कमेन्ट: पहिलो औषधिको उपयोग देखाउने अध्ययनले डोपामिन (D2) रिसेप्टरहरूमा गिरावट ल्याउँछ। महत्वपूर्ण छ किनकि नशे को कम रिसेप्टरहरु को कम संख्या हो, जो लत मा योगदान हुन सक्छ। यो पनि देखाउँछ कि रिसेप्टरहरू फर्काउन सक्दछन्, तर दर अत्यधिक मात्रामा छ र आधारभूत D2 रिसेप्टरसँग सम्बन्धित छैन।
कोकीन दुरुपयोग र रिसेप्टर स्तर: पीईटी इमेजिंग लिंक को पुष्टि गर्दछ
14 जुलाई 2006
पोस्टर्रोन उत्सर्जन टोमोग्राफी (पीईटी) को प्रयोग गरी शोधकर्ताले विशेष मस्तिष्क रसायन विज्ञान लक्षण र एक व्यक्तिको दुरुपयोगको कोकोन र सम्भावित दुर्व्यवहार गरी सम्भावित उपचार विकल्पहरूको सुझाव दिएका छन्।
जनावरहरूमा गरिएको अनुसन्धानले न्युरोट्रान्समिटर डोपामाइनको लागि मस्तिष्कको भागमा रिसेप्टर्सको संख्याको बीचमा महत्वपूर्ण सहकार्य देखाउँदछ - कोकेन प्रयोग सुरु हुनुभन्दा अघि मापन गरिएको - र पशुपक्षीले पछि औषधि स्व-प्रशासन गर्ने दर पनि। अनुसन्धान रेसस बाँदरमा गरिएको थियो, जुन मानव औषधि प्रयोगकर्ताहरूको उत्कृष्ट मोडल मानिन्छ।
सामान्यतया डोपामिन रिसेप्टरहरूको प्रारम्भिक संख्या, कोकीन प्रयोगको उच्च उच्च, शोधकर्ताहरू फेला पर्यो। यस अनुसन्धानको नेतृत्वमा माइकल ए नडर, पीएच.डी., भौतिक विज्ञान र फार्माकोलोजी को प्रोफेसर वेक वन विश्वविद्यालय स्कुल अफ द मेसिस।
यो पहिल्यै ज्ञात भएको थियो कि कोकोन दुर्व्यवहारहरू एक विशेष डोपामिन रिसेप्टरको स्तर हो जुन D2 को रूपमा चिनिन्छ, गैर-प्रयोगकर्ताहरूको तुलनामा, दुवै मानव र जनावरका प्राणीहरूमा। तर यो थाहा थिएन कि यो पूर्व-अवस्थित विशेषता थियो जुन व्यक्तिहरूलाई कोकोन दुरुपयोग गर्न वा कोकीन प्रयोगको परिणाम थियो।
"बाँदरमा हालको खोजीले दुवै कारकहरू सही हुन सक्ने सम्भाव्य छ,"
नादर र सहयोगीहरू नेचर न्यूरोसाइन्स जर्नलमा यस हप्ता अनलाइन प्रकाशित एक अध्ययन मा लेख्छन्। "वर्तमान खोजहरूले यो पनि संकेत गर्दछ कि अधिक कमजोर व्यक्तिहरू को 2 लाई रिसेप्टरको स्तरमा कोकेन-प्रेरित कटौतीको कारण कोकिन प्रयोग गर्न अझ बढी सम्भावना बढी हुन्छ।"
यो जानवरहरूको आधारभूत D2 स्तरहरू कहिल्यै मानेको पहिलो अध्ययन थियो जुन पशुहरूले कहिल्यै पनि कोकिन प्रयोग गर्नुभएन र पशुहरूको प्रयोग सुरु गरे पछि D2 रिसेप्टरहरूमा परिवर्तन गर्न ती स्तरहरूको तुलना गर्नुहोस्। यस प्रकारको तुलना मानव मानवहरूको साथ सम्भव छैन, र अघिल्लो बाँदर अनुसन्धानमा, कोकेनको संपर्कमा जनावरहरूको मस्तिष्क रसायनशास्त्र केवल गैर-प्रयोग "नियन्त्रणहरू" सँग तुलना गरिएको थियो।
