PMCID: PMC2214707
ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။
ြဒပ်မဲ့သော
အမျိုးမျိုးသောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားစဉ်ဆက်မပြတ်ထိတွေ့မှုမူးယစ်ဆေးစွဲအပါအဝင်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်, ပိုမိုဆိုးရွားနိုင်ပါတယ်။ စွဲလမ်းတစ်ဦးချင်းစီအနုတ်လက္ခဏာကျန်းမာရေးနှင့်လူမှုရေးအကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်း, မူးယစ်ဆေးဝါးအဘို့မိမိတို့လိုအပ်မထိန်းချုပ်နိုင်သည့်အတွက်နာတာရှည်ဦးနှောက်ရောဂါဖြစ်ပါသည်။ စွဲတစ်ဦးချင်းစီ၏ဦးနှောက်ပြောင်းလဲနှင့်စွဲမဟုတ်သောတစ်ဦးချင်းစီ၏တွေထက်စိတ်ဖိစီးမှုအလွန်ကွဲပြားခြားနားကိုတုံ့ပြန်နေကြသည်။ ဒီကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းအတွက်ကျနော်တို့စွဲသံသရာတစ်လျှောက်လုံးအလွဲသုံးစားမှုစိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဘုံသက်ရောက်မှုအချို့ကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ ငါတို့သည်လည်းတိရိစ္ဆာန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်း၏စိတ်ဖိစီးမှု-related ရှုထောင့်ကုသဒီရောဂါကနေအချိန်ကြာမြင့်စွာတည်တံ့ပြန်လည်နာလန်ထူဖို့အရေးပါသောအထောက်အကူပြုအချက်ဖြစ်ဖွယ်ရှိသည်အကြံပြုကြောင်းလူ့လေ့လာမှုများနှစ်ဦးစလုံးဆွေးနွေးပါ။
နိဒါန္း
မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုစီးပွားရေးနှင့်ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုကုန်ကျစရိတ်၏စည်းကမ်းချက်များ၌အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင်ထိပ် 3 ကျန်းမာရေးပြဿနာများကြားတွင်ဖြစ်ပါသည်။ လေးနက်သောအပျက်သဘောအကျိုးဆက်များနေသော်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ compulsive အသုံးပြုမှု (ကစိတ်ရောဂါအဖြစ်စွဲသတ်မှတ်ပါတယ်1) ။ ယနေ့အထိသို့သော်ဤရောဂါကုသရန်အလွန်နည်းပါးထိရောက်သောဆေးဝါးရှိပါတယ်။ စွဲလမ်းတစ်ခုတည်းအဖြစ်အပျက်အဖြစ်မဟုတ်ဘဲနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသို့အကူးအပြောင်းလိုက်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စူးရှသောအကြိုးသက်ရောက်မှုအားဖြင့်အစပျိုးဖြစ်ရပ်များတစ်စီးရီးဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသည်မ (ပုံ (Figure1) .1) ။ အတော်များများစွဲ abstinence ၏ကာလကိုတွေ့ကြုံခံစား, ဒါပေမယ့်မကြာခဏနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေမှပြန်သွားကြသည်။ မူးယစ်ဆေး abstinence နှင့်နောက်ဆက်တွဲ relapse ၏ကာလနှငျ့ပတျသကျသောနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏သိသိသဘောသဘာဝ, တစ်ဦးချင်း၏တစ်သက်တာတစ်လျှောက်လုံးဤရောဂါ၏ရှေ့မှောက်တွင်မီးမောင်းထိုးပြ။ တိရိစ္ဆာန်သုတေသနနှင့်လူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ (မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ကနဦးအကြိုးဂုဏ်သတ္တိများဖြန်ဖြေဦးနှောက် circuitry ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြ1); သို့သော်စွဲပြည်နယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဇွဲများအတွက်တာဝန်ရှိသည့်မော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာယန္တရားများတွေ့ရခဲသောရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ အများအပြားအချက်များ initial အထောက်အကူပြုခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဆက်လက်နိုငျသျောလညျး, အစွဲသံသရာအတွက်မဆိုအချက်မှာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာသို့မဟုတ်ဇီဝကမ္မဖြစ်စေစိတ်ဖိစီးမှုမှထိတွေ့မှု (ကနဦးမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ, မူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့် relapse အပါအဝင်အားလုံးမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူတွေ, တိုးပွားလာ, ဒီရောဂါပိုဆိုးလာပုံရတယ်2, 3) ။ ဤသည်ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းစိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စွဲ circuitry များ၏ပေါင်းစည်းမှုအသေးစိတ်များနှင့်အလွဲသုံးစားမှုစိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးမှအောက်ပါထိတွေ့မှုနှစ်ဦးစလုံးမှဘုံမော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာအပြောင်းအလဲများကိုဆွေးနွေးထားပါတယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စွဲလမ်းလိုဆကျဆံဖို့အသုံးပြုလက်ရှိကုထုံး, အထူးသဖြင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse အတွက်ဆွေးနွေးတင်ပြကြသည်။
ဦးနှောက် circuitry, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စွဲ
Mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်း။
အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးမူးယစ်ဆေး dopamine အာရုံခံအဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ထဲမှနှင့်နျူကလိယ accumbens (NAc) နှင့် prefrontal cortex (PFC) အားတိုးချဲ့ပါဝင်ပါသည်သော mesolimbic dopamine ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း, (ပုံပေါ်တွင်သူတို့မူလတန်းအကြိုးသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထု (Figure2) 2()4) ။ ထိုကဲ့သို့သောကင်း, စိတ်ကြွဆေး, opiates, နီကိုတင်းနှင့်အရက်ကဲ့သို့သော Psychomotor စိတ်ကြွဆေး, ထိုကဲ့သို့သောလိင်နှင့်အစားအစာအဖြစ်သဘာဝကဆုလာဘ်, အပြင်, မခွဲခြားဘဲအရေးယူသူတို့ရဲ့ယန္တရား၏ NAc အတွက် dopamine တစ်ဦးဖြန့်ချိစေ (5) ။ သက်သေအထောက်အထားများအများအပြားလိုင်းများအတွက် mesolimbic dopamine ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းကိုလည်းစိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှုကြောင်းဖော်ပြသည်။ ပထမဦးစွာထိုကဲ့သို့သော footshock အဖြစ်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတစ်ဖိအားစူးရှသောထိတွေ့မှုအတွက် (6) နှင့်အမြီးအဖြစ်တော့ (7), အ NAc အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်တိုးထုတ်လုပ်သည်။ ဒုတိယအချက်မှာအလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်စေမူးယစ်ဆေးဝါးများထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက် mesolimbic dopamine ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက်အာရုံခံ၏ electrophysiology အလားတူပြောင်းလဲထုတ်လုပ်သည်။ အချိုမှု receptor activation တစ်ခုတိုးလာသဖြင့်သက်သေအဖြစ် Enhanced excitatory Synaptic ဂီယာ, (စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်း, နီကိုတင်းနှင့်အရက်အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုတော်တော်များများမူးယစ်ဆေးဝါး, တစုံတယောက်သောသူဖြစ်စေထိတွေ့အောက်ပါ VTA dopamine အာရုံခံထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်8) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အာရုံခံ၏အထူးပြု extension များအတွက်အလွဲသုံးစားမှုအကြောင်းမရှိပွောငျးလဲ၏စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှစ်ဦးစလုံး dendrites (ကိုခေါ်9-11) ။ နာတာရှည်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုပြပွဲအကြောင်းမဲ့ကြွက်များကို (medial PFC အတွက်စိမျး dendritic အတွက်လျော့နည်းစေ11) ။ စိမျးအတွက်လျှော့ချမော်ဖင်းအကိုက်မှအောက်ပါထိတွေ့မှုဖြစ်ပွားသော်လည်း dendritic အကိုင်းအတွက် ALTER တစ်ခုတိုးလာကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့အောက်ပါဖြစ်ပေါ်အတူစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအောက်ပါထိတွေ့မှုကိုလည်းလေ့လာတွေ့ရှိကြသည် (9, 10) ။ အတူတကွဤတွေ့ရှိချက်များအလွဲသုံးစားမှုလုပ်ရပ်၏စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများအလားတူ neurochemistry, electrophysiology နှင့်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းထဲမှာပါဝင်ပတ်သက်အာရုံခံ၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ကိုထိခိုက်ဖို့ကဖော်ပြသည်။
စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ် molecular အပြောင်းအလဲများကိုလည်းဆင်တူသည်။ သောကြောင့်စွဲ၏ရှည်လျားသော-တည်မြဲသဘောသဘာဝ, မျိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများဤရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဇွဲများအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မယ်။ ကောင်းစွာသည်ဤရေရှည်အပြောင်းအလဲများဖြစ်ပေါ်လာအောင်တည်ရှိပြီးပရိုတိန်းမျိုးဗီဇကူးယူ၏အားပြိုင်မှုဖြစ်ကြသည်။ သက်သေအထောက်အထားတစ်ခုကြီးမားသောခန္ဓာကိုယ်ကူးယူအချက်များ၏ leucine ဇစ်မိသားစုအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦး, FosB (ဒီပရိုတိန်း၏အထူးသဖြင့်တစ်ဦးခြင်းကိုပုံစံΔFosB), ကြွက် (ထဲမှာအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ NAc အတွင်းစုဆောင်းကြောင်းပြသ12) ။ အလားတူပင်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု (ထို NAc ထဲမှာရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်တိုကျရိုကျ cortex နဲ့ basolateral amygdala အတွက်ΔFosBအဆင့်ဆင့်တိုးပွါး13) ။ ကူးယူအချက်များ၏ဤတူညီသောလူတန်းစား၏နောက်ထပ်အဖွဲ့ဝင်စခန်းတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း (CREB), ထို့အပြင်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများ၏လမ်းဆုံမှာအလုပ်လုပ်နိုင်ပါတယ်။ CREB (ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတလျှောက်လုံးနှစ်ဦးစလုံးစူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးကုသမှုအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ်14, 15) ။ ထိတ်လန့်, ထပ်ခါတလဲလဲရွေ့နှင့်အတင်းအကျပ်ရေကူးအပါအဝင်အမျိုးမျိုးသောဖိအား, (ထို hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ဝင်ရိုးကိုသက်ဝင်ခြင်းနှင့်ဦးနှောက်၏အတော်ကြာဒေသများတွင် CREB ၏တိုးလာ phosphorylation နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်16), အ NAc အပါအဝင် (17) ။ ထို့အပြင်တစ်ဦး CREB-related ကူးယူအချက်, သွေးဆောင်စခန်းဒြပ်စင် repressor, (တစ်ဦးဖိအားစိတ်ကြွဆေးအုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ်ထိတွေ့မှုဖြစ်စေအောက်ပါ NAc အတွက်အပြိုင် mRNA အပြောင်းအလဲများပြ18) ။ ထို့ကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးစွဲသံသရာရှည်အလားတူဦးနှောက်ဆားကစ်အတွင်းဘုံမော်လီကျူးယန္တရားများမှတဆင့်အရေးယူဆောင်ရွက်ပါလိမ့်မယ်။ သို့သော်နောက်ထပ်သုတေသနမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်စိတ်ဖိစီးသောဤမှတ်တမ်းအားပြိုင်မှု၏မြစ်အောက်ပိုင်းအလားတူပစ်မှတ်မျိုးဗီဇထိန်းညှိခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်သည်။
အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုး။
အများစုမှာဇီဝကမ္မဖိအားဟာ HPA ဝင်ရိုး, မူလတန်း endocrine စိတ်ဖိစီးမှုလမ်းကြောင်းပေါ်တွင်သူတို့သက်ရောက်မှုကြိုးပမ်းနေကြတယ်။ Corticosterone-releasing အချက် (CRF) adrenocorticotropin ဟော်မုန်း (ACTH) ၏ output ကိုလှုံ့ဆော်ဖို့ hypothalamus (PVN) ၏ paraventricular နျူကလိယအဖြစ်လူသိများသည့် hypothalamus တစ်ဦးမဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းကနေလျှို့လျှို့ဝှက်ဝှက်ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ anterior pituitary ထံမှ၎င်း၏လွှတ်ပေးရန်ပြီးနောက် ACTH နောက်ပိုင်းတွင် adrenal glucocorticoids ၏လျှို့ဝှက်ချက်များကိုလှုံ့ဆော် - တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လူသားများနှင့် corticosterone အတွက် cortisol - သွေးကြောသို့ (ပုံ (Figure2) .2) ။ ဒီအရံစိတ်ဖိစီးမှုဆားကစ်၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုစွဲအပါအဝင်အမျိုးမျိုးသောစိတ်ဖိစီးမှု-related အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါများ, (ကိုအထောက်အကူပြုရန်19).
ကိုကင်း, စိတ်ကြွဆေး, အီသနော, opiates နှင့်နီကိုတင်းအပါအဝင် - - ထို mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းဆင်တူသည် HPA ဝင်ရိုးအများအပြားစွဲလမ်းတ္ထုများ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါကြွက်နှင့် nonhuman မျောက်ဝံများအတွက် activated ဖြစ်ပါတယ်နှင့်အကြောင်းတရားများ (ပလာစမာထဲမှာ ACTH နှင့် corticosterone အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်20) ။ မော်ဖင်းအကိုက်၏အမှု၌ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါး၏ဖြစ်ရပ်အတွက် HPA ဝင်ရိုး function ကိုတစ်ဦးစဉ်ဆက်မပြတ်တိုး, ဒါမှမဟုတ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ကနဦး activating သက်ရောက်မှုတစ်ဦးလျှော့အကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်စေ၌တူညီသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များရလဒ်များကိုအတွက်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေး, နီကိုတင်း နှင့်အရက် (21-24) ။ လူ့လေ့လာမှုများအနည်းငယ်ကွဲပြားမှုနှင့်အတူတရားမဝင်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအောက်ပါအလားတူထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ, ကင်း၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှု (ကာလ၌ရှိသကဲ့သို့25), အရက် (26) နှင့်နီကိုတင်း (27opiates မှစူးရှသောထိတွေ့မှု cortisol ပမာဏလျော့ကျသော်လည်း) (, cortisol ပမာဏတိုးပွါး28, 29) ။ အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုး၏ activation (ကိုကင်းစွဲထဲမှာထိန်းသိမ်းထားတာဖြစ်ပါတယ်30), နာတာရှည် opiate အသုံးပြုမှုကိုအောက်ပါသော်လည်း, HPA တုံ့ပြန်မှု (အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှလျော့ချနေကြတယ်31တစ်ဦးဖိအားထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ရန်) တစ်ဦးထက်ပိုသောပုံမှန်တုံ့ပြန်မှု (32, 33) ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ HPA ဝင်ရိုးလေ့လာသည့်မူမမှန်စွဲဖို့အားနည်းချက်ညွှန်ပြသို့မဟုတ်ကြာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏ရလဒ်ဖြစ်ကြောင်းရှိမရှိမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။
Extrahypothalamic CRF ။
အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုးကိုသက်ဝင်အပြင်, CRF သည့် CNS အတွင်း neurotransmission ဖျန်ဖြေနိုင်ပါတယ်။ CRF နှင့်၎င်း၏ receptors, CRF အဲဒီ receptor 1 (CRFR1) နှင့် CRFR2 ၏နေရာချထားခြင်း, limbic စနစ်နှင့် neocortex ပိုပြီးမကြာသေးမီကစိတ်ကျရောဂါ, စိုးရိမ်စိတ်များနှင့်, စွဲလမ်း (အပါအဝင်အကျိုးသက်ရောက်စေပုံမမှန်၌ဤ peptide များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ, အကြံပြုတစ်လျှောက်လုံး34) ။ CRF စကားရပ် (နှစ်ဦးစလုံးစူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့် modulated ဖြစ်ပါတယ်34) အဖြစ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးကနေဆုတ်ခွာဖြင့်ပြုလုပ်နိုင်ပါတယ်။ ကိုကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အရက် acute CRF စကားရပ်တိုးမြှင့်ဖို့လေ့; သို့သော် CRF စကားရပ်နာတာရှည်ပြောင်းလဲနှင့်ဤအမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးဝါးများကနေဆုတ်ခွာအောက်ပါထားတဲ့အတွက်ဦးတည်ချက် (ref လေ့လာခဲ့ဦးနှောက်ဒေသနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးနှစ်ဦးစလုံးအပေါ်မူတည်ပါသည်။ 34 နှင့်စားပွဲတင် Table1) .1) ။ ဆေးလိပ်သောက်မကြာခဏဆက်လက်ဆေးရွက်ကြီးအသုံးပြုမှုများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုအချက်တစ်ချက်အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှုကယ်ဆယ်ရေးသတင်းပို့ပေမယ့်အနည်းငယ်သာသတင်းအချက်အလက်များသည်ဤ CRF ဆားကစ်, နှစ်ဦးစလုံးစူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်နီကိုတင်းအုပ်ချုပ်ရေးအထူးသဖြင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်နီကိုတင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအသေးစိတ်ရရှိနိုင်ပါသည်။ နီကိုတင်းဆုတ်ခွာအတွင်း PVN အတွက် CRF ပါဝင်သောဆဲလ်များ၏တိုးပွားလာ activation (လေ့လာတွေ့ရှိနေသည်35), CRF နှင့်တိုးမြှင့အဆင့်ဆင့် (ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးမှူးနီကိုတင်းဖို့ခွင့်ပြုခဲ့ကြွက်များတွင်ငွေထုတ်အောက်ပါအစီရင်ခံတင်ပြကြသည်36) ။ မူးယစ်ဆေးအတန်းအကြား CRF စကားရပ်ထဲမှာကွဲပြားခြားနားမှုတစ်ခုစီကိုမူးယစ်၎င်း၏စွဲလမ်းဂုဏ်သတ္တိများအားထုတ်အတွက်အသုံးပြုသည့် CNS တစ်လျှောက်လုံးအတွက်ထူးခြားတဲ့ pharmacological နှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ ထို့အပွငျ CRF ပရိုတိန်းနှင့် mRNA အတွက်ပွောငျးလဲဆုတ်ခွာကာလအတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးရှည်လျားပြီးခဲ့သည့်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်မှတ်တမ်းဘာသာပြန်နှင့်ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းများဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။
