ပြင်းထန်ဖိစီးအစာစားချင်စိတ်ကနေဆန္ဒရှိ (2012) ဖို့နျူကလိယ accumbens အတွက် CRF အရေးယူ switches

လေ့လာမှုအပြည့်အစုံ - PDF

ြဒပ်မဲ့သော

သဘာဝတရား (2012) Doi: 10.1038 / nature11436

13 မေလ 2011Published အွန်လိုင်း 19 စက်တင်ဘာလ 2012 ရရှိထားသည့်

ဂျူလီယာ C. Lemos, မဿဲဂျေ Wanat, Jeffery အက်စ်စမစ်, Reyes AS Beverly, နစ်ခ် G. အ Hollon, ဧလိရှဗဂျေဗန် Bockstaele, ချားလ်စ် Chavkin  & ရှင်ပေါလု EM Phillips က

ဖိအား '' ရန်ပွဲသို့မဟုတ်လေယာဉ်ခရီးစဉ် '' ကနေရေရှည်ရည်မှန်းချက်များဆောင်ရွက်မှုတွေအနေနဲ့ပြည်တွင်းရေးအရေးတကြီး signal ကိုအထိသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုခင်းကျင်းလှုံ့ဆော်1။ သို့သော်စိတ်ထိခိုက်သို့မဟုတ်နာတာရှည်မထိန်းချုပ်စိတ်ဖိစီးမှုစူးရှသောဖိအားသူတို့ရဲ့စိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများဆုံးရှုံးကျော်လွှားအဆီးအတားအဖြစ်ကိုရိပ်မိနေကြရသောအဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါစတင်ခြင်းကိုအားပေးအားမြှောက်2။ အကျိုးဆက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်စိတ်ကျရောဂါဆုတ်ခွာဖို့ပတ်ဝန်းကျင်၏ထိတွေ့ဆက်ဆံမှုကနေတစ်ဦးထိခိုက်စေပြောင်းကုန်ပြီဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာတစ်ခု debilitating လူ့ခွအေနအေဖြစ်ပါသည်3။ စိတ်ကျရောဂါများနှင့်ဆက်စပ်ရောဂါဗေဒတစ်ခုထွန်းသစ်စ neurobiological အလွှာအတွက်နျူကလိယ accumbens, limbic interfacing ခြင်းဖြင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုကွဲပြားခြားနားအကွာအဝေးဖျန်ဖြေရန်စွမ်းရည်နှင့်အတူတစ်ဒေသ, သိမြင်မှုနှင့်မော်တာ circuitry ဖြစ်ပါသည်4။ ဤတွင်ကျနော်တို့ corticotropin-releasing ကြောင်းအချက် (CRF) စူးရှသောဖိအားတုံ့ပြန်မှုအတွက်ဖြန့်ချိမယ့် neuropeptide သတင်းပို့5 နှင့်အခြားနှိုးဆွသောသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှု6အဆိုပါ receptors CRFR1 နှင့် CRFR2 ၏ coactivation မှတဆင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်ဖို့နုံကြွက်၏နျူကလိယ accumbens အတွက်ဆောင်ရွက်သည်။ ထူးခြား, ပြင်းထန်-စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှုလုံးဝကိုအနည်းဆုံး 90 နေ့ရက်ကာလအဘို့နာလန်ထူမရှိဘဲဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖျက်သိမ်းပြီး။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်ထိန်းညှိဖို့ CRF ရဲ့စွမ်းရည်၏ဤဆုံးရှုံးမှုစူးရှသောဖိအားစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုလုံးဝပြောင်းလဲမှုကိုညွှန်း, အစာစားချင်စိတ်ကနေဆန္ဒရှိမှ CRF ဖို့တုံ့ပြန်မှုအတွက် switch သည်ဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်။ ထို့ကြောင့်လက်ရှိတွေ့ရှိချက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ဖို့ဗဟိုဖြစ်သောကိုထိခိုက်အတွက် switch သည်များအတွက်ဇီဝအလွှာပူဇော် စိတ်ကျရောဂါမမှန်။

 


 

ဦးနှောက်ထဲမှာနှင့်ဆက်စပ်စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စိတ်ဓာတ်ကျခြင်း

သိပ္ပံပညာရှင်များအနေဖြင့်ဦးဆောင်မယ့် key ကိုမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းဖော်ထုတ်တစ်ဦးကာလကြာရှည်စကားဝှဖြေရှင်းရေးဆီသို့ကြီးမားတဲ့ခြေလှမ်းယူကြပြီ စိတ်ဖိစီးမှု သို့ စိတ်ကျရောဂါ.

ဒါဟာစိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များမကြာခဏအဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါဖြစ်စဉ်များအရင်အဦးနေရာမအံ့သြစရာအဖြစ်လာနိုငျသညျ။ သို့သော်လည်းအဘယ်သို့သင်အံ့သြသွားစေခြင်းငှါ, ယေဘုယျအားဖြင့်သိပ္ပံပညာရှင်ဖြစ်ပါတယ်အတိအကျဘာကြောင့်၏နည်းနည်းနားလည်မှုရှိခဲ့ကြသောကြောင့်ဖြစ်သည်။

