Biol मनोरोग। लेखक पांडुलिपि; पीएमसी 2016 अप्रिल 11 मा उपलब्ध छ।
अन्तिम सम्पादन फारममा प्रकाशित:
Biol मनोरोग। 2013 मई 1; 73 (9): 811-818।
अनलाइन प्रकाशित 2013 जन 29। doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020
PMCID: PMC4827347
NIHMSID: NIHMS763035
कमेन्टरी हेर्नुहोस् "पशु मोडेलहरूले थप खाद्यान्नलाई बुझ्नको लागि बाटो पत्ता लगाउँछन् साथै अत्यावश्यक प्रमाणहरू प्रदान गर्नुहोस् जुन लागूपदार्थहरूमा सफलतापूर्वक प्रयोग भएको औषधिहरू सफल हुन सक्छन्"मा Biol मनोरोगपृष्ठ २११ मा भोल्यूम 74।
सार
हाम्रो दिमाग प्रतिक्रिया गर्न र तुरुन्त पुरस्कार खोज्न कठोर हो। यसैले, यो आश्चर्यजनक छैन कि धेरै मानिसहरु लाई दोहोर्याउन सक्छ, जसमा केहि मोटापाको परिणाम हुन सक्दछ जबकि अन्यले औषधि लिन्छन्, जुन कसैलाई नुहाउन सक्छ। यद्यपि खाद्य सेवन र शरीर को वजन होमोस्टेटिक विनियमन को अधीन हो, जब अत्यधिक सुलभ खाना उपलब्ध छ, आत्म-नियंत्रण मा टिकाहरु लाई खाने को आग्रह गर्न को क्षमता को क्षमता। औषधिको सेवन जाँच गर्न को लागी कुनै होमोस्टेटिक नियामक छैन (शराब सहित); यसैले, लागूपदार्थको खपतको विनियम अधिकांशतया आत्म-नियन्त्रण वा अनावश्यक प्रभावहरूद्वारा प्रेरित हुन्छ (यद्यपि, शराबको लागि अलगाव)। न्यूरोबायोलॉजिकल प्रक्रियाहरूमा अवरोध जो कि इनामको लागि संवेदनशीलतालाई कमजोर बनाउँछ र जो कि निषेध पदार्थ नियन्त्रणमा राख्ने केही व्यक्तिहरूमा बाध्यकारी भोजनको सेवन गर्न सक्छ र अन्यमा बाध्यकारी औषधि सेवन गर्न सक्छ। त्यहाँ बढ्दो सबूत हो कि ऊर्जा होमोस्टासिस को अवरोध इनाम सर्किट्रीलाई असर गर्न सक्छ र इनामदायी खाना को ओवरसोन्सप्पेशन इनाम सर्किट्री मा परिवर्तन को लागी नेतृत्व गर्न सक्छ जुन परिणामस्वरूप व्युत्पन्न संग फेनोटाइप को लागी बाध्यकारी भोजन को व्यतीत गर्दछ। लत अनुसन्धानले नयाँ प्रमाण प्रस्तुत गरेको छ कि तंत्रिका सब्सट्रेट्स को बीच को महत्वपूर्ण महत्वहरु मा संकेत को लत को रोग र कम्तिमा केहि मोटापे को केहि रूपहरु को रेखांकित गर्दछ। यो मान्यताले स्वस्थ बहसको प्रयास गरेको छ र यो जटिल र आयामी विकार ओभरल्याप गर्न को लागी एक निश्चित बहस उत्प्रेरित गरेको छ र होमोस्ट्याटिक र इनाम प्रणालीको बीचमा कक्रोस्ककलको गहिराई बुझ्न को लागी दुवै मोटाई र उपचार दुवै को लागी रोकथाम र उपचारको लागि अनियमित अवसरोंमा जगेडा हुनेछ। लागूपदार्थ लत।
दुवै लत र मोटापेजीले मस्तिष्कका प्रतिक्रियाहरूमा असंतुलनलाई वातावरणमा उत्प्रेरित गर्न प्रतिबिम्बित गर्दछ। मोटापाको लागि, यो असंतुलन अन्तकोनोलोजिकल असामान्यताहरु द्वारा उत्प्रेरित गर्न सकिन्छ जसले ऊर्जावान थ्रेसहोल्ड परिवर्तन गर्दछ र खाद्य पुरस्कार को संवेदनशीलता परिमार्जन गर्दछ। तथापि, मोटापाले अत्यधिक सुलभ खानामा सजिलो पहुँचको परिणाम पनि पाउन सक्छ, जसमा अत्यधिक खपतले होमोस्टेटिक सिग्नलिंग र खाद्य इनामलाई संवेदनशीलतालाई असर पार्न सक्छ। अर्कोतिर, लागूपदार्थको उपभोग, दोहोरी इनाम सर्किट, यसको मुख्य औषधीय लक्ष्यलाई सीधा पार गर्न सक्छ। यसैले, मेमोअम्बेन्स / मेसोलोबिक (इनाम र भावनाहरु), मेसेस्ट्रिटल (बानी, दिनचर्या र गति) मार्फत डोपामिन (डीए) प्रणाली, र मेसोकोर्टिकल (कार्यकारी प्रकार्य) मार्ग मार्गहरू, दुवै विकारहरूको न्यूरोबायोलजीमा सामान्य सब्सट्रेट हुन्छ।चित्रा 1).
