အချိန်ကာလတိုသော်လည်းကြာရှည်စွာမသုံးစွဲနိုင်သောကိုကိုကိုယ်တိုင်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ (2019) မှထုတ်လုပ်သော Incentive နှင့် Dopamine Sensitization

EUR J ကို neuroscience ။ 2019 ဧပြီ 9 ။ Doi: 10.1111 / ejn.14418 ။

Kawa AB¹, Valenta AC အ², ကနေဒီ RT ကို², ရော်ဘင်ဆင် TE¹.

ြဒပ်မဲ့သော

မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ယာယီပုံစံ (pharmacokinetics) ကြွက်များတွင်စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ်ရန်နှင့်ဦးနှောက်ကိုပြောင်းလဲပစ်ရန်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်အပေါ်အများကြီးအကျိုးသက်ရောက်ပါတယ်။ နောက်ထပ်ဤပြဿနာကိုဖြေရှင်းရန်ကျနော်တို့ကျယ်ပြန့်ပိုကောင်းတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ပုံစံကိုထင်ဟပ်ဖို့ထင်သောပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Access ကို (IntA), အတူစွဲဖို့အကူးအပြောင်းပုံစံကိုအသုံးပြုသည်အရာ, Long က Access ကို (LgA) ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ လူသားတွေအတွက်, dopamine (Vivo microdialysis အတွက်သုံးပြီး) ကနျူကလိယ accumbens ၏အဓိကအတွက် (DA) လျတ်တိုးမြှင့်ဖို့နှင့်စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ်ရန်ကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်း, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဆေးထိုးများ၏စွမ်းရည်ပေါ်မှာ။ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုလုံးဝလျော့နည်းသော်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပေါ်မှီခိုမှုတိုးပွားလာခြင်း၊ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပေါ်မှီခိုမှုတိုးပွားလာခြင်း၊ အမူအကျင့်ဆိုင်ရာစီးပွားရေးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို အသုံးပြု၍ အကဲဖြတ်ခြင်း၊။ [DA] ရှိသူများထက်ကြိုတင် IntA အတွေ့အကြုံနှင့်အတူကြွက်တစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောအတိုင်းအတာဖို့နျူကလိယ accumbens ၏အဓိကရှိ dialysate အတွက် DA ၏ Basal အဆင့်ဆင့်မအုပျစုကွဲပြားမှု [DA] ခဲ့ကြသည်, ဒါပေမယ့်ကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်းသောကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ IV ထိုးတိုးလာ LgA သို့မဟုတ်လီမိတက် Access ကို (Lima) အတွေ့အကြုံ, နှင့်အဆုံးစွန်သောအုပ်စုနှစ်စုကွဲပြားကြဘူး။ ထို့အပွငျကိုကင်းဘို့အမြင့်ဆုံးလှုံ့ဆျောမှုမြင့်မား [DA] တုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် IntA, ဒါပေမယ့်မရ LgA, မက်လုံးပေးခြင်းနှင့် DA ာင်းနှစ်ဦးစလုံးကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ ဒါက Hyper-တုံ့ပြန်မှု dopaminergic စနစ်ကမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ပေါ့ပေါ့ပုံစံများကနေစွဲလမ်းသတ်မှတ်သောပြဿနာပုံစံများဖို့အကူးအပြောင်းကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီသည်။ ဤဆောင်းပါးသည်မူပိုင်ခွင့်ဖြင့်ကာကွယ်ထားသည်။ မူပိုင်ခွင့်များရယူပြီး။

KEYWORDS: စွဲ; ကိုကင်း; dopamine, ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို; ာင်း

