နျူကလိယ၏အခန်းက္ပမူးယစ်ဆေးစွဲ (2013) တွင် glutamatergic plasticity accumbens

ြဒပ်မဲ့သော

အချိုမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲ

မူးယစ်ဆေး reinstatement လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အချိုမှုန့်အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုနားလည်မှုဟာ glutamatergic သည့်စနစ်ဆီသို့ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအသုံးပြုလျက်ရှိသည်အဘယ်ကြောင့်နားလည်သဘောပေါက်ဘို့အသုံးဝင်သည်။ ဒါဟာနျူကလိယ accumbens ၏အဆင့် (NAc) မှာ dopaminergic system ရဲ့လှုပ်ရှားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး၏ compulsive အသုံးပြုမှု mediates ကြောင့်လက်ခံသည်, အဆိုပါ NAc များ၏အဆင့်မှာ glutamatergic system ရဲ့လှုပ်ရှားမှုအဓိကအားဖြင့်မူးယစ်ဆေးသုဉ်းပြီးနောက် relapse ထိန်းချုပ်ထား, သော်လည်း။1,2 ဒါဟာထားပြီး NAc ဖို့ prefrontal cortex (PFC) ကနေ circuitry အတွက်အချိုမှု-related ပလပ်စတစ်အပြောင်းအလဲများကိုမူးယစ်ဆေး relapse များအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောဖြစ်ကြောင်းသိရသဖြင့်,2 အဆိုပါ glial ဆဲလ်သည်ဤ circuitry-ပုံဖော် glutamatergic ပလပ်စတစ်အပြောင်းအလဲများကို modulate ။2 ဒါ့အပြင်အဆိုပါ astrocytes အဓိကအားဖြင့် catalytic အဆိုပါ cysteine-အချိုမှု Exchange (xCT) ၏ subunit နှင့်အချိုမှု Transporter 1 (GLT-1) ၏လှုပ်ရှားမှုများအားဖွငျ့စွဲထဲမှာအချိုမှုဒိုင်းနမစ်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးသော glial ဆဲလ်တွေဖြစ်တယ်။3-5 သို့သော်မူးယစ်ဆေးစွဲရဲ့လုပ်ငန်းစဉ်များအတွက် microglia နှင့် oligodendrocytes ကဲ့သို့အခြား glial ဆဲလ်၏အခန်းကဏ္ဍ၏ထပ်မံတူးဖော်နေဆဲလိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။

အခြားတစ်ဖက်တွင်, ကလည်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ရုပ်သိမ်းရေးအတွက် alpha-အမိုင်နို-1-hydroxy-1-methyl-3-isoxazolepropionic အက်ဆစ် (AMPA) ၏အချိုမှု receptor subunit 5 ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ် (GluA4) receptors တိုးပွါးကြောင်းအသိအမှတ်ပြု နှင့် Ca ချို့တဲ့ subunit GluA2 ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းလှုံ့²⁺အဆိုပါ NAc အတွက် -permeable AMPA receptors (က CP-AMPARs); က CP-AMPARs ပိတ်ဆို့ခြင်းတဏှာ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးလျော့နည်းစေပါသည်။6-8 သို့ရာတွင်ထိုသို့နောက်ထပ် NAc အတွက် glutamatergic ပလပ်စတစ်ပြောင်းလဲမှုများပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုရယူဘို့ကွဲပြားခြားနားသောအဆင့်ကိုဖြတ်ပြီး AMPA receptors '' subunit ဖွဲ့စည်းမှုနှင့်ပြုပြင်မွမ်းမံ (မူးယစ်ရင်တော့မှားမယ်, မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု, ဆေးဝါးရုပ်သိမ်းရေးနှင့် relapse) ကိုစူးစမ်းဖို့အသုံးဝင်သည်။

ထို့အပွငျကကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF) ကို NAc အတွက်အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးကြောင်းသက်သေပြခြင်း, BDNF ၌ဤမြင့်တက်အဆိုပါ NAc အတွက် GluA1 မျက်နှာပြင်စကားရပ်၏ယာယီတိုးမှဦးဆောင်နေသည်။9 ထိုမှတပါး, BDNF အဆိုပါ hippocampus အပေါ်ယဉ်ကျေးမှုလေ့လာမှုများအပေါ်အခြေခံပြီး, dendritic နှင့်ကျောရိုး shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ပြောင်းလဲပစ်နိုင်ပါတယ်။10,11 သို့သော် morphological အပြောင်းအလဲများအတွက် BDNF ၏ဖျန်ဖြေသည့် NAc များ၏အဆင့်မှာဖြစ်ပေါ်ခြင်းရှိမရှိသေးစူးစမ်းနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။

မကြာမီကလုပျငနျး NAc ၏ extrasynaptic အမြှေးပါးသာရှိပြီးပြည်ပမှ Synaptic အတွက် AMPA အဲဒီ receptor subunits ၏ဖြန့်ဖြူးနှိုင်းယှဉ်ထားသည်။12 ဒါဟာအချိန်ကြာမြင့်စွာကင်းရုပ်သိမ်းရေးအတွက် NAc extrasynapses အတွက် phosphorylated S845 GluA1 ၏အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးကြောင်းလူသိများသည်။13 ဒါဟာအစ NAc အတွက် extrasynaptic metabotropic အချိုမှု receptor 2 (GRM2) နှင့် metabotropic အချိုမှု receptor 3 (GRM3) မူးယစ် relapse သြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သည်ကိုလက်ခံသည်။14 သို့သော်နောက်ထပ်သုတေသနကင်းရုပ်သိမ်းရေးနှင့် relapse စဉ်အတွင်း NAc အတွက် GRM845 နှင့် GRM1, extrasynaptic AMPA receptors (phosphorylated S2 GluA3) အကြားအပြန်အလှန်ဆုံးဖြတ်ရန်နေဆဲလိုအပ်ပေသည်။

ဒါဟာလွတ်လပ်စွာအချိုမှု၏, ထို NAc အတွက် dopamine ရောကျသော reinstatement induces ကြောင့်လက်ခံသည်။15 အဆိုပါ NAc အတွက် glutamatergic နှင့် dopaminergic စနစ်များအကြားအပြန်အလှန်၏တစ်ဦးပွိုင့် Ca ဖြစ်ပါသည်²⁺/ calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase 2 (CaMKII) ။15 အနာဂတ်သုတေသန NAc အတွက်အချိုမှုများနှင့် dopamine ဒိုင်းနမစ်ပစ်မှတ်ထားကြောင်းမူးယစ်ဆေး relapse များအတွက်စုစုပေါင်းကုသနည်းစူးစမ်းလေ့လာနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ CaMKII နောက်ထပ်သုတေသနများ၏အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်အလားအလာပစ်မှတ်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

အဆိုပါ NAc အဆိုပါ Basal forebrain တည်ရှိသောတစ်ကျောရိုးရှိသတ္တဝါရဲ့ဦးနှောက်ဒေသသည် preoptic ဧရိယာမှ rostral ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ NAc လည်းကြွက်ကဲ့သို့အခြားကျောရိုးရှိတွေ့ရပါသည်။16 အဆိုပါ NAc စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ (ဥပမာ, နီကိုတင်း, ကိုကင်းများနှင့်အမ်ဖီတမင်း) အတွက်အဓိကပစ်မှတ်ထားဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ NAc shell ကို (NAcs) နှင့် NAc core ကို (NACC): ၎င်းသည်နှစ်ခုအဓိကအလုပ်လုပ်တဲ့ဒေသများ၌ဝေဖန်ထားသည်။16 အဆိုပါ NAcs အဆိုပါ limbic စနစ်နှင့်ယင်း hypothalamus မှကျယ်ပြန့်ဆက်သွယ်မှုပါရှိသည်။16 စွဲထို့အပြင် NAc ဆုလာဘ်, ကြောက်ရွံ့ခြင်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာအကျိုးသက်ရောက်မှု, Impulse, သင်ယူမှုနှင့်ကျူးကျော်အတွက်သက်ဆိုင်ရာအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။17,18

microdialysis အားဖွငျ့ကြွက်သုတေသနကြွက်များတွင်ဘိန်းဖြူ, ကိုကင်း, နီကိုတင်း, ဒါမှမဟုတ်အရက်ကဲ့သို့အစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးဆေးထိုးပြီးနောက်, NAc ၏ extracellular ဧရိယာ၌ dopamine ၏အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးလည်းမရှိကြောင်းအကြံပြုထားသည်။1 dopamine ၌ဤတိုးနောက်ပိုင်းတွင်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်များကိုထိမ်းသိမ်းစောင့်ရှောက်သောအားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။1 အခြားတစ်ဖက်တွင်လူသားများအတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူဆက်နွယ်သည်ဟုသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုပု NAc အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။1 အဆိုပါ NAc နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး relapse များ၏အဆင့်မှာ glutamatergic စနစ်အကြားဆက်ဆံရေးန်းကျင်လက်ရှိပြန်လည်သုံးသပ်စင်တာများ; သို့သော်ထိုသို့ NAc အတွက် dopamine ဒိုင်းနမစ်အများစုနေထိုင်ပြီးတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ compulsive အသုံးပြုမှုနဲ့သက်ဆိုင်တဲ့ဦးနှောက်အတွက်အပြောင်းအလဲများကို mediates ကြောင့်ခွဲခြားရန်အရေးကြီးပါသည်။ တနည်းအားဖြင့်, အ NAc အတွက်အချိုမှုဒိုင်းနမစ်အဓိကအားဖြင့်မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာကြံအပြုအမူ mediates ။

ထိုအဆိုအရ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါများ၏ diagnostic နှင့်စာရင်းအင်းလက်စွဲ, 4th Edition ကို, စာသားတည်းဖြတ်မူ (DSM-IV-TR), မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်သည့်ရောဂါလက္ခဏာအချို့သိမှတ်ခံစားမှုသို့မဟုတ်ခံစားချက်အတွက်ချွတ်ယွင်း, စိုးရိမ်စိတ်, စိတ်အာရုံချောက်ခြားခြင်း, ဘေးဥပဒ်များနှင့်သိမ်းယူမှုဖြစ်ကြသည်။19 အခြားတစ်ဖက်တွင်, ပစ္စည်းဥစ္စာမှီခို၏မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောဝိသေသတစ်ဦးချင်းစီပစ္စည်းဥစ္စာ-related ပြဿနာများနှင့်ရင်ဆိုင်နေရပေမယ့်ပစ္စည်းဥစ္စာများအသုံးပြုမှုဆက်လက်ညွှန်ပြ, ဇီဝကမ္မအကျင့်, နှင့်သိမြင်မှုလက္ခဏာတွေအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ဖြစ်ပါတယ်။ ထိုမှတပါး, ပစ္စည်းဥစ္စာမှီခိုထပ်ခါတလဲလဲ Self-အုပ်ချုပ်ရေးပုံစံဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည်သည်းခံစိတ်, ရုပ်သိမ်းရေးနှင့် compulsive မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေအပြုအမူသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်။19 အဆိုပါ DSM-IV-TR အဆိုအရ, ပစ္စည်းဥစ္စာမှီခိုရာခုနစ်ပါးအဓိကသတ်မှတ်ချက်ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။19 စံ 1 သည်းခံစိတ်ဖြစ်၏ ဒါကြောင့်ပစ္စည်းဥစ္စာများလိုချင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရယူဘို့ဥစ္စာများ၏အရေအတွက်တိုးပွားလာများအတွက်လိုအပ်ချက်အဖြစ်သတ်မှတ်ထားသည်။19 သည်းခံစိတ်တ္ထုများအနှံ့ကွဲပြားခြားနားသည်။

စံ 2a ရုပ်သိမ်းရေးဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာဘာသာရပ်အားဖြင့်အဆက်မပြတ်လောင်ထားပြီးတဲ့ပစ္စည်းဥစ္စာ၏ခန္ဓာကိုယ်အဆင့်ဆင့်၏ကျဆင်းမှုပြီးနောက်ဖြစ်ပေါ်လျက်ရှိသောသိမြင်မှုသို့မဟုတ်ဇီဝကမ္မ concomitants နဲ့အလုပ်မဖြစ်အပြုအမူပြောင်းလဲမှု, ပါဝင်ပါသည်။19 အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်ဆန္ဒရှိဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေ, ဘာသာရပ်လက္ခဏာများလျှော့ချသို့မဟုတ်လျော့ကျလာများအတွက်ပစ္စည်းဥစ္စာ (စံ 2b) လောင်ဖွယ်ရှိသည်။19 ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေတ္ထုများကိုဖြတ်ပြီးခြားနားသည်။

စံ 3 compulsive ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုပုံစံဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါဘာသာရပ်ပိုကြီးတဲ့ပမာဏသို့မဟုတ်မူလကစီစဉ်ထားသည်ထက်အချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုမဟုတ်တော့ကာလအတွင်းပစ္စည်းဥစ္စာကိုယူနိုငျသညျ။19 စံ 4 မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုလျော့ကျလာသို့မဟုတ်ပျစဲအတွက်ပျက်ကွက်လက်အောက်ခံနှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ပါတယ်။19 ထို့အပြင်ဘာသာရပ်တစ်ခုကိုစားသုံး, ပစ္စည်းဥစ္စာရယူအချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာငွေပမာဏကိုသုံးစွဲခြင်းသို့မဟုတ်ပစ္စည်းဥစ္စာ (စံ 5) ၏သက်ရောက်မှုအနေဖြင့်လျှော့ချနိုင်ပါတယ်။19 ပစ္စည်းဥစ္စာဘာသာရပ်ရဲ့ဘဝ၏ဗဟိုဖြစ်လာသည်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့စံနှုန်း 6, လူမှုရေး, အကျွမ်းတဝင်များနှင့်အလုပ်-related လှုပ်ရှားမှုများများအတွက်ဘာသာရပ်ရဲ့အရေးမစိုက်အဖြစ်ရှင်းပြနိုင်ပါတယ်။19 နောက်ဆုံးအနေနဲ့စံနှုန်း 7 လူတစ်ဦး (စိတ်ပညာသို့မဟုတ်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ) ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များနှင့်ရင်ဆိုင်နေရပေမယ့်ပစ္စည်းဥစ္စာများအသုံးပြုမှုကိုဆက်လက်ဖြစ်ပါတယ်။19

Kalivas နှင့် O 'Brien အဆိုအရ,20 မူးယစ်ဆေးစွဲမူးယစ်ဆေးအားဖြည့်ရန်တုံ့ပြန်မှုများ၏ပုံစံကိုကျော်ထိန်းချုပ်မှုတစ်ခုအပြောင်းအလဲတချို့အဖြစ်သတ်မှတ်နိုင်ပါတယ်။20 စဉ်ဆက်မပြတ်မူးယစ်ဆေးရှာအများဆုံးသက်ဆိုင်ရာဦးနှောက် circuitry အဓိကအားဖြင့် NAc ဖို့ PFC ထံမှစီမံကိန်းများ, ဒါပေမယ့်လည်း amygdala နှင့် NAc ဖို့ hippocampus ကနေဖြည့်စွတ်စီမံကိန်း၏ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။20 အထူးသလေ့လာမှုများ amygdala ကိုကင်းရှာ၏ cue-သွေးဆောင် relapse မှဆက်စပ်ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ စာရေးသူလည်း hippocampus ၏လျှပ်စစ်ဆွကင်း-ရှာကြံအပြုအမူတွေ reinstates ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။21,22

အချိုမှုကဦးနှောက်အတွင်းရှိအဓိကနှင့်အပေါများဆုံး excitatory neurotransmitter ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာသက်ရှိတုံ့ပြန်ရန်နှင့်ပတ်ဝန်းကျင်တွင်ရှင်သန်ခွင့်ပြုပါသော Synaptic plasticity ဖြစ်စဉ်များ၏သေဒဏ်စီရင်များအတွက်အခြေခံဖြစ်ပါတယ်။23,24 ဤရွေ့ကား Synaptic plasticity ဖြစ်စဉ်များကျယ်ကျယ် Kalivas et al နေဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။24 glutamatergic receptors ကကမကထပြုခဲ့သည့် Synaptic plasticity မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့် levodopa-သွေးဆောင် dyskinesia, neuropathic နာကျင်မှု, schizophrenia နှင့်စိတ်ဖောက်ပြန်ကဲ့သို့အခြားရောဂါများအတွက်အခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။23 အချိုမှုကဦးနှောက်ထဲမှာ homeostasis နှင့်၎င်း၏ထိန်းချုပ်မှုလျှော့, အသီးသီးပတ်ဝန်းကျင်ကိုပုံမှန်နှင့်ပုံမှန်မဟုတ်သောအမူအကျင့်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ဆက်စပ်နေပါတယ်။24 အချိုမှုများနှင့် dopamine အပြင်အခြား neurotransmitters - norepinephrine နှင့် serotonin နဲ့တူ - ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူများ၏ reinstatement modulate နိုင်ပါတယ်။25,26

တစ်ဦးထက်ပိုသောဆယ်လူလာ level မှာ, စွဲလမ်း၏အချိုမှုသက်ရောက်မှုအာရုံခံခြင်းနှင့် glial interaction က၏ရလဒ်များကိုအဓိကအားဖြင့် NAc များ၏အဆင့်မှာဖြစ်ကြသည်။5 နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုပုံစံများအဓိကအား relapse, စွဲလမ်းအပြုအမူတစ်ခုတိုးဖို့ဦးဆောင်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင် NAc အတွက်အချိုမှု homeostasis အကျိုးသက်ရောက်သော NAc ဖို့ PFC ကနေအချိုမှုများလွှတ်ပေးရေးအတွက်နှောင့်အယှက်မှဦးဆောင်လမ်းပြ။5,27 အထူးအချိုမှု homeostasis ၌ဤပြတ်တောက်နောက်ပိုင်းတွင် presynaptic GRM2 နှင့် GRM3 အပေါ် presynaptic သေံအပေါ်ယုတ်လျော့သေံဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြကြောင်း extrasynaptic အချိုမှုပြင်းအားတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းပါဝင်ပါသည်။28 presynaptic GRM2 နှင့် GRM3 အချိုမှု presynaptic လွှတ်ပေးရေးအပေါ် inhibitory သက်ရောက်မှုရှိသည်ကြောင့်ကြောင့်အနိမ့်အချိုမှု perisynaptic အဆင့်ဆင့်မှ GRM2 နှင့် GRM3 ကျော်သေံအတွက်ကျဆင်းခြင်း GRM2 နှင့် GRM3 ၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ PFC-NAc စီမံချက်များမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူစဉ်အတွင်း activated ကြသောအခါအကျိုးဆက်ကြောင့်အချိုမှုလွှတ်ပေးရန်အတွက်တိုးလာဘို့ခွင့်ပြုပါတယ်။14

မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ထပ်တလဲလဲသုံးစွဲခြင်း၏ရလဒ်သည်အတိုင်း, presynaptic terminal ကိုအတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်မြားတှငျပွောငျးလဲအဆိုပါ postsynaptic terminal ကို AMPA receptors ၏ activation တိုးမြှင့်; အထူးသက NAc အတွက်အကျိုးဆက် Post-Synaptic terminal ကိုအလားအလာ, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ဆုတ်ခွာပြီးနောက် AMPA အဲဒီ receptor ၏ GluA1 ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်တိုးပွါးပြနှင့်ပြီ။6,7 ထို့အပြင်အခြားဆက်စပ်လေ့လာမှု15 အဆိုပါ GluA1 ပါဝင်သော AMPA receptors '' သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအတွက် adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ်စ် 10-GluA1-C99 အားနည်းချက်ကို၏ပြုတ်ရည်များကအာရုံချို့ယွင်းသောအခါ။ ကင်း reinstatement လျော့နည်းသွားခဲ့ကွောငျးတှေ့ရှိ ကိုကင်း reinstatement အဆိုပါ NAcs အတွက် GluA1 ပါဝင်သော AMPA receptors ၏ဆဲလ်-မျက်နှာပြင်စကားရပ်တစ်ခုတိုးဆက်စပ်သည်ကို ထောက်. , ထို့နောက်ကင်း reinstatement အပေါ် adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ်စ် 10-GluA1-C99 အားနည်းချက်ကို၏ antagonizing အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာချွတ်ယွင်းသဖြင့်ရှင်းပြခဲ့နိုင် GluA1 ် AMPA receptors ၏သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအတွက်။15

ကိုကင်း reinstatement: D (dopamine အမျိုးအစား 1 အဲဒီ receptor နှင့်ဆက်စပ်နေသည်₁) ကို NAcs အတွက် -dependent တိုး, CaMKII Thr286 အပေါ် phosphorylated နှင့် GluA1 အတွက်တိုးမြှင့် shell ကိုအတွက် GluA831 ပါဝင်သော AMPA receptors ၏ဆဲလ်-မျက်နှာပြင်စကားရပ်ထဲမှာတိုးအပြင်, Ser1 (ကလူသိများ CaMKII phosphorylation site ကို) ရက်နေ့တွင် phosphorylated ။

နောက်ထပ်အလားတူလေ့လာမှု NAc သွေးဆောင်ကင်း reinstatement အတွက်အချိုမှု receptor agonist, AMPA ၏ပြုတ်ရည်တွေ့ရှိခဲ့; အပြန်အလှန်, အ AMPA အဲဒီ receptor ရန် 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-Dion reinstatement ပိတ်ဆို့၏ဆေးထိုး။29

မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် AMPA အဲဒီ receptor plasticity အဆိုပါ NAc အတွက်ကျယ်ပြန့်လေ့လာခဲ့ပြီ။30,31 အဆိုပါ NAc အတွက်အဓိကအလုပ်လုပ်တဲ့ AMPA အဲဒီ receptor လူဦးရေ subunits အချိုမှု receptors 1 နှင့် 2 (GluA1A2) ၏ပါဝင်သည်; subunit အချိုမှု receptors 2 နှင့် 3 (GluA2A3) ၏လူဦးရေမှာလည်းလက်ရှိဖြစ်ပါတယ်။32 အခြားတစ်ဖက်တွင်, subunits အချိုမှု receptors ၏လူဦးရေ 4 (GluA4) အလွန်ရှားပါးသည်။32 ဒါဟာ NAc အတွက် AMPA receptors '' transmission ကိုအများစု GluA1A2 များ၏လူဦးရေကကမကထပြုခဲ့ပေမယ့် GluA2A3 နှင့် GluA1A3 လည်းအဲဒီ receptor ဂီယာအတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍနှင့်ပင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး GluA3 မျက်နှာပြင်စကားရပ်ပြောင်းလဲပစ်နိုင်ကြသည်ထင်နေသည်။6,33 အချို့ကစာရေးသူဟာ NAc အတွက်ဤဒေသများတွင်နောက်ဆက်တွဲပုံမှန်မဟုတ်တဲ့လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုနားလည်နိုင်စေဖို့ပုံမှန်ဦးနှောက်ထဲမှာစွဲနှင့်ဆက်စပ်သောအခြားအဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် AMPA အဲဒီ receptor subunit ဖွဲ့စည်းမှု elucidating များ၏လိုအပ်ချက်အထဲကထောက်ပြကြသည်။32

; အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များမှာ, အချိန်ကြာမြင့်စွာကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက်, NAc အတွက် subunit GluA2-ချို့တဲ့က CP-AMPARs ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းရှိကွောငျးသရုပ်ပြခဲ့ပြီး ဤအက CP-AMPARs ၏ပိတ်ဆို့ခြင်းကြွက်များတွင် cue-သွေးဆောင်တဏှာ incubating ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးလျော့နည်းစေသည်။6,8 အဆိုပါ NACC နှစ်ဦးစလုံးနှင့် NAcs အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိက CP-AMPARs ၌ဤတိုးကင်းအုပ်ချုပ်ရေးအရေးပေါ်၏ပုံစံပေါ်တွင်မူတည်; ကိုကင်းတဲ့ noncontingent ကုသမှုထဲမှာကြွက်မှအုပ်ချုပ်လျှင်, က CP-AMPARs မတိုးလည်းမရှိ။8 ဒါဟာက CP-AMPA အဲဒီ receptor ဖွဲ့စည်းရေးမူးယစ်ဆေးဝါးကနေမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်ဆုတ်ခွာနှစ်ခုစလုံးပုံစံများအားဖြင့် modulated နိုင်ပုံရသည်။

လေ့လာမှုများ၏နောက်ထပ်လိုင်း BDNF အားဖြင့်သွေးဆောင် NAc AMPA receptors အတွက်တိုးမြှင့်ပြသခဲ့သည်။9 အထူးသ BDNF အဆိုပါ NACC အတွက်ပြုတ်ရည် - ဒါပေမယ့်မကြွက်များ၏ NAcs အတွက် - လျှင်မြန်စွာ (30 မိနစ်) တိုးပွါး GluA1 မျက်နှာပြင်စကားရပ်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်နှင့် extracellular အဲဒီ receptor kinase-မှီခိုယန္တရားများအားဖွငျ့။9 သို့သော်ဤသက်ရောက်မှုယာယီဖြစ်ပါသည်, နှင့်မျှမတို့နောက်ထပ်အပြောင်းအလဲများကိုနောက်မှရှုလေ့လာကြသည်။9 ဤသည်ကိုကင်းစားသုံးမှုအကြားတစ်ဦးအလားအလာ link ကို, endogenous BDNF အတွက်မြင့်သည် NAc အတွက်ပိုကောင်း AMPA အဲဒီ receptor ဂီယာနှင့် BDNF ကြွက်များတွင်ကင်းစားသုံးမှု modulate နိုင်သည့်မှတစ်ဆင့်တစ်ဦးဖြစ်နိုင်သမျှယန္တရားအကြံပြုထားသည်။

ထို့အပြင်နာတာရှည်လှုံ့ဆော်စားသုံးမှု dendritic အကိုင်းနှင့်ကျောရိုးသိပ်သည်းဆပြောင်းလဲမှုများမှဦးဆောင်နှင့်လည်းဆုချနှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် BDNF များ၏အဆင့်ကိုကြီးထွားများပြားစေ။34,35 BDNF နှင့်၎င်း၏အဲဒီ receptor, tyrosine kinase B က (TrkB) ၏ခြွင်းချက်ဖျက်မှုမော်ဒယ်များကို အသုံးပြု. ကွဲပြားခြားနားသောလေ့လာမှုတစ်ခုပြန်လည်သုံးသပ်, ဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်လူကြီးအဆင့်စဉ်အတွင်းကျောရိုးသိပ်သည်းဆနှင့်ကျောရိုးပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု၏အပြောင်းအလဲများမှာသူတို့ရဲ့ဆက်စပ်မှုထောက်ခံခဲ့သည်။10 ထိုမှတပါး, hippocampal ယဉ်ကျေးမှုလေ့လာမှုများတစ်ဦးချင်းစီ dendritic ကျောရိုး၏ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်-မှီခိုပျတိုးအတွက် BDNF ၏အခန်းကဏ္ဍကိုထောက်ခံသွားမှာပါ။11 ဒါက BDNF လမ်းကြောင်းကျောရိုးသိပ်သည်းဆနှင့်လှုံ့ဆော်၏စားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ် dendritic အကိုင်းမြားတှငျပွောငျးလဲအထောက်အကူပြုနိုင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ သို့သော်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုပြီးနောက် NAc အတွက် morphological အပြောင်းအလဲများအပေါ် BDNF လမ်းကြောင်း၏တိုက်ရိုက်စေ့စပ်ဖြန်ဖြေရှာဖွေစူးစမ်းနောက်ထပ်သုတေသနလိုက်ရပါမည်။ စွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် BDNF အုပ်ချုပ်ရေးကို (ventral tegmental ဧရိယာသို့မဟုတ် NAc) ရွေ့လျား, ကိုကင်း-ရှာ, ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုနှင့် relapse တူသောစွဲနှင့်ဆက်စပ်သောအပြုအမူ၏ကြိမ်နှုန်းတိုးပွါး; အပြန်အလှန်, BDNF အတွက်ကျဆင်းခြင်းဆန့်ကျင်ဘက်အပြုအမူနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။36-39

နောက်ထပ်စိတ်ဝင်စားဖို့လေ့လာမှု12 အဆိုပါ NAc များ၏အဆင့်မှာ extrasynaptic အမြှေးပါးသာရှိပြီးပြည်ပမှ Synaptic အတွက် AMPA အဲဒီ receptor subunits ၏ဖြန့်ဖြူး elucidated သိရသည်။ အထူးသ GluA1 845 အလွန်အမင်း extrasynaptic အမြှေးပါးအတွင်းထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်ပရိုတိန်း kinase တစ်ဦးက (PKA) ဆိုဒ် (S) ကိုမှာ phosphorylated ။ ထို့ပြင်အတွက်စသည်တို့လေ့လာမှုများအတိုငျး, synapses သို့ GluA1 ပါဝင်သော AMPA receptors ၏ dynamic ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းခြင်းနှစ်အဆင့်လုပ်ငန်းစဉ်ကိုအောက်ပါအတိုင်း။ ပထမအဆင့်ကတော့ extrasynaptic မျက်နှာပြင်ပေါ်သို့ GluA1 ပါဝင်သော AMPA receptors တွေရဲ့သွင်းပါဝင်ပါသည်, PKA အားဖြင့် Serine 1 မှာ GluA845 ၏ phosphorylation နေဖြင့်အဓိကအားဖြင့်အားကောင်းလာခဲ့သည်။ ဒုတိယအဆင့် Synaptic အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်မှ GluA1 ပါဝင်သော AMPA receptors ၏နောက်ဆက်တွဲနေရာပြောင်းရွှေ့တည်ရှိသည်, ထိုသို့ N-methyl-D-aspar-Tate (NMDA) receptors ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။31,40 အချို့သောစာရေးဆရာများထောက်ပြကြသကဲ့သို့, extrasynapses ထံမှ synapses မှသွင်း၏ဤယန္တရား PKA နှင့် NMDA ကကမကထပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်, ဒါကြောင့်လည်းသည်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ကောင်းစွာသတိပြုမိသည်။31,41-44 ဥပမာ, က extrasynapses အတွက်က CP-AMPARs ၏တည်ငြိမ် Ser845 GluA1 အပေါ် PKA phosphorylation ကကမကထပြုခဲ့သော hippocampus မှာတွေ့ရှိထားပြီး; သို့ဖြစ်လျှင်, NAc အတွက်က CP-AMPARs တစ်ခုတိုး sextended ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေအချိန်ကြာမြင့်စွာဆုတ်ခွာ PKA phosphorylation ၏တူညီသောယန္တရားကကမကထပြုခဲ့ပြီးနောက်ကြောင့်ဖြစ်နိုင်ခြေရှိပါတယ်။6,45-47 အကျိုးသက်ရောက်မှုမှာတော့လေ့လာမှုတစ်ခုကဒီစိတ်ကူး supporting, ကင်း၏အချိန်ကြာမြင့်စွာဆုတ်ခွာပြီးနောက် NAc extrasynapses အတွက် phosphorylated S845 GluA1 အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးကဖော်ပြခဲ့သည်။13

Transmembrane AMPA အဲဒီ receptor စည်းမျဉ်းပရိုတိန်း (ရွက်ဖျင်) အချိုမှုဆှဖှေဲ့, ရုပ်သံလိုင်းဂုဏ်သတ္တိများနှင့် AMPA-receptor လူကုန်ကူးမှုထိန်းညှိကြောင်းပရိုတိန်း၏အခြားအုပ်စုတစ်စုရှိပါတယ်။48 အဆိုပါ NAc များ၏အဆင့်မှာ, ရွက်ဖျင်၏အခန်းကဏ္ဍကို Ferrario et al ၏လုပျငနျးအားဖြင့် elucidated ခဲ့ပြီး;12 အထူးသ, ဒီအလုပ်ရွက်ဖျင်γ-2 အဓိကအားဖြင့် extrasynaptic အမြှေးပါးတွင်တည်ရှိခဲ့သည်သော်လည်းရွက်ဖျင်γ-4, အ Synaptic အမြှေးပါးအတွင်းကြွယ်ဝပြည့်စုံခဲ့ပြသခဲ့သည်။12 ဒါက extrasynaptic AMPA receptors မှတဆင့်နှိုင်းယှဉ်ပိုကြီးတဲ့အိုင်းစီးဆင်းမှုအကြံပြုထားသည်။12 Synaptic AMPA receptors (ရွက်ဖျင်γ-4) ကိုနှိုင်းယှဉ် extrasynaptic AMPA receptors (ရွက်ဖျင်γ-2) မှတဆင့်အဆိုပါပိုကြီးတဲ့အိုင်းစီးဆင်းမှုရွက်ဖျင်γ-4 ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ရှင်းပြရွက်ဖျင်γ-2 နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ AMPA အဲဒီ receptor ဂီယာ၏တစ်ဦးထက်ပိုအားကောင်းတဲ့တိုးမြှင့်ပြီ ။48