हामी प्रस्तावित गर्छौं कि यी दुई रोगहरूले न्यूरोबायोटिकल प्रक्रियाहरू साझा गर्छ जुन बाधा उत्पन्न हुँदा, अनिवार्य न्यूरोबायोलजी प्रक्रियाहरू पनि समावेश गर्दछ। हामी साझा न्यूरोबायोलॉजी सब्सट्रेट्स को सबूत पेश गर्दछ र दावा गर्दैन कि मोटापे को कारण खाद्य लत को परिणाम हो, तर यसैले खाद्य इनाम अधिकतर र मोटापा मा महत्वपूर्ण भूमिका निभािन्छ, यो मोटापे को आयामी घटक को रूप मा उल्लेख गर्दछ।
जेनेटिक ओवरलैप्स
सामाजिक र सांस्कृतिक कारकहरू मोटापा महामारीमा योगदान गर्छन्। तथापि, व्यक्तिगत कारकले पनि यी वातावरणहरूमा मोटाइ हुने किसिम निर्धारण गर्न मद्दत गर्दछ। यद्यपि आनुवंशिक अध्ययनहरूले मोटाइ व्यक्तिका बीचमा अतिप्रेषित भएको बिन्दु उत्परिर्देशलाई प्रकट गरेको छ, मोटापेले ठूलो मात्रामा पलागेनिक नियन्त्रणमा राखिएको छ। वास्तवमा, हालैको सम्पूर्ण जीनोम-वर्ल्ड एसोसिएसन अध्ययनले युरोपेली मूलका 249,796 व्यक्तिहरूमा सञ्चालन गरेको 32 लोसी शरीर मास सूचकांक (बीएमआई) सँग सम्बन्धित पहिचान गर्यो। यद्यपि, यी 32 लोकीलेएमएमआईएमएक्स% बीएमआईविशेषताबारे वर्णन गर्नुभयो (1,2), एक स्थिति जो जैविक र पर्यावरणीय कारकहरु को बीच जटिल बातचीत को कारण ठूलो नमूनों संग सुधार गर्न को लागी संभावना छैन। यो विशेषतया सत्य हो जब उच्च-कैलोरी सामग्री खाना व्यापक रूपमा उपलब्ध छ, न केवल पोषण को एक स्रोत को रूप मा, तर एक बलियो इनाम को रूप मा पनि, यसको द्वारा, खाने को बढावा गर्छन।
सम्भवतः, हामी जेनेटिक जोखिमले के गर्छौं भन्ने कुराको दायरा विस्तार गर्दै जीन होमोस्टासिससँग जोडिएको परेभन्दा मोटाईको लागि (3) जीनहरू समावेश गर्ने वातावरणमा हाम्रो प्रतिक्रिया परिमार्जन गर्ने बीएमआई विभेदको प्रतिशत जीनद्वारा वर्णन गरिएको छ। उदाहरणका लागि, व्यक्तित्वलाई प्रभाव पार्ने जीनले मोटापेमा योगदान गर्न सक्छ यदि उनीहरूले निरन्तर शारीरिक क्रियाकलापका लागि आवश्यक सहिष्णुता हटाउँदछ। त्यसै गरी, आत्म-नियन्त्रण सहित, कार्यकारी नियन्त्रणलाई परिमार्जन गर्ने जीनले खाद्य-समृद्ध वातावरणमा ओभरटाइमको जोखिमलाई सहयोग गर्न मद्दत पुर्याउन सक्छ। यसले डीए न्यूरोट्रांसमिशनको साथ संलग्न जीनहरूसँग मोटापेको सहयोगलाई बुझ्न सक्छ, जस्तै DRD2 Taq IXXUMX allele, जो लत संग सम्बन्धित छ (4)। त्यसैगरी, इनाम र होमोस्टिटिकेट राईहरूको बीचमा चौराहेमा जीनहरू छन्, जस्तै क्यानोबिनोइड रिसेप्टर 1 (CNR1) जीन, जसमा भिन्नताहरु बीएमआई र अधिक अध्ययन द्वारा मोटापे जोखिम संग सम्बन्धित छ (5), साथ साथै लत (6)। र, हामी यस सन्दर्भमा पनि याद राखौं कि अनौपचारिक अपोइड्सले खाना र औषधिको हेडोनिक प्रतिक्रियाहरूमा संलग्न छन् र यो μ-opioid रिसेप्टर जीनमा कार्यात्मक A118G बहुरूपता (OPRM1) बिंगे-खाने विकारहरूको लागि जोखिमपूर्तिसँग सम्बन्धित छ (7) र शराब (8).
आणविक ओवरलैप्स: डओपीमाइन मा फोकस
खाने निर्णय (वा होइन) को लागी केवल पुरातात्विक समीकरणको आन्तरिक अवस्थाबाट मात्र होइन तर गैरहोमोस्टेटिक कारकहरू जस्तै खाद्य palatability र पर्यावरणीय संकेतहरू जुन कन्डेड प्रतिक्रियाहरू ट्रिगर गर्दछ। गत दशकले खाद्य विनियमको होमोस्टेटिक र इनाम स्तरको बीचमा धेरै आणविक र कार्यात्मक अन्तर्क्रिया प्रकट गरेको छ। विशेष रूप देखि, ऊर्जा होमोस्टासिस मा शामिल धेरै हार्मोन र न्यूरोपोप्टाइड (डीए इनाम मार्ग को प्रभावित गर्छन (9)। कुल मिलाएर, होमोस्ट्याटिक एक्सेक्सिगेनिक संकेतहरूले खाद्य उत्तेजनाको सामना गर्दा ventral tegmental क्षेत्र (VTA) डीए कोशिकाओं को गतिविधि बढ्छ, जबकि anorexigenic जो डीए फायरिंग को रोकथाम र डीए रिलीज (10)। यसबाहेक, VTA र / वा न्यूक्लियस अक्यूबेसन (एनएनसी) मा न्यूरोन्सहरू ग्लेकोगन जस्तै पेप्टाइड-1 (11,12), ghrelin (13,14), लेप्टिन (15,16), इन्सुलिन (17), orexin (18), र melanocortin रिसेप्टर (19)। यसैले, यो आश्चर्यजनक छैन कि यी हार्मोन / पेप्टाइड्स दुर्व्यवहार को लागी इनामदायी प्रतिक्रियाहरू प्रभावित गर्न सक्छ। यस्तो अन्तरक्रियाले मोटापे को पशु मोडेलमा औषधीहरूको इनामप्राप्त प्रभावहरूको लागी अत्यावश्यक प्रतिक्रियाहरूको निष्कर्षको व्याख्या गर्न सक्छ (20)। त्यस्तै, मानव अध्ययनहरूले बीएमआई र अवैध औषधी प्रयोगको बीचमा उल्टो सम्बन्ध पाएका थिए (21) र मोटापे व्यक्तिहरुमा पदार्थ उपयोग विकारहरुको लागि कम जोखिम (22), निकोटीन को कम दर सहित (23) र मारिजुआना (24) दुरुपयोग। यसबाहेक, बीएमआई घटाउने र इन्सुलिन र लेप्टिन्सको प्लाज्मा स्तर घटाउन अन्तर्राष्ट्रिय हस्तक्षेपहरू मनोोस्टिम्युलेन्ट ड्रग्सलाई संवेदनशीलता बढाउँदछ (25), र मोटापे को लागि बेरियाट्रिक सर्जरी रक्सी को दुर्व्यवहार र शराब धर्म को बदलन को लागि बढित जोखिम संग जुडे छ (26)। एक साथ लिइयो, यी परिणामहरूले दृढतापूर्वक सुझाव दिन्छ कि खाद्य र ड्रग्स अतिव्यापी इनाम तंत्र को लागि प्रतिस्पर्धा हुन सक्छ।
