယာကြိုး (Ag / AgCl) ရည်ညွှန်းသောလျှပ်ကူးပစ္စည်းကို contralateral cortex တွင်ထည့်သွင်းထားပြီးနှစ်ခုလုံးမှာ သံမဏိ screw နှစ်ခုနှင့်သွားဘိလပ်မြေနှင့်အတူ ဦး ခေါင်းခွံမှလုံခြုံ။ ကာဗွန်ဖိုက်ဘာလျှပ်ကူးပစ္စည်း (CFE) ပါ ၀ င်သော micromanipulator ကိုလမ်းညွှန်ဆေးခြောက်ထဲသို့ထည့်ပြီးလျှပ်ကူးပစ္စည်းကို ventral striatum သို့လျှော့ချသည်။ CFE နှင့်ရည်ညွှန်းလျှပ်ကူးပစ္စည်းသည် headstage တစ်ခုနှင့်ချိတ်ဆက်ထားခြင်းဖြစ်ပြီး CFE ၏အလားအလာသည် -1.3 မှ +1.5 V အထိ (vs. Ag / AgCl) နှင့်နောက်ကျော (0.4 V / s; 1.3 Hz) ကို scan ဖတ်ခဲ့သည်။ bipolar လှုံ့ဆော်လျှပ်ကူးပစ္စည်း (Plastics One, Roanoke, VA) ထို့နောက်တဖြည်းဖြည်း ventral tegmental /ရိယာ / substantia nigra pars compacta (VTA / SNpc; ၅.၂ မီလီမီတာနောက်ဘက်၊ ၁.၀ မီလီမီတာအနောက်ဘက်နှင့် ၇.၀ မီလီမီတာ ventral မှ bregma မှ) ၀.၂ မီလီမီတာဖြင့်တိုးခဲ့သည်။ ။ တိုးတက်မှုတစ်ခုစီတွင်လက်ရှိပဲမျိုးစုံရထား (ပဲမျိုးစုံ ၆၀၊ တစ်မျိုးလျှင် ၄ ms၊ ၆၀ Hz၊ 400 µA) ကိုပို့သည်။ အဓိကအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီး voltammetric ဒေတာမှထုတ်ယူ - လှုံ့ဆော်လျှပ်ကူးပစ္စည်း VTA / SNpc နှင့် CFE striatum ၌တည်ရှိ၏သောအခါ, ဆွယုံကြည်စိတ်ချရသော dopamine လွှတ်ပေးရန် evokes [9], [22]; တစ်ဦးချင်းစီ CFE တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်မှုတွင်အောက်ပါတစ်စီးဆင်းမှုဆေးထိုးစနစ်ချိန်ညှိပြီးနောက်နှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုသို့ကူးပြောင်း [23]။ အဆိုပါလှုံ့ဆော်လျှပ်ကူးပစ္စည်းများ၏အနေအထားအကျယ်ချဲ့လွှတ်ပေးရန် optimized ခဲ့သည်။ အဆိုပါ CFE ထို့နောက်စမ်းသပ်မှုမစတင်မီ 10 မိဘို့ equilibrate ခွင့်ရခဲ့သည်။ Dopamine လွှတ်ပေးရေး VTA / SNpc (အထက်အဖြစ်တူညီတဲ့ parameters တွေကို) ၏လျှပ်စစ်ဆွခြင်းဖြင့် evoked ခဲ့ပါတယ်နှင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်ထွက်ပေါ်လာတဲ့အပြောင်းအလဲများကိုဆွဖို့ 5 ့ဆွေမျိုးမှ -10 s မှတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။ ထိုခဏခြင်းတွင်ဆွအောက်ပါ, ကြွက် 0.9% ဆား (10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် ip) အတွက်ဖျက်သိမ်းကင်း Hydrochloride နှင့်အတူထိုးသွင်းခြင်းနှင့်, 10 မိခဲ့ကြသည်အကြာတွင်ဆွထပ်ခါတလဲလဲခဲ့သည်။ အသုံးချ voltages ကို, ဒေတာရှာမှီးခြင်း, ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ LabVIEW (အမျိုးသားတူရိယာ, Austin, TX, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ၌ရေးထားလျက်ရှိ၏ software ကိုသုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ကြ [22].

Dopamine Reuptake

Dopamine reuptake Demon Voltammetry ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဆော့ဝဲ (; သစ်တောတက္ကသိုလ်, Winston-လမ် NC နိုး 24) သုံးပြီးလုပ်ပါတယ်ခဲ့သည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ dopamine reuptake နှုန်းကျွန်တော်တို့ရဲ့အတိုင်းအတာအဖြစ်ပျက်စီးယိုယွင်းအဆက်မပြတ် Tau သတင်းပို့ပါ။ Tau အဆိုပါ dopamine ရှင်းလင်းရေးကွေး၏အများစုလွှမ်းခြုံထားတဲ့အဆကွေးမထိုက်မတန်မှဆင်းသက်လာသည်နှင့်မြင့်မား K သည်နှင့်အတူ (r = .9899) ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်_mယင်း DAT များအတွက် dopamine ၏, ထိုသိသာဆှဖှေဲ့ [24]။ ကျနော်တို့အုပ်ချုပ်ရေး (% အပြောင်းအလဲ) မီနှင့်ပြီးနောက်ရရှိသောတန်ဖိုးများကိုနှိုင်းယှဉ်အထွတ်အထိပ် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအပေါ်ကိုကင်းများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်။

တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်

တစ်ခုချင်းစီကိုမှတ်တမ်းတင်ပြီးနောက်တစ်သံမဏိလျှပ်ကူးပစ္စည်း (AM စနစ်များ #571500, Sequim, WA) က CFE နှင့်တစ်ဦးကိုတွေ့ရှိရပါသည် (10 μA, 4 s) ကိုကဲ့သို့တူညီသောအတိမ်အနက်ကိုမှလျှော့ချခဲ့မှတ်တမ်းတင်တည်နေရာအထိမ်းအမှတ်ကိုဖန်ဆင်းခဲ့သည်။ ဦးနှောက် 10% formalin အတွက်ဖယ်ရှားခြင်းနှင့်သိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည်။ အလင်းကို microscopy အဆိုပါ striatum မှတဆင့် Coronal အပိုင်း (50 μm) အပေါ်ကိုတွေ့ရှိရပါသည်တည်နေရာကိုသိရှိနိုင်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဒီနေရာမှာအစီရင်ခံအားလုံးအသံသွင်းသည့် ventral striatum အတွက်ဖန်ဆင်းခဲ့သည် [25].

Striatal တစ်ရှူးများ၏ Subcellular အပိုင်းအစများ

ကြွက် (LFD-2 wk, HFD-2 wk, LFD-6 wk နှင့် HFD-6 wk; ဎ = 10 / အုပ်စုတစ်စု; ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မကွာခြားချက်) ယင်းသို့ခေါင်းဖြတ်စီရင်ခြင်းဖြင့်သေဆုံးခဲ့သည်။ ထဲကဓာတုပစ်စညျးပိုင်းထဲမှာပဲဖော်ပြထားတဲ့ protocol ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့သည် [26], အသေးစားပြုပြင်မွမ်းမံအတူ။ ဦးနှောက်လျင်မြန်စွာ striatum ရောက်ရှိသည်အထိ (-505 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်, HM20E, Microm, Walldorf, ဂျာမနီ), ကိုဖယ်ရှား isopentane အတွက်အေးခဲနှင့်တစ်ဦး cryostat အပေါ်ကိုခွဲခဲ့ကြသည်။ နှစ်နိုင်ငံ 1-မီလီမီတာ³ အဆိုပါ ventral striatum (ပျှမ်းမျှတစ်သျှူးအလေးချိန်: 15.2 မီလီဂရမ်) မှတဆင့်လာကြတယ် 20 ml ကိုရေခဲ-အအေး TEVP (0.8 MM Tris အခြေစိုက်စခန်း, 10 MM နတ်, 5 MM Na အတွက် 1 s အတွက် homogenized ခဲ့ကြသည်₃VO₄, 1 MM EDTA, 1 MM EGTA, သော pH 7.4) + 320 MM sucrose ကြားခံ။ စုစုပေါင်းတစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်း (H) ၏တစ်ဦးက 100 μl aliquot သည်ကယ်တင်ခြင်းသို့ရောက်ခဲ့ရသည်။ H ကို၏ကျန်ရှိသော 800 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 10 မိဘို့ပါ g × 4 မှာ centrifuged ခဲ့သည်။ အဆိုပါတောင့် (P1, အရေးပါနဲ့ကြီးမားတဲ့အပျက်အစီး) 0.2 ml ကို TEVP ကြားခံအတွက် resuspended နှင့်ကယ်တင်ခြင်းသို့ရောက်ရ၏ခဲ့သည်။ အဆိုပါ supernatant (S1) ဖယ်ရှားပြီးခဲ့ရေခဲပေါ်မှာစင်ကြယ်သောပြွန်ထဲမှာတင်လိုက်တယ်။ S1 တစ်တောင့် (P9200, ရေနံစိမ်း synaptosomal အမြှေးပါး) နှင့်တစ်ဦး supernatant (S15) ထုတ်လုပ်ဖို့ 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 2 မိဘို့ပါ g × 2 မှာ centrifuged ခဲ့သည်။ P2 TEVP + 35.6 MM sucrose ကြားခံအတွက်တစ်ချိန်ကဆေးပြီးတော့ TEVP + 0.25 MM sucrose ကြားခံ၏ 35.6 ml အတွက် resuspended ခဲ့ 3 s အတွက်ညင်ညင်သာသာ vortexed နှင့် hypo-osmotically 30 မိဘို့ရေခဲပေါ်နမူနာစောင့်ရှောက်ခြင်းအားဖြင့် lysed ။ Supernatant (S2) TEVP (165,000 ml) တွင် resuspended နှင့်ကယ်တင်ခြင်းသို့ရောက်ကြသောတောင့် (P2, အလင်းအမြှေးပါး, ပြန်လည် endosomes) ထုတ်လုပ်ဖို့ 3 ဇများအတွက်ပါ g × 0.1 မှာစုဆောင်းပတ်ချာလည်ခဲ့သည်။ အားလုံးနမူနာ polyacrylamide ဂျယ် electrophoresis သည်အထိ -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိုထားခဲ့ကြသည်။

