ΔFosB सँग एक प्रमुख मध्यस्थ (2013) को साथ सामान्य तंत्रिका प्लास्टिक तंत्र मा प्राकृतिक र औषधि पुरस्कार अधिनियम।

यस अध्ययनले डेल्टाफोसबीमा यौन इनामका प्रभावहरू र डेल्टाफोसबीले यौन व्यवहार र इनाममा पार्ने प्रभावहरूको परीक्षण गर्‍यो। मानक आणविक परिवर्तनहरू लागू पदार्थको दुर्व्यसनको साथ देखा पर्न यौन संगै हुने जस्तो पाए। अर्को शब्दमा, डेल्टाफोसबी यौन उत्तेजनाका लागि विकसित भएको छ, तर ड्रग्सले यो धेरै यस्तै संयन्त्र अपहरण गर्दछ। यसले कसरी ड्रग एडिक्शन व्यवहारिक लत भन्दा फरक छ, र कसरी व्यवहारिक लतहरू केवल बाध्यता हुन् (जुनसुकै मतलब भए पनि) को बारेमा बहस समाप्त हुन्छ। समान सर्किटहरू, समान संयन्त्रहरू, समान सेलुलर परिवर्तनहरू, समान सम्बन्धित आचरणहरू - साना भिन्नताहरूको साथ।

J Neurosci। 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

पूर्ण अध्ययन

पिचर्स केके, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, लेहमन MN, Coolen LM.

मुहान

एनाटॉमी र सेल जीवविज्ञान विभाग, शुलिच स्कूल अफ मेडिसिन र डेन्टिस्ट्री, युनिभर्सिटी अफ वेस्टर्न ओंटारियो, लन्डन, ओन्टारियो एन A ए K के Canada, क्यानडा, आणविक र एकीकृत शरीर विज्ञान विभाग, मिशिगन विश्वविद्यालय, एन आर्बर, मिशिगन 6 3१०,, न्यूरोसाइन्स र फ्राइडम्यान विभाग ब्रेन इंस्टिट्यूट, माउन्ट सिनाई स्कूल अफ मेडिसिन, न्यू योर्क, न्यूयोर्क १००२,, र न्यूरोबायोलजी र एनाटॉमिकल विज्ञान र फिजियोलजी र बायोफिजिक्स विभाग, मिसिसिपी मेडिकल सेन्टर, जैक्सन, मिसिसिपी 7 48109 २१10029।

सार

औषधि दुर्व्यवहार प्राकृतिक प्राकृतिक इनाम मार्ग मा न्यूरोप्लास्टिक को उत्तेजित गर्दछ, विशेषकर न्युक्लियस अवांछित (एनसीसी), यसैले नशे की लत को विकास र अभिव्यक्ति को कारण बनयो। हालको सबूतले बताउँछ कि प्राकृतिक इनामले एनएनसीमा समान परिवर्तन हुन सक्छ, सुझाव दिन्छ कि ड्रग्सले प्राकृतिक इनाम संग साझेदारी गरिएको प्लास्टिकत्वको तंत्रलाई सक्रिय पार्छ, र प्राकृतिक र औषधि पुरस्कारको बीचमा अनोखी अन्तरक्रिया गर्न अनुमति दिन्छ।.

यस अध्ययनमा, हामी पुरुष पुरुषहरू मा यौन अनुभव देखाउँछौं कि छोटो वा लामो समयसम्म यौन इनामको हानिले बढाएको एम्पेफामाइन इनामले गर्दा, कम खुराक (0.5 मिलीग्राम / किगोग्राम) एम्फेटामिन को लागि संवेदनशील कंडीशनिंग स्थान प्राथमिकताले संकेत गर्दछ। यसबाहेक, अफसेटमा डेन्टिट्रिक स्पिन्समा क्षणिक वृद्धिको साथमा विस्तारित एम्फेटामीन इनामको शुरुआत, तर लामो समयको अभिव्यक्ति होइन। तर, एनसीसी न्यूरॉन्समा डान्स्रि्रिक स्पिन्सहरूमा यौन अनुभव-प्रेरित प्रेरित एम्फेटामिन इनाम र ट्रान्सक्रिप्शन कारक ΔFOSB को लागि एक महत्वपूर्ण भूमिका ΔJunD को वायरल वेक्टर जीन ट्रांसफरको प्रयोग गरी स्थापित गरिएको थियो। यसबाहेक, यो प्रदर्शन गरिएको थियो कि यौन अनुभव-प्रेरित गरिएको औषधि इनाम, ΔFosB, र स्पिनजनेनेसिस NAc मा मिलन-ईन्ड-डोडमामेड डियोपामिन D1 रिसेप्टर सक्रियतामा निर्भर हुन्छ। D1 रिसेप्टरको फार्मेसिकल ब्लकड्रेड, तर एनएसीमा यौन व्यवहारको बेलामा D2 रिसेप्टर, ΔFOSB इन्सुलेशनमा पुग्यो र बढेको स्पिनजनेसिस र संवेदनशील एम्फेटामिन इनामलाई रोकियो।

Tओजेरर, यी निष्कर्षहरूले यो शोषण गर्दछ कि दुर्व्यवहारको दुरुपयोग र प्राकृतिक इनाम व्यवहारले प्लास्टिकको सामान्य आणविक र सेलुलर तंत्रमा कार्य गर्दछ जुन औषधीको लतलाई कमजोरी नियन्त्रण गर्दछ र यो वृद्धिमा कमजोरीले ΔFosB र यसको डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्लिक लक्ष्यद्वारा मध्यस्थता गर्दछ।

परिचय

एक सामान्य तंत्रिका मार्ग मा mesolimbic dopamine (डीए) प्रणाली मा प्राकृतिक इनाम व्यवहार र ड्रग इनाम मस्तिष्क, जसमा निलम्बन संकलक (एनसीसी) एक केंद्रीय भूमिका निभािन्छ (केली, 2004)। ड्रग्स दुर्व्यवहार मेसोलोपिक प्रणालीमा न्यूरोप्लुच्युट उत्पन्न गर्न, जुन लागूपदार्थमा औषधिको प्रयोगबाट औषधी लतमा एक महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ (Hyman et al।, 2006; काऊर र मलेन्का, 2007; Kalivas, 2009; चेन एट अल।, 2010; कुब र वोल्कको, 2010; वुल्फ, 2010a; Mameli र Lusscher, 2011). यो परिकल्पना गरिएको छ कि ड्रग्स र प्राकृतिक इनामहरूले मेसोलिम्बिक प्रणालीमा एउटै न्यूरोन्सहरू सक्रिय गर्दैनन्, र यसरी औषधीहरू अनियमित रूपमा सक्रिय र यो सर्किट बदल्छन्। (क्यामरून र कार्ली, 2012). तथापि, यो तेजी देखि स्पष्ट छ कि प्राकृतिक र दबाइ को पुरस्कार दुवै एक नै तरिका र विभिन्न तरिकाहरु मा मेसोलम्बिक प्रणाली को प्रभावित गर्दछ जो प्राकृतिक इनाम को बीच मा हस्तक्षेप को लागि अनुमति दि्छ, विशेष रूप देखि यौन इनाम, र दुर्व्यवहारको दुरुपयोगको प्रभाव (Frohmader et al।, 2010a; Pitchers et al।, 2010a; ओलसन, 2011).

यौन व्यवहार अत्यन्त इनामदायी छ (Tenk et al।, 2009),

  • र यौन अनुभवले गर्दा औषध-सम्बन्धी व्यवहारलाई संवेदनशील बनाउँछ, क्रस-संवेदनशीलता सहित एम्फेटामिन (एम्फ) को लागी -निष्ठ लोमोमोटर गतिविधि (ब्राडली र मेसेल, 2001; Pitchers et al।, 2010a)
  • र अम्फा इनाम को बढाया (Pitchers et al।, 2010a).
  • यसबाहेक, यौन अनुभवले एनसीसीमा तेश्रो प्लास्टिकलाई बढाउँछ, जसले मनोोस्टेम्युलेन्ट एक्सपोजरद्वारा प्रेरित गरेको छ, जसमा बढ्दो डेन्ड्राइटिक रीइन घनत्व (मेसेल र मुलिन्स, एक्सएनएमएक्स; Pitchers et al।, 2010a),
  • बदलिएको ग्लुटेमेट रिसेप्टर ट्रकिंग, र पूर्व फ्रान्स कोर्टेक्समा सिंकप्टिक शक्ति कम भयो - NAc शेल न्यूरन्स (पिचर्स एट अल।, 2012).
  • अन्ततः, यौन अनुभवबाट अपमानिताका अवधिहरू एम्ब इनाम, एनसीसी स्पिनजनेनिसिसका लागि महत्वपूर्ण हुन पाइन्थ्यो। (Pitchers et al।, 2010a), र ग्लुटेमेट रिसेप्टर ट्रकिंग (पिचर्स एट अल।, 2012).

यी निष्कर्षहरू बताउँछन् कि प्राकृतिक र औषधीय इनाम अनुभवहरूले तंत्रिका प्लास्टिकको सामान्य तवरमा साझेदारी गर्दछ, जसले गर्दा दुर्व्यवहार पदार्थलाई अपमानजनक असर पार्छ।

हालको अध्ययनको लक्ष्य सेक्स अनुभव-प्रेरित plasticity मध्यस्थता सेलुलर तंत्र को निर्धारण गर्न को लागी थियो, जसले बारी मा दबाइ इनाम को बढावा दि्छ। विशेषतः, ट्रान्सक्रिप्शन कारक ΔFosB को भूमिका को जांच गरिएको थियो किनभने यो प्राकृतिक र औषध दुवै पुरस्कार को प्रभाव मा संलग्न छ। (Nestler et al।, 2001; Werme et al।, 2002; Olausson et al।, 2006; वालेस एट अल।, 2008; हेजेस एट अल।, 2009; पिचर्स एट अल।, 2010b). यसको अतिरिक्त, यौन अनुभव प्रेरित प्रेरित तंत्रिका प्लास्टिकत्व को लागि डोपामाइन D1 रिसेप्टर्स (D1R) को भूमिका को जांच गरिएको थियो किनभने एनसीसी ΔFOSB इन्सुलेशन र स्पाइन घनत्व बढ्यो पछि मनोोस्टिमुलेंट प्रशासन D1R युक्त न्यूरॉन्स (ली एट अल।, 2006; किम एट अल।, 2009) र D1R सक्रियता मा निर्भर (जङ्ग एट अल।, 2002).

यहाँ, हामी ΔFOSB, DiOlistic लेबलिंग, र औषधीय हेरफेर को लागि एक प्रमुख नकारात्मक नकारात्मक बाध्यकारी साझेदार को प्रयोग गरेन कि यस परिकल्पना को जांच को लागि कि यौन अनुभव को क्रस-संवेदनशील प्रभाव पछि एम्फ इनाम मा इनाम अव्यवस्था को द्वारा एक द्वारा मध्यस्थ एनसीसीमा ΔFosB को D1R-dependent प्रेरण र एनसीसी स्पिन घनत्व पछि वृद्धि। साथसाथै, निष्कर्षहरूले प्रमाण प्रदान गर्दछ कि प्राकृतिक र औषधि पुरस्कार ΔFosB एक तन्त्रिक मध्यस्थ को रूपमा तंत्रिका प्लास्टिकको सामान्य तंत्र साझा।

सामग्री र विधिहरू

पशुहरू।

वयस्क पुरुष (225-250 जी आगमनमा) र महिला (210-220 जी) स्प्रेग ड्युले चूहों (चार्ल्स नदी प्रयोगशालाहरु) प्लेक्सिगलस पिराजहरुमा प्रयोग गरीएको अनुभवहरुमा सबै सेक्सनहरु, तापमान र नमी को विनियमन को तहत र 12 / 12 एच हल्का / अँध्यारो चक्र खाना र पानी संग मुक्त रूपमा उपलब्ध। मटिंग सत्रहरूको लागि महिला साझेदारहरू ओभिरीटेक्मेमेट गरियो र उपनिर्मित प्रत्यारोपणहरू प्राप्त भएका थिए जसमा 5% एस्ट्राडीडोल बान्जोजेट (सिग्मा-एल्ड्रिrich) र प्रोजेस्टरोनको 500 μg इंजेक्शन (तिल तेलको 0.1 मिलीलीटरमा सिमेमा-एल्ड्रिच) 4 एच छ। सबै प्रक्रियाहरु लाई पश्चिमी ओन्टारियो विश्वविद्यालय र मिशिगन विश्वविद्यालयको पशु हेरविचार र उपयोग समितीहरु द्वारा अनुमोदित गरियो र क्यानाडा काउन्सिल र पशु हेरविचार र स्वास्थ्य संस्थाका स्वास्थ्य निर्देशकहरु लाई अनुसन्धानमा बृद्ध जनावरहरु संग समेटिएको थियो।

यौन व्यवहार।

मिती सत्र प्रारम्भिक अँध्यारो चरण (मधुमेहको शुरुआत पछि 2 र 6 एच को बीचमा) मधुमेह रोशनीको अन्तर्गत सफा परीक्षण पिंजरेहरूमा (60 × 45 × 50 सेमी)। 4 वा 5 दैनिक मिलन सत्रको समयमा पुर्णिकरणको लागि पुरुष चूहों। पाँच सत्रहरू चुनेका थिए किनभने हामीले पहिले देखेका छौं कि यो प्रतिभाले यौन व्यवहारको दीर्घकालिक सुविधाको कारण (पिचर्स एट अल।, 2010b), पार संवेदनशीलता Amph लोकोमोटर गतिविधि (Pitchers et al।, 2010a), र इनाम (Pitchers et al।, 2010a)। एक्जिशनलाई प्रत्येक भेटघाट सत्रको अन्तिम प्वाइन्टको रूपमा रोजिएको थियो किनभने हामीले पहिले नै यो आवश्यक छ कि सेक्स अनुभव को प्रभाव को लागि एम्फ लोकोमोटर संवेदनशीलता (Pitchers et al।, 2010a), जो भएन जब जनावरहरु को बिना नुहाउन को लागी पशुहरु संग जोडी गर्न को लागी अनुमति दिइएको थियो। यौन व्यवहार प्यारामिटरहरू (जस्तै, पहिलो माउन्ट, विचाराधीन र स्नेहनमा विलम्बता, र अंक र अन्तरक्रियाहरूको संख्या) पहिलेको वर्णन गरिएको रूपमा रेकर्ड गरिएको थियो (पिचर्स एट अल।, 2010b)। सबै प्रयोगहरूको लागि, यौन अनुभव गरिएका समूहहरू यौन व्यवहारको लागि मेल खाएका थिए (कुल मिलाउनका लागि बजेट र भित्तामा विलम्बता)। पाँचौं भेटघाट सत्र पछि, पुरुषहरू एउटै यौन साझेदारसँग बसेर बसेका थिए र 1, 7, वा 28 डीको यौन अवशेष अवधिहरूमा जोडी गर्न अनुमति छैन। यौनसम्पर्क गर्दा जीवित जनावरहरू न्युयोर्कमा निस्किएका थिए र त्यस्ता कोठाहरूमा यौन अनुभव गरेको पुरुषको रूपमा राखिएको थियो। यसको अतिरिक्त, 5 लगातार घडी को समयमा एक घन्टा को लागि स्वच्छ परीक्षण पिंजरों मा न्युनतम नियंत्रण राखयो, बिना ग्रहण महिला को उपयोग को बिना।

