တပ်ဦးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2013; 4: 68 ။
2013 သြဂုတ် 1 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00068
PMCID: PMC3730062
Subhashini Srinivasan,1 Masroor Shariff,2 နှင့် Selena အီး Bartlett2,*
ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။
ြဒပ်မဲ့သော
တစ်ဦးချင်းစီစွဲလမ်းမှအထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်သည်ကိုစိတ်ဖိစီးမှု၏ maladaptive သက်ရောက်မှုမှသူတို့ကိုတားဆီးကြောင်းအကာအကွယ်ယန္တရားများဖွံ့ဖြိုးဆဲခွငျးအားဖွငျ့ဒဏ်ခံဖြစ်တတ်ရန်သင်ယူဖို့စွမ်းရည်ရှိသည်ထွန်းသစ်စသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။ ခံနိုင်ရည်၏ neuroscience ၏ထွန်းသစ်စလယ်ကိုထိုကဲ့သို့သောစွဲအဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-related အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါများ, ဆန့်ကျင်ကာကွယ်ဖို့အတွက်သောဆားကစ်နှင့်မော်လီကျူးဖော်ထုတ်မှစတင်ခြင်းဖြစ်သည်။ Glucocorticoids (GCs) အားလုံးပိုမိုမြင့်မားသက်ရှိနှင့်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအတွက်နီးပါးတိုင်းကိုယ်တွင်းကလီစာတွေကိုနှင့်တစ်ရှူးအတွက်မျိုးဗီဇ၏ကျယ်ပြန့်ခင်းကျင်း Basal နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related homeostasis ၏အရေးကြီးသောအားပြိုင်မှုဖြစ်ကြသည်။ GCs ထို့ကြောင့်ထွက်ရှိသောစိတ်ဖိစီးမှုမှလိုက်လျောညီထွေမြှင့်တင်ရန်သို့မဟုတ်ကာကွယ်တားဆီးဖို့ဖြစ်စေတည်ရှိပြီးနေကြသည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့ Basal နှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိအတွက် hypothalamic-pituitary adrenocortical ဝင်ရိုးနှင့်အပို-hypothalamic ဒေသများတွင် GCs ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအာရုံစိုက်ပါလိမ့်မယ်။ GCs စွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသော neurotransmitter နှင့် neuropeptide စနစ်များ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်သည်နှင့်အတူအပြန်အလှန်။ ထို့အပြင်အဆိုပါသုံးသပ်ချက် orexinergic နှင့် cholinergic လမ်းကြောင်းအပေါ်အာရုံစိုက်ခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စွဲ၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍမီးမောင်းထိုးပြပါလိမ့်မယ်။ GCs ခံနိုင်ရည်သို့မဟုတ်လွယ်ကူစွာထိခိုက်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုမြှင့်တင်ရန်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်စွဲ၏ကုသမှုများအတွက် maladapted စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်၏သက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချနိုင်သည်ကိုအရေးကြီးသော pharmacotherapeutic ပစ်မှတ်ကိုကိုယ်စားပြုသည်။
နိဒါန္း
တစ်ခုစွဲဖွံ့ဖြိုးဆဲဖို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်မျိုးရိုးဗီဇအားဖြင့်အုပ်ချုပ်ခြင်းနှင့်အတွေ့အကြုံနှင့်ပတ်ဝန်းကျင်အားဖြင့်ပြင်ဆင်ထား၏။ စိတ်ဖိစီးမှုစွဲဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ McEwen ဆွဲဆောင်အားကောင်းလှတဲ့ ( "လူ့တသက်တာအတွေ့အကြုံများစိတ်ဖိစီးမှုနှင့် allostatic ဝန် / Overload တစ်ပစ်မှတ်အဖြစ်နှင့်ဖိအားဇီဝကမ္မနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုပစ်မှတ်အဖြစ်နှစ်ဦးစလုံးသည်ဦးနှောက်အပေါ်သက်ရောက်မှုရှိလာ" ကြောင်းရေးသားခဲ့သည်1) ။ စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ခံနိုင်ရည်နှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်မှစွမ်းရည် (ဒုက္ခအောက်ပါပြန် bounce ဖို့စွမ်းရည်) သိသိသာသာပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးနောက်ပိုင်းတွင်ထိုကဲ့သို့စိုးရိမ်ပူပန်မှု, စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းအဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-related အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ပါလိမ့်မယ်ရှိမရှိခန့်မှန်းထားပါတယ် [အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ် (2)] ။ လူဦးရေရဲ့တစ်ဦးကကြီးမားတဲ့အများစုကသူတို့တစ်သက်တာကာလအတွင်းတစ်ဦးစိတ်ထိခိုက်ဖြစ်ရပ်ကြုံခဲ့ရတယ်။ သို့သျောလညျးကိုသာသေးငယ်တဲ့ရာခိုင်နှုန်းနောက်ပိုင်းတွင် (အရက်သို့မဟုတ်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ Post-စိတ်ထိခိုက်စိတ်ဖိစီးမှုရောဂါ (PTSD) သို့မဟုတ်စွဲလမ်းမှဦးဆောင်နာတာရှည်ဒုက္ခဆင်းရဲတွေ့ကြုံခံစားပါလိမ့်မယ်3) ။ အများဆုံးကိစ္စများတွင်, သို့သော်, လူတွေခံနိုင်ရည်ရှိသည်နှင့်ဖိအားထိတွေ့မှုကအောက်ပါရောဂါသို့မဟုတ်ရောဂါမဖွံ့ဖြိုးပါဘူး။ ခံနိုင်ရည်၏ neuroscience ၏ထွန်းသစ်စလယ်ကိုစိတ်ဖိစီးမှု-related အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါများဆန့်ကျင်ကာကွယ်ဖို့အတွက်မှအစေခံကြောင်းသစ်ကိုဆားကစ်နှင့်မော်လီကျူးများဖုံးကွယ်ထားသည်။
ဒါဟာမကြာခဏခံနိုင်ရည်မပြောင်းနိုင်သည့်ပင်သို့မဟုတ် passive ယန္တရားကြောင်းယူဆခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော်တိရစ္ဆာန်နဲ့လူသားတို့သုတေသန (ခံနိုင်ရည်ဖွံ့ဖြိုးဆဲတစ်သင်ယူအပြုအမူဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု2) ။ တစ်ဦးချင်းစီစိတ်ဖိစီးမှု၏ maladaptive သက်ရောက်မှုကနေကာကွယ်ပေးကြောင်းယန္တရားများဖွံ့ဖြိုးဆဲခွငျးအားဖွငျ့ဒဏ်ခံဖြစ်တတ်ရန်သင်ယူဖို့စွမ်းရည်ရှိသည်။ ကြွက်များတွင် Glucocorticoids (GCs) လူသားများအတွက် cortisol, ဒါမှမဟုတ် corticosterone Basal နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related homeostasis ၏အရေးကြီးသောအားပြိုင်မှုဖြစ်ကြပြီး (မြားစှာသောကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများနှင့်တစ်ရှူးအတွက်မျိုးဗီဇတစ်ခုခင်းကျင်း modulate ပြခဲ့ကြ4-6) ။ ထို့ကြောင့် GCs ထွက်ရှိသောစိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စွဲတုံ့ပြန် activated လမ်းကြောင်းအချက်ပြတဲ့လူအစုအဝေးထိန်းညှိရန်ချထားပါသည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့ Basal နှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိအတွက် hypothalamic-pituitary adrenocortical (HPA) ဝင်ရိုးအတွင်း GCs ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအာရုံစိုက်ပါလိမ့်မယ်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့စွဲဖြန်ဖြေနှစ်ခုစနစ်များသည် orexinergic နှင့် cholinergic စနစ်များနှင့်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ပါလိမ့်မယ်။ ကျနော်တို့နောက်ထပ် GCs နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု၏စည်းမျဉ်းတွင်ဤစနစ်များအကြားပေါ်ထွက်လာအပြန်အလှန်ဆွေးနွေးရန်ပါလိမ့်မယ်။ GCs စိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်သို့မဟုတ်လွယ်ကူစွာထိခိုက်ဖြစ်စေမြှင့်တင်ရန်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍအဖြစ်နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်စွဲ၏ကုသမှုများအတွက် GCs ပစ်မှတ်ထားသော pharmacotherapeutic အခွင့်အလမ်းများကိုဆန်းစစ်ပါလိမ့်မယ်။
စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ HPA ဝင်ရိုးတန်းနှင့်ခံနိုင်ရည်များ Neurobiology အတွက် Glucocorticoids ၏အခန်းက္ပ
စိတ်ဖိစီးမှုကိုင်တွယ်ရန်တစ်ခုသက်ရှိရဲ့စွမ်းရည်ကိုအုပ်ချုပ်သောယန္တယားကောင်းကောင်း (ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ကဲ့ရဲ့တစ်ခုခင်းကျင်းဖို့တုံ့ပြန်မှုအုပ်ချုပ်ကြောင်း stressosomes ဟုခေါ်တွင်အချက်အချာ, အထူးပြုပြီသေးငယ်သောဇီဝသက်ရှိတှငျဖျောပွထားလျက်ရှိသည်7, 8) ။ အဆိုပါ stressosome တိကျစွာတစ်ဖိအားတုံ့ပြန်မှုများ၏ပြင်းအားလစ်လျူရှုသောမော်လီကျူးစက် orchestrates သောဇီဝအတွင်းထူးခြားတဲ့ဖွဲ့စည်းပုံဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ stressosome နောက်ဆုံးမှာဓာတုနှင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအား (တစ်ခုကျယ်ပြန့်အမျိုးမျိုးမှတုံ့ပြန်မှုအတွက်ဆဲလ်ရှင်သန်မှုသေချာ7, 8) ။ ကစူးရှသောကဖိစီးမှု (တစ် Co-ထုံးစံတုံ့ပြန်မှုပေးသည်အတိုင်း "stressosome" ၏နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေ Correlate သည် HPA ဝင်ရိုးဖြစ်ပါသည်9) ။ ဗဟို HPA ဝင်ရိုး၏အခြေခံအစိတ်အပိုင်းများကိုကောင်းစွာသိကြသည်နှင့်အ hypothalamus (PVN) ၏ paraventricular နျူကလိယ၏အာရုံခံ -secreting အဆိုပါ corticotropin-releasing ဟော်မုန်း (CRH) တို့ပါဝင်သည် (10) pituitary adrenocorticotropic ဟော်မုန်း (ACTH) နှင့် adrenal corticosterone (CORT) Secret (လှုံ့ဆော်ကြောင်း11).
Glucocorticoids သည့် adrenal ဂလင်းများကလျှို့လျှို့ဝှက်ဝှက်နဲ့ Basal နှင့်စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများအတွက် homeostasis ၏အရေးကြီးသောအားပြိုင်မှုတွေဟာဖြစ်ကြောင်း Steroid hormones ဖြစ်ပါတယ်။ GCs intracellular နှစ်မျိုးမှတဆင့်၎င်းတို့၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကွိုးစားအားထုငါအဲဒီ receptor နှင့်အမျိုးအစား II ကို glucocorticoid အဲဒီ receptor mineralocorticoid အမျိုးအစား receptors ။ နှစ်ဦးစလုံး receptors ခန္ဓာကိုယ်တစ်လျှောက်လုံးထုတ်ဖော်ပြောဆိုနှင့် system-ကျယ်ပြန့်သက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုနေကြသည်။ (ဦးနှောက်အတွက်, ကျွန်မအဲဒီ receptor mineralocorticoid မြင့်ဆှဖှေဲ့ type ကို (လည်းကျောက်ကပ်ထဲတွင် aldosterone အဲဒီ receptor ကိုခေါ်), အ hippocampal ဖွဲ့စည်းရေးအတွက်အများစုထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်အလယ်အလတ်စကားရပ် prefrontal cortex (PFC) နှင့် amygdala မှာတွေ့ရှိတာဖြစ်ပါတယ်12-14) ။ cortisol ၏ပျံ့နှံ့နေတဲ့အဆင့်ဆင့်မြင့်သောအခါအဆိုပါအနိမ့်ဆှဖှေဲ့အမျိုးအစား II ကို GRs အမြင့်ဆုံးပု PVN အတွက်စကားရပ်နှင့် hippocampus နှင့်အတူဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်းနှင့်ကြောင့် cortisol ရန်၎င်း၏နိမ့်ဆှဖှေဲ့၏နေကြသည် (စိတ်ဖိစီးမှု-related homeostasis အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍ14-17) ။ GRs နှင့် Mrs receptors (ထို cytoplasm နေထိုင်နှင့်နျူကလီးယားမှတ်တမ်း Active နှင့် repressors အဖြစ်သရုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် GCs ၏ဂန္ထဝင် Genomics လုပ်ရပ်များဖျန်ဖြေ14, 18) နှင့်အမြှေးပါးခညျြနှောငျ GRs GCs ၏လျင်မြန်သောလုပ်ရပ်များဖျန်ဖြေ (19, 20) ။ GCs အရှင်ထွက်ရှိသောစိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှု modulate မှနေရာယူထားကြသည်နှင့်ကျန်းမာသောအခြေအနေများအတွင်းဦးနှောက်ထဲမှာ activated ခံရစူးရှသောကဖိစီးမှုကအောက်ပါနှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှုများ၏လိုက်လျောညီထွေနေစဉ်အတွင်း (4, 5, 21).
Glucocorticoids (မိနစ်စက္ကန့်) အစာရှောင်ကျော် inhibitory တုံ့ပြန်ချက်တုံ့ပြန်မှုများကိုကြာကြာ (ရက်ဖို့နာရီ) timescales (4, 18, 22-24) ။ လျင်မြန်စွာသက်ရောက်မှုများ PVN အတွက် corticosterone သို့မဟုတ် dexamethasone ၏လျှောက်လွှာအပေါ်သို့သေးသေးလေး EPSC အကြိမ်ရေအတွက်ကိုချက်ချင်းလျှော့ချရေး (ဒြပ် GC) (ပါဝင်ပတ်သက်နေ25), နှင့်အစာရှောင်ခြင်းတုံ့ပြန်ချက်တားစီးညွှန်ပြ, အမြှေးပါး impermeable dexamethasone အသုံးပြုသောအခါစောင့်ကြည့်လေ့လာမသက်ရောက် ACTH နှင့် corticosterone အဆင့်ဆင့်လျှော့ချ (26) ။ အဆိုပါ hippocampus အတွက် mEPSC အပေါ် corticosterone အလားတူလျင်မြန်သောသက်ရောက်မှု (ရှုလေ့လာခဲ့ကြ27, 28) ။ ထို့ကြောင့်တိုတောင်းသောအချိန်အတိုင်းအတာ (ဖြစ်ကောင်း Non-Genomics) နှင့် GC ၏ကြာကြာအချိန်စကေး (Genomics) လုပ်ရပ်များနှစ်ဦးစလုံးအတူတကွ inhibitory တုံ့ပြန်ချက်ထိန်းချုပ်မှုဖျန်ဖြေ။ passive နှင့်တက်ကြွခံနိုင်ရည်အထောက်အကူပြုသောမော်လီကျူးများနှင့် neurobiological ဖြစ်စဉ်များစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်နှင့်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများအတွက် HPA ဝင်ရိုး၏အားပြိုင်မှုတွေဟာ, အ synapses ၏ဗိသုကာတွင်ပါဝင်ပတ်သက်မော်လီကျူးများနှင့်အာရုံကြော plasticity နှင့်ဆက်စပ်မော်လီကျူးများပြ [(နေဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်2)] ။ GCs အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုးနှင့်ထိုကဲ့သို့သော arousal, သိမှတ်ခံစားမှု, ခံစားချက်, အိပ်စက်ခြင်း, ဇီဝြဖစ်ခြင်း, နှလုံးသွေးကြောသေံ, ကိုယ်ခံစွမ်းအားများနှင့်ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုအဖြစ်ဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအများကြီး functions များ, (ပုံ၏အဆုံးထုတ်ကုန်ကိုယ်စားပြု (Figure11).