PMID: 30968487

Doi: 10.1111 / ejn.14418

ဆွေးနွေးရန်

ဤလေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာ (Sha မှဆွေမျိုး) စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ်ရန်ကြာရှည် LgA နှင့် IntA ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွေ့အကြုံ၏စွမ်းရည်ကိုနှိုင်းယှဉ်ဖို့ပဲ, ဤအတွက် extracellular DA အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲပစ်ရန်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးမှုဘယ်လောက် နျူကလိယ Vivo အတွက်အဓိက accumbens ။ အဓိကတွေ့ရှိချက်များဖြစ်ကြသည်: 1 ။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း LgA IntA ထက်အများကြီး သာ. ကြီးမြတ်စုစုပေါင်းကိုကင်းသုံးစွဲမှုအတွက်ရလဒ်။ 2 ။ IntA နှင့် LgA နှစ်ဦးစလုံး Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွေ့အကြုံအားတိုးမြှင့်နှင့်အတူစားသုံးမှု၏တင်းမာမှုကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ 3 ။ αနှင့် PMax အတွက်တိုးအတွက်လျော့နည်းခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ် IntA (သို့သော်မပေး LgA) အတွေ့အကြုံ, ကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ 4 ။ IntA ကြွက် LgA ကြွက်များထက်ကင်း-ရှာပိုမို cue-သွေးဆောင် reinstatement ပြသခဲ့သည်။ 5 ။ အဘယ်သူမျှမကြိုးစားအားထုတ်မှုလိုအပ်အခါ LgA (သို့သော်မပေး IntA) အတှေ့အကွုံ (Q0) ကိုကင်းစားသုံးမှု၏ဦးစားပေးအဆင့်အထိတိုးတက်လာခဲ့သည်။ 6 ။ အဲဒီမှာ dialysate အတွက် DA ၏ Basal အဆင့်ဆင့်မအုပျစုကှဲပွားခွားနားခဲ့ကြပေမယ့်ကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ် IV ထိုး LgA သို့မဟုတ် Sha အတွေ့အကြုံနှင့်အတူများထက်ကြိုတင် IntA အတွေ့အကြုံနှင့်အတူကြွက်တစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောအတိုင်းအတာဖို့နျူကလိယ accumbens ၏အဓိကအတွက် DA တိုးလာ နှင့်အဆုံးစွန်သောအုပ်စုနှစ်စုကွဲပြားကြဘူး။ 7 ။ အားလုံးအုပ်စုများကိုဖြတ်ပြီးကင်းဘို့အမြင့်ဆုံးလှုံ့ဆျောမှုကြီးမြတ်သော DA တုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ 8 ။ ကိုကင်း DA အပေါ်သက်ရောက်မှုနှင့်အတူတသမတ်တည်း, Sha သို့မဟုတ် LgA ကြွက်များထက် IntA အတွက် သာ. ကြီးမြတ်အတိုင်းအတာအထိ 3-MT တိုးလာပေမယ့်အချိုမှု, ဂါဘမြို့သား, ACH, DOPAC သို့မဟုတ် HVA ၏ dialysate ပြင်းအားမအုပျစုကှဲပွားခွားနား, ရှိခဲ့သည်။IntA အတွေ့အကြုံကို LgA ထက်စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ်တွင်ပိုမိုထိရောက်ခဲ့ အတှေ့အကွုံ

၁၉၉၈ ခုနှစ်တွင်စတင်တည်ထောင်ခဲ့သော (Ahmed & Koob, ၁၉၉၈) LgA ၏လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကိုကြွက်များတွင်ကိုကင်းဆေးစွဲခြင်းသို့ကူးပြောင်းခြင်းပုံစံကိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်လက်ခံကျင့်သုံးခဲ့သည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်၎င်းသည် SHA နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကစွဲလမ်းစေသည့်အပြုအမူများစွာကိုထုတ်လုပ်ရန်အထူးထိရောက်သည်ဟုယူဆသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ (သုံးသပ်ချက်များကိုကြည့်ရှုရန် Ahmed၊ ၂၀၁၂; Edwards နှင့် Koob 1998) ။ ၁၉၉၈ ခုနှစ်စာတမ်းတွင် Ahmed နှင့် Koob က LGA သည် ShA မဟုတ်သောကြောင့်စားသုံးမှုပိုမိုများပြားလာသည်ဟုဖော်ပြခဲ့သည်။ ထိုအချိန်ကတည်းက SHA နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် LgA အတွေ့အကြုံရှိသောကြွက်များသည်ကိုကင်းကိုပိုမိုရှာဖွေရန်လှုံ့ဆော်ခံရသည် (Paterson & Markou, 1998; Wee) et al ။, 2008), ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များ၏မျက်နှာကို (Xue ပိုမိုကင်းယူ et al ။, 2012; Bentzley et al ။, 2014; Vanderschuren & Everitt, 2004 ကိုလည်းကြည့်ပါ။ နှင့်မျိုးသုဉ်းပြီးနောက် Mantch ကိုကင်းရှာဖွေသည့်အပြုအမူအားပြန်လည်ပြန်လည်ထူထောင်ခဲ့သည်။ et al ။, 2004, 2008; Ahmed က & Cador, 2006; Kippin et al ။, 2006) ။ Ahmed က (2012) ကနေနိဒါန်းအတွက်ကိုးကားအဆိုပါကောက်နုတ်ချက်အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်ကအဆိုပါတင်းမာမှု၏ပေါ်ပေါက်ရေးနှင့်အခြားစွဲလမ်းကဲ့သို့အပြုအမူများအတွက်လိုအပ်သောအရေးကြီးသည့်အချက်တစ်ချက်ကြောင်းအကြံပြုထားသည် ငွေပမာဏ မူးယစ်ဆေးဝါး၏လောင်လေ၏။ Edwards ကနှင့် Koob (2013) ကထားသကဲ့သို့ "အလွန်အကျွံမူးယစ်ထိတွေ့ဖွယ်ရှိစွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကားမောင်းတစ်ခုမရှိမဖြစ်ဒြပ်စင်ဖြစ်နေဆဲ" ။ သို့သော်ဤနေရာတွင်တင်ပြတွေ့ရှိချက်ကဒီအမှုမဟုတျကွောငျးကိုညွှန်းတဲ့ကြီးထွားလာစာပေမှထည့်ပါ။