အပိုဆောင်းဦးနှောက်ဆားကစ်။
ဒီဆန်းစစ်ခြင်းဟာစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်စိတ်ဖိစီးမှုဆားကစ်၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်အာရုံစူးစိုက်သော်လည်းဤလမ်းကြောင်းဟာသူတို့ရဲ့လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအထီးကျန်မဟုတ်ကြောင်းမှတ်သားရပါမည်။ ဗဟို CRF စနစ်, ရံ HPA စိတ်ဖိစီးမှုဆားကစ်များနှင့် mesolimbic ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအားလုံးစဉ်ဆက်မပြတ် endogenous opioid အပါအဝင်အခြားလမ်းကြောင်းအတူရှုပ်ထွေး interaction ကနှင့် noradrenergic စနစ်များ (ဖွငျ့ activated သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်နေကြတယ်37, 38), စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးတုံ့ပြန်မှုဖြန်ဖြေအတွက်အရေးကြီးလှသည်နှစ်ဦးစလုံး၏။ ထို့ပြင် CNS တစ်လျှောက်လုံးအများအပြားဟာဦးနှောက်ဧရိယာများအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုအပျေါမှာ function ပြောင်းလဲနေကြသည်။ ကျွန်တော်စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်ကစားသောအခန်းကဏ္ဍအခြေခံမော်လီကျူးယန္တရားများကိုဆုံးဖြတ်ရန်ဆက်လက်အဖြစ်ထို့ကြောင့်ဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံး interconnectivity ကိုပိုပြီးအပြည့်အဝကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။
အဆိုပါစွဲသံသရာအပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှု
ထိုကဲ့သို့သောစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာအဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-related စိတ်ရောဂါမမှန်နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီမကြာခဏမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအချို့ form မှာထိတွေ့ဆက်ဆံ။ ထို့အပြင်ထိုကဲ့သို့သောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသို့မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအလွဲသုံးစားမှုအဖြစ်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များ, (ထိတွေ့မှု39), (တစ်ဦးနီကိုတင်းအတွက်တိုး, အရက်, နှင့်ကိုကင်းသုံးစွဲမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်40) ။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုတစ်ခုပိုဖွယ်ရှိဘာသာရပ် (နောက်ပိုင်းအသက်တာ၌မူးယစ်ဆေးစွဲဖွံ့ဖြိုးဖို့ပဲ, ငယ်စဉ်ကလေးဘဝအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအလွဲသုံးစားမှု သာ. (ဆိုလိုသည်မှာကြာကြာကြောင့်ကြာမြင့်) ထိုသရုပ်ပြ41) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှု (လက်ရှိမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ပြန်ဆေးတာအပြုအမူတွေကိုလုပ်ဖို့ relapse precipitate နိုင်ပါတယ်2, 3) ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုကိုယ်အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုများအဖြစ်ကောင်းစွာကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရနှင့် endocrine လက်ငင်းထုတ်လုပ်ရန်နိုငျသျောလညျးစွဲအပြုအမူတွေကိုလုပ်ဖို့အားနည်းချက်ပေါ်ဤအကြောင်းကိုပြောင်းလဲများ၏အရေးပါမှုကိုစနစ်တကျသွင်ပြင်လက္ခဏာမရှိခဲ့ပါ။ သို့သော်စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှုကတော့စွဲသံသရာ၏အမျိုးမျိုးသောအဆင့်ဆင့်ထိခိုက်စေနိုင်သောလူသားမြားသညျအတွက်ဆက်စပ်လေ့လာတွေ့ရှိချက်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်အထောက်အထားများကထောက်ခံကြသည်။ ထို့ပြင်ဤတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများစိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စွဲအကြားအပြန်အလှန်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သောအခြေခံယန္တရားနှင့်မော်လီကျူးပစ်မှတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ကျွန်တော်တို့ရဲ့စွမ်းရည်ကိုမြှင့်တင်ရန်ပါပြီ။
မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏သိမ်းယူမှု။
သိမ်းယူမှုပိုပြီးနာတာရှည်အသုံးပြုမှုသို့ဖှံ့ဖွိုးတိုးနှင့်အတူအလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့ဆုချီး, ကနဦးအဖြစ်သတ်မှတ်ထားသည်။ ဒါဟာတာရှည်တဲ့စိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်ရပ်မှထိတွေ့မှုသို့မဟုတ်အခွအေနေမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေမှဝယ်ယူနှုန်းတိုးမြှင့်မယ်လို့တွေးဆခဲ့သည်။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ, ဇီဝကမ္မမှထိတွေ့မှုအဖြစ်လူမှုရေးအထီးကျန်မှုတွေ, အမြီးအဖြစ်တော့နှင့် footshock အပါအဝင်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားအတွက်, (ကနဦးစိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ်42-44) ။ ထို့အပွငျအတင်းအကျပ်ရေကူးစိတ်ဖိစီးမှုမှထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှု (ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွားနိုင်ပါတယ်45) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ကနဦးအကြိုးသက်ရောက်မှုပြောင်းလဲပစ်အတွက်စိတ်ဖိစီးမှု ဆက်စပ်. အ။
အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုးမှတဆင့် Corticosterone လွှတ်ပေးရန်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး၏ဝယ်ယူဖို့အရေးကြီးတယ်။ ကြွက်များတွင် adrenalectomy သို့မဟုတ် pharmacologic ကုသမှုလုပ်ကွက်ကိုကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးနေဖြင့်ဟန့်တား corticosterone လွှတ်ပေးရေး (46, 47) ။ ထို့အပြင်ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ corticosterone လွှတ်ပေးရေး (ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးပေါ်ပေါက်ဖို့အတွက်လိုအပ်သောအရေးကြီးသည့်အဆင့်ဆင့်အထက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုတိုးပွါး48) ။ အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုးများကဤသည်အပိုဆောင်းအာရုံခံ activation ပုံမှန်အားဆုချီးမဟုတ်ဆေးများသည်ယခုအခါအလွယ်တကူမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်နေကြသည်ထိုကဲ့သို့သောကြောင်းကိုကင်းများ၏အနိမ့်ဆေးများမှာအထူးသဖြင့်ထင်ရှား၏။ ဤရလဒ်သည်တစ်ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင် (မှကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်များနှင့် endocrine တုံ့ပြန်မှုပြကြောင်းကြွက်များတွင် corticosterone အဆင့်ဆင့်ကိုလေ့လာတဲ့လေ့လာမှုနှင့်ကိုက်ညီများမှာ49) ။ အနိမ့်နပြသော်လည်းမြင့်မားနချေါခဲ့ကြတဲ့ဝတ္ထုပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ထိတွေ့အပေါ်သို့တိုးလာ locomotor လှုပ်ရှားမှုနှင့်မြင့်မားသော corticosterone အဆင့်ဆင့်ပြသကြောင်းကြွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုနဲ့အောက်ပိုင်း corticosterone အဆင့်ဆင့်ယုတ်လျော့လေ၏။ ဒီကနဦးခွဲခြားအပြီးတွင်တိရိစ္ဆာန်များ Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ ကြံ့ခိုင်မိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးမြင့်မားနအဖြစ်အကဲဖြတ်ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်သော်လည်းအနိမျ့တုံ့ပွနျမိမိကိုယ်ကိုအုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းရန်သင်ယူခဲ့ပါဘူး။ စိတ်ဝင်စားစရာ (နေ့စဉ် corticosterone အုပ်ချုပ်ရေးသွေးဆောင်ခြင်းနှင့်ထိထိရောက်ရောက်မြင့်သောဖြေဆိုသူကြောင်း၎င်းတို့၏အပြုအမူ switching, အနိမ့်တုံ့ပြန်ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေးမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးထိန်းသိမ်းထား49).