मोटापे र लतको बीचमा घटनात्मक र न्यूरोबायोलॉजिकल ओलम्प्याप्सको आधारमा भविष्यवाणी गर्न सकिन्छ कि दुर्व्यवहारको उही न्युरोनल तन्त्रमा ट्याप गर्नुहोस् जुन प्रेरणा र खोजी गर्न र खाना खानुपर्छ।27)। औषधीहरूले मस्तिष्कको इनाम मार्गलाई अधिक मात्रामा अधिक शक्तिशाली रूपमा सक्रिय पार्छ, यसले यसले मद्दत गर्छ (यसले होमोस्ट्याटिक स्वस्थ तंत्र संग एक साथ) नियन्त्रण र बाध्यकारी भ्रामक व्यवहार को हानि उत्पन्न गर्न ड्रग्स को अधिक क्षमता। ब्रेन डीए मार्गहरू, जो पर्यावरणीय उत्तेजनाहरूको व्यवहार प्रतिक्रियाहरू परिमार्जन गर्दछ, मोटापेमा केन्द्रीय भूमिका खेल्छ (लतमा पनि)। डोपामिन न्यूरोन्स (वीटीए र सुदरिया निग्रामा दुवै) न केवल इनाम बदल्नुहोस तर अस्तित्वका लागि आवश्यक व्यवहारहरू पूरा गर्न प्रयासको प्रेरणा र स्थिरता पनि। वास्तवमा, डीएको कमजोरी चराको भुमिकाबाट मर्छ, सम्भावित कमीको परिणामस्वरूप भोजन खपत गर्ने कमजोरीको परिणामस्वरूप, र डीए संग डोर्सल स्ट्रिटम फर्काउन उनीहरूलाई खुवाउन र बचाउनुहुन्छ (28)। त्यहाँ अन्य डीए मार्ग (tuberoinfundibular मार्ग) हो कि हाइपोथोममस पिट्युट ग्रंथि सम्मका परियोजनाहरू, तर हामी यसलाई यहाँ विचार गर्नुहुन्न किनकि यो अहिले सम्म लागू औषधिहरु को इनामप्राप्त प्रभाव मा निस्पंदित छैन (29), भले ही यो दुरुपयोग को ड्रग्स द्वारा प्रभावित हुन सक्छ (30)। यसको कार्यहरू प्राप्त गर्न, डीए न्यूरॉन्सले विविध स्वायत्त प्रतिक्रियाहरू (हाइपोथोममस, इन्सुला), मेमोरी (हिप्पोकैम्पस), भावनात्मक रिएक्टिविटी (एमेग्दला), अरस्सला (थामुमस), र संज्ञानात्मक नियन्त्रण (पूर्वफ्लोन्ट कोर्टटेक्स) सहित विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रहरूबाट अनुमानहरू प्राप्त गर्छन्। न्यूरोट्रांसमीटर र पेप्टाइड्स (31)। त्यसोभए, धेरै न्युरोट्रांसमिटरहरू लागू औषध-व्यवहार व्यवहारमा संलग्न छन् पनि खानाको सेवनमा निस्कन्छ (9).
खाना र लागूपदार्थहरूको प्रभावमा लागू भएका सबै संकेतहरूको, डीए सबै भन्दा राम्ररी अन्वेषण गरिएको छ। Rodents मा प्रयोगहरू उदाहरणका लागि, DA DUMNUMX रिसेप्टरहरू र D1 रिसेप्टरहरू (D2R) मार्फत डीए संकेतहरूले खाना खाने र अन्य खाने-सम्बन्धी व्यवहारका लागि आवश्यक हुन्छन् (28)। उदाहरणका लागि, खाद्य इनाममा पहिलो जोखिममा राख्दा, वीटीएमा डीए न्यूरोन्सको फायरिङले एनसीसीमा रिलीज बढेको छ।32)। बारम्बार जोखिमको साथ, डीए न्यूरन्सले खाना र आगो पाउँदा फाँट रोक्न सट्टा जब उत्तेजक हुन पुग्छ जुन खाना डेलिभिजनको अनुमान गर्दछ (33)। यसबाहेक, डीएमा बढेको उत्तेजित उत्तेजना द्वारा उत्तीर्ण उत्तीर्ण उत्तीर्ण व्यवहारिक अनुमान जनावरले यसलाई प्राप्त गर्नको लागि पशु तयार गर्न अनुमान गर्दछ, यसले यो सुनिश्चित गर्नेछ कि प्रेरणात्मक ड्राइभ (डीए सिग्नल द्वारा ईन्टरनेट) जान्छ खानाले आफैं खाना खाएको छ। दिलचस्प छ, क्यूई जब अपेक्षित खाद्य इनाम को नेतृत्व गर्दैन, डीए न्यूरन गतिविधि को रोकथाम छ, क्यू (विलुप्त) को लागि प्रोत्साहन मूल्य को कम। खाद्य तथा औषधीय इनामको पशु जनावरले देखाउँछ कि विलुप्त भएपछि औषधि वा खाना खपतको व्यवहारले क्यु, इनाम, वा तनावको सामना गर्न सकिन्छ।34)। यस रिफल्ट गर्नका लागि हानिकारक औषधि व्यवस्थापनको पशु मोडेलमा ठूलो मात्रामा अध्ययन गरिएको छ र अल्फा-एमिनो-हाइड्रोक्सी-3-मेथाइल-5-isoxazole-propionic एसिडमा न्यूरोप्लास्टिक परिवर्तनहरू प्रतिबिम्बित गर्दछ। N-माथाइल-डी-एपेन्टरेट रिसेप्टर glutamatergic सिग्नलिंग (35)। दबाइको इनामको लागि, अध्ययनले यो पनि देखाउँछ कि D1 रिसेप्टर सिग्नलिंग (बढाइएको) को बीच असंतुलन र D2 रिसेप्टर सिग्नल (कम) बाध्यकारी औषधि सेवनको सुविधा दिन्छ (36); एक भविष्यवाणी गर्न सक्छ कि समान असंतुलनले बाध्यकारी खानाको सेवन गर्न सक्छ। यो सम्भावना हालैको रिपोर्टको साथमा रहेको छ जसमा D1-like antagonist ब्लक गरियो र D2-like antagonist खाना-खोजी व्यवहारको पुनर्स्थापना बढ्यो (37).
एक साथ लिइयो, यी परिणामहरु लाई सुझाव दिईएको छ कि होमोस्टेटिक सर्किट को डोपिनमेनिकिक सर्किट्री को फायदा उठाउन को लागी को लागी भोजन को व्यवहार को लागी न केवल कंडीशनिंग / इनाम वाला गुण संग ventral striatum को द्वारा शुरू को रूप मा, बल्कि cortical ढांचे को लागि डोर्टल स्ट्रिटम outputs को पछि उपयोग संग प्रत्यक्ष प्रतिक्रिया निर्देशनका लागि आवश्यक मोटर प्रतिक्रियाहरूसँग युग्मन प्रेरणामा प्रत्यक्ष रूपमा संलग्न छन् (38).
