တပ်ဦး neuroscience ။ 2015 မတ်လ 18; 9: 86 ။ Doi: 10.3389 / fnins.2015.00086 ။ eCollection 2015 ။
Terbeck S က1, Akkus က F2, Chesterman LP သို့3, Hasler, G2.
ြဒပ်မဲ့သော
လက်ရှိပြန်လည်သုံးသပ်မှုတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည် metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) ၏လုပ်ဆောင်မှုနှင့်သိပ်သည်းဆတို့၏ပါဝင်မှုကိုခြုံငုံ။ တင်ပြထားသည်။ အထူးသဖြင့် Positron Emission Tomography (PET) ကို အသုံးပြု၍ လူသားများ mGluR5 လေ့လာမှုများကိုဖော်ပြပြီးတွေ့ရှိချက်များကိုတိကျစွာတိကျစွာတိရိစ္ဆာန်သုတေသနပြုချက်နှင့်ပေါင်းစပ်ဖော်ပြသည်။ ကွဲပြားခြားနားသောအတိုင်းအတာများချဉ်းကပ်မှု - အခြေခံ neurobiological ချဉ်းကပ်မှုမှလူ့လေ့လာမှုများမှဤပေါင်းစပ်အမြင် - တစ် ဦး တည်း preclinical ဒေတာအပေါ်အမြင်ထက်စိတ်ကျန်းမာရေးအတွက် mGluR5 function ကိုတစ် ဦး ထက်ပိုသောပြည့်စုံခြင်းနှင့်ဆေးခန်းသက်ဆိုင်ရာအမြင်ပေးပါလိမ့်မယ်။ ကျနော်တို့သုတေသန Domain လိုအပ်ချက် (RDoC) တလျှောက် mGluR5 အပေါ်လက်ရှိသုတေသနဒေတာကိုပြန်လည်သုံးသပ်ပါလိမ့်မယ်။ ပထမ ဦး စွာကျွန်ုပ်တို့သည်အပြုသဘောဆောင်ခြင်းနှင့်အနှုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်များနှင့်ဆက်စပ်သောပုံမှန်မဟုတ်သောအချိုမှုဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှု၏သက်သေသာဓကကိုတွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်။ ၎င်းမှာ antagonistic mGluR5 ၏ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုသည်ထင်ရှားသောဆေးစွဲခြင်း၊ ဒုတိယအချက်မှာ mGluR5 သည်လူမှုရေးလည်ပတ်မှုနှင့်လူမှုစိတ်ဖိစီးမှုများကိုတုန့်ပြန်ခြင်းအတွက်စနစ်များတွင်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ plays မှပါဝင်သည်ဟူသောအထောက်အထားရှိသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ mGluR5 ရဲ့ sleep homeostasis မှာအရေးကြီးတဲ့အခန်းကဏ္suggestsကဒီ glutamate အဲဒီ receptor ဟာ RDoC ရဲ့ arousal and modulatory systems domain မှာအရေးပါတဲ့အခန်းကဏ္playကနေပါဝင်တယ်လို့အကြံပြုထားပါတယ်။ Glutamate သည်ယခင်ကအများအားဖြင့်လူမဟုတ်သောလေ့လာမှုများတွင်အများအားဖြင့်စုံစမ်းစစ်ဆေးခံခဲ့ရသော်လည်းကန ဦး လူသားလက်တွေ့ PET သုတေသနသည်ယခုအခါ ဦး နှောက်စိတ်လှုပ်ရှားမှု၊ neuroplasticity နှင့် social cognition ကိုဖြန်ဖြေခြင်းအားဖြင့်ပုံမှန်မဟုတ်သော metabotropic glutamate လှုပ်ရှားမှုသည်လူတစ် ဦး ချင်းစီကိုစိတ်ရောဂါဆိုင်ရာပြofနာများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သည်ဟူသောအယူအဆကိုထောက်ခံသည်။
နိဒါန္း
အချိုမှုကဦးနှောက်အတွင်းရှိမူလတန်း excitatory neurotransmitter ဖြစ်ပြီး, မြောက်မြားစွာသုတေသီများကအမျိုးမျိုးသောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးနှင့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေများအတွက်အရေးပါသည့်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ အမှန်စင်စစ်သုတေသီများမကြာခဏ agonists သို့မဟုတ်ရန်ဖြစ်စေ၏ပုံစံ, ionotropic သို့မဟုတ်မြောက်မြားစွာစိတ်ရောဂါမမှန်များအတွက် metabotropic အချိုမှု-based pharmacological ကုသမှုဖွံ့ဖြိုးဆဲ၏အလားအလာဖော်ပြထားခြင်း။ အဆိုပါ glutamatergic သည့်စနစ်နှင့် ပတ်သက်. အသိပညာကိုအလွန်လူသားတွေအတွက်အဲဒီ receptor နှင့် transmitter ကိုပုံရိပ်အတွက်နည်းပညာဆိုင်ရာတိုးတက်မှုတွေကနေရလဒ်သော, နောက်ဆုံးဆယ်စုနှစ်အတွင်းချီတက်ခဲ့သည်။ အချိုမှုဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအပေါ်စမ်းသပ်လေ့လာမှုများ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်ကအမျိုးမျိုးသောစိတ်ရောဂါမမှန်ရှိသော်လည်း, ထိုကဲ့သို့သောလူ့ Positron ထုတ်လွှတ်မှု Tomography (PET) ကဲ့သို့သောအခြား neuroscience နည်းလမ်းများနှင့်အတူ preclinical တိရိစ္ဆာန်သုတေသနလေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကိုပေါင်းစပ်ပြီးအာရုံစိုက်ကြောင်းစနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်ချက်တစ်ခုမရှိခြင်းလည်းမရှိ ။ ထို့ကြောင့်ယခင်သုံးသပ်ချက်များ (နှိုင်းယှဉ်Swanson et al ။ , 2005; Pittenger et al ။ , 2006; Kalivas, 2009; နန် et al ။ , 2012; Luykx et al ။ , 2012; Riaza Bermudo-Soriano et al ။ , 2012), ဤသုံးသပ်ချက်ကိုလူ့လေ့လာမှုများ, အများအားဖြင့်ပေသုတေသနလုပ်ငန်းကို examine နှင့် preclinical တွေ့ရှိချက်နှင့်အတူသူတို့အားရလဒ်များကိုပေါင်းစပ်။
Positron ထုတ်လွှတ်မှု Tomography (PET)
ပေနျူကလီးယား, အထိခိုက်မခံနှင့် Non-ထိုးဖောက်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာပုံရိပ်ပုံရိပ်အဲဒီ receptor ဖြန့်ဖြူးဖို့အသုံးပြု technique ကို, အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့် function ကိုဖြစ်ပါတယ်။ လူ့ဦးနှောက် receptors ကိုသိရှိနိုင်ဖို့, ရေဒီယိုတံဆိပ်ကပ်အဲဒီ receptor ligands (tracers) တီထွင်ထားရန်လိုအပ်ပါသည်။ အဆိုပါစကင်နာ device ကိုခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့မိတ်ဆက်သော tracer ကထုတ်လွှတ် gamma rays ကို detect ။ လူ့လေ့လာမှုများအဘို့အသင့်လျော်တစ်ခု mGluR5 ပေ tracer အောင်မြင်စွာဇူးရစ်, ဆွစ်ဇာလန်အတွက် Villigen, ဆွစ်ဇာလန်မှာရှိတဲ့ရှင်ပေါလု Scherrer ဌာန (PSI), နှင့်နည်းပညာဆွစ်ဇာလန်ဖက်ဒရယ်ဌာန (ETH) မှာဖွံ့ဖြိုးခဲ့သည်။ ABP688 non-အပြိုင်အဆိုင်နှင့် mGluR5 တစ်ခု allosteric site ကိုမှချည်နှောင်ထားတဲ့အလွန်အမင်းရွေးချယ်ရန်ဖြစ်ပါသည်။ 11C-ABP688 အဲဒီ receptor-ကြွယ်ဝသောဦးနှောက်ဒေသများတွင် mGluR5 နှင့်မြင့်မားသောလွှာမှအဘို့အမြင့်မား selection ပြသခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်များအတွက် 11C-ABP688 ဤလက္ခဏာများ၏ပထမဦးဆုံးဖော်ပြချက်ယခင်ကထုတ်ဝေနေသည် (Ametamey et al ။ , 2006) ။ ငါတို့သည်ဤ tracer ၏ kinetics ခန့်မှန်းရန် beta ကို-စုံစမ်းစစ်ဆေးအသုံးပြုကြွက်များတွင်ဖျော်ဖြေလေ့လာမှုများအနေဖြင့်အလားအလာရလဒ်များကိုမြင်ကြပြီ။ ထို့အပွငျ, ငါတို့သညျလူသားတို့အတွက် kinetics ခန့်မှန်းရန်လူသားတွေအတွက်ပထမဦးဆုံးပေလေ့လာမှုဖျော်ဖြေတဲ့အခါမှာ (Ametamey et al ။ , 2006) ကြှနျုပျတို့ (ကြွက်လေ့လာမှုများတှငျတှေ့သူတို့အားနှိုင်းယှဉ်ရလဒ်များကိုတွေ့ရှိရပျံဝဲဥပဒေ, 2009) ။ ယခုကြှနျုပျတို့ကိုအောင်မြင်စွာကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းများနှင့်စိတ်ရောဂါလူနာ mGluR5 အပေါ်သုတေသနပြုဘို့ဖွံ့ဖြိုး tracer အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ပေနည်းစနစ်လေ့လာဦးနှောက်ဧရိယာအတွင်း receptors ၏ဆွေမျိုးသိပ်သည်းဆအကြောင်းသတင်းအချက်အလက်မကယ်မလွှတ်။ အဆိုပါ neurotransmitter များ၏အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့် ပတ်သက်. အဘယ်သူမျှမသတင်းအချက်အလက် (ဆိုလိုသည်မှာမြင့်မားအဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြသို့မဟုတ်တိုးလာသို့မဟုတ်လျှော့ချ neurotransmitter လုပ်ဆောင်ချက်၏အကျိုးဆက်ဖြစ်လိမ့်မယ်ရှိမရှိ) ရှိပါသည်။ ပေသုတေသနလူ့လူနာအသကျရှငျအတွက်အဲဒီ receptor အဆင့်ကိုမူမမှန်နှင့် ပတ်သက်. သတင်းအချက်အလက်ကယ်တင်တတ်၏ထို့ကြောင့်ဆေးဝါးကုသမှုနှင့်အတူပစ်မှတ်ထားရပါမည်သည့် receptors အကဲဖြတ်ဖို့ကူညီပေးသည်။ ဆန့်ကျင်တွင်, သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု Spectroscopy (Mrs) ကိုထောက်ပံ့ပေး Vivo အတွက် ဆန်းစစ်တစ်သျှူး (အကြောင်းကိုထဲကဓာတုပစ်စညျးသတင်းအချက်အလက်များHasler et al ။ , 2009) နှင့်အရှင်လူနာအုပ်စုများအတွက်အချိုမှု metabolite ၏ဆွေမျိုးငွေပမာဏနှင့် ပတ်သက်. သတင်းအချက်အလက်ပေးစွမ်းသည်။ ပေနှင့် Mrs သုတေသနကနေတွေ့ရှိချက်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ-လက်တွေ့ pre မှနောက်ထပ်သက်သေအထောက်အထားမကယ်မလွှတ်နိုင်။ တိရိစ္ဆာန်သုတေသနအနုပညာ preclinical သုတေသနနည်းလမ်းများ၏ပြည်နယ်ဖြစ်ပါတယ်။ စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအမျိုးမျိုးတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များထူထောင်ခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများစမ်းသပ်စက်မှုမော်ဒယ်များခွင့်ပြုပါ, ဤမော်ဒယ်များအသစ်ဆေးဝါးများ၏စမ်းသပ်လူသားအလားအလာထိခိုက်မှုကိုလျော့ချရန်။ Psychiatry အတွက်တိရိစ္ဆာန်သုတေသနတစ်ခုမှာအားနည်းချက်, သို့သော်, အထူးသ, ပြည်တွင်းရေးသို့မဟုတ်ထူးခြားသောလူ့သိမြင်မှုရှုထောင့်ပါဝင်ကြောင်းအခြေအနေများပြဿနာများဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမယ်, ကွဲပြားခြားနားသောစိတ်ရောဂါအခြေအနေများများအတွက်သင့်လျော်သောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၌အိပျနိုငျတယျ။ ထို့ကြောင့်တိရိစ္ဆာန်အပြုအမူအတွက်တိုးတက်မှုပြသထားတယ်အသစ်တစ်ခုဆေးဝါးဟာစိတ်ရောဂါအခြေအနေလူ့ပြည်တွင်းရေးစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရှုထောင့်မကူညီပေလိမ့်မည်။
တိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူ့စိတ်ရောဂါပေသုတေသနလုပ်ငန်းအတွက် preclinical သုတေသနများမှတွေ့ရှိချက်များကိုစိတ်ရောဂါအတွက် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏ဆိုနိုင်ပါတယ်အမြင်ဖွဲ့စည်းလျှင်ဤစာတမ်း, အရှင်ဆန်းစစ်ပါလိမ့်မယ်။ ကျယ်ပြန့်ပေလူ့ဒေတာကဒီအဲဒီ receptor အမျိုးအစားများအတွက်ရရှိနိုင်ပါသောကြောင့်ဤသုံးသပ်ချက်ကိုသာ mGluR5 လှုပ်ရှားမှုဆှေးနှေးပါမညျ။ တစ်ပေ tracer အရှင်သောလူသားမြားအတွက်၎င်း၏လုပ်ငန်းဆောင်တာသို့ထပ်မံထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးလူသားများအတွက် binding mGluR5 တိုင်းတာနိုင်သောကြောင့် mGluR5 မူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အလားအလာပစ်မှတ်ကယ်တင်တတ်၏။ အမှန်စင်စစ်သုတေသန metabotropic အချိုမှုအုပ်စုကိုပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများငါ receptors စိတ်ရောဂါအခြေအနေများ (များ၏ကုသမှုများအတွက်လက်ရှိအချိန်တွင်ဖှံ့ဖွိုးတိုးတနှစ်အောက်အရှိဆုံးအလားအလာအေးဂျင့်များအကြားဖြစ်ကြကြောင်းအကြံပြုKrystal et al ။ , 2010).
ဤသုံးသပ်ချက်ကိုခုနှစ်မှာကျနော်တို့အချိုမှုစနစ်နှင့် mGluR5 ၏အကျဉ်းနိဒါန်းနှင့်အတူစတင်, ပြီးတော့မကြာသေးခင်ကပေလေ့လာမှုများနှင့်အတူယခင် preclinical စမ်းသပ်မှုတွေနှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် mGluR5 စိုးရိမ်စိတ်များနှင့်ခံစားချက်မမှန်အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့်စွဲအကဲဖြတ်ဖို့ဆက်လက်ဆောင်ရွက်။ ကျနော်တို့ထို့နောက် mGluR5 အခြေစိုက်ကြားဝင်သင်ယူမှုနှင့်လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက်အပြောင်းအလဲမှပံ့ပိုးအသုံးပြုပုံနှင့်အမျိုးမျိုးသောဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းစိတ်လှုပ်ရှားလျော့ကျလာခြင်းဖြင့်ထိရောက်သောဖြစ်လိမ့်မယ်ဘယ်လိုတစ်ခုချဉ်းကပ်ဖော်ပြရန်ပါလိမ့်မယ်။
အဆိုပါ Glutamatergic စနစ်နှင့် mGluR5
အချိုမှု ionotropic နှင့် metabotropic receptors တွေရဲ့လုပ်ရပ်တွေကတဆင့်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် function ကိုထိန်းညှိ။ အမျိုးမျိုးသောစိတ်ရောဂါနှင့်ဆေးဝါးအခြေအနေများအတွက်အချိုမှုများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုပြင်းထန်စွာလေ့လာခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော်အစောပိုင်းအလုပ်အများအားဖြင့် ionotropic အချိုမှု receptors အပေါ်အာရုံစူးစိုက်။ ionotropic receptors များ၏အစာရှောင်ခြင်းနှင့်တိုက်ရိုက်လုပ်ရပ်များမှမတူဘဲ, metabotropic ၏သုံးအုပ်စုများ (mGlu) မှ G-ပရိုတိန်း coupled အချက်ပြမှတဆင့်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပြုပြင်မွမ်းမံ receptors ။ mGluRs အုပ်စုများကိုသူတို့ pharmacological နှင့် intracellular အချက်ပြဂုဏ်သတ္တိများအားဖြင့်ခွဲခြားထားပါသည်။ ပထမဦးဆုံးအ 5 အတွက်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပုံတူမျိုးပွားခြင်းနှင့်နှစ်အနည်းငယ်အကြာတွင်လူသားတွေအတွက်ခဲ့သော mGluR1992, ငါသည် (receptors metabotropic အုပ်စုပိုင်သံလွင်, 2005) ။ ၎င်း၏လုပ်ရပ်များ (အများစု excitatory များမှာMeldrum, 2000). Cleva နှင့်သံလွင် (2011) mGluR5 လည်းကျယ်ပြန့်အာရုံကြော plasticity အဖြစ်သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ဖြစ်စဉ်များဖြန်ဖြေအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း, mGluR5 နှင့် NMDA အဲဒီ receptor အကြားခိုင်မာတဲ့လင့်များနှင့်အဲဒီ receptor interaction ကဖော်ပြခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, mGluR5 activation အထူးသဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်, ဂါဘမြို့သားပိုကောင်းစေပါတယ်အချို့သက်သေအထောက်အထားများ (ရှိHoffpauir နှင့် Gleason, 2002) ။ ထို့ကွောငျ့ metabotropic အချိုမှု receptor လှုပ်ရှားမှုလမ်းကြောင်းအချက်ပြ excitatory နှင့် inhibitory (ဂါဘမြို့သား) modulate နိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုသည်။ အမြင့် mGluR5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆဟာ forebrain ဒေသများ, striatum, နှင့် amygdala နှင့် hippocampus (အပါအဝင် limbic ဒေသများတွင်အဓိကအားဖြင့်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်Swanson et al ။ , 2005) ။ အဆိုပါကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ mGluR5 mRNA စကားရပ်ကိုဆုံးဖြတ်ရန်အဆင့်မြင့်မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနည်းစနစ်ကိုသုံးပြီး, သုတေသနကို (olfactory မီးသီးများ၏ဒေသများ, dorsal striatum, နျူကလိယ accumbens, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septum နှင့် hippocampus mGluR5 စကားရပ်၏အမြင့်ဆုံးအဆင့်ကိုပြသသောစိတ်ပိုင်းဖြတ်ရှင်ဇိုအာဘေး et al ။ , 1992) (ပုံကိုကြည့်ပါ 1).
ပုံ 1
ပုံ 1 ။ အရွယ်ရောက်သူများတွင် mGluR5 mRNA ၏ localization နှင့် 6 နှစ်အရွယ်ကြွက်ဦးနှောက်အားဖြင့် On-site ကို hybrid။ အရွယ်ရောက်သူကြွက်ဦးနှောက်၏ sagittal အပိုင်း negative ရုပ်ရှင်ပုံရိပ်တွေ (က) နှင့် 6 နှစ်အရွယ်ကြွက်ဦးနှောက် (ခ) ပြသလျက်ရှိသည်။ OB, အဓိက olfactory နျူကလိယ; Ac, နျူကလိယ accumbens; Tu, olfactory tubercle; St, striatum; Hi, hippocampus; S, subiculum; Cx, ဦးနှောက် cortex; LS, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septal နျူကလိယ; IC, ယုတ်ညံ့ colliculus; Cb, cerebellar cortex; Sp, ကျောရိုး trigeminal နျူကလိယ; T, thalamus, VMH, ventromedial hypothalamic နျူကလိယ။ စကေးဘား, 4 မီလီမီတာ။ မှ ရှင်ဇိုအာဘေး et al ။ (1992)။ မှတ်စု: ကိန်းဂဏန်းနှင့်၎င်း၏ဒဏ္ဍာရီခွင့်ပြုချက်ဖြင့်ပြန်ထုတ်ပေးသည်။
pre-Synaptic mGluR5 receptors homeostasis ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှားအတွက် Synaptic plasticity နှင့်အပြောင်းအလဲများကို၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတွင်ပါဝင်ရန်တွေ့ရှိခဲ့သည် (Schoepp, 2001) ။ အရေးကြီးတာက, သိသာ mGluR5 စကားရပ်ပြီးသား 9 ကိုယ်ဝန်အပတ် (GW) ကိုယ်ဝန်ဆောင်စဉ် (မှာဆုံးဖြတ်ထားနိုင်ပါတယ်Boer et al ။ , 2010) ။ ထို့အပြင် mGluR5 စကားရပ်လူကြီးများထက်အသက်ငယ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အများကြီးပိုမိုမြင့်မားစေခြင်းငှါရှာတွေ့ခဲ့သည် (Romano et al ။ , 1996), အ mGluR5 ပစ်မှတ်ထားအစောပိုင်းဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု neurodevelopmental မမှန်အတွက်ကြိုတင်ကာကွယ်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါ, အကြံပြုခြင်း။
ကွဲပြားခြားနားသောအာရုံခံလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်၎င်း၏လုပ်ငန်းဆောင်တာ, ပြင်းထန်သောအာရုံကြောချို့ယွင်း (ဥပမာဖမ်းဆီးရမိရောဂါ) ဖို့အချိုမှုစနစ်အားခဲအတွက်စုစုပေါင်းမူမမှန်၏သောကြောင့်, သေးငယ်အပြောင်းအလဲများကိုအမျိုးမျိုးသောစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ (အထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်သော်လည်းYükselနှင့်Öngür, 2010) ။ ရွေးချယ် mGluR5 ပစ်မှတ်ထားကြောင်းမူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုနှောင်းပိုင်း 90s အတွက်စတင်ခဲ့သည်။ ယနေ့အထိအမျိုးမျိုး mGluR5 agonists နှင့်ရန်တီထွင်ခဲ့ကြ (ကိုကြည့်ပါ Lea နှင့် Faden, 2006 ) တိကျသောမူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးနှင့် ပတ်သက်. နောက်ထပ်သတင်းအချက်အလက်များသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, 3- [2-methyl-1,3-thiazol-4yl] ethynyl] pyridine (MTEP) 5 တစ်ထိုးနှင့်အတူကြွက်များတွင်ဆေးထိုးပြီးနောက်အပြည့်အဝအဲဒီ receptor ထေို 1 ဇရရှိမယ့်မြင့်မားရွေးချယ်ခြင်းနှင့်အစွမ်းထက် Non-ယှဉ်ပြိုင် mGluR10 အဲဒီ receptor ရန်ဖြစ်ပါသည် မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် (Anderson က et al ။ , 2003) ။ စားပှဲ 1 တိရိစ္ဆာန်များနှင့်ယခင်ကကနဦးလက်တွေ့လူ့စမ်းသပ်မှုတွေမှာအသုံးပြုတဲ့သူတွေကိုများတွင်အသုံးပြုအချို့ mGluR5 မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုခြုံငုံသုံးသပ်ပေးသည်။
TABLE 1
စားပွဲတင် 1 ။ mGluR5 သရုပ်ဆောင်ဆေးဝါးများ၏ရွေးချယ်ရေး.
