नोभेल वा आक्रामक परिवेशमा संक्षिप्त एक्सपोजरले 1 वा स्वयं-प्रशासनबाट जोगीएको अनन्तताको 30 दिन पछि चक्रमा सूक्रस क्यू-रिएक्टिविटी र उपभोग कम गर्छ।

सार

वातावरणीय संवर्धन (EE) ले चूहोंमा लागूपदार्थ र सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी कम गर्दछ। अघिल्लो अध्ययनमा हामीले रिपोर्ट गरेका थियौं कि 1 महिना EE (ठूलो पिंजरा, खेलौना, र सामाजिक समूह) ले उल्लेखनीय रूपमा सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभਟੀ कम गर्यो। हालको अध्ययनमा हामीले जाँच गर्यौं कि रातारात (22 h) EE प्रभावकारी हुनेछ। हामीले यो पनि जाँच गर्‍यौं कि सामाजिक संवर्धन (एसई), संवर्धन एक्लो (सोलोइइ), वा वैकल्पिक वातावरण (एएन्भ) को लागी EE प्रभावको लागि खाता हुन सक्छ। मुसाहरू स्वयं प्रशासित 10% सुक्रोज (.2 mL / वितरण) 10 दैनिक 2-h सत्रहरूमा। सुक्रोज डेलिभरीको साथ टोन + लाइट क्यू थियो। त्यसपछि मुसाहरू राती (तीव्र) वा 29 दिन (पुरानो) को लागि संवर्धन वा वैकल्पिक वातावरण अवस्थाको संपर्कमा पर्‍यो। सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटीलाई प्रशिक्षणको समान सत्रमा जबरजस्ती परहेजको मापन पछि मापन गरिएको थियो, तर क्यूको साथ कुनै सुक्रोज प्रदान गरिएको थिएन। सबै गम्भीर स्थितिले मानक विभेरियम हाउजि ((CON) मा एकल-राखिएको मुसाको तुलनामा 1 दिन पछि जबरजस्ती परहेजको पछि सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी उल्लेखनीय रूपमा कम गर्‍यो। सुक्रोज उपभोग पनि सबै समूहहरूमा उल्लेखनीय रूपमा कम गरिएको थियो तर अर्को दिनको परीक्षणमा सोलोइइ। सबै गम्भिर शर्तहरू तर एसईले सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटीलाई घटायो जब जबरजस्ती त्यागको दिन 30 भन्दा पहिले; अर्को दिनको परीक्षणमा सबै कम सुक्रोज खपत। SE र AEnv बाहेक सबै पुरानो सर्तहरूले दिन 30 परीक्षणमा सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र अर्को दिनको टेस्टमा सुक्रोज खपतमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो। दुबै तीव्र र दीर्घकालीन तुलनाका लागि, ईई मेनिपुलेशनहरू सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र खपत कम गर्नमा सबैभन्दा प्रभावकारी थिए। सोलोइ ई र ईई सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी कम गर्नमा समान प्रभावकारी थियो र सुक्रोज खपत कम गर्नमा यस्तै प्रभावकारी थियो। यसले संकेत गर्दछ कि सामाजिक अन्तरक्रिया सुक्रोज-प्रेरित ब्यवहारहरू कम गर्नका लागि आवश्यक अवस्था छैन। यी परिणामहरू औषधी र खाद्य लतका लागि एन्टी रिलेप्स रणनीतिहरूको विकासमा उपयोगी हुन सक्छ।

उद्धरण: ग्रिम जेडब्ल्यू, वेबर आर, बार्नेस जे, कोएबर जे, डोर्सी के, एट अल। (2013) उपन्यास वा समृद्ध वातावरणमा संक्षिप्त एक्सपोजरले 1 वा स्वयं-प्रशासनबाट जबरजस्ती रोक्न को लागी 30 दिन पछि सूट्रोस क्यू-प्रतिक्रिया र चूहोंमा खपतलाई कम गर्दछ। कृपया एक 8 (1): E54164। doi: 10.1371 / जर्नल। pone.0054164

सम्पादक: जुडिथ होम्बर्ग, र्याडबउड विश्वविद्यालय, नेदरल्याण्ड्स

प्राप्त: सेप्टेम्बर 28, 2012; स्वीकार गरियो: डिसेम्बर 10, 2012; प्रकाशित: जनवरी 16, 2013

प्रतिलिपि अधिकार: © 2013 ग्रिम एट अल। यो एक खुला पहुँच लेख हो क्रिएटिभ कमन्स एट्रिब्युशन इजाजतपत्रका सर्तहरू अन्तर्गत वितरित, जसले कुनै पनि माध्यममा प्रतिबन्धित प्रयोग, वितरण, र प्रजननको लागि अनुमति दिन्छ, यदि मूल लेखक र स्रोत क्रेडिट हुन्छ भने।

कोष: यस अध्ययनलाई NIH ग्रान्ट R15 DA016285-03 र पश्चिमी वाशिंगटन विश्वविद्यालय बायोमेडिकल अनुसंधान गतिविधिहरू न्यूरोसाइन्स इनिसिएटिभ द्वारा समर्थित थियो। फन्डरहरूको अध्ययन डिजाइन, डाटा स collection्कलन र विश्लेषण, प्रकाशित गर्ने निर्णय, वा हस्तलिपि तयार गर्नमा कुनै भूमिका थिएन।

प्रतिस्पर्धात्मक रुचिहरू: लेखकहरूले घोषणा गरेका छन् कि कुनै प्रतिस्पर्धात्मक चासो छैन।

परिचय

लागूपदार्थको दुरुपयोगले नकारात्मक स्वास्थ्य र सामाजिक परिणामहरूमा योगदान दिन्छ [1], [2]। ध्यान हालसालै अत्यधिक खाद्यान्न उपभोग ("खाना दुरुपयोग") मा बदलिएको छ किनभने अमेरिकाको केही क्षेत्रमा एक्सएनयूएमएक्स – 1999 बीच मोटाई दर दोगुना भएको छ। [3]। यो सुझाव गरिएको छ कि अव्यवस्थित खाने र लागूपदार्थको लत साझा neurobehavioral सुविधाहरू साझा [4], [5], [6]। मुसा द्वारा सुक्रोज स्वशासनले नशाको लत बुझ्नका लागि सान्दर्भिक नशेको ब्यबहार मात्र होइन, तर अझ विशेष गरी खाद्य व्याकुल आचरण जो अत्यधिक खानेकुरा र मोटापामा योगदान पुर्‍याउन सक्छ प्रदान गर्दछ। [7].

हामीले र अरूले चियामा व्यवहार गर्ने सुक्रोज खोज्ने र बिहे गर्ने विभिन्न पक्षहरू जाँच गरेका छौं। हाम्रो विशिष्ट प्रक्रियामा, मुसाले दैनिक क्रियाकलापहरूमा अपरेन्ट कन्डिसन कक्षहरूमा आत्म-प्रशासन प्राप्त गर्दछ जहाँ लिभर प्रतिक्रिया दिने तरल सुक्रोज डेलिभरीको साथ प्रबल हुन्छ जुन दृश्य र श्रवण उत्तेजनाको प्रस्तुतीकरणको साथ जोडिएको छ। जवाफलाई त्यसपछि सुक्रोजको अभावमा परीक्षण गरिन्छ, तर सुक्रोज जोडी उत्तेजकको साथ अझै उपलब्ध छन्। मुसाले यो प्रोत्साहनको वितरणको लागि प्रतिक्रिया दिनेछ, र यो प्रतिक्रिया दर सुक्रोज आत्म-प्रशासनबाट जबरजस्ती परहेनको अवधिमा बढ्नेछ। [8]। सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी ("लालसाको इन्क्युबेशन") मा यो परहेज निर्भरता बढेको औषधि (कोकेन, mehamphetamine, निकोटीन, मदिरा) को स्व-प्रशासन र मानव इतिहासको इतिहासको साथ चूहों मा देखेको जस्तै हो। कोकेन, हेरोइन, वा सिगरेट दुरुपयोग [7].

मुसामा तृष्णा प्रभावको ऊष्मायन को विशेषतामा, हामी र अन्यले सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी कम गर्न व्यवहार र औषधि सम्बन्धी हेरफेरको प्रभावकारिता जाँच गरेका छौं। [6], [8], [9]। सुक्रोज क्यू-रिएक्टिविटीको अवरोध रोक्नको लागि देखा पर्ने एक असाधारण मजबूत हेरफेर वातावरणीय संवर्धनको एक महिना थियो [10]। कोकेन स्वयं-प्रशासन को एक इतिहास संग चूहों मा प्रभाव उल्लेखनीय समान थियो [11], [12].