LgA ထက်အများကြီးလျော့နည်းစုစုပေါင်းကိုကင်းသုံးစွဲမှုအတွက် IntA Self-အုပ်ချုပ်ရေးရလဒ်များကို။ သို့သျောလညျးကိုဤနေရာတွင်အစီရင်ခံအဖြစ်, IntA လည်းစားသုံးမှု၏တင်းမာမှုလျှော့ချထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့်ကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ cue-သွေးဆောင် reinstatement ထုတ်လုပ် LgA ထက်ပိုမိုထိရောက်သောခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုကြီးထွားလည်း IntA စားသုံးမှု၏တင်းမာမှုလျှော့ချထုတ်လုပ်သတင်းပို့ကြောင်းမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများတစ်အရေအတွက်နှင့်ကိုက်ညီများမှာတစ်ဦးဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်၏မျက်နှာကိုအတွက်ကင်း-ရှာကြံဆက်လက်ပြုလုပ်မရရှိနိုင်သည့်အခါကင်း-ရှာဆက်လက်နှင့်ပိုမို cue- သွေးဆောင် reinstatement (Zimmer et al ။, 2012; Kawa et al ။, 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain et al ။, 2018; ဂျိမ်း et al ။, 2018; Kawa & ရော်ဘင်ဆင်, 2018; အဆိုတော် et al ။, 2018) ။ စုပေါင်းဤလေ့လာမှုများ LgA နှင့်ဆက်စပ်ကင်း၏ကြီးမားသောငွေပမာဏ၏စားသုံးမှုစွဲတူသောအပြုအမူများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်မလိုအပ်ကြောင်းထူထောင်ခဲ့ကြနှင့်အခြား pharmacokinetic အချက်များထက်ပိုသောအရေးကြီးသောဖြစ်ပေါ်လာ (Allain et al ။, 2015) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ဖို့ LgA အတွေ့အကြုံကို၏ပျက်ကွက်ဖြစ်စေတူညီသောအပြုအမူစီးပွားရေးညွှန်းကိန်းများကို အသုံးပြု. အကြိမ်ကြိမ်ယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူကိုက်ညီမှုဖြစ်ပါသည်

IntA အတွေ့အကြုံကို LgA ထက်စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ်တွင်ပိုမိုထိရောက်ခဲ့အတှေ့အကွုံ

