hypersexual ရောဂါ (2016) နဲ့အမျိုးသားများတွင် HPA ဝင်ရိုး related မျိုးဗီဇ၏ methylation

Jussi Jokinen, Adrian အီးBoström, Andreas Chatzittofis, ဒိုင်ယာနာအမ် Ciuculete, Katarina GörtsÖberg, ယောဟနျသ N. Flanagan, Stefan Arver, Helgi ခSchiöth

Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.03.007

အထူးများ

  • • hypersexual ရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် CRH ဗီဇတစ်ခု locus အတွက် methylation ၏အဆင့်ဆင့်လျှော့ချခဲ့သည်။
  • • hypersexual ရောဂါနှင့်အတူလူနာကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းနှိုင်းယှဉ် (TNF) မြင့်မားတဲ့-αအဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့ပါတယ်။

ြဒပ်မဲ့သော

Hypersexual Disorder (HD) compulsive, Impulse နှင့်အမူအကျင့်စွဲ၏အစိတ်အပိုင်းများနှင့်အတူ Non-paraphilic လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအလိုဆန္ဒရောဂါအဖြစ်သတ်မှတ်လျက်, DSM 5 တစ်ဦးရောဂါလက္ခဏာတွေကိုအဖြစ်အဆိုပြု, ဘုံ neurotransmitter စနစ်များနှင့် dysregulated hypothalamic-pituitary အပါအဝင်ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်းရောဂါနှင့်အတူအချို့သောထပ် features တွေမျှဝေ -adrenal (HPA) ဝင်ရိုး function ကို။ ဤလေ့လာမှု၌, 67 HD ကိုအထီးလူနာများနှင့် 39 အထီးကျန်းကျန်းမာမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းပါဝင်ကျနော်တို့ HPA-ဝင်ရိုးကိုသိရှိနိုင်ဖို့ရည်ရွယ်သည့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုပရိုဖိုင်း၏ပြုပြင်မွမ်းမံ hypersexuality နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောအတွက်စင်ကာပူအခြေစိုက် CPG-က်ဘ်ဆိုက်များ, coupled ။

အဆိုပါမျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့် methylation ပုံစံ 850 K သည်စင်ကာပူအခြေစိုက် CPG က်ဘ်ဆိုက်များကျော်၏ methylation ပြည်နယ်တိုင်းတာခြင်း, အ Illumina Infinium methyl EPIC BeadChip သုံးပြီးတပြင်လုံးကိုသွေးထဲမှာတိုင်းတာခဲ့သည်။ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမတိုင်မီကကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ DNA methylation ပုံစံစံ protocols များအရသိရသည် Pre-လုပ်ငန်းများ၌နှင့်သွေးဖြူဆဲလ်အမျိုးအစားသောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောများအတွက်ချိန်ညှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ကအောက်ပါ HPA-ဝင်ရိုး coupled မျိုးဗီဇ၏မှတ်တမ်းစတင် site ၏ 2000 BP အတွင်းတည်ရှိသောစင်ကာပူအခြေစိုက် CPG က်ဘ်ဆိုက်များပါဝင်သည်: Corticotropin ဟော်မုန်း (CRH) ထုတ်, ထုတ်ဟော်မုန်း binding ပရိုတိန်း (CRHBP) corticotropin, လွှတ်ဟော်မုန်းအဲဒီ receptor 1 (CRHR1) corticotropin, လွှတ်ဟော်မုန်း corticotropin အဲဒီ receptor 2 (CRHR2), FKBP5 နှင့် glucocorticoid အဲဒီ receptor (NR3C1) ။ ကျွန်တော်တို့သည်စိတ်ကျရောဂါများအတွက်ချိန်ညှိ, hypersexuality တစ်အမျိုးအစား variable ကိုမှ methylation က M-တန်ဖိုးမျိုးစုံ linear ဆုတ်ယုတ်မော်ဒယ်များဖျော်ဖြေ dexamethasone Non-ဖိနှိပ်မှုအခြေအနေ, TNF-alpha-နှင့် IL-6 ၏ငယ်ဘဝစိတ်ဒဏ်ရာမေးခွန်းလွှာစုစုပေါင်းရမှတ်နှင့်ပလာစမာအဆင့်ဆင့်။