समृद्धि प्रभाव को न्यूरल सब्सट्रेटको परीक्षणको समग्र लक्ष्यको साथ, हालको अध्ययन पहिलो समृद्ध वातावरणको मुख्य अंशहरू प्यारामेट्रिकली मूल्याate्कन गर्न गरिएको थियो जसले सुक्रोज आत्म-प्रशासनबाट जबरजस्ती परहेजको अवधिमा चूहोंमा सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी घटाउँछ। हामीले तीव्र (22 h) बनाम क्रॉनिक (29 दिन) पृथक आवास (CON), सामाजिक संवर्धन (SE), प्रस context्ग समृद्धि (soloEE), वैकल्पिक वातावरणको जोखिम (AEnv), वा "पूर्ण" वातावरणीय संवर्धनको प्रभावहरू जाँच्यौं। (EE) संक्षिप्त वा प्रदीर्घ अवधि (1 वा 30 दिन) पछि बलपूर्वक परित्याग पछि सुक्रोज क्यू-प्रतिक्रियामा। सुक्रोज उपभोग पनि दिन सबै मुसामा मापन गरिएको थियो क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्टिंग पछि।

यो फेला पर्‍यो कि केहि केसहरूमा SE र AEnv ले सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र उपभोग घटाए, EE प्रसंगको एक्स्पोजरले लगातार सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र खपतमा सबैभन्दा ठूलो ह्रास ल्यायो। यी हेरफेरको तीव्र एक्सपोजर धेरै केसहरूमा मात्र हो, यदि अधिक प्रभावी थिएन भने, लामो जोखिम। यो पनि फेला पर्‍यो कि 30 भन्दा पहिले पुराना हेरफेरहरू जुन पुरानो वा प्रशासित थियोth जबरजस्ती त्यागको दिन सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटीको इन्क्युबेशनको अभिव्यक्तिलाई अवरुद्ध गर्‍यो।

सामग्री र विधिहरू

विषयहरू

179 पुरुष ल -्ग इभान्स मुसा (लगभग 3.5 महिना पुरानो; 455.1 ± 4.6 g (मतलब the मतलबको औसत त्रुटि) (SEM)) अध्ययनको सुरूमा; पश्चिमी वाशिंगटन विश्वविद्यालय भिभेरियममा जन्मेका साइमनसेन-व्युत्पन्न, गिल्रोइ, क्यालिफोर्निया, संयुक्त राज्य अमेरिका) पूरिना मिल्स इंक। मजुरी रोडेन्ट पेलेट्स (ग्रे समिट, MO,), सँग 12-h रिभर्स डे / रात चक्र (0700 मा रोशनी) मा व्यक्तिगत रूपमा राखिएको थियो। संयुक्त राज्य अमेरिका) र पानी उपलब्ध छ विज्ञापन लाइब्रेम घरको पिँजराहरूमा र अपरेटन्ट कन्डिसन कक्षहरूमा। सबै ट्रेनिंग र टेस्टिंग 0900-1500 बिच चूहोंको कोहोर्टहरूसँग सँधै प्रशिक्षित र दैनिक एकै समयमा परीक्षण गरियो। प्रयोगको अवधिका लागि प्रत्येक सोमबार, बुधवार, र शुक्रबार भारहरू तौल गरिएका थिए। प्रशिक्षण चरणको तत्काल अघि, जनावरहरूलाई 17 h को लागि पानीबाट वञ्चित गरियो प्रशिक्षणको पहिलो दिन सुक्रोज आत्म-प्रशासनलाई प्रोत्साहित गर्न। सबै प्रक्रियाहरूले "प्रयोगशाला पशु देखभालका सिद्धान्तहरू" (NIH प्रकाशन नं। 86 – 23) मा उल्लिखित मार्गनिर्देशनहरू पालना गरे र पश्चिमी वाशिंगटन विश्वविद्यालय संस्थागत पशु देखभाल र प्रयोग समितिले अनुमोदन गर्यो।

उपकरण

अपरेटेंट तालिम र परीक्षण अपरेन्ट कन्डिसन कक्षहरूमा भयो (30 × 20 × 24 सेमी; मेड एसोसिएट्स, सेन्ट अल्बन्स, VT, संयुक्त राज्य अमेरिका) दुई लिभर (एक स्टेशनरी र एक retractable), एक टोन जनरेटर, एक सेतो उत्तेजक प्रकाश भन्दा माथी रहेको। retractable लीभर, र विपरीत भित्तामा रातो घर बत्ती। एक जलसेक पम्पले सक्रिय लीभरको दायाँ तिर इनाम ग्रहणमा सुक्रोज पुर्‍यायो। अपरेटिंग कन्डिसन कक्षहरू भेन्टिलेसन फ्यानहरूको साथ ध्वनि-एन्टेनेटिंग कैबिनेटहरूमा संलग्न थिए।

सुक्रोज स्वयं प्रशासन प्रशिक्षण

मुसाले 2 h / दिन 10 को लागी लगातार दिनहरू अपरेटि conditioning कन्डिसन कक्षहरूमा बितायो र 1% सुक्रोज समाधानको 0.2 मिलि वितरणको लागि 10 ml वितरणको लागि एक निश्चित अनुपात 2 तालिकामा retractable (सक्रिय) लीभर थिच्न अनुमति दिइयो। लीभर यो प्रतिक्रियाले टोन (15 kHz, 5 dB परिवेशी शोरमा) र सेतो बत्ती सहितको कम्पाउन्ड स्टिलियसलाई पनि सक्रिय गर्‍यो। यौगिक उत्तेजना 40 s को लागी चल्यो र XNUMX-s समय सकियो, यस अवधिमा सक्रिय लीभरमा प्रेस रेकर्ड गरियो तर कुनै कार्यक्रम परिणाम भएन। निस्क्रिय (स्थिर) लीभरमा प्रतिक्रियाको कुनै प्रोग्राम गरिएको परिणाम थिएन, तर प्रेस रेकर्ड गरियो। चार इन्फ्रारेड फोटोब्यामहरू कोठाको क्रसक्रस भयो। प्रशिक्षण र परीक्षणको बेला बिम ब्रेकको कुल संख्या रेकर्ड गरिएको थियो। प्रत्येक प्रशिक्षण सत्रको अन्त्यमा, मुसालाई घरका पिँजाहरूमा फर्काइन्थ्यो।

जबरजस्ती-परहेज

10 पछि तुरुन्तै बाध्यता-त्याग चरण सुरु भयोth प्रशिक्षण चरण को दिन। त्यो दिन पहिलो दिन वा "दिन 1 as" जबरजस्ती परहेज को रूपमा उल्लेख गरिनेछ।

उपचार सर्तहरू

स्वयं-प्रशासन प्रशिक्षण दिएपछि मुसालाई उपचार शर्त अनियमित रूपमा खटाइएको थियो। उपचार अवस्था या त तीव्र वा पुरानो थियो (चित्रा 1)। तीव्र एक्सपोजर 22 h क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्ट भन्दा पहिले थियो। क्रोनिक एक्सपोजर दिन 1 क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्ट दिनको 30 क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्ट भन्दा तुरून्तै थियो। तीव्र र दीर्घकालीन हेरफेरको अलावा, त्यहाँ पाँच उपचार सर्तहरू थिए: नियन्त्रण (CON), सामाजिक संवर्धन (एसई), वातावरण मात्र समृद्धि (SoloEE), वातावरणीय संवर्धन (EE), वा वैकल्पिक वातावरण (AEnv)। यी सर्तहरूको विवरण प्रदान गरिएको छ तालिका 1.

थम्बनेल
डाउनलोड:

चित्रा 1। सामान्य प्रयोगात्मक योजना।

10 दिनहरू सुक्रोज आत्म-प्रशासन (SA) को मुसा तीव्र वा पुरानो हेरफेरमा सारियो (हेर्नुहोस्) तालिका 1 हेरफेर विवरणको लागि)। सबै मुसाहरू CON सर्तहरूमा फिर्ता सारियो जुन दिन 30 क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्टिंग (वा दिन एक्सएनयूएमएक्स क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्ट एक्सट डे एक्सएनयूएमएक्स मेनिपुलेशनको लागि)।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

थम्बनेल
डाउनलोड:

तालिका 1। उपचार अवस्था विवरण।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE, र AEnv केजहरू ल्याब प्रोडक्ट्स इंकबाट आएका थिए (सीफोर्ड, DE, संयुक्त राज्य अमेरिका) र SoloEE / EE केकहरू क्वालिटी केज कम्पनी (Portland, OR, USA) बाट आएका थिए। तीव्र र दीर्घकालीन हेरफेरको लागि तर्क संवृद्धि गर्न अपेक्षाकृत संक्षिप्त जोखिम सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभਟੀमा परिवर्तन ल्याउन सक्छ कि भनेर पहिचान गर्नु थियो। त्यस्तो प्रभाव भर्खरै मुसामा कोकेन क्यू-प्रतिक्रियाको लागि वर्णन गरिएको छ [11], [13]। 1 वा 30 दिन कि त जबरजस्ती त्यागको पछि तीव्र हेरफेरको प्रभावको परिक्षणको लागि तर्क "हेरफेर" सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभਟੀलाई बदल्नेमा तीव्र हेरफेर अधिक वा कम प्रभावकारी थियो कि थिएन भनेर जाँच्न थियो। अन्तमा, पाँच उपचार सर्तहरू सामाजिक अन्तर्क्रिया (एसई समूह) को एक सम्भावित योगदान (हरू), एक पर्यावरण-समृद्ध (तर सामाजिक समृद्ध छैन) वातावरण (SoloEE), र / वा बाहेक अन्य सन्दर्भमा एक्सपोजरको परीक्षण गर्न समावेश गरिएको थियो। घरको पिंजरा वा अपरेन्ट कन्डिसन कक्ष (AEnv) को EE प्रभावमा हामीले पहिले रिपोर्ट गरेका थियौं [10].

