compulsive စား CRF System ကိုထမ်းခေါ်ယူမှုဖျန်ဖြေအမှောင်ဘေးထွက် (2009)

မှတ်ချက်များ - CRF သည်ကျွန်ုပ်တို့၏စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့် adrenal cortex ကိုသက်ဝင်လှုပ်ရှားစေသည့် neurotransmitter / hormone ဖြစ်သည်။ စွဲသုတေသနပြုခြင်းက၎င်းသည်စွဲလမ်းမှု၊ စွဲလမ်းမှုနှင့်ဆုတ်ခွာမှုလက္ခဏာများကိုရရှိရန်အဓိကကစားသမားဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုကအစားအစာစွဲခြင်းနှင့်မဖြစ်မနေစားခြင်းတွင် CRF ရဲ့အခန်းကဏ္explကိုလေ့လာခဲ့သည်။ Guss ဘာလဲ ၎င်းသည်မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်အတူတူဖြစ်သော၊ တိရိစ္ဆာန်များသည်အဝလွန်ခြင်းမဟုတ်ကြောင်းသတိပြုပါ၊ porn အပါအ ၀ င်အမူအကျင့်ဆိုင်ရာစွဲလမ်းမှုသည်မူးယစ်ဆေးစွဲမှုနှင့်တူညီသည်။


လေ့လာမှုအပြည့်အစုံ: CRF စနစ်စုဆောင်းမှုသည်မစားမစားစားရခြင်း၏အမှောင်ဘက်တွင်ဖျန်ဖြေပေးသည်

proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2009 နိုဝင်ဘာ 24; 106 (47): 20016-20020

2009 နိုဝင်ဘာ 9 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.1073 / pnas.0908789106

ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။

ကိုသွားပါ:

ြဒပ်မဲ့သော

ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုထိန်းချုပ် Dieting compulsive စားမြှင့်တင်ရန်နိုငျသောအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်ထဲကနေဆင်းရဲချို့တဲ့မှုသံသရာပါဝငျသညျ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု CRF (အသစ်တဖန် access ကိုများနှင့်တစ်ဦးထိခိုက်စေဆုတ်ခွာကဲ့သို့သောပြည်နယ်အပေါ်သို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏အရေးပါတယ်လို့အစားအစာပြပွဲကျော်မှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုကနေဆုတ်ခွာကြွက် corticotropin-releasing အချက်-1 ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာကွောငျးဖျောပွသ1hypophagia နည်းအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာရရှိရန်စိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုနှင့် anxiogenic ကဲ့သို့သောအပြုအမူအပါအဝင်) အဲဒီ receptor ရန်-Reversible လုပ်အပြုအမူတွေ။ ဆုတ်ခွာတိုးလာ CRF စကားရပ်နှင့် CRF ဖြင့်လိုက်ပါသွားခဲ့သည်1 အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် electrophysiological တုန့်ပြန်။ ကျနော်တို့ဆန့်ကျင်ဆုလာဘ် extrahypothalamic CRF-CRF ၏စုဆောင်းမှုအဆိုပြု1 အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုတားဆီးသောအခါနှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးဝါးများကနေ abstinence မှအလားတူအရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းစနစ်များ, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ, ကျန်းမာသန်စွမ်းအခြားနည်းလမ်းများအောက်တွင်နှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောစိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်၏ compulsive ရွေးချယ်ရေးမြှင့်တင်ရန်လိမ့်မည်။

keywords: အစာစားခြင်းမမှန်, အဝလွန်ခြင်း, အာခေါင်, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှီခို, ဆုတ်ခွာ

အဝလွန်ခြင်း၏ပုံစံများနှင့်မမှန်မစား, မူးယစ်ဆေးစွဲဆင်တူ, abstinence ၏ကာလကိုပြောင်းနှင့်အတူနာတာရှည် relapsing အခြေအနေများအဖြစ် conceptualized နိုင်ပါတယ် (ဆိုလိုသည်မှာ "တားမြစ်ထားတဲ့" အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကိုရှောင်ရှားရန် dieting) နှင့် relapse high- ၏ (ဆိုလိုသည်မှာ compulsive မကြာခဏမထိန်းချုပ်, စား အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များကြားမှဆက်လက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ) (1) ။ အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများများ၏အပြုသဘောဆောင်အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများကိုကောင်းကောင်းသိနေကြသော်လည်း (2, 3), လျော့နည်းအာရုံစူးစိုက်မှု (မိမိတို့၏အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများခံရပြီ4-6), တစ်ဦးဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု (အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်များမှသက်သာရာရစေရန်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဥပမာစားသုံးမှု) ၏ဖယ်ရှားရေးကနေထုတ်လုပ်တာအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအမည်ရတိုးမြှင့်ဖြစ်နိုင်ခြေ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးတိုးချဲ့အသုံးပြုမှုပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသံသရာတဖြည်းဖြည်းမြင့်မားများအတွက်လိုအပ်ချက်နှင့် / သို့မဟုတ်၏ချုပ်ရာအပေါ်သို့ပေးထားသောစိတ်ခံစားမှု set ကိုအမှတ်အဖြစ်အပျက်သဘောဆောင်သောစိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့မူးယစ်ဆေးပိုပုံမှန်ပမာဏအတိုင်းလေ့လာတွေ့ရှိ "ကိုထိခိုက်မှီခို," ဦးတည်သွားစေနိုင်ပါတယ် မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု (7, 8) ။ ထိုကဲ့သို့သောအကျိုးသက်ရောက်စေဆုတ်ခွာ (အသီးသီးအသုံးပြုမှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဆက်လက်နှင့်ကိစ္စတွေပြန်၏အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများမှတဆင့် relapse လှုံ့ဆျောပေးစေခြင်းငှါ7, 8).

Extrahypothalamic corticotropin-releasing အချက် (CRF) ဦးနှောက်ကဖိစီးမှုစနစ်များကိုနှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုတိုးပွားလာမဟုတ်ဘဲအပြုသဘောဆောင်တဲ့, အားဖြည့်ယန္တရားများထက်အဲဒီအနုတ်လက္ခဏာအားဖြင့်လှုံ့ဆော်ဖြစ်သည့်ကာလအတွင်းမှီခိုဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်းအတွက် putatively ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြသည်။ CRF (အရက်, နီကိုတင်း, ကင်း, opiates, အမ်ဖီတမင်းနှင့် tetrahydrocannabinol အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအမှုအမျိုးမျိုးရှိသမျှကိုအဓိကမူးယစ်ဆေးများအတွက်ဆုတ်ခွာ syndrome အတွက် motivationally သက်ဆိုင်ရာအခန်းကဏ္ဍ7, 8) ။ တစ်ခုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ခြင်းအားဖြင့်အလွန်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်၏ထပ်ခါတလဲလဲသံသရာမူးယစ်ဆေးမှီခိုမော်ဒယ်များတွင်တွေ့မြင်သူတို့အားအလားတူ CRF system ကို neuroadaptations သွေးဆောင်ဖို့တွေးဆခဲ့ကြ (4, 5, 9).

