အင်တာနက်ဂိမ်းကစားခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သော MicroRNA Expression Levels (၂၀၁၈)

တပ်ဦးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2018; 9: 81 ။

2018 မတ်လ 12 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00081

PMCID: PMC5858605

လှမ်းမြင်နေရတဲ့မဲန်ယို Lee က,^1,^† Hyeyoung ချို,^2,^3,^† Seung Hyun Jung,^2,⁴ Seon-Hee သည် Yim,² Sung-အောင်မင်းချို,^2,³ Ji-Won က Chun,⁵ soo-Hyun ပိုက်,⁵ Yae Eun ပန်းခြံ,^6,⁷ dong Huey Cheon,^7,⁸ ဂျီအွန် Lee က,⁷ Jung-Seok Choi,⁹ ဒိုင်-Jin ကကင်မ်,^5,^* နှင့် Yeun-ဇွန် Chung^1,^2,^3,^*

ြဒပ်မဲ့သော

နောက်ခံသမိုင်း

အင်တာနက်စွဲလမ်းအသုံးပြုမှုနှင့်အွန်လိုင်းဂိမ်းကိုအင်တာနက်ဂိမ်းကစားရောဂါ (IGD) ချေါတဲ့အလားအလာစိတ်ရောဂါရောဂါဖြစ်ပါတယ်။ ပြောင်းလဲ microRNA (miRNA) စကားရပ် profile များကိုအချို့စိတ်ရောဂါမမှန်နှင့်အတူလူနာသွေးနှင့်ဦးနှောက်တစ်သျှူးအစီရင်ခံခြင်းနှင့် biomarkers အဖြစ်အကြံပြုခဲ့ကြသည်။ သို့သော် IGD သွေး miRNA profile များကိုမအစီရင်ခံစာများရှိခဲ့ပါပြီ။

နည်းလမ်းများ

IGD-ဆက်စပ် miRNAs ရှာဖွေတွေ့ရှိရန်ကျနော်တို့ TaqMan အနိမျ့ Density miRNA Array ကို အသုံးပြု. 51 နမူနာ (25 IGD နှင့် 26 ထိန်းချုပ်မှု) ၏ miRNA စကားရပ် profile များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ validation ကို, ကြှနျုပျတို့ 36 လွတ်လပ်သောနမူနာ (20 IGD နှင့် 16 ထိန်းချုပ်မှု) နဲ့အရေအတွက်ပြောင်းပြန်ကူးယူ PCR ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။

ရလဒ်များ

ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့်လွတ်လပ်သော validation ကိုတဆင့်ကျနော်တို့ကိုသိသိသာသာ IGD အုပ်စု downregulated ခဲ့သုံးခု miRNAs (HSA-Mir-200c-3p, HSA-Mir-26b-5p, HSA-Mir-652-3p) ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ အားလုံးသုံး miRNA ပွောငျးလဲနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအဘယ်သူမျှမအပြောင်းအလဲတချို့နှင့်အတူများထက် IGD တစ်အများကြီးပိုမိုမြင့်မားအန္တရာယ်ခဲ့ [လေးသာမှုအချိုးအစား (OR) 22, 95% CI 2.29-211.11] နှင့် ORS ပြောင်းလဲ miRNAs အရေအတွက်နှင့်အတူရသည်ထိုးတိုးတက်လာခဲ့သည်။ သုံးယောက် miRNAs ၏ဟောကိန်းထုတ်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇအာရုံကြောလမ်းကြောင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်သုံးမျိုးမြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ပရိုတိန်းစကားရပ်စူးစမ်းခြင်းနှင့် GABRB2 နှင့် DPYSL2 ၏စကားရပ် IGD အုပ်စုတွင်သိသာထင်ရှားစွာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြောင်းအတည်ပြုပြောကြားခဲ့သည်။

ကောက်ချက်

ကျနော်တို့ HSA-Mir-200c-3p ၏အသုံးအနှုနျးမြား, HSA-Mir-26b-5p နှင့် HSA-Mir-652-3p အဆိုပါ IGD လူနာ downregulated ခဲ့လေ့လာသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို IGD ၏ pathophysiology နားလည်ရန်အထောက်အကူဖြစ်စေပါလိမ့်မည်။

keywords: အင်တာနက်ကဂိမ်းရောဂါ, microRNA, biomarker, စွဲလမ်း, အနောက်ပိုင်းချေ

ကိုသွားပါ:

နိဒါန္း

(အင်တာနက်စွဲလမ်းအသုံးပြုမှုနှင့်အင်တာနက်-based ဂိမ်းကျယ်ပြန့်အင်တာနက်အခြေခံအဆောက်အအုံနှင့်အတူနိုင်ငံများရှိရုံလူမှုရေးဖြစ်စဉ်သည်မဟုတ်, အလားအလာစိတ်ရောဂါရောဂါအင်တာနက်ကိုဂိမ်းရောဂါ (IGD) ချေါ1-3) ။ epidemiological အစီရင်ခံစာများအဆိုအရဆယ်ကျော်သက်အတွက် IGD ၏ပျံ့နှံ့မှုနှုန်း (0.8 ထံမှ 26.7% အထိနိုင်ငံပေါင်းဖြတ်ပြီးကွဲပြား4) ။ အထူးသဖြင့်, လေ့လာမှုများထိုကဲ့သို့သောတောင်ကိုရီးယား, တရုတ်, ထိုင်ဝမ်, ဟောင်ကောင်, စင်္ကာပူ (အဖြစ်အများအပြားအာရှနိုင်ငံများရှိဆယ်ကျော်သက်အတွက် 10% အထက်ပျံ့နှံ့မှုနှုန်းကိုပြသ4) ။ IGD သိမှတ်ခံစားမှုထဲမှာချို့ယွင်း, စိတ်ပညာလူမှုရေးဆက်ဆံရေးနှင့်နေ့စဉ်ဘဝနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိ၏ ဥပမာအားဖြင့် (ပညာသင်နှစ်သို့မဟုတ်လုပ်ငန်းခွင်စွမ်းဆောင်ရည်ကျဆင်းနေ4-7) ။ IGD ယခု (ထို Diagnostic ၏ပဉ္စမတည်းဖြတ်မူပုဒ်မ III ကို (နောက်ထပ်လေ့လာဘို့အခြေအနေများ) နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ Disorders (DSM-V ကို) ၏စာရင်းအင်းလက်စွဲစာအုပ်များတွင်ပါဝင်သည်8) ။ သို့သော်၎င်း၏ clinico-လူမှုရေးအရေးပါမှု၏ကြားမှအတွက်နည်းနည်း IGD နောက်ကွယ်မှမော်လီကျူးဗီဇယန္တရားနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။

မကြာမီကအကြီးစားအမွှာလေ့လာမှုများ (IGD ရန်မျိုးဗီဇနောက်ခံအကြံပြုခဲ့ကြ9, 10) ။ Vink et al ။ (5,247 monozygotic နှင့်အတူ compulsive ကအင်တာနက်အသုံးပြုမှုအတွက်တစ်ဦးချင်းကွဲပြားမှုနှင့်နယ်သာလန်အမွှာမှတ်ပုံတင်မည်အတွက် dizygotic ဆယ်ကျော်သက်အမွှာစုံစမ်းစစ်ဆေးနှင့်ခြားနားချက်များ 48% ဗီဇအချက်များအားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့ကြသည်ဟုအစီရင်ခံ9) ။ လီ et al ။ (တရုတ်ဆယ်ကျော်သက်အမွှာ၏ 825 အားလုံးလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်မျိုးရိုးဗီဇအချက်များခြားနားချက်များ 58-66% ကရှင်းပြသည်ကြောင်းအစီရင်ခံ10) ။ ထိုကဲ့သို့သော dopamine အဲဒီ receptor D2 ဗီဇ (အဖြစ်အ neurotransmission တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်မျိုးဗီဇ၏ polymorphic, သိမှတ်ခံစားမှုနှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုDRD2), catecholamines-O-methyltransferase ဗီဇ (COMT), serotonin Transporter ဗီဇ (5HTTLPR), နှင့် cholinergic အဲဒီ receptor နီကိုတင်း alpha 4 ဗီဇ (CHRNA4) (သိသိသာသာအင်တာနက်စွဲနှင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့အစီရင်ခံခဲ့ကြ11-13) ။ မကြာသေးမီကကင်မ် et al ။ လာမယ့်မျိုးဆက်အစီအစဉ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားဖြင့်ထုတ်လုပ်မှု, အရေးယူနှင့် neurotransmitters ၏ဇီဝြဖစ်နှင့်ဆက်စပ်သော 100 ကိုယ်စားလှယ်လောင်းဗီဇထက်ပို၏မျိုးကွဲပြခြင်းနှင့် rs2229910 ၏အစီရင်ခံတင်ပြ NTRK3 မျိုးဗီဇ (IGD နှင့်ဆက်စပ်နေသည်14).

မျိုးဗီဇအချက်များအပြင်, ကိုလည်းကောင်းစွာ (neurobehavioral phenotypes ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ် microRNAs (miRNAs) အပါအဝင် Non-coding RNAs ကထိန်းချုပ်ထားသည်ဟုလူသိများသည်15, 16) ။ miRNAs အဆိုး mRNAs လျော့နည်းသွားစေခြင်းဖြင့်ပရိုတိန်း-coding မျိုးဗီဇ၏စကားရပ်ကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့်ကွဲပြားခြားနားသောရောဂါများ၏ pathophysiological လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းသေးငယ်တဲ့ Non-coding Single-သောင်တင် RNA မော်လီကျူး (အရှည်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 20-23 ဘေ့), (များမှာ17) ။ အထောက်အထားလိုင်းများ (miRNAs လူ့ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် (CNS) တွင်အပေါများဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြခြင်းနှင့်ဒဏ်ငွေညှိဖို့သူတို့ရဲ့ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအဆင့်ဆင့်ဆောင်ရွက်ရန်, CNS စနစ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ရငျ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်လျက်ရှိသောကြပါပြီ15) ။ အမှန်စင်စစ်မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ (miRNA စကားရပ် profile များကို၎င်းတို့၏စကားရပ် profile များကိုစိတ်ရောဂါမမှန်များအတွက် biomarkers ဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြု, စိတ်ရောဂါမမှန်နှင့်အတူလူနာဦးနှောက်တစ်သျှူးများတွင်ပြောင်းလဲဖြစ်ကြောင်းထင်ရှားပါပြီ15, 16, 18) ။ ဥပမာအားဖြင့်, postmortem ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှတဆင့်လိုပက်ဇ် et al ။ metabotropic အချိုမှု receptor-1202 ဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့် antidepressant ဖို့တုန့်ပြန်ခန့်မှန်းထားတဲ့ Mir-4, ၏စကားရပ် (အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါလူနာ prefrontal cortex တစ်ရှူးအတွက် downregulated ခံခဲ့ရကြောင်းအစီရင်ခံ19) ။ စိစစ်ဘို့ CNS တစ်ရှူးများ၏ခန္ဖျော်ဖြေမဖြစ်နိုင်ဘူးဘာလို့လဲဆိုတော့ biomarker စိစစ်၏စည်းကမ်းချက်များ၌, ဒီချဉ်းကပ်နည်းဟာရှင်းရှင်းလင်းလင်းန့်အသတ်ရှိပါတယ်။ miRNAs အသွေးတော် (ပလာစမာသို့မဟုတ်သွေးရည်ကြည်) တွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်ကတည်းကပျံ့နှံ့နေတဲ့ miRNAs အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်အတွက် Non-ထိုးဖောက် biomarkers အဖြစ်အဓိပ္ပါယ်အားသာချက်ရှိသည်။ သို့သော်ယနေ့အထိ, IGD အတွက် miRNA profile များကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့အကြောင်းကိုအဘယ်သူမျှမလေ့လာမှုများရှိခဲ့ပါပြီ။ miRNA စကားရပ် profile များကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့၏ပိုကောင်းနားလည်မှု IGD ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ယန္တရားရှင်းလင်းခြင်းနှင့်လက်တွေ့ဘာသာပြန်ချက်လွယ်ကူချောမွေ့စေရန်ကူညီနိုင်ဘူး။

ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ differential စောင့်ကြည့်ခြင်းဖြင့် IGD-ဆက်စပ် miRNA အမှတ်အသားများကိုသိရှိနိုင်ဖို့ရည်ရွယ်သည့် IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအကြားသွေးရည်ကြည် miRNAs ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနှင့်၎င်းတို့၏ဇီဝသက်ရောက်မှုတွေစူးစမ်း။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

လေ့လာမှုဘာသာရပ်များ

ကျနော်တို့ DSM-V ကို IGD အမှတ်ပေးသုံးပြီး 3,166 ဆယ်ကျော်သက် (အသက် 12-18 နှစ်) စစ်တမ်းကောက်ယူ။ ၎င်းတို့အနက် 251 (168 အထီးနှင့်အ 83 အမျိုးသမီး) (အဆိုပါ DSM-V ကိုစံနှင့်အညီ IGD အဖြစ်ရောဂါခဲ့ကြသည်8) ။ 91 တစ်ဦးချင်းစီ (49 IGDs နှင့် 42 ထိန်းချုပ်မှု) ၏တစ်ဦးစုစုပေါင်းဒီလေ့လာမှုများအတွက်အသိပေးသဘောတူညီခကျြပေးခဲ့သညျ။ ၎င်းတို့အနက်လေးဦးတစ်ဦးချင်းစီဖယ်ချန်စံနှင့်အညီဖယ်ထုတ်ထားခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ 87 တစ်ဦးချင်းစီ (45 IGD ဘာသာရပ်များနှင့် 42 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုတစ်ဦးချင်းစီ) ဒီလေ့လာမှုအဘို့စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ ၎င်းတို့အနက် 51 ပါဝင်သူ (25 IGD လူနာများနှင့် 26 ထိန်းချုပ်မှု) 2014 ထံမှ 2016 မှသတ်မှတ်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအဖြစ်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ အခြား 36 ပါဝင်သူ (20 IGD လူနာများနှင့် 16 ထိန်းချုပ်မှု) 2016 ကနေလွတ်လပ်တဲ့အတည်ပြုချက်အစုံအဖြစ်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ အားလုံးသင်တန်းသားများကိုဆိုးလ်စိန့်မာရိရဲ့ဆေးရုံ (ဆိုးလ်, တောင်ကိုရီးယား) နှင့်ဆိုးလ်အမျိုးသားတက္ကသိုလ် Boramae ဆေးရုံ (ဆိုးလ်, တောင်ကိုရီးယား) မှစာရင်းသွင်းကိုရီးယားတစ်ဦးချင်းစီရှိကြ၏။ အားလုံးပါဝင်သူများ (ထိုအကျိုးသက်ရောက်စေ Disorders များအတွက်ကိုရီးယား Kiddie ဇယားများနှင့် Schizophrenia (K-SADS-PL) အပေါ်အခြေခံပြီးတစ်ဦးစိတ်ရောဂါကစနစ်တကျအင်တာဗျူးခံယူ20) ။ အားလုံးသင်တန်းသားများကိုကလေးများနေ့အဘို့အကိုးရီးယား Wechsler ထောက်လှမ်းရေးစကေး, 4th ထုတ်ဝေ (K-WISC-IV) (များ၏ Block ကိုဒီဇိုင်းနှင့်ဝေါဟာရ subtests ပြီးစီး21) ။ Impulse Barratt Impulse စကေး (bis) (အားဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်22) ။ အမူအကျင့်တားစီးစနစ် (BInS) နှင့်အမူအကျင့် Activation စနစ် (BAS) ချိန်ခွင် (ကိုယ်ရည်ကိုယ်သွေးအတိုင်းအတာကိုအကဲဖြတ်ဖို့တိုင်းတာခဲ့ကြသည်23) ။ ဖယ်စံအတိတ်သို့မဟုတ်လက်ရှိအဓိကဆေးဘက်ဆိုင်ရာရောဂါများ (ဥပမာများတွင်ဆီးချိုရောဂါ), အာရုံကြောရောဂါ (ဥပမာဖမ်းဆီးရမိမမှန်, ဦးခေါင်းဒဏ်ရာ), စိတ်ရောဂါမမှန် (ဥပမာ, အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါ, စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်), ဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှု, ဒါမှမဟုတ်မည်သည့်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှု (ဥပမာပါဝင်သည် , ဆေးရွက်ကြီးဆေးခြောက်, အရက်) ။ လေ့လာမှုဘာသာရပ်၏ယေဘုယျလက္ခဏာများစားပွဲတင်အတွက်အကျဉ်းချုံးထားပါသည် Table1.1။ ဒီလေ့လာမှုကကိုရီးယားကက်သလစ်တက္ကသိုလ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကောလိပ် (MC16SISI0120) ၏ Institutional ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းဘုတ်အဖွဲ့ကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးပါဝင်သူများနှင့်၎င်းတို့၏မိဘများတိကျမ်းစာ၌လာသည်အသိပေးသဘောတူညီခကျြကိုပေး၏။

စားပွဲတင် 1

လေ့လာမှုဘာသာရပ်၏အထွေထွေဝိသေသလက္ခဏာများ။

	ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု			validation			ပေါင်းစပ်

	ထိန်းချုပ်ရေး	IGD	P-value	ထိန်းချုပ်ရေး	IGD	P-value	ထိန်းချုပ်ရေး	IGD	P-value
N	26	25		16	20		42	45
အသက်အရွယ် (နှစ်)
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	13 (12-17)	13 (12-15)	0.759	15 (13-18)	14.5 (12-18)	0.628	14 (12-18)	14 (12-18)	0.509
အပတ်စဉ်အင်တာနက်ကိုဂိမ်းကစားနာရီ (ဇ)
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	5.25 (2-17)	18 (6-46)	1.27E-6^a	5.5 (2-23)	8 (1-112)	0.374	5.5 (2-23)	14 (1-112)	1.63E-5^a
လစဉ်အိမ်ထောင်စုဝင်ငွေ (သန်းဝမ်)
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	5 (1-9)	3 (1-9)	0.588	4 (4-4)	2 (2-2)	1.000	5 (1-9)	3 (1-9)	0.460
ပညာရေး (နှစ်)
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	8 (7-9)	8 (7-9)	0.584	12 (12-12)	6 (6-13)	0.305	8 (7-12)	8 (6-13)	0.269
K-WISC: ပိတ်ပင်တားဆီးမှုဒီဇိုင်း
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	10.5 (4-17)	10 (4-16)	0.544	10 (3-16)	12.5 (4-15)	0.125	10 (3-17)	11 (4-16)	0.598
K-WISC: ဝေါဟာရ
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	9 (5-17)	7 (5-13)	0.174	9.5 (8-15)	11.5 (5-15)	0.595	9 (5-17)	9 (5-15)	0.527
KS
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	24 (17-36)	37 (22-51)	3.81E-6^a	29 (17-34)	59 (22-108)	1.2E-5^a	25 (17-36)	40 (22-108)	2.05E-10^a
bis
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	63 (35-75)	67.5 (45-81)	0.080	61 (45-79)	63 (32-82)	0.835	62 (35-79)	65 (32-82)	0.240
LOW
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	31 (15-40)	31 (13-51)	0.558	36.5 (22-48)	34 (27-52)	1.000	32 (15-48)	34 (13-52)	0.637
BInS
ပျမ်းမျှ (မိ-max ကို)	18 (10-26)	17.5 (13-27)	0.642	18.5 (12-25)	20 (13-21)	0.138	18 (10-26)	19 (13-27)	0.302

သီးခြား window တွင်ပွင့်လင်း

IGD, အင်တာနက်ဂိမ်းကစားရောဂါလူနာ; KS, ကိုရီးယားကအင်တာနက်စွဲလမ်းကျရောက်နေတဲ့စကေး; bis, Barratt Impulse စကေး; BAS, အပြုအမူ Activation System ကို; BInS, အပြုအမူတားစီးစနစ်; ဝမ်, ကိုရီးယား Won.

^aP <0.05 (မန်း - Whitney - Wilcoxon စမ်းသပ်မှု).

TaqMan အနိမျ့ Density miRNA Array (TLDA) စမ်းသပ်မှု

Peripheral အသွေးသည်အသီးအသီးပါဝင်သူထံမှကောက်ယူနှင့်အသွေးကိုဆဲလ် lysis minimize လုပ်ဖို့ 4 ဇအတွင်းဓာတ်ခွဲခန်းသို့ပြောင်းရွှေ့ခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါနမူနာအခန်းအပူချိန်မှာ 3,000 မိဘို့ 10 rpm မှာ centrifuged ခဲ့သည်။ ထို့နောက် supernatant (ပလာစမာအလွှာ) ကိုသွေးဆဲလ်တွေကိုညစ်ညမ်းခြင်းမရှိဘဲစုဆောင်းခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်သူရဲ့ညွှန်ကြားချက်အရသိရသည်; ပျံ့နှံ့နေတဲ့ miRNAs TaqMan miRNA ABC ရုပ်သံသန့်စင် Kit (Thermo Fisher ကသိပ္ပံ, Waltham, MA, အမေရိကန်နိုင်ငံလူ့ Panel ကို A) ကို အသုံးပြု. ထုတ်ယူခဲ့ကြသည်။ အကျဉ်းခုနှစ်, ABC ရုပ်သံကြားခံ၏သွေးရည်ကြည်နမူနာများနှင့် 50 μL၏ 100 μLရောနှောခဲ့ကြသည်။ ပစ်မှတ်-တိကျတဲ့ Anti-miRNA သံလိုက်ပုတီးနှင့်အတူ Hybrid ပြီးနောက်ပျံ့နှံ့နေတဲ့ miRNAs elution ကြားခံ၏ 100 μLအတူပုတီးထံမှ eluted ခဲ့ကြသည်ကာရံထားခြင်းခံရသည်။ ထုတ်လုပ်သူရဲ့ညွှန်ကြားချက်အတိုင်း; ရှာဖွေတွေ့ရှိအဆင့်မှာတော့ 381 miRNAs အဆိုပါ TaqMan miRNA ABC ရုပ်သံသန့်စင် Kit (Thermo Fisher ကသိပ္ပံ, Waltham, MA, အမေရိကန်နိုင်ငံလူ့ Panel ကို A) ကိုသုံးပြီး 51 ပလာစမာနမူနာ (25 IGDs နှင့် 26 ထိန်းချုပ်မှု) မှလေ့လာခဲ့ကြသည်။ Megaplex ကူးယူ reverse နှင့် Pre-amplification တုံ့ပြန်မှု MegaplexPreAmp primer လူ့ရေကူးကန် A နှင့် TaqManPreAmp မာစတာ Mix (Thermo Fisher ကသိပ္ပံ) ကို အသုံးပြု. miRNA စကားရပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက် cDNA များ၏အရေအတွက်တိုးပွားစေဖို့ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ TLDA panel ကိုတစ်ဦးက v2.0 (Thermo Fisher ကသိပ္ပံ) ကို miRNAs ၏စကားရပ်အကဲဖြတ်ဖို့ ViiA7 Real-time PCR စနစ် (Thermo Fisher ကသိပ္ပံ) အပေါ်ကို run ခဲ့သည်။ ကုန်ကြမ်းဒေတာတစ်ခုချင်းစီကို miRNA များအတွက် CT တန်ဖိုးများကိုဆုံးဖြတ်ရန် ExpressionSuite ဆော့ဝဲ v1.0.4 (Thermo Fisher ကသိပ္ပံ) ကို အသုံးပြု. လုပ်ငန်းများ၌ခဲ့ကြသည်။

