Sucrose မျိုချမိသွေးဆောင် Rapid AMPA receptor လူကုန်ကူးမှု (2013)

J ကို neuroscience ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC အောက်တိုဘာ 3, 2013 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published
ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးကိုအခမဲ့ရရှိနိုင်ပါသည် J ကို neuroscience
ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။

ြဒပ်မဲ့သော

ထိုကဲ့သို့သောသကြားအဖြစ်ကိုသဘာဝဆုလာဘ် Synaptic ဂီယာနှင့်အပြုအမူကိုအကျိုးသက်ရောက်သောယန္တရားများအကြီးအကျယ် unexplored ဖြစ်ကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့နျူကလိယ၏စည်းမျဉ်း sucrose စားသုံးမှုအားဖြင့် synapses accumbens စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်။ ယခင်လေ့လာမှုများ AMPA အဲဒီ receptor လူကုန်ကူးမှု Synaptic အစွမ်းသတ္တိကိုထိန်းညှိဘို့အဓိကယန္တရားဖြစ်တယ်, ကြောင်းကိုပြသကြ စသည်တို့အတွက်အဆိုပါ GluA1 subunit ် AMPA receptors ၏လူကုန်ကူးမှု extrasynaptic ပြီးတော့ Synaptic အဲဒီ receptor သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးပတျသကျတဲ့ Two-ခြေလှမ်းယန္တရားအားဖြင့်ရာအရပ်ကိုကြာပါသည်။ ကျနော်တို့ကြွက်များတွင်တစ်ဦး 25% sucrose ဖြေရှင်းချက်၏ထပ်ခါတလဲလဲနေ့စဉ်စားသုံးမိပါယာယီ Ca ၏ဆွဲသွင်းပါဝင်မှတဆင့်အလိုအလျောက်စက်ခေါင်းများနှင့် potentiated accumbens core ကို synapses ခြီးမွှောကျကြောင်းသတင်းပို့2+GluA1 ပါဝင်သော GluA2 ကင်းမဲ့သော AMPA receptors ဖြစ်သော -permeable AMPA receptors (CPARs) ။ Electrophysiological, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အရေအတွက်အီလက်ထရွန် microscopy လေ့လာမှုများ sucrose လေ့ကျင့်ရေး (7 ရက်) တည်ငြိမ် (> 24 နာရီ) intraspinous GluA1 လူ ဦး ရေသွေးဆောင်နှင့်ဤကြွက်များတွင်တစ်ခုတည်း sucrose နှိုးဆွလျင်မြန်စွာ (5 မိနစ်) ပေမယ့်ယာယီ (<24 နာရီ) မြင့်တက် extrasynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှာ GluA1 ။ CPARs နှင့် dopamine D1 receptors လိုအပ်သည် in sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်မြင့်မားသောရွေ့လျားဘို့ Vivo ။ % sucrose စားသုံးမိ 7 မှအလားတူ Synaptic GluA3 သွေးဆောင် saccharin တစ် 1% solution ကို, non-ကယ်လိုရီဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ်၏နေ့စဉ်စားသုံးမိ၏သိသိသာသာတစ် 25 ရက်ကြာ protocol ကို။ T ကhese တွေ့ရှိချက်ယခင်ကဖော်ပြထား, Multi-ခြေလှမ်း GluA1 လူကုန်ကူးမှုခွဲခြားသတ်မှတ် စသည်တို့အတွက်, Synaptic ဂီယာ၏စူးရှသောစည်းမျဉ်းများအတွက်ယန္တရားအဖြစ် Vivo အတွက် သဘာဝ orosensory ဆုလာဘ်သည်။ လူကုန်ကူးမှု sucrose များ၏ကယ်လိုရီတန်ဖိုးကိုအပေါ်မှီခိုမဟုတ်သော chemosensory လမ်းကြောင်းများကနှိုးဆွနေသည်။

နိဒါန္း

Over-စားသုံးမှု Sucrose သိသိသာသာပြည်သူ့ကျန်းမာရေးပြဿနာတစ်ရပ်ဖြစ်ပါတယ် (ဟူနှင့် Malik, 2010), ဒါပေမယ့်ထိုကဲ့သို့သော sucrose အဖြစ်သဘာဝအလျောက်, orosensory ဆုလာဘ်အပြုအမူကိုသြဇာလွှမ်းမိုးဖို့ Synaptic ဂီယာထိန်းညှိပေးသောအားဖြင့်ယန္တယားလူသိများကြသည်မဟုတ်။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Synaptic plasticity, ဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitry ၏အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်း (Sesack နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2010), (ဆုလာဘ်သင်ယူမှုအပါအဝင်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူပုံစံအမျိုးမျိုး, ကိုအထောက်အကူပြုရန်နေ့နှင့် Carelli, 2007လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှ), တုံ့ပြန်မှု (LaPlant et al ။ , 2010) နှင့်စွဲရောဂါဗေဒ (Luscher နှင့် Malenka, 2011) ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းထိတွေ့မှု (ထို accumbens ၏အာရုံခံအတွက် Synaptic plasticity နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်Brebner et al ။ , 2005; Grueter et al ။ , 2010; Mameli et al ။ , 2009; Pascoli et al ။ , 2012; သောမတ်စ် et al ။ , 2001; Ungless et al ။ , 2001) ။ အချိန်ကြာမြင့်စွာဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်ကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးပေါ်၌ synapses Ca ၏ဆွဲသွင်းပါဝင်မှတဆင့် potentiated နေကြတယ်2+အဘယ်သူ၏အချက်ပြကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွား mediates -permeable, GluA2-ချို့တဲ့ AMPA-type အမျိုးအစားအချိုမှု receptors (CPARs), (Conrad et al ။ , 2008; McCutcheon et al ။ , 2011a) ။ ကိုကင်းနှင့်ဆင်တူ, ထိုကဲ့သို့သော sucrose အဖြစ် orosensory ဆုလာဘ်စေ့စ့စပ်စပ် (accumbens dopamine ခြီးမွှောSmith က 2004), ဒါပေမယ့် accumbens plasticity ၏ orosensory ဆုလာဘ်သော induction စုံစမ်းစစ်ဆေးနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။

AMPA receptors (AMPARs) ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် excitatory ဂီယာ၏မူလတန်းပြုပြီဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, သူတို့ရဲ့လူကုန်ကူးမှုသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အပါအဝင်ကွဲပြားခြားနားအာရုံကြောလုပ်ငန်းစဉ်များ, ကိုအထောက်အကူပြုရန် (Nedelescu et al ။ , 2010; Rumpel et al ။ , 2005; Whitlock et al ။ , 2006) ။ AMPARs လေးကွဲပြားခြားနားသော subunits, GluA1-4 ၏ရေးစပ်နေကြသည်။ GluA2 ပါဝင်သော AMPARs Ca များမှာ2+-impermeable နှင့်အသွားအလာဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေ synapses ရန်, အများစုနေထိုင်ပြီး GluA2 homomers နေသော GluA1-ချို့တဲ့ receptors (CPARs), နေစဉ်, Ca လုပ်ဆောင်သွားရန်2+ နှင့်အတွင်းဘက်ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းပြ။ GluA1 စခန်း-မှီခိုပရိုတိန်း kinase (PKA) က SER 845 phosphorylation ရသောတစ်ဦးနှစ်ဦးခြေလှမ်းလမ်းကြောင်းအားဖြင့်လှုပ်ရှားမှု-မှီခို Synaptic လူကုန်ကူးမှုခြင်းကိုသည်းခံနှင့် cGMP-မှီခိုပရိုတိန်း kinase II ကို (cGKII) (အပလာစမာအမြှေးပါးအတွင်း extrasynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှာအဲဒီ receptor စုဆောင်းခြင်းကိုအားပေးအားမြှောက်Esteban et al ။ , 2003; Serulle et al ။ , 2007; နေရောင် et al ။ , 2008; နေရောင် et al ။ , 2005) ။ အဆိုပါ synapses မှနှစ်ဦးနှစ်ဖက်ပျံ့နှံ့ပြီးနောက် PKC အားဖြင့် SER 818 ၏ phosphorylation (ထို synapses အတွင်း AMPARs တည်ငြိမ်Boehm et al ။ , 2006), (ပု postsynaptic သိပ်သည်းဆဖို့ကျောက်ချရပ်နားEhlers et al ။ , 2007; အိုး et al ။ , 2006; Serulle et al ။ , 2007) ။ ca2+/ calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase II ကို (CaMKII) SER 567 နှင့် SER 831 ၏ phosphorylation လည်း (Synaptic ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့် extrasynaptic ပစ်မှတ်ကိုအထောက်အကူပြုရန်lu et al ။ , 2010; Roche et al ။ , 1996), အသီးသီး။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ရှိမရှိမသိရ Vivo အတွက် CPARs ၏ဆွဲသွင်းပါဝင်ဖော်ပြထားသည်ဤလျင်မြန်, Multi-ခြေလှမ်းယန္တရားများန်ထမ်း စသည်တို့အတွက်.

ထိုကဲ့သို့သော sucrose အဖြစ် orosensory ဆုလာဘ် accumbens excitatory synapses ထိန်းညှိပေးသောအားဖြင့်ယန္တယားအားစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ကျနော်တို့အကျဉ်း sucrose စားသုံးမိ၏ပါရာဒိုင်းအလုပ်နှင့် accumbens အာရုံခံအတွက် Synaptic ဂီယာပြောင်းလဲမှုများတိုင်းတာကြပါပြီ။ ကျနော်တို့ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမိ CPARs ၏ဆွဲသွင်းပါဝင်မှတဆင့် accumbens synapses potentiates နှင့် sucrose-လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်အတွက်တစ်ခုတည်း sucrose လှုံ့ဆော်မှု extrasynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှလျင်မြန်စွာ GluA1 လူကုန်ကူးမှုသွေးဆောင်ဖို့လုံလောက်ကြောင်းကိုစောငျ့ရှောကျ။ sucrose မှအလားတူ Synaptic လူကုန်ကူးမှုသွေးဆောင် saccharin, non-ကယ်လိုရီဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ်, သောကြောင့်, လူကုန်ကူး orosensory ထက်ကယ်လိုရီလမ်းကြောင်းတစ်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်။ ထို့အပွငျ CPAR ပိတ်ဆို့အလိုအလျောက် locomotor လှုပ်ရှားမှု sucrose-သွေးဆောင်မြင့်တက်တားဆီး Vivo အတွက်နောက်ထပ်သဘာဝကဆုလာဘ်မှတုံ့ပြန်မှု၏အရေးကြီးသောအားပြိုင်မှုအဖြစ် accumbens CPARs ဖော်ထုတ်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များနှင့်ခွဲစိတ်ခန်းသုံးလုပျထုံးလုပျနညျး

ဆိုက်ရောက်နှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကို E150 ကိုယ်ဝန်ဆောင် Sprague-Dawley ကြွက် (; ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုစမ်းသပ်ချက် Taconic) ရက်နေ့တွင် 300-18 ဂရမ်အလေးချိန်; အဆိုပါဘာသာရပ်များအထီး Sprague-Dawley ကြွက် (အမူအကျင့်စမ်းသပ်ချက် Taconic) တို့ဖြစ်သည်။ အဆိုပါကြွက်များ (2 မှာထွက်ထွန်း: 12) တစ်ဦး 12h / 18h အလင်း-မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်အမူအကျင့်စမ်းသပ်ချက်အဘို့အလှောင်အိမ်နှုန်း 00 သျောခဲ့ကြသည်နှင့်အစားအစာနှင့်ရေမှဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့ ကြော်ငြာ libitum ခပ်သိမ်းသောကာလ။ အားလုံးစမ်းသပ်လုပျထုံးလုပျနညျးဆေးပညာ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ၏နယူးယောက်တက္ကသိုလ်ကျောင်းကအတည်ပြုခဲ့ကြသည်နှငျ့ "ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်၏အခြေခံမူများ" (NIH ထုတ်ဝေအရေအတွက်ကို 85-23) နဲ့အညီဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

Sucrose သင်တန်းနှင့် locomotor တိုင်းတာ

ကြွက်ဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ 3 ဇ / နေ့အဘို့စမ်းသပ်တဲ့အခန်း 2 ရက်ဆက်တိုက်ပို့ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ စတုတ္ထနေ့ရက်တွင်ရေသို့မဟုတ် 25% sucrose ်ပုလင်း 5 မိဘို့လှောင်အိမ်အဖုံးမှတဆင့်မိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်။ ပုလင်းပြီးတော့အလေးချိန်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အဘို့, ကြွက်လေ့လာမှုတွင်ထည့်သွင်းခံရဖို့လေ့ကျင့်ရေးတင်သည့် 1 ရက်အတွင်း 5 မိ access ကိုစဉ်အတွင်း sucrose အနည်းဆုံး 3 ဂရမ်ကိုမသောက်ရန်လိုအပ်ကြသည် ဟူ. ၎င်း, တကယ်တော့အပေါင်းတို့, ကြွက်ဒီစံနှုန်းနှင့်တွေ့ဆုံခဲ့သည်။ ပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ကြွက်ပြန်တိရိစ္ဆာန်စက်ရုံမှသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးမတိုင်မီ 30 မိများအတွက်စမ်းသပ်ခန်းထဲမှာရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ ယဇျပူဇျော၏နေ့တွင်, ကြွက်များ CO အားဖြင့်သတိလစ်ပြန်ဆိုခဲ့သည်2, guillotine နှင့်တစ်ရှူးနမူနာအားဖြင့်ခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံရေခဲပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ locomotor စမ်းသပ်ချက်အဘို့, ကြွက် 35-min ၏စုစုပေါင်း locomotor တိုင်းတာခြင်းအခန်းများ (Accuscan, ကိုလံဘတ်, OH) တွင်ထားရှိခဲ့ကြသည်။ အခနျးထဲမှာ 15-မိပြီးနောက်တစ်ပုတီးအဆို့နှင့်အတူတစ်ပုလင်းအခနျး၏ထိပ်မှတဆင့်မိတ်ဆက်နှင့်တည်ငြိမ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါပုလင်း 5-မိပြီးနောက်အခန်းထဲသို့ထိပ်ကနေဖယ်ရှား, နှင့်ကြွက်ပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်တစ်ဦးအပိုဆောင်း 15-မိများအတွက်အခန်းကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ ဒါဟာလုပ်ထုံးလုပ်နည်း 7 ရက်ဆက်တိုက်တူညီထပ်ခါတလဲလဲခဲ့သည်။ အဝေးသင် back မှတိရစ္ဆာန်လှောင်အိမ် (16 × 16 × 42 စင်တီမီတာ) ရှေ့ဖြတ်သန်းနှင့်ညာဘက်ကျန်ရစ်ကြောင်း 42 × 30 အနီအောက်ရောင်ခြည်အလင်းထုပ်တဲ့ဇယားကွက်ကနေတဆင့်တိရိစ္ဆာန်လှုပ်ရှားမှုစောင့်ကြည့်သော VersaMax စနစ် (Accuscan, ကိုလံဘတ်, OH), ကိုအသုံးပြုပြီးတိုင်းတာခဲ့သည်ခရီးထွက် ။ တစ်စက္ကန့် 100 အကြိမ်တစ်မှုနှုန်းမှာစကင်ဖတ်စစ်ဆေးနေရောင်ခြည်အဆင့်အတန်းနှင့် ပတ်သက်. သတင်းအချက်အလက်, disk ကိုမှသိမ်းဆည်းထားခဲ့ပါတယ်။ လုပ်ဆောင်ချက်တခု 12 မိ session တစ်ခုအတွက် 3 ကွဲပြားခြားနားသော 35-မိ bins (နောက်ဆုံးဘင် 2-မိခဲ့ပါတယ်) စဉ်အတွင်းစင်တီမီတာဖြင့်တိုင်းတာလူနာအကွာအဝေးအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။