ရလဒ်များ

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့ access ကိုတဖြည်းဖြည်း (အသစ်တဖန် access ကိုအပေါ်သို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမရရှိနိုင်သည့်အခါလျော့နည်းနှစ်သက်သောအစားအစာ၏ undereating ရန်နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကျော်မှဦးဆောင်10-12) ။ ကြောင်း CRF အဆိုပါယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ဖို့1 စနစ်များသည်ဤနို့တိုက်ကျွေးမှု adapter, အထီး Wistar ကြွက် (ဖျန်ဖြေn = 20) အပတ်တိုင်းနေ့စဉ်တစ်ဦး Chow အစားအသောက်များတွင်ကြော်ငြာ libitum (Chow / Chow) ထောက်ပံ့ပေးခဲ့ကြသည်သို့မဟုတ် 5 နေ့ရက်ကာလအဘို့အလွန်အရေးပါတယ်လို့, sugary အစားအသောက်များတွင်အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 2 နေ့ရက်ကာလအဘို့ Chow ကြော်ငြာ libitum (ကို C အဆင့်) (P ကိုအဆင့်) (Chow / အာခေါင်ထောက်ပံ့ပေးခဲ့ကြသည် ) (ကြည့်ရှု သင်္ဘောသဖန်း။ S1 အစားအသောက်များတွင်အချိန်ဇယားနှင့် သင်္ဘောသဖန်း။ S2 အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်အပေါ်အစားအသောက်များတွင်အချိန်ဇယား၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ) သည်။ အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်း၏ 7 ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်ကြွက် non-peptide CRF လက်ခံရရှိ1 လက်တင်-စတုရန်းပုံစံဒီဇိုင်းအတွက်အဲဒီ receptor ရန် R121919 (0, 5, 10 နှင့် 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, SC) (13) ။ ကုသအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Chow သို့မဟုတ် Chow မှအရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေ switches များမတိုင်မီ 1 ဇပေးထားခဲ့ကြသည်။ R121919 ထိုး-ရသည်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုလျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် Chow / အာခေါင်ကြွက် (အစားအသောက်အဆင့်အစားအသောက်ဇယား×မူးယစ်ဆေးဆေးသောက်ရန်×အတွက် Chow အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွားလာ: F3,54 = 7.25, P <0.001), chow ထိန်းချုပ်မှု၏စားသုံးမှုပြောင်းလဲစရာမလိုဘဲ။ R121919 သည်အာဟာရပြည့်ဝသောအစားအစာ (P အဆင့်) သို့ပြန်လည်ဝင်ရောက်ခြင်းဖြင့်အလွန်အာဟာရရှိသောအာဟာရဓာတ်များစားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေသည်။သဖန်းသီး။ 1A) ။ လွတ်လပ်သောစမ်းသပ်မှုမှာ CRF1 အဆိုပါအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ (ကို C အဆင့်) မှဆုတ်ခွာ Chow / အာခေါင်ကြွက် (အတွင်းလျော့နည်းအရေးပါတယ်လို့ Chow ၏ receptor ရန်တိုးမြှင့်စားသုံးမှုသဖန်းသီး။ 1B) ။ အစားအသောက်ဇယား×မူးယစ်ဆေးဆေးသောက်ရန်: ထို့ကြောင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ Chow hypophagia နှင့်ကျော်နှစ်ဦးစလုံး blunting အသုံးပြုပုံ R121919 စားသုံးမှုစက်ဘီးစီးခြင်း (ပထမအရေးပါတယ်လို့ P ကိုအဆင့်နှင့် C အဆင့် Chow မှပထမဦးဆုံးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းစားသုံးမှုအကြားခြားနားချက်များ၏လွှဲခွင် attenuated: F3,54 = 7.25, P <0.001) (သဖန်းသီး။ 1C) ။ CRF-CRF တစ်တိုးတက်သောစုဆောင်းမှု supporting1 အစားအသောက်များတွင်သမိုင်းအသုံးပြုပုံထက်တစ်ခုစူးရှတဲ့အစားအစာအကျိုးသက်ရောက်မှုအားဖြင့်စနစ်များ, R121919 အစားအသောက်များတွင်ဖို့တစ်ခုတည်းထိတွေ့ပြီးနောက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုကိုလျှော့ချသို့မဟုတ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေပထမဦးဆုံးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း Chow စားသုံးမှုတိုးမြှင့်ဘူး (သင်္ဘောသဖန်း။ S3).

သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။ 

အဆိုပါ CRF ၏ဆိုးကျိုးများ1 (အတွင်းတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာ 121919-ဇအစားအစာစားသုံးမှုအပေါ်အဲဒီ receptor ရန် R1 (-0 ဇ pretreatment, 5, 10, 20 နှင့် 3 / ကီလိုဂရမ်, SC mg)Aအဆိုပါအရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာပွုပွငျ access ကိုအပေါ်သို့): P အဆင့် (), (Bကြွက်ဟာအရေးပါတယ်လို့ထံမှဆုတ်ခွာခဲ့ကြသောအခါ) ကို C အဆင့် ( ...

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်ကနေဆုတ်ခွာလည်း (စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းကဲ့သို့သောအပြုအမူတိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ်11) ။ ကြောင်း CRF အဆိုပါယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ဖို့1 receptors အရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာအတိုင်းလိုက်နာသောအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူဆိုင်းဘုတ်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြတယ်, ကြွက် R121919 (0, 20 / ကီလိုဂရမ်, SC, 1-ဇ pretreatment mg) နှင့်မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္ (တစ်ဦးအကြား-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်းအတွက်စမ်းသပ်ပြီးအုပ်ချုပ်ခဲ့သည်14Chow ဖို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှ switched ခံရပြီးနောက်), 5-9 ဇ။ ယာဉ်-ကုသ Chow / အာခေါင်ကြွက် (အစားအသောက်များတွင်စက်ဘီးစီးခြင်း၏ 7 ရက်သတ္တပတ်ကနေဆုတ်ခွာစဉ်ကတစ်ဦး anxiogenic တူသောအကျိုးသက်ရောက်ထင်ဟပ် Chow-အောင်ကျွေးထိန်းချုပ်မှုထက်လျော့နည်းပွင့်လင်းသောလက်ရုံးတော်အချိန်ပြသဖန်းသီး။ 2A), တစ်ဦးအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိသေးပါ (သာနှစ်ခုဆုတ်ခွာသံသရာပြီးနောက်မသိမမြင်ရသင်္ဘောသဖန်း။ S4) ။ R121919 နှင့်အတူ Pretreatment (20, Chow ၏အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာနှင့်အောက်တွင်နှစ်ခုစလုံးကျော် modulated ကြောင်းဆေးထိုး / ကီလိုဂရမ် mg) Chow ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ပေါင်း-ဝင်္အပြုအမူပြောင်းလဲပစ်မယ့်ဆေးထိုးမှာအာခေါင် Chow / ကြွက်များအားဖြင့်ပွင့်လင်းလက်မောင်းတူးဖော်ရေးအတွက်ကျဆင်းခြင်းပိတ်ဆို့ ( အစားအသောက်ဇယားဆေးသောက်ရန်×: F1,43 = 7.25, P <0.02; သဖန်းသီး။ 2တစ်ဦးကလက်ဝဲ) ။ R121919 အုပ်ချုပ်ရေးပိတ်ထားသောလက်မောင်း entries တွေကိုအဖြစ်တိုင်းတာယေဘုယျလှုပ်ရှားမှုမပြောင်းခဲ့ပါဘူး။ ထို့ကြောင့်, R121919 CRF ၏စုဆောင်းမှုအကြံပြုခြင်း, ထိန်းချုပ်မှု၏အပြုအမူပြောင်းလဲခြင်းမရှိဘဲ, အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်ကနေဆုတ်ခွာနှင့်အတူဆက်စပ်တိုးမြှင့်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူပိတ်ဆို့1 စနစ်များကို။

သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။ 

အဆိုပါ CRF ၏ဆိုးကျိုးများ1 အဲဒီ receptor ရန် R121919 မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္အပြုအမူအပေါ် (-1 ဇ pretreatment, 0, 20, SC / ကီလိုဂရမ် mg) (n = 47) နှင့်တိုးတက်သော-အချိုးနည်းအရေးပါတယ်လို့များစားစရာဘို့တုံ့ပြန် (n အရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာအထီး Wistar ကြွက်များတွင် = 17) ...

အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်ကနေဆုတ်ခွာလည်း (လျော့နည်းနှစ်သက်သောအစားအစာရရှိရန်စိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုမှ hypohedonic ကဲ့သို့သောအပြုအမူတစ်ခုအလားအလာအညွှန်းကိန်းဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်10) ။ analog, အားဖြည့်များ၏တိုးတက်သော-အချိုးအချိန်ဇယားအောက်တွင်လျော့နည်းနှစ်သက်သော gustatory စစ်ကူများအတွက်တုံ့ပြန်ယခင်က (အညွှန်းကိန်းမှမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာစဉ်ကမြင်ပြီစိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုကိုအသုံးပြုထားပြီး15) ။ CRF များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်1 receptors, ကျွန်တော်တစ်ဦးတိုးတက်သော-အချိုးအချိန်ဇယားအောက်တွင်သူတို့၏လျော့နည်းနှစ်သက်သော Chow ရရှိရန်အစားအသောက်များတွင်-cycle ကြွက်များ၏စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ် R121919 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ အတည်ပြုယခင်တွေ့ရှိချက်များ (10), မော်တော်ယာဉ်-ကုသ Chow / အာခေါင်ကြွက် (နည်းအရေးပါတယ်လို့ Chow ရရှိရန်လုပ်ကိုင်ဖို့လျှော့လှုံ့ဆျောမှုပြသနေတဲ့လျော့နည်းသွား breakpoints အားဖွငျ့ထင်ဟပ်နှင့် Chow / Chow ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါထုတ်လွှတ်စုစုပေါင်းတုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းသွား10()သင်္ဘောသဖန်း။ S5) ။ R121919 pretreatment ရွေးချယ် Chow ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ထိရောက်မှုခဲ့တဲ့ဆေးထိုးမှာတဲ့အစားအစာ-cycle ကြွက်များတွင်တိုးတက်သော-အချိုးစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်လိုငွေပြမှုကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေ (20, Chow hypophagia တိုးပွားလာအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ hyperphagia လျှော့ချခြင်းနှင့် anxiogenic ကဲ့သို့သောအပြုအမူလျှော့ချအတွက်ထိရောက်သောဆေးထိုး / ကီလိုဂရမ် mg) (breakpoints အား: မူးယစ်ဆေး×အစားအသောက်ဇယား: F1,15 = 8.17, P <0.02; စုစုပေါင်းတုံ့ပြန်မှု: အစားအသောက်အချိန်ဇယား×မူးယစ်ဆေးဝါး: F1,15 = 9.14, P <0.01; သဖန်းသီး။ 2B,) ထားခဲ့တယ်။ R121919 postingestive satiation လျော့ကျလာခြင်းဖြင့် Chow / အာခေါင်ကြွက်များတွင်စွမ်းဆောင်ရည် facilitated သောအခြားရွေးချယ်စရာအနက်ကိုဆန့်ကျင်, R121919 အဲဒီ session သို့အဖြစ်အစောပိုင်း 5 မိအဖြစ်တုံ့ပြန်အတွက်လိုငွေပြမှုကိုပိတ်ဆို့ထား (အစားအသောက်ဇယားမူးယစ်ဆေး×: F1,15 = 2.55, P <0.05) (သဖန်းသီး။ 2B ကိုညာ) ။ ထို့ကြောင့် CRF1 အဲဒီ receptor ရန်တိုးတက်သော-အချိုးအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်ကနေဆုတ်ခွာတိရိစ္ဆာန်များတွင်တွေ့မြင်ကြောင်းလျော့နည်းနှစ်သက်သော gustatory စစ်ကူများအတွက်တုံ့ပြန်အတွက်စိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေ။

အရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာစိတ်ဖိစီးမှု-related extrahypothalamic CRF system ကိုသက်ဝင်စေအံ့သောငှါ၎င်းယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ဖို့, amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် CRF mRNA နှင့် peptide ၏အဆင့်ဆင့်အသီးသီးအရေအတွက် Real-time PCR နှင့် RIA ဖြင့်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ ကြွက်များကိုစဉ်ဆက်မပြတ် 7 ရက်သတ္တပတ်သို့မဟုတ်ကျွေး Chow များအတွက်အစားအစာ-cycle ခဲ့ကြသည်။ မေ့ဆေးနှင့်ယင်းသို့ခေါင်းဖြတ်စီရင်ပြီးနောက်, amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယကနေဦးနှောက်လာကြတယ်ထံမှနှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်သက်တမ်းတိုးပြီးနောက်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ အာခေါင် Chow / ကြွက်များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာ (Chow / Chow ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါပု amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် CRF mRNA စကားရပ်ထဲမှာငါးဆတိုးသွေးဆောင်သဖန်းသီး။ 3A) ။ ပြောင်းပြန် CRF mRNA ထိန်းချုပ်တူသောမှအဆင့်ဆင့်အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာပွုပွငျ access ကိုအတူပြန်လာသော (F2,19 = 6.97, P <0.01) ။ CRD ၏တိုးတက်သောစုဆောင်းမှုကိုထောက်ပံ့ပေးသော Chow / Palatable ကြွက်များကိုတစ်ကြိမ်သာစက်ဘီးစီးသောအခါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယတွင် CRF mRNA ဖော်ပြမှုသည်မပြောင်းလဲပါ (Chow / Chow vs. Chow / Palatable: 5.5 ± 2.2 vs. 6.3 ± 1.7 ns) CRF1 အစားအသောက်များတွင်သမိုင်းအသုံးပြုပုံထက်အစားအသောက်များတွင်တစ်ခုစူးရှသောအကျိုးသက်ရောက်မှုအားဖြင့်စနစ်များကို။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, CRF mRNA စကားရပ် (တွေ့ရှိချက်များ၏ဒေသဆိုင်ရာတိကျတဲ့ထောက်ပံ့ခြင်း, နျူကလိယ accumbens, prefrontal cortex သို့မဟုတ်နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex အတွက်မပြောင်းခဲ့ဘူးသင်္ဘောသဖန်း။ S6) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ CRF mRNA စကားရပ်မသိသိသာသာပြောင်းလဲမှု hypothalamus ၏ paraventricular နျူကလိယတွင်သို့မဟုတ် Chow / အာခေါင်ကြွက် (ထဲမှာအတူတူပင်ဆုတ်ခွာအချိန်အမှတ်မှာ corticosterone ပျံ့နှံ့နေတဲ့အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်သင်္ဘောသဖန်းသီး။ S6 နှင့် S7), အစား hypothalamic ထက် amygdalar အတွက်ပြောင်းလဲသောအယူအဆအကြံပြုခြင်း, CRF စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်များ Proximity သည့်အပြုအမူဆိုင်ရာအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင် subserved ။ ထို့ပြင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေဆုတ်ခွာတိရိစ္ဆာန်များ၏ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် CRF peptide immunoreactivity (70 Chow-ကျွေးမွေးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ထက်% ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ပေမယ့် Chow-အောင်ကျွေးဖို့ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်ဆင့်ဟာအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူပြန်ရောက်F2,24 = 4.01, P <0.01) (သဖန်းသီး။ 3B) ။ ထို့ကြောင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာဆုတ်ခွာမူးယစ်ဆေးနှင့်အီသနောဆုတ်ခွာ၏မော်ဒယ်များအတွက်တွေ့ရှိချက်မှအလားတူအဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယထဲတွင်စိတ်ဖိစီးမှု-related CRF peptide စနစ်က activated (7, 8) ။ အရေးပါတယ်လို့စားနပ်ရိက္ခာပွုပွငျ access ကိုပု amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် extrahypothalamic CRF system ကို activation လျော့နည်းသွားသောကြောင့်, ဌာန၏ CRF activation (စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်16), ပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များကိုလည်း (အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ abstinence ၏အနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်အကျိုးဆက်များသက်သာရာအားဖြင့်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများဆည်းပူးအံ့သောငှါအကြံပြု17).

သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။ 

(အပေါ်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် Alternative ၏ဆိုးကျိုးများA) CRF mRNA နှင့် (Bအဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယတွင်) CRF peptide စကားရပ်။ ကြွက် (n = 45) 7 ပတ်တဲ့အစားအစာ-cycle ခဲ့ကြသည်, ထို amygdala လာကြတယ်၏ဗဟိုနျူကလိယစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ CRF mRNA နှင့် peptide နှစ်ဦးစလုံး ...

အရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာကြွက် CRF မှတိုးချဲ့ sensitivity ကိုပြခြင်းငှါ၎င်းအယူအဆစမ်းသပ်ဖို့1 အီသနောဆုတ်ခွာကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်ရသော amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယထဲမှာအချက်ပြγ-aminobutyric အက်ဆစ် (ဂါဘမြို့သား), (များ၏ရန်မော်ဂျူ18), ကျွန်တော်တစ်ဦးအချပ်ပြင်ဆင်မှုအတွက် amygdala အာရုံခံ၏ဗဟိုနျူကလိယ၏ GABAergic ဂီယာအပေါ် R121919 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ အထီး Wistar ကြွက် (n = 14) 7 ပတ်တဲ့အစားအစာ-စက်လီးစီးခြင်းတို့နည်းအရေးပါတယ်လို့ Chow မှ switched ခံရပြီးနောက်ယဇ်ပူဇော်ကြ၏။ အဆိုပါ amygdala synapses ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် Basal GABAergic ဂီယာ (အစားအသောက်များတွင်သမိုင်းနှင့် ပတ်သက်. ကွဲပြားဘူးn ဂါဘမြို့သား-inhibitory postsynaptic အလားအလာ (IPSP) ကျလာသောဖို့အသုံးပြုအားလုံးနှိုးဆွပြင်းထန်ဖြတ်ပြီး = 23 ဆဲလ်) ။ သို့သော် R20 (121919 μM) နဲ့ 1 မိ superfusion evoked ဂါဘမြို့သားတစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောလျှော့ချရေးသွေးဆောင်A30 ± 6%: Chow / အာခေါင်ကြွက် (M ± SEM ရဲ့ amygdala အာရုံခံ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် -IPSPs n 9 ± 12%: Chow-အောင်ကျွေးထိန်းချုပ်မှု (M ± SEM သူတို့အတွက်ထက် = 6 ဆဲလ်) P <0.05, n = 11 ဆဲလ်) (သဖန်းသီး။ 4) ။ တစ်ဦး 30 မိ washout ကာလအပြီးတွင်နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများ၏ IPSPs ဆင်တူ, အခြေခံကဲ့သို့အဆင့်ဆင့်သို့ပြန်သွား၏။ အဆိုပါ amygdala CRF-CRF ၏ overactivation နှင့်အတူထိုကွောငျ့, တသမတ်တည်း1 အီသနောဆုတ်ခွာစဉ်ကမြင်ကြစနစ်နှင့်ဆိုးကျိုးများ (18), အစားအသောက်များတွင်-cycle ကြွက်တစ်ဦး CRF ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုတစ်ခုတိုးလာ sensitivity ကိုပြသ1 အဆိုပါ amygdala GABAergic ဂီယာ၏ဗဟိုနျူကလိယအပေါ်အဲဒီ receptor ရန်။

သင်္ဘောသဖန်း။ 4 ။ 

အဆိုပါ CRF ၏ဆိုးကျိုးများ1 ဂါဘမြို့သားအပေါ်အဲဒီ receptor ရန် R121919Aအထီး Wistar ကြွက် (များတွင်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် access ကိုပြောင်းတဲ့သမိုင်းပြီးနောက် amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် -IPSPsn = 14) အရေးပါတယ်လို့အစားအစာရရှိမှုကနေဆုတ်ခွာ။ (A) R121919 သိသိသာသာလျော့နည်းသွား ...