နောက်ထပ်လေ့လာမှုကြွက်များတွင်တစ်ခုတည်းနဲ့မျိုးစုံကင်းထိုးအကြား AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်များတွင်ကွဲပြားမှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်းသောဆေးထိုး 24 နာရီမှာ 2 နာရီမှာ AMPA အဲဒီ receptor မျက်နှာပြင်စကားရပ်တိုးပွါး, ဒါပေမယ့်မဟုတ်ပါဘူး။49 အခြားတစ်ဖက်တွင်, မျက်နှာပြင် AMPA receptors ကင်းာင်းကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက်တိုးလာပေမယ့်နောက်ပိုင်းမှာ 24 နာရီစိန်ခေါ်မှုပြီးနောက်ထိခိုက်ကြွက်များတွင်လျော့နည်းသွားသည်။49 ထို့အပြင်ခုနှစ်, ကြောင်းလေ့လာမှု D2 quinpirole intraperitoneal (ip) ၏နည်းလမ်းဖြင့်ရွေးချယ်ရောကျသော receptors ကြောင်းတွေ့ရသော NAc အတွက် AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်လျှော့ချ; သို့သော်: D₁ အရေပြားအောက်ဆုံး SKF-81297 နှင့်ရောထွေး D ကိုအားဖွငျ့ receptors '' ရွေးချယ်ရောကျသော₁+D₂ အရေပြားအောက်ဆုံး apomorphine အားဖွငျ့ရောကျသောပု NAc ၏ intracellular ရေကန်ဖို့မျက်နှာပြင်ကနေ GluA1 နှင့် GluA2 ၏စည်းရုံးခြင်းသွေးဆောင်ခဲ့ပါဘူး။49

AMPA receptors နှင့် NAc အပေါ်အဓိကပြန်လည်သုံးသပ်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် NAc အတွက် AMPA receptors '' ဂီယာမြားတှငျပွောငျးလဲသည့်ထိတွေ့မှု၏အရေးပေါ်, ဆုတ်ခွာကြာချိန်, မျိုးသုဉ်းသင်တန်း၏တည်ရှိမှု, ဒါမှမဟုတ်ပင်တည်ရှိမှုကဲ့သို့ကွဲပြားခြားနားသောအချက်များပေါ်တွင်မူတည်ကြောင်းထောက်ပြခဲ့ပါသည် ကိုကင်းနှင့်အတူတွဲတွေကို။31 ဒါဟာ NAc အတွက် AMPA receptors '' ဂီယာမြားတှငျပွောငျးလဲယခင်ကင်းထိတွေ့မှုနှင့်ဆုတ်ခွာထိတွေ့မှုနှစ်ဦးစလုံး၏အရေးပေါ်အပေါ်မူတည်ကြောင်းထင်ရှား၏။ ထို့အပြင်ဤသုံးသပ်ချက်ကိုကြောင်းကင်းယူဆမဟုတ်များ၏လိုအပ်ချက်ကောက်ချက်ချနှင့်စိတ်ကြွဆေးကတော့ NAc များ၏အဆင့်မှာ AMPA အဲဒီ receptor plasticity အပေါ်တူညီသောသက်ရောက်မှုရှိသည်။31

အဆိုပါ NAc ၏အဓိကသို့မဟုတ် shell ကိုအတွက် GluA2 AMPA receptors လည်းကင်း-ရှာကြံအပြုအမူတွေတစ်ဦးကိုကင်း-ရစေတယ် reinstatement ဖျန်ဖြေ။50 နာမည်ကြီး et al နေဖြင့်အထူးသလေ့လာမှုတစ်ခု50 အဆိုပါ NACC ဒါမှမဟုတ် NAcs အတွက် 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-Dion အားဖြင့် AMPA / kainate အဲဒီ receptor ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းရသည်ကြွက်များတွင်ကင်း-ရစေတယ် reinstatement လျှော့ချထိုးကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဒါ့အပြင်တူညီတဲ့လေ့လာမှု NACC ဒါမှမဟုတ် NAcs သို့ peptide Pep2-EVKI အားဖြင့် GluA2 လူကုန်ကူးမှုများ၏နှောင့်အယှက်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူတွေ၏ကင်း-သွေးဆောင်အဆိုပါ reinstatement attenuated ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။50

ထို့အပြင်လေ့လာမှုတစ်ခု51 အဆိုပါ postsynaptic terminal ကို၏အဆင့်မှာ metabotropic အချိုမှု receptor 5 (GRM5) ကိုကင်းအားဖြည့်ခြင်းနှင့် reinstatement အတွက်ပါဝင်ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။51 အထူးသ GRM5 ရန်၏ပြုတ်ရည်သည် NAcs သို့ 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) (1 μg / 0.5 μL), မူးယစ်ဆေးရှာ၏ကင်း priming-သွေးဆောင် reinstatement မှေးမှိန်။51 ထိုး-ရသည်, ((3-methyl-2-thiazol-1,3-yl) ethynyl) pyridine (MTEP) intraperitoneally အုပ်ချုပ်ဆေးထိုး priming ကိုကင်းများကသွေးဆောင်ကင်းရှာ၏ attenuation reinstatement - ဤလေ့လာမှုလည်း MPEP နှင့် 4 ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။51

ဒါဟာအချိုမှုမှတပါး, ထို NAc အတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်တို့၏စီးပွါးကိုလည်း relapse ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်ပေါ်အခြေခံပြီးကင်းရှာ, ဆက်စပ်သောကြောင်းအသိအမှတ်ပြုသည်။ နှစ်ဦးစလုံး neurotransmitters - အချိုမှုများနှင့် dopamine - လွတ်လပ်စွာ relapse သွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်။15 Anderson က et al အားဖြင့်ထိုမှတပါး, တစ်ကြော့လေ့လာမှု15 အဆိုပါ NAc အတွက်နှစ်ဦးစလုံး neurotransmitters အကြားအပြန်အလှန် CaMKII ကကမကထပြုခဲ့ကြသည်ဟု elucidated ။ အထူးသကြောင်းလေ့လာမှုကိုကင်း reinstatement: D တစ်ခုတိုးနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ကွောငျးတငျပွခဲ့သ₁-like dopamine အဲဒီ receptor အဆိုပါ NAc အတွက်ဆွနှင့်နောက်ပိုင်းတွင်အဆိုပါ NAcs ရဲ့ Thr286 အပေါ် phosphorylated CaMKII အတွက်တိုးနဲ့ L အမျိုးအစား Ca²⁺ ရုပ်သံလိုင်း activation; အောင်မြင်သော, CaMKII နှင့် L-type ကို Ca²⁺ ရုပ်သံလိုင်း Ser1 (က CaMKII phosphorylation ပစ်မှတ် site ကို) ရက်နေ့တွင် GluA1 phosphorylation အားဖြင့် shell ကိုအတွက် GluA831 AMPA receptors ၏ဆဲလ်-မျက်နှာပြင်စကားရပ်တိုးတက်လာခဲ့သည်။15

တခြားလေ့လာမှုအတွက်ယှဉ်ပြိုင်ရန်, AP5 ၏ပြုတ်ရည်များက NMDA ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း, ဖြစ်စေသည့် NACC ဒါမှမဟုတ် NAcs သို့ကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement သွေးဆောင်နိုင်ကြောင်းကိုပြသပြီ သို့သော် AP5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအဓိကနှိုင်းယှဉ် shell ကိုအတွက်အားကောင်းသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။52 တစ်ဦးအပိုဆောင်းလေ့လာမှု29 အလားတူရလာဒ်များတွေ့ရှိခဲ့ - ထို NAc အတွက် NMDA အဲဒီ receptor ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းရှာကြံရသည်ပြန်လည်ရုတ်သိမ်းကင်းထိုးသော, သို့သော်အခြားလေ့လာမှု53 အဆိုပါ NMDA အဲဒီ receptor ရန်တစ် microinfusion, အ NAc သို့ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ, ကိုကင်း-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူမထိခိုက်ခဲ့ပါကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။29,53

ရိပ်မိနိုင်ပါတယ်အမျှကင်း reinstatement အတွက် NAc ၏ AMPA, GRM နှင့် NMDA receptors ၏အခန်းကဏ္ဍကိုရှုပ်ထွေးဖြစ်ပါတယ်။ အချို့ကစာရေးသူပင်ကင်း reinstatement အတွက် AMPA နှင့် NMDA receptors ၏ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုများကဖော်ပြခဲ့သည်ပါပြီ။53

ပေါင်းစပ်ခုနှစ်တွင်ထပ်တလဲလဲဖော်ပြသော, ကိုကင်း-ရှာအပြုအမူတွေနဲ့ Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးဆက်အဖြစ်, ထို NAc ၏ extrasynapses အပေါ်အချိုမှုန့်အဆင့်ဆင့်၏ homeostasis အတွက်နောက်ဆက်တွဲကိုပြောင်းလဲအဲဒီမှာဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, အကျိုးဆက်အဖြစ်အလွန်အကျွံလွှတ်ပေးရန်နှင့် reinstatement စဉ်အတွင်းအချိုမှု၏ Synaptic လျတ်ရှိပါတယ်။5 Glial ဆဲလ်တွေကိုလည်းဖော်ပြထားတဲ့ reinstatement ဖြစ်ရပ်ဆန်းအတွက်သက်ဆိုင်ရာအခန်းကဏ္ဍများနှင့်အချိုမှု plasticity ၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍလာမည့်အပိုင်းများတွင်ထပ်မံဆွေးနွေးကြပါလိမ့်မယ်။

glutamatergic plasticity အတွက် Glial အခန်းကဏ္ဍ

စွဲလမ်းအတွက် glial ဆဲလ်၏အခန်းကဏ္ဍကိုကွဲပြားခြားနားသောစာရေးဆရာများကအသိအမှတ်ပြုခဲ့သည်။14,54,55 Astrocytes အဓိကအားဖြင့်စွဲလမ်း၏အပြုအမူလွှမ်းမိုး, အချိုမှု၏ဆယ်လူလာလွှာမှနှင့်ဖြန့်ချိထိန်းချုပ်သော glial ဆဲလ်တွေဖြစ်တယ်။ သို့သော်လျော့နည်းမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက် microglia နှင့် oligodendrocytes ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအကြောင်းကိုလူသိများသည်။ Astrocytes သိသိသာသာအီသနောနှင့်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုကြောင့်ထိခိုက်နေကြသည်။

လေ့လာရေး xCT နှင့် high-ဆှဖှေဲ့ GLT-1 အဆိုပါ NAc အတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအတွက်အခြေခံအကျဆုံးအခန်းကဏ္ဍကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။28,56,57 အဆိုပါ xCT အဓိကအား glial ဆဲလ်ထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။4,5 ဦးနှောက်ထဲမှာအချိုမှုလွန်ကဲ၏အများစုအတွက်တာဝန်ရှိသည် GLT-1 အများစု glial ဆဲလ်ထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။3

အဆိုပါ NAc အဆင့်တွင်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်အချိုမှုအဆင့်ကိုပြောင်းလဲကမောက်ကမဖြစ်မှုဒါမှမဟုတ် glial xCT ၏ချို့ယွင်းစကားရပ်အားဖြင့်ရှင်းပြထားသည်။24,28,56 cysteine ​​လွှာမှလဲလှယ်အတွက်အချိုမှု၏ 1 stoichiometric လွှတ်ပေးရန်: အဆိုပါ xCT တစ် 1 catalyzes ။58 သုတေသန 2 ပြီးနောက် xCT ကျဆင်းခြင်း၏ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်းကိုကင်းသို့မဟုတ်နီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးရက်သတ္တပတ် 3 မှအကြံပြုထားသည်။56 သာမန်အခြေအနေများတွင်, xCT အချိုမှု၏တည်ငြိမ် perisynaptic အဆင့်ဆင့်ထောက်ခံပါတယ်; အချိုမှုအချိုမှု presynaptic လွှတ်ပေးရေးတခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်သော GRM2 နှင့် GRM3 ကတွေ့ရှိခြင်းဖြစ်သည်။14 သို့သော်မူးယစ်ဆေးဝါး relapse ကာလအတွင်း xCT အဆင့်ဆင့်နိမ့်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, အချိုမှု perisynaptic အဆင့်ဆင့်လျှော့။14 အချိုမှုအဆင့်ဆင့်၌ဤကျဆင်းခြင်း GRM2 နှင့် GRM3 ကျော် glutamatergic သေံ၏လျှော့ချရေး induces, ထိုသို့နောက်ပိုင်းတွင် GRM2 နှင့် GRM3 ၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုဖြန့်ချိ; အကျိုးဆက်အဖြစ်, ကမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူစဉ်အတွင်းအချိုမှု presynaptic လွှတ်ပေးရန်အတွက်တိုးခွင့်ပြုပါတယ်။14

