डेल्टाफोस बी द नेक्लियस अम्बम्बन्स यौन उत्पीड़न को प्रबल गर्ने प्रभावहरुको लागि महत्वपूर्ण छ। (2010)

टिप्पणिहरु: डेल्टा FosB सबै व्यसनहरु को लागी एक मार्कर हो, दुबै व्यवहार र रसायनिक। जब यो अणु इनाम सर्किटमा बढ्छ त्यसैले लत व्यवहार गर्नुहोस्। यो न्यूरोप्लास्टिक परिवर्तनहरूमा संलग्न अणुहरू मध्ये एक हो। यस प्रयोगले देखाउँदछ कि यो यौन अनुभवको साथ बढ्छ, त्यस्तै गरी यसले ड्रग्स एडिक्शनसँग कसरी गर्दछ। प्रयोगमा तिनीहरूले यसको स्तर "सामान्य" भन्दा बढाउन आनुवंशिक ईन्जिनियरि employed प्रयोग गरे। यो यौन गतिविधि को बृद्धि सुविधा को परिणाम भयो। हामी सोच्छौं कि यो अश्लील लत संग हुन्छ।

पूर्ण अध्ययन

Pitchers केके, Frohmader केएस, वैलिया V, मोउजोन ई, Nestler ईजे, लेहैन MN, Coolen एलएम।

जेन्स ब्रेन बहव। 2010 अक्टोबर, 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x। Epub 2010 Aug 16।

एनाटोमी र सेल जीवविज्ञान विभाग, स्कुलिच स्कूल अफ द द चिकित्सा र दन्त चिकित्सा, पश्चिमी ओन्टारियो विश्वविद्यालय, लन्डन, ओन्टारियो, क्यानाडा।

ABSTRACT

पुरुष चूहहरुमा यौन व्यवहार इनामकारी र बलियो हुन्छ। तथापि, यौन व्यवहारको पछिल्ला अभिव्यक्तिमा विशेष सेलुलर र अणु यौन तवरमा यौन इनाम वा इनामको प्रबलन प्रभावको बारेमा थाहा छ। यो अध्ययनको अनुमान छ कि ΔFosB, FOSB को स्पष्ट रूप देखि परिभाषित प्रपत्र को रूप मा, यौन व्यवहार र अनुभव को बढावा मा यौन प्रेरणा र प्रदर्शन को प्रेरित सुविधा को एक महत्वपूर्ण भूमिका निभािन्छ।

यौन अनुभवमा ΔFosB संचयको कारणले गर्दा धेरै लिम्बिक मस्तिष्क क्षेत्रमा न्यूक्लियस अक्यूबन्स (एनसीसी), मध्यकालीन फ्र्रेटर कोर्टेक्स, वाटरल टेलिभिजन क्षेत्र र कयामत पामामेन समावेश गरिएको थियो तर मध्यपूर्व प्रकोपिक न्यूक्लियस पनि होइन।

त्यसपछि, ΔFosB को एक डाउनस्ट्रीम (दबाइएको) लक्षित लक्ष्य c-fos को प्रेरणा, यौन अनुभव र नली जनावरहरूमा मापन गरिएको थियो। मिलन-प्रेरित प्रेरित c-fos-immunoreactive कोशिकाहरूको संख्या यौन यौन अनुभवको तुलनामा यौन अनुभव गरिएको जनावरहरूमा निकै कम भयो।

अन्ततः, एनसीसीमा ΔFosB स्तरहरू र यसको क्रियाकलाप मध्यस्थ यौन अनुभव र अनुभव-प्रेरित यौन गतिविधिमा आधारित सुविधामा यसको सम्भावित भूमिका अध्ययन गर्न वायरल-मध्यस्थ जीन ट्राफिक प्रयोग गरी हेरफेर गरिएको थियो। ΔFosB अधित्याशित भएका पशुहरूले यौन सम्बन्धको सम्बन्धमा यौन अनुभवको साथ यौन प्रदर्शनको बढावा सुविधालाई प्रदर्शित गर्दछ। ΔJunD, ΔFosB को एक प्रमुख नकारात्मक बाध्यकारी साझेदार को अभिव्यक्ति, यौन अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन प्रदर्शन को लागी र हरी प्रतिदीप्ति प्रोटीन र ΔFOSB overexpressing समूहों को तुलना मा सुविधा को दीर्घकालिक रखरखाव को रोकथाम।

एक साथ, यो निष्कर्ष NAc मा ΔFosB अभिव्यक्ति को लागि यौन व्यवहार को यौन प्रभाव र यौन अनुभव प्रेरित यौन प्रदर्शन को लागि महत्वपूर्ण भूमिका को लागि एक महत्वपूर्ण भूमिका को समर्थन गर्दछ।

परिचय

यौन व्यवहार धेरै पुरानो र पुरुष रडेंटहरूका लागि बलियो बनाइन्छ (Coolen et al। 2004; Pfaus एट अल। 2001)। यसको अलावा, यौन अनुभव पछि यौन व्यवहार र इनाम (Tenk एट अल। 2009)। बारम्बार भेटघाट अनुभवको साथ, यौन व्यवहार सुविधा वा "प्रबलित" हुन्छ, कमजोरीले घटाउँछ र यौन प्रदर्शनको सहजता सुरू गर्न (Balfour एट अल। 2004; Pfaus एट अल। 2001)। तथापि, यौन इनाम र सुदृढीकरण को मूल सेलुलर र आणविक तंत्र खराब गरी बुझ्दछन्। यौन उत्तेजित र खतरनाक संकेतहरू जुन देखाइएको छ त्यो मासिक रूपमा नर चूहों को मेसोलम्बिक प्रणाली मा तत्काल जीन सी-एफोस को अभिव्यक्ति को उत्तेजित गर्दछ (Balfour एट अल। 2004; Pfaus एट अल। 2001)। यसबाहेक, यो हालैमा प्रदर्शन गरिएको थियो कि यौन अनुभवले पुरुष चूहा मेसोलिम्बिक प्रणालीमा लामो समयसम्मको न्यूरोप्लास्टिकता उत्पन्न गर्दछ (Frohmader एट अल। 2009; पिचर्सहरू एट अल। 2010). साथै, पुरुष चूहहरुमा, यौन अनुभव ΔFosB उत्प्रेरित गर्न देखाइएको छ, a फोस पारिवारिक सदस्य, नेक्लस अकाउन्टमा (एनएनसी) (वालेस एट अल। 2008)। ΔFosB, FosB को एक प्रत्याशित भित्री संस्करण, FOS परिवार को एक अद्वितीय सदस्य हो किनभने यसको अधिक स्थिरता (कार्ले एट अल। 2007; अलेरी-रेनल्ड्स एट अल। 2008; Ulery एट अल। 2006) र दुर्व्यवहारको दुरुपयोग र दीर्घकालिक तंत्रिका plasticity मध्यस्थ लत को लागि बढावा प्रेरणा र इनाम मा भूमिका निभािन्छ (Nestler एट अल। 2001)। ΔFosB एक हेटरोमेरिक ट्रान्सक्रिप्शन कारक जटिल (सक्रियकर्ता प्रोटीन-1 (एपी-1)) जुन प्रोटीनहरू संग, अधिमानतः जुनड (चेन एट अल। 1995; Hiroi एट अल। 1998). ΔFosB को अधिक अभिव्यक्तिको माध्यमबाट, मुख्य रूप देखि bi-transgenic चूहों को उपयोग गरेर स्ट्रिटम को प्रतिबंधित छ, एक दबाइ को आलोचना जस्तै व्यवहार phenotype को उत्पादन को पहिले नै पहिले देखि नै दबाइ को प्रदर्शन को अनुपस्थिति को बावजूद उत्पादन गरिन्छ (McClung एट अल। 2004)। यो व्यवहार फेनोटाइप कोकोन को लागि संवेदीकृत लोकोमोटर प्रतिक्रिया (केल एट अल। 1999), कोकोन को लागि बढी वरीयता (केल एट अल। 1999) र morphine (Zachariou एट अल। 2006), र कोकीन स्वयं प्रशासन मा वृद्धि (Colby एट अल। 2003).

लागूऔषधको इनामको लागी, ΔFosB प्राकृतिक इनामदायी व्यवहार द्वारा अपग्रेड गरिएको छ र यी व्यवहारहरूको अभिव्यक्ति मध्यस्थता गर्दछ। एनसीसीमा ΔFosB को अधिक अभिव्यक्ति रोडेन्ट मोडेल प्रयोग गरेर स्वैच्छिक चक्र दौड्छ (Werme एट अल। 2002), साधनको लागि भोजन (Olausson एट अल। 2006), sucrose सेवन (वालेस एट अल। 2008), र पुरुषलाई सुविधा दिन्छ (वालेस एट अल। 2008) र महिला (ब्राडली एट अल। 2005) यौन व्यवहार। यसैले, ΔFosB प्राकृतिक इनामदायी अनुभवहरूको प्रभाव मध्यस्थतामा संलग्न हुन सक्छ। टीत्यसोभए उनीहरुका अनुसार उनीहरुका लागि एक अर्काको सहयोगको लागी उनीहरुको सहयोगको बारेमा जानकारी गराईएको छ।.

