ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2011 ဇွန်လအတွက်ရရှိနိုင်အဖြစ်နောက်ဆုံးတည်းဖြတ် form မှာ 1.Published:
ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2010 ဇွန်လ; 33(6): 267-276 ။
2010 မတ်လ 5 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.tins.2010.02.002
Scott ဂျေ Russo,1,* ဒါဝိဒ်သည်အမ် Dietz,1 Daniely Dumitriu,1 ရောဘတ် C. Malenka,2 နှင့် အဲရစ်ဂျေ Nestler1
ြဒပ်မဲ့သော
စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးစွဲကားမောင်းရေရှည်အပြုအမူ plasticity တာဝန်ရှိသည်ဖြစ်ထင်ဦးနှောက်ရဲ့ limbic ဒေသများတွင်အများအပြားတွင် neuron ဆဲလ်အမျိုးအစားမြဲပြန်လည်ဖွဲ့စည်းဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါတယ်။ ဤအဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကိုကောင်းစွာနျူကလိယတွင်မှတ်တမ်းတင်ထားပါသည်ပေမယ့်နည်းနည်းနောက်ခံမော်လီကျူးယန္တရားများနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်အလတ်စား spiny အာရုံခံ, accumbens ။ ထို့အပြင်ကြောင့်ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ plasticity နှင့်၎င်း၏ Synaptic concomitants စွဲလမ်းအပြုအမူတွေကိုမောင်းထုတ်ခြင်းရှိမရှိ, ဒါမှမဟုတ်သူတို့နှုန်း se addiction နှင့်ဆက်စပ်သောမမူးယစ်ဆေးမှ homeostatic လျော်ကြေးငွေကိုထင်ဟပ်ခြင်းရှိမရှိ။ မရှင်းလင်းဖြစ်နေဆဲ ဤတွင်ကျနော်တို့ထောက်ခံမှုသို့မဟုတ်ဖြစ်စေ dendritic ကျောရိုးထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုစွဲလမ်းအပြုအမူကိုမောင်းသောအယူအဆဆန့်ကျင်ရာမကြာသေးမီဝိရောဓိဒေတာ, ဆွေးနွေးပါ။ ကျနော်တို့အနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေး ultrastructural, electrophysiological နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာလေ့လာမှုများအပါအဝင်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင် Synaptic ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းတဲ့အသေးစိတ်ရုပ်ပုံပေးနိုငျရှိရာဒေသများသတ်မှတ်။
နိဒါန္း
မူးယစ်ဆေးစွဲထိုကဲ့သို့သောတဏှာနှင့် relapse အဖြစ်အပြုအမူအတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်မြဲသောအပြောင်းအလဲအားဖြင့်မှတ်သားထားသည်။ ဤအတည်ငြိမ်မူအကျင့်မူမမှန်ဆက်နွယ်နေကြောင်းဦးနှောက် limbic ဒေသများတွင်အများအပြားတွင် neuron ဆဲလ်အမျိုးအစားဇွဲပြန်လည်ဖွဲ့စည်းသည်။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity နှစျယောကျယေဘုယျအမျိုးအစားများကိုလေ့လာတွေ့ရှိပြီ: ဆဲလ်အသေကောင်၏အရွယ်အစားပြောင်းလဲမှုများ [1] နှင့် dendritic Arbore သို့မဟုတ်ကျောရိုး shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ပြောင်းလဲမှုများ [2] ။ အဆုံးစွန်သောရိုသေလေးစားမှုနှင့်အတူစွဲလမ်းသောပစ္စည်းဥစ္စာ, မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်း (Self-အုပ်ချုပ်နှိုင်းယှဉ်ဥပမာစမ်းသပ်) ၏သဘောသဘာဝနှင့်အာရုံခံဆဲလ်အမျိုးအစားဆန်းစစ်၏အတန်းပေါ် မူတည်. , အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအဖြစ်, dendritic အကိုင်း၏ရှုပ်ထွေးပွောငျးလဲနိုငျ အတော်ကြာဦးနှောက်ဒေသများတွင်အာရုံခံအပေါ် dendritic ကျောရိုး၏နံပါတ်နှင့်အရွယ်အစား (စားပွဲတင် 1) ။ ဆက်စပ်အထောက်အထားအချို့ morphological အပြောင်းအလဲများကိုစွဲလမ်းအပြုအမူတွေ၏အရေးကြီးသောပြုပြီဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းများကမူးယစ်ဆေးဝါးပေးထားတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် Self-စီမံခန့်ခွဲမူးယစ်ဆေးအတွက် သာ. ကြီးမြတ်အတိုင်းအတာအထိနျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ရက်နေ့တွင် dendritic ကျောရိုး၏သိပ်သည်းဆတစ် key ကိုဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသပြောင်း ပြုမူမှု plasticity ၏သော့ချက်ရှုထောင့်အဘို့အအရေးကြီးသောဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုအဆိုပါစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူး, ([အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်3]) ။ ထို့အပြင် NAc dendritic ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာကိုကင်း-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုတင်းကျပ်စွာ [အပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်း induction ဆက်နွယ်နေကြောင်းနေကြတယ်4]: ယုံကြည်စိတ်ချရသော dendritic ကျောရိုးနှင့်အကိုင်းတိုးမြှင့်ာင်းသွေးဆောင်ကြောင်းဆေးများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေး Paradigm ။ ဒီသက်သေအထောက်အထားတွေရှိနေသော်လည်း, သို့သော်, အခြေခံအဆောက်အဦး plasticity များ၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုနေဆဲမသေချာမရေရာဖြစ်ပါတယ်။ ပိုကောင်း MSNs ၏ dendritic ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာကိုကင်း-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုများ၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုနှင့်မော်လီကျူးအခြေခံကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းနှင့်အခြားနည်းလမ်းများ အသုံးပြု. အများအပြားမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများနှစ်ခုစာမူ dendritic ကျောရိုးထဲမှာကိုကင်း-သွေးဆောင်တိုးသောအယူအဆထောက်ပံ့အတူပဋိပက္ခဖြစ်ရလဒ်များကိုထုတ်လုပ်ပါပြီ သိပ်သည်းဆ [အပြုအမူအာရုံခံစားမှုနှင့်အခြားနှစ်ယောက်လုံးဝကြောင့်ဆန့်ကျင်ဖျန်ဖြေ5-8] ။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့လက်ရှိဝိရောဓိစမ်းသပ် data ကိုဆွေးနွေးရန်နှင့်အနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်ဒေသများရေးဆွဲ။ ကျနော်တို့အသေးစိတ် key ကို themes များ, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ဖျန်ဖြေကြောင်းအချက်ပြလမ်းကြောင်းအားဖြင့်သွေးဆောင် Synaptic plasticity အမျိုးအစားများနှင့်အတူစတင်များနှင့်ကျောရိုး morphometry နှင့်စွဲလမ်းအတွက် actin ပြန်လည်ဖွဲ့စည်း၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍပိုပြီးအသေးစိတ်ဆွေးနွေးမှုများမှတိုး။
