Neuroscience। लेखक पांडुलिपि; पीएमसी 2015 मार्स 12 मा उपलब्ध छ।
न्यूरो साइंस। 2008 अक्टूबर 28; 156 (4): 865 – 871।
अनलाइन प्रकाशित 2008 अगस्त 22। doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.08.017
PMCID: PMC4357519
NIHMSID: NIHMS669569
सार
हालको अध्ययनले जाँच गर्यो कि मुसाले चिनी द्वि घातुमानको बखत अधिक accmbens डोपामाइन (DA) छोड्दछन् जब उनीहरूको वजन सामान्य बनाम हुन्छ। अतः न्यूक्लियस एम्बुम्बन्स (एनएसी) मा एसिटिचोलिन (एसीएच) खाना बढ्दै जाँदा र तृप्ति बढ्ने क्रममा बढ्दो भएकोले, हामीले यो पनि परीक्षण ग AC्यौं कि कुनै जनावरले तौल घटाउँदा एसी रिलिज परिवर्तन हुन्छ कि हुँदैन। पहिलो 8 h को लागि 10% सुक्रोज समाधानको साथ दैनिक 2-h पहुँचमा चाउहरू पहुँच राखिएको थियो। माइक्रोडालिसिसले दिन 21 मा प्रदर्शन गर्यो, सामान्य शरीरको तौलमा, सुक्रोज पिउने प्रतिक्रियामा बाह्यरेखा DX को 122% मा बाहिरी सेल्सुलर डीए वृद्धि भएको देखा पर्यो। एक्स्ट्रासेलुलर एसी खानाको अन्तमा चुचुरो। अर्को, मुसा खाना र सुक्रोज प्रतिबन्धित थियो त्यसैले दिन 28 तिनीहरू 85% शरीरको वजनमा थिए। जब रिस्टेट हुन्छ, यी पशुहरूले सुक्रोज (179%) पिउँदा धेरै थप डीए रिलिज गर्यो, तर एसीएच रिलीज बढ्न असफल भयो। एक नियन्त्रण समूह उही तरीकाले परीक्षण गरीएको थियो तर चिनीलाई मात्र दिन 1, 21 र 28 दिइयो। सामान्य शरीरको तौलमा, नियन्त्रण जनावरहरूले डीएमा गैर-उल्लेखनीय वृद्धि देखाए जब 21 दिनमा सुक्रोज पिउँथे। 28 दिनमा, 85% शरीरको वजनमा, नियन्त्रणहरूले डीए रिलिजमा सानो वृद्धि (124%) देखायो; यद्यपि यो दैनिक चिनी पहुँचका साथ कम वजन भएका मुसामा अवलोकन गरिएको 179% भन्दा उल्लेखनीय रूपमा कम थियो। यी खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि जब कुनै जनावर चिनीमा द्वि घातिन्छ र तौल गुमाउँछ, द्वि घातुमानमा अधिक डीए र कम एसी रिलिज हुन्छ जब जनावरहरू सामान्य शरीरको वजनमा हुन्छन्।
दुर्व्यवहारको ड्रग्सले अधिक उत्तेजक न्यूरल मार्गहरू द्वारा प्रबल पार्ने प्रभावहरू उत्पादन गर्दछ प्राकृतिक रूपले पुरस्कृत अनुभवहरूका समयमा सक्रिय (Hoebel et al।, 1999; केली र बेरीज, 2002)। तसर्थ, यो तार्किक छ कि लागूपदार्थको दुरुपयोग र असभ्य खानपानको बिच व्यवहार र न्यूरोकेमिकल लिंकहरू रिपोर्ट गरिएको छ। विशेष रूपमा, खाद्य अभाव वा प्रतिबन्ध र लागू पदार्थको प्रबल प्रभाव बीचको सम्बन्ध राम्रोसँग दस्तावेज गरिएको छ (क्यारोल, 1985; बेल एट अल।, 1997; Carr, 2002)। कम वजनमा जनावरहरू जुन प्रतिबन्धित खानामा कायम राखिएको छ, सामान्य तौल समकक्षहरूको तुलनामा दुरुपयोगको औषधिको अधिक सजीलै खोजी र स्व-प्रशासन गर्दछ। यो घटना ड्रग क्लासहरूमा देखाईएको छ, रक्सी, ओपिएट्स, र साइकोसिम्मुलेन्ट्स (क्यारोल र मेश, एक्सएनएमएक्स; क्यारोल र Stotz, 1983; Oei, 1983; क्यारोल, 1985; पापासावा र सिंगर, 1985; Pfeffer and शिमशोन, 1985; पापासावा एट अल।, 1986)। यसबाहेक, रक्सी, मोर्फिन र कोकेन जस्ता औषधीहरूको इनामदायी प्रभावहरू खाद्य-प्रतिबन्धित जनावरहरूमा बढाइन्छ, जसलाई पार्श्व-हाइपोथैलेमिक आत्म-उत्तेजना थ्रेसोल्डमा गिरावट द्वारा मापन गरिएको छ।Cabeza de Vaca and Carr, 1998; कार्टर एट अल।, 2000).