नेरोकोयरकुइट्री र व्यवहार अधिवेशन
लतमा लागी औषधि खोज्न र उपभोग गर्न ठूलो आग्रह पनि न केवल इनाम सर्किट्री, तर अन्य सर्किटहरूको समेत अवरोध समावेश गर्दछ, जसमा इन्टोभल, अवरोध नियन्त्रण, मूड र तनाव विनियमन र मेमोरी (39)। यो तर्क लगाउन सकिन्छ कि लतको यो न्यूरोकोर्कोइट्री मोडेल केहि प्रकारका मोटापाहरूमा लागू हुन्छ।
इनाम, क्यान्सरिंग, र प्रेरणा
डीए इ इनाम सर्किट सक्रिय गरेर ड्रग्स दुर्व्यवहारले काम गर्दछ, जुन, पुरानो, कमजोर व्यक्तिहरूमा, नतिजा हुन सक्छ। केहि खानाहरू, विशेष रूपमा शगर र चर्बीमा अमीर छन्, पनि शक्तिशाली पालो (40) र प्रयोगशाला पशुहरुमा नशे की लत जस्तै व्यवहार को ट्रिगर गर्न सक्छ (41) र मानव (27)। वास्तवमा, उच्च-क्यालोरी फूडहरू ओभरटाइप गर्न सक्छ (यानी खानेकुरा, जो ऊर्जावान आवश्यकताहरूबाट निस्किएको छ) र उत्तेजना र इनाम (कन्डोरा) बीचको सहयोगीहरू ट्रिगर गर्दछ। खाना खाएपछि खाना खाँदा सुत्न सक्ने खाद्य पदार्थको यो गुण विकासको लागी फायदेमंद हुन थालेको छ, तर वातावरणमा जहाँ त्यस्ता खानेकुराहरू प्रचुर र सर्वसाधारण हुन्छन्, यो खतरनाक दायित्व हो। यस प्रकार, दुर्व्यवहारको दुरुपयोग जस्ता सुगन्धित खाद्य पदार्थहरू एक शक्तिशाली पर्यावरण ट्रिगरको प्रतिनिधित्व गर्दछ, जुन, कमजोर व्यक्तिहरूमा स्थापना गर्न को लागी अनियन्त्रित व्यवहार को स्थापना गर्न को लागी सहयोग वा अभाव छ।
मानवहरूमा, स्ट्रिटमममा डीए महसुस हुने खाद्य रिलीजहरूको इन्जेक्शन भोजन सुखदता को मूल्याङ्कनको अनुपातमा (42) र इनाम सर्किट्री को सक्रिय गर्दछ (43)। पूर्ववर्ती अध्ययनहरु संग, इमेजिंग अध्ययनहरु लाई पनि थाहा भएको छ कि Anorexigenic पेप्टाइड्स (उदा, इंसुलिन, लेप्टिन, पेप्टाइड YY) मस्तिष्क इनाम प्रणाली को संवेदनशीलता को कम इनाम को कम गर्दछ, जबकि अक्सिगेनिकिक (जस्तै, ghrelin,) को बढावा [यसलाई समीक्षा गर्नुहोस (44)]। आश्चर्यजनक कुरा, दुवै आदी र मोटेका विषयहरूले औषधि वा सुगन्धित भोजन, क्रमशः जब दिदी इनाम सर्किटको कम सक्रियता देखाउँछ (क्रमशः)45)। यो counterintuitive छ किनभने डीए मा वृद्धि मा औषध र खाद्य पुरस्कार को पुरानो मूल्य मध्यस्थता मानिन्छ; त्यसकारण, उपभोगको समयमा ब्लुटुथ डीए प्रतिक्रियाहरूले व्यवहार विलुप्तताको अनुमान गरेको हुनुपर्छ। किनकि यो क्लिनिकमा देखिएन किनकि, यो सुझाव दिइएको थियो कि खपत (औषधि वा खाना) द्वारा ब्लुटुथ डीए सक्रियताले एकाधिक सर्किट इनाम सर्किटको बेरोजगार प्रतिक्रियाको क्षतिपूर्ति गर्न ओभरसेट गर्न सक्छ (46)। VTA मा कमी आएको DA गतिविधि देखाउने Preclinical अध्ययन उच्च-फैटी फूड्स को खपत मा एक नाटकीय वृद्धि मा परिणाम (47) आंशिक रूप देखि यो परिकल्पना को समर्थन।
इनाम खपतको समयमा बेरोजगार इनाम प्रतिक्रियाहरूको विपरित, दुर्व्यवहार र मोटेका दुवै विषयहरू औषध वा खाद्य इनामको अनुमानित सङ्केत अनुमानित प्रतिक्रियाहरु लाई संवेदनशील प्रतिक्रियाहरू देखाउँछन्। यिनी डीए को परिमाण मा वृद्धि को विषयहरु मा cue-insulated cravings को तीव्रता को भविष्यवाणी गर्दछ (48), र जनावरहरूमा, उनीहरूले प्रयास गर्छन् कि जनावरलाई लागू गर्न तयार हुनुको लागी औषध प्राप्त गर्न तयार छ (49)। सामान्य वजन वाले व्यक्तिका व्यक्तिहरूको तुलनामा मोटाइ व्यक्तिहरूले उच्च-क्यालोरी खानाको चित्रहरू (जुन उत्तेजित हुन्छन् जुन तस्वीरहरू छन्) देखाउँछन्, इनाम र उत्प्रेरक सर्किटहरू (एनएनसी, डोर्सल स्ट्रिटम, कक्षामार्गिक कॉर्टेक्स [ओएनसी], एन्टरियर सिङ्गुलु कोर्टसेक्स [एसीसी], अम्गुदाला, हिप्पोकम्पस, र इन्सुला) (50)। त्यसै गरी, बिंगे-डेभ विकारको साथ मोटे व्यक्तिहरूमा, उच्च डीए रिलीज-जब खाना सिग्नलमा उजागर भयो-विकारको गम्भीरता संग सम्बन्धित थियो (51).
प्रतिष्ठित संकेतों को प्रतिक्रिया मा उनको गतिविधि को परिमार्जन गर्न इनाम (NAc), कंडीशनिंग (amygdala, hippocampus, prefrontal cortex), र सैलेंट एट्रिब्यूशन (orbitofrontal cortex) को प्रसंस्करण मा संलग्न क्षेत्रहरु मध्ये डीए न्यूरोन्स को व्यापक glutamatergic afferents (31)। विशेष गरी, एमिग्डाला, हिप्पोकम्पस, र OFC बाट डीए न्यूरोन्स र एनएनसीमा अनुमानहरू भोजनको क्रमशः प्रतिक्रियाहरूमा संलग्न छन् (52) र ड्रग्स (53)। वास्तवमा, इमेजिङ अध्ययनले देखाएको छ कि जब गैरबाकस पुरुष विषयहरूले खाद्य सिग्नल हुँदा खानाको लागि तिनीहरूको तरङ्गलाई रोक्नको लागि सोधेका थिए, उनीहरूले अम्गाडला, ओएनसी, हिप्पोकोम्पस, इन्सुला र स्ट्रिटममा गतिविधि घटाउँथे; र OFC कमजोरी भोजन तरकारीमा कमी संग सम्बन्धित थिए (54)। OFC गतिविधि (र एनएनसी) को एक समान अवरोध कोकोन दुर्व्यवहार मा मनाया गएको थियो जब उनलाई कोकीन सिग्नहरुमा जोखिम को समयमा उनको दबाइ को उत्तेजना को रोकन को लागि (55)। तथापि, खाद्य संकेतहरूको तुलनामा, औषधि संकेतहरू अल्पकालिक अवधि पछि प्रबलकर्ता-खोज व्यवहारको अधिक शक्तिशाली ट्रिगरहरू हुन्छन्। यसैले, एक पल्ट बुझाई, दबाइ-प्रबलित व्यवहारहरूले खाद्य प्रबलित व्यवहार भन्दा तनाव-प्रेरित पुनर्स्थापना को लागी अधिक संवेदनशील हुन्छ (56)। अझै पनि, तनाव तालमेलयुक्त खाद्य पदार्थ र वजन बढेको खपत र खाद्य प्रवृत्तिका लागि एक आकस्मिक ओएनसी एक्टिभेसनसँग जोडिएको छ (57).