TLDA အတွက်ဒေတာအားသုံးသပ်ခြင်း

miRNA တစ်ခုစီ၏တံခါးခုံသံသရာ (Ct value) ကိုကျွန်ုပ်တို့ပထမ ဦး ဆုံးတိုင်းတာသည်။ တစ် ဦး CT တန်ဖိုးနှင့်အတူ miRNAs> 35 undetectable အဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမှဖယ်ထုတ်လိုက်ခဲ့သည်။ Ct တန်ဖိုးများအားလုံးသည် mR-374b (valueCt value) ၏ ct တန်ဖိုးသို့ပုံမှန်ဖြစ်သွားသည်၊ ၎င်းသည်လူ့ပလာစမာတွင်ပျံ့နှံ့နေသည့်အမြင့်ဆုံးဖော်ပြသော miRNAs တစ်ခုဖြစ်သည် (24) ။ စကားရပ်၏တစ်ဦးက log2 ခြံ-ပြောင်းလဲမှုအချိုး (ΔΔCtတန်ဖိုး) Bioconductor (ထဲတွင် HTqPCR အထုပ်တစ်ဦးစံကိုက်ညှိအဖြစ်ထိန်းချုပ်မှုနမူနာယုတ်တန်ဖိုးများကို အသုံးပြု. တွက်ချက်ခဲ့သည်25) ။ တစ်ဦးချင်းစီ miRNA ပစ်မှတ်၏ဆွေမျိုးအရေအတွက် (RQ) 2 အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရ^-ΔΔCt။ အုပ်စုနှစ်စုအကြားစကားရပ်ထဲမှာခြားနားချက်များ၏ဖြစ်နိုင်ချေစမ်းသပ်ခြင်း, ကြှနျုပျတို့ထိုကဲ့သို့သောသုံးပြီးစမ်းသပ်ချက်များတွင်သုတ်သက်ရောက်မှုအဖြစ်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဖမ်းဆီးဖို့အငှား variable ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (SVA) လျှောက်ထား sva Bioconductor အတွက်အထုပ် (26) ။ တစ်ဦးနှင့်အတူ miRNAs P-တန်ဖိုး <0.05 အုပ်စုနှစ်စုအကြားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောဖြစ်စဉ်းစားခဲ့ကြသည်။

မျိုးဗီဇသတ်မှတ်မည်သန့်စင်အားသုံးသပ်ခြင်း

မျိုးရိုးဗီဇအစုကိုသန့်စင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ကြှနျုပျတို့ ToppGene Suite (ထဲမှာ ToppFun ကိုအသုံးပြု27)) GO (သိသိသာသာကြွယ်ဝပြည့်စုံ Gene Ontology အခြမှ (28) အသုံးအနှုန်းများ, လမ်းကြောင်းများနှင့်ရောဂါအသုံးအနှုန်းများ။ ဒီချဉ်းကပ်မှုများအတွက် input ကိုအမျှကျနော်တို့ 1,230 အဆိုပါကိုယ်စားလှယ်လောင်း miRNAs ၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇဟောကိန်းထုတ်ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ လမ်းကြောင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ KEGG, BioCarta, Reactome, GeneMAPP နှင့် MSigDBin အညီ ToppGene လမ်းကြောင်းဟာဟောကိန်းထုတ်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏သိသာထင်ရှားသောလမ်းကြောင်းရှာတွေ့ဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ အလုပ်လုပ်တဲ့သန့်စင်အသုံးအနှုန်းများ၏အရေးပါမှုဟာ Bonferroni-ချိန်ညှိအပေါ်အခြေခံပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ် P-value ။

quantitative ကို Reverse ကူးယူမှတ်တမ်းတင် PCR (qRT-PCR) Validation နှင့်ပွား

Mir-10b-15p, #5;; Mir-000390b-26p, # differential ယင်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအဆင့်တွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့ကြသော 5 miRNAs မှန်ကန်ကြောင်းသက်သေပြရန်အတွက်, qRT-PCR အဆိုပါ TaqMan MicroRNA assay (Mir-000407b-29p, #3 သုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့သည် 000413; Mir-125b-5p, #000449; Mir-200c-3p, #002300; Mir-337-5p, #002156; Mir-411-5p, #001610; Mir-423-5p, #002340; Mir-483 ထုတ်လုပ်သူရဲ့ protocol ကိုအညီနှင့် Mir-5-002338p, #652) နှင့် ViiA3 စနစ် (ဘဝ Technologies က); -002352p, #7 ။ စုစုပေါင်း RNA ဆယ် nanograms TaqMan စုံစမ်းစစ်ဆေးနှင့်အတူ Real-time PCR နောကျ TaqMan MicroRNA ကို Reverse ကူးယူမှတ်တမ်းတင် Kit (#4366596, ဘဝ Technologies က) ကို အသုံးပြု. miRNA-တိကျတဲ့ primer နှင့်အတူပထမဦးဆုံး-ကမ်းနားလမ်း cDNA ကူးပြောင်းခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီ miRNA ၏ RQ 2 အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရ^-ΔCtဘယ်နေရာမှာΔCtအဆိုပါ endogenous miRNA (Mir-374b-5p, #001319) ဆန့်ကျင်ပုံမှန်ဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအတွက်နမူနာများအတွက်တံခါးခုံကိုသံသရာအတွက်ကွာခြားချက်ဖြစ်ပါတယ်။ အားလုံး PCR တုံ့ပြန်မှု triplicate ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့ကြသည်, သူတို့၏ CT တန်ဖိုးများကိုပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့စစ်ခင်းကျင်း-based ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၌ရှိသကဲ့သို့တူညီသောလမ်းအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ miRNA တစ် log2 ခြံ-ပြောင်းလဲမှုအချိုး (ΔΔCt) တွက်ချက်။ တစ်ဦးက Non-parametric မန်း-Whitney-Wilcoxon စမ်းသပ်မှုတစ်ခုခုံနှင့်အတူအုပ်စုနှစ်စုအတွက် miRNAs ၏စကားရပ်အဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုစမ်းသပ်ဖို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည် P0.05 ၏ -value ။

အနောက်တိုင်းချေအားသုံးသပ်ခြင်း

တစ်ခုချင်းစီကိုသွေးရည်ကြည်နမူနာပထမဦးဆုံးအထိပ် 14 High-များစွာသောပရိုတိန်း (albumin, immunoglobulin, G, immunoglobulin တစ်ဦးက, serotransferrin, haptoglobin, alpha-1 antitrypsin, fibrinogen, alpha-2 macroglobulin, alpha-1 အက်ဆစ် glycoprotein, immunoglobulin M က, apolipoprotein AI အများကုန်ခမ်းခဲ့သည် A-II ကို apolipoprotein, ကြိုတင်အနောက်ပိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့ Mars-3 ကော်လံ (14 × 4.6 မီလီမီတာ, သွက်လက်နည်းပညာ, Santa Clara,, CA, USA) ကိုသုံးပြီး) C50 နှင့် transthyretin ဖြည့်စွတ်။ အဆိုပါအင်္ဂါဂြိုဟ်-14 ကော်လံမှရရှိသောအဆိုပါန့်အသတ်အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု Amicon Ultracel-3 centrifugal filter ကို (3 KDA cutoff) ကို အသုံးပြု. အာရုံစိုက်ခဲ့ပါတယ်, အဲဒီနောက်ပရိုတိန်းအာရုံစူးစိုက်မှုအတွက် bicinchoninic အက်ဆစ်နည်းလမ်းကိုသုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ်။ ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် IGD သွေးရည်ကြည်နမူနာ (μg 10 မှ 30 ထံမှ) တူညီသောပမာဏတစ် 4-20% Mini ကို-PROTEAN TGX precast ဂျယ်လ် (Bio-Rad,, CA, USA) ရက်နေ့တွင်ကွဲကွာပြီး polyvinylidene difluoride အမြှေးပါးမှပြောင်းရွှေ့ခံခဲ့ရသည်။ ထို့နောက်အမြှေးပါး 190 မိဘို့အခန်းအပူချိန်မှာ 25% Non-အဆီခြောက်သွေ့သောနို့နှင့်အတူ TBS-T က (7.5 MM NaCl, 0.05 MM Tris-HCl, သော pH 20 နှင့် 5% Tween 30) တွင်ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ , GABRB2 (1: 500, Abcam, ကိန်းဘရစ် MA, ယူအက်စ်အေ), နှင့် CNR2 (1: 1000, Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ: အဆိုပါအမြှေးပါးထို့နောက် DPYSL1 ဆန့်ကျင်မူလတန်းပဋိ (1, Novus ဇီဝဗေဒ, Littleton, CO, အမေရိကန်နိုင်ငံ 100) နဲ့နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် , Inc, Santa Cruz,, CA, USA), DUSP4 (1: 500 နှင့်အတူ TBS-T ကအတွက် 15, MybioSource, San Diego မှ,, CA, USA): 1, MybioSource, San Diego မှ,, CA, USA), နှင့် PI500 (5 သို့မဟုတ်ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင်ယုန် (4: 1, ဆဲလ် signal, Beverly MA, USA သို့: သင့်လျော်သောအလယ်တန်းပဋိ bovine Anti-mouse ကို (1,000, Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ 1) တစ်ခုခုကိုနှင့်အတူပြီးတော့နေ့ချင်းညချင်း 1,000 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ Non-အဆီခြောက်သွေ့တဲ့နို့% နှင့် ) 1 ဇများအတွက်အခန်းအပူချိန်မှာ peroxidase horseradish မှ conjugated ။ signal detection စနစ် ECL ဓါတ်ကူပစ္စည်း (GE ကကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှု, Piscataway, NJ, USA) နဲ့ chemiluminescence သုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ TotalLab 1D ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ software ကိုသုံးပြီးအနောက်ပိုင်းချေရလဒ်များကို (non-linear Dynamics ကို, Tyne, ဗြိတိန်အပျေါမှာနယူးကာဆယ်) quantified ။ တခြားနေရာဖော်ပြထားသကဲ့သို့ထို့နောက် densitometry အချိုးတန်ဖိုးကိုတစ်ခုချင်းစီကိုနမူနာများ၏ densitometry တန်ဖိုးကိုခွဲဝေခြင်းဖြင့်တွက်ချက်ခဲ့သည် (29) ။ ပုံမှန်များအတွက်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်, 46 IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုနမူနာကနေထို့နောက်ပါတီအသီးသီးမှတစ်ဦးသွေးရည်ကြည်နမူနာတိုင်းစမ်းသပ်မှုအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းအရေးပါမှုကိုတစ်ခုံနှင့်အတူ non-parametric မန်း-Whitney-Wilcoxon စမ်းသပ်သုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ် P0.05 ၏ -value ။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

အဆိုပါလေ့လာမှုဘာသာရပ်များ၏ဝိသေသလက္ခဏာများ

လေ့လာမှုဘာသာရပ်များ၏လူဦးရေအချိုးအစားနှင့်လက်တွေ့ features တွေဇယားမှာပြနေကြသည် Table1.1။ ကျွန်တော်ကိုရီးယားကိုအင်တာနက်စွဲလမ်းကျရောက်နေတဲ့စကေး (အညီ IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လိုက်တဲ့အခါK-Scale) တခြားနေရာဖော်ပြထားသကဲ့သို့ (20, 30), အ IGD အုပ်စုထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စု 37 vs. (24 ထက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားပျမ်းမျှ K-Scale ကိုတန်ဖိုးကိုပြသ P = 3.81 × 10^-6) (စားပွဲတင် (Table1) .1) ။ အဆိုပါ IGD အုပ်စုတွင်အင်တာနက်ကိုဂိမ်းကစားသုံးစွဲပျမ်းမျှအပတ်စဉ်အချိန်, (သိသိသာသာရှည်ထိန်းချုပ်မှု၏ထက် 18 ဇ vs. 5.25 ခဲ့သည် P = 1.27 × 10^-6) ။ အသက်အရွယ်အတွင်းရှိအုပ်စုနှစ်စု, လစဉ်အိမ်ထောင်စုဝင်ငွေ, ပညာရေး၏ကြာချိန်, ပိတ်ပင်တားဆီးမှုဒီဇိုင်းနှင့် K-WISC ၏ဝေါဟာရ subtest ရလဒ်များကို, bis, BInS နှင့် BAS အကြားမျှသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ရှိခဲ့သည်သွားရမည်။

IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားတွင် differential ထုတ်ဖော်ပြောဆို miRNAs

IGD-ဆက်စပ် miRNAs ရှာဖွေတွေ့ရှိရန်, ငါတို့နှစ်ခြေလှမ်း (ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့်လွတ်လပ်သော validation ကို) ချဉ်းကပ်ချမှတ်ခဲ့သေးသည်။ အဆိုပါလေ့လာမှုဒီဇိုင်းနှင့်ခြုံငုံမဟာဗျူဟာနောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်ပုံ S1 အတွက်သရုပ်ဖော်ကြသည်။ ယင်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုဇာတ်စင်တှငျကြှနျုပျတို့ 51 miRNAs များ miRNA ခင်းကျင်းသုံးပြီး 25 နမူနာ (26 IGDs နှင့် 384 ထိန်းချုပ်မှု) ၏ miRNA စကားရပ် profile များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ 10 miRNAs ၏ expression အဆင့်ဆင့်ဟာ IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများ (စားပွဲတင်အကြားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့သည် (Table2) .2) ။ ဤအ 10 miRNAs ၏ဆွေမျိုးစကားရပ်အဆင့်ဆင့်ပုံမှာပြထားတဲ့နေကြတယ် Figure1.1။ ၎င်းတို့အနက်နှစ်ဦးကို (HSA-Mir-423-5p နှင့် HSA-Mir-483-5p) upregulated ခဲ့ကြသည်ရှစ်ယောက် (HSA-Mir-15b-5p, HSA-Mir-26b-5p, HSA-Mir-29b-3p, HSA-Mir-125b-5p, HSA-Mir-200c-3p, HSA-Mir-337c-5p, HSA-Mir-411-5p နှင့် HSA-Mir-652-3p) ကို IGD အုပ်စု downregulated ခဲ့ကြသည်။

စားပွဲတင် 2

differential microRNAs (miRNAs) ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်းနှင့်အပြောင်းအလဲများခေါက်။

miRNA	ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု		validation		ပေါင်းစပ်

	P-value	ပြောင်းလဲမှုကိုခေါက်	P-value	ပြောင်းလဲမှုကိုခေါက်	P-value	ပြောင်းလဲမှုကိုခေါက်
HSA-Mir-15b-5p	0.033	0.829	0.694	1.119	0.381	0.947
HSA-Mir-26b-5p^a	0.008	0.871	0.049	0.841	0.013	0.857
HSA-Mir-29b-3p	0.005	0.400	0.560	1.187	0.089	0.647
HSA-Mir-125b-5p	0.021	0.582	0.290	0.950	0.069	0.723
HSA-Mir-200c-3p^a	0.011	0.336	0.003	0.542	2.93 × 10^-5	0.415
HSA-Mir-337c-5p	0.009	0.385	0.582	0.872	0.020	0.553
HSA-Mir-411-5p	0.004	0.322	0.336	1.282	0.158	0.595
HSA-Mir-423-5p	0.026	1.387	0.189	0.955	0.518	1.175
HSA-Mir-483-5p	0.018	1.861	0.765	1.413	0.211	1.647
HSA-Mir-652-3p^a	0.019	0.715	0.049	0.877	0.011	0.782

^aသိသိသာသာတစ်တသမတ်တည်းထုံးစံ၌နှစ်ဦးစလုံးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် validation ကိုအစုံအတွက်ပြောင်းလဲ miRNAs.

ပုံ 1

10 ၏ဆွေမျိုးစကားရပ်အဆင့်ဆင့် differential miRNAs ထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ ဆွေမျိုးအရေအတွက် (RQ) Mir-374b-5p မှပုံမှန်ဖြစ်ခဲ့သည်။

အဆိုပါကိုယ်စားလှယ်လောင်း miRNAs ၏ qRT-PCR အတည်ပြု

အဆိုပါ 10 ကိုယ်စားလှယ်လောင်း miRNAs မှန်ကန်ကြောင်းသက်သေပြရန်အတွက်, ငါတို့လွတ်လပ်သော validation ကို set ကို (20 IGDs နှင့် 16 ထိန်းချုပ်မှု) (နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်စားပွဲတင် S1) နဲ့ qRT-PCR ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ဤအ miRNAs သုံးခု (HSA-Mir-200c-3p, HSA-Mir-26b-5p နှင့် HSA-Mir-652-3p) သိသိသာသာက validation အစုံ (ဇယား၏ IGD အုပ်စု downregulated ခဲ့ကြသည် (Table2) .2) ။ အခြားသုံး miRNAs (HSA-Mir-337c-5p, HSA-Mir-125b နှင့် HSA-Mir-423-5p) ကိုလည်းသိသိသာသာ IGD အုပ်စု downregulated ပေမယ့်မခံခဲ့ရပါ။ ကျန်ရှိသောလေး miRNAs (HSA-Mir-15b-5p, HSA-Mir-29b-3p, HSA-Mir-411-5p နှင့် HSA-Mir-423-5p) ကအတည်ပြုထားအတွက်အတိုက်အခံထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ကရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် validation ကိုအစုံ (45 IGD ဘာသာရပ်များနှင့် 42 ထိန်းချုပ်မှုစုစုပေါင်း) ပေါင်းစပ်သောအခါ, သုံးအတည်ပြု miRNAs တသမတ်တည်းသိသိသာသာခဲ့ကြသည် (ဇယား (Table2) .2) ။ ဤသုံးပါး miRNAs ၏ CNS အတွက်အသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုမျိုးရိုးဗီဇကိုတည်နေရာ, ရင့်ကျက်ပာနှင့်စကားရပ်အဆင့်ဆင့်နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်စားပွဲတင် S2 အတွက်ရရှိနိုင်ပါသည်။

IGD အန္တရာယ်အပေါ်သုံး miRNAs ၏တစ်ပြိုင်နက်ပြင်ဆင်ခြင်း၏များ၏ညှိနှိုင်း Effect

သုံးယောက် miRNAs များ၏ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်ဖို့, ကျနော်တို့ (0, 1, 2, ဒါမှမဟုတ် 3 miRNA ပွောငျးလဲနှင့်အတူ) လေးပါးကိုလူမျိုးကွဲများ၏အလေးသာအချိုး (ORS) လေ့လာသည်။ Section မှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်း miRNA အပြောင်းအလဲတချို့ "ဟုအဆိုပါ RQ တန်ဖိုးကိုနေဖြင့်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ။ "လူအပေါင်းတို့သည်သုံး miRNAs အမှတ်အသားများအဆိုပါ IGD အုပ်စုသည်အဘယ်သူ၏ RQ တန်ဖိုးကိုတဦးတည်းပြောင်းလဲတစ်ဦးအဖြစ်ကိုကြိမ်းပခဲ့သည်ကိုအောက်တွင်ခဲ့တဲ့ miRNA အတွက် downregulated ခဲ့ကြသည်ကြောင့်ဖြစ်သည်။ သုံးယောက် miRNAs အဘို့အသီးအသီးလေ့လာမှုဘာသာရပ်ရဲ့ RQ တန်ဖိုးအသေးစိတ်သတင်းအချက်အလက်ကိုနောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်စားပွဲတင် S3 အတွက်ရရှိနိုင်ပါသည်။ တစ်ဦးချင်းစီအဖွဲ့ခွဲများအတွက်အလေးသာတစ်ဦးချင်းစီထို့နောက် IGDs ၏ရန်ထိန်းချုပ်မှုအရေအတွက်၏အချိုးအစားအဖြစ်တွက်ချက်ခဲ့ကြသည် OR မဆို miRNA ပွောငျးလဲမရှိဘဲအဖွဲ့ခွဲ၏အလေးသာနေဖြင့်တစ်ဦးချင်းစီအဖွဲ့ခွဲ၏အလေးသာခွဲဝေခြင်းဖြင့်တွက်ချက်ခဲ့သည်။ သုံး miRNA ပွောငျးလဲနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ (22% CI 22-95, OR 2.29) ဆို miRNA အပြောင်းအလဲတချို့မပါဘဲများထက်ပိုမိုမြင့်မားနေတဲ့စွန့်စားမှု 211.11 ကြိမ်ပြသသည်။ ORS (0 မှ 3 ကနေပြောင်းလဲ miRNAs ၏နံပါတ်နဲ့တိုးမြှင့်လမ်းကြောင်းသစ်ပြသr² = 0.996) (ပုံ (Figure22).

စသည်တို့ကိုပုံရရှိထားသူကြောင်းပြင်ပဖိုင်ပုံဥပမာ, Object ကိုနာမကိုအမှီ fpsyt-09-00081-g002.jpg ဖြစ်ပါသည်

ပုံ 2

downregulated microRNA (miRNA) အမှတ်အသားများ၏အရေအတွက်အားဖြင့် & Odds အချိုး (ORS) ။ အမှတ်ခန့်မှန်းချက်အထက်တန်ဖိုး ORS (95% ယုံကြည်မှုကြားကာလ) ဖြစ်ကြသည်။

အဆိုပါကိုယ်စားလှယ်လောင်း miRNAs ၏ပစ်မှတ် Gene ၏ GO နှင့် Pathway အားသုံးသပ်ခြင်း

သိသိသာသာ IGD အုပ်စု downregulated သုံးခု miRNA အမှတ်အသားများ၏လုပ်ငန်းဆောင်တာသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုရဖို့ရန်, သူတို့ရဲ့ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ (ထို miRWalk 2.0 ဒေတာဘေ့စသုံးပြီးဟောကိန်းထုတ်ခဲ့ကြသည်31) ။ 1,230 မျိုးဗီဇ၏တစ်ဦးစုစုပေါင်းတသမတ်တည်း (ထို miRWalk ဒေတာဘေ့စသုံးပြီးလေး algorithms (miRWalk, Miranda, RNA22 နှင့် Targetscan) ကမြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်အဖြစ်ခန့်မှန်းခဲ့ကြသည်32-34နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်) (စားပွဲတင် S4) ။ မျိုးဗီဇသူတို့အား miRNAs ၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇသိသိသာသာထိုကဲ့သို့သော "axon လမ်းညွှန်မှု" အဖြစ်အာရုံကြောဖှံ့ဖွိုးတိုးလမ်းကြောင်းနှင့်ဆက်စပ်ခြင်းနှင့်ထိုကဲ့သို့သော "neurogenesis" (နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်စားပွဲတင် S5) အဖြစ်အသုံးအနှုန်းများ GO ခဲ့ကြသည်ကွောငျးဖျောပွခဲ့ ToppGene Suite အတွက် ToppFun သုံးပြီးသန့်စင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားကြ၏။

