medial prefrontal cortex circuitry ၏ Optogenetic ခှဲစိတျ (2014)

တပ်ဦး Syst neuroscience ။ 2014; 8: 230 ။

2014 ဒီဇင်ဘာ 9 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.3389 / fnsys.2014.00230

PMCID: PMC4260491

တနိုင်းရီဂါ,† မာရီယာနာ R. Mato,† Annet Glas, သြဂုတ်လခ Smit, Sabine Spijkerနှင့် မိုက်ကယ် C. ဗန်တွင်း Oever*

ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။

ြဒပ်မဲ့သော

အဆိုပါ medial prefrontal cortex (mPFC) အာရုံစူးစိုက်မှု, inhibitory ထိန်းချုပ်မှု, အလေ့အထဖွဲ့စည်းခြင်း, အလုပ်လုပ် memory နဲ့ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်အပါအဝင်မြောက်မြားစွာသိမြင်မှုလုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက်ပြင်းထန်စွာပါဝင်ပတ်သက်သည်။ ထိုမှတပါး, subcortical ဒေသများ (ဥပမာ, thalamus, striatum, amygdala နှင့် hippocampus) နဲ့သူ့ရဲ့သိပ်သည်း interconnectivity ကိုတော်အားဖြင့်, mPFC ဆန္ဒရှိခြင်းနှင့်အစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှုများ၏အပြောင်းအလဲနဲ့ကျော်အထက်မှအောက်သို့အလုပ်အမှုဆောင်ထိန်းချုပ်မှုကွိုးစားအားထုမှထင်နေသည်။ အဆိုပါ mPFC သိမြင်မှုနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုကျယ်ပြန့်၏အပြောင်းအလဲနဲ့်ပတ်သက်နေခဲ့ပြီးသောကြောင့်, ဒါကြောင့်စိတ်ရောဂါမမှန်လက္ခဏာတွေဖြန်ဖြေဦးနှောက် circuitry အတွက်ဗဟိုအချက်အချာအဖြစ်အလုပ်လုပ်မှထင်နေသည်။ နယူး optogenetics နည်းပညာမကြုံစဖူး Spatial နှင့်ယာယီ resolution နဲ့ mPFC circuitry ၏ခန္ဓာဗေဒနဲ့အလုပ်လုပ်တဲ့ခှဲစိတျနိုင်ပါတယ်။ ဒါဟာတိကျတဲ့အာရုံခံ subpopulations ၏အလှူငွေများနှင့်ကျန်းမာရေးနှင့်ရောဂါပြည်နယ်များအတွက် mPFC function ကိုသူတို့ရဲ့ဆက်သွယ်မှုအတွက်အရေးကြီးသောဝတ္ထုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးပါသည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့ mPFC function ကိုနှင့်ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုရည်မှတ် optogenetic နည်းလမ်းများနှင့်အတူရရှိသောလက်ရှိအသိပညာကိုတင်ပြခြင်းနှင့်သိမြင်မှုအပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် mPFC circuitry စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖို့အသုံးပြုရိုးရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုချဉ်းကပ်မှုကနေတွေ့ရှိချက်နှင့်အတူဤပေါင်းစပ်။

keywords: optogenetics, prefrontal cortex, သိမှတ်ခံစားမှု, စိတ်ကျရောဂါ, စွဲလမ်း, ကြောက်ရွံ့ခြင်း, မှတ်ဉာဏ်

နိဒါန္း

အာရုံကြောစနစ်၏ဆက်သွယ်မှုနှင့် function သို့အသေးစိတ်ထိုးထွင်းသိမြင်ကျန်းမာရေးနှင့်ရောဂါပြည်နယ်များအတွက်ဘယ်လိုဦးနှောက်လုပ်ငန်းဆောင်တာကိုနားလည်ဘို့အဓိကအရေးပါမှုသည်။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex (mPFC) အာရုံကြောနှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်တစ်ကြီးထွားလာတယ်ဆိုတာသိနိုင်ပါတယ််ပတ်သက်နေခဲ့သတဲ့ဦးနှောက်ဒေသဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော်အချိန်ကြာမြင့်စွာ၎င်း၏ခန္ဓာဗေဒရှုပ်ထွေးအာရုံကြောကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်စကားရပ်မှကွဲပြားခြားနား mPFC ဆဲလ်-အမျိုးအစားများနှင့်၎င်းတို့၏ afferent နှင့် efferent စီမံကိန်း၏အလှူငွေတစ်စေ့စေ့စပ်စပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုနှောင့်နှေးခဲ့ပါသည်။ အခြားအ cortical နှင့် subcortical ဒေသများနှင့်အတူ၎င်း၏အများအပြားဆက်သွယ်မှု (Groenewegen et al မှတဆင့်။ , ), အ mPFC ကြောင့်မြောက်မြားစွာ input ကိုအဆောက်အဦများထံမှလက်ခံရရှိသတင်းအချက်အလက်ပေါင်းစပ်တစ်ထိန်းချုပ်မှုဘုတ်အဖွဲ့အဖြစ်ဆောင်ရွက်ရန်နှင့် output ကိုအဆောက်အဦများ (Miller နဲ့ Cohen ကိုမှအဆင့်မြှင့်ပြီးသတင်းအချက်အလက်စုဆုံစေခြင်းငှါ ) ။ စိတ်ကျရောဂါ, schizophrenia နှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုအပါအဝင်အများအပြားလူ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများ, ပြောင်းလဲ mPFC function ကို (Tzschentke, ချိတ်ဆက်ပြီ ; Heidbreder နှင့် Groenewegen, ; ဗန်တွင်း Oever et al ။ , ) ။ ဤ pharmacological ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများနှင့် electrophysiological နည်းစနစ်ဟာ mPFC (အောက်တွင်အသေးစိတ်ကဲ့သို့) စိတ်ရောဂါမမှန်၏သိမြင်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်ရောဂါလက္ခဏာအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်အလုပ်ခဲ့ပြီးသောတွေ့ရှိရပါသည်အတွက်စမ်းသပ်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်အားဖြင့်ထောက်ခံသည်။ သို့သော် mPFC ၏ရှုပ်ထွေးသောအဖှဲ့အစညျး၏တိကျခှဲစိတျတစ် subsecond timescale မှာမြင့်မားတဲ့ဆဲလ်-specific နှင့်ယာယီ resolution နဲ့ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုလိုအပ်သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များတွင်လေ့လာမှုများတစ်လျှင်မြန်စွာကြီးထွားလာအရေအတွက်ကသိသိသာသာ mPFC circuitry ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုမြှင့်တင်ရန်သောဤပြဿနာ, ဖြေရှင်းရန် optogenetic ချဉ်းကပ်ရာတွင်အသုံးပြုကြသည်။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးအကျဉ်းချုံးအဆိုပါနည်းပညာဆိုင်ရာနောက်ခံနဲ့ optogenetic tools များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေမိတ်ဆက်ပေးလိမ့်မယ်, ပြီးတော့နှင့်အခြားဦးနှောက်ဒေသများနှင့်အတူသိမှတ်ခံစားမှုနှင့်စိတ်ရောဂါကွဲပြားခြားနားသော mPFC ဆဲလ်-အမျိုးအစားများများ၏အလှူငွေခွဲစိတ်ဖို့ optogenetics အသုံးပြုခဲ့တဲ့လက်ရှိရရှိနိုင်စာပေပြန်လည်သုံးသပ်ရန်, နှင့် mPFC အတွင်းသူတို့၏ဆက်သွယ်မှုများကိုပါလိမ့်မယ် ပုံမမှန်။

Optogenetics နည်းပညာ

Optogenetics နည်းပညာအာရုံခံလှုပ်ရှားမှု၏ခြယ်လှယ်ခွင့်နဂိုအတိုင်းနေထိုင်နေနို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေအာရုံခံအတွက်မိတ်ဆက်ကြသည်ထိုကဲ့သို့သောပိုးမွှား opsins အဖြစ်မျိုးရိုးဗီဇ encoded အလင်း-အထိခိုက်မခံပရိုတိန်း, ၏အားသာချက်ယူ စသည်တို့အတွက် နှင့် Vivo အတွက် (Boyden et al ။ , ; Deisseroth, ) ။ အဆိုပါ technique ကို Gradinaru et al (လွတ်လပ်စွာတိရိစ္ဆာန်များရွေ့လျားနိုး၌ကြီးသောဆဲလ်-type အမျိုးအစားသတ်သတ်မှတ်မှတ်နဲ့မီလီစက္ကန့ timescale အပေါ်အာရုံခံပစ်ခတ်ရန် modulate နိုင်စွမ်းအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ , ) ။ တစ်ဦးကကျယ်ပြန့်အသုံးပြုခဲ့ depolarizing opsin Channelrhodopsin-2 ဖြစ်ပါတယ်။ (ChR2; နှင့်မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသောမျိုးကွဲ), အပြာရောင်အလင်း (မက်တီ et al ၏ပဲမျိုးစုံနှင့်အတူ illumination အပေါ်သို့အရေးယူအလားအလာပစ်ခတ်ရန် induces တစ်စုံလုံရုပ်သံလိုင်း, ) ။ ဆနျ့ကငျြဘမှာကလိုရိုက်စုပ်စက် Halorhodopsin (NpHR) သို့မဟုတ်ပရိုတွန်စုပ်စက် Archaerhodopsin (Arch သို့မဟုတ် ArchT) မကြာခဏအာရုံခံအမြှေးပါး (မက်တီ et al hyperpolarize ဖို့အသုံးပြုကြပါတယ်။ , ) ။ ကွဲပြားခြားနားသော opsin မျိုးကွဲများနှင့် optogenetic tools များအသုံးပြုခြင်းနှင့်ဆီလျော်မှုတခုတခုအပေါ်မှာပီပီဆွေးနွေးမှုဤသုံးသပ်ချက်ကို၏အတိုင်းအတာထက်ကျော်လွန်ပါလိမ့်မယ်, ဒါပေမယ့်ကောင်းမွန်စွာအခြားသူတွေ (Zhang က et al နေဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်လျက်ရှိသည်။ , ; Yizhar et al ။ , ) ။ အကျဉ်းခုနှစ်, opsins ၏ဆဲလ်-type အမျိုးအစားသတ်သတ်မှတ်မှတ်စကားရပ်ဗီဇ-based ပစ်မှတ်မဟာဗျူဟာများ (Zhang က et al သုံးပြီးအောင်မြင်နိုင်ပါသည်။ , ) ။ တစ်ရှူးတိကျတဲ့ကမကထပာ၏တိုက်ရိုက်ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင် opsin မျိုးဗီဇသယ်ဆောင် Transgene တိရိစ္ဆာန်များနှင့်ဗိုင်းရပ်စ် Construction (ဒီပြန်လည်သုံးသပ်မှာဆှေးနှေး optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးခြုံငုံသုံးသပ်မှုအတွက်ဖြည့်စွက်ဇယား S1 ကိုကြည့်ပါ) မျိုးရိုးဗီဇသတ်မှတ်ဆဲလ်-အမျိုးအစားများအတွက် opsins ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကို enable ။ တနည်းအားဖြင့်ဆဲလ်ရွေးချယ်စကားရပ် Cre-မှီခိုဗိုင်းရပ်စ် opsin virus သယ်ဆောင်နှင့်အတူပေါင်းစပ်မောက်စ်သို့မဟုတ်ကြွက် Cre-recombinase (Cre) ကားမောင်းသူလိုင်းများကို အသုံးပြု. အောင်မြင်နိုင်ပါသည်။ အဆိုပါ mPFC အတွက်ပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ကြောင်း excitatory ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံမှလေးစားမှုနှင့်တကွ, CaMKIIαသို့မဟုတ် Thy1 ကမကထသည်ဤဆဲလ် (Gradinaru et al အတွက် opsins ဖော်ပြရန်အသုံးပြုနိုင်ပါတယ်။ , ; ဗန်တွင်း Oever et al ။ , ) ။ ဤအအတော်လေးခိုင်မာတဲ့ဖြစ်မြောက်ရေးဖြစ်သကဲ့သို့, သူတို့ကကမကထ၏မြစ်အောက်ပိုင်းနေရာချထားတဲ့ opsin ဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမောင်းထုတ်ရန်သင့်လျော်သောဖြစ်ကြသည်။ GABAergic interneurons ပစ်မှတ်ထားဖို့အသုံးပြုဖြစ်ကြောင်းကမကထဒေသများယေဘုယျအားဖြင့်အတော်လေးအားနည်းနေဖြစ်မြောက်ရေးဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ထို့ကြောင့် mPFC interneuron လှုပ်ရှားမှုမော်ဂျူပုံမှန်အားဖြင့်တစ်ဦး GABAergic ဆဲလ်-တိကျတဲ့ကမကထ Cre (Zhang က et al ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမောင်းသော Transgene ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးအောင်မြင်နေသည်။ , ) ။ ဥပမာအားဖြင့်, အစာရှောင်ခြင်း-spiking GABAergic interneurons manipulate ရန်, parvalbumin (PV) :: Cre ကြွက်ကျယ်ပြန့် (Sohal et al အသုံးပြုကြသည်။ , ; Sparta et al ။ , ) ။ ဤအရ Transgene တိရိစ္ဆာန်များအတွက် opsin ဗီဇနှစ်ဆ floxed အတွက်ဖြည့်စွက်ထားတဲ့အတွက်ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုဖွင့်ထားစာဖတ်ခြင်းဘောင် inversed လက်ခံရရှိသည့်အခါ, Cre ဖော်ပြဆဲလ်တွေပှေါအားကြီးသောနေရာအနှံ့တက်ကြွစွာကမကထ (ဥပမာ, elongated အချက်အားဖြင့်မောင်းနှင် opsin စကားရပ် enable လုပ်ဖို့ပွင့်လင်းစာဖတ်ခြင်း frame ကိုပြောင်းပြန်လှန်လိုက်ပါဦးမည် 1α; EF1αကမကထ) (Zhang က et al ။ ).

ဘို့ Vivo အတွက် စမ်းသပ်ချက်, အလင်းတစ်ဦးလေဆာသို့မဟုတ်ဦးနှောက်ထဲထညျ့နှင့်ဆဲလ် (Sparta et al ဖော်ပြ opsin ရည်ရွယ်ကြောင်းပါးလွှာသော optical fiber ကို (~ 100-300 μm) မှ coupled LED device ကိုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာကယ်နှုတ်တော်မူ၏နိုင်ပါသည်။ , ) ။ အသုံးပြုသော opsin အမျိုးအစားနှင့်လှိုင်းအလျားများနှင့်လိုအပ်သည့်သင့်လျော်သောအလင်းအရင်းအမြစ်ဆုံးဖြတ်ရန် illuminated တစ်သျှူးများ၏အတိမ်အနက်ကို။ somata ဖော်ပြ opsin ၏ optic မော်ဂျူအပြင်, Project-သတ်သတ်မှတ်မှတ်ကိုင်တွယ်ထားတဲ့ innervated ပစ်မှတ်ဒေသ (Zhang က et al အတွက် efferent စီမံချက်များဖော်ပြ opsin illuminating အားဖြင့်ဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။ , ) ။ အခွားသောအားသာချက်များ opsins မှ fused ချောင်းသတင်းထောက်ပရိုတိန်းကိုအသုံးပြုပြီးလျင်မြန်ပြောင်းပြန်နှင့်ပြန်လုပ် photostimulation ၏, electrophysiological အသံသွင်းနှင့်အတူပေါင်းစည်းမှုနှင့်ခန္ဓာဗေဒသဲလွန်စ (Gradinaru et al ပါဝင်သည်။ , ) ။ စဉ်းစားရန်အရေးကြီးန့်အသတ်ဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်၏အဆိပ်အတောက်များနှင့် photostimulation ကာလအတွင်းတွင် neuron များ၏အန္တရာယ်အပူဖြစ်ကြသည်။ အနည်းငယ်န့်အသတ်နှင့်အတူဆိုသော်ငြား optogenetic ချဉ်းကပ်ရွေးချယ်ခြင်းနှင့်စေ့စ့စပ်စပ်အပြုအမူ Paradigm နှင့်စူးရှသောအချပ်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ (Yizhar et al အတွက် mPFC အာရုံခံလှုပ်ရှားမှု modulate တစ်ခုမကြုံစဖူးစွမ်းရည်ရှိသည်။ , ) ။ လက်ရှိထုတ်ဝေ optogenetic စမ်းသပ်ချက်များကျယ်ပြန့်အများစုကြွက်နှင့်ကြွက်များတွင်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်အဖြစ်ကျနော်တို့အဓိကကြွက် mPFC circuitry ၏ခန္ဓာဗေဒနှင့်လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုအာရုံစိုက်ပါလိမ့်မယ်။

ကာယဗေဒ

အဆိုပါ mPFC အတွင်းမှာပဲလေးကွဲပြားဒေသများ ventral ဝင်ရိုးတစ်ခု dorsal တလျှောက်တွင်သတ်မှတ်ခဲ့ကြ, ဆိုလိုသည်မှာယင်း medial precentral ဧရိယာ (PrCm; ကိုလည်းဒုတိယတိုကျရိုကျဧရိယာ (Fr2) အဖြစ်လူသိများ), အ anterior cingulate cortex (ACC), အ prelimbic cortex ( PLC) နှင့် infralimbic cortex (ILC; Heidbreder နှင့် Groenewegen, ) ။ အဓိကအားဖြင့် cytoarchitectural ကွဲပြားမှုအပေါ်အခြေခံပြီးသောဤဌာနခွဲမှထို့အပြင် mPFC မကြာခဏ, အ ventral PLC လွှမ်းခြုံတစ် dorsal အစိတ်အပိုင်း (dmPFC), အ PLC ၏ ACC နှင့် dorsal ဒေသလွှမ်းခြုံနှင့် ventral အစိတ်အပိုင်း (vmPFC) သို့ကွဲပြား သည်အခြားဦးနှောက်ဧရိယာများ (Heidbreder နှင့် Groenewegen နှင့်အတူအလုပ်လုပ်တဲ့စံများနှင့်ဆက်သွယ်မှုအရသိရသည် ILC များနှင့် dorsal peduncular cortex (DPC), ) ။ ဤသုံးသပ်ချက်ကို၏ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်ကျနော်တို့ optogenetic tools များနှင့်အတူဆင်းသက်လာခန္ဓာဗေဒသက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အဓိကအားဖြင့်အာရုံစူးစိုက်, ဤသတင်းအချက်အလက်ရရှိနိုင်သည့်အခါ mPFC များ၏တိကျမဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းဖော်ပြထားခြင်း, ဒါမှမဟုတ်မဟုတ်ရင် dmPFC နှင့် vmPFC ရည်ညွှန်းပါလိမ့်မယ်။

အဆိုပါ mPFC ၏ Cytoarchitecture

ဒေသခံ mPFC ကွန်ရက် excitatory ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ (စုစုပေါင်းလူဦးရေရဲ့ 80-90%) နှင့်ထပ်မံ morphological အပေါ်အခြေခံပြီးကွဲပြားခြားနားသောဆဲလ်အမျိုးအစားများခွဲခြားနိုင်ပါတယ်နှစ်ဦးစလုံး၏ inhibitory GABAergic interneurons (စုစုပေါင်းလူဦးရေရဲ့ 10-20%) ၏အဓိကအားဖြင့်ပါဝင်ပါသည် ဇီဝကမ္မနှင့်မော်လီကျူးဂုဏ်သတ္တိများ (Ascoli et al ။ , ; DeFelipe et al ။ , ) ။ ကောင်းပြီ-လေ့လာခဲ့ GABAergic interneuron Subtype အစာရှောင်ခြင်း Spike parvalbumin ပစ်မှတ်ထားသည့် perisomatic (PV) interneurons နှင့် somatostatin (Som) interneurons ပစ်မှတ်ထားသည့် dendritic ပါဝင်သည်။ PV interneurons Beasley နှင့် Reynolds က (၎င်းတို့၏ကိန်းဂဏန်းများ schizophrenia လူနာ (အောက်တွင်ဆွေးနွေးတင်ပြ) တွင်လျော့နည်းသွားခံရဖို့လူသိများကြသည်အဖြစ်, အထူးသဖြင့်လက်တွေ့အကျိုးစီးပွားဖြစ်ကြောင်း, ; Lewis က et al ။ , ) ။ သူတို့အာရုံခံလှို (Kvitsiani et al ထုတ်လုပ်ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ၏ Spike လှုပ်ရှားမှုတွေကိုတပြိုင်တည်းအလုပ်လုပ်နိုင်ကြသည်အဖြစ်နှစ်ဦးစလုံး interneuron အမျိုးအစားများကိုဒေသခံ circuitry ကျော်ခိုင်ခံ့ထိန်းချုပ်မှုကွိုးစားအားထု။ , ) ။ ကြွက်များ၏ mPFC အတွက် ChR2-ဖော်ပြ PV နှင့် Som interneurons ၏ရွေးချယ် photostimulation Kvitsiani et al (ကွဲပြား circuit ကိုတုံ့ပြန်မှု generate ပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ , ) ။ Parvalbumin အာရုံခံသူတို့ပစ်ခတ်ကျောင်းအုပ်ကြီးဆဲလ်အပေါ်မြန်ဆန်အစွမ်းထက်နှင့်ယူနီဖောင်းတားစီးဖို့ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်အဖြစ်ကျောင်းအုပ်ကြီးပိရမစ်ကြီးအာရုံခံများ၏အကျိုးရလဒ်များအားထိန်းချုပ်ရန်တွေ့ရှိ (Kvitsiani et al ခံခဲ့ရသည်။ , ; Sparta et al ။ , ) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင် Somatostatin အာရုံခံကျောင်းအုပ်ကြီးပိရမစ်ကြီးအာရုံခံလက်ခံရရှိကြောင်း input ကို modulated နှင့်ဤအာရုံခံ၏ synchronous photostimulation ၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုကပို variable ကိုတစ်ဦးပိုရှည်အချိန် (Kvitsiani et al ကျော်ဆန့်, အားနည်းခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ Optogenetic ချဉ်းကပ်မှု, gamma လှိုနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ (Vertes မှပစ်ခတ် GABAergic interneuron ၏အရေးပါသောအလှူငွေအတည်ပြု ; Cruikshank et al ။ , ; Yizhar, ; , Little ကနှင့် Carter က ) ။ အဆိုပါ mPFC ၏အလွှာ V ကိုအတွက်ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) အထူ Tufts, subcortically ထုတ်လုပ်တဲ့ဆဲလ်များနှင့်အမျှပါးလွှာ-tufted, ကောလောသဲထုတ်လုပ်တဲ့ဆဲလ် (Dembrow နှင့် Johnston အဖြစ်သွင်ပြင်လက္ခဏာနိုင်ပါသည် ) ။ Optogenetic မော်ဂျူကောလောသဲထုတ်လုပ်တဲ့ဆဲလ် differential နှစ်ဦးစလုံး Subtype innervate နှင့် PV interneurons ဦးစား subcortically ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ (Lee က et al ထုတ်လုပ်တဲ့တားစီးကြောင်းပြသကြောင်းထင်ရှား။ , ) ။ ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် Subtype လည်း (D1-R ကိုအာရုံခံဒီလူဦးရေရဲ့ရွေးချယ် optogenetic activation အားဖြင့်အစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီဖြစ်သောကြောင့် dopamine D2 သို့မဟုတ် dopamine D1 အဲဒီ receptor (D2-R နှင့် D1-R) ၏စကားရပ်အပေါ်အခြေခံပြီးခွဲခြားနိုင်ပါသည် မြေယာ et al ။ , ).

အလွှာနှင့် mPFC ၏ဆက်သွယ်မှု

အဆိုပါကြွက် mPFC ၏ laminar အဖွဲ့အစည်းက Uylings et တစ်ဦးကွဲပြား input ကိုအလွှာ IV (အယ်လ်ရှိသည်သောအခြားအ cortical ဒေသများ၏ကြောင်းကနေအနည်းငယ်ကွဲပြားခြားနားသည်။ , ) ။ subcortical ဒေသများသို့ granular cortical ၏ efferent Project, နက်နဲအလွှာ V နှငျ့ VI ကိုအထဲကပေါ်ထွန်းနှင့် granular cortico-cortico ဆက်သွယ်မှုအဓိကအားဖြင့်အပေါ်ယံအလွှာ II နှင့် III ကို (ဒေါက်ဂလပ်နှင့်မာတင်အတွက်အာရုံခံခြင်းဖြင့်ထားကြပါတယ် ) ။ အဆိုပါကြွက် mPFC သို့သော် Uylings et သည့်ဂန္ထဝင် input ကိုအလွှာ IV (အယ်လ်ကင်းမဲ့။ , ) ။ ထို့အပြင်နက်ရှိုင်းခြင်းနှင့်အပေါ်ယံနှစ်ဦးစလုံး mPFC အလွှာကတခြား (limbic) အဆောက်အဦများ (Sesack et al မှ cortical နှင့် subcortical ဒေသများနှင့်စီမံကိန်းကနေတာဝေးပစ်သွင်းအားစုကိုလက်ခံရရှိ။ , ; Gabbott et al ။ , ; ဟူးဗားနှင့် Vertes, ).