यो प्रतीत हुन्छ कि सिग्नल (ड्रग्स सम्बन्धी सम्बन्ध समावेश सहित) द्वारा स्ट्रिटम को सक्रियता इच्छा (चाहना) संग सम्मिलित छ, जस्तै वांछित इनाम को उपभोग गर्ने व्यवहार को ट्रिगर को रूप मा। वास्तवमा, डीए प्रेरणा र निरन्तरताको परिमार्जन गर्दछ (58)। किनकि लागूऔषध लतमा मुख्य प्रेरक ड्राइभ बन्छ, अत्याधुनिक विषयहरू सजग हुन्छन् र लागू औषधि प्राप्त गर्ने प्रक्रियाद्वारा उत्प्रेरित हुन्छन् तर अप्ठ्यारो र अप्ठ्यारो हुँदा गैर-लागू औषधि-सम्बन्धी क्रियाकलापको सामना गर्न सकिन्छ। यो पद्धतिलाई लागू औषधिको उपस्थिति वा अनुपस्थितिमा मस्तिष्क सक्रियता तुलना गरी अध्ययन गरिएको छ। पूर्वफ्रन्ट गतिविधिमा कमीको बखत detoxified कोकोन दुर्व्यवहारहरुमा रिपोर्ट गर्दा ड्रग या ड्रग को संकेतहरु संग उत्तेजित नहीं [समीक्षा हेर्नुहोस (59)], ventral र मध्यकालीन पूर्वफ्रेशी क्षेत्रहरु (OFC र ventral एसीसी सहित) घुमाउने उत्प्रेरक उत्तेजना (या ड्रग्स वा संकेतहरू) को लागी जोखिम संग सक्रिय हुन्छ (60,61)। साथै, जब कोकोन-एड्सका विषयहरूले औषधिको सङ्केतको सामना गर्दा कचौरामा रोक लगाइदिंदा, जो सफल भए पनि मेडिकल ओएनसी (प्रबलकर्ताको प्रेरणात्मक मूल्य) र एनसीसी (पुरस्कृतको अनुमान)55), बढावा प्रेरणा मा ओसीसी, एसीसी, र स्ट्रिटम को लतमा देखिन को लागी औषधि को खरीद को अनुरूप। OFC को समान रूप देखि भोजन को लागि समुचित मूल्य को विशेषता मा शामिल छ (62), यसको संदर्भ को एक समारोह को रूप मा आफ्नो अपेक्षित सुखदता र palatability को मूल्यांकन गर्न को लागि मदद। खाद्य सिग्नहरुमा उजागर सामान्य सामान्य वजनहरु को ओएनसी मा गतिविधि बढयो, जो भोजन को उत्साह संग सम्बन्धित थियो (63)। त्यहाँको प्रमाण छ कि ओएनसीले क्यान्डर्ड क्यु-एक्लाइटेड फिडिंगलाई पनि समर्थन गर्दछ।64) र कि यो माथिका लागि योगदान, भूख संकेतहरूको बाहेक (65)। वास्तवमा, अनुसन्धानका थुप्रै लाइनहरू ओएनसी अभाव र विकृत खाने बीचको एक कार्यात्मक लिङ्कको समर्थन गर्दछ, जसमा मोटाइको किशोरमा विचलित खाने को बीच रिपोर्ट गरिएको छ र ओएनसी मात्रा कम हुन्छ (66)। यसको विपरीत, मध्ययुग ओएनसी को अधिक मात्रा मा बिरिमिरे नेरोसास र बिंगे-खाने को विकार रोगी को रोगी (67), र रसस बन्दरहरुमा ओएनसी को क्षति को परिणाम हाइपरफैगिया मा परिणाम को रूप मा सूचित गरिएको छ (68).
इनामको लागि क्यु-कंडीशनिंग cravings र प्रोत्साहन प्रेरणा को उद्भव, जो भोजन को लागि पनि स्वस्थ व्यक्तिहरु मा हुन्छ जो दोहोर्याइएन (69), विनाशकारी को रूप मा नहीं हुनेछ उनि मस्तिष्कप्टिव व्यवहार को रोकन को लागि मस्तिष्क को क्षमता मा बढ्दो घाटा संग युग्मित छैन।
आत्म-नियन्त्रण र प्रलोभनको प्रतिरोध गर्ने क्षमता
औषधीय प्रतिक्रियाहरू रोक्न र आत्म-नियन्त्रण बढाउन क्षमताले अनुपयुक्त व्यवहारहरू रोक्न व्यक्तिको क्षमतामा योगदान दिन्छ, जस्तै लागू औषधिहरू वा धैर्यताको विगतमा खाना खाएर, यसैले लत वा मोटापाको क्रमशः अपर्याप्ततालाई परिमार्जन गर्दै (क्रमशः)70,71)। Preclinical र नैदानिक अध्ययनहरूले सुझाव दिएका छन् कि स्ट्रिटेल डीए सिग्नलिंगमा भएका कारणहरूले आत्मनिर्भरतालाई कमजोर पार्न सक्छ।
इमेजिंग अध्ययनले थाहा पाएको छ कि दुर्व्यवहार D2R रिसेप्टरहरु को कम उपलब्धता एक विस्तृत विविधता को लागी एकदम असामान्यता हो र जो कि detoxification को महिना मा जारी राखन सक्छ [मा समीक्षा (59)]। त्यसैगरी, पूर्ववर्ती अध्ययनहरूले देखाइएको छ कि दुर्व्यवहारको दुरुपयोग DriNUMXR स्तरहरु र सिगनल मा लामो समय सम्म चलने कमजोरी संग सम्बन्धित छ (72,73)। स्ट्रिटमममा, D2 रिसेप्टरहरूले अप्रत्यक्ष मार्गमा सिग्नलिंगको मध्यस्थता गर्छ जुन अगाडीको स्थानिक क्षेत्रहरूलाई परिमार्जन गर्दछ र यसको तल-विनियमले जनावर मोडेलमा औषधी संवेदनशीलता बढाउँछ (74), जबकि यसको अपर्याप्त औषधि को खपत संग हस्तक्षेप (75)। यसबाहेक, DriNUMXR को निषेध वा D2 रिसेप्टर-सक्रिय स्ट्रिटलाइट न्यूरॉन्सको सक्रियता (स्ट्राइटलिन प्रत्यक्ष सीधा बाटोमा सिग्नल मध्यस्थ) औषधी पुरस्कारको लागि संवेदनशीलता बढाउँछ (74)। दुर्व्यवहार D2R सिग्नलिंग को डिजग्रेसन पनि मोटापे मा निहित गरिएको छ (76,77) र मोटे rodents मा बाध्यकारी भोजन को खपत मा (78)। तथापि, त्यहाँको समान विपरीत विनियामक प्रक्रियाहरू छन् जो प्रत्यक्ष (कमी) र मोटापेमा अप्रत्यक्ष (वृद्धि) राउण्ड को लागि अस्पष्ट रहन्छ।