यस घटनाको लागि एक सम्भावित न्यूरोकेमिकल आधार कामबाट देखा पर्दछ जुन दुबै खाना र औषधि खपतको प्रबलित मान मेसोलिम्बिक डोपामाइन (डीए) प्रणालीको गतिविधिसँग सम्बन्धित छ।होबेल, 1985; केली र बेरीज, 2002; बुद्धिमानी, 2006; डि चियारा र बासारेओ, 2007)। मुसामा 20 reduced 30% लाई सामान्य तौलभन्दा कम गरियो, केन्द्रिय बाह्य एन्टम्बेंस (NAc) मा बेसल एक्स्ट्रोसेल्युलर डीए 50% जति घट्छ।पोथोस एट अल।, 1995a,b)। त्यहाँ कम गम्भीर तौल घटाउने (10 – 20%) संग मुसामा एनएसीमा बेसल डीए स्तरहरूमा कुनै भिन्नता पाइँदैन।रुज-पन्ट एट अल।, 1995; Cadoni et al।, 2003)। कम वजन जनावरहरूले एम्फेटामिनको अभिप्रायको लागि प्रतिक्रियामा एनएसीमा डीए रिलिजमा वृद्धि देखाउँछन् (पोथोस एट अल।, 1995a), र तिनीहरू पनि एम्फामेटाइनको इन्टरभेन्ट्रिकुलर इन्फ्यूजनको लागि प्रतिक्रियामा वर्धित लोकोमोटर संवेदनशीलता प्रदर्शन गर्दछ।Deroche et al।, 1995; Cabeza de Vaca and Carr, 1998).
दुरुपयोगको केही ड्रग्सको प्रभाव जस्तै, चिनी समाधानमा दोहोर्याइ द्वि घातुमान (10% सुक्रोज वा 25% ग्लूकोज) निर्भरताको व्यवहार लक्षणहरूको परिणाम दिन सक्छ (Avena et al।, 2008)। द्वि घातुमान भोजनको एक ठूलो रकमको उपभोगको रूपमा परिभाषित गरिएको छ, सामान्यतया असभ्य अवधिमा खपत हुने भन्दा बढी (अमेरिकी मनोचिकित्सा एसोसिएशन, 2000)। चिनी द्वि घातुमान द्वारा प्रेरित निर्भरता को संकेतहरु ओपिएट जस्तै फिर्ती संकेत, बृद्धि भएको एम्फैटामिन-प्रेरित hyperactivity र रक्सी खपत बृद्धि (Avena et al।, 2008)। चिनी-द्वि घातुमान मुसाले पनि हरेक दिन चिनी चख्ने प्रतिक्रियामा एनएसीमा डीए रिलिज गर्दछन् (Rada et al।, 2005; Avena et al।, 2006), एक प्रभाव जुन गुणात्मक दुरुपयोगको अधिकांश औषधिहरूसँग मिल्दोजुल्दो छ (Di Chiara र Imperato, 1988), र दोहोरिएको, प्यालटेबल खाना खपतको घट्दो प्रभावको विपरीत (बासोरो र डि चिआरा, एक्सएनएमएक्स)। यी कारणहरूले गर्दा, हामीले अनुमान लगायौं कि कम वजनको मुसाले एनएसीमा चिनीमा द्वि घातुमान गरेपछि बढेको डीए प्रतिक्रिया देखाउँदछ, जब सामान्य शरीरको वजन नियन्त्रणसँग तुलना गरिन्छ। यो पनि पूर्वानुमान गरिएको थियो कि एसिटाइलकोलीन (एसीएच), जसलाई उपभोक्तामा तृप्तिको साथ बढाइएको देखाइएको छ (मार्क एट अल।, 1992; Avena et al।, 2006), कम वा बिस्तारै stiation को कारण कम वजन तानो मा attenuated वा ढिलाइ हुनेछ। यीमध्ये केही डाटा अघिल्लो समीक्षा कागजमा छलफल गरिएको छ (अभेना, 2007).
