အဆိုပါ Orbitofrontal Cortex ၏ Dopamine Agonists နုတ်မ Value ကိုထိခိုက်လွယ်: ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားများအတွက်တစ်ဦးကအစပျိုး? (2009)

Neuropsychopharmacology ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2010 ဒီဇင်ဘာ 1 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။

: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published

Neuropsychopharmacology ။ 2009 ဒီဇင်ဘာ; 34 (13): 2758-2766 ။
၂၀၀၉ ခုနှစ်၊ စက်တင်ဘာ ၉ ရက်တွင်အွန်လိုင်းတွင်ထုတ်ဝေသည်။ 10.1038 / sj.npp.npp2009124

PMCID: PMC2972251

CAMSID: CAMS1534

Thilo ဗန် Eimeren, 1,2,3 Benedict Ballanger, 1,3 Giovanna Pellecchia, 1,3 Janie M က Miyasaki,2အန်သိုနီအီး Lang, 2 နှင့် အန်တိုနီယို P ကို Strafella1,2,3, *

စာရေးသူသတင်းအချက်အလက်► မူပိုင်ခွင့်နှင့်လိုင်စင်အချက်အလက်►

ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးကိုအခမဲ့ရရှိနိုင်ပါသည် Neuropsychopharmacology

ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။

ြဒပ်မဲ့သော

ရောဂါဗေဒလောင်းကစားများ၏ neurobehavioral ကျောထောက်နောက်ခံပြုကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်မဟုတ်။ ဝိပဿနာပါကင်ဆန်ရောဂါ (PD) နှင့်အတူလူနာအတွက်ဆုလာဘ် system ပေါ်တွင် pharmacological သက်ရောက်မှုနားလည်သဘောပေါက်ခြင်းဖြင့်ရရှိခဲ့မည်အကြောင်းတည်း။ dopamine agonists (Das) နဲ့ကုသမှု PD လူနာအတွက်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ သို့သျောလညျးကိုဘယ်လို Das မသိနိုင်ပါဘူးစွဲ၏ဤပုံစံ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။ ကျနော်တို့ dopamine receptors ၏လုပ်သူများဆွအထူးသအနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်နှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ကြောင်း dopaminergic ဂီယာအတွက်လျှောက်လျော့နည်းကာကွယ်ပေးနိုင်အားဖြင့် dopaminergic ဆုလာဘ် system ကို desensitizes သောအယူအဆစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်အသုံးပြုခြင်း, ငါတို့ကျပန်းနိုင်ရန်အတွက်တစ်ဦးဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာဆုလာဘ်တာဝန်သုံးခုအစည်းအဝေးများကာလအတွင်း PD လူနာကိုလေ့လာ: ဆေးချွတ်, levodopa (ld) ကုသမှုပြီးမှ, DA (pramipexole) ၏တစ်ဦးနှင့်ညီမျှထိုးပြီးနောက်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းဘို့, အကျိုးကိုခန့်မှန်းအမှားတန်ဖိုးကိုရလဒ်ကို, အစုရှယ်ယာများနှင့်ဖြစ်နိုင်ခြေကို အသုံးပြု. တွက်ချက်ခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦး Out-of-သံလိုက် task ထဲမှာယူပြီးတိုးမြှင့်စွန့်စားမှုနှင့်အတူဆက်နွယ်ခဲ့နည်းလမ်းနှစ်ခုအတွက် orbitofrontal cortex (OFC) ၏ Pramipexole အထူးပြောင်းလဲလှုပ်ရှားမှု။ ရလဒ်ကို-သွေးဆောင် Active ld နှင့်အတူသို့မဟုတ်ဆေးချွတ်နှိုင်းယှဉ် pramipexole နှင့်အတူယေဘုယျအားဖြင့်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့သညျ။ ထို့အပြင်သာ pramipexole ကိုအလွန်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းအမှားတန်ဖိုးများနှင့်အတူရုံးတင်စစ်ဆေး-by-ရုံးတင်စစ်ဆေးဆက်စပ်မှုလျော့။ နောက်ထပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဒီဆုလာဘ်ခန့်မှန်းအတွက်အနုတ်လက္ခဏာအမှားများနှင့်အတူစမ်းသပ်မှုများတွင်ချို့ယွင်း Deactivate ကနေအဓိကအားဖြင့်ရလဒ်တစ်ခုကိုလြှော့။ ကျနော်တို့ Das dopamine ဂီယာအတွက်ခေတ္တတားဆီးများနှင့်အားဖြင့်ဆုံးရှုံးများ၏အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုအယှက်ကြောင်းတင်ပြသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များနှင့်ရင်ဆိုင်နေရသည့်အခါအပြုအမူကိုလမ်းညွှန်ဖို့ OFC တစ်ခုချို့ယွင်းစွမ်းရည်အနေဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ပင်စည်အတွက် may ရှိမရှိ၏မေးခွန်းကိုတင်ပြထားတယ်။

keywords: fMRI, ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်ရောဂါ, dopamine agonist, ဆုလာဘ်, စွဲလမ်း, အားဖြည့်

ကိုသွားပါ:

နိဒါန်း

အများဆုံးအဘို့အလောင်းကစား-တစ်အန္တရာယ်ကင်း pastime ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်း (PG) တွင်တစ်ခုစွဲလမ်းနှင့်အန္တရာယ်ရှိသောအပြုအမူဖြစ်လာလူတွေကို-နိုင်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးစွဲဆင်တူ, PG (သည်းခံစိတ်, ရုပ်သိမ်းရေး, ဒါမှမဟုတ်အဆက်မပြတ်၏ features တွေရှိပါတယ်American Psychiatric Association, 1994) နှင့်မကြာခဏ (က '' အမူအကျင့်စွဲ '' အဖြစ်ရည်ညွှန်းတာဖြစ်ပါတယ်Potenza, 2008) ။ မူးယစ်ဆေးစွဲဆင်တူ PG သည်, dopaminergic ဆုလာဘ်စနစ်ကိုပြောင်းလဲ, တန်ဖိုးကိုကိုယ်စားပြုမှုနှင့်တုံ့ပြန်ချက်အပြောင်းအလဲနဲ့ (ချိတ်ဆက်ထားပြီဖြစ်သော်လည်းReuter et al, 2005; Steeves et al, 2009; Volkowet al, 2009), PG ၏ neurobehavioral ကျောထောက်နောက်ခံပြုညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်နေကြဆဲဖြစ်သည်။ PG နားလည်သဘောပေါက်ဖို့လမ်းပြမြေပုံတွင်, ပါကင်ဆန်ရောဂါ (PD) နှင့်အတူလူနာအတွက်ဆုလာဘ် system ပေါ်တွင် pharmacological သက်ရောက်မှုတစ်ဦးရှင်းလင်းနျဖိုးထားအရေးပါတဲ့မှတ်တိုင်ဖြစ်လိမ့်မည်။ PD အတွက် striatal dopaminergic ဂီယာဆုံးရှုံးမှု (အောက်တွင်-ပျမ်းမျှအားအန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်Ragonese et al, 2003; Tomer နှင့်အာရုန်-Peretz, 2004) ။ သို့သော် dopamine အစားထိုးကုထုံး၏ Initiative (PG ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Seedat et al, 2000; ကားမောင်းသူ-Dunckley et al, 2003) ။ ပေမယ့်, ဒါကြောင့်ယခုအချိန်အထိမလုံလောက်သော longitudinal data တွေကိုပြန်လည်သုံးသပ်မြင်များအတွက်အထူးကုထုံးချဉ်းကပ်မှု (အကြံပြုရရှိနိုင်ပါသည် Galpern နှင့် Stacy, 2007), မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ (Das မပါဘဲကုသမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ dopamine agonists (Das) နဲ့ကုသတဲ့အခါမှာ PG ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အန္တရာယ်အထူးသတိုးပွါးကြောင်းညွှန်ပြVoon et al, 2006; Pontone et al, 2006; Weintraub et al, 2008) ။ PG နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီစိတ်ရှည်အတွက်တစ်ဦးထိုးတံခါးခုံကိုထင်ရှားစေနိုင်ပါတယ်သော်လည်းဝိရောဓိတစ်ခုထိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု (လူနာလူဦးရေကိုဖြတ်ပြီးတွေ့ရှိရနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေVoon et al, 2006;Weintraub et al, 2008) ။ ယင်းကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ဆုံးဖြတ်ရသေးပါဘူးပေမယ့်, ငါတို့ PG ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့, ယူဆ, တစ်ဦးယေဘုယျ pharmacological ခလုတ်တစ်ခုချင်းစီစိတ်ရှည်အတွက်အခ်ါရိုနှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်။ ဒီလေ့လာမှုက PD လူနာအတွက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် DA-မောင်းနှင်မူမမှန်လေ့လာနေကအလားအလာယေဘုယျ pharmacological ခလုတ်အပေါ်အာရုံစိုက်။

ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ကွန်ပျူတာမော်ဒယ်များမှာဆုလာဘ်-ခန့်မှန်းအမှား (RPE) (မျှော်လင့်ထားသည့်နှင့်အမှန်တကယ်ရရှိသောဆုလာဘ်အကြားခြားနားချက်ကိုကိုယ်စားပြုတယ်Sutton နှင့် Barto, 1998) ။ mesolimbic အာရုံခံ၏ Dopamine လွှတ်ပေးရန်သိသိသာသာကောင်းစွာ RPE တန်ဖိုးများကိုထင်ဟပ်။ ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းအတွက်အပြုသဘောအမှားအယွင်းများ (ဆိုလိုသည်မှာ '' ပိုကောင်း-ထက်မျှော်မှန်းထားသည် ') ပစ်ခတ် dopamine အာရုံခံဆဲလျ၏ phasic ပြီးတော့ Activision နေတာများကပါးနေကြသည် (Hollerman et al, 1998; Waelti et al, 2001) ။ ပြောင်းပြန်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်း (ဆိုလိုသည်မှာ '' ပိုဆိုး-မျှော်မှန်းထားသည်ထက်-') အတွက်အနုတ်လက္ခဏာအမှားများကိုပစ်ခတ် dopamine အာရုံခံဆဲလျအတွက် phasic ဖြင့်ခေတ္တဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြ (Schultz, 2002; Bayer et al, 2007) ။ Das အဖြစ်, levodopa (ld) မှမတူဘဲ, လုပ်သူများ dopamine receptors လှုံ့ဆော်ကျနော်တို့ Das dopamine ဂီယာအတွက်ခေတ္တတားဆီးများနှင့်အားဖြင့်ဆုံးရှုံးများ၏အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုအယှက်စေခြင်းငှါတင်ပြသည်။ ဒီ neurobehavioral အကျိုးသက်ရောက်မှုကောင်းစွာဒီဆက်ဆံရေးကိုတိုက်ရိုက်အထောက်အထားချို့တဲ့သော PG, ဖွံ့ဖြိုးဆဲမှုအန္တရာယ်ကိုတိုးပွားစေနိုင်ပေမဲ့။

