sucrose စားသုံးမှု porcine ဦး နှောက်ထဲမှာμ-opioid နှင့် dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုကိုလျှော့ချ (2020)

သိပ္ပံနည်းကျအစီရင်ခံစာများ အသံအတိုးအကျယ် 9ဆောင်းပါးနံပါတ် 16918 (2019)

ြဒပ်မဲ့သော

အလွန်အကျွံ sucrose စားသုံးမှုအဝလွန်ခြင်းကပ်ရောဂါ၏အခြေခံစေခြင်းငှါစွဲကဲ့သို့သောတဏှာထုတ်ဖော်ပြောဆို။ Opioids နှင့် dopamine သည်အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အရသာရှိသည့်အစာကဲ့သို့သောလှုံ့ဆော်မှုများမှရရှိသောသဘာဝအကျိုးကျေးဇူးများကိုအကျိုးပြုသည်။ ကျွန်တော်တို့ဟာ PET ပုံရိပ်သုံးပြီး sucrose ရဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစုံစမ်းခဲ့တယ်။11ကို C] carfentanil (μ-opioid အဲဒီ receptor agonist) နှင့် [11ခုနစျပါးအမျိုးသမီးထုံဆေးGöttingen minipigs အတွက်ကို C] raclopride (dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor ရန်) ။ ထို့နောက် ၁၂ မိနစ်အတွင်း ၁၂ မိနစ်အကြာတွင် minipigs ကို sucrose solution ကိုအသုံးပြုခွင့်ပေးခဲ့ပြီးနောက်ဆုံး sucrose ရရှိပြီးနောက် ၂၄ နာရီအကြာတွင်ပုံရိပ်ကိုထပ်မံပြုလုပ်ခဲ့သည်။ သေးငယ်တဲ့ငါးသေးသေးလေးနမူနာမှာကျွန်တော်တို့နောက်ထပ်အပိုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့သည်။11ပထမ ဦး ဆုံး sucrose ထိတွေ့ပြီးနောက်ကို C] carfentanil ပေ session တစ်ခု။ ကျနော်တို့ voxel- ပညာရှိ binding အလားအလာ (BPND) cerebellum ကိုအစားထိုး။ မရသောစည်းနှောင်ထားသောနေရာတစ်ခုအဖြစ်အသုံးပြုခြင်း၊ စာရင်းအင်းမပါသောပုံဖော်ခြင်းဆိုင်ရာကွဲပြားခြားနားမှုများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ဒေသတွင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတစ်ခုကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ sucrose access ကို 12 ရက်ပြီးနောက်, BPND လက်ခံသူနှစ် ဦး စလုံး၏ striatum, nucleus accumbens, thalamus, amygdala, cingulate cortex နှင့် prefrontal cortex တို့တွင်သိသိသာသာကျဆင်းသွားခဲ့ပြီး receptor သိပ်သည်းဆကိုလျှော့ချသည်။ sucrose ထိတွေ့မှုတစ်ခုအပြီးတွင်၊11နျူကလိယအတွက်ကို C] carfentanil opioid လွှတ်ပေးရန်နှင့်ကိုက်ညီ cumbulate cortex ။ opioid နှင့် dopamine receptors များရရှိမှုနည်းခြင်းသည် sucrose စားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်သည့်စွဲလမ်းစေနိုင်သောအလားအလာကိုရှင်းပြနိုင်သည်။

နိဒါန္း

ကမ္ဘာ့လူ ဦး ရေ၏ ၅ ရာခိုင်နှုန်းသည်အ ၀ လွန်သည်1။ ဇီဝဖြစ်စဉ် syndrome ရောဂါ၏အမာခံအဖြစ်, အဝလွန်ခြင်းအမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ, နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ, အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာပြproblemsနာများနှင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိတ်ဖောက်ပြန်၏အန္တရာယ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။2။ စွမ်းအင်သိပ်သည်းသောအစားအစာများစားသုံးမှုတိုးလာခြင်းသည်အစားအစာချို့တဲ့ခြင်း၏နောက်ဆက်တွဲ homeostatic ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုနှင့် hedonic ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးခြင်းသို့မဟုတ်ဆင်းရဲချို့တဲ့ခြင်းမရှိသောနေရာတွင်ဖြစ်ပေါ်လာသည့်“ တဏှာ” အကြားဇီဝကမ္မဗေဒကွဲပြားမှုကိုပိုမိုချဲ့ကားထားသည်။3,4။ homeostatic စည်းမျဉ်းတစ်ခုတည်းသည်လက်ရှိအဝလွန်ခြင်းကိုတိုးပွားစေနိုင်ခြင်းမရှိသောကြောင့်အလွန်နှစ်သက်ဖွယ်ကောင်းသောအစားအစာများ၏စွဲလမ်းစေသောဂုဏ်သတ္တိများ၏အကျိုးကျေးဇူးနှင့်ပျော်မွေ့ခြင်း၏ ဦး နှောက်ယန္တရားများကိုစမ်းသပ်ရန်မဖြစ်မနေလိုအပ်သည်။

သကြားဓာတ်သုံးစွဲမှုသည်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆက်နွယ်သည်5။ အချို့သောရှာဖွေတွေ့ရှိချက်များကဤပြောဆိုချက်နှင့်ကွဲလွဲနေသည်။ အစားအစာစားသုံးမှုကိုအာဟာရဓာတ်မတည့်မှုမှခွဲထုတ်ရန်နှင့်ပြုပြင်ထားသောအစားအစာများတွင်စွဲစေသည့်အရာများနှင့်အစားအစာများသည်သဘာဝလမ်းကြောင်းမှတစ်ဆင့် ဦး နှောက်ပတ် ၀ န်းကျင်ကိုပြောင်းလဲစေသောနည်းစနစ်များကြောင့်ဖြစ်သည်။6။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူတိကျသောအခြေအနေများတွင်၊ sucrose ပမာဏသည်စားသုံးမှုအလွန်အကျွံနှင့်နောက်ဆုံးအဝလွန်ခြင်းသို့ ဦး တည်စေသောစွဲလမ်းစေသောမူးယစ်ဆေးဝါးများကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောပမာဏနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ဆုလာဘ်နှင့်တပ်မက်ခြင်းတို့ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။6,7.

အငတ်ဘေးသည်“ လိုချင်ခြင်း” နှင့်ဆက်နွှယ်သည်။ ၎င်းသည် dopaminergic neurotransmission ၏အကျိုးဆက်များနှင့်ဆုလာဘ်အခြေအနေများစွာနှင့်ဆက်စပ်နေသည်8, သို့သော်က compulsive အစားအစာတုံ့ပြန် dopamine (DA) ၏အရေးယူ modulated ဘယ်လိုရှင်းလင်းစွာနေဆဲဖြစ်သည်။ အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာများစားသုံးခြင်းသည်“ ကြိုက်နှစ်သက်ခြင်း” နှင့်ဆက်စပ်သည်။ အဓိကအားဖြင့် endogenous opioid စနစ်၊ အထူးသဖြင့်μ-opioid receptor (μOR) ကကမကထပြုခြင်း9,10ထိန်းချုပ်ထားသောအခါအလွန်အကျွံသုံးစွဲမှုမြှင့်တင်ရန်နိုင်သည့်။ ပစ္စုပ္ပန်အစီရင်ခံစာမှာတော့ကျနော်တို့ sucrose μORနှင့် DA D2 / 3 အဲဒီ receptors ၏ရရှိမှုကိုလျော့နည်းစေသည် opioid နှင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်စေပါတယ်သောပြောဆိုချက်ကိုစမ်းသပ်။ ရရှိနိုင်မှုသည် tracer binding အတွက်ရရှိနိုင်သည့်အလုပ်မရှိသော receptor အရေအတွက်၏အညွှန်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ မူအရ ligand နေထိုင်မှုနှင့် receptor သိပ်သည်းဆကိုခွဲခြားခြင်းမပြုပါ11.

အစာစားခြင်းစတင်ခြင်းသည်အချက်များစွာပေါ်တွင်မူတည်ပြီးလူသားများတွင်ဖြစ်ပွားမှုကိုလေ့လာခြင်းသည်ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာပြissuesနာများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ထို့ကြောင့်လေ့လာမှုအများစုသည်ကြွက်များတွင်အစာစားခြင်းအပြုအမူကိုအာရုံစိုက်သည်12။ ကြွက်များတွင်“ ချိုသောသွား” ရှိသော်လည်းကိုယ်အလေးချိန်တိုးရန်၊ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့်အဆီစုဆောင်းမှုအမျိုးအစားအတွက်အရေးကြီးသော၎င်းတို့၏ homeostatic ယန္တရားများသည်လူသားများနှင့်များစွာကွာခြားသည်။ Göttingen minipig သည်ကြီးမားသောနိူင်ငံသားတိရိစ္ဆာန်တစ်မျိုးဖြစ်ပြီးကောင်းစွာဖွံ့ဖြိုးပြီး gyrencephalic ဦး နှောက်နှင့်လုံလောက်သော resolution ဖြင့်ပုံဖော်နိုင်သည်။ ၎င်း၏ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားသော subcortical နှင့် prefrontal cortical ဒေသများ13 လူ့ ဦး နှောက်လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုက်ရိုက်ဘာသာပြန်ဆိုခြင်းကို enable ။ ဤတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည်စမ်းသပ်ရန် positron ထုတ်လွှတ်ခြင်း tomography (PET) ပုံရိပ်ကိုအသုံးပြုသည် Vivo အတွက် subchronic sucrose ထိတွေ့မှုတစ်ခု minipig မော်ဒယ်အတွက်μORနှင့် DA D2 / 3 ရရှိမှု။ သေးငယ်တဲ့နမူနာမှာတော့ကျနော်တို့ sucrose ပထမ ဦး ဆုံးထိတွေ့ပြီးနောက်μORထေိုအပေါ်ချက်ချင်းသက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့နှစ်ခု tracers ၏အဲဒီ receptor ရရှိမှုအတွက်အပြောင်းအလဲများအကြားဆက်နွယ်မှုကိုစမ်းသပ်။

ရလဒ်များ

ပျမ်းမျှ parametric မြေပုံများ [11ကို C] carfentanil နှင့် [11ကို C] raclopride binding အလားအလာ (BPND) သင်္ဘောသဖန်းမှာပြနေကြသည်။ 1။ minipigs ငါးခုနှင့်ပထမဆုံး 12 sucrose ထိတွေ့ပြီးနောက်ဖြစ်ပေါ်သောအပြောင်းအလဲများအားအခြေခံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပြီး XNUMX ပြီးနောက်တစ်ရက်th အခြေခံနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် minipigs ခုနစျပါး၌ sucrose access ကိုကျနော်တို့ permutation သီအိုရီနှင့် Non- ဒေသတွင်းကန့်သတ်တပြင်လုံးကို - ဦး နှောက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဤအရွယ်အစားနမူနာများအတွက်ပိုမိုနှစ်သက်နည်းလမ်းကိုအသုံးပြုခဲ့သည်14.

ပုံ 1
figure1

ယေဘူယျအားဖြင့် voxel- non-displacementable binding အလားအလာ (BPND) sagittal အမြင်အတွက် MRI ပုံရိပ်တွေအပေါ် superimposed မြေပုံ။ ဒေတာအတွက်တင်ပြကြသည် [11ကို BP carfentanil ကို C]ND sucrose မှကန ဦး ထိတွေ့ပြီးနောက်နှင့် 5 sucrose ထိတွေ့မှု (ထိပ်တန်း) ပြီးနောက်, အခြေခံမှာပုံရိပ် minipigs 12 ၏။ [11ကို BP carfentanil ကို C]ND အနီရောင်သတ္တ ၀ ါ ၇ လုံးအနက် ၁၂ ခုသည် sucrose access ကိုအလယ်တန်းတွင်ဖော်ပြထားသည်။ [11ကို C] raclopride ကို BPND အခြေခံမှာနှင့် 7 ရက် sucrose access ကိုပြီးနောက်ပုံရိပ် minipigs 12 ခု၏အောက်ခြေအတန်း၌ပြနေကြသည်။ သတိပြုရမည်မှာအရောင်ပမာဏသည်အဆ [esonential] ဖြစ်သည်။11ကို C] raclopride ကို BPND extrastriatal ဒေသများရှိ။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်

ကန ဦး sucrose ထိတွေ့မှု

နှင့်အတူပုံရိပ်ငါး minipigs ခုနှစ်တွင်11ကို C] carfentanil အခြေခံမှာနှင့်ချက်ချင်းပထမ ဦး ဆုံး sucrose ထိတွေ့ပြီးနောက်ကျနော်တို့သိသိသာသာလျှော့ချ tracer တွေ့ရှိခဲ့ cementulate cortex နှင့်နျူကလိယပုံသဏ္colorာန်အရောင်မှာပြထားတဲ့ sucrose တုံ့ပြန်, accumbens ။ 2p <0.05 ညွှန်ပြ။ ကျနော်တို့ 14% ရှိသကဲ့သို့အခြေခံနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်နှစ် ဦး စလုံးဒေသများရှိ tracer စည်းနှောင်လျော့နည်းသွားအဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်

