Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2014 ဇန်နဝါရီ 8 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2013 မေလ 1; 73 (9): 10.1016 / j.biopsych.2012.11.027 ။
2013 ဇန်နဝါရီ 8 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.027
PMCID: PMC3885159
NIHMSID: NIHMS537768
ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု
ဝေဖန်ချက်ကိုကြည့်ပါတိရိစ္ဆာန် & Models ထို့ပြင်စားနပ်ရိက္ခာစွဲနားလည်ခြင်းအဖြစ်ကောင်းပြီအဖြစ်စွဲများတွင်အောင်မြင်စွာအသုံးပြုမူးယစ်ဆေးဝါးကျော်ကုသခြင်းအတွက်အောင်မြင်သောနိုင်ပါတယ်ဒါကအထောက်အထားပေးဖို့လမ်းကိုပို့ဆောငျ"၌ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှုစာမျက်နှာ e10 အပေါ်, အသံအတိုးအကျယ် 11 ။
ြဒပ်မဲ့သော
နောက်ခံသမိုင်း
ဆုလာဘ်-မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးရေးဦးနှောက်ထဲမှာ druglike plasticity ထုတ်လုပ်နိုင်သည်ရှိမရှိစူးစမ်း၌များစွာသောအကျိုးစီးပွားရှိပါသည်။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် gamma-aminobutyric အက်ဆစ် (ဂါဘမြို့သား) စနစ် hypothalamic နို့တိုက်ကျွေးရေးစနစ်များကို modulates ရာ (Acb) shell ကို, ကောင်းစွာတိုက်ကျွေး၏ homeostatic ထိန်းချုပ်မှု "လု" ကိုနေရာချနေပါတယ်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, ကနို့တိုက်ကျွေးရေး-သွေးဆောင် neuroadaptations ဒီစနစ်အတွက်ပေါ်ပေါက်ခြင်းရှိမရှိမသိရသည်။
နည်းလမ်းများ
ကြော်ငြာ၏သီးခြားအုပ်စုများ libitum-ထိန်းသိမ်းထားကြွက်ဒူ-အဆီစားသုံးမှု, အသားစားစိတ်ဖိစီးမှု, ဒါမှမဟုတ် D-စိတ်ကြွဆေး (2 သို့မဟုတ် 10 μg) ဖြစ်စေ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာဒါမှမဟုတ်μ-opioid agonist D- [Ala2 ၏နေ့စဉ်အကြိမ်ကြိမ်ထိတွေ့ခဲ့သည် ထို့နောက်ဂါဘမြို့သားများအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုပြုတ်ရည်နှင့်အတူစိန်ခေါ်] -enkephalin Gly-ol N-MePhe4, (DAMGO, 2.5 μg),A agonist, muscimol (10 ng) ။
ရလဒ်များ
ဒူကောင်ဆီဥကိုစေ့စ့စပ်စပ် sensitized muscimol-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးဖို့ exposure ။ အသိဟာအရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေး regimen ၏ချုပ်ရာပြီးနောက် 1 ရက်သတ္တပတ်ပစ္စုပ္ပန်ခဲ့ပေမယ့် 2 ရက်သတ္တပတ်များကယုတ်လျော့ခဲ့သည်။ ဒူအဆီထိတွေ့ကြွက်အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့တစ်ခုပြောင်းလဲနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုမပြခဲ့ပါဘူး။ DAMGO ၏ထပ်ခါတစ်လဲလဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာ (2.5 μg) လည်းအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို muscimol-မောင်းနှင်နို့တိုက်ကျွေးရေး sensitized ။ သို့သော်ထပ်ခါတလဲလဲအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို D-စိတ်ကြွဆေးတာဟာ (2 သို့မဟုတ် 10 μg) မဟုတ်သလိုတစ်ခုဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု (အသားစားစိတ်ဖိစီးမှု) muscimol မှပြောင်းလဲ sensitivity ကိုမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းထိတွေ့မှုမဟုတ်။
နိဂုံး
အာခေါင်နို့တိုက်ကျွေးရေး Acb shell ကိုဂါဘမြို့သားတုံ့ပြန်မှု၏ hypersensitivity engenders; ဒီသက်ရောက်မှုကို opioid peptides ၏နို့တိုက်ကျွေးရေး-သွေးဆောင်လွှတ်ပေးရေးပါဝင်လိမ့်မည်။ ကြီးထွား arousal, ဆန္ဒရှိအတွေ့အကြုံများ, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦးတည်းတိုးမြှင့် catecholamines ဂီယာအကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်လုံလောက်သောဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, တစ်ဦးဆာလောင်မွတ်သိပ်-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေး drive ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်ဖေါ်ဖို့မလုံလောက်ဖြစ်ပါသည်. ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် Acb အတွင်းအစားအစာ-သွေးဆောင် neuroadaptation တစ်ဝတ္ထုအမျိုးအစားထုတ်ဖေါ်; အစားအစာဆုလာဘ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်များအကြား crossover သက်ရောက်မှုကိုနားလည်ဘို့ဖြစ်နိုင်တဲ့သက်ရောက်မှုတွေဆွေးနွေးတင်ပြထားပါတယ်။
ဒါဟာ (လက်ရှိအဝလွန်ခြင်း "ကပ်ရောဂါ" ကိုအဓိကပံ့ပိုးအချက်သူတို့ရဲ့ပြင်းပြင်းထန်ထန်အကျိုးဂုဏ်သတ္တိများမှတဆင့် nonhomeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူမောင်းကြောင့်စျေးပေါအလွန်အရေးပါတယ်လို့, စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအစာများ၏ပျံ့နှံ့ကြောင်းတွေးဆနေပါတယ်1-3) ။ ဤအအစားအစာများကိုစွဲလမ်းထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရတူညီတဲ့ဗဟိုလမ်းကြောင်း (ထိတွေ့ဆက်ဆံသောကြောင့်4-6), သူတို့ရဲ့စားသုံးမှုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်ရှိသူများကဲ့သို့ပင်နိုင်ငံရေးပါတီများကင်းမဲ့ neuroplastic အပြောင်းအလဲများကို engenders ရှိမရှိအဆုံးအဖြတ်အတွက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအကျိုးစီးပွားရှိခဲ့သည်။ ဤကိစ်စတှငျအမြားဆုံးအာရုံစိုက်မှုလက်ခံရရှိအဆိုပါစနစ်များအတွက် dopamine နဲ့ opioid စနစ်များများမှာ နျူကလိယ accumbens (Acb) ။ အတော်ကြာအုပ်စုများပြင်းပြင်းထန်ထန်နို့တိုက်ကျွေးရေးပုံစံများနှင့်စွဲတူသောဖြစ်စဉ်များ၏ဆင်တူသည်အခြားအပြုအမူအပြောင်းအလဲများ bingelike သည်ဤစနစ်များအတွင်း neurotransmitter ဒိုင်းနမစ်, အဲဒီ receptor sensitivity ကိုများနှင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ပွောငျးလဲနှင့်ထုတ်လုပ်, အထူးသဖြင့် sugar- သို့မဟုတ်အဆီ-ကြွယ်ဝပြည့်စုံအစားအစာများအပေါ်မှာ၎င်း, အရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးဖို့ထိတွေ့မှုအကြိမ်ကြိမ်ပြခဲ့ကြ (7-13).