निस्सन्देह D2R मा कमी र लचीलापन मा मोटापा गतिविधि संग जोडने गतिविधि संग सम्बन्धित छ जो उपग्रह एट्रिब्यूशन (OFC), त्रुटि को ठेगाना लगान र निषेध (एसीसी), र निर्णय लेने (द्विध्रुवीय पूर्वफ्रंट कोर्टेक्स) मा शामिल (73,79,80)। यसकारण, आश्रित र मोटाइ विषयहरूमा यी अगाडिल्लो क्षेत्रहरूको D2R-मध्यस्थ डीए सिग्नलिंग द्वारा अनुचित विनियमलाई ड्रग वा खाना र उनीहरुको प्रतिरोधमा कठिनाई को प्रोत्साहित प्रेरणात्मक मूल्यलाई कम गर्न सक्छ (70,71)। यसको अतिरिक्त, OFC र ACC मा हानिकारक बाध्यकारी व्यवहार र उत्तेजना संग सम्बन्धित छन् किनकी, यी क्षेत्रहरु मा डोपामाइन को खराब संशोधन को लागी औषधि (लत) या खाद्य (मोटापा) को व्युत्पन्न को बाध्यकारी र उत्तेजित पैटर्न मा योगदान को संभावना हो।
त्यस्तै, पूर्वोत्तर क्षेत्रका पूर्व-विद्यमान घटनाले अत्यधिक लागू औषधि वा खाना खपतको लागि कमजोरतालाई कम गर्न सक्छ, जुन अधिक रक्तचाप DDNUMXR (कमल-वा तनाव-प्रेरित) मा कमीबाट बढ्न सकिन्छ; यो स्पष्ट छैन कि मोटोस्जेनिक डायटहरू डिस्ट्रीड D2R )। वास्तवमा, हामीले त्यस्ता विषयहरू देखाउनुभयो जसले शराबत्वको लागि उच्च आनुवंशिक जोखिमको बावजुद (शराबको सकारात्मक पारिवारिक इतिहास) अल्कोहल हुँदैनन्, सामान्य दुर्व्यवहार D2R भन्दा बढी थियो, जुन सामान्य पूर्वप्रवाह चयापचय संग सम्बन्धित थियो (81) कि तिनीहरूलाई शराबवादबाट सुरक्षित हुन सक्छ। दिलचस्प छ, उत्तेजित ड्रगहरु लाई आफ्नो लत को लागि बहिष्कार को बहिष्कार को एक हाल नै मा अध्ययन पाया कि आदी भाइबहिनी को ओएनसी अप्रत्याशित भाईबहिनी या नियंत्रण विषयों को भन्दा ठूलो थियो (82).
मस्तिष्क इमेजिंग डेटा पनि धारणा को समर्थन गर्दछ कि कार्यकारी (निषेध) समारोह मा निहित मस्तिष्क क्षेत्रहरुमा संरचनात्मक र कार्यात्मक परिवर्तन अन्यथा स्वस्थ व्यक्तियों मा उच्च बीएमआई संग जुडे हो। उदाहरणका लागि, बुजुर्ग महिलाहरूको चुम्बकीय अनुयायी इमेजिङ अध्ययन बीएमआई र खैरो मसलाको मात्रा (लडाई क्षेत्रहरू सहित) को बीच नकारात्मक सम्बन्ध भेटिएको छ, जसमा, ओएनसीमा, बिशेष कार्यकारी प्रकार्य संग सम्बन्धित83)। अन्य अध्ययनहरूले स्वस्थ नियन्त्रण प्रविधिहरूमा उच्च वजनसँग सम्बन्धित पूर्वफ्रेन्ट कोर्टेक्समा रक्त प्रवाहमा महत्त्वपूर्ण कमी फेला पारेको छ (84,85), र एक कार्यात्मक चुम्बकीय अनुगमन इमेजिंग अध्ययन मोटे महिलाहरु मा खराब कार्यकारी समारोह को रिपोर्ट (86)। त्यसैगरी, स्वस्थ नियन्त्रणका विषयहरूमा, BMI नकारात्मक रूपमा मेटफोलिक गतिविधिसँग सम्बन्धित थियो जो फ्रान्सफोलियो गतिविधिहरूमा जसको गतिविधिले स्कोरको कार्यान्वयन गरेको कार्यको परीक्षणमा (87)। दिलचस्पतया, सफल डायटरहरूले अवरोध नियन्त्रणमा संलग्न पूर्वप्रवाह क्षेत्रहरूलाई सक्रिय पार्छ (डोरोसोर्सल पूर्वफ्रेन्ट कोर्टेक्स र ओएनसी)88)। यी र अन्य अध्ययनहरूले कार्यकारी प्रकार्य र लत र मोटापे जोखिम / फेनोटाइपहरू बीचको सम्बन्धलाई अझ बलियो बनाउँछ, र थप अनुसन्धानले यी फेनोटिप्सहरू बीच विवरणहरू स्पष्टीकरण साथै साथ स्पष्ट रूपमा मद्दत गर्नेछ।
स्पष्ट रूपमा, कार्यकारी प्रकार्यमा व्यक्तिगत मतभेदले केही व्यक्तिहरूमा पछि मोटापेक्षाको लागि एक प्रगतिशील खतरा बनाउँछ (89)। दिलचस्प छ कि, बच्चाहरु को स्वयं को विनियमित गर्न को क्षमता को क्रस-सेक्शनल जांच, समस्याहरु लाई हल गर्नुहोस र लक्ष्य को निर्देशित स्वास्थ्य व्यवहार मा संलग्न रहयो छ कि कार्यकारी कार्य प्रवीणता को न केवल सम्बन्धित पदार्थ संग नै बल्कि उच्च कैलोरी नाश्ता फूड्स को खपत संग र आकस्मिक व्यवहार संग (90).