စမ်းသပ်ပြီးတစ် ဦး ချင်းစီဖြစ်သော CpG ဆိုဒ် ၇၆ ခုတွင်လေးခုသည် CRH, CRHR76 နှင့် NR0.05C2 နှင့်ဆက်စပ်သောအမည်ခံသိသာထင်ရှားသော (p <3) ဖြစ်သည်။ Cg1 ၏တည်နေရာ၏ 23409074 bp တည်ရှိပြီး ကူးယူစတင် site ကို အဆိုပါ CRH ဗီဇများ - ကိုသိသိသာသာ FDR-နည်းလမ်းကိုသုံးပြီးမျိုးစုံစမ်းသပ်ဘို့ပြင်ဆင်ချက်ပြီးနောက် hypersexual လူနာ hypomethylated ခဲ့သည်။ cg23409074 ၏ methylation အဆင့်ဆင့်အပြုသဘော 11 ကျန်းမာအထီးဘာသာရပ်များတစ်ခုလွတ်လပ်သောဆောင်များတွင်အတွက် CRH ဗီဇ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါဖော်ထုတ် CRH site ကို, cg23409074 မှာ methylation အဆင့်သိသိသာသာသွေးနှင့်လေးခုကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဒေသများအကြားဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည်။

CRH အဆိုပါစွဲလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ဍနှင့်တကွ, ဦးနှောက်ထဲမှာ neuroendocrine စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု၏အရေးပါသောပေါင်းစပ်ဖြစ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုယောက်ျားအတွက် hypersexual ရောဂါမှဆက်စပ်သည့် CRH မျိုးရိုးဗီဇအတွက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအပြောင်းအလဲများပြသပါ။


ဆွေးနွေးမှု

ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ CRH ဗီဇ၏ကူးယူစတင် site ၏အထက်ပိုင်း (cg23409074) ရဲ့ site တည်ရှိသော 48 BP hypersexual ရောဂါနှင့်အတူအထီးလူနာတစ်ဦး methylation locus အတွက် methylation ၏အဆင့်ဆင့်လျှော့ချခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပွငျ, ဒီ methylation locus သိသိသာသာအပြုသဘောကျန်းမာအထီးဘာသာရပ်များတစ်ခုလွတ်လပ်သောဆောင်များတွင်အတွက် CRH ဗီဇစကားရပ်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာဖို့, ဒီ hypersexual ရောဂါနှင့်ပတ်သက်သောဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအပြောင်းအလဲများအပေါ်ပထမဦးဆုံးအစီရင်ခံစာကိုဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ 850K စင်ကာပူအခြေစိုက် CPG က်ဘ်ဆိုက်များကျော်နှင့်အတူမျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့် methylation ချစ်ပ်ကိုအသုံးပြု, သို့သော် hypersexual ရောဂါနှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် HPA dysregulation ပေါ်မှာငါတို့အစောပိုင်းကတွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီး (Chatzittofis et al ။ , 2016), ကျနော်တို့က HPA ဝင်ရိုး၏ကိုယ်စားလှယ်လောင်းမျိုးဗီဇအပေါ်တစ်ဦးကိုပစ်မှတ်ထားချဉ်းကပ်လျှောက်ထားခဲ့သည်။