အစာစားချင်စိတ်အပြုအမူများ၏အာရုံကြောထိန်းချုပ်မှုအတွက်နောက်ထပ် key ကိုကစားသမား Acb-ဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသော gamma-aminobutyric အက်ဆစ် (ဂါဘမြို့သား) စနစ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဂါဘမြို့သား agonists နှင့်အတူ Acb shell ကိုအာရုံခံ၏ acute တားစီး satiated ကြွက်များတွင်ကြီးမားသောနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှု elicits; ဒီသက်ရောက်မှုကိုဘယ်နေရာမှာမဆိုပေါမှာနေတဲ့ရူးနှမ်းမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် hyperphagia ၏အရှိဆုံးသိသိသာသာ syndrome အကြားအဆင့်n (14-19) ။ ဤသည် hyperphagia စွမ်းအင်ဟန်ချက်စည်းမျဉ်း (များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု peptide-coded hypothalamic စနစ်များ၏စုဆောင်းမှုကနေစိတျအပိုငျးအတွက်တထစ်ချ20-22) ။ ထို့ပြင် anterior Acb shell ကို (hedonic အရသာ reactivity ကို၏ဂါဘမြို့သား-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးကူညီပံ့ပိုးပေးရန်လူသိများတစ်ခုတည်းသော telencephalic site ကိုဖြစ်ပါတယ်23). အဆိုပါ Acb shell ကို သို့ဖြစ်. စိတ်ခွန်အားနိုး / အကျိုးသက်ရောက်စေပေါ်ဖြစ်ပေါ်အတူ alignment ကိုအတွက်မြစ်အောက်ပိုင်းစွမ်းအင်ဟန်ချက်စနစ်များ modulates သော forebrain ကွန်ယက်တစ်ခုမရှိမဖြစ်လိုအပ် node ကိုအဖြစ်အဆိုပြုပြီးပါပြီ (24-26) ။ ဤအဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အတူတစ်ဦးကကွန်ယက်ကို node ကို သို့ဖြစ်. အရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေး-သွေးဆောင် neuroplasticity များအတွက်အလွန်အရေးပါ locus ကိုယ်စားပြုနိုင်; အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်သို့သော် Acb shell ကိုဂါဘမြို့သားစနစ်သည်ဤကိစ်စတှငျလေ့လာခဲ့ရသေးပါ။
ဒီလေ့လာမှုမှာကျွန်ုပ်တို့၏ရည်မှန်းချက်ဆုလာဘ်-မောင်းနှင်နှင့်အတူထပ်ခါတလဲလဲရှိမရှိအတွေ့အကြုံကိုအကဲဖြတ်ရန်ခဲ့ nonhomeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေး Acb shell ကိုဂါဘမြို့သားစနစ်များအတွက် neuroadaptations engenders ။ ကျနော်တို့ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းဒူ-အဆီစားသုံးမှု၏တစ်ဦးကျိုးနွံ regimen စေ့စ့စပ်စပ်ဂါဘမြို့သားတိုက်ရိုက်ဆွခြင်းဖြင့်ရူးနှမ်းနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှု sensitizes ကြောင်းရှာဖွေတွေ့ရှိA အဆိုပါ Acb shell ကိုအတွက် receptors ။ ကျနော်တို့ဒေသခံအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို opiatergic နှင့် dopaminergic ယန္တရားများရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေပါဝင်ပတ်သက်မှုအပေါ်အလေးပေးနှင့်အတူ, ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုအခြေခံသည့်အမူအကျင့်များနှင့် pharmacologic ယန္တရားများစုံစမ်းစစ်ဆေး။
နည်းလမ်းများနှင့်ပစ္စည်းများ
ဘာသာရပ်များ
(နောက်ပိုင်းတွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့အချို့စမ်းသပ်ချက် မှလွဲ. ) ဆိုက်ရောက်အပေါ်သို့ဆ 300 မှ 325 အလေးချိန်အထီး Sprague-Dawley ကြွက် (Harlan Laboratories, Madison, Wisconsin ပြည်နယ်) အစားအစာနှင့်ရေမှကြော်ငြာ libitum access ကိုအတူရှင်းရှင်းလင်းလင်းလှောင်အိမ်ထဲမှာအားလုံး၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်တစ် light- နှင့်အပူချိန် vivarium -controlled ။ သူတို့ကတစ်ဦး 12-ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာ (7 AM 00 မှာပေါ်ထွန်း) အရထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ အားလုံးအဆောက်အဦနှင့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများတိရိစ္ဆာန်အသုံးပြုမှုနှင့်စပ်လျဉ်းသည့်လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီရှိကြ၏နှင့်ကျန်းမာရေး၏အမေရိကန်အမျိုးသား Institutes ထံမှဂရုစိုက်ခြင်းနှင့် Wisconsin ပြည်နယ်တက္ကသိုလ်ရဲ့ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကကြီးကြပ်ခြင်းနှင့်အတည်ပြုခဲ့ကြသည်။
ခွဲစိတ်ကုသခြင်းနှင့်နေရာထားရှိအတည်ပြု
အဆိုပါ Acb shell ကို (23-gauge) မှာရည်ရွယ်နှစ်နိုင်ငံသံမဏိလမ်းညွှန် cannulae (Baldo နှင့်ကယ်လီတွေ့မြင်, အသေးစိတ်ကို [စံ stereotaxic လုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည်ထဲထညျ့ခဲ့သညျ27)] ။ (ထို bregma ထံမှမီလီမီတာမှာ) ပြုတ်ရည် site ၏သြဒီနိတ် + 3.2 (anteroposterior) ကြ၏ + 1.0 (lateromedial); ဦးခေါင်းခွံမျက်နှာပြင်ကနေ -5.2 (dorsoventral) ။ ဝါယာကြိုး stylets ပိတ်ဆို့တားဆီးဖို့ cannulae ထဲတွင်နေရာနှင့်ကြွက်များစမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ 7 ရက်ပေါင်းမှတက်ဘို့ပြန်လည်ကောင်းမွန်ခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်မှု၏အဆုံးမှာ cannulae နေရာချထားမှုကိုတွေ့မြင်နောက်ထပ်အသေးစိတ်ကို (အလင်း microscopy အောက်မှာ Nissl-စွန်းဦးနှောက်အပိုင်းကြည့်ရှုဆုံးဖြတ်ခဲ့ကြသည် 1 ဖြည့်စွက်) ။ မမှန်ကန်ကြောင်း cannulae နေရာချထားမှုကိုနှင့်အတူကြွက်စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကနေကျဆင်းသွားကြသည် ဟူ. ၎င်း, ဤအပိုင်းကိုပေးစားအုပ်စုအရွယ်အစားမမှန်ကန်ကြောင်းနေရာချထားမှုကိုနှင့်အတူဘာသာရပ်များချန်လှပ်ခံခဲ့ရသည်ပြီးနောက်နောက်ဆုံးအုပ်စုသည်အရွယ်အစားကိုကိုယ်စားပြုသည်။
မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် Microinfusions
သံမဏိ injectors (30-gauge) ကိုလမ်းညွှန် cannulae ၏အစွန်အဖျားအတိတ် 2.5 မီလီမီတာတိုးချဲ့ဖို့လျှော့ချခဲ့သည်။ နှစ်နိုင်ငံဖိအားထိုးတဲ့ microdrive စုပ်စက်သုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်မိနစ်လျှင် .32 μLတစ်မှုနှုန်းမှာထုံမွှန်းခဲ့ကြသည်။ ပြုတ်ရည်၏စုစုပေါင်းကြာချိန်အခြမ်းနှုန်း .93 μLတစ်ဦးစုစုပေါင်းပြုတ်ရည် volume ထဲမှာရရှိလာတဲ့, 5 စက္ကဖြစ်ခဲ့သည်။ 1 မိ stylets အစားထိုးခြင်းမပြုမီ Injection ၏ပျံ့နှံ့ဘို့ခွင့်ပြုပါရန်အဘို့အတာဟာပြီးနောက် injectors ရာအရပျ၌ကနျြခဲ့သညျ။ Muscimol, D- [Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephalin (DAMGO) နှင့် D-စိတ်ကြွဆေး (AMPH) အားလုံး .9% မြုံဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရသည်။
