Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2015 ဇန်နဝါရီ 15; 77 (2): 196-202 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 ။ EPub 2013 မတ်လ 27 ။
Caravaggio က F1, Raitsin S က1, Gerretsen P ကို2, Nakajima က S3, Wilson ကတစ်2, Graff-Guerrero တစ်ဦးက4.
ြဒပ်မဲ့သော
နောက်ခံ:
Positron ထုတ်လွှတ် tomography သုတေသန D2 / 3 အဲဒီ receptor (D2 / 3R) ရရှိနိုင်မှုအဆိုးအဝလွန်အတွက်ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်း (BMI) နဲ့ဆက်နွယ်နေကြောင်းသော်လည်းမကျန်းမာဘာသာရပ်များအတွက်ကြောင်း dopamine ပြသခဲ့သည်။ သို့သော်ယခင် positron ထုတ်လွှတ် tomography လေ့လာမှုများလှုံ့ဆျောမှုနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍသော ventral striatum (VS) မှာအထူးသညျ့ရှုကြပြီမဟုတ်။ ထို့ပြင်ဤလေ့လာမှုများသာရန် radiotracers အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ High-အဆီအစားအစာအခမဲ့ access ကိုပေးသည်ပုံမှန်-အလေးချိန်ကြွက် D2 / 3R agonists မှသော်လည်းမရန်မှအမူအကျင့်ာင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ အသိမြှ agonists ၏စည်းနှောင်ဘဲရန်ကိုထိခိုက်တိုးလာ D2 / 3R ဆှဖှေဲ့, နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။
နည်းနာ:
(+) - - PHNO (ဎ = 18.6) နှင့်ရန်ကျနော်တို့ agonist radiotracer [(27.8) ကို C] ၏အသုံးပြုမှုနှင့်အတူ VS အတွက်အဆိုပါ nonobese အကွာအဝေး (2-3) အတွင်း BMI အကြားအသင်းအဖွဲ့နှင့် D11 / 26R ရရှိနိုင်မှုလေ့လာ [(11) ကို C] -raclopride (ဎ = 35) ကျန်းမာသောလူသားမြား၌တည်၏။
ရလဒ်:
(+) - - ထို VS တှငျကြှနျုပျတို့ BMI နှင့် [(11) ကို C] အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်ဆက်စပ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့ PHNO binding ပေမယ့်နှင့်အတူအဘယ်သူမျှမကြားဆက်ဆံရေး [(11) ကို C] -raclopride binding ။ secondary ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း BMI အကြားအဘယ်သူမျှမကြားဆက်ဆံရေးထင်ရှားနှင့် radiotracer ဖြစ်စေအတူ dorsal striatum အတွက် binding ။
နိဂုံးချုပ်:
ကျနော်တို့ nonobese တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ပိုမိုမြင့်မားနေသည်ဟု BMI ဟာ vs. အတွက်တိုးမြှင့် D2R ဆှဖှေဲ့နှင့်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါအဆိုပြု ဤသည်တိုးမြှင့ဆှဖှေဲ့အစားအသောက်တွေကို၏မက်လုံးပေး salience potentiate နှင့်မွတ်မပြေနိုင်သောတွေကိုသက်ရောက်မှုတန်ပြန်တုန်, အားဖြင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးတိုးမြှင့်စေနိုင်သည်။
ဟားဗတ်၏မူပိုင်ခွင့်© 2015 Society က။ All rights reserved Elsevier Inc ကိုထုတ်ဝေသည်။
KEYWORDS:
ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်း; Dopamine: D (2) အဲဒီ receptor; အစားအသောက်စွဲ; အဝလွန်ခြင်း; ပေ; Ventral striatum
g.
အဝလွန်ခြင်း (ကာကွယ်နိုင်သောသေမင်း၏ဦးဆောင်အကြောင်းတရားများတစ်ခုဖြစ်တယ်အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌တုပ်ကွေးရောဂါအဆင့်ဆင့်ရောက်ရှိဖို့နှင့် 35.7 အရွယ်ရောက်% နှင့်လူငယ်၏ 17% ထိခိုက်1) ။ တစ်ဦးကကြီးထွားလာရှုထောင့်တစ်အစားအသောက်စွဲလမ်းအဖြစ်ကျော် conceptualizes ။ သက်သေအထောက်အထား striatal ဆုလာဘ်တွင်ပါဝင်ပတ်သက် dopamine, လှုံ့ဆျောမှုနှင့်အစားအစာစားသုံးမှု, (အဝလွန်ခြင်းအတွက်ပြောင်းလဲကြောင်းအကြံပြု2) ။ စွဲတူသော dopaminergic ကမောက်ကမဖြစ်မှု, အထူးသလျှော့ချ striatal dopamine: D2/3 အဲဒီ receptor (ဃ2/3R) ရရှိနိုင်မှု, (အဝလွန်ခြင်း၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်3,4) နှင့် Vivo အတွက်အဝလွန်လူသားများတွင် (5-8).
တစ်ဦးက positron ထုတ်လွှတ် tomography ပုရန် radiotracer ၏အသုံးပြုမှုနှင့်အတူ (PET) လေ့လာမှု [11ကို C] -raclopride ကြောင့်အောက်ပိုင်း striatal D ကိုတွေ့ရှိရ2/3R ကိုရရှိနိုင်မှုပြင်းထန်စွာအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်မဟုတ် nonobese ဘာသာရပ်များအတွက်မြင့်မားတဲ့ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်း (BMI) ခန့်မှန်း (5) ။ T ကမိမိအ [ရသောအောက်ပိုင်းပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow အခမဲ့သုံးစွဲနိုင်, ပေးထားသော nonobese ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိချက်ဆန့်ကျင်ဖြစ်ပါတယ်11ကို C] -raclopride အဆိုပါ ventral striatum (VS) တွင် binding ကင်းဘို့ သာ. ကြီးမြတ်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အ preference ကိုနှစ်ဦးစလုံးဟောကိန်းထုတ် (9).
နျူကလီးယပ် accumbens အပါအဝင် VS, (ထိုကဲ့သို့သောအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများအဖြစ်ဆုလာဘ်ရှာအပြောင်းအလဲနဲ့ဆုလာဘ်တွေကိုနှင့်လှုံ့ဆျောအပြုအမူအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ2). : D အတွက်ထို့ကြောင့်အပြောင်းအလဲများ2/3အဆိုပါ VS အတွက် R ကိုရရှိနိုင်မှုခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ထိခိုက်, အစားအစာများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများနှင့်စားသုံးမှုပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။ အစားအသောက်တွေကိုတုန့်ပြန်လက်ဝဲ VS activation (ကျန်းကျန်းမာမာအမြိုးသမီးအတွက်ကိုယ်အလေးချိန်ခန့်မှန်း10) နှင့်တွေကိုဆုချတုံ့ပြန် dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည် (11) ။ ဤရွေ့ကားလေ့လာမှုများပြုလုပ် VS activation နှင့် D ကိုအကြံပြု2/3R ကိုရရှိနိုင်မှုပုံမှန် BMI နှင့်ဆက်စပ်သောအပြောင်းအလဲများကိုပြသလိမ့်မည်။
BMI ၏နောက်သို့ပေလေ့လာမှုများအထူး D ကိုလေ့လာကြပြီမဟုတ်2/3အဆိုပါ VS အတွက် R ကိုရရှိနိုင်မှု, အစား, အတိုး (Roi) ၏ဒေသတပြင်လုံးကို striatum ၏လေ့လာဆန်းစစ် (5), အဆိုပါ caudate နှင့် putamen (6,7), သို့မဟုတ်တစ် voxel-based approacဇ (7) အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ထို့အပြင်ယခင်ပေလေ့လာမှုများ D ကိုသာအသုံးပြုခဲ့ကြသည်2/3R ကိုရန်ရေဒီယို-tracer [11ကို C] -raclopride ။ High-အဆီအစားအစာအခမဲ့ access ကိုညွှန်ကြားဖို့အမူအကျင့်ာင်းသရုပ်ပြခြင်းနှင့်သွယ်ဝိုက်: D ပေးထားပုံမှန်-အလေးချိန်ကြွက်များ2/3R ကို agonists သော်လည်းမရန် (12). ဤသည်ာင်းလည်း (မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာဖြစ်ပါတယ်13) နှင့်တိုးပွားလာ D နဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်2R ကို affinity က (14-16).
