टिप्पणीहरू: नोरा भोको NIDAको प्रमुख हो। यसले लतमा डोपामिन (D2) रिसेप्टर र desensitization को भूमिका समावेश गर्दछ।
भोलिपल्ट बिहानैदेखि उनीहरुसँग भेटघाट गरेकी छिन्
मनोचिकित्सा समाचार जुन 4, 2004
भोल्युम 39 नम्बर 11 पृष्ठ 32
जिम Rosack
नशाका विकारहरू "सालिभेसन मीटरमा बदलाव" हुनसक्दछन् जहाँ सामान्य उत्तेजनाहरूलाई अब ठ्यालो मानिदैन, तैपनि दिमागको डोपामाइन प्रणालीमा दुर्व्यसनको दुर्व्यसनको प्रभाव अत्यधिक ठोस छ, निडाका निर्देशकले विश्वास गरे।
नोरा भोल्को, एमडी, लगभग २ years बर्षदेखि मानव मस्तिष्कको कुलतलाई लत पदार्थको प्रतिक्रियाको अध्ययन गरेका छन्। क्लिनिकल अवलोकन र अनुसन्धानको ती सबै बर्ष पछि, उनी एक नेशनल इन्स्टिच्युट अफ ड्रग एब्युज (एनआईडीए) को निर्देशकको रूपमा एउटा आधारभूत प्रश्नको उत्तर पाउन प्रयोग गरिरहेकी छिन्: मानव मस्तिष्क किन अम्मल हुन्छ?
वास्तवमा, शताब्दीको एक चौथाई पछि कि बेपरहित सरल प्रश्न, वोल्को - आफ्नै अनुसन्धान र अन्य लत शोधकर्ताहरूको प्रयोग गर्दै - अब मानिन्छ कि क्षेत्रको जवाफको लागि बाटो राम्रो छ।
उनको निर्देशन अन्तर्गत, NIDA द्वारा अनुदान प्राप्त अनुसन्धानकर्ताहरू जवाफको तातो खोजीमा छन्। गत महिना, भोल्कोले न्यु योर्क शहरमा एपीएको वार्षिक बैठकमा विशिष्ट मनोचिकित्सक व्याख्यानमा एउटा ओभरफ्लो भीडसँग आफ्ना विचारहरू साझा गरे।
अनुसन्धानको एक विस्तृत निकायले देखाएको छ कि सबै लागूऔषधहरूले मानव मस्तिष्कको लिम्बिक प्रणालीमा डोपामाइन गतिविधि बढाउँछन्। तर, भोल्कोले भने, "डोपामाइनमा भएको यो बृद्धि लत सिर्जना गर्नका लागि आवश्यक छ, तर यसले वास्तवमा लतको व्याख्या गर्दैन। यदि तपाइँ कसैलाई दुर्व्यवहारको लागी एक औषधि दिनुहुन्छ भने, उनीहरुको डोपामाइन लेभल बढ्छ। यद्यपि धेरै जसो दुर्व्यसनी हुँदैनन्। ”
गत दशकमा, दिमाग इमेजिङ अध्ययनले संकेत दिएको छ कि दुर्व्यवहारको दुरुपयोग संग डम्पामाइनमा वृद्धि कम छ जो कमजोरीहरू भन्दा कम छ जो भन्दा बढी आदी हो। यद्यपि लतहरूमाथि कमजोर भएका व्यक्तिहरूमा यो तुलनात्मक रूपमा डोपामिनको स्तरमा सानो मात्रामा बढ्दो मात्रामा दुर्व्यवहारको औषधि खोज्नको लागि एक तीव्र इच्छा हो।
के डोपामाइनले यस संक्रमणमा भूमिका खेल्दैछ? ” भोल्कोले सोधे। “वास्तवमा दुर्व्यसनको दुर्व्यसन लिन बाध्यताको कारण के हुन्छ? दुर्व्यसनको नियन्त्रण गुमाउनु भनेको के हो?
