Ventral tegmental क्षेत्र मा dopaminergic न्यूरॉन्स को Endogenous ओपेयोइड-प्रेरित न्युरोप्लास्टिकता प्राकृतिक र ओपेट इनाम (2014) को प्रभावित गर्दछ।

टिप्पणी: यो डेल्टाफोसबी अध्ययनहरू हामी अक्सर सबै मा ध्यान केन्द्रित गर्दछौं न्यूक्लियस आकस्मिक (पुरस्कार केन्द्र), र फेला पारे कि यौन धेरै मिथ र कोकेन जस्ता मस्तिष्क संयन्त्रहरूमा धेरै यात्रा गर्दछ। यसै अन्वेषकले ल्याण्डमार्क अध्ययनबाट (ΔFosB सँग एक प्रमुख मध्यस्थ (2013) को साथ सामान्य तंत्रिका प्लास्टिक तंत्र मा प्राकृतिक र औषधि पुरस्कार अधिनियम।):

तसर्थ, प्राकृतिक र औषधि पुरस्कारहरूले समान न्यूरल मार्गमा मात्र रूपान्तरण गर्दैन, ती समान आणविक मध्यस्थहरूमा रूपान्तरण हुन्छन्, र सम्भावित न्यूक्लियस अक्म्बन्समा समान न्यूरन्समा, प्रोत्साहन प्रोत्साहन र दुवै प्रकारको पुरस्कारको "चाहिन्छ" लाई प्रभाव पार्न।

लिनुहोस्: मेथ, कोकीन र सेक्स सबै पुरानो चीजहरू इनाम केन्द्र (न्यूक्लियस अक्यूबेसन) को पनि तंत्रिका कोशिकाहरूमा गर्छ, जुन जुन मस्तिष्कमा फरक फरक फरक हुन्छ। यसले सामान्य कुरा गर्ने बिन्दुलाई ध्वस्त बनायो कि प्राकृतिक इनाम र ड्रगहरू तन्त्रमण्डल र प्रभावहरूमा भिन्न हुन्छन्।

यो नयाँ अध्ययनले VTA लाई के गर्छ सेक्सको जाँच गरियो। VTA हो जहाँ डोपामाइन उत्पादन गर्ने तंत्रिका कोषहरू सुरु हुन्छन - र तिनीहरू केन्द्रक accumbens, फ्रन्टल कर्टेक्स, र amygdala मा शाखाहरू। सामान्यतया VTA हाम्रो dopamine को सबै भन्दा राम्रो स्रोत (wellspring) हो। इनाम सर्किटको यी २ चित्रहरू हेर्नुहोस्: Pic1, Pic2

शोधकर्ताहरूले पत्ता लगाए कि सेक्स (क्लिम्याक्स) ले वीटीएमा सेल निकायहरू अस्थायी रूपमा सिकाउँछ (पुरुषहरूमा)। सेल निकायहरू र तिनीहरूको डेन्डरिट्सहरू मस्तिष्कको खैरो कुरा समावेश गर्दछ। यो वास्तवमा के हो हेरिओन लत VTA को हो (हिरोइनको एक पटक मात्र होइन, तर पुरानो हेरीन प्रयोग)। यो नोट गर्नुहोस् कि यो VTA सेल निकायहरूको यो सिकार मानव हेराइन एड्समा पाइन्छ.

यौन-प्रेरित सेल सिक्रिडज कम से कम 7 दिन सम्म रहन्छ। सेक्स द्वारा उत्प्रेरित परिवर्तनहरू 30 दिनहरूमा सामान्यमा फर्काइएको थियो, तर शोधकर्ताले केवल 1, 7, र 30 दिनहरूको आकलन गरे।

हेरोइनको लतमा सेल बडीको सink्कुचनले न्युक्लियस एम्बुम्बन्समा तल्लो डोपामाइन निम्त्याउँछ - वा हामी के भन्छौं desensitization. अन्वेषकहरूले मुसालाई मार्फिनको प्रबन्ध गर्‍यो उनीहरूको प्रतिक्रिया (सेक्स पछि) लाई मूल्या assess्कन गर्न, तर केहि पनि भएन। सामान्यतया मुसाहरू धेरैलाई मोर्फिन मन पर्छ, तर यहाँ तिनीहरूलाई अस्थायी रूपमा डिसेन्सेटाइज गरिएको थियो। संक्षेप मा, पोस्ट ejaculatory मुसा इनाम सर्किट हेरोइन को कम स्तर को लागी गैर उत्तरदायी थियो। अन्वेषकहरूले सर्वेक्षण गरे कि "सामान्य" मुसा प्रतिक्रिया प्रदर्शन गर्न उच्च खुराकको आवश्यक पर्दछ।

सारांशमा - सेक्स (अस्थायी रूपमा) वीटीएमा ठीक त्यस्तै काम गर्दछ जुन हेरोइनको लत गर्दछ: डोपामाइनको संकुचन तंत्रिका कोशिका शरीरहरूको उत्पादन। यसले इनाम केन्द्रमा कम डोपामाइन निम्त्याउँछ, र मादक पदार्थ प्रति कम प्रतिक्रिया - र मुटुको मस्तिष्क निको हुन कम्तिमा days दिन लाग्छ।

 

J Neurosci। 2014 Jun 25;34(26):8825-36। Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014।

पिचर्सहरू KK1, Coppens CM2, बेलोटे LN3, फुलर जे2, भ्यान एस2, Frohmader KS2, Laviolette SR2, लेहमन MN4, Coolen LM5.

सार

प्राकृतिक इनाम र दुर्व्यवहारको दुर्व्यवहार मेसोलिम्मेटिक मार्गमा उत्तीर्ण हुन्छ र न्यूक्लियस अक्यूबेसनमा त्रिपुरित प्लास्टिकत्वको सामान्य तवरमा सक्रिय पार्छ। Opiates को लागि पुरानो जोखिम plasticity प्रेरित ventral tegmental क्षेत्र (VTA) को dopaminergic न्यूरॉन्स मा, जो morphine इनाम सहनशीलता को विनियमित गर्दछ।

यहाँ, हामी सम्मोहन परीक्षण कि VTA मा उत्तेजित ओपियोड्स को मिलन-प्रेरित अपील को कारण पुरुष चूहहरुमा वीटीए डम्पामिन कोशिकाओं को मार्कोपोलिक परिवर्तनहरु को कारण बनता छ, जो यौन व्यवहार को अनुभव प्रेरित प्रेरित को दीर्घकालिक अभिव्यक्ति को विनियमित गर्दछ।

पहिलो, यौन अनुभवले VTA डोपामिन सोसा साइज 1 र 7 दिन घट्यो, तर अन्तिम भेटघाट सत्र पछि 30 दिन छैन।. यो प्रभाव नोलोक्सोनसँग ब्लक गरिएको थियो प्रत्येक भेटघाट सत्र अघि; यसैले, VTA डोम्पाइनन सेल प्लास्टिकइटीज अनसनल ओपियोड्सको कार्यमा निर्भर थियो।

बारीमा, VTA plasticity को ओपेआइ इनाम बदलिएको थियो, जस्तै कि यौन अनुभव अनुभवी पुरुषले 0.5 मिलीग्राम / किग्रा morphine को लागि कंडीशनिंग स्थान प्राथमिकता को रूप मा बनाइएन।

अर्को, यो निर्धारित गरिएको थियो कि अन्ततः ओपियोइड एक्शनले यौन इनाम र पुरुष पुरुषमा मेटिभेटिभ वा इंट्रा-वीटीएमा मल अनुभवको समयमा पुरुष पुरुषमा मेमोरीलाई मध्यस्थता गर्दछ। नोलोक्सोनले शुरुवात अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन व्यवहार बारम्बार भेट्टाउने सत्रहरूमा सहज सुविधालाई रोक्न सकेन, वा संवेदनाको लागि उपयुक्त स्थान प्राथमिकता। तर, नोलोक्सोन उपचारले यौन व्यवहारको अनुभव सुविधा र प्रेरित मेसोलिम्मेन्ट क्षेत्रहरूमा तंत्रिका सक्रियताको दीर्घकालीन अभिव्यक्तिलाई उत्प्रेरित गर्यो।.

साथसाथै, यी डेटाले देखाएको छ कि संभोगको समयमा अनौपचारिक अपोइड्सले VTA डोपामिन न्यूरॉन्समा त्रिपुरित प्लास्टिकलाई उत्प्रेरित गर्छ जसले प्राकृतिक इनाम व्यवहारको लागि मोफिन इनाम र दीर्घकालीन स्मृतिको लागि महत्वपूर्ण देखाएको छ।

 

परिचय

प्राकृतिक इनाम व्यवहार mesocorticolimbic प्रणाली द्वारा मध्यस्थता हो (मेसेल र मुलिन्स, एक्सएनएमएक्स; Hoebel et al।, 2009; Frohmader et al।, 2010a; Pitchers et al।, 2010a; युवा et al।, 2011; Blum et al।, 2012)। दुर्व्यवहारको दुर्व्यवहारले यस प्रणालीमा तंत्रिका परिवर्तनहरूको कारण बनाउँछ, जसले गर्दा माथिका दुरुपयोगको विकास र अभिव्यक्तिमा योगदान गर्दछ (Hyman et al।, 2006; Nestler, 2012)। हामीले पहिल्यै प्राकृतिक इनाम व्यवहारको साथ यो अनुभव निर्धारण गरेका छौं यानी, पुरुष चूहहरुमा यौन अनुभव, पनि त्रिपुरित प्लास्टिकत्व को न्युलियस अक्यूबेसन (एनएनसी) मा वृद्धि गर्दछ, जसमा बढ्दो डेंटिटिक स्पिन्स (Pitchers et al।, 2010a) र deltaFosB (पिचर्स एट अल।, 2013)। त्यसोभए, यो सेक्स-प्रेरित प्लास्टिकस्पति पछि यौन सम्बन्धको प्रभावको प्रभावकारी हुन्छ जुन यौन उत्पीडनको प्रदर्शन र यौन व्यवहारको प्रदर्शनको रूपमा प्रकट हुन्छ (पिचर्स एट अल।, 2010b, 2012, 2013)। यसको अलावा, यौन अनुभव psychostimulants को प्रतिक्रिया को प्रतिस्थापन गर्दछ, सहित लोकोमोटर गतिविधि को संवेदनशीलता र वृद्धि को इनाम (Frohmader et al।, 2010a; Pitchers et al।, 2010a, 2013).

एनएनसी वाटरल टेलिभिजन क्षेत्र (वीटीए) मा डोपीमिनर्जिक न्यूरोन्स को एक डाउनस्ट्रीम लक्ष्य हो। VTA डोपामाइन न्यूरॉन्स को मिलन को समयमा सक्रिय र सक्रिय इनाम को शर्त वाला अनुमानित संकेतहरु को प्रदर्शन को लागी सक्रिय हो (Balfour et al।, 2004; Frohmader et al।, 2010a), अंतर्निहित ओपेयोइड पेप्टाइड (ईओओपी) को माध्यम बाट-μ-ओपियोइड रिसेप्टर्स (MORs मा बाध्यकारी; मत्ती र जर्मन, 1984; जॉनसन र उत्तर, एक्सएनएमएक्स; Klitenick et al।, 1992; Ikemoto et al।, 1997; Balfour et al।, 2004)। यसैले, यौन व्यवहार को शर्त वाला अनुमानित संकेतहरु को सामना गर्न को लागी EOP र VTA डोपामिन सेल सक्रियता को रिलीज को कारण बनता छ, जो यौन प्रेरणा को सुविधा दि्छ (मिचेल र स्टीवर्ट, 1990; वैन फेर्थ एट अल।, 1995; वैन फेर्थ र वान रे, 1996) र NAc मा dopamine रिलीज (Fiorino et al।, 1997).

दोहोरी ओपियेट्स को लागि दोहोरो प्रदर्शन को कारण VTA मा नैतिक परिवर्तन (Mazei-Robison et al।, 2011; मेजेई-रोबिसन र नेस्टलर, एक्सएनएनएक्स), VTA डोपामाइन न्यूरोन्स को थोपा आकार को कम (Sklair-Tavron et al।, 1996; स्पेगा एट अल।, 2003; Chu et al।, 2007; Russo et al।, 2007; Mazei-Robison et al।, 2011), neurofilament प्रोटीन को स्तर मा कमी (Beitner-Johnson et al।, 1992), dopamine कोशिकाओं को excitability वृद्धि, र NAc को लागि axoplasmic परिवहन र dopamine आउटपुट कम (Beitner-Johnson et al।, 1992; Mazei-Robison et al।, 2011)। यी वीटीए डोपामिन न्यूरोन परिवर्तनले मोफिन इनाम सहिष्णुताको कारण बनाउँछ र क्षणिक हुन्छन् किनभने तिनीहरू औषधीय तालमेलको एक महिना भित्र फैलिएको हुन्छ (Russo et al।, 2007)। यो हाल स्पष्ट छैन कि VTA डोपामाइन न्यूरॉन्समा प्लास्टिकको क्षमता ओपियेट्सका कार्यहरूको लागि अनियमित छ वा यदि उनीहरूले प्राकृतिक इनामदायी व्यवहारको दौरान पनि EOP को रिलीज द्वारा उत्पादित छन्।

यहाँ, हामी यो परिकल्पना परीक्षण गर्छौं कि प्राकृतिक इनाम अनुभव न्युयोप्लुचाइटीको कारणले ओपियेट्सको कारणले जस्तै हुन्छ, र यसैले, कि opiates एक plasticity तंत्रमा विनाश गर्दछ कि प्राकृतिक इनाम व्यवहार र इनाम स्मृति को लागि महत्वपूर्ण छ। हामी परीक्षण गर्छौं कि पुरुष चूहहरुमा यौन अनुभव VTA मा EOP क्रियाकलापमा निर्भर प्रक्रिया मार्फत VTA डोपामाइन न्यूरोन्सको सोसा आकार घटाउँदछ। यसबाहेक, हामी यो अनुसन्धान गर्छौं कि VTA डिप्पामाइन न्यूरोन्समा ईओपी-प्रेरित परिवर्तन प्राकृतिक इनामदायी व्यवहार र प्राकृतिक इनाम संग सम्बन्धित निषेधित संलक्षण को एट्रिब्युसन संग जुडा हुन्छन्, जबकि मोफिन इनाम लाई क्रस-सहिष्णुता पैदा गर्दछ।

सामग्री र विधिहरू

पशु

चार्ल्स नदीबाट वयस्क पुरुष स्प्रेग-डौली चूहों (200-225 जी) प्राप्त गरियो र कृत्रिम रूपले हल्का कोठाहरूमा जोडिन्छ जुन 12 एच लाइट / गाढा चक्र सबै एक्सटेन्सनहरूमा (10 मा बन्द रोशनीमा राखिएको छ) माईफिन सहिष्णुता प्रयोगको बाहेक , 00 मा रोशनी बन्द: 5 PM)। खाना र पानी उपलब्ध थिए विज्ञापन लाइब्रेम बिना व्यवहार व्यवहार परीक्षण। Stimulus महिलाहरु ovariectomized थिए र subcutaneously 5% 17-β-estradiol benzoate सिलिस्टल कैप्सूल (1.98 मिमी आंतरिक व्यास, 0.5 सेमी लम्बाई, डाउ-कर्निंग) संग implaneously प्रत्यारोपण। प्रोजेस्टोनको इंजेक्शन (उपसमिति, तिल तेलको 500 मिलीलीटरमा 0.1 μg) लाई यौन संवेदनशीलता उत्पन्न गर्न परीक्षण गर्नु अघि 3-6 घन्टा प्रशासित गरियो। सबै प्रक्रियाहरु लाई पश्चिमी ओन्टारियो विश्वविद्यालय र मिशिगन विश्वविद्यालयको पशु हेरविचार समितिहरु द्वारा अनुमोदित गरियो, र क्यानाडा काउन्सिल को पशु हेरविचार र स्वास्थ्य संस्थानों को स्वास्थ्य निर्देशों को अनुसार अनुसन्धान मा फैले जानवरों को शामिल।

VTA डोपामिन को थोपा आकार परिवर्तन

दैनिक भेट्टाउने सत्र।

VTA मा dopamine न्यूरोन बिसा आकार मा परिवर्तन को समय को पाठ्यक्रम को अध्ययन को लागि, 1, 7, या 31 डी मा यौन रूप देखि अनुभवी र जीवित जनावरहरु लाई मारियो (n = 5-8 प्रति समूह) मटिंग (अनुभवी) वा हैंडलिंग (नोभ) को अन्तिम दिन पछि। यौन सम्बन्धी अनुभवहरू अन्तिम भेटघाट सत्रको समयमा यौन व्यवहारका लागि जुटाइएका थिए र साथसाथै पाँच सत्रहरूमा औसत (औसतको 5) मा स्नेहहरूको कुल संख्या, र यौन व्यवहारको कुनै पनि परिमितिमा फरक फरक थिएन।