ဆွေးနွေးမှု

အဆိုပါစုပေါင်းရလဒ်များကိုအရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, တိုးချဲ့သုံးစွဲနိုင်တဲ့သမိုင်းစိတ်ဖိစီးမှု-related extrahypothalamic CRF-CRF အတွက်တိုးတက်သော, motivationally သက်ဆိုင်ရာ neuroadaptations မှဦးဆောင်ပြုလုပ်အလုပ်လုပ်တဲ့သက်သေအထောက်အထားပေး1 စနစ်များကို။ အထူးသဖြင့်ရွေးချယ် CRF1 differential နဲ့ရွေးချယ်အဲဒီ receptor ရန် R121919 အစားအသောက်များတွင်-cycle ကြွက်များတွင်ထိခိုက်နစ်နာနို့တိုက်ကျွေးရေး, ပုံမှန်အစည်းအဝေး Chow စားသုံးမှုတိုးပွားလာခြင်းနှင့်ပြုပြင်ခြင်း access ကိုအပေါ်သို့အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏စားသုံးမှုကျဆင်း။ အဆိုပါ CRF1 အဲဒီ receptor ရန်လည်းရွေးချယ်သည့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကနေဆုတ်ခွာစဉ်ကမြင်ကြခဲ့လျော့နည်းနှစ်သက်သော Chow များအတွက်တုံ့ပြန်အတွက်တိုးမြှင့်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူနှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုပိတ်ဆို့။ အဆိုပါအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင် access ကိုဆုတ်ခွာပြုမှုအသစ်ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူဖယ်ထုတ်ပစ်ခဲ့သက်ရောက်မှုသည် amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် CRF ဗီဇနှင့် peptide စကားရပ်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ထို့အပြင်အစားအသောက်များတွင်-cycle ကြွက်တစ်ဦး CRF ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုတစ်ခုတိုးလာ sensitivity ကိုပြသ1 နောက်ထပ် amygdala CRF-CRF ၏ overactivation အကြံပြုခြင်းအဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက် GABAergic ဂီယာအပေါ်အဲဒီ receptor ရန်,1 စနစ်။ သက်တမ်းတိုး access ကိုအပေါ်သို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏ကျော် CRF မှ CRF နှင့် electrophysiological sensitivity ကိုတိုးစကားရပ်အဖြစ်မြင်ရုံပြီးစီးခဲ့ဆုတ်ခွာကာလ၏တိုးလာ CRF system ကို activation မှဖြစ်ပေါ်စေမည်1 အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယထဲမှာအဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်း။ CRF1 ရန် pretreatment အရေးပါတယ်လို့အစားအစာရရှိမှုဖြင့်ကနဦးနေဆဲပစ္စုပ္ပန် CRF-CRF ဆန့်ကျင်ဘတ်ဖြစ်ပါတယ်ရုံမရောက်မီ1 ဆုတ်ခွာ၏ system ကို overactivation ။ မဟုတ်ရင်တည်းကကုသမှုမရှိဘူးတိရိစ္ဆာန်များတွင်တွေ့မြင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာကျော်၏အကျဉ်းချုပ်ကိုအချိန်သင်တန်း (10), ဟူသောအသုံးအနှုနျးအရာအားဖြင့်အချိန်သင်တန်းကိုထင်ဟပ်လွှတ်ပေးရန်နှင့်ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုတွင်တွေ့မြင်အဖြစ်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်, ပြန်ဖြစ်ပါတယ်တစ်ချိန်က CRF peptide ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများပုံမှန်ဖြစ်နိုင်သည်။ ထို့ကြောင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးခြင်း Anti-ဆုလာဘ် CRF-CRF ၏စုဆောင်းမှုနှင့်အတူဦးနှောက်ဆုလာဘ်စနစ်များအတွက် allostatic ပြောင်းကုန်ပြီသွေးဆောင်ခြင်းငှါ1 အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက်စနစ်များကို။

ဤရလဒ်သည်ယေဘုယျအားဖြင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောစားဘို့, ဒါပေမယ့်လည်းလှုံ့ဆျောမှုများအတွက်သာသက်ရောက်မှုရှိသည်။ hedonic စနစ်များ၏ထပ်ခါတလဲလဲ activation CRF ၏ဦးနှောက် (ဆိုလိုသည်မှာစုဆောင်းမှုအတွက်ပြိုင်ဘက်ကဲ့သို့ဖြစ်စဉ်များရူးနှမ်း1 circuitry) ဆုလာဘ် transmitter ကိုစနစ်များအတွက် function ကိုတစ်ဦးရိုးရှင်းသောအရှုံးကနေကွဲပြားကြ၏။ ထိုသို့သောအကြား-system ကို neuroadaptations (19) ကိုလည်း (အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးအဓိကမူးယစ်ဆေးအပေါ်မှီခိုဖို့အကူးအပြောင်းကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်7, 8) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ Non-မူးယစ်ဆေးလှုံ့ဆော်မှုမှအထွေထွေ (စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များအချိန်ကျော် hedonic လှုံ့ဆော်မှုများ၏ပြင်းထန်မှုအတွက်ထပ်ခါတလဲလဲထူးခွားသညျ့တွေ့ကြုံခံစားတဲ့သူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းဖြစ်လာနိုင်သည်ဟုအကြံပြု20) ။ အလိုက်သင့်ပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုများသည်အစားအစာရှာဖွေခြင်းနှင့်ကောက်ယူသောအပြုအမူများကိုစွမ်းအင်သိပ်သည်းစွာ ၀ င်ငွေမြင့်မားသောအစားအစာများဆီသို့ပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။ စွမ်းအင်ကြွယ်ဝသော၊ အနိမ့်ဆုလာဘ်အစားအစာများ (သို့မဟုတ်အစားအစာမဟုတ်သော) များရရှိရန်အားထုတ်မှုများ၊ အစာကျွေးခြင်းအတွက်ကုန်ကျစရိတ်များ (ဥပမာ - သားကောင်နှင့်ထိတွေ့ခြင်း၊ အချိန်နှင့်ခွန်အားအရင်းအမြစ်များ) ။ သို့သော်ယနေ့ပတ်ဝန်းကျင်တွင်အလားတူဖြစ်စဉ်များသည်အရသာလျော့နည်းသော်လည်းအာဟာရရှိသောအခြားနည်းလမ်းများကြောင့်အဝလွန်ခြင်းကိုတိုးပွားစေသည့်အစားအစာများကိုစားသုံးစေနိုင်သည်။

CRF အတွက်ထို့ကြောင့်စွဲတူသောအပြောင်းအလဲ1 စနစ်များ (drive ကိုကူညီစေခြင်းငှါiစွမ်းအင်သိပ်သည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ၏) စားသုံးမှု, (ii) ကျန်းမာသန်စွမ်းအခြားနည်းလမ်းများ underconsumption, နှင့် (iii) အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်တားဆီးသောအခါဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဆက်စပ်အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ် (4, 5, 10-12, 17) ။ လူ့အခွအေနေမှဘာသာပြန်ထားသော, CRF system ကို activation relapse အဝလွန်ခြင်းအတွက်စားနှင့်ဆက်စပ်အစာစားခြင်းမမှန်မှုများအဖြစ်အရေးပါတယ်လို့စာကနေသိသိ abstinence တခြားအပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုး sequelae မြှင့်တင်ရန်လိမ့်မည်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များ။