Saccharin လေ့ကျင့်ရေး

saccharin စားသုံးမိ၏သက်ရောက်မှုနှင့်အတူ GluA1 ၏ sucrose-သွေးဆောင်လူကုန်ကူးမှုနှိုင်းယှဉ်ဖို့, 12 အရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီးကြွက် (250 ဆ) တစ်ဦး 12 နာရီအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်တိရစ္ဆာန်စက်ရုံ၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်ဖြစ်လျှင်, စမ်းသပ်မှုအခန်းပို့ဆောင်ခံရသဖြင့်စမ်းသပ်မှုအခန်း habituated 2 နာရီ left နှင့်နောက်ကျောတိရစ္ဆာန်စက်ရုံပို့ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ (လေ့၏ 4 ရက်ပေါင်းပြီးနောက်) တ 3th နေ့, ကြွက်, ရေ, sucrose, ဒါမှမဟုတ် saccharin ် access ကိုပုလင်းပေးထားခဲ့ကြသည်။ 4 ကြွက်ရေင်တစ်ဦးပုလင်းမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးထားခဲ့မျိုးတွင်အဖုံးမှတဆင့်လှောင်အိမ်သို့ပြူးနှင့်အတူလှောင်အိမ်ရဲ့ထိပ်ပေါ်မှာအိပ်ပျော်။ Access ကိုအချိန် 5 မိနစ်ဖြစ်ခဲ့သည်, ထိုပုလင်းကိုဖယ်ရှားခဲ့ပါသည်နှင့် 15 အပိုဆောင်းမိနစ် MIN ပြီးနောက်ကြွက်ပြန်တိရိစ္ဆာန်စက်ရုံပို့ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ 4 ကြွက် 25% saccharin ဖြေရှင်းချက် (Sweet'n အနိမျ့) မှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့ 4% sucrose ဖြေရှင်းချက်နဲ့ 3 ကြွက်များဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သည်။ ကိုလောင်အရည်၏အသံအတိုးအကျယ်ကိုတိုင်းတာခဲ့ပါတယ်။ ဒါဟာလုပ်ထုံးလုပ်နည်း 7 နေ့ရက်ကာလအဘို့အကြိမ်ကြိမ်ခံခဲ့ရသည်။ အရက်သောက်၏ 7th နေ့ရက်တွင်, ချက်ချင်းပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ကြွက်ယဇျပူဇျောခဲ့ကြခြင်းနှင့် accumbens core ကိုရိတ်သိမ်းခံခဲ့ရခြင်းနှင့် GluA1 အဆင့်ဆင့်အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်ပျေါခဲ့သညျ။

Electrophysiology

ရှင်းရှင်းလင်းလင်းပလပ်စတစ်အိတ်များအတွက်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့ခြင်းနှင့်, နေ့ 7 အပေါ်ပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်, ketamine (100 / ကီလိုဂရမ် ip mg) နှင့် xylazine (10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် ip) နဲ့ anesthetized ခဲ့ကြသည်နှင့်အ transcardially အအေးဆား (mEPSC စမ်းသပ်ချက်) နဲ့ perfused အဖြစ်ကြွက် sucrose လေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ကြ သို့မဟုတ် (ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းစမ်းသပ်ချက်) ချက်ချင်းခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံ။ ဦးနှောက်ကိုလျင်မြန်စွာတု cerebrospinal fluid (ACSF) သို့ဖယ်ရှားခဲ့ (mm အတွက်) အောက်ပါပါဝင်သည်: mEPSC စမ်းသပ်ချက်များအတွက်: NaCl (118), KCl (2.5), CaCl2 (3), MgCl2 (1), NaHCO3 (26), nah2PO4 (1), D-ဂလူးကို့စ (10), osmolarity 325 mOsm မှချိန်ညှိခြင်းနှင့် 95% အိုများက aerated2/ 5% CO2 (သော pH 7.4); 75 sucrose, 87 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 nah: ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းစမ်းသပ်ချက်များအတွက်2PO4, 0.5 CaCl2, 7 MgCl2 6 H ကို2အို 25 NaHCO3, 10 dextrose% အို 95 နှင့်အတူပါပဲ2 / 5% CO2 (သော pH 7.4) ။ နျူကလီးယပ် accumbens ်မှု Coronal ချပ် (အထူ300μm) တစ်ဦး vibrotome (Leica, VT1200S) ကို အသုံးပြု. ရေခဲ-အအေး ACSF အတွက်ဖြတ်ခံခဲ့ရခြင်းနှင့် ACSF အတွက်နစ်မြုပ်ထားရှိမည် (mm အတွက် ACSF: 124 NaCl, 2.5 KCl, 1.25 nah2PO4, 2.5 CaCl2, 1.5 MgSO4 7H2O, 26 NaHCO3<10 မိဘို့, နှင့် 30 dextrose); ထို့နောက်ပြန်လည်ထူထောင်ရေးအတွက်ခွင့်ပြုရန်အနည်းဆုံး ၁ နာရီအခန်းအပူချိန်တွင်အချပ်တစ်ခုမထားသည့် Induator တွင်ထားရှိသည်။ mEPSC စမ်းသပ်ချက်များအတွက်: အချပ်တစ်ခုသည် 1 ° C တွင်ရှိသည့်နိုင်လွန်ကွန်ယက်အား TC32B In-line ဖြေရှင်းချက်အပူပေးစက်နှင့်ထိန်းချုပ်သူ (Warner Instruments, CT) ဖြင့်နစ်မြုပ်သွားစေသည့်မှတ်တမ်းတင်ခန်းသို့လွှဲပြောင်းခဲ့သည်။ ACSF မှအခန်းကိုစဉ်ဆက်မပြတ်နှုန်း ၂ မီလီမီတာနှုန်းဖြင့်အမြဲတမ်း perfuse ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ နျူကလိယမှနျူးကလီးယပ်စ်မှအလယ်အလတ် spiny အာရုံခံဆဲလ်များကို Olympus BX324WI ဖြောင့်မတ်ဏုဖြင့်ပြုလုပ်ထားသော ၄၀x ရေနှစ်မြှုပ်ခြင်းနှင့်အတူအနီအောက်ရောင်ခြည် - ကွဲပြားခြားနားသော ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်မှုဆန့်ကျင်သောဗီဒီယိုအဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်အမြင်အာရုံလမ်းညွှန်မှုအောက်တွင်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ CMS (2), HEPES (5405), EGTA (50), နှင့် MgATP (40): ပါ ၀ င်သောအတွင်းပိုင်းဆဲလ်များပါ ၀ င်သည့် pipette solution (4-6 MΩ) တွင်ရှိသောလျှပ်ကူးပစ္စည်းများသည်။ Osmolarity ကို sucrose ဖြင့် 145 mOsm ချိန်ညှိခဲ့ပြီး pH ကို CsOH နှင့် 10 သို့ညှိခဲ့သည်။ သေးငယ်သောစိတ်လှုပ်ရှားမှုလွန်ကဲသော Post-synaptic current များ (mEPSCs) ကို bicuculline (0.5μM) နှင့် tetrodotoxin (5μM) ၏ Axopatch 290B amplifier (Molecular Devices, CA) ကို အသုံးပြု၍ Digidata 7.4A (Molecular Devices, CA) မှ digitized ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ပြင်ဆင်ချက်စမ်းသပ်ချက်များအတွက်: ချပ်မှတ်တမ်းတင်ခန်းသို့ပြောင်းရွှေ့ခြင်းနှင့် (10-1 ml ကိုမိမိ) perfused ခဲ့ကြသည်-1) EPSCs ခွဲထုတ်ဖို့ 33 μm picrotoxin ်ကို C ° 35-50 မှာအောက်ဆိဂျင် ACSF အတူ။ Somatic လုံးဆဲလ်အသံသွင်းမှာ IR-DiC ကဗီဒီယို microscopy သုံးပြီး Multiclamp 700B အသံချဲ့စက် (Molecular ဖုန်းများအတွက်) နဲ့ဗို့အား-ညှပ်အတွက်အမာခံဒေသအလတ်စား spiny အာရုံခံကနေဖန်ဆင်းတော်ခဲ့ကြသည်။ patch pipettes (4-6 MΩ) MM အတွက် (intracellular ဖြေရှင်းချက်နှင့်ပြည့်စုံကြ၏ 125 CS-gluconate, 2 CsCl, 5 လက်ဖက်ရည်-CL, 4 Mg-ATP, 0.3 GTP, 10 phosphocreatine, 10 HEPES, 0.5 EGTA နှင့် 3.5 QX -314) ။ ဒေတာကို 2 kHz မှာဒစ်ဂျစ်တယ်နည်းပညာနဲ့, 10 kHz မှာ filtered နှင့် Clampfit 10 (Molecular ဖုန်းများအတွက်) နဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ Extracellular ဆွ (0.01-1 ms, 5-150 μA, 0.2 Hz) ကိုမှတ်တမ်းတင်လျှပ်ကူးပစ္စည်းကနေသေးငယ်တဲ့ဖန်စိတ်ကြွလျှပ်ကူးပစ္စည်း 0.05-0.5 မီလီမီတာနှင့်အတူလျှောက်ထားခဲ့သည်။ အခြေခံမှတ်တမ်းတင်၏ ~ 10 မိပြီးနောက် Naspm (200 μM) င်တစ်ဦးဖြေရှင်းချက် 10 မိများအတွက်ရေချိုးသို့ perfused ခဲ့သည်။ EPSC လွှဲခွင်ထဲမှာအပြောင်းအလဲများ -70, -50, -30, 0 + 20 + 40 နှင့် + 60 MV ၏အလားအလာကိုင်ထားမှာမူးယစ်ဆေး application ကိုမီနှင့်အပြီးတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းအညွှန်းကိန်း (ir) မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်အလားအလာအတွက်မဆိုအလားအလာဆိုင်းဆုံးအားဖြင့်တွက်ချက်ခြင်းနှင့်အောက်ပါညီမျှခြင်းကနေတွက်ချက်ခဲ့သည်: ir = (I-70 / 70) / (I40 + / 40), ဘယ်မှာ I-70 နှင့် I40 + အဆိုပါ EPSC amplitude အသီးသီး -70 MV နှင့် + 40 MV မှာမှတျတမျးတငျထားတဲ့နေကြသည်။

Subcellular အပိုင်းအစများနှင့်အနောက်တိုင်းချေ

အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ Accumbens ရေခဲပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ core နဲ့ shell ကိုသီးခြားစီခွဲဖြာခဲ့ကြသောအခါ, ခွဲခြာ (တစ် shell ကိုမှ axon များ၏ဆိပ်ကမ်း၌တှေ့အင်ဇိုင်းသော်လည်းမအဓိက, dopamine β-hydroxylase များအတွက် synaptosome ပိုငျးစကားတွေကအတည်ပြုခဲ့သည်Sesack နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2010) ။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့တစျခုလုံးကိုဆဲလ်, synaptosome နှင့် PSD ပိုငျး (ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်ယော်ဒန်မြစ် et al ။ , 2004) ။ Synaptosomal လုံးလေးများ 200 အတွက် resuspended ခဲ့ကြသည် 25% ထရီ X-1 နှင့်အတူ 100 MM Tris μl, 4-မိဘို့ 30 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာလှုနှင့် PSDs တောင့်တစ်ဦး microcentrifuge အတွက် 13,800-မိဘို့ပါ g × 15 မှာ centrifuged ။ ရေနံစိမ်း PSDs ်အဆိုပါတောင့် 25% SDS နှင့်အတူ 2 MM Tris အတွက် resuspended ခဲ့သည်။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့အပိုင်းအစများ (SDS-စာမကျြနှာ gels အပေါ်အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်ယော်ဒန်မြစ် et al ။ , 2004) ။ အောက်ပါပဋိအသုံးပြုခဲ့ကြသည်: dopamine β-hydroxylase (1: 1,000, Abcam), GluA1 (1: 1,000, Millipore), ဖော့စဖရပ်-SER 845 GluA1 (1: 1,000, Millipore), GluA2 (1: 1,000, Millipore) နှင့် tubulin (1: 10,000, Sigma) ။