gel Electrophoresis နှင့်အနောက်တိုင်းချေ

ပရိုတိန်းပါဝင်မှုကို Bio-Rad DC Protein Assay ကိရိယာ (Hercules, CA) ကို အသုံးပြု၍ ဆုံးဖြတ်ပြီးနမူနာတစ်ခုစီ၏အာရုံစူးစိုက်မှုကို ၀.၃ မီလီဂရမ် / မီလီမီတာပရိုတင်းကိုချိန်ညှိသည်။ NuPAGE LDS (lithium dodecyl sulfate) နမူနာကြားခံ (Invitrogen, Carlsbad, CA) နှင့် 0.3 mM dithiothreitol ကိုနမူနာတစ်ခုချင်းစီတွင် ၁၀ မိနစ်လျှင် ၇၀ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်အပူမထည့်မီထည့်သွင်းခဲ့သည်။ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုစီအတွက်ပရိုတိန်းပမာဏကိုညီမျှစေရန်ပမာဏတစ်ခုချင်းစီ၏ ၃ µg ကို NuPAGE Novex 50-70% Bis-Tris gels (Invitrogen) ထဲသို့ gel electrophoresis ဖြင့်ခွဲထုတ်ရန်ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ပရိုတိန်းများကိုနောက်ပိုင်းတွင် polyvinylidene fluoride membrane (PVDF) (PerkinElmer Life Sciences, Boston, MA) သို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့သည်။ သီးခြားစည်းနှောင်ထားသောနေရာများသည်ကြားခံပိတ်ဆို့ခြင်းကိုအခန်းအပူချိန်တွင် ၂ နာရီခန့်ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (PBS တွင်အဆီမဟုတ်သောနို့ထွက်ပစ္စည်း ၅% နှင့် Tween 10 ၀.၂၂%) [PBS-T] ။ ထို့နောက်အစက်များသည်မူလပantibိပစ္စည်းများ (၁/၃၀၀၀ mouse monoclonal anti-NR3B [# 4-12, Millipore])၊ ၅၅၀၀၀ ယုန်ဆန့်ကျင်သော DAT [# AB2, Millipore] နှင့် ၁/၁၀၀၀ ကြွက် monoclonal Anti-transferrin receptor တို့တွင်ထည့်သွင်းထည့်သွင်းခဲ့သည်။ TfR) [# 5-0.02, Invitrogen] ။ အသားများကိုအပိုင်းသုံးပိုင်းခွဲခြားခဲ့သည်။ အမြင့်ဆုံး (> 20 kDa)၊ အလတ်စား (1-3000 kDa) နှင့်အနိမ့် (<2 kDa) အလေးနှင့်အပိုင်းတစ်ပိုင်းစီကိုအသိအမှတ်ပြုသည့်ပodyိပစ္စည်းတစ်ခုနှင့်စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ အသုံးပြုသောပtheိပစ္စည်းများအတွက်မော်လီကျူးအလေးများမှာ NR05B, 920 kDa; DAT, 1, 5000 နှင့် 2231 kDa; TrfR, 1 kDa ။ DAT အတွက်အလတ်စားအလေးချိန်အကွာအဝေးကိုအပြီးတွင်စမ်းသပ်ပြီးနောက်ပantibိပစ္စည်းများသည်ပေါက်ဖွားခြင်းဖြင့်ဖယ်ထုတ်ပစ်ခဲ့သည်။ 1000 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် 13 မိနစ်အကာအကွယ်မဲ့ကြားခံ (6800 mM Tris, 3% SDS, 97 mM β-mercaptoethanol, pH 46) နှင့်အတူ။ နောက်ပိုင်းတွင်ချေဖျက်မှုများကို TfR တိုက်ဖျက်ရေးနှင့်ပြန်လည်စစ်ဆေးခြင်းကိုကြည့်ရှုသည်။ SeeBlue Plus 97 (Invitrogen) အကျူး စွန်းစံချိန်စံညွှန်းမော်လီကျူးအလေးချိန်ခန့်မှန်းချက်အဘို့ကို run ခဲ့ကြသည်။

ပရိုတိန်း immunoblots Carestream Molecular Imaging ကဆော့ဝဲ 5.0 သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ Net ကပြင်းထန်မှု (အကျိုးစီးပွားတီးဝိုင်းအတွင်းမှာ pixels ကို၏ပေါင်းလဒ်အနုတ်နောက်ခံ pixels ကို၏ပေါင်းလဒ်) တစ်ဦးချင်းစီတီးဝိုင်းဘို့စိတ်ပိုင်းဖြတ်ခဲ့သည်။ ချေအကြားနှိုင်းယှဉ်ခွင့်, ဒေတာ 2 နှင့် 6 ရက်သတ္တပတ်များမှာ LFD ထိန်းချုပ်မှုမှပုံမှန်ရှိကြ၏။ ဒေတာကို LFD ± SEM နှိုင်းယှဉ်ယုတ်ခြံသော induction အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။

quantitative ရီးရဲလ်အချိန်ကို Reverse Transcriptase Polymerase Chain တုံ့ပြန်မှု (qRT-PCR)

အနောက်ပိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက် striatal လာကြတယ်၏စုစည်းပြီးနောက်အေးခဲဦးနှောက် coroner အဆိုပါ VTA / SN ရောက်ရှိသည်အထိ microtome အပေါ် sectioned ခဲ့ကြသည်။ နှစ်နိုင်ငံ 1-မီလီမီတာ³ VTA နှင့် SN တစ်ရှူး (ပျှမ်းမျှတစ်သျှူးအလေးချိန် = 15.0 မီလီဂရမ်) ၏လာကြတယ်လုပ်ခဲ့ကြသည်နှင့် RNA PureLink RNA Mini ကို Kit (Invitrogen) ကို အသုံးပြု. ထုတ်ယူခဲ့သည်။ RNA အရည်အသွေးနှင့်အရေအတွက်တစ်ခုသွက်လက် Bioanalyzer 6000 တခုတခုအပေါ်မှာ RNA 2100 Nano Chip (သွက်လက်, Santa Clara,, CA) သုံးပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ RNA သမာဓိရှိအရေအတွက်က (Rin) အရည်အသွေးမြင့်ညွှန်ပြ, ရှိသမျှနမူနာများအတွက် 7 ကျော်လွန်သွား။ စုစုပေါင်း RNA တစ်ခုမှာမိုက်ခရိုဂရမ်တစ် ThermoHybaid iCycler အတွက် iScript cDNA Synthesis Kit (BioRad) (Thermo သိပ္ပံ) ကို အသုံးပြု. cDNA synthesize ဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ , β-actin (NBA; ရှေ့သို့ primer: AGGGAAATCGTGCGTGACAT; primer နောက်ပြန်: AAGGAAGGCTGGAAGAGAGC), နှင့် TATA box ကိုပရိုတိန်း (Tbp binding; ရှေ့သို့ primer: ACCTAAAGACCATTGCACTTCGTGCC; ကို Reverse primer; DAT (: GGAAGCTGGTCAGCCCCTGCTT, ကို Reverse primer GAATTGGCGCACCTCCCCTCTG ရှေ့သို့ primer Slc6a3) အတွက်တိကျသော primer : GCTCCTGTGCACACCATTTTCCC) မျိုးဗီဇ (Genbank ်နံပါတ်များကို NM_012694, NM_031144 နှင့် NM_001004198) (NCBI primer-ပေါက်ကွဲမှုသုံးပြီးဒီဇိုင်းရေးဆွဲခဲ့ကြhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primer-blast/) နှင့်ပေါင်းစည်း DNA ကို Technologies က (Coralville, အိုင်အိုဝါ) မှဝယ်ယူခဲ့သည်။ ကွေးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့် polyacrylamide ဂျယ် electrophoresis အဆိုပါ primer ၏တိကျသောအတည်ပြုခဲ့သည်အရည်ဖြစ်ကြ၏။ အဆိုပါ DAT, β-actin နှင့် Tbp amplicons အသီးသီးအရှည် 266, 182 နှင့် 136 အခြေစိုက်စခန်းအားလုံးအတွက်ဖြစ်ကြသည်။

တစ်ဦးကမေး-PCR ကိရိယာအစုံ (iQ SybrGreen Supermix, BioRad) အသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါတုံ့ပြန်မှုရှေ့ဆက် 20 μM၏ 2 μLအတူ 3 μlတစ် volume ထဲမှာတစ်ဦး MyiQ လူပျိုအရောင်ရီးရဲလ်အချိန် PCR ထောက်လှမ်းခြင်းစနစ် (BioRad) ရက်နေ့မှာထွက်သယ်ဆောင်နှင့် primer နှင့် 4:1 ရော 10 μL cDNA နမူနာ reverse ခဲ့သည်။ PCR စက်ဘီးစီးအခြေအနေများ 95 မိဘို့ 5 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်ကြ၏ 40 ့ 94 s အတွက် 15 °များအတွက် 60 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 15 သံသရာ, 72 15 s အတွက်ကို C °။ ဒေတာ amplicon အပေါ်အခြေခံပြီး 84 s အတွက် 15 ° C မှတစ်ဖတ်အပူချိန်မှာစုဆောင်းခဲ့ကြသည်အပူချိန်အရည်ဖြစ်ကြ၏။ စံ dilution ခါးဆစ် Serial (1.00, 0.2, 0.04 နှင့် 0.008-ခွံ) အားလုံးကုသမှုအုပ်စုများထံမှ cDNA တစ်ဦးတန်းတူရောနှောပါဝင်သောမာစတာ cDNA စတော့ရှယ်ယာ diluting အားဖြင့်သတ်မှတ်ထားတစ်ဦးချင်းစီ primer အဘို့အထုတ်လုပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါသစ်လုံး₁₀ အဆိုပါ dilution တန်ဖိုးစံခါးဆစ်အဘို့တံခါးခုံသံသရာတန်ဖိုးများကိုဆန့်ကျင်ကြံစည်ခဲ့သည်။ MyiQ Optical စနစ်ဆော့ဝဲ (BioRad) က data တွေကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ အဘယ်သူမျှမပြောင်းပြန် transcriptase ် cDNA တုံ့ပြန်မှုအနေဖြင့်အဘယ်သူမျှမ cDNA template ကိုများနှင့်နမူနာ်နမူနာအသီးသီး Genomics DNA ကို၏ညစ်ညမ်းမှုများနှင့် amplification များအတွက်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ် run ခဲ့ကြသည်။ နားဆင်နိုင်ပါတယ်တန်ဖိုးများကိုအသီးအသီးနမူနာများအတွက် SS-actin နှင့် Tbp အတွင်းပိုင်းစံချိန်စံညွှန်းများ၏ပျမ်းမျှတန်ဖိုးများပုံမှန်ရှိကြ၏။ ဒေတာကို DAT / ပြည်တွင်းရေးစံချိန်စံညွှန်းများ mRNA ± SEM ၏ယုတ်ဆွေမျိုးအဆင့်ဆင့်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