शोधले पनि प्रयोग गर्न सुरु गरेको देखिन्छ कोकीनले D2 स्तरको कारणले महत्त्वपूर्ण ढङ्गको कारणले गर्दा र दबाइको प्रयोग जारी राख्ने D2 स्तरहरू आधारभूत तलको तल राम्ररी राखिएको थियो।
"समग्रमा, यी निष्कर्षहरूले कोकाइन दुरुपयोगमा [डोपामाइन] डी २ रिसेप्टर्सको भूमिकाको लागि स्पष्ट प्रमाण प्रदान गर्दछ र सुझाव दिन्छ कि डी 2 रिसेप्टर्सको बढ्दो स्तरको उद्देश्यले औषधि थप्नको लागि प्रतिबद्धता हुन सक्छ," अनुसन्धानकर्ताहरू लेख्छन्।
अध्ययनले सुझाव दियो कि बढ्दो D2 रिसेप्टर्सहरू "औषधिविज्ञान" गर्न सकिन्छ वा वातावरणीय कारकहरू सुधार गरेर जस्तै तनाव कम गर्ने। तर, अध्ययनले टिप्पणी गर्यो, "वर्तमानमा कोकेनको लतका लागि कुनै क्लिनिक प्रभावकारी उपचारहरू छैनन्, र कोकेन दुर्व्यवहारको जोखिमको जैविक र वातावरणीय मध्यस्थकर्ताहरूको समझ बाध्य छ।"
डोपामाइन, अन्य न्यूरोट्रान्समिटरहरू जस्तै, मस्तिष्कको स्नायु कोषहरू बीच सर्छ केही "सन्देशहरू" पठाउन। यो एक स्नायु सेल द्वारा जारी गरिएको छ र रिसेप्टर्सले अर्को स्नायु सेलमा लिन्छ, जसमध्ये केहि D2 हुन्। प्रयोग नगरिएको डोपामाइन "ट्रान्सपोर्टरहरू" मा संकलन गरिन्छ जुन यसलाई पठाउन सेलमा फर्काउँदछ।
कोकेन ट्रान्सपोर्टरमा प्रवेश गरेर संचालन गर्दछ, डोपामाइनको "पुनःअपटेक" लाई रोक्दै र अधिक कोषहरू बीचको खाली स्थानमा छोड्छ। यो सोच्दछ कि डोपामाइनको यो ओभरलोडले प्रयोगकर्तालाई "उच्च" दिन्छ।
तर यो डोपामाइन ओभरलोडले प्राप्त गर्ने कोशिकामा D2 रिसेप्टर्सहरूलाई पनि हावी पार्दछ, र ती कक्षहरू अन्ततः D2 रिसेप्टर्सको संख्या घटाएर प्रतिक्रिया दिन्छन्। ड्रग अनुसन्धानकर्ताहरूले यो परिवर्तनलाई कोकेनको लागि तृष्णा पैदा गर्ने अनुमान गरे: एक पटक रिसेप्टरको स्तर खसेपछि प्रयोगकर्तालाई "सामान्य" महसुस गर्नका लागि थप डोपामाइन आवश्यक पर्दछ।
कोकेन प्रयोग गरे जस्तै, तनावले डोपामाइन लेबल पनि बढाउन सक्छ र स्पष्ट रूपमा D2 रिसेप्टर्समा कमी ल्याउँछ। वेक फॉरेस्टमा नाडेरको टोलीले पहिले गरेको अनुसन्धानले तनाव र कोकेनको दुरुपयोग गर्ने प्रवृत्ति बीचको सम्बन्ध देखायो।
