မြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာ (2013) မှတုန့်ပြန် dopamine သည့်စနစ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ပြောင်းပြန်

အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး)။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2014 ဇွန် 1 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။

: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published

အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦးရာသီ) ။ 2013 ဒီဇင်ဘာ; 21 (12): 2513-2521 ။

2013 မေလ 29 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1002 / oby.20374

PMCID: PMC3700634

NIHMSID: NIHMS435903

JesseLea Carlin,¹ Tiffany အီးဟေးလ်စမစ်,² Irwin Lucky,^1,² နှင့် ထရေဇာအမ် Reyes¹

ြဒပ်မဲ့သော

ရည်ရွယ်ချက်

မြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာ (HFD) ရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့ဦးနှောက်၏ဆုလာဘ်ဒေသများတွင် dopaminergic သေံလျော့ကျနှင့်ဤပြောင်းလဲမှု HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက် reverse ရှိမရှိအကဲဖြတ်။

ဒီဇိုင်းနှင့်နည်းလမ်းများ

ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက် 60 ရက်သတ္တပတ်တစ် 12% HFD ကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးအပိုဆောင်းအုပ်စုက HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက် 4 ရက်သတ္တပတ်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ဒီအုပ်စုတွေအောင်ကျွေး, အသက်-လိုက်ဖက်ထိန်းချုပ်မှုကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။ Sucrose နှင့် saccharin preference ကို RT ကို-qPCR အားဖြင့် dopamine related မျိုးဗီဇ၏ mRNA စကားရပ်နှင့်အတူတိုင်းတာခဲ့သည်။ Dopamine နှင့် DOPAC မြင့်မားတဲ့စွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography သုံးပြီးတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ ယင်း DAT ကမကထ၏ DNA methylation methyl DNA ကို immmunoprecipitation နှင့် RT ကို-qPCR ဖြင့်တိုင်းတာခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

နာတာရှည် HFD ပြီးနောက် sucrose preference ကိုပု HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်လျှော့ချ, ပြီးတော့ပုံမှန်ခဲ့သည်။ လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် DAT ကမကထ methylation အတွက် dopamine အကြောင်းအရာနှင့်ပြောင်းလဲယုတ်လျော့, dopamine မျိုးဗီဇ၏စကားရပ်လျော့နည်းသွားသည်။ အရေးကြီးတာက, HFD တုံ့ပြန်ခြင်းနှင့်အပြောင်းအလဲများများ၏ဇွဲလိင်နှင့်ဦးနှောက်ဒေသအပေါ်မှီခို။

နိဂုံး

ဤရွေ့ကား data တွေကိုလိင်နှင့်ဦးနှောက်ဒေသနှစ်ခုလုံးအားဖြင့်ကွဲပြားကြောင်းမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်နှင့်ဇွဲ၏ရှုပ်ထွေးသောပုံစံနှင့်အတူအစောပိုင်းဘဝနာတာရှည် HFD ပြီးနောက်လျော့နည်းသွား dopamine သေံခွဲခြားသတ်မှတ်။ HFD ဆုတ်ခွာပြီးနောက် reverse မ CNS အပြောင်းအလဲများကိုအစားအသောက်များတွင်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအပြီးတွင်အလေးချိန်-အရှုံးထိန်းသိမ်းခြင်းအတွက်အခက်အခဲအထောက်အကူပြုပေမည်။

keywords: Dopamine, High-အဆီဓာတ်စာ, DAT, လိင်ကွဲပြားမှု, အဝလွန်ခြင်း, ရုပ်သိမ်းရေး, DNA methylation

ကိုသွားပါ:

နိဒါန္း

ကျယ်ပြန့်မရရှိနိုင်၏ Overconsumption, ကယ်လိုရီ-သိပ်သည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာအမေရိကန် (များတွင်အဝလွန်ခြင်း၏မြင့်နှုန်းထားများမှပံ့ပိုးနေတဲ့အဓိကအချက်တစ်ချက်စဉ်းစားသည်1) ။ စွမ်းအင်လိုအပ်ချက်နဲ့တွေ့ဆုံခဲ့ပြီပြီးနောက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကိုမကြာခဏစားသုံးနေကြသောကြောင့်, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ homeostatic မွတ်မပြေနိုင်သောအချက်ပြ override လိမ့်မည်။ အတော်များများက neurotransmitters နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအတွက်အခန်းကဏ္ဍ (ဥပမာ opioids, dopamine, ဂါဘမြို့သား, serotonin) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်အရံအာဟာရအချက်ပြမှုများ (ဥပမာ leptin, အင်ဆူလင်, ghrelin) ၏ integratation ကစား။ အဆိုပါ mesocortical / mesolimbic ဒေသတွင်း၌ dopamine စွဲ၏အကြိုးအစားအစာ၏ဂုဏ်သတ္တိများ, လိင်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်ဆက်စပ်နေသည်အဖြစ် Dopamine အချက်ပြ (အစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူနှစ်ဦးစလုံးအတွက်သော့ချက်အာမခံ2) ။ acute, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ (ဗဟိုဆုလာဘ်စနစ် dopamine တစ်ပေါကျကှဲဖြစ်ပေါ်စေသည်3,4) ။ ကြိုးအစားအစာနာတာရှည်စားသုံးမှု, အချိန်ကျော်တိုးလာ dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့်အတူဆုလာဘ် hypo-function ကိုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောလိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။

သက်သေအထောက်အထားများအများအပြားလိုင်းများအဝလွန်ခြင်းအတွက်ပြောင်းလဲ dopamine function ကို၏ယူဆချက်ကိုထောကျပံ့။ အလွန်အရေးပါတယ်လို့ဖြေရှင်းချက် (milkshake) သောက်သုံးနေစဉ်အတွင်းလူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ (အဝလွန်လူနာဆုလာဘ်ဒေသများတွင်တုံး activation ထင်ရှား5) ။ အဆိုပါတုံးဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းဦးနှောက် dopamine အဲဒီ receptor D2 ရရှိနိုင်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ တကယ်တော့လူ့ dopamine D2 အဲဒီ receptor အတွက်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲနှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူဆက်နွယ်နေခဲ့ကြ (6) ။ အဆိုပါ synapses အတွက် Dopamine အကြောင်းအရာအကြီးအကျယ် dopamine Transporter (DAT) လွှာမှကထိန်းချုပ်ထားသည်။ Dopamine Transporter အဆင့်ဆင့်အဆိုးခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်းဆက်နွယ်နေကြောင်းနှင့် DAT ၏မျိုးဗီဇမျိုးကွဲလည်း (အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်7,8) ။ အဝလွန်ခြင်း၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ (Basal extracellular dopamine အတွက်လျှောက်လျော့နည်းသရုပ်ပြနှင့်နျူကလိယ accumbens နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌ dopamine neurotransmission လျှော့ချပါပြီ9,10,11) ။ နာတာရှည်မြင့်မားသောအဆီ (HF) အစားအစာပြီးနောက် dopamine-related ဗီဇအတွက်လျော့နည်း (ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်အချက်ပြယုတ်လျော့အကြံပြု12, 13,14,15) ။ နာတာရှည် High-အဆီအစားအစာပြီးနောက် dopamine လှုပ်ရှားမှု၌ဤကျဆင်းခြင်းကသဘာဝဆုလာဘ်ပေးရန် sensitivity ကိုလျှော့ချရန်နှင့်ဆက်လက် overconsumption နှင့်ထပ်မံကိုယ်အလေးချိန်လွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။

ငယ်ဘဝဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုအတွက်အရေးပါကာလဖြစ်ပြီး, အစောပိုင်းအာဟာရပတ်ဝန်းကျင်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ထိန်းချုပ်ရန်ဦးနှောက်လမ်းကြောင်းသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်။ တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်အဖြစ်အနည်းငယ်သာပြောင်းလဲအရွယ်ရောက်ပြီးသူအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့် dopamine-related အချက်ပြမော်လီကျူး၏စကားရပ်တစ်ခုမြင့်မားတဲ့အဆီအစားအသောက်များတွင်ကြွက်များ၏အစောပိုင်းထိတွေ့မှု (16) ။ ထို့ပြင်နို့တစ်လျှောက်လုံးသေးငယ်တဲ့အမှိုက်သရိုက်များကိုအရေအတွက်အားဖြင့်မောင်းနှင်ကြွက်တွေမှာအာဟာရကျော်အစောပိုင်း postnatal, (hypothalamic ဖှံ့ဖွိုးတိုးပြောင်းလဲနေဖြင့်အဝလွန်ခြင်းလူကြီးရန်အနွယ် predisposes17) ။ ဒါကြောင့်အစောပိုင်းဘဝအာဟာရဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုနှင့်အဝလွန်ခြင်းအန္တရာယ်ထိခိုက်စေနိုင်သည်ကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းပင်ဖြစ်သည်နေစဉ်, အနည်းငယ်သည်သက်တမ်းတစ်လျှောက်ကဤအပြောင်းအလဲများကို၏ဆွေမျိုးမွဲနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ ထို့အပြင်ယခင်လေ့လာမှုများအထီးတိရိစ္ဆာန်များ၌ပြစ်မှားမိခဲ့ကြပေမယ့်အမျိုးသမီးမရှိသလောက်ဤအခြေအနေတွင်လေ့လာခဲ့ပါပြီ။ သူတို့အသက် 8 ရက်သတ္တပတ်မှတဆင့်မွေးဖွားနေ HF အစားအသောက်များတွင်၏နာတာရှည်စားသုံးမှုမှတဆင့်အစောပိုင်းအသက်တာ၌အဝလွန်ကိုဖန်ဆင်းခဲ့ကြပြီးနောက်ဤအကြီးစွန်းစေရန်, ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက်နှစ်ဦးစလုံးဗီဇစကားရပ်နှင့် dopamine ဇီဝြဖစ်ပြောင်းလဲမှုများဘို့ကိုလေ့လာခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ dopamine စနစ်ကလည်းအပြောင်းအလဲတည်မြဲမှုသို့မဟုတ်ပြောင်းပြန်ရှိမရှိဆန်းစစ်ငှါ, HF အစားအသောက်များတွင်၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက် 4 ရက်သတ္တပတ်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