ပုံ 2
figure2

သိသိသာသာကျဆင်းခြင်း [11ကို BP carfentanil ကို C]ND အခြေခံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပထမ ဦး ဆုံး sucrose ရေထိတွေ့ပြီးနောက် (water = 5) ။ သိသာထင်ရှားသောနှင့်အတူ voxels သာ (p <0.05) ကျဆင်းမှုတစ် stereotaxic minipig ဦး နှောက် Atlas ကနေ T1 မာန်တင်း MRI ဖြတ်တောက်မှုပေါ်သို့ projected အရောင်ဒေသများ (ဘယ်ဘက်) နှင့်နျူကလိယ accumbens (အလယ်တန်း) အဖြစ်ပြသလျက်ရှိသည် တိရိစ္ဆာန် ၅ ခုနှင့်ရရှိနိုင်သောအမြင့်ဆုံးအရေးပါမှုသည် ၂ ဖြစ်သည်-5 ≈ 0.031 (အရောင်ဘားကိုကြည့်ပါ) ။ အချက်အလက်များကို sagittal image (ညာ) တွင်ဖော်ပြထားသောအဆင့်များ၌ဝက် ဦး နှောက်၏ coronal ကဏ္onများတွင်ဖော်ပြထားသည်။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်

sucrose access ကို၏ 12 ရက်

ကျနော်တို့ထို့နောက်နှင့်အတူပုံရိပ်ခုနစ် minipigs ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေ [11C] carfentanil သည်အခြေခံနှင့် ၁၂ ရက်အကြာတွင် sucrose ရရှိမှုပြီးနောက်နှင့်အခြေခံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက sucrose နှင့်ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်စည်းနှောင်သိသိသာသာလျှော့ချတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ် သိသိသာသာထိခိုက်မှုအများဆုံးဒေသများကိုပုံတွင်အနီရောင်ဖြင့်ပြထားသည်။ 3 (p <0.01) နှင့် olfactory ဖွဲ့စည်းပုံ၏အစိတ်အပိုင်းများ, နျူကလိယ accumbens / ventral striatum နှင့်ယာယီ cortex / ပေါ်၌ရှိသောအမြှေး, အဝါရောင် (p <0.015) တွင်ပြသဒေသများအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် prefrontal cortex, cingulate cortex, amygdala နှင့် brainstem ၏အစိတ်အပိုင်းများပါဝင်သည် ။ BP ရရှိရန်အလို့ငှာND တန်ဖိုးများနှင့်ရာခိုင်နှုန်းအပြောင်းအလဲအကဲဖြတ်ကျနော်တို့ဒေသဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်အခြေခံတစ်ခုမှာနှင့် sucrose စားသုံးမှုပြီးနောက်ဒေသတစ်ခုချင်းစီအတွက်ယုတ်တန်ဖိုးများကိုရရှိခဲ့သည် (ပုံ။ 4).

ပုံ 3
figure3

သိသိသာသာကျဆင်းခြင်း [11C ကို] carfentanil binding အလားအလာ (BPND) အခြေခံအကြားနှင့် 12 sucrose ရေထိတွေ့မှုပြီးနောက် (= = 7) ။ သိသိသာသာနှင့်အတူ voxels (p <0.05) လျော့နည်းသွားတဲ့ stereotaxic minipig ဦး နှောက် Atlas ထံမှ T1 မာန်တင်း MRI ဖြတ်တောက်မှုပေါ်သို့ projected အရောင်ဒေသများအဖြစ်ပြသလျက်ရှိသည်။ အချက်အလက်များကို sagittal image (အောက်ညာညာ) တွင်ဖော်ပြထားသောအဆင့်များ၌ coronal ဦး နှောက်ကဏ္sectionsများတွင်ဖော်ပြထားသည်။ တိရိစ္ဆာန် ၇ ခုနှင့်အများဆုံးရရှိနိုင်သောအမြင့်ဆုံးအဆင့်မှာ ၂ ဖြစ်သည်-7 ≈ 0.0078 (အရောင်ဘားကိုကြည့်ပါ) ။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်
ပုံ 4
figure4

ဒေသခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း [11C ကို] carfentanil binding အလားအလာ (BPND) အခြေခံအကြားနှင့် 12 sucrose ရေထိတွေ့မှုပြီးနောက် (= = 7) ။ ဒေတာကိုစံအမှား±နည်းလမ်းအဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်

ငါတို့အသုံးပြုခဲ့သည် [11C] racipopride သည် DP2 / 3 receptors ၏ tracer အဖြစ်အခြေခံဖြစ်ပြီး minipigs တွင် striatal နှင့် extrastriatal ဦး နှောက်ဒေသများရှိ 12 sucrose access ကိုပြီးနောက် (ပုံ။ 1) ။ ကျနော်တို့ precrontal cortex, နျူကလိယ accumbens / ventral striatum, cingulate cortex, amygdala, thalamus, mesencephalon, hippocampal ဒေသများနှင့် olfactory ဒေသများရှိအကြီးမားဆုံးသက်ရောက်မှု (p <0.01) နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ, sucrose နှင့်ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက် tracer စည်းနှောင်လျော့နည်းသွားတွေ့ရှိခဲ့ (သဖန်းသီး။ 5) ။ ဒေသဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမှဒေတာများကိုပုံတွင်တင်ပြထားပါသည်။ 6.

ပုံ 5
figure5

သိသိသာသာကျဆင်းခြင်း [11ကို C] raclopride binding အလားအလာ (BPND) အခြေခံအကြားနှင့် 12 sucrose ရေထိတွေ့မှုပြီးနောက် (= = 7) ။ သိသိသာသာနှင့်အတူ voxels (p <0.05) လျော့နည်းသွားတဲ့ stereotaxic minipig ဦး နှောက် Atlas ထံမှ T1 မာန်တင်း MRI ဖြတ်တောက်မှုပေါ်သို့ projected အရောင်ဒေသများအဖြစ်ပြသလျက်ရှိသည်။ အချက်အလက်များကို sagittal image (အောက်ညာညာ) တွင်ဖော်ပြထားသောအဆင့်များ၌ဝက် ဦး နှောက်၏ coronal section များပေါ်တွင်ဖော်ပြထားသည်။ တိရိစ္ဆာန် ၇ ခုနှင့်အများဆုံးရရှိနိုင်သောအမြင့်ဆုံးအဆင့်မှာ ၂ ဖြစ်သည်-7 ≈ 0.0078 (အရောင်ဘားကိုကြည့်ပါ) ။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်
ပုံ 6
figure6

ဒေသခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း [11ကို C] raclopride binding အလားအလာ (BPND) အခြေခံအကြားနှင့် 12 sucrose ရေထိတွေ့မှုပြီးနောက် (= = 7) ။ ဒေတာကိုစံအမှား±နည်းလမ်းအဖြစ်တင်ပြနေကြသည်။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်

အကြားဆက်စပ်မှုများ [11ကို C] raclopride နှင့် [11ကို C] carfentanil ဒေတာ

ကျနော်တို့အကြားအလားအလာဆက်စပ်မှုကိုစမ်းသပ်ပြီး11ကို C] raclopride နှင့် [11ကို BP] ကို C] carfentanil တန်ဖိုးများND မိရိုးဖလာနှင့်ခွဲစိတ်ကုသမှုခံယူသည့်ဒေသများတွင်နှင့် ၁၂ ရက်ကြာသွာချို့တဲ့ပြီးနောက်မည်သည့်အသင်းအဖွဲ့မှမတွေ့ရှိရ။ tracer binding ၏ကျဆင်းမှုဆက်စပ်မှုရှိမရှိစမ်းသပ်ပြီး, BP ၏ပြောင်းလဲမှုများကိုနှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်ND အဘို့ [11ကို C] ကို BP ၏အပြောင်းအလဲများနှင့်အတူ racloprideND အဘို့ [11ကို C] carfentanil သာ BP နိမ့်ခဲ့သော minipigs ၌တည်၏ND sucrose စားသုံးမှုပြီးနောက် both နှစ် ဦး စလုံး tracers (= = 6) ၏။ ကျွန်ုပ်တို့သည်ပျမ်းမျှ extrastriatal (r ကို) အတွက်သိသိသာသာအနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်မှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်2 = 0.91, p <0.01), ဒါပေမယ့် striatal, ဒေသများရှိ (ပုံ။ 7).

ပုံ 7
figure7

နိူင်ငံရေးနိမ့်ကျပြီးနောက်ပိုင်းအကြားဆက်စပ်မှု [11ကို C] raclopride နှင့် [11C] carfentanil binding အလားအလာ (BPND) sucrose စားသုံးမှု (= = 6) ပြီးနောက် binding လျော့နည်းသွား tracer နှင့်အတူ minipigs ၌တည်၏။ ပျမ်းမျှ extrastriatal ဒေသများ (ထိပ်) နှင့် striatum (အောက်) ကနေဒေတာတွေကိုတင်ပြနေကြသည်။ ပြဌာန်းခွင့်၏ကိန်း (r2) နှင့် p တန်ဖိုးများတစ်ခုချင်းစီကိုဂရပ်များအတွက်ပြသလျက်ရှိသည်။

အပြည့်အဝအရွယ်အစားပုံရိပ်

ဆွေးနွေးမှု

နို့တိုက်သတ္တ ၀ ါများ၏ ဦး နှောက်တွင် opioid နှင့် DA neurotransmission အပေါ် sucrose သို့အကြိမ်ကြိမ်ဝင်ရောက်ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုကျွန်ုပ်တို့ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ longitudinal Vivo အတွက် အဆိုပါμORနှင့် DA D2 / 3 receptors ၏ PET ပုံရိပ်သည်နျူကလိယ accumbens, prefrontal cortex နှင့် anterior cingulate cortex အပါအဝင်ဆုလာဘ် circuit ကိုတစ်လျှောက်လုံးလျော့ချအဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု, ဖော်ပြခဲ့တယ်။ သုက်ပိုးသည်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်ဆင်တူသည့်နည်းဖြင့်ဆုချသည့်စနစ်ကိုအကျိုးသက်ရောက်ကြောင်းရလဒ်များကရှင်းလင်းစွာဖော်ပြသည်။

သကြားဓာတ်သည်အာဟာရရှိသောပစ္စည်းအဖြစ်စားသုံးခြင်းသည် DA ကိုထုတ်လွှတ်ပြီးကြွက်များတွင်မှီခိုမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်15, အချို့သောအခြေအနေများတွင်ကြွက်များတွင်ကိုကင်းထက်ပို။ ပင်ပျြောမှေ့စအဖြစ်သကြားဓာတ်နှင့်အတူ။ ထို့ကြောင့်ကြွက်များသည်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးခြင်းဘေးကင်းသည့်အခါ၌ပင်ကင်းများထက်သကြားဓာတ်ပိုမိုရရှိရန်ပိုမိုလုပ်ဆောင်ကြသည်5။ သို့သော်၊ sucrose ၏သက်ရောက်မှုကို homeostatic system နှင့် hedonic reward circuits များကထိန်းချုပ်သည်16,17 သကြားဓာတ်လုပ်ဆောင်မှု၏အာဟာရနှင့် hedonic ရှုထောင့်များအကြားခြားနားမှုကိုပြေလည်စေနိုင်သည်18။ “ အငွေ့ပျံခြင်း” ကိုတိုးမြှင့်နိုင်ရန်တစ်နေ့လျှင်တစ်နာရီအချိန်သတ်မှတ်ချက်ကိုရွေးချယ်ခဲ့သည်။ ယခင်ကြွက်များတွင်လေ့လာမှုများသည်နေ့စဉ်သွားလာမှု၏ပထမနာရီအတွင်းပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းဇယားဖြင့်ပိုမိုစားသုံးမှုကိုဖော်ပြသောကြောင့်15,19။ အစားအစာစားသုံးမှုကိုအပြုအမူဆိုင်ရာလေ့လာမှုများသည်အများအားဖြင့်အကန့်အသတ်ရှိသောတိရိစ္ဆာန်များကိုပစ်မှတ်ထားသည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် ၀ က်များသည်အစားအစာကိုမကန့်သတ်ထားကြပါ။ ၎င်းတို့သည်ပုံမှန်သန္ဓေသားများဖြစ်သည့် sucrose ကိုသောက်သုံးသည်။

Opioid receptors (OR) ကို ဦး နှောက်ထဲမှာကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်20။ ကိုကင်း၏အကျိုးနှင့်ပြန်လည်သက်ရောက်မှုများ၌ ORs သည်အရေးကြီးကြောင်းပြသခဲ့သည်21,22,23,24။ စည်းနှောင်ပြောင်းလဲခြင်းသည်အစာစားခြင်းနှင့်အိမ်တွင်းအစာကျွေးခြင်းနှင့်သက်ဆိုင်သောအပျော်အပါးကို homeostatic တုံ့ပြန်မှုများနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်25။ အထူးသဖြင့်အစားအစာကိုနှစ်သက်ခြင်းသည် endogenous opioid စနစ်၊ အထူးသဖြင့်μORနှင့်ဆက်စပ်သည်9,10 အဆိုပါနျူကလိယ accumbens နှင့် ventral pallidum ၏အခွံထဲမှာ26။ ပို၍ ကြီးမားသောအစားအစာစားသုံးမှုအပြီးတွင်လျှာထွက်ခြင်းနှင့်စုတ်ခြင်းအပါအ ၀ င်“ အကြိုက်” အပြုအမူများကိုပိုမိုအားကောင်းစေသည့်နျူကလိယ accumbens နှင့် ventral pallidum တို့၏ကွဲပြားသောအပိုင်းများသို့μOR agonist ၏ထိုးသွင်းခြင်းကပြင်းထန်စေသည်။27,28,29။ hedonic စည်းမျဉ်းများ၏အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် opioid အချက်ပြဘို့နောက်ထပ်သက်သေအထောက်အထားနှစ် ဦး စလုံးအတွက်အာခေါင် Chow ၏စားသုံးမှုကို attenuate ကြောင်းμORရန်သူထံမှလာ ကြော်ငြာ libitumအစားအစာများကိုကန့်သတ်ထားသောအစားအစာများ၊30,31။ လူသားများတွင်μORရန်သူသည်တိုတောင်းသောအစားအစာစားသုံးမှုကိုလျော့ကျစေပြီးအာဟာရရှိသောအစားအစာများ၏သာယာမှုကိုလျော့နည်းစေသည်32,33,34။ အဆိုပါ basolateral amygdala အတွက် Opioid အချက်ပြလည်းဆုလာဘ်ရှာကြံခြင်းနှင့်အစားအစာ၏မက်လုံးပေးတန်ဖိုးကိုမှတဆင့်အစားအစာ "လိုချင်" အတွက်အထောက်အကူပြု35.