NAC glutathione များ၏ပေါင်းစပ်လှုံ့တစ်ခုအမိုင်နိုအက်ဆစ် cysteine ​​prodrug ဖြစ်ပါတယ်။ ကြွက်များတွင် NAC ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုအချိုမှုအဆင့်ဆင့် restore ပြန်အားဖြင့် cocaine- နှင့်ဘိန်းဖြူ-ရစေတယ် reinstatement တားဆီးခဲ့သည်။59,60 (S) မ -4-carboxyphenylglycine တစ်ခု xCT inhibitor, အ NAc သို့ Micro-ထိုးသွင်းဖြစ်ခြင်းပြီးနောက်လုပ်ကွက်မူးယစ်ဆေး reinstatement အတွက် NAC ၏ဆိုးကျိုးများ, မူးယစ်ဆေးဝါး reinstatement အတွက် NAC ၏သက်ရောက်မှု xCT ကကမကထပြုခဲ့ကြသည်သက်သေ။61 glutamatergic Synaptic ဂီယာအပေါ် NAC ၏ဆိုးကျိုးများလည်း extrasynaptic GRMs လှုံ့ဆော်ဖို့စနစ်တကျ xCT မှတဆင့်အချိုမှုလွှတ်အားဖွငျ့, သွယ်ဝိုက်ဖြစ်လိမ့်မယ်။5 GRM2 နှင့် GRM3 ၏ inhibitors reinstatement အပေါ် NAC ၏သက်ရောက်မှု presynaptic အုပ်စုတစ်စု II ကို receptors အပေါ်သက်ရောက်မှုကြောင့်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, ကိုကင်း-ရစေတယ် reinstatement တားစီးဖို့ NAC ၏စွမ်းရည်ကိုပိတ်ဆို့။62 reinstatement အပေါ် NAC ၏သက်ရောက်မှု presynaptic GRM2 နှင့် GRM3 အပေါ်ထက် postsynaptic terminal ကို receptors သို့မဟုတ် glial receptors အပေါ်ဖြစ်ကြသည်။5

Glial GLT-1 လည်းအာရုံခံ excitotoxicity နှင့်အဲဒီ receptor activation ၏ kinetics ကန့်သတ်ခြင်း, extracellular အာကာသအတွင်းအချိုမှု၏အဆင့်ဆင့်အတွက်ထိန်းချုပ်မှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ကူညီပေးသည်။5,63 GLT-1 အချိုမှုအဆင့်ဆင့်သြဇာလွှမ်းမိုးနှင့် xCT ထံမှ glutamatergic extrasynaptic လွှတ်ပေးရန် modulates ။ Plus အား, GLT-1 အဆိုပါ perisynaptic အာကာသကနေအချိုမှုဖယ်ရှားပေး; ဒီလမ်းအတွက်ကြောင့် preextrasynaptic နှင့် postextrasynaptic GRMs ၏ activation ကျော်နှစ်ဆထိန်းချုပ်မှုရရှိထားသူဖြစ်ပါသည်။ Preextrasynaptic GRMs အချိုမှု၏ presynaptic လွှတ်ပေးရန် modulate နှင့် postextrasynaptic GRMs Synaptic plasticity modulate ။5 မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် GLT-1 ၏ဆက်စပ်မှုနီကိုတင်းသို့မဟုတ်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် NACC အတွက် GLT-1 downregulation သတင်းပို့လေ့လာမှုများအားဖြင့်ပြသလျက်ရှိသည်။57,58,64 ထိုမှတပါး, ceftriaxone ကုသမှု Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့ကြကြောင်းကြွက်များ၏ NACC အတွက် GLT-1 အဆင့်ဆင့်ပွနျလညျထူထောငျ, ထိုသို့ကင်းရှာ၏ cue- နှင့်ကိုကင်း-သွေးဆောင် reinstatement နှောင့်အယှက်။58

ဒါဟာ glia မူးယစ်ဆေး reinstatement စဉ်အတွင်း NAc အတွက် Synaptic အချိုမှု၏မြင့်မားသောအဆင့်ဆင့်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းတွေ့မြင်နိုင်ပါသည်။ အဆိုပါ glia အတွက် xCT နှင့် GLT-1 အဆင့်ဆင့်၏ကျဆင်းခြင်းမရှိသောကြောင့် reinstatement အတွက် Glial လွှမ်းမိုးမှု, pre-Synaptic terminal မှအချိုမှု၏အကြီးအကျယ်ဖြန့်ချိလွယ်ကူချောမွေ့ထားရှိရေး။ reinstatement အတွက် glia ၏နောက်ထပ်သက်ရောက်မှုရှိသောကြောင့် glia အတွက် GLT-1 အဆင့်ဆင့်၏ကျဆင်းခြင်း၏ postsynaptic extracellular အာကာသအတွင်းရှိအချိုမှုန့်ရှင်းလင်းရေးအတွက်ကျဆင်းခြင်းကနေအဓိကအားထား။

မူးယစ်ဆေးစွဲလုပ်ငန်းစဉ်များတွင် apoptosis နှင့် neurogenesis နှင့်ဆက်စပ်သောအပြောင်းအလဲများပံ့ပိုးမှုများကိုသာ

လူ့နှင့်တိရစ္ဆာန်လေ့လာမှုများကိုကင်းအလွဲသုံးစားမှု apoptosis, ဆဲလ်အသေခံများနှင့် mitochondrial function ကိုဆိုင်ရာလုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများ induces ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။65,66 ကိုကင်းလည်းယဉ်ကျေးမှုဆဲလ်များနှင့်ဖွံ့ဖြိုးဆဲဦးနှောက်လေ့လာမှုများအပေါ်အခြေခံပြီး, ဦးနှောက်ထဲမှာ apoptosis induces; သို့သော်အဘယ်သူမျှမသက်သေအထောက်အထားများကိုကင်းသွေးဆောင်အရွယ်ရောက်သူဦးနှောက်ထဲမှာ apoptosis နှင့်ဆက်စပ်သောအပြောင်းအလဲများမှတ်သားတွေ့ရှိခဲ့ပြီ။67 အထူးသလတ်တလောလေ့လာမှု67 လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်ကိုကင်းစွဲ၏နှောက် cortex အတွက် extrinsic နှင့်အခ်ါ apoptotic လမ်းကြောင်း၏ activation တစ်မရှိခြင်းပြသခဲ့သည်။ ကိုကင်းအချိုးဖောက်ဆုံးဦးနှောက်ထဲမှာ, FS7-ဆက်စပ်ဆဲလ်မျက်နှာပြင်ကိုပဲ၏လျှော့ချ (Fas အဘိဓါန်) အဲဒီ receptor, Fas အဘိဓါန်-ဆက်စပ်သေခြင်းတရားဒိုမိန်း (FADD) adapter နှင့် mitochondrial cytochrome က c တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများ nonapoptotic (neuroplastic အပြောင်းအလဲများကို) ၏လက္ခဏာများဖြစ်သည်။ သို့သော်နျူကလီးယား Poly ၏ပျက်စီးခြင်းအတွက်တိုး (လူတွေလည်းရှိနေတယ်-ribose) polymerase 1 - apoptosis-related ဆဲလ်သေမင်း၏အလားအလာသက်သေအထောက်အထား67 - ရှာတွေ့ခဲ့သည်။ အလားတူတွေ့ရှိချက်ကိုကင်းစွဲခဲ့ကြွက်၏ဦးနှောက် cortex ၌တွေ့ကြသည် ဟူ. ၎င်း, အထူးသဖြင့်, ထို Fas အဘိဓါန်-FADD အဲဒီ receptor ရှုပ်ထွေးပြောင်းလဲမှုများတစ်ခုမရှိခြင်း, mitochondrial cytochrome က c, caspase-3 / အပိုင်းအစများ, apoptosis-inducing အချက်နှင့်, Poly (လူတွေလည်းရှိနေတယ်-ribose) polymerase 1 cleavage လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ သို့သော်နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အ abstinence ထိတွေ့ကြွက်အတွက်, dopamine နဲ့သိသိ adenosine monophosphate ၏ခြင်းကိုပုံစံ (Camp) စညျးမဉျြးစညျးကမျး phosphoprotein (t-DARPP) တွင်တိုးမြှင့်သည့်နှောက် cortex မှာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။67

နောက်ထပ်ကြွက်လေ့လာမှု neurogenesis ကင်း-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကို၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအဘို့မလိုအပ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။68 အဲဒီလေ့လာမှုနှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles နှင့် dentate gyrus အတွက် progenitor ဆဲလ်ပြန့်ပွားမှုကိုလျော့နည်းစေသောဦးနှောက်က X-irradiation, ပြီးနောက်, ကိုကင်း-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကို၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုမတွေ့ရှိခဲ့ပြသခဲ့သည်။68

အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSN ကို) တွင်ပလပ်စတစ်စသောအပြောင်းအလဲကျောရိုး shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့် glutamatergic receptors အကြားဆက်ဆံရေးမျိုး

dendritic ကျောရိုး၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အခြေခံအားဖြင့်မြှင့်တင်ရန်သို့မဟုတ် monomeric globular actin ၏စက်ဘီးစီးခြင်းရပ်တန့်ကြောင်းအချက်များအကြားအပြန်အလှန်ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ ဒါဟာ actin စက်ဘီးစီးလွှမ်းမိုးအားဖွငျ့ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်နာတာရှည် noncontingent ကိုကင်း (သို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက်) မှဆုတ်ခွာပြီးနောက် dendritic ကျောရိုး၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုလည်းဆောင်ကြဉ်းပေးနိုင်ဖြစ်ကြောင်းအုပ်ချုပ်မှုသရုပ်ပြခဲ့သည်။67,69 ဆုတ်ခွာခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲစူးရှသောကိုကင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှု, ကျောရိုးခေါင်းကိုအချင်း (ဆေးထိုးပြီးနောက် 45 မိနစ်) အတွက်ကနဦးတိုး၏ပါဝင်သည်ဟုတစ် Two-အဆင့်ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းလုပ်ငန်းစဉ် induces, အရွယ်အစားအတွက်ကျောရိုးခေါင်းကိုရုပ်သိမ်းမှု၏ဒုတိယအဆင့်အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် (120 မိနစ်များ)။ ကနဦးအဆင့်တွင် F-actin အကိုင်းနှင့်ကျောရိုးထဲမှာ AMPA receptors ၏အဆင့်မြင့်တစ်ခုတိုးလာသည်ရှိ၏, အခြားတစ်ဖက်တွင်, ဒုတိယအဆင့်အတွက် F-actin ဆိုင်သောကိရိယာတန်ဆာပလာများနှင့်ကျောရိုးထဲမှာ AMPA အဲဒီ receptor စကားရပ်၏လျှော့ချရေးတစ်ခုတိုးပွား disassembly ရှိသေး၏။15,33,70 ထို့အပွငျကထည့်သွင်းဖို့ကအရေးကြီးတယ် - ကင်းအုပ်ချုပ်ရေး (နာတာရှည် noncontingent ပါရာဒိုင်း) ၏ 24 နာရီအကြာတွင် - ထို GluA1 subunit ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်မျက်နှာပြင် AMPA receptors ၏ကနဦးအမြန်တိုးမတူဘဲ၌တည်သော, လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်။15,33