Sucrose Cue-reactivity टेस्टिंग

दिन 1 र डे 30 मा, चूहाहरू सुप्रोज क्यू-रिएक्टिभਟੀ (सुक्रोज खोजी) को लागि अपरेट कन्डिशनिंग कक्षहरूमा परीक्षण गरियो। यो सत्र 2-h प्रशिक्षण प्रक्रियासँग समान थियो, तर लिभरको प्रतिक्रिया पछि सुक्रोज डेलिभर भएको थिएन। दिन 1 परीक्षण पछि, एक पुरानो हेरफेर गर्न तोकिएका मुसालाई ती सर्तमा राखियो र भर्खरै तीव्र हेरफेर प्राप्त गरेको मुसालाई CON आवास सर्तमा फर्काइयो। दिन 30 परीक्षण पछि, सबै मुसाहरू CON आवास सर्तहरूमा फर्किए।

सुक्रोज खपत परीक्षण

2 दिनमा or दिन एक्सएनयूएमएक्स, चूहाहरू सुक्रोज स्व-प्रशासन परीक्षण (उपभोग) को लागि अपरेन्ट कन्डिसन कक्षहरूमा फर्किए। यो परीक्षण संक्रान्तिको कुनै पनि दृढता वा सुक्रोस आफैंको उपभोग गर्न प्रेरणामा नवीनता प्रभावहरूको मूल्यांकन गर्न थियो। यो सत्र 31-h प्रशिक्षण प्रक्रियासँग समान थियो। DON 2 मा उपभोग परीक्षणको साथ उपभोग CON मुसा (n = 11) को एक अलग समूह चलाइएको थियो। यो सबै दिन 2 र दिन 1 व्यवहारको लागि तुलना समूह हो। सबै अन्य CON मुसासँग केवल दिन 2 मा खपत परीक्षण थियो। यो सबै दिन 31 र 30 व्यवहारको लागि तुलना समूह हो।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया, सुक्रोज डेलिभरीहरू, निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया गर्दै, र फोटोब्याम ब्रेक सुक्रोज आत्म-प्रशासन प्रशिक्षणको क्रममा 10 दिनको प्रशिक्षण (TIME) र MANIPULATION बीचको समूह कारकको मिश्रित-घटक ANOVA प्रयोग गरेर विश्लेषण गरिएको थियो। त्यहाँ 14 MANIPULATION का स्तरहरू थिए किनकि त्यहाँ अध्ययनमा मुसाका 14 भिन्न समूहहरू थिए। यो विश्लेषण यी सबै समूहहरूले बराबर प्रशिक्षण प्राप्त गरेको हो भनेर प्रमाणित गर्न प्रयोग गरियो। सुक्रोज आत्म-प्रशासनको अधिग्रहण प्रत्येक चूहाको लागि अन्तिम चार दिनको स्व-प्रशासन प्रशिक्षणको 20 वा अधिक दैनिक सुक्रोज डेलिभरीको रूपमा परिभाषित गरिएको थियो, र प्रशिक्षणको 10 दिनहरूमा सुक्रोजको लागि प्रतिक्रिया दिन समग्र समूह वृद्धि। परिक्षण डेटा पहिले जबरजस्ती त्यागको प्रत्येक दिनको लागि छुट्टै विश्लेषण गरिएको थियो। दुई घण्टा क्यू-प्रतिक्रिया र उपभोग परीक्षणहरूको लागि, प्रत्येक आश्रित मापनमा MANIPULATION का प्रभावहरू (सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू, निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू, फोटोबेम ब्रेक) एनोवा प्रयोग गरेर मूल्या were्कन गरियो। दिन 5 तुलनाको लागि यस चरको 1 स्तरहरू थिए र दिन 9 तुलनाको लागि यस चरको 30 स्तरहरू। दुई पिअरसनको आर सहसंबंधहरू पछि उपभोग प्रतिक्रियाका साथ क्यू-रिएक्टिभिटी तुलना गर्न गणना गरियो (छलफल हेर्नुहोस्)। CON सर्तमा लालसाको इनक्युबेशन प्रमाणीकरण गर्न, एउटा टी-टेस्ट गणना गर्न को लागी गणना गरियो CON दिन 1 बनाम। CON दिन 30 सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया।

क्यू-रिएक्टिभिटीमा हेरफेरको अनुपस्थित-निर्भर प्रभावहरूको थप मूल्या To्कन गर्न, सबै सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया डेटा CON डे 1 को औसत प्रतिक्रियाहरूको प्रतिशतमा रूपान्तरण गरियो र त्यसपछि अन्नोवा (MNIPULATION का 13 स्तरहरू) प्रयोग गरेर तुलना गरियो। दिन 1 र 30 सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया समूहहरूको तुलना गरेर दिन 31 क्यु-रिएक्टिभिटी टेस्ट (MNIPX को 1 स्तरहरू, 5 स्तर, MNIPX को XNUMX, XNUMX भन्दा पहिले अनुभवी तीव्र हेरफेरको कुनै स्थायी प्रभावहरू परीक्षण गर्न दुई अतिरिक्त ANOVA गणना गरियो। छलफल हेर्नुहोस्)।

पोस्ट-हक परीक्षण बाहेक सबै सांख्यिकीय तुलनाहरूका लागि, p <००0.05 सांख्यिकीय महत्वको लागि अल्फा मापदण्ड थियो। अन्ोवा पोस्ट-हक तुलना एक-पुच्छित टी-परीक्षणहरूको साथ बोनफेरोनी परिवार-अनुसार त्रुटि दर सुधार-समायोजित अल्फा स्तरहरू प्रयोग गरेर तथ्या .्कीय महत्त्व निर्धारण गर्दछ। यी सहि, थप कन्जर्वेटिभ, अल्फा टाइप -१ त्रुटिबाट बच्न प्रयोग गरियो। एनोभा र सहकार्यहरू एसपीएसएस संस्करण १ 1 को आधारमा गणना गरिएको थियो। टी-परीक्षणहरू एक्सेल २०१० प्रयोग गरेर गणना गरिएको थियो। समूह डाटा डाटा र आंकडामा SEMs को रूपमा प्रस्तुत गरिन्छ। सामान्यतया, महत्वपूर्ण प्रभावहरू र अन्तर्क्रियाको लागि मात्र तथ्या .्कहरू पाठमा दर्साइन्छ। पोस्ट-हक परीक्षणहरूको लागि, हामीले समूहहरू बीच सबै सम्भावित भिन्नताहरूको परीक्षणको सट्टा विशिष्ट प्रश्नहरू सोधेर टाइप -१ र टाइप -२ त्रुटि दुबैलाई कम गर्ने छनौट गरेका छौं। सर्वप्रथम, हामीले हेरफेर गर्ने समूहहरूलाई प्रासंगिक CON अवस्थासँग तुलना ग man्यौं कि निश्चित हेरफेर सुक्रोज खोजी वा उपभोग घटायो कि भनेर निर्धारण गर्न। अर्को, हामीले सबै मेनिपुलेशनलाई EE तीव्र हेरफेर (CE दिन १ तुलनाको अन्तिम सबै समूह प्रतिशतको लागि EE तीव्र दिन १) सँग तुलना गर्‍यौं किनकि सबै क्यू-रिएक्टिभिटी तुलनामा EE तीव्रलाई क्यू-रिएक्टिभिटी बनाम घटाउनेमा सबैभन्दा प्रभावकारी हेरफेरको रूपमा दर्जा दिइयो। CON समूह। हामीले यो दृष्टिकोण प्रयोग गर्‍यौं जस्तो लाग्छ कि EE तीव्र हेराफेरीले विभिन्न हेरफेरको सापेक्षिक महत्त्वको तुलना गर्न एउटा बेन्चमार्क प्रदान गर्दछ जुन EE Acute (सामाजिक संवर्धन, प्रासंगिक संवर्धन, र नवीनता) को विभिन्न घटकहरू समावेश गर्दछ। थप रूपमा, हामीले मुख्य रूपमा दिन १ वा दिन at० मा समूहहरूको तुलना प्रयोग गरेर विभिन्न हेरफेरको प्रभावहरू जाँच्न छनौट गरेका थियौं। तसर्थ, सबै डाटा स collected्कलन गरिएको छैन (उदाहरणका लागि दिन १ तीव्रता वा पुरानो अवस्थाहरूमा चूहाको दिन १ क्यू-रिएक्टिभिटी) परिणाममा प्रतिनिधित्व हुन्छन्।

परिणाम

179 मुसा जुन सुक्रोज आत्म-प्रशासनका लागि प्रशिक्षित थिए, 7 लाई अध्ययनबाट हटाइयो किनकि उनीहरूले अन्तिम चार दिनको प्रशिक्षणमा 20 सुकरोज डेलिभरी / दिनको औसत अधिग्रहणको लागि न्यूनतम प्रतिक्रिया मापदण्ड पूरा गरेन। अन्तिम समूह आकार भित्र संकेत गरीएको छ तालिकाहरू 2 र 3.