နည်းလမ်းများနှင့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ

တိရိစ္ဆာန်များနှင့်စမ်းသပ်ဆဲမော်ဒယ်

C57BL / 6J အမျိုးသမီး DBA / 2J အထီး (အဆိုပါ Jackson ကဓါတ်ခွဲခန်း, ဘားဆိပ်ကမ်း, ME) နဲ့ရပ်ကြီးခဲ့သည်။ ထက်ဝက်ဆည် / အမှိုက်သရိုက်များမြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာ #5755G18.5 IN (စမ်းသပ်ခြင်းအစားအသောက်, Richmond ပေါ်တွင်နေရာချသောအခါ parturition အထိ; အားလုံးဆည်စံထိန်းချုပ်မှုအစားအစာ (12% ပရိုတိန်း, 69.5% ဆီဥ, 58% ဘိုဟိုက်ဒရိတ် #9); ကျွေးမွေးခဲ့ကြသည် 18% ပရိုတိန်း, 60% ဆီဥ, 20.5% ဘိုဟိုက်ဒရိတ်) ။ အမျိုးအနွယ်အသက် 3 ရက်သတ္တပတ်မှာနို့နှင့်အသက် 12 ရက်သတ္တပတ်အထိထိန်းချုပ်တဲ့အစားအစာသို့မဟုတ်မြင့်အဆီအစားအစာတစ်ခုခုကိုအပေါ်ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးအပတ်စဉ်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်နှင့်နှစ်ဦးစလုံးအထီး (ဎ = 5-10) နှင့်အမျိုးသမီး (ဎ = 5-10) ကြွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ Pennsylvania ပြည်နယ်တက္ကသိုလ်များ၏ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ (IACUC) အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးအတည်ပြုခဲ့သည်။

Sucrose နှင့် Saccharin ဦးစားပေးမှု

သီးခြားစမ်းသပ်မှုများတွင်ကြွက်တစ်ဦးချင်းတဦးတည်းစမ်းသပ်မှုဖြေရှင်းချက် (8% sucrose သို့မဟုတ် 10% saccharin ဖြေရှင်းချက် () v / w) ၏ 3 ml ၏ပုလင်းများနှင့်အခြားနဲ့အတူ 200 နေ့ရက်ကာလအဘို့သျော (ဎ = 4-1 / အုပ်စုတစ်စု) စံလှောင်အိမ်ထဲမှာခဲ့ကြသည် ကိုထိပုတ်ပါရေ 200 ml နှင့်အတူပုလင်းသွပ်။ အိမ် Chow ရရှိနိုင်ခဲ့ ကြော်ငြာ libitum။ Sucrose (ml), ရေ (ml), နှင့်အစားအစာစားသုံးမှု (ဆ), တိုင်းတာခဲ့ကြသည်နှင့်ပုလင်းများနေရာချထားနေ့စဉ်ပြောင်းပြန်ခဲ့သည်။ preference ကို% = [(sucrose စားသုံးမှု / sucrose + ရေသုံးစွဲမှု) 2 ×] အောက်ပါအတိုင်း preference ကနောက်ဆုံး 100 ရက်ပေါင်းကနေတိုင်းတာပျမ်းမျှ အသုံးပြု. တွက်ချက်ခဲ့သည်။

ဦးနှောက်ထဲကနေ Genomics DNA ကိုများနှင့်စုစုပေါင်း RNA အထီးကျန်မှုတွေ

တိရစ္ဆာန်များ (ဎ = 5 / အုပ်စုတစ်စု) သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာ dislocation အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကာဗွန်ဒိုင်အောက်ဆိုက်ဓာတ်ငွေ့၏တစ်ဦးအလွန်အကျွံသုံးစွဲနှင့်အတူ euthanized ကြသည် ဟူ. ၎င်း, အမေရိကန်ကုသရေးဆေးဘက်ဆိုင်ရာအသင်း Euthanasia အပေါ် Panel ကိုတို့ကအကြံပြုတဲ့နည်းလမ်းကို။ ဦးနှောက်ထို့နောက်လျှင်မြန်စွာဖယ်ရှားပြီးတို့ခှဲစိတျမတိုင်မီ 4-6 နာရီ RNAlater (Ambion, Austin, TX) တွင်တင်လိုက်တယ်။ အဆိုပါ prefrontal cortex ခွဲထုတ်ဖို့ဦးနှောက်ခွဲစိတ်ခြင်း, နျူကလိယ accumbens နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ preformed ခဲ့ကြသည်18,19, 20) ။ Genomics DNA ကိုများနှင့်စုစုပေါင်း RNA AllPrep DNA ကို / RNA Mini ကို Kit (Qiagen) ကို အသုံးပြု. တစ်ပြိုင်နက်အထီးကျန်ခဲ့ကြသည်။

အရေအတွက်ရီးရဲလ်အချိန် PCR အားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

တစ်ဦးချင်းစီတဦးချင်းနမူနာများအတွက်စုစုပေါင်း RNA ၏ 500ng အမြင့်စွမ်းဆောင်ရည်ကို Reverse ကူးယူမှတ်တမ်းတင် Kit (ABI, Foster စီးတီး,, CA) သုံးပြီးပြောင်းပြန်ကူးယူအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏စကားရပ် ABI7900HT ရီးရဲလ်အချိန် PCR Cycler အပေါ် Taqman ဗီဇစကားရပ်မာစတာ Mix (ABI) နဲ့မျိုးဗီဇတိကျတဲ့ Taqman စုံစမ်းစစ်ဆေးသုံးပြီးအရေအတွက် RT ကို-PCR ကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ မျိုးဗီဇစုံစမ်းစစ်ဆေးစာရင်းဝင်ဖြစ်ကြောင်း ဖြည့်စွက်ပစ္စည်း။ ယခင်ကထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်းအသီးအသီးမှတ်တမ်း၏ဆွေမျိုးငွေပမာဏ (မြစ်ဝကျွန်းပေါ်မှန် CT တန်ဖိုးများကိုသုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ်21) ။ မျိုးဗီဇစကားရပ်များတွင်အပြောင်းအလဲများအနေနဲ့မပြောင်းလဲ GAPDH စံဆန့်ကျင်တွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။

ထွ Vivo Dopamine နှင့် Dopamine Metabolites

မြင့်မားသောစွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography (HPLC) ကဦးနှောက်၏ mesolimbic ဆုလာဘ်ဒေသများအတွက် dopamine ၏အကြောင်းအရာနှင့်၎င်း၏ metabolites တိုင်းတာရန်အသုံးပြုခဲ့သည် (ဎ = 8-12), ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ (22,18) ။ ဦးနှောက်တိရိစ္ဆာန်များကနေစုဆောင်းညာဘက်နှင့်ဘယ်ဘက်ကို hemisphere သို့ bisected ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ NAc နှင့် PFC ထွက်ခွဲဖြာနှင့်လျင်မြန်စွာခြောက်သွေ့သောရေခဲများကအေးခဲခြင်းနှင့် -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါတစ်ရှူး 0.1-15,000 မှာ 15 မိဘို့ 2 rpm မှာ centrifuged, 8 N ကို Perchloric acid တိုအတွက်တစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်းအားဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဘို့ပြင်ဆင်ခဲ့ပါတယ်, C °နှင့်, supernatant filtered ။ နမူနာတစ်ခု LC-4C လြှပျစစျ detector သုံးပြီး Bioanalytical စနစ်များ HPLC (အနောက် Lafayette, IN, အမေရိကန်နိုင်ငံ) ကသုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။ နမူနာ (12 ul) dopamine နဲ့ dopamine metabolites များအတွက် + 0.6 V. ခှဲမှာသတ်မှတ်ထား 0.6 ml / မိနစ်နှင့် electrodetection တစ်စီးဆင်းမှုနှုန်းမှာတစ်ဦးပြောင်းပြန်အဆင့် microbore ကော်လံပေါ်ကိုထိုးသွင်းခဲ့ 90-MM ဆိုဒီယမ် acetate ပါဝင်သည်ဟုမိုဘိုင်းအဆင့်ကဖြစ်မြောက်အောင်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည် 35-mM citric အက်ဆစ်, 0.34-mM ethylenediamine tetraacetic အက်ဆစ်, 1.2-mM ဆိုဒီယမ် octyl sulfate နှင့် 15 တစ်ဦးသော pH မှာ 4.2% Methanol v / v ။ နမူနာ၏အထွတ်အထိပ်အထွဋ်တိုင်းတာနဲ့ dopamine နှင့်၎င်း၏ metabolite 3,4-dihydroxyphenylacetic အက်ဆစ် (DOPAC) အတွက်စံချိန်စံညွှန်းများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။

methyl DNA ကို immunoprecipitative (MeDIP) assay

MeDIP assay MagMeDIP ကိရိယာအစုံ (Diagenode, Denville, NJ) ကို အသုံးပြု. preformed ခဲ့သည်။ methyl DNA ကိုဆန့်ကျင် 0.15methylcytidine antibody ကို (Diagenode) သို့မဟုတ် mouse ကို Pre-ကိုယ်ခံစွမ်းအားသွေးရည်ကြည်နှင့်အတူ coated သံလိုက်ပုတီး၏ 5ul သုံးပြီး immunoprecipitated ခဲ့သည်။ MeDIP အစိတ်အပိုင်းအတွက်သန့်စင်သည့် ABI7900HT ရီးရဲလ်အချိန် Cycler အပေါ် chip-qPCR assay မာစတာ Mix (SuperArray) ကို အသုံးပြု. အရေအတွက် RT ကို-PCR ကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ ဆန်းစစ်အားလုံးဗီဇအဘို့, primer အဆိုပါကူးယူစတင်ဆိုဒ်များ၏အထက်ပိုင်း 01-300 BP ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တည်ရှိသောစင်ကာပူအခြေစိုက် CPG က်ဘ်ဆိုက်များ spanning Genomics တိုင်းဒေသကြီးများ၏ amplification များအတွက် SuperArray (chip-qPCR assay (-500) kb tile ကို, SuperArray) မှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ MeDIP ရလဒ်များကိုတစ်ဦးချင်းစီရဲ့ site များအတွက် immunoprecipitative DNA ကို၏ခြံသန့်စင်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ differential ကိုထေိုခွံပြောင်းလဲမှု (% သန့်စင်) တွက်ချက်ရန်, MeDIP DNA ကိုအစိတ်အပိုင်းမှန် CT တန်ဖိုးများကိုအနှစ်ချုပ်များ DNA ကိုအစိတ်အပိုင်းမှန် CT တန်ဖိုးများပုံမှန်ရှိကြ၏။

