စွဲလမ်းမှုကနေကမ္ဘာ့စီးပွားပျက်ကပ်ဖို့, သို့ပြန်သွားရန် (2014): အဆိုပါ Kappa Opioid receptor

။ 2014; 5: 170 ။

2014 ဒီဇင်ဘာ 8 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.3389 / fpsyt.2014.00170

PMCID: PMC4258993

ြဒပ်မဲ့သော

Comorbidity ပိုပြီးပြင်းထန်လက္ခဏာတွေ, ရှည်နာမကျန်းကြာချိန်နှင့်ပိုမိုမြင့်မားဝန်ဆောင်မှုအသုံးချနဲ့အထူးသအပေါင်းအသင်း Psychiatry အတွက်အဓိကပြဿနာဖြစ်ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်, comorbidity ၏သော့ချက်ပြွတ်ဖော်ထုတ်နှင့်နောက်ခံ pathophysiological ယန္တရားများရှာဖွေစူးစမ်းစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုတိုးတက်အောင်ဆီသို့အရေးကြီးသောခြေလှမ်းကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ပစ္စုပ္ပန်ပြန်လည်သုံးသပ်တှငျကြှနျုပျတို့စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါများအကြားမကြာခဏအသင်းအဖွဲ့အာရုံစိုက်ပါ။ အထူးသဖြင့်ကျနော်တို့က, opioid neuromodulatory စနစ်၏အဖွဲ့ဝင်တစ်ဦး, သော Kappa opioid အဲဒီ receptor (KOR) ကိုညွှန်း preclinical မော်ဒယ်များမှသည်သက်သေအထောက်အထားများ၏ကြီးမားသောခန္ဓာကိုယ်အနှစ်ချုပ်နှစ်ဦးစလုံးဆုလာဘ်များနှင့်ခံစားချက်ဖြစ်စဉ်များ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်ဗဟိုကစားသမားကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ လက်ရှိဒေတာ KOR forebrain limbic အဆောက်အဦများနှင့်အတူ brainstem monoaminergic အရေးပါချိတ်ဆက်ထပ်အာရုံခံကွန်ရက်များ modulates ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အလွဲသုံးစားမှုနှင့်သဘာလှုံ့ဆော်မှုနှစ်ခုစလုံးမူးယစ်ဆေးအဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများ၏ neurobiological သက်ရောက်မှု၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ, ပြင်းပြင်းထန်ထန် KOR အချက်ပြ၏အဆင့်မှာအပြန်အလှန်။ စွဲမော်ဒယ်များမှာ KOR ၏လှုပ်ရှားမှုဖိအားများက potentiated နှင့်ပြင်းထန်စွာမူးယစ်ရှာခြင်းနှင့် relapse ကိုထိန်းချုပ်ထားသည်။ စိတ်ကျရောဂါ Paradigm ခုနှစ်, KOR အချက်ပြဖိအားအမျိုးမျိုးမှတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပြီး, စိတ်ပျက်အားငယ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှု mediates ။ စုစုပေါင်းသည် KOR ဘဝအတွေ့အကြုံများအမူအကျင့် dysregulation နှင့်ကွဲပြားပေမယ့်အပြန်အလှန် psychopathologies များအတွက်တိုးမြှင့်စွန့်စားမှုဖြစ်ပေါ်ဖို့ဘုံဦးနှောက်ယန္တရားများအပျေါမှာဆုံမထွက်ရ, comorbidity ၏ရှေ့ပြေးပုံစံအလွှာကိုကိုယ်စားပြုသည်။

keywords: Kappa opioid အဲဒီ receptor, နေရာအေးစက်, ဆုလာဘ်, စွဲလမ်း, anhedonia, စိတ်ကျရောဂါ, comorbidity, တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ

နိဒါန္း

စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ (တစ်ဦးချင်းစီနှင့်၎င်းတို့၏လူမှုရေးပတ်ဝန်းကျင်အဘို့အကြီးကျယ်သောနောက်ဆက်တွဲအကျိုးဆက်များနှင့်အတူနာတာရှည် relapsing မမှန်များမှာ) ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုအဖြစ်ဒီဆေးတွေကနေတာရှညျ abstinence, ပြင်းပြင်းထန်ထန်လျှော့ချစိတ်ဓါတ်များနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်စေပြည်နယ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ပြောင်းပြန်အချို့သောတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ဓာတ်ကျစိတ်ဓါတ်များအစွမ်းထက်ပျော်ရွှင်ဖွယ် psychoactive တ္ထုများ၏စားသုံးမှု, Self-ဆေးဝါးအဖြစ်ရည်ညွှန်းတဲ့ဖြစ်စဉ်ကိုမောင်း။ ထို့ကြောင့် epidemiological လေ့လာမှုများရှင်းရှင်းလင်းလင်း (စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါများအကြားသိသိသာသာ comorbidity သရုပ်ပြပါပြီ, ) ။ ဤသည် comorbidity သာ. ကြီးမြတ်အလုပ်လုပ်တဲ့မသန်စွမ်း, ရှည်နာမကျန်းကြာချိန်နည်းလူမှုရေးအရည်အချင်းကိုနှင့်ပိုမိုမြင့်မားဝန်ဆောင်မှုအသုံးချဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်။ ထို့ကြောင့်, comorbidity အခြေခံ pathophysiological ယန္တရားများကိုနားလည်အရေးကြီးသောကုထုံးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။

ပစ္စုပ္ပန်ပြန်လည်သုံးသပ်စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါမမှန်အကြား comorbidity အတွက်အရေးပါတဲ့အလွှာအဖြစ် Kappa opioid အဲဒီ receptor (KOR) မှတ်တမ်းတင်ရန်စုဆောင်းခဲ့ကြကြောင်းအထောက်အထားမြောက်မြားစွာလိုင်းများဆှေးနှေးပါမညျ။ အဆိုပါ KOR အဆိုပါ opioid စနစ်, ကျယ်ပြန့်အလယ်ပိုင်းနှင့်အရံအာရုံကြောစနစ်များကိုတလျှောက်လုံးထုတ်ဖော်ပြောဆိုသော neuromodulatory system ကိုပိုငျဆိုငျ။ ဇီဝကမ္မအခြေအနေများအောက်တွင်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုတားစီးဖို့ endogenous peptides တစ်မိသားစုက activated ထားတဲ့ mu (Mor), မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသ (ဒေါ), နှင့် Kappa (KOR): အဆိုပါ opioid system ကိုသုံး, G ပရိုတိန်း-coupled opioid receptors ဖွဲ့စည်းထားတာဖြစ်တယ်။ opioid peptides များထဲတွင် dynorphins (အနေဖြင့် encoded Pdyn မျိုးဗီဇ) အဓိက KOR ကိုသက်ဝင်နှင့် Mor သို့မဟုတ်ဒေါများအတွက်အလွန်နိမ့်ဆှဖှေဲ့ရှိသည်။ ပြောင်းပြန်, အခြား opioid peptides (နဲ့အတူ Endorphins နှင့် enkephalins) ညံ့ဖျင်းသည့် KOR နှင့်အတူအပြန်အလှန်။ ထို့ကြောင့် dynorphin / KOR အချက်ပြလမ်းကြောင်း (အ opioid သည့်စနစ်အတွင်းကွဲပြားဖြစ်စဉ်ကိုဖြစ်ပေါ်လာသော, ).

Opioid receptors တင်းကျပ်စွာစိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များကိုထိန်းညှိ, ဒီလိုစွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါအဖြစ်ဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာစိတ်ရောဂါမမှန်အတွက်အရေးကြီးသောကစားသမား, (အဖြစ်ဖော်ထုတ်နေကြ, ) ။ တော်တော်များများပြည့်စုံစေ့စပ်ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းသည်မကြာသေးမီကထိုအပုံမမှန်အတွက် Mor နှင့်ဒေါ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်ဒေတာအကျဉ်းချုပ်ကြသောအခါ (သင့်လျော်သောခေတ္တဖော်ပြခဲ့တဲ့ပါလိမ့်မည်, -) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရည်မှန်းချက်ရှိရာအခါနှင့်ဘယ်လို KORs (စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related psychopathology ၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်စုဆောင်းနေကြသည်အပေါ်တစ်ဦးသမိုင်းဆိုင်ရာနှင့် neuro-ခန္ဓာဗေဒရှုထောင့်နှင့်အတူစာဖတ်သူကိုပေးဖို့ဖြစ်ပါတယ်-) ။ ပထမဦးစွာကျနော်တို့ KOR တဖြည်းဖြည်း dysphoria encodes နှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးစိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများကန့်သတ်ထားတဲ့ Anti-ဆုလာဘ် system အဖြစ်ပေါ်ထွက်လာပုံကိုအနှစ်ချုပ်ပါလိမ့်မယ်။ ဒုတိယအကျနော်တို့ (ဖြင့်စိတ်ကျရောဂါပြည်နယ်ပေါ်ပေါက်ရေးရန်အထောက်အကူပြုသည့် KOR စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများစဉ်အတွင်းစုဆောင်းနှင့် activated ကြောင်းကိုပြသပါလိမ့်မယ်, , ) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီစွဲလမ်းအတွက် KOR ၏အခန်းကဏ္ဍ, စိတ်ဖိစီးမှု-related အပြုအမူတွေနှင့်စိတ်ကျရောဂါ comorbidity ၏နားလည်မှုများအတွက်အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုများမည်သို့နှစ်ခုအဓိကရှုထောင့်ဆွေးနွေးပေးသွားပါမယ်။ တဦးတည်းလက်တွင်, ငါတို့ KOR အချက်ပြ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်စုဆောင်းမှုမူးယစ်ဆေး-ရှာခြင်းနှင့် relapsing အပြုအမူတွေတစ်အစွမ်းထက်ခလုတ်ကြောင်းကိုပြသပါလိမ့်မယ်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, ငါတို့ (အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုကာလအတွင်းပေါ်ထွက်လာကြောင်းစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများအထူးသဖြင့်အခြေအနေတွင် KOR function ကိုအပေါ်ဒေတာအနှစ်ချုပ်အဖြစ်မူးယစ်ဆေး abstinence စဉ်အတွင်းပါလိမ့်မယ်-).

comorbidity တစ် pathophysiological အလွှာသကဲ့သို့, KOR (ကအလားအလာ pharmacological ပစ်မှတ်ကိုကိုယ်စားပြုတယ်, ) ။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေလက်ရှိစိတ်ကျရောဂါများအတွက်ကုသမှုအဖြစ် KOR ရန်အကဲဖြတ်ရန် On-သွားကြသည် (), အထူးသဖြင့် comorbid စိတ်ကျရောဂါအခြေအနေများ (ခံစားနေရပြီးစွဲလူနာများ၏အခြေအနေတွင်, ) ။ ကြွက်လေ့လာမှုများအပေါ်တည်ဆောက်ခြင်း, ကျနော်တို့ KOR ပစ်မှတ်ထားကုထုံးမဟာဗျူဟာ၏အလားအလာနှင့် ပတ်သက်. ဆွေးနွေးရန်ပါလိမ့်မယ်။

Kappa Opioid receptor: တစ်ခုဆန့်ကျင်ဆုကြေး, Dysphoric စနစ်

KOR ဆေးဝါးဗေဒစိတ်ဝင်စားကြောင်းသမိုင်းကြောင်းအထိုကဲ့သို့သောမော်ဖင်းအကိုက်အဖြစ် Mor agonists ၏ဂန္ထဝင်အလွဲသုံးစားမှုအလားအလာမှု analgesic ဒြပ်ပေါင်းများ, ဖွံ့ဖြိုးဆဲ၏မြော်လင့်ခြင်းတှငျးမှ။ ကံမကောင်းစွာပဲ KOR agonists ၏ဂုဏ်သတ္တိများရှာဖွေစူးစမ်းအစောပိုင်းလူ့လေ့လာမှုများ (အစွမ်းထက် dysphoric နှင့် psychomimetic သက်ရောက်မှုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်, ) ။ ဤအရလဒ်တွေကိုရှင်းလင်းစွာနာကျင်မှုကုသမှုအတွက် KOR ၏ကုထုံးအလားအလာလျော့နည်းသွားနေစဉ်, သူတို့သည်လည်းထိုအစိတ်ဝင်စားဖွယ် dysphoric သက်ရောက်မှုလေ့လာစူးစမ်းဖို့ preclinical သုတေသီများတိုက်တွန်းခဲ့သည်။

အဆိုပါ Mor ၏ activation လူ့အတွက် Euphoria ပီတိသွေးဆောင်ရန်နှင့်တိရစ္ဆာန်အမော်ဒယ်များအတွက်အားဖြည့်ထုတ်လုပ်ရန်လူသိများသည်။ ထို့ကြောင့်, သုတေသီများ Mor နှင့် KOR အလားအလာဘုံတွင် neuron လမ်းကြောင်း၏မော်ဂျူမှတဆင့်စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါတွေးဆ။ ဒီအမူဘောင်ပိုင်းတွင် conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) သို့မဟုတ် conditional ရာအရပ်ကိုရှောင်ရှားခြင်း (တကြ် CPA) ကို အသုံးပြု. စူးစမ်းခဲ့သည်။ ဒီ Pavlovian အေးစက်ပါရာဒိုင်းခုနှစ်တွင်တစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးထပ်တလဲလဲတဖြည်းဖြည်း (တကြ် CPA) (CPP က) အပြုသဘောသို့မဟုတ်အပျက်သဘောစိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများဆည်းပူးကြောင်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုအစုတခုနှင့်အတူတွဲဖြစ်ပါတယ်။ ထပ်ခါတလဲလဲအေးစက်အစည်းအဝေးများအပြီးတွင်တိရစ္ဆာန်နောက်ပိုင်းတွင်ပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှု (မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏မရှိခြင်းအတွက်) မှပြန်လည်ထိတွေ့မှုအပေါ် preference ကိုသို့မဟုတ်ရှောင်ရှားခြင်း, သင်ယူမှု, စိတ်ခွန်အားနိုးနှင့် hedonic ယန္တရားများအပေါ်မူတည်တဲ့အပြုအမူထားပါတယ်။ Shippenberg နှင့် Hertz ကအားဖြင့်ဟောပြောမှုတွေကြွက်လေ့လာမှု (အဆိုပါ KOR agonist ၏) တွေးဆအဖြစ်ဖော်ပြခဲ့သည်, စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှု U69593 သို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက်အသီးသီးတကြ် CPA နှင့် CPP ကထုတ်လုပ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများလြှော့။ မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင် CPP ကယင်း၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများထင်ဟပ်နေစဉ်, KOR-သွေးဆောင်တကြ် CPA ဒီအဲဒီ receptor လှုံ့ဆျောမှုနှင့် hedonic သေံတစ် bi-directional စည်းမျဉ်းကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင့် anti-ဆုလာဘ်ယန္တရားဖြစ်အံ့သောငှါအကြံပြုသည်။

နောက်တစ်နေ့ခြေလှမ်းအစောပိုင်းလေ့လာမှုများ KOR အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်း (ပုံကိုထိန်းညှိဖြစ်နိုင်သည်ကိုမည်သို့ရှာဖွေစူးစမ်းအတူနောက်ခံ neurochemical အလွှာစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖို့ဖြစ်တယ် (Figure1) .1) ။ ဒါကလမ်းကြောင်းဟာ midbrain ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) နှင့် limbic အဆိုပါ ventral striatum အပါအဝင်အဆောက်အဦများ, forebrain ဖို့စီမံကိန်းအတွက် [သို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens (NAc)] နှင့် prefrontal cortex (PFC) တွင်တည်ရှိသောဖြစ်ကြောင်း dopaminergic (DA) အာရုံခံဖွဲ့စည်းထားတာဖြစ်တယ်။ တိရိစ္ဆာန်နှင့်လူ့ data တွေကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းမူးယစ်ဆေးစွဲ (နှင့်စိတ်ဓါတ်များမမှန်, အပိုင်း 2 ကိုကြည့်ပါ) ကြောင်းသရုပ်ပြထားသောဦးနှောက်ရဲ့ DA ဆုလာဘ် circuitry ၏အဓိကပြဿနာများ (နဲ့အတူတွဲဖက်), အရာသာမန်အားဖြင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုနှင့်သဘာဆုလာဘ်၏ salience ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းနှင့်ဝှက်ရန်ဆောင်ရွက်သည်။ စွဲလမ်းမှု၏ယခုဂန္ထဝင် "ပေါင်းတစ်စည်းတည်း" သီအိုရီအလွဲသုံးစားမှုမရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့အားလုံးမူးယစ်ဆေးဝါး NAc အတွက် DA ဂီယာ, သူတို့ရဲ့အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ (ဗဟိုကြောင်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးမြှင့်ကြောင်း postulates) ။ ဒီမျဉ်းအတွင်းများစွာသောလေ့လာမှုတွေတသမတ်တည်း, ဆိုလိုသည်မှာ, မော်ဖင်းအကိုက်စူးရှအားဖြည့်သက်ရောက်မှု disinhibition အပေါ်အားကိုးကြောင်း DA အာရုံခံ၏ activation ပြသခဲ့ကြသည်။ ဤသည် disinhibition Mor ၏ activation မှတဆင့်ဖြစ်ပေါ် Ref အတွက်ကြည့်ရှု, အဓိကအားဖြင့် VTA [tVTA, ဒါမှမဟုတ် RMTg ၏အမြီးမှာတည်ရှိပါတယ် GABAergic interneurons နေဖြင့်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ (, )], ဒါပေမယ့်လည်း VTA နှင့် NAc အတွက် () ။ ဆနျ့ကငျြ, DA အချက်ပြ KOR-mediated ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ encoding ကတာဝန်ရှိသည်ဖြစ်တွေးဆခဲ့သည်လျော့နည်းသွားသည်။ microdialysis, Spanagel နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (အသုံးပြုခြင်း) ကို NAc အတွက် DA လွှတ်ပေးရေး NAc သို့ပေမယ့်မ VTA သို့ KOR agonist ၏ပြုတ်ရည်များကလျော့နည်းသွားခဲ့ကွောငျးတငျပွခဲ့သ (ပစ္စုပ္ပန်ပြန်လည်သုံးသပ်မှာဆှေးနှေးတိုင်းလေ့လာမှုများတွင်အသုံးပြု pharmacological အေးဂျင့်ဇယားကွက်များအတွက်အကျဉ်းချုံးထားပါသည် Tables11-3) ။ ထို့အပြင် NAc သို့ KOR ရန် (မဟုတ်သလို-BNI) ၏ပြုတ်ရည် dynorphins လုပ်သူများဤဒေသတွင် DA neurotransmission လျော့ချကြောင်းအကြံပြု, DA လွှတ်ပေးရန်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ KOR-သွေးဆောင်ခြင်းကိုမနှစ်သက်အတွက် DA အာရုံခံ implicating အရှိဆုံးဆွဲဆောင်မှုသက်သေအထောက်အထား (မကြာသေးမီက လာ. ,) မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသောကြွက်များ၏အသုံးပြုမှုအနေဖြင့် Cre-lox recombination စနစ်အား အသုံးပြု. () ။ Bals-Kubik et al ။ (DAT, DA အာရုံခံတစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်အမှတ်အသား [သည့် DA ပို့ဆောင်ရေးအတွက် endogenous ကမကထ၏မှတ်တမ်းထိန်းချုပ်မှုအောက်ရှိ Cre-recombinase ဖော်ပြတဲ့ knockin mouse ကိုအခွင့်ကောင်း ယူ. ,)] ။ ဤကြွက်အခြား knockin mouse ကိုတစ်ဦးခြွင်းချက်သိုနှင့်အတူရပ်ကြီးခဲ့ကြသည်အားဖြင့် DA အာရုံခံ (DAT KOR-cKO) တွင် KOR ၏တိကျသောဖျက်မှုကိုရရှိ, KOR allele "floxed" ။ အဆိုပါအမူအကျင့်အဆင့်မှာ, KOR-သွေးဆောင်တကြ် CPA DAT KOR-cKO ကြွက်တွေအတွက်ဖျက်သိမ်းခဲ့ပါတယ်, နှင့် VTA အတွက်ဗိုင်းရပ်စ်ကမကထပြုခဲ့ KOR Re-expression ကို (အပေါ်သို့ပွနျလညျထူထောငျ).

ပုံ 1 

နှစ်ဦးစလုံး dynorphins နှင့် Kappa opioid အဲဒီ receptor (KOR) က modulated ထားတဲ့အာရုံခံဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်း (အစိမ်းရောင်) တွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရဆားကစ်နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု (လိမ္မော်ရောင်) ၏တစ်ဦးရိုးရှင်းသောအစီအစဉ်,။ ventral tegmental ဧရိယာ၏ KOR-mediated တားစီး (VTA) dopaminergic ...
စားပွဲတင် 1 

ဆုလာဘ်စည်းမျဉ်းထဲမှာ Kappa opioid အဲဒီ receptor function ကို.
စားပွဲတင် 3 

ဆုလာဘ်များနှင့်ခံစားချက်စည်းမျဉ်း၏ interface ကိုမှာ Kappa opioid အဲဒီ receptor function ကို.
စားပွဲတင် 2 

ခံစားချက်စည်းမျဉ်းထဲမှာ Kappa opioid အဲဒီ receptor function ကို.