အာခေါင်ကျွေးမွေး regimen
ကြွက် 30 ရက်ဆက်တိုက်တစ်နေ့လျှင်နှစ်ခု 5-မိအစည်းအဝေးများ (ကနံနက်နှင့်နေ့လည်ခင်း session တစ်ခု) ကိုထိတွေ့ခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားအစည်းအဝေးများဝါယာကြိုးဇယားကွက်ကြမ်းပြင်အစားအစာ spillage ၏လွယ်ကူသောစုဆောင်းခြင်းများအတွက်ခွင့်ပြုပါရန်နှင့်အတူ မှလွဲ. အိမ်လှောင်အိမ်မှတူညီ Plexiglas စမ်းသပ်ခြင်းလှောင်အိမ်ထဲမှာရာအရပျကိုယူ။ နံနက်ယံ session တစ်ခု (11-00: 11 30 AM) စဉ်အတွင်းကြွက်ဖြစ်စေကမ်းလှမ်းခဲ့သည်အဆီ (စမ်းသပ်ဆဲအုပ်စုကိုဒူကြသည် ဟူ. ၎င်း, n = 14) သို့မဟုတ်စံ Chow (ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စု; n = 14) နှင့်လွတ်လပ်စွာစားရန်ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါဒူဆီတွေ့မြင်နောက်ထပ်အသေးစိတ် 99200 kcal / ဂရမ် (တစ်ဦးစွမ်းအင်သိပ်သည်းဆနှင့်အတူ 10% sucrose နှင့်အတူတိုပါဝင်သည်ဟုတစ် Teklad စမ်းသပ်တဲ့အစားအစာ (TD 6.2) ခဲ့ 1 ဖြည့်စွက်) ။ ရေနှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်ရရှိနိုင်ခဲ့။ သူတို့ဟာထို့နောက်စားနပ်ရိက္ခာနှင့်ရေလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်နှင့်အတူ၎င်းတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။ မွန်းလွဲပိုင်းတွင်အစည်းအဝေးများ (3-00: 3 30 pm တွင်) ခုနှစ်, ကြွက်စမ်းသပ်လှောင်အိမ်မှာထပ်ချထားခဲ့ပေမယ့်နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများစံ Chow (နှင့်ရေ) အားပေးခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့်စမ်းသပ်အုပ်စုတွင်ကြွက်များအရေးပါတယ်လို့အစားအစာနှင့်စမ်းသပ်ခြင်းပတ်ဝန်းကျင်တွင်စံ Chow နှစ်ဦးစလုံးခံစားခဲ့ရသညျ။ ဤသည် (အောက်တွင် ", ထိုစမ်းသပ်ခြင်းပတ်ဝန်းကျင်အတွက်အနိမျ့ဆေးသောက်ရန် Muscimol စိန်ခေါ်မှု" ကိုကြည့်ပါ) Chow စမ်းသပ်မှု၏ဒုတိယအဆင့်အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်ကြောင့်, စမ်းသပ်ခြင်းလှောင်အိမ်ထဲမှာ Chow ကိုလက်ခံရရှိရန်စမ်းသပ်အုပ်စုတစ်စု acclimate ပြုခံခဲ့ရသည်။ စမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲမှာစားသုံးမှုနေ့ရက်တိုင်းမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ စံ Chow (Teklad ကြွက်ဓာတ်ခွဲခန်းအစားအသောက်များတွင်) နှင့်ရေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာအားလုံးအချိန်များတွင်ရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။
ဖိအား Exposure regimen
ဤသည်ကိုင်တွယ်စမ်းသပ်အုပ်စုတွင်ကြွက်များ (ထိုမှတပါးအဘယ်သည် 5 ရက်ကြာအရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအချိန်ဇယား mimickedn = 11) ကိုနံနက်အစည်းအဝေးများအတွက်အစားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာတစ်ခုဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု (အသားစားစိတ်ဖိစီးမှု) ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုကြွက်ကတော့ပြပေး (ကြွက်များ၏သဘာဝအသားစား) ၏အိမ်တွင်လှောင်အိမ်တွင်း 7 မိဘို့နေရာချခံခဲ့ရတဲ့အကာအကွယ်သတ္တုဇယားကွက်လှောင်အိမ် (ထဲမှာ× 8 အတွက်× 9 အတွက် 5) သို့နေ့စဉ်ထားရှိခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါအကာအကွယ်လှောင်အိမ်တိရစ္ဆာန်မြင်ခြင်း, ကြားခြင်း, တစ်ဦးချင်းစီကတခြားအနံ့ခွင့်ပြုခဲ့ပေမယ့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအဆက်အသွယ်တားမြစ်သည်။ ထိတွေ့မှု၏ဤအဆငျ့ (သိသိသာသာ plasma corticosterone အဆင့်ဆင့်ခြီးမွှောနှင့်ပြပေးထိတွေ့မှု၏ရပ်စဲကျော်လွန်သည်အနည်းဆုံး 30 မိဘို့ကြာရှည်ခံကြောင်းမြင့် arousal နှင့်သတိဝီရိယမြှင့်တင်ရန်လူသိများသည်28,29) ။ ထိန်းချုပ်ရေးကြွက် (n = 10) တူညီသေးငယ်တဲ့အကာအကွယ်လှောင်အိမ်သို့ထားရှိကာဝတ္ထု, ဒါပေမယ့်ကြားနေ (ဆိုလိုသည်မှာမရှိပြပေး), အခန်းတစ်ခန်းသို့ပြောင်းရွှေ့ခံခဲ့ရသည်။ 5-မိပြပေးသို့မဟုတ်ကြားနေထိတွေ့ပြီးနောက်စမ်းသပ်နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်စံ Plexiglas စမ်းသပ်ခြင်းလှောင်အိမ်ထဲတွင်နေရာငယ်လေးအိတ်များနှင့်ချက်ချင်းမှဖယ်ရှားပစ်ခဲ့သည် (အသေးစိတ်ကို "အာခေါင်ကျွေးမွေး regimen" ကိုကြည့်ပါ) ကိုပြပေးသို့မဟုတ်ကြားနေတဲ့အခန်းတစ်ခုခုကနေမတူညီတဲ့တစ်ဦးစမ်းသပ်ခန်းထဲမှာ (30-11: 00 AM 11), တစ်ဦး 30-မိ session များအတွက်။ အစားအသောက် (စံကြွက် Chow) နှင့်ရေလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်ဤသင်ခန်းစာကိုလေ့လာဆွေးနွေးပြီးနောက်မိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။ နောက်ထပ်အရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအချိန်ဇယားတူတဲ့စေရန်, အားလုံးကြွက်ထို့နောက်ဒုတိယ 30-မိနေ့စဉ် session တစ်ခု (3-00: 3 30 pm တွင်) ထိတွေ့ခဲ့ကြသူတို့ရဲ့နံနက်အိတ်များကဲ့သို့တူညီသောစမ်းသပ်ခြင်းလှောင်အိမ်ထဲမှာ, ဒါပေမယ့်ပြပေး (သို့မဟုတ်ကြားနေ) ထိတွေ့မှုမျှမနှင့်အတူ ။ တနည်းကား, အစားအသောက်နှင့်ရေဒီနေ့လယ် session များအတွက်လွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်များကိုစမ်းသပ်ပြီးစီးအပေါ်သို့သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။
ထပ်ခါတစ်လဲလဲ AMPH regimen
ဤသည်ကိုင်တွယ်စမ်းသပ်အုပ်စုတွင်ကြွက်များဟာသူတို့ရဲ့နေ့စဉ်နံနက်အစည်းအဝေးများအဘို့, အစားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ, AMPH ၏နေ့စဉ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာလက်ခံရရှိကြောင်း မှလွဲ. ပု 5 ရက်ကြာအရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအချိန်ဇယား mimicked ။ AMPH ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာ (2 သို့မဟုတ် 10 μg, n = အသီးအသီးထိုးဘို့ 11) သို့မဟုတ်ဆား (n 20-11: 00 AM) ကိုကြွက်သူတို့ရဲ့နံနက်အစည်းအဝေးများ (11 များအတွက်စမ်းသပ်လှောင်အိမ်သို့ထားရှိခဲ့ကြသည်မတိုင်မီ = 30) ချက်ချင်းပေးထားခဲ့ကြသည်။ စံကြွက် Chow နှင့်ရေဤအချိန်ကာလအတွင်းလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်, စားသုံးမှုမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ AMPH-သွေးဆောင် hyperactivity လေးအပြုအမူတွေ၏ကွိ၏နံပါတ်ရသောအချိန်-နမူနာကောအပြုအမူ-လေ့လာရေးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကို အသုံးပြု. ကုသမှုတစ်ခုစမ်းသပ်မျက်စိကန်းသောအားဖြင့်စောင့်ကြည့် (ပွုစုပြိုးထောလှောင်အိမ်-ကူး, sniffing ညွှန်ကြားထား, ဖြီးလိမ်းပုံ) 20-စက္ကတှငျမှတျတမျးတငျထားသခံခဲ့ရခံခဲ့ရ အချိန်တစ်ဦးချင်းစီကြွက်များအတွက် bins တိုင်း 5 မိ။ အဆိုပါအသားစားစိတ်ဖိစီးမှုစမ်းသပ်မှုကနေကြွက်ဟာ 2-μg AMPH အုပ်စုပြန်သုံးခဲ့ကြသည်။