अभिप्राय सिग्नलहरूको जागरूकता
मध्य इन्सुला भोजन, कोकीन, र सिगरेट को लागि cravings मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभािन्छ (91-93)। लतमा यसको महत्त्वलाई हाइलाइट गरिएको थियो जब एक अध्ययनले थाहा पायो कि स्सुलेजरहरूले इन्सुलेलाई क्षतिपूर्ति गर्ने स्ट्रोकको सामना गर्न सकेन र सजिलै संग रौतहट वा पछाडि छोड्न सकेनन् (94)। इन्सुला, विशेषतः यसको अधिक पूर्व क्षेत्रहरू, पारस्परिक रूपले धेरै प्रकारका क्षेत्रहरूसँग जोडिएको छ र प्रेरणात्मक कार्यहरू समर्थन गर्दछ, भावना र उत्प्रेरकसँग स्वायत्त र भिसात्मक जानकारी को एकीकृत र यी आग्रहहरूको चेतना जागरूकता प्रदान गर्ने (95)। यस अवधारणा संग, धेरै इमेजिंग अध्ययनों को उत्तेजना को समयमा इन्सुला को अंतर सक्रियता दिखता छ (95)। तदनुसार, इन्सुला को रियायतता को बायोमार्केटर को रूप मा सुझाव दिए को लागी मदद को लागी पतन को अनुमान (96).
इन्सुला पनि प्राथमिक जग्गा क्षेत्र हो, जसले खानेकुराका थुप्रै पक्षहरूमा भाग लिन्छ, जस्तै स्वाद। यसको अतिरिक्त, रोस्ट्राल इन्सुला (प्राथमिक स्वाद कोर्टेक्ससँग जोडिएको) ओएनसीलाई जानकारी प्रदान गर्दछ जुन यसले खानेकुराको सुखदता वा इनाम मूल्यको बहुमूल्य प्रतिनिधित्वलाई प्रभाव पार्छ (97)। शरीरको भ्रामक भावमा इन्सुलाको संलग्नताको कारण, भावनात्मक जागरूकतामा (98), र प्रेरणा र भावना मा (97), मोटापा मा इन्सुलेल हानि को एक योगदान आश्चर्यजनक नहीं हुनु पर्छ। वास्तवमा, पछिल्ला इन्सुला को सक्रियता मा ग्याणिक व्यतीत परिणाम, शरीर को राज्य को जागरूकता मा उनको भूमिका को संभावना प्रतिबिंब (पूर्णता को मामला मा) (99)। यसबाहेक, दुबईमा तर मोटेको विषयहरूमा होइन, गेष्टिक डिस्पेन्सले अम्गाडलाको सक्रियता र पूर्वमा इन्सुलाको निषेध गर्ने (100)। मोटे विषयहरूमा अलिग्दारार प्रतिक्रियाको कमीले शारीरिक थकान (पूर्ण पेट) संग जोडिएको राज्यको एक बेरोजगार अभ्रोगक जागरूकता देखाउन सक्छ। यद्यपि डीए द्वारा इन्सुलेल गतिविधि को परिमार्जन खराब गरीएको छ, यो मान्यता छ कि डीए ईसुला को माध्यम ले मध्यस्थ को खाद्य पदार्थों को चखने को प्रतिक्रिया मा शामिल छ (101)। वास्तवमा, मानिसहरूमा, स्वादिष्ट खानाहरूले स्वादले इन्सुला र मिडब्रेन क्षेत्रमा सक्रिय पार्छ (102,103)। यसको अतिरिक्त, डीए सिग्नल भोजन को क्यालोरी सामाग्री को संवेदनशीलता को लागी पनि आवश्यक प्रतीत हुन्छ। उदाहरणका लागि, जब सामान्य वजन महिलाहरूले क्यालोरिज (सुक्र्रोस) सँग मिठाईलाई स्वाद दिए, दुवै इन्सुला र डीएबी मिडब्रेन क्षेत्रहरू सक्रिय भए, जबकि एक क्यालोरी-फ्रि सेन्टरनेसन (sucralose) चखाएर मात्र इन्सुला सक्रिय पार्नुभयो (103)। Obese विषयों सामान्य नियंत्रण विषयहरु भन्दा अधिक इन्सुलेशन सक्रियता प्रदर्शन गर्दछ जब चीनी र बोसो संग तरल भोजन चखाने (102)। यसको विपरीत, एोरोरक्सिया नर्वोसोबाट बरामद गरिएका व्यक्तिहरूले कम इन्सुलेशन सक्रिय पार्छन् जब सुक्र्रोको स्वाद र कुखुराको भावनाको कुनै सङ्गठनसँग इन्सुलेट सक्रियता संग नियन्त्रण नियन्त्रणमा देखा पर्दछ (104).
लत पक्षी को डार्क साइड
लतको अँध्यारो पक्षलाई सुरुमा कोब र लियो मोलद्वारा प्रस्तावित गरिएको थियो (105) संक्रमण को वर्णन गर्न को लागी कि ड्रग्स-व्युत्पन्न व्यक्तिहरु को लागी एक दबाइ को शुरुवात, आनंददायक उपयोग को बीच अनुभव छ कि दोहोरो उपयोग संग, नकारात्मक भावनात्मक राज्यहरु लाई राहत को लागी ड्रग को खपत मा परिणाम। हालै, Parylak et al। (106) प्रस्तावित गरेको छ कि एक समान संक्रमण खाद्य लत मा मोटापेला खाद्य पदार्थहरु को जोखिम संग हुन सक्छ। उनीहरूले सङ्केत गरे कि दुवै दुर्व्यसनको लत र मोटापे वा खाने विकारका केही उदाहरणहरू, तनाव र नकारात्मक मोड (अवसाद, चिन्ता) मानवहरूले (मोटापा र खाने रोगहरू) मा बाध्यकारी औषधि (लतमा) वा खानाको सेवन गर्न ट्रिगर गर्न सक्छन्। तिनीहरूको मोडेलले मस्तिष्क सर्किटको महत्त्वलाई जोड दिन्छ जसले तनाव रियल्टी र एन्टिरेन्डरलाई परिमार्जन गर्छ, जसले दोहोरो दुर्व्यवहार जोखिम पछि बढेको हुन्छ तर सुत्ने खाद्य पदार्थका लागि आन्तरिक पहुँच पछि पनि। उनको मोडेल को केन्द्रीय विस्तारित एमिगडाला को बढाव संवेदनशीलता र कोर्टोकोट्रोपिन-रिलीज कारक र कोर्टोकोट्रोपिन-रिलीज कारक सम्बन्धित पेप्टाइड्स को माध्यम ले वृद्धि को संकेत बढाएको छ, जो तनाव को प्रतिक्रिया मा मध्यस्थता गर्दछ।