[အတူ11C] carfentanil, μORအဆင့်နှင့် ဦး နှောက်၏ endogenous opioids ကိုအထိခိုက်မခံသော tracer binding ၏ပုံများကိုကျွန်ုပ်တို့ရရှိခဲ့သည်။36,37။ enducous opioid ထုတ်လွှတ်မှုနှင့်ကိုက်ညီသော minipigs ငါးခုဖြင့် sucrose ကိုကန ဦး စားသုံးပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens နှင့် anterior cingulate cortex၊ ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏တိကျသော ဦး နှောက်ဒေသများရှိဒေသများတွင်μORရရှိမှုချက်ချင်းဆုံးရှုံးခြင်းကိုကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများအရအရသာရှိသောအစားအစာသည်ပျော်ရွှင်မှုခံစားရနိုင်သည်38 opioid လွှတ်ပေးရန်နှိုးဆွခြင်းဖြင့်။ sucrose access ကို 12 ရက်ပြီးနောက်ကျနော်တို့လျော့နည်းလေ့လာတွေ့ရှိ [11အများအပြားဖြစ်နိုင်သောရှင်းလင်းချက်ရှိပါတယ်ရာကို C] carfentanil binding39 endogenous opioid လွှတ်ပေးရေးနှင့်μORမှစည်းနှောင်အပါအဝင်တိုးမြှင့် opioid စည်းနှောင်၏ရလဒ်အဖြစ်μOR Internation နှင့်μOR၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှော desensitization မှ ဦး ဆောင် DA D2 / 3 အဲဒီ receptor activation တိုးမြှင့်40.

လက်ရှိတွေ့ရှိချက်များ၏ထောက်ခံမှုအတွက်11bulimia နှင့်အတူလူနာ၏ကို C] carfentanil လေ့လာမှုများ41, အဝလွန်ခြင်း42,43,44နှင့်မူးရူး - စားရောဂါ45ပြပွဲအဲဒီ receptor ရရှိမှုလျော့နည်းသွားသည်။ သို့သော်ဤရောဂါများသည်နာတာရှည်အခြေအနေများဖြစ်သော်လည်း minipigs သည် 12 sucrose ကိုသာခံယူခဲ့သည်။ ကျန်းမာသောအမျိုးသားများအတွက်စူးရှသောအစာကျွေးခြင်းအပြုအမူအားလေ့လာမှုတစ်ခုတွင်အစာစားခြင်းသည်ခိုင်မာပြီးကျယ်ပြန့်စွာကျယ်ပြန့်စွာကျယ်ပြန့်သော endogenous cerebral opioid ဖြန့်ချိမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ hedonia ၏မရှိခြင်းနှင့်မရှိခြင်းတို့တွင် opioid ထုတ်လွှတ်မှုကဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် homeostatic အပြင် hedonic တုံ့ပြန်မှုများကိုထင်ဟပ်စေသည်။25။ ချောကလက်အရသာရှိသောအရည်မုန့်ညက်စားပြီးနောက်လူနာများကိုပုံဖော်ပေးသည့်အခြားလေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်44, ပထမ sucrose ထိတွေ့ပြီးနောက်ငါး minipigs ၏စူးရှလေ့လာမှုကိုတိုက်ရိုက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့လျှော့ချအဲဒီ receptor ရရှိမှုပိုမိုဖွယ်ရှိထပ်ခါတလဲလဲ overstimulation နှင့်μOR၏တစ်ပြိုင်နက်တည်း downregulation ထင်ဟပ်ရှိရာ 12 ရက်အတွင်း subchronic sucrose-ထိတွေ့လေ့လာမှုကနေကွဲပြားခြားနားသည်။

prefrontal cortex သည်ဆုံးဖြတ်ချက်ချခြင်းနှင့်ပစ္စည်းများကိုတန်ဖိုးသတ်မှတ်ခြင်းတို့တွင်အရေးကြီးသည်။ ထို့ကြောင့် prefrontal cortex ရှိμORသည်အစားအစာ၏ထူးခြားသောစားသုံးမှုအလားအလာကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်သည့်အစားအစာနှင့်ပတ်သက်သောအကဲဖြတ်မှုအတွက်တာ ၀ န်ရှိသည်။ ကျနော်တို့ prefrontal cortex အတွက်အဆီကျတဲ့အစားအသောက်များတွင် prefrontal cortex အတွက်μOR mRNA အဆင့်ကိုလျော့နည်းပြသသောယခင်လေ့လာမှုများနှင့်ကိုက်ညီ prefrontal cortex အတွက်စည်းနှောင်လျော့နည်းသွားတွေ့ရှိခဲ့ပါပြီ46 နှင့် prefrontal cortex အတွက်μOR agonist ၏ပြုတ်ရည်ချိုသောအစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွားစေပါသည်47။ သို့သော် ထပ်မံ၍ ပြfatနာသည်အဆီဓာတ်သည်အဆီဓာတ်သည်ပိုမိုနာတာရှည်အခြေအနေဖြစ်မလားဟူသောအချက်ပေါ် မူတည်၍ ပိုမိုတိုတောင်းသောသက်တမ်းရှိသုက်ပိုး - နို့တိုက်ကျွေးရေးဒီဇိုင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက၎င်းသည်μORနှင့်ဆက်နွယ်နေသည့် tracer carfentanil ကိုနေရာရွှေ့ပြောင်းပေးသည့် endogenous opioids ကိုပုံမှန်ဖြန့်ချိရန်အကြံပြုသည်။ 12 sucrose ပြီးနောက်ပင်။

DA သည်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အပြုအမူနှစ်ခုစလုံးမှအကျိုးကျေးဇူးများရရှိစေသည်။ နာတာရှည်ကိုကင်းသုံးစွဲမှုသည် DA အချက်ပြမှုကိုတားဆီးနိုင်သည်ဟုတွေ့ရှိရသည်48။ DA D1 နှင့် D2 / 3 receptor level ကို ဦး နှောက်မှနီကိုတင်းဖြင့်ပြောင်းလဲသည်49နှင့်ကိုကင်းအလွဲသုံးစားမှု၏သမိုင်းနှင့်အတူမဟုတ်သောလူ့မျောက်ဝံများအတွက်50, လူ့ကိုကင်းစွဲ၏ ဦး နှောက်ထဲမှာ D2 / 3 receptors ၏ downregulation နှင့်ကိုက်ညီ51,52။ အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများအတွက်, sucrose DA D1 receptors upregulate မှပြသလျက်ရှိသည်19 နှင့် DA လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်53အာဟာရရှိသောအစားအစာနှင့် ပတ်သက်၍“ လိုချင်ခြင်း” တွင် DA ၏အခန်းကဏ္reinforကိုအားဖြည့်ခြင်း။ ယခင် PET လေ့လာမှုများသည်ပျမ်းမျှအလေးချိန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အလွန်အမင်းဖြစ်ပွားသည့်အဝလွန်ခြင်းတွင် striatal DA D2 / 3 receptor ရရှိနိုင်မှုကိုပြသခဲ့သည်54,55မူးယစ်ဆေးစွဲလူနာများလျှော့ချရေးပမာဏနှင့်ဆင်တူသည်56နှင့်အဝလွန်ခြင်း၏မော်ဒယ်များနှင့်အတူတိရစ္ဆာန်၌တည်၏57။ ကြွက်များတွင်လေ့လာမှုများအရ striatum တွင် D2 / 3 receptor knockdown သည်အာဟာရပြည့်ဝသောအစာကိုရရှိနိုင်သည့်ကြွက်များတွင်ကြွက်များတွင်ရှာဖွေရန်မဖြစ်မနေလိုအပ်သောအစားအစာများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုသည်။57.

ဝက်မှရရှိသော D2 / 3 receptor ရရှိမှုကိုလေ့လာတွေ့ရှိချက်က DA သည်စွန့်စားပစ္စည်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အခြားအပျော်အပါးလိုက်စားသည့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏လိုအင်ဆန္ဒ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ်ဖြန့်ချိခဲ့ခြင်းကြောင့် sucrose စားသုံးမှုနှင့်သက်ဆိုင်သည့်မက်လုံးပေးမှုကိုတုန့်ပြန်သည့်အခါ DA ပမာဏတိုးလာခြင်းကိုညွှန်ပြနိုင်သည်။52,58,59,60။ ဝက်များသည်ပုံရိပ်တွင်မေ့ဆေးပေးပြီး ၂၄ နာရီအတွင်း sucrose မရရှိသောကြောင့် D24 / 2 BP လျော့နည်းသွားသည်။ND ပိုများသောဖွယ်ရှိ sucrose access ကို၏ 12 ရက်တစ် ဦး ချင်းစီမှာ DA လွှတ်ပေးရန်၏ကြာရှည်တိုးတုံ့ပြန်တုန့်ပြန်၏နံပါတ်တစ်လျှော့ချထင်ဟပ်။ စိတ်ဖိစီးမှုလျှော့ချခြင်းသည် ဦး နှောက်၏အကျိုးကျေးဇူးများကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ယခင်ကလေ့လာမှုတွင်တွေ့ရသောကြက်သွန်ဖြူအလွန်အကျွံသောက်သုံးခြင်းနှင့်ကိုကင်းကိုအပြန်အလှန်အာရုံစူးစိုက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည့်ပမာဏ၊ အမ်ဖီတမင်းအနိမ့်အလွန်မြင့်မားခြင်း၊ ဆီးချိုရောဂါမှအရက်အလွန်အကျွံသောက်သုံးမှုနှင့်ဘိန်း၏ analgesic အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုသည်းခံခြင်းတို့ကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်။6.

ဦး နှောက်၏တစ်ခုတည်းဖိုတွန်ထုတ်လွှတ်မှုတွက်ချက်မှု (SPECT) နှင့်အတူနျူကလိယ accumbens, ventral tegmental (ရိယာ (VTA) နှင့် prefrontal cortex နှင့်အတူ ဦး နှောက်သွေးစီးဆင်းမှုလျော့နည်းဖော်ထုတ်Göttingen minipig အတွက်အဝလွန်ခြင်း၏ယခင်လေ့လာမှုဖော်ထုတ်ခဲ့သည်61။ ဤအတွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီ, ကျနော်တို့နျူကလိယ accumbens နှင့် prefrontal cortex အတွက် ventroforebrain ဒေသများတွင် binding လျှော့ချ DA D2 / 3 လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ DA ၏ extracellular အဆင့်များကို microdialysis ပြုလုပ်နေသောကြွက်များတွင်လွတ်လပ်စွာရွေ့လျားနေသောကြွက်များတွင် sucrose စားသုံးမှုပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens တွင် ၃ ဆတိုးလာသည်။62။ sucrose မှီခိုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်, ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose စားသုံးမှုနျူကလိယ accumbens ၏ခွံကနေ DA လွှတ်ပေးရန် ဦး ဆောင်လမ်းပြပေးနိုင်သည်63။ တိရိစ္ဆာန်များသည်ကန့်သတ်ထားသောအစားအစာကိုအစာကျွေးခြင်းဖြင့်အကန့်အသတ်ဖြင့်သာရရှိခြင်းသည်နျူကလိယ accumbens shell နှင့် dorsal striatum တွင် DA D2 receptor နှင့်စည်းနှောင်ထားသည်။64။ ကန့်သတ်ထားသောမြင့်မားသောအဆီနှင့် sucrose အစားအစာများသည်နျူကလိယ accucens တွင် D1 နှင့် D2 receptor mRNA ကိုပုံမှန်ထိန်းချုပ်မှုအောက်သို့ရောက်စေနိုင်သည်65။ အာဟာရရှိသောအစားအစာများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို microdialysis လေ့လာမှုအနေဖြင့်အစားအစာသည်ဝတ္ထုအဖြစ်စဉ်းစားသောအခါနျူကလိယ accumbens နှင့် prefrontal cortex တွင် DA ဖြန့်ချိမှုကိုတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ ကြွက်များသည်အစားအစာသစ်နှင့်အကျွမ်းတ ၀ င်ရှိသည့်အခါနျူကလိယ accumbens တွင်ပိုမိုလွှတ်ပေးခြင်းသည် prefrontal cortex တွင်မပါရှိ66။ ဒေသနှစ်ခုတွင်လုပ်ဆောင်မှုကိုလေ့ကျင့်ခြင်းနှင့်လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်းတို့၏ကွဲပြားခြားနားမှုသည်ကြိုတင်မျက်နှာပြင်ရှိ cortex တွင်ပိုမိုကြီးထွားလာခြင်းကို ၁၂ ရက်အကြာတွင်အသစ်တွေ့ရှိရသောတူညီသောအရသာရှိသောပစ္စည်းတစ်ခုနှင့်ထိတွေ့မိသော minipigs ၏နျူကလိယခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိဖြစ်စဉ်ကိုရှင်းပြနိုင်သည်။ ဒါပေမယ့်ကျွန်တော်တို့ဟာ minipigs ကိုပုံမဖော်ခဲ့ပါဘူး။11ကို C] ပထမ sucrose အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက် raclopride, ဒီရှင်းပြချက်မှန်းဆဖြစ်ပါတယ်။

