- Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2012 စက်တင်ဘာ 1; 72 (5): 347-353 ။
- 2012 မတ်လ 28 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.02.016
PMCID: PMC3388148
NIHMSID: NIHMS360457
မာရီယိုPerelló, Ph.D ဘွဲ့ကို1 နှင့် ဂျက်ဖရီအမ် Zigman, MD Ph.D ဘွဲ့ကို2,3
ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု
ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။
ြဒပ်မဲ့သော
အဆိုပါ peptide ဟော်မုန်း ghrelin တစ်အစွမ်းထက် orexigenic signal ကိုအဖြစ်ဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်အတွင်းဆောင်ရွက်သည်။ ghrelin အစဉ်အလာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် homeostasis ထိခိုက်အဖြစ်ယူဆနို့တိုက်ကျွေးရေးဆားကစ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကစားခြင်းအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုသော်လည်း, သိပ္ပံနည်းကျလေ့လာမှုတစ်ခုစုဆောင်းအရေအတွက်ကယခုဆုလာဘ်-based, hedonic စားအပြုအမူတစ်ခု key ကိုထိန်းညှိအဖြစ် ghrelin ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသာ။ လက်ရှိဆောင်းပါးမှာတော့ကျနော်တို့ ghrelin ရဲ့ orexigenic လုပ်ရပ်များ, အစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူမှ ghrelin ချိတ်ဆက်အထောက်အထား, အလားအလာ ghrelin ဆုလာဘ်-based စားအပြုအမူ mediates သောယန္တယားများနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများကသွေးဆောင်အဆိုပါပြောင်းလဲစားအပြုအမူတွေအတွက် ghrelin များအတွက်တာဝန်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်းသူတို့အားလေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။
Ghrelin ဟာအစာအိမ် oxyntic mucosa အတွင်းတည်ရှိသော endocrine ဆဲလ် (တစ်ဦးကွဲပြားအဖွဲ့ကအဓိကအားဖြင့်ဖန်တီးနေတဲ့ peptide ဟော်မုန်းဖြစ်ပါတယ်1) ။ Ghrelin ကြီးထွားဟော်မုန်း secretagogue အဲဒီ receptor (GHSR) ကနေတဆင့်ပြုမူ, ပိုင်းတွင်ဒြပ်ကြီးထွားဟော်မုန်း secretagogues (များ၏ပစ်မှတ်အဖြစ်သတ်မှတ်နေတဲ့, G-ပရိုတိန်း coupled receptor2) ။ GHSRs သူတို့လုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်အပြုအမူ (တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားအုပ်စုတစ်စုအပေါ် ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုဖျန်ဖြေရှိရာမြောက်မြားစွာဦးနှောက်အရေးပါနှင့်အရံတစ်ရှူးအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်3) ။ ဤရွေ့ကား (အခြားသောသူများအကြားကြီးထွားဟော်မုန်း Secret, သွေးဂလူးကို့စ homeostasis, locomotor လှုပ်ရှားမှု, အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်း prokinesis နှင့်စိတ်ဓါတ်များ-related အပြုအမူတွေအတွက်အခန်းကဏ္ဍ, ပါဝင်သည်3-5) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ghrelin (ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်စွမ်းအင်ဟန်ချက်စည်းမျဉ်းများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်6-9) နှင့်သာလူသိများ orexigenic peptide ဟော်မုန်းအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုခြင်းဖြစ်သည် (3) ။ Ghrelin စပိုင်းတွင် (homeostatic hypothalamic ဆားကစ်ကိုသက်ဝင်ခြင်းဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှုလှုံ့ဆော်ပြခဲ့ပါတယ်10) ။ ဤရွေ့ကား homeostatic ဆားကစ် ghrelin နှင့်စွမ်းအင်ရရှိနိုင်မှုနှင့်အစာအိမ်နဲ့အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကို၏အခြားအချက်ပြအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် modulate မှဗဟိုအာရုံကြောစနစ်နှင့်အတူအပြန်အလှန်နောက်ဆုံးမှာ, (အစုတခုခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုထိန်းသိမ်းရန်နိုငျသောကနည်းလမ်းပေး11) ။ မကြာသေးမီကအထောက်အထားများအစာစားခြင်းအမျိုးမျိုးကို non-homeostatic, hedonic ရှုထောင့် (ghrelin လည်းအကျိုးဆက်အဖြစ်, mesolimbic circuitries ထိန်းညှိခြင်းနှင့်ကွောငျးဖျောပွသ12-14) ။ Hedonic, ဒါမှမဟုတ်ဆုလာဘ်-based စား, (တစ်ဦးချင်းစီထိထိရောက်ရောက်ရရှိရန်လှုံ့ဆော်နေသောပျြောမှေ့စအစားအစာများ၏စားသုံးမှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပေးသောအပြုအမူ, ကပါဝင်ပတ်သက်15) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ဆုလာဘ်-based စားအပေါ် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှုအပေါ်တစ်ဦးအာရုံနှင့်အတူတစ်ဦး orexigenic ဟော်မုန်းအဖြစ် ghrelin ၏အခန်းကဏ္ဍကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်။ ငါတို့သည်လည်းဇီဝကမ္မဤ action ၏ဂယက်ရိုက်ခတ်မှုနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်, ဆုလာဘ်-based စားအပြုအမူတစ်ခုဖျန်ဖြေအဖြစ် ghrelin ၏အထူးသဖြင့်, အခန်းကဏ္ဍကိုဆွေးနွေးပါ။
ghrelin နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အတူ၎င်း၏ဆက်ဆံရေး Orexigenic လုပ်ရပ်များ
ပြန်လည်သုံးသပ်အဖြစ်စားအပေါ် Ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှု ([ကောင်းမွန်စွာထူထောင်များမှာ8)] ။ နှစ်ဦးစလုံးအချက်ပြမှုများ Ghrelin နှင့်စွမ်းအင်မလုံလောက်၏ပြည်နယ်များတုံ့ပြန်ကူညီပေးသည်။ ဟော်မုန်း၏အရံအုပ်ချုပ်မှုကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့အခါ, (အစားအစာစားသုံးမှုလှုံ့ဆော်ကြောင်းအဆင့်ဆင့်မှအစားအစာများမတိုင်မီ ghrelin တိုးပျံ့နှံ့နေတဲ့8) ။ (၎င်း၏အဆင့်ဆင့်ကိုလည်းအောက်ပါအစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့ထကိုယ်အလေးချိန်လေ့ကျင့်ခန်းများနှင့် cachexia ချိတ်ဆက်ပြီးနောက်16-22) ။ ghrelin သို့မဟုတ် GHSR agonists ၏ပြုတ်ရည် (လိုလားတဲ့ orexigenic လုပ်ရပ်များကနေတဆင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် / သို့မဟုတ်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်အတွက်လျော့နည်းစေ10, 23-26) ။ Ghrelin ရဲ့ orexigenic လုပ်ရပ်များ (လျင်မြန်ဖြစ်ကြပြီးတောင်အနည်းဆုံးအလိုအလျောက်အစားအစာစားသုံးမှု၏အချိန်များတွင်အစာစားခြင်းဖြစ်ပေါ်8) ။ တစ်နေ့ချင်းညချင်းအစာရှောင်ပြီးနောက် ghrelin ရန် (ပြန်တက်ကျော်ပိတ်ဆို့27) ။ exogenous ghrelin နှင့်အတူနာတာရှည်ကုသမှုကိုလည်း (ghrelin ရေရှည်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်စည်းမျဉ်းများတွင်ပါဝင်ကြောင်းအကြံပြု, နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ်ပိုကောင်းစေပါတယ်25) ။ အချို့သောလေ့လာမှုတွေ (ghrelin ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အစားအစာစားသုံးမှုအပေါ်အချက်ပြနှင့်အတူမျိုးရိုးဗီဇသို့မဟုတ် pharmacologic ဝင်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းမရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုအနည်းငယ်သာသရုပ်ပြခဲ့ကြပေမယ့်28, 29), နဲ့အခြားလေ့လာမှုများ (အထူးသဖြင့် hedonically ကြိုးက high-အဆီအစားအစာ (HFD) အား, နဂိုအတိုင်း ghrelin အချက်ပြပုံမှန်စားအပြုအမူများနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တုံ့ပြန်မှုလိုအပ်ကြောင်းအကြံပြု6, 7, 27, 30) ။ ဥပမာ, GHSR ချို့တဲ့ (အစောပိုင်း HFD ထိတွေ့မှုအပျေါမှာအစားအစာစားသုံးမှု, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အ adiposity လျော့ကျစေပါတယ်6, 30) ။ အစောပိုင်းအသက်တာ၌ HFD ထိတွေ့ Ghrelin နောက်ကောက်ကြွက်အလားတူ phenotype ပြသ (7) ။ အခြို့သော, ဒါပေမယ့်အားလုံးမဟုတ်, (ယင်းထုတ်ဝေ GHSR-လစ်လပ် mouse ကိုမော်ဒယ်များလည်းစံ Chow အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှုအပျေါမှာလျှော့ချခန္ဓာကိုယ်အလေးကိုထင်ရှားစွာပြ၏6, 9, 31) ။ ghrelin သို့မဟုတ်တစ်ဦးတည်း GHSR ၏မျိုးဗီဇကိုပယ်ဖျက်စံ Chow မှထိတွေ့မှုအပျေါမှာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မလေ့လာပြောင်းလဲမှုအတွက်ရလဒ်အနေဖြင့်စိတ်ဝင်စားစရာတဦးတည်းလေ့လာမှုမှာ, နှစ်ဦးစလုံး၏မျိုးဗီဇကိုပယ်ဖျက် (အ ghrelin အချက်ပြစနစ်၏အခြားအမော်လီကျူးအစိတ်အပိုင်းများ၏တည်ရှိမှုအကြံပြုခြင်း, ကျဆင်းခြင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုပြု၏9).
