လက်ရှိအထောက်အထားများနှင့်အနာဂတ်ပတ်သ က်. (2014): ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဆက်ဆံဖို့ Glutamatergic System ကိုပစ်မှတ်ထား

Mauro Pettorruso, ^1,* Luisa De Risio, ¹ Giovanni Martinotti, ² Marco Di Nicola, ¹ သော Filippo Ruggeri, ¹ Gianluigi အဆက်, ¹ Massimo Di Giannantonio, ² နှင့် Luigi Janiri ¹

စာရေးသူသတင်းအချက်အလက်► အပိုဒ်►မှတ်ချက်ပြု မူပိုင်ခွင့်နှင့်လိုင်စင်သတင်းအချက်အလက်►

ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းသို့မဟုတ်လောင်းကစားရောဂါတစ်ဦးအမူအကျင့်စွဲအဖြစ် DSM-5 နေဖြင့်သတ်မှတ်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ယနေ့အထိ၎င်း၏ pathophysiology လုံးဝနားလည်သဘောပေါက်ခြင်းနှင့်လောင်းကစားမမှန်မ FDA က-အတည်ပြုကုသမှုလည်းမရှိမဟုတ်ရှိပါသည်။ အချိုမှုအာရုံကြောစနစ်အတွက်ကျောင်းအုပ်ကြီး excitatory neurotransmitter နှင့်မကြာသေးမီကစွဲလမ်းအပြုအမူတွေ၏ pathophysiology တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခဲ့သည်။ ဤစာတမ်းတွင်ကျနော်တို့ PG အတွက်အချိုမှုစနစ်အားပြောင်းလဲပစ်အဖြစ်ပြုမူကြောင်းမူးယစ်ဆေးတစ်ခုလူတန်းစားပေါ်ရှိလက်ရှိစာပေပြန်လည်သုံးသပ်။ 19 လေ့လာမှုတစ်ဦးကစုစုပေါင်းပါဝင်မှုနှင့်ဖယ်စံသည်နှင့်အညီ, ပါဝင်သည်ပါပြီ။ glutamatergic မူးယစ်ဆေးဝါးများ (N-acetylcysteine ​​တို့ကို memantine, amantadine, topiramate, acamprosate, baclofen, gabapentin, pregabalin နှင့် modafinil) ကို အသုံးပြု. လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများနှင့်အမှုစီးရီးလောင်းကစားဝိုင်းအပြုအမူတွေအပေါ်နှင့်ဆက်စပ်သောလက်တွေ့ရှုထောင့် (တဏှာ, ရုပ်သိမ်းရေးအပေါ်ထိရောက်မှု elucidate မှပေးအပ်သွားမည်ဖြစ်ပါသည် PG လူနာ၌၎င်း, သိမြင်မှုရောဂါလက္ခဏာများ) ။ ရလဒ် PG ၏ pathophysiology နှင့်ကုသမှုပိုမိုထိုးထွင်းသိမြင်မှုရဖို့ရန်ဆွေးနွေးတင်ပြခဲ့ကြသည်။ နိဂုံးချုပ်မှာတော့ glutamatergic neurotransmission ၏ခြယ်လှယ်လောင်းကစားမမှန်များ၏ကုသမှုများအတွက်ပိုမိုကောင်းမွန်သောကုထုံးအေးဂျင့်များဖွံ့ဖြိုးဆဲအတွက်ကတိပေးခံရဖို့ပုံရသည်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများလိုအပ်သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့အနာဂတ်လမ်းညွန်နှင့်ဤသုတေသနဧရိယာ၌စိန်ခေါ်မှုများတင်ပြသည်။

4.1 ။ N-acetylcysteine

N-acetylcysteine ​​(NAC), တစ်ဦး cysteine ​​prodrug နှင့်အမိုင်နိုအက်ဆစ်သည်နျူကလိယ accumbens အတွက် Glu အာရုံစူးစိုက်မှု၏ extracellular အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်နိုင်ပြီးပစ္စည်းဥစ္စာစွဲလမ်းမှုကိုကုသပဏာမထိရောက်မှုကိုပြသထားပါတယ် [38, 39] ။ NAC ဖြစ်နိုင်သည်အချိုမှု၏ Synaptic လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျှော့ချရေးဖြစ်စေတဲ့, inhibitory metabotropic Glu receptors လှုံ့ဆော်စေနိုင်သည်။ ကြွက်လူဦးရေအတွက်လေ့လာရေး [NAC ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူလျှော့ချအတွက်ထိရောက်သောကြောင်းပြသ40] နှင့် PG အတွက်ပဏာမ data တွေကိုအားပေးအားမြှောက်ပြုနေကြသည်။