အဆိုပါ laminar ပုံစံဟာ mPFC အတွက် signal ကိုအပြောင်းအလဲနဲ့များအတွက်အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ limbic နှင့် cortical ဒေသများကနေ Afferent စီမံချက်များအဓိကအားဖြင့်အပေါ်ယံအလွှာငါနှင့် II ကို / III ကို (Romanski et al ပစ်မှတ်ထား။ , ) ။ တစ်ဦးကျောရိုးနှင့် axon varicosity ၏မျှသာထပ်တူသေချာပေါက်တစ်ဦး functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှုညွှန်ပြခြင်းနှင့်အသံသွင်းတာဝေးပစ်ဆက်သွယ်မှု (Petreanu et al ရှာဖွေစူးစမ်းဘို့မသင့်တော်ဖြစ်ကြသည်တွဲမထားဘူးနေသမျှကာလပတ်လုံးအဘို့, နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအခက်အခဲ, functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှု၏မြေပုံမလွယ်ကူကြ။ , ) ။ ထို့အပြင်အများဆုံးတာဝေးပစ် excitatory သွင်းအားစုလျှပ်စစ်ဆွနှင့်အတူတိုင်းတာအတွက်အနှောက်အယှက်ဖြစ်စေစူးရှသောအချပ်များတွင်ပြတ်နေကြသည်။ ChR2-ဖော်ပြ presynaptic ဆိပ်ကမ်း၏ Optogenetic activation အလွှာ II ကို PLC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံအဆိုပါ contralateral mPFC ထံမှအလုပ်လုပ်တဲ့သွင်းအားစုကိုလက်ခံရရှိကြောင်းပြ thalamic နျူကလိယ (MTN), basolateral amygdala (BLA), နှင့် ventral hippocampus (HPC midline; Little ကနှင့် Carter က, ) ။ မကြာခဏညံ့ဖျင်းတစ်ဦးတည်းခန္ဓာဗေဒအားဖြင့်ခန့်မှန်းလျက်, ဆက်သွယ်မှု, ကွဲပြားအသံအတိုးအကျယ် (Little ကနှင့် Carter က၏ကျောရိုး၏လူဦးရေအဘို့အဘက်လိုက်မှုပြသသောကွဲပြားခြားနားသော dendritic နေရာများမှာ synapsed ဒါတွေက input ကိုအမျှင် ) ။ ကျောရိုးအသံအတိုးအကျယ် excitatory postsynaptic လက်ရှိ (EPSC ၏ခွန်အားနှင့်အတူပတျသကျဖို့အကြံပြုထားပြီးသကဲ့သို့၎င်း, Humeau et al ။ ) ဒီအထုညှိခန္ဓာဗေဒနဲ့အလုပ်လုပ်တဲ့ဆက်သွယ်မှုထွက်ရှိသောဦးစားပေး afferent ရင်းမြစ်များမှသတင်းအချက်အလက်များပေါင်းစည်းခြင်းနှင့်ထပ်ဆင့်လွှင်ဖို့ mPFC အနေအထား။ dmPFC နှင့် vmPFC နှစ်ဦးစလုံးဟာ thalamus (Gabbott et al နှင့်အတူအကြီးအကျယ်အပြန်အလှန်ဖြစ်ကြသည်။ , ; Vertes, ) ။ Thalamocortical ဆက်သွယ်မှုအာရုံခံစားမှု, အမြင်နှင့်ဝိညာဏ် (ယောဟန်၏လုပ်ငန်းစဉ်များဖြန်ဖြေဘို့အရေးပါလှပေသည် ; Alitto နှင့် Usrey, ) ။ အလွှာ II ကိုအာရုံခံ (Little ကနှင့် Carter ကကလက်ခံရရှိသော thalamic input ကိုအပြင် ), mPFC အလွှာငါအာရုံခံပေါ်သို့ synapse ကြောင်း thalamic အာရုံခံလည်း (optogenetics နှင့်အတူ Cruikshank et al ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြ။ , ) ။ midline နှင့် paralaminar thalamic အရေးပါနေ thalamocortical စီမံကိန်း၏ Photostimulation ပိုပြီးအကြီးအကျယ်စိတ်လှုပ်ရှားပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ (Cruikshank et al ထက်သောအလွှာကိုငါနှောင်းပိုင်းတွင်-spiking interneurons အတွက်အစာရှောင်ခြင်းနှင့်ကြံ့ခိုင် Synaptic တုံ့ပြန်မှုမောင်း။ , ) ။ ဤရွေ့ကား interneurons အလွှာ II ကို / III ကိုပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ (Cruikshank et al ၏ feed ကိုရှေ့ဆက်တားစီးမောင်းနိုင်ခဲ့ကြတယ်။ , ) ။ ဆနျ့ကငျြ, cholinergic agonists သုံးပြီး layer ရဲ့ pharmacological activation ငါ neocortical interneurons feed ကို-ရှေ့ဆက်တားစီး (Christophe et al သွေးဆောင်ခဲ့ပါဘူး။ , ) ။ ထို့အပွငျ mPFC interneurons ၏ Synaptic တုံ့ပြန်မှု thalamocortical Project (Cruikshank et al ၏ထပ်တလဲလဲ photostimulation အပေါ်သို့ကြံ့ကြံ့ခိုင်ရပ်တည်ခဲ့ကြ။ , ) ။ ဤရွေ့ကား optogenetic တွေ့ရှိချက် thalamocortical projection အာရုံခံ (အောက်တွင်ဆွေးနွေးတင်ပြ) အလုပ်လုပ်နေမှတ်ဉာဏ် function ကိုများအတွက်လိုအပ်သောအချိန်အတော်လေးကြာမြင့်စွာကာလ (မိနစ်), ကိုကျော်ထုတ်လွှင့်မောင်းနိုင်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

အဆိုပါ mPFC ငျဒသေလည်းအပြန်အလှန်, (Heidbreder နှင့် Groenewegen အပြန်အလှန်ချိတ်ဆက်နေကြသည် ) ။ ILC များနှင့် PLC အကြားဆက်သွယ်မှု optogenetic tools များ (Vertes ကလည်းမကြာသေးခင်က tracing နည်းလမ်းများအားဖြင့်အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ထားပြီး ; ဂျီနှင့် Neugebauer, ) ။ ဂျီနှင့် Neugebauer ILC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် photostimulation ဖြစ်ကောင်း feed ကိုရှေ့ဆက်တားစီး (ဂျီနှင့် Neugebauer, ကကမကထပြုခဲ့ PLC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေထဲမှာအလိုအလျောက်နှင့် evoked လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချကြောင်းသရုပ်ပြ ) ။ နက်ရှိုင်းသော-layer ကို ILC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံဖော်ပြ ChR2 အတွက်မတူဘဲ, အလိုအလျောက်နှင့် evoked နှစ်ဦးစလုံးလှုပ်ရှားမှု, ILC inhibitory အာရုံခံဆဲလျ Spike အပြုအမူ (ဂျီနှင့် Neugebauer ထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ, ဒီအာရုံခံလူဦးရေရဲ့ optical activation အပေါ်သို့တိုးပွားလာခဲ့သည် ) ။ အဆိုပါ ILC များနှင့် PLC စီမံကိန်းကိုအဖြစ်ကွဲပြားခြားနားဦးနှောက်ကျော်နှင့်လေ့အပြုအမူအပါအဝင်အများအပြားဖြစ်စဉ်များအတွက် differential ကိုအခန်းကဏ္ဍများ, အခြေအနေများ-ကြောက်ရွံ့စွဲလမ်းအပြုအမူ (Killcross နှင့် Coutureau ၏စကားရပ်, ; Vertes, ; ဗန်တွင်း Oever et al ။ , ; Sierra-mercado et al ။ , တစ်ပြိုင်နက်ယင်း၏ subcortical ပစ်မှတ်ဒေသများသက်ဝင်စဉ်), ဒီယန္တရားသည် ILC PLC output ကိုတားစီးဖို့ခွင့်ပြုလိမ့်မည်။

အဆိုပါ mPFC အကြီးအကျယ်က visceral အော်တို, limbic နှင့်သိမြင်မှုလုပ်ငန်းဆောင်တာ (Miller နဲ့ Cohen ကိုထိန်းချုပ်ဖို့ကြိုးပမ်းနေကြတယ်မှဖွပေးသောအခြား cortical နှင့် subcortical ဦးနှောက်ဒေသများသို့မှန်းချက်ရဲ့ ; ဟူးဗားနှင့် Vertes, ) ။ tracing လေ့လာမှုများ (Sesack et al အဆိုပါ vmPFC ၏ limbic ပစ်မှတ်ဒေသများဖို့ dmPFC ၏အများစု sensorimotor ပစ်မှတ်ဒေသများထံမှ mPFC တစ်လျှောက် dorsoventral ပြောင်းကုန်ပြီပြသကြ။ , ; ဟူးဗားနှင့် Vertes, ) ။ နျူကလီးယပ် accumbens ဖို့ mPFC ၏ Glutamatergic Project (NAc) core နဲ့ shell ကိုကောင်းစွာဖော်ပြထားနှင့် optogenetic ချဉ်းကပ်မှု (Britt et al ခြင်းဖြင့်အတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ , ; Suska et al ။ , ) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ Dlxi2b အတွက် Cre-မှီခို ChR12 AAV အားနည်းချက်ကို၏ microinjection :: Cre ကြွက်, Lee က et al ဖြင့်ပြုလုပ်နိုင်ပါတယ်။ () ကို NAc မှတာဝေးပစ်စီမံချက်များရှိသည် mPFC GABAergic အာရုံခံ၏တည်ရှိမှုအဘို့သက်သေသာဓကဖြစ်သည်။ ဒါက mPFC အတွက်နေထိုင်အားလုံးမဟုတ် GABAergic အာရုံခံဒေသခံ interneurons ဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ ထို့အပြင် BLA မှ glutamatergic PLC စီမံချက်များ optogenetics နည်းပညာကိုအသုံးပြုပြီးလေ့လာခဲ့ပါပြီ။ ဒါကလမ်းကြောင်းပင်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှု (Yizhar နှင့်အတူမြင့်မားတဲ့မှတ်ဥာဏ်အပြောင်းအလဲနဲ့ပေါင်းစပ်မှုအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်ထင်၏, ), ခံစားချက်မမှန်အတွက် dysregulated လုပ်ငန်းစဉ် () ကိုအောက်တွင် သာ. ကြီးအသေးစိတျဖုံးလွှမ်းကြ၏။ Little ကနှင့် Carter က () optogenetically PLC အလွှာ II ကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းနှင့်စီမံကိန်း contralateral mPFC ဖို့ဒါမှမဟုတ် BLA မှဖြစ်စေသောဤအလွှာအတွင်းနှစ်ခုကွဲပြားပိရမစ်ကြီးဆဲလ်လူဦးရေဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကား PLC projection အာရုံခံသူတို့ရဲ့ circuit ကို function ကို၏စာမေးပွဲရှုပ်ထွေး, ခန္ဓာဗေဒနဲ့ဇီဝကမ္မဂုဏ်သတ္တိများအလားတူခဲ့ကြသည်။ contralateral mPFC သို့မဟုတ် mPFC သို့မဟုတ် BLA တစ်ခုလုံး-ဆဲလ်အသံသွင်းပိရမစ်ကြီးအာရုံခံထုတ်လုပ်တဲ့နှင့်အတူတွဲ BLA ChR2-ဖော်ပြ presynaptic ဆိပ်ကမ်း၏ Photostimulation BLA BLA-ထုတ်လုပ်တဲ့ PLC အာရုံခံမှအင်အားအကောင်းဆုံး Synaptic connection ကိုပြသကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဒီလမ်းကြောင်းအတွက် Enhanced Synaptic ဂီယာတိုးချဲ့ကျောရိုးသိပ်သည်းဆ, ပိုကြီးတဲ့ကျောရိုးအသံအတိုးအကျယ်နှင့် Synaptic သတ်မှတ်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ ထိုမှတပါး, BLA သွင်းအားစု, အ dendrite (Little ကနှင့် Carter ကပစ်မှတ်ထားစီမံချက်များထက်ပိုမိုအားကောင်း EPSCs ထုတ်ယူနိုင်ခဲ့ကြတယ်ရာ PLC-BLA အာရုံခံ၏ Soma, အနီးကျောရိုးကိုပစ်မှတ်ထား ) ။ PLC-BLA စီမံချက်များလည်းအချို့ကိစ္စများတွင် GABAergic ဂီယာ (Hübner et al ၏ feed ကို-ရှေ့ဆက်တားစီး evoked သော BLA အတွက် GABAergic interneurons တစ်အစိတ်အပိုင်းပစ်မှတ်ထား။ , ) ။ အဆိုပါ PLC နှင့် BLA အကြားဒါဟာထူးခြားတဲ့ interconnectivity ကိုစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်ကျော်အထက်မှအောက်သို့ထိန်းချုပ်ရေးအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်ပါတယ်ရာအလွန်အမင်းအကျိုးရှိစွာ bi-directional ဆက်သွယ်ရေး, enable ပေမည်။

ဤရွေ့ကားကနဦးစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေတစ်ဦးချင်းစီဆဲလ်များ၏အဆင့်မှာ mPFC circuitry စုံစမ်း optogenetics ၏ထူးခြားသောဖြစ်နိုင်ခြေ, အချင်းချင်းအပြန်အလှန် mPFC ဆက်သွယ်မှုများနှင့်တာဝေးပစ် afferent နှင့် efferent စီမံချက်များဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ စူးရှသောအချပ်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုအတွက် Photostimulation ခန္ဓာဗေဒ functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှုခွဲစိတ်ရန်နှင့်ကွဲပြားခြားနားသောအာရုံခံလူဦးရေအကြား Synaptic ဂုဏ်သတ္တိများကိုတိုင်းတာရန်အလွန်သက်ဆိုင်ရာနည်းလမ်းဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော်တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ် connection ကိုတစ်သတ်မှတ်သိမြင်မှုဖြစ်စဉ်တွင်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ပါဝင်ပတ်သက်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, Vivo အတွက် အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုမော်ဂျူလိုအပ်ပါသည်။ အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်ကျနော်တို့လွတ်လွတ်လပ်လပ်ရွေ့လျားတိရိစ္ဆာန်များအတွက် optogenetic ကြားဝင်မှဆင်းသက်လာတွေ့ရှိချက်ဆှေးနှေးပါမညျ။

သိမှတ်ခံစားမှု

ရိုးရာကိုင်တွယ်နိုင်တဲ့နည်းပညာတွေအလုပ်လုပ်ခြင်းနှင့်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်, ရွှင်လန်းခြင်းနှင့်လေ့အပြုအမူ, အရှင်ဝေး optogenetics နည်းပညာအားဖြင့်ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခဲ့ကြရာ၏သိမြင်မှုလုပ်ငန်းဆောင်တာတစ်ခုကွဲပြားခြားနားအကွာအဝေးအတွက် mPFC ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပါပြီ။

အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်, ရွှင်လန်းခြင်းနှင့်ယာယီထိန်းချုပ်

အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်သိမြင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်များအတွက်လိုအပ်သောအချက်အလက်များ၏ယာယီသိုလှောင်မှုကိုရည်ညွှန်းတဲ့ရှုပ်ထွေးတဲ့ဦးနှောက်လုပ်ငန်းစဉ် (မိနစ်စက္ကန့်အချိန်အတိုင်းအတာ) (Baddeley ဖြစ်ပါသည် ) ။ က PLC ၏ Reversible လုပ် pharmacological inactivation အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည် (Gilmartin နှင့် Helmstetter, ချို့ယွင်းကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါသည်အဖြစ် mPFC ဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီး ) ။ မှတ်ဉာဏ် function ကိုအလုပ်လုပ်နေတဲ့အေးစက်လှုံ့ဆော်မှုအများအပြားစက္ကန့်တစ်ဦးနှောင့်နှေးပြီးဆန္ဒရှိခြွင်းချက်မရှိနှိုးဆွခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ရာအတွက်သဲလွန်စကွောကျမကျအေးစက်တာဝန်, သုံးပြီးအကဲဖြတ်နိုင်ပါတယ်။ Prefrontal အာရုံခံနှောင့်နှေး (Gilmartin နှင့် McEchron, စဉ်အတွင်းမြဲပစ်ခတ်ရန်ပြမှလူသိများကြသည် ), နှောင့်နှေးနေစဉ်အတွင်း conditional နှိုးဆွတဲ့ကိုယ်စားပြုမှုထိန်းသိမ်းခြင်းအတွက် mPFC များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်း။ သို့သော် mPFC အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုနှောင့်နှေးပေါင်းကူးဆက်သွယ်များ၏လိုအပ်ချက်တို့အတွက်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်အထောက်အထားမှသာမကြာသေးမီက optogenetic ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုကို အသုံးပြု. ထောက်ပံ့ပေးလျက်ရှိသည်။ Gilmartin et al ။ () အထူးသဲလွန်စကွောကျမကျအေးစက်တာဝန်များ၏နှောင့်နှေးအဆင့်ကာလအတွင်းတားစီးခွင့်ပြုပါရန်) non-ရွေးချယ် CAG ကမကထသုံးပြီး (PLC အာရုံခံအတွက် ArchT ထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ အမှန်မှာထိုအခြေအနေများနှင့်ခြွင်းချက်မရှိလှုံ့ဆော်မှုများအကြားတစ်ဦးအသင်းအဖွဲ့များ၏နှောင့်နှေးချို့ယွင်းသင်ယူမှုစဉ်အတွင်း photoinhibition, PLC အာရုံခံ၏ Spike အတည်ပြုသဲလွန်စကွောကျမကျအေးစက်နေစဉ်အတွင်းမှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်အလုပ်လုပ်ဘို့လိုအပ်ပါသည်။ အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်ကိုတိုင်းတာရန်တစ်ဦးကကွဲပြားခြားနားတဲ့အလုပ်တခုကိုအော်ပရေတာနှောင့်နှေး Alternative တာဝန်တစ်ခုဆုလာဘ် (Dunnett et al ရရှိရန်ကကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသောနှောင့်နှေးနှင့်အတူရသောတိရစ္ဆာန်များအခြားလီဗာပုံနှိပျဖြစ်ပါတယ်။ , ) ။ မှတ်ဉာဏ်တောင်းဆိုချက်များကိုအလုပ်လုပ်ကိုင်သည့်အခါ mPFC လှုပ်ရှားမှုအလွန်အရေးပါကြောင်းကိုညွှန်ပြ Excitotoxic ကိုတွေ့ရှိရပါသည်နှင့်ရှည်လျားသောနှောင့်နှေးအတူနှောင့်နှေး Alternative တာဝန်များ၏ mPFC အထူးသချို့ယွင်းဝယ်ယူခြင်းနှင့်ထုတ်ဖော်ပြောဆို pharmacological inactivation, (ရော့စီ et al မြင့်။ , ) ။ အဆိုပါ ventral striatum သို့မဟုတ် dorsal hippocampus ၏တွေ့ရှိရပါသည်, အကြီးအကျယ် mPFC နှင့်ဆက်နွှယ်နေသောဒေသများ, လျှော့ချနှောင့်နှေး Alternative စွမ်းဆောင်ရည်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမပေးခဲ့ပါဘူး။ အဆိုပါ PLC အတွက် PV interneurons ၏အရေးကြီး ChR2-mediated activation ရွေးချယ်ဒီတာဝန် (ရော့စီ et al အတွက်နှောင့်နှေးလည်းသိသိသာသာချို့ယွင်းစွမ်းဆောင်ရည်ကာလအတွင်း။ , ) ။ အတူတကွဤလေ့လာမှုများ PLC လှုပ်ရှားမှုမှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်အလုပ်လုပ်ဘို့လိုအပ်သောကြောင်းပြမှာ PV interneurons ၏ photoactivation တစ် Spatial နှင့်ယာယီတိကျသောထုံးစံ၌နာတာရှည်တွေ့ရှိရပါသည်နှင့် pharmacological inactivation ၏သက်ရောက်မှုတူတဲ့နိုင်ပါတယ်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

အဆိုပါ mPFC ၏အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ် function ကို noradrenaline နှင့် dopamine (DA) စနစ် (Rossetti နှင့် Carboni အပါအဝင်အများအပြား monoamine စနစ်များ, က modulated ဖြစ်ပါတယ် ; Robbins နှင့်ရောဘတ်, ) ။ Spatial အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စဉ်အတွင်း extracellular noradrenaline အဆင့်ဆင့်ဟာ mPFC တိုးပွါးနှင့် PLC အတွက် alpha-2A adrenoreceptors ၏ pharmacological ဆွအလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည် (Rossetti နှင့် Carboni, မြှင့်တင်ရန် ; Ramos et al ။ , ) ။ optogenetics အသုံးပြုခြင်းက locus coeruleus ထံမှ ChR2-ဖော်ပြ noradrenergic စီမံကိန်း၏ photoactivation presynaptic alpha1 နှင့် postsynaptic alpha2 adrenoreceptors ၏ activation မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခဲ့သောမြဲပစ်ခတ်ရန်, PLC နှင့် ACC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံအတွက်မှတ်ဉာဏ်အလုပ်လုပ်ကိုင်တဲ့ဆယ်လူလာ Correlate, evoked ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါသည် (Zhang က et al ။ , ) ။ cortical noradrenaline Berridge (သာအလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ် function ကို်ပတ်သက်နေရသေးပေမယ့်အာရုံစူးစိုက်မှု, နိုးနိုးကွားကွားနှင့် arousal ၏ပြည်နယ်များနှင့်အတူပိုပြီးယေဘုယျအားဖြင့်ပတျသကျယုံကြည်နေသည်, ) ။ Carter က et al ။ (ကြွက်များတွင်နိုးကြားမှုအပေါ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကိုလေ့လာရန် noradrenaline ဂီယာကိုတိတိကျကျဖော်ထုတ်နိုင်ရန်အတွက် optogenetic ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ NpHR-espress locus coeruleus noradrenergic neuron များ၏အလင်းရောင်ဟာတိရိစ္ဆာန်၏တက်ကြွသောကာလအတွင်းနိုးထမှုကိုလျော့နည်းစေပြီး mPFC တွင် extracellular noradrenaline ပမာဏကိုလျော့နည်းစေသည်။ ဤအချက်နှင့်အညီ, ChR2- ဖော်ပြ locus coeruleus အာရုံခံ၏လုပ်သူများနှင့် phasic photostimulation ချက်ချင်းအိပ်ပျော် -to- နိုးအသွင်ကူးပြောင်းမှုထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။ phasic activation ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပေမယ့်စိတ်ဝင်စားစရာ, လုပ်သူများ activation, အထွေထွေ locomotor လှုပ်ရှားမှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ ထို့အပြင် locus coeruleus အာရုံခံ၏ကြိမ်နှုန်းမြင့်မားသောကြိမ်နှုန်း (> 5 Hz) ၏ပုံရိပ်ကိုပြန်လည်အသက်သွင်းခြင်းသည်အပြုအမူဆိုင်ရာဖမ်းဆီးခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Carter က et al ။ () တာရှညျ photostimulation အဆိုပါ mPFC အတွက် extracellular noradrenaline အဆင့်ဆင့်လျှော့ချနှင့်အမူအကျင့်ဖမ်းဆီးမှုများ noradrenaline reuptake inhibitors အားဖြင့် attenuated ခဲ့ကြသည်အဖြစ်ဤအဆုံးစွန်သောအကျိုးသက်ရောက်မှု, mPFC noradrenaline စတိုးဆိုင်တစ်ခုလျော့ကျခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်စေခြင်းငှါပြသပါ။ ဒီအကြော့လေ့လာမှု prefrontal noradrenaline လွှတ်ပေးရန်ထုပင်သိမ်မွေ့ကွဲပြားခြားနားမှုအိပ်ပျော်ခြင်းမှနိုးထအသွင်ကူးပြောင်းမှုနှင့် arousal အပေါ်သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုရှိခြင်းနှင့်အတူနိုးနိုးကွားကွားသြဇာလွှမ်းမိုးရန်ညှိကြောင်းပြသထားတယ်။

အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်ယေဘုယျအားဖြင့်တစ်ဦးနှောင့်နှေးသဖြင့်ကွဲကွာနေကြနှစ်ခုအာရုံခံလှုံ့ဆော်မှုများ၏မှတ်ဉာဏ်ကိုကိုယ်စားပြုဖို့စဉ်းစားသည်။ စက္ကန့်တစ် timescale မှာသတ်မှတ်အချိန်ကြားကာလအချိန်-ခြေရာခံခြင်းသို့မဟုတ်မှတ်ဉာဏ်ဟာ mPFC circuitry လည်း (Kim က et al ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်အတွက်ပြည်တွင်းရေးနာရီစနစ်, ပါဝင်မှထင်နေသည်။ , ) ။ အထူးသဖြင့်, ထို mPFC အတွက် DA ဂီယာထိုအမှုသည်ချိန်းကြားကာလ-အချိန်ကိုက်တာဝန် (Drew et al သုံးပြီးသတ်မှတ်ကြားကာလ၏အချိန်ကိုက်အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ , ) ။ လတ်တလောလေ့လာမှုမှာ mPFC အတွက် D1-R ကိုထုတ်လွှင့်နေတဲ့သတ်မှတ်ထားသောအချိန်ကြားကာလ (Narayanan et al ကာလအတွင်းတစ်ဦးရည်မှန်းချက် (ဆုလာဘ်) ဆီသို့ဦးတည်လှုပ်ရှားမှု၏ယာယီထိန်းချုပ်မှုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိသည်ဖို့ပြသခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ Pharmacological D1-R ပိတ်ဆို့ထားခြင်း, ဒါပေမယ့်မ ILC များနှင့် PLC အတွက် D2-R ထိုအမှုသည်ချိန်းကြားကာလ-အချိန်ကိုက်တာဝန်အတွက်တုံ့ပြန်ကျော်ယာယီထိန်းချုပ်ချို့ယွင်း။ D1-ရူပီး, အာရုံခံချို့ယွင်း fixed ကြားကာလအချိန်ကိုက်စွမ်းဆောင်ရည် (Narayanan et al ဖော်ပြ mPFC D1-R NpHR-mediated optical တားစီး၏တိကျသောအခန်းကဏ္ဍများထောက်ခံကြောင်း။ , ) ။ ပြီးခဲ့သည့် 2 s ကို 1 ့မှာသာတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်တစ် 10-s ကိုကြားကာလ၏စဉ်အတွင်း D20-R ကိုအာရုံခံ၏သိသိသာသာ, ChR20-mediated ဆွ။ ဒီသက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အခြေခံပြီး, စာရေးသူဟာ mPFC D1 သည့်စနစ်မဟုတ်ဘဲအချိန်ကျမ်းပိုဒ်၏ encoding ကထက်ဂိုးညွှန်ကြားအပြုအမူ၏ယာယီထိန်းချုပ်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများငြင်းခုန်။

မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာတိုးတက်လာနေသော်လည်းအများကြီးအတူတူတိရိစ္ဆာန်အတွင်းကွဲပြားခြားနားသောတာဝန်များကိုအတွက် mPFC optogenetic ကြားဝင်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်နှင့်ဆက်စပ်လုပ်ငန်းဆောင်တာများ neurobiological အလွှာအကြောင်းကိုလေ့လာသင်ယူခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။ ဒီဥပမာအဘို့, ကြားကာလအချိန်ကိုက်များနှင့်အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်ထိန်းညှိကြောင်း mPFC circuitry ယန္တရားများအတွက်ဆင်တူရိုးမှားများနှင့်ကွဲပြားခြားနားမှုအကဲဖြတ်ရန်မှဆက်စပ်မှုများဖြစ်ပါတယ်။ mPFC D1 အာရုံခံ၏သေးငယ်သောညှိပစ်ခတ်ရန် Narayanan et al (ရည်မှန်းချက်ကျော်တိကျတဲ့ယာယီထိန်းချုပ်တုံ့ပြန်ညွှန်ကြား mediates, သို့သော်ဤအာရုံခံလူဦးရေရဲ့ (စဉ်ဆက်မပြတ်) လှုပ်ရှားမှုကိုလည်းအကောင်းဆုံးအလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်မှုများအတွက်လိုအပ်သည်ရှိမရှိလေ့လာခဲ့ခံရဖို့ကျန်ရှိနေဆဲ။ , ; Gilmartin et al ။ , ) ။ ထို့အပြင်ရိုးရာကိုင်တွယ်ချဉ်းကပ်သည့် mPFC cholinergic system ကို Chudasama et al (အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်း။ , ညွှန်ပြပေမယ့် ), အ mPFC အတွင်း, ဒီ neurotransmitter system ကိုတိုက်ရိုက် optogenetics နည်းပညာအားဖြင့်သေးပစ်မှတ်ထားနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။

သင်ယူခြင်း, memory နဲ့သုဉ်း

အဆိုပါ mPFC အတွေ့အကြုံရှိအခင်းအကျင်းများနှင့်ဖြစ်ရပ်များ (Euston et al အကြောင်းသတင်းအချက်အလက်ကိုပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့်ဆန္ဒရှိခြင်းနှင့်ကြိုးလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် conditional ကျော်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးကွိုးစားအားထုမှထင်နေသည်။ , ) ။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်-အေးစက်ပါရာဒိုင်းတစ်အသုံးများတိရိစ္ဆာန်သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ် function ကိုလေ့လာဖို့မော်ဒယ်အဖြစ်ဝယ်ယူကွောကျရှံ့သောအမှတ်တရများ (LeDoux ၏မျိုးသုဉ်းဖြစ်ပါသည် ; Milad နှင့် Quirk, ; Maren et al ။ , ) ။ mPFC subareas များအတွက်တိကျသောအခန်းကဏ္ဍ dorsal ဒေသများစုစည်းပြီးနှင့်မျိုးသုဉ်းမှတ်ဉာဏ် (ပီတာ et al ၏စကားရပ်မှပံ့ပိုးကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်နှင့် ventral တိုင်းဒေသကြီးများ၏ encoding ကထုတ်ဖော်ဖြန်ဖြေနှင့်အတူ, Conditions ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးတည်ထောင်ခဲ့ကြ။ , ; Courtin et al ။ , ) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ကိုတွေ့ရှိရပါသည်, pharmacological inactivations နှင့်ကထောက်ပံ့ Vivo အတွက် ဆူးအသံသွင်း (မော်ဂန်နှင့် LeDoux, ; Milad နှင့် Quirk, ; Courtin et al ။ , ) ။ သို့သော်သီးခြား mPFC circuitry ဒြပ်စင်များ၏ယာယီအလှူငွေသို့သုတေသနပြုသာမကြာသေးမီကစတင်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ , Courtin et al optogenetics အသုံးပြုခြင်း။ () ကိုကွောကျမကျအေးစက်ပါရာဒိုင်းအတွက်အပြုအမူအေးခဲနေသောအားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ် dmPFC PV interneurons ၏ phasic တားစီး, ကြောက်စိတ်ဟူသောအသုံးအနှုနျးအခြေခံကြောင်းတည်ထောင်ခဲ့သည်။ သူတို့ကပထမဦးဆုံး GABAergic interneurons တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ် subpopulation ၏လှုပ်ရှားမှုတစ်ခြေလျင်-shock နဲ့ဆက်စပ်တဲ့အေးစက်လှုံ့ဆော်မှုများ၏တင်ပြချက်စဉ်အတွင်း inhibited ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ နောက်တစ်ခုကဒီ subpopulation, အသီးသီး PV တွင် neuron ၏ ChR2- နှင့် ArchT-mediated optical မော်ဂျူကတည်းက PV interneurons အဖြစ်ဖော်ထုတ် attenuation သို့မဟုတ် conditional-ကြောက်စိတ်စကားရပ် evoked ခဲ့သည်။ ထူးခြားအဲဒီအာရုံခံ၏ optical တားစီးကိုလည်းကွောကျမကျအေးစက်မတိုင်မီခဲအပြုအမူ evoked နှင့် Courtin et သုဉ်းသင်တန်း (အယ်လ်ပြီးနောက်ကြောက်စိတ်စကားရပ်ပြန်လည်ရုတ်သိမ်း။ , ) ။ သူတို့ဟာ PV အာရုံခံဆဲလျထိန်းချုပ်ထားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ကိုကွောကျရှံ့တုန့်ပြန်ထပ်မံစိတ်ခံစားမှုကိုထိန်းချုပ်အတွက် mPFC-BLA projection ၏အခန်းကဏ္ဍကို supporting, theta အဆင့် mPFC အတွက်လှိုနှင့် BLA မှထုတ်လုပ်တဲ့ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် disinhibition ၏ပြန်လည်ပြင်ဆင်ခြင်းကကမကထပြုခဲ့ခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုကလည်းကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်ပြည်နယ်များကာလအတွင်းတိုးချဲ့လှုပ်ရှားမှုပြ inhibitory interneurons တစ်စက္ကန့်တွင်လူဦးရေဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကဒီ subpopulation PV interneurons တားစီးနှင့်ဦးနှောက်ဒေသများဆီက input ကိုလက်ခံရရှိကြောက်စိတ်ဟူသောအသုံးအနှုနျး (Courtin et al မောင်းထုတ်ကြောင်း (ဥပမာ hippocampus, BLA) စေခြင်းငှါ။ , မှနျး ), အနာဂတ်သုတေသနများကကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခံရဖို့ဖြစ်နေဆဲတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖို့ယူဆချက်။ conditional-ကြောက်ရွံ့ခြင်းနှင့်ဆက်နွယ်နေသည်၏မျိုးသုဉ်းချို et al (BLA ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် mPFC ၏ excitatory Synaptic ထိရောက်မှုဂီယာလျော့နည်းသွားပေမယ့် optogenetics သုံးပြီးသရုပ်ပြအဖြစ်, GABAergic BLA interneurons နှင့် intercalated ဆဲလ်မှ output ကိုမထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။ , ) ။ ရလဒ်အနေနဲ့ကဒီလမ်းကြောင်းအတွက်စိတ်လှုပ်ရှား / တားစီး (E / ငါ) ချိန်ခွင်လျှာဖွယ်ရှိတားစီးမျက်နှာသာနှင့်အေးစက်-ကိုကွောကျရှံ့တုန့်ပြန် (ချို et al ၏ဖိနှိပ်မှုအတွက်ရရှိလာတဲ့, ပြောင်းလဲသွားတယ်ဖြစ်ပါတယ်။ , ) ။ ဤရွေ့ကား optogenetic လေ့လာမှုများကိုကွောကျရှံ့တုံ့ပြန်မှု၏မောင်းနှင်မှုအတွက် dmPFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအတည်ပြုနှင့်ဤအပြုအမူအတွက် GABAergic interneurons ၏ subpopulations ၏ယာယီအလှူငွေမွမ်းမံ။ Lee က et al ကစိတ်ဝင်စားဖို့လေ့လာမှု။ () ကို NAc မှတာဝေးပစ် GABAergic mPFC စီမံကိန်း၏ photoactivation ဒီဝတ္ထုလမ်းကြောင်းလည်းဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်ထိန်းညှိခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း, Real-time ရာအရပ်ကိုရှောင်ရှားခြင်း evoked ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