Ghrelin (လူ့ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်စည်းမျဉ်းများအတွက်ကိုလည်းသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ပါသည်32) ။ Ghrelin အုပ်ချုပ်ရေး (ကျန်းကျန်းမာမာတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွါးများနှင့်အစားအစာများအဖြစ်တစ်နေ့လျှင်အကြိမ်ပေါင်းများစွာလေ့နို့တိုက်ကျွေးရေးအချိန်ဇယားထိတွေ့ဘာသာရပ်များမှထောက်ပံ့ပေးနေကြသည်အဖြစ် Pre-prandial ghrelin အပွောငျးအလဲလေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်8, 17) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ghrelin လူ့အဝလွန်ခြင်းအချို့အမျိုးအစားများများအတွက်သက်ဆိုင်ရာပေါ်လာသော (32) ။ Ghrelin အဆင့်ဆင့် Diet အားဖြင့်သွေးဆောင်ကိုယ်အလေးချိန်ပြီးနောက်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ထနှင့်ထိုကဲ့သို့သော (လေ့ Dieter အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်ပြန်တက်ကိုယ်အလေးချိန်အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ33) ။ (RYGB) ခွဲစိတ် ghrelin ပျံ့နှံ့နေတဲ့အတွက် Post-ရှောင်ကွင်းလျှော့ချခြင်းဖြင့်တိုးမြှင့်ခံရဖို့အများကြီးအားဖြင့်ထင်နေသည် Roux-my-Y ကိုအစာအိမ်ရှောင်ကွင်းခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်လည်း, ထိုမှတ်သားခြင်းနှင့်တာရှညျကိုယ်အလေးချိန်။ 1 အဖြစ်st (၂၀၀၂) တွင်အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့သည့် ၂၄ နာရီ ghrelin profile များသည် RYGB ဘာသာရပ်များ၏ ၇၀% သည်အဝလွန်သောထိန်းချုပ်မှုများထက်နိမ့်ကျသည် (33) ။ Diet သို့မဟုတ်စွမ်းအင်မလုံလောက်၏အခြားသာဓကနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ ghrelin အတွက်မြင့်တက်လာဆန့်ကျင်အဖြစ်အများစုကနောက်ဆက်တွဲ RYGB စမ်းသပ်မှုတွေ (ဒီ atypical, ဆွေမျိုး ghrelin ချို့တဲ့အတည်ပြုနိုင်ပါပြီ34-36) ။ အများဆုံးအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီကပုံမှန်ဘာသာရပ်များနှိုင်းယှဉ်ပါက ghrelin ပျံ့နှံ့နေတဲ့၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်လျှော့ချခဲ့ကြပေမယ့် (32), (Prader-Willis Syndrome အတွက်မြင့်မားသော ghrelin အဆင့်ဆင့်တည်ရှိခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်း၏ဤ syndrome ပုံစံ၏အဲဒါက hyperphagia နှင့်အလေးချိန်အမြတ်ဝိသေသအထောက်အကူပြုအချို့တို့က postulated ပြီ37, 38).
ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် (ghrelin အရေးယူပိတ်ဆို့ခြင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုလျှော့ချသို့မဟုတ်အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့ထိရောက်တဲ့နည်းဗျူဟာဖြစ်မည်အကြောင်းအယူအဆထောက်ခံခဲ့ကြ39) ။ တကယ်တော့အစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်ကြွက်မှ GHSR ရန်၏ bioavailable ghrelin သို့မဟုတ်နေ့စဉ်အုပ်ချုပ်ရေး, လျော့ချရေးအောက်ပိုင်းခန္ဓာကိုယ်အလေးနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျှော့ချ (39-42) ။ ghrelin တစ်ဦးရန်၏ကြွက်မှအလားတူပင်အုပ်ချုပ်ရေး Oghrelin ၏အရေးပါသော Post-Translational ပြုပြင်မွမ်းမံ catalyzes ရာ -acyltransferase, သိသိသာသာ (အလတ်စားကွင်းဆက် triglyceride အတွက်ကြွယ်ဝပြည့်စုံအစားအစာတုံ့ပြန်ကိုယ်အလေးချိန်လျော့ကျစေပါတယ်43).