  • पहिलो, यो स्थापित भएको थियो जुन दिमाग क्षेत्रहरूले इनाम सर्किट्रीमा यौन सम्बन्ध र यौन व्यवहार यौन अनुभव व्यक्त गर्दछ-ΔFosB।
  • तर, ΔFosB को यौन अनुभवको प्रभावले सी-एफोसको मिलन-प्रेरित अभिव्यक्तिमा, एक डाउनस्ट्रीम लक्ष्य ΔFOSB द्वारा दमन गरिएको (Renthal एट अल। 2008), अनुसन्धान गरियो।
  • अन्ततः NAc मा ΔFosB गतिविधि हेरफेर गर्ने प्रभाव (जीन अधि-अभिव्यक्ति र एक प्रभावकारी नकारात्मक बाध्यकारी साझेदारको अभिव्यक्ति) यौन व्यवहार र अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन प्रेरणा र प्रदर्शनमा भाइरल वेक्टर डिलिवरी प्रविधि प्रयोग गरी निर्धारण गरिएको थियो।
जाऊ त्यहाँ:

METHODS

पशु

वयस्क नर स्प्रेग डल्ली चूहों (एक्सएनएनएक्सएक्स-एक्सएनएमएक्स ग्राम) चार्ल्स नदी प्रयोगशालाओं (सेनेविले, क्यूसी, क्यानाडा) बाट प्राप्त भएको थियो। पशुहरुमा प्लेक्सिगलस पिंजरेहरुमा भरे भएका सबै प्रयोगहरु मा त्यहि यौन जोडेहरुमा सुरंग ट्यूब संग राखिएको थियो। कालोनी कोठा तापमान-नियमन गरिएको र 200 / 225 घण्टाको उज्यालो चक्र चक्रमा खाना र पानी उपलब्ध विज्ञापन लाइब्रेम बिना व्यवहार व्यवहार परीक्षण। उत्तेजना महिलाहरु (210-220 ग्राम) को लागि गेट एनेकेशिया (5g ketamine / 95G Xylazine) को तहत द्विपक्षीय ओवरेरिअसियमीकरण को लागी एक subcutaneous प्रत्यारोपण युक्त 0.35% estradiol benzoate र 0.052% कोलेस्ट्रॉल प्राप्त गरेको छ। यौनसम्पर्कता 500 मिलीग्राम तेश्रो तेलमा 0.1μG प्रोजेस्टोनोनको परीक्षणले लगभग 4 घण्टा परीक्षण गर्नुको लागी प्रेरित गरिएको थियो। सबै प्रक्रियाहरु लाई पश्चिमी ओन्टारियो विश्वविद्यालय को पशु हेरविचार र उपयोग समितिहरु द्वारा अनुमोदित गरियो र अनुसन्धान मा फैले जानवरों को सीसीएसी दिशानिर्देशों संग अनुरूप।

यौन व्यवहार

मिती सत्र प्रारम्भिक अँध्यारो चरण (मधुरो रोशनीको अन्तर्गत गहिरो अवधिको शुरुआत पछि 2-6 घण्टा बीचको घटना) भएको थियो। प्रयोग सुरुवात अघि, जनावरहरू अनियमित रूपमा समूहहरूमा विभाजित भए। मञ्च सत्र पुरुष कुटहरु को समयमा स्खलन वा 1 घण्टामा प्रतिलिपि गर्न अनुमति दिइएको थियो, र यौन व्यवहारका मापदण्डहरू रेकर्ड गरियो। सहित: माउन्ट विलम्बता (एमएल; पहिलो माउन्टेनसम्म महिलाको परिचय लिन), अन्तर्वार्ता विलम्बता (आईएल) समय महिलाहरु लाई पहिलो को लागी योनि आहार संग माउंट गर्न को लागी), क्षण विलंबता (ईएल; क्षण को लागि पहिलो समझौते देखि समय), पोस्ट स्नेहन अंतराल (पीईआई; पहिलो पछि इंट्रोमिशन को लागि क्षण देखि समय), mounts (M; pelvic thrusting without vaginal प्रवेश), इंट्रोमिशनहरूको संख्या (आईएम; योनि प्रवेशमा समेत माउन्ट) र प्रतिमापन क्षमता (सीई = आईएम / (एम + आईएम)) (Agmo 1997)। अंक र अन्तरक्रियाहरूको संख्याहरू तीजहरू प्रदर्शन नभएको जनावरहरूको विश्लेषणमा समावेश गरिएको थिएन। माउन्ट र इन्ट्रोमिशन विलम्बन यौन उत्तेजना को पैरामीटर हो, जबकि स्लाइस विलम्बता, अंकहरु र प्रतिमा क्षमता को यौन प्रदर्शन को प्रतिबिंबित गर्दछ (होल 2002).

प्रयोग 1: ΔFosB को अभिव्यक्ति

नम्र पुरुष पुरुषहरु लाई सफा परीक्षण पिंजरेहरुमा जोडी गर्न को लागी अनुमति दिइएको थियो (60 × 45 × 50 सेमी) 5 लगातार, दैनिक मिलन सत्रको लागि वा यौन सम्बन्धी रहिरह्यो। पूरक तालिका 1 प्रयोगात्मक समूहहरूको लागि व्यवहारिक प्रतिरूपलाई उल्लिखित: भोली सेक्स (एनएनएस; एन = एक्सएनएमएक्स), न्यु यौन (एनएस; एन = एक्सएनएमएक्स), कुनै सेक्स (एनएन; एन = एक्सएनएमक्स) र अनुभवी सेक्स (ES; n = 5) अनुभव गरिएको छैन। NS र ES जनावरहरूले 5 घण्टाको मस्तिष्कको उत्तेजित c-fos अभिव्यक्तिको अन्वेषण गर्न मञ्चको अन्तिम दिनमा बहाली पछि बलि चढाइयो। एनएनएन जनावरहरू ENS जनावरहरूसँग सम्वन्धित बलि चढाइयो 5 घण्टा अन्तिम भेटघाट सत्रमा यौन अनुभव-प्रेरित ΔFosB जाँच गर्ने। पछिल्लो परीक्षण गर्नु अघि यौन व्यवहारको लागि यौन अनुभव गरिएका समूहहरू मिलाइयो। उपयुक्त मिलन सत्र भित्र यौन व्यवहारका लागि कुनै फरक मतहरू पत्ता लगाइएको थियो र यौन अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन व्यवहार दुवै अनुभवी समूहहरू द्वारा प्रदर्शन गरिएको थियो (पूरक तालिका 2)। नियन्त्रणमा संलग्न यौन सम्बन्धमा महिला पुरुषहरूसँग प्रत्यक्ष रूपमा महिला सम्पर्क बिना कुपोषण र निवारण सुनिश्चित गर्ने पशुपालनमा सहभागी हुन्छन्।

बलिदानको लागि, सोडियम pentobarbital (270mg / किलोग्राम) प्रयोग गरेर जानवरहरू गहिरो एस्टेटेटाइज गरिएको थियो र 50% नमस्कारको 0.9 एमएलको साथ perfusedardially, 500% paraformaldehyde 4 एम फास्फेट बफर (पीबी) मा एमएलएनएमएल द्वारा। दिमाग हटाइएको थियो र 0.1 घण्टाको लागि पिक्सेल तय गरिएको थियो त्यही कोठामा कोठाको तापमानमा, त्यसपछि 1% sucrose र 20% 0.01 एम पीबीमा साइडियम अडीमा डुबेको र 0.1 ° C मा भण्डार गरियो। कोरोनल खण्डहरु (4 माइक्रोन) एक ठंडे माइक्रो्रोम (एचएक्सएनUMXR, माइक्रोन, जर्मनी) संग काटिएको थियो, क्रियोप्रोटोटेन्ट्ट समाधान (35% sucrose र 400% 30% 30 पीआईबीमा ग्लाइकोलमा चार समानांतर श्रृंखलामा एकत्रित) र 0.1 ° C मा भण्डारण गरिएको। नि: शुल्क फ्लोटिंग भागहरु इन्सुलेशन को बीच 20 एम फास्फेट बफर वाला (पीबीएस; पीएच एक्सएनएक्स 0.1) को साथ व्यापक रूप देखि धोए थिए। खण्डहरू 7.3% एचमा अवस्थित थिए2O2 10 मिनेट को लागि कोठा को तापमान मा अंतरणीय पेरोक्सिड्स को नष्ट गर्न को लागी, पीबीएस + इन्सुलेशन समाधान मा अवरुद्ध भएको छ, जो पीबीएस वाला XBUMX% bovine serum albumin (सूची आइटम 0.1-005-000; जैक्सन ImmunoResearch प्रयोगशालाओं, पश्चिम ग्रोव, पीए) र 121% Triton X XXUMX (सूची वस्तु BP0.4-100; सिग्मा-एल्ड्रिrich) को लागि 151 एच। त्यसपछि रातो रातमा 500 ° C मा एक प्यान-फोर्स बी खरगोश पलिक्लोनल एंटीबॉडी (1: 4K; एस-एक्सएनएक्स सांता क्रुज जैव प्रौद्योगिकी, सांता क्रुज, CA, संयुक्त राज्य अमेरिका) मा घुसिएको थियो। FosB र ΔFosB द्वारा साझेदारी गरिएको आन्तरिक क्षेत्र विरुद्ध प्यान-फोसब एंटीबॉडी उठाइयो। ΔFOSB-IR कक्षहरू विशेष रूपमा ΔFosB-positive थिए किनभने पछि-स्टिमुलस समय (1 घण्टा) सबै पत्ता लगाउन सकिने उत्तेजना-प्रेरित प्रेरित FOSB अपग्रेड गरिएको छ (Perrotti एट अल। 2004; Perrotti एट अल। 2008)। यसको अतिरिक्त, यस प्रयोगमा, अन्तिम दिन माथिका जनावरहरू (एनएस, ईएस) लाई 1 एच बलिउड गरिएको थियो, त्यसकारण FosB अभिव्यक्ति भन्दा पहिले। पश्चिमी ब्लट विश्लेषणले लगभग 37 केडीईमा ΔFosB को पत्ता लगाउने पुष्टि गर्यो। प्राथमिक एंटीबॉडी इन्सुलेशन पछि, 1 एच को लागि biotin-conjugated goat विरोधी खरगोश आईजीजी (1: पीबीएस + मा 500; वेक्टर प्रयोगशालाओं, बर्लिंगम, CA, संयुक्त राज्य अमेरिका) र त्यसपछि 1 एच avidin-biotin-hoseradish peroxidase मा एबीसी कुलीन ; 1: 1K मा पीबीएस; वेक्टर प्रयोगशालाओं, बर्लिंगम, CA, संयुक्त राज्य अमरीका)। यस इन्क्यूबेशन सेक्शन को निम्नलिखित तरिका मध्ये एक तरिका मा संसाधित गरियो:

1। एकल पेरोक्सिडी लेबलिंग

यौन अनुभव-प्रेरित ΔFosB संचयको मस्तिष्क विश्लेषणको लागि NNS र ENS जनावरहरूको खण्डहरू प्रयोग गरिएको थियो। एबीसी इन्टेबेशन पछि, पेरोक्साइडेज जटिल 10 मिनेट को लागि 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; सिग्मा-एल्ड्रिrich, सेन्ट लुइस, MO) संग 0.02 एम पी बी मा 0.1% निकल सल्फेट संग उपचार संग उपचार को लागी उपचार को लागी कल्पना गरिएको थियो। हाइड्रोजन पेरोक्साइड (0.015%)। 0.1 एम पीबी मा प्रतिक्रिया को समाप्त गर्न को लागि अनुभागहरु लाई राम्रो तरिकाले धोया गरियो र कोडित सुपरफॉस्ट प्लस ग्लास स्लाइड (फिशर, पिट्सबर्ग, पीए, यूएसए) मा dnH मा 0.3% जेलाatin मा घुमाइएको थियो।20। निर्जलीकरण पछि, सबै स्लाइडहरू DPX (dibutyl फाथालय xylene) सँग आवरण-फिसलिएको थियो।