ΔFosB अभिव्यक्ति।

समयको लागि 390 एफ फास्फेट बफर (पीबी) मा जानवरहरु को गहिरो एनिमेटेड (सोडियम पेन्टबारबलिटल; एक्सएनएमएक्स एमजी / किलोग्राम) आईपी र 50% सैलून को 0.9 मिलीलीटर संग पूर्ण रूप देखि intracardially, पछि 500% paraformaldehyde (सिग्मा-एल्ड्रिrich) को 4 मिलीलीटर द्वारा बिन्दु र डीआर प्रतिद्वंद्वी प्रयोग। दिमाग हटाइयो र 0.1 घण्टाको लागि त्यही फिक्स्डमा कोठाको तापमानमा पोस्टफेस गरिएको थियो, त्यसपछि 1% C मा 4% sucrose र 20% सोडियम अडीमा भण्डारण गरियो 0.01 एम पीबीमा। डीआर विपरित प्रयोगहरूको लागि, दिमागहरू हटाइयो र धूर्त अक्ष सँगसँगै समाधान भयो। एक अर्ब पीबी मा भण्डार गरियो र DiOlistics को लागि प्रयोग गरे, र अन्य ΔFosB को लागि प्रोसेस गरिएको थियो। कोरोनल खण्डहरू (0.1 माइक्रोन) एक ठिटो माइक्रो्रोमोम (माइक्रो एचएक्सएनएमएमएक्सएआर) मा कटौती गरिएको थियो, क्रियोप्रोटोटेन्ट्ट समाधान (35% sucrose र 400% 30% पीएनएनएमएक्स एम पी बी मा ग्लाइकोल) मा एकत्रित गर्दछ र -30 ° C मा भण्डारण गरिएको। नि: शुल्क-फ्लोटिंग सेक्शन ठूलो मात्रामा 0.1 एम पीबीएस, पीएच एक्सएनमक्स, इन्सुबेशनको बीच धोईयो, र सबै चरण कोठाको तापमानमा थिए। खण्डहरू 20% एचमा अवस्थित थिए2O2 (10 मिनेट) र इन्सुलेशन समाधान (1 एच; पीबीएस युक्त 0.1% BSA, फिशर; र 0.4% ट्राइटन X-100, सिग्मा-एल्ड्रिच)। त्यसपछि रातभर पन-फोर्स बी खरगोश पलिक्लोनियन एंटीबॉडी (1: 5K; SC-48 सांता क्रुज जैव प्रौद्योगिकी) मा रातो घनत्व गरियो, पहिले प्रमाणित गरिएको (Perrotti et al।, 2004, 2008; पिचर्स एट अल।, 2010b)। पान- FosB एन्टिबडी FosB र ΔFosB द्वारा साझा गरिएको एक आन्तरिक क्षेत्रको बिरूद्ध उठाइएको थियो, र पहिले यस अध्ययनमा प्रयोग गरिएको समय बिन्दुमा ΔFosB कोषहरू कल्पना गर्न विशेषता गरिएको थियो (> प्रेरणा पछि १ d) (Perrotti et al।, 2004, 2008; पिचर्स एट अल।, 2010b)। अर्को, भागहरू बायोटिन-भर्जित बकरी विरोधी खरगोश आईजीजी (1 एच, 1: 500 मा PBS +; वेक्टर लेबोरेटरीज), avidin-biotin-horseradish peroxidase (1 एच; एबीसी अभिजात वर्ग; 1: पीबीएस मा 1000 मा इन्टेबेट गरियो; वेक्टर लेबोरेटरीजहरु) , र 0.02% 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 मिनेट; सिग्मा-एल्ड्रिrich) 0.02% निकल सल्फेटमा 0.1 एम पीबीमा हाइड्रोजन पेरोक्साइड (0.015%)। खण्डहरू सुपरफ्रस्ट प्लस ग्लास स्लाइडहरू (फिशर) मा र डिट्लिल फाथलेटेक्साइलसँग डिस्प्लप भयो।

ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्या NAc शेल र कोरमा विश्लेषणको मानक क्षेत्रहरूमा (400 × 600 माइक्रोन) को रूपमा अघिल्लो गणना गरिएको थियो (पिचर्स एट अल।, 2010b)। प्रतिजन औसत प्रति दुई अंशहरु एनसीसी सब्रेजनमा गणना गरिएको थियो। समयको प्रयोगमा, ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्याहरू उपयुक्त समयका लागि सामूहिक नियन्त्रण समूहको गुणा परिवर्तनको रूपमा व्यक्त गरिएको थियो र प्रत्येक उपेक्षाको लागि अनुभवी र निक्षेप समूहहरूको बीचमा तुलना गरिएको प्रत्येक समयको समयमा अनपढिएको पोइन्ट प्रयोग गरी t महत्त्वपूर्ण स्तरको साथ परीक्षण गर्नुहोस् p <००0.05। JUDD-AAV र DR विरोधी प्रयोगहरूमा, दुई तर्फ वा एकतर्फी ANOVA क्रमशः, र होल्म-सिडाक विधि प्रयोग भएको थियो। थप रूपमा, osFOSB-IR सेलहरू पृष्ठीय स्ट्रायटम (विश्लेषण क्षेत्र: २०० × μ०० μm) मा गणना गरियो, तुरून्त NAA को पृष्ठीय र पार्श्व भेन्ट्रिकलको नजिकै, DR प्रतिपक्षी प्रयोगमा सबै जनावरहरूमा। एक-तर्फी ANOVA र t समूहहरू बीच तुलना गर्न परीक्षणहरू प्रयोग गरिन्थ्यो।

DiOlistics।

समय बिन्दु र ΔJunD वायरल वेक्टर प्रयोग, चूहों 50 मिलीलीटर सैलून (0.9%) संग intracardially perfused थिए, पछि 500% paraformaldehyde 2 एम पीबी मा 0.1 मिलीलीटर। एक भाइब्रेम (माइक्रोम) र 100 एम पीबीमा 0.1% सोडियम अडियो संग 0.01 डिग्री C मा भण्डारण गरिएको खण्डहरूको प्रयोगमा दिमागहरू (4 माइक्रोमोनल) खण्ड गरिएको थियो। Lipophilic carbocyanine डाईआई (1.3'-डाइटेक्टाडिसेल - 1,1'3,3,3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; निमन्त्रणा) को रूप मा टिपस्टन कणों को कोटिंग (3 माइक्रोन व्यास, जैव-रेड) को रूप मा पहिले वर्णित (Forlano र Woolley, 2010)। XIUM-μm कोरकोर आकार (बीडी बायोसाइक्सेन्स) को साथ फिल्टर र 160 एम पीबी मा न्यूरोनल झिल्ली को माध्यम ले फैलने को अनुमति को माध्यम ले हेयोस जीन गन प्रणाली (जैव-रेड) को उपयोग गरेर XIUMX-180 पीआईसी को उपयोग मा ऊतक लेपित टंगस्टन कणहरु को ऊतक मा वितरित गरियो। 3.0 एच जबकि 0.1 डिग्री सेल्सियस मा हल्का संरक्षित। पछि, 24% paraformaldehyde मा पीएनएनमा 4 एच को कोठा को तापमान मा पोस्ट गरिएको थियो, पीबी मा धोया भयो, र जेलटोल संग फ्लैट-सील वाला च्याम्बर्स (जैव-रेड) मा घुमाइएको स्लाइस 4-diazabicyclo (3) ओक्टेन ( 1,4 मिलीग्राम / मिलीलीटर, सिग्मा-एल्ड्रिच) (लेनिनेट, 1978).

DiI-labeled neurons प्रयोग गरी IMAGE गरिएको थियो Zeiss एलएसएम 510 एम confocal माइक्रोस्कोप (कार्ल जिसिस) र हेलियम / नीयन 543 एनएम लेजर। प्रत्येक जनावरको लागि, प्रत्येक एनसीसी उपेक्षामा 2-5 न्यूरोन्स, वा ΔJunD-AAV र DR को प्रतिरोधी प्रयोगहरूमा प्रत्येक स्थानमा आधारित स्थानमा आधारित, पार्श्व वेंट्रल र एन्टरियर कमिस सहित) को क्षेत्र पत्ता लगाउन प्रयोग गरिएको थियो। रीड मात्रा मात्रा को लागि एक दोश्रो क्रम मा डेन्ड्राइट मा ब्याज। प्रत्येक न्यूरोनका लागी, 2-4 डेंटिटरहरू 40-100 μm को कुल dendritic लम्बाई को मात्रा गर्न को लागी विश्लेषण गरियो। Dendritic खण्डहरू 40 × पानी-विसर्जन उद्देश्य प्रयोग गरेर 0.25 μm अन्तरालहरूमा कब्जा गरिन्थ्यो। z-एक्सिस, र एक 3D छवि पुनर्स्थापित गरियो (Zeiss) र सफ्टवेयर द्वारा सिफारिस गरिएको अनुकूली (अन्धा) र सैद्धांतिक PSF सेटिंग्स को उपयोग गरेर (ओटोक्वांट X, मीडिया साइबरनेटिक्स) को बिरुद्ध भइ रहेको छ। इमिसिस सफ्टवेयर प्याकेज (संस्करण 7.0, बिप्प्लेन) को फिलायम मोड्युल प्रयोग गरेर स्पिन घनत्व को मात्रामा मानिएको थियो। डेंटिट्टिक स्पिन्सको संख्या 10 μm प्रति व्यक्त गरिएको थियो, प्रत्येक न्यूरोनका लागि औसत र त्यसपछि प्रत्येक जनावरको लागि। सांख्यिकीय भिन्नताहरू समय-समयमा एओओओए प्रयोग गरेर निर्धारित समयमा यौन समानुपातिक र अनुभवी जनावरहरू बीचको प्रत्येक समय (कारक: यौन अनुभव र एनएनसी उपेक्षा) र Δ जुन प्रयोगमा (कारक: यौन अनुभव र भाइरल वेक्टर), र एक -आरआर विरोधी विरोधी प्रयोगमा ANOVA। समूह तुलना हम्मा-सिडक विधिको साथ एक महत्वपूर्ण स्तरको साथ बनाइयो p <००0.05।

आश्रित स्थान प्राथमिकता।

CPP प्रयोगात्मक डिजाइन समान वर्णन भएको जस्तै समान थियो (Pitchers et al।, 2010a), एक निष्पक्ष तीन-कम्पार्टमेंट उपकरण (मेड एसोसिएट्स), र अपरिवर्तित डिजाइन को प्रयोग गरेर डी-एम्फ सल्फेट को एक जोडा कंडीशनिंग परीक्षण (एम्फ; सिग्मा-एल्ड्रिrich; एक्सएनएमएमएक्स एमजी / मिलीलीटर / केजी एस एस मुक्त बेस को आधार मा गणना) विलम्बित च्याम्बरमा जोडी दिन चैम्बर र नमकीन वैकल्पिक समयमा, र हल्का चरणको पहिलो आधा समयमा प्रदर्शन गरियो। दुवै जना कक्षहरूमा जानवरहरूलाई नियन्त्रणमा लिनुहोस्।

सीपीपी स्कोर प्रत्येक जनावरको लागि गणना गरिएको थियो जसको पछिल्लो परीक्षण (माईकलमा) सेकेन्ड चैम्बरमा बितेको हुन्छ। एक-तरिका एनोवा र होल्म-सिदक विधि प्रयोग गरिएको समय समय प्रयोगहरूमा समूहहरूको तुलना गर्न प्रयोग गरिएको थियो। अनपढिएको t महत्त्वपूर्ण सेटसँग परीक्षण गर्नुहोस् p <0.05 समय बिन्दु प्रयोगमा प्रत्येक समय बिन्दु भित्र नाइभ-साल र नाइभ एम्फ तुलना गर्न प्रयोग गरिएको थियो, र each जुन प्रयोगमा प्रत्येक भाइरल भेक्टर उपचार भित्र। समय प्रयोगमा, एकतर्फी ANOVA र होल्म-सिडाक विधि यौन अनुभव भएका समूहहरू (Exp-Sal, 7 d Exp Amph र २ d d Exp Amph) लाई तुलना गर्न प्रयोग गरियो, र अनपेयर गरियो t 2 नयाँ समूहहरूको तुलना गर्न परीक्षण प्रयोग गरिएको थियो। दुई विरोधी एओवा र होल्म-सिदक विधि डीआर विरोधी विरोधी प्रयोगमा सबै समूहहरूको तुलना गर्न प्रयोग गरिएको थियो। दुई अनियमित t प्रत्येक वायरल वेक्टर उपचार अवस्था (GFP या ΔJunD) संग Naive-Sal र Naive Amph समूहहरूको तुलना गर्न प्रयोग गरिएको थियो, जस्तै एओवाजे विश्लेषणका लागि अनुमति दिनको लागि ΔJunD समूहहरूमा डेटा धेरै चरम थियो। सबै महत्त्वपूर्ण स्तरहरू सेट गरिएका थिए p <००0.05।