အလွဲသုံးစားမှု opiate နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity
dendrites ၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ပထမဆုံး [အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ် (1997 တှငျဖျောပွထားခဲ့ပါတယ်3, 9, 10]) ။ ထိုအချိန်မှစ. မြောက်မြားစွာဓာတ်ခွဲခန်းအလွဲသုံးစားမှုနီးပါးတိုင်းမူးယစ်ဆေးများနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ် circuitry အတွက်အခြေခံအဆောက်အဦး plasticity induces ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ ဒီလေ့လာမှုတွေလည်းစွဲနှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူ phenotypes မှတိကျတဲ့ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကိုဆက်နွယ်နေကြောင်းပါပြီ။ အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ် Robinson နဲ့လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကမူရင်းအစီရင်ခံစာများ ([ကတည်းက3]), များစွာသောသုတေသီများဒီကြီးထွားလာစာပေမှဆက်ပြောသည်ခဲ့ကြပြီးအာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အပေါ်ပိုပြီးသိမ်မွေ့နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးလူတန်းစား-တိကျတဲ့သက်ရောက်မှုအဝတ်မခြုံဘဲပါပြီ။ ဥပမာအားဖြင့်, opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးဆန့်ကျင်ဘက်ဦးတည်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ထိန်းညှိ။ Opiates အရေအတွက်ကများနှင့်ရှုပ်ထွေး NAc MSNs အပေါ် dendritic ကျောရိုး၏, medial prefrontal cortex (mPFC) နှင့် hippocampus ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံလျော့ချနှင့်လည်း ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) dopaminergic အာရုံခံ [၏ Soma အရွယ်အစားလျော့1, 3, 11, 12] ။ ယနေ့အထိဤတွေ့ရှိချက်ဖို့တစ်ခုတည်းချွင်းချက်ရှိပါတယ်: နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက် orbitofrontal cortex (oPFC) ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံအပေါ်ကျောရိုးအရေအတွက်ကိုတိုးပွါး [13] ။ opiates မတူဘဲ, ထိုကဲ့သို့သောကင်း, စိတ်ကြွဆေးအဖြစ်စိတ်ကြွဆေးနှင့် methylphenidate တသမတ်တည်း [NAc MSNs, VTA dopaminergic အာရုံခံနှင့် mPFC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏ dendritic ရှုပ်ထွေးခြင်းနှင့်ကျောရိုးသိပ်သည်းဆတိုးမြှင့်2, 8, 14-17] ။ အားလုံးကျောရိုးသိပ်သည်းဆနှင့်ရှုပ်ထွေးတိုးမြှင့်ကြောင်းလှုံ့ဆော် Paradigm ၏အကြိမ်ပေါင်းများစွာနေ့စဉ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းထိုးဖို့တစ်ကြိမ်ကိုသုံးပါသော်လည်းတစ်ဦးအမူအကျင့်ရှုထောင့်ကနေ, မော်ဖင်းအကိုက်, မသက်ဆိုင်ကြောင့်သည်းခံစိတ်များနှင့်မှီခိုထုတ်လုပ်ရန်, ဒါမှမဟုတ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းာင်းတိုးမြှင့်ဖို့စဉ်ဆက်မပြတ်အုပ်ချုပ်နေသည်ဖြစ်စေကျောရိုးသိပ်သည်းဆနှင့် dendritic ရှုပ်ထွေးမှုကိုလျော့နည်းစေ မူးယစ်ဆေးာင်းသွေးဆောင်ဖို့မူးယစ်ဆေး [3, 9].
နှစ်ခုမူးယစ်ဆေးအလွန်ဆင်တူအပြုအမူ phenotypes စေကတည်းကစိတ်ကြွဆေးနှိုင်းယှဉ် opiates အားဖြင့်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ်ဒေသများတွင်သွေးဆောင်ဆန့်ကျင်ဘက် morphological အပြောင်းအလဲများကိုဝိရောဓိဖြစ်ကြသည်။ Opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးနာတာရှည် locomotor activation acute နှင့် locomotor အဖြစ်ဆုလာဘ်ာင်းသွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံး [9] ။ သူတို့ကအစနှစ်ဦးစလုံးဆုတ်ခွာစဉ်ကမူးယစ်ဆေးဝါး Self-အုပ်ချုပ်ရေးတင်းမာမှုအဖြစ်အပျက်သဘောဆောင်သောစိတ်ခံစားမှုပြည်နယ် (dysphoria) ၏အလားတူပုံစံများသွေးဆောင် [18] ။ ထို့ကြောင့် opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးများကသွေးဆောင်ဆန့်ကျင်ဘက် morphological အပြောင်းအလဲများကိုစွဲ၏အရေးကြီးသောပြုပြီလျှင်, ဖြစ်စေသူတို့နှစ်ဦးစလုံးလမ်းညွန်အတွက်အခြေခံကနေပြောင်းလဲမှုတူညီတဲ့အပြုအမူ phenotype ထုတ်လုပ်, ဒါမှမဟုတ်ကြောင်း Synaptic function ကိုနှင့် ပတ်သက်. အချက်အလက်များ၏သော့ချက်ကိုအပိုင်းပိုင်းရှိပါတယ်မထွက်ရ, bidirectional ဂုဏ်သတ္တိများရှိရမည် ဒီအာရုံခံဆဲလျအဆက်မပြတ်နှုန်းစုစုပေါင်း Synaptic input ကိုစောင့်ရှောက်ခြင်း Synaptic ခွန်အား၌အပြောင်းအလဲတစ်ခုကလျော်ကြေးငွေစေခြင်းငှါအဖြစ် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်စုစုပေါင်းအပြောင်းအလဲများကိုတိုင်းတာခြင်းအားဖြင့်ဖမ်းမိကြသည်မဟုတ် [19] ။ Pre-တည်ဆဲ synapses တည်ဆောက်ခြင်းစဉ်ဥပမာအားဖြင့်, အရက် [အာရုံခံရှုပ်ထွေးခြင်းနှင့်သိပ်သည်းဆလျော့နည်းစေ20] နှင့် opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေး Synaptic ထိရောက်မှုအတွက်တူညီတဲ့ကွန်ပြောင်းလဲမှုမှဦးဆောင်သည့် postsynaptic သိပ်သည်းဆ (PSD) ၏အရွယ်အစားပေါ်တွင်အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ်ရန်ကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်။ ဒါဟာ opiates သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုကတော့စွဲ phenotype ၏ shared features တွေပေးထားမည်ဟုမျှော်လင့်စေခြင်းငှါအဖြစ် NAc synapses မှာအလားတူ electrophysiological အပြောင်းအလဲမှဦးဆောင်ခြင်းရှိမရှိကိုလည်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်ပါတယ်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ [တဦးတည်းကဦးနှောက်ဧရိယာ၌ Synaptic နံပါတ်နှင့်ထိရောက်မှုအတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုသည်အခြားဦးနှောက်ဧရိယာများနှင့်အတူခိုင်ခံ့စေသို့မဟုတ်ဆက်သွယ်မှုများ၏အားနည်းမှုစခွေငျးငှါထည့်သွင်းစဉ်းစားသင့်ကြောင်း, စွဲလမ်းအပြုအမူတွေ၏ကွဲပြားရှုထောင့်ကိုမောင်းစေခြင်းငှါ21-23].
မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ၏ Neurophysiological ဆက်စပ်မှု
အဆိုပါ hippocampus အတွက် dendritic ကျောရိုးပြောင်းလဲမှုများဆက်စပ်မှုများနှင့်ဦးနှောက် cortex သို့အခြေခံပညာသုတေသန [တစ်ဦးချင်းစီကျောရိုး၏အရွယ်အစားနဲ့ပုံသဏ္ဍာန်ထိုကဲ့သို့သောရေရှည်အလားအလာ (LTP) နှင့်ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ (, LTD) အဖြစ် Synaptic plasticity ၏ပုံစံများနှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်ကွောငျးဖျောပွသ24, 25] ။ ဒါဟာတစ်ဦးထက်ပိုအမြဲတမ်း, functional ဖြစ်စေကျောရိုးသို့ယာယီ, နုကျောရိုး၏တည်ငြိမ်အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်တစ်ခုလှုပ်ရှားမှု-မှီခိုယန္တရား ([မှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟုယုံကြည်နေသည်26]) ။ , LTD သွေးဆောင်ကြောင်း stimulation protocols များ [ကျောရိုး၏ကျုံ့သို့မဟုတ်ရုပ်သိမ်းမှုဆက်စပ်နေကြသည်27-29] LTP ၏သော်လည်း induction [သစ်ကိုကျောရိုးနှင့်လက်ရှိကျောရိုး၏ပျတိုး၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်27, 28, 30] ။ တစ်ဦးမော်လီကျူးအဆင့်တွင်ပြုလုပ် LTP နှင့်, LTD ကျောရိုးရငျ့နှင့်တည်ငြိမ်ရေးနှင့်ကျောက်ဆူးဖြစ်စေထိခိုက်စေသို့မဟုတ်α-အမိုင်နို-3 Internalize အတွင်းရန် actin ၏ polymerization ပြောင်းလဲပေးသောလမ်းကြောင်းအချက်ပြ၌၎င်း, cytoskeletal ပရိုတိန်း၏ပေါင်းစပ်နှင့်ဒေသခံအတွက်အပြောင်းအလဲအစပျိုးယုံကြည်နေသည် တစ်ဦးထက်ပိုအလုပ်လုပ်တဲ့ကျောရိုး (LTP) သို့မဟုတ်ရှိပြီးသားကျောရိုး (, LTD) ၏ပြန်လည်ရုတ်သိမ်းထုတ်လုပ်ရန် -hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) အချိုမှု receptors [24, 26] ။ တည်ငြိမ်ပေါ်၌ကျောရိုး, မှို-shaped ဖြစ်လာ [ပိုကြီး postsynaptic ထုတို31] ပြပွဲ [AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်တိုးလာနှင့်လကြာဆက်လက်ရှိ29, 32] ။ ဤပြောင်းလဲမှုများစွဲနှင့်ဆက်စပ်အချို့ရေရှည်အပြုအမူအပြောင်းအလဲများများအတွက်ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ရှင်းပြချက်ဖြစ်မည်အကြောင်းအလွန်တည်ငြိမ်ဆယ်လူလာဖြစ်ရပ်ရောင်ပြန်ဟပ်။
စွဲမော်ဒယ်များအတွက်မကြာမီကအလုပ်အမှန်ပင် (အစွဲဖြစ်စဉ်အတွင်းမှာအလွန်အမင်းအချိန်-မှီခိုခြင်းနှင့်အရည်ဖြစ်ကြောင်း NAc MSNs အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့အပြောင်းအလဲများကိုပြသခဲ့သည်ပုံ 1) ။ အစောပိုင်းအချိန်-အချက်များမှာနောက်ဆုံးကင်းထိတွေ့ပြီးနောက်, ပါးလွှာ (ပိုမိုမြင့်မားပလပ်စတစ်) ကျောရိုးနှင့် Synaptic စိတ်ကျရောဂါတစ်ခုတိုးလာ [လည်းမရှိ33, 34] အသံတိတ် synapses တစ်ခုတိုးလာရေကူးကန်ကိုယ်စားပြုရသော [35, 36] ။ အသံတိတ် synapses [, N-methyl-D-aspartate (NMDA) အချိုမှု receptors ပေမယ့်အနည်းငယ်သို့မဟုတ်လုံးဝမ AMPA receptors ဆံ့အတော်လေးတည်ငြိမ် NMDA အဲဒီ receptor-mediated excitatory postsynaptic ရေစီးကြောင်းကိုဖော်ပြနှင့် LTP များအတွက်စံပြအလွှာများမှာ36, 37] ။ မကြာမီတွင်ကင်းကုသမှုပြီးနောက်, NAc ထိုသို့သောအသံတိတ် synapses NR2B ပါဝင်သော NMDA receptors တစ်ခုတိုးလာအချိုးအစားကိုဖော်ပြမှပေါ်လာ [35] ဤ synapses [မျှမျှတတအသစ်နှင့်နုဖြစ်ခြင်းနှင့်ကိုက်ညီမယ့်တွေ့ရှိချက်38, 39] ။ [ကင်းဆုတ်ခွာ၏သင်တန်းကာလအတွင်းဤမကြာသေးမီကဖွဲ့စည်းခဲ့ကျောရိုးအလွန်အမင်းယာယီဖြစ်ပေါ်လာများနှင့်မှို-shaped ကျောရိုးသို့ပြန်လည်ရုပ်သိမ်းပေးရန်သို့မဟုတ်ခိုင်မာအောင်စေခြင်းငှါ33] GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်တစ်ခုတိုးနှင့်ဤ glutamatergic synapses ၏အလားအလာများကလိုက်ပါသွားကြောင်းဖြစ်ရပ်တစ်ခု [40-42] ။ (GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors သာ. ကြီးမြတ် Ca ပြ2+ ။ နှင့် GluR2 ပါဝင်သော AMPA receptors နှိုင်းယှဉ်ခြုံငုံ conduction) အပြုအမူ, ကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွားကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာစဉ်ကမြင်ကြသဖြင့်, ဒီ [Synaptic AMPA receptors ၏ stoichiometry တွင်ဤအပြောင်းအလဲများကိုမလိုအပ်ရသော relapse မှကိုကင်းရှာခြင်းနှင့်လွယ်ကူစွာထိခိုက်အတွက်တဖြည်းဖြည်းနှင့်တိုးတက်သောတိုးဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါသည်42, 43] ။ သို့သျောလညျးအမူအကျင့်လေ့လာမှုများ AMPA GluR1 subunit ၏ overexpression ဝိရောဓိ [ဒီဧရိယာထဲမှာနောက်ထပ်သုတေသနဘို့လိုအပ်ကြောင်းမီးမောင်းထိုးပြ, ကိုကင်းရန်အမူအကျင့်ာင်းချပေးရပါတယ်ကြောင့်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းရှိုးသုံးပြီး44] ။ အပိုဆောင်းသက်သေအထောက်အထားလျှော့ချကျောရိုးဦးခေါင်းချင်းရုပ်သိမ်းရလဒ်များ 14 သို့မဟုတ် 30 ဖြစ်စေရက်အကြာမှာကင်းမှပြန်လည်ထိတွေ့မှုပြသထားတယ် [33], [AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်လျော့နည်းသွား40] ဤ synapses မှာအစွမ်းသတ္တိ၏စိတ်ကျရောဂါ [45] ။ synapses ဖွဲ့စည်းပုံနှင့်ဖွဲ့စည်းမှုတွင်ဤယာယီအပြောင်းအလဲများကိုစဉ်အတွင်းသိသာ actin polymerization များအတွက်လိုအပ်သော RhoGTPase အချက်ပြပရိုတိန်း၏လှုပ်ရှားမှုအတွက်အပြောင်းအလဲကျောရိုးပြန်လည်ဖွဲ့စည်းတာဝန်ရှိသည်ဖြစ်အံ့သောငှါတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှု [လည်းရှိပါတယ်46] ။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုကျောရိုးခေါင်းကိုဖွဲ့စည်းပုံ, NAc MSNs ၏ electrophysiological ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်စွဲ-related အပြုအမူများအကြားရှုပ်ထွေးပြီးအပြန်အလှန်ထောက်ပြ။ အများအပြား Synaptic ပရိုတိန်းသည်ဤဖြစ်ရပ်များကိုထိန်းညှိနိုင်မပေးသောကြောင့်၎င်းတို့၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်တိကျသောမော်လီကျူးကွန်ရက်များခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့အရေးကြီးတယ်ဖြစ်လိမ့်မည်။
opiate- ၏ mechanisms များနှင့်လှုံ့ဆော်-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity
မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်း MSN ကိုကျောရိုးသိပ်သည်းဆအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုရှိသည်ဟူသောအချက်ကိုအသုံးပြုပုံအစောပိုင်းကမှတ်ချက်ပြုအဖြစ်စွဲမော်ဒယ်များအတွက်အခြေခံအဆောက်အဦး plasticity ၏ functional ဖြစ်စေဆီလျော်မှု, ရှုပ်ထွေးဖြစ်ပါတယ်။ ထိုမှတပါး, အခြေခံအဆောက်အဦး plasticity ၌ဤ dichotomy ရှင်းပြဖို့မြစ်အောက်ပိုင်းမူးယစ်ဆေးအရေးယူဆောင်ရွက်ချက်များကိုနည်းနည်းပဲတိုက်ရိုက်စာမေးပွဲရှိသေး၏။ psychostimulant အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများဆန်းစစ်အများအပြားအကြီးစား microarray လေ့လာမှုများရှိပါသည်နေစဉ်, opiates များအတွက်ရရှိနိုင်ထိုကဲ့သို့သောအချက်အလက်များ၏ဆွေမျိုးနည်းပါးရှိသေး၏။ ထိုမှတပါး, မော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်ကင်းတုံ့ပြန်ဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများလေ့လာမှုများမဖြစ်နိုင်တိုက်ရိုက်နှိုင်းယှဉ်အောင်, ကျယ်ပြန့်မတူကွဲပြားအချိန်မှတ်, regimen နှင့်ဆေးများကိုအသုံးပြုပါပွီ။ ဤအအသိပေးချက်နေသော်လည်းကြောင့်အလွဲသုံးစားမှု opiate နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများ cytoskeleton စည်းမျဉ်းပရိုတိန်းအဘို့ဝှက်ကြောင်းမြောက်မြားစွာဗီဇထိန်းညှိကြောင်းရှင်းပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, NAc အတွက်, မော်ဖင်းအကိုက် [ဟိုးမား 1 နှင့် PSD95 လျော့ကျ47], အ postsynaptic cytoskeleton နှင့်ဆက်စပ်ပရိုတိန်း scaffolding ။ စိတ်ဝင်စားစရာကင်းအလားတူ [NAc တွင်ဤပရိုတိန်းပါလျော့ကျစေပါတယ်48-51] ။ ထို့အပြင်မော်ဖင်းအကိုက် [RhoA, Rac1 နှင့် Cdc42, အ actin cytoskeleton ထိန်းညှိကြောင်းသေးငယ်တဲ့ GTPases (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) လျော့နည်းစေ47] ။ ဤအ GTPases နှင့်၎င်းတို့၏မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်၏လုပ်ဆောင်ချက်အဖြစ်ကောင်းစွာကင်းလျှော့ချနေကြသည် [52] ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကိုတိုက်ရိုက်ဖွဲ့စည်းပုံမှာ-related မျိုးဗီဇ၏မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းစည်းမျဉ်းကိုနှိုင်းယှဉ်ဖို့ဒီဇိုင်းမခံခဲ့ရသော်လည်း, နှစ်ဦးစလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများ NAc MSNs ၏ dendritic ကျောရိုးသူတို့ရဲ့ဆန့်ကျင်ဘက်စည်းမျဉ်းကြားမှအများအပြားအလားတူအပြောင်းအလဲများကိုလည်းဆောင်ကြဉ်းမှတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဒီလမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်း plasticity ၏ကနဦးအဖြစ်အစေခံစေခြင်းငှါအကြံပြု; သို့သော်သူက opiate- နှင့်လှုံ့ဆော်-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity အကြား dichotomy ရှင်းပြမထားဘူး။
opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးအလားတူအများအပြား cytoskeleton စည်းမျဉ်းမျိုးဗီဇသွေးဆောင်သောအချက်ကိုကူးယူအချက်များအပါအဝင်အလားတူမှတ်တမ်းအားပြိုင်မှု, သူတို့ရဲ့ activation မှစွပ်စွဲရမည်အကြောင်း, ΔFosBနှင့်သိသိ amp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် NAc အတွက်ပရိုတိန်း (CREB) binding [53-56] (ပုံ 2) ။ ΔFosB [အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးလုံးဝနီးပါးအားလုံးအတန်းအားဖြင့် NAc အတွက်သွေးဆောင်နေသည်57] နှင့်မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းနှစ်ဦးစလုံး၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုပိုကောင်းစေပါတယ် [58, 59] ။ ΔFosB [ထိုကဲ့သို့သော cofilin, actin-related ပရိုတိန်း-25 (ARP4), နှင့်လှုပ်ရှားမှု-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် cytoskeletal ပရိုတိန်း (Arc) အဖြစ် Synaptic plasticity နှင့်ဆက်စပ်အများအပြားဗီဇအပါအဝင်နာတာရှည်ကိုကင်းများက NAc အတွက်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်အားလုံးမျိုးဗီဇ၏အကြမ်းဖျင်း 4% များအတွက်အကောင့်ဟန်58, 60] ။ ထို့အပွငျΔFosB [dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်ကင်း-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုများအတွက်လိုအပ်သောနှင့်လုံလောက်သောနှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ပါတယ်7] ။ သို့သော်မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းနှစ်ဦးစလုံးΔFosBသွေးဆောင်လျှင်, ΔFosBတိုးမြှင် spinogenesis ၏အဓိကအာမခံ, အဘယ်ကြောင့်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက် NAc MSN ကိုကျောရိုးသိပ်သည်းဆလျော့နည်းကျဆင်းသနည်း? တဦးတည်းဖြစ်နိုင်ခြေΔFosBပါဝင်ပတ်သက်သည်အခြားမှတ်တမ်းကိုပြောင်းလဲပေါ် မူတည်. ကင်းအုပ်ချုပ်ရေးနှိုင်းယှဉ်မော်ဖင်းအကိုက်ဆက်စပ်အတွက်မျိုးဗီဇ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကွဲပြားများအနက်အချို့သာလျှင်ထိန်းညှိ, ဒါမှမဟုတ်ကြောင်းမော်ဖင်းအကိုက်တစ်ဦးတည်း spinogenesis လှုံ့ဆော်သောΔFosB signal ကို, override ကြောင်း NAc အာရုံခံအခြားအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင် induces သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ, ဤခြင်းနှင့်အခြားရွေးချယ်စရာရှင်းလင်းချက်ဖြေရှင်းရန်လိုအပ်နေပါသည်။
ΔFosBမတူဘဲ, မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity အတွက် CREB ရဲ့အခန်းကဏ္ဍ ပို. ဖြစ်နိုင်ချေဖြစ်ပါတယ်။ NAc အတွက် CREB သော induction အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းဆုလာဘ် ([မှသည်းခံစိတ်နှင့်မှီခို mediates သောသက်သေအထောက်အထားနေသော်လည်း61]), CREB အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများထိတွေ့အောက်ပါဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအပြောင်းအလဲများ mediates ရှိမရှိဆန်းစစ်အနည်းငယ်ဒေတာရှိပါတယ်။ အခြားဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်, CREB [spinogenesis induces37, 62, 63] လည်းစွဲ-related plasticity တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်နှစ်ဦးစလုံး၏ဖြစ်နိုင်သည်ထိုကဲ့သို့သောအချက် 2C (MEF2C) နှင့်ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF) တိုးမြှင့် myocyte အဖြစ်မှတ်တမ်းပစ်မှတ်မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့သက်ရောက်မှု [5, 64, 65] ။ CREB လည်း [သည့် GTPase p132GAP ၏အဆင့်ဆင့်လျှော့ချအသုံးပြုပုံတစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်မကြာသေးမီကယဉ်ကျေးမှု၌ hippocampal အာရုံခံ၏ neurite outgrowth သွေးဆောင်ပြခဲ့သော, microRNA, mir250 ၏ induction မှတဆင့် plasticity ဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ66] ။ သည်အခြားအာရုံကြောဆားကစ်အတွက်အခြေခံအဆောက်အဦး plasticity အတွက် CREB ရဲ့အခန်းကဏ္ဍ implicating သက်သေအထောက်အထားများ၏ကြီးမားသောခန္ဓာကိုယ်အား NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ဖြန်ဖြေအတွက် CREB ရဲ့အခန်းကဏ္ဍဟာတိုက်ရိုက်စုံစမ်းစစ်ဆေးအနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်ထိပ်တန်းဦးစားပေးဖြစ်ပါသည်။ ဤတွင်လွန်း, သို့သော်, dendritic ဖွဲ့စည်းပုံမှာအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများ inducing စဉ် opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေး NAc အတွက် CREB လှုပ်ရှားမှုသွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံးသောဝိရောဓိလည်းမရှိ။
ကိုကင်း-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ဖြန်ဖြေ molecular ယန္တရားများ
1 ။ RhoGTPase အချက်ပြလမ်းကြောင်းဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ထိန်းညှိ