အထီး Wistar ကြွက် (n = 155 ရက်ပေါင်းဟောင်း 180, 230-45 ဂရမ်) မှာ 19 ဇအတွက် (10.5 × 8 12 လက်မ×) ချားလ်စ်မြစ်မှရရှိသောနှင့်ဝါယာကြိုး-ထိပ်ဆုံး, ပလပ်စတစ်အိတ်များအတွက်ဆိုက်ရောက်အပေါ်သို့ Single-သျောခဲ့ကြသည်: 12 ဇပြောင်းပြန်အလင်းသံသရာ (10 : 00 ဇ humidity- (60%) နှင့်အပူချိန်ထိန်းချုပ်ထားသော (22 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) vivarium) ချွတ်ထွန်း။ ယင်းမတိုင်မီ 485 တစ်ပတ်နဲ့ရေကြော်ငြာ libitum: ကြွက်ပြောင်းဖူး-based ကြွက် Chow မှဝင်ရောက်ခွင့် [7012% (kcal) ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 65% ဆီဥ, 13% ပရိုတိန်း, metabolizable စွမ်းအင် 21 ကယ်လိုရီ / 341 ဆ Harlan Teklad LM-100 အစားအသောက် 1] ရှိခဲ့ စမ်းသပ်ချက်များက start ။ ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန် (85 ပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော NIH ထုတ်ဝေမှုအရေအတွက်ကို 23-1996,) ၏အမျိုးသား Institutes နှငျ့ "ဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှု၏အခြေခံမူများ" ကိုလိုက်နာစမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ (http://www.nap.edu/readingroom / bookslabrats) နှင့် The Scripps Research Institute မှများ၏ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။

မူးယစ်ဆေးဝါး။

et al ချန်ထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်း R121919 ဖန်တီးခဲ့ပါတယ်။ (21) ။ R121919 (ကမြင့်မားသောဆှဖှေဲ့ဖြစ်ပါသည်Ki = 3.5 nm) ရွေးချယ် CRF1 များစွာသောအခြား CRF ထက်သာလွန် physiochemical ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အတူရန်1 ရန် (ဥပမာ, ရေနိုင်မှုတိုးတက် logP နှင့် logD လျော့နည်းသွား) (13) ။ စမ်းသပ်ခြင်းအဘို့, R121919 ပထမဦးဆုံး 1 M က HCl (နောက်ဆုံးပမာဏ၏ 10%) အတွက် solubilized ခဲ့ပါတယ်, ထို့နောက် 20% (wt / vol) 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Sigma-Aldrich) ၏နောက်ဆုံးမော်တော်ယာဉ်မှကြဲ, back-titrated နှင့်အတူ သော pH 4.5 မှ NaOH ။ အဆိုပါ R121919 ဖြေရှင်းချက် 2 mL / ကီလိုဂရမ်တစ် volume ထဲမှာ SC (SC) အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။

ကြော်ငြာ Libitum အစားအသောက် Alternative ။

acclimation ပြီးနောက်ကြွက်ယခင် 3-4 လက်ထက် မှစ. အစားအစာစားသုံးမှု, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အစာကျွေးခြင်းထိရောက်မှုတို့အတွက်လိုက်ဖက်အုပ်စုနှစ်စုခွဲခဲ့ကြသည်။ တဦးတည်းအုပ်စုတစ်စုတစ်ပတ်ကိုကြော်ငြာ libitum 7 ရက်ပေါင်း (Chow / Chow) မှာ Chow အစားအစာ ( "Chow") ပေးအပ်ခဲ့ကာဒုတိယအုပ်စုတစ်ခုချင်းစီအပတ်ကအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့ဖို့ကြော်ငြာ libitum လက်လှမ်း၏ 5 ရက်ပေါင်းအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 2 နေ့ရက်ကာလအဘို့ Chow ကြော်ငြာ libitum ထောက်ပံ့ခဲ့သည် ချောကလက်အနံ့, High-sucrose အစားအစာ ( "အာခေါင်"; Chow / အာခေါင်) ။ အဆိုပါအရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်အဆိုပါ Chow အစားအသောက်များတွင် [TestDiet မှ macronutrient အချိုးအစားနှင့်စွမ်းအင်သိပ်သည်းဆအတွက်နှိုင်းယှဉ်သောအာဟာရပြည့်စုံ, ချောကလက်-အနံ့, High-sucrose (50% kcal), AIN-76A-based အစားအစာဖြစ်၏ ချောကလက်-အနံ့ဖော်မြူလာ 5TUL: 66.8% (kcal) ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 12.7% ဆီဥ, 20.5% ပရိုတိန်း, metabolizable စွမ်းအင် 3.48 kcal / g; ယင်း၏ကြိုက်သောတိုးမြှင့်ဖို့ 45-mg ကိုတိကျစွာအစားအစာလုံးလေးများအဖြစ်ဖော်စပ် (22, 23)] ။ brevity များအတွက်တစ်ဦးချင်းစီရက်သတ္တပတ်၏ပထမဦးဆုံး 5 ရက်ပေါင်း (သာ Chow) နှင့်နောက်ဆုံး 2 ရက်ပေါင်း (Chow သို့မဟုတ်စမ်းသပ်အုပ်စုနှင့်အညီအရေးပါတယ်လို့) C နဲ့: P အဆင့်အဖြစ်အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အတွက်ရည်ညွှန်းကြသည်။ အစားအစာတစ်ပြိုင်နက်တည်းရရှိနိုင်ဘယ်တော့မှခဲ့ကြသည်။ Chow အစားအသောက်များတွင် 485-ဆ extruded လုံးလေးများမှ 7012- အဖြစ်ဖော်စပ် Harlan Teklad LM-65 အစားအသောက် 13 [21% (kcal) ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 341% ဆီဥ, 100% ပရိုတိန်း, metabolizable စွမ်းအင် 5 ကယ်လိုရီ / 4 ဂရမ်] သို့မဟုတ် 5TUM အစားအစာတစ်ခုခုကိုခဲ့ [65.5 % (kcal) ဘိုဟိုက်ဒရိတ်, 10.4% ဆီဥ, 24.1% ပရိုတိန်း, metabolizable စွမ်းအင် 330 ကယ်လိုရီ / 100 ပါ g; TestDiet] ။ ယခင်လေ့လာမှုများဆင်တူ, Harlan Teklad LM-485 Chow အဆိုပါနို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္စမ်းသပ်ချက် (များတွင်အသုံးပြုခဲ့သည်11), နေချိန်တွင် TestDiet 5TUM Chow (10) ကိုတိုးတက်သော-အချိုး, CRF mRNA, CRF peptide အကြောင်းအရာ, corticosterone က RIA နှင့် electrophysiological စမ်းသပ်ချက်တွင်အသုံးပြုခဲ့သည်။

ယခင်ကထုတ်ဝေအဖြစ် (105TUL ချောကလက်အစားအသောက် (sugary အာခေါင်အစားအသောက်များတွင်) vs. Harlan LM-485 Chow (M ± SEM:), ဒုတိယအစားအသောက်များတွင်စပ်လျဉ်းအတွင်းပထမဆုံးအစားအစာများ၏နေ့စဉ်စားသုံးမှု (kcal) ၏ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ်တွက်ချက်ဆွေမျိုးအစားအသောက်များတွင်ဦးစားပေး, အောက်ပါခဲ့ကြသည် 90.7TUM Chow အစားအသောက် (3.6% ± M က± SEM preference ကို 5) vs. 5% ± preference ကို 91.2) နှင့် 3.7TUL ချောကလက်အစားအသောက် (sugary အာခေါင်အစားအသောက်များတွင်) ။

ဓာတ်လှေကား Plus အား-ဝင်္။

ဝါဂွမ်း et al မှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်းမြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္စမ်းသပ်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ (24) ။ Chow / အာခေါင်ကြွက် P ကို ​​(/ ကီလိုဂရမ် R7 (-20 ဇ, SC) Mg နှင့် Chow ဖို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှ switched ခံရပြီးနောက် 121919-1 ဇစမ်းသပ်ပြီးမှာအနည်းဆုံး 5 ပတ်တဲ့အစားအစာ-စက်လီးစီးခြင်းတို့ထို့နောက်မော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ် 9 ဖြစ်စေနှင့်အတူ pretreated ခဲ့ကြသည် →ကို C အဆင့်) ။ Chow / Chow ထိန်းချုပ်မှုကြွက် (ကများအကြား-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်းတစ်ပြိုင်နက်တည်းစမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်n = 47) ။ Chow အစားအသောက်များတွင်စမ်းသပ်ခြင်း၏အချိန်ကာလမရောက်မှီတိုင်အောင်ကြော်ငြာ libitum ရရှိနိုင်ခဲ့။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအဘို့, ကြည့်ရှု SI စာသား.