वायरल वेक्टर प्रयोग।

पुरुष चूहों ketamine (87 मिलीग्राम / मिलीलीटर / किलोग्राम) ip) र xylazine (13 मिलीग्राम / मिलीलीटर / किल ip), एक स्टेरियोटेक्सिक उपकरण (Kopf उपकरण) मा राखिएको एनाटेटाइटेड, र एन्कोडेनिङ एडिनो से संबंधित वायरल वेक्टर एन्कोडिंग को द्विपक्षीय सूक्ष्म प्रक्षेदन प्राप्त गर्यो। GFP केवल (हरी फ्लोरोसेंट प्रोटीन), या ΔJunD (ΔFosB को dominant नकारात्मक नकारात्मक बाध्यकारी भागीदार) र GFP, NAc मा (निर्देशांक: एपी + 1.5, ML ± 1.2 बाट bregma; खोपबाट DV -7.6), एक भोल्युमको 1.5 मा 7 मिनेट मा μl / गोलार्ध एक हैमिल्टन सिरिंज (हार्वर्ड उपकरण) को प्रयोग गरेर। ΔJunD ΔFosB सँग प्रतिस्पर्धात्मक हिटरडाइमिजिङ द्वारा ΔFosB-मध्यस्थ ट्रान्सक्रिप्शन घटाउँछ र यसैले ΔFosB को रोक जीन को प्रमोटर क्षेत्र भित्र एपी-1 क्षेत्रमा बाध्यकारी रोकथाम (Winstanley et al।, 2007; पिचर्स एट अल।, 2010b)। ΔJosD ΔFosB लाई उच्च मान्यताको साथ बाँडिएको भए तापनि, यो संभव छ कि ΔJunD को केहि देखा पर्ने प्रभावहरु अन्य एपी-1 प्रोटीन घृणित गरेर मध्यस्थ हुन सक्छ। तथापि, यो देखिन्छ कि ΔFosB प्रमुख AP-1 प्रोटीन परीक्षण परीक्षणका आधारमा व्यक्त गरिएको हो (पिचर्स एट अल।, 2010b)। 3 र 4 हप्ता पछि, जनावरले 4 लगातार भेटघाट सत्रको समयमा यौन अनुभव प्राप्त गरेका छन् वा 4 समूहहरू सिर्जना गर्न असमर्थ रह्यो: यौन रूपले GFP लाई यौन सम्पर्क गर्दछ, यौन यौनसम्पर्कको अनुभव गर्दछ, यौन सम्बन्धमा ΔJUND, यौन यौन अनुभव ΔJunD। यौन अनुभव 4 लगातार दैनिक भेट्टाउने सत्र समावेश गरिएको थियो। सीपीयू र डाईजिस्टका लागि जनावरहरू परीक्षण गरियो। इंजेक्शन साइटहरु को सत्यापन को रूप मा पहिले वर्णित गरियो (पिचर्स एट अल।, 2010b)। NAc खण्डहरू (coronal; 100 μm) GFP (1: 20,000; खरगोश विरोधी-GFP एंटीबॉडी; निमन्त्रणा) को लागि प्रतिरक्षा प्रक्रिया गरिएको थियो। भाइरसको स्प्रेड मुख्य रूपमा NAc को खोल भागमा सीमित थियो, कोरमा थप फैलिएको।

D1R / D2R विरोधी।

पुरुष चूहों ketamine (0.1 मिलीग्राम / मिलीलीटर) र xylazine (87 मिलीग्राम / मिलीलीटर) को एक intraperitoneal इंजेक्शन (13 मिलीलीटर / किलो) को साथ anesthetized थिए, र एक स्टेरियोटैक्सिक उपकरण (Kopf उपकरण) मा राखिएको। द्विपक्षीय 21-gauge guide cannulas (प्लास्टिक्स वन) एएनसी तिर AP + 1.7, एमएल ± 1.2 मा भाइग्मा देखि कम गरियो; -6.4 DV खोपड़ी देखि र दन्त एक्रिलिक संग सुरक्षित, खोप मा सेट तीन पेंच पालन। 2 हप्ता रिकभरी अवधिको दौरान इन्फ्यूजन प्रक्रियाको लागि निवासको लागि पशुहरूलाई रोजगारी गरिएको थियो। गर्भनिरोधक महिला को परिचय गरेर प्रत्येक 4 दैनिक मिलन सत्र को शुरुवात देखि पंद्रह मिनेट पहिले पुरुष पुरुषहरु को D1R विरोधी विरोधी (+) SCH-23390 हाइड्रोक्लोराइड (सिग्मा-एल्डरिक), D2 रिसेप्टर (D2R) विरोधी विरोधी एस द्वितीय -) एक्सिलोलोपराइड हाइड्रोक्लोराइड (सिग्मा-एल्ड्रिrich) बाँकेको खारामा (0.9%; प्रत्येक XIUMX μl प्रति गोलार्धमा; 10% नमकीनमा भंग भयो), वा खारा (1 प्रति गोलाकार 0.9), 1.0 को एक प्रवाह दर मा भंग भयो। 1.0 मिनेट अन्तराल मा μl / min पछि पीडित प्रसार को लागि इंजेक्शन कनाला संग 1 मिनेट पछि। यस इंजेक्शनको भोल्युमले कोर र शेल दुवैलाई दुरुपयोग गर्दछ, किनभने 1 μl को इन्फेरेशनहरू शेल वा कोर उप विभाजनमा सीमित छन् (Laviolette et al।, 2008)। खुराकहरु अघिल्लो अध्ययनहरुमा आधारित थिए कि यी या कम खुराकहरु लाई लागू पदार्थ को लागी दबाइ या प्राकृतिक इनाम व्यवहार (Laviolette et al।, 2008; रबर्ट्स एट अल।, 2012)। 4 दैनिक हैंडलिंग सत्रहरूको समयमा पुरुषहरू यौन सम्बन्धमा स्थिर रह्यो तर खाली परीक्षा पिंजरेमा प्लेस गर्नु अघि एनएनसी साईन प्राप्त भयो। अन्तिम भेटघाट वा हस्तलिपि सत्र पछि एक हप्ता, एम्फ सीपीपीको लागि पुरुष परीक्षण गरियो, र स्पिन र ΔFosB विश्लेषण। अन्य प्रयोगहरूमा पाँच सत्रहरूको सट्टा चार सत्रहरूको प्रयोग, दोहोर्याइएको संक्रमणको कारण एनसीसीमा अत्यधिक क्षति हटाउन रोजिएको थियो र यसैले रीढ़ र ΔFosB विश्लेषणको लागि अनुमति दिन्छ। वास्तवमा, क्षति स्पष्ट थिएन, र नमकीन इन्फ्लुड गरिएका पशुहरूको NAc मा स्पिन र ΔFosB को विश्लेषणहरू अघिल्लो प्रयोगहरूमा गैर संक्रामक समूहको रूपमा यस्तै डेटा देखाइयो। महत्त्वपूर्ण सेटको साथ दुई-तरवा अन्ना र होल्म-सिदक विधि p <००. यौन व्यवहारको सेक्सु-अनुभव-प्रेरित सुविधा यौन व्यवहारको निर्धारण गर्न प्रयोग गरियो।

परिणाम

सेक्स अनुभवी ΔFosB अपग्रेडेशन लामो समयसम्म चलिरहेको छ

पहिलो, ΔFosB अभिव्यक्ति, एनएनसी मा dendritic spines मा लिंग अनुभव प्रेरित परिवर्तनहरु बीच अस्थायी सम्बन्ध, र amph-CPP यौन इनाम (7 वा 28 डी) बाट संक्षेप को छोटो अवधि र लामो अवधि पछि निर्धारित भएको थियो। पहिले, यो प्रदर्शन गरिएको थियो कि 5 दैनिक मिलन सत्रको यौन अनुभवले मेसोलम्बिक प्रणालीमा ΔFosB को संचयको कारणले गर्दा विशेष गरी एनएनसी (वालेस एट अल।, 2008; पिचर्स एट अल।, 2010b)। यी विगतका अध्ययनहरूमा, ΔFBB स्तर यौन व्यवहार पछि 1 घ भित्र मापन गरिएको थियो, र यो थाहा थिएन कि ΔFosB संचय लामो समयको इनाम अस्तित्व पछि जारी रह्यो। 1 दैनिक मिलन सत्रहरूको अन्तिम पछि यौन अनुभवका पुरुषहरू 7, 28, वा 5 डी perfused थिए, जसको समयमा पुरुष एक स्खलनको कारणले गर्दा। यौन सम्बन्धी न्युनतम नियन्त्रणहरू 5 दैनिक ह्यान्डलिंग सत्रको अन्तिम पछि एकै समयमा विन्दुमा पूर्णरुपमा पूर्ण रूपमा प्रयोग गरिएको थियो। NAc शेल र कोरमा ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्याहरू यौनसम्पर्कको नियन्त्रणमा सबै समयका बिन्दूहरूमा अधिक भन्दा बढी थियो (चित्र। 1A, खोल; 1 डी, p = 0.022; 7 डी, p = 0.015; चित्र। 1B: core; 1 डी, p = 0.024; 7 डी, p <०.०१; २ d घ, p <०.००१), २ d दिन परहेज पछि NAc खोलमा बाहेक (p = 0.280)। त्यसकारण, ΔFosB अपरेसनले कम्तीमा 28 डी अवधिको लागि यौन अनुभव पछि निरन्तरता रहिरहन्छ।

चित्रा 1।     

यौन अनुभवले ΔFOSB-IR सेलहरूको संख्यामा तत्काल र लगातार वृद्धिको कारण बनायो। NAc शेलमा ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्याको परिवर्तन (A) र कोर (B) यौन सम्बन्धमा (कालो) जनावरहरू यौन सम्बन्धमा अनुभवहीन (सेतो) नियन्त्रणमा आधारित हुन्छन् (n = प्रत्येक समूह 4)। डेटा समूह एसईएम ± SEM हो। *p <००0.05, भोली नियन्त्रणको साथ तुलनात्मक रूपमा महत्वपूर्ण भिन्नता। नाइभ १ d को छविहरूको प्रतिनिधित्व (C), एक्सपी 1 डी (D), एक्सपी 7 डी (E), र एक्सपी 28 डी (F)। ac, anterior commissure। स्केल बार, 100 माइक्रोन।

Dendritic spines मा लिंग अनुभव प्रेरित वृद्धि क्षणिक छ

पिचर्स एट अल। (2010A) पहिले गोपाल अप्ठ्यारो प्रविधि प्रयोग गरेर रिपोर्ट गरे जुन 7 डी पछि यौन अनुभव भयो, तर इनाम बेजोडको 1 डी को कारणले गर्दा डेन्टेट्रिक शाखामा वृद्धि भएको थियो र एनएनसी शेल र कोर न्यूरोन्समा डेंटि्राइट स्पिन्सको संख्या बढ्यो (Pitchers et al।, 2010a)। यहाँ, यौन भेटघाट र अनुभवी नरहरूमा स्पिनजनेनेसनले 7 डी वा 28 D को अन्तिम भेट्टाउने सत्र पछि जाँच गरेको थियो। डाईओलिस्टिस्ट लेबलिंग विधि प्रयोग गरी हालको निष्कर्षले पुष्टि गर्यो कि 7 डी सेक्स अनियमितता अवधि पछि यौन अनुभव dendritic spines को संख्या बढ्यो (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; चित्र। 2A-C)। विशेष गरी, एनएनसी शेल र कोरमा डेन्टिट्रिक स्पिन्सको संख्या बढ्दै गयो (चित्र। 2A: खोल, p = 0.011; कोर, p = 0.044)। तथापि, यस वृद्धिमा स्पिन घनत्व क्षणिक थियो र एनएनसी सबregion मा 28 घ को लामो यौन उत्खनन अवधि पछि पत्ता लगाइयो (चित्र। 2B).

चित्रा 2।    

यौन अनुभवले NAc मा डेन्टिटिक स्पिनको सङ्ख्या र संवेदनशील एम्फ इनाममा वृद्धि भएको थियो. A, B, एनएनसी खोल र 7 डी को कोर मा dendritic spines को संख्या (A) वा 28 डी (यौनशक्तिहीन [सेतो] र अनुभवी [कालो] जनावरहरूको डीबी; n = 4 वा 5)। डेटा समूह एसईएम ± SEM हो। #p <००0.05, भोली नियन्त्रणको साथ तुलनात्मक रूपमा महत्वपूर्ण भिन्नता। C, नेभ 7 डी र प्रतिनिधि 7 डी समूहहरु को प्रतिनिधि डेंटिट्रिक खंडहरु रीड घनत्व को मात्रा मा प्रयोग गरे। स्केल बार, 3 माइक्रोन। Dपोस्ट टेस्ट माइनस (सीपीपी स्कोर) को समयमा जोडी कक्ष (एम्फ वा नमकीन) मा बिताइएको समय को लागी यौन शिखर (सेतो) वा अनुभवी (कालो) जानवरहरूको लागि या त 7 डी वा 28 घ को अंतिम भेट पछि पछि परीक्षण गरिन्छ। हैंडलिंग सत्र: नाइभ-सल (7 D लाई सम्बोधन पछि; n = 8), लोभ एम्म्फ (7 D लाई हैंडलिंग पछि; n = 9), एक्स-स्याल (जनावरहरूको संयुक्त समूहले परीक्षण गरेपछि 7 डी वा 28 घ परीक्षण गरियो; n = 7), 7 डी एक्स Amph (मिलन पछि 7 घ; n = 9), र 28 डी एक्स Amph (मिलन पछि 28 घ; n = 11)। साल समूहहरू प्राप्त गरेका दुवै कक्षहरूको साथ जोडिएको छ। *p <0.05, यौन अनुभवी सालिन नियन्त्रणहरूको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता।

यौन अनुभवी प्रेरित संवेदनशील एम्फ इनाम लामो समयसम्म चलिरहेको छ

हामीले पहिले देखाइएको यौन अनुभव अनुभवले निरन्तरताको 7-10 घको परिणामस्वरूप अम्फा इनाम (Pitchers et al।, 2010a)। विशेष गरी, यौन अनुभव जनावरहरूले अम्फ (0.5 वा 1.0 मिलीग्राम / किगोग्राम) को कम खुराकहरूको लागि एक महत्वपूर्ण शर्तयुक्त स्थान प्राथमिकता (सीपीपी) गठन गरेको हो जुन यौन नियन्त्रणमा नियन्त्रणमा CPP लाग्ने थिएन। हालको अध्ययनले यी पछिल्लो नतिजाहरुलाई पुष्टि गरेको र विस्तारित एएमएफ इनाम प्रदर्शन गर्दछ जुन यौन सम्बन्धी जनावरहरूमा यौनशैली जनावरहरूमा 7 डी र एक 28 डी सेक्स अवधारणा अवधि पछि (चित्र। 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016)। विशेष गरी, 7 वा 28 डी अवधारणा अवधिको साथ यौन अनुभव गरिएको जनावरहरू पोस्ट-टेस्टको समयमा अल्फ-जोडा भएको च्याम्बरमा महत्त्वपूर्ण समय बिताईएको छ जसको तुलनामा यौन अनुभवी नकारात्मक नियन्त्रणहरूको तुलनामा दुवै कक्षहरू (चित्र। 2D: एक्सएन-सल बनाम 7 डी एक्सएमएचएम, p = 0.032; vs 28 D Exp AMPH, p = 0.021)। अघिल्लो निष्कर्षहरूको पुष्टि गर्दै, यौन परीक्षणका लागि अम्मि-जोडा भएको च्याम्बरमा यौन भावनात्मक जनावरहरूले बढी समय व्यतीत गरेनन् र यौन सम्बन्धी नम्र सिलाई नियन्त्रण समूहबाट प्राथमिकतामा फरक फरक थिएन (चित्र। 2D) (Pitchers et al।, 2010a).