အဆိုပါ actin cytoskeleton အတွက်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအပြောင်းအလဲများကြီးမားသောအစိတ်အပိုင်းအတွက်သေးငယ်တဲ့ GTPases တစ်မိသားစုကအုပ်ချုပ်ကြသည်ဟုအမည်ရ, Rho, ဆဲလ်ဌာနခွဲသံသရာ 42 (Cdc42), Ras နှင့် Rac (ကြည့်ရှု ပုံ 2) ။ GTP များအတွက်ဂျီဒီပီ၏လဲလှယ် catalyze အားလုံးပေးသောဤအသေးစား GTPases ထိုကဲ့သို့သောအချက် (RasGRF1 / 2) ထုတ် Ras-guanine ဘေ့အဖြစ် guanine ဘေ့လဲလှယ်အချက်များ (GEFs) က activated နေကြတယ်, VAV, Kalirin 7 နှင့် Tiam1 [67-71] ။ GEFs တစ် tyrosine အဲဒီ receptor kinase (TRKB) ယန္တရား, အကျိတ်ကြီးထွားမှုကိုအချက်-B က (TGF-B က), ဆဲလ်ကော်ပရိုတိန်း (integrins), နှင့် NMDA အချိုမှု receptors မှတဆင့်မှတဆင့် neurotrophic အချက် (BDNF) ဆင်းသက်လာဦးနှောက်အပါအဝင်မြောက်မြားစွာ extracellular အချက်ပြမှုများဖြင့်မိမိတို့ကိုယ်ကို activated နေကြတယ် Ca တစ်ခုတိုးလာ2+ နှင့် Ca ၏ activation2+/ calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase-II ကို (CAMKII) [71-74] ။ GTP ၏ binding [ထို့နောက်မြစ်အောက်ပိုင်း Lim ဒိုမိန်း kinase (LIMK) အပါအဝင် actin cytoskeleton ၏အားပြိုင်မှု, Wiskott-Aldrich Syndrome ပရိုတိန်း (WASP), ARP နှင့် homologues (Wave) verprolin WASP-မိသားစု၏ activation မှဦးဆောင်ရသောဤ GTPases မြှင့်လုပ်ဆောင်75-77] ။ သို့သော်အသေးစိတ်မော်လီကျူးအဆင့်များကဤအမျိုးမျိုးသောပရိုတိန်း extracellular အချက်ပြမှုများအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ထားတဲ့မှတဆင့်များနှင့်အလှည့်သူတို့တစ်ဦးချင်းစီ dendritic ကျောရိုး၏မျိုးဆက်, ရုပ်သိမ်းမှု, သို့မဟုတ် reshaping ထိန်းညှိပေးသောအားဖြင့်ယန္တယား, ညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်နေဆဲဖြစ်သည်။
မကြာသေးခင်ကအဲဒီသေးငယ်တဲ့ GTPases နှင့်၎င်းတို့၏ GEF Active မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍများအတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးပြီ။ ဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံး Over-expression ကိုဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေမူးယစ်ဆေးာင်းပိုကောင်းစေပါတယ်နှင့်ဆုချနေစဉ် GEF Ras-GRF1 ပြပွဲချို့တဲ့ကြွက်, ကိုကင်းမှ sensitivity ကို attenuated [78] ။ ထို့အပွငျ Ras-GRF1 [ΔFosB၏စကားရပ်ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပေါ်လာသော78] အစောပိုင်းကမှတ်ချက်ပြုအဖြစ် NAc MSNs အပေါ် spinogenesis အားပေးအားမြှောက်ပေးသော [6, 7] စိတ်ဝင်စားစရာနာတာရှည်ကင်းမကြာသေးမီကယူဆရထိုကဲ့သို့သော LIMK နှင့် cofilin အဖြစ်မော်လီကျူးဖြတ်တောက်မြစ်အောက်ပိုင်း actin အတွက်လျော့နည်းစေရန်ဦးဆောင် GTP-ခညျြနှောငျ RhoA ၏အဆင့်ဆင့်လျှော့ချရန်ပြသခဲ့ပါသည် [52].
သေးငယ်တဲ့ GTPases ၏တက်ကြွသောပုံစံ RhoGTPases ၏အဖြစ်အပျက်သဘောအားပြိုင်မှုပြုမူအရှင် GTP Hydrolysis မြှင့်တင်ရန်နှင့်အရာ GTPase-ကိုသက်ဝင်ပရိုတိန်း (ကွက်လပ်) ကရပ်စဲသည်။ ဝေးလျော့နည်းစွဲထဲမှာကွာဟချက်၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသော်လည်းတဦးတည်းလေ့လာမှု RhoGAP18B အတွက်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအီသနော, နီကိုတင်းနှင့်ထဲမှာကိုကင်းအဘို့တခုပြောင်းလဲ sensitivity ကိုဖော်ပြကြောင်းသရုပ်ပြ Drosophila [79] ။ ဤရလဒ်သည်ကိုကင်းများသို့မဟုတ်အခြားစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုအပျေါမှာ RhoGTPases နှင့်၎င်းတို့၏စည်းမျဉ်းပရိုတိန်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းသတ်မှတ်တာအနာဂတ်သုတေသနဘို့လိုအပ်ကြောင်းမီးမောင်းထိုးပြ။
2 ။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ၏မှတ်တမ်းအားပြိုင်မှု
ΔFosB NAc MSNs အပေါ်ကိုကင်း-သွေးဆောင်ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအပြောင်းအလဲများကို mediates ပေးသောအားဖြင့်တိကျသောမော်လီကျူးအဆင့်များမသိရှိရသေးသော်လည်း, အတော်ကြာမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ Synaptic ပြုပြင်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့များပါတယ်ကြောင်းΔFosB၏မြစ်အောက်ပိုင်းစရိုက်လက္ခဏာတွေကိုယ်စားလှယ်လောင်းများမျိုးဗီဇများ (ကြည့်ရှု ပုံ 2) ။ မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းအသုံးပြုခြင်း, ΔFosB [spinogenesis ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်လူသိများအများအပြားဗီဇထိန်းညှိပြသထားပါတယ်58] ။ တစ်ခုမှာထိုကဲ့သို့သောပစ်မှတ် [ΔFosBမှတဆင့် NAc အတွက်ကိုကင်းများကသွေးဆောင်သော cyclin မှီခို kinase 5 (Cdk5) ဖြစ်ပါသည်80] နှင့် RhoGTPases ထိန်းညှိဖို့နဲ့အခြားစနစ်များအတွက်လူသိများ။ Cdk5 ၏ဒေသခံတားစီး [NAc အတွက်ကင်း-သွေးဆောင်ကျောရိုးပြန့်ပွားကာကွယ်ပေးသည်8] ။ Cdk5 များအတွက်တစ်ခုမှာပစ်မှတ် MEF2 ဖြစ်ပါသည်: Cdk5 ၏ induction phosphorylates နှင့် MEF2 ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်, အလှည့်အတွက် NAc MSNs အပေါ် dendritic ကျောရိုးတိုးပွါးပေးသော [5] ။ ကိုကင်းတုံ့ပြန် MEF2 လှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်မှုသူတို့ရဲ့ Proximity ကမကထဒေသများတွင် putative MEF binding ဆိုဒ်များရှိသည်သော cytoskeleton-ဆက်စပ်ဗီဇ, N-WASP နှင့် Wave ၏ကူးယူဘို့ခွင့်ပြုပါလိမ့်မည်။ တဦးတည်းသီးခြား WAVE ကပရိုတိန်း, WAVE1 တစ် Cdk5-မှီခိုထုံးစံ၌ကျောရိုး morphogenesis စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအကြံပြုဖို့သက်သေသာဓက [လည်းရှိပါသည်81, 82] ။ MEF5 စွဲများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရေရှည်အပြောင်းအလဲများဖျန်ဖြေရန်၎င်း၏စကားရပ်အဆင့်ကိုထိန်းညှိစေခြင်းငှါအနေဖြင့်ထို့ကြောင့်ΔFosBမှတဆင့်နာတာရှည်ကိုကင်းများက Cdk2 ၏ induction, WAVE ကလှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ တစ်ဦး functional ရှုထောင့်ကနေ Cdk5 ၏တားစီး, ဒါမှမဟုတ် MEF2 ၏ activation, ဝိရောဓိ, NAc dendritic ကျောရိုးအပေါ်ကိုကင်းရဲ့သက်ရောက်မှုဆန့်ကျင်မည်ဟုနှစ်ဦးစလုံး၏ Enhancer ကိုကင်းရန်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု [5, 83, 84] ။ ဤရွေ့ကားမမျှော်လင့်ဘဲတွေ့ရှိချက်ခြုံငုံကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်စုစုပေါင်းပြောင်းလဲမှုများကိုသေချာပေါက်နှုန်း se ထိခိုက်မူးယစ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမပေးစေခြင်းငှါ, ဒါပေမယ့်ထိုကဲ့သို့သော glutamatergic ဆွအတွက်လျော့ချရေးအဖြစ်နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှုကြောင့်ဖြစ်ပွားသည်အခြားအပြောင်းအလဲများများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန် "homeostatic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်" ၏ရလဒ်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု prefrontal cortical afferents အားဖြင့် MSNs ၏ [34, 85].
