အဆိုပါ Opioid စနစ်နှင့်စားနပ်ရိက္ခာစားသုံးမှု: Homeostatic နှင့် Hedonic ယန္တရားများ (2012)

အဝလွန်ခြင်းအချက်အလက် 2012; 5: 196-207Doi: 10.1159 / 000338163

Nogueiras R. ·ရိုမီယို-Picóအေ· Vazquez MJ · Novell MG ·ဇျအမ်·Diéguez C.

ဇီဝကမ္မဗေဒ, ဆေးပညာ, စန်တီယာဂိုက de Compostela ၏တက္ကသိုလ်ကျောင်းများ၏ဦးစီးဌာန - Instituto က de Investigación Sanitaria, စန်တီယာဂိုက de Compostela, စပိန်

ြဒပ်မဲ့သော

Opioids ထိုကဲ့သို့သော opioids နှင့်နီကိုတင်းနှင့်အရက်အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအဖြစ်စွဲလမ်းအပြုအမူမှဦးဆောင်ဆုလာဘ်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အရေးကြီးလှသည်။ Opioids လည်း homeostatic နှင့် hedonic နှစ်မျိုးစလုံးကိုယန္တရားများထိခိုက်, အပြုအမူစားသုံးခြင်းထိန်းညှိမယ့်ကျယ်ပြန့်ဖြန့်ဝေအာရုံကြောကွန်ယက်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။ ဒီသဘောနဲ့, opioids အထူးသဖြင့်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏မော်ဂျူ်ပတ်သက်နေနှင့် opioid ရန်အရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေနှင့်အစာစားချင်စိတ်နှစ်ဦးစလုံး attenuate နေကြသည်။ ထို့ကြောင့်အရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့တဏှာ opioid-related စွဲနေတဲ့ပုံစံအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားနိုင်။ သုံးအဓိက opioid receptors ၏မိသားစုများ (μ, ĸနှင့်δ) μ-receptors အများဆုံးပြင်းပြင်းထန်ထန်ဆုလာဘ်အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်၏ရှိပါသည်။ μ-ရန်၏အုပ်ချုပ်မှုအစားအစာစားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေနေစဉ်ကြွက်များ၏ NACC သို့ရွေးချယ်μ-agonists ၏အုပ်ချုပ်ရေး, ပင် satiated တိရိစ္ဆာန်များအတွက်နို့တိုက်ကျွေးမှုဖြစ်ပေါ်သည်။ Pharmacological လေ့လာမှုတွေလည်းĸ-နှင့်δ-opioid receptors များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုအပ်ပါသည်။ Transgene နောက်ကောက်မော်ဒယ်များမှသည်ပဏာမဒေတာကဤ receptors အချို့ချို့တဲ့ကြွက်က high-အဆီဓာတ်စာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းကိုခံနိုင်ရည်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

keywordsOpioids အစားအသောက်စားသုံးမှု ကိုယ်အလေးချိန်

နိဒါန္း

Opioids ရာစုနှစ် analgesics အဖြစ်အသုံးပြုခဲ့ကြပြီးငြိမ်စေသောဆေးအေးဂျင့်အဖြစ်ဘိန်း၏အသုံးပြုမှုကိုအနည်းဆုံး 5,000 နှစ်သမိုင်းရှိပါတယ်။ အဆိုပါ 1970s မှာ, တိရစ္ဆာန်များ [endogenous opioids ဖန်တီးကြောင်းရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်1]. Endogenous opioid peptides နဲ့အတူ Endorphins, enkephalins, dynorphins နှင့် endomorphins ပါဝင်သည်သုံးယောက်ကွဲပြားခြားနားသော receptors မှတဆင့်ဆောင်ရွက်ရန်, μ-, δ-နှင့်ĸ-opioid အဲဒီ receptor (Mor, ဒေါနှင့် KOR),, G ပရိုတိန်း-coupled ၏ super-မိသားစုအဖွဲ့ဝင်များဖြစ်ကြသည့် receptors. β-နဲ့အတူ Endorphins အဆိုပါ hypothalamus ၏ arcuate နျူကလိယနှင့် brainstem အတွက်ဆဲလ်တွေထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။ ဒါဟာ Mor များနှင့်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအစာစားချင်စိတ်အဖြစ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကနေတဆင့်ဆောင်ရွက်သည်။ Enkephalin ကျယ်ပြန့် Mor များနှင့်ဒေါတဆင့်ဦးနှောက်နှင့်လုပ်ရပ်များတစ်လျှောက်လုံးဖြန့်ဝေသည်။ Dynorphin [KOR မှတဆင့်ပြုမူခြင်းနှင့်ကျောရိုးနှင့် hypothalamus အပါအဝင်ဦးနှောက်ရဲ့အစိတ်အပိုင်းအတော်များများမှာအတွက်တွေ့ရှိခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်1].

စားမယ့်ရိုးရှင်းတဲ့, ကျပုံစံအပြုအမူမဟုတ်ပါဘူး။ ဒါဟာသူတို့ [ဘောဇဉ်ဇာတ်လမ်းတွဲ၏စတင်, အစားအစာများ၏ဝယ်ယူရေး, အဝယ်ယူအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ဘောဇဉ်၏ရပ်စဲညှိနှိုင်းဖို့အလယ်ပိုင်းနှင့်အရံအာရုံကြောစနစ်များကဆောင်ရွက်ရမည့်လုပ်ငန်းတာဝန်များကိုအစုတခုလိုအပ်ပါတယ်2]. ဤအအလုပ်များကိုအများစုမှာနို့ပြီးနောက်အပြုအမူတွေကိုလေ့လာသင်ယူနေကြသည်။ သို့ဖြစ်. တစ်ခုလုံးအဖြစ် CNS, အစားတစ်ခုသီးသန့်စင်တာထက်, hypothalamus ဆိုလိုသည်မှာအပြုအမူအစာစားခြင်း၏ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအသိအမှတ်ပြုယခုလည်းမရှိ။ ဇီဝလုပ်ရပ်များ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်အားများထဲတွင်သည် opioid စနစ်ကထိုကဲ့သို့သောတိုက်ရိုက် opioid agonists ၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအဖြစ်စွဲလမ်းအပြုအမူနှင့်ထိုကဲ့သို့သောနီကိုတင်းနှင့်အရက်ကဲ့သို့သောအလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဦးဆောင်လမ်းပြကြောင်းအာရုံကြောဆုလာဘ်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကစားခြင်းအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ စွဲလမ်းစေသည့်အပြုအမူများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်အာရုံကြောဆိုင်ရာအဆောက်အဦများ၏အတော်များများကလည်းအစားအစာဆုလာဘ်အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြသည်။ Opioid အဲဒီ receptor ရန်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာများအတွက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေး ယူ. စာစားချင်နှစ်ခုလုံး attenuate ။ ထိုကဲ့သို့သောမော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်ဒြပ် enkephalin Analogues အဖြစ် opioid အဲဒီ receptor agonists, အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်သော်လည်းမကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းစပါးကျန်ကိုကောက်ဒေတာ, ထိုကဲ့သို့သော naloxone သို့မဟုတ် naltrexone အဖြစ် opioid ရန်, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏စားသုံးမှုလျော့နည်းကျဆင်းကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အခြားယေဘုယျ opioid agonist မူးယစ်ဆေး acute အုပ်ချုပ်မှုတစ် naloxone-Reversible လုပ်ထုံးစံ၌အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်တိုးပွားစေပါသည်။ ဆနျ့ကငျြ, နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ကုသမှုအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်လျော့နည်းစေတယ်လေ။ နျူကလီးယပ် accumbens သို့ထိုအ agonists တချို့၏ဆေးထိုးအနိမ့်အဆီဓာတ်စာသို့မဟုတ်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်ကြွယ်ဝအစားအစာနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်တစ်ဦးက high-အဆီအစားအစာ၏နို့တိုက်ကျွေးရေးအတွက် သာ. ကြီးတိုးမှဦးဆောင်နေစဉ်အတွင်းအထူးသ, နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေး, တစ်ဦး dysregulated နို့တိုက်ကျွေးရေးပုံစံမှဦးဆောင်ခဲ့သည်။ Mor ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ ligand preproenkephalin နျူကလီးယပ် accumbens, prefrontal cortex, မြင့်သောအဆီဓာတ်စာကိုလောင်ကြောင်းဆည်ကနေကြွက်၏ hypothalamus အတွက်တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာ [opiate လမ်းကြောင်း, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် homeostasis နှင့်အာဟာရစားသုံးမှု, ဆုချီးဖြစ်ကြောင်းအထူးသဖြင့်သူတို့အားအကြားခိုင်မာသော interrelationship ဆိုလို3] ။ ဤသည် interrelationship သည့် opioidergic ဦးနှောက်၏အလုပ်မဖြစ်တဲ့ပြောင်းလဲခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မှဆက်စပ်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အခြားရောဂါပြည်နယ်များ၏ pathophysiology တစ်အခန်းကဏ္ဍရှိစေခြင်းငှါအယူအဆမှဦးဆောင်လျက်ရှိသည်။

ဤသုံးသပ်ချက်ကိုစွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာနှင့်၎င်းတို့၏လုပ်ရပ်များ (သင်္ဘောသဖန်းဖြန်ဖြေသည့်ယန္တရားအတွက် opioid receptors ၏ pharmacological နှင့် endogenous အခန်းကဏ္ဍအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ပါလိမ့်မည်။ 1) ။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့အဝလွန်လူနာအတွက်အလားအလာရလဒ်များကိုပြခဲ့ကြကြောင်းမကြာသေးမီလက်တွေ့စမ်းသပ်လေ့လာမှုများအနှစ်ချုပ်ပါလိမ့်မယ်။ အဆိုပါ opioid receptors ၏တိကျသောအခန်းကဏ္ဍနှင့်ယန္တရားများကိုနားလည်ခြင်းကြွက်နှင့်လူသားနှစ်ဦးစလုံးအတွက်တိကျတဲ့ hedonic လမ်းကြောင်းဆီသို့ဦးတည်ညွှန်ကြားအသစ်ကအလားအလာပစ်မှတ်၏မှတ်ပုံတင်ဦးတည်သွားစေနိုင်ပါတယ်။

ပုံ။ ၁

စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာပေါ်တွင် opioid စနစ်၏ဆိုးကျိုးများ။ Opioid receptors (hedonic အချက်ပြမှုများကိုထိန်းညှိ) ကို hypothalamus (homeostatic အချက်ပြမှုများကိုပြောင်းလဲပစ်ရေး) နှင့် mesolimbic dopaminergic သည့်စနစ်ကဲ့သို့အပို-hypothalamic ဒေသများရှိတွေ့ပါပြီ [66] ။ အစားအစာစားသုံးမှု၏ homeostatic နှင့် hedonic ထိန်းချုပ်မှုအပေါ် opioid စနစ်၏ဆိုးကျိုးများကောင်းစွာတည်တတ်၏ [67] ။ လတ်တလောအစီရင်ခံစာကိုလည်း [သည့် endogenous Mor ၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကိုအကြံပြု59] နှင့် KOR [62] စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်နှင့်အာဟာရပိုင်ခြားများ၏ထိန်းချုပ်မှုအတွက် opioid receptors ။