NAC [သေးငယ်တဲ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ပါ (ယေးလ်-Brown က obsessive compulsive စကေးအပေါ်အနိမ့်ရမှတ် PG (PG-YBOCS) အတွက်ပြုပြင်ထားသော) လောင်းကစားဝိုင်းတိုကျတှနျးထားသလျှော့ချနှင့်အပြုအမူများတွင်ထိရောက်သောဖြစ်ရှာတွေ့ခဲ့သည်14] ။ နှစ်ဆယ်ခုနစ် PG ဘာသာရပ်များ (12 အမျိုးသမီးများကို) (ထိုးဆိုလို 8 ± 1476.9 မီလီဂရမ် / နေ့ဖြစ်ခဲ့သည်) NAC နှင့်အတူ 311.3 ပတ်ကုသခံခဲ့ရသည်။ နတစ်ဦး 6-တပတ်ကို double-မျက်စိကန်းပြတ်တောက်ရုံးတင်စစ်ဆေး (ရလဒ်များအရအိပ်ယာ vs NAC) တွင် randomized ခဲ့ကြသည်။ NAC နဲ့ကုသဘာသာရပ်များ၏တစ်ဦးကသိသိသာသာမြင့်မားတဲ့ရာခိုင်နှုန်းဆဲလေ့လာမှု (ရလဒ်များအရအိပ်ယာအုပ်စု 83.3% သာရှိပြီးပြည်ပမှ NAC အတွက် 28.6%) ရဲ့အဆုံးမှာတုံ့ပြန်စံတွေ့ဆုံရန်။ ထို့အပြင်တစ်ဦးမကြာသေးခင်က RCT [PG ၏ကုသမှုအတွက်အမူအကျင့်ကုထုံး၏ NAC တိုးပွား၏ထိရောက်မှုကိုအတည်ပြု15] ။ အဆိုပါလေ့လာမှုကိုနီကိုတင်းမှီခိုနှင့် PG cooccurring နှင့်အတူ 28 ဘာသာရပ်များအပေါ်ကောက်ယူခဲ့သည်။ သူတို့ကအမူအကျင့်ကုထုံးကိုလက်ခံရရှိပြီးကို double-မျက်စိကန်းသောစမ်းသပ်မှုအတွက် NAC (3,000 မှတက် mg / နေ့) သို့မဟုတ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်အတူတိုးပွားဖို့ randomized ခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံး 3 လနောက်ကလိုက်စဉ်အတွင်း, လောင်းကစားပြင်းထန်မှုအတိုင်းအတာ (PG-YBOCS) ရက်နေ့တွင်ရလဒ်များအရအိပ်ယာနှိုင်းယှဉ် NAC များအတွက်အရေးပါသောနောက်ထပ်အကျိုးကျေးဇူးရှိခဲ့သည်။

အတော်ကြာကိစ္စရပ်များမဖြေရှင်းနိုင်ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ PG များအတွက် NAC ၏အကောင်းဆုံးထိုးမသိရသေးပေ။ အဆိုပါတိုးပွား-RCT များတွင်အသုံးပြုဆေးထိုးယခင်လေ့လာမှုများတွင်အသုံးပြုထက်အထူးသပိုမိုမြင့်မားခဲ့သည်။ ကြွက်များတွင် preclinical အချက်အလက်များအရ NAC ၏အနိမ့်ပြင်းအားဟာနျူကလိယအတွက် Glu ဂီယာတားစီးပိုမိုမြင့်မားပြင်းအားဒီအကျိုးသက်ရောက်မှု countermand စဉ် core ကို accumbens [41] ။ NAC glutamatergic ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်စွဲလမ်းမှုဖြစ်စဉ်များအတွက်သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အတွက် glutamate ရဲ့အခန်းကဏ္ကိုပေးထား [42] ၎င်း၏အသုံးပြုမှု Gamble မှစွဲလမ်းသတင်းပို့သူကိုလူနာနှင့်လည်းတစ်ဦးထိတွေ့မှု-based စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုလျှက်ရှိပါသည်သောသူတို့အဘို့အဆိုပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။