मटिंग सत्रहरू।

यौन सम्बन्धी नग्न पुरुषहरू दुई प्रयोगात्मक सर्तहरूमा नियुक्त गरिएका थिए: यौन अनुभवहीन वा यौन अनुभव। यौन उत्साहित पशुहरूलाई लगातार दिनमा पाँच पटक जोडी गर्न अनुमति दिइएको थियो र आनुवांशिक प्रदर्शन (60 × 45 × 50 सेमी) सम्म वा 1 एच (जुन जुन पहिलो हो भने) सम्म आयताकार परीक्षण क्यामेराहरूमा ग्रहण गर्ने महिलाहरूको साथमा ग्रहण गर्ने महिलाहरु। पिडा राम्रो तरिकाले 70% इथेनॉल समाधान संग सफा गरियो र ताजा बेडिंग मिलन सत्रहरु को बीच जोडिएको थियो। गाढा चरणको अवधिमा यौन व्यवहार गरिएको थियो (2-6 घन्टा अन्धकारको शुरुआत पछि)। कम से कम चार पाँच भेट्टाउने सत्रहरूमा एक्जिग्रेट मात्र जनावरहरू यौन अनुभव र अनुभवहरूमा समावेश गरिएको थियो। सबै भेटघाट सत्र मनाईयो र यौन व्यवहार रेकर्ड गरिएको थियो। Mounts (एम) संवाद (आईएम) को संख्या, माउंट विलम्बता (एमएल; पहिलो माउन्टमा महिलाको परिचयबाट समय), अन्तर्वार्ता विलम्बता (आईएल; महिलालाई पहिलो अन्तरक्रियाको परिचयबाट), र स्नेहन विलम्बता (EL; पहिलो अन्तर्क्रियाबाट समय स्नेहमा) रेकर्ड गरिएको थियो (Agmo, 1997)। एक कोठा मा एक्लै कोठा मा यौन अनुभव अनुभवी पुरुषहरु संग एक साथ 1 एच को लागि एक स्वच्छ परीक्षण पिंजरे मा नौका जनावरहरु, जस्तै कि उनि दूर महिला odors देखि उजागर भएको थियो, र असाधारणता र अनुभवी पुरुषहरु को रूप मा पर्यावरण नवीनता को समान स्तरहरु।

Immunofluorescence लेबलिंग।

सोडियम pentobarbital (270 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) को प्रयोग गरेर पशुहरु लाई एस्टेटेटाइज्टेड गरिएको थियो र 50% नमकीनको 0.9 मिलीलीटरको साथ perfusedardially perfused, पछि 500% paraformaldehyde 4 एम सोडियम फास्फेट बफर (पीबी) मा मिली। दिमाग हटाइयो र 0.1 घण्टाको लागि त्यही अनुकूलनमा कोठाको तापमान (आरटी) मा राखिएको थियो, र त्यसपछि 1% sucrose र 20% सोडियम अडीईमा 0.01 एम पीबीमा 0.1 डिग्री सेल्सियसको लागि भण्डारण भएको छ। कोरोनल खण्डहरू 4 माइक्रोन (ठोक्किएको माइक्रोमाटोम) (H35R, माइक्रो) मा काटिएका थिए र क्रियोप्रोटोटेन्ट्ट समाधान (400% sucrose, 30% 30% ईथिलिन ग्लिकोलमा 0.1 एम पीबीमा) मा चार समानांतर श्रृंखलामा एकत्र गरियो त्यसपछि 20 ° C मा भण्डार गरियो। सबै इन्टेबेशन RT मा RT 0.1 एम पीबीएस, पीएच एक्सएनमक्स, संग इन्सुलेशन को बीच कोमल आंदोलन र नकली रिन्स संग गरियो। खण्डहरू 7.35% एचमा अवस्थित थिए2O2 10 मिनेट को लागि ईजोजेन पेरोक्सिड्स को नष्ट गर्न को लागी, 1 एच को लागि इन्सुलेशन समाधान (पीबीएस +: पीबीएस युक्त 0.4% टाइटन X-100; सिग्मा-एल्ड्रिrich) र 0.1% बोवीन सीरम एल्बमिन (जैक्सन इमुनो रिसर्च लेबोरेटरीज) को लागि ब्लक गरियो। अर्को, खण्डहरू राति रात रातमा एक माउस टाइक्रिसिन हाइड्रोक्साइल (TH) -antibody (1: 20 000; मिलिपोर)। प्राथमिक एंटीबॉडी इन्सुलेशन पछि, 555 मिनेटको लागि एलेक्सएफ्लोर 1-conjugated बकरी को-विरोधी एंटीबॉडी (100: 30; निमन्त्रणा, इजीन, वा) मा खण्डहरू विभाजित गरियो। अन्ततः, 0.1 एम पीबी संग भाग धोएका थिए, Superfrost प्लस ग्लास स्लाइड, सूखे, र gelvatol संग घुसपैठ एंटी-fading एजेन्ट 1,4-diazabicyclo (2,2) ओक्टेन्टेन (DABCO; 50 मिलीग्राम / मिलीलीटर, सिग्मा-एल्ड्रिrich; मा राखिएको; लेनिनेट, 1978).

डेटा विश्लेषण: न्यूरोन सोसा आकार।

VTA मा TH-immunoreactive (आईआर) न्यूरॉन्सका छविहरू 40 × म्याग्निङमा तीन रोस्ट्रालमा कडा स्तरहरूमा राखिएको थियो (Balfour et al।, 2004)। विभिन्न तहहरूमा कोशिकाहरू बीच कुनै फरक मत भेटिएन। ImageJ (National Institutes of Health) को प्रयोग गरी TH-IR न्यूरोन्स को सोसाको आकारलाई विश्लेषण गरियो। मतलब क्षेत्र, परिमिति, र सर्कुलरता अनुसार मापन गरिएको थियो Sklair-Tavron et al। (1996)। प्रति जना 25 कक्षहरूको औसत (सबै 3 VTA स्तरहरू) विश्लेषण गरिएको थियो र केवल स्पष्ट रूपमा देखिएका न्यूक्लियसहरूसँग कक्षहरू समावेश गरियो। प्रत्येक जनावरको लागि, अर्थ क्षेत्र, परिधि र परिपत्रता गणना गरिएको थियो। तथ्याङ्क विश्लेषणको लागि दुई-तरको एओओए प्रयोग गरिएको थियो [कारकहरू: यौन अनुभव (यौन अनुभवी वा यौन अनुभव) र समय (1, 7, वा 31 घ)] पछि पोस्ट हु 0.05 को एक महत्वपूर्ण स्तर संग Holm-Sidak विधि को उपयोग गरेर तुलना।

VTA गैर-डोपामिन परिवर्तनहरू

बिहिबार भेटघाट सत्र।

TH-IR न्युरोन सोसा आकारमा कमीको लागि दैनिक मोजा सत्रहरूमा यौन अनुभव आवश्यक छ कि भनेर परीक्षण गर्न को लागी, जनावरहरूको VTA डोपामिन न्यूरोन्स जुन 5 द्विवार्षिक रूपमा भेटघाट सत्रको विश्लेषण गरिएको थियो। मटिंग सत्रहरू माथि वर्णन गरिएको थियो, तर 2.5 हप्ताको अवधिमा। अंतिम भेटघाट वा हैंडलिंग पछि ब्रिनहरू 7 घ संकलन गरियो।

Immunoperoxidase लेबलिंग।

यसको अतिरिक्त, यो इम्युनोपेरेरोक्साइड र क्रोमोगेन पत्ता लगाउने संग संवेदनशील स्टेंगिंग टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर परीक्षण गर्न थाल्छ कि, TH-IR को आकार परिवर्तन को दृश्य को लागी पनि अनुमति दिन्छ। विफलता र ऊतक प्रकृया माथि उल्लेख गरिएको जस्तो आचरण थियो। 1% एच संग उपचार पछि2O2 र पीबीएस +, माछा रातभर रातीमा एक माउस पिललोक्लोन ट्रोक्राइन हाइड्रोक्साइल (TH) -antibody (RT: 1: 20 000; मिलिपोर)। प्राथमिक एंटीबॉडी इन्सुलेशन पछि, भागहरू बायोटिन-पराजित ब्रेट विरोधी खरगोश आईजीजी (1 एच, 1: 500 मा पीबीएस +; वेक्टर प्रयोगशालाओं), एविडिन-बायोटिन-घोडाडेरिड पेरोक्साइड (1 एच, एबीसी अभिजात वर्ग; 1: पीएनएसमा 1 000 सँग इन्भाइब गरियो। ; वेक्टर प्रयोगशालाओं), र 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 मिनेट, 0.02%, DAB; सिग्मा-Aldrich) हाइड्रोजन पेरोक्साइड (0.02%) संग निकल सल्फेट (एक्सएनएनएमएक्स% पी 0.1% पीबी) मा बढ़ाया। अनुभागहरु लाई प्रतिक्रिया को समाप्त गर्न को लागी 0.015 एम पीबी मा राम्रो तरिकाले धोया गरियो र कोडित सुपरफॉस्ट प्लस ग्लास स्लाइड्स (फिशर) मा 0.1% जेलाatin मा राखिएको थियो।2O. निर्जलीकरण पछि, सबै स्लाइडहरू डीपीएक्स माउण्टेनन्ट (dibutyl फाथले xylene; सिग्मा-एल्ड्रिrich) लाई कवर गरिएको थियो।

डेटा विश्लेषण: न्यूरोन सोसा आकार।

TH-IR कक्षहरू क्षेत्र, परिधि, र वृत्तचित्रको लागि विश्लेषण गरिएको थियो जुन माथि वर्णन गरिएको छ। थप रूपमा, सब्सन्टिया निग्रा (SN) मा TH-IR कक्षहरू, VTA TH-IR कक्षहरूको विश्लेषणका लागि प्रयोग गरिएको समान खण्डहरूमा विश्लेषण गरिएको थियो। अन्तमा, VTA र SN TH-IR कोशिकाको विश्लेषण पछि, वर्गहरू Cresyl violet प्रयोग गरेर काउन्टरस्टेन्थे र गैर- TH-IR कक्षहरू माथि वर्णन गरिए बमोजिम समान विधिहरूको प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो। भोली र अनुभवी समूहहरू बीच भिन्नता दुई-पुच्छ विद्यार्थीको तुलनामा तुलना गरिएको थियो t 0.05 को महत्त्वपूर्ण स्तरको साथ परीक्षण गर्नुहोस्।

अनुभव-प्रेरित डोपामाइन सोसा आकारको कमीमा नोलोक्सोनको प्रभाव

DORAMINE न्यूरोन सोसा आकारमा सेक्स अनुभव-प्रेरित परिवर्तनहरूमा MOR हरू भूमिका निभाईयो कि, MOR यौन व्यवहारको समयमा ब्लक गरियो। जनावरहरूको आधा यौन अनुभव प्राप्त भयो, अर्को आधा सँभाल्दै थियो तर यौन बन्धनमा रह्यो। 5 लगातार दिन मा यौन सम्बन्धी अनुभवी जनावरहरु लाई जोडी गर्न अनुमति दिइएको थियो। यौन अनुभवी र अजीव समूह भित्र, जनावरहरु नग्नोजीयोजक एमओआर एन्गुनास्टन नोलोक्सोन (एक्सएनएनएमएक्स एमजी / किग्रा, एससी, सिग्मा-एल्ड्रिrich, 10% सैलिसमा भंग गरीएको) वा स्याहार 0.9 मिनेटसँग महिला (अनुभवी) वा हस्तक्षेपको सुरुवात गर्नु अघि व्यवहार गरिएको थियो। (naive); यसैले चार प्रयोगात्मक समूहहरू सिर्जना गर्दछ: यौन अनुभवहीन नुन (नौका वर्ष), यौन रूपहीन नग्नोक्सोन (नेवी एनएलएक्स), यौन अनुभव अनुभवी (एक्सपी साल), र यौन अनुभवको नोलोक्सोन (Exp NLX; n = 5-8 प्रति समूह)। नलक्सोन उपचारले यौन व्यवहारको कुनै पनि परिमितिमा स्थिर रूपमा कुनै प्रभाव पारेको थिएन, कुनै पनि 5 डी, र नोलोक्सोन- र नमकीन उपचार समूहहरू यौन अनुभवमा समान थिए। आखिरी भेटघाट सत्र पछि सबै जनावरहरू इन्ट्रेरार्डियल इयर्युन 7 डी को माध्यम ले मारिएको थियो। डओपीमाइन सोसा आकारको लागि सेक्शन, इम्युनहोस्टकोमिस्ट्री, र डेटा विश्लेषण (दुई-रास्ते ANOVA; कारकहरू: यौन अनुभव र औषधि उपचार) माथि उल्लेख गरिएको रूपमा आयोजित गरियो।

मोरफिनको अवस्थालाई प्राथमिकता दिईयो

प्रायोगिक डिजाइन।

पहिले, Russo et al। (2007) पुरानो मार्फिनले देखाउँछ morphine इनामको लागि सहिष्णुता बढाउँछ। यौन अनुभव र पुरानो मार्फिनले VTA मा डोपामिन न्यूरोन्सको स्सा आकारमा यस्तै कमी आएको कारण, यौन प्रेरित प्रेरित मनोविज्ञानको कार्यात्मक सम्बन्ध मोफिन इनामको लागि परीक्षण गरिएको थियो। यौन अनुभव र अजीब जनावरहरू छानिएका विभिन्न प्रयोगात्मक समूहहरूमा विभाजन गरिएका थिए (n = 9-13 प्रति समूह) यौन व्यवहार (यौन अनुभव वा अनुभवी) र morphine खुट्टा (0.5, 5.0, वा 10.0 मिलीग्राम / किग्रा) मा आधारित छ र मा morphine-प्रेरित conditioned स्थान प्राथमिकता (सीपीपी) को लागि परीक्षण गरियो।

Morphine-CPP।

कंडीशनिंगले अन्तिम भेटघाट सत्र पछि 1 d को स्थानमा राख्यो र समूहहरू अन्तिम भेटघाट सत्रको समयमा यौन प्रदर्शनको लागि मिलाएको थियो। प्रयोग गरिएको सीपीपी पैराग्राम एक pretest, कंडीशनिंग दिन, र पोस्ट-परीक्षण, र उपकरणमा आधारित थियो Tenk et al। (2009)। संक्षेपमा, सीपीपी उपकरण (एमईडी एसोसिएट्स) तीन अलग कक्षहरू समावेश गर्दछ। प्रत्येक सत्रको बीचमा, सुस्त घ्राणलाई संकेतहरू कम गर्न 70% इथानोल समाधानको साथ उपकरण राम्ररी सफा गरिएको थियो। व्यक्तिगत प्राथमिकताहरू निर्धारण गर्न, एक प्रेस्टेस्ट आयोजित गरिएको थियो जसमा जनावरहरूलाई १ app मिनेटको लागि सम्पूर्ण उपकरणमा नि: शुल्क पहुँच दिइयो। समूहको रूपमा, जनावरहरूले विशेष कोठाको लागि महत्वपूर्ण प्राथमिकता देखाएनन्, तर प्रत्येक व्यक्तिगत जनावरको अलिकता प्राथमिकता थियो। प्रिटेस्टको क्रममा एउटा कक्ष (> २०० को फरक प्रत्येक कक्षमा खर्च गरिएको बीच <; जनावरहरूको <%%) को लागि पर्याप्त प्राथमिकता देखाएको मुसालाई अध्ययनबाट हटाइयो। कन्डिसनको बखत, औषधि या त सुरुमा रुचाइएको वा nonpreferred चेंबरमा एक निष्पक्ष प्रतिमान प्रयोग गरेर जोडीएको थियो (Tzschentke, 2007) र जानहरू 30 मिनेट को लागि कक्ष कक्षहरूमा सीमित थिए। पशु (नमस्ते) मा नमस्कार (आईपी) संग इंजेक्शन गरिएको थियो (9: 00 AM देखि 12: 00 PM) र नमकीन जोडा कक्ष (नियंत्रण) मा सीमित छ। दिउँसो (1: 00-4: 00 PM), माईफिन (आईपी, 0.5 मिलीग्राम / किग्रा, 5.0 मिलीग्राम / किगोग्राम वा 10.0 मिलीग्राम / किगोग्राम) 0.9% नमकीन, जॉनसन Matthey मा विलम्बित मार्फिन सल्फेट संग जानवरहरू इंजेक्शन गरिएको थियो र सीमित morphine जोडे च्याम्बरमा। पशुहरू दुई कंडीशनिंग दिनको अधीनमा थिए। अर्को दिन (उत्तेजित गर्ने अन्तिम दिन पछि 3 घ) एक पोस्ट-टेस्ट, प्रक्रियागत रूपमा पूर्वप्रहारको समान, सञ्चालन गरिएको थियो। तथ्याङ्क विश्लेषणको लागि, पोस्ट-परीक्षणको दौरान माल्फिन-जोडेड चैम्बरमा खर्च भएको समय पछि परीक्षण-परीक्षणको समयमा प्रत्येक युगको प्रयोग गरी प्रत्येक खुराक भित्र यौन नग्न वा अनुभवी पुरुषको लागि खरिद-जोडीको कक्षमा खर्च गरिएको थियो। t परीक्षण। p <००0.05 सांख्यिकीय रूपमा महत्वपूर्ण मानिन्थ्यो। यौन नियन्त्रण नभएको र अनुभवी जनावरहरूको अतिरिक्त नियन्त्रण समूहहरूले नकारात्मक नियन्त्रणको रूपमा सेवा प्रदान गर्न दुबै जोडी र बन्न नसक्ने कक्षहरूमा नमकीन प्राप्त गर्‍यो। कुनै पनि समूहको लागि कक्षहरू बीच खर्च गरिएको कुनै भिन्नता पत्ता लागेन।