စာရင်းအင်း

မျိုးဗီဇစကားရပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ HF နှင့် HF + နာလန်ထူအုပ်စုများမှကျောင်းသားကို T-စမ်းသပ်နှိုင်းယှဉ်အသက်လိုက်ဖက်ထိန်းချုပ်မှုသုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ အဆိုပါ alpha အဆင့်စစ်တမ်းကောက်ယူမျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများများအတွက်ချိန်ညှိခဲ့ပါတယ်။ တဦးတည်းကဦးနှောက်ဒေသများတွင်အသုံးပြုနေတဲ့မျိုးဗီဇ၏အရေးပါမှုကို p = .05 ရှိ၏ နှစ်ခုဒေသများ, p = 0.025 အဘို့, 3 ဦးနှောက်ဒေသများ p = .016 သည်။ Sucrose preference ကို, saccharin preference ကို, HPLC နှင့် MEDIP, ခန္ဓာကိုယ်အလေးနှင့် corticosterone assay HF, ထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ်ဖို့တလမ်း ANOVA သုံးပြီးဆန်းစစ်နှင့် HF + နာလန်ထူအုပ်စုများ။ post-hoc Bonferonni အကွိမျမြားစှာနှိုင်းယှဉ်စမ်းသပ်မှုအုပ်စုများအကြားတစ်စုံပညာရှိကွဲပြားခြားနားမှုနှိုင်းယှဉ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ဤအစမ်းသပ်မှုများအတွက်အဓိပ်ပာယျကို p = .05 တစ်ခု alpha အဆင့်မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

ကြွက်များသည် ၁၂ ပတ်ကြာသည်အထိအစားအစာ (ထိန်းချုပ်မှု) သို့မဟုတ် ၆၀% အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာ (HFD) ကိုစဉ်ဆက်မပြတ်သုံးစွဲနိုင်သည်။ အသက် ၁၂ ပတ်တွင် HF ကျွေးသောတိရိစ္ဆာန်များ၏ထက်ဝက်ကိုအိမ်ထဲ၌ ၄ ပတ် (HF + recovery) ကိုထားပေးခဲ့သည်။ ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်လုံးတွင် HFD တိရိစ္ဆာန်များ (စက်ဝိုင်းများ) သည်အသက် ၉ ပတ်မှ စတင်၍ ထိန်းချုပ်မှုထက်ပိုမိုလေးလံပြီးပြန်လည်နာလန်ထူချိန်တစ်လျှောက်လုံးထိန်းချုပ်မှုများထက်ပိုမိုလေးလံနေခဲ့သည် (ဖြည့်စွက်ပုံ 1).

Sucrose နှင့် saccharin preference ကိုစမ်းသပ်မှုမှာသဘာဝနှင့် nonnutritive ကြိုးလှုံ့ဆော်မှုမှတိရိစ္ဆာန်များ '' တုံ့ပြန်မှုအကဲဖြတ်ရန်အုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည်။ Sucrose preference ကိုဒါပေမယ့် preference ကို saccharin မဟုတ် HF အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့ပြီးနောက်ပြောင်းလဲနှင့်ယောက်ျားပေါင်းနှင့်အမျိုးသမီးများတွင် HFD ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်ပုံမှန်အဆင့်ပြန်ရောက်ခဲ့ပါတယ်။ ANOVA sucrose preference ကိုထုတ်ဖော်ပြသ one-way သိသိသာသာယောက်ျားအတွက်ယုတ်လျော့ခဲ့သည် (သင်္ဘောသဖန်း။ 1A) နှင့်အမျိုးသမီးတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းဆီသို့ trended (သင်္ဘောသဖန်း။ 1B) HFD ထိတွေ့မှုပြီးနောက် (F (2,16) = 4.82, p <.05; F (2,16) = 5.41, p <.06, အသီးသီး)) ။ အဆိုပါ HFD ကိုဖယ်ရှားပြီးနောက်, ဒီအပြုအမူပုံမှန်နှင့် sucrose preference ကိုထိန်းချုပ်မှုများနှင့်ကွဲပြားမှုမရှိတော့ပါ။ Saccharin preference ကိုအမျိုးသားများတွင်မပြောင်းလဲပါ (သင်္ဘောသဖန်း။ 1C) သို့မဟုတ်အမျိုးသမီး (သင်္ဘောသဖန်း။ 1D) HFD ထိတွေ့မှု၏ရလဒ်အဖြစ်။

ပုံ 1

Sucrose preference ကိုဒါပေမယ့် preference ကို saccharin မဟုတ် High-အဆီဓာတ်စာ (HFD) ထိတွေ့မှုအပြီးပြောင်းလဲနှင့်ယောက်ျားပေါင်းနှင့်အမျိုးသမီးများတွင် HFD ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်အဆင့်ဆင့်ထိန်းချုပ်ပြန်လည်ရောက်ရှိနေသည်

dopamine ဆုလာဘ်အပြုအမူတစ်ခု key ကိုထိန်းညှိသောကွောငျ့, dopamine-related ဗီဇစကားရပ် HFD အပေါ် 12 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်း၏သီးခြားဆောင်များတွင်၏အကျိုးကို circuitry အတွင်းဆန်းစစ်နှင့်တစ်ဦးအပိုဆောင်းအုပ်စု, အ HFD ထံမှ 4 ရက်သတ္တပတ်ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်ခံခဲ့ရသည်။ စားပွဲတင် 1 အဆိုပါ VTA, PFC နှင့် NAc အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်ပုံစံများနှင့်စာရင်းအင်းဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအကျဉ်းချုပ်။ အဆိုပါ VTA ခုနှစ်, Synaptic ဆိပ်ကမ်းမှာ dopamine အဆင့်ဆင့်ထိန်းညှိအတွက်အရေးကြီးသောသုံးဗီဇတိုင်းတာခဲ့ကြသည်: catecholamines neurotransmitters ၏ inactivation တွင်ပါဝင်ပတ်သက် catecholamines methyl transferase (COMT); dopamine Transporter (DAT), အ synapses ထံမှ dopamine ရှင်းလင်းရေးကြောင့်အမြှေးပါး spanning စုပ်စက်နှင့် tyrosine hydroxylase (TH), dopamine ပေါင်းစပ်ဘို့နှုန်း-ကန့်သတ်အင်ဇိုင်း။ တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုပြောင်းလဲမှုတန်ဖိုးများကိုအသက်လိုက်ဖက်ထိန်းချုပ်မှုသုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ကြသည်ခေါက် (ဥပမာနှစ်ဦးစလုံးကိုထိန်းချုပ်အချိန်မှတ် 1 ဟုသတ်မှတ်ကြသည်နှင့်ရှင်းလင်းပြတ်သားမှုအတွက် HFD အဘို့ကိုသာထိန်းချုပ်ပုံပြမျဉ်းပေါ်မှာပုံဖော်ဖြစ်ပါတယ်) ။ ကျောင်းသားရဲ့အ t-စမ်းသပ်မှု (ဎ = 5 / အုပ်စုသည်) (COMT, DAT, နှင့် TH mRNA သိသိသာသာ HFD ထိတွေ့မှုအားဖြင့်ယုတ်လျော့သောအထီး VTA မှာဖျောပွထားပါသင်္ဘောသဖန်း 2A) နှင့်မှပြန်လာသောသို့မဟုတ်အစားအသောက်များတွင် (HF + နာလန်ထူ) ကိုချွတ်မယ့်ပြန်လည်နာလန်ထူကာလပြီးနောက်ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်ဆင့်ကိုကျော်လွန်။

ပုံ 2

နာတာရှည် High-အဆီဓာတ်စာ (HFD) နှင့်ပြန်လည်နာလန်ထူ HFD ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းအတွက် dopamine related ဗီဇစကားရပ်ပွောငျးလဲပြီးနောက်

စားပွဲတင် 1

အထီးအတွက်မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုအကျဉ်းချုပ်နှင့်စာရင်းအင်းများ

အဆိုပါ PFC နှင့် NAC ခုနှစ်, dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့် dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်များအတွက်အရေးကြီးသောဗီဇဆန်းစစ် (ဎ = 5 / အုပ်စုသည်) သို့ရောက်ကြ၏ COMT; ပရိုတိန်း phosphatase 1 စည်းမျဉ်း subunit 1B (DARPP-32), အဲဒီ receptor ဆွနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ပရိုတိန်းအချက်ပြတဲ့ကဆင်းစီး; dopamine အဲဒီ receptor D1 (DRD1), adenylyl cyclase လှုံ့ဆော်တဲ့ postsynaptic, G-ပရိုတိန်း coupled receptor; နှင့် dopamine အဲဒီ receptor D2 (DRD2), adenylyl cyclase ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်တဲ့ postsynaptic, G-ပရိုတိန်း coupled receptor ။ အထီး PFC (ခုနှစ်တွင်သင်္ဘောသဖန်း။ 2B), DARPP-32 တိုးမြှင့်ပေးခဲ့သည်, DRD1 နှင့် DRD2 စဉ် HFD ထိတွေ့ပြီးနောက်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်, ဤပြောင်းလဲမှု HFD (DARPP-32 mRNA အတွက်တိုးကစာရင်းအင်းယုံကြည်စိတ်ချရသောမဟုတ်ခဲ့ပေမယ့်) ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ အထီး NAC (ခုနှစ်တွင်သင်္ဘောသဖန်း။ 2C), COMT, DRD1 နှင့် DRD2 HFD ထိတွေ့မှုအားဖြင့်ယုတ်လျော့လျက်, HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်ဆင့်ကိုအောက်တွင်ဆက်လက်ဖမ်းဆီးထားခဲ့သည်။ DARPP-32 အဆင့်ဆင့် HFD တိုးပွားလာပေမယ့်သိသိသာသာ HFD ချွတ် 4 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်ထိန်းချုပ်မှုကနေယုတ်လျော့ခဲ့သည်။