4.2 ။ Memantine

neuroprotective properties နဲ့ NMDA အဲဒီ receptor မှာယှဉ်ပြိုင်နိုင်စွမ်းမရှိတဲ့ Memantine ဟာအယ်ဇိုင်းမားရောဂါအတွက်အတည်ပြုပြီးစိတ်ရောဂါဆိုင်ရာအမျိုးမျိုးသောရောဂါများတွင်ပိုမိုလေ့လာလျက်ရှိသည်။43] ။ PG လူနာများတွင် memantine [ကိုလည်းသိမြင်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်နှင့်ဆက်စပ်သော neurocognitive function ကိုတိုးတက်အောင်, လောင်းကစားသုံးစွဲ PG-YBOCS ရမှတ်များနှင့်အချိန်လျော့နည်းသွား11] ။ နှစ်ဆယ်ကိုးဘာသာရပ်များတစ် 10-ရက်သတ္တပတ် Open-တံဆိပ်ရုံးတင်စစ်ဆေးစာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ memantine ကုသမှု (10-30 မီလီဂရမ် / နေ့) ပြီးနောက်, လောင်းကစားဝိုင်းသုံးစွဲ PG-YBOCS ရမှတ်များနှင့်နာရီသိသိသာသာလျော့နည်းသွားသည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဘာသာရပ်များအတွက်မှတ်တိုင်-signal ကိုတာဝန်သုံးပြီးအကျူးများနှင့် posttreatment သိမြင်မှုအကဲဖြတ်ခံယူနှင့် extradimensional / intradimensional (IDED) အသီးသီး Impulse နှင့်သိမြင်မှုပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်အကဲဖြတ်ရန်ပြောင်းကုန်ပြီတာဝန်ထားကြ၏။ လေ့လာမှုအဆုံးမှတ်မှာ IDED စွမ်းဆောင်ရည်အတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှု [ဖြစ်ကောင်းကြောင့် PFC အတွက် glutamatergic ဂီယာ၏ memantine မော်ဂျူရန်, ရှာတွေ့ခဲ့သည်44] ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, Impulse သို့မဟုတ် compulsive အပေါ်သက်ရောက်မှုမှတဆင့်လောင်းကစားဝိုင်းအပြုအမူတွေအပေါ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုပြုပြင်ဖို့ရာ memantine အတိုင်းအတာ [ရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရသေးပါဘူးဖြစ်ပါသည်45].

တစ်ဦးကလက်တွေ့ဖြစ်ရပ်လေ့လာမှု obsessive-compulsive ရောဂါ, ခန္ဓာကိုယ် dysmorphic ရောဂါနှင့်ပြင်းထန်သော PG [အတူ 23 နှစ်အရွယ်လူနာများ၏ကုသမှု memantine ၏ထိရောက်မှုကတင်ပြထားပါတယ်12] ။ တစ်ဦးကလက်တွေ့တုန့်ပြန်လောင်းကစားဝိုင်းပိုပြီးထိန်းချုပ်နည်း anticipatory တင်းမာမှုနှင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အတူ memantine ကုသမှု 8 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

Memantine Glu စိတ်လှုပ်ရှားလျှော့ချရန်နှင့်ထကြွလွယ်သောဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းတိုးတက်လာဖို့ပုံရသည်။ ထို့အပြင်တစ်ခုကို [PG လူနာအတွက်သိမြင်မှုနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါလက္ခဏာများ၏ကုသမှုထဲမှာဂတိတော်ကိုပြသ11, 45].