ဤသည်ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးကဲ့သို့မြင့်မားသောအဆီပါတဲ့အစားအစာထိတွေ့ D ကိုမှာ dopamine များအတွက်ဆှဖှေဲ့တိုးမြှင့်စေခြင်းငှါ, အကြံပြု2ရူပီး။ ဒါဟာ agonist radiotracers: D ပြောင်းလဲမှုများဖို့ပိုအထိခိုက်မခံဖြစ်ကြောင်းစသည်တို့အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်2ရန် Radio-tracers ထက် R ကိုဆှဖှေဲ့. တိုးမြှင့်: D2radiotracer စည်းနှောင်တိုးလာ agonist အားဖြင့်ရည်ညွှန်း R ကိုဆှဖှေဲ့သည်နောက်ပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူပူးတွဲဖြစ်ပေါ်တွေ့ရှိခြင်းနှင့်ပင်စုစုပေါင်း: D အတွက်လျော့နည်းစေခဲ့ပြီး2amphet-Amin ာင်းပေးထား R ကို binding က်ဘ်ဆိုက်များ (14) ။ အကျိုးဆက်အားပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်း BMI အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှု dopamine agonists သော်လည်းမရန်၏ binding VS အတွက်ကွဲပြားမှုနှင့်ဆက်စပ်သောနိုင်ပါသည်။
ဒီလေ့လာမှုကကျန်းမာ BMI နှင့် D ကိုကြားဆက်ဆံရေးစုံစမ်းစစ်ဆေး2/3အဆိုပါ agonist radiotracer နှစ်ဦးစလုံး၏အသုံးပြုမှုနှင့်အတူလူမှာ VS အတွက် R ကိုရရှိနိုင်မှု, [11ကို C] - (+) - PHNO နှင့်ရန် [11ကို C] -raclopride ။ ပုံမှန် BMI ၏ dopaminergic ဆက်စပ်မှုကိုနားလည်ခြင်းအဝလွန်ခြင်းများ၌တွေ့မြင်လိုငွေပြမှု elucidate ကူညီပေးပါမည်နှင့်လက်ရှိစားနပ်ရိက္ခာစွဲ၏မော်ဒယ်များအဖြစ်ဝတ္ထုကြိုတင်ကာကွယ်ရေးနှင့်ကုသမှုမဟာဗျူဟာ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအကြောင်းကြားလိမ့်မည်။
နည်းလမ်းများနှင့်ပစ္စည်းများ
ဘာသာရပ်များ
သင်တန်းသားများအားလုံးသည်လက်ယာလက် ရှိ၍ လက်တွေ့ဆေးကုသမှု (သို့) စိတ်ရောဂါဆိုင်ရာရောဂါများမပါ ၀ င်ပါ။ လက်တွေ့တွေ့ဆုံမေးမြန်းခြင်း၊ Mini-International Neuropsychiatric Interview၊ အဓိကဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေများ (ဥပမာဆီးချိုရောဂါသို့မဟုတ်နှလုံးရောဂါကဲ့သို့) ကိုဖယ်ထုတ်။ အဝလွန်ခြင်းသည်ဖယ်ထုတ်ခြင်းစံသတ်မှတ်ချက်မဟုတ်သော်လည်းပုံမှန် BMI အကွာအဝေး (<၃၀) အတွင်းရှိလူများကိုသာကျွန်ုပ်တို့ရွေးချယ်ခဲ့သည်။ သင်တန်းသားများကိုအလွဲသုံးစားမှုနှင့် / သို့မဟုတ်ကိုယ်ဝန်မူးယစ်ဆေးဝါးများပါ ၀ င်ရန်နှင့် PET scan တစ်ခုချင်းစီမတိုင်မီဆီးမျက်နှာပြင်ပြရန်လိုအပ်သည်။ PET စစ်ဆေးခြင်းမပြုမီ ၃ ရက်အလိုတွင်ပါ ၀ င်သူများအားအရက်နှင့်ကဖိန်းဓာတ်ကိုရှောင်ကြဉ်ရန်လည်းတောင်းဆိုခဲ့သည်။ ဆေးလိပ်မသောက်သူများ၏စုဆောင်းထားသောအချက်အလက်များကိုသာဤလေ့လာမှုအတွက်ဆန်းစစ်ခဲ့သည် လက်ရှိလေ့လာမှုအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောနမူနာကိုတိုရွန်တို၊ ဆေးစွဲမှုနှင့်စိတ်ကျန်းမာရေးဌာန၏သုတေသနကျင့်ဝတ်ဘုတ်အဖွဲ့မှအတည်ပြုထားသောအမျိုးမျိုးသော PET လေ့လာမှုများမှကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းမှစုဆောင်းခဲ့သည်။ သင်တန်းသားများအားလုံးသည်စာဖြင့်အကြောင်းကြားပြီးခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့သည်။
ပေ Imaging
၏ radiosynthesis [11ကို C] - (+) - PHNO နှင့် [11ကို C] -raclopride နှင့်ပေပုံရိပ်တွေများ၏ဝယ်ယူ (တခြားနေရာအသေးစိတ်ဖော်ပြထားပါပြီ17-19) ။ , 207 မီလီမီတာတစ်ဦးချင်းစီ၏အထူနှင့်အတူ 1.2 ဦးနှောက်အချပ်ထဲမှာရေဒီယိုသတ္တုကြွတိုင်းတာရသော, အတိုချုပ်, ရုပ်ပုံများ high-resolution ကို, ဦးခေါင်း-ဆက်ကပ်အပ်နှံပေကင်မရာစနစ် (Siemens Molecular Imaging, မြူးနစ်, ဂျာမနီ CPS-HRRT) ၏အသုံးပြုမှုကိုအတူဝယ်ယူခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ In-လေယာဉ် resolution ကိုဝက်အများဆုံးမှာ ~ 2.8 မီလီမီတာ Full-width ကိုဖြစ်ခဲ့သည်။ transmission Scan ဖတ်မယ့်အသုံးပြုခြင်းနှင့်အတူဝယ်ယူခဲ့သည် 137CS (T-1/2 = 30.2 နှစ်ကို attenuation ဆုံးမခြင်းပေးစွမ်းအင် = 662 KeV) Single-ဖိုတွန်အမှတ်အရင်းအမြစ်, နှင့်ထုတ်လွှတ် data တွေကိုစာရင်း mode မှာဝယ်ယူခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကုန်ကြမ်းဒေတာ filtered ပြန်-စီမံကိန်းကြောင့်ပြန်လည်တည်ဆောက်ခဲ့ကြသည်။ [ရဲ့အဓိပ္ပာယ်ကိုရေဒီယိုသတ္တုကြွထိုး11ကို C] - (+) - PHNO (n = 26) 8.96 (± 1.68) MCI / μmoLတစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ 1009.44 (± 289.35) MCI ခဲ့သည်။ [ရဲ့အဓိပ္ပာယ်ကိုရေဒီယိုသတ္တုကြွထိုး11ကို C] -raclopride (n = 35) 9.22 (± 2.49) MCI / μmoLတစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ 1133.39 (± 433) MCI ခဲ့သည်။ [11ကို C] - (+) - PHNO စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့ data တွေကိုဆေးထိုးပြီးနောက် 90 မိဘို့ဝယ်ယူခဲ့ကြသည်။ စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့ပြည့်စုံခဲ့ပြီးတာနဲ့ဒေတာ 30 ဘောင် (1-မိကြာချိန်နှင့် 15-မိကြာချိန်၏ 1-16 ၏ 30-5) သို့ပြန်လည်သတ်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ [11ကို C] -raclopride ဒေတာ 60 မိဘို့ဝယ်ယူခြင်းနှင့် 28 ဘောင် (1-မိကြာချိန်, 5-မိကြာချိန်၏ 1-6 နှင့် 25-မိကြာချိန်၏ 2-26 ၏ 28-5) သို့ပြန်လည်အနက်အဓိပ္ပါယ်ဖွင်ခဲ့ကြသည်။