စံ Chow နှင့်ရေပစ္စုပ္ပန်နှင့်အတူဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမကမူးယစ်ဆေးဝါးတာဟာနှင့်အတူအားလုံးကြွက်စမ်းသပ်အိတ်များ (3 pm တွင်: 00-3 30) ကိုတစ်စက္ကန့်ကိုနေ့စဉ်ထိတွေ့မှုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ကြွက်များကိုစမ်းသပ်ပြီးစီးအပေါ်သို့သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။
ယင်းစမ်းသပ်ခြင်းပတ်ဝန်းကျင်အတွက် low-ဆေးသောက်ရန် Muscimol စိန်ခေါ်မှု
အဆိုပါဒူဆီဥ, အသားစားစိတ်ဖိစီးမှု, ဒါမှမဟုတ်ထပ်ခါတလဲလဲ AMPH ထိန်းသိမ်းရေးမှထိတွေ့မှု၏ 5 ရက်ပေါင်းပြီးနောက်ကြွက်စမ်းသပ်ပတ်ဝန်းကျင်တွင်ဆားနှင့် muscimol (10 ng / ဘေးထွက်နှုန်း .5 μL) နဲ့နှစ်နိုင်ငံအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုစိန်ခေါ်မှုများကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဆားခြောက်ရက်မြောက်သောနေ့၌အားလုံးကြွက် (မိမိတို့၏သက်ဆိုင်ရာ 1 ရက်ကြာကုသမှုခံယူထိန်းသိမ်းရေး၏ချုပ်ရာပြီးနောက်ဆိုလိုသည်မှာ 5 နေ့က) မှပေးထားသောနှင့်သတ္တမနေ့၌အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို muscimol ခဲ့သည်။ ဤသည်နေ့ရက်ကာလအသီးအသီးတွင်, ကြွက်များကိုချက်ချင်းသူတို့ရဲ့နေသားတကျနေ့လည်ခင်း session တစ်ခု (3-00: 3 pm တွင် 30) အတွက်စမ်းသပ်ခြင်းလှောင်အိမ်ထဲမှာနေရာချထားမတိုင်မီသူတို့ရဲ့အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဘယ်သူမျှမနံနက်အစည်းအဝေးများဤသည်နေ့ရက်ကာလအပေါ်ပေးထားခဲ့ကြသည်။ အစားအသောက် (စံ Chow) နှင့်ရေလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည်။ စားသုံးမှုတိုင်းတာခဲ့ပါတယ်နှင့်ကြွက်များကိုစမ်းသပ်ပြီးစီးအပေါ်သို့သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။ အဖွဲ့များအားလုံးယခင်ကအရှင်အစားအသောက်အသစ်အဆန်းများရှက်ကြောက်ဖျက်သိမ်းရေး, ထိုစမ်းသပ်ခြင်းပတ်ဝန်းကျင်တွင် Chow လက်ခံရရှိခဲ့သောကွောငျ့ Chow စမ်းသပ်မှု၏ဤအဆင့်အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ Chow စားသုံးမှု၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်အနိမ့်သောကြောင့်ထို့အပွငျ, muscimol-သွေးဆောင် hyperphagia အဘို့မျက်နှာကြက်ဆိုးကျိုးများရင်ဆိုင်တဲ့အခွင့်အလမ်းနည်းရှိ၏။
အဆိုပါအရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေး regimen ထိတွေ့အဆိုပါကြွက်များ၏အစိတ်အပိုင်းအစု (n = 10, အဆီဒူ n = 10 Chow ထိန်းချုပ်မှု) အကြား၌အဘယ်သူမျှမဒူ-အဆီထိတွေ့မှုနှင့်အတူဒူ-အဆီထိတွေ့မှု protocol ၏အဆုံးပြီးနောက် 7 ရက်ပေါင်းနောက်ထပ်ဆားနှင့် muscimol တာဟာလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ တစ်ဦးကတတိယဆား / muscimol ပြုတ်ရည် sequence ကိုအဘယ်သူမျှမကြားဖြတ်အစိုးရဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ်-အဆီထိတွေ့မှုနှင့်အတူနောက်တဖန်, 14 ရက် protocol ၏အဆုံးပြီးနောက်ထိုအကြွက်များအားပေးပြီးမှခဲ့သည်။
မဆိုဖြစ်နိုင်သောအခြေအနေတွင်သို့မဟုတ် cue-သွေးဆောင် conditional နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုရှေ့အ muscimol ၏စကားပြန်ရှက်ကြောက်ခြင်းမရှိဘဲဆား-စိန်ခေါ်မှုနေ့၌ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်နိုင်အောင်ဆားနှင့် muscimol တာဟာ၏အမိန့်, (ဆိုလိုသည်မှာဆားအမြဲပထမဦးဆုံးသို့ရောက်လာသည်) counterbalanced မခံခဲ့ရသတိပြုပါ စိန်ခေါ်မှု။ ထို့အပြင် 10-μg AMPH အုပ်စုကိုလည်းသတိပြုပါတစ်ဦးအပိုဆောင်း muscimol စိန်ခေါ်မှု (50 ng) နေ့ 8 အပေါ်ပေးထားခဲ့သည်။
ယင်းစမ်းသပ်ခြင်းပတ်ဝန်းကျင်အတွက်အစားအစာမလုံလောက်ခြင်းစိန်ခေါ်မှု
အစောပိုင်းကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကြွက် (5 ရက်ပေါင်းများအတွက်အရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေး regimen အကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်n အဆိုပါဒူဆီအုပ်စု = 10, n = ပု Chow ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စု 11) ။ ခြောက်ရက်မြောက်သောနေ့၌, ရှိသမျှတိရိစ္ဆာန်များတစ်ဦးဆားပြုတ်ရည်ကိုလက်ခံရရှိနှင့်၎င်းတို့၏နေသားတကျနေ့လည်ခင်း session တစ်ခု (3 00 pm တွင်: 3-30) တွင်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်စံ Chow နှင့်ရရှိနိုင်ပါရေအတူ။ အဘယ်သူမျှမနံနက် session တစ်ခုပေးထားခဲ့သည်။ ထို့နောက်အားလုံးကြွက်များကို (ဆားစိန်ခေါ်မှုနေ့၏ညဦးယံအချိန်ပေါ်, ဆိုလိုသည်မှာ) စမ်းသပ်မတိုင်မီ 18 နာရီအိမ်လှောင်အိမ်ကနေဖယ်ရှားခဲ့သည့်အစားအစာအတွက်အစားအစာ-ဆင်းရဲချို့တဲ့စိန်ခေါ်မှုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ နောက်နေ့တွင်ဤအစားအစာ-ဆုံးရှုံးကြွက်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုဆားတာဟာပေးခဲ့နှင့်မျှမတို့နံနက် session တစ်ခုနှင့်တကွ, နေ့လယ်စမ်းသပ်ခြင်းအချိန်တွင် (စံ Chow နှင့်ရေပစ္စုပ္ပန်နှင့်အတူ) ကိုစမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲမှာထားလေ၏။ စားသုံးမှုတိုင်းတာခဲ့ပါတယ်နှင့်ကြွက်များကိုစမ်းသပ်ပြီးစီးအပေါ်သို့သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။
DAMGO / Muscimol လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive
2.5-μg DAMGO အဆိုပါကြွက်များ '' ပထမဦးဆုံးမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုအပေါ်သက်သာခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ကျနော်တို့ကဒီစမ်းသပ်မှုများအတွက်အနည်းငယ်ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံဒီဇိုင်းကိုအသုံးပြု; ဒီသက်သာခြင်း (ကြွက် ~ 30 မိဘို့စားရန်စတင်ညျကြိ) မိနစ် 45 အတွက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 90 abates ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့အဘယ်သူမျှမနေ့လည်ခင်း session တစ်ခုနှင့်အတူတစ်ခုတည်း 2 နာရီကြာနေ့စဉ် session ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ကြော်ငြာ libitum-ထိန်းသိမ်းထားကြွက် (ဖြစ်စေမြုံ .9% ဆားလေးအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာ (တစ်နေ့လျှင်တစ်ဦးပြုတ်ရည်သည်အခြားနေ့က) ပေးခဲ့n = 7) သို့မဟုတ် DAMGO ခြမ်းနှုန်း (2.5 μg / .5 μL; n = 6) ။ စံ Chow နှင့်ရေမှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူပြုတ်ရည်ပြီးနောက်ကြွက်ချက်ချင်း (2 pm တွင်: 11 လေး-00 1) 00 ဇဘို့စမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲမှာထားကြ၏။ လေးဆယ်ရှစ်နာရီထပ်ခါတလဲလဲကုသမှု၏နောက်ဆုံးပြီးနောက်, ဘာသာရပ်များမြုံဆားတစ်ဦးအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုပြုတ်ရည်ကိုလက်ခံရရှိခြင်းနှင့်စံ Chow နှင့်ရေနှင့်အတူ 2 နာရီများအတွက်စမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲမှာထားကြ၏။ နှစ်ရက်အကြာမှာတော့သူတို့နောက်တဖန်ချက်ချင်းစံ Chow နှင့်ရေနှင့်အတူ 10 နာရီများအတွက်စမ်းသပ်အိတ်များထဲသို့ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်နေရာချ, muscimol (5 ng / .2 μL) နဲ့စိန်ခေါ်ခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်နေ့ရက်တွင်, စားသုံးမှုမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်နှင့်ကြွက်များချက်ချင်းစမ်းသပ် session ရဲ့အဆုံးပြီးနောက်မိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်။
စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း
Two-Factor ကှဲလှဲ၏လေ့လာဆန်းစစ်စီစဉ်ထားနှိုင်းယှဉ်နှင့်အတူ (သင့်လျော်သောအဖြစ်မူးယစ်ဆေးစိန်ခေါ်မှု×တစ်ရက်×ကုသမှု, ဒါမှမဟုတ်ကုသမှုသမိုင်း,) စမ်းသပ်ထိန်းသိမ်းရေး (အစားအစာ, ဆေးဝါးကုသမှု, စိတ်ဖိစီးမှု) နှင့်သက်ဆိုင်ရာထိန်းချုပ်မှုများအကြားခြားနားချက်များအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ alpha မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည် p <.05 ။ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း StatView ဆော့ဖ်ဝဲ (SAS Institute, Cary, North Carolina) ကိုအသုံးပြု။ ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။
ရလဒ်များ
ဒူ-အဆီစားသုံးမှု၏ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းရင်ဆိုင်တွေ့ဆုံခြင်းအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb Shell က Muscimol အားဖြင့်ရူးနှမ်းအတွက်ကျွေးမွေးတုံ့ပြန်မှု Sensitize
အဆိုပါ 5 ရက်ကြာပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို protocol ၏သင်တန်းကျော်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်နံနက်အချိန်၌နို့တိုက်ကျွေးရေးအစည်းအဝေးများအတွက်ဒူအဆီစားသုံးမှု [F(4,52) = 13.3; p <.0001; ပုံ 1A] ။ ပဉ်စမနေ့တွင်, ဒူ-အဆီစားသုံးမှုထိန်းချုပ်မှုအုပ်စု Chow ၏ 4.9 kcal ၏ယုတ်စားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ် 30.4 kcal ညီမျှ 1.8 ဂရမ်ခဲ့ဆိုလို။ အရေးကြီးတာက, အ 5 ရက်ကြာ protocol ၏သင်တန်းကျော်ဒူ-ဆီဥနှင့် Chow အုပ်စုများအကြားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မခြုံငုံကွဲပြားခြားနားမှု [ရှိခဲ့သည်F(1,26) = .3; [(NS)] နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အပေါ်နေ့ကအပြန်အလှန်×မျှအစားအသောက်များတွင်သိသိသာသာမဟုတ်F(4,104) = 1.2; NS] ။ ထို့ကွောငျ့အစမ်းသပ်အုပ်စုတွင်ကြွက်များ (ဆိုလိုသည်မှာဒူ-အဆီထိတွေ့မှု၏အကျဉ်းချုပ်ကိုဖြစ်စဉ်များအဝလွန်ခြင်းကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများဖန်တီးပေးသွားခဲ့ရပါဘူး) အိမ်လှောင်အိမ်မှာသူတို့ရဲ့ကြော်ငြာ libitum Chow စားသုံးမှုလျှော့ချခြင်းဖြင့်ဖွယ်ရှိသည်တိုးမြှင့်အတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန်ထင်ရှား။ , နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများ Chow ကိုကမ်းလှမ်းခဲ့ကြရသောမွန်းလွဲပိုင်းတွင်အစည်းအဝေးများသည်စားသုံးမှုမအကြား-အုပ်စုသည်ကွဲပြားခြားနားမှုများနှင့်တစ်နေ့တာအပြန်အလှန်×အဘယ်သူမျှမစားသောက်သောအစားအစာ (ရှိခဲ့Fs ကို = .2-1.3; NS) ။ ထို့ကြောင့်, နံနက်ဒူ-အဆီထိတွေ့မှုမွန်းလွဲပိုင်းတွင် Chow-စားသုံးမှုအစည်းအဝေးများတွင်တွေ့မြင်နို့တိုက်ကျွေးရေး၏အနိမ့်မှုနှုန်းကိုသြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းမရှိပေ။
ဒီပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကို protocol ၏ပြီးစီးအပေါ်သို့အားလုံးကြွက်ဆားနှင့် muscimol (10 ng) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာနှင့်အတူစိန်ခေါ်ခဲ့သည်။ ဒူအဆီထိတွေ့ကြွက် Chow-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်ဆားစိန်ခေါ်မှုတစ်ခုပြောင်းလဲနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုမပြခဲ့ပါဘူး။ သို့သော်သူတို့က [မူးယစ်ဆေးအပြန်အလှန်×အစားအစာစားသုံးမှု (အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင် muscimol ဖို့ခိုင်မာတဲ့အလွန်သိသာာင်းပြသခဲ့တယျF(1,26) = 13.6, p = .001; ပုံ 2 ] တိကျတဲ့နှိုင်းယှဉ်ပါ။ ရေစားသုံးမှုထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 2, muscimol ာင်း [7 ရက်ဒူဆီ regimen ပြီးနောက်နေဆဲပစ္စုပ္ပန်ခဲ့သည်F(1,18) = 9.3; p = .007]; 14 ရက်ပေါင်းထိတွေ့ပြီးနောက်, သို့သော်ထိခိုက်တုံ့ပြန်မှုလျော့ခဲ့ [F(1,14) = 1.6; NS] ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့, အဒူဆီ regimen ထိတွေ့ကြွက် [သူတို့ရဲ့ Chow-ထိတွေ့ counterparts တွေကိုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ကာ 18 နာရီအစားအစာ-ဆင်းရဲချို့တဲ့စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုတိုးပွားနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုမပြခဲ့ပါဘူးF(1,19) = .004, NS, ပုံ 2].
