Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2008 ဖေဖော်ဝါရီလ 1; 63(3): 256-262 ။ 2007 သြဂုတ်လ 23 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
ြဒပ်မဲ့သော
ဦးနှောက်ပုံရိပ်နည်းလမ်းများ အသုံးပြု. လေ့လာမှုများ orbitofrontal cortex အတွက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှု, ဖွယ်ရှိရလဒ်များသို့မဟုတ်အကျိုးဆက်များအရသိရသည်အပြုအမူကိုထိန်းချုပ်နိုင်စွမ်းမြှင့်တင်ရန်ထင်နေတဲ့ဦးနှောက်ဧရိယာ, မူးယစ်ဆေးစွဲများတွင်ပြောင်းလဲကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားလူ့ပုံရိပ်တွေ့ရှိချက် compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး relapse တူသောစွဲ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်များ orbitofrontal function ကိုမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုအားဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အတွက်ကမကထပြုခဲ့သောအယူအဆမှဦးဆောင်ခဲ့ကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ orbitofrontal-mediated သင်ယူမှုလုပ်ငန်းများကိုပေါ်နှင့် orbitofrontal cortex အတွက်အာရုံခံဖွဲ့စည်းပုံနှင့်လှုပ်ရှားမှုအပေါ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်ကြွက်များနှင့်မျောက်များကို အသုံးပြု. ဓာတ်ခွဲခန်းလေ့လာမှုများကနေရလဒ်တွေကိုဆွေးနွေးပါ။ ငါတို့သည်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် relapse အတွက် orbitofrontal cortex ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်လေ့လာမှုများကနေရလဒ်တွေကိုဆွေးနွေးပါ။ ကျွန်ုပ်တို့၏အဓိကနိဂုံးချုပ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ orbitofrontal-မှီခိုသင်ယူမှုလုပ်ငန်းများကိုချို့ယွင်းခြင်းနှင့်, orbitofrontal cortex တွင်ဤအပြောင်းအလဲများကို compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်ကစား relapse သေးထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေအတိအကျအခန်းကဏ္ဍအာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပွောငျးလဲကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းသက်သေအထောက်အထားရှိစဉ်အခါဖြစ်ပါတယ်။
နိဒါန္း
မူးယစ်ဆေးစွဲ compulsive မူးယစ်ဆေး-ရှာခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု 1-3 မှ relapse မြင့်မားကြိမ်နှုန်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ ဆယ်စုနှစ်ပေါင်းများစွာမူးယစ်ဆေးစွဲအပေါ်အခြေခံသုတေသနမူးယစ်ဆေးဝါးများ 4 ၏စူးရှသောအကြိုးသက်ရောက်မှုအခြေခံသည့်ယန္တယားကိုနားလည်ရန်အကြီးအကျယ်ကျိန် ဆို. ပူဇော်ခဲ့သည်။ ဒါဟာသုတေသန mesolimbic dopamine စနစ်နှင့်၎င်း၏ efferent နှင့် afferent ဆက်သွယ်မှုအလွဲသုံးစားမှု 4-7 ၏မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်အာရုံကြောအလွှာကြောင်းဖော်ပြသည်။ မကြာသေးမီနှစ်များတွင်မည်သို့ပင်ပါကမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စူးရှသောအကြိုးသက်ရောက်မှုကြာရှည် abstinence 8-10 နှင့်အလွန်အကျွံနှင့် compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှထိန်းချုပ်ထားသောမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကနေအကူးအပြောင်းတွင်အောက်ပါမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှ relapse အပါအဝင်စွဲအတော်ကြာအဓိကအင်္ဂါရပ်များ, များအတွက်အကောင့်မပေးနိုငျကွောငျးရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်လာသည် 11-14 ။
သက်သေအထောက်အထားများအများအပြားလိုင်းများပေါ်အခြေခံပြီးကအတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောမူးယစ်ဆေး-ရှာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး relapse အဆိုပါ orbitofrontal cortex (OFC) 14-18 အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုအားဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အတွက်ကမကထပြုခဲ့ကြောင်းတွေးဆခဲ့သည်။ OFC အတွက် Hypermetabolic လှုပ်ရှားမှု obsessive compulsive မမှန်များ၏ etiology အတွက် (OCD) 19-22 ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရလျက်ရှိသည်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက် OCD ၏ဖြစ်ပွားမှုအထွေထွေလူဦးရေ 23-25 အတွက်နှုန်းထက်ပိုမိုမြင့်မားကြောင်းသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။ ကိုကင်း 26 အတွက် imaging လေ့လာမှုများ; 27, စိတ်ကြွဆေး 28; 29 နှင့်ဘိန်းဖြူ 15 အသုံးပြုသူများ OFC အတွက်ပြောင်းလဲဇီဝြဖစ်ထုတ်ဖေါ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆက်စပ်တွေကို 15 တုံ့ပြန်အာရုံခံ activation တိုးတက်သဖြင့်, 30 ။ ဒါကြောင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်အပြောင်းအလဲများတိုးမြှင်သို့မဟုတ်အာရုံကြော function ကိုနှောင့်အယှက်, OCD လူနာများနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ပြောင်းလဲအာရုံခံအချက်ပြဖွယ်ရှိ afferent ဒေသများဆီက input ၏ပုံမှန်မဟုတ်သောပေါင်းစည်းမှုထင်ဟပ်ရောင်ပြန်ဟပ်ခြင်းရှိမရှိသိရန်ခက်ခဲသည်ပေမယ့်။ ဒီထင်ကြေးတွေနဲ့ကိုက်ညီ, မူးယစ်ဆေးစွဲ, OFC ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှု 31 နှင့်အတူလူနာလိုပဲကို 'လောင်းကစားဝိုင်း' 'တာဝန် 32-34 အတော်ကြာမျိုးကွဲအတွက်သင့်လျော်စွာတုံ့ပြန်ရန်ပျက်ကွက်ခဲ့ကြသည်။ ဤဆင်းရဲသောစွမ်းဆောင်ရည် OFC 35 ၏ပုံမှန်မဟုတ်သော activation ဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်။ ဤအလက်တွေ့လေ့လာမှုများကနေရလဒ်တွေကို OFC function ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲအတွက်အာရုံချို့ယွင်းတာဖြစ်ပါတယ်, ဒါပေမယ့်အရေးကြီးတာကသည်ဤဒေတာ OFC function ကိုပြောင်းလဲမှုများမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးစွဲဖို့တစ်ဦးချင်းစီ predispose တဲ့ Pre-ရှိပြီးသားအခွအေနေကိုကိုယ်စားပြုနေကြသည်ရှိမရှိခွဲခြားမရစေနိုင်ပါဘူး။ ညွှန်ပြ ဤပြဿနာကိုတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများအတွက်ဖြေရှင်းနိုင်ပါသည်။
ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့ပထမဦးဆုံးအမူအကျင့်လမ်းညွှန်အတွက် OFC ၏ putative function ကိုဆွေးနွေးပါ။ ကျနော်တို့ထို့နောက် OFC-mediated အပြုအမူတွေအပေါ်နှင့် OFC အတွက်အာရုံခံဖွဲ့စည်းပုံနှင့်လှုပ်ရှားမှုအပေါ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်ဓာတ်ခွဲခန်းလေ့လာမှုများကနေသက်သေအထောက်အထားဆွေးနွေးပါ။ ကျနော်တို့ထို့နောက်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်မူးယစ်ဆေး relapse အတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်ကန့်သတ်စာပေဆွေးနွေးပါ။ ကျနော်တို့မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့ OFC အတွက်အာရုံခံဖွဲ့စည်းပုံနှင့်လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအချိန်ကြာမြင့်စွာတည်မြဲပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေခြင်းနှင့် OFC-မှီခိုအပြုအမူတွေချို့ယွင်းဤအပြောင်းအလဲများကို compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်ကစား relapse သေးထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေအတိအကျအခန်းကဏ္ဍကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းသက်သေအထောက်အထားရှိစဉ်အခါကောက်ချက်ချ။ စားပွဲတင် 1 ကျွန်တော်တို့ရဲ့ပြန်လည်သုံးသပ်ပါ (စာသားထဲမှာစာလုံးစောင်းစာလုံး) တွင်အသုံးပြုသောအသုံးအနှုန်းများတစ်ခက်ဆစ်အဘိဓာန်ပေးပါသည်။
အပြုအမူလမ်းညွှန်အတွက် OFC ၏အခန်းက္ပ
အမြင်ကျယ်စကားပြော, အပြုအမူကြောင့်ရလဒ်ကို၏တန်ဖိုး၏တက်ကြွသောကိုယ်စားပြုမှုကပါဝငျသောအထူးသဖြင့်ရလဒ်ကို, ရယူလိုတဲ့ဆန္ဒအသုံးပြုပုံသို့မဟုတ်မသက်ဆိုင်တန်ဖိုးကိုသို့မဟုတ်လိုလား (သို့မဟုတ်မလိုလားအပ်သော) ၏အထူးအခြေအနေများတွင်အထူးသဖြင့်တုန့်ပြန် dictate ပေးသောအလေ့အထ, ကကမကထပြုခဲ့ရနိုင် ရလဒ်ကို၏။ လုံလောက်သောသက်သေအထောက်အထားများယခု OFC အပါအဝင်တိုက်နယ်မျှော်မှန်းရလဒ် 36 ၏တန်ဖိုး၏တက်ကြွသောကိုယ်စားပြုမှုအပေါ်အခြေခံပြီးအပြုအမူမြှင့်တင်ဘို့အထူးအရေးပါကြောင်းကိုပြသသည်။ ဒီ function ခန့်မှန်းရလဒ် 37-39 ကိုပြောင်းလဲတဲ့အခါမှာလျှင်မြန်စွာတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိဖို့တိရစ္ဆာန်များ၏စွမ်းရည်အတွက်ထငျရှားပါသညျ။ ကြွက်များနှင့်မျောက်များအတွက်, ဒီစွမ်းရည်ကိုမကြာခဏဆုလာဘ်တစ်ခု cue ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကို non-ဆုလာဘ် (သို့မဟုတ်ပြစ်ဒဏ်) ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်လာရသောမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်လေ့လာသင်ယူတာဝန်များကိုအတွက်အကဲဖြတ်နှင့် Non-ဆုလာဘ် (သို့မဟုတ်ပြစ်ဒဏ်) ၏ cue ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဆုလာဘ်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်လာသည်။ imaging လေ့လာမှုများလူသားမြားသ 40-42 အတွက်သင်ယူမှုမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်အတွက် OFC ဆက်စပ်. အများနှင့် OFC ပျက်စီးမှုနှင့်အတူကြွက်များနှင့်မျောက်ဝံများမူရင်းပစ္စည်းများများအတွက်သင်ယူနဂိုအတိုင်း 38 ဖြစ်ပါတယ်အချိန်မှာတောင်သင်ယူမှုပြောင်းပြန်မှာချို့ယွင်းလျက်ရှိကြ၏ 43-51 ။ ဤသည်လိုငွေပြမှုပုံ 1A အတွက်ကြွက်များတွင်သရုပ်ဖော်နေသည်။ OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်နဂိုအတိုင်းဘာသာရပ်များ၎င်းတို့၏ကနဦးမြင့်မားတန်ဖိုးကိုခန့်မှန်းထားပါတယ်, ဒါပေမယ့်နောက်ပိုင်းမှာဆုံးရှုံးမှု 31 ၏မြင့်မားသောအန္တရာယ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းဖို့လာမယ့် cue များအတွက်တုံ့ပြန်ပြောင်းပေးဖို့သင်ယူရသော '' လောင်းကစားဝိုင်း '' တာဝန်များကိုအတွက်အလားတူ function ကိုနှောင့်အယှက်ဖြစ်နိုင်သည်။ ဒါကြောင့်လက်ရှိသိမြင်မှုမှ neuroscience အတွက်အငြင်းပွားဖွယ်ရာခေါင်းစဉ်ဖြစ်သော်လည်းအဆိုပါလောင်းကစားဝိုင်းတာဝန်အတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအကြီးအကျယ်မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ကြောင်းသင်ယူခြင်းများအတွက်လိုအပ်ချက်ကတာဝန်ယူကြောင်းသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်အများဆုံးလောင်းကစားဝိုင်းတာဝန်များကို 51 ၏ဒီဇိုင်းမှာမွေးရာပါဖြစ်ပါတယ်။
ပုံ 1
ပုံ 1
ကိုကင်းထိတွေ့ OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်အားဖြင့်သွေးဆောင်လိုငွေပြမှုသင်ယူခြင်းဆင်တူပြင်းအား၏ဖြစ်ကြောင်းလိုငွေပြမှုသင်ယူခြင်း OFC-မှီခိုမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန် induces