प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरू
विषय र शल्य चिकित्सा
पुरुष स्प्राग – डाउली मुसा (300 – 325 g) ट्याकनिक फार्मबाट (जर्मन्टउन, न्यूयोर्क, संयुक्त राज्य अमेरिका) बाट प्राप्त गरिएको थियो र उल्टो 12-h प्रकाश / अँध्यारो चक्रमा व्यक्तिगत रूपमा राखिएको थियो। सबै प्रक्रियाहरू प्रिन्स्टन विश्वविद्यालय संस्थागत पशु देखभाल र प्रयोग समिति द्वारा अनुमोदन गरिएको थियो र पशुहरूको नैतिक प्रयोग सम्बन्धी राष्ट्रिय स्वास्थ्य संस्थाको दिशानिर्देशहरूलाई अनुमोदन गरियो। जनावरहरूको प्रयोग र उनीहरूको कष्ट कम गर्न प्रयास गरिएको थियो। पानी लगातार माइक्रोडालिसीस परीक्षणको बाहेक उपलब्ध थियो।
सबै मुसाले माइक्रोडालिसिसको लागि गाईड क्यान्युलस इम्प्लान्ट गर्न शल्यक्रिया गरे। तिनीहरू 20 मिलीग्राम / किलोग्राम xylazine र 100 मिलीग्राम / किलोग्राम केटामाइन (आईपी) को साथ anaesthetised, आवश्यक रूपमा ketamine साथ पूरक। द्विपक्षीय 21 गेज स्टेनलेस स्टील गाइड शाफ्टको उद्देश्य पछिल्लो मेडियियल अम्बिन्स शेल (पूर्वकाल: + 1.2 मिमी, पार्श्व: 0.8 मिमी र भेन्ट्रल: 4.0 मिमी, क्रमशः ब्रेग्मा, मिडासिट्टल साइनस र स्तर खोपडीको सतहको सन्दर्भमा थियो)। माइक्रोडालिसिस प्रोब्स पछि घुसाइएको थियो (तल हेर्नुहोस्) र अर्को 5 मि.मी.