အလားတူဦးနှောက်ဒေသများနှင့်မျိုးဗီဇအမျိုးသမီးကြွက် (ဎ = 5 / အုပျစု) တွင်လေ့လာခဲ့သည်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း စားပွဲတင် 2အဆိုပါ HFD မှအဖြစ်အစားအသောက်များတွင်ပိတ်ပြန်လည်နာလန်ထူဖို့တုန့်ပြန်ဗီဇစကားရပ်၏ပုံစံကိုလေ့လာသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိကြ၏။ ယောက်ျားနှင့်ဆင်တူသည် VTA အတွက် COMT နှင့် TH ၏ mRNA အဆင့်ဆင့်သိသိသာသာ HFD ထိတွေ့ပြီးနောက်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည် (သင်္ဘောသဖန်း 2D) ။ သို့သော်ယောက်ျားနှင့်မတူဘဲဤပြောင်းလဲမှု HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ ထို့ပြင်အမျိုးသားများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိပုံစံတိုက်ရိုက်ဆန့်ကျင်အတွက်, HFD ထိတွေ့အမျိုးသမီးအတွက် VTA အတွက် DAT mRNA စကားရပ်တိုးတက်သဖြင့်, HFD အဆင့်ဆင့်၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်အသက်အရွယ်ထိန်းချုပ်မှုလိုက်ဖက်ထက်ပင်နိမ့်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ PFC များတွင်သာ DARPP-32 12 ရက်သတ္တပတ် HFD ပြီးနောက် mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက်သိသိသာသာတိုးများနှင့် HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်ဆင့်မှပြန်လည်အတူနာတာရှည် HFD ကြောင့်ထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။ COMT နှင့် D1R mRNA နှစ်ဦးစလုံးကိုသိသိသာသာ HFD ချွတ် 4 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်။ အမျိုးသမီး NAC, COMT, DRD1 နှင့် DRD2 အားလုံးကို HFD ထိတွေ့ပြီးနောက်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည် (သင်္ဘောသဖန်း။ 2F) ။ COMT အဆင့်ဆင့်သိသိသာသာ 1wk ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက်လျော့နည်းသွားကျန်ရစ်ကျန်ရစ်စဉ် DRD2 နှင့် DRD4, အစားအသောက်များတွင်ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်အဆင့်ဆင့်ကိုထိန်းချုပ်ရပြန်လေ၏။

စားပွဲတင် 2

မိန်းမတွေကအတွက်မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုအကျဉ်းချုပ်နှင့်စာရင်းအင်းများ

အဆိုပါ VTA အတွက်မျိုးဗီဇကိုထိန်းညှိ dopamine များအတွက်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာတသမတ်တည်းကျဆင်းခြင်းပေးထား, dopamine နဲ့ dopamine metabolites အဆိုပါ VTA, အ PFC နှင့် NAC ထံမှစီမံချက်များလက်ခံရရှိကြောင်းဒေသများတွင် quantified ခဲ့ကြသည်။ ပုံ 3 (ယောက်ျားအတွက် PFC နှင့် NAC ထံမှ dopamine (DA) နှင့် dopamine metabolite (DOPAC) ကိုပြသသင်္ဘောသဖန်း။ 3A, 3C) နှင့်အမျိုးသမီး (သင်္ဘောသဖန်း။ 3B, 3D) ။ ယောက်ျားမှာ HFD မှထိတွေ့မှု (PFC အတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်ကျဆင်းခြင်းထုတ်လုပ်သင်္ဘောသဖန်း။ 3A) နှင့် NAC (သင်္ဘောသဖန်း 3Cသာ NAC အတွက် HFD ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ပြန်လည်ကောင်းမွန်သော) (F (2,13) = 3.95; F ကို (2,18) = 3.536, p <.05) ။ Dopamine လည်ပတ်မှု (DOPAC: DA အချိုး) သည်အမျိုးသား PFC (F (2,12) = 3.85, p <.05) နှင့် NAC (F (2,17) = 4.69, p <.05) တွင်တိုးတက်ခဲ့သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်အမျိုးသမီးများအတွက် DA နှင့် DOPAC အပေါ် HFD ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်အမျိုးသားများထက်အရည်အသွေးအရကွဲပြားသည်။ PFC တွင် HFD သည် DA သို့မဟုတ် DOPAC အဆင့်ကိုမထိခိုက်ပါ။ NAc တွင် HFD ကျွေးမွေးသောတိရိစ္ဆာန်များတွင် DA အဆင့်လျော့ကျခဲ့ပြီး HFD ဖယ်ရှားပြီးနောက်၌ပင်ဆက်လက်ကျဆင်းခဲ့သည် (သင်္ဘောသဖန်း။ 3D, F (2,23) = 4.79, p <.05) ။ DOPAC အဆင့်များသည်အမျိုးသမီးများ၏ NAc တွင်မပြောင်းလဲဘဲ DA DA လည်ပတ်မှု (DOPAC: DA အချိုး) တိုးပွားလာသည် (F (2,23) = 7.00, p <.01) ။

ပုံ 3

HFD ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်မွေးဖွားခြင်းနှင့်ရောထွေးနာလန်ထူထံမှ HFD ပြီးနောက် PFC နှင့် NAC အတွက် Dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက် Decrease

DAT ကူးယူ differential ကို DNA methylation နှင့် VTA အတွက် DAT ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်ထူးဆန်းသောလိင်ခြားနားချက်များ၏လေ့လာရေးနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နိုင်ပေးထား, DAT ၏ကမကထဒေသတွင်း၌ DNA methylation လေ့လာခဲ့သည်။ တွင် ပုံ 4A, 4C အဆိုပါ VTA အတွက် DAT ဗီဇစကားရပ်ကနေခေါ်ဆောင်သွား (ရှင်းလင်းပြတ်သားပြန်တင်ပြထားပါသည် သင်္ဘောသဖန်း 2A နှင့် 2D) ။ DAT ကမကထ methylation သိသိသာသာ (ယောက်ျားအတွက်တိုးပွားလာခဲ့သည်သင်္ဘောသဖန်း။ 4B) HFD ပြီးနောက်နှင့် HFD + ပြန်လည်ထူထောင်ရေးအထီး (F (2,11) = 23.64, p <.01) တွင်အဆင့်ဆင့်ကိုထိန်းချုပ်ရန်ပြန်လာ၏။ အမျိုးသမီးများတွင် DAT ကမကထ methylation HFD တိရိစ္ဆာန်များ ()) တွင်ကျဆင်းခြင်းဆီသို့ trended နှင့်သိသိသာသာ HFD + ပြန်လည်ထူထောင်ရေးအမျိုးသမီး (ပုံ 5D, F (2,12) = 5.70, p <.05) တွင်လျော့နည်းသွားခဲ့သည်။

ပုံ 4

အဆိုပါ VTA အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာ DAT ကမကထအပြိုင်ပြောင်းလဲမှုများ DNA methylation status ကိုအတွက်အပြောင်းအလဲများ

ပြန်လည်ထူထောင်ရေးကာလအတွက် HFD ၏ဖယ်ရှားရေးတစ်ဖိအားခဲ့မိလျှင်, အခြေခံပလာစမာ corticosterone အဆင့်ဆင့် (ug / dl) ထိန်းချုပ်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်အကဲဖြတ်ရန်, (12 ရက်သတ္တပတ်) ထိတွေ့ HFD, HFD + 1wk ပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှင့် HFD + 4wk ပြန်လည်နာလန်ထူအုပ်စုများ (ဎ = 5 / အုပ်စု, ဖြည့်စွက်ပုံ။ 2) ။ one-way ANOVA အထီးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အုပ်စုများအကြားမျှသိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှု (F (3,16) = 3.21, NS) ဖော်ပြခဲ့တယ်။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

အစောပိုင်းအသက်တာ၌စတင်မြင့်မားအဆီဓာတ်စာ (HFD) ၏နာတာရှည်စားသုံးမှုကြွက်တွေမှာအစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းတည်ထောင်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ကြွက်ပြသဦးနှောက်၏ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်လျှော့ချ dopaminergic သေံ၏ sucrose preference ကိုများနှင့်သက်သေအထောက်အထားလျော့နည်းသွားသည်။ ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ပုံမှန်အဆိုပါ HFD, sucrose preference ကိုချွတ် 4 ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်, သို့သော်အချို့သော dopamine ဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲများကိုဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ ဤရွေ့ကားစမ်းသပ်ချက်ပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှင့်ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက်အကြား key ကိုလိင်ကွဲပြားမှုများအတွက်စွမ်းရည်မီးမောင်းထိုးပြခြင်း, ဦးနှောက်ဆုလာဘ် system ပေါ်တွင်နာတာရှည် HFD ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဖော်ပြအရေးကြီးသောအချက်အလက်အသစ်ကိုသည်။

အဆိုပါ HFD အောင်ကျွေးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်တစ်လျော့နည်းသွား sucrose preference ကိုတစ်ဦးပြန်လည်နာလန်ထူကာလပြီးနောက်ပြောင်းပြန်သောလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် (HFD စားသုံးမှု၏ကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်အစီရင်ခံစာတစ်ဦးလျှော့ sucrose preference ကိုကားမောင်းတိုးချဲ့23) ကိုတုန့်ပြန် HFD ၏မရှိခြင်းအတွက်ပြန်လည်သက်သာကြောင်း, အရေးကြီးတာကဒီ HFD ထိတွေ့တဲ့တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန် (12 ရက်သတ္တပတ်နှိုင်းယှဉ် 22 ရက်သတ္တပတ်) နဲ့ဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြနှင့်သည်။ အမျိုးသမီးကြွက်ယောက်ျားကဲ့သို့တူညီသောတုံ့ပြန်မှုပုံစံများသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်နှုန်း se obesity HFD နာတာရှည်မဟုတ်,, (တစ်ဦး Operations task ထဲမှာ sucrose များအတွက်တုံ့ပြန်မှု attenuates တစ် pair တစုံကိုကျွေးမွေးအုပ်စုတစ်စု၏ပါဝင်မှုမှတဆင့်ပြသကြရသောစာပေများတွင်အခြားသူများနှင့်ကိုက်ညီ24) ။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် sucrose preference ကိုပု HFD ထိတွေ့မှုနှင့်မပူးတွဲပါခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ်အားဖြင့်မောင်းနှင်ခဲ့သည်လျော့နည်းသွားကြောင်းနိဂုံး supporting, သိသိသာသာမွငျ့မားကျန်ရစ်စဉ်အလားတူပင်လက်ရှိလေ့လာမှုမှာ, sucrose preference ကို, အ HFD ချွတ် 4 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်ရပြန်လေ၏။ ဒါဟာ saccharin preference ကိုမပြောင်းလဲမှုရှိကွောငျးကိုအထူးသဖြင့်စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒါဟာနာတာရှည် HFD differential ကယ်လိုရီနှင့် Non-ကယ်လိုရီချိုမြိန်ဆုလာဘ်ဖို့တုန့်ပြန်ထိခိုက်စေသောညွှန်ပြလိမ့်မည်။ sucrose စားသုံးမှု "ချိုမြိန်-မျက်စိကန်း" အရသာရှိတဲ့ Receptor နောက်ကောက်ကြွက် (ထဲမှာ dopamine လွှတ်ပေးရန်သွေးဆောင်ပြထားပြီးအဖြစ် Post ကိုစားသုံးမိပါသက်ရောက်မှု, အာခေါင်၏လွတ်လပ်သော preference ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးရန်ပြသပြီ25), အာဟာရတန်ဖိုး (ဆုလာဘ်များနှင့်အားဖြည့်ဘို့လိုအပ်26) နှင့်အရသာ-လွတ်လပ်သောဇီဝဖြစ်စဉ် sensing လမ်းကြောင်း (drosophila အတွက်သတ်မှတ်ပြီ27) ။ Saccharin (ပုံမှန်အား 4-10x (sucrose မြင့်မားအာရုံစူးစိုက်မှု sucrose ထက်သိသိသာသာချိုဖြစ်တယ်, ဒါတစ်ခုအားထုတ်မှုချိုအတွက်တခုတော့တည်ထောင်ရန်ခဲ့26)) သို့သော် saccharin များအတွက်ခြုံငုံ preference ကိုဒီတိရစ္ဆာန်အတွက် sucrose ဘို့ထက်နိမ့်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်, တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာရှင်းပြချက် ~ saccharin များအတွက် 75-80% prefence နှိုင်းယှဉ်လျှင် (က (အနိမ့်တန်ဖိုးကိုဆုလာဘ် vs. မြင့်သော) saccharin ထက်အတော်လေးပိုပြီးအကျိုးကြောင့်တိရစ္ဆာန်များနေဆဲ saccharin အဘို့ခိုင်ခံ့ preference ကို evinced ပေမယ့် HFD differential, အ sucrose preference ကိုထိခိုက်ကြောင်းဖြစ်နိုင်သည် ~ 85-90 sucrose ဘို့% preference ကို) ဖြစ်သည်။