ခန့်မှန်းရလဒ်၏တန်ဖိုးကိုယ်စားပြုအတွက် OFC များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုရလဒ်ကို၏တန်ဖိုးတိုက်ရိုက်နာမကျန်းသို့မဟုတ်ရွေးချယ် satiation 52 နှင့်အတူတွဲဖက်မှုကနေတဆင့်ကြိုးကိုင်ထားတဲ့အတွက်စစ်ကူတန်ဖိုးတာဝန်များကိုအတွက်အထီးကျန်နိုင်ပါသည်။ အဲဒီ settings မှာတော့သာမန်တိရစ္ဆာန်များအတွက်ခန့်မှန်းရလဒ်များ၏တန်ဖိုးပြီးနောက်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုအဘို့လျော့နည်းတုံ့ပြန်မည်။ အဆိုပါ OFC ပျက်စီးမှုနှင့်အတူကြွက်များနှင့် Non-လူ့မျောက်ဝံများရလဒ်ကိုတန်ဖိုး 37 ၏ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသရန်ပျက်ကွက်; 38; 53 ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကအထူးသဖြင့် Conditions တွေကိုတုန့်ပြန်, သူတို့ရဲ့အပြုအမူကိုလမ်းညွှန်ဖို့ရလဒ်ကိုရဲ့လက်ရှိတန်ဖိုးကတစ်ကိုယ်စားပြုမှုအသုံးချမှ OFC-lesioned တိရိစ္ဆာန်များ၏စွမ်းရည်ကိုတစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်လိုငွေပြမှုထုတ်ဖေါ်။ ရလဒ်အဖြစ်အဆိုပါတွေကိုအားဖြင့် evoked အပြုအမူမျှော်မှန်းရလဒ်နှင့်, default အနေဖြင့်ပိုမိုအလေ့အထကဲ့သို့၏တန်ဖိုးအပေါ်အခြေခံလျော့နည်းဖြစ်လာသည်။ ဒီလေ့လာမှုတွေဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များ၌ပြစ်မှားမိခဲ့ကြသော်လည်း, ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ OFC အတွက် cue-evoked BOLD တုံ့ပြန်မှုကိုသူတို့ predic သည့်အစားအစာများကိုများစွာတန်ဖိုးမှအလွန်အမင်းထိခိုက်မခံဖြစ်ကြောင်းပြသကြt ကို 54 ။ အောက်တွင်ကျနော်တို့မူးယစ်ထိတွေ့မှုအကြိမ်ကြိမ်ကြောင်းသက်သေအထောက်အထား OFC အတွက် function ကို၏အာရုံခံခြင်းနှင့်မော်လီကျူးအမှတ်အသားများမြားတှငျပွောငျးလဲ induces ဆွေးနွေးရန်; ဤပြောင်းလဲဖွယ်ရှိမူးယစ်ဆေး-အတွေ့အကြုံရှိဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက် OFC-mediated အပြုအမူတွေအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာချို့ယွင်းဖျန်ဖြေ။ ထိုသို့သောအပြောင်းအလဲများလည်းစွဲနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-အတွေ့အကြုံရှိတိရစ္ဆာန်များ၏အမူအကျင့်ထဲမှာထင်ရှားသည့်အလေ့အထကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုပုံစံများရန်, တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအတွက်ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်။
OFC အပေါ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှု
ဒါဟာသူတို့ရဲ့အပြုအမူကိုထိန်းချုပ်ပေးဖို့စွဲ၏နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းဖျန်ဖြေသောအရာကိုဦးနှောက်ဒေသများနှင့်ပြောင်းလဲမှုများကိုတစ်ပွင့်လင်းဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုနေဆဲဖြစ်သည်။ ဤမေးခွန်းကိုဖြေရှင်းရန်နည်းလမ်းတစ်ခုမှာဦးနှောက်ဒေသများသို့မဟုတ်ဆားကစ်အထူးအပေါ်မူတည်သည့်သာမန်အပြုအမူ, မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကြောင့်ထိခိုက်နေကြခြင်းရှိမရှိဆန်းစစ်ရန်နှင့်သက်ဆိုင်ရာတိရစ္ဆာန်အမော်ဒယ်အတွက်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူနှင့်အတူပုံမှန်သင်ယူမှုအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုပြန်ပြောပြဖို့ဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးရှာထိန်းချုပ်၏ဆုံးရှုံးမှုကိုအထူးသဖြင့်ဦးနှောက်ကိုဆားကစ်အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုထင်ဟပ်လျှင်, ဤပြောင်းလဲများ၏သက်ရောက်မှုသူတို့အားဆားကစ်ပေါ်မှာမူတည်ကြောင်းအပြုအမူတွေအတွက်ထင်ရှားဖြစ်သင့်သည်။ ဤကိစ်စတှငျမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ prefrontal ဒေသများ, amygdala နှင့်ကြွက်များ 55-58 အတွက် striatum ကကမကထပြုခဲ့အတော်ကြာသင်ယူအပြုအမူတွေကိုထိခိုက်ပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုလည်းအာရုံခံမှုလုပ်ငန်းစဉ်သည်ဤဦးနှောက်ဒေသများ 59 အတွက်သတင်းအချက်အလက်သင်ယူဘယ်လိုပွောငျးလဲ; 60 ။ ဒီလေ့လာမှုတွေများထဲတွင်ကြောင့်ကိုကင်းထိတွေ့ခြင်းဟာ OFC အပေါ်မူတည်ကြောင်းရလဒ်ကို-guided အပြုအမူ disrupts အထောက်အထားယခုလည်းမရှိ။ ဥပမာအားဖြင့်, ယခင်က 14 ရက်ပေါင်း (30 mg / kg / နေ့, ip) အတွက်ကိုကင်းထိတွေ့ကြွက်ဆုတ်ခွာ 1 ပြီးနောက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 57 လစစ်ကူတန်ဖိုးပြီးနောက်တုံ့ပြန်အေးစက်ပြုပြင်မွမ်းမံရန်ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ ဆုလာဘ်အရွယ်အစားနှင့်ဆုချဖို့အချိန်လပေါင်းများစွာဆုတ်ခွာ 61 ပြီးနောက်ရွေးချယ်မှုတာဝန်များကိုအတွက်ကြိုးကိုင်သောအခါကင်း-အတွေ့အကြုံရှိကြွက်လည်း Impulse ကိုတုံ့ပြန်; 62 ။ ဤရွေ့ကားလိုငွေပြမှု OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည် 37 ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့သူတို့အားဆင်တူ; 63 ။
ပြောင်းပြန်သင်ယူမှုလည်းကင်းထိတွေ့ပြီးနောက်ချို့ယွင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဤပထမ 64 နေ့ရက်ကာလအဘို့ကိုကင်းမှနာတာရှည်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းထိတွေ့မှု (14 သို့မဟုတ် 2 mg / kg / နေ့, ip) ပေးထားမျောက်တွေကို Jentsch နှင့်တေလာ 4 အားဖြင့်ပြသခဲ့ပါသည်။ ဤရွေ့ကားမျောက်များကိုကင်းကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက် 9 နှင့် 30 ရက်ပေါင်းစမ်းသပ်ပြီးတဲ့အခါမှာအရာဝတ္ထုမခွဲခြား၏ပြောင်းပြန်ဆည်းပူးဖို့နှေးကွေးခဲ့သညျ။ အလားတူပင်ကျွန်တော်ကြွက်ယခင်ကကင်းထိတွေ့ကြောင်းတွေ့ပြီ (30 14 နေ့ရက်ကာလအဘို့ / ကီလိုဂရမ် / နေ့ ip mg) ပြပွဲမူးယစ်ဆေး 1 ကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 65 တစ်လမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်စွမ်းဆောင်ရည်ချို့ယွင်း။ ပုံ 1B အတွက်ရုပ်ပြအဖြစ်, တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သင်ယူမှု၌ဤလိုငွေပြမှု OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည် 50 နှင့်အတူကြွက်၏ဆင်တူပြင်းအားရှိ၏ 65; 66 ။