အပြိုင်ခုနှစ်, စုံစမ်းစစ်ဆေးသည့် KOR ၏စုဆောင်းမှုအလားအလာခြင်းကိုမနှစ်သက်ဝှက်စခွေငျးငှါအဘယ်အရပ်ဒေသများတွင်တစ်ဦးနှောက်-ကျယ်ပြန့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပါသည်။ ဒေသခံ KOR activation များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာတကြ် CPA ပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီးအများအပြားဒေသများရှိအကဲဖြတ်ခဲ့သည် () ။ အဆိုပါ NAc အတွက် KOR agonist U50,488H ၏ပြုတ်ရည်ကဒီဒေသအတွက် KOR activation DA လွှတ်ပေးရန်လျော့ကျသောအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီမယ့်အားကောင်းတဲ့တကြ် CPA, သွေးဆောင်ဖို့လုံလောက်ခဲ့ပါတယ်။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်သည် PFC အတွက်တာဟာ, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus နှင့် VTA (သို့သော်မ substantia nigra နှင့် dorsal striatum အတွက်) မျိုးစုံ KOR ရေကန်လှုံ့ဆျောမှုနှင့် hedonic သေံထိန်းညှိခြင်းအလိုငှါအကြံပြုခြင်း, အလားတူသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ ဤရလဒ်သည်ကိုလည်း VTA KOR ၏ activation NAc DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်မဆိုပြောင်းလဲမှုမရှိခြင်းအတွက်တကြ် CPA induces ကြောင်းညွှန်ပြ [ဖျောပွ neurochemical ဒေတာကိုတွေ့မြင် ()], DA innervation လက်ခံရရှိအခြားဦးနှောက်ဒေသများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုခဲ့ရသည် (ဆိုလိုသည်မှာယင်း PFC အောက်တွင်ကြည့်ပါ) ။ DA ဂီယာ၏စည်းမျဉ်းများအပြင်, KOR စကားရပ်နှင့် function ကိုကြွက်ဆုချဖို့သက်ဆိုင်ရာ assay နှင့်စိတ်ဓါတ်များကိုအသုံးပြုပြီးများစွာသောအခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်တွင်ယခု [သည့် stria terminalis, BNST, amygdala, locus coeruleus (LC) ၏ဥပမာအိပ်ရာနျူကလိယ, အောက်တွင်ကြည့်ပါ]။

အရေးပါတဲ့နောက်လာမည့်ရည်မှန်းချက်အာရုံခံဆဲလ်မျိုး KOR ကထိန်းချုပ်ထားသည့်ခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့ဖြစ်တယ်။ အီလက်ထရွန် microscopy ချဉ်းကပ်မှု (, ) ကို NAc အတွက် KOR-immunoreactive သော axon ၏ထက်ဝက်လည်း DAT ထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ စိတ်ဝင်စားစရာကဒီလေ့လာမှုကဤ KOR-immunoreactive axon နီးပါးသုံးပုံတစ်ပုံ (29%) DAT-အနုတ်လက္ခဏာရှိကြ၏ပေမယ် mesolimbic လမ်းကြောင်းအားဖြင့် NAc များ၏အဆင့်မှာစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင်းအကြံပြု, DAT-အပြုသဘောအာရုံခံ၏ Pre-Synaptic ဆိပ်ကမ်းဆက်သွယ်မေးမြန်းရာတွေ့ရှိခဲ့ အဆိုပါ KOR ဖော်ပြ afferent အာရုံခံ။ မကြာသေးမီကအထောက်အထားများကို (ပေါ်အခြေခံပြီး), က Non-DAergic KOR-အပြုသဘောအာရုံခံကြောင်းဖွယ်ရှိသည်ကိုအနည်းဆုံးအပိုင်း serotonergic (5-HT) တွင်ဖြစ်ကြသည်။ ဖြစ်နိုင်သည်, 5-HT အာရုံခံဖော်ပြ KORs (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) NAc အတွက် DA / 5-HT crosstalk ဖျန်ဖြေခြင်း, ခံစားချက်နှင့်ဆုလာဘ်များအကြားအဖြစ်စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါများအကြားအပြန်အလှန်စေတယ်တဲ့ယန္တရားကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။ အဆိုပါ NAc များ၏အဆင့်မှာ (), အချိုမှုလွှတ်ပေးရေး KOR-မှီခိုမော်ဂျူအဘို့သက်သေအထောက်အထားများကိုဤအဲဒီ receptor ထူထပ်သည့် NAc innervate ကြောင်း glutamatergic cortical အာရုံခံခြင်းဖြင့် Pre-Synaptic ထုတ်ဖော်ပြောဆိုစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်းသည်လည်းရှိသေး၏။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာရန်, အဆုံးစွန်သော KOR ရေကူးကန်၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ နောက်ဆုံးတွင် PFC အတွက် (ဤအအာရုံခံ၏ neurochemical ဝိသေသလက္ခဏာအကဲဖြတ်မခံခဲ့ရပေမယ့်), အ KOR အဓိကအား, ဖွယ်ရှိ DAergic သွင်းအားစုမှသက်ဆိုင်ရာ, Pre-Synaptic ဆိပ်ကမ်းပေါ်တွင်တည်ရှိပြီးခဲ့သည်။

အခွားသောစုံစမ်းစစ်ဆေး KOR-ဖော်ပြအာရုံခံသိရှိနိုင်ဖို့ electrophysiology နှင့် immunohistochemistry ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါ VTA အတွက် KOR-ရွေးချယ် agonist ၏လျှောက်လွှာ (အာရုံခံတစ်ခွဲအုပ်စုတစ်စု၏အလိုအလျောက်ပစ်ခတ်လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွား) ။ tyrosine hydroxylase (DA ပေါင်းစပ်ဘို့နှုန်းကန့်သတ်အင်ဇိုင်းများနှင့် DA အာရုံခံ၏အခြားအမှတ်အသား) အတွက် immunoreactivity အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်ဤ KOR-mediated တားစီးသာ, DA ဆဲလ်ထဲမှာဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ Electrophysiology, retrograde သဲလွန်စများနှင့် microdialysis ထို့နောက် (ထို NAc ဖို့ဒါမှမဟုတ် PFC မှဖြစ်စေထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံ differential အဆိုပါ KOR နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်ရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့ပေါင်းစပ်ခဲ့သည်) ။ ဤရွေ့ကားကြော့စမ်းသပ်ချက်ဟာ VTA hyperpolarized PFC-ပစ်မှတ်ထား DA အာရုံခံအတွက်ဒေသခံ KOR activation ထင်ရှားပေမယ့် NAc-ပစ်မှတ်ထား DA အာရုံခံအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ထို့ကြောင့် DA လွှတ်ပေးရန် VTA KOR activation အပေါ်သို့, အ PFC အတွက်, ဒါပေမယ့်မ NAc အတွက်ကိုလျှော့ချခဲ့ပါတယ်။

ယေဘုယျအားဤအရလဒ်တွေကိုယခင်တကြ် CPA နှင့် microdialysis လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, VTA KORs NAc DA သေံထိန်းချုပ်ဖို့မဟုတ်ဘဲတကြ် CPA ထုတ်လုပ်နိုင်ရန် PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရန် modulate ပါဘူးမထွက်ရတဲ့မော်ဒယ်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ယခင်က DAT KOR-cKO ကြွက်မကြာသေးမီကအဆုံးစွန်သောအယူအဆအဘို့ခိုင်ခံ့သက်သေအထောက်အထားပေးဖော်ပြခဲ့သည်။ Tejeda et al ။ အဆိုပါ PFC အတွက် KOR agonist ၏ပြုတ်ရည် wildtype (WT) တွင် DA လျတ်လျော့နည်းသွားသော်လည်းမ DAT KOR-cKO ကြွက်တွေမှာတွေ့ရှိခဲ့ (), အ PFC အတွက် DA ဂီယာ၏ KOR-mediated ထိန်းချုပ်မှုအတည်ပြု။ အရေးကြီးတာက, စာရေးသူပြီးတော့တိုက်ရိုက်ကြွက်များတွင် dysphoria များအတွက် PFC KORs များ၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ အဆိုပါ PFC သို့ KOR ရန်၏ပြုတ်ရည်ရှင်းလင်းစွာဒီအမူအကျင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်လိုအပ်သောအလွှာအဖြစ် limbic cortex ဖော်ထုတ်, KOR agonist-သွေးဆောင်တကြ် CPA ကာကွယ်တားဆီးဖို့လုံလောက်ခဲ့ပါတယ်။

စုပေါင်းဤအမျိုးမျိုးသောအတိုင်းအတာများချဉ်းကပ်မှုကနေရလဒ်တွေကိုလည်း NAc-ထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံ (Pre-Synaptic ဆိပ်ကမ်းအတွက် KOR ဖော်ပြပေမယ့်မပေး Soma နှင့် dendrites အတွက်အကြံပြု), PFC-ထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံ (နှစ်ဦးစလုံးအခန်းအတွက် KOR ဖော်ပြနေချိန်တွင်, , ) (ပုံ (Figure1) .1) ။ ယင်းမော်လီကျူးအဆင့်တွင်ပြုလုပ် DA အာရုံခံသူတို့စီမံကိန်းပစ်မှတ်တစ်ခု function ကိုအဖြစ်ကွဲပြားဆယ်လူလာအခန်းဖို့ KOR လူကုန်ကူးမှုထိန်းချုပ်နိုင်ပါသည်ဘယ်လိုလက်ရှိမသိနိုင်ပါဘူး။ ကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီဒေသအားဖြင့် VTA ပေး electrophysiological တုံ့ပြန်ချက်အမျိုးအစား (striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံထံမှ inhibitory အဆိုပါ cortex ကနေ excitatory) ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရစေခြင်းငှါသုံးသပ်ပြောကြားခဲ့ပါတယ်။ တနည်းအားဖြင့်ဆဲလ်-ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရလုပ်ငန်းစဉ်များ NAc- အတွက်ကွဲပြား transcriptomic profile များကိုများနှင့်ကွဲပြား KOR Post-Translational ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့်လူကုန်ကူးမှဦးဆောင် PFC-ထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံအတူပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းကိုခံရပေလိမ့်မည်။ စမ်းသပ်မှုတွေအဆုံးစွန်သောအယူအဆဖြေရှင်းရန်, နည်းပညာဆိုင်ရာတိုးတက်မှုတွေယခုသုတေသီများဘုံဆဲလ်-ခန္ဓာကိုယ်တည်နေရာမျှဝေအာရုံခံလူဦးရေထဲကနေ transcriptomes ခွဲခြားရန်ခွင့်ပြုပေမယ့်ကွဲပြား projections ဖြင့် () ။ တနည်းအား retrograde သဲလွန်စချောင်းပရိုတိန်းနှင့်အတူပေါင်းစပ်အတွက် opioid receptors ဖော်ပြ knockin သတင်းထောက်ကြွက်နှင့်အတူ coupled စေခြင်းငှါ [ထိုကဲ့သို့သောကြွက်လက်ရှိ mu နှင့်မြစ်ဝကျွန်းပေါ်များအတွက်ရရှိနိုင်ပေမယ့်မပေး Kappa, opioid receptors (, )] ။

DA neurotransmission ပေါ်နှင့်တကြ် CPA အတွက် dynorphin / KOR လမ်းကြောင်း၏လုပ်ဆောင်ချက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး Paradigm အတွက်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအမျိုးမျိုးများအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအဖြစ်စွဲ-related အပြုအမူတွေများအတွက်သိသာသက်ရောက်မှုတွေရှိနေပါတယ် [Ref အတွက်ကြည့်ရှုပါ။ ()] ကာပြည့်စုံစေ့စပ်ပြန်လည်သုံးသပ်ဘို့။ KOR (ဆေးထိုး-ရသည်ကြွက်နှင့်ကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက် Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့ agonists, ) ။ KOR activation အလားတူ inhibitory သက်ရောက်မှု (အီသနောအဘို့အတွေ့ရှိခဲ့သည်-), ကိုကင်း (, -), နီကိုတင်း (), နှင့်ဆေးခြောက် (), နှင့်ဤ Ref အတွက်တွေ့မြင်လျှော့မူးယစ်သွေးဆောင် DA လွှတ်ပေးရေး (ဥပမာ, ကိုကင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ (); အီသနော, Ref အတွက်ကြည့်ရှုပါ။ ()) ။ တကမ္ဘာလုံး, ဤရလာဒ်များအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်မကြာသေးမီကလေ့လာတွေ့ရှိချက်များအကြိုးသက်ရောက်မှုအပေါ် KOR တစ်ခု inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်ခိုင်မာတဲ့သက်သေအထောက်အထားများကိုထိုကဲ့သို့သောလူမှုရေး interaction ကသဘာဝဆုလာဘ်, ကိုလည်းထိခိုက်စေမည်အကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ မြက်ခင်းလွင်ပြင်ဒေသမှာ voles တစ် monogamous ကြွက်မျိုးစိတ်မှာတော့မိတ်လိုက် pair တစုံခံရသောချည်နှောင်ခြင်းကြောင့်၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုဝတ္ထု conspecifics ဆီသို့ပြင်းထန်တဲ့အပြုအမူတွေ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပေါ်တွင်မူတည်သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာ, "လူမှုရေးခြင်းကိုမနှစ်သက်" ၏ဤပုံစံကို (NAc အတွင်း KOR အချက်ပြကကမကထပြုခဲ့ခြင်းကိုပြသထားသည်) ။ ကြွက်များတွင်လူမှုရေးကစား DA အာရုံခံစုဆောင်းလေ့ကျင့်ခြင်းနှင့်အစွမ်းထက်အားဖြည့်အစပျိုးလိုက်ခြင်းတစ်ခုမြင့်မားလေ့လာသဘာဝကျကျဖြစ်ပေါ်အပြုအမူကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ KOR ၏စနစ်ကို Activation (နှစ်ဦးစလုံးကြွက်များတွင်လူမှုရေးကစားလျော့နည်းသွား, ) နှင့်ကြွက် () ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် anhedonia, သို့မဟုတ် (လူမှုရေးအပြန်အလှန်အပါအဝင်) နေ့စဉ်ဘဝလှုံ့ဆော်မှု၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ၏ပြောင်းလဲအမြင်အဖြစ်လူ့အတွက်စိတ်ကျရောဂါကျွန်တော်တို့ရဲ့ဥာဏ်သက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြောင်း, ဒီအခွအေနေတဲ့အမာခံများဖြစ်ပါတယ်။ KOR-မှီခို DA ၏မော်ဂျူနှင့်ဆုလာဘ်ပိုင်းတွင်စွဲ Paradigm အတွက် conceptualized နှင့်စူးစမ်းနေစဉ်ထိုကွောငျ့, ယခု (ကလည်းစိတ်ဓါတ်များမမှန်အဘို့ခိုင်ခံ့သက်ရောက်မှုတွေရှိတယ်ဆိုတာရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်လာ, ) ။ သင်ယူမှု, လှုံ့ဆျောမှုနှင့် hedonia: တကြ် CPA သုံးစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ Construction မှသက်ဆိုင်ရာအများအပြား neurobiological ယန္တရားများများ၏အပြန်အလှန်ထင်ဟပ်။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် cranial Self-stimulation (ICSS) ဤသုံးပါးရှုထောင့်အကဲဖြတ်အခြားပါရာဒိုင်းဖြစ်ပါတယ်: ဤအော်ပရေတာအေးစက်အတွက်တိရိစ္ဆာန်များကိုတိကျတဲ့ဦးနှောက်ဒေသများသို့ Self-စီမံခန့်ခွဲအကျဉ်းလျှပ်စစ်ပဲမျိုးစုံ (အများအားဖြင့် medial forebrain ဆော့ဝဲအစုအဝေး (ရန်သင်ယူ)) ။ KOR ၏စနစ်ကို Activation (တိုးလာဆွခုံခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်, ICSS အတွက် anhedonic ကဲ့သို့သောပြည်နယ်သွေးဆောင်ရှာတွေ့ခဲ့သည်) ။ အဆုံးစွန်သောအလုပ်၌, ဆွလျှပ်ကူးပစ္စည်းဟာ NAc (ပြင်ပမှာဖြစ်ပေါ် hedonic ပြည်နယ်၏ KOR-မှီခိုစည်းမျဉ်းများအတွက်ယခင်သက်သေအထောက်အထားခိုင်ခံ့စေခြင်း, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ထဲတွင်နေရာခဲ့သည်) ။ ထို့ပြင် Potter et al (စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲထိုးအောက်ပါ KOR agonist-သွေးဆောင် ICSS မော်ဂျူ၏ kinetics ကိုလေ့လာ) ။ အဆိုပါ KOR agonist Salvinorin-တစ်ဦးကအဆိုပါဆွခုံတိုးလာ, ဤစူးရှသက်ရောက်မှုတစ်ခု 8 ရက်ကြာကာလအတွင်းနေ့စဉ်ဆေးထိုးနှင့်အတူဆက်လက်ဖြစ်ပေါ်နေပါသည်။ အားဖြင့်သက်သေအဖြစ်စိတ်ဝင်စားစရာထပ်ခါတလဲလဲထိုးလည်း (ထိုပြိုင်ဘက်ဖြစ်စဉ်များအကြံပြုခြင်း, ICSS ဆွခုံ 24 ဇ Post-ဆေးထိုးလျော့နည်းသွား, နှောင့်နှေးခြင်းနှင့်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများဖြစ်ပေါ်, ) တီထွင်ခဲ့သည်။

အလားအလာ DA ဂီယာနှင့်ဆုလာဘ်နှင့်အတူ hypothalamic KOR လှုပ်ရှားမှုဆက်သွယ်ထားသောအာရုံခံလမ်းကြောင်းညံ့ဖျင်းကိုလေ့လာခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အီလက်ထရွန် microscopy, electrophysiology, ICSS နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကို အသုံးပြု. မကြာမီကကြော့ဒေတာ (, ), orexin နှင့် dynorphin peptidergic စနစ်များအကြားတစ်ဦးရန်ဆက်စပ်မှုတွေအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အဆိုပါ hypocretin / orexin စနစ် (အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ထဲမှအာရုံခံ၏ရေးစပ်နှင့်အတော်ကြာ mesolimbic အဆောက်အဦမှထုတ်လုပ်တဲ့ဖြစ်ပါတယ်) ။ အရေးကြီးတာက, orexin နှင့် dynorphin အဆိုပါ hypothalamus ၏အာရုံခံအတွက် Co-က transmitter (အဖြစ်ဆောင်ရွက်ရန်တွေ့ရှိခဲ့သည်): နှစ်ခု peptides Synaptic တွေ့နေကျမဟုတ်သောအတွက်ပူးတွဲသတ်မှတ်ပြီးဆက်လက်နှင့်လျှပ်စစ် hypothalamic ဆွအပေါ်သို့ Co-ဖြန့်ချိနေကြပါတယ်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကနောက်ထပ်ကြောင်း orexin နှင့် dynorphin လုပ်ရပ်အတွက် VTA အတွင်းအသီးသီးလှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့်တားစီးရန်, DA အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်, အားဖြင့် bi-directionally (ICSS စမ်းသပ်ချက်၌) ပြောင်းလဲပစ်ဆုလာဘ်များနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုကင်း၏ (နှင့်အလွဲသုံးစားမှုအလားအလာအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများပြသ ) ။ အဆိုပါ VTA များတွင်အများဆုံးဆဲလ် (65%) orexin နှင့် dynorphin နှစ်ခုလုံးအတွက်ဘုံပစ်မှတ်ဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ယခင်သက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အခြေခံပြီးအနာဂတ်စမ်းသပ်ချက် KOR နှင့် orexin receptors နှစ်ဦးစလုံးဖော်ပြ VTA DA အာရုံခံအဆိုပါ PFC ထက် NAc ဖို့ဦးစားပရောဂျက်သောအယူအဆစမ်းသပ်လိမ့်မည်။

ယေဘုယျအားဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် KOR function ကိုအပေါ်ဒေတာ mesolimbic လမ်းကြောင်းနှင့်ဆက်စပ်အာရုံခံဆားကစ်တလျှောက်ရှိပါကြောင်း peptides နှင့် neurotransmitters အပြည့်အဝ spectrum ကိုအကဲဖြတ်၏အရေးပါမှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ ဤကွန်ယက်သည် dynamically နာတာရှည်ရောဂါဗေဒအခြေအနေများအောက်တွင်တစတစတိုးတက်ပြောင်းလဲလာပုံကိုအဆုံးအဖြတ်တစ်ခုစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုဖြစ်လိမ့်မည်။

Kappa Opioid receptor: စီးပွားပျက်ကပ် Pathophysiology ်ပတ်သက်နေတစ်ဦးကစိတ်ဖိစီးမှုစနစ်

ဆုလာဘ်ပေါ်ဤအကြောင်းလေ့လာမှုများမှအပြိုင်များတွင်မကြာသေးမီကဒေတာ KOR လည်းစိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများစဉ်အတွင်းအထူးသဖြင့်, စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်ထားကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ။ ကြွက်များတွင် Pharmacological လေ့လာမှုများ dynorphin / KOR စနစ်ကစိတ်ဓါတ်များ-related အပြုအမူတွေကိုထိန်းညှိကဖော်ပြသည်။ ကြွက်များတွင် KOR agonists နှင့်ရန်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲသည့်အတင်းအကျပ်ရေကူး (FS) တွင်အသီးသီး, ပြေးခြင်းနှင့်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုပြအကူအညီမဲ့ (LH) စာမေးပွဲများ [Ref အတွက်တွေ့မြင်သိရှိခဲ့၏။ (, -)] ပြန်လည်သုံးသပ်။ တကြ် CPA လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်း, စနစ်တကျ KOR activation (ventral အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွား, ), dorsal (, ), နှင့် striatal ဒေသများတစ် KOR agonist ၏ဒေသခံ NAc ဆေးထိုးစနစ်တကျကုသမှု၏ prodepressant တူသောအကျိုးသက်ရောက် mimicked စဉ် () ။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုထပ်မံ DA ၏ KOR-မှီခိုမော်ဂျူ mood- နှင့်စွဲ-related အပြုအမူတွေ (နှစ်ဦးစလုံးအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရကြောင်းအတည်ပြု) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ KOR-မှီခို prodepressant ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ (ကျား, မများက modulated စေခြင်းငှါ), အရေးပါသောရှုထောင့်စိတ်ကျရောဂါ၏ပျံ့နှံ့မှုအမျိုးသမီးတွေအတွက်ပိုမိုမြင့်မားကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစား။ ICSS အသုံးပြုခြင်း, စာရေးသူ ICSS ဆွခုံထဲမှာ KOR agonist-သွေးဆောင်တိုးအမျိုးသမီးကြွက်များထက်အထီးအတွက်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဒီအကြိုးသကျရော gonadal ဟော်မုန်းအဆင့်ဆင့်ပျံ့နှံ့နေတဲ့ကနေလွတ်လပ်သောကြီးနှင့် agonist ၏ pharmacokinetics အတွက်လိင်ကွဲပြားမှုကတာဝန်ယူမခံခဲ့ရပါဘူး။ ယင်းအစား KOR agonist-သွေးဆောင်အာရုံခံ activation အတွက်လိင်ကွဲပြားမှု, က c-fos အစွန်းအထင်းများကထင်ရှားသကဲ့သို့, BNST နှင့် PVN ၌တွေ့ပေမယ့်မ NAc သို့မဟုတ် amygdala အတွက်ခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့် mesolimbic လမ်းကြောင်းအပြင်, hedonic သေံ၏လိင်-တိကျတဲ့ KOR-မှီခိုစည်းမျဉ်းလည်း, ထို BNST နှင့် PVN များ၏အဆင့်မှာစိတ်ဖိစီးမှု-တုံ့ပြန်မှုများနှင့်စိတ်ခံစားမှုကိုထိန်းချုပ်နှစ်ခုအဆောက်အဦများဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။

KOR ပစ်မှတ်ထား pharmacological လေ့လာမှုများမှထည့်သွင်းခြင်း, dynorphins စိတ်ဓါတ်များ-related စရိုက်များတစ်ခု endogenous လုပ်သူများစည်းမျဉ်းများကိုသက်သေအထောက်အထား (စလည်းမရှိ, ) ။ အဆိုပါ NAc ခုနှစ်, DA D1-receptor ဖော်ပြအလတ်စား spiny အာရုံခံပရိုတိန်း (CREB) binding တပ်ကိုတုန့်ပြန်ဒြပ်စင်များ၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင် dynorphins synthesize နှင့်ဖြန့်ချိဖို့လူသိများကြသည်။ ထို့ကြောင့် prodynorphin အဆင့်ဆင့် CREB တစ်ဦးကြီးစိုးအနုတ်လက္ခဏာပုံစံ overexpressing Transgene ကြွက်များ၏ NAc အတွက်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်။ ဤသည်အကျိုးသက်ရောက်မှု LH ပါရာဒိုင်းအတွက်လျော့နည်းသွားအပြုအမူစိတ်ပျက်လက်ပျက်နဲ့ဆက်စပ်ခဲ့သည်။ တသမတ်တည်းတစ်ဦးမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုကဖော်ပြခဲ့သည် Pdyn ခေါက်-Down (ဗိုင်းရပ်စ်စကားရပ်အားဖြင့်တစ်ဦးတိုက်ဖျက်ရေး၏ NAc အတွက်Pdyn တိုတောင်းသော hairpin RNA) (ပု FS စမ်းသပ်မှုများတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူလျော့နည်းသွား).