ယေဘုယျအား, ထို VTA, NAc နှင့် PFC အတွင်း dopaminergic ဗီဇစကားရပ်နာတာရှည် HFD အောက်ပါအထီးကြွက်တွေမှာလျော့နည်းသွားခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် HFD တုံ့ပြန် dopamine related ဗီဇအတွက်လျှောက်လျော့နည်းလေ့လာတွေ့ရှိသောအခြားလေ့လာမှုများ (နှင့်ကိုက်ညီများမှာ12,13,15) ။ (D2 အဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့် function ကိုလူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့ကြ dopamine အတွက်လျော့နည်းစေ5, 28) နှင့်ကြွက်အဝလွန်ခြင်းမော်ဒယ်များ (14, 29) ။ dopamine အချက်ပြသည့်သဘာဝဆုလာဘ်ပေးရန် sensitivity ကိုလျော့ကျစေပါတယ်ထို့ကြောင့် (အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများနှင့်ထပ်မံကိုယ်အလေးချိန်၏ဆက်လက် overconsumption လွယ်ကူချောမွေ့စေခြင်းငှါလျော့နည်းသွား30,31) ။ ထို့ပြင် DAT မျက်နှာပြင်စကားရပ်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာ (၏တိုးမြှင့်စားသုံးမှုမောင်းထုတ်ရန်လူသိများသည်ယုတ်လျော့မှတဆင့်မောင်းနှင် dopamine homeostasis နှောင့်အယှက်32) ။ ဒီပုံစံတစ်ခုချွင်းချက် NAc နှင့် PFC အတွက် HFD ပြီးနောက်တိုးမြှင့်ပေးသော DARPP-32 တစ် dopamine- နှင့်သိသိ amp-စညျးမဉျြးစညျးကမျး phosphoprotein, မြင်ခဲ့သည်။ DARPP-32 dopamine ကထိန်းချုပ်ထားထဲကဓာတုပစ်စညျးမြားနှငျ့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအမျိုးမျိုးကိုပေါင်းစပ်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ ထိုသို့ DARPP-32 upregulation D1R ၏နာတာရှည်ချစည်းမျဉ်းမှတုန့်ပြန်အစားထိုးခဲ့တာဖြစ်နိုင်သည်။ အလားတူမော်ဒယ် (ကြွက်တွေမှာ 12 wk HFD) တွင်ပြုလုပ် D1R ချစည်းမျဉ်း NAc အတွက် DARPP-32 (၏ phosphorylation တစ်ခုတိုးလာသဖြင့်လိုက်ဖက်ခဲ့ပြသထားသည်33).

အနည်းငယ်လေ့လာမှုများ HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်, ဤအပြောင်းအလဲများပြန်လည်ထူထောင်ရေးများအတွက်စွမ်းရည်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ သို့သျောလညျးနှစျခုမကြာသေးမီအစီရင်ခံစာများအတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲများနှင့်ဆုလာဘ်သည့်စနစ်ချွတ်ယွင်းနေတဲ့တိုတောင်းဆုတ်ခွာကာလ (14-18d) ပြီးနောက်တည်မြဲမှု (13, 14) ။ ဆနျ့ကငျြ, အစာအိမ်ရှောင်ကွင်းခွဲစိတ်မီနှင့်အပြီးအဝလွန်လူနာအတွက်လေ့လာမှုများ (ကိုယ်အလေးချိန်တစ်ပိုရှည်ကာလပြီးနောက် dopaminergic ပြောင်းလဲမှုများတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ပြခဲ့ကြ34) ။ ယောက်ျားများတွင်ပြန်လည်နာလန်ထူ၏ပုံစံကိုဦးနှောက်ဒေသအားဖြင့်ကွဲပြား။ အဆိုပါ VTA ခုနှစ်, COMT, DAT, နှင့် TH အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိလျှောက်လျော့နည်းအပေါငျးတို့သ HFD ၏ဖယ်ရှားရေးနှင့်အတူပုံမှန်ရှိကြ၏။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, NAc နှင့် PFC အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအားလုံးဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲများကိုပုံမှန်မဟုတ်ခဲ့ပေ။ လက်ရှိလေ့လာမှုများတွင်နာတာရှည် HFD သိသိသာသာကိုယ်အလေးချိန်မှဦးဆောင်နှင့်အစားအသောက်များတွင်ချွတ် 4 ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်, တိရိစ္ဆာန်များနေဆဲထိန်းချုပ်မှုထက်သိသိသာသာပိုလေးရှိကြ၏။ ထို့ကြောင့်နောက်ဆက်တွဲဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလိုက်ပါကြောင်းဟော်မုန်းအပြောင်းအလဲ (ဥပမာ, မွငျ့မား adipokines leptin တိုးလာ) အစားအသောက်များတွင်ချွတ် 4 ရက်သတ္တပတ်မှာနေတုန်းပဲဖွယ်ရှိသည်စည်းဝေးကြ၏။ ထို့ကြောင့်, မျိုးဗီဇစကားရပ် (NAc နှင့် PFC အတွက်) ထိန်းသိမ်းထားသောလူပေါင်းကားကိုပိုမိုတင်းကျပ်စွာအဝလွန်ခြင်းမှ coupled စေခြင်းငှါအနေဖြင့် (ထို VTA အတွက်ဥပမာ) ပုံမှန်အဓိကအား, အ HFD မောင်းနှင်ခဲ့ကြခြင်းအလိုငှါပြောင်းလဲစေပါသည်။ Diet အားဖြင့်အလေးချိန်ဆုံးရှုံးမှုကို Maintenance ((67% နှင့်အတူတွေကတော့နိမ့်သည်35) (% 80 မှ36)) ပျောက်အလေးချိန်ပြန်လူနာ။ ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်ဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲများကို၏ဤဇွဲတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဒီဘုံဖြစ်ပျက်မှုရှင်းပြအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ဒါဟာ HFD ပေါ်တွင်သို့မဟုတ် 1wk သို့မဟုတ် 4wk ပြန်လည်နာလန်ထူပြီးနောက် Basal ပလာစမာ corticosterone အဆင့်ဆင့်မအရေးပါသောအပြောင်းအလဲများရှိခဲ့သည်အဖြစ်လေ့လာအပြုအမူများနှင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲပြောင်းလဲနေတဲ့အစားအစာနှင့်ဆက်စပ်စိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်ဖြစ်လာဖွယ်ရှိမစပ်ဆိုင်ကြောင်းကိုမှတ်သားဖို့လည်းအရေးကြီးပါတယ်။

စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့လိင်ကွဲပြားမှုနာတာရှည် HFD ဖို့တုန့်ပြန်အဖြစ်အစားအသောက်များတွင်ဖယ်ရှားရေးတုံ့ပြန်နှစ်ဦးစလုံး, ထင်ရှားခဲ့သည်။ အမျိုးသမီးအထူးသဖြင့် VTA နှင့် NAc အတွက်, DA လှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျော့နည်းသွားကြိုတင်ခန့်မှန်းမယ်လို့ dopamine related မျိုးဗီဇတစ်ခုခြုံငုံကျဆင်းခြင်းဖေါ်ပြခြင်းအတွက်ယောက်ျားဆင်တူဖြစ်ကြသည်။ တဦးတည်းမှတ်သားဖွယ်လိင်ခြားနားချက် HFD ပြီးနောက်အမျိုးသမီး VTA အတွက် DAT mRNA စကားရပ်ထဲမှာတိုးခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာခြင်းအတွက် TH ဗီဇစကားရပ်အလားတူလျှောက်လျော့နည်းနှင့်အတူ coupled ဗီဇစကားရပ်၌ဤခြားနားချက်သည်, HFD ထိတွေ့မှုရဲ့အဆုံးမှာအဖြစ်ပြန်လည်နာလန်ထူကာလပြီးနောက်နှစ်ဦးစလုံးသည် NAc အတွင်း dopamine neurotransmission အတွက်သိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုအကြံပြုလိမ့်မယ်။ ထိုကွဲပြားမှုများအလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုများအတွက်တစ်ဦးက သာ. ကြီးလေးမွတျအနာဂတ်သုတေသန၏အရေးပါသောအာရုံဖြစ်ပါတယ်။