ΔFosB गतिविधि यौन अनुभव-प्रेरित संवेदनशील एम्फ इनामको लागि महत्त्वपूर्ण छ

यो परिणाम अब सम्म थाहा छ कि यौन अनुभव एनएनसी न्यूरॉन्स मा ΔFosB को लामो समय सम्म चलने संचय को कारण बढयो अम्फा इनाम संग सम्बन्धित। ΔFosB गतिविधि बढाएको ΔFosB गतिविधि ΔJunD, ΔFosB को एक प्रमुख नकारात्मक नकारात्मक बाध्यकारी साझेदारको लागि महत्त्वपूर्ण छ कि ΔFosB मध्यवर्ती ट्राफिकेशन (Winstanley et al।, 2007), NAc मा वायरल वेक्टर मध्यस्थ जीन ट्रांसफर को माध्यम ले ओपेप्टेड थियो (चित्र। 3A,B)। एएमपी सीपीपी परीक्षणको परिणामले देखाएको छ कि ΔFosB गतिविधिको एनसीसीमा ΔJunD व्यक्त गरेर एन्फा इनाममा यौन अनुभव र 7 डी यौन इनाम अस्तित्व को रोकथाम गरी रोकियो। यौनसम्बन्धी ΔJunD जनावरहरू Amph को लागि एक महत्त्वपूर्ण सीपीपी गठन गरेनन् र यौन सम्बन्धबाट फरक फरक थिएन ΔJunD जनावरहरू (चित्र। 3B)। यसको विपरीत, यौन सम्बन्धमा GFP नियन्त्रण जनावरहरूले अनुभव गरेको एपीएफको लागि सीपीपी गठन गरेको छ जसको अनुसार यौन जीपीएफ नियन्त्रणको तुलनामा एकदम ठूलो सीपीपी स्कोरले संकेत दिएको छ (चित्र। 3B, p = 0.018)।

चित्रा 3।    

एनसीसीमा ΔFosB गतिविधि उत्तेजित गर्दै संवेदनशील AMPH इनाम अवरुद्ध र यौन अनुभव अनुभवी पशुहरूमा NAc स्पिन्सको संख्यामा वृद्धि. A, तीन जना जानवरहरूमा GFP अभिव्यक्तिको प्रतिनिधि छविहरू पुनः संयोजक एडोना-सम्बद्ध भाइल-ΔJunD लाई सानो आकार (बायाँ), मध्यवर्ती (मध्यम), र ठूलो (दायाँ) इंजेक्शन साइटहरूको वर्णन गर्दछ। ac, anterior commissure; एलवी, पार्श्व वेंटिले। स्केल बार, 250 माइक्रोन। B, धेरै प्रमुख स्थानहरु र भाइरस को प्रसार को पैटर्न को योजनाबद्ध चित्रण। सबै जनावरहरूमा, GFP शेलमा फेला पर्यो, तर कोरमा फैलिएको चर चर थियो। Cयौन उत्तेजना (सेतो) र अनुभवी (ब्ल्याक) जनावरहरूको लागि पछि परीक्षण परीक्षणको क्रममा अम्फ-जोडा गरिएको च्याम्बरमा खर्च गरिएको समयको मात्राले या त GFP नियन्त्रण वेक्टरको इन्जेक्शन प्राप्त गरेको छ (Naive, n = 9; Exp, n = 10) वा ΔJunD वेक्टर (Naive, n = 9; Exp, n = 9)। D, यौन अनुभव अनुभवी GFP बाट dendritic खण्डहरूको प्रतिनिधि छविहरू र ΔJunD स्पिन घनत्व को मात्रामा प्रयोग गर्न प्रयोग गरियो। स्केल बार, 3 माइक्रोन। Eयौनजन्य (सेतो) र अनुभवी (कालो) जनावरहरूको NAc मा dendritic spines को संख्या कि या तो GFP नियन्त्रण वेक्टर या ΔJunD वेक्टर को इंजेक्शन प्राप्त गरे। डेटा समूह एसईएम ± SEM हो। *p <००0.05, भोली नियन्त्रणको साथ तुलनात्मक रूपमा महत्वपूर्ण भिन्नता। #p <००0.05, GFP अनुभवी नियन्त्रणहरूबाट महत्वपूर्ण भिन्नता।

ΔJunD ओभरफ्रेसन को उत्तेजित प्रभाव यौन अनुभव को अधिग्रहण को समयमा यौन व्यवहार को अवरोध को परिणाम थिएन। एनसीसीमा ΔJunD को अभिव्यक्ति पहिले यौन व्यवहार पछि यौन व्यवहारको सुविधालाई रोक्न देखाइएको छ (पिचर्स एट अल।, 2010b)। निस्सन्देही, यो वर्तमान प्रयोगमा पुष्टि गरिएको थियो। GFP नियन्त्रण जनावरहरूले छोटो विलम्बताहरू माउन्ट, इन्ट्रोमेन्सन र स्नेहमा घुम्न थालेका छन्, र परीक्षणको उत्थानको चौथो लगातार दिनको दौडान कम म्याग्स र इन्ट्रोमेन्सन, भेटघाटको पहिलो दिनको तुलनामा (जस्तै)तालिका 1)। यसको विपरीत, ΔJunD-इंजेक्टेड जनावरहरूले महत्त्वपूर्ण छोटो छोटो विचलनहरू माउन्ट वा इन्ट्रोमेन्सिसन गर्न वा माईक्रोको चौथो दिनको तुलनामा पहिलो तुलनाको तुलनामा प्रदर्शन नगरेनन्। यसैले, NAc मा ΔJunD संक्रामक यौन अनुभव को प्रभाव को जगाए। तर, GFP नियन्त्रण र ΔJunD-infected समूहहरू बीच कुनै पनि भेटघाट मापदण्डहरूमा कुनै पनि फरक फरक फरक फरक थिएन, यसले संकेत गर्दछ कि एएफपी सीपीपीको सेक्स अनुभव-प्रेरित संवेदनशीलतामा ΔJunD इन्फ्लुसनका प्रभावहरू फरक फरक छैनन्। मिलन अनुभव प्रति से (तालिका 1).

यो तालिका हेर्नुहोस्:     

तालिका 1।    

समूहहरूमा यौन अनुभवको अधिग्रहण गर्दा यौन व्यवहारको पैरामीटरहरूले GFP- वा ΔJunD-expressing viral vectors of NAc infusions प्राप्त गरेकोa

ΔFosB NAc dendritic spines मा यौन अनुभव-वृद्धि वृद्धिको लागि महत्वपूर्ण छ

ΔFosB गतिविधि पनि एनसीसी न्यूरॉन्सको वृद्धि स्पिन घनत्वको लागि यौन अनुभव र 7 डी सेक्स इनाम अस्तित्व पछिको लागि आवश्यक थियो। (चित्र। 3C,D)। CPP को लागि माथि वर्णित जनावरहरु को NAc मा रीढ़ विश्लेषण को लागि, दुई तरिका मा ANOVA ले यौन अनुभव को महत्वपूर्ण प्रभावहरु लाई दिखाए (F(1,34) = 31.768, p <०.०१) र भाइरल भेक्टर उपचार (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), साथै एक अन्तरक्रिया (F(1,34) = 10.651, p = 0.005)। विशेष गरी, GFP नियन्त्रण जनावरको अनुभव यौन यौन अनुभवको साथ GFP नियन्त्रणको तुलनामा अधिक संख्यामा एनसी स्पिनहरूमा प्रयोग गरिएको थियो (चित्र। 3D: p <०.०१), हाम्रो अघिल्लो खोजको पुष्टि गर्दै (Pitchers et al।, 2010a)। त्यसोभए, ΔJunD जनावरहरू यौन सम्बन्धमा ΔJunD समूहहरू यौनसाधारणबाट फरक फरक थिएनन्, र यौन सम्बन्धमा GFP नियन्त्रण जनावरहरूसँग अनुभवी तुलनात्मक रूपमा तुलनात्मक रूपमा कम थियो (चित्र। 3D: p <०.०१)। यसैले, एनएसीमा जुन्डी अभिव्यक्तिले यौन अनुभवको प्रभावलाई अवरुद्ध गर्‍यो र एनएसी स्पिनोजेनेसिसमा इनाम परहेज।

D1R प्रतिरक्षात्मक ब्लक यौन अनुभव-प्रेरित ΔFosB अपरेसन

ΔFosB अपग्रेसन र संवेदनशील एम्पी सीपीपी यौन सम्बन्धको लागि एनसीसीमा D1R वा D2R सक्रियता आवश्यक छ कि भनेर निर्धारण गर्नका लागि, जनावरहरूले 1 प्रत्येक भन्दा पहिले NAG 2 मिनेटमा D15R वा D4R विरोधी (वा नमकीन) स्थानीय स्थानीय लगातार लगातार मिलन सत्र। महत्त्वपूर्ण रूपमा, न त D1R न न D2R विरोधी विसंगति को लागी एनसीसी प्रभावित शुरुवात या अभिव्यक्ति को एक अभिव्यक्ति सत्र को समयमा यौन व्यवहार माचित्र। 4डी-एफ)। त्यस्तै गरी, D1R वा D2R विरोधाभासले यौन अनुभवको सहनशक्तिलाई सम्भावनालाई रोक्न सकेन, किनकि सबै समूहले यौन व्यवहारको सुविधा देखाए।, दिन 4 दिन 1 सँग तुलनामा छोटो सानो स्खलन विलम्बन द्वारा प्रमाणित (चित्र। 4F) (F(1,40) = 37.113, p <०.०१; साल, p = 0.004; D1R एन्ट, p = 0.007; D2R एन्ट, p <०.०0.001।)

चित्रा 4।    

NAc मा इन्फोड डोपामिन रिसेप्टर विरोधीहरू यौन व्यवहारलाई असर गर्दैनन्। कोरोनल एनएनसी सेक्शन (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + भाइएनमबाट भाइएनम) सबै जनावरहरूको लागि इन्टर-एनएनसी इंजेक्शन साइटहरूको संकेत गर्दछ। क्यानुलस द्विपक्षीय थिए तर सबै जनावरहरूको प्रस्तुतीकरणको लागि एकताबद्ध रूपमा प्रतिनिधित्व गरिएको छ (नाइव-साल, सेतो, n = 7; एक्सटेन्सन साल; गाढा खैरो, n = 9; एक्सडी D1R एन्ट, हल्का खैरो, n = 9; Exp D2R एंट, कालो, n = 8)। ac, anterior commissure; एलवी, पार्श्व वेंट्रिक; CPU, caudate-putamen। माउन्ट विलम्बता (D), कन्फर्मेशन विलम्बता (E), र स्नेहन विलंबता (F) सबै यौन अनुभव गरिएका समूहहरूको लागि (साल, सेतो; D1R एन्ट, खैरो; D2R एन्ट, कालो)। डेटाले प्रतिनिधित्व गर्दछ ± SEM। *p <००0.05, दिन १ र दिन day बिचको फरक फरक।

NAc 7 D मा ΔFOSB-IR कोशिकाहरूको संख्याको विश्लेषणको विश्लेषण पछि एनसीसी इन्फ्युजन र मिलन वा ह्यान्डलिंग सत्र पछि एनएनसी शेलमा समूहहरू बीच महत्वपूर्ण मतभेदहरू देखापर्यो (F(3,29) = 18.070, p <०.०१) र कोर (F(3,29) = 10.017, p <०.०१)। सबैभन्दा पहिले, सालिन-इन्फ्युज गरिएको नियन्त्रणहरूमा यौन अनुभवले यौन भोली नियन्त्रणहरूको तुलनामा ΔFosB को एक महत्त्वपूर्ण अपग्रेसनको कारण बनायो (चित्र। 5A, खोल p <०.०१; चित्र। 5Bकोर, p <०.०१), माथी माथी पुष्टि गरीरहेको छ। D0.001R को दुश्मनी, तर D1R होईन, preventedFosB को यस अपग्रेडेशनलाई रोक्न वा एट्युनेटेड। एनएसी शेलमा, D2R विरोधीले यौन अनुभवी पुरुषहरूको उपचार गरे जुन यौन भोका नियन्त्रणहरूसँग तुलनाको तुलनामा osFosB-IR कक्षहरूमा कुनै वृद्धि देखाएन।चित्र। 5A: p = 0.110), र ΔFosB अभिव्यक्ति को तुलना मा यौन अनुभव अनुभवी पुरुषहरु को तुलना मा कम (चित्र। 5A: p = 0.002)। NAc कोर मा, D1R विरोधाभास एक आंशिक प्रभाव थियो: ΔFOSB नाजीक नमकीन नियंत्रण संग तुलना D1R विरोधी विरोधी उपचार मा पुरुषहरु मा वृद्धि भएको थियो (चित्र। 5B: p = 0.031), तर यो अपरेसनले यौन अनुभव अनुभवी नमकीन व्यवहार गरेको पुरुषसँग तुलनामा कम भएको थियो (चित्र। 5B: p = 0.012)। D2R विषाणुरोधी उपचारले ΔFOSB प्रेरणा प्राप्त गरेको यौन अनुभव अनुभवी पुरुषको रूपमा D2R प्रतिद्वंद्वितामा महत्त्वपूर्ण मात्रामा ΔFOSB-IR सेलहरूको तुलनामा न्युयोर्क नुन नियन्त्रणहरूसँग तुलना भएको थियो (चित्र। 5A: खोल, p <०.०१; चित्र। 5Bकोर, p <०.०१) र D0.001R विरोधी-उपचार गरिएको पुरुषहरू (चित्र। 5A: खोल, p <०.०१; चित्र। 5Bकोर, p = 0.013), र यौन अनुभव अनुभवी पुरुषहरु देखि अलग थिएन।

