Orexins: (2007) ပြန်စွဲမှာပါ, အိပ်ပျော်ခြင်းမှမျှော်လင့်

ရောမဘုရားဂျနူနှစ်ခုမျက်နှာများ, ရှေ့ဆက်တည်ရှိသည်သောအရာကိုဆီသို့ပြန်ရှာဖွေနေတဦးတည်းနှင့်အခြားဖော်ပြပေးမှာဖြစ်ပါတယ်။ ဂျနူလိုပဲကျနော်တို့နောက်ဆုံးနှစ်ပေါင်းများစွာကျော်ပြန်ကြည့်နှင့်ကျွန်တော်နိုးနိုးကွားကွားခြင်းနှင့်အိပ်ပျော်ခြင်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ဇီဝြဖစ်၏ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်စွဲလမ်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် orexin neuropeptides ၏အခန်းကဏ္ဍနှင့်ပတ်သက်ပြီးလေ့လာသင်ယူကြပါပြီဘယ်လောက်တန်ဖိုးထားနိုင်ပါတယ်¹။ ရှေ့ဆက်ရှာဖွေနေကျနော်တို့မကြာမီလက်တွေ့အလေ့အကျင့်ဤတွေ့ရှိချက်များ၏လျှောက်လွှာကိုမြင်ရပေမည်။

ဤပြဿနာကို, Brisbare-Roche အတွက် et al ။ တစ်ဝတ္ထု, orexin အချက်ပြ၏ရွေးချယ်ပိတ်ဆို့မှတစ်ဆင့်အိပ်ထုတ်လုပ်နှုတ်အုပ်ချုပ်မူးယစ်ဆေးကိုဖော်ပြရန်²။ အတော်လေးဖြစ်နိုင်သည်, ဒီမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်ဆားကစ်ပြောင်းလဲပစ်အသုံးပြုပုံကမူးယစ်ဆေးစွဲများအတွက်ဝတ္ထုကုသမှုဖြစ်လာစေခြင်းငှါ, အိပ်ပျော်ခြင်းမြှင့်တင်ဘို့ဆေးခန်းအသုံးဝင်သောဖြစ်နှင့်နိုငျသညျ။

Orexin-A နှင့် (စ hypocretin-1 နှင့် hypocretin-2 အဖြစ်လူသိများ) orexin-B က (ထို posterior နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက်အာရုံခံတဲ့စပျစ်သီးပြွတ်ကထုတ်လုပ်နေကြသဖန်းသီး။ 1) ။ အဆိုပါ orexin အာရုံခံ arousal နှင့်ရွှင်လန်းအုပ်ချုပ်ကြောင်းဦးနှောက်ဒေသများအမျိုးမျိုးမှ excitatory drive ကိုပေးခွငျးအားဖွငျ့နိုးနိုးကွားကွားမြှင့်တင်ရန်နှင့်ရေရှည်တည်တံ့ကိုကူညီပေးပါတယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, orexins REM အိပ်စက်ခြင်း၏မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအားပြိုင်မှု, ကွက်ကွက်ကွင်းကွင်းအိပ်မက်နီးပါးအားလုံးကြွက်သားသွက်ချာပါဒအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာကတော့အိပ်စက်ခြင်းဇာတ်စင်ဖြစ်ကြသည်။

 

ပုံ 1

သူတို့ရဲ့အများအပြားလုပ်ဆောင်ချက်များကိုများထဲတွင်သည် orexin အာရုံခံနိုးနိုးကွားကွားမြှင့်တင်ရန်နှင့်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း modulate ။ အဆိုပါ orexin အာရုံခံအဆိုပါ locus coeruleus နှင့် dorsal raphe အပါအဝင် arousal နဲ့အာရုံစူးစိုက်မှု, မောင်းများစွာကိုဦးနှောက်ဒေသများ innervate နှင့် excite ။ ကြိုး ...

orexin ၏အရေးပါမှုကို narcolepsy နှင့်အတူလူအတွက်အထူးသဖြင့်ရှင်းပါတယ်။ ဤရွေ့ကားတစ်ဦးချင်းစီအိပ်မက်ကဲ့သို့စိတ်အာရုံချောက်ခြားခြင်းနှင့် REM အိပ်စက်ခြင်း၏သွက်ချာပါဒမှအလားတူကြွက်သားအားနည်းခြင်း၏ cataplexy (စိတ်ခံစားမှု TRIGGER ဖြစ်စဉ်များအပါအဝင် REM sleep ကို-တူသောဖြစ်ရပ်၏နိုးနိုးကွားကွားသို့နာတာရှည်အိပ်ခြင်းနှင့်ကျူးကျော်ဝင်ရောက်အတွက်ရလဒ်များသော orexin ထုတ်လုပ်အာရုံခံတစ်ခုဝယ်ယူအရှုံးရှိသည်^3-5).