ဤတွင်ကျနော်တို့ ld ပြီးနောက်, dopamine အစားထိုးကုထုံး (OFF) မပါဘဲ PD လူနာကိုလေ့လာခြင်း, DA ကုသမှုအပြီးတွင်သူတို့အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ် (fMRI) ကာလအတွင်းတစ်ဦး '' ကစားတဲ့ '' ဂိမ်းဖျော်ဖြေနေစဉ်။ အလားတူတာဝန်များကိုအသုံးပြုခြင်း, အစောပိုင်းက fMRI လေ့လာမှုများကိုအောင်မြင်စွာ (က regressor အဖြစ် RPE တန်ဖိုးများကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်၎င်း dopaminergic ဆုလာဘ်စနစ်လုပ်ဆောင်မှုလုပ်ပါတယ်Knutson et al, 2001; Yacubian et al, 2006) ။ ကျနော်တို့တုံ့ပြန်ချက်အောက်ပါလှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲမှုနှင့် RPE တန်ဖိုးများ-အဖြစ်ဒေသခံဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့တစ်ခုညွှန်ပြချက်နှင့်အတူ (ii) ရုံးတင်စစ်ဆေး-by-ရုံးတင်စစ်ဆေးဆက်စပ်မှုကိုဆိုလိုတာ (ဈ) ကိုစိတ်ဝင်စားခဲ့ကြသည်။ fMRI စဉ်အတွင်းသဖွငျ့အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများကိုရှောင်ရှား, ငါတို့စွန့်စားမှု-ဆည်းပူးနေအပြုအမူအော့ဖ်လိုင်းအကဲဖြတ်။

Das ကာကွယ်ဆေးအနုတ်လက္ခဏာ RPE တန်ဖိုးများနှင့်အတူ dopaminergic ဂီယာလျော့နည်းသွားသောအယူအဆ၏အခြေခံတွင်ကျနော်တို့ OFF နှင့် ld မတူဘဲအတွက် Das အတော်လေးတုံ့ပြန်ချက်-သွေးဆောင် activation ဆိုလိုတိုးမြှင့်မည်ဖြစ်ကြောင်းနှင့် RPE ဆီသို့အကျိုးကို system ကို desensitize ကြောင်းခန့်မှန်းခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့နောက်ထပ်ကြောင့်ဆုလာဘ် desensitization အဆိုပါအော့ဖ်လိုင်းလုပ်ငန်းတာဝန်များတွင်ပိုမိုအန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်နဲ့ဆက်စပ်လိမ့်မယ်လို့တွေးဆ။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

သင်တန်းသားများကို

ရှစ်အထီးညာသန်လူနာ (အသက်, SD က±ဆိုလို: 56 ± 9 နှစ်) အစောပိုင်းအဆင့် PD နှင့်အတူ (ရောဂါကြာချိန်, SD က±ဆိုလို: 4 ± 3 နှစ်) လေ့လာမှုအတွက်စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ သူတို့ရဲ့ Anti-Parkinsonian ဆေးဝါးများ ld ပေါင်းစပ် (နေ့စဉ်ဆေးထိုး, SD က±ဆိုလို: 594 ± 290 မီလီဂရမ်) ပါဝင်သည်နှင့် pramipexole (နေ့စဉ်ဆေးထိုး, SD က±ဆိုလို: 2.3 ± 1.1 မီလီဂရမ်) ။ ကျနော်တို့ (စိတ်ကျရောဂါ, စိတ်ဖောက်ပြန်, ဒါမှမဟုတ်မဆိုချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်ရောဂါအပါအဝင်) ပေးခြင်းအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ၏သမိုင်းမပါဘဲလူနာရွေးချယ်ထားကြသည်။ အဆိုပါ Beck စီးပွားပျက်ကပ် Inventory II ကို (SD က±ဆိုလို: 7 ± 5), အ Montreal သိမှုအကဲဖြတ် (SD က±ဆိုလို: 27 ± 2), နှင့် Barratt Impulse စကေး-11 (SD က±ဆိုလို: 71 ± 10) လျှို့ဝှက်အကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည် အသီးသီးစိတ်ကျရောဂါ, သိမြင်မှုချို့ယွင်းခြင်း, တစ်ဦးချင်းစီ Impulse ။ အားလုံးဘာသာရပ်များပါဝင်ဆောင်ရွက်ရန်စာဖြင့်ရေးသားအသိပေးထားသောသဘောတူခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့သည်။ အဆိုပါလေ့လာမှုကိုတက္ကသိုလ်ကနျြးမာရေးကွန်ယက်, တိုရွန်တိုများအတွက်သုတေသနကျင့်ဝတ်ကော်မတီကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။

လူနာကွဲပြားခြားနားသောညနေခင်းအပေါ်သုံးအစည်းအဝေးများ (ဆိတ်ကွယ်ရာ 1-3 ရက်သတ္တပတ်) တွင်လေ့လာခဲ့ခဲ့ကြသည်။ Dopamine အစားထိုးကုထုံးတစ်ခုချင်းစီ session တစ်ခုမတိုင်မီအနည်းဆုံး 12 ဇများအတွက်-ကျင်းပနှင့်အတူရှိ၏။ (counterbalanced နိုင်ရန်အတွက်လူနာ ld ၏ပါးစပ်အုပ်ချုပ်ရေး (100mg ld + 25mg benserazide) ပြီးနောက်, ဆေးဝါး (OFF) ချွတ်လေ့လာခဲ့ခဲ့ကြသည်, ဒါမှမဟုတ် DA (1mg pramipexole) ၏တစ်ဦးနှင့်ညီမျှထိုးပုံ 1a) ။ လူနာ 37 ± 7 မိ, အကြာတွင်ညျ့ဝ PD ခဲ့သည် Rating စကေး၏မော်တာအပိုင်းနောက်ပိုင်းတွင်လှုပ်ရှားမှုပုံမမှန်ခြင်းနှင့် 21 ± 5 မိအထူးပြုတစ်ဦးနှောက်နှင့်အာရုံကြောပါရဂူများကအကဲဖြတ်ခဲ့မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာဘဏ္ဍာရေးဆုလာဘ်တစ်ခုအန္တရာယ်-ယူပြီးတာဝန် 13 ± 2 မိခံယူ အလုပ်တခုကိုဖြစ်ရပ်-ဆက်စပ် fMRI စဉ်အတွင်းဖျော်ဖြေခဲ့သည်။

လေ့လာမှုဒီဇိုင်း။ (က) Anti-Parkinsonian ဆေးဝါးများ၏နေ့ချင်းညချင်းဆုတ်ခွာပြီးနောက်, Parkinson ရောဂါ (PD) နှင့်အတူလူနာကျပန်းနိုင်ရန်အတွက်လေ့လာခဲ့ကြ၏ဆေး (OFF), levodopa ပြီးနောက် (ld) ကုသမှုချွတ်နှင့် pramipexole တစ်ခုညီမျှထိုးပြီးနောက် ...

စွန့်စားမှု-ရိုက်ယူခြင်းလုပ်ငန်း

အဆိုပါလေဘောလုံး Analogue အန္တရာယ်-ယူတာဝန် (သင်တန်းသားများကိုအနိုင်ရသို့မဟုတ်ပိုက်ဆံဆုံးရှုံးနိုင်သည့်အတွက်တစ်ဦးချင်းစီစွန့်စားမှု-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်တစ်ခုသီအိုရီပင်ကိုယ်မူလအတိုင်းအတာဖြစ်ပါတယ်အဖြူ et al, 2008) ။ သင်တန်းသားများကိုကွန်ပျူတာ mouse ကိုနှိပ်ခြင်းအားဖြင့်တစ် screen ပေါ်မှာတင်ဆက်နေတဲ့ပူဖောင်းထစုပ်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစုပ်စက်အဘို့, 5 ဆင့်အားဖြင့် screen ကိုတိုးအပေါ်တစ်ဦးတန်ပြန်။ ပန့်များတစ်ဦးခန့်မှန်းရခက်အရေအတွက်ကိုပြီးနောက်, ပူဖောင်းကောင်တာများတွင်စုဆောင်းငွေဆုံးရှုံးမှုအတွက်ရရှိလာတဲ့, ပေါက်ကွဲစေနိုင်သည်။ ပိုပြီးပန့်များ (ပျှမ်းမျှချိန်ညှိပန့်များ) ထုတ်လွှတ်သောသူသင်တန်းသားများကို (အန္တရာယ်များကိုယူဖို့ပိုလိုစဉ်းစားခဲ့ကြLejuez et al, 2002) ။ ကျနော်တို့ (Windows ကို 6.0 များအတွက် STATISTICA သုံးပြီးကှဲလှဲ (ANOVA) ၏တစ်ဦးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်ဆေးဝါး၏ဆိုးကျိုးများအဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးwww.statsoft.com).

ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာဆုကြေး Task ကို

ဒါကကွန်ပြူတာလုပ်ငန်းတာဝန် (ကကစားတဲ့ဂိမ်းနဲ့ဆင်တူပုံ 1b) ။ တစ်ဦးစာရေးကိရိယာကစားတဲ့ဘီး၏လုံးပတ်ပတ်လည်မှာ running ပြီးနောက်ဘောလုံးနှေးကွေးခြင်းနှင့် 1 ၏ 16 အတွက်ရောင်စုံအိတ်ကပ် (တစ်ဦးချင်းစီ၏ 4: အစိမ်း, အပြာ, အနီ, အဝါရောင်) တော့ဘူး။ အဆိုပါပါဝင်သူဘောလုံးကိုလေးရွေးချယ်စရာတွေထဲကရွေးချယ်ရာတွင်ဖြင့်ရပ်တန့်မယ်လို့အိတ်ကပ်၏အရောင်ကိုခန့်မှန်းရတယ်: (ဖြစ်နိုင်ခြေ, 0.25 အနိုင်ရတဲ့) ကိုစမ်းသပ်မှုတွေ၏ထက်ဝက်မှာသူလေးတစ်ခုတည်းကအနိုင်ဂိုးအရောင်များအကြားကိုရှေးခယျြခဲ့; အခြားဝက်အတွင်းသူ (ဖြစ်နိုင်ခြေ, 0.75 အနိုင်ရတဲ့) အရောင်များကိုအနိုင်ရလေးသုံးမွှာပူးအကြားရွေးချယ်ဖို့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ပေးထားသောရုံးတင်စစ်ဆေးအတွက်အစုရှယ်ယာ 1 သို့မဟုတ် 5 ကနေဒါဖြစ်စေဒေါ်လာဖြစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါကွန်ပျူတာပရိုဂရမ်ကဤစမ်းသပ်မှုအမျိုးအစား (သုံးမျိုးကွဲပြားခြားနားသော preprogramed ပာတဲ့ကျပန်းနိုင်ရန်အတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်) ၏ Pseudo-randomized sequence ကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါပါဝင်သူ၏တစ်ခုတည်းသောရုံးတင်စစ်ဆေး-by-ရုံးတင်စစ်ဆေးဆုံးဖြတ်ချက်ကိုရှေးခယျြဖို့ option ကိုဖြစ်ခဲ့သည်။ ဘောလုံးကိုအနိုင်ရအရောင်များတခြယ်တစ်အိတ်ကပ်ထဲမှာရပ်တန့်လျှင်, ရှယ်ယာအနိုင်ရခဲ့သည်။ ဒီလိုမှမဟုတ်ရင်ကြောင့်ဆုံးရှုံးသွားသောခဲ့သည်။ ဘာလို့လဲဆိုတော့အခွင့်အလမ်းများအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲထွက်အုပ်ချုပ်ဖို့, အနိုင်ရခြင်းနှင့်ဆုံးရှုံး၏ sequence ကိုလည်း preprogramed နှင့် (program ကိုတစ်ဦးအထူးသဖြင့်အိတ်ကပ်ထဲမှာဘောလုံးကိုရပ်တန့်လုပ်) အဲဒီ session များအတွက် script ထဲမှာထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ကနဦးချိန်ခွင်လျှာ $ 20 ဖြစ်ခဲ့သည်။ စမ်း၏ပထမဦးဆုံး frame ကို (ထိုအစုရှယ်ယာ (တစ်ခုခုတစ်ဦး $ 1 အကြွေစေ့တစ်ခုသို့မဟုတ် $ 5 ဥပဒေကြမ်း) ကိုပေးအပ်သည်နှင့် 2 ့အတွက် optionsပုံ 1bထိပ်တန်း) ။ အဆိုပါဆုံးဖြတ်ချက်သည်အောက်ပါ 3 s ကို (ကနှစ်သစ်ကြိုဆိုပွဲဘားအားဖြင့်ညွှန်ပြ) အတွင်းလုပ်ခဲ့ရသည်။ အဘယ်သူမျှမ button ကိုအဲဒီအခြိနျကာလအတှငျးဖိခံခဲ့ရလျှင်, အစီအစဉ်ကိုကျပန်းတဦးတည်း option ကိုခူး။ တစ်တန်းထဲမှာသုံးကြိမ်ဖြစ်ပျက်လျှင်အဆိုပါအစီအစဉ်တော့ဘူး။ စမ်း၏ဒုတိယ frame ကိုကစားတဲ့ဘီး featured (ပုံ 1b,) ထိပ်ကနေ 2nd ။ ဘောလုံးကို (8 s) ကိုလှည့်ပတ်အပြေးစဉ်တွင်, ရှယ်ယာဘီး၏ဗဟိုတွင်ပြသခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်; ဘောလုံးကိုရပ်တန့်ပြီးနောက်ရွေးကောက်တော်မူသော option ကိုနှင့်ချိန်ခွင်လျှာဘီး၏ဗဟိုအတွက်ရလဒ် (0.5 s) ကိုပြသခဲ့ပါသည်, ထိုဘီးကိုအောက်တွင်ဖော်ပြပေးနှင့် 3 s ကိုခံခဲ့ရသည် (; အနိုင်ရဘို့အစိမ်းရောင်မှင်; algebra နိမိတ်ပမာဏကိုဆုံးရှုံးများအတွက်အနီရောင်မှင်) နှင့်လက်ကျန်ငွေ (အညီပြောင်းလဲသွားကိန်းဂဏန်းများ 1bထိပ်တန်းကနေ 3rd) ။ နောက်ဆုံးလက်ကျန်ငွေအတွက်ငွေသားထုတ်ပေးဆောင်ခဲ့သည်။

လူနာဂိမ်းကစား (ဂျာဗား 2 ပလက်ဖောင်းနျ Standard Edition ကို 5.0; Sun Microsystems ကို Inc မှ, Santa Clara,, CA) fMRI ကာလအတွင်းဗီဒီယိုကိုမျက်မှန်ကိုတပ်ပြီးဝတ်ဆင်ခြင်းနှင့်အသီးအသီးလက် (သေတ္တာများနှင့်မျက်မှန်ကိုတပ်ပြီးအောက်တွင်ထားရှိတုံ့ပြန်မှုသေတ္တာများအပေါ်ခလုတ်နှိပ်ခြင်းဖြင့်ဆုံးဖြတ်ချက်များကိုညွှန်း, ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုနည်းပညာ, Los Angeles မြို့, , CA, USA) ။ 280 စမ်းသပ်မှုတွေတစ် preprogramed sequence ကိုနှင့်တကွ, $ ချိန်ခွင်လျှာ 0 အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောသွားလေ၏ဘယ်တော့မှနှင့်နောက်ဆုံးလက်ကျန်ငွေ $ 8, $ 10, ဒါမှမဟုတ် $ 12 (အစည်းအဝေးများကျော် counterbalanced) ဖြစ်ခဲ့သည်။ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ကိုရှောင်ကြဉ်ရန်, ငါတို့ကိုးယောက်ပြေးတစ်ဦးချင်းစီတည်တံ့ 9 မိအတွက်ဂိမ်းခွဲ။ Alert တုံ့ပြန်မှုကြိမ်နှင့်တုန့်ပြန်ပျက်ကွက်မှတ်တမ်းတင်ခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။

RPE မော်ဒယ်

ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ fMRI လေ့လာမှုများမှာတော့ RPE တန်ဖိုးများ (fMRI ဒေတာပုံစံရန်အသုံးပြုခဲ့ကြO'Doherty et al, 2003; Yacubian et al, 2006), RPE တန်ဖိုးများနှင့်ဦးနှောက်၏ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ဒေသများရှိဒေသခံသွေးအောက်စီဂျင်အဆင့်ကို-မှီခို (BOLD) signal ကိုအကြားတစ်ဦး linear ကြားဆက်ဆံရေးယူဆ။ ပုံသေ, ရှင်းလင်းပြတ်သားစွာဖြစ်နိုင်ခြေများနှင့်လောင်းကြေးအတူတာဝန်အသုံးပြုခြင်းကျနော်တို့အနိုင်ရတဲ့၏ရှယ်ယာများနှင့်ဖြစ်နိုင်ခြေ၏ဂဏန်းသင်္ချာ product အဖြစ်အကျိုးကိုခန့်မှန်းတန်ဖိုးကိုဖော်ပြနိုင်ပါတယ်။ အဆိုပါ RPE တန်ဖိုးရလဒ်ကိုတန်ဖိုးနှင့်အကျိုးကိုခန့်မှန်းတန်ဖိုး (အနိုင်ရတဲ့၏ဖြစ်နိုင်ခြေ×ရလဒ်ကိုတန်ဖိုးဆုလာဘ်ခန့်မှန်းတန်ဖိုးကို = ရလဒ် value- (အစုရှယ်ယာ)) (အကြားခြားနားချက်ကိုကိုယ်စားပြုတယ်ပုံ 1c).

fMRI ကိုစကင်နှင့်ဒေတာများဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

တစ်ဦး 3 T က GE က MRI စကင်နာ, ပဲ့တင်သံပြို T2 BOLD ဆနျ့ကငျြဘနှင့်အတူ * -weighted ပုံရိပ်တွေကိုသုံးပြီး 2.23 volumes ကိုနှင့်အတူကိုးပြေးသည် 245 s ကိုဝယ်ယူခဲ့သည်။ လယ်ပြင်-of ရှုမွငျတိုကျရိုကျဦးနှောက်သည် striatum, နှင့် midbrain ကိုဖုံးလွှမ်းရန်ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခဲ့သည်။ Volumes ကို 30 Oblique ချပ် (3 မီလီမီတာမျှကွာဟမှု) ပါရှိသော, In-လေယာဉ် voxel အတိုင်းအတာ 2mm × 2 မီလီမီတာရှိကြ၏။ ပုံရိပ်တွေ (SPM5 software ကိုသုံးပြီးလုပ်ငန်းများ၌နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ။ တစ်ခုချင်းစီကိုပြေး၏ပထမဦးဆုံးနှစ်ဦးကို Scan ဖတ်တည်ငြိမ်-ပြည်နယ်သံလိုက်အဘို့ခွင့်ပြုစွန့်ပစ်ခဲ့ကြသည်။ ကျန်ရှိနေသေးသောပုံရိပ်တွေကိုပထမဦးဆုံးပုံရိပ်မှ realigned နှင့်တစ်ဦးစံ template ကို (MNI 305) မှ Spatial ပုံမှန်ခဲ့ကြသည်။ ပုံမှန်ပုံရိပ်တွေ Spatial ခန္ဓာဗေဒအတွက် intersubject ကွဲပြားခြားနားမှုကိုလျှော့ချခြင်းနှင့် Gaussian ကျပန်းလယ်ပြင်သီအိုရီ၏လျှောက်လွှာကို enable Full-width ကိုဝက်အများဆုံးမှာ 8mm တစ် Gaussian kernel ကိုအတူပန်းခင်းလမ်းခဲ့ကြသည်။