အီလက်ထရွန် microscopy

တစ်ရှူးရိတ်သိမ်း (sucrose လေ့ကျင့်ရေး၏နေ့ 7) ၏နေ့ရက်တွင်, 3 စမ်းသပ်အုပ်စုများထံမှကြွက် (ရေ Sucrose / ရေ, Sucrose; 3 ကြွက် / စမ်းသပ်မှုအုပ်စုကို) 15-မိဘို့ locomotor တိုင်းတာခြင်းအခန်းနေရာချကြသည် ဟူ. ၎င်း, 15-မိမှာပုလင်းအခနျးထိပ်တန်းမှတဆင့်မိတ်ဆက်ခဲ့သည်။ ရေအုပ်စုတွင်ကြွက်များရေကိုလက်ခံရရှိသည် ucrose အုပ်စုတွင်ကြွက်များ 25% sucrose လက်ခံရရှိ, 25 နေ့ရက်ကာလအဘို့ 6% sucrose ကိုလောင်ခဲ့သော Sucrose / ရေအုပ်စုထဲမှာကြွက်, ရေကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ကြွက်နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း Nembutal နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည်ထို့နောက်မှာ, (50 / ကီလိုဂရမ် ip mg) နှင့် transcardially ပထမဦးဆုံး 0.1-မိစဉ်အတွင်း 7.4 ml / မိနစ်တစ်မှုနှုန်းမှာ 4% paraformaldehyde နှင့် 0.1% glutaraldehyde ် 50 M ကဖော့စဖိတ်ကြားခံ (pH ကို 3) နဲ့ perfused ဆက်ခံ 20-မိဘို့ 7 ml / min ၏တစ်ဦးနှုန်းသည်။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ postembed immunogold (တံစို့) တံဆိပ်ကပ်ခြင်းနှင့်ရုပ်ပုံများကိုဖမ်းယူကြ၏တစ်ရှူး (ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ပါတယ်Nedelescu et al ။ , 2010) ။ Immunolabels "intraspinous" ", PSD မှာ" (အ PSD ထံမှ 1 PSD အကျယ်အတွင်း) "PSD အနီးရှိ" ", ကွဲ" အဖြစ်အချိုးမညီ Synaptic ဆုံမှာ PSD သူတို့ရဲ့အနေအထားကိုဆွေမျိုးအညီခွဲခြားသို့မဟုတ် "extrasynaptic အမြှေးပါး။ " ခဲ့ကြသည် မှစ. တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်, 93 synapses အဆိုပါ accumbens ၏အဓိကအနေဖြင့်နမူနာခဲ့ကြသည်။ ကျပန်းနမူနာကျနော်တို့ထို့နောက်တူညီများမှာရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာကုသမှုကိုလက်ခံရရှိကြောင်းသုံးတိရစ္ဆာန်များ၏အသီးအသီးကနေ synapses ၏တူညီသောအရေအတွက်က pooling, ထိုဇယားကွက်ဖြတ်ပြီးစနစ်တကျ sweeped အဖြစ်ပထမဦးဆုံး 93 ကျပန်း-ကြုံတွေ့ synapses အပေါငျးတို့သခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရေးအတွက်လုံလောက်ခဲ့ပါတယ်။ အရေအတွက်နှစ်မျိုးဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ တဦးတည်းကျောရိုး၏ discrete အလုပ်လုပ်တဲ့ domains များမှာဖြစ်ပွားကြောင်းတံစို့မှုန်၏နံပါတ် tallying အသုံးပြုပုံ GluR1-immunoreactivity အဆင့်ကိုအကဲဖြတ်ဖို့ဖြစ်တယ်။ အခြားတံစို့မှုန်မဆိုအရေအတွက်အားဖြင့်၎င်း PSD မှာတံဆိပ်ကပ် synapses ၏အချိုးအစားအကဲဖြတ်ရန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ရုံ 1 တံစို့မှုန်များကအမည်တပ်ထားသောတောင်မှ synapses (ထို GluR1-တံစို့လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ၏တိကျသောသရုပ်ပြအစောပိုင်းကအလုပ်အပေါ်အခြေခံပြီး, တံဆိပ်ကပ်စဉ်းစားခဲ့ကြNedelescu et al ။ , 2010) ။ GluR1-immunolabeling ၏အချိုးအစားနှင့်အဆင့်တွင်ကုသမှုသက်ရောက်မှုစီစဉ်ထား post ကို hoc နှိုင်းယှဉ် (Fisher ကရဲ့ LSD) နဲ့ One-လမ်း ANOVA အားဖြင့်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။ စမ်းသပ်ဆဲဘက်လိုက်မှုပပျောက်ရန်, ဒေတာသုံးဆ-မြင်နိုင်ခဲ့ကြ: တယောက်စမ်းသပ် sucrose လေ့ကျင့်ရေးဖျော်ဖြေနှင့်သုံးစမ်းသပ်မှုအုပ်စုများအတွက်တိရစ္ဆာန်များ၏မှတ်တမ်းများကိုစောင့်ရှောက်တဲ့ဒုတိယစမ်းသပ်သည့်အီလက်ထရွန် micrographic created နှင့်တစ်ဦးချင်းစီ micrographic အားအသစ်သောအက္ခရာနံပါတ်ပါတဲ့ကုဒ်တာဝန်ပေးအပ်ခြင်းနှင့် code ကိုတံဆိပ်ခတ်ထားရှိမည် နှင့်သုံးထပ်ဆောင်းစမ်းသပ်သည့် micrographic scan ဖတ်ခြင်းနှင့်တံစို့မှုန် quantified ။ တံစို့အရေအတွက်ပြီးပြည့်စုံခဲ့ပွီးနောကျ, စမ်းသပ်တစ်ဦးချင်းစီ micrographic ၏အထောက်အထားတွေကိုထုတ်ဖေါ်ဖို့ခေါ်ယူခဲ့ပါတယ်။

Cannula implantation နှင့် intracranial ထိုး

Intracranial ဆေးထိုးသည့် accumbens core ကိုမှ Naspm နှင့် APV ကယ်နှုတ်အသုံးချခဲ့သည်။ (cannula implantation များအတွက်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့Carr က et al ။ , 2010), ကြွက်နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း ketamine (100 / ကီလိုဂရမ် ip mg) နှင့် xylazine နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည် (10 / ကီလိုဂရမ် ip mg) နှင့် (1 / ကီလိုဂရမ်အရေပြားအောက်ဆုံး mg) ကို analgesic benamine နှင့်အတူ Post-operation ထိုးသွင်း။ ကြွက် stereotaxically သြဒီနိတ်အတူ accumbens core ကိုနှစ်နိုင်ငံနှစ်ခု 26-gauge လမ်းညွှန် cannulae (PlasticsOne, ရော့, VA သို့) နဲ့ကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ: bregma မှ 1.6 မီလီမီတာ anterior; အဆိုပါ sagittal suture မှနှစ်ဦးနှစ်ဖက် 2.9 မီလီမီတာ, အကြံပေးချက်များ 8, အ midline ဆီသို့ဦးခေါင်းခွံမျက်နှာပြင်မှ 5.6 မီလီမီတာ ventral ° angled ။ Cannulae သွား acrylic အားဖြင့်အရပ်ဌာန၌ကျင်းပခဲ့ကြသည်နှင့်အ patency တစ်ခု occlusive stylet နှင့်အတူထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်။ intracranial ထိုးဘို့, Naspm နှင့် APV ဖြေရှင်းချက်ရေစက်ရေနှင့် 30 မီလီမီတာတိုးချဲ့ထားတဲ့ 50-gauge injector cannulae မှအခြားအဆုံးမှာဖြည့် 25-μl Hamilton ကဆေးထိုးပိုက်မှတဦးတည်းအဆုံးမှာပူးတွဲ PE-31 ပြွန်နှစ်ခု 2.0 စင်တီမီတာအရှည်သို့တင်ဆောင်ခဲ့သည် ယင်းကိုထညျ့သှငျးလမ်းညွှန်များထက်ကျော်လွန်။ အဆိုပါဆေးထိုးပိုက် 2272 စက္ကတဲ့ကာလကျော် 0.5 μlဆေးထိုး volumes ကိုကယ်နှုတ်တော်မူ၏တဲ့ဟားဗတ် 100 microliter ပြွတ်စုပ်စက်၏အမွှာကိုင်ဆောင်သူပေါ်တွင်တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။ ထိုးပြီးစီးအောက်ပါတစ်မိနစ်, injector cannulae stylets အစားထိုးခဲ့လမ်းညွှန်များမှဖယ်ရှားပစ်ခဲ့ကြနှင့်တိရိစ္ဆာန်များ sucrose သင်တန်း locomotor စမ်းသပ်ခြင်းအိမ်တော်အတွင်းခန်းထဲသို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်ယဇျပူဇျောပြီးနောက် cryogenic ဦးနှောက်အပိုင်း cannula မူပြောင်းခြင်းများအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကြသည် ဟူ. ၎င်း, 2 တိရိစ္ဆာန်များထဲက 15 ဘာလို့လဲဆိုတော့မလျော်ကန်သော cannula နေရာချထား၏လေ့လာမှုကနေဖယ်ထုတ်ထားခဲ့သည်။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

ANOVA Fisher ကအားဖြင့် post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနောက်တော်သို့လိုက် one-way အီလက်ထရွန် microscopy, immunocytochemistry နှင့် biotinylation စမ်းသပ်ချက်အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ Two-Tails ကျောင်းသားရဲ့ t-စမ်းသပ်မှု electrophysiology များအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ sucrose hyperactivity စမ်းသပ်ချက်အဘို့, Two-လမ်း ANOVA Fisher က post ကို hoc စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်, အသုံးပြုခဲ့သည်။

ရလဒ်

တစ်ဦး sucrose စားသုံးမိပါရာဒိုင်း၏စရိုက်လက္ခဏာတွေ

ကျနော်တို့ (Synaptic ဂီယာအပေါ်သဘာဝ, orosensory ဆုလာဘ်များ၏သက်ရောက်မှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်တစ် sucrose စားသုံးမိပါရာဒိုင်းအလုပ်ပုံ 1A) ။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီးကြွက်သုံးရက်ဆက်တိုက်အပေါ်တစ်ဦးစမ်းသပ်တဲ့အခန်းများသို့ပို့ဆောင်ခဲ့သည်။ စတုတ်ထနေ့ (သင်တန်း၏ပထမဦးဆုံးနေ့က) တွင်ကြွက်တစ်ဦး locomotor တိုင်းတာခြင်းအခန်းနေရာချပေးခဲ့သည်။ အခနျးထဲမှာ locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုင်းတာခြင်း၏ 15 မိနစ်ပြီးနောက်, (ရေတိရိစ္ဆာန်များအတွက်) ရေသို့မဟုတ် (Sucrose တိရိစ္ဆာန်များအတွက်) 25% sucrose ဖြေရှင်းချက်တစ်ခုခုကို်ပုလင်းအခနျးမြား၏အဖုံးအတွက်ပေါက်တွေကတဆင့်တိုင်းတာခြင်းအိမ်တော်အတွင်းခန်းထဲသို့မိတ်ဆက်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါပုလင်း 5 မိနစ်အကြာတွင်ဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်နှငျ့တိရစ်ဆာနျမြားကိုအိမ်မှာလှောင်အိမ်မှပြန်လာသောမီ locomotor လှုပ်ရှားမှုတစ်ခုအပိုဆောင်း 15 မိနစ်တိုင်းတာခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ 7 ရက်ဆက်တိုက်အဘို့ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းထပ်ခါတလဲလဲ။ အချို့စမ်းသပ်ချက်များတွင် sucrose လေ့ကျင့်ရေးအနေနဲ့ 8 တိုးချဲ့ခဲ့သည်th နေ့ဖြစ်၏။ တိရိစ္ဆာန်များယုံကြည်စိတ်ချရသောအဆိုပါ access ကိုပြတင်းပေါက်စဉ်အတွင်းပြင်းပြင်းထန်ထန် sucrose imbibed အဖြစ်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့ဖြေရှင်းချက်ရန်ဤအကျဉ်းချုပ်, Non-ဆက်ပြောပါတယ် access ကိုသင်တန်းသုံးရက်အတွင်း, ကျွန်တော်တို့ကို sucrose စားသုံးမှု၏စူးရှသောနှင့်စုပေါင်းသက်ရောက်မှုနှစ်မျိုးလုံးကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ခွင့်ပြုခဲ့ (ပုံ 1B) ။ ဤရွေ့ကားစမ်းသပ်အခြေအနေများချက်ချင်းစားသုံးမိ၏ချုပ်ရာအောက်ပါစမ်းသပ်အုပ်စုများ၏နှိုင်းယှဉ် enabled ။ လေ့လာမှုမှာပါဝင်များအတွက်ကျွန်ုပ်တို့၏စံနှုန်းကြွက်လေ့ကျင့်ရေးတင်သည့်သုံးရက်အတွင်းဝင်ရောက်ခွင့်ကာလအတွင်း sucrose အနည်းဆုံးတဦးတည်းဂရမ်စားသုံးရန်စတင်ကြောင်းရှိ၏ အဘယ်သူမျှမတိရိစ္ဆာန်များဒီစံနှုန်းများ၏အခြေခံပေါ်မှာလေ့လာမှုကနေဖယ်ထုတ်ထားခဲ့သည်။

ပုံ 1  

ထပ်ခါတစ်လဲလဲ sucrose စားသုံးမိအလိုအလျောက်ရွေ့လျား၏ယာယီမြင့်တက်ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

ကျနော်တို့ (ရေတိရိစ္ဆာန်များရေကိုလောင်ထက်သင်တန်းသုံးရက်အတွင်း, Sucrose တိရိစ္ဆာန်များသိသိသာသာပိုပြီး sucrose ဖြေရှင်းချက်ကိုလောင်ကြောင်းလေ့လာတွေ့ရှိပုံ 1B) ။ အလိုအလျောက်ရွေ့လျားမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုလေ့ကျင့်ရေးရက်ပေါင်း 1-6 (Data ပြမပါ) ပေါ်တွင်ကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြစဉ်ထို့အပြင်ကျနော်တို့ (နေ့က 7 အပေါ်ပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်သုံးမိနစ်ရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ခရီးထွက်စုစုပေါင်းအကွာအဝေး၏သိသာထင်ရှားသောမြင့်လေ့လာတွေ့ရှိပုံ 1D), ဤခြားနားချက် (စနေ့က 8 အပေါ်ပစ္စုပ္ပန်ခဲ့သည်ပုံ 1E) ။ ခရီးထွက်စုစုပေါင်းအကွာအဝေးအတွင်းအဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှု (ထိုစမ်းသပ်မှုကာလ၏မည်သည့်ရက်တွင်မိတ်ဆက်ပုလင်းသွပ်ရန်မတိုင်မီသုံးမိနစ်ရေနှင့် Sucrose တိရိစ္ဆာန်များအကြားလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်ပုံ 1C), မြင့်မားသောရွေ့လျားအကြံပြုခြင်းအဆိုပါ sucrose-လေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်မှတိကျတဲ့ sucrose စားသုံးမိဖို့စူးရှသောတုံ့ပြန်မှုထက် locomotor အခန်းထဲကတစ် conditional တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒီဖြစ်နိုင်ချေနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်း၌, ကိုလောင် sucrose ၏ပမာဏအကြားသိသိသာသာအပြုသဘောဆက်စပ်မှုရှိခဲ့ပါသည်နှင့်စုစုပေါင်းအကွာအဝေး (ခရီးထွက်ပုံ 1F) ။ လေ့ကျင့်ရေး၏ 7 ရက်ပေါင်းမတိုင်မီသို့မဟုတ်ပြီးနောက် Sucrose နှင့်ရေအုပ်စုများအကြားတိရစ္ဆာန်အလေးမခြားနားချက် (Data ပြမဟုတ်) ရှိခဲ့သည်။