အဆိုပါ prefrontal cortex အလုပ်အမှုဆောင် function ကို, ဆုံးဖြတ်ချက်ချနှင့် Self- ထိန်းချုပ်မှု modulates67။ အဆိုပါ prefrontal cortex အတွက်အလုပ်မဖြစ် DA neurotransmission, အဝလွန်တစ် ဦး ချင်းစီအတွက်ချို့ယွင်းအလုပ်အမှုဆောင်နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချကျွမ်းကျင်မှုအကြံပြု, ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏မော်ဂျူချို့ယွင်း68,69။ ထို့အပြင်လူသားတစ် ဦး ၏ PET လေ့လာမှုအရအ ၀ လွန်မှုတွင်ဖြစ်ပေါ်လာသော Striatal D2 သည်တိုကျရိုကျသော cortex ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုလျော့နည်းသွားသည်70။ ဤတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည် sucrose regimen ထိတွေ့ဝက်၏ orbitofrontal cortex အပါအဝင် prefrontal cortex အတွက်လျှော့ချ D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုကိုရှာပါ။

VTA ၏ dopaminergic အာရုံခံများသည် hippocampus နှင့် amygdala သို့ပို့သောကြောင့်၎င်းတို့သည်အလေ့အထကဲ့သို့သောအပြုအမူများကိုထောက်ခံသည်။71 နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှအေးစက်၏ encoding ကနှင့်ပြန်လည်ရယူခြင်းဖြန်ဖြေ72,73 နှင့်အစားအစာတွေကို74,75။ လူ့ ဦး နှောက်ပုံရိပ်သည်အစာစားခြင်း၊76။ sucrose နှင့်အတူလူ့ ဦး နှောက်မြေပုံအတွက်တုန့်ပြန်တစ် ဦး လျှော့ hippocampal နှင့် amygdalar D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိမှု၏ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီ [18F ကို] fallypride amygdala နှင့် hippocampus အတွက်ကိုကင်း cue- သွေးဆောင် DA လွှတ်ပေးရန်ပြသခဲ့သည်77။ ကြွက် ဦး နှောက်များတွင်ကိုကင်း cue ထိတွေ့မှုက amygdala တွင် DA လွှတ်ပေးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်78နှင့် amygdala DA အဆင့်ဆင့်၏ပြောင်းလဲမှု cue- သွေးဆောင်ကိုကင်း - ရှာကြံအပြုအမူလွှမ်းမိုးခဲ့သည်79.

အဝလွန်တစ် ဦး ချင်းစီ၏လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် D2 / 3 နှင့်μORရရှိနိုင်မှုအကြားဆက်စပ်မှုသည်ပိန်နေသည့်လူများ၏ကိုယ်ထည်အရိပ်များ၌တည်ရှိပြီးလူသိများသည့် ventral striatum တွင်ပြတ်တောက်သွားသည်။80။ BP ၏တန်ဖိုးများကိုကျွန်ုပ်တို့နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်ND ဒေတာဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုပြန်ထုတ်လျှင်စမ်းသပ်ဖို့နှစ်ခု tracers ၏။ ပိန်ကြုံသောလူသားများနှင့်မတူဘဲလက်ရှိ ၀ က်များ၏ ဦး နှောက်သည် BP ၏တန်ဖိုးများနှင့်ဆက်စပ်မှုမရှိပါND အခြေခံအားဖြင့်သို့မဟုတ် sucrose ထိတွေ့ပြီးနောက်နှစ်ခု tracers ၏။ ကျွန်ုပ်တို့သည်ထို့နောက် tracer raclopride binding ၏အကြီးဆုံးကျဆင်းမှုနှင့်အတူတိရစ္ဆာန်များလည်း tracer carfentanil စည်းနှောင်၏အကြီးဆုံးလျော့နည်းကျဆင်းမှုရှိလိမ့်မယ်ရှိမရှိစမ်းသပ်ပေမယ့်အစားကျနော်တို့အကြီးမြတ်ဆုံးပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များကြောင်းအကြံပြုခြင်း, ပျမ်းမျှ extrastriatal ဒေသများရှိအနုတ်လက္ခဏာဆက်စပ်မှုတွေ့ရှိခဲ့၏ tracer raclopride သည် tracer carfentanil ၏နှောင်ကြိုးအလားအလာနိမ့်ဆုံးပြောင်းလဲမှုရှိသည်။ အပြောင်းအလဲများအကြားပြောင်းပြန်ဆက်စပ်မှုကိုသက်ဆိုင်ရာ receptors ၏ရရှိနိုင်အပေါ် sucrose စားသုံးမှု၏သက်ရောက်မှုဆန့်ကျင်ဘက်လမ်းညွန်အတွက်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ အရသာရှိသောအစားအစာ (သို့) မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအလွန်အကျွံစားသုံးခြင်းသည်လိုချင်ခြင်းသို့မဟုတ်ကြိုက်နှစ်သက်ခြင်းသို့မဟုတ်နှစ်မျိုးလုံးမှမောင်းနှင်နိုင်သည်ကိုလူသိများသည်60,81။ dopamine ကြောင့်မောင်းနှင်လိုသောပြင်းအားသည် opioids မှမောင်းနှင်သည့်ပမာဏ၏ပမာဏကိုလျော့နည်းစေနိုင်သည်။ လတ်တလောသက်သေအထောက်အထားများသည် GABA ၏အခန်းကဏ္toကိုညွှန်ပြနေသည်A optaid လုပ်ဆောင်မှု၏ dopamine-dependent နှင့် dopamine-карандыမယန္တရားများအကြားခလုတ်များအဖြစ်ပြုမူသော striatum နှင့် cortex ရှိ VTA ရှိ receptors နှင့် cholinergic terminal များ82,83 ဤနေရာတွင်ဆုံးဖြတ်ထားသော porcine extrastriatal ဒေသများတွင် dopamine နှင့် opioid သက်ရောက်မှုများအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုရှင်းပြနိုင်သည်။

PET ကြီးမားသောတိရိစ္ဆာန်များတွင်လည်း PET မလုံလောက်ခြင်းသည်အစားအစာနှင့်ဆက်စပ်သည့်အပြုအမူများတွင်ပါ ၀ င်သည့် ဦး နှောက်ဒေသငယ်များမှရလဒ်များကိုသက်ရောက်သည့် tomography ၏ Spatial resolution အကန့်အသတ်ဖြစ်သည်။ သို့သော်ဤစိုးရိမ်မှုများရှိနေသော်လည်း11ကို C] raclopride ယခင်က striatal နှင့် extrastriatal ဒေသများရှိနှစ် ဦး စလုံးမှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်84,85,86,87။ အသုံးပြုမှု [11ကွဲပြားခြားနားသောဒေသများရှိတူညီသော receptors များအတွက်သီးခြား tracers ၏အသုံးပြုမှုကိုထိခိုက်စေခြင်းငှါအလားအလာဆှဖှေဲ့ကွဲပြားခြားနားမှုနှင့်ပတ်သက်။ အဘယ်သူမျှမစိုးရိမ်ပူပန်ပေါ်ပေါက် receptors ၏တူညီတဲ့အမျိုးအစားတံဆိပ်ကပ်ရန်က c] raclopride ။ လတ်တလောလေ့လာမှုများ [၏ extrastriatal binding ၏မှတ်တမ်းများပါဝင်သည်11ကို C] raclopride ။ Alakurtti et al။ criexex တွင်မျိုးပွားနိုင်ခြင်းမှသာကောင်းမွန်သော striatum တွင် striatal raclopride ၏စည်းနှောင်မှုအတိုင်းအတာကိုကောင်းမွန်စွာပြန်လည်ပြသခြင်း85။ နောက်ပိုင်းလေ့လာမှုတစ်ခုမှာတော့ Svensson et al။ ၏အသုံးပြုမှုကိုထိခိုက်အများအပြားကိစ္စများဆွေးနွေးခဲ့ကြသည်11C] raclopride သည်ကျန်းမာသောလူသားများ၏လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် extrastriatal D2 / 3 receptors ၏အမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်သည်။ cortex တွင်ပြန်လည်ထုတ်လုပ်နိုင်မှုနိမ့်ခြင်းနှင့် D2 / 3 ပိတ်ဆို့ခြင်းအေးဂျင့်အားတုန့်ပြန်သည့်အရှေ့ဘက် cortex တွင်ချည်နှောင်ထားခြင်း၏ကန့်သတ်မှုကျဆင်းခြင်းအပါအဝင်88။ စမ်းသပ်မှု - ပြန်လည်စစ်ဆေးမှုနှိုင်းယှဉ်မှုများသည် striatum တွင် 4-7% နှင့် cortical ဒေသများတွင် 13-59% အမျိုးမျိုးရှိသော်လည်းစာမေးပွဲများအကြားပိုမိုကြာရှည်သောသတင်းအချက်အလက် ၁-၂ ရက်နှင့်မတူဘဲရက် ၂၀ အတွင်းပျမ်းမျှအားဖြင့်ဖြစ်သည်။ ထိုဘာသာရပ်များ၏ဘဝအသက်တာ၌အချက်အလက်များစွာသည်တွေ့ရှိချက်များကိုလွှမ်းမိုးရန်အချိန်ရှိကောင်းရှိလိမ့်မည်။ အမှန်မှာ၊ ကျွန်ုပ်တို့ဒီမှာပြသသည်မှာ ၁၂ ရက်ကြာနံနက်စောစော၌ပုံမှန်အားဖြင့်သကြားဓာတ်စားသုံးမှုကိုထပ်တိုးခြင်းသည်နှစ်ပတ်အကြာတွင်ပြုလုပ်သောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအပေါ်သြဇာသက်ရောက်နိုင်သည်။ ဗီဒီယိုဂိမ်းကစားခြင်း၊ စျေးဝယ်ခြင်း၊ အချစ်ဇာတ်လမ်းအသစ်များနှင့်လိင်မှုကိစ္စပြုခြင်း၊ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်းသို့မဟုတ်အစားအသောက်နှင့်လေ့ကျင့်ခန်းများပြောင်းလဲခြင်းကဲ့သို့ဖြစ်လေ့ဖြစ်ထရှိသောအခြားအချက်များအပြင် extrattriatal dopamine အဆင့်ဆင့်ကိုအချက်အလက်များစွာစုဆောင်းနိုင်သည်။ လက်ရှိ minipigs တွင်လေ့လာမှုတစ်ခုက sucrose သည်အစားအသောက်တွင်မရှိခြင်း (သို့) ရှိနေခြင်းကိုကောင်းစွာထိန်းချုပ်နိုင်သည့် set-up တစ်ခုကိုမိတ်ဆက်ခဲ့သည်။ ဤအခြေအနေတွင်တိရိစ္ဆာန်ခုနစ်ကောင်မှအချက်အလက်များသည်သက်ရှိ extrastriatal ဒေသများ၌ကွဲပြားခြားနားစွာကွဲပြားမှုရှိခဲ့ပြီး sucrose ကိုတုန့်ပြန်မှုအနေဖြင့်စည်းနှောင်မှုလျော့နည်းသွားသည်။

လက်ရှိလေ့လာမှု၏အကန့်အသတ်တစ်ခုမှာရွေ့လျားမှုကိုသေချာစေရန်လိုအပ်သောထုံဆေးကိုအသုံးပြုခြင်းဖြစ်သည် Vivo အတွက် တိရိစ္ဆာန်များ၏ပုံရိပ်။ သတ်သတ်မှတ်မှတ်မေ့ဆေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ, နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသို့မဟုတ်အခြားကြားဝင်နှင့်အတူ၎င်းတို့၏အပြန်အလှန်, radioligands ၏စည်းနှောင်ရှုပ်ထွေးစေနိုင်သည်89,90။ Ketamine သည်မေ့ဆေးထိုးဆေးများကိုအလွန်နည်းပါးစေသောဆေးစွဲသည်91,92,93, ကြောင်း striatal လျှော့ချမ [11က c] လူသားများတွင် binding raclopride94။ သို့သော် S-ketamine သည်လူ့မဟုတ်သောမျောက်များ၏ striatum တွင် dopamine D2 / 3 receptors များ၏စည်းနှောင်မှုရရှိမှုကိုလျှော့ချရန်တွေ့ရှိခဲ့သည်95။ Isoflurane သည်တိရိစ္ဆာန် PET တွင်ဘုံမေ့ဆေးဖြစ်သည်။ ယခင်လေ့လာမှုများအရ၊11C] SCH23390, dopamine D1 receptors ၏ radioligand သည် propofol ထက် isoflurane နှင့်အတူထုံဆေး minipigs များတွင်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားသောမေ့ဆေး၏သက်ရောက်မှုများ dopaminergic neurotransmission ၏လွယ်ကူစွာထိခိုက်မှုကိုအကြံပြုသည်96။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် minipigs များအားလုံးကို timepoints နှစ်မျိုးလုံးတွင် ketamine pre- ဆေးနှင့် isoflurane မေ့ဆေးအောက်တွင်ဖော်ပြထားသည်။