လူသားတွေဟာအတွက်စိတ်ရောဂါ Disorders နှင့်အချိုမှုအခြေပြုကြားဝင်ဖြန်ဖြေရေး
စိတ်ရောဂါမမှန်အလွန်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဖြစ်ကြပြီး Co-ရောဂါအဖြစ်များပါတယ်။ သို့သော်ဘုံစိတ်ရောဂါ pharmacological ကုသစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအတွက် monoamine ရရှိနိုင်မှုကိုတိုးမြှင့်ဥပမာ, အတော်လေးအနည်းငယ် pathophysiological ယန္တရားများအပေါ်အခြေခံထားတယ်။ ထို့ကြောင့်စိတ်ရောဂါကုသမှုတိုးတက်စေခြင်းနှင့်ရှေ့ဆက်ဖို့အရေးတကြီးလိုအပ်အဲဒီမှာဖြစ်ပြီး, metabotropic အချိုမှုအခြေစိုက် pharmacological ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု (ဤကိစ္စနှင့်စပ်လျဉ်းအတွက်အလားအလာဖှံ့ဖွိုးတိုးတဖြစ်ပါသည်Agid et al ။ , 2007).
အများစုကလူ့စမ်းသပ်မှုတွေပျက်စီးလွယ် X ကို Syndrome (FXS) ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုအပေါ်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ FXS ၏ mGluR5 သီအိုရီ (အလွန်အကျွံ glutamatergic အတွက်ပျက်စီးလွယ် X ကိုဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှုပရိုတိန်း (FMRP) ရလဒ်များမရှိခြင်း mGluR5 ကနေတဆင့်ပြကြောင်း positset al ကိုဘွား။ , 2004) ။ ဤသည် FMRP ဖြစ်စဉ်ကိုထိန်းညှိဖို့ပစ္စုပ္ပန်မဟုတ်ပါကြောင့် synapses မှာဒေသခံ mRNA ဘာသာပြန်ချက်တိုးလာစေပါတယ်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီ FXS လူနာမှာတွေ့ရတဲ့ပညာတတ်မသန်စွမ်းရှင်းပြနိုင်သည့်ကြာကြာနု dendritic ကျောရိုး၏တစ်ဦးတိုးလာအရေအတွက်ကိုအတွက် synapses နှင့်ရလဒ်များကိုအားနည်းနေခြင်း။ ဤသည်မသန်စွမ်းစိတ်ဓါတ်များနှင့်စိုးရိမ်သောကရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့ဆက်စပ်နှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရောင်စဉ်မိန့်ခွန်းနှင့်ဘာသာစကားဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်နှောင့်နှေးအပါအဝင်ရောဂါ, စိတ်ချို့ယွင်းသီအိုရီများနှင့်ချို့ယွင်းလူမှုရေးနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲနဲ့အဖြစ်ထပ်တလဲလဲအပြုအမူ (ခုနှစ်တွင်ဘုံဖြစ်ကြောင်းအင်္ဂါရပ်များနှင့်အတူပုံမှန်အားပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ပါတယ်Garber et al ။ , 2008) ။ mGluR5 ရန် FXS အတွက်လူပေါင်းကောင်းသောတိုးတက်စေနိုင်သည်ကိုပဏာမနှင့်သွယ်ဝိုက်သက်သေအထောက်အထား (Burket et al ။ , 2014) ကို mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများထိုကဲ့သို့သောအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ, schizophrenia နှင့်စိတ်ကျရောဂါအဖြစ်လူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များအဘို့ချို့ယွင်းမှုစနစ်များနှင့်ဆက်စပ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်လက်တွေ့အသုံးပြုမှုဖြစ်အံ့သောငှါမျှော်လင့်ချက်တိုးပွါးလာ။ ထို့အပွငျ FXS အတွက် observable ထပ်တလဲလဲအပြုအမူ phenotype ထိုကဲ့သို့သော obsessive-compulsive ရောဂါ (OCD) နှင့်စွဲကဲ့သို့သောအခြားစိတ်ရောဂါမမှန်အကြားတစ်ဦး shared pathophysiology အကြံပြုပေလိမ့်မည်။
သိပ္ပံနည်းကျအသိပညာနှင့် mGluR5 အပေါ်သုတေသနတစ်ခုတိုးရှိခဲ့သည်သော်လည်း, မူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးတအားထုတ်မှု (အတော်လေးမအောင်မြင်ပါပြီAgid et al ။ , 2007) ။ အဆိုပါ ionotropic receptors ပစ်မှတ်ထားကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများသောအားဖြင့်မြောက်မြားစွာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးထုတ်လုပ်ရန်နှင့်လက်ရှိမူးယစ်ဆေးဝါးဖှံ့ဖွိုးတိုးတမဟာဗျူဟာသေးအလားအလာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတွေကိုလျှော့ချအံ့သောငှါ ionotropic receptors များအတွက်ရွေးချယ်ပစ်မှတ်ထုတ်လုပ်ကြပြီမဟုတ်။ ဥပမာ, ionotropic အဲဒီ receptor ရန်မှတ်ဉာဏ်ချွတ်ယွင်း, psychotic ဖြစ်စဉ်များနှင့်လေဖြတ် (ပါဝင်သည်ကြောင့်လူသားတွေအတွက်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးထုတ်လုပ်ရန်Swanson et al ။ , 2005) ။ metabotropic receptors (အသေးစိတ်မညီမညာဖြစ်နေသောနှင့်ရွေးချယ်ဖြန့်ဝေနေကြသည်သော်လည်း ionotropic အချိုမှု receptors တစ်နေရာအနှံ့ဖြန့်ဖြူးရှိသည်ကြောင့်အဆိုပါရှုံးသောအခါဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ,Krystal et al ။ , 2010) ။ ရလဒ်အနေနဲ့မကြာသေးခင်ကမူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးတထိုကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးအစာရှောင်ခြင်း-သရုပ်ဆောင် ionotropic receptors မှခညျြနှောငျသောသူတို့သထက်နည်းပါးလာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနဲ့ဆက်စပ်မည်ဖြစ်ကြောင်းယူဆ metabotropic receptors ပစ်မှတ်ထားဒြပ်ပေါင်းများကိုအာရုံစိုက်လာခဲ့သည်။
အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်ကျနော်တို့စိတ်ဓါတ်များမမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့် ပတ်သက်. လူ့ပေလေ့လာမှုများအနေဖြင့်သက်သေအထောက်အထားများကိုပြန်လည်သုံးသပ်မည်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများထိုတွေ့ရှိချက်များကိုနှိုင်းယှဉ်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့လူသားတွေအတွက် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုအချို့ကိုဦးနှောက်နေရာများကိုဖော်ပြရန်နှင့်နောက်ဆုံးတွင်တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုလူ့စိတ်ရောဂါ syndrome တွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါဘယ်လိုတစ်ခုချဉ်းကပ်အကြံပြုပါလိမ့်မယ်။
mGluR5, ရောဂါဗေဒတော့ပူပန်ခြင်း, စိတ်မူမမှန်
ရောဂါဗေဒတော့ပူပန်
ရောဂါဗေဒစိုးရိမ်စိတ် generalized စိုးရိမ်စိတ်ရောဂါ, ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင်ထိတ်လန့်ခြင်းရောဂါ (အရှိဆုံးပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအပါအဝင်စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်, ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ် ပထမနှင့်မျောက်လွှဲကျော်, 1997), ဒါပေမယ့်လည်းထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါနှင့်စိတ်ကိုလွှမ်းမိုး-compulsive ရောဂါ (OCD) ကဲ့သို့သောအခြားပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်။ ဤရွေ့ကားစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ (ကျန်းမာရေးကုန်ကျစရိတ်ဝန်နှင့်လူနာဒုက်ခဆငျးရဲကိုဦးဆောင်, လူမှုရေးနှင့်လုပ်ငန်းခွင်နှစ်ခုလုံးကိုလုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင်သိသာထင်ရှားသောချို့ယွင်းစေပထမနှင့်မျောက်လွှဲကျော်, 1997) ။ ယေဘုယျအားဖြင့်စိုးရိမ်ပူပန် (အလွန်အကျွံဦးနှောက်စိတ်လှုပ်ရှားနှင့်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါHarvey နှင့် Shahid, 2012).
Preclinical Neurobiological သုတေသန
preclinical တိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုတွေ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်ကိုကနေတွေ့ရှိချက်စိုးရိမ်စိတ်အတွက် mGluR5 ရန်ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုစိတ်ပိုင်းဖြတ်ပါပြီ။ Swanson et al ။ (2005) စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူအပေါ် mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများအပေါ်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ သူတို့ဟာ mGluR5 ရန်ကုသမှုအများအားဖြင့်စမ်းသပ်တိရစ္ဆာန်များအတွက် anxiolytic တုံ့ပြန်မှုမှဦးဆောင်သည်ဟုကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။ အထူးသဖြင့်, ထိုကဲ့သို့သောလျှော့ချကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်ခဲအဖြစ်သက်ရောက်မှု, ထိတ်လန့်ခြင်းနှင့်ပြစ်ဒဏ်လက်ခံမှုတိုးတက်နှင့်လူမှုရေး interaction ကလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) ၏တစ်ခုတည်းထိုး (စီမံကိန်းရေးဆွဲခြင်းသို့မဟုတ်မော်တာအပြုအမူထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ, ကြွက်တစ်ဦးစမ်းသပ်ဝင်္များ၏ပွင့်လင်းလက်မောင်းများတွင်သုံးစွဲထိုကာလ၏ပမာဏတိုးမြှင့်Tatarczyńska et al ။ , 2001). Krystal et al ။ (2010) စိုးရိမ်စိတ်များ mouse ကိုမော်ဒယ်များအတွက် mGluR5 ရန် (MTEP, MPEP, fenobam) ဆန်းစစ်ကြောင်း preclinical တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ ဒီလေ့လာမှုတွေကမူးယစ်ဆေးကုသမှု၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်, ထိုကဲ့သို့သောကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္အတွက်တုံ့ပြန်မှုများမျိုးသုဉ်းအဖြစ်ကွဲပြားခြားနားသောရလဒ်ကိုတင်းကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ဆန်းစစ်လေ့လာမှု၏, 88.45% mGluR5 ရန် (နှင့်အတူတစ် anxiolytic အကျိုးသက်ရောက်မှုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်Krystal et al ။ , 2010) ။ ionotropic ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်နှင့် metabotropic အချိုမှု receptor ရန်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု (ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်စိုးရိမ်ပူပန်သုတေသနနောက်ထပ်မကြာသေးမီကနောက်ထပ်ပြန်လည်သုံးသပ်Riaza Bermudo-Soriano et al ။ , 2012) ။ mGluR5 နှငျ့ ပတျသကျ. စာရေးဆရာ 43 တိရိစ္ဆာန်စိုးရိမ်စိတ်၏လေ့လာမှုများ, နှစ်ယောက်သရုပ်ပြ anxiolytic သက်ရောက်မှုရှိသော်လည်းအားလုံးစာရင်း။
လူ့လေ့လာရေး
အချိုမှု function ကိုစိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်အတွက်မူမမှန်သောအယူအဆများအတွက်ကနဦးသက်သေအထောက်အထား Mrs သုတေသနကနေရောက်လာတယ်။ ဥပမာ, Single-voxel High-လယ်ကွင်း 1H-သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy သုံးပြီးသုတေသီကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ, လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာ anterior cingulate cortex (ACC) တွင်သိသိသာသာမြင့်မားတဲ့အချိုမှုအဆင့်ဆင့်ပြသကြောင်းတွေ့ရှိရ (ဖန် et al ။ , 2005) ။ ထို့အပြင်သုတေသန (လူမှုရေး phobia နှင့်အတူ 10 လူနာအတွက်တိုးမြှင့်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအချိုမှုအာရုံစူးစိုက်မှုကိုတွေ့Pollack et al ။ , 2008) ။ ရှေ့တော်၌ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းဤလေ့လာမှုများ, သို့သော်, receptors အလွန်အကျွံအချိုမှုလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်ခဲ့ကြရာအချိုမှုမဆုံးဖြတ်နိုင်ဘူး။
ပေသုတေသနနည်းစနစ်အလုပ်သမား, ငါတို့မကြာသေးမီကဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder (MDD), နှင့် OCD အတွက် mGluR5 နှင့်စိုးရိမ်သောကများအကြားဆက်ဆံရေးကိုပြသနိုင်ဖို့ပထမဦးဆုံးဖြစ်ကြသည်။ တဦးတည်းလေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့ [5C] ABP10 ပေ ( အသုံးပြု. OCD နှင့် 10 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူ 11 လူနာ mGluR688 ဖြန့်ဖြူး Volume ကိုအချိုး (DVR) သုတေသနပြုAkkus et al ။ , 2014) ။ ကျနော်တို့ OCD လက္ခဏာပြင်းထန်မှုများတဲ့လက်တွေ့တိုင်းတာမှုအဖြစ်ယေးလ်-Brown က obsessive-compulsive စကေး (Y ကို-BOCS) အလုပ်။ ကျနော်တို့ (ACC, အ amygdala ၏ဒေသများတွင် Y ကို-BOCS စွဲရမှတ်များနှင့် mGluR5 DVR များအကြားသိသာထင်ရှားသောအပြုသဘောဆက်စပ်လေ့လာတွေ့ရှိနှင့် orbitofrontal cortex medialAkkus et al ။ , 2014) ။ ဤရွေ့ကားဦးနှောက်ဒေသများသည်ယခင်က OCD pathophysiology ်ပတ်သက်နေပါပြီ။ အမှန်စင်စစ်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာဦးနှောက်ဟာ amygdala အတွက်မူမမှန်ခြင်း, ACC, နှင့် orbitofrontal cortex တသမတ်တည်း (OCD နဲ့ဆက်စပ်ပြီRosenberg ကနှင့် Keshavan, 1998; Szeszko et al ။ , 2008; ဗန်တွင်း Heuvel et al ။ , 2009) ။ အခြေခံအဆောက်အဦးပုံရိပ်လေ့လာမှုများ OCD ပြင်းထန်မှုနှင့်မီးခိုးရောင်ကိစ္စအသံအတိုးအကျယ် (အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်ဆက်စပ်မှုအဘို့သက်သေအထောက်အထားပေးအပ်ခဲ့ကြကြောင်းပေးထားZarei et al ။ , 2011), OCD အတွက် binding mGluR5 အာရုံခံတစ်ခုတိုးလာသိပ်သည်းဆကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါတိုးတက်လာခဲ့သည်။ DSM-5 အတွက် OCD အနေနဲ့စိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအဖြစ်တော့ဘူးစဉ်းစားမထားဘူးသော်လည်း, အများဆုံး OCD လူနာစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါလက္ခဏာတွေခံစားရသည်။ တစ်ဦးအတော်လေးကြီးမားတဲ့လက်တွေ့နမူနာတှငျကြှနျုပျတို့ယခင်က (obsessive နှင့်အတူ OCD လူနာစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့ပုံမမှန်တစ်ဦးအထူးသဖြင့်မြင့်မားသောပျံ့နှံ့ရှိသည်ပြခဲ့ကြHasler et al ။ , 2005) ။ ဤစာတမ်းတွင်ကျနော်တို့အရှင်စိတ်ဖိစီးမှု, စိုးရိမ်ပူပန်မှု, ဒါမှမဟုတ်ပဋိပက္ခပါဝင်ကြောင်း obsessive တိုးလာ glutamatergic အဆိုပါ amygdala အတွက် neurotransmission, ACC နှင့် orbitofrontal cortex နဲ့ဆက်စပ်စေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။
အတူတူယူကွဲပြားခြားနားသောသုတေသနနည်းစနစ်ကိုအသုံးပြုပြီးမကြာသေးမီလေ့လာမှုများကနေတွေ့ရှိချက်အချိုမှု function ကိုစိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောခံစားချက်မမှန်အတွက် limbic စနစ်၏အဓိကသော့ချက်ဒေသများရှိပုံမှန်မဟုတ်သောသောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။ အဆိုပါပုံမှန်မဟုတ်သော function ကိုလည်း mGluR5 အဲဒီ receptor နှင့်ဆက်စပ်သောခံရဖို့ဖွယ်ရှိသည်။ Pre-လက်တွေ့အဖြစ်ပေသုတေသနရလဒ်များကတစ်တသမတ်တည်းပုံစံပြပြီးကတည်းကကျနော်တို့ရန် mGluR5 ကုသမှုရောဂါဗေဒစိုးရိမ်စိတ်ခံစားနေရပြီးလူနာအတွက်သိသာထင်ရှားသော anxiolytic သက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်မယ်လို့အကြံပြုအပ်ပါသည်။
ဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder (MDD)
Preclinical Neurobiological သုတေသန
သူတို့ရဲ့ပြန်လည်သုံးသပ်ခုနှစ်, Krystal et al ။ (2010) စိတ်ကျရောဂါ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် mGluR5 ရန် MTEP နှင့် MPEP စုံစမ်းစစ်ဆေးရှစ်လေ့လာမှုရလဒ်များကဖော်ပြခဲ့သည်။ စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်များအတွက်ကုသမှုအောင်မြင်မှုနှုန်းထားများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်စာရေးသူသာ 62.5-75% ကို ionotropic NMDA ရန် ketamine နှင့်အတူကုသမှုပင်ကုသမှုကိုခံနိုင်ရည်လူနာ (ထဲတွင်လျင်မြန်စွာလက္ခဏာသက်ရောက်မှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြရန်ပြသခဲ့ပြီးသော်လည်းတစ်ဦးရှင်းရှင်းလင်းလင်းလက္ခဏာအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွေ့ကြောင်းအစီရင်ခံPittenger et al ။ , 2006).
လူ့လေ့လာရေး
မကြာသေးမီကပြန်လည်သုံးသပ်စိတ်ဓါတ်များမမှန်၏ 13 Mrs လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကဤလေ့လာမှုများတသမတ်တည်းအချိုမှု MDD အတွက်ကိုလျှော့ချခဲ့တယ်ဆိုတဲ့အထောက်အထား (တွေ့ရှိခဲ့ကြောင်းအစီရင်ခံHasler et al ။ , 2007; Yükselနှင့်Öngür, 2010) ။ အထူးသဖြင့်, ထို ACC, dorsolateral prefrontal cortex left, dorsomedial prefrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, amygdala အတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်လျှော့ချနှင့် hippocampus တွေ့ရှိခဲ့သည်။ MDD အတွက်အချိုမှုဆနျးစစျဖို့ Mrs အသုံးပြုခဲ့တဲ့လေ့လာမှုများအပေါ်တစ်ဦးကနောက်ပိုင်းတွင်ပြန်လည်သုံးသပ်ပါ (ACC အတွက်အချိုမှုအာရုံစူးစိုက်မှုတသမတ်တည်းလျှော့ချခဲ့ကွောငျးကိုအတည်ပြုLuykx et al ။ , 2012) ။ အဆိုပါ occipital cortex ခုနှစ်တွင်တိုးမြှင့်ချိုမှု (MDD နှင့်အတူလူနာများ၏လွမ်းဆွေးအဖွဲ့ခွဲများတွင်အမြင့်ဆုံးဖြစ်ကြသည်ရာအချို့သုတေသီများကတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်Sanacora et al ။ , 2008).
ယခင်လေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့ MDD နှင့် 5 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူ 11 unmedicated ဘာသာရပ်များ (ထဲမှာ binding mGluR11 အဲဒီ receptor ၏ပေပုံရိပ်တွေရရှိသောDeschwanden et al ။ , 2011) ။ ကျနော်တို့ prefrontal cortex, cingulate cortex, insula, thalamus, နှင့်စိတ်ကျရောဂါခံစားနေရသည့်လူနာ hippocampus အတွက် binding ဒေသဆိုင်ရာ mGluR5 လျော့နည်းသွားတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပြင်စိတ်ကျရောဂါ၏ပြင်းထန်မှုအဆိုး mGluR5 အဆိုပါ hippocampus အတွက် binding ဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ဒီတွေ့ရှိချက်ဖြစ်နိုင်သည်အချိုမှုစနစ်ကလှုပ်ရှားမှုထဲမှာ Basal သို့မဟုတ်အစားထိုးအပြောင်းအလဲများကို၏ရလဒ်အဖြစ်, စိတ်ကျရောဂါအတွက်လျှော့ချ mGluR5 neurotransmission ညွှန်ပြကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ 5 စိတ်ဓာတ်ဘာသာရပ်များ၏ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာဦးနှောက်နမူနာအတွက် mGluR15 စကားရပ်၏ပမာဏကိုဆန်းစစ်နှင့် 15 (ထိန်းချုပ်မှုကိုက်ညီDeschwanden et al ။ , 2011) ။ ကျနော်တို့စိတ်ဓာတ်တစ်ဦးချင်းစီမှရရှိသောနမူနာအတွက် prefrontal cortex အတွက်လျှော့ချ mGluR5 စကားရပ်လေ့လာသည်။ စိတ်ဓာတ်ကျဝေဒနာရှင်များ၏ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာဦးနှောက်ထဲမှာလျှော့ချ NMDA အဲဒီ receptor စကားရပ်တွင် (အစီရင်ခံခဲ့သည်Feyissa et al ။ , 2009) ။ အမှန်မှာကယခင်က mGluR5 ရန်၏လက္ခဏာဂုဏ်သတ္တိများ NMDA အဲဒီ receptor ၏တားစီးပါဝင်စေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့သည်။ ဤသည်ကို (hippocampus အတွက် neurotransmission နှင့် / သို့မဟုတ်ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotropic အချက်မျိုးဗီဇထုတ်ဖော်သော induction ဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ,Legutko et al ။ , 2006) ။ ထို့ပြင်လတ်တလောလေ့လာမှု (အိပ်ရေးပျက်ကျန်းမာလူသားတွေအတွက် mGluR5 ရရှိမှုတိုးပွါးကြောင်းပြသကြီးမားကျယ်ပြ et al ။ , 2013) ။ တိုးမြှင့်ပုဂ္ဂလဒိive္အိပ်စက်ခြင်းအားဖြင့်ထင်ဟပ်အဖြစ် anterior cingulate cortex, insula, medial ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေး, parahippocampal gyrus, striatum နှင့် amygdala ခုနှစ်, ဒီတိုးအိပ်စက်ခြင်းဆုံးရှုံးမှု၏ထိရောက်မှုနှင့်သိသိသာသာဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ဒီလေ့လာမှုက mGluR5 တိုးများလာခြင်းဟာအိပ်စက်ခြင်းအားနည်းခြင်းရဲ့စိတ်ကျရောဂါ၏ထိရောက်မှုကိုရှင်းပြတဲ့ neurobiological ယန္တရားတစ်ခုဖြစ်နိုင်တယ်ဆိုတာကိုပြသထားတယ်။ preclinical လေ့လာမှုများ mGluR5, အိပ်ခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါအကြားကျွန်တော်တို့ရဲ့ယူဆချက်ဆက်စပ်မှုအတည်ပြု။ အထူးသဖြင့်, mGluR5 နောက်ကောက်ကြွက်များတွင်လေ့လာမှုတစ်ခုက mGluR5 သည် NREM sleep-REM sleep state transitions, NREM နှေးကွေးလှသောလှုပ်ရှားမှုနှင့်အိပ်စက်ခြင်းဆုံးရှုံးမှုကို homeostatic တုန့်ပြန်မှု၏တည်ငြိမ်မှုကိုပုံဖော်ရာတွင်အရေးကြီးသောသက်သေအထောက်အထားဖြစ်သည်။Ahnaou et al ။ , 2015).