ပထမဦးစွာအဆင့်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း (တစ်ဦးချင်းစီဘာသာရပ်များအတွက်သီးခြားဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်အသီးအသီးဆေးဝါးပြည်နယ်အထွေထွေ linear မော်ဒယ်ပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့ကြသည်Friston et al, 1995) ။ ဒေသခံဆွေမျိုး BOLD-signal ကိုပြောင်းလဲမှုကိုအောက်ပါဖြစ်ရပ်များ၏တစ်ဦးချင်းစီ၏ (က hemodynamic တုံ့ပြန်မှု function ကိုအတူ convolved) စတင်ခြင်းများအတွက်သီးခြား regressors သုံးပြီးလုပ်ပါတယ်ခဲ့သည်: ရှယ်ယာနဲ့ options တင်ဆက်မှု; button ကိုစာနယ်ဇင်း; ဘောလုံးကို၏စတင်; ရလဒ်ကို။ ဒီဇိုင်း matrix ကိုတစ်ဦးအပိုဆောင်းကော်လံအဖြစ်, ယုတ်တညျ့ RPE တန်ဖိုးများရလဒ်ကိုစဉ်အတွင်း BOLD-signal ကိုပြောင်းလဲမှုကိုရှင်းပြဖို့သီးခြား regressor အဖြစ်မိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်။ လွင်ပြင်ရလဒ်ကိုထင်ဟပ်သည့် linear ထူးခွားသညျ့အတှကျအလူပျို (ဘာသာရပ်တစ်ခုစီအတွက်, ဆေးဝါးပြည်နယ်နှင့် session တစ်ခု) နှငျ့ဆနျ့ကငျြပုံရိပ်တွေသွေးဆောင် BOLD အပြောင်းအလဲများကို (ဖြစ်ရပ် regressor အပေါ်တဦးတည်း) နှင့် RPE တန်ဖိုး (RPE regressor အပေါ်တဦးတည်း) နှင့်အတူဤပြောင်းလဲမှုဆက်စပ်မှုနှင့်အတူသီးခြားထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVAs ထဲသို့ဝင် အဆိုပါအချက်များ '' ဘာသာရပ် '(8 အဆင့်ဆင့်) နှင့်' 'ဆေး' (3 အဆင့်ဆင့်; OFF, ld, DA) ဒေသခံ BOLD-signal ကိုပြောင်းလဲမှုတစ်ခု voxel ပညာရှိနှိုင်းယှဉ်ဖျော်ဖြေဖို့။ ကျနော်တို့တစ်စာရင်းအင်းတံခါးခုံကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားp<0.05 (မှားယွင်းသောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှုန်းကိုပြုပြင်ပြီးနောက်) သိသာထင်ရှားသောအဖြစ် (Genovese et al, 2002).

ထို့အပွငျကြှနျုပျတို့အအထက်ဖော်ပြပါစမ်းသပ်မှုတွင်တွေ့မြင်သက်ရောက်မှုတစ်ခုအလားအလာအပြုအမူဆက်စပ်မှုစူးစမ်း။ အထူးသဖြင့်ကျနော်တို့ putative DA သက်ရောက်မှုများလေဘောလုံး analogue အန္တရာယ်-ယူပြီးတာဝန်အတွက်တိုးမြှင့် Out-of-သံလိုက်အန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်နှင့်အတူပတျသကျရှိမရှိကြည့်ရှုလိုခဲ့သည်။ ဒီအဆုံးကျနော်တို့ ANOVAs (ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှုန်းတဦးတည်း covariate, ထိုအချက် '' ဆေး '' နှင့်အတူအပြန်အလှန်) နှစ်ဦးစလုံးအတွက် activation တစ် covariate အဖြစ် Out-of-သံလိုက်အန္တရာယ်-ယူပြီးတာဝန် (ပျှမ်းမျှချိန်ညှိပန့်များ) တွင်တစ်ဦးချင်းရမှတ်မိတ်ဆက်ပေးသည်။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်

မော်တော်ရမှတ်နှင့်အပြုအမူ

မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း, Unified PD ခဲ့သည် Rating စကေး၏မော်တာရမှတ် OFF (19.6 ± 7.9) နဲ့နှိုင်းယှဉ် ld (21.5 ± 9.2) နှင့် DA (27.5 ± 9.9) နှစ်ဦးစလုံးတိုးတက် (တွဲ t-tests: DA vs။ OFF p<0.01; LD vs။ OFF p<0.01; DA vs။ ld p= 0.16) ။ ဆေးဝါးအတွက် fMRI task ထဲမှာရွှင်လန်း၏အစီအမံကိုသြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းမရှိပေ။ တုန့်ပြန်ကြိမ် (SD က±ဆိုလို: OFF 1270 ± 300 ms; ld 1329 ± 419 ms; DA 1250 ± 349 ms) နှင့်တုန့်ပြန်ပျက်ကွက် (SD က±ဆိုလို: OFF 9.75 ± 5.2 ms; ld 9.25 ± 5.6 ms; DA 9.75 ± 3.1 ms ) အခြေအနေများအကြား (တုံ့ပြန်မှုကြိမ်: F (2, 21) ကွာခြားခဲ့ပါဘူး = 0.12, p= 0.90; တုန့်ပြန်ပျက်ကွက်: F (2, 21) = 0.03, p= 0.97) ။ ဆေးလည်းသိသိသာသာသည်လေဘောလုံး analogue အန္တရာယ်-ယူပြီးတာဝန်က F (2, 21) = 0.2 အတွက်အန္တရာယ်-ယူပြီးရမှတ်များသြဇာလွှမ်းမိုးဘူး p= 0.98; SD က±ပျမ်းမျှအားပြုပြင်ပန့်များဆိုလို: OFF 37.6 ± 11.4ms; ld 38.1 ± 14.4ms; DA 38.8 10.8ms ±။

တုံ့ပြန်ချက်-သွေးဆောင် Activation

ရလဒ်များ၏တင်ဆက်မှု se နှုန်း အတော်ကြာကွန်ရက်မှာ BOLD signal ကိုပြောင်းလဲမှုများရူးနှမ်း။ : တိုးမြှင့်တစ်ဦးအပြန်အလှန် visuo-မော်တာကွန်ရက် (အမြင်အာရုံ cortex အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည် x= -18 / 18, y= -93, z= 6 / 0 မီလီမီတာ; cerebellum: x= -30 / 30, y= -66 / -57, z= -27 / -21 မီလီမီတာ; putamen: x= -21 / 24, y= -3 / 6, z= -3 / 0 မီလီမီတာ; cingulate မော်တာဧရိယာ: ထိပ်: x= -12 / 12,y= 6 / 8, z= 45 / 44 မီလီမီတာ; ventral premotor cortex: x= -55 / 45, y= 3 / 6, z= 45 / 36 မီလီမီတာ) ။ Decrease (ထို Corpus callosum ၏ genu မှာ anterior cingulate cortex အတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည်x= 0,y= 39, z= 0 မီလီမီတာ) နှင့် medial prefrontal cortex (x= 0, y= 57, z= 0 မီလီမီတာ) ။

ဆေးဝါးများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှာရှာဖွေနေတဲ့အခါ, တုံ့ပြန်ချက်-သွေးဆောင် BOLD-signal ကိုပြောင်းလဲမှုအပေါ်သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုသာ (ဘယ်ဘက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် orbitofrontal cortex (OFC) တွင်ရှာတွေ့ခဲ့သည်စားပွဲတင် 1). T-tests (ရလဒ်များအပြီးပျမ်းမျှ BOLD signal ကိုပု ld သို့မဟုတ် OFF အခြေအနေထက် DA အခြေအနေပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြောင်းပြသစားပွဲတင် 1) ။ အဆိုပါ covariance ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခုနှစ်, DA အခွအေနေသိသိသာသာချိန်ညှိပန့်များနှင့်ဘယ်ဘက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC (ထဲမှာလွင်ပြင်ရလဒ်ကို-သွေးဆောင် BOLD-signal ကိုအပြောင်းအလဲများပျမ်းမျှအရေအတွက်ကများအကြားတစ်ဦးအပြုသဘောဆက်စပ်မှုခိုင်ခံ့စေ၏စားပွဲတင် 1).

စားပွဲတင် 1

တုံ့ပြန်ချက်-သွေးဆောင် Activation အပေါ် Pramipexole (DA) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု

ဆုလာဘ်ထုတ်ယူခြင်း

ရုံးတင်စစ်ဆေး-by-ရုံးတင်စစ်ဆေး RPE တန်ဖိုးများနှင့်အတူခိုင်မာတဲ့အပြုသဘောဆက်စပ်မှု (ထို mesolimbic dopaminergic စနစ်၏အဓိကပစ်မှတ်ဧရိယာဒေသများ၌တွေ့ပုံ 2a နှင့်ခ; စားပွဲတင် 2) ။ အဆိုပါ ventral striatum မှာတော့နှစ်ဦးစလုံး dopaminergic ဆေးဝါးများ (ld / DA) အညီအမျှလျော့နည်းသွားဒေသခံဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ OFF နှိုင်းယှဉ် (ပုံ 3a နှင့်ခ; စားပွဲတင် 2) ။ အဆိုပါ OFC ခုနှစ်တွင်သို့သော်သာ Das ကိုအလွန် (ဒေသခံဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့လျော့ပုံ 3c နှင့်ဃ; စားပွဲတင် 2) ။ အော့ဖ်လိုင်းအန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေရမှတ်များနှင့်အတူအဆိုပါ covariance ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့် DA အခွအေနေသိသိသာသာကိုဘယ်ဘက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC (မှာရှိတဲ့ချိန်ညှိပန့်များနှင့်ဒေသခံဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ပျမ်းမျှအရေအတွက်ကများအကြားနှုတ်လက္ခဏာဆောင်သောဆက်စပ်မှုကိုခိုင်ခံ့စေကြောင်းပြသစားပွဲတင် 2).

ပုံ 2

ဆေးဝါး (OFF) မပါဘဲအပြောင်းအလဲနဲ့ဆုချ။ (က) ရလဒ်ကိုစဉ်အတွင်းယုတ် BOLD တုံ့ပြန်မှုအကြားဆက်ဆံရေးဥပမာများနှင့်တစ်ခုတည်းဘာသာရပ်၏ ventral striatum အတွက်ခန့်မှန်းအမှား (RPE) တန်ဖိုးများကိုဆုချ။ (ခ) အုပ်စုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: ခိုင်မာတဲ့အပြုသဘောဆက်စပ်မှု ...

ပုံ 3

ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အပေါ် dopaminergic ဆေးဝါးများ၏အကျိုးသက်ရောက်။ (က) Contrast ခန့်မှန်းချက်များနှင့် ventral striatum အတွက်စမ်းသပ်မှု-by-ရုံးတင်စစ်ဆေးဆုလာဘ်ခန့်မှန်းတန်ဖိုးများနှင့်အတူဆုတ်ယုတ်၏ 90% ယုံကြည်မှုကြားကာလ (RPE) (x= -9,y= 21, z= -6 မီလီမီတာ) ။ dopaminergic ခြင်းမရှိဘဲ, OFF ...