केही खाली ठाउँहरूमा इमेजिंग भर पर्छ
मस्तिष्क-इमेजिंग प्रविधिहरूमा भएका प्रगतिहरूले अनुसन्धानकर्ताहरूलाई डोपामाइन प्रणालीका अवयवहरू देख्न बिभिन्न बायोकेमिकल मार्करहरू प्रयोग गर्नका लागि अनुमति दिएको छ op डोपामाइन ट्रान्सपोर्टर र डोपामाइन रिसेप्टर्स (कम्तिमा पनि डोपामाइन रिसेप्टर्सको चारवटा उप-प्रकारहरू पहिचान गरिएको छ)। थप रूपमा, अनुसन्धानकर्ताहरूले अब दिमागको मेटाबोलिज्मलाई समयसँगै परिवर्तनहरू हेर्न, ग्लुकोजको लागि बायोकेमिकल मार्करहरू प्रयोग गर्न, दुरुपयोगको औषधिहरूले कसरी त्यो चयापचयलाई असर गर्दछ भनेर हेर्न सक्षम छन्।
भोलोकले व्याख्या गरे - "यी विज्ञापनहरूले हामीलाई दुरुपयोगको बिभिन्न लागूपदार्थ हेर्न र उनीहरुको साथ के खास असर र परिवर्तन [डोपामाइन प्रणालीमा] सम्बन्धित छ, हेर्न अनुमति दिएका छन।" "हामीलाई के कुरा जान्न आवश्यक छ कि प्रभाव र परिवर्तनहरू दुरुपयोगको सबै लागूपदार्थमा सामान्य हुन्छन्।"
"यो बिरामीको केही ड्रग्सले डोपामाइन ट्रान्सपोर्टरलाई असर गरेको देखाएमा सब भन्दा पहिले नै स्पष्ट भयो, तर अरूले भने गरेनन्। अनुसन्धान तब डोपामाइन रिसेप्टर्स र मेटाबोलिज्म मा केन्द्रित भयो आम प्रभावहरू फेला पार्न, भोल्कोले वर्णन गरे। १ 1980 s० को दशकमा उनको एउटा अध्ययनले डोपामाइन रिसेप्टर एकाग्रतामा लगातार कमी आएको देखायो, विशेष गरी भेन्ट्रल स्ट्र्याटममा, नियन्त्रण विषयको तुलनामा कोकेनको लत लागेका बिरामीहरूको। भोल्कोले पत्ता लगाउन खोजे कि यी कमीहरू दीर्घकालिन थिए, कोकेनबाट तीव्र निकासीको संकल्प बाहिर।
"डोपामाइन टाइप -२ रिसेप्टर्समा हुने कमी कोकेनको लत मात्र होईन," भोल्कोले भने। अन्य अनुसन्धानहरूले मदिरा, हेरोइन, र मेथाम्फेटमाइनको आदी बिरामीहरूमा यस्तै परिणामहरू फेला पारे।
"त्यसोभए, यसको मतलब के हो, व्यसनमा D2 रिसेप्टर्समा भएको यो सामान्य कटौती?" भोल्कोले सोधे।
साता मीटर रिसेट गर्दै
"म सँधै सरल उत्तरहरूको साथ सुरू गर्छु, र यदि ती काम गर्दैनन् भने, तब म मेरो दिमागलाई विकृत बनाउन दिन्छु," भोलोकले भीडलाई खुसी पार्न भने।
उनले डोपामिन प्रणालीलाई भने, जो केहि उत्साहजनक, महत्त्वपूर्ण, वा ध्यान दिनको लागि केहि उल्लेखनीय उत्तेजनाको जवाफ दिन्छ। अन्य चीजहरु लाई उत्कृष्ट हुन सक्छ, जस्तै कि उनि उपन्यास वा अप्रत्याशित उत्तेजनाहरु या aversive उत्तेजनाओं को रूप मा उनि प्रकृति मा धमकी दे रहे हो।
"त्यसोभए डोपामाइनले वास्तवमै भनेको छ," हेर, यसमा ध्यान दिनुहोस् - यो महत्त्वपूर्ण छ, "" भोल्कोले भने। "डोपामाइनले ईमान्दारीको संकेत दिन्छ।"
तर उनी भन्छिन्, डोपामाइन प्रायः छोटो समयको लागि मात्र —० माइक्रोसेकन्ड भन्दा कमको लागि मात्र साइनाप्समा रहन्छ, डोपामाइन ट्रान्सपोर्टरले यसलाई पुन: साइकल गर्नु अघि। त्यसोभए सामान्य अवस्थामा, डोपामाइन रिसेप्टर्स प्रशस्त र संवेदनशील हुनुपर्छ यदि तिनीहरूले डोपामाइनको छोटो बर्टमा ध्यान दिन गइरहेका छन् जुन सन्देश बोक्नको लागि लक्षित गरिएको छ, "ध्यान दिनुहोस्!"