အဆိုပါခန့်မှန်းပစ်မှတ် Gene ၏ expression

သုံးယောက် miRNAs ၏မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇတွေထဲမှာ 140 နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုထက်ပိုသော miRNAs (နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းအတွက်စားပွဲတင် S4) အတွက်တစ်ပြိုင်နက်ဟောကိန်းထုတ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါမြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏သူတို့ရဲ့ပရိုတိန်းအသုံးအနှုန်းတွေအဆင့်ဆင့်ဟာ IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားသောရှိမရှိလေ့လာစူးစမ်းဖို့, ကျနော်တို့ (2 မျိုးဗီဇကိုရှေးခယျြDUSP4 နှင့် PI15), အားလုံး 3 miRNAs နှင့်အပိုဆောင်း 3 မျိုးဗီဇ၏မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်အဖြစ်ခန့်မှန်းထားတဲ့ (GABRB2, DPYSL2နှင့် CNR1) အဲဒီကနေ 2 miRNAs အဘို့ခန့်မှန်းခြင်းနှင့်စမ်းသပ်မှုများအတွက်ရရှိနိုင် 28 IGDs နှင့် 28 ထိန်းချုပ်မှုကနေပလာစမာနမူနာအတူအနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ (တခြားနေရာဖော်ပြထားသကဲ့သို့တီးဝိုင်းပြင်းထန်မှုနှင့်ဧရိယာကိုတိုင်းတာသောအားဖြင့် IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအကြားငါးပစ်မှတ်၏အသုံးအနှုနျးမြားနှိုင်းယှဉ်လျှင်29) ။ ၎င်းတို့အနက် DPYSL2 (28 IGDs နှင့် 28 ထိန်းချုပ်မှု၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအဆင့်ဆင့်, P = 0.0037) နှင့် GABBR2 (IGDs 27 နှင့်ထိန်းချုပ်မှု 28, P = 0.0052) IGD အုပ်စု (ပုံ။ ) တွင်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြသည် (Figure3) .3) ။ သို့သော်ကျနော်တို့ (CNR1 ၏ differential ကိုအသုံးအနှုန်းတွေကိုစောငျ့ရှောကျနိုင်ဘူးP = 0.0853), DUSP4 (P = 0.5443) နှင့် PI15 (P = 0.6346) ။

သီးခြား window တွင်ပွင့်လင်း

ပုံ 3

အနောက်တိုင်းချေပုံများနှင့်၏စကားရပ်ဖေါ်ပြခြင်းသေတ္တာ-dot-ကွက် (က) DPYSL2 နှင့် (ခ) GABRB2 ။ နှစ်ဦးစလုံး DPYSL2 နှင့် GABRB2 ပရိုတိန်းအင်တာနက်ကိုဂိမ်းရောဂါ (IGD) နှင့်ထိန်းချုပ်မှုနမူနာ (အကြားကသူတို့ရဲ့စကားရပ်အဆင့်ဆင့်အတွက်သိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုပြP-value <0.05) ။ အဆိုပါပရိုတိန်းနှစ်ခု IGD နမူနာပိုမိုမြင့်မားအဆင့်ဆင့်မှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

ဒါဟာ (miRNAs အာရုံခံဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုအစီရင်ခံထားသည်35, 36), နှင့်ဦးနှောက် miRNAs ၏စကားရပ် differential (ထိုကဲ့သို့သော schizophrenia အဖြစ်စိတ်ရောဂါရောဂါများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်37) ။ ဒါကြောင့် miRNA profile များကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့ IGD များအတွက်အသုံးဝင်သော biomarkers ဖြစ်နိုင်ကြောင်းယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်။ ပျံ့နှံ့နေတဲ့ miRNAs (မတူကွဲပြားသောအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်များအတွက် biomarkers အဖြစ်အကြံပြုခဲ့ကြ38-40); သို့သော် IGD ဖှံ့ဖွိုးတိုးတနောက်ကွယ်မှမော်လီကျူးယန္တရားများက၎င်း၏လက်တွေ့နှင့်လူမှုရေးအရေးပါမှုကြားမှနေဆဲအကြီးအကျယ်ကိုမသိရှိပါ။ အထူးသ IGD-ဆက်စပ် miRNAs မလေ့လာမှုများရှိခဲ့ပါပြီ။ ဤလေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာနှစ်ဆဖြစ်ခဲ့သည်။ ပထမဦးစွာကျနော်တို့ IGD နှင့်ဆက်စပ်ပလာစမာ miRNAs ရှာဖွေတွေ့ရှိရန်ကြိုးပမ်းခဲ့သည်။ ဒုတိယအချက်, ငါတို့မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ပရိုတိန်းစကားရပ်နှင့် GO ရှာဖွေစူးစမ်းခြင်းအားဖြင့် miRNA ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ၏ဇီဝဆိုလိုအကဲဖြတ်။ miRNA စကားရပ် profile များကိုများ၏မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်စိစစ်နှင့်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းမြစ်အောက်ပိုင်းက validation မှတဆင့်ကျနော်တို့သုံး miRNAs ၏စကားရပ် (HSA-Mir-200c-3p, HSA-Mir-26b-5p နှင့် HSA-Mir-652-3p) ဖွစျကွောငျးကိုရှာဖွေတွေ့ရှိ ထိန်းချုပ်မှုထက် IGD လူနာအတွက်သိသိသာသာနိမ့်။ ခုနစ်ရက် miRNA ကိုယ်စားလှယ်လောင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးပုံစံများက validation အတွက်ပုံတူကူးယူမခံခဲ့ရသော်လည်းကြောင့်ဒီလေ့လာမှုမှာသေးငယ်တဲ့နမူနာအရွယ်အစားမှားယွင်းသောအနုတ်လက္ခဏာရှိနိုင်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာရန်, ဤအသှေး miRNA စကားရပ် profile များကို IGD များအတွက်အသုံးဝင်သော biomarkers ဖြစ်နိုင်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေအပေါ်ပထမဦးဆုံးအစီရင်ခံစာကိုဖြစ်ပါတယ်။ သုံးယောက် miRNA အမှတ်အသားများ၏ပေါင်းစပ် IGD ၏အန္တရာယ်မှာလူများ၏အစောပိုင်းဖော်ထုတ်ခြင်းများအတွက်အနည်းဆုံးထိုးဖောက် tool အဖြစ်အစေခံနိုင်ဘူး။

ဒီလေ့လာမှုမှာဖော်ထုတ်အဆိုပါ miRNAs ကွဲပြားခြားနားအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့သတင်းပို့ခဲ့ကြသည်။ သွေးထဲတွင် HSA-Mir-200c ၏ expression (ထိုကဲ့သို့သော schizophrenia အဖြစ်အများအပြားစိတ်ရောဂါမမှန်အတွက် downregulated ခံရဖို့အစီရင်ခံထားသည်41) နှင့်အဓိကစိတ်ကျရောဂါဖြစ်စဉ်များ (42) ။ Mir-200c (စုစုပေါင်း forebrain အတွက်ထက်ပိုမိုမြင့်မား Synaptic ပိုငျးတှငျဖျောပွရမညျ့အစီရင်ခံခဲ့သည်43) နှင့်လည်းအာရုံခံဆဲလ်သေမင်းနှင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့ (44) ။ ဤအယခင်အစီရင်ခံစာများအပေါ်အခြေခံပြီး, Mir-200c neurodevelopment အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါတယ်နှင့်၎င်း၏စကားရပ်ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းလျှင်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်နဲ့ဆက်စပ်နိုင်ပါတယ်။ အများအပြားကလေ့လာမှုများ Mir-652 နှင့်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်များ၏အန္တရာယ်ကြားကအသင်းအဖွဲ့အကြံပြုခဲ့ကြသည်။ schizophrenia, လိုင် et al သွေး biomarkers ဖော်ထုတ်ရန်, ငါတို့ချဉ်းကပ်မှုနှင့်ဆင်တူ။ schizophrenia လူနာများနှင့်ပုံမှန်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူ TLDA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထွက်သယ်ဆောင်နှင့် HSA-Mir-652 အပါအဝင်ခုနစ်ခု miRNAs differential (schizophrenia လူနာအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့ကြသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့45) ။ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုမှာသူတို့ (ပုံမှန်ထိန်းချုပ်မှုကနေခန့်မှန်းသည့် miRNA စကားရပ် data တွေကိုသုံးပြီးမော်ဒယ်နှင့်အောင်မြင်စွာပုံမှန် schizophrenia ဒီဇိုင်းရေးဆွဲ46) ။ HSA-Mir-652 ၏ပြောင်းလဲစကားရပ်တွင် (အရက်သမားအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်47) ။ HSA-Mir-26b (အာရုံခံဆဲလ်အမျိုးအစားကွဲပြားခြားနားနေစဉ်အတွင်း activated ခံရဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်48) ။ Perkins et al ။ HSA-Mir-26b (schizophrenia လူနာများ၏ prefrontal cortex အတွက် downregulated ခံခဲ့ရကြောင်းအစီရင်ခံ49).

ဤအ miRNAs ၏ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ IGD ၏ pathophysiology အကြားဆက်ဆံရေးကိုထောကျပံ့ဖို့မတိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားတွေရှိပေမယ့်ကျနော်တို့ကဤ miRNAs ၏ dysregulation ကျနော်တို့ခန့်မှန်းယင်းမြစ်အောက်ပိုင်းမျိုးဗီဇအပေါ်အမျိုးမျိုးသောယခင်အစီရင်ခံစာများအပေါ်အခြေခံပြီး IGD ၏ pathophysiology နှင့်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါအခြနိုင်ပါတယ် ။ ကဲ့သို့သောသုံးခု miRNAs ၏မြစ်အောက်ပိုင်းမျိုးဗီဇ၏အချို့ GABRB2, CNR1, NRXN1နှင့် DPYSL2 အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်နဲ့ဆက်စပ်ခံရဖို့အစီရင်ခံရသည်။ Gamma-aminobutyric အက်ဆစ် (ဂါဘမြို့သား) က CNS အတွက်အဓိက inhibitory neurotransmitter ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါဂါဘမြို့သားအဲဒီ receptor ၏ Dysregulation, (စွဲ, စိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအပါအဝင်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန််ပတ်သက်နေတာဖြစ်ပါတယ်50), အစ IGD ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်များဖြစ်ကြသည့် (8) ။ ဂါဘမြို့သားအဲဒီ receptor မျိုးရိုးဗီဇအတွက်မျိုးဗီဇ polymorphic (အရက်စွဲခြင်းနှင့် schizophrenia နဲ့ဆက်စပ်ခံရဖို့သတင်းပို့ကြသည်51, 52) ။ Dihydropyrimidinase ကဲ့သို့ 2 (DPYSL2) ကို collapsin တုံ့ပြန်မှုဖျန်ဖြေပရိုတိန်း microtubule ပရိသတ်၌တစ်အခန်းကဏ္ဍထားတဲ့မိသားစု, Synaptic အချက်ပြများနှင့် axon တိုးတက်မှု၏စည်းမျဉ်းအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးဖြစ်ပါတယ်။ အကျိုးဆက်ကဒီမော်လီကျူး (စိတ်ရောဂါမမှန်များအတွက် biomarker အဖြစ်အကြံပြုထားသည်53, 54) ။ ထဲမှာ polymorphic DPYSL2 မျိုးရိုးဗီဇကိုလည်း (အရက်သုံးစွဲခြင်းရောဂါနှင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့အစီရင်ခံခဲ့သည်55) ။ ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ GABRB2 နှင့် DPYSL2 ၏ overexpression, အ downregulated miRNAs ၏မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်, IGD အပါအဝင်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်များ၏ pathogenesis များအတွက်သက်ရောက်မှုရှိကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ Cannabinoid အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 (CNR1) cannabinoid အချက်ပြအတွက် neurotransmitter လွှတ်ပေးရန်နှင့်နှောင့်အယှက် modulates တစ် presynaptic heteroreceptor ဖြစ်ပါတယ် (အမျိုးမျိုးသောအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်နဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်56) ။ ၏မျိုးဗီဇ polymorphic CNR1 မျိုးဗီဇ (ကော့ကေးဆပ်အတွက်ပစ္စည်းဥစ္စာမှီခိုနှင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့လူသိများသည်57) ။ တစ်ဦးကြွက်မော်ဒယ်မှာတော့ ventral hippocampus CNR1 ၏ activation (သာမန်လူမှုရေးအပြုအမူများနှင့်အခြားသောကောင်းကျိုး disrupts58) ။ အဆိုပါ NRXN မိသားစုထဲမှာမျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲတချို့ (စွဲအပါအဝင်ကွဲပြားခြားနားအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့လူသိများသည်59).