थम्बनेल
डाउनलोड:

तालिका 2। निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया र क्यु रिएक्टिभिटी टेस्टि duringको अवधिमा Photobeam ब्रेकहरू (मतलब ± SEM)।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

थम्बनेल
डाउनलोड:

तालिका 3। निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया र उपभोक्ता परीक्षणको क्रममा Photobeam ब्रेक (मतलब ± SEM)।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

सबै बाँकी मुसाले सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया र सुक्रोज डेलिभरीको साथ १० दिनको प्रशिक्षण (सक्रिय लीभर TIME F (,, १10२२) = 9,1422. 5.9., p <०.०१; इन्फ्युसन TIME F (,, १0.001२) = 9,1422 .39.0.०, increasing.०, पी <०.००१) र असक्रिय लीभर प्रतिक्रिया दिनको १० दिन (TIME F (,, १0.001२२) = १०10.०, p <०.०१) मा कम हुँदैछ। लोकोमोटर गतिविधि 9,1422 दिनको प्रशिक्षण (TIME F (103.0) = 0.001, p <10) मा पनि घट्यो। जनावरहरूको १ groups समूह बीच कुनै खास भिन्नता थिएन। प्रशिक्षणको अन्तिम दिन प्रतिक्रिया दिनको औसत दरहरू सक्रिय लीभर, १9,1422.२ ± .46.3.१, इन्फ्युसन, .0.001 14.१ ±.०, निस्क्रिय लीभर, .166.2.१ ± ०.,, र फोटोबेम ब्रेक, १ 6.1 83.1..2.0 ± .6.1±..0.6 थिए।

Sucrose Cue-reactivity टेस्टिंग

दिन १ को जवाफ दिनको लागि सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,1)) = .4,55०..40.8), निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,4,55 6.8.) = 4,55. phot), र फोटोबेम ब्रेकहरू (F (,,5.8)) को लागी MANIPULATION को महत्वपूर्ण प्रभाव रहेको थियो। = 0.01), सबै पी <०.०१। दिन respond० को प्रतिक्रियाका लागि सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,१०30) = ११.)), निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,१०8,103) = 11.8.२), र फोटोबेम ब्रेकहरू (एफ (,,१०8,103) = १.3.2.१), सबै पीको लागि MANIPULATION को महत्त्वपूर्ण प्रभाव रहेको थियो। <००१। सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू र चयनित पोष्ट हक परीक्षण परिणामहरू प्रस्तुत गरिन्छ चित्रा 2, मा चित्रा 2, समूहहरू CON समूहको दायाँ प्रस्तुत गरिन्छ न्यूनतमदेखि उच्चतम औसत प्रतिक्रिया दर। CON दिन active० सक्रिय लिभर प्रतिक्रिया गर्दै CON दिन १ t () 30) = २.1, p <००33) भन्दा बढि थियो कन्ट्रोल शर्तहरू अन्तर्गतको तृष्णाको संकेत दिन्छ (CON दिन १ बनाम CON दिन signific० महत्व मा संकेत गरिएको छैन)। चित्रा 2).

थम्बनेल
डाउनलोड:

चित्रा 2। 1 वा 30 दिन पछि जबरजस्ती-परहेज र एक्युट वा क्रोनिक हेरफेर पछि क्यू-प्रतिक्रिया।

समूह डेटा समूह औसत द्वारा क्रमबद्ध प्रस्तुत छन्। * CON समूहबाट महत्वपूर्ण फरक स indicates्केत गर्दछ र x ले EE तीव्र समूह, p <००0.05 बाट महत्त्वपूर्ण भिन्नता दर्शाउँछ।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया र फोटोबेम ब्रेकमा विभिन्न प्रकारका हेरफेरको प्रभावहरू सक्रिय लीवर प्रतिक्रियाहरूमा उनीहरूको प्रभावहरूसँग मिल्दोजुल्दो थिए। मतलब post निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया र फोटोब्याम ब्रेकको SEMS पोस्ट-हक परीक्षणहरू प्रस्तुत गरिन्छ तालिका 2.

सुक्रोज खपत परीक्षण

दिन २ को प्रतिक्रियाका लागि सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,2)) = 4,55) र फोटोबेम ब्रेकहरू (F (,,3.3)) = .4,55..6.4), दुबै पी <००0.05 मा MANIPULATION को महत्त्वपूर्ण प्रभाव रहेको थियो। दिन respond१ को प्रतिक्रियाका लागि सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,१०31) = १०.२), निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू (F (,,१०8,103) = २.)), र फोटोबेम ब्रेकहरू (F (,,१०10.2) = .8,103.,), सबै पीको लागि MANIPULATION को महत्त्वपूर्ण प्रभाव रहेको थियो। <००2.5। सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया र पोस्ट-हक परीक्षण परिणामहरू प्रस्तुत गरिन्छ चित्रा 3। डाटा भित्र चित्रा 3 क्यु-रिएक्टिभिटी प्रतिक्रियामा रँकिंग अनुसार श्रेणीमा छन् चित्रा 2। निष्क्रिय लिभर प्रतिक्रिया र फोटोबेम ब्रेकमा विभिन्न हेरफेरको प्रभावहरू (डे एक्सएनयूएमएक्स निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू बाहेक) सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरूमा उनीहरूको प्रभावहरूसँग मिल्दोजुल्दो छ। मतलब post निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया र फोटोब्याम ब्रेकको SEMS पोस्ट-हक परीक्षणहरू प्रस्तुत गरिन्छ तालिका 3.

थम्बनेल
डाउनलोड:

चित्रा 3। सुक्रोज उपभोग क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्टको दिनको पछि।

सबै मुसाहरू कन-प्रतिक्रिया परीक्षण पछि CON सर्तहरूमा राखिएको थियो। * CON समूहबाट महत्वपूर्ण फरक स indicates्केत गर्दछ र x ले EE तीव्र समूह, p <००0.05 बाट महत्त्वपूर्ण भिन्नता दर्शाउँछ।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

CON दिन १ को एक प्रतिशतको रूपमा सक्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू ANOVA द्वारा विश्लेषण गरिएको थियो (१ 1 स्तरहरू CON दिन including० सहित तर CON दिन १ बिना)। त्यहाँ MANIPULATION F (१२,१13) = १ .30 ..1, पी <०.०११ को एक महत्त्वपूर्ण प्रभाव आएको थियो। यी रूपान्तरित डाटा मा प्रस्तुत छन् चित्रा 4 पोस्ट-हक परीक्षणको नतीजाको साथ। डाटा भित्र चित्रा 4 तल्लोदेखि माथिल्लो श्रेणीमा राखिएको छ। डे एक्सएनयूएमएक्स र डे एक्सएनयूएमएक्सको सक्रिय लीभरको एनोवाले दिन एक्सएनयूएमएक्समा परीक्षण गरिएको समूहहरूको प्रतिक्रिया लिईएको एक तीव्र हेराफेरीले MANIPULATION का कुनै महत्त्वपूर्ण टिकाऊ प्रभावहरू प्रकट गरेन (डेटा देखाइएको छैन)। त्यो हो, डे एक्सएनयूएमएक्स परिक्षण भन्दा पहिले वातावरणीय हेरफेरको ठूलो प्रभावहरूको बाबजूद, मुसाले एक महिना पछि CON मुसासँग मिल्दोजुल्दो प्रतिक्रिया देखायो।

थम्बनेल
डाउनलोड:

चित्रा 4। दिन 1 CON को प्रतिशतको रूपमा क्यू-प्रतिक्रिया।

१००% माथिको Day० समूहको प्रतिक्रियाले तृष्णाको उष्मायनलाई सुझाव दिन्छ। समूह डेटा समूह औसत द्वारा क्रमबद्ध प्रस्तुत छन्। * CON दिन group० समुहबाट महत्त्वपूर्ण भिन्नता जनाउँछ र x ले EE तीव्र दिन १ समूह, p <००30 बाट महत्त्वपूर्ण भिन्नता दर्शाउँछ।

Doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

छलफल

क्यु-रिएक्टिभिटीमा हेरफेरको प्रभाव

SE तीव्र दिन 30 बाहेक सबै तीव्र हेरफेरहरू CON मुसाको तुलनामा सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी कम गर्नमा प्रभावकारी थिए। EE र SoloEE पुरानो हेरफेर पनि प्रभावकारी थियो, तर SE क्रोनिक र AEnv क्रोनिक थिएन। यस्तो देखिन्छ कि गैर-महत्त्वपूर्ण एसई हेरफेर (एस्यु एक्युट डे एक्सएनयूएमएक्स र एसई क्रोनिक) का केही प्रभावकारिता थियो, यद्यपि ती प्रभावहरू हाम्रो सांख्यिकीय दृष्टिकोणबाट मास्क गरिएको हुन सक्छ (हेर्नुहोस्। सांख्यिकीय विश्लेषण)। जे होस्, सबैभन्दा प्रभावकारी हेरफेर, रैंकिंग द्वारा, EE तीव्र अवस्था थियो। यो केस थियो कि संवर्धन दिन 1 वा 30 क्यू-रिएक्टिभिटी परीक्षण अघि भयो। सांख्यिकीय महत्वको मामलामा, EE तीव्र AEnv तीव्र र SE तीव्र भन्दा बढी प्रभावी थियो, तर soloEE तीव्र होइन, दिन 1 समय बिन्दुमा (चित्रा 2)। EE एक्युट अन्य सबै उपचारहरू भन्दा प्रभावकारी पनि थियो तर सोलोइइ एक्युट दिन 30 समय बिन्दुमा। अधिकांश हेरफेरको लागि परिणामहरूमा उल्लेख गरेझैं, सक्रिय लिभर प्रतिक्रिया दिनेमा कमी आएको निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रियाहरू र फोटोबेम ब्रेकमा घटेको समानता थियो।तालिका 2)। यसले अपरेट कन्डिसन कक्षको भित्र सुक्रोज जोडी संकेतको प्रोत्साहन मूल्यमा सामान्य गिरावट दर्साउँछ।