အခြေခံစိတ်ခံစားမှုတုံ့ပြန်မှုအပြင်ဒေတာ dynorphin / KOR စနစ်၏လှုပ်ရှားမှုစိတ်ဖိစီးမှုများက potentiated ကြောင်းဖော်ပြသည်။ acute, ဒါပေမယ့်နာတာရှည်, မထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှု (KOR-မှီခိုကြ် CPA sensitize ပြခဲ့ပါတယ်) ။ ဒါ့အပြင် FS စိတ်ဖိစီးမှုမှထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့သည့် KOR ရန်မဟုတ်သလို-BNI ပိတ်ဆို့ခံခဲ့ရတဲ့ prodepressant တူသောအကျိုးသက်ရောက်ထုတ်လုပ်သောစိတ်နှင့်ပျက်ကွက်ခဲ့ Pdyn KO ကြွက် () ။ Dynorphins နောက်ထပ် (အထပ်ထပ်စိတ်ဖိစီးမှု-မှီခိုဆန္ဒရှိအေးစက် modulate မှသရုပ်ပြခဲ့သည်) ။ ကြွက်စေ့စ့စပ်စပ်အနံ့ကြောင့်ရှောင်ကြဉ် FS စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူပေးထားသောအနံ့ပေါင်းသင်းလေ့ကျင့်သင်ကြား။ ဒါဟာရှောင်ရှားခြင်းအပြုအမူအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာမခံခဲ့ရ Pdyn KO ကြွက်နှင့် KOR ရန်နှင့်အတူ Pre-ကုသမှုအားဖြင့် WT ကြွက်များတွင်ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ အလားတူပင်ထပ်တလဲလဲ footshocks နှင့်အတူတွဲနေတဲ့အခြေအနေတွင် WT ကြွက်တွေမှာဆန္ဒရှိရှိ၏ ဒါပေမယ့်နောက်တဖန်, ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက်ပျက်ကွက်ခဲ့ Pdyn KO ကြွက်နှင့် KOR ရန် pre-ကုသမှုအားဖြင့်တားဆီး။ အရေးကြီးတာက, စာရေးသူလွှတ်အချက် (CRF) corticotropin ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွင်းဖြန့်ချိဖွယ်ရှိ dynorphin / KOR စနစ်၏ဖိစီးမှုကို-သွေးဆောင်စုဆောင်းမှုတာဝန်ရှိသည်မူလတန်းဖြစ်ရပ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ရလဒ်များတစ် phospho-KOR antibody ကို အသုံးပြု. ထင်ရှားအဖြစ် CRF ၏စနစ်တကျဆေးထိုး, KOR phosphorylation ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းညွှန်ပြ။ CRF ဒါမှမဟုတ် CRF ၏စနစ်တကျသို့မဟုတ် intracerebroventricular ဆေးထိုးခြင်းဖြင့် mimicked ထို့ပြင်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်တကြ် CPA (2-receptor agonist Urocortin III ကို) တွင်ပျက်ကွက်ခဲ့ Pdyn KO ကြွက်နှင့်မဟုတ်သလို-BNI Pre-ကုသမှုပိတ်ဆို့။ စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှု, KOR activation နှင့် phosphorylation အောက်ပါ basolateral amygdala, hippocampus, dorsal raphe, VTA နှင့် NAc အပါအဝင်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ CRF KOR activation (အလျှော့ပေးလိုက်လျော, dynorphin လွှတ်ပေးရန်လှုံ့ဆော်သည့်အခါစုစုပေါင်းအဲဒီဒေတာစိတ်ဖိစီးမှု dysphoric ရှုထောင့်အမူအကျင့်မှုကိုထငျရှားစကွောငျးတငျပွ).

စိတ်ဖိစီးမှုဟာအဓိကအားဖြင့်သပ္ပါယ်တန်ဖိုးကိုရှိပါတယ်တဲ့ရှုပ်ထွေးဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်ကိုဖြစ်ပါသည်, သို့သော်အချိန်ကြာမြင့်စွာနှင့်အလွန်အကျွံစိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများစဉ်အတွင်းရောဂါဗေဒဖြစ်ရပ်များဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ မကြာသေးမီကစိတ်ဖိစီးမှုနှင့် KOR အကြားအပြန်အလှန်စိတ်ကျရောဂါပိုမိုခေတ်မီပြီး ethologically သက်ဆိုင်ရာမော်ဒယ်များကို အသုံးပြု. စုံစမ်းစစ်ဆေးပြီ။ သဘာဝခုနှစ်, conspecific တိရိစ္ဆာန်များအကြားထိပ်တိုက်ရင်ဆိုင်မှုအလားအလာအရင်းအမြစ်များ, အိမ်ထောင်ဖက်မှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်လူမှုရေးရာထူးထိန်းချုပ်၏စည်းကမ်းချက်များ၌သိသာထင်ရှားသောအကျိုးဆက်များကိုထုတ်ပေးပါတယ်။ ဥပမာ, နေထိုင်သူ-ကျူးကျော်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ပါရာဒိုင်း () (, ခန့်မှန်းရခက်ခြင်းနှင့်မေးခှနျးထုတျဖြစ်ကြောင်းအစွမ်းထက်ရန်လို interaction ကဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဟာသဘာဝမော်ဒယ်ဖြစ်ပါတယ်ဖြင့်ထိုကဲ့သို့သောလျော့နည်းသွားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလိုက်စားအဖြစ်အများအပြား anhedonia ကဲ့သို့ရောဂါလက္ခဏာ inducing နှင့် sucrose preference ကိုလျော့နည်းသွား) ။ McLaughlin နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ transducing အတွက် dynorphins နှင့် KOR ၏အခန်းကဏ္ဍကိုထုတ်ဖေါ်ဖို့ပထမဦးဆုံးခဲ့ကြ) ။ 3 ရက်ပေါင်းကျော်ထပ်ခါတလဲလဲလူမှုရေးရြှုံးထိတွေ့ကြွက်တစ်ဝိသေသရှုံးကိုယ်ဟန်အနေအထားတုံ့ပြန်မှုအဖြစ်တစ်ခုတိုးလာ nociceptive တံခါးခုံ, ဒါမှမဟုတ် (ကအမြီးဆုတ်ခွာအောင်းနေချိန် assay အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ SIA) စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် analgesia ပြသခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံးရှုထောင့်တစ်ဦး KOR ရန်နှင့်အတူ Pre-ကုသကြွက်တွေမှာတားဆီး, သို့မဟုတ်ချို့တဲ့ခဲ့သည် Pdyn မျိုးဗီဇ။ လူမှုရှုံးနိမ့်မော်ဒယ်၏နောက်ထပ်အရေးကြီးသောအင်္ဂါရပ် (တိရိစ္ဆာန်များပုံမှန်အားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံအုပ်စုများသို့ကွဲကွာနိုင်ပါတယ်ထိုကဲ့သို့သောအကြောင်း, ၎င်း၏ဆိုးကျိုးများကြွက်များနှင့် inbred ကြွက်အကြားနှစ်ဦးစလုံးမြင့်မားအချင်းချင်းတစ်ဦးချင်းပြောင်းလဲနိုင်သည်ကိုပြသသောကွောငျ့ဖွစျသညျ) ။ Bérubé et al သည်နှင့်အညီ, ဒီလိုင်းတလျှောက်။ (), အ NAc အတွက် dynorphins ၏စကားရပ်အဆင့်ဆင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံ Sprague-Dawley ကြွက်အကြားကွဲပြားခြားနား။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်တိုးပွားလာအဆင့်ဆင့် DA ၏သောစည်းမျဉ်းအကြံပြုခြင်း, ဒဏ်ခံတစ်ဦးချင်းစီ၏ dorsal striatum တွေ့ရှိရသည်စဉ် (qPCR ဖြင့်တိုင်းတာ) တိုးမြှင့် dynorphin mRNA အဆင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက် (ယခင်ကြွက်ဒေတာနှင့်အတူဆိုနိုင်ပါတယ် NAc shell ကို,) ၏ ventral striatum အတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည်နှင့် dynorphin နှင့် KOR အားဖြင့်ခံစားချက်မျှော်လင့်သည်ထက်ပိုမိုရှုပ်ထွေးဖြစ်နိုင်သည်။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများထပ်မံဒီအယူအဆအတည်ပြုရန်မှာလိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။ ဆနျ့ကငျြနောက်ထပ်လေ့လာမှု (လူမှုရေးအရရှုံး Long-အီဗန်ကြွက်၏ VTA သို့မဟုတ် NAc အတွက် dynorphin အဆင့်ဆင့်မပြောင်းလဲမှုကိုအစီရင်ခံတင်ပြ) ။ အဲဒီနှစျခုလေ့လာမှုများအကြားစိတ်တိုးပွားအသုံးပြုတဲ့ကွဲပြားခြားနားသောမျိုးကွဲများကရှင်းပြခဲ့, ဒါမှမဟုတ်အဆုံးစွန်သောလေ့လာမှုမှာဒဏ်ခံနှင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင် Long-အီဗန်ကြွက်ခြားနား၏မရှိခြင်းခံရပေလိမ့်မည်။ မှတ်စု၏, Nocjar et al ။ () ကိုတွေ့ dynorphin-တစ်ဦးကယုတ်လျော့အဖြစ်ရှုံးကြွက်များ၏ hypothalamus အတွက် orexins A နှင့် B လျော့နည်းသွားသည်။ ထို့ကြောင့်ဤနှစ်ခုရန် peptides အားဖြင့် VTA DA အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုပေါင်းစပ်စည်းမျဉ်းရှုံးနိမ့်-သွေးဆောင် KOR-မှီခိုလူမှုရေးခြင်းကိုမနှစ်သက်ဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ, နှင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်အောက်ပါချို့ယွင်းလိမ့်မည်။

ကျနော်တို့ယခင်က KOR အဆိုပါ NAc ဖို့ဒါမှမဟုတ် PFC မှထုတ်လုပ်တဲ့ VTA DA အာရုံခံ၏နှစ်ခုလူဦးရေကိုဖြတ်ပြီး differential ကိုဆယ်လူလာမူပြောင်းခြင်းဖော်ပြရန်ဖြစ်နိုင်သည်ကိုမည်သို့အပိုင်း (1) ဆွေးနွေးခဲ့ကြသည်။ မကြာသေးမီကအစီရင်ခံစာဒီခန္ဓာဗေဒ dissociation နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်များ၏ဆိုးကျိုးများ၏နားလည်မှုအဘို့ဆီလျော်မှုရှိစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ Chaudhury နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ () VTA DA အာရုံခံ၏ရွေးချယ်တားစီးသည့် NAc ဖို့ဒါမှမဟုတ် PFC မှဖြစ်စေထုတ်လုပ်တဲ့ကြောင်းပြအသီးသီးထပ်ခါတလဲလဲလူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့ခံနိုင်ရည်သို့မဟုတ်လွယ်ကူစွာထိခိုက်ရာထူးတိုး။ ၎င်း၏ရွေးချယ်ဆယ်လူလာမူပြောင်းခြင်းမှက KOR အဆိုပါ VTA-PFC DA လမ်းကြောင်း၏တားစီးနေဖြင့်သွေးဆောင် prodepressant ကဲ့သို့ရောဂါလက္ခဏာဖျန်ဖြေခြင်းအလိုငှါမှနျးဖို့သွေးဆောင်သည်။

DAergic အချက်ပြများအပြင်အသစ်တွေ့ရှိချက် 5-HT ဂီယာစိတ်ကျရောဂါ၏ stress- နှင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်-based မော်ဒယ်များအတွက် KOR အားဖြင့်လည်း modulated စေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ Electrophysiology စမ်းသပ်ချက် (, ) စပိုင်းတွင် KOR အဆိုပါ dorsal raphe နျူကလိယ (DRN), အဓိက 5-HT ဦးနှောက်နျူကလိယ၏အဆင့်မှာ 5-HT အာရုံခံစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အရေးကြီးတာက, ကယ်ဆယ်ရေးစမ်းသပ်ချက် KOR KO ကြွက်များ၏ DRN အတွက် KOR ၏ရွေးချယ် Re-စကားရပ် NAc (တစ် KOR agonist ၏ပြုတ်ရည်များကသွေးဆောင်ထို CPA restore လုံလောက်ကြောင်းပြသ) ။ အတူတူယခင်တွေ့ရှိချက်များနှင့်အတူဤရလဒ်များကိုဟူသောအသုံးအနှုနျးအဘို့, အသီးသီးသည်, PFC အတွက် KOR နှင့် KOR (5-HT အာရုံခံဖြစ်ဖွယ်ရှိဖြစ်ကြောင်း) ကို NAc ပစ်မှတ်ထားသော DRN အတွက်ပစ္စုပ္ပန်တွင် neuron ကထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြောင်းညွှန်ပြလိုအပ်သောနှင့်လုံလောက်သောများမှာ KOR agonist-သွေးဆောင်ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏။ ယင်းမော်လီကျူးအဆင့်မှာစူးရှသောလူမှုရေးရှုံးနိမ့်ခြင်း (DRN အတွက် KOR ၏ phosphorylation နှင့်p38α kinase ဖြစ်ပေါ်အောင်ပြသခဲ့သည်) ။ ရှုံးနိမ့်-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းp38αအထူးအာရုံခံ (p5α-cKO -expressing serotonin Transporter (SERT) မှဖျက်ပစ်သော cKO ကြွက်တွေအတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရသည်အဖြစ် 38-HT အာရုံခံအတွက်p38α၏်ထမ်းခေါ်ယူမှု, မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်SERT) ။ အလှည့်အတွက် Phosphorylated p38αအားဖြင့် 5-HT reuptake တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်လူမှုရေးရှောင်ရှားဖြန်ဖြေခြင်း, ပလာစမာအမြှေးပါးမှ SERT ့စအားပေးအားမြှောက်။ ဦးနှောက်အချပ်အတွက် Electrophysiological အသံသွင်း (glutamatergic သွင်းအားစု၏ Pre-Synaptic တားစီး, နဲ့ G-ပရိုတိန်း-န့်သတ်ထားထားပြီးအတွင်းပိုင်းပိုတက်စီယမ်လိုင်းများ (GIRKs) rectifying ၏ Post-Synaptic ဆွ:) ကိုလည်း KOR activation နှစ်ခုယန္တရားများမှတဆင့် DRN 5-HT အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် dampens ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ FS စိတ်ဖိစီးမှုမှထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့ Post-Synaptic ချို့ယွင်း, ဒါပေမယ့် KOR activation မ Pre-Synaptic, အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ အရေးကြီးတာက, KOR-mediated GIRK ရေစီးကြောင်း၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်တားစီးp38α-cKO အတွက်ဖျက်သိမ်းခဲ့သည်SERT ကြွက်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့မကြာသေးမီကအထောက်အထားများကို DA ၏ KOR စည်းမျဉ်းများနှင့် 5-HT အာရုံခံ dysphoric နှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများထုတ်လုပ်နိုင်ရန် NAc များ၏အဆင့်မှာဆုံစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ ရွေးချယ်သည်အခြားဒေသများအတွက်မ ventral striatum အတွက် SERT ၏ဆဲလ်-မျက်နှာပြင်စကားရပ်တိုးလာပေမယ့်ထပ်ခါတစ်လဲလဲ FS စိတ်ဖိစီးမှု (dorsal striatum, hippocampus, PFC, amygdala, ဒါမှမဟုတ် DRN) ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ SERT အပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကို (NAc အတွက်, ဒါပေမယ့်မ DRN အတွက် KOR အချက်ပြ၏ pharmacological ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်တားဆီးခဲ့သည်) ။ စုစုပေါင်း, စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများတဲ့ CRF-dynorhin-KOR-p38α-GIRK အချက်ပြ DRN 5-HT အာရုံခံအတွင်းအဆငျ့ဆငျ့, အဖြစ် NAc အတွက် KOR activation စုဆောင်းဖို့ပေါ်လာပါသည်။ ဤရွေ့ကားမော်လီကျူးကို up-စည်းမျဉ်းကတော့ NAc အတွက် SERT function ကို၏ရန်အလှည့်ခဲထဲမှာ adapter, နောက်ဆုံးမှာအမူအကျင့်လက္ခဏာများထုတ်လုပ်ရန် DA function ကိုအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ အလားတူ DRN အချက်ပြလည်းအလွဲသုံးစားမှု (အပိုင်း 3) ၏မူးယစ်ဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့ဆက်စပ်အတွက်အထူးသဖြင့်ပိုမိုကြာရှည်စိတ်ဓါတ်များ-related လိုငွေပြမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်ဖြစ်စေ, ဆုံးဖြတ်ရသေးပါဘူး။

5-HT နှင့် DA ဆားကစ်အပြင်, KOR-မှီခိုစိတ်ဓါတ်များစည်းမျဉ်း၏အခြားဖြစ်နိုင်ခြေက်ဘ်ဆိုက်များအထူးသ hippocampal neurogenesis နှင့် noradrenergic NA () ကူးစက်ခြင်းတို့ပါဝင်သည်။ တဦးတည်းအစီရင်ခံစာ, ထိုကြွက်များတွင်လက္ခဏာ-ကဲ့သို့ KOR ရန်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလည်းမ-BNI (ကိုတွေ့) BDNF, Synaptic plasticity နှင့် neurogenesis ထိန်းချုပ်ထားတဲ့ neurotrophic အချက်၏တိုးလာ mRNA အဆင့်ဆင့်နှင့်အတူ) ကို hippocampus အတွက်အဖြစ်ကအခြားအဆောက်အဦများ (ဥပမာ, တိုကျရိုကျ cortex, amygdala, hippocampus အတွက်ဆက်စပ်နှင့် cortex endopiriform ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများပိုကောင်းဒီ KOR / BDNF အပြန်အလှန်၏ဆက်စပ်မှုကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်လိုအပ်သည်။

ကမ္ဘာ့စီးပွားပျက်ကပ်နဲ့စွဲလမ်း၏ Interface မှာ Kappa Opioid receptor

ကျနော်တို့ဆုလာဘ်ဖြစ်စဉ်များ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း (အပိုင်း 1) ၌၎င်း, စိတ်ဖိစီးမှု-တုံ့ပြန်မှုများနှင့်အကျိုးသက်ရောက်စေပြည်နယ်များ (အပိုင်း 2) ၏မော်ဂျူအတွက် KOR ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအကျဉ်းချုပ်ပါပြီ။ ဤအအချက်အလက်ပေါ်အခြေခံပြီးအများအပြားအုပ်စုများမကြာသေးမီက KOR စွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါများအကြားဆက်စပ်မှုတွေဖျန်ဖြေခြင်းငှါဘယ်လိုစူးစမ်းခဲ့ကြသည်။ အဲဒီနှစျခုမမှန်ကြားဆက်ဆံရေး bi-directional ဖွယ်ရှိသည်: အပြန်အလှန်, စိတ်ဓာတ်ကျလူနာမကြာခဏ Self-medicate သူတို့ရဲ့စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေမှမူးယစ်ဆေးဝါးများအလွဲသုံးစားစဉ်စွဲ, စိုးရိမ်ပူပန်သို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါမမှန်အဘို့ခိုင်ခံ့တစ်သက်တာအန္တရာယ်ပြသပါ။ နှစ်ဦးစလုံးရှုထောင့်တွင်လက်ရှိတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ကိုင်တွယ်လျက်ရှိသည်။

စိတ်ဖိစီးမှု sensitivity ကို, relapse နှင့်စွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေပေါ်ပေါက်လာ

စွဲလမ်း၏သင်တန်းကာလအတွင်းစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse

CPP ကနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး Self-အုပ်ချုပ်ရေးကြွက်မော်ဒယ်များကျယ်ကျယ် relapse, ဒါမှမဟုတ်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူတွေ၏ပြန်လည်စတင်များအတွက်အမျိုးမျိုးသောအစပျိုးခြင်းအားစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ မရှိတော့အားဖြည့်ခြင်းနှင့်တဖြည်းဖြည်းပျောက်ကွယ်သွားကြသည်မူးယစ်ဆေး-ရှာခြင်းနှင့်တုံ့ပြန်ဆာနိုင်အောင်ထပ်ခါတလဲလဲ conditional တဲ့ကာလအပြီးတွင်သို့မဟုတ်တည်ငြိမ်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်, မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏မရှိခြင်းအတွက်အကြိမ်ကြိမ်ရည်ညွှန်းတဲ့ဖြစ်စဉ်ကို CPP ကသို့မဟုတ် operating အခန်းများမှ re-ထိတွေ့များမှာ မျိုးသုဉ်းအဖြစ်။ အရေးကြီးတာက, မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်အလွဲသုံးစားမှု (မူးယစ်သွေးဆောင် reinstatement) ၏မူးယစ်ရန်, သို့မဟုတ်ကာစူးရှသောဖိအား (စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement) မှထိတွေ့မှုမှတဆင့် (ဆိုလိုသည်မှာ "priming") relapse Re-ထိတွေ့မှုမှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်, အောင်မြင်ခဲ့သည်။ Classic, စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများ (စိတ်ကျရောဂါပေါ်ပေါက်ရေးတို့အတွက်အဓိကတစ်သက်တာအန္တရာယ်အချက်များကိုယ်စားပြု) နှင့်စွဲလမ်း () မမှန်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအလှည့်တစ်ဦးဆိုးစက်ဝိုင်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သက်ရောက်မှု potentiate ရသောဖိအား, အမျိုးမျိုး၏ neurobiological နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာသက်ရောက်မှု potentiate (CPP ကများ၏ဖိစီးမှုကို-သွေးဆောင် reinstatement အောက်တွင်ကြည့်ပါ) () ။ ထို့ကြောင့်, စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုတင်းကျပ်စွာအပြန်အလှန်, နှင့်နောက်ခံ neurobiological ယန္တရားများစွဲခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related psychopathology အကြား comorbidity မှပံ့ပိုးအချက်များကိုကိုယ်စားပြုသည်။

စိတ်ဖိစီးမှုသက်ရောက်မှု (အပိုင်း 2) တွင် KOR implicating ရရှိနိုင်သက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အခြေခံပြီး, သုတေသီများစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ၌ဤအဲဒီ receptor ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်းသွားလေ၏။ ယေဘုယျအားရလဒ်များကို KOR ပြင်းထန်စွာအချက်ပြအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအမျိုးမျိုးများအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement mediates ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ကြွက်များတွင်တစ်ဦး KOR ရန် (JDTic ဖြစ်စေသို့မဟုတ်မဟုတ်သလို-BNI) နဲ့ Pre-ကုသမှုသိသိသာသာစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် (footshock), မဟုတ်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုကင်း-သွေးဆောင်, reinstatement (လျော့နည်းသွား) ။ ကြွက်များတွင်အလားတူတွေ့ရှိချက် (လုပ်ဆောင်ချက်တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်နဲ့စနစ်သစ်တက်ကြွ KOR peptidergic ရန်သုံးပြီး [ကင်း-ရှာ CPP က assay ၌ stress- နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံး reinstatement များအတွက်ရရှိသောခဲ့ကြသည်)] ။ နောက်ထပ်စူးရှသောသို့မဟုတ်ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့ WT အတွက်ကင်း CPP ကပြန်လည်ရုတ်သိမ်း, ဒါပေမယ့်မရ KOR တွင်သို့မဟုတ် Pdyn KO ကြွက်, မ pharmacological KOR ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကိုအောက်ပါ () ။ စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် KOR လည်းကင်း-အခြေအနေတွင်ဝန်ထမ်းတွေရဲ့အခြေအနေအဆင့်မှာအပြန်အလှန်: စိတ်ဖိစီးမှုဂန္ထဝင်ကိုကင်း CPP က potentiate မှလူသိများသည်, ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုစနစ်တကျ KOR activation အားဖြင့် mimicked ဖြစ်ပါတယ် () ။ ထို့ကြောင့် KOR ကနဦးမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကာလအတွင်းစိတ်ဖိစီးမှု / ကင်း interaction က mediates အဖြစ်သုဉ်းအောက်ပါ။