လိုငွေပြမှုသင်ယူခြင်းဤသည်မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်မျှော်မှန်းရလဒ်များသင့်လျော်စွာ 59 အချက် OFC အာရုံခံတစ်ဦးပျက်ကွက်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ အာရုံခံမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်-သင်ယူခြင်းချို့ယွင်းသရုပ်ပြအထက်အသုံးပြုတဲ့တစျခုနဲ့ဆင်တူတဲ့လုပ်ငန်းတာဝန်များတွင် OFC ကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောကြသည် ဟူ. ၎င်း, တစ်ခုချင်းစီကိုနေ့ကြွက်သူတို့ sucrose ရရှိရန်နှင့်ကွီနိုင်ရှောင်ရှားရန်တွေကိုအနံ့မှတုန့်ပြန်ရာတစ်ဝတ္ထုမျှမ-go သွားအနံ့ခွဲခြားဆက်ဆံမှု, သိလာတယ်။ အစောပိုင်းကတစ်လကျော်ကင်းထိတွေ့ကြွက်များတွင်မှတ်တမ်းတင်ထားတဲ့ OFC အာရုံခံသည်, sucrose နှင့်ကွီနိုင်ရလဒ်များကိုမှပုံမှန်အားဖြင့်ပစ်ခတ်, ဒါပေမယ့်လေ့လာပြီးနောက် cue-ရွေးချယ်တုံ့ပြန်မှုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ သတင်းအချက်အလက်တုံ့ပြန်မှုကိုလမ်းပြဖို့အသုံးပြုနိုင်သည့်အခါတစ်နည်းမှာကင်း-ကုသကြွက်များတွင်အာရုံခံ, အနံ့နမူနာစဉ်အတွင်းရလဒ်များအချက်ပြခဲ့ပါဘူး။ ဒီ signal ကို၏ဆုံးရှုံးမှုအတွက်ဆန္ဒရှိကွီနိုင်ရလဒ်ကိုခန့်မှန်းနှင့်ဤဆန္ဒရှိစမ်းသပ်မှုတွေအပေါ်တုံ့ပြန်မှု latency အတွက်ပုံမှန်မဟုတ်တဲ့အပြောင်းအလဲတွေနဲ့ဆက်နွယ်သော cue ၏နမူနာစဉ်အတွင်းအထူးသဖြင့်သိသာခဲ့ပါတယ်။ ထို့ပြင် cue-ရလဒ်ကိုအသင်းအဖွဲ့များ၏ပယ်ဖျက်ခံရပေါ်၌အမြဲတည်သောမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ချို့ယွင်းနှင့်အတူကင်း-ကုသကြွက်များတွင် OFC အာရုံခံသူတို့ရဲ့ cue-selection reverse မှမအောင်မြင်ခဲ့ပေ။ ဤရလဒ်သည်ကိုကင်း-သွေးဆောင် neuroadaptations အားဖြင့်ဒီ function ကို 14 အပေါ်မူတည်ကြောင်းသပ္ပါယ်ဆုံးဖြတ်ချက်ချဖြစ်စဉ်များထိတွေ့ဆက်ဆံဖို့တိရစ္ဆာန်များ၏စွမ်းရည်ကိုပြောင်းလဲ, အ OFC ၏ function ကိုအချက်ပြပုံမှန်ရလဒ်ကိုနှောင့်အယှက်သောအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီပါ၏ 67 ။ ဤရလဒ်သည်လည်းစွဲလေ့လာပုံမှန်မဟုတ်သော OFC function ကိုဖွယ်ရှိထက်သို့မဟုတ် pre-တည်ဆဲ OFC ကမောက်ကမဖြစ်မှုအပြင်မူးယစ်သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများကိုထင်ဟပ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။
ဟုတ်ပါတယ်, ဒေသများမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကြောင့်ထိခိုက်နေကြတယ်ဆိုတာကိုအခြမှတွေ့ရှိရပါသည်လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကို အသုံးပြု. အတွက်သိသိသာသာဘေးရှိပါသည်။ မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများရှင်းလင်းစွာတစ်ဦးကိုတွေ့ရှိရပါသည်ညီမျှမဟုတ်နှင့်အခြားအဆောက်အဦများအတွက် distal သက်ရောက်မှုကိုကောင်းစွာတွေ့ရှိရပါသည်၏သက်ရောက်မှုတုနိုင်ဘူး။ သို့သျောလညျးဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အလုပ် psychostimulant ထိတွေ့ခြင်းဟာ OFC အတွက် function ကို၏အမှတ်အသားများပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပေါ်စေတတ်ကြောင်းပြသသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, Self-စီမံခန့်ခွဲစိတ်ကြွဆေးမှလေ့ကျင့်သင်ကြားကြွက်ကြာရှည်ပြ OFC dendritic သိပ်သည်းဆ 68 အတွက်လျော့နည်းစေပါသည်။ ထိန်းချုပ်မှု 68 နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာအပြင်, စိတ်ကြွဆေး-အတွေ့အကြုံရှိကြွက်များဆာပလေ့ကျင့်ရေးပြီးနောက် OFC ၎င်းတို့၏ dendritic နယ်ပယ်များတွင်လျော့နည်း plasticity ပြ။ အထူးသ, ဤရလာဒ်များ psychostimulant ထိတွေ့မှုပုံမှန်အားဖွယ်ရှိတိုးမြှင့်အာရုံခံ plasticity 69-71 ထင်ဟပ် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆကိုတိုးပွားစေရာ prefrontal cortex ၏အခြားအစိတ်အပိုင်းများအပါအဝင်လေ့လာခဲ့ကြကြောင်းအများဆုံးကိုအခြားဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်တွေ့ရှိချက်မှမတူဘဲရပ်တယ်။ သို့မဟုတ်အသစ်သတင်းအချက်အလက်ဝှက်နိုင်စွမ်း - - psychostimulants မှထိတွေ့မှု၏ရလဒ်အဖြစ်ထိုရလဒ်များ plasticity အတွက်တည်မြဲကျဆင်းမှုထားပါတယ်တဲ့ဧရိယာအဖြစ် OFC သတ်မှတ်။ ဤတသမတ်တည်း, ကိုကင်းစွဲပြပွဲဟာ OFC 72 အတွက်မီးခိုးရောင်ကိစ္စအာရုံစူးစိုက်မှုလျော့နည်းသွားသည်။
လူ့အခွအေနေမှအထက်ပြန်လည်သုံးသပ်သည့်အမူအကျင့်လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကို၏ဆက်စပ်မှုနှင့်စပ်လျဉ်းစဉ်းစားရန်အကြိမ်ကြိမ်ကိစ္စများရှိပါသည်။ တဦးတည်းကိစ္စအထက်ပြန်လည်သုံးသပ်သည့်လေ့လာမှုများအပေါငျးတို့သထဲမှာမူးယစ်ဆေး psychomotor ာင်း 73 တည်မြဲဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြကြောင်းထိတွေ့ regimen သုံးပြီး Non-ဆက်ပြောပါတယ်ပေးထားခဲ့၏, 74 ။ အများအပြားကလေ့လာမှုများကဆက်ပြောပါတယ်နှင့်ဦးနှောက် function ကိုနှင့်အပြုအမူ 75-78 အပေါ် Non-ဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်အရေးကြီးသောကွဲပြားခြားနားမှုကိုပြသကြသည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, psychomotor ာင်းဖြစ်စေနာတာရှည်ကိုကင်းစွဲဒါမှမဟုတ်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး 79 ၏ကျယ်ပြန့်သမိုင်းနှင့်အတူမျောက်တွေကိုထင်ရှားကြောင်းအနည်းငယ်သာသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။ ထို့ကွောငျ့တည်ထောင်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည် OFC-မှီခိုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအတွက်လိုငွေပြမှုလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းအောက်ပါ Non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းထိတွေ့ regimen လည်းဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု (ဆိုလိုသည်မှာ, မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး) ထည့်သွင်းကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးစွဲမော်ဒယ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိရသည်။ ထို့ကြောင့်ကျွန်တော်ကြွက် 14 ဇ / ဃ (3 / ကီလိုဂရမ် / ပြုတ်ရည် mg) အတွက် 0.75 ဃများအတွက် Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားကြောင်းမကြာသေးမီကဖော်ပြခဲ့သည်ထားသောမူးယစ်ဆေး 80 ကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက်သုံးလအထိလိုငွေပြမှုသင်ယူနေတဲ့လေးနက်တဲ့မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ပုံ 1C အတွက်ရုပ်ပြအဖြစ်, ဒီမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်လိုငွေပြမှုသည် non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းထိတွေ့ 65 ပြီးနောက်သို့မဟုတ် OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည် 50 ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိဖို့ပြင်းအားအလားတူဖြစ်ခဲ့သည်။
စဉ်းစားရန်နောက်ထပ်ပြဿနာကဤလေ့လာမှုအားလုံးအတွက်, OFC လိုငွေပြမှုအချိန်အချို့ကိုကာလအတွက် abstinent ခဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပါတယ်။ ရလဒ်အဖြစ် OFC function ကိုအပေါ်မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှု၏အချိန်သင်တန်းနှင့်ကြာချိန်အကြီးအကျယ်မသိနိုင်ပါဘူး။ တဦးတည်းခြွင်းချက်သူတို့အနေနဲ့ OFC-မှီခိုအနံ့-guided Win-ပြောင်းကုန်ပြီတာဝန် 81 အပေါ်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောကင်းထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ရသော Kantak နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ 82 ကလေ့လာမှုဖြစ်ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားစာရေးဆရာများသည်ဤတာဝန်အတွက်အမူအကျင့်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအစည်းအဝေးများအပြီးချက်ချင်းစမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြကြောင်းကြွက်များတွင်ဆက်ပြောပါတယ်သော်လည်းမ Non-ဆက်ပြောပါတယ်ကိုကင်းများကအာရုံချို့ယွင်းခဲ့သည်သတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဤရလဒ်ကင်းထိတွေ့ OFC-မှီခိုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုတခုတခုအပေါ်မှာချက်ချင်းအကျိုးသက်ရောက်နိုင်သည်ကိုပြသသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာအထက်တွင်ပြန်လည်သုံးသပ်သည့်အစီရင်ခံစာများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကဤလေ့လာမှုမှာ OFC-mediated အပြုအမူတွေအပေါ်ကို non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းထိတွေ့မှု၏ပျက်ကွက် OFC function ကိုအပေါ်မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမူးယစ်ဆေးကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက်တိုးမြှင့်စေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။
နိဂုံးချုပ်, ကိုကင်းထိတွေ့မှုမှာတော့ (ကဆက်ပြောပါတယ်သို့မဟုတ် Non-ဆက်ပြောပါတယ်ဖြစ်စေ) OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိသူတို့အားပြင်းအားအလားတူဖြစ်ကြောင်း OFC-မှီခိုအပြုအမူတွေအတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်တံ့လိုငွေပြမှုစေပါတယ်။ non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းထိတွေ့မှုလည်းဖြစ်နိုင်ဖွယ်ထင်ဟပ် OFC အာရုံခံအတွက်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံပြောင်းလဲပို့ဆောင်သည့် OFC တွင်ဤအာရုံခံအတွက် plasticity အဖြစ်ပုံမှန်မဟုတ်သောအာရုံခံ encoding ကလျော့နည်းသွားသည်။ Next ကိုကျနော်တို့မူးယစ် Self-အုပ်ချုပ်ရေး 83 နှင့် reinstatement 84 မော်ဒယ်များအတွက်တိုင်းတာအဖြစ်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့် relapse အတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကို, လေ့လာကြပြီလေ့လာမှုများကနေရလဒ်တွေကိုဖော်ပြရန်။
မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် relapse အတွက် OFC ၏အခန်းက္ပ
အထက်ပြန်လည်သုံးသပ်အဆိုပါဒေတာ OFC function ကိုအထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုအားဖြင့်ပြောင်းလဲကြောင်းဖော်ပြသည်။ ဤအ data ကိုမှဆင်းသက်လာတစ်ဦးကမေးခှနျးကို OFC တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်မူးယစ်ဆေး-ယူပြီးအပြုအမူဖြန်ဖြေအတွက်ကစားသောအရာကိုအခန်းကဏ္ဍဖြစ်ပါတယ်။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်အနည်းငယ်စာတမ်းများကိုတိုက်ရိုက်ဤမေးခွန်းကိုအကဲဖြတ်ပါပြီ။ အစောပိုင်းလေ့လာမှု၌, Phillips က et al ။ 85 အဆိုပါ OFC သို့လေးမျောက်တွေကိုယုံကြည်စိတ်ချရသောကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရစိတ်ကြွဆေး (10-6 မီတာ) ကဖော်ပြခဲ့သည်။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်, တူညီတဲ့မျောက်သည်နျူကလိယ accumbens သို့ကြွက်များ 86 အတွက်စိတ်ကြွဆေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့လူသိများဧရိယာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးစိတ်ကြွဆေးမဟုတ်ပြုလေ၏။ Hutcheson နှင့် Everitt 87 နှင့် Fuchs et al ။ 88 neurotoxic OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ကြွက်တစ်ဦး fixed-အချိုး-1 အားဖြည့်အချိန်ဇယားအောက်တွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ဝယ်ယူအယှက်မပြုခဲ့ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ Hutcheson နှင့် Everitt 87 လည်း OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းဘို့ဆေးထိုး-တုံ့ပြန်မှုကွေး (0.01 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် 1.5 မှ) မသက်ရောက်ခဲ့ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဒါဟာဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့အသုံးပြုသောမူးယစ်ဆေးအတွက်ခြားနားချက်များနှင့်အုပ်ချုပ်ရေး၏လမ်းကြောင်းများနှင့် OFC ခန္ဓာဗေဒ 89 အတွက်အလားအလာမျိုးစိတ်ကွဲပြားမှုများ၏ကြွက်နှင့်မျောက်လေ့လာမှုများနှိုင်းယှဉ်ဖို့ခက်ခဲလှပေမဲ့ကြွက်လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များ OFC မိမိကိုယ်ကို၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်အရေးပါမဟုတ်ကြောင်းအကြံပြု သွေးကြောသွင်းကင်း -administered ။ ဤသည်လေ့လာရေး OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ပုံမှန်အားဖြင့် setting များ 37 အမျိုးမျိုးအတွက် Non-မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များအတွက်တုံ့ပြန်ရန်သင်ယူခြင်းအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ကိုပြသပေးသောသာမန်သင်ယူမှုလေ့လာမှုများအတွက်ရလဒ်တွေကို, အလားတူဖြစ်၏ 50; 90 ။
ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, Hutcheson နှင့် Everitt 87 အားဖြည့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း 91 တစ်စက္ကန့်ယူမှုကိုအချိန်ဇယားကိုတိုင်းတာအဖြစ် OFC, ကိုကင်း-ဆက်စပ်တွေကိုအခြေအနေများကိုအားဖြည့်သက်ရောက်မှုများအတွက်လိုအပ်ခဲ့ကွောငျးတှေ့လြှငျ, 92 ။ သူတို့ဟာ neurotoxic OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်တုံ့ပြန်ဆာကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ကတော့ကိုကင်း Pavlovian တွေကိုစွမ်းရည်ချို့ယွင်းကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ အလားတူပင် Fuchs et al ။ 88 တစ် discrete cue-သွေးဆောင် reinstatement လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက်တိုင်းတာအဖြစ်ဂိဗာမွို့ + GABAb agonists (+ baclofen muscimol) ၏အရောအနှောအတူ (medial ပေမယ့်မဟုတ်) နှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC ၏ Reversible လုပ် inactivation, ကိုကင်းတွေကိုအခြေအနေများကိုအားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများချို့ယွင်းသော။ အစီရင်ခံတင်ပြ cue-သွေးဆောင်ကင်းရှာထဲမှာ OFC ရဲ့အခန်းကဏ္ဍများအတွက်အပိုဆောင်းအလားအလာသက်သေအထောက်အထားယခင်ကကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူတွဲတွေကိုထိတွေ့ဤဒေသတွင် 268 အတွက်ချက်ချင်းအစောပိုင်းဗီဇ Zif93 (အာရုံခံ activation တစ်အမှတ်အသား) ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးတိုးပွါးသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ အတူတူကဤအချက်အလက်များကို OFC မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူလှုံ့ဆျောမူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုသီးခြားစွမ်းရည်ကိုဖြန်ဖြေအတွက်အရေးပါတဲ့အခန်းကဏ္ဍကဖော်ပြသည်။ ထိုသို့သောအခန်းကဏ္ဍ cue-ရလဒ်ကိုအသင်းအဖွဲ့များ 37 များ၏ဝယ်ယူနှင့်အသုံးပြုမှုအတွက် OFC ရဲ့ယခင်ကဖော်ပြထားအခန်းကဏ္ဍရောင်ပြန်ဟပ်မည် 38; 53 ။ အမှန်စင်စစ် OFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည် Non-မူးယစ်ဆေး setting များကို 94-96 အခြေအနေများအားဖြည့်များအတွက်တုံ့ပြန်ချို့ယွင်းခြင်းနှင့်လည်းမကြာသေးမီက OFC တုံ့ပြန်ဆာပလမ်းပြ Pavlovian တွေကိုနိုင်စွမ်းကိုပံ့ပိုးသောညွှန်ပြ, Pavlovian-to-ဆာလွှဲပြောင်း 90 ထိခိုက်စေသတင်းပို့ခဲ့ကြသည်။
စိတ်ဝင်စားစရာ Fuchs et al ။ သူတို့နှစ်ဦးနှစ်ဖက်၏တွေ့ရှိရပါသည်ဖန်ဆင်းသို့မဟုတ်ကြိုတင်လေ့ကျင့်ရေးမှ OFC medial သည့်အခါ 88 ရလဒ်များကိုတဲ့နေရာမှာမတူညီတဲ့ပုံစံကဖော်ပြခဲ့သည်။ သူတို့ကဤသူကို pre-လေ့ကျင့်ရေးကိုတွေ့ရှိရပါသည်ကင်းရှာ၏ cue-သွေးဆောင် reinstatement မသက်ရောက်ခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထိုအကိုတွေ့ရှိရပါသည်ကြိုတင် Self-အုပ်ချုပ်ရေးလေ့ကျင့်ရေးမှဖန်ဆင်းခံခဲ့ရသည်သောကြောင့်, OFC အဆိုပါ cue-ကင်းအသင်းအဖွဲ့များ၏ဝယ်ယူတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်ရန်ကိုမရရှိနိုင်ခဲ့။ ရလဒ်အဖြစ်အဆိုပါ lesioned ကြွက် 97 ရှာကြံ cue-သွေးဆောင်ကင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်အခြားဦးနှောက်ဧရိယာများပိုမိုအားကိုးဖို့သင်ယူကြပေမည်။
နောက်ဆုံးတွင် OFC လည်းမူးယစ်ဆေး-ရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement များအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်ပေါ်လာသည်။ တစ်ဦး reinstatement လုပ်ထုံးလုပ်နည်း 10 သုံးပြီးယခင်လေ့လာမှုများ; 98 ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း footshock စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်မူးယစ်ဆေး-အားဖြည့်တုံ့ပြန် 99 ၏နောက်ဆက်တွဲသုဉ်းဘို့လေ့ကျင့်ရေးအပြီးတွင်ရှာကြံမူးယစ်ဆေး reinstates ကြောင်းပြသကြပြီ 100 ။ မကြာသေးမီက Capriles et al ။ 101 ကင်း priming ထိုးခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement နှင့် reinstatement အတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှိုင်းယှဉ်။ သူတို့ဟာ tetrodotoxin အတူ OFC ၏ Reversible လုပ် inactivation ကင်းရှာ၏ကင်း-သွေးဆောင် reinstatement stress- footshock သော်လည်းမယုတ်လျော့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ သူတို့ကအစ D1 တူသောအဲဒီ receptor ရန် SCH 23390 ပေမယ့်မ D2 တူသောအဲဒီ receptor ရန် raclopride ၏ထိုးသည့် OFC စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ပိတ်ဆို့သို့ဖော်ပြခဲ့သည်။