စုပေါင်းဤလေ့လာမှုများ LgA နှင့်ဆက်စပ်ကင်း၏ကြီးမားသောငွေပမာဏ၏စားသုံးမှုစွဲတူသောအပြုအမူများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်မလိုအပ်ကြောင်းထူထောင်ခဲ့ကြနှင့်အခြား pharmacokinetic အချက်များထက်ပိုသောအရေးကြီးသောဖြစ်ပေါ်လာ (Allain et al ။, 2015) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ဖို့ LgA အတွေ့အကြုံကို၏ကျရှုံးခြင်းကို အသုံးပြု. အကြိမ်ကြိမ်ယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူကွဲလွဲနေသည်ဖြစ်စေတူညီသောအပြုအမူစီးပွားရေးညွှန်းကိန်းများစားသုံးမှု LgA နှင့် IntA နှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူ, ဒါပေမယ့်အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအကြောင်းပြချက်များအတွက်မြင့်လာစေခြင်းငှါ - ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့အတွက်ကိုကင်းရဲ့လိုချင်သောအကျိုးသက်ရောက်ရန်သည်းခံစိတ်၏ အဆိုပါ LgA ၏အမှုနှင့် IntA (Kawa ၏ဖြစ်ရပ်အတွက်မက်လုံးပေး-sensitive et al ။, 2016; Kawa & ရော်ဘင်ဆင်, 2018) ။ ဟုတ်ပါတယ်, အပြုအမူ၏ consummatory နှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ (နှင့် neurobiologically) dissociable သောစိတ်ကူးဒီနေရာမှာအသုံးပြုခဲ့သည် (Zimmer et al ။, 2012; Bentzley et al ။, 2014) သို့မဟုတ် Progressive အချိုး (PR) စစ်ဆေးမှုများ (Paterson & Markou, 2003; Wee) et al ။, 2008) ။ သို့သော် LgA များ၏သက်ရောက်မှုသည်ဤလေ့လာမှုများအစီရင်ခံမကြာခဏသာတစ်ခုတည်းအချိန်အမှတ်မှာအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် Sha နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါနှင့်ဘာသာရပ်နှိုင်းယှဉ်အတွင်းပါဝင်ဘူးခဲ့သည်။ ဘယ်လိုလှုံ့ဆျောမှုတိုင်းတာသောလေ့လာမှုများအတွက် ပြောင်းလဲသွားတယ် တိုးပွားလာ LgA အတွေ့အကြုံကို (Bentzley နှင့်အတူ et al ။, 2014) အကျိုးသက်ရောက်မှု IntA အောက်ပါပေါ်ပေါက်သောအပြောင်းအလဲများမှဆွေမျိုးကျိုးနွံခဲ့ကြသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များသည် LgA ၏အတွေ့အကြုံသည်အကျင့်ဆိုင်ရာစီးပွားရေးမက်ထရစ် (Oleson & Roberts, 2009) သို့မဟုတ် PR စစ်ဆေးမှုများ (Liu) နှင့်အတူအကဲဖြတ်သကဲ့သို့ LgA ၏အတွေ့အကြုံသည်ကိုကင်းအတွက်လှုံ့ဆော်မှုကိုမတိုးစေနိုင် et al ။, 2005; Quadros & Miczek, 2009; Willuhn et al ။, 2014 ဖြည့်စွက်) ။ ထို့အပြင်ကြောင့် Bentzley (ပြီးခဲ့သည့် Self-အုပ်ချုပ်ရေး session တစ်ခုအပြီးတစ်ခုသာရက်အနည်းငယ်တည်တံ့, LgA အတွေ့အကြုံကိုထုတ်လုပ်လှုံ့ဆျောမှုပြောင်းလဲမှုများအလွန်ယာယီဖြစ်ကြောင်းသိရသည် et al ။, 2014; ဂျိမ်း et al ။, 2018), IntA အတွေ့အကြုံကနေထုတ်လုပ်တိုးမြှင့်လှုံ့ဆျောမှုရေရှည်တည်တံ့သည် - ရက်ပေါင်း 50 abstinence ၏ပြီးနောက်နေဆဲထင်ရှား (ယာကုပ် et al ။, 2018) ။ IntA တသမတ်တည်းအဲဒီလိုလုပ်ဖို့အစီရင်ခံခဲ့ပြီးသော်လည်းအကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, LgA ကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးပွါးကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများ, အတန်ငယ်ရောထွေးဖြစ်ပါတယ်။

အားဖြည့်ခြင်းနိမ့်သော Fixed Ratio (FR) အစီအစဉ်များအောက်တွင်ကိုကင်းကိုကိုယ်တိုင်စီမံခွင့်ပြုသည့်အခါကြွက်များသည်များသောအားဖြင့်အမျိုးမျိုးသောကာကွယ်မှုများတွင်ကာကွယ်နိုင်သောကိုကင်း၏ ဦး နှောက်အာရုံစူးစိုက်မှုရရှိရန်သူတို့၏တုန့်ပြန်မှုများကိုတိတုပေးသည် (Gerber & Wise, 1989; Ahmed & Koob, 1999; Lynch & Carroll, 2001) ။ ဤနှစ်သက်သောစားသုံးမှုပမာဏကိုမက်ထရစ် Q0 ဖြင့်ဤနေရာတွင်တွက်ချက်သည် - ကုန်ကျစရိတ်သုညဖြစ်ပါကအသုံးပြုမှု ဦး စားပေးအဆင့်ကို။ Q0 သည်ထင်မြင်ယူဆရသောအကောင်းဆုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖြစ်စေသောကိုကင်း၏ ဦး နှောက်အဆင့်ကိုကိုယ်စားပြုသည်။ အချို့က Q0 ကို“ hedonic set-point” (Bentzley) ဟုရည်ညွှန်းကြသည် et al ။“ settling-point” သည် ပို၍ သင့်လျော်သော်လည်း (Berridge, 2013 ကိုကြည့်ပါ) ။ ဟုတ်ပါတယ်, Q2004 အမှန်တကယ်ကြွက်များတွင်ပုဂ္ဂလဒိhe္ hedonic အကျိုးသက်ရောက်မှုများထင်ဟပ်ခြင်းရှိမရှိသိရန်မဖြစ်နိုင်ပါ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ၊ LgA အတွေ့အကြုံသည်ကိုကိုင်းသုံးစွဲမှု ဦး စားပေးမှုအဆင့်ကိုမြင့်တက်စေပြီး၊ စားသုံးမှုတိုးပွားလာခြင်း (Ahmed & Koob, 0) နှင့်ဤနေရာတွင်နှင့်အခြားသူများကဖော်ပြသည့်အတိုင်း Q1998 တိုးလာခြင်းအားဖြင့်ဖော်ပြသည် (Oleson & Roberts, 0; Bentzley) et al ။, 2014; ဂျိမ်း et al ။, 2018) ။ ထို့ကြောင့်လက်ရှိရလဒ်များအရ LgA အတွေ့အကြုံသည်ကိုကင်း၏လိုချင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုကိုသည်းခံနိုင်စွမ်းကိုပြောင်းလဲခြင်းမရှိဘဲစျေးနှုန်းများမြင့်တက်လာသည်နှင့်အမျှကာကွယ်ထားသည်ကိုသည်းခံနိုင်စွမ်းရှိစေသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် IntA သည်ကိုကင်း၏လိုချင်သောသက်ရောက်မှုများကိုတစ်ပြိုင်နက်တည်းပြောင်းလဲခြင်းမရှိဘဲကိုကင်းကိုစိတ်အားထက်သန်စေသည်။ အလွန်အမင်းမှန်းဆမှုများရှိသော်ငြားဤသည်မှာ“ လိုသော” နှင့်“ အကြိုက်” တို့ဖြစ်သောကိုကင်းများအကြားခွဲခြားမှုကိုထင်ဟပ်စေနိုင်သည် (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016) ။ ကိုကင်းကိုမကြာခဏအကြံပြုလေ့ရှိသည် (ဥပမာ - Nicola & Deadwyler, 2000; Sharpe & Samson, 2001; Oleson) et အယ်လ်။, 2011; Guillem et al ။, 2014) ။