ကိုကင်းဒေတာ, မျိုးဗီဇနှင့် pharmacological ချဉ်းကပ်မှုနှင့်အတူတသမတ်တည်း (အီသနောစားသုံးမှုစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အလားတူချင်းတိုးတက်ရေးပါတီနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေး Paradigm နှစ်ဦးစလုံးအတွက် dynorphin နှင့် KOR အပေါ်မှီခိုကြောင်းပြသ) ။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များ KOR အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဂုဏ်သတ္တိများအားဖြည့်စူးရှသော (အပိုင်း 1 ကိုကြည့်ပါ) အပေါ် inhibitory အရေးယူမှုနဲ့မတူဘဲအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့နေစဉ်အတွင်းတစ်လိုလားသူစွဲလမ်းအေးဂျင့်သောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။ ဒီသရုပ်ဝိရောဓိ KOR လူဦးရေစိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်ရပ်များကိုအောက်ပါ (နှင့်အလယ်ပိုင်း CRH နှင့်စနစ်တကျ corticosteroids ၏ထုတ်ပြန်မှုကိုအောက်ပါ) တစ်ခုလုံးကိုဦးနှောက်အတွက်စုဆောင်းထားတဲ့အဆုံးအဖြတ်စနစ်တကျတောင်းမည်, နှင့်မည်သို့ဒီစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အချက်ပြ (KOR activation ထံမှမတူရှင်းလင်းထားသည့်အောက်တွင်ဆွေးနွေးတင်ပြပါလိမ့်မည်ကဲ့သို့ပင် ရင်တော့မှားမယ်, unstressed တိရိစ္ဆာန်များအတွက် endogenous dynorphins သို့မဟုတ်စနစ်တကျ pharmacological အေးဂျင့်) များက။

အဆိုပါ neuro-ခန္ဓာဗေဒအဆင့်တွင်အလွဲသုံးစားမှုတော်တော်များများမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်စိတ်ဖိစီးပုံစံများကိုဖြတ်ပြီးတွေ့ရှိချက်မူးယစ်ဆေး-ရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အဆိုပါ KOR နှင့် monoaminergic စနစ်များအကြားမျိုးစုံ interaction ကအဖြစ်အတော်ကြာ forebrain limbic အဆောက်အဦများအပေါ်မှီခိုကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အဆိုပါ DRN ခုနှစ်, ရလဒ်များကို KOR-မှီခိုကြ် CPA အပေါ်ယခင်ကဖော်ပြခဲ့တဲ့ဒေတာနဲ့အညီ၌ရှိကြ၏။ ပြထားတဲ့အတိုင်းကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement p38α-cKO သုံးပြီး 5-HT အာရုံခံအတွက်p38α၏ခြွင်းချက်ကိုပယ်ဖျက်ပြီးနောက်ဖျက်သိမ်းခဲ့သည်SERT ကြွက် () ။ နီကိုတင်းစွဲလမ်း၏အခြေအနေတွင်၏ FS စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် activation dynorphin / KOR အချက်ပြနီကိုတင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (potentiate ပြခဲ့ပါတယ်), အ amygdala အတွက်မဟုတ်သလို-BNI ၏ပြုတ်ရည်များကတားဆီးနိုင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှု။ အဆုံးစွန်သောဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံမှာတော့မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများအာရုံခံ (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) KOR ဖော်ပြသောပျက်ပြယ်စတင်ခဲ့ပါပြီ။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများ KOR-အပြုသဘော amygdala အာရုံခံစီမံချက်များပေးပို့ဘယ်မှာအကဲဖြတ်ရန်လိုအပ်သောဖြစ်နှင့်နီကိုတင်း receptors, တိုက်ရိုက်နီကိုတင်းပစ်မှတ်၏ dysregulation ရှိမရှိမည်, စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့အောက်ပါဒီသို့မဟုတ်အခြားဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။

NA ဂီယာနှင့် dynorphin / KOR သည့်စနစ်အကြား functional interaction ကလည်းမူးယစ်ဆေး-ရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement မှကူညီသည်။ ခန္ဓာဗေဒလေ့လာမှုများပိုင်းတွင် KOR အဆိုပါ LC, အဓိက NA ဦးနှောက်နျူကလိယအတွင်းမျိုးစုံဆယ်လူလာအခန်းများတွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြောင်းပြသခဲ့သည်။ အလင်းနှင့်အီလက်ထရွန် microscopy (KOR အဓိကကတော့ vesicular အချိုမှုသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် CRF နှင့်အတူပူးတွဲ localizes ကြောင်းပြသ), အဖြစ် preprodynorphin နှင့်အတူ (), အ LC ၏ axon ဆိပ်ကမ်း၌တည်၏။ KOR immunoreactivity TH-အပြုသဘော somatodendritic လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်တွေ့ရှိခဲ့ပါသည်အဖြစ် KOR လည်း (LC NA အာရုံခံဖော်ပြနေသည်) ။ Electrophysiological အသံသွင်းသည့် LC အတွက် KOR activation stably အဆိုပါအာရုံခံ excitatory စုဆောင်းခြင်းဖြင့်အောင်မြင် activation, ဒါမှမဟုတ် CRF-အပြုသဘော, သွင်းအားစု attenuates ကြောင်းညွှန်ပြ။ ဆနျ့ကငျြ, KOR activation (အလိုအလျောက် LC အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့), KOR agonists အများစု Basal အခြေအနေများအောက်တွင် Pre-Synaptic KORs စုဆောင်းကြောင်းအကြံပြု။ အဆိုပါအမူအကျင့်အဆင့်မှာ, KOR / NA interaction ကမကြာသေးမီက (ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏အခြေအနေတွင်စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ကြ) ။ စနစ် Yohimbine ဆေးထိုးαမှာရန်အဖြစ်သရုပ်ဆောင်ခြင်း (HPA ဝင်ရိုးနှင့် NA အာရုံခံမျက်နှာပြင်ကိုသက်ဝင်စေဖို့ဒီဒြပ်ပေါင်းများ၏ပိုင်ဆိုင်မှုအပေါ်အခြေခံပြီး, relapse precipitate ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်2 NA inhibitory autoreceptors) ။ ရလဒ်များ Yohimbine ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင်သိသာထင်ရှားသော reinstatement ထုတ်လုပ်ကြောင်းပြသပေမယ့်ကြွက်များတွင်မ KOR ရန်မဟုတ်သလို-BNI နှင့်အတူ pre-ကုသ။ ဒီလေ့လာမှု Yohimbine နှင့်မဟုတ်သလို-BNI ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲရာတွင်အသုံးပြုသောကြောင့်, ဒါကြောင့် (အလားအလာကျယ်ပြန့်ဖို့ဦးဆောင်သည့်လေ့လာတွေ့ရှိသက်ရောက်မှုစိတ်ဖိစီးမှုစနစ်၏ Yohimbine-သွေးဆောင် activation အောက်ပါတို့သည် LC အတွက်, သို့မဟုတ်အခြားဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ KOR ပိတ်ဆို့ရာမှဖြစ်ပေါ်ခြင်းရှိမရှိကောက်ချက်ချရန်ခက်ခဲသည် CRF နှင့် dynorphin လွှတ်ပေးရန်) ။ နောက်ထပ်မကြာသေးခင်ကအစီရင်ခံစာ (ကိုကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ KOR agonist-သွေးဆောင် reinstatement ၏ရိုးရှင်းတဲ့အပြုအမူမော်ဒယ်၏အားသာချက်ယူပြီး, ပိုကောင်းတဲ့ခန္ဓာဗေဒ resolution နဲ့ကဤယန္တရားများခွဲဖြာ) ။ ရွေးချယ်သည့် LC အတွက် KOR ၏ပိတ်ဆို့တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း KOR-သွေးဆောင် reinstatement တားဆီး။ တသမတ်တည်း, KOR KO ကြွက်များ၏ LC အတွက် KOR ကယ်တင်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း KOR-မှီခို CPP က reinstatement ပြန်၏။ အခြားအ monoaminergic ဆားကစ် (ကဲ့သို့ပင်, ), NA အာရုံခံ၏ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်မှု inhibitory αအပါအဝင်မျိုးစုံအဲဒီ receptor Subtype အပေါ်မှီခို2-autoreceptors နဲ့ post-Synaptic β1- နှင့်β2-heteroreceptors ။ ရွေးချယ် pharmacological အေးဂျင့်ကြောင့် NA အာရုံခံ၏တားစီးပြသရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည် (α2-receptor agonist), သို့မဟုတ် Post-Synaptic βမှာ NA လုပ်ဆောင်ချက်၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း1-receptors (β1-antagonist), နှစ်ဦးစလုံးအလားအလာ KOR-သွေးဆောင် reinstatement ။ ဤရလဒ်သည်မထွက်ရ stress- စံပြအကြံပြုနှင့် NA အာရုံခံ၏ KOR-mediated တားစီးပြန်သွားကြသည်ကိုအထောက်အကူပြုရန်နှင့် LC KOR activation ဒေသအလိုက်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုလျော့ကျကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းယခင်ဒေတာနဲ့အညီ၌ရှိကြ၏။ စိတ်ဝင်စားစရာကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ကင်း-သွေးဆောင် reinstatement အဖြစ် KOR-သွေးဆောင်တကြ် CPA နှစ်ဦးစလုံးသည် KOR / NA ဆက်စပ်မှုတွေရွေးချယ်မူးယစ်ဆေး-ရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-related ရှုထောင့် mediates ကြောင်းအကြံပြု, NA အချက်ပြ၏ထိန်းသိမ်းရေးအားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့သညျ။ က HPA ဝင်ရိုးနှင့် NA အာရုံခံနှစ်ဦးစလုံး၏တက်ကြွစွာစဉ်းစားနေစဉ်ယခင်ကဖော်ပြခဲ့တဲ့လေ့လာမှုမှာတော့ Yohimbine relapse precipitated ။ နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာမှုများပွနျလညျသငျ့မွတပါး Yohimbine ဤကနဦး stimulatory သက်ရောက်မှုနောက်တော်သို့လိုက်နဲ့နောက်ဆုံးမှာ relapse မှဦးဆောင် LC NA အာရုံခံ၏ CRF- နှင့် KOR-သွေးဆောင်တားစီးက counteracted စေခြင်းငှါမှနျးနိုငျတယျ။ နောက်ဆုံးတော့အဲဒီဒေတာအနာဂတ်လေ့လာမှုများအဘို့အများအပြားမေးခွန်းများကိုမြှင့်: ဘယ်လို CRF-receptors နှင့် KOR အဆိုပါ LC အတွက်အပြန်အလှန်လဲ? ဘယ်ဟာမော်လီကျူးအချက်ပြလမ်းကြောင်း KOR activation အောက်ပါ LC အာရုံခံအတွက်စုဆောင်းနေကြသည်, သူတို့ DRN တှငျဖျောပွထားသူတို့အားအလားတူရှိပါသလဲ ဘယ် forebrain အဆောက်အဦများ LC KOR activation အပေါ်သို့အကျိုးသက်ရောက်ပါလဲ?

အလွန်မကြာသေးမီက, Synaptic plasticity ပိုကောင်းမူးယစ်ဆေး-ရှာ၏ KOR-mediated reinstatement နားလည်ရန်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏အခြားအဆင့်အဖြစ်ပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။ (ဈ) စိတ်ဖိစီးမှုဟာ VTA အတွက်ရေရှည်အလားအလာ (LTP နှစ်ခုအာရုံခံအကြား Synaptic ဂီယာအတွက်ကြာရှည်တိုးမြှင့်တစ်ပုံစံ) ချို့ယွင်းနှင့် (ii) KOR အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်း (အပိုင်း 2) ထိန်းညှိ: သည်ဟုယခင်သက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အခြေခံပြီး တစ်ဦးမကြာသေးခင်ကအစီရင်ခံစာ (စိတ်ဖိစီးမှု၏ function ကိုအဖြစ် VTA အတွက် LTP ၏ KOR မော်ဂျူစူးစမ်း) ။ ရလဒ်များ KOR ၏စနစ်တကျ pharmacological ပိတ်ဆို့ GABAergic synapses မှာ LTP ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်တားစီး (LTP ကာကွယ်နိုင်ကြောင်းပြသဂါဘမြို့သား), ဒါပေမယ့်မ VTA အတွင်း excitatory synapses ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အလားအလာ။ အဆိုပါ VTA အတွက် KOR activation စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုတူတဲ့ရန်နှင့် LTP ပိတ်ဆို့ဖို့လုံလောက်ခဲ့တယ်ဂါဘမြို့သား DA အာရုံခံ၌တည်၏။ အရေးကြီးတာက, အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA မဟုတ်သလို-BNI ပြုတ်ရည်, ကြိုတင် FS စိတ်ဖိစီးမှုရန်, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement ကာကွယ်တားဆီးဖို့ပြသခဲ့သည်။ စုံစမ်းစစ်ဆေး၏တူညီသောအုပ်စုတစ်စုနောက်ထပ် (စိတ်ဖိစီးမှု / KOR ဆက်စပ်မှုတွေ၏ kinetics သွင်ပြင်လက္ခဏာ) စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများနှင့် corticosteroids များ၏စနစ်တကျ endogenous လွှတ်ပေးရန်စဉ်အတွင်း activated သော KOR နှင့် glucocorticoid အဲဒီ receptor (ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း) မှာကြည့်ခြင်းအားဖြင့်။ အဆိုပါ KOR ၏လုပ်သူများ activation အနည်းဆုံး 1 ရက်ပေါင်း LTP အပေါ်စိတ်ဖိစီးမှုကြာရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်လိုအပ်သောခဲ့သော်လည်း FS စိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါတို့သည်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းယာယီ, (4 တစ်နေ့တာအတွင်း) စုဆောင်းခဲ့သည်ဂါဘမြို့သား DA အာရုံခံ၌တည်၏။ တသမတ်တည်း, KOR အချက်ပြပိတ်ဆို့ခြင်း ပြီးနောက် FS စိတ်ဖိစီးမှုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး reinstatement တားဆီး။ တကမ္ဘာလုံးအဲဒီနှစ်ခုလေ့လာမှုများပြင်းပြင်းထန်ထန် LTP ၏ GR- နှင့် KOR-မှီခိုပိတ်ဆို့အကြံပြုဂါဘမြို့သား DA အာရုံခံအတွက်အရေးကြီးမူးယစ်ဆေး-ရှာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement mediates ။ ဤအအချက်အလက်ပေါ်အခြေခံပြီးကစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့်စွဲလမ်း၏မော်ဒယ်များအတွက်ကွဲပြား plasticity ဖြစ်စဉ်များကိုလည်း KOR activation အောက်ပါမျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများအနှံ့ပေါ်ပေါက်အံ့သောငှါဖွယ်ရှိပုံပေါ်ပါတယ်။

ယေဘုယျအား, ထို dynorphin / KOR စနစ်ကပြင်းထန်စွာ 5-HT, DA နှင့် NA အချက်ပြနှင့်အတူရှုပ်ထွေး interaction ကမှတဆင့်, အလွဲသုံးစားမှုတိရိစ္ဆာန် Paradigm နှင့်မူးယစ်ဆေးအမျိုးမျိုးဖြတ်ပြီး relapse အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်။ အခြေခံအခြေအနေများအောက်, KOR ၏စူးရှသော activation အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ (အပိုင်း 1) ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ ဆနျ့ကငျြ, ကြွက်ဒေတာသညျလူသားတို့အတွက်စိတ်ဖိစီးမှုဘဝအတွေ့အကြုံများစဉ်အတွင်း KOR ၏စုဆောင်းမှုမူးယစ်ဆေးထံမှ abstinence အောင်မြင်ရန်ဖို့ကြိုးစားနေစွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံ၏ reinstatement ဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ, ထို့ကြောင့်စွဲများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

စွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေပေါ်ပေါက်လာ

ရန်အချိန်ကြာမြင့်စွာထိတွေ့နေစဉ်အတွင်းစိတ်ဖိစီးမှု-reactivity ကို Enhanced နှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး, ကနေ abstinence ထို့နောက်စွဲလမ်းရောဂါကနေလွတ်လပ်စွာနာတာရှည်အခြေအနေများသို့တဖြည်းဖြည်းတိုးတက်ပြောင်းလဲရသောစိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေပေါ်ပေါက်လာ, တေယျ။

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့ခြင်းဟာ KOR မှတဆင့် endogenous အချက်ပြ potentiate ပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ကိုကင်းရန်ထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့မှု (ကြွက်များတွင် striatum နှင့် substantia nigra အတွက် dynorphins ပြင်းအားတိုးလာ) ။ အလားတူပင်ကြာရှည်ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင့်ပေးဖို့ဦးဆောင် Pdyn မသက်ရောက်အတူ NAc shell ကိုနှင့် amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယအတွက်စကားရပ်, Penkအဆိုပါမျိုးဗီဇ Mor နှင့်ဒေါမှာပိုကောင်းသရုပ်ဆောင်သည့် enkephalin opioid peptides ကုဒ်သွင်း () ။ နာတာရှည်အရက်ကိုလည်း (ထို NAc အတွက်တိုးမြှင့် dynorphin စကားရပ်များနှင့်ဖြန့်ချိသူနဲ့ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်, ) နှင့် amygdala () ။ အဖြစ်ပြီးသားဖော်ပြခဲ့တဲ့သည် NAc အတွက် dynorphin လွှတ်ပေးရန်တိုးပွားလာဖွယ်ရှိ (ကစခန်း-CREB အချက်ပြလမ်းကြောင်းမှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်) ။ အဆိုပါ DA D1-receptor ၏တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်တာရှညျ activation မှဦးဆောင်သည့် NAc အတွက်အလွဲသုံးစားမှုတိုး DA လွှတ်ပေးရန်, စုံတွဲများ, G stimulatory မှတစ်အဲဒီ receptor ၏ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများs-proteins ။ ဒီအလှည့်အချင်းချင်းအပြန်အလှန်ဆယ်လူလာစခန်းဖွဲ့စည်းရေးတိုးပွါး, နှင့်၎င်း၏ Genomics တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်မှ binding CREB တိုးပွါး, ထို၏တိုးလာစကားရပ်မှဦးဆောင် Pdyn မျိုးဗီဇ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်သိပ်သည်း DA innervation ရရှိသော NAc ဆင်တူသည့်, တိုကျရိုကျ cortical ဒေသများတွင်လူသားတွေအတွက် substantiated ပါပြီ။ တိုးမြှင့် 14 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ် 14 အရက်သမားကနေ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာတစ်ရှူးဆန်းစစ်လေ့လာမှုတစ်ခုအတွက် Pdyn mRNA နှင့် dynorphin peptides A နှင့် B (ထို dorsolateral PFC အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအဖြစ်မျှပြောင်းလဲမှုသည်အခြား opioid peptides နှင့် receptors အဘို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်, သော်လည်း, ထို orbito-တိုကျရိုကျ cortex အတွက် KOR mRNA တိုးပွားလာခဲ့သည်) ဤဒေသများအတွက်။

သောကြောင့်ယင်း၏ကြံ့ခိုင် prodepressant ကဲ့သို့သောလုပ်ဆောင်မှုအပိုင်း (2) ၏, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့အချိန်ကြာမြင့်စွာထိတွေ့ပြီးနောက် dynorphin / KOR စနစ်၏တိုးမြှင့စကားရပ်စူးရှဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိရောဂါလက္ခဏာတွေအဖြစ်ကြာမြင့်စွာနေစဉ်အတွင်းစိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေပေါ်ပေါက်လာအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီး ဆုတ်ခွာအဆင့်သို့မဟုတ် abstinence ။ အနုတ်လက္ခဏာအားဖြင့်မူးယစ်ရှာခြင်းနှင့်စွဲပြင်းထန်မှုမှပံ့ပိုးအားဖြည့်, drives တွေကိုမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု (အ "Self-ဆေး" အယူအဆ) အကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်စိတ်ခံစားမှုနှောင့်အယှက်လည်းဖြစ်နိုင်သည်ကနဦးပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုထံမှလွတ်လပ်စွာဖြစ်ပေါ်နေသောချို့ယွင်း depressive ရန်, အားနည်းချက်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။ ကြွက်မော်ဒယ်များများတွင်နာတာရှည်အီသနောထိတွေ့မှုကနေစူးရှဆုတ်ခွာ Ref အတွက်ဥပမာအဘို့ကိုတွေ့မြင် [အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်များနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ (-), များသောအားဖြင့် anxiety- အဖြစ်ဖော်ပြထားအမူအကျင့်စရိုက်များ (အပါအဝင်) သို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါ-related ()] ။ ဒါဟာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုဤရှုထောင့်နှစ်ခုလုံး (အပြန်အလှန်ကြောင်းဖွယ်ရှိသည်-), နှင့်ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူစိတ်ကျရောဂါ symptomatology potentiate လိမ့်မည်။ ကြွက်များတွင်အီသနော-မှီခိုအနေနဲ့အီသနောအရည်အစားအသောက်များတွင်နာတာရှည်နှင့် passive ထိတွေ့မှုအားဖြင့်သာတည်စေနိုင်သည် () သို့မဟုတ်အငွေ့အီသနောမှ () ။ Wistar ကြွက် (ခုနှစ်တွင်), မှီခိုစူးရှဆုတ်ခွာစဉ်ကာလအတွင်း (ထိုမွငျ့မားသောပေါင်းဝင်္စမ်းသပ်မှုအတွက်အကဲဖြတ်ကဲ့သို့) တိုးမြှင့်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူအဖြစ်ထင်ရှားစွာပြပြခဲ့ပြီး, ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် KOR ရန်မဟုတ်သလို-BNI နှင့်အတူစနစ်တကျကုသမှုပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ Kissler et al ။ () လည်း ", ထိုလူတန်းစားတိုးလာအရက်သေစာအော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူအီသနော-မှီခိုအပေါင်းအသင်းထံမှဆုတ်ခွာနှင့် 22-kHz ultrasonic အသံတစ်ခုတိုးလေ့လာတွေ့ရှိကိုကိုယ်စားပြုထားတဲ့အလွယ်တကူအနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်များ discriminates တစ်ခု ethologically ခိုင်လုံသောအပြုအမူ"() ။ ဂန္ထဝင်ကို အသုံးပြု. တိုင်းတာအဖြစ်ဗဟို amygdala (CeA) ၏ capsular ဒေသနှင့် KOR ၏တိုးလာ agonist-နှိုးဆွပေး, G-ပရိုတိန်းနားချင်းဆက်မှီတိုးလာ Dynorphin-တစ်ဦးက immunoreactivity [နဲ့ဆက်စပ်ဤအမူအကျင့်အပြောင်းအလဲများ [35S က] -GTPγSနည်းလမ်း ()] ။ အဆိုပါ CeA အတွက် KOR ၏ပိတ်ဆို့မှီခိုကြွက်များတွင်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေးကာကွယ်တားဆီးဖို့ပြသခဲ့သည်။ ultrasonic အသံပေါ်မှာဤဒေသခံခြယ်လှယ်များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်မခံ, သို့သော်သူက CeA KOR အချက်ပြနာတာရှည်အီသနောထိတွေ့အောက်ပါအကျိုးသက်ရောက်စေအနုတ်လက္ခဏာမှအထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါဖွယ်ရှိသည်။ အဆိုပါ circuitry အဆငျ့မှာ amygdala အတွက် KOR ၏, ဒေသခံနှင့်၎င်း၏ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှုသာတန်ဖိုးထားခံရဖို့စတင်နေပြီနှင့်မကြာသေးမီကရလဒ်များအဲဒီ receptor အဓိကအားဖြင့် (GABAergic အာရုံခံ၏ Pre-Synaptic ဆိပ်ကမ်းအပေါ်တည်နေရာကြောင်းညွှန်ပြ) ။ တသမတ်တည်းအသီးသီး amygdala ကြွက်တစ်သျှူးများ၏အချပ်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများပေါ်သို့တစ် KOR agonist နှင့်တစ်ဦးရန်၏အုပ်ချုပ်ရေး, GABAergic ဂီယာ [သေးသေးလေး IPSCs, (လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့်တိုးမြှင့်)] ။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်အဲဒီနှစ်ခုဒြပ်ပေါင်းများကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနေ့စဉ်အစည်းအဝေးများအောက်ပါပြောင်းပြန်သက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည်နှင့်အသီးသီးတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် GABAergic လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားသွေးဆောင်။ ဤရွေ့ကားဆိုးကျိုးများသာ Self-အုပ်ချုပ်ရေး (6 ဇ) ရှည်လျားအစည်းအဝေးများကာလအတွင်းကိုကင်းသုံးစွဲမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြောင်းကြွက်များတွင်သော်လည်းမတိုတောင်းသော (1 ဇ) အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းတည်ငြိမ်ကင်းစားသုံးမှုဖေါ်ပြခြင်းကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့်, အလွဲသုံးစားမှုအလားအလာ dynorphin / KOR အချက်ပြ၏မူးယစ်ဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့စဉ်က (ထို CeA အတွက်ဤနေရာတွင်ပုံအောကဲ့သို့) အရှုံး-of ထိန်းချုပ်မှုမူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေကျော်အထူးသတ်သတ်မှတ်မှတ်အာရုံခံဆားကစ်ပေါ်မှာ KOR activation ၏ပိုက်ကွန်သက်ရောက်မှုပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းအလိုငှါလည်းဖြစ်နိုင် , ဖြစ်နိုင်သည်ကြောင့် KOR ဖော်ပြဆဲလ်အမျိုးအစားများအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုဖို့, ဒါမှမဟုတ် KOR ၏ဆယ်လူလာ localization ပါ။ အဆိုပါအမူအကျင့်အဆင့်မှာ, မ-BNI ၏ CeA Micro-ပြုတ်ရည်, ကိုကင်းထိုးနာတာရှည်ကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသောကြီးထွားစိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူကို (ခုခံကာကွယ်မွှေးပါရာဒိုင်းအတွက်) စမ်းသပ်ကယ်နှုတ်တော်မူ၏ attenuated ။ KOR ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ဤသက်ရောက်မှုလည်းမိမိဆန္ဒအလျောက်ကိုကင်းသုံးစွဲမှုအောက်ပါစမ်းသပ်ပြီးရပါမည်နေချိန်မှာအဲဒီရလဒ်တွေကိုရှင်းလင်းစွာ amygdala KORs ကင်းဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းစိတ်ခံစားမှုတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