Opioid receptor ကျွေးမွေးအပြုအမူ: Homeostatic နှင့် Hedonic လုပ်ဆောင်ချက်များ

အဆိုပါ opioid receptors ကျယ်ပြန့်ဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်ကတစ်လျှောက်လုံးဖြန့်ဝေနေကြသည်, သူတို့စွမ်းအင် homeostasis ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှင့်ဆက်စပ်သောအများအပြားဟာဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်တည်ရှိသည်။ စွမ်းအင်ဟန်ချက်အတွက် opioid receptors ၏အခန်းကဏ္ဍကို [အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ် (လွန်ခဲ့တဲ့ဆယ်စုနှစ်သရုပ်ပြခဲ့သည်1,4]) ။ opioid receptors ၏ပိတ်ဆို့ဖေါ်ပြခြင်းပထမဦးဆုံးအစီရင်ခံစာကို [အစားအစာစားသုံးမှုကိုအသုံးပြု naloxone, အထွေထွေ opioid အဲဒီ receptor ရန်လျော့ကျ5] ။ ထိုအချိန်မှစ. မြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများ [ယေဘုယျ opioid အဲဒီ receptor ရန်နှစ်ခုစလုံးစနစ်တကျနှင့် intracerebroventricular အုပ်ချုပ်ရေးဗီဇအဝလွန် Zucker နှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ကြွက်အပါအဝင်ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်လျော့ကျစေပါတယ်မြဲမြံစွာတည်ကြပါပြီ6,7,8,9,10] ။ ထို့ကြောင့်အဆိုပါ opioid receptors ၏ agonists [အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်11] ။ ထို့အပြင် Mor မျိုးဗီဇ, intron 1799971 များတွင် exon 1 နှင့် rs514980 များတွင် rs7773995 နှင့် rs1 ၏အထူး genotype, အပြုသဘော [BMI နှင့်အဝလွန်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်12].

opioids အစားအစာစားသုံးမှုလျော့ချပေးသောအားဖြင့်တိကျသောမော်လီကျူးယန္တရားရှင်းလင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်သည်မဟုတ်ပေမယ့်, ဗဟို opioid နှင့် melanocortin စနစ်များကိုဆက်ဆက်အပြန်အလှန်နေကြသည်။ Melanocortins လိုလားသူ opiomelanocortin (POMC) အမည်ရှိအစာစားချင်စိတ်ကိုလျှော့ချသည်ဟုပရိုတိန်း၏မိသားစု, သူတို့၏ရှေ့ပြေး, အစားအစာစားသုံးမှုနှင့် beta ကို-နဲ့အတူ Endorphins ကြောင်းသြဇာလွှမ်းမိုးမှု, အခြားအမှုအရာတို့တွင်အစိတ်ဓါတ်များနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေကြောင်းနှစ်ဦးစလုံး alpha-melanocyte-လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်း encodes နေကြတယ်။ စိတ်ဝင်စားစရာ POMC အာရုံခံ POMC အာရုံခံ hyperpolarize နှင့်အရေးယူဆောင်ရွက်မှုအလားအလာပစ်ခတ်ရန်တားစီးထားတဲ့ရွေးချယ် agonists မှတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ကြောင်း postsynaptic Morse ဖော်ပြ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, GABAergic ဆိပ်ကမ်းအတွက်ပစ္စုပ္ပန်သုံးမျိုး opioid အဲဒီ receptor Subtype ၏ activation သည်, presynaptic POMC အာရုံခံဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ ဤရွေ့ကားအတူတူ POMC အာရုံခံ synthesize ဆိုတဲ့အချက်ကိုနှင့်အတူ opioid agonists များပြီးဆုံးပြီးနောက်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် presynaptic သက်ရောက်မှုများနှင့်တစ်ဦး endogenous opioid လွှတ်ပေးရန်, နှစ်ဦးစလုံးစနစ်များအကြားအရေးကြီးသော interrelationship နမူနာယူ, ဤအပြန်အလှန်၏သဘောသဘာဝ၏အကဲဖြတ်ဖို့ဦးဆောင် [13] ။ အစားအစာစားသုံးမှုလျော့ချဖို့, melanocortins နှစ်ခု receptors, အ melanocortin အဲဒီ receptor 3 နှင့် 4 (MC3R နှင့် MC4R) မှတဆင့်အဓိကအားဖြင့်ပြုမူ။ agouti-ဆက်စပ် peptide (AgRP) ကသွေးဆောင်အစားအစာစားသုံးမှု၏အဆိုပါဆွ, MC3R နှင့် MC4R တစ်ခု endogenous ရန် [naloxone နှင့်အတူကုသမှုလျှော့ချဖြစ်ပါတယ်14,15] ။ ဒီအပြန်အလှန်တာဝန်ရှိသည်အဆိုပါ opioid receptors [နှစ်ဦးစလုံး receptors တွေရဲ့ပိတ်ဆို့အတူတကွ AgRP-သွေးဆောင်အစားအစာစားသုံးမှုနှိမ်နင်းခဲ့ပြီးနောက်, ထို Mor နှင့် KOR ဖြစ်ဟန်16] ။ သို့သော်တစ်ဦးချင်းစီ opioid အဲဒီ receptor ၏ပိတ်ဆို့သီးခြားစီ [AgRP ၏ orexigenic အရေးယူပြုပြင်မွမ်းမံခဲ့ပါဘူး16] ။ အဆိုပါ opioid နှင့် melanocortin သည့်စနစ်အကြားနီးကပ်စွာအပြန်အလှန်နောက်ထပ် beta ကို-နဲ့အတူ Endorphins (Mor ligand) ၏ orexigenic အကျိုးသက်ရောက်မှုများလေ့လာခွငျးအားဖွငျ့ corroborated ခဲ့သည် MC3R နှင့် MC4R တစ်ခု agonist အားဖြင့်ကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေခံရ [17] ။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးရွေးချယ် Mor ရန်နှင့်အတူကုသမှု [တစ်ခု MC3R / MC4R ရန်၏ orexigenic အရေးယူနှိမ်နင်း17].

အပြုအမူနှင့်စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာအစာကျွေး၏နောက်ထပ် key ကိုဗဟိုဖျန်ဖြေ neuropeptide Y ကို (NPY) ဖြစ်ပါသည်။ NPY နှင့် AgRP အဆိုပါ hypothalamic arcuate နျူကလိယအတွက်ပူးတွဲတည်ရှိဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, နှစ်ဦးစလုံး neuropeptides အစွမ်းထက် orexigenic အချက်များဖြစ်ကြသည်။ NPY ၏ orexigenic အကျိုးသက်ရောက်မှု opioid system ပေါ်တွင်မှီခိုကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းအတော်ကြာအစီရင်ခံစာများရှိပါတယ်။ ဥပမာ, naloxone ၏အလယ်ပိုင်းနှင့်အရံအုပ်ချုပ်မှု [NPY-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူလျော့ကျ18,19,20,21] ။ naltrindole (ဒေါရန်) လုပ်ခဲ့တယ်သော်လည်း norBIN (KOR ရန်) နှင့်β-FNA (Mor ရန်), NPY-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေး blunting အတွက်အကျိုးရှိစွာခဲ့ကြသည်ဟူသောအချက်ကိုအားဖြင့်သရုပ်ပြအဖြစ် NPY ၏လုပ်ရပ်များဖြန်ဖြေအရေးအပါဆုံး opioid receptors, Mor နှင့် KOR များမှာ [NPY သက်ရောက်မှုပြုပြင်မွမ်းမံမဟုတ်18].

Orexin တစ်ဦးကအဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus တွင်တည်ရှိသည်အခြား orexigenic neuropeptide ဖြစ်ပါတယ်။ ကွဲပြားခြားနားသောအစီရင်ခံစာများ orexin-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူ opioids အားဖြင့် modulated ကြောင်းညွှန်ပြကြသည်။ orexin ၏ Hypothalamic ဆေးထိုးယင်း၏ orexigenic အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်မှုအကြံပြုခြင်း, enkephalin ဗီဇဟာ ventral tegmental ဧရိယာ၌စကားရပ်, paraventricular နျူကလိယနှင့် amygdale ၏ဗဟိုနျူကလိယတိုးမြှင့် [22] ။ ဒီနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်း၌, naltrexone [orexin တစ်ဦး၏ orexigenic အရေးယူကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေ23] ။ ကတိုက်ရိုက်နျူကလိယ accumbens အတွက်အုပ်ချုပ်ခွင့်အခါစိတ်ဝင်စားစရာ naltrexone လည်း [orexin နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူလှုံ့ဆော်ဖို့အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများနှင့်ဆက်စပ်သောဒေသများမှတစ်ဆင့်ဆောင်ရွက်ရန်လိုအပ်ကြောင်းညွှန်ပြ, orexin တစ်ဦး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများပိတ်ဆို့23] ။ ခွ, opioids [က, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus တည်ရှိသောအခြား neuropeptide melanin-အာရုံဟော်မုန်း၏ orexigenic သက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေကြသည်မဟုတ်24] ။ နောက်ထပ်အရေးကြီးတဲ့တွေ့ရှိချက် [DAMGO တစ် Mor agonist ၏အုပ်ချုပ်ရေးအားဖြင့်သွေးဆောင်မြင့်မားတဲ့အဆီစားသုံးမှု၏ဆွခြင်း, နျူကလိယအတွက် accumbens အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအချက်ပြကာနဂိုအတိုင်း orexin လိုအပ်ခဲ့25], အ opioid စနစ်နှင့် orexin အကြားအပြန်အလှန်နှစ်ဦးစလုံး homeostatic နှင့် hedonic လမ်းကြောင်း modulates ကြောင်းအကြံပြု။