2। दोहोरो immunofluorescence

ΔFosB र c-Fos को विश्लेषणको लागि NAc र mPFC समावेश भएका चार प्रयोगात्मक समूहहरूको खण्डहरू प्रयोग गरिएको थियो। एबीसी इन्ब्यूबेशन पछि, 10 मिनेट को लागि बायोटिनलाइटेड टेरामिड (बीटी; 1: 250 पीबीएस + 0.003% एच संग घटकों को इकट्ठा गरियो।2O2 Tyramid सिग्नल एम्पलीफार्म किट, एनई लाइफ साइंस, बोस्टन, एमए) र एलेक्सएएनएनएमएक्सएक्स-संर्जित स्ट्रेपिभिनिन (30: 488; जैक्सन इम्युनोरोजी प्रयोगशालाओं, पश्चिम ग्रोभ, पीए) संग 1 मिनेटको लागि। त्यसपछि रातो रातो एक खरगोश पिलक्लोलोनल एंटीबॉडीको साथमा सी-फोस (100: 1; SC-150; सान्टा क्रुज जैव प्रौद्योगिकी, सांता क्रुज, CA) पहिचान गरिएको थियो, पछि बकरी विरोधी-खरगोश Cy52-conjugated माध्यमिक एंटीबॉडी संग 30 मिनेट इन्च्युबेशन (3: 1; जैक्सन इम्युनोरस खोज प्रयोगशालाओं, वेस्ट ग्रवे, पीए, संयुक्त राज्य अमरीका)। दाँतका साथ, 200 एम पीबीमा वर्गहरु लाई राम्ररी धोएको थियो, ddH मा 0.1% जेलाatin संग कोडित गिलास स्लाइड मा माउन्ट गरियो।20 र एक जलीय माउन्टिंग मध्य (Gelvatol) को साथ कवर फिसल युक्त विरोधी fading एजेन्ट 1,4-diazabicyclo (2,2) ओक्टेन (DABCO; 50 मिलीग्राम / मिलीलीटर, सिग्मा-एल्ड्रिच, सेन्ट लुईस, MO)। Immunohistochemical नियंत्रणहरु या तो या दुवै प्राथमिक एंटीबॉडी को प्रवेश शामिल, जिसके परिणामस्वरूप उपयुक्त तरंगदैर्ध्य में लेबलिंग की अनुपस्थिति।

डाटा विश्लेषण

ΔFosB को मस्तिष्क विश्लेषण

उपचारको लागी दुई प्रयोगशालाहरूले मस्तिष्क चौडा स्क्यान कोडेड स्लाइडहरूमा प्रदर्शन गरे। ΔFosB-immunoreactive (-IR) कोशिकाहरूमा भित्री कोशिकाहरू अर्ध-मात्रात्मक ढंगले विश्लेषण गरी पैमानेमा प्रयोग गरिन्थ्यो ΔFOSB-positive कक्षहरूको संख्या प्रतिनिधित्व गर्न को लागी रूपमा उल्लिखित तालिका 1। यसको अतिरिक्त, अर्ध-मात्रात्मक निष्कर्षहरूमा आधारित, ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्या इनाममा निहित दिमागी क्षेत्रहरूमा विश्लेषणको मानक क्षेत्रहरू प्रयोग गरी गणना गरिएको थियो र लेमेरा DMRD माइक्रोस्कोप (लिका माइक्रोसस्टम GmbH, Wetzlar सँग सम्बन्धित एक क्यामेरा लुकाडा रेखा ट्यूब प्रयोग गरी यौन व्यवहारको प्रयोग गरी गणना गरिएको थियो। , जर्मनी): NAc (कोर (सी) र शेल (एस); 400 × 600μm) तीन रोस्ट्राल-केडिड स्तरहरूमा विश्लेषण गरियो (Balfour एट अल। 2004); ventral tegmental क्षेत्र (VTA; 1000 × 800μm) तीन रोस्ट्रल-केडिड स्तरहरूमा विश्लेषण गरियो (Balfour एट अल। 2004) र VTA पूंछ (Perrotti एट अल। 2005); पूर्व फ्रान्सेन्ट कोर्टेक्स (एटरियर सीइलिंगल एरिया (एसीए); प्रक्षेपण कोर्टेक्स (पीएल); इन्फ्रालेम्बिक कोर्टेक्स (आईएल); एक्सएनएक्सक्स × एक्सएनएमक्सक्सम प्रत्येक); caudate putamen (सीपी; 600 × 800μm); र मध्यस्थ preoptic न्यूक्लियस (MPN; 800 × 800 माइक्रोन) (पूरक चित्र 1-3)। दुई भागहरू प्रति उपक्रममा गणना गरिएको थियो, र समूहको गणनाको लागि प्रति जनावर औसतमा। ΔFOSB-IR सेलहरूको यौनसम्पर्कको नम्र र अनुभवी समूह औसतले ​​अनगिन्ती टी-परीक्षणहरू प्रयोग गरेर प्रत्येक उपेक्षाको लागि तुलना गरिएको थियो।

तालिका 1    

यौनसम्पर्क र अनुभवी जनावरहरूमा ΔFosB अभिव्यक्तिको सारांश
ΔFosB र c-Fos को विश्लेषण

छविहरू सबै विषयहरूका लागि (क्यामेरा उद्देश्यहरू प्रयोग गरी निश्चित क्यामेरा सेटिङहरू) सँग लिका माइक्रोस्कोप (DM5000B, लीका माइक्रोसर्स्टमहरू, Wetzlar, जर्मनी) र Neurolucida सफ्टवेयर (माइक्रोबाइटफोल्ड इंक )सँग संलग्न एक ठुलो सीसीडी क्यामेरा (माइक्रोफेरो, अप्ट्रनिक्स) प्रयोग गरी कब्जा गरिन्थ्यो। एनसीसी कोर र शेल (10 × 400μm प्रत्येकमा विश्लेषणको मानक क्षेत्रहरूमा C-Fos-IR वा ΔFOSB-IR व्यक्त गर्ने कक्षहरूको सङ्ख्या; पूरक चित्रा 1) र एमपीएफसी को एसीए (600 × 800μm; पूरक चित्रा 3) 2 भागहरु प्रति पशु Neurolucida सफ्टवेयर (एमबीएफ जीवविज्ञान, Williston, VT) को उपयोग गरेर एक जना जनावर प्रति औसत मा प्रयोगात्मक समूहहरु को लागि अंधेरे रूप देखि एक पर्यवेक्षक द्वारा गिन रहे थिए। सी-एफोस वा ΔFOSB कक्षहरूको औसत समूहले दुई-तरौ एओवा (कारक: यौन अनुभव र यौन गतिविधि) प्रयोग गरी तुलना गरेको थियो र फिशर एलएसडी पोस्ट हुक तुलनाको लागि 0.05 को महत्त्वपूर्ण स्तरमा प्रयोग गरिएको थियो।

प्रयोग 2: ΔFosB अभिव्यक्ति हेरफेर

वायरल वेक्टर-मेडियटेड जीन ट्रांसफर

यौन रूप देखि अविश्वसनीय पुरुष स्प्रग डेली चूहों को स्टेरियोटोक्सिक शल्य चिकित्सा भन्दा पहिले अनियमित रूप देखि समूहहरुमा विभाजित गरियो। ΔJosD (n = 12) ΔJunD (n = 11) को सबै जानवरहरु लाई ΔFosB को रिएमबिनेंट एडोनो-सम्बद्ध वायरल (आरएएवी) वैक्टर GFP (नियंत्रण; n = 9), जंगली प्रकार ΔFosB (एन = 1) या एक प्रमुख नकारात्मक नकारात्मक बाध्यकारी पार्टनर को एन्कोडिङ को द्विपक्षीय microinjections प्राप्त गर्यो। NAc मा। ΔJunD ΔFosB मध्यस्थ ट्राफिकेशन ΔFosB सँग जीन प्रमोटर भित्र AP-XNUMX क्षेत्र बाध्य गर्नुअघि प्रतिस्पर्धात्मक तवरमा हिटरडाइमिजाइजेसन (Winstanley एट अल। 2007)। भाइरस टाइटर qPCR द्वारा निर्धारण गरियो र मूल्याङ्कन गरिएको थियो vivo मा प्रारम्भिक अध्ययन गर्न। टाइट 1-2 × 10 थियो11 प्रति एमएल संक्रामक कणहरू। XAUMX मिनेटमा 1.5 μL / साइडको मात्रामा RAAV वेक्टरहरू इंजेक्शन गरिएको थियो (समन्वय: एपी + 7, एमएल +/- 1.5 बाट ब्रेमा, DV -1.2 खोपोल सतहबाट पेक्सिनस र वाटसन, 7.6) एक हैमिल्टन सिरिंज (1998μL को प्रयोग गरेर ; हार्वर्ड उपकरण, होलिस्टन, एमए, संयुक्त राज्य अमरीका)। वैक्टरहरुले मात्र विषाक्तता को तुलना मा कुनै विषाक्तता को बढावा गर्छन (Winstanley et al, 2007; AAV तैयारी को विवरण को लागि, हेर्नुहोस Hommel et al।, 2003)। व्यवहार प्रयोगहरूले 3 हप्ता सुरु गरेपछि वेक्टर इंजेक्शन इष्टतम र स्थिर वायरल संक्रमणको लागि अनुमति दिइयो (वालेस एट अल। 2008)। मूरिन प्रजातियों मा ट्रांजेन अभिव्यक्ति 10 दिन मा चोटहरु र कम से कम 6 महिना को लागि माथि रह्छ (Winstanley एट अल। 2007)। प्रयोगको अन्त्यमा जनावरहरू transcardially perfused थिए र NAc खण्डहरू एचएफसी-पेरोक्सिडी-डीएबी प्रतिक्रिया (माथि उल्लेख गरिएको) Gist (1: 20K; खरगोश विरोधी-GFP एंटीबॉडी) को लागि immuno-processed थिए (माथि उल्लेख गरिएको) histologically को लागि मार्करको रूपमा GFP को प्रयोग गरेर इन्जेक्शन साइटहरू प्रमाणित गर्नुहोस् (पूरक चित्रा 4)। ΔFosB र ΔJunD vectors मा GFP व्यक्त एक आंतरिक रिबोसोम प्रविष्टि प्रविष्टि द्वारा विभाजित एक खण्ड पनि समावेश गर्दछ, जुन सबै जानवरहरुमा GFP दृश्य द्वारा इंजेक्शन साइट सत्यापन को अनुमति दि्छ। केवल इंजेक्शन साइटहरूसँग मात्र जनावर र NAc लाई प्रतिबन्धित भाइरस फैलिएको सांख्यिकीय विश्लेषणमा समावेश गरिएको थियो। भाइरसको स्प्रेड सामान्यतया एनएनसीको एक भागमा सीमित थियो र रोलरल फैलिएको थिएन - न्युक्लस भित्र। यसबाहेक, भाइरसको फैलावट प्रायः किल्ला वा कोरमा सीमित छ। तथापि, इंजेक्शन साइटहरु को विविधता र NAc भित्र फैलिएको व्यवहार मा प्रभाव को प्रभाव नहीं पड़ा। अन्ततः, GFP इंजेक्शनहरूले यौन व्यवहार वा अनुभव-प्रेरित यौन व्यवहारको प्रेरित सुविधालाई असर नगरेको तुलनामा गैर-सर्जरी जनावरहरू अघिल्लो अध्ययनका तुलनामा (Balfour एट अल। 2004).