अनुभव-प्रेरित सुविधा यौन व्यवहारमा प्रणालीगत नोलोक्सोनको प्रभाव

प्रायोगिक डिजाइन।

यौन अनुभव परिणाम यौन व्यवहारको सुविधामा कम्तीमा 1 महिनाको लागि राखिएको छ (पिचर्स एट अल।, 2012)। एमओ को रोकथाम को प्रभाव को प्रेरित प्रेरित यौन व्यवहार मा प्रभाव को विश्लेषण को लागि, यौन सम्बन्धी जानवरों को जानवरहरु लाई या तो लगातार पांच मिलन सत्रहरु देखि पहिले नैलोक्सोन वा नमकीन प्राप्त भयो (n = माथि 12) माथि उल्लेख गरिएको। अन्तिम भेटघाट सत्र एक हप्ता पछि, एक अन्तिम भेटघाट परीक्षण भएको थियो जसको समयमा सबै पशुहरूलाई एक स्न्याउलेशन वा 1 माथि सम्म जोडी गर्न अनुमति दिइएको थियो। फाइनल टेस्ट डेभलपमेन्टमा नटाउनु पहिले नै नोलोक्सोन वा खरिदको उपचारलाई व्यवस्थित गरिएको थियो। मिती को पैरामीटर को निर्धारण को लागी कि नलक्सोन दुई या एक तरिका को अन्वेषण [दिन 1 बनाम दिन 5 बनाम को दिन (5 बनाम दिन 1) या यो सुविधा को दिन (5 बनाम परीक्षण) को प्रभावित सुविधा को प्रभावित गरे कि [कारक: उपचार (नमकीन बनाम naloxone ) र दिन (दिन XNUMX, दिन XNUMX, वा परीक्षण)] र होल्म-सिडक विधिको लागि पोस्ट हु तुलना। सबै सांख्यिकीय परीक्षणहरूको लागि, p <००0.05 सांख्यिकीय रूपमा महत्वपूर्ण मानिन्छ।

अतिरिक्त नियन्त्रण प्रयोगहरू

परीक्षण दिनमा प्रणालीगत नोलोक्सोन।

अन्तिम भेट्टाउन परीक्षण दिनमा परिवर्तन गरिएको यौन व्यवहार नलक्सोनको अनुपस्थितिको कारण होइन, हामीले जनावरको लागि अन्तिम भेट्टाउने परीक्षण दिनमा नेलोक्सोन वा खरानी व्यवस्थापन गरेका थियौं जसले यौन सम्बन्ध प्राप्त गर्नुभएका पशुहरूलाई नलक्सोनसँग जोडीएको थियो। विशेष गरी, 10 लगातार दिनहरुमा सबै जानवरहरु को एक स्नेलन को लागी नोलोक्सोन इंजेक्शन (30 मिलीग्राम / किग्रा, एससी) 5 मिनेट पहिले मिल्यो। परीक्षण दिन 7 डी पछि, लगभग आधा जना जनावरहरूले नोलोक्सोनको इंजेक्शन (10 मिलीग्राम / किग्रा) n = 7) वा नमकीन (n = 6) एक ग्रहण महिला को शुरुवात गर्नु भन्दा 30 मिनेट। यौन व्यवहार अवलोकन र रेकर्ड गरियो। मिती को पैरामीटर को निर्धारण को लागी कि नलक्सोन दुई या एक तरिका को अन्वेषण [दिन 1 बनाम दिन 5 बनाम को दिन (5 बनाम दिन 1) या यो सुविधा को दिन (5 बनाम परीक्षण) को प्रभावित सुविधा को प्रभावित गरे कि [कारक: उपचार (नमकीन बनाम naloxone ) र दिन (दिन XNUMX, दिन XNUMX, वा परीक्षण)] र होल्म-सिडक विधिको लागि पोस्ट हु तुलना। सबै सांख्यिकीय परीक्षणहरूको लागि, p <%% लाई सांख्यिकीय रूपमा महत्वपूर्ण मानिन्थ्यो।

सुविधा यौन व्यवहारको छोटो शब्द अभिव्यक्तिमा नलक्सोनको प्रभाव।

नलक्सोनको प्रभाव (10 मिलीग्राम / किलोग्राम, स्कू) उपचारको उपचार पछि अन्तिम भेटघाटको दिनको दौडान पछिल्लो यौन व्यवहारमा परीक्षण गरिएको थियो, जुन अन्तिम जमघटपछि मात्र 1 घ (खारेज, n = 5; नोलोक्सोन, n = 4)।

प्रणालीगत नोलोक्सोन प्रहार।

यो नल्याक्सोनको उपचारले दोहोरी उपचारको कारणले यौन व्यवहार 7 D को अन्तिम उपचार पछि हानिको कारणले गर्दा कारणले गर्दा अनुपस्थित जनावरहरूले पाँच दिन नक्सोक्सोन (10 मिलीग्राम / किग्रा, एससी) वा नुन परीक्षण परीक्षण 7 घ को अन्तिम नलक्सोन पछि लगातार दिनमा प्राप्त गर्दछन्। वा नमकीन इंजेक्शन। यो अन्तिम परीक्षणको दिनमा, जनावरहरूले कुनै इंजेक्शन पाएनन्। माथि उल्लेख गरिएको रूपमा व्यवहार व्यवहार र रेकर्ड गरियो। जोडीको पैरामीटरहरू अनगिन्ती प्रयोग गरेर समूहहरूको बीच तुलना गरिएको थियो t परीक्षण। सबै सांख्यिकीय परीक्षणहरूको लागि, p <%% लाई सांख्यिकीय रूपमा महत्वपूर्ण मानिन्थ्यो।

Systemic naloxone र यौन इनाम।

सहज यौन व्यवहारको मर्मतको प्रदर्शनमा नालोक्सोनको क्षीण प्रभावहरूको लागि एक सम्भाव्यता यो छ कि नालोक्सोनले यौन व्यवहारको पुरस्कृत प्रभावहरूलाई रोक्दछ। यस सम्भावनालाई जाँच्नको लागि, सीपीपी प्रतिमान यौन व्यवहारको लागि तुरून्तै नालोक्सोन वा सालिन इंजेक्शन पुरुषमा नरहने कुनै यौन अनुभव बिना नै गरिएको थियो। सीपीपी प्रक्रिया मोर्फीन-सीपीपीको लागि माथि उल्लेख गरिएको जस्तै थियो, प्रिस्टेस्ट, कन्डिसन दिन, र पोस्ट-टेस्ट सहित।

सेक्स व्यवहार को शुरुआती अप्रत्याशित कक्ष संग जोडिएको थियो। एक counterbalanced ढंग मा, प्रत्येक जनावर naloxone को इंजेक्शन (n = 12) वा नमकीन (n = 11) 30 मिनेट एक ग्रहण महिला मा पहुँच प्राप्त गर्नु भन्दा पहिले। मिलन सत्रको औसत अवधि ~13 मिनेट थियो। एक मिनेट पछि स्नेह पछि, जनावर 30 मिनेट को लागि जोडी कक्ष को राखिएको थियो। अर्को कष्ट दिनको दिन, जनावरहरूले नलक्सोन वा नमकीनको इन्जेक्शन पाउनुभयो (जसलाई तिनीहरूले भेट्नु भन्दा पहिले प्राप्त गरे), र 30 मिनेटको लागि अनियमित च्याम्बरमा राखिएको थियो। अर्को, एउटा पोस्ट-ट-परीक्षण आयोजित गरिएको थियो, समानको समान। चैम्बर प्राथमिकता निर्धारण गर्नको लागि, पेस्टर्ड चैम्बरमा बितेको समयको तुलनामा र समय-परीक्षणको तुलनामा तुलना गरिएको थियो। सांख्यिकीय विश्लेषणको लागि जोडा t परीक्षणहरू प्राथमिकता र अंतर स्कोर तुलना गर्न प्रयोग गरिन्छ, र प्रेमी र पोस्ट-टेस्टको अवधिमा च्याम्बरमा समय निर्धारण गर्नका लागि यो निर्धारण गर्न सकिन्छ कि एक महत्वपूर्ण सीपीपी यौन व्यवहारको लागि बनाइएको थियो। p <००0.05 महत्वपूर्ण मानिन्थ्यो।

इन्टर-वीटीए नोलोक्सोनको अनुभव अनुभव-प्रेरित सुविधा यौन व्यवहारमा

प्रायोगिक डिजाइन।

EOP कार्य विशेष गरी VTA मा के छ कि, यौन व्यवहारमा यौन अनुभव-प्रेरित परिवर्तनहरूको प्रभावको लागि जिम्मेवार थियो, जनावरले पाँच दैनिक भेट्टाउने सत्र भन्दा अघि नैल्लियोनको स्थानीय इन्फ्ल्युजन वा खरानीलाई VTA मा खारेज गरे। व्यवहारिक प्रतिमान प्रणालीगत नोलोक्सोन प्रयोगको जस्तै थियो। 5 लगातार दिनमा एक यौनजन्य जनावरले एक स्खलन वा 1 माथि सम्म सम्म जोडी गर्न अनुमति दिएको थियो। आशिष् महिला को शुरुवात गर्नुअघि पन्ध्र मिनेट, पुरुष चूहों या तो नोलोक्सोन को द्विपक्षीय संक्रामक प्राप्त गरियो (प्रति गोलाकार 10 μg / μl; 0.5 μl मात्रा; 0.9% नमकीन मा भंग भयो) वा नमकीन (प्रति गोलाकार 0.5 μl)। 0.5 μl / min को एक प्रवाह दर मा द्विपक्षीय सूक्ष्म इन्जिनियन्सहरु लाई प्रशासित गरियो पछि 1 मिनेट अन्तराल मा एक अतिरिक्त 1 मिनेट पछि इंजेक्शन कनाला संग प्रसार को लागि छोड दिए संग एक अतिरिक्त XNUMX मिनेट। इंजेक्शन कनाला त्यसपछि डुमी कनाउला र धूल टोपको साथ प्रतिस्थापित गरियो। मिलन (परीक्षा दिन) को अन्तिम दिन एक हप्ता पछि, सबै जनावरहरू नलक्सोन वा खरानीको इन्सुलेशन बिना बोरिजनको लागि एक पटक बढी घृणा गर्थे। चित्रा 3A प्रयोगात्मक डिजाइनको रूपरेखा। डेटा विश्लेषण को रूपमा प्रणालीगत नोलोक्सोन प्रयोगमा वर्णित गरिएको थियो।

Cannulation सर्जरी।

पुरुष चूहों ketamine (0.1 मिलीग्राम / मिलीलीटर) र xylazine (0.87 मिलीग्राम / मिलीलीटर) को एक intraperitoneal इंजेक्शन (0.13 मिलीलीटर / किलो) को साथ anesthetized थिए, र एक स्टेरियोटैक्सिक उपकरण (Kopf उपकरण) मा राखिएको। द्विपक्षीय 21-gauge guide cannulas (प्लास्टिक्स वन) खोपड़ी मा सानो ड्रिल छेद को माध्यम ले मस्तिष्क मा VTA तिर -4.8 मिमी एपी, ± 0.75 मिमी एमएल देखि bregma र -7.8 मिमी DV को खोपडी को माथि देखि कम को अनुसार पेक्सिनोस र वाटसन (2013)। कोनालास दन्त एक्रिलिक संग सुरक्षित भएको थियो जसले खोपमा तीनवटा पछाडि राखे। जनावरहरू 2-week रिकभरी अवधि दिइएको थियो, र व्यवहार परीक्षणको प्रयोगमा प्रयोग गर्ने ह्यान्डलिङ र इंजेक्शन प्रक्रियाको लागि दैनिक रोजगारी गरियो।

क्यानोला प्लेसमेंट सत्यापन।

कनालस को नियुक्ति को जांच को लागि TH-immunostaining को उपयोग गरेर जांच को थियो VTA सही ढंग देखि लक्षित थियो। उपयुक्त प्लेसमेन्टहरूमा केवल जनावरहरू विश्लेषणमा (समावेशी समूह आकारहरू: अनुभवी सालिनमा समावेश गरिएको थियो n = 8; अनुभवी नैलोक्सोन n = 6)। तीन अतिरिक्त जनावरहरूले VTA बाहिर निर्देशित इन्टर-वीटीए नोलोक्सोन इन्जेक्शनहरू प्राप्त गरेमा "मिस गरिएको" इंजेक्शन समूहमा एकसाथ समूहबद्ध गरिएको थियो। मिस मिस ग्रुपमा अन्तर्राष्ट्रिय नियन्त्रण र मेन-व्टिटनीको रूपमा सेवा गर्न छुटेको समूहलाई विश्लेषण गरियो U निलक्सोन र नमकीन-उपचार अनुभवी पुरुषहरूको साथमा अन्तिम परीक्षण दिन व्यवहारको तुलना गर्न परीक्षण प्रयोग गरिएको थियो।

मटिंग-सम्बद्ध सन्दर्भत्मक क्यु-ईन्डर गरिएको पीईआर अभिव्यक्ति

प्रायोगिक डिजाइन।

जसमा पुरुष पिसाब पाईएको अनुभवमा पिंजको लागि एक्सपोजर VTA मा MOR सक्रियता र VTA मा NAural गतिविधि र NAc (Balfour et al।, 2004)। यसैले, मिलन वातावरण वातावरण यौन इनाम को एक शर्तित क्यु भविष्यवाचक को रूप मा कार्य गर्दछ। हालको अध्ययनले परीक्षण गरिसकेको छ कि मर्मत सक्रियता क्यू-प्रेरित प्रेरित तंत्रिका सक्रियताको लागि यौन अनुभवको दौरान MOR सक्रियता आवश्यक छ। Naloxone वा नुनखरा systemically प्रशासित (आईपी) 30 मिनेट को संभोग रंगशालामा मा नियुक्ति र संभोग लागि receptive महिला को परिचय (अनुभवी), वा नियन्त्रण हेरफेर महिला को प्रस्तुति बिना ह्यान्डल गर्ने पिंजरे मा नियुक्ति शामिल जो अगाडि (तटस्थ अघि पर्यावरण; जीवित)। यसरी, चार प्रायोगिक समूहहरू सिर्जना भए: नौवर्ष साल, नौवें एनएलएक्स, एक्सपी साल, र एक्सपी एनएलएक्स। अन्तिम संभोग सत्र पछि एक हप्ता, प्रत्येक समूहमा आधा जनावर को संभोग पिंजरे उजागर थिए (म्याद पुरुषहरु: सेक्स-सम्बन्धित वातानुकूलित cues) वा पिंजरे ह्यान्डल गर्ने (अनुभवहीन पुरुषहरु: nonsalient / तटस्थ cues), जबकि अन्य आधा उजागर भएको थिएन कुनै पनि सिग्नल र यसको बजाय घर पिंजरेमा रह्यो (आधारभूत PERK अभिव्यक्ति निर्धारण गर्न)। यो प्रयोगात्मक प्रतिमान उत्पादन 8 समूह: Naive साल-कुनै क्यू, Naive साल + क्यू, Naive NLX-कुनै क्यू, Naive NLX + क्यू, म्याद साल-कुनै क्यू, म्याद साल + क्यू, म्याद NLX-कुनै क्यू, म्याद NLX + क्यू (n = 4 प्रत्येकलाई बाहिरी नोएलएक्स-क्यू को बाहेक, n = 3)। क्यूई एक्सपोजर पछि पशुहरू 10-15 मिनेटमा भरिन्थ्यो। नियन्त्रण जनावरहरू आफ्नो घरको पिडाबाट हटाइयो र समरूपमा पूर्णरूपमा राखियो।

Immunohistochemistry।

सेक्शन र इम्युनोहास्टकोमिस्ट्री माथि उल्लेख गरिएको रूपमा सञ्चालन गरियो। यहाँ, हामीले p42 र p44 नक्सा Kin Kin ERK1 र ERK2 (PERK; 1: 4 000; सेल सिग्नलिंग टेक्नोलोजी) को विरुद्ध एक खरगोश पलिक्लोनल एंटीबॉडी प्रयोग गर्यौं। प्राथमिक एंटीबॉडी साहित्यमा व्यापक रूपमा विशेषता गरिएको छ (Roux र Blenis, 2004; मर्फी र ब्लेनिस, एक्सएनएमएक्स; Frohmader et al।, 2010b)। यसबाहेक, प्राथमिक एंटीबॉडीको चिसोले सबै immunoreactivity को रोकथाम गर्यो र चूहे दिमाग ऊतक को पश्चिमी ब्लट विश्लेषण को उपयुक्त आणविक वजन मा दुई बैंडहरु लाई पाया।