အနှစ်ချုပ်စေရန်, အဲဒီမှာတိရိစ္ဆာန်, postmortem, Mrs ထံမှ convergence သက်သေအထောက်အထားများဖြစ်ပြီး, PET အလယ်ပိုင်းအချိုမှုစနစ်က MDD ၏ pathophysiology အတွက်အရေးကြီးပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းလေ့လာတယျ။ သို့သော်သက်သေအထောက်အထား mGluR5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းတိုက်ရိုက်လူနာ MDD ခံစားနေရပြီးမကူညီစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ ဤသည် MDD လူနာလျှော့ချ mGluR5 စကားရပ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်များနှင့်အညီဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာ mGluR5 system ကိုပစ်မှတ်ထားကြောင်းမူးယစ်ဆေး comorbid စိုးရိမ်စိတ်, စွဲရောဂါနှင့် / သို့မဟုတ်ချို့ယွင်းခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian rhythms နှင့်အတူစိတ်ဓာတ်လူနာအတွက်အထူးအသုံးဝင်စေခြင်းငှါခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်နိုငျသညျ။ ထို့ပြင်လူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များအဘို့စနစ်များအတွက်ချို့ယွင်းလေ့ MDD နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ ညံ့ဖျင်းသောလူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှု (စိတ်ကျရောဂါများအတွက်အရေးပါသောအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်သည်ထင်ရှားရှိသည်ဟုSegrin, 2000) ။ paralinguistic နှင့်ဘာသာစကားအပြုအမူတွေနှင့် FXS နှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ spectrum ကိုရောဂါအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာသူတို့အဖို့နှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ကြောင်းမျက်နှာစကားရပ်, အကြည့်, ကိုယ်ဟန်အနေအထားနှင့်လက်ဟန်ခြေဟန်အတွက်ချို့ယွင်းအပါအဝင်ထိုကဲ့သို့သောလိုငွေပြမှု။ ထို့အပွငျ, လူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှုနှင့် ပတ်သက်. , နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့ကြွက်များတွင်စမ်းသပ်ချက် mGluR1 ညဥ့် (လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဖို့စိတ်ကျရောဂါအားနည်းချက်အလယ်အလတ်ကြောင်းအကြံပြု, Homer5 / mGluR5 နားချင်းဆက်မှီနှောင့်အယှက်ခံခဲ့ရကွောငျးဖျောပွခဲ့Wagner et al ။ , စာနယ်ဇင်းအတွက်) ။ ထို့အပြင်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု၏ mouse ကိုမော်ဒယ်များအတွက် mGluR5 ဖိနှိပ်မှု (လူမှုရေး interaction က၏ပုံမှန်မှဦးဆောင်ထားပါတယ်Chung et al ။ , 2015) ။ အတူတကွဤလေ့လာမှုများ mGluR5 စိတ်ကျရောဂါ၏လူမှုရေးအကြောင်းရင်းများနှင့်မကြာခဏစိတ်ဓာတ်လူနာစောင့်ကြည့်လေ့လာလူမှုလိုငွေပြမှုအတွက်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍကစားကြောင်း preclinical သက်သေအထောက်အထားသည်။ ရလဒ်အဖြစ်အဆိုပါ mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများလူမှုရေးလိုငွေပြမှုနှင့်အတူလူငယ်အတွက်စိတ်ကျရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှနိုင်ပြီး MDD နှင့်အတူလူနာအတွက်လူမှုရေးလိုငွေပြမှုနှင့်အနိမ့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာကိုကုသကူညီလိမ့်မည်။
mGluR5 နှင့်စွဲမှု
စွဲအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များ, မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုရပ်တန့်သို့မဟုတ်လျှော့ချရန်အကြိမ်ကြိမ်မအောင်မြင်ကြိုးစားမှုများနှင့်သည်းခံခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေကြားမှဆက်လက်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ dopamine စနစ်အားစူးရှသောဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍပေမယ့် (Kalivas နှင့် Volkow, 2005), စွဲလမ်းအတွက် glutamatergic neurotransmission implicating ကြီးထွားလာသက်သေအထောက်အထား (ရှိKrystal et al ။ , 2010).
Preclinical Neurobiological သုတေသန
2001 ခုနှစ်, mGluR5 နှင့်စွဲလမ်းပေါ်က Seminal လေ့လာမှု (ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့သည်Chiamulera et al ။ , 2001) ။ စာရေးသူဟာ mGluR5 အဲဒီ receptor ချို့တဲ့ကြွက်စူးရှသောဆေးထိုးပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens အတွက်တိုးမြှင့် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်ဖေါ်ပြခြင်းရှိနေသော်လည်းသွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆည်းပူးရန်ပျက်ကွက်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ မြောက်မြားစွာနောက်ဆက်တွဲတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ mGluR5 အဲဒီ receptor ရန် MPEP နှင့် MTEP ထိုကဲ့သို့သောကင်းနှင့်နီကိုတင်း (အဖြစ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုလျော့ချကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီKalivas, 2009). သံလွင် (2005) မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်ဆက်စပ်သောတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ် mGluR5 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါသက်သေအထောက်အထားများ, ဆုလာဘ်အမြင်နှင့်ထိုကဲ့သို့သောကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်, နီကိုတင်းနှင့်အီသနော၏အဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ relapse လည်းမရှိကြောင်းအကြံပြုသည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာတိရိစ္ဆာန် mGluR5 ရန်မူးယစ်ဆေးဝါး၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုလျှော့ချကြောင်းလေ့လာမှုများအဖြစ်နောက်ဆက်တွဲမူးယစ်ရှာကြံအပြုအမူကနေသက်သေအထောက်အထားဖော်ပြခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, မကြာသေးမီကပြုလုပ် MTEP သကြားလုံး-ရှာကြံအပြုအမူပြောင်းလဲမပါဘဲသကြားလုံးစားသုံးမှုလျော့နည်းသွားကြောင်းမူးရူး-အစာစားခြင်းရောဂါတစ်မြောကျမောငျးမမြိုးမော်ဒယ်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည် (Bisaga et al ။ , 2008) ။ သုတေသန mGluR5 အဲဒီ receptor ရန်အသုံးပြုမှုနှင့်ဆက်စပ်အစားအစာစားသုံးမှု၏ကျဆင်းခြင်းအတွက်အားဖြည့်လှုံ့ဆော်မှု (၏အကြိုးတန်ဖိုးလျှော့ချဖို့နှင့်ဆက်စပ်သောမည်အကြောင်းတည်းအကြံပြုBisaga et al ။ , 2008) ။ ထို့အပြင်သုတေသန (စမ်းသပ်ဆဲကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsolateral striatum အတွက် mGluR5 mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုးအစီရင်ခံတင်ပြBisaga et al ။ , 2008).
လူ့လေ့လာရေး
အရက်မမှန်ခြင်းနှင့်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုခံစားနေရပြီးလူနာထံမှရရှိသော Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာဦးနှောက်တစ်သျှူးနမူနာအတွက် autoradiography အသုံးပြုခြင်း, သုတေသန (အရက်မမှန်ခံစားနေရပြီးလူနာ 30-40% ကို hippocampus နှင့် striatum အတွက်ပိုမိုမြင့်မား mGluR1 / 5 binding သိပ်သည်းဆကိုတွေ့Kupila et al ။ , 2012) ။ ဤသည်တွေ့ရှိချက် mGluR5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆအရက်-စွဲလူနာအချို့ကိုဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်တိုးမြှင့်စေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။ မကြာသေးခင်ကကျနော်တို့ (နီကိုတင်းစွဲလမ်းမှုကိုနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ၏ဦးနှောက်အတွက် binding mGluR5 အဲဒီ receptor ကိုတိုင်းတာရန်ပေအသုံးပြုသောAkkus et al ။ , 2013) ။ ကျနော်တို့ Non-ဆေးလိပ်သောက်သူများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ 5 ဆေးလိပ်သောက်၏မီးခိုးရောင်အမှု၌ mGluR14 DVR အတွက်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလျှော့ချရေးတွေ့ရှိခဲ့ (ပုံကိုကြည့်ပါ 2) ။ အထင်ရှားဆုံးလျှော့ချလက်ျာတှငျတှေ့နှင့် medial orbitofrontal cortex ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့နာတာရှည်နီကိုတင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်အချိုမှုအတွက်နာတာရှည်တိုးရန်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်တံ့လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေခြင်းငှါခညျြနှော mGluR5 အဲဒီ receptor ၌ဤကျဆင်းခြင်းအကြံပြုသည်။ ဒါကြောင့်နာတာရှည် Non-ဆေးလိပ်သောက်ကင်းသည်အသုံးပြုသူများမှာတွေ့ရှိရသေးကတည်းကဒါဟာလိုက်လျောညီထွေ (နီကိုတင်းမှီခိုဘို့တိကျတဲ့ဖြစ်ဟန်Hulka et al ။ , 2014).
ပုံ 2
ပုံ 2 ။ Image ကိုသုံးယောက်အဖြေရှာတဲ့အုပ်စုတွေကိုအတွက် mGluR5 DVR ၏ပျမ်းမျှဦးနှောက်လွှာမှဖော်ပြရန်။ ဦးနှောက်ကိုစုပ်ယူသုံးစွဲမှုဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့်ဟောင်းဆေးလိပ်သောက်အုပ်စုများအတွက်လျှော့ချမြင်နိုင်သည်။ ပုံရိပ်တွေ PMOD software ကိုဗားရှင်း 3 (PMOD Technologies က) ကတွက်ချက်ကြသည်။ မှ Akkus et al ။ (2013)။ မှတ်စု: ကိန်းဂဏန်းနှင့်၎င်း၏ဒဏ္ဍာရီခွင့်ပြုချက်ဖြင့်ပြန်ထုတ်ပေးသည်။
အမှန်မှာက (mGluR5 downregulation တစ်ဦးအစားထိုး neuroadaptation ကိုကိုယ်စားပြုကြောင်းအကြံပြုထားသည်Kalivas, 2009မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်များ), တစ်ဦး Enhancer (Rutten et al ။ , 2011), သို့မဟုတ် conditional အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုအတွက် Contextual တွေကိုသက်ရောက်မှုများကိုဖြန်ဖြေတဲ့အချက် (Tronci et al ။ , 2010) ။ ဂဏန်း 3 စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ကမောက်ကမဖြစ်မှုတစ်ခုချဉ်းကပ်တင်ပြသွားပါသည်။
ပုံ 3
ပုံ 3 ။ စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှု.
ပုံတွင်တွေ့မြင်အဖြစ် 3ယခင်သုတေသန mGluR5 စွဲသုံးခု key ကိုအဆင့်ဆင့်တွင်, ဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်ဝယ်ယူအတွက်မူးယစ်ဆေးများအားဖြည့်တန်ဖိုးအဖြစ်စွဲ relapse တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအယူအဆကိုထောက်ခံပါတယ်။ ဒါဟာ (တစ်ဦးချင်းစီ function ကိုအများစုလည်းမြင့်မားသော mGluR5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆကိုပြသပေးသောကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဒေသများကဖော်ပြထားကြောင်းအကြံပြုစေခြင်းငှါ, ငါတို့ပေသုတေသနလုပ်ငန်းအတွက်လျှော့ချ mGluR5 သိပ်သည်းဆဖော်ပြရန်ပြခဲ့ကြရာDeschwanden et al ။ , 2011). Kalivas (2009) စွဲတစ်ခုကျယ်ပြန့်အချိုမှုပုံစံတီထွင်ထုတ်လုပ်နိုင်ခဲ့သည်။ ရေးသားသူစွဲဟာ amygdala, နျူကလိယ accumbens NA (), prefrontal cortex နှင့်မော်တာ cortex အပါအဝင် corticostriatal ဦးနှောက် circuitry ၏သော့ချက်ဒေသများအကြားအချိုမှု homeostasis အတွက်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်အတူဆက်နွယ်ခဲ့အကြံပြုသည်။ ကျနော်တို့ပုံအတွက်အကြံပြုအဖြစ် 3, ပထမ ( "Motivation အစိတ်အပိုင်း"), အ prefrontal cortex မူးယစ်ဆေးစွဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ကနဦးအဆင့်စဉ်အတွင်းလှုံ့ဆျောမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ကိုထိန်းချုပ်ဖျန်ဖြေပေလိမ့်မည်။ အားဖြင့် preclinical လေ့လာမှု Chiamulera et al ။ (2001) mGluR5 အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများဖြန်ဖြေခြင်းဖြင့်စွဲလမ်းဖှံ့ဖွိုးတိုးတ၏ဤအဆင့်တွင်လိုအပ်ပါကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဒုတိယအ ( "ဆုကြေးအစိတ်အပိုင်း") သည်နျူကလိယ Accumbens NA () (dopamine မှတဆင့်ဒါပေမယ့်လည်း mGluR5 လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်မသာ, မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးတန်ဖိုးကိုသြဇာလွှမ်းမိုးရန်ပြသထားသည်Bisaga et al ။ , 2008) ။ အထူးသဖြင့်, ထို prelimbic cortex နှင့် NA အကြားအချိုမှုဂီယာအတွက်ချို့ယွင်းအကြံပြုခဲ့ပါတယ်, မူးယစ်ဆေးရှာကြံခြင်း (NMDA / mGluR5 အဲဒီ receptor စနစ်ဖြင့်ဆက်စပ်လေ့လာသင်ယူအပြုအမူအပေါ်တစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောမှီခိုအားဖြင့်အစပျိုးခဲ့ထိုကဲ့သို့သောKalivas, 2009) ။ တတိယအနေနဲ့ ( "component တစ်ခုရှာမူးယစ်ဆေး"), အခြို့သုတေသန mGluR5 မော်တာဖြစ်စဉ်များ-လျှော့ချသိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေး-မှတဆင့် striatum (အပေါ်ပိုမိုမြင့်မားမှီခိုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းထောက်ခံပါတယ်Kupila et al ။ , 2012) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ကိုယ်ပိုင်ထုတ်ဝေခြင်းနှင့်အတည်မပြုရသေးသောသုတေသန mGluR5 downregulation ဟောင်းဆေးလိပ်သောက်သူများ (Akkus, PNAS) တွင် relapse ၏တိုးမြှင့်စွန့်စားမှုနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဤသည် downregulation တစ်ဦးရောဂါဖြစ်ပွားစေသောသို့မဟုတ်တစ်ခုမလုံလောက်အစားထိုးပြောင်းလဲမှုဖြစ်နိုင်သည်။ အတူတူယူ, လက်ရှိသုတေသန mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများသူတို့ရဲ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အမျိုးမျိုးသောအဆင့်စွဲရောဂါကုသတိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။
ဆွေးနွေးမှု
အဆိုပါပြန်လည်သုံးသပ်သက်သေအထောက်အထားမြင့်မားတဲ့စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်, OCD, MDD, အတွင်း mGluR5 ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအဖြစ်စွဲလမ်းနှင့်ဆေးဝါးသောလူသားမြားတှငျလညျးအကျိုးရှိသောဖြစ်စေခြင်းငှါပစ်မှတ်ထား mGluR5 နဲ့ကုသမှုအကြံပြုထားသည်။ သို့သော် OCD နဲ့ဆက်စပ်စိတ်ဓါတ်များနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါလက္ခဏာများ၏ pathogenesis OCD မသက်ဆိုင်သောစိတ်ဓါတ်များနှင့်စိုးရိမ်သောကရောဂါလက္ခဏာတွေကနေကွဲပြားနိုင်သည်။ ရလဒ်အဖြစ် obsessive-compulsive လက္ခဏာတွေ၏ရှေ့မှောက်တွင်ယင်းလက္ခဏာနှင့် mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ anxiolytic တုံ့ပြန်မှု၏အရေးပါသောခန့်မှန်းဖြစ်နိုင်သည်။ ထို့အပွငျကြှနျုပျတို့အ mGluR5 system ကိုပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှခုခံတိုးမြှင့်ဖို့ကူညီခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါအတွက်လူမှုရေးလိုငွေပြမှုတိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဝေးနေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု၏အရေးအပါဆုံး Non-မျိုးရိုးဗီဇအန္တရာယ်အချက်နီးကပ်စွာအသက်တာ၏လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့်အရည်အသွေးလျှော့ချဆက်စပ်နေကြသည်ဖြစ်ပါတယ်ကတည်းကတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများဤတွေ့ရှိချက်များအမြင့်ဆုံးသိပ္ပံနည်းကျနှင့်လက်တွေ့ဆီလျော်၏ဖြစ်ကြသည်။
အဆိုပါသုတေသနဒိုမိန်းလိုအပ်ချက် (RDoC): မကြာသေးမီကစိတ်ကျန်းမာရေးအမျိုးသားသိပ္ပံ (NIMH) တစ်ဝတ္ထု, ပြည်နယ်-of အနုပညာစီမံကိန်းအတွက်အစပျိုးပေးခဲ့သည်။ ဤသည် NIMH မဟာဗျူဟာ 1.4 များ၏အကောင်အထည်ဖော်မှုထင်ဟပ် "သုတေသနရည်ရွယ်ချက်များအဘို့, observable အပြုအမူနှင့် neurobiological အတိုင်းအတာ၏ရှုထောင့်အပေါ်အခြေခံပြီးစိတ်ရောဂါခွဲခြားနည်းလမ်းသစ်တွေဖြစ်ထွန်းစေပါ။ " (http://www.nimh.nih.gov/research-priorities/strategic-objectives/strategic-objective-1.shtml) ။ ဤသည်မှာပဏာမခြေလှမ်း (စ neuroscience သုတေသနမတိုင်မီဖွံ့ဖြိုးပြီးခဲ့သည်အရှိဆုံးအရာများ၏တင်းကျပ် DSM အမျိုးအစားပြန်လည်ပြုပြင်ဖွဲ့စည်းခြင်း၏ရလဒ်များကိုခဲ့သည်မောရစ်နှင့် Cuthbert, 2012) ။ RDoC ငါးခု domains များသို့မဟုတ်ဆောက်လုပ်ရေးဖော်ပြထားတယ်; အနုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်, အပြုသဘောဆောင်သော valence စနစ်, သိမှုစနစ်များ, လူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များအဘို့စနစ်များ, arousal / စည်းမျဉ်းစနစ်များကို။ MDD နှင့် OCD အတွက် mGluR5 များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအပေါ်ပြန်လည်သုံးသပ်သက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူအညီကျနော်တို့မဟုတ်သော mGluR5 လှုပ်ရှားမှုတိုက်ရိုက်ကြောက်ရွံ့ခြင်း, ခြိမ်းခြောက်မှု, စဉ်ဆက်မပြတ်ခြိမ်းခြောက်မှု, ဆုံးရှုံးမှုများနှင့်စိတ်ပျက်၏ observable အချက်များကပါဝငျသောအနုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်, နှင့်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါအဆိုပြု ဆုလာဘ်။ ထို့ကြောင့်ပြန်လည်သုံးသပ်လေ့လာမှုများအကြံပြုအဖြစ်, mGluR5 နှင့်အတူရန်ကုသမှုသူတို့အား observable ရောဂါလက္ခဏာတွေကိုလျှော့ချသင့်ပါတယ်။ နောက်ထပ်ကျနော်တို့ function mGluR5 နှင့်အတူဆက်နွယ်နေနှင့်ဆုလာဘ်သင်ယူမှုအတွက်အရေးကြီးပါဝင်ပတ်သက်သော glutamatergic NMDA အဲဒီ receptor နှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် function ကိုအပေါ်ပုံမှန်မဟုတ်သော mGluR5 လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်, mGluR5 ကုသမှုကိုလည်းထိုကဲ့သို့သောစွဲများနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအဖြစ် "အပြုသဘော valence မမှန်" တွင်အကျိုးရှိသောဖြစ်အံ့သောငှါအကြံပြု ။ ဥပမာ, Simonyi et al ။ (2010) သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အတွက် mGluR5 ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆုံးဖြတ်ရန်နောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာ mGluR5 အဲဒီ receptor ရန်အလုပ်အရာမြောက်မြားစွာတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ ထိုကဲ့သို့သော passive ရှောင်ရှားခြင်းသင်ယူမှုအဖြစ် Inhibitory သင်ယူမှု, (hippocampal သင်ယူမှုဖြစ်စဉ်များကိုလေ့လာဖို့အသုံးပြုကြောင်းတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတစ်ဦးကောင်းမွန်စွာထူထောင်တာဝန်ဖြစ်ပြီး, mGluR5 အဲဒီ receptor အပေါ်မှီခိုဖြစ်မြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများအတွက်ပြသထားသည်Simonyi et al ။ , 2010) ။ ဥပမာအားဖြင့်သုတေသန (ကြွက်များတွင်ရေတိုနှင့် CA5 ရေရှည်အလားအလာစဉ်အတွင်း CA3 အတွက် mGluR1 ပရိုတိန်း၏ hyperexpression သရုပ်ပြRiedel et al ။ , 2000). Hyman (2005) စွဲလမ်း၏အခြေခံဒြပ်စင်ဖွဲ့စည်းသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏ပုံမှန်မဟုတ်သောအာရုံကြောလုပ်ငန်းစဉ်များထည့်သွင်းကြောင်းစွဲလမ်းတဲ့ဇီဝဗေဒမော်ဒယ်ပေးအပ်သည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာများ, အချိုမှု receptors ၏ရရှိမှုမြားတှငျပွောငျးလဲနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်အတူဆက်စပ်မူမမှန်ဆားကစ်မှာတွေ့ရတဲ့မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဘို့အလားအလာအရေးကြီးသောယန္တရားများအဖြစ်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်၏စည်းမျဉ်းများပါဝင်သည်သောအရာရေရှည်အလားအလာ, အဆိုပြုထား။ mGluR5 နှင့်အိပ်စက်ခြင်း homeostasis အပေါ်နောက်ဆုံးအနေနဲ့လေ့လာမှု (ကြီးမားကျယ်ပြ et al ။ , 2013; Ahnaou et al ။ , 2015) RDoC ရဲ့နှိုးဆွခြင်းနှင့် modulatory စနစ်များဒိုမိန်းအတွက် mGluR5 ၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ suggest အကြံပြုအပ်ပါသည်။
ဂဏန်း 4 အဆိုပါဖြစ်စဉ်များစိတ်ဓါတ်များမမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ၏လုပ်ရပ်များပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်အဆိုပြုထားအကျဉ်းချုပ်။ ပုံ၏ထိပ် 4 High-density ကို mGluR5 ဦးနှောက်ဒေသများသရုပ်ဖော်; amygdala, hippocampus, striatum, NA နှင့် prefrontal cortex ။ စိတ်ရောဂါ syndrome သူတို့အားဒေသများမှလိုက်ဖက်နေကြသည်။ mGluR5 လှုပ်ရှားမှု, အ amygdala အတွက်အကြံပြု, ထိုကဲ့သို့သောစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအဖြစ်မူလတန်းစိတ်ခံစားမှု arousal, ဖျန်ဖြေပေလိမ့်မည်။ ကျနော်တို့ဘယ်လိုနှစ်ခုဖြစ်နိုင်သောလမ်းကြောင်းဖော်ပြထားပြီ လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့်သင်ယူမှု, အခြားလုပ်ငန်းစဉ်များဖျန်ဖြေပေလိမ့်မည်။ ထို့ကြောင့် (စပုံကိုကြည့်ပါ, mGluR5 လှုပ်ရှားမှုသင်ယူမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရမည်ကိုပြသထားပါတယ်, ကား, အ hippocampus အတွက်လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်, NA နှင့်လည်းစွဲများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရအဖြစ် striatum, memory နဲ့ဆုလာဘ်, သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ 3) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ mGluR5 စိတ်ရောဂါအခြေအနေတစ်ခုကျယ်ပြန့်အကွာအဝေးများအတွက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်စေခြင်းငှါဖြစ်သောလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု, ဆက်စပ်သောမည်အကြောင်း, ဘယ်လိုအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ စားပှဲ 2 ချို့ယွင်းခြင်း, ဆက်စပ်လက်တွေ့ရုပ်ပုံနှင့် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏ RDoC ဧရိယာ၏ခြုံငုံသုံးသပ်ပေးသည်။
ပုံ 4
ပုံ 4 ။ mGluR5 ယန္တရားများ၏အကျဉ်းချုပ်.