Brisbare-Roche et al ။ နွားသည် (အသစ်တစ်ခု orexin ရန် (ACT-078573) ရွေးချယ်နှစ်ဦးစလုံး orexin receptors ပိတ်ဆို့တွေ့ရှိခဲ့₁ နှင့်နွားကို₂) nanomolar ပြင်းအားမှာ, ဒါပေမယ့်တခြား, G ပရိုတိန်း-coupled receptors များအတွက်အနည်းငယ်သာဆှဖှေဲ့ခဲ့²။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးနှုတ်တက်ကြွခဲ့လျှင်မြန်စွာဦးနှောက်ဝင်ကြ၏။ သူတို့ရဲ့တက်ကြွကာလအတွင်းကြွက်များအားပေးပြီးမှသောအခါ, အနည်းဆုံးအား 12 နာရီ REM နှင့် Non-REM sleep ကိုတိုးမြှင့်, ထိုသို့နဲ့ကုသခွေးကဗီဒီယိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေဖြင့်ပြထားတဲ့အတိုင်းတစ်အိပ်ပျော်နေတဲ့ကိုယ်ဟန်အနေအထားအတွက်အချိန်ပိုမိုသုံးစွဲခဲ့သည်။ တစ်နေ့တာအတွင်းမူးယစ်ဆေးနဲ့ကုသလူမျိုး၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်များစွာသောအိပ်ချင်သလိုခံစားရတယ်လျက်, NAP ခွင့်အခါသူတို့သည်အလျင်အမြန်အိပ်ပျော်။ အတော်များများက sedatives မူးသို့မဟုတ် unsteadiness ၏အာရုံထုတ်လုပ်နိုင်ပါတယ်, ဒါပေမဲ့အဲဒီနှင့်အခြားဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကဒီ orexin ရန်နှင့်အတူဆန်းခဲ့ကြသည်။

ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လုပ်အဆိုပါအိပ် orexins အများကြီးတိရိစ္ဆာန်သုတေသနများကအကြံပြုသည်နည်းတူ, လူတွေအတွက်နိုးနိုးကွားကွားမြှင့်တင်ရန်တိ။ ပို. အရေးကြီးသည်, ဒီမူးယစ်ဆေးအများအပြားအသုံးဝင်သောလက်တွေ့ applications များရှိနိုင်ပါသည်။

ပထမတစ်ချက်မှာတဦးတည်းအနေနဲ့ orexin ရန်အိပ်မပျော်များအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏လက်ရှိရွေးချယ်ရေးတစ်ဦးအသုံးဝင်သောထို့အပြင်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းထင်ပေလိမ့်မည်။ ထိုကဲ့သို့သော benzodiazepines နှင့်ထိုကဲ့သို့သော zolpidem အဖြစ်အသစ်များအေးဂျင့်အဖြစ်ယခုအိပ်ပျော်ခြင်းမြှင့်တင်ရန်အသုံးပြုသောဆေး, အများတို့သည်လည်းဂါဘမြို့သားမှတစ်ဆင့်အချက်ပြမြှင့်တင်ရန်_A receptors ။ အခွားသောရွေးချယ်မှုဂါဘမြို့သားတို့ပါဝင်သည်_B agonists, antihistamines နှင့်က melatonin agonists, သေးသောလူနာတစ်ခါတစ်ရံတွင်ထိရောက်မှုဒါမှမဟုတ်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးသည်းမခံနိုင်သောလက်ရှိမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုရှာပါ။