အဆိုပါ Acb ရှဲလ်အတွက်μ-Opioid receptor နှင့်ဂါဘမြို့သား receptor စိတ်ကြွဆေးအကြား cross-sensitive
မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 3, အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို DAMGO [မှာ "ထပ်ခါတလဲလဲ DAMGO" အဆင့်၏ 4 ဆေးထိုးကာလ၏တစ်ဦးချင်းစီအပေါ်ခိုင်မာတဲ့ hyperphagia ပေါက်ဖွားပေးသောF(1,11) = 62.3; p <.0001] ။ ထပ်ခါတလဲလဲကုသမှုခံယူပြီးနောက်ကြွက်များကိုဆားနှင့် muscimol ဖြင့်စိန်ခေါ်ခဲ့သည်။ ဒီစိန်ခေါ်မှုများအတွက်ကှဲလှဲ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနာတာရှည် - ကုသမှုသမိုင်း၏ခိုင်မာတဲ့အဓိကသက်ရောက်မှုလြှော့ [F(1,11) = 7.8; p = .018] နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစိန်ခေါ်မှု [F(1,11) = 12.1; p = .005] ဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမအပြန်အလှန် [F(1,11) = 1.4; NS] ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, ထိုစိန်ခေါ်မှုထိုး၏အသီးအသီးအဘို့ DAMGO နှင့်ဆားအုပ်စုများအကြားစီစဉ်ထားနှိုင်းယှဉ် (အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို muscimol စိန်ခေါ်မှုတုံ့ပြန်အစားအစာစားသုံးမှုဆား-pretreated ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ DAMGO-ကုသကြွက်များတွင်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြောင်းထင်ရှားp <.05) သို့သော်ဆားငန်စိန်ခေါ်မှုအားတုန့်ပြန်မှုသည်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားမှုမရှိပါ။
ထပ်ခါတစ်လဲလဲ, ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းစိတ်ဖိစီးမှု Exposure သို့မဟုတ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb Shell က AMPH ပြုတ်ရည်ပြီးနောက် Muscimol Hypersensitivity ၏မရှိခြင်း
နှစ်ဦးအားစမ်းသပ်ချက်အသားစားထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့ထွက်သယ်ဆောင်နှင့် muscimol မှနောက်ဆက်တွဲတုန့်ပြန်ပေါ် AMPH ကုသမှုထပ်ခါတလဲလဲခဲ့ကြသည်။ ပထမဦးစွာကြွက်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုဆားနှင့် muscimol (5 ng) စိန်ခေါ်မှုများအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်တစ် 10 ရက်ကြာပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအသားစားထိတွေ့ regimen ခံယူ။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 4, ဖိအားထိတွေ့မှု၏ဤသမိုင်း [တဲ့နောက်ဆက်တွဲ muscimol စိန်ခေါ်မှုဖို့နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုပြောင်းလဲပစ်ဘူးF(1,19) = 1.1, NS] ။ Next ကို, တူညီတဲ့ကြွက်နေ့စဉ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို AMPH တာဟာ (5 μg) ၏ 2 ရက်ကြာ regimen အကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း AMPH လှောင်အိမ်ကူး၏ "ပေါင်းစပ်လှုပ်ရှားမှုရမှတ်များ" တွင်ရောင်ပြန်ဟပ်ကဲ့သို့, ကြံ့ခိုင်မော်တာ activation ထုတ်လုပ်ပွုစုပြိုးထော [ဆား-ကုသကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ (နည်းလမ်းများနှင့်ပစ္စည်းများကိုကြည့်ပါ) sniffing နှင့်မြောကျမတို့ညွှန်ကြားF(1,22) = 53.9; p <.0001; ပုံ 5A] ဆေးထိုးရှင်းလင်းစွာအပြုအမူတက်ကြွခဲ့ကြောင်းညွှန်ပြ။ acute AMPH ကုသမှု, သို့သော်, [နေ့ကအပြန်အလှန်×ကုသမှုစားသုံးမိအပြုအမူပြောင်းလဲပစ်ဘူး: F(4,76) = .5, NS, ဒေတာ] မပြပါ။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုများ၏ထပ်ခါတလဲလဲ AMPH- သို့မဟုတ်ဆား-ကုသမှုအဆင့်များပြီးစီးပြီးနောက်အားလုံးကြွက်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုဆားနှင့် muscimol နှင့်အတူစိန်ခေါ်ခဲ့သည်။ AMPH သိသိသာသာ muscimol-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေး (မှ sensitivity ကိုပြောင်းလဲပစ်ဘူးပုံ 5B) ။ ကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်မှု×သိသိသာသာ pretreatment [ရှိခဲ့သည်F(1,19) = 3.6; p = .02]; သို့သော်စီစဉ်ထားနှိုင်းယှဉ် (ဒီအပြန်အလှန်ကြောင့် AMPH အုပ်စု muscimol စိန်ခေါ်မှုများနှိုင်းယှဉ်ဆားမှတုံ့ပြန်မှုအတွက်ကြီးမားတဲ့အတွင်း-ဘာသာရပ်များခြားနားချက်မှအဓိကအားကြောင်းကိုထင်ရှားp = .0009) ။ သို့သော် muscimol စိန်ခေါ်မှုတုံ့ပြန်အတွက်ဆားနှင့် AMPH အုပ်စုများအကြားမျှသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက် (ရှိခဲ့p = .11) ။
နောက်ထပ် (အလေးပေးကြွက်ဟာ AMPH စမ်းသပ်မှုများအတွက်ပြန်သုံးခဲ့ကြနှင့်ဤသည်ယခင်စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံကိုသူတို့ရဲ့ AMPH တုံ့ပြန်မှုပြုပြင်မွမ်းမံခဲ့ကြနိုင်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစား) muscimol sensitivity ကိုအပေါ်မျိုးစုံ AMPH တာဟာများ၏သက်ရောက်မှုများလေ့လာစူးစမ်းဖို့, ဒုတိယစမ်းသပ်ချက်သောနုံကြွက်များ၏သီးခြားအုပ်စုတွင်ကောက်ယူခဲ့သည် ဘာသာရပ်များဆားနှင့် muscimol (5 နှင့် 10 ng) ၏နှစ်ခုဆေးများနှင့်အတူအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုစိန်ခေါ်မှုများအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်မြင့်မား AMPH ထိုး (10 μg) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုတာဟာတစ် 50 ရက်ကြာ regimen ခံယူ။ တနည်းကား, ကျနော်တို့ [သည့် AMPH တာဟာတုံ့ပြန်အတွက်ခိုင်မာတဲ့စူးရှမော်တာ activation လေ့လာတွေ့ရှိF(1,22) = 83.7; p <.0001; ပုံ 6], ဒါပေမယ့်နို့တိုက်ကျွေးမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်မှု [F(4,76) = 1.7, NS] ။ ဤအကြွက်များ 10-ng သို့မဟုတ် 50-ng အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို muscimol ဖြစ်စေနှင့်အတူစိန်ခေါ်ခဲ့သည်တဲ့အခါသူတို့ [ထိခိုက်နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုကိုပြသရန်ပျက်ကွက်F(2,38) = 1.4; NS] ။ တစ်ဦးအပြုသဘောထိန်းချုပ်မှုသကဲ့သို့, AMPH အုပ်စုတွင်ကြွက်များထို့နောက် (ထို Chow regimen ရန်ဆားအုပ်စုနှင့်ကြွက်များ) ကို 5 ရက်ကြာဒူဆီ regimen ထိတွေ့ကြသည် ဟူ. ၎င်း, အားလုံးကြွက်ထို့နောက် 10-ng muscimol တစ်ဦးအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကိုပြုတ်ရည်နှင့်အတူစိန်ခေါ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ [ဒူ-အဆီထိတွေ့မှုအပြီး, ဤကြွက်တစ်ဦးထိခိုက် muscimol နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုလေ့လာတွေ့ရှိF(1,19) = 5.8; p = .027; inset, ပုံ 6] အထပ်ထပ် AMPH တာဟာဒူ-အဆီထိတွေ့မှုမှတုန့်ပြန် muscimol-sensitive ဖွံ့ဖြိုးဆဲနှင့်ဖော်ပြနိုင်စွမ်းရှိကြ၏ပြီးနောက်ာင်းပြသရန်ပျက်ကွက်သောတူညီကြွက်များကြောင့်ဆန္ဒပြနေသော။