စားပွဲတင် 2

ဆုကြေးထုတ်ယူခြင်းအပေါ် Dopaminergic ဆေးဝါးများ၏အကျိုးသက်ရောက်

နှစ်ဦးစလုံး OFC တွေ့ရှိချက်ကိုယူပြီးအတူတကွ-လုပ်ခဲ့ပြီးယုတ်တုံ့ပြန်မှုတုံ့ပြန်ချက်အောက်ပါနှင့် RPE တန်ဖိုးများ-One နှင့်အတူဆက်စပ်ဖျက်သိမ်း OFC activation အတွက် DA-related တိုး၏ပြင်းအားဟာ RPE တန်ဖိုးကိုအပေါ်မှီခိုကောက်ချက်ချလိမ့်မည်။ အနုတ်လက္ခဏာ RPE တန်ဖိုးများနှင့်အတူစမ်းသပ်မှုတွေမှာတော့ Das အပြုသဘော RPE တန်ဖိုးများနှင့်အတူစမ်းသပ်မှုတွေအတွက်ထက် သာ. ကြီးမြတ်အတိုင်းအတာအထိ OFC activation တိုးပွားလာကြပေမည်။ ဒီအယူအဆအတည်ပြုပေးရန်, ကျနော်တို့နောက်ထပ်တစ်အမျိုးအစားဖက်ရှင်အတွက် RPE တန်ဖိုးများစပ်လျဉ်းယုတ်ရလဒ်ကို-သွေးဆောင်တုံ့ပြန်မှုစူးစမ်း။ သို့သော်နှစ်ဦးစလုံးနှိုင်းယှဉ်အတွက်အကြီးမြတ်ဆုံးခြားနားချက်များ၏သြဒီနိတ်အဖြစ်လုံးဝ (ရလဒ်ကို-သွေးဆောင် activation မထပ်ခဲ့ပါ: z= -18; ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့: z= -3), ကျနော်တို့ (နှစ်ခု maxima ကြား၌ဗဟိုပြုတစ် 10mm နယ်ပယ်ကနေယုတ်တန်ဖိုးများကိုထုတ်ယူx= -24, y= 42, z= -10) ။ OFF, အနုတ်လက္ခဏာ RPE တန်ဖိုးများ (နဲ့အတူစမ်းသပ်မှုများတွင် DA အထူးတိုးမြှင့် orbitofrontal activation မှဆွေမျိုးပုံ 4).

ပုံ 4

မှာဗဟိုပြုဘယ်ဘက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် orbitofrontal cortex (10mm နယ်ပယ်များတွင် BOLD-signal ကိုပြောင်းလဲမှုကိုဆိုလို x= -24,y= 42, zဆေးဝါး (OFF) မပါဘဲနှင့် pramipexole (DA) အပြီးခန့်မှန်းတန်ဖိုးများကိုဆုချဖို့စပ်လျဉ်း = -10) ။ OFF, DA မှဆွေမျိုးအထူး ...

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးရန်

ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှု၏အဓိကတွေ့ရှိချက်အထူးသအတော်လေးဆုလာဘ်ခန့်မှန်း၏အနုတ်လက္ခဏာအမှားအယွင်းများကာလအတွင်းလှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ခြင်းအားဖြင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC အတွက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့လျော့ PD လူနာ Das နဲ့လုပ်သူများ dopaminergic ဆွဖြစ်ပါတယ်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာဖို့, ဒီ Das ဆုလာဘ်ခန့်မှန်း၏အနုတ်လက္ခဏာအမှားများနှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ကြောင်း Synaptic လှုပ်ရှားမှုအတွင်း phasic လျှောက်လျော့နည်းကာကွယ်ပေးနိုင်ခြင်းဖြင့်တုန့်ပြန်ချက်-based သင်ယူမှုအတွက်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့် abate စေခြင်းငှါပထမဦးဆုံးပင်ကိုယ်မူလသက်သေအထောက်အထားများကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ က ld အုပ်ချုပ်ရေး-ထားတဲ့အစား dopaminergic receptors ၏ pulsatile ဆွမြှင့်တင်ရန်ယုံကြည်ပြီးနောက်ရှုလေ့လာမခံခဲ့ရအဖြစ်ပြင်းထန်စွာ, ဒီတွေ့ရှိချက်, မူးယစ်ဆေးတိကျတဲ့ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဒါဟာအယူအဆ (DA-ကုသ PD လူနာ PG ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အထူးတိုးမြှင့်စွန့်စားမှုနှင့်အတူ concursVoon et al, 2006; Pontone et al, 2006; Weintraub et al, 2008).

(ကျွန်တော်တို့၏လေ့လာရေးလက်ရှိသီအိုရီမော်ဒယ်များနှင့်အညီဖြစ်ပြီး, dopamine-မှီခိုအားဖြည့်များ၏ပင်ကိုယ်မူလဒေတာကိုလေ့လာသင်ယူပွင့်လင်းသော et al, 2004, 2007; အေးချမ်းသော et al, 2006) ။ Unmedicated PD လူနာ (အမျိုးမျိုးသောတာဝန်များကိုအတွက်ချို့ယွင်းတုံ့ပြန်ချက်-based သင်ယူမှုပြသပွင့်လင်းသော et al, 2004; Shohamy et al, 2004; အေးချမ်းသော et al, 2006) ။ အချို့သောတွေ့ရှိချက်များ unmedicated လူနာအထူးအပြုသဘောတုံ့ပြန်ချက် (ထံမှသင်ယူခြင်းအတွက်ချို့ယွင်းစေခြင်းငှါညွှန်ပြပေမယ့်ပွင့်လင်းသော et al, 2004; အေးချမ်းသော et al, 2006), အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်သင်ယူမှုအတွက် dopamine အစားထိုးကုထုံးတစ်ခုထိခိုက်သက်ရောက်မှုများအတွက်ပင်ကိုယ်မူလသက်သေအထောက်အထားပိုပြီးတသမတ်တည်းပုံရသည် (အေးချမ်းသော et al, 2006; ပွင့်လင်းသော et al, 2007) ။ ဖရန့်နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကအဆိုပြုထားသည့်ကွန်ပျူတာမော်ဒယ်၏အဆိုအရ, dopamine ၏ phasic ပြီးတော့ Activision နေတာမျှော်လင့်မထားတဲ့ဆုလာဘ် D1 receptors (ကိုနှိုးဆွခြင်းဖြင့်အပြုသဘောဆောင်သောအားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုပြီးနောက်ပွင့်လင်းသော et al, 2004) ။ ပြောင်းပြန်မမျှော်လင့်ဘဲပြစ်ဒဏ်သို့မဟုတ်ထိမ်ချန်ဆုလာဘ် D2 အချက်ပြအတွက်ယာယီလျှော့ချခြင်းဖြင့်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြ။ dopamine receptors-အဖြစ် DA ဆေးဝါး-နိုင်ထို့ကြောင့် D1-mediated ဆိုးကျိုးများ (ဥပမာအပြုသဘောအားကောင်း) မြှင့်တင်ရန်နှင့်အတူများ၏လုပ်သူများဆွမွဲ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, က D2 အချက်ပြအတွင်းခေတ္တတားဆီးအကျိုးဆက်ကအနုတ်တုံ့ပြန်ချက်သင်ယူမှုအယှက်နိုင်ဘူး။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို (ကောင်းစွာ pramipexole ၏ D2 / D3 selection အားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့စေခြင်းငှါအရာ, အဆုံးစွန်သောတစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောအကျိုးသက်ရောက်ဆီသို့ညွှန်ပြSeeman, 2007) ။ တကယ်တော့ခုနှစ်, OFC အတွက်ရလဒ်-သွေးဆောင် activation DA နှင့်အတူပိုမိုမြင့်မားခဲ့ခြင်းနှင့်တိုးမြှင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုအားဖြင့် RPE တန်ဖိုးများနှင့်အတူဆက်စပ်လျော့ကျလာ, မမျှော်လင့်ဘဲအကျိုးအမြတ်ထက်မျှော်လင့်မထားတဲ့ဆုံးရှုံးမှုများအတွက် သာ. ကြီးမြတ်ပုံရသည်။ သို့သော်ကျွန်ုပ်တို့၏ပါရာဒိုင်း Frank နဲ့လုပ်ဖော်၏လေ့လာမှုများအတွက်အသုံးပြုတဲ့တဦးတည်းအနေဖြင့်ကွဲပြားခြားနားသည်ဟူသောအချက်ကို (အရေးပါတဲ့အတွက်အသိပေးချက်ကိုကိုယ်စားပြုတယ်ပွင့်လင်းသော et al, 2004, 2007) ။ ထို့အပြင်တစ်ဦးကအခြားရွေးချယ်စရာသီအိုရီထည့်သွင်းစဉ်းစား presynaptic autoreceptors ၏လုပ်သူများဆွ midbrain dopaminergic အာရုံခံ၏ပစ်ခတ်ရန်နှိပ်ကွပ်ခြင်းဖြင့် RPE တန်ဖိုးများနှင့်အတူဆက်စပ်မှုကိုလျော့ချစေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များ ventral striatum နှင့် OFC အတွက် ld နှင့် DA နှစ်ဦးစလုံးလျော့ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့သော်လည်း, unmedicated PD လူနာအတွက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ဆွေမျိုးထိန်းသိမ်းစောင့်ရှောက်ဆီသို့ညွှန်ပြ။ ဒါက dopamine အစားထိုးကုထုံးနှင့်တကွ, striatum (dorsal putamen) ၏မော်တာအစိတ်အပိုင်းအတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်၏ပွနျလညျထူထောငျလည်းပိုပြီးသိမြင်မှု (dorso-medial caudate) ၏ထိခိုက်အလွန်အကျွံသုံးစွဲအတူပါလာအံ့သောငှါအမြင်နှင့် limbic (ventral striatum, နျူကလိယ accumbens) စိတျအပိုငျး corroborates (Swainson et al, 2000; အေးချမ်းသော et al, 2001; Cool, 2006).