COMT နှင့် TH ယောက်ျား VTA အတွက်ပြန်လည်ကောင်းမွန်လျော့ကျနေချိန်တွင်ထို့အပြင်ဤလျှောက်လျော့နည်းသည့် HFD ချွတ် 4-ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်အမျိုးသမီးအတွက်ဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ ဤကွဲပြားခြားနားမှုအစားအသောက်များတွင်ချွတ်ရှည်လျားတဲ့အချိန်နှင့်အတူ reverse မယ်လို့ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရသေးပါဘူးဖြစ်ပါသည်, သို့သော်, အဲဒါကိုသူတို့မှာအားလုံး recover လျှင်အမျိုးသမီး, recover ဖို့အလွန်အနည်းဆုံးနှေးကွေးဖြစ်ကြောင်းနိဂုံးထောက်ခံပါတယ်။ ထို့ပြင် NAc နှင့် PFC အတွက် D1R နှင့် D2R ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်အပြောင်းအလဲများကိုယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းအကြားအတော်လေးကွဲပြားခြားနားခဲ့ကြသည်။ ယောက်ျားများတွင်အဓိကအားဖြင့်အစားအစာဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်တည်မြဲမှုကြောင့်နှစ်ဦးစလုံးဒေသများတွင်ဗီဇစကားရပ်တစ်ခုယေဘုယျကျဆင်းခြင်းရှိ၏။ အမျိုးသမီးမှာတော့ D1R နှင့် D2R အဆိုပါ NAc အတွက်ယုတ်လျော့ပြီးတော့ပြန်လည်ကောင်းမွန်, ဒါပေမယ့် PFC အတွက် dopamine receptors အပေါ် HFD မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်ခဲ့ကြသည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုများမှာတော့အမျိုးသမီးတိရိစ္ဆာန်များ estrus ဇာတ်စင်များအတွက်စာရင်းကိုင်မပါဘဲယဇ်ပူဇော်ကြ၏ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါလေ့လာတွေ့ရှိ Endpoints အချို့တို့သည် estrus သံသရာတစ်လျှောက်ကွဲပြားသိနေကြသည်နေစဉ်, ဒီလေ့လာမှုမှာအမျိုးသမီးတိရိစ္ဆာန်များအစားအသောက်များတွင်ထိန်းသိမ်းရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အထူးသဖြင့်သောအခါ, Endpoints တစ်လွှားတိုးပွားလာကှဲလှဲသရုပ်ပြခဲ့ပါဘူး။

အဆိုပါမျိုးဗီဇစကားရပ်တွေ့ရှိချက်ကိုဖြည့်ရန်, dopamine အဆိုပါ VTA ၏မူလတန်း projection ဒေသများ, အမည်ရသည့် PFC နှင့် NAc အတွက်တိုင်းတာခဲ့သည်။ Dopamine အဆင့်ဆင့်ဟာ VTA အတွက် TH mRNA တွင်တွေ့မြင်အပြောင်းအလဲများကို Parallel ကြတယ်လို့ထင်ပါတယ်။ ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းနှစ်ဦးစလုံး၏ NAc ခုနှစ်, DA ၏အဆင့်ဆင့်ဟာ HFD အစားအသောက်များတွင်တုံ့ပြန်လျော့နည်းသွား; အထီး, ဒါပေမယ့်မရအမျိုးသမီးများတွင်ပြန်လည်ကောင်းမွန်သောတုန့်ပြန်။ အဆိုပါ PFC ခုနှစ်, dopamine အဆင့်ဆင့်ကိုလည်း HFD အားဖြင့်ယုတ်လျော့ခဲ့ကြသည်, သို့သော် PFC အတွက်အစားအစာချွတ်မျှပြန်လည်နာလန်ထူရှိ၏။ ထို့အပြင်အမျိုးသမီးအမျိုးသားများထက် prefrontal cortex အတွက် dopamine ၏အောက်ခြေအဆင့်ရှိခဲ့ပါတယ်။ DAT စကားရပ်နှင့် function ကိုအတွက်လိင်ကွဲပြားမှုအမျိုးသမီးတိုးချဲ့ DAT စကားရပ်သရုပ်ပြနှင့်တကွ, စာပေထဲမှာလူသိများကြသည် (37) နှင့် function ကို (38), နှင့်ဤကွဲပြားခြားနားမှုယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကြားက dopamine ၏ကွဲပြားခြားနားသောအခြေခံအဆင့်ဆင့်မှအထောက်အကူဖြစ်စေလိမ့်မည်။ အဆိုပါ DOPAC ၏စာမေးပွဲ: DA အချိုးအဖြစ်ကောင်းစွာသိကောင်းစရာများဖြစ်ပါတယ်။ ဒီအချိုးတစ်ခုတိုး DA အတွက်လျှောက်လျော့နည်းခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်နေတဲ့အစားထိုးတုံ့ပြန်မှုထင်ဟပ်ကြပေမည်။ dopamine ဇီဝြဖစ်တွင်ဤအပြောင်းအလဲများရေရှည်အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုကို အသုံးပြု. dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုတိုင်းတာခြင်းအားဖြင့် illuminated မည်ဖြစ်ကြောင်း Vivo အတွက် microdialysis ။

ထို့အပြင်ဤဒေတာကိုအထူးသဖြင့်ယောက်ျားထဲမှာ, DAT ဗီဇ၏ကမကထအတွင်း DNA methylation ၏ပြောင်းလဲနေသောစည်းမျဉ်းကိုခွဲခြားသတ်မှတ်။ မကြာသေးခင်ကကျနော်တို့ (DAT စကားရပ်သည် dynamically HFD တုံ့ပြန် differential ကို DNA methylation နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နိုင်သရုပ်ပြပါပြီ12), နှင့်တိုးမြှင့် DAT ကမကထ methylation ဗီဇစကားရပ်ထဲမှာကျဆင်းခြင်းနှင့်အတူဆက်နွယ်နေပါသည်သော။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကတိုးမြှင့် DNA methylation အဖြစ်, ဒီတုန့်ပြန်၏ plasticity ဖော်ထုတ်ရန် (နှင့် mRNA ၏စကားရပ်လျော့နည်းသွား) အထီးများ၌တွေ့မြင် HFD ၏ဖယ်ရှားရေးအပေါ်သို့နောက်ကြောင်းပြန်။ DNA methylation ပြောင်းလဲမှုများမှတစ်ဆင့်ဥပမာဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ဗီဇစည်းမျဉ်း, သက်ရှိအလွယ်တကူပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများလိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်နိုင်ပါတယ်မထွက်ရတဲ့လမ်းကြောင်းတွေ့ရမယ်။ ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်အမှတ်အသားများ (အသက်တမ်းတစ်လျှောက်ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ပါသည်39), နှင့်ယဉ်ကျေးမှုသန္ဓေသားပင်မဆဲလ်တွေထဲမှာ differential ကို DNA methylation နှစ်ခုစလုံး Reversible လုပ်များနှင့်မြဲပုံစံများ (ပြောင်းလဲနေတဲ့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေများတုံ့ပြန်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်40) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာကိုသရုပ်ပြဖို့ပထမဦးဆုံးဖြစ်ကြောင်း Vivo အတွက် တစ်ဦးပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှု၏ရှေ့မှောက်တွင်သို့မဟုတ်မရှိခြင်းနှင့်အတူပြောင်းလဲတဲ့ပြောင်းလဲနေသော methylation ပုံစံ။ ဒါဟာတူညီတဲ့ပုံစံအမျိုးသမီးအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာမခံခဲ့ရကြောင်းမှတ်သားလောက်ဖြစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ HFD မှကနဦးတုန့်ပြန် (တိုးလာဗီဇစကားရပ်ကားမောင်း DNA methylation လျော့နည်းသွား) ဟောကိန်းထုတ်ခဲ့သည်အဖြစ်နေစဉ်, ဒီပုံစံပြန်လည်ကာလတစ်လျှောက်လုံးထိန်းသိမ်းမခံခဲ့ရပါဘူး။ ဒါက DNA methylation နှင့်မျိုးဗီဇစကားရပ် HFD ပယ်လေးပါးရက်သတ္တပတ်အတွင်းမှာ uncoupled ဖြစ်လာပေမည်သို့မဟုတ် DAT mRNA အမျိုးသမီးတခြားနည်းလမ်းဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင်းအကြံပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။

အထီး, sucrose preference ကိုခုနှစ်, DA-related ဗီဇဟာ VTA အတွက်စကားရပ်များနှင့် NAc အတွက် dopamine အစားအသောက်များတွင်၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ပြန်လည်သက်သာသောနာတာရှည် HFD တုံ့ပြန်ဖိနှိပ်မှုတစ်ခုတသမတ်တည်းပုံစံ, လိုက်နာပါ။ sucrose ဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအမျိုးသမီးအတွက်ဆင်တူစဉ်စိတ်ဝင်စားစရာသည်, မျိုးဗီဇစကားရပ်ပုံစံနှင့် NAc dopamine အဆင့်ဆင့်နှစ်ဦးစလုံး HFD ၏ဖယ်ရှားရေးအပေါ်သို့ပြန်လည်နာလန်ထူတစ်ဦးမရှိခြင်းကိုပြသ။ ဆုလာဘ်-related အပြုအမူတွေကိုရှင်းလင်းစွာထိုကဲ့သို့သော opioids အဖြစ်အပိုဆောင်း neurotransmitter စနစ်များကလွှမ်းမိုးလျက်ရှိသည်နှင့်ဖြစ်ကောင်းအမျိုးသမီးအတွက် sucrose ဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုပိုပြီးပြင်းပြင်းထန်ထန် opioids ပြောင်းလဲမှုများနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ယေဘုယျအားပစ္စုပ္ပန်ဒေတာ dopamine-related ဗီဇစကားရပ်နှင့် ပတ်သက်. အဖြစ်ကောင်းစွာ HFD ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ပြန်လည်နာလန်ထူဖို့အဖြစ် HFD မှကနဦးတုန့်ပြန်သည့်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်လိင်ကွဲပြားမှု, ဘယ်လိုနာတာရှည်စားသုံးမှုမှာညွှန်ကြားထားအနာဂတ်သုတေသနအတွက်အရေးပါသောဦးတည်ချက်ကိုကိုယ်စားပြုကြောင်းအကြံပြု တစ်ဦး HFD သက်ရောက်မှုဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်။ အများစုကအထူးသ, ထိုဒေတာများကိုနာတာရှည် HFD စားသုံးမှုနှင့် / သို့မဟုတ်အဝလွန်ခြင်း၏နေစဉ်ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများပြန်လည်နာလန်ထူမှုအတွက်အလားအလာတည်ရှိ, သိသာဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, HFD ဖို့ dopaminergic တုံ့ပြန်မှုအတွက်သိသာထင်ရှားသော plasticity ခွဲခြားသတ်မှတ်။