चित्रा 5।     

एनसीसीमा D1R अवरुद्ध गर्दा यौन यौन अनुभवी जनावरहरूको NAc मा ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्यामा वृद्धि बढ्यो। NAc शेलमा ΔFOSB-IR कक्षहरूको संख्याको परिवर्तन (A) र कोर (B) यौन यौन अनुभवमा (कालो) जनावरहरु मा यौन सम्बन्धमा भित्री (सेतो) नियन्त्रण (Naive-Sal, n = 6; एक्सटे-सालेन, n = 7; Exp D1R एन्ट, n = 9; Exp D2R एन्ट, n = 8)। डेटा समूह एसईएम ± SEM हो। *p <००0.05, भोली नियन्त्रणको साथ तुलनात्मक रूपमा महत्वपूर्ण भिन्नता। #p <0.05, खारा र D2R कमिला अनुभवी जनावरहरूको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता। नाइभ सालका छविहरूका प्रतिनिधि (C), एक्स सैल (D), एक्सडी D1R एन्ट (E), र एक्सपी D2R एन्ट (F)। ac, anterior commissure। स्केल बार, 100 माइक्रोन।

D1R वा D2R विरोधीहरु को संभावित प्रसार को लागि नियंत्रण को लागि, ΔFosB अभिव्यक्ति एनसीसी को लागि तत्काल डोर्सल को क्षेत्रीय विश्लेषण गरियो र पार्श्व वेंट्रिक को निकट, psychostimulants द्वारा ΔFosB को डोशल स्ट्रिटम मा प्रेरणा को रूप मा र ओक्सीआइज D1R मा निर्भर छ। गतिविधि (जङ्ग एट अल।, 2002; मुलर र अन्टरवाल, 2005)। यौन अनुभवले ΔFOSB-ir सेलहरूको संख्यामा खनिज स्ट्रिटममा नम्वर-उपचार गरिएका पुरुषहरू (नाइइभ-सल: एक्सएनएमएक्स ± 35.6 vs Exp-Sal: 4.8 ± 82.9; p <०.०१), हाम्रो अघिल्लो रिपोर्टको पुष्टि गर्दै (पिचर्स एट अल।, 2010b)। यसका साथै नक्सक्स्युमएक्सआर र एनएक्सएनएमएमएक्सआर एन्टिनाटिक इन्फ्युन्समा एनसीसी प्रभावित सेक्स अनुभव-प्रेरित ΔFosB भित्र डाक्टरल स्ट्रिटमम (एक्स-डीएक्सएनएमएमएक्सआर: 1 ± 2 IR कक्षहरू; एक्स-डीएक्सएनएमएक्सएक्स: एक्सएनएमएक्सए 1 आईआर कक्षहरू; p <0.001 नाइभ-साल नियन्त्रणको तुलनामा)। यी खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि एन्टिगोनिस्ट इन्फ्युजनको प्रसार मुख्यतया एनएसीमा सीमित थियो।

एनसीसी ब्लकहरूमा D1R प्रतिद्वंद्वीमा अमफ इनाम संवेदनशील

एनसीसीमा D1R ब्लकड्रेटले पनि यौन अनुभव-प्रेरित प्रेरित Amph इनाम अवरुद्ध गरेको छ, अन्तिम एनसीसी इन्फ्यूजन पछि 7 घ परीक्षण गरियो। र मिलन परीक्षण (F(3,29) = 2.956, p = 0.049)। यौन सम्बन्धी अनुभवी जनावरहरु जसले एनटेन्सीमा भेटघाट गर्ने क्रममा सेक्सन पाएपछि एम्फ-जोडा मिलाएर च्याम्बरमा यौनजन्य पुरुषहरु पुरुषको तुलनामा एकदमै धेरै समय बिताए (चित्र। 6A, p = 0.025), माथिको परिणाम पुष्टि गर्दै। यसको विपरीत, मिती को समयमा intra-NAc D1R विरोधी विरोधी यौन सम्बन्धी जानवरहरु लाई Amph को लागि सीपीपी नहीं बनाइयो। तिनीहरू यौन नियन्त्रणमा नियन्त्रणबाट अलग थिएनन्, र नमकीनसँग तुलना गरे अल्फ-जोडार्ड कक्षमा निकै कम समय बित्यो (चित्र। 6A: p = 0.049) वा D2R विरोधी (चित्र। 6A: p = 0.038) यौन यौन अनुभव अनुभवी पुरुष infused। D2R एन्टिनाइनस इन्फेरेशनले एनएमसी संग यौन अनुभव अनुभवी जनावरहरु को रूप मा बढायो एम्फ इनाम को प्रभावित गरे D2R एंटीनास्टिक संक्रामक एक महत्त्वपूर्ण एम्फ-सीपीपी को गठन नगरी नुन को नियंत्रण संग तुलना (चित्र। 6A: p = 0.040) र D1R विरोधी विभेदकारी जनावरहरू (चित्र। 6A: p = 0.038), र यौन अनुभव अनुभवी पुरुषहरु देखि अलग थिएन।

चित्रा 6।     

NAc मा D1 रिसेप्टरहरू ब्लक गर्दै संवेदनशील एम्फ इनाम समाप्त हुन्छ र यौन अनुभवी जनावरहरूमा डेंटि्रिक स्पिन्स बढ्यो। A, पोस्ट टेस्ट माइनस को समयमा एम्फ-जोडार्ड चैम्बर मा व्यय को समय पूर्व मासिक (सीपीपी स्कोर, सेकेन्ड) को यौन पोषण को लागि (सफेद, n = 6) र अनुभवी (कालो) जनावरहरू जसले नमकीन पाए (n = 7), D1R विरोधी (n = 9), या D2R विरोधी (n = 8)। डेटा समूह एसईएम ± SEM हो। *p <००0.05, भोली सालिन नियन्त्रणको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता। #p <००0.05, D1R कमिला अनुभवी जनावरहरूबाट महत्वपूर्ण फरक। B, यौन नग्न (सफेद, को लागि 10 माइक्रोन) dendritic स्पिन्स को संख्या (सफेद, n = 7) र अनुभवी (कालो) जनावरहरू जसले नमकीन पाए (n = 8), D1R विरोधी (n = 8), या D2R विरोधी (n = 8)। डेटा समूह एसईएम ± SEM हो। *p <००0.05, भोली सालिन नियन्त्रणको तुलनामा महत्वपूर्ण भिन्नता। #p <००0.05, अनुभवी नुनिलो नियन्त्रणबाट महत्वपूर्ण भिन्नता।

D1R विषाक्ततात्मक उपचार ब्लक सेक्स अनुभव-प्रेरित NAc स्पिनोगेनेसिस

यी एउटै जनावरहरूको NAc मा स्पिन घनत्वको विश्लेषणले देखाएको छ कि D1R सक्रियता को लागी मिलन को समयमा सक्रियता को लागि आवश्यक थियो एनसी स्पिन घनत्व यौन अनुभव पछि र सेक्स इनाम अव्यवस्था को 7 डी (चित्र। 6B; F(3,26) = 41.558, p <०.०१)। विशेष रूपमा, यौन अनुभवी सालिन नियन्त्रणहरू र D0.001R विरोधी जनावरहरूको यौन ना na्गो खारा नियन्त्रणहरूको तुलनामा स्पाइनहरूको संख्या बढी थियो।चित्र। 6B: p <०.०१) हाम्रो अघिल्लो खोजको पुष्टि गर्दै (Pitchers et al।, 2010a) र माथि उल्लेखित GFP नियन्त्रण वायरल सेक्टरहरु संग निष्कर्ष। यसको विपरीत, यौन रूपमा D1R विरोधी विषाणु-प्रक्रमित जनावरहरू अनुभव गर्दथे यौन सम्बन्धमा नुन सार्ने-अवरोध नियन्त्रणहरू (चित्र। 6B)। D2R एंटीनास्टिक्स इन्फ्युजन को एक आंशिक प्रभाव थियो किनभने D2R संक्रमित जनावरहरु लाई यौन रूप देखि अनुभवी सैल नियंत्रण को तुलना मा काफी कम रीढ़ घनत्व दिखाया गयो (चित्र। 6B: p = 0.02), तर प्रायः उच्च स्पिनको संख्यामा यौन सम्बन्धी सिभिल सेलिन नियन्त्रण र D1R-treated अनुभव गरेको पुरुष (तुलनात्मक रूपमा)p <०.०१; चित्र। 6B)। यसैले, एनसीसी मा डीएक्सएनएमएक्सएक्सआर ब्लकडाइले मिती को समयमा यौन अनुभव र एनएनसी स्पिनोगेनेसिस मा पुरानो बेवास्ता को प्रभाव अवरुद्ध गर्यो।

छलफल

हालको अध्ययनमा, हामीले प्राकृतिक र औषधीय इनामको बीचमा क्रस-संवेदनशीलता देखाइदिन्छौं, जब प्राकृतिक इनाम पछि निरन्तरता पाउँछ। विशेष गरी, हामीले यौन व्यवहारको साथ यो अनुभव देखाउनुभयो, पछि 7 वा निरन्तरताको 28 डी पछि, एम्फ इनाममा बढेको कारणले गर्दा। यी निष्कर्षहरूसँग लागू पदार्थहरू दुर्व्यवहारको इन्सुलेशनमा दुर्व्यवहारको लागूपदार्थको अवधारणाको महत्त्वपूर्ण भूमिकाको साथ समानता रहेको छ (लु एट अल।, 2005; थमस एट अल।, 2008; ब्वाँसो, 2010b, 2012; Xue et al।, 2012). त्यसो भए, एनसीसीमा ΔFosB लाई प्राकृतिक इनाममा प्रभावकारी प्रभावहरू मानसिक इनाम बेरोजगारीको क्रस-संवेदनशील प्रभावहरूको लागि मनोोस्टिमुलन्ट इनाममा सम्भावित छ, सम्भावित रूपमा NAc मा स्पिनजनेसिसको माध्यमबाट इनाम अवतार को समयमा। हामी यौन अनुभवको अनुभव पछि लामो समयसम्म चलिरहेको छ र एनसीसी D1R क्रियाकलापलाई भेट्टाउँदा NAc मा ΔFosB संकलनको प्रदर्शन देखाइएको छ। बारीमा, एनसीसीमा यो डीएक्सएनएमएक्सएक्सआर-मध्यस्थ ΔFosB अपरेसनले एएनएफमा एएनएफ र स्पाइन घनत्वको वृद्धिको इनामको लागि महत्त्वपूर्ण देखाएको छ, यद्यपि यौन अनुभवको यी परिणाम यौन इनामबाट अस्तित्वको अवधिमा निर्भर हुन्छ (Pitchers et al।, 2010a)। अन्ततः हामीले देखेका छौ कि एनसीसी स्पिनोगेननेसले संवेदनशील अम्फ इनामको छोटो-शब्द अभिव्यक्तिको प्रारम्भिक विकासमा योगदान पुर्याउन सक्छ तर एनएनसीमा बढि स्पिन घनत्वको रूपमा वृद्धि भएको औषधीय इनामको निरन्तर अभिव्यक्तिको लागि महत्वपूर्ण छैन र 7 डी पछि देखा पर्दछ, तर 28 डी, अवतार अवधि छैन।

यो लामो समयदेखि थाहा छ कि यौन व्यवहार सहित प्राकृतिक इनाम व्यवहारको समयमा एनपीसीमा डोपामिन रिलीज गरिएको छ। एक ग्रहणीय महिलाको परिचयमा, एनसीसीमा एक्सेक्सेलुलर डोपामिन बढेको छ र मृगको समयमा ऊ बढेको छ (Fiorino et al।, 1997). हालको अध्ययनले बताएको छ कि मञ्चको समयमा एनसीसीमा डोपामिन रिसेप्टर विरोधीहरू दुर्व्यवहारले यौन व्यवहारको प्रारम्भ वा प्रदर्शनमा प्रभाव पारेको थिएन, जुन धारणा अनुरूप छ कि डोपामिन प्रति प्रति इनाम व्यवहार को अभिव्यक्तिमा समावेश छैन, बल्कि यौन सम्बन्धी संकेतहरू को प्रोत्साहनत्मक सम्भावनाको एट्रिब्युशनका लागि (बेरीज र रोबिन्सन, एक्सएनएमएक्स)। वास्तवमा, यौन इनाम कारण भविष्यवाणी कारणों को mesolimbic dopamine इनाम प्रणाली भित्र न्यूरॉन्स को सक्रियता, जिसमें ventral tegmental क्षेत्र मा dopaminergic कोशिकाओं र उनको लक्ष्य, NAc (Balfour et al।, 2004). दोहोर्याइएको यौन व्यवहारले एनसीसीमा ΔFosB लाई उत्प्रेरित गर्छ, जसले यौन व्यवहारको अनुभव-उत्तेजित बलियो बनाउँछ।पिचर्स एट अल।, 2010b). हालको नतिजाले देखाउँछ कि ΔFosB अपग्रेसनलाई भेट्टाउन प्रेरित गरिएको छ, वास्तवमा, एनसीसीमा डीसीएनएमएक्सएक्सए सक्रियतामा परिकल्पना गरिएको छ। यो खोज को पछिल्लो अध्ययन संग संगत छ कि दोहराया psychostimulant प्रशासन लगातार NAc मध्यम spiny न्यूरॉन्स मा ΔFosB वृद्धि D1R व्यक्त (ली एट अल।, 2006; किम एट अल।, 2009) र त्यो यस्तो ΔFosB upregulation D1R कार्यवाही मा निर्भर छ (जङ्ग एट अल।, 2002). यसको अतिरिक्त, एक औषधिमा सामान्यतया अवलोकन गरिएको संवेदनात्मक प्रतिक्रियाहरू, D1R मा ΔFosB को ओभरफ्रेसन द्वारा पूर्व औषधि जोखिम को अनुपस्थिति मा उत्पादन गर्न सकिन्छ स्ट्रिटममा न्यूरन्स व्यक्त (केल एट अल।, 1999)। टीहजुरआमा, प्राकृतिक र औषधि पुरस्कार दुवै एनसीसीमा ΔFosB वृद्धि गर्दछ D1R-dependent mechanism को माध्यम ले इनाम व्यवहार को संवेदनशील।