အဆိုပါလေ့လာမှုအသစ်, ကြွက်များတွင်ထွက်သယ်ဆောင်နှင့်ဂျာနယ်သဘာဝတရား၌ဤအပတ်တွင်ထုတ်ဝေသောရည်မှန်းချက်ဆီသို့သိသိသာသာတိုးတက်မှုစေသည်။ ယင်းမှသုတေသီများ ဝါရှင်တန်တက္ကသိုလ်တစ်ဦး corticotropin-releasing အချက်ကိုခေါ် peptide, ဒါမှမဟုတ် CRF: အဆိုပါပျောက်ဆုံးနေ link ကိုဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ CRF သူတို့ရှာဖွေတွေ့ရှိသည်နျူကလိယ accumbens လို့ခေါ်တဲ့ဦးနှောက်, ကောင်းစွာလှုံ့ဆျောမှု, အပျြောအပါးနှင့်လူမှုရေးအပြုအမူအတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုလူသိများနေတဲ့ဒေသတစ်ခုဧရိယာထဲမှာမသိမသာကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။

ပုံမှန်အားဖြင့်နျူကလီးယပ်အတွက်လမ်းကြောင်းအချက်ပြဦးနှောက်ဤကဲ့သို့သောအလုပ် accumbens: စိတ်လှုပ်ရှားစရာတစ်ခုခုသို့မဟုတ်လှုံ့ဆျောဖြစ်ပျက်သည့်အခါထိုကဲ့သို့သောသစ်တစ်ခုပတ်ဝန်းကျင်ဝင်သို့မဟုတ်နှင့်အတူဆော့ကစားရန်သစ်တစ်ခုကစားစရာကိုလက်ခံရရှိသည်အတိုင်း, CRF ရောက်ရှိပြီးအဲဒီ receptor မှချည်နှောင်။ ဤသည် dopamine-တစ်သင်သည်သင်၏ပတ်ဝန်းကျင်၌စိတ်ဝင်စားဖွယ်တစ်ခုခုအားဖြင့်ဆုခခြဲ့သို့မဟုတ်နှိုးဆော်ခြင်းခံစားရရာတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ဍကြောင်း neurotransmitter များလွှတ်ပေးရေးအတွက်တိုးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

သုတေသီများကယင်းကို“ conditioned place preference” ဟုခေါ်သောစံစမ်းသပ်ဒီဇိုင်းဖြင့်ပြသခဲ့သည်။ သူတို့ကချိတ်ထားတဲ့အိတ်နှစ်ခုထဲကိုမောက်ကိုထည့်ပြီး CRF နဲ့သူ့ရဲ့နျူကလိယ accumbens ကိုသွင်းသည်။ ထို့နောက်သုတေသီများသည်မောက်စ်ကိုအခြားလှောင်အိမ်ထဲသို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့ပြီးသူတို့၏နျူကလိယသည်ခနှင့်အတူထည့်သွင်းခဲ့သည် ရလဒ်များအရအိပ်ယာ အရည်။ ထို့နောက်ကြွက်ကိုရွေးချယ်ရန်ကြွက်ကိုခွင့်ပြုခဲ့သည်။ အကယ်၍ CRF သည် dopamine ထုတ်လွှတ်မှုသို့ ဦး တည်သွားလျှင်၎င်းသည်ပြင်းထန်သောဆုလာဘ်ခံစားမှုအတွက် - အမှန်တကယ်တွင်အိတ်များနှင့်အတူတူပင်ဖြစ်သော်လည်း CRF လက်ခံရရှိထားသောလှောင်အိမ်ကိုကြွက်ကပိုနှစ်သက်သင့်သည်။ ဒါသူတို့အတိအကျတယျ။

အဆိုပါသိပ္ပံပညာရှင်များထို့နောက်ဗဟိုစမ်းသပ်မှုထွက်သယ်ဆောင်: သူတို့ဟာစိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်မသာပေမယ့်လက္ခဏာတွေရှိသည်ဖို့ကြွက်ဦးဆောင်လမ်းပြဖို့အတိတ်ကာလပြသခဲ့ပြီးသည့်နှစ်ရက်ကြာကာလ, ကိုကျော်ရေ၌မြောက်မြားစွာကြိမ်ရေကူးဖို့သူတို့ကိုအတင်းအကျပ်အားဖြင့်တိရိစ္ဆာန်များကိုထုတ်အလေးပေး စိတ်ကျရောဂါ။ ထိုအခါသူတို့ကအလေးပေးထွက်ကြွက်၏ဦးနှောက်အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်စေ CRF များ၏စွမ်းရည်ကိုစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။

မယုံနိုင်လောက်အောင်သူတို့အကျိုးသက်ရောက်မှုလုံးဝသွားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့: CRF မရှိတော့စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက် dopamine များလွှတ်ပေးရေးတခုတခုအပေါ်မှာသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ သိပ္ပံပညာရှင်လှောင်အိမ်စမ်းသပ်ထပ်ခါတလဲလဲလာသောအခါတကယ်တော့သူတို့ CRF အမှန်တကယ်မော်လီကျူးအမှန်တကယ်ဆန္ဒရှိဖြစ်လာခဲ့ကြောင်းဆိုလိုတာကလှောင်အိမ်ထဲမှာဒီထက်အချိန်ဖြုန်းချင်ဖို့ကြွက်စေတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အကျိုးသက်ရောက်မှုကစိတ်ကျရောဂါရောဂါ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာ-သင်တန်းကိုထင်ဟပ်အကြံပြုခြင်းထက်ပို 90 နေ့ရက်ကာလအဘို့ကြာခဲ့သည်။

တနည်းအားဖြင့်ပုံမှန်အားဖြင့်သင်ကအကောင်းခံစားမိစေသည်ဓာတုအဆငျ့ဆငျ့ကိုသင်မကောင်းတဲ့ခံစားရစေရန်လိမ်ခဲ့သညျ။