homeostatic အချက်ပြမှုများအားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏စည်းမျဉ်းများအပြင်, opioids သည့်အရသာဖြေရှင်းချက်၏အာခေါင်နှင့်အစားအစာနှစ်မျိုးလုံးပြောင်းလဲပစ်, စားဆုလာဘ်ယန္တရားများ၏ hedonic ရှုထောင့်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ [26,27,28] ။ hedonic နို့တိုက်ကျွေးခြင်း၏ဝယ်ယူဖွယ်ရှိအစားအစာ၏အကျိုးကို circuitry ၏အရေးအပါဆုံးဖျန်ဖြေသော mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းသည်နျူကလိယ accumbens ဖို့ ventral tegmental ဧရိယာကနေ dopaminergic projection ၏ activation ပါဝငျသညျ။ Endogenous opioids [သည့် ventral tegmental ဧရိယာ၏အဆင့်ဆင့်နှင့်နျူကလီးယပ်စ accumbens နှစ်ခုစလုံးမှာ mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းထိန်းညှိ29] ။ ထို့ကြောင့်လေ့လာမှုများအများစုက mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းဤနှစ်ခုဒေသများတွင် opioid အဲဒီ receptor agonists / ရန်ထိုးသွင်းဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ တချို့ကအစီရင်ခံစာများအစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် opioids ၏သက်ရောက်မှု homeostatic အချက်ပြမှုများ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအပေါ်၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုထက်ပိုပြီးအစွမ်းထက်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဤကိစ်စတှငျ naloxone [ပိုမိုထိရောက်စွာရေစားသုံးမှုသည်ထက်တစ် sucrose ဖြေရှင်းချက်၏စားသုံးမှုဖိနှိပ်30] နှင့်လုပ်ကွက်တစ် saccharin ဖြေရှင်းချက်များအတွက်ဦးစားပေး [31] ။ sucrose များအတွက်ဦးစားပေးများတွင်တစ်ဦးကအလားတူကျဆင်းခြင်းလည်း naltrexone အတူကုသမှုပြီးနောက်ရှုလေ့လာခဲ့သည် [32] ။ ဆနျ့ကငျြဘမှာနျူကလိယ accumbens အတွက် DAMGO တစ် Mor agonist ၏အုပ်ချုပ်မှု [saccharin စားသုံးမှုတိုးပွါး33] နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌ DAMGO ၏ဆေးထိုးလည်း [လုံးဝ satiated တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တုန့်ပြန်အစာကျွေး elicits34] ။ Opioids လည်း [naltrexone နှင့်အတူကြွက်များ၏ကုသမှုသိသိသာသာ sucrose အစားအသောက်များတွင်၏စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေဆိုတဲ့အချက်ကိုအားဖြင့်သရုပ်ပြအဖြစ်, အစားအသောက်များတွင် Chow နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အချို့တိကျသောအစားအစာများအတွက် preference ကို modulate35] ။ သို့သော်အခြားသောဓာတ်ခွဲခန်း [opioids နှင့်အစားအစာ preference ကိုအကြားအပြန်အလှန်သရုပ်ပြရန်ပျက်ကွက်ခဲ့ကြ36,37] သို့မဟုတ် sucrose နဲ့ဆက်စပ်တဲ့နေရာ preference ကို၏ဝယ်ယူ [38] ။ ထို့ပြင် opioid အဲဒီ receptor ရန် naltrexone [သည့် mesolimbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက် ghrelin-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးပြုပြင်မွမ်းမံခဲ့ပါဘူး39] ။ Ghrelin, အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွါးကြောင်းအစာအိမ်-ဆင်းသက်လာ peptidic ဟော်မုန်းသည် ghrelin အဲဒီ receptor မှတဆင့်ပြုမူခြင်းနှင့်အလွန်အမင်းအဆိုပါ hypothalamus အတွင်း, ဒါပေမယ့်လည်း mesolimbic dopamine စနစ်၏ကွဲပြားခြားနားသောဒေသများရှိထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။ ထို့ကြောင့် ghrelin [သည့် ventral tegmental ဧရိယာသို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens အတွက်ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာအပြုအမူအစာကျွေးမှုကိုလှုံ့ဆော်39,40] ။ သို့သော် ventral tegmental ဧရိယာသို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens အတွက် naltrexone နှင့်အတူ pretreatment [ghrelin ၏ orexigenic အရေးယူတုံးဘူး39] ။ T ကherefore ဤတွေ့ရှိချက်ကိုနူးညံကောက်ရောက်ရှိနိုင်ပါတယ်ရှေ့တော်၌ထိုဦးနှောက်အတွက်တိကျတဲ့ hedonic '' ဟော့စပေါ့ '' မှာသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်အနာဂတ်လေ့လာမှုများလိုအပ်နေပါသည်သော်လည်း opioid စနစ်, အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် ghrelin ၏လုပ်ဆောင်ချက်များအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောမပေးကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ဖြေရှင်းရမည့်အရေးပါသောကိစ္စ opioid ရန်အများစုရေတိုရေရှည်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျော့ချဖို့အစီရင်ခံခဲ့ကြဆိုတဲ့အချက်ကိုဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့အနည်းငယ်ရေရှည်စားသုံးမှုလျှော့ချဖို့ပေါ်လာပါသည်။ သို့သျောလညျးအလုပျအခြို့သောဒြပ် opioid ရန်, အ 3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines အပေါ်အာရုံစူးစိုက်, ရေရှည်ထိရောက်မှုသရုပ်ပြခဲ့သည်။ တစ်နေ့လျှင် intraventricularly တစ်ကြိမ်ထိုးသွင်းသည့်အခါကပိုတိတိကျကျအတွက် Vivo တစ် Mor နှင့် KOR ရန်အဖြစ်ပြုမူရသော LY255582, [တဲ့ 7 ရက်ကြာကာလအတွင်းအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်လျော့ကျ41] ။ ကုသမှုတစ်ခု 30 ရက်ကြာကာလအတွင်းအဝလွန် Zucker ကြွက်မှအရေပြားအောက်ဆုံးအုပ်ချုပ်တဲ့အခါဒီဒြပ်ပေါင်းလည်းအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ်လျော့နည်းသွား [8] ။ အလားတူပင်အခြားအစီရင်ခံစာ [ကြွက်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့ကျလာခြင်းနှင့် lipid အသုံးချလှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့်ခန္ဓာကိုယ်အဆီလျှော့ချ 255582 နေ့ရက်ကာလအဘို့ LY14 နဲ့နာတာရှည်ခံတွင်းကုသမှုကိုလက်ခံရရှိ High-အဆီဓာတ်စာအပေါ်ကျွေးမွေးကြောင်းတွေ့ရှိရ9] ။ ထို့အပွငျ LY255582 လည်း [တဲ့ 4 ရက်ကြာကုသမှုခံယူပြီးနောက်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်၏စားသုံးမှု inhibited နှင့်မြင့်မားသောအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်အားဖြင့်သွေးဆောင်နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် mesolimbic dopamine အာရုံခံ၏ activation ပိတ်ဆို့10] ။ ထို့ကြောင့် LY255582 တစ်အစွမ်းထက်နှင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာသရုပ်ဆောင် anorectic မူးယစ်ဆေးဖြစ်ပေါ်လာသည်။

Opioids နှင့်စား Disorders

ဒေတာများကိုမကြာသေးမီကယင်းသို့ anorexia nervosa (AN) နှင့် bulimia nervosa (BN) အဖြစ်အမူအကျင့်မူမမှန်သူနဲ့ဆက်စပ်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်ကွဲပြားခြားနားသော neuropeptide နှင့် neurotransmitter လမ်းကြောင်း၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်အပြောင်းအလဲတချို့ပြသကြမှာဖမျး။ အထူးသ, AN နှင့် BN နှင့်အတူလူနာအများစု, alpha-melanocyte-လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်း (α-MSH) ဆန့်ကျင်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ကြောင်းနှစ်ဦးစလုံးအကျူးမှတဆင့်သရုပ်ဆောင် endogenous opioid peptides များ၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်သည်နှင့်တစ်ဦး melanocortin peptide Auto-ပဋိပြ postsynaptic receptors [42]. ဒီနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်း၌, စမ်းသပ်မော်ဒယ်များအတွက်ရရှိသောဒေတာများ opioids, နှုန်း se (အထူးသဖြင့်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာများအတွက်) orexigenic သို့မဟုတ်အစားအစာ putative '' အခ်ါ '' hedonic ဂုဏ်သတ္တိများ modulate နိုင်ဖြစ်ခြင်းအပြင်ကိုလည်းသင်ယူ-ဝန်ထမ်းတွေရဲ့အစာစားချင်စိတ်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်သောယူဆချက်ကိုထောကျပံ့ အစားအစာလက်ခံမှုနှင့်ရွေးချယ်ရေးအခြေခံကြောင်းလုပ်ငန်းစဉ် [43].

ဒါဟာ AN ရေတိုရေရှည်စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာချိန်ညှိသို့မဟုတ်အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့သူနဲ့ဆက်စပ်အနုတ်လက္ခဏာခံစားချက်၏လျော့ချရေး၏စေ့စပ်ဖြန်ဖြေအပါအဝင်မမြင်နိုင်တဲ့ရေတိုရေရှည်စားနပ်ရိက္ခာပြတ်လပ်မှုနှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်ရန်အလို့ငှာတစ်ဦးစရိုက် opioid-mediated ယန္တရားတစ်ခုရောဂါဗေဒအကျိုးဆက်အဖြစ်ပေါ်ပေါက်ကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီ။ ဤသည်မှာအကြံပြုချက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်စား opioids ၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍသို့ချည်ထားနိုင်ပါတယ်, ဒါပေမယ့် anorexia အတွက် opioid စနစ်၏ pharmacological နှောင့်အယှက်ပေါ်စာပေ၏ရှုပ်ထွေးခြင်းနှင့်မကိုက်ညီပါကခက်ခဲအပြည့်အဝဒီ model အကဲဖြတ်ဖို့စေသည်။ ထို့ပြင်လူသားများအတွက် bulimia နှင့်အတူလူ့လူနာအတွက် insula cortex အတွက် binding Mor တစ်လျှော့ချရေးအစီရင်ခံခဲ့ပြီး, ဤပြောင်းပြန်အစာရှောင်ခြင်းအမူအကျင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်။ ဒီပြည်နယ်-related ချ-စည်းမျဉ်းအစာရှောင်ခြင်းမှနောက်ဆက်တွဲကတော့ receptors ၏ရန်ကြောင့်သို့မဟုတ်တဏှာတစ်ပြည်နယ်ထင်ဟပ်မသိရသေးပေ။ ဒါ့အပြင်မသိရသေးစမ်းသပ်မှုစိတ်တိုးပွားရလဒ်များကိုထုတ်လုပ်ရာ bulimic လူနာကုသမှုအတွက် opioid ရန်များ၏သက်ရောက်မှုသည်။

AN အတွက် opioids ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအဘို့အမှုမရှင်းလင်းဖြစ်နေဆဲပေမယ့်တစ်ကန့်သတ်ကာလအတွင်းမူးရူးသကြားလုံးကြွယ်ဝဖြစ်ကြောင်းအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အလွန်ကယ်လိုရီအစားအစာများစားသုံးခြင်းပါဝင်သည်ဟုတစ် maladaptive နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအဖြစ်သတ်မှတ်စား, အဆီသို့မဟုတ်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်အခန်းကဏ္ဍများအတွက်အမှု အချိန်ပိုပြီးဆွဲဆောင်မှုဖြစ်ပါတယ်။ ပုံမှန်လူဦးရေရဲ့ 6.6% သလောက်မူးရူးစားအပြုအမူအတွက်ထိတွေ့ဆက်ဆံကတည်းကဒါဟာအထူးသဖြင့်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ပါတယ်။ ထို့အပွငျအပြုအမူအစာစားမူးရူးလည်းအဝလွန်ခြင်း၏အဓိကအစိတ်အပိုင်းဖြစ်ပါတယ်။ တကယ်တော့, အဝလွန်ခြင်းမူးရူးအချိန်နှင့်ဆက်လက်မူးရူးစားသောက်ကျော်တစ်ဦးတိုးလာတိုးတက်မှုနှင့်အတူမမှန်အစာစားခြင်းနှင့်အတူလူနာ 65% တွင်တွေ့မြင်ဖြစ်ပါတယ်။ မူးရူးစားအပြုအမူများနှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုတို့အကြားအဆိုပါမျဉ်းပြိုင် [Waller နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကမီးမောင်းထိုးပြခဲ့ကြ44], Bing စား၏ရှုထောင့်ဟာ DSMIII အဖြေရှာတဲ့ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုများအတွက်သတ်မှတ်ချက်နှင့်အတူအဘယ်သူ opioid ကမောက်ကမဖြစ်မှုစွဲလမ်းမူးရူးစားသောက်အခြေခံနိုင်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေကိုဆှေးနှေးတွေ့ဆုံရန်နိုင်ကြောင်းအလေးပေးပြောကြားခဲ့သည်တဲ့သူ။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ရရှိသောဒေတာ Mor နှင့် KOR ရန်, nalmefene မူးရူးအပြုအမူ attenuated ဒါပေမယ့်လည်းလျော့နည်းနှစ်သက်သောအစားအသောက်များ၏အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွားလာမသာကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှုဖွယ်ရှိ GABAergic interneurons ၏ disinhibition မှဦးဆောင်သည် ventral tegmental ဧရိယာ၌ Morse ဟန့်တားကကမကထပြုခဲ့ကြသည်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားရန်။