Sucrose စားသုံးမိ CPAR ထဲဆွဲသွင်းပါဝင် induces

Sucrose လေ့ကျင့်ရေးနောက်ဆုံးလေ့ကျင့်ရေးနေ့၌ရွေ့လျားတဲ့ယာယီမြင့်မှဦးဆောင်ခဲ့သည်။ sucrose စားသုံးမိပါ၏ဤအကျိုးဆက်အတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် electrophysiological အပြောင်းအလဲဆုလာဘ်အပြုအမူထိန်းညှိမယ့်ဒေသအားဖြင့်လိုက်ပါသွားခဲ့သည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, ငါတို့နျူကလိယချပ်ချက်ချင်းနေ့က 7 အပေါ်ပုလင်းဖယ်ရှားရေးအောက်ပါနှင့် accumbens core ကို (၏အာရုံခံကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသော accumbens ကိုပြင်ဆင်ပုံ 2A) ။ အဆိုပါ core ကိုမဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း (ကြိုးလှုံ့ဆော်မှုမှ locomotor တုံ့ပြန်မှုအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးSesack နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2010) ။ ကျနော်တို့ကို (လွှဲခွင်နှင့်အလိုအလျောက်သေးသေးလေး excitatory postsynaptic ရေစီးကြောင်း (mEPSCs) ၏ကြိမ်နှုန်းနှစ်ခုလုံးရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose တိရိစ္ဆာန်များ၏ accumbens core ကိုသိသိသာသာ သာ. ကြီးမြတ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်ပုံ 2B) ။ ဤသည်ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမှုအပြုသဘောနျူကလီးယပ်အတွက် Synaptic ဂီယာ core ကို accumbens ထိန်းညှိနိုင်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ CPAR ထဲဆွဲသွင်းပါဝင် sucrose ပြီးနောက်အလားအလာအတွက်အခန်းကဏ္ဍကစားလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်, ကျနော်တို့ (ကွဲပြားခြားနားသောအမြှေးပါးအလားအလာမှာ EPSCs တိုင်းတာခြင်းအားဖြင့် accumbens core ကိုအာရုံခံအဘို့ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းညွှန်းကိန်းစိတ်ပိုင်းဖြတ်ကိန်းဂဏန်းများ 2C, 2D နှင့် 2E) ။ CPARs အတွင်း၌ရှိသောကြောင့် endogenous polyamine ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ depolarized အလားအလာမှာ rectifying နေကြသည်။ I / V ကိုဆက်ဆံရေးအတွက် nonlinearity အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်ကျနော်တို့ (ရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, Sucrose တိရစ္ဆာန်များ၏အာရုံခံထံမှအသံသွင်းသိသိသာသာချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းလေ့လာတွေ့ရှိပုံ 2E), ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းညွှန်းကိန်းများတွင်သိသိသာသာတိုးများအပြင်၌ (ပုံ 2F).

ပုံ 2  

core ကို synapses ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမိပြီးနောက် potentiated နေကြသည် Accumbens ။

အခြားနည်းလမ်းအားဖြင့် CPAR အဆင့်ဆင့်၏မြင့်အတည်ပြုပေးရန်, ကျနော်တို့ရေချိုးအတွက် 1-Naphthylacetyl spermine (Naspm), တိကျသော CPAR blocker ၏ပါဝင်မှုပြီးနောက် accumbens core ကိုအာရုံခံကနေမှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။ ကျနော်တို့ (Naspm သိသိသာသာ Sucrose ကနေအာရုံခံသော်လည်းမရေတိရိစ္ဆာန်များကနေအသံသွင်းခုနှစ် EPSC လွှဲခွင်လျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိရကိန်းဂဏန်းများ 3A-C မှာ) ။ I / V ကိုဆကျဆံရေးအပျေါအဘယ်သူမျှမသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရေတိရိစ္ဆာန်များကနေအာရုံခံအတွက် Naspm ကုသမှုပြီးနောက်ရှုလေ့လာနေစဉ်ထို့အပြင် Naspm ကုသမှုပြီးနောက်, Sucrose တိရိစ္ဆာန်များကနေအာရုံခံအတွက်ငါ / V ကိုကြားဆက်ဆံရေး, Sucrose တိရိစ္ဆာန် synapses အတွက် CPARs ၏တားစီးထင်ဟပ်, linear ဖြစ်လာခဲ့သည်ကိန်းဂဏန်းများ 3D) ။ ဤရလဒ်သည်ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမိသည့် accumbens core ကို synapses အတွက် CPARs ၏ဆွဲသွင်းပါဝင် induces ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

ပုံ 3  

Sucrose စားသုံးမိ Ca2 + -permeable AMPA receptors ၏ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

Sucrose စားသုံးမိ GluA1 လူကုန်ကူးမှု induces

CPARs အဆိုပါ GluA2 AMPA အဲဒီ receptor subunit ကင်းမဲ့ကြောင်း AMPA receptors ဖြစ်ကြသည်။ ထို့ကြောင့် CPARs ၏ Synaptic ထဲဆွဲသွင်းပါဝင်အများဆုံးမကြာခဏ (ထို GluA1 subunit ၏ Synaptic လှုပ်ရှားမှု-မှီခိုလူကုန်ကူးမှုကပါဝင်ပတ်သက်သူ et al ။ , 2009; ဣဇာက်သည် et al ။ , 2007; လျူနှင့် Zukin, 2007; စက်ရုံ et al ။ , 2006) ။ sucrose လေ့ကျင့်ရေးအောက်ပါ CPAR Synaptic ထဲဆွဲသွင်းပါဝင်အတည်ပြုပေးရန်, ငါတို့ sucrose စားသုံးမိ GluA1 ၏ Synaptic စကားရပ်တိုးမြှင့်ခြင်းရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး။ 7 ရက်ဆက်တိုက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကြွက် sucrose မှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သည်။ ရက်ပေါင်း 1, 3, 5 နှင့် 7 တွင်ကျနော်တို့သုံးဦးနှောက်ဒေသများအနေဖြင့်မြေတပြင်လုံးဆဲလ်, synaptosome နှင့် postsynaptic သိပ်သည်းဆ (PSD) အပိုငျးအအထီးကျန်: core ကို (အဓိက) accumbens, shell ကို (shell ကို) နှင့် somatosensory cortex (cortex) accumbens ။ ကျနော်တို့ GluA1 နှင့် GluA2 ၏စကားရပ်များအတွက်အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်တပြင်လုံးကိုဆဲလ်များနှင့် PSD ပိုငျးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။

ကျနော်တို့ (ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမှုသည်ဤပရိုတိန်း၏ခြုံငုံအဆင့်ဆင့်ထိန်းညှိပါဘူးအကြံပြုခြင်း, လေ့လာစမ်းသပ်မှုရက် accumbens lysates ၏တပြင်လုံးကိုဆဲလ်ပိုငျးအတွက် GluA1 သို့မဟုတ် GluA2 မပြောင်းလဲမှုများကိုတွေ့ရှိရကိန်းဂဏန်းများ 4A-C မှာ) ။ GluA1 ဖြစ်စေအစိတ်အပိုင်းအတွက်သိသိသာသာမပြောင်းခဲ့ဘူးနေစဉ် accumbens PSD ပိုငျးမှာတော့သို့သော် GluA7 (အဓိကများတွင်သော်လည်းမ shell ကိုအတွက်တစ်နေ့ 2 အပေါ်သိသိသာသာတိုးပွားလာကိန်းဂဏန်းများ 4D-4F နှင့် Data) မပြပါ။ ကျနော်တို့ (ရှေ့စမ်းသပ်ရက်ပေါင်းအပေါ် accumbens core ကို PSD ပိုငျးအတွက် GluA1 မရှိသိသိသာသာတိုးလေ့လာတွေ့ရှိကိန်းဂဏန်းများ 4D-F ကို) နှင့် GluA1 သို့မဟုတ် GluA2 (Data မှမပြ) ကိုစမ်းသပ်ကာလ၏မည်သည့်ရက်တွင် cortex PSD ပိုငျးအတွက်မပြောင်းခဲ့ပါဘူး။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမိပြီးနောက် accumbens core ကို PSDs အတွက် GluA1 ဖို့အထူးသဖြင့်ဆွေမျိုး GluA2, တိုးတက် accumbens core ကိုအာရုံခံလေ့လာတိုးမြှင့ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်း၌တည်ရှိ၏။

ပုံ 4  

Postsynaptic သိပ်သည်းဆ GluA1, ဒါပေမယ့်မရ GluA2, sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens core ကိုတိုးနေပါတယ်။

Activity ကို-မှီခို GluA1 လူကုန်ကူးမှု Synaptic plasticity အထောက်အကူပြုပြထားပြီး စသည်တို့အတွက် လည်း Vivo အတွက် (lu နှင့် Roche, 2011) ။ GluA1 လူကုန်ကူးမှုများအတွက်တစ်ဦးလျှင်မြန်, Multi-ခြေလှမ်းယန္တရားသရုပ်ပြခဲ့ပြီး စသည်တို့အတွက် (Serulle et al ။ , 2007; နေရောင် et al ။ , 2008; နေရောင် et al ။ , 2005) ။ ဤရွေ့ကား, သို့သော်ဒီ Multi-ခြေလှမ်းယန္တရားများ၏အလှူငွေ Synaptic စုဆောင်းခြင်း GluA1 မှ Vivo အတွက် စမ်းသပ်ပြီးနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ sucrose သင်တန်း multistep ယန္တရားအားဖြင့် acute GluA1 လူကုန်ကူးမှု induces ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, ငါတို့အရေအတွက်အီလက်ထရွန် microscopy အားဖြင့် sucrose- နှင့်ရေ-လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရစ္ဆာန်များ၏ synapses accumbens နျူကလိယမှာ GluA1 ဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီ။ အဓိကတစ်ရှူးကြွက်၏ 3 စမ်းသပ်အုပ်စုများထံမှ sucrose သင်တန်းခုနစ်ရက်မြောက်သောနေ့၌ရိတ်သိမ်းခံခဲ့ရသည် Accumbens ။ 1)) (7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ရေရေကိုလောင်နေ့က 2 (Sucrose / ရေ) တွင် 7 ရက်ပေါင်းနှင့်ရေအတှကျ sucrose ကိုလောင်) 3 ရက်ပေါင်း (Sucrose) အတွက် sucrose ကိုလောင်နှင့် 6), 7: ဤကြောင်းကြွက်ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ဟာ 7 အပေါ်ယဇျပူဇျောခဲ့ကြth sucrose သို့မဟုတ်ရေစားသုံးမှုသည်အောက်ပါနေ့, 5 မိနစ်။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးချင်းစီကတခြားဖို့နဲ့ရေတိရိစ္ဆာန်များမှစမ်းသပ်အုပ်စုများနှစ်ယောက် Sucrose / ရေနှင့် Sucrose တိရိစ္ဆာန်များ၏နှိုင်းယှဉ် sucrose-လေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်များတွင် sucrose စားသုံးမှုအားဖြင့်သွေးဆောင် postsynaptic အပြောင်းအလဲများကို၏ timescale ဖော်ပြခဲ့တယ်။ နောက်ဆုံးသုံးအခန်း PSD '' အဖြစ်အတူတကွအုပ်စုဖွဲ့ခံရအတူ dendritic ကျောရိုး cytosol (intraspinous), extrasynaptic plasma အမြှေးပါး (အမြှေးပါး), PSD အနီး PSD, နှင့် Synaptic ကွဲ: ကျနော်တို့ 1 ကွဲပြားခြားနားသော postsynaptic အခန်းအတွက် GluA5 -labeled postembed immunogold (တံစို့) တိုင်းတာ '(သင်္ဘောသဖန်း။ 5A) ။ စမ်းသပ်ဘက်လိုက်မှုပပျောက်စေရန်, ၏အီလက်ထရွန် micrographic စမ်းသပ်အုပ်စုတစ်စုအထောက်အထားတွေကိုသုံးဆ-မြင်နိုင်ခဲ့ကြပါတယ်။

ပုံ 5  

အီလက်ထရွန် microscopy sucrose စားသုံးမိပါက Multi-ခြေလှမ်း GluA1 လူကုန်ကူးမှုသော induction ဖော်ပြသည်။

Sucrose နှင့် Sucrose / ရေတိရိစ္ဆာန်များနှစ်ဦးစလုံး (ရေတိရိစ္ဆာန်များမှသိသိသာသာမြင့်မားသော intraspinous GluA1 ဆွေမျိုးပြသင်္ဘောသဖန်း။ 5B နှင့် 5C) ။ ဒါဟာနာတာရှည် sucrose စားသုံးမှုဒီ intracellular ရေကူးကန် sucrose ၏နောက်ဆုံးစားသုံးမှုသည်အောက်ပါ 1 နာရီဆက်လက်ရှိနိုငျကွောငျး, အရေးကြီးတာက GluA24 ပါဝင်သော AMPA Synaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှကပ်လျက် receptors, Synaptic လူကုန်ကူးမှုများအတွက်အလွယ်တကူရရှိနိုင်ပါစေခြင်းငှါ receptors နှင့်တစ်ဦး intracellular ရေကူးကန်တိုးပွါးကြောင်းအကြံပြု ။ ကျနော်တို့ထို့နောက်တစ်ဦးစူးရှသော sucrose လှုံ့ဆော်မှုလျင်မြန်စွာ GluA1 လူကုန်ကူးမှုသွေးဆောင်နိုင်မလား၏သိသာထင်ရှားသောမေးခွန်းတစ်ခုကိုစူးစမ်းလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ (extrasynaptic plasma အမြှေးပါး GluA1 သိသိသာသာနှစ်ဦးစလုံး Sucrose / ရေနှင့်ရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တိုးမြှင့်ခဲ့ကွောငျးလေ့လာတွေ့ရှိကိန်းဂဏန်းများ 5B နှင့် 5D) ။ ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်က sucrose လှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုမှပေးအပ်သောသဘာဝ orosensory ဆုလာဘ်သည်လျင်မြန်စွာ (<၅ မိနစ်) ဖြစ်သော်လည်း (ယာယီပျက်စီးချိန် <၂၄ နာရီ) သည် GluA5 ပါ ၀ င်သော AMPA receptors များ၏ extrasynaptic လူ ဦး ရေကိုတိုးမြှင့်စေပြီး၊ အဆိုပါ synapses မှအသွားအလာလိမ့်မည်။