लत संग सम्बन्धित D2 रिसेप्टर्स मा कमी संग, व्यक्ति को व्यवहार को लागि प्राकृतिक बल को रूप मा अभिनय उत्तेजित उत्तेजनाहरु को लागि संवेदनशीलता कम भएको छ।
"तथापि, दुरुपयोगको अधिकांश औषधिहरू, दिमागको इनाम सर्किटमा डोपामाइन ट्रान्सपोर्टर रोक्नुहोस्, न्यूरोट्रान्समिटर तुलनात्मक अनन्तसम्म synapse मा रहन अनुमति दिनुहुन्छ। यसले ठूलो र दिगो इनाममा परिणाम दिन्छ, यद्यपि व्यक्तिगत रिसेप्टर्सको संख्या घटाइएको छ।
"समय बित्दै जाँदा दुर्व्यसनीहरूले सिक्छन् कि प्राकृतिक उत्तेजना अब ठ्याक्कै मिल्दैन," भोल्कोले जोड दिए। "तर दुरुपयोग को लागी लागुपदार्थ हो।"
त्यसोभए, उनले सोधिन्, "हामी कसरी थाहा पाउन सक्छौं कि कुखुरा भनेको के हो र अण्डा हो?" के दुरुपयोगको औषधीको निरन्तर प्रयोगले D2 रिसेप्टर्समा कमी ल्याउँछ, वा सहजै कम रिसेप्टर्सको संख्याले लत निम्त्याउँछ?
अनुसन्धान अब प्रश्नलाई सम्बोधन गर्दै छ, भोकोको पुष्टि भयो। र यसले पछि उत्तर हुन सक्छ जस्तो देखिन्छ। गैरकानुनी व्यक्तिहरूमा दुर्व्यवहारको दुरुपयोग भएको छैन भने, त्यहाँ D2 रिसेप्टर साग्रताको एक विस्तृत विविधता छ। केहि सामान्य नियन्त्रण विषयहरू छन् केहि DocNUMX स्तरहरू कम कोकिन-थप गरिएको विषयहरूको रूपमा।
एक अध्ययनमा, वोल्कोले भने, शोधकर्ताहरूले भित्ता मेथिलफिनिटेटलाई गैर-आदी व्यक्त गर्ने व्यक्तिहरूलाई दिए र उनीहरूलाई कसरी औषधि बनाएको छ भनेर मूल्याङ्कन गर्न आग्रह गरे।
"डी २ रिसेप्टर्सको उच्च स्तर भएकाले यो भयful्कर भएको बताएका थिए, र डी २ रिसेप्टर्सको तल्लो स्तर भएकाहरूले यसो भन्ने गर्थे कि यसले उनीहरूलाई राम्रो महसुस गरायो," भोल्कोले रिपोर्ट गरे।
"अब," उनले जारी राखिन्, "यसको मतलब यो होइन कि D2 रिसेप्टर्सको कम तह भएका व्यक्तिहरू व्यसनको सिकार हुन्छन्। तर यसको मतलब हुन सक्छ कि व्यक्तिहरुसँग जो उच्च स्तरको D2 रिसेप्टर्स हुन्छ अन्तमा दुर्व्यवहारको लागूपदार्थको औषधिमा देखा पर्ने डोपामाइनको ठूलो बृद्धिलाई तीव्र प्रतिक्रिया प्रदान गर्दछ। यो अनुभव स्वाभाविकरुपमा खतरनाक छ र सम्भावित रूपमा उनीहरूलाई व्यसनबाट बचाउँछ। "