यौन व्यवहार

1 लगातार, दैनिक मीटिंग सत्र यौन अनुभव (अनुभव सत्र) प्राप्त गर्नका लागी एक जनावर (वा 4 घण्टाको लागि) जनावरहरू जनावरहरूलाई यौन व्यवहार 1 को प्रेरित सुविधाको लामो-शब्द अभिव्यक्तिको लागि परीक्षण गरिएको थियो। र अन्तिम अनुभव सत्र पछि 2 हप्ता (परीक्षण सत्र 1 र 2)। यौन व्यवहार प्यारामिटरहरू माथिको वर्णन अनुसार सबै मन पर्ने सत्रहरूमा रेकर्ड गरियो। सबै प्यारामिटरका लागि सांख्यिकीय मतभेदको तुलनामा तुलना गरियो र समूहका बीच दुई-दोहोर्याइएको दोहोर्याइएको एओओवाइ (कारकहरू: उपचार र भेटघाट सत्र) वा एक-रास्ते ANOVAs (स्खलन विलम्बता, मोन्ट्स र इन्ट्रोमिशनहरूको संख्या) कारक: उपचार वा मिलन सत्र) पछि 0.05 को एक महत्वपूर्ण स्तर मा पोस्ट हुक तुलना को लागि फिशर एलएसडी या नियमन-केल परीक्षण पछि। विशेष गरी, मिटर पैरामीटरहरूमा यौन अनुभवको सुविधा प्रभाव अनुभव सत्र 1 (naïve) र अनुभव सत्र 2, 3, वा 4 को बीच तुलना गरिएको थियो, साथै प्रत्येक अनुभव सत्र भित्र प्रयोगात्मक समूह बीच। यसका लागि, यौन व्यवहारको दीर्घकालिक सुविधामा उपचार (वेक्टर) को प्रभावहरूको विश्लेषण गर्नका लागि मिलन मापदण्डहरू अनुभव सत्र 4 र परीक्षण सत्र 1 र 2 प्रत्येक उपचार समूह भित्र तुलना गरिएको थियो, र प्रत्येक परीक्षण सत्र भित्र प्रयोगात्मक समूहहरू बीच तुलना।

जाऊ त्यहाँ:

परिणामहरू

यौन अनुभवले ΔFosB संचयको कारण बनाउँछ

प्रारम्भिक रूपमा, ΔFosB संचयको अर्ध-मात्रात्मक अनुसन्धानमा मस्तिष्कमा यौन अनुभवको तुलनामा यौन अनुभवहीन पुरुषहरूमा नियन्त्रण गरिएको थियो। समग्र निष्कर्षहरूको सारांश प्रदान गरिएको छ तालिका 1। ΔFOSB-IR विश्लेषण विश्लेषण को मानक क्षेत्रहरु को उपयोग गरेर ΔFOSB-IR कोशिकाओं को संख्या को संख्या मा धेरै लेम्बिक-सम्बन्धित मस्तिष्क क्षेत्रहरु लाई निर्धारित गरेर अगाडी बढायो। चित्रा 1 यौन दुर्व्यवहार र अनुभवी जनावरहरूको NAc धुंधेर DAB-Ni को प्रतिनिधि छविहरू प्रदर्शन गर्दछ। महत्त्वपूर्ण ΔFosB अप-विनियम एमपीएफसी सबregions मा फेला पर्यो (चित्रा 2A), NAc कोर र शेल (2B), क्यानाडा डामेनमेन (एक्सएनएमएक्सबी) र वीटा (2C)। NAc मा, NAc कोर र शेलमा सबै रूस्ट्राल-कडा स्तरहरूमा महत्त्वपूर्ण मतभेदहरू अस्तित्वमा छन्, र डेटामा देखाइएका डेटाहरू चित्रा 2 सबै रोस्ट्रो-कडा स्तरमा औसत छ। यसको विपरीत, ΔFOSB-IR हाइपोथोमिक मेडियल प्रोस्पेटिक न्यूक्लियस (एनएनएन: औसत 1.8 +/- 0.26; ENS: औसत 6.0 +/- 1.86) मा कुनै महत्वपूर्ण वृद्धि भएको थिएन।

चित्रा 1    

 

एनआईवीको लिंग (ए) को एनसीसीमा ΔFOSB-IR सेलहरू (कालो) देखाउने प्रतिनिधित्व छविहरू र कुनै सेक्सन (बी) समूहहरू अनुभव गर्दैनन्। aco: पूर्वकाल commissure स्केल बार 100 माइक्रोन संकेत गर्दछ।
चित्रा 2     

ΔFOSB-IR कोशिकाहरूको संख्या: ए। इन्फ्रालेम्बिक (आईएल), प्रक्षेपण (PL) र एन्टरियर सिङ्गुलु कोर्टसेक्स (एसीए) मध्यवर्ती मध्यवर्ती कोर्टेक्सको सबियन्स; B. नाक्यूलस कोर र खोल, र caudate putamen (सीपी) accumbens; सी रोस्तोल, मध्य, कडल र पूरै ...

यौन अनुभवले मिलन-प्रेरित प्रेरित-एफओएसलाई पुग्छ

एनसीसीमा ΔFosB स्तरहरूमा यौन अनुभवको असर फ्लोरोसेन्स स्टुन्ङ प्रविधि प्रयोग गरी पुष्टि गरिएको थियो। साथै, सी-एफोसको अभिव्यक्तिमा यौन अनुभवको प्रभावहरू विश्लेषण गरियो। चित्रा 3 ΔFosB- (हरियो) र C-Fos (रातो) -IR कोशिकाहरूको प्रतिनिधि प्रयोग सबै प्रयोगात्मक समूहहरूमा (ए, एनएनएन; बी, एन एस; सी, ईएनएस; डी, ईएस)। यौनसम्पर्कले एनसीसी कोरमा ΔFosB अभिव्यक्तिमा महत्त्वपूर्ण वृद्धि गर्यो (चित्रा 4A: एफ1,15 = 12.0; p = 0.003) र शेल (चित्रा 4C: एफ1,15 = 9.3; p = 0.008)। यसको विपरीत, उत्थान गर्नु भन्दा 1 घण्टा भेट्टाउन, ΔFosB अभिव्यक्तिमा कुनै असर पर्दैन (चित्रा 4A, सी) र यौन अनुभव र संचयन को तुरुन्त पहिले मिलन को सम्बन्ध मा कुनै बातचीत नहीं पाया। त्यहाँ एनसीसी कोर दुवैमा c-fos अभिव्यक्तिमा उत्प्रेरक हुनुअघि मिलन को समग्र प्रभाव थियो (चित्रा 4B: एफ1,15 = २.27.4.;; पी <०.०११) र शेल (चित्रा 4D: एफ1,15 = .39.4 .0.001।;; p <XNUMX)। यसबाहेक, यौन अनुभव को समग्र प्रभाव एनएसी कोरमा पत्ता लाग्यो (चित्रा 4B: एफ1,15 = 6.1; p = 0.026) र शेल (चित्रा 4D: एफ1,15 = 1.7; पी = 0.211) र एनसीसी कोर (F1,15 = 6.5; पी = 0.022), शेलमा प्रवृतिको साथ (एफ1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084)। होकको विश्लेषणले कोरमा उत्तेजित प्रेरित c-fos अभिव्यक्ति प्रदर्शन गर्दछ र यौन नग्न पुरुषहरूको खोल (चित्रा 4B, डी)। तथापि, यौन अनुभवी पुरुषहरूमा, सीएनएफ NAc कोरमा महत्त्वपूर्ण वृद्धि भएको थिएन (चित्रा 4B) र महत्वपूर्ण रूपमा शेलमा राखिएको छ (चित्रा 4D)। यसरी, यौन अनुभवले उत्तेजित प्रेरित c-fos अभिव्यक्तिको कमी घट्यो। विशिष्ट जोडे-वार तुलनाहरूको लागि P-values ​​आकृति कथाहरु मा छन्।

चित्रा 3     

प्रत्येक प्रयोगात्मक समूहका लागी NAc मा ΔFosB (हरा) र सी-फोस (रातो) देखाउने प्रतिनिधि छविहरू। स्केल पट्टी 100 μm को संकेत गर्दछ।
चित्रा 4     

सेक्स अनुभव-प्रेरित ΔFosB र उत्तेजित प्रेरित c-fos। ΔFosB (कोर, ए; शेल, सी, एसीए, ई) वा सी-फोस (कोर, बी, शेल, डी, एसीए, एफ) प्रत्येक समूहको संख्यामा प्रतिरक्षा कक्षहरू: एनएनएन (एन = एक्सएनएमएक्सएक्स), एन एस (एन = 5), ENS (एन = 5) वा ES (एन = 5)। डेटा व्यक्त गरिएको छ ...