CRH သည် ဦး နှောက်ထဲတွင် neuroendocrine စိတ်ဖိစီးမှုတုန့်ပြန်မှု၏အရေးပါသောပေါင်းစပ်ခြင်း၊ အပြုအမူကိုပြောင်းလဲခြင်းနှင့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသည့်အာရုံကြောစနစ် (Arborelius et al ။ , 1999) နှင့် neuroplasticity (Regev & Baram, 2014) တွင်အရေးပါသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲမှု၏ neurobiology ၏မူဘောင်တွင် hypersexual disturb ကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းဖြင့် CRH သည်စွဲလမ်းမှုဖြစ်စဉ်တွင်အဓိကအခန်းကဏ္ has မှပါဝင်သည် (Zorrilla et al ။ , 2014) ။ ကြွက်မော်ဒယ်များတွင် CRF စနစ်သည်ဗဟိုတိုးချဲ့ amygdala တွင်လုပ်ဆောင်မှုများမှတစ်ဆင့်စွဲလမ်းမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူများ၊ ဆုချို့ယွင်းချက်များ၊ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်လိုက်လျောညီထွေရှိသည့်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုမိမိဘာသာအုပ်ချုပ်မှုနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများသောမူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေသည့်အပြုအမူများဖြစ်ပေါ်စေသည် (Zorrilla et al ။ , 2014) ။ ထို့အပွငျ medial prefrontal cortex အတွက် CRF အာရုံခံ၏ activation HD ဘာသာရပ်များတွင်တွေ့မြင်ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးဖို့အထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။ ဒါဟာနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု CRH မူးယစ်ဆေးဝါးများရုပ်သိမ်းပေးရန်စဉ်အတွင်းစိတ်ဖိစီးမှုအပေါ်အပျက်သဘောဆောင်သောတုံ့ပြန်မှုဖြန်ဖြေအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ plays စဉ်စဉ် ACTH အဆင့်တိုးနှင့်အတူ hyperactive HPA- ဝင်ရိုးမှ ဦး ဆောင်ကြောင်းပြသလျက်ရှိသည် (Kakko et al, 2008; Koob et al ။ , ။ 2014) ။ အလားတူပင် hypersexual disorder နှင့်အတူအမျိုးသားလူနာများအတွက်ပိုမိုမြင့်မားသော ACTH အဆင့်နှင့် CRH ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသည့် hyperactive HPA ၀ င်ရိုးသည် hypersexual အပြုအမူကိုအပြုသဘောဖြင့်ထိန်းသိမ်းခြင်းအားဖြင့်တုန်လှုပ်ချောက်ချားဖွယ်ကောင်းသောအခြေအနေကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ တစ် ဦး dysphoric စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များအတွက်လျော်ကြေးငွေ။ ထပ်ခါတလဲလဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ကူးယဉ်မှုများ၊ စေ့ဆော်မှုသို့မဟုတ်အပြုအမူများ dysphoric စိတ်အခြေအနေများကိုတုံ့ပြန်ရန်နှင့် / သို့မဟုတ်ဖိစီးမှုများသောဘဝဖြစ်ရပ်များကိုတုန့်ပြန်ရန်အတွက် hypersexual disorder ၏အဆိုပြုထားသောရောဂါလက္ခဏာများတွင်အဓိကလက္ခဏာများဖြစ်သည် (Kafka, 2010) ။ methylation locus စုံတွဲနှင့်ဆက်စပ်သော CRH ဗီဇ၏ hypomethylation ၏ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များ အရာဆက်စပ်ခဲ့သည် လွတ်လပ်သောဆောင်များတွင်အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်နှင့်အတူတစ်ဦးမော်လီကျူးအဆင့်တွင် hypersexual ရောဂါနှင့်အတူအထီးလူနာ HPA ဝင်ရိုး dysregulation ၏ယခင်တွေ့ရှိချက်မှထပ်ပြောသည်။ ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူ differential ကို CRH တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအနေနဲ့တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက် methylation ဆိုင်းနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဗီဇစကားရပ်အချက်ပြနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည် (McFalls et al ။ , 2016) နှင့်ကမကထ methylation CRH (Chen က et al ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပုံစံအပေါ် impact သတင်းပို့ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ , 2012) ။ သို့သော် CRH ဗီဇ locus အတွက် methylation ခြားနားချက်၏, ထိုပြင်းအား (cg23409074) (ခြားနားချက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 1.60% ကိုဆိုလိုတာ) အတော်လေးနိမ့်, အများ၏ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှု သိမ်မွေ့ methylation ပြောင်းလဲမှုများကိုအပြည့်အဝ elucidated မပေးပါ။ စာပေအပေါ်တစ်ကြီးထွားလာခန္ဓာကိုယ်သျောရှိပါတယ် သိမ်မွေ့၏ကျယ်ပြန့်အထိမှတ်တမ်းဘာသာပြန်နှင့်အကျိုးဆက်များကိုအကြံပြုသတ်သတ်မှတ်မှတ်မျိုးဗီဇ, အထူးသဖြင့်စိတ်ကျရောဂါများကဲ့သို့ရှုပ်ထွေး multifactorial syndrome အတွက် methylation အပြောင်းအလဲများကို (1-5%), ဒါမှမဟုတ် schizophrenia (Leenen et al ။ , 2016) ။

ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ထည့်သွင်းစဉ်းစားသို့, ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါ, ပညာ, Non-ဖိနှိပ်မှုအခြေအနေ, TNF-alpha-၏ CTQ စုစုပေါင်းရမှတ်နှင့်ပလာစမာအဆင့်ဆင့်အဖြစ်အများဆုံးသက်ဆိုင်ရာရှက်ကြောက် ယူ. အသင်းအပေါ် HPA-ဝင်ရိုး related မျိုးဗီဇ၏ methylation နှင့် hypersexual ရောဂါအကြားပိုင်းခြားသုံးသပ်ပြီး ။ စိတ်ဝင်စားစရာ hypersexual ရောဂါလူနာကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်း (Jokinen et al ။ , 2016) နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မား (TNF) -αအဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကြောင့် glucocorticoids နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် TNF-alpha အုပ်စုကွဲပြားမှုများအကြားဆက်စပ်မှုတွေရန် နှင့်လူနာများနှင့်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုများအကြား IL-6 အဆင့်ဆင့်ကျနော်တို့မှ covariates အဖြစ်ရောင်ရမ်းအမှတ်အသားများကိုအသုံးပြု အကောင့်သို့အနိမ့်တန်း neuroinflammation ၏အလားအလာဖွငျ့ယူပါ။ ကိုယ်ခံစွမ်းအား dysregulation အဓိကစိတ်ကျရောဂါ, စိတ်ကြွရောဂါနှင့် schizophrenia အပါအဝင်အများအပြားစိတ်ရောဂါမမှန်အခြေခံသည့် pathophysiology အတွက်အရေးပါမှုသည် (Danzer et al ။ , 2008) ။ အနိမ့်တန်း neuroinflammation မကြာခဏ (2013 ။ Horowitz et al) dysregulation ဝင်ရိုး HPA နှင့်အတူလူနာတွင်တွေ့မြင်နှင့်ရောင်ရမ်းအယူအဆစိတ်ပညာ neuroimmunological အလုပ်မဖြစ် (Zunszain et al ။ , 2013) ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအလေးပေးဖော်ပြသည်။ နေသည် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် glucocorticoid အချက်ပြထို့အပြင်ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက်တိုက်ရိုက်အပြန်အလှန်အကြိုးမရှိဘဲတူညီသောအဆောက်အဦများနှင့်လုပ်ငန်းစဉ်များအပေါ်လွတ်လပ်စွာပြုမူဆောင်ရွက်စေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သမျှဒါဟာဖြစ်၏ ဒီဆောင်များတွင်အတွက် HD ကိုအတူအထီးလူနာမသက်ဆိုင်ဘဲမူလ HPA-ဝင်ရိုး dysregulation ၏ကျန်းမာအထီးစေတနာ့ဝန်ထမ်းနှိုင်းယှဉ်ပိုမိုမြင့်မားTNFαအဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့ (Jokinen et al ။ , 2016) ။ As အစောပိုင်း (Chatzittofis et al ။ , 2016) သတင်းပေးပို့, လက္ခဏာဆေးဝါးသို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါပြင်းထန်မှုမဟုတ်ကြ သိသိသာသာဤလေ့လာမှုတွင်လူဦးရေအတွက် HPA function ကိုအတိုင်းအတာနှင့်ဆက်နွယ်။