LgA မဟုတ်သလို IntA အတွေ့အကြုံကိုမျှမပြု Basal dopamine ပြောင်းလဲ

စမ်းသပ်ခြင်းမကြာမီ High-ထိုးနှင့် / သို့မဟုတ်မြင့်မားသောစားသုံးမှုကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ၏ပြတ်တောက် (Mateo ပြီးနောက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်သည့်အခါ Basal DA အဆင့်ဆင့်အတွက်တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းအစီရင်ခံထားသည် et အယ်လ်။, 2005; ကူးတို့ et al ။, 2011) ။ သို့သော်လက်ရှိလေ့လာမှုမှာ LgA မဟုတ်သလို IntA အတွေ့အကြုံကိုမ dialysate အတွက် Basal DA အပေါ်တစ်စုံတစ်ရာသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ ဒါ့အပြင်ငါတို့တစ်ဦးချင်းစီနမူနာတစ်ခုထုတ်ယူအစိတ်အပိုင်းတွက်ချက်နှင့်အရှင်ပိုပြီးတိကျစွာ Basal DA ခန့်မှန်းရန်ခွင့်ပြုခဲ့သော aCSF အတွက် 13C6 dopamine ပါဝင်သည်။ အဆိုပါထုတ်ယူအစိတ်အပိုင်းမအုပျစုကှဲပွားခွားနား, အရှင် LgA မဟုတ်သလို IntA မ (Sha မှဆွေမျိုး) Basal DA ပြောင်းလဲသွားတယ်သောငါတို့နိဂုံးချုပ်ကျားကန်, ရှိခဲ့သည်။ ဤရလဒ် Ahmed က (Sha ကြွက်မှဆွေမျိုး LgA အတွေ့အကြုံကို dialysate အတွက်အခြေခံ DA ပြင်းအားပြောင်းလဲပစ်မထားဘူးသောအခြားအစီရင်ခံစာများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ် et al ။, 2003) သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး-ရင်တော့မှားမယ်ကြွက် (Calipari et al ။, 2014) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အခြေခံ DA အဆင့်ဆင့်နဲ့အခြားလေ့လာမှုများ (Hurd နှင့်အတူတသမတ်တည်း, စွဲတူသောအပြုအမူကျွန်တော်တို့ရဲ့အစီအမံမဆိုအတူမပတျသကျဘူး et al ။, 1989; Ahmed က et al ။, 2003) ။