ကောက်ချက်

အာဟာရရှိသောအစားအစာများကိုအလွန်အကျွံစားသုံးခြင်းသည်အဝလွန်ခြင်းကြောင့်ကျန်းမာရေးကိုတိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်စေသည့်စွဲလမ်းစေသည့်အပြင်ဆေးစွဲခြင်း၏ရလဒ်ဖြစ်လာနိုင်သည်။ opioids နှင့် dopamine ဆေးသည်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက်ရှင်သန်ရပ်တည်ရေးအတွက်အရေးကြီးသောအကျိုးကျေးဇူးများကိုဖျန်ဖြေပေးသည်ဟူသောပြောဆိုချက်ကိုကျွန်ုပ်တို့စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ၁၂ ရက်ဆက်တိုက်ရက်အနည်းငယ်အတွင်းသန္ဓေတားဆေးရည်ကိုပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းရယူသုံးစွဲနိုင်သော Minipigs သည်သန္ဓေသားနှင့် extrastriatal ဦး နှောက်ဒေသများတွင် dopamine D12 / 2 နှင့်μ-opioid receptor ရရှိနိုင်မှုကိုပြသသည်။ စားသုံးကြသည်။ sucrose နှင့်ထိတွေ့ခြင်းသည် ဦး နှောက်ဒေသများတွင်အကျိုးကျေးဇူးရရှိစေပြီး opioid ထုတ်လွှတ်မှုနှင့်ကိုက်ညီသည်။ opioid နှင့် dopamine ရရှိနိုင်မှုအပြောင်းအလဲသည်အလွန်အကျွံစားသုံးသော sucrose ဖြစ်နိုင်ချေကိုရှင်းပြသည်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရိစ္ဆာန်ကျင့်ဝတ်

ဤလေ့လာမှုကိုဒိန်းမတ်တိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုစစ်ဆေးရေးမှူးကအတည်ပြုပြီးစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများချမှတ်ခဲ့ပြီး ၂၀၁၀ / ၆၃ / အီးယူဥရောပပါလီမန်နှင့်သိပ္ပံဆိုင်ရာရည်ရွယ်ချက်များအတွက်အသုံးပြုသောတိရိစ္ဆာန်များကိုကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးကောင်စီ၏ညွှန်ကြားချက်နှင့် ARRIVE လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ၁၄ နှစ်အရွယ်အမျိုးသမီးGöttingen minipigs (ဒိန်းမတ် Ellegaard, Dalmose) ကိုသုံးခဲ့တယ်။ Minipigs သည်ဒိန်ချဉ် (၆ dL၊ တစ်ကြိမ်လျှင် ၂ ကြိမ်၊ အထူးအစားအစာ ၀ န်ဆောင်မှုများ၊ Aarhus, ဒိန်းမတ်) ကိုရေပိုက်ဖြင့်ရရှိစေသည်။ ကြော်ငြာ libitum။ ပတ်ဝန်းကျင်အပူချိန်မှာ ၂၀ မှ ၂၂ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်ဖြစ်သည်။ ဆွေမျိုးစိုထိုင်းမှု ၅၀ မှ ၅၅%၊ လေကိုတစ်နာရီလျှင်ရှစ်ကြိမ်ပြောင်းလဲခဲ့သည်။

ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း sucrose စားသုံးမှု

ကျနော်တို့နှင့်အတူ minipigs ခုနစ်ခုပုံရိပ်11ကို C] raclopride နှင့် [11ဂ] carfentanil အခြေခံမှာနှင့် 12 နောက်ဆက်တွဲ sucrose ရေထိတွေ့ပြီးနောက်တနေ့။ သရက်ချောင်း၏ထိတွေ့မှုသည် ၁၂ ရက်တာကာလအတွင်းနေ့စဉ်တစ်နာရီကြာမြင့်သော sucrose (sucrose, Dansukker, Copenhagen, Denmark) မှရေသို့ဝင်ရောက်နိုင်ခြင်း (ရေ ၂ လီတာတွင် sucrose 500 ဂရမ်) ပါဝင်သည်။ sucrose စားသုံးမှုပမာဏကိုမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပြီး minipigs အားလုံးသည်တစ်နေ့လျှင် ၂ လီတာစားသုံးခဲ့သည်။ ကျနော်တို့အတူတူ minipigs ၏ငါးပုံရိပ် [11C] carfentanil၊ ပထမဆုံးသော sucrose access ပြီးနောက်မိနစ် 30 အကြာတွင်စူးရှသော opioid ထွက်ရှိမှုကိုလေ့လာရန်။

minipigs သည် ၁၂ ရက်တာ sucrose ထိတွေ့မှုအရသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားသော (တစ် ဦး အမြီး t-test၊ p <13.6 kg) သည်အခြေခံအားဖြင့် ၂.၅ ကီလိုဂရမ် (± 25.4 SEM) မှ ၂၈.၉ ကီလိုဂရမ်မှ (± 0.73 SEM) မှခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် ၁၃.၆% ရရှိခဲ့သည်။ 28.9) တူညီသောဖွံ့ဖြိုးမှုကာလအတွင်းအလေးသာ 0.69% အားဖြင့်တိုးမြှင့်ဘယ်မှာယခင်လေ့လာမှုများအတွက်ရရှိသောထိန်းချုပ်မှု minipigs ၏နမူနာများတွင်လေ့လာတွေ့ရှိတိုးထက်။

ဦး နှောက် PET ပုံရိပ်

ပုံမချမီဝက်များကိုအစာရှောင်ကြသည်။ ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းကျွန်ုပ်တို့သည်ကြိုတင်ဆေးကုသမှုခံယူခဲ့ပြီးမေ့ဆေးများကိုထုံဆေးပေးခဲ့သည်97 သူတို့ကို PET / CT ကိရိယာ (Siemens Biograph 64 Truepoint PET) တွင်နေရာချသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် PET ထုတ်လွှတ်မှုအချက်အလက်များ၏ခန္ဓာဗေဒဆိုင်ရာအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်နှင့် attenuation ဆုံးမခြင်းတစ်ခုချင်းစီအတွက် PET ဝယ်ယူမှုမတိုင်မီဆေးထိုးအနိမ့်မှန် CT စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ကျနော်တို့သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ် [11ကို C] အခြေခံမှာ raclopride (360 ± 18 MBq, သတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှု 77 ± 76 GBq / μmol, အစုလိုက်အပြုံလိုက် 0.12 ± 0.08 μg / kg) နှင့် 12 sucrose (374 ± 54 MBq, သတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှု 127 ± 85 GBq / μmol) မှာ အစုလိုက်အပြုံလိုက် 0.06 ± 0.05 μg / ကီလိုဂရမ်) ထိုးနှင့် [11ကို C] carfentanil အခြေခံမှာ (377 ± 43 MBq, သတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှု 311 ± 195 GBq / μmol, အစုလိုက်အပြုံလိုက် 0.03 ± 0.02 μg / ကီလိုဂရမ်ထိုးသွင်း) နှင့် sucrose ၏ 12 ရက်အကြာမှာ (337 ± 71 MBq, သတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှု 177 ± 157 GBq / μmol, ၉၀ မိနစ်စကင်ဖတ်စစ်ဆေးမှု၏ပထမမိနစ်အတွင်း၊ ၁၀ မီလီမီတာဆားတွင်ရှိသောနားမှတဆင့်အစုလိုက်အပြုံလိုက် ၀.၀၆ ± ၀၀၈ ဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ကိုထိုးပေးသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် PET data များကို TrueX 0.06D OSEM (၃ ကြိမ်၊ ၂၁ ပိုင်းခွဲ)၊ 0.08 × 10 × 90 matrix နှင့် 3-mm Gauss filter များဖြင့် 3 × 21, 256 × 256, 109 × 2 ဖြင့်အချိန်အပိုင်းအခြားတစ်ခုကို အသုံးပြု၍ ပြန်လည်တည်ဆောက်ခဲ့သည်။ , 5 × 60 စက္ကန့် (စုစုပေါင်း 3 ဘောင်, 300 မိနစ်) ။ [4] သန္ဓေတားဆေး၏ ၁၂ ရက်အကြာ မှစ၍ အနိမ့်အမြင့်ဝက်၏သက်တမ်းဝက်အရဖြစ်သောကြောင့်အနည်းဆုံးမိနစ် ၁၀၀ ခြား။ ဆေးထိုးပေးသူနှစ် ဦး စလုံးနှင့်အတူ minipigs ကိုအခြေခံထားသည်။11ကို C] PET tracers ။ နောက်ဆုံး PET အစီအစဉ်ပြီးဆုံးသွားသောအခါကျွန်ုပ်တို့သည် pentobarbital (100 mg / kg) ၏သွေးကြောတွင်းအလွန်အကျွံမေ့ဆေးအောက်မှာ minipigs ကို euthanized ။

အရေအတွက်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းနှင့်စာရင်းဇယား

ကျွန်ုပ်တို့သည် PMOD 3.7 (PMOD Technologies Ltd, Zurich, Switzerland) ကို အသုံးပြု၍ preprocessing အဆင့်များကိုလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ အချိန် - ပျမ်းမျှ PET ပုံရိပ်များမှ stereotactic အသွင်ပြောင်း parameters တွေကိုသတ်မှတ်ဖို့ကျနော်တို့ ligand - တိကျတဲ့တင်းပလိတ်များကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်သည့်အသွင်ပြောင်းမှုမက်ထရစ်များနှင့်အမှိုက်သရိုက်များကိုသက်ဆိုင်ရာ PET အချိန်စီးရီးများပေါ်တွင်ကျွန်ုပ်တို့အသုံးချခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ [၏ parametric ပုံရိပ်တွေထုတ်ပေး11ကို C] raclopride binding အလားအလာ (BPNDIchise နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ၏ multilinear ရည်ညွှန်းတစ်ရှူးနည်းလမ်းအားဖွငျ့)98။ သေးငယ်တဲ့ DA D2 / 3 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆရှိတဲ့ဒေသတစ်ခုမှာ cerebellar တစ်ရှူးရေဒီယိုသတ္တိကြွမှုရရှိဖို့အတွက် vermis များကိုဖယ်ထုတ်လိုက်တဲ့ cerebellum မျက်နှာဖုံးမျက်နှာဖုံးကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ [၏ parametric ပုံရိပ်တွေထုတ်ပေး11Logan ရည်ညွှန်းသည့်တစ်ရှူးပုံစံ၏အကောင်အထည်ဖော်မှုကို အသုံးပြု၍ C] carfentanil99,100 t * = 30 မိနစ်နှင့်အတူ။ လေ့လာမှု [11C) carfentanil သည်လူ့ ဦး နှောက်တွင်စည်းနှောင်ထားသောအနေဖြင့် occipital cortex ကိုရည်ညွှန်းသည့်ဒေသတစ်ခုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်36; သို့သော်ဝက်များတွင်အချိန်လှုပ်ရှားမှုခါးဆစ်များအရ nonplacementable binding သည်ကြွက် autoradiography လေ့လာမှုမှတွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီသည့် occipital cortex ထက် cerebellum တွင်ပိုမိုနိမ့်သည်101။ ထို့ကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်လက်ရှိလေ့လာမှုတွင်ရည်ညွှန်းဒေသအဖြစ် cerebellum ကိုရွေးချယ်ခဲ့သည်။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

ကျွန်ုပ်တို့သည်မြေပုံများကို vistel ပညာဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ စာရင်းအင်းမပါဝင်ဘဲမြေပုံဆွဲခြင်း (SnPM v13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) စာရင်းအင်းအခြခံယူခြင်းအတွက်မူဘောင်ကိုပံ့ပိုးရန် parametric မဟုတ်သော permutation သီအိုရီကိုအသုံးပြုထားသော SPM toolbox၊ မှားယွင်းသောလက္ခဏာများကိုတင်းတင်းကျပ်ကျပ်ထိန်းချုပ်ထားခြင်းကြောင့်နမူနာငယ်များအတွက်ကောင်းစွာအလုပ်လုပ်ကြောင်းပြသခြင်း14 နှင့်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့လျှောက်ထားခဲ့သည်102။ ဝက် neuroanatomy (DO) မှကျွမ်းကျင်သူတစ် ဦး သည်ရရှိလာသောပုံရိပ်များသည် ၅% အရအရေးပါမှုအဆင့်ကို high-resolution Göttingen minipig atlas နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။103,104 လျော့နည်းသွား DA D2 / 3 နှင့်μORကို BP ၏ဒေသများသတ်မှတ်နှင့်တံဆိပ်ကပ်ရန်ND အခြေခံကနေ Post-sucrose အခွအေနေ။ BP ကိုထုတ်ယူနိုင်ရန်ဒေသတွင်းအကျိုးစီးပွားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းကိုကျွန်ုပ်တို့ပြုလုပ်ခဲ့သည်ND striatum, nucleus accumbens, thalamus, amygdala, cingulate cortex နှင့် prefrontal cortex အပါအဝင် SnPM ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအပေါ်အခြေခံပြီးအကျိုးစီးပွားဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့တိကျတဲ့ဒေသများ၏တန်ဖိုးများ။ ဤဒေသများသည် SnPM ကို အသုံးပြု၍ သိသိသာသာရှိကြောင်းတွေ့ရှိရသည့်အတွက် ROI ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုနှင့် ပတ်သက်၍ နောက်ထပ်စာရင်းဇယားများမရှိပါ။

ကိုးကား

  1. 1.

    Smyth, S. & Heron, အေ။ ဆီးချိုရောဂါနှင့်အဝလွန်ခြင်း - အမြွှာရောဂါ။ နတ် Med 12, 75-80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006) ။

  2. 2.