सुक्रोज उपभोगमा हेरफेरको प्रभाव

हालको अध्ययन सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटीमा मेनिपुलेशनको प्रभावहरू पत्ता लगाउनको लागि हाम्रो क्षमतालाई अनुकूलित गर्न डिजाइन गरिएको थियो र जब एकाधिक मेनिपुलेसनहरू एक रातको एक्सपोजर हुने थियो, हामीले सुक्रोज खपत परीक्षणको अघि अर्को एक्सपोजरलाई बेवास्ता गर्ने छनौट गर्‍यौं (तीव्रता अब हुने छैन) तीव्र हुन)। यस सम्भावित डिजाइन सीमितता र तथ्य छ कि क्यू-रिएक्टिविटीले जहिले पनि स्वयं-प्रशासनको भविष्यवाणी गर्दैन (जस्तै: [9]), हामी संक्रुमको उपभोग वा नवीनपन मनिपुलेशनको सुकरोज खपत (चित्रा 3)। डे एक्सएनयूएमएक्स परीक्षणको लागि, खपत सीओएन मुसाको तुलनामा हेरफेरमा समान हदसम्म घटियो, यद्यपि सोलोइई हेराफेरी तथ्या .्ककीय महत्त्वमा पुग्न असफल भयो। दिन 2 का लागि, सबै हेरफेरहरू तर SE क्रोनिक र AEnv क्रोनिक खपत कम भयो; सबै भन्दा ठूलो स्पष्ट कमी EE मा थियो पुरानो समूह समग्रमा, सबै चूहोंका लागि क्यू-रिएक्टिभिटी र खपत बीचको सहसंबंधहरू थिए: दिन १ र दिन २ (n = )०) r = ०1, दिन and० र दिन (१ (n = ११२), r = ०.०2 (दुबै p <०.०११)। अन्तमा, परिणाम र माथिका र्यु-रिtivityक्टिभिटी प्रतिक्रियाको बारेमा माथि उल्लेख गरिए अनुसार, उपभोग परीक्षणमा प्रतिक्रिया दिने सक्रिय लीभरको कमीलाई निष्क्रिय लीभर प्रतिक्रिया र फोटोबेम ब्रेकमा घटेको समानता थियो।तालिका 3)। क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्टको अवधिमा समग्र प्रतिक्रिया दिने र खपत परीक्षणको क्रममा सुक्रोजको लागि सक्रिय सक्रिय लीवर घट्ने साथसाथै यसले ओपेरेन्ट कन्डिसन कक्ष र सुक्रोज जोडीको संकेत मात्र होइन तर सुक्रोजको प्रोत्साहन मूल्यमा सामान्य कमी देखाउँदछ। साथै।

प्रेरित व्यवहारमा EE प्रभावहरूको लागि प्रस्तावित संयन्त्र

EE लाई एक प्राकृतिक सुदृढीकरणकर्ताको रूपमा कार्य गर्ने देखाइएको छ [14], को रूप मा नवीनता छ [15]। एक व्यवहार विश्लेषण दृष्टिकोणबाट, संवर्धन वा नवीनता को जोखिम तब एक कन्ट्रास्ट पैदा गर्न सक्दछ [16] जस्तै जब जब मुँहालाई पछि सुक्रोज पेयर गरिएको क्यूको लागि प्रतिक्रिया दिन अनुमति दिइन्छ, उनीहरूले यसलाई समृद्ध वा उपन्यास सन्दर्भ जत्तिकै प्रबल पाउँदैनन् जहाँबाट तिनीहरू आएका थिए। हामी अझै उपस्थित अध्ययन मा EE प्रभाव को वास्तविक संयन्त्र को बारे मा सट्टा छन्। यद्यपि, यदि हाम्रो EE को सुदृढीकरण गुणहरू छन् भने, हाम्रो खोजहरूले व्यसनको पशु मोडेलहरूमा वैकल्पिक सुदृढीकरण प्रभावको सम्बन्धमा अन्य खोजीहरूलाई पूरक गर्न सक्दछ। उदाहरण को लागी, पा wheel्गले चल्दै गरेको पहुँचले मुसामा कोकेन क्यू-रिएक्टिभिटी कम गर्दछ [17] र विलुप्तिको समयमा वैकल्पिक सुदृढीकरणमा पहुँच विलुप्त हुने प्रतिक्रियालाई गति दिन्छ [18]। हालको अध्ययनमा, वैकल्पिक सुदृढीकरण ओपेरेट कन्डिसन कक्ष भन्दा बाहेक अन्य सन्दर्भमा देखा पर्‍यो, जसको सर्तहरू विस्तार गर्दै वैकल्पिक सुदृढीकरणले अपरेन्टको प्रतिक्रियालाई बदल्न सक्दछ।

यस सुदृढीकरण परिकल्पना भन्दा फरक, सोलिनास र सहयोगीहरूले सुझाव दिएका छन् EE को लत-हटाउने प्रभावहरू EE को तनाव विरोधी प्रभावको कारण हुन सक्छ। [19]। यसप्रकारका तनाव प्रभावहरू हालसालैका अध्ययनहरूमा केही हदसम्म परीक्षण गरिएको छ। उदाहरणको लागि, कोर्टिकोस्टेरोनको प्लाज्मा स्तर कोटेन स्व-प्रशासनको ईतिहासको साथ मुराहरूमा तीव्र EE पछि कम भएको पाइएको छ। [20]। जे होस्, यसै रिपोर्टमा कोर्टिकोस्टेरोनको स्तर फरक पर्दैन जब क्रॉनिक ईई भएका चron्गाइसँग पृथक पृथक चूहहरू तुलना गर्दछन्। यो corticosterone स्तरको पुरानो EE- राखिएको मुसामा फेला पारेर अझ विवादास्पद छ माथि पृथक नियन्त्रणहरू [21]। वातावरणीय संवर्धनको प्रभावमा पर्ने तनावको सम्भावित प्रभावको मूल्या to्कन गर्न स्पष्ट रूपमा अझ बढी गर्न आवश्यक छ।

सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र उपभोगमा EE कम्पोनेन्टको प्रभाव

जबकि खाद्य वा औषधि स्व-प्रशासनमा तीव्र हेरफेरको लागि साहित्यमा कुनै सीधा-अगाडि तुलनाहरू छैनन्, हाम्रो EE क्रोनिक प्रभावहरू अघिल्लो अध्ययनहरू जस्तै दिशामा छन्। र तथ्या .्कगत रूपमा महत्वपूर्ण नभए पनि, हाम्रो एसई क्रॉनिक प्रवृत्तिहरू पनि अघिल्लो अध्ययनहरू जस्तै छन्। उदाहरण को लागी, पुरानो EE मुसा स्व-प्रशासित पृथक मुसा भन्दा कम इथानोल र पुरानो एसई मुसा केही अलग र EE को बीचमा केही इनसेन्टमा हुन्छन्। [22]। पुरानो EE र SE मुसाले पृथक चूहाको तुलनामा कोकेनको तुलनात्मक रूपमा कम खुराकको तिनीहरूको स्वयं-प्रशासन बढाउँदैन। [23]। क्रोनिक EE (महिला) मुसासँग पृथक मुसाको तुलनामा कोकिनको लागि कम ब्रेक प्वाइन्टहरू छन् [24]जे होस्, प्रतिक्रियाको समग्र आधारभूत दर पृथक मुसामा बढी छ। पुरानो EE र SE मुसाले पृथक नियन्त्रणहरू भन्दा कम दरमा एम्फीटामिनको तुलनात्मक रूपमा कम खुराकको पनि स्व-प्रशासन गर्दछ। [25]। सुक्रोज स्वशासन परिणामहरू कम सुसंगत छन्। बारदो एट अल। फेला पर्‍यो कि पुरानो EE मुसाले प्रारम्भिक रूपमा स्वयं-प्रशासन सुक्रोज गोलीहरू क्रोनिक एसई र पृथक मुसा भन्दा उच्च दरमा पाउदछ। [25], तर पुरानो EE र SE मुसाले पृथक मुसा भन्दा कम सुक्रोज (बोतलबाट) खान्छन् [26]। EE को लागी असर को अध्ययन मा खोज्दै, सामाजिक हाउजि exposedमा पर्दा उह्रा EE मुसा भन्दा कोकेन-जोडी cues बढी प्रतिक्रियाशील छ, तर पृथक-राखिएको मुसा भन्दा कम। [27]। सामाजिक-राखिएको मुसाहरू सुक्रोज जोडी क्यूमा पृथक-राखिएको मुसा भन्दा कम प्रतिक्रियाशील हुन्छन्, तर EE मुसा भन्दा बढी [28].

हालको अध्ययनमा, एसई मुसाले केही हदसम्म (तर महत्त्वपूर्ण रूपमा होइन) सुक्रोज क्यूको लागि वा सीओएन मुसाको तुलनामा सुक्रोजको लागि कम प्रतिक्रिया देखायो, तर सामान्यतया EE मुसा भन्दा बढी (या त तीव्र वा पुरानो)चित्र 2 र 3)। यी परिणामहरू भर्खरै वर्णन गरिएको अध्ययनबाट निष्कर्षहरूको सामान्य ढाँचामा फिट हुन्छन्। स्पष्ट रूपमा सामाजिक अन्तर्क्रियाले हामीले हालको अध्ययनमा देखेका EE प्रभावहरूको लागि खाता गर्दैन, तर पनि सामाजिक अन्तर्क्रियाले लगातार इनाम खोज्न र लागू पदार्थ र खाद्य सुदृढीकरणकर्ताहरूलाई लिने प्रभाव पार्दछ। केन एट अल। सामाजिक आवासले मुसामा उपन्यास भिजुअल उत्तेजनाका लागि प्रतिक्रिया कम गर्ने रिपोर्ट गर्‍यो (फेरि, EE को साथ प्रभावको रूपमा अधिक होइन) [15]। सामाजिक स्थिति को केहि पहलू, शायद व्यवहार को सुदृढीकरण [29], सुदृढीकरणकर्ताहरू (प्राथमिक वा कन्डिशन्ड) वा नवीनतालाई जवाफ दिनको लागि मुसालाई उत्प्रेरणा परिवर्तन गर्न सक्दछ। हालको अध्ययनमा सोलोइइ र एएनभ सर्तहरूको समावेशीकरण ईयर प्रभावलाई योगदान पुर्‍याउने सामाजिक कुराकानीभन्दा पर्यावरणीय कारकहरूलाई अलग पार्ने प्रयास थियो। हामीले के हेरफेर गरेका थियौं, हामीले पत्ता लगायौं कि सामाजिक समूहहरू बिना समृद्ध वातावरणको जोखिम सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र कम गर्न कम थियो। हामीले रिपोर्ट गर्ने SoloEE प्रभावहरू, सायद, उनीहरूको पहिलो प्रकारका हुन् र प्रदर्शन गर्दछन् कि वातावरणको समृद्धिले सुक्रोजको लागि प्रेरणामा ठूलो प्रभाव पार्न सक्छ। हामीले यो पनि पत्ता लगायौं कि एक उपन्यास वातावरण (एएनभ) मा तीव्र स्विच पर्याप्त थियो, तर पुरानो एक्सपोजर थिएन - यद्यपि क्रॉनिक ग्रुपमा क्यू-रिएक्टिभिटी र खपतमा हल्का (गैर-महत्वपूर्ण) घटाइएको थियो। उपभोग परीक्षणको लागि यो विडम्बनाको कारणले हुन सक्छ, क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्टिंग र सुक्रोज खपत परीक्षणको बीच 24 h को लागि पुरानो AEnv अवस्थाबाट CON हाउजिंगमा स्विच गर्ने नवीनतालाई। AEnv अन्वेषणहरू अर्को अध्ययनबाट पत्ता लागी पुष्टि हुन्छ जहाँ नवीनतामा पर्दाफास हुने, वा प्रवेश गर्नु भन्दा पहिले अपरेट अपरेटि conditioning कन्डिसन कक्षले एम्फेटामाइन स्वयं-प्रशासनको अधिग्रहणमा ढिलाइ गर्दछ। [30]। सारांशमा हामीले पत्ता लगायौं कि, धेरै जसो घटनाहरूमा, EE को सबै "घटकहरू" मात्र सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र खपत कम गर्न पर्याप्त छन्। यद्यपि सबै भन्दा प्रभावकारी हेरफेरहरू ती हुन् जुन EE प्रस context्गमा थिए।