opioid အဲဒီ receptor ရန်နဲ့ကုသ bulimic လူနာလေ့လာရေး naltrexone အုပ်ချုပ်မှုနှင့်အများဆုံးလူနာ '' မူးရူး-related ညွှန်းကိန်းများတွင်တိုးတက်မှုများကအောက်ပါ Bing ၏အရွယ်အစားနှင့်ကြိမ်နှုန်းတစ်လျှော့ချရေးပြခဲ့တယ်။ ဒါက [Bing နှင့်ထုတ်ပယ်သန့်စင်မှုတွေကို၏နံပါတ်အဖြစ်ပုံမှန်စားလောက်မူးရူး၏အချိုးနှစ်ဦးစလုံးမပါဝင်45] ။ တချို့စိတ်တိုးပွားရလဒ်များကိုလည်းအစီရင်ခံခဲ့ကြပေမယ့်ဒါတွေကရန်ကိုလည်း bulimic လူနာများနှင့်အဝလွန်မူးရူးစားထဲမှာမူးရူးကြာချိန်ကိုလျှော့ချအတွက်ထိရောက်သောဖြစ်သက်သေပြခဲ့သည်။ ထိုအကှာဟများအတွက်အကြောင်းပြချက်မသိရသေးရှိနေဆဲသော်လည်း, တကမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုမူးရူးစားအတူအဝလွန်လူနာအတွက် Mor ၏ A118G တစ်ခုတည်းဘေ့ polymorphic ၏ 'function ကို၏အကျိုးစီးပွားကိုသာ' ', G-allele တစ်ခုတိုးလာအကြိမ်ရေမှတ်တမ်းတင်တော်မူကြောင်းကိုမှတ်သားရပါမည်။ ဒီလိုလူနာလည်း [hedonic စားတဲ့ Self-အစီရင်ခံစာအတိုင်းအတာအပေါ် သာ. ကြီးမြတ်ရမှတ်အစီရင်ခံတင်ပြ46] ။ တစ်ဦးကြံ့ခိုင် phenotype နှင့် genotype စရိုက်လက္ခဏာတွေနှင့်အတူအနာဂတ်လေ့လာမှုများပိုကောင်းမူးယစ်ဆေးဝါး opioid system ကိုပစ်မှတ်ထားနှင့်အတူကုသမှုအနေဖြင့်အကျိုးရှိမည်သူတို့အားလူနာသတ်မှတ်နှင့်ချဉ်းနိုင်ရန်အတွက်လိုအပ်နေပါသည်

လူသားတွေဟာအတွက် Opioids နှင့်စားနပ်ရိက္ခာစားသုံးမှု

လူသားတွေအတွက်နို့တိုက်ကျွေးမှုအပြုအမူထိန်းညှိ opioids ၏အခန်းကဏ္ဍကို၏ Pharmacological လေ့လာမှုများထိုကဲ့သို့သော naloxone (သွေးကြောသွင်း), naltrexone နှင့် nalmefene (နှုတ်) အဖြစ်ယေဘုယျ opioid အဲဒီ receptor ရန်အဓိကကန့်သတ်ပြီ ([အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်4,47]) ။ ဤသူအပေါင်းတို့သည်လေ့လာမှုများပုံမှန်-အလေးချိန်လူနာတစ်ဦးအနိမ့်အရေအတွက်ထွက်သယ်ဆောင်, ဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမသိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုများငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု [အပေါ်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်နေချိန်မှာသူတို့ထဲကအများစုဟာ, ရေတိုရေရှည်အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်ကျဆင်းခြင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်4] ။ အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်ကျဆင်းခြင်းလူ့နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအတွက် opioid receptors အဘို့ရှင်းလင်းစွာအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်း, 11-29% တစ်ခုအကွာအဝေးနှင့်အတူအလွန်ကိုက်ညီခဲ့သည်။ သို့သော်အရေးပါသောစိုးရိမ်ပူပန်မှု [အချို့အချက်ကိုအားဖြင့်ထမြောက်တော်မူပြီ48,49] ပေမယ့်အားလုံးမဟုတ် [50] naltrexone ပျို့ချင်စေပြသခဲ့ကြသည်။ ဘာသာရပ်များ၏အကြောင်း 19% 9% ကိုလက်ခံရရှိရလဒ်များအရအိပ်ယာနှိုင်းယှဉ်, naltrexone ၏အုပ်ချုပ်မှုအပြီးပျို့ချင်အစီရင်ခံ [49,51] ။ ဒီလေ့လာမှုတွေအစားအစာစားသုံးမှုလျှော့ချရေးနှင့်ပျို့ချင်အကြားဆက်စပ်မှုကိုရှာဖွေရန်ပျက်ကွက်ပေမယ့်နောက်ထပ်လေ့လာမှုများဒီဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအစားအစာစားသုံးမှုအတွက် naltrexone-သွေးဆောင်နှိပ်ကွပ်နေတာတွေကိုအထောက်အကူဖြစ်စေလိမ့်မယ်ဆိုပါကရှင်းရှင်းလင်းလင်း elucidate ရန်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။ နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအပေါ် naloxone နှင့် naltrexone ၏လုပ်ရပ်များသည်လည်းအဝလွန်လူနာအတွက်လေ့လာခဲ့ပါပြီ။ နှစ်ဦးစလုံး opioid အဲဒီ receptor ရန်အစားအစာစားသုံးမှုဖိနှိပ်နိုင်ခဲ့ကြသည်, ထိုအဝလွန်ဘာသာရပ်များအချို့လည်းငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုအတွက်ကျဆင်းခြင်းကဖော်ပြခဲ့သည်။ သို့သျောလညျး, ပျို့ကိုလည်း [မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်အတော်ကြာလူနာအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်4,52].

ရေတိုရေရှည်အစားအစာစားသုံးမှုအပေါ် naltrexone ၏သက်ရောက်မှုရှင်းရှင်းလင်းလင်းကွသျောလညျးကပင်မြင့်မားသောဆေးများမှာတသမတ်တည်းကိုယ်အလေးချိန်ထုတ်လုပ်ရန်ပျက်ကွက် (ဆိုလိုသည်မှာ 300 မီလီဂရမ် / နေ့) [53,54,55] ။ သို့သော် naltrexone နှင့် bupropion (ရွေးချယ်သည့် dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ချည်နှောင်ထားတဲ့လက္ခဏာ) နဲ့ပေါင်းစပ်ကုထုံးအလွန်ထိရောက်ဖြစ်ပေါ်လာသည်နှင့်အဆင့် III ကိုရုံးတင်စစ်ဆေးအောက်မှာလက်ရှိဖြစ်ပါတယ်။ ပေါင်းလိုက်သော naltrexone / bupropion POMC အာရုံခံအတွက်များ၏ညှိနှိုင်းတိုးပစ်ခတ်, ကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်များ၏ညှိနှိုင်းလျှော့ချရေးနှင့်အဝလွန်လူ့ဘာသာရပ်များအတွက် သာ. ကြီးမြတ်ကိုယ်အလေးချိန်ထုတ်လုပ် [56] ။ အများအပြားကလွတ်လပ်သောလက်တွေ့လေ့လာမှုများကနောက်ဆုံးနှစ်တာကာလအတွင်းကဒီပေါင်းစပ်စုံစမ်းပြီ။ ဤအအစီရင်ခံစာများတဦးတည်းအတွက်, Uncomplicated အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူ 419 လူနာရလဒ်များအရအိပ်ယာနဲ့ကုသခံခဲ့ရသည်သို့မဟုတ် 400 နှင့်အတူပေါင်းစပ်ချက်ချင်း-လွှတ်ပေးရန် naltrexone သုံးခုဆေးများ mg / 48 ရက်သတ္တပတ်မှတက်ဘို့နေ့ရက်ကိုကြံ့ကြံ့ခိုင်ရပ်တည်-လွှတ်ပေးရန် bupropion ။ အဝလွန်ဘာသာရပ်များပေါ်မှာဤအဆင့်တွင် II ကိုလေ့လာမှုများတွင်ပေါင်းစပ်ကုထုံး [ရလဒ်များအရအိပ်ယာ, naltrexone monotherapy, ဒါမှမဟုတ် bupropion monotherapy ထက်သိသိသာသာ သာ. ကြီးမြတ်အလေးချိန်ဆုံးရှုံး56] ။ နောက်ထပ်မကြာသေးမီလက်တွေ့လေ့လာမှုအထူးကြပ်မတ်အပြုအမူပြုပြင်မွမ်းမံ (BMOD) တစ်ခုတွဲဖက်အဖြစ် naltrexone ပေါင်း bupropion ၏ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုလေ့လာတဲ့ 56-ရက်သတ္တပတ် Random, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ရုံးတင်စစ်ဆေးထွက်သယ်ဆောင်။ 793 အဝလွန်သင်တန်းသားများရလဒ်များအရအိပ်ယာပေါင်း BMOD, ဒါမှမဟုတ်စဉ်ဆက်မပြတ်-လွှတ်ပေးရန် bupropion (32 မီလီဂရမ် / နေ့) ပေါင်း BMOD နှင့်အတူပေါင်းစပ်ကြံ့ကြံ့ခိုင်ရပ်တည်-လွှတ်ပေးရန် naltrexone (360 မီလီဂရမ် / နေ့) ဖြစ်စေနဲ့ကုသခံခဲ့ရသည်။ 56 ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်, ပေါင်းစပ် naltrexone / bupropion ကုသမှု [ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တစ်ဦးပိုမိုမြင့်မားလျှော့ချရေးနှင့် cardiometabolic ရောဂါအန္တရာယ်များ၏အမှတ်အသားများအတွက်တိုးတက်မှုပြသ57] ။ သို့သော်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူကုသမှုရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်အတူထက်ပျို့ချင်ပိုအစီရင်ခံစာများနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ နေ့စွဲဖို့, လူဦးရေအများဆုံးအရွယ်အစားနှင့်အတူလက်တွေ့အစီရင်ခံစာ [1,742 အဝလွန်နှင့်အဝလွန်သင်တန်းသားများအတွက်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အပေါ် naltrexone / bupropion ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်သော Contrave အဝလွန်ခြင်းသုတေသနငါ (ကော-I) လေ့လာမှုခဲ့58] ။ ဤရွေ့ကားလူနာ USA တွင် 34 က်ဘ်ဆိုက်များမှာဆောင်ရွက်နေတဲ့ကျပန်း, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled အဆင့် III ကိုရုံးတင်စစ်ဆေးအတွက်ဖြန့်ဝေခဲ့ကြသည်။ သင်တန်းသားများကိုကျပန်းတစ် 1 အတွက်တာဝန်ကျ: 1: စဉ်ဆက်မပြတ်-လွှတ်ပေးရန် naltrexone (1 / နေ့ mg) ပေါင်းစဉ်ဆက်မပြတ်-လွှတ်ပေးရန် bupropion လက်ခံရရှိရန် 32 အချိုး (360 / နေ့ mg), စဉ်ဆက်မပြတ်-လွှတ်ပေးရန် naltrexone (16 မီလီဂရမ် / နေ့) ပေါင်းစဉ်ဆက်မပြတ်-လွှတ်ပေးရန် bupropion (360 မီလီဂရမ် / နေ့), သို့မဟုတ်တစ်နေ့နှစ်ကြိမ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာကိုက်ညီ, 56 ပတ်နှုတ်ပေးတော်မူ၏။ အလားတူယခင်လေ့လာမှုများရန်, naltrexone / bupropion တို့၏ပေါင်းစပ်နဲ့ကုသလူနာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တစ်ဦးပိုမိုမြင့်မားလျှော့ချရေးပြသခဲ့သည် [58] ။ သို့သော်တဖန် (28% န်းကျင်) ကိုကုသဘာသာရပ်များတစ်သိသိသာသာရာခိုင်နှုန်းရလဒ်များအရအိပ်ယာ-ကုသတစ်ဦးချင်းစီ၏ 5% နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, ပျို့သတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ခေါင်းကိုက်ခြင်း, ချုပ်, မူးဝြေခင်း, အန်ခြင်း, ခြောက်သွေ့တဲ့ပါးစပ်ကိုလည်းရလဒ်များအရအိပ်ယာအုပ်စုထက် naltrexone ပေါင်း bupropion အုပ်စုများအတွက်ပိုပြီးမကြာခဏခဲ့ကြသည် [58] ။ nonselective opioid ရန်အသုံးပြုခြင်း, တစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled အုပ်စုကိုထည့်သွင်းရန်ပျက်ကွက်, ဘာသာရပ်များ၏အတော်လေးနိမ့်အရေအတွက်ကိုအသုံးပြုခြင်း: အတူတကွခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာအပါအဝင်လေ့လာမှုဒီဇိုင်းကိုစိုးရိမ်မှုများကိုကျော်လွှားရန်မူးယစ်ဆေးဝါးပစ်မှတ်အဖြစ် opioid စနစ်၏နောက်ထပ်ဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်အကဲဖြတ်ဘို့လိုအပ်ကြောင်းညွှန်ပြ နှင့် / သို့မဟုတ်ထိုကဲ့သို့သောမူးရူးအဝလွန်လူနာအဖြစ် stratified လူနာ Non-ပါဝင်။