တစ်နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့အခြားကူးယူအချက်နျူကလီးယားအချက်κB (NFκB) ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ [ကင်း NAc အတွက်NFκBလှုပ်ရှားမှု induces ကြောင်းနှင့်NFκB၏ရရှိလာတဲ့ activation MSNs အပေါ်ကိုကင်း-သွေးဆောင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းရေးအတွက်လိုအပ်သောကြောင်းတွေ့ရှိရ6] ။ အဆိုပါ Cdk5-MEF2 လမ်းကြောင်းနှင့်ဝသကဲ့သို့, ΔFosBΔFosB NAc MSNs ၏ spinogenesis မှနောက်ဆုံးတွင်ဦးဆောင်ကြောင်းပြောင်းလဲဗီဇထုတ်ဖော်ပိုကြီးတဲ့အစီအစဉ်ကိုစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများကိုညွှန်း, NFκB subunits ၏ကင်းသော induction ဘို့လိုအပ်ပါသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာ, ငါတို့သည်လည်း [သည့်NFκBလမ်းကြောင်း၏တားစီးကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်ကင်း-သွေးဆောင်တိုးအပြုအမူာင်းဖျန်ဖြေသောလယ်ပြင်၌ရေပန်းစားယူဆချက်နှင့်အညီ, ကိုကင်းရန်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု inhibited တွေ့ရှိခဲ့6].
Cdk5-MEF2 များ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများအကြားဝိရောဓိကွဲပြားခြားနားမှု vs. NFκB၏ဆိုးကျိုးများ, နှစ်ဦးစလုံးလမ်းကြောင်း၏ induction ΔFosBမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းနှင့် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆတိုးပွါးနေပါတယ်ဆိုတဲ့အချက်ကိုနေသော်လည်းဤ intracellular လမ်းကြောင်း၏ရှုပ်ထွေးနှင့်အနာဂတ်သုတေသန၏အရေးပါမှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ယူဆချက်, ကင်း၏အသားတင်အကျိုးသက်ရောက်ΔFosBကနေတဆင့်, သွေးဆောင်ဖို့ဖြစ်ပါတယ်မျိုးစုံမြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မှတဆင့် NAc ကျောရိုးသိပ်သည်းဆ (ဥပမာNFκB, Cdk5-MEF2, များစွာသောအခြားသူတွေ) နှင့်ပိုက်ကွန်အကျိုးဆက်ကင်းရန်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု sensitized ဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်, သို့သော်, Cdk5-MEF2 နဲ့တူတစ်ဦးချင်းပစ်မှတ်လမ်းကြောင်းအထီးကျန်မှုတွေအတွက်၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်ကွဲပြားခြားနားမြစ်အောက်ပိုင်းမော်လီကျူးအကျိုးဆက်များမှတဆင့်ကွဲပြားအပြုအမူသက်ရောက်မှုထုတ်ယူစေနိုင်သည်။ ထို့ကွောငျ့အနာဂတ်လေ့လာမှုများကိုကင်း-သွေးဆောင် spinogenesis နှင့်ကိုကင်းမှပြောင်းလဲအပြုအမူတုံ့ပြန်မှုမှတစ်ခုချင်းစီကိုလမ်းကြောင်း၏တိကျသောပံ့ပိုးမှုများကိုသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုရရှိဖို့အများကြီးကိုကင်းနှင့်အΔFosBပစ်မှတ်များအတွက်မြစ်အောက်ပိုင်းမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းကိုယ်ရေးအချက်အလက်အရေးကြီးသည်။ ဤရွေ့ကားကွာဟမှုရလဒ်များကိုလည်း Transgene နှင့်နောက်ကောက်ကြွက်သို့မဟုတ်ဗိုင်းရပ်စ် overexpression စနစ်များနှင့်ဆက်စပ်ရှက်ကြောက်ခြင်းဖြင့်ရှင်းပြခဲ့နိုင်ပါသည်။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းလေ့လာနေအတွက်အရေးပါနေသောဤရွေ့ကားမော်ဒယ်များ, Off-ပစ်မှတ်ဗီဇသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်နှင့်ကောင်းစွာမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်မြင်ကြသူတွေကိုကျော်လွန်အဆင့်ဆင့်မှာဗီဇထုတ်ကုန်သွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့သာစုစုပေါင်း dendritic ကျောရိုးအရေအတွက်ကိုတိုင်းတာခြင်းအားဖြင့်ကျနော်တို့ကဤကျောရိုးတက်ကြွ synapses ဖွဲ့စည်းနှင့်အရှင်ဆားကစ်ကတဆင့်သတင်းအချက်အလက်စီးဆင်းမှုပြောင်းလဲနေကြသည်ရှိမရှိနှင့် ပတ်သက်. အရေးပါသောအသတင်းအချက်အလက်ဆုံးရှုံးနေကြကြောင်းအသိအမှတ်ပြုရမည်။ စိတ်ထဲတွင်ဤအသိပေးချက်နှင့်အတူ, အနာဂတ်လေ့လာမှုများကျောရိုးဖွဲ့စည်းပုံနှင့်ဖွဲ့စည်းမှုပိုမိုအသေးစိတ်အပြောင်းအလဲများနှင့်၎င်းတို့၏ presynaptic သွင်းအားစု (ဆနျးစစျဖို့လိုအပျထောင့်ကွက် 1) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်ကဤမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ကျောရိုး၏အခြေအနေတွင်မော်လီကျူးထိန်းသိမ်းရေးနှင့် Synaptic plasticity ၏ electrophysiological အကျိုးဆက်များ (ထောင့်ကွက် 2).