IntA, ဒါပေမယ့်မရ LgA, ကိုကင်း-evoked dopamine လျတ် sensitizes

အဲဒီမှာ IntA အတွေ့အကြုံကို၏ neurobiological အကျိုးဆက်များအပေါ်အလွန်နည်းပါးလေ့လာမှုများပါပြီများနှင့်ရရှိနိုင်သူတွေကိုအားလုံးပါဝင်ပတ်သက်ခဲ့ကြ ဟောင်း Vivo အစီအမံ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုအများစုမှာသက်ဆိုင်ရာ Calipari et al အားဖြင့်အစီရင်ခံစာများဖြစ်ကြသည်။ (2013, 2015) ထို IntA အတွေ့အကြုံကိုယင်းနျူကလိယထံမှစိတ်ကြွဆေး DA လွှတ်ပေးရန် Sha တစ်သမိုင်းနှင့်အတူရင်တော့မှားမယ်ကြွက်သို့မဟုတ်ကြွက်မှဆွေမျိုးတစ်သျှူးချပ်အတွက် core ကို, accumbens နှင့်လည်း DA လွှာမှတားစီးဖို့ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်ကိုတိုးပွါး sensitizes ။ ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်မှု၏အဓိကရည်ရွယ်ချက် DA neurotransmission တစ်အလားတူာင်းကြွက်ပြုမူ, နိုးအတွက်လက်ဆောင်ပါလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ အချိန်ကြာမြင့်စွာ IntA အောက်ပါတစ်ခုတည်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းပြုတ်ရည်ကိုတွေ့ကြုံခံစားသည်ကိုကင်း cue ၏မရှိခြင်း၌ပေးသော, LgA သို့မဟုတ် Sha အတွေ့အကြုံကိုဖြစ်စေအောက်ပါထက် accumbens core ကိုအတွက် extracellular DA အတွက် သာ. ကြီးတိုးကိုထုတ်လုပ်, ဤအဆုံးစွန်သောအုပ်စုနှစ်စုကွဲပြားကြဘူး။ အဆိုပါ microdialysis စမ်းသပ်နေ့၌ PMax, αနှင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပါအဝင်အတိုင်းအတာတစ်ခုအရေအတွက်အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်ထို့ပြင် DA တုံ့ပြန်မှုများ၏ပြင်းအား, ကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုခန့်မှန်းခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ကိုကင်းဖို့ DA တုံ့ပြန်မှုစွဲများအတွက်အများဆုံးသတ်မှတ်ချက်တွေ့ဆုံခဲ့ကြောင်းကြွက်များတွင်အကြီးမြတ်ဆုံးဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် IntA, မက်လုံးပေး-sensitive နှင့်စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ်အတွက်အထူးသဖြင့်ထိရောက်သောသောကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကိုလည်းကင်းဖို့ dopaminergic တုံ့ပြန်မှု sensitizes ကြောင်းတည်ထောင်ရန်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ IntA လည်း Allain (mGluR2 / 3 အဲဒီ receptor function ကို၏ dysregulation အပါအဝင်စွဲတူသောအပြုအမူ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောအခြားအ neurobiological သက်ရောက်မှုများစွာထုတ်လုပ်အတွက်အထူးသဖြင့်ထိရောက်သောဖြစ်အစီရင်ခံထားသည် et al ။, 2017), မြင့်မားသော BDNF အဆင့်ဆင့် (Gueye et al ။orexin / hypocretin အာရုံခံအတွက် 2018), နှင့်တိုးမြှင့်လှုပ်ရှားမှု (ယာကုပ် et al ။, 2018) ။