လေ့အပြုအမူ

အလေ့အထများရလဒ်ကိုတန်ဖိုးအပြောင်းအလဲများမှအာရုံမခံစားနိုင်သောဖြစ်ကြောင်းအပြုအမူပုံစံများအဖြစ်သတ်မှတ်ကြပါတယ်။ လေ့အပြုအမူ differential mPFC subareas နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်လျက်ရှိ၏ အဆိုပါ PLC ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ကိုအားပေးအားမြှောက်သော်လည်း, ILC ကို Activation, ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်နှင့်အမူအကျင့်ကျောမှု (Killcross နှင့် Coutureau အားပေးအားမြှောက် ) ။ ယခင်လေ့လာမှုများ, တွေ့ရှိရပါသည်နှင့် ILC ၏ pharmacological inactivation ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်တုံ့ပြန် (Coutureau နှင့် Killcross မှ fixed ကနေ switch ကိုသွေးဆောင်ကြောင်းသရုပ်ပြ ) ။ လေ့အပြုအမူမှ ILC အာရုံခံ၏ယာယီထိန်းချုပ်ထပ်တလဲလဲ optogenetic မော်ဂျူကအတည်ပြု ရောက်. စုံစမ်းလျက်ရှိသည်။ ILC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ၏အကျဉ်း photoinhibition လေ့အပြုအမူများဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်စကားရပ်ကိုပိတ်ဆို့ထားပေမယ့်နောက်ဆက်တွဲအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုတားစီး (Smith က et al ၏အချိန်ကိုက်အပေါ်မှီခို။ , ; Smith ကနှင့် Graybiel, ) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေမှာတော့လေ့အပြုအမူတစ်ခု cued ကို T-ဝင်္တာဝန်အတွက်ဆုလာဘ်ရရှိရန်လေ့ကျင့်ရေးကြွက်များအားဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ overtraining ပြီးနောက်ကြွက်အကျိုးကို၏တန်ဖိုးမှအာရုံမခံစားနိုင်သောဖြစ်လာခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်များ photoinhibition အသစ်တခုလေ့ပုံစံ evoked, ILC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ optogenetically အလေ့အထဖွဲ့စည်းခြင်းစဉ်အတွင်းအသံတိတ်သောအခါရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူဆက်လက်ပေမယ့်အလေ့အထအပြည့်အဝရှိပါကြောင်းခဲ့သည်တစ်ကြိမ်။ ထို့အပြင်အခါ photoinhibition တိရိစ္ဆာန်များကိုမူရင်းအလေ့အထ (Smith က et al re-ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသစ်အလေ့အထ၏ကွပ်မျက်စဉ်အတွင်းထပ်ခါတလဲလဲခံခဲ့ရသည်။ , ) ။ လေ့အပြုအမူတွေအကြားဒါကချက်ချင်း switching သူတို့ဖျော်ဖြေလျက်ရှိသည်နေချိန်မှာတောင်မှ semiautomatic အပြုအမူတွေ cortical ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်ဖြစ်ကြောင်းပြသသည်။ , စမစ်နှင့် Graybiel (အလေ့အထအကြား switching mediates သော ILC ပစ်မှတ်ဒေသသေးဖော်ထုတ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ, ဒါပေမယ့်တစ်အလေ့အထထူထောင်ပြီးနောက်အလားတူဆူးလှုပ်ရှားမှုပုံစံနှစ်ခုလုံးကိုတိုင်းဒေသကြီးများတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ပါသည်အဖြစ် dorsolateral striatum မှ Project, အထူးသဖြင့်အကျိုးစီးပွားများမှာ ) ။ ဒီသက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အခြေခံပြီး, စာရေးသူလေ့စွမ်းဆောင်ရည်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး sensorimotor striatal လှုပ်ရှားမှုနဲ့တန်ဖိုးအထိခိုက်မခံ ILC လှုပ်ရှားမှုချိန်ခွင်လျှာကဆုံးဖြတ်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာသာအပေါ်ယံ ILC အလွှာ, အ dorsolateral striatum (စမစ်နှင့် Graybiel အတွက် Spike လှုပ်ရှားမှု mimicked ), ကိုပိုပြီးအသေးစိတ်အတွက်အလေ့အထ circuitry လေ့လာဖို့ layer- နှင့်လမ်းကြောင်း-တိကျတဲ့ optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးလျှောက်ထားရန်လိုအပ်ကြောင်းအလေးပေး။

စိတ်ရောဂါမမှန်

Optogenetics ကျန်းမာဦးနှောက်ထဲမှာ mPFC function ကိုအတွက်အရေးကြီးသောသစ်ကိုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုထောက်ပံ့ပေး, ဒါပေမယ့်လည်းရောဂါ-related phenotypes (Steinberg et al တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အာရုံကြော circuitry ဒြပ်စင် elucidate ဖို့အသုံးပြုလျက်ရှိသည်။ , ) ။ အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်ကျနော်တို့အတည်ပြု, အချို့ကိစ္စများတွင်စိတ်ကျရောဂါ, schizophrenia နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲအပါအဝင်အမျိုးမျိုးသောစိတ်ရောဂါမမှန်, ရန် mPFC circuitry များ၏အလှူငွေရှင်းပြဖို့ရည်ရွယ်ထားကြောင်းလက်ရှိသီအိုရီ updated ဘယ်လို optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးဆွေးနွေးပေးသွားပါမယ်။

စီးပွားပျက်ကပ်

ဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder (MDD) ကိုအများဆုံးပျံ့နှံ့စိတ်ရောဂါမမှန်တဦးသည်ကမ္ဘာ့လူဦးရေ၏အကြောင်းကို 5% ကိုထိခိုက်ဖို့ခန့်မှန်းထို့ကြောင့်ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင်မသန်စွမ်းတစ်ဦးဦးဆောင်အကြောင်းမရှိအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစား (ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ကြီးဖြစ်ပါသည် ) ။ ဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder ရောဂါစံ, အချိန်ကျော်ဆက်လက်ရှိနှင့်နေ့တိုင်း-ဘဝအတှေ့အကွုံ (American Psychiatric Association ထိခိုက်စေသည်ဟုစိတ်ဓာတ်ခံစားချက်နှင့် anhedonia (အပျြောအပါးကိုတွေ့ကြုံခံစားရန်လျှော့ချနိုင်စွမ်း) တို့ပါဝင်သည် ) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, MDD ရောဂါထိုကဲ့သို့သောအစားအစာစားသုံးမှု (ကိုယ်အလေးချိန်သို့မဟုတ်အမြတ်) အတွက်အိပ်စက်ခြင်း (အိပ်မပျော်သို့မဟုတ် hypersomnia) တွင်အဖြစ် psychomotor လှုပ်ရှားမှု (လှုံ့ဆော်မှုသို့မဟုတ်ဉာဏ်ရည်မမီ) ၏အဆင့်ဆင့်အတွက်နှောင့်အယှက်အဖြစ် somatic သက်ရောက်မှု, ပါဝင်သည်။ အလုပ်လုပ် memory နဲ့ဆုံးဖြတ်ချက်ချအတွက်ချို့ယွင်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသိမှုကျဆင်းမှု, အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်အာရုံကိုဘက်လိုက်မှု၏အရှုံးလည်းစိတ်ကျရောဂါပြည်နယ် (Murrough et al တည်တံ့ခိုင်မြဲရေးအတွက်အဓိကအချက်တစ်ချက်စဉ်းစားသည်။ , ) ။ စိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူလိုက်ပါသောမျက်နှာစာ phenotypic အသုံးအနှုန်းတွေဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ်, ထိခိုက်စေခြင်းနှင့်အလုပ်အမှုဆောင်ထိန်းချုပ်မှုစင်တာများအပါအဝင်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဒေသများနှင့် circuitries အတွက်အလုပ်မဖြစ်လုပ်ငန်းစဉ်များ, မှစွပ်စွဲနေကြသည်။

အဆိုပါ mPFC Higher-အလို့ငှာသိမြင်မှုလုပ်ငန်းဆောင်တာကိုအားပေးအားမြှောက်နဲ့ automatic limbic system ကို-ဆက်စပ်လုပ်ငန်းစဉ်များ (Clark က et al ကျော်အထက်မှအောက်သို့ထိန်းချုပ်မှုကိုထောက်ပံ့ပေးမယ့်ဆားကစ်အချက်အချာစဉ်းစားသည်နှင့်အမျှ။ , ; Murrough et al ။ , ; Treadway နှင့် Zald, ), ဒါကြောင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်ဆက်စပ်ထိခိုက်စေခြင်းနှင့်သိမြင်မှုလိုငွေပြမှုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိသည်ဖို့အကြံပြုထားသည်။ လူသားမြားသညျတှငျ, စိတ်ကျရောဂါပြည်နယ်များ (အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်လိုငွေပြမှု, စိတ်ခံစားမှုများ maladaptive စည်းမျဉ်း (anhedonia, အနုတ်လက္ခဏာကိုအကျိုးသက်ရောက်), အာရုံကိုဘက်လိုက်မှုနှင့်ချို့ယွင်းဆုံးဖြတ်ချက်မချရန်အထောက်အကူပြုဖို့စဉ်းစားထားတဲ့နှောင့်အယှက်တိုကျရိုကျလှုပ်ရှားမှု (hyper- သို့မဟုတ် hypo-activation) နှင့် shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်, နှင့်ဆက်စပ်နေပါသည် Southwick et al ။ , ; Fales et al ။ , ; Beevers et al ။ , ; Disner et al ။ , ) ။ စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှု, တင်းကျပ်စွာစိတ်ကျရောဂါပြည်နယ်စတင်ခြင်းနှင့်ဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်ဆက်စပ်, mPFC လုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက်ထိခိုက်စဉ်းစားသည်။ သငျ့လျြောသော mPFC စွမ်းဆောင်ရည်အမတ် et al (စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အပြုအမူအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ပြောင်းလဲပစ်ဘို့နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-activated subcortical ဒေသများထိန်းချုပ်အားထုတ်ဘို့လိုအပ်ပေသည်။ , ; Czéh et al ။ , ; Arnsten, ; Dias-Ferreira et al ။ , ; Treadway et al ။ , ) ။ မကြာသေးမီနှစ်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကုသမှုအတွက်လက်တွေ့ Toolbox အဆိုပါ PFC ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ (DBS) နဲ့တိုးချဲ့လျက်ရှိသည်။ ဤရွေ့ကားမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ, အဆိုပါကြွက် vmPFC (Hamani et al ၏လူ့ညီမျှသည့် subgenual cingulate cortex (Cg25) ၏ကြောင်းနာတာရှည်ဆွပြသခဲ့သည်။ , ; Chang et al ။ , ), Mayberg et al (စိတ်ကျရောဂါကုထုံးတွေ cortical အလုပ်လုပ်တဲ့လိုငွေပြမှုနောက်ကြောင်းပြန်နှင့်ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ဓာတ်လူနာအတွက်ရောဂါလက္ခဏာတွေလျော့ချ။ , ) ။ နောက်ဆက်တွဲပြောင်းပြန် Translational လေ့လာမှုများ PLC အဆိုပါအတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှု (FST အတွက်လုပ်ပါတယ်အပြုအမူစိတ်ပျက်လက်ပျက်များလျော့ကျကြွက်၏မြင့်မားသောကြိမ်နှုန်းလျှပ်စစ်ဆွအဖြစ်, လက္ခဏာတူသောတုံ့ပြန်မှုအတွက် mPFC များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုအတည်ပြု; Hamani et al ။ ), အရာသည်စိန်ခေါ်မှုပတ်ဝန်းကျင်မှာဖို့စိတ်ခွန်အားနိုး, တက်ကြွလိုက်လျောညီထွေနှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်။ ကြွက်များတွင် sucrose preference ကိုစမ်းသပ်မှုများကအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု (Hamani et al မှဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းကနေစိတ်သက်သာရာအဖြစ်အလားတူပင်နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါနာတာရှည် vmPFC DBS, စိတ်ကျရောဂါ-ဆက်စပ် anhedonia လျှော့ချ။ , ; Veerakumar et al ။ , ) ။ အတူတူယူနှစ်ပေါင်းများစွာလက်တွေ့နှင့် preclinical နှစ်ဦးစလုံးသုတေသန, စိတ်ကျရောဂါ symptomatology (Koenigs နှင့် Grafman ၏အရေးပါသောဖျန်ဖြေအဖြစ် mPFC ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရ ), ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်တစ်ရှာပုံတော်နှင့် mPFC ငျဒသေမြားနှငျ့ရောဂါနှင့်လက္ခဏာတုန့်ပြန်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သူတို့ရဲ့ကွဲပြား afferent နှင့် efferent စီမံကိန်း၏အတိအကျပံ့ပိုးမှုများကိုတစ်ရှင်းလင်းချက်ဖြစ်ပေါ်ရာ။

တိုက်ရိုက်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူအတွက် mPFC လှုပ်ရှားမှု၏အခန်းကဏ္ဍကို vmPFC အာရုံခံ၏ activation Covington et al (ကြွက်တစ်စိတ်ကျရောဂါ-အားနည်းချက်လူဦးရေအတွက်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ symptomatology နောက်ကြောင်းပြန်သော။ , အတည်ပြုခဲ့သည်အကဲဖြတ်သောပထမဦးဆုံး optogenetic စမ်းသပ်ချက် ; ဂဏန်း Figure1) .1) ။ ဒီလေ့လာမှုမှာစာရေးဆရာ, ထိုနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ပါရာဒိုင်း, မြင့်မားသောမျက်နှာနှင့်အတူတစ်ဦးစိတ်ကျရောဂါမော်ဒယ်ကိုအသုံးပြုကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်များနှင့်တရားဝင်မှု (Nestler နှင့် Hyman တည်ဆောက်ရန်, ) လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုသူတို့ရဲ့ခံနိုင်ရည် / အားနည်းချက်အပေါ်ကြွက်ခွဲခြားရန်။ အဆိုပါ vmPFC ၏ Photostimulation non-ရွေးချယ်ထုံးစံ (Covington et al အတွက် mPFC အာရုံခံမှ ChR2 ပစ်မှတ်ထားသော IE4 / 5 ကမကထမောင်းနှင် ChR2 များအတွက်ရေယုန် simplex virus ကို (HSV) ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုနိုင်တဲ့ coding, သုံးပြီးအောင်မြင်ခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ အထူးသစိတ်ဖိစီးမှု-ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်များ၏ ILC များနှင့် PLC (Hamani et al ပစ်ခတ် cortical ပေါကျကှဲန်းမှာယခင်ကစိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေများလျော့ကျကြောင်း DBS parameters များကိုဆင်တူတဲ့ပုံစံအတွက်နှိုးဆွပေးခဲ့သည်။ , ) ။ Photostimulation အပြည့်အဝလူမှုရေးအပြန်အလှန်ရမှတ်ပွနျလညျထူထောငျနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအဆင့်ဆင့်သို့မဟုတ်လူမှုရေးမှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည် (Covington et al ပြောင်းလဲခြင်းမရှိဘဲ, ရေကူးနေတဲ့ sucrose ဖြေရှင်းချက်သောက်သုံးဘို့ preference ကိုအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုအဖြစ်, anhedonia လျော့။ , ) ။ အထူးသ, ရိုးရာ mPFC ထိန်းသိမ်းရေးဆနျ့ကငျြလေ့လာတွေ့ရှိချက်မှဦးဆောင်ခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, ယေဘုယျ mPFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်သင်ယူအကူအညီမဲ့ (Klein et al အပါအဝင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမှဦးဆောင်။ , ), အ ILC ၏ယာယီ pharmacological inactivation သော်လည်းအဆိုပါ FST (Slattery et al အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်, လက္ခဏာတုန့်ပြန်မှု။ , ) ။ ဤရွေ့ကားဆန့်ကျင်တွေ့ရှိချက်နည်းစနစ်များကွဲပြားခြားနားသောယာယီ resolution ကိုကနေအစပြုစေခြင်းငှါ, နှင့် / သို့မဟုတ်မတူညီသော (ခွဲ) တိုင်းဒေသကြီး, ဥပမာမြေတပြင်လုံး mPFC (Klein et al ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ , ) vs. vmPFC (Covington et al ။ , ) သို့မဟုတ် ILC (Slattery et al ။ , ) ။ Covington et al အားဖြင့် vmPFC ၏အဖြစ် optogenetic activation ။ () တိုက်နယ်အဆင့်မှာဆွ၏အသားတင်အကျိုးသက်ရောက်၏ညှနျကွားမဖြေရှင်းနိုင်ဖြစ်နေဆဲ, တစ်ဦးအထူးသဖြင့်အာရုံခံမျိုးကွဲများအတွက်သီးခြားမဟုတ်ခဲ့ပေ။ ဤရွေ့ကားဒေတာစီးပွားပျက်ကပ်ပြည်နယ်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်ကွဲပြားတိုကျရိုကျဒေသများ၏ဖြစ်စေလျှော့ချသို့မဟုတ်တိုးမြှင့်လုပ်ဆောင်မှုကိုထောက်ပံ့ပေးသောလူ့လေ့လာမှုများ, တွင်တွေ့မြင် mPFC ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။

ပုံ 1  

စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအတွက် mPFC များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုများအတွက် Optogenetic သက်သေအထောက်အထား။ အဝါရောင်ကို flash: photoinhibition; အပြာကို flash: photoactivation; ↑ = လိုလားသူစိတ်ကျရောဂါ / anxiogenic သက်ရောက်မှု; ↓ = လက္ခဏာ / anxiolytic ဆိုးကျိုးများ။ 1Covington ...

တစ်နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုမှာတော့ Kumar က et al ။ () စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ symptomatology ၌ဤ mPFC Sub-ဒေသများ၏အလှူငွေဆနျးစစျဖို့ PLC ၏အလွှာ V ကိုပိရမစ်ကြီးဆဲလ်-တိကျတဲ့ photostimulation အလုပ်။ ဒီအဆုံးရန် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) အပါအဝင် limbic အဆောက်အဦမှထုတ်လုပ်တဲ့ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ ChR1 ဖော်ပြ, Thy2 :: Chr2 ကြွက်, BLA နှင့် NAc အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ FST အတွက်လျှော့ immobility အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုအဖြစ်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် acute PLC ဆွတစ်အားကောင်းတဲ့လက္ခဏာတူသောတုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်။ ထို့ကြောင့်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်မော်ဒယ်, အမွငျ့မားသောပေါင်းဝင်္ (EPM) စမ်းသပ်မှု, စိုးရိမ်ပူပန်အကဲဖြတ်ရန်တစ်ဦးဂန္စမ်းသပ်မှု၌ရှည်လျားသော-တည်မြဲ anxiolytic အကျိုးသက်ရောက်မှုသွေးဆောင် PLC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်နာတာရှည် optical ဆွအကြောင်းမဲ့။ PLC ဆွများ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများအပြင်၌, စာရေးဆရာများကိုထိခိုက်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်-related အပြောင်းအလဲနဲ့များအတွက်တာဝန်ရှိ subcortical ဒေသများအပေါ် PLC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်မော်ဂျူ၏မြစ်အောက်ပိုင်းသက်ရောက်မှုများအတွက်အထောက်အထားများကို PLC ပစ်မှတ် limbic အဆောက်အဦများ (VTA, BLA နှင့် NAc) ကိုဖြတ်ပြီးကိုက်ညှိထားသော oscillatory လှုပ်ရှားမှုသတင်းပေးပို့ ။ အရေးကြီးတာက, ဒီဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအလားတူပွောငျးလဲ Sheline et al (စိတ်ဓာတ်ကျလူနာအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်။ , ) နှင့်လူသားတွေအတွက် mPFC DBS ၏လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု (Mayberg et al အခြေခံလိမ့်မယ်။ , ) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ vmPFC activation မတူဘဲအတွက် PLC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်ဆွရေတွင်းစရိုက်လက္ခဏာတွေရှုံးနိမ့်-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း phenotype (Kumar က et al reverse ခဲ့ပါဘူး။ , ) ။ ဤရွေ့ကားကှာဟအသုံးပြုတဲ့ကွဲပြားခြားနားသောကြိမ်နှုန်းဆွ parameters တွေကိုဒါမှမဟုတ်ကွဲပြားခြားနားသောဆဲလ်-အမျိုးအစားများကိုမှစွပ်စွဲရမည်အကြောင်းနှင့် mPFC အလွှာပစ်မှတ်ထား။ ဤအစမ်းသပ်ချက်အတွက် optic fiber ကိုပု mPFC အတွက် ChR2 + somata ဖို့ပစ်မှတ်ထားခဲ့ပါတယ်အဖြစ်အရေးကြီးသည်, လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုကြိုးပမ်းခဲ့တယ်ကြောင်းအတိအကျပရိုဂျက် Project-တိကျတဲ့ပစ်မှတ်ကဆုံးဖြတ်ခံရဖို့ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။

မှူး et al ။ အဆိုပါ dorsal raphe နျူကလိယ (DRN) နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula (LHb မှစီမံချက်များအပေါ်တစ်ဦးအာရုံနှင့်အတူစိတ်ကျရောဂါအပြုအမူအတွက် mPFC efferents ၏အခန်းကဏ္ဍကို, ဆန်းစစ်; မှူး et al ။ အကြီးအကျယ် MDD အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်ဟု), ဒေသများ (Sartorius et al ။ , ; Willner et al ။ , ; အဲလ်ဘတ် et al ။ , ; ထို့ပြင်မဟာ et al ။ , ) ။ ကြွက်များတွင် vmPFC DBS ၏လက္ခဏာအကျိုးသက်ရောက်မှု serotoninergic DRN အာရုံခံ (Veerakumar et al အတွက်အခြေခံအဆောက်အဦးများနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့ပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့လိုက်ပါသွားခြင်းဖြစ်သည်အဖြစ် mPFC-DRN စီမံကိန်းများ, အထူးသဖြင့်အကျိုးစီးပွားဖြစ်ပါတယ်။ , ) နှင့်ကလုံးဝ DRN (Hamani et al အတွက် serotoninergic လျော့ကျအောက်ပါဖျက်သိမ်းဖြစ်ပါတယ်။ , ) ။ ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များမှာ DRN အတွက် mPFC ဆိပ်ကမ်း၏ illumination မှတဆင့် mPFC-DRN excitatory စီမံကိန်း၏ optogenetic တက်ကြွစွာ FST (မှူး et al အတွက်အမူအကျင့်ကို Activation ရာထူးတိုး။ , ) ။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, FST အတွက် LHb သွေးဆောင် immobility အတွက် mPFC ဆိပ်ကမ်း၏ photoactivation, vmPFC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်အသေကောင်များ၏ illumination သော်လည်းအကျိုးသက်ရောက်ခြင်းမရှိဘဲဖြစ်ခဲ့သည်။ ပိုများသောမကြာသေးမီကတစ်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောပြည်နယ်ဖို့ vmPFC-DRN လမ်းကြောင်းအလှူငွေ Challis et al (ထိုနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီးလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်, vmPFC-DRN စီမံကိန်း၏ထပ်ခါတလဲလဲ ChR2-mediated activation တစ်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ phenotype ဖို့ညွှန်ပြနေတဲ့လူမှုရေးပစ်မှတ်၏ရှောင်ရှားတိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဒီလိုင်းအတွက်, တူညီတဲ့လမ်းကြောင်း၏ Arch-mediated photoinhibition Challis et al (လူမှုရေးရှုံးနိမ့်အကြောင်းမဲ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လူမှုရေးဆုတ်ခွာ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်။ , ) ။ အဆိုပါစာရေးဆရာ vmPFC အာရုံခံအဓိကအားဖြင့်သူတို့လေ့လာတွေ့ရှိလိုလားသူစိတ်ကျရောဂါသက်ရောက်မှုကိုရှင်းပြ, ဖွယ်ရှိ serotonergic အာရုံခံတားစီးသော DRN အတွက် GABAergic အာရုံခံ, ပစ်မှတ်ထားကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများကိုပေး။ သို့သော်၎င်းတို့၏ဒေတာ vmPFC-DRN လမ်းကြောင်း (မှူး et al ၏ FST အောက်ပါဆွ၌တွေ့သော Anti-စိတ်ကျရောဂါ, တက်ကြွသောဆိုးကျိုးများနှင့်အတူကွဲလွဲနေသည်။ , ) ။ ဒါက mPFC-DRN လမ်းကြောင်းဤစမ်းသပ်မှုများအကဲဖြတ်ရန်နှစ်ခုအမူအကျင့် Construction လူမှုရေးအပြန်အလှန်နဲ့အမူအကျင့်စိတ်ပျက်လက်ပျက်ထိန်းညှိအတွက် differential ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ တနည်းအားဖြင့်, ထိုခြားနားလေ့လာတွေ့ရှိချက်စူးရှတဲ့ differential ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှု (မှူး et al အားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့နိုင်ပါသည်။ , ) vs. Challis et al (ထို vmPFC-DRN လမ်းကြောင်း၏ Post-ရှုံးနိမ့် photoactivation ထပ်ခါတလဲလဲ။ , ) စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏စကားရပ်ပေါ်မှာ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေဤစမ်းသပ်ချက်ပြင်းထန်စွာစိတ်ကျရောဂါအတွက်နှောင့်အယှက်သောစိန်ခေါ်မှုအခြေအနေများ, (Gotlib et al (အကျိုးသက်ရောက်စေဆုံးဖြတ်ချက်ချ) စိတ်ခံစားမှုကိုယ်ထိလက်ရောက် (passive reactivity ကို vs. တက်ကြွသော) အရသပ္ပါယ်စွမ်းရည်ဖို့ mPFC ၏ပံ့ပိုးမှုများကိုသရုပ်ပြသို့မဟုတ်။ , ; Derntl et al ။ , ; Volman et al ။ , ; Cruwys et al ။ , ) ။ Vialou et al ။ () PLC-NAc နှင့် PLC-BLA စီမံချက်များစိတ်ကျရောဂါလွယ်ကူစွာထိခိုက်ခြင်းနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်-related အပြုအမူအတွက် differential ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ သူတို့ကတက်-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တိုးမြှင့် cholecystokinin B က (CCKB) အဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့် Vialou et Sub-တံခါးခုံကိုရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု (အယ်လ်ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်စိတ်ကျရောဂါ-ဖြစ်ပေါ်နိုင် phenotype ၏ induction ချိတ်ဆက်ခဲ့သော PLC အတွက်ΔFosBသောနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ ဒီထောက်ခံမှုခုနှစ်, PLC အတွက် CCK agonist (CCK-8) ၏ဒေသဆိုင်ရာ application ကိုတစ်ဦးဖြစ်ပေါ်နိုင် phenotype ရာထူးတိုးနှင့် NAc အတွက် PLC glutamatergic ဆိပ်ကမ်း၏ ChR2-mediated optical ဆွ Vialou et al (CCK-8 အုပ်ချုပ်ရေး-သွေးဆောင်လူမှုရေးလိုငွေပြမှုတားဆီး။ , ) ။ အဆိုပါ PLC အတွက် CCK-8 ပြုတ်ရည်လည်း EPM အတွက် anxiogenic အကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်နှင့်ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် PLC-BLA ၏ photostimulation အားဖြင့်ပြောင်းပြန်, ဒါပေမယ့်မရ PLC-NAc, လမ်းကြောင်းခံခဲ့ရသည်။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာ Lobo et al (ဖိအားဖို့ရွေးချယ်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူအတွက် subcortical အဆောက်အဦများ၏ထိပ်-Down ထိန်းချုပ်မှု၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍဆုံးဖြတ်ရန်တိကျတဲ့ mPFC စီမံချက်များကြိုးကိုင်၏အရေးပါမှုနှင့် (mal) သပ္ပါယ်တုန့်ပြန်မီးမောင်းထိုးပြ။ , ; Yizhar, ; Shenhav နှင့် Botvinick, ).