စွဲသွင်ပြင်လက္ခဏာများကြောင့်မူးယစ်နှင့်ဆုတ်ခွာ၏ထပ်ခါတလဲလဲသံသရာစဉ်အတွင်းအချို့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုတဖြည်းဖြည်းအနုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်များနှင့်အတူပေါင်းသင်း, ပြီးတော့ (ပင်ဆုတ်ခွာကဲ့သို့ရောဂါလက္ခဏာအပါအဝင် [လွတ်လပ်စွာမည်သည့်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏ဆန္ဒရှိသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်စေခြင်းငှါ)] ။ ဒီမျဉ်းတလျှောက်တွင်, Berger et al ။ () Air-puff သွေးဆောင် 22-kHz ultrasonic အသံ) အီသနောအငွေ့ထိတွေ့အတင်းအဓမ္မတစ် 2-ရက်သတ္တပတ်များကသွေးဆောင် (အီသနော-မှီခိုရာမှဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း potentiated ကြသည်, ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုထိုး-ရသည်စနစ်တကျ KOR ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအားဖြင့်ပိတ်ဆို့ထားခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ချက်များအခြားအစုတွင်, စာရေးဆရာများစနစ်တကျ KOR activation ၏ဆန္ဒရှိဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အတူတစ်ဦးကြားနေအနံ့ (ဗာဒံသီးရနံ့) ဆက်နွယ်။ စိတ်ဝင်စားစရာကဒီအေးစက်အနံ့မှပြန်လည်ထိတွေ့ Non-မှီခိုကြွက်များတွင်အီသနောအော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေး potentiate ပြခဲ့ပါတယ်, ဤအကျိုးသက်ရောက်မှု KOR စနစ်တကျပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်ပိတ်ဆို့ထားခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ ထိုနည်းတူစွာအကျိုးသက်ရောက်စေထပ်တလဲလဲဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်အနုတ်လက္ခဏာနှင့်အတူတွဲခဲ့ကြကြောင်းဆက်စပ်တွေကိုမှပြန်လည်ထိတွေ့လူသားတစ်ဦး KOR-မှီခို dysphoric ပြည်နယ်ထုတ်လုပ်ရန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာ potentiate, အားဖြင့်စွဲလမ်း၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများနှင့်စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေပေါ်ပေါက်လာဖို့ပံ့ပိုးလိမ့်မည်။

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးစိတ်ခံစားမှုအကျိုးဆက်များမူးယစ်ဆေးခန္ဓာကိုယ်မှရှင်းလင်းသောကာလအတွင်းကာလအဖြစ်သတ်မှတ်ထားတဲ့စူးရှဆုတ်ခွာအဆင့်ထက်ကျော်လွန်ကောင်းစွာတိုးချဲ့။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှု (အီသနောထံမှအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာနှင့်ဆက်စပ်ရေရှည် KOR-မှီခိုပြောင်းလဲမှုများကိုလေ့လာ) ။ ကြွက်နှစ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုပါရာဒိုင်းအတွက်ပါးစပ် Self-အုပ်ချုပ်ရေးကို အသုံးပြု. 25-30 နေ့ရက်ကာလအဘို့တစ်အရည်အရက်အစားအစာကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ အီသနောဖယ်ရှားရေးအောက်ပါခြောက်ပတ်အတွင်း, (ချက်ချင်းမြင့်မားသောပေါင်းဝင်္အတွက်တစ်ဦး 20-မိထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါတိုင်းတာ) စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူအီသနော-abstinent ကြွက်များတွင် potentiated ခဲ့ကြသည်။ ဤသည်အကျိုးသက်ရောက်မှု dynorphin / KOR စနစ်ကနဦးအီသနောထိတွေ့အောက်ပါအလွန်ရှည်လျားသောကာလအဘို့ဆက်လက်ရှိစခွေငျးငှါ၏တိုးပွားလာကြောင်းစိတ်ဖိစီးမှု-reactivity ကိုအကြံပြုခြင်း, စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီမဟုတ်သလို-BNI Pre-ကုသမှု 24 ဇပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏အုပ်စုသည်မကြာသေးမီက opiate အလွဲသုံးစားမှုမှသက်သေအထောက်အထားများ၏ဤကြီးထွားလာခန္ဓာကိုယ်တိုးချဲ့နှင့်ကြွက်များတွင်ရေရှည်မူးယစ်ဆေး abstinence စဉ်အတွင်းစိတ်ခံစားမှုလိုငွေပြမှုအတွက် KOR ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရ။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးမော်ဖင်းအကိုက် abstinence တဖြည်းဖြည်းသည့် (ထိုအမြီးရပ်ဆိုင်းမှုစမ်းသပ်မှုအတွက်) တိုးမြှင့်အပြုအမူစိတ်ပျက်လက်ပျက်၏ပေါ်ပေါက်ရေးနှင့်လူမှုရေးဆုတ်ခွာ (စေပါတယ်ကြောင်းပြသ, ) ။ နှစ်ဦးစလုံးလိုငွေပြမှုနာတာရှည်စမ်းသပ်မှုတွေအကယ်နှုတ်တော်မူ၏မြင့်မားတဲ့မော်ဖင်းအကိုက်ဆေးများကိုအောက်ပါ, 4 ရက်သတ္တပတ် 1 ရက်သတ္တပတ်တွေ့ရှိပေမယ့်မခံခဲ့ရပါ။ ရှည်ကြာသော os နှုန်း အဆိုပါ 4-ရက်သတ္တပတ် abstinence ကာလအတွင်းလက္ခဏာ Fluoxetine (ကရွေးချယ် serotonin reuptake inhibitor) နဲ့ကုသမှုမော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင်လိုငွေပြမှုကိုပြောင်းပြန်လုပ်လိုက်တယ်။ ထို့ပြင် 5-HT ဇီဝြဖစ် () နှင့် 5-HT1A-receptor function ကို () 5-HT ယန္တရားများ၏အရေးပါသောအလှူငွေအကြံပြုသည် DRN အတွက်အထူးသဖြင့်, မော်ဖင်းအကိုက် abstinence စဉ်အတွင်း dysregulated ခဲ့ကြသည်။ ဒီ model အာူးကျနော်တို့ဘိန်းဖြူကို အသုံးပြု. အနည်းငယ်ကွဲပြားခြားနားသော kinetic ပုံစံသွင်ပြင်လက္ခဏာ (): abstinence ၏ 4 ရက်သတ္တပတ်မှာသာလူမှုရေးဆုတ်ခွာဘိန်းဖြူ-Pre-ကုသကြွက်များတွင်တွေ့ရှိရ၏ abstinence ၏ 7 ရက်သတ္တပတ်မှာ, ဒီကနဦးလက္ခဏာကို (FS စမ်းသပ်မှုအတွက်) တိုးမြှင့်အပြုအမူစိတ်ပျက်လက်ပျက်ဖြင့်လိုက်ပါသွားခဲ့သည်။ အရေးကြီးတာကကျနော်တို့ (လူမှုရေး interaction က (မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ဘိန်းဖြူ abstinence နှစ်ဦးစလုံးအနှံ့ကြည့်ရှုလေ့လာကြသည်) ၌ဤကြံ့ခိုင်ကျဆင်းခြင်း Mor နှင့် KOR နှစ်ဦးစလုံး၏ activation အပေါ်မှီခိုကြောင်းပြသ): အဆိုပါ Mor အထူးကြိုတင်ဘိန်းဖြူကုသမှုပေးရန် DRN အတွက်ဖျက်ပစ်ခဲ့သည့်အတွက် cKO ကြွက်တွေအတွက် (ဈ);: ဤ phenotype ပျက်ကွက်ခဲ့ နှင့် (ii) ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေ KOR KO ကြွက်တွေမှာ။ KOR-မှီခိုကြ် CPA နှင့်ကိုကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏မော်ဒယ်များအတွက် NAc များ၏အဆင့်မှာတစ်ဦး 5-HT နှင့် DA ဆက်စပ်မှုတွေအပေါ်ယခင်ဒေတာတစ်ခုစိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေကိုထည့်သွင်းစဉ်းအလားတူ monoamine interaction ကအလားအလာအလားတူမော်လီကျူးကက်စကိတ်မှတဆင့် opiate abstinence စဉ်အတွင်းစိတ်ခံစားမှုပြတ်တောက်အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည် ။

အနာဂတ်သုတေသနအတွက်အရေးပါသောတာဝန်စွဲလမ်းကဲ့သို့သောအပြုအမူများပိုမိုခေတ်မီမော်ဒယ်များ၏အခြေအနေတွင်စိတ်ခံစားမှုကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုစူးစမ်းဖို့ဖြစ်လိမ့်မည်။ တစ်ဦး phylogenic နဲ့ဘာသာပြန်ရှုထောင့်၌၎င်း, Self-အုပ်ချုပ်ရေး Paradigm သုံးပြီးအများအပြားအုပ်စုများဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များကြားမှအတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောမူးယစ်ဆေး-ရှာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆည်းပူးနေပေါ်ပေါက်ရေးအပါအဝင် reproducible, မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြုအမူမူမမှန်သို့ DSM-IV စွဲသတ်မှတ်ချက် transpose နိုင်ပါပြီ (, ) ။ ကျနော်တို့မူးယစ်ဆေးဝါးစားသုံးမှု၏ထိုကဲ့သို့ထစ်အငေါ့ပုံစံများသည်လည်းကြွက်များတွင်ပိုမိုအားကောင်းနှင့်ပိုပြီးကြာရှည်စိတ်ခံစားမှုလိုငွေပြမှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ, စွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ comorbidity ၏ပိုကောင်းမော်ဒယ်များကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါသုံးသပ်ပြောကြားခဲ့ပါတယ်။ ထိုသို့သောချဉ်းကပ်မှုကိုလည်းတစ်ဦးရှုထောင်ချဉ်းကပ်ထဲတွင် (ထိုကဲ့သို့သောမြင့်မားတဲ့ Impulse ကဲ့သို့) compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှအကူးအပြောင်းကြိုတင်ခန့်မှန်း, ဒါပေမယ့်လည်းစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ comorbidity များ၏အန္တရာယ်မသာသောအမူအကျင့်စရိုက်များထုတ်ဖေါ်ဖို့အလားအလာရှိသည်။

စုပေါင်းခြင်း, လျှင်မြန်စွာတိုးချဲ့ KOR စာပေစိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုမမှန်များအတွက် pharmacotherapies အဖြစ် KOR ရန်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အလွန်ကြီးစွာသောအကျိုးစီးပွားနှိုးဆွပေးခဲ့ပါသည်အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှုစည်းမျဉ်းတိုးတက်စေခြင်းနှင့်စွဲလမ်း၏အခြေအနေတွင် dysphoria လျှော့ချရန်။ အချို့သော KOR ligands အကောင်းဆုံး pharmacological ဂုဏ်သတ္တိများသရုပ်ပြကြပြီမဟုတ်ပေမယ့်, အခြားသူများ (အလားအလာမူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်းဖြစ်ပြခဲ့ကြ) ။ အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, KOR ရန် (ဈ), မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အလားအလာပိတ်ဆို့စေခြင်းငှါ (ii) abstinence ကာလအတွင်းမှာစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse တားဆီးနှင့် (iii) စူးရှဆုတ်ခွာနှင့်ပိုပြီးကြာရှည် abstinence ကာလနှစ်ခုစလုံးစဉ်အတွင်းအပျက်သဘောဆောင်သောစိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များကန့်သတ်။ ရေရှည်နောက်ဆက်တွဲ-ups နှင့်ကောင်းမွန်စွာထိန်းချုပ်ထားလေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်အတိုင်းအတာများစိန်ခေါ်မှုများမှာပေမယ့်အဲဒီရလဒ်တွေကို buprenorphine ၏အကျိုးရှိသောသက်ရောက်မှု၏စိတ်ဓာတ် opiate ချိုးဖောက်နေတဲ့လက်တွေ့အစီရင်ခံစာနှင့်အတူဆိုနိုင်ပါတယ်ဖြစ်ကြသည် methadone နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးကို dual Mor agonist / KOR ရန် ( စင်ကြယ်သော Mor agonist) (); အခြားလေ့လာမှုသို့သော် (ဤနှစ်ခုဒြပ်ပေါင်းများအကြားခြားနားချက် detect လုပ်ဖို့ပျက်ကွက်) ။ KOR ဆေးဝါးဗေဒအတွက် intensive သုတေသနပြီးသား [Zyklophin (ကာလတိုနှင့်တစ်ကြီးထွားလာတယ်ဆိုတာသိနိုင်ပါတယ်ထုတ်လုပ်ထားပါတယ်), Ly-2456302 (, )] နှင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာသရုပ်ဆောင် (မဟုတ်သလို-BNI, GNTI, JDTic) ရန် () ။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများ [Ref ဥပမာကိုကြည့်ပါဂရုတစိုက်သူတို့ KOR, ဆိုလိုသည်မှာ, ဘက်လိုက်ရောကျသော၏အလားအလာလယ်ပြင်နှင့်အတူအောင်မြင်ရန်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံခွေးပေါ် မူတည်. မိမိတို့၏သက်ဆိုင်ရာအချက်ပြဂုဏ်သတ္တိများခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့ရှိသည်လိမ့်မယ်။ (-)] ။ နှိုင်းယှဉ် KOR ကြွက်နှင့်လူ့မျိုးစိတ် (အနှံ့ပြတဲ့အခါမှာအပိုဆောင်းတိကျတဲ့ပေါ်ထွက်လာစေခြင်းငှါ), သို့မဟုတ်မျိုးရိုးဗီဇ polymorphic တစ် function ကိုအဖြစ် (-) ။ ဒါ့အပြင်လူ့ KOR လေ့လာနေ၏မကြာသေးမီဖြစ်နိုင်ခြေ Vivo အတွက်အဆိုပါ radiotracer 11C-LY2795050 (နဲ့အတူပေ-ကင်သုံးပြီး), အလားအလာဖြစ်ပါတယ်။ ရေရှည်မှာတော့ pharmacogenomic ချဉ်းကပ်သည့် KOR ပစ်မှတ်ထားသီးခြားကုသမှုပုံစံများကိုခန့်မှန်းရန်အလားအလာရှိသည်, ထို့ကြောင့်ထိရောက်လက်တွေ့ဆေးညွှန်းဖို့အဓိကသော့ချက်ဖြစ်လာပေမည်။

စိတ်ကျရောဂါစွဲ precedes လိုက်တဲ့အခါ

စိတ်ကျရောဂါနဲ့စွဲအကြား comorbidity ၏ neurobiological ယန္တရားများဖြေရှင်းရန်, တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်အခြားဖြည့်စွတ်ချဉ်းကပ်မှု (စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ပြည်နယ်များအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများနှင့်ပုံစံများ potentiate ဖြစ်နိုင်သည်ကိုမည်သို့လေ့လာဖို့ဖြစ်ပါတယ်, ) ။ comorbidity အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်ပြောင်းပြန်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ဆက်ဆံရေးမျိုးနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်နောက်ပိုင်းအသှငျအပွငျညံ့ဖျင်းကိုလေ့လာခဲ့ပြီးအလွန်အနည်းငယ်လေ့လာမှုများ KOR ၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍစူးစမ်းခဲ့ကြသည်။

ဒီမူဘောင်, မရရှိနိုင်ကြွက်သက်သေအထောက်အထားအတွက်ကိုက်ညီမှုဖြစ်ပြီး, စိတ်ကျရောဂါ၏နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု-based မော်ဒယ်များအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးတိုးမြှင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြစ်စေနှင့်အတူ (ထိုလူ့ comorbidity နှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်လိမ့်မယ်လို့ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၏ထိခိုက်မခံတဲ့) ဆက်စပ်သို့မဟုတ်သက်ရောက်မှုလျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်။ Krishnan et al ။ () ကိုလည်း undefeated ကြွက်တွေအတွက်အားဖြည့်ကြသည်မဟုတ်ကြောင်းကင်းဆေးများမှာသိသိသာသာ CPP ကပြ sucrose preference ကိုနှင့်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းယုတ်လျော့ခြင်းသို့မဟုတ်လုပ်ကြံအပါအဝင်ကြာရှည်စိတ်ကျရောဂါတူသောအင်္ဂါရပ်များ, ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်တဲ့သူနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်သက်ရောက်မှုမှဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြောင်းကြောင်းကိုကြွက်, ပြသ ဒါပေမယ့်ဒဏ်ခံကြွက်။

နာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှုပုံမှန်အား 4-8 ရက်သတ္တပတ်ကျော်မျိုးစုံပျော့ဖိအားကြွက်များ၏ခန့်မှန်းရခက်ထိတွေ့မှုအပေါ်အခြေခံပြီးသောစိတ်ကျရောဂါ၏အခြားမော်ဒယ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါကမော်ဒယ်ဘာလို့လဲဆိုတော့သူ့ရဲ့မျက်နှာ၏ကျယ်ပြန့်အသုံးဖြစ်ပါသည်, ဆောက်လုပ်ရန်နှင့်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်စစ်ချက်ယူပြီး (-) ။ နာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှု (CMS) စမ်းသပ်ချက်များတွင်အသုံးအများဆုံးအပြုအမူ output ကိုတစ်ဦး sucrose ဖြေရှင်းချက်, ဒါမှမဟုတ် anhedonia များအတွက် (ရေကျော်) တစ်ဦးလျော့နည်းသွား preference ကိုဖြစ်ပါတယ်။ CPP ကစိတ်ကြွဆေးအဘို့အလျော့နည်းသွားအတိုင်းဤ anhedonic phenotype လည်း (အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများမှတိုးချဲ့ဟန်) နှင့်မော်ဖင်းအကိုက် () ကြွက်များတွင် CMS သို့အောက်ပါသတင်းပေးပို့ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အံ့သြစရာကောင်းတာကအဘယ်သူမျှမရရှိနိုင်ပါလေ့လာမှု KOR KO ကြွက်တွေမှာ CMS ရဲ့သက်ရောက်မှုအပေါ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာရန်, အဲဒီမှာဖြစ်ပါသည်: KOR စကားရပ်အလေးပေး WT ကြွက်တွေမှာ potentiated သလဲ? အရာများတွင်ဦးနှောက်ဒေသများ? KOR KO ကြွက်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများဆန့်ကျင်ကာကွယ်စောင့်ရှောက်ခြင်းကိုခံရမလား? စာပေ၌ဤကွာဟမှု Al-Hasani et al addressing ။ CMS သို့, a "ကိုသုံး sub-နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်" (လူမှုရေးရှုံးနိမ့်နေတဲ့တိုတောင်း 5 ရက်ကြာပုံစံ) နှင့်တစ်ခုတည်းစူးရှ FS စိတ်ဖိစီးမှု (မကြာသေးမီကသုံးစိတ်ဖိစီးမှုပုံစံများ၏ CPP က၏ reinstatement အပေါ်သက်ရောက်မှုစူးစမ်း) ။ ရလဒ်များယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့စူးရှသောကဖိစီးမှုကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ KOR-mediated reinstatement potentiates, ထိုပြသခဲ့သည်။ ဆနျ့ကငျြ, CMS သို့နှင့် sub-နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်နှစ်ဦးစလုံးကိုကင်းနှင့်အနီကိုတင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ KOR agonist-မှီခို reinstatement attenuate မှတွေ့ရှိခဲ့သည်။ မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်းကင်းသို့မဟုတ်နီကိုတင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် reinstatement စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse အတွက် KOR ၏တိကျသောဆိုလိုအပေါ်ယခင်သက်သေအထောက်အထားမှဖြည့်စွက်, CMS သို့အားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားအပြန်အလှန်အားရလဒ်များကိုမှာအနည်းဆုံးကြွက်မော်ဒယ်များအတွက် CMS သို့လူသားများအတွက် epidemiological နှင့်လက်တွေ့တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ညံ့ဖျင်းကိုက်ညီမယ့်အယူအဆမူးယစ်ဆေး relapse ဆန့်ကျင်အကာအကွယ်သို့မဟုတ်သပ္ပါယ်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါ, ထိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ယေဘုယျအား, ငါတို့ (မူးယစ်ဆေးအေးစက်, မျိုးသုဉ်းခြင်း, relapse ရာ preference ကို Paradigm သုံးပြီးအကဲဖြတ်ကဲ့သို့) သည် CMS သို့မဟုတ်ကြာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖြစ်စေအောက်ပါ anhedonia ကဲ့သို့သောအပြုအမူဖြစ်နိုင်သည်တစ် KOR-မှီခိုယန္တရား implicating, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဂုဏ်သတ္တိများအားဖြည့်လူတန်းစားလျော့ကျစေခြင်းငှါမှနျး ။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်, စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် anhedonia လည်းဤအရပ်မှစွဲလမ်းထဲသို့ entry ကိုမျက်နှာသာ, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်မိမိဆန္ဒအလျောက်စားသုံးမှုစဉ်အတွင်း compulsive မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေပေါ်ပေါက်ရေး potentiate လိမ့်မည်။ ပထမဦးဆုံးအ CMS သို့သို့မဟုတ်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်, တိုးချဲ့အော်ပရေတာမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်: ဤဖြစ်နိုင်ခြေလေ့လာစူးစမ်းရန်, အနာဂတ်လေ့လာမှုများထွက်ရှိသောအဆင့်မြင့်အပြုအမူ Paradigm နှစ်စုံပေါင်းစပ်ပါလိမ့်မယ်။ ယခုရရှိနိုင် cKO ကြွက်များ၏ကြီးထွားလာတယ်ဆိုတာသိနိုင်ပါတယ် comorbidity ဤပေါင်းစပ် preclinical ချဉ်းကပ်မှုအတွက် KOR ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနားလည်သဘောပေါက်ပိုကောင်းအတွက်အသုံးဝင်သောသက်သေပြသင့်တယ်။