တစ်ဦးထက်ပိုတိုက်ရိုက်လမ်းအတွက်သုံး miRNA ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ၏ဇီဝဆိုလိုဆနျးစစျဖို့ကျနော်တို့ကသူတို့မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ပရိုတိန်းစကားရပ်စူးစမ်း။ ကြောင့် (140 ၏မြစ်အောက်ပိုင်းသို့မဟုတ်ထိုထက်ပို miRNAs အဖြစ်ခန့်မှန်း) ကို 2 ဘုံကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ၏သွေးရည်ကြည်နမူနာများ၏ကန့်သတ်ရရှိနိုင်မှကျနော်တို့အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့် 5 ပစ်မှတ် (GABRB2, DPYSL2, CNR1, DUSP4 နှင့် PI15) ဆန်းစစ်နှင့် GABRB2 ၏စကားရပ်ကိုအတည်ပြု နှင့် DPYSL2 အဆိုပါ IGD အုပ်စုတွင်သိသာထင်ရှားစွာပိုမိုမြင့်မားခဲ့သည်။ ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ GABRB2 နှင့် DPYSL2 ၏ overexpression, အ downregulated miRNAs ၏မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်, IGD အပါအဝင်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်များ၏ pathogenesis များအတွက်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အာရုံကြောဖှံ့ဖွိုးတိုးလမ်းကြောင်း၏ GO နှင့်လမ်းကြောင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းရလဒ်များကိုလည်း miRNA အမှတ်အသားများ၏ neurobiological ဆိုလိုထောက်ခံပါတယ်။ နောက်ထပ်စိတ်ဝင်စားဖို့တွေ့ရှိချက်ဟာ miRNAs ၏တစ်ပြိုင်နက်အပြောင်းအလဲတချို့၏များ၏ညှိနှိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်။ အားလုံး 3 miRNAs ၏ downregulation နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအဘယ်သူမျှမ downregulation နှင့်အတူများထက် 22 ကြိမ်ပိုမိုမြင့်မားအန္တရာယ်ပြသခဲ့သည်, နှင့် ORS တစ်ထိုး-မှီခိုထုံးစံ၌တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဤသုံးပါးကိုပြောင်းလဲဘို့ CI ကြောင့်ကန့်သတ်နမူနာအရွယ်အစားအကျယ်ကြည်လင်သောအပြုသဘောဆက်စပ်မှု (ခဲ့ကြသည်ပေမယ့်r² = 0.996) သုံး miRNAs ၏ညှိနှိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထောကျပံ့။

ငါတို့ရှိသမျှသည်သုံး miRNA ပွောငျးလဲအတူ IGD-ဆက်စပ် miRNA အမှတ်အသားများနှင့်တစ်ဦးချင်းစီကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့တယျပေမယ့်မဆို miRNA ပွောငျးလဲစရာမလိုဘဲများထက်ပိုမိုမြင့်မားနေတဲ့စွန့်စားမှု 22 ကြိမ်ရှိခဲ့ပါတယ်, ဒီလေ့လာမှုမှာအတော်ကြာန့်အသတ်ရှိပါတယ်။ ပထမဦးစွာသေးငယ်တဲ့နမူနာအရွယ်အစားသည်အခြားသိသာထင်ရှားသော miRNA အမှတ်အသားများပျောက်ဆုံးများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ ဒုတိယအချက်မှာကတည်းကကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာရှင်းလင်းဖို့လုံလောက်တဲ့မဟုတ်ကြသည့်ပလာစမာ miRNA profile များကိုအကြောင်းမရှိသို့မဟုတ်အကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်စေများမှာဖြစ်စေ, ကျွန်တော်တစ်ဦးလက်တွေ့ setting ကိုတွင်ဤ Non-ထိုးဖောက်အမှတ်အသားများ၏ဇီဝဗေဒအခန်းကဏ္ဍအတည်ပြုလို့မရပါဘူး။ ဦးနှောက်တစ်သျှူးဘဏ်ထဲကနေလူ့ဦးနှောက်တစ်ရှူးကိုသုံးပြီးနောက်ထပ် miRNA ကိုနှင့်၎င်းတို့၏မြစ်အောက်ပိုင်းဗီဇစိတ်ဖြာတစ်ဦးထက်ပိုတိုက်ရိုက်အဖြေပေးနိုင်ပါသည်။ တစ်ဂိမ်းရောဂါတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်နှင့်အတူဦးနှောက်တစ်သျှူးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကိုလည်းအထောက်အကူဖြစ်စေပါလိမ့်မယ်။ ပလာစမာနမူနာများ၏ကန့်သတ်ရရှိနိုင်မှုကြောင့်, တတိယ, သာငါးမြစ်အောက်ပိုင်းကိုယ်စားလှယ်လောင်းမော်လီကျူးဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ပိုကြီးတဲ့နမူနာ set ကိုပိုမိုမြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ် Exploring နောက်ထပ် IGD ၏မော်လီကျူးယန္တရားနားလည်ရန်အထောက်အကူဖြစ်စေပါလိမ့်မည်။

အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, miRNA စကားရပ် profile များကိုနှင့်လွတ်လပ်သောအတည်ပြုချက်၏မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်စိစစ်မှတဆင့်ကျနော်တို့သုံး IGD-ဆက်စပ် miRNAs ရှာဖွေတွေ့ရှိ (HSA-Mir-200c-3p, HSA-Mir-26b-5p နှင့် HSA-Mir-652-3p) ။ သူတို့ရဲ့မြစ်အောက်ပိုင်းမျိုးဗီဇ၏အတော်များများကကွဲပြားခြားနားအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့သတင်းပို့, ဤမြစ်အောက်ပိုင်းမျိုးဗီဇ၏ပြောင်းလဲထုတ်ဖော်စမ်းသပ်အတည်ပြုဒီလေ့လာမှုမှာဖော်ထုတ်ခဲ့သည့်နေရာ miRNAs ၏ဆိုလိုထောက်ခံပါတယ်။ နေကြသည် ငါတို့ရှိသမျှသည်သုံး miRNA ၏ downregulation နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ IGD မြင့်မားအန္တရာယ်မှာဖြစ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အတူတကွလူသိများလက်တွေ့သို့မဟုတ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အန္တရာယ်အချက်များနှင့်ရောဂါရှာဖွေစံတွေနဲ့ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် IGD မြင့်မားအန္တရာယ်မှာလူတွေကိုကူညီစောစောဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုလွယ်ကူချောမွေ့နိုင်ပါတယ်။

ကိုသွားပါ:

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

ဒီလေ့လာမှုကကိုရီးယားကက်သလစ်တက္ကသိုလ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကောလိပ် (MC16SISI0120) ၏ Institutional ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းဘုတ်အဖွဲ့ကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ အားလုံးပါဝင်သူများနှင့်၎င်းတို့၏မိဘများတိကျမ်းစာ၌လာသည်အသိပေးသဘောတူညီခကျြကိုပေး၏။

ကိုသွားပါ:

စာရေးသူထောက်ပံ့

ML နှင့် HC ဤစာတမ်းမှအညီအမျှလှူဒါန်းခဲ့သည်။ ML, D-JK, နဲ့ Y-JC လေ့လာမှုဒီဇိုင်းရေးဆွဲ။ SJ S-MC, YP, DC ကများနှင့် JL စမ်းသပ်ချက်များနှင့်အချက်အလက်မျိုးဆက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ J-WC S-HP က, J-SC နှင့် D-JK သွေးနမူနာများနှင့်လက်တွေ့သတင်းအချက်အလက်များစုဆောင်း။ ML, HC S-hy, နဲ့ Y-JC data တွေကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ML, HC S-hy, နဲ့ Y-JC လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ဖော်ပြခဲ့သည်။ Y က-JC စီမံကိန်းကြီးကြပ်။

ကိုသွားပါ:

အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း။ ဤလုပ်ငန်းကိုအဆိုပါသိပ္ပံနှင့်အိုင်စီတီဝန်ကြီးဌာနနှင့်အနာဂတ်စီမံကိန်း (NRF-2015M3C7A1064778) ကငွေကြေးထောက်ပံ့ကိုရီးယားအမျိုးသားသုတေသနဖောင်ဒေးရှင်း (NRF), ကနေတဆင့်ဦးနှောက်သုတေသနအစီအစဉ်ကနေထောက်ပံ့ကြေးကထောက်ခံခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ဤဆောင်းပါးတွင်များအတွက်နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်းမှာအွန်လိုင်းတွင်တွေ့နိုင်ပါသည် http://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2018.00081/full#supplementary-material.

အပိုဆောင်းဒေတာဖိုင်အတွက်ဤနေရာကိုနှိပ်ပါ။^{(911K, docx)}

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

1 ။ လူငယ်တို့ KS ။ အင်တာနက်စွဲ: အသစ်တစ်ခုကိုလက်တွေ့ရောဂါပေါ်ပေါက်ရေး။ ဆိုက်ဘာ Psychol ပြုမူနေ (1998) 1 (3): 237-44.10.1089 / cpb.1998.1.237 [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

2 ။ Petri မိုင်, Rehbein က F, Ko CH, O 'Brien က CP ။ အဆိုပါ DSM-5 အင်တာနက်ဂိမ်းကစားဖရိုဖရဲ။ Curr စိတ်ရောဂါကုသမှုကိုယ်စားလှယ် (2015) 17 (9): 72.10.1007 / s11920-015-0610-0 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

3 ။ cho H ကို, Kwon က M, et al Choi JH, Lee က SK ကို, Choi JS, Choi SW, ။ DSM-5 အတွက်အကြံပြုအင်တာနက်ကိုဂိမ်းရောဂါသတ်မှတ်ချက်ပေါ်အခြေခံပြီးကအင်တာနက်စွဲလမ်းစကေး၏ဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီ။ စှဲလမျးသူပြုမူနေ (2014) 39 (9): 1361-6.10.1016 / j.addbeh.2014.01.020 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

4 ။ Kuss DJ သမား, Griffiths က MD, Karila L ကို, Billieux ဂျေအင်တာနက်စွဲ: ပြီးခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ် epidemiological သုတေသနတစ်ခုစနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှု။ Curr Pharm Des (2014) 20 (25): 4026-52.10.2174 / 13816128113199990617 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

5 ။ ပန်းခြံက M, et al Choi JS, ပန်းခြံသည် SM, Lee က JY, Jung hy, Sohn ကယ်။ အင်တာနက်ကဂိမ်းရောဂါနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အာရုံဖြစ်ရပ်-related အလားအလာတာဝန်စဉ်အတွင်းအလုပ်မဖြစ်သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့။ ဘာသာပြန်စိတ်ရောဂါကုသမှု (2016) 6: e721.10.1038 / tp.2015.215 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

6 ။ Lim ကဂျာ Lee က JY, Jung hy, Sohn ကယ်, Choi SW, Kim က YJ, et al ။ တစ်ဦး 6 လနောက်ဆက်တွဲ: အင်တာနက်ကိုဂိမ်းရောဂါနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အသက်တာ၏အရည်အသွေးနှင့်သိမြင်မှု function ကို၏အပြောင်းအလဲများ။ ဆေးပညာ (Baltimore) (2016) 95 (50): e5695.10.1097 / MD.0000000000005695 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

7 ။ ဗန် Rooij AJ, ဗန် Looy J ကို, ပုံစံ Construction အဖြစ် Billieux ဂျေအင်တာနက်ကိုဂိမ်းကစားဖရိုဖရဲ: စိတ်ကူးနှင့်တိုင်းတာခြင်းများအတွက်ဂယက်ရိုက်။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Clin neuroscience (2016) 71 (7): 445-58.10.1111 / pcn.12404 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

8 ။ American Psychiatric Association, အယ်ဒီတာ။ , အယ်ဒီတာ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါများ၏ diagnostic နှင့်စာရင်းအင်းလက်စွဲစာအုပ်: DSM-5 ။ 5th Arlington, VA သို့ ed: American Psychiatric Association; (2013) ။

9 ။ Vink JM, ဗန် Beijsterveldt TC, Huppertz ကို C, Bartels M က, Boomsma ပစ။ မြီးကောင်ပေါက်အတွက် compulsive ကအင်တာနက်အသုံးပြုမှု Heritability ။ စှဲလမျးသူ Biol (2016) 21 (2): 460-8.10.1111 / adb.12218 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

10 ။ Li က M ကို, ချန် J ကိုလီ N ကို, ပြဿနာအင်တာနက်အသုံးပြုမှုလီ X တို့မှာတစ်ဦးကအမွှာလေ့လာမှု: ယင်း၏ heritability နှင့်အားထုတ်မှုထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့မျိုးဗီဇအသင်းအဖွဲ့။ အမွှာ Res Hum မျိုးဗီဇ (2014) 17 (4): 279-87.10.1017 / thg.2014.32 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

11 ။ ဟန် DH, Lee က YS ယန် KC ကင်မ် EY, Lyoo Ik, Renshaw PF ။ အလွန်အကျွံအင်တာနက်ဗီဒီယိုဂိမ်းကစားအတူဆယ်ကျော်သက်အတွက် Dopamine ဗီဇနှင့်ဆုလာဘ်မှီခို။ J ကိုစွဲ Med (2007) 1 (3): 133-8.10.1097 / ADM.0b013e31811f465f [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

12 ။ Lee က YS, ဟန် DH ယန် KC, ဒံယေလ, MA, Na ကို C, Kee BS, et al ။ အလွန်အကျွံအင်တာနက်အသုံးပြုသူအတွက် 5HTTLPR polymorphic နှင့်စိတ်ထား၏ဝိသေသလက္ခဏာများနှင့်တူစီးပွားပျက်ကပ်။ J ကို Disorders (2008) 109 (1-2) ကိုအကျိုးသက်ရောက်: 165-9.10.1016 / j.jad.2007.10.020 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

13 ။ Montage ကို C, Kirsch P ကို, Sauer ကို C, Markett S ကရိုက်တာအမ်အင်တာနက်စွဲအတွက် CHRNA4 ဗီဇများ၏အခန်းကဏ္ဍ: တစ်ကိစ္စတွင်-ထိန်းချုပ်မှုလေ့လာမှု။ J ကိုစွဲ Med (2012) 6 (3): 191-5.10.1097 / ADM.0b013e31825ba7e7 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

14 ။ ကင်မ် JY, Jeong je, Rhee JK, ချို H ကို, ချန်ဒူးဝမ် JW ကင်မ် TM, et al ။ တစ်ဦးရှေ့ပြေးလေ့လာမှု: neurotrophic tyrosine kinase အဲဒီ receptor ၏ rs2229910, type ကို 3 (NTRK3) မှာအင်တာနက်ကိုဂိမ်းရောဂါဆန့်ကျင်နေတဲ့အကာအကွယ်မူကွဲများဖော်ထုတ်ခြင်းများအတွက်ပစ်မှတ်ထား exome အစီအစဉ်။ J ကိုပြုမူနေစွဲ (2016) 5 (4): 631-8.10.1556 / 2006.5.2016.077 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

15 ။ Issler အိုစိတ်ရောဂါမမှန်အတွက် microRNAs ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစူးစမ်း Chen ကအေ။ နတ်ဗြာ neuroscience (2015) 16 (4): 201-12.10.1038 / nrn3879 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

16 ။ Kocerha J ကို, Dwivedi Y ကို, Brennand KJ ။ စိတ်ရောဂါရောဂါအတွက် RNAs နှင့် neurobehavioral ယန္တရားများ Noncoding ။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2015) 20 (6): 677-84.10.1038 / mp.2015.30 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

17 ။ Ambros V. MicroRNAs: အကြီးအအလားအလာနှင့်အတူအလွန်သေးငယ်သောအားပြိုင်မှု။ cell (2001) 107 (7): 823-6.10.1016 / S0092-8674 (01) 00616-X ကို [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

18 ။ Hollins SL, ကဲရ် MJ ။ MicroRNA: သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ဦးနှောက် Genomics တုံ့ပြန်မှု၏သေးငယ်တဲ့အာအန်အေပြုပြီ။ prog Neurobiol (2016) 143: 61-81.10.1016 / j.pneurobio.2016.06.005 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

19 ။ လိုပက်ဇ် JP, Lim က R ကို, Cruceanu ကို C, Crapper L ကို, et al Fasano ကို C, Labonte B က။ Mir-1202 အဓိကစိတ်ကျရောဂါနှင့်လက္ခဏာကိုကုသရာတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေတဲ့မျောက်-တိကျတဲ့နှင့်ဦးနှောက်-ကြွယ်ဝပြည့်စုံ microRNA ဖြစ်ပါတယ်။ နတ် Med (2014) 20 (7): 764-8.10.1038 / nm.3582 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

20 ။ Kim က YS, Cheon Ka ကင်မ် BN, Chang-SA, Yoo HJ ကင်မ် JW, et al ။ အကျိုးသက်ရောက်စေပုံမမှန်ခြင်းနှင့် schizophrenia-ပစ္စုပ္ပန်နှင့်တစ်သက်တာဗားရှင်းကိုရီးယားဗားရှင်း (K-SADS-PL-K သည်) အတွက် kiddie-အချိန်ဇယား၏ယုံကြည်စိတ်ချရနှင့်တရားဝင်မှု။ Yonsei Med J ကို (2004) 45 (1): 81-9.10.3349 / ymj.2004.45.1.81 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

21 ။ ကလေးများ-IV များအတွက် Kwak K ကိုအိုးက S, ကိုရီးယား Wechsler ထောက်လှမ်းရေးစကေးများအတွက် Kim က C. လက်စွဲစာအုပ် (K-WISC-IV) -Manual ။ ဆိုးလ်, တောင်ကိုရီးယား: Hakjisa; (2011) ။

22. Patton JH, စတန်းဖို့ဒ်က MS, Barratt ES ။ Barratt Impulsive Scale ၏အချက်အလက်ဖွဲ့စည်းပုံ။ J ကို Clin Psychol (1995) 51 (6): 768-74.10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO; 2-1 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

23 ။ Carver, C, အဖြူရောင် TL ။ အမူအကျင့်တားစီး, အမူအကျင့်ကို Activation နှင့်ခါနီးဆုလာဘ်များနှင့်ပြစ်ဒဏ်မှထိခိုက်စေတုံ့ပြန်မှု: အ bis / BAS အကြေး။ J ကို Pers Soc Psychol (1994) 67 (2): 319-33.10.1037 // 0022-3514.67.2.319 [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

24 ။ Weiland M က, Gao XH, Zhou L ကို, Mi QS ။ အသေးစား RNAs ကြီးမားတဲ့သက်ရောက်မှုရှိသည်: လူ့ရောဂါများအတွက် biomarkers အဖြစ် microRNAs ပျံ့နှံ့နေတဲ့။ RNA Biol (2012) 9 (6): 850-9.10.4161 / rna.20378 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

25 ။ Dvinge H ကို, Bertone P. HTqPCR: High-throughput ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့် R. ကွန်ပြူတာအသုံးချဇီဝဗေဒ (2009) 25 (24) တွင်အရေအတွက် Real-time PCR အချက်အလက်များ၏ visualization: 3325-6.10.1093 / ကွန်ပြူတာအသုံးချဇီဝဗေဒ / btp578 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

26 ။ Leek JT, Storey JD ။ အငှား variable ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်လေ့လာမှုများအတွက်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဖမ်းယူ။ PLoS မျိုးဗီဇ (2007) 3 (9): 1724-35.10.1371 / journal.pgen.0030161 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

27 ။ Chen က J ကို, Bard EE, Aronow BJ, Jegga AG က။ မျိုးဗီဇစာရင်းသန့်စင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းဗီဇစားပေးဘို့ ToppGene suite ကို။ Nucleic Acid Res (2009) 37 (က်ဘ်ဆာဗာပြဿနာ): W305-11.10.1093 / နား / gkp427 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

28 ။ Ashburner M က, Ball ကို, CA, Blake ကဂျာ Botstein: D, ဘတ္တ H ကို, ချယ်ရီ JM, et al ။ မျိုးဗီဇ ontology: ဇီဝဗေဒ၏ပေါင်းစည်းရေးများအတွက်ကိရိယာတခုဖြစ်တယ်။ အဆိုပါမျိုးဗီဇ ontology လုပ်ငန်းစု။ နတ်မျိုးဗီဇ (2000) 25 (1): 25-9.10.1038 / 75556 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

29 ။ Cheon DH, နမ် EJ, Park က KH, ဝူး SJ, Lee က HJ ကင်မ် HC, et al ။ အထက်မှအောက်သို့အစုလိုက်အပြုံလိုက် spectrometry သုံးပြီးအနိမ့်မော်လီကျူး-အလေးချိန်လူ့ပလာစမာ proteome ၏ဘက်စုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ J ကို Proteome Res (2016) 15 (1): 229-44.10.1021 / acs.jproteome.5b00773 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

30 ။ ပန်းခြံ CH, Chun JW, ချို H ကို, Jung YC, Choi J ကိုကင်မ် DJ သမား။ တစ်ဦးရောဂါဗေဒပြည်နယ်အတွက်ဖြစ်နီးစပ်သူအင်တာနက်ကိုဂိမ်းကစား-စွဲဦးနှောက်လား? စှဲလမျးသူ Biol (2017) 22 (1): 196-205.10.1111 / adb.12282 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

31 ။ Dweep H ကို, Gretz N. miRWalk2.0: microRNA-ပစ်မှတ် interaction ကတစ်ပြည့်စုံ Atlas ။ နတ်နည်းလမ်းများ (2015) 12 (8): 697.10.1038 / nmeth.3485 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

32 ။ Enright AJ, ယောဟန် B, Gaul ဦး, Tuschl T က, Sander က C, Marks DS ။ အတွက် MicroRNA ပစ်မှတ် Drosophila။ မျိုးရိုးဗီဇ Biol (2003) 5 (1): R1.10.1186 / GB-2003-5-1-r1 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

33 ။ Miranda KC, Huynh T က, တေ Y ကို, အန်း YS, တမ် WL, သွန်မ်ဆင်လေး, et al ။ microRNA binding က်ဘ်ဆိုက်များနှင့်၎င်းတို့၏သက်ဆိုင်ရာ heteroduplexes ၏ဖော်ထုတ်ခြင်းများအတွက်တစ်ဦးကပုံစံ-based နည်းလမ်း။ cell (2006) 126 (6): 1203-17.10.1016 / j.cell.2006.07.031 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

34 ။ Lewis ကကို BP, Burge သမဝါယမ, Bartel DP ။ မကြာခဏ Adenosine အားဖြင့် flanked အမျိုးအနွယ်ကိုတွဲဖက်မှု, ထိန်းသိမ်းထား, လူ့ဗီဇထောင်ပေါင်းများစွာ၏ microRNA ပစ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ cell (2005) 120 (1): 15-20.10.1016 / j.cell.2004.12.035 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

35 ။ Schratt GM က, Tuebing က F, နီး EA ၏, ကိန်း CG, Sabatini ME, Kiebler M က, et al ။ တစ်ဦးကဦးနှောက်-တိကျတဲ့ microRNA dendritic ကျောရိုးဖှံ့ဖွိုးတိုးတထိန်းညှိ။ သဘာဝတရား (2006) 439 (7074): 283-9.10.1038 / nature04367 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

36 ။ Sempere LF, Freemantle S က, Pitha-ရိုဝီကငါမော့စ်, E, Dmitrovsky အီး, နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေ microRNAs ၏ Ambros V. ဖော်ပြမှုကို murine နှင့်လူ့အာရုံခံကွဲပြားခြားနားမှုအတွက်ဖြစ်နိုင်သမျှအခန်းကဏ္ဍနှင့်အတူဦးနှောက်-ထုတ်ဖော်ပြောဆို microRNAs ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်ထုတ်လေ၏။ မျိုးရိုးဗီဇ Biol (2004) 5 (3): R13.10.1186 / GB-2004-5-3-r13 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