နောက်ထပ်လေ့လာမှုတွင်၊ လူနာများသည်ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့် epigenome အပေါ်ကလေးဘ ၀ ထိခိုက်မှု၏လူသိများသောသက်ရောက်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုစောစီးစွာဘဝအခက်အခဲများကိုအစီရင်ခံတင်ပြသောကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်ကလေးငယ်များ၏ရှုပ်ထွေးသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားရန်အတွက် Regression မော်ဒယ်များတွင်အစောပိုင်းဘဝအခက်အခဲများကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ methylation ပုံစံများအပေါ်စိတ်ဒဏ်ရာ။ အစောပိုင်းဘဝအခက်အခဲနှင့်ဆက်စပ်သော HPA-axis dysregulation သည်အားနည်းချက်နှင့်ငယ်စဉ်ကလေးဘဝအခက်အခဲများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု (Heim et al ။ 2008) နှင့်အစောပိုင်းဘဝအခက်အခဲ HPA- ဝင်ရိုးနှင့်ဆက်စပ်သောဗီဇ၏ဗီဇပြောင်းလဲမှုဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများနှင့်ဆက်စပ်သည် (Turecki & Meaney, 2016) ကိုထင်ဟပ်သည်။

အဆိုပါ hypersexual ရောဂါ၏စိတ်ကူးပြင်းထန်စွာအခြေအတင်ဆွေးနွေးလျက်ရှိသည်နှင့်ရောဂါလေ့လာမှု၏လယ်ပြင် hypersexual ရောဂါ (ရိဒ် et al များအတွက်အဆိုပြုအဖြေရှာတဲ့စံများအတွက်ယုံကြည်စိတ်ချရနှင့်တရားဝင်မှု၏မြင့်မားသောဘွဲ့ပြသခဲ့ပြီးအဆိုပါ DSM-5 တွင်ထည့်သွင်းမခံခဲ့ရသော်လည်း။ , 2012) ။

လေ့လာမှုများ၏အားသာချက်များအသက်ပစ္စုပ္ပန်သို့မဟုတ်အတိတ်စိတ်ရောဂါမမှန်ခြင်းမရှိဘဲအဖြစ်အဓိကစိတ်ရောဂါမမှန်ခြင်းနှင့်ပြင်းထန်သောစိတ်ထိခိုက်အတွေ့အကြုံများ၏မိသားစုသမိုင်းမရှိဘဲကျန်းကျန်းမာမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းများ၏ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုလိုက်ဖက်သည် hypersexual ရောဂါနှံ့နှံ့စပ်စပ်ရောဂါရှာဖွေရေးနဲ့အတော်လေးတသားတည်းလူနာလူဦးရေဖြစ်ကြသည်။ ထို့အပြင်ထိုကဲ့သို့သောကလေးဘဝဒုက္ခ, စိတ်ကျရောဂါ, neuroinflammatory အမှတ်အသားများနှင့် dexamethasone စမ်းသပ်မှုရလဒ်များသည်အဖြစ်ဖြစ်နိုင်သောရှက်ကြောက်၏ထည့်သွင်းစဉ်းစားအစှမျးသတ်တိအဖြစ်ရှုမြင်နိုင်ပါသည်။