Cannulae နေရာချထားခြင်း
ပုံ 7 ဒီလေ့လာမှုမှာအားလုံးစမ်းသပ်ချက်ကနေ cannulae နေရာချထားမှုကိုတစ်သိထားမြေပုံပြသထားတယ်။ အဆိုပါကိန်းဂဏန်းတွင်တွေ့မြင်နိုင်ပါသည်အမျှနေရာချထားမှုကို၏ကျယ်ပြန့်အများစု (95%) ကိုဝေး rostral ကဏ္ဍအပါအဝင် medial Acb shell ကို၏ anterior ဝက်အတွင်းကျဆင်းခဲ့သည်။ နေရာချထားမှုကို၏ငါးရာခိုင်နှုန်းခုခံကာကွယ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ (ဖြစ်ထွန်းသောဇုန်မှအစာစားချင်စိတ်တုံ့ပြန်မှုပေမယ် rostral ဖြစ်ထွန်းသောကဏ္ဍအတွင်း, အခွံ၏ anteroposterior အတိုင်းအတာ၏အလယ်ပိုင်းကိုဖွင့် caudal ကျဆင်း18) ။ ဤအဇုန်အတွင်းနေရာချထားမှုကိုအညီအမျှအားလုံးစမ်းသပ်ချက်အတွက်ကိုယ်စားပြုလျက်, anteroposterior ဝင်ရိုးများတွင်နေရာချထားအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲမှုကြောင့်အမူအကျင့်သို့မဟုတ် pharmacological သက်ရောက်မှုမရှိစနစ်တကျကွဲပြားမှုရှိကြ၏ခဲ့ကြသည်။
ဆွေးနွေးမှု
ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ဦးနှောက်အတွက်နို့တိုက်ကျွေးရေး-သွေးဆောင်လိုက်လျောညီထွေတဲ့ဝတ္ထုအမျိုးအစားဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဒူ-အဆီစားသုံးမှုပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအကြိမ်ကြိမ်စေ့စ့စပ်စပ်ပု Acb shell ကိုတစ်ဦးအနိမ့်ထိုး muscimol စိန်ခေါ်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်သည့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအကျိုးသက်ရောက်မှု sensitized; အဆိုပါထိခိုက်သက်ရောက်မှုနုံကြွက်များတွင် muscimol တစ်ငါးဆအထိမြင့်မားတဲ့ဆေးထိုးခြင်းဖြင့်ထုတ်လုပ်ကြောင်းဖို့အကြမ်းဖျင်းညီမျှခဲ့သည်။ ဤသည် hypersensitivity generalized arousal ဒါမှမဟုတ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းဒူ-အဆီထိတွေ့မှုနှင့်ဆက်စပ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အမျိုးမျိုး၏ nonspecific အကျိုးဆက်ဖြစ်ပေါ်လာမပေးခဲ့ပါဘူး။ ထို့ကြောင့်ပင်သူတို့အားအပြုသဘောစိတ်ခွန်အားနိုး valence (အချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို AMPH) နှင့်အတူမြင့်မားနှိုးဆွသောလှုံ့ဆော်မှု (ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းဖိအားထိတွေ့မှု) ကိုထိတွေ့မှုအကြိမ်ကြိမ် (30-33), muscimol-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေး sensitize ဖို့လုံလောက်သောမဟုတ်ကြ။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, စမ်းသပ်မှုများထိခိုက်လွယ်-သော induction အဆင့်စဉ်အတွင်းနို့တိုက်ကျွေးရေးရူးနှမ်းရာအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb shell ကို DAMGO တာဟာ, muscimol မှကြံ့ခိုင်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ ထို့ကွောငျ့အဒူအဆီစားသုံးမှုနှင့်μ-opioid-မောင်းနှင် Chow စားသုံးမှု၏ဘုံပိုင်ဆိုင်မှု, ဆိတ်ကွယ်ရာယေဘုယျ arousal သူတို့ရဲ့တိုးမြှင့်ခြင်းမှ, ဂါဘမြို့သားအကဲဆတ်ခြင်း induction ဘို့လိုအပ်ပါသည်။ လုံးလုံးလြားလြားဒီသကြားသို့မဟုတ်အဆီမှတိကျတဲ့ orosensory သို့မဟုတ် postingestive ဂုဏ်သတ္တိများ muscimol အကဲဆတ်ခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး, တာဝန်မစပ်ဆိုင်ကြောင်းကိုပြသသည်။ အဲဒီအစား, ဘုံသွေးဆောင်ယန္တရားသည် Acb shell ကိုအတွက်μ-opioid အချက်ပြထပ်ခါတလဲလဲစေခြင်းငှါလည်းကောင်း exogenous DAMGO အုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ်ဒူဆီ Gorges အားဖြင့်တော်ကိုနှိုးဆော် endogenous μ-opioid peptide လွှတ်ပေးရန်အားဖြင့်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။
ဤကိစ်စတှငျက Acb များ၏အဆင့်မှာအချင်းချင်းအပြန်အလှန် Acb μ-opioid receptors ၏ဆွ (နောက်ဆက်တွဲဆားစိန်ခေါ်မှုမှ opioid-sensitive နှင့် conditional နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုထုတ်လုပ်ကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်34) ။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှု (dopamine-လွတ်လပ်သောများမှာ35), ထိုကဲ့သို့သော hedonic အရသာ reactivity ကို၏တိုးမြှင်ကဲ့သို့သောအခြား Acb-ဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီ, μ-opioid-mediated ဖြစ်စဉ်များဖြစ်သကဲ့သို့ (30,36,37) ။ အထွေထွေသဘောမျိုးခုနှစ်, muscimol-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေး sensitize ဖို့ထပ်ခါတလဲလဲ AMPH တာဟာ၏ပျက်ကွက်သည်ဤတွေ့ရှိချက်များနှင့်အတူသဘောတူ; ထို့ကြောင့်ဤ opioid-ဂါဘမြို့သားလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive အဆိုပါ Acb အတွက် dopamine-လွတ်လပ်သော neuroadaptation အမျိုးအစားကိုကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကျနော်တို့ DAMGO-ကုသကြွက်များတွင်ဆားစိန်ခေါ်မှုတစ်ခု conditional နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုကိုစောငျ့ရှောကျခဲ့ပါဘူး။ မှတ်ချက်သို့သော် opioid-အေးစက်နို့တိုက်ကျွေးရေးအကျိုးသက်ရောက်မှု၏ induction variable ကိုဖြစ်ကျော်လေးထပ်ခါတလဲလဲကုသမှု ( V. Bakshi, ပုဂ္ဂိုလ်ရေးဆက်သွယ်ရေး, ဇွန်လ 2012) လိုအပ်နိုင်ပါတယ်။ မည်သို့ပင်ဤရလဒ်များကိုတစ် conditional နို့တိုက်ကျွေးရေးအကျိုးသက်ရောက်မှု (ဆားစိန်ခေါ်မှုအားဖြင့်ထင်ရှားလျက်ရှိနိုင်စွမ်းအနည်းဆုံး, တဦးတည်း) opioid-ဂါဘမြို့သားလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအဘို့မလိုအပ်ပါကြောင်းဖော်ပြသည်။ ထို့အပွငျကြှနျုပျတို့အထိခိုက်နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုများအတွက်ကိုဆွဲထုတ်ယန္တရားအတွက်တိကျတဲ့အချို့ကိုဒီဂရီညွှန်း, နေ့လည် Chow အစည်းအဝေးများအတွက်, ဒါမှမဟုတ်ဆားသို့မဟုတ်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုစိန်ခေါ်မှုများတုံ့ပြန်ဒူဆီ-ထိတွေ့ကြွက်များတွင်တိုးပွားနို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှုလေ့လာတွေ့ရှိဘူး။