ယင်းရောင်စဉ်၏ဆန့်ကျင်ဘက်အဆုံးတွင်, အမျိုးမျိုးသော etiologies ၏ cachexia နှင့် anorexia nervosa နှင့်အတူကြွက်နှင့် / သို့မဟုတ်လူသားမြားသညျမွငျ့မား (ghrelin ပျံ့နှံ့နေတဲ့ပါပြီ19, 22) ။ ကျနော်တို့ cachexia နှင့် anorexia nervosa နှင့်အတူဆက်စပ် endogenous ghrelin မြင့်တက်မဟုတ်ရင်တစ်ဦးထက်ပိုပြင်းထန် phenotype ပါလိမ့်မယ်အဘယျသို့ဆန့်ကျင်နေတဲ့အကာအကွယ် function ကိုအစေခံကြောင်း hypothesize ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုစဉ်အတွင်း postulated ထားပြီးကဲ့သို့သောကိစ်စတှငျ ghrelin အလားတူအကာအကွယ်အခန်းကဏ္ဍများတွင်သရုပ်ဆောင်မည်ဖြစ်ကြောင်း, အမည်ရ, စိတ်ဖိစီးမှုများကသွေးဆောင်မြင့် ghrelin စိတ်ဖိစီးမှု-ဆက်စပ်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူ minimize လုပ်ဖို့ကူညီပေးသည် (နောက်ထပ်ဆွေးနွေးမှုများအတွက်အောက်တွင်ကြည့်ပါ) (44) ။ ghrelin အတွက်မြင့်တက်သွေးဆောင် cachexia ၏ setting ကိုသဘာဖြစ်ပေါ်ပေမယ့်တကယ်တော့, ဥပမာ, ကြွက်ဖို့ chemotherapeutic အေးဂျင့် cisplatin သို့မဟုတ်ကြွက်များတွင် sarcoma ၏ implantation ၏အုပ်ချုပ်မှုအသုံးပြုပုံ pharmacologically သည်ဤမော်ဒယ်များအတွက် ghrelin အဆင့်ဆင့်ပြုစုပျိုးထောင်ပင်နောက်ထပ်ပိန်ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုတိုးတက်ကောင်းမွန်ခြင်းနှင့် အစားအစာစားသုံးမှု (တိုးပွါး22, 45) ။ ထို့ကြောင့် ghrelin စနစ်ကိုပြောင်းလဲခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ကွဲပြားခြားနားသောအစွန်းအဘို့သက်ဆိုင်ရာပေါ်လာနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မမှန်အမျိုးမျိုးများအတွက်အနာဂတ်ကုထုံး ghrelin-based စားအပြုအမူတွေကိုပစ်မှတ်ထားသောသူတို့ပါဝင်နိုင်သည်။
စား၏ hedonic ရှုထောင့်အပေါ် Ghrelin ရဲ့ဆိုးကျိုးများ
ghrelin အစားအစာစားသုံးမှုကိုအားပေးအားမြှောက်ပေးသောအားဖြင့်ယန္တယားမျက်နှာစာဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, homeostatic ယန္တရားများမှတဆင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလှုံ့ဆော်ဖို့, ဒါပေမယ့်လည်းအိမ်ရှင်ထိထိရောက်ရောက်ကာမဂုဏ်ကိုခဏအစားအစာ (ရရှိရန်အပိုအားထုတ်မှုထွက်ကိုထည့်လေ့မရှိကြောင်းဤကဲ့သို့သောအချို့သောအစားအစာများကို၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးမြှင့်မသာပါဝင်သည်27, 46-51) ။ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောဆွေးနွေးအတွက် GHSR စကားရပ်နှင့်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ထောက်ခံမှုအတွက် ghrelin (အစာစားခြင်းဤအပို-homeostatic ရှုထောင့်ကိုထိန်းညှိသောအယူအဆပါဝင်ပတ်သက်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဒေသများနှင့်အတူ ghrelin အပြန်အလှန်အဖြစ်12, 52) ။ ဤအစကားရပ်ပုံစံများလေ့လာရေးပိုကောင်းအစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူအပေါ် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှုရဲ့အနှစ်သာရကမှစုံစမ်းစစ်ဆေးဦးဆောင်လျက်ရှိသည်။
အများအပြားကလေ့လာမှုများအစားအစာ preference ကို defining အတွက် ghrelin များအတွက်အခန်းကဏ္ဍဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ Ghrelin (အဆီကြွယ်ဝသောအစားအစာဆီသို့ဦးတည်အစားအစာ preference ကိုပြောင်းရွှေ့ရသည်25, 49) ။ အလားတူပင် ghrelin (အရေးပါတယ်လို့ saccharin ဖြေရှင်းချက်၏စားသုံးမှုတိုးပွါးခြင်းနှင့်ရိုင်း-type အမျိုးအစားသော်လည်းမ GHSR-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာ saccharin-အနံ့အစားအစာများများအတွက် preference ကိုတိုးပွားစေ47) ။ ဤအတွေ့ရှိချက်အားဖြည့်, GHSR-လစ်လပ်ကြွက်နှင့် GHSR ရန်-ကုသကြွက်များလျော့နည်းမြေပဲထောပတ်နှင့်Ensure®လောင်ပေမယ့် (အခမဲ့ရွေးချယ်မှု protocol ကိုပုံမှန် Chow ၏စားသုံးမှုလျှော့ဘူး48) ။ အလားတူပင် GHSR ရန်ယာယီနှင့်ရွေးချယ်ရေနှစ်ပုလင်း-ရွေးချယ်မှုအရက်သောက် protocol ကို ( vs. တစ် sucrose အတွက် 5% sucrose ဖြေရှင်းချက်၏ကြွက်များအားဖြင့်စားသုံးမှုလျော့နည်းစေ53) ။ GHSR ရန်လည်း (ကြွက်အားဖြင့် saccharin ဖြေရှင်းချက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး blunts53).
ချိုမြိန်ခြင်းနှင့်ဖက်တီးအစားအစာများများအတွက် preference ကိုတိုးမြှင့်ဖို့အပြင်, ghrelin, ဆုလာဘ်-based စားအပြုအမူတွေကိုပိုမိုရှုပ်ထွေး mediates ။ ဥပမာ, အစားအစာ conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) စမ်းသပ်အတွက်, အချိန်တိရစ္ဆာန်များ၏ပမာဏကိုသူတို့တစ်တွေပျြောမှေ့စတဲ့အစားအစာကိုပုံမှန် Chow သို့မဟုတ်လုံးဝမအစားအစာတွေနဲ့ဆက်နွယ်နေတဲ့ကွဲပြားပတ်ဝန်းကျင်တွင်သုံးစွဲအချိန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါနေသည်ကိုရှာဖွေအေးစက်ခဲ့ကြရသောနဲ့ပတ်ဝန်းကျင်အတွက်သုံးဖြုန်း ။ ကယ်လိုရီကန့်သတ်ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် ghrelin အတွက် ghrelin နှင့် endogenous တိုး၏ Pharmacologic အုပ်ချုပ်ရေး HFD များအတွက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ဝယ်ယူ enable နှစ်ဦးစလုံး (27, 46, 50) ။ ပြောင်းပြန်ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်တွေဟာအေးစက်ကာလအတွင်း GHSR ရန်နဲ့ကုသနှင့် GHSR-တရားမဝင်သောကြွက်နှစ်ဦးစလုံး HFD များအတွက် CPP ကပုံမှန်အားဖြင့် (ကယ်လိုရီကန့်သတ်အောက်မှာလေ့လာတွေ့ရှိပြသရန်ပျက်ကွက်27) ။ satiated ကြွက်များတွင်ချောကလက်လုံးလေးများများအတွက် GHSR ရန်လည်းလုပ်ကွက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (48).
ဆုလာဘ်-based စားအပြုအမူအပေါ် Ghrelin ရဲ့ဆိုးကျိုးများလည်း (ဆုလာဘ်၏စိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်အပေါ်အာရုံစူးစိုက်သောအော်ပရေတာလီဗာ-နှိပ်သို့မဟုတ်အော်ပရေတာနှာခေါင်း-Poke သုံးပြီးအကဲဖြတ်ပြီ27, 51, 54) ။ Ghrelin (sucrose, မြေပဲ-ထောပတ်-အနံ့ sucrose နှင့်ကြွက်များတွင် HFD လုံးလေးများများအတွက် operating လီဗာ-နှိပ်တိုးပွါး27, 51, 55, 56) ။ ပြောင်းပြန် GHSR ရန် (5% sucrose ဖြေရှင်းချက်များအတွက်တုံ့ပြန်အော်ပရေတာကိုလျော့နည်းစေ53) ။ မှတ်စု၏, အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း (အစားအစာဆုလာဘ်များအတွက်တုံ့ပြန် ghrelin-နှိုးဆွအော်ပရေတာကိုလျော့နည်းစေ51) ။ ထိုကဲ့သို့သောကိစ်စတှငျ, အစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူ၏ ghrelin ရဲ့ကြားဝင်ဖြန်ဖြေပေါ်တဲ့အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း၏ blunting အကျိုးသက်ရောက်မှုအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိ ghrelin ရဲ့ orexigenic လုပ်ရပ်များ (ရန်ကခုခံဆင်တူသည်57, 58).
အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ် Ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုလည်းလူသားတွေအတွက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြသည်။ အထူးသဖြင့်, အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်စဉ်အတွင်းလူ့ဘာသာရပ်များမှ ghrelin အုပ်ချုပ်ရေးကို (amygdala, orbitofrontal cortex, hippocampus, striatum နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) အပါအဝင် hedonic နို့တိုက်ကျွေးရေးနှင့်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရအများအပြားဟာဦးနှောက်ဒေသများအတွက်အစားအစာဓာတ်ပုံများကိုဖို့အာရုံကြောတုံ့ပြန်မှုတိုးပွါး59, 60).
အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ် ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုဖြန်ဖြေအာရုံခံအလွှာနှင့်ဆားကစ်
ပြီးခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်အတွင်းအများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေး (အတွင်းပြန်လည်သုံးသပ်အဖြစ် [homeostatic စား, ကြီးထွားဟော်မုန်းလွှတ်ပေးရန်နှင့်သွေးဂလူးကို့စ homeostasis အပေါ် ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုပြောင်းလဲပစ်ဘို့တာဝန်ရှိကက်စကိတ်အချက်ပြသည့်အာရုံခံလူဦးရေနှင့် intracellular ဆုံးဖြတ်ရန်အလုပ်လုပ်ခဲ့ကြပါပြီ2, 61)] ။ ghrelin-သွေးဆောင်အစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူတွေကိုဖြန်ဖြေအဆိုပါအာရုံခံအလွှာနှင့်ဆားကစ် (ရုံ elucidated ခံရဖို့စတင်နေကြသည်, ဒီမှာဆှေးနှေးမညျပုံ 1).
Dopamine
နျူကလီးယပ် accumbens (NAc) ဖို့ VTA စီမံကိန်းအတွက်ကနေထွက်ရှိတဲ့ Dopaminergic အာရုံခံ, amygdala, prefrontal cortex နဲ့ hippocampus (11, 15) ။ အဲဒီစီမံကိန်းတွေဟာ mesolimbic လမ်းကြောင်းပါဝင်နဲ့ပြင်းပြင်းထန်ထန်အမျိုးမျိုးသောအမျိုးအစားများဆုလာဘ်အပြုအမူတွေကိုမောင်းထုတ်။ ဆီလျော်၏, GHSRs မြင့်မား (dopaminergic VTA အာရုံခံအပါအဝင် VTA အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်12, 52) ။ ghrelin အုပ်ချုပ်ရေးပေါ်၌ VTA-lesioned ကြွက်အထူးသ (အတုအယောင်-lesioned တိရိစ္ဆာန်များမှနှိုင်းယှဉ်ပါကနည်းမြေပဲထောပတ်လောင်ပေမယ့်ပုံမှန် Chow ၏တန်းတူပမာဏကိုစား48) ။ VTA-lesioned ကြွက် intracerebroventricular ghrelin အုပ်ချုပ်ရေး (တုန့်ပြန်မြေပဲထောပတ််ပြွန်ရှာဖွေစူးစမ်းအတုအယောင်-lesioned ကြွက်များထက်လျော့နည်းအချိန်ဖြုန်း48) ။ (ထို dopaminergic VTA အာရုံခံပါဝင်သည်) ကို tyrosine hydroxylase ပါဝင်သောဆဲလ်တစ်ခု antisense GHSR မှတ်တမ်းဖော်ပြ Transgene ကြွက်များတွင် GHSR ထုတ်ဖော်ရွေးချယ် knockdown (အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေ62) ။ ဒါ့အပြင်နာတာရှည် ghrelin အုပ်ချုပ်ရေးကို (VTA-NAc circuit ကိုအတွင်းအများအပြား dopamine receptors ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်သြဇာလွှမ်းမိုး63).
Ghrelin တိုက်ရိုက် (dopaminergic VTA အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုထိခိုကျနိုငျ12, 52) ။ (ဥပမာ, exogenous ghrelin အဆိုပါ NAc မှပရောဂျက်တစ်ခုကို VTA အာရုံခံထံမှ dopamine လွှတ်ပေးရန် induces နှင့် ghrelin သည်ဤအာရုံခံအတွက်အရေးယူဆောင်ရွက်မှုအလားအလာအကြိမ်ရေတိုးပွါး5, 12, 14, 64, 65) ။ ထို့အပွငျ ghrelin နှင့် / သို့မဟုတ် GHSR ရန်၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ရေးလွတ်လပ်စွာ-ရရှိနိုင်ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow, အစားအစာ preference ကို, လှုံ့ဆော်မှုအစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူများနှင့်ရွေ့လျားအပါအဝင်အခြားအရေးယူဆောင်ရွက်ချက်များကိုစားသုံးမှု modulates ။ တစ်ဦး GHSR ရန်၏ VTA microinjection ရံ ghrelin တုံ့ပြန်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းနေချိန်တွင်ထိုကဲ့သို့သောသကဲ့သို့, VTA သို့ ghrelin microinjection acute (လွတ်လပ်စွာ-ရရှိနိုင်အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွါး12, 13) ။ နာတာရှည် ghrelin အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် VTA သို့ထိုး-ရသည် (လွတ်လပ်စွာ-ရရှိနိုင်ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow ၏စားသုံးမှုတိုးပွါးခြင်းနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုးပွါး66) ။ အဆိုပါ VTA သို့တိုက်ရိုက် ghrelin microinjection လည်း (ပုံမှန် Chow ကျော်မြေပဲထောပတ်၏စားသုံးမှုတိုးပွါး48) ။ အလားတူပင်တစ် GHSR ရန်၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ရေးရွေးချယ် (HFD ၏စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေခြင်း, လျော့နည်း-နှစ်သက်သောပရိုတိန်းကြွယ်ဝသို့မဟုတ်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်ကြွယ်ဝအစားအစာ၏စားသုံးမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ရှိပါတယ်, သောသူတို့သည်တန်းတူဝင်ရောက်ခွင့်ရှိသည်66) ။ ghrelin ၏ VTA microinjection sucrose ဆုလာဘ်များနှင့်ငှက်ပျော-အနံ့လုံးလေးများ (များအတွက် operating လီဗာ-နှိပ်တိုးပွါး12, 13, 48, 55, 56, 67), တစ်ဦး GHSR ရန်၏ VTA microinjection (Operations ပုံမှန်အားဖြင့်တစ်ဦးနေ့ချင်းညချင်းအစာရှောင်ခြင်းအားဖြင့်သွေးဆောင် sucrose များအတွက်တုံ့ပြန်လျော့ကျနေချိန်တွင်12, 55) ။ အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများနာတာရှည်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA GHSR ရန်ပေးပို့ချောကလက်-အနံ့လုံးလေးများများအတွက်တုံ့ပြန်အော်ပရေတာ blunts စဉ်နာတာရှည်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA ghrelin ပေးပို့ပိုကောင်းစေပါတယ်ရသောအစားအစာ-ကန့်သတ်ကြွက်, (အတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာကြသည်66) ။ ထို့အပွငျ striatal dopamine ကွယ်ပျောက်သွားစေခြင်း, neurotoxin 6-hydroxydopamine ၏တစ်ဖက်သတ် VTA ပေးပို့နေဖြင့်သွေးဆောင်အဖြစ်, (အစားအစာဆုလာဘ်ဘို့အော်ပရေတာလီဗာ-နှိပ်အပေါ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ခွင့် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှုလျော့နည်းစေ67) ။ ghrelin ၏ locomotor stimulatory ဆိုးကျိုးများလည်း (အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA GHSR ရန်အုပ်ချုပ်မှုအပေါ်သို့ပိတ်ဆို့ထားသည်68).