यसबाहेक, वर्तमान निष्कर्षले देखाउँछ कि ΔFosB प्राकृतिक इनाम अनुभव र मनोोस्टिमुलन्ट इनामको बीच क्रस-संवेदनशीलताको एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ हो। त्यसो भए, एनसीसीमा ΔFosB गतिविधि पहिले नै संवेदनशील औषधीय प्रतिक्रियाहरूमा असर भएको छ, किनभने एनसीसीमा ΔFosB अधित्याशले पहिले तीव्र वा दोहोर्याइएको प्रशासन पछि लोकोमोटर सक्रियतालाई सङ्केत गर्दछ (केल एट अल।, 1999), कोकीन र morphine सीपीपी को संवेदनशीलता बढ्छ (केल एट अल।, 1999; Zachariou et al।, 2006), र कोकीन को कम खुराक को स्वयं को प्रशासन को कारण बनता छ (Colby et al।, 2003)। हालको अध्ययनले बताएको छ कि एनसीसीमा D1R वा ΔFosB गतिविधिको ब्लकड्रेड एम्फ इनामको सेक्स अनुभव-प्रेरित संवेदनशीलता समाप्त भयो।

हालको अध्ययनले प्रदर्शन गरेको छ कि अम्फा इनाम र एनएनसी स्पिनजेनेसिस को संवेदनशीलता को लागि यौन इनाम देखि अवतार अवधि आवश्यक छ। हामी सम्भव छ कि ΔFosB यस अवधारणा अवधि को समयमा न्यूरोनोनल फंक्शन को प्रभावित गर्दछ स्प्रिंगोगेनसिस शुरू गर्न को लागी डाउन्रोइड जीन अभिव्यक्ति को बदलन र synaptic तागत को बदलन को लागि. वास्तवमा, एनसीसीमा ΔFosB को प्रेरणा रोक्न एनसीसीमा इनाम सहनशीलता पछि पत्ता लगाइयो रोटी घनत्वलाई रोकियो। साथै, NAc मा एक D1R विरोधी को इन्फ्यूजन पहिले प्रत्येक भेटघाटन सत्र ΔFosB मा सेक्स अनुभव-प्रेरित वृद्धि र पछि बढाइएको रीड घनत्व लाई रोकियो।

ΔFosB एक प्रतिलेखन कारक हो जुन लक्षित जीन को असंख्य अभिव्यक्ति को प्रभावित गर्न को लागि एक ट्रांसक्रिप्लिकल एक्सेक्टररेटर या रिप्रेसर को रूप मा कार्य गर्न सक्छ जो बदलन मा रीइन घनत्व र एनएनसी मा सिंकप्टिक शक्ति (Nestler, 2008)। विशेष गरी, ΔFosB चक्रवात-निर्भर Kinase-5 सक्रिय गर्दछ (Bibb et al।, 2001; कुमार एट अल।, 2005), परमाणु कारक κ बी (एनएफ-κB) (Russo et al।, 2009b), र ग्लूटामेट एएमपीए रिसेप्टरको ग्लुएक्सएनमक्स सबुनिट (भियलो एट अल।, 2010) र आरतुरुन्त प्रारम्भिक जीन सी-एफोसको ट्रान्सक्रिप्शन (पिचर्स एट अल।, 2010b) र हिस्टोन मेथाइलट्रान्सफरेज G9 (मेज एट अल।, 2010)। सीyclic-dependent kinase-5 cytoskeletal प्रोटीन र न्यूरोइट आउटग्रेब नियामक (टेलर एट अल।, 2007). यसका साथै एनएफ-κB सक्रिय पार्दै एनसीसीमा डेंटि्राइट स्पिन्क्सको संख्या बढ्छ, जबकि एनएफ-κBको अवधारणाले बेसल डेन्ड्राइटिक स्पिन्स घट्यो र स्पिनमा कोकीन-प्रेरित वृद्धि बढाउँछ। (Russo et al।, 2009b). यसैले एनएसीमा यौन इनाम बढ्दै गएको छ, जसले एनसीसी रीइन घनत्वलाई एकाधिक लक्ष्य (यानी, चक्रीय-निर्भर किनिने-एक्सएनएमएक्स, एनएफ-κB) मार्फत परिवर्तन गर्न सक्छ र यो समग्र परिणाम औषधीय इनामलाई संवेदनशील बनाइन्छ, जस्तै सम्मोहन गरिएको थियो। Russo et al। (2009a) बारम्बार कोकोनका कार्यहरूका लागि।

हालको अध्ययनमा एक अप्रत्याशित अवलोकन थियो कि एनसीसीमा स्पिन घनत्व बढ्यो क्षणिक थियो, र यौन अनुभव पछि 28 घ मा अब फेला परेन। यसैले, वृद्धि रीढ़ घनत्व बढावा अम्फा इनाम को शुरुआत संग सहसंबद्ध थियो र संवेदनशील एम्फ प्रतिक्रियाहरु को प्रारंभिक विकास वा छोटो शब्द अभिव्यक्ति योगदान गर्न सक्छन्। तथापि, विस्तारित रीइनको घनत्व लामो समयदेखि अवधी अवधि पछि संवेदनशील अम्फ इनामको निरन्तरताको लागि आवश्यक थिएन। हामीले पहिले देखेका छौं कि यौन अनुभव एनटीसीमा छोटो अवधि (7, तर 28, अन्तिम भेटघाट पछि दिन) को लागी एनएमडीएमा एनएमडीएडी रिसेप्टर सब्युनिट एनआर-एक्सएनएमएक्सको वृद्धि भएको छ, जसले लामो अवधिको इनाम अस्तित्व पछि आधारभूत स्तरमा फर्कायो। (पिचर्स एट अल।, 2012). यो वृद्धि एनएमडीए रिसेप्टर अभिव्यक्ति को लागी यौन अनुभव अनुचित चुप समिकरणहरु को संकेत को सम्मोहन गरिएको थियो (Huang et al।, 2009; ब्राउन et al।, 2011; पिचर्स एट अल।, 2012), र संभावना को सुझाव हो कि सेक्स अनुभव-प्रेरित स्पिन वृद्धि एनएमडीए रिसेप्टर गतिविधि मा निर्भर छ (हैमिल्टन एट अल।, 2012).

अन्तमा, वर्तमान अध्ययनले प्राकृतिक इनाम (यौन) र इनाम अवतार अवधिमा यसको निर्भरता द्वारा दबाइको इनामको क्रस-संवेदनशीलतालाई हाइलाइट गर्दछ। यसबाहेक, यो व्यवहार plasticity ΔFosB द्वारा NAc मा D1R सक्रियता मार्फत हस्तक्षेप गरिएको थियो। यसैले, डेटाले इनाम अनुभव पछि व्यक्तिलाई दुर्व्यसन लतको विकासलाई कमजोर बनाउन सक्छ भनेर प्राकृतिक इनामको क्षति बताउँछ र यो वृद्धि भएको कमजोरीको मध्यस्थता ΔFosB र यसको डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्लिक लक्ष्य हो।

फुटनोटहरू

  • अक्टोबर 16, 2012 प्राप्त
  • संशोधन डिसेम्बर 12, 2012 प्राप्त भयो।
  • डिसेम्बर 23, 2012 स्वीकार गरियो।

  • यो कार्य क्यानाडा संस्थान स्वास्थ्य स्वास्थ्य (एलएमसी), मानसिक स्वास्थ्य (ईजेएन), र प्राकृतिक विज्ञान र क्यान्सरको ईञ्जिनियर रिसर्च काउन्टी (केकेपी र एलएमसी) द्वारा समर्थित थियो। हामी diOlistic लेबलिंग प्रविधि संग सहयोग को लागि डा कैथरीन Woolley (उत्तरपश्चिम विश्वविद्यालय) को धन्यवाद।

  • लेखकहरूले कुनै प्रतिस्पर्धात्मक वित्तीय चासोको घोषणा गरेनन्।

  • पत्राचार को लागी डा। लिक एम। कूलन को लागी संबोधित गर्नु पर्छ, फिजियोलोजी र बायोफिजिक्स, मिसिसिपी मेडिकल सेन्टर विश्वविद्यालय, एक्सएनएक्सएक्स राज्य स्टेट स्ट्रीट, जैक्सन, एमएस एक्सएनमक्स। [ईमेल सुरक्षित]

सन्दर्भ

  1. ↵
    1. Balfour ME,
    2. यू एल,
    3. Coolen LM

    (2004) यौन व्यवहार र यौन सम्बद्ध पर्यावरणीय संकेतहरूले पुरुष चूहों मा मेसोलम्पिक प्रणाली सक्रिय गर्दछ। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी 29: 718-730।

  2. ↵
    1. बेरीज केसी,
    2. Robinson TE

    (1998) इनाममा डोपामिनको भूमिका के हो: हाइड्रोनिक प्रभाव, इनाम सिकाउने, वा प्रोत्साहन सम्वाद? मस्तिष्क रिज ब्रेन रि Rev 28: 309-369।

  3. ↵
    1. Bibb JA,
    2. चेन जे,
    3. टेलर जेआर,
    4. Svenningsson पी,
    5. निशी ए,
    6. Snyder जीएल,
    7. यान जे,
    8. सागावा ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. नेर्न एसी,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard पी

    (2001) कोकीन को लागि पुरानो जोखिम को प्रभाव न्यूरोलियन प्रोटीन Cdk5 द्वारा विनियमित गरिन्छ। प्रकृति 410: 376-380।

  4. ↵
    1. ब्राडली केसी,
    2. मेसेल आरएल

    (2001) न्युलियस आकस्मिकमा सी-फोक्सको यौन व्यवहार समावेश र एम्फेटामिन-उत्तेजित लोमोमोटर गतिविधि महिला सिरियाका हङकङमा भएको पछिल्लो यौन अनुभवले संवेदनशील हुन्छ। J Neurosci 21: 2123-2130।

  5. ↵
    1. Brown TE,
    2. ली बीआर,
    3. Mu P,
    4. Ferguson डी,
    5. Dietz D,
    6. ओएननिशी YN,
    7. Lin Y,
    8. Suska A,
    9. इशिकावा एम,
    10. हुआंग YH,
    11. शेन एच,
    12. Kalivas पीडब्ल्यू,
    13. Sorg बीए,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlüter ओएम

    (2011) कोकिन-प्रेरित लोकोमोटर संवेदनशीलताका लागि एक मौन सिंक-आधारित तन्त्र। J Neurosci 31: 8163-8174।

  6. ↵
    1. क्यामरून CM,
    2. कार्ली आरएम

    (2012) कोकीन abstinence alters न्यूक्लियस accumbens गतिशीलता गोली मार को समयमा कोकोन र sucrose को लागि लक्षित निर्देशित व्यवहार को समयमा। Eur J Neurosci 35: 940-951।

  7. ↵
    1. चेन बीटी,
    2. Hopf FW,
    3. बोनी ए

    (2010) Synaptic plasticity मा mesolimbic प्रणाली मा: चिकित्सीय प्रभाव प्रतिकूल दुर्व्यवहार को लागि। Ann NY Acad Sci 1187: 129-139।

  8. ↵
    1. कोल्बी सीआर,
    2. Whisler K,
    3. स्टीफन सी,
    4. Nestler EJ,
    5. स्व डीडब्ल्यू

    (2003) ΔFOSB को स्ट्राइटलिन सेल टाइप-विशिष्ट ओभरफ्रेसन कोकीन को लागि प्रोत्साहन को बढावा दि्छ। J Neurosci 23: 2488-2493।

  9. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. फिलिप्स एजी

    (1997) पुरुष चूहों मा कूलिज प्रभाव को समयमा न्यूक्लियस अम्ब्यून्स डोपामिन एक्स्प्ल मा गतिशील परिवर्तन। J Neurosci 17: 4849-4855।

  10. ↵
    1. Forlano PM,
    2. वुली CS

    (2010) न्यूक्लियस अक्यूबेसनहरूमा पूर्व-पोष्टिनप्टिटिक सेक्स भेदहरूको मात्रात्मक विश्लेषण। जे कम्प न्यूरोल 518: 1330-1348।

  11. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. पिचर्स केके,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010A) मिक्सिंग सुख: मानव र पशु मोडेल मा यौन व्यवहार मा ड्रग्स को प्रभावहरु को समीक्षा। हार्म बहाव 58: 149-162।

  12. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. बुद्धिमान RA,
    4. लेहमन MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) पुरुष पुरुषहरु मा यौन व्यवहार को विनियमन न्यूरॉन्स को subpopulations मा Methamphetamine कार्य गर्दछ। Neuroscience 166: 771-784।

  13. ↵
    1. हैमिल्टन AM,
    2. ओह WC,
    3. Vega-Ramirez एच,
    4. स्टीन आईएस,
    5. नरक JW,
    6. पैट्रिक जीएन,
    7. Zito K

    (2012) नयाँ डेन्टिट्रिक स्पिनको गतिविधि-निर्भर विकास प्रोटोसेम द्वारा विनियमित हुन्छ। न्यूरोन 74: 1023-1030।

  14. ↵
    1. Hedges VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. मेसेल आरएल

    (2009) Δ न्यूक्लियस अक्यूबेसनमा एफओएसबी ओभरपेन्सन ले महिला सिरियामा आक्रमण गर्ने यौन इनाम बढाउँछ। जेन्स ब्रेन बहव 8: 442-449।

  15. ↵
    1. हुआंग YH,
    2. Lin Y,
    3. Mu P,
    4. ली बीआर,
    5. Brown TE,
    6. Wayman जी,
    7. मैरी एच,
    8. लियू डब्ल्यू,
    9. यान जे,
    10. Sorg बीए,
    11. Schlüter ओएम,
    12. Zukin RS,
    13. दाङ Y

    (2009) vivo कोकीन अनुभवमा मौन सिंकहरू उत्पन्न गर्दछ। न्यूरोन 63: 40-47।

  16. ↵
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) नशे को तंत्रिका तंत्र: इनाम सम्बन्धित शिक्षा र स्मृति को भूमिका। Annu Rev Neurosci 29: 565-598।

  17. ↵
    1. Kalivas PW

    (2009) लत को ग्लूटामेट homeostasis को परिकल्पना। नेट रिव न्यूरोस्सी 10: 561-572।

  18. ↵
    1. कोउर जेए,
    2. मालेन्का आर.सी.