Sha မှဆွေမျိုး, DA function ကိုလျော့နည်းစေ - IntA အတွေ့အကြုံကိုအားဖြင့်ထုတ်လုပ် dopaminergic ာင်းနှငျ့မတူဘဲ, LgA ဆန့်ကျင်ဘက်မအစီရင်ခံစာများနံပါတ်ရှိပါသည်။ ကိုကင်း-evoked DA လျတ်နှင့်အတူတိုင်းတာဖြစ်ပါတယ်အဖြစ်ဥပမာအားဖြင့်, အောက်ပါ LgA သို့မဟုတ်အခြားအဆင့်မြင့်ထိုးကင်းလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ, DA လွှာမှတားစီးဖို့ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်, ဒါမှမဟုတ်လျှပ်စစ်ဆွများအတွက် accumbens core ကိုထံမှ DA လွှတ်ပေးရန်ကျလာသောမှ, တစ်သျှူးချပ်များတွင်လျော့နည်းသွားခြင်းဖြစ်သည် microdialysis Vivo အတွက် (ကူးတို့ et al ။, 2011; Calipari et al ။, 2013, 2014; Siciliano et al ။, 2016) ။ ဒါဟာလက်ရှိလေ့လာမှုကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်း, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ IV ထိုး LgA သို့မဟုတ် Sha အတွေ့အကြုံနှင့်အတူကြွက်များတွင်တူညီသောအတိုင်းအတာအထိ DA တိုးလာကြောင်း, ဒါကြောင့်, အံ့သြစရာထင်ရစေခြင်းငှါ - သည်, သည်းခံစိတ်အဘို့အဘယ်သူမျှမသက်သေအထောက်အထားရှိ၏။ ဒါဟာကွာဟမှုများအတွက်အကောင့်အဘယ်အရာကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး - ဥပမာ ဟောင်း Vivo vs. Vivo အတွက် အစီအမံ, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ IV ထိုး, တိုင်းတာခြင်း technique ကို, သို့မဟုတ်အခြားအတိုင်းအတာများကွဲပြားမှု vs. စမ်းသပ်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရအိုင်ပီကိုကင်းစိန်ခေါ်မှု။ သို့သော်လက်ရှိရလဒ်တွေကို microdialysis နှင့်အတူတိုင်းတာ DA အပေါ် LgA အတွေ့အကြုံကို၏ဆိုးကျိုးများအပေါ်တဦးတည်းကိုအခြားလေ့လာမှုနှင့်ကိုက်ညီများမှာ Vivo အတွက်။ Ahmed က (2003) Sha, LgA မှဆွေမျိုးကိုကင်း, ဒါမှမဟုတ်ကင်း selfa dministration ၏တစ်ခုခုကိုစမ်းသပ်အုပ်ချုပ်ခွင့် IV ထိုးဖို့နျူကလိယ accumbens အတွက် DA တုံ့ပြန်မှုလျော့မပြုခဲ့ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ ထို့ကွောငျ့ LgA အတွေ့အကြုံကိုတသမတ်တည်း DA လှုပ်ရှားမှုလျော့တော်မမူကြောင်းပုံရသည်။ ဒါဟာ Ferrario, ဥပမာ (Self-အုပ်ချုပ်ရေးကြွက်များ၏ပြတ်တောက်စမ်းသပ်ပြီးဖြစ်ကြောင်းပြီးနောက်သက်ရောက်မှုဘယ်လောက်ရှည်လျား၏ function ကိုအဖြစ်သိသိသာသာကွဲပြားစေခြင်းငှါလည်းသတိပြုသင့်ပါတယ် et al ။, 2005; Siciliano et al ။, 2016) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, Willuhn et al ။ (2014) အစာရှောင်ခြင်းစကင်ကိုသိသိ voltammetry နှင့်အတူတိုင်းတာအဖြစ်ကိုကင်းတဖြည်းဖြည်း, တိုးပွားလာ LgA အတွေ့အကြုံနှင့်အတူလျော့နည်းသွားကိုအပ်မယ့် nosepoke အောက်ပါမြင်ကြတဲ့ phasic DA တုံ့ပြန်မှုများ၏ပြင်းအားကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ သို့သော်ဤ phasic DA တုံ့ပြန်မှုလည်းမကြာမီကင်း၏ pharmacological သက်ရောက်မှုရောင်ပြန်ဟပ်ဖို့ဖြစ်ပါတယ်တဲ့ nosepoke ပြီးနောက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 5 စက္က, (Stuber သည်အထွတ်အထိပ်သို့ et al ။, 2005; Aragona et al ။, 2008), ထို့ကြောင့်အထက်ပါဆွေးနွေးလေ့လာမှုများမှသက်ဆိုင်ရာမည်မဟုတ်ပါ။

တစ်နာရီသည့်ကိုကင်းဆေးထိုးပြီးနောက်ကိုကင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သော cue တင်ဆက်ခဲ့ပါတယ်နှင့်ကျွန်တော်တစ်ဦးအေးစက် DA တုံ့ပြန်မှုကိုမြင်ရဖို့မျှော်လင့်ထား။ ဒါပေမယ့်ကင်း cue ဆို neurochemical အတိုင်းအတာပေါ်မဆိုအုပ်စုတွင်မပါအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ ဒီအမှုဖြစ်ခဲ့သည်အဘယျကွောငျ့ cue reinstatement စမ်းသပ်မှုများကညွှန်ပြအဖြစ် cue ဆက်ဆက်, စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများခဲ့လို့ပဲ, ရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး။ တစ်ခုသာ (စက္ကန့်) အလွန်အတိုချုပ်နှင့်အတော်လေးသေးငယ်တဲ့တုံ့ပြန်မှုရှိကြ၏လျှင်သို့ရာတွင်ထိုသို့ဒီနေရာမှာအသုံးပြုတဲ့ 3 မိနမူနာကာလအတွင်းရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. ပါပြီမပြုစေခြင်းငှါ, နှင့်အခြားသောနည်းစနစ်ထိုကဲ့သို့သော conditional တုံ့ပြန်မှုအပေါ် IntA များ၏သက်ရောက်မှုကိုလေ့လာရန်လိုအပ်နိုင်ပါသည်။