စားနပ်ရိက္ခာများအတွက်စစ်ကူများတိုးတက်ရေးပါတီ-အချိုးဇယား။

ဝါဂွမ်း et al ထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်းစားစရာဘို့အားဖြည့်များ၏တိုးတက်သော-အချိုးအချိန်ဇယားကိုဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ (10) ။ တိရစ္ဆာန်များမဟုတ်ရင်သတ်မှတ်ထားသောမဟုတ်လျှင်တစ်ဦးက / ငါစမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံးသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ (5 ဆ extruded လုံးလေးများ) Chow ကြော်ငြာ libitum ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ စားနပ်ရိက္ခာစစ်ကူအတွက် extruded အိမ်မှာလှောင်အိမ် Chow အစားအသောက်များတွင်ဖွဲ့စည်းမှုအတွက်တူညီ 45-မီလီဂရမ် Chow-တိကျစွာလုံးလေးများရှိကြ၏။ အစည်းအဝေးများဘာသာရပ်များအတွက် breakpoints အားအဖြစ်သတ်မှတ်ထားတဲ့နောက်ဆုံးပြီးစီးခဲ့အချိုးအစားနှင့်အတူ, 14 မိများအတွက်အချိုးအစားဖြည့်စွက်ခဲ့ပါဘူးသည့်အခါအဆုံးသတ်ခဲ့သည်။ Chow / အာခေါင်ကြွက်ကအနည်းဆုံး 7 ပတ်တဲ့အစားအစာ-စက်လီးစီးခြင်းတို့ထို့နောက် (P →ကို C အဆင့်) Chow ဖို့အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှ switched ခံရအချိန်တွင် R121919 (-1 ဇ, SC) နှင့်အတူ pretreated ။ Chow / Chow ထိန်းချုပ်မှုကြွက် (ကများအကြား-ဘာသာရပ်များဒီဇိုင်းတစ်ပြိုင်နက်တည်းစမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်n = 17) ။ R121919 ၏ဆေးများ (0, 20 / SC ကီလိုဂရမ်ကိုယ်အလေးချိန် mg) နှစ်ခုအစားအသောက်များတွင်သံသရာတစ်လျှောက်တစ်ဦးအတွင်း-ဘာသာရပ်များ, counterbalanced ဒီဇိုင်းအတွက်ပေးထားခဲ့ကြသည်။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအဘို့, ကြည့်ရှု SI စာသား.

quantitative ရီးရဲလ်အချိန် PCR ။

ကြွက် (n = 20), 7 ပတ်ကြာအစားအစာ - စက်ဘီးထုံဆေးနှင့်နှစ်ခုအစားအသောက်အခြေအနေများ (အသီးအသီးအပတ်စဉ်သံသရာ၏ရက်ပေါင်း 5 နှင့် 7) ကာလအတွင်း decapitated ခဲ့ကြသည်။ ဦး နှောက်ကိုမြန်မြန်ဆန်ဆန်ဖယ်ထုတ်ပစ်လိုက်ပြီး ဦး နှောက်မျက်နှာပြင်မှာ coronally ဖြတ်လိုက်ပြီး amygdala, nucleus accumbens, insular cortex နှင့် prefrontal cortex လာကြတယ်တွေရဲ့အလယ်ဗဟိုနျူကလိယမှာရေခဲပြင်အေးခဲနေတုန်းပဲ။ စုစုပေါင်း RNA ကိုတိရိစ္ဆာန်များတစ်သျှူးများမှ RNA ထုတ်ယူခြင်းအတွက်ပုံမှန် protocol ကိုအသုံးပြု။ ဦး နှောက်လာကြတယ်ကနေပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။ စုစုပေါင်း RNA (1 μg) ထို့နောက်ထုတ်လုပ်သူရဲ့ညွှန်ကြားချက်နှုန်း Oligo (dT) 20 ၏ရှေ့တော်၌ကူးယူပြောင်းပြန်ခဲ့သည်။ အရေအတွက် RT-PCR တုံ့ပြန်မှု 20 μM primer နှင့် 0.5 mM MgCl သုံးပြီး 4 μLအသံအတိုးအကျယ်အတွက်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်2။ ရလဒ်များရည်ညွှန်းဗီဇ, CypA ၏စကားရပ်အဆင့်ဆင့်မှ Normal, ဒုတိယ-ဆင်းသက်လာနည်းလမ်းများအားဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်မတရားယူနစ်အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့ကြသည်။ ပေးထားသော sequence ကိုအားလုံးကို RT ကို-PCR တုံ့ပြန်မှုအတူတူပြေးအတွင်းဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအဘို့, ကြည့်ရှု SI စာသား.

Peptide အက်ဆစ် Extraction နှင့် CRF က RIA ။

ကြွက် (n = 25), ကိုအနည်းဆုံး 7 ပတ်တဲ့အစားအစာ-စက်လီးစီးခြင်းခဲ့ကြသည် anesthetized, ထိုသူနှစ်ယောက်အစားအသောက်များတွင်အခြေအနေများ (တစ်ဦးချင်းစီအပတ်စဉ်သံသရာ၏ရက်ပေါင်း 5 နှင့် 7) စဉ်အတွင်းခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံ။ ဦးနှောက်ကိုလျင်မြန်စွာဖယ်ရှားပြီး coroner လိုက်သည်ကိုတစ်ဦးနှောက် matrix ၌၎င်း, amygdala လာကြတယ်၏ဗဟိုနျူကလိယရေခဲ-အအေးဇာတ်စင်ပေါ်တွင်ကောက်ယူကြ၏။ Peptide အက်ဆစ်ထုတ်ယူခြင်း (တစ်ပြီးသားထူထောင်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းနောက်တော်သို့လိုက်25) ။ တစ်ရှူး CRF ကဲ့သို့ immunoreactivity က RIA Zorrilla et al ထံမှအဆင်ပြေအောင်တစ်ဦးအထိခိုက်မခံခြင်းနှင့်တိကျသောအစိုင်အခဲ-အဆင့်နှင့်အတူ quantified ခဲ့သည်။ (26) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအဘို့, ကြည့်ရှု SI စာသား.

Corticosterone က RIA ။

ကြွက် (n = 12) အနည်းဆုံး 7 ပတ်ကြာအစားအစာ - စက်ဘီးခဲ့ကြသည်, နှင့်နှစ် ဦး ကိုအစားအသောက်အခြေအနေများ (အပတ်စဉ်သံသရာ၏နေ့ရက်များ 5 နှင့် 7) ကာလအတွင်းအမြီးသွေးနမူနာခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်သူ၏ညွှန်ကြားချက်အရ (cc cicicosterone ကဲ့သို့သောခုခံအားကျဆင်းမှုရောဂါ၏ပလာစမာအဆင့်ကိုစီးပွားဖြစ်ရနိုင်သော RIA ကိရိယာဖြင့်သတ်မှတ်သည်) (MP Biomedicals, Inc. ) (26) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအဘို့, ကြည့်ရှု SI စာသား.

Electrophysiological လေ့လာရေး

အချပ်အဘိတ်။

အဆိုပါ amygdala ချပ်ဗဟိုနျူကလိယ (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်27, 28) ကြွက်အနေဖြင့် (n အနည်းဆုံး 7 ပတ်တဲ့အစားအစာ-စက်လီးစီးခြင်းခဲ့ anesthetized နှင့်အရေးပါတယ်လို့စာကနေဆုတ်ခွာခံရပြီးနောက် 7-2 ဇခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံခဲ့ကွောငျး = 3 / အုပ်စုသည်) ။ ဦးနှောက်လျှင်မြန်စွာ 95% အိုနှင့်အတူ gassed ရေခဲ-အအေးအတု cerebrospinal fluid (aCSF) သို့ဖယ်ရှားထားကြ၏2 နှင့် 5% CO2။ အချပ်, အဖြတ်အကြောင်းကို 30 မိများအတွက် interface ကိုစီစဉ်ဖွဲ့စည်းမှုကိုနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးနှင့်လုံးဝနစ်မြုပ်နှင့်စဉ်ဆက်မပြတ်နွေးနှင့်အတူ superfused ခဲ့ aCSF gassed ။ မူးယစ်ဆေးဝါး superfusate အတွက်လူသိများပြင်းအားရရှိရန်စတော့ရှယ်ယာဖြေရှင်းချက်ထံမှ aCSF မှဆက်ပြောသည်ခဲ့ကြသည်။ အသုံးပြုတဲ့ 2-4 mL / မိနစ် superfusion နှုန်းထားများမှာမူးယစ်ဆေးပြင်းအား 90 မိအတွင်းရေလှောင်ကန်အာရုံစူးစိုက်မှု၏ 2% ရောက်ရှိဖို့။