4.3 ။ Amantadine

dopaminergic neurotransmission ကိုထပ်မံလုပ်ဆောင်မှုများပြုလုပ်သော antiglutamatergic မူးယစ်ဆေး Amantadine သည်ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိသူများနှင့် PG နှင့်အခြားမလုပ်မနေရအပြုအမူများကိုကုသရာတွင်အကဲဖြတ်ထားသည်။9, 46] ။ ပါကင်ဆန်ရောဂါလူနာများအကြား amantadine ကိုအသုံးပြုခြင်းနှင့်ပdataိပက္ခဖြစ်သည့်အချက်အလက်များအရသိရသည်။47] ။ ဒါဟာ [လောင်းကစားဝိုင်းရမ္မက်နှင့်အပြုအမူကိုလျှော့ချသို့မဟုတ်ရပ်တန့်, PG နှင့်အတူ 17 လူနာအတွက်လုံခြုံပြီးထိရောက်သောဖြစ်ရှာတွေ့ခဲ့သည်9] ။ cross-section လေ့လာမှုမှာ amantadine [PG နှင့်အခြားချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်မမှန်နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်48].

ထို့အပြင်တစ်ဦးအမှုလေ့လာမှု [PG လူနာကုသမှုအတွက်ဖြစ်နိုင်သမျှ utility ကိုအကြံပြု8] ။ လောင်းကစားလက္ခဏာတွေပေါ်တစ်ဦးကသိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှု [သည့် glutamatergic နှင့် dopaminergic စနစ်များတစ်ပြိုင်နက် pharmacological မော်ဂျူဖြစ်နိုင်သည်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေကဆုံးဖြတ် neuroplasticity-based ရောဂါဗေဒအပြောင်းအလဲများကိုစကြရအောင်, PG အတွက်လောင်းကစားဝိုင်းကိုလျော့ချစေခြင်းငှါအကြံပြု2].

4.4 ။ Topiramate

Topiramate သိသိသာသာထကြွလွယ်သောအပြုအမူများနှင့် compulsive လျော့နည်းစေမယ့် glutamatergic ရန်နှင့်လိုလားသူ GABAergic မူးယစ်ဆေးဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာစမ်းသပ်ပြီးနှင့် Impulse နှင့်တဏှာထိုကဲ့သို့သောအရက်မှီခို, ကိုကင်းမှီခို, bulimia nervosa နှင့်မူးရူးအစာစားခြင်းရောဂါအဖြစ်အဓိကအင်္ဂါရပ်များ, ကိုယ်စားပြုရသောရောဂါအတွက်ရလဒ်များအရအိပ်ယာနှိုင်းယှဉ်ထိရောက်သောဖြစ်ရှာတွေ့ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ကြောင့်မကြာသေးမီက [topiramate လည်း AMPA receptors တစ်ဦးရန်, relapse ကဲ့သို့သောအပြုအမူ mediates နှင့်အဖြစ်ကောင်းစွာအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်သည့် neuroadaptive အပြောင်းအလဲများအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော Glu အဲဒီ receptor မျိုးကွဲကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီ49].

တစ်ဦးက 14-ရက်သတ္တပတ် Random, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ရုံးတင်စစ်ဆေး [PG အတွက် topiramate စုံစမ်းစစ်ဆေး17] ။ ယင်းရလဒ်များအရအိပ်ယာအုပ်စုတစ်စုနှင့် topiramate-ကုသအုပ်စုတစ်စုအကြားမပါသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုတွေနဲ့တိုင်းတာအဖြစ်, topiramate လျှော့ချ Impulse (အထူးသဖြင့်, မော်တာနှင့် nonplanning Impulse), မူလတန်းရလဒ်ကိုအတိုင်းအတာကို (PG-YBOCS ၏ obsessive subscale အတွက်အပြောင်းအလဲ) မှရိုသေလေးစားမှုနှင့်အတူကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြသော်လည်း အဆိုပါ Barratt Impulse စကေး (bis) ။ အဆိုပါစာရေးဆရာ topiramate Impulse ၏မြင့်မားသဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာ PG လူမျိုးကွဲအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ Dannon et al ။ [16] တစ်ဦး 12-အပတ်က, မျက်စိကန်း-အဆင့်သတ်မှတ်သူနှိုင်းယှဉ်ရုံးတင်စစ်ဆေးအတွက် PG များ၏ကုသမှု fluvoxamine နှိုင်းယှဉ် topiramate ၏ထိရောက်မှုကိုနှိုင်းယှဉ်။ စာရေးသူ topiramate နှင့် fluvoxamine monotherapies နှစ်ဦးစလုံး PG ၏ကုသမှုအတွက်ထိရောက်သောဖြစ်မည်အကြောင်းကောက်ချက်ချသော်လည်း fluvoxamine များအတွက် PG-CGI အပေါ်တိုးတက်မှုအတော်လေးစာရင်းအင်းအရေးပါမှုကိုမရောက်နိုင်ဘူး။ ဒါ့အပြင်ကျောင်းထွက်တစ်ဦးသေးငယ်အရေအတွက် topiramate အုပ်စုတွင်ဖော်ပြခဲ့သည်ခဲ့ကြသည်။