डाटा विश्लेषण।

PERK-immunoreactive (-IR) कक्षहरू एक मस्तिष्क लुसिडा रेखाङ्कन ट्यूबसँग प्रयोग गरीएको मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा गणना गरिएको थियो। लििका DMRD खुर्दबीन: NAc [कोर (सी) र शेल (एस); 400 × 600 माइक्रोन; मध्य पूर्व प्रक्षेपण कोर्टेक्स; mPFC; एअरियरियर सिन्सेल क्षेत्र (एसीए); prelimbic cortex (PL); Infralimbic कोर्टेक्स (आईएल); 600 800 μm प्रत्येक] ×, caudate-putamen (सीपी; 800 × 800 μm), र basolateral amygdala (BLA; 900 × 1200 μm; Balfour et al।, 2004; Frohmader et al।, 2010b; पिचर्स एट अल।, 2010b)। मस्तिष्क क्षेत्र प्रति दुई भाग गिनिएको थियो र मानक क्षेत्रहरूमा कोशिकाहरूको संख्या विश्लेषणमा प्रति मिमी कक्षहरूको संख्याको रूपमा गणना गरिएको थियो2। दुई गणनाहरू प्रति जनावर प्रति समूहको गणनाको लागि प्रति जनावर थिए। यौन अनुभवी वा न्युवेट समूह भित्र औसत समुहको तुलनामा दुई-तरको एओओए [कारक: औषधि उपचार (एनएलएक्स वा साल) र क्यू (क्यूई वा कुनै क्यूई) प्रयोग गरी तुलना गरिएको थियो। पोस्ट हु तुलनात्मक रूपमा Holm-Sidak वा म्यान-व्टिटनी योग परीक्षण प्रयोग गरेर जहाँ महत्त्वपूर्ण स्तरको साथ उपयुक्त हुन्छ p <००0.05। यौन अनुभवी जनावरहरूको नेक शेलमा, कारकहरूको महत्त्वको प्रति कडा प्रवृत्ति थियो र यसरी, सालिन (साल-नो क्यू) र सालिन क्यू (साल + क्यू) समूहहरूलाई मात्र तुलना गर्न जोडीवाट तुलना गरियो।

छविहरू।

डिजिटल छविहरू एक सीसीडी क्यामेरा (म्याक्रोफेयर, अप्ट्रनिक्स) को प्रयोग गरी कब्जा गरिएको थियो लििका माइक्रोस्कोप (DM5000B) निश्चित क्यामेरा सेटिङहरूको साथ। छविहरू Adobe Photoshop 9.0 सफ्टवेयरमा आयात गरिएको थियो। छविहरू चमक र विपरित समायोजन को बाहेक कुनै पनि तरिका मा बदलिएको थिएन।

परिणाम

VTA डोपामिन कक्षहरूमा लिंग अनुभव-प्रेरित परिवर्तनहरू

यौन अनुभवको परिणामस्वरूप VTA डोपामिन सोसा आकारमा कमी (चित्र। 1A-C)। यौन अनुभवले VTA TH-IR कक्षहरूको कोसाको क्षेत्र र परिधिलाई निकै कम गर्यो (क्षेत्र: F(1,31) = 23.068, p <०.०१; परिधि, F(1,31) = 18.225, p <०.०१)। त्यहाँ समयको एक मुख्य महत्त्वपूर्ण प्रभाव (क्षेत्र: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; परिधि, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) र अनुभव र समय बीचको एक महत्वपूर्ण वार्तालाप (क्षेत्र: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; परिधि, F(2,31) = 4.347, p = 0.022)। Pairwise तुलना एकदम यौन अनुभव जनावर मा यौन व्यवहार को अन्तिम दिन पछि 1 र 7 कम थिए घ यौन अनुभवहीन नियन्त्रण [संग तुलना वें-आईआर कक्षहरूको कि क्षेत्र र परिधि प्रकटचित्र। 1B, क्षेत्र: p = 0.002 (1 घ), p <०.०१ (d घ); C, परिधि: p = 0.009 (1 घ), p <०.०१ (d d)]। यौन व्यवहारको प्रभाव विघटन भयो जब पछाडि इनाम परहेजको अवधि पछि TH-IR न्यूरन्सको सोमा आकार पछिल्लो संभोग सत्र पछि बेसलाइन d१ d मा फिर्ता गरियो।चित्र। 1B, क्षेत्र: p = 0.798; C, परिधि: p = 0.785)। सेक्स अनुभव-प्रेरित परिवर्तनहरू कुनै पनि समयमा बिन्दुमा सर्कुलरमा फेला परेन (चित्र। 1D)। पनि कम VTA dopamine soma आकार (उत्पादन VTA dopamine soma आकार कमी छैन दैनिक संभोग सत्र निर्भर पाँच biweekly संभोग सत्र समयमा संभोग अनुभव रूपमा, थियोचित्र। 2A,B, ई-एच, क्षेत्र: p = 0.004; परिधि: p <०.०१)। यसको विपरित, यौन अनुभवले सबस्टानिया निग्रामा TH-IR सोमा आकारलाई असर गरेन (चित्र। 2C, आई-जे, क्षेत्र: p = 0.13; परिधि: p = 0.16) नजदीक VTA गैर-TH-IR न्यूरोन्समा नसाको आकार परिवर्तन नगर्ने (चित्र। 2D, ई-एच, क्षेत्र: p = 0.46; परिधि: p = 0.45)।

चित्रा 1। 

Endogenous ओपेयोड-प्रेरित प्रेरित वीटा डओटामाइन न्यूरॉन्सको आकार परिवर्तन। A, वीटा डोपामिन न्यूरोन्स को प्रतिनिधि छविहरु को यौन संयोग र अनुभवी जनावरहरु देखि विषाणु आकार 7 घ मा कमी दिखा रहेको छ कि अंतिम मटिंग सत्र पछि। स्केल बार, 5 माइक्रोन। मात्रात्मक डेटा देखाउने यौन अनुभव (एक्स एक्स, कालो बारहरू) क्षेत्रमा महत्वपूर्ण कमीको कारण (B; μm मा2) र परिधि (C; VTA dopamine cells को, μm), 1 d (Naive, Exp; n = 6) र 7 घ (Naive, n = 5; Exp, n = 6), तर 31 डी (Naive, n = 6; Exp, n = 8) पछिल्लो तलाको पछि, यौन सिपाही नियन्त्रणहरू (नाइव, सेतो बारहरू) सँग तुलना। 84 वा 1 डीमा सीमित नियन्त्रणहरूको तुलनामा अनुभवी पुरुषहरूमा 7% लाई क्षेत्रलाई कम गरिएको थियो। 91.6 र 90 डी रे नियन्त्रणमा तुलनात्मक अनुभव समूहहरूमा परिमार्जन 1 र 7% मा घटाइएको थियो। सर्कुलरमा कुनै प्रभाव थिएन (D)। यो डिप्पामाइन सेल प्लाज्मेन्ट क्षेत्रमा (E) र परिधि (F) नेलक्सोन्स द्वारा रोकिएको थियो (एनएलएक्स, n = 8), तर नमकीन छैन (साल, n = 7) उपचार को लागी उपचार, 7 घ को अंतिम मटिंग सत्र पछि यौन नियंत्रण नियंत्रण संग तुलना (साल, n = 5; NLX, n = 6)। तथ्याङ्कले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM; * समान दिनको यौन सिपाही नियन्त्रणहरूको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता संकेत गर्दछ (B, C) या सेलिन उपचार संग यौन सम्बन्ध को तुलना मा लामो नियंत्रण र नलक्सोन-उपचार यौन अनुभव गरेको पुरुषहरु (E, F).

चित्रा 2। 

यौन अनुभवले पर्याप्त आकार निग्राम डोपामिन न्यूरोन्स वा वीटीए नोन्डोपामिन न्यूरोन्समा आकार घटाउन सकेन। VTA TH-IR न्यूरोन वासा क्षेत्र (A; μm मा2) र परिधि (B; μm मा) यौन यौन (श्वेत) र अनुभवी (कालो) जनावरहरूमा जुन लगातार दिनमा दुई पल्ट प्रति हप्तामा डुबेर अनुभव पाईन्छ। Substantia निग्रा TH-IR सोम क्षेत्र (C) र वीटीए गैर-थ-आईआर क्षेत्र (D) यौन सम्पर्कमा (सेतो) र अनुभवी (कालो) जनावरहरूमा। तथ्याङ्कले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM; * यौन सम्बन्धी नियन्त्रण नियन्त्रणको तुलनामा फरक फरक संकेत गर्दछ। प्रतिनिधित्व छविहरु TH-IR (भूरा) न्यूरॉन्स को वीटीए मा यौन अनुभव को प्रदर्शित गर्दछ (E), र अनुभवी (F) पुरुष। G, H, तीर द्वारा संकेतित न्यूरोनको उच्च-म्याग्दीमेन्टेशन छवि E र F क्रमशः। यी चित्रहरूमा निस्सन्देह दाँत न्यूरन्स नीलो रंगमा देखाइन्छ। प्रतिनिधि छविहरु एस एन यौन यौन जीवन को SN मा IR-neurons (I) र अनुभवी (J) पुरुष। पट्टीहरू स्केल गर्नुहोस्: E-J, 20 माइक्रोन।

सेक्स अनुभव-प्रेरित प्रेरित वीटा डओटामाइन न्यूरोन्सको आकार घटाउने ओपियोडि रिसेप्टर सक्रियतामा निर्भर छ।

यौन अनुभवको कारणले गर्दा वीटीए डोपामाइन न्यूरोन सोसा आकारको कमीले न्युन्टेक्टिव एमआर एन्गोनटिस्ट नोलोक्सोन द्वारा ब्लक गरिएको थियो, प्रत्येक भेटघाट सत्र भन्दा पहिले प्रशासित भयो। सत्रहरु लाई सम्बोधन गर्नु नै नैलोक्सोन उपचार को क्षेत्र मा एक महत्वपूर्ण प्रभाव थियो (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) र परिमिति को एक महत्वपूर्ण प्रभाव तिर परिधि (F(1,22) = 2.892, p = 0.052)। अनुभव र नोलोक्सोन उपचारको बीच एक महत्वपूर्ण कुराकानी क्षेत्रको लागि फेला पर्यो (F(1,22) = 5.578, p = 0.027) र परिधि (F(1,22) = 8.167, p = 0.009)। पेयरवाइड तुलनाले देखाएको छ कि नमकीन-उपचार गरिएका जनावरहरूमा यौन अनुभवले कम मात्रामा क्षेत्र घट्यो र वीटीए डोपामिन न्यूरोन्सको परिधि 7 घपछि अन्तिम भेट्टाइने सत्रको सेवनमा यौन सम्बन्धी यौन सम्बन्धी पुरुषहरु (चित्र। 1E, क्षेत्र: p = 0.018; F, परिधि: p = 0.007)। यसको विपरीत, यौन नियोक्सोन-उपचार गरिएका जनावरहरू यौन अनुभवमा नलक्सोन-इलाज नगरी पुरुषबाट अलग थिएन (चित्र। 1E, क्षेत्र: p = 0.483; F, परिधि: p = 0.330)। यसको अतिरिक्त, अनुभवी नारोक्सोन जनावरहरूसँग तुलनामा अनुभवी नमकीन जनावरहरूको कोसाको आकार निकै कम भयो (चित्र। 1E, क्षेत्र: p = 0.002; F, परिधि: p = 0.002)। नोलोक्सोनको यो प्रभाव यौन अनुभवको लागि विशिष्ट थियो, जस्तै नैलक्सोन उपचारले मात्र असर पारेको थिएनन् -आरआर-आईआर सेल भिसा आकार यौन सम्बन्धमा निलोक्सोन-उपचार गरिएको इलाकाले नमकीन-उपचार नियन्त्रणमा तुलना गर्दछ।चित्र। 1E,F)। यसका लागि, नलक्सोनको यो प्रभाव अनुभव-प्रेरित सोम आकार कमजोरीमा यौन व्यवहारमा नलक्सोनको प्रभावको कारणको कारण थिएन, किनकि चिसो व्यवहारले नलक्सोन- र नमक-उपचार गरेको पुरुषको बीचमा फरक फरक फरक थिएन। (इजाजतपत्र अंतराल) पहिलो र पाँचौं भेट्टाउने सत्रमा नैलोक्सोन-उपचार गरिएका पुरुषहरूमा (p = 0.03 र p = 0.004, क्रमशः)। प्रत्येक पाँच भेटघाट सत्रको समयमा स्लाइस- र नलक्सोन-उपचार गरिएको इलाकामा सजिलो हुन्छ।

यौन अनुभव-प्रेरित मार्फिन पुरस्कार सहनशीलता

VTA मा EOP को कार्य द्वारा VTA डोपामिन सोसा आकार मा यौन अनुभव को प्रभावहरु लाई बहिष्कृत ओपियट्स को लागि रिपोर्ट को समान हो (Sklair-Tavron et al।, 1996; Russo et al।, 2007)। त्यसकारण, यो जाँच गरिएको थियो कि प्राकृतिक इनाम-प्रेरित VTA डियोपिन सेल सेलिटीले ओपियेट मार्फिनको लागि इनामलाई प्रभाव पार्छ कि। साँच्चै, यौन अनुभवले गर्दा म्याफिन इनाम सहनशीलताको कारणले गर्दा पुरानो ओपियेट्स को प्रभावहरु जस्तै (Russo et al।, 2007)। यौन अनुभवको पुरुषले 0.5 मिलीग्राम / किग्रा morphine खुट्टाको लागि CPP विकास गर्न असफल भयो; जबकि, यौन शिशु पुरुषहरूले यो खुट्टाको लागि एक सीपीपी गठन गरे जस्तै, टेस्ट-टेस्टको दौरानमा नमकीन-जोडी कक्षको तुलनामा मोल्फिन जोडे च्याम्बरमा धेरै समय बिताएर संकेत गरिएको छ (चित्र। 3; p = 0.039)। यौन सम्बन्धी अनुभवहीन र अनुभवी समूहहरूले मार्फिन-जोडा मिलाएर च्याम्बरमा धेरै मात्रामा धेरै समय बिताए जसको तुलनामा नमकीन बृद्धि गरिएको च्याम्बर उच्च खुराकको मोफिनको साथ तुलना गर्दछ: 5.0 मिलीग्राम / किलोग्राम (XNUMX मिलीग्राम / किग्रा)चित्र। 3; Naïve: p = 0.029; Exp: p = 0.012) र 10.0 मिलीग्राम / किग्रा (चित्र। 3; Naïve: p <०.०१; समाप्ति: p = 0.002)।

चित्रा 3। 

Morphine इनाममा यौन अनुभवको प्रभाव। टाइसेक्समा (स्याल) वा मार्फिन जोडी (मोर; 0.5, 5 वा 10 मिलीग्राम / केजी शरीर वजन) कक्षमा बिताए पछि यौन परीक्षणमा पोस्ट-टेस्टको दौडान (नाई, n = 10-13) वा अनुभवी (एक्सपी, n = 9-13) पुरुष। डेटा ± ± SEM को रूपमा प्रस्तुत गरिएको; * समान जनावर भित्र साल जोडे च्याम्बरको तुलनामा महत्वपूर्ण फरक संकेत गर्दछ। एन एस, महत्वपूर्ण छैन।

सेक्स अनुभव-उत्तेजित व्यवहार को प्रेरित सुविधा opioid रिसेप्टर सक्रियता मा निर्भर छ

यस निष्कर्ष अब सम्म थाहा छ कि EOP 5 को समयमा वीटीए मा अभिनय गर्छन दैनिक छोटो मीटिंग सत्र को वीटीए डोपामीइन न्यूरॉन्स को प्लास्टिकता को कारण हो जो कि पुरानो मार्फिन वा हेयोइन स्व-प्रशासन को प्रभाव हो (Russo et al।, 2007; Mazei-Robison et al।, 2011)। हामीले सम्बोधन गरेका छौं कि VTA डोपामिन बिसा आकारको कमी इनाम सिकनका लागि महत्त्वपूर्ण छ र विशेष गरी सेक्स अनुभव-प्रेरित प्रेरित प्रेरणा र प्रदर्शनको सम्बन्धमा यौन व्यवहारको लागि महत्वपूर्ण छ। यो सम्मोहन को लागी मल्ल रोक्न को लागी एमओआर को रोक लगाएर निकोक्सोन को उपयोग गरेर पांच दिन को मिलन सत्र को समयमा यौन अनुभव द्वारा यौन व्यवहार को सुविधा मा प्रभाव को जांच को जांच को रूप मा परीक्षण गरियो। डाटा प्रस्तुत गरिएको छ चित्रा 4 पहिलो र पाँचौं भेट्टाउने सत्रहरूको लागि मात्र, यी डाटाहरू जुन अनुभव गर्ने प्रेरित अनुभवको उत्साहजनक सुविधालाई वर्णन गर्दछ। यसका लागि, न्युयोक्सोन उपचारको लामो समय सम्मको प्रभावले मञ्च सत्रहरूमा अनुभव परीक्षण-उत्तेजित सुविधाको रखरखावमा परीक्षण गरिएको छ, अन्तिम भेटघाट परीक्षण 1 हप्ता पछि। चित्रा 4A प्रयोगात्मक डिजाइन देखाउँछ। यौन व्यवहारको सबै प्यारामिटरहरूमा सत्रलाई मटाउनको महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव थियो (विलम्बता माउन्ट गर्नुहोस्: F(2,55) = 11.286, p <०.०१; घुसपैठ विलम्बता: F(2,55) = 8.767, p <०.०१; स्खलन विलम्बता: F(2,55) = 10.368, p <०.०१) र माटोमा विलम्बतामा नालोक्सोन उपचार (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) र अन्तर्वार्ता (F(1,55) = 7.863, p = 0.007)। पेयरवाइन्ट तुलनाहरूले नलक्सोन उपचारले पहिलो भेटघाट सत्रको समयमा यौन व्यवहारलाई असर पारेको कारणले गर्दा निलोक्सोन जनावरहरूले लामो समयसम्म लामो लम्बाइहरूसँग पहिलो माउन्टमा राखेका छन् (p = 0.002) र अन्तर्वार्ता (p = 0.002) मिलन को पहिलो दिन मा नमकीन नियन्त्रण संग तुलना। यो प्रारम्भिक यौन व्यवहारमा यो नोलोक्सोन प्रभाव यौन अनुभवले घृणा गरिएको थियो र पछिको भेटघाट सत्रहरूको कुनै पनि समयमा देखा पर्दैन (तालिका 1)। यसबाहेक, न्युयोर्कोन प्रशासन प्रत्येक पाँच भेटघाट सत्रबाट यौन यौन व्यवहारको प्रारम्भिक सुविधालाई रोक्न सकेन। यौन अनुभवको प्रबल प्रभावको साथ लगातार, नमकीन उपचारमा पुरुषहरूले माउन्ट लिट्याटहरूलाई माउन्टमा प्रदर्शन गरे (चित्र। 4B; p = 0.032) intromission (चित्र। 4C; p = 0.033) र स्नेहन (चित्र। 4D; p <०.००१) पहिलो संभोग सत्रको साथ तुलनाको साथ पाँचौं समागम सत्रको अवधिमा, जसले यौन व्यवहारको सुविधालाई स indicated्केत गर्‍यो। त्यस्तै, नालोक्सोन-उपचार गरिएको पुरुषहरूले माउन्ट गर्नका लागि उल्लेखनीय छोटो विलम्बता देखाए (चित्र। 4B; p <०.००१), परिचय (चित्र। 4C; p <०.०१), र स्खलन (चित्र। 4D; p = 0.017) पाँचौं दिनमा पहिलो दिनको तुलनामा। यसबाहेक, नोलोक्सोन-उपचार गरिएको पुरुषहरू पाँचौं भेटघाट सत्रको दौडान कुनै पनि ल्याटमेन्टहरूमा नमकीन नियन्त्रणबाट अलग थिएनन्।