    တရားမ ၀ င်၊ KM၊ ကာရိုး၊ MD, Ogden, CL & Curtin, LR ပျံ့နှံ့မှုနှင့်အမေရိကန်လူကြီးများအကြားအဝလွန်ခြင်းလမ်းကြောင်းများ၊ ၁၉၉၉-၂၀၀၈ ။ ဂျေအေအမ်အေ 303, 235-241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010) ။

  3. 3.

    Davis က, CA et al။ “ လိုသော” အတွက်ဒိုမင်နှင့် opioids“ ကြိုက်သလောက်” - အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစာမစားဘဲအ ၀ လွန်သောလူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခြင်း။ အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး) 17, 1220-1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009) ။

  4. 4.

    Drewnowski, အေအဝလွန်ခြင်းနှင့်အစားအစာပတ် ၀ န်းကျင် - အစားအစာစွမ်းအင်သိပ်သည်းဆနှင့်အစားအသောက်ကုန်ကျစရိတ်။ ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးဆေးပညာ၏အမေရိကန်ဂျာနယ် 27, 154-162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004) ။

  5. 5.

    Lenoir, M. , Serre, F. , Cantin, L. & Ahmed, SH ပြင်းထန်သောချိုသည်ကိုကင်းအကျိုးကိုသာလွန်သည်။ PloS တဦးတည်း 2e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007) ။

  6. 6.

    Ahmed က, အက်စ်, Avena, မိုင်, Berridge, KC, Gearhardt, အေ & Guillem, K. ခုနှစ်တွင် 21 ရာစုအတွက်အာရုံကြောသိပ္ပံ (ed ။ Phaff, DW) (Springer, 2012) ။

  7. 7.

    Avena, NM, Gold, JA, Kroll, C. & Gold, MS အစားအစာနှင့်စွဲလမ်းမှု၏နဗ်ကြောဆိုင်ရာဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာနောက်ထပ်တိုးတက်မှုများ - သိပ္ပံပညာဆိုင်ရာအခြေအနေနှင့်ပတ်သတ်သည့်နောက်ဆုံးသတင်း အစာအာဟာရ 28, 341-343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012) ။

  8. 8.

    Leyton, အမ်ခုနှစ်တွင် ဦး နှောက်၏အပျော်အပါး (eds Kringelbach, ML & Berridge, KC) (Oxford University Press, 2010) ။

  9. 9.

    Nathan, PJ & Bullmore, ET အရသာကောင်းသော hedonics မှသည်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာမောင်းနှင်မှုအထိ - ဗဟို mu-opioid receptors နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပြုအမူ။ int J ကို Neuropsychopharmacol 12, 995-1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009) ။

  10. 10 ။

    Berridge, KC အစားအစာဆု - လိုချင်ခြင်းနှင့်ကြိုက်နှစ်သက်ခြင်း၏ ဦး နှောက်အလွှာများ။ neuroscience နှင့် biobehavioral ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း 20, 1-25 (1996) ။

  11. 11 ။

    Gjedde, A. , Wong, DF, Rosa-Neto, P. & Cumming, P. Mapping neuroreceptors - အလုပ်မှာနှစ်ပေါင်း ၂၀ တိုးတက်မှု၏နောက်ကွယ်မှစည်းနှောင်နိုင်သည့်အလားအလာများ၏အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်အပေါ်။ int ဗြာ Neurobiol 63, 1-20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005) ။

  12. 12 ။

    Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG သကြားနှင့်အဆီ bingering ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ - အစားအသောက်စွဲလမ်းမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်း။ နည်းလမ်းများ Mol Biol 829, 351-365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012) ။

  13. 13 ။

    Jelsing, ဂျေ et al။ အာရုံကြော projection စံနှင့် cytoarchitecture အားဖြင့်သတ်မှတ်သည့် Gottingen minipig ဦး နှောက်အတွက် prefrontal cortex ။ ဦးနှောက် Res Bull 70, 322-336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006) ။

  14. 14 ။

    အလုပ်လုပ်တဲ့ neuroimaging များအတွက် Nichols, TE & Holmes, အေ AP Nonparametric permutation စမ်းသပ်မှု: ဥပမာနှင့်အတူ primer ။ Hum ဦးနှောက် Mapp 15, 1-25 (2002) ။

  15. 15 ။

    Avena, NM, Rada, P. & Hoebel, သကြားစွဲခြင်းအတွက် BG အထောက်အထား: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု၏အပြုအမူနှင့်အာရုံကြောဓာတုသက်ရောက်မှုများ။ neuroscience နှင့် biobehavioral ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း 32, 20-39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008) ။

  16. 16 ။

    Alonso-Alonso, အမ် et al။ စားနပ်ရိက္ခာဆုချီးမြှင့်မှုစနစ် - လက်ရှိအမြင်များနှင့်အနာဂတ်သုတေသနလိုအပ်ချက်များ။ Nutr ဗြာ 73, 296-307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015) ။

  17. 17 ။

    Figlewicz, DP, Bennett-Jay, JL, Kittleson, S. , Sipols, AJ & Zavosh, A. Sucrose ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်နှင့် CNS လှုပ်ရှားမှုများကိုကြွက်များတွင်ပြုလုပ်သည်။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol 300, R876-884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011) ။

  18. 18 ။

    Tellez, LA et al။ သီးခြားစီ circuit များသည်သကြားဓာတ်၏ hedonic နှင့်အာဟာရတန်ဖိုးများကို encode ။ သဘာဝတရားမှ neuroscience 19, 465-470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016) ။

  19. 19 ။

    Colantuoni, C et al။ အလွန်အကျွံသကြားဓာတ်စားသုံးမှုသည် ဦး နှောက်အတွင်းရှိ dopamine နှင့် mu-opioid receptors များနှင့်သက်ဆိုင်သည်။ Neuroreport 12, 3549-3552 (2001) ။

  20. 20 ။

    Pert, သမဝါယမ, Kuhar, MJ & Snyder, SH Opiate အဲဒီ receptor: ကြွက် ဦး နှောက်အတွက် autoradiographic မူပြောင်းခြင်း။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 73, 3729-3733 (1976) ။

  21. 21 ။

    Soderman, AR & Unterwald, EM Cocaine ဆုနှင့်ကြွက်များတွင် hyperactivity: mu opioid receptor မော်ဂျူး၏ဆိုဒ်များ။ neuroscience 154, 1506-1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008) ။

  22. 22 ။

    Ward, SJ, Martin, TJ & Roberts, DC Beta-funaltrexamine သည်ကြွက်များတွင်ကိုကိုင်းကိုယ်တိုင်အုပ်ချုပ်မှုကိုသက်ရောက်သည်။ ဆေးဝါးဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ 75, 301-307 (2003) ။

  23. 23 ။

    Schroeder, ဂျေအေ et al။ ကြွက်များတွင်ကိုကင်း - သွေးဆောင်လှုပ်ရှားမှု, sensitization နှင့်ဆုအတွက် mu opioid receptors များအတွက်အခန်းကဏ္။ ။ Psychopharmacology 195, 265-272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007) ။

  24. 24 ။

    Tang, XC, McFarland, K. , Cagle, အက်စ် & Kalivas, PW ကိုကင်း - သွေးဆောင်ပြန်လည်ထည့်သွင်းခြင်းသည် ventral pallidum တွင် mu-opioid receptors ၏ endogenous stimulation လိုအပ်သည်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ် 25, 4512-4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005) ။

  25. 25 ။

    TuulariJJ et al။ Feeding Releases သည်လူသားများတွင် Endogenous Opioids ဖြစ်သည်။ J ကို neuroscience 37, 8284-8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017) ။

  26. 26 ။

    ဆုလဒ်အတွက် Smith, KS & Berridge, KC Opioid limbic circuit: နျူကလိယ accumbens နှင့် ventral pallidum ၏ hedonic hotspots အကြားအပြန်အလှန်။ J ကို neuroscience 27, 1594-1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007) ။

  27. 27 ။

    Pecina, S. & Berridge, nucleus ရှိ KC Opioid site သည် shell သည်အစာစားခြင်းနှင့် hedonic 'liking' ကိုအစားအစာအတွက်ဖျန်ဖြေပေးသည် - microinjection Fos အပူရှိန်အပေါ် အခြေခံ၍ မြေပုံ။ ဦးနှောက် Res 863, 71-86 (2000) ။

  28. 28 ။

    Zhang, M. & Kelley, sakcharin, ဆားနှင့်အီသနောဖြေရှင်းနည်းများ၏ AE စားသုံးမှုသည်နျူကလိယနျူကလီးယားသို့ mu opioid agonist ၏ပြုတ်ရည်ဖြင့်တိုးပွားလာသည်။ Psychopharmacology 159, 415-423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002) ။

  29. 29 ။

    Zhang, အမ်, Gosnell, BA & Kelley, high- အဆီအစားအစာစားသုံးမှုနျူကလိယ accumbens အတွင်း mu opioid အဲဒီ receptor ဆွခြင်းဖြင့်တိုးမြှင့်ထားသည်။ ဆေးဝါးဗေဒနှင့်စမ်းသပ်ကုထုံး၏ဂျာနယ် 285, 908-914 (1998) ။

  30. 30 ။

    Levine, AS, Weldon, DT, Grace, M. , Cleary, JP & Billington, CJ Naloxone သည်အစားအစာကိုကန့်သတ်ထားသည့်ကြွက်များတွင်ချိုမြိန်သောအရသာကြောင့်မောင်းနှင်သောအစာများကိုတားဆီးသည်။ နံနက် J ကို Physiol 268, R248-252 (1995) ။

  31. 31 ။

    Glass, MJ, Billington, CJ & Levine, AS Opioids နှင့်အစားအစာစားသုံးမှု - ဖြန့်ဝေထားသောအာရုံကြောလမ်းကြောင်းများ။ Neuropeptides 33, 360-368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999) ။

  32. 32 ။

    Fantino, M. , Hosotte, J. & Apfelbaum, M. An opioid ရန်တိုက်ဖျက်ရေး naltrexone သည်လူသားများတွင် sucrose ကိုပိုမိုနှစ်သက်စေသည်။ နံနက် J ကို Physiol 251, R91-96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986) ။

  33. 33 ။

    Arbisi, PA, Billington, CJ & Levine, AS အရသာရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့်အသိအမှတ်ပြုမှုအဆင့်အထိ naltrexone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ အလိုဆန္ဒ 32, 241-249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999) ။

  34. 34 ။

    Drewnowski, A. , Krahn, DD, Demitrack, MA, Nairn, K. & Gosnell, BA Naloxone, opiate blockers သည်အဝလွန်သူနှင့်အရက်အလွန်အကျွံသောက်သောအမျိုးသမီးများအတွက်ချိုသောအဆီဓာတ်များစွာစားသုံးမှုကိုလျှော့ချပေးသည်။ နံနက် J ကို Clin Nutr 61, 1206-1212 (1995) ။

  35. 35 ။

    Wassum, KM, Ostlund, SB, Maidment, NT & Balleine, BW ထူးခြားသော opioid ဆားကစ်များသည်အရသာရှိမှုနှင့်အကျိုးဖြစ်ထွန်းသောဖြစ်ရပ်များ၏ဆန္ဒရှိမှုကိုဆုံးဖြတ်သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 106, 12512-12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009) ။

  36. 36 ။

    Colasanti, အေ et al။ စူးရှသောအမ်ဖက်တမင်းအုပ်ချုပ်မှုမှဖြစ်ပေါ်သောလူ့ ဦး နှောက်ဆုလာဘ်စနစ်တွင် endogenous opioid ဖြန့်ချိခြင်း။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု 72, 371-377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012) ။

  37. 37 ။

    မစ်ခ် et al။ အမ်ဖက်တမင်းသည် [11C] carfentanil PET နှင့်အတူတွေ့ရှိရသောလူ့ ဦး နှောက်တွင် endogenous opioid ဖြန့်ချိမှုကိုသွေးဆောင်သည်။ int J ကို Neuropsychopharmacol, 1-6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014) ။

  38. 38 ။

    Yeomans, MR & Grey, RW Opioid peptides နှင့်လူ၏အူလမ်းကြောင်းအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်သည်။ neuroscience နှင့် biobehavioral ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း 26, 713-728 (2002) ။

  39. 39 ။

    Sprenger, T. , Berthele, A. , Platzer, S. , Boecker, H. & Tolle, TR မှဘာသင်ယူရမလဲ Vivo အတွက် opioidergic ဦး နှောက်ပုံရိပ်? Eur J ကိုနာကျင်မှု 9, 117-121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005) ။

  40. 40 ။

    ကြွက် striatum အတွက် Unterwald, EM & Cuntapay, အမ် Dopamine-opioid interaction က: မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid အဲဒီ receptor-mediated signal ကို transduction အတွက် dopamine D1 receptors များအတွက် modulatory အခန်းကဏ္။ ။ Neuropharmacology 39, 372-381 (2000) ။

  41. 41 ။

    Bencherif, ခ et al။ insular cortex အတွက်စည်းနှောင်ဒေသဆိုင်ရာ mu-opioid အဲဒီ receptor bulimia nervosa အတွက်လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့်အစာရှောင်ခြင်းအပြုအမူနှင့်ပြောင်းပြန်ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ် နျူကလီးယားဆေးပညာဂျာနယ်: တရားဝင်ထုတ်ဝေ, နျူကလီးယားဆေးပညာ Society က 46, 1349-1351 (2005) ။

  42. 42 ။

    Karlsson, ဟောင်ကောင် et al။ အဝလွန်ခြင်းသည် ဦး နှောက်တွင် mu-opioid လျော့နည်းသွားသော်လည်း dopamine D2 receptor ရရှိနိုင်မှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ J ကို neuroscience 35, 3959-3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015) ။