DAT စကားရပ်သည် dynamically နှစ်ဦးစလုံးသညျလူသားတို့အတွက်ဘဝမှတ်တိုင်သံသရာစက်ဝိုင်းအတွင်းမှာပြောင်းလဲ [27] နှင့်ကြွက်များ [28], [29]။ ငယ်ရွယ်ကြွက်များရင့်ကျက်အဖြစ်ထို့အပြင်အဆိုပါ dopamine နဲ့ကင်းဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကိုလည်းပြောင်းလဲ [30]။ ထို့ကြောင့် DAT ၏တိုင်းတာအသက်အရွယ်နှင့်အတူပူးတွဲကွဲပြားနှင့် 2 wk နှင့် 6 wk အုပ်စုများအကြားအဓိပ္ပာယ်ရှိတဲ့နှိုင်းယှဉ်တားမြစ်နိုင်ဘူး။ ထို့ကြောင့်, အုပ်စုတစ်စုအထွတ်အထိပ် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု, Tau% ပြောင်းလဲမှုများနှင့်ဆွေမျိုးဗီဇစကားရပ်ကျောင်းသားရဲ့ unpaired t-စမ်းသပ်သုံးပြီး 2 နှင့် 6 wk အုပ်စုများအတွက်သီးခြားစီနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်, အစားအစာစားသုံးမှု, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်များအတွက်ကိုဆိုလိုပါတယ်။ အနောက်ပိုင်းချေများအတွက်ပုံမှန် DAT တီးဝိုင်းပြင်းထန်မှုအတွက်အုပ်စုတစ်စုကွဲပြားမှုနှစ်ခု-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVA (dietXfraction) ကို အသုံးပြု. 2 နှင့် 6 wk အုပ်စုများအတွက်သီးခြားစီနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်လေ့လာဆန်းစစ်။ အားလုံးစာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းဇယား Pad 5 (Prism ကို Inc က) တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

ရလဒ်များ

HFD တိုးအဆီစားသုံးမှုကိုအားပေးအားမြှောက်

HFD; 2 +/- 275.22 ပါ g: မတိုင်မီကအစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှုစတင်ခြင်းဖို့ 4.1 ရက်သတ္တပတ်အတွင်းကနဦးခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မကွဲပြားမှု (LFD ရှိခဲ့သည် 280.87 +/- 4.8 ပါ g; p = 0.37), သို့မဟုတ် 6 wk (LFD: 287.31 +/- 4.9 ဂရမ်; HFD: 289.44 +/− 5.1 ဂရမ်; 6 wk p = 0.97) အုပ်စုများ။ သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောဖွဲ့စည်းမှု၏အစားအစာများကိုစားသုံးနေသော်လည်းကျနော်တို့ 2 သို့မဟုတ် 6 ရက်သတ္တပတ်ဖြစ်စေအောက်ပါအစားအစာအုပ်စုများအကြားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုမတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ် (သင်္ဘောသဖန်း။ 1a-ခ; နှစ်ဦးစလုံး NS) ။ အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှုနှစ်ခုစလုံး 2 နှင့် 6 ရက်သတ္တပတ်များကအောက်ပါအုပ်စုများအကြားကိုလောင်စုစုပေါင်း kcals မခြားနားချက် (လည်းရှိခဲ့သည်သင်္ဘောသဖန်း။ 1c-ဃ; NS) ။ သို့သော် HFD ကြွက် (အဆီကနေသိသိသာသာကိုပိုပြီး kcals ကိုလောင်သင်္ဘောသဖန်း။ 1e-, f; 2 ရက်သတ္တပတ်များ: t ကို (32) = 25.59; 6 ရက်သတ္တပတ်များ: t ကို (31) = 27.54; p<နှစ်မျိုးလုံးအစားအသောက်ကြာချိန်များအတွက် 0.0001) ။

ဒေါင်းလုပ်:

• PPT

PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ်

• TIFF

မူရင်းပုံရိပ်

ပုံ 1 ။ အစားအသောက်စားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုင်းတာ။

နောက်ဆုံးခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် HFD နှင့် LFD အကြားအဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှု (ရှိခဲ့သည်တစ်ဦး-ခ) သို့မဟုတ်စားသုံးစုစုပေါင်း kilocalories (က c-ဃ) အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 2 သို့မဟုတ် 6 ဖြစ်စေရက်သတ္တပတ်ကအောက်ပါ။ (E-, f) HFD ကြွက် *** (2 ရက်သတ္တပတ်နှင့် 6 ရက်သတ္တပတ်အခြေအနေများနှစ်ဦးစလုံးအတွက် LFD ကြွက်များထက်အဆီကနေသိသိသာသာကိုပိုပြီး kilocalories ကိုလောင်p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g001

အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD DA Reuptake ၏နှုန်းကိုလျှော့ချပါ

Voltammetric အသံသွင်းခြင်း (ventral striatum အတွက်ဖန်ဆင်းခဲ့သည်ပုံ 2). ပုံ 3 ကိုယ်စားလှယ်လျှပ်စစ်အစားအသောက်များတွင်၏ 6 ရက်သတ္တပတ်များကအောက်ပါကြွက်ထံမှဝယ်ယူ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုပြောင်းလဲမှုများ evoked ပြသထားတယ်။ အခြေခံမှာ evoked dopamine ၏ပြင်းအား (အစားအသောက်များတွင်အုပ်စုများအကြားနှင့်သောအစားအစာ Duration တလွှားကွာခြားခဲ့ပါဘူးသင်္ဘောသဖန်း။ 4a-ခနှစ်ခုစလုံး NS) ။ သို့သော်တစ်ဦးချင်းစီဥပမာစစ်ဆေးခြင်း (အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ်များအပြီးအစားအသောက်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားအထွတ်အထိပ် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုကအောက်ပါယိုယွင်းနှုန်းအကြံပြုပုံ 3 ဥပမာတစ်ခု-ခ) ။ ပျက်စီးယိုယွင်းမှု၏နှုန်းမှာအဓိက DAT အားဖြင့် dopamine ရှင်းလင်းရေးကြောင့်ဖြစ်ပါသည် [31]ကျနော်တို့ Tau ဆုံးဖြတ်ရန်အဆတစ်ခုတည်းအဆင့်အဖြစ်လုပ်ပါတယ်ရာ။ အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 2 ရက်သတ္တပတ်များကအောက်ပါအစားအစာအုပ်စုများအကြားအဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှု (ရှိခဲ့သည်သင်္ဘောသဖန်း။ 4c) ။ သို့သော်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ်များအပြီး, Tau (LFD-6 ရက်သတ္တပတ်မှဆွေမျိုး HFD-6 ပတ်ကြွက်များတွင်သိသိသာသာကြီးသင်္ဘောသဖန်း။ 4d; t ကို (11) = 2.668; p<0.05) ။ ထို့ကြောင့် HFD ၆ ပတ်သည် LFD စားသုံးသောတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက ventral striatum တွင် dopamine ရှင်းလင်းခြင်းနှုန်းကိုလျော့နည်းစေသည်။

ဒေါင်းလုပ်:

• PPT

PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ်

• TIFF

မူရင်းပုံရိပ်

ပုံ 2 ။ reuptake ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်မှတ်တမ်းတင်ဆိုဒ်များ Histological စိစစ်အတည်ပြု။

LFD ကျွေးမွေးကြွက်များအတွက်အသံသွင်းက်ဘ်ဆိုက်များအနက်ရောင်စက်ဝိုင်းများကမီးခိုးရောင်တြိဂံအားဖြင့်၎င်း, HFD ကြွက်များအတွက် coded နေကြသည်။ တောလည်ရာ Bregma မှမီလီမီတာ anterior အတွက်အကွာအဝေးဖော်ပြသည်။ ပုံ Paxinos နှင့် Watson ဟာ 2006 ထံမှအဆင်ပြေအောင်။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g002

ဒေါင်းလုပ်:

• PPT

PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ်

• TIFF

မူရင်းပုံရိပ်

ပုံ 3 ။ အဆိုပါ VTA / SNc ၏လျှပ်စစ်ဆွ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက် phasic ဆူး evokes ။

အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်ဝယ်ယူအချက်အလက်များ၏ကိုယ်စားလှယ်ဥပမာ။ a) background-အရေအတွက်ကိုနုတ်အရောင်ကြံစည်မှု (5 s ကိုစတင်ခြင်းမှဆွေမျိုးမှ -0) မတိုင်မီနှင့် VTA / SNc ၏ (စတင်ခြင်းမှဆွေမျိုး 0.1 s ကို 10) လျှပ်စစ်ဆွ (STIM) ပြီးနောက်လျှပ်ကူးပစ္စည်း၏ကွဲပြားခြားနားသောအလားအလာမှာလက်ရှိအပြောင်းအလဲများပြသထားတယ်။ အချိန် abscissa ဖြစ်ပါသည်, ထိုလျှပ်ကူးပစ္စည်းအလားအလာတရားတို့ကိုဖြစ်ပါသည်, နှင့်လက်ရှိအပြောင်းအလဲများကိုမမှန်သောအရောင်အတွက် encoded နေကြသည်။ Dopamine ယာယီဒီ LFD-0.6 ပတ်ကြွက်များတွင်ဆွတုံ့ပြန်တိုးမြှင့် [င်း၏ဓာတ်တိုးခြင်းဖြင့်ဖော်ထုတ် (+ 0.2 V ကို;; အစိမ်းရောင်) နှင့်လျှော့ချရေး (-6 V ကိုအပြာ) တပ်ဆင်ထား] ။ b) တစ်ဦး HFD-6 ပတ်ကြွက်ထံမှ မှလွဲ. က) ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီ။ c) အချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခု function ကိုအဖြစ် Dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခုအတွက်အရောင်ကြံစည်မှုထံမှထုတ်ယူနေသည်) နှင့် Tau ကွေးမထိုက်မတန်ကနေတဆင့်ဖော်ထုတ်နေသည်။ Tau ရောက်ရှိသောအခါနှစ်ဦးကအနီအစက်အချိန်ကိုမှတ်မှာအထွတ်အထိပ်နှင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအထိမ်းအမှတ်။ Tau ညာဘက်မှာညွှန်ပြနေသည်။ d) ) က c ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီ) ပေမယ့် data တွေကိုခထဲကနေထုတ်ယူသည်။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g003

ဒေါင်းလုပ်:

• PPT

PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ်

• TIFF

မူရင်းပုံရိပ်

ပုံ 4 ။ မြင့်မားတဲ့အဆီအစားအစာခြောက်ပတ်က dopamine reuptake နှုန်းလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ကင်းဖို့ dopamine တုံ့ပြန်မှု attenuates ။