အဆိုပါ Opioid စနစ်၏အဲဒါတွေက Metabolic လေ့လာဘို့အမျိုးဗီဇကြိုးကိုင် & Models

Pharmacological ရလဒ်များကိုဗီဇကြိုးကိုင်ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးခိုင်ခံ့စေ၏ပါပြီ။ ပိုများသောအထူးသ, Mor နှင့် KOR အတွက် deficient ကြွက်တွေအတွက်ဇီဝဖြစ်စဉ်ကိုပြောင်းလဲကွဲပြားခြားနားသောအစားအစာကိုအသုံးပြုပြီးလေ့လာခဲ့ပါပြီ။ 2005 ကနေစွမ်းအင်ကိုချိန်ခွင်လျှာရက်စွဲများအပေါ် Mor ချို့တဲ့ခြင်း၏သက်ရောက်မှုများကိုလေ့လာနေပထမဦးဆုံးအစီရင်ခံစာကိုနှင့်ကြွက်စံအစားအသောက်များတွင် [အပေါ်ကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်သည့်အခါ Mor စွမ်းအင်ဟန်ချက်၏စည်းမျဉ်းများအတွက်မရှိမဖြစ်မဟုတ်ခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိရ59] ။ သို့သော် Mor-လစ်လပ်ကြွက် [ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်တစ်စိတ်ကြွဆေးဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးအကြံပြုခြင်း, ကြောင့်အရိုးကြွက်သားအတွက် CPT-1 ၏မြင့်မားသောစကားရပ်မှအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းကိုခံနိုင်ရည်ရှိကြ၏59] ။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ပေါ်မှာဤအကျိုးရှိသောအကျိုးသက်ရောက်မှုအပြင်, High-အဆီအစားအစာပြီးနောက် Mor လည်းတိုးတက်လာသောဂလူးကို့စသည်းခံစိတ်မရှိခြင်း [59] ။ Mor-လစ်လပ်ကြွက်အပြုအမူအစာကျွေးမပွောငျးလဲပြသစဉ်ကတည်းကအရေးကြီးသမျှသောဤသက်ရောက်မှုအစားအစာစားသုံးမှု၏လွတ်လပ်သောခဲ့ကြသည်။ အလားတူပင်လွတ်လပ်သောအုပ်စုတစ်စု [မြင့်မားသောကယ်လိုရီအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့ Mor-လစ်လပ်ကြွက်ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်လျော့နည်းအလေးချိန်နှင့်အဆီအစုလိုက်အပြုံလိုက်ရရှိခဲ့ကြောင်းပြသထားပါတယ်60] ။ ကြွက်ကဒီအစားအစာအပေါ်ကျွေးမွေးကြသောအခါထိုမှတပါး, Mor ၏မရှိခြင်းဂလူးကို့စသည်းခံစိတ်တိုးတက်လာသည်။ ယခင်လေ့လာမှုနှင့်အတူသဘောတူညီချက်မှာတော့သမျှသောဤလုပ်ရပ်များအစားအစာစားသုံးမှု၏လွတ်လပ်သောခဲ့ကြသည်။ သို့သော်ဤလုပ်ငန်းကို [မစားပိုပြီး Chow စဉ်စံအစားအစာအပေါ် Mor-လစ်လပ်ကြွက်တွေထက်ပိုခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အ adiposity ရရှိခဲ့ကွောငျးဖျောပွခဲ့60] ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အခြားအစီရင်ခံစာ [အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူများ၏ hedonic အပြောင်းအလဲနဲ့များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် Mor ချို့တဲ့ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာ61] ။ ဤရွေ့ကားစာရေးသူတစ်ဦးအခြို့သောအားဖြည့်အချိန်ဇယားကို Mor-လစ်လပ်ကြွက်အောက်မှာ [ပုံမှန်အစားအသောက်နှင့် sucrose လုံးလေးများနှစ်ဦးစလုံးကိုစားရန်လျော့နည်းသွားလှုံ့ဆျောမှုပြသကြောင်းတွေ့ရှိရ61] ။ သို့သော် Mor ချို့တဲ့ကြွက် [သည့် endogenous Mor လမ်းကြောင်းစားရန်လှုံ့ဆော်မှု mediates ပေမယ့်အစားအစာများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများများအတွက်မရှိမဖြစ်မဟုတ်ကြောင်းကိုညွှန်ပြ, unaltered သိမြင်မှုစွမ်းရည်ပြသ61].

အခြားတစ်ဖက်တွင်, ကမကြာသေးမီကကြွက်တွေမှာ KOR ၏မျိုးဗီဇ ablation high-အဆီအစားအသောက်များတွင်တုံ့ပြန်မှုအတွက်စွမ်းအင်, ဂလူးကို့စနှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပွောငျးလဲကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ KOR-လစ်လပ်ကြွက် [ပင်မြင့်မားသောအဆီအစားအသောက်များတွင်ကြာရှည်ထိတွေ့မှုအပြီးကိုယ်အလေးချိန်ကိုခံနိုင်ရည်ရှိကြ၏, ဤစွမ်းအင်အသုံးစရိတ်နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအားဖြင့်မောင်းထုတ်ခဲ့သည်62] ။ ထို့အပွငျ KOR ချို့တဲ့နှင့်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာအပေါ်ကျွေးမွေးကြွက် [ကြောင့် triglyceride ဖွဲ့စည်းရေးအတွက်လျှော့ချရေးနှင့်အသည်းထဲမှာဖက်တီးအက်ဆစ်β-ဓာတ်တိုးတစ်ခုတိုးဖို့ Hepatic အဆီသိုလှောင်မှုကိုလျှော့ချခဲ့62] ။ ယေဘုယျအား, တကစံအနိမ့်အဆီ Chow အစားအစာကျွေးမွေးသည့်အခါခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်စုစုပေါင်းအပြောင်းအလဲသုံးခုစလုံး opioid receptors, Mor, ဒေါနှင့် KOR ချို့တဲ့ combinatorial Mutant ကြွက်လည်းနှစ်ဦးစလုံး KOR- လစ်လပ်ကြွက်များတွင်ပျက်ကွက်ဖြစ်ကြပြီးကောက်ချက်ချနိုင်ပါသည်။ သို့သော် High-အဆီအစားအစာများ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာစားသုံးမှုအခြေအနေများအတွက်, opioid အဲဒီ receptor ရန်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းကြောင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်ပျက်စီးမှုလျှော့ချအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်လိမ့်မယ်။

KOR ချို့တဲ့၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအပြင်, dynorphin ၏မရှိခြင်း, အ KOR တစ်ခု endogenous ligand ကြောင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်ကိုပြောင်းလဲကိုလည်းထည့်သွင်းစဉ်းစားယူပြီ။ High-အဆီဓာတ်စာအပေါ်ကျွေးမွေးသည့်အခါ KOR-လစ်လပ်ကြွက်ဆန့်ကျင်, dynorphin ၏မျိုးဗီဇ ablation နှင့်အတူကြွက်တွေ [ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မဆိုအပြောင်းအလဲမပြခဲ့ပါဘူး63] ။ သို့သော်အခမဲ့ဖက်တီးအက်ဆစ်သွေးရည်ကြည်အဆင့်ဆင့် [အစောင်ရေသို့မဟုတ်တိုးလာဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးသို့လျော့နည်းသွားဖက်တီးအက်ဆစ်အထွက်ကိုညွှန်း, high-အဆီဓာတ်စာအပေါ်ကျွေးမွေး dynorphin-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာလျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်63] ။ ဖက်တီးအက်ဆစ်ဓာတ်တိုးပြောင်းလဲမှုများပြောင်းလဲနိုင်ပါသည်ရှိရာတစ်ရှူးကိုလေ့လာကြပြီမဟုတ်ပေမယ့်, ခြုံငုံက endogenous dynorphin-KOR လမ်းကြောင်းဖက်တီးအက်ဆစ်ဇီဝြဖစ်၏မော်ဂျူအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍဖြစ်သည်။ တွေးဆနိုင်ပါတယ် dynorphin တစ်ပြတ်တောက်နှင့်အတူကြွက်တွေမှာအများဆုံးသက်ဆိုင်ရာတွေ့ရှိချက်အစာရှောင်ခြင်းစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ တကယ်တော့တစ်ဦးကိစ္စအဖြစ်, dynorphin ၏မရှိခြင်းအစာရှောင်ခြင်းတစ်ဦး 24 နာရီအတွင်းမှာအဆီအစုလိုက်အပြုံလိုက်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်လျော့ကျစေပါတယ် [63] ။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှုစွမ်းအင်အသုံးစရိတ်သို့မဟုတ် locomotor လှုပ်ရှားမှုမြားတှငျပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့ပေမယ့်စာနာနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏တိုးချဲ့လုပ်ဆောင်မှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့မခံခဲ့ရပါ။ ထို့အပွငျက [dynorphin အတွက်လစ်လပ်အထီး, ဒါပေမယ့်မရအမျိုးသမီး, lipid စည်းရုံးခြင်းမျက်နှာသာသည်အဘယ်မှာရှိပြည်နယ်ညွှန်း, တစ်ဦးလျှော့အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာလဲလှယ်အချိုးအစားရှိသည်ရှာတွေ့ခဲ့သည်63] ။ ဒါဟာ [အစာရှောင်ခြင်းမှ KOR-လစ်လပ်ကြွက်များ၏တုံ့ပြန်မှုများနှင့် ပတ်သတ်. စာပေအတွက်ရရှိနိုင်ခြင်းမရှိလေ့လာမှုများရှိပါသည်သတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည်, ဒါပေမယ့် KOR ရန်ကြွက်များအတွက်အစာရှောင်ခြင်း-သွေးဆောင် hyperphagia လျော့ချကြောင်းအကောင့်သို့ယူ64] နှင့် KOR Mutant ကြွက်လည်းဖက်တီးအက်ဆစ်ဇီဝြဖစ်မြားတှငျပွောငျးလဲပြသသောကြောင့် KOR ချို့တဲ့ကြွက် dynorphin-လစ်လပ်ကြွက်အဖြစ်အလားတူတုနျ့ပွနျအံ့သောငှါ hypothesize မှယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ပုံရသည်။