ရလဒ်မတိုင်မီတွင် neuron လှုပ်ရှားမှုကွဲပြားခြားနားသောဆေးဝါးပြည်နယ်များအတွက် RPE တန်ဖိုးများအာရုံခံအပြောင်းအလဲနဲ့သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကြရနိုင်မလား? ငယ်ရွယ်ကျန်းမာတဲ့ဘာသာရပ်များအတွက်, တဦးတည်းအမှန်ပင်မျှော်လင့်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းတန်ဖိုးကိုစဉ်အတွင်း ventral striatal လှုပ်ရှားမှု၏ဆက်ဆံရေးကိုမျှော်လင့်မယ်။ ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုအများကြီးပိုသိမ်မွေ့ RPE နှင့်အတူဆက်ဆံရေး (ထက်ကြောင်း, သို့သော်, မှတ်သားရပါမည်Yacubian et al, 2006) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အချက်အလက်များ၏ပဏာမဆန်းစစ်အတွက်ကျနော်တို့ pharmacological အခြေအနေများ (OFF, ld, DA) ၏မည်သည့်အတွက်ထိုသို့သောဆကျဆံရေးကိုမတှေ့နိုငျတယျ။ တကယ်တော့တဦးတည်း PD အတွက်ထိန်းသိမ်းထားခံရဖို့ဒီဆက်ဆံရေးဟာမယူဆပေလိမ့်မည်။ ဆေးဝါးများ၏ဆုတ်ခွာပြီးနောက်, သက်ကြီးရွယ်အိုနှင့်လူငယ်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှု RPE အပြောင်းအလဲနဲ့အတော်လေးထိန်းသိမ်းထားပုံသော်လည်း, PD လူနာများနှင့်သက်ကြီးရွယ်အိုများထိန်းချုပ်မှု (ကသိသိသာသာချို့ယွင်းဆုလာဘ်ခန့်မှန်း signal ကိုပြသကြောင်းပြသ PD လူနာအတွက်တစ်ဦးကမကြာသေးခင်က neuroimaging လေ့လာမှုSchottet al, 2007) ။ ငယ်ရွယ်သင်တန်းသားများအတွက်ဒီဆက်ဆံရေး၏သိမ်မွေ့သဘာဝပေးသော, သက်ကြီးရွယ်အိုနှင့် PD လူနာအတွက်ဒီဆက်ဆံရေးဟာ, ငါတို့လေ့လာမှုမှာထိုကဲ့သို့သောဆက်ဆံရေးမရှိခြင်း၏ဆွေမျိုးဆုံးရှုံးမှု, ကျွန်တော်တစ်ဦး putative သြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိသောမှုမရှိခြင်းကိုအရေအတွက်၏နိုင်ပါတယ်ယူဆ။

ဒီလေ့လာမှုကလည်း PD မရှိဘဲရောဂါဗေဒလောင်းကစားသမားတွေများအတွက်အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုကိုထမ်းစေနိုင်သည်။Reuter et al (2005) အပြုသဘောပြီးနောက် ventral striatal activation အတွက်သောခြားနားချက်ကိုတွေ့ vsအနုတ်လက္ခဏာဘဏ္ဍာရေးတုံ့ပြန်ချက်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးရောဂါဗေဒလောင်းကစားသမားတွေအတွက်လျော့ခဲ့ပါတယ်။ စာရေးသူအထဲကထောက်ပြကြောင့်ဒီတွေ့ရှိချက်အကျိုးအမြတ်မှတုံးတုံ့ပြန်မှုကနေ, ဒါမှမဟုတ်ဆုံးရှုံးမှုမှတိုးပွားတုံ့ပြန်မှုအနေဖြင့်အဓိကအားထားမည်မျှ, elucidated ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် PG အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များနှင့်ရင်ဆိုင်နေရသည့်အခါအပြုအမူကိုလမ်းညွှန်ဖို့ OFC တစ်ခုချို့ယွင်းစွမ်းရည်နဲ့ဆက်စပ်စေခြင်းငှါရှိမရှိ၏မေးခွန်းကိုတင်ပြထားတယ်။

နိဒါန်းတွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းမူးယစ်ဆေးစွဲရှိသူတို့နှင့်အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်ကိုနှိုင်းယှဉ်ဖို့နှစ်ခုအဓိကအကြောင်းရင်းများရှိနေပါသည်။ PG နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲထပ်တူ၏ပထမဦးစွာလက်ရှိအဖြေရှာတဲ့စံ (American Psychiatric Association, 1994) ။ ဒုတိယအချက်မှာပစ္စည်းဥစ္စာစွဲအပေါ်အများအပြားမကြာသေးမီအလုပ်လုပ်တဲ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ (mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကိုမျဉ်းသားပါပြီGaravan et al, 2000; Volkow et al, 2004; စတိန်း et al, 2007) ။ အဆိုပါစှဲလမျးသူများတွင်အချို့သောဖြစ်ရပ်များသို့မဟုတ်တွေကိုမှစွပ်စွဲသောတန်ဖိုး (ပြောင်းလဲခံရဖို့ပုံရသည်Garavan et al, 2000; Ahmed က et al, 2002; Grigson နှင့်ကြိုး, 2002) ။ အဆိုပါ OFC ပုဂ္ဂလဒိဋ္တန်ဖိုးကိုထည့်သွင်းတွက်ချက်မှု mediates နှင့်သပ္ပါယ်ဆုံးဖြတ်ချက်ချအတွက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်တယ်ဆိုတာသိသိသာသာအထောက်အထား (ရှိပါသည်Tremblay နှင့် Schultz, 1999; Knutson et al, 2000;Breiter et al, 2001; Elliott သည် et al, 2003; ချစ်သူများနေ့ et al, 2007) ။ အမှန်စင်စစ်ကင်းအသုံးပြုသူများသည်တစ်ဦးမကြာသေးခင်က activation လေ့လာမှု (တုံ့ပြန်ချက်တန်ဖိုးများလစ်လပ်ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုအတွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုအတည်ပြုစတိန်း et al, 2007) ။ ထိန်းချုပ်ရေးဘာသာရပ်များအညီအမျှအားလုံးကိုအနိုင်ပေးတန်ဖိုးဟာကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များ၏ထက်ဝက်ကျော်သော်လည်း, အနိမ့်ကိုအနိုင်ပေးထက်မြင့်သောအနိုင်ပေးပိုပြီးတန်ဖိုးထား။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်သိသိသာသာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC အတွက်ပိုက်ဆံမှမြင့်မားသော, unmodulated Active ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို PD လူနာ Das ဘဏ္ဍာရေးတုံ့ပြန်ချက်-တစ်သိသိသာသာကိုကင်းစွဲထားသူတို့အားနဲ့တူအောင်တွေ့ရှိချက်အပြီးမြင့်မားသော, unmodulated Active ဆီသို့နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC shift ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC function ကိုအပေါ် DA-mediated သက်ရောက်မှုများအော့ဖ်လိုင်းလုပ်ငန်းတာဝန်များတွင်ယူပြီးအန္တရာယ်အတွက်ဆွေမျိုးအပြောင်းအလဲများနှင့်အတူဆက်နွယ်ခဲ့ကြပေမဲ့, pramipexole အုပ်ချုပ်ရေး (ငယ်ရွယ်ကျန်းမာတဲ့စေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်အစောပိုင်းကတွေ့ရှိချက်ပုံတူ, အပြုအမူအပေါ်အဘယ်သူမျှမတိုင်းတာတိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်ခဲ့Hamidovic et al, 2008) ။ တနည်းအားဖြင့် Das ၏အာရုံခံသက်ရောက်မှုအမှန်တကယ်တိုင်းတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အမူအကျင့်ပြောင်းလဲပစ်ရန်လုံလောက်သောခိုင်ခံ့ခြင်းရှိမည်မဟုတ်ပါ။ ဒီ pharmacological ခလုတ်တစ်ဦးချင်းအားနည်းချက်နှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်လျှင်မူကားအဘယျသို့, ဖွစျသှားသလဲ striatal D2 receptors ၏လျှော့ချရရှိနိုင်မှု (မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်တစ်ဦးရိုဖြစ်ပါသည်Volkow et al, 1997) ။ စိတ်ဝင်စားစရာကျနော်တို့မကြာသေးမီက striatal D2 receptors ၏လျော့ချရရှိနိုင်မှုကိုလည်း (PG မပါဘဲ PD လူနာထံမှ PG နှင့်အတူ PD လူနာခွဲခြားတွေ့ရှိခဲ့Steeveset al, 2009) ။ တဦးတည်းလျှော့ချ D2 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်, D2-mediated အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်သင်ယူမှုနှင့်အတူ Das ၏ဝင်ရောက်စွက်ဖက် amplified နိုင်မှနျးနိုငျသညျ။ သို့သော်တဦးတည်းအမူအကျင့်စွဲလမ်းမှုကိုဖွံ့ဖြိုးဖို့တစ်ဦးချင်းစီအားနည်းချက်ကိုလည်း mesolimbic dopamine မှဆက်စပ်မဟုတ် neurobehavioral ယန္တရားများအနေဖြင့်အဓိကအားထားကြောင်းထွက်အုပျစိုးနိုငျပါဘူး။ ပြင်ပလုပ်ငန်းတာဝန် (ဆိုလိုသည်မှာလွတ်လပ်စွာပွောငျးလဲနေသောဦးနှောက်လှုပ်ရှားမှု) ၏မရှိခြင်းမှာတော့လေ့လာမှုအချိန်တွင်မိုးသည်းထန်စွာ PG လက္ခဏာတွေကြုံတွေ့ရ PD လူနာ (တိုးလာဦးနှောက် dopaminergic mesolimbic အဆောက်အဦများအတွက်, ဒါပေမယ့်လည်း insula အတွက် perfusion, အ hippocampus, နှင့် amygdala ပြသCilia et al, 2008) ။ ပိုများသောလေ့လာမှုများ PG တစ်ဦးအမူအကျင့်အတိုင်းကျစ်လစ်တခါတဖြည်းဖြည်းတိုးတက်ပြောင်းလဲစေမည်အကြောင်းတစ်ခုပုံမှန်မဟုတ်သော neurobehavioral ပုံစံကနေအားနည်းချက်ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းစရိုက်များခွဲခြားရန်ဤဧရိယာထဲမှာလိုအပ်နေပါသည်။