အဆိုပါ VTA အပေါ်တိုက်ရိုက် ghrelin အရေးယူမှု၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်လေ့လာမှုများတှငျကြှနျုပျတို့ Cre recombinase စကားရပ် tyrosine hydroxylase ကမကထခြင်းဖြင့်မောင်းနှင်သောကြွက်ငှါ, GHSR ဗီဇသို့ဖြည့်စွက်တဲ့ loxP-flanked မှတ်တမ်းပိတ်ဆို့ခြင်းကက်ဆက်ဆံ့ထားတဲ့ GHSR-တရားမဝင်သောကြွက်, ကူး (50) ။ အဆိုပါ GHSR-တရားမဝင်သော allele နှင့် Cre Transgene ပုံမှန် GHSR နှင့် tyrosine hydroxylase နှစ်ဦးစလုံးဖော်ပြပရိုဂရမ် tyrosine hydroxylase ပါဝင်သောဆဲလ်တွေအတွက်ရွေးချယ် GHSRs ဖော်ပြတစ်ဦးမိတ္တူနှစ်ခုမိတ္တူများကြွက်များ။ VTA dopaminergic အာရုံခံတဲ့အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်, ရန်ကန့်သတ်မထားပေမယ့်ဤပါဝင်သည်။ ဤအအများစု dopaminergic အာရုံခံအတွက်အထူးသအချက်ပြ Ghrelin (လွတ်လပ်စွာ-ရရှိနိုင်ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow ၏စားသုံးမှုလှုံ့ဆော်ဖို့အုပ်ချုပ် ghrelin ရဲ့စွမ်းရည်ကို mediates, ဒါပေမယ့်လည်း HFD များအတွက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီအပေါ်လုပ်ရပ်များပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်လုံလောက်မသာ50) ။ စုစုပေါင်းအဲဒီအများအပြားလေ့လာမှုများအလွန်အမင်းအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စားနပ်ရိက္ခာဆုလာဘ်အပေါ် ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုအဘို့အ GHSR ပါဝင်သော dopaminergic VTA အာရုံခံ၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။
Opioids
Opioids ဖွယ်ရှိ ghrelin-တုံ့ပြန်မှု VTA dopaminergic အာရုံခံများအတွက်ထင်ရှားတဲ့စည်းမျဉ်းအခန်းကဏ္ဍ။ အဆိုပါμ-opioid အဲဒီ receptor- သာ. နှစ်သက်ရန်၏မတိုင်မီက intracerebroventricular အုပ်ချုပ်ရေး, naltrexone, intracerebroventricularly ghrelin ပေးထားကြွက်များက sucrose လုံးလေးများများအတွက်တုံ့ပြန်လုပ်ကွက်အော်ပရေတာ (56) ။ ပိုများသောအထူးသအလယ်ပိုင်း ghrelin ပြုတ်ရည်ကို (VTA အတွင်းμ-opioid အဲဒီ receptor mRNA စကားရပ်ကိုတိုးပွားစေ56) ။ ဒါ့အပြင် ghrelin တိုက်ရိုက် VTA microinjection အားဖြင့်သွေးဆောင် sucrose များအတွက်တုံ့ပြန်အော်ပရေတာ (naltrexone ၏ကြိုတင် VTA microinjection အပေါ်သို့ပိတ်ပင်ထားသည်56) ။ နှစ်ဦးစလုံးဒြပ်ပေါင်းများ intracerebroventricularly အုပ်ချုပ်ခွင့်အခါလွတ်လွတ်လပ်လပ်-ရရှိနိုင် Chow ၏တိုးလာ ghrelin-သွေးဆောင်စားသုံးမှုလည်း naltrexone ပိတ်ဆို့နေစဉ်စိတ်ဝင်စားစရာ, ထိုကဲ့သို့သော (ထိုဒြပ်ပေါင်းများကိုတိုက်ရိုက် VTA microinjection အပေါ်သို့လေ့လာတွေ့ရှိသည်မဟုတ်56) ။ ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်, opioids အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စားနပ်ရိက္ခာဆုလာဘ်နှစ်ဦးစလုံးအပေါ် ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုအတွက်အရေးပါဖြစ်ကြပေမယ့်ဒီလုပ်ငန်းစဉ်များကိုထိန်းချုပ်ထားသည့်ဆားကစ်၏ခန္ဓာဗေဒနေရာများတွင်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကွဲပြားသည်အနည်းဆုံးများပါတယ်။
NPY
Ghrelin-တုံ့ပြန်မှု VTA အာရုံခံလည်း arcuate hypothalamic neuropeptide Y ကို (NPY) အာရုံခံအားဖြင့်ထိခိုက်နိုင်ပါသည်။ အဆိုပါဖျောပွ naltrexone လေ့လာမှုများ, Ly ကြောင့်နှင့် ghrelin (နှစ်ဦးစလုံး၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ်သို့ထိရောက်မှုဖြစ်ပါတယ်ပေမယ့် Ly နှင့် ghrelin နှစ်ဦးစလုံး, intracerebroventricularly အုပ်ချုပ်ခွင့်အခါ sucrose လုံးလေးများများအတွက်တုံ့ပြန်သည့် NPY-Y1 အဲဒီ receptor ရန် LY1229U91 (Ly) လုပ်ကွက် ghrelin-သွေးဆောင်အော်ပရေတာဆင်တူ56) ။ naltrexone မတူဘဲ, Ly နှစ်ဦးစလုံး intracerebroventricularly ထိုးသွင်းသို့မဟုတ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA (နေကြသည်ရှိမရှိလွတ်လပ်စွာ-ရရှိနိုင် Chow ၏ ghrelin-နှိုးဆွစားသုံးမှု blunts56) ။ ဤအဖြစ်စဉ်များကိုထိန်းချုပ်ထားသည့်ဆားကစ်ကအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းခန္ဓာဗေဒကွဲပြားသော်လည်းထိုကွောငျ့, ပဲ opioids အဘို့ရှုလေ့လာခဲ့သည်အဖြစ်, NPY အချက်ပြ, ghrelin ရဲ့ orexigenic လုပ်ရပ်များနှင့်အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ်လုပ်ရပ်များရန်အရေးကြီးပါသည်။
Orexins
အဆိုပါ ghrelin-VTA ဆားကစ်သို့အခြားသောဖွယ်ရှိ input ကိုပု orexins (hypocretins) ဖြစ်ကြသည်။ Orexins ကြိုးအပြုအမူတွေအတွက်ကောင်းစွာ-သွင်ပြင်လက္ခဏာ neuropeptide သင်တန်းသားများကိုဖြစ်ကြသည်။ အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ် Ghrelin အရေးယူမှု (ghrelin ကုသမှုတုံ့ပြန် intraperitoneally HFD များအတွက် CPP ကဆည်းပူးဖို့ orexin အဲဒီ receptor 1 ရန် SB-334867 ပေးထား orexin-နောက်ကောက်ကြွက်သို့မဟုတ်ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်များ၏ပျက်ကွက်ခြင်းဖြင့်သက်သေအဖြစ်, orexin ခြင်းဖြင့်နဂိုအတိုင်းအချက်ပြလိုအပ်ပါတယ်27) ။ ပြီးတာနဲ့နောက်တစ်ကြိမ် (ဤအာရုံခံဆားကစ်, SB-334867-pretreated ကြွက်နှင့် orexin-လစ်လပ်ကြွက်များ၏ရှုပ်ထွေးသရုပ်ပြနှစ်ဦးစလုံး ghrelin မှအပြည့်အဝ orexigenic တုံ့ပြန်မှုဖော်ပြရန်27).