2 (ဖြစ်စေအောက်ပါ VTA / SNpc ဆွခြင်းဖြင့် evoked ပျမ်းမျှအထွတ်အထိပ် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုa) သို့မဟုတ် 6 ရက်သတ္တပတ် (b) ကိုကင်းဆေးထိုးမတိုင်မီအစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏။ က c-ဃ) ပျမ်းမျှ Tau အောက်ပါ 2 (c) ရက်သတ္တပတ်များသို့မဟုတ် 6 ရက်သတ္တပတ်များ (d) အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏။ Tau * (LFD-6 ပတ်ကြွက်မှဆွေမျိုး HFD-6 ပတ်ကြွက်များအတွက်သိသိသာသာကြီးp E-, fအထွတ်အထိပ်အတွက်) ရာခိုင်နှုန်းပြောင်းလဲမှု (2 အဘို့ကိုကင်းဆေးထိုးပြီးနောက် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု evokede) နှင့် 6 (fအစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏) ပတ်ကြာ။ ရာခိုင်နှုန်းကိုအပြောင်းအလဲ ** (LFD-6 ပတ်ကြွက်မှ HFD-6 wk ဆွေမျိုးထဲမှာသိသိသာသာသေးငယ်ခဲ့p

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g004

အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD ကင်းဖို့ DA တုံ့ပြန်မှုနည်းချင်နည်း

DAT အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဘို့နောက်ထပ်အာကာသယာဉ်မှကျနော်တို့ DAT blocker ကိုကင်းနှင့်အတူကြွက်ထိုးသွင်း။ လျှပ်စစ်ဆွအောက်ပါ peak dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု dopamine လွှတ်ပေးရန်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ဖြစ်ပါတယ်ဒါပေမယ့်လည်း DAT အားဖြင့် dopamine ၏တစ်ပြိုင်နက်ဖယ်ရှားရေးအားဖြင့်ကန့်သတ်ထားခြင်းဖြစ်သည် [21]။ ကျနော်တို့ evoked dopamine ဆွေမျိုးနိုင်ရန်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မူးယစ်ဆေးတန်ဖိုးများ (% အပြောင်းအလဲ) ၏ပြင်းအားအတွက်အပြောင်းအလဲတွက်ချက်ခြင်းဖြင့် dopamine ဂီယာအပေါ်ကိုကင်းများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသွင်ပြင်လက္ခဏာ။ HFD နှစျယောကျရက်သတ္တပတ်များ (LFD ဖို့% ပြောင်းလဲမှုဆွေမျိုးမထိခိုက်ခဲ့ပါသင်္ဘောသဖန်း။ 4e; NS) ။ သို့သော်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ်များကအောက်ပါ% ပြောင်းလဲမှုသိသိသာသာ (LFD မှ HFD ဆွေမျိုးအတွက်ကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေခဲ့သည်သင်္ဘောသဖန်း။ 4f; t ကို (10) = 4.014; p<0.01) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များအရ HFD ထိတွေ့မှု ၆ ပတ်ရှိသော်လည်း ၂ ပတ်သည်မဟုတ်ပါကကိုင်း၏ dopamine တုံ့ပြန်မှုကိုလျော့နည်းစေသည်။

အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD Exposure Synaptosomal အမြှေးပါးအတွင်း DAT ပရိုတိန်းဖော်ပြမှုကိုလျှော့ချပါ

အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD ၏သက်ရောက်မှုကြောင့် DAT အရေအတွက်အပြောင်းအလဲများမှဖြစ်လျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်, DAT ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်းစုစုပေါင်းတစ်ရှူးတစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်း (H ကိုအစိတ်အပိုင်း), synaptosomal အမြှေးပါး (P2 အစိတ်အပိုင်း) နှင့် intracellular ပြန်လည် endosomes (P3 အစိတ်အပိုင်း) တွင် quantified ခဲ့ကြသည်။ DAT တစ်ဦးဖြစ်ပါတယ် Nကြောင့်ပရိုတိန်းရင့်ကျက်အဖြစ် glycosylation ၏တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်မှ 50 နှင့် 80 KDA အကြားတစ်ဦးသိသာမော်လီကျူးအလေးချိန်နှင့်အတူ -linked glycoprotein [32]။ ဥပမာအားချေသည်မြင်သောကြောင့်အစိတ်အပိုင်း (အ endosomal အစိတ်အပိုင်းအတွက် synaptosomal အမြှေးပါးအစိတ်အပိုင်းနှင့် transferrin အဲဒီ receptor ၏ NMDA အဲဒီ receptor ၏ NR2B subunit ၏သန့်စင်စကားရပ်ကအတည်ပြုခဲ့သည် သင်္ဘောသဖန်း။ 5b) ။ ကျနော်တို့အစားအစာထိတွေ့မှု (Data ပြမပါ) ၏ 2 နှင့် 6 ရက်သတ္တပတ်များအပြီးစုစုပေါင်း DAT ပရိုတိန်းမကွဲပြားမှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ DAT ပရိုတိန်းအတွက်အစိတ်အပိုင်း-တိကျတဲ့ကွဲပြားမှုအဘို့စမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့နှစ်ယောက်လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVA (dietXfraction) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါ voltammetry စမ်းသပ်ချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ, အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 2 ရက်သတ္တပတ်များ (P2 သို့မဟုတ် P3 ဖြစ်စေပိုငျးအတွက် DAT isoforms မဆို၏အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲပစ်ရန်မလုံလောက်ခဲ့သဖန်းသီး။ 5။ က c, e, ဆ, အားလုံး NS) ။ သို့သော်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ်များကအောက်ပါတစ်သိသိသာသာ dietXfraction အပြန်အလှန် (ရှိခဲ့F_(1,18) = 8.361, p<0.01); သင်္ဘောသဖန်း။ 5d) ကို DAT ၏ 50 KD isoform သည်။ ထို့ကြောင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD သိသိသာသာ P50 အစိတ်အပိုင်းအတွက် DAT ၏ 2 KD isoform လျှော့ချနှင့် P3 အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုတိုးဆီသို့ဦးတည်နေတဲ့လမ်းကြောင်းစေ၏။ ကျနော်တို့ 64 KD (တစ်ခုခုပေါ်တွင်အစားအစာသို့မဟုတ်အစိတ်အပိုင်းကိုမျှအကျိုးသက်ရောက်တွေ့ရှိခဲ့သင်္ဘောသဖန်း။ 5f; NS) သို့မဟုတ် 70 KD (သင်္ဘောသဖန်း။ 5h; NS) DAT isoforms ။

ဒေါင်းလုပ်:

• PPT

PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ်

• TIFF

မူရင်းပုံရိပ်

ပုံ 5 ။ high-အဆီအစားအစာစားသုံးမှုအတွက် ventral striatum အတွက် DAT ပရိုတိန်းဆက်စပ်အမြှေးပါးလျော့နည်းစေပါသည်။

a) DAT ပရိုတိန်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ပေါင်းစပ်ခဲ့ကြသော ventral striatum ထံမှယူ (2) 1 × 1 မီလီမီတာတစ်သျှူးလာကြတယ်ဖေါ်ပြခြင်းကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်။ VStr = Ventral Striatum; DStr = Dorsal Striatum; cc = Corpus callosum; AC = anterior commissure ။ b) က c-ဇအတွက်တင်ဆက်သည့်အချက်အလက်များ၏ကိုယ်စားလှယ်အနောက်ပိုင်းချေ။ L ကို = LFD; H ကို = HFD; TfR transferrin အဲဒီ receptor =; NMDA အဲဒီ receptor ၏ NR2B = NR2B subunit ။ c) အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 50 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါ P2 သို့မဟုတ် P3 ပိုငျးဖြစ်စေဘို့ 2 KD DAT ပရိုတိန်းမကွဲပြားမှုရှိခဲ့သည်။ d) 50 kD DAT ပရိုတိန်းသိသိသာသာ P2 အတွက်လျှော့ချ (* = pLFD-05 ရက်သတ္တပတ်ကြွက်များမှဆွေမျိုး HFD-3 wk အတွက် ventral striatal တစ်သျှူး <.6), ဒါပေမယ့်မ P6 အစိတ်အပိုင်း။ ၂ ခုစလုံးနောက်မှ ၆၄ kD DAT ပရိုတိန်းတွင်ကွဲပြားမှုမရှိပါ။e) သို့မဟုတ် 6 ရက်သတ္တပတ် (f) အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏။ 70 ဖြစ်စေအောက်ပါ 2 KD DAT ပရိုတိန်းမကွဲပြားမှု (ရှိခဲ့သည်g) သို့မဟုတ် 6 ရက်သတ္တပတ် (h) အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g005

အဆိုပါ P2 အစိတ်အပိုင်းအတွက် DAT ပရိုတိန်း၏လျော့နည်းသွားအဆင့်ဆင့်ကြောင့်ခဲ့လျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်, တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ DAT ကူးယူတစ်လျှော့ချရန်, VTA / SNc DAT mRNA အဆင့်ဆင့် (အထက်တွင်ကဲ့သို့တူညီသောကြွက်များတွင်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်သင်္ဘောသဖန်း။ 6a ဥပမာ)။ ကျနော်တို့ (အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 2 သို့မဟုတ် 6 ဖြစ်စေရက်သတ္တပတ်များအပြီး midbrain DAT mRNA အတွက်အစားအစာအုပ်စုများအကြားမျှကွဲပြားခြားနားမှုလေ့လာတွေ့ရှိသင်္ဘောသဖန်း။ 6b-c ကို; နှစ်ဦးစလုံး NS) ။ ထို့ကြောင့် ventral striatum အတွင်း DAT ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှု DAT ထုတ်လုပ်မှုလိုငွေပြမှုကြောင့်ဖြစ်ဖွယ်မရှိပေ။

ဒေါင်းလုပ်:

• PPT

PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ်

• TIFF

မူရင်းပုံရိပ်

ပုံ 6 ။ high-အဆီအစားအစာစားသုံးမှု DAT mRNA အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲပစ်မထားဘူး။ က)

ကိုယ်စားလှယ်ပုံ VTA / SN ထံမှယူ 1 × 1 မီလီမီတာတစ်သျှူးလာကြတယ်ဖေါ်ပြခြင်းနဲ့ DAT mRNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်ပေါင်းစပ်။ cp = နှောက် penduncle; pc = posterior commissure; MM = medial mammillary နျူကလိယ။ 2 ရက်သတ္တပတ်ဖြစ်စေအောက်ပါဆွေမျိုး DAT mRNA အဆင့်ဆင့်မကွဲပြားမှု (ရှိခဲ့သည်b) သို့မဟုတ်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု၏ 6 ရက်သတ္တပတ် (c).