चित्रा 4। 

Endogenous ओपियोड्स यौन व्यवहार को अनुभव प्रेरित प्रेरित मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभािन्छ। A, प्रायोगिक डिजाइन। B-D, सालसँग व्यवहार गरिएको पुरुषहरूको लागि यौन व्यवहार प्यारामिटर (साल, सेतो सलाखहरू, n = 11) वा नोलोक्सोन (एनएलएक्स; कालो बार, n = 12) प्रणालीगत प्रशासन संग। देखाइएको डाटा माउन्टमा विलम्बता छ (B; सेकेन्ड), अन्तर्वार्ता (C; सेकेन्ड), र स्नेहन (D; सेकेन्ड) दिनमा दिनको 1 र 5 को लगातार पाँच दिन। यसको अतिरिक्त, फाईल को अन्तिम भेटघाट परीक्षण को लागी, 7 घ को लागि पांचवें मिलन सत्र पछि दिखाईएको छ। डेटा ± ± SEM को रूपमा प्रस्तुत गरिएको छ; + दिन भित्र 1 र 5 को उपचार को बीच + महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ; * उपचार दिन परीक्षण दिन र दिन 5 को बीच महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ; # दिन भित्र नै नोलोक्सोन र नमक समूह बीचको महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ।

यो तालिका हेर्नुहोस्: 

तालिका 1। 

नलक्सोन प्रशासनले बढ्दो लटपिटलाई मत्स्य पालन गर्न पहिले नै पहिलो पटकको माउन्ट र इन्टरनेसनमेन्ट गर्न

यसको विपरीत, यौन अनुभव सत्रको समयमा नोलोक्सोन उपचारले अनुभवको अनुरक्षणलाई अन्तिम चरणबद्ध परीक्षण दिन यौन व्यवहारको सुविधा प्रदान गर्यो। निलक्सोन इन्जेक्शनको अन्त्यमा अन्तिम भेट्टाउने सत्र पछि परीक्षण दिन 7 घ आयोजित गरियो। साल-उपचार नियन्त्रण नरहरूले अपेक्षित अनुभव-प्रेरित व्यवहार यौन सुविधा देखाउँछन्। विशेष गरी, पाँचवटा भेट्टाउने सत्र र अन्तिम परीक्षण दिन बीचको माउन्ट, इन्ट्रोमेन्सन, र बजेटमा विलम्बहरू विचलित थिएन (चित्र। 4बी-डी)। तर, निलोक्सोन-उपचार गरिएको पुरुषहरूले ल्याटिनमा माउन्ट गर्न महत्त्वपूर्ण वृद्धि देखाए (चित्र। 4B; p = 0.033), अन्तर्वार्ता (चित्र। 4C; p = 0.036) र स्नेहन (चित्र। 4D; p = 0.049) परीक्षण परीक्षणमा पाँचौं भेट्टाउने सत्रको तुलनामा। साथै, टेस्ट डेभलपमेन्टमा नोलोक्सोन जनावरहरू नम्वर-लम्बाइहरूको माउन्टमा प्रदर्शन गरी नमस्कार-उपचार गरिएका पुरुषहरू भन्दा बढि ढिलो हुन्छन् (चित्र। 4B; p = 0.017) र अन्तर्वार्ता (चित्र। 4C; p = 0.043)। यसैले, नोलोक्सोन उपचारले रखरखाव अवरुद्ध गर्यो, तर प्रारम्भिक, यौन व्यवहारको अनुभव-प्रेरित सुविधाको विकास छैन। यी निष्कर्षहरु प्राकृतिक इनाम व्यवहार को सुदृढीकरण को दीर्घकालिक अभिव्यक्ति मा EOP-प्रेरित VTA डोपामाइन न्यूरोन plasticity को लागि एक महत्वपूर्ण भूमिका को संकेत गर्दछ।

धेरै थप नियन्त्रण प्रयोगहरू निर्धारण गरिएको थियो कि ओपियोइड रिसेप्टर ब्लकड्रेड को यौन व्यवहार को लामो समय सम्म बढाने को प्रभाव को अंतिम मटिंग परीक्षण दिन मा नोलोक्सोन प्रशासन को कमी देखि स्वतंत्र भयो (चित्र। 5A,B), लम्बाई को हानि को लागि विशिष्ट थिए, तर मिलन सुविधा को अल्पकालिक रखरखाव (चित्र। 5E,F), एक्लै नैकलक्सोनको दैनिक दैनिक प्रदर्शनको कारण होइन (चित्र। 5C,D), र नलक्सोन-उपचार गरिएको पुरुषहरूमा यौन इनामको कमीले होइन (चित्र। 5G,H)। पहिलो, अन्तिम भेटघाट परीक्षणमा परिवर्तन गरिएको यौन व्यवहार देख्न नलिनोनको अनुपस्थितिको कारण थिएन, नवलोक्सन वा खरानीलाई अन्तिम भेट्टाउन परीक्षण दिनमा जनावरहरूलाई व्यवस्थापन गरिएको थियो जसले जुनसुकै सम्बन्धमा नलक्सोनसँग जोडा मिलाएर यौन अनुभव पायो (चित्र। 5A)। त्यहाँ ल्याटट्याटमा माउन्ट गर्न दिन दिनको महत्त्वपूर्ण प्रभाव थियो (चित्र। 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) र अन्तर्वार्ता (तालिका 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048)। विलम्बन को लागी विलम्बता मा दिन को लागी कुनै महत्वपूर्ण प्रभाव थिएन (तालिका 2; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) माथि वर्णित जस्तै, नटकोन उपचारले पहिलो पटक यौन अनुभव सत्रको समयमा यौन व्यवहारको सुविधालाई असर पार्दैन। दुवै समूहहरू (कलिन-नेलोक्सोन-उपचार गरिएका समूहहरू जसलाई अन्तिम भेटघाट परीक्षणको क्रममा प्राप्त उपचारद्वारा निर्धारण गरिएको हो; दुलहीको समयमा नलक्सोन प्राप्त गरियो) दिन 5 दिनको तुलनामा दिनहुँ यौन व्यवहारले यौन व्यवहार देखाएको छ र यसले अत्यन्तै छोटो छोटो लम्बाइहरू पहिले माउन्टमा देखाएको छ।चित्र। 5B; नमस्कार: p = 0.033; नोलोक्सोन: p = 0.014) र अन्तर्वार्ता (तालिका 2; नमस्कार: p = 0.034; नोलोक्सोन: p = 0.026)। अन्तिम भेटघाट परीक्षणको दिनमा नेलोक्सोन वा नमकीन प्राप्त भएका जनावरहरूले लामो लम्बाइहरू माउन्ट गर्थे (चित्र। 5B; नमस्कार: p = 0.018; नोलोक्सोन: p = 0.029) र अन्तर्वार्ता (तालिका 2; नमस्कार: p = 0.019; नोलोक्सोन: p = 0.020) मिलन अनुभवको पाँचौं दिनमा तुलना। यसैले, टेस्ट दिन मा नोलोक्सोन वा नमकीन प्रशासन को तुरुन्तै नुलोनोन उपचार को प्रभाव मा यौन अनुभव सत्र को समयमा प्रभाव र यौन व्यवहार को लंबी अवधि को सुविधा को समस्त नहीं थियो कि पशुहरुमा दिखाएको छ कि कुनै इंजेक्शन प्राप्त नहीं गरेको थियो अन्तिम भेटघाट परीक्षण दिन (चित्र। 4).

चित्रा 5। 

अनुभवको उत्तेजित यौन व्यवहारको दीर्घकालीन अभिव्यक्तिमा अन्जनोजी ओपियोड्स महत्वपूर्ण छन्। A, परीक्षण दिन एनएलएक्स उपचारको प्रभावमा प्रयोगको लागि प्रायोगिक डिजाइन। B, दिनहरुमा माउन्ट विलंबता दिन 1 र 5 को लगातार 5 दिन को मिलन र अंतिम मीटिंग परीक्षण दिन (टेस्ट) नमकीन (ग्रे) या नैलोक्सोन (कालो) इंजेक्शन पछि। डेटाले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM। * उपचार दिन दिन 1 र दिन 5 को बीच महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ। # परीक्षण दिन र दिन 5 उपचारको बीचमा महत्वपूर्ण फरक फरक पार्दछ। C, प्रयोग को लागि प्रयोगात्मक डिजाइन अनुभव को लागी नलक्सोन पूर्व उपचार को बिना यौन व्यवहार मा यौन अनुभव को बिना परीक्षण को परीक्षण। D, अन्तिम भेट्टाउन परीक्षण दिन माउन्ट विलम्बता, भेट्टाउनको अन्त्यमा 7 दिन या तो नमकीन वा नोलोक्सोन इन्जेक्शनको 5 दिन पछ्याउन। डेटाले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM। E, प्रयोगात्मक डिजाइन प्रयोगात्मक डिजाइन को लागी कि नोलोक्सोन उपचारले यौन अनुभवी जनावरहरुमा सहभागी यौन व्यवहार को छोटो अवधि को प्रदर्शन को प्रभावित गर्दछ कि चाहे। F, दिन 1 र दिन 5 मा माउंट विलम्बता मिलन र अन्तिम मिलन परीक्षण दिन को लगातार 5 दिन को लागी, 1 दिन पछि 5 को नमकीन (खैरो) या नलक्सोनोन (ब्लैक) इंजेक्शन को उपस्थिति मा। डेटाले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM। * उपचार दिन दिन 1 र दिन 5 को बीच महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ। G, परीक्षण को लागि प्रयोगात्मक डिजाइन परीक्षण गर्न को लागी कि नोलोक्सोन उपचार ले यौन व्यवहार को पुरानो प्रभाव अवरुद्ध गर्यो कि। H, समय जोडी (सेकेन्डमा) जोडी जोडी च्याम्पियनसिप (स्याट) र पोस्ट-टेस्ट (ब्ल्याक) को समयमा नलक्सोन वा खरानी प्राप्त गर्न अघि बिताईयो। तथ्याङ्कले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM; * pretest को तुलना मा महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ।

यो तालिका हेर्नुहोस्: 

तालिका 2। 

देखाइएको डाटाले विटम्बन गर्न इन्फ्रोमिशन र ईजेक्लेसन (सेकेन्ड) हो कि नियत नियन्त्रण प्रयोगहरूबाट प्रयोग गर्ने एमओआर ब्लकड्रेड यौन व्यवहारको लतमा हानिकारक असर नमिलोन प्रशासनको कमीबाट अन्तिम भेट्टिएको अन्तिम भेट्टाउने परीक्षण दिन

यो थाहा छ कि यो नलक्सोन उपचार थियो जब यौन अनुभव संग जोडा गयो र नलक्सोन प्रति SE मा दोहोर्याइएको छैन जुन यौन व्यवहार पछि 7 घ यौन गतिविधिको कारण भएको थियो, यौन संयोगी जनावरहरूले अन्तिम तमाम परीक्षण भन्दा पहिले नलक्सोन वा नमक इंजेक्शनहरूको पाँच दैनिक इन्जेक्शनहरू प्राप्त गरे 7 घ पछि (चित्र। 5C)। नमस्ते र नोलोक्सोन प्रहारित समूहहरूको बीच कुनै पनि मिटर प्यारामिटरको लागि कुनै महत्वपूर्ण मतहरू फेला परेन (चित्र। 5D; माउन्ट विलम्बता; अन्तर्वार्ता विलम्बता: नमस्ते 139.7 ± 40.3 vs naloxone 121.83 ± 42.55; स्नेहन विलंबता: नमकीन 887.9 ± 70.0 vs naloxone 1050.8 ± 327.31)। यी नतिजाले संकेत गर्दछ कि एक्लै यौन व्यवहार बदल्न को लागी एक्लै नैलक्सोन पर्याप्त छैन, जस्तै VTA डोम्पाइन न्यूरेन plasticity मा नैलोक्सोन को प्रभाव को कमी जस्तै।

हामी सम्बोधन गर्छौं कि यौन अनुभवको अधिग्रहण गर्दा नै निलोक्सन उपचारले यौन व्यवहारको यौन अनुभव-प्रेरित प्रेरितको दीर्घकालिक अभिव्यक्तिलाई बाधा पुऱ्याउँछ। यो परीक्षण गर्न को लागी नलक्सोन उपचार को प्रभावहरु लाई अंतिम संगत परीक्षण को समयमा यौन व्यवहार मा परीक्षण गरिएको थियो, जो केवल अंतिम संटिंग पछि प्रयोग गरे 1 (experimental design; चित्र। 5E)। माउन्टमा दिनको मोजा गर्ने एक महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव थियो (चित्र। 5F; F(2,20) = 19.780, p <०.०१) र परिचय विलम्बता (तालिका 2; F(2,20) = 19.041, p <०.०१)। त्यहाँ स्खलन विलम्बता को दिन को कुनै महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव थिएन (तालिका 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070)। माथि उल्लेखित को लागी, सबै पुरुषहरू (सालिन वा नालोक्सोन उपचारको बावजूद) पाँच यौन अनुभव सत्रहरूमा यौन व्यवहारको सुविधाले उल्लेखनीय रूपमा छोटो छोटो विलम्बनहरू मार्फत संकेत गर्दछ (चित्र। 5F; नमस्कार: p = 0.002; नोलोक्सोन: p = 0.018) र अन्तर्वार्ता (तालिका 2; नमस्कार: p = 0.006; नोलोक्सोन: p = 0.009) दिन 5 दिनमा दिन 1 सँग तुलना। त्यसै गरी, दिन 1 सँग तुलनात्मक दिनमा यौन व्यवहारको सुविधा प्रदर्शन गरिएको थियो जुन निकै छोटो छोटो लम्बाइहरु द्वारा सूचित गरिएको छ (चित्र। 5F; नमस्कार: p = 0.001; नोलोक्सोन: p = 0.020) र अन्तर्वार्ता (तालिका 2; नमस्कार: p = 0.004; नोलोक्सोन: p = 0.009)। अधिक महत्त्वपूर्ण रूपमा, यौनसम्पर्क पछि 1 घ को परीक्षण गर्दा यौन अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन सुविधा को लागी नलक्सोन उपचारले यो अन्तिम भेटघाट परीक्षण दिनमा निलोक्सोन उपचारको स्वतन्त्रता निर्वाह गर्दछ।

अन्तमा, हामीले सम्भावनाको परिक्षण गर्‍यौं कि नालोक्सोनको सहज यौन व्यवहारको दीर्घकालीन अभिव्यक्तिमा प्रभाव पार्ने प्रभाव यौन व्यवहारको इनामदायी गुणहरूमा नालोक्सोनको अवरुद्ध प्रभावको कारण हो। यद्यपि, नालोक्सोनले तुरून्त संभोग गर्नु भन्दा पहिले व्यवस्थापितको लागि सीपीपीको गठनलाई परिवर्तन गरेन (चित्र। 5G), सुझाव दिन्छ कि नोलोक्सोन उपचारले यौन इनाम परिवर्तन गरेन। दुलही र नोलोक्सोन-उपचार गरिएको समूह दुवै यौन यौन सम्बन्धको लागि एक महत्वपूर्ण सीपीपी गठन भएको छ जसका अनुसार उल्लेखनीय वृद्धि भएको समयले सेक्स-जोडे च्याम्बरमा खर्च गरेका छन् (चित्र। 5H; नमस्कार: p = 0.038; नोलोक्सोन: p = 0.002) पश्चात परीक्षणको समयमा पूर्वस्वास्थ्यको तुलनामा। त्यसकारण, नोभोक्सोन यौन व्यवहारसँग सम्बन्धित इनाम रोक्न सुविधा यौन व्यवहारको रखरखावमा यसको हानिकारक असर नदिने।