nAChR
အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ် Ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုလည်း cholinergic အချက်ပြခြင်းဖြင့်ထိခိုက်နေကြသည်။ non-ရွေးချယ်, ဗဟိုမှတက်ကြွစွာနီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor (nAchR) ၏ Intraperitoneal အုပ်ချုပ်ရေးရန် mecamylamine (ကြွက်များတွင်အစာရှောင်ခြင်း-သွေးဆောင်အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်နေရာတစ်နေရာ preference ကိုအခြေအနေတစ်ခုချောကလက်-based အစားအစာဆုလာဘ်များ၏စွမ်းရည်ကိုလျော့ကျ69) ။ ပိုများသောအထူးသ, mecamylamine ၏ intraperitoneal ဆေးထိုး (ကြွက်များတွင် intracerebroventricularly အုပ်ချုပ်ခွင့် ghrelin-သွေးဆောင်အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေ69) ။ mecamylamine သို့မဟုတ် 18-methoxycoronaridine ၏ Intraperitoneal အုပ်ချုပ်ရေး, α3β4နီကိုတင်း receptors တစ်ဦးရွေးချယ်ရန်, (ထို NAc အတွက် intracerebroventricular ghrelin-သွေးဆောင် dopamine လျတ်လျော့ကျ5အဆိုပါ NAc အတွက်), အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ် ghrelin-သွေးဆောင် dopamine လျတ် (64), နှင့် / သို့မဟုတ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ခွင့် ghrelin-သွေးဆောင်အစားအစာစားသုံးမှု (69) ။ ဒါ့အပြင်နာတာရှည် intracerebroventricular ghrelin (mesolimbic လမ်းကြောင်းအတွက် nAChRb2 နှင့် nAChRa3 ဗီဇစကားရပ် modulates63) ။ အစားအစာဆုလာဘ်၏ ghrelin ရဲ့ကြားဝင်ဖြန်ဖြေပေါ် cholinergic သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအရှိဆုံးတိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားတွေ mecamylamine အစားအစာချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (၏ ghrelin-သွေးဆောင်ဝယ်ယူကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေသောလေ့လာမှုတစ်ခုကနေကြွလာ47), နှင့် 18-methoxycoronaridine ၏အရံအုပ်ချုပ်ရေးနှစ်ပုလင်းဖွင့်လှစ် access ကို protocol ကိုစဉ်အတွင်း 5% sucrose ဖြေရှင်းချက်စားသုံးမှုအတွက်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA ghrelin-သွေးဆောင်တိုးပိတ်ဆို့ထားတဲ့အတွက်အခြား (64).
အဆိုပါ laterodorsal tegmental ဧရိယာ (LDTg) အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှု - ghrelin အရေးယူမှုအတွက်အချက်ပြ nAChR ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်လေ့လာရေးသေးသည်အခြားဖြစ်နိုင်ဖွယ်တိုက်ရိုက်အလယ်ပိုင်းလုပ်ဆောင်ချက် site ကိုအဝတ်မခြုံဘဲပါပြီ။ အဆိုပါ LDTg (GHSR စကားရပ်တစ်ခုလူသိများ site ကိုဖြစ်ပါတယ်52, 69, 70), ဌာန၏ GHSR mRNA choline acetyltransferase mRNA နှင့်အတူပူးတွဲ localizes (69) ။ အဆိုပါ nAChR ရန်၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ရေး, LDTg အုပ်ချုပ်ခွင့် ghrelin အားဖြင့်သွေးဆောင်α-conotoxin MII, လုပ်ကွက် NAc dopamine လျတ် (65) ။ ထို့ကြောင့်၎င်း၏ဆိုးကျိုးများအနည်းဆုံးအချို့အဘို့, ghrelin အဆိုပါ VTA မှပရောဂျက်တစ်ခုကို LDTg cholinergic အာရုံခံအပေါ်တိုက်ရိုက်ပြုမူလိမ့်မည်။
အချိုမှု
ထို NAc အတွက် N-methyl-D-aspartic အက်ဆစ်အဲဒီ receptor ရန် AP5, လုပ်ကွက် ghrelin-သွေးဆောင် dopamine လျတ်နှင့် ghrelin-သွေးဆောင် locomotor ဆွ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်အောင်မြင်အဖြစ် glutamatergic အချက်ပြ၏ Pharmacological ဖိနှိပ်မှု, (68) ။ ထို့ကြောင့်က VTA မှ glutamatergic input ကိုလည်းအစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူ modulate မှ ghrelin ရဲ့စွမ်းရည်ကိုအကျိုးသက်ရောက်ကြောင်းဖွယ်ရှိသည်။
Endocannabinoids
Endocannabinoids (အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကိုစားသုံးရန်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်71) ။ endocannabinoid အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 နောက်ကောက်ကြွက်မှ ghrelin ဗဟိုဆေးထိုးသည့် endocannabinoid အချက်ပြစနစ်က ghrelin ရဲ့ orexigenic အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်လိုအပ်သောကြောင်းအကြံပြု, အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်ဖို့ပျက်ကွက်ခြင်းနှင့်လည်း (ghrelin ၏ hedonic လုပ်ရပ်များဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ72).
စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ရှုပ်ထွေးစားအပြုအမူတစ်ခုဖျန်ဖြေအဖြစ် ghrelin ၏အခန်းက္ပ
အစားအစာဆုလာဘ်အပေါ် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှုများ၏ဖြစ်စဉ်အရေးပါမှုကို (ထိုကဲ့သို့သောစွမ်းအင်မလုံလောက်၏ကာလအဖြစ် plasma ghrelin ပုံမှန်အားမွှငျ့တငျထားတဲ့အတွက်အခြေအနေများ, စဉ်အတွင်းအများဆုံးသိသာပုံရသည်73, 74) ။ ဥပမာ, HFD များအတွက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (အချိန်ကြာမြင့်စွာကယ်လိုရီကန့်သတ်ခြင်းဖြင့်ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်တွေမှာသွေးဆောင်နေသည်27, 54), ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်ဖို့ဒါမှမဟုတ်တနည်း GHSR ရန်အုပ်ချုပ်မှုစဉ် GHSRs ၏မျိုးဗီဇကိုပယ်ဖျက်, (ဒီကယ်လိုရီကန့်သတ်-ဆက်စပ်အစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူကိုကာကွယ်တားဆီး27, 54) ။ GHSR ရန်အုပ်ချုပ်မှုကိုလည်း (ကြွက်များတွင် sucrose အဘို့အနှိပ်ကယ်လိုရီကန့်သတ်-ဆက်စပ်အော်ပရေတာလီဗာကိုကာကွယ်တားဆီး63) ။ တ ghrelin စနစ်ကအရေးပါတယ်လို့ကယ်လိုရီသိပ်သည်းအစားအစာများ၏ဆုလာဘ်-based စားမျက်နှာသာနေဖြင့်စွမ်းအင်မလုံလောက်၏ပြည်နယ်များနှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်တိရိစ္ဆာန်များကိုကူညီပြောင်းလဲမူကြောင်းကိုငြင်းခုန်ပေလိမ့်မည်။
ghrelin ၏ဓာတ်လှေကားလည်း (စိတ်ဖိစီးမှုအပေါ်သို့လေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်44, 75-81) ။ ဥပမာ, အစာအိမ် ghrelin ဗီဇစကားရပ်နှင့် plasma ghrelin အတွက်မြင့်တက်အမြီးအဖြစ်တော့စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့ရေရှောင်ရှားခြင်းစိတ်ဖိစီးမှု (မှကြွက် '' တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်75, 76) ။ plasma ghrelin မြင့်တက်လည်း (ကစဉ်ဆက်မပြတ်ရေလွှမ်းလှောင်အိမ်ဖို့ဒါမှမဟုတ်အအေးပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ထိတွေ့နေဖြင့်အလေးပေးကြွက်များတွင်ဖြစ်ပေါ်44, 50, 77, 82) ။ အဆိုပါနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအဟောင်းနှင့်ပိုမိုကြီးမားသောကျူးကျော်နေဖြင့်လူမှုရေးလက်အောက်ငယ်သားများကထပ်ခါတလဲလဲအကြိမ်ကြိမ်ဖို့အထီးကြွက် subjects ရာ (CSDS) လုပ်ထုံးလုပ်နည်း, (စဉ်ဆက်မပြတ် plasma ghrelin မြင့်တက်စေပါတယ်44, 50, 83) ။ အလားတူပင်တစ် 14 ရက်ကြာနာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်စိတ်ဖိစီးမှု protocol ကိုမှကြွက်၏ထိတွေ့မှု (ပလာစမာ ghrelin ပေါ်ပေါက်81) ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုမှဒါမှမဟုတ်စံချိန်စံညွှန်းမီ trier လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုစမ်းသပ်ဖို့ acute အကြောင်းမဲ့လူသားတွေဟာလည်း (တိုးလာ plasma ghrelin ဖော်ပြရန်78, 80) ။ ghrelin ပျံ့နှံ့နေတဲ့အတွက်ဒီစိတ်ဖိစီးမှု-ဆက်စပ်တိုးတာဝန်ရှိအဆိုပါယန္တရားများသေးစိတ်ပိုင်းဖြတ်ခဲ့ကြပြီမဟုတ်ပေမယ့် ghrelin လျှို့ဝှက်ချက်နှင့်တစ်ဦးညှိနှိုင်းဖို့စာနာနှောက်အာရုံကြောစနစ်နှင့် / သို့မဟုတ် catecholamines ၏လွှတ်ပေးရေး activation ချိတ်ဆက်လေ့လာမှုများအားဖြင့်အကြံပြုအဖြစ်တစ်ဦး sympathoadrenal တုံ့ပြန်မှုကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့စေခြင်းငှါ အမူအကျင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု (84-86).