နိဂုံးချုပ်မှတ်ချက်

နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူနှင့်စွမ်းအင်ဟန်ချက်၏စည်းမျဉ်းများအတွက်အလွန်အရေးပါများမှာအခြား parameters တွေကိုပြောင်းလဲပစ်သည့် endogenous opioid စနစ်၏အရေးပါမှုအဖျားသင်္ဘောသဖန်းအတွက်အကျဉ်းချုပ် (မြောက်မြားစွာ preclinical နှင့်လက်တွေ့အစီရင်ခံစာများအားဖြင့်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ 1) ။ သို့သော်အများအပြား opioid-related ကိစ္စများပတျဝနျးကငျြကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာအချို့အရေးကြီးသောကွာဟချက်နေဆဲရှိပါတယ်။ ဥပမာ, ကကြွက်အဆီ-ကြွယ်ဝပြည့်စုံအစားအစာအပေါ်ကျွေးမွေးကြသည်အထူးသဖြင့်အခါ, Mor နှင့် KOR ၏ပြည့်စုံမှုမရှိခြင်းစွမ်းအင်ဟန်ချက်အတွက်အရေးကြီးသောပြောင်းလဲဖြစ်ပေါ်စေသည်ကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းပုံရသည်။ သို့သော်ဒေါချို့တဲ့၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍလေ့လာခဲ့ရသေးနှင့် pharmacological အချက်အလက်များအရသိရသည်ကြောင့်ဒေါ၏ပြတ်တောက်ပြီးနောက်အချို့သောအရေးကြီးသောဇီဝဖြစ်စဉ်ကိုပြောင်းလဲတွေ့ရှိရန်ဖြစ်နိုင်ပေလိမ့်မည်။ ဒါဟာအစအစားအသောက် / အရက်ဆုလာဘ်အတွက်သော့ချက်ကစားသမားအဖြစ် opioid receptors တွေရဲ့ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့် ပတ်သက်. ပြီးခဲ့သည့်နှစ်အနည်းငယ်အတွင်းစပါးကျန်ကိုကောက်အချက်အလက်များ၏ပမာဏကြီးမားတဲ့ရှိနေသော်လည်း opiate နှင့်အတူလေ့လာမှုရလဒ်ကိုသောအတိုင်းအတာအထိကဲ့သို့ခိုင်မာသောစိုးရိမ်ပူပန်မှုများရှိပါသည်, ထိုအလေးပေးပြောကြားခဲ့သည်ရပါမည် ရန် opioids ၏တိုက်ရိုက်အခန်းကဏ္ဍများအတွက်သို့မဟုတ်ဤသည်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်သည့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏အကျိုးဆက်ဖြစ်ကြောင်းရှိမရှိသက်သေအထောက်အထားအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပါသည်။ သက်သေအထောက်အထား၏ချိန်ခွင်လျှာ opioid ရန်၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများလွတ်လပ်စွာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏သရုပ်ပြခဲ့ကြကြောင်းအကြံပြုသော်လည်း, သတ်သတ်မှတ်မှတ်အာရုံခံပြွတ် (အရေးပါ) မှာကွဲပြားခြားနားသော opioid receptors ၏တိကျသောမျိုးရိုးဗီဇ ablation နှင့်အတူနောက်ထပ်လေ့လာမှုများစံ pharmacological နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်စမ်းသပ်တိရစ္ဆာန်များအတွက်ထွက်သယ်ဆောင်ရပါမည် generated ဒေတာမှန်ကန်စွာအဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်စေရန်ချဉ်းကပ်။ အထူးသဖြင့်ဆီလျော်၏ထိုသို့သော ventral tegmental ဧရိယာနှင့်နျူကလိယ accumbens အဖြစ် mesolimbic dopamine စနစ်၏အတော်ကြာဒေသများရှိ opioid receptors ၏တည်နေရာဖြစ်ကြသည်။ ဒါဟာပိုပြီးတိကျစွာအစားအစာ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် endogenous opioid စနစ်၏လုပ်ရပ်များပြောင်းလဲမော်လီကျူးကျောထောက်နောက်ခံပြုနားလည်သဘောပေါက်နိုင်ရန်အတွက်ထိုအသတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် Mor, KOR သို့မဟုတ်ဒေါချို့တဲ့ကြွက် generate နှင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာများကြီးစွာသောအကျိုးစီးပွားဖြစ်လိမ့်မည်။ ဒါကြောင့်ယောက်ျားအတွက် KOR agonists အမျိုးသမီးထက်အစားအစာစားသုံးမှု၏ သာ. ကြီးမြတ်ဖိနှိပ်မှုရူးနှမ်းကြောင်းလူသိများသည်ကတည်းကဒါ့အပြင်ကျား၏ကိစ္စကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားသို့ခေါ်ဆောင်သွားရပါမည်။ အလားတူပင်လူသားများအတွက် KOR ရောနှော / Mor ligands ယောက်ျားထက်အမျိုးသမီး သာ. ကြီးမြတ် analgesia ထုတ်လုပ်ရန်တွေ့ပါပြီ။ ဆနျ့ကငျြ, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်အတွက်ရွေးချယ် KOR agonists အမျိုးသမီးထက်ယောက်ျားအတွက် သာ. ကြီးမြတ် antinociceptive သက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်တွေ့ပါပြီ။ စုပေါင်းခြင်း, လေ့လာမှုများ [opioid အဲဒီ receptor ကမကထပြုခဲ့ဇီဝသက်ရောက်မှုအတွက်မှတ်သားလိင်နှင့်မျိုးစိတ်ကွဲပြားမှု၏တည်ရှိမှုညွှန်ပြ65].

နောက်ဆုံးအနေနဲ့လက်တွေ့ဒေတာ opioid receptors တွေရဲ့ပိတ်ဆို့ပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်နှစ်ဦးစလုံးလူနာအတွက်အစားအစာစားသုံးမှုမှေးမှိန်ကြောင်းညွှန်ပြ, ဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ရရှိသောရလဒ်များသည်အားကောင်းလာစေပါတယ်။ ပို. အရေးကြီးသည်အလွန်မကြာသေးမီတွေ့ရှိချက် naltrexone နှင့် bupropion တို့၏ပေါင်းစပ်အဝလွန်လူနာအတွက်ကိုယ်အလေးချိန်သွေးဆောင်နိုင်စွမ်းရှိကြောင်းကိုပြသခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးအဆင့် III ကိုရုံးတင်စစ်ဆေးအတွက်ပြီးသားဖြစ်ပါတယ်သောဤချဉ်းကပ်မှု, အဝလွန်ခြင်း၏ကုသမှုများအတွက်အသစ်သောမျှော်လင့်ချက်ကြီးပြင်းခဲ့သည်။ အမှန်မှာကြိုတင်သိမြင်နေသော်လည်းသောအဓိကပြဿနာကတခြားပိုပြီးခဏခဏမဖြစ်ပျက်သောနာကျင်ကိုက်အတူပျို့အစီရင်ခံတင်ပြတဲ့သူတွေကိုလူနာတစ်ဦးရာခိုင်နှုန်းမှာတွေ့ရတဲ့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးမှပြောပြတယ်။ ဒါဟာပိုကောင်းတဲ့လုံခြုံမှုနှင့်သည်းခံစိတ်ပရိုဖိုင်းကိုဦးတည်သွားစေသင့်သောအနိမ့်အဲဒီ receptor အလုပ်အကိုင်မှာကုထုံးထိရောက်မှုအောင်မြင်ရန်နိုင်သစ်ကိုဒြပ်ပေါင်းများ, ဥပမာပြောင်းပြန် agonists ၏ဖှံ့ဖွိုးတိုးတဘို့လိုအပ်ကြောင်းမီးမောင်းထိုးပြ။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများကုထုံး၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုနေစဉ်အတွင်းထိုအမလိုလားအပ်သောဆိုးကျိုးများ၏အရေးပါမှုကိုရှင်းလင်းဖို့လိုအပ်ပေမယ့်လည်းဒီကုသမှုကိုသာအချို့သောအဝလွန်လူနာအတွက်မဟုတ်ဘဲအထူးသဖြင့်လက်တွေ့သမိုင်းနှင့်အတူအခြားသူများကိုအတွက်အကြံပြုထားရမည်ဆိုပါကခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မယ်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကို Ministerio က de Educacion y က Ciencia (CD ကို: BFU2008; RN: RYC-2008-02219 နှင့် SAF2009-07049; ML: RyC-2007-00211) မှထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့ပြီး, Xunta က de ဂါလီ (CD ကို: PGIDIT06PXIB208063PR; RN: 2010 / 14), Fondo Investigaciones Sanitarias (ML: PI061700), နှင့်ဥရောပလူထုရဲ့သတ္တမမူဘောင်အစီအစဉ် (FP7 / 2007-2013) ထောက်ပံ့ငွေသဘောတူညီချက်များအောက်မှာဎ° 245009 (CD ကို: 'Neurofast'') ။ CIBER က de Fisiopatología de la Obesidad y ကNutrición ISCIII, မက်ဒရစ်, စပိန်၏ပဏာမခြေလှမ်းဖြစ်ပါတယ်။