အနာဂတ်ဦးတည်ခြင်းနှင့်နိဂုံး

အနာဂတ်တွင်အဓိကစိန်ခေါ်မှုစိတ်ဓါတ်များနှင့်ဆုလာဘ်ပြတ်တောက်ပေါ်ထွက်လာခြင်းနှင့်တဖြည်းဖြည်းတိုးတက်ပြောင်းလဲအဖြစ် endogenous dynorphin / KOR စနစ်၏ပြောင်းလဲနေသောအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ပျက်ပြယ်ဖို့ဖြစ်လိမ့်မည်။ ဤပြဿနာသည်ဤအခြေအနေနှစ်ခု၏နာတာရှည်စဉ်းစားသိသာလက်တွေ့ဆက်စပ်မှုသည်။ အထူးသဖြင့်, မရရှိနိုင်အထောက်အထား KOR ကြွက်များတွင်အဓိက monoamines ကျော်မျိုးစုံထိန်းချုပ်မှုပြုပြင်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာစွဲသုတေသန (ရေရှည်အပြုအမူကမောက်ကမဖြစ်မှုဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါအရာ, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့ monoaminergic အရေးပါအကြားနှစ်ဦးနှစ်ဖက်အပြန်အလှန် inhibitory တုံ့ပြန်ချက်ယန္တရားများ disrupts ကြောင်းအကြံပြု, ) ။ ထိုကဲ့သို့သောယန္တရားကိုလည်း KOR-မှီခိုစိတ်ဓါတ်များစည်းမျဉ်းအယှက်ရှိမရှိ comorbidity ၏ဆက်စပ်အတွက်စိတ်ဝင်စားဖွယ်အယူအဆဖြစ်ပါတယ်။

အဆိုပါ KOR လယ်ပြင်၌ရှိသောသက်သေအထောက်အထားများစုဆောင်းမကြာသေးမီကဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများနှင့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ (တာဝန်ယူဆောင်ရွက်ရန် Clinician သတိပေးခံရထားပါတယ်) ။ အလွန်မကြာသေးမီက, ရေဒီယိုသတ္တိကြွ KOR ရန်သုံးပြီးပထမဦးဆုံးပေ-Scan ကိုလေ့လာမှု KOR ၏သိသာထင်ရှားသောနှင့်ကျယ်ပြန့်နှောင့်အယှက်ကိုသရုပ်ပြနိုင်ခဲ့သည် Vivo အတွက် ပြင်းထန်တဲ့စိတ်ဒဏ်ရာထိတွေ့အောက်ပါကြောက်ရွံ့ dysphoric ရောဂါလက္ခဏာတွေခံစားနေရဘာသာရပ်များအတွက်ရရှိနိုင်မှု () ။ ရလဒ်များကို KOR နှင့် mesolimbic လမ်းကြောင်းအပေါ်တိရိစ္ဆာန်ဒေတာတွေနဲ့ကြင်တသမတ်တည်းနေမြဲနေစဉ်သူတို့လညျးအခွားသောဦးနှောက်ဒေသများကြောင်းအကြံပြု, လက်ရှိညံ့ဖျင်း preclinical setting တွင်စူးစမ်း, (ဥပမာ, thalamus နှင့်နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex) အညီအမျှအရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်သည်။ အပိုဆောင်းလေ့လာမှုများထပ်မံစွဲစိတ်ဓာတ်များကောင်းစွာ-စရိုက်လက္ခဏာတွေအလိုက်, နှင့် comorbid ဘာသာရပ်များအတွက် KOR ရရှိနိုင်မှုကိုအကဲဖြတ်ဖို့လိုအပ်ပါလိမ့်မည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အမြင်တစ်ခု pharmacological အချက်အနေဖြင့်, ဘက်လိုက်ရောကျသော (သို့မဟုတ် ligand-ညွှန်ကြားအချက်ပြ) ၏လျှင်မြန်စွာဖြစ်ပေါ်နေသောလယ်ပြင် KOR-ပစ်မှတ်ထားဟော်မုန်းအဘို့ကြီးသောမျှော်လင့်ချက်တိုးပွါးလာ () ။ G-ပရိုတိန်း-coupled receptors ၏လယ်ပြင်တွင်တစ်ဦးကအဓိကရည်မှန်းချက်တိကျသောအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်လည်ပတ်စေခြင်းငှါကွဲပြားအချက်ပြလမ်းကြောင်း၏ဖော်ထုတ်ခြင်းဖြစ်ပါတယ်။ မဝေးတော့တဲ့အနာဂတ်ကာလ၌, ထိုကဲ့သို့သောချဉ်းကပ် KOR ရန်နှင့်အလားအလာဆက်စပ်ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများ (ဥပမာ, hyperalgesia) ၏ကငျးမဲ့အဖြစ်သရုပ်ဆောင်စိတ်မကျဆေး Antidepressants ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ဖွယ်ရှိအကူအညီမည်။

နိဂုံးချုပ်မှာတော့ကျနော်တို့ပစ္စုပ္ပန်ပြန်လည်သုံးသပ်အတွက်ဆုလာဘ်များနှင့်ခံစားချက်ထိန်းညှိအတွက် KOR ၏အခန်းကဏ္ဍကိုထောက်ခံအားပေးသက်သေအထောက်အထားများ၏ကြီးမားသောခန္ဓာကိုယ်အကျဉ်းချုပ်ပါပြီ။ ငါတို့သည်လည်းဒီအဲဒီ receptor ထွက်ရှိသောခိုင်မာတဲ့နှစ်ခုမကြာခဏနှင့်ပြင်းထန်သောစိတ်ရောဂါမမှန်အကြားအပြန်အလှန်, စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ထားပုံကိုဖော်ပြထားပါပြီ။ စုစုပေါင်းသည် KOR အပေါ် preclinical သုတေသနစိတ်ကျန်းမာရေးအတွက်အထင်ရှားဆုံးကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာပြဿနာများကိုတမျိုးစုံတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကိုဖြတ်ပြီး transversal လေ့လာမှုများ pathophysiological ဖြစ်စဉ်များ transdiagnostic အထောက်အကူပြုကြောင်းဦးနှောက်ယန္တရားများဖော်ထုတ်ရန်, ထို့ကြောင့် comorbidity ၏စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက်သော့ချက်ကုထုံးပစ်မှတ်ကိုကိုယ်စားပြုဖို့အလားအလာရှိသည်ဘယ်လိုအဖမ်းခံရသောလူအရေအတွက် ကျန်းမာရေး။

အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အဆိုပါစာရေးဆရာလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ဝေဖန်စာဖတ်ခြင်းဒေါက်တာလော်ရာ Fiori ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။ ဤလုပ်ငန်းအေဂျင်စီ Nationale de la Recherche (ANR-Abstinence) ကထောက်ခံခဲ့သည်။