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0058251.g006

ဆွေးနွေးမှု

အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD စားသုံးမှုဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွင်း DIO နှင့် plasticity ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပေးနိုင်သည်။ Dopamine အာရုံခံခြင်းနှင့် striatal dopamine receptors တစ် HFD ကြောင့်ထိခိုက်ခြင်းနှင့်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ဖြစ်ကြောင်း CNS ပစ်မှတ်တွေထဲက set ကိုဖြစ်ပေါ်လာ [11], [13], [33]။ ဤတွင်ကျွန်တော်တစ်ဦး HFD အဆိုပါ ventral striatum အတွက် dopamine reuptake နှုန်းလျှော့ချနှင့်ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုထိတွေ့မှုများ၏ကြာချိန်ပေါ်မှီခိုခဲ့ကြောင်းသတင်းပို့သည်။ အရေးကြီးတာက, DAT function ကိုအပေါ် HFD ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု DIO ၏မရှိခြင်းအတွက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ကိုတိုက်ရိုက်ဒီလေ့လာမှုမှာခန္ဓာကိုယ် adiposity ၏အမှတ်အသားများကိုတိုင်းတာမပြုခဲ့သော်လည်း, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်အစဉ်အလာတစ်ခု HFD ထိတွေ့အောက်ပါတစ်ခုတည်းကိုသာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ်ပေါ်ပေါ်အခြေခံပြီး DIO သို့မဟုတ်အစားအသောက်များတွင်-ခံနိုင်ရည်အဖြစ်ခွဲခြားထားသည် [34]။ အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD သိသိသာသာ dopamine လွှတ်ရာပြင်းအား potentiate ဖို့ DAT နှောင့်ယှက်ရာကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်, attenuated ။ ကျနော်တို့အနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီး ventral striatum အတွက် DAT ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်း quantified - DAT သည့်ပလာစမာအမြှေးပါးသို့မဟုတ်ပြန်လည် endosomes ဖြစ်စေဘို့ကြွယ်ဝပြည့်စုံ subcellular ပိုငျးအတှငျးရှိဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောအကြားကွဲပြားခြားနားသွား။ ကျနော်တို့ပလာစမာအမြှေးပါးနှင့်အတူဆက်စပ် DAT တစ်ဦးနု isoform အတွက်သိသာထင်ရှားသောလျှော့ချရေးတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာ HFD DAT လူကုန်ကူးမှုသို့မဟုတ်ဖြစ်ကောင်းရငျ့နှင့်အတူရောက်စွက်ဖက်ခြင်းဖြင့်သော်လည်းမ DAT ဗီဇစကားရပ်သို့မဟုတ် DAT mRNA တည်ငြိမ်မှုလျော့ကျလာခြင်းဖြင့်ဖွယ်ရှိ DAT မှတဆင့် dopamine reuptake နှုန်းလျှော့ချရန်ပုံပေါ်ပါတယ်။ ထို့အပြင်တစ်ဦး HFD မှထိတွေ့မှုနှစ်ခုနဲ့ခြောက်ပတ်အတွင်းအကြားကာလ DAT မှလေးစားမှုနဲ့အတူအစားအစာ-သွေးဆောင် plasticity များအတွက်အစောဆုံး Tipping အချက်ဖြစ်ပေါ်လာသည်။

အဝလွန်ခြင်းနှစ်ဦးစလုံးသညျလူသားတို့အတွက် DAT ရရှိမှုအပါအဝင် striatal dopamine အချက်ပြ၏မျိုးစုံရှုထောင့်, ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ် [18] နှင့်ကြွက်များ [19]။ သို့သော်သာမကြာသေးမီကပြုလုပ် DIO ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကြွက်များတွင် dopamine reuptake နှုန်းပွောငျးလဲကြောင်းပြသခဲ့သည် [20]။ ဒီလေ့လာမှုချို့ယွင်း dopamine သရုပ်ပြနေစဉ် exogenously အောက်ပါ reuptake HFD သာ 4 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင် dopamine လျှောက်ထားတစ် HFD အပေါ်ထိန်းသိမ်းထားသောတိရိစ္ဆာန်များကနဦးအလေးချိန်အမြတ်အပေါ်အခြေခံပြီးရွေးချယ်ထားသည့်ခဲ့ကြသည်ဤသို့ထူးခြားတဲ့လူဦးရေကိုကိုယ်စားပြုနိုင်ပါတယ်။ ဒီအမြင်နှင့်ကိုက်ညီ, HFD တိရိစ္ဆာန်များကိုပိုပြီးကယ်လိုရီစား LFD ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပိုအလေးချိန်ရဖို့ဆက်လက်။ နောက်ထပ်မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုထွက်-ရပ်ကြီးကြွက်များတွင် HFD ၏ 12 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါချို့ယွင်း dopamine reuptake အစီရင်ခံတင်ပြ [35]။ အဆိုပါ reuptake တိုင်းတာခဲ့သည့်အခါသို့သော်တိရိစ္ဆာန်များအကြားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုစံဓာတ်ခွဲခန်း Chow အစားအသောက်များတွင်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦး HFD ရှိကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ ဒါကြောင့်, dopamine reuptake အတွက်ချို့ယွင်း၏တိုက်ရိုက်ရလဒ်အဖြစ်ပေါ်ထွက်လာ, ဒါမှမဟုတ်အရင်အဦးနေရာရှိမရှိ DIO ဖှံ့ဖွိုးတိုးတမသိရသေးနျြရစျ။ reuptake တိုင်းတာခဲ့သည့်အခါဤအမကြာသေးမီအစီရင်ခံစာများမတူဘဲ, ငါတို့ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်သို့မဟုတ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အစားအသောက်အုပ်စုများအကြားစုစုပေါင်း kcal စားသုံးမှုမကွဲပြားမှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ 6 ပြီးနောက် dopamine reuptake အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုကိုတွေ့သော်လည်းမ 2, HFD ၏ရက်သတ္တပတ် dopamine reuptake အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲအစားအသောက်များတွင်ဖွဲ့စည်းမှုထဲမှာနာတာရှည်, ဒါပေမယ့်စူးရှမဟုတ်ပြောင်းလဲမှုများကိုတစ်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဒါက ထို့အပြင်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုအစားအဝလွန်ခြင်း၏ရလဒ်ဖြစ်ခြင်း၏, DAT အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲရောဂါများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများ DIO မှ differential ဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြောင်းဖြစ်စေမတိရိစ္ဆာန်လူဦးရေဖြေရှင်းရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မည် [34] DAT စကားရပ် / function ကိုအတွက် preexisting ကွဲပြားခြားနားမှုရှိသည်သို့မဟုတ် DAT အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများမှ differential ဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြသည်။

ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာဖို့, ဒီတစ် HFD ကင်းဖို့ dopamine တုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းစေကြောင်းသရုပ်ပြပထမဦးဆုံးလေ့လာမှုဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက် dopamine ရဲ့အခန်းကဏ္ဍပေးထားကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကိုယခင်အလုပ်ကြွက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 6 ရက်သတ္တပတ်တစ် HFD တိုက်ကျွေးကြောင်းသရုပ်ပြနှင့်ကိုက်ညီများမှာတိရစ္ဆာန်များတစ်ထိန်းချုပ်အစားအသောက်ကျွေးမွေးခြင်းထက်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆည်းပူးဖို့နှေးကွေးများမှာ [36]။ အရေးကြီးတာက, ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုလည်း DIO ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏လွတ်လပ်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ရွေးချယ် DIO ပြပွဲမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်ဘို့ရပ်ကြီးကြွက်များကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများသည်ဤတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, ကိုကင်းရာအရပ်ကို preference ကိုလျှော့ချ [37]။ ကျနော်တို့ HFD-6 ပတ်ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိကင်းရန်လျော့နည်းသွားတုံ့ပြန်မှုလျှော့ချ striatal DAT ရရှိနိုင်မှုကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ သို့သျောလညျးကိုကင်းလည်း Non-DAT မှီခိုယန္တရားများမှတဆင့်ပြ dopamine တိုးပွားစေပါသည်။ အထူးသ HFD အရံ dopamine တွေ့နေကျမဟုတ်သောအကင်း-သွေးဆောင်စည်းရုံးခြင်းချို့ယွင်းနိုင် [38]။ ကိုကင်းကိုလည်း VTA အတွင်း dopamine အာရုံခံပေါ်သို့ဂါဘမြို့သားဂီယာ attenuates [39] နှင့် dopamine ဆဲလ်အသေကောင်များ၏ပစ်ခတ်မှုနှုန်းထဲမှာလှို induces [40]။ မဆိုသို့မဟုတ်ဤဖြစ်စဉ်များအပေါငျးတို့သညျလညျး HFD ကြောင့်ထိခိုက်ခဲ့နိုင်ဘူး။ အနာဂတ်သုတေသနတစ်ဦး HFD ကိုကင်းများ၏အကြိုးရှုထောင့်နှင့် / သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အာရုံကြောအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ဘို့အလားအလာပြုပြင်မှုကိုဘယ်လိုအခြေခံသည့်ယန္တယားကိုဖြေရှင်းရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မည် [18]။ တစ်ဦး HFD ၏စားသုံးမှုအမူအကျင့်နှစ်မျိုးလုံး attenuates [41] နှင့် dopamine တုံ့ပြန်မှု [20], [42] ထို့အပြင် DAT နှောင့်ယှက်ရာစိတ်ကြွဆေး, ရန်။ အရေးကြီးတာက, အဘယ်သူ၏စားသုံးမှုတစ် HFD ၏ကယ်လိုရီကြွက်၏ရန်လိုက်ဖက်ခဲ့ပါတယ်တဲ့ထိန်းချုပ်မှုအစားအစာကျွေးမွေးကြွက် DIO ဖွံ့ဖြိုးဆဲထားတဲ့စိတ်ကြွဆေး conditional ရာအရပျ preference ကိုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ပျက်ကွက်ပါဘူး [41]။ အတူတူကဒီမှာတင်ဆက်ဒေတာနှင့်အတူ, တက HFD ၏စားသုံးမှု psychostimulants ဖို့တုန့်ပြန် blunts ပုံရသည်။ dopamine အချက်ပြအားလုံးသည်အလွဲသုံးမှုသြဇာလွှမ်းမိုးမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါး dopamine စနစ်, နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်တိုးမြှင့်စွဲလမ်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အရေးပါဖြစ်ထင်နေသည် [43]။ ထို့ကြောင့် HFD ကြွက်များတွင်ကင်းဖို့လျှော့ချတုံ့ပြန်မှုအဝလွန်သောလူသားမြားဟာပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုရောဂါဖွံ့ဖြိုးဆဲတစ်ဦးသိသိသာသာနိမ့်တစ်သက်တာအန္တရာယ်ရှိသည်သောအစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည် [44]။ အနာဂတ်အလုပ်ကိုကင်းဆုလာဘ်၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္ rating ပုံမှန်အလေးချိန်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်မတူသည်ဖြစ်စေဖြေရှင်းဖို့လိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။