समानांतर मा, मान्यता छ कि वीटीए डीए न्यूरोन फायरिंग को निवास मा मध्यस्थता जब एक अपेक्षित इनाम को रूपान्तरण गर्दैन (107) यस क्षेत्रलाई यस्तो एन्टिरेन्डर सर्किटरीमा योगदान दिन पनि प्रभाव पार्छ। यसैले, परिवेशको एक परिमार्जन गरिएको संवेदनशीलता, पुरानो औषधि प्रदर्शनको परिणामस्वरूप, औषधिको सिग्नोजिम अधिक रिक्तिलाई कम गर्न सक्छ र निकासीको समयमा डाइफोरिक अवस्थाहरूमा पनि योगदान पुर्याउन सक्छ। वास्तवमा, पार्श्व habenula को सक्रियता, कोकोन वा हेरेइनियन लत को जनावर मोडेल मा रिलीट संग जुडा भएको छ (108,109)। बस्थे पनि खाद्य इनाममा निषेध गरिएको छ: रोस्ट्रोमडियलल ट्रांटलल न्यूक्लियस मा न्यूरोन्स, जो पार्श्व habenula देखि एक प्रमुख इनपुट प्राप्त गर्दछ, VTA डीए न्यूरेन्स को लागि परियोजना हो र खाद्य अवमूल्यन पछि सक्रिय हो (110)। यी निष्कर्षहरू उत्तिकै उत्तेजनाहरु वा मध्यस्थताहरु जस्तै मध्यस्थ वा लागू औषधि को समयमा मध्यवर्ती प्रतिक्रियाहरु मा मध्यस्थ प्रतिक्रियाहरुमा पार्श्व स्थानिय को लागि एक भूमिका संग मेल खान्छ।
सारांश र प्रभाव
मानव मस्तिष्क एक जटिल जैविक प्रणाली हो जुन अन्तर्क्रियात्मक नेटवर्क को तहखाने वास्तुकला मा आयोजित गरिन्छ, कहिलेकाहीं बुलाया बोल्ट (111), जसको कारण धेरै संभावित आगतहरुको एक संकीर्ण गन्तव्य एक आउटपुट को विविधता मा पुनः फेनिंग गर्न को लागी एक अपेक्षाकृत सानो संख्या को प्रक्रियाहरुमा कनवर्ट गर्दछ। खाने व्यवहार यस वास्तुकला को एक महान उदाहरण प्रस्तुत गर्दछ जहां हाइपोथेमसस मेटाबलिक बाल्टिय को एक केन्द्रीय गन (चित्रा 2A) र midbrain डीए नाक्ली (वीटीए र substantia निग्रा) र उनको प्रक्षेपण क्षेत्रहरु (NAc; amygdala; hippocampus; पृष्ठीय स्ट्रिटम; र पूर्वफ्लो, मोटर, र अस्थायी cortices) एक प्रणाली को लागि एक केंद्रीय गाँठ को प्रतिनिधित्व गर्दछ जो बाह्य बाह्य उत्तेजनाहरु लाई प्रतिक्रिया गर्दछ (ड्रग सहित र खाना), साथसाथै सम्बन्धित आन्तरिक संकेतहरू (यानी, भोका, प्यास) (चित्रा 2B)। यी दुई प्रणालीहरू नेस्टेड स्तरित आर्किटेक्चरको उदाहरणको रूपमा हेर्न सकिन्छ (111), जसमा DA bowtie हाइडोमामिकल संकेत द्वारा मध्यस्थ आंतरिक संकेत को रूप मा (चित्रा 2C)। यो मोडेलले मोटाई र लत बीचको सम्पर्क बिन्दुहरूको प्रवर्द्धन उदाहरणहरू व्याख्या गर्न मद्दत गर्दछ, जसका केही यस समीक्षामा हाइलाइट गरियो।
यस प्रकार, रणनीतिहरु जो सफल रोकथाम र उपचार रणनीतिहरु देखि उधारो मा लत मोटापे मा लाभदायक हुन सक्छ। यस क्षेत्रमा भविष्यको अनुसन्धानमा मोटाइजनिक भोजन (यसको बिक्रीमा सीमित हुने) को लागत कम गर्न सामाजिक र नीतिगत रणनीतिहरू सामेल हुनुपर्छ, वैकल्पिक सुदृढिकरणका लागि पहुँच बढाउनुहोस् (स्वस्थ भोजन जसले मूल्यमा प्रतिस्पर्धा गर्न सक्दछन् उच्च-क्यालोरी खाना र शारीरिक पहुँचको लागि। गतिविधि), र शिक्षा को विकास (स्कूल, परिवार, र समुदायहरु को लाभ ले)। त्यसैगरी, उपचार अनुसन्धानले भोजनको प्रबलित गुणहरू कम गर्न र पुन: स्थापित गर्ने / पुन: स्थापित गर्ने / बढावा गर्नका लागि नैतिक र सामाजिक रणनीतिहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्न सक्दछ (वैकल्पिक इनामहरू, शारीरिक गतिविधि, आकस्मिकताहरू समावेश गर्दछ), परिचित सिकेका संघहरू लाई रोक लगाउँदछ (शर्त भाषामा प्रतिक्रियाहरू, नयाँ संघहरू सिकाउँदै), तनाव रिएटिटी कम गर्नुहोस् र मूड सुधार गर्नुहोस् (शारीरिक गतिविधि, संज्ञानात्मक थेरेपी), र सामान्य उद्देश्य आत्म-नियन्त्रण (संज्ञानात्मक र व्यवहारिक उपचार) लाई बलियो बनाउनुहोस्। यस रोगहरूको अतिव्यापी प्रकृति पहिचान गर्नबाट अनुवादित पक्षहरू यस समीक्षामा पहिचान गरिएका थुप्रै सम्भव भविष्यका अनुसन्धान निर्देशनहरूको एक प्रतिनिधित्व गर्दछ (तालिका 1).
यो भनिएको छ कि सार्वजनिक स्वास्थ्य (धूम्रपान र मोटापछि) को लागी दुई सबै भन्दा ठूलो रोकथाम खतरा इनाम सर्किट समावेश गर्दछ जुन व्यक्तिहरूले उनीहरूको स्वास्थ्यलाई हानिकारक छन् बावजूद व्यक्तिहरूको प्रेरणा कमाउन को लागी पुरस्कार उपभोग गर्छन्। यी महामारीहरूको समाधानहरू आवश्यक पर्दछ, व्यक्तिगत अनुकूलित दृष्टिकोणहरू सहित, वातावरणमा स्मार्ट परिवर्तनहरू बढाउने व्यापक सार्वजनिक स्वास्थ्य पहलहरू।
Acknowledgments
यो अनुसन्धान राष्ट्रीय राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (नेशनल इंस्टीट्यूट को शराब र शराब दुर्व्यवहार को कार्यक्रम) द्वारा समर्थित थियो।
फुटनोटहरू
लेखकहरू कुनै बायोमेडिकल वित्तीय रुचिहरू वा चासोको सम्भावित विवादहरूको रिपोर्ट गर्छन्।
सन्दर्भ
;