मिलन प्रेरित प्रेरित सी-एफओ स्तरहरूमा यौन अनुभवको प्रभाव एनएनसीमा सीमित थिएन। सी-फोस अभिव्यक्तिको समान समानता एएनएमा यौन यौन अनुभवको तुलनामा यौन सम्बन्धको तुलनामा मनाईएको थियो। एसीएमा यौन सम्बन्धको अनुभव ΔFosB अभिव्यक्तिमा महत्त्वपूर्ण प्रभाव थियो (चित्रा 4E: एफ1,15 = १154.2.२; p <0.001)। फ्यूजन हुनु भन्दा पहिले विवाह गर्नुको ΔFosB अभिव्यक्तिमा प्रभाव पर्दैन (चित्रा 4C) तर उल्लेखनीय रूपमा C-Fos बढ्यो (चित्रा 4F: एफ1,15 = २०203.4.;; p <0.001) ACA मा। यसबाहेक, ACA मा संभोग-प्रेरित c-Fos अभिव्यक्ति यौन अनुभव द्वारा उल्लेखनीय रूपमा घटाइएको थियो (चित्रा 4F: एफ1,15 = 15.8; p = 0.001)। यौन अनुभव र संवेदनाको पूर्वक सम्बन्धको बीचमा दुई-राजनैतिक सम्बन्धले सी-फोस अभिव्यक्तिको लागि पत्ता लागेको थियो (चित्रा 4F: एफ1,15 = १.15.1.१; p <0.001)। P-मानहरू विशिष्ट जोडी-तुलना तुलनाहरूको लागि फिगर किंवदन्तीमा हुन्छन्। अन्तमा, मध्यवर्ती प्रेओप्टिक न्यूक्लियस (एनएस: औसत .63.5 4.0..41.4 +/− ;.०; ईएस: औसत .10.09१. + + / − १०.०)) मा संभोग-प्रेरित सी-फोस अभिव्यक्तिमा कुनै उल्लेखनीय कटौती भएन, एक क्षेत्र जहाँ संभोग अनुभवले महत्त्वपूर्ण बनाएन। ΔFosB अभिव्यक्तिमा बृद्धि, यो दर्शाउँछ कि संभोग-प्रेरित c-Fos अभिव्यक्ति सबै मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा प्रभावित भएन।

ΔFosB मा NAc मध्यस्थ यौन व्यवहार को सुदृढीकरण

यौन व्यवहार को सुदृढीकरण को लागी एक संभावित आणविक नियन्त्रणा को अन्वेषण को रूप मा यौन व्यवहार को प्रेरित सुविधा, ΔFOSB स्तर को स्थानीय हेरफेर को प्रभाव र यसको ट्राफिकेशनल गतिविधि निर्धारित गरिएको थियो। चार अनुभवको अनुभवमा लैंगिक अनुभव सत्र माउन्ट विलम्बतामा महत्त्वपूर्ण प्रभाव थियो (चित्रा 5A: एफ1,23 = 13.8; p = 0.001), अन्तर्वार्ता विलम्बता (चित्रा 5B: एफ1,23 = १.18.1.१; p <0.001), र स्खलन विलम्बता (चित्रा 5C: GFP, एफ11,45 = 3.8; p = 0.006)। त्यसो भए उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईदिनु भएको छ।चित्रा 5A-C; p-values ​​को लागि आंकडा किंवदंती हेर्नुहोस्)। यो अनुभव प्रेरित प्रेरित माउन्ट र इन्ट्रोमिशन लम्बिहरु को लागि ΔFosB समूह मा यौन व्यवहार को सुविधा पनि थियो, तर पक्का विलंबता मा पाया एक महत्वपूर्ण अंतर थिएन (चित्रा 5A-C)। यसको विपरीत, ΔJunD जनावरहरू एक थकित सुविधा देखाउँछन्; यद्यपि mounts, intromissions, र आयोजकहरूको लागि विचलनले बारम्बार मिलन सत्रहरूको साथ घट्यो, यी मापदण्ड मध्ये कुनै पनि सांख्यिकीय महत्वमा पुगेको बेलामा अनुभव सत्र 1 र 4 (चित्रा 5A-C)। प्रत्येक अनुभव सत्रको लागि समूहको तुलनामा ΔJosD ले धेरै लामो लम्बाइहरू भएको थियो, ΔFosB र GFP को तुलनामा अनुभव सत्रको माउन्ट, इन्ट्रोइट र इज्ज्युलेट गर्न (चित्रा 5A-C)। यसको अतिरिक्त, यौन अनुभव र उपचार दुवै को प्रभाव दक्षता मा महत्वपूर्ण प्रभाव थियो (चित्रा 5F: यौन अनुभव, एफ1,12 = २२..22.5; पी <०.०११; उपचार, एफ1,12 = 3.3; p = 0.049)। ΔFosB पुरुषले अनुभव सत्रको समयमा प्रतिमापन क्षमता बढेको थियो 4 अनुभव सत्रको तुलनामा 1 (चित्रा 5F)। यसका साथै, ΔFosB जना जनावरहरूले अनुभव सत्र सत्र दिनको तुलनामा अघिल्लो स्खलनलाई महत्त्वपूर्ण कम गर्दछ, अनुभव सत्रको तुलनामा 4 (चित्रा 5D: एफ10,43 = 4.1; पी = 0.004), र त्यो ΔJunD पुरुषहरु लाई धेरै भन्दा बढी क्षणमा मार्जिन भएको थियो, यसैले अन्यथा धेरै समूहहरु मध्ये एक भन्दा कम क्षमता क्षमता कम भयो (चित्रा 5D र एफ)। यसैले, GFP र ΔFosB जना जनावरहरूले यौन व्यवहार र यौन प्रदर्शनको प्रारम्भको अनुभवलाई प्रेरित-प्रेरित सुविधा प्रदान गरे, जबकि Δ ज्युन जनावरहरू थिएनन्।

चित्रा 5     

GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) र ΔJunD (n = 9) जनावरहरूको यौन व्यवहार: माउन्ट विलम्बता (ए), कन्फर्मेशन विलम्बता (बी), क्षुधा विलम्बता (सी), अंकहरूको संख्या (डी), इन्ट्रोम्यान्सन (ई) संख्या र प्रतिमापन क्षमता (एफ)। डेटा व्यक्त गरिएको छ ...

ΔFosB अभिव्यक्ति अनुभव अनुभव-प्रेरित प्रेरितको दीर्घकालिक अभिव्यक्तिको लागि महत्वपूर्ण छ, अन्तिम अनुभव सत्र पछि जनावरहरूले 1 हप्ता (परीक्षण सत्र 1) र 2 हप्ता (परीक्षण सत्र 2) परीक्षण गरे। वास्तवमा, GFP र ΔFosB समूहहरूमा यौन व्यवहारको सुविधाको रूपमा राखिएको थियो किनभने व्यवहारिक मापदण्डहरू कुनै पनि परीक्षण सत्र 1 वा 2 र अन्तिम अनुभव सत्र 4 बीचमा, GFP र ΔFosB समूहहरू बीच फरक छ (चित्रा 5A-C; उज्यालोपन विलम्बता र ुफोस बी जनावरहरूको लागि परीक्षण सत्र 1 मा पोषण दक्षता को बाहेक। ΔJunD जनावरहरू र GFP वा ΔFosB समूहहरूको बीचमा सबै फरक फरक व्यवहार मापदण्डहरूको लागि परीक्षण सत्रहरूमा पत्ता लगाइयो।चित्रा 5A-F)। त्यहाँ समूहको बीचमा कुनै मतभेदहरू पत्ता लगाइएन जब बजेटहरूको अन्तरक्रिया, पीईआई, वा प्रतिशतको तुलनामा एक्जिग्युलेट (तुलना गरी अन्तिम चार मिलन सत्रहरूमा सबै समूहमा पुरुषको 100%) तुलना गर्दछ।

जाऊ त्यहाँ:

डिसेम्बर

हालको अध्ययनले देखाएको छ कि यौन अनुभवले एनसीसी कोर र शेल, एमपीएफसी, वीटीए र क्यानाटे डाम्मेन समेत समेत थुप्रै लाइबिक-सम्बन्धी मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा ΔFosB को संचय गर्छ। यसबाहेक, यौन अनुभवले NAc र ACA मा c-fos को मिलन-प्रेरित अभिव्यक्तिलाई फर्कायो। अन्ततः, NAc मा ΔFos बी यौन अनुभव को अधिग्रहण र अनुभव अनुभव को दीर्घकालीन अभिव्यक्ति को समयमा यौन व्यवहार को प्रेरित सुविधा को समयमा मिलन को सुविधा को मध्यस्थता मा महत्वपूर्ण हुन सक्छ।. ΔFosB-mediated transcription कमजोरी कम गर्न यौन उत्तेजना र प्रदर्शनको अनुभवमा प्रेरित सुविधा, जबकि ΔFosB मा अधिक अभिव्यक्ति एनसीसीले कम अनुभवको साथ बढि यौन प्रदर्शनको सन्दर्भमा, यौन व्यवहारको एक उन्नत सुविधाको कारणले गर्दा। एक साथ, वर्तमान निष्कर्ष को सम्मोचन को समर्थन गर्दछ कि ΔFosB यौन अनुभव द्वारा प्रेरित लंबी अवधि के तंत्रिका र व्यवहार plasticity को लागि एक आणविक आणविक मध्यस्थ हो।

वर्तमान निष्कर्ष पुरुष पुरुषहरु मा NAc मा सेक्स अनुभव-प्रेरित ΔFosB देखाउँदै अघिल्लो अध्ययनहरू विस्तार गर्दछ (वालेस एट अल। 2008) र महिला hamsters (हेजहरू एट अल। 2009). वालेस एट अल। (2008) थाहा पाईयो कि RAAV-ΔFosB एनसीसीमा पहिलेको अभिव्यक्तिले पहिलो भेटघाट सत्रको समयमा यौन मासु जनावरहरूमा यौन व्यवहार बढायो, को रूप मा कम समझौता को अनुसार स्खलन र सानो पोस्ट-क्षुधा अंतराल को लागि, तर यौन अनुभव अनुभव मा कुनै प्रभाव थिएन (वालेस एट अल। 2008).