ကိုကင်းဆုလာဘ် modulate မှ corticosterone များ၏စွမ်းရည်ကို၎င်း mesolimbic dopamine ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းတစ်လျှောက်လုံးတွင် neuron ပေါ်တွင်တည်ရှိပြီး glucocorticoid receptors (GRs) (ကကမကထပြုခဲ့ရနိုင်50) ။ Adrenalectomized တိရိစ္ဆာန်များ (တစ်ခုခုမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက် NAc တစ်တုံး dopamine တုံ့ပြန်မှုပြ51) သို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှု (7) ။ Corticosterone အစားထိုးဒီ dopamine တုံ့ပြန်မှုများကို attenuation ကာကွယ်ပေးသည်။ ထို့အပွငျထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းရန် (50% အားဖြင့် NAc အတွက် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်လျော့ချ52), အကျဆင်းခြင်းအလားတူ (တစ်ဦး adrenalectomy အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိ51) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဒေသအလိုက်အဆိုပါ VTA သို့ထိုးသွင်းထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းရန် locomotor လှုပ်ရှားမှုထဲမှာမော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင်တိုးလျှော့ (52), အ VTA အတွက် GRs ၏ activation dopamine-မှီခိုအပြုအမူလက်ငင်းဖျန်ဖြေနိုင်သောညွှန်ပြ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းကုဒ်သွင်းသည့်မျိုးဗီဇ (ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းဖို့လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုထိုး-မှီခိုကျဆင်းခြင်းလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ပါသည်, ထို CNS အတွက်အထူးဖျက်ပစ်ခဲ့သည်ဘယ်မှာကြွက်တွေမှာ53) ။ ဤရလဒ်သည် (ထို dopamine တိုးဖြစ်စေမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းအကြံပြု51) သို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှု (7) ကအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, HPA ဝင်ရိုးနှင့်အထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း၏နောက်ဆက်တွဲ activation ထံမှ corticosterone များလွှတ်ပေးရန်ပေါ်တွင်မှီခိုသည်။
မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များဝယ်ယူအတွက် CRF ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ CRF ပရိုတိန်းနှင့် mRNA အဆင့်ဆင့်အများအပြားစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ (၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါပြောင်းလဲနေကြသည်34) ။ CRFR1 ရန်ကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများကိုကင်းများ၏ကနဦးအမူအကျင့်များနှင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးဆိုးကျိုးများမှာသူတို့ရဲ့ပါဝင်ပတ်သက်မှုဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, CRFR1 ၏ pharmacological ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (ကိုကင်း-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်54) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများအတွက်လျှော့ချ (54) နှင့် locomotor ကိုသက်ဝင်သက်ရောက်မှု (54, 55) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ကနဦးသက်ရောက်မှုပြောင်းလဲပစ်အတွက် CRF တစ်အခန်းကဏ္ဍမှညွှန်ပြပေမယ့်ပိုပြီးလေ့လာမှုများအပြည့်အဝမူးယစ်ဆေးစွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် CRF ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်နေပါသည်။
ဆုတ်ခွာ။
စိတ်ဖိစီးမှု circuitry အတွက်မူမမှန်ချက်ချင်းရေရှည်ဆုတ်ခွာနှစ်ဦးစလုံးအတွက်မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏ချုပ်ရာအောက်ပါဆက်လက်။ corticosterone အဆင့်ဆင့်အတွက်သိသိသာသာတိုးခြင်းဖြင့်သက်သေအဖြစ် HPA ဝင်ရိုး၏ activation, (လူသားနှင့်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်နှစ်ဦးစလုံးအလွဲသုံးစားမှုအများစုမူးယစ်ဆေးထံမှအောက်ပါစူးရှရုပ်သိမ်းရေးဖြစ်ပေါ်20) ။ စိတ်ဝင်စားစရာကဒီကနဦး activation အောက်ပါ, Basal corticosterone နှင့် cortisol ပမာဏ (အသီးသီးလူသားများနှင့်ကြွက်များတွင်ပုံမှန်ပြန်လာ20) ။ သို့သော် psychostimulants နှင့် opiates ကနေရေရှည်ဆုတ်ခွာနေစဉ်သော်လည်းကောင်း, HPA ဝင်ရိုးတစ်ဖိအားထိတွေ့မှုအပျေါမှာတစ်ခုတိုးပွားတုံ့ပြန်မှုဖော်ပြပေးမှာဖြစ်ပါတယ်။ (ယခင်ကင်းခုနှစ်တွင်56) နှင့် opiate စွဲ (57), ACTH နဲ့ Cortisol ပမာဏဓာတုဖိအား metyrapone ၏အုပ်ချုပ်ရေးကိုအောက်ပါတိုင်းတာခဲ့ကြသည်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ Metyrapone လုပ်ကွက် cortisol များ၏ပေါင်းစပ်ခြင်း, hypothalamus အပေါ် cortisol ၏ပုံမှန်အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်ကမောက်ကမဖြစ်စေရန်နှင့်ဖြင့် HPA စိတ်ဖိစီးမှုလမ်းကြောင်း၏ activation ဖြစ်စေတဲ့ (20) ။ ထို့အပွငျ abstinent ကိုကင်းသုံးစွဲသူများစိတ်ခံစားမှုများနှင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိစီးမှ hyperresponsiveness, အပြင်တခုတိုးလာမူးယစ်ဆေးတဏှာအတွက်, (လေ့လာတွေ့ရှိဖြစ်ပါတယ်58), အရာတခုပြောင်းလဲ HPA ဝင်ရိုးနှင့်ကိုက်ညီသည်။ ကြွက်များတွင်စူးရှသောဆုတ်ခွာကာလအတွင်း corticosterone တုံ့ပြန်မှု (ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုမှထိတွေ့မှုအပျေါမှာလုပ်ခဲ့ပြီးဖြစ်ကြောင်း59) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်နောက်ဆက်တွဲဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့် sensitized နိုင်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဆနျ့ကငျြ, မကြာသေးမီသက်သေအထောက်အထားတိရိစ္ဆာန်များအတွက်နီကိုတင်းဆုတ်ခွာကာလအတွင်းစိတ်ဖိစီးမှုတစ်ခု attenuation တုံ့ပြန်မှုသရုပ်ပြခဲ့သည်။ သူတို့ရဲ့ Basal corticosterone အဆင့်ဆင့်အလားတူခဲ့ကြသည်ပေမယ့် Corticosterone အဆင့်ဆင့် (နီကိုတင်းဆုတ်ခွာစဉ်ကထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့ကြွက်များတွင်သိသိသာသာနိမ့်ခဲ့ကြ60) ။ နာတာရှည်ဆေးလိပ်သောက်သူများ (တိုးလာ cortisol လျှို့ဝှက်ချက်ကိုသရုပ်ပြ61, 62), နှင့်ရပ်နားခြင်းဆေးလိပ်ပြီးနောက် cortisol တစ်လျှော့ချရေး (တိုးလာဆုတ်ခွာပြင်းထန်မှုနှင့် relapse နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်63, 64) ။ အတူတကွဤလေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေးဖယ်ရှားပြီးနောက်ကောင်းစွာရှာကြံမူးယစ်ဆေးပြန်လည်ဖို့ဖိအားများ၏စွမ်းရည်ကိုတစ်ကဏ္ဍမှပါလိမ့်မယ်ထားတဲ့ရေရှည်ရုပ်သိမ်းရေး, စဉ်အတွင်းတစ်ဖိအားဖို့ HPA ဝင်ရိုး၏တုန့်ပြန်မြားတှငျပွောငျးလဲဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။