Electrophysiology ။

ကျနော်တို့အဆက်အသွယ်မရတဲ့ voltage- သို့မဟုတ်လက်ရှိ-ညှပ် mode ကိုသုံးပြီးချွန်ထက် micropipettes အတူ amygdala အာရုံခံ၏ဗဟိုနျူကလိယမှတ်တမ်းတင်ခဲ့တယ်။ ကျနော်တို့ကသူတို့သင်္ချိုင်းအမြှေးပါးအလားအလာအနီးအများဆုံးအာရုံခံကျင်းပခဲ့တယ်။ ဒေတာကိုတစ်ဦး preamplifier နှင့်အတူဝယ်ယူခြင်းနှင့် pClamp software ကိုသုံးပြီးနောက်ပိုင်းတွင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်သိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည်။ Pharmacologically အထီးကျန်ဂါဘမြို့သားA အဲဒီ receptor-mediated inhibitory postsynaptic အလားအလာ (ဂါဘမြို့သားAအဆိုပါအချိုမှု receptor blockers CNQX နှင့် APV နှင့်ဂါဘမြို့သား superfusing စဉ် -IPSPs) လျှပ်ကူးပစ္စည်းကိုနှိုးဆွတဲ့စိတ်ကြွမှတဆင့် amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွင်းဒေသအလိုက်လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့် evoked ခဲ့ကြသည်B အဲဒီ receptor blocker CGP 55845A ။ တစ်ဦးချင်းစီဆဲလ်များအတွက်တုံ့ပြန်မှု parameters များကိုဆုံးဖြတ်ရန်ကျနော်တို့အနေနဲ့ input ကို-output ကို protocol ကိုဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ရေစီးကြောင်းတစ်ခုအကွာအဝေးအများဆုံးလွှဲခွင်ထုတ်ယူနိုင်ရန်လိုအပ်သောဗို့အားအထိတစ်ဦး IPSP ထုတ်ယူနိုင်ရန်လိုအပ်သောတံခါးခုံကိုလက်ရှိအချိန်တွင်စတင်လျှောက်ထားခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ 1-3 ×အဖြစ်တန်းတူခြေလှမ်းများ (တံခါးခုံ, ဝက်အကျယ်ချဲ့ခြင်း, အလုပျသ) ၏သုံးလှုံ့ဆော်မှုပြင်းထန်ပုံမှန်။ Hyperpolarizing နှင့်လက်ရှိခြေလှမ်းများ (200-PA နှစ်တိုး, 750-ms ကြာချိန်) depolarizing လည်းဗို့-လက်ရှိ (VI ကို) ခါးဆစ် generate မှလျှောက်ထားခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ Clampfit ဆော့ဖ်ဝဲကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်၎င်း evoked IPSP amplitude နှင့် VI ကိုတုံ့ပြန်မှု quantified ။ အားလုံးအစီအမံအတွက်ရွေးချယ် CRF နှင့်အတူ superfusion မတိုင်မီခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်1 အဲဒီ receptor ယင်း၏ superfusion (121919 မိ) ကာလအတွင်းရန် R1 (20 μM), နှင့်ကိုအောက်ပါ washout (30 မိ) ။ နောက်ထပ်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုအဘို့, ကြည့်ရှု SI စာသား.

စာရင်းအင်းများ။

အုပ်စုလိုက်နှိုင်းယှဉ်မှုသည်ကျောင်းသား၏ကိုအသုံးပြုခဲ့သည် t-tests (Two-အုပ်စုကိုနှိုင်းယှဉ်) သို့မဟုတ်ကှဲလှဲ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ANOVA) (အနည်းဆုံးသုံးအုပ်စုကိုနှိုင်းယှဉ်), သိသာ omnibus သက်ရောက်မှုပြီးနောက်ရိုးရှင်းသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်သို့မဟုတ် Newman က-Keuls နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်အနက်အဆုံးစွန် (P <0.05) ။ နို့တိုက်ကျွေးရေးစမ်းသပ်မှုကနေအချက်အလက်တွေကို Diet Schedule နဲ့သုံးမျိုးရောနှောထားတဲ့ ANOVAs တွေကခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ အကြား - ဘာသာရပ်များအချက်အနေနှင့် Dose နဲ့ Diet Phase အနေဖြင့်အတွင်း - ဘာသာရပ်အချက်များအဖြစ်။ မြင့်မားပေါင်း - ဝင်္စမ်းသပ်မှုကနေဒေတာတွေကိုအကြား - ဘာသာရပ်များအချက်များအဖြစ် Diet ဇယားနှင့် Dose နှင့်အတူ Two- လမ်း ANOVAs အားဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ အားဖြည့်စမ်းသပ်မှု၏တိုးတက်သောအချိုးအစားဇယားအတွက် breakpoint နှင့်စုစုပေါင်းတုန့်ပြန်မှုများကို Diet ဇယားနှင့်အပြန်အလှန်ရောနှောထားသော ANOVAs များအကြား - ဘာသာရပ်များအချက်နှင့် Dose အတွင်းအတွင်း - ဘာသာရပ်များအချက်အနေဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ ပထမ ၅ မိနစ်အတွင်းတုန့်ပြန်မှု၏အချိန်ကာလကိုသုံးဖက်မြင် ANOVAs များက Diet Schedule နှင့်အကြား - ဘာသာရပ်အချက်များ၊ Dose and Time အတွင်း - ဘာသာရပ်အချက်များအဖြစ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ electrophysiological လေ့လာမှုများမှအချက်အလက်များကို ANOVA နှင့် ANOVA အတွင်းရှိဘာသာရပ်များအကြားသင့်လျော်သည့်အတိုင်း ထပ်မံ၍ တိုင်းတာမှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။ corticosterone RIA မှအချက်အလက်နှစ်မျိုးဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော ANOVA ကို Diet Schedule နှင့်အကြား - ဘာသာရပ်အချက်နှင့် Diet အဆင့် - အတွင်း - ဘာသာရပ်အချက်အနေဖြင့်ရောနှောထားသည်။ အသုံးပြုသည့်စာရင်းအင်းအစီအစဉ်များမှာ Instat 5၊ Prism 3.0 (GraphPad), Systat 4.0 နှင့် SPSS 11.0 (SPSS) တို့ဖြစ်သည်။

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

သတင်းအချက်အလက်ထောက်ပံ့: 

ကျေးဇူးတင်လွှာ။

ကျနော်တို့နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအကူအညီအတွက်အယ်ဒီတာ့အာဘော်အကူအညီအတွက်သူ Mike Arends, အုပ်ချုပ်ရေးအကူအညီအတွက်သူ Mary Gichuhi, နဲ့ Bob Lintz, Jeanette Helfers, Stephanie Dela Cruz နှင့် Molly နန်ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။ ဤလုပ်ငန်းကိုဆီးချိုရောဂါနှင့် Digestive အမျိုးသားအင်စတီကျုနှင့်ကျောက်ကပ်ရောဂါများထောက်ပံ့ရေး DK70118, DK26741 နှင့် P30DK56336 ကထောက်ခံခဲ့သည်; မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု Grant က DA023680 အပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျု, အရက်အလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုနှင့်အရက်ထောက်ပံ့ရေး AA016731 နှင့် AA015566; အာရုံကြောရောဂါများနှင့်လေဖြတ် Grant က IT32NS061847-01A2 အမျိုးသားအင်စတီကျု, အိုမင်းခြင်းဟာ Grant က AG028040 အပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျု, အမျိုးသားနှလုံး, အဆုတ်နှင့်သွေး Institute မှ Grant က HL088083; အဆိုပါ Ellison ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဖောင်ဒေးရှင်းမှ; နှင့်အရက်နှင့်စွဲလမ်းမှုသုတေသနများအတွက် Pearson ရေးစင်တာ။ ဤလုပ်ငန်းကိုတစ်ဦးသောအဘို့ကိုအရက်အလွဲသုံးမှုနှင့်အရက်အပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုနှင့်အမျိုးသားအင်စတီကျု၏ Intramural သုတေသန Programs ကိုကထောက်ခံခဲ့သည်။ ဤသည်အဆိုပါ Scripps Research Institute မှဆီကနေလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အရေအတွက်ကို 19807 ဖြစ်ပါတယ်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

 

အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခကြေညာ။

ဤဆောင်းပါးသည်တစ်ဦး PNAS တိုက်ရိုက်တင်ပြခြင်းဖြစ်ပါတယ်။

ဤဆောင်းပါးမှာအွန်လိုင်းသတင်းအချက်အလက်များထောက်ပံ့ပါရှိသည် www.pnas.org/cgi/content/full/0908789106/DCSupplemental.