व्यवहार प्रक्रियाहरू
सर्जिकल रिकभरीको लगभग 1 हप्ता पछ्याई, प्रयोगात्मक समूह (n= 7) 16-h दैनिक खाना-प्रतिबन्ध (अन्धकारमा 12 h र 4 h को अँध्यारो, कुनै खाना उपलब्ध छैन) मा राखिएको थियो 2-h पहुँच 10% सुक्रोज समाधानमा (4th – 6th h कालोबाट) ) र 8-h कृन्तक चाउमा पहुँच (गाढा सुरुवातको 4th h बाट)। यो सीमित पहुँच प्रक्रिया अलि फरक छ, तर यस्तै धेरै तरीकामा, हामीले विगतमा निर्भरताका संकेतहरू प्रयोग गर्न प्रयोग गरेका छौं (Avena et al।, 2008)। नियन्त्रण समूह (n= 7) यस XDUM दिन र 1 दिन अनुसूचीमा राखिएको थियो र Chow उपलब्ध थियो विज्ञापन लाइब्रेम बीचमा 21 दिन माईक्रोडायलिसिस गरिएको थियो, तल वर्णन गरिए अनुसार।
दिन 22 मा शुरू गरेर, सबै मुसा बिस्तारै अर्को हप्ताको क्रममा उनीहरूको शुरुवात तौलको 85% मा बृद्धि भयो। प्रयोगात्मक समूह प्रति दिन 5 g chow को सीमित र 2 h को सुक्रोज समाधानमा सीमित थियो, तर दिइएको सुक्रोजको मात्रा सीमित थियो जुन प्रत्येक जनावरले दिनको 19 – 21 मा उपभोग गरिरहेका थिए। यो जनावरहरूले तौल घटाउने र अत्यधिक मात्रामा सुक्रोज उपभोग गरेर उपलब्ध क्यालोरीको अभावको लागि क्षतिपूर्ति नदिन सुनिश्चित गर्नका लागि गरिएको थियो। नियन्त्रण समूह उस्तै तौल घटाइएको थियो, तर यस अवधिमा सुक्रोजको पहुँच छैन, माइक्रोडालिसीस सत्रको दिन 28 बाहेक (तल वर्णन गरिएको)। वजन घटाउने अवधिको अवधिमा दैनिक तौल रेकर्ड गरिएको थियो, र यदि जनावरहरूले स्थिर दरमा वजन घटाएनन् भने, दिन 85 द्वारा उनीहरूको शरीरको वजनको 28% मा हुन, तिनीहरूलाई अर्को दिन अलि कम चाउ दिइयो।
माइक्रोडालिसिस प्रक्रियाहरू
Vivo मा microdialysis बाह्य DA मा मापन गर्न को लागी प्रयोग गरीयो र NAC खोलमा AC रिलीज। माइक्रोडालिसिस प्रोब्स सिलिका गिलास ट्युब (37) को निर्माण गरिएको थियो μमीटर भित्री व्यास, पोलिम्रो टेक्नोलोजी इंक, फीनिक्स, एजेड, संयुक्त राज्य अमेरिका) एक्सएनयूएमएक्स गेज स्टेनलेस स्टील ट्यूबको माइक्रोडालिसिस टिपको साथ इपोक्सी (स्पेक्ट्रम मेडिकल कं, लस एन्जलस, सीए, संयुक्त राज्य अमेरिका, एक्सएनयूएमएक्स आणविक तौल, 26 मिमी बाहिरी व्यास × 6000 मिमी लामो) (Hernandez et al।, 1986)। 20 दिनमा, माइक्रोडालिसिस प्रोब्स सम्मिलित गरियो र कम्तिमा 18 घ पहिले स place्कलन हुनु अघि न्युरोट्रान्समिटर रिकभरीलाई स्थिर हुन अनुमति दिन सिमेन्ट गरिएको थियो। प्रोफेस बफर रिंगरको समाधान (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl को साथ प्रयोग गरिएको थियो)2, 1.0 एमएम MgCl2, 1.35 एमएम Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH 7.35) 0.5 को एक प्रवाह दरमा μl / मिनेट एकै रात र 1.3 μl / मिनेट 2 h शुरू 21 दिनमा प्रयोग शुरू हुनुभन्दा पहिले। नियोस्टिग्माइन (0.3 μएम) एन्जाइमेटिक गिरावटलाई बाधा दिएर एसीसीको बेसल रिकभरी सुधार गर्न पर्फ्यूजन तरल पदार्थमा थपियो।
दिन 21 सामान्य शरीरको वजनमा, सुक्रोज पहुँच भन्दा पहिले तीन लगातार 30- मिनेट आधारभूत नमूनाहरू संकलन गरियो। सबै मुसा त्यसपछि दिइयो विज्ञापन लाइब्रेम 2 h को लागि मात्र सुक्रोजमा पहुँच गर्नुहोस्, प्रत्येक 30 मिनेट संकलन गरिएको नमूनाहरूको साथ। पोष्ट-नमूनाहरू सुक्रोज पहुँच पछी संकलन गरिएको थियो, त्यस समयमा मुसा सुक्रोज वा चाउको पहुँच थिएन। प्रत्येक नमूना विभाजित थियो; आधा डीए विश्लेषणको लागि र आधा एसीएचको लागि।