TABLE 2
စားပွဲတင် 2 ။ RDoC နှင့် mGluR5.
နိဂုံးချုပ်မှတ်ချက်
ဤသုံးသပ်ချက်ကိုစိတ်ဓါတ်များမမှန်, OCD နှင့်စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုဖော်ပြထားနှင့်လူ့သုတေသန, အထူးသပေသုတေသနနှင့်အတူ preclinical နှိုင်းယှဉ်။ ကျနော်တို့အရှင်ထိုကဲ့သို့သောတိရိစ္ဆာန်သုတေသန, Mrs နှင့်ပေလေ့လာမှုများအဖြစ်ကွဲပြားခြားနားသောအတိုင်းအတာများချဉ်းကပ်မှု, နှိုင်းယှဉ်။ ကျနော်တို့ mGluR5 ရန်ကုသမှုလူ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ (RDoC) တွင်စတင်ခဲ့လျှင်တစ်ဦးသည်ခိုင်ခံ့တိုက်ရိုက် anxiolytic အကျိုးသက်ရောက်မှုပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်လိမ့်မယ်လို့အကြံပြုအပ်ပါသည်။ mGluR5 overactivity လညျးအရေးကွီးလူမှုရေးလိုငွေပြမှုဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသော FXS, အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ရလဒ်အဖြစ် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုရုံအနုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်များနှင့် arousal စနစ်များအတွက်လှုပ်ရှားမှုပုံမှန်မဟုတ်ခြင်းငှါ, ဒါပေမယ့်လည်းလူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များ (RDoC) အတွက်စနစ်များအတွက်ချို့ယွင်း attenuate ။ ဆင်းရဲသောသူသည်လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာကြီးမားပုဂ္ဂိုလ်ရေးဆငျးရဲဒုက်ခနှင့်လူ့အဖွဲ့အစည်းများအတွက်အရေးကြီးသောသွယ်ဝိုက်ကုန်ကျစရိတ်မှဦးဆောင်, ထိုကဲ့သို့သော OCD, စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းအဖြစ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများ၏အရေးပါသောရလဒ်ကိုသောကွောငျ့ဤအမြင့်မားတဲ့လက်တွေ့အရေးပါမှုသည်။ နောက်ဆုံး mGluR5 လည်းမူးယစ်ဆေးစွဲနေတဲ့သိသိသာသာပါဝင်ပတ်သက်မှုရှိသည်ဖို့ပြသခံခဲ့ရ, အဓိကအားဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါး၏အကျိုးကိုတန်ဖိုးကိုတိုးမြှင့်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ခံရဖို့အကြံပြုတယ်။ mGluR5 ရန်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု, အရှင်ရောဂါဗေဒစိုးရိမ်စိတ်နဲ့စွဲ၏ကုသမှုများအတွက်အထိရောက်ဆုံးပါလိမ့်မယ်, နှင့်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံနှင့်လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာကိုတိုးတက်စေရန်။
အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ
ဒေါက်တာ Terbeck, ဒေါက်တာ Chesterman, နှင့်ဒေါက်တာ Akkus အကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခရှိသည်။ ဒေါက်တာ Hasler mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်စမ်းသပ်ထားတဲ့ Novartis ထံမှထောက်ပံ့ကြေးရန်ပုံငွေလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
ကိုးကား
ရှင်ဇိုအာဘေး, တီ, Sugihara, အိပ်ချ်, Nawa, အိပ်ချ်, Shigemoto, R. , Mizuno, N. နှင့် Nakanishi, အက်စ် (1992) ။ inositol ဖော့စဖိတ် / Ca5 + signal ကို transduction မှ coupled တစ်ဝတ္ထု metabotropic အချိုမှု receptor mGluR2 ၏မော်လီကျူးစရိုက်လက္ခဏာတွေ။ ဂျေ Biol ။ Chem။ 267, 13361-13368 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Agid, Y. , Buzsáki, G. အ, စိန်, DM, Frackowiak, R. , Giedd, ဂျေ, Girault, J.-A. , et al ။ (2007) ။ ဘယ်လိုစိတ်ရောဂါမမှန်များအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတိုးတက်ဘယ်သို့ရနိုင်သနည်း နတ်။ ဗျာမူးယစ်ဆေး Discover။ 6, 189-201 ။ Doi: 10.1038 / nrd2217
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Akkus, အက်ဖ်, Ametamey, SM, Treyer, V. , ဘာဂါ, C တို့, Johayem, အေ, Umbricht, ဃ, et al ။ (2013) ။ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့် [5C] ABP11 positron ထုတ်လွှတ် tomography ကဆုံးဖြတ်ဟောင်းဆေးလိပ်သောက်သူများအတွက် binding mGluR688 အဲဒီ receptor အတွက်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလျှော့ချရေးမှတ်သား။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 110, 737-742 ။ Doi: 10.1073 / pnas.1210984110
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Akkus, အက်ဖ်, Terbeck, အက်စ်, Ametamey, SM, Rufer, MD Treyer, V. , ဘာဂါ, C တို့, et al ။ (2014) ။ obsessive-compulsive ရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် binding Metabotropic အချိုမှု receptor 5 ။ int ။ ဂျေ Neuropsychopharmacol။ 17, 1915-1922 ။ Doi: 10.1017 / S1461145714000716
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Ametamey, SM, Kessler, LJ, Honer, အမ်, Wyss, MT, ဘာ့, အေ, Hintermann, အက်စ်, et al ။ (2006) ။ အဆိုပါ metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 11 imaging များအတွက်အာကာသယာဉ်အဖြစ် Radiosynthesis နှင့် preclinical အကဲဖြတ် of688CABP5 ။ ဂျေ Nucl ။ Med။ 47, 698-705 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al Anderson တို့, JJ, Bradbury, MJ, Giracello, DR, ချပ်မန်း, DF, Holtz, G. အ, Roppe, ဂျေ, ။ (2003) ။ Vivo အတွက် ဝတ္ထု radioligand သုံးပြီး mGlu5 အဲဒီ receptor ရန်၏ receptor ထေို [3 H ကို] 3-methoxy-5- (pyridin-2-ylethynyl) pyridine) ။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol. 473, 35–40. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01935-6
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Ahnaou, အေ, Raeymaekers, အယ်လ်, Steckler, တီနှင့် Drinkenbrug, ချထားသော, စိတ်ကူး (2015) ။ NREM-REM sleep ကိုသံသရာနှင့် homeostasis ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် metabotropic အချိုမှုရှိတဲ့ Receptor (mGluR5) ၏ဆက်စပ်မှု: mGluR5 ထံမှသက်သေအထောက်အထား (- / -) ကြွက်။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res။ 282, 218-226 ။ Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.01.009
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ဝက်ဝံ, MF, Huber, KM, နဲ့ Warren, ST (2004) ။ ပျက်စီးလွယ် X ကိုဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှု၏ mGluR သီအိုရီ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience။ 27, 370-377 ။ Doi: 10.1016 / j.tins.2004.04.009
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Berg က, ဃ, Godau, ဂျေ, Trenkwalder, C တို့, Eggert, K. , Csoti, ဗြဲ, Storch, အေ, et al ။ (2011) ။ levodopa-သွေးဆောင် dyskinesias ၏ AFQ056 ကုသမှု: 2 ၏ရလဒ်များကိုထိန်းချုပ်စမ်းသပ်မှုတွေ randomized ။ MOV ။ disorders။ 26, 1243-1250 ။ Doi: 10.1002 / mds.23616
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Berry ဟာ-Kravis, အီး, Hessl, ဃ, Coffey, အက်စ်, Hervey, C တို့, Schneider, အေ, et al Yuhas, ဂျေ, ။ (2009) ။ တစ်ဦးကလေယာဉ်မှူးပွင့်လင်းတံဆိပ်, ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါနှင့်အတူအရွယ်ရောက်သူများတွင် fenobam ၏တစ်ခုတည်းသောထိုးရုံးတင်စစ်ဆေး။ ဂျေ Med ။ မျိုးရိုးဗီဇ။ 46, 266-271 ။ Doi: 10.1136 / jmg.2008.063701
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Bisaga, အေ, Danysz, ဒဗလျူနှင့် Foltin, RW (2008) ။ glutamatergic NMDA နှင့် mGluR5 ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းမူးရူး-အစာစားခြင်းရောဂါမြောကျမောငျးမမြိုးမော်ဒယ်အတွက်အစားအစာကျဆင်းခြင်းစားသုံးမှု receptors ။ အီးယူအာရ်။ Neuropsychopharmacol။ 18, 794-802 ။ Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Boer, K. , Encha-Razavi, အက်ဖ်, Sinico, အမ်နှင့် Aronica, အီး (2010) ။ အုပ်စုတစ်စု၏ differential ဖြန့်ဖြူးငါလူ့ cortex ဖွံ့ဖြိုးဆဲထဲမှာအချိုမှု receptors metabotropic ။ ဦးနှောက် Res။ 1324, 24-33 ။ Doi: 10.1016 / j.brainres.2010.02.005
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
နန်, BP, Rauch, SL, Jensen, je နှင့်ပုပ်ရဟန်းမင်းကြီး, HG (2012) ။ obsessive-compulsive ရောဂါ၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy လေ့လာမှုတစ်ဦးကဝေဖန်သုံးသပ်မှု။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 73, 31-24 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.023
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Burket, ဂျာ Benson, အေဒီ, တန်, AH နှင့် Deutsch, SI (2014) ။ Rapamycin အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ spectrum ကိုမမှန်များ၏ BTBR mouse ကိုမော်ဒယ်အတွက်လူပေါင်းကောင်းသောတိုးတက်ကောင်းမွန်။ ဦးနှောက် Res ။ နွားလား။ 100, 70-75 ။ Doi: 10.1016 / j.brainresbull.2013.11.005
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al Chiamulera, C တို့, Epping-ဂျော်ဒန်, အမတ်, Zocchi, အေ, Marcon, C တို့, Cottiny, C တို့, Tacconi, S. ။ (2001) ။ ကိုကင်းများ၏အားဖြည့်ခြင်းနှင့် locomotor လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှု mGluR5 တရားမဝင်သော Mutant ကြွက်များတွင်ပျက်ကွက်ဖြစ်ကြသည်။ နတ်။ neuroscience။ 4, 873-874 ။ Doi: 10.1038 / nn0901-873
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Chung, ဒဗလျူ, Choi, SY, Lee က, အီး, ပန်းခြံ, အိပ်ချ်, Kang, ဂျေ, ပန်းခြံ, အိပ်ချ်, et al ။ (2015) ။ NMDAR နှင့် mGluR53 ဖိနှိပ်မှုအားဖြင့်တိုးတက် IRSp5 Mutant ကြွက်များတွင်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု။ နတ်။ neuroscience။ 18, 435-442 ။ Doi: 10.1038 / nn.3927
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Cleva, RM, နှင့်သံလွင်, MF (2011) ။ အမျိုးအစား 5 metabotropic အချိုမှု receptors (mGluR5) နှင့် CNS မမှန်များ၏ကုသမှုဘို့မိမိတို့ကုထုံးအလားအလာ positive allosteric modulator တွေကို။ မော်လီကျူးများ 16, 2097-2106 ။ Doi: 10.3390 / molecules16032097
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Deschwanden, အေ, Karolewicz, ခ, Feyissa, Am, Treyer, V. , Ametamey, SM, Johayem, အေ, et al ။ (2011) ။ [(5) ကို C] ABP11 ပေနှင့် postmortem လေ့လာမှုကဆုံးဖြတ်အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက် metabotropic အချိုမှု receptor 688 သိပ်သည်းဆလျှော့ချ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 168, 727-734 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.09111607
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
နိုင်ကြောင်း,, CA, Mullett, je နှင့် McDougle, CJ (2009) ။ ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါအတွက် open-တံဆိပ် memantine ။ ဂျေ Autism Dev မှ။ disorders။ 39, 1629-1635 ။ Doi: 10.1007 / s10803-009-0807-3
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
နိုင်ကြောင်း,, CA, အစောပိုင်း, အမ်, Stigler, ka, Wink, LK, Mullett, je နှင့် McDougle, CJ (2011) ။ autistic ရောဂါနှင့်အတူလူငယ်အတွက် acamprosate ၏ open-တံဆိပ်သဘာဝလေယာဉ်မှူးလေ့လာမှု။ ဂျေကလေးမြီးကောင်ပေါက်။ Psychopharmacol။ 21, 565-569 ။ Doi: 10.1089 / cap.2011.0034
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ပထမဦးစွာကို MB နှင့်မျောက်လွှဲကျော်, အမ် (1997) ။ DSM-IV Axis I Disorders များအတွက်ဖွဲ့စည်းထားသည့်လက်တွေ့တွေ့ဆုံမေးမြန်းခြင်းအတွက်အသုံးပြုသူလမ်းညွှန် SCID-I: Clinician ဗားရှင်း။ နယူးယောက်, NY: အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအရက်ဆိုင်။
Feyissa, Am, Chandran, အေ, Stockmeier,, CA များနှင့် Karolewicz, ခ (2009) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက် prefrontal cortex အတွက် NMDA အဲဒီ receptor နှင့် PSD-2 ၏ NR2A နှင့် NR95B subunits ၏လျှော့ချအဆင့်ဆင့်။ prog ။ Neuropsychopharmacol ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 33, 70-75 ။ Doi: 10.1016 / j.pnpbp.2008.10.005
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Garber, KB, Visootsak, ဂျေ, နဲ့ Warren, ST (2008) ။ ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါ။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Hum ။ မျိုးရိုးဗီဇ။ 16, 666-672 ။ Doi: 10.1038 / ejhg.2008.61
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ဓာတ်ငွေ့, JT, Osborne, အမတ်, Watson, NL, ဘရောင်း, JL နှင့်သံလွင်, MF (2009) ။ mGluR5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းစိတ်ကြွဆေးအားဖြည့် attenuates နှင့်ကြွက်များအတွင်းစိတ်ကြွဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement ကာကွယ်ပေးသည်။ Neuropsychopharmacology။ 34, 820-833 ။ Doi: 10.1038 / npp.2008.140
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Harvey, BH နှင့် Shahid, အမ် (2012) ။ Metabotropic နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအတွက် neurobiological ပစ်မှတ်နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related မမှန်အဖြစ်အချိုမှု receptors ionotropic: ဆေးဝါးဗေဒနှင့် preclinical Translational မော်ဒယ်များအာရုံစိုက်ပါ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူ။ 100, 775-800 ။ Doi: 10.1016 / j.pbb.2011.06.014
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hasler, G. အ, et al LaSalle မှ-Ricci, VH, Ronquillo, JG, Crawley, SA, Cochrane, LW, Kazuba, ဃ, ။ (2005) ။ obsessive-compulsive ရောဂါလက္ခဏာရှုထောင့်စိတ်ရောဂါ comorbidity မှတိကျတဲ့ဆက်ဆံရေးကိုပြသ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Res။ 135, 121-132 ။ Doi: 10.1016 / j.psychres.2005.03.003
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hasler, G. အ, ဗန် der Veen, JW, Tumonis, တီ, Meyer, N. , Shen, ဂျေနှင့် Drevets, WC (2007) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက်လျှော့ချ prefrontal အချိုမှု / glutamine နှင့်γ-aminobutyric အက်ဆစ်အဆင့်ဆင့်ပရိုတွန်သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy သုံးပြီးပြဋ္ဌာန်းခဲ့ပြီ။ Arch ။ ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု 64, 193-200 ။ Doi: 10.1001 / archpsyc.64.2.193
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hasler, G. အ, ဗန် der Veen, JW, Geraci, အမ်, Shen, ဂျေ, ထင်းရူး, ဃ, နှင့် Drevets, WC (2009) ။ ပရိုတွန်သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy ကဆုံးဖြတ်ထိတ်လန့်ရောဂါအတွက် Prefrontal cortical gamma-aminobutyric အက်ဆစ်အဆင့်ဆင့်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 65, 273-275 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.06.023
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ကြီးမားကျယ်ပြ, K. , Holst, SC, Sovago, ဂျေ, Bachmann, V. , ဘာ့, အေ, Ametamey, SM, et al ။ (2013) ။ အိပ်စက်ခြင်းမရှိဘဲတဦးတည်းညဥ့်ပြီးနောက်လူ့ဦးနှောက်ထဲမှာ metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 5 ရရှိနိုင်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 73, 161-168 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.07.030
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hyman, SE (2005) ။ စွဲ: သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်တစ်ဦးရောဂါ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 162, 1414-1422 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hoffpauir, ကယ်နှင့် Gleason, EL (2002) ။ mGluR5 ၏ activation လွှာ amacrine ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ဂိဗာမွို့အဲဒီ receptor function ကို modulates ။ ဂျေ Neurophysiol။ 88, 1766-1776 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hulka, LM, Treyer, V. , Scheidegger, အမ်, Preller, KH, Vonmoos, အမ်, Baumgartner, MR, et al ။ (2014) ။ ကိုကင်းသုံးစွဲခြင်း Smoking သော်လည်းမလူသားတွေအတွက်အနိမ့်နှောက် metabotropic အချိုမှု receptor 5 သိပ်သည်းဆနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ Mol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 19, 625-632 ။ Doi: 10.1038 / mp.2013.51
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Kalivas, PW နှင့် Volkow, ND (2005) ။ စွဲလမ်းမှု၏အာရုံကြောအခြေခံ: လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ရွေးချယ်မှုတစ်ခုရောဂါဗေဒ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 162, 1403-1413 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Kalivas, PW (2009) ။ စွဲလမ်းမှု၏အချိုမှု homeostasis ယူဆချက်။ နတ်။ ဗျာ neuroscience။ 10, 561-572 ။ Doi: 10.1038 / nrn2515
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Krystal, JH, Mathew, SJ, D'Souza, DC, Garakani, အေ, Gunduz-Bruce, H. နှင့် Charney, DS (2010) ။ metabotropic glutamate အဲဒီ receptor agonists နှင့်ရန်၏အလားအလာစိတ်ရောဂါ applications များ။ CNS မူးယစ်ဆေးဝါး 24, 669–693. doi: 10.2165/11533230-000000000-00000
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Kupila, ဂျေ, Kärkkäinen, O. , Laukkanen, V. , Tupala, အီး, Tiihonen, ဂျေနှင့် Storvik, အမ် (2012) ။ အရက်ဘာသာရပ်များ၏ဦးနှောက်အတွက် mGluR1 / 5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းမှု: တစ်ပြင်လုံးကို-hemisphere autoradiography လေ့လာမှု။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Res။ 12, 149-155 ။ Doi: 10.1016 / j.pscychresns.2012.04.003
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Koros, အီး, Rosenbrock, အိပ်ချ်, Birk, G. အ, Weiss, C တို့နှင့် Sams-Dodd, အက်ဖ် (2007) ။ NMDA အဲဒီ receptor ရန်အလားတူအဆိုပါရွေးချယ် mGlu5 အဲဒီ receptor ရန် MTEP, ကြွက်များတွင်လူမှုရေးအထီးကျန်မှုတွေဖြစ်ပေါ်သည်။ Neuropsychopharmacology 32, 562-576 ။ Doi: 10.1038 / sj.npp.1301133
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Lea, လေး, မြားနှငျ့ Faden, AI အ (2006) ။ Metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 5 ရန် MPEP နှင့် MTEP ။ CNS မူးယစ်ဆေးဗြာ။ 12, 149-166 ။ Doi: 10.1111 / j.1527-3458.2006.00149.x