ကိုးကား

1 ။ Volkow ND, Baler RD, စတိန်း RZ ။ စွဲ: လူမှုရေးအပြုအမူများ၏အာရုံကြောဟာ Thread မှာဆွဲ။ အာရုံခံဆဲလျ (2011) 69 (4): 599-602.10.1016 / j.neuron.2011.01.027 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
2 ။ Bakken K ကို Landheim AS, Vaglum P. ဝင်ရိုးတန်းငါနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဒုက္ခဆင်းရဲများရေရှည်ခန့်မှန်းအဖြစ် II ကိုမမှန်: ပစ္စည်းဥစ္စာ-မှီခိုလူနာတစ်ဦးခြောက်နှစ်အလားအလာနောက်ဆက်တွဲ။ BMC စိတ်ရောဂါကုသမှု (2007) 7: 29.10.1186 / 1471-244X-7-29 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
3 ။ က de Graaf R ကို, Bijl RV, ဆယ်ပါးရှိသည် M က, Beekman ကို AT, Vollebergh WA ။ comorbidity ဖို့လမ်းကြောင်း: တစ် longitudinal လူဦးရေ-based လေ့လာမှုမှာ comorbid အခြေအနေများသို့စင်ကြယ်သောစိတ်ဓါတ်များ, စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်၏အကူးအပြောင်း။ 2004-82 / j.jad.3 [: J ကို Disorders (461) 7.10.1016 (2004.03.001) အပေါ်ဘယ်လိုသက်ရောက်မှုPubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
4 ။ စတိန်းတစ်ဦးက, Tachibana က S, Lowney LI, Hunkapiller M က, hood ကိုအယ်လ် Dynorphin- (1-13), တစ်အလွန့်အလွန်အစွမ်းထက် opioid peptide ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (1979) 76 (12): 6666-70.10.1073 / pnas.76.12.6666 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
5 ။ Chavkin ကို C, ယာကုပ်လျှင်, တိန်းအေ Dynorphin အဆိုပါ Kappa opioid အဲဒီ receptor ၏တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ် endogenous ligand ဖြစ်ပါတယ်။ သိပ္ပံ (1982) 215 (4531): 413-5.10.1126 / science.6120570 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
6 ။ le Merrer J ကို, Becker ကဂျာ Befort K ကို Kieffer BL ။ ဦးနှောက်ထဲမှာ opioid စနစ်ဖြင့်အပြောင်းအလဲနဲ့ဆုချ။ Physiol ဗြာ (2009) 89 (4): 1379-412.10.1152 / physrev.00005.2009 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
7 ။ Nestler EJ ။ စွဲလမ်းတစ်ဘုံမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းရှိပါသလား? နတ် neuroscience (2005) 8 (11): 1445-9.10.1038 / nn1578 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
8 ။ Pradhan AA ကို, Befort K ကို Nozaki ကို C, Gaveriaux-Ruff ကို C, Kieffer BL ။ မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid အဲဒီ receptor: ဦးနှောက်ရောဂါကုသမှုများအတွက်ဖြစ်ပေါ်နေသောပစ်မှတ်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol သိပ္ပံ (2011) 32 (10): 581-90.10.1016 / j.tips.2011.06.008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
9 ။ Lutz PE, Kieffer BL ။ opioid အဲဒီ receptor function ကို၏မျိုးစုံရှုထောငျ့: စွဲဘို့ဂယက်ရိုက်။ Curr Opin Neurobiol (2013) 23 (4): 473-9.10.1016 / j.conb.2013.02.005 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
10 ။ Lutz PE, Kieffer BL ။ Opioid receptors: ခံစားချက်မမှန်အတွက်ကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience (2013) 36 (3): 195-206.10.1016 / j.tins.2012.11.002 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
11 ။ Charbogne P ကို, Kieffer BL, စွဲသုတေသနအတွက် Vivo အတွက်မျိုးဗီဇချဉ်းကပ်၏ Befort K. 15 နှစ်ပေါင်း: မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှု mouse ကိုမော်ဒယ်များအတွက် opioid အဲဒီ receptor နှင့် peptide ဗီဇနောက်ကောက်။ Neuropharmacology (2014) 76: 204-17.10.1016 / j.neuropharm.2013.08.028 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
12 ။ Chefer VI ကို, Backman CM, အလွန်ကြီးမားသော ED, Shippenberg TS ။ dopaminergic အာရုံခံအပေါ် Kappa opioid receptors Kappa-mediated ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်များအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။ Neuropsychopharmacology (2013) 38 (13): 2623-31.10.1038 / npp.2013.171 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
13 ။ Tejeda HA, Counotte DS, အိုး, E, Ramamoorthy S က, Schultz-Kuszak KN, Backman CM, et al ။ ဒေသခံ neurotransmission နှင့်အခြေအနေများကိုရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ Prefrontal cortical Kappa-opioid အဲဒီ receptor မော်ဂျူ။ Neuropsychopharmacology (2013) 38 (9): 1770-9.10.1038 / npp.2013.76 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
14 ။ Bruchas MR, Schindler AG က, Shankar H ကို, Messinger ပစ, Miyatake M က, မြေ BB, et al ။ serotonergic အာရုံခံအတွက်ရွေးချယ် p38alpha MAPK deletion 'စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်း၏မော်ဒယ်များအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုကိုခံနိုင်ရည်ထုတ်လုပ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ (2011) 71 (3): 498-511.10.1016 / j.neuron.2011.06.011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
15 ။ အာမက် T က, Lauzon မိုင်, က de Jaeger က X, Laviolette SR ။ အဆိုပါ prelimbic cortex အတွက် Cannabinoid ဂီယာ bidirectionally mu-opiate အဲဒီ receptor မှီခိုယန္တရားများနှိုင်းယှဉ် dissociable Kappa ကတဆင့်ပြ opiate ဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်ထိန်းချုပ်သည်။ J ကို neuroscience (2013) 33 (39): 15642-5110.1523 / JNEUROSCI.1686-13.2013 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
16 ။ Schindler AG က, Messinger ပစ, Smith က JS, Shankar H ကို, Gustin RM, Schattauer အက်စ်အက်စ်, et al ။ စိတ်ဖိစီးမှုခြင်းကိုမနှစ်သက်ထုတ်လုပ်ခြင်းနှင့်ဒေသအလိုက် serotonin reuptake လှုံ့ဆော်ဖို့ ventral striatum အတွက် endogenous dynorphins လွှတ်ခြင်းဖြင့်ကိုကင်းဆုလာဘ် potentiates ။ J ကို neuroscience (2012) 32 (49): 17582-96.10.1523 / JNEUROSCI.3220-12.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
17 ။ Bruchas MR, မြေ BB, Chavkin C. စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်လိုလားသူစွဲလမ်းအပြုအမူတွေတစ် modulator တွေကိုအဖြစ် dynorphin / Kappa opioid စနစ်။ ဦးနှောက် Res (2010) 1314: 44-55.10.1016 / j.brainres.2009.08.062 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
18 ။ Knoll ကို AT, Carlezon WA ။ , Jr Dynorphin, စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာ။ ဦးနှောက် Res (2010) 1314: 56-7310.1016 / j.brainres.2009.09.074 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
19 ။ Berger AL, Williams ကလေး, McGinnis MM, Walker က BM ။ အရက် Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုထိခိုက် cue-သွေးဆောင်တင်းမာမှုများနှင့်အရက်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း 22-kHz ultrasonic အသံတိုးလာ: Kappa-opioid receptors ၏အခန်းကဏ္ဍ။ Neuropsychopharmacology (2013) 38 (4): 647-54.10.1038 / npp.2012.229 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
20 ။ Smith က JS, Schindler AG က, Martinelli ကအီး, Gustin RM, Bruchas MR, အ amygdala အတွက် dynorphin / Kappa-opioid အဲဒီ receptor စနစ်၏ Chavkin C. စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် activation နီကိုတင်းအေးစက်သောအရပ် preference ကို potentiates ။ J ကို neuroscience (2012) 32 (4): 1488-9510.1523 / JNEUROSCI.2980-11.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
21 ။ Kallupi M က, Wee က S, Edwards က S နဲ့, et al Whitfield TW, Jr က Oleata CS, Luu, G, ။ ကိုကင်းစွဲအတွက်ဗဟို amygdala အတွက် gamma-aminobutyric acidergic ဂီယာ၏ Kappa opioid အဲဒီ receptor-mediated dysregulation ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2013) 74 (7): 520-8.10.1016 / j.biopsych.2013.04.028 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
22 ။ Harrison C. စမ်းသပ်ကြည့်ရှု: opioid အဲဒီ receptor blocker ပြပွဲအဆင့် II ကိုစိတ်ကျရောဂါရုံးတင်စစ်ဆေးအတွက်ကတိပေး။ နတ်ဗြာမူးယစ်ဆေး Discover (2013) 12 (6): 415.10.1038 / nrd4028 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
23 ။ Gerra, G, Borella က F, Zaimovic တစ်ဦးက, Moi, G, Bussandri M က, Bubici ကို C, et al ။ ကုသမှုရလဒ်ကိုအဘို့ခန့်မှန်း variable တွေကို: opioid မှီခိုဘို့ methadone နှိုင်းယှဉ် Buprenorphine ။ မူးယစ်ဆေးအရက် (2004) 75 (1) ပြုမှ: 37-45.10.1016 / j.drugalcdep.2003.11.017 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
24 ။ Gerra, G, Fantoma တစ်ဦးက, Zaimovic အေ Naltrexone နှင့် opioid မှီခိုများ၏ကုသမှု buprenorphine ပေါင်းစပ်။ J ကို Psychopharmacol (2006) 20 (6): 806-14.10.1177 / 0269881106060835 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
25 ။ Pfeiffer တစ်ဦးက, Brantl V ကို, Herz တစ်ဦးက, Emrich HM ။ Psychotomimesis Kappa opiate receptors ကကမကထပြုခဲ့။ သိပ္ပံ (1986) 233 (4765): 774-610.1126 / science.3016896 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
26 ။ Roth BL, Baner K ကို Westkaemper R ကို, Siebert: D, ဆန် KC, Steinberg က S, et al ။ Salvinorin A: အစွမ်းထက်သဘာဝဖြစ်ပေါ် nonnitrogenous Kappa opioid ရွေးချယ် agonist ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2002) 99 (18): 11934-9.10.1073 / pnas.182234399 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
27 ။ Shippenberg TS, စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များအပေါ် mu နှင့် Kappa opioid စနစ်များ Herz အေ Differential ဆိုးကျိုးများ။ NIDA Res Monogr (1986) 75: 563-6 ။ [PubMed]
28 ။ Nestler EJ, Carlezon WA, ဂျူနီယာစိတ်ကျရောဂါအတွက် mesolimbic dopamine ဆုလာဘ် circuit ကို။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2006) 59 (12): 1151-9.10.1016 / j.biopsych.2005.09.018 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
29 ။ di Chiara, G လူသားများအားဖြင့်စော်ကား Imperato အေမူးယစ်ဆေးဝါးဦးစားလွတ်လွတ်လပ်လပ်ရွေ့လျားကြွက်များ၏ mesolimbic စနစ် Synaptic dopamine ပြင်းအားတိုးမြှင့်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (1988) 85 (14): 5274-8.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
30 ။ ဂျွန်ဆင် SW, မြောက်အမေရိက RA ။ Opioids ဒေသခံ interneurons ၏ hyperpolarization အားဖြင့် dopamine အာရုံခံ excite ။ J ကို neuroscience (1992) 12 (2): 483-8 ။ [PubMed]
31 ။ Jalabert M က, et al Bourdy R ကို, Courtin J ကို, Veinante P ကို, Manzoni OJ, Barrot M က။ dopamine အာရုံခံအပေါ်စူးရှမော်ဖင်းအကိုက်အရေးယူအခြေခံအာရုံခံဆားကစ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2011) 108 (39): 16446-50.10.1073 / pnas.1105418108 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
32 ။ Matsui တစ်ဦးက, Jarvie ဘီစီ, ရော်ဘင်ဆင် BG, Hentges ST, Williams က JT ။ dopamine အာရုံခံမှသီးခြားဂါဘမြို့သား afferents စူးရှ opioids ၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှု, သည်းခံဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်ဆုတ်ခွာ၏စကားရပ်ဖျန်ဖြေ။ အာရုံခံဆဲလျ (2014) 82 (6): 1346-56.10.1016 / j.neuron.2014.04.030 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
33 ။ Spanagel R ကို, Herz တစ်ဦးက, Shippenberg TS ။ ဆန့်ကျင်လုပ်သူများတက်ကြွ endogenous opioid စနစ်များ mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း modulate ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (1992) 89 (6): 2046-50.10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
34 ။ Metzger: D, Chambon P. Site- နှင့်မောက်စ်အတွက်ပစ်မှတ်ထားအချိန်သတ်သတ်မှတ်မှတ်မျိုးဗီဇ။ နည်းလမ်းများ (2001) 24 (1): 71-8010.1006 / meth.2001.1159 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
35 ။ Backman CM, Malik N ကို, Zhang က Y ကို, ရှမ်း, L, Grinberg တစ်ဦးက, Hoffer BJ, et al ။ အဆိုပါ dopamine Transporter locus ၏ 3 '' ဘာသာ ပြန်. မရဘဲဒေသကနေ Cre recombinase ဖော်ပြမောက် strain ၏စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ ကမ်ဘာဦး (2006) 44 (8): 383-90.10.1002 / dvg.20228 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
36 ။ Paterson NE, စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ Co-ရောဂါအတှကျအ Markou အေတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များနှင့်ကုသမှု။ Neurotox Res (2007) 11 (1): 1-32.10.1007 / BF03033479 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
37 ။ မြေယာ BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M က, Melief EJ, Chavkin C. စိတ်ဖိစီးမှု၏ dysphoric အစိတ်အပိုင်း dynorphin Kappa-opioid စနစ်၏ activation အားဖြင့် encoded ဖြစ်ပါတယ်။ J ကို neuroscience (2008) 28 (2): 407-14.10.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
38 ။ et al မြေယာ BB, Bruchas MR, Schattauer S က, Giardino WJ, Aita M က, Messinger: D ။ အဆိုပါ dorsal raphe နျူကလိယထဲတွင် Kappa opioid အဲဒီ receptor ၏ activation စိတ်ဖိစီးမှု၏ဆန္ဒရှိသက်ရောက်မှု mediates နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာ reinstates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2009) 106 (45): 19168-73.10.1073 / pnas.0910705106 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
39 ။ al-Hasani R ကို, McCall JG, Foshage လေး, Bruchas MR ။ Locus coeruleus Kappa-opioid receptors တစ် noradrenergic ယန္တရားမှတဆင့်ကင်းရာအရပ်ကို preference ကို၏ reinstatement modulate ။ Neuropsychopharmacology (2013) 38 (12): 2484-97.10.1038 / npp.2013.151 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
40 ။ Lemos JC, Roth, CA, Messinger ပစ, Gill ဟောင်ကောင်, Phillips က PE, Chavkin C. တစ် p38alpha MAPK-မှီခိုယန္တရားကနေတဆင့် dorsal raphe အတွက်အချက်ပြစိတ်ဖိစီးမှု dysregulates Kappa-opioid အဲဒီ receptor ထပ်ခါတစ်လဲလဲ။ J ကို neuroscience (2012) 32 (36): 12325-36.10.1523 / JNEUROSCI.2053-12.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
41 ။ Beardsley pm တွင်, Howard JL, Shelton ဟာ KL, ကာရိုး FI ။ ကိုကင်း-ရှာကြံကင်း Prime နှင့်ကြွက်များအတွက်၎င်း၏လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု vs footshock ဖိအားများကသွေးဆောင်၏ reinstatement အပေါ်ဝတ္ထု Kappa opioid အဲဒီ receptor ရန်, JDTic ၏ differential ဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology (2005) 183 (1): 118-26.10.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
42 ။ Mague SD, Pliakas လေး, Todtenkopf က MS, Tomasiewicz HC, Zhang က Y ကို, Stevens WC, Jr. et al ။ ကြွက်များတွင်အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုအတွက် Kappa-opioid အဲဒီ receptor ရန်၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (2003) 305 (1): 323-30.10.1124 / jpet.102.046433 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
43 ။ Shirayama Y ကို, Ishida H ကို, Iwata M က, Hazama GI, Kawahara R ကို, Duman သည် RS ။ စိတ်ဖိစီးမှု limbic ဦးနှောက်ဒေသများတွင် dynorphin immunoreactivity တိုးပွါးနှင့် dynorphin ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ပေးသည်။ J ကို Neurochem (2004) 90 (5): 1258-68.10.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
44 ။ Carlezon WA, Jr က Beguin ကို C, DiNieri ဂျာ Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf က MS, et al ။ ကြွက်များတွင်အပြုအမူနှင့် neurochemistry အပေါ်တစ်ဦးက salvinorin အဆိုပါ Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonist ၏စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (2006) 316 (1): 440-7.10.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
45 ။ စွန်ငှက်အီး, Maier K သည်, ရော်ဘင်ဆင် SA, ဟေးလ်-Smith က TE, ကြွက်များတွင်လက္ခဏာနှင့် anxiolytic မူးယစ်ဆေးအဘို့အမူအကျင့်စမ်းသပ်မှုအပေါ် buprenorphine ၏ Lucky ဗြဲအကျိုးသက်ရောက်မှု။ Psychopharmacology (2014) .10.1007 / s00213-014-3723-y က [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
46 ။ Cohen ကိုတစ်ဦး, et al Whitfield TW, Kreifeldt M က, Koebel P ကို, Kieffer BL, Contet ကို C ။ ကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် prodynorphin ၏ virus-mediated shRNA knockdown စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများနှင့်ကင်း locomotor ာင်း attenuates ။ PLoS One (2014) 9 (5): e97216.10.1371 / journal.pone.0097216 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
47 ။ Muschamp JW, Holland ဂျာ Thompson က JL, Voren, G, Hassinger LC, Onvani S က, et al ။ Hypocretin (orexin) ventral tegmental ဧရိယာ၌၎င်း၏ cotransmitter dynorphin ၏ antireward သက်ရောက်မှု attenuating အားဖြင့်ဆုလာဘ်နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2014) 111 (16): E1648-55.10.1073 / pnas.1315542111 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
48 ။ Li က X ကို, Marchant NJ, Shaham Y. ဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆျောမှုအပေါ် dynorphin နှင့် hypocretin ၏ cotransmission ၏အခန်းကဏ္ဍအတိုက်အခံ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2014) 111 (16): 5765-610.1073 / pnas.1403603111 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
49 ။ Bals-Kubik R ကို, Ableitner တစ်ဦးက, Herz တစ်ဦးက, Shippenberg TS ။ ကြွက်များတွင် conditional ရာအရပျ preference ကိုပါရာဒိုင်းခြင်းဖြင့်တစ်ခုသို့ဆက်စပ်အဖြစ် opioids များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေ Neuroanatomical ဆိုဒ်များ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (1993) 264 (1): 489-95 ။ [PubMed]
50 ။ Svingos AL, Chavkin ကို C, Colago EE, Pickel VM က။ နျူကလိယအတွက် Kappa-opioid receptors နှင့် dopamine ပို့ဆောင်ရေးဗိုလ်မှူး coexpression axon profile များကို accumbens ။ synapses (2001) 42 (3): 185-92.10.1002 / syn.10005 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
51 ။ Meshul CK, McGinty JF ။ Kappa နျူကလီးယပ်အတွက် opioid အဲဒီ receptor immunoreactivity accumbens နှင့်-putamen caudate အဓိကအား axon အတွက် Synaptic တွေ့နေကျမဟုတ်သောနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ neuroscience (2000) 96 (1): 91-9.10.1016 / S0306-4522 (99) 90481-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
52 ။ Hjelmstad GO, Fields HL ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Kappa opioid အဲဒီ receptor activation ကွဲပြားခြားနားသောယန္တယားမှတဆင့်အချိုမှုများနှင့်ဂါဘမြို့သားလွှတ်ပေးရန်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ J ကို Neurophysiol (2003) 89 (5): 2389-95.10.1152 / jn.01115.2002 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
53 ။ Svingos AL, Colago EE ။ Kappa-opioid နှင့် NMDA အချိုမှု receptors differential ကြွက် medial prefrontal cortex အတွင်းပစ်မှတ်ထားနေကြသည်။ ဦးနှောက် Res (2002) 946 (2): 262-71.10.1016 / S0006-8993 (02) 02894-9 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
54 ။ Margolis eb, Hjelmstad GO, Bonci တစ်ဦးက, Fields HL ။ Kappa-opioid agonists တိုက်ရိုက် midbrain dopaminergic အာရုံခံတားစီး။ J ကို neuroscience (2003) 23 (31): 9981-6 ။ [PubMed]
55 ။ Margolis eb, Lock ကို H ကို, Chefer VI ကို, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL ။ Kappa opioids ရွေးချယ်သည့် prefrontal cortex မှထုတ်လုပ်တဲ့ dopaminergic အာရုံခံထိန်းချုပ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2006) 103 (8): 2938-42.10.1073 / pnas.0511159103 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
56 ။ Ekstrand MI, Nectow AR, Knight ဟာဦးတေဇ Latcha KN, Pomeranz LE, Friedman JM ။ ဆက်သွယ်မှုအပေါ်အခြေခံပြီးအာရုံခံ၏မော်လီကျူးကို။ cell (2014) 157 (5): 1230-42.10.1016 / j.cell.2014.03.059 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
57 ။ et al Erbs အီး, Faget L ကို, Scherrer, G, Matifas တစ်ဦးက, Filliol: D, Vonesch JL ။ တစ်ဦးက mu-မြစ်ဝကျွန်းပေါ် opioid အဲဒီ receptor ဦးနှောက် Atlas subcortical ကွန်ရက်မှာအာရုံခံ Co-ဖြစ်ပျက်မှုဖော်ပြသည်။ ဦးနှောက် Struct Funct (2014) .10.1007 / s00429-014-0717-9 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
58 ။ Scherrer, G, et al Tryoen-Toth P ကို, Filliol: D, Matifas တစ်ဦးက, Laustriat: D, Cao YQ ။ ချောင်းမြစ်ဝကျွန်းပေါ်-opioid receptors ဖော်ပြ Knockin ကြွက် Vivo အတွက်, G ပရိုတိန်း-coupled receptor ဒိုင်းနမစ်လှန်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2006) 103 (25): 9691-6.10.1073 / pnas.0603359103 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
59 ။ Wee က S, Koob gf ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ဆိုးကျိုးများအတွက် dynorphin-Kappa opioid စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍ။ Psychopharmacology (2010) 210 (2): 121-35.10.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
60 ။ Kuzmin AV စနစ်, Semenova S က, ဂဲ MA, Zvartau EE, ဗန် Ree JM ။ မူးယစ်ဆေး-နုံကြွက်များနှင့်ကြွက်များအတွင်းကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး modulates U50,488H Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonist ။ EUR J ကို Pharmacol (1997) 321 (3): 265-71.10.1016 / S0014-2999 (96) 00961-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
61 ။ Glick SD, Maisonneuve ထားတဲ့ IM, Raucci J ကို, ကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး Archer အက်စ် Kappa opioid တားစီး။ ဦးနှောက် Res (1995) 681 (1-2): 147-52.10.1016 / 0006-8993 (95) 00306-B က [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
62 ။ et al Nestby P ကို, Schoffelmeer AN, Homberg JR, Wardeh, G, De Vries တီဂျေ, Mulder AH ။ Bremazocine sucrose preference ကိုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲကြွက်များတွင်တားမြစ်ခြင်းမရှိသောအခမဲ့-ရွေးချယ်မှုအီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေသည်။ Psychopharmacology (1999) 142 (3): 309-17.10.1007 / s002130050894 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
63 ။ Lindholm S က, Werme M က, Brene S က, Franck ဂျေကြွက်များတွင်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှု attenuates U50,488H အဆိုပါရွေးချယ် Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonist ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res (2001) 120 (2): 137-46.10.1016 / S0166-4328 (00) 00368-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
64 ။ Logrip ML, Janak PH သည်, ထို Kappa opioid အဲဒီ receptor agonist U50,488H အားဖြင့်အီသနောဆုလာဘ်များတွင် Ron ဃပိတ်ဆို့ထားခြင်း။ အရက် (2009) 43 (5): 359-65.10.1016 / j.alcohol.2009.05.001 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
65 ။ Negus အက်စ်အက်စ်, Mello NK, Portoghese PS, Lin ကအဒေီ။ မျောက်တွေကိုအားဖြင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ် Kappa opioids ၏ဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (1997) 282 (1): 44-55 ။ [PubMed]
66 ။ Mello NK, Negus အက်စ်အက်စ်။ cocaine- နှင့်အစားအစာ-ထိန်းသိမ်းထားမျောက်တွေကိုအားဖြင့်တုံ့ပြန်အပေါ် Kappa opioid agonists ၏ဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (1998) 286 (2): 812-24 ။ [PubMed]
67 ။ Schenk S က, Partridge က B, Shippenberg TS ။ အကဲဆတ်ခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုပေါ်မှာနှင့်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအပေါ် Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonist, U69593 ၏ဆိုးကျိုးများ။ Neuropsychopharmacology (2001) 24 (4): 441-5010.1016 / S0893-133X (00) 00190-1 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
68 ။ Schenk S က, Partridge က B, Shippenberg TS ။ U69593 တစ် Kappa-opioid agonist, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ကိုကင်းထုတ်လုပ်မူးယစ်ဆေး-ရှာလျော့နည်းစေပါသည်။ Psychopharmacology (1999) 144 (4): 339-46.10.1007 / s002130051016 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
69 ။ Galeote L ကို, Berrendero က F, Bura-SA, Zimmer တစ်ဦးက, Maldonado R. Prodynorphin ဗီဇပြတ်တောက်ကြွက်တွေမှာနီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုဖို့ sensitivity ကိုတိုးပွားစေပါသည်။ int J ကို Neuropsychopharmacol (2009) 12 (5): 615-25.10.1017 / S1461145708009450 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
70 ။ Mendizabal V ကို, Zimmer တစ်ဦးက, ကြွက်များတွင် WIN 55,212-2 Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် Kappa / dynorphin စနစ်၏ Maldonado R. ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ Neuropsychopharmacology (2006) 31 (9): 1957-66.10.1038 / sj.npp.1300957 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
71 ။ Maisonneuve ထားတဲ့ IM, Archer S က, Glick SD က။ U50,488 တစ် Kappa opioid အဲဒီ receptor agonist, ကြွက်များ၏နျူကလိယ accumbens အတွက် extracellular dopamine အတွက်ကင်း-သွေးဆောင်တိုး attenuates ။ neuroscience လက်တ (1994) 181 (1-2): 57-60.10.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
72 ။ Femenia T က, Manzanares ဂျေ prodynorphin နောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာအီသနောစားသုံးမှုတိုးမြှင့် opioid အဲဒီ receptor function ကိုနှင့် dopamine ဂီယာပြောင်းလဲမှုများမှဆက်စပ်နေပါတယ်။ စှဲလမျးသူ Biol (2011) 17 (2): 322-37.10.1111 / j.1369-1600.2011.00378.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
73 ။ Resendez SL, Kuhnmuench M က, Krzywosinski T က, Aragona BJ ။ နျူကလီးယပ်အတွင်း Kappa-opioid receptors shell ကိုဖျန်ဖြေတစ်စုံနှောင်ကြိုးပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု accumbens ။ J ကို neuroscience (2012) 32 (20): 6771-84.10.1523 / JNEUROSCI.5779-11.2012 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
74 ။ Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, ဗန် Ree JM ။ Mu- နှင့်လူငယ်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးကစားအပေါ် Kappa-opioid အဲဒီ receptor-mediated opioid ဆိုးကျိုးများ။ EUR J ကို Pharmacol (1995) 276 (3): 257-66.10.1016 / 0014-2999 (95) 00040-R ကို [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
75 ။ Trezza V ကို, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ ။ ပြဇာတ်၏အပျော်အပါး: လူမှုရေးဆုလာဘ်ယန္တရားများသို့ pharmacological ထိုးထွင်းသိမြင်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol သိပ္ပံ (2010) 31 (10): 463-9.10.1016 / j.tips.2010.06.008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
76 ။ et al Robles CF, McMackin MZ စ, Campi KL, Doig IE ကို, Takahashi EY, မာန MC ။ conditional ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်နှင့်ယောက်ျားပေါင်းနှင့်အမျိုးသမီးများတွင်လူမှုရေးအပြန်အလှန်အပေါ် Kappa opioid receptors ၏ဆိုးကျိုးများ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res (2014) 262: 84-93.10.1016 / j.bbr.2014.01.003 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
77 ။ Carlezon WA, Jr က Chartoff Eh ။ Intracranial Self-stimulation (ICSS) လှုံ့ဆျောမှု၏ neurobiology လေ့လာဖို့ကြွက်၌တည်၏။ နတ် Protoc (2007) 2 (11): 2987-95.10.1038 / nprot.2007.441 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
78 ။ Todtenkopf က MS, Marcus JF, Portoghese PS, Carlezon WA, ကြွက်များတွင် intracranial Self-stimulation အပေါ် Kappa-opioid အဲဒီ receptor ligands ၏ဂျူနီယာအကျိုးသက်ရောက်မှု။ Psychopharmacology (2004) 172 (4): 463-70.10.1007 / s00213-003-1680-y က [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
79 ။ အိုးထိန်းသမား DN, Damez-Werno: D, Carlezon WA, Jr က Cohen ကို BM, Chartoff Eh ။ တစ်ဦးက salvinorin အဆိုပါ Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonist မှထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့ extracellular signal ကို-စညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase နှင့်ဆုလာဘ် sensitivity ကို modulates ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2011) 70 (8): 744-53.10.1016 / j.biopsych.2011.05.021 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
80 ။ ရှောလမုန်သည် RL, Corbit JD ။ လှုံ့ဆျောမှုတစ်ခုပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ။ II ကိုဆေးလိပ်စွဲ။ J ကိုပုံမှန်မဟုတ်သော Psychol (1973) 81 (2): 158-7110.1037 / h0034534 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
81 ။ Koob gf, Le Moal အမ်ကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ စွဲလမ်းအတွက်ပြိုင်ဘက်စိတ်ခွန်အားနိုးဖြစ်စဉ်များအဘို့အ Neurobiological ယန္တရားများ။ ဖီလိုဖြတ်ကျော် R ကို Soc Lond B ကို Biol သိပ္ပံ (2008) 363 (1507): 3113-23.10.1098 / rstb.2008.0094 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
82 ။ Thompson က AC အ, Zapata တစ်ဦးက, တရားမျှတမှု JB, Jr က Vaughan RA, ရှပ်ကို LG, Shippenberg TS ။ Kappa-opioid အဲဒီ receptor activation ကိုကင်းများ၏သက်ရောက်မှု accumbens နှင့်ဆန့်ကျင်သည့်နျူကလိယအတွက် dopamine လွှာမှပြုပြင်မှု။ J ကို neuroscience (2000) 20 (24): 9333-40 ။ [PubMed]
83 ။ Ebner SR, Roitman MF, Potter DN, Rachlin AB, Chartoff Eh ။ တစ်ဦးက salvinorin အဆိုပါ Kappa opioid အဲဒီ receptor agonist ၏စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများနှင့်ဆက်နွယ်နေသောနျူကလိယ accumbens အတွက် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားသည်။ Psychopharmacology (2010) 210 (2): 241-52.10.1007 / s00213-010-1836-5 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
84 ။ Gehrke BJ, Chefer VI ကို, Shippenberg TS ။ ကြွက် dorsal striatum အတွက် dopamine function ကိုအပေါ်တစ်ဦးက salvinorin ၏စူးရှသောနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးဆိုးကျိုးများ။ Psychopharmacology (2008) 197 (3): 509-17.10.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
85 ။ Zhang က Y ကို, Butelman ER, Schlussman SD, ဟိုတစ်ဦးက, Kreek MJ ။ အဆိုပါ caudate putamen နှင့်ကြွက်တစ် conditional ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက် assay အတွက် Basal dopamine အဆင့်ဆင့်အပေါ်တစ်ဦးက salvinorin စက်ရုံ-ဆင်းသက်လာ hallucinogen ၏ဆိုးကျိုးများ: Kappa opioid receptors မှာ agonist လုပ်ရပ်တွေကို။ Psychopharmacology (2005) 179 (3): 551-8.10.1177 / 0269881105056526 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