सुविधा यौन व्यवहारको सुविधा VTA मा EOP कार्यमा निर्भर छ

यो पुष्टि गर्न को लागी EOP विशेष रूप देखि VTA मा यौन व्यवहार को दीर्घकालिक सुविधा को लागी प्रेरित, प्रयोगात्मक डिजाइन मा उल्लिखित चित्रा 3A प्रणालीगत इंजेक्शनहरूको तुलनामा इन्टर-वीटीए नोलोक्सोन संक्रमणको साथ दोहोर्याइएको थियो। परिणामहरू माथि उल्लिखित प्रणालीगत प्रशासनको परिणामहरू समान थिए। यौन व्यवहारको सबै मापदण्डहरूमा दिनलाई मजा दिनको महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव थियो (चित्र। 6A, माउन्ट विलम्बता: F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, विमर्श विलम्बता: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, स्नेह विलम्बता: F(2,33) = 5.309, p = 0.010) र इन्ट्रा-वीटीए नोलोक्सोन उपचारमा ल्याटट्याटहरूमा माउन्ट गर्न (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) र अन्तर्वार्ता (F(1,33) = 6.126, p = 0.019)। इंट्रा-वीटीए नोल्लोनोनले 5 डी को मिलन को समयमा शुरुवात अनुभव-प्रेरित प्रेरित यौन सुविधा को रोकथाम गरेन, जस्तै नै नोलोक्सोन-उपचार गरिएको पुरुषहरु लाई प्रदर्शन मा कमी लटका लैटिहरु लाई माउंट गर्न को लागि (चित्र। 6A; p = 0.001), अन्तर्वार्ता (चित्र। 6B; p <०.०१), र स्खलन (चित्र। 6C; p = 0.001) दिन 5 दिनमा दिन 1 सँग तुलना। नलक्सोन-उपचार गरिएको इलाकाले कुनै पनि ल्याटपिटमा मस्तिष्कको पाँचौं दिनमा नम्वर-उपचार गरिएका पुरुषहरूबाट अलग थिएन। इंट्रा-वीटीए नोलोक्सोन उपचार, जस्तै प्रणालीगत प्रशासनको कारणले गर्दा माउन्ट बढ्यो (चित्र। 6A; p <०.०१) र परिचय विलम्बता (चित्र। 6B; p <०.००१) पहिलो घाटे दिन नमकीन-उपचार गरिएको पुरुषहरूको तुलनामा, जुन अनुगमनको सत्रमा अवलोकन गरिएको थिएन (जुन नालोक्सोन- र सालिन-उपचार गरिएको पुरुषहरू फरक थिएनन्)। एउटा अप्रत्याशित अवलोकन यो हो कि यस प्रयोगमा, सालिन-उपचार गरिएको पुरुषहरूले माउन्ट वा इन्टेमिशन लेटेन्सीहरूको सांख्यिकीय रूपमा महत्वपूर्ण सुविधा देखाउँदैन (जसरी माथि वर्णन गरिएको सबै प्रयोगहरूमा देखाइएको छ), र केवल स्खलन विलम्बता पहिलो दिनमाको तुलनामा पाँचौं दिनमा सर्ट गरियो। (खारा: p = 0.001)।

चित्रा 6। 

वीटीए मध्यस्थ अनुभवको अन्तोजगारी ओपियइड यौन प्रेरित र यसको दीर्घकालीन अनुगमनको सुविधा। साडीसँग व्यवहार गरिएको पुरुषहरूको लागि यौन व्यवहार प्यारामिटर (साल, सेतो सलाखहरू, n = 8) वा एनएलएक्स (कालो बार, n = 6) इन्टर-वीटीए प्रशासनसँग। देखाइएको डाटा माउन्टमा विलम्बता छ (A), अन्तर्वार्ता (B), र स्नेह (C) दिनहरु मा 1 र 5 को लगातार 5 दिन को मिलन। यसबाहेक, डेटालाई अन्तिम भेट्टाउने परीक्षण दिनको लागि देखाइएको छ, नमस्ते वा नलक्सोन इंजेक्शनको अनुपस्थितिमा 7 दिन 5 d। तथ्याङ्कले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM; + दिन भित्र 1 र 5 को उपचार को बीच + महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ; * उपचार दिन परीक्षण दिन र दिन 5 को बीच महत्वपूर्ण अंतर को संकेत गर्दछ; # दिन भित्र नै नैल्लोनन र साल समूह बीच महत्वपूर्ण भिन्नता को संकेत गर्दछ। प्रयोग 4.60 (नमकीन; सेतो; निलोक्सोन, कालो; मिसिएको, खैरो) मा सबै जनावरहरूको लागि इन्टर-वीटीए इंजेक्शन साइटहरूको संकेत गर्दछ। (सी, -5.00; I, -5.25; J, -5 बाट भाइरस) को योजनाबद्ध रेखाचित्र स्वास्सन ब्रेन नक्साबाट टेम्प्लेट रेखाचित्र प्रयोग गर्दै (Swanson, 2004)। क्यानुलस द्विपक्षीय थिए, तर इंजेक्शन साइट प्रस्तुतीकरण को आसानी को लागि एकरूपतापूर्वक प्रतिनिधित्व गरिन्छ। fr, Fasciculus retroflexus; एमएल, मेडियल lemniscus; SN, substantia nigra।

इंट्रा-वीटीए नक्सोलोन उपचारले यौन अनुभवी पुरुषहरूमा हेरिएको सुविधा यौन व्यवहारको रखरखाव रोक्न, प्रणालीगत नोलोक्सोन को प्रभाव जस्तै। विशेष गरी, अन्तिम परीक्षण दिन नै नोलोक्सोन-उपचार गरिएको पुरुषहरूमा लामो लम्बाइहरू माउन्ट गर्न (चित्र। 6A; p = 0.011), अन्तर्वार्ता (चित्र। 6B; p = 0.010), र स्नेहन (चित्र। 6C; p = 0.015) उनीहरूको पाँचौं भेटघाट सत्रको तुलनामा र अन्तिम परीक्षण दिनमा खरगोश भएका पुरुषहरूसँग तुलना (चित्र। 6A, p = 0.006; B, p = 0.008)। यसको विपरीत, फ्याँकिएको उपचारका लागि जनावरहरूले ल्यापटपमा फरक फरक परीक्षण दिन र दिन 5 माउन्ट र इन्ट्रोमेन्सनमा फरक फरक थिएन। यो प्रभाव VTA मा नैलोक्सोन को डिलिवरी को लागी विशिष्ट थियो, जस्तै कि क्यान्स्युलेशन साइट्स नजिकै नजिकै पुरुषहरु को रूप मा VTA को लक्षित नहीं (चित्र। 6D; n = 3) यौन सम्बन्धको दीर्घकालिक सुविधा देखाइएको छ जसमा नियमन उपचारको लागी (एमएल, आईएल = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 र अन्तिम भेट्टाउन परीक्षण दिन (एमएल, आईएल: p = 0.029; EL: p = 0.0395)।

यौनसम्बन्धित क्यू-प्रेरित प्रेरित तंत्रिका सक्रियताका लागि EOP कार्य आवश्यक छ

यस प्रकारको निष्कर्षमा आधारित, हामीले सम्बोधन गर्यौं कि वीटीएमा उत्परिवर्तित अनुभवको क्रममा VOP मा सक्रियता र पछिल्लो VTA डोपामिन सोसा आकारको कमी इनाम-सम्बद्ध उत्तेजनाहरूलाई उत्प्रेरित गर्न उत्प्रेरक साम्राज्यको एट्रिब्युशनको लागि महत्त्वपूर्ण छ र फलस्वरूप, यौन व्यवहारको सुविधाको रखरखाव। यो परिकल्पना को परीक्षण गर्न को लागी उत्तेजित प्रासंगिक cues को पछि लागी संवेदी तंत्रिका गतिविधि मा मिलन गतिविधि को समयमा ओयोयोइड रिसेप्टर्स को रोकथाम को यौन इनाम (लिंग सम्बन्धी संदर्भीय संकेतहरु) को भविष्यवाणी को जांच को जांच गरियो। यौन संवेदनशील जनावरहरू पनि पर्यावरणीय सुरागहरूमा अवस्थित थिए, तर तिनीहरू अघिल्लो तलाक अनुभवसँग सम्बन्धित थिएनन्, यसकारण तटस्थ संकेतहरू थिए। अन्ततः, आधारभूत पीईआरके स्तर यौन अनुभव र न्युनतम नियन्त्रण समूहहरूमा निर्धारण गरिएको थियो जुन घरका पिडाहरूमा रहेका र कुनै पनि सिग्नलहरू (गैर-क्यूई) बाट उजागर भएन। अघिल्लो निष्कर्षहरूको पुष्टि र विस्तार गर्दै (Balfour et al।, 2004), अघिल्लो सेक्स इनाम संग सम्बद्ध प्रासंगिक cues को लागि एक्सपोजर NAc मा यौन अनुभव अनुभव पुरुष मा PERK अभिव्यक्ति को बढाया बढाया (चित्र। 7) र एमपीएफसी (चित्र। 8A-C), तर BLA मा न्यूरोलॉन सक्रियण को कारण थिएन (चित्र। 8D) वा CPU (डाटा देखाइएको छैन)। त्यहाँ एनसीसी कोरमा क्यु एक्सपोजरको मुख्य प्रभावहरू थिए (F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), एसीए (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), र PL (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), र NAc कोरमा नैलक्सोन उपचार (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), एसीए (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), र PL (F(1,12) = 7.336, p = 0.019)। NAc कोरमा महत्वपूर्ण अन्तरक्रिया थियो (F(1,12) = 10.107, p = 0.008), एसीए (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), पीएल (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), र आईएल ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022)। पहिलो, मिलन-सम्बद्ध क्यु एक्सपोजरले नियन्त्रणमा लिएका छन् कि तुलनामा कुनै पनि सिग्नलहरू नभएको थिएनन् र एनसीसी कोरमा घर पिंजरा (एक्स साल-क्यू) बाट लिईएको तुलनामा साल-सेलिब्रेटेड यौन अनुभव अनुभवी जनावरहरूमा (एक्स सल + क्यू)चित्र। 7A; p <०.०१), र mPFC सहायक एसीए (चित्र। 8A; p = 0.001), पीएल (चित्र। 8B; p = 0.003), र आईएल (चित्र। 8C; p = 0.029)। यसको विपरीत, साल-सेक्सी यौन सम्बन्धमा यौन जीवित जनावरहरू, सन्दर्भत्मक संकेतहरूसँग सम्पर्क गर्ने यौन इनामहरूसँग सम्बन्धित थिएनन्, कुनै दिमाग क्षेत्रहरूमा PER लाई प्रेरित नगरेको थिएन (नोइभ साल + क्यू) न्युयोल सेल-क्यूको तुलनामा; अंकहरू। 7, 8), प्रदर्शन गर्दछ कि PERK को प्रेरणा यौन अनुभव-सम्बन्धित संकेतहरु को प्रदर्शन को लागि विशिष्ट छ। यसबाहेक, यौन अनुभवले मात्र मस्तिष्क क्षेत्रमा कुनै पनि आधारभूत PERK अभिव्यक्तिलाई परिवर्तन गरेन, किनकि समूहका बिरामीहरू जुन घरका पिडाबाट लिइएका थिए, चाहे यौन यौन सम्पर्क वा अनुभव र नमकीन वा नलिनोनसँग उपचार गरेन।

चित्रा 7। 

NAc मा तंत्रिका सक्रियता को लागि लिंग-सम्बन्धित वातानुकूलित संकेतहरु द्वारा प्रेरित अपग्रेड ओपेयोड कार्रवाई को आवश्यकता हो। प्रति मिमी PERK-IR कक्षहरूको संख्या2 न्यूक्लियस अवार्ड कोर (A) र शेल (B) यौन सम्पर्कमा (सेतो) र अनुभवी (एक्स्पो; कालो) जनावरहरू जुन मञ्च सत्रहरू (एक्समेन्सन) वा ह्यान्डलिंग सत्रहरू (नाईन पुरुषहरू) को समयमा प्रणालीगत एनएलएक्स वा नमकीन (साल) सँग मिल्दिएको थियो। समूहहरू या तो प्रासंगिक संकेत (क्यूई) बाट उजागर भएको थियो, जो एक्स एक्सप्रेस मा मिलन-सम्बद्ध सिग्नल थिए र नौ जना जनावरहरुमा तटस्थ संकेतहरू थिए, वा गृह पिज्जाबाट लिईयो (क्यूई; क्यू-लेबलको कमीले संकेतित)। डेटा ± ± SEM को रूपमा प्रस्तुत गरिएको छ; * नमस्ते पूर्व-क्यू-अवरोधित नियंत्रणहरू (नौका सेल-क्यूई र एक्सपी साल-नो क्यु) सँग तुलनात्मक महत्वको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता उल्लेख गर्दछ; # साल-उपचार क्यू-एक्सप्लस एक्सपी समुह (एक्स साउल + क्यु) संग तुलनात्मक महत्व फरक पार्दछ। प्रति मिमी PERK-IR कक्षहरूको प्रतिनिधित्व छविहरू2 साल संग यौन अनुभव अनुभवी नरहरुको NAc कोर मा (C, D) या एनएलएक्स (E, F) कि कि या तो घर पिंजरे (नहीं क्यूई, सी, ई) देखि लिया, या मिलन सम्बंधित प्रासंगिक cues (cue; D, F). N = एनआईवी एनएलएक्स (कुनै क्यूई को बाहेक) प्रत्येक समूह को 4, n = 3। ac, anterior commissure। स्केल बार, 100 माइक्रोन।

चित्रा 8। 

अन्य VTA लक्ष्य क्षेत्रहरूमा क्यु-प्रेरित प्रेरित PERQ अभिव्यक्तिमा नोलोक्सोनको प्रभाव। प्रति मिमी PERK-IR कक्षहरूको संख्या2 यौन सम्बन्धमा निष्ठा (सेतो) र अनुभवी (एक्स्पो; कालो) जनावरहरू जो कि प्रणालीगत एनएलएक्स वा नमकीन (साल) संग मिठाई सत्रको दौडान भोगिएका थिए र ACA मा सन्दर्भात्मक संकेत (क्यूई) वा गृह पिंजरा (कुनै सिग्नल)A), PL (B), आईएल (C), र बीएलए (D)। डेटाले ± SEM को प्रतिनिधित्व गर्दछ। * नमस्ते पूर्व-क्यू-अवरोधित नियंत्रणहरू (नौका सेल-क्यूई र एक्सपी साल-नो क्यु) सँग तुलनात्मक महत्वको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता उल्लेख गर्दछ; # साल-उपचार क्यू-अनियमित यौन सम्बन्धी नियन्त्रण (नौका सेल + क्यूई) तुलनात्मक रूपमा महत्वपूर्ण फरक संकेत गर्दछ।

हाम्रो परिकल्पना को समर्थन मा, यौन अनुभव को समयमा नलक्सोन उपचार को लिंग-सम्बन्धित वातानुकूलित संकेतहरु द्वारा PERK प्रेरण को रूप मा काफी बढाया गयो। यी नलक्सोन-उपचार गरिएको क्यु-एक्स्पोज्ड गरिएका पुरुषहरू (पीएच एनएलएक्स + क्यु) मा PERK अभिव्यक्तिले बेसरेसन पीईआरके अभिव्यक्तिबाट फरक फरक थिएन जुन घरको सेजबाट लिइएको कुनै पनि यौनको अनुभव वा अनुभवी नियन्त्रण समूह (नोइभ सेल-क्यूई वा नोइभ एनएलएक्स- कुनै क्यूई छैन)। यसबाहेक, एनलक्सोन-उपचार गरिएको क्यू-एक्सप्लोज गरिएको अनुभवी पुरुष (एक्स एक्स एनएलएक्स + क्यु) मा PERK अभिव्यक्तिले एनसीसी कोरमा सेलिन-उपचार गरिएको क्यू-अवसामानित अनुभवी जनावरहरू (एक्स सल + क्यु) सँग तुलनामा कम भएको थियो (चित्र। 7A; p = 0.002) र एमपीएफसी सबरेन्स (चित्र। 8A, ACA: p <०.०१; B, PL: p = 0.002; C, IL: p = 0.015)।

NAc शेलमा, दुई-तरको ANOVA विश्लेषणले कारक क्यू एक्सपोजर र नोलोक्सोन उपचारको तथ्याङ्कमा महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू उपस्थित थिएन। तथापि, एक जोडी तुलनाले देखाउँछ कि क्यू एक्सपोजरले पीईआरको उत्तेजक साईन सिपाही नियन्त्रण समुहको तुलनामा तुलनामा यौन अनुभव अनुभवी समूह (एक्स एसएल + क्यू) मा पारेको थियो (चित्र। 7B; Naive SAL-No Cue: p = 0.0163)।