ထုတ်ဖော်ကြေညာချက်

အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခကြေညာ။

ကိုးကား

Bodnar RJ: Endogenous opiates နှင့်အပြုအမူ: 2008 ။ Peptides 2009; 30: 2432-2479 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Berthoud HR, Morrison ကို C: အဆိုပါဦးနှောက်, အစာစားချင်စိတ်များနှင့်အဝလွန်ခြင်း။ Annu ဗြာ Psychol 2008; 59: 55-92 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Ferenczi S က, Nunez ကို C, Pinter-Kubler B, ခြံတစ်ဦးမာတင်က F, Markus VL, Milan သင်္ဘော MV, Kovacs KJ: နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ကုသမှုစဉ်အတွင်းဇီဝဖြစ်စဉ်-related variable တွေကိုအတွင်းအပြောင်းအလဲများ။ Neurochem Int 2010; 57: 323-330 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Yeoman MR, Grey က RW: Opioid peptides နှင့်လူ့စားသုံးမိအပြုအမူများ၏ထိန်းချုပ်မှု။ neuroscience Biobehav ဗြာ 2002; 26: 713-728 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Holtzman စင်ကာပူဒေါ်လာ: naloxone အားဖြင့်ကြွက်များတွင်အစာစားချင်စိတ်အပြုအမူများနှိမ်နင်းရေး: ကြိုတင်မော်ဖင်းအကိုက်မှီခို၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိခြင်း။ ဘဝကသိပ္ပံ 1979; 24: 219-226 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Levine AS, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း M က, Billington CJ: Beta ကို-funaltrexamine (beta-FNA) ဆင်းရဲချို့တဲ့ခြင်းနှင့် opioid-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးလျော့နည်းစေပါသည်။ ဦးနှောက် Res 1991; 562: 281-284 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Shaw WN, Mitch CH, Leander JD, Mendelsohn LG က, Zimmerman DM: အအဝလွန် Zucker ကြွက်၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ပေါ် opioid ရန် ly255582 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း 1991; 15: 387-395 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Shaw WN: ly255582 နှင့်အခြားစာစားချင်စိတ်ကိုဖိနှိပ်နှင့်အတူအဝလွန် Zucker ကြွက်များ၏ရေရှည်ကုသမှု။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 1993; 46: 653-659 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Statnick MA, Tinsley FC အသင်း, Eastwood BJ, Suter TM, Mitch CH, Heiman ML: အစားအစာစားသုံးမှုထိန်းညှိကြောင်း Peptides: opioid receptors ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအစားအစာစားသုံးမှုလျော့ကျလာခြင်းနှင့် lipid အသုံးချလှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့်အဝလွန်ကြွက်များတွင်ခန္ဓာကိုယ်အဆီလျော့ကျစေပါတယ်။ Integrated comp Physiol 2003 စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol; 284: R1399-1408 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Sahr AE, Sindelar DK, အလက်ဇန်းဒါး-Chacko JT, Eastwood BJ, Mitch CH, Statnick MA: ဝတ္ထုနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှနေ့စဉ်န့်အသတ် access ကိုစဉ်အတွင်း mesolimbic dopamine အာရုံခံ၏တက်ကြွစွာ opioid ရန် ly255582 အားဖြင့်ပိတ်ဆို့ထားပါသည်။ Integrated comp Physiol 2008 စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol; 295: R463-471 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Gosnell BA, Levine AS, Morley je: mu, Kappa နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid receptors ၏ရွေးချယ် agonists အားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏အဆိုပါဆွ။ ဘဝကသိပ္ပံ 1986; 38: 1081-1088 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Xu L ကို, Zhang က F ကို, Zhang က DD, Chen က XD, Lu က M ကို, လင်း RY, ဝမ် H ကို, Jin က L ကို, ဝမ် XF: Oprm1 ဗီဇဥဂါးရလူဦးရေအတွက် BMI နဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး) 2009; 17: 121-125 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- CrossRef (Doi)
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
Pennock RL, Hentges ST: Differential စကားရပ်နှင့် hypothalamic proopiomelanocortin အာရုံခံထိန်းညှိ presynaptic နှင့် postsynaptic opioid receptors ၏ sensitivity ကို။ J ကို neuroscience; 31: 281-288 ။
အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စားနပ်ရိက္ခာရွေးချယ်ရေးအပေါ် AGRP- (83-132) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် Opioid အဲဒီ receptor ပါဝင်ပတ်သက်မှု: PA ဆိုပြီး, Benoit SC, ဝုဒ် SC, Seeley RJ ကောင်တွေ Hagan MM ။ Integrated comp Physiol 2001 စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol; 280: R814-821 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Olszewski PK, Wirth ဟာ MM ရေ့ MK, Levine AS, Giraudo စတုရန်းမိုင်: နို့တိုက်ကျွေးရေး၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် melanocortin နှင့် opioid စနစ်များအကြားအပြန်အလှန်၏သာဓက။ Neuroreport 2001; 12: 1727-1730 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Brugman S က, Clegg DJ သမား, ဝုဒ် SC, Seeley RJ: micro- နှင့် Kappa-opioid receptors နှစ်ဦးစလုံး၏ပေါင်းလိုက်သောပိတ်ဆို့ agouti-ဆက်စပ်ပရိုတိန်း၏စူးရှသော orexigenic အရေးယူကာကွယ်ပေးသည်။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 2002; 143: 4265-4270 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
မမေ့ဘူး HC, Hadjimarkou MM, ဆေးလ်ဗား RM, Giraudo စတုရန်းမိုင်, Bodnar RJ: ကြွက်များတွင်အစားအစာစားသုံးမှုဖြန်ဖြေအတွက် mu opioid နှင့် melanocortin receptors အကြား Interrelationships ။ ဦးနှောက် Res 2003; 991: 240-244 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Kotz CM, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း MK, Billington CJ, Levine AS: NPY-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးပေါ် norbinaltorphimine, beta-funaltrexamine နှင့် naltrindole ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဦးနှောက် Res 1993; 631: 325-328 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Levine AS, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း M က, Billington CJ: ဆင်းရဲချို့တဲ့ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပေါ်ဗဟိုအုပ်ချုပ် naloxone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 1990; 36: 409-412 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Schick RR, Schusdziarra V ကို, Nussbaumer ကို C, Classen M က: Neuropeptide Y ကိုနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုအစာရှောင်ကြွက်များတွင်: naloxone နှင့်လုပ်ဆောင်ချက် site ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဦးနှောက် Res 1991; 552: 232-239 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Rudski JM, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း M က, Kuskowski MA, Billington CJ, Levine AS: neuropeptide Y ကို-သွေးဆောင်နို့တိုက်ကျွေးရေးပေါ် naloxone ၏အပြုအမူအပေါ်သက်ရောက်မှုများ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 1996; 54: 771-777 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Karatayev အို Barson JR, Chang က GQ, Leibowitz SF: သူတို့၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုအခြေခံဖြစ်နိုင်သောယန္တရား: Non-opioid peptides ၏ Hypothalamic ဆေးထိုး hypothalamic နှင့် mesolimbic အရေးပါအတွက် opioid enkephalin ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်တိုးပွားစေပါသည်။ Peptides 2009; 30: 2423-2431 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
ချိုမြိန်, DC, Levine AS, Kotz CM: Functional opioid လမ်းကြောင်း hypocretin-1 (orexin-A) ကို -induced နို့တိုက်ကျွေးရေးများအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။ Peptides 2004; 25: 307-314 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Clegg DJ သမား, Air ကို EL, ဝုဒ် SC, Seeley RJ: orexin-တစ်ဦးတို့ကရူးနှမ်း, ဒါပေမယ့်မရ melanin-အာရုံဟော်မုန်း, opioid ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်စားခြင်း။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 2002; 143: 2995-3000 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Zheng H ကို, ပက် LM, Berthoud HR: Orexin အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအချက်ပြသည့်နျူကလိယ accumbens ၏ opioid ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် High-အဆီအစာစားချင်စိတ်အဘို့လိုအပ်ပါသည်။ J ကို neuroscience 2007; 27: 11075-11082 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Herz ဖြေ Opioid ဆုလာဘ်ယန္တရားများ: မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍ? J ကို Physiol Pharmacol 1998 နိုင်သလား; 76: 252-258 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
ရိဒ် ld: Endogenous opioid peptides နှင့်သောက်သုံးရေနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေး၏စည်းမျဉ်း။ နံနက် J ကို Clin Nutr 1985; 42: 1099-1132 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Levine AS, Billington CJ: ငါတို့သည်အဘယ်ကြောင့်အစာစားပါသလဲ တစ်ဦးကအာရုံကြောစနစ်များကိုချဉ်းကပ်။ Annu ဗြာ Nutr 1997; 17: 597-619 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Spanagel R ကို, Herz တစ်ဦးက, Shippenberg TS: လုပ်သူများတက်ကြွ endogenous opioid စနစ်များကိုအတိုက်အခံဟာ mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း modulate ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 1992; 89: 2046-2050 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Levine AS, Morley je, Brown က DM, Handwerger BS: အစားအစာစားသုံးမှု၏ naloxone-သွေးဆောင်ဖိနှိပ်မှုမှဆီးချိုကြွက်များ၏ပြင်းထန်သော sensitivity ကို။ Physiol ပြုမူနေ 1982; 28: 987-989 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Lynch WC, ဘန်း, G: ချိုမြိန်ဖြေရှင်းချက်၏စားသုံးမှုအပေါ် Opioid သက်ရောက်မှုကြိုတင်မူးယစ်ဆေးအတွေ့အကြုံကိုပေါ်နှင့်ကြိုတင်စားသုံးမိအတွေ့အကြုံအပေါ်နှစ်ဦးစလုံးမူတည်။ အစာစားချင်စိတ် 1990; 15: 23-32 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
က Parker RK, Holtmann B, White က PF: လူနာနှစ်သိမ့်ပေါ် PCA ကုထုံးနဲ့ညအချိန် opioid ပြုတ်ရည်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် analgesic လိုအပ်ချက်များကိုဝမ်းဗိုက် hysterectomy ပြီးနောက်။ မေ့ဆေးဗေဒ 1992; 76: 362-367 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Zhang က M ကို, ကယ်လီ AE: saccharin ၏စားသုံးမှု, ဆား, နှင့်အီသနောဖြေရှင်းချက်ဟာနျူကလိယ accumbens သို့ mu opioid agonist ၏ပြုတ်ရည်တိုးနေသည်။ Psychopharmacology (Berl) 2002; 159: 415-423 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Macdonald AF, Billington CJ, Levine AS: အ ventral tegmental ဧရိယာ၌ DAMGO အားဖြင့်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်နျူကလိယထဲတွင်ကြွက်များတွင် shell ကိုဒေသ accumbens နို့တိုက်ကျွေးမှုအပေါ် opioid ရန် naltrexone သက်ရောက်မှု။ Integrated comp Physiol 2003 စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol; 285: R999-1004 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Levine AS, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း MK, Cleary JP, Billington CJ: Naltrexone ပြုတ်ရည်တစ်ဦးက high-sucrose အစားအစာများအတွက် preference ကို၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ Integrated comp Physiol 2002 စည်းမျဉ်း am J ကို Physiol; 283: R1149-1154 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ကင်းဘရစ်သိပ္ပံ abstraction (CSA)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