यसको विपरीत, हालको अध्ययनले यौन परीक्षणको अधिग्रहण पछि र पछि रमाईलो पुरुषमा यौन सम्बन्धी यौन सम्बन्धमा ΔFOSB अधिक अभिव्यक्तिको कुनै प्रभाव देखाएको छैन। ΔFosB ओभर एक्सप्रेसर्सले जीएफपी जनावरहरूको तुलनामा यौन प्रदर्शन (वृद्धि क्षमता क्षमता वृद्धि गरेको छ)।

साथै, वर्तमान अध्ययनले ΔJosD-expressing viral vector प्रयोग गरेर ΔFOSB-मध्यस्थ ट्रान्सक्रिप्शन रोक्न ΔFosB को भूमिकाको जाँच गर्यो। ΔFosB अभिव्यक्तिमा अनुभव-प्रेरित वृद्धिको रोकथाम अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन उत्तेजना (माउन्ट र इन्ट्रोमेशन विलम्बन वृद्धि) को साथसाथै यौन प्रदर्शन (मार्जिन विलम्बता र मोन्टहरूको संख्या) र सहभागी यौन व्यवहारको पछिल्लो दीर्घकालीन अभिव्यक्तिमा आधारित सुविधा।

त्यसोभए, यी डेटा पहिलो अनुभव हो जुन ΔFOSB को अनुभव-प्रेरित प्रेरित व्यवहारको अधिग्रहणमा अनिवार्य भूमिका संकेत गर्दछ। यसका साथै, यी डेटाले देखाउँछ कि ΔFosB अनुभव-प्रेरित सुविधाको दीर्घकालीन अभिव्यक्तिमा पनि सामेलिक रूपमा संलग्न छ। हामी प्रस्तावित सुविधाको यस दीर्घकालीन अभिव्यक्तिले प्राकृतिक इनामको लागि मेमोरी रूपको प्रतिनिधित्व गर्दछ, यसैले ΔFosB NAc मा इनाम मेमोरीको मध्यस्थ हो। यौन अनुभवले पनि VTA र mPFC मा ΔFos बी स्तर बढायो, इनाम र मेमोरीमा निहित क्षेत्रहरू (Balfour एट अल। 2004; फिलिप्स एट अल। 2008). इनाम स्मृतिको लागि यी क्षेत्रहरूमा ΔFosB अप-विनियमनको सम्भावना महत्त्वपूर्ण तुल्याउन भविष्य अध्ययन आवश्यक छ।

ΔFosB अभिव्यक्ति अत्यन्त स्थिर छ, यसैले यो ठूलो पुरानो perturbations पछि मस्तिष्क को लगातार अनुकूलन को एक आणविक मध्यस्थ को रूप मा धेरै संभावित क्षमता (Nestler एट अल। 2001). ΔFosB लाई एनसीसीमा एकाधिक कोकीन इंजेक्शनमा क्रमशः वृद्धि गर्न देखाइएको छ र धेरै हप्तासम्म जारी रहन्छ। (आशा एट अल। 1992; आशा एट अल। 1994). ΔFosB अभिव्यक्ति एनसीसीमा यी परिवर्तनहरू ड्रग इनाम संवेदनशीलता र लतसँग सम्बन्धित छन् (चाओ र नेस्लर २०० 2004; म्याक्लुung्ग र नेस्लर २०० 2003; McClung एट अल। 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler एट अल। 2001; Zachariou एट अल। 2006)। यसको विपरीत, प्राकृतिक इनाम मध्यस्थता मा ΔFosB को भूमिका बुझन सकिन्छ। हालैका साक्ष्यले बताएको छ कि NAc मा ΔFosB प्रेरणा प्राकृतिक इनाममा संलग्न छ। ΔFosB स्तर NAc निम्न sucrose अन्त र व्हील दौडमा समान वृद्धि भएको छ। बिट्रोरेनिक्स चूहों वा बिराटहरुमा वायरल वैक्टरहरु को उपयोग गरेर स्ट्रिटम मा ΔFosB को अधिक अभिव्यक्ति को कारण sucrose सेवन मा वृद्धि को कारण हो, खानाको लागि बढावा प्रेरणा र बढ्ने चक्रवर्ती चक्र बढेको छ (Olausson एट अल। 2006; वालेस एट अल। 2008; Werme एट अल। 2002)। हालैको डेटा यी रिपोर्टहरूमा थप्न र यस धारणालाई थप समर्थन गर्दछ कि ΔFosB इनाम सुदृढीकरण र प्राकृतिक इनाम स्मृतिको लागि एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ हो।

ΔFosB plasticity को mesolimbic प्रणाली मा प्रेरणा मार्फत यौन व्यवहार को अनुभव को प्रेरित सुदृढ़ीकरण मा मध्यस्थता गर्न सक्छ। वास्तवमा, यौन अनुभवले मेसोलिम्बिक प्रणालीमा धेरै लामो समयसम्म परिवर्तन ल्याउँछ (ब्रैडली र मीसल २००१; Frohmader एट अल। 2009; पिचर्सहरू एट अल। 2010)। Aटी व्यवहार व्यवहार स्तर, एम्फेटामिन र एक उन्नत एम्फेटामिन इनाम को लागि एक संवेदनशील लोकोमोटर प्रतिक्रिया यौन संबंध मा पुरुष चूहों मा दिखाया गएको छ (पिचर्सहरू एट अल। 2010); एम्फेटामिन को बदलिएको लोमोमोटर प्रतिक्रिया पनि महिला hamsters संग मनाईएको छ (ब्रैडली र मीसल २००१)। यसबाहेक, dendritic spines र dendritic arbors को जटिलता को संख्या मा वृद्धि पुरुष चूहों मा यौन अनुभव देखि अवतार अवधि को पछि मिलयो (पिचर्सहरू एट अल। 2010). हालको अध्ययनले ΔFOSB यौन अनुभवको दीर्घकालीन परिणामहरूको एक विशिष्ट आणविक मध्यस्थ हुन सक्छ। सम्झौतामा, ΔFosB हालै नै पुरानो कोकेन प्रशासनको प्रतिक्रियामा डेन्टिट्री रीइन परिवर्तनहरू उत्पन्न गर्न महत्त्वपूर्ण देखाइएको छ। (Dietz एट अल। 2009; हैरानि एट अल। 2010).

यो स्पष्ट छैन कि अप्ठ्यारो न्युरोट्रेटर (एन) एनसीसीमा ΔFosB उत्पन्न गर्न जिम्मेवार छ, तर डीए एक उम्मीदवारको रूपमा प्रस्तावित गरिएको छ (Nye एट अल। 1995). वास्तवमा दुर्व्यवहारको सबै औषधि, कोकिन, एम्फेटामिन, अप्ठ्यारो, क्यानोनोनोइड्स र इथेनॉल सहितका साथै प्राकृतिक इनामहरू, एनसीसीमा ΔFosB वृद्धि गर्नुहोस्। (Perrotti एट अल। 2005; वालेस एट अल। 2008; Werme एट अल। 2002). दुर्व्यवहारको दुरुपयोग र प्राकृतिक पुरस्कारले एनएनसीमा सिपाप्टिक डीए एकाग्रता बढाउँछ (Damsma एट अल। 1992; हर्नान्डेज र होबल १ 1988 XNUMXa, b; जेन्किन्स र बेकर २०० 2003). ΔFOSB दुर्व्यवहार गरेर प्रेरणा डीए रिसेप्टरमा देखाईएको छ जसमा कोशिकाहरू र कोकीन-प्रेरित छन् ΔFosB अवरुद्ध एक D1 डीए रिसेप्टर एंटीगनt (Nye एट अल। 1995). यसैले, डीए रिलीज ΔFosB अभिव्यक्ति को उत्तेजित गर्न को लागी सम्मोहन गरिएको छ र यसैले इनाम सम्बन्धी न्यूरोप्लास्टिक मध्यस्थता. त्यसो भए उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईएको छ। यसका बारेमा जानकारी दिईएको छ।.

तर, यसको विपरीत, ΔFosB मध्यकालीन preoptic क्षेत्र मा बढेको छैन किनकी यस क्षेत्र को dopaminergic इनपुट प्राप्त गर्दछ, यद्यपि हाइपोथोमिकल स्रोतहरु (मिलर र लोंस्टिन २००)। भविष्यका अध्ययनहरू आवश्यक छ भने परीक्षण-प्रेरित ΔFosB अभिव्यक्ति र यौन अनुभवको प्रभाव यौन उत्तेजना र प्रदर्शनमा डीए एक्शनमा निर्भर छन्। पुरुष चूहहरुमा यौन इनाम मा डीए को लागी भूमिका अहिले पूर्णतया स्पष्ट छैन (एग्मो र बेरेनफिल्ड १ 1990 XNUMX ०; पफेस 2009)। त्यहाँ पर्याप्त प्रमाण छ कि डीएएएन मा महिला या मिलन को लागी एक्सप्रेस को समयमा रिलीज गरिएको छ (Damsma एट अल। 1992) र डीए न्यूरॉन्स यौन व्यवहार को समयमा सक्रिय हुन्छन् (Balfour एट अल। 2004)। तथापि, डीए रिसेप्टर विरोधीको प्रणालीगत इंजेक्शनहरू यौन इनाम-प्रेरित गरिएको अवस्था परिस्थितीको प्राथमिकतालाई रोक्न (एग्मो र बेरेनफिल्ड १ 1990 XNUMX ०) र सम्मोहन कि डीए मिलन को अनुभव प्रेरित प्रेरित सुदृढीकरण को लागि महत्वपूर्ण छ untested छ।

यो पनि स्पष्ट छ कि यौन व्यवहारमा ΔFosB प्रभावहरूको डाउनस्ट्रीम मध्यस्थहरू के हुन्। ΔFosB लाई एपी-1 आश्रित तंत्र को माध्यम ले एक ट्रांसक्रिप्लिकल एक्सेटर र रिप्रेसर को रूप मा कार्य को रूप मा दिखाया गएको छ (म्याक्लुung्ग र नेस्लर २०० 2003; Peakman एट अल। 2003)। धेरै लक्ष्य जीन पहिचान गरिएको छ, तीव्र चाँडो जीन सी-एफोस सहित (आशा एट अल। 1992; आशा एट अल। 1994; मोर्गन र कुरान १ 1989 XNUMX; Renthal एट अल। 2008; जांग एट अल। 2006), cdk5 (Bibb एट अल। 2001), dynorphin (Zachariou एट अल। 2006), sirtuin-1 (Renthal एट अल। 2009), NFκB सब्युट्स (Ang एट अल। 2001), Aएनडीए एएमपीए ग्लूटामेट रिसेप्टर ग्लूआरएक्सएनएमएमएक्स सबुनिट (केल एट अल। 1999)। हालको नतिजाले देखाउँछ कि ΔFosB (NAc र ACA) वृद्धि भएकोमा मस्तिष्क-प्रेरित प्रेरित सी-फोस स्तर मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा यौन अनुभवले कम गरीन्थ्यो। गत महिनाको तुलनामा यसका कमजोरीहरूले सी-फोसमा कमी आएको पुरुष पुरुषहरूले परीक्षण गरेनननका लागि एक्सन फ्युज सत्रको पछि लाग्ने 1 हप्ता (Balfour एट अल। 2004) वा यौन अनुभव पछि एक मात्र मिलन सत्र (लोपेज र एटेनबर्ग २००२)। यसबाहेक, हालैको खोजीले सबूतमाइनस प्रदर्शन गरेपछि ΔFosB लाई c-fos जीनलाई दमन गर्दछ।Renthal एट अल। 2008)। यी निष्कर्षहरु संग, धेरै तत्काल जीन mRNAs (c-fos, fosB, सी-जून, junB, र zif268) को प्रेरणा को तीव्र ड्रग इंजेक्शन को तुलना मा दोहोरो कोकोन इंजेक्शन को पछि कम गरियो (आशा एट अल। 1992; आशा एट अल। 1994), र amphetamine प्रेरित प्रेरित f-fos पुरानो amphetamine प्रशासन देखि फिर्ता लेने पछि दबाया गएको थियो (Jaber एट अल। 1995; Renthal एट अल। 2008)। पुरानो औषधी उपचार वा यौन अनुभव पछि सी-फोस अभिव्यक्तिको तल-नियमनको कार्यात्मक प्रासंगिकता स्पष्ट रहेको छ, र यो सुझाव दिइएको छ कि एक जनावरोस्टेटिक टर्मिनल हो कि एक जनावरको संवेदनशीलता को दोहोरो इनाम प्रदर्शन को लागी विनियमित गर्न को लागी (Renthal एट अल। 2008).