image ကိုသုံးသပ်ခြင်း
[များအတွက်ရွယ်-based ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ11ကို C] - (+) - PHNO နှင့် [11ကို C] -raclopride (တခြားနေရာအသေးစိတ်ဖော်ပြထားခဲ့ပြီး20) ။ အတိုချုပ်, ROIs ကနေအချိန်-လှုပ်ရှားမှုခါးဆစ် (TACs) တစ်ဦးချင်းစီဘာသာရပ်ရဲ့ coregistered သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ် (MRI) ကိုရည်ညွှန်းနှင့်အတူဇာတိအာကာသအတွင်းပြောင်းလဲနေသောပေပုံရိပ်တွေကနေရယူခဲ့ကြသည်။ ပေအာကာသမှတစ်ခုချင်းစီကိုဘာသာရပ်ရဲ့ MRI ၏ coregistration (ထိုပုံမှန်နှစ်ဦးနှစ်ဖက်အပြန်အလှန်သတင်းအချက်အလက် algorithm ကိုအသုံးပြုခြင်းနှင့်အတူဖျော်ဖြေခဲ့သည်21) SPM2 (SPM2, သိမှု Neurology, လန်ဒန်၏ Wellcome ဦးစီးဌာနမှအကောင်အထည်ဖော်သကဲ့သို့, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ။ အဆိုပါ TACs (ထိုမျက်မှောက်ရေးရာကိုးကားစရာတစ်ရှူး Method ကို (SRTM) ၏နည်းလမ်းဖြင့်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်22), အ cerebellum နှင့်အတူ binding တစ်အရေအတွက်ခန့်မှန်းရယူထားခြင်းငှါ, ရည်ညွှန်းဒေသအဖြစ်အသုံးပြု: binding အလားအလာ nondisplaceable (BPND) ။ ယင်း SRTM ၏အခြေခံ function ကိုအကောင်အထည်ဖော်ရေး (23) parametric voxelwise ကို BP generate ဖို့ဒိုင်းနမစ်ပေပုံရိပ်တွေမှလျှောက်ထားခဲ့သည်ND PMOD (; PMOD Technologies က, ဇူးရစ်, ဆွစ်ဇာလန် v2.7) ၏နည်းလမ်းဖြင့်မြေပုံများအား။ ဤပုံများကို 2 × 2 × 2 မီလီမီတာအတွက် fixed တစ် voxel အရွယ်အစားနှင့်အတူအနီးဆုံးအိမ်နီးချင်း Interpol အားဖြင့် Montreal အာရုံကြောသိပ္ပံ (MNI) ဦးနှောက်အာကာသသို့ Spatial ပုံမှန်ခဲ့ကြသည်3 SPM2 အားဖွငျ့။ ဒေသတွင်းကို BPND ခန့်မှန်းပြီးတော့ MNI အာကာသအတွင်းသတ်မှတ်ထားသော ROIs မှဆင်းသက်လာခဲ့သည်။ အဆိုပါ ventral striatum နှင့် dorsal striatum (dorsal caudate, နောကျမှ caudate; dorsal putamen, နောကျမှ putamen) Mawlawi နှင့်အတူအညီသတ်မှတ်ခဲ့ကြသည် et al ။ (24) ။ အဓိပ္ပါယ်ကတော့ Coronal လေယာဉ်အတွက် oriented အဆိုပါပါဝင်သူရဲ့ MRI ချပ်ကျော်ခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ VS (inferiorly), caudate နှင့် putamen (superiorly) တစ်ဦးဒေါင်လိုက်လိုင်းအတွင်းဆေးတောင့်အရှိဆုံးသာလွန်ခြင်းနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက်အမှတ်မှတဆင့်သွားအတူ putamen ၏အပြင်ဘက်အစွန်းအကြားလမ်းဆုံနှင့်တစျပိုငျးကို၏ဗဟိုပူးပေါင်းမျဉ်းအားဖြင့်သတ်မှတ်ခဲ့ကြသည် အဆိုပါ anterior commissure (AC) ၏။ ဒါကလိုင်း caudate ၏ပြည်တွင်းရေးအစွန်းမှတိုးချဲ့ခဲ့သည်။ အဆိုပါ VS ၏အခြားနယ်နိမိတ်အမြင်အာရုံက၎င်း၏သိပ်သည်းမီးခိုးရောင် signal ကိုဆုံးဖြတ်သည်နှင့်ကပ်လျက်အဆောက်အဦကနေအလွယ်တကူသိသာစွာကွဲပြားကြ၏။ အဆိုပါ VS ဟာ AC အ Coronal လေယာဉ်များ၏အဆင့်ဖို့ striatum ရဲ့ anterior နယ်နိမိတ်ထဲကနေနမူနာခဲ့သည်။ အဆိုပါ caudate လည်း AC အ Coronal လေယာဉ်မှ၎င်း၏ anterior နယ်နိမိတ်ထဲကနေနမူနာခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် VS အဘို့, နမူနာဒေသ AC အဖို့ရည်ညွှန်းသည့် AC-PC ကိုလိုင်းမှဦးနှောက်အလျားလိုက်ရှိခြင်းနှင့်တကွ, striatum ရဲ့ ventral နှင့် rostral တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပါဝင်သည်။ အဆိုပါ caudate အဘို့, နမူနာဒေသဟာ caudate ၏ဦးခေါင်းနှင့် caudate ၏ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့ anterior တတိယ၏ dorsal တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပါဝင်သည်။ အဆိုပါ putamen ဟာ AC အလေယာဉ်မှအချပ် posterior အတွက်နယ်နိမိတ် posterior ရန်၎င်း၏ anterior ထံမှနမူနာခဲ့သည်။ အဘို့ [11ကို C] -raclopride Scan ဖတ်, ကို BPND ဤဒေသတွင် binding ဆူညံသံအဆင့်ဆင့်အတွင်းကျရောက်ကြောင့် substantia nigra ရွယ်အတွက် (ရယူနိုင်သောမဟုတ်ခဲ့20).
စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း
နှင့် GraphPad (v.12.0; GraphPad Software များ,, La Jolla ကယ်လီဖိုးနီးယား); စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း SPSS (SPSS, ချီကာဂို, အီလီနွိုက် v.5.0) ၏အသုံးပြုမှုကိုအတူကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ Pearson ထုတ်ကုန်-ယခုအချိန်တွင်ဆက်စပ်မှုကိန်း BMI နှင့်ကို BP အကြားဆက်ဆံရေးဆန်းစစ်တွက်ချက်ခဲ့ကြသည်ND အဆိုပါ ROIs ၌တည်၏။ variable တွေကိုပုံမှန်ယင်းက D'Agostino-Pearson စမ်းသပ်မှုအားဖွငျ့ဆုံးဖြတ်ခဲ့တယ်။ ကြောငျးသား t စမ်းသပ်မှုနှင့် Fisher ရဲ့အတိအကျစမ်းသပ်ဘယ်မှာသင့်လျော်သောအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အားလုံးဝှေးစေ့တွေအတွက်အရေးပါမှုအဆင့်မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည် p <.05 (Two-tailed) ။
ရလဒ်များ
46 ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းကနေဒေတာကို (ယခင်ကအစီရင်ခံခဲ့ကြတချို့အရာ၏, ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်20,25,26) ။ နှစ်ဆယ်ခြောက်ဘာသာရပ်များ [အတူ scan ဖတ်ခဲ့သည်11ကို C] - (+) - PHNO နှင့် 35 ဘာသာရပ်များ [အတူ scan ဖတ်ခဲ့သည်11ကို C] -raclopride ။ ဤအဘာသာရပ်များ၏အဖွဲ့ခွဲ (n = 15) ကအနည်းဆုံး 3 နာရီခြားပြီးတစ် counterbalanced နိုင်ရန်အတွက်နှစ်ဦးစလုံး radiotracers နှင့်အတူ scan ဖတ်ခဲ့ကြသည်။ BMI ကီလိုဂရမ် / မီတာအဖြစ်တွက်ချက်ခဲ့သည်2 (စားပွဲတင် 1) ။ အရာမှာ [တစ်နေ့တာကာလ၌အဘယ်သူမျှမကွာခြားချက်ရှိခဲ့သည်11ကို C] - (+) - PHNO နှင့် [11ကို C] -raclopride Scan ဖတ်ဝယ်ယူခဲ့ကြသည်မဟုတ်, အပြည့်အဝနမူနာများအတွက် (t59 = .16, p = .87) မဟုတ်သလိုနှစ်ဦးစလုံး tracers နှင့်အတူ scan ဖတ်အဆိုပါ subsample များအတွက် (t28 = .97, p = .34) ။ အတူ scan ဖတ်ပုဂ္ဂိုလ်များအပြည့်အဝနမူနာအတွင်းမှာပဲ [11ကို C] - (+) - PHNO, BMI (အသက်နှင့်ဆက်စပ်သောမခံခဲ့ရr = .27, p = .18) မဟုတ်သလိုလိင်အားဖြင့်ကွဲပြား (t24 = .42, p = .66) ။ အတူ scan ဖတ်ပုဂ္ဂိုလ်များအပြည့်အဝနမူနာအတွင်းမှာပဲ [11ကို C] -raclopride, BMI (အသက်မှဆက်စပ်မဟုတ်ခဲ့r = .21, p = .23) မဟုတ်သလိုလိင်အားဖြင့်ကွဲပြား (t33 = .21, p = .84) ။
အဆိုပါကို BPND [၏11ကို C] - (+) - ပု VS အတွက် PHNO သိသိသာသာ (BMI ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်r = .51, p အပြည့်အဝနမူနာအတွက် = .008) (n = 26) (ပုံ 1) ။ ဤသည် (ကကြီးမားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုအရွယ်အစားစာအဆက်အသွယ်27), 26% တစ်ဦး shared ကှဲလှဲနှင့်အတူ (r2 = .26) ။ ကိုမအသက် (r = .14, p = .50) မဟုတ်သလိုလိင် (r = .02, p = .92) ကို BP မှဆက်စပ်ခဲ့သည်ND အဆိုပါ vs. အတွက် အလားအလာ hemisphere ကွဲပြားခြားနားမှု (ပေးထား10,11), ကျွန်တော်တစ်ဦး hemisphere အကျိုးသက်ရောက်မှုဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ BMI ကို BP ဆက်နွယ်နေကြောင်းခံခဲ့ရသော်လည်းND (လက်ဝဲအတွက်r = 40, p = .04) နှင့်ညာဘက် (r = .58, p = .002) hemisphere တစ်ဦးမှီခို-ဆက်စပ်မှု t စမ်းသပ်မှု (ထိုဆက်စပ်မှုညာဘက် hemisphere အတွက်အားကောင်းခဲ့ကြောင်းထင်ရှားt23 = -2.01, p <.05) (ပုံ 2) ။ secondary ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း BMI ကို BP ဆက်နွယ်နေကြောင်းမခံခဲ့ရကြောင်းထင်ရှားND (ထို caudate အတွက်r = .21, p = .31), putamen (r = .30, p = .14), globus pallidus (r = -.06, p = .79), သို့မဟုတ် substantia nigra (r = .31, p = .13) ။ အဆိုပါ VS ကျွန်တော်တို့ရဲ့တစ်ဦးရွယ်ခဲ့ပေမယ့်, က BMI နှင့်ကို BP အကြားဆက်ဆံရေးကြောင်းမှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ပါသည်ND အဆိုပါ VS အတွက်မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်ဘို့ဆုံးမပဲ့ပြင်အသက်ရှင်ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ ventral striatum, caudate, putamen, globus pallidus နှင့် substantia nigra: စုစုပေါင်းငါး ROIs ရှိပါတယ်။ အဆိုပါ [များအတွက်ထို့ကြောင့် Bonferroni-တညျ့အရေးပါမှုကိုခုံ11ကို C] - (+) - PHNO-BMI ဆက်စပ်ပါလိမ့်မယ် p = .01 (.05 / 5 = .01) ။ အသက်အရွယ်သို့မဟုတ်လိင်များအတွက်ထိန်းချုပ်ခြင်းသိသိသာသာ [နဲ့အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကိုမပြောင်းခဲ့ပါ11ကို C] - (+) - PHNO (Data ပြမပါ) ။
[အတူ11C] - (+) - PHNO၊ ပျို့ချင်ခြင်းကဲ့သို့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုထိုးသွင်းထားသောအစုလိုက်အပြုံလိုက်> 3 μgနှင့်အတူတွေ့မြင်ရသည်။28) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဘာသာရပ်များအားလုံးသည် <3 μg (2.26 ± .36) ဖြင့်ထိုးထားသောဒြပ်ထုဖြင့်စကင်ဖတ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသော်လည်းကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များကို tracer ဆေးကြောင့်ဖြစ်ရခြင်းဖြစ်နိုင်ချေကိုဖယ်ထုတ်ချင်ခဲ့သည်။ ထိုးသွင်းအစုလိုက်အပြုံလိုက် (μg) နှင့်ကို BP အကြားမျှဆက်ဆံရေးမျိုးရှိခဲ့သည်ND အဆိုပါ VS (ထဲမှာr = .14, p = .51; ညာဘက် hemisphere: r = .12, p = .58; ကျန်ရစ် hemisphere: r = .15, p = .48) သို့မဟုတ် BMI နှင့်အတူ (r = .01, p = .96) ။ တိကျတဲ့လှုပ်ရှားမှု (MCI / μmol) မဟုတ်သလိုငွေပမာဏကိုထိုးသွင်း (MCI) ၏ကိုမ [11ကို C] - (+) - PHNO ကို BP မှ related ခဲ့သည်ND အဆိုပါ VS (ထဲမှာr = -.11, p = .58 နှင့် r = -.14, p = အသီးသီး .50,) သို့မဟုတ် BMI (r = -.06, p = .77 နှင့် r = -.13, p အသီးသီး = .53,) ။ [အကြားထို့ကြောင့်လေ့လာအသင်းအဖွဲ့11ကို C] - (+) - PHNO ကို BPND နှင့် BMI tracer ထိုးသို့မဟုတ်အစုလိုက်အပြုံလိုက်တစ်သဖွငျ့အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့မပေးပါ။