efferent စီမံကိန်း၏မော်ဂျူအပြင်, optogenetics လည်း mPFC afferent DA Project (Chaudhury et al နှင့်အတူရောက်စွက်ဖက်ဖို့အသုံးပြုလျက်ရှိသည်။ , ; Friedman et al ။ , ; Gunaydin et al ။ , ) ။ ရွေးချယ်သည့် VTA-mPFC DA Project, Chaudhury et al manipulate ရန်။ () ကို VTA အတွက် mPFC နှင့် Cre-မှီခို ChR2 သို့မဟုတ် NpHR virus သယ်ဆောင်အတွက် Cre များအတွက် retrograde နယ်လှည့် pseudorabies ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးနိုင်တဲ့ coding microinjected ။ အဆိုပါ VTA-mPFC လမ်းကြောင်း၏ Photoinhibition Sub-တံခါးခုံလူမှုရေးရှုံးနိမ့် (Chaudhury et al ခံယူကြောင်းကြွက်များတွင်လူမှုရေးအပြန်အလှန်လျှော့ချ။ , ) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, သူတို့ကလည်း mPFC ဖို့စီမံကိန်းအတွက်သိသိသာသာလူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုလက်ခံရရှိကြောင်းဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်များတွင်လျှော့ချခဲ့ VTA DA အာရုံခံများ၏ပစ်ခတ်မှုနှုန်းကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အတူတကွဤ mPFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်တစ်စိတ်ကျရောဂါဖြစ်ပေါ်နိုင် phenotype ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးစေခြင်းငှါဖော်ပြသည်။ အဆိုပါ VTA-mPFC လမ်းကြောင်း၏ Channelrhodopsin-2-mediated activation Sub-တံခါးခုံလူမှုရေးရှုံးနိမ့် (Chaudhury et al အောက်ပါတစ်ဖြစ်ပေါ်နိုင် phenotype ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုမထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။ , ) ။ သို့သော် ChR2-ဖော်ပြ VTA-mPFC အာရုံခံ၏ထပ်ခါတလဲလဲဆွနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့် (Friedman et al အောက်ပါတစ်စိတ်ကျရောဂါ-ဖြစ်ပေါ်နိုင်သောလူဦးရေအတွက်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းကိုပြောင်းပြန်လုပ်လိုက်တယ်။ , ) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများလူမှုရေးအပြန်အလှန်မပြောင်းလဲမှုကိုပြသပေမယ့်အစားစိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူနှင့် conditional ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက် (Gunaydin et al တစ်ခုတိုးပြသခဲ့သည်ထားတဲ့ရင်တော့မှားမယ်ကြွက်များတွင် VTA-mPFC DA လမ်းကြောင်း၏ ChR2-mediated ဆွ၏လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ , ) ။ အတူတကွဤလေ့လာမှုများအမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ၏ညှနျကွားတိရစ္ဆာန်များ၏အမူအကျင့်ပြည်နယ်ပေါ်တွင်မူတည်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ စိတ်ကျရောဂါ-ကျရောက်နေတဲ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်, mPFC afferent DA စီမံကိန်းများလုပ်ဆောင်မှုမြားတှငျပွောငျးလဲတစ်ဦးစိတ်ဓာတ် phenotype ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့သို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူ reverse မှအားနည်းချက်မြှင့်တင်ရန်လုံလောက်သောဖြစ်ကြသည်။

အဆိုပါ mPFC နှင့်ချိတ်ဆက်ဦးနှောက်ဒေသ Optogenetic ထိန်းချုပ်မှုကိုအလွန်စိတ်ကျရောဂါ၏ neurobiological ကျောထောက်နောက်ခံပြု (Lammel et al ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုချီတက်လျက်ရှိသည်။ , ) ။ အထူးသဖြင့်, အရေးကြီးသောခြေလှမ်းထိုကဲ့သို့သောလူမှုရေး, စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်-related အပြုအမူတွေအဖြစ်စိတ်ကျရောဂါ symptomatology ၏တိကျသောအမူအကျင့်အစိတ်အပိုင်းများမှတိကျတဲ့ mPFC efferent ပရိုဂျက်၏ပံ့ပိုးမှုများ၏ခှဲစိတျထားပါပြီ။ စိတ်ဝင်စားစရာဤလေ့လာမှုများကိုလည်းခန္ဓာဗေဒ (VTA-mPFC DA projection) နှင့်ဒီ debilitating ရောဂါဆန့်ကျင်သည်စစ်တိုက်၌ကြီးသောအသုံးပြုမှုသက်သေပြနိုင်သည့်မော်လီကျူး (CCK) လမ်းကြောင်းအပါအဝင်ခံနိုင်ရည်ယန္တရားများ, ထင်ရှားပါပြီ။ အနာဂတျမှာ, optogenetic ဆွပေါ်မှာ mPFC အတွက်မျိုးဗီဇ၏ profile နဲ့ပရိုတိန်းစကားရပ်အပြောင်းအလဲများကိုအပြုအမူ depressive ရန်နှင့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု (Lobo et al လမ်းသစ်ဖွင့်လှစ်ခြင်းငှါလွယ်ကူစွာထိခိုက်ခြင်းနှင့်ခံနိုင်ရည်အခြေခံမော်လီကျူးယန္တရားများအတွက်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးနိုငျတယျ။ , ).

optogenetic tools များအားဖြင့်ဖြစ်နိုင်သမျှကြပြီဤတိုးတက်လာနေသော်လည်းအတော်ကြာဆေးခန်းသက်ဆိုင်ရာကိစ္စရပ်များကိုသေးကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခဲ့ကြပြီမဟုတ်။ စိတ်ကျရောဂါစွယ်စုံ symptomatology အတူတစ်ဦးချင်းစီ-based phenotypic စကားရပ်ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာအတိုင်း, အတော်လေးရိုးရှင်းတဲ့အပြုအမူ assay (FST, EPM, sucrose preference ကို) ကို အသုံးပြု. စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှု၏ Single-တည်ဆောက်အကဲဖြတ် Belzung et (ဤတွေ့ရှိချက်များ၏ဘာသာပြန်များတန်ဖိုးကိုကန့်သတ်စေခြင်းငှါ အယ်လ်။ , ), တစ်ဦးစိတ်ဓာတ်ပြည်နယ်လေ့လာဖို့တိုးမြှင်တရားဝင်မှုနှင့်အတူမော်ဒယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်အသုံးပြုမှုအတွက်ငြင်းခုံ။ အရေးကြီးတာက, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်အတွက်လူမှုရေးအပြန်အလှန်ထိခိုက်စေသည်ဟု cortical ထိန်းသိမ်းရေးသေချာပေါက်တစ်ဦးစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ phenotype ပြန်ပါလာမည်မဟုတ်ကြဘူး, ဒါပေမယ့်ယေဘုယျအားဖြင့်လူမှုရေးအပြုအမူထောက်ပံ့ယန္တရားများ၏ညွှန်ပြပါလိမ့်မယ်။ , Yizhar; ကဲ့သို့သောဖော်ထုတ် mPFC ဆားကစ်ကိုလည်းအောက်တွင်ကြည့်ပါ (ဥပမာ, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ-spectrum ကိုမမှန်, စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်ခြင်းနှင့် schizophrenia, လူမှုရေးချွတ်ယွင်းသဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ကြောင်းအခြားစိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်တစ်အခန်းကဏ္ဍရှိစေခြင်းငှါ ; Allsop et al ။ , ) ။ ထို့အပြင်အမူအကျင့်ဖတ်ပြီးသားထွက် (ဥပမာလူပေါင်းကောင်းသောသို့မဟုတ် anhedonia) အပေါ်မူတည်ပြီး optogenetic ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုဟာ differential ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှု (အဲလ်ဘတ်, ရှိနိုင်ပါသည် ), နောက်ထပ်တစ်ဦးရှုပ်ထွေးသောအပြုအမူပြည်နယ်အတွက်တိကျတဲ့ circuitry ဒြပ်စင်၏အခန်းကဏ္ဍကို၏အနက်ကိုရှုပ်ထွေး။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အဆိုပါရောဂါ၏ဇွဲများအတွက်အရေးပါအားနည်းချက်အချက်ဖြစ်သောစိတ်ကျရောဂါကုထုံးတွေသိမြင်ကျဆင်းမှု, ဖြန်ဖြေဟာ circuitries ၏ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်း, optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးနှင့် ပတ်သက်. တစ်ခု unexplored ဧရိယာကျန်ရစ်ပေမယ့်ကုသမှုများအတွက်အသုံးပြုနိုင်ဝတ္ထုပစ်မှတ်၏ elucidation အဘို့အမြင့်မားသောဂတိတော်ကိုရရှိထားသူဖြစ်ပါတယ် ဒီပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါရောဂါ၏။

Schizophrenia

Schizophrenia အလွန်အမင်းပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောသိမြင်မှု (အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်, အာရုံစူးစိုက်မှု) ကသွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်, အပြုသဘော (ဘေးဥပဒ်, စိတ်အာရုံချောက်ခြားခြင်း) နှင့်အပျက်သဘောလက္ခဏာတွေ (ပြားချပ်ချပ်, anhedonia ထိခိုက်စေ) အဖြစ်စနစ်တကျမိန့်ခွန်းနှင့်ပုံမှန်မဟုတ်သောမော်တာအပြုအမူ (American Psychiatric Association, ) ။ စိတ္တ-related လိုငွေပြမှုနှင့်မသန်စွမ်းမှု၏အဓိကအကြောင်းရင်းမှာမှတက်ရောက်ရန်နိုင်ခြင်းထိန်းချုပ်ရန်အတွက်ကန့်သတ်ခံရကုသမှု၏အများစုနှင့်အတူရောဂါလက္ခဏာတွေကသာသေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်း, လက်ရှိ pharmacotherapy လိပ်စာများ, ဆိုလိုသည်မှာ, သိမြင်မှုကျဆင်းမှု (Ross က et al ။ , ; cho နှင့် Sohal, ) ။ schizophrenia များ၏ pathogenesis မသိရသေးဖြစ်နေဆဲနှင့်ဖွယ်ရှိရှုပ်ထွေးပြီးအာရုံကြော circuitry ကပါဝင်ပတ်သက်သည်အတိုင်း, နောက်ခံအာရုံကြောအလွှာများနှင့် neuroadaptations ၏ optogenetic ခှဲစိတျဒီပြင်းထန်ခြင်းနှင့်လက်ရှိပျောက်ခဲစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ (Peled, နားလည်သဘောပေါက်ဘို့ဆာဖြစ်လိမ့်မည် ; cho နှင့် Sohal, ).

ထိုကဲ့သို့သောချို့ယွင်းအလုပ်လုပ်နှင့် Episode memory နဲ့ချို့ယွင်းထိခိုက်စေထိန်းချုပ်မှုနှင့်ဆုလာဘ်အကဲဖြတ်အဖြစ် schizophrenia ပူးတွဲအဆိုပါသိမြင်လိုငွေပြမှု၏အတော်များများက, (ထိုသို့သော amygdala, striatum နှင့် hippocampus အဖြစ်, subcortical ဒေသများနှင့်အတူပြောင်းလဲဆက်သွယ်မှုအတွက်ရရှိလာတဲ့, dysregulated PFC function ကိုပြန်လည်ခြေရာကောက်ပြီ ရော့စ် et al ။ , ; Meyer-Lindenberg, ; Arnsten et al ။ , ) ။ အများအပြားကသီအိုရီ, ပြောင်းလဲ dopaminergic မော်ဂျူအပါအဝင် schizophrenia ရောဂါလက္ခဏာတွေဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟု mPFC ပွောငျးလဲ, ကိုရည်မှတ် gamma ကြိမ်နှုန်းအကွာအဝေး (Meyer-Lindenberg အတွက်အီး / ငါချိန်ခွင်လျှာနှင့်ပုံမှန်မဟုတ်သော oscillatory လှုပ်ရှားမှုအတွက်အပြောင်းအလဲတစ်ခုတည်ရှိ ; Lisman, ) ။ Optogenetic ချဉ်းကပ်မှုအထူးသဖြင့်, schizophrenia များ၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောလက္ခဏာတွေ၏အခြေခံယန္တရားအတွက်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးခွငျးအားဖွငျ့ထိုအသီအိုရီ၏တန်ရာဖြေရှင်းရန်ဒီရောဂါ (ဝမ်နှင့်Carlénနှင့်အတူဆက်စပ်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ထစ်အငေါ့သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့စတင်ပါပြီ ; Touriño et al ။ , ).

dopamine ၏တစ်ဦးက dual-အခန်းကဏ္ဍ schizophrenia များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုဖို့တွေးဆခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့်, က schizophrenic လက္ခဏာတွေ (Brisch et al ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတှကျ mPFC အကောင့်အတွက် mesolimbic စနစ် DA ဂီယာနှင့်အပြိုင် DA hypoactivity တိုးပွားလာကြောင်းထင်နေသည်။ , ; cho နှင့် Sohal, ) ။ ထို့အပြင်အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှား (Beaulieu နှင့် Gainetdinov အပေါ်ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုရှိသည်သော cortical D1-ရူပီးနှင့် D2-ရူပီး၏ imbalanced activation, ), ချို့ယွင်းသတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့် schizophrenia အတွက်အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောနှစ်မျိုးစလုံးကိုရောဂါလက္ခဏာတွေတို့၏ပေါ်ထွန်းခြင်း (Seaman နှင့်ယန်တို့အတွက်အလွန်အရေးပါစဉ်းစားသည် ; Durstewitz နှင့် Seaman, ; Brisch et al ။ , ) ။ D2-ရူပီးများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုသောသူအပေါင်းတို့သည် schizophrenia များ၏အပြုသဘောဆောင်လက္ခဏာတွေကုသရန်အသုံးပြုလျက်ရှိသည်ကြောင်း antipsychotics, ပိတ်ပင်တားဆီးမှု D2-R ကို function ကို (ချိုနှင့် Sohal, အချက်ကိုကထောက်ခံနေသည် ) ။ Mutant ကြွက်နှင့် pharmacological ကြားဝင်နှင့်အတူစိတ်ပိုင်းဖြတ်အဖြစ်ထို့အပြင် prefrontal D2-ရူပီး Ralph et al (အလုပ်လုပ်ကိုင် memory နဲ့ sensorimotor Gates အပါအဝင် schizophrenia အတွက်နှောင့်အယှက်ဖြစ်ကြောင်းသိမြင်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ, ရှိသည်။ , ; Seaman နှင့်ယန်, ; Durstewitz နှင့် Seaman, ) ။ အဆိုပါ mPFC အတွက်အာရုံခံဖော်ပြ D2-R Optogenetic မော်ဂျူ D2-ရူပီးနှင့် schizophrenia ရောဂါလက္ခဏာတွေမှသူတို့ရဲ့အလားအလာအလှူငွေ၏လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုအသစ်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုဖြစ်သည်။ D2-R ကိုတစ်ဦး Cre-မှီခို ChR2 အားနည်းချက်ကို၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် mPFC ပြုတ်ရည် :: Cre ကြွက် Gee et al (ထို thalamus မှထုတ်လုပ်တဲ့အလွှာ V ကိုပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေတစ် subpopulation အတွက် ChR2 ၏ကြံ့ခိုင်စကားရပ် enabled ။ , ) ။ acute အချပ်အသံသွင်းအခြေခံမှာ, D2-R ကို agonist quinpirole D2-R ကိုအာရုံခံအတွက်လက်ရှိထိုးအပေါ်အနည်းငယ်မျှသာအကျိုးသက်ရောက်ခဲ့ quinpirole application ကိုအနီးကပ် contralateral D2-R- ၏ optogenetic activation နေဖြင့်ရှေ့ပြေးသောအခါ, သို့သော်, ပြီးနောက်-depolarization သိသိသာသာဖြစ်ပွားခဲ့သည်, ထိုသရုပ်ပြ , mPFC projection အာရုံခံဖော်ပြဗို့အားအတက်အကျထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့်မီလီစက္ကန်ရာပေါင်းများစွာများအတွက် spiking (Gee et al ။ , ) ။ cortico-thalamic ထုတ်လုပ်တဲ့အလွှာ V ကိုအာရုံခံအတွက် D2-R စကားရပ်များ၏တိကျသောပေးထားပြီးနောက်-depolarization D2-R-mediated subcortical အဆောက်အဦမှထွက်မြှင့်တင်ရန်ပေလိမ့်မည်။ ထိုကဲ့သို့သော schizophrenia (Seeman နှင့် Kapur တွင်တွေ့မြင် D2-R ကို overrepresentation အဖြစ်ရောဂါဗေဒအခြေအနေများ, လက်အောက်တွင် ), ဒီစဉ်ဆက်မပြတ် signal ကို amplification အားဖြင့် subcortical ဒေသများသို့သတင်းအချက်အလက် relay ကိုယိုယွင်းနေနှင့်အလားအလာစိတ္တမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့်ခြင်း, mPFC အတွက်ဆူညံသံအဆင့်မြှင့်တင်ရန်ပေလိမ့်မည်။ အဆိုပါ mPFC အတွင်းဆူညံသံအဆင့် schizophrenic လူနာ (အောက်တွင်ဆွေးနွေးတင်ပြ) တွင်တိုးမြှင့်ခံရဖို့စဉ်းစားနေသည်နှင့်အမျှပြီးနောက်-depolarization အဆိုပါ D2-R-mediated လျော့ကျလာ schizophrenia လက္ခဏာတွေပေါ် antipsychotics ၏အကျိုးရှိအကျိုးသက်ရောက်များအတွက် neurophysiological အခြေခံဖြစ်လိမ့်မယ်။ သုံးပြီးနောက်ထပ်သုတေသန Vivo အတွက် မော်ဒယ်ပြီးနောက်-depolarization သွေးဆောင် D2-R ကို schizophrenia အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဖြစ်စေအတည်ပြုရန်ရပါလိမ့်မယ်။

အဆိုပါအီး / ငါသီအိုရီဟန်ချက်ညီဖြစ်စေပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေသို့မဟုတ် inhibitory interneurons ၏ hypoactivity ၏ hyperexcitability မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ cortical အီး / ကျွန်မ၏အချိုးအစားတစ်ခုမြင့်, လူမှုရေးကမောက်ကမဖြစ်မှု (Lisman အပါအဝင် schizophrenia များ၏အမူအကျင့်များနှင့်သိမြင်မှုလက္ခဏာများ, အခြေခံကြောင်းဖြစ်စေ ; ဝမ်နှင့်Carlén, ) ။ ကွန်ယက်နှင့်တစ်ခုပြောင်းလဲအီး၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ / ငါ mPFC အတွက်ဟန်ချက်ညီ Yizhar et al (သိသိသာသာလျှော့ချ Deactivate အချိန် (~ 2 မိနစ်) နှင့်အတူတည်ငြိမ်ခြေလှမ်း function ကို opsin (SSFO), တစ်ဦး ChR30 Mutant သုံးပြီးဖြေရှင်းခဲ့သည်။ , ; Yizhar, ) အပြာအလင်း၏တစ်ခုတည်းသွေးခုန်နှုန်းနှင့်အတူစိတ်လှုပ်ရှားပေါ်၌ဖြင့် SSFO-ဖော်ပြအာရုံခံအတွက်အရေးယူဆောင်ရွက်မှုအလားအလာပစ်ခတ်ရန်အဘို့တံခါးခုံကိုလျှော့ချ။ SSFO-ဖော်ပြ mPFC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏အကျဉ်း photoactivation ဆယ်လူလာအဆငျ့မှာ E ကို / ကျွန်မချိန်ခွင်လျှာ, ချို့ယွင်းသတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် schizophrenia များ၏လက်တွေ့လက္ခဏာများ (Yizhar et al ပုံနဲ့တူတဲ့, စည်းချက် High-အကြိမ်ရေလှုပ်ရှားမှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ , ) () အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောအပိုင်းကိုကြည့်ပါ။ တစ်ဦးအမူအကျင့်အဆင့်မှာအဲဒီထိန်းသိမ်းရေးလုံးဝလူမှုရေးအပြန်အလှန်နှင့်အခြေအနေများကို-ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်၏ reversibly ချို့ယွင်းဝယ်ယူဖျက်သိမ်းဖို့လုံလောက်သောခဲ့ကြသည်။ မူလတန်းအမြင်အာရုံ cortex အတွက် Enhanced အီး / ငါချိန်ခွင်လျှာသည်ဤအပြုအမူလိုငွေပြမှုဖြန်ဖြေအတွက် mPFC ၏တိကျသောမှ alludes ပေးသောလူမှုရေးအပြုအမူ, ပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါဘူး။ စိတ်ဝင်စားစရာ SSFO-ဖော်ပြ mPFC GABAergic PV တွင် neuron ၏ depolarization လူမှုရေးအပြန်အလှန်နှင့်အခြေအနေများကို-ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည် (Yizhar et al မထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။ , ), ဒါကြောင့်စေ့စ့စပ်စပ် Spike နှင့် Synaptic လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချဆိုတဲ့အချက်ကိုရှိနေသော်လည်း။ သို့သော် SSFO-ဖော်ပြပိရမစ်ကြီးဆဲလ် photoactivation ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိလူမှုရေးလိုငွေပြမှုတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ChR2-ဖော်ပြ PV တွင် neuron (Yizhar et al ၏ Co-activation အားဖြင့်ကယ်ဆယ်ခဲ့သည်။ , ) ။ အစောပိုင်းကဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်း, mPFC PV တွင် neuron ၏တားစီး (ပြင်းထန်အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်လိုငွေပြမှုအတွက်ရော့စီ et al ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ , ), နောက်ထပ်တစ်ဦးစနစ်တကျမျှမျှတတ cortical excitatory သေံ၏အရေးပါမှုကိုအလေးပေး။ အထူးသ, မြင့်မားသော, E / ငါ mPFC အတွင်းဟန်ချက်ညီတစ်ဦးလည်းအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရောင်စဉ်ပုံမမှန် (Yizhar et al နှင့်ဆက်စပ်သည့်လူမှုရေးကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုအထောက်အကူပြုဖို့စဉ်းစားနေပါတယ်။ , ), ဤအရပ်ဤတွေ့ရှိချက်လူမှုရေးအပြုအမူအတွက်ယေဘုယျချို့ယွင်း mediates တစ် pathophysiological ယန္တရားထောက်ပြလိမ့်မည်။ ဆယ်လူလာ level မှာနှင့်လူမှုရေးအပြန်အလှန်အပေါ်တစ်ဦးပုံမှန်မဟုတ်ဘဲစူးနေတယ် mPFC အီး / ငါဟန်ချက်၏အကျိုးဆက်ရှင်းပြအတွက် SSFOs အကူအညီအထောက်အပံ့များကိုအသုံးပြုခြင်းသော်လည်း, ပြောင်းလဲ, E / ငါ schizophrenia နဲ့အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာအတွက်ဟန်ချက်ညီဖွယ်ရှိတစ်ထစ်အငေါ့ neurodevelopmental ယန္တရား၏ရလဒ်ဖြစ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်လူနာအတွက်အီး / ငါဟန်ချက်ဝေးလက်ရှိရရှိနိုင် SSFOs ၏ Deactivate အချိန်အတိုင်းအတာထက်ကျော်လွန်သောအချိန်ကာလအတွင်းအဘို့အခြီးမွှောကျနေသည်။ ကြီးထွားသာမန်တိရစ္ဆာန်များအတွက်အီး / ငါဟန်ချက်အတွက်အပြောင်းအလဲ၏အတော်လေး "စူးရှသော" သက်ရောက်မှုထို့ကြောင့်သတိနဲ့အနက်ရပါမည်။ အကြောင်း, SSFOs သုံးပြီး optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးပထမဦးဆုံးအကြိမ်အဘို့အကွန်ယက်လှုပ်ရှားမှုနှင့်အပြုအမူအပေါ် mPFC အီး / ငါခွင်တစ်ခုအပြောင်းအလဲတချို့၏ကြံ့ခိုင် differential ကိုသက်ရောက်မှုသရုပ်ပြခဲ့ကြဟုဆိုသည်ခံရ။ ထို့အပွငျ SSFOs အီး / ငါဟန်ချက်အလားအလာသည်ဤရောဂါ (Tye နှင့် Deisseroth ၏ etiology စညျးလုံး, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ, စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲအပါအဝင်အခြားစိတ်ရောဂါရောဂါများအတွက်စိတ်ပူပန်နေပါတယ်ရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့အသုံးပြုနိုင်ပါတယ် ).