दिन 21 मा प्रयोग पछि, जनावरहरू माथि वर्णन गरिए अनुसार तौल घटाइएका थिए। 27 दिनमा तिनीहरू डायलिसिस पिंजरेहरूमा फर्किए। एक नयाँ माइक्रोडालिसीस जांच को एनएएसी मा contralateral पक्ष (चूहों बीच काउंटरब्यालेन्सड) सम्मिलित गरिएको थियो, र राति स्थिरीकरणको लागि perfused। 28 दिनमा, 21 दिनमा उस्तै माइक्रोडालिसीस प्रक्रियाहरू अनुसरण गरियो, यस समय बाहेक जनावरहरू तौल घटाइएको अवस्थामा थिए, र सुक्रोजको मात्रा जुन उनीहरूले खानुपर्यो त्यो दिनको प्रत्येक जनावरको मासु सेवनको क्रममा क्ल्याम्प गरिएको थियो। 19 – 21।
DA र ACh assays
डीए र यसको मेटाबोलिट्स, एक्सएनयूएमएक्स-डायहाइड्रोक्सी-फेनिलेसेटिक एसिड (डीओपीएसी) र होमोभानिलिक एसिड (एचवीए), इलेक्ट्रोकेमिकल डिटेक्शन (एचपीएलसी-ईसी) को साथ रिभर्स चरण, उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफीद्वारा विश्लेषण गरिएको थियो। नमूनाहरू 3,4- मा इंजेक्सन गरिएको थियो।μl नमूना लुप 10-सेमी स्तम्भ 3.2-मिमी बोर र 3 का साथ अग्रणी μमी C18 प्याकिंग (ब्राउनली कम्पनी मॉडल 6213, सैन जोस, CA, संयुक्त राज्य अमेरिका)। मोबाइल चरणमा 60 mM NaH समावेश छ2PO4, 100 μएम EDTA, 1.24 एमएम सीएच3(CH2)6SO3ना · एच2ओ, र 5% भोल्युम / भोल्ट MeOH। डीए, डोपाएसी र एचभीए एक क्लोमेट्रिक डिटेक्टर (ESA कं मॉडल 5100A, चेल्म्सफोर्ड, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका) मा मापन गरियो + 500 mV मा कन्डिसन सम्भावित सेटको साथ र cell400 mV मा कार्यरत सेल सम्भावितको साथ।
एसीएच एक 20- को उपयोग उल्टो चरण HPLC-EC द्वारा मापा गयाμl नमूना लूप एक 10-सेमी C18 विश्लेषणात्मक स्तम्भ (क्रोमप्याक इंक। पालो अल्टो, CA, संयुक्त राज्य अमेरिका) संग। एसी बिटाइन र हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H) मा रूपान्तरण गरियो2O2) एक स्थिर एन्जाइम रिएक्टर द्वारा (Acetylcholinesterase and choline oxidase from Sigma, St Louis, MO, USA)। मोबाइल चरण 200 mM K थियो3PO4 पीएच .8.0.० मा। एक एम्पेरोमेट्रिक डिटेक्टर प्रयोग गरियो (EG&G प्रिन्स्टन एप्लाइड रिसर्च, कानून-रेन्सेभिल, NJ, संयुक्त राज्य अमेरिका)। एच2O2 एक Ag – AgCl संदर्भ इलेक्ट्रोड (EG&G प्रिन्स्टन एप्लाइड रिसर्च) को सम्मान मा 500 mV मा सेट एक प्लेटिनम इलेक्ट्रोड (BAS, पश्चिम Lafayette, IN, USA) मा ऑक्सीकरण थियो।
हिस्टोलोजी
प्रयोगको अन्तमा हिस्टोलजी माइक्रोडालिसीस प्रोब प्लेसमेन्ट प्रमाणीकरण गर्न गरिएको थियो। मुसाले सोडियम पेन्टोबार्बिटलको एक ओभरडोज प्राप्त गर्यो र जब गहिरो एनेस्थेटिहाइज गरिएको थियो 0.9% सालिनसँग 10% formaldehyde पछि इंटरेकार्डियलीली पर्फ्यूज गरियो दिमाग हटाइयो, स्थिर गरियो, र 40 मा काटियो μमीटर वर्गहरू, प्रोब सुझावहरूको साइटहरू स्थित नभए सम्म एट्याम्बन्समा पूर्ववर्ती र एटलसको प्रयोग गरेर प्लट गरिएको थियो। पेक्सिनोस र वाटसन (2005).