ကိုးကား

1 ။ Volkow ND, ပညာရှိ RA ။ ဘယ်လိုမူးယစ်ဆေးစွဲကျွန်တော်တို့ကိုအဝလွန်ခြင်းကိုနားလည်ကူညီပေးနိုငျသနညျး နတ် neuroscience ။ 2005; 8: 555-560 ။ [PubMed]
2 ။ Corwin RL ။ ကြွက် Bingeing: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအလွန်အကျွံအပြုအမူ၏တစ်ဦးကမော်ဒယ်? အစာစားချင်စိတ်။ 2006; 46: 11-15 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
3 ။ et al Boggiano MM ။ နှင့်မူးရူး-အစာစားခြင်းမရှိဘဲအဝလွန်မူးရူး-စားနှင့်အဝလွန်ခြင်း vs ပိန်၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်: အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ၏အမြင့်စားသုံးမှုမူးရူး-စားသုံးခြင်းအဝလွန်ခြင်းမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်၏လွတ်လပ်သောခန့်မှန်းထားပါတယ်။ int J ကိုအဝလွန်ခြင်း။ 2007; 31: 1357-1367 ။ [PubMed]
4 ။ Avena မိုင်, Rada P ကို, Hoebel BG ။ သကြားစွဲလမ်းများအတွက်သက်သေအထောက်အထား: ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, အလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှု၏အပြုအမူနှင့် neurochemical ဆိုးကျိုးများ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2007; 32: 20-39 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
5 ။ Teegarden SL, ဘေးလ် TL ။ အစားအသောက် relapse အဘို့အစိတ်ပိုင်းများနှင့်စွန့်စားမှုတိုးလာအစားအသောက် preference ကိုအသီးအနှံအတွက်လျော့နည်းစေပါသည်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 61: 1021-1029 ။ [PubMed]
6 ။ ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ အလွန်အမင်းနှစ်သက်အစားအစာမှကန့်သတ် access ကိုအတူကြွက်များတွင် Opioid-မှီခို anticipatory အနုတ်လက္ခဏာ contrast နဲ့မူးရူးကဲ့သို့စား။ Neuropsychopharmacology ။ 2008; 33: 524-535 ။ [PubMed]
7 ။ Koob gf ။ စွဲလမ်းအတွက်ဦးနှောက်ကဖိစီးမှုစနစ်များကိုတစ်အခန်းကဏ္ဍ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008; 59: 11-34 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
8 ။ Koob gf, Le Moal အမ်မူးယစ်ဆေးအလွဲသုံးမှု: Hedonic homeostatic dysregulation ။ သိပ္ပံ။ 1997; 278: 52-58 ။ [PubMed]
9 ။ CRF1 receptors ၏အခန်းကဏ္ဍ: Ghitza UE, Grey က SM, Epstein DH, ဆန် KC, Shaham Y. အဆိုပါ anxiogenic မူးယစ်ဆေး yohimbine တစ်ဦးကြွက် relapse မော်ဒယ်အတွက်ရှာကြံအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ reinstates ။ Neuropsychopharmacology ။ 2006; 31: 2188-2196 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
10 ။ ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းပိုမိုနှစ်သက်အစားအစာ access ကိုကြွက်များတွင် Chow ၏အားဖြည့်ထိရောက်မှုလျော့နည်းစေသည်။ နံနက် J ကို Physiol ။ 2008; 295: R1066-1076 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
11 ။ ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ သူတွေရဲ့စားသောက်ပိုမိုနှစ်သက်သည်အစားအစာမှဝင်ရောက်ခွင့်ပြောင်းနှင့်အတူအမျိုးသမီးကြွက်များတွင်စိုးရိမ်စိတ်-related နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်။ Psychoneuroendocrinology ။ 2008; 34: 38-49 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
12 ။ Berners LA က, Avena မိုင်, Hoebel BG ။ Bingeing, Self-ကန့်သတ်ခြင်း, မွှေးအဆီဓာတ်စာကန့်သတ် access ကိုအတူကြွက်များတွင်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ အဝလွန်ခြင်း။ 2008; 16: 1998-2002 ။ [PubMed]
13 ။ Zorrilla EP, Koob gf ။ စိုးရိမ်စိတ်အဘို့အ CRF1 ရန်များ၏ကုထုံးအလားအလာဖြစ်ပါတယ်။ ကျွမ်းကျင်သူ Opin စုံစမ်းစစ်ဆေးမူးယစ်ဆေးဝါး။ 2004; 13: 799-828 ။ [PubMed]
14 ။ Carobrez AP, Bertoglio LJ ။ စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏ Ethological နှင့်ယာယီဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း: အဆိုပါမြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္မော်ဒယ် 20 နှစ်ပေါင်းပေါ်မှာ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2005; 29: 1193-1205 ။ [PubMed]
15 ။ Markou တစ်ဦးက, et al ။ မူးယစ်ဆေးတဏှာ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ။ Psychopharmacology ။ 1993; 112: 163-182 ။ [PubMed]
16 ။ ဂျော့ခ်ျအို et al ။ CRF-CRF1 system ကို activation နီကိုတင်း-မှီခိုကြွက်များတွင်နီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်တိုး mediates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 2007; 104: 17198-17203 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
17 ။ အပြင်, ဖတ်ကဘ, Laugharne JD, Ahluwalia NS ။ တစ်ဦးအနိမ့်အဆီအစားအသောက်များတွင်ပြောင်းလဲနေတဲ့ပြီးနောက်ခံစားချက်အတွက် ALTER ။ br J ကို Nutr ။ 1998; 79: 23-30 ။ [PubMed]
18 ။ Cruz MT, et al ။ CRF1 အဲဒီ receptor ရန်စသည်တို့အတွက်ဗဟို amygdala နှင့် Vivo အတွက်ဂါဘမြို့သား၏အီသနော-သွေးဆောင်လွှတ်ပေးရန်ပိတ်ဆို့။ အရက် Clin Exp Res ။ 2008; 32: 6s1 P27A ။
19 ။ Koob gf, Bloom FE ။ မူးယစ်ဆေးမှီခို၏ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများ။ သိပ္ပံ။ 1988; 242: 715-723 ။ [PubMed]
20 ။ Flaherty CF, Grigson ဆာ။ anticipatory မတူဘဲတုံ့ပြန်မှုအရေးပေါ်၏အခန်းက္ပ: အားဖြည့်ဖို့ဆနျ့ကငျြဘ မှစ. ။ J ကို Exp Psychol ။ 1988; 14: 165-176 ။ [PubMed]
21 ။ ချန်ကို C, et al ။ 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1, 5-တစ်ဦး] pyrimidine (NBI 30775 / R121919) ၏ဒီဇိုင်းနှင့်အစွမ်းထက်၏စီးရီး၏ဖွဲ့စည်းပုံမှာ-လှုပ်ရှားမှုဆက်ဆံရေးနှင့် နှုတ်တက်ကြွ corticotropin-releasing အချက်အဲဒီ receptor ရန်။ J ကို Med Chem ။ 2004; 47: 4787-4798 ။ [PubMed]
22 ။ Cooper က SJ, Francis က RL ။ ကြွက်များတွင်နှစ်ခုအစားအစာဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကို အသုံးပြု. parameters တွေကိုအစာကျွေးအပေါ် chlordiazepoxide ၏စူးရှသောသို့မဟုတ်နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharm Pharmacol ။ 1979; 31: 743-746 ။ [PubMed]
23 ။ Laboure H ကို, Saux S က, ဇီဝဖြစ်စဉ် parameters တွေကိုအပေါ်အစားအသောက် texture ပြောင်းလဲမှု Nicolaidis အက်စ်အကျိုးသက်ရောက်မှု: ရေတိုနှင့်ရေရှည်နို့တိုက်ကျွေးရေးပုံစံများနှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်။ နံနက် J ကို Physiol ။ 2001; 280: R780-R789 ။ [PubMed]
24 ။ ဝါဂွမ်း P ကို, Sabino V ကို, Steardo L ကို, Zorrilla EP ။ အပြည်ပြည်သွား 7142 အထူးသမုန့်ညက်အရွယ်အစားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက်များတွင်စဉ်ဆက်မပြတ်တိုက်ကျွေးနှုန်းနှင့်ပုံမှန်လျော့ကျစေပါတယ်: benzodiazepine ပြောင်းပြန် agonists အစားအစာအာခေါင်ကိုလျော့ချကြောင်းအထောက်အထား။ Neuropsychopharmacology ။ 2007; 32: 1069-1081 ။ [PubMed]
25 ။ Lahmame တစ်ဦးက, Grigoriadis DE, De Souza eb, Armario အေဦးနှောက် corticotropin-releasing အချက် immunoreactivity ငါး inbred ကြွက်ဗီဇအတွက် receptors: အတင်းအကျပ်ရေကူးအပြုအမူမှဆက်ဆံရေး။ ဦးနှောက် Res ။ 1997; 750: 285-292 ။ [PubMed]
26 ။ Zorrilla EP, Valdez ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, မှီခိုကြွက်များတွင်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာစဉ်ကာလအတွင်းဒေသဆိုင်ရာ CRF ကဲ့သို့-immunoreactivity နှင့် plasma corticosterone ၏အဆင့်ဆင့်အတွက် Weiss အက်ဖ်အပြောင်းအလဲများ။ Psychopharmacology ။ 2001; 158: 374-381 ။ [PubMed]
27 ။ ရောဘတ်က M, Madamba စင်ကာပူဒေါ်လာ, Moore က SD, Tallent MK, Siggins ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း။ အီသနောကြွက်အလယ်ပိုင်း amygdala အာရုံခံအတွက်အကျူးများနှင့် postsynaptic က်ဘ်ဆိုက်များနှစ်ဦးစလုံးမှာ GABAergic ဂီယာတိုးပွားစေပါသည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 2003; 100: 2053-2058 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
28 ။ ရောဘတ်က M, Madamba စင်ကာပူဒေါ်လာ, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း။ အီသနော-မှီခိုကြွက်များ၏အလယ်ပိုင်း amygdala အတွက်တိုးမြှင့်ဂါဘမြို့သားလွှတ်ပေးရန်။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24: 10159-10166 ။ [PubMed]