ထပ်ခါတစ်လဲလဲစိတ်ထိခိုက်ဖြစ်ရပ်များနောက်ဆုံးမှာတစ်ခုသက်ရှိကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးသို့မဟုတ်ရှင်သန်မှုပေးကြာရှည်အပြုအမူသိမြင်မှုကိုအကျိုးသက်ရောက်ကြောင်းစသောအပြောင်းအလဲစိတ်ခံစားမှုများနှင့်လူမှုရေးအပြုအမူတွေကိုသွေးဆောင်။ စိတ်ဖိစီးမှုကိုင်တွယ်ရန်စွမ်းရည်အလှည့်ထိုသို့သောစွဲလမ်းအဖြစ်အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်ဖွံ့ဖြိုးဆဲများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုခန့်မှန်းစေခြင်းငှါတစ်ဦးချင်းရဲ့အ HPA ဝင်ရိုးတုန့်ပြန်ပေါ်မူတည်လိမ့်မည်။ သို့သော်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအောက်မှာဒီတုံ့ပြန်ချက်ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါမမှန်များ၏စိုးရိမ်ပူပန်မှုများနှင့်အမျိုးမျိုးသောပုံစံများအဖြစ် maladaptive syndrome (များ၏အမျိုးမျိုးမှဦးဆောင် dysregulated ဖြစ်လာ1, 5, 29-33) နှင့်အရက်မှီခိုအပါအဝင်စွဲ, (34) ။ ဒါဟာ (နာတာရှည်နှင့်မထိန်းချုပ်စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့် HPA ဝင်ရိုး၏ dysregulation ပုံမှန်မဟုတ်သော GC လျှို့ဝှက်ချက်များကိုမှဦးဆောင်ကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်35, 36) ။ GRs (ထို HPA ဝင်ရိုး၏အဆင့်မှာစိတ်ဖိစီးမှုမှလိုက်လျောညီထွေဖျန်ဖြေခြင်းနှင့်အပျက်သဘောတုံ့ပြန်ချက်မှတဆင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုရပ်စဲထိန်းညှိ30-32) ။ GCs သည် dynamically (က stochastic ထုံးစံ၌တစ်ရှူး sensitivity ကိုထိန်းညှိနိုင်ပါတယ်5) နှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်။ GCs အချက်ပြ GRs ပြောင်းလဲပစ်သဖြင့်တစ်ရှူးများနှင့်အင်္ဂါ sensitivity ကိုထိန်းညှိ, ligand ရရှိနိုင်မှု, အဲဒီ receptor isoform စကားရပ်, intracellular စောင်ရေနှင့်ကမကထအသင်းအဖွဲ့ (30-32).
Maladaptive စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်ချက်ထဲမှာ Glucocorticoid receptor: အ Amygdala အတွက်ပလပ်စတစ်အတွက်အပြောင်းအလဲများ၏အခန်းက္ပ
အဆိုပါ amygdala စိတ်ဖိစီးမှု, ကြောက်သောကြောင့်, pavlovian အေးစက် processing တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအဓိကဦးနှောက်ဒေသဖြစ်တယ်, neuroendocrine အချက်ပြမှုများကိုကြောက်ရွံ့စိတ်ဖိစီးမှု Interactive တို့ကနှိုးဆွပေးရာအရပ်, site တစ်ခုဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာ hippocampal နှင့် amygdalar သင်ယူမှုအကြားချိန်ခွင်လျှာရွေးချယ်မှုကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းအပြုအမူစိတ်ဖိစီးမှုအဆုံးအဖြတ်များအတွက်အရေးကြီးသောကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီ။ နာတာရှည်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုဟာ basolateral amygdala (BLA) တွင် dendritic တိုးတက်မှုနှင့်ကျောရိုးသိပ်သည်းဆတိုးပွါးနှင့် hippocampus အတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုမတူဘဲ၌တည်ရှိ၏။ အဆိုပါ amygdala သူများအတွက်သော်လည်းနာလန်ထူကာလအတွင်းအခြေခံဖို့ hippocampus ပြန်လာအတွက်အပြောင်းအလဲကြာမြင့်စွာ (ရေရှည်တည်တံ့နေကြ37) ။ BDNF တူသော Neurotrophic အချက်များကဤဦးနှောက်ဒေသများအတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် Alternative ဖျန်ဖြေ။ လျော့နည်းသွားအဆင့်ဆင့် (ထို hippocampus တွေ့ရှိရသည်သော်လည်းတစ်ဦးကမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှု, BDNF ၏တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်ဟာ BLA အတွက်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်တွေ့သမျှသောသရုပ်ပြ38) ။ ရန်လို interaction ကကနေလွတ်ရာတိရစ္ဆာန်များ (နေထိုင်နှင့်ပြိုင်ဘက်ရင်ဆိုင်ရ) ဆန့်ကျင်ဘက်အပြုအမူစဉ်အခါ, amygdala အတွက် hippocampus နှင့်လျော့နည်းအတွက်တစ်ဦးထက်ပိုအားကောင်းတဲ့ BDNF စကားရပ်ပရိုဖိုင်းရှိသည်ထင်ရဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိ (39) ။ ထို့ကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဒေသများတွင် neurotrophic အချက်များမြှင့်လုပ်ဆောင်ခြင်းနှင့်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းမှုစနစ်ကကမကထပြုခဲ့ခံရဖို့စဉ်းစားထားသည်။ အထူး amygdala (CeA) ၏ဗဟိုနျူကလိယထဲတွင်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း၏တစ်ဦးကိုပစ်မှတ်ထားမျိုးဗီဇကိုပယ်ဖျက်အတူကြွက်တွေပေမယ် forebrain အတွက် (conditional ကွောကျရှံ့သောတုံ့ပြန်မှုများကိုယုတ်လျော့မ40) ။ ဆနျ့ကငျြသည်, CeA ဖယ်ထုတ်ပြီး GRs ၏ forebrain နှောင့်အယှက်, ပစ်မှတ်ထားမဟုတ်ပြုလေ၏။ ဒါဟာ BLA အတွက် GRs စိတ်ခံစားမှု noradrenaline နှင့်အတူအပြန်အလှန်အားဖြင့်နှိုးဆွခြင်းနှင့်ကြွက်နှင့်လူသားတွေအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုအတွေ့အကြုံများ၏စုစည်းပြီးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုလူသိများသည်။ လူ့လေ့လာမှုများ noradrenergic လှုပ်ရှားမှုနဲ့ glucocorticoid စိတ်ဖိစီးမှုဟော်မုန်းများအကြားအပြန်အလှန်လေ့လှုံ့ဆော်မှု-တုံ့ပြန်မှုသင်ယူခြင်း (ရန်ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားလုပ်ဆောင်ချက်၏အာရုံကြောအခြေခံအတွက်ပြတ်တောက်ထွက်ဆောင်ကြဉ်းနိုင်မသရုပ်ပြပါပြီ41) ။ မကြာသေးမီကပြုလုပ်စူးရှသောကဖိစီးမှုကအောက်ပါ, LTP သော induction β-adrenergic နှင့် GRs activation (နှစ်ဦးစလုံးအားဖြင့် BLA အတွက် facilitated ကြောင်းပြသခဲ့သည်42) ။ အတူတူယူ, စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများစဉ်အတွင်းသင်ယူအခြေခံ circuit ကိုတိကျတဲ့အပြောင်းအလဲများကိုစိတ်ဖိစီးမှုမှဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များစိတ်ဖိစီးမှုမှဒဏ်ခံဖြစ်ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ထိုကဲ့သို့သော amygdala အဖြစ်ကိုကွောကျရှံ့-related ဆားကစ်အတွက် Synaptic လှုပ်ရှားမှုပိုမိုတိုးမြှင့်ရှိသည်, ရှိပါတယ်။
စိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှုအတွက် Hippocampus နှင့် cortical နေရာများအတွက်ပလပ်စတစ်ထဲမှာ Glucocorticoids Drive ကိုအပြောင်းအလဲများ
ထို့နောက် Glucocorticoid ကျန်းမာအခြေအနေများစဉ်အတွင်း hippocampus ထိန်းချုပ်မှု homeostasis အတွက် receptors နှင့်စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများတုံ့ပြန် plasticity ပြောင်းလဲမှုများကားမောင်းနေတဲ့အခန်းကဏ္ဍ (43, 44) ။ နောက်ဆုံးမှာစိတ်ဖိစီးမှုလှုံ့ဆော်မှုမှတစ်ဦးချင်းရဲ့အ HPA Response ထိန်းချုပ်ငယ်ဘဝအတွေ့အကြုံများ (ထို hippocampus နှင့်တိုကျရိုကျ cortex အတွက်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းဗီဇစကားရပ်အားဖြင့် modulated နေကြတယ်45) ။ Hippocampal GRs (ထိုCaMKIIα-BDNF-CREB-မှီခိုအာရုံကြော plasticity လမ်းကြောင်း inducing အားဖြင့်ကြွက်များတွင်ရေရှည် inhibitory ရှောင်ရှားခြင်းမှတ်ဉာဏ်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက်အခန်းကဏ္ဍ46) ။ သီးခြားလေ့လာမှုမှာတော့ corticosterone မှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု (တုံ့ပြန်မှုရလဒ်များသင်ယူဖို့ချို့ယွင်းနိုင်စွမ်းအတွက်ရလဒ်47) ။ ဝတ္ထုသတင်းအချက်အလက်မှအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်တုံ့ပြန်မှုကတော့ MR အားဖြင့်လုပ်ငန်းများ၌နေစဉ် memory စုစည်းပြီး, အထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းကကမကထပြုခဲ့ခံရဖို့စဉ်းစားထားသည်။ လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်လေ့လာမှုများစိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများအောက်၌ caudate နျူကလိယ (ကကမကထပြုခဲ့အလေ့အထမှတ်ဉာဏ်ဖို့ hippocampus ကကမကထပြုခဲ့သိမြင်မှတ်ဉာဏ်ထဲက switch ကိုရှိကွောငျးအကြံပြု48, 49) ။ တကယ်တော့, MR receptors အတွက်လစ်လပ်ကြွက် (သို့သော်သူတို့စိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါလှုံ့ဆော်မှု-တုံ့ပြန်မှုမှတ်ဉာဏ်အားဖြင့်နောက်ထပ်ယိုယွင်းခြင်းမှကယ်ဆယ်ခဲ့ကြ, Spatial မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းပါပြီ50) ။ အလားတူပင်တစ်ခုစူးရှသောဖိအားအောက်ပါ, GRs activated နှင့် NMDARs နှင့် AMPARs (တိုးလာလူကုန်ကူးမှုနှင့် function ကိုအားဖြင့် PFC အတွက် Synaptic plasticity သွေးဆောင်51) ။ အဆိုပါ MR HA-Tagged လူ့ MR cDNA တစ် CAMkIIa ကမကထမောင်းနှင်စကားရပ်ကိုသုံးပြီးကြွက်များ၏ forebrain အတွက် overexpressed သောအခါထို့အပွငျ, ကြွက်, တိုးတက်လာသော Spatial မှတ်ဉာဏ်ပြသခဲ့သည်အခြေခံ HPA စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု (ထဲမှာအပြောင်းအလဲတချို့မပါဘဲစိုးရိမ်စိတ်လျှော့ချ52) ။ GCs စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရက်၏ဝတ္ထုများမှအကျိုးဆက်တုံ့ပြန်မှုအုပ်ချုပ်ကြောင်းတိကျတဲ့ဆားကစ်အတွက်အမှတ်တရများ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်ကြောင်း mounting သက်သေအထောက်အထားများရှိပါသည်။
စွဲလမ်းမှု၏ဖွံ့ဖြိုးရေးအတွက် Glucocorticoids
စိတ်ဖိစီးမှုမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု (GCs ၏ homeostatic လုပ်ငန်းဆောင်တာမြားတှငျပွောငျးလဲမှဦးဆောင်29) ။ ထို့အပြင်အရက်မှီခိုအောက်ပါ HPA ဝင်ရိုး၏သိသာထင်ရှားသော dysregulation ရှိသေး၏။ ဒါဟာ (ထို HPA ဝင်ရိုး၏ dysregulation မှဦးဆောင်သည့်အရက်မှီခိုအကြံပြုခြင်းတစ်တုံးတုန့်ပြန်ဆန့်ကျင်ဘက်အတွက်စူးရှသောမိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေး corticosterone အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးကြောင်းကြွက်ရလဒ်များကိုအတွက်ရေရှည်အီသနောထိတွေ့မှုပြသထားသည်53) ။ ငယ်ရွယ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း၏ယာယီ overexpression (လိုအပ်သောနှင့်အလွဲသုံးစားမှုလေးနက်စိုးရိမ်ပူပန်မှုမှအားနည်းချက်အတွက်ရာသက်ပန်တိုးမှဦးဆောင်သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများအတွက် transcriptome ပြောင်းလဲမှုများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့် ပတ်သက်. ယူလာဘို့အလုံလောက်သောနှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ပါတယ်54) ။ ပြုပြင်ထားသောမှတ်တမ်းထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်အချက်ပြ dentate gyrus နှင့် dopamine အဲဒီ receptor အတွက် axon လမ်းညွှန်မှုအချက်ပြ (NAc) (ထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ54) ။ ထို့အပြင်အချို့သောတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဒဏ်ရာထိတွေ့ပြီးနောက် GCs စက်လှေကားမူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေအပြုအမူတွေကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်စိတ်မချရ HPA ဝင်ရိုးသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်။ GCs အဆိုပါ mesolimbic dopamine ဆုလာဘ် / အားဖြည့် circuitry အတွင်း dopamine ဂီယာအပေါ်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများနှင့်အတူဖြတ်ကျော်-sensitize နိုင်ပါတယ် (55) နှင့်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေကိုဖွံ့ဖြိုးဆဲဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်တိုးမြှင့် (56-58) dopaminergic synapses ၏ Synaptic အစွမ်းသတ္တိကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် (59) ။ အရေးကြီးတာက, အ dopamine အဆိုပါ NAc core ကိုအတွက်တုံ့ပြန်မှု, ဒါပေမယ့်မ shell ကို, (GCs ၏ပွောငျးလဲနေသောအဆင့်ဆင့်တုံ့ပြန်ရန်ပြသပြီ60) ။ dopaminergic input ကိုလက်ခံရရှိကြောင်း dopamine D1 receptors ဖော်ပြအထူးသ dopaminergic အာရုံခံအတွင်းကြွက်များတွင်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်းမျိုးရိုးဗီဇအတွက်ချို့တဲ့ (ပစ်ခတ်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် dopamine ဆဲလ်လျော့နည်းသွားခဲ့သည်61) ။ acute ထိတွေ့မှုသို့မဟုတ်မူးရူးကဲ့သို့အီသနောထိတွေ့မှု (GC အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် PFC GC-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဗီဇစကားရပ်မြှင့်တင်ရန်62) နှင့်အမျိုးအစား II ကို GRs အပေါ်မှီခိုကြောင်း neurodegeneration (63) ။ GCs (အတွင်းပြန်လည်သုံးသပ်အီသနောမှီခို၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအခြေခံမှအဆိုပြုထားခဲ့ကြကြောင်း glutamatergic synapses ၏အီသနောဆက်စပ် plasticity, သွေးဆောင်64).
အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးအရက် abstinence အဆိုပါ NAc core ကိုအတွက် upregulated ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း mRNA ဆက်နွယ်နေကြောင်းနေချိန်မှာဒါဟာ ventral, NAc, အ PFC အတွက်ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း mRNA ၏စူးရှသောအရက်ရုပ်သိမ်းရေးနှင့် downregulation အကြားဆက်စပ်မှုရှိကြောင်းပြသလျက်, stria terminalis (BNST) ၏အိပ်ရာနျူကလိယထားပြီး BNST နှင့် CeA (65, 66), (အတွင်းပြန်လည်သုံးသပ်67) ။ နောက်ဆက်တွဲ compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှကနဦးမိမိဆန္ဒအလျောက်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်း (အရေးယူဆောင်ရွက်မှုအပြုအမူ၏လေ့ထိန်းချုပ်မှုမှဂိုးညွှန်ကြားနေတဲ့ switch ကိုရောင်ပြန်ဟပ်ဖို့အဆိုပြုပြီးပါပြီ68) ။ အဆိုပါစုံစမ်းစစ်ဆေးစူးရှသောဖိအားမူးယစ်ဆေး-related တွေကိုနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်လေ့မိမိဆန္ဒအလျောက်အနေဖြင့်မသင်မနေရမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှအကူးအပြောင်းမြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါပြန်လည်ကြောင်းတင်ပြသည်။ GCs ထွက်ရှိသောစွဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု modulate ကြောင်းစနစ်များကိုတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားခင်းကျင်းထိန်းညှိဖို့နေရာယူထားကြသည်။ အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်ကျနော်တို့ GCs နှင့် orexinergic နှင့် cholinergic စနစ်များအကြားဆက်စပ်မှုတွေပြန်လည်သုံးသပ်။
အဆိုပါ Orexinergic စနစ်
orexins / hypocretins ၏အများဆုံးလေ့လာခဲ့ဇီဝလုပ်ငန်းဆောင်တာနို့တိုက်ကျွေးရေး, အိပ်စက်ခြင်း, စွမ်းအင် homeostasis နှင့်ဆုလာဘ်-ရှာ၏ဗဟိုထိန်းချုပ်မှု၌ရှိကြ၏။ Orexin-A နှင့် orexin-B က (စ hypocretin-1 နှင့် -2 ခေါ်) နှစ်ခု orexin / hypocretin အဲဒီ receptor Subtype နှင့်အတူအပြန်အလှန်, အ Orexin1 receptor (OX1R) နှင့် Orexin2 ဒါမှမဟုတ် orexin-A နှင့် orexin-B က (နှစ်ဦးစလုံးမှခညျြနှောငျရာ receptor (OX2R)69, 70) ။ orexins ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်ကနဦးတွေ့ရှိချက် (အိပ်ပျော်ခြင်းမနိုး၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် ORX / Hcrt စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍ implicating, ထိုမျိုးဗီဇအတွက်ချို့တဲ့၏မှတ်ပုံတင် encoding က orexin သို့မဟုတ်ခွေးတစ်ကောင် narcolepsy အတွက်ရရှိလာတဲ့အတွက် OX2R အဲဒီ receptor ဖြစ်စေနှင့်အတူအကြောင်းကို လာ. ,71, 72) ။ Orexin-A နှင့် orexin-B က (ရွေးချယ်ရန်ပိတ်ဆို့ကြောင်းအစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်ပြသပြီ73, 74) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, orexinergic အမျှင်ထိုကဲ့သို့သော ventromedial hypothalamic နျူကလိယက, arcuate နျူကလိယကို၎င်း, hypothalamus ၏ PVN (အဖြစ်, စွမ်းအင် homeostasis တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အမျိုးမျိုးသောဦးနှောက်ဒေသများ innervate75) ။ Orexins (ထိုကဲ့သို့သောသွေးပေါင်ချိန်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများနှင့်နှလုံးခုန်နှုန်းအဖြစ်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ functions များ, ထိန်းညှိ76) ။ ဤ neuropeptides စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်ရန်ထူးခြားတဲ့အနေအထား၌ရှိကြ၏။
အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုးတန်း၏စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့် Activation အတွက် Orexins ၏အခန်းက္ပ
arousal စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု၏အရေးပါသောဒြပ်စင်တစ်ခုဖြစ်သည်နှင့် orexin စနစ်ကစိတ်ဖိစီးမှုဖို့တုန့်ပြန်နေတဲ့သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းဖြစ်ပါတယ်။ perifornical နျူကလိယနှင့် hypothalamus ၏ dorsomedial နျူကလိယကနေ projections ကိုလည်းသို့သော် arousal နှင့် concomitant စိတ်ဖိစီးမှုအတွက်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍအဓိကအာရုံစိုက် (ခဲ့ပြီ, စွဲလမ်းအပြုအမူတွေအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနေကြတယ်77) ။ Orexins ကွဲပြားခြားနားသောစိတ်ဖိစီးမှုလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်အတွက် HPA ဝင်ရိုး modulate ။ Prepro-orexin mRNA စကားရပ် (အအေးစိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါရွေ့စိတ်ဖိစီးမှုအောက်ပါငယ်ရွယ်ကြွက်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (LH) တွင်တိုးမြှင့်ခဲ့သည်78) ။ နွားကို-တစ်ဦးက ACTH နှင့် corticosterone (များ၏လျှို့ဝှက်ချက်များကို inducing အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုးမြှင့်လုပ်ဆောင်79) ။ နွားကို-တစ်ဦးမဟုတ်, နွား-B က, (ထို adenylate cyclase-မှီခိုအဆငျ့ဆငျ့မှ coupled OX1R မှတဆင့် adrenocortical ဆဲလ်များ၏တိုက်ရိုက်ဆွခြင်းဖြင့်ကြွက်နှင့်လူ့ adrenal cortical ထံမှ glucocorticoid လျှို့ဝှက်ချက်များကိုတိုးပွားစေ79) (ပုံ (Figure1) .1) ။ နွားကို-တစ်ဦးကတိုးမြှင့် ACTH နှင့် corticosterone လွှတ်ပေးရေး Intracerebroventricular (ICV) အုပ်ချုပ်ရေး (80-82) ။ ဒါဟာ orexin အာရုံခံတိုက်ပွဲ-or-ပျံသန်းတုံ့ပြန်မှု (စဉ်အတွင်း arousal နှင့် / သို့မဟုတ်သတိဝီရိယမှကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရတုံ့ပြန်မှုချိတ်ဆက်ထားတဲ့ Integrated အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီ83) (ပုံ (Figure22).
စွဲလမ်းမှုအတွက် Orexins ၏အခန်းက္ပ
orexins ဖွငျ့ဖျြောများစွာလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအတူအရှိဆုံးစိတ်ဝင်စားဖွယ်အကျိုးကိုစနစ်ဟာသူတို့ရဲ့အခန်းကဏ္ဍကိုဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) နှင့် NAc ဖို့ LH ထံမှ Orexin ်အာရုံခံစီမံကိန်းကိုသည် mesolimbic "ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း" ပါဝင်သောဦးနှောက်ဒေသများ (84-86) ။ OXRs မကြာသေးမီကထိုကဲ့သို့သောမော်ဖင်းအကိုက်, ကင်း (အဖြစ်စွဲလမ်းတ္ထုများများအတွက်စိတ်ခွန်အားနိုး drive ကိုအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ87-91) နှင့်အရက် (92-97) ။ အဆိုပါ OX1R (အတွင်းပြန်လည်သုံးသပ်တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေးအခန်းကဏ္ဍ, cue နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse ကစား98) OX2R များအတွက်ပိုမိုကန့်သတ်အခန်းကဏ္ဍပြသထားကြောင်းနှင့်အတူ (99) ။ အဆိုပါ orexin စနစ်ကအစမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှ relapse အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ အဆိုပါ OX1R (ကိုကင်း၏ခြေလျင်-shock စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အတွက်အခန်းကဏ္ဍ100, 101) နှင့် cue နဲ့ yohimbine အီသနော-ရှာကြံ (၏ reinstatement သွေးဆောင်94, 96, 102).
ဗဟို amygdaloid အဆိုပြုချက်များကယင်း HPA ဝင်ရိုးနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus အတွက်အာရုံခံ် innervate orexin ထိန်းညှိ။ အဆိုပါ CeA, BNST, နှင့် NAc ပါဝင်သောအဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala ထိုကဲ့သို့သောစိုးရိမ်စိတ်, ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲအဖြစ်စိတ်ခံစားမှုအပြုအမူတွေကို process ကြောင်းဝေဖန်ဦးနှောက်ဧရိယာများဖြစ်ကြသည်။ အထူးသဖြင့်, ထို CeA နှင့် BNST (အနေနဲ့စိုးရိမ်ပူပန်-related အပြုအမူတွေအတွက်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍနှင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှုကစားရန်ပြသပြီ103) ။ အဆိုပါ CeA အပါအဝင်တိုးချဲ့ amygdala, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ reinstatement အပြုအမူအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပြသလျက်ရှိသည်။ အဆိုပါ CeA ၏ Inactivation, ဒါပေမယ့်မ BLA, (ကိုကင်း-ရှာ၏ခြေလျင်-shock-သွေးဆောင် reinstatement ကာကွယ်ပေးသည်104) ။ သိပ်သည်း orexinergic innervation လည်း (ဤသူအပေါင်းတို့သည်ဦးနှောက်ဒေသများတွင်လေ့လာတွေ့ရှိဖြစ်ပါတယ်76, 105, 106) ။ ဤရွေ့ကားဦးနှောက်ဒေသများတွင်လည်းထိုကဲ့သို့ဖြန့်ချိအချက် (CRF) နှင့်ထိုကဲ့သို့သော neuropeptide Y ကို (NPY) အဖြစ်ဆန့်ကျင်စိတ်ဖိစီးမှု peptides corticotrophin အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု peptides ဖော်ပြ။ ဤအ neuropeptides အဆိုပါ CeA အတွက်ဆန့်ကျင်လုပ်ရပ်များရှိသည်နှင့်အီသနောစားသုံးမှုထိန်းညှိနှစ်ဦးစလုံး။ လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုနှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္စမ်းသပ်မှုဖြင့်တိုင်းတာနှင့်အကျိုးသက်ရောက်မှု NMDA receptors (ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်အဖြစ် BNST သို့နွားကို-တစ်ဦးကတာဟာတုံ့ပြန်မှုများကဲ့သို့စိုးရိမ်စိတ်ထုတ်လုပ်ရန်107) ။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုလည်း yohimbine orexinergic တုံ့ပြန်မှုမြှင့်လုပ်ဆောင်ကြောင်းသရုပ်ပြ, ဒါပေမယ့် adrenergic မဟုတ်အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုနှင့်ငွိမျးကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (၏ reinstatement မှလှူဒါန်းခဲ့သော BNST အတွက်စိတ်ဓာတ်ကျ excitatory neurotransmission108) ။ အရှင် orexinergic စနစ်သည်ကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေ processing တွင်ပါဝင်ပတ်သက်မျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများစုဆောင်းလေ့ကျင့်အဖြစ်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူဖြန်ဖြေအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်သည်။ ဒါဟာစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဆုလာဘ်စနစ်များအကြားထပ်တူအတွက် orexins ၏အလှူငွေကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုမှစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် relapse ဖျန်ဖြေကြောင့်ဆားကစ်ဖော်ထုတ်ခြင်းစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေး relapse များအတွက်လျာထားသော pharmacotherapeutic ချဉ်းကပ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်နိုင်ရန်အတွက်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။ အဆိုပါ dual-orexin အဲဒီ receptor ရန်, suvorexant (109) ကိုအောင်မြင်စွာမူလတန်းအိပ်မပျော်ကုသအဆင့် III ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေပြီးစီးခဲ့နှင့် FDA ကပြန်လည်သုံးသပ်အောက်မှာလက်ရှိဖြစ်ပါတယ်။ အတည်ပြုခဲ့လျှင်ဤအိပ်ပျော်ခြင်း-မမှန်ခြင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်စွဲလမ်းမမှန်ကုသ၎င်း၏ထိရောက်မှုတို့အတွက် repurposed ခံရဖို့အလားအလာရှိပါတယ်ကုသမှုအတွက်ရှိနိုင်ပါပထမဦးဆုံး FDA က orexin ရန်ဖြစ်လိမ့်မည်။
အဆိုပါ Cholinergic စနစ်နှင့် HPA ဝင်ရိုးတန်းများအကြားဆက်သွယ်မှုသည်
Allostasis, homeostasis စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ပြန်သောအားဖြင့်တစ်ဦးဖြစ်စဉ်ကို (HPA ဝင်ရိုးမှတဆင့် PFC, amygdala တို့နှင့် hippocampus အကြားအပြန်အလှန်အားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်110-113) ။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ထိုကဲ့သို့ acetylcholine, အချိုမှုများနှင့်ဂါဘမြို့သားအဖြစ် neurotransmitters နှင့် neuromodulators တစ်အရေအတွက်, differential Module ဖြစ်ပြပြီ။ ဤတွင်ကျနော်တို့မှတုံ့ပြန်အတွက် cholinergic လမ်းကြောင်း၏အစိတ်အပိုင်းများပါဝင်ပတ်သက်မှု, တည်တံ့ခိုင်မြဲနှင့်ပင်ပိုမိုဆိုးဝါးစိတ်ဖိစီးမှုပြန်လည်သုံးသပ်။
အဆိုပါ cholinergic လမ်းကြောင်း၏အစိတ်အပိုင်းများဖြစ်ကြသည် - ထို ligand, acetylcholine (ACH); acetylcholine, acetylcholinesterase (နာ) ၏ပျက်ပြားများအတွက်တာဝန်ရှိသည့်အင်ဇိုင်း; ACH, choline acetyltransferase (Chat) synthesizing တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အင်ဇိုင်း; နှင့်ယင်း acetylcholine receptors, နီကိုတင်း acetylcholine အဲဒီ receptor (nAChR), နှင့် muscarinic acetylcholine အဲဒီ receptor (mAChR) ။ ကျနော်တို့နီကိုတင်းအဲဒီ receptor အပေါ်အထူးအာရုံစိုက်နေကြသည် - nAChR - စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ cholinergic တုံ့ပြန်မှုစပ်လျဉ်း။ ယင်းအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ခြင်းအားဖြင့် nAChR-cholinergic လမ်းကြောင်းဒါကြောင့် nAChR စိတ်ဖိစီးမှုဖို့သာသို့မဟုတ်တစ်ဦးထက်ပိုအရေးကြီးသောကစားသမားဖြန်ဖြေတုံ့ပြန်မှုကြောင်းအကြံပြုဖို့ကျွန်တော်တို့ရဲ့ရည်ရွယ်ချက်မဟုတ်ပါဘူး။ အဲဒီအစား, ကဤသုံးသပ်ချက်ကိုကို (HPA ကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့) ကို glucocorticoid လမ်းကြောင်းနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှ ဆက်စပ်. အတွက် nAChR-cholinergic လမ်းကြောင်း၏ interaction ကမီးမောင်းထိုးပြကြောင်းရည်ရွယ်သည်။
ဒါဟာကောင်းစွာ (ထို nAChRs သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုလူသိများသည်114, 115) ။ ထို့အပြင်မှတ်ဉာဏ်အပေါ်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု၏ဆိုးကျိုးများကိုလည်းကောင်းစွာ (ထူထောင်နေကြ116, 117) ။ အမှန်စင်စစ်အဖြစ်အစောပိုင်း 1968 သကဲ့သို့, hippocampus စိတ်ဖိစီးမှုဟော်မုန်း (များအတွက်ပစ်မှတ်ဖွဲ့စည်းပုံအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုခံခဲ့ရ118) (ထို hippocampus သို့ဖြန့်ချိ acetylcholine ကြောင်းလေ့လာတွေ့ရှိချက်နှင့်အတူ119, 120) (အမျိုးမျိုးသောစိတ်ဖိစီးမှုမော်ဒယ်များအောက်မှာတိုးလာ121) ။ Transgene mouse ကိုခေါက်ထွက်မော်ဒယ်များ (အα4၏အရေးပါမှုကိုပြသကြ122), β3 (123), နှင့်β4 (124စိတ်ဖိစီးမှုများ anxiogenic သက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေအတွက်) nAChR subunits ။ ထို့ပြင်α5နှင့်β4ခေါက်ထွက်ကြွက် (နီကိုတင်းမှလျော့နည်းထိခိုက်မခံများမှာ125, 126), တစ်ဦးအစွမ်းထက် anxiolytic အေးဂျင့် (127-129) အနိမ့်ဆေးများ (မှာ130) ။ အမှန်စင်စစ်နီကိုတင်း၏အဓိကပစ်မှတ်နေသောα7နှင့်α4β2 nAChRs, (hippocampus-မှီခိုမှတ်ဉာဏ်၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ချို့ယွင်းအတွက်နီကိုတင်း-mediated အာရုံကြောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသထားသည်131) ။ အဆိုပါ hippocampus အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုး (တခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုပြထားပြီ132-136), အရှင်စိတ်ဖိစီးမှုလျှော့ချ။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားသည် nAChR differential က၎င်း၏အမျိုးမျိုးသော subunits မှတဆင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှု orchestrate ပုံရသည်။
စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု activation CRH, ACTH, နဲ့ Cortisol ၏တန်းဒေသတွေ efflux ကြောင့်ဖြစ်သည်။ နီကိုတင်း, nAChRs မှာအစွမ်းထက် ligand, အတော်လေးမြင့်မားသောဆေးများ (2.5-5.0 μg / ကီလိုဂရမ်) တွင် (ACTH တစ်ထိုး-မှီခိုတိုးထုတ်လုပ်ပြသထားသည်137), နှင့်၎င်း၏ရန်, mecamylamine, (နီကိုတင်း-နှိုးဆွ ACTH လွှတ်ပေးရန်ပိတ်ဆို့ဖို့ပြသထားသည်137, 138) ။ ဦးနှောက်ထဲမှာ, CRH-mediated ACTH လွှတ်ပေးရန်အတွက်တာဝန်ရှိသည်ဒေသတွင်း (ထို hypothalamus ၏ PVN (pcPVN) ၏ parvocellular ဒေသဖြစ်ပါသည်139, 140) ။ ဒါဟာသို့သော်နီကိုတင်းဟာနျူကလိယ Tractus solitarius (NTS) (ပေါ်နီကိုတင်း receptors ကနေတဆင့်, သွယ်ဝိုက် ACTH လွှတ်ပေးရန် mediates ကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်141, 142) ။ အဆိုပါ NTS နောက်ပိုင်းတွင် (ထို pcPVN မှအမျိုးမျိုးသော afferents ကနေတဆင့်အရေးယူအလားအလာ mediates143, 144) ။ အဆိုပါ NTS အတွက် nAChR (ထို pcPVN မှ glutamatergic စီမံချက်များအပေါ် Pre-Synaptic တွေ့ရှိ145, 146) ။ ထို့ပြင်ဒီလမ်းကြောင်းအတွက် ACTH များ၏နီကိုတင်း-mediated ဆိုးကျိုးများအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့် nAChR subunits အဆိုပါβများမှာ4-containing nAChRs (အများဆုံးဖွယ်ရှိα3β4*) ဒါပေမယ့်မα4β2 DHβE၏ရှေ့မှောက်တွင်တစ်အစွမ်းထက်αအတွက် mEPSCs ၏တိုင်းတာဆုံးဖြတ်အဖြစ်4β2 inhibitor သို့မဟုတ် cytisine တစ်အစွမ်းထက်β4*-nAChR agonist (146) ။ ထို့ကြောင့်αစဉ်4β2 နှင့်α7 nAChR subunits (တခြားနေရာနီကိုတင်း-mediated အခန်းကဏ္ဍ modulate131), အ NTS ၌ (ကကွဲပြားခြားနားသောမျိုးကွဲတစ်ခုဖြစ်သည်146), စိတ်ဖိစီးမှုတစ် nAChR-based differential ကိုမော်ဂျူမှတဖန်ညွှန်ပြ (ပုံ (Figure11).
အဆိုပါ Cholinergic စနစ်နှင့်အတူ Glucocorticoid ဆက်သွယ်မှုသည်
Glucocorticoids (တိုက်ရိုက် nAChR လှုပ်ရှားမှုတားစီးပြခဲ့ကြ147-149) ။ ဤသည်စိတ်ဖိစီးမှု (ထိုကြွက်နှောက် cortex နဲ့ midbrain အတွက် nAChR တစ်ဦးနှိမ့်ချစည်းမျဉ်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟူသောအချက်ကိုကထောက်ခံနေသည်150) ။ ထို့အပြင် Steroid တစ်မျိုးရန် (nAChR စကားရပ် upregulate ပြခဲ့ကြ151) ။ GCs တိုက်ရိုက်အဲဒီ receptor binding သို့မဟုတ်စကားရပ်အဆင့်ဆင့်၏အပြောင်းအလဲတချို့မှတဆင့် nAChR လှုပ်ရှားမှုအကျိုးသက်ရောက်စေနိုငျသောαကူးယူရေးသားခြင်းဗီဒီယိုမျိုးဗီဇအပေါ် glucocorticoid တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် (GRE) ၏ရှေ့တော်မှောက်နေဖြင့်ရှင်းပြခဲ့နိုင်ပါတယ်7 အဆိုပါ nAChR ၏ subunit - CHRNA7 (152) ။ အမှန်စင်စစ် GREs လည်း (Chat များအတွက်ဗီဇအပေါ်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြ153) နှင့်နာ (154), အ cholinergic လမ်းကြောင်း၏အစိတ်အပိုင်းများကို။ နောက်ထပ်သုတေသနကဤ GRE အခြား nAChR မျိုးဗီဇအပေါ်ပစ္စုပ္ပန်လျှင်စုံစမ်းစစ်ဆေးနှင့်အတူဒီလမ်းကြောင်းများတွင်ဤ GREs ၏တိကျသောသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာရန်လိုအပ်ပါသည်။
အဆိုပါ cholinergic လမ်းကြောင်း၏အခြားအစိတ်အပိုင်းများကိုအရမ်းစိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်ထိခိုက်ခံရဖို့ပြသခဲ့ကြသည်။ ACH ၏အချိန်မီပျက်စီးခြင်းအဘို့တာဝန်ရှိနာ, (အရှင် neurotransmission ပြုပြင်မွမ်းမံအခြားရွေးချယ်စရာ splicing မှတဆင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခံရဖို့ပြသထားသည်155) ။ ယင်း၏ပုံမှန်အတိုင်းနာ-S ကမှအဖတ်-မှတဆင့်သဏ္ဍာန်နာ-R ကို (cholinergic ဂီယာပွောငျးလဲမှနာ၏အမှန်စင်စစ် miRNA Post-မှတ်တမ်းပြုပြင်မွမ်းမံ156) ။ ထို့အပြင်နာ၏ Post-မှတ်တမ်းမော်ဂျူ, တဖန် miRNA ကနေတဆင့်, (hippocampal-related သိမြင်မှုချို့ယွင်းချက်ဖြစ်ပေါ်စေသည်157) ။ အစောပိုင်းကဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းနာစကားရပ်ပါ GRE မှတဆင့် Genomics အဆင့်မှာထိန်းချုပ် (154) Chat (ဖြစ်သကဲ့သို့153) ။ ဒါ့အပြင် chat ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့် (ကြောင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုမှလျော့ချဖို့ပြသခဲ့ကြသည်158) ။ အဆိုပါဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအဆင့်မှာ, HDAC4 မှတဆင့်နာ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုမှတ်တမ်းမှတ်ဉာဏ် (ရှိ159) ။ စိတ်ဝင်စားစရာကဒီလေ့လာမှုအတွက်ပါ GRE လည်း (HDAC4 အပေါ်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်159), နာအပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏တိုက်ရိုက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုအကြံပြုခြင်း။ ဤသူအပေါင်းတို့သည်ရလဒ်များစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် cholinergic တုံ့ပြန်မှုခြောထိုကဲ့သို့သော PTSD (အဖြစ်အမျိုးမျိုးသောစိတ်ဖိစီးမှု-related neuropathologies ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမယ်လို့သူ့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုများ၏ Over-ပီသသောမရှိဘဲစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ်မထွက်ရတဲ့ဘက်စုံယန္တရားထောက်ပြ160, 161), အရက်စွဲ (162, 163), နှင့်အလွဲသုံးစားမှု၏အခြားတ္ထုများမှစွဲလမ်း (164, 165).
အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာတစ်ဦးထု modulated စနစ်အဖို့ထိုကဲ့သို့သောမှတ်တမ်း, Post-မှတ်တမ်းနှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုပြုပြင်မွမ်းမံအဖြစ်အမျိုးမျိုးသောအဆင့်မှာ cholinergic လမ်းကြောင်း၏မော်ဂျူနှင့်အတူဦးနှောက်၏ကွဲပြားခြားနားသောဒေသများအတွက် nAChR ၏ကွဲပြားခြားနားသောမျိုးကွဲများ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု, အမှတ်နှစ်ခုလုံးကိုယာယီနှင့် Spatial ကြောင်းကျွန်ုပ်တို့နေ့စဉ်ဘဝများတွင်ကြုံတွေ့ရသောအမျိုးမျိုးသောဖိအားတုံ့ပြန်ရန် attuned ဖြစ်ပါတယ်။ ဒီသုံးသပ်ချက် nAChR နှင့် cholinergic လမ်းကြောင်းအပေါ်အာရုံစူးစိုက်နေနောက်ဆုံးအနေနဲ့သည်, muscarinic အဲဒီ receptor နှင့်များပြားလှသည်အခြားအာရုံကြောဆားကစ်၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနားလည်နိုင်မည်မဟုတ်ပါ။ အမှန်စင်စစ်သုတေသန၏ဤ field ရဲ့အဆုံးစွန်ရည်မှန်းချက်လုံလုံလောက်လောက်နောက်ဆုံးမှာစိတ်ဖိစီးမှုဆန့်ကျင်ကပိုထိရောက် pharmacotherapeutic မဟာဗျူဟာများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက်မှတဆင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ရောဂါ၏လျှော့ချရေးကို enable တံ့သောအမျိုးမျိုးသောလမ်းကြောင်းနှင့်အာရုံကြောဆားကစ်များအကြားအနုစိတ်ဆက်စပ်မှုတွေနားလည်ရန်ဖြစ်ပါသည်။
Pharmacotherapeutic မဟာဗျူဟာ
လုံလောက်သောသက်သေအထောက်အထားများ II ကို GRs maladaptive စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုကနေဖြစ်ပေါ်ကြောင်းမမှန်များ၏ကုသမှုများအတွက်အရေးကြီးသောကုထုံးပစ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်း type ကိုသရုပ်ပြတည်ရှိ။ Mifepristone လည်း RU486 အဖြစ်လူသိများသည် 19-norprogestin norethindrone တစ်ဆင်းသက်လာသည်နှင့်အစွမ်းထက်အမျိုးအစား II ကို GRs နှင့်အဓိကချို့ယွင်း receptors (ခွင်) နဲ့ယှဉ်ပြိုင်။ Mifepristone (အီသနော-ရှာ၏ reinstatement လျှော့ချရန်ပြသခဲ့ပြီးနှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ၌သောက်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်66, 166) ။ ထို့အပွငျ mifepristone (စိတ်ကြွဆေး၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုလျှော့ချမှာထိရောက်သောဖြစ်ပြထားပြီး167), ကိုကင်း (168, 169), မော်ဖင်းအကိုက် (170) နှင့်အီသနော (57, 66, 162, 166, 171-175) ။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုလည်း (အရက်၏ဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေလျှော့ချအတွက် mifepristone ၏ထိရောက်မှုကိုပြသ176) ။ mifepristone ၏ Anti-glucocorticoid လှုပ်ရှားမှုကကုရှင့်ရောဂါများအတွက်အလားအလာကုသမှု (ဖန်ဆင်းတော်မူပြီ177) နှင့်အာရုံကြောနဲ့စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်း (178-183) ။ Mifepristone ယာယီနာတာရှည်နှင့်ရေရှည်အရက်သောက်အောက်ပါ maladapted ဖြစ်လာသည်သောစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုစနစ်က reset ဖို့အလားအလာလမ်းပေးထားပါတယ်။
ကောက်ချက်
စိတ်ဖိစီးမှုမှဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်အသက်ရှင်ခြင်းနှင့် / သို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်လေ့လာသင်ယူမှုနှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်မှသင်ယူခြင်းစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုလမ်းကြောင်းအုပ်ချုပ်ကြောင်းဦးနှောက်ဆားကစ်အတွက် plasticity ၏ပြောင်းလဲနေသောစည်းမျဉ်းပါဝငျသညျ။ ဦးနှောက်အတွေ့အကြုံနှင့်အာရုံကြောဆားကစ်များက remodeled နိုင်ပါတယ်အဖြစ်ချက်နဲ့နှင့်သည် dynamically စညျးမဉျြးစညျးကမျးဖြစ်ကြောင်း, ဒီကဦးနှောက်ကိုပြောင်းလဲသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်ခြင်းနှင့်စွဲကျော်လွှားပြီးပိုဒဏ်ခံဖြစ်လာရန်လေ့လာသင်ယူဖို့ဘယ်လိုလေ့လာသင်ယူရန်ဖြစ်နိုင်အကြံပြုထားသည်။ ခံနိုင်ရည်အုပ်ချုပ်သောမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းနှင့်ဆားကစ်တဖြည်းဖြည်းအဝတ်မခြုံဘဲလျက်ရှိသည်နှင့်ဤလိုလားသူခံနိုင်ရည်လမ်းကြောင်းပစ်မှတ်ထားကြောင်းဖြစ်နိုင်သမျှဝတ္ထု pharmacotherapeutic မဟာဗျူဟာများနှင့်အတူပေါင်းစပ်ဦးနှောက်အပေါ်စွဲလမ်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုကျော်လွှားကြောင်းဝတ္ထုမဟာဗျူဟာများဖော်ထုတ်ဘို့အခွင့်အလမ်းပေးပါလိမ့်မယ်။ သူတို့စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုစဉ်အတွင်း system ကို-ကျယ်ပြန့်တုံ့ပြန်ချက်များကိုဦးနှောက်ကွန်ယက်ကိုမွေးမွနျးနှင့် reset မျှော်တစ်လမ်းပေးနိုင်စွမ်းရှိသည်အဖြစ်ဤသုံးသပ်ချက်ကိုခုနှစ်, ငါတို့သည် glucocorticoid ဟော်မုန်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်အာရုံစူးစိုက်။ ဦးနှောက်စိတ်ဖိစီးမှု၏ deleterious သက်ရောက်မှုအနေဖြင့်ကာကွယ်ပေးရန်အသုံးချကြောင်းယန္တရားများအုပ်ချုပ်သောမော်လီကျူးယန္တရားများကိုနားလည်ခြင်းမှ neuroscience အတွက်စိတ်လှုပ်ရှားစရာလမ်းသစ်တွေပေးလိမ့်မယ်။
အကျိုးစီးပွားထုတ်ပြန်ချက်၏ပဋိပက္ခ
အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤလုပ်ငန်းကိုအဆိုပါ ARC အနာဂတ် Fellowship (Selena အီး Bartlett) မှငွေကြေးထောက်ပံ့မှုကထောက်ခံခဲ့သည်။
ကိုးကား