ဒီ orexin ရန်နှင့်အတူအစောပိုင်းတွေ့ရှိချက်ကအိပ်ပျော်ခြင်းမြှင့်တင်ရန်နိုင်သည်ကိုပြသပေမယ့်အိပ်စက်ခြင်းပြဿနာများနှင့်အတူမလူတိုင်းကထိရောက်သောရှာတွေ့ဖွယ်ရှိသည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကဒီဒြပ်ပေါင်းများတက်ကြွစွာကာလအတွင်းကြွက်များနှင့်ခွေးအားပေးပြီးမှလာသောအခါအိပ်ပျော်ခြင်းမြှင့်တင်မှာအတန်အသင့်ထိရောက်သောခဲ့ပေမယ့်, သူတို့ရဲ့ကြွင်းသောအရာကာလအတွင်းမှာပေးသောအခါ, ရိုးရာ sedatives မှဒီကဗျာမတူဘဲကြောင့်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ပြသပါ။ Orexins တက်ကြွနိုးနိုးကွားကွားစဉ်အတွင်းပေမယ့်မအိပ်စက်ခြင်းကာလအတွင်းဖြန့်ချိနေကြပါတယ်^6-8ဒါကြောင့်ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးအိပ်မပျော်နှင့်အတူလူအများစုအကြိုးရှိမည်မဟုတ်ပါ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, ကဂျက်သုံးနေပြီသူတို့ရဲ့ဇီဝနာရီကိုနိုးနိုးကွားကွားအချက်ပြလာတဲ့အခါအိပ်ဖို့ကြိုးစားနေနှင့်အတူပြောင်းကုန်ပြီလုပ်သားများသို့မဟုတ်လူတွေအတွက်အလွန်ထိရောက်သောဖြစ်နိုင်သည်။

ကြွက်, ကြွက်, ခွေးနဲ့လူများတွင်နှောင့်အယှက် orexin အချက်ပြ cataplexy နှင့်အတူ narcolepsy ဖြစ်ပေါ်စေသည်^3-5,9-11။ အသစ်က orexin ရန်နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်လုပ်ကွက် orexin အချက်ပြခြင်းနှင့်အိပ်ထုတ်လုပ်ပေမယ့်, အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်ကြောင့် cataplexy ထုတ်လုပ်ရန်ပေါ်လာပါဘူး။ စိတျအပိုငျးမှာတော့ဤ (narcoleptic ကြွက်များတွင်ကြိုတင်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်မတူကြောင်း cataplexy ၏စာရေးဆရာများ '' ချက်နှင့်အဓိပ္ပါယ်များ၏အကျိုးဆက်ဖြစ်နိုင်သည်ရသော cataplexy စဉ်အတွင်း EEG ပုံစံ REM အိပ်စက်ခြင်းတွင်တွေ့မြင်ကြောင်းဆင်တူ; refs ကြည့်ပါ။ ^10,12) ။ ဒါပေမဲ့ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးကလူပေးခဲ့လျှင်ပင်မရှိသိသာ cataplexy ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။

cataplexy ၏ဤမရှိခြင်းစမ်းသပ်အခြေအနေများကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်: လူ cataplexy မကြာခဏရယ်မောခြင်းဖြင့်အစပျိုးနှင့်နှလုံးပါရယ်မောရွှင်လန်းခြင်းတို့သည် Lab ထဲမှာထုတ်ယူနိုင်ရန်အလွန်ခက်ခဲသည်။ ဒါဟာ cataplexy သာ orexin အချက်ပြ၏နာတာရှည်ဆုံးရှုံးမှုနှင့်အတူဖွံ့ဖြိုးကြောင်းကိုလည်းတတ်နိုင်သမျှဖြစ်တယ်, ဒါကြောင့် cataplexy ပုရန်နှင့်အတူကုသမှု၏ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်ဖွံ့ဖြိုးရှိမရှိဂရုတစိုက်အကဲဖြတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။