အဘယ်အရာကိုပြီးသားဒီဘာသာရပ်နှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်

Dopamine အဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့် function ကိုအဝလွန်လူနာအတွက်ယုတ်လျော့နေကြတယ်
High-အဆီအစားအသောက်များတွင်နာတာရှည်ထိတွေ့ dopamine related မျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများနှင့်ဆုလာဘ်အပြုအမူကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်
Dopamine neurotransmission အဝလွန်ကြွက်များတွင်ပြောင်းလဲနေသည်။

အဘယ်အရာကိုဒီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ဘာသာရပ်မှဖြည့်စွက်

မြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာဖို့ CNS တုံ့ပြန်မှုအတွက်လိင်ကွဲပြားမှု၏ identification ။
အမြင့်ဆုံးသောအဆီဓာတ်စာ၏ဖယ်ရှားရေးအပေါ်သို့ dopaminergic အပြောင်းအလဲများကို၏ plasticity ၏အကဲဖြတ်။
မြင့်မားတဲ့အဆီဓာတ်စာတုန့်ပြန်ပြောင်းလဲနေသော DNA methylation ပြောင်းလဲမှုများ identification

ကိုသွားပါ:

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ကြည့်ရှုရန်ဒီနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(136K, pdf)}

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

MH087978 (TMR), MH86599 (IL), နှင့် T32 GM008076 (JLC): ဒီအလုပ်ကအောက်ပါထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာထုတ်ဖော်ရန်မပဋိပက္ခများရှိသည်။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

1 ။ Swinburn B, အိတ်, G, Ravussin အီးတိုးမြှင့်အစားအစာကိုစွမ်းအင်ထောက်ပံ့ရေးအဝလွန်ခြင်း၏အမေရိကန်ကပ်ရောဂါရှင်းပြဖို့လုံလောက်သောထက်ပိုပါတယ်။ နံနက် J ကို Clin Nutr ။ 2009; 90: 1453-1456 ။ [PubMed]

2 ။ Fibiger HC, Phillips က AG က။ Mesocorticolimbic dopamine စနစ်များနှင့်ဆုလာဘ်။ အမ်းနယူးယော့ Acad သိပ္ပံ။ 1988; 537: 206-215 ။ [PubMed]

3 ။ Microdialysis အားဖြင့်တိုင်းတာဟာနန်ဒက်ဇ်လူး, Hoebel Bartley G. အစားနပ်ရိက္ခာဆုကြေးနှင့်ကင်းသည့်နျူကလိယ Accumbens အတွက် Extracellular Dopamine တိုးပေးရန်။ ဘဝကသိပ္ပံ။ 1988; 42 (18): 1705-1712 ။ [PubMed]

4. Sahr Allison E၊ Sindelar Dana K၊ Alexander-Chacko Jesline T, Eastwood Brian J, Mitch Charles H, Statnick Michael A. ၀ တ္ထုများနှင့်အရသာရှိသောအစားအစာများကိုနေ့စဉ်အကန့်အသတ်ဖြင့်သာသုံးစွဲနိုင်ခြင်းရှိပါသလား ဇီဝကမ္မဗေဒ၏အမေရိကန်ဂျာနယ် - စည်းမျဉ်း, ပေါင်းစည်းခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ဇီဝကမ္မဗေဒ။ 255582 သြဂုတ် 2008; 1 (295): R2-R463 ။ [PubMed]

5 ။ Stice အီး, Spoor S က, Bohon ကို C, အသေးစား DM ။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာမှတုံး striatal တုံ့ပြန်မှုအကြားဆက်ဆံရေး TaqIA A1 allele အားဖြင့်တည်းဖြတ်သည်။ သိပ္ပံ။ 2008; 322: 449-452 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

6 ။ Noble EP, Blum K ကို Ritchie T က, Montgomery တစ်ဦးက, Sheridan PJ ။ အဆိုပါ D ကို၏ Allelic အသင်းအဖွဲ့₂ အရက်ထဲမှာအဲဒီ receptor-binding ဝိသေသလက္ခဏာများနှင့်အတူ dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇ။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီး Psychiatric ။ 1991; 48: 648-654 ။ [PubMed]

7 ။ Chen က PS, ယန် YK, Yeh TL, Lee က ih, Yao အဘိဓါန် WJ, chiu NT, et al ။ SPECT လေ့လာမှုကျန်းမာ-တစ်ဦးကစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်းများနှင့် striatal dopamine Transporter ရရှိနိုင်မှုအကြားဆက်စပ်မှု။ Neuroimage ။ 2008; 40 (1): 275-279 ။ [PubMed]

8 ။ AC အ, Ahmadi KR, Spector TD, စတိန်း DB လိုအပ်ပါတယ်။ အဝလွန်ခြင်းဒါက ALTER Dopamine ရရှိနိုင်မျိုးဗီဇမူကွဲတွေနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ လူ့မျိုးရိုးဗီဇ၏ရာဇဝင်။ 2006 မေလ; 70 (Pt 3): 293-303 ။ [PubMed]

9 ။ Geiger BM, ဖရန့် LE, Caldera-siu အေဒီ, Stiles L ကို, Pothos မာခ်။ မျိုးစုံအဝလွန်ခြင်းမော်ဒယ်များအတွက်ဗဟို dopamine ၏ချို့တဲ့ခြင်း။ အစာစားချင်စိတ်။ 2007; 49 (1): 293 ။

10 ။ Geiger BM, Haburcak M က, Avena မိုင်, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos မာခ်။ ကြွက်အစားအသောက်အဝလွန်ခြင်းအတွက် mesolimbic dopamine neurotransmission ၏လိုငွေပြမှု။ neuroscience ။ 2009 ဧပြီ 10; 159 (4): 1193-119 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

11 ။ Cone JJ, Robbins HA, Roitman JD, Roitman MF ။ မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာစားသုံးမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့် reuptake သက်ရောက်သည်။ အစာစားချင်စိတ်။ 2010 ဇွန်; 54 (3): 640 ။

12 ။ Vucetic Zivjena, Carlin Jesselea, Totoki ကေသီ, အစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် Dopamine စနစ်၏ Reyes ထရီဇာအမ်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ် Dysregulation ။ Neurochemistry ၏ဂျာနယ်။ 2012 ဇန်နဝါရီ 5; [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

13 ။ Alsiö J ကို, Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson Zea, Levine AS, ကောက်ယူမှုကို C, Schiöth HB ။ Dopamine D1 receptor မျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြမှုသည်အထိအတွက်အစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း Phenotype ပေါ်မူတည်ပြီးအာခေါင်စားနပ်ရိက္ခာနှင့်ကွဲပြားခြားနားစေရန်ရေရှည်ထိတွေ့သောအခါယင်းနျူကလိယ Accumbens အတွက်လျော့နည်းစေပါသည်။ neuroscience ။ 2010 ဒီဇင်ဘာ 15; 171 (3): 779-787 ။ [PubMed]

14 ။ စွဲလမ်းမှုကဲ့သို့သောဆုကြေးအလုပ်မဖြစ်အတွက်ဂျွန်ဆင်သည်ပေါလုက M, Kenny ရှင်ပေါလုဂျေ Dopamine D2 receptor နှင့် compulsive စားအဝလွန်သည်အထိဖြစ်သည်။ သဘာဝတရားအာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2010 မေလ; 13 (5): 635-641 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

15 ။ Huang က Xu-Feng တို့, ယု Yinghua, Zavitsanou ထရီနာ, ဟန် Mei, Storlien Len ။ နာတာရှည် High-အဆီဓာတ်စာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှကျရောက်နေတဲ့, ဒါမှမဟုတ်ခံနိုင်ရည်ကြွက်တွေမှာ dopamine D2 နှင့် D4 အဲဒီ receptor နှင့် tyrosine hydroxylase mRNA ၏ differential စကားရပ်။ မော်လီကျူးဦးနှောက်သုတေသန။ 2005 ဧပြီ 27; 135 (1-2): 150-161 ။ [PubMed]

16 ။ Teegarden SL, Scott AN, ဘေးလ် TL ။ မြင့်မားသောအဆီအစားအသောက်များတွင်ငယ်ဘဝထိတွေ့အစားအသောက်ဦးစားပေးနှင့်ဗဟိုဆုလာဘ်အချက်ပြအတွက်ရေရှည်အပြောင်းအလဲများကိုအားပေးအားမြှောက်။ neuroscience ။ 2009 စက်တင်ဘာ 15; 162 (4): 924-932 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

17 ။ Bouret စင်ကာပူဒေါ်လာ။ နို့တိုက်ကျွေးအပြုအမူနှင့် Hypothalamic ဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီပုံဖော်အတွက်အစောပိုင်းဟျောမုနျးနှင့်အာဟာရအတွေ့အကြုံများ၏အခန်းက္ပ။ အာဟာရ၏ဂျာနယ်။ 2010 ဇန်နဝါရီ 1; [PubMed]

18 ။ Vucetic Z ကို, Kimmel J ကို, Totoki K ကို Hollenbeck အီး, Reyes TM အလိုအလျောက်။ High-ဆီအစားအသောက် ALTER methyl နှင့် Dopamine နှင့် Opioid-Related Gene ၏ Gene ဖော်ပြမှု Maternal ။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ်။ 2010 အောက်တိုဘာ; 151 (10): 0000-0000 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

19 ။ Reyes ထရီဇာက M, Walker ကဆရာယောဟနျ R ကို, DeCino Casey, Hogenesch ဆရာယောဟနျခ, Sawchenko ရှင်ပေါလုအီးဟာ Hypothalamus ၏ Paraventricular နျူကလိယထဲမှာအမျိုးအစားထူးခြားသောထူးခြားသောဖိအားထုတ်ယူထပ်တူထပ်မျှမှတ်တမ်း Profiles ။ အာရုံကြောသိပ္ပံများ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက်လူ့အဖွဲ့အစည်း၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2003 ဇူလိုင် 2; 23 (13): 5607-5616 ။ [PubMed]