အဆိုပါကို BPND [၏11အဆိုပါ VS အတွက်ကို C] -raclopride (BMI ဆက်နွယ်နေကြောင်းမခံခဲ့ရr = -.09, p အပြည့်အဝနမူနာအတွက် = .61) (n = 35) (ပုံ 3) ။ : hemisphere (left ဖြစ်စေမဆက်စပ်မှုရှိခဲ့သည် r = -.22, p = .28; ညာဘက်: r = .28, p = .87) ။ ကိုမအသက် (r = -.23, p = .19) မဟုတ်သလိုလိင် (r = -.14, p = .44) ကို BP မှဆက်စပ်ခဲ့သည်ND အဆိုပါ vs. အတွက် secondary ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း (အ caudate အတွက် BMI နှင့်အတူအဘယ်သူမျှမဆက်စပ်ထင်ရှားr = -.04, p = .82), putamen (p = -.06, p = .75), သို့မဟုတ် globus pallidus (r = -.06, p = .75) ။ အသက်အရွယ်သို့မဟုတ်လိင်များအတွက်ထိန်းချုပ်ခြင်းသိသိသာသာ [နဲ့အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကိုမပြောင်းခဲ့ပါ11ကို C] -raclopride (Data ပြမပါ) ။
BMI နှင့်ကို BP အကြားမတူကွဲပြားကြားဆက်ဆံရေးပေးထားND နှစ်ခု radiotracers အတူ VS အတွက်ကျနော်တို့ (သင်တန်းသားများကိုတစ် subsample ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာn နှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူ scan ဖတ်သူ = 15) ။ ဤသည်အတိအလင်းအပြည့်အဝနမူနာများအကြားတည်ရှိနေစေခြင်းငှါတစ်ဦးချင်းကွဲပြားမှုအဘို့ကိုထိန်းချုပ်ရန်ပြုလေ၏။ တနည်းကား, ကျနော်တို့ BMI နှင့်ကို BP အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်ဆက်စပ်မှုလေ့လာတွေ့ရှိND အတူ VS [အတွက်11ကို C] - (+) - PHNO (r = .55, p = .03) ဒါပေမယ့်မဆက်စပ် [11ကို C] -raclopride (r = -.16, p = .56) ။ တစ်ဦးကမှီခို-ဆက်စပ်မှု t စမ်းသပ်နေသည်ဟု BMI နှင့် [အကြားဆက်စပ်မှုကြောင်းထင်ရှား11ကို C] - (+) - PHNO ကို BPND သိသိသာသာ BMI နှင့် [အကြားဆက်စပ်မှုထက်ပိုမိုအားကောင်းခဲ့11ကို C] -raclopride ကို BPND (t12 = 2.95, p <.05) ။ ဤသည်ကိုအပြည့်အဝနမူနာများနှင့်အတူကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုထောက်ခံ (ပုံ 4).
ဆွေးနွေးမှု
ပစ္စုပ္ပန်ပေလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့သာမန် BMI အတွက်အပြောင်းအလဲ D ကိုဆက်စပ်ပုံကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး2/3တစ်ဦး agonist နှင့်ရန် radiotracer နှစ်ဦးစလုံး၏အသုံးပြုမှုနှင့်အတူ R ကိုလူသားမြားသညျအတွက် VS အတွက်ရရှိနိုင်မှု, [11ကို C] - (+) - PHNO နှင့် [11ကို C] -raclopride အသီးသီး။ supporting ယခင်တွေ့ရှိချက်များ (5,6), ပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်း BMI [ဆက်နွယ်နေကြောင်းမခံခဲ့ရ11ကို C] -raclopride အဆိုပါ VS အတွက် binding. သို့သော်ပုံမှန် BMI အပြုသဘော [ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်11ကို C] - (+) - PHNO အဆိုပါ VS အတွက် binding။ ဤရွေ့ကား differential ကိုရလဒ်များကိုပါဝင်သူကွဲပြားခြားနားမှုများ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအထဲကအာဏာရ, နှစ်ဦးစလုံး radiotracers နှင့်အတူ scan ဖတ်ဘာသာရပ်များတစ် subsample အတည်ပြုခဲ့ကြသည်။
အဆိုပါ ligand (KD) အတွက်ရရှိနိုင် receptors (Bmax) ၏နံပါတ်, endogenous dopamine အဆင့်ဆင့် (binding ယှဉ်ပြိုင်မှု), သို့မဟုတ်အဲဒီ receptor ဆှဖှေဲ့: Vivo အတွက် binding radioligand အတွက်ကွာခြားချက်များများသောအားဖြင့်သုံး parameters တွေကိုအနည်းဆုံးတဦးတည်းအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုအားဖြင့်ရှင်းပြထားသည်။ အဆိုပါ D ကိုအသုံးပြုခြင်းနှင့်အတူ3R ကိုရန် GSK598809 တစ်ခုကို [၏ကြောင်း ~ 74% ခန့်မှန်းထားပြီး11ကို C] - (+) - လူ့ VS အတွက် PHNO signal ကို: D မှာ binding မှစွပ်စွဲတာဖြစ်ပါတယ်2~ 26% D ကိုမှစွပ်စွဲတာဖြစ်ပါတယ်သော်လည်း R ကို,3R ကို (29) ။ အလားတူပင်အဲဒါကို [၏ကြောင်း ~ 19% nonhuman မျောက်ဝံများအတွက်ခန့်မှန်းထားပြီး11ကို C] က VS အတွက် -raclopride signal ကိုပု D ကိုကသိမ်းပိုက်နိုင်ပါတယ်3R-ဦးစားပေးရန် BP897 (30) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကို: D ပြောင်းလဲမှုများကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြသည်မှန်လျှင်2R ကိုစကားရပ်တစ်ခုကို [ကြောင့်မဖြစ်နိုင်ပါလိမ့်မယ်11ကို C] - (+) - PHNO အပြောင်းအလဲကို detect ပေမယ် [မယ်လို့11ကို C] -raclopride, အလိုမရှိအထူးသဖြင့် [ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့11: D တစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောအရေအတွက်ကိုတံဆိပ်များ -raclopride ကို C]2စသည်တို့အတွက်ရူပီး (31) ။ ဒါဟာ [နှငျ့ကြှနျုပျတို့၏ရလဒ်များကိုလည်းမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါသည်11ကို C] - (+) - PHNO: D ၏ပြောင်းလဲစကားရပ်ကိုကိုယ်စားပြု3: D များ၏အလှူငွေဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ရူပီး3ဒီဖြစ်နိုင်ခြေလုံးဝထွက်အုပ်ချုပ်မရနိုင်ပေမယ့်နှစ်ဦးစလုံး radiotracers များအတွက် VS signal ကိုမှရူပီး, သေးငယ်သည်။ ထို့အပွငျ, ငါတို့ BMI နှင့်ကို BP အကြားအဘယ်သူမျှမကြားဆက်ဆံရေးလေ့လာတွေ့ရှိND ၏အများစုသောသူများ ROIs အတွက် [11ကို C] - (+) - PHNO signal ကို: D မှ attribute ဖြစ်ပါတယ်3R ကို binding: အခွဲ stantia nigra (100%) နှင့် globus pallidus (65%) (29). : D ပေမယ့်3R ကို function ကို (ကြွက်များတွင်အဝလွန်ခြင်းများအတွက်လွယ်ကူစွာထိခိုက်ထိခိုက်အကြံပြုထားသည်30), သက်သေအထောက်အထားရောစပ်ထားပြီး (32) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်များနှင့်အညီ, အဝလွန်နှင့်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်မကြာသေးမီကအထောက်အထားများကို: D ကြောင်းအကြံပြု3ရူပီးအစားအသောက်တွေကိုမှဦးနှောက်တုံ့ပြန်မှုဖျန်ဖြေကြဘူး (33).