အဆိုပါ CNS တစ်လျှောက်လုံး CRF peptide နှင့် mRNA အဆင့်ဆင့်အတွက် ALTER ကိုကင်းနှင့်အ opiates အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးထံမှစူးရှဆုတ်ခွာအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်, ဤပွောငျးလဲဦးနှောက်ဒေသအားဖြင့်ကွဲပြားခြားနားအဖြစ်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်။ စိတ်ဝင်စားစရာအတွက်တိုးပွါး CRF အဆိုပါ PVN အတွက် mRNA (အီသနော, ကိုကင်းများနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ဆုတ်ခွာစဉ်ကစိုးရိမ်ပူပန်အပြုအမူတွေအတွက်တိုးနှင့်အတူပတျသကျ65-67) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ရန်သို့မဟုတ်ပဋိအတူ CRF စနစ်၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (ဒီစူးရှဆုတ်ခွာအဆင့်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုလျော့နည်းစေ65-67) ။ CRFR1 ရန် (မှီခိုကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက်ဆုတ်ခွာ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလက္ခဏာတွေလျော့နည်းသွား67) ။ အတူတကွဤအချက်အလက်များကို CRF စနစ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအဖြစ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများထံမှစူးရှဆုတ်ခွာ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလက္ခဏာတွေအတွက်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်ရေရှည်ရုပ်သိမ်းရေးအတွက် CRF သို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှု circuitry ၏အခန်းကဏ္ဍကို elucidated ခံရဖို့မရှိသေးပါဘူး။
မူးယစ်ဆေးရှာ၏ Reinstatement ။
စွဲလမ်းထဲကအတော်များများသီအိုရီ (စိတ်ဖိစီးမှုလူ့စွဲအတွက် relapse ၏အဓိကအကြောင်းရင်းများတဦးဖြစ်တယ်ဆိုတာ hypothesize2, 3) ။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအသုံးပြုခြင်းအများအပြားဓါတ်ခွဲခန်း (opiates, psychostimulants, အရက်နှင့်နီကိုတင်းအပါအဝင်တစ်ဦးစူးရှသောဖိအားထိတွေ့ထိရောက်စွာအမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးမူးယစ်ဆေးရှာပြန်လည်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြပါပြီ68-71) ။ စိတ်ဖိစီးမှုအလယ်ပိုင်း CRF ဦးနှောက်ဆားကစ်ကိုသက်ဝင်ခြင်းဖြင့် relapse နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ ကိုယ့်ကိုယ်ကိုယ်အုပ်ချုပ်ရေးမှူးမူးယစ်ရန်လေ့ကျင့်သင်ကြားပြီးတော့တစ်ဦး intracerebroventricular CRF ဆေးထိုးအောက်ပါနှိပ်မူးယစ်ဆေးဖယ်ရှား reinitiate လီဗာရှိခဲ့ကြသည်ဟုတိရစ္ဆာန်များ (72) ။ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala အတွက် CRF, စိတ်ခံစားမှုများနှင့်ထိရောက်သောအပြုအမူများအတွက်အရေးပါသောဖွဲ့စည်းမှုပါဝင်သောတစ်ဦးကကွဲပြား circuitry, စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse ဖြန်ဖြေအတွက် delineated ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအပါအဝင်အကျိုးကိုလမ်းကြောင်း၏ရှိသူများနှင့်အတူတိုးချဲ့ amygdala ထပ်ပါဝင်သောအဆောက်အဦသည်, stria terminalis (BNST) ၏အိပ်ရာနျူကလိယကို၎င်း, NAc (ပုံ၏အစိတ်အပိုင်းများ (Figure2) 2()73) ။ အဆိုပါစွဲသံသရာ၌ဤလမ်းကြောင်း၏အရေးပါမှုကိုအဓိကအား relapse သို့မဟုတ် reinstatement အတွက်ထငျရှားပါသညျ။ အဆိုပါ BNST လုပ်ကွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် (ဥပမာ footshock အားဖြင့်) အားဗဟို amygdala ကနေ CRF စီမံကိန်း၏ Inactivation ကင်း reinstatement (74, 75), နှင့် BNST သို့ D-ဖီတစ် nonspecific CRF အဲဒီ receptor ရန်၏ဒေသခံထိုး, ဒါပေမယ့်မ amygdala, (footshock-သွေးဆောင် reinstatement attenuates75) ။ အထူးသဖြင့် BNST အတွက်ဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသော CRFR1s, ဒါပေမယ့်မ amygdala သို့မဟုတ် NAc မူးယစ်ဆေးဝါးရှာသို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse ဖျန်ဖြေ (68) ။ စိတ်ဝင်စားစရာရွေးချယ် CRFR1 ရန် (ကိုကင်းသို့မဟုတ် opiate ရှာ၏ footshock-သွေးဆောင် reinstatement attenuate68, 76) ဒါပေမဲ့မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် reinstatement မအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိ (72, 77) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုဟာ CRF ပါဝင်သောလမ်းကြောင်း၏ဆွခြင်း, amygdala အတွက်မူရင်းနှင့် BNST သို့တိုးချဲ့လျက်, BNST အတွက်ဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသော CRFR1 ၏နောက်ဆက်တွဲ activation ကိုသရုပ်ပြ, မူးယစ်ဆေးသည်ယခင်ကစွဲတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ရှာကြံအစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။
မကြာသေးမီက CRF အဆိုပါ VTA, အကျိုးကိုလမ်းကြောင်း၏ dopamine အာရုံခံ၏ဇာစ်မြစ်၏ဆိုဒ် (ခုနှစ်တွင်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး78) ။ ကိုကင်း-နုံနဲ့ကင်း-အတွေ့အကြုံရှိကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်, CRF တစ်ခုစူးရှ footshock အောက်ပါ VTA သို့ဖြန့်ချိလျက်ရှိ၏ သို့သော်ဒီ CRF ၏အရင်းအမြစ် (မသိရ78) ။ ကိုကင်း-အတွေ့အကြုံရှိတိရိစ္ဆာန်များအတွက်, အချိုမှုများနှင့် dopamine တစ်ဖိအားတုံ့ပြန်မှုအတွက် CRF နှင့် တွဲဖက်. အတွက် VTA အတွက်ဖြန့်ချိနေကြပါတယ်။ အဆိုပါ VTA သို့ CRF ရန်ဒေသခံထိုး, ဤ 2 neurotransmitters (များလွှတ်ပေးရန် attenuated အဖြစ်အချိုမှုများနှင့် dopamine ၏ဤလွှတ်ပေးရန်, CRF နှင့်၎င်း၏ receptors ၏နောက်ဆက်တွဲ activation အပေါ်သို့မှီခိုဖြစ်ပါသည်78, 79) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, CRFR2 ရန်၏အုပ်ချုပ်ရေး, ဒါပေမယ့်ကို (VTA တစ် Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းအတွက်ရှာကြံကင်းပြန်လည်ဖို့ footshock များ၏စွမ်းရည်ကိုပိတ်ဆို့ဒေသအလိုက်သို့, ရန် CRFR1 မဟုတ်79) ။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤလေ့လာမှုများအထူးမူးယစ်အတွေ့အကြုံကိုအောက်ပါ, dopamine ဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်အတွက် CRF များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုအပ်ပါသည်။