ယု WZ, Sclafani တစ်ဦးက, Delamater AR, Bodnar RJ: အတုအယောင်-နို့တိုက်ကျွေးမှုကြွက်များတွင်အရသာ preference ကိုအေးစက်၏ဆေးဝါးဗေဒ: naltrexone ၏ဆိုးကျိုးများ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 1999; 64: 573-584 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Azzara AV စနစ်, Bodnar RJ, Delamater AR, Sclafani ဖြေ Naltrexone intragastric ဘိုဟိုက်ဒရိတ်တာဟာအားဖြင့်အေးစက်နေတဲ့အရသာ preference ကို၏ဝယ်ယူသို့မဟုတ်စကားရပ်ပိတ်ဆို့ဖို့ပျက်ကွက်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 2000; 67: 545-557 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Delamater AR, Sclafani တစ်ဦးက, Bodnar RJ: sucrose-အားဖြည့်ရာအရပ်ကို-preference ကိုအေးစက်၏ဆေးဝါးဗေဒ: naltrexone ၏ဆိုးကျိုးများ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 2000; 65: 697-704 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Naleid လေးရေ့ MK, Cummings က DE, Levine AS: Ghrelin အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာနှင့်နျူကလိယ accumbens အကြား mesolimbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းထဲမှာအစာကျွေးဖြစ်ပေါ်သည်။ Peptides 2005; 26: 2274-2279 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Abizaid တစ်ဦးက, လျူ ZW, Andrews က ZB, Shanabrough M က, Borok အီး, Elsworth JD, Roth RH အ, Sleeman မဂ္ဂါဝပ်, Picciotto MR, Tschop MH, Gao xB, Horvath TL: မြှင့်တင်နေချိန်တွင် Ghrelin midbrain dopamine အာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှုများနှင့် Synaptic input ကိုအဖွဲ့အစည်းက modulates အစာစားချင်စိတ်။ J ကို Clin Invest 2006; 116: 3229-3239 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Levine AS, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း M က, Billington CJ, Zimmerman DM: အ opioid ရန်, ly255582 ဗဟိုအုပ်ချုပ်ရေး, ကြွက်များတွင်ရေတိုနှင့်ရေရှည်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေပါသည်။ ဦးနှောက် Res 1991; 566: 193-197 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Fetissov SO, Harro J ကို, Jaanisk M က, Jarv တစ်ဦးက, Podar ငါ Allik J ကို, Nilsson ငါ Sakthivel P ကို, Lefvert AK, Hokfelt T က: neuropeptides ဆန့်ကျင် Autoantibodies မမှန်အစာစားခြင်းအတွက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစရိုက်များနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 2005; 102: 14865-14870 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP: အလွန်အမင်းနှစ်သက်အစားအစာမှကန့်သတ် access ကိုအတူကြွက်များတွင် Opioid-မှီခို anticipatory အနုတ်လက္ခဏာ contrast နဲ့မူးရူးကဲ့သို့စား။ Neuropsychopharmacology 2008; 33: 524-535 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs ငါ Feigenbaum LP သို့ Uauy R ကို: bulimia အတွက်စားအပြုအမူများနှင့်သွေးရည်ကြည် beta ကို-နဲ့အတူ Endorphins ။ နံနက် J ကို Clin Nutr 1986; 44: 20-23 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
နာသန် PJ, Bullmore ET: အရသာ hedonics မှစ. စိတ်ခွန်အားနိုး drive ကိုမှ: ဗဟို mu-opioid receptors နှင့်မူးရူး-မစားအပြုအမူ။ int J ကို Neuropsychopharmacol 2009: 1-14 ။
Davis က, CA, Levitan RD, ရိဒ်, C, Carter က JC, Kaplan AS, Patte Ka ဘုရင် N ကို, Curtis, C, ကနေဒီ JL: မူးရူးစားနှင့်မပါဘဲအဝလွန်အရွယ်ရောက်သူတစ်ဦးနှိုင်းယှဉ်: Dopamine '' လို 'နဲ့' အကြိုက် '' အဘို့အ opioids သည်။ အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး) 2009; 17: 1220-1225 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
က de Zwaan M က, Mitchell က je: လူသားတွေအတွက် Opiate ရန်နှင့်စားအပြုအမူ: တစ်ပြန်လည်သုံးသပ်။ J ကို Clin Pharmacol 1992; 32: 1060-1072 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Bertino M က, Beauchamp GK, Engelman ငွေကျပ်: Naltrexone တစ်ခု opioid blocker, အတ္တ ဟူ. သော်လည်းကောင်းလူသားအမြင်နှင့်အာဟာရစားသုံးမှုအရသာ။ နံနက် J ကို Physiol 1991; 261: R59-63 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Yeoman MR, Grey က RW: အစားအစာသာယာသောနှင့်စားသုံးမှုအပေါ် naltrexone ၏ရွေးချယ်ဆိုးကျိုးများ။ Physiol ပြုမူနေ 1996; 60: 439-446 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Macintosh CG, Sheehan J ကို, Davani N ကို, Morley je, Horowitz က M, ချပ်မန်းရဲ့ IM: လူသားတွေအတွက်အစာကျွေး၏ opioid မော်ဂျူအပေါ်အိုမင်းသက်ရောက်မှု။ J ကို Am သက်ကြီးရွယ်အိုများ Soc 2001; 49: 1518-1524 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Yeoman MR, Grey က RW: အစားအစာစားသုံးမှုအပေါ် naltrexone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အစာစားနေစဉ်အတွင်းပုဂ္ဂလဒိဋ္စာစားချင်စိတ်ကိုပြောင်းလဲ: အ appetizer အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် opioid ပါဝင်ပတ်သက်မှုအဘို့သက်သေသာဓက။ Physiol ပြုမူနေ 1997; 62: 15-21 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Cota: D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS: Cannabinoids, opioids နှင့်စားအပြုအမူ: hedonism ၏မော်လီကျူးမျက်နှာ? ဦးနှောက် Res ဗြာ 2006; 51: 85-107 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Atkinson RL, Berke LK, Drake CR, Bibbs ML, Williams က FL, ခိုင်ဆာ DL: အဝလွန်အတွက်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အပေါ် naltrexone နှင့်အတူရေရှည်ကုထုံး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ Clin Pharmacol Ther 1985; 38: 419-422 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Mitchell က je, Morley je, Levine AS, Hatsukami: D, Gannon M က, Pfohl: D: High-ထိုး naltrexone ကုထုံးနှင့်အဝလွန်ခြင်းများအတွက်အစားအသောက်အကြံပေးခြင်း။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု 1987; 22: 35-42 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Malcolm R ကို, O'Neil pm တွင်, Sexauer JD, ပုစ္ဆာ FE, Currey HS, C ကိုရေတွက်: အဝလွန်လူသားတွေအတွက် naltrexone ၏တစ်ဦးကထိန်းချုပ်ထားရုံးတင်စစ်ဆေး။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း 1985; 9: 347-353 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- ဓာတု abstraction ဝန်ဆောင်မှု (CAS)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Greenway FL, Whitehouse MJ, Guttadauria M က, Anderson က JW, Atkinson RL, Fujioka K ကို Gadde KM, Gupta AK, O'Neil P ကို, Schumacher: D, Smith က D:, Dunayevich အီး, Tollefson GD, Weber နဲ့ E ကို, Cowley MA: များ၏ဆင်ခြင်တုံတရားဒီဇိုင်း အဝလွန်ခြင်း၏ကုသမှုများအတွက်ပေါင်းစပ်ဆေး။ အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး) 2009; 17: 30-39 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
ဝါဒန်က TA, Foreyt JP, Foster GD, Hill က Jo, Klein က S, O'Neil pm တွင်, Perry MG, Pi-Sunyer FX, ရော့ခ် CL, နိုင်ကြောင်း JS, Maier HN ကင်မ် DD, Dunayevich အီး: naltrexone SR / bupropion နှင့်အတူအလေးချိန်အရှုံး အပြုအမူပြုပြင်မွမ်းမံရန်တွဲဖက်အဖြစ် SR ပေါင်းစပ်ကုထုံး: အကော-BMOD ရုံးတင်စစ်ဆေး။ အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး); 19: 110-120 ။
Greenway FL, Fujioka K ကို Plodkowski RA, Mudaliar S က, Guttadauria M က, နိုင်ကြောင်း J ကိုကင်မ် DD, Dunayevich အီး: အဝလွန်နှင့်အဝလွန်လူကြီးများ (ကော-I) အတွက်ကိုယ်အလေးချိန်အပေါ် naltrexone ပေါင်း bupropion ၏ Effect: တစ် multicentre Random, double- မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled, အဆင့် 3 ရုံးတင်စစ်ဆေး။ ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet; 376: 595-605 ။
Tabarin တစ်ဦးက, Diz-Chaves Y ကို, မစ္စတာကာမိုနာ Mdel ကို C, Catargi B, Zorrilla EP, Roberts သည် AJ, Coscina DV, Rousset S က, Redonnet တစ်ဦးက, က Parker GC, Inoue K ကို Ricquier: D, Penicaud L ကို, Kieffer BL, Koob gf: မှ Resistance mu-opioid အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာအစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း: တစ် '' စှဲခြှတောဗီဇ '' အဘို့သက်သေသာဓက။ ဆီးချိုရောဂါ 2005; 54: 3510-3516 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Zuberi AR, Townsend L ကို, ပက် L ကို, Zheng H ကို, Berthoud HR: ပုံမှန်အစားအစာပေါ်တိုး adiposity, ဒါပေမယ့် mu-opioid အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာအစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်ယုတ်လျော့လေ၏။ EUR J ကို Pharmacol 2008; 585: 14-23 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Papaleo က F, Kieffer BL, Tabarin တစ်ဦးက, Contarino ဖြေ mu-opioid အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာစားရန်လှုံ့ဆော်မှုလျော့နည်းသွားသည်။ EUR J ကို neuroscience 2007; 25: 3398-3405 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
- CrossRef (Doi)
- သိပ္ပံပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI က်ဘ်
Czyzyk က TA, Nogueiras R ကို, Lockwood JF, McKinzie JH, Coskun T က, Pintar je, Hammond ဟာက C, Tschop MH, Statnick MA: Kappa-opioid receptors ကြွက်တစ်ဦးက high-စွမ်းအင်အစားအသောက်များတွင်ဖို့ဇီဝဖြစ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်။ FASEB J ကို 2010; 24: 1151-1159 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Sainsbury တစ်ဦး, လင်းက S, McNamara K ကိုလျှော့ K ကို Enriquez R ကို, Lee က NJ, Boey: D စမိုက်သ် GA, Schwarzer ကို C, Baldock P ကို, ကားလ် T က, လင်း EJ, Couzens M က, Herzog H ကို: Dynorphin နောက်ကောက်အဆီအစုလိုက်အပြုံလိုက်လျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်တိုးပွါး ကြွက်များတွင်အစာရှောင်စဉ်အတွင်းအရှုံး။ Mol Endocrinol 2007; 21: 1722-1735 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
လမ်းဘတ် PD, Wild JP al-Dokhayel AA ကို, Bohuon ကို C, Comoy အီး, Gilbey စင်ကာပူဒေါ်လာ, Bloom SR: အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့ပြီးနောက်အစားအစာစားသုံးမှု၏ဗဟိုထိန်းချုပ်မှုအတွက်တစ်ဦးက neuropeptide-Y ကိုများအတွက်အခန်းကဏ္ဍ, dynorphin နှင့် noradrenaline ။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 1993; 133: 29-32 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Rasakham K ကိုလျူ-ချန် Ly: Kappa opioid ဆေးဝါးဗေဒအတွက်လိင်ကွဲပြားမှု။ ဘဝကသိပ္ပံ 2011; 88: 2-16 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Mansour တစ်ဦးက, Fox က, CA, Burke က S နဲ့, Meng က F, Thompson က RC, Akil H ကို, Watson ဟာ SJ: Mu, မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ, နှင့်ကြွက် CNS အတွက် Kappa opioid အဲဒီ receptor mRNA စကားရပ်: တစ်ခု situ အတွက် Hybrid လေ့လာမှု။ J ကို comp Neurol 1994; 350: 412-438 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ
Lutter M က, Nestler EJ: Homeostatic နှင့် hedonic အချက်ပြမှုများကိုအစားအစာစားသုံးမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်အပြန်အလှန်။ J ကို Nutr 2009; 139: 629-632 ။
ပြင်ပအရင်းအမြစ်များ