သိသိသာသာ, စသည်တို့အတွက် လေ့လာမှုများ AMPA receptors ၏ Synaptic ထဲဆွဲသွင်းပါဝင် 2 ခြေလှမ်းများအတွက်ရာအရပ်ကိုကြာကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ ပထမဦးဆုံး၌, glutamate- သို့မဟုတ် dopamine-မှီခို SER 845 phosphorylation (အပလာစမာအမြှေးပါးအတွင်း extrasynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှာ receptors တွေရဲ့အဆင့်ဆင့် elevatesEsteban et al ။ , 2003; Serulle et al ။ , 2007; နေရောင် et al ။ , 2008; နေရောင် et al ။ , 2005), ဒုတိယ, SER 818 phosphorylation (Synaptic ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုအားပေးအားမြှောက်နေချိန်မှာBoehm et al ။ , 2006) ။ Sucrose / ရေနှင့်ရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်အတူ Sucrose တိရစ္ဆာန်များ၏ကျွန်ုပ်တို့၏အီလက်ထရွန် microscopy နှိုင်းယှဉ် GluA1 လူကုန်ကူးမှု၏ပထမဦးဆုံးခြေလှမ်းလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းပြသ စသည်တို့အတွက် (Makino နှင့် Malinow, 2009), အ extrasynaptic အမြှေးပါးမှလျင်မြန်စွာလူကုန်ကူးမှုကိုလည်းရာအရပ်ကိုကြာ Vivo အတွက် တစ်ဦး orosensory ဆုလာဘ်၏ပြဌာန်းချက်တွင်အောက်ပါ။

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့ electrophysiology နှင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးရလဒ်များကိုနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်း၌, တံစို့ EM ဟာ PSD မှာ GluA1-immunoreactivity ၏အဆငျ့, ရေကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose ဘို့သိသိသာသာကြီးကတည်းက sucrose စားသုံးမှုကိုလည်း synapses မှ GluA1 အဲဒီ receptor entry ကိုလူကုန်ကူးမှု GluA1 အတွက်ဒုတိယခြေလှမ်းသွေးဆောင်ကြောင်းသရုပ်ပြ နှင့်ရေကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose / ရေအတွက်တိုးလာ GluA1 ဆီသို့တစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ် (ရှိခဲ့ကိန်းဂဏန်းများ 5B နှင့် 5E) ။ Sucrose / ရေတိရိစ္ဆာန်များအတွက်တိုး ~ 1 နာရီတစ် Synaptic ဝက်ဘဝနှင့်အတူဆွေးသွားတဲ့အခါအရာ GluA24 ၏လျင်မြန်စွာဆွဲသွင်းပါဝင် ,, သို့မဟုတ် GluA1 ၏လျင်မြန်စွာဆွဲသွင်းပါဝင်များနှင့်အလားတူအချိန်ကာလအတွင်း Synaptic GluA1 / 2 ဖွငျ့အစားထိုးဖြစ်စေနှင့်ကိုက်ညီသည်။ အဆိုပါ PSD အတွက် GluA1 ဖော်ပြ synapses ၏ရာခိုင်နှုန်း (ရေကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose ကြွက်လည်းသိသိသာသာကြီးပုံ 5F), GluA1 ယခင်က GluA1 မရှိသော synapses မှလူကုန်ကူးမှုကြောင်းအကြံပြု။ ဤအချက်က Sucrose ကြွက်များတွင်တွေ့ရသော mEPSC လွှဲခွင်များတိုးပွားလာခြင်းသည် synaptic GluA1 တိုးလာခြင်းနှင့်ရလဒ်အနေဖြင့် mEPSC ကြိမ်နှုန်းတိုးလာခြင်းအား GluA1 ကိုယခင်ကအသံတိတ်နေသည့် synapses သို့ခေါ်ယူခြင်းမှဖြစ်ပေါ်လာနိုင်ကြောင်း၊ ကျနော်တို့ကိုလည်း sucrose စားသုံးမှု synaptogenesis သွေးဆောင်ခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်သုံးစမ်းသပ်အုပ်စုများ၏တစ် ဦး ချင်းစီအတွက် synapses ၏နံပါတ်တိုင်းတာ; သုံးစမ်းသပ်မှုအုပ်စုများ (ဒေတာကိုမပြပါ) အကြားမျှကွဲပြားခြားနားမှုရှိခဲ့သည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးခြင်းသည် GluA24 ၏တည်ငြိမ်သော (> ၂၄ နာရီ) အတွင်းပိုင်းရှိရေကူးကန်ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်။ sucrose လေ့ကျင့်ထားသော (၆ ရက်) ကြွက်အားတစ်ခုတည်း sucrose လှုံ့ဆော်မှုသည် extrasynaptic plasma membrane ရှိ GluA1 ကိုလျင်မြန်စွာ (၅ မိနစ်) ထိမြန်ရန်လုံလောက်သည်။ အဆိုပါ intraspinous ရေကူးကန်ကနေ receptors ဆွဲ။ ကျနော်တို့ extrasynaptic receptors ၏တစ် ဦး သောအဘို့ကိုတည်ငြိမ်သည့် PSD သို့ထည့်သွင်းကြောင်းအကြံပြု, ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းအညွှန်းကိန်းများနှင့် PSD GluA6 အပြောင်းအလဲများမှ ဦး ဆောင်, extrasynaptic ရေကူးကန်ဆွအောက်ပါ 5 နာရီမှာအခြေခံပြန်လည်ရောက်ရှိမီ။ ဤရလဒ်များအရသဘာဝဆုလာဘ်သည်လေ့ကျင့်ထားသောတိရိစ္ဆာန်တစ်ကောင်အား GluA1 ကိုအလျင်အမြန်လူကုန်ကူးခြင်းကိုအလွန်တရာဖြစ်ပေါ်စေကြောင်းဖော်ပြသည်။

CPAR လှုပ်ရှားမှု sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်မြင့်မားသောရွေ့လျားဘို့လိုအပ်ပါသည်

အလတ်စား spiny အာရုံခံ (dopaminergic နှင့် glutamatergic သွင်းအားစုနှစ်ခုလုံးကိုလက်ခံရရှိCalabresi, et al ။ , 1992) ။ ကျနော်တို့ sucrose လေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်များတွင် sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိသောမြင့်မားသောအလိုအလျောက်ရွေ့လျားအတွက်အချိုမှုအချက်ပြ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအကဲဖြတ်ရန်နိုင်ရန်အတွက်ကျနော်တို့ကြွက်များ၏ accumbens core ကိုသို့ cannulas ထဲထညျ့နှင့်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သကဲ့သို့ locomotor တိုင်းတာခြင်းအခန်းတိရိစ္ဆာန်များလေ့ကျင့်သင်ကြား။ sucrose လေ့ကျင့်ရေး၏နေ့ 8 တွင်ကျနော်တို့ locomotor စမ်းသပ်ခန်း၌ကြိုတင်နေရာချထားဖို့အဓိကသို့ Naspm microinjected ။ အဆိုပါဆေးထိုးခြင်း (Sucrose တိရစ္ဆာန်များ၏ခရီးထွက်စုစုပေါင်းအကွာအဝေးလျော့နည်းသွားခြင်းနှင့်ပုလင်းဖယ်ရှားရေးအောက်ပါချက်ချင်းမြင်ကြ Sucrose နှင့်ရေတိရိစ္ဆာန်များအကြားခြားနားချက်ဖျက်သိမ်းပုံ 6A) ။ တိရစ္ဆာန်များ၏ကိုင်တွယ်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုဟာ sucrose တုံ့ပြန်မှုမထိခိုက်ဖူးအတည်ပြုရန်ကျနော်တို့အောက်ပါနေ့ရက်ကို (sucrose လေ့ကျင့်ရေး၏နေ့ 9) အပေါ်အဓိကသို့ဆားထိုးသွင်း; နောက်တဖန်သိသိသာသာ hyperactivity (ချက်ချင်းပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက် Sucrose တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်ပုံ 6B) ။ ဤသည် Naspm ရွေ့လျား၏အထူးဘယျလိုမှမ sucrose-သွေးဆောင်မြင့်ခဲ့ကြောင်းပြသသည်။ အောက်ပါရက်ပေါင်းအပေါ်အဓိကသို့ NMDAR ရန်, APV ၏ injection လည်း (Sucrose နှင့်ရေတိရိစ္ဆာန်များအကြားခြားနားချက်ဖျက်သိမ်းပုံ 6C), NMDARs လည်း sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်အလိုအလျောက်ရွေ့လျား၏မြင့်များအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြ။ စမ်းသပ်မှုအခန်းထဲကတစ် conditional တုံ့ပြန်မှု hyperactivity သော induction အတွက်အခန်းကဏ္ဍကစားရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်အလို့ငှာ, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ပုလင်းနိဒါန်းမပါဘဲ 35 မိဘို့အခနျးထဲမှာထည့်ထားကြသည် ဟူ. ၎င်း, ခရီးထွက်အကွာအဝေးမကွဲပြားမှု (Sucrose နှင့်ရေတိရိစ္ဆာန်များအကြားလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်ပုံ 6D) ။ Naspm နှင့် APV (sucrose စားသုံးမှုမထိခိုက်ခဲ့ပါပုံ 6E), core ကို CPARs နှင့် NMDARs sucrose ၏သန်စွမ်းစားသုံးမှုများအတွက်မလိုအပ်ပါကြောင်းဆန္ဒပြ။ Post-ယဇျပူဇျောအကဲဖြတ်အဖြစ် cannulas, အ accumbens core ကို (2 တိရိစ္ဆာန်များထဲက 15) တွင်ထားရှိမထားတဲ့အတွက်တိရစ္ဆာန်များ (ပုံ 6F), လေ့လာမှုတွင်ထည့်သွင်းမခံခဲ့ရပါ။ နိဂုံးချုပ်မှာတော့အဲဒီဒေတာအတူတူတစ် sucrose-လေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်အားဖြင့် sucrose ၏စားသုံးမှု Synaptic 1 မိနစ် GluA5 ၏လူကုန်ကူးမှု, ဤလူကုန်ကူး sucrose ပြီးနောက်အလိုအလျောက် locomotor လှုပ်ရှားမှု၏မြင့်ကာကွယ်ပေးသည်ထိန်းချုပ်ယန္တရားများအချက်ပြ၏ပိတ်ဆို့ induces ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

ပုံ 6  

sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်ဓာတ်လှေကားအလိုအလျောက်ရွေ့လျား CPARs နှင့် NMDARs လိုအပ်သည်။

sucrose အချက်ပြနှစ်ခုလမ်းကြောင်းမျှော်မှန်းနိုင်ပါသည်။ တစ်ယောက်သောတင်းကြပ်စွာ chemosensory သို့မဟုတ် orosensory လမ်းကြောင်းသည် heteromeric, G ပရိုတိန်း coupled receptor ရှုပ်ထွေးသော, T1R2 / T2R3 (ကိုက်ညီသောချိုမြိန်အရသာရှိတဲ့ Receptor မှ binding sucrose ကအစပျိုးနေသည်Kitagawa et al ။ , 2001; မက်စ် et al ။ , 2001; နယ်လ်ဆင် et al ။ , 2001; Sainz et al ။ , 2001) ။ အဆိုပါယန္တရားများကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်မဟုတ်ပေမယ့်ကယ်လိုရီကြွယ်ဝသောအာဟာရကိုလည်း (အရသာ၏လွတ်လပ်သောဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းအားဖြင့်ဦးနှောက်ကို function ကိုထိန်းညှိနိုင်ပါတယ်က de Araujo et al ။ , 2008) ။ sucrose အားဖြင့်သွေးဆောင် GluA1 လူကုန်ကူးမှု၏လမ်းကြောင်းအတွက်ဤနှစ်ခုအခြားနည်းလမ်းများအကြားခွဲခြားရန်, ငါတို့, ရေ, 4% sucrose ဖြေရှင်းချက်များပုလင်းမှ 5 မိနစ် access ကိုပေးသည်ခဲ့ကြွက်သုံးခုအုပ်စုများ (25 ကြွက် / အုပျစု) နှင့်အတူလေ့ကျင့်ရေး protocol ကိုထပ်ခါတလဲလဲ , ဒါမှမဟုတ် 3% saccharin (ချိုမြိန်ခြင်းနှင့်နိမ့်) ။ အဆိုပါပုလင်းကိုဖယ်ရှားခြင်းနှင့်ကြွက်မဟုတ်တော့သင်တန်းလှောင်အိမ်ထဲမှာ 15 မိနစ်ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ လေ့ကျင့်ရေး 7 နေ့ရက်ကာလအဘို့အကြိမ်ကြိမ်ခံခဲ့ရသည်။ နှစ်ဦးစလုံးချိုမြိန်တ္ထုများ (အားဖြင့်ဆုလာဘ်နှင့်ကိုက်ညီခြင်း, sucrose နှင့် saccharin စမ်းသပ်အုပ်စုများကကျွမ်းလောင်အရည်၏ volumes ကိုအချင်းချင်းတယောက်ကိုတယောက်အနေဖြင့်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောမနှင့်နှစ်ဦးစလုံးကိုရေအဖွဲ့ကစားသုံးမှုထက် သာ. ကြီးမြတ်ခဲ့ကြပုံ 7A) ။ ချက်ချင်းပုလင်းဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ကြွက်ယဇျပူဇျောခဲ့ကြအရက်သောက်၏ 7th နေ့ရက်တွင်, ထို accumbens core ကိုတစ်ရှူးအနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်ပျေါပု PSD အစိတ်အပိုင်းအထီးကျန်နှင့် GluA1 အဆင့်ဆင့် (တစ်ဦးချင်းစီကိုစမ်းသပ်အုပ်စုရိတ်သိမ်းခြင်းနှင့်ထို့နောက်ပါတီအသီးသီးမှခဲ့သည်ပုံ 7B) ။ အရင်ကဲ့သို့, sucrose ကိုလောင်ကြောင်းတိရစ္ဆာန်များကို (ရေအုပ်စုဆွေမျိုးအတွက် PSD အစိတ်အပိုင်းအတွက်မြင့်မားသော GluA1 ပြသပုံ 7C) ။ သိသိသာသာ, GluA1 လည်း saccharin ကိုလောင်ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များ၏ PSD အစိတ်အပိုင်းအတွက်ခြီးမွှောကျခဲ့သညျ။ ရေ, sucrose နှင့် saccharin တိရစ္ဆာန်များ၏ accumbens core ကိုမှအတပြင်လုံးကိုဆဲလ်ပိုငျးအတွက် GluA1 ၏အဆင့်ဆင့်မသိသိသာသာခြားနားချက်ကို (GluA1 တိုးအဆိုပါ Synaptic အစိတ်အပိုင်းမှတိကျတဲ့ခဲ့ကြောင်းအကြံပြုရှိ၏ပုံ 7D) ။ saccharin sucrose (ကဲ့သို့တူညီသော heteromeric, G ပရိုတိန်း coupled အရသာရှိတဲ့ Receptor ရှုပ်ထွေးမှုကိုလှုံ့ဆော်သောကြောင့်Masuda et al ။ , 2012; နယ်လ်ဆင် et al ။ , 2001), ဒါပေမဲ့ကယ်လိုရီတန်ဖိုးကိုကင်းမဲ့ကျနော်တို့ချိုမြိန်အရသာအဲဒီ receptor ၏ဆွ core ကို synapses accumbens နျူကလိယမှာ GluA1 အဆင့်ဆင့် elevates ကြောင်းအချက်ပြအစပျိုးရန်လုံလောက်သောကြောင်းကောက်ချက်ချ။