လေ့လာမှုများရှင်းလင်းစွာစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးရှာ၏ reinstatement အတွက် CRF များအတွက်အခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြခဲ့ကြပေမဲ့လည်းအလွန်နည်းပါးသည်အခြားမော်လီကျူးယန္တရားများစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အတွက်အရေးကြီးလှသည်ရှိမရှိဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စွဲလမ်းနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရအဆိုပါကူးယူအချက် CREB, မကြာသေးမီကစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရမည်ကိုပြသခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ CREB-လစ်လပ်ကြွက် (ကိုကင်း-conditioning ရာအရပျ preference ကို၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ပြကြဘူး70) ။ သို့သော်ဤကြွက် (ကိုကင်းတဲ့ Prime ထိုးဖို့ရှာကြံမူးယစ်ဆေးဝါး၏ reinstatement ပြဘူး70) ။ stress- နှင့်မမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် reinstatement ၌ဤလိုငွေပြမှုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုအတွက် CREB များအတွက်တိကျသောလိုအပ်ချက်ဖော်ပြသည်။ အကျိုးစီးပွား, တစ်ဦး putative CREB ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇဟာ VTA နှင့် mesolimbic dopamine ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ NAc အတွက်ဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီ, ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF), နာတာရှည်ကိုကင်း (ထံမှဆုတ်ခွာအောက်ပါတိုးပွားလာခဲ့သည်80) ။ အပြုသဘောမူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုပေးဖို့ကြွက်များ၏တုံ့ပြန်မှုဆက်နွယ်နေကြောင်းသည်ဤဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် BDNF အတွက်တိုး (80), နှင့်ပိုပြီးမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ (BDNF မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူမှ relapse လွယ်ကူချောမွေ့စေမည်အကြောင်းသရုပ်ပြ81) ။ စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ၏မော်လီကျူးယန္တရားများအသေးစိတ်ဖြည့်စွက်စမ်းသပ်ချက်အပြည့်အဝကဤရှုပ်ထွေးသောဖြစ်စဉ်ကိုနားလည်ရန်လိုအပ်နေပါသည်။
ကုထုံး
တိရိစ္ဆာန်နှင့်လူ့လေ့လာမှုများနှစ်ဦးစလုံးရှင်းရှင်းလင်းလင်းစွဲဖြစ်စဉ်ကိုတလျှောက်လုံးစိတ်ဖိစီးမှုများအတွက်အခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြပါပြီ။ စွဲ abstinence တဲ့ကာလအောက်ပါမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဆက်လက်သို့မဟုတ်နောက်ကျောမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေသို့ relapsing များအတွက် key ကိုအကြောင်းပြချက်တစ်ဦးအဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှုကိုဖော်ပြရန်။ ထို့ကြောင့်, အထူးသဖြင့်ဆုတ်ခွာကာလအတွင်း, အစွဲသံသရာတစ်လျှောက်လုံးစိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအသေးအဖွဲ, စွဲလမ်း၏ကုသမှုအတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ အားလုံးစွဲ၏ထက်ဝက်ခန့်ကိုပြန်လည်မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေသို့ပြန်သွားကြသည်အဖြစ်သို့သော်စွဲများအတွက်လက်ရှိကုသ, လုံလောက်မှုမရှိဖြစ်ကြသည်။ relapse ၏မြင့်မားနေသော်လည်းမူးယစ်ကုထုံးအတော်ကြာအတန်းစွဲအချို့ကိုရှုထောင့်ကုသဂတိတော်ကိုဖေါ်ပြခြင်းနေကြသည်။ ဤအကုသအချို့ထိုကဲ့သို့သောအထက်တွင်ဆွေးနွေး extrahypothalamic CRF ဆားကစ်သကဲ့သို့, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စွဲဆားကစ်ပစ်မှတ်ထားပေမယ့်လည်းအခြားသူများစိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စွဲလမ်းကြောင်း modulate အံ့သောငှါအလယ်တန်းစနစ်များကိုပစ်မှတ်ထား, သူတို့ရဲ့ကုသမှုယန္တရားများအတွက်ဝတ္ထုချဉ်းကပ်နည်းယူကြပြီ။
CRFR1 ရန်။
တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များရှင်းလင်းစွာသရုပ်ပြသည်အတိုင်း CRFR1 ရန် (မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေမှစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse attenuating အတွက်ထိရောက်သောများမှာ76, 82-84) ။ က CP-154,526 တစ် CRFR1 nonpeptide ရန်, (ကြွက်များတွင်ရှာကြံမူးယစ်ရန်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse attenuates77) ။ nondependent ကြွက်များတွင်အီသနောစားသုံးမှုအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူ Antalarmin, MJL-1-109-2 နှင့် R121919, ရှိသမျှ CRFR1 nonpeptide ရန်, အီသနော-မှီခိုကြွက်များတွင်အီသနောမိမိကိုယ်ကိုအုပ်ချုပ်မှုလျော့, (85) ။ ထို့အပွငျ antalarmin (အပြုအမူစိုးရိမ်စိတ်ရမှတ်များလျော့ကျလာအပြင် nonhuman မျောက်ဝံများအတွက် ACTH နှင့် corticosterone အဆင့်ဆင့်လျော့ချဖို့ပြသထားသည်86) ။ အတူတူကဤဒေတာ CRFR1 မူးယစ်ဆေးစွဲကုသရန်ဆေးဝါးများအတွက်ထိရောက်သောကုထုံးပစ်မှတ်ဖြစ်အံ့သောငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်လူဦးရေအတွက်, စွဲလမ်း၏ကုသမှုဤအဲဒီ receptor ပစ်မှတ်ထားကြောင်းဒြပ်ပေါင်းများကိုလျှောက်ထားဆီသို့တိုးတက်မှုနှေးကွေးလာခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုတွေကိုမခံမရလဒ်များကိုအများပြည်သူကြပြီဖြစ်သော်လည်းလက်ရှိတွင် antalarmin (အဆင့်အတွက်ငါနှင့်အဆင့်စိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာ၏ကုသမှုများအတွက် II ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေဖြစ်ပါသည်87) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, R121919 (လူသားများတွင်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောလက္ခဏာများကိုလျှော့ချအတွက်ထိရောက်သောဖြစ် open-တံဆိပ်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ပြသထားသည်88, 89), နှင့်ပိုပြီးမကြာသေးမီက, (high-ဆှဖှေဲ့ CRFR1 ရန် NB1-34041 တိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူသားတွေအတွက်နှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦးမွငျ့မားသောစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု attenuating အတွက်ထိရောက်မှုသရုပ်ပြထားပါတယ်, ဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမလေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေး-စွဲသောလူဦးရေကိုကုသတွင်ဤဓာတုဒြပ်ပေါင်းများ၏ကုထုံးတန်ဖိုးကိုအကဲဖြတ်ကြပါပြီ90).