ထို့အပြင်ခုနှစ်, စိတ်ကြွရောဂါနှင့် comorbid PG, Nicolato et al အတူလူနာအတွက်။ [18] topiramate စံလီသီယမ်ကုသမှုထည့်သွင်းခဲ့သည်ပြီးနောက်လောင်းကစားတဏှာနှင့်အပြုအမူအပြည့်အဝလွှတ်သတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။

4.5 ။ Acamprosate

Acamprosate (ကယ်လစီယမ် acetylhomotaurinate) တစ်ဦး taurine ဆင်းသက်လာခြင်းနှင့် excitatory နှင့် inhibitory neurotransmitters (Glu နှင့်ဂါဘမြို့သား) တို့အကြားချိန်ခွင်ကိုအားပေးအားမြှောက်တဲ့ nonspecific ဂါဘမြို့သား agonist ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာ [GABAB receptors မှအထူးချည်နှောင်ခြင်းနှင့် Glu receptors ပိတ်ဆို့နှင့် hyperactive glutamatergic အချက်ပြတားစီးပုံ50] ။ acamprosate NMDA အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှု antagonizing အားဖြင့် Glu စနစ်ဖြင့်နှောင့်ယှက်ကြောင်းအကြံပြုစုဆောင်းသက်သေအထောက်အထားလည်းမရှိပေမယ့် [51] လုပ်ဆောင်ချက်က၎င်း၏ယန္တရားရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရသေးပါဘူးနေဆဲဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီတွေ့ရှိချက် [ကယ်လစီယမ်-mediated လမ်းကြောင်း၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအကြံပြု52] ။ ဤရွေ့ကားရှေ့နောက်မညီထိုကဲ့သို့သောဦးနှောက်ဒေသအဖြစ်အချက်တွေဖြစ်ကောင်းဆက်စပ်နေပါတယ်, NMDA အဲဒီ receptor subunit ဖွဲ့စည်းမှု, အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှား၏ပြည်နယ်နှင့်ထိုကဲ့သို့သော polyamines အဖြစ်အမျိုးမျိုးသော endogenous NMDA အဲဒီ receptor neuromodulators ၏ရှေ့မှောက်တွင်ဆန်းစစ် [50, 53] ။ Acamprosate အရက်မှီခိုများအတွက် FDA ကအတည်ပြုခဲ့သည်။ နာတာရှည်အရက်ထိတွေ့မှုကြောင့်ဖြစ်ပွား excitatory နှင့် inhibitory neurotransmissions အကြားအချိုးမညီမျှမှု Restoring [53] က [စဉ်ဆက်မပြတ်အရက် abstinence နှုန်းကိုမြှင့်နှင့်အရက်ကနေတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာ abstinence လကျထကျနှစ်ဆတွေ့ရှိထားသည်54].