तीव्र बनाम दीर्घकालीन हेरफेर

संवर्धन हेरफेरको साथ लगभग सबै अध्ययनहरू व्यवहारिक परीक्षण अघि धेरै हप्ता सम्म जनावरहरू समृद्ध हुन्छन्। हालको अध्ययनका लागि सब भन्दा सान्दर्भिक 24 h वातावरणीय संवर्धन भन्दा कम मुनिको मुसाले खोज्ने कम कोकिनको खोजहरू हुन्। [11], [13]। उनीहरूको खोज जस्तै, हामीले EE लाई तीव्र जोखिम पछि स्व-प्रशासनसँग सम्बन्धित क्यूको लागि प्रतिक्रियामा नाटकीय कमी देख्यौं। दुबै दुबै लेखकहरूले प्रश्न गरे कि तीव्र EE प्रभावहरू पुरानो EE को रूपमा समान न्यूरोभ्याभोरल संयन्त्र द्वारा मध्यस्थता गरिएको थियो कि। हामी सहमत छौं कि तीव्र र दीर्घकालीन प्रभावहरूलाई केहि उदाहरणहरूमा अलग गर्न सकिन्छ। उदाहरण को लागी, वातावरण को पक्षहरु को लागी धेरै हप्ताहरु को लागी आदी हुन सक्छ र यो संभवतः हामीले प्रयोग सबै पुरानो हेरफेर को मामला मा थियो। समृद्धिमा समय बित्दै जाँदा व्यवहारको विकास पनि हुन सक्छ जुन सुक्रोज खोजी र उपभोगको मध्यस्थता गर्न सक्दछ। उदाहरण को लागी, हामी पहिले परिकल्पना गरेका छौं कि एक माहको वातावरणीय संवर्धन को लागी सुक्रोज को कम गर्न को लागी एक उन्नत सीखने क्षमता को कारण हुन सक्छ [10].

यस कुरालाई ध्यानमा राख्दै, हामीले रिपोर्ट गरेका परिकल्पनाकृत सुदृढीकरण विपरित प्रभावहरूका लागि स्पष्टीकरण न्यूक्लियस एक्म्बेंस र अर्बिफ्रन्टल कोर्टेक्स लगायत तंत्रिका प्रणालीहरूको गतिविधि / माइक्रोस्स्ट्रक्चरमा द्रुत फेरबदल हुन सक्छ जुन इनामको वर्तमान मूल्य ट्र्याक गर्नमा संलग्न छ। [31], [32]। मस्तिष्क प्रकार्यमा लामो-अवधि परिवर्तनहरूले केही पुरानो प्रभावहरूको मध्यस्थता गर्न सक्दछ। यी परिवर्तनहरू ओर्बिटोफ्रन्टल कोर्टेक्स र फ्रन्टल कोर्टेक्स सहित मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा देखा पर्न सक्छन्। उदाहरण को लागी, पुरानो EE मुसा सुक्रोज को लागी प्रतिक्रिया गर्दा कमी आवेगपूर्ण व्यवहार देखाउँदछ [33]। आवाश्यकता सामान्यतया अर्बोफ्रन्टल र प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्स प्रकार्यमा परिवर्तनका लागि जिम्मेदार छ [34], [35]। हामी आशा गर्दछौं कि भविष्यका अध्ययनहरूमा मुख्य क्षेत्रहरू र मेसेन्जर प्रणालीहरू पहिचान गर्न।

संवर्धन मेनिपुलेलेसन सुकरोज लालसा को ब्लक इनक्युबेशन

कोकेन स्वयं-प्रशासनको इतिहासको साथ मुसा सम्बन्धी हालसालै प्रकाशित अध्ययनका लेखकहरूले निष्कर्ष निकाले कि वातावरणीय संवर्धन तृष्णाको प्रभाव रोक्नमा प्रभावकारी हुँदैन। [36]। यी निष्कर्षहरू 2008 मा हामीहरूले सुक्रोज आत्म-प्रशासनको ईतिहासको साथ मुन्दाहरूको सम्बन्धमा रिपोर्ट गरेको भन्दा फरक छ [10], र केही हदसम्म EE- मध्यस्थता attenuation को रिपोर्टबाट कोकेनको इन्क्युबेसनमा मुसा खोज्ने बारेमा [37]। हाम्रो अघिल्लो अध्ययनमा हामीले दुबै 1 र 30 जबरजस्ती परहेजको मुसाको प्रतिक्रिया तुलना गर्यौं। 29 दिन क्यु-रिएक्टिभिटी टेस्टहरू बीचको जबरजस्ती परहेजको समयमा वातावरणीय संवर्धनको पर्दाफास गरीएको मुसाहरू दुबै दिन 1 र 30 जबरजस्ती त्यागको समान दरहरूमा प्रतिक्रिया गरे [10]। Thiel एट अल। एक दिन 1 परीक्षण अघि अनिवार्य रूपमा "तीव्र" EE प्राप्त गरेको मुसाको जवाफ तुलना गर्नुहोस् [36]। दिन 21 बनाम दिन 1 मुसाको लागि प्रतिक्रिया उच्च थियो। हालको अध्ययनमा हामीले त्यस्तै प्रभाव देख्यौं Day डे एक्सएनयूएमएक्समा ईई क्रोनिक चूहाले प्रतिक्रिया दिने ईई एक्युट डे एक्सएनयूएमएक्स मुसा भन्दा महत्त्वपूर्ण थियो।चित्रा 4)। जे होस्, EE तीव्र दिन 30 चूहों को प्रतिक्रिया "EE तीव्र दिन 1 मुसा" प्रतिक्रिया भन्दा फरक थिएन (दुबै लगभग उचित 85% आफ्नो उचित नियंत्रण समूहको तुलनामा प्रतिक्रिया मा कमी)। एक्लो, यी डाटाले इ inc्गित दिन EE तीव्र दिन 30 मुसामा अवलोकन गरिएको छैन भनेर संकेत गर्दछ। वास्तवमा, जब CON दिन 1 औसत प्रतिक्रियाको प्रतिशतको रूपमा लिइन्छ, आठ दिनको 30 परीक्षण समूहहरू (एसई म्यानिपुलेशनहरू र एएनभ क्रोनिक बाहेक सबै) ले सीओएन डे एक्सएनयूएमएक्स समूह र आठ समूहहरूमध्ये सातबाट उल्लेखनीय रूपमा कम प्रतिक्रिया दियो। तर AEnv क्रोनिक) 30% (CON Day 100) बेंचमार्क भन्दा कम प्रतिक्रिया गरे (चित्रा 4)। कना डे एक्सएनएमएक्सएक्स समूह ईन्क्युबेटेड प्रतिक्रिया प्रतिनिधित्व गर्दछ, यी निष्कर्षको अर्थ यो हुन सक्छ कि इनक्युबेशन केही हदसम्म यी सबै समूहहरूमा अवरुद्ध गरिएको थियो।