schizophrenia လူနာများ၏သိမြင်လိုငွေပြမှုရှင်းပြဖို့ရည်ရွယ်ထားတဲ့တတိယ Avenue, gamma rhythms ကပါဝင်ပတ်သက်အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်, အမြင်နှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုအဘို့လိုအပ်ခံရဖို့လူသိများသောဒေသများအတွင်းနှင့်အကြားအာရုံခံလှုပ်ရှားမှုတစ်ပြိုင်တည်းချိတ်ဆက်အတွက်အဓိက function ကိုကစားကြောင်း 30-80 Hz အာရုံခံလှို, (Lewis က et al ။ , ; ဝမ်နှင့်Carlén, ), နှင့်အခြားသောဦးနှောက်လုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက်အရေးကြီးသောဖွယ်ရှိသည်။ schizophrenia လူနာများတွင်မူမမှန် gamma လှိုတသမတ်တည်းလေ့လာတွေ့ရှိပြီ, သူတို့ကအလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်နှင့်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးအတွက်အပြောင်းအလဲများကို (Uhlhaas et al နှင့်အတူပတျသကျ။ , ; Uhlhaas နှင့်အဆိုတော်, ) ။ PV အာရုံခံဆဲလျ function ကိုအာရုံချို့ယွင်းသောအခါ suboptimal inhibitory drive ကိုပြောင်းလဲ gamma စည်းချက်နှင့်ယူဆရ schizophrenia နဲ့ဆက်စပ်အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းဖို့အထောက်အကူပြု desynchronization စေပါတယ် (Lewis က et al ။ , ) ။ ဒီအယူအဆနှင့်အညီဒေသခံဂါဘမြို့သားပေါင်းစပ်နှင့် reuptake တသမတ်တည်း schizophrenia လူနာများ၏ PFC အတွက်လျှော့ချနေကြသည်နှင့်ဤပြောင်းလဲမှုကိုအထူးဒီအထူးသဖြင့် interneuron လူဦးရေ (Lewis က et al ၏ထစ်အငေါ့လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုတွေ့ရှိခဲ့ရသည်, PV တွင် neuron ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ , ) ။ အလားတူပင် schizophrenic လူနာများ၏ PFC အတွက်လျှော့ချ PV immunoreactivity, (Beasley နှင့် Reynolds ကအစီရင်ခံပြီးပါပြီ ) ။ Optogenetic လေ့လာမှုများ Cardin et al (gamma လှိုကားမောင်းအတွက် cortical PV interneurons ၏အရေးပါသောအရေးပါမှုအတည်ပြု။ , ; Sohal et al ။ , ) ။ Sohal et al ။ () ChR2-ဖော်ပြ PFC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် photostimulation gamma လှိုရူးနှမ်းကြောင်းပြသ Vivo အတွက်သို့သော် PV + interneurons ၏တစ်ပြိုင်နက် NpHR-mediated တားစီးအထူးသကြောင်းပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေ activated မြစ်အောက်ပိုင်းမှာ PV တွင် neuron stimulation အကြံပြုခြင်း, gamma ပါဝါနှိမ်နင်း။ Gamma-အကြိမ်ရေ input ကိုမှပိရမစ်ကြီးအာရုံခံအောက်တဲ့အခါမှာအရေးကြီးတာက, microcircuit signal ကိုဂီယာ (ဒေသခံ interneurons မှအချက်ပြမှုများအပါအဝင် circuit ကိုဆူညံသံကိုလျှော့ချခြင်းနှင့်ဆားကစ်အချက်ပြမှုများကိုချဲ့ခြင်းဖြင့် Sohal et al တိုးတက်ခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ NMDA အဲဒီ receptor activation အပေါ် Parvalbumin interneuron-မောင်းနှင် gamma-mediated အာရုံခံ synchrony မှီခို, NMDA အဲဒီ receptor ကိုပယ်ဖျက် gamma လှို optogenetic သော induction ချို့ယွင်း PV တွင် neuron အတွက်ပစ်မှတ်ထားနှင့် schizophrenic လိုငွေပြမှု (Carlén et al ပုံနဲ့တူတဲ့, ရွေးချယ်သိမြင်မှုကျဆင်းလာမှုအဖြစ်။ , ) ။ အတူတူ, PV interneuron လှုပ်ရှားမှုရွေးချယ် optogenetic မော်ဂျူအစာရှောင်ခြင်းကိုအားပေးအားမြှောက်ထားတဲ့ဆင့်ကဲ, ဒီအာရုံခံမျိုးကွဲ gamma လှိုမောင်းကအတည်ပြုခြင်းနှင့်သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့ပစ်မှတ်ထား; အာရုံခံသွင်းအားစု (ဝမ်နှင့်Carlénမှ cortical တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု "ပြတ်သား" ) ။ လှို synchrony အတွက်အပြောင်းအလဲများလည်း, စိတ်ကြွရောဂါနှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာအဖြစ်ဝက်ရူးပြန်ရောဂါ (Uhlhaas နှင့်အဆိုတော်အပါအဝင်အခြားစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ, အခြေခံမှထင်နေကြတယ် ; Sheline et al ။ , ) ။ ထို့ကြောင့်အာရုံခံလှိုထစ်အငေါ့မျိုးဆက်အထောက်အကူပြုကြောင်းဆားကစ်၏နောက်ထပ် elucidation ရည်ရွယ်ကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုများနှင့်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်အစွမ်းကုန်အရေးပါမှု၏ဖြစ်ကြသည်။

အတူတူခေါ်ဆောင်သွားသည် mPFC circuitry ၏ပထမဦးဆုံး optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးမှာအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း schizophrenia အခြေခံ neuropathological ယန္တရားများရှင်းပြဖို့ရည်ရွယ်ထားကြောင်းရှိပြီးသားသီအိုရီအတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ excitatory drive ကို Enhanced, အလားအလာ D2-R ကို overexpression ၏ရလဒ်အဖြစ်, desynchronized အာရုံခံဂီယာနဲ့ချို့ယွင်း cortical သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်ရရှိလာတဲ့ဒီရောဂါနှင့်ဆက်စပ်ရောဂါလက္ခဏာတွေစတေယျ။ schizophrenia များ၏မျက်နှာစာများနှင့်ရှုပ်ထွေးသောသဘောသဘာဝပေးထားသောကြောင့်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်အပြည့်အဝ phenotypic ရောင်စဉ်တူတဲ့ဖို့မဖြစ်နိုင်ကြလိမ့်မည်။ အဆိုပါကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးသုတေသနလုပ်ငန်း၏ဤတောအရပ်သို့သစ်ကိုလမ်းညွန်ပေးဘို့တန်ဖိုးမဖြတ်နိုင်သောများမှာသော်လည်းလေ့လာတွေ့ရှိယန္တရားများ၏ဘာသာပြန်တန်ဖိုးကိုအနာဂတျမှာကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်တဲ့စိန်ခေါ်မှုနေဆဲဖြစ်သည်။

စှဲမွဲမှု

စွဲတစ်ဦးချင်းစီကိုမကြာခဏအကြီးအကျယ်အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များ (Hyman, နေသော်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါးရှာစားသုံးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေပြန်လည်နာလန်ထူ၏ထပ်ခါတလဲလဲသံသရာမှကန့်သတ်မယ့်အမူအကျင့် repertoire ဖော်ပြရန် ) ။ မူးယစ်ဆေးစွဲအာရုံကြောဆားကစ်အတွက်ကြာရှည် adapter နဲ့တိုက်ဆိုင်ရာလေ့နောက်ဆုံးမှာ compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှကနဦး, hedonic မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်းတစ်ခုစီးရီး, (Robinson နဲ့ Berridge ၏အဆုံးမှတ်ဖြစ်ပါတယ် ; Kalivas နှင့် Volkow, ) ။ စွဲတစ်ဦးချင်းစီကိုတောင် abstinence (Kalivas နှင့် O 'Brien ၏ရှည်လျားသောကာလကို (နှစ်) လအကြာတွင်ပြန်သွားကြသည်ဖို့အလွန်အမင်းဖြစ်ပေါ်နိုင်ရှိနေဆဲအဖြစ်အမြင့် relapse နှုန်းထားများ, စွဲလမ်း၏ကုသမှုအတွက်အဓိကပြဿနာဖြစ်ကြောင်း ) ။ ဤသည်မြဲအားနည်းချက်မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကို (Hyman et al ၏ခိုင်ခံ့မြဲဝန်ထမ်းတွေရဲ့အမှတ်တရများအားဖြင့်ထိန်းသိမ်းထားခံရဖို့စဉ်းစားနေပါတယ်။ , ) ။ စွဲလမ်းထောကျပံ့သောဦးနှောက် circuitry ရှုပ်ထွေးဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့လုံလောက်သောအထောက်အထား mPFC စွဲလမ်းအပြုအမူ (Kalivas ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဇွဲအတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းညွှန်ပြ, ) ။ ပိုများသောအထူးသ, အ mPFC ကြိုးလှုံ့ဆော်မှု, compulsive မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ, (ဗန်တွင်း Oever et al ရှာကြံမူးယစ်ဆေးမှမူးယစ်ဆက်စပ်အမှတ်တရများနှင့် relapse ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမှ salience များ၏ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ , ; Hogarth et al ။ , ; ပီတာ et al ။ , ) ။ Optogenetic ချဉ်းကပ်စွဲလမ်းအပြုအမူ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် mPFC ၏အရေးကြီးသော function ကိုအတည်ပြုနိုင်ခဲ့ခြင်းနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေလျက်အပြုအမူဖို့ NAc မှ mPFC ငျဒသေနှင့်စီမံကိန်းများ၏ယာယီအလှူငွေအတွက်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းသစ်ကိုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုထောက်ပံ့ပေး။

neuroimaging လေ့လာမှုများအနေဖြင့်အထောက်အထား, ထို mPFC ၏ hypofunction လူ့စွဲ (စတိန်းနှင့် Volkow အတွက်စားသုံးမှုကန့်သတ်ထိန်းချုပ်တဲ့အရှုံးကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင်းအကြံပြု ) ။ ဒါဟာအယူအဆမကြာသေးမီက noxious လှုံ့ဆော်မှု (ခြေလျင်-shock) ၏ဖြန့်ဝေနှင့်အတူကင်းဆုလာဘ်၏တွဲဖက်မှုရှိနေသော်လည်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းဆက်လက်ကြောင့်ကြွက်များတွင် optogenetics သုံးပြီးဖြေရှင်းခဲ့သည်။ ချန် et al ။ () ရေရှည်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးခြင်းကိုမနှစ်သက်-ခံနိုင်ရည်ကြွက်များတွင်အများဆုံးကြံ့ခိုင်အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူ, PLC အာရုံခံဆဲလျစိတ်လှုပ်ရှားလျှော့ချကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ခြင်းကိုမနှစ်သက်-ခံနိုင်ရည်ကြွက်များတွင် optogenetic ဆွများလျော့ကျကင်းစားသုံးမှုအားဖြင့် PLC ပိရမစ်ကြီး function ကို Restoring (ပုံ (Figure2A) .2A) ။ PLC အာရုံခံ optogenetically အသံတိတ်သောအခါမတူဘဲ, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်စေ့စပ် Non-ခံနိုင်ရည်ကြွက်တစ်ဦးခြေလျင်-shock နှင့်အတူတွဲ။ ဒီလေ့လာမှုကကိုကင်းသုံးစွဲခြင်းတစ်ဦးဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်နှင့်အတူတွဲသောအခါ PLC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် hypoactivity compulsive ကင်းစားသုံးမှုကျော် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုတစ်ခုအရှုံးကိုအထောက်အကူပြုရန်ညွှန်ပြနေပါသည်။

ပုံ 2  

စွဲလမ်းစေအပြုအမူအတွက် mPFC များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုများအတွက် Optogenetic သက်သေအထောက်အထား။ အဝါရောင်ကို flash: photoinhibition; အပြာကို flash: photoactivation ။ ↑ = မူးယစ်ဆည်းပူးနေ / ရှာတိုးမြှင်; ↓ = မူးယစ်ဆည်းပူးနေ / ရှာလျှော့ချ။ Optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးညွှန်ပြ ...

conditional မူးယစ်ဆေးရှာ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် Pharmacological ကြားဝင်အဆိုပါ dmPFC နှင့် vmPFC differential ဒီသတ်သတ်မှတ်မှတ်အပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုအထောက်အကူဖြစ်စေကြောင်းညွှန်ပြ (ပီတာ et al ။ , ; ဗန်တွင်း Oever et al ။ , ). dmPFC လှုပ်ရှားမှုမူးယစ်ဆေးရှာကြံတုံ့ပြန်မှုမောင်းထုတ်ရန်စဉ်းစားနေသည်သွားရမည်အကြောင်း, အ vmPFC ယခင်ကအုပ်ချုပ်ခဲ့မူးယစ်ဆေးအမျိုးအစားနှင့်တစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးရှာ tes မတိုင်မီမျိုးသုဉ်းအစည်းအဝေးများများ၏အကောင်အထည်ဖော်မှုအပေါ် မူတည်. မူးယစ်ဆေးရှာကြံတုံ့ပြန်မှုကိုအားပေးအားမြှောက်သို့မဟုတ်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ဖြစ်စေt ကို (McLaughlin နှင့်ကြည့်ရှု ; ပီတာ et al ။ , ; ရော်ဂျာ et al ။ , ; Koya et al ။ , ; Willcocks နှင့် McNally, ; Lubbers et al ။ , ) ။ တကယ်တော့, သက်သေအထောက်အထားအများအပြားလိုင်းများအတွက် ILC သုဉ်းမှတ်ဉာဏ် (ပီတာ et al ၏စုစည်းပြီးနှင့်စကားရပ် mediates ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ , ; LaLumiere et al ။ , ), နှင့်ကဲ့သို့သော, မျိုးသုဉ်းသင်ယူမှုပြီးနောက်ဤဒေသ၏တားစီးတုံ့ပြန်မှုရှာကြံမူရင်းကင်း၏စကားရပ် evokes ။ အဆိုပါ vmPFC ၏ Optogenetic ခြယ်လှယ် (ဗန်တွင်း Oever et al vmPFC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေအမှန်ပင် Conditions ကိုကင်းရှာ၏စကားရပ်နှင့်မျိုးသုဉ်းရန်အထောက်အကူဖြစ်စေကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းဖြင့်အသုံးပြုပုံကဤတွေ့ရှိချက်များတိုးချဲ့, ဒါပေမယ့်အချိန်-မှီခိုထုံးစံ၌။ , ; ဂဏန်း Figure2B) .2B) ။ တစ်ဦးကိုကင်းအေးစက်သောအရပ် preference ကို (CPP က) မှတ်ဉာဏ်၏မျိုးသုဉ်း facilitated vmPFC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် Channelrhodopsin-2-mediated activation photostimulation ပြီးနောက် 3 ရက်သတ္တပတ်လျှောက်ထားပေမယ့်အေးစက်ပြီးနောက်တစ်ရက် 1 မခံခဲ့ရတဲ့အခါမှသာ။ ဒီလေ့လာရေးနှင့်အညီ, ဤအာရုံခံ၏ NpHR-mediated တားစီးအေးစက်ပြီးနောက် CPP ကမှတ်ဉာဏ် 3 ရက်သတ္တပတ်၏မျိုးသုဉ်းပိတ်ဆို့။ အံ့သြစရာကောင်းတာက photoinhibition Select a 1 နေ့ကအသက်ကင်းမှတ်ဉာဏ်၏စကားရပ် attenuated ။ အတူတူ, ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် optogenetic ခြယ်လှယ်ကိုကင်း-ဆက်စပ်အမှတ်တရများ၏စကားရပ်နှင့်အချိန်ကျော်ရှာကြံ Conditions ကိုကင်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် vmPFC တစ် differential ကိုအခန်းကဏ္ဍထိန်းချုပ်သော circuitry တစ်ဦးခေတ္တယာယီပြန်လည်ဖွဲ့စည်းဖို့ထောက်ပြသည်။

Optogenetic လေ့လာမှုများ PLC လှုပ်ရှားမှုငြိမ်းအေးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ရှာကြံကင်း၏ reinstatement လိုအပ်ကြောင်းအတည်ပြုပြောကြားခဲ့သည်။ pharmacological inactivation ဆင်တူ, PLC အာရုံခံ (non-ရွေးချယ်ကမကထသုံးပြီး) ၏ photoinhibition (Stefanik et al ရှာကြံကင်းကင်း-ရစေတယ် reinstatement လျှော့ချ။ , ). ထို့အပြင်, တူညီတဲ့အုပ်စု BLA-PLC လမ်းကြောင်းပြင်းထန်စွာအဆိုပါ PLC အတွက် BLA presynaptic ဆိပ်ကမ်း၏ optical တားစီးနေဖြင့်ကိုကင်းရှာ၏ reinstatement တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းသရုပ်ပြ (Stefanik နှင့် Kalivas, ). dmPFC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏ Optogenetic တားစီးလည်းကြွက်များအတွက်ရှာကြံအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement attenuated (Calu et al ။ , ), ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများဆုလာဘ်ရှာ၏ reinstatement ကျလာသောမှ dmPFC circuitry ကိုသက်ဝင်ကြောင်းအကြံပြု။ ထို့အပြင်, ဒီတူညီတဲ့အာရုံခံ၏တိုးမြှင့်လှုပ်ရှားမှု (Chen က et al ယူပြီး compulsive ကင်းဖိနှိပ်သော်လည်း PLC လှုပ်ရှားမှု, ကိုကင်းနှင့်သဘာဆုလာဘ်ရှာ၏ reinstatement မောင်းကွောငျးဖျောပွ။ , ) ။ အဆိုပါဆန့်ကျင်တဲ့ function ဟာ PLC အော်ပရေတာစမ်းသပ်မှုအတွက်ကင်း၏ရှေ့မှောက်တွင်သို့မဟုတ်မရှိခြင်းအပေါ်မူတည်လိမ့်မည်။ ဤသည် PLC ပိရမစ်ကြီးဆဲလ် photoinhibition ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် high-ကြိမ်နှုန်းကိုကင်းစားသုံးမှုအချိန်ဇယား (Martin-Garcia et al အကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြွက်များတွင်ရှာကြံကင်း၏ attenuation reinstatement တိုးမြှင်သောလေ့လာရေးကထောက်ခံနေသည်။ , ) ။ GABAergic interneurons စွဲမော်ဒယ်များအတွက်သေးခြယ်လှယ်ကြပြီမဟုတ်ပေမယ့်သဘာဝကဆုလာဘ် (sucrose) လေ့လာသင်ယူမှုနှင့်မျိုးသုဉ်းအတွက် PV interneurons ၏အခန်းကဏ္ဍကိုမကြာသေးမီကလေ့လာခဲ့သည်။ PLC PV interneurons ၏ Channelrhodopsin-2-mediated activation sucrose ဆုလာဘ် Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူထိခိုက်စေပေမယ့် (Sparta et al PL ကွန်ရက်လှုပ်ရှားမှုဟန့်တားသဖြင့်ရှာကြံဆုလာဘ်များမျိုးသုဉ်းအရှိန်မပေးခဲ့ပါဘူး။ , ) ။ ဟုတ်မဟုတ် PLC PV လှုပ်ရှားမှုကိုလည်းမူးယစ်ဆေးရှာ၏မျိုးသုဉ်းအနာဂတ်သုတေသနများအတွက်ခေါင်းစဉ်ဖြစ်နေဆဲသက်ရောက်သည်။

ထိုကဲ့သို့သော BLA, VTA နှင့် HPC အဖြစ်သတင်းရင်းမြစ်ဆီက input ကိုပေါင်းစပ်နှင့် NAc မှ excitatory output ကိုသယ်ဆောင်အားဖြင့်, အ mPFC မူးယစ်ဆေးနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်ထိန်းညှိဖို့မော်တာ circuitry ကိုထိန်းချုပ်ဖို့ကြိုးပမ်းနေကြတယ်ဖို့စဉ်းစားနေပါတယ် (Kalivas et al ။ , ). ventral ဒေသများတွင်အများစုအတွက် dorsomedial striatum နှင့် NAc shell ကိုပစ်မှတ်ထားသော်လည်း, ထို dorsolateral striatum နှင့် NAc core ကိုရန် mPFC အဓိကအားဖြင့်စီမံကိန်း၏ဒေသများ Dorsal (Voorn et al ။ , ) ။ : Pharmacological အဆက်ဖြုတ်စမ်းသပ်ချက်အမှန်ပင် drug- နှင့် cue-သွေးဆောင်ကိုကင်းနှင့်ဘိန်းဖြူရှာထဲမှာ dmPFC-NAc core နဲ့ vmPFC-NAc shell ကိုလမ်းကြောင်းပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပါပြီ (McFarland et al ။ , ; LaLumiere နှင့် Kalivas, ; ပီတာ et al ။ , ; Bossert et al ။ , ), ဒါပေမဲ့ဒီနည်းလမ်းတွေနဲ့သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအပေါ်သက်ရောက်မှုထွက်အုပ်ချုပ်ရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ အဆိုပါ NAc core ကိုအတွက် PLC presynaptic ဆိပ်ကမ်း၏ Photoinhibiton (Stefanik et al ရှာကြံကင်းကင်း-ရစေတယ် reinstatement attenuated ။ , ), PLC ထံမှ NAc core ကိုတစ်ဦး monosynaptic glutamatergic projection ဒီအမူအကျင့်အပေါ်တုံ့ပြန်သည့်ပြင်းထန်စွာအခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းအတည်ပြု။ အဆိုပါ mPFC-NAc shell ကိုလမ်းကြောင်း၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုများအတွက် Optogenetic သက်သေအထောက်အထား Suska et al (ကိုကင်းနှင့်ထိတွေ့ခဲ့တိရိစ္ဆာန်များမှရရှိသော NAc ဦးနှောက်အချပ်အတွက် ILC ဆိပ်ကမ်းတစ်ခု optic မော်ဂျူတို့ကထောက်ပံ့ပေးခဲ့ရသည်။ , ) ။ ဒါက NAc shell ကိုအတွက် mPFC ဆိပ်ကမ်း၏ presynaptic input ကိုကာလတိုနှင့် (1 နေ့က) နှင့်ကိုကင်းဖို့ Non-ဆက်ပြောပါတယ်နှင့်ဆက်ပြောပါတယ်ထိတွေ့မှုကနေရေရှည် (45 ရက်) abstinence နှစ်ဦးစလုံးအပြီးခိုင်ခံ့စေ၏ခဲ့ပါတယ်, ဒါပေမယ့်သာဆက်ပြောပါတယ်ထိတွေ့ပြီးနောက်ဒီသိသိသာသာတိုးလာအာူးကြောင်းထင်ရှား အချိန်ပို။ အဆိုပါ presynaptic တိုးမြှင့်အစား glutamatergic လွှတ်ပေးရန်သို့မဟုတ်တက်ကြွလွှတ်ပေးရန်က်ဘ်ဆိုက်များ၏နံပါတ် (Suska et al ၏တိုးလာ quantal အရွယ်အစားထက်, အချိုမှုလွှတ်ပေးရန်ဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုတိုးလာကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ခံခဲ့ရသည်။ , ) ။ စိတ်ဝင်စားစရာကင်းထိတွေ့ Suska et al (ထို BLA-NAc shell ကိုစီမံကိန်းများတွင် presynaptic ဂီယာမထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။ , ), အ mPFC ဆီက input ကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် BLA input ကိုကျော်မျက်နှာသာကြောင်းအကြံပြု။ မာရင်းကျို et al နေဖြင့်တစ်ဦးကြော့လေ့လာမှုမှာ။ () ကကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် mPFC-NAc လမ်းကြောင်း၌တိတ်ဆိတ်စွာနေ synapses သွေးဆောင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ အဆိုပါ PLC-NAc core ကိုလမ်းကြောင်း၌တိတ်ဆိတ်စွာနေ synapses GluA2 ပါဝင်သော AMPA-ရူပီးစုဆောင်းသော်လည်းစိတ်ဝင်စားစရာ, အ ILC-NAc shell ကိုလမ်းကြောင်း၌တိတ်ဆိတ်စွာနေ synapses, (abstinence ၏နေ့ 45 မှာလေ့လာတွေ့ရှိ) GluA2-ချို့တဲ့ AMPA-ရူပီးစုဆောင်းခြင်းဖြင့်ရင့်ကျက်။ အဆိုပါ GluA3 subunit ချို့တဲ့α-အမိုင်နို-5-hydroxy-4-methyl-2-isoxazolepropionic အက်ဆစ် receptors, ကယ်လစီယမ် permeable များမှာ သာ. ကြီးမြတ်ရုပ်သံလိုင်း conduction ရှိသည်, ပြပွဲပိုမြန်ရုပ်သံလိုင်း Deactivate kinetics နှင့်ဖြင့်လျင်မြန်စွာ Synaptic အချက်ပြ, homeostatic Synaptic အတိုင်းအတာနှင့်၏အထူးပြုပုံစံများကိုအထောက်အကူပြု အလွန်အစွမ်းထက်တဲ့ပြန်လည်သုံးသပ်ဘို့ရေတိုနှင့်ရေရှည် plasticity (ဣဇာက်သည် et al ကြည့်ပါ။ , ) ။ Optogenetically (PLC-NAc core ကို) (Ma et al ရှာကြံနောက်ဆက်တွဲကိုကင်းရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ (1 မိဘို့ 10 Hz) နှစ်ဦးစလုံးလမ်းကြောင်း၌တိတ်ဆိတ်စွာနေ synapses ပြန်လည်ထိတွေ့ပေါ်လွင်လာ, သို့သော်ဤဖြစ်စေတိုးမြှင် (ILC-NAc shell ကို) သို့မဟုတ်လျှော့ချ evoked ။ , ), နောက်ထပ်ဒီအပြုအမူအတွက် dmPFC နှင့် vmPFC ၏ differential ကိုအခန်းကဏ္ဍ supporting ။

အဆိုပါ NAc အတွက်ကျောင်းအုပ်ကြီးဆဲလ်လူဦးရေကိုအတူတကွအားလုံး NAc အာရုံခံ (Lobo et al ၏ ~ 1-2% ပါဝင်သော, လူဦးရေကိုဖော်ပြနေတဲ့ D90-R နှင့် D95-R အတွက်ခွဲခြားနိုင် GABAergic အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ၏ပါဝင်သည်။ , ) ။ D2-R ကိုအာရုံခံ၏ activation ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (Lobo et al ခဲ့သော်လည်းတစ်ဦးချင်းစီ NAc MSN ကိုလူဦးရေအတွက် ChR1 ၏ရွေးချယ်စကားရပ်, D2-R ကိုအာရုံခံ၏တက်ကြွစွာ CPP ကပါရာဒိုင်းအတွက်ကင်းဆုလာဘ်သင်ယူမှုတိုးမြှင့်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ , ). D1-R ကိုအာရုံခံအတွက် NAc core ကိုအထူးသွေးဆောင်ΔFosBစကားရပ်ထဲမှာ mPFC ဆိပ်ကမ်း၏ Photostimulation, အ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosBစကားရပ် D1-R နှင့် D2-R ကို Subtype နှစ်ဦးစလုံးအတွက်သွေးဆောင်ခဲ့သည်သော်လည်း (Lobo et al ။ , ). ဤသည် NAc အာရုံခံပေါ်သို့ mPFC ဆိပ်ကမ်း၏ဖြန့်ဖြူး shell ကိုနှင့်အမာခံများအတွက်မတူကြောင်းအကြံပြု (Lobo et al ။ , ) ။ သို့သော်ဤမြေတပြင်လုံး-ဆဲလ်အသံသွင်းခြင်းဖြင့်အတည်ပြုလိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။ NAc D1-R ကို MSNs စီမံကိန်း mPFC ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ဆက်စပ်မှု Pascoli et al ခြင်းဖြင့်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ () ကို ILC-NAc shell ကိုလမ်းကြောင်း၏အနိမ့်ကြိမ်နှုန်း (1 Hz) photostimulation ပြသော D1-R ကိုအာရုံခံခြင်းနှင့် locomotor ာင်းအတွက် Non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်း-သွေးဆောင် Synaptic အလားအလာကိုပြောင်းပြန်လုပ်လိုက်တယ်။ ပိုများသောမကြာသေးမီက, တူညီတဲ့အုပ်စုတစ်စုကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး (Pascoli et al ပြီးနောက် ILC-NAc D2-R ကို MSN ကို projection 1 လ၌ GluA1-ချို့တဲ့ AMPA-ရူပီး၏ရှေ့မှောက်တွင်ထုတ်ဖေါ်ဖို့ optogenetics ကိုအသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ , ) ။ 13 Hz မှာဒီလမ်းကြောင်း၏ Photostimulation, ဒါပေမယ့်မရ Hz 1, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် Synaptic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ပြောင်းပြန်နှင့် cue-သွေးဆောင်ကင်းရှာဖျက်သိမ်း။ အဆိုပါစာရေးဆရာကဒီ mGluR-mediated ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ, Synaptic GluA13-ချို့တဲ့ AMPA-ရူပီး (Lüscherနှင့် Huber, ဖယ်ရှားပစ်ရန်တစ်ခုထိရောက်ယန္တရား evokes ကြောင့် 2-Hz ဆွဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်လိုအပ်ခဲ့ခန့်မှန်းသုံးသပ်သည် ) ။ သို့သော်ဤတွေ့ရှိချက် Ma et al အားဖြင့်လေ့လာရေးနှင့်အတူဆန့်ကျင်။ (); (အထကျတှငျဆှေးနှေး) ။ circuit ကိုတိကျတဲ့အတွက်ကွာခြားချက်များ D1-R ကိုအာရုံခံမှစီမံကိန်း၏ (optogenetic မော်ဂျူ vs။ အားလုံး NAc shell ကို MSN ကိုအာရုံခံမှ) နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး regimen အတွက်စီမံချက်များသည်ဤလေ့လာမှုများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုကိုရှင်းပြလိမ့်မည်။