နှိုငျးယှဉျသောရလဒ်များကို PG ကုသမှုအတွက်၎င်း၏အသုံးပြုမှုအပေါ်အစီရင်ခံခဲ့ကြ [55] ။ တစ်ဦး 8-ရက်သတ္တပတ်လေ့လာရေးအောက်ပါတစ်ခု 2-အပတ်က Open-တံဆိပ်ရုံးတင်စစ်ဆေးခုနှစ်, acamprosate သိသိသာသာ PG-YBOCS နှင့်လောင်းကစားပြင်းထန်မှုအကဲဖြတ်စကေး (G-SAS) ရမှတ်များ, နှစ်ဦးစလုံး CGI အကြေးခွံများနှင့်လောင်းကစားဝိုင်းဖြစ်စဉ်များအရေအတွက် [တိုးတက်6] ။ နှစ်ဆယ်ခြောက်လူနာဆေး (1,998 မီလီဂရမ် / နေ့) ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါမူလတန်းထိရောက်မှုအတိုင်းအရှည် PG-YBOCS ဖြစ်ခဲ့သည်။ secondary ထိရောက်မှုအတိုင်းအတာသည်လက်တွေ့ကို Global ရလဒ်ပြသမှု (CGI) တိုးတက်မှုနှင့်ပြင်းထန်မှု scales တစ်လူနာ Self-rated ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအဆင့်သတ်မှတ်ချက်သည် Hamilton ကစီးပွားပျက်ကပ်ခဲ့သည် Rating စကေး (HDRS), အ Sheehan မသန်စွမ်းသူများစကေး (SDS), နှင့်အချိန်ဇယားကိုအောက်ပါအတိုင်း G-SAS ပါဝင်သည် နောက်ကျော (TLFB) ။

ဆနျ့ကငျြတဲ့အပြိုင်လေ့လာမှု [လောင်းကစားဝိုင်းအပြုအမူအပေါ်ထိရောက်မှုအတည်ပြုပေးရန်ပျက်ကွက်7] ။ ဒီ Open-တံဆိပ်လေ့လာမှုမှာတော့ acamprosate 8 မီလီဂရမ် / နေ့နဲ့ကုသ 999 ရောဂါဗေဒလောင်းကစားသမားတွေ relapse အကဲဖြတ်ရန် 6 လကြာလစဉ်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ လူနာများ၏အဘယ်သူမျှနောက်ဆက်တွဲခရီးစဉ်ကိုရှေ့လကာလအတွင်းမည်သည့်လောင်းကစားဝိုင်းအပြုအမူမရှိခြင်းအဖြစ်သတ်မှတ် abstinence ၏ 6 လ, မှီ။ အခြေခံမှာ 1 တစ်လပြီးမှ, relapse မှာ vas ရမှတ်အဘယ်သူမျှမကစာရင်းအင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုပြသခဲ့သည်။ အဘယ်သူမျှမအတည်ပြုပြီးချိန်ခွင်လောင်းကစားဝိုင်းရမ္မက်နှင့်တဏှာအပေါ် acamprosate ၏ထိရောက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်အလုပ်ခံခဲ့ရသည်။

4.6 ။ Baclofen

Baclofen (beta- (4-chlorophenyl) -GABA) အရက်ကြုံတွေ့ကြွက်များတွင်ကြွက်နှင့်နေ့စဉ်အရက်စားသုံးမှုအတွက်အရက်သောက်သုံးအပြုအမူတွေ၏ဝယ်ယူနှစ်ဦးစလုံးဖိနှိပ်တွေ့ရှိထားပြီးတဲ့ GABAB အဲဒီ receptor agonist ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ presynaptic terminal မှ multivesicular လွှတ်ပေးရန်ဟန့်တားခြင်းအားဖြင့်, ဒါဟာအချက်ပြ Synaptic Glu လျော့ကျ [56] နှင့် NMDA receptors ၏ Ca2 + permeability ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ ကြွက်များတွင်လည်း [နျူကလီးယပ် accumbens ၏ shell ကိုအတွက်အရက်-နှိုးဆွ dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖိနှိပ်57].

open-တံဆိပ်ရုံးတင်စစ်ဆေးခုနှစ်တွင် [7] baclofen လက်ခံရရှိ 9 လူနာစဉ်ဆက်မပြတ်တိုးတက်မှု (ဆိုလိုသည်မှာ abstinence) နှင့် relapse ၏အတိုင်းအတာကိုအကဲဖြတ်နိုင်ရန်အတွက်လစဉ်အခြေခံပေါ်မှာအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ လူနာများ၏အဘယ်သူမျှနောက်ဆက်တွဲခရီးစဉ်ကိုရှေ့လကာလအတွင်းမည်သည့်လောင်းကစားဝိုင်းအပြုအမူမရှိခြင်းအဖြစ်သတ်မှတ် abstinence ၏ 6 လ, မှီ; တစ်ဦးတည်းသာလူနာလက်ခံသည့် baclofen abstinence ၏ 4 လအတွင်းမှီ။ အခြေခံမှာ 1 တစ်လပြီးမှ, relapse မှာ vas ရမှတ်အဘယ်သူမျှမကစာရင်းအင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုပြသခဲ့သည်။