တစ်ဦးထက်ပိုသောမော်လီကျူးအဆင့်တွင် actin နန်းကြိုးအမျှင်လေးများ actin ဟာဝိုင်ယာကြိုးများ၏တဦးတည်းအဆုံးမှာတစ်ဦးချင်းစီ globular actin မှ depolymerized, နှင့်ဝိုင်ယာကြိုး၏အခြားအဆုံးသို့ actin monomers ထည့်ခြင်းဖြင့်ရှညျလြားသောတစ်သိသိဖြစ်စဉ်ကိုတည်၏။71 လေ့လာရေးကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်ရုပ်သိမ်းရေးအတွက် actin သံသရာပြောင်းလဲနေသော modulate သောယန္တရားပြသခဲ့ကြသည်။69 အထူးသကိုကင်းဆုတ်ခွာပြီးနောက်လင် kinase တစ်လျှော့ချရေး, cofilin inactivates တစ် kinase, actin ဆိုင်သောကိရိယာတန်ဆာပလာများ၏ disassembly ထိန်းချုပ်ထားသည့် actin-binding ပရိုတိန်းလည်းမရှိ။69,72 ထို့နောက်နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်, cofilin လင်းပါ kinase ၏ inhibitory ထိန်းချုပ်မှုကနေဖြန့်ချိ, ထိုသို့တစ်ဦးချင်းစီ monomers အတွက် actin ဆိုင်သောကိရိယာတန်ဆာပလာများ၏ disassembly ပေးရန်တတ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။ အခုတော့ actin အခက်များစုပေါင်းနှင့်ဖွဲ့စည်းရန် actin monomers ဘို့, ကကိုကင်းအားဖွငျ့ Ena နှင့် vasodilator-နှိုးဆွ phosphoprotein (VASP) ပရိုတိန်း၏ယခင် phosphorylation လိုအပ်ပေသည်။73 Ena နှင့် VASP ပရိုတိန်း fibroblast ရွှေ့ပြောင်းနှင့် axon လမ်းညွှန်မှုတူသော actin-based လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ actin-စည်းမျဉ်းပရိုတိန်း၏အုပ်စုတစုရှိပါတယ်။ အထူးသ Ena နှင့် VASP ပရိုတိန်း actin ဆိုင်သောကိရိယာတန်ဆာပလာများ၏ဆူးကြီးစွန်းနှင့်အတူလင့်ထားသည်နှင့်ဝိုင်ယာကြိုး-capping ဖြစ်စဉ်များဆန့်ကျင်ဘက်ပြု။73 ဒါဟာကင်းလည်း actin-related ပရိုတိန်း 3 (ARP 3) တွင်တစ်ဦးလျော့ချရေးကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းတစ်ခုဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (စိမျးတစ်ခုတားစီး) ရှိကြောင်းထောက်ပြရန်လိုအပ်သောဖြစ်တယ်, cortical actin-binding ပရိုတိန်း (များ၏ phosphorylation တစ်ခုတိုးလာသဖြင့် cortactin) - စိမျးသွေးဆောင် cofilin များ၏စွမ်းရည်ဆီးတားနှစ်ဦးစလုံး၏။74 ကိုကင်းစိမျးအတွက်ဆိုးကျိုးများဆန့်ကျင်သောကွောငျ့ထို့နောက်ကြောင့် Ena နှင့် VASP ၏ phosphorylation အားဖြင့်သွေးဆောင်စိမျးအတွက်သင်တန်းနည်းပြသက်ရောက်မှု ARP 3 နှင့် cortactin ၏ phosphorylation ၏တားစီးနေဖြင့်သွေးဆောင်ဖြစ်ကြောင်းအကိုင်း၏ inhibitory သက်ရောက်မှုကျော်ဖြတ်ယူဆနေသည်။73

ကွဲပြားခြားနားသောချဉ်းကပ်မှုများပေါင်းစည်း

ကွဲပြားခြားနားသောစာရေးဆရာများ7,75-77 ကိုကင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ NAc များ၏အဆင့်မှာ glutamatergic neuroadaptations အကြောင်းကိုအဓိကသီအိုရီပေါင်းစပ်ဖို့ကြိုးစားခဲ့ပြီ။ ဤရွေ့ကား Synaptic AMPA အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အတွက်အပြောင်းအလဲ extracellular nonsynaptic အချိုမှုအဆင့်ဆင့်အတွက်အပြောင်းအလဲနှင့် MSN ကိုအခ်ါအမြှေးပါးစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အပြောင်းအလဲများပါဝင်သည်။7,75-77 ထို့အပွငျကထပ်မံလေ့လာမှုများ NAc မှ presynaptic သွင်းအားစုမြားတှငျပွောငျးလဲစူးစမ်းလေ့လာနိုင်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။75

အရေးပါသောယူ-အိမ်မှာမက်ဆေ့ခ်ျကိုမြင့်မားတဲ့ကိုကင်းစားသုံးမှုက CP-AMPARs ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြအဖြစ်အဆိုပါ synapses အတွက်၎င်း၏သွင်းနှင့်က CP-AMPARs ၌ဤတိုးအချိုမှုအဆင့်ဆင့်ပုံမှန်များမှာပင်လျှင်သည်းခံရ၏စေခြင်းငှါစေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်။ ဒီအခွအေနအေထို presynaptic အချိုမှုလွှတ်ပေးရန်၏လွတ်လပ်သောနောက်ဆက်တွဲကင်းစားသုံးမှုဖို့ postsynaptic terminal ကိုတုံ့ပြန်မှု, မြှင့်တင်ရန်နိုင်ဘူး။75 ထို့နောက် NAc MSNs အတွက် postsynaptic terminal ကိုတုန့်ပြန် presynaptic extrasynaptic အချိုမှုအဆင့်ဆင့် (Kalivas '' အယူအဆ) မှဆင်းသက်လာလွှတ်ပေးရန်နှင့် AMPA receptors အတွက်အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးတစ်ခုပေါင်းစည်းမှုတစ်ခုဖြစ်သည် (က CP-AMPARs; Wolf ကအုပ်စုတစ်စုတွေ့ရှိချက်) ။6,14 ဒီတဘက်, MSN ကိုတုန့်ပြန်နေတဲ့တတိယထွက်လာပါတယ်အချက်ကိုကင်းဆုတ်ခွာ၏အကျိုးဆက်အဖြစ်အခ်ါအမြှေးပါးစိတ်လှုပ်ရှားအတွက်ကျဆင်းခြင်းဖြစ်၏ Na တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းမှဤကျဆင်းခြင်းရလဒ်များကို⁺ နှင့် Ca²⁺ အပြုအမူနှင့် K တစ်ခုတိုးကနေ⁺ conduction ။76,78-80 အရေးပါသောအချက်တစ်ချက်အခ်ါစိတ်လှုပ်ရှား၌ဤကျဆင်းခြင်း homeostatic synapses-မောင်းနှင်မြှေးပါး plasticity ရန်နှင့်ပရိုတိန်း kinase နှင့် phosphatase ကက်စကိတ်မြားတှငျပွောငျးလဲမှအလယ်တန်းဖြစ်ပါတယ်။79,81 အဆိုပါ homeostatic synapses-မောင်းနှင်မြှေးပါး plasticity homeostatic plasticity တစ်ဝတ္ထုပုံစံနှင့် NMDA receptors '' ဂီယာပြောင်းလဲမှုများတည်မြဲဖို့နောက်ဆက်တွဲအခ်ါစိတ်လှုပ်ရှားအတွက်အစားထိုးအပြောင်းအလဲပါဝင်ပါသည်; အထူးသ, က SK ကို-type အမျိုးအစား Ca ကပါဝင်ပတ်သက်²⁺-activated K သည်⁺ channel များကို။ MSN ကိုမှ excitatory သွင်းအားစုသို့ခြီးမွှောကျနေကြသည်သောအခါ, homeostatic synapses-မောင်းနှင်မြှေးပါး plasticity hyperpolarization အလားအလာပြီးနောက်ကမကထပြုခဲ့သည့် SK ကိုရုပ်သံလိုင်း၏တိုးပွားဖြစ်ပေါ်သည်။

အဆိုပါအခ်ါစိတ်လှုပ်ရှားအတွက်ကျဆင်းခြင်းနှင့်ကိုကင်းအပြုအမူဆက်စပ်မှုအကြားဆက်ဆံရေးအတွက်ငွေကျပ် overexpressing ကြွက်များတွင်လေ့လာမှုတစ်ခုကထောက်ခံထားသည်⁺ တစ်ဦးကိုကင်းစိန်ခေါ်မှု (ထိခိုက်လွယ်) တစ်ခုတိုးလာရွေ့လျားတုံ့ပြန်မှုခေါ်လိုက်ပါမယ်ရသောရုပ်သံလိုင်း subunit Kir2.1 ။82 Kir2.1 တစ်ခုအတွင်း၌ rectifying ငွေကျပ်ဖြစ်ပါသည်⁺ ဒါဟာစမ်းသပ်မှုတွေအ overexpressed အခါယုံကြည်စိတ်ချရသောအများအပြားကွဲပြားခြားနားသောအာရုံခံဆဲလ်အမျိုးအစားများ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် depresses ထိုချန်နယ် subunit ။82 ထို့အပြင်အခြားလေ့လာမှု77 MSN ကို-အခ်ါစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်၏အနိမ့်အဆင့်ဆင့်သာရှိပြီးပြည်ပမှမြင့်မားနှင့်အတူကြွက်ဗီဇနှိုင်းယှဉ်ခြင်း, အနိမ့်စိတ်လှုပ်ရှား strain နှင့်အတူကြွက် high-level ကိုအုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် locomotor တုံ့ပြန်မှုခေါ်လိုက်ပါမယ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကိုလည်းစခန်းလမ်းကြောင်းနှင့် NAc အတွက် PKA အချက်ပြတစ်ခုတိုးနှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ပါတယ်။83,84 အဆိုပါ NAc တွင်ဤ neuroadaptations MSN ကို၏ electrophysiological ဂုဏ်သတ္တိများကိုထိခိုက်; အထူးသလူအပေါင်းတို့သည်စခန်းလမ်းကြောင်းများတွင်ဤဥစ္စာကိုအရာ PKA အချက်ပြအိုင်းလိုင်းများပေါ်တွင် PKA ၏တိုက်ရိုက်သက်ရောက်မှုအားဖွငျ့ MSN ကိုစိတ်လှုပ်ရှားစရာပါလျော့ကျစေပါတယ်။82 သို့သော်စခန်းနှင့် PKA ကိုလည်းစခန်းတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်းစိတ်လှုပ်ရှား၌ဤကျဆင်းခြင်း၏ပြင်းအားတစ်နောက်ဆက်တွဲလြော့နှင့်အတူ (CREB) NAc, ကိုသက်ဝင်။82