डाटा विश्लेषण
सुक्रोज सेवन करीव नजिकको ml मा रेकर्ड गरिएको थियो, र बीचमा समूह सेवन एक जोडी द्वारा विश्लेषण गरिएको थियो tदिनको चिनी-द्वि घातुमान समूह र चिनी-दुई पटक समूहको बीच 21 मा इन्टेक्स तुलना गर्ने -तम। दैनिक चिनी सेवन र बेसल डीए स्तर विचरण (एनोवा) को एक तर्फी दोहोरिने उपाय विश्लेषणद्वारा विश्लेषण गरिएको थियो। तौल-प्रतिबन्ध चरणको बखत शरीरको वजन दुई-तर्फी दोहोरिने उपाय ANOVA द्वारा समूहहरू बीच तुलना गरिएको थियो। माइक्रोडालिसीस डाटा बेस-लाइनको प्रतिशतमा सामान्य गरीएको थियो र एक वा दुई-मार्ग दोहोरिने उपायहरू एनोवाद्वारा विश्लेषण गरिएको थियो। हक पछि टकीको इमान्दारीपूर्वक महत्त्वपूर्ण भिन्नता टेस्टहरूको उपयोग गर्दा उचित भयो।
परिणामहरू
चिनी-द्वि घातुमान मुसामा शरीर-वजन घटाएर डीए रिलिज बढाइन्छ
सामान्य शरीरको वजनमा, 2-h चिनीमा प्रत्येक दिन पहुँचको साथ मुसाले 21 दिनहरूमा उनीहरूको सेवन बढायो (F(20,230) = 6.02, P<०.०0.001, चित्र। 1), र दिन 21 द्वारा तिनीहरूले नियन्त्रण समूह भन्दा अधिक बढी खपत गरे जुन 1 र 21 दिनमा मात्र पहुँच थियो (t(16) = 4.84, P<०.०१; १.0.001.२ ± १.± केसीएएल बनाव क्रमशः 16.2 ± १ किलो क्यालोरी)।
बेसल डीए स्तरहरू निम्नानुसार थिए: 2-h दैनिक चिनी समूह सामान्य शरीरको वजनमा (दिन 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; 2-h दैनिक चिनी समूह कम शरीरको वजन मा (दिन 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; 2-h चिनी दुई पटक नियन्त्रण समूहको सामान्य शरीरको वजन (दिन 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-h शुगर दुई चोटि नियन्त्रण समूहको शरीरको वजनमा (दिन 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, समूहहरू बीच कुनै महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरूको साथ।
प्रायोगिक समूहको लागि जुन दैनिक सुक्रोजमा द्वि घातिन्छ, माइक्रोडालिसिसले दिन 21 मा प्रदर्शन गर्यो, सामान्य शरीरको तौलमा, बाहिरको सेल्युलर डीएमा 122 ± 4% मा वृद्धि भएको कुरा पियो सुक्रोज (दिन 21:F(6,48) = 8.23, P<०.०0.001, चित्र। 2A)। 21 दिनमा DA मा नियन्त्रण पशुहरूले कुनै उल्लेखनीय वृद्धि देखाएनन्, दोस्रो पटक सुक्रोज पिउँदा।
वजन घटाउने चरणको क्रममा, दुबै समूहमा मुसाको शरीरको वजन क्रमशः 85 दिनहरू (7 ± 86% र 1.5 ± 82%, प्रयोगात्मक र नियन्त्रण समूहहरू) को क्रममा लगभग 1.2% मा खस्कियो। 28 दिनमा, 85% शरीरको वजनमा, दाँतहरू जो द्वि घातुमान थियो नेएकमा अधिक डीए जारी गर्यो जब चिनी (179 base 14% आधारभूत रेखा) नियन्त्रण समूह (124 ± 6% सँग तुलना गरेर); F(6,72) = 3.98, P<०.०0.002, चित्र। 2B).