सिद्धान्तमा, उनले सुझाव दिइन्, यदि व्यसन उपचार अनुसन्धानकर्ताहरूले मस्तिष्कमा D2 रिसेप्टर्स बढाउने उपाय फेला पार्न सक्दछ भने, "तपाईं ती व्यक्तिहरूलाई कम डी २ लेभर्सको रूपान्तरण गर्न र दुरुपयोगको लागी दुर्व्यसनीको प्रतिक्रियाहरूमा विकृतिशील व्यवहार गर्न सक्षम हुन सक्नुहुन्छ।"
भोल्कोको पोस्टडक्टोरल अनुसन्धानका साथीहरूले भर्खरै पत्ता लगाएका तथ्यहरूले पत्ता लगाए कि चूहोंमा D2 रिसेप्टर उत्पादनको लागि जीनको साथ एडेनोभाइरस परिचय दिन सम्भव छ, जसले D2 रिसेप्टर एकाग्रतामा वृद्धि गर्दछ। यसको प्रतिक्रियामा, चूहोंले पत्राचार गरेमा उनीहरूले रक्सीको आत्म नियन्त्रणित सेवन कम गर्दछ। अन्य अनुसन्धानकर्ताहरूले भर्खरै कोकेनको साथमा ती नतीजाहरू पनि दोहोर्याए।
"तर," भोल्कोले चेतावनी दिए, "तपाईलाई D2 रिसेप्टर्सको तल्लो स्तर मात्र चाहिन्छ।" ग्लूकोज मेटाबोलिजमको इमेजिंग अध्ययनहरूले संकेत गरे कि नियन्त्रण विषयहरूको तुलनामा कोकेन, मदिरा, मेथ्याम्फेटाइन, र मारिजुआनाको प्रतिक्रियामा ओर्बिटल फ्रन्टल कोर्टेक्स (ओएफसी) र सिing्ग्युलेट गिरस (सीजी) मा मेटाबोलिज्म धेरै घट्छ। र उनी थप्छिन्, मेटाबोलिज्ममा भएको यो घट्ती D2 रिसेप्टर्सको कम स्तरसँग कडासँग सम्बन्धित छ।
भोल्कोले पोस्टलाइट गरीयो कि ओएफसी र सीजीमा बिरामीपनको कारण "व्यक्तिहरू अब ड्रगबाट मुक्ति पाउनको लागि न्याय गर्न सक्षम हुँदैनन् - उनीहरुले दुर्व्यसनको दुर्व्यसनलाई बाध्यतापूर्वक लिन्छन्, यद्यपि यसले उनीहरुलाई खुशी प्रदान गर्दैन र धेरै जसो अवस्थामा नकरात्मक नतिजा पनि हुन्छ। " अझैसम्म, तिनीहरू औषधि प्रयोग रोक्न सक्दैन।
अन्य अनुसन्धानले प्रदर्शनलाई नियन्त्रण गर्दछ; इनाम, प्रेरणा, र ड्राइभ; र सिक्न र मेमोरी सर्किटहरू एक नशेको विकारसँग व्यक्तिहरूमा सबै असामान्य रूपमा छन्। नतिजाको रूपमा, लतको उपचारले एकीकृत, प्रणालीमा आन्तरिक आवश्यकता पर्दछ।
भोल्कोले यस्तो निष्कर्षमा पुगे: “कोही पनि लत लाग्दैन। "तिनीहरू केवल संज्ञानात्मक दुर्व्यसन नहुने छनौट गर्न असमर्थ छन्।"