  43. 43 ။

    Karlsson, ဟောင်ကောင် et al။ baratric ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းသည်အဝလွန်ခြင်းတွင် ဦး နှောက် opioid receptors ကိုပုံမှန်ဖြစ်စေသည်။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု 21, 1057-1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016) ။

  44. 44 ။

    Burghardt, PR, Rothberg, AE, Dykhuis, KE, Burant, CF & Zubieta, JK Endogenous Opioid ယန္တရားများသည်လူသားများတွင်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းတို့နှင့်ပတ်သက်သည်။ J ကို Clin Endocrinol Metab 100, 3193-3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015) ။

  45. 45 ။

    Majuri, ဂျေ et al။ အပြုအမူစွဲလမ်းမှုအတွက် Dopamine နှင့် Opioid Neurotransmission: ရောဂါဗေဒလောင်းကစားနှင့်အရက်သောက်ခြင်းအတွက်နှိုင်းယှဉ်ထားသော PET လေ့လာမှု။ Neuropsychopharmacology 42, 1169-1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017) ။

  46. 46 ။

    Vucetic, Z. , Kimmel, J. & Reyes, TM နာတာရှည်အဆီဓာတ်ပါဝင်မှုသည် ဦး နှောက်အတွင်း mu-opioid receptor ၏မီးမဖွားမီ epigenetic စည်းမျဉ်းကိုမောင်းနှင်သည်။ Neuropsychopharmacology: အမေရိကန် Neuropsychopharmacology ၏အမေရိကန်ကောလိပ်၏တရားဝင်ထုတ်ဝေမှု 36, 1199-1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011) ။

  47. 47 ။

    frontal cortex ၏ circumscribed ဒေသများရှိ mu-opioid အဲဒီ receptor ဆွနေဖြင့် Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, hyperphagia နှင့်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်စားသုံးမှု၏ BA induction ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ် 31, 3249-3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011) ။

  48. 48 ။

    ပန်းခြံ, K. , Volkow, ND, ပန်, Y. & ဒူ, C. နာတာရှည်ကိုကင်းကင်းမူးယစ်နေစဉ်အတွင်း dopamine အချက်ပြနှင့် D1 အဲဒီ receptor အချက်ပြကျော်ညီမျှမှု Dampens ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ် 33, 15827-15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013) ။

  49. 49 ။

    Cumming, P ကို et al။ ဝက် ဦး နှောက်ရှိ dopamine D11 receptors နှင့် hemodynamics နှင့် [2,3C] raclopride ၏စည်းနှောင်မှုအပေါ်စူးရှသောနီကိုတင်း၏ဆိုးကျိုးများ။ NeuroImage 19, 1127-1136 (2003) ။

  50. 50 ။

    မျောက်များရှိ dopamine D2 receptors အပေါ်ကိုကိုးကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ Moore, RJ, Vinsant, SL, Nader, MA, Porrino, LJ & Friedman, DP အကျိုးသက်ရောက်မှု။ synapses 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51 ။

    Volkow, ND et al။ dorsal striatum ရှိကိုကိုးများနှင့် dopamine: ကိုကင်းစွဲလမ်းနေသောတွန်းအား၏ယန္တရား။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ် 26, 6583-6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006) ။

  52. 52 ။

    Wong, DF et al။ cue- ရူးနှမ်းနေကင်း craving စဉ်အတွင်းလူ့ striatum အတွက် dopamine receptors ၏တိုးချဲ့ထေို။ Neuropsychopharmacology 31, 2716-2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006) ။

  53. 53 ။

    Hajnal, A. , Smith, GP & Norgren, R. Oral sucrose stimulation သည်ကြွက်များတွင် dopamine accumbens တိုးပွားစေသည်။ Integrated comp Physiol စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol 286, R31-37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004) ။

  54. 54 ။

    Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F. Imaging dopamine ၏မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲလမ်းမှုအခန်းကဏ္။ ။ Neuropharmacology 56(သွင်းယူသူ ၁)၊ ၃-၈၊ https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009) ။

  55. 55 ။

    ဝမ်, GJ et al။ ဦးနှောက် dopamine နှင့်အဝလွန်ခြင်း။ ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet 357, 354-357 (2001) ။

  56. 56 ။

    အာရုံကြောလည်ပတ်မှုပုံရိပ်အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်အဝလွန်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲအကြား Wang, GJ, Volkow, ND, Thanos, PK & မုဆိုး, JS တူညီ: အယူအဆပြန်လည်သုံးသပ်။ စွဲရောဂါများဂျာနယ် 23, 39-53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004) ။

  57. 57 ။

    Johnson, PM & Kenny, PJ Dopamine D2 receptors စွဲကဲ့သို့သောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်အဝလွန်ကြွက်များတွင် compulsive စားသုံးမှုအတွက်။ သဘာဝတရားမှ neuroscience 13, 635-641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010) ။

  58. 58 ။

    Berridge, KC & Kringelbach, ML အကျိုးသက်ရောက်သောအာရုံကြောသိပ္ပံ - လူသားနှင့်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ဆု။ Psychopharmacology 199, 457-480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008) ။

  59. 59 ။

    ဦး နှောက်မှ Berridge, KC & Kringelbach, ML ပျော်ရွှင်မှုစနစ်များ။ အာရုံခံဆဲလျ 86, 646-664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015) ။

  60. 60 ။

    Schultz, dopamine အာရုံခံ၏ဒဗလျူခန့်မှန်းဆုလာဘ် signal ကို။ J ကို Neurophysiol 80, 1-27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998) ။

  61. 61 ။

    Val-Laillet,,, Layec, S. , Guerin, အက်စ်, Meurice, P. & Malbert, CH အစားအစာ - သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းပြီးနောက် ဦး နှောက်လှုပ်ရှားမှုအတွက်ပြောင်းလဲမှုများ။ အဝလွန်ခြင်း 19, 749-756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011) ။

  62. 62 ။

    Hajnal, အေ & Norgren, R. Accumbens dcramine ယန္တရားများသည်သကြားဓာတ်စားသုံးမှုတွင်။ ဦးနှောက် Res 904, 76-84 (2001) ။

  63. 63 ။

    သကြားကိုအလွန်အကျွံသုံးစွဲနေသည့် Rada, P. , Avena, NM & Hoebel, Bumb Daily သည် dopamine ကို accumbens shell တွင်ထပ်ခါတလဲလဲထုတ်လွှတ်သည်။ neuroscience 134, 737-744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005) ။

  64. 64 ။

    Bello, NT, လူးကပ်စ, LR & Hajnal, A. ထပ်ခါတလဲလဲ sucrose access ကို striatum အတွက် dopamine D2 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆသြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ Neuroreport 13, 1575-1578 (2002) ။

  65. 65 ။

    Alsio, ဂျေ et al။ Dopamine D1 receptor gene expression သည်နျူကလိယအစားအစာနှင့်ရေရှည်ထိတွေ့မှုအပေါ် မူတည်၍ နျူကလိယတွင်လျော့နည်းစေပြီးကြွက်များတွင်အစာအဟာရဖြစ်စေသည့်အဝလွန်ခြင်း phenotype ပေါ် မူတည်၍ ကွဲပြားသည်။ neuroscience 171, 779-787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010) ။

  66. 66 ။

    Bassareo, V. & Di Chiara, G. Libreum အစာများတိုက်ကျွေးသည့်ကြွက်များတွင်အစားအစာလှုံ့ဆော်မှုများသို့ prefrontal နှင့် accumbal dopamine ထုတ်လွှင့်ခြင်း၏တုန့်ပြန်မှုအပေါ်ပေါင်းသင်းဆက်ဆံရေးနှင့်လူမှုရေးဆိုင်ရာမဟုတ်သောသင်ယူမှုယန္တရားများ၏ကွဲပြားခြားနားသောလွှမ်းမိုးမှု။ J ကို neuroscience 17, 851-861 (1997) ။

  67. 67 ။

    စွဲ၌ Volkow, ND, Wang, GJ, Tomasi, D. & Baler, RD ညီမျှမှုမရှိသောအာရုံခံဆားကစ်များ။ Curr Opin Neurobiol 23, 639-648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013) ။

  68. 68 ။

    Brogan, A. , Hevey, & & Pignatti, R. Anorexia, bulimia နှင့်အဝလွန်ခြင်း - အိုင်အိုဝါလောင်းကစားလုပ်ငန်း (IGT) တွင်ဆုံးဖြတ်ချက်ချရာတွင်လိုငွေပြမှုကိုမျှဝေသည်။ J ကို Int Neuropsychol Soc 16, 711-715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010) ။

  69. 69 ။

    Davis, C, Levitan, RD, Muglia, P. , Bewell, C. & Kennedy, JL ဆုံးဖြတ်ချက်ချခြင်းလိုငွေပြမှုများနှင့်အလွန်အမင်းစားခြင်း - အဝလွန်ခြင်းအတွက်အန္တရာယ်ပုံစံတစ်ခု။ အဝလွန်ခြင်း Res 12, 929-935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004) ။

  70. 70 ။

    Volkow, ND et al။ ဖြစ်နိုင်သောပံ့ပိုးအချက်များ: အနိမ့် dopamine striatal D2 receptors အဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက် prefrontal ဇီဝြဖစ်နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ NeuroImage 42, 1537-1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008) ။

  71. 71 ။

    Lingawi, NW & Balleine, BW Amygdala ဗဟိုနျူကလိယသည်အလေ့အထများရရှိမှုကိုထိန်းချုပ်ရန် dorsolateral striatum နှင့်ဆက်သွယ်သည်။ J ကို neuroscience 32, 1073-1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012) ။

  72. 72 ။

    ထောက်ပံ့ငွေ။ et al။ cue- ရူးနှမ်းနေသောကင်း၏တွန်းအားပေးစဉ်မှတ်ဉာဏ်ဆားကစ်များကိုအသက်သွင်းခြင်း။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 93, 12040-12045 (1996) ။

  73. 73 ။

    Childress, AR et al။ cue- သွေးဆောင်ကင်းတဏှာစဉ်အတွင်း Limbic activation ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 156, 11-18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999) ။

  74. 74 ။

    Mahler, SV & Berridge, KC မည်သည့်အချိန်နှင့်မည်သည့်အချိန်တွင်“ လိုချင်သည်”? သကြားနှင့်လိင်အပေါ်မက်လုံးကိုအခြေခံသောအာရုံစူးစိုက်မှု။ Psychopharmacology 221, 407-426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012) ။

  75. 75 ။

    Koob, GF & Volkow, စွဲ၏ ND Neurobiology: a neurocircuitry analysis ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet စိတ်ရောဂါကုသမှု 3, 760-773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016) ။

  76. 76 ။

    ဆာလောင်မှုနှင့်ဇီဝြဖစ်စဉ်များ၏ဇီဝကမ္မအခြေအနေများအတွင်းအရသာလှုံ့ဆော်မှုကိုတုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် Haase, L. , Cerf-Ducastel, B. & Murphy, Cortical activation ။ NeuroImage 44, 1008-1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009) ။

  77. 77 ။

    Fotros, အေ et al။ amygdala နှင့် hippocampus အတွက်ကိုကင်း cue- သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်: တစ် ဦး က high-resolution ကို PET [(1) (8) က F] ကိုကင်းမှီသင်တန်းသားများအတွက် fallypride လေ့လာမှု။ Neuropsychopharmacology 38, 1780-1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013) ။

  78. 78 ။

    Weiss, အက်ဖ် et al။ ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေး - ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်ကိုကင်း - ရှာဖွေနေအပြုအမူ၏ထိန်းချုပ်မှု: ငြိမ်းအေး operant- တုံ့ပြန်နှင့် amygdala နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်၏ပြန်လည်နာလန်ထူအပေါ်သက်ရောက်မှု။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 97, 4321-4326 (2000) ။

  79. 79 ။

    Berglind, WJ, Case, JM, Parker၊ အမတ်များ၊ Fuchs, RA & See, RE Dopamine D1 သို့မဟုတ် D2 receptor တို့၏ရန်လိုမှုသည် basolateral amygdala အတွင်းရှိကိုကင်းကိုရှာဖွေခြင်းအားဖြင့်လိုအပ်သောကိုကာကိုလာအသင်းအဖွဲ့များကိုဝယ်ယူခြင်းသည်ကွဲပြားခြားနားသည်။ neuroscience 137, 699-706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006) ။

  80. 80 ။

    Tuominen, အယ်လ် et al။ အဝလွန်အတွက် Aberrant mesolimbic dopamine-opiate အပြန်အလှန်။ NeuroImage 122, 80-86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015) ။

  81. 81 ။

    Schultz, ဒဗလျူအပြုအမူ dopamine အချက်ပြမှုများ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience 30, 203-210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007) ။

  82. 82 ။

    Ting, AKR & van der Kooy, D. opiate လှုံ့ဆော်မှု၏ neurobiology ။ အေးနွေ Harb ရှုထောင့် Med 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012) ။

  83. 83 ။

    Mamaligas, AA, Cai, Y. & Ford, striatal dopamine D2-receptor-mediated ဂီယာ၏ CP နီကိုတင်နှင့် opioid အဲဒီ receptor စည်းမျဉ်း။ သိပ္ပံကိုယ်စားလှယ် 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016) ။