छलफल

वर्तमान अध्ययनले ईओपी यौन व्यवहारको, प्राकृतिक इनाम व्यवहारको समयमा वीओटीमा अभिनय गरेको देखाउँछ, जसले वीटा डोम्पाइन कक्षहरूको थोपा आकारमा एक मजबूत तर क्षणिक कमी ल्यायो। वीटा गैर-डोपामिन न्यूरोन्समा सोसा आकारको कमी देखिएन, न त निकट नजिकैको नाइगमा डोपामिन न्यूरोन्समा यो सुझाव थियो कि यो परिवर्तन VTA डोपिनिन सेलहरूको लागि विशिष्ट थियो। यो VTA डोपामाइन plasticity जस्तो देखिन्छ जुन पुरानो ओपियेट एक्सपोजर द्वारा प्रेरित गरिएको छ (Sklair-Tavron et al।, 1996; Russo et al।, 2007; Mazei-Robison et al।, 2011) र बहिष्कार ओपेरा (morphine) इनाम को समान सहनशीलताको कारणले। यसका लागि हामी सबैजनाको साथमा एक अर्कालाई सहयोग पु ¥ याउछौं। हामी सबैलाई सहयोग पु ¥ याउछौं। हामी सबैलाई सहयोग पु ¥ याउछौं। यो निष्कर्ष प्राकृतिक इनाम भविष्यवाणी को संकेत को प्रोत्साहन संलयन को लंबी अवधि को अभिव्यक्ति मा वीटीए डोपामिन plasticity को लागि एक भूमिका को संकेत हो या स्मृति इनाम।

यो राम्रो तरिकाले दस्तावेज गरिएको छ कि यौन अनुभव पछि यौन व्यवहार को सुविधा मा नतीजा, जसलाई मिलन र प्रदर्शन को शुरुवात को प्रारम्भिक शुरुआत (Balfour et al।, 2004; Pitchers et al।, 2010a,b, 2012)। यो सुविधा या यौन व्यवहार को सुदृढिकरण कम्तीमा 28 घ को लागि मर्मत गरे पछि राखिएको छ (पिचर्स एट अल।, 2012)। यसबाहेक, यो देखाईएको छ कि यौन व्यवहार र परिमार्जित संकेतहरु यौन इनाम को लागी एमएओ आन्तरिककरण को भविष्यवाचक कारण र VTA (डोपामिन र एनोन्डोपामिन न्यूरॉन्स), एनएनसी, पीएफसी, र बीएलए (सहित) मा मेरोलोम्बिक प्रणाली मा न्यूरोलियन सक्रियता उत्पन्न गर्दछ।Balfour et al।, 2004, 2006)। यो राम्रो तरिकाले स्थापना भएको छ VTA डोम्पाइनन न्यूरन्सले इनाम-सम्बन्धी उत्तेजनाहरूको प्रोत्साहनत्मक सालनको सिकार र एट्रिब्युशनमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ (बेरीज र रोबिन्सन, एक्सएनएमएक्स; बेर्ज एट अल।, एक्सएनएनएक्सएक्स; Flagel et al।, 2011) र इनाम भविष्यवाणी को लागि महत्वपूर्ण हो (Schultz, 2010)। हालको निष्कर्षहरू हाम्रो वर्तमान ज्ञानमा विस्तार गरेर प्रदर्शन गर्दछ कि इनाम प्रेरित वीटीए न्यूरोप्लास्टिक यी कार्यहरूको लागि महत्वपूर्ण छ, र VTA मा EOP द्वारा MOR सक्रियतामा निर्भर छ। यो अहिले अज्ञात छ जुन EOP MOR लिग्याण्ड हो जुन पुरुष यौन व्यवहारको समयमा VTA मा कार्य गर्दछ। यद्यपि β endorphin र enkephalin दुवै खाद्य reinforcers को लागि प्रोत्साहन प्रेरणा मा प्रभावित गरिएको छ (Hayward et al।, 2002), यो नर यौन व्यवहार को लागी स्थापित भएको छ। हामीले पहिल्यै देखेका छौं कि β-endorphin न्यूरोन्स कोटिंगमा सक्रिय छैन, न त POMC mRNA मा बढ्छ; यसैले, सुझाव दिछ कि β endorphin मिलन को समयमा VTA मा अभिनय EOP महत्वपूर्ण नहीं हुन सक्छ (डेविस एट अल।, 2007)। यो एनटीएफसी, एनएनसी, र वीटीएमा न्युरोल गतिविधिको लागि आवश्यक VTA डिप्पामाइन प्लास्टिकको आवश्यकता आवश्यक थियो जसले पुरानो इनाम-पर्यावरण पर्यावरणको अनुमान लगाएको छ। यसबाहेक, यौन क्रियाकलापको वृद्धि र उत्प्रेरकको दीर्घकालीन अभिव्यक्तिको लागि VTA डियोपिन प्यास्टिनिटी महत्वपूर्ण थियो। यसको विपरीत, यौन अनुभवको कारण VTA neuroplasticity को लागि यौन इनाम (सीपीपी द्वारा निर्धारित) र यौन प्रेरणा र प्रदर्शन को लागी कम अवधि को सुविधा (पछि यौन अनुभव को समयमा या 1 डी पछि) को रूप मा हड्डी प्रतिक्रिया को लागी मिलन को समयमा (MOR)Mehrara र Baum, 1990)। यसको सट्टा, डेटा सुझाव दिइन्छ कि VTA डोपामिनि न्यूरोप्लास्टिकले लामो अवधिको मध्यस्थता गर्दछ (7 d अन्तिम सेक्स अनुभव पछि; पिचर्स एट अल।, 2012) सेक्स को "इच्छुक" को अभिव्यक्ति इनाम र संकेतों को उत्तेजित गर्न प्रेरित प्रतिक्रियाहरु लाई बढाया (मिलर र बाम, 1987; बेरीज र रोबिन्सन, एक्सएनएमएक्स).

यौन अनुभवले जनावरहरूले मार्फिन इनामको लागि क्रस-सहिष्णुता देखाए, चूहमा चल्ने चक्रको प्रभाव जस्तै, एक अन्य प्राकृतिक इनाम व्यवहार, एक नलक्सोन उपचार संग अवरुद्ध प्रभाव (लेट एट अल।, 2001, 2002) र VTA डोपामिन सेल plasticity (वर्तमान निष्कर्षहरु) मा निर्भर रहन को लागी निर्धारित। प्राकृतिक पुरस्कारको समान, VTA डोपामिन सोसा आकार को एक क्षणिक कमी मा ओपियेट्स मार्फिन वा हेरेइन परिणामहरु को दोहराया प्रदर्शन (Sklair-Tavron et al।, 1996; स्पेगा एट अल।, 2003; Russo et al।, 2007; Mazei-Robison et al।, 2011)। यसबाहेक, छोटो हटाउने अवधिहरूमा ओपियट जोखिमले इनाम सहिष्णुताको कारण बनाउँछ, जस्तै औषधीको उच्च खुराकले इनाम संघहरू बनाउन आवश्यक हुन्छ (Shippenberg et al।, 1987; Russo et al।, 2007), र आत्म-प्रशासनिक जनावरहरू लाई लागू औषधको सेवन बढाउनको लागी (अहमद एट अल।, 2000; वाकर एट अल।, 2003)। यसैले, EOP र सामान्य तंत्रिका सब्सट्रेट्स मा कार्य को शुरुवात को शुरुवात फिर्ता को समयमा इनाम सहिष्णुता को प्रेरित गर्न को लागी, जो एक क्षतिपूर्ति homeostatic तंत्र को दोहराया प्रदर्शन द्वारा उत्तेजना को प्रतिबिंबित गर्न को लागी प्रतिबिंबित हुन सक्छ (कुब र ले मो मोल, 2005)। यसको विपरीत, लामो समय सम्म ओप्टिक दबाइ औषधि को समयमा, सहिष्णुता औषध को लागि पुरानो गुण को संवेदनशीलता को उत्तेजित गर्दछ (हैरिस र एस्टन-जोन्स, 2003; एस्टन-जोन्स र हैरिस, एक्सएनएमएक्स; हैरिस र गिभरर्ट, एक्सएनएमएक्स)। दिलचस्प छ, 7-28 घ को सेक्स अवतार अवधि पछि यौन अनुभव psychostimulant इनाम को लागि क्रस-संवेदनशीलता को कारण पाया गएको छ (Pitchers et al।, 2010a), जो NAc मा मिलिंग प्रेरित प्रेरित डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ति र डोपामिन रिसेप्टर 1 सक्रियता मा निर्भर छ (NAc मा)पिचर्स एट अल।, 2013)। यसैले, यौन इनाम अनुभव एकसाथ अप्ठ्यारो इनाम सहिष्णुता र मनोोस्टिम्युल्टन्ट इनाम संवेदनशीलताको कारण हुन्छ, यद्यपि मोफिन इनाम सहिष्णुतामा एक लामो यौन बेरोजगारी अवधि परीक्षण हुने छ। हामी यो सकारात्मक मान्दछौं कि औषधीको इनाममा यी विपरीत प्रभावहरू तंत्रिका प्लास्टिकको विभिन्न प्रकारले मेसोलोपिक प्रणालीको विभिन्न भागहरूमा मध्यस्थता हुन सक्छ: VTA EOP कार्य र डोपामिन प्लास्टिकले ओपियेट इनाम इष्टतम सहिष्णुता (हालको अध्ययन) मा मध्यस्थता गर्दछ, जबकि एनसी डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तिमा मनोोस्टिमुलन्ट संवेदनशीलता नियन्त्रण गर्दछ। (पिचर्स एट अल।, 2013)। यी दुवै घटनाहरूले लागू औषधिको वृद्धि बढाउन सक्छन् (अहमद र क्यूब, 1998, 1999; अहमद एट अल।, 2000, 2002, 2003; वाकर एट अल।, 2003).

प्राकृतिक इनाम व्यवहारको दौरान ईओओ डोम्पाइनन न्यूरोन्समा प्रभाव पार्ने आणविक तंत्रहरू अज्ञात छन्। IRS2-Akt-MTORC2 मार्ग VTA मा दोहोरी morphine को कारण कम आकार को एक प्रमुख मध्यस्थ (Jaworski et al।, 2005; Russo et al।, 2007; Mazei-Robison et al।, 2011)। दोहोरो मोफिन प्रशासन प्रेरित प्रेरित डाटामाइन न्यूरोन्सको आकारमा VTA मा रोकिन सक्छ मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रोफिक तत्व (बीडीएनएफ; स्किलर-टेवन र नेस्स्लर, एक्सएनएनएक्स)। BDNF यस मार्गलाई TrkB सङ्केतक मार्फत सक्रिय गर्दछ (Russo et al।, 2007), बीडीएनएफ को लागि उच्च सम्बन्ध संग एक रिसेप्टर किन्सेज र आईआरएसएक्सएनएमएक्सएक्स - एल्ट मार्ग को भाग (Seroogy र Gall, 1993; नमन र सेउगोइजी, 1999), र VTA मा dopamine र GABA न्यूरॉन्स मा व्यक्त। आईआरएसएक्सएनएमएक्सएक्स-एल्ट मार्ग को विभिन्न घटक को डाउनरेक्शन वायरल वेक्टर जीन ट्रांसफर टेक्नोलोजी को प्रयोग गरेर पुरानो ओपियेट एक्सपोजर को प्रभाव को नकल गर्दछ। यसबाहेक, यो सिग्नल मार्ग पुनर्स्थापित गरेर ओपियेट एक्सपोजर को प्रभाव को बचाया जान सक्छ (Russo et al।, 2007) र MTORC2 को एक घटक को ओभरप्शन morphine प्रेरित प्रेरित वीटीए डोपामाइन को कमी को रोकथाम (Mazei-Robison et al।, 2011)। यसैले, VTA डोपामिन सोसा आकार मा पुरानो ओपियट्स को प्रभाव को जांच को पछिल्लो कार्य को दर्शाता छ कि आईआरएसएक्सएनएमएक्सएक्स-एटी-एमटीओआर मार्ग को मा morphine-insduced downregulation यो प्रभाव को लागि पर्याप्त र आवश्यक छ (मेजेई-रोबिसन र नेस्टलर, एक्सएनएनएक्स)। यसैले, यो व्याख्या गर्न को लागी आकर्षक छ कि VTA डोगामिन न्यूरोप्लास्टिक मा यौन अनुभव को प्रभाव समान BDNF र IRS2-Akt-mTORC2 मार्ग बाट मध्यस्थता हुन्छ।

अन्तमा, हालको अध्ययनले देखाएको छ कि VTA नेत्रपालिकालाई प्राकृतिक इनामदायी व्यवहारको साथ अनुभव गरी विशेष गरी बारम्बार पुरुष यौन व्यवहारले गर्दा। त्यसो भए उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईएको छ। यसका बारेमा जानकारी गराईएको छ। यसका बारेमा जानकारी दिईएको छ। यसबाहेक, VTA न्यूरोप्लास्टिकता प्रोत्साहन प्रेरणा र इनाम मेमोरीको लागि महत्त्वपूर्ण छ, तर यौन व्यवहारको hedonic प्रभावको लागि। अन्ततः, एनटीए नेत्रपालिकाले प्राकृतिक इनाम व्यवहारको कारणले गर्दा इनाम अस्तित्व प्रभावको छोटो अवधिले अप्ठ्यारो पुरस्कार प्रदान गर्दछ र यसैले दुर्व्यसन को लागी विकास को लागी कमजोरतालाई असर गर्छ।

फुटनोटहरू

  • जनवरी 12, 2014 प्राप्त
  • संशोधन मई 17, 2014।
  • मई 20, 2014 स्वीकार गरियो।

  • यो अनुसन्धान क्यान्सरमा क्यानाडा को स्वास्थ्य अनुसन्धान क्यान्सर एलएमसी र प्राकृतिक विज्ञान र ईन्जिनियरिङ् रिसर्च काउन्चबाट अनुदान द्वारा समर्थित थियो।

  • लेखकहरूले कुनै प्रतिस्पर्धात्मक वित्तीय चासोको घोषणा गरेनन्।

  • पत्राचार को लागी डा। लिक एम कूलन, मिसिसिपी मेडिकल सेन्टर विश्वविद्यालय, फिजियोलोजी र बायोफिजिक्स विभाग, 2500 उत्तरी स्टेट स्ट्रीट, जैक्सन, एमएस 39216-4505 लाई संबोधित गरिनु पर्छ। [ईमेल सुरक्षित]

सन्दर्भ

  1. ↵
    1. Agmo A

    (1997) नर चूहे यौन व्यवहार। मस्तिष्क रिज ब्रेन रिज प्रोटोकस 1: 203-209।

  2. ↵
    1. अहमद एसएच,
    2. कुब जीएफ

    (1998) माध्यमिक र अत्यधिक औषधि सेवन देखि संक्रमण: हेडिकिक सेट बिंदु मा परिवर्तन। विज्ञान 282: 298-300।

  3. ↵
    1. अहमद एसएच,
    2. कुब जीएफ

    (1999) कोकोन आत्म प्रशासनको लागि सेट बिन्दुमा लामो समयसम्म बढ्दो वृद्धिले चूहों मा वृद्धि पछि। मनोविज्ञान 146: 303-312।

  4. ↵
    1. अहमद एसएच,
    2. वाकर JR,
    3. कुब जीएफ

    (2000) औषधि उत्थानको इतिहास संग चूहों मा हिरोइन लिन प्रेरणा मा लगातार वृद्धि। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी 22: 413-421।

  5. ↵
    1. अहमद एसएच,
    2. केनी पीजे,
    3. क्यूब जीएफ,
    4. मार्कौ ए

    (2002) एस्केलेटिंग कोकीन प्रयोग संग सम्बन्धित हेडोनिक एलोसोसिस को लागि नैरोबायोलॉजिकल सबूत। नेट न्यूरोस्सी 5: 625-626।

  6. ↵
    1. अहमद एसएच,
    2. लिन डी,
    3. क्यूब जीएफ,
    4. Parsons LH

    (2003) कोकीन स्व-प्रशासन को उत्साह को कोकिन प्रेरित प्रेरित न्यूक्लियस ड्यूपामिन को स्तर मा निर्भर नहीं हुन्छ। J Neurochem 86: 102-113।

  7. ↵
    1. एस्टन-जोन्स जी,
    2. हैरिस जीसी

    (2004) विलुप्त निकायको समयमा बढ्दो औषधि खोजको लागि मस्तिष्क सब्सट्रेट। Neuropharmacology 47: 167-179।

  8. ↵
    1. Balfour ME,
    2. यू एल,
    3. Coolen LM

    (2004) यौन व्यवहार र यौन सम्बद्ध पर्यावरणीय संकेतहरूले पुरुष चूहों मा मेसोलम्पिक प्रणाली सक्रिय गर्दछ। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी 29: 718-730।

  9. ↵
    1. Balfour ME,
    2. Brown JL,
    3. यू एल,
    4. Coolen LM

    (2006) पुरुष चूहे मा यौन व्यवहार पछि तंत्रिका सक्रियता को लागि मध्यकालीन प्रफ्रंट कोर्टेक्स देखि efferents को संभावित योगदान। Neuroscience 137: 1259-1276।

  10. ↵
    1. Beitner-Johnson D,
    2. Guitart X,
    3. Nestler EJ

    (1992) Neurofilament प्रोटीन र mesolimbic dopamine प्रणाली: पुरानो मार्फिन द्वारा सामान्य विनियमन र चाउन्ट ventral तेन्तल क्षेत्र मा पुरानो कोकोन। J Neurosci 12: 2165-2176।