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Legutko, ခ, Szewczyk, ခ, Pomierny-Chamioło, အယ်လ်, Nowak, G. အများနှင့် Pilc, အေ (2006) ။ ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်မျိုးဗီဇစကားရပ်အပေါ် MPEP ကုသမှု effect ။ Pharmacol ။ rep။ 58, 427-430 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Luykx, JJ, လာဗန်, KG, ဗန်တွင်း Heuvel, အမတ်, Boks, MPM, Mandl, RCW, Kahn, RS, et al ။ (2012) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအတွက်တိုင်းဒေသကြီးနှင့်ပြည်နယ်တိကျတဲ့အချိုမှု downregulation: (1) H-Mrs တွေ့ရှိချက်တစ်ခု Meta-analysis သည်။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗြာ။ 36, 198-205 ။ Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.05.014
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Meldrum, BS (2000) ။ ဦးနှောက်ထဲမှာ neurotransmitter အဖြစ်အချိုမှု: ဇီဝြဖစ်စဉ်များနှင့်ရောဂါဗေဒ၏သုံးသပ်ချက်ကို။ ဂျေ Nutr။ 130, 1007 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
မောရစ်, SE, နှင့် Cuthbert, BN (2012) ။ သုတေသနဒိုမိန်းလိုအပ်ချက်: သိမြင်မှုစနစ်များ, အာရုံကြောဆားကစ်များနှင့်အမူအကျင့်များရှုထောင့်။ ဆွေးနွေးမှုများကို Clin ။ neuroscience။ 14, 29-37 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
သံလွင်, MF (2005) ။ mGlu5 receptors: neuroanatomy, ဆေးဝါးဗေဒနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်အခန်းကဏ္ဍ။ Curr ။ စိတ်ရောဂါကုသမှုဗြာ။ 1, 197-214 ။ Doi: 10.2174 / 1573400054065578
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ဖန်, KL, Fitzgerald, DA, Cortese, BM, Seraji-Bozorgzad, N. , Tancer, ME နှင့် Moore က, GJ (2005) ။ လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် anterior cingulate neurochemistry: 1 တက်စလာမှာ 4H-Mrs ။ Neuroreport 16, 183–186. doi: 10.1097/00001756-200502080-00024
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Pittenger, C တို့, Krystal, JH နှင့် Coric, V. (2006) ။ obsessive-compulsive ရောဂါကုသမှုအတွက်ဝတ္ထု pharmacotherapeutic အေးဂျင့်အဖြစ်အချိုမှု-ပြောင်းလဲပစ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ။ NeuroRx 3, 69-81 ။ Doi: 10.1016 / j.nurx.2005.12.006
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Pollack, MH, Jensen, je ရှိမုန်, မိုင်, Kaufmann, RE နှင့် Renshaw, PF (2008) ။ လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက်ဂါဘမြို့သား, အချိုမှုများနှင့် glutamine ၏ high-လယ်ကို Mrs လေ့လာမှု ?: levetiracetam နှင့်အတူကုသမှုကိုတုံ့ပြန်။ prog ။ Neuropsychopharmacol ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 32, 739-743 ။ Doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.11.023
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Riaza Bermudo-Soriano, C တို့, ဖာရ-Rodriguez, MM, Vaquero-Lorenzo, C တို့နှင့် Baca-Garcia က, အီး (2012) ။ အချိုမှုနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအတွက်နယူးအမြင်များ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူ။ 100, 752-774 ။ Doi: 10.1016 / j.pbb.2011.04.010
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Riedel, G. အ, Casabona, G. အ, Platt, ခ, Macphail, EM နှင့် Nicoletti, အက်ဖ် (2000) ။ ကြွက် hippocampus အတွက် mGlu5 Receptor protein အား၏စကားရပ်အတွက်ကြောက်လန့်အေးစက်-သွေးဆောင် time- နှင့်မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း-တိကျတဲ့တိုး။ Neuropharmacology 39, 1943–1951. doi: 10.1016/S0028-3908(00)00037-X
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Rutten, K. , De Vry, ဂျေ, Bruckmann, ဒဗလျူနှင့် Tzschentke, TM အလိုအလျောက် (2011) ။ အဆိုပါ NOP အဲဒီ receptor ၏ Pharmacological ပိတ်ဆို့ထားခြင်းသို့မဟုတ်မျိုးရိုးဗီဇနောက်ကောက်ကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှု potentiates ။ မူးယစ်ဆေးအရက်ပြုမှ။ 114, 253-256 ။ Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.004
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Romano, C, van den Pol, AN နှင့် O'Malley, KL (1996) ကြွက် ဦး နှောက်အတွက် metabotropic အချိုမှု receptor mGluR5 ၏အစောပိုင်းဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာစကားရပ်: ပရိုတိန်း, mRNA splice မျိုးကွဲများနှင့်ဒေသဆိုင်ရာဖြန့်ဖြူး။ ဂျေနှိုင်းယှဉ်။ Neurol။ 367, 403-412 ။
Rosenberg က, DR နှင့် Keshavan, က MS (1998) ။ obsessive-compulsive ရောဂါတစ် neurodevelopmental မော်ဒယ်ဆီသို့။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 43, 623–640. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00443-5
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Sanacora, G. အ, Zarate,, CA, Krystal, JH နှင့် Manji, ဟောင်ကောင် (2008) ။ ခံစားချက်မမှန်များအတွက်ဝတ္ထု, တိုးတက်ဟော်မုန်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ glutamatergic system ကိုပစ်မှတ်ထား။ နတ်။ ဗျာမူးယစ်ဆေး Discover။ 7, 426-437 ။ Doi: 10.1038 / nrd2462
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Schoepp, DD (2001) ။ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက် presynaptic metabotropic အချိုမှု receptors တွေရဲ့လုပ်ငန်းဆောင်တာမိတ်ဆက်။ ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ Ther။ 299, 12-20 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Segrin, C. (2000) ။ စိတ်ကျရောဂါနဲ့ဆက်စပ်လူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှုလိုငွေပြမှု။ Clin ။ Psychol ။ ဗြာ. 20, 379–403. doi: 10.1016/S0272-7358(98)00104-4
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Simonyi, အေ, Schachtman, TR နှင့် Christoffersen, ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း (2010) ။ သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အတွက် Metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol။ 639, 17-25 ။ Doi: 10.1016 / j.ejphar.2009.12.039
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ပျံဝဲ, DP နှင့်ဥပဒေ, အမ် (2009) ။ ဦးနှောက်၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy: metabolites နှင့်လက်တွေ့ applications များ၏သုံးသပ်ချက်ကို။ Clin ။ Radiol။ 64, 12-21 ။ Doi: 10.1016 / j.crad.2008.07.002
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Swanson, CJ, Bures, အမ်, ဂျွန်ဆင်, အမတ်, Linden, A.-M. , Monn, ဂျာနှင့် Schoepp, DD (2005) ။ စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုရောဂါများအတွက်ဝတ္ထုပစ်မှတ်အဖြစ် Metabotropic အချိုမှု receptors ။ နတ်။ ဗျာမူးယစ်ဆေး Discover။ 4, 131-144 ။ Doi: 10.1038 / nrd1630
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Szeszko, PR စနစ်, ခရစ်ယာန်, C တို့, Macmaster, အက်ဖ်, Lencz, တီ, Mirza, Y. , Taormina, SP, et al ။ (2008) ။ တစ်ဦး optimized voxel-based morphometry လေ့လာမှု: စိတ်ကိုမူးယစ်နုံကလေးအထူးကု obsessive-compulsive ရောဂါအတွက်မီးခိုးရောင်ကိစ္စဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကိုပြောင်းလဲ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 165, 1299-1307 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.2008.08010033
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Tatarczyńska, အီး, Klodzińska, အေ, et al Chojnacka-Wójcik, အီး, Palucha, အေ, Gasparini, အက်ဖ်, Kuhn, R. ။ (2001) ။ MPEP ၏အလားအလာ anxiolytic- နှင့်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုတစ်ခု, အစွမ်းထက်ရွေးချယ်နှင့်စနစ်များတက်ကြွ mGlu5 အဲဒီ receptor ရန်။ br ။ ဂျေ Pharmacol။ 132, 1423-1430 ။ Doi: 10.1038 / sj.bjp.0703923
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Tronci, V. , Vronskaya, အက်စ်, Montgomery, N. , Mura, ဃ, နှင့် Balfour, DJK (2010) ။ နီကိုတင်းဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ် mGluR5 အဲဒီ receptor ရန် 6-methyl-2- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) ၏ဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology 211, 33–42. doi: 10.1007/s00213-010-1868-x
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al ဗန်တွင်း Heuvel, oa, Remijnse, PL, Mataix-Cols, ဃ, Vrenken, အိပ်ချ်, Groenewegen, HJ, Uylings, HBM ။ (2009) ။ obsessive-compulsive ရောဂါ၏အဓိကလက္ခဏာအတိုင်းအတာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကွဲပြားအာရုံကြောစနစ်များကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ကို 132, 853-868 ။ Doi: 10.1093 / ဦးနှောက် / awn267
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Wagner, ကေဗွီ, Hartmann, ဂျေ, Labermaier, C တို့, Häusl, AS, Zhao နှင့် G. အ, Harbich, ဃ, et al ။ (စာနယ်ဇင်းအတွက်) ။ နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှ Homer1 / mGluR5 လှုပ်ရှားမှုအလယ်အလတ်အားနည်းချက်။ Neuropsychopharmacology။ Doi: 10.1038 / npp.2014.308
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Yüksel, C တို့နှင့်Öngür, ဃ (2010) ။ ခံစားချက်မမှန်အတွက်အချိုမှု-related မူမမှန်၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy လေ့လာမှုများ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 68, 785-794 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.06.016
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al Zarei, အမ်, Mataix-Cols, ဃ, Heyman, ဗြဲ, Hough, အမ်, ဒိုဟာဆီ, ဂျေ, Burge, အယ်လ်။ (2011) ။ obsessive-compulsive ရောဂါနှင့်အတူဆယ်ကျော်သက်အတွက်မီးခိုးရောင်ကိစ္စအသံအတိုးအကျယ်နှင့်အဖြူကိစ္စ microstructure အတွက်အပြောင်းအလဲများ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 70, 1083-1090 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.032
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
keywords: mGluR5, PET, ခံစားချက်မမှန်, စွဲလမ်း, စိုးရိမ်ပူပန်
ကိုးကား: ခံစားချက်မမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်း၏ pathogenesis အတွက် metabotropic အချိုမှု receptor 2015 ၏ Terbeck S က, Akkus က F, Chesterman LP သို့နှင့် Hasler, G (5) အခန်းကဏ္ဍ: လူ့ Positron ထုတ်လွှတ်မှု Tomography (PET) လေ့လာမှုများနှင့်အတူ preclinical သက်သေအထောက်အထားပေါင်းစပ်ပြီး။ တပ်ဦး။ neuroscience. 9: 86 ။ Doi: 10.3389 / fnins.2015.00086
Received: 07 ဇန်နဝါရီလ 2015; လက်ခံခဲ့သည်: 27 ဖေဖော်ဝါရီလ 2015;
Published: 18 မတ်လ 2015 ။
မှတည်းဖြတ်သည်:
Ashok Kumar ကဖလော်ရီဒါ, တက္ကသိုလ်, USA သို့
အားဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်:
Karthik Bodhinathan, Sanford Burnham ဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနအင်စတီကျု, အမေရိကန်နိုင်ငံ
ပယင်းအမ် Muehlmannဖလော်ရီဒါ, တက္ကသိုလ်, USA သို့
2015 Terbeck, Akkus, Chesterman နှင့် Hasler ©မူပိုင်။ ဒါက၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေထားတဲ့ Open-access ကိုဆောင်းပါးဖြစ်ပါသည် ကို Creative Commons Attribution လိုင်စင် (CC ကို BY)။ သည်အခြားဖိုရမ်များအတွက်အသုံးပြုခြင်း, ဖြန့်ဖြူးသို့မဟုတ်မျိုးပွားခွင့်ပြု၏, မူရင်းစာရေးဆရာ (s) သို့မဟုတ်လိုင်စင်ထုတ်ပေးပေးအပ်အသိအမှတ်ပြုကြသည်နှင့်ဤဂျာနယ်အတွက်မူရင်းထုတ်ဝေကိုးကားကြောင်း, လက်ခံပညာသင်နှစ်အလေ့အကျင့်များနှင့်အညီ။ အဘယ်သူမျှမသုံးစွဲခြင်း, ဖြန့်ဖြူးသို့မဟုတ်မျိုးပွားဤဝေါဟာရများနှင့်အတူလိုက်လျောမခွင့်ပြုထားပါသည်။
* ပေးစာယူ: Sylvia Terbeck, စိတ်ပညာ၏ကျောင်း, ကျန်းမာရေးနှင့်လူ့သိပ္ပံဌာန, Plymouth တက္ကသိုလ် PL4 8AA, Plymouth, ဗြိတိန် [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]
လူသားတွေဟာအတွက်စိတ်ရောဂါ Disorders နှင့်အချိုမှုအခြေပြုကြားဝင်ဖြန်ဖြေရေး
စိတ်ရောဂါမမှန်အလွန်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဖြစ်ကြပြီး Co-ရောဂါအဖြစ်များပါတယ်။ သို့သော်ဘုံစိတ်ရောဂါ pharmacological ကုသစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအတွက် monoamine ရရှိနိုင်မှုကိုတိုးမြှင့်ဥပမာ, အတော်လေးအနည်းငယ် pathophysiological ယန္တရားများအပေါ်အခြေခံထားတယ်။ ထို့ကြောင့်စိတ်ရောဂါကုသမှုတိုးတက်စေခြင်းနှင့်ရှေ့ဆက်ဖို့အရေးတကြီးလိုအပ်အဲဒီမှာဖြစ်ပြီး, metabotropic အချိုမှုအခြေစိုက် pharmacological ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု (ဤကိစ္စနှင့်စပ်လျဉ်းအတွက်အလားအလာဖှံ့ဖွိုးတိုးတဖြစ်ပါသည်Agid et al ။ , 2007).
အများစုကလူ့စမ်းသပ်မှုတွေပျက်စီးလွယ် X ကို Syndrome (FXS) ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုအပေါ်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ FXS ၏ mGluR5 သီအိုရီ (အလွန်အကျွံ glutamatergic အတွက်ပျက်စီးလွယ် X ကိုဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှုပရိုတိန်း (FMRP) ရလဒ်များမရှိခြင်း mGluR5 ကနေတဆင့်ပြကြောင်း positset al ကိုဘွား။ , 2004) ။ ဤသည် FMRP ဖြစ်စဉ်ကိုထိန်းညှိဖို့ပစ္စုပ္ပန်မဟုတ်ပါကြောင့် synapses မှာဒေသခံ mRNA ဘာသာပြန်ချက်တိုးလာစေပါတယ်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီ FXS လူနာမှာတွေ့ရတဲ့ပညာတတ်မသန်စွမ်းရှင်းပြနိုင်သည့်ကြာကြာနု dendritic ကျောရိုး၏တစ်ဦးတိုးလာအရေအတွက်ကိုအတွက် synapses နှင့်ရလဒ်များကိုအားနည်းနေခြင်း။ ဤသည်မသန်စွမ်းစိတ်ဓါတ်များနှင့်စိုးရိမ်သောကရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့ဆက်စပ်နှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရောင်စဉ်မိန့်ခွန်းနှင့်ဘာသာစကားဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်နှောင့်နှေးအပါအဝင်ရောဂါ, စိတ်ချို့ယွင်းသီအိုရီများနှင့်ချို့ယွင်းလူမှုရေးနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲနဲ့အဖြစ်ထပ်တလဲလဲအပြုအမူ (ခုနှစ်တွင်ဘုံဖြစ်ကြောင်းအင်္ဂါရပ်များနှင့်အတူပုံမှန်အားပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ပါတယ်Garber et al ။ , 2008) ။ mGluR5 ရန် FXS အတွက်လူပေါင်းကောင်းသောတိုးတက်စေနိုင်သည်ကိုပဏာမနှင့်သွယ်ဝိုက်သက်သေအထောက်အထား (Burket et al ။ , 2014) ကို mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများထိုကဲ့သို့သောအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ, schizophrenia နှင့်စိတ်ကျရောဂါအဖြစ်လူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များအဘို့ချို့ယွင်းမှုစနစ်များနှင့်ဆက်စပ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်လက်တွေ့အသုံးပြုမှုဖြစ်အံ့သောငှါမျှော်လင့်ချက်တိုးပွါးလာ။ ထို့အပွငျ FXS အတွက် observable ထပ်တလဲလဲအပြုအမူ phenotype ထိုကဲ့သို့သော obsessive-compulsive ရောဂါ (OCD) နှင့်စွဲကဲ့သို့သောအခြားစိတ်ရောဂါမမှန်အကြားတစ်ဦး shared pathophysiology အကြံပြုပေလိမ့်မည်။
သိပ္ပံနည်းကျအသိပညာနှင့် mGluR5 အပေါ်သုတေသနတစ်ခုတိုးရှိခဲ့သည်သော်လည်း, မူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးတအားထုတ်မှု (အတော်လေးမအောင်မြင်ပါပြီAgid et al ။ , 2007) ။ အဆိုပါ ionotropic receptors ပစ်မှတ်ထားကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများသောအားဖြင့်မြောက်မြားစွာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးထုတ်လုပ်ရန်နှင့်လက်ရှိမူးယစ်ဆေးဝါးဖှံ့ဖွိုးတိုးတမဟာဗျူဟာသေးအလားအလာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတွေကိုလျှော့ချအံ့သောငှါ ionotropic receptors များအတွက်ရွေးချယ်ပစ်မှတ်ထုတ်လုပ်ကြပြီမဟုတ်။ ဥပမာ, ionotropic အဲဒီ receptor ရန်မှတ်ဉာဏ်ချွတ်ယွင်း, psychotic ဖြစ်စဉ်များနှင့်လေဖြတ် (ပါဝင်သည်ကြောင့်လူသားတွေအတွက်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးထုတ်လုပ်ရန်Swanson et al ။ , 2005) ။ metabotropic receptors (အသေးစိတ်မညီမညာဖြစ်နေသောနှင့်ရွေးချယ်ဖြန့်ဝေနေကြသည်သော်လည်း ionotropic အချိုမှု receptors တစ်နေရာအနှံ့ဖြန့်ဖြူးရှိသည်ကြောင့်အဆိုပါရှုံးသောအခါဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ,Krystal et al ။ , 2010) ။ ရလဒ်အနေနဲ့မကြာသေးခင်ကမူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးတထိုကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးအစာရှောင်ခြင်း-သရုပ်ဆောင် ionotropic receptors မှခညျြနှောငျသောသူတို့သထက်နည်းပါးလာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနဲ့ဆက်စပ်မည်ဖြစ်ကြောင်းယူဆ metabotropic receptors ပစ်မှတ်ထားဒြပ်ပေါင်းများကိုအာရုံစိုက်လာခဲ့သည်။
အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်ကျနော်တို့စိတ်ဓါတ်များမမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့် ပတ်သက်. လူ့ပေလေ့လာမှုများအနေဖြင့်သက်သေအထောက်အထားများကိုပြန်လည်သုံးသပ်မည်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများထိုတွေ့ရှိချက်များကိုနှိုင်းယှဉ်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့လူသားတွေအတွက် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုအချို့ကိုဦးနှောက်နေရာများကိုဖော်ပြရန်နှင့်နောက်ဆုံးတွင်တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုလူ့စိတ်ရောဂါ syndrome တွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါဘယ်လိုတစ်ခုချဉ်းကပ်အကြံပြုပါလိမ့်မယ်။
mGluR5, ရောဂါဗေဒတော့ပူပန်ခြင်း, စိတ်မူမမှန်
ရောဂါဗေဒတော့ပူပန်
ရောဂါဗေဒစိုးရိမ်စိတ် generalized စိုးရိမ်စိတ်ရောဂါ, ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင်ထိတ်လန့်ခြင်းရောဂါ (အရှိဆုံးပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအပါအဝင်စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်, ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ် ပထမနှင့်မျောက်လွှဲကျော်, 1997), ဒါပေမယ့်လည်းထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါနှင့်စိတ်ကိုလွှမ်းမိုး-compulsive ရောဂါ (OCD) ကဲ့သို့သောအခြားပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်။ ဤရွေ့ကားစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ (ကျန်းမာရေးကုန်ကျစရိတ်ဝန်နှင့်လူနာဒုက်ခဆငျးရဲကိုဦးဆောင်, လူမှုရေးနှင့်လုပ်ငန်းခွင်နှစ်ခုလုံးကိုလုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင်သိသာထင်ရှားသောချို့ယွင်းစေပထမနှင့်မျောက်လွှဲကျော်, 1997) ။ ယေဘုယျအားဖြင့်စိုးရိမ်ပူပန် (အလွန်အကျွံဦးနှောက်စိတ်လှုပ်ရှားနှင့်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါHarvey နှင့် Shahid, 2012).