4.7 ။ Gabapentin နှင့် Pregabalin

Anticonvulsants, gabapentin နှင့် pregabalin ကဲ့သို့အားဖြင့်အချိုမှုအပါအဝင် neurotransmitters ၏ relapse ဟန့်တား, presynaptic ဗို့-န့်သတ်ထားထားပြီး Na + နှင့် Ca2 + လိုင်းများ၏တားစီးအပါအဝင်လုပ်ဆောင်ချက်အများအပြားကိုယန္တရားများ, ရှိသည်။ Gabapentin GABAergic နှင့် glutamatergic neurotransmissions နှစ်ဦးစလုံး modulates ။ အများအပြားကရေးသားသူပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်အတွက် gabapentin ၏အသုံးပြုမှုကိုစူးစမ်းခဲ့ကြသည်။ Gabapentin အရက်ဆုတ်ခွာနှင့်အစောပိုင်း abstinence အခြေခံမှထင်ဂါဘမြို့သားလိုငွေပြမှုနှင့် Glu ပိုလျှံနောက်ကြောင်းပြန်။ ဒါဟာ [ဖြင့် abstinence ဆောင်ရွက်မှုတွေ, အရက်သောက်ခြင်းနှင့်တဏှာကိုလျော့နည်းစေ58] ။ Pregabalin gabapentin ဆင်တူဂါဘမြို့သားတစ်ဦးတည်ဆောက်ပုံ Analog စဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာအစ excitatory neurotransmitter လွှတ်ပေးရန်နှင့် postsynaptic စိတ်လှုပ်ရှားလျော့နည်းစေသည်။ အဆိုပါ FDA ကတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဝက်ရူးပြန်ရောဂါ, neuropathic နာကျင်မှု, နှင့်အထွေထွေစိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်များအတွက် pregabalin အတည်ပြုလိုက်ပါတယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, pregabalin ကျယ်ကျယ် [အရက်နှင့် benzodiazepine မှီခိုအတွက်ကိုလေ့လာခဲ့ပြီး59] ။ [, လောင်းကစားတဏှာ၏လျော့ချရေးနှင့်အတူ, G-SAS ဖြင့်တိုင်းတာသကဲ့သို့, တစ်ဦးက 6 လရှေ့ပြေးစမ်းသပ် preliminarily (6 လူနာ gabapentin လက်ခံရရှိ 4 လူနာ pregabalin လက်ခံရရှိ) PG လူနာအတွက်မိမိတို့၏သုံးစွဲမှုအလားအလာ utility ကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး10] ။ ဒါ့အပြင် pregabalin [citalopram-ဆက်စပ်လောင်းကစားဝိုင်းစတင်ခြင်းတစ်ဦးအမှုဆကျဆံဖို့သုံးခဲ့သည်60] ။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများကဒီမူးယစ်ဆေးဝါးအထူးသ Impulse, စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်း, တဏှာ၏ဗဟို features တွေပစ်မှတ်ထားဟန်ကြောင်းပေးထား, PG များ၏ကုသမှု gabapentin နှင့် pregabalin ၏အသုံးပြုမှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်သငျ့သညျ။