  84. 84 ။

    Nomura၊ Y et al။ dopamine D2 / 3 receptor ရရှိနိုင်မှုနှုန်းနှင့်သက်ဆိုင်သောသက်တမ်းအားကျဆင်းခြင်း [C-11] raclopride ဖြင့်တိုင်းတာ။ မဟုတ်သောလူ့ ဦး နှောက်ဒေသများ - နည်းလမ်းလေးခုနှိုင်းယှဉ်ခြင်း။ NeuroImage 41, T133-T133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008) ။

  85. 85 ။

    Alakurtti, K ။ et al။ striatal နှင့် extrastriatal dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor binding ၏ရေရှည်စမ်းသပ်မှု - ပြန်လည်စစ်ဆေးခြင်းယုံကြည်စိတ်ချရ: [(11) ကို C] raclopride နှင့် high-resolution ကို PET နှင့်အတူလေ့လာပါ။ J ကို Cereb သွေးစီးဆင်းမှု Metab 35, 1199-1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015) ။

  86. 86 ။

    ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်ဆေးဝါးဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများအပြီးတွင် Piccini, P. , Pavese, N. & Brooks, DJ Endogenous dopamine ထုတ်လွှတ်မှု။ အမ်း Neurol 53, 647-653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003) ။

  87. 87 ။

    Sawamoto, N ကို et al။ ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်သိပ္ပံနည်းကျချို့တဲ့မှုနှင့် striato-front dopamine ထုတ်လွှတ်မှု။ ဦးနှောက်ကို 131, 1294-1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008) ။

  88. 88 ။

    Svensson, je et al။ သက်ရှိလူ့ ဦး နှောက်ထဲမှာ extrastriatal [(11) ကို C] raclopride binding အရေအတွက်၏တရားဝင်မှုနှင့်ယုံကြည်စိတ်ချရ။ NeuroImage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019) ။

  89. 89 ။

    Tsukada, အိပ်ခ်ျဒီ et al။ Isoflurane မေ့ဆေးသည် dopamine Transporter အပေါ်ကိုကင်းနှင့် GBR12909 ၏တားစီးသက်ရောက်မှုကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ PET လေ့လာမှုများသည်မျောက် ဦး နှောက်အတွင်းရှိ microdialysis နှင့်ပေါင်းသင်းခဲ့သည်။ ဦးနှောက် Res 849, 85-96 (1999) ။

  90. 90 ။

    Hassoun, ဒဗလျူ et al။ [11C] raclopride ၏နှိုးထားသောကြောင်၏ striatum တွင်စည်းနှောင်ထားသော PET လေ့လာမှု - ထုံဆေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် ဦး နှောက်သွေးစီးဆင်းမှုအခန်းကဏ္။ ။ နျူကလီးယားဆေးပညာနှင့်မော်လီကျူးပုံရိပ်၏ဥရောပဂျာနယ် 30, 141-148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003) ။

  91. 91 ။

    Serafini, G. အ, Howland, RH, Rovedi, F. , Girardi, P. & Amore, M. ကုသမှုခံနိုင်ရည်ရှိသောစိတ်ကျရောဂါတွင် ketamine ၏အခန်းကဏ္:: စနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှု။ Curr Neuropharmacol 12, 444-461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014) ။

  92. 92 ။

    Berman, RM et al။ စိတ်ဓာတ်ကျလူနာများတွင် ketamine ၏စိတ်ကျရောဂါသက်ရောက်မှု။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု 47, 351-354 (2000) ။

  93. 93 ။

    ketamine ၏ Browne, CA & Lucki, I. Antidepressant Effects: အစာရှောင်ခြင်း - သရုပ်ဆောင်ဝတ္ထုစိတ္တဇအခြေခံ။ တပ် ဦး Pharmacol 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013) ။

  94. 94 ။

    Aalto, အက်စ် et al။ Ketamine သည်လူ၌ striatal dopamine D2 receptor ကိုစည်းနှောင်ထားခြင်းကိုမလျှော့ချပါ။ Psychopharmacology 164, 401-406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002) ။

  95. 95 ။

    esketamine တစ်ခုတည်းအုပ်ချုပ်မှုအပြီးတွင် striatum တွင်ပေါင်းစပ်သွားသော dopamine D2 / 3 receptor ကိုစည်းနှောင်ထားသော dopamine DXNUMX / XNUMX receptor ၏အိပ်ချ်အိုင်ဗွီ: Hashimoto, K. , Kakiuchi, T. , Ohba, H. , Nishiyama, S. & Tsukada သတိမျောက်များတွင်လေ့လာပါ။ EUR Arch စိတ်ရောဂါကုသမှု Clin neuroscience 267, 173-176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017) ။

  96. 96 ။

    Alstrup, AK et al။ မေ့ဆေးနှင့်မျိုးစိတ်များ၏ radioligands ၏စုပ်ယူသို့မဟုတ်စည်းနှောင်အပေါ်သက်ရောက်မှု Vivo အတွက် အဆိုပါ Gottingen minipig ၌တည်၏။ BioMed သုတေသနအပြည်ပြည်ဆိုင်ရာ 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013) ။

  97. 97 ။

    Lillethorup, TP et al။ minipigs အတွက်နာတာရှည် proteasome တားစီး၏ longitudinal monoaminergic ပေပုံရိပ်။ သိပ္ပံကိုယ်စားလှယ် 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018) ။

  98. 98 ။

    linear ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေဖြင့် neuroreceptor parameter သည်ခန့်မှန်းချက်တိုးတက်လာဖို့ Ichise, အမ်, Toyama, အိပ်ချ်, Innis, RB & Carson, RE မဟာဗျူဟာ။ J ကို Cereb သွေးစီးဆင်းမှု Metab 22, 1271-1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002) ။

  99. 99 ။

    Logan, ဂျေ et al။ PET အချက်အလက်များ၏ဂရပ်ဖစ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှသွေးနမူနာမပါဘဲဖြန့်ဝေအသံအတိုးအကျယ်အချိုး။ J ကို Cereb သွေးစီးဆင်းမှု Metab 16, 834-840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996) ။

  100. 100 ။

    Endres, CJ, Bencherif, B. , Hilton, J. , Madar, I. & Frost, [11C] carfentanil နှင့်အတူ ဦး နှောက် mu-opioid receptors ၏ JJ အရေအတွက် - ရည်ညွှန်းခြင်း - တစ်သျှူးနည်းလမ်းများ။ Nucl Med Biol 30, 177-186 (2003) ။

  101. 101 ။

    Panksepp, J. & Bishop, P. ကြွက် ဦး နှောက်တွင်စည်းနှောင်ထားသော (3H) diprenorphine ၏ autoradiographic မြေပုံ: လူမှုရေးအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ ဦးနှောက် Res Bull 7, 405-410 (1981) ။

  102. 102 ။

    Landau, AM et al။ Electroconvulsive ဆွကွဲပြားခြားနား porcine ဦး နှောက်ထဲမှာ cortical နှင့် subcortical 11HT100,907A receptors မှ binding [(5) ကို C] MDL2 သက်ရောက်သည်။ J ကို Psychopharmacol, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019) ။

  103. 103 ။

    Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D. , Sorensen, JCH & Palomero-Gallagher, N. Gottingen minipig၊ cytoarchitecture နှင့် cortical မျက်နှာပြင်ခန္ဓာဗေဒ၏ telencephalon ။ ဦးနှောက် Struct Funct 222, 2093-2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017) ။

  104. 104 ။

    Orlowski, D. , Glud, AN, Palomero-Gallagher, N. , Sorensen, JCH & Bjarkam, Gottingen minipig ဦး နှောက်၏ CR Online histological atlas ။ ဟယ်လေ 5e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019) ။

ဒေါင်းလုပ်ညွှန်းဆို

ကျေးဇူးတင်လွှာ

AML မှ Aarhus တက္ကသိုလ်မှ“ AU Ideas Project Development Grant” ကိုရန်ပုံငွေထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ တိရိစ္ဆာန်များကုသမှုအတွက်အကူအညီပေးရန် Aarhus တက္ကသိုလ်ဆေးရုံပေစင်တာနှင့် Aarhus တက္ကသိုလ်ခြံရှိ ၀ န်ထမ်းများ၏နည်းပညာအကူအညီဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ ပါမောက္ခ Morten Kringelbach၊ ပါမောက္ခJørgen Scheel-Kruger နှင့်တွဲဖက်ပါမောက္ခ Arne Møllerတို့အားဤလေ့လာမှုများကိုစတင်ခြင်းအတွက်ကူညီခြင်းအတွက်ကျေးဇူးတင်ပါသည်။

စာရေးသူသတင်းအချက်အလက်များ

Affiliate

  1. Nuclear Medicine နှင့် PET စင်တာ၊ Aarhus တက္ကသိုလ်၊ Aarhus၊ ဒိန်းမတ်
    • မိုက်ကယ် Winterdahl
    • Ove Noer
    • , အန်နာ C. Schacht
    • , Steen Jakobsen
    • , Aage KO Alstrup
    • , အဲလ်ဘတ် Gjedde
    •  & အန်းအမ် Landau
  2. Neurosurgery နှင့် CENSE ဦး စီးဌာန၊ Aarhus တက္ကသိုလ်ဆေးရုံ၊ Aarhus, ဒိန်းမတ်
    • Dariusz Orlowski
  3. နျူကလီးယားဆေးပညာဌာန၊ ဒိန်းမတ်တောင်ပိုင်းတက္ကသိုလ်နှင့်ဒိန်းမတ်နိုင်ငံ၊ Odense တက္ကသိုလ်ဆေးရုံ၊
    • အဲလ်ဘတ် Gjedde
  4. အာရုံကြောသိပ္ပံဌာန၊ ကိုပင်ဟေဂင်တက္ကသိုလ်၊ ကိုပင်ဟေဂင်၊ ဒိန်းမတ်
    • အဲလ်ဘတ် Gjedde
  5. အာရုံကြောနှင့်အာရုံကြောဌာန၊ McGill တက္ကသိုလ်၊ ကနေဒါ၊
    • အဲလ်ဘတ် Gjedde
  6. ဘာသာပြန်ချက် Neuropsychiatry ယူနစ်, Aarhus တက္ကသိုလ်, Aarhus, ဒိန်းမတ်
    • အန်းအမ် Landau

ပံ့ပိုးမှုများကို

MW နှင့် AML တို့သည်လေ့လာမှုနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကိုဒီဇိုင်းပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ACS နှင့် SJ သည် PET tracers များကိုဖန်တီးသည်။ MW, AKOA နှင့် AML တို့သည် minipigs များကိုကိုင်တွယ်ပြီး PET Scans များကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ MW, ON နှင့် AML တို့သည်အချက်အလက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကိုလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ DO သည်ခန္ဓာဗေဒဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်မှုကိုပေးခဲ့သည်၊ MW, AG နှင့် AML ကအချက်အလက်များကိုအနက်ဖွင့်သည်။ MW နှင့် AML တို့သည်စာမူကို AG ၏ပံ့ပိုးမှုဖြင့်ရေးသားခဲ့သည်။ အားလုံးစာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏နောက်ဆုံးဗားရှင်းအတည်ပြုခဲ့သည်။

သက်ဆိုင်ရာစာရေးဆရာ

စာပေးစာယူမှ အန်းအမ် Landau.

ကျင့်ဝတ်ကြေငြာချက်များ

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား

စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားကြေညာ။

နောက်ထပ်သတင်းအချက်အလက်များ

ထုတ်ဝေသူ၏မှတ်စု Springer သဘာဝတရားထုတ်ဝေမြေပုံများနှင့်အဖွဲ့အစည်းဆိုင်ရာဆက်နွယ်ပေါင်းစည်းမှုအတွက်တရားစီရင်ရေးဆိုင်ရာတောင်းဆိုမှုများနှင့် ပတ်သက်. ကြားနေဆဲဖြစ်သည်။

အခွင့်အရေးနှင့်ခွင့်ပြုချက်

ပွင့်လင်း Access ကို ဤဆောင်းပါးသည် Creative Commons Attribution ၄.၀ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာလိုင်စင်အောက်တွင်လိုင်စင်ရသည်။ မူလမူရင်းစာရေးသူနှင့်အရင်းအမြစ်အားသင့်လျော်သောချေးငွေများပေးအပ်လျှင်၊ Creative Commons လိုင်စင်ကိုချိတ်ဆက်ပါ၊ အပြောင်းအလဲများရှိမရှိကိုဖော်ပြပါ။ ဤဆောင်းပါး၌ပါသောရုပ်ပုံများသို့မဟုတ်အခြားတတိယပါတီပစ္စည်းများကိုဤစာတမ်း၏ခရက်ဒစ်လိုင်းတွင်မဖော်ပြပါကဆောင်းပါး၏ Creative Commons လိုင်စင်တွင်ထည့်သွင်းထားသည်။ အကယ်၍ ပစ္စည်းသည်ဆောင်းပါး၏ Creative Commons လိုင်စင်တွင်မပါ ၀ င်ပါနှင့်သင်၏ရည်ရွယ်ထားသောအသုံးပြုမှုကိုပြဌာန်းချက်စည်းမျဉ်းများကခွင့်မပြုပါသို့မဟုတ်ခွင့်ပြုထားသောအသုံးပြုမှုထက်ကျော်လွန်ပါကသင်သည်မူပိုင်ခွင့်ပိုင်ရှင်ထံမှတိုက်ရိုက်ခွင့်ပြုချက်ရယူရန်လိုအပ်လိမ့်မည်။ ဒီလိုင်စင်မိတ္တူကိုကြည့်ရန်ကြည့်ရှုပါ http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

ပြန်လည်ပရင့်ထုတ်ရန်နှင့်ခွင့်ပြုချက်