Preclinical Neurobiological သုတေသန
preclinical တိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုတွေ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်ကိုကနေတွေ့ရှိချက်စိုးရိမ်စိတ်အတွက် mGluR5 ရန်ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုစိတ်ပိုင်းဖြတ်ပါပြီ။ Swanson et al ။ (2005) စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူအပေါ် mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများအပေါ်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ သူတို့ဟာ mGluR5 ရန်ကုသမှုအများအားဖြင့်စမ်းသပ်တိရစ္ဆာန်များအတွက် anxiolytic တုံ့ပြန်မှုမှဦးဆောင်သည်ဟုကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။ အထူးသဖြင့်, ထိုကဲ့သို့သောလျှော့ချကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်ခဲအဖြစ်သက်ရောက်မှု, ထိတ်လန့်ခြင်းနှင့်ပြစ်ဒဏ်လက်ခံမှုတိုးတက်နှင့်လူမှုရေး interaction ကလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) ၏တစ်ခုတည်းထိုး (စီမံကိန်းရေးဆွဲခြင်းသို့မဟုတ်မော်တာအပြုအမူထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ, ကြွက်တစ်ဦးစမ်းသပ်ဝင်္များ၏ပွင့်လင်းလက်မောင်းများတွင်သုံးစွဲထိုကာလ၏ပမာဏတိုးမြှင့်Tatarczyńska et al ။ , 2001). Krystal et al ။ (2010) စိုးရိမ်စိတ်များ mouse ကိုမော်ဒယ်များအတွက် mGluR5 ရန် (MTEP, MPEP, fenobam) ဆန်းစစ်ကြောင်း preclinical တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ ဒီလေ့လာမှုတွေကမူးယစ်ဆေးကုသမှု၏ထိရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်, ထိုကဲ့သို့သောကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္အတွက်တုံ့ပြန်မှုများမျိုးသုဉ်းအဖြစ်ကွဲပြားခြားနားသောရလဒ်ကိုတင်းကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ဆန်းစစ်လေ့လာမှု၏, 88.45% mGluR5 ရန် (နှင့်အတူတစ် anxiolytic အကျိုးသက်ရောက်မှုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်Krystal et al ။ , 2010) ။ ionotropic ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်နှင့် metabotropic အချိုမှု receptor ရန်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု (ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်စိုးရိမ်ပူပန်သုတေသနနောက်ထပ်မကြာသေးမီကနောက်ထပ်ပြန်လည်သုံးသပ်Riaza Bermudo-Soriano et al ။ , 2012) ။ mGluR5 နှငျ့ ပတျသကျ. စာရေးဆရာ 43 တိရိစ္ဆာန်စိုးရိမ်စိတ်၏လေ့လာမှုများ, နှစ်ယောက်သရုပ်ပြ anxiolytic သက်ရောက်မှုရှိသော်လည်းအားလုံးစာရင်း။
လူ့လေ့လာရေး
အချိုမှု function ကိုစိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်အတွက်မူမမှန်သောအယူအဆများအတွက်ကနဦးသက်သေအထောက်အထား Mrs သုတေသနကနေရောက်လာတယ်။ ဥပမာ, Single-voxel High-လယ်ကွင်း 1H-သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy သုံးပြီးသုတေသီကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ, လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာ anterior cingulate cortex (ACC) တွင်သိသိသာသာမြင့်မားတဲ့အချိုမှုအဆင့်ဆင့်ပြသကြောင်းတွေ့ရှိရ (ဖန် et al ။ , 2005) ။ ထို့အပြင်သုတေသန (လူမှုရေး phobia နှင့်အတူ 10 လူနာအတွက်တိုးမြှင့်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအချိုမှုအာရုံစူးစိုက်မှုကိုတွေ့Pollack et al ။ , 2008) ။ ရှေ့တော်၌ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းဤလေ့လာမှုများ, သို့သော်, receptors အလွန်အကျွံအချိုမှုလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်ခဲ့ကြရာအချိုမှုမဆုံးဖြတ်နိုင်ဘူး။
ပေသုတေသနနည်းစနစ်အလုပ်သမား, ငါတို့မကြာသေးမီကဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder (MDD), နှင့် OCD အတွက် mGluR5 နှင့်စိုးရိမ်သောကများအကြားဆက်ဆံရေးကိုပြသနိုင်ဖို့ပထမဦးဆုံးဖြစ်ကြသည်။ တဦးတည်းလေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့ [5C] ABP10 ပေ ( အသုံးပြု. OCD နှင့် 10 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူ 11 လူနာ mGluR688 ဖြန့်ဖြူး Volume ကိုအချိုး (DVR) သုတေသနပြုAkkus et al ။ , 2014) ။ ကျနော်တို့ OCD လက္ခဏာပြင်းထန်မှုများတဲ့လက်တွေ့တိုင်းတာမှုအဖြစ်ယေးလ်-Brown က obsessive-compulsive စကေး (Y ကို-BOCS) အလုပ်။ ကျနော်တို့ (ACC, အ amygdala ၏ဒေသများတွင် Y ကို-BOCS စွဲရမှတ်များနှင့် mGluR5 DVR များအကြားသိသာထင်ရှားသောအပြုသဘောဆက်စပ်လေ့လာတွေ့ရှိနှင့် orbitofrontal cortex medialAkkus et al ။ , 2014) ။ ဤရွေ့ကားဦးနှောက်ဒေသများသည်ယခင်က OCD pathophysiology ်ပတ်သက်နေပါပြီ။ အမှန်စင်စစ်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာဦးနှောက်ဟာ amygdala အတွက်မူမမှန်ခြင်း, ACC, နှင့် orbitofrontal cortex တသမတ်တည်း (OCD နဲ့ဆက်စပ်ပြီRosenberg ကနှင့် Keshavan, 1998; Szeszko et al ။ , 2008; ဗန်တွင်း Heuvel et al ။ , 2009) ။ အခြေခံအဆောက်အဦးပုံရိပ်လေ့လာမှုများ OCD ပြင်းထန်မှုနှင့်မီးခိုးရောင်ကိစ္စအသံအတိုးအကျယ် (အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်ဆက်စပ်မှုအဘို့သက်သေအထောက်အထားပေးအပ်ခဲ့ကြကြောင်းပေးထားZarei et al ။ , 2011), OCD အတွက် binding mGluR5 အာရုံခံတစ်ခုတိုးလာသိပ်သည်းဆကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါတိုးတက်လာခဲ့သည်။ DSM-5 အတွက် OCD အနေနဲ့စိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအဖြစ်တော့ဘူးစဉ်းစားမထားဘူးသော်လည်း, အများဆုံး OCD လူနာစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါလက္ခဏာတွေခံစားရသည်။ တစ်ဦးအတော်လေးကြီးမားတဲ့လက်တွေ့နမူနာတှငျကြှနျုပျတို့ယခင်က (obsessive နှင့်အတူ OCD လူနာစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့ပုံမမှန်တစ်ဦးအထူးသဖြင့်မြင့်မားသောပျံ့နှံ့ရှိသည်ပြခဲ့ကြHasler et al ။ , 2005) ။ ဤစာတမ်းတွင်ကျနော်တို့အရှင်စိတ်ဖိစီးမှု, စိုးရိမ်ပူပန်မှု, ဒါမှမဟုတ်ပဋိပက္ခပါဝင်ကြောင်း obsessive တိုးလာ glutamatergic အဆိုပါ amygdala အတွက် neurotransmission, ACC နှင့် orbitofrontal cortex နဲ့ဆက်စပ်စေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။
အတူတူယူကွဲပြားခြားနားသောသုတေသနနည်းစနစ်ကိုအသုံးပြုပြီးမကြာသေးမီလေ့လာမှုများကနေတွေ့ရှိချက်အချိုမှု function ကိုစိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောခံစားချက်မမှန်အတွက် limbic စနစ်၏အဓိကသော့ချက်ဒေသများရှိပုံမှန်မဟုတ်သောသောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။ အဆိုပါပုံမှန်မဟုတ်သော function ကိုလည်း mGluR5 အဲဒီ receptor နှင့်ဆက်စပ်သောခံရဖို့ဖွယ်ရှိသည်။ Pre-လက်တွေ့အဖြစ်ပေသုတေသနရလဒ်များကတစ်တသမတ်တည်းပုံစံပြပြီးကတည်းကကျနော်တို့ရန် mGluR5 ကုသမှုရောဂါဗေဒစိုးရိမ်စိတ်ခံစားနေရပြီးလူနာအတွက်သိသာထင်ရှားသော anxiolytic သက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်မယ်လို့အကြံပြုအပ်ပါသည်။
ဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder (MDD)
Preclinical Neurobiological သုတေသန
သူတို့ရဲ့ပြန်လည်သုံးသပ်ခုနှစ်, Krystal et al ။ (2010) စိတ်ကျရောဂါ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် mGluR5 ရန် MTEP နှင့် MPEP စုံစမ်းစစ်ဆေးရှစ်လေ့လာမှုရလဒ်များကဖော်ပြခဲ့သည်။ စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်များအတွက်ကုသမှုအောင်မြင်မှုနှုန်းထားများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်စာရေးသူသာ 62.5-75% ကို ionotropic NMDA ရန် ketamine နှင့်အတူကုသမှုပင်ကုသမှုကိုခံနိုင်ရည်လူနာ (ထဲတွင်လျင်မြန်စွာလက္ခဏာသက်ရောက်မှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြရန်ပြသခဲ့ပြီးသော်လည်းတစ်ဦးရှင်းရှင်းလင်းလင်းလက္ခဏာအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွေ့ကြောင်းအစီရင်ခံPittenger et al ။ , 2006).
လူ့လေ့လာရေး
မကြာသေးမီကပြန်လည်သုံးသပ်စိတ်ဓါတ်များမမှန်၏ 13 Mrs လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကဤလေ့လာမှုများတသမတ်တည်းအချိုမှု MDD အတွက်ကိုလျှော့ချခဲ့တယ်ဆိုတဲ့အထောက်အထား (တွေ့ရှိခဲ့ကြောင်းအစီရင်ခံHasler et al ။ , 2007; Yükselနှင့်Öngür, 2010) ။ အထူးသဖြင့်, ထို ACC, dorsolateral prefrontal cortex left, dorsomedial prefrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, amygdala အတွက်အချိုမှုအဆင့်ဆင့်လျှော့ချနှင့် hippocampus တွေ့ရှိခဲ့သည်။ MDD အတွက်အချိုမှုဆနျးစစျဖို့ Mrs အသုံးပြုခဲ့တဲ့လေ့လာမှုများအပေါ်တစ်ဦးကနောက်ပိုင်းတွင်ပြန်လည်သုံးသပ်ပါ (ACC အတွက်အချိုမှုအာရုံစူးစိုက်မှုတသမတ်တည်းလျှော့ချခဲ့ကွောငျးကိုအတည်ပြုLuykx et al ။ , 2012) ။ အဆိုပါ occipital cortex ခုနှစ်တွင်တိုးမြှင့်ချိုမှု (MDD နှင့်အတူလူနာများ၏လွမ်းဆွေးအဖွဲ့ခွဲများတွင်အမြင့်ဆုံးဖြစ်ကြသည်ရာအချို့သုတေသီများကတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်Sanacora et al ။ , 2008).
ယခင်လေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့ MDD နှင့် 5 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူ 11 unmedicated ဘာသာရပ်များ (ထဲမှာ binding mGluR11 အဲဒီ receptor ၏ပေပုံရိပ်တွေရရှိသောDeschwanden et al ။ , 2011) ။ ကျနော်တို့ prefrontal cortex, cingulate cortex, insula, thalamus, နှင့်စိတ်ကျရောဂါခံစားနေရသည့်လူနာ hippocampus အတွက် binding ဒေသဆိုင်ရာ mGluR5 လျော့နည်းသွားတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပြင်စိတ်ကျရောဂါ၏ပြင်းထန်မှုအဆိုး mGluR5 အဆိုပါ hippocampus အတွက် binding ဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ဒီတွေ့ရှိချက်ဖြစ်နိုင်သည်အချိုမှုစနစ်ကလှုပ်ရှားမှုထဲမှာ Basal သို့မဟုတ်အစားထိုးအပြောင်းအလဲများကို၏ရလဒ်အဖြစ်, စိတ်ကျရောဂါအတွက်လျှော့ချ mGluR5 neurotransmission ညွှန်ပြကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ 5 စိတ်ဓာတ်ဘာသာရပ်များ၏ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာဦးနှောက်နမူနာအတွက် mGluR15 စကားရပ်၏ပမာဏကိုဆန်းစစ်နှင့် 15 (ထိန်းချုပ်မှုကိုက်ညီDeschwanden et al ။ , 2011) ။ ကျနော်တို့စိတ်ဓာတ်တစ်ဦးချင်းစီမှရရှိသောနမူနာအတွက် prefrontal cortex အတွက်လျှော့ချ mGluR5 စကားရပ်လေ့လာသည်။ စိတ်ဓာတ်ကျဝေဒနာရှင်များ၏ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာဦးနှောက်ထဲမှာလျှော့ချ NMDA အဲဒီ receptor စကားရပ်တွင် (အစီရင်ခံခဲ့သည်Feyissa et al ။ , 2009) ။ အမှန်မှာကယခင်က mGluR5 ရန်၏လက္ခဏာဂုဏ်သတ္တိများ NMDA အဲဒီ receptor ၏တားစီးပါဝင်စေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့သည်။ ဤသည်ကို (hippocampus အတွက် neurotransmission နှင့် / သို့မဟုတ်ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotropic အချက်မျိုးဗီဇထုတ်ဖော်သော induction ဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ,Legutko et al ။ , 2006) ။ ထို့ပြင်လတ်တလောလေ့လာမှု (အိပ်ရေးပျက်ကျန်းမာလူသားတွေအတွက် mGluR5 ရရှိမှုတိုးပွါးကြောင်းပြသကြီးမားကျယ်ပြ et al ။ , 2013) ။ တိုးမြှင့်ပုဂ္ဂလဒိive္အိပ်စက်ခြင်းအားဖြင့်ထင်ဟပ်အဖြစ် anterior cingulate cortex, insula, medial ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေး, parahippocampal gyrus, striatum နှင့် amygdala ခုနှစ်, ဒီတိုးအိပ်စက်ခြင်းဆုံးရှုံးမှု၏ထိရောက်မှုနှင့်သိသိသာသာဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ဒီလေ့လာမှုက mGluR5 တိုးများလာခြင်းဟာအိပ်စက်ခြင်းအားနည်းခြင်းရဲ့စိတ်ကျရောဂါ၏ထိရောက်မှုကိုရှင်းပြတဲ့ neurobiological ယန္တရားတစ်ခုဖြစ်နိုင်တယ်ဆိုတာကိုပြသထားတယ်။ preclinical လေ့လာမှုများ mGluR5, အိပ်ခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါအကြားကျွန်တော်တို့ရဲ့ယူဆချက်ဆက်စပ်မှုအတည်ပြု။ အထူးသဖြင့်, mGluR5 နောက်ကောက်ကြွက်များတွင်လေ့လာမှုတစ်ခုက mGluR5 သည် NREM sleep-REM sleep state transitions, NREM နှေးကွေးလှသောလှုပ်ရှားမှုနှင့်အိပ်စက်ခြင်းဆုံးရှုံးမှုကို homeostatic တုန့်ပြန်မှု၏တည်ငြိမ်မှုကိုပုံဖော်ရာတွင်အရေးကြီးသောသက်သေအထောက်အထားဖြစ်သည်။Ahnaou et al ။ , 2015).
အနှစ်ချုပ်စေရန်, အဲဒီမှာတိရိစ္ဆာန်, postmortem, Mrs ထံမှ convergence သက်သေအထောက်အထားများဖြစ်ပြီး, PET အလယ်ပိုင်းအချိုမှုစနစ်က MDD ၏ pathophysiology အတွက်အရေးကြီးပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းလေ့လာတယျ။ သို့သော်သက်သေအထောက်အထား mGluR5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းတိုက်ရိုက်လူနာ MDD ခံစားနေရပြီးမကူညီစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ ဤသည် MDD လူနာလျှော့ချ mGluR5 စကားရပ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်များနှင့်အညီဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာ mGluR5 system ကိုပစ်မှတ်ထားကြောင်းမူးယစ်ဆေး comorbid စိုးရိမ်စိတ်, စွဲရောဂါနှင့် / သို့မဟုတ်ချို့ယွင်းခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian rhythms နှင့်အတူစိတ်ဓာတ်လူနာအတွက်အထူးအသုံးဝင်စေခြင်းငှါခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်နိုငျသညျ။ ထို့ပြင်လူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များအဘို့စနစ်များအတွက်ချို့ယွင်းလေ့ MDD နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ ညံ့ဖျင်းသောလူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှု (စိတ်ကျရောဂါများအတွက်အရေးပါသောအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်သည်ထင်ရှားရှိသည်ဟုSegrin, 2000) ။ paralinguistic နှင့်ဘာသာစကားအပြုအမူတွေနှင့် FXS နှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ spectrum ကိုရောဂါအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာသူတို့အဖို့နှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ကြောင်းမျက်နှာစကားရပ်, အကြည့်, ကိုယ်ဟန်အနေအထားနှင့်လက်ဟန်ခြေဟန်အတွက်ချို့ယွင်းအပါအဝင်ထိုကဲ့သို့သောလိုငွေပြမှု။ ထို့အပွငျ, လူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှုနှင့် ပတ်သက်. , နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့ကြွက်များတွင်စမ်းသပ်ချက် mGluR1 ညဥ့် (လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဖို့စိတ်ကျရောဂါအားနည်းချက်အလယ်အလတ်ကြောင်းအကြံပြု, Homer5 / mGluR5 နားချင်းဆက်မှီနှောင့်အယှက်ခံခဲ့ရကွောငျးဖျောပွခဲ့Wagner et al ။ , စာနယ်ဇင်းအတွက်) ။ ထို့အပြင်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု၏ mouse ကိုမော်ဒယ်များအတွက် mGluR5 ဖိနှိပ်မှု (လူမှုရေး interaction က၏ပုံမှန်မှဦးဆောင်ထားပါတယ်Chung et al ။ , 2015) ။ အတူတကွဤလေ့လာမှုများ mGluR5 စိတ်ကျရောဂါ၏လူမှုရေးအကြောင်းရင်းများနှင့်မကြာခဏစိတ်ဓာတ်လူနာစောင့်ကြည့်လေ့လာလူမှုလိုငွေပြမှုအတွက်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍကစားကြောင်း preclinical သက်သေအထောက်အထားသည်။ ရလဒ်အဖြစ်အဆိုပါ mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများလူမှုရေးလိုငွေပြမှုနှင့်အတူလူငယ်အတွက်စိတ်ကျရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှနိုင်ပြီး MDD နှင့်အတူလူနာအတွက်လူမှုရေးလိုငွေပြမှုနှင့်အနိမ့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာကိုကုသကူညီလိမ့်မည်။
mGluR5 နှင့်စွဲမှု
စွဲအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များ, မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုရပ်တန့်သို့မဟုတ်လျှော့ချရန်အကြိမ်ကြိမ်မအောင်မြင်ကြိုးစားမှုများနှင့်သည်းခံခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေကြားမှဆက်လက်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ dopamine စနစ်အားစူးရှသောဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍပေမယ့် (Kalivas နှင့် Volkow, 2005), စွဲလမ်းအတွက် glutamatergic neurotransmission implicating ကြီးထွားလာသက်သေအထောက်အထား (ရှိKrystal et al ။ , 2010).
Preclinical Neurobiological သုတေသန
2001 ခုနှစ်, mGluR5 နှင့်စွဲလမ်းပေါ်က Seminal လေ့လာမှု (ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့သည်Chiamulera et al ။ , 2001) ။ စာရေးသူဟာ mGluR5 အဲဒီ receptor ချို့တဲ့ကြွက်စူးရှသောဆေးထိုးပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens အတွက်တိုးမြှင့် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်ဖေါ်ပြခြင်းရှိနေသော်လည်းသွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆည်းပူးရန်ပျက်ကွက်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ မြောက်မြားစွာနောက်ဆက်တွဲတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ mGluR5 အဲဒီ receptor ရန် MPEP နှင့် MTEP ထိုကဲ့သို့သောကင်းနှင့်နီကိုတင်း (အဖြစ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုလျော့ချကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီKalivas, 2009). သံလွင် (2005) မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်ဆက်စပ်သောတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ် mGluR5 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါသက်သေအထောက်အထားများ, ဆုလာဘ်အမြင်နှင့်ထိုကဲ့သို့သောကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်, နီကိုတင်းနှင့်အီသနော၏အဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ relapse လည်းမရှိကြောင်းအကြံပြုသည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာတိရိစ္ဆာန် mGluR5 ရန်မူးယစ်ဆေးဝါး၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုလျှော့ချကြောင်းလေ့လာမှုများအဖြစ်နောက်ဆက်တွဲမူးယစ်ရှာကြံအပြုအမူကနေသက်သေအထောက်အထားဖော်ပြခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, မကြာသေးမီကပြုလုပ် MTEP သကြားလုံး-ရှာကြံအပြုအမူပြောင်းလဲမပါဘဲသကြားလုံးစားသုံးမှုလျော့နည်းသွားကြောင်းမူးရူး-အစာစားခြင်းရောဂါတစ်မြောကျမောငျးမမြိုးမော်ဒယ်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည် (Bisaga et al ။ , 2008) ။ သုတေသန mGluR5 အဲဒီ receptor ရန်အသုံးပြုမှုနှင့်ဆက်စပ်အစားအစာစားသုံးမှု၏ကျဆင်းခြင်းအတွက်အားဖြည့်လှုံ့ဆော်မှု (၏အကြိုးတန်ဖိုးလျှော့ချဖို့နှင့်ဆက်စပ်သောမည်အကြောင်းတည်းအကြံပြုBisaga et al ။ , 2008) ။ ထို့အပြင်သုတေသန (စမ်းသပ်ဆဲကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsolateral striatum အတွက် mGluR5 mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုးအစီရင်ခံတင်ပြBisaga et al ။ , 2008).
လူ့လေ့လာရေး
အရက်မမှန်ခြင်းနှင့်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုခံစားနေရပြီးလူနာထံမှရရှိသော Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာဦးနှောက်တစ်သျှူးနမူနာအတွက် autoradiography အသုံးပြုခြင်း, သုတေသန (အရက်မမှန်ခံစားနေရပြီးလူနာ 30-40% ကို hippocampus နှင့် striatum အတွက်ပိုမိုမြင့်မား mGluR1 / 5 binding သိပ်သည်းဆကိုတွေ့Kupila et al ။ , 2012) ။ ဤသည်တွေ့ရှိချက် mGluR5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆအရက်-စွဲလူနာအချို့ကိုဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်တိုးမြှင့်စေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။ မကြာသေးခင်ကကျနော်တို့ (နီကိုတင်းစွဲလမ်းမှုကိုနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ၏ဦးနှောက်အတွက် binding mGluR5 အဲဒီ receptor ကိုတိုင်းတာရန်ပေအသုံးပြုသောAkkus et al ။ , 2013) ။ ကျနော်တို့ Non-ဆေးလိပ်သောက်သူများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ 5 ဆေးလိပ်သောက်၏မီးခိုးရောင်အမှု၌ mGluR14 DVR အတွက်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလျှော့ချရေးတွေ့ရှိခဲ့ (ပုံကိုကြည့်ပါ 2) ။ အထင်ရှားဆုံးလျှော့ချလက်ျာတှငျတှေ့နှင့် medial orbitofrontal cortex ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့နာတာရှည်နီကိုတင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်အချိုမှုအတွက်နာတာရှည်တိုးရန်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်တံ့လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေခြင်းငှါခညျြနှော mGluR5 အဲဒီ receptor ၌ဤကျဆင်းခြင်းအကြံပြုသည်။ ဒါကြောင့်နာတာရှည် Non-ဆေးလိပ်သောက်ကင်းသည်အသုံးပြုသူများမှာတွေ့ရှိရသေးကတည်းကဒါဟာလိုက်လျောညီထွေ (နီကိုတင်းမှီခိုဘို့တိကျတဲ့ဖြစ်ဟန်Hulka et al ။ , 2014).
ပုံ 2
ပုံ 2 ။ Image ကိုသုံးယောက်အဖြေရှာတဲ့အုပ်စုတွေကိုအတွက် mGluR5 DVR ၏ပျမ်းမျှဦးနှောက်လွှာမှဖော်ပြရန်။ ဦးနှောက်ကိုစုပ်ယူသုံးစွဲမှုဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့်ဟောင်းဆေးလိပ်သောက်အုပ်စုများအတွက်လျှော့ချမြင်နိုင်သည်။ ပုံရိပ်တွေ PMOD software ကိုဗားရှင်း 3 (PMOD Technologies က) ကတွက်ချက်ကြသည်။ မှ Akkus et al ။ (2013)။ မှတ်စု: ကိန်းဂဏန်းနှင့်၎င်း၏ဒဏ္ဍာရီခွင့်ပြုချက်ဖြင့်ပြန်ထုတ်ပေးသည်။
အမှန်မှာက (mGluR5 downregulation တစ်ဦးအစားထိုး neuroadaptation ကိုကိုယ်စားပြုကြောင်းအကြံပြုထားသည်Kalivas, 2009မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်များ), တစ်ဦး Enhancer (Rutten et al ။ , 2011), သို့မဟုတ် conditional အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုအတွက် Contextual တွေကိုသက်ရောက်မှုများကိုဖြန်ဖြေတဲ့အချက် (Tronci et al ။ , 2010) ။ ဂဏန်း 3 စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ကမောက်ကမဖြစ်မှုတစ်ခုချဉ်းကပ်တင်ပြသွားပါသည်။
ပုံ 3
ပုံ 3 ။ စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှု.