မူးယစ်ဆေးရှာဖို့ relapse တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ထို့အပြင် mPFC-NAc လမ်းကြောင်း compulsive ခြင်းကိုမနှစ်သက်-ခံနိုင်ရည်အရက်သောက််ပတ်သက်နေထားပြီး။ ကွဲပြားခြားနားသောအာရုံခံပုံစံများ၏ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်စားသုံးမှု၏ကွဲပြားခြားနားသောနည်းလမ်းများနှင့်အတူတွဲအဆိုပါ dmPFC-NAc core ကို projection လျှော့ချအရက်သေစာစားသုံးမှု၏ Photoinhibition (Seif et al ။ , ) ။ ဒီလမ်းကြောင်းစားသုံးမှုကိုမကြာခဏပဋိပက္ခသို့မဟုတ်စိန်ခေါ်မှုဖြင့်လိုက်ပါသွားသောအရက်၏ခြင်းကိုမနှစ်သက်ယဉ်, compulsive ရှုထောင့်, (Tiffany နဲ့ Conklin orchestrating အတွက်လုပ်ကိုင်ကြောင်းအကြံပြုတစ်ခုဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်နှင့်အတူတွဲမခံခဲ့ရသည့်အခါအရက်စားသုံးမှု, photoinhibition အားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့ ) ။ သို့သော်ဤရလဒ်များ PLC ၏ photoinhibition ချန် et al (ခြင်းကိုမနှစ်သက်ယဉ်ကိုကင်းစားသုံးမှုတိုးမြှင့်ကြောင်း။ ယင်းတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ဆန့်ကျင် ), အ PLC differential compulsive အရက်နှင့်ကင်းစားသုံးမှုထိန်းညှိအံ့သောငှါအကြံပြုခြင်း။

ဆုလာဘ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူအတွက် mPFC-NAc လမ်းကြောင်းများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုလည်း optogenetic ချဉ်းကပ်မှုနှင့်အတူစူးစမ်းခဲ့သည်။ Stuber et al ။ () ကို mPFC-NAc shell ကို Project (20 Hz) ၏ optical activation ၏အချက်ကြောင့် optical activation ရှိနေသော်လည်း, (တက်ကြွစွာတုံ့ပြန်မှုဟာ NAc အတွက် presynaptic mPFC ဆိပ်ကမ်းမှကယ်နှုတ်တော်မူ၏အလင်းပဲမျိုးစုံအစပျိုး) အော်ပရေတာ Self-stimulation အပြုအမူများဝယ်ယူထောကျပံ့မတွေ့ရှိရ အဆိုပါ mPFC စီမံကိန်းသည် NAc အတွက် EPSCs ရူးနှမ်း။ တစ်ဦးကနောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုဆွ၏ကြိမ်နှုန်း 30 Hz (Britt et al မှတိုးပွါးသောအခါတိရိစ္ဆာန်များအတွက် mPFC-NAc shell ကိုလမ်းကြောင်း၏ optical Self-stimulation ဆည်းပူးကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ , ) ။ ထို့ကွောငျ့ mPFC ထံမှ NAc ဖို့ glutamatergic projection သာ MSNs ၏ Spike ကျလာသောနှင့်ခိုင်ခံ့သောအဆိုပါ mPFC ၏ activation သို့မဟုတ်အခါ NAc အတွက် DA အဆင့်ဆင့်အပြိုင်အတွက်ခြီးမွှောကျနေကြသည်နှင့်အတူအပြုအမူအားဖြည့်စေနိုင်သည်။ အဆိုပါ mPFC အတွင်းအတိအကျဆွဆိုဒ် ILC အဆိုပါ PLC (Voorn et al ထက် NAc shell ကိုတစ်ဦးပိုမိုအားကောင်း projection ရှိသည်ဖို့စဉ်းစားကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစား, ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုအောင်မြင်ရန်အရေးပါအရေးပါမှု၏ဖြစ်နိုင်သည်။ , ) ။ အထက်ပါဖော်ပြခဲ့တဲ့လေ့လာမှုများ ChR2 စကားရပ်အတွက်အထူး PLC သို့မဟုတ် ILC ဖို့ပစ်မှတ်ထားမခံခဲ့ရအဖြစ်, တကခြားနားချက် NAc shell ကို MSNs အတွက် spiking ကျလာသောရန်နှင့်အပြုအမူရှာကြံဆုလာဘ်အားဖြည့်ဖို့နှစ်ဦးစလုံးလမ်းကြောင်း၏အာနိသင်ရှိရှိမရှိဆုံးဖြတ်ပေးဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။

ရိုးရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုနည်းစနစ်နှင့်အညီ, ကြွက်စွဲမော်ဒယ်များအတွက် mPFC circuitry ၏ optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေလျက်အပြုအမူထိန်းညှိ၌ဤဒေသ၏အရေးကြီးသောပါဝင်ပတ်သက်မှုအတည်ပြုခြင်းနှင့်နောက်ထပ် mPFC ၏ dorsal-ventral ဝင်ရိုးတစ်လျှောက်အလုပ်လုပ်တဲ့အသားအရောင်ခွဲခြားထောကျပံ့ပေးပါပြီ။ ထိုမှတပါး, လမ်းကြောင်းတိကျတဲ့မော်ဂျူ BLA-PLC နှင့် mPFC-NAc ပရိုဂျက်၏အခန်းကဏ္ဍကိုအသစ်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုထောက်ပံ့ပေးလျက်ရှိသည်။ စူးရှသောဦးနှောက်ကိုအချပ်များတွင် PLC နှင့် ILC axon ဆိပ်ကမ်း၏အထူးသဖြင့်, optic ဆွခုနှစ်တွင် NAc core နဲ့ shell ကို၏ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများသတ်မှတ် photoactivation ကြိမ်နှုန်း (Pascoli et al သုံးပြီးပြောင်းပြန်နိုင်ကိုကင်း-သွေးဆောင်လမ်းကြောင်း-တိကျတဲ့ neuroadaptations သရုပ်ပြခဲ့သည်။ , , ; ma et al ။ , ) ။ ဒီအစွဲထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် neuroadaptations ၏ DBS-mediated မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ဘို့အခွင့်အလမ်းပေးနိုငျသညျ။ လျှပ်စစ်ဆွ non-ရွေးချယ်ထုံးစံ၌အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအပေါ်သက်ရောက်မှုအဖြစ်သို့သော်, DBS မှ Translational ထိရောက်မှုသတိနဲ့ချဉ်းကပ်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်ပြီးနောက်ထပ်လေ့လာမှုများလိုအပ်သည်။

နိဂုံးချုပ်အမှာစကားပြောကြား

neuroscience သုတေသန optogenetic နည်းပညာ၏အတော်လေးမကြာသေးမီ application ကိုဦးနှောက်အတွက် circuitry အမျိုးမျိုး၏ function ကိုသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုနက်ရှိုင်းနှင့်ပြီးသားကျန်းမာရေးနှင့်ရောဂါအခြေအနေများအတွက် mPFC circuitry ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဥာဏ်သိသိသာသာလှူဒါန်းခဲ့သိရသည်။ Optogenetic ထိန်းသိမ်းရေးလွတ်လပ်စွာတိရိစ္ဆာန်များရွေ့လျားအတွက်ကွဲပြားခြားနားသိမြင်မှုနှင့်အ neuropathological အပြုအမူတွေအပေါ်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်သည့်စနစ်-Level သုတေသနကို enable နှင့်ပေါင်းစည်းမှုခွင့်ပြု Vivo အတွက် နှင့် ဟောင်း Vivo ရိုးရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုနည်းလမ်းများနှင့်အတူဖြစ်နိုင်မဟုတ်ခဲ့သည့် electrophysiological အသံသွင်း။ သို့သော်ဆယ်စုနှစ်, တွေ့ရှိရပါသည်, pharmacological နှင့် electrophysiological နည်းလမ်းများနဲ့ပတ်သက်တဲ့သုတေသနလုပ်ငန်းများကျယ်ပြန့်ခန္ဓာကိုယ်ကွဲပြားခြားနားသိမြင်မှုဖြစ်စဉ်များအတွင်း mPFC များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအပေါ်အလွန်အရေးပါအသိပညာပေးခဲ့ပါသည်။ ဤအစဉ်အလာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုနည်းလမ်းများနှင့် optogenetic Module နှင့်အတူရရှိသောအချက်အလက်များ၏ပေါင်းစည်းမှု mPFC circuitry ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုနှင့် mPFC function ကို၏ကွန်ပျူတာမော်ဒယ်များအတွက်တန်ဖိုးမဖြတ်နိုင်သောဖြစ်ဆက်လက်ပါလိမ့်မယ်။

optogenetics နည်းပညာအားဖြင့် enabled ခဲ့အာရုံခံ circuitries ၏ခှဲစိတျအတွက်အဓိကအောင်မြင်မှုများဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းနှင့်အကြားအာရုံခံစီမံကိန်း၏တိုက်ရိုက်ကိုင်တွယ်ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ mPFC circuitry မှလေးစားမှုနှင့်အတူ, ဒီအချင်းချင်းအပြန်အလှန် mPFC ဆက်သွယ်မှု၏ပိုကောင်းတဲ့ဥာဏ်, သိမြင်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါအတွက် afferent နှင့် efferent mPFC ပရိုဂျက်၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှင့်ပင်တာဝေးပစ်နှင့်အတူသစ်တစ်ခု GABAergic ဆဲလ်လူဦးရေရဲ့ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှဦးဆောင်ထားပါတယ် အဆိုပါ NAc (Lee က et al ဖို့ပရိုဂျက်။ , ) ။ ထိုမှတပါး, optogenetics ၏အလွန်အစွမ်းထက်တဲ့လိုက်ဖက်တဲ့ကြောင့်နှင့် ဟောင်း Vivo ဦးနှောက်အချပ်ဇီဝြဖစ်စဉ်, အ NAc မှ PLC နှင့် ILC စီမံကိန်းများတွင်ကင်း-သွေးဆောင် neuroadaptations differential (Ma et al elucidated ပါပြီ။ , ), optogenetics သုံးပြီး mPFC မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း-တိကျတဲ့ယန္တရားများ၏ခှဲစိတျများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေဆန္ဒပြနေသော။

အလွန်ကြီးစွာသောတိုးတက်မှုလုပ်ထားပြီးဖြစ်သော်လည်းအများအပြားအချက်များနည်းနည်းအာရုံစူးစိုက်မှုကိုလက်ခံရရှိခြင်းနှင့်အချို့ကိစ္စများတွင်ရှိသည်ဟုစနစ်တကျအနာဂတ်စမ်းသပ်ချက်အတွက်ဖြေရှင်းခံရဖို့နည်းပညာဆိုင်ရာတိုးတက်မှုများလိုအပ်သည်။ အဆိုပါ mPFC အတွက် GABAergic interneuron လူဦးရေမှလေးစားမှုနှင့်အတူ, opsin စကားရပ်အရှင်ဝေးအဓိကအားမဖြေရှင်းနိုင်သေး (စသည်တို့ကိုဥပမာ Som + calretinin + ဆဲလ်) များစွာသောအခြား GABAergic ဆဲလ်-အမျိုးအစားများ၏အခန်းကဏ္ဍကိုချန် PV interneurons ဖို့ပစ်မှတ်ထားခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ Transgene မောက်စ်နဲ့ကြွက် Cre-ကားမောင်းသူလိုင်းများ ပို. ပို. ရရှိနိုင်ဖြစ်လာသကဲ့သို့, ဒီသိမြင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်နှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်အခြား mPFC subpopulations ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်လမ်းသစ်ဖွင့်လှစ်။ အရေးကြီးတာက, ယခင် optogenetic လေ့လာမှုများ GABAergic အတွင်း subpopulations ၏တည်ရှိမှုမှထောက်ပြသာသတ်မှတ်အပြုအမူပြည်နယ်များ (Little ကနှင့် Carter က, စဉ်အတွင်း၎င်းတို့၏ differential ကိုလှုပ်ရှားမှုအပေါ်အခြေခံပြီးခွဲခြားစေခြင်းငှါပိရမစ်ကြီးဆဲလ်လူဦးရေပါပြီ ; Courtin et al ။ , ) ။ ဥပမာ, PV interneurons အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည် (ရော့စီ et al ဆက်စပ်ခဲ့ကြ။ , ), ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်တုံ့ပြန်မှု၏စကားရပ် (Courtin et al ။ , ), တစ်ဦးသင့်လျော်သော, E / ငါလက်ကျန်ငွေ (Yizhar et al ထိန်းသိမ်းခြင်း။ , ; Kvitsiani et al ။ , Gamma လှို), နှင့်ထပ်တူ (Sohal et al ။ , ; Sohal, ) ။ တစ်ဦးအထူးသဖြင့်အမူအကျင့်တာဝန်စဉ်အတွင်းလှုပ်ရှားမှုတိုးလာပြသသောအာရုံခံ၏ Optogenetic မှတ်သားခြင်းအပြုအမူစွမ်းဆောင်ရည် (Cruz et al ၏စကားရပ်တွင်ဤတိကျတဲ့အာရုံခံ ensembles ၏ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ပါဝင်ပတ်သက်မှုခွဲစိတ်ဖို့အလွန်အရေးပါလာမယ့်ခြေလှမ်းဖြစ်လိမ့်မည်။ , ) ။ ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇ၏ကမကထမောင်းနှင် Opsin စကားရပ် က c-fos, အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုတစ်ခုအသုံးများအမှတ်အသား, ကွောကျမကျအေးစက်နေစဉ်အတွင်းတက်ကြွခဲ့ hippocampal အာရုံခံ၌ဤတစ်ခုမှီရည်မှန်းချက် (လျူ et al ကြောင်းပြ။ , ) ။ optogenetic အချက်အလက်များ၏အနက်ကိုမကြာခဏ mPFC ငျဒသေမှ opsins ၏ Non-တိကျတဲ့ပစ်မှတ်အားဖြင့်နှောင့်နှေးနေပါတယ်။ က mPFC ၏ dorsal နှင့် ventral ဒေသများတွင်တခါတရံကွဲပြားခြားနားခြင်းနှင့်ပင်ဆန့်ကျင်တဲ့ functions (Heidbreder နှင့် Groenewegen, ရှိသည် ပို. ပို. ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်လာသည်နှင့်အမျှ ; ဗန်တွင်း Oever et al ။ , ), ဤအသတ်မှတ်ငျဒသေမှ opsin virus သယ်ဆောင်၏ stereotactic ပေးပို့မြင့်မားတဲ့ဆီလျော်သည်။ ထို့ပြင် mPFC အတွင်းသတ်သတ်မှတ်မှတ်အလွှာမှ opsins ၏ပစ်မှတ်ထားကို enable ပြုလုပ်နည်းပညာဆိုင်ရာတိုးတက်မှုတွေ mPFC အာရုံခံ (Groenewegen et al ၏ရှုပ်ထွေးသော layer- နှင့်မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း-defined အာရုံခံဆက်သွယ်မှုပေးထားအလှနျတနျဖိုး၏ပါလိမ့်မယ်။ , ; Voorn et al ။ , ; ဟူးဗားနှင့် Vertes, ).

လောလောဆယ်များစွာသော FDA ကဆေးဝါးအေးဂျင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ G-ပရိုတိန်း coupled receptors (Lee က et al ပစ်မှတ်ထားအတည်ပြုခဲ့သည်။ , ) ။ ထို့ကြောင့်တိကျတဲ့အမူအကျင့်ပြည်နယ်များဤ receptors ၏ယာယီအခန်းကဏ္ဍအတွက်ထိုးထွင်းသိမြင်တိုးတက်အောင်ဝတ္ထု, ပိုမို-ရွေးချယ် pharmacotherapy နှင့်အတူစိတ်ရောဂါမမှန်ကုသမှုအတွက်ဆာဖြစ်လိမ့်မည်။ တစ်ဦးက G-ပရိုတိန်း coupled receptor (optoXR) ၏ intracellular ဒိုမိန်း fused တစ်ခု opsin တစ် Chimera ရှိရေးကြောင်း opsins ၏ဒီဇိုင်း, မြင့်မားသော spatiotemporal resolution ကို (Airan et al နှင့်အတူကက်စကိတ်အချက်ပြ coupled, G-ပရိုတိန်း၏ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏စစ်ကြောရေးနိုင်ပါတယ်။ , ) ။ ထို့ကြောင့်ဝေး, optoXRs mPFC circuitry function ကိုမှတိကျတဲ့အချက်ပြကက်စကိတ်၏အလှူငွေကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုခဲ့ကြပြီမဟုတ်ပေမယ့်စိတ်ရောဂါရောဂါများအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာပြောင်းလဲမှာ G-ပရိုတိန်းအချက်ပြ (အကြားအာရုံ et al ၏အခန်းကဏ္ဍကိုရှင်းပြဘို့အလွန်အသုံးဝင်သောပါလိမ့်မယ်။ , ; Luján et al ။ , ) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, chemogenetic နည်းပညာ၏လယ်ပြင်တွင်အသစ်ကဖြစ်ပေါ်တိုးတက်မှု (ဥပမာ DREADD: သီးသန့်ဒီဇိုင်နာမူးယစ်ဆေးဝါးတို့က activated ဒီဇိုင်နာ receptor) နောက်ထပ် mPFC circuitry ၏ခှဲစိတျနှင့် drugable ပစ်မှတ် (Sternson နှင့် Roth ၏မှတ်ပုံတင်ကိုအထောက်အကူပြုပါလိမ့်မယ် ).

အာရုံကြောရောဂါကုသမှုအတွက်လူသားများတွင် optogenetics များအသုံးပြုမှုကျယ်ပြန့်, (Peled ဆွေးနွေးတင်ပြထားသည် ; Kumar က et al ။ , ; Touriño et al ။ , ), သို့သော်, optogenetics နည်းပညာလက်တွေ့လျှောက်လွှာသည်လက်ရှိကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာရန်, ဖြစ်နိုင်မဟုတ်ပါဘူး။ ကြွက်ကျော်လွန်မျိုးစိတ်မှ optogenetic နည်းလမ်းများတိုးချဲ့သာအန္တရာယ်ကင်းကင်းနဲ့ထိထိရောက်ရောက်အဆိုပါစမ်းသပ်တာမျိုးမျောက်, non-လူ့မျောက် (ဟန် et al အတွက်လျှောက်ထား stably ဖြစ်ခဲ့သည်။ , ; Diester et al ။ , ; ဟန် et al ။ , ; Cavanaugh et al ။ , ; Gerits et al ။ , ; Jazayeri et al ။ , ) ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများနှင့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေလုံခြုံစွာလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာ opsins ဖော်ပြနှင့် photostimulate ရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မည်။ ထို့ကွောငျ့အလက်တွေ့ကုသမှုများအတွက်မြင့်မားသောဂတိတော်နှင့်စပ်ဆိုင်သောကြားမှ, ပစ္စုပ္ပန်မှာ optogenetics အဓိကအား function ရောဂါ-related လက္ခဏာတွေတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်အာရုံကြောဆားကစ်ခွဲစိတ်ဖို့နဲ့ဆေးဝါးနှင့် DBS ကုသမှုများအတွက်ပစ်မှတ်ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းနှင့်မွမ်းမံရန်အစွမ်းထက် Toolbox အဖြစ်မှတ်ရပါမည်။

အကျိုးစီးပွားကြေညာချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

မာရီယာနာ R. Mato အီးယူ MSCA-ITN CognitionNet (FP7-လူတွေ-2013-ITN 607508) ကငွေကြေးထောက်ပံ့နေသည်။ သြဂုတ်လခ Smit, Sabine Spijker NeuroBasic Pharmaphenomics လုပ်ငန်းစုမှချီးမြှင့်မယ့်ထောက်ပံ့ငွေများကတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းငွေကြေးထောက်ပံ့လျက်ရှိသည်။ တနိုင်းရီဂါတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတစ် NCA အထောက်အထား-of concept ကိုရန်ပုံငွေ (Sabine Spijker) ကငွေကြေးထောက်ပံ့နေသည်။ မိုက်ကယ် C. ဗန်တွင်း Oever တစ် ZonMw VENI ထောက်ပံ့ငွေ (916.12.034) နှင့် Hersenstichting Nederland ထောက်ပံ့ငွေ (KS 2012 (1) -162) ကငွေကြေးထောက်ပံ့နေသည်။

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ဤဆောင်းပါးတွင်များအတွက်နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းမှာအွန်လိုင်းတွင်တွေ့နိုင်ပါသည်: http://www.frontiersin.org/journal/10.3389/fnsys.2014.00230/abstract