ကျွန်ုပ်တို့၏အနောက်ပိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာတဲ့ HFD ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာစားသုံးမှုစုစုပေါင်း striatal DAT ပရိုတိန်းကိုထိခိုက်ပေမယ့်အစား synaptosomal အမြှေးပါးသို့ non-glycosylated 50 KDA DAT isoform များ၏ပေါင်းစည်းမှုကိုလျော့နည်းစေခြင်းမရှိပါကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ DAT glycosylation dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှုန်းတိုးတက်ကောင်းမွန်ခြင်းနှင့်အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်တည်ငြိမ်မှုတိုးပွါးနေစဉ် [45], [46], [47]လူသားမြားသညျကနေ non-glycosylated DAT [45], [46] အဖြစ်ကြွက်များ [47] အလွယ်တကူ dopamine သယ်ပို့ပါသည်။ ထို့အပြင် immunolabeling စမ်းသပ်ချက် Non-glycosylated DAT ၏အဆင့်ဆင့်မျောက်နှင့်လူသားနှစ်ဦးစလုံးအတွက် dorsal striatum နှိုင်းယှဉ်အဆိုပါ ventral အတွက်ပိုမိုမြင့်မားဖြစ်ကြောင်းထုတ်ဖေါ် [47]။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤလေ့လာမှုများ 50 KDA DAT ၏လျော့နည်းသွားအမြှေးပါးအဆင့်ဆင့်ကျနော်တို့ 6 wk HFD ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် reuptake လိုငွေပြမှုအထောက်အကူပြုနိုင်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ HFD စားသုံးမှုကြွက်များ၏ ventral striatum အတွက် DAT ရရှိမှုကိုလျော့နည်းစေခြင်းဟာယခင်လေ့လာမှုနှင့်ကိုက်ညီများမှာ [19]။ သို့သော်ဤလေ့လာမှုကွဲပြားခြားနားသော intracellular အခန်းထဲမှာ DAT မူပြောင်းခြင်းတိုင်းတာမရခဲ့ပေ။ ထို့အပြင်ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် DIO ကြွက်များ၏ striatum အတွက်ဆဲလ်မျက်နှာပြင် DAT အတွက်လျှော့ချဖေါ်ပြခြင်းလေ့လာမှုတစ်ခုနှင့်ကိုက်ညီများမှာ [20]။ ဒီလေ့လာမှုကလည်းစုစုပေါင်း DAT ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်းဟာ DIO မော်ဒယ်အတွက်အစားအစာအားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့ကြကြောင်းသိရသည်။ ကျနော်တို့စုစုပေါင်း DAT ပရိုတိန်းကိုလည်းထွက်-ရပ်ကြီးကြွက်တစ် HFD အားဖြင့်ထိခိုက်ကြောင်းပြရန်ဤတွေ့ရှိချက်ကိုချဲ့ထွင်။ ထိုကွောငျ့, တစ်ဦး HFD ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာစားသုံးမှု DAT စကားရပ်ပြောင်းလဲပစ်မထားဘူး, ဒါပေမယ့် DAT လူကုန်ကူးမှုသို့မဟုတ်ရငျ့နှင့်အတူရောက်စွက်ဖက်လိမ့်မည်။

HFD ထိတွေ့မှု၏ 2 သို့မဟုတ် 6 ဖြစ်စေရက်သတ္တပတ်များအပြီး VTA / SNpc DAT mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှု၏မရှိခြင်းထပ်မံခြုံငုံ DAT အဆင့်ဆင့်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အစားအသောက်ထိန်းသိမ်းရေးအားဖြင့်ထိခိုက်သောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။ ဤရလဒ် HFD စားသုံးမှု 17 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါမောက် VTA အတွက်လျှော့ချ DAT mRNA ဖေါ်ပြခြင်းယခင်အစီရင်ခံစာနှင့်အတူခြားနား [12]။ အစားအသောက်များတွင်အုပ်စုများ 12 ပတ်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကွဲပြားပြီးမှသို့သော်ဤလေ့လာမှုမှာ DAT mRNA အဆင့်ဆင့်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့်၎င်းတို့၏ရလဒ်များကိုဖွယ်ရှိ DIO နှောင်းပိုင်းမှဇာတ်စင်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ကိုယ်စားပြုသည်။ အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာတစ်ဦး HFD မှထိတွေ့မှုစုစုပေါင်း DAT စကားရပ်ပြောင်းလဲစရာမလိုဘဲအမြှေးပါး-ဆက်စပ် DATs လျော့ကျလာခြင်းဖြင့် striatal dopamine reuptake အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေကြောင်းခိုင်မာတဲ့သက်သေအထောက်အထားပေးစွမ်းသည်။ အရေးကြီးတာကကျနော်တို့ DAT အတွက်အစားအစာ-သွေးဆောင်ပြတ်တောက်ကဤပွောငျးလဲအဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုနိုင်မယ်အကြံပြုခြင်း, ကြိုတင် DIO စတင်ခြင်းမှပေါ်ပေါက်နိုင်ကြောင်းသတင်းပို့ပါ။

ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ DAT စကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများ dopamine function ကို၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထဲမှာကြီးထွားလာစာပေ implicating အစားအသောက်များတွင် add နှင့်အစားအစာသွေးဆောင်ကြောင်းနောက်ထပ်သက်သေသာဓကများကို dopamine အချက်ပြအတွက် function သက်ဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကိုဦးဆောင်နေသည်။ ယင်း DAT ကနေတဆင့်ပြ striatal dopamine ၏ဒိုင်းနမစ်အတွက်အစားအသောက်-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲအပြုအမူအစာကျွေးဘို့အကျိုးဆက်များရှိသည်ဖို့များပါတယ်။ စားနပ်ရိက္ခာ-related လှုံ့ဆော်မှု striatal dopamine အတွက် phasic တိုးကျလာသော [9], [48], [49], ဖွယ်ရှိအစားအစာ-ညွှန်ကြားလုပ်ရပ်များအားဖြည့်ခြင်းနှင့်ခိုင်ခံ့စေရာ [50]။ ဤတွင်ကျနော်တို့ HFD စားသုံးမှု 6 ရက်သတ္တပတ် dopamine function ကိုအစားအစာစားသုံးမှုများအတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်အဘယ်မှာရှိသနည်း striatum တစ်ဒေသထဲမှာအမြှေးပါးဆက်စပ် DATs လျော့ကျလာခြင်းဖြင့် phasic dopamine လွှတ်ရာကြာချိန်ရှည်ကြောင်းပြသ [51]။ အစားအစာလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် evoked ကြာရှည် dopamine အချက်ပြမှုများကိုချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေများအတွက်အရေးပါနေသောအနိမ့်ဆှဖှေဲ့ striatal dopamine D1 receptors ၏ activation တိုးမြှင့်မထွက်ရ DAT အတွက်အစားအသောက်-မှီခိုပွောငျးလဲတစ်ဦးအစာကျွေးခြင်း-ရှေ့ဆက်ယန္တရားမြှင့်တင်ရန်နိုင် [52], [53], [54]။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ, striatal dopamine ၏ကြာရှည်မြင့်အဝလွန်ခြင်း၏နှစ်ဦးစလုံးသည်လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပြီးသည့်ထိုကဲ့သို့သော dopamine D2 receptors (D2R) ၏ downregulation အဖြစ် adapter,, မြှင့်တင်ရန်နိုင် [11], [33]။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုအဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု dopamine reuptake ပြောင်းလဲပစ်ရန်လိုအပ်ချက်မဟုတ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ထို့ကြောင့်အမြှေးပါး DAT အတွက်အစားအစာ-related လျှောက်လျော့နည်းအရင်အဦးနေရာနှင့် D2R downregulation ၏စတင်ခြင်း, အဝလွန်ခြင်းနှင့် HFD စားသုံးမှု၏သင်တန်းကျော်ဖွံ့ဖြိုးကြောင်း compulsive စားအပြုအမူအထောက်အကူပြုနိုင် [11].

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ကျနော်တို့ DRs ကျေးဇူးတင်ဖို့အလိုရှိ၏။ လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏အစောပိုင်းဗားရှင်းအပေါ်အထောက်အကူဖြစ်စေမှတ်ချက်များများအတွက်ဂျေမီဃ Roitman နှင့်ဂျိမ်းစ်အီး McCutcheon ။ ဤစာတမ်း၏အကြောင်းအရာတစ်ခုတည်းကိုသာစာရေးသူ၏တာဝန်ဖြစ်ပါသည်နှင့်သေချာပေါက်အဆိုပါ NIH ဒါမှမဟုတ်ချီကာဂိုဇီဝဆေးပညာ Consortium ၏တရားဝင်အမြင်များကိုကိုယ်စားပြုခြင်းမရှိပါ။

စာရေးသူထောက်ပံ့

ပဋိသန္ဓေနှင့်စမ်းသပ်ချက်ဒီဇိုင်း: JJC EHC MFR ။ JJC DNP SRE: အစမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: JJC EHC SRE MFR ။ JJC EHC MFR: စက္ကူရေးသားခဲ့သည်။