နောက်ထပ်ဖြစ်နိုင်ခြေ [နဲ့အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်ဖြစ်ပါတယ်11ကို C] - (+) - PHNO ပိုမိုမြင့်မားနေသည်ဟု BMI နှင့်အတူ endogenous dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်လျှောက်လျော့နည်းခြင်းဖြင့်ရှင်းပြနိုင်ဘူး။ နှစ်ခုလုံး [11ကို C] - (+) - PHNO နှင့် [11ကို C] -raclopride (endogenous dopamine အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲမှအထိခိုက်မခံများမှာ34,35) ။ ကျန်းမာဘာသာရပ်များအတွက်စိတ်ကြွဆေးစိန်ခေါ်မှုများအသုံးပြုမှုနှင့်အတူပြုလုပ် [သည်ဟုခန့်မှန်းရပါသည်11ကို C] - (+) - PHNO နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါပု VS အတွက် endogenous dopamine ပြောင်းလဲမှုများမှ 1.65 ဆပိုမိုထိခိုက်မခံတဲ့တစ်ခုဖြစ်သည် [11ကို C] -raclopride (36) ။ [နဲ့အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်သည်မှန်လျှင်, အကောင့်သို့ sensitivity ကို၌ဤခြားနားချက်ကိုယူပြီး11ကို C] - (+) - PHNO တစ်ခုတည်းကိုသာ endogenous dopamine အတွက်လျှောက်လျော့နည်းခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်ခဲ့ကြသည်ကျနော်တို့ BMI နှင့် [အကြားဆက်စပ်မှုကိန်းမျှော်လင့်ထားလိမ့်မယ်11ကို C] -raclopride ကို BPND .30 ဖြစ်ဖို့ VS ၌တည်၏။ အဆိုပါလေ့လာတွေ့ရှိဆက်စပ်မှုကိန်း -.089 ဖြစ်ခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှအတွက်ထို့ပြင်ရာခိုင်နှုန်းမြင့်တက် [11ကို C] - (+) - PHNO ကို BPND အပေါ့ပါးဆုံးအနေဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့၏နမူနာထဲမှာအပြင်းထန်ဆုံးပုဂ္ဂိုလ်များမှ (အသီးသီးပထမဦးဆုံးနှင့်စတုတ္ထ quartiles သူများအတွက်) 17.87% ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒီပြောင်းလဲမှု endogenous dopamine ဖို့တစ်ခုတည်းကိုသာကြောင့်ခဲ့လျှင်, ငါတို့သည်အတွက် 10.83% တိုးလာလိမ့်မည်ဟုမျှော်လင့်နိုင် [11ကို C] -raclopride ကို BPND ပထမဦးဆုံးအနေဖြင့်စတုတ္ထ quartile ရန်။ အဲဒီအစားကျနော်တို့ -9.38% တစ်ရာခိုင်နှုန်းကိုအပြောင်းအလဲလေ့လာသည်။ ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့ BMI နှင့် [အကြားလျှင်ဆက်ဆံရေးအဆိုပြု11ကို C] - (+) - PHNO ကို BPND endogenous dopamine ပြောင်းလဲမှုများအားဖြင့်တစ်ခုတည်းကိုသာမောင်းနှင်လျက်ရှိခဲ့သည် [အတူအပြုသဘောဆက်စပ်မှုအနည်းဆုံးတစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ်တှေရှိခဲ့တယျမယ်လို့11ကို C] -raclopride ။ ကြောင်း: D ပေးထား3ရူပီး D ကိုထက် dopamine များအတွက်> 20- အဆပိုမိုဆှဖှေဲ့ရှိသည်2စသည်တို့အတွက်ရူပီး (15,16), endogenous dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်မဆိုလျှော့ချ [ထိခိုက်စေလိမ့်မယ်11ကို C] - (+) - PHNO ကို BPND : D မှာ2: D မတိုင်မီရူပီး3ရူပီး (36) ။ ဒါကြောင့် [အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါသည်11ကို C] - (+) - PHNO D ကိုမှာ endogenous dopamine ပြောင်းလဲမှုများ detect လုပ်ဖို့က၎င်း၏စွမ်းရည်ကိုတစ်ဦးကွာခြားချက်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ဖြစ်ပါတယ်3: D နှိုင်းယှဉ်ရူပီး2[နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရူပီး11ကို C] -raclopride ။
ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်ဖြစ်ကောင်း: D ပြောင်းလဲမှုများအားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့သည်ဟု positive2[များအတွက် R ကိုဆှဖှေဲ့11ကို C] - (+) - ပု VS အတွက် PHNO။ ဒါဟာ agonist နှင့်ရန် radioligands: D ၏ကွဲပြားခြားနားသောလူဦးရေတံဆိပ်ကပ်ကြောင်းစသည်တို့အတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပြီး2ရူပီး။ အထူး: D2R ကို agonists သော်လည်းမရန်တက်ကြွစွာပါသို့မဟုတ်အဲဒီ receptor ၏ "High-ဆှဖှေဲ့ပြည်နယ်များ" ၏အရေအတွက်က (intracellular, G-ပရိုတိန်းမှ coupled ဆိုလိုသည်မှာထို) (ပြောင်းလဲမှုများမှအထိခိုက်မခံများမှာ14) ။ ဒီဖြစ်စဉ် [အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်အသင်းအဖွဲ့, Vivo အတွက်စမ်းသပ်ပြီးခံရဖို့ဖြစ်နေဆဲပေမယ့်11ကို C] - (+) - PHNO အဆိုပါ nonobese အကွာအဝေးအတွင်း binding နှင့် BMI ကြောင့်: D မှာ dopamine များအတွက်တိုးမြှင့ဆှဖှေဲ့မှဖြစ်မည်အကြောင်း2သာ. ကြီးမြတ် BMI နှင့်အတူ VS အတွက်ရူပီး။ ဤသည်မှာ D ကိုတိုးမြှင့်2R ကိုဆှဖှေဲ့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ (လောင်တိုးမြှင်လှုံ့ဆျောမှုနှင့်သက်ဆိုင်သည့်မည်အကြောင်း,37,38) ။ ဤသည်မှောင်မိုက်အဆင့်စဉ်အတွင်း sucrose စားသုံးမှုပမာဏကိုအပြုသဘော D နဲ့ဆက်နွယ်နေကြောင်းကြောင်းတွေ့ရှိရကြောင်းကြွက်များတွင်လတ်တလောလေ့လာမှုကထောက်ခံနေသည်2ထိုကဲ့သို့သော: D သောနျူကလိယ accumbens အတွက် R ကို sensitivity ကို,2ပိုပြီး sucrose လောင်ကြောင်းကြွက်များ၏ R ကို (dopamine အားဖြင့် သာ. ကွီးမွတျမှ sensitivity ကိုနှင့် activation ရှိ39).
ပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်းပိုမိုမြင့်မားနေသည်ဟု BMI အစားအစာများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများတစ်ခုတိုးခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်နိုင်ပါသည်။ အစားအသောက်တွေကိုကြွက်များ၏ VS (ထဲမှာ dopamine လွှတ်ပေးရန်40) နှင့် satiated ကြွက်များတွင်အစာကျွေးထုတ်ယူနိုင်ပါတယ် (41) နှင့်လူသားမြားသညျ (42) ။ ထို့အပွငျ, အစားအစာတွေကိုတုန့်ပြန် VS activation ကျန်းမာအမျိုးသမီးအတွက်ကိုယ်အလေးချိန်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ပါတယ် (10) နှင့်အပြုသဘောဆုလာဘ်များမျှော်လင့်နေစဉ်အတွင်း dopamine လွှတ်ပေးရန်ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ် (11) ။ ငါncreased: D2အဆိုပါ VS အတွက် R ကိုဆှဖှေဲ့အားဖြင့်အစားအစာများ၏နံပါတ်တိုးမြှင့်, အစားအစာတွေကို၏လှုံ့ဆျောမှုသက်ရောက်မှု potentiate စေခြင်းငှါ။ ပြောင်းပြန် leptin နှင့်အင်ဆူလင်, စွမ်းအင်ကြွယ်ဝသောစည်းစိမ်အချက်ပြကြောင်းဟော်မုန်းသည်နျူကလိယအတွက် dopamine အချက်ပြမှုကိုလျှော့ချ accumbens နှင့် (အစာကျွေးဖိနှိပ်43) ။ T ကHUS, D ကိုတိုးမြှင့်2R ကိုဆှဖှေဲ့တန်ပြန်-လုပ်ရပ်ဖြစ်နိုင်သည်လျှော့ချ dopamine အဆင့်ဆင့်တို့ကအချက်ပြမွတ်မပြေ, အားဖြင့်စား "ရပ်တန့်ရန်လာသောအခါမသိမမှတ်ဘဲ" potentiating ။
ယခင်သုတေသနနှင့် တွဲဖက်. ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်: D အကြားတစ်ဦး dissociable ကြားဆက်ဆံရေးအကြံပြု2ကနျြးမာရေးသာရှိပြီးပြည်ပမှအဝလွန်ခြင်းအတွက် R ကို function ကိုနှင့် BMI ။ ပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်းပိုမိုမြင့်မားသောအလေးချိန်: D အတွက်တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်စေခြင်းငှါ2R ကိုဆှဖှေဲ့ (မက်လုံးပေးာင်း), အဝလွန်ခြင်းအတွက်မြင့်မားတဲ့အလေးချိန်: D တစ်လျှော့ချခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်စေခြင်းငှါသော်လည်း2R ကိုစကားရပ် (ဆုလာဘ်ချို့တဲ့). အဝလွန်ခြင်းစုစုပေါင်း D ကိုတစ်လျှော့ချရေးနှင့်ဆက်စပ်နေသည်2R ကိုစကားရပ် (3,5), အလျှော့ D ကိုထင်ဟပ်2မူးယစ်ဆေးစွဲတွင်တွေ့မြင် R ကိုစကားရပ် (44) ။ ဒီအမူအကျင့်အစာကျွေးမယ့်စဉ်ဆက်ပေါ်မတည်ရှိစေခြင်းငှါသော်လည်း, အဝလွန်ခြင်း၏ပြည်နယ်, အများကြီးမူးယစ်ဆေးစွဲသကဲ့သို့, အမျိုးအစားကွဲပြားစေခြင်းငှါအကြံပြု။ ဒီအကြောင်းလျော့နည်း [ဆိုတဲ့အချက်ကိုကထောက်ခံနေသည်11ကို C] -raclopride အဆိုပါ striatum အတွက် binding (သို့သော်မပေးကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုဘာသာရပ်များအတွက်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက် သာ. ကြီးမြတ် BMI ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်5) ။ တသမတ်တည်း, အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်သယ်ဆောင်ဖို့ပိုများပါတယ် Taqအဆိုပါ D ကို၏ 1 A1 allele2R ကိုဗီဇ (45), လျှော့ D နဲ့ဆက်နွယ်သော2R ကိုစကားရပ်များနှင့် [11ကို C] -raclopride binding (46) ။ [လျှော့ချသောဤနောက်ထပ်အထောက်အကူ11ကို C] -raclopride အဝလွန်ခြင်းအတွက် binding လျှော့ D ကိုထင်ဟပ်2အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီဆုလာဘ်ဆားကစ်၏ hypoactivation များအတွက်လျော်ကြေးပေးရန် overeat မထွက်ရ "ဆုလာဘ်ချို့တဲ့ရောဂါ" ဟုဦးဆောင် R ကိုစကားရပ်, (5) ။ အနာဂတ်သုတေသန: D ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆနျးစစျဖို့လိုအပျ2အဝလွန်ခြင်းအတွက် R ကိုဆှဖှေဲ့။
ဒီနောက်ကြောင်းပြန်လေ့လာမှုခဲ့သောကြောင့်, ငါတို့သည်ငါတို့၏ဘာသာရပ်များအတွက်ဆုလာဘ် sensitivity ကိုတစ်တိုက်ရိုက်တိုင်းတာဘူး။ သို့သော်ကျွန်ုပ်တို့၏အနက် ((SR) ဆုချမှ sensitivity ကိုနှင့် BMI အကြားတစ်ဦး nonlinear ဆက်ဆံရေးမကြာသေးမီတွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်31), ကလေးငယ်များအတွက်ပုံတူကူးယူခဲ့သည့် (33) ။ ဤရွေ့ကားလေ့လာမှုများ nonobese BMI အကွာအဝေးအတွင်းပိုမိုမြင့်မားနေသည်ဟု BMI တိုးမြှင့် SR နှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းထိုကဲ့သို့သော Self-အစီရင်ခံ SR နှင့် BMI အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်အသင်းအဖွဲ့, ရှိကွောငျးကိုသရုပ်ပြပါ။ ထို့ကြောင့်ပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်းပိုမိုမြင့်မားနေသည်ဟု BMI ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာအဖြစ်ဆုလာဘ်များအတွက်တိုးမြှင့အစာစားချင်စိတ် drive ကိုနဲ့ဆက်စပ်နိုင်ပါသည်။ ကျနော်တို့ D ကိုတိုးမြှင့်ကြောင်းအဆိုပြု2R ကိုဆှဖှေဲ့တစ်ဦးပံ့ပိုး neurobiological ယန္တရားဖြစ်နိုင်သည်။ ဤရွေ့ကားလေ့လာမှုများကိုလည်းအဝလွန်အကွာအဝေးအတွင်းပိုမိုမြင့်မားနေသည်ဟု BMI လျှော့ SR နှင့်ဆက်နွယ်ခဲ့ထိုကဲ့သို့သော BMI နှင့် SR အကြားတစ်ဦးကအနုတ်ဆက်ဆံရေးရှိကွောငျးကိုစောင့်ရှောက်မည်။ ဒီအလျှော့ D ကိုအတူကျော် compensatory မှဦးဆောင်ဆုလာဘ်ချို့တဲ့နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိအဝလွန်ခြင်းနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်2R ကိုစကားရပ်တစ်ဦးပံ့ပိုး neurobiological အချက်ဖြစ်ခြင်း။