Varenicline ။
နီကိုတင်းဆေးရွက်ကြီးအသုံးပြုမှု၏စွဲလမ်းဂုဏ်သတ္တိများတာဝန်ရှိသည်မူလတန်းအချက်ဖြစ်ဟုယုံကြည်နေသည်။ နီကိုတင်း (အထူး NAc အတွက် dopamine များလွှတ်ပေးရန်မှတဆင့်, ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးရှုထောင့်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသောα4β2 receptors အပေါ်ပြုမူ91) ။ ထို့ကြောင့်ဤအဲဒီ receptor ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist, အဲဒီ receptor ၏စည်းနှောင်အားပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်, ဆုတ်ခွာရောဂါလက္ခဏာတွေသက်သာပေလိမ့်မည်။ Varenicline တစ်ခုα4β2 acetylcholine နီကိုတင်းအဲဒီ receptor တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist, နီကိုတင်းစွဲလမ်းအတွက်ဂတိတော်ကိုပြတော်မူပြီ။ အတော်ကြာလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအစီရင်ခံအဖြစ်, ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းမှစဉ်ဆက်မပြတ် abstinence ၏နှုန်းထားများရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ varenicline ပေးထားသူတွေကိုလူနာအတွက်ပိုမိုမြင့်မားများမှာ (92, 93) ။ လျှော့ချတဏှာနှင့်ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေလည်း (ရှုလေ့လာခဲ့ကြ92, 94) ။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများများတွင် varenicline (နီကိုတင်းမိမိကိုယ်ကိုအုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေ95), နှင့်ပိုပြီးမကြာသေးမီက, ကြွက် (စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည် varenicline အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါလျော့နည်းသွားအီသနောစားသုံးမှုပြသ96) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကိုပြသသည့်အတိုင်း varenicline ဆေးလိပ်သောက်ချုပ်ရာများအတွက်ထိရောက်သောကုသမှု option တစ်ခုဖြစ်သည်။ သို့သျောလညျးအဘယ်သူမျှမလေ့လာမှုများအထူးသတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် reinstatement ကာလအတွင်းကဒီမူးယစ်ဆေးဝါးလေ့လာခဲ့ကြသည်။
စိတ်မကျဆေး Antidepressants ။
စိတ်ကျရောဂါကုသ CRFR1 ရန်များ၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍအပေါ်အခြေခံပြီးနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုစိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းနှစ်ဦးစလုံး precipitate နိုငျကွောငျးပေးထားသောအခြားလက္ခဏာဆေးဝါးများမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုကုသထိရောက်မှုများအတွက်နှစ်အတွင်းအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ Bupropion တစ်ခု atypical လက္ခဏာ, (နီကိုတင်းမှီခို၏ကုသမှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောဂတိတော်ကိုပြတော်မူပြီ97) ။ ဆေးလိပ်သောက်ချုပ်ရာအတွက် Bupropion ရဲ့ထိရောက်မှု (စိတ်ကျရောဂါတို့အတွက်လူနာကုသတဲ့ဆရာနေဖြင့်နေရာအများစုလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်98) ။ ဒီစိတ်အားထက်သန်လေ့လာရေးကတည်းက bupropion (နီကိုတင်းအစားထိုးကုထုံးနဲ့ပေါင်းပြီးအထူးသဖြင့်တစ်ဦးဆေးလိပ်သောက်ချုပ်ရာအေးဂျင့်အဖြစ်မြောက်မြားစွာလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ထိရောက်သောဖြစ်ပြထားပြီး98) ။ Bupropion, ဤ neurotransmitters ၏ reuptake ဟန့်တား, norepinephrine နှင့် dopamine ပို့ဆောင်ရေးမှာဆောင်ရွက်သည်။ ထို့အပြင်ကြောင့်α4β2နီကိုတင်း receptors (တစ်ဦးရန်အဖြစ်လည်ပတ်သော99) ။ မကြာသေးမီကနီကိုတင်းမှီခိုနေတဲ့ကြွက်မော်ဒယ်သုံးပြီးလေ့လာမှု (bupropion အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါနီကိုတင်းရုပ်သိမ်းရေးနှင့်ဆက်စပ်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဆိုင်းဘုတ်များအတွက်လျှောက်လျော့နည်းသရုပ်ပြ100).
အဆိုပါဂန္စိတ်မကျဆေး Antidepressants ၏, သာ desipramine (DMI), တစ်ဦးသုံးဘီးဆိုင်ကယ်လက္ခဏာ, ကိုကင်းစွဲကုသဂတိတော်ကိုပြတော်မူပြီ။ အတိတ်လေ့လာမှုများ (Self-စီမံခန့်ခွဲကြွက်များတွင်ကင်းစားသုံးမှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်းအစီရင်ခံတင်ပြကြပါပြီ101) နှင့်နာတာရှည် DMI ကုသမှုအောက်ပါလူသားတွေအတွက်ကင်းတဏှာအတွက်လျှောက်လျော့နည်း (102) ။ သို့သော်အက်ကွဲကိုကင်းစွဲတစ်ဦးမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှု (DMI ကုသမှုမျှမထိရောက်မှုအနည်းငယ်သာသရုပ်ပြ103) ။ ထိုကဲ့သို့သော modafinil ကဲ့သို့သောအခြားဆေးဝါးများ, (လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေမှာပိုဂတိတော်ကိုဖေါ်ပြခြင်းကြောင့်လောလောဆယ် DMI မရှိသလောက်ကိုကင်းစွဲကုသရန်အသုံးပြုသည်98) ။ က dopamine နဲ့ norepinephrine ၏ reuptake တားစီးဖို့အဖြစ်အချိုမှုကိုသက်ဝင်နှင့်ဂါဘမြို့သား neurotransmission တားစီးပြခဲ့ပြီးဖြစ်သော်လည်း modafinil ၏လုပ်ဆောင်ချက်အတိအကျယန္တရား (မသိရ104) ။ အကျိုးစီးပွား, အဂါဘမြို့သား system ကိုပစ်မှတ်ထားသောအခြားဒြပ်ပေါင်းများ, ဂါဘမြို့သား activation တိုးမြှင့်သောသူတို့ကိုအထူးသဖြင့်, (ကိုကင်းတဏှာနှင့် relapse ကုသထိရောက်သောဖြစ်ပြခဲ့ကြ98).
Lofexidine ။
အဆိုပါ noradrenergic စနစ်ကမူးယစ်ဆေးရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ Lofexidine တစ်ခုα2 adrenergic အဲဒီ receptor agonist, (ထို CNS အတွက် noradrenergic ထွက်သွားလျော့ကျလာခြင်းဖြင့် opioid ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေလျော့နည်းစေ105) ။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ lofexidine (ရှာကြံမူးယစ်ဆေးဝါး၏ footshock-သွေးဆောင် reinstatement attenuates ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ106), α2 adrenergic အဲဒီ receptor agonists ၏အုပ်ချုပ်မှုအဖြစ်သို့မဟုတ်ရွေးချယ် (ကြွက်များတွင်ထိရောက်စွာလုပ်ကွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ဒေသများ forebrain မှ noradrenergic စီမံချက်များ lesioning106, 107) ။ ထို့ပြင် BNST နှင့်ဗဟို amygdala သို့ noradrenergic ရန်ဒေသခံထိုးမူးယစ်ဆေးရှာကြံပြန်လည်ဖို့ footshock များ၏စွမ်းရည်ကို inhibited (108) ။ ထို့အပြင်တစ်ဦးမကြာသေးခင်ကလူ့လေ့လာမှု (တစ်ဦးတည်း naltrexone နဲ့နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ lofexidine နှင့် naltrexone ပေါင်းစပ်တစ်μ opioid ရန်, လက်ရှိ opiate အသုံးပြုသူများသည်အတွက်သိသိသာသာတိုးလာ abstinence နှုန်းထားများအဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးတဏှာလျော့ကျလာကြောင်းပြသ109) ။ lofexidine ယူနိုက်တက်ကင်းဒမ်းအတွက် opioid ရုပ်သိမ်းရေးအတွက်အသုံးပြုရန်အတည်ပြုပေမဲ့, ပိုပြီးလေ့လာမှုများအပြည့်အဝစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် opiate relapse အတွက် lofexidine များအတွက်အခန်းကဏ္ဍဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်နေပါသည်။
အပိုဆောင်းဆေး။