ကိုးကား

1. 1 ။ Flegal KM, ကာရိုး MD, Kit ကယ်, အော့ဒန်ဝင်း CL အမေရိကန်လူကြီးများများထဲတွင် body mass index ၏ဖြန့်ဖြူးအတွက်အဝလွန်ခြင်းနှင့် Trends ၏ (2012) ပျံ့နှံ့နေတဲ့, 1999-2010 ။ ဂျေအေအမ်အေ 307: 491-497 ။
   • ကြည့်ရန်အပိုဒ်
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2 ။ အော့ဒန်ဝင်း CL, ကာရိုး MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, et al ။ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌အဝလွန်နှင့်အဝလွန်ခြင်း၏ (2006) ပျံ့နှံ့နေတဲ့, 1999-2004 ။ ဂျေအေအမ်အေ 295: 1549-1555 ။
3. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
4. PubMed / NCBI
5. Google Scholar
6. 3 ။ အဆီ-Rich Foods အဘို့အ Drewnowski တစ်ဦးက, Almiron-Roig အီး (2010) လူ့သဘောထားအမြင်ဆိုင်ရာနှင့် Preferences ကို။ ခုနှစ်တွင်: Montmayeur JP, le Coutre J ကို, အယ်ဒီတာများ။ အဆီထောက်လှမ်း: မြည်းစမ်း, အသွေးအရောင်နှင့် Post ကိုစားသုံးမိပါအကျိုးသက်ရောက်မှုအခန်း 11 ။ Boca Raton, FL: စီအာစီနှိပ်ပါ။
7. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. 4. Rolls BJ (2009) အစားအသောက်စွမ်းအင်သိပ်သည်းဆနှင့်စွမ်းအင်သုံးစွဲမှုအကြားဆက်နွယ်မှု။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ 97: 609-15 ။
71. 5 ။ Ledikwe JH, Blanck HM, Kettel Khan က L ကို, Serdula MK, Seymour JD, et al ။ (2006) အစားအသောက်စွမ်းအင်သိပ်သည်းဆကိုအမေရိကန်လူကြီးများအတွက်စွမ်းအင်စားသုံးမှုနှင့်အလေးချိန် status ကိုနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ လက်တွေ့အာဟာရ 83 ၏အမေရိကန်ဂျာနယ်: 1362-8 ။
72. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
73. PubMed / NCBI
74. Google Scholar
75. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
76. PubMed / NCBI
77. Google Scholar
78. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
79. PubMed / NCBI
80. Google Scholar
81. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
82. PubMed / NCBI
83. Google Scholar
84. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
85. PubMed / NCBI
86. Google Scholar
87. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
88. PubMed / NCBI
89. Google Scholar
90. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
91. PubMed / NCBI
92. Google Scholar
93. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
94. PubMed / NCBI
95. Google Scholar
96. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
97. PubMed / NCBI
98. Google Scholar
99. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
100. PubMed / NCBI
101. Google Scholar
102. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
103. PubMed / NCBI
104. Google Scholar
105. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
106. PubMed / NCBI
107. Google Scholar
108. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
109. PubMed / NCBI
110. Google Scholar
111. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
112. PubMed / NCBI
113. Google Scholar
114. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
115. PubMed / NCBI
116. Google Scholar
117. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
118. PubMed / NCBI
119. Google Scholar
120. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
121. PubMed / NCBI
122. Google Scholar
123. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
124. PubMed / NCBI
125. Google Scholar
126. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
127. PubMed / NCBI
128. Google Scholar
129. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
130. PubMed / NCBI
131. Google Scholar
132. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
133. PubMed / NCBI
134. Google Scholar
135. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
136. PubMed / NCBI
137. Google Scholar
138. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
139. PubMed / NCBI
140. Google Scholar
141. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
142. PubMed / NCBI
143. Google Scholar
144. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
148. PubMed / NCBI
149. Google Scholar
150. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
151. PubMed / NCBI
152. Google Scholar
153. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
154. PubMed / NCBI
155. Google Scholar
156. 6 ။ dorsal striatum အတွက်အသေးစား DM, ဂျုံးစ်-Gotman M က, Dagher တစ်ဦးက (2003) ကျွေးမွေး-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ကျန်းမာလူ့စေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်မုန့်ညက်သာယာသော ratings နှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်။ NeuroImage 19: 1709-1715 ။
157. 7 ။ Bassero V ကို, Di Chiara, G (1999) နျူကလိယတွင်စားနပ်ရိက္ခာ-လှုံ့ဆော်မှုမှ dopamine ဂီယာ၏တုန့်ပြန် Differential shell ကို / core ကိုအခန်း accumbens ။ neuroscience 89: 637-41 ။
158. 8 ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Roitman MF, ဝီ RA, Wightman RM, Carelli RM (2008) အချိန်နှင့်တပြေးညီဓာတုတုံ့ပြန်မှုကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုခွဲခြား။ သဘာဝတရားအာရုံကြောသိပ္ပံ 11: 1376-7 ။
159. 9 ။ ဘရောင်း, HD, McCutcheon je, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011) မူလတန်းအစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်ဆုလာဘ်-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုအဆိုပါ striatum တစ်လျှောက်လုံး phasic dopamine အချက်ပြ၏ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများကျလာသော။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 34 ၏ဥရောပဂျာနယ်: 1997-2006 ။
160. 10 ။ ဦးနှောက်ကိုခံတွင်း၌အဆီ၏ဆုလာဘ်တန်ဖိုးကိုကိုယ်စားပြုဘယ်လို Grabenhorst က F, Rolls ET, Parris BA, ဃ '' Souza AA ကို (2010) ။ ဦးနှောက် Cortex 20: 1082-91 ။
161. 11 ။ အဝလွန်ကြွက်များတွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် compulsive စားဂျွန်ဆင် pm တွင်, Kenny PJ (2010) Dopamine D2 receptors ။ သဘာဝတရားအာရုံကြောသိပ္ပံ 13: 635-41 ။
162. 12 ။ အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် dopamine စနစ်၏ Vucetic Z ကို, Carlin JL, Totoki K ကို Reyes TM အလိုအလျောက် (2012) ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ် dysregulation ။ neurochemistry 120 ၏ဂျာနယ်: 891-84 ။
163. 13 ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာမှတုံး striatal တုံ့ပြန်မှုအကြား Stice အီး, Spoor S က, Bohon ကို C, အသေးစား DM (2008) ဆက်ဆံရေး TaqIA A1 allele အားဖြင့်တည်းဖြတ်သည်။ သိပ္ပံ 322: 449-452 ။
164. 14 ။ တစ်ဦး DA synapses မှာ DAT အတိတ် Cragg SJ, ဆန် ME (2004) ကနေသည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 27 အတွက်ခေတ်ရေစီးကြောင်း: 270-7 ။
165. 15 ။ Dreyer JK, Herrik KF, Berg က RW, phasic နှင့်အဲဒီ receptor activation အပေါ်လုပ်သူများ dopamine လွှတ်ပေးရေး Hounsgaard JD (2010) သြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 30 ၏ဂျာနယ်: 14273-83 ။
166. 16 ။ Figlewicz DP, Szot P ကို, ချားဗေ့စ်က M, ဝုဒ် SC, Veith RC (1994) Intraventricular အင်ဆူလင်ကြွက် VTA / substantia nigra အတွက် dopamine Transporter mRNA တိုးပွားစေပါသည်။ ဦးနှောက်သုတေသန 644: 331-4 ။
167. 17 ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ Mebel DM, Wong က JC, Dong YJ, Borgland SL (2012) အင်ဆူလင် hedonic နို့တိုက်ကျွေးမှုကိုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်တိုးမြှင့် reuptake မှတဆင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုဖိနှိပ်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 36 ၏ဥရောပဂျာနယ်: 2336-46 ။
168. 18 ။ Chen က PS, ယန် YK, Yeh TL, Lee က ih, Yao အဘိဓါန် WJ, et al ။ ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်း-တစ် SPECT လေ့လာမှုမှာခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်းများနှင့် striatal dopamine Transporter ရရှိနိုင်မှုအကြား (2008) ညမညသဘောတရား။ NeuroImage 40: 275-9 ။
169. 19 ။ တောင်ပိုင်း T က, Huang က XF (2008) မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာထိတွေ့ခြင်း dopamine D2 အဲဒီ receptor တိုးပွါးနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine Transporter အဲဒီ receptor စည်းနှောင်သိပ်သည်းဆလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ကြွက်များ၏ putamen caudate ။ Neurochemical သုတေသန 33: 598-605 ။
170. 20 ။ et al မြန်နှုန်း N ကို, Saunders က C, Davis က AR, Owen WA, Matthies HJG ။ (2011) ချို့တဲ့ခြင်း striatal Akt အချက်ပြ dopamine homeostasis disrupts နှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးတိုးပွားစေပါသည်။ PloS တဦးတည်း 6: e25169 ။
171. 21 ။ Roitman MF, Wescott S က, Cone JJ, McLane အမတ်, ဝံပုလွေ HR (2010) ကို MSI-1436 dopamine Transporter လှုပ်ရှားမှုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲစူးရှသောအစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေသည်။ ဆေးဝါးဗေဒဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ 97: 138-43 ။