3 ။ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ၏ cell-type အမျိုးအစားသတ်သတ်မှတ်မှတ်
NAc MSNs အများစု Drd1 သို့မဟုတ် Drd2 ဖြစ်စေ dopamine receptors င်နှစ်ဦးကိုအဓိကမျိုးကွဲများတွင်တည်ရှိနေ။ အဆိုပါ receptors ၏မြစ်အောက်ပိုင်းအဆိုပါ intracellular လမ်းကြောင်းသည်အလွန်ကွာခြားနှင့်အရှင်အာရုံခံဖွဲ့စည်းပုံမှာအုပ်ချုပ်မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းအတိုင်းကွဲပြားနိုင်သည်။ psychostimulants နှင့်အတူထပ်ခါတလဲလဲကုသမှုပြီးနောက် dendritic ကျောရိုး၏ induction Drd1- နှင့် Drd2-ဖော်ပြ MSNs နှစ်ဦးစလုံးအတွက်ဖြစ်ပေါ်သော်လည်း, အသစ်သောကျောရိုး၏ရေရှည်တည်ငြိမ်ရေး Drd1 အာရုံခံအတွက် သာ. ကြီးမြတ်ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ယင်းတွေ့ရှိချက် [Drd1 ၏မြစ်အောက်ပိုင်း intracellular အချက်ပြလမ်းကြောင်း Drd2 အာရုံခံထက်ကျောရိုး၏ရေရှည်တည်ငြိမ်ဖျန်ဖြေခြင်းအလိုငှါစိတ်ကူးကိုထောကျပံ့17, 86] ။ အမှန်စင်စစ် Drd1 ပါဝင်သော MSNs အတွက်တိုးမြှင့် dendritic ကျောရိုး၏ဇွဲမြင့်မား [သည့် Drd1 MSNs အတွက်ΔFosB၏မြဲသော induction နှင့်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုမှထိခိုက်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်87, 88] ။ ထို့ကြောင့်ကမော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်း Drd1 နှင့် Drd2 MSNs အတွက်ကွဲပြား intracellular ကက်စကိတ်ထိန်းညှိတာဖြစ်နိုင်တယ်။ တစ်ဦးက key ကိုမေးခွန်းတစ်ခုကို သို့ဖြစ်. အလွဲသုံးစားမှု၏ကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများ differential သည်ဤကွဲပြား NAc MSNs အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ဖော်ရွေးချယ်စည်းမျဉ်းမှတဆင့်အာရုံခံဖွဲ့စည်းပုံထိန်းညှိခြင်းရှိမရှိဖြစ်ပါတယ်။ အဲဒီနှစျခုလူဦးရေကိုကင်းရဲ့အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုမှကွဲပြားခြားနားသောပံ့ပိုးမှုများကိုအပါအဝင် NAc function ကို၏ကွဲပြားရှုထောင့်နေဆဲမလုံလောက်မှု, သတ်မှတ်အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနေကြသည်အဖြစ်ဒါကအလွန်အရေးပါထည့်သွင်းစဉ်းစားဖြစ်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, Drd32 ဆဲလ်နှိုင်းယှဉ် Drd32 ထံမှ 1 KDA (DARPP-2) ၏ dopamine နဲ့စခန်း-စညျးမဉျြးစညျးကမျး phosphoprotein ၏ရွေးချယ်နောက်ကောက် [ကင်း-သွေးဆောင်ရွေ့လျားအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများပြုပြင်89] ။ ထို့အပွငျ Drd1 အာရုံခံထံမှ glucocorticoid အဲဒီ receptor ၏တစ်ဦးရွေးချယ်နောက်ကောက်ကိုကင်းနှင့်အညွှန်းများကိုကျယ်ပြန့်တစ်လျှောက်တွင်နှိမ်နင်းစားသုံးမှုများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုလျှော့ချ [90] ။ ယခု Drd1 နှင့် Drd2 MSNs အတွက်မော်လီကျူးအပြောင်းအလဲများကိုစကားတွေပိုမိုထိခိုက်မခံတဲ့နည်းစနစ်ကိုအသုံးပြုရန်နိုင်စွမ်း (ထောင့်ကွက် 1) ကျွန်တော်တို့ကိုမော်လီကျူးအပြောင်းအလဲများသောဤအာရုံခံဆဲလ်အမျိုးအစားများအတွက်ဖြစ်ပေါ်ပုံကိုနားလည်ရန်ကူညီပေးပါမည်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ကွဲပြားခြားနားသောအတန်းတုံ့ပြန်အာရုံခံဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာကွဲပြားအပြောင်းအလဲများကိုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြများနှင့်မည်သို့မည်ပုံဤပြောင်းလဲစွဲလမ်းအပြုအမူတွေကိုသြဇာလွှမ်းမိုးလိမ့်မည်။
နိဂုံး
မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity စွဲမော်ဒယ်များနှင့်အတူဆက်နွယ်ပိုပုံတူပွားခြင်းနှင့်မွဲပြောင်းလဲမှုများတစ်ခုဖြစ်ပါသည်။ မြောက်မြားစွာဆက်စပ်လေ့လာမှုများ, အနည်းငယ်အလုပ်လုပ်တဲ့လေ့လာမှုများ, ဤအ neuroadaptations ကင်းရန်အမူအကျင့်ာင်းဖြန်ဖြေအတွက်အရေးပါဖြစ်ကြောင်းယုံကြည်သက်သေအထောက်အထားသည်။ သို့သော်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ကျောရိုး plasticity ာင်းတစ်ခု epi-ဖြစ်ရပ်ဆန်းသက်ဆိုင်တဲ့ကြောင်းငြင်းခုန်အတော်များများကိုအလုပ်လုပ်တဲ့အစီရင်ခံစာများလည်းရှိပါတယ်။ ဒါဟာပိုပြီးအလုပ်အပြည့်အဝစွဲလမ်းအပြုအမူတွေအတွက် Synaptic နှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်လိုအပ်သောကြောင်းရှင်းပါတယ်။ အများဆုံးထုတ်ဝေလေ့လာမှုများကျောရိုး plasticity ၏မြောက်မြားစွာ features တွေလျစ်လျူရှုစုစုပေါင်း dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆ၏တိုင်းတာအပေါ်အားကိုးအဖြစ်ဒီအဆင့်မှာက (ကြည့်မြင်တစ်ဖက်တစ်ချက်အဘို့ချက်နှင့်အဓိပ္ပါယ်ငြင်းခုန်ဖို့အချိန်မတန်မီဖြစ်ပါသည် ထောင့်ကွက် 1) ။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတလျှောက်လုံးကျနော်တို့အတွက်အကျဉ်းချုံးအနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်သော့ချက်ဒေသများကွပ်ထားတဲ့ပါပြီ စားပွဲတင် 2သည်ဝိရောဓိစမ်းသပ် data တွေကိုရှင်းလင်းခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် dendritic ကျောရိုး plasticity ၏အခန်းကဏ္ဍကိုရှင်းပြကူညီပေးဖို့လိုအပ်လျက်ရှိသော။ ထိုကဲ့သို့သောအရံရေကူးကန် presynaptic တွေ့နေကျမဟုတ်သော, PSD နဲ့တက်ကြွဇုန်အရှည်နှိုင်းယှဉ်ဆိုက်ကပ်အရေအတွက်နှင့်ကျောရိုးအဖြစ် Multi-ဖိုတွန်နှင့်အီလက်ထရွန် microscopy excitatory synapses ၏အသေးစိတ်တည်ဆောက်ပုံဂုဏ်သတ္တိများအပေါ်အလွဲသုံးမှုများ opiate နှင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သက်ရောက်မှုများနှိုင်းယှဉ်ဖို့လိုအပ်ပါလိမ့်မည် အသုံးပြု. အနာဂတ်လေ့လာမှုများ, ဦးခေါင်းသိပ်သည်းဆနဲ့ volume ။ ဤသည်မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းပြီးနောက်စုစုပေါင်း dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်ဝိရောဓိကွဲပြားခြားနားမှုအမှန်ပင် synapses နံပါတ်နှင့်ခွန်အား၌ကွဲပြားမှုကိုထင်ဟပ်ကြဘူးရှိမရှိ၏မေးခွန်းကိုဖြေကြားကူညီပေးပါမည်။ ထို့အပြင်ကြောင့်အများအပြား electrophysiological အပြောင်းအလဲများကို၏ယာယီသဘာဝမှကျနော်တို့, LTD / LTP ၏, နှင့်အထူးသဖြင့်အမူအကျင့် features တွေရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါ opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးများကသွေးဆောင်အချိုမှု receptors ၏ insertion သို့မဟုတ် International ၏ dendritic plasticity ၏ဝေးအသေးစိတ်အချိန်-သင်တန်းသတင်းအချက်အလက်, လိုအပ်ပါတယ် စွဲလမ်း။ ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်တည်ထောင်ရန်ကျနော်တို့အဲဒီအလုပ်လုပ်တဲ့နှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုအသီးအသီးစွဲလမ်းကဲ့သို့သောအပြုအမူအပေါ်သက်ရောက်မှုကိုမည်သို့ဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။ ဒါကနောက်ဆုံးအချက်အထူးအရေးကြီးပါတယ်တော်တော်များများနှင့်နည်းစနစ်တစ်ခုပေါင်းစည်းမှုလိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။ ပထမဦးစွာတစ်ဦးမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းမဆိုသက်ဆိုင်ရာဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity-related ဗီဇအဘို့အ profiled အလွဲသုံးစားမှုနှင့်မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခံရအဖြစ်ဖော်ထုတ်နေသည်။ ထို့နောက်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါသည်ဤမော်လီကျူးလမ်းကြောင်း manipulate မှဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း, shRNAs ၏စကားရပ်, ဒါမှမဟုတ်သွေးဆောင်မျိုးရိုးဗီဇ Mutant ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးပါက electrophysiological ၎င်းတို့၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်အခန်းကဏ္ဍဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်နိုင်ပါလိမ့်မယ်, အခြေခံအဆောက်အဦးများနှင့်အမူအကျင့်အပြောင်းအလဲများသည်။ နောက်ဆုံးတော့အဲဒီလေ့လာမှုများအပေါငျးတို့သစွဲလမ်းအတွက်ဦးနှောက်ရောဂါဗေဒ၏တိကျသောယန္တရားများတစ်အဓိပ္ပါယ်ရှိသောနားလည်မှုတစ်ခုဆဲလ်-type နှင့်ဦးနှောက်ဒေသ-တိကျတဲ့အခြေခံပေါ်မှာစဉ်းစားရမည်ဖြစ်သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤသုံးသပ်ချက်ကို၏ပြင်ဆင်မှုမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုကနေထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်
သတ်မှတ်ချက်များဝေါဟာရစာရင်း
- စွဲ-related အပြုအမူ
- ဤသည်အများဆုံးမကြာခဏဝယ်ယူခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု Self-အုပ်ချုပ်ရေး, ရုပ်သိမ်းရေးနှင့်မျိုးသုဉ်း၏အဖြစ် reinstatement (relapse) အပါအဝင်မူးယစ်ဆေးဝါး Self-အုပ်ချုပ်ရေး Paradigm ၏အသုံးပြုမှုကိုကလေ့လာခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်
- လှုံ့ဆော်ကုသမှု regimen
- ဤသည် experimenter- သို့မဟုတ်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းစိတ်ကြွဆေးလည်းပါဝင်သည်, ဒါမှမဟုတ်အချိန်ပေးထားသောကြာချိန်များအတွက်ပေးထားသောထိုးနှင့်ကြိမ်နှုန်းမှာနီကိုတင်း။ တိရစ္ဆာန်များထို့နောက်ပြီးခဲ့သည့်မူးယစ်ဆေးထိုးပြီးနောက်အမျိုးမျိုးအချိန်များတွင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကြသည်
- Opiate ကုသမှု Paradigm
- ဒါဟာအချိန်ပေးထားသောကြာချိန်များအတွက်ပေးထားသောထိုးနှင့်ကြိမ်နှုန်းမှာ experimenter- သို့မဟုတ်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရမော်ဖင်းအကိုက်, ဘိန်းဖြူ, ဒါမှမဟုတ်အလွဲသုံးစားမှု၏အခြား opiate မူးယစ်ဆေးဝါးများပါဝင်သည်။ တိရစ္ဆာန်များထို့နောက်ပြီးခဲ့သည့်မူးယစ်ဆေးထိုးပြီးနောက်အမျိုးမျိုးအချိန်များတွင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကြသည်
- ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများ
- ဤရွေ့ကား (ventral striatum) amygdala, hippocampus နှင့် prefrontal cortex အတော်ကြာဒေသများ (ဥပမာ medial, orbitofrontal, etc) ကနျူကလိယ accumbens အပါအဝင်သောဤအာရုံခံစီမံကိန်းဖို့ ventral tegmental ဧရိယာ၌ midbrain dopaminergic အာရုံခံနှင့်, limbic ဒေသများပါဝင်သည်
- အချိုမှု receptors
- ဦးနှောက်အတွက်အဓိက ionotropic အချိုမှု receptors တိကျတဲ့ agonists များအတွက်အမည်ရှိနေကြတယ်, α-အမိုင်နို-3-ဟိုက်ဒ-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) နှင့် N-methyl-D-aspartate (NMDA)
- Dopamine အဲဒီ receptor
- dopamine receptors နှစျယောကျကိုအဓိကအမျိုးအစားများကိုသူတို့ရဲ့ Post-receptor အချက်ပြယန္တရားများအတွက်ကွဲပြားသော Drd1 သို့မဟုတ် Drd2 ဖြစ်စေ receptors ်, နျူကလိယ accumbens အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ Drd1 receptors Gi / o-coupled ဖြစ်ကြပြီး adenylyl cyclase တားစီး, အတွင်းပိုင်း K သည် rectifying ကိုသက်ဝင်စဉ် Drd2 receptors, GS-coupled ဖြစ်ကြပြီး adenylyl cyclase လှုံ့ဆော်+ ချန်နယ်များနှင့်ဗို့အား-န့်သတ်ထားထားပြီး Ca တားစီး2+ channel များကို။ နှစ်ဦးစလုံး receptors လည်း extracellular signal ကိုစညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase (ERK) ကက်စကိတ်ထိန်းညှိနိုင်ပါတယ်
- RhoGTPases
- ဤရွေ့ကားအသေး, G ပရိုတိန်း dendritic ကျောရိုး၏တိုးတက်မှုနှင့်ပြန်လည်ရုတ်သိမ်းအတွက်အဓိကကျတဲ့ကဏ္ဍဖြစ်ထင်သည့် actin cytoskelelton ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍ, play ။ သူတို့ဟာ guanine ဘေ့လဲလှယ်အချက်များ (GEFs) က activated နှင့် GTPase-ကိုသက်ဝင်ပရိုတိန်း (ကွက်လပ်) က inhibited နေကြတယ်
- ကူးယူမှတ်တမ်းတင်အချက်များ
- ဤရွေ့ကားတုံ့ပြန်မှုမျိုးဗီဇအတွင်းတွင်သတ်သတ်မှတ်မှတ် DNA ကိုပာ (တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်ကိုခေါ်) ကိုခညျြနှောငျနှင့်အားဖြင့်သူတို့အမျိုးဗီဇကူးရေးသောထားတဲ့မှာနှုန်းတိုးမြှင့်သို့မဟုတ်လျော့နည်းကျဆင်းကြောင်းပရိုတိန်းဖြစ်ကြသည်။ dendritic ကျောရိုးထိန်းညှိကူးယူအချက်များ၏ဥပမာများဖြစ်ကြသည်: ΔFosB (က Fos မိသားစုပရိုတိန်း), သိသိ amp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် binding ပရိုတိန်း (CREB), နျူကလီးယားအချက်κB (NFκB), နှင့် myocyte-တိုးမြှင့်အချက်တစ်ချက်-2 (MEF2)
- ပရိုတိန်း kinases
- အများအပြားကပရိုတိန်း kinases, သူတို့ရဲ့ function ကိုထိန်းညှိဖို့နဲ့အခြားပရိုတိန်း phosphorylate ကြောင်းအင်ဇိုင်းတွေ, Ca အပါအဝင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းခြင်း၏ထိန်းချုပ်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ2+/ calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase-II ကို (CaMKII), cyclin-မှီခို kinase-5 (Cdk5) အခွားသူမြားစှာတို့ p21-activated kinase (PAK1), နှင့် Lim ဒိုမိန်း kinase (LIMK),
- actin-related ပရိုတိန်း
- အဆိုပါ actin cytoskeleton သို့သော်ပရိုတိန်း၏ကြီးမားသောအရေအတွက်, နောက်ဆုံးမှာတစ်ကျောရိုးကြီးထွားလာသို့မဟုတ်ပြန်လည်ရုပ်သိမ်းခြင်းအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ၏အသေးစိတ်အခန်းကဏ္ဍ, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦးကျောရိုးရဲ့အရွယ်အစားနဲ့ပုံသဏ္ဍာန်ပြောင်းလဲ, မလုံလောက်မှု, နားလည်သဘောပေါက်ဆက်လက်တည်ရှိနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ထားသည်။ ဥပမာအခွားသူမြားစှာအကြား actin-related ပရိုတိန်း (ARPs), Wiskott-Aldrich Syndrome ပရိုတိန်း (WASP), WASP-မိသားစု homologues (Wave) verprolin နှင့် cofilin, ပါဝင်သည်
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။