अन्ततः, हालको अध्ययनले प्रदर्शन गर्दछ कि NAc मा ΔFosB यौन इनाम मेमोरीमा एक अभिन्न भूमिका खेल्दछ, यो संभावनाको समर्थन गर्दछ कि ΔFOSB सामान्य इनाम सुदृढीकरण र स्मृतिको लागि महत्त्वपूर्ण छ।। हालको अध्ययनको निष्कर्षले थप सेलुलर र आणविक नियन्त्रणात्मक तवरमा हाम्रो यौन इनाम र प्रेरणाको मध्यस्थतालाई बुझाउँछ र साहित्यको शरीरमा थपिदिन्छ भनेर देखाउँछ कि ΔFosB लत विकासमा एक महत्त्वपूर्ण खेलाडी हो जुन प्राकृतिक प्रकृतिमा ΔFosB को भूमिका सुदृढीकरण।

जाऊ त्यहाँ:

पूरक सामग्री

समर्थन फिगर S1-S4 र तालिका S1-S2

जाऊ त्यहाँ:

Acknowledgements

यो शोधकर्ता क्यानाडा इन्स्टिट्युट्स हेल्थ रिसर्च्स एल एम सी, मानसिक स्वास्थ्यको राष्ट्रिय संस्थान ईजेएन, र प्राकृतिक विज्ञान र क्यानाडाको ईन्जिनियरिङ् रिसर्च काउन्सिलबाट केकेपी र एलएमसीबाट अनुदान प्रदान गरिएको थियो।

जाऊ त्यहाँ:

संदर्भ

  • Agmo A. नर रानी यौन व्यवहार। मस्तिष्क रिज ब्रेन रिज प्रोटोकस। 1997;1: 203-209। [पबमेड]
  • Agmo ए, Berenfeld आर। पुरुष चूहे मा स्नेहन को गुणहरु को मजबूत: ओपेयोड्स र डोपामिन को भूमिका। Behav Neurosci। 1990;104: 177-182। [पबमेड]
  • एङ्ग ई, चेन जे, जोगोरस पी, म्यागना एच, होल्यान्ड जे, श्फरफर ई, नेस्टलर ईजे। परमाणु कारक को प्रेरणा - पुरानो कोकेन प्रशासन द्वारा नाभलस आकस्मिक मा कपा बी। J Neurochem। 2001;79: 221-224। [पबमेड]
  • Balfour ME, यू एल, Coolen एलएम। यौन व्यवहार र यौन सम्बन्धी पर्यावरणीय सिगहरूले पुरुष चूहों मा मेसोलिम्बिक प्रणाली सक्रिय गर्दछ। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी। 2004;29: 718-730। [पबमेड]
  • कोकमा पुरानो जोखिमको पुरानो जोखिमको प्रभाव न्यूरोलियन प्रोटीन Cdk5 द्वारा नियमन गरिन्छ। बीबीए जेए, चेन जे, टेलर जे आर, सुवेनिंग्स पी, निसी ए, सिनेजर जीएल, यान जे, सागावा ZK, ओउमेट सीसी, नेर्न एसी, नेस्टलर ईजे, ग्रेगेरर्ड पी। प्रकृति। 2001;410: 376-380। [पबमेड]
  • ब्राडली केसी, हाए एआर, मेसेल आरएल। महिला hamsters मा 6-हाइड्रोक्क्वायोपिनिन घाव (Mesocricetus aatus) यौन अनुभव को संवेदनशील प्रभावहरु पुरुष संग नक्कली बातचीत मा समाप्त। Behav Neurosci। 2005;119: 224-232। [पबमेड]
  • ब्राडली केसी, मेसेल आरएल। न्युलियस आकस्मिकमा सी-फोसको यौन व्यवहारमा संलग्न र एम्फेटामिन-उत्तेजित लोमोमोटर गतिविधिले सिरियाका हङकङका हङकङमा अघिल्लो यौन अनुभवले संवेदनशील बनाएको छ। J Neurosci। 2001;21: 2123-2130। [पबमेड]
  • कार्ल TL, ओहनीशिi वाई, ओहनीशिई वाईएच, अलिबईई ईएन, विल्किन्सन एमबी, कुमार ए, नेस्स्टलर ईजे। FosB अस्थायीकरणको लागि प्रोटोसेक्सम-इनपेन्ट र -निपेक्षित तंत्र: FOSB degron डोमेनहरू र डेल्टाफोसब स्थिरताका लागि प्रभावहरूको पहिचान। Eur J Neurosci। 2007;25: 3009-3019। [पबमेड]
  • Chao J, Nestler EJ। लागू पदार्थको आणविक न्यूरोबायोलजी। Annu Rev Med। 2004;55: 113-132। [पबमेड]
  • चेन जे, नेई हे, केल एमबी, हिरोरी एन, नाकाबपू वाई, आशा बीटी, नेस्स्लियर ईजे। डेल्टा फोस बी र FosB-like प्रोटीन को इलेक्ट्रोकोन्युक्विसिटिव पर्सन र कोकीन उपचार द्वारा विनियमन। आणविक औषध विज्ञान। 1995;48: 880-889। [पबमेड]
  • कोल्बी सीआर, व्स्स्लर कलेज, स्टीफन सी, नेस्टरलर ईजे, स्व डीडब्ल्यू। डेल्टाफोसबको स्ट्राइटलिन सेल टाइप-विशिष्ट ओभरप्रेशनको कोकीनको लागि प्रोत्साहन बढाउँछ। J Neurosci। 2003;23: 2488-2493। [पबमेड]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE। स्नेहन को केन्द्रीय विनियमन। फिजियोल बहव। 2004;83: 203-215। [पबमेड]
  • डोमसामा जी, पफौज जेजी, विन्क्सर्न डी, फिलिप्स एजी, फिबिगर एचसी। यौन व्यवहारले न्यूक्लियस अक्यूबेसनहरूमा डओपीमाइन ट्रांसमिशन बढाउँछ र पुरुष चूहों को स्ट्रिटमम: नवीनता र लोभमोशन संग तुलना। Behav Neurosci। 1992;106: 181-191। [पबमेड]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ। ΔFOSB को कोकोन विनियमन मा ΔFOSB को लागि आवश्यक भूमिका न्यूक्लियस accumbens न्यूरॉन्स को dendritic spines। न्युरोसिस सार सार समाज। 2009
  • Frohmader केएस, पिचर्स केके, Balfour एम, Coolen एलएम। आनन्द मिलाउँदै: मानव र पशु मोडेलमा यौन व्यवहारमा लागूपदार्थहरूको प्रभावहरूको समीक्षा। हार्म बहाव 2009 छापाखानामा।
  • हेजेज वीएल, चक्रवर्ती एस, नेस्टलर ईजे, मेसेल आरएल। डेल्टा एफओएस बी अधिवेशनमा एन्युलियस अक्यूसनले महिला सीरियामा हतियारमा यौन इनाम बढाउँछ। जेन्स ब्रेन बहव। 2009;8: 442-449। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Hernandez L, Hoebel BG। खाना खाई र हाइपोथोमिलिक उत्तेजना अकाउन्टमा डपामिन कारोबार वृद्धि। फिजियोल बहव। 1988a;44: 599-606। [पबमेड]
  • Hernandez L, Hoebel BG। खाद्य इजाजत र कोकोनले एक्सडेलिडिसिस द्वारा मापन गरिएको न्यूक्लियस अक्यूबेसनमा एक्सेसेलुलल डियोपिनिन वृद्धि गर्छ। जीवन विज्ञान। 1988b;42: 1705-1712। [पबमेड]
  • Hiroi एन, मारेक जीजे, ब्राउन जेआर, हाँ एच, Saudou एफ, भिडी VA, Duman आरएस, Greenberg ME, Nestler ईजे। पुरानो इलेक्ट्रोकोन्युलेक्टिव पर्दाहरूको आणविक, सेलुलर, र व्यवहारिक कार्यमा FOSB जीन को आवश्यक भूमिका। J Neurosci। 1998;18: 6952-6962। [पबमेड]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ। भाइरल मध्यस्थता आरएनए हस्तक्षेपको प्रयोग गरी मस्तिष्कमा स्थानीय जीन डकडाउन। नेट मेड। 2003;9: 1539-1544। [पबमेड]
  • आशा बी, कोसोफस्की बी, हाइम्यान एसई, नेस्स्लर ईजे। तुरुन्त प्रारम्भिक जीन अभिव्यक्ति र एपी-1 बाध्यकारी कोकोन द्वारा rat nucleus accumbens मा बाध्यकारी। Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • आशा बीटी, नेई हे, केल्ज एमबी, स्वयं डीडब्ल्यू, इधरला एमजे, नाकापापू वाई, डोमन आरएस, नेस्स्लर ईजे। एक लामो समयसम्म चलिरहेको एपी-एक्सएनएक्सएक्स परिसरको सुरुवात मस्तिष्कमा पुरानो कोकेन र अन्य पुरानो उपचार गरेर फोस-प्रोटिन प्रोटीन परिवर्तन गरिएको छ। न्यूरोन। 1994;13: 1235-1244। [पबमेड]
  • हिल ईएम, मेसेल आरएल, सैक्स बीडी। नर यौन व्यवहार। हार्म बहाव 2002;1: 1-139।
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. तीव्र र पुरानो एम्फेटामिन उपचारले न्यूरोपोपिडाइड मेसेन्जर आरएनए स्तरहरु लाई विनियमित गर्दछ र चूहे striatal न्यूरॉन्स मा अलग immunoreactivity को रूप मा विनियमित गर्दछ। न्युयोर्क। 1995;65: 1041-1050। [पबमेड]
  • जेनकिन्स डब्लुजेड, बेकर जेबी। महिला रौतहटमा paced copulation को समयमा डोपामाइन मा गतिशील वृद्धि। Eur J Neurosci। 2003;18: 1997-2001। [पबमेड]
  • केल्ज एमबी, चेन जे, कार्लेजोन वाल, जूनियर, व्इस्लर कलेज, गिल्डन एल, बेकमन एएम, स्टीफन सी, झांग वाईजे, मटौटी एल, स्व डब्लू डब्ल्यू, टिकेचस जी, बारानोसुका जी, सुरमियर डीजे, नेभ आरएल, डोमन आरएस, पिक्कोटोटो एमआर, Nestler EJ। मस्तिष्कमा ट्रान्सक्रिप्शन कारक डेल्टाफोस बी को अभिव्यक्ति कोकोनलाई संवेदनशीलता नियन्त्रण गर्दछ। प्रकृति। 1999;401: 272-276। [पबमेड]
  • लोपेज एचएच, एटनबर्ग ए महिला च्याटमा एक्स्पोजर यौन-सुन्दर र अनुभवी पुरुष चूहों बीचको सी-एफोस इनच्युटिभमा भिन्नता पैदा गर्दछ। मस्तिष्क रिज। 2002;947: 57-66। [पबमेड]
  • मेजे म, कोभिंगटन हे, 3rd, Dietz डीएम, लाPlant क्यू, Renthal W, Russo एसजे, मैकेनिक एम, Mouzon ई, Neve आरएल, Haggarty एसजे, Ren वाई, Sampath अनुसूचित जाति, हर्ड YL, Greengard पी, Tarakhovsky ए, Schaefer ए, Nestler EJ। कोकोन प्रेरित प्रेरित plasticity मा हिस्टोन मेथाइलट्रान्सफेसटेक्स G9a को आवश्यक भूमिका। विज्ञान। 2010;327: 213-216। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • McClung CA, Nestler EJ। CREB र डेल्टाफोस बी द्वारा जीन अभिव्यक्ति र कोकीन इनाम को विनियमन। नेट न्यूरोस्सी। 2003;6: 1208-1215। [पबमेड]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ। डेल्टाफोसबी: मस्तिष्कमा लामो-समय अनुकूलनको लागि एक आणविक स्विच। ब्रेन रिज Mol ब्रेन रिज। 2004;132: 146-154। [पबमेड]
  • मिलर एसएम, लोनस्टीन जे एस। डोपेनरेर्मिक प्रक्षेपण नवपाठी चूहों को मध्यपूर्व क्षेत्रीय उपक्रम को अनुमान। न्युयोर्क। 2009;159: 1384-1396। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • मोर्गन जेआई, क्रेनन टी। स्टिमुलस-ट्रांसक्रिप्शन न्यूरोन्स मा युगल: तत्काल सेलुलर को भूमिका - प्रारम्भिक जीन। न्युरोसी ट्रान्स। 1989;12: 459-462। [पबमेड]
  • Nestler EJ। दबाइ को लत को आणविक तंत्र। Neuropharmacology। 2004;47 Suppl 1: 24-32। [पबमेड]
  • Nestler EJ। कोकोन लतको न्यूरोबायोलजी। विज्ञान प्रविधी। 2005;3: 4-10। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Nestler EJ। समीक्षा गर्नुहोस्। लत को ट्रांसक्रिप्लिकल तंत्र: डेल्टाफोस बी को भूमिका। फिलोस ट्रांस आर सोस लन्ड बी बायोल विज्ञान। 2008;363: 3245-3255। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Nestler EJ, Barrot M, Self DW। डेल्टाफोसबी: लतको लागि एक स्थिर आणविक स्विच। Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 11042-11046। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • नेई हे, आशा बीटी, केल एमबी, इधरला एम, नेस्स्टलर ईजे। Striatum र न्यूक्लियस आचार्यमा कोकीन द्वारा पुरानो एफओएस-सम्बन्धी एंटीजन प्रेरणको विनियमन को औषधीय अध्ययन। J Pharmacol Exp Ther। 1995;275: 1671-1680। [पबमेड]
  • ओलासन पी, जेन्च जेडी, ट्रान्ससन एन, नेव आरएल, नेस्टल ईजे, टेलर जेआर। डेल्टाएफओएसबी न्यूक्लियस अक्यूबेसनमा खाद्य प्रबलित वाद्य व्यवहार र प्रेरणा नियामक गर्दछ। J Neurosci। 2006;26: 9196-9204। [पबमेड]
  • Peakman एमसी, कोलबी सी, Perrotti LI, Tekumalla पी, कार्ले टी, Ulery पी, चाओ जे, Duman सी, स्टीफन सी, मोंटेगगिया एल, एलन एमआर, स्टक जेएल, Duman आरएस, McNeish जेडी, बारकोट एम, स्वयं डीडब्ल्यू, Nestler ईजे , Schaeffer ई। Inducible, ट्राजेजेनिक चूहहरुमा सी-जुन को एक प्रमुख नकारात्मक उत्परिवर्ती को मस्तिष्क क्षेत्र विशिष्ट अभिव्यक्ति कोकोन को संवेदनशीलता कम गर्दछ। मस्तिष्क रिज। 2003;970: 73-86। [पबमेड]
  • Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB, psychostimulant treatment after ventral tegmental area in the GABAergic cell population in accumulates। Eur J Neurosci। 2005;21: 2817-2824। [पबमेड]
  • Perrotti LI, Hadeish Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ। पुरानो तनाव पछि इनाम सम्बन्धित मस्तिष्क ढांचेहरूमा डेल्टाफोस बी को प्रेरणा। J Neurosci। 2004;24: 10594-10602। [पबमेड]
  • Perrotti लय, वेभर आरआर, रोबिस बी, Renthal डब्ल्यू, भूलभुलैया, Yazdani एस, Elmore आरजी, Knapp डीजे, Selley डे, मार्टिन बीआर, सिम-Selley एल, Bachtell आर के, स्वयं डीडब्ल्यू, Nestler ईजे। दुर्व्यवहारको दुरुपयोग गरेर मस्तिष्कमा डेल्टाएफओएसबी इन्सुलेशनको विशिष्ट ढाँचा। सिंक। 2008;62: 358-369। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Pfaus JG। यौन इच्छाको बाटो। जे सेक्स मेड। 2009;6: 1506-1533। [पबमेड]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. कंडीशनर र यौन व्यवहार: एक समीक्षा। हार्म बहाव 2001;40: 291-321। [पबमेड]
  • फिलिप्स एजी, भिका जी, आहन एस डम्पामिन, प्रेरणा र मेमोरीमा एक शीर्ष-डाउन परिप्रेक्ष्य। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 2008;90: 236-249। [पबमेड]
  • पिचर्स केके, बलफोर एम, लेहमन MN, रिचटन्ड एनएम, यू एल, कूलन एलएम। मेसोलिम्बिक प्रणालीमा न्युरोपोलुचीता प्राकृतिक इनाम र पछिल्ला इनाम अस्तित्व द्वारा प्रेरित। Biol मनोरोग। 2010;67: 872-879। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • रेजहल डब्ल्यू, कार्ल TL, भूलभुलैया म, क्युटिङटन हे, 3rd, ट्रग एचटी, एलिशाई म, कुमार ए, मन्टगोमेरी आरएल, ओलसन एन, नेस्टल ईजे। डेल्टा FosB पुरानो एम्फेटामिन एक्सपोजर पछि c-fos जीन को epigenetic desensitization मध्यस्थता गर्दछ। J Neurosci। 2008;28: 7344-7349। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • रौतहल डब्ल्यू, कुमार ए, जियो जी, विल्किन्सन एम, कोभिंगटन हे, एक्सएनएमडवर्ड, मेज ई, सिकडर डी, रोबिसन ए जे, लाप्लान क्यू, डिटिज डीएम, रुसएस एसजे, भिअल वी, चक्रवर्ती एस, कोडडेक टी जे, स्टेक ए, कबाब एम, Nestler EJ। क्रोमेनिन विनियमनको जीनोम-चौडा विश्लेषण कोकोनले गर्दा सिर्तिमानहरूको भूमिका देखाउँछ। न्यूरोन। 2009;62: 335-348। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Tenk सीएम, विल्सन एच, झांग क्यू, पिचर्स केके, कूलन एलएम। पुरुष चूहों मा लैंगिक इनाम: यौन अनुभव को प्रभाव वातानुकूलित ठाँउ प्राथमिकताहरु मा स्खलन र intromissions संग सम्बन्धित। हार्म बहाव 2009;55: 93-97। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • अलेरी-रेनल्ड्स पीजी, कास्टिलो एमए, भिइल वी, रसएस एसजे, नेस्टल ईजे। डेल्टाफोसबीको फास्फोरिलेशनले यो स्थिरतालाई भिभमा मध्यस्थ गर्दछ। न्युयोर्क। 2008
  • उलरी पीजी, रुडेंको जी, नेस्सेल ईजे। फोस्फोरिलेशन द्वारा डेल्टाफोसबी स्थिरता को विनियमन। J Neurosci। 2006;26: 5131-5142। [पबमेड]
  • वालस डीएल, भिइलओ वी, रियोस एल, कार्ले-फ्लोरेन्स TL, चक्रवर्ती एस, कुमार ए, ग्राहम डीएल, हरियो टीए, केर्क ए, इन्इग्युज एसडी, पेरौटी लि, बेरोट एम, डिलेन आरजे, नेस्टल ईजे, बोलानोस-गजमान CA। प्राकृतिक इनाम सम्बन्धी व्यवहारमा निललेस अम्बम्बनमा डेल्टाफोस बी को प्रभाव। J Neurosci। 2008;28: 10272-10277। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB। J Neurosci। 2002;22: 8133-8138। [पबमेड]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ। डेल्टाएफओएसबी इन्भेस्टब्रेट मार्टेफ्रोन्ट क्यार्टेक्समा कोकोन-प्रेरित प्रेरित संज्ञानात्मक सहिष्णुता मध्यस्थता गर्दछ। J Neurosci। 2007;27: 10497-10507। [पबमेड]
  • Zachariou वी, Bolanos CA, Selley डे, थेबald डी, कैसीडी सांसद, केल्ज एमबी, श-लचमैन टी, Berton ओ, सिम-Selley एलजे, Dileone आरजे, कुमार ए, Nestler ईजे। डेल्टाफोस बी को लागि एक आवश्यक भूमिका मा morphine कार्रवाई मा न्यूक्लियस accumbens मा। नेट न्यूरोस्सी। 2006;9: 205-211। [पबमेड]
  • झाङ्ग जे, झाङ एल, जियो एच, झांग क्यू, जङ्ग ड, लु, डी, काट्ज जे एल, यु यु एम सी-फोस कोकोन-प्रेरित निरन्तर परिवर्तनहरूको अधिग्रहण र विलुप्त सुविधा। J Neurosci। 2006;26: 13287-13296। [पबमेड]