ကိုးကား

  • Airan RD, Thompson က KR, Fenno LE, Bernstein အိပ်ချ်, Deisseroth K. (2009) ။ intracellular အချက်ပြ၏ Vivo ထိန်းချုပ်ယာယီတိကျသော။ သဘာဝတရား 458, 1025-1029 ။ 10.1038 / nature07926 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • အဲလ်ဘတ် PR စနစ် (2014) ။ သင်၏အသက်တာကိုတက်ပွင့်လင်း: optogenetics စိတ်ကျရောဂါနည်း ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု neuroscience ။ 39, 3-5 ။ 10.1503 / jpn.130267 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • အဲလ်ဘတ် PR စနစ်, Vahid-အန်ဆာရီအက်ဖ်, Luckhart C. (2014) ။ စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ phenotypes အတွက် serotonin-prefrontal cortical circuitry: အရေးပါသောအကျူး၏အခန်းကဏ္ဍနှင့် Post-Synaptic 5-HT1A အဲဒီ receptor စကားရပ်။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 8: 199 ။ 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Alitto HJ, Usrey WM (2003) ။ Corticothalamic တုံ့ပြန်ချက်နှင့်အာရုံခံအပြောင်းအလဲနဲ့။ Curr ။ Opin ။ Neurobiol ။ 13, 440-445 ။ 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Allsop လုပ် SA, Vander Weele CM, Wichmann R. , Tye KM (2014) ။ စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေနှင့်လူမှုရေးလိုငွေပြမှုအကြားဆက်ဆံရေးအပေါ် Optogenetic ထိုးထွင်းသိမြင်။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 8: 241 ။ 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • အမတ်ဂျေ, Baratta သင်္ဘော MV, ပေါလုအီး, Bland ST, Watkins LR, Maier SF (2005) ။ Medial prefrontal cortex ဖိအားကိုထိန်းချုပ်အပြုအမူနှင့် dorsal raphe နျူကလိယသာသက်ရောက်သည်ကိုမည်သို့ဆုံးဖြတ်သည်။ နတ်။ neuroscience ။ 8, 365-371 ။ 10.1038 / nn1399 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအသင်း (2013) ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါများ၏ diagnostic နှင့်စာရင်းအင်းလက်စွဲ။ Arlington, VA သို့: အမေရိကန်စိတ်ရောဂါထုတ်ဝေရေး။
  • Arnsten AF (2009) ။ prefrontal cortex ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် function ကိုအယှက်ကြောင်းလမ်းကြောင်းအချက်ပြစိတ်ဖိစီးမှု။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 10, 410-422 ။ 10.1038 / nrn2648 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Arnsten AF, ဝမ် MJ, Paspalas CD ကို (2012) ။ အတွေး၏ Neuromodulation: prefrontal cortical ကွန်ယက်ကို synapses အတွက်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ခြင်းနှင့်အားနည်းချက်များ။ အာရုံခံဆဲလျ 76, 223-239 ။ 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Ascoli GA, et al Alonso-Nanclares L. , Anderson က SA, Barrionuevo G. အ, Benavides-Piccione R. , Burkhalter အေ။ ။ (2008) ။ Petilla ဝေါဟာရများ: အနှောက် cortex ၏ GABAergic interneurons ၏အင်္ဂါရပ်များ nomenclature ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 9, 557-568 ။ 10.1038 / nrn2402 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Baddeley အေ (1992) ။ အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်။ သိပ္ပံ 255, 556-559 ။ 10.1126 / science.1736359 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Beasley CL, Reynolds ကမိသားစုဆရာဝန် (1997) ။ Parvalbumin-immunoreactive အာရုံခံ schizophrenics ၏ prefrontal cortex အတွက်လျှော့ချနေကြသည်။ Schizophr ။ res ။ 24, 349-355 ။ 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011) ။ dopamine receptors ၏ဇီဝြဖစ်စဉ်, အချက်ပြခြင်းနှင့်ဆေးဝါးဗေဒ။ Pharmacol ။ ဗျာ 63, 182-217 ။ 10.1124 / pr.110.002642 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Beevers CG, Clasen P. , Stice အီး, Schnyer ဃ (2010) ။ စီးပွားပျက်ကပ်လက္ခဏာတွေနဲ့စိတ်လှုပ်ရှားမှုတွေကိုသိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေး: တစ်အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်လေ့လာမှု။ neuroscience 167, 97-103 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Belzung C. , Turiault အမ်, Griebel G. အ (2014) ။ အရေးပါသောခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: fear- နှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများဆားကစ်လေ့လာဖို့ Optogenetics ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 122, 144-157 ။ 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Berridge CW (2008) ။ arousal ၏ Noradrenergic မော်ဂျူ။ ဦးနှောက် Res ။ ဗျာ 58, 1-17 ။ 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Bossert JM, Stern ပာ AL, Theberge FR, Marchant NJ, ဝမ် HL, Morales အမ်, et al ။ ။ (2012) ။ နျူကလိယမှ ventral medial prefrontal cortex ကနေစီမံကိန်းကိုအခန်းက္ပဘိန်းဖြူရှာ၏အခြေအနေတွင်-သွေးဆောင် reinstatement အတွက် shell ကို accumbens ။ ဂျေ neuroscience ။ 32, 4982-4991 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Boyden ES, Zhang ကအက်ဖ်, Bamberg အီး, Nagel G. အ, Deisseroth K. (2005) ။ မီလီစက္ကန့-timescale, အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု၏မျိုးရိုးဗီဇလျာထားသော optical ထိန်းချုပ်မှု။ နတ်။ neuroscience ။ 8, 1263-1268 ။ 10.1038 / nn1525 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • et al Brisch R. , Saniotis အေ, Wolf က R. , Bielau အိပ်ချ်, Bernstein HG, Steiner ဂျေ။ ။ (2014) ။ တစ်ဦး neurobiological နှင့်ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ရှုထောင့်ကနေ schizophrenia အတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကို: ခေတ်ဟောင်းပေမယ့်နေဆဲ Vogue ၌တည်၏။ တပ်ဦး။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 5: 47 ။ 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Britt JP, Benaliouad အက်ဖ်, McDevitt RA, Stuber GD, ပညာရှိ RA, Bonci အေ (2012) ။ Synaptic နှင့်နျူကလိယ accumbens မှမျိုးစုံ glutamatergic သွင်းအားစုများ၏အမူအကျင့်ပရိုဖိုင်း။ အာရုံခံဆဲလျ 76, 790-803 ။ 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • et al Calu DJ သမား, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Henderson MJ, Chen ကခ။ ။ (2013) ။ dorsal medial prefrontal cortex ၏ Optogenetic တားစီးမိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement attenuates ။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 214-226 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Cardin ဂျာCarlénအမ်, Meletis K. , Knoblich U. , Zhang ကအက်ဖ်, Deisseroth K. , et al ။ ။ (2009) ။ အစာရှောင်ခြင်း-spiking ဆဲလ်ကားမောင်း gamma ရစ်သမ် induces နှင့်အာရုံခံတုံ့ပြန်မှုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝတရား 459, 663-667 ။ 10.1038 / nature08002 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Carlénအမ်, Meletis K. , Siegle JH, Cardin ဂျာ Futai K. , Vierling-Claassen ဃ, et al ။ ။ (2012) ။ Gamma ရစ်သမ်သော induction နှင့်အပြုအမူများအတွက် parvalbumin interneurons အတွက် NMDA receptors များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ။ Mol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 17, 537-548 ။ 10.1038 / mp.2011.31 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Carter က ME, Yizhar O. , Chikahisa အက်စ်, ငုယင်အိပ်ချ်, Adamantidis အေ, Nishino အက်စ်, et al ။ ။ (2010) ။ locus coeruleus အာရုံခံ၏ optogenetic မော်ဂျူနှင့်အတူ arousal စာ။ နတ်။ neuroscience ။ 13, 1526-1533 ။ 10.1038 / nn.2682 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Cavanaugh ဂျေ, et al Monosov IE ကို, McAlonan K. , Berman R. , Smith က MK, Cao V. ။ ။ (2012) ။ Optogenetic inactivation မျောက် visuomotor အပြုအမူကိုအထူးပြု။ အာရုံခံဆဲလျ 76, 901-907 ။ 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Challis C. , Beck စင်ကာပူဒေါ်လာ, Berton O. (2014) ။ အဆိုပါ dorsal raphe မှ prefrontocortical သွင်းအားစုဆင်း၏ Optogenetic မော်ဂျူ bidirectionally လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ပြီးနောက် socioaffective ရွေးချယ်မှုနေကြပါတယ်။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 8: 43 ။ 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Chang က CH, Chen က MC, Qiu MH, Lu ကဂျေ (2014) ။ Ventromedial prefrontal cortex ဟာကြွက်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများနှင့်လျင်မြန်စွာမျက်စိလှုပ်ရှားမှုအိပ်ပျော်ခြင်းထိန်းညှိ။ Neuropharmacology 86C, 125-132 ။ 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Chaudhury ဃ, Walsh JJ, Friedman AK, ရေ့စ်ခ, Ku သည် SM, Koo JW, et al ။ ။ (2013) ။ midbrain dopamine အာရုံခံထိန်းချုပ်နေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါ-related အပြုအမူတွေ၏လျင်မြန်သောစည်းမျဉ်း။ သဘာဝတရား 493, 532-536 ။ 10.1038 / nature11713 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Chen က BT, Yau HJ, Hatch C. , Kusumoto-Yoshida ဗြဲ, ချို SL, Hopf အက်ဖ်ဒဗလျူ, et al ။ ။ (2013) ။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် prefrontal cortex hypoactivity ကယ်တင် compulsive ကင်းရှာကာကွယ်ပေးသည်။ သဘာဝတရား 496, 359-362 ။ 10.1038 / nature12024 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • cho JH, Deisseroth K. , Bolshakov VY (2013) ။ mPFC-amygdala ဆားကစ်အတွက်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မျိုးသုဉ်း၏ Synaptic encoding က။ အာရုံခံဆဲလျ 80, 1491-1507 ။ 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • cho KK, Sohal VS (2014) ။ Optogenetic schizophrenia ်ပတ်သက်နေအာရုံကြောလမ်းကြောင်းနှင့်ဆက်စပ်ရောဂါများစုံစမ်းစစ်ဆေးဘို့ချဉ်းကပ်။ Hum ။ Mol ။ မျိုးရိုးဗီဇ။ 23, R64-R68 ။ 10.1093 / hmg / ddu225 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Christophe အီး, Roebuck အေ, Staiger JF, Lavery DJ သမား, Charpak အက်စ်, Audinat အီး (2002) ။ နီကိုတင်း receptors နှစ်မျိုး neocortical အလွှာငါ interneurons တစ်ခုစိတ်လှုပ်ရှားဖျန်ဖြေ။ ဂျေ Neurophysiol ။ 88, 1318-1327 ။ 10.1152 / jn.00199.2002 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Chudasama Y. , Dalley JW, Nathwani အက်ဖ်, Bouger P. , Robbins TW (2004) ။ အမြင်အာရုံအာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်၏ Cholinergic မော်ဂျူ: Basal forebrain ၏ dissociable သက်ရောက်မှု 192-IgG-saporin ကိုတွေ့ရှိရပါသည်နှင့် scopolamine ၏ intraprefrontal တာဟာ။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 11, 78-86 ။ 10.1101 / lm.70904 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Clark ကအယ်လ်, Chamberlain SR, Sahakian BJ (2009) ။ စိတ်ကျရောဂါအတွက် Neurocognitive ယန္တရားများ: ကုသမှုများအတွက်ဂယက်ရိုက်။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 32, 57-74 ။ 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Courtin ဂျေ, Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013) ။ ကြောက်ရွံ့သောစိတ်အပြုအမူအတွက် Medial prefrontal cortex အာရုံခံဆားကစ်။ neuroscience 240, 219-242 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Courtin ဂျေ, Chaudun အက်ဖ်, Rozeske RR, Karalis N. , Gonzalez-Campos et al C. , Wurtz အိပ်ချ်။ ။ (2014) ။ Prefrontal parvalbumin interneurons ကွောကျရှံ့သောစကားရပ်မောင်းထုတ်ရန်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပုံဖော်။ သဘာဝတရား 505, 92-96 ။ 10.1038 / nature12755 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Coutureau အီး, Killcross အက်စ် (2003) ။ အဆိုပါ infralimbic prefrontal cortex ၏ Inactivation ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြား overtrained ကြွက်များတွင်တုံ့ပြန် reinstates ။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 146, 167-174 ။ 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Covington သူ, 3rd, Lobo MK, ဝင်္ဗြဲ, Vialou V. , Hyman JM, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာအက်စ်, et al ။ ။ (2010) ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex ၏ optogenetic ဆွ၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဂျေ neuroscience ။ 30, 16082-16090 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Cruikshank SJ, Ahmed က OJ, et al Stevens TR, ပက်ထရစ် SL, Gonzalez AN, Elmaleh အမ်။ ။ (2012) ။ prefrontal cortex အတွက်အလွှာ 1 ဆားကစ်၏ Thalamic ထိန်းချုပ်မှု။ ဂျေ neuroscience ။ 32, 17813-17823 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Cruwys တီ, Haslam လုပ် SA, Dingle GA, Haslam C. , Jetten ဂျေ (2014) ။ စီးပွားပျက်ကပ်နှင့်လူမှုရေးဝိသေသလက္ခဏာ: တစ်ခု Integrated ပြန်လည်သုံးသပ်။ Pers ။ Soc ။ Psychol ။ ဗျာ [EPub ရှေ့ဆက်ပုံနှိပ်၏] ။ 18, 215-238 ။ 10.1177 / 1088868314523839 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Cruz FC အသင်း, Koya အီး, Guez-ဘာဘာ DH, Bossert JM, Lupica CR, Shaham Y. , et al ။ ။ (2013) ။ မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်ကြောက်ရွံ့ခြင်း၌အာရုံခံ ensembles ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆန်းစစ်ဘို့နယူးနည်းပညာများ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 14, 743-754 ။ 10.1038 / nrn3597 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • et al Czéhခ, Muller-Keuker JI, Rygula R. , Abumaria N. , Hiemke C. , Domenici အီး။ ။ (2007) ။ fluoxetine ကုသမှုအားဖြင့် hemisphere asymmetry နှင့်တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်: နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဟာအရွယ်ရောက်ပြီးသူ medial prefrontal cortex အတွက်ဆဲလ်ပြန့်ပွားဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ Neuropsychopharmacology 32, 1490-1503 ။ 10.1038 / sj.npp.1301275 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • DeFelipe ဂျေ, ဇျ-Cruz PL, Benavides-Piccione et al R. , Bielza C. , Larrañaga P. , Anderson ကအက်စ်။ ။ (2013) ။ cortical GABAergic interneurons ၏ခွဲခြားနှင့် nomenclature သို့နယူးထိုးထွင်းသိမြင်။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 14, 202-216 ။ 10.1038 / nrn3444 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Deisseroth K. (2010) ။ အလင်းနှင့်အတူဦးနှောက်ထိန်းချုပ်ခြင်း။ သိပ္ပံ။ နံနက်။ 303, 48-55 ။ 10.1038 / scientificamerican1110-48 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Dembrow N. , Johnston ဃ (2014) ။ အဆိုပါ prefrontal cortex အတွက် Subcircuit-တိကျတဲ့ neuromodulation ။ တပ်ဦး။ အာရုံကြော Circuits 8: 54 ။ 10.3389 / fncir.2014.00054 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Derntl ခ, Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann တီ, ဂုရ RC, Schneider အက်ဖ်, et al ။ ။ (2011) ။ အာရုံကြောအဓိကစိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်လူမှုရေးချဉ်းကပ်မှုနှင့်ဆုတ်ခွာ၏ဆက်နွယ်နေပါသည်။ Soc ။ neuroscience ။ 6, 482-501 ။ 10.1080 / 17470919.2011.579800 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • et al Dias-Ferreira အီး, Sousa JC, Melo အဘိဓါန်ဗြဲ, Morgado P. , Mesquita AR, Cerqueira JJ ။ ။ (2009) ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု frontostriatal ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြစ်စေသည်နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းသက်ရောက်သည်။ သိပ္ပံ 325, 621-625 ။ 10.1126 / science.1171203 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Diester ဗြဲ, Kaufman MT, Mogri အမ်, Pashaie R. , et al Goo ဒဗလျူ, Yizhar O. ။ ။ (2011) ။ မျောက်ဝံများအဘို့ဒီဇိုင်းတစ်ခု optogenetic Toolbox ။ နတ်။ neuroscience ။ 14, 387-397 ။ 10.1038 / nn.2749 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Disner စင်ကာပူဒေါ်လာ, Beevers CG, Haigh EA ၏, Beck ကို AT (2011) ။ စိတ်ကျရောဂါ၏သိမြင်မှုပုံစံများ၏အာရုံကြောယန္တရားများ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 12, 467-477 ။ 10.1038 / nrn3027 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဒေါက်ဂလပ် RJ မာတင် Ka (2004) ။ အဆိုပါ neocortex ၏အာရုံခံဆားကစ်။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 27, 419-451 ။ 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Drew MR, Fairhurst အက်စ်, Malapani C. , Horvitz JC, ဗာလစံ PD (2003) ။ နှစ်ခုကြားကာလ၏အချိန်ကိုက်အပေါ် dopamine ရန်၏ဆိုးကျိုးများ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 75, 9-15 ။ 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Dunnett SB, Nathwani အက်ဖ်, Brasted PJ (1999) ။ Medial prefrontal နှင့် neostriatal ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ကြွက်များတွင် Alternative တာဝန်နှောင့်နှေးကာအော်ပရေတာအတွက်စွမ်းဆောင်ရည်နှောင့်အယှက်။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 106, 13-28 ။ 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Durstewitz ဃ, Seaman JK (2008) ။ catechol-o-methyltransferase genotype နှင့် schizophrenia မှဆီလျော်မှုနှင့်အတူ prefrontal cortex dopamine function ကို၏ Dual-ပြည်နယ်သီအိုရီ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 64, 739-749 ။ 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012) ။ မှတ်ဉာဏ်နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းအတွက် medial prefrontal cortex ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ အာရုံခံဆဲလျ 76, 1057-1070 ။ 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun, MA, Snyder AZ, Cohen ကို JD, et al ။ ။ (2008) ။ ထိခိုက်စေခြင်းနှင့်အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးဦးနှောက် circuitry အတွက်ပြောင်းလဲစိတ်ခံစားမှု်ရောက်စွက်ဖက်အပြောင်းအလဲနဲ့။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 63, 377-384 ။ 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • et al Friedman AK, Walsh JJ, ရေ့စ်ခ, Ku သည် SM, Chaudhury ဃ, ဝမ်ဂျေ။ ။ (2014) ။ midbrain dopamine အာရုံခံအတွက်စိတ်ကျရောဂါယန္တရားများမြှင့်တင်ခြင်း homeostatic ခံနိုင်ရည်ရရှိ။ သိပ္ပံ 344, 313-319 ။ 10.1126 / science.1249240 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gabbott PL, Warner က TA, Jays PR စနစ်, Salway P. , မတ်ဘတ်စ်ဘီကိုင်တွယ် SJ (2005) ။ ကြွက်များတွင် Prefrontal cortex: subcortical ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရမှ Project, မော်တာနှင့် limbic စင်တာများ။ ဂျေ comp ။ Neurol ။ 492, 145-177 ။ 10.1002 / cne.20738 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gee အက်စ်, Ellwood ဗြဲ, Patel ကတီ, Luongo အက်ဖ်, Deisseroth K. , Sohal VS (2012) ။ Synaptic လှုပ်ရှားမှု prefrontal cortex အတွက်အလွှာ V ကိုပိရမစ်ကြီးအာရုံခံတဲ့တိကျတဲ့လူတန်းစား၏ dopamine D2 အဲဒီ receptor မော်ဂျူ unmasks ။ ဂျေ neuroscience ။ 32, 4959-4971 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gerits အေ, Farivar R. , ရို BR, Wald ll, Boyden ES, Vanduffel ဒဗလျူ (2012) ။ Optogenetically မျောက်ဝံများအတွက်အမူအကျင့်များနှင့် functional ဖြစ်စေ network ကပြောင်းလဲမှုများအားသွေးဆောင်။ Curr ။ Biol ။ 22, 1722-1726 ။ 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010) ။ သဲလွန်စများနှင့်ဆက်စပ်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုနှင့် medial prefrontal cortex အတွက် NMDA အဲဒီ receptor-မှီခိုဂီယာလိုအပ်သည်။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 17, 289-296 ။ 10.1101 / lm.1597410 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gilmartin MR, McEchron MD (2005) ။ သဲလွန်စကိုကွောကျရှံ့အေးစက်နေစဉ်အတွင်းကြွက်ပြပွဲလုပ်သူများနှင့် phasic နိုင်တဲ့ coding ၏ medial prefrontal cortex အတွက်လူပျိုအာရုံခံ။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 119, 1496-1510 ။ 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gilmartin MR, Miyawaki အိပ်ချ်, Helmstetter FJ, Diba K. (2013) ။ Prefrontal လှုပ်ရှားမှုမှတ်ဉာဏ်အတွက် nonoverlapping ဖြစ်ရပ်များချိတ်ဆက်ထားပါတယ်။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 10910-10914 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • စတိန်း RZ, Volkow ND (2011) ။ စွဲလမ်းအတွက် prefrontal cortex ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှု: တွေ့ရှိချက်များနှင့်လက်တွေ့သက်ရောက်မှု neuroimaging ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 12, 652-669 ။ 10.1038 / nrn3119 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gotlib ih, Joormann ဂျေ, မိုင်းနား KL, Hallmayer ဂျေ (2008) ။ HPA ဝင်ရိုး reactivity ကို: 5-HTTLPR, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စိတ်ကျရောဂါတို့တွင်အသင်းအဖွဲ့များအခြေခံတဲ့ယန္တရား။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 63, 847-851 ။ 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gradinaru V. , Thompson က KR, Zhang ကအက်ဖ်, Mogri အမ်, ကေး K. , Schneider ကို MB, et al ။ ။ (2007) ။ စသည်တို့နှင့် Vivo အတွက်အစာရှောင်ခြင်း optical အာရုံကြောထိန်းချုပ်မှုများအတွက် Target နှင့် readout မဟာဗျူဟာများ။ ဂျေ neuroscience ။ 27, 14231-14238 ။ 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Groenewegen HJ, Wright CI, Uylings HB (1997) ။ limbic အဆောက်အဦများနှင့်အတူ prefrontal cortex နှင့် Basal ganglia ၏ခန္ဓာဗေဒဆက်ဆံရေး။ ဂျေ Psychopharmacol ။ 11, 99-106 ။ 10.1177 / 026988119701100202 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Gunaydin LA က, Grosenick L. , Finkelstein JC, Kauvar IV, Fenno LE, Adhikari အေ, et al ။ ။ (2014) ။ လူမှုရေးအပြုအမူအခြေခံသဘာဝအာရုံကြော projection ဒိုင်းနမစ်။ cell 157, 1535-1551 ။ 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hamani C. , Diwan အမ်, Isabella အက်စ်လိုဇာနိုလေး, Nobrega ဖြစ်မှု (2010a) ။ ကြွက်များတွင် medial prefrontal cortex နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ၏လက္ခဏာတူသောတုံ့ပြန်မှုအပေါ်ကွဲပြားခြားနားသောဆွ parameters တွေကိုသက်ရောက်မှု။ ဂျေ Psychiatric ။ res ။ 44, 683-687 ။ 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hamani C. , Diwan အမ်, Macedo အီး, Brandão ML, Shumake ဂျေ, Gonzalez-Lima အက်ဖ်, et al ။ ။ (2010b) ။ ကြွက်များတွင် medial prefrontal cortex နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 67, 117-124 ။ 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hamani C. , Machado, DC, Hipólide, DC, Dubiela လက်ဗွေ, Suchecki ဃ, Macedo အီး, et al ။ ။ (2012) ။ နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွစိတ်ကျရောဂါတစ်ခုနာတာရှည်မော်ဒယ်အတွက် anhedonic ကဲ့သို့သောအပြုအမူနောက်ကြောင်းပြန်: serotonin နှင့်ဦးနှောက်၏အခန်းကဏ္ဍ neurotrophic အချက်ဆင်းသက်လာ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 71, 30-35 ။ 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဟန် X တို့မှာ, Chow BY, Zhou အိပ်ချ်, et al Klapoetke NC, Chuong အေ, Rajimehr R. ။ ။ (2011) ။ တစ်ဦးက High-အလင်း sensitivity ကို optical အာရုံကြောတိတ်ဆိတ်: Non-လူ့မျောက် cortex ၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုမှဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်လျှောက်လွှာ။ တပ်ဦး။ Syst ။ neuroscience ။ 5: 18 ။ 10.3389 / fnsys.2011.00018 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဟန် X တို့မှာ, Qian X တို့မှာ, Bernstein JG, Zhou နာရီ, Franzesi GT ကို, Stern ပာ P. , et al ။ ။ (2009) ။ အဆိုပါ nonhuman မျောက်ဦးနှောက်ထဲမှာအာရုံကြောဒိုင်းနမစ်၏မီလီစက္ကန့-timescale optical ထိန်းချုပ်မှု။ အာရုံခံဆဲလျ 62, 191-198 ။ 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • MC, Zink AN, Wickman K. (2012) ကြားနာ။ အဆိုပါ mesocorticolimbic စနစ် metabotropic inhibitory အချက်ပြအတွင်းကိုကင်း-သွေးဆောင်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်။ ဗျာ neuroscience ။ 23, 325-351 ။ 10.1515 / revneuro-2012-0045 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Heidbreder, CA, Groenewegen HJ (2003) ။ ကြွက်များတွင်အဆိုပါ medial prefrontal cortex: အလုပ်လုပ်တဲ့နှင့်ခန္ဓာဗေဒဝိသေသလက္ခဏာများအပေါ်မှာအခြေခံတဲ့ dorso-ventral ဂုဏ်ထူးဘို့သက်သေသာဓက။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 27, 555-579 ။ 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hogarth L. , Balleine BW, Corbit LH, Killcross အက်စ် (2013) ။ စွဲဖို့အပန်းဖြေမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်းကျောထောက်နောက်ခံ Associative သင်ယူမှုယန္တရားများ။ အမ်း။ နယူးယော့ Acad ။ သိပ္ပံ။ 1282, 12-24 ။ 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဟူးဗားသည့် WB, Vertes RP (2007) ။ ကြွက်များတွင် medial prefrontal cortex မှ afferent စီမံကိန်း၏ခန္ဓာဗေဒခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ဦးနှောက် Struct ။ Funct ။ 212, 149-179 ။ 10.1007 / s00429-007-0150-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hübner C. , Bosch ရဲ့ဃ, သည်းခြေအေ, Lüthiအေ, Ehrlich ဗြဲ (2014) ။ အဆိုပါ basolateral amygdala အတွက်အာရုံခံမှ optogenetically activated mPFC နှင့် hippocampal သွင်းအားစုများထွ Vivo ခှဲစိတျ: ကြောက်ရွံ့စိတ်ခံစားမှုမှတ်ဉာဏ်အဘို့အဂယက်ရိုက်။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 8: 64 ။ 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Humeau Y. , Herry C. , Kemp N. , Shaban အိပ်ချ်, Fourcaudot အီး, Bissiere အက်စ်, et al ။ ။ (2005) ။ Dendritic ကျောရိုးပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောအဆိုပါ amygdala အတွက် afferent-တိကျတဲ့ Hebbian plasticity ဆုံးဖြတ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ 45, 119-131 ။ 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hyman SE (2005) ။ စွဲ: သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်တစ်ဦးရောဂါ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 162, 1414-1422 ။ 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006) ။ စွဲလမ်း၏အာရုံကြောယန္တရားများ: ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏အခန်းကဏ္ဍကို။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 29, 565-598 ။ 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဣဇာက်သည် JT, Ashby အမ်, McBain CJ (2007) ။ AMPA အဲဒီ receptor function ကိုနှင့် Synaptic plasticity အတွက် GluR2 subunit ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ အာရုံခံဆဲလျ 54, 859-871 ။ 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Jazayeri အမ်, Lindbloom-Brown က Z. , Horwitz GD (2012) ။ မျောက် V1 ၏ optogenetic activation အားဖြင့် evoked Saccadic မျက်စိလှုပ်ရှားမှုများ။ နတ်။ neuroscience ။ 15, 1368-1370 ။ 10.1038 / nn.3210 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဂျီဂျီ, Neugebauer V. (2012) ။ Vivo အသံသွင်းခြင်းနှင့် optogenetics အတွက်သုံးပြီး medial prefrontal cortical လှုပ်ရှားမှု Modulation ။ Mol ။ ဦးနှောက် 5: 36 ။ 10.1186 / 1756-6606-5-36 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ယောဟနျသ ER (2002) ။ ဝိညာဏ်၏ neurophysics ။ ဦးနှောက် Res ။ ဦးနှောက် Res ။ ဗျာ 39, 1-28 ။ 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Kalivas PW (2009) ။ စွဲလမ်းမှု၏အချိုမှု homeostasis ယူဆချက်။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 10, 561-572 ။ 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Kalivas PW, O 'Brien C. (2008) ။ ဆန္ဒပြ neuroplasticity တစ်ဦးရောဂါဗေဒအဖြစ်မူးယစ်ဆေးစွဲ။ Neuropsychopharmacology 33, 166-180 ။ 10.1038 / sj.npp.1301564 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005) ။ စွဲလမ်းမှု၏အာရုံကြောအခြေခံ: လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ရွေးချယ်မှုတစ်ခုရောဂါဗေဒ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 162, 1403-1413 ။ 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Kalivas PW, Volkow N. , Seaman ဂျေ (2005) ။ စွဲလမ်းအတွက်စီမံထားခြင်းမရှိသောလှုံ့ဆော်မှု: prefrontal-accumbens အချိုမှုဂီယာအတွက်ရောဂါဗေဒ။ အာရုံခံဆဲလျ 45, 647-650 ။ 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Killcross အက်စ်, Coutureau အီး (2003) ။ ကြွက်များ၏ medial prefrontal cortex အတွက်လုပ်ရပ်များနှင့်အလေ့အထများ၏ညှိနှိုင်းရေး။ Cereb ။ cortex 13, 400-408 ။ 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ကင်မ်ဂျေ, Ghim JW, Lee က JH, Jung မဂ္ဂါဝပ် (2013) ။ အာရုံကြောကြွက် prefrontal cortex အတွက်ကြားကာလအချိန်ကိုက်၏ဆက်နွယ်နေပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 13834-13847 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Klein ဂျေ, ဆောင်းရာသီ C. , Coquery N. , Heinz အေ, Morgenstern R. , Kupsch အေ, et al ။ ။ (2010) ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex နှင့် subthalamic နျူကလိယ၏တွေ့ရှိရပါသည်ရွေးချယ်ကြွက်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 213, 73-81 ။ 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Koenigs အမ်, Grafman ဂျေ (2009) ။ စိတ်ကျရောဂါ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ neuroanatomy: ventromedial နှင့် dorsolateral prefrontal cortex များအတွက်ကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍ။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 201, 239-243 ။ 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Koya အီး, Uejima JL, Wihbey Ka, Bossert JM, မျှော်လင့်ခြင်း BT, Shaham Y. (2009) ။ ကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွားအတွက် ventral medial prefrontal cortex ၏အခန်းက္ပ။ Neuropharmacology 56 (ပျော့ပျောင်း။ 1), 177-185 ။ 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Kumar ကအက်စ်, Black က SJ, et al Hultman R. , Szabo ST, Demaio KD, ဒူဂျေ။ ။ (2013) ။ အကျိုးသက်ရောက်စေကွန်ရက် cortical ထိန်းချုပ်မှု။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 1116-1129 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Kvitsiani ဃ, Ranade အက်စ်, Hangya ခ, Taniguchi အိပ်ချ်, Huang က JZ, Kepecs အေ (2013) ။ prefrontal cortex နှစ်ခု interneuron အမျိုးအစားများကွဲပြားအပြုအမူနှင့်ကွန်ယက်ဆက်စပ်မှု။ သဘာဝတရား 498, 363-366 ။ 10.1038 / nature12176 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • LaLumiere RT ကို, Kalivas PW (2008) ။ နျူကလီးယပ်အတွက်အချိုမှုလွှတ်ပေးရန်အဓိကဘိန်းဖြူရှာဘို့လိုအပ် accumbens ။ ဂျေ neuroscience ။ 28, 3170-3177 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • LaLumiere RT ကို, Niehoff Ke, Kalivas PW (2010) ။ အဆိုပါ infralimbic cortex ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုအပြီးမျိုးသုဉ်း၏စုစည်းပြီးထိန်းညှိ။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 