အခြားဆေးဝါးများအထူးသရက်၏ကုသမှုများအတွက်, ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုဘို့အတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ Naltrexone (နောက်ကျောအရက်သောက်သို့အခြေခံသောက်သုံးရေအဆင့်ဆင့်အဖြစ်အရက်တဏှာနှင့် relapse ဖြစ်စဉ်များ၏ခြုံငုံအရေအတွက်ကိုလျော့နည်းစေ110) ။ သို့သော် naltrexone (တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ပိတ်ဆို့ခြင်းအတွက်ထိရောက်သောမဟုတ်ပါဘူး111), မကသညျလူသားတို့အတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးတဏှာကုသထိရောက်သောခဲ့ (112) ။ Acamprosate, အ N-methyl-D-aspartic အက်ဆစ်အဲဒီ receptor ၏ modulator တွေကိုလည်းအရက်မှီခိုဆက်ဆံဖို့အတည်ပြုလိုက်သည်။ နောက်ကျောရက်သို့ relapse တားဆီးဖို့အသုံးပြုပါက (အရက်စားသုံးမှုအဖြစ်တဏှာလျှော့ချရန်ပြသထားသည်113) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, acamprosate (အရက်ရုပ်သိမ်းရေးနှင့်ဆက်စပ်စိုးရိမ်စိတ်လျော့ချခြင်းနှင့်အရက် abstinence တိုးပွါး98) ။ သို့သျောလညျးအနညျးငယျစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse ပိတ်ဆို့ဖို့ acamprosate များ၏စွမ်းရည်နှင့် ပတ်သက်. သိကျွမ်းသည်။
ကောက်ချက်
လူသားတွေအတွက်တွေးဆ, ယခုတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအတွက်ခိုငျသရုပ်ပြခဲ့ပြီးသည့်အတိုင်း, စိတ်ဖိစီးမှုကနဦးမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်ဆက်စပ်ဆုလာဘ်ဆောင်ရွက်မှုတွေအတွက်အဓိကအချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စိတ်ဖိစီးမှုပြန်မူးယစ်ဆေးရှာသို့မူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့် relapse တိုးပွားစေပါသည်။ လေ့လာရေး (လူသားတွေအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးတဏှာ၏အပြုသဘောဆောင်သောဆက်စပ်မှုသရုပ်ပြပါပြီ114), (တစ်ဦးဖိအားထိတွေ့အောက်ပါဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းတစ်ခု activation ကိုညွှန်း115) ။ စွဲကျွန်တော်တို့ရဲ့ဥာဏ်ပညာ၌တစ်ဦးကသိသိသာသာကွာဟချက်နာတာရှည်စွဲလေ့လာဦးနှောက်ဓာတုဗေဒမြားတှငျပွောငျးလဲတရားမဝင်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြရန်လူသိများသည့်ထိုကဲ့သို့သောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသို့မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအလွဲသုံးစားမှုအဖြစ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အကြောင်းအချက်တွေ, အသုံးပြုပုံဒါမှမဟုတ်ရေရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသူ့ဟာသူစေခြင်းရှိမရှိဖြစ်ပါသည် ။ မကြာသေးမီကပြုလုပ် Self-အစီရင်ခံတိုးမြှင့်ဘဝစိတ်ဖိစီးမှု display နဲ့အတူလူသားမြားသညျ (စိတ်ကြွဆေး၏စူးရှသောဆေးထိုးဖို့မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်တိုးပွားလာကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်116), နောက်ထပ်တစ်ဦးနာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ထိတွေ့စွဲလမ်းအပြုအမူဖွံ့ဖြိုးဆဲမှုအန္တရာယ်ကိုတိုးပွားစေသောအယူအဆ supporting ။ ထို့ပြင် High-စိတ်ဖိစီးမှုအုပ်စုသည် (အခြေခံမှာအဖြစ်စိတ်ကြွဆေးတုံ့ပြန် dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်ကျဆင်းခြင်းပြ116), ဒီ dopamine တုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းသွားကြောင်းညွှန်ပြစွဲဖို့အားနည်းချက်ဖွဲ့စည်းပေလိမ့်မည်။ အဘယ်သူမျှမပြောင်းလဲမှုကိုလက်အောက်ခံလှောင်အိမ်အိမ်ထောင်ဖက်အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်သော်လည်းလူမှုရေးအဆင့်ဆင့်၏မျောက်မော်ဒယ်မှာတော့ dopamine D2 receptors ၏ပမာဏသို့မဟုတ်ရရှိနိုင်မှု (လွှမ်းမိုးမျောက်တွေကိုတိုးပွားလာခဲ့သည်117) ။ စိတ်ဝင်စားစရာကိုကင်း (ပိုကြီးစိုးမျောက်တွေကိုထက်လက်အောက်ခံအတွက်အားဖြည့်ခဲ့117), အ dopamine စနစ်၏သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာပြုပြင်မွမ်းမံစွဲမှအားနည်းချက်ပြောင်းလဲပစ်စေခြင်းငှါညွှန်ပြ။ သို့သော်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေအပေါ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်နာတာရှည်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုအားဖြင့်ပြောင်းလဲလမ်းကြောင်းမော်လီကျူးပစ်မှတ်ဆန်းစစ်နှင့်အချက်ပြအနာဂတ်လေ့လာမှုများပြီးစီးရန်လိုအပ်သည်။
မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုများအတွက်ထိရောက်သောကုသမှုအပြုအမူကုထုံးနှင့်ဆေးဝါးနှစ်မျိုးလုံးပါဝင်ပေမယ့်, စွဲလမ်း၏ကုသမှုများအတွက် FDA ကအတည်ပြုဆေးများ၏စာရင်းကန့်သတ်သည်။ အမှန်စင်စစ်ကိုကင်းစွဲအဘို့အဘယ်သူမျှမအတည်ပြုခဲ့ဆေးဝါးများသည်လက်ရှိတွင်ရှိပါတယ်။ အဆိုပါစှဲလမျးသူတက်ကြွစွာစွဲလမ်းသောဥစ်စာကိုအသုံးပြုသည့်အခါထို့အပြင်ရရှိနိုင်သောကုသနည်းအများအပြားပေးအပ်ထားတယ်။ အရက်, နီကိုတင်းနှင့် opiate စွဲများအတွက်လက်ရှိကုသမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုလျှော့ချသို့မဟုတ်ရပ်တန့်ရန်အသုံးပြုကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, naltrexone တစ်ဦးထက်ပိုအကျိုးဖြစ်ထွန်းသောလူနေမှုပုံစံစတဲ့အဘို့အခွင့်အရက်စားသုံးမှုလျော့နည်းစေပါသည်။ လူနာနေဆဲဆေးလိပ်ကြသောအခါ Bupropion နီကိုတင်းအစားထိုးကုထုံးနှင့် တွဲဖက်. သတ်မှတ်ထားသောဖြစ်ပါတယ်။ အလွန်အနည်းငယ်ကုသ relapse ကာကွယ်တားဆီးဖို့အထူးသဖြင့်, ဆုတ်ခွာကာလအတွင်းသတ်မှတ်သည်။ ပြီးခဲ့သည့် 10-15 နှစ်အတွင်း, အစွဲသံသရာအပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများသို့သုတေသနပြုစိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စွဲချိတ်ဆက်ရာတွင်အဓိကပလေယာအဖြစ်နှစ်ဦးစလုံးအရံနှင့်ဗဟို CRF စနစ်များကိုဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဒီစနစ်ပစ်မှတ်ထားကုထုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများသူတို့ရဲ့ကုသမှုထိရောက်မှုတို့အတွက်ဆန်းစစ်လျက်ရှိသည်သော်လည်း, ရုပ်သိမ်းရေးနှင့် relapse ဆန်းစစ်နောက်ထပ်သုတေသန, အထူးသဖြင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse အတွက်နောက်ထပ် putative ကုထုံးပစ်မှတ်ဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
အဆိုပါစာရေးဆရာပြင်းထန်စွာဒီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ဖတ်နေဘို့ချားလ်စ် P. O 'Brien ကျေးဇူးတင်ဖို့အလိုရှိ၏။ ဤလုပ်ငန်းကို (ဂျေအေ Blendy မှ) မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုထောက်ပံ့ငွေ DA116-49-01A2 အပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုကထောက်ခံခဲ့သည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
အသုံးပြုသောစံမမှန်အတိုကောက်: ACTH, adrenocorticotropin ဟော်မုန်း; BNST, အ stria terminalis ၏အိပ်ရာနျူကလိယ; CREB, စခန်းတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း; CRF, corticosterone-releasing အချက်; CRFR, CRF အဲဒီ receptor; ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, glucocorticoid အဲဒီ receptor; HPA, hypothalamic-pituitary-adrenal (ဝင်ရိုး); NAc, နျူကလိယ accumbens; PFC, prefrontal cortex; PVN, အ hypothalamus ၏ paraventricular နျူကလိယ; VTA, ventral tegmental ဧရိယာ။
အကျိုးစီးပွားပဋိပက္ခ: အဆိုပါစာရေးဆရာအကျိုးစီးပွားမျှပဋိပက္ခဖြစ်ရှိကွောငျးကွညောခဲ့ကြပါပြီ။
ဤဆောင်းပါးတွင်များအတွက်ကိုးကား: ဂျေ Clin ။ ရင်းနှီးမြှုပ်နှံ။ 118:454–461 (2008). doi:10.1172/JCI33946.
ကိုးကား