တချို့ကကန့်သတ်မှု: အစောပိုင်းဘဝဒုက္ခနှင့်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်အကြောင်းကိုမဆိုကောက်ခွင့်ပြုမထားဘူးသောလေ့လာမှု၏လက်ဝါးကပ်တိုင်အပိုင်းဒီဇိုင်း၏ Self-အစီရင်ခံစာ။ ဒီ hypersexual ရောဂါနှင့်အတူလူပီဂြီနိုမျစုံစမ်းစစ်ဆေးပထမဦးဆုံးလေ့လာမှုဖြစ်ပါတယ်ကတည်းကထို့အပွငျ, က HD ကိုဘာသာရပ်များတစ်ခုလွတ်လပ်သောဆောင်များတွင်အတွက်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်ပုံတူပွားဖို့တန်ဖိုးပါလိမ့်မယ်။ cg23409074 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုအတွက် CRH ဗီဇ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်နှင့်အတူပတျသကျမှသရုပ်ပြနေစဉ်အပြင်, ဒါဟာနေဆဲဒီ HD ကိုဘာသာရပ်များအတွက်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းနှင့်ပြုပြင်မွမ်းမံရောင်ပြန်ဟပ်နိုင်ခဲ့သောအရာကိုအတိုင်းအတာအထိသရုပ်ပြမဟုတ်ပါ CRF တစ်ဦးအတိုင်းအရှည်လေ့လာမှုများအတွက်တန်ဖိုးကြပြီ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ, HD နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် CRH ၏အလားအလာ differential ကိုစကားရပ်ပုံစံစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်လိုအပ်နေပါသည်။ An မြေတပြင်လုံးသည်အသွေး CRH အစိတ်အပိုင်း methylation ဦးနှောက်အပေါ်သက်ရောက်မှုထင်ဟပ်လျှင်အရေးကြီးသောမေးခွန်းဖြစ်ပါသည်။ အဆိုပါ methylation အဆင့်ဆင့်မှာမြေတပြင်လုံးသွေးနှင့်ဦးနှောက်အကြား methylation နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးယုံကြည်စိတ်ချရသော tool ကိုအသုံးပြုခြင်း အဆိုပါဖော်ထုတ် CRH site ကို, cg23409074, သိသိသာသာသွေးနှင့်လေးခုကွဲပြားခြားနားသောအကြားဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည် prefrontal cortex များအတွက်အပြင်းထန်ဆုံးဆက်စပ်မှု, စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုတစ်ခု key ကိုထိန်းညှိနှင့်အတူဦးနှောက်ဒေသများ။ ဒါက differential ကို methylation status ကိုမြေတပြင်လုံးသည်အသွေးလုပ်နိုင်တဲ့အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအချို့ထောက်ခံမှုပေးသည် ပြုပြင်မွမ်းမံအချို့ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဖြစ်ပေါ်နေရောင်ပြန်ဟပ်။ ထို့အပွငျ methylation နှင့်စကားရပ်၏အသင်းအဖွဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းတစ်ဦးအတော်လေးသေးငယ်တဲ့အုပ်စုတွင်ဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်ကြံ့ခိုင်မော်ဒယ်များအတွက်သိသာထင်ရှားသောခဲ့ကြသည်မဟုတ် Pearson ဆက်စပ်မှုအားဖြင့်ခံခဲ့ရသည်။ ဤသည်ပဋိပက္ခဖြစ်ရလဒ်ကြောင့်ကြံ့ခိုင် linear မော်ဒယ်များရှင်းပြနိုင်သည့်နိုင်ဘက်လိုက်မှုရလဒ်များကို (Joubert et al ။ , 2012) ကိုဒေတာအတွက်မဆိုဘေးထွက်မသိချင်ယောင်အဆောင်သို့မဟုတ် heteroscedasticity များအတွက်အကောင့်ရန်, သေးငယ်တဲ့နမူနာအရွယ်အစားကိစ္စများတွင်အသုံးပြုခံရဖို့အကြံပြုထားတာဖြစ်ပါတယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဆက်စပ်မှုဖျော်ဖြေခြင်းဖြင့်အချင်းချင်းအပြန်အလှန်တစ်ဦးချင်းစီကိုပိုင်းခြားသုံးသပ်ပြီးကျနော်တို့ကိုအလွန်ကြောင့် interindividual ကှဲလှဲဖို့သဖွငျ့များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုလျှော့ချ, အခြားပျောက်ဆုံးနေကြောင်းသတင်းတွင်အလားအလာဖွငျ့အချက်များလည်း Rask-Andersen က et al (ဥပမာအစားအသောက်ပုံစံများသို့မဟုတ် prandial ပြည်နယ်များ, methylation ပုံစံများအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုလည်းဆောင်ကြဉ်းပေးနိုင်။ , 2016) မဟုတျဘဲ အဆိုပါပညာ, စဉ်အတွင်း dexamethasone ပလာစမာပြင်းအားအဘို့ကိုထိန်းချုပ်ထား (Menke et al ။ , 2016) ။

ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှု၏နိဂုံးချုပ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်များတွင် ပြည်နယ် CRH ဗီဇထဲမှာစွဲ neurobiology အပေါ်စာပေချိတ်ဆက်, hypersexual ရောဂါနှင့်အတူယောက်ျားအတွက်, hypersexual ရောဂါ၏ pathophysiological ဇီဝဗေဒယန္တရားများ elucidating အထောက်အကူပြုပေမည်။