ပုံတွင်တွေ့မြင်အဖြစ် 3ယခင်သုတေသန mGluR5 စွဲသုံးခု key ကိုအဆင့်ဆင့်တွင်, ဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်ဝယ်ယူအတွက်မူးယစ်ဆေးများအားဖြည့်တန်ဖိုးအဖြစ်စွဲ relapse တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအယူအဆကိုထောက်ခံပါတယ်။ ဒါဟာ (တစ်ဦးချင်းစီ function ကိုအများစုလည်းမြင့်မားသော mGluR5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆကိုပြသပေးသောကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဒေသများကဖော်ပြထားကြောင်းအကြံပြုစေခြင်းငှါ, ငါတို့ပေသုတေသနလုပ်ငန်းအတွက်လျှော့ချ mGluR5 သိပ်သည်းဆဖော်ပြရန်ပြခဲ့ကြရာDeschwanden et al ။ , 2011). Kalivas (2009) စွဲတစ်ခုကျယ်ပြန့်အချိုမှုပုံစံတီထွင်ထုတ်လုပ်နိုင်ခဲ့သည်။ ရေးသားသူစွဲဟာ amygdala, နျူကလိယ accumbens NA (), prefrontal cortex နှင့်မော်တာ cortex အပါအဝင် corticostriatal ဦးနှောက် circuitry ၏သော့ချက်ဒေသများအကြားအချိုမှု homeostasis အတွက်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်အတူဆက်နွယ်ခဲ့အကြံပြုသည်။ ကျနော်တို့ပုံအတွက်အကြံပြုအဖြစ် 3, ပထမ ( "Motivation အစိတ်အပိုင်း"), အ prefrontal cortex မူးယစ်ဆေးစွဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ကနဦးအဆင့်စဉ်အတွင်းလှုံ့ဆျောမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ကိုထိန်းချုပ်ဖျန်ဖြေပေလိမ့်မည်။ အားဖြင့် preclinical လေ့လာမှု Chiamulera et al ။ (2001) mGluR5 အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများဖြန်ဖြေခြင်းဖြင့်စွဲလမ်းဖှံ့ဖွိုးတိုးတ၏ဤအဆင့်တွင်လိုအပ်ပါကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဒုတိယအ ( "ဆုကြေးအစိတ်အပိုင်း") သည်နျူကလိယ Accumbens NA () (dopamine မှတဆင့်ဒါပေမယ့်လည်း mGluR5 လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်မသာ, မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးတန်ဖိုးကိုသြဇာလွှမ်းမိုးရန်ပြသထားသည်Bisaga et al ။ , 2008) ။ အထူးသဖြင့်, ထို prelimbic cortex နှင့် NA အကြားအချိုမှုဂီယာအတွက်ချို့ယွင်းအကြံပြုခဲ့ပါတယ်, မူးယစ်ဆေးရှာကြံခြင်း (NMDA / mGluR5 အဲဒီ receptor စနစ်ဖြင့်ဆက်စပ်လေ့လာသင်ယူအပြုအမူအပေါ်တစ်ဦးထက် သာ. ကြီးမြတ်သောမှီခိုအားဖြင့်အစပျိုးခဲ့ထိုကဲ့သို့သောKalivas, 2009) ။ တတိယအနေနဲ့ ( "component တစ်ခုရှာမူးယစ်ဆေး"), အခြို့သုတေသန mGluR5 မော်တာဖြစ်စဉ်များ-လျှော့ချသိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေး-မှတဆင့် striatum (အပေါ်ပိုမိုမြင့်မားမှီခိုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းထောက်ခံပါတယ်Kupila et al ။ , 2012) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ကိုယ်ပိုင်ထုတ်ဝေခြင်းနှင့်အတည်မပြုရသေးသောသုတေသန mGluR5 downregulation ဟောင်းဆေးလိပ်သောက်သူများ (Akkus, PNAS) တွင် relapse ၏တိုးမြှင့်စွန့်စားမှုနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဤသည် downregulation တစ်ဦးရောဂါဖြစ်ပွားစေသောသို့မဟုတ်တစ်ခုမလုံလောက်အစားထိုးပြောင်းလဲမှုဖြစ်နိုင်သည်။ အတူတူယူ, လက်ရှိသုတေသန mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများသူတို့ရဲ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အမျိုးမျိုးသောအဆင့်စွဲရောဂါကုသတိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။
ဆွေးနွေးမှု
အဆိုပါပြန်လည်သုံးသပ်သက်သေအထောက်အထားမြင့်မားတဲ့စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်, OCD, MDD, အတွင်း mGluR5 ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအဖြစ်စွဲလမ်းနှင့်ဆေးဝါးသောလူသားမြားတှငျလညျးအကျိုးရှိသောဖြစ်စေခြင်းငှါပစ်မှတ်ထား mGluR5 နဲ့ကုသမှုအကြံပြုထားသည်။ သို့သော် OCD နဲ့ဆက်စပ်စိတ်ဓါတ်များနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါလက္ခဏာများ၏ pathogenesis OCD မသက်ဆိုင်သောစိတ်ဓါတ်များနှင့်စိုးရိမ်သောကရောဂါလက္ခဏာတွေကနေကွဲပြားနိုင်သည်။ ရလဒ်အဖြစ် obsessive-compulsive လက္ခဏာတွေ၏ရှေ့မှောက်တွင်ယင်းလက္ခဏာနှင့် mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ anxiolytic တုံ့ပြန်မှု၏အရေးပါသောခန့်မှန်းဖြစ်နိုင်သည်။ ထို့အပွငျကြှနျုပျတို့အ mGluR5 system ကိုပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှခုခံတိုးမြှင့်ဖို့ကူညီခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါအတွက်လူမှုရေးလိုငွေပြမှုတိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဝေးနေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု၏အရေးအပါဆုံး Non-မျိုးရိုးဗီဇအန္တရာယ်အချက်နီးကပ်စွာအသက်တာ၏လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့်အရည်အသွေးလျှော့ချဆက်စပ်နေကြသည်ဖြစ်ပါတယ်ကတည်းကတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများဤတွေ့ရှိချက်များအမြင့်ဆုံးသိပ္ပံနည်းကျနှင့်လက်တွေ့ဆီလျော်၏ဖြစ်ကြသည်။
အဆိုပါသုတေသနဒိုမိန်းလိုအပ်ချက် (RDoC): မကြာသေးမီကစိတ်ကျန်းမာရေးအမျိုးသားသိပ္ပံ (NIMH) တစ်ဝတ္ထု, ပြည်နယ်-of အနုပညာစီမံကိန်းအတွက်အစပျိုးပေးခဲ့သည်။ ဤသည် NIMH မဟာဗျူဟာ 1.4 များ၏အကောင်အထည်ဖော်မှုထင်ဟပ် "သုတေသနရည်ရွယ်ချက်များအဘို့, observable အပြုအမူနှင့် neurobiological အတိုင်းအတာ၏ရှုထောင့်အပေါ်အခြေခံပြီးစိတ်ရောဂါခွဲခြားနည်းလမ်းသစ်တွေဖြစ်ထွန်းစေပါ။ " (http://www.nimh.nih.gov/research-priorities/strategic-objectives/strategic-objective-1.shtml) ။ ဤသည်မှာပဏာမခြေလှမ်း (စ neuroscience သုတေသနမတိုင်မီဖွံ့ဖြိုးပြီးခဲ့သည်အရှိဆုံးအရာများ၏တင်းကျပ် DSM အမျိုးအစားပြန်လည်ပြုပြင်ဖွဲ့စည်းခြင်း၏ရလဒ်များကိုခဲ့သည်မောရစ်နှင့် Cuthbert, 2012) ။ RDoC ငါးခု domains များသို့မဟုတ်ဆောက်လုပ်ရေးဖော်ပြထားတယ်; အနုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်, အပြုသဘောဆောင်သော valence စနစ်, သိမှုစနစ်များ, လူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များအဘို့စနစ်များ, arousal / စည်းမျဉ်းစနစ်များကို။ MDD နှင့် OCD အတွက် mGluR5 များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအပေါ်ပြန်လည်သုံးသပ်သက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူအညီကျနော်တို့မဟုတ်သော mGluR5 လှုပ်ရှားမှုတိုက်ရိုက်ကြောက်ရွံ့ခြင်း, ခြိမ်းခြောက်မှု, စဉ်ဆက်မပြတ်ခြိမ်းခြောက်မှု, ဆုံးရှုံးမှုများနှင့်စိတ်ပျက်၏ observable အချက်များကပါဝငျသောအနုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်, နှင့်ဆက်စပ်စေခြင်းငှါအဆိုပြု ဆုလာဘ်။ ထို့ကြောင့်ပြန်လည်သုံးသပ်လေ့လာမှုများအကြံပြုအဖြစ်, mGluR5 နှင့်အတူရန်ကုသမှုသူတို့အား observable ရောဂါလက္ခဏာတွေကိုလျှော့ချသင့်ပါတယ်။ နောက်ထပ်ကျနော်တို့ function mGluR5 နှင့်အတူဆက်နွယ်နေနှင့်ဆုလာဘ်သင်ယူမှုအတွက်အရေးကြီးပါဝင်ပတ်သက်သော glutamatergic NMDA အဲဒီ receptor နှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် function ကိုအပေါ်ပုံမှန်မဟုတ်သော mGluR5 လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်, mGluR5 ကုသမှုကိုလည်းထိုကဲ့သို့သောစွဲများနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအဖြစ် "အပြုသဘော valence မမှန်" တွင်အကျိုးရှိသောဖြစ်အံ့သောငှါအကြံပြု ။ ဥပမာ, Simonyi et al ။ (2010) သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အတွက် mGluR5 ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆုံးဖြတ်ရန်နောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာ mGluR5 အဲဒီ receptor ရန်အလုပ်အရာမြောက်မြားစွာတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ ထိုကဲ့သို့သော passive ရှောင်ရှားခြင်းသင်ယူမှုအဖြစ် Inhibitory သင်ယူမှု, (hippocampal သင်ယူမှုဖြစ်စဉ်များကိုလေ့လာဖို့အသုံးပြုကြောင်းတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတစ်ဦးကောင်းမွန်စွာထူထောင်တာဝန်ဖြစ်ပြီး, mGluR5 အဲဒီ receptor အပေါ်မှီခိုဖြစ်မြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများအတွက်ပြသထားသည်Simonyi et al ။ , 2010) ။ ဥပမာအားဖြင့်သုတေသန (ကြွက်များတွင်ရေတိုနှင့် CA5 ရေရှည်အလားအလာစဉ်အတွင်း CA3 အတွက် mGluR1 ပရိုတိန်း၏ hyperexpression သရုပ်ပြRiedel et al ။ , 2000). Hyman (2005) စွဲလမ်း၏အခြေခံဒြပ်စင်ဖွဲ့စည်းသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏ပုံမှန်မဟုတ်သောအာရုံကြောလုပ်ငန်းစဉ်များထည့်သွင်းကြောင်းစွဲလမ်းတဲ့ဇီဝဗေဒမော်ဒယ်ပေးအပ်သည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာများ, အချိုမှု receptors ၏ရရှိမှုမြားတှငျပွောငျးလဲနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်အတူဆက်စပ်မူမမှန်ဆားကစ်မှာတွေ့ရတဲ့မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲဘို့အလားအလာအရေးကြီးသောယန္တရားများအဖြစ်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်၏စည်းမျဉ်းများပါဝင်သည်သောအရာရေရှည်အလားအလာ, အဆိုပြုထား။ mGluR5 နှင့်အိပ်စက်ခြင်း homeostasis အပေါ်နောက်ဆုံးအနေနဲ့လေ့လာမှု (ကြီးမားကျယ်ပြ et al ။ , 2013; Ahnaou et al ။ , 2015) RDoC ရဲ့နှိုးဆွခြင်းနှင့် modulatory စနစ်များဒိုမိန်းအတွက် mGluR5 ၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ suggest အကြံပြုအပ်ပါသည်။
ဂဏန်း 4 အဆိုပါဖြစ်စဉ်များစိတ်ဓါတ်များမမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 ၏လုပ်ရပ်များပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်အဆိုပြုထားအကျဉ်းချုပ်။ ပုံ၏ထိပ် 4 High-density ကို mGluR5 ဦးနှောက်ဒေသများသရုပ်ဖော်; amygdala, hippocampus, striatum, NA နှင့် prefrontal cortex ။ စိတ်ရောဂါ syndrome သူတို့အားဒေသများမှလိုက်ဖက်နေကြသည်။ mGluR5 လှုပ်ရှားမှု, အ amygdala အတွက်အကြံပြု, ထိုကဲ့သို့သောစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအဖြစ်မူလတန်းစိတ်ခံစားမှု arousal, ဖျန်ဖြေပေလိမ့်မည်။ ကျနော်တို့ဘယ်လိုနှစ်ခုဖြစ်နိုင်သောလမ်းကြောင်းဖော်ပြထားပြီ လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့်သင်ယူမှု, အခြားလုပ်ငန်းစဉ်များဖျန်ဖြေပေလိမ့်မည်။ ထို့ကြောင့် (စပုံကိုကြည့်ပါ, mGluR5 လှုပ်ရှားမှုသင်ယူမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရမည်ကိုပြသထားပါတယ်, ကား, အ hippocampus အတွက်လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်, NA နှင့်လည်းစွဲများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရအဖြစ် striatum, memory နဲ့ဆုလာဘ်, သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ 3) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ mGluR5 စိတ်ရောဂါအခြေအနေတစ်ခုကျယ်ပြန့်အကွာအဝေးများအတွက်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်စေခြင်းငှါဖြစ်သောလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု, ဆက်စပ်သောမည်အကြောင်း, ဘယ်လိုအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ စားပှဲ 2 ချို့ယွင်းခြင်း, ဆက်စပ်လက်တွေ့ရုပ်ပုံနှင့် mGluR5 ပါဝင်ပတ်သက်မှု၏ RDoC ဧရိယာ၏ခြုံငုံသုံးသပ်ပေးသည်။
ပုံ 4
ပုံ 4 ။ mGluR5 ယန္တရားများ၏အကျဉ်းချုပ်.
TABLE 2
စားပွဲတင် 2 ။ RDoC နှင့် mGluR5.
နိဂုံးချုပ်မှတ်ချက်
ဤသုံးသပ်ချက်ကိုစိတ်ဓါတ်များမမှန်, OCD နှင့်စွဲလမ်းအတွက် mGluR5 များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုဖော်ပြထားနှင့်လူ့သုတေသန, အထူးသပေသုတေသနနှင့်အတူ preclinical နှိုင်းယှဉ်။ ကျနော်တို့အရှင်ထိုကဲ့သို့သောတိရိစ္ဆာန်သုတေသန, Mrs နှင့်ပေလေ့လာမှုများအဖြစ်ကွဲပြားခြားနားသောအတိုင်းအတာများချဉ်းကပ်မှု, နှိုင်းယှဉ်။ ကျနော်တို့ mGluR5 ရန်ကုသမှုလူ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ (RDoC) တွင်စတင်ခဲ့လျှင်တစ်ဦးသည်ခိုင်ခံ့တိုက်ရိုက် anxiolytic အကျိုးသက်ရောက်မှုပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်လိမ့်မယ်လို့အကြံပြုအပ်ပါသည်။ mGluR5 overactivity လညျးအရေးကွီးလူမှုရေးလိုငွေပြမှုဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသော FXS, အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ရလဒ်အဖြစ် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုရုံအနုတ်လက္ခဏာ valence စနစ်များနှင့် arousal စနစ်များအတွက်လှုပ်ရှားမှုပုံမှန်မဟုတ်ခြင်းငှါ, ဒါပေမယ့်လည်းလူမှုရေးလုပ်ငန်းစဉ်များ (RDoC) အတွက်စနစ်များအတွက်ချို့ယွင်း attenuate ။ ဆင်းရဲသောသူသည်လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာကြီးမားပုဂ္ဂိုလ်ရေးဆငျးရဲဒုက်ခနှင့်လူ့အဖွဲ့အစည်းများအတွက်အရေးကြီးသောသွယ်ဝိုက်ကုန်ကျစရိတ်မှဦးဆောင်, ထိုကဲ့သို့သော OCD, စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းအဖြစ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့စိတ်ရောဂါအခြေအနေများ၏အရေးပါသောရလဒ်ကိုသောကွောငျ့ဤအမြင့်မားတဲ့လက်တွေ့အရေးပါမှုသည်။ နောက်ဆုံး mGluR5 လည်းမူးယစ်ဆေးစွဲနေတဲ့သိသိသာသာပါဝင်ပတ်သက်မှုရှိသည်ဖို့ပြသခံခဲ့ရ, အဓိကအားဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါး၏အကျိုးကိုတန်ဖိုးကိုတိုးမြှင့်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ခံရဖို့အကြံပြုတယ်။ mGluR5 ရန်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု, အရှင်ရောဂါဗေဒစိုးရိမ်စိတ်နဲ့စွဲ၏ကုသမှုများအတွက်အထိရောက်ဆုံးပါလိမ့်မယ်, နှင့်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံနှင့်လူမှုရေးလုပ်ငန်းဆောင်တာကိုတိုးတက်စေရန်။
အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ
ဒေါက်တာ Terbeck, ဒေါက်တာ Chesterman, နှင့်ဒေါက်တာ Akkus အကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခရှိသည်။ ဒေါက်တာ Hasler mGluR5 ပစ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်စမ်းသပ်ထားတဲ့ Novartis ထံမှထောက်ပံ့ကြေးရန်ပုံငွေလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
ကိုးကား
ရှင်ဇိုအာဘေး, တီ, Sugihara, အိပ်ချ်, Nawa, အိပ်ချ်, Shigemoto, R. , Mizuno, N. နှင့် Nakanishi, အက်စ် (1992) ။ inositol ဖော့စဖိတ် / Ca5 + signal ကို transduction မှ coupled တစ်ဝတ္ထု metabotropic အချိုမှု receptor mGluR2 ၏မော်လီကျူးစရိုက်လက္ခဏာတွေ။ ဂျေ Biol ။ Chem။ 267, 13361-13368 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Agid, Y. , Buzsáki, G. အ, စိန်, DM, Frackowiak, R. , Giedd, ဂျေ, Girault, J.-A. , et al ။ (2007) ။ ဘယ်လိုစိတ်ရောဂါမမှန်များအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတိုးတက်ဘယ်သို့ရနိုင်သနည်း နတ်။ ဗျာမူးယစ်ဆေး Discover။ 6, 189-201 ။ Doi: 10.1038 / nrd2217
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Akkus, အက်ဖ်, Ametamey, SM, Treyer, V. , ဘာဂါ, C တို့, Johayem, အေ, Umbricht, ဃ, et al ။ (2013) ။ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့် [5C] ABP11 positron ထုတ်လွှတ် tomography ကဆုံးဖြတ်ဟောင်းဆေးလိပ်သောက်သူများအတွက် binding mGluR688 အဲဒီ receptor အတွက်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာလျှော့ချရေးမှတ်သား။ proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 110, 737-742 ။ Doi: 10.1073 / pnas.1210984110
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Akkus, အက်ဖ်, Terbeck, အက်စ်, Ametamey, SM, Rufer, MD Treyer, V. , ဘာဂါ, C တို့, et al ။ (2014) ။ obsessive-compulsive ရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် binding Metabotropic အချိုမှု receptor 5 ။ int ။ ဂျေ Neuropsychopharmacol။ 17, 1915-1922 ။ Doi: 10.1017 / S1461145714000716
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Ametamey, SM, Kessler, LJ, Honer, အမ်, Wyss, MT, ဘာ့, အေ, Hintermann, အက်စ်, et al ။ (2006) ။ အဆိုပါ metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 11 imaging များအတွက်အာကာသယာဉ်အဖြစ် Radiosynthesis နှင့် preclinical အကဲဖြတ် of688CABP5 ။ ဂျေ Nucl ။ Med။ 47, 698-705 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al Anderson တို့, JJ, Bradbury, MJ, Giracello, DR, ချပ်မန်း, DF, Holtz, G. အ, Roppe, ဂျေ, ။ (2003) ။ Vivo အတွက် ဝတ္ထု radioligand သုံးပြီး mGlu5 အဲဒီ receptor ရန်၏ receptor ထေို [3 H ကို] 3-methoxy-5- (pyridin-2-ylethynyl) pyridine) ။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol. 473, 35–40. doi: 10.1016/S0014-2999(03)01935-6
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Ahnaou, အေ, Raeymaekers, အယ်လ်, Steckler, တီနှင့် Drinkenbrug, ချထားသော, စိတ်ကူး (2015) ။ NREM-REM sleep ကိုသံသရာနှင့် homeostasis ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် metabotropic အချိုမှုရှိတဲ့ Receptor (mGluR5) ၏ဆက်စပ်မှု: mGluR5 ထံမှသက်သေအထောက်အထား (- / -) ကြွက်။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res။ 282, 218-226 ။ Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.01.009
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ဝက်ဝံ, MF, Huber, KM, နဲ့ Warren, ST (2004) ။ ပျက်စီးလွယ် X ကိုဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှု၏ mGluR သီအိုရီ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience။ 27, 370-377 ။ Doi: 10.1016 / j.tins.2004.04.009
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Berg က, ဃ, Godau, ဂျေ, Trenkwalder, C တို့, Eggert, K. , Csoti, ဗြဲ, Storch, အေ, et al ။ (2011) ။ levodopa-သွေးဆောင် dyskinesias ၏ AFQ056 ကုသမှု: 2 ၏ရလဒ်များကိုထိန်းချုပ်စမ်းသပ်မှုတွေ randomized ။ MOV ။ disorders။ 26, 1243-1250 ။ Doi: 10.1002 / mds.23616
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Berry ဟာ-Kravis, အီး, Hessl, ဃ, Coffey, အက်စ်, Hervey, C တို့, Schneider, အေ, et al Yuhas, ဂျေ, ။ (2009) ။ တစ်ဦးကလေယာဉ်မှူးပွင့်လင်းတံဆိပ်, ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါနှင့်အတူအရွယ်ရောက်သူများတွင် fenobam ၏တစ်ခုတည်းသောထိုးရုံးတင်စစ်ဆေး။ ဂျေ Med ။ မျိုးရိုးဗီဇ။ 46, 266-271 ။ Doi: 10.1136 / jmg.2008.063701
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Bisaga, အေ, Danysz, ဒဗလျူနှင့် Foltin, RW (2008) ။ glutamatergic NMDA နှင့် mGluR5 ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းမူးရူး-အစာစားခြင်းရောဂါမြောကျမောငျးမမြိုးမော်ဒယ်အတွက်အစားအစာကျဆင်းခြင်းစားသုံးမှု receptors ။ အီးယူအာရ်။ Neuropsychopharmacol။ 18, 794-802 ။ Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Boer, K. , Encha-Razavi, အက်ဖ်, Sinico, အမ်နှင့် Aronica, အီး (2010) ။ အုပ်စုတစ်စု၏ differential ဖြန့်ဖြူးငါလူ့ cortex ဖွံ့ဖြိုးဆဲထဲမှာအချိုမှု receptors metabotropic ။ ဦးနှောက် Res။ 1324, 24-33 ။ Doi: 10.1016 / j.brainres.2010.02.005
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
နန်, BP, Rauch, SL, Jensen, je နှင့်ပုပ်ရဟန်းမင်းကြီး, HG (2012) ။ obsessive-compulsive ရောဂါ၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy လေ့လာမှုတစ်ဦးကဝေဖန်သုံးသပ်မှု။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 73, 31-24 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.023
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Burket, ဂျာ Benson, အေဒီ, တန်, AH နှင့် Deutsch, SI (2014) ။ Rapamycin အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ spectrum ကိုမမှန်များ၏ BTBR mouse ကိုမော်ဒယ်အတွက်လူပေါင်းကောင်းသောတိုးတက်ကောင်းမွန်။ ဦးနှောက် Res ။ နွားလား။ 100, 70-75 ။ Doi: 10.1016 / j.brainresbull.2013.11.005
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al Chiamulera, C တို့, Epping-ဂျော်ဒန်, အမတ်, Zocchi, အေ, Marcon, C တို့, Cottiny, C တို့, Tacconi, S. ။ (2001) ။ ကိုကင်းများ၏အားဖြည့်ခြင်းနှင့် locomotor လှုံ့ဆော်သက်ရောက်မှု mGluR5 တရားမဝင်သော Mutant ကြွက်များတွင်ပျက်ကွက်ဖြစ်ကြသည်။ နတ်။ neuroscience။ 4, 873-874 ။ Doi: 10.1038 / nn0901-873
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Chung, ဒဗလျူ, Choi, SY, Lee က, အီး, ပန်းခြံ, အိပ်ချ်, Kang, ဂျေ, ပန်းခြံ, အိပ်ချ်, et al ။ (2015) ။ NMDAR နှင့် mGluR53 ဖိနှိပ်မှုအားဖြင့်တိုးတက် IRSp5 Mutant ကြွက်များတွင်လူမှုရေးလိုငွေပြမှု။ နတ်။ neuroscience။ 18, 435-442 ။ Doi: 10.1038 / nn.3927
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Cleva, RM, နှင့်သံလွင်, MF (2011) ။ အမျိုးအစား 5 metabotropic အချိုမှု receptors (mGluR5) နှင့် CNS မမှန်များ၏ကုသမှုဘို့မိမိတို့ကုထုံးအလားအလာ positive allosteric modulator တွေကို။ မော်လီကျူးများ 16, 2097-2106 ။ Doi: 10.3390 / molecules16032097