အဆိုပါ Acb shell ကိုအတွက် muscimol နှင့်အခြားအမိုင်နိုအက်ဆစ်ထိန်းသိမ်းရေးကပေါက်ဖွားပေးသောအစာကျွေးအပြုအမူအခြေခံအဆိုပါအာရုံကြောယန္တရားအလတ်စား-spiny အာရုံခံပေါ်သို့ AMPA-mediated excitatory နှင့်ဂါဘမြို့သား-mediated inhibitory အချက်ပြ၏ချိန်ခွင်လျှာ၏ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ပိုက်ကွန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်ဤအာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျှော့ချရေး, ဂါဘမြို့သား-mediated တားစီးဖြင့်သို့မဟုတ် AMPA-type အမျိုးအစားအချိုမှု receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်ဖြစ်စေ, ကြံ့ခိုင် hyperphagia ဖြစ်ပေါ်လျက်ရှိသည်ဖြစ်တဲ့အခါ (14,23,38,39). ဒါကွောငျ့ကြှနျတျောတို့ရလဒ်များကိုများအတွက် parsimonious ရှင်းပြချက်μ-opioid receptors ၏ထပ်ခါတလဲလဲ activation (ဖွငျ့ exogenously DAMGO အုပ်ချုပ်ခွင့်သို့မဟုတ်ဒူဆီ gorging အားဖြင့်ရူးနှမ်း endogenous opioid peptide လွှတ်ပေးရန်ဖြင့်ဖြစ်စေ) ဂါဘမြို့သားတစ်ဦးကိုတိုက်ရိုက်ပြောင်းလဲမှုဖြစ်စေပြဋ္ဌာန်းသောကွောငျ့ဖွစျသညျA အဲဒီ receptor နှုန်း se sensitivity ကို, ဒါမှမဟုတ်ဂါဘမြို့သား-mediated တားစီးဘို့တံခါးခုံကိုအောင်မြင်ရန်ပိုမိုလွယ်ကူကြောင်းထိုကဲ့သို့သော excitatory / inhibitory ဂီယာ၏ချိန်ခွင်လျှာတစ်ဦးထက်ပိုသောယေဘုယျအပြောင်းအလဲ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲ opioid agonist (မော်ဖင်းအကိုက်) ကုသမှုထိုကဲ့သို့သော upregulation ဂါဘမြို့သားအဖြစ်ဤဦးတည်ချက်အတွက်သေချာသောသက်ရောက်မှုကိုထုတ်လုပ်A synaptosomes အတွက် binding က်ဘ်ဆိုက်များနှင့် muscimol-နှိုးဆွပေးလိုရိုက်လွှာမှ (40ဂါဘမြို့သားများ), တိုးပွားA အဆိုပါ Acb shell ကိုအတွက်δ-subunit စကားရပ် (41), နှင့် Acb shell ကိုအတွက် AMPA receptors ၏ GluR1 subunit ၏ International (42) ။ အဆိုပါ Acb shell ကို၏အဆင့်မှာထိုအယန္တရားများ (သို့မဟုတ်၎င်းတို့၏ပေါင်းစပ်) ၏မဆိုပဋိသန္ဓေ ယူ. muscimol-သွေးဆောင်မှအာရုံကြောဆိုင်ရာတားစီး hypersensitivity ထုတ်လုပ်နိုင်ဘူး။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာအခြားရှင်းလင်းချက်ဖြစ်နိုင်သောပါ၏ ဥပမာအားဖြင့်လည်း Acb-shell ကို-mediated နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ (ဥပမာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ကဲ့သို့) ထုတ်ဖော်ပြောဆိုထားတဲ့မှတဆင့်ကွန်ယက်၏ "output ကို" node များအတွင်း neuroadaptations ရှိပေမည်။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများဒီဖြစ်နိုင်ချေကိုစမ်းသပ်ဖို့လိုအပ်နေပါသည်။
ဤအတွေ့ရှိချက်များ၏လက်တွေ့ဆက်စပ်မှုနှင့်စပ်လျဉ်းတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေဟာ Acb shell ကိုအတွက်ဂါဘမြို့သား hypersensitivity ထိုကဲ့သို့သောအရေးပါတယ်လို့နို့တိုက်ကျွေးရေး၏ထပ်ခါတလဲလဲ "Bing" အဖြစ်μ-opioid အချက်ပြအတွက်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, phasic မြင့်တက်, နှိုးဆော်ခြင်းကြောင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ပေါ်ဖြစ်ပေါ်တုံ့ပြန်ဖွံ့ဖြိုးသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ငါဎဤအခြေအနေတွင်အဆိုပါဂါဘမြို့သားပြောင်းလဲမှုနောက်ထပ် dysregulated အစာစားချင်စိတ်အပြုအမူများအတွက် feed ကို-ရှေ့ဆက်ယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုနိုင်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုလည်းအလွဲသုံးစားမှုအစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်အချို့သောမူးယစ်ဆေးများအကြားနားလည်မှု "crossover" သက်ရောက်မှုများအတွက်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါ။ တဦးတည်းသိသာကိုယ်စားလှယ်လောင်း (အရာများ၏သက်ရောက်မှုများ Acb အတွက်μ-opioid နှင့်ဂါဘမြို့သားစနစ်များကိုနှစ်ဦးစလုံးအားဖြင့် modulated နေကြသည်, အရက် (EtOH) ဖြစ်ပါသည်43-45) ။ စိတ်ဝင်စားစရာတချို့လေ့လာမှုတွေ (လူသားတွေအတွက်အစားအစာမတရားသောသူတို့တွင်အသင်းအဖွဲ့များ, Bing နှင့်ရောဂါဗေဒအရက်အသုံးပြုမှုကိုအစီရင်ခံတင်ပြကြပါပြီ46,47) ။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများခုနှစ်တွင်ဂါဘမြို့သားဒါမှမဟုတ် Acb shell ကိုအတွက် opioid အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ဖြစ်စေ EtOH စားသုံးမှုကိုလျှော့ချ [(48,49), ဒါပေမယ့် Stratford နှင့် Wirtshafter တွေ့မြင် (50)] နှင့်သိသိသာသာ, EtOH အဆိုပါ Acb shell ကိုသို့တိုက်ရိုက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရနေသည် (51) ။ ထို့အပြင်မကြာသေးမီက positron ထုတ်လွှတ် tomography လေ့လာမှုကို (Acb အတွက်μ-opioid အချက်ပြတဲ့ဒူအရက်အဖျော်ယမကာများစားသုံးမှုနှင့်အတူထင်ရှား52) ။ ဆယ်လူလာ level မှာ, က Acb shell ကို-ဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီကြောင်းဂါဘမြို့သားပြသထားသည်A အဆိုပါδ subunit ် receptors (အနိမ့်ထိုး EtOH စားသုံးမှု၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ modulate53); ယခင်ကဖော်ပြခဲ့တဲ့အဖြစ်, ဒီ subunit များအတွက်မျိုးရိုးဗီဇ၏စကားရပ် (ထပ်ခါတလဲလဲμ-opioid အဲဒီ receptor ဆွအားဖြင့် Acb shell ကိုအတွက် upregulated ဖြစ်ပါတယ်41) ။ ဒါကွောငျ့က EtOH သောက်သုံးရေများ၏အခြေအနေတွင်အရေးပါတယ်လို့-အစာ "ရေစာ" ကμ-opioid peptides ၏လွှတ်ပေးရန်သို့မဟုတ် (ထိုကဲ့သို့သောနုပျိုသောက်မှစျေးကွက်သူတို့အားကဲ့သို့) ဒူ EtOH အဖျော်ယမကာများစားသုံးမှုလျှင်မြန်စွာဖွံ့ဖြိုးဆဲ, opioid-မှီခို neuroadaptations ထိတွေ့ဆက်ဆံစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင် Acb shell ကိုအမိုင်နိုအက်ဆစ်-coded ဆားကစ်၌တည်၏။ ဤသည်အယူအဆ, မှန်းဆသော်လည်း, အားနည်းချက်တစ်ဦးချင်းစီ၏ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်အတွက်ဂါဘမြို့သားာင်းအစားအစာ Bing နှင့် EtOH စားသုံးမှု၏တင်းမာမှုများအတွက် "တံခါးပေါက်မူးယစ်ဆေး" အဖြစ်အစေခံရန်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကို enable နိုင်သည့်အတွက်ဖြစ်နိုင်သောအခြေအနေတွင်နှင့် ပတ်သက်. testable ဟောကိန်းများစေပါတယ်။
နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း
နောက်ဆက်တွဲဖိုင်မှတ်တမ်း
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤလုပ်ငန်းကနျြးမာရေး Grant ကအမှတ်အမျိုးသား Institutes ကထောက်ခံခဲ့သည်။ DA 009311 နှင့် MH 074723 ။ ဤအအချက်အလက်များ၏တစ်ဦးကအပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်လက်ပံ, အော်ရီဂွန်ပြည်နယ်စားသုံးမိအပြုအမူညီလာခံ၏လေ့လာမှုများအတွက်လူ့အဖွဲ့အစည်းရဲ့ 2009 အစည်းအဝေးတွင်စိတ္တဇ form မှာတင်ဆက်ခဲ့ကြသည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
စာရေးသူအဘယ်သူမျှမပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုသတင်းပို့ပါ။
နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း ဤဆောင်းပါးတွင်တွင်အွန်လိုင်းရရှိနိုင်ပါသည်ထောက်ပြသည်။
ကိုးကား
;