ဤသည် MSN ကိုစိတ်လှုပ်ရှားအတွက်ကျဆင်းခြင်းဆနျ့ကငျြပုံပေါ်နိုင်သည့်ကင်းရှာအရေးကြီးတဲ့တစ်ခုတိုးဖို့ဦးဆောင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဤတစ်ဖြစ်နိုင်သော Integrated ရှင်းပြချက် MSN ကိုအခ်ါစိတ်လှုပ်ရှားအတွက်ကျဆင်းခြင်းကိုကင်း-related လှုံ့ဆော်မှုများအတွက် signal ကို-to-ဆူညံသံအချိုးတိုးမြှင်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။85 ထို့နောက်ကင်းစားသုံးမှုကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ MSN ကိုအခ်ါစိတ်လှုပ်ရှား၌ဤကျဆင်းခြင်းပုံမှန်အကြိုးစီးပွားရေးနှိုးဆွမှု, (မဟုတ်တဲ့ကင်းနဲ့ဆက်စပ်နေတာကြောင့်စီးပွားရေးနှိုးဆွ) အားအနိမ့်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကိုရှင်းပြနိုင်နှင့်ဤလှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုကျိုးနွံ excitatory input ကိုဖြစ်ပေါ်သည်။85 ဒါ့အပြင်ကိုကင်းစားသုံးမှုကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ MSN ကိုအခ်ါစိတ်လှုပ်ရှား၌ဤကျဆင်းခြင်းလည်း (အားကောင်း excitatory သွင်းအားစုနှင့်ဆက်စပ်သောထားတဲ့) ကိုကင်းနှင့်ဆက်စပ်နှိုးဆွဖို့တိုးမြှင့်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုကိုရှင်းပြနိုင်ဘူး။85 သည်အခြားစာရေးဆရာများအားဖြင့်နောက်ထပ်ဖြစ်နိုင်ခြေရှင်းပြချက်ကိုကင်းဆုတ်ခွာကာလအတွင်းစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အတွက်ကျဆင်းခြင်းကိုကင်းနှင့်အကင်း-related လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်တိုးပွားလာတာဝန်ရှိသည်ဖြစ်သော Synaptic AMPA အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အတွက် counterbalanced တိုးမြှင့်, induces သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။82

လူ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်အချိုမှု plasticity အပေါ်အခြေခံပြီးမူးယစ်ဆေးကလက်ရှိအနေအထားကို

တချို့ကစာရေးဆရာများမူးယစ်ဆေးစွဲကုသမှုအတွက်, အခြားသူများအကြားမကြာသေးမီကအချိုမှု-based ကုထုံးများ၏ဆက်စပ်မှုထောက်ပြကြသည်။86,87 အချိုမှု၏ plasticity relapse ၏ preclinical မော်ဒယ်များနှင့်လေယာဉ်မှူးလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်စူးစမ်းခဲ့ပြီး; Kalivas နှင့် Volkow2 ကိုကင်း presynaptic terminal ကိုပေါင်းစည်းကြောင်းစွဲ, Post-Synaptic terminal ကိုနှင့် glial ယန္တရားများဆက်ဆံဖို့ချဉ်းကပ်မှုအဆိုပြုခဲ့ကြသည်။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဥပမာ, xCT နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုပြီးနောက်ပြောင်းလဲနေသည်နှင့်မူးယစ်ဆေးကုသမှုအဘို့ဤပရိုတိန်းစူးစမ်းဖို့ကြိုးပမ်းမှုကနဦးအောင်မြင်သောရလဒ်များမှာရရှိသောသိရသည်။ NAC xCT နှင့် GLT-1 ၏အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးနှင့် glutathione များ၏ပေါင်းစပ်အားပေးအားမြှောက်ထားတဲ့အမိုင်နိုအက်ဆစ် cysteine ​​prodrug ဖြစ်ပါတယ်။5,61 NAC preclinical နှင့်လက်တွေ့လေ့လာမှုများအတွက်မူးယစ်ဆေး relapse လျှော့ချဘို့ပျေါခဲ့သညျ။ relapse တစ်ကြွက် Self-အုပ်ချုပ်မှုပုံစံထဲမှာ, NAC စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုအချိုမှုအဆင့်ဆင့် restore ပြန်အားဖြင့် cocaine- နှင့်ဘိန်းဖြူ-ရစေတယ် reinstatement တားဆီးခဲ့သည်။59,60 ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါနာတာရှည် NAC အုပ်ချုပ်ရေးကုသမှုချုပ်ရာ၏ 6 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင် reinstatement တားဆီးနိုင်ပါတယ်။59,60

သို့သော် NAC နှင့်အတူလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေဆန့်ကျင်ဘက်ရလဒ်တွေကိုပြသခဲ့ကြသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအွန်လိုင်းအစီရင်ခံစာအပေါ်ကျန်းမာရေး-အမျိုးသား Institute ၏တစ်ဦးကအမေရိကန်အမျိုးသား Institute (www.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2013/01/n-acetylcysteine-postsynaptic-effect-limits-efficacy) NAC မူးယစ်ဆေး relapse ကာကွယ်ပေးနိုင်သာအလယ်အလတ်ထိရောက်မှုရှိကြောင်းဖော်ပြသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်အခြားလေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေး relapse အပေါ် NAC ၏ပြောင်းလဲပစ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမျက်နှာသာ။ အထူးသလေ့လာမှုတစ်ခု NAC ကိုကင်းဆေးထိုးပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလိုဆန္ဒလျော့ကျကြောင်းတင်ပြထားပါတယ်။88 တစ်ဦးကကို double-မျက်စိကန်းသောသုတေသနလေ့လာမှုဘာသာရပ်ကုသမှုမပြုမီတပတ် abstinent ခဲ့ကြသည်လျှင် NAC (1,200 မီလီဂရမ်သို့မဟုတ် 2,400 မီလီဂရမ်) ကိုကင်း relapse ၏လျှော့ချရေးတို့အတွက်ရလဒ်များအရအိပ်ယာထက်မလွန်ကြောင်းခိုင်မာသွား။89 ထို့အပြင်လူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ NAC ကိုကင်းစွဲ၏ဦးနှောက်အတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်ပြုပြင်မွမ်းမံနိုင်ကြောင်းအတည်ပြုပါ။90,91 ဤသည် NAC အချိုမှုအဆင့်ဆင့်ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းဖြင့်ကိုကင်း relapse လျှော့ချနိုင်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေဖွင့်လှစ်။ အထူးသ, တစ်ဦးဒတျချြလေ့လာမှု90 NAC ကင်း-မှီခိုလူနာအတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်ပုံမှန်ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ နောက်ထပ်သုတေသနမူးယစ်ဆေး relapse ကုသမှုအတွက် NAC ၏အသုံးပြုမှုကိုခိုင်ခံ့စေဖို့အသုံးဝင်ပါလိမ့်မယ်။90 နောက်ထပ်ပုံရိပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှု (သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy) ကိုကင်းစွဲ NAC တစ်မူထူးခြားတဲ့အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက် anterior cingulate cortex အတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်၏လျှော့ချရေးကိုတွေ့ကြုံခံစားကြောင်းအကြောင်းကြား။91

Modafinil တစ်ခု alpha-adrenergic / အချိုမှု agonist, အချိုမှုမော်ဂျူအပေါ်အခြေခံပြီးသောကိုကင်းမှီခိုများအတွက်အခြားအလားအလာကုသမှုဖြစ်၏ ဒါကြောင့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်အောင်မြင်မှုအချို့ပြသခဲ့သည်။92,93 မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ၎င်း၏ subjacent ယန္တရားလုံးဝအချိုမှုအပေါ်မှီခိုမ, အစား, ကွဲပြားခြားနားသော neurotransmitters (dopamine, အချိုမှု, gamma aminobutyric အက်ဆစ် [ဂါဘမြို့သား] noradrenalin, နှင့် hypocretin / orexin သည့်စနစ်) ၏ synergism အားဖြင့်ရှင်းပြနိုင်သည်; လုပ်ဆောင်ချက်က၎င်း၏ယန္တရား elucidated ရန်လိုအပ်ပါသည်။93 Modafinil NAC အလားတူအရေးယူမှုတစ်ယန္တရားရှိပါတယ်; က presynaptic GRM2 နှင့် GRM3 အပေါ် glutamatergic သေံတစ်ခုတိုး inducing, အချိုမှု၏ extracellular အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးလာ။94 ပြီးသားဖော်ပြထားသကဲ့သို့, GRM2 နှင့် GRM3 အဆိုပါ PFC-NAc စီမံချက်များမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူစဉ်အတွင်း activated ကြသောအခါအချိုမှုလွှတ်ပေးရန်အတွက်ကျဆင်းခြင်းခွင့် presynaptic အချိုမှုလွှတ်ပေးရေးအပေါ် inhibitory သက်ရောက်မှုရှိသည်။14 modafinil-လျှော့ချကင်း reinstatement ၏ထိရောက်မှုကိုကွဲပြားခြားနားသောလေ့လာမှုများကထောက်ခံခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။94-96

Topiramate ဂါဘမြို့သားများနှင့်အချိုမှု neurotransmissions အပေါ်ပြောင်းလဲသက်ရောက်မှုအပေါ်အခြေခံပြီး relapse ကာကွယ်တားဆီးရေးအဘို့အခငျြးခငျြးအလွန်အစွမ်းထက်တဲ့မူးယစ်ဆေးဖြစ်ပါသည်။97 အထူးသဖြင့် NAc များ၏အဆင့်မှာ, က AMPA / kainate receptors ကြောင်း topiramate လုပ်ကွက်ပြသခဲ့ပြီးကြွက်များတွင်ကင်း relapse ကာကွယ်ပေးသည်။29 ကိုကင်းသို့မဟုတ်အချိုမှု receptor agonist ၏ပြုတ်ရည်, AMPA, အ NAc သို့ reinstatement induces ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒါကရှင်းပြခဲ့သည်, ထို့နောက် NAc လုပ်ကွက်များတွင် topiramate အားဖြင့် AMPA အဲဒီ receptor ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းဟာ reinstatement ။29 လက်တွေ့လေ့လာမှုများကိုလည်း topiramate ကုသမှုအပြီးတွင်ကင်းမှီခိုအတွက်လျှော့ချရေးထောက်ခံခဲ့ကြသည်။98

Acamprosate အရက်မှီခိုကုသမှုအတွက်အမေရိကန်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုကအတည်ပြုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာလုပ်ဆောင်ချက်၏ acamprosate ယန္တရား NMDA receptors သို့မဟုတ် GRM5 antagonizing အားဖြင့် glutamatergic သေံလျော့ကျလာအပေါ်မှီခိုကြောင်းခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်ဖြစ်ပါတယ်။99 မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, အချိုမှု receptors အပေါ် acamprosate ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု NMDA အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုအနားယူအပေါ်မှီခိုဖြစ်နိုင်သည်; ထို့ကွောငျ့, acamprosate ပိုကောင်းတစ်ခု NMDA တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist အဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားလိမ့်မည်။99 လူ့အရက်၏ relapse အပေါ် acamprosate ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုက်ညီမှုဖြစ်၏ အချို့သောစာရေးဆရာများလျှောက်လျော့နည်းသတင်းပို့နှင့်အခြားသူများအရက် relapse တားဆီးအတွက်ကျိုးနွံသက်ရောက်မှုသတင်းပို့ပါ။100-102

အခြားတစ်ဖက်တွင်, တစ်ဦးလေ့လာမှုအထီးအတွက်ဖျော်ဖြေနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကိုကင်း-မှီခိုလူနာ acamprosate ကင်းတဏှာလျော့ကျလာခြင်းနှင့်ကင်းဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေလျော့ကျလာတစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာထက်ပိုကောင်းမဟုတျကွောငျးသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။99 မူးယစ်ဆေး relapse လျှော့ချဘို့ NAc များ၏အဆင့်မှာကုထုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အဓိကပစ်မှတ်ကိုယ်စားပြုတစ်ဦးကပုံထဲမှာဖော်ပြ ပုံ 1.