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Deschwanden, အေ, Karolewicz, ခ, Feyissa, Am, Treyer, V. , Ametamey, SM, Johayem, အေ, et al ။ (2011) ။ [(5) ကို C] ABP11 ပေနှင့် postmortem လေ့လာမှုကဆုံးဖြတ်အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက် metabotropic အချိုမှု receptor 688 သိပ်သည်းဆလျှော့ချ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 168, 727-734 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.09111607
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
နိုင်ကြောင်း,, CA, Mullett, je နှင့် McDougle, CJ (2009) ။ ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါအတွက် open-တံဆိပ် memantine ။ ဂျေ Autism Dev မှ။ disorders။ 39, 1629-1635 ။ Doi: 10.1007 / s10803-009-0807-3
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
နိုင်ကြောင်း,, CA, အစောပိုင်း, အမ်, Stigler, ka, Wink, LK, Mullett, je နှင့် McDougle, CJ (2011) ။ autistic ရောဂါနှင့်အတူလူငယ်အတွက် acamprosate ၏ open-တံဆိပ်သဘာဝလေယာဉ်မှူးလေ့လာမှု။ ဂျေကလေးမြီးကောင်ပေါက်။ Psychopharmacol။ 21, 565-569 ။ Doi: 10.1089 / cap.2011.0034
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ပထမဦးစွာကို MB နှင့်မျောက်လွှဲကျော်, အမ် (1997) ။ DSM-IV Axis I Disorders များအတွက်ဖွဲ့စည်းထားသည့်လက်တွေ့တွေ့ဆုံမေးမြန်းခြင်းအတွက်အသုံးပြုသူလမ်းညွှန် SCID-I: Clinician ဗားရှင်း။ နယူးယောက်, NY: အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအရက်ဆိုင်။
Feyissa, Am, Chandran, အေ, Stockmeier,, CA များနှင့် Karolewicz, ခ (2009) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက် prefrontal cortex အတွက် NMDA အဲဒီ receptor နှင့် PSD-2 ၏ NR2A နှင့် NR95B subunits ၏လျှော့ချအဆင့်ဆင့်။ prog ။ Neuropsychopharmacol ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 33, 70-75 ။ Doi: 10.1016 / j.pnpbp.2008.10.005
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Garber, KB, Visootsak, ဂျေ, နဲ့ Warren, ST (2008) ။ ပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါ။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Hum ။ မျိုးရိုးဗီဇ။ 16, 666-672 ။ Doi: 10.1038 / ejhg.2008.61
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ဓာတ်ငွေ့, JT, Osborne, အမတ်, Watson, NL, ဘရောင်း, JL နှင့်သံလွင်, MF (2009) ။ mGluR5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းစိတ်ကြွဆေးအားဖြည့် attenuates နှင့်ကြွက်များအတွင်းစိတ်ကြွဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement ကာကွယ်ပေးသည်။ Neuropsychopharmacology။ 34, 820-833 ။ Doi: 10.1038 / npp.2008.140
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Harvey, BH နှင့် Shahid, အမ် (2012) ။ Metabotropic နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအတွက် neurobiological ပစ်မှတ်နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related မမှန်အဖြစ်အချိုမှု receptors ionotropic: ဆေးဝါးဗေဒနှင့် preclinical Translational မော်ဒယ်များအာရုံစိုက်ပါ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူ။ 100, 775-800 ။ Doi: 10.1016 / j.pbb.2011.06.014
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hasler, G. အ, et al LaSalle မှ-Ricci, VH, Ronquillo, JG, Crawley, SA, Cochrane, LW, Kazuba, ဃ, ။ (2005) ။ obsessive-compulsive ရောဂါလက္ခဏာရှုထောင့်စိတ်ရောဂါ comorbidity မှတိကျတဲ့ဆက်ဆံရေးကိုပြသ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Res။ 135, 121-132 ။ Doi: 10.1016 / j.psychres.2005.03.003
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hasler, G. အ, ဗန် der Veen, JW, Tumonis, တီ, Meyer, N. , Shen, ဂျေနှင့် Drevets, WC (2007) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက်လျှော့ချ prefrontal အချိုမှု / glutamine နှင့်γ-aminobutyric အက်ဆစ်အဆင့်ဆင့်ပရိုတွန်သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy သုံးပြီးပြဋ္ဌာန်းခဲ့ပြီ။ Arch ။ ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု 64, 193-200 ။ Doi: 10.1001 / archpsyc.64.2.193
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hasler, G. အ, ဗန် der Veen, JW, Geraci, အမ်, Shen, ဂျေ, ထင်းရူး, ဃ, နှင့် Drevets, WC (2009) ။ ပရိုတွန်သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy ကဆုံးဖြတ်ထိတ်လန့်ရောဂါအတွက် Prefrontal cortical gamma-aminobutyric အက်ဆစ်အဆင့်ဆင့်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 65, 273-275 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.06.023
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ကြီးမားကျယ်ပြ, K. , Holst, SC, Sovago, ဂျေ, Bachmann, V. , ဘာ့, အေ, Ametamey, SM, et al ။ (2013) ။ အိပ်စက်ခြင်းမရှိဘဲတဦးတည်းညဥ့်ပြီးနောက်လူ့ဦးနှောက်ထဲမှာ metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 5 ရရှိနိုင်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 73, 161-168 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.07.030
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hyman, SE (2005) ။ စွဲ: သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်တစ်ဦးရောဂါ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 162, 1414-1422 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hoffpauir, ကယ်နှင့် Gleason, EL (2002) ။ mGluR5 ၏ activation လွှာ amacrine ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ဂိဗာမွို့အဲဒီ receptor function ကို modulates ။ ဂျေ Neurophysiol။ 88, 1766-1776 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Hulka, LM, Treyer, V. , Scheidegger, အမ်, Preller, KH, Vonmoos, အမ်, Baumgartner, MR, et al ။ (2014) ။ ကိုကင်းသုံးစွဲခြင်း Smoking သော်လည်းမလူသားတွေအတွက်အနိမ့်နှောက် metabotropic အချိုမှု receptor 5 သိပ်သည်းဆနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ Mol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 19, 625-632 ။ Doi: 10.1038 / mp.2013.51
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Kalivas, PW နှင့် Volkow, ND (2005) ။ စွဲလမ်းမှု၏အာရုံကြောအခြေခံ: လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ရွေးချယ်မှုတစ်ခုရောဂါဗေဒ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 162, 1403-1413 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Kalivas, PW (2009) ။ စွဲလမ်းမှု၏အချိုမှု homeostasis ယူဆချက်။ နတ်။ ဗျာ neuroscience။ 10, 561-572 ။ Doi: 10.1038 / nrn2515
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Krystal, JH, Mathew, SJ, D'Souza, DC, Garakani, အေ, Gunduz-Bruce, H. နှင့် Charney, DS (2010) ။ metabotropic glutamate အဲဒီ receptor agonists နှင့်ရန်၏အလားအလာစိတ်ရောဂါ applications များ။ CNS မူးယစ်ဆေးဝါး 24, 669–693. doi: 10.2165/11533230-000000000-00000
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Kupila, ဂျေ, Kärkkäinen, O. , Laukkanen, V. , Tupala, အီး, Tiihonen, ဂျေနှင့် Storvik, အမ် (2012) ။ အရက်ဘာသာရပ်များ၏ဦးနှောက်အတွက် mGluR1 / 5 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းမှု: တစ်ပြင်လုံးကို-hemisphere autoradiography လေ့လာမှု။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Res။ 12, 149-155 ။ Doi: 10.1016 / j.pscychresns.2012.04.003
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Koros, အီး, Rosenbrock, အိပ်ချ်, Birk, G. အ, Weiss, C တို့နှင့် Sams-Dodd, အက်ဖ် (2007) ။ NMDA အဲဒီ receptor ရန်အလားတူအဆိုပါရွေးချယ် mGlu5 အဲဒီ receptor ရန် MTEP, ကြွက်များတွင်လူမှုရေးအထီးကျန်မှုတွေဖြစ်ပေါ်သည်။ Neuropsychopharmacology 32, 562-576 ။ Doi: 10.1038 / sj.npp.1301133
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Lea, လေး, မြားနှငျ့ Faden, AI အ (2006) ။ Metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 5 ရန် MPEP နှင့် MTEP ။ CNS မူးယစ်ဆေးဗြာ။ 12, 149-166 ။ Doi: 10.1111 / j.1527-3458.2006.00149.x
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Legutko, ခ, Szewczyk, ခ, Pomierny-Chamioło, အယ်လ်, Nowak, G. အများနှင့် Pilc, အေ (2006) ။ ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက်မျိုးဗီဇစကားရပ်အပေါ် MPEP ကုသမှု effect ။ Pharmacol ။ rep။ 58, 427-430 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Luykx, JJ, လာဗန်, KG, ဗန်တွင်း Heuvel, အမတ်, Boks, MPM, Mandl, RCW, Kahn, RS, et al ။ (2012) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအတွက်တိုင်းဒေသကြီးနှင့်ပြည်နယ်တိကျတဲ့အချိုမှု downregulation: (1) H-Mrs တွေ့ရှိချက်တစ်ခု Meta-analysis သည်။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗြာ။ 36, 198-205 ။ Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.05.014
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Meldrum, BS (2000) ။ ဦးနှောက်ထဲမှာ neurotransmitter အဖြစ်အချိုမှု: ဇီဝြဖစ်စဉ်များနှင့်ရောဂါဗေဒ၏သုံးသပ်ချက်ကို။ ဂျေ Nutr။ 130, 1007 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
မောရစ်, SE, နှင့် Cuthbert, BN (2012) ။ သုတေသနဒိုမိန်းလိုအပ်ချက်: သိမြင်မှုစနစ်များ, အာရုံကြောဆားကစ်များနှင့်အမူအကျင့်များရှုထောင့်။ ဆွေးနွေးမှုများကို Clin ။ neuroscience။ 14, 29-37 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
သံလွင်, MF (2005) ။ mGlu5 receptors: neuroanatomy, ဆေးဝါးဗေဒနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်အခန်းကဏ္ဍ။ Curr ။ စိတ်ရောဂါကုသမှုဗြာ။ 1, 197-214 ။ Doi: 10.2174 / 1573400054065578
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ဖန်, KL, Fitzgerald, DA, Cortese, BM, Seraji-Bozorgzad, N. , Tancer, ME နှင့် Moore က, GJ (2005) ။ လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် anterior cingulate neurochemistry: 1 တက်စလာမှာ 4H-Mrs ။ Neuroreport 16, 183–186. doi: 10.1097/00001756-200502080-00024
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Pittenger, C တို့, Krystal, JH နှင့် Coric, V. (2006) ။ obsessive-compulsive ရောဂါကုသမှုအတွက်ဝတ္ထု pharmacotherapeutic အေးဂျင့်အဖြစ်အချိုမှု-ပြောင်းလဲပစ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ။ NeuroRx 3, 69-81 ။ Doi: 10.1016 / j.nurx.2005.12.006
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Pollack, MH, Jensen, je ရှိမုန်, မိုင်, Kaufmann, RE နှင့် Renshaw, PF (2008) ။ လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက်ဂါဘမြို့သား, အချိုမှုများနှင့် glutamine ၏ high-လယ်ကို Mrs လေ့လာမှု ?: levetiracetam နှင့်အတူကုသမှုကိုတုံ့ပြန်။ prog ။ Neuropsychopharmacol ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 32, 739-743 ။ Doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.11.023
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Riaza Bermudo-Soriano, C တို့, ဖာရ-Rodriguez, MM, Vaquero-Lorenzo, C တို့နှင့် Baca-Garcia က, အီး (2012) ။ အချိုမှုနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအတွက်နယူးအမြင်များ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူ။ 100, 752-774 ။ Doi: 10.1016 / j.pbb.2011.04.010
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Riedel, G. အ, Casabona, G. အ, Platt, ခ, Macphail, EM နှင့် Nicoletti, အက်ဖ် (2000) ။ ကြွက် hippocampus အတွက် mGlu5 Receptor protein အား၏စကားရပ်အတွက်ကြောက်လန့်အေးစက်-သွေးဆောင် time- နှင့်မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း-တိကျတဲ့တိုး။ Neuropharmacology 39, 1943–1951. doi: 10.1016/S0028-3908(00)00037-X
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Rutten, K. , De Vry, ဂျေ, Bruckmann, ဒဗလျူနှင့် Tzschentke, TM အလိုအလျောက် (2011) ။ အဆိုပါ NOP အဲဒီ receptor ၏ Pharmacological ပိတ်ဆို့ထားခြင်းသို့မဟုတ်မျိုးရိုးဗီဇနောက်ကောက်ကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှု potentiates ။ မူးယစ်ဆေးအရက်ပြုမှ။ 114, 253-256 ။ Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.004
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Romano, C, van den Pol, AN နှင့် O'Malley, KL (1996) ကြွက် ဦး နှောက်အတွက် metabotropic အချိုမှု receptor mGluR5 ၏အစောပိုင်းဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာစကားရပ်: ပရိုတိန်း, mRNA splice မျိုးကွဲများနှင့်ဒေသဆိုင်ရာဖြန့်ဖြူး။ ဂျေနှိုင်းယှဉ်။ Neurol။ 367, 403-412 ။
Rosenberg က, DR နှင့် Keshavan, က MS (1998) ။ obsessive-compulsive ရောဂါတစ် neurodevelopmental မော်ဒယ်ဆီသို့။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 43, 623–640. doi: 10.1016/S0006-3223(97)00443-5
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Sanacora, G. အ, Zarate,, CA, Krystal, JH နှင့် Manji, ဟောင်ကောင် (2008) ။ ခံစားချက်မမှန်များအတွက်ဝတ္ထု, တိုးတက်ဟော်မုန်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ glutamatergic system ကိုပစ်မှတ်ထား။ နတ်။ ဗျာမူးယစ်ဆေး Discover။ 7, 426-437 ။ Doi: 10.1038 / nrd2462
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Schoepp, DD (2001) ။ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက် presynaptic metabotropic အချိုမှု receptors တွေရဲ့လုပ်ငန်းဆောင်တာမိတ်ဆက်။ ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ Ther။ 299, 12-20 ။
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Segrin, C. (2000) ။ စိတ်ကျရောဂါနဲ့ဆက်စပ်လူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှုလိုငွေပြမှု။ Clin ။ Psychol ။ ဗြာ. 20, 379–403. doi: 10.1016/S0272-7358(98)00104-4
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Simonyi, အေ, Schachtman, TR နှင့် Christoffersen, ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း (2010) ။ သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အတွက် Metabotropic အချိုမှု receptor မျိုးကွဲ 5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol။ 639, 17-25 ။ Doi: 10.1016 / j.ejphar.2009.12.039
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
ပျံဝဲ, DP နှင့်ဥပဒေ, အမ် (2009) ။ ဦးနှောက်၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy: metabolites နှင့်လက်တွေ့ applications များ၏သုံးသပ်ချက်ကို။ Clin ။ Radiol။ 64, 12-21 ။ Doi: 10.1016 / j.crad.2008.07.002
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Swanson, CJ, Bures, အမ်, ဂျွန်ဆင်, အမတ်, Linden, A.-M. , Monn, ဂျာနှင့် Schoepp, DD (2005) ။ စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုရောဂါများအတွက်ဝတ္ထုပစ်မှတ်အဖြစ် Metabotropic အချိုမှု receptors ။ နတ်။ ဗျာမူးယစ်ဆေး Discover။ 4, 131-144 ။ Doi: 10.1038 / nrd1630
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Szeszko, PR စနစ်, ခရစ်ယာန်, C တို့, Macmaster, အက်ဖ်, Lencz, တီ, Mirza, Y. , Taormina, SP, et al ။ (2008) ။ တစ်ဦး optimized voxel-based morphometry လေ့လာမှု: စိတ်ကိုမူးယစ်နုံကလေးအထူးကု obsessive-compulsive ရောဂါအတွက်မီးခိုးရောင်ကိစ္စဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကိုပြောင်းလဲ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု 165, 1299-1307 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.2008.08010033
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Tatarczyńska, အီး, Klodzińska, အေ, et al Chojnacka-Wójcik, အီး, Palucha, အေ, Gasparini, အက်ဖ်, Kuhn, R. ။ (2001) ။ MPEP ၏အလားအလာ anxiolytic- နှင့်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုတစ်ခု, အစွမ်းထက်ရွေးချယ်နှင့်စနစ်များတက်ကြွ mGlu5 အဲဒီ receptor ရန်။ br ။ ဂျေ Pharmacol။ 132, 1423-1430 ။ Doi: 10.1038 / sj.bjp.0703923
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Tronci, V. , Vronskaya, အက်စ်, Montgomery, N. , Mura, ဃ, နှင့် Balfour, DJK (2010) ။ နီကိုတင်းဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ် mGluR5 အဲဒီ receptor ရန် 6-methyl-2- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) ၏ဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology 211, 33–42. doi: 10.1007/s00213-010-1868-x
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al ဗန်တွင်း Heuvel, oa, Remijnse, PL, Mataix-Cols, ဃ, Vrenken, အိပ်ချ်, Groenewegen, HJ, Uylings, HBM ။ (2009) ။ obsessive-compulsive ရောဂါ၏အဓိကလက္ခဏာအတိုင်းအတာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကွဲပြားအာရုံကြောစနစ်များကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ကို 132, 853-868 ။ Doi: 10.1093 / ဦးနှောက် / awn267
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Wagner, ကေဗွီ, Hartmann, ဂျေ, Labermaier, C တို့, Häusl, AS, Zhao နှင့် G. အ, Harbich, ဃ, et al ။ (စာနယ်ဇင်းအတွက်) ။ နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှ Homer1 / mGluR5 လှုပ်ရှားမှုအလယ်အလတ်အားနည်းချက်။ Neuropsychopharmacology။ Doi: 10.1038 / npp.2014.308
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
Yüksel, C တို့နှင့်Öngür, ဃ (2010) ။ ခံစားချက်မမှန်အတွက်အချိုမှု-related မူမမှန်၏သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု spectroscopy လေ့လာမှုများ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 68, 785-794 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.06.016
CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
et al Zarei, အမ်, Mataix-Cols, ဃ, Heyman, ဗြဲ, Hough, အမ်, ဒိုဟာဆီ, ဂျေ, Burge, အယ်လ်။ (2011) ။ obsessive-compulsive ရောဂါနှင့်အတူဆယ်ကျော်သက်အတွက်မီးခိုးရောင်ကိစ္စအသံအတိုးအကျယ်နှင့်အဖြူကိစ္စ microstructure အတွက်အပြောင်းအလဲများ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 70, 1083-1090 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.032
PubMed Abstract | အပြည့်အဝစာသား | CrossRef အပြည့်အဝစာသား | Google Scholar
keywords: mGluR5, PET, ခံစားချက်မမှန်, စွဲလမ်း, စိုးရိမ်ပူပန်
ကိုးကား: ခံစားချက်မမှန်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်း၏ pathogenesis အတွက် metabotropic အချိုမှု receptor 2015 ၏ Terbeck S က, Akkus က F, Chesterman LP သို့နှင့် Hasler, G (5) အခန်းကဏ္ဍ: လူ့ Positron ထုတ်လွှတ်မှု Tomography (PET) လေ့လာမှုများနှင့်အတူ preclinical သက်သေအထောက်အထားပေါင်းစပ်ပြီး။ တပ်ဦး။ neuroscience. 9: 86 ။ Doi: 10.3389 / fnins.2015.00086
Received: 07 ဇန်နဝါရီလ 2015; လက်ခံခဲ့သည်: 27 ဖေဖော်ဝါရီလ 2015;
Published: 18 မတ်လ 2015 ။
မှတည်းဖြတ်သည်:
Ashok Kumar ကဖလော်ရီဒါ, တက္ကသိုလ်, USA သို့
အားဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်:
Karthik Bodhinathan, Sanford Burnham ဆေးဘက်ဆိုင်ရာသုတေသနအင်စတီကျု, အမေရိကန်နိုင်ငံ
ပယင်းအမ် Muehlmannဖလော်ရီဒါ, တက္ကသိုလ်, USA သို့
2015 Terbeck, Akkus, Chesterman နှင့် Hasler ©မူပိုင်။ ဒါက၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေထားတဲ့ Open-access ကိုဆောင်းပါးဖြစ်ပါသည် ကို Creative Commons Attribution လိုင်စင် (CC ကို BY)။ သည်အခြားဖိုရမ်များအတွက်အသုံးပြုခြင်း, ဖြန့်ဖြူးသို့မဟုတ်မျိုးပွားခွင့်ပြု၏, မူရင်းစာရေးဆရာ (s) သို့မဟုတ်လိုင်စင်ထုတ်ပေးပေးအပ်အသိအမှတ်ပြုကြသည်နှင့်ဤဂျာနယ်အတွက်မူရင်းထုတ်ဝေကိုးကားကြောင်း, လက်ခံပညာသင်နှစ်အလေ့အကျင့်များနှင့်အညီ။ အဘယ်သူမျှမသုံးစွဲခြင်း, ဖြန့်ဖြူးသို့မဟုတ်မျိုးပွားဤဝေါဟာရများနှင့်အတူလိုက်လျောမခွင့်ပြုထားပါသည်။
* ပေးစာယူ: Sylvia Terbeck, စိတ်ပညာ၏ကျောင်း, ကျန်းမာရေးနှင့်လူ့သိပ္ပံဌာန, Plymouth တက္ကသိုလ် PL4 8AA, Plymouth, ဗြိတိန် [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]
;