  11. ↵
    1. बेरीज केसी,
    2. Robinson TE

    (1998) इनाममा डोपामिनको भूमिका के हो: हाइड्रोनिक प्रभाव, इनाम सिकाउने, वा प्रोत्साहन सम्वाद? मस्तिष्क रिज ब्रेन रि Rev 28: 309-369।

  12. ↵
    1. बेरीज केसी,
    2. Robinson TE,
    3. Aldridge JW

    (2009) इनामको घटकहरू विभाजन गर्दै: "मनपर्यो", "चाहना", र सिक्न। Curr Opin Pharmacol 9: 65-73।

  13. ↵
    1. ब्लम K,
    2. Werner टी,
    3. कार्नेस एस,
    4. कार्नेस पी,
    5. Bowirrat A,
    6. Giordano J,
    7. ओस्कर-बर्मेन एम,
    8. सुन एम

    (2012) सेक्स, ड्रग्स, र रक 'एन' रोल: इनाम जीन पोलिमरॉफिज्मेन्स को एक प्रकार्य को रूप मा सामान्य मेसोलम्बिक सक्रियण को सम्मोचन गर्दछ। जे मनोवैज्ञानिक ड्रग्स 44: 38-55।

  14. ↵
    1. Chu NN,
    2. Zuo YF,
    3. Meng L,
    4. ली डीवाई,
    5. हान जे एस,
    6. Cui CL

    (2007) बाह्य morphine-treated चूहहरुमा ventral tegmental क्षेत्र मा परिधीय विद्युत उत्तेजना कोशिका आकार को कमी र BDNF स्तर मा वृद्धि को उलट। मस्तिष्क रिज 1182: 90-98।

  15. ↵
    1. डेविस बीए,
    2. Fitzgerald ME,
    3. Brown JL,
    4. Amstalden KA,
    5. Coolen LM

    (2007) साधारण आलु को समयमा पीओएमसी न्यूरोन्स को सक्रियता तर पुरुष चूहों मा यौन व्यवहार नहीं। Behav Neurosci 121: 1012-1022।

  16. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. फिलिप्स एजी

    (1997) पुरुष चूहों मा कूलिज प्रभाव को समयमा न्यूक्लियस अम्ब्यून्स डोपामिन एक्स्प्ल मा गतिशील परिवर्तन। J Neurosci 17: 4849-4855।

  17. ↵
    1. Flagel एसबी,
    2. क्लार्क जे जे,
    3. Robinson TE,
    4. मेयो एल,
    5. Czuj A,
    6. Willuhn I,
    7. Akers CA,
    8. क्लिंटन एसएम,
    9. फिलिप्स पीई,
    10. अलि एच

    (2011) स्टिमुलस-इनाम सिकाउनेमा डोपामिनको लागि चयन गरिएको भूमिका। प्रकृति 469: 53-57।

  18. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. पिचर्स केके,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010A) मिक्सिंग सुख: मानव र पशु मोडेल मा यौन व्यवहार मा ड्रग्स को प्रभावहरु को समीक्षा। हार्म बहाव 58: 149-162।

  19. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. बुद्धिमान RA,
    4. लेहमन MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) पुरुष पुरुषहरु मा यौन व्यवहार को विनियमन न्यूरॉन्स को subpopulations मा Methamphetamine कार्य गर्दछ। Neuroscience 166: 771-784।

  20. ↵
    1. हैरिस एसी,
    2. Gewirtz JC

    (2004) तीव्र मार्फिनबाट निकाल्ने क्रममा सुरुवात सुरुवात: ओपियट हटाउने र चिन्ताको एक मोड। मनोविज्ञान 171: 140-147।

  21. ↵
    1. हैरिस जीसी,
    2. एस्टन-जोन्स जी

    (2003) परिवर्तन को उत्परिवर्ती र निम्नलिखित ओपियेट को फिर्ता सीखना: इनाम प्रसंस्करण को लामो डिसरेजनन को प्रमाण। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी 28: 865-871।

  22. ↵
    1. हेडवर्ड एमडी,
    2. Pintar JE,
    3. न्यू एमजे

    (2002) चूहों मा चयन इनाम घाटा बीटा-एंडोरफिन र enkephalin। J Neurosci 22: 8251-8258।

  23. ↵
    1. होबेल बीजी,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    (2009) प्राकृतिक लत: चूहों मा चीनी माटो को आधार मा एक व्यवहार र सर्किट मोडेल। J Addict Med 3: 33-41।

  24. ↵
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) नशे को तंत्रिका तंत्र: इनाम सम्बन्धित शिक्षा र स्मृति को भूमिका। Annu Rev Neurosci 29: 565-598।

  25. ↵
    1. Ikemoto S,
    2. कोहल आरआर,
    3. McBride WJ

    (1997) गुप्त ए (ए) रिटरप्टर ब्लडड्रेटर अन्डरियर वेंटल ट्राटलल क्षेत्र मा बढ्छ। डोपामिन को एक्सेक्सेलुलल स्तर चूहों को न्यूक्लियस अवांछित मा। J Neurochem 69: 137-143।

  26. ↵
    1. Jaworski J,
    2. Spangler एस,
    3. Seeburg डीपी,
    4. हगेराराड सीसी,
    5. शेंग एम

    (2005) फास्फिनोसोसाइड-3'-केन्टेज-अल्ट-ममेलेली लक्ष्य द्वारा rapamycin मार्ग को द्वारा dendritic arborization को नियंत्रण। J Neurosci 25: 11300-11312।

  27. ↵
    1. जॉनसन SW,
    2. उत्तर आर

    (1992) स्थानीय अन्तरराष्ट्रीय को हाइपरप्रोलाइजेशन द्वारा उत्प्रेरित डोपामिन न्यूरॉन्स को उत्प्रेरित गर्दछ। J Neurosci 12: 483-488।

  28. ↵
    1. Klitenick एमए,
    2. DeWitte P,
    3. Kalivas PW

    (1992) ओइरोइड्स र GABA द्वारा वाटरटो टेलिभिजन क्षेत्रमा ह्वाइटोडेन्ड्रिक डोपामिन रिलीज विनियमन: एक भिभ माइक्रोडियल अध्ययनमा। J Neurosci 12: 2623-2632।

  29. ↵
    1. क्यूब जीएफ,
    2. Le Moal M

    (2005) न्यूरोocircuitry को पोषणशीलता र औषधि लत को "गहिरो पक्ष"। नेट न्यूरोस्सी 8: 1442-1444।

  30. ↵
    1. लेनिनेट डीए

    (1978) immunofluorescence माइक्रोस्कोपी को लागि एक बेहतर माउंटिंग माध्यम। एम जे क्लिनिन पथोल 69: 647-648।

  31. ↵
    1. लेट बीटी,
    2. अनुदान वीएल,
    3. Koh MT

    (2001) नेलक्सोन चकलेट मा दौडिएको व्हील द्वारा हालत गरिएको कंडीशनिंग प्लेस प्राथमिकता। फिजियोल बहव 72: 355-358।

  32. ↵
    1. लेट बीटी,
    2. अनुदान वीएल,
    3. Koh MT,
    4. फिनन जी

    (2002) व्हील दौडको साथ अघिल्लो अनुभव मार्फिन को इनामप्राप्त प्रभाव लाई क्रस-सहिष्णुता उत्पन्न गर्दछ। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 72: 101-105।

  33. ↵
    1. Matthews RT,
    2. जर्मन डीसी

    (1984) मार्फिन द्वारा चूमो वाटरल टेडिकल क्षेत्र डॉपामिन न्यूरोन्स को उत्तेजना को लागि इलेक्ट्रोफेसियोलिकल सबूत। Neuroscience 11: 617-625।

  34. ↵
    1. Mazei-Robison एमएस,
    2. कू JW,
    3. फ्राइडमैन ए AK,
    4. Lansink सीएस,
    5. Robison AJ,
    6. विनीश एम,
    7. कृष्णन वी,
    8. किम एस,
    9. Siuta MA,
    10. Galli A,
    11. Niswender KD,
    12. Appasani आर,
    13. Horvath MC,
    14. Neve RL,
    15. Worley PF,
    16. Snyder SH,
    17. Hurd YL,
    18. चियर जेएफ,
    19. हान मे MH,
    20. Russo SJ,
    21. et al।

    (2011) वाटरल टाउकोल्डल क्षेत्र डोपामिन न्यूरोन्स मा morphine प्रेरित प्रेरित अनुकूलन मा mTOR सिग्नलिंग र न्यूरोलियो गतिविधि को लागि भूमिका। न्यूरोन 72: 977-990।

  35. ↵
    1. Mazei-Robison एमएस,
    2. Nestler EJ

    (2012) उद्घाटन प्रेरित प्रेरित आणविक र सेलुलर plasticity को ventral tegmental क्षेत्र र locus coeruleus catecholamine न्यूरॉन्स। शीत स्प्रिंग हार्ब पर्सन मेड 2: a012070।

  36. ↵
    1. Mehrara BJ,
    2. Baum MJ

    (1990) अभिव्यक्तिलाई निलक्सोन अभिव्यक्तिलाई बाधा पुर्याउँछ तर एक पुष्टी महिलाको लागि एक शर्तयुक्त स्थान प्राथमिकता प्रतिक्रियाको पुरुष चूहों द्वारा अधिग्रहण छैन। मनोविज्ञान 101: 118-125।

  37. ↵
    1. मीसेल आरएल,
    2. Mullins ए जे

    (2006) महिला rodents मा यौन अनुभव: सेलुलर तंत्र र कार्यात्मक परिणाम। मस्तिष्क रिज 1126: 56-65।

  38. ↵
    1. मिलर आरएल,
    2. Baum MJ

    (1987) नल्लियोनोन पुरुष पुरुष मा एक अत्याधुनिक महिला को लागि मिलन र कंडीशनिंग ठाँउ को रोकथाम को रोकथाम पछि जल्द नै कास्टेशन पछि। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 26: 781-789।

  39. ↵
    1. मिचेल जेबी,
    2. स्टीवर्ट जे

    (1990) खुले ओटा-वीटीए इंजेक्शनहरूसँग संलग्न नर चाउमा यौन व्यवहारको सुविधा। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 35: 643-650।

  40. ↵
    1. मर्फी LO,
    2. Blenis J

    (2006) MAPK सिग्नल विशिष्टता: सही समयमा दायाँ स्थान। ट्रेवेल बायोकोहे विज्ञान 31: 268-275।

  41. ↵
    1. Nestler EJ

    (2012) लागू पदार्थको लतको ट्राफक्लिकल तंत्र। क्लिन मनोकोर्मिकोल न्यूरोस्सी 10: 136-143।

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos जी,
    2. वाटसन सी

    (2013) स्टाउको मस्तिष्क स्टेरियोटोक्सिक समन्वय (अकादमिक, बोस्टन), एड 7।

  • ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Balfour ME,
    3. लेहमन MN,
    4. Richtand NM,
    5. यू एल,
    6. Coolen LM

    (2010A) मेसोलिम्बिक प्रणाली मा न्युयोप्लुच्युटी को प्राकृतिक इनाम द्वारा प्रेरित र पछि इनाम इनाम अस्तित्व। Biol मनोरोग 67: 872-879।

  • ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. लेहमन MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) डेल्टाएफओएसबी न्यूक्लियस अक्यूबेसनमा यौन इनामको प्रबल प्रभावका लागि महत्वपूर्ण छ। जेन्स ब्रेन बहव 9: 831-840।

  • ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. वांग एक्स,
    5. Laviolette SR,
    6. लेहमन MN,
    7. Coolen LM

    (2012) प्राकृतिक इनाम अनुभव एनएमपी र एनएमडीएडी रिसेप्टर वितरण र प्रकार्य निकोलस मा उपस्थित गर्दछ। PLoS One 7: e34700।

  • ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Vialou V,
    3. Nestler EJ,
    4. Laviolette SR,
    5. लेहमन MN,
    6. Coolen LM

    (2013) प्राकृतिक र ड्रग्स पुरस्कार एक प्रमुख मध्यस्थ को रूप मा डेल्टाफोसबी संग सामान्य तंत्रिका plasticity तंत्र मा कार्य गर्दछ। J Neurosci 33: 3434-3442।

  • ↵
    1. Roux पीपी,
    2. Blenis J

    (2004) ERK र p38 MAPK-सक्रिय प्रोटीन केनिन्स: विविध जैविक कार्यहरु संग प्रोटीन kinases को एक परिवार। माइक्रोबायोल मोल बायोल रिव 68: 320-344।

  • ↵
    1. Russo SJ,
    2. Bolanos CA,
    3. Theobald DE,
    4. DeCarolis NA,
    5. Renthal W,
    6. कुमार ए,
    7. Winstanley CA,
    8. Renthal NE,
    9. Wiley MD,
    10. Self DW,
    11. रसेल डी एस,
    12. Neve RL,
    13. Eisch AJ,
    14. Nestler EJ

    (2007) आईआरएसएक्सएनएमएक्स - मिडब्रेन डोपामिन न्यूरोनमा अक्टोट मार्ग ओपियेट्स को लागि व्यवहार र सेलुलर प्रतिक्रियाहरु लाई विनियमित गर्दछ। नेट न्यूरोस्सी 10: 93-99।

  • ↵
    1. Schultz डब्ल्यू

    (2010) डोपामिन न्यूरन्स को बहुविध प्रकार्य। F1000 Biol Rep 2: 2।

  • ↵
    1. Seroogy KB,
    2. गल CM

    (1993) मिडब्रेन डियोपिनर्जिक न्यूरॉन्स द्वारा न्यूरोट्रोफिन को अभिव्यक्ति। Exp Neurol 124: 119-128।

  • ↵
    1. Shippenberg टीएस,
    2. बाल्स-कुबिक आर,
    3. हर्ज ए

    (1987) ओपेयोड्स को प्रेरणात्मक गुणहरु: सबूत छ कि डेल्टा-रिसेप्टरहरूको सक्रियता सुदृढीकरण प्रक्रिया मध्यस्थता गर्दछ। मस्तिष्क रिज 436: 234-239।

  • ↵
    1. Sklair-Tavron एल,
    2. Nestler EJ

    (1995) मार्फिन र न्यूरोट्रोफिन, NT-3, NT-4, र BDNF को विपरित प्रभावहरु विट्रो मा लोकेस कोरूल्युल न्यूरोन्स मा। मस्तिष्क रिज 702: 117-125।

  • ↵
    1. Sklair-Tavron एल,
    2. Shi WX,
    3. लेन एसबी,
    4. हैरिस एचडब्ल्यू,
    5. बनीनी बी एस,
    6. Nestler EJ

    (1996) पुरानो मार्फिन मेसोलम्बिक डोपामिन न्यूरॉन्सको माफोलोलोजीमा देखिन्छन्। प्रो Natl Acad Sci USA 93: 11202-11207।

  • ↵
    1. स्पागा एस,
    2. सेरा जीपी,
    3. पुडुडी एमसी,
    4. Foddai एम,
    5. डायना एम

    (2003) VTA मा मार्फिन निकासी प्रेरित असामान्यताओं: कन्फोसल लेजर स्कैनिंग माइक्रोस्कोपी। Eur J Neurosci 17: 605-612।

  • ↵
    1. Swanson LW

    (2004) मस्तिष्क नक्सा: संरचना को चूहा दिमाग (अकादमिक, सैन डिएगो), एड 3।

  • ↵
    1. Tenk CM,
    2. विल्सन एच,
    3. झांग क्यू,
    4. पिचर्स केके,
    5. Coolen LM

    (2009) पुरुष चूहों मा यौन इनाम: यौन अनुभव को प्रभाव को क्षुधा र intromissions संग जुडे वातानुकूलित स्थान प्राथमिकताहरु मा। हार्म बहाव 55: 93-97।

  • ↵
    1. Tzschentke TM

    (2007) शर्तयुक्त स्थान प्राथमिकता (सीपीपी) परिमार्जनको साथ इनाम माप: पछिल्लो दशकको अद्यावधिक। Addict Biol 12: 227-462।

  • ↵
    1. वैन फेर्थ WR,
    2. वान रे जे जेएम

    (1996) यौन उत्तेजना: ventral tegmental क्षेत्र मा endogenous ओपेयोड्स को शामिल। मस्तिष्क रिज 729: 20-28।

  • ↵
    1. वैन फेर्थ WR,
    2. Wolterink जी,
    3. वान रे जे जेएम

    (1995) मर्द यौन यौन व्यवहार को विनियमन: मस्तिष्क ओपियोड्स र डोपामिन को शामिल। मस्तिष्क रिज ब्रेन रि Rev 21: 162-184।

  • ↵
    1. वाकर JR,
    2. चेन SA,
    3. Moffitt एच,
    4. Inturrisi CE,
    5. कुब जीएफ

    (2003) पुरानो ओपेराइड एक्सपोजरले चूहों मा हेयोइन स्व-प्रशासन मा वृद्धि गरेको छ। फार्माकोल बायोकोहे बहाव 75: 349-354।

  • ↵
    1. Young KA,
    2. Gobrogge KL,
    3. लियू वाई,
    4. वांग जे

    (2011) जोडा सम्बन्ध को न्यूरोबायोलजी: सामाजिक रूप देखि मोनोमेट्री रडेंट देखि अंतर्दृष्टि। अगाडि Neuroendocrinol 32: 53-69।

    •