 

ပုံ 1

relapse မူးယစ်ဆေးဝါးများလျှော့ချဘို့ NAc များ၏အဆင့်မှာကုထုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများအဓိကပစ်မှတ်။

အဆိုပါ relapse နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခိုဖြစ်ရပ် dopamine နဲ့အချိုမှုမှတပါးကွဲပြားခြားနားသော neurotransmitter စနစ်များပါဝငျသညျ။ အနာဂတျမှာ, က synergism အပေါ်အခြေခံပြီးပိုပြီးမဟာဗျူဟာလေ့လာစူးစမ်းဖို့အသုံးဝင်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ကွဲပြားခြားနားသော neurotransmitters စနစ်များ (ဥပမာ, အချိုမှု + ဂါဘမြို့သား; hypocretin + ဂါဘမြို့သား) ပစ်မှတ်ထားနိမ့်ဆေးများနှင့်အတူနှစ်လိုဖွယ်ကောင်းသောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏အန္တရာယ်များကိုလျှော့ချနိုင်ပါတယ်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားသော neurotransmitter system ကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားမူးယစ်မှီခိုနှင့် relapse လျော့ချကြောင်းကွဲပြားခြားနားသောယန္တယားများ, ဖြစ်နိုင်သည်, ထိုပစ်မှတ်များအတွက်ခွင့်ပြုနိုင်ပါတယ်။ NAC (preclinical ရလဒ်များကိုကတိပေးခဲ့ပေမယ့်, လူ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ကိုက်ညီမှုရလဒ်များကိုရယူထားပြီးwww.drugabuse.gov/news-events/nida-notes/2013/01/n-acetylcysteine-postsynaptic-effect-limits-efficacy).59,60,88,89

ဒါ့အပြင်လူ့စွဲ polydrug အသုံးပြုသူများသည် (နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုထက်ပိုသောကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအသုံးပြုဖို့သူအလူပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးချင်း) ဖြစ်နိုင်သည်ကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားရန်အရေးကြီးပါသည်။ preclinical မော်ဒယ်များအလွဲသုံးစားမှုတစ်ခုတည်းမူးယစ်ဆေးအာရုံစိုက်ဘာလို့လဲဆိုတော့တစ်ဦးကနောက်ဆုံးမေးခွန်းတစ်ခုကိုလျှင်ကုထုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများ (glutamatergic သို့မဟုတ်အခြားစနစ်များကိုပစ်မှတ်ထား) ရှာဖွေစူးစမ်း preclinical နှင့်လူ့စမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များကိုအကြားကွာဟမှု, ကရှင်းပြသည်နိုင်နိုင်ပေမယ့်လူ့မူးယစ်ဆေးဝါးပြဿနာများကို polydrug အသုံးပြုမှုပုံစံများဆိုလို။ ဒါဟာ preclinical polydrug မော်ဒယ်များစဉ်းစားနေချိန်မှာကွဲပြားခြားနားသောကုထုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများအားပြန်လည်သုံးသပ်ဖို့သင့်လျော်ပေမည်။

သည်အခြားအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်အတွက်အချိုမှု၏အခန်းက္ပ

အဆိုပါ glutamatergic စနစ်၏ ALTER မူးယစ်ဆေးစွဲပြဿနာတွေမှတပါးအခြားအအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါများ subjacent ဖြစ်စဉ်များနှင့်ဆက်စပ်ပါပြီ။ ဤရောဂါများအချို့သည်စိတ်ဓါတ်များမမှန်, schizophrenia, စိတ်ကျရောဂါ, အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ spectrum ကိုမမှန်, lupus ၏အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအစိတ်အပိုင်းများ, ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါ (FXS), ပါကင်ဆန်ရောဂါ, obsessive-compulsive ရောဂါနှင့်ဝက်ရူးပြန်ရောဂါ၏အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအစိတ်အပိုင်းများပါဝင်သည်။103-117

အထူးသ schizophrenia ထဲမှာ, glutamatergic စနစ်၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု phencyclidine နှင့် ketamine မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖွငျ့ NMDA receptors ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းပြီးနောက် schizophrenia ကဲ့သို့ရောဂါလက္ခဏာများ၏ရုပ်ဆင်းသဏ္ဌာန်ကိုဖော်ပြရန်ကြောင်းတွေ့ရှိချက်ကထောက်ခံခဲ့ပြီး, ထိုမှတပါး, ထို glutamatergic စနစ်နှင့် schizophrenia အကြား link ကို၏နောက်ထပ်သက်သေအထောက်အထားမျိုးဗီဇစကားရပ်မြားတှငျပွောငျးလဲဖော်ပြရန်ကြောင်းအစီရင်ခံစာများနှင့် schizophrenics အတွက် NMDA receptors နှင့်ဆက်စပ်သောဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းကနေလာပါတယ်။103,118,119

တချို့က Mutant ကြွက်မော်ဒယ်များကတော့ NMDA အဲဒီ receptor နှင့် schizophrenia အကြားဆက်ဆံရေးအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအနေနဲ့ NMDA အဲဒီ receptor ၏ 90% လျှော့ချရေးနှင့်, NMDA အဲဒီ receptor ၏ glycine site ပေါ်တွင်အမှတ်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနဲ့အတူအခြား Mutant mouse ကိုအတူ mouse ကို Mutant ပါလိမ့်မယ်။120,121

Lupus အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါလက္ခဏာတွေဟာ glutamatergic စနစ်ကိုပြောင်းလဲချိတ်ဆက်ပြီ။ lupus display ကိုအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါလက္ခဏာတွေအတူလူနာတဦးတည်း-တစ်ဝက်ဝန်းကျင်; အခြားသူတွေကိုပြောင်းလဲတို့တွင်အ lupus လူနာ NMDA receptors ၏ subunits NR2A နှင့် NR2B ပစ်မှတ်ထားကြောင်းရောဂါဖြစ်ပွားစေသော autoantibodies ပြသပါ။ အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင် neurolupus နှင့်အတူလူနာ 50 န်းကျင်% ဟာသူတို့ရဲ့ cerebrospinal fluid တွင်ဤပဋိရှိသည်။104

FXS ပျက်စီးလွယ် X ကိုဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှုပရိုတိန်း (FMRP) ၏လုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင်နှောင့်အယှက်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့တစ် neurodevelopmental ရောဂါဖြစ်ပါသည်။ FMRP အတွက်လိုငွေပြမှု FXS များ၏အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါ features တွေ၏ neurobiological အလွှာဖြစ်နိုင်ပါတယ်ရာ metabotropic အချိုမှုရှိတဲ့ Receptor (အုပ်စုတစ်စု 1) လုပ်ငန်းဆောင်တာ, သာသက်ရောက်သည်။106 ထိုမှတပါး, အချိုမှုများနှင့် FXS အကြား link ကိုပိုပြီးအထောက်အထား FXS ၏ Mutant ကြွက်မော်ဒယ်များအပေါ်လေ့လာမှုများ, နှင့် metabotropic glutamatergic receptors ၏ allosteric မော်ဂျူးကုသမှုပြီးနောက်အခြေအနေတိုးတက်မှုအစီရင်ခံတင်ပြကြောင်း FXS လူနာလက်တွေ့လေ့လာမှုများမှဆင်းသက်လာသည်။106

အခြားတစ်ဖက်တွင်, ပါကင်ဆန်ရောဂါပွောငျးလဲအဆိုပါ dopaminergic စနစ်၏ပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့, ဒါပေမယ့်လည်း glutamatergic စနစ်၏ပွောငျးလဲခွငျးအားဖွငျ့သာရှင်းပြထားသည်။ 6-hydroxy-dopamine (6-OHDA) lesioned ကြွက်များတွင် Positron ထုတ်လွှတ် tomography လေ့လာမှုများ denervated striatum, hippocampus နှင့်ဦးနှောက် cortex အတွက် GRM5 ligand ([11C] -MPEP) နှင့်ဆက်စပ်သောတစ် tracer ၏လွှာမှတစ်ခုတိုးပြသခဲ့သည်။122 ဒါကပါကင်ဆန်ရောဂါရောဂါဗေဒအတွက် Basal ganglia နှင့်ဦးနှောက် cortex အတွက် dopamine နဲ့အချိုမှုအကြားအပြန်အလှန်ဆက်ဆံရေး၏အလှူငွေထောက်ခံပါတယ်။123 နောက်ထပ်သက်သေအထောက်အထား GRM5 (MPEP) ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းဟာ 6-OHDA lesioned ကြွက်များ၏မော်တာလိုငွေပြမှုလျော့နည်းသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။124 ထိုမှတပါး, GRM5 receptors (နောက်ကောက်) ချို့တဲ့ Mutant ကြွက်တွေဟာမော်တာကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် 6-OHDA ကိုတွေ့ရှိရပါသည်မှနောက်ဆက်တွဲ neurochemical ကိုပြောင်းလဲတွေ့ကြုံခံစားခဲ့ပါဘူး။125

ဝက်ရူးပြန်ရောဂါကိုလည်း glutamatergic စနစ်၏ပွောငျးလဲ, အထူးသ kainate receptors ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။114-116 receptors ၏ GluR6 အမျိုးအစားအဆင့်တစ်ကျဆင်းခြင်းပါဝင်သည်ကြောင်းဝက်ရူးပြန်ရောဂါ၏တစ်ဦးကကြွက်မော်ဒယ်ကိုလေ့လာခဲ့ပြီး, ဒီကြွက်မော်ဒယ် kainate-သွေးဆောင်သိမ်းယူမှုမှလျှော့လွယ်ကူစွာထိခိုက်ပြသခဲ့သည်။114 ထို့အပြင်အခြားကြွက်လေ့လာမှု GluK1 receptors ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းဟာ kainate receptors နှင့်ဝက်ရူးပြန်ရောဂါအကြားတစ်ဦး link ကို supporting, pilocarpine ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့သိမ်းယူမှုဆီးတားကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။116 မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, လူ့ဝက်ရူးပြန်ရောဂါအတွက် kainate receptors တွေရဲ့ဆက်စပ်မှုဒါရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး။105

obsessive-compulsive ရောဂါကိုလည်းအထူး receptors ၏ kainate အမျိုးအစားငှါ, glutamatergic စနစ်ကိုပြောင်းလဲချိတ်ဆက်ထားသည်။111,112 အထူးသဖြင့်, အချိုမှု receptor, ionotropic kainate 2 (GRIK2) ခုနှစ်တွင်တစ်ခုတည်းဘေ့ polymorphic အသုံးပြု. လေ့လာမှုများအတွက် obsessive-compulsive ရောဂါနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။111

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား