ပါကင်ဆန်ရောဂါ (2F) fallypride (18) နှင့်အတူ In vivo ပုံရိပ်ဖြင့်ကြွက်တစ်ကောင်တွင် dopamine D2010 receptor ကိုလေ့ကျင့်ခန်းကမြင့်တက်စေခဲ့သည်။

မှတ်ချက်များ။ ။ ပါကင်ဆန်၏မောက်စ်မော်ဒယ်တစ်ခုတွင်လူကြိုက်များသောလေ့ကျင့်ခန်းသည် dopamine D2 receptor များတိုးလာစေသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသည် D2 receptor များကျဆင်းခြင်းကိုဖြစ်စေပြီး၎င်းသည်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကို desensitization ဖြစ်စေသည့်အကြောင်းရင်းဖြစ်သည်။ လေ့ကျင့်ရန်နောက်ထပ်အကြောင်းပြချက်။

လပ်ြရြားမြ Disorders

Volume ကို 25, Issue 16, စာမျက်နှာ 2777-2784, 15 ဒီဇင်ဘာလ 2010

ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် MOV disorders
ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။

ြဒပ်မဲ့သော

လက်ရှိလေ့လာမှု၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ ပြင်းထန်သော treadmill လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်း ခံယူထားသော MPTP ကြွက်များ၏ basal ganglia အတွင်း dopamine D2 receptor (DA-D2R) expression ပြောင်းလဲမှုများကို စစ်ဆေးရန်ဖြစ်သည်။ synaptoneurosomes များ၏ Western immunoblotting analysis နှင့် DA-D2R specific ligand [ 18 F]fallypride ကို အသုံးပြုသည့် in vivo positron emission tomography (PET) immunoglobotting analysis ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် saline ကုသထားသော ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက MPTP တွင် အထင်ရှားဆုံးဖြစ်သော striatal DA-D2R expression တိုးလာစေကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့ပါသည်။ dopamine-depleted basal ganglia ရှိ DA-D2R တွင် လေ့ကျင့်ခန်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော ပြောင်းလဲမှုများသည် medium spiny neurons (MSNs) လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အပြုအမူပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲရာတွင် ဤ receptor ၏ အလားအလာရှိသော အခန်းကဏ္ဍနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ အရေးကြီးသည်မှာ၊ ဤလေ့လာမှုမှ တွေ့ရှိချက်များသည် မြင့်မားသော ပြင်းထန်မှု treadmill လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်နေသော Parkinson's Disease (PD) ရှိသူများတွင် DA-D2R ပြောင်းလဲမှုများကို စစ်ဆေးရန် [ 18 F]fallypride ဖြင့် PET imaging ကို အသုံးပြုရန် အကြောင်းပြချက်ကို ထောက်ခံပါသည်။

keywords: positron ထုတ်လွှတ် tomography, Basal ganglia, neuroplasticity, ပြေးစက်လေ့ကျင့်ခန်း

လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်းသည် ပါကင်ဆန်ရောဂါ (PD) ရှိသောလူနာများတွင် မော်တာစွမ်းဆောင်ရည်ကို တိုးတက်စေသည်။ ၁ – ၃ 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) မောက်စ်ကဲ့သို့သော တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များသည် လေ့ကျင့်ခန်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော မော်တာအပြုအမူတိုးတက်မှု၏ မော်လီကျူးယန္တရားများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် အရေးကြီးသောကိရိယာတစ်ခုကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ၄ – ၆ dopamine D1 နှင့် D2 receptors (DA-D1R နှင့် DA-D2R) များသည် striatal medium spiny neurons (MSNs) များပေါ်တွင် dopamine ၏ အဓိကပစ်မှတ်များဖြစ်ပြီး ဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများနှင့် ဆဲလ်အချက်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။ အထူးသဖြင့် DA-D2R သည် ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ (LTD) တွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပြီး ၎င်းသည် dorsolateral striatum တွင် မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်ကို encoding လုပ်စေသည့် glutamatergic နှင့် dopaminergic neurotransmission ပေါင်းစပ်မှုပါဝင်သော synaptic plasticity ပုံစံတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ မော်တာထိန်းချုပ်မှုတွင် DA-D2R ၏ အခန်းကဏ္ဍကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းဖြင့် မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်တွင် လေ့ကျင့်ခန်းတိုးမြှင့်ခြင်းမှာ striatal DA-D2R ဖော်ပြမှုတိုးလာခြင်းကြောင့် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်မဖြစ် စစ်ဆေးရန် ကျွန်ုပ်တို့ကြိုးစားခဲ့သည်။

DA-D2R ရေဒီယိုသတ္တိကြွပစ္စည်းများပါဝင်သော Positron emission tomography (PET)-imaging သည် လူသားများတွင် လေ့ကျင့်ခန်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ် longitudinal လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်စွမ်းကို ပေးစွမ်းသည်။ အေရိုးဗစ်လေ့ကျင့်ခန်းဖြင့် ယခင်လေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်လူများတွင် dopamine ထုတ်လွှတ်မှုကို တိုင်းတာရန် ကြိုးစားခဲ့ပြီး [ 11C ]raclopride ၏ ချည်နှောင်မှုတွင် ပြောင်းလဲမှုတစ်စုံတစ်ရာ မ တွေ့ရှိခဲ့သောကြောင့် စာရေးသူများက dopamine အဆင့်တွင် အနည်းငယ်သာပြောင်းလဲမှုဖြစ်ပွားခဲ့သည်ဟု အကြံပြုခဲ့ကြသည်။ သို့သော် လေ့ကျင့်ခန်း၏ DA-D2R ဖော်ပြမှုနှင့် synaptic activity အပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လေ့လာထားခြင်း မရှိပါ။ PET-imaging ligand [ 18F ]fallypride သည် DA-D2R နှင့် DA-D3R နှစ်မျိုးလုံးအတွက် ၎င်း၏ မြင့်မားသော affinity နှင့် specificity ကြောင့် ၎င်းကို စစ်ဆေးရန် အလွန်ကောင်းမွန်သောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်ပြီး [11C]raclopride နှင့်မတူဘဲ ၊ ၎င်းသည် endogenous dopamine ၏ baseline level များက အလွယ်တကူ ရွှေ့ပြောင်းခံရခြင်းမရှိပါ။ 7 – 10 ၎င်းကို တိရစ္ဆာန်များတွင် reserpine ကြိုတင်ကုသမှု (endogenous dopamine ကို ကုန်ဆုံးစေရန်) ဖြင့် အတည်ပြုခဲ့ပြီး ၎င်းသည် [ 18 F]fallypride ချိတ်ဆက်မှု၊ 9၊ 11 တို့ကို သက်ရောက်မှုမရှိသော်လည်း receptor အရေအတွက် ( B max ) ထက် apparent binding affinity ( Kd ) တွင် ပြောင်းလဲမှုကြောင့် [ 11 C ]raclopride ချိတ်ဆက်မှု 8 ကို သိသိသာသာ မြင့်တက်စေခဲ့သည် ။

[ 18F ]fallypride ၏ binding potential (BP) သည် dopamine ကုန်ဆုံးမှုကြောင့် ပြောင်းလဲမှုများကို ခံနိုင်ရည်ရှိသောကြောင့်၊ အခြေခံ သို့မဟုတ် depleted state တွင် ၎င်း၏ Kd သို့မဟုတ် B max အပေါ် အနည်းငယ်သာ သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း ညွှန်ပြနေသောကြောင့်၊ ပြင်းထန်သော လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်သည့် MPTP မောက်စ်မော်ဒယ်တွင် DA-D2R ဖော်ပြမှု တိုးလာသည်ဟူသော ကျွန်ုပ်တို့၏ ယူဆချက်ကို စမ်းသပ်ရန် [18F]fallypride ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ၉၊ ၁၀၊ ၁၂၊ ၁၃ ထို့အပြင် ၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ PET ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း တိုင်းတာမှုများကို ပံ့ပိုးရန်အတွက်၊ တူညီသော တိရစ္ဆာန်များတွင် synapse အဆင့်တွင် DA-D2R ပရိုတိန်းဖော်ပြမှုတွင် ပြောင်းလဲမှုများကို တိုင်းတာရန် synaptoneurosomal ပြင်ဆင်မှုများ၏ Western immunoblot analysis ၏ ဖြည့်စွက်နည်းပညာကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ saline သို့မဟုတ် MPTP ဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်အုပ်စုများတွင် DA-D2R ဖော်ပြမှုနှင့် [18F]fallypride အပေါ် လေ့ကျင့်ခန်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဤနေရာတွင် ကျွန်ုပ်တို့ တင်ပြပါသည် ။

နည်းနာ

တိရစ္ဆာန်များ, ကုသမှုအဖွဲ့များနှင့် MPTP အုပ်ချုပ်ရေး

အသက် ၈ ပတ်အရွယ် ကြွက်ဖို C57BL/၆ ကောင် (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) ကို ၁၂ နာရီ အလင်းရောင်/၁၂ နာရီ မှောင်စက်ဝန်းအောက်တွင် အပူချိန်ထိန်းချုပ်ထားသော အခန်းတွင် အုပ်စုလိုက်ထားခဲ့သည်။ USC IACUC မှ အတည်ပြုထားသော ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ စောင့်ရှောက်မှုနှင့် အသုံးပြုမှုဆိုင်ရာ NIH လမ်းညွှန်နှင့်အညီ လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအားလုံးကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ကုသမှုအုပ်စုလေးစုတွင် ကြွက် ၁၆၄ ကောင်ကို အသုံးပြုခဲ့သည်- (၁) ဆားရည် (n = ၄၂)၊ (၂) ဆားရည်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်း (n = ၅၅)၊ (၃) MPTP (n = ၅၇) နှင့် (၄) MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်း (n = ၄၂)။ အနာကျက်ရန်အတွက် ကြွက်များကို ၀.၉% ဆားရည်တွင် ပျော်ဝင်နေသော 20 mg/kg MPTP (free-base; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ကို ၂ နာရီခြားတစ်ကြိမ် ဝမ်းဗိုက်အတွင်း ထိုးဆေးလေးကြိမ် သို့မဟုတ် ထိန်းချုပ်ဆေးအဖြစ် ၀.၁ ml ၀.၉% NaCl ကို ဝမ်းဗိုက်အတွင်း ထိုးဆေးလေးကြိမ် ရရှိခဲ့သည်။ အနာကျက်ခြင်းကို striatal dopamine အဆင့်၏ HPLC ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဖြင့် အတည်ပြုခဲ့သည်။ MPTP ထိုးပြီး ၁၀ ရက်အကြာတွင် ဆားရည်သုံးကြွက်များ (ပရိုတင်း ၂၆၉.၅ ± ၂၄.၉ ng/mg) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက MPTP ကြွက်များ (ပရိုတင်း ၄၈.၀ ± ၈.၄ ng/mg) တွင် dopamine လျော့နည်းသွားမှု ၈၂.၂% တွေ့ရှိရသည်။ လေ့လာမှုအဆုံးတွင် MPTP (ပရိုတင်း ၇၇.၉ ± ၁၂.၀ ng/mg) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်သောကြွက်များ (ပရိုတင်း ၆၉.၈ ± ၁၁.၇ ng/mg) အကြား striatal dopamine အဆင့်တွင် သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်မရှိပါ။ သို့သော် ဆားရည်သုံးကြွက်များ (ပရိုတင်း ၂၄၆.၉ ± ၁၉.၈ ng/mg) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက saline နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်သောကြွက်များ (ပရိုတင်း ၃၁၅.၂ ± ၉.၀ ng/mg) တွင် striatal dopamine သိသိသာသာ တိုးလာသည် ( F (3,16) = 7.78; P < 0.05)။

စက်ခါးပတ်ပေါ်လေ့ကျင့်ခန်း

ဒဏ်ရာဖြစ်ပြီး ၅ ရက်အကြာတွင် လေ့ကျင့်ခန်းစတင်ခဲ့သည်။ လေ့ကျင့်ခန်းအုပ်စုနှစ်စု (ဆားရည်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်း နှင့် MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်း) မှ ကြွက်များကို ၁၀၀ စင်တီမီတာ မော်တာတပ်ဆင်ထားသော လမ်းလျှောက်စက် (Exer 6M, Columbus Instruments, OH) ပေါ်တွင် တစ်နေ့လျှင် မိနစ် ၆၀ ကြာချိန်နှင့် အမြန်နှုန်း ၁၈-၂၀ မီတာ/မိနစ်သို့ရောက်ရှိစေရန် ၆ ပတ် (တစ်ပတ်လျှင် ၅ ရက်) အတွက် တဖြည်းဖြည်းချင်း အမြန်နှုန်းဖြင့် ပြေးရန် လေ့ကျင့်ပေးခဲ့သည် ။ ၅၊ ၆

သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု Imaging

မောက်ဦးနှောက်၏တစ်ဦးကသုံးရှုထောင်ထုထည်ကြီးမားသော T1 မာန်တင်းသံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှု (MR) ပုံရိပ်တစ် 7-T က Micro-MRI စနစ် (Bruker Biospin, Billerica, MA) နဲ့ရယူခဲ့ပါတယ်။ image ကိုရှာမှီး၏ parameters ခဲ့ကြသည်: TE = 46.1 ms, TR = 6292.5 ms, 0.4-မီလီမီတာအချပ်အထူ, 0.45-မီလီမီတာ interslice အထူ, 128 × 128 128 matrix ကိုအရွယ်အစား×။

Radiochemistry

[ 18 F]fallypride ပေါင်းစပ်ခြင်းကို ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း custom-made radiochemistry ကိရိယာကို အသုံးပြု၍ [ 18 F] နှင့် tosyl precursor ၏ nucleophilic substitution reaction မှတစ်ဆင့် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည် ။ 12 သန့်စင်ခြင်းကို acetonitrile နှင့် sodium phosphate buffer ကို mobile phase အဖြစ် (55:45) အသုံးပြု၍ C8(2) Phenomenex Luna column ပေါ်တွင် reverse-phase HPLC ဖြင့် ရရှိခဲ့သည်။ UV absorbance ကို 254 nm နှင့် AUFS 0.05 တွင် တိုင်းတာခဲ့သည်။ [ 18 F]fallypride နှင့် ကိုက်ညီသော ရေဒီယိုသတ္တိကြွ peak (retention time 17 min) ကို စုဆောင်းပြီး rotary evaporator တွင် solvent ကို ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးထုတ်ကုန်ကို pyrogenicity၊ sterility၊ pH နှင့် gas chromatography ဖြင့် organic solvents များ ဖယ်ရှားခြင်းတို့ကို စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ C8(2) Phenomenex Luna analytical ကို အသုံးပြု၍ Waters HPLC system ဖြင့် specific activity နှင့် radiochemical purity ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ specific activity သည် 3,000–12,000 Ci/mmol အတိုင်းအတာအတွင်း ရှိသည်။

ပေတိုင်းတာခြင်းများနှင့် Image ကိုသုံးသပ်ခြင်း

PET ရုပ်ပုံဖော်ခြင်းအတွက် ကြွက်နှစ်ဆယ်ကို အသုံးပြုခဲ့သည် (n = 6 saline; n = 3 saline plus exercise; n = 5 MPTP; နှင့် n = 6 MPTP plus exercise)။ 68 Ge source ဖြင့် attenuation correction အတွက် 20 မိနစ် transmission scan ပြီးနောက် 60-min list mode acquisition protocol ဖြင့် Concorde microPET R4 scanner (CTI Concorde Microsystems, Knoxville, TN) ဖြင့် scan များကို ရယူခဲ့သည်။ [ 18 F]fallypride (10.92–11.28 MBq) ကို emission scan စတင်ချိန်တွင် tail vein (single bolus) မှတစ်ဆင့် ထိုးသွင်းခဲ့သည်။ ကြွက်များကို 2% isofluorane နှင့် 98% oxygen ဖြင့် မေ့ဆေးပေးခဲ့သည်။ dynamic list mode data ကို frame ၂၆ ခု (6 × 20 sec, 4 × 40 sec, 6 × 1 min, နှင့် 10 × 5 min) ပါသော sinograms များအဖြစ် စီထားပြီး OSEM (ordered subsets expectation maximization) နှစ်ကြိမ် iteration ဖြင့် ပြန်လည်တည်ဆောက်ပြီးနောက် MAP (maximum a posteriori) reconstruction algorithm ၁၈ ကြိမ် iteration ဖြင့် ပြန်လည်တည်ဆောက်ခဲ့သည်။ ၁၄ ပြန်လည်တည်ဆောက်ထားသော ရုပ်ပုံများကို ဦးခေါင်းပါဝင်စေရန် ဖြတ်တောက်ပြီး Z -direction တွင် linearly interpolated လုပ်ကာ isotropic 0.4 × 0.4 × 0.4 mm 3 voxels ပါသည့် 128 × 128 × 63 ရုပ်ပုံကို ထုတ်လုပ်ခဲ့သည် ။ striatum ၏ high-resolution binding potential (BP) ရုပ်ပုံများကို multilinear tissue reference model 15 နှင့် striatum တွင် activity မြင့်မားပြီး cerebellum (reference region) တွင် activity အလွန်နည်းပါးသော Logan plots 16 ကို အသုံးပြု၍ ပြန်လည်တည်ဆောက်ထားသော dynamic images များမှ တွက်ချက်ခဲ့သည် ။ စိတ်ဝင်စားဖွယ် ခန္ဓာဗေဒဆိုင်ရာ ဒေသများ (striatum နှင့် cerebellum) ကို Rview (version 8.21Beta) ကို အသုံးပြု၍ MRI နှင့် မှတ်ပုံတင်ထားသော PET ပုံများတွင် နှစ်ဖက်စလုံးရှိ hemisphere တွင် လက်ဖြင့် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ ၁၇။ မောက်စ် striatum တွင် [ 18 F]fallypride ၏ သီးခြား ချိတ်ဆက်မှုကို ပမာဏသတ်မှတ်ခြင်းကို မျှခြေတွင် သီးခြား/မသတ်မှတ်ထားသော ချိတ်ဆက် မှုအချိုးကို တိုင်းတာပေးသည့် BP တန်ဖိုးကို အသုံးပြု၍ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ၁၈၊ ၁၉ striatum တွင် ချိတ်ဆက်မှု သီးခြားဖြစ်မှုကို သရုပ်ပြရန်အတွက် ကြွက်လေးကောင်ကို ligand ထိုးသွင်းပြီး ၆၀ မိနစ်အကြာတွင် ဦးနှောက်များကို အရည်နိုက်ထရိုဂျင်တွင် လျင်မြန်စွာ အေးခဲစေပြီး 30-μm အထူတွင် ပိုင်းခြားကာ phospho-imager (Typhoon 9200, GE Healthcare Inc., Piscataway, NJ) နှင့် တပ်ဆင်ထားသည် ( ပုံ ၁ )။ လေ့လာမှုများအရ [ 18 F]fallypride သည် DA-D2R နှင့် တိကျစွာ ချိတ်ဆက်ကြောင်းနှင့် striatum တွင် DA-D3R အလွန်နည်းပါးသောကြောင့် ချိတ်ဆက်မှုသည် DA-D2R အသုံးပြုမှုရှိကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ ၉၊ ၁၀၊ ၁၂၊ ၁၃​​​

သဖန်းသီး။ 1 

[18F ကို] Fallypride မောက် striatum မှမြင့်မားသောခွန်အားကိုတိကျတဲ့ပြသထားတယ်။ ဘယ်ဘက် panel ကိုအနီးစပ်ဆုံးအဆင့်ကို bregma 0.20 မှာ Coronal အပိုင်းတစ်ခုခန္ဓာဗေဒက rendering ပြသထားတယ်။ ညာဘက် panel ကိုသက်ဆိုင်ရာအထူးကြပ်မတ်တံဆိပ်ကပ်ခြင်းနှင့်အတူကိုယ်စားလှယ်တစ်ဦး autoradiograph ပြသ ...

HPLC နှင့်ပရိုတိန်းအားသုံးသပ်ခြင်းများအတွက်တစ်ရှူးစုစည်းမှု

လေ့လာမှုအဆုံးတွင် ဦးနှောက်များကို လျင်မြန်စွာဖယ်ရှားပြီး bregma 1.2 မှ 0.6 အထိ ခန္ဓာဗေဒဆိုင်ရာဒေသများနှင့် ကိုက်ညီသော dorsal striatum ကို ခွဲစိတ်မှုအသစ်ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး corpus callosum ကို dorsal border အဖြစ်၊ corpus callosum ၏ lateral aspect ကို lateral border အဖြစ် နှင့် anterior commissure အထက်ရှိ ventral border အဖြစ် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ 20

HPLC Dopamine လေ့လာခြင်းနှင့်၎င်း၏ Metabolites

striatal homogenates ရှိ Dopamine အဆင့်များ (အုပ်စုတစ်စုလျှင် n = 4) ကို HPLC ဖြင့် electrochemical detection ဖြင့် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ 6 စနစ်တွင် 150 × 3.2 mm reverse-phase C-18 column (3μm diameter) တပ်ဆင်ထားသော ESA auto-sampler (ESA, Chelmsford, MA) နှင့် −75၊ 50၊ 220 နှင့် 350 mV တွင် သတ်မှတ်ထားသော potentials ပါရှိသော four-channel analytical cell တပ်ဆင်ထားသော CoulArray 5600A (ESA, Chelmsford, MA) တို့ ပါဝင်သည်။

အနောက်တိုင်း Immunoblot အားသုံးသပ်ခြင်း

DA-D1R နှင့် DA-D2R ၏ synaptic expression အပေါ် လေ့ကျင့်ခန်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကို dorsolateral striatum ရှစ်ခုမှ အသစ်ပြုလုပ်ထားသော synaptoneurosome ပြင်ဆင်မှုများတွင် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ ၂၁ ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကို ကြွက်အစုံသုံးစုံဖြင့် စမ်းသပ်မှုအုပ်စုတစ်စုလျှင် ကြွက် ၂၄ ကောင်အတွက် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည် (အုပ်စုတစ်စုလျှင် n = 3 preps)။ DA-D1R (~50 kDa)၊ DA-D2R (~50 kDa)၊ tyrosine hydroxylase (58 kDa)၊ dopamine transporter (68 kDa) နှင့် α-tubulin (50 kDa) (loading control အဖြစ်) အတွက် ပရိုတင်းများ၏ relative expression ကို Western immunoblot 22 ဖြင့် စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင်သော primary antibodies (rabbit polyclonal နှင့် mouse monoclonal antibodies၊ Millipore၊ Temecula၊ CA) ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ ပရိုတင်း band များကို IRDye 680 သို့မဟုတ် IRDye 800 (Rockland, Gilbertsville, PA) နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော affinity purified goat anti-rabbit သို့မဟုတ် anti-mouse secondary antibodies များဖြင့် မြင်သာအောင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အနီအောက်ရောင်ခြည်ပုံရိပ်ဖော်ပလက်ဖောင်းအနီး LI-COR Odyssey ရှိ filter ကို scan ဖတ်ခြင်းဖြင့် fluorescent signal ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး Odyssey 21 software (LI-COR Biotechnology, Lincoln, NE) ကို အသုံးပြု၍ ပမာဏသတ်မှတ်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များကို saline အုပ်စု (100%) နှင့် နှိုင်းယှဉ်၍ relative expression level များအဖြစ် ပြသထားသည်။

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

[ 18 F]fallypride၊ DA-D1R နှင့် DA-D2R ပရိုတင်းအဆင့် များ၏ BP အုပ်စုများအကြား ကွာခြားချက်များကို နှစ်လမ်းသွား ကွဲလွဲမှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု (ANOVA) ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပြီး ကုသမှုကို လူနာအချက် (ဆားရည် vs. MPTP) နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းကို လူနာအချက်အတွင်း (လေ့ကျင့်ခန်းမလုပ်ခြင်း vs. လေ့ကျင့်ခန်း) အဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်ခဲ့သည်။ အမြင့်ဆုံး ပြေးစက်အမြန်နှုန်းစမ်းသပ်မှုအတွက်၊ လူနာအချက် (၁ ပတ်၊ ၂ စသည်) အကြား အချိန်ကို အသုံးပြုပြီး ကုသမှုကို လူနာအချက်အတွင်း (ဆားရည် vs. MPTP) အဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ Bonferroni post hoc စမ်းသပ်မှုကို စိတ်ဝင်စားမှု၏ အရေးပါမှုကို အကဲဖြတ်သည့်အခါ နှိုင်းယှဉ်မှုများစွာအတွက် ပြင်ဆင်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ အရေးပါမှုအဆင့်ကို P < 0.05 ဟု သတ်မှတ်ထားသည်။ အုပ်စုကွာခြားချက်များ၏ လက်တွေ့အရေးပါမှုကို စူးစမ်းလေ့လာရန်အတွက်၊ အုပ်စုများအကြား ကွာခြားချက်များ၏ ပမာဏကို အကျိုးသက်ရောက်မှုအရွယ်အစား (ES) ကို အသုံးပြု၍ တွက်ချက်ခဲ့သည် (ES = Mean Group 1 – Mean Group 2 /SD ပေါင်းစပ်ထားသည် )။ ES သည် စိတ်ဝင်စားသောလူဦးရေအတွင်း ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထင်ဟပ်စေပြီး သတ်မှတ်ထားသော စံနှုန်းများအရ အသေးစား (<0.41)၊ အလတ်စား (0.41–0.70) သို့မဟုတ် အကြီးစား (>0.70) အဖြစ် အစီရင်ခံတင်ပြသည်။ ၂၃။ Prism5 for Windows (GraphPad, San Diego, CA) ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

ရလဒ်

high-intensive စက်ခါးပတ်ပေါ်လေ့ကျင့်ခန်း MPTP-ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ကြွက်တွေအတွက်မော်တော်အပြုအမူတိုးတက်လာသော

MPTP ဒဏ်ရာမရရှိမီနှင့် လေ့ကျင့်ခန်းစတင်ချိန်မတိုင်မီတွင် လေ့ကျင့်ခန်းအုပ်စုနှစ်စုရှိ ကြွက်အားလုံး၏ ပျမ်းမျှအခြေခံအလျင်များသည် အလားတူဖြစ်သည် (ဆားရည်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်း- ၁၁.၇ ± ၁.၁ မီတာ/မိနစ် နှင့် MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်း- ၁၁.၂ ± ၁.၁ မီတာ/မိနစ်)။ ၆ ပတ်ကြာ နေ့စဉ်လေ့ကျင့်ခန်းသည် လေ့ကျင့်ခန်းအုပ်စုနှစ်စုလုံးတွင် အမြင့်ဆုံးပြေးစက်အလျင်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခဲ့ပြီး ဆားရည်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များသည် ၁ ပတ်မှ ၄ ပတ်အတွင်း MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အမြင့်ဆုံးအလျင်ကို သိသိသာသာပိုမိုပြသခဲ့သည် ( ပုံ ၂ )။ သို့သော် MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များသည် ၅ ပတ်မြောက်တွင် ဆားရည်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များ (MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်း- ၁၇.၂ ± ၃.၆ မီတာ/မိနစ် နှင့် ဆားရည်နှင့် လေ့ကျင့်ခန်း- ၂၂.၀ ± ၁.၅ မီတာ/မိနစ်) နှင့် ၆ ပတ်မြောက် (၁၉.၂ ± ၁.၂ မီတာ/မိနစ် နှင့် ၂၂.၂ ± ၀.၉ မီတာ/မိနစ် အသီးသီး) တွင် ပြေးစက်အလျင်များ၏ အမြင့်ဆုံးအလျင်များကို ရရှိခဲ့သည်။ ယခင်က ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း၊ መስፈሳይትပေါ်တွင် လေ့ကျင့်ခန်းမလုပ်ခဲ့သော MPTP ထိခိုက်ဒဏ်ရာရရှိထားသော ကြွက်များသည် ၆ ပတ်ကြာ လေ့ကျင့်ခန်းကာလအဆုံးတွင် ၎င်းတို့၏ အမြင့်ဆုံးအလျင် 7.0 ± 0.3 m/min ဖြင့် မော်တာအပြုအမူများ အလိုအလျောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်း မရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည် ။

သဖန်းသီး။ 2 

စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းအတွက် MPTP mouse ကိုအတွက်မော်တာအပြုအမူပိုမိုကောင်းမွန်စေတယ်။ အများဆုံးပြေးဆား၏မြန်နှုန်း (ဎ = 12) နှင့် MPTP (ဎ = 12) ကစက်တပ်ပြေးစက်ပေါ်တွင်ကြွက်အပတ်တိုင်းရဲ့အဆုံးမှာစမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ အဆိုပါအခြေခံပြေးစက်အလျင်မီ MPTP ကိုတွေ့ရှိရပါသည်မှတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ ...

high-intensive စက်ခါးပတ်ပေါ်လေ့ကျင့်ခန်း DA-D2R ပရိုတိန်း Striatal DA-D1R တိုးမြှင့်သော်လည်းမ

high-ပြင်းထန်မှုပြေးစက်လေ့ကျင့်ခန်း differential ထိခိုက်နစ်နာ DA-D2R နှင့် dorsal striatum ထံမှ synaptoneurosomal ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုအတွက် DA-D1R အဆင့်ဆင့်အနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေဖြင့်ပြထားတဲ့အတိုင်း (သဖန်းသီး။ 3) ။ MPTP ပေါင်းလေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များ (MPTP ကြွက်တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် striatal DA-D48.8R အတွက် 2% တိုးခဲ့ပါသည်သင်္ဘောသဖန်း။ 3B), နှင့် DA-D2R ပရိုတိန်းအဆင့်တွင်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းများနှင့် MPTP ကိုတွေ့ရှိရပါသည်အကြားသိသာထင်ရှားသောအပြန်အလှန် (F(1,8) = 6.0; P <0.05) ။ အပြန်အလှန်အားဖြင့်အုပ်စုများအကြား DA-D1R ပရိုတိန်းပမာဏကိုလေ့ကျင့်ခန်းသက်ရောက်မှုမရှိပါ။သင်္ဘောသဖန်း။ 3A; F(1,8) = 0.1, P = 0.78) ။ တစ်ဦးတည်း lesioning MPTP သိသိသာသာပြောင်းလဲဖြစ်စေ DA-D2R (မပြုခဲ့F(1,8) = 0.0; P = 0.88) သို့မဟုတ် DA-D1R စကားရပ် (F(1,8) = 0.0; P = 0.92) ။ midbrain dopaminergic အမျှင်သမာဓိအပြင်နှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောပရိုတိန်းအမှတ်အသားများ, tyrosine hydroxylase (TH; သင်္ဘောသဖန်း။ 3C) နှင့် dopamine Transporter (DAT; သင်္ဘောသဖန်း။ 3D), (MPTP သိသိသာသာ striatal TH ပရိုတိန်းလျော့နည်းသွားကြောင်းပြသF(1,8) = 757.3; P <0.05) နှင့် DAT စကားရပ် (F(1,8) = 218.0; P <0.05) ။

သဖန်းသီး။ 3 

လေ့ကျင့်ခန်း DA-D2R သော်လည်းမ DA-D1R striatal ပရိုတိန်းထိန်းညှိတက်-select လုပ်ပါ။ panel ကို (A) DA-D1R ပရိုတိန်းများအတွက် dorsal striatum ထံမှ synaptoneurosome ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ၏အနောက်တိုင်း immunoblot ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြသထားတယ်။ အကြားအဘယ်သူမျှမကစာရင်းအင်းသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ရှိခဲ့သည် ...

high-intensive စက်ခါးပတ်ပေါ်လေ့ကျင့်ခန်း [Striatal တိုးမြှင့်18အလားအလာ (BP) binding က F] Fallypride

Receptor protein အားထုတ်ဖော်နေစဉ်အနောက်တိုင်း immunoblotting ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာစုစုပေါင်း antibody ကို epitopes (မျက်နှာပြင်နှင့်ပြည်တွင်းဆယ်လူလာစတိုးဆိုင်နှစ်ဦးစလုံး) တိုင်းတာ, Vivo အတွက် high-ဆှဖှေဲ့ DA-D2R-တိကျတဲ့ radioligand နှင့်အတူပေ-ပုံရိပ် [18F ကို] fallypride ligand ခညျြနှောငျ DA-D2R ၏ရရှိမှုအပေါ်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းများ၏သက်ရောက်မှု delineate နိုင်ပါတယ် (သဖန်းသီး။ 4) ။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းတစ်ခုသိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုရှိကွောငျးကိုဖျောပွထားပါF(1,16) = 12.3; P <0.05) နှင့် MPTP ကိုတွေ့ရှိရပါသည် (F(1,16) = 160.3; P <0.05) MPTP နှင့်လေ့ကျင့်ခန်းများအကြားသိသာသောအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိ (F(1,16) = 3.5; P = 0.07) [အပေါ်18F ကို] ကို BP fallypride ။ အဆိုပါ Bonferroni post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (MPTP နှင့် MPTP ပေါင်းလေ့ကျင့်ခန်းကြွက်တွေအကြားကို BP တန်ဖိုးများအတွက်သိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ပြသt = 1.1, DF = 1, 16; P <0.01) နှင့်ဆားနှင့်ဆားပေါင်းလေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များအကြားမျှသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက် (t = 4.1, Df = 1, 16; P > 0.05) ။ အထူးသဖြင့် MPTP နှင့်လေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များတွင် ၇၃.၁% တိုးခဲ့သည်။18(:; က F] MPTP ကြွက် (7.1 ± 0.7 MPTP ကြွက်များအတွက်ပျမ်းမျှအားကို BP တန်ဖိုးများ 4.1 ± 0.3 MPTP ပေါင်းလေ့ကျင့်ခန်းများအတွက်ပျမ်းမျှအားကို BP တန်ဖိုးများ) ကိုနှိုင်းယှဉ် BP fallyprideသင်္ဘောသဖန်း။ 4B) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဆားပေါင်းလေ့ကျင့်ခန်းကြွက်များ [အတွက် 8.2% တိုးခဲ့ပါသည်18F ကို] ဆားကြွက် (13.2 ± 1.0) ကိုနှိုင်းယှဉ် BP (12.2 ± 0.3) fallypride ။ ဤအတွေ့ရှိချက် "အကျိုးသက်ရောက်မှုအရွယ်အစား" တွက်ချက်မှုနှင့်ကိုက်ညီသည့်ဆားအုပ်စုများ (ES = 2.61) အကြားလေ့လာတွေ့ရှိထက် MPTP အုပ်စုများ (ES = 0.94) တို့အကြားပိုကြီးတဲ့လေ့ကျင့်ခန်းအကျိုးသက်ရောက်မှုထင်ရှား။

သဖန်းသီး။ 4 

လေ့ကျင့်ခန်းရွေးချယ်တိုးပွါး [18F ကို] MPTP ကြွက်များ၏ striatum အတွက် binding အလားအလာ (BP) fallypride ။ panel ကို (A) ပြပွဲ [18F ကို] က Coronal orientation ကို (လက်ဝဲဘက်ခြမ်း) နှင့်အလျားလိုက် orientation ကို (လက်ျာဘက်၌) တွင် BP ကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်တွေ fallypride ။ အဆိုပါစကေးဘား ...

ဆွေးနွေးရန်

ဤလေ့လာမှုက မြင့်မားသောပြင်းထန်မှုရှိသော ပြေးစက်လေ့ကျင့်ခန်းသည် MPTP ကုသထားသော ကြွက်များ၏ striatum တွင် [ 18 F]fallypride BP (DA-D2R ရရှိနိုင်မှု) တိုးလာစေကြောင်း ပြသထားသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် MPTP လေ့ကျင့်ခန်းမလုပ်သော ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်းအကြား စုစုပေါင်း striatal dopamine အဆင့်တွင် သိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုမရှိပါ။ [ 18 F]fallypride သည် အလွန်အမင်းရွေးချယ်ထားသော DA-D2/D3R antagonist တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ BP သည် ရရှိနိုင်သော receptors ( B max )/binding affinity ( K d ) ၏ in vivo တိုင်းတာမှုကို ထင်ဟပ်စေသည် ။ DA-D2Rs များသည် dorsal striatum အတွင်း အဓိက dopamine receptor subtype ဖြစ်သောကြောင့်၊ လေ့ကျင့်ခန်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော [ 18 F]fallypride BP တိုးလာခြင်းသည် DA-D2R အရေအတွက်တိုးလာခြင်းကို ကိုယ်စားပြုပြီး Western immunoblotting ကို အသုံးပြု၍ ပရိုတင်းဖော်ပြမှုတိုးလာခြင်းနှင့် in situ hybridization histochemistry ကို အသုံးပြု၍ striatal DA-D2R mRNA transcript expression တိုးလာခြင်းကို ပြသသည့် ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုများက ထောက်ခံထားသည်။ ၅ BP မြင့်တက်မှု၏ ဤအဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်ကို dopamine အဆင့်နိမ့်နေဆဲဖြစ်သောကြောင့် MPTP ကြွက်များတွင် dopamine မှ [ 18 F]fallypride ရွေ့လျားမှု ဖြစ်ပွားနိုင်ခြေမရှိဟူသောအချက်က ထပ်မံထောက်ခံပါသည် ။ ၂၄ ထို့ကြောင့်၊ ထင်ရှားသောချည်နှောင်မှုဆွဲငင်အား ( Kd ) တွင်ပြောင်းလဲမှုများ သည် မပြောပလောက်ဘဲ BP ကို ​​သက်ရောက်မှုရှိဖွယ်မရှိပါ။ MPTP ကြွက်များတွင် လေ့ကျင့်ခန်း၏ တိုးမြှင့်ထားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ဒဏ်ရာရထားသောဦးနှောက်သည် dopamine အဆင့်များ လျော့နည်းနေချိန်တွင် receptor အရေအတွက်တိုးလာခြင်းဖြင့် dopaminergic neurotransmission ကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်ကြိုးစားမှုကို ထင်ဟပ်စေနိုင်သည်။ လေ့ကျင့်ခန်းအပေါ် MPTP ကြွက်များ၏ တုံ့ပြန်မှုတိုးလာခြင်းသည် striatal circuitry ကောင်းမွန်နေချိန်တွင် ဒဏ်ရာရထားသောဦးနှောက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက neuroplasticity ကို ခံရနိုင်ခြေပိုများကြောင်း ဖော်ပြသည်။ MPTP ကြွက်များတွင် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်သောအခါ dopamine အဆင့်များ သိသိသာသာမပြောင်းလဲသောကြောင့် DA-D2R ရှိ အစားထိုးပြောင်းလဲမှုများသည် လေ့ကျင့်ခန်းနှင့်ဆက်စပ်သော မော်တာစွမ်းဆောင်ရည်တိုးတက်စေရန် အရေးကြီးကြောင်း အကြံပြုထားသည်။

PET ရုပ်ပုံဖော်ခြင်းကို အသုံးပြု၍ ဆားရည်ဖြင့် ကုသထားသော ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက MPTP အနာဖြစ်ပြီးနောက် DA-D2R BP ကျဆင်းမှုကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည် DA-D2R ပရိုတိန်းဖော်ပြမှုတွင် ပြောင်းလဲမှု မတွေ့ရှိရသည့် Western immunoblotting နှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သည်။ DA-D2R သည် မျက်နှာပြင်နှင့် ဆဲလ်အတွင်း အခန်းများအကြား ပြောင်းလဲနေသော မျှခြေတွင် ရှိနေပြီး၊ နောက်ပိုင်းတွင် PET radioligands များနှင့် ချိတ်ဆက်ရန် ယေဘုယျအားဖြင့် မရရှိနိုင်ပါ။ dopamine ကုန်ဆုံးသွားသော အခြေအနေတွင်၊ အစားထိုးယန္တရားများသည် DA-D2R အတွက် ဆဲလ်အတွင်း ရေကန်တွင် ပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး၊ ၎င်းသည် [ 18 F]fallypride ချိတ်ဆက်မှုအတွက် မရနိုင်သော်လည်း Western immunoblotting တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များနှင့်မတူဘဲ၊ PD ရှိသူများ၌နှင့် လူမဟုတ်သော မျောက်ဝံများတွင် MPTP ထိုးပြီးနောက် သို့မဟုတ် ကြွက်များတွင် 6-OHDA ထိုးပြီးနောက် DA-D2R တွင် အစားထိုးတိုးလာမှုကို အစီရင်ခံထားပါသည်။ ၂၅ စာပေများတွင် DA-D2R ဆုံးရှုံးမှုသည် dopaminergic neurons များ ယိုယွင်းပျက်စီးခြင်းကြောင့်ဟု သတင်းများထွက်ပေါ်ပြီး DA-D2R များ တိုးလာခြင်းမှာ ကျန်ရှိနေသော dopaminergic terminals များတွင် expression တိုးလာခြင်းနှင့်/သို့မဟုတ် striatopallidal neurons သို့မဟုတ် cholinergic interneurons များအတွင်း ပေါင်းစပ်မှု တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ PET လေ့လာမှုနှင့် စာပေများအကြား ဤကွဲလွဲမှုသည် လေ့လာမှုများအကြား အနာ၏ပြင်းထန်မှုတွင် ကွဲပြားမှုများကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ ၁၁ အထူးသဖြင့် MPTP ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော ဆဲလ်ဆုံးရှုံးမှုမှတစ်ဆင့် presynaptic DA-D2Rs အများအပြား ဆုံးရှုံးခြင်းသည် အနာတစ်ခုတည်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော postsynaptic အစားထိုးပြောင်းလဲမှုများကို ချေဖျက်ရန် လုံလောက်နိုင်ပါသည်။ တနည်းအားဖြင့် MPTP (လေ့ကျင့်ခန်းမလုပ်သော) ကြွက်များတွင် DA-D2R BP နှင့် ဖော်ပြမှုအဆင့်များ မြင့်တက်လာခြင်းကို ကျွန်ုပ်တို့ မကြည့်ရှုနိုင်ခြင်းမှာ လေ့လာမှုအဆုံးတွင် dopamine အဆင့် အနည်းငယ်ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်ပါသည် (၁၀ ရက်အတွင်း dopamine ကုန်ဆုံးမှု ၈၂% နှင့် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ၄၂ ရက်အတွင်း dopamine ကုန်ဆုံးမှု ၆၈%)။ သို့သော် ၎င်းသည် မဖြစ်နိုင်ပါ။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ၎င်းသည် လေ့ကျင့်ခန်းမလုပ်သော MPTP ကြွက်များနှင့် သိသိသာသာကွာခြားခြင်းမရှိသော dopamine အနည်းငယ်ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို ပြသခဲ့သော MPTP နှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်သောကြွက်များတွင် DA-D2R BP တိုးလာမှုကြောင့်ဖြစ်သည်။

DA-D1Rs နှင့် D2Rs အများစုကို MSN များ၏ dendritic spines များတွင် ဖော်ပြထားပြီး cholinergic interneurons နှင့် cortex (သို့မဟုတ် thalamus) နှင့် substantia nigra pars compacta မှ ဆင်းသက်လာသော glutamatergic နှင့် dopaminergic neurons များ၏ terminals များတွင် ဖော်ပြထားသော အပို receptors များ အသီးသီးရှိသည်။ ၂၆ dopamine ၏ အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှာ MSN တွင် corticostriatal သို့မဟုတ် thalamostriatal glutamatergic neurotransmission ကို ထိန်းညှိရန်ဖြစ်သည်။ Glutamatergic neurotransmission ကို DA-D1Rs များမှတစ်ဆင့် မြှင့်တင်ပြီး DA-D2Rs များမှတစ်ဆင့် လျော့နည်းစေသည်။ ၂၇-၂၉ dopamine ကုန်ဆုံး မှုအခြေအနေများတွင်၊ သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏ MSN များပါဝင်သော DA-D2R တွင် spines များနှင့် synaptic ချိတ်ဆက်မှုများကို ရွေးချယ်၍ ဆုံးရှုံးသည်။ ၃၀ ဤဆုံးရှုံးမှုသည် glutamatergic corticostriatal neurotransmission တိုးလာခြင်းကြောင့် MSNs အတွင်း hyperexcitability အခြေအနေနှင့် တွဲဖက်နေသည်။ ၃၁-၃၃ PD ၏ တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင်၊ ဤ glutamatergic drive တိုးလာခြင်းသည် parkinsonian-like motor အပြုအမူနှင့် ဆက်စပ် နေသည် ။ ၃၄ dopamine သို့မဟုတ် ၎င်း၏ agonist များကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် ဤအလွန်အမင်း စိတ်လှုပ်ရှားလွယ်သော အခြေအနေကို လျော့ပါးစေခြင်းသည် ပါကင်ဆန်ရောဂါ မော်တာချို့ယွင်းမှုများကို ပြောင်းပြန်လှန်စေသည်။ ၃၅၊ ၃၆ ဤ အစီရင်ခံစာများနှင့် ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များအရ၊ မြင့်မားသော ပြင်းထန်မှုလေ့ကျင့်ခန်း၏ အကျိုးကျေးဇူးများမှာ သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း (DA-D1R တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းတွင် မဟုတ်ဘဲ) တွင် DA-D2R ဖော်ပြမှု တိုးလာခြင်းဖြင့် dopaminergic အချက်ပြမှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် glutamatergic excitability ကို နှိမ်နင်းခြင်းဖြင့် မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်ဖြစ်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆပါသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှု၏ အဓိကနိဂုံးချုပ်ချက်မှာ ပြင်းထန်သော ပြေးစက်ပြေးခြင်းပုံစံဖြင့် လေ့ကျင့်ခန်းလုပ်ခြင်းသည် ဒဏ်ရာရဦးနှောက်တွင် အထင်ရှားဆုံးလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်သည့် striatal DA-D2Rs ၏ ဖော်ပြမှုတိုးလာခြင်းဖြင့် neuroplasticity ကို လွယ်ကူချောမွေ့စေပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များအပေါ်အခြေခံ၍ ပြင်းထန်သော ပြေးစက်ပြေးခြင်းလေ့ကျင့်ခန်းသည် PD ရှိသူများ၌ DA-D2R တွင် ပြောင်းလဲမှုများကိုလည်း ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းရှိမရှိ စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် [ 18 F]fallypride ပါ၀င်သည့် noninvasive PET-imaging ချဉ်းကပ်မှုကို အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် dopamine ကုန်ဆုံးမှု၏ တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် preclinical သုတေသန၏တန်ဖိုးနှင့် PD ရှိသူများ၌ ပုံရိပ်ဖော်ခြင်းနှင့် လေ့ကျင့်ခန်းလေ့လာမှုများကို နားလည်ရန် အကြောင်းပြချက်နှင့် ထိုးထွင်းသိမြင်မှု နှစ်မျိုးလုံးပေးစွမ်းရန်အတွက် translational research ၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြထားပါသည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကိုအဆိုပါ USC CTSI အပြည့်အဝရှေ့ပြေး Grant ကအစီအစဉ်ကနေထောက်ပံ့ကြေးကထောက်ခံနှင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါဖောင်ဒေးရှင်းအဖွဲ့ပါကင် (Los Angeles မြို့), အပါကင်မဟာမိတ်အဖွဲ့သည် Whittier ပါကင်ဆန်ရောဂါပညာရေးအုပ်စု, NINDS RO1 NS44327-1, NIA မှ (ထံမှရက်ရက်ရောရောရန်ပုံငွေများခဲ့သည် AG က 21937) နှင့်အမေရိကန်ကြည်းတပ် NETRP W81XWH-04-1-0444 ။ MGV USC အာရုံကြောသိပ္ပံဘွဲ့လွန်အစီအစဉ် Merit Fellowship ၏တစ်ဦးလက်ခံရရှိသူဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ Micro-ပေပုံရိပ်နှင့်မောက် MRI နှင့်အတူအကူအညီများအတွက် Saban သုတေသနအင်စတီကျုမှာအသေးစားတိရိစ္ဆာန် Imaging ကသုတေသန Core ကနေဒေါက်တာ Rex ကျုံးနှင့်အတူအကူအညီများအတွက် USC အသေးစားတိရိစ္ဆာန် Imaging က Core ကနေရိုင်ယန် Park နှင့်ဒေါက်တာပတေရုသ Conti ကျေးဇူးတင်ဖို့အလိုရှိ၏။ ကျနော်တို့ HPLC ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၌သူ၏ကျွမ်းကျင်မှုအဘို့အပြေးစက်လေ့ကျင့်ခန်းအတူအကူအညီတောင်းရီ-Hsuan (လီလီ) လိုင်နှင့် Avery Abernathy ကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ကသူတို့ရက်ရက်ရောရောပံ့ပိုးကူညီမှုများအတွက်ဂျော့ခ်ျနှင့် MaryLou Boon, ဝေါလ်တာနှင့်ဆူ Doniger နှင့်ရောဘတ် Gonzales အပါအဝင် USC ပါကင်ဆန်ရောဂါဆိုင်ရာသုတေသန Group ၏သူငယ်ချင်းများမှကျေးဇူးတင်ရှိပါသည်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

 

အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခ: အစီရင်ခံရန်ဘယ်အရာက။

အထောက်အထားတွင် ထည့်သွင်းထားသော မှတ်ချက်- ဤဆောင်းပါးကို ၂၀၁၀ ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ ၁၉ ရက်နေ့တွင် အွန်လိုင်းတွင် ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင် အမှားအယွင်းတစ်ခုကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ နှစ်ခုစလုံးကို ပြင်ဆင်ပြီးဖြစ်ကြောင်း ဖော်ပြရန်အတွက် ဤအသိပေးချက်ကို အွန်လိုင်းနှင့် ပုံနှိပ်ဗားရှင်းများတွင် ထည့်သွင်းထားသည်။

ဘဏ္ဍာရေးဆိုင်ရာ ထုတ်ဖော်ချက်များ- USC Neuroscience Graduate Program Merit Fellowship (MV)၊ NINDS RO1 NS44327-1 (MV၊ CW၊ JW၊ MJ နှင့် GP)၊ USC CTSI Full Pilot Grant Program (QL၊ AN၊ MJ၊ GP)။

စာရေးသူ၏ အခန်းကဏ္ဍများ- ဤလက်ရေးစာမူကို ဖန်တီးရာတွင် စာရေးသူအားလုံးသည် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ခဲ့သည်။ သုတေသနစီမံကိန်း စိတ်ကူး- GP၊ BF၊ MJ၊ RL၊ JW။ စီမံကိန်းအကောင်အထည်ဖော်မှု- MV၊ QL၊ AN၊ CW၊ MJ၊ GP။ အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်း၊ စီမံဆောင်ရွက်ခြင်း၊ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း- MV၊ QL၊ BF၊ AN၊ RL၊ MJ၊ GP။ လက်ရေးစာမူပြင်ဆင်ခြင်း- MV၊ QL၊ BF၊ RL၊ JW၊ MJ၊ GP။

ကိုးကား

1 ။ ဘာဂန် JL, Tools T က, Elliott သည် RGr, Wallace B, ရော်ဘင်ဆင် K ကို Maitland CG ။ အေရိုးဗစ်လေ့ကျင့်ခန်းဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုပါကင်ဆန်ရောဂါလူနာအတွက်အေရိုးဗစ်စွမ်းရည်နှင့်လှုပ်ရှားမှုစတင်ပိုမိုကောင်းမွန်စေတယ်။ NeuroRehabilitation ။ 2002; 17: 16-168 ။ [PubMed]
2 ။ Comella CL, Stebbins GT ကို, Brown က-Toms N ကို, Goetz CG ။ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာကုထုံးနှင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါ: တစ်ထိန်းချုပ်ထားလက်တွေ့စမ်းသပ်။ အာရုံကြော။ 1994; 44 (3 အပိုင်း 1): 376-378 ။ [PubMed]
3 ။ Schenkman M က, ခန်းမ: D, Kumar က R ကို, Kohrt WM ။ ပါကင်ရောဂါနှင့်အတူလူများ၏လှုပ်ရှားမှု၏စီးပွားရေးကိုတိုးတက်စေရန်ခံနိုင်ရည်လေ့ကျင့်ခန်းလေ့ကျင့်ရေး: သုံးကိစ္စတွင်သတင်းပေးပို့ထားပါတယ်။ Phys Ther ။ 2008; 88: 63-76 ။ [PubMed]
4 ။ Pothakos K ကို Kurz MJ, Lau YS ။ ပြင်းထန် neurodegeneration နှင့်အတူပါကင်ဆန်ရောဂါ၏နာတာရှည် mouse ကိုမော်ဒယ်အတွက်အမူအကျင့်လိုငွေပြမှုအပေါ်ခံနိုင်ရည်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းများပြန်လည်ထူထောင်အကျိုးသက်ရောက်မှု။ BMC neuroscience ။ 2009; 10: 1-14 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
5 ။ Fisher သည် et al Petzinger GM က, နစ်ဆင် K သည်, BE ။ အဆိုပါ 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned mouse ကို Basal ganglia အတွက်လေ့ကျင့်ခန်းကုထုံးတွေအမူအကျင့်ပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှင့် neuroplasticity ။ J ကို neuroscience Res ။ 2004; 77: 378-390 ။ [PubMed]
6 ။ Petzinger GM က, Walsh JP, Akopian, G, et al ။ Basal ganglia ဒဏ်ရာများ၏ 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned mouse ကိုမော်ဒယ်အတွက် dopaminergic ဂီယာအပေါ်ပြေးစက်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်း၏ဆိုးကျိုးများ။ J ကို neuroscience ။ 2007; 27: 5291-5300 ။ [PubMed]
7 ။ ဝမ် GJ, Volkow ND, မုဆိုး JS, et al ။ လူ့ striatal dopamine လွှတ်ပေးရေးအပေါ်အေရိုးဗစ်လေ့ကျင့်ခန်းများ၏သက်ရောက်မှု၏လေ့လာမှုများပေ။ J ကို Nucl Med ။ 2000; 41: 1352-1356 ။ [PubMed]
8 ။ Ginovart N ကို, Farde L ကို, Halldin ကို C, Swahn CG ။ [11C] ကမျောက်ဦးနှောက်ထဲမှာ D2-dopamine receptors မှ binding raclopride အပေါ် Synaptic dopamine ၏ reserpine-သွေးဆောင်ကွယ်ပျောက်သွားစေ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ synapses ။ 1997; 25: 321-325 ။ [PubMed]
9 ။ 2F-fallypride သုံးပြီး Mukherjee က J ကို, ခရစ်ယာန် BT, Narayanan TK, ရှီ B, dopamine, D-18 အဲဒီ receptor ထေို၏ Mantil ဂျေအကဲဖြတ် clozapine, risperidone, နှင့်ကြွက်များတွင် Vivo အတွက် haloperidol နှင့် nonhuman မျောက်ဦးနှောက်ဖြင့်ပြုလုပ်နိုင်ပါတယ်။ Neuropsychopharmacology ။ 2001; 25: 476-488 ။ [PubMed]
10 ။ Honer M က, Bruhlmeier M က, Missimer J ကို, Schubiger AP, Ametamey သည် SM ။ Quad-HIDAC ပေသုံးပြီးကြွက်တွေမှာ striatal D2 receptors ၏ dynamic ပုံရိပ်။ J ကို Nucl Med ။ 2004; 45: 464-470 ။ [PubMed]
11 ။ Falardeau P ကို, Bedard PJ, ဦးနှောက် dopamine အရှုံးနှင့် MPTP မျောက်တွေကို D2 dopamine အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆအကြား Di Paolo တီဆက်ဆံရေး။ neuroscience လက်တ။ 1988; 86: 225-229 ။ [PubMed]
12 ။ Mukherjee က J ကို, ယန် ZY, ဘရောင်း T က, et al ။ extrastriatal dopamine D-2 အဲဒီ receptor ၏ပဏာမအကဲဖြတ်မြင့်ဆှဖှေဲ့ radioligand, 18F-fallypride သုံးပြီးကြွက်နှင့် nonhuman မျောက်ဦးနှောက်အတွက် binding ။ Nucl Med Biol ။ 1999; 26: 519-527 ။ [PubMed]
13 ။ ခရစ်ယာန် BT, Narayanan TK, ရှီ B, striatal ၏ Mukherjee ကဂျေ quantitative နှင့် nonhuman မျောက်ဝံများအတွက် [(2) က F] fallypride ၏ပေပုံရိပ်သုံးပြီး extrastriatal D-18 dopamine receptors ။ synapses ။ 2000; 38: 71-79 ။ [PubMed]
14 ။ Qi J ကို, Leahy RM, ချယ်ရီ SR, Chatziioannou တစ်ဦးက, Farquhar TH ။ Micro-ပေသေးငယ်တဲ့-တိရိစ္ဆာန်ကင်နာကို အသုံးပြု. high-resuulution 3D Bayesian ပုံရိပ်ကိုပြန်လည်တည်ဆောက်ရေး။ Phys Med Biol ။ 1998; 43: 1001-1013 ။ [PubMed]
15 ။ Ichise M က, Toyama H ကို, Innis RB, Carson RE ။ linear ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေဖြင့် neuroreceptor parameter သည်ခန့်မှန်းချက်တိုးတက်စေရန်မဟာဗျူဟာများ။ J ကို Cereb သွေးစီးဆင်းမှု Metab ။ 2002; 22: 1271-1281 ။ [PubMed]
16 ။ Logan J ကို, မုဆိုး JS, Volkow ND, ဝမ် GJ, Ding YS, Alexoff DL ။ ပေအချက်အလက်များ၏ဂရပ်ဖစ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထံမှအသှေးကိုနမူနာမရှိဘဲဖြန့်ဖြူးအသံအတိုးအကျယ်အချိုး။ J ကို Cereb သွေးစီးဆင်းမှု Metab ။ 1996; 16: 834-840 ။ [PubMed]
17 ။ Studholme ကို C, Hill က DL, Hawk DJ သမား။ voxel တူညီဆောင်ရွက်မှုများ၏ multiresolution optimization အားဖြင့်သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုများနှင့် positron ထုတ်လွှတ် tomography ဦးနှောက်ပုံရိပ်တွေသုံးခုရှုထောင်မှတ်ပုံတင်ရေး automated ။ Med Phys ။ 1997; 24: 25-35 ။ [PubMed]
18 ။ Mintun, MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten gf, Welch MJ ။ positron ထုတ်လွှတ် tomography နှင့်အတူဆိုဒ်များ binding မူးယစ်ဆေးများအတွက် Vivo အကဲဖြတ်များအတွက်တစ်ဦးကအရေအတွက်မော်ဒယ်။ အမ်း Neurol ။ 1984; 15: 217-227 ။ [PubMed]
19 ။ Lammertsma AA ကို, Hume SP ။ PET အဲဒီ receptor လေ့လာမှုများအဘို့ကိုကိုးကားတစ်ရှူးမော်ဒယ်ရိုးရှင်းသော။ Neuroimage ။ 1996; 4 (3 အပိုင်း 1): 153-158 ။ [PubMed]
20 ။ Paxinos, G, Franklin KBJ ။ stereotaxic သြဒီနိတ်အတွက် mouse ကိုဦးနှောက်။ 2 ။ နယူးယောက်: ပညာရေးဆိုင်ရာစာနယ်ဇင်း; 2001 ။
21 ။ ဂျွန်ဆင်မဂ္ဂါဝပ်, Chotiner JK, Watson ဟာ JB ။ တစ်ခုတည်းကြွက် hippocampal ချပ်ကနေ synaptoneurosomes ၏အထီးကျန်နှင့်စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ J ကို neuroscience နည်းလမ်းများ။ 1997; 77: 151-156 ။ [PubMed]
22 ။ Laemmli ဗြိတိန်။ အဆိုပါ bacteriophage T4 ၏ဦးခေါငျးကိုပရိသတ်ကာလအတွင်းဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာပရိုတိန်း၏ Cleavage ။ သဘာဝ။ 1970; 227: 680-685 ။ [PubMed]
23. သောမတ်စ် JR, Salazar W က, Landers DM ။ အဘယ်အရာကို p <05 ပျောက်ဆုံးနေသနည်း Effect အရွယ်အစား။ Res Q လေ့ကျင့်ခန်းအားကစား။ 1991; 62: 344-348 ။ [PubMed]
24 ။ Cropley VL, Innis RB သန် PJ, et al ။ အသေးစား dopamine လွှတ်ပေးရန်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် [(18) က F] အပေါ် dopamine တွေပျက်စီးမှုမရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုကျန်းမာလူသားတွေအတွက် binding fallypride ။ synapses ။ 2008; 62: 399-408 ။ [PubMed]
25 ။ Hurley MJ, Jenner P. ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက် dopamine receptors ၏လေ့လာမှုကနေဘာသင်ယူခဲ့သလဲ Pharmacol Ther ။ 2006; 111: 715-728 ။ [PubMed]
26 ။ Smith က Y ကို, Villalba R. Striatal နှင့် Basal ganglia အတွက် extrastriatal dopamine: ပုံမှန်နှင့် Parkinsonian ဦးနှောက်အတွက်၎င်း၏ခန္ဓာဗေဒအဖွဲ့အစည်းတစ်ခုကခြုံငုံသုံးသပ်ချက်။ MOV disorders ။ 2008; 23 (ပျော့ပျောင်း 3): S534-S547 ။ [PubMed]
27 ။ Cepeda ကို C, Buchwald NA, Levine က MS ။ အဆိုပါ neostriatum အတွက် dopamine ၏ Neuromodulatory လုပ်ရပ်များ activated အဆိုပါ excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်အဲဒီ receptor Subtype အပေါ်သို့မှီခိုဖြစ်ကြသည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 1993; 90: 9576-9580 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
28 ။ Levine က MS, Altemus KL, Cepeda ကို C, et al ။ NMDA အဲဒီ receptor-mediated တုံ့ပြန်မှုအပေါ် dopamine ၏ Modulatory လုပ်ရပ်များ D1A-လစ်လပ် Mutant ကြွက်များတွင်လျှော့ချနေကြသည်။ J ကို neuroscience ။ 1996; 16: 5870-5882 ။ [PubMed]
29 ။ Umemiya M က, Raymond LA က။ ကြွက် neostriatal အာရုံခံအတွက် excitatory postsynaptic ရေစီးကြောင်း၏ Dopaminergic မော်ဂျူ။ J ကို Neurophysiol ။ 1997; 78: 1248-1255 ။ [PubMed]
30 ။ နေ့ M က, et al ဝမ် Z ကို, Ding J ကို။ ပါကင်ရောဂါမော်ဒယ်များအတွက် striatopallidal အာရုံခံအပေါ် glutamatergic synapses ၏ရွေးချယ်ဖျက်သိမ်းရေး။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 251-259 ။ [PubMed]
31 ။ VanLeeuwen je, Petzinger GM က, Walsh JP, Akopian GK, Vuckovic M က, Jakowec မဂ္ဂါဝပ်။ Basal ganglia ဒဏ်ရာများ၏ 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned mouse ကိုမော်ဒယ်အတွက်ပြေးစက်လေ့ကျင့်ခန်းနှင့်အတူပြောင်းလဲ AMPA အဲဒီ receptor စကားရပ်။ J ကို neuroscience Res ။ 2010; 88: 650-668 ။ [PubMed]
32 ။ ဟာနန်ဒက်ဇ်-Echeagaray အီး, Starling AJ, Cepeda ကို C, Levine က MS ။ striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် D2 dopamine receptors အားဖြင့် AMPA ရေစီးကြောင်း၏ Modulation: လိုအပ်သော dendrites ရှိပါသလဲ EUR J ကို neuroscience ။ 2004; 19: 2455-2463 ။ [PubMed]
33 ။ Surmeier DJ သမား, Ding J ကို, နေ့ M က, ဝမ် Z ကို, striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် striatal glutamatergic အချက်ပြ၏ Shen ဒဗလျူ D1 နှင့် D2 dopamine-receptor မော်ဂျူ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2007; 30: 228-235 ။ [PubMed]
34 ။ Calabresi P ကို, Mercury NB, Sancesario, G, dopamine-denervated striatal အာရုံခံ၏ဘာနာဂျီ Electrophysiology ။ ပါကင်ဆန်ရောဂါအတှကျအဂယက်ရိုက်။ ဦးနှောက်။ 1993; 116 (အပိုင်း 2): 433-452 ။ [PubMed]
35 ။ Ballion B, Frenois က F, Zold CL, Chetrit J ကို, Murer MG, Gonon အက်ဖ် D2 အဲဒီ receptor ဆွ, ဒါပေမယ့်မရ D1, Parkinson တစ်ကြွက်မော်ဒယ်အတွက် striatal equilibrium restores ။ Neurobiol dis ။ 2009; 35: 376-384 ။ [PubMed]

36 ။ Calabresi P ကို, Pisani တစ်ဦးက, Centonze: D, ဘာနာဂျီ Synaptic plasticity နှင့် dopamine နဲ့ gluta အကြားဇီဝကမ္မ interaction က