စိတ်ဖိစီးမှုအစီရင်ခံစာအပေါ်မှာသက်ရောက်အများစုမှာလူသားမြားသညျမိမိတို့၏စားအလေ့အထတစ်ခုအပြောင်းအလဲ - အချို့သောပိုပြီးအစာစားခြင်းနှင့်အချို့စိတ်ဖိစီးမှုမှကြိုတင်ထက်လျော့နည်းစားသုံးခြင်းနှင့်အတူ (87, 88) ။ ထို့ပြင်စိတ်ဖိစီးမှု၎င်းတို့၏ယေဘုယျအစားအစာစားသုံးမှုတုံ့ပြန်မှု (၏လွတ်လပ်သောအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏စားသုံးမှုအတွေ့အကြုံတိုးပွားလူ87, 88) ။ စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဆက်စပ်သောရှုပ်ထွေးသောအစာစားခြင်းအပြုအမူများသည်စိတ်ဖိစီးမှုခံစားရသူများ၌အဝလွန်ခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းများတိုးများလာခြင်းကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်။ စိတ် ၀ င်စားမှုမြင့်မားသောစိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများကိုတုန့်ပြန်သောကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုများသောသွေးကြောများနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများကိုတုန့်ပြန်သောကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုများသောသွေးကြောများအတွင်း၌စိတ်ဖိစီးမှုမြင့်မားသောစိတ်ခံစားမှုမြင့်မားသောစားသုံးသူများ၌တွေ့ရသောစိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်သွေးတွင်းသကြားဓာတ်မြင့်တက်ခြင်း၊ စားသုံးမှု (80) ။ ဤသည်စိတ်ဖိစီးမှုအပေါ်သို့သူတို့ရဲ့စားအလေ့အထအတွက်အနည်းငယ်သာပြောင်းလဲမှု (သတင်းပို့တဲ့သူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အစားအစာစားသုံးမှုအပျေါ၌လေ့လာတွေ့ရှိသည့် ghrelin တုံ့ပြန်မှုနဲ့မတူပဲဖြစ်ပါသည်80) နှင့်အရှင်နောက်ထပ်စိတ်ဖိစီးမှု-based စားအပြုအမူတွေအတွက် ghrelin များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုထားသည်။
ကျနော်တို့အထူးအစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲအပေါ် ghrelin ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန် CSDS အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းအရာ CSDS, ghrelin ပျံ့နှံ့နေတဲ့ elevates, (ယင်းရှုံးနိမ့်ကာလပြီးနောက်အနည်းဆုံးတစ်လစဉ်နှင့်အဘို့နှစ်ခုလုံးကိုလွတ်လပ်စွာ-ရရှိနိုင်ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow ၏ hyperphagia နှင့်ဆက်စပ်နေသည်44, 89, 90) ။ GHSRs ချို့တဲ့ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသည်မဟုတ်သောဤ hyperphagia, (CSDS-ထိတွေ့ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိမြင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ်အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ44, 89, 90) ။ (CSDS ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်တစ် hyperphagic တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်ဒါပေမယ့်လည်း HFD များအတွက် CPP ကတိုးပွါးပေမသာ50) ။ HFD များအတွက် CPP က CSDS-ထိတွေ့ GHSR-တရားမဝင်သောကြွက် (အတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာသည်မဟုတ်ကဲ့သို့သောစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အစားအစာဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှု, ghrelin အချက်ပြပေါ်တွင်မူတည်50) ။ ထို့အပွငျ tyrosine hydroxylase ပါဝင်သောအာရုံခံ (အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သကဲ့သို့အရာ, dopaminergic VTA အာရုံခံပါဝင်သည်) ရွေးချယ်အတွက် GHSRs ၏စကားရပ်ကို (CSDS protocol ကိုအားဖြင့် hedonic စားအပြုအမူများ induction အဘို့အလိုလိုဖြစ်ပါသည်50) ။ ဒါဟာပိုမိုမြင့်မား corticosterone အဆင့်ဆင့်အလားတူ-ကုသ GHSR-တရားမဝင်သော littermates ထက် CSDS ထိတွေ့ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိကြသည်အဖြစ် glucocorticoids, စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်-based စား၏ ghrelin ရဲ့ကြားဝင်ဖြန်ဖြေအတွက်အထောက်အကူအခန်းကဏ္ဍကြောင့်လည်းဖြစ်နိုင်သည်။ glucocorticoid လျှို့ဝှက်ချက်များကိုလှုံ့ဆော်အပြုအမူတွေများအရှိန်နှင့်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ (များစားသုံးမှုတိုးပွါးကတည်းကဒါဟာ GHSR-တရားမဝင်သော littermates နှိုင်းယှဉ်ရိုင်း-type အမျိုးအစားထဲမှာလေ့လာတွေ့ရှိစိတ်ဖိစီးမှု-ဆက်စပ်, ဆုလာဘ်-based စားအတွက်ကွဲပြားမှုမှသက်ဆိုင်ရာပုံရသည်88).