वर्तमान अध्ययनले D2 रिसेप्टरहरू कोकिन प्रयोग समाप्त भएपछि एक पटक सामान्य स्तरमा फर्किने बेलामा भिन्नताहरू पनि देखाए। बन्दरहरू जुन केवल एक हप्ताको लागि प्रयोग गरिएको थियो केवल एक्सक्स्युक्सएक्स रिसेप्टरहरूमा मात्र 15 प्रतिशत कमी थियो र तीन हप्ता भित्र पूर्ण रूपमा पुनः प्राप्त भयो।
तर एक वर्षको लागि प्रयोग हुने बन्दरहरू D21 रिसेप्टरहरूमा 2 प्रतिशत कमीको औसतमा। ती तीनवटा माछाहरू तीन महिनाभित्र बरामद भए, तर ती बन्दरहरूमध्ये दुई अझै पनि आफ्नो आधारभूत D2 स्तरहरूमा निरन्तरता एक वर्ष पछि फर्किएन।
रिकभरीको अभाव प्रारम्भिक आधारभूत D2 स्तरसँग सम्बन्धित थिएन। अध्ययनले सुझाव दिन्छ कि "अन्य न्युरोट्रान्समिटर प्रणाली समावेश गर्ने अन्य कारकहरूले पनि डी २ रिसेप्टर समारोहको पुन: प्राप्तिलाई मध्यस्थता गर्दछन्।"
अध्ययन: बन्दरों मा पुरानी कोकोन स्वयं प्रशासन को समयमा डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स को पीईटी इमेजिंग।
नदेर एमए, मोर्गन डी, गेज एचडी, नेदर एसएच, क्यालोन TL,
बुखाइमर एन, एरेनकाऊफर आर, मच आरएच।
नेट न्यूरोस्सी। 2006 Aug; 9 (8): 1050-6। Epub 2006 Jul 9।
फिजियोलजी र फार्माकोलोजी विभाग, वेक वन विश्वविद्यालय स्कुल अफ मेडिकल, मेडिकल
सेन्टर बोलेर्ड, विन्स्टन-सलेम, उत्तरी क्यारोलिना 27157, संयुक्त राज्य अमरीका। [ईमेल सुरक्षित]
डोपामिन न्यूरोट्रांसमिशन कोकोन दुर्व्यवहारको लागि उच्च संवेदनशीलतासँग सम्बन्धित छ। पोन्टोनोन उत्सर्जन टोमोग्राफी 12 रेजस मकाक्यूजहरूमा प्रयोग गरिएको थियो भने डम्पामिन D2 रिसेप्टर उपलब्धता कोकीन सुदृढीकरणको दरसँग सम्बन्धित थियो, र कोकोनबाट रखरखाव र निरन्तरताको समयमा मस्तिष्क डोपिनरेनिक प्रकार्यमा परिवर्तनहरू अध्ययन गर्न। बेसलाइन डीएक्सएनएमएक्सएक्स रिसेप्टर उपलब्धता कोकोन स्व-प्रशासनको दरसँग नकारात्मक सम्बन्ध थियो। XXUMX रिसेप्टर उपलब्धता 2-2% 15 हप्ता भित्र स्व-प्रशासन शुरुवात भयो र जोखिमको 20 वर्षको समयमा लगभग 1% घट्यो। D20 रिसेप्टरको उपलब्धतामा लामो अवधिको कमीले केही बन्दरहरुमा अपरिहार्यता को 1 वर्ष सम्म जारी रह्यो। यो डेटा D2 रिसेप्टर उपलब्धताको आधारमा आत्म-प्रशासित कोकोन गर्न पूर्वनिर्धारितको लागि सबूत प्रदान गर्दछ, र प्रदर्शन गर्दछ कि दिमाग डोपामिनि सिस्टमले कोकिन जोखिमको पछाडिको प्रतिक्रियालाई प्रतिक्रिया दिन्छ। अपवादको समयमा D1 रिसेप्टर प्रकार्यको पुन: प्राप्ति दरमा व्यक्तिगत भिन्नताहरू उल्लेख गरिएको थियो।
;