86 ။ Muschamp JW, Van't Veer တစ်ဦးက, Parsegian တစ်ဦးက, Gallo ပြောတာကတော့က MS, Chen က M ကို, Neve RL, et al ။ နျူကလီးယပ်အတွက် CREB ၏ activation shell ကိုကြွက်များတွင်ကြောက်စိတ်မျိုးသုဉ်းရန် anhedonia နှင့်ခုခံထုတ်လုပ် accumbens ။ J ကို neuroscience (2011) 31 (8): 3095-103.10.1523 / JNEUROSCI.5973-10.2011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
87 ။ စယ် SE, Rachlin AB, Smith က KL, Muschamp J ကို, Berry ဟာ L ကို, Zhao နှင့် Z ကို, et al ။ ကြွက်များတွင် Kappa opioid အဲဒီ receptor agonist ဦး-50488 ၏စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများမှ sensitivity ကိုအတွက်လိင်ကွဲပြားမှု။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2014) 76 (3): 213-22.10.1016 / j.biopsych.2013.07.042 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
88 ။ et al နယူတန်အက်စ်အက်စ်, Thome J ကို, Wallace TL, Shirayama Y ကို, Schlesinger L ကို, Sakai က N ကို။ နျူကလီးယပ်အတွက်စခန်းတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်းသို့မဟုတ် dynorphin ၏တားစီးလက္ခဏာတူသောအကျိုးသက်ရောက်ထုတ်လုပ် accumbens ။ J ကို neuroscience (2002) 22 (24): 10883-90 ။ [PubMed]
89 ။ del Rosario Capriles N ကို, Cancela LM ။ စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှု mu- နှင့်စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါ Kappa-opioid agonists: dopamine: D (1) ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနဲ့ D (2) receptors ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res (2002) 132 (2): 159-69.10.1016 / S0166-4328 (01) 00414-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
90 ။ McLaughlin JP, Marton-Popovici M က, Chavkin C. Kappa opioid အဲဒီ receptor ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းများနှင့်မျိုးရိုးဗီဇပြတ်တောက်ပိတ်ပင်တားဆီးမှုစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှု prodynorphin ။ J ကို neuroscience (2003) 23 (13): 5674-83 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
91 ။ Miczek Ka, Yap JJ, Covington သူ, III ကို။ လူမှုစိတ်ဖိစီးမှု, ဟော်မုန်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု: ဆိုးရွားလာခဲ့သည်နှင့်စိတ်ဓာတ်စားသုံးမှု၏ preclinical မော်ဒယ်များ။ Pharmacol Ther (2008) 120 (2): 102-28.10.1016 / j.pharmthera.2008.07.006 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
92 ။ McLaughlin JP လီက S, Valdez J ကို, Chavkin က TA, Chavkin C. လူမှုရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုဟာ endogenous Kappa opioid သည့်စနစ်ကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ Neuropsychopharmacology (2006) 31 (6): 1241-8 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
93 ။ Krishnan V ကို, ဟန် MH, ဂရေဟမ် DL, Berton အို Renthal W က, Russo SJ, et al ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်ခြင်းနှင့်ခုခံရေးအခြေခံမော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်။ cell (2007) 131 (2): 391-404.10.1016 / j.cell.2007.09.018 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
94 ။ Berube P ကို, Laforest S က, Bhatnagar S က, Drolet G. အ Enkephalin နှင့် dynorphin mRNA စကားရပ်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်သို့မဟုတ်အားနည်းချက်နဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်။ Physiol ပြုမူနေ (2013) 122: 237-45.10.1016 / j.physbeh.2013.04.009 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
95 ။ Nocjar ကို C, Zhang က J ကို, Feng တို့ P ကို, Panksepp ဂျေစိတ်ကျရောဂါ၏လူမှုရေးရှုံးနိမ့်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ် dopamine စနစ်၏ mesocortical ဒေသများတွင် orexin ၏လျော့နည်းသွားအဆင့်ဆင့်ကိုပြသလျက်, hypothalamus အတွက် dynorphin နှင့် orexin ၏။ neuroscience (2012) 218: 138-5310.1016 / j.neuroscience.2012.05.033 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
96 ။ Chaudhury: D, Walsh JJ, Friedman AK, ရေ့စ်ခ, Ku သည် SM, Koo JW, et al ။ midbrain dopamine အာရုံခံထိန်းချုပ်နေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါ-related အပြုအမူတွေ၏လျင်မြန်သောစည်းမျဉ်း။ သဘာဝတရား (2013) 493 (7433): 532-6.10.1038 / nature11713 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
97 ။ Tao က R ကို, Auerbach SB ။ Opioid အဲဒီ receptor Subtype differential ကြွက်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက် serotonin efflux modulate ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (2002) 303 (2): 549-56.10.1124 / jpet.102.037861 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
98 ။ Tao က R ကို, Auerbach SB ။ mu-opioids disinhibit နှင့် Kappa-opioids အဆိုပါ dorsal raphe နျူကလိယအတွက် serotonin efflux တားစီး။ ဦးနှောက် Res (2005) 1049 (1): 70-9.10.1016 / j.brainres.2005.04.076 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
99 ။ Zhang က H ကို, ရှီ YG, ဝုဒ် JH, Watson ဟာ SJ, Ko MC ။ မဟုတ်-Binaltorphimine ဗဟို Kappa-opioid အဲဒီ receptor-mediated လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု: အမူအကျင့်များနှင့် BDNF mRNA စကားရပ်လေ့လာမှုများ။ EUR J ကို Pharmacol (2007) 570 (1-3): 89-96.10.1016 / j.ejphar.2007.05.045 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
100 ။ Belmaker RH အ, Agam G. အဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါရောဂါ။ N ကို Engl J ကို Med (2008) 358 (1): 55-6810.1056 / NEJMra073096 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
101 ။ Koob gf, Volkow ND ။ စွဲလမ်း၏ Neurocircuitry ။ Neuropsychopharmacology (2010) 35 (1): 217-3810.1038 / npp.2009.110 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
102 ။ Sinha R ကို, Garcia က M ကို, Paliwal P ကို, Kreek MJ, Rounsaville BJ ။ စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ကင်းတဏှာနှင့် hypothalamic-pituitary-adrenal တုံ့ပြန်မှုကင်း relapse ရလဒ်များ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ကြသည်။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု (2006) 63 (3): 324-31.10.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
103 ။ Aldrich ဖက်စပ်, Patkar Ka, McLaughlin JP ။ Zyklophin, လုပ်ဆောင်ချက်တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်နှင့်အတူစနစ်တစ်ခုတက်ကြွရွေးချယ် Kappa opioid အဲဒီ receptor peptide ရန်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2009) 106 (43): 18396-401.10.1073 / pnas.0910180106 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
104 ။ Redila VA သို့, ကိုကင်းရှာ၏ Chavkin C. စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အဆိုပါ Kappa opioid သည့်စနစ်ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ Psychopharmacology (2008) 200 (1): 59-70.10.1007 / s00213-008-1122-y က [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
105 ။ McLaughlin JP, မြေ BB လီက S, Pintar je, U50,488 တူတဲ့အားဖြင့် Kappa opioid receptors ၏ Chavkin C. မတိုင်မီက activation ကိုကင်းရာအရပ်ကို preference ကိုအေးစက် potentiate ရန်အတင်းအကျပ်ခိုင်းစေရေကူးစိတ်ဖိစီးမှုထပ်ခါတလဲလဲ။ Neuropsychopharmacology (2006) 31 (4): 787-94.10.1038 / sj.npp.1300860 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
106 ။ Sperling RE, Gomes သည် SM, Sypek EI, ကယ်ရီ AN, McLaughlin JP ။ အီသနော-conditioning ရာအရပျ preference ကိုနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အလားအလာ Endogenous Kappa-opioid ဖျန်ဖြေခြင်း။ Psychopharmacology (2010) 210 (2): 199-209.10.1007 / s00213-010-1844-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
107 ။ Kreibich တစ်ဦးက, Reyes BA, et al Curtis AL, Ecke L ကို, Chavkin ကို C, ဗန် Bockstaele EJ ။ Kappa-opiate receptors အားဖြင့် locus ceruleus မှမတူကွဲပြား afferents ၏ Presynaptic တားစီး: ဗဟို norepinephrine စနစ်ကထိန်းညှိများအတွက်ဝတ္ထုယန္တရား။ J ကို neuroscience (2008) 28 (25): 6516-25.10.1523 / JNEUROSCI.0390-08.2008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
108 ။ Reyes BA, Chavkin ကို C, ဗန် Bockstaele EJ ။ ကြွက်နျူကလိယ locus coeruleus အတွက် Kappa-opioid receptors ၏ Subcellular သတ်မှတ်ခြင်း။ J ကို comp Neurol (2009) 512 (3): 419-31.10.1002 / cne.21880 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
109 ။ zhou Y ကို, Leri က F, Grella SL, Aldrich ဖက်စပ်, Kreek MJ ။ ကြွက်များတွင်ရှာကြံဘိန်းဖြူ yohimbine-သွေးဆောင် reinstatement အတွက် dynorphin နှင့် Kappa opioid အဲဒီ receptor ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ synapses (2013) 67 (6): 358-6110.1002 / syn.21638 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
110 ။ Lutz PE ။ လက္ခဏာထိရောက်မှုမှအကွိမျမြားစှာ serotonergic လမ်းကြောင်း။ J ကို Neurophysiol (2013) 109 (9): 2245-9.10.1152 / jn.01093.2012 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
111 ။ McDevitt RA, Neumaier JF ။ autoreceptors serotonin အားဖြင့် dorsal raphe နျူကလိယ function ကို၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း: တစ်အပြုအမူရှုထောင့်။ J ကို Chem Neuroanat (2011) 41 (4): 234-46.10.1016 / j.jchemneu.2011.05.001 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
112 ။ Graziane မိုင်, Polter လေး, Briand LA က, ပီယပ် RC, Kauer ဂျေအေ။ Kappa opioid receptors စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ကင်းရှာခြင်းနှင့် Synaptic plasticity ထိန်းညှိ။ အာရုံခံဆဲလျ (2013) 77 (5): 942-54.10.1016 / j.neuron.2012.12.034 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
113 ။ Polter လေး, ဆရာတော် RA, Briand LA က, Graziane မိုင်, ပီယပ် RC, Kauer ဂျေအေ။ Kappa opioid receptors ၏ Poststress ပိတ်ပင်တားဆီးမှု inhibitory synapses ၏ရေရှည်အလားအလာကယ်ဆယ်ခြင်းနှင့်ကင်းရှာကြံ၏ reinstatement ကာကွယ်ပေးသည်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2014) .10.1016 / j.biopsych.2014.04.019 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
114 ။ Sivam SP ။ ကိုကင်း Select a dopaminergic ယန္တရားအားဖြင့် striatonigral dynorphin အဆင့်ဆင့်တိုးပွားစေပါသည်။ J ကို Pharmacol Exp Ther (1989) 250 (3): 818-24 ။ [PubMed]
115 ။ Solecki W က, Ziolkowska B, Krowka T က, Gieryk တစ်ဦးက, Filip M က, ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းကြွက် mesocorticolimbic စနစ်ဗီဇစကားရပ် prodynorphin ၏ Przewlocki R. ALTER ။ ဦးနှောက် Res (2009) 1255: 113-21.10.1016 / j.brainres.2008.12.002 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
116 ။ Przewlocka B, Turchan J ကို, Lason W က, Przewlocki R. အီသနောဆုတ်ခွာကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် prodynorphin သည့်စနစ်လုပ်ဆောင်မှုကိုပိုကောင်းစေပါတယ်။ neuroscience လက်တ (1997) 238 (1-2): 13-6.10.1016 / S0304-3940 (97) 00829-X ကို [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
117 ။ Lindholm S က, Ploj K ကို Franck J ကို, Nylander ဗြဲထပ်ခါတစ်လဲလဲအီသနောအုပ်ချုပ်ရေးရေတိုနှင့်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ enkephalin နှင့် dynorphin တစ်ရှူးပြင်းအားအတွက်ရေရှည်အပြောင်းအလဲများဖြစ်ပေါ်သည်။ အရက် (2000) 22 (3): 165-71.10.1016 / S0741-8329 (00) 00118-X ကို [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
118 ။ D'Addario ကို C, Caputi FF, Rimondini R ကို, Gandolfi အို Del Borrello အီး, Candeletti S က, et al ။ ကွဲပြားခြားနားသောအရက်ထိတွေ့မှုကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ dynorphin နှင့် nociceptin စနစ်များနှင့်သက်ဆိုင်သည့်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအပျေါရွေးချယ်ပြောင်းလဲသွေးဆောင်။ စှဲလမျးသူ Biol (2013) 18 (3): 425-33.10.1111 / j.1369-1600.2011.00326.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
119 ။ Muschamp JW, နျူကလိယ၏ Carlezon WA, ဂျူနီယာအခန်းကဏ္ဍလှုံ့ဆျောမှု၏ dysregulation အတွက် CREB နှင့် dynorphin accumbens ။ အေးနွေ Harb ရှုထောင့် Med (2013) 3 (2): a012005.10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
120 ။ Bazov ငါ Kononenko အိုက Watanabe ကို H, Kuntic V ကို, Sarkisyan: D, Taqi MM, et al ။ စွဲလမ်း၏သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးအတွက်ပါဝင်ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်: လူ့အရက်သမားအတွက် endogenous opioid စနစ်။ စှဲလမျးသူ Biol (2013) 18 (1): 161-9.10.1111 / j.1369-1600.2011.00366.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
121 ။ Rassnick S က, Heinrich SC, Britton KT, Koob gf ။ အဆိုပါ amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယသို့ corticotropin-releasing အချက်ရန်၏ Microinjection အီသနောဆုတ်ခွာ၏ anxiogenic ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများနောက်ကြောင်းပြန်။ ဦးနှောက် Res (1993) 605 (1): 25-32.10.1016 / 0006-8993 (93) 91352-S က [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
122 ။ Rasmussen DD, Mitton DR, အစိမ်းရောင် J ကို, Puchalski အက်စ်နာတာရှည်နေ့စဉ်အီသနောနှင့်ဆုတ်ခွာ: 2 ။ အချိန်ကြာမြင့်စွာ abstinence စဉ်အတွင်းအပြုအမူအပြောင်းအလဲများကို။ အရက် Clin Exp Res (2001) 25 (7): 999-1005.10.1111 / j.1530-0277.2001.tb02308.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
123 ။ Valdez ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, Sabino V ကို, Koob gf ။ corticotropin-releasing အချက်-2 အဲဒီ receptor activation ကနေတဆင့်မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်: မှီခိုကြွက်များတွင်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူနှင့်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ အရက် Clin Exp Res (2004) 28 (6): 865-72.10.1097 / 01.ALC.0000128222.29875.40 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
124 ။ Valdez ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, Zorrilla EP, Roberts သည် AJ, Koob gf ။ corticotropin-releasing အချက်၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးအီသနော abstinence စဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိစိတ်ဖိစီးမှုဖို့တိုးမြှင့်တုန့်ပြန် attenuates ။ အရက် (2003) 29 (2): 55-60.10.1016 / S0741-8329 (03) 00020-X ကို [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
125 ။ Valdez ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းစူးရှသောအီသနောဆုတ်ခွာစဉ်ကစိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏ Harshberger အီး Kappa opioid စည်းမျဉ်း။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ (2012) 102 (1): 44-7.10.1016 / j.pbb.2012.03.019 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
126 ။ Williams ကလေး, Reis DJ သမား, ဝဲလ် AS, Neira LJ, Nealey Ka, Ziegler အီး, et al ။ Wistar ကြွက်များတွင်အလိုအလျောက်ရုပ်သိမ်းစဉ်အတွင်း somatic နှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်စေညွှန်းကိန်းအပေါ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအရက်ငွေ့သို့မဟုတ် pulsatile ဘိန်းဖြူ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ Psychopharmacology (2012) 223 (1): 75-88.10.1007 / s00213-012-2691-3 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
127 ။ Kessler RC, Avenevoli S က, Costello EJ, Georgiades K ကိုအစိမ်းရောင် JG, Gruber MJ, et al ။ ပျံ့နှံ့မှု, ဇွဲ, နှင့်အမျိုးသားရေး comorbidity စစ်တမ်းပွားဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုဖြည့်စွက်အတွက် DSM-IV မမှန်၏ sociodemographic Correlate ။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု (2012) 69 (4): 372-80.10.1001 / archgenpsychiatry.2011.160 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
128 ။ ဘား K သည်, မာ SW, Norbury M က, Watt, G, Wyke S က, multimorbidity ၏ Guthrie ခကူးစက်ရောဂါနှင့်ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှု, သုတေသနနှင့်ဆေးဝါးပညာရေးအတွက်ဂယက်: cross-section လေ့လာမှု။ ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet (2012) 380 (9836): 37-43.10.1016 / S0140-6736 (12) 60240-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
129 ။ Cerda M က, Sagdeo တစ်ဦးက, psychopathology ၏ Galea အက်စ် Comorbid ပုံစံများ: သော့ခပုံစံများနှင့်အနာဂတ်သုတေသနလမ်းညွန်။ Epidemiol ဗြာ (2008) 30: 155-77.10.1093 / epirev / mxn003 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
130 ။ Kissler JL, Sirohi S က, Reis DJ သမား, Jansen HT, Quock RM, Smith က DG, et al ။ အရက်၏တဦးတည်း-နှစ်ခုလာကြတယ်: ဗဟို amygdala dynorphins ၏အခန်းကဏ္ဍ / Kappa-opioid receptors ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2014) 75 (10): 774-82.10.1016 / j.biopsych.2013.03.014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
131 ။ Wright JS, စိတ်ကျရောဂါ၏အကျိုးသက်ရောက်စေ circuit ကို-based preclinical မော်ဒယ်များခါနီး Panksepp ဂျေ: မလွဲမသွေ dorsal PAG arousal ကြွက်များတွင်ထိခိုက်စေအပြုသဘော၏စဉ်ဆက်မပြတ်ဖိနှိပ်မှုစေပါတယ်။ neuroscience Biobehav ဗြာ (2011) 35 (9): 1902-15.10.1016 / j.neubiorev.2011.08.004 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
132 ။ Milligan G. အအခြေခံမူ: [35S] GTP gamma S ကို binding assay ၏ utility ကိုတိုးချဲ့။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol သိပ္ပံ (2003) 24 (2): 87-90.10.1016 / S0165-6147 (02) 00027-5 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
133 ။ Kang-Park က M ကို, Kieffer BL, Roberts သည် AJ, Siggins ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, Moore က SD က။ ဗဟို amygdala အတွက် Kappa-opioid receptors presynaptic GABAergic ဆိုဒ်များမှာအီသနောလုပ်ရပ်များထိန်းညှိ။ J ကို Pharmacol Exp Ther (2013) 346 (1): 130-7.10.1124 / jpet.112.202903 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
134 ။ Kenny PJ, Chen က SA, Kitamura အို Markou တစ်ဦးက, Koob gf ။ အေးစက်ဆုတ်ခွာဘိန်းဖြူသုံးစွဲမှုမောင်းနှင့်ဆုလာဘ် sensitivity ကိုလျော့နည်းစေပါသည်။ J ကို neuroscience (2006) 26 (22): 5894-900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
135 ။ Gillette K ကို Harshberger အီး, Valdez ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း။ အဆိုပါ dynorphin / Kappa opioid အဲဒီ receptor စနစ်ကနေတဆင့်စည်းမျဉ်းဥပဒေ: အီသနောနှင့်မြှင့်တင်ရန်တုန့်ပြန်စိတ်ဖိစီးမှုကနေအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာ။ အရက် (2013) 47 (5): 359-65.10.1016 / j.alcohol.2013.05.001 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
136 ။ Goeldner ကို C, Lutz PE, Darcq အီးဇက် T က, Clesse: D, Ouagazzal လေး, et al ။ နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ရာမှအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး abstinence စဉ်အတွင်းစိတ်ခံစားမှုကဲ့သို့သောအပြုအမူနှင့် serotonergic function ကိုအာရုံချို့ယွင်း။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2011) 69 (3): 236-44.10.1016 / j.biopsych.2010.08.021 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
137 ။ Lutz PE, Reiss: D, Ouagazzal လေး, Kieffer BL ။ မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်စဉ်အတွင်းနာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ထိတွေ့မှု၏တစ်ဦးကသမိုင်းစိတ်ပျက်လက်ပျက်ကဲ့သို့သောအပြုအမူတိုးပွါးခြင်းနှင့်မျိုး-ရသည် abstinent အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင်လူပေါင်းကောင်းသောအားပေးအားမြှောက်။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res (2013) 243: 44-52.10.1016 / j.bbr.2012.12.049 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
138 ။ Lutz PE, Pradhan AA ကို, Goeldner ကို C, Kieffer BL ။ နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ထံမှဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း 5-HT (1A) အဲဒီ receptor function ကို၏ sequential နှင့်ဆန့်ကျင်ကိုပြောင်းလဲ။ EUR Neuropsychopharmacol (2011) 21 (11): 835-40.10.1016 / j.euroneuro.2011.02.002 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
139 ။ Lutz PE, Ayranci, G, Chu-သိန်-Chung P ကို, Matifas တစ်ဦးက, Koebel P ကို, Filliol: D, et al ။ ကွဲပြား mu, မြစ်ဝကျွန်းပေါ်ဒေသနှင့် Kappa opioid အဲဒီ receptor ယန္တရားများဘိန်းဖြူ abstinence ကာလအတွင်းအနိမ့်လူပေါင်းကောင်းသောနှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူအခြေခံ။ Neuropsychopharmacology (2014) 39 (11): 2694-705.10.1038 / npp.2014.126 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
140 ။ ဘီးလင်း: D, Apr AC အ, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ ။ အမြင့် Impulse compulsive ကင်း-ဆည်းပူးနေမှ switch သည်ခန့်မှန်းထားသည်။ သိပ္ပံ (2008) 320 (5881): 1352-5.10.1126 / science.1158136 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
141 ။ Deroche-Gamonet V ကို, ဘီးလင်း: D, Piazza PV ။ ကြွက်များတွင်စွဲတူသောအပြုအမူများအတွက်အထောက်အထား။ သိပ္ပံ (2004) 305 (5686): 1014-710.1126 / science.1099020 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
142 ။ Spetea M က, Asim MF, Noha S က, Wolber, G, Schmidhammer အိပ်ချ်လက်ရှိ Kappa opioid အဲဒီ receptor ligands နှင့် pharmacophore-based ကို virtual စိစစ်သုံးပြီး Kappa opioid အဲဒီ receptor ရန်အဖြစ်အသစ်တစ်ခုမော်လီကျူးငြမ်း၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု။ Curr Pharm Des (2013) 19 (42): 7362-72.10.2174 / 138161281942140105162601 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
143 ။ ဒင်း AJ, ဘဲလ် J ကို, ခရစ် MJ, Mattick RP ။ methadone ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု vs. buprenorphine စဉ်အတွင်းစိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေ: opioid မှီခိုအတွက်ကျပန်း, ထိန်းချုပ်ထားသောစမ်းသပ်ရာမှတွေ့ရှိချက်များ။ EUR စိတ်ရောဂါကုသမှု (2004) 19 (8): 510-3.10.1016 / j.eurpsy.2004.09.002 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
144 ။ et al Rorick-Kehn LM, Witkin JM, Statnick MA, Eberle EL, McKinzie JH, Kahl SD က။ LY2456302 တစ်ဝတ္ထု, အစွမ်းထက်, နှုတ်-bioavailable သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူး Kappa-ရွေးချယ်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များခံစားချက်အတွက်ထိရောက်မှု၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်များနှင့်စွဲလမ်းမမှန်အတွက်လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူရန်ဖြစ်ပါသည်။ Neuropharmacology (2014) 77: 131-44.10.1016 / j.neuropharm.2013.09.021 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
145 ။ Urbano M က, Guerrero M က, ရို H ကို, အ Kappa opioid အဲဒီ receptor ၏ရောဘတ်အီးရန်။ Bioorg Med Chem လက်တ (2014) 24 (9): 2021-3210.1016 / j.bmcl.2014.03.040 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
146 ။ ကာရိုး FI, Carlezon WA, Kappa opioid အဲဒီ receptor ရန်၏ဂျူနီယာဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီ။ J ကို Med Chem (2013) 56 (6): 2178-95.10.1021 / jm301783x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
147 ။ Melief EJ, Miyatake M က, ကာရိုး FI, Beguin ကို C, Carlezon WA, Jr က Cohen ကို BM, et al ။ ရွေးချယ် Kappa-opioid အဲဒီ receptor ရန်၏ကျယ်ပြန့်အကွာအဝေး၏လုပ်ဆောင်ချက် Duration: အပြုသဘောက c-ဇွန် N-terminal ကို kinase-1 activation ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။ Mol Pharmacol (2011) 80 (5): 920-9.10.1124 / mol.111.074195 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
148 ။ Melief EJ, Miyatake M က, Bruchas MR, Chavkin C. Ligand-ညွှန်ကြားထားက c-ဇွန် N-terminal ကို kinase activation opioid အဲဒီ receptor အချက်ပြ disrupts ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ (2010) 107 (25): 11608-13.10.1073 / pnas.1000751107 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
149 ။ Pradhan AA ကို, Smith က ML, Kieffer BL, အီဗန် CJ ။ Ligand-ဒါရိုက်တာ opioid အဲဒီ receptor မိသားစုအတွင်းအချက်ပြ။ br J ကို Pharmacol (2012) 167 (5): 960-9.10.1111 / j.1476-5381.2012.02075.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
150 ။ al-Hasani R ကို, Bruchas MR ။ opioid အဲဒီ receptor-မှီခိုအချက်ပြနှင့်အပြုအမူ၏မော်လီကျူးယန္တရားများ။ မေ့ဆေးဗေဒ (2011) 115 (6): 1363-8110.1097 / ALN.0b013e318238bba6 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
151 ။ Schattauer အက်စ်အက်စ်, Miyatake M က, Shankar H ကို, Zietz ကို C, Levin JR, လျူ-ချန် Ly, et al ။ Ligand ကြွက်နှင့်လူ့ Kappa-opioid receptors အကြားကွဲပြားခြားနားမှုအချက်ပြညွှန်ကြားခဲ့သည်။ J ကို Biol Chem (2012) 287 (50): 41595-607.10.1074 / jbc.M112.381368 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
152 ။ ဝမ် SC, Tsou အဘိဓါန်နာရီ, Chung RH အ, Chang က YS, ဖန်က CP, Chen က CH, et al ။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်, အရက်သုံးစွဲခြင်းနှင့် methadone ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုနှင့်အတူလူနာအတွက်ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေအတူ Kappa-opioid အဲဒီ receptor 1 မျိုးရိုးဗီဇအတွက်မျိုးဗီဇ polymorphic ၏အသင်းအဖွဲ့။ J ကို Clin Psychopharmacol (2014) 34 (2): 205-11.10.1097 / JCP.0000000000000082 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
153 ။ Nielsen DA, ဟာမုန် SC, Kosten TR ။ တစ်ဦးကိုကင်းကာကွယ်ဆေးလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအတွက်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုခန့်မှန်းအဖြစ် Kappa-opioid receptor မျိုးရိုးဗီဇ။ စိတ်ရောဂါမျိုးဗီဇ (2013) 23 (6): 225-32.10.1097 / YPG.0000000000000008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
154 ။ Gerra, G, Somaini L ကို, et al Leonardi ကို C, Cortese အီး, Maremmani ငါ Manfredini M က။ မျိုးဗီဇမျိုးကွဲများနှင့် buprenorphine ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုကုသမှုကိုတုံ့ပြန်အကြားအသင်းမှ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု Res (2014) 215 (1): 202-7.10.1016 / j.psychres.2013.11.001 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
155 ။ Zheng MQ, Nabulsi N ကိုကင်မ် SJ, Tomasi, G, လင်း SF, Mitch ကို C, et al ။ ပေပုံရိပ်တစ်ခု Kappa-opioid အဲဒီ receptor ရန် radiotracer အဖြစ်ပေါင်းစပ်နှင့် 11C-LY2795050 ၏အကဲဖြတ်။ J ကို Nucl Med (2013) 54 (3): 455-63.10.2967 / jnumed.112.109512 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
156 ။ Markou တစ်ဦးက, Kosten TR, Koob gf ။ စိတ်ကျရောဂါနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခိုအတွက် Neurobiological တူညီ: တစ် Self-ဆေးဝါးယူဆချက်။ Neuropsychopharmacology (1998) 18 (3): 135-74.10.1016 / S0893-133X (97) 00113-9 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
157 ။ ဟေးလ် MN, Hellemans ကီလိုဂရမ်, Verma P ကို, Gorzalka BB, နာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှု Weinberg ဂျေ Neurobiology: အဓိကစိတ်ကျရောဂါမှမျဉ်းပြိုင်။ neuroscience Biobehav ဗြာ (2012) 36 (9): 2085-117.10.1016 / j.neubiorev.2012.07.001 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
158 ။ Willner P. နာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှု (CMS) revisited: CMS ရဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက်ကိုက်ညီမှုများနှင့်အမူအကျင့်-neurobiological မာတိကာ။ Neuropsychobiology (2005) 52 (2): 90-110.10.1159 / 000087097 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
159 ။ Bambico FR, စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိတ်မကျဆေး Antidepressants သို့ Belzung C. Novell ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို: synaptogenesis နှင့် neurogenesis အကြားတစ်ဦး Synergy? Curr ထိပ်တန်းပြုမူနေ neuroscience (2013) 15: 243-91.10.1007 / 7854_2012_234 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
160 ။ Papp က M, Willner P ကို, anhedonia ၏မပ်စ်ကတ် R. တစ်ခုကတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်: နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှုများက sucrose စားသုံးမှုနှင့်နေရာ preference ကိုအေးစက်၏ကို attenuation ။ Psychopharmacology (1991) 104 (2): 255-9.10.1007 / BF02244188 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
161 ။ Valverde အို Smadja ကို C, Roques ကို BP, Maldonado R. မော်ဖင်းအကိုက်-conditioning ရာအရပျ preference ကို၏ကို attenuation နာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှုတစ် CCKB အဲဒီ receptor ရန်အားဖြင့်ပြောင်းပြန်ဖြစ်ပါတယ်အောက်ပါ။ Psychopharmacology (1997) 131 (1): 79-85.10.1007 / s002130050268 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
162 ။ al-Hasani R ကို, McCall JG, Bruchas MR ။ နာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှုမှ exposure ကိုကင်းနှင့်အနီကိုတင်းအရပျကို preference ကို၏ Kappa opioid-mediated reinstatement ကာကွယ်ပေးသည်။ တပ်ဦး Pharmacol (2013) 4: 96.10.3389 / fphar.2013.00096 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
163 ။ Lanteri ကို C, Doucet EL, et al ဟာနန်ဒက်ဇ် Vallejo SJ, Godeheu, G, Bobadilla AC အ, ဆော်လမွန်, L, ။ MDMA မှထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့ noradrenergic နှင့် serotonergic အာရုံခံ၏ရေရှည် plasticity အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု (2014) 19 (7): 823-33.10.1038 / mp.2013.97 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
164 ။ Tassin JP ။ အလွဲသုံးစားမှုထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်အပြုအမူအတွက်တည်ငြိမ်ပြောင်းလဲမှုများကိုတစ်ဦးမော်လီကျူးအခြေခံအဖြစ် noradrenergic နှင့် serotonergic အာရုံခံအကြား Uncoupling ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး Pharmacol (2008) 75 (1): 85-97.10.1016 / j.bcp.2007.06.038 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
165 ။ Pietrzak RH အ, Naganawa M က, Huang က Y ကို, Corsi-Travali S က, Zheng MQ, Stein ကို MB, et al ။ အတွက် Vivo Kappa-opioid အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုနှင့်စိတ်ဒဏ်ရာ-related psychopathology ၏ transdiagnostic ရှုထောင်ထုတ်ဖော်အသင်းမှ။ ဂျေအေအမ်အေစိတ်ရောဂါကုသမှု (2014) 71 (11): 1262-70.10.1001 / jamapsychiatry.2014.1221 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]