37 ။ Beveridge NJ, Tooney PA ဆိုပြီး, ကာရိုး AP, Gardiner အီး, Bowden N ကို, Scott RJ, et al ။ schizophrenia အတွက်ယာယီ cortex အတွက် miRNA 181b ၏ Dysregulation ။ Hum Mol မျိုးဗီဇ (2008) 17 (8): 1156-68.10.1093 / hmg / ddn005 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

38 ။ ဝေ H ကို, ယွမ် Y ကို, လျူက S, ဝမ်ကို C, ယန်က F, Lu က Z ကို, et al ။ schizophrenia အတွက် miRNA အဆင့်ဆင့်ပျံ့နှံ့နေတဲ့၏ detection ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု (2015) 172 (11): 1141-7.10.1176 / appi.ajp.2015.14030273 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

39 ။ Dwivedi Y. Pathogenetic နှင့်အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအတွက် microRNAs ၏ကုထုံး applications များ။ prog Neuropsychopharmacol Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2016) 64: 341-8.10.1016 / j.pnpbp.2015.02.003 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

40 ။ Hara N ကို, Kikuchi M က, Miyashita တစ်ဦးက, Hatsuta H ကို, Saito Y ကို, Kasuga K သည်, et al ။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၏တိုးတက်မှုနှင့်ပတ်သက်သောအလားအလာ biomarker အဖြစ်သွေးရည်ကြည် microRNA Mir-501-3p ။ Acta Neuropathol Community (2017) 5 (1): 10.10.1186 / s40478-017-0414-z [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

41 ။ Gardiner အီး, Beveridge NJ, Wu JQ, Carr က V ကို, Scott RJ, Tooney PA ဆိုပြီး, et al ။ 1q3 ၏နှိပ် DLK14-DIO32 ဒေသအရံအသှေးကို mononuclear ဆဲလ်တစ် schizophrenia-ဆက်စပ် miRNA လက်မှတ်သတ်မှတ်ပါတယ်။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2012) 17 (8): 827-40.10.1038 / mp.2011.78 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

42 ။ Belzeaux R ကို, Bergon တစ်ဦးက, Jeanjean V ကို, Loriod B, et al Formisano-Treziny ကို C, Verrier L ကို။ တုံ့ပြန်နှင့် nonresponder လူနာအဓိကစိတ်ကျရောဂါဇာတ်လမ်းတွဲစဉ်အတွင်းကွဲပြားခြားနားသောအရံမှတ်တမ်းလက်မှတ်ပေါင်းပြ။ ဘာသာပြန်စိတ်ရောဂါကုသမှု (2012) 2: e185.10.1038 / tp.2012.112 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

43 ။ Lugli, G, Torvik VI ကို, Larson J ကို, Smalheiser ရော်ဘာ။ microRNAs နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ mouse ကို forebrain ၏ Synaptic ပိုငျးမှာသူတို့ရဲ့ရှေ့၏ expression ။ J ကို Neurochem (2008) 106 (2): 650-61.10.1111 / j.1471-4159.2008.05413.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

44 ။ Stary CM, Xu L ကို Sun, X ကို, Ouyang YB, White က RE, Leong J ကို, et al ။ MicroRNA-200c reelin ပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့်ယာယီ focal နှောက် ischemia ကနေဒဏ်ရာရစေတယ်။ လေဖြတ်ခြင်း (2015) 46 (2): 551-6.10.1161 / STROKEAHA.114.007041 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

45 ။ လိုင် CY, ယု SL, Hsieh က MH, Chen က CH, ချန် hy, ဝမ် CC ကို, et al ။ schizophrenia များအတွက်အလားအလာရံအသှေးကို biomarkers အဖြစ် MicroRNA စကားရပ်ထစ်အငေါ့။ PLoS One (2011) 6 (6): e21635.10.1371 / journal.pone.0021635 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

46 ။ et al လိုင် CY, Lee က SY, Scarr E ကို, ယု YH, လင်း YT, လျူ CM ။ schizophrenia များအတွက် biomarker အဖြစ် microRNAs ၏ထစ်အငေါ့စကားရပ်: စူးရှသောအခြေအနေမှတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလွှတ်ရန်နှင့်အရံသှေးမှ cortical တစ်ရှူးရန်။ ဘာသာပြန်စိတ်ရောဂါကုသမှု (2016) 6: e717.10.1038 / tp.2015.213 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

47 ။ Lewohl JM, Nunez Yo, Dodd PR စနစ်, Tiwari ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, Harris က RA, Mayfield RD ။ up-စည်းမျဉ်းလူ့အရက်သမား၏ဦးနှောက်အတွက် microRNAs ၏။ အရက် Clin Exp Res (2011) 35 (11): 1928-37.10.1111 / j.1530-0277.2011.01544.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

48 ။ ဇီယာစေ့ကို H, Linder B, Fehr တစ်ဦးက, Fischer U. Intronic Mir-26b က၎င်း၏အိမ်ရှင်မှတ်တမ်း, ctdsp2 ဖိနှိပ်ခြင်းဖြင့်အာရုံခံကွဲပြားခြားနားမှုထိန်းချုပ်သည်။ မျိုးဗီဇ Dev မှ (2012) 26 (1): 25-30.10.1101 / gad.177774.111 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

49 ။ et al Perkins DO, Jeffries CD ကို, Jarskog LF, သွန်မ်ဆင် JM, ဝုဒ် K သည်, Newman ကနေ MA ။ schizophrenia နဲ့ schizoaffective ရောဂါနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ၏ prefrontal cortex အတွက် MicroRNA စကားရပ်။ မျိုးရိုးဗီဇ Biol (2007) 8 (2): R27.10.1186 / GB-2007-8-2-r27 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

50 ။ Kumar ကငွေကျပ်, Sharma က S နဲ့, Kumar က: P, ဂါဘမြို့သား (ခ) မူးယစ်ဆေးစွဲထဲမှာအဲဒီ receptor ligands, စိုးရိမ်စိတ်, စိတ်ကျရောဂါနဲ့အခြား CNS မမှန်၏ Deshmukh R. ကုထုံးအလားအလာဖြစ်ပါတယ်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ (2013) 110: 174-84.10.1016 / j.pbb.2013.07.003 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

51 ။ McCracken ML, Borghese CM, Trudell JR, Harris က RA ။ အယ်လ်ကိုဟောနဲ့ထုံဆေးရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုအဘို့အရေးပါသည့်ဂိဗာမွို့အဲဒီ receptor beta2 subunit အတွက်တစ်ဦးက transmembrane အမိုင်နိုအက်ဆစ်။ J ကို Pharmacol Exp Ther (2010) 335 (3): 600-6.10.1124 / jpet.110.170472 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

52 ။ Zong L ကို, Zhou L ကို, Hou Y ကို, Zhang က L ကို, Jiang W က, Zhang ကဒဗလျူ, et al ။ GABRB2 ၏ကူးယူအပေါ်မျိုးရိုးဗီဇနှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုစည်းမျဉ်း: schizophrenia အတွက် genotype-မှီခို hydroxymethylation နှင့် methylation ပွောငျးလဲ။ J ကိုစိတ်ရောဂါ Res (2017) 88: 9-17.10.1016 / j.jpsychires.2016.12.019 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

53 ။ Fukata Y ကို, Itoh တီဂျေ, Kimura T က, Menager ကို C, Nishimura T က, Shiromizu T က, et al ။ CRMP-2 microtubule စည်းဝေးပွဲကိုမြှင့်တင်ရန် tubulin heterodimers မှချည်နှောင်။ နတ်ဆဲလ် Biol (2002) 4 (8): 583-91.10.1038 / ncb825 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

54 ။ Kekesi Ka, Juhasz, G, Simor တစ်ဦးက, Gulyassy P ကို, Szego EM, Hunyadi-Gulyas အီး, et al ။ သတ်သေ၏သားကောင်များ၏ prefrontal cortex နဲ့ amygdala အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ပရိုတိန်းကွန်ရက်များပြောင်းလဲခဲ့ပါတယ်။ PLoS One (2012) 7 (12): e50532.10.1371 / journal.pone.0050532 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

55 ။ တေလာတစ်ဦးက, ဝမ် KS ။ ကော့ကေးဆပ်နမူနာအတွက် DPYSL2 ဗီဇ polymorphic နှင့်အရက်မှီခိုအကြားအသင်းမှ။ J ကိုဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော Transm (ဗီယင်နာ) (2014) 121 (1): 105-11.10.1007 / s00702-013-1065-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

56 ။ ဟွာ T က, Vemuri K ကိုပူး M က, Qu L ကို, ဟန် GW, Wu Y ကို, et al ။ လူ့ cannabinoid အဲဒီ receptor CB1 ၏ crystal ဖွဲ့စည်းပုံမှာ။ cell (2016) 167 (3): 750-62.e14.10.1016 / j.cell.2016.10.004 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

57 ။ Benyamina တစ်ဦးက, Kebir အို Blecha L ကို, Reynaud M က, Krebs MO ကို။ စွဲလမ်းမမှန်အတွက် CNR1 ဗီဇ polymorphic: တစ်စနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှုနှင့် Meta-analysis သည်။ စှဲလမျးသူ Biol (2011) 16 (1): 1-6.10.1111 / j.1369-1600.2009.00198.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

58 ။ Loureiro M က, Kramar ကို C, Renard J ကို, ဒီရိုကို LG, Laviolette SR ။ အဆိုပါ hippocampus အတွက် Cannabinoid ဂီယာနျူကလိယတွင် neuron accumbens နှင့်ဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်-related စိတ်ခံစားမှု salience modulates မြှင့်လုပ်ဆောင်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2016) 80 (3): 216-25.10.1016 / j.biopsych.2015.10.016 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

59 ။ Kasem အီး, Kurihara T က, Tabuchi K. Neurexins နှင့်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်။ neuroscience Res (2017) 127: 53-60.10.1016 / j.neures.2017.10.012 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

အင်တာနက်ကဂိမ်း Disorder (2018) နဲ့ဆက်စပ်နေတဲ့ MicroRNA ဖော်ပြမှု Levels ပျံ့နှံ့နေတဲ့

ြဒပ်မဲ့သော

နောက်ခံသမိုင်း

နည်းလမ်းများ

ရလဒ်များ

ကောက်ချက်

နိဒါန္း

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

လေ့လာမှုဘာသာရပ်များ

စားပွဲတင် 1

TaqMan အနိမျ့ Density miRNA Array (TLDA) စမ်းသပ်မှု

TLDA အတွက်ဒေတာအားသုံးသပ်ခြင်း

မျိုးဗီဇသတ်မှတ်မည်သန့်စင်အားသုံးသပ်ခြင်း

quantitative ကို Reverse ကူးယူမှတ်တမ်းတင် PCR (qRT-PCR) Validation နှင့်ပွား

အနောက်တိုင်းချေအားသုံးသပ်ခြင်း

ရလဒ်များ

အဆိုပါလေ့လာမှုဘာသာရပ်များ၏ဝိသေသလက္ခဏာများ

IGD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားတွင် differential ထုတ်ဖော်ပြောဆို miRNAs

စားပွဲတင် 2

အဆိုပါကိုယ်စားလှယ်လောင်း miRNAs ၏ qRT-PCR အတည်ပြု

IGD အန္တရာယ်အပေါ်သုံး miRNAs ၏တစ်ပြိုင်နက်ပြင်ဆင်ခြင်း၏များ၏ညှိနှိုင်း Effect

အဆိုပါကိုယ်စားလှယ်လောင်း miRNAs ၏ပစ်မှတ် Gene ၏ GO နှင့် Pathway အားသုံးသပ်ခြင်း

အဆိုပါခန့်မှန်းပစ်မှတ် Gene ၏ expression

ဆွေးနွေးမှု

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

စာရေးသူထောက်ပံ့

အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ကိုးကား

အျမန္လင့္