172. 22 ။ Heien MLAV, ဂျွန်ဆင်, MA, Wightman RM (2004) အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry အားဖြင့်ရှာဖွေတွေ့ရှိ neurotransmitters ဖြေရှင်း။ analytical ဓာတုဗေဒ 76: 5697-704 ။
173. 23 ။ Sinkala အီး, McCutcheon je, Schuck MJ, Schmidt ကအီး, Roitman MF, et al ။ အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry များအတွက် microfluidic စီးဆင်းမှုဆဲလ်နှင့်အတူ (2012) electrodes စံကိုက်ညှိ။ တစ်ဦး Chip 12 အပေါ် Lab မှ: 2403-08 ။
174. 24 ။ Yorgason JT, Espana RA, ဂျုံးစ် SR (2011) Demon voltammetry နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ software ကို: မျိုးစုံ kinetic အစီအမံကို အသုံးပြု. dopamine အချက်ပြအတွင်းကိုကင်း-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ neuroscience နည်းလမ်းများ 202 ၏ဂျာနယ်: 158-64 ။
175. 25 ။ Paxinos, G နှင့် Franklin KBJ (2004) stereotaxic သြဒီနိတ်၌ကြွက်ဦးနှောက်။ San Diego မှ,, CA: ပညာရေးဆိုင်ရာနှိပ်ပါ။
176. 26 ။ Hallett PJ, Collins TL, Standaert DG, အဲဒီ receptor ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့်လူကုန်ကူးမှု၏လေ့လာမှုများအဘို့အဦးနှောက်တစ်သျှူးတွေရဲ့ Dunah AW (2008) ထဲကဓာတုပစ်စညျး fractionation ။ neuroscience / အယ်ဒီတာ့အာဘော်ဘုတ်အဖွဲ့, Jacqueline N. Crawley အတွက်လက်ရှိ protocols များ ... [et al ။ ] အခန်းကြီး 1: ယူနစ် 1.16 ။
177. 27 ။ Meng SZ, Ozawa Y ကို, Itoh M က, Takashima S ကို (1999) Developmental နှင့်အသက်အရွယ်-related dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးစသောအပြောင်းအလဲနှင့်လူ့ Basal ganglia အတွက် dopamine D1 နှင့် D2 receptors ။ ဦးနှောက်သုတေသန 843: 136-144 ။
178. 28 ။ Moll GH, Mehnert ကို C, Wicker M က, Bock N ကို, Rothenberger တစ်ဦးက, et al ။ အစောပိုင်းလူငယ်ဘဝကနေနှောင်းပိုင်းတွင်လူကြီးဖို့ကြွက်ဦးနှောက်၏ကွဲပြားခြားနားသောဒေသများတွင် presynaptic monoamine ပို့ဆောင်ရေး၏သိပ်သည်းဆအတွက် (2000) ခေတ်-ဆက်စပ်အပြောင်းအလဲများကို။ ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာဦးနှောက်သုတေသန 119: 251-257 ။
179. 29 ။ Cruz-Muros ငါ et al Afonso-Oramas: D, Abreu P ကို, ဖာရ-Delgado MM, Rodriguez M က။ (2009) က dopamine Transporter စကားရပ်နှင့်အစားထိုးယန္တရားများအပေါ်သက်ရောက်မှုအိုမင်းခြင်း။ 30-973: အိုမင်းခြင်းဟာ 986 ၏ Neurobiology ။
180. 30 ။ Badanich Ka, Adler KJ, Kirstein CL (2006) ပြုစုပျိုးထောင်ခြင်းနျူကလီးယပ်အတွက် preference ကိုနှင့်ကိုကင်း-သွေးဆောင် dopamine septi accumbens ကင်းသောအခြေအနေများအရပျ၌လူကြီးများအနေဖြင့်ကွဲပြားခြားနား။ ဆေးဝါးဗေဒ 550 ၏ဥရောပဂျာနယ်: 95-106 ။
181. 31 ။ အဆိုပါ basolateral amygdaloid နျူကလိယအတွက် dopamine လွှာမှ၏ဂျုံးစ် SR, Garry PA ဆိုပြီး, Kilts CD ကို, Wightman RM (1995) နှိုင်းယှဉ်, caudate-putamen, နှင့်ကြွက်၏နျူကလိယ accumbens ။ neurochemistry 64 ၏ဂျာနယ်: 2581-9 ။
182. 32 ။ Rao ကတစ်ဦး, Simmons: D, Sorkin တစ်ဦးက (2011) subcellular endosomal အခန်း၏ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့် dopaminergic အာရုံခံအတွက် dopamine Transporter Differential ။ မော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာအာရုံကြောသိပ္ပံ 46: 148-58 ။
183. 33 ။ ဝမ် GJ, Volkow ND, Thanos PK, ဦးနှောက် dopamine လမ်းကြောင်း၏မုဆိုး JS (2009) Image: အဝလွန်ကိုနားလည်ဘို့ဂယက်ရိုက်။ စွဲဆေးဝါး 3 ၏ဂျာနယ်: 8-18 ။
184. 34 ။ Levin, Dunn-Meynell AA ကို, Sprague-Dawley ကြွက်များတွင်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ခုခံရေးအတှကျအဘော်လကန် B, Keesey RE (1997) ရွေးချယ်မွေးမြူရေး BE ။ ဇီဝကမ္မဗေဒ 273 ၏အမေရိကန်ဂျာနယ်: R725-730 ။
185. 35 ။ မောရစ် JK, Bomhoff GL, Gorres ကယ်, Davis က VA သို့ကင်မ်ဂျေ, et al ။ (2011) အင်ဆူလင်ကိုခုခံ nigrostriatal dopamine function ကိုချို့ယွင်း။ စမ်းသပ်အာရုံကြော 231: 171-80 ။
186. 36 ။ Wellman PJ, Nation JR, Davis က KW high-အဆီဓာတ်စာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားကြွက်များတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူ၏ (2007) ချို့ယွင်း။ ဆေးဝါးဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ 88: 89-93 ။
187. 37. Thanos PK၊ Kim R၊ Cho J, Michaelides M, Anderson BJ, et al ။ (2010) အဝလွန်ခြင်းကိုခံနိုင်ရည်ရှိသော S5B ကြွက်များသည်အဝလွန်ခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သော OM ကြွက်များထက်ကိုကင်းကိုပိုမိုအေးခဲစေသည့်အခြေအနေကိုဖော်ပြသည်။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ 101: 713-8 ။
188. 38 ။ Venton BJ, Seipel ကို AT, Phillips က Pem, Wetsel WC, Gitler: D, et al ။ (2006) ကင်းတဲ့ synapsin-မှီခိုရံရေကူးကန်၏စည်းရုံးခြင်းအားဖြင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုးပွားစေပါသည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 26 ၏ဂျာနယ်: 4901-04 ။
189. 39 ။ Steffenson SC, တေလာ SR, Horton က ML, ဘာဘာမာခ်, Lyte LT (2008) ကင်းဂါဘမြို့သားအာရုံခံဗို့-အထိခိုက်မခံဆိုဒီယမ် channel များကိုအသုံးပြုခြင်း-မှီခိုပိတ်ဆို့ထားခြင်းမှတဆင့် ventral tegmenal ဧရိယာ၌ dopamine အာရုံခံ disinhibits ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 28 ၏ဥရောပဂျာနယ်: 2028-2040 ။
190. 40 ။ ရှီ WX, ပန်း CL, Zhou Y ကို (2004) Psychostimulants dopamine အာရုံခံ၏ပစ်ခတ်ရန်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအနိမ့်-အကြိမ်ရေလှိုသွေးဆောင်။ Neuropsychopharmacology 29: 2160-2167 ။
191. 41 ။ Davis က JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, et al ။ အစားအသောက်အဆီမွငျ့မားသောအဆင့်အတန်းမှ (2008) Exposure ကြွက်များတွင် psychostimulant ဆုလာဘ်များနှင့် mesolimbic dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့် attenuates ။ အပြုအမူဆိုင်ရာအာရုံကြောသိပ္ပံ 122: 1257-63 ။
192. 42 ။ Geiger BM, Haburcak M က, Avena မိုင်, Moyer MC, Hoebel BG, et al ။ ကြွက်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအတွက် mesolimbic dopamine neurotransmission ၏ (2009) လိုငွေပြမှု။ neuroscience 159: 1193-9 ။
193. 43 ။ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006) စွဲမှု၏ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောယန္တရားများ: ဆုကြေး-Related သင်ယူနှင့် Memory ၏အခန်းက္ပ။ စွဲ 29: 565-598 ။
194. 44 ။ ရှိမုနျကို GE, Von Korff M က, Saunders K ကို Miglioretti DL, ချီစက် PK, et al ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အမေရိကန်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူဦးရေအတွက်စိတ်ရောဂါမမှန်အကြား (2006) အသင်းမှ။ အထွေထွေစိတ်ရောဂါကုသမှု 63 ၏မော်ကွန်း: 824-30 ။
195. 45 ။ တောရက်စ် GE, Carneiro တစ်ဦးက, Seaman K ကို Fiorentini ကို C, Sweeney တစ်ဦးက, et al ။ လူ့ dopamine ပို့ဆောင်ရေး (2003) Oligomerization နှင့်လူကုန်ကူး။ ဇီဝဓာတုဗေဒ 278 ၏ဂျာနယ်: 2731-2739 ။
196. 46 ။ လီ LB, Chen က N ကို, Ramamoorthy S ကို Chi L ကို, Cui XN, et al ။ (2004) လူ့ dopamine ပို့ဆောင်ရေး function ကိုနှင့်မျက်နှာပြင်လူကုန်ကူးမှုများတွင် N-glycosylation ၏အခန်းကဏ္ဍ။ ဇီဝဓာတုဗေဒ 279 ၏ဂျာနယ်: 21012-21020 ။
197. 47 ။ Afonso-Oramas: D, Cruz-Muros ငါ de la et al ရို DA, Abreu P ကို, Giraldez T က။ (2009) Dopamine Transporter glycosylation ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက် midbrain dopaminergic ဆဲလ်များ၏အားနည်းချက်နှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်။ ရောဂါ 36 ၏ Neurobiology: 494-508 ။
198. 48 ။ Roitman MF, Stuber GD, Phillips က Pem, Wightman RM, Carelli RM (2004) Dopamine အစားအစာရှာတဲ့ subsecond modulator တွေကိုအဖြစ်လုပ်ကိုင်လျက်ရှိကြောင်းသိရသည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 24 ၏ဂျာနယ်: 1265-71 ။
199. 49 ။ McCutcheon je, Beeler ဂျာ Roitman MF (2012) Sucrose-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကို saccharin-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုထက် သာ. ကြီးမြတ် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်ကျလာသော။ synapses 66: 346-51 ။
200. 50 ။ Flagel SB, Clark က JJ, ရော်ဘင်ဆင် TE, Mayo အဘိဓါန် L ကို, Czuj တစ်ဦးက, et al ။ (2011) နှိုးဆွ-ဆုလာဘ်သင်ယူမှုအတွက် dopamine များအတွက်တစ်ဦးကရွေးချယ်အခန်းကဏ္ဍ။ သဘာဝတရား 469: p53-7d ။
201. 51 ။ Szczypka က MS, ကထပ်လောင်း RJ, Donahue BA, Snyder ro, Leff SE, et al ။ (1999) Viral ဗီဇပေးပို့ရွေးချယ်နို့တိုက်ကျွေးရေးပြုပြင်နှင့် dopamine-လစ်လပ်ကြွက်၏သေးခင်ကာကွယ်ပေးသည်။ အာရုံခံဆဲလျ 22: 167-78 ။
202. 52 ။ နျူကလီးယပ်အတွက် NMDA ၏ di Ciano P ကို, Cardinal RN, Cowell RA, Little က SJ, Everitt BJ (2001) Differential ပါဝင်ပတ်သက်မှု, AMPA / kainate နှင့် dopamine receptors pavlovian ချဉ်းကပ်မှုအပြုအမူများဝယ်ယူခြင်းနှင့်စွမ်းဆောင်ရည်အတွက်အဓိက accumbens ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ 21 ၏ဂျာနယ်: 9471-9477 ။
203. 53 ။ Kravitz AV စနစ်, Freeze BS, က Parker PRL, ကေး K ကိုသွင် MT, et al ။ Basal ganglia circuitry ၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုတို့က parkinsonian မော်တာအပြုအမူတွေ၏ (2010) စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ သဘာဝတရား 466: 622-6 ။
204. 54 ။ Kravitz AV စနစ်, Tye ld, Kreitzer AC အ (2012) အားဖြည့်အတွက်တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း striatal အာရုံခံများအတွက်ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍ။ သဘာဝတရားအာရုံကြောသိပ္ပံ 15: 816-818 ။