यस बिन्दुमा हामी केवल अनुमान लगाउन सक्दछौं कि कसरी हेरफेरहरू EE लाई तृष्णाको इनक्युबेशन रोक्दछ। उदाहरणको लागि, पुरानो EE समूहमा इनक्युबेशनको "ब्लकि” "इनक्युबेशनको विकासको एक ब्लन्टिंगको कारण हुन सक्छ, जबकि दिन 30 EE तीव्र समूहमा इन्क्युबेशन रोक्ने अभिव्यक्तिको लागि विशिष्ट प्रभावको कारण हुन सक्छ। ऊष्मायन को। वैकल्पिक विवरण यो हो कि दुबै प्रभावहरू वैकल्पिक सुदृढीकरणको रूपमा EE द्वारा समान तरिकाले मध्यस्थता गर्न सकिन्थ्यो। यो वर्तमान मा parsimonious व्याख्या हुन सक्छ। पहिले उल्लेख गरिएझैं [13], [37], EE प्रभावहरू क्षणिक हुन्। यद्यपि हालको अध्ययन हेरफेरको दृढताको आकलन गर्न डिजाइन गरिएको थिएन, हामीले दिन 30 र 31 भन्दा पहिले एक तीव्र हेराफेरी प्राप्त गरेको 1 र 30 मा मुसाहरूको क्यू-प्रतिक्रिया र खपत प्रतिक्रिया जाँच गरेर यो अवलोकनलाई पुष्टि गर्न सक्षम भयौं। दिनहरु 31 र XNUMX मा प्रतिक्रिया गर्ने सक्रिय लीवर को ANOVA MANIPULATION का कुनै महत्वपूर्ण प्रभाव प्रकट गरेन (डाटा देखाइएको छैन)। यदि तीव्र हेरफेरहरूले विशेष रूपले इनक्युबेशनको विकासलाई क्षति पुर्‍याएको थियो भने यस्तो हुँदैन। समग्रमा EE को परिवर्तन र अन्य हेरफेरहरूले माथि प्रस्तुत गरिएको परिकल्पनालाई समर्थन गर्दछ कि यी हेरफेरहरूले कम से कम स्वयं-प्रशासन वातावरणको सुदृढीकरण प्रभावकारितामा छोटो अवधिमा परिवर्तन उत्पादन गर्दछ। व्यावहारिक दृष्टिकोणबाट यी विधिहरू र व्याख्याको बारेमा विवरणहरू भविष्यका अध्ययनहरूको विकासमा कसरी महत्वपूर्ण हुन्छन् कसरी EE ले इनाम खोज्ने व्यवहारलाई असर गर्छ।

अन्तमा, माथि उल्लेख गरिएझैं हालको अध्ययनमा एउटा अत्यन्तै चाखलाग्दो खोजी भनेको त्यो हो कि दुबै एक्युट डे एक्सएनएमएक्स र ईई क्रॉनिक कम क्यू-रिएक्टिभिटी (माथिको तर्कको रूपमा अवरुद्ध इन्क्युबेशन), दिन एक्सएनयूएमएक्स ईई तीव्र हेरफेरले क्यू- मा ठूलो प्रभाव देखा पर्‍यो। प्रतिक्रिया EE क्रोनिक हेराफेरीले सुक्रोज खपतमा अधिक प्रभाव पार्‍यो (चित्र 2 र 3)। सक्रिय लीभर प्रतिक्रिया जनाउने समूहहरूको बीचमा सांख्यिकीय रूपमा महत्वपूर्ण थिएन (p = ०.० p २ बोनफेरोनी सुधार गरिएको अल्फा p <०.००0.029), तर सुक्रोज डेलिभरीको संख्याको एक अनुगमन तुलनाले समूहले फरक पार्छ भनेर संकेत गर्‍यो (p <०.०0.0073; डाटा देखाइएको छैन) )। यो हुन सक्छ कि EE को पुरानो एक्सपोजरले सुक्रोजको लागि प्रेरणामा केहि थप परिवर्तनहरू उत्पादन गर्दछ। यो प्रभाव विशेष गरी खाद्य खोज्ने, तर खाना खाने व्यवहार व्यवहारमा वातावरण को भूमिका बुझ्न को लागी महत्वपूर्ण हुन सक्छ। मस्तिष्क गतिविधिमा तीव्र बनाम क्रॉनिक EE को सम्भावित विभेदक प्रभावहरू (उदाहरणका लागि क्यू-रिएक्टिभिटी टेस्ट पछाडिका fos सक्रियकरण) लाई अन्वेषण को इनक्युबेशनको न्यूरोबायोलजीको बारेमा जानिएको कुरासँग संवर्धनको बारेमा यी खोजहरूलाई एकीकृत गर्ने उपायको रूपमा अनुसन्धान गर्ने योजना गर्छौं। [38].

सारांश र निष्कर्ष

वातावरणीय संवर्धनको सुक्रोज स्वयं प्रशासनको ईतिहासको साथ मुसाहरूमा सुक्रोज क्यू-रिएक्टिभिटी र खपत घटाउने गहन प्रभाव थियो। धेरै जसो अवस्थाहरूमा, स्पष्ट पहुँच, वातावरणीय जटिलता, र एक्लोपोजेन्ट एक्लाइन्ज एक्सेस एक्ज्रोस क्यू-रिएक्टिभिटी र खपत कम गर्न। यद्यपि, क्यू-रिएटिभिएटिभ र खपतमा सब भन्दा बलियो घट्दो घट्नाहरू देखापर्‍यो जब चूहोंले या त सामाजिक समूहको साथ वा बिना संवर्धनको प्रस context्गमा उजागर गरियो।

हाम्रो खोजले भविष्यमा हुने कारकहरूको अध्ययनको लागि ध्यान केन्द्रित गर्दछ जुन पर्यावरणीय संवर्धन पछि इनाम-सम्बन्धित व्यवहार परिवर्तनहरू मध्यस्थता गर्दछ। यस र भविष्यका अध्ययनहरूबाट खोजहरूले इनाम खोज्ने र लिने कामलाई कम गर्ने तरिकाहरूका लागि रूपरेखा प्रदान गर्न सक्दछ। उदाहरण को लागी, यो हाम्रो र EE को साथ अन्य अध्ययनहरु बाट देखिन्छ कि इनाम खोज एक "व्यसनी को" वातावरण को मूल्य परिवर्तन गरेर कम गर्न सकिन्छ। भविष्यमा अध्ययन न्युरोनल मेकानिजमहरू स्पष्ट र व्यवहारमा EE प्रभाव तीव्र र पुरानो EE प्रभाव उपन्यास फार्मकोलजिकल उपकरण हुन सक्छ व्यसन व्यवहार कम गर्न को लागी।

Acknowledgments

लेखकहरू रिले हौस्केन, लिसा देउसे, स्टेफन कोलिन्स, र किन्डसे नर्थलाई डाटा संग्रहमा मद्दतको लागि धन्यवाद दिन चाहन्छन्।

लेखक योगदान

कल्पित र प्रयोगहरू डिजाइन: JWG RW JB JK KD EG। प्रयोगहरू प्रदर्शन गर्नुभयो: RW JB JK KD EG। डाटा विश्लेषण गरियो: JWG। योगदान गरिएको अभिकर्मक / सामग्री / विश्लेषण उपकरण: JWG। कागज लेख्नुहोस्: JWG RW JB JK KD EG।