အခြားသူတွေနဲ့အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့အုပ်စု, ပုံမှန်အလေးချိန်: D နှင့်ဆက်စပ်သောခံရဖို့မတှေ့2အဆိုပါ dorsal striatum အတွက် R ကို function ကို။ အဆိုပါ dorsal striatum ၏ပုံမှန်မဟုတ်သောလုပ်ငန်းဆောင်တာအဝလွန်ခြင်းနှင့် / သို့မဟုတ်အစားအစာစွဲဖို့အထူးသဆက်စပ်ပေမည်။ လျှော့ချ: D2R ကိုစကားရပ်အဝလွန်လူသား၏ dorsal striatum တွင်တွေ့မြင်နေသည် (6) နှင့်အဝလွန်ခြင်း၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် (3) ။ အဝလွန်များအတွက်အန္တရာယ်မှာလူငယ် (အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်ငွေကြေးဆိုင်ရာဆုလာဘ်များလက်ခံရရှိမှုအပေါ်ညာဘက် caudate အတွက် သာ. ကြီးမြတ် activation ကိုပြသ47) ။ အလားတူပင်အဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီ (euglycemic hyperinsulinemia (သွေးဆောင်မွတ်မပြေနိုင်သော) စဉ်အတွင်းညာဘက် caudate အတွက်အစားအသောက်တွေကိုတုန့်ပြန်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ်ခြင်းနှင့် activation တိုးမြှင့်ပြသ48) ။ စိတ်ဝင်စားစရာကျနော်တို့သာမန် BMI နှင့် [အကြားဆက်ဆံရေးကိုတွေ့ရှိခဲ့11ကို C] - (+) - PHNO binding ညာဘက် vs. အတွက်အပြင်းထန်ဆုံးဖြစ်ခဲ့သည် အနာဂတ်သုတေသန dorsal နှင့် ventral striatum နှင့် BMI အတွက်တစ်ဦးချင်းစီ hemisphere ၏အခန်းကဏ္ဍကိုရှင်းလင်းသင့်ပါတယ်။
လက်ရှိလေ့လာမှုန့်အသတ်များစွာရှိနေပါသည်။ ပထမဦးစွာဒီလေ့လာမှုနောက်ကြောင်းပြန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒုတိယအနေကျနော်တို့ကိုတိုက်ရိုက်တက်ရောက်လာသူများအတွက်စားအပြုအမူတွေသို့မဟုတ် adiposity တိုင်းတာမရခဲ့ပေ။ အဆိုပါ [အများစုပေမယ့်, တတိယ11ကို C] - (+) - ပု VS အတွက် PHNO signal ကို: D ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ဖြစ်ပါတယ်2R ကို binding ကျနော်တို့: D များ၏အလှူငွေထွက်ဆန်းစစ်နိုင်ဘူး3ရူပီး; : D ထဲမှာအရှင်, အပြောင်းအလဲ3R ကိုစကားရပ်ကိုအပြည့်အထွက်အုပ်ချုပ်ရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ endogenous dopamine အဆင့်ဆင့်ဆန်းစစ်ဘဲ, အရှင်၎င်း၏အလှူငွေကိုအပြည့်အထွက်အုပ်ချုပ်ရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ ဒီလေ့လာမှုက: D ၏အခန်းကဏ္ဍကိုရှာဖွေစူးစမ်းများအတွက်အခြေခံသတ်မှတ်2R ကိုပု etiology အတွက်ဆိုဒ်များ binding agonist, ကုသမှုနှင့်အဝလွန်ခြင်း၏ကာကွယ်တားဆီးရေး။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
အဆိုပါစာရေးဆရာဒေတာစုဆောင်းမှုအတွက်နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအကူအညီများအဘို့, Alvina Ng သည်နှင့်လော်ရာငုယင်အပါအဝင်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးဗဟိုဌာနမှာပေ Center ကဝန်ထမ်းများ, ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။ သူတို့ကအစပါဝင်သူစုဆောင်းမှုအတွက်အကူအညီကဘာလဲဆိုတာမာကာရို Borlido နှင့် Kathryn Kalahani-Bargis ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။
ဒီလေ့လာမှုကတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကျန်းမာရေးသုတေသန (ကြမ်းတိုက်အဝတ်စုတ်-114989) နှင့်ကျန်းမာရေးဝန်ကြီးဌာနအမေရိကန်အမျိုးသားသိပ္ပံ (RO1MH084886-01A2) ၏ကနေဒါ Institutes နေဖြင့်ငွေကြေးထောက်ပံ့ခဲ့သည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ဒေါက်တာ Nakajima အတိတ် 3 နှစ်အတွင်းသိပ္ပံမြှင့်တင်ရေးနှင့် Inokashira ဆေးရုံသုတေသနရန်ပုံငွေအဖွဲ့နှင့် GlaxoSmith Kline, Janssen ဆေးဝါး, Pfizer နှင့် Yoshitomiyakuhin ကနေစပီကာဖွင့် honoraria များအတွက်ဂျပန်လူ့အဖွဲ့အစည်းထံမှလက်ခံရရှိထောက်ပံ့ငွေရှိခြင်းကတင်ပြထားပါတယ်။ ဒေါက်တာ Graff-Guerrerro လက်ရှိတွင်အောက်ပါပြင်ပရန်ပုံငွေအေဂျင်စီများအနေဖြင့်သုတေသနလုပ်ငန်းထောက်ခံမှုအားလက်ခံတွေ့ဆုံ: ကနျြးမာရေးသုတေသနကနေဒါ Institutes, ကနျြးမာရေး၏အမေရိကန်အမျိုးသားအင်စတီကျု, နှင့်မက္ကစီကို Instituto က de Ciencia y ကTecnologíaမသန်စွမ်း la Capital ကို del Conocimiento en el Distrito ဖက်ဒရယ် (ICyTDF) ။ သူလည်းသြစတြေးလျ Laboratories, Gedeon-ရစ်ချတာ Plc နှင့် Lundbeck ကနေပရော်ဖက်ရှင်နယ်န်ဆောင်မှုများလျော်ကြေးငွေလက်ခံရရှိခဲ့သည်; Janssen ကနေထောက်ခံမှုပေးသနားတော်မူ; ဧလိ Lilly မှစပီကာလျော်ကြေး။ မစ္စတာ Caravaggio မစ္စ Raitsin ဒေါက်တာ Gerretsen နှင့်ဒေါက်တာ Wilson ကမျှပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။
ကိုးကား