4.8 ။ Modafinil

Modafinil တစ်ခု atypical လှုံ့ဆော်, မူလက narcolepsy ၏ကုသမှုအတွက်နိုးနိုးကွားကွားနှင့်သတိဝီရိယမြှင့်တင်ရန်ဒီဇိုင်းနှင့်တခါတရံတွင်အာရုံစူးစိုက်မှုကို-လိုငွေပြမှု / hyperactivity ရောဂါ (ADHD) အတွက်တစ်ဦးကိုချွတ်-တံဆိပ်ကုသမှုအဖြစ်သတ်မှတ်ထားသောဖြစ်ပါတယ်။ လုပ်ဆောင်ချက်က၎င်း၏ယန္တရားများလုံးဝနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်မဟုတ်ပေမယ့်, modafinil စိတ်ကြွဆေးကဲ့သို့သောစိတ်ကြွဆေးအဘို့အမှုအဖြစ် monoamine လွှတ်ပေးရန်အဖြစ်ဆောင်ရွက်ရန်ပေါ်လာပါဘူး။ ယင်းအစား modafinil လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့်ပြုမူစေခြင်းငှါ αဂါဘမြို့သားလွှတ်ပေးရန်နှိပ်ကွပ် -adrenoceptors, ကိုအားနည်းစွာအဆိုပါ dopamine Transporter ဟန့်တားခြင်းသို့မဟုတ် hypothalamic orexin ပါဝင်သောအာရုံခံလှုံ့ဆော် [61, 62] ။ အများဆုံးလေ့လာမှုများက၎င်း၏လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှုများအတွက် dopaminergic အခြေခံအကြံပြုစဉ်တွင် [63] modafinil [အချိုမှုပေါင်းစပ်ထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ dorsal striatum, hippocampus နှင့် diencephalon အပါအဝင်မြောက်မြားစွာဦးနှောက်ဒေသများတွင်အချိုမှု၏ extracellular အဆင့်ဆင့်ခြီးမွှောပြထားပြီး35, 64] ။ မြောက်မြားစွာလက်တွေ့အစီရင်ခံစာများ [modafinil ကိုကင်းစွဲ၏ကုသမှုအတွက်အလားအလာထိရောက်မှုပြကြောင်းပြသကြ62].

Zack နှင့် Poulos [13modafinil (200 မီလီဂရမ် / နေ့ထိုးဆိုလို) PG ဘာသာရပ်များအတွက် slot ကစက်လောင်းကစားများ၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုလျော့နည်းစေလျှင်, ဤအကျိုးသက်ရောက်မှု (အနိမ့် Impulse ဘာသာရပ်များနှိုင်းယှဉ်မြင့်မားတဲ့အတွက်အားကောင်းလျှင်] ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ကို double-မျက်စိကန်းသောစမ်းသပ်မှုအတွက်ဆုံးဖြတ်ရန်ရန်ကြိုးစားခဲ့N = 20) ။ လောင်းကစားအရွယ်အစား modafinil ယူပြီးမြင့်အနိမ့်နှစ်ဦးစလုံး Impulse သင်တန်းသားများအတွက်တစ်ပုံစံတည်းငြင်းဆိုခဲ့သည်။ မြင့်မားတဲ့ Impulse သင်တန်းသားများအတွက်, modafinil အလောင်းအစားမှအလိုဆန္ဒ, လောင်းကစားစကား disinhibition နှင့်အန္တရာယ်များဆုံးဖြတ်ချက်ချ၏ salience လျော့နည်းသွားသည်။ အနိမ့် Impulse သင်တန်းသားများအတွက်, modafinil သည်ဤညွှန်းကိန်းအပေါ်ရမှတ်တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ ရလဒ် modafinil နှစ်ခုအုပ်စုများအတွက် bidirectional သက်ရောက်မှုရှိခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ လူနာများ၏တူညီသောနမူနာ [လက်တွေ့ရလဒ်တွေကို modafinil ဆုံးရှုံးမှုလိုက်ဖမ်းရာမှရောဂါဗေဒလောင်းကစားသမားတွေတားဒါပေမယ့်လည်းလောင်းကစားဆက်လက်သူတို့ကိုအားပေးထက်သူတို့ရှေ့ဆက်နေစဉ်ဖြတ်စေခြင်းငှါမီးမောင်းထိုးပြအတူတစ်အလားအလာလေ့လာမှုမှာ reevaluated ခဲ့သည်65] ။ ဒါ့အပြင်သူက [တဲ့ narcolepsy တစ်သမိုင်းနှင့်အတူ 39 နှစ်အရွယ်လူနာနှင့်ဆက်စပ် cataplexy အတွက် modafinil ကုသမှုနှင့်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအကြားရှင်းရှင်းလင်းလင်း-ဖြတ်ယာယီဆက်ဆံရေးဟာတစ်ဦးအမှုအစီရင်ခံထားသည်66].