सन्दर्भ

  1. डी अल्बा I, Samet JH, Saitz R (2004) औषधि- र रक्सी-निर्भर व्यक्तिहरूमा प्राथमिक उपचार बिनाको बिरामीको बोझ। AM J लत 13: 33 – 45। doi: 10.1080/10550490490265307. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  2. रेहम जे, टेलर बी, कोठा आर (2006) मदिरा, अवैध लागूऔषध र सुर्तीजन्य रोगहरूको ग्लोबल बोझ। ड्रग अल्कोहल रेव 25: 503 – 513। doi: 10.1080/09595230600944453. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  3. फ्लेगल केएम, क्यारोल एमडी, ओग्डेन सीएल, कर्टिन एलआर (एक्सएनयूएमएक्स) व्याप्त र अमेरिकी वयस्कहरू बीच मोटापाको प्रवृत्ति, एक्सएनयूएमएक्स – एक्सएनयूएमएक्स। जामा 2010: 1999 – 2008। doi: 10.1001 / jama.2009.2014. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  4. वाang जीजे, भोल्को एनडी, थानोस पीके, फाउलर जेएस (एक्सएनयूएमएक्स) मोटापा र ड्रग्सको लतबीच समानता न्यूरोफंक्शनल इमेजिंग द्वारा मूल्या .्कन गरिएको: एक अवधारणा समीक्षा। जे एडिक्ट डिस्ट 2004: 23 – 39। doi: 10.1300/J069v23n03_04. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  5. भोल्को एनडी, वाइज आरए (एक्सएनयूएमएक्स) ड्रग एड्सले हामीलाई मोटोपना बुझ्न कसरी मद्दत गर्न सक्छ? नेट न्यूरोसी 2005: 8 – 555। doi: 10.1038 / nn1452. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  6. नायर एसजी, एडम्स-ड्यूश टी, एपस्टेन डीएच, श्याम वाई (एक्सएनयूएमएक्स) खाना खोज्ने सम्बन्धमा न्यूरोफार्माकोलोजी: पद्धति, मुख्य खोजी, र लागूपदार्थको खोजी संग तुलना। प्रोग न्युरोबिओल 2009: 89 – 18। doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  7. ग्रिम जेडब्ल्यू (एक्सएनयूएमएक्स) एनिमल मोडेलमा सुक्रोज तृष्णाको इन्क्युबेशन। मा: ब्राउनेल केडी, गोल्ड एमएस, सम्पादकहरू। खाना र लत। न्यू योर्क: अक्सफोर्ड विश्वविद्यालय प्रेस। 2012 – 214।
  8. ग्रिम जेडब्ल्यू, बार्नेस जे, उत्तर के, कोलिन्स एस, वेबर आर (एक्सएनयूएमएक्स) मुसामा सुक्रोज तृष्णाको इन्क्युबेशनको मूल्यांकनको लागि एक सामान्य विधि। J Vis Exp: e2011।
  9. हार्कनेस जेएच, वेब एस, ग्रिम जेडब्ल्यू (एक्सएनयूएमएक्स) लिथियम क्लोराइड-प्रेरित सुक्रोज विपरितको उन्मुक्ति-आश्रित स्थानान्तरण मुसामा सुक्रोज जोडी क्यूमा। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 2009: 208 – 521। doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  10. ग्रिम जेडब्ल्यू, ओसिंकप डी, वेल्स बी, मनोइस एम, फ्याल ए, एट अल। (2008) वातावरणीय संवर्धन चूहों मा खोज सूक्रोज को क्यू-प्रेरित पुनर्स्थापना attenuates। Behama फार्माकोल 19: 777 – 785। doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  11. चौवेट सी, लार्डेक्स भि, गोल्डबर्ग एसआर, जाबेर एम, सोलिनास एम (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धनले कोकेन खोज्ने र बहाली कम गर्छ संकेत र तनावबाट प्रेरित तर कोकेन द्वारा छैन। न्यूरोसाइकोफार्माकोलजी 2009: 34 – 2767। doi: 10.1038 / npp.2009.127. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewender JL (2009) वातावरणीय संवर्धनको एंटी-लालसा प्रभावहरू। ईन्ट जे न्यूरोप्सीकोफार्मकोल 12: 1151 – 1156। doi: 10.1017 / S1461145709990472. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  13. Thiel KJ, Penter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al। (2011) वातावरणीय संवर्धन काउकेन संयम-प्रेरित तनाव र कोकेन संकेत गर्न मस्तिष्क प्रतिक्रिया को काउन्टर गर्दछ तर इनक्युबेशन प्रभाव रोक्न असफल। एडिक्ट बाओल 17: 365 – 377। doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  14. पुहल एमडी, ब्ल्म जेएस, एकोस्टा-टोरेस एस, ग्रिग्सन पीएस (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धनले वयस्क पुरुष मुसामा कोकेन आत्म-प्रशासनको अधिग्रहणको बिरूद्ध संरक्षण गर्दछ, तर औषधीसँग सम्बन्धित स्याचारिन क्युको बेवास्तालाई हटाउँदैन। Behama फार्माकोल 2011: 23 – 43। doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  15. केन एमई, ग्रीन टीए, बारडो एमटी (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धन कम भयो भिजुअल नवीनताका लागि प्रतिक्रिया दिन। व्यवहार प्रक्रियाहरू 2006: 73 – 360। doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  16. रेनल्ड्स जीएस (1961) कन्ट्रास्ट, सामान्यीकरण, र भेदभावको प्रक्रिया। J Exp गुदा व्यवहार 4: 289 – 294। यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  17. ज्लेब्निक एनई, आन्कर जेजे, ग्लिडन एलए, क्यारोल एमई (एक्सएनयूएमएक्स) विलुप्ति घटाउने र महिला चूहोंमा चल्दै गरेको कोकीन खोज्ने पुनर्स्थापना। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 2010: 209 – 113। doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  18. शहन टीए, स्वीनी एमएम (एक्सएनयूएमएक्स) ब्यबहारात्मक गति सिद्धान्तमा आधारित पुनरुत्थानको एक मोडल। J Exp गुदा व्यवहार 2011: 95 – 91। doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  19. सोलिनास एम, थिरियट एन, चौवेट सी, जाबेर एम (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धन द्वारा रोकथाम र लागुपदार्थको दुर्व्यसनको उपचार। प्रोग न्युरोबिओल 2010: 92 – 572। doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  20. Thiel KJ, Penter MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al। (2011) वातावरणीय संवर्धन काउकेन संयम-प्रेरित तनाव र कोकेन संकेत गर्न मस्तिष्क प्रतिक्रिया को काउन्टर गर्दछ तर इनक्युबेशन प्रभाव रोक्न असफल। एडिक्ट बाओल 17: 365 – 377। doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  21. कोन्क्ले एटी, केन्टनर एसी, बेकर एसएल, स्टीवर्ट ए, बिलेजेव सी (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय-संवर्धन सम्बन्धी विविधता व्यवहार, जैव रसायन, र स्प्रेग-डाउली र लांग इभान्स चूहोंको फिजियोलजिक प्रतिक्रियाहरू। J Am Assoc Lab Lab Anim Scis 2010: 49 – 427। यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  22. Deehan GA, Palmatier MI, Cain ME, Kiefer SW (2011) भिन्न पालन पोषण अवस्था र रक्सी-रुचाउने मुसा: खपत र अपरेन्ट इथेनॉलको लागि प्रतिक्रिया। बिभ न्युरोसी 125: 184 – 193। doi: 10.1037 / a0022627. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  23. जिप्सन सीडी, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) कोटेन स्वयं प्रशासनको चियामा वृद्धिमा वातावरणीय संवर्धनको प्रभाव। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 214: 557 – 566। doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  24. स्मिथ एमए, Iordanou JC, कोहेन MB, Cole KT, Gergans SR, et al। (2009) महिला चूहोंमा कोकेन प्रति संवेदनशीलतामा वातावरणीय संवर्धनको प्रभाव: व्यवहारको नियन्त्रण दरहरूको महत्त्व। Behama फार्माकोल 20: 312 – 321। doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  25. बार्डो एमटी, क्लेबौर जेई, भेलोन जेएम, डीटन सी (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय समृद्धि कम हुन्छ शिरा र पुरुष मुसामा एम्फेटामाइनको अंतःशिरा स्व-प्रशासन घट्छ। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 2001: 155 – 278। यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  26. ब्रेन्स जेसी, फोर्नाग्वेरा जे (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धनको प्रभाव र सामाजिक अलगावको प्रभाव सुक्रोज उपभोग र प्राथमिकतामा: डिप्रेसन-जस्तो व्यवहार र ventral स्ट्रियटम डोपामाइनको साथ सम्बन्ध। न्यूरोसी लेट 2008: 436 – 278। doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  27. थायल केजे, पेन्टकोव्स्की एनएस, पेरट्री एनए, पेन्टर एमआर, नेइसेवान्डर जेएल (एक्सएनयूएमएक्स) बाध्य पार्ने वातावरणमा परिणत वातावरणीय जीवनको अवस्थाले कोकेन-खोज्ने व्यवहार र फोस प्रोटीन अभिव्यक्तिलाई परिवर्तन गर्दछ। न्यूरोसाइंस 2010: 171 – 1187। doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  28. गिल एमजे, केन एमई (एक्सएनयूएमएक्स) संवृद्धिमा उठाइएका मुसामा प्रतिक्रिया जनाउने अपरेटमा संतुष्टिको प्रभाव। Behama फार्माकोल 2010: 22 – 40। doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  29. ट्रेज्जा V, Damsteegt आर, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) न्यूक्लियस mu-opioid रिसेप्टर्स सामाजिक इनाम मध्यस्थता। J न्यूरोसी 31: 6362 – 6370। यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  30. Klebaur JE, फिलिप्स SB, केली TH, Bardo MT (2001) उपन्यास वातावरणीय उत्तेजनाको एक्सपोजरले मुसामा एम्फेटामिन आत्म-प्रशासन घटाउँछ। म्याद समाप्ति क्लिन साइकोफार्माकोल 9: 372 – 379। यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  31. बर्क केए, फ्रान्ज टीएम, मिलर डीएन, शोएनबम जी (एक्सएनयूएमएक्स) खुशी र अधिक विशिष्ट पुरस्कारहरूको खोजीमा अर्बिफ्रन्टल कोर्टेक्सको भूमिका। प्रकृति 2008: 454 – 340। doi: 10.1038 / प्रकृति 06993. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  32. वुड डीए, रेबेक जीवी (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धनले भूखलाग्दो कन्डिसनको बेला न्यूक्लियस एक्म्बेंस कोरमा न्यूरोनल प्रोसेसिंगलाई परिवर्तन गर्दछ। ब्रेन रेस 2009: 1259 – 59। doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  33. वुड डीए, सिजेल एके, रेबेक जीवी (एक्सएनयूएमएक्स) वातावरणीय संवर्धनले भूखलाग्दो कन्डिसनको बेला आवेग कम गर्दछ। फिजियोल व्यवहार 2006: 88 – 132। doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  34. मार् एसी, वाकर एएल, थियोबाल्ड डीई, ईगल डीएम, रबिन्स टीडब्ल्यू (एक्सएनयूएमएक्स) घाँसको आवेगपूर्ण विकल्पमा अर्बिट्रोफ्रन्टल कर्टेक्स उप-क्षेत्रहरूमा घावहरूको विच्छेदनकारी प्रभावहरू। J न्यूरोसी 2011: 31 – 6398। doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  35. मर्फी ईआर, फर्नांडो एबी, उर्सले जीपी, रोबिन्सन ईएस, मार् एसी, एट अल। (एक्सएनयूएमएक्स) दुबै एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी र GABAA रिसेप्टर सक्रियण दुबै भेन्ट्रोमिडियल प्रिफ्रन्टल कोर्टेक्समा प्रेरित द्वारा आवेगपूर्ण व्यवहार। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 2011: 219 – 401। doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  36. Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewender JL (2010) पर्यावरणीय संवर्धन र विलुप्त हस्तक्षेपको अन्तर्क्रियात्मक प्रभाव चूहोंमा क्यू-एलिसिट कोकेन खोज्ने व्यवहारलाई कम गर्नमा। फार्माकोल बायोकेम बिहेव एक्सएनयूएमएक्स: 97 – 595। doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  37. चौवेट सी, गोल्डबर्ग एसआर, जाबेर एम, सोलिनास एम (एक्सएनयूएमएक्स) पर्यावरण को संवर्धनको प्रभाव कोकेन तृष्णा को उष्मायन मा। न्यूरोफार्माकोलोजी 2012: 63 – 635। doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्
  38. पिकन्स सीएल, एरवारा एम, थेबर्ज एफ, फ्यानस एस, होप बीटी, एट अल। (2011) ड्रग्स लालसा को उष्मायन को न्यूरोबायोलजी। ट्रेन्ड्स न्यूरोसी 34: 411 – 420। doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. यो लेख अनलाइन खोज्नुहोस्