17, 168-175 ။ 10.1101 / lm.1576810 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lammel အက်စ်, Tye KM, မှူး MR (2014) ။ ခံစားချက်မမှန်နားလည်သဘောပေါက်အတွက်တိုးတက်ရေးပါတီ: အာရုံကြောဆားကစ်၏ optogenetic ခှဲစိတျ။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 13, 38-51 ။ 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • မြေယာ BB, Narayanan NS, လျူ RJ, Gianessi, CA, Brayton အီး, Grimaldi DM, et al ။ ။ (2014) ။ Medial prefrontal D1 dopamine အာရုံခံအစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့။ နတ်။ neuroscience ။ 17, 248-253 ။ 10.1038 / nn.3625 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • LeDoux je (2000) ။ ဦးနှောက်ထဲမှာစိတ်ခံစားမှုဆားကစ်။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 23, 155-184 ။ 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lee က AT, Gee သည် SM, Vogt ဃ, Patel ကတီ, Rubenstein JL, Sohal VS (2014a) ။ prefrontal cortex အတွက်ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှားခြင်းနှင့်တားစီး၏မျိုးကွဲ-တိကျတဲ့ပုံစံများကိုလက်ခံရရှိသည်။ အာရုံခံဆဲလျ 81, 61-68 ။ 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lee က HM, Giguere pm တွင်, Roth BL (2014b) ။ DREADDs: မူးယစ်ဆေးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့်ဖွံ့ဖြိုးရေးဝတ္ထုကိရိယာများ။ မူးယစ်ဆေး Discover ။ ယနေ့တွင် 19, 469-473 ။ 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lee က AT, Vogt ဃ, Rubenstein JL, Sohal VS (2014c) ။ အဆိုပါ prefrontal cortex အတွက် GABAergic အာရုံခံတဲ့လူတန်းစားအတွက်နျူကလိယ accumbens မှတာဝေးပစ်စီမံချက်များပို့ပေးနှင့်စူးရှရှောင်ရှားခြင်းအပြုအမူ elicits ။ ဂျေ neuroscience ။ 34, 11519-11525 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lewis က DA, Hashimoto တီ, Volk DW (2005) ။ cortical inhibitory အာရုံခံခြင်းနှင့် schizophrenia ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 6, 312-324 ။ 10.1038 / nrn1648 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lisman ဂျေ (2012) ။ စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်, တားစီး, ဒေသခံလှို, ဒါမှမဟုတ်အကြီးစား loops: အဘယျသို့ schizophrenia များ၏ရောဂါလက္ခဏာတွေဖြစ်ပေါ်စေ? Curr ။ Opin ။ Neurobiol ။ 22, 537-544 ။ 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Little က JP, Carter က AG က (2012) ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex အတွက်အလွှာ 2 ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏ Subcellular Synaptic ဆက်သွယ်မှု။ ဂျေ neuroscience ။ 32, 12808-12819 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Little က JP, Carter က AG က (2013) ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex နဲ့ basolateral amygdala တို့အကြားခိုင်မာတဲ့အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုအခြေခံလို့ Synaptic ယန္တရားများ။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 15333-15342 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • လျူ X တို့မှာ, Ramirez အက်စ်, Pang PT, Puryear သမဝါယမ, Govindarajan အေ, Deisseroth K. , et al ။ ။ (2012) ။ တစ်ဦး hippocampal engram ၏ Optogenetic ဆွကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်ပြန်လည်သိမ်းဆည်းမြှင့်လုပ်ဆောင်။ သဘာဝတရား 484, 381-385 ။ 10.1038 / nature11028 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lobo MK, et al Covington သူ, 3rd, Chaudhury ဃ, Friedman AK Sun, အိပ်ချ်, Damez-Werno ဃ။ ။ (2010) ။ တူတဲ့ကင်းဆုလာဘ်၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုအချက်ပြ BDNF ၏ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့အရှုံး။ သိပ္ပံ 330, 385-390 ။ 10.1126 / science.1188472 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lobo MK, Karsten SL, Grey ကအမ်, Geschwind DH ယန် XW (2006) ။ လူငယ်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ mouse ကိုဦးနှောက်အတွက် striatal projection အာရုံခံဆဲလျ Subtype ၏ FACS-ခင်းကျင်းကို။ နတ်။ neuroscience ။ 9, 443-452 ။ 10.1038 / nn1654 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lobo MK, Nestler EJ, Covington သူ, 3rd (2012) ။ စိတ်ကျရောဂါ၏လေ့လာမှုမှာ optogenetics ၏အလားအလာ utility ကို။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 71, 1068-1074 ။ 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lobo MK, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာအက်စ်, et al Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri ဂျာ။ ။ (2013) ။ နာတာရှည်, pharmacological စိတ်ခံစားမှုနှင့် optogenetic လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံဆဲလျ Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 18381-18395 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lubbers BR, ဗန် Mourik Y. , Schetters ဃ, Smit AB, De Vries တီဂျေ, Spijker အက်စ် (2014) ။ Prefrontal gamma-aminobutyric အက်ဆစ်နီကိုတင်းရှာမယ့်အဲဒီ receptor သွင်းထိန်းချုပ်မှု cue-သွေးဆောင် relapse ရိုက်ထည့်ပါ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 76, 750-758 ။ 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Luján R. , Marron ဖာနန်ဒက်ဇက de Velasco အီး, Aguado C. , Wickman K. (2014) ။ Girk လိုင်းများ၏ကုထုံးအလားအလာသို့နယူးထိုးထွင်းသိမြင်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 37, 20-29 ။ 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Lüscher C. , Huber KM (2010) ။ Group မှ 1 mGluR-မှီခို Synaptic ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ: circuitry နှင့်ရောဂါအဘို့အယန္တရားများနှင့်ဂယက်ရိုက်။ အာရုံခံဆဲလျ 65, 445-459 ။ 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ma YY, Lee က BR, ဝမ် X တို့မှာ, Guo C. , လျူအယ်လ်, Cui R. , et al ။ ။ (2014) ။ accumbens စီမံကိန်း prefrontal cortex ၏တိတ်ဆိတ် synapses-based ပြုပြင်နေဖြင့်ကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွား၏ Bidirectional မော်ဂျူ။ အာရုံခံဆဲလျ 83, 1453-1467 ။ 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ထို့ပြင်မဟာဗြဲ, Bambico FR, Mechawar N. , Nobrega ဖြစ်မှု (2014) ။ စိတ်ဖိစီးမှု, serotonin နှင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်လက္ခဏာသက်ရောက်မှုနှင့် ပတ်သက်. hippocampal neurogenesis ။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 38, 173-192 ။ 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Maren အက်စ်, ဖန် KL, Liberzon ဗြဲ (2013) ။ အဆိုပါ Contextual ဦးနှောက်: ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်, မျိုးသုဉ်းခြင်းနှင့် psychopathology များအတွက်ဂယက်ရိုက်။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 14, 417-428 ။ 10.1038 / nrn3492 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • et al Martin-Garcia အီး, Courtin ဂျေ, Renault က P. , Fiancette JF, Wurtz အိပ်ချ်, Simonnet အေ။ ။ (2014) ။ ကြွက်များတွင်ရှာကြံကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးသြဇာလွှမ်းမိုးမှုမူးယစ်ဆေးဝါး၏ frequency: အ prelimbic cortex ၏အခန်းကဏ္ဍများအတွက် optogenetic သက်သေအထောက်အထား။ Neuropsychopharmacology 39, 2317-2330 ။ 10.1038 / npp.2014.66 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • မက်တီဂျေ, Tye KM, Ferenczi EA ၏, Ramakrishnan C. , O'Shea DJ သမား, Prakash R. , et al ။ ။ (2012) ။ ပိုးမွှား opsins တိုက်ရိုက်နှိုင်းယှဉ်ဆန်းစစ်နေဆင်းသက်လာ optogenetic tools တွေကိုလျှောက်ထားမှုအတွက်အခြေခံမူ။ နတ်။ နည်းလမ်းများ 9, 159-172 ။ 10.1038 / nmeth.1808 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Mayberg HS လိုဇာနိုလေး, Voon V. , McNeely သူ, Seminowicz ဃ, Hamani C. , et al ။ ။ (2005) ။ ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါများအတွက်နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ။ အာရုံခံဆဲလျ 45, 651-660 ။ 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • McFarland K. , Lapish CC ကို, Kalivas PW (2003) ။ နျူကလီးယပ် accumbens ၏အဓိကသို့ Prefrontal အချိုမှုလွှတ်ပေးရန်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူကိုကင်း-သွေးဆောင် reinstatement mediates ။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 3531-3537 ။ [PubMed]
  • McLaughlin ဂျေ, ကြည့်ရှု RE (2003) ။ အဆိုပါ dorsomedial prefrontal cortex နှင့် basolateral amygdala ၏ရွေးချယ် inactivation ကြွက်များတွင်ငွိမျးကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ conditional-cued reinstatement attenuates ။ Psychopharmacology (Berl) 168, 57-65 ။ 10.1007 / s00213-002-1196-x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Meyer-Lindenberg အေ (2010) ။ မြေပုံကနေယန္တယားမှ schizophrenia များ၏ neuroimaging မှတဆင့်။ သဘာဝတရား 468, 194-202 ။ 10.1038 / nature09569 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Milad MR, Quirk GJ (2002) ။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မျိုးသုဉ်းဘို့ medial prefrontal cortex signal ကိုမှတ်ဉာဏ်ထဲမှာအာရုံခံ။ သဘာဝတရား 420, 70-74 ။ 10.1038 / nature01138 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Milad MR, Quirk GJ (2012) ။ Translational မှ neuroscience များအတွက်မော်ဒယ်အဖြစ်သုဉ်းကိုကွောကျရှံ့: တိုးတက်မှုဆယ်နှစ်။ Annu ။ ဗျာ Psychol ။ 63, 129-151 ။ 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Miller က ek, Cohen ကို JD (2001) ။ prefrontal cortex function ကို၏အရေးပါသောသီအိုရီ။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 24, 167-202 ။ 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • မော်ဂန်, MA, LeDoux je (1995) ။ ကြွက်များတွင် conditional ကြောက်စိတ်ဝယ်ယူခြင်းနှင့်မျိုးသုဉ်းရန် dorsal နှင့် ventral medial prefrontal cortex ၏ differential အလှူငွေ။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 109, 681-688 ။ 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Murrough JW, Iacoviello ခ, Neumeister အေ, Charney DS, Iosifescu DV (2011) ။ စိတ်ကျရောဂါအတွက်သိမှုကမောက်ကမဖြစ်မှု: neurocircuitry နှင့်အသစ်ကုထုံးမဟာဗျူဟာများ။ Neurobiol ။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 96, 553-563 ။ 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Narayanan NS, မြေ BB, ဂဟေဆက် je, Deisseroth K. , DiLeone RJ (2012) ။ Prefrontal D1 dopamine အချက်ပြယာယီထိန်းချုပ်ဘို့လိုအပ်ပါသည်။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 109, 20726-20731 ။ 10.1073 / pnas.1211258109 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Nestler EJ, Hyman SE (2010) ။ အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ။ နတ်။ neuroscience ။ 13, 1161-1169 ။ 10.1038 / nn.2647 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Pascoli V. , တယ်ရီယာဂျေ, Espallergues ဂျေ, Valjent အီး, O'Connor EC, Lüscher C. (2014) ။ relapse ၏ကင်း-evoked plasticity ထိန်းချုပ်မှုအစိတ်အပိုင်းများပုံစံများကိုနှိုငျးယှဉျ။ သဘာဝတရား 509, 459-464 ။ 10.1038 / nature13257 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Pascoli V. , Turiault အမ်, Lüscher C. (2012) ။ ကိုကင်း-evoked Synaptic အလားအလာပြောင်းပြန်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်သပ္ပါယ်အပြုအမူ reset လုပ်တယ်။ သဘာဝတရား 481, 71-75 ။ 10.1038 / nature10709 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Peled အေ (2011) ။ schizophrenia အတွက် Optogenetic အာရုံခံထိန်းချုပ်။ Med ။ ယူဆချက် 76, 914-921 ။ 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ပီတာဂျေ, Kalivas PW, Quirk GJ (2009) ။ prefrontal cortex အတွက်ကြောက်ရွံ့စွဲထပ်တူများအတွက်သုဉ်းဆားကစ်။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 16, 279-288 ။ 10.1101 / lm.1041309 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ပီတာဂျေ, LaLumiere RT ကို, Kalivas PW (2008) ။ Infralimbic prefrontal cortex ငြိမ်းအေးကြွက်များတွင်ရှာကြံကင်းဟန့်တားဘို့တာဝန်ရှိသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 28, 6046-6053 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ပီတာဂျေ, Pattij တီ, De Vries တီဂျေ (2013) ။ ventromedial prefrontal cortex အတွင်းမတူကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍ: ဘိန်းဖြူအမှတ်တရများနှိုင်းယှဉ်ကင်းပစ်မှတ်ထား။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol ။ သိပ္ပံ။ 34, 689-695 ။ 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Petreanu L. , Huber ဃ, Sobczyk အေ, Svoboda K. (2007) ။ တာဝေးပစ် callosal စီမံကိန်း၏ Channelrhodopsin-2-ကူညီ circuit ကိုမြေပုံ။ နတ်။ neuroscience ။ 10, 663-668 ။ 10.1038 / nn1891 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Ralph RJ, Varty GB ကို, ကယ်လီ, MA, ဝမ် YM, caron MG, Rubinstein အမ်, et al ။ ။ (1999) ။ အဆိုပါ dopamine D2, ဒါပေမယ့်မရ D3 သို့မဟုတ် D4, အဲဒီ receptor မျိုးကွဲကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေးထုတ်လုပ် prepulse တားစီး၏ပြတ်တောက်မှုအတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 19, 4627-4633 ။ [PubMed]
  • Ramos ကို BP, Stark ဃ, Verduzco L. , ဗန် Dyck CH, Arnsten AF (2006) ။ Alpha2A-adrenoceptor ဆွအိုမင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်စခန်းအချက်ပြ၏တားစီးမှတဆင့်အပြုအမူ၏ prefrontal cortical စည်းမျဉ်းပိုမိုကောင်းမွန်စေတယ်။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 13, 770-776 ။ 10.1101 / lm.298006 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Robbins TW, Roberts သည် AC အ (2007) ။ အဆိုပါ monoamines နှင့် acetylcholine အားဖြင့်နံရံပစ်ကစားနည်း-Executive function ကို၏ differential စည်းမျဉ်း။ Cereb ။ cortex 17 (ပျော့ပျောင်း။ 1), i151-i160 ။ 10.1093 / cercor / bhm066 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ရော်ဘင်ဆင် TE, Berridge KC (1993) ။ မူးယစ်ဆေးတဏှာ၏အာရုံကြောအခြေခံ: စွဲတစ်ခုမက်လုံးပေး-sensitive သီအိုရီ။ ဦးနှောက် Res ။ ဦးနှောက် Res ။ ဗျာ 18, 247-291 ။ 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ရော်ဂျာ JL, Ghee အက်စ်, ကြည့်ရှု RE (2008) ။ relapse ၏တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်ဘိန်းဖြူ-ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement အခြေခံအဆိုပါအာရုံကြော circuitry ။ neuroscience 151, 579-588 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Romanski LM, Tian ခ, Fritz ဂျေ, Mishkin အမ်, Goldman-Rakic ​​PS, Rauschecker JP (1999) ။ အာရုံ afferents ၏ dual စီးမျောက် prefrontal cortex အတွက်မျိုးစုံ domains များပစ်မှတ်ထား။ နတ်။ neuroscience ။ 2, 1131-1136 ။ 10.1038 / 16056 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Ross က, CA, Margolis RL, စာဖတ်ခြင်းလုပ် SA, Pletnikov အမ်, ကွိုင်း JT (2006) ။ schizophrenia များ၏ Neurobiology ။ အာရုံခံဆဲလျ 52, 139-153 ။ 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Rossetti ZL, Carboni အက်စ် (2005) ။ Noradrenaline နှင့် dopamine မြင့်တက် Spatial အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်ထဲမှာကြွက် prefrontal cortex ၌တည်၏။ ဂျေ neuroscience ။ 25, 2322-2329 ။ 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ရော့စီ, MA, Hayrapetyan VY, Maimon ခ, Mak ကေ, ဂျေ HS, ယဉ်နာရီ (2012) ။ ကြွက်တွေမှာနှောင့်နှေး Alternative အခြေခံ Prefrontal cortical ယန္တရားများ။ ဂျေ Neurophysiol ။ 108, 1211-1222 ။ 10.1152 / jn.01060.2011 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sartorius အေ, ရိ Kien KL, Kirsch P. , Von သည်းခြေ CC ကို, Haberkorn U. , Unterberg AW, et al ။ ။ (2010) ။ တစ်ဦးကုထုံး-ဆန့်ကျင်ဘက်လူနာအတွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွအောက်မှာအဓိကစိတ်ကျရောဂါ၏လွှတ်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 67, e9-e11 ။ 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Seaman JK, ယန် CR (2004) ။ အဆိုပါ prefrontal cortex အတွက် dopamine မော်ဂျူ၏ကျောင်းအုပ်ကြီး features နဲ့ယန္တရားများ။ prog ။ Neurobiol ။ 74, 1-58 ။ 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Seeman P. , Kapur အက်စ် (2000) ။ Schizophrenia: ပိုပြီး dopamine, ပိုမို D2 receptors ။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 97, 7673-7675 ။ 10.1073 / pnas.97.14.7673 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Seif တီ, Chang SJ, Pins အရေအတွက်အနေနဲ့လည်းဂျာ Gibbs SL, Dadgar ဂျေ, Chen က BT, et al ။ ။ (2013) ။ accumbens hyperpolarization-တက်ကြွ NMDARs ၏ cortical activation ခြင်းကိုမနှစ်သက်-ခံနိုင်ရည်အရက်စားသုံးမှု mediates ။ နတ်။ neuroscience ။ 16, 1094-1100 ။ 10.1038 / nn.3445 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sesack SR, Deutch AY, Roth RH အ, Bunney BS (1989) ။ ကြွက်များတွင် medial prefrontal cortex ၏ efferent စီမံကိန်း၏မြေမျက်နှာသွင်ပြင်အဖှဲ့အစညျး: Phaseolus နဲ့ anterograde ကျေးရွာအုပ်စု-tracing လေ့လာမှု leucoagglutinin vulgaris ။ ဂျေ comp ။ Neurol ။ 290, 213-242 ။ 10.1002 / cne.902900205 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sheline Yi, စျေး JL, ယန် Z. , Mintun, MA (2010) ။ စိတ်ကျရောဂါအတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ MRI-ပြည်နယ်အနားယူပု dorsal Nexus မှတဆင့်ကွန်ရက်များအကြားပိုမိုဆက်သွယ်မှု unmasks ။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 107, 11020-11025 ။ 10.1073 / pnas.1000446107 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Shenhav အေ, Botvinick MM (2013) ။ လှုံ့ဆော်မှုအရေးယူ: prefrontal-neuromodulatory ဆားကစ်ပေါ်မှာသစ်ကိုအလင်း။ Curr ။ Biol ။ 23, R161-R163 ။ 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sierra-mercado ဃ, Padilla-Coreano N. , Quirk GJ (2011) ။ prelimbic နှင့် infralimbic cortical ၏ Dissociable အခန်းကဏ္ဍ, ventral hippocampus နှင့်အခြေအနေများကိုကြောက်စိတ်ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ဆီးမခံရဖို့အတွက် basolateral amygdala ။ Neuropsychopharmacology 36, 529-538 ။ 10.1038 / npp.2010.184 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Slattery DA, နျူမန် ID ကို, Cryan JF (2011) ။ အဆိုပါ infralimbic cortex ၏ယာယီ inactivation ကြွက်များတွင်လက္ခဏာတူသောဆိုးကျိုးများဖြစ်ပေါ်သည်။ ဂျေ Psychopharmacol ။ 25, 1295-1303 ။ 10.1177 / 0269881110368873 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Smith က KS, Graybiel လေး (2013) ။ cortical နှင့် striatal ဒိုင်းနမစ်ထင်ဟပ်လေ့အပြုအမူ၏တစ်ဦးက dual-အော်ပရေတာမြင်ကွင်းကို။ အာရုံခံဆဲလျ 79, 361-374 ။ 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Smith က KS, Virkud အေ, Deisseroth K. , Graybiel လေး (2012) ။ medial prefrontal cortex ၏ optogenetic ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းနေဖြင့်လေ့အပြုအမူများ၏ပြောင်းပြန်အွန်လိုင်းထိန်းချုပ်မှုကို။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 109, 18932-18937 ။ 10.1073 / pnas.1216264109 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sohal VS (2012) ။ optogenetic လေ့လာမှုများမှပေါ်ပေါက် cortical လှိုသို့ Insights ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 71, 1039-1045 ။ 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sohal VS, Zhang ကအက်ဖ်, Yizhar O. , Deisseroth K. (2009) ။ Parvalbumin အာရုံခံခြင်းနှင့် gamma rhythms cortical circuit ကို performance ကိုမြှင့်တင်ရန်။ သဘာဝတရား 459, 698-702 ။ 10.1038 / nature07991 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Southwick သည် SM, Vythilingam အမ်, Charney DS (2005) ။ စိတ်ဖိစီးမှုမှစိတ်ကျရောဂါနှင့်ခံနိုင်ရည်၏ psychobiology: ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးနှင့်ကုသမှုများအတွက်ဂယက်ရိုက်။ Annu ။ ဗျာ Clin ။ Psychol ။ 1, 255-291 ။ 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sparta DR, Hovelsø N. , Mason ဆိုသည် AO, Kantak PA ဆိုပြီး, Ung RL, Decot ဟောင်ကောင်, et al ။ ။ (2014) ။ prefrontal cortical parvalbumin interneurons ၏ activation ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူမျိုးသုဉ်းနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ ဂျေ neuroscience ။ 34, 3699-3705 ။ 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sparta DR, Stamatakis လေး, Phillips က JL, Hovelso N. , ဗန် Zessen R. , Stuber GD (2012) ။ အာရုံကြောဆားကစ်၏ရေရှည် optogenetic ကိုင်တွယ်ဘို့ implants optical အမျှင်များတည်ဆောက်ခြင်း။ နတ်။ Protoc ။ 7, 12-23 ။ 10.1038 / nprot.2011.413 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Stefanik MT, Kalivas PW (2013) ။ ကိုကင်းရှာ၏ cue-သွေးဆောင် reinstatement စဉ်အတွင်း basolateral amygdala စီမံကိန်း၏ Optogenetic ခှဲစိတျ။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 7: 213 ။ 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Stefanik MT, Moussawi K. , Kupchik YM, Smith က KC, Miller က RL, Huff ML, et al ။ ။ (2013) ။ ကြွက်များတွင်ရှာကြံကင်း၏ Optogenetic တားစီး။ စှဲလမျးသူ။ Biol ။ 18, 50-53 ။ 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Steinberg EE, Christoffel DJ သမား, Deisseroth K. , Malenka RC (2014) ။ optogenetics နှင့်အတူစိတ်ရောဂါမမှန်ဖို့သက်ဆိုင်ရာ circuitry Illuminating ။ Curr ။ Opin ။ Neurobiol ။ 30C, 9-16 ။ 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Sternson သည် SM, Roth BL (2014) ။ ဦးနှောက်လုပ်ငန်းဆောင်တာမွေးမွနျးဖို့ Chemogenetic ကိရိယာများ။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 37, 387-407 ။ 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis လေး, ဗန် Leeuwen WA, Hardjoprajitno je, ချိုအက်စ်, et al ။ ။ (2011) ။ accumbens nucleus ဖို့ amygdala ကနေ Excitatory ဂီယာဆုလာဘ်ရှာနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ သဘာဝတရား 475, 377-380 ။ 10.1038 / nature10194 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Suska အေ, Lee က BR, Huang က YH သည် Dong Y. , Schlüter OM (2013) ။ ကိုကင်းများက accumbens လမ်းကြောင်း nucleus ဖို့ prefrontal cortex ၏ရွေးချယ် presynaptic တိုးမြှင့်။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 110, 713-718 ။ 10.1073 / pnas.1206287110 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Tiffany ST, Conklin, CA (2000) ။ အရက်တဏှာနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအရက်သေစာအသုံးပြုမှုတစ်ဦးကသိမြင်မှုအပြောင်းအလဲနဲ့မော်ဒယ်။ စွဲ 95 (ပျော့ပျောင်း။ 2), S145-S153 ။ 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Touriño C. , Eban-Rothschild အေ, က de Lecea L. (2013) ။ စိတ်ရောဂါရောဂါများအတွက် Optogenetics ။ Curr ။ Opin ။ Neurobiol ။ 23, 430-435 ။ 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Treadway MT, Buckholtz JW, Zald DH (2013) ။ ရိပ်မိစိတ်ဖိစီးမှု medial prefrontal cortex အတွက်ပြောင်းလဲဆုလာဘ်များနှင့်အရှုံးတုံ့ပြန်ချက်အပြောင်းအလဲနဲ့ခန့်မှန်းထားပါတယ်။ တပ်ဦး။ Hum ။ neuroscience ။ 7: 180 ။ 10.3389 / fnhum.2013.00180 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Treadway MT, Zald DH (2011) ။ စိတ်ကျရောဂါအတွက် anhedonia ပြန်လည်: Translation မှ neuroscience ထံမှသင်ခန်းစာများ။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 35, 537-555 ။ 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Tye KM, Deisseroth K. (2012) ။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ဦးနှောက်ရောဂါအခြေခံအာရုံကြောဆားကစ်၏ Optogenetic စုံစမ်းစစ်ဆေး။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 13, 251-266 ။ 10.1038 / nrn3171 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Tzschentke TM အလိုအလျောက် (2001) ။ ဆေးဝါးဗေဒနှင့် mesocortical dopamine စနစ်၏အမူအကျင့်ဆေးဝါးဗေဒ။ prog ။ Neurobiol ။ 63, 241-320 ။ 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Uhlhaas PJ, အဆိုတော်ဒဗလျူ (2006) ။ ဦးနှောက်မမှန်အတွက်အာရုံကြော synchrony: သိမြင်အလုပ်မဖြစ်နှင့် pathophysiology အဘို့ဆီလျော်။ အာရုံခံဆဲလျ 52, 155-168 ။ 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Uhlhaas PJ, အဆိုတော်ဒဗလျူ (2010) ။ schizophrenia အတွက်ပုံမှန်မဟုတ်တဲ့အာရုံကြောလှိုနှင့် synchrony ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 11, 100-113 ။ 10.1038 / nrn2774 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Uhlhaas PJ, Haenschel C. , Nikolićဃ, အဆိုတော်ဒဗလျူ (2008) ။ cortical ကွန်ရက်များနှင့် schizophrenia များ၏ pathophysiology ဘို့မိမိတို့ putative ဆက်စပ်မှုအတွက်လှိုနှင့် synchrony ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ Schizophr ။ နွားလား။ 34, 927-943 ။ 10.1093 / schbul / sbn062 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb ခ (2003) ။ ကြွက်တစ်ဦး prefrontal cortex ရှိပါသလား ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 146, 3-17 ။ 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဗန် et al Oever MC, Rotaru, DC, Heinsbroek ဂျာ Gouwenberg Y. , Deisseroth K. , Stuber GD, den ။ ။ (2013) ။ Ventromedial prefrontal cortex ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေကိုကင်း-ဆက်စပ်မှတ်ဉာဏ်၏ပြန်လည်သိမ်းဆည်းခြင်းနှင့်မျိုးသုဉ်းအတွက်ယာယီပြောင်းလဲနေသောအခန်းကဏ္ဍရှိသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 18225-18233 ။ 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဗန်တွင်း Oever MC, Spijker အက်စ်, Smit AB, De Vries တီဂျေ (2010) ။ မူးယစ်ဆေးရှာခြင်းနှင့် relapse အတွက် Prefrontal cortex plasticity ယန္တရားများ။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 35, 276-284 ။ 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Veerakumar အေ, Challis C. , Gupta P. , Da ဂျေ, Upadhyay အေ, Beck စင်ကာပူဒေါ်လာ, et al ။ ။ (2014) ။ cortical နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ serotonin စနစ်များလိုလားသူ neuroplastic adapter နဲ့တိုက်ဆိုင်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 76, 203-212 ။ 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Vertes RP (2004) ။ ကြွက်များတွင် infralimbic နှင့် prelimbic cortex ၏ differential စီမံကိန်းများ။ synapses 51, 32-58 ။ 10.1002 / syn.10279 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Vertes RP (2006) ။ ကြွက်များတွင်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့်သိမြင်မှုအပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် medial prefrontal cortex, hippocampus နှင့် midline thalamus အကြားဆက်သွယ်မှုသည်။ neuroscience 142, 1-20 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Vialou V. , Bagot RC, Cahill ME, ဖာဂူဆန်ဃ, Robison AJ, Dietz DM, et al ။ ။ (2014) ။ cholecystokinin ကကမကထပြုခဲ့ depression- နှင့်စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေများအတွက် Prefrontal cortical ဆားကစ်: ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ။ ဂျေ neuroscience ။ 34, 3878-3887 ။ 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Volman ဗြဲ, Roelofs K. , Koch အက်စ်, Verhagen L. , Toni ဗြဲ (2011) ။ anterior prefrontal cortex တားစီးလူမှုရေးစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ရပ်များထိန်းချုပ်ချို့ယွင်း။ Curr ။ Biol ။ 21, 1766-1770 ။ 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Voorn P. , Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004) ။ အဆိုပါ striatum ရဲ့ dorsal-ventral သွေးခွဲပေါ်မှာလှည့်ဖျားချပြီး။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 27, 468-474 ။ 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ဝမ် X တို့မှာ, Carlénအမ် (2012) ။ schizophrenia အပေါ် cortical သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့-ထွန်းလင်းအလင်း၏ Optogenetic ခှဲစိတျ။ ဦးနှောက် Res ။ 1476, 31-37 ။ 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • မှူး MR, Selimbeyoglu အေ, Mirzabekov JJ, Lo အမ်, Thompson က KR ကင်မ် SY, et al ။ ။ (2012) ။ အမူအကျင့်စိန်ခေါ်မှုတုံ့ပြန်ထိန်းချုပ်သော prefrontal Cortex-brainstem အာရုံခံစီမံကိန်းများ။ သဘာဝတရား 492, 428-432 ။ 10.1038 / nature11617 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Willcocks AL, McNally မိသားစုဆရာဝန် (2013) ။ ကြွက်များတွင်အရက်-ရှာ၏မျိုးသုဉ်းခြင်းနှင့် reinstatement အတွက် medial prefrontal cortex ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 37, 259-268 ။ 10.1111 / ejn.12031 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Willner P. , Scheel-Kruger ဂျေ, Belzung C. (2013) ။ စိတ်ကျရောဂါနှင့်လက္ခဏာလုပ်ဆောင်ချက်၏ neurobiology ။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 37, 2331-2371 ။ 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ (2012) ။ စီးပွားပျက်ကပ်အဖြစ်မှန်စာရွက်အမှတ် 290 ။ : မှာအွန်လိုင်းရရှိနိုင် http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/။ သြဂုတ်လ 21, 2014 အပေါ်ဝင်ရောက်။
  • Yizhar O. (2012) ။ လူမှုရေးအပြုအမူ function ကိုသို့ Optogenetic ထိုးထွင်းသိမြင်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 71, 1075-1080 ။ 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Yizhar O. , Fenno LE, Davidson တီဂျေ, Mogri အမ်, Deisseroth K. (2011a) ။ အာရုံကြောစနစ်များအတွက် Optogenetics ။ အာရုံခံဆဲလျ 71, 9-34 ။ 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Yizhar O. , Fenno LE, Prigge အမ်, Schneider အက်ဖ်, Davidson တီဂျေ, O'shea DJ သမား, et al ။ ။ (2011b) ။ သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်လူမှုရေးကမောက်ကမဖြစ်မှုအတွက် Neocortical စိတ်လှုပ်ရှား / တားစီးဟန်ချက်။ သဘာဝတရား 477, 171-178 ။ 10.1038 / nature10360 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Zhang က Z. , Cordeiro Mato အက်စ်, Jego အက်စ်, Adamantidis အေ, Seguela P. (2013) ။ Norepinephrine များ၏ညှိနှိုင်း alpha1 နှင့် alpha2 adrenoceptors မှတဆင့် prefrontal cortex အတွက်မြဲလှုပ်ရှားမှုမောင်း။ PLoS တစ်ခုမှာ 8: e66122 ။ 10.1371 / journal.pone.0066122 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
  • Zhang ကအက်ဖ်, Gradinaru V. , Adamantidis AR, Durand R. , Airan RD, က de Lecea L. , et al ။ ။ (2010) ။ အာရုံကြောဆားကစ်၏ Optogenetic စစ်ကြောရေး: နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေဟာဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံစကားတွေများအတွက်နည်းပညာ။ နတ်။ Protoc ။ 5, 439-456 ။ 10.1038 / nprot.2009.226 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]