နိဂုံးချုပ်မှာတော့အထက်ပြန်လည်သုံးသပ်သည့်ကန့်သတ်စာပေဟာ OFC ဖွယ်ရှိကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းများ၏စူးရှသောအကြိုးသက်ရောက်မှုဖျန်ဖြေပေမယ့်မူးယစ်ဆေးရှာမြှင့်တင်ရန်ကင်းတွေကိုနှင့်ဖိအားများ၏စွမ်းရည်အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါတယ်တော်မမူကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့အပြင် OFC အတွက် D1 ကဲ့သို့ dopamine receptors ကင်းရှာဖို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။
ကောက်ချက်နှင့်အနာဂတ်လမ်းညွန်
Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် reinstatement လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကိုမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့် relapse အတွက် OFC တစ်ရှုပ်ထွေးအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒီ Pre-လက်တွေ့လေ့လာမှုများအနေဖြင့်အများအပြားစမ်းသဘောကောက်ချက်ဆွဲလိမ့်မယ်။ ပထမဦးစွာ OFC ကင်း၏စူးရှသောအကြိုးသက်ရောက်မှုအတွက်ဒါမှမဟုတ်မူးယစ်ဆေးမှစူးရှသောထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင် relapse အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပေါ်လာပါဘူး။ ဤရလဒ်တိရိစ္ဆာန်များယူဆရကြောင့်မျိုးစုံ, အပြိုင်သင်ယူမှုစနစ်များ 37 ၏စစ်ဆင်ရေးရန်, အကျိုးသည်တုံ့ပြန်ရန်သင်ယူဖို့အတှကျ OFC ခဲလိုအပ်သောကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းဒေတာတွေနဲ့ကိုက်ညီမူကား, 50; 90 ။
ဒုတိယ, OFC ကင်းရှာနှိုးဆော်ခြင်းငှါမူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုနိုင်စွမ်းအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပေါ်လာပါဘူး။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်မူးယစ်ဆက်စပ်တွေကို 15 အားဖြင့် OFC ၏အားကြီးသော activation သရုပ်ပြပုံရိပ်လေ့လာမှုများကနေရလဒ်တွေကိုအတူသဘောတူညီချက်၌ရှိကြ၏။ ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ဒါမှမဟုတ် OFC ၏ Reversible လုပ် inactivation ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သာမန်အားဖြင့်မူးယစ်ဆေး 36 ၏မျှော်မှန်းတန်ဖိုးထက်နှင့် ပတ်သက်. သတင်းအချက်အလက်ကိုသက်ဝင်ရန်ပျက်ကွက်ခြင်း, cue-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးရှာလျော့ကျစေနိုင်သည်။ အနာဂတ်သုတေသနတစ်ခုမှာမေးခွန်းတစ်ခုကို OFC နှင့် OFC ဆုတ်ခွာ 102-104 ရှာ cue-သွေးဆောင်ကင်းအတွက်အချိန်-မှီခိုတိုးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်ရှိမရှိမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို၏အချိန်-သင်တန်းဖြစ်ပါသည်, တစ်ဦးဖြစ်ရပ်ဆန်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွားချေါ။
တတိယ, OFC လည်းကင်းရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement များအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ဒါဟာကင်းရှာ၏ reinstatement အပေါ် footshock စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုတခု discrete သေံ-အလင်း cue 105 ၏ရှေ့မှောက်တွင်အပေါ်မှီခိုကြောင်းအစီရင်ခံခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ဖြန်ဖြေအတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကို cue-controlled တုံ့ပြန်ပေါ်တွင်စိတ်ဖိစီးမှုကိုထိန်းသိမ်းရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမှအလယ်တန်းဖြစ်နိုင်သည်။
ဒါဟာမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် relapse အတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှင့်ပတ်သက်ပြီးကျွန်ုပ်တို့၏ကောက်ချက်အလွန်ကန့်သတ် data တွေကိုပေးထားအတန်ငယ်မှန်းဆဖြစ်ကြောင်းအလေးပေးဖို့အရေးကြီးပါသည်။ စဉ်းစားရန်တစ်ခုမှာပြဿနာမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူတွေဖို့ OFC များ၏အလှူငွေမူးယစ်ဆေးမှယခင်ထိတွေ့မှုကြောင့်ဖြစ်ပွားသည့် OFC ပြောင်းလဲမှုများရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်။ ထိုကြောင့်ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်း, မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏သမိုင်းနှင့်အတူကြွက်များတွင်တွေကိုသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုများကသွေးဆောင်အပေါ်ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ဒါမှမဟုတ် OFC ၏အခြား pharmacological ထိန်းသိမ်းရေးများ၏သက်ရောက်မှုများအနက်အဓိပ္ပာယ်ဖွသတိနဲ့ပြုမိရမည်ဖြစ်သည်။