    (2007) Synaptic Plasticity र लत। नेट रिव न्यूरोस्सी 8: 844-858।

  19. ↵
    1. केली एई

    (2004) मेमोरी र लत: साझा तंत्रिका सर्किट र आणविक तंत्र। न्यूरोन 44: 161-179।

  20. ↵
    1. केल एमबी,
    2. चेन जे,
    3. कार्लेजोन WA जूनियर,
    4. Whisler K,
    5. Gilden एल,
    6. Beckmann AM,
    7. स्टीफन सी,
    8. झांग YJ,
    9. Marotti एल,
    10. Self DW,
    11. Tkatch टी,
    12. Baranauskas जी,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. डोमन आरएस,
    16. Picciotto एमआर,
    17. Nestler EJ

    (1999) ट्रान्सक्रिप्ट कारक ΔFosB को अभिव्यक्ति कोकोन को संवेदनशीलता को नियंत्रित गर्दछ। प्रकृति 401: 272-276।

  21. ↵
    1. किम वाई,
    2. Teylan MA,
    3. Baron M,
    4. Sands A,
    5. नेर्न एसी,
    6. Greengard पी

    (2009) मिथाइलफेंनिड-प्रेरित डेंटिटेरिट रीइन गठन र एन्यूलस अभिव्यक्तिमा ΔFosB अभिव्यक्ति। प्रो Natl Acad Sci USA 106: 2915-2920।

  22. ↵
    1. क्यूब जीएफ,
    2. Volkow ND

    (2010) नशे को न्यूरोकोयरिक्रीरी। नियोपोस्साइफेरोमोलोजी 35: 217-238।

  23. ↵
    1. कुमार ए,
    2. Choi KH,
    3. Renthal W,
    4. Tsankova NM,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. Russo SJ,
    8. Laplant Q,
    9. Sasaki टी एस,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. Self DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) Chromatin remodeling स्ट्रिटममा कोकीन प्रेरित प्रेरितता अन्तर्गत एक महत्वपूर्ण तंत्र हो। न्यूरोन 48: 303-314।

  24. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Lauzon NM,
    3. बिशप एस एफ,
    4. Sun N,
    5. टैन एच

    (2008) D1-जस्तै बनाम D2-जस्तै रिसेप्टरहरू द्वारा ड्युमिनियम सिग्नलिंगले न्यूक्लियस अम्ब्युन्स कोर बनाएर खोल विभेद निकोटीन इनाम संवेदनशीलतामा परिमार्जन गर्दछ। J Neurosci 28: 8025-8033।

  25. ↵
    1. ली केडब्ल्यू,
    2. किम वाई,
    3. किम एएम,
    4. Helmin K,
    5. नेर्न एसी,
    6. Greengard पी

    (2006) D1 मा DACNUMX र D2 डोपामिन रिसेप्टर युक्त मध्यम स्पेनी न्यूरोन्स मा कोकीन प्रेरित प्रेरित डेन्ड्राइटिक रीइन गठन। प्रो Natl Acad Sci USA 103: 3399-3404।

  26. ↵
    1. लेनिनेट डीए

    (1978) immunofluorescence माइक्रोस्कोपी को लागि एक बेहतर माउंटिंग माध्यम। एम जे क्लिनिन पथोल 69: 647-648।

  27. ↵
    1. Lu L,
    2. आशा बीटी,
    3. डेम्पी जे,
    4. लियू SY,
    5. Bossert JM,
    6. Shaham Y

    (2005) केन्द्रीय amygdala ERK सिग्नल मार्ग बाटो कोकिन तरकारी को इन्सुलेशन को लागि महत्वपूर्ण छ। नेट न्यूरोस्सी 8: 212-219।

  28. ↵
    1. Mameli M,
    2. लुसेचर सी

    (2011) Synaptic Plasticity र लत: सिक्ने मेनेजमेन्ट अज्ञात भयो। Neuropharmacology 61: 1052-1059।

  29. ↵
    1. भूलभुलैया,
    2. कोविन्टन हे 3rd।,
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Renthal W,
    6. Russo SJ,
    7. मैकेनिक एम,
    8. Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. Haggarty SJ,
    11. Ren Y,
    12. एसपाथ एससी,
    13. Hurd YL,
    14. Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. Schaefer ए,
    17. Nestler EJ

    (2010) कोकोन प्रेरित प्रेरित plasticity मा हिस्टोन मेथाइलट्रान्सफेसटेक्स G9a को आवश्यक भूमिका। विज्ञान 327: 213-216।

    1. McCutcheon जेई,
    2. वांग एक्स,
    3. Tseng KY,
    4. ब्वाँसो ME,
    5. Marinelli एम

    (2011) क्याल्कन आत्म प्रशासन बाट लामो समय पछि हटाउने न्यूक्लियस इम्ब्युसन सिंकहरू मा क्याल्सियम-पितृयोग्य AMPA रिसेप्टरहरू छन् तर प्रयोगात्मक प्रबन्धक कोकीन। J Neurosci 31: 5737-5743।

  31. ↵
    1. मीसेल आरएल,
    2. Mullins ए जे

    (2006) महिला rodents मा यौन अनुभव: सेलुलर तंत्र र कार्यात्मक परिणाम। मस्तिष्क रिज 1126: 56-65।

  32. ↵
    1. मुलर डीएल,
    2. अनटरवाल डी

    (2005) D1 डोम्पामिन रिसेप्टरहरू ΔFosB इन्टमिन्टेंट मोफिन प्रशासन पछि रुट स्ट्रिटममा परिमार्जित गर्नुहोस्। J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154।

  33. ↵
    1. Nestler EJ

    (2008) लत को ट्रांसक्रिप्टिकल तंत्र: ΔFosB को भूमिका। फिलोस ट्रांस आर सोस लन्ड बी बायोल विज्ञान 363: 3245-3255।

  34. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. स्व डीडब्ल्यू

    (2001) ΔFosB: लत लागि एक निरंतर आणविक स्विच। प्रो Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046।

  35. ↵
    1. ओलासन पी,
    2. Jentsch JD,
    3. Tronson N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. टेलर जेआर

    (2006) ΔFosB न्यूक्लियस अक्यूबन्सहरूमा खाद्य प्रबलित वाद्य व्यवहार र प्रेरणा नियामक गर्दछ। J Neurosci 26: 9196-9204।

  36. ↵
    1. ओलसन CM

    (2011) प्राकृतिक पुरस्कार, न्यूरोप्लास्टिक, र गैर ड्रग्स लत। Neuropharmacology 61: 1109-1122।

  37. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. Hadeishi Y,
    3. Ulery PG,
    4. Barrot M,
    5. Monteggia एल,
    6. डोमन आरएस,
    7. Nestler EJ

    (2004) पुरानो तनाव पछि इनाम सम्बन्धित मस्तिष्क ढाँचामा ΔFosB को समावेश। J Neurosci 24: 10594-10602।

  38. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. वेभर आरआर,
    3. Robison बी,
    4. Renthal W,
    5. भूलभुलैया,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. Knapp डीजे,
    9. Selley DE,
    10. मार्टिन BR,
    11. सिम-सेलेली एल,
    12. Bachtell आरके,
    13. Self DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) औषधि दुर्व्यवहारद्वारा दिमागमा ΔFOSB इन्चिंगको विशिष्ट पैटर्न। Synapse 62: 358-369।

  39. ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Balfour ME,
    3. लेहमन MN,
    4. Richtand NM,
    5. यू एल,
    6. Coolen LM

    (2010A) मेसोलिम्बिक प्रणाली मा न्युयोप्लुच्युटी को प्राकृतिक इनाम द्वारा प्रेरित र पछि इनाम इनाम अस्तित्व। Biol मनोरोग 67: 872-879।

  40. ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. लेहमन MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFOSB न्यूक्लियस अम्ब्यूसनमा यौन इनामको प्रबल प्रभावको लागि महत्वपूर्ण हो। जेन्स ब्रेन बहव 9: 831-840।

  41. ↵
    1. पिचर्स केके,
    2. Schmid S,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. वांग एक्स,
    5. Laviolette SR,
    6. लेहमन MN,
    7. Coolen LM

    (2012) प्राकृतिक इनाम अनुभव एनएमपी र एनएमडीएडी रिसेप्टर वितरण र प्रकार्य निकोलस मा उपस्थित गर्दछ। PLoS One 7: e34700।

  42. ↵
    1. Roberts MD,
    2. Gilpin एल,
    3. पार्कर केई,
    4. Childs TE,
    5. Will MJ,
    6. बूथ FW

    (2012) डोपामिन डीएक्सएनएमएक्स रिसेप्टर मोड्युल न्यूक्लियस अक्युबेसन मा स्वैच्छिक चक्र को उच्च दूरी को दौडने को लागि चूहों मा दौड को कम गर्छन। फिजियोल बहव 105: 661-668।

  43. ↵
    1. Russo SJ,
    2. Mazei-Robison एमएस,
    3. Ables JL,
    4. Nestler EJ

    (2009A) लक्षण मा न्यूरोट्रोफिक कारक र संरचनात्मक plasticity। Neuropharmacology 56 (सप्ट 1): 73-82।

  44. ↵
    1. Russo SJ,
    2. विल्किन्सन एमबी,
    3. Mazei-Robison एमएस,
    4. Dietz DM,
    5. भूलभुलैया,
    6. कृष्णन वी,
    7. Renthal W,
    8. ग्राहम ए,
    9. Birnbaum SG,
    10. हरियो टीए,
    11. Robison बी,
    12. Lesselyong A,
    13. Perrotti LI,
    14. Bolaños CA,
    15. कुमार ए,
    16. क्लार्क एमएस,
    17. Neumaier JF,
    18. Neve RL,
    19. Bhakar AL,
    20. Barker PA,
    21. et al।

    (2009b) परमाणु कारक κB सिग्नलिंग न्यूरोलियन मनोचिकित्सा र कोकीन इनाम को नियंत्रित गर्दछ। J Neurosci 29: 3529-3537।

  45. ↵
    1. टेलर जेआर,
    2. Lynch WJ,
    3. Sanchez H,
    4. ओलासन पी,
    5. Nestler EJ,
    6. Bibb JA

    (2007) निकोलेस अम्बम्बनमा Cdk5 को सम्पादक कोकोनको लोकोमोटर-सक्रिय र प्रोत्साहन-प्रेरणात्मक प्रभाव बढ्छ। प्रो Natl Acad Sci USA 104: 4147-4152।

  46. ↵
    1. Tenk CM,
    2. विल्सन एच,
    3. झांग क्यू,
    4. पिचर्स केके,
    5. Coolen LM

    (2009) पुरुष चूहों मा यौन इनाम: यौन अनुभव को प्रभाव को क्षुधा र intromissions संग जुडे वातानुकूलित स्थान प्राथमिकताहरु मा। हार्म बहाव 55: 93-97।

  47. ↵
    1. थमस एमजे,
    2. Kalivas पीडब्ल्यू,
    3. Shaham Y

    (2008) मेसोलम्पिक डोपामिन प्रणाली र कोकिन लतमा न्युयोप्लास्टिकस। Br J Pharmacol 154: 327-342।

  48. ↵
    1. Vialou V,
    2. Robison AJ,
    3. Laplant QC,
    4. कोविन्टन हे 3rd।,
    5. Dietz DM,
    6. ओएननिशी YN,
    7. Mouzon E,
    8. रश ए जे 3rd।,
    9. वाट्स एल,
    10. वालेस डीएल,
    11. Iñiguez SD,
    12. ओहनीशी YH,
    13. स्टीनर एमए,
    14. वारेन बीएल,
    15. कृष्णन वी,
    16. Bolaños CA,
    17. Neve RL,
    18. Ghose S,
    19. Berton O,
    20. Tamminga CA,
    21. et al।

    (2010) ΔFOS बी मस्तिष्क इनाम सर्किट मा लचीलापन तनाव र एंटीडिफ्रेन्ट प्रतिक्रियाहरु मध्यस्थता। नेट न्यूरोस्सी 13: 745-752।

  49. ↵
    1. वालेस डीएल,
    2. Vialou V,
    3. Rios एल,
    4. कार्ल फ्लोरेंस TL,
    5. Chakravarty S,
    6. कुमार ए,
    7. ग्राहम डीएल,
    8. हरियो टीए,
    9. Kirk A,
    10. Iñiguez SD,
    11. Perrotti LI,
    12. Barrot M,
    13. DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. बोलोनास-गुजजान CA

    (2008) प्राकृतिक इनाम सम्बन्धी व्यवहारमा nucleus अभिव्यक्तिमा ΔFosB को प्रभाव। J Neurosci 28: 10272-10277।

  50. ↵
    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. Olson L,
    4. Gilden एल,
    5. थोरेन पी,
    6. Nestler EJ,
    7. ब्रेने एस

    (2002) Δ FOSB व्हील चलिरहेको विनियमित गर्दछ। J Neurosci 22: 8133-8138।

  51. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. LaPlant Q,
    3. Theobald DE,
    4. हरियो टीए,
    5. Bachtell आरके,
    6. Perrotti LI,
    7. DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. गर्थ WJ,
    10. Self DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFosB कक्षामा कक्षामार्न्ट क्रोर्टेक्सको कोकीन-प्रेरित संज्ञानात्मक रोगलाई सहिष्णुता मध्यस्थता गर्दछ। J Neurosci 27: 10497-10507।

  52. ↵
    1. वुल्फ एम

    (2010A) कोकोन प्रेरित प्रेरित neuroadaptations को बर्माडा त्रिकोण। न्युरोसी ट्रान्स 33: 391-398।

  53. ↵
    1. वुल्फ एम

    (2010b) dopamine र कोकीन द्वारा न्यूक्लियस अक्यूबेसन मा AMPA रिसेप्टर ट्रकिंग विनियमन। न्यूरोटोक्स रिज 18: 393-409।

  54. ↵
    1. वुल्फ एम

    (2012) न्युरोसिसर: कोकोनको व्यवहारिक असर उल्टियो। प्रकृति 481: 36-37।

  55. ↵
    1. Xue YX,
    2. लुओ YX,
    3. वू पी,
    4. Shi HS,
    5. Xue LF,
    6. चेन सी,
    7. Zhu WL,
    8. डिंग ZB,
    9. Bao YP,
    10. Shi J,
    11. Epstein DH,
    12. Shaham Y,
    13. लु ल

    (2012) औषधि तरकारी र रिफल्ट रोक्न एक स्मृति पुनःप्राप्ति-विलुप्त प्रक्रिया। विज्ञान 336: 241-245।