ဒါဟာစွဲလမ်းနေတဲ့ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာကြောင်းအကြံပြုထားသည် hypodopaminergic, anhedonic state နှင့် cocaine ကိုရှာဖွေယူရန်တွန်းအားပေးသောလှုံ့ဆော်မှုသည်ဤ DA ချို့တဲ့မှုကိုကျော်လွှားလိုသောဆန္ဒမှဖြစ်ပေါ်သည် (Dackis & Gold, 1985; Koob & Le Moal, 1997, 2001; Blum) et al ။, 2015; Volkow et al ။, 2016) ။ LgA ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွေ့အကြုံကအထူးသဖြင့် LgA သောဆိုးရွားလာခဲ့သည်အသုံးပြုမှုကိုမှမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ပေါ့ပေါ့ပုံစံများကနေအကူးအပြောင်းဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြကြောင်းဦးနှောက်နှင့်အပြုအမူများတွင်အကောင်းဆုံးပုံစံအပြောင်းအလဲများမှထင်ခဲ့ပေးထား, DA function ကိုဤအမြင်ကိုအထောက်အပံ့အဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူခဲ့ကြလျော့နည်းစေကြောင်းအစီရင်ခံစာများ စွဲရိုကျလက်ခဏာဖွစျတဲ့။ အထက်ပြန်လည်သုံးသပ်ကြောင့်ကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးပွါးသက်သေအထောက်အထားဖြစ်သကဲ့သို့မည်သို့ပင်ဆို, LgA တစ် hypodopaminergic ပြည်နယ်ထုတ်လုပ်ကြောင်းအထောက်အထား, equivocal ဖြစ်ပါတယ်။ ထို့အပြင်ပိုပြီးမကြာသေးမီကတီထွင် IntA Self-အုပ်ချုပ်ရေးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားသီအိုရီကိုထောကျပံ့။ ဒါကြောင့်အထူးသဖြင့်စွဲလမ်းဖို့အကူးအပြောင်း (Zimmer စဉ်အတွင်းလူသားများအတွက်ကိုကင်းသုံးစွဲမှုပိုမိုကောင်းမွန်မော်ဒယ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းပုံစံများမှထင်သောကြောင့်အဆိုပါ IntA လုပ်ထုံးလုပ်နည်းပိုင်းတွင်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ခဲ့သည် et al ။, 2012; Allain et al ။, 2015) ။ Kawa (ရှိပါတယ် IntA မက်လုံးပေး-sensitive ထုတ်လုပ်ကြောင်းစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာသက်သေအထောက်အထားယခုဖြစ်တယ်, စွဲတူသောအပြုအမူထုတ်လုပ် LgA ထက်ပိုမိုထိရောက်သောဖြစ်ပါသည် et al ။, 2016; Allain et al ။, 2017, 2018; Allain & Samaha, 2018; ဂျိမ်းစ် et al ။, 2018; Kawa & ရော်ဘင်ဆင်, 2018) ။ သက်သေသာဓကအကန့်အသတ် ရှိ၍ အလုပ်ပိုလုပ်ရန်လိုအပ်သော်လည်းရရှိနိုင်သောအထောက်အထားများအရ IntA အတွေ့အကြုံသည် DA function ကိုအာရုံခံကြောင်းဖော်ပြသည် (Calipari et al ။extracellular DA တိုးမြှင့်ဖို့ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်များအပါအဝင် 2013, 2015), Vivo အတွက်ဒီမှာကဖော်ပြခဲ့သည်အဖြစ်။

နိဂုံးချုပ်မှာ IntA လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအသုံးချဖို့လေ့လာမှုများကအနည်းဆုံးအစိတ်အပိုင်းအတွက်တစ်ဦးမှ, ရှာစွဲထဲမှာကိုကင်းယူနိုင်ရန်ရောဂါဗေဒလှုံ့ဆျောမှုကြောင့်သောအမြင်နှင့်ပိုမိုကိုက်ညီ hyper-စွဲတစ်ခုမက်လုံးပေး - sensitization အမြင် (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & ရော်ဘင်ဆင်, 2016) နှင့်ကိုက်ညီတုံ့ပြန်မှု dopaminergic ပြည်နယ်။ ဟုတ်ပါတယ်, စွဲကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောရောဂါတစ်ခုတစ်ခု neurotransmitter system, ဒါမှမဟုတ်တစ်ခုတည်းစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖြစ်စဉ်ကိုပြောင်းလဲမှုများလျှော့ချသွားလိမ့်မည်မဟုတ်ပေ, နှင့်အခြား neuropsychological လုပ်ဆောင်ချက်များကို IntA အတွေ့အကြုံအားဖြင့်ပြောင်းလဲနေကြသည်ကိုကြည့်ဖို့နေဆဲ (ဥပမာ, Allain et al ။, 2017; Gueye et al ။, 2018; ဂျိမ်း et al ။, 2018) ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေစွဲလမ်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုမြှင့်တင်ရန်အတွက် pharmacokinetic အချက်များ၏အရေးပါမှုကိုရည်မှတ်ကြီးထွားလာသက်သေအထောက်အထားစွဲ၏ preclinical မော်ဒယ်များအတွက် သာ. ကြီးထည့်သွင်းစဉ်းစားပေးတော်မူစေခြင်းငှါ, ဤလိုအပ်ချက် (Allain အကြံပြု et al ။, 2015) ။

ြဒပ်မဲ့သော

ဆွေးနွေးရန်

အျမန္လင့္