စဉ်းစားရန်တစ်ဦးကစက္ကန့်နှင့်ဖြစ်ကောင်းပိုပြီးအခြေခံပြဿနာမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် relapse ၏လက်ရှိတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကတော့ OFC လူ့မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်ကစားသောအရာကိုအခန်းကဏ္ဍအကဲဖြတ်များအတွက်သင့်လျော်သောမကျမည်အကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။ ရလဒ်ကို-guided အပြုအမူတွေကိုဖြန်ဖြေအတွက်၎င်း၏ယေဘုယျအခန်းကဏ္ဍမှထို့အပြင် OFC အသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်မျှော်လင့်ထားသည့်ရလဒ်များ 38 ပြောင်းလဲမှုများတုံ့ပြန်ရန်အထူးအရေးကြီးသောဖြစ်ဟန်; 43; 50 ။ သူတို့နှောင့်နှေးသို့မဟုတ်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာ 37 ဖြစ်လာသည့်အခါရလဒ်ကောင်းသောထံမှမကောင်းတဲ့ပြောင်းသို့မဟုတ်တဲ့အခါဒီအထူးသဖြင့်ထင်ရှားလျက်ရှိ၏ 50; 63; 106-108 ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ maladaptive နှင့်ထကြွလွယ်သောဆုံးဖြတ်ချက်ချ 57 မှဦးဆောင်သည် OFC ၏ဤအထူးသဖြင့် function ကိုစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုအားဖြင့်နှောင့်အယှက်ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားပြန်လည်သုံးသပ်ကြပြီ 58; 61; 62; 64; 65; 80 ။ လူသားများတွင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူဖွယ်ရှိမူးယစ်ဆေးများအတွက်ခဏအလိုဆန္ဒနှင့်အ 109-111 ရှာကြံမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ပုံမှန်အားဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာများနှင့်မကြာခဏနှောင့်နှေးအကျိုးဆက်များ၏အကဲဖြတ်အကြားချိန်ခွင်လျှာများ၏အကျိုးဆက်အား OFC များ၏စွမ်းရည်အပေါ်မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများကြောင်းပေးထား မှန်ကန်စွာနှောင့်နှေး signal သို့မဟုတ်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာရလဒ်များရေတိုရေရှည်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်း၏ချက်ချင်းဆန္ဒပြည့်စှနျ့လှတျဖို့စွဲ၏နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအခြေခံလိမ့်မယ်။ သို့သျောလညျးဤကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများပုံမှန်အားချက်ချင်းနှောင့်နှေးရလဒ်များအကြားစှဲလမျးသူရဲ့ပဋိပက္ခပုံစံမထားတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့် relapse အများစုလက်ရှိမော်ဒယ်အတွက်ထင်ရှားဖြစ်လိမ့်မည်မဟုတ်ပေ။
အစောပိုင်းလေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေးအားဖြည့် 112 အကဲဖြတ်များအတွက်ပြစ်ဒဏ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများထည့်သွင်းလုပ်ခဲ့တယ်ပေမယ့်; 113 သာမကြာသေးမီကအတော်ကြာစွဲသုတေသီများသည်ဤမော်ဒယ်များမှပြန်လာသောရှိသည်။ ဤရွေ့ကားသုတေသီများပြစ်ဒဏ်သို့မဟုတ်ပုံမှန် drug- ဖိနှိပ်သို့မဟုတ် 114-116 တုံ့ပြန်အစားအစာ-ဆည်းပူးနေမယ်လို့ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များနှင့်အတူရင်ဆိုင်တဲ့အခါမှာမူးယစ်ဆေးထိတွေ့တစ်ခုကျယ်ပြန့်သမိုင်းနှင့်အတူအချို့သောကြွက်မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေသည့်အပြုအမူအတွက်ထိတွေ့ဆက်ဆံဖို့ကိုဆက်လက်ဦးမည်ကြောင်းအစီရင်ခံပါပြီ။ Punishment- သို့မဟုတ်ပဋိပက္ခ-based လုပျထုံးလုပျနညျးမြားကိုလညျးမကြာသေးမီက 117 ရှာကြံမူးယစ်ဆေးမှမူးယစ် priming- နှင့် cue-သွေးဆောင် relapse အကဲဖြတ်ရန်မိတ်ဆက်ခဲ့ကြသည်။ သူတို့ကပိုအနီးကပ်လူသိများအပြုအမူအတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍအဖြစ်လူ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲ၏အပြုအမူပုံစံကြောင့်ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ, မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုခွဲထုတ်ဖို့ပိုကောင်းသင့်လျော်ပေမည်။ ထို့ကြောင့်ပြစ်ဒဏ်သို့မဟုတ်ပဋိပက္ခမော်ဒယ်များအတွက် OFC ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအကဲဖြတ်အနာဂတ်သုတေသန၏အရေးပါသောဧရိယာဖြစ်ပါတယ်။ ကိုကင်းထိတွေ့ပြီးနောက်လိုငွေပြမှုသင်ယူခြင်းဟာတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်အပေါ်တွေ့ရှိချက်များပေါ်တွင် အခြေခံ. ဤကိစ်စနှငျ့ ပတျသကျ. အတွက်ကျနော်တို့ OFC လုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင်ကင်း-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များ၏ရှေ့မှောက်တွင်အတွက်တုံ့ပြန်ဖိနှိပ်ဖို့လျော့နည်းသွားစွမ်းရည်နှင့်ဆက်စပ်မည်ဖြစ်ကြောင်းကြိုတင်ခန့်မှန်း။
နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း
01
ကြည့်ရှုရန်ဒီနေရာကိုနှိပ်ပါ။ (27K, doc)
ကိုသွားပါ:
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤသုံးသပ်ချက်ကို၏အရေးအသားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု (YS) ရက်နေ့တွင် R01-DA015718 (GS) နှင့်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအင်စတီကျု၏ Intramural သုတေသနအစီအစဉ်ကထောက်ခံခဲ့သည်။
ကိုသွားပါ:
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ဘဏ္ဍာရေးထုတ်ဖော်: DRs ။ Schoenbaum နှင့် Shaham ထုတ်ဖော်ရန်စိတ်ဝင်စားခြင်းမရှိဘဏ္ဍာရေးပဋိပက္ခများကိုရှိသည်။
ထုတ်ဝေသူ၏ငြင်းဆိုချက် - ဤသည်ထုတ်ဝေရန်အတွက်လက်ခံထားပြီးတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိသေးသောလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်သော PDF ဖိုင်ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဖောက်သည်များအတွက် ၀ န်ဆောင်မှုတစ်ခုအနေဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်ဤလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်သည်။ လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်နောက်ဆုံးကော်ပိုရေးရှင်းပုံစံထုတ်ဝေမီ, လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyed, စာရိုက်ခြင်းနှင့်ရလဒ်သက်သေအထောက်အထားများပြန်လည်သုံးသပ်လိမ့်မည်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းပါဝင်သည့်အကြောင်းအရာများအပေါ်သက်ရောက်နိုင်သည့်အမှားများနှင့်ဂျာနယ်နှင့်သက်ဆိုင်သောတရား ၀ င်ငြင်းခုန်မှုအားလုံး၏အမှားများကိုရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်သည်။