20 ။ Cleck ဂျက်စီကာ N ကို, Ecke Laurel, E, Blendy ဂျူလီအေ endocrine နှင့်ကြွက်တွေအတွက်ကင်း Abstinence စဉ်အတွင်းအတင်းအဓမ္မရေကူးစိတ်ဖိစီးမှု Exposure ပြီးနောက် Gene ဖော်ပြမှုအပြောင်းအလဲများ။ Psychopharmacology ။ 2008 နိုဝင်ဘာ; 201 (1): 15-28 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

21 ။ Pfaffl မဂ္ဂါဝပ်။ Real-time RT-PCR အတွက်ဆွေမျိုးအရေအတွက်များအတွက်အသစ်သင်္ချာပုံစံ။ Nucleic Acid Res ။ 2001; 20: e45 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

22 ။ Mayorga AJ, Dalvi တစ်ဦးက, စာမျက်နှာ ME, Zimov-Levinson က S, Hen R ကို 5-hydroxytryptamine အတွက် Lucky ဗြဲစိတ်မကျဆေး Antidepressants ကဲ့သို့သောအပြုအမူသက်ရောက်မှု (1A) နှင့် 5-hydroxytryptamine (1B) အဲဒီ receptor Mutant ကြွက်။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 2001; 298: 1101-110 ။ [PubMed]

23 ။ Vucetic Z ကို, Kimmel J ကို, Reyes TM အလိုအလျောက်။ နာတာရှည်မြင့်ဆီအစားအသောက်အတွက်ဦးနှောက်ထဲမှာμ-Opioid receptor ၏ Postnatal ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်စည်းမျဉ်းဥပဒေမောင်း။ Neuropsychopharmacology ။ 2011 Doi: 10.1038 / npp.2011.4 ။ အွန်လိုင်းထုတ်ဝေ 16 ဖေဖော်ဝါရီလ 2011 တိုး။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

24 ။ Davis က JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ သမား, et al ။ အစားအသောက်အဆီမွငျ့မားသောအဆင့်အတန်းမှ exposure ကြွက်များတွင် psychostimulant ဆုလာဘ်များနှင့် mesolimbic dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့် attenuates ။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 2008; 122 (6) [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

25 ။ က de Araujo အိုင်ဗင်, E, Oliveira-Maia Albino J ကို, Sotnikova သူ Tatyana: D, Gainetdinov ရာအူးလ် R ကို, caron မာ့ခ်, G, Nicolelis မှ Miguel AL, မြည်းစမ်း receptor signal ၏မရှိခြင်းဆိုင်မွန် Sidney အေစားနပ်ရိက္ခာဆုကြေး။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008 မတ်လ 27; 57 (6): 930-941 ။ [PubMed]

26 ။ Beeler က Jeff တစ်ဦးက, McCutcheon ဂျိမ်းစ်အီး, Cao Zhen FH, Murakami Mari အဘိဓါန်အလက်ဇန္ဒား Erin, Roitman Mitchell က F ကို, Zhuang Xiaoxi ။ အာဟာရထဲကနေ Uncoupled မြည်းစမ်းစားနပ်ရိက္ခာများအားဖြည့် Properties ကိုရေရှည်တည်တံ့နိုင်စေရန်မအောင်မြင်မှုများ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 2012 သြဂုတ်; 36 (4): 2533-2546 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

27 ။ Dus မော်နီကာ, Min SooHong, စိတ်အားထက်သန်အဲလက်စ်ကို C, Lee က Ga လူငယ်တို့, Suh Greg SB ။ Drosophila အတွက်သကြားရဲ့ကယ်လိုရီအကြောင်းအရာ၏အရသာ-လွတ်လပ်သောထောက်လှမ်းခြင်း။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 2011 ဇူလိုင် 12; 108: 11644-11649 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

28 ။ ဝမ် Gene-ဂျက်, Volkow Nora: D, Logan ဂျင်း, Pappas Naoml R ကို, Wong ကခရစ္စတိုဖာ T က, Zhu Wel, Netusll Noelwah, မုဆိုးဟန္နအက်စ်ဦးနှောက် dopamine နှင့်အဝလွန်ခြင်း။ The Lancet ။ 2001; 357 (9253): 354-357 ။ [PubMed]

29 ။ Huang က XF, Zavitsanou K သည်, Huang က X ကို, ယု Y ကို, ဝမ် H ကို, ချန်က F, et al ။ Dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် D2 အဲဒီ receptor နာတာရှည်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှကျရောက်နေတဲ့သို့မဟုတ်ခံနိုင်ရည်ကြွက်တွေမှာထု binding ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ 2006; 175 (2): 415-419 ။ [PubMed]

30 ။ Fortuna ဂျက်ဖရီအယ်လ်အဆိုပါအဝလွန်ခြင်းပျံ့နှံ့နှင့်စားနပ်ရိက္ခာစွဲ: မူးယစ်ဆေးမှီခိုဖို့လက်တွေ့ဆင်တူ။ Psychoactive မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဂျာနယ်။ 2012 မတ်လ; 44 (1): 56-63 ။ [PubMed]

31 ။ Koob ဂျော့ခ်ျက F, Moal မိုက်ကယ်က Le ။ စွဲလမ်းနှင့်ဦးနှောက် Antireward စနစ်။ စိတ်ပညာ၏နှစ်ပတ်လည်ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ 2008; 59: 29-53 ။ [PubMed]

32 ။ မြန်နှုန်းနီကိုးလ်, Saunders ခရစ္စ, Davis က Adeola R ကို, အန်သိုနီ Owen W က, et al Matthies Heinrich JG, Saadat Sanaz, ကနေဒီဂျက် P ကို။ ချို့ယွင်း Striatal Akt signal ပြတ်တောက် Dopamine Homeostasis ကျွေးမွေးတိုးတက်စေနိုင်ခြင်း။ PLoS ONE ။ 2011 စက်တင်ဘာ 28; 6 (9) Doi: 10.1371 / journal.pone.0025169 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

33 ။ မစ္စတာရှားမားက S, Fulton အက်စ်အစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းဦးနှောက်ဆုကြေး Circuitry အတွက်ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော adapter နဲ့ဆက်စပ်နေတဲ့ကြောင်းစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူကိုအားပေးအားမြှောက်။ အဝလွန်ခြင်း 2005 အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဂျာနယ်။ 2012 ဧပြီ 17; [PubMed]

34 ။ သံမဏိတဲ့ Kimberley အီး, Prokopowicz ဂရက်ဂိုရီ P ကို, Schweitzer မိုက်ကယ်တစ်ဦးက, Magunsuon သောမတ်စ် H ကို, Lidor အန်းအို Kuwabawa Hiroto, Kumar က Anil, Brasic ဂျိမ်း, ဗဟို Dopamine receptor ၏ Wong ကဒင်းအက်ဖ် ALTER အစာအိမ် Bypass လုပ်ရခွဲစိတ်ကုသခြင်းမပြုမီနှင့်ပြီးနောက်။ အဝလွန်ခြင်းခွဲစိတ်ကုသ။ 2009 အောက်တိုဘာ 29; 20 (3): 369-374 ။ [PubMed]

35 ။ Phelan Suzanne, Wing Rena R ကို, Loria ကက်သရင်း M ကကင်မ် Yongin, Lewis က Cora အီးပျံ့နှံ့နေတဲ့နှင့် Biracial အလိုက်အတွက်အလေးချိန်-အရှုံးကို Maintenance ၏ခန့်မှန်း: လူငယ်လူကြီးများလေ့လာမှုအတွက်သွေးကြောဆိုင်ရာအခြေအနေမှာအကြမ်းဖျင်းအန္တရာယ်ဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီထံမှရလဒ်များ။ ကြိုတင်ကာကွယ်မှုဆေးပညာအမေရိကန်ဂျာနယ်။ 2010 ဒီဇင်ဘာ; 39 (6): 546-554 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

36 ။ field AE, Wing RR, Manson je, Spiegelman DL, Willett WC ။ လူငယ်နှင့်အလယျပိုငျး-အသက်အမေရိကန်အမျိုးသမီးများအနက် long-term အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုတစ်ခုအကြီးစားအလေးချိန်ဆုံးရှုံးမှု၏ဆက်ဆံရေးမျိုး။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်အဲဒါတွေက Metabolic Disorders အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာဂျာနယ်: အဝလွန်ခြင်း၏လေ့လာမှုများအတွက်အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာအသင်းဂျာနယ်။ 2001 သြဂုတ်; 25 (8): 1113-1121 ။ [PubMed]

37 ။ Rat Striatal Dopamine လွှာမှဆိုဒ်များ၏ Morissette M က, Di Paolo တီလိင်နှင့် Estrous Cycle အပြောင်းအလဲတွေဟာ။ Neuroendocrinology ။ 1993 ဇူလိုင်; 58 (1): 16-22 ။ [PubMed]

38 ။ Bhatt Sandeep: D, အမျိုးသားနှင့်အမျိုးသမီး, CD-1 ကြွက်တွေကြား Dluzen ဒင်းအီး Dopamine Transporter ရာထူးအမည်ကွာခြားချက်များ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 2005 ဖေဖော်ဝါရီ 28; 1035 (2): 188-195 ။ Doi: 10.1016 / j.brainres.2004.12.013 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

39 ။ Ollikainen Miina, et al Smith ကကက်သရင်း R ကို, Joo အဲရစ်ဂျီ-Hoon, ဟောင်ကောင် Kiat Ng သည်, Andronikos Roberta, Novakovic Boris ။ မွေးကင်းစအမွှာပူးထံမှအကွိမျမြားစှာတစ်ရှူးများ၏ DNA methylation ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းလူ့မွေးကင်းစကလေးပီဂြီနိုမျထဲမှာမူကွဲမှမျိုးဗီဇများနှင့် Intrauterine Components နှစ်ဦးစလုံးဖော်ပြ။ လူ့ Molecular မျိုးရိုးဗီဇ။ 2010 နိုဝင်ဘာ 1; 19 (21): 4176-4188 ။ [PubMed]

40 ။ Tompkins ယောရှုသည်: D, ခန်းမခရစ္စ, Chen ကဗင်းဆင့် Chang-yi လီအာသာ Xuejun, Wu Xiwei, Hsu ဒါဝိဒ်က, et al ။ ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်တည်ငြိမ်ရေး, adapter, နှင့်လူ့သန္ဓေသားပင်မဆဲလ်ထဲမှာပြောင်းပြန်။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 2012 ဇူလိုင် 31; 109 (31): 12544-12549 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]