ပုံ 7  

Saccharin သင်တန်း Sucrose သင်တန်းပေးဖို့အလားတူ Synaptic GluA1 အတွက်တိုးတက်ဖြစ်ပေါ်သည်။

ဆွေးနွေးမှု

ကျနော်တို့အနေနဲ့ orosensory ဆုလာဘ်, ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမှုစူးရှယခင်ကဖော်ပြထား multi-ခြေလှမ်းလူကုန်ကူးမှုယန္တရားမှတဆင့် GluA1 Synaptic ထဲဆွဲသွင်းပါဝင်သွေးဆောင်နိုင်သည်ကိုပြသကြ စသည်တို့အတွက်. CPARs များ၏သွင်းမှတဆင့် electrophysiologically accumbens core ကို synapses potentiated 6-7 ရက်ပေါင်းကျော် sucrose စားသုံးမှုထပ်ခါတစ်လဲလဲ။ ဒီအကြိုးသကျရော GluA1 ၏စုဆောင်းခြင်းဖြင့်လိုက်ပါသွားသော်လည်းမအဓိက၏ PSD အတွက် GluA2, နှင့်မျှမအပြောင်းအလဲများကိုအဓိကအတွက်ကြိုတင်လေ့ကျင့်ရေးနေ့က 7 မှလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်, နှင့်မျှမတို့ပြောင်းလဲမှု Shell အဆိုပါ accumbens ဒါမှမဟုတ်အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်အဖြစ်, ဒေသတွင်းနှင့်ယာယီသီးခြားခဲ့သည် somatosensory cortex ။ အီလက်ထရွန်ဏုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမိပါတစ်အတော်လေးတည်ငြိမ် (t ကိုခြီးမွှောကျကြောင်းထင်ရှား1/2 intraspinous GluA24 ပါဝင်သည် receptors> 1 နာရီ) လူ ဦး ရေ။ ထို့အပြင်သကြားဓာတ်လျင်မြန်စွာ (5 မိနစ်) နှင့်ယာယီ (t ကို။ )1/2 <24 နာရီ) sucrose- လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များအတွက် extrasynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှာ GluA1 ပါဝင်သည် receptors ၏မြင့်မားသောအဆင့်ဆင့်, ထို synapses သို့နောက်ပိုင်းတွင်ပျံ့နှံ့နိုင်စွမ်း AMPARs ၏လူ ဦး ရေတိုးပွားလာသည်။ Synaptic GluA1 သည် PSD အစိတ်အပိုင်းနှင့် PEG-EM မှတွေ့ရှိခဲ့သည့်အတိုင်းရေသတ္တဝါများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် Sucrose တွင်သိသိသာသာတိုးတက်ခဲ့သည်။ ဤရလဒ်များမှကျွန်ုပ်တို့သည်ယခင်ကဖော်ပြထား AMPAR synaptic သွင်းဘို့ synaptic လူကုန်ကူးမှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် extrasynaptic exocytosis ၏အဆင့်နှစ်ခုယန္တရားကြောင်းတင်ပြ စသည်တို့အတွက် (Boehm et al ။ , 2006; Makino နှင့် Malinow, 2009; အိုး et al ။ , 2006; Serulle et al ။ , 2007; နေရောင် et al ။ , 2005) လျှင်မြန်စွာစတင်နိုင်ပါသည် Vivo အတွက် သဘာဝ, orosensory ဆုလာဘ်သည်။

Synaptic GluA1 အဆင့်ဆင့်အတွက်အပြောင်းအလဲများတစ်ခုသာအများအပြား daylong ဖြစ်စဉ်ကိုအလားအလာများအတွက်လိုအပ်ကြောင်းအကြံပြု, 7 လေ့ကျင့်ရေးအစည်းအဝေးများအပြီးလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ထဲကဓာတုပစ်စညျးစမ်းသပ်ချက်များတွင် Vivo အတွက်ကျနော်တို့ sucrose သင်တန်း၏ရက်ပေါင်း 1, 1 နှင့် 3 အပေါ် accumbens core ကို PSD GluA5 အဆင့်ဆင့်အတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုးစောငျ့ရှောကျဘဲ, သာ sucrose သင်တန်း 7 ရက်အကြာမှာ GluA1 အဆိုပါ PSD အတွက်သိသိသာသာမွငျ့မားခဲ့သည်။ အီလက်ထရွန် microscopy စမ်းသပ်ချက်တှငျကြှနျုပျတို့ sucrose 6 နေ့ရက်ကာလအဘို့လေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ပေမယ့် 24 နာရီအတွင်းတစ်ဦး sucrose နှိုးဆွပေးခံခဲ့သော Sucrose / ရေတိရိစ္ဆာန်များ, တိုးမြှင့ PSD GluA1 ဆီသို့တစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ်ပြပါ။ လေ့လာတွေ့ရှိ ဤရွေ့ကားတိရိစ္ဆာန်များလည်းရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါမွငျ့မား intraspinous GluA1 ပြပေမယ့် extrasynaptic အမြှေးပါး GluA1 မပြောင်းလဲမှုကိုကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့သည်။ ဤအရလဒ်များကို မှစ. ငါတို့သည်သုံးကောက်ချက်ဆွဲပါ။ ပထမဦးစွာ GluA1 ပါဝင်သော AMPA receptors အဆက်ဆက် sucrose စိတ်ကြွဆေးနှင့်အတူ intraspinously စုပြုံ။ ယခင်လေ့လာမှုများ sucrose စားသုံးမိခြင်း (accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန် induces ကြောင်းသရုပ်ပြပြီပေးထားCacciapaglia et al ။ , 2012; McCutcheon et al ။ , 2012; Rada et al ။ , 2005), နှင့် D1Rs dendrites အတွက်ဒေသခံ GluA1 ဘာသာပြန်ချက်မောင်းနှင်နိုင်သော (Smith က et al ။ , 2005), sucrose စားသုံးမိပြီးနောက် dopamine လွှတ်ပေးရန် intraspinous GluA1 စုဆောင်းခြင်းမှဦးဆောင်သည်ဟုဒေသခံ GluA1 ပေါင်းစပ်ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ တနည်းအားဖြင့်အဆိုပါ intraspinous တိုး distal ဆိုက်များမှ GluA1 ၏လူကုန်ကူးမှုရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။ ဒါဟာမြင့်မားသော intraspinous ရေကူးကန်ကနေ exocytotic လူကုန်ကူးမှုသည့်ပလာစမာအမြှေးပါးအတွင်း extrasynaptic ရေကူးကန်ကိုအထောက်အကူပြုရန်ပြုလုပ်ဖွယ်ရှိသည်။ ဒုတိယအ, မဟုတ် Sucrose / ရေသို့မဟုတ်ရေတိရိစ္ဆာန်များအတွက် Sucrose အတွက် extrasynaptic အမြှေးပါး GluA1 တစ်ခုတိုးလာ၏လေ့လာရေးအတွက်အောင်, အ extrasynaptic receptors အဆိုပါ synapses သို့ဒုတိယခြေလှမ်းကတဆင့်ရွှေ့သို့မဟုတ် sucrose စားသုံးမှုသည်အောက်ပါပု 24 နာရီအတွင်း endocytosed ကြသည်ဖြစ်စေကြောင်းအကြံပြု extrasynaptic ရေကူးကန်ယာယီ။ တတိယရေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ Sucrose တိရိစ္ဆာန် PSD GluA1 ၏မြင့်ပေမယ့်မရ Sucrose / ရေတိရိစ္ဆာန်များလည်းတစ်ဦးချင်းစီ sucrose လှုံ့ဆော်မှုပြီးနောက်, receptors အဆိုပါ extrasynaptic plasma အမြှေးပါးမှလျှင်မြန်စွာလူကုန်ကူး receptors ၏ရေကူးကန်ကနေ synapses သို့အကြာတွင်ရွှေ့ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ကျနော်တို့ GluA1 အဆိုပါ synapses ဖို့ intraspinous ရေကူးကန်ကနေတိုက်ရိုက် trafficks ထွက်အုပျစိုးနိုငျပါဘူး။ ထိုသို့သောလမ်းကြောင်းကိုသို့သော် (GluA1 extrasynaptically ဖြည့်စွက်နေသည်ကိုပြသသောလေ့လာမှုများပေးထားမဖြစ်နိုင်ပုံရသည်Boehm et al ။ , 2006; Makino နှင့် Malinow, 2009; အိုး et al ။ , 2006; Serulle et al ။ , 2007; နေရောင် et al ။ , 2005) ။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည် GluA1 လူကုန်ကူးမှုနှင့်ပတ်သက်သောအချိန်ကာလ (<၅ မိနစ်) နှင့်လေ့လာခဲ့သောလမ်းကြောင်းကိုပထမ ဦး ဆုံးသရုပ်ပြခဲ့သည် စသည်တို့အတွက် ထို့အပြင်ရှုလေ့လာကြသည် Vivo အတွက်။ ထို့အပြင်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုထပ်ခါတလဲလဲကြိုးလှုံ့ဆော်မှုလူကုန်ကူးခံရနိုင်စွမ်း intraspinous receptors ၏ရေကူးကန်မြှခွငျးအားဖွငျ့တစ် synapses ၏အလားအလာများအတွက်စွမ်းရည်ပြုပြင်မွမ်းမံကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

sucrose မှအလားတူသွေးဆောင် GluA1 လူကုန်ကူးမှု saccharin သောကြောင့်, sucrose များ၏ကယ်လိုရီ content တွေကိုမလိုအပ်ပါ။ Saccharin sucrose အဖြစ်, တူညီတဲ့ချိုမြိန်အရသာရှိတဲ့ Receptor, T1R2 / T2R3 လှုံ့ဆော် (Masuda et al ။ , 2012; နယ်လ်ဆင် et al ။ , 2001), s ကိုဒီအဲဒီ receptor ၏ uggesting activation ဖွယ်ရှိ MSN ကို synapses သို့ GluA1 ၏ဆွဲသွင်းပါဝင်စတင်။ Sucrose (VTA အာရုံခံထံမှ accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန် elevatesCacciapaglia et al ။ , 2012; McCutcheon et al ။ , 2012; Rada et al ။ , 2005) ဌGluA1 မျက်နှာပြင်လူကုန်ကူးမှုဖို့ eading ။ အရှင် VTA ဖို့ချိုမြိန်အရသာရှိတဲ့ Receptor ဆက်သွယ်သောလမ်းကြောင်းကဒီမှာလေ့လာ plasticity မှအလယ်ပိုင်းဖြစ်ဖွယ်ရှိသည်။

ဒါဟာ sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်လျင်မြန်သော GluA1 လူကုန်ကူးမှုအလိုအလျောက်ရွေ့လျားထိန်းညှိအတွက်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းဖွယ်ရှိသည်။ အမှန်စင်စစ် sucrose-လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များအတွက် CPARs ၏တားစီးချက်ချင်း sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်အလိုအလျောက် locomotor လှုပ်ရှားမှုမြင့်တားဆီး။ ရက်ဆက်တိုက်အပေါ်တိုင်းတာ sucrose စားသုံးမှုပြီးနောက်ကြွက်အားဖြင့်ခရီးထွက်စုစုပေါင်းအကွာအဝေးသိသိသာသာချက်ချင်းသင်တန်းခုနစ်ရက်မြောက်သောနေ့၌ sucrose စားသုံးမှုပြီးနောက်ကာလ 3 မိအဘို့ကိုသာခြီးမွှောကျခဲ့သညျ။ ချက်ချင်း sucrose ပြီးနောက်တိုးမြှင့်လှုပ်ရှားမှုလေ့ကျင့်ရေး၏နေ့ 3 အတွက်စတင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်, ဒါပေမယ့်တစ်ရက် 7 သည်အထိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောဖြစ်လာမပေးခဲ့ပါဘူး။ လှုပ်ရှားမှု၏ဤအချိန်သင်တန်း accumbens core ကို dendrites အတွက် GluA1 ၏စုဆောင်းခြင်း၏အချိန်သင်တန်းနှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်။ အဓိကသို့ Naspm ဆေးထိုးလှုပ်ရှားမှုအတွင်းတိုး inhibited ကတည်းကတိုးမြှင့်ရွေ့လျားအဆိုပါ accumbens core ကိုအတွက် MSN ကို synapses မှ CPAR လူကုန်ကူးမှုတစ်အလုပ်လုပ်တဲ့အကျိုးဆက်ဖြစ်ခဲ့သည်။ တစ်ဦး NMDA အဲဒီ receptor inhibitor ဖွငျ့မွငျ့မားသောရွေ့လျား၏ကာကွယ်တားဆီးရေးအချိုမှု NMDA receptors မှတဆင့်အချက်ပြအဖြစ် CPARs locomotor လှုပ်ရှားမှုခြီးမွှောရန်လိုအပ်သောခဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ Sucrose စားသုံးမိပါ, သို့သော်, (ထို accumbens core ကို orosensory ဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်သောမော်တာတုံ့ပြန်မှုများ၏ orchestration တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းဆန္ဒပြသော်လည်းမစားသုံးမှုသူ့ဟာသူယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်း, အချိုမှုအချက်ပြ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်မထိခိုက်ခဲ့သည်Smith က 2004) ။ hyperlocomotion ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုများအတွက်အလားတူအချိန်သင်တန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက် conditional hyperactivity ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အစီရင်ခံထားပါတယ် (ကထူးခြားတဲ့ပတ်ဝန်းကျင်ကိုမှာသူတို့ရဲ့နေ့စဉ်မုန့်ညက်တိုက်ကျွေးMatthews က et al ။ , 1996) ။ ပစ္စုပ္ပန်တုံ့ပြန်မှုအခြေအနေတွင်နှင့် sucrose ၏တွဲဖက်မှုကနေဖြစ်ပေါ်လာနေတဲ့ conditional hyperactivity ဖြစ်လျှင်, သို့သော်, ကလေ့လာတွေ့ရှိမဟုတ်ခဲ့သော sucrose ပေးပို့, ရှေ့ပြေးကြလိမ့်မယ်။ ဒါဟာဘာသာရပ်များအဖြစ်ရေနံဓါတ်ငွေ့ရှာဖွေရေး arousal ပြသကြသည်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ နောက်ထပ်စမ်းသပ်ချက်မော်တာာင်းသို့မဟုတ်အခြားအပြုအမူတစ်ခုပုံစံဆန့်ကျင်အဖြစ် sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်ခြီးမွှောကျရွေ့လျားရှာဖွေရေး၏ arousal ခဲ့ရှိမရှိခွဲခြားရန်လိုအပ်သောလိမ့်မည်။ မည်သည့်ကိစ္စတွင်ခုနှစ်, အလိုအလျောက်ရွေ့လျား၏မြင့်ကအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, accumbens core ကိုအတွက် CPARs ၏ဆွဲသွင်းပါဝင်ရာမှအချိုမှုအချက်ပြလိုအပ်သောနှင့်ရလဒ်။