ဒီ orexin ရန်နောက်ထပ်ဖြစ်နိုင်ခြေအသုံးပြုမှု orexin အာရုံခံဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းပြောင်းလဲပစ်တစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းညွှန်ပြအသစ်လုပ်နေဖြင့်အကြံပြုတာဖြစ်ပါတယ်¹³။ ထိုကဲ့သို့သောဒီလမ်းကြောင်းထဲမှာကိုကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့် mesolimbic dopamine စီမံကိန်းများမှ dopamine ၏အစားအစာကိုခလုတ်လွှတ်ပေးရန်နှင့်အလွန်အကျွံလုပ်ဆောင်မှုအဖြစ်အကြိုးလှုံ့ဆော်မှုစွဲစေနိုင်ပါတယ်။ Orexins ဒီဆုလာဘ်ကွန်ယက်တွင်အချက်ပြမြှင့်တင်ရန်နှင့် orexins ချို့တဲ့ကြွက်လျော့နည်းကိုစားဒါပေမယ့်လည်းမော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်အမ်ဖီတမင်းနှင့်အတူအများကြီးလျော့နည်းစွဲလမ်းအပြုအမူမပြသာ^14,15။ ထို့ကြောင့်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက်လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချခြင်းဖြင့်တစ်ဦး orexin ရန်အစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့် relapse ၏အန္တရာယ်ကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့်အဝလွန်ခြင်းသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ကုသမှုအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်လိမ့်မယ်။ သို့တိုင်, ဒီကပုံပေါ်သကဲ့သို့ရိုးရှင်းသောမကျမည်အကြောင်း: အ orexin ရန်နဲ့ကုသကြွက်များနှင့်ခွေးနှေးကွေးခဲ့ကြနှင့်သူတို့၏အိတ်များန်းကျင်လျော့နည်းသို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့သည်။ ဒါဟာသူတို့အိပ်ချင်သောကြောင့်သို့မဟုတ်မိမိတို့အကျိုးကိုလမ်းကြောင်း (ရွှေ့ဖို့ကိုသူတို့လှုံ့ဆျောမှုလျှော့ချ) inactivated ကြောင့်သူတို့လျော့နည်းပြောင်းရွှေ့ခြင်းရှိမရှိမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။

ထို့ကြောင့်တစ်ဦး orexin ရန်ကသိပ်သက်သာခြင်းသို့မဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုယေဘုယျမရှိခြင်းထုတ်လုပ်မပါဘဲဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက်လှုပ်ရှားမှု dampens တစ်ခုထိုးမှာပေးထားနိုင်ပါတယ်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုအားဖြင့်စိတ်ပူပန်ခြင်းကလူသာလြှငျကူညီနိုငျသညျ။

တိရိစ္ဆာန်သုတေသနတစ်ဦးကစည်းစိမ်ဥစ္စာ, arousal မြှင့်တင်ဆုလာဘ်ကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့်အစာစားချင်စိတ်ကိုမောင်းနှင်အတွက် orexins ၏အရေးပါမှုကိုသရုပ်ပြထားပါတယ်, ဤအသစ်အရန်ပိုကောင်းလူ့အပြုအမူအတွက် orexins များ၏လုပ်ငန်းဆောင်တာကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်အခွင့်အလမ်းပေးထားပါသည်။ ဒီမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူအစောပိုင်းတွေ့ရှိချက်ကဆေးခန်းမှယူဆောင်နိုင်မီအမှုကိုပြုခံရဖို့သေးပိုပြီးလိုအပ်ချက်များကိုအားတက်စရာဖြစ်ပါသည်။ ပထမဦးစွာဒီမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ sedating လုပ်ရပ်များမှအကျိုးအရှိဆုံးဖွယ်ရှိနေသောလူနာသတ်မှတ်ဖို့မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါလိမ့်မည်, ထို့နောက်အိပ်ပျော်ခြင်းအသံသွင်းသည့်ရန်၏စူးရှသောနှင့်နာတာရှည်အသုံးပြုမှုလူနာနိုးလာသောအခါ cataplexy ထွက်လာပါတယ်မပါဘဲကောင်းသောအရညျအသှေးအိပ်ပျော်ခြင်းထုတ်လုပ်ကြောင်းသေချာစေရန်အသေးစိတ်ဆန်းစစ်ဖို့လိုပါလိမ့်မယ်။ ဒါဟာအစပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုကုသမှုများအတွက်ဝတ္ထုကုထုံးအဖြစ်ဤရန်စမ်းသပ်ဖို့ကျိုးနပ်ပေမည်။

သူတို့ရဲ့သည်အခြားမျက်နှာများ၏သက်ရောက်မှုများသတိထားဖြစ် orexin ရန်အကဲဖြတ်တဲ့အခါမှာသို့ရာတွင်ဂျနူ၏နှစ်ခုမျက်နှာများနဲ့တူပါကအရေးကြီးသောဖြစ်လိမ့်မည်: အသက်တာ၏ zest သောလှုံ့ဆျောမှုလျှော့ချ။

ကိုးကား