समयको साथ प्रत्येक समूहको तुलना गर्दा, DA रिलिज 2-h दैनिक चिनी समूहको लागि उल्लेखनीय मात्रामा अधिक हुन्छ जब तिनीहरू कम शरीरको वजनमा सामान्य शरीरको वजनको तुलनामा हुन्छन् (F(1,7) = 19.93, P<०.००0.005)। यो प्रभाव २-एच चिनीमा दुई पटक नियन्त्रण समूहमा अवलोकन गरिएको थिएन, जसले डीएमा समान वृद्धि देखाउँदछ र सामान्य वजन कम गर्दछ।
DOPAC र HVA का लागि डाटा विश्लेषण प्रस्तुत गरिएको छ तालिका 1। मेटाबोलिट्स स्तरहरू दैनिक द्वि घातुमान समूहको लागि नियन्त्रण समूहको तुलनामा सामान्यतया बढी थिए र खाद्य प्रतिबन्ध द्वारा उल्लेखनीय रूपमा परिवर्तन गरिएको थिएन।
एसीएच रिलीज चिनी-द्वि घातुमान मुसामा कम हुन्छ जब उनीहरू कम वजन हुन्छन्
दिन एक्सएनयूएमएक्स मा, सामान्य शरीरको वजनमा, कोशिका एसीएच चिनीको भोजनको बखत बढ्यो र द्वि घातुमान समूहको लागि अन्तमा चुचुरोयो (दिन 21: 21 ± 127%, F(6,48) = 3.11, P<०.०0.005, चित्र। 2C); जे होस्, दिन 28 मा एसीएच प्रभाव हराइयो जब मुसाहरू कम तौल (100 base 6% आधारभूत)। अर्कोतिर नियन्त्रण जनावरहरू दुबै सामान्य वजनमा XhUMX% 177%, खानाको अन्त्यमा एसीएच रिलिजमा उल्लेखनीय वृद्धि देखाए। F(6,36) = 4.59, P<०.०१; चित्र। 2C) र कम शरीरको वजन (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<०.०१; चित्र। 2D).
माइक्रोडालिसीस प्रोबहरू मुख्य रूपमा एनएसीको मेडिकल शेल क्षेत्रमा अवस्थित थिए (चित्र। 3).
डिसेम्बर
चिनी-प्रेरित डीए रिलिज कम शरीरको वजनमा द्वि घातुमान मुसामा सुधार गरिएको छ
खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि जनावरहरू जो द्वि घातुमान एक चिनी समाधान खान्छन्, र त्यसपछि तौल गुमाउँछन, सामान्य शरीरको तौलको तुलनामा एनएसीमा डीए रिलिजमा बढी प्रतिशत वृद्धि देखाउँदछ, र कम तौलमा गैर द्वि घातुमान जनावरहरू भन्दा बढी। अघिल्लो अध्ययनमा, जब कम वजन मुसालाई साधारण चाउ दिइन्थ्यो वा प्रणालीगत एम्फेटामाइन वा मॉर्फिन दिइन्थ्यो, बढेको डीए रिलिजन गरिएको थिएन; जे होस्, जब एम्फेटामाइन सीएएसीमा सिध्याइएको थियो, यसले पर्याप्त थप डीए रिलिज गर्यो, यसले संकेत गर्यो कि भेसिकुलर डीए संचित भएको थियो (पोथोस एट अल।, 1995a)। बेसल स्तरमा परिवर्तन, जारी गरिएको रकम र रिसेप्टर बाइन्डि all सबै यो तथ्यमा लाग्न सक्छ कि जनावरहरू कम तौलमा हुँदा औषधी बढी प्रबल हुन्छ (क्यारोल र मेश, एक्सएनएमएक्स; क्यारोल र Stotz, 1983; क्यारोल, 1985; कार्टर एट अल।, 2000; Carr, 2002; Cadoni et al।, 2003)। हालको तथ्या .्कले सुझाव दिन्छ कि बढेको विमोचन चिनी द्वि घातुमानमा एक कारक हो जब खाना प्रतिबन्धित हुन्छ।