တိုက်ရိုက် Basal ganglia လမ်းကြောင်းကနေတိုးမြှင့် output ကိုမော်တာ thalamus ၏ disinhibition မှတဆင့်ရွေ့လျားအားပေးအားမြှောက်အဖြစ် sucrose စားသုံးမိပါကအောက်ပါအဆိုပါတိုးမြှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှု (accumbens core ကို synapses များ၏လေ့လာအလားအလာမှတိုက်ရိုက်ဖြစ်ပေါ်စေမည်Sesack နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2010) ။ T ကသူ synapses အများဆုံးဖွယ်ရှိ D1Rs ဖော်ပြထားတဲ့ core ကိုအာရုံခံ, accumbens တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းအပေါ်နေထိုင် potentiated ။ D1R လှုပ်ရှားမှုအားကောင်း dopamine လွှတ်ပေးရန်အောက်ပါသည်ဤအာရုံခံအတွက် synapses မှ GluA1 ပါဝင်သော AMPARs လူကုန်ကူးမှုသွေးဆောင်လျှင်တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံ synapses ၏အလားအလာဖြစ်ပေါ်လိမ့်မယ်။ ရရှိလာတဲ့အလားအလာ (အရှင်မော်တာ thalamus disinhibiting နှင့်မော်တာ cortex လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရေး, Basal ganglia output ကိုအရေးပါတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံ၏ inhibitory စီမံကိန်းများတွင်လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်မယ်လို့Gerfen နှင့် Surmeier, 2011; Kravitz et al ။ , 2010; Sesack နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2010) ။ dopamine အဆိုပါ D1 အဲဒီ receptor မှတဆင့်သရုပ်ဆောင်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမိပြီးနောက်ရှုလေ့လာအဆိုပါ Synaptic အလားအလာဖွယ်ရှိလူကုန်ကူးမှုပေါ်လာဖို့ဦးဆောင် GluA1 S845 phosphorylation သွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံအတွက်အထူးသရာအရပ်ကိုကြာပါသည်။

လေ့လာမှုတစ်ခုနံပါတ်, ဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကိုကင်းနှင့်အတူဆုလာဘ်စနစ်က function ကိုအပေါ်လေးနက်သက်ရောက်မှုပြုပြင်နှင့်နောက်ဆုံးမှာကင်းမှမွငျ့မားမော်တာတုံ့ပြန်မှုအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသောကိုကင်း sensitive ကမူးယစ်ဆေးဝါးတဏှာနှင့် relapse မှဦးဆောင်မယ့်ကုသမှုထပ်ခါတလဲလဲဆွများ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ကြပါပြီ (Kalivas et al ။ , 1998). ဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 5-10 နေ့ရက်ကာလအဘို့ကိုကင်းနှင့်အတူထပ်ခါတစ်လဲလဲ IP ကိုဆေးထိုးမျက်နှာပြင် GluA14 ပါဝင်သော AMPA receptors အတွက် 2 ရက်ပေါင်းကျော်တစ်တဖြည်းဖြည်းတိုးမြှင့်အတွက်ရလဒ် (Boudreau et al ။ , 2007; Kourrich et al ။ , 2007). သို့သော်မိမိကိုယ်ကိုစီမံခန့်ခွဲမှု၏ 45 ဃအောက်ပါဆုတ်ခွာ၏ 10 ရက်ပေါင်းမှာချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းအညွှန်းကိန်းအတွက်ကြီးမားတဲ့တိုးကြွက် MSNs အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် (McCutcheon et al ။ , 2011b) CPARs တစ်ခုတိုးလာကိုညွှန်း။ ထို့ကြောင့် CPAR လူကုန်ကူးမှုအလွန်ကွဲပြားခြားနားသောကုသမှုအခြေအနေများအောက်တွင်ဆိုသော်ငြား sucrose လက်ရှိအလုပ်အတွက်စားသုံးမိ, နှင့်ကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးနှစ်ဦးစလုံးသည်အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိထားသည်. (5 မိနစ် post ကိုမှာဥပမာ) ကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ်ဆေးထိုး၏ချက်ချင်းအကျိုးဆက်များလူသိများကြသည်မဟုတ်သောကြောင့်, ကိုကင်းအရေးယူလက်ရှိ sucrose အလုပ်သို့တိုက်ရိုက်နှိုင်းယှဉ်မရပါ။ CPARs sucrose သင်တန်းသို့မဟုတ်ထိုကဲ့သို့သောတိရိစ္ဆာန်များရှည်ဆုတ်ခွာအောက်ပါ sucrose ာင်းဖော်ပြရန်လျှင်ချုပ်ရာအောက်ပါ sucrose-လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရစ္ဆာန်များ၏ MSN ကို synapses အတွက်ဆက်လက်ပါလျှင်ထိုနည်းတူစွာ, ကမသိရသည်။

ကြိုးလှုံ့ဆော်မှု accumbens plasticity နှင့်အပြုအမူထိန်းညှိကိုဘယ်လိုနားလည်ခြင်းစွဲ, hyperphagia, ရောဂါဗေဒလောင်းကစားနှင့်အခြားအမူအကျင့်မမှန် (addressing ကိုမှဝေဖန်နေကြသည်Basar et al ။ , 2010; Berridge, 2009; Luscher နှင့် Malenka, 2011) ။ သကြား overconsumption (ထိုအဝလွန်ကပ်ရောဂါကိုအထောက်အကူပြုရန်ဟူနှင့် Malik, 2010), နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုမှအလားအလာဆင်တူပေမယ့် (Avena et al ။ , 2008), ၎င်း၏ယန္တရားကျယ်ကျယ်စူးစမ်းနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ လက်ရှိတွေ့ရှိချက်အနာဂတ်လေ့လာမှုများအလားအလာဆုလာဘ်-related ရောဂါဗေဒထိပ်တိုက်ရင်ဆိုင်ရန်ဝတ္ထုနည်းလမ်းများကိုရှုပ်ထွေးသောအပြုအမူ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုဖြေရှင်းရန်နိုငျသောအနေဖြင့်ဆုလာဘ်-သွေးဆောင် plasticity ၏အခြေခံဒြပ်စင်တည်ထောင်ရန်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

H. Girma, L. Lee နှင့် Drs အပါအ ၀ င်နည်းပညာအကူအညီနှင့်ဆွေးနွေးမှုများအတွက်အတိတ်နှင့်ပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်သော Ziff ဓာတ်ခွဲခန်းမှအဖွဲ့ ၀ င်များကိုကျွန်ုပ်တို့ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ ခ Fernernz, ခဂျော်ဒန်, ဒဗလျူလူး, G. အ Rameau, အက်စ် Restituito & Y. Serulle ။ ဤအလုပ်ကိုနယူးယောက်တက္ကသိုလ်မှစိတ်ပညာဆိုင်ရာသုတေသနဌာန F31MH76617-01 နှင့် NIH Training Grant 5T32DC000063 မှ Neurosciences ရှိနယူးယောက်တက္ကသိုလ်လေ့ကျင့်ရေးအစီအစဉ် (DST)၊ R01NS061920 မှ Neurological Disorders and Stroke (EBZ) မှ 1R21MH091445- မှထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ အမျိုးသားစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးဌာနနှင့်အမျိုးသမီးကျန်းမာရေးသုတေသနဌာနမှ ၀၁၊ ၀ မ်းသာခြင်း၊ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုသုတေသနသုတေသန NYL ၏သုတေသနစိန်ခေါ်မှုရန်ပုံငွေနှင့် P01EY30 (CA)၊ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုဆိုင်ရာအမျိုးသားအင်စတီကျုမှ DA13079 နှင့် NARSAD မှလွတ်လပ်သောစုံစမ်းစစ်ဆေးသူများဆုချီးမြှင့်ခြင်းခံရသည်။ နားပင်းမှုဆိုင်ရာနှင့်အခြားဆက်သွယ်ရေးပြordersနာများဆိုင်ရာအမျိုးသားအင်စတီကျု့ (DC) သည် RCF အား DC003956 နှင့်နယူးယောက်တက္ကသိုလ် Langone Medical Center မှစွဲလမ်းမှုအပေါ်စွဲမြဲသည့်စင်တာတွင်မျိုးစေ့ထောက်ပံ့မှုဖြင့်ထောက်ပံ့ပေးသည်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

အကျိုးစီးပွားပဋိပက္ခ: အဆိုပါစာရေးဆရာအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားများကိုဘော်ပြရမည်။