  56. ↵
    1. Zachariou V,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. कैसीडी सांसद,
    6. केल एमबी,
    7. श-लचमैन टी,
    8. Berton O,
    9. Sim-Selley LJ,
    10. डिइलोन आरजे,
    11. कुमार ए,
    12. Nestler EJ

    (2006) morphine एक्शन मा nucleus accumbens मा ΔFosB को लागि एक आवश्यक भूमिका। नेट न्यूरोस्सी 9: 205-211।

  57. ↵
    1. झांग डी,
    2. झांग एल,
    3. Lou DW,
    4. Nakabeppu Y,
    5. झांग जे,
    6. Xu M

    (2002) डोपामिन D1 रिसेप्टर कोकइन-प्रेरित जीन अभिव्यक्तिको लागि एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ हो। J Neurochem 82: 1453-1464।

लेख यस लेख उद्धृत गर्दै

  • सिप्प्लिक प्लास्टिकको उपन्यासको सम्भावना योगदान Aplysia मा इनाम, स्मृति, र स्तनपानको मस्तिष्कमा उनीहरूको डाइफ्युनशनमा सम्भावित योगदान अध्ययन र मेमोरी, १ September सेप्टेम्बर २०१ 18, २० (१०): 2013०--20-10।

पूर्ण अध्ययन - छलफल सेक्सन:

हालको अध्ययनमा, हामीले प्राकृतिक र औषधीय इनामको बीचमा क्रस-संवेदनशीलता देखाइदिन्छौं, जब प्राकृतिक इनाम पछि निरन्तरता पाउँछ। विशेष गरी, हामीले यौन व्यवहारको साथ यो अनुभव देखाउनुभयो, पछि 7 वा abstinence को 28 घ को कारण, एम्फ इनाम को बढावा को कारण बनयो।

यी निष्कर्षहरू लागूपदार्थको दुरुपयोगको दुरुपयोगको दुरुपयोगबाट निरन्तर अवधिको स्थापित भूमिकाको साथ समानताहरू छन्। (लू एट अल।, 2005; थॉमस एट अल।, 2008; भेडा, 2010b, 2012; Xue et al।, 2012)। त्यसोभए, प्राकृतिक इनाम-प्रेरित प्रेरित? एनएनसीमा फोसब साइस्सिम्युलेन्ट इनाममा प्राकृतिक इनाम बहावटको क्रस-संवेदनशील प्रभावहरूको लागि महत्त्वपूर्ण छ, एनएसीमा सम्भवतः इनाम अभावको समयमा।

हामीले प्रदर्शन गरेका छौ कि यौन अनुभव पछि एनसीसीमा फोसब संकलन संकलनको समयमा लामो समयसम्म टिक्न र एनएनसी D1R गतिविधिमा निर्भर छ।। त्यसो भए, यो डीएक्सएनएमएक्सएक्सआर मध्यस्थ? एनसीसीमा एफओएसबी अपरेसनले एनसीसीमा एम्मर र स्पिना घनत्व वृद्धिको लागि महत्त्वपूर्ण इनामको लागि देखाइएको थियो, यद्यपि यौन अनुभवको यी परिणाम यौन इनाम (पिचर्स) बाट निरन्तरतामा निर्भर हुन्छन् et al।, 1a)। अन्ततः हामीले देखेका छौ कि एनसीसी स्पिनोगेननेसले संवेदनशील अम्फ इनामको छोटो-शब्द अभिव्यक्तिको प्रारम्भिक विकासमा योगदान पुर्याउन सक्छ तर एनएनसीमा बढि स्पिन घनत्वको रूपमा वृद्धि भएको औषधीय इनामको निरन्तर अभिव्यक्तिको लागि महत्वपूर्ण छैन र 2010 डी पछि देखा पर्दछ, तर 7 डी, अवतार अवधि छैन।

यो लामो समयदेखि थाहा छ कि यौन व्यवहार सहित प्राकृतिक इनाम व्यवहारको समयमा एनपीसीमा डोपामिन रिलीज गरिएको छ। एक ग्रहणीय महिलाको परिचयमा, एनसीसीमा एक्सेक्सेलुलल डोपामिन बढेको छ र मिती (Fiorino et al।, 1997) को समयमा माथि बनी रहन्छ। हालको अध्ययनले बताएको छ कि मञ्चको समयमा एनसीसीमा डोपामिन रिसेप्टर विरोधीहरू दुर्व्यवहारले यौन व्यवहारको प्रारम्भ वा प्रदर्शनमा प्रभाव पारेको थिएन, जुन धारणा अनुरूप छ कि डोपामिन प्रति प्रति इनाम व्यवहार को अभिव्यक्तिमा समावेश छैन, बल्कि यौन सम्बन्धी संकेतहरू को प्रोत्साहनत्मक सम्भावनाको एट्रिब्युशनका लागि (बेरीज र रोबिनसन, 1998)। वास्तवमा, mesolimbic dopamine इनाम प्रणाली भित्र न्यूरोन्स को यौन इनाम कारण सक्रियता को संकेत भविष्यवाट क्षेत्रीय क्षेत्र मा डोपिनियमर्जिक कोशिकाहरु र उनको लक्ष्य, NAc (Balfour et al।, 2004) सहित।

दोहोरो यौन व्यवहारमा उत्प्रेरित हुन्छ? एनएनसीमा एफओएसबी, जसले यौन व्यवहारको अनुभव-उत्तेजित बलियो बनाउँछ (पिचर्स एट अल।, 2010b)। हालको नतिजाहरु देखाउन को लागी मिलन-प्रेरित गरिएको छ? FosB upregulation हो, वास्तव मा, एनसीसी मा D1R सक्रियता मा मिलन को समयमा सक्रिय। यस खोज को दोहराया psychostimulant प्रशासन लगातार पछिल्लो अध्ययन संग संगत छ? D1R व्यक्त एनसीसी माध्यमिक स्पेनी न्यूरोन्स मा FosB (ली एट अल।, 2006; किम एट अल।, 2009) र त्यो यस्तो? FosB upregulation D1R कार्यवाही (जङ्ग एट अल।, 2002) मा निर्भर छ। यसको अतिरिक्त, एक औषधिमा सामान्य रूपमा अवलोकन गरिएको संवेदनात्मक प्रतिक्रिया जनाईएको छ, पहिलेको दबाइको अघि पूर्व औषधि जोखिमको अन्त्यमा उत्पादन गर्न सकिन्छ? D1R मा FosB स्ट्रिटममा न्यूरॉन्स व्यक्त गर्दछ (केल्ज एट अल।, 1999)। यसैले, प्राकृतिक र औषध दुवै पुरस्कारहरू बढ्दै जान्छन्? एनसीसीमा FosB D1R-dependent mechanism को माध्यम ले इनाम व्यवहार को संवेदनशील गर्न को लागी।

यसबाहेक, वर्तमान निष्कर्षले यो प्रदर्शन गर्दछ? FOSB प्राकृतिक इनाम अनुभव र psychostimulant इनाम बीच क्रस-संवेदनशीलताको एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ। यसैले एनसीसीमा फोसब गतिविधि पहिले नै संवेदनशील औषधीय प्रतिक्रियाहरूमा असर परेको छ, जस्तै? NAc मा FosB अधिवृत्ति पहिले तीव्र वा दोहोर्याइएको प्रशासन (केल्ज एट अल, 1999) पछि कोकोनमा लोकोमोटर सक्रियताले कोकोनलाई संवेदनशीलता बढाउँछ। र morphine सीपीपी (केल्ज एट अल।, 1999; Zachariou et al।, 2006), र कोकीन (कोल्बी एट अल।, 2003) को कम खुराक को आत्म प्रशासन को कारण बनता छ। वर्तमान अध्ययनले देखाउँछ D1R को ब्लकड्रेड या? एनसीसी मा एफओएसबी गतिविधि को समयमा mating को समयमा सेक्स को अनुभव एम्ब इनाम को संवेदनशील संवेदनशीलता समाप्त। टीपति, प्राकृतिक र दबाइ पुरस्कार न केवल तंत्रिका मार्ग मा न केवल, उनि एक नै आणविक मध्यस्थ मा अभिनय (नेस्लर एट अल।, 2001; वालेस एट अल।, 2008; हेडेज र अल।, 2009; पिचर्स एट अल।, 2010b), र सम्भावना एनएनसी मा एक नै न्यूरोन्स मा (Frohmader et al।, 2010b), उत्प्रेरक सैलियस र "चाहना" को दुवै प्रकार को पुरस्कार को प्रभाव को रूप मा (बेरीज र रोबिनसन, 1998)।

हालको अध्ययनले प्रदर्शन गरेको छ कि अम्फा इनाम र एनएनसी स्पिनजेनेसिस को संवेदनशीलता को लागि यौन इनाम देखि अवतार अवधि आवश्यक छ। हामी यो सम्मोचन गर्छौं? FosB यस अवधारणा अवधि को समयमा स्नेजनोगेसिस शुरू गर्न र सिंकप्टरिक शक्ति बदल्न को लागि डाउनस्ट्रीम जीन अभिव्यक्ति को बदलन द्वारा न्यूरोनल प्रकार्य को प्रभावित गर्दछ। वास्तवमा, को लागी रोक लगाउने? एनसीसीमा फोसबको उपचारमा रोकिएको एनएनसीमा बढि स्पिन घनत्वले इनाम सहनशीलता पछि पाएको छ। यसबाहेक, मप्रत्येक बैठकले सत्रमा सेक्स अनुभव-प्रेरित वृद्धिलाई रोक्न पहिले एनएसीमा एक D1R विरोधी को नायक हो? FosB र पछि बढेको रीड घनत्व। ? FosB एक ट्रान्सक्रिप्शन कारक हो जुन लक्षित जीन को असंख्य अभिव्यक्ति को प्रभावित गर्न को लागि एक ट्रांसक्रिप्लिकल एक्टिवरेटर या रिप्रेसर को रूप मा कार्य गर्न सक्छ जसको बदलन मा रीड घनत्व र एनएनसी (नेस्टलर, 2008) मा सिंकप्ट्री बल को प्रभाव हो। अधिक विशेष गरी,? FosB चक्रवात-निर्भर Kinase-5 (बाइब एट अल, 2001, कुमार एट अल।, 2005), परमाणु कारक सक्रिय गर्दछ? बी (एनएफ- बी बी) (रुसोसो एट अल।, एक्सएनएमक्सएक्स), र ग्लुटेमेट एएमपीए रिसेप्टरको ग्लुएक्सएनमक्स सबुनिट (भिइलोउ एट अल, एक्सएनएमएक्स) र तत्काल जीन सी एफ एफ (पिचर्स एट अल। 2009b) र हिस्टोन मेथाइलट्रान्सफरेज G2 (भूल एट अल।, 2010)। Cyclicdependent kinase-2010 cytoskeletal प्रोटीन र न्यूरोइट आउटग्रोब नियामक (टेलर एट अल।, 9)। यसका लागि, एनएफ- सक्रिय सक्रिय पार्नु भनेको एनसीसीमा डेंटि्राइट स्पिक्सको संख्या बढ्नु हो, जबकि एनएफ- बी बीको इन्फ्लुसनले बेसल डेंटिट्रिक स्पिन्स कम गर्यो र स्पाइनमा (कोनस एट अल, एक्सएनएमएक्सबीबी) कोकइन-प्रेरित वृद्धि रोक्छ। यसैले, यौन इनाम बढाउँछ? NAc मा FosB, जुन एनसीसी रीड घनत्व एकाधिक लक्ष्य मार्फत बदल्न सक्छ (यानी, चक्रक्लिक-निर्भर किनिज-एक्सएनएमएक्स, एनएफ-? बी) एएनडी कि समग्र परिणाम औषधीय इनाम संवेदनशील छ, जस्तै रूस र एट अल द्वारा सम्मोहन गरिएको थियो। (2009A) दोहोर्याइएको कोकेनका कार्यहरूका लागि

हालको अध्ययनमा एक अप्रत्याशित अवलोकन थियो कि एनसीसीमा स्पिन घनत्व बढ्यो क्षणिक थियो, र यौन अनुभव पछि 28 घ मा अब फेला परेन। यसैले, वृद्धि रीढ़ घनत्व बढावा अम्फा इनाम को शुरुआत संग सहसंबद्ध थियो र संवेदनशील एम्फ प्रतिक्रियाहरु को प्रारंभिक विकास वा छोटो शब्द अभिव्यक्ति योगदान गर्न सक्छन्। यद्यपि, मलामो समयसम्म अव्यवस्थित अवधि पछि संवेदनशील अम्फ इनामको निरन्तरताको लागि निषेध रीइन घनत्व को आवश्यकता छैन। हामीले पहिले देखेका छौं कि यौन अनुभव एनटीसीमा छोटो अवधि (7, तर 28, अन्तिम भेटघाट पछि दिन) को लागी एनएमडीएमा एनएमडीएडी रिसेप्टर सब्युनिट एनआर-एक्सएनएमएक्सको वृद्धि भएको छ, जसले लामो अवधिको इनाम अस्तित्व पछि आधारभूत स्तरमा फर्कायो। (पिचर्स एट अल।, 2012)। यो वृद्धि एनएमडीए रिसेप्टर अभिव्यक्ति को यौन अनुशंसित माईक समकक्षों को संकेत (हुआंग एट अल, 2009; ब्राउन एट अल।, 2011; Pitchers et al।, 2012) को संकेत हो, र यौन अनुभव को प्रेरित को संभावना को संकेत को सम्मोहन गरिएको थियो। रीढ़ वृद्धि एनएमडीएड रिसेप्टर गतिविधिमा निर्भर हुन्छ (हैमिल्टन एट अल।, 2012)।

अन्तमा, हालको अध्ययनले प्राकृतिक इनाम (यौन) र इनाम अवतार अवधिमा यसको निर्भरता द्वारा दबाइको इनामको क्रससिसेलिजेशन हाइलाइट गर्दछ। यसबाहेक, यो व्यवहार प्लास्टिकता मध्यस्थ भएको थियो? FosB NAc मा D1R सक्रियता मार्फत। त्यसो भए, डेटाले इनाम अनुभव पछि प्राकृतिक इनामको हानि बताउन सक्छ कि व्यक्तिलाई लागूपदार्थको लतको विकासलाई कमजोर बनाउन सक्छ र यो वृद्धि भएको कमजोरीको मध्यस्थ हो? FosB र यसको डाउनस्ट्रीम ट्रान्सक्रिप्लिक लक्ष्य।