ပေါင်းလဒ်တှငျကြှနျုပျတို့တိုကျရိုကျ dopamine receptors ၏လုပ်သူများဆွဖြစ်စဉ်အပျက်သဘောတုံ့ပြန်ချက်နှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ကြောင်း cortical Synaptic လှုပ်ရှားမှုလျှောက်လျော့နည်းတားဆီးနေဖြင့် (အထူးသအနုတ်လက္ခဏာ) အားဖြည့်တန်ဖိုးကိုထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုအယှက်စေခြင်းငှါအချို့သက်သေအထောက်အထားများကိုပေး။ PG အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များနှင့်ရင်ဆိုင်နေရသည့်အခါအပြုအမူကိုလမ်းညွှန်ဖို့ OFC တစ်ခုချို့ယွင်းစွမ်းရည်အနေဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ပင်စည်အတွက် may ရှိမရှိကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်, မေးခွန်းမြှင့်။

သို့သော်ကျွန်ုပ်တို့၏ကောက်ချက်စိန်ခေါ်စေခြင်းငှါကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုအများအပြားန့်အသတ်ရှိပါတယ်။ ပထမဦးစွာကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာတွေ့ရှိချက်တစ်ခုယေဘုယျ pharmacological ယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုကြောင်းပေးထားပါက PD နှင့်အတူအားနည်းချက်လူနာ PG များအတွက်သာခလုတ်မဖွစျနိုငျသညျ။ ဒုတိယအချက်မှာ fMRI နှင့်အတူကျနော်တို့အသွေးသည်အောက်ဆီဂျင်အတွက်အပြောင်းအလဲတိုင်းတာ။ ဒီ Synaptic လှုပ်ရှားမှုတစ်ခုအညွှန်းကိန်းအဖြစ်အစေခံနိုင်ပေမဲ့, ဒီလေ့လာမှု (ဥပမာ dopamine receptors ပစ်မှတ်ထား radioligands ၏အသုံးပြုမှုကိုတဆင့်) တိုက်ရိုက်တိုကျရိုကျ dopamine receptors စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်မထို့ကြောင့်ကျနော်တို့ပါဝင် neurotransmitters အပေါ်မည်သည့်တိကျသောနိဂုံးချုပ်ဆွဲလို့မရပါဘူး။ တတိယကျနော်တို့စွမ်းဆောင်ရည်-လွတ်လပ်သောတုံ့ပြန်ချက်အပြောင်းအလဲနဲ့စုံစမ်းစစ်ဆေး။ ကျနော်တို့သွယ်ဝိုက်အော့ဖ်လိုင်းအန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေရမှတ်များနှင့်အတူတွေ့ရှိချက်လင့်ထားသည်နိုင်ခဲ့ကြပေမဲ့ကျနော်တို့ DA-သွေးဆောင်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏အမူအကျင့်အရေးပါမှုမဆိုပိုပြီးတိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားများကိုစုသိမ်းခဲ့ပါဘူး။ နောက်ထပ်ကန့်သတ်သည့်အတော်လေးသေးငယ်တဲ့နမူနာအရွယ်အစားနှင့်အလားအလာ nonindependent အစီအမံ (နဲ့အတူမြို့ပတ်ရထားဆက်ဆံရေးများ၏အန္တရာယ်ရှိပါတယ်Kriegeskorte et al, 2009) ။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများတိုက်ရိုက်အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်သင်ယူမှုအတွက်တိုကျရိုကျ dopaminergic ဂီယာ၏အခန်းကဏ္ဍကို elucidate ရန်နှင့်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားသမားတွေအတွက် Das သို့မဟုတ်သတ်သတ်မှတ်မှတ်လိုငွေပြမှုနှင့်အတူ pharmacological ်ရောက်စွက်ဖက်အကဲဖြတ်ရန်နိုင်ပေမည်။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ကျနော်တို့ဆေးပညာပုံရိပ်ဌာန (အထူးသဖြင့် Adrian Crawley) ၏ဝန်ထမ်းနှင့်လေ့လာမှုထွက်တင်ဆောင်လာသောမှာသူတို့ရဲ့အကူအညီများအတွက်တိုရွန်တိုအနောက်တိုင်းဆေးရုံ၏လပ်ြရြားမြ Disorders စင်တာ (အထူးသဖြင့် Rosalind Chuang, MD နဲ့သောမတ်စ် Steeves, MD) ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။ ဤလုပ်ငန်းကိုတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကျန်းမာရေးသုတေသန (APS မှကြမ်းတိုက်အဝတ်စုတ်-64423) နှင့် Safra ဖောင်ဒေးရှင်းကနေဒါ Institutes ကနေထောက်ပံ့ကြေးကထောက်ခံခဲ့သည်။ APS ကနျြးမာရေးသုတေသနနယူးသုတေသနသုတေသနဆုကို၏ကနေဒါ Institutes ကထောက်ခံသည်။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ဖော်ထုတ်ခြင်း:

အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခကြေညာ။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