ရိုင်း-type နှင့် GHSR-တရားမဝင်သောတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အထက် CSDS တွေ့ရှိချက်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု (တစ်နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်စိတ်ဖိစီးမှု mouse ကိုမော်ဒယ်အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာသူတို့အားဆနျ့ကငျြဘ၌ရှိကြ၏81) ။ CSDS နှင့်နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်စိတ်ဖိစီးမှုပေမယ့်နှစ်ဦးစလုံးပလာစမာ ghrelin ခြီးမွှောအလားတူ-ကုသ GHSR-လစ်လပ်ကြွက် (ဤ parameters တွေကိုပြောင်းလဲမှုများကင်းမဲ့စဉ်နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်စိတ်ဖိစီးမှု-ထိတွေ့ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်အတွေ့အကြုံ, ကုသမှုကာလကြာချိန်ကိုကျော်အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အမြတ်လျော့နည်းသွား81) ။ နောက်ထပ်အလုပ် (စိတ်ဖိစီး-based စား၏ကွဲပြားခြားနားသောကြွက်မော်ဒယ်များတို့တွင်အလားအလာအစားအစာစားသုံးမှုအပေါ် ghrelin ၏ထိရောက်မှု differential, အစားအစာဆုလာဘ်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ရှင်းလင်းဖို့လိုအပျ91-96) နှင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအစာစားခြင်း differential ကိုနှင့်အတူလူတို့တွင်။
ကောက်ချက်နှင့်အမြင်များ
မကြာမီကလေ့လာမှုများအစားအစာစားသုံးမှုနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏အကြိုးတန်ဖိုးမော်ဂျူအတွက် ghrelin ရဲ့အခန်းကဏ္ဍနှင့် ပတ်သက်. တော်တော်များများရှုပ်ထွေးပွေလီလှထင်ရှားပါပြီ။ အများစုကထိုအဆိုးကျိုးများအတွက် mesolimbic လမ်းကြောင်း၏ဆက်စပ်မှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အ mesolimbic system ပေါ်တွင် ghrelin ၏ဆိုးကျိုးများလည်း drug- မှတိုးချဲ့နှင့်အရက်-မောင်းနှင်အပြုအမူတွေ, ပြန်လည်သုံးသပ်အဖြစ် ghrelin အကြံပြုခြင်း [အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့ခြင်းနှင့် / သို့မဟုတ်ဆုလာဘ်တစ်ခုကျယ်ပြန့်၏ hedonic တန်ဖိုးတိုးနှင့်အတူစိတ်ဖိစီးမှုများအကြား link တစ်ခုဖြစ်နိုင်ပါသည် (ထဲမှာ97-99)] ။ Ghrelin ကိုယ်တိုင်ကမူလကပင် (ဆုချီးခံရဖို့လူသိများသည်100) ။ Mesolimbic လမ်းကြောင်းလည်းစိတ်ပေါ် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှုများအတွက်အရေးကြီးလှသည်။ အထူးသဖြင့်, mouse ကိုမော်ဒယ်များကို အသုံးပြု. ကျနော်တို့ကယ်လိုရီကန့်သတ်များ၏ 10 ရက်ပေါင်းအားဖြင့်သို့မဟုတ်စူးရှသောအရေပြားအောက်ဆုံးဆေးထိုးခြင်းဖြင့်လည်ပတ်သော ghrelin အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ခြင်း (အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုတစ်ခုလက္ခဏာတူသောတုံ့ပြန်မှုထုတ်လုပ်သရုပ်ပြပါပြီ44) ။ သို့သော်ကယ်လိုရီကန့်သတ်ခြင်းမရှိတော့ GHSRs ချို့တဲ့ကြွက်၌ဤတုံ့ပြန်မှု induces, ghrelin အချက်ပြနဲ့ဝင်ရောက်စွက်ဖက်အကြံပြုခြင်း (ကယ်လိုရီကန့်သတ်နဲ့သက်ဆိုင်တဲ့လက္ခဏာတူသောအပြုအမူ negates44) ။ ဒါ့အပြင် CSDS မှထိတွေ့မှုအပျေါမှာ, GHSR-တရားမဝင်သောကြွက်ရိုင်း-type အမျိုးအစား littermates (ပြုပါထက် သာ. ကြီးမြတ်လူမှုရေးအထီးကျန် (စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏အခြားအမှတ်အသား) ကိုထင်ရှားစွာပြ44) ။ ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန် ghrelin အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ activation တစ်ဦးချင်းစီစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်ကူညီပေးသည်တဲ့ homeostatic လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ ghrelin-တုံ့ပြန်မှု catecholaminergic အာရုံခံမှ attribute နိုင်ခဲ့ကြတယ်အခြားလုပ်ငန်းစဉ်များအပြင်, (သူတို့အားဖျောပွ VTA dopaminergic အာရုံခံအပါအဝင်) catecholaminergic အာရုံခံမှဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသော GHSRs ကနေတဆင့်ပြတိုက်ရိုက် ghrelin လည်း (နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါပုံမှန်အတိုင်းစိတ်ဓါတ်များတုံ့ပြန်မှုများအတွက်လုံလောက်သောဖြစ်ပါသည်50).
ဤအ ghrelin အများအပြားလုပ်ရပ်များနှင့်ထင်ရသောထပ်အာရုံခံဆားကစ်ပေးထား, တဦးတည်း anorexia nervosa ထားခြင်း, Re-နို့တိုက်ကျွေးမှုကုထုံး ghrelin ပျံ့နှံ့နေတဲ့အတွက်ဆွေမျိုးပေါက်တားဆီးမယ်လို့နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီမှ ghrelin mimetic တစ်မြင်ကွင်းမထွက်ရအုပ်ချုပ်ရေးကြဖို့အရေးကြီးနေသည်ပေလိမ့်မည်။ ghrelin-စေ့စပ်ဆားကစ်အတွက်လူအများကစဉ်ဆက်မပြတ်သေံပြီးတော့, အစားအစာစားသုံးမှုလှုံ့ဆော်ကူညီမဟုတ်ရင်စိတ်ကျရောဂါ (anorexia nervosa ဘာသာရပ်များအကြားတွင်မကြာခဏ Co-နေကြလို့ပဲခွအေနအေ) ပိုဆိုးလာစေခြင်းငှါအဘယျသို့ minimize နှင့်ကြောင့်မှသုခချမ်းသာ (၏ပိုကောင်းတဲ့သဘောမျိုးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မယ် ghrelin ၏မွေးရာပါအကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ) ။
ပြောင်းပြန်အနည်းဆုံး homeostatic စားအပေါ် ghrelin ရဲ့သက်ရောက်မှုအချို့ကို hedonic စားနှင့်စိတ်ကိုထိန်းညှိသည့် mesolimbic လမ်းကြောင်းတစ်ကိုယ်အလေးချိန်မူးယစ်ဆေးပစ်မှတ်အဖြစ်က၎င်း၏ထိရောက်မှုကိုကန့်သတ်လိမ့်မည်။ အဆိုပါညှိနှိုင်းအပြုအမူစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုဖြန်ဖြေအာရုံခံလမ်းကြောင်း၏လိမ်ယှက်သဘာဝကတခြားသမ္မတလောင်း Anti-အဝလွန်ခြင်းဒြပ်ပေါင်းများကိုအဘို့, ကြောင့်ပြင်းထန်သောစိတ်ကျရောဂါ၏တိုးလာအစီရင်ခံစာများမှ FDA ကခွင့်ပြုချက်ရဖို့မပြုခဲ့သော Anti-အဝလွန်ခြင်းမူးယစ်ဆေး Rimonabant, ကဲ့သို့တူညီသောကံကြမ္မာကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းပေမည်။ ထိုသို့သောထင်ရသောနီးကပ်စွာဆက်နွယ်နေအပြုအမူတွေကိုပင်နောက်ထပ်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန် homeostasis, ဆုလာဘ်, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စိတ်ဓါတ်များဆက်စပ်အပြုအမူအစာစားခြင်းအပေါ် ghrelin ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုထိန်းချုပ် neuroanatomical လမ်းကြောင်းချက်ကိုပိုင်းခြားစိတ်ဖြာရည်ရွယ်လေ့လာမှုများ၏အရေးပါမှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ ဒီအလားအလာအားနည်းချက်ရှိနေသော်လည်းကျနော်တို့အစားအစာဆုလာဘ်အပြုအမူမှ ghrelin ဆက်သွယ်ထားသောရရှိနိုင်ပါအချက်အလက်များ၏အားလုံးပြင်းပြင်းထန်ထန်ဆက်ဆံပါနှင့် / သို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်၏အစွန်းရောက်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့တစ်ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်မဟာဗျူဟာအဖြစ် ghrelin system ကိုပစ်မှတ်ထားများ၏ concept ကိုထောက်ပံ့သောယုံကြည်ပါတယ်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
အဆိုပါစာရေးဆရာကဒီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ပြင်ဆင်မှုကာလအတွင်းကသူ၏များစွာသောအထောက်အကူဖြစ်စေမှတ်ချက်များဒေါက်တာမိုက်ကယ် Lutter ၏အကူအညီဝန်ခံချင်ပါတယ်။ ဒီလေ့လာမှုကအမတ်နှင့် R2010DA1954 နှင့် R01MH024680 NIH ထောက်ပံ့ငွေများက JMZ ဖို့ Florencio Fiorini Foundation မှနိုင်ငံတကာဦးနှောက်သုတေသနအဖွဲ့နှင့် PICT01-085298 ထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ဘဏ္ဍာရေးထုတ်ဖော်
စာရေးသူအဘယ်သူမျှမပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုသတင်းပို့ပါ။
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။
ကိုးကား