ကိုးကား

  1. Avena မိုင်, Rada P ကို, Hoebel BG ။ သကြားစွဲလမ်းများအတွက်သက်သေအထောက်အထား: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု၏အမူအကျင့်များနှင့် neurochemical ဆိုးကျိုးများ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2008; 32: 20-39 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  2. Basar K ကို Sesia T က, Groenewegen H ကို, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V ကို, Temel Y. နျူကလိယ accumbens နှင့် Impulse ။ prog Neurobiol ။ 2010; 92: 533-557 ။ [PubMed]
  3. Berridge KC ။ အစားအစာဆုကိုနှစ်သက်ခြင်းနှင့်လိုချင်ခြင်း - အစာစားခြင်းမမှန်သည့် ဦး နှောက်အလွှာနှင့်အခန်းကဏ္။ ။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2009; 97: 537-550 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  4. Boehm J ကို, Kang MG, ဂျွန်ဆင် RC, Esteban J ကို, Huganir RL, LTP စဉ်အတွင်း AMPA receptors ၏ Malinow R. Synaptic ထဲဆွဲသွင်းပါဝင် GluR1 အပေါ်တစ်ဦး PKC phosphorylation site ကိုထိန်းချုပ်ထားသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2006; 51: 213-225 ။ [PubMed]
  5. Boudreau AC အ, Reimers JM, Milovanovic M က, ME Wolf ။ ကြွက်နျူကလိယထဲမှာဆဲလ်မျက်နှာပြင် AMPA receptors ကင်းဆုတ်ခွာစဉ်ကတိုး accumbens ပေမယ် mitogen-activated ပရိုတိန်း kinases ၏ပြောင်းလဲ activation နှင့်အတူအသင်းအဖွဲ့အတွက်ကင်းစိန်ခေါ်မှုပြီးနောက် Internalize အတွင်း။ J ကို neuroscience ။ 2007; 27: 10621-10635 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  6. Brebner K ကို Wong က TP, လျူ L ကို, လျူ Y ကို, Campsall P ကို, Grey က S နဲ့, Phelps L ကို, Phillips က AG က, ဝမ် YT ။ နျူကလိယရေရှည်စိတ်ကျရောဂါနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျး accumbens ။ သိပ္ပံ။ 2005; 310: 1340-1343 ။ [PubMed]
  7. Cacciapaglia က F, Saddoris အမတ်, Wightman RM, Carelli RM ။ နျူကလီးယပ်အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဒိုင်းနမစ် Differential core နဲ့ shell ကို sucrose များအတွက်ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူများ၏ကွဲပြားရှုထောင့်ကိုခြေရာခံ accumbens ။ Neuropharmacology 2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  8. Calabresi P ကိုဗိုလ်မှူး R ကို, Pisani တစ်ဦးက, Mercury NB, အ striatum အတွက်ဘာနာဂျီ long-term Synaptic စိတ်ကျရောဂါ: ဇီဝကမ္မနှင့် pharmacological စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ J ကို neuroscience ။ 1992; 12: 4224-4233 ။ [PubMed]
  9. Carr က KD, Châu LS, Cabeza က de Vaca က S, Gustafson K ကို Stouffer M က, Tukey DS, Restituito S က, Ziff eb ။ နျူကလိယ D-1 dopamine အဲဒီ receptor ဆွ၏မြစ်အောက်ပိုင်း AMPA အဲဒီ receptor subunit GluR1 shell ကိုဖျန်ဖြေအစားအစာ-ကန့်သတ်ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်ပြင်းအားတိုးလာ accumbens ။ neuroscience ။ 2010; 165: 1074-1086 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  10. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y ကို, Marinelli M က, Wolf က ME ။ accumbens GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွား mediates ။ သဘာဝ။ 2008; 454: 118-121 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  11. နေ့ JJ, Carelli RM ။ အဆိုပါနျူကလိယ accumbens နှင့် Pavlovian ဆုလာဘ်သင်ယူမှု။ အာရုံကြောဆိုင်ရာသိပ္ပံပညာရှင်။ 2007; 13: 148-159 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  12. က de Araujo IE ကို, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, caron MG, Nicolelis MA, ရှိမုန်လုပ် SA ။ အရသာရှိတဲ့ Receptor အချက်ပြ၏မရှိခြင်းအတွက်စားနပ်ရိက္ခာဆုလာဘ်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008; 57: 930-941 ။ [PubMed]
  13. Ehlers က MD, Heine က M, Groc L ကို, Lee က MC, Choquet ဃ Diffusional input ကို-တိကျတဲ့ Synaptic လှုပ်ရှားမှုအားဖြင့် GluR1 AMPA receptors ၏ trapping ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2007; 54: 447-460 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  14. Esteban ဂျာရှီ SH, Wilson ကနေ C, Nuriya M က, Huganir RL, AMPA အဲဒီ receptor subunits ၏ Malinow R. PKA phosphorylation plasticity အခြေခံ Synaptic လူကုန်ကူးမှုထိန်းချုပ်သည်။ နတ် neuroscience ။ 2003; 6: 136-143 ။ [PubMed]
  15. Gerfen CR, Surmeier DJ သမား။ dopamine အားဖြင့် striatal projection စနစ်များ Modulation ။ neuroscience ၏နှစ်ပတ်လည်ပြန်လည်သုံးသပ်။ 2011; 34: 441-466 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  16. Grueter BA, Brasnjo, G, Malenka RC ။ Postsynaptic TRPV1 နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါအစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ သဘာဝတရားမှ neuroscience ။ 2010; 13: 1519-1525 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  17. သူကငွေကျပ်, သီချင်း, L, Cummings က LW, Goldman J ကို, Huganir RL, Lee ကဟောင်ကောင်။ GluR2-S1 phosphorylation အားဖြင့် perisynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှာ Ca845 + -permeable AMPA receptors ၏ stabilization ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2009; 106: 20033-20038 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  18. ဟူ FB, Malik VS. သကြားချိုစေသည့်အဖျော်ယမကာများနှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်နိုင်ချေ - ရောဂါဆိုင်ရာအထောက်အထား။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2; 2010: 100-47 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  19. ဣဇာက်သည် JT, Ashby MC, McBain CJ ။ AMPA အဲဒီ receptor function ကိုနှင့် Synaptic plasticity အတွက် GluR2 subunit ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2007; 54: 859-871 ။ [PubMed]
  20. ယော်ဒန်မြစ် BA, Fernholz bd, Boussac M က, Xu ကို C, Grigorean, G, Ziff eb, Neubert က TA ။ ဝတ္ထုကြွက် postsynaptic သိပ်သည်းဆပရိုတိန်း၏သတ်မှတ်ချက်နှင့်စိစစ်အတည်ပြု။ Mol ဆဲလ် Proteomics ။ 2004; 3: 857-871 ။ [PubMed]
  21. Kalivas PW, ပီယပ် RC, Cornish- J ကို, Sorg BA ဘွဲ့။ ကိုကင်းစွဲထဲမှာတဏှာနှင့် relapse အတွက်ာင်းတစ်ဦးကအခန်းကဏ္ဍ။ J ကို Pharmacol ။ 1998; 12: 49-53 ။ [PubMed]
  22. Kitagawa M က, Kusakabe Y ကို, Miura H ကို, Ninomiya Y ကို, ချိုမြိန်အရသာများအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း receptor မျိုးရိုးဗီဇ၏ Hino အေမော်လီကျူးဗီဇမှတ်ပုံတင်။ ထဲကဓာတုပစ်စညျးမြားနှငျ့ဇီဝရူပဗေဒသုတေသနဆက်သွယ်ရေး။ 2001; 283: 236-242 ။ [PubMed]
  23. Kourrich S က, Rothwell PE, Klug JR, သောမတ်စ် MJ ။ ကိုကင်းအတွေ့အကြုံကိုယင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် bidirectional Synaptic plasticity ထိန်းချုပ်သည်။ J ကို neuroscience ။ 2007; 27: 7921-7928 ။ [PubMed]
  24. Kravitz AV စနစ်, Freeze BS, က Parker PR စနစ်, ကေး K ကိုသွင် MT, Deisseroth K ကို Kreitzer AC အ။ Basal ganglia circuitry ၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုတို့က parkinsonian မော်တာအပြုအမူတွေ၏စည်းမျဉ်း။ သဘာဝ။ 2010; 466: 622-626 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  25. LaPlant မေး, Vialou V ကို, Covington သူ, 3rd, Dumitriu: D, et al Feng တို့ဂျေ, Warren BL, ဝင်္ငါ Dietz DM, Watts EL, Iniguez SD က။ Dnmt3a နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်ကျောရိုး plasticity ထိန်းညှိ။ နတ် neuroscience ။ 2010; 13: 1137-1143 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  26. လျူ SJ, Zukin သည် RS ။ Ca2 + Synaptic plasticity နှင့်အာရုံခံသည်သေခြင်း၌ -permeable AMPA receptors ။ neuroscience အတွက်ခေတ်ရေစီးကြောင်း။ 2007; 30: 126-134 ။ [PubMed]
  27. lu W က, Isozaki K သည်, Roche KW, Nicole RA ။ AMPA receptors ၏ Synaptic ပစ်မှတ် GluA1 ၏ပထမဦးဆုံး intracellular ကွင်းဆက်တစ် CaMKII site ကိုအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ထားသည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2010; 107: 22266-22271 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  28. lu W က, Roche KW ။ AMPA အဲဒီ receptor လူကုန်ကူးမှုနှင့် function ကို၏ Posttranslational စည်းမျဉ်း။ neurobiology 2011 အတွက်လက်ရှိအမြင် [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  29. Luscher ကို C, Malenka RC ။ စွဲလမ်းထဲမှာမူးယစ်ဆေး-evoked Synaptic plasticity: မော်လီကျူးအပြောင်းအလဲများကနေပတ်လမ်းအသစ်ပြန်ပြုပြင်ရန်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 69: 650-663 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  30. Makino H ကို, LTP စဉ်အတွင်း synapses သို့ Malinow R. AMPA အဲဒီ receptor ထဲဆွဲသွင်းပါဝင်: နှစ်ဦးနှစ်ဖက်လှုပ်ရှားမှုနှင့် exocytosis ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2009; 64: 381-390 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  31. Mameli M က, Halbout B, Creton ကို C, Engblom: D, Parkitna JR, Spanagel R ကို, Luscher C. ကင်း-evoked Synaptic plasticity: အ VTA အတွက်ဇွဲအဆိုပါ NAc in adapter တစ်ခုအစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ နတ် neuroscience ။ 2009; 12: 1036-1041 ။ [PubMed]
  32. Masuda K ကို Koizumi တစ်ဦးက, Nakajima K ကို Tanaka T က, အာဘေးက K ကို Misaka T က, လူ့ချိုမြိန်အရသာရှိတဲ့ Receptor နဲ့အနိမ့်မော်လီကျူး-အလေးချိန်ချိုမြိန်ဒြပ်ပေါင်းများအကြား binding ၏ Modes သာ၏ Ishiguro အမ်စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ PloS တဦးတည်း။ 2012; 7: e35380 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  33. Matthews ကငွေကျပ်, Wilkinson LS, Robbins TW ။ preweanling ကြွက်၏ထပ်ခါတစ်လဲလဲမိခင်ခွဲခြာလူကြီးအတွက်မူလတန်းနှင့် conditional မက်လုံးပေးဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု attenuates ။ Physiol ပြုမူနေ။ 1996; 59: 99-107 ။ [PubMed]
  34. မက်စ်က M, Shanker YG, Huang က L ကို, Rong က M, လျူ Z ကို, Campagne က F, Weinstein H ကို, Damak S က, Margolskee RF ။ Tas1r3 အသစ်တစ်ခုကိုယ်စားလှယ်လောင်းအရသာရှိတဲ့ Receptor ကုဒ်သွင်း, အချိုမြိန်တုန့်ပြန် locus sac မှ allelic ဖြစ်ပါတယ်။ သဘာဝတရားမျိုးရိုးဗီဇ။ 2001; 28: 58-63 ။ [PubMed]
  35. McCutcheon je, Beeler ဂျာ Roitman MF ။ Sucrose-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကို saccharin-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုထက် သာ. ကြီးမြတ် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်ကျလာသော။ synapses ။ 2012; 66: 346-351 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  36. McCutcheon je, ဝမ်က X, Tseng KY, Wolf က ME, Marinelli အမ်ကယ်လ်ဆီယမ်-permeable AMPA receptors နျူကလိယရှိကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေအချိန်ကြာမြင့်စွာဆုတ်ခွာပြီးနောက် synapses accumbens ပေမယ်ကင်းအုပ်ချုပ်ခွင့် experimenter မဟုတ်ပါဘူး။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2011a; 31: 5737-5743 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  37. McCutcheon je, Loweth ဂျာ Ford ကား Ka, Marinelli M က, Wolf က ME, Tseng KY ။ Group မှငါ mGluR activation နျူကလိယထဲမှာကယ်လ်စီယမ်-permeable AMPA receptors ၏ကင်း-သွေးဆောင်စုဆောင်းခြင်းပရိုတိန်း kinase ကို C-မှီခိုယန္တရားကနေတဆင့် accumbenssynapses နောက်ကြောင်းပြန်။ J ကို neuroscience ။ 2011b; 31: 14536-14541 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  38. Nedelescu H ကို, Kelso CM, Lazaro-Munoz, G, Purpura M ကကာဣန CK, Ledoux je, Aoki C. Endogenous GluR1 ပါဝင်သော AMPA receptors ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်ဖွဲ့စည်းခြင်း၏အစောပိုင်းအဆင့်စဉ်အတွင်းနှစ်ဦးနှစ်ဖက် amygdala အတွက်အချိုးမညီ synapses မှ translocate: တစ်ခုအီလက်ထရွန်ဏု immunocytochemical လေ့လာချက်။ နှိုင်းယှဉ်အာရုံကြောများ၏ဂျာနယ်။ 2010; 518: 4723-4739 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  39. နယ်လ်ဆင်, G, Hoon MA, Chandrashekar J ကို, Zhang က Y ကို, Ryba NJ, Zuker CS ။ နို့တိုက်သတ္တဝါတွေကချိုမြိန်အရသာ receptors ။ cell ။ 2001; 106: 381-390 ။ [PubMed]
  40. အိုး MC, Derkach VA သို့, Guire ES, Soderling TR ။ GluR1 serine 845 phosphorylation နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် Extrasynaptic အမြှေးပါးလူကုန်ကူးမှုရေရှည်အလားအလာများအတွက် AMPA receptors primes ။ J ကို Biol Chem ။ 2006; 281: 752-758 ။ [PubMed]
  41. Pascoli V ကို, Turiault M က, ကင်း-evoked Synaptic အလားအလာ Luscher C. ပြောင်းပြန်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်သပ္ပါယ်အပြုအမူ reset လုပ်တယ်။ သဘာဝ။ 2012; 481: 71-75 ။ [PubMed]
  42. စက်ရုံ K ကို Pelkey ​​Ka, Bortolotto ZA, Morita: D, Terashima တစ်ဦးက, McBain CJ, Collingridge GL, ဣဇာက် JT ။ hippocampal ရေရှည်အလားအလာကာလအတွင်းဇာတိ GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ၏ယာယီပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းခြင်း။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 602-604 ။ [PubMed]
  43. Rada P ကို, Avena မိုင်, Hoebel BG ။ သကြားပေါ် Daily သတင်းစာ Bing အကြိမ်ကြိမ် accumbens shell ကိုအတွက် dopamine ထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ neuroscience ။ 2005; 134: 737-744 ။ [PubMed]
  44. Roche KW, O 'Brien RJ, Mammen AL, Bernhardt J ကို, Huganir RL ။ အဆိုပါ AMPA အဲဒီ receptor GluR1 subunit အပေါ်မျိုးစုံ phosphorylation က်ဘ်ဆိုက်များ၏စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1996; 16: 1179-1188 ။ [PubMed]
  45. Rumpel S က, LeDoux J ကို, Zador တစ်ဦးက, အသင်းအဖွဲ့များသင်ယူမှုတစ်ပုံစံအခြေခံ Malinow R. Postsynaptic အဲဒီ receptor လူကုန်ကူးမှု။ သိပ္ပံ။ 2005; 308: 83-88 ။ [PubMed]
  46. Sainz အီး, Korley ဖြစ်မှု, Battey JF, Sullivan က SL ။ putative အရသာ receptors ၏ T1R မိသားစုတစ်ခုဝတ္ထုအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦး၏မှတ်ပုံတင်။ neurochemistry ၏ဂျာနယ်။ 2001; 77: 896-903 ။ [PubMed]
  47. Serulle Y ကို, Zhang က S နဲ့, Ninan ငါ Puzzo: D, ဆက်မက်ကာသီက M, Khatri L ကို, Arancio အို Ziff eb ။ တစ်ဦးက GluR1-cGKII အပြန်အလှန် AMPA အဲဒီ receptor လူကုန်ကူးမှုထိန်းညှိ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2007; 56: 670-688 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  48. Sesack SR, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။ Cortico-Basal Ganglia ဆုလာဘ်ကွန်ယက်ကို: microcircuitry ။ Neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology ရဲ့အမေရိကန်ကောလိပ်၏တာဝန်ရှိသူတဦးကထုတ်ဝေ။ 2010; 35: 27-47 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  49. Smith ကမိသားစုဆရာဝန်။ dopamine sucrose အားဖြင့် orosensory ဆွ၏အကြိုးသက်ရောက်မှု mediates Accumbens ။ အစာစားချင်စိတ်။ 2004; 43: 11-13 ။ [PubMed]
  50. Smith က WB, Starck SR, Roberts သည် RW, Schuman EM ။ ဒေသခံပရိုတိန်းပေါင်းစပ်၏ Dopaminergic ဆွမျက်နှာပြင် GluR1 ၏စကားရပ်နှင့် hippocampal အာရုံခံအတွက် Synaptic ဂီယာပိုကောင်းစေပါတယ်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2005; 45: 765-779 ။ [PubMed]
  51. Sun က X ကို, Milovanovic M က, Zhao နှင့် Y ကို, ME Wolf ။ acute နှင့်နာတာရှည် dopamine အဲဒီ receptor ဆွနျူကလိယအတွက် AMPA အဲဒီ receptor လူကုန်ကူးမှု prefrontal cortex အာရုံခံနှင့်အတူ cocultured အာရုံခံ accumbens modulates ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2008; 28: 4216-4230 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  52. Sun က X ကို, Zhao နှင့် Y ကို, ME Wolf ။ Dopamine အဲဒီ receptor ဆွ prefrontal cortex အာရုံခံအတွက် AMPA အဲဒီ receptor Synaptic သွင်း modulates ။ J ကို neuroscience ။ 2005; 25: 7342-7351 ။ [PubMed]
  53. သောမတ်စ် MJ, Beurrier ကို C, Bonci တစ်ဦးက, Malenka RC ။ နျူကလီးယပ်အတွက်ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ accumbens: ကင်းရန်အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းတစ်ဦးအာရုံကြော Correlate ။ နတ် neuroscience ။ 2001; 4: 1217-1223 ။ [PubMed]
  54. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci အေလူပျိုကင်းထိတွေ့ Vivo အတွက် dopamine အာရုံခံအတွက်ရေရှည်အလားအလာဖြစ်ပေါ်သည်။ သဘာဝ။ 2001; 411: 583-587 ။ [PubMed]
  55. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, ထမ်းရွက် MF ။ သင်ယူခြင်းဟာ hippocampus အတွက်ရေရှည်အလားအလာဖြစ်ပေါ်သည်။ သိပ္ပံ။ 2006; 313: 1093-1097 ။ [PubMed]