ကိုကင်းသုံးစွဲမှုပိုမိုများပြားလာခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သော hedonic allostasis အတွက် Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Neurobiological အထောက်အထား။ နတ် Neurosci.2002; 5: 625-626 ။ [PubMed]
အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအသင်း။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ၏ရောဂါနှင့်စာရင်းအင်းလက်စွဲစာအုပ်။ အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအသင်း; ဝါရှင်တန်ဒီစီ: 1994 ။
Bayer HM, Lau B, Glimcher PW ။ midbrain dopamine အာရုံခံဆဲလ်ရထား၏စာရင်းအင်းနိုးမျောပါ။ J ကို Neurophysiol ။ 2007; 98: 1428-1439 ။ [PubMed]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman: D, Dale A, Shizgal P. ၏အာရုံစူးစိုက်မှုအာရုံကြောဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုများနှင့်ငွေကြေးအကျိုးအမြတ်နှင့်ဆုံးရှုံးမှုအတွေ့အကြုံများကိုသိရှိရန်။ 2001; 30: 619-639 ။ [PubMed]
Cilia R, Siri C, Marotta, G, Isaias IU, De Gaspari: D, Canesi M, et al ။ ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနောက်ခံလုပ်ဆောင်မှုပုံမှန်မဟုတ်သော။ Arch Neurol ။ 2008; 65: 1604-1611 ။ [PubMed]
ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက် L-DOPA ကုသမှုကိုသိသော function-implications ၏ R. Dopaminergic modulation Neurosci ဇီဝဗေဒဗျာ 2006; 30: 1-23 ။ [PubMed]
ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက် Cools R၊ Altamirano L, D'Esposito M. ပြောင်းပြန်လေ့လာခြင်းသည်ဆေးဝါးအခြေအနေနှင့်ရလဒ်ထွက်ပေါ်လာမှုအပေါ်မူတည်သည်။ Neuropsychologia.2006; 44: 1663-1673 ။ [PubMed]
Cools R, Barker RA, Sahakian BJ, Robbins TW dopaminergic ဆေးနှင့်လုပ်ငန်းလိုအပ်ချက်အနေဖြင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်သိမြင်မှုဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးမြှင့်ခြင်းသို့မဟုတ်ချို့ယွင်းခြင်း။ Cereb Cortex ။ 2001; 11: 1136-1143 ။ [PubMed]
ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက် dopamine agonist ကုထုံးနှင့်ဆက်စပ်သော Driver-Dunckley E၊ Samanta J, Stacy M. ရောဂါဗေဒလောင်းကစားခြင်း။ အာရုံကြော။ 2003; 61: 422-423 ။PubMed]
Elliott သည် R, Newman JL, Longe oa, Deakin JF ။ လူသားများအတွက်ဘဏ္rewardာရေးဆုလာဘ်မှ striatum နှင့် orbitofrontal cortex အတွက် differential ကိုတုံ့ပြန်မှုပုံစံများ: တစ် parametric အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်လေ့လာမှု။ J ကို Neurosci ။ 2003; 23: 303-307 ။PubMed]
ဖရန့် MJ၊ Samanta J၊ Moustafa AA၊ Sherman SJ ။ သင်၏မြင်းများကိုကိုင်တွယ်ပါ။ ထိုးဆွခြင်း၊ နက်ရှိုင်းသော ဦး နှောက်ကိုနှိုးဆွခြင်းနှင့်ပါကင်ဆန်စနစ်တွင်ဆေးဝါးများ။ သိပ္ပံ 2007; 318: 1309-1312 ။ [PubMed]
ဖရန့် MJ၊ Seeberger LC၊ O'Reilly RC ။ Parkinsonism တွင်သိပ္ပံနည်းကျအားဖြည့်သင်ကြားခြင်း။ သိပ္ပံ 2004; 306: 1940-1943 ။ [PubMed]
Friston KJ, Frith CD, Turner R, Frackowiak RS ။ fMRI နှင့်အတူ evoked hemodynamics သွင်ပြင်လက္ခဏာ။ Neuroimage ။ 1995; 2: 157-165 ။ [PubMed]
Galpern WR၊ ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိ Impulse Control Disorders ၏ Stacy M. Management ။ Curr ဆက်ဆံမှုရွေးချယ်စရာ Neurol ။ 2007; 9: 189-197 ။ [PubMed]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al ။ cue- သွေးဆောင်ကိုကင်းတွန်းအား: မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲသူများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးလှုံ့ဆော်မှုများအတွက် neuroanatomical တိကျတဲ့။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2000; 157: 1789-1798 ။ [PubMed]
Genovese CR, Lazar NA, Nichols T. Thresholding သည်မှားယွင်းသောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှုန်းကို အသုံးပြု၍ အလုပ်လုပ်သော neuroimaging အတွက်စာရင်းအင်းမြေပုံများ။ Neuroimage ။ 2002; 15: 870-878 ။PubMed]
Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone LA, Zhang L, Telang F, et al ။ ငွေကြေး gradients မှပုဂ္ဂလိက sensitivity ကိုကင်းချိုးဖောက်မှုများအတွက်ဆုချရန် frontolimbic activation နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ မူးယစ်ဆေးအရက်ပေါ်မူတည်။ 2007; 87: 233-240 [။PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Grigson PS, လိမ် RC ။ saccharin စားသုံးမှုကိုကင်း - သွေးဆောင်နှိမ်နင်းခြင်း - သဘာဝအကျိုးကျေးဇူးများကိုမူးယစ်ဆေးဝါးမှတစ်ဆင့်တန်ဖိုးဖြတ်ခြင်းပုံစံ။ Behav Neurosci.2002; 116: 321-333 ။ [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ၊ de Wit အိပ်ချ်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ Pramipexole ၏ပြင်းထန်သောပမာဏနှင့်အလယ်အလတ်ရှိသောကျန်းမာသောစေတနာ့ဝန်ထမ်းများအပေါ်သိမှုနှင့်သိမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ J ကို Clin Psychopharmacol ။ 2008; 28: 45-51 ။ [PubMed]
Hollerman JR, Tremblay L ကို, မျောက် striatum အတွက်အပြုအမူ -related အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအပေါ်ဆုလာဘ်မျှော်လင့်ထား၏ Schultz ဒဗလျူသြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ J ကို Neurophysiol.1998; 80: 947-963 ။ [PubMed]
Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation ဆုရမျှော်လင့်ချက်နှင့်ဖြစ်ရပ်နှင့်ဆက်စပ်သော fMRI နှင့်ရလဒ်။ နေပြည်တော်။ 2001; 12: 3683-3687 ။ [PubMed]
Knutson B, Westdorp A, Kaiser E, Hommer D. FMRI သည်ငွေကြေးဆိုင်ရာမက်လုံးပေးမှုနှောင့်နှေးနေစဉ် ဦး နှောက်လှုပ်ရှားမှုများကိုမြင်ယောင်စေသည်။ Neuroimage ။ 2000; 12: 20-27 ။PubMed]
Kriegeskorte N၊ Simmons WK, Bellgowan PS, Baker CI စနစ်များအာရုံကြောသိပ္ပံအတွက်မြို့ပတ်ရထားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: နှစ်ဆနှစ်၏အန္တရာယ်များ။ နတ်နေရော့စီ။ 2009; 12: 535-540 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Lejuez CW, Read JP, Kahler CW, Richards JB, Ramsey SE, Stuart GL ။ စွန့်စားမှုရယူခြင်း၏အပြုအမူအတိုင်းအတာကိုအကဲဖြတ်ခြင်း - Balloon Analogue Risk Task (BART) J Exp Psychol Appl ။ 2002; 8: 75-84 ။ [PubMed]
O'Doherty JP၊ Dayan P၊ Friston K၊ Critchley H, Dolan RJ လူ့ ဦး နှောက်ထဲမှာယာယီခြားနားချက်မော်ဒယ်များနှင့်ဆုလာဘ် -related သင်ယူမှု။ Neuron ။ 2003; 38: 329-337 ။PubMed]
Potenza MN ။ ပြန်လည်သုံးသပ်။ ရောဂါဗေဒလောင်းကစားနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ neurobiology: ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်နှင့်အသစ်တွေ့ရှိချက်။ Philos Trans R ကို Soc Lond B Biol Sci.2008; 363: 3181-3189 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ပါတွန်ဂျင်၊ ဝီလျံ JR၊ Bassett အက်စ်အက်စ်၊ မာရှယ်အယ်လ်ရောဂါလက္ခဏာများသည်ပါကင်ဆန်ရောဂါနှင့်ပတ်သက်သောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါများနှင့်ဆက်စပ်သည်။ အာရုံကြော။ 2006; 67: 1258-1261 [PubMed]
Ragonese P, Salemi G, Morgante L, Aridon P, Epifanio A, Buffa D, et al ။ ပါကင်ဆန်ရောဂါမတိုင်မီစီးကရက်၊ အရက်နှင့်ကော်ဖီစားသုံးမှုနှင့် ပတ်သက်၍ ရောဂါထိန်းချုပ်ရေးလေ့လာမှု။ Neuroepidemiology ။ 2003; 22: 297-304 ။ [PubMed]
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. ရောဂါဗေဒလောင်းကစားသည် mesolimbic ဆုလာဘ်စနစ်၏သက်ဝင်လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ နတ် Neurosci.2005; 8: 147-148 ။ [PubMed]
Schott BH, Niehaus L, Wittmann ဘီစီ, Schutze H, Seidenbecher CI, Heinze HJ, et al ။ အိုမင်းခြင်းနှင့်အစောပိုင်းအဆင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါသည် mesolimbic ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲ၏ခွဲထုတ်အာရုံကြောယန္တရားများကိုအကျိုးသက်ရောက်သည်။ ဦး နှောက်။ 2007; 130: 2412-2424 ။ [PubMed]
Schultz ဒဗလျူ dopamine နှင့်ဆုလာဘ်နှင့်အတူတရားဝင်ရယူခြင်း။ Neuron ။ 2002; 36: 241-263 ။PubMed]
Seedat S, Kesler S, Niehaus DJ, Stein DJ သမားများ။ ရောဂါဗေဒလောင်းကစားအပြုအမူ: ပါကင်ဆန်ရောဂါကုသမှုမှ dopaminergic agent များနှင့်ဒုတိယမြောက်ပေါ်ထွက်လာခြင်း။ စိုးရိမ်စိတ်စိတ်ကျရောဂါ။ 2000; 11: 185-186 ။ [PubMed]
Seeman P. Anti-Parkinson ကုထုံးစွမ်းရည်သည် dopamine D2 (High) receptors နှင့်သူတို့၏ဆက်စပ်မှုများနှင့်ဆက်နွယ်သည်။ Synapse ။ 2007; 61: 1013-1018 ။ [PubMed]
Shohamy: D, Myers CE, Grossman S, Sage J, Gluck MA, Poldrack RA ။ တုန့်ပြန်ချက် -based သင်ယူမှုမှ cortico-striatal ပံ့ပိုးမှုများကို: neuroimaging နှင့် neuropsychology မှဒေတာ convergence ။ ဦး နှောက်။ 2004; 127: 851-859 ။ [PubMed]
Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, van Eimeren T, et al ။ ပါကင်ဆန်ရောဂါလူနာများတွင် ventral striatal dopamine ထုတ်လွှတ်မှုတိုးပွားလာခြင်း - လောင်းကစားခြင်းနှင့်ပတ်သက်သော [11C] raclopride PET လေ့လာမှု။ ဦး နှောက်။ 2009; 132: 1376-1385 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Sutton သည် RS, Barto AG က။ အားဖြည့်သင်ယူခြင်း - နိဒါန်း။ MIT သတင်းစာ၊ ကင်းဘရစ်, MA: 1998 ။
Swainson R, Rogers RD, Sahakian BJ, Summers BA, Polkey CE, Robbins TW ဖြစ်နိုင်ချေရှိသောသင်ယူမှုနှင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါသို့မဟုတ်လူရှေ့ပြေးသို့မဟုတ်ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးကိုတွေ့ရှိရသောလူနာများတွင်ပြောင်းပြန်လိုငွေပြမှု - dopaminergic ဆေး၏ဖြစ်နိုင်သောဆိုးကျိုးများ။ Neuropsychologia ။ 2000; 38: 596-612 ။ [PubMed]
Tomer R, Aharon-Peretz J. အသစ်အဆန်းရှာဖွေခြင်းနှင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါကိုရှောင်ရှားခြင်း - အချိုးမညီသော dopamine ချို့တဲ့မှု၏ဆိုးကျိုးများ။ J ကို Neurol Neurosurg စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2004; 75: 972-975 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Tremblay L ကို, မျောက် orbitofrontal cortex အတွက် Schultz ဒဗလျူဆွေမျိုးဆုလာဘ် preference ကို။ သဘာဝ။ 1999; 398: 704-708 ။ [PubMed]
Valentin VV၊ Dickinson A၊ O'Doherty JP ။ လူ့ ဦး နှောက်တွင်ရည်မှန်းချက်ကို ဦး တည်သောသင်ယူမှု၏အာရုံကြောအလွှာများကိုဆုံးဖြတ်ခြင်း။ J ကို Neurosci ။ 2007; 27: 4019-4026 [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ ။ စွဲစွဲလမ်းသောလူ့ ဦး နှောက်သည်ပုံရိပ်လေ့လာခြင်းကိုကြည့်ပြီး ဦး နှောက်ဆားကစ်များနှင့်ကုသမှုနည်းဗျူဟာများ။ Neuropharmacology.2004; 47 (ပျော့ပျောင်း 1): 3-13 ။ [PubMed]
Volkow ND၊ Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging dopamine ၏မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲလမ်းမှုအခန်းကဏ္။ ။ Neuropharmacology ။ 2009; 56 (ပျော့ပျောင်း 1): 3-8 ။PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
et al Volkow ND, ဝမ် GJ, Fowler JS, Logan J ကို, Gatley SJ, Hitzemann R ကို။ detoxified ကိုကင်း - မှီခိုဘာသာရပ်များအတွက် striatal dopaminergic တုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းသွားသည်။ သဘာဝ။ 1997; 386: 830-833 ။ [PubMed]
Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S, et al ။ ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားခြင်းနှင့်ဆေးဝါးအသင်း၏အလားအလာပျံ့နှံ့မှု။ အာရုံကြော။ 2006; 66: 1750-1752 ။ [PubMed]
Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine တုန့်ပြန်မှုများသည်ပုံမှန်သင်ယူမှုသီအိုရီ၏အခြေခံယူဆချက်များနှင့်ကိုက်ညီသည်။ သဘာဝ။ 2001; 412: 43-48 ။ [PubMed]
Weintraub: D, Koester J ကို, Potenza MN, Siderowf အေဒီ, Stacy MA, Whetteckey J ကို, et al ။ စိုးမိုးအုပ်ချုပ်မှုအာဏာလေ့လာမှု Group မှဖြစ်သည်။ ပါကင်ဖွင့် Diesease အတွက် Domapinergic ကုထုံးနှင့် Impulse Control ကို Disorders: ကျော် 3,000 လူနာတစ်ဦးကို Cross-Section လေ့လာမှု၏ထိပ်တန်းလိုင်းရလဒ်များ။ 12th အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ကွန်ဂရက်နဲ့လှုပ်ရှားမှု Disorders; ချီကာဂို, IL ။ 2008.2008 ။
White TL, Lejuez CW, Balloon Analogue Risk Task (BART) Exp Clin Psychopharmacol ၏စမ်းသပ်မှု - ပြန်လည်စစ်ဆေးမှုလက္ခဏာများ။ 2008; 16: 565-570 ။PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Yacubian J, Glascher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Buchel C. Dissociable system များနှင့်လူ့ ဦး နှောက်တွင်ခန့်မှန်းခြင်း၏မှားယွင်းမှုများနှင့်ဆုံးရှုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်သောတန်ဖိုးခန့်မှန်းချက်များနှင့်မှားယွင်းမှုများအတွက်ခွဲထုတ်ထားသောစနစ်များ။ J ကို Neurosci ။ 2006; 26: 9530-9537 ။ [PubMed]