एनएसीमा बढेको डीए वृद्धि एसी रिलिजको क्षीणनको साथ मिलेको छ। हामीले पहिले नै पत्ता लगायौं कि एनएसीमा एसीएच स्तर सामान्यतया खानाको बखत बढाउँदछ जब खाना पनी ढिलो हुन्छ (मार्क एट अल।, 1992) र शिखरमा पुग्न सक्छ जब खाना रोकिन्छ (Rada et al।, 2005; Hoebel et al।, 2007). प्राट र केली (2005) स्कोपोलैमाइन भएको मस्करीनिक रिसेप्टर्सको बिरामीपना देखाउँदै तृप्तताका लागि एसीएक्यौंब्स एसीको लागि पनि भूमिका खेल्ने सुझाव दियो। यस औषधिले बाह्य भागमा अप्रत्यक्ष रूपमा बाह्य एसीएच स्तरहरू (चाउ एट अल।, 2001)। हालको अध्ययनमा, एसी रिलिज कम भयो जब जनावरहरू कम शरीरको तौलमा थिए। यो ब्लन्टेड एसी रिलिज क्यालोरिक सेवनबाट स्वतन्त्र भयो, किनकि दुबै 2-h र नियन्त्रण मुसा दुबै समान र शर्कराको सेवन गर्दछ सामान्य र कम शरीरको वजनमा। यसैले, attenuated ACh रिलीज चिनी satiation को कम गर्न मा एक भूमिका निभाउन सक्छ। डीए संग प्राप्त परिणाम संगै, यो हुन सक्छ कि द्वि घातुमान खान प्रतिबन्धित जनावरहरु मा अधिक प्रबलित छ दुबै कारण DA मा वृद्धि प्रतिशत र attenuated ACh satiation कारक को वृद्धि हुई।
कम शरीरको वजनमा द्वि घातुमान खाने
वर्तमान प्रयोगले चिनी द्वि घातुमान खाने मोडलको परिमार्जन गरिएको संस्करण प्रयोग गर्दछ जुन हामीले पहिले व्यवहार र न्यूरोकेमिकल परिवर्तनहरू गुणात्मक हिसाबले दुरुपयोगको लागी ड्रग्सको साथ देखाए जस्तो उत्पादनको लागि देखाउँदछौं (अभेना, 2007; Avena et al।, 2008)। मुख्य भिन्नताहरू सुक्रोजको पहुँचको सीमित अवधि हो (2 एच बनाम 12 एच) र खाना-प्रतिबन्ध 85% मा शरीरको वजन घटाउन। एक हप्ताको अवधिमा 85% वा अधिकमा वजन घटाउने, हालको अध्ययनमा जस्तो अरुले पनि प्रयोग गरिएको छ (पोथोस एट अल।, 1995a; Cadoni et al।, 2003)। मोडेलमा यी परिमार्जनहरू 1 सम्मिलित गरिएको थियो) वजन कम गर्न, 2) हाइलाइट गर्दछ कि द्वि घातुमान खाने व्यवहार पनि पहुँचको छोटो अवधिको साथ मोडल गर्न सकिन्छ, र 3) कि चिनी द्वि घातुमान बढी प्रबल हुन सक्छ, मापन गरे अनुसार। डीए रिलिज, कम शरीरको वजन मा।
यस पाण्डुलिपिमा वर्णन गरिएको मोडेलको अतिरिक्त, द्वि घातुमान खानका अन्य मोडेलहरू वर्णन गरिएको छ (हगन र मास, एक्सएनएमएक्स; कर्विन र बुडा-लेविन, एक्सएनयूएमएक्स; बोगियानो एट अल।, 2005), जसमध्ये केहि यसले देखाउँदछ कि द्वि घातुमान व्यवहार बृद्धि गरिन्छ जब जनावरहरू दीर्घकालीन खाद्य प्रतिबन्धित हुन्छन् (हगन र मास, एक्सएनएमएक्स; बोगियानो एट अल।, 2005)। अन्य मोडेलहरूले छोटो (उदाहरणका लागि 1 वा 2 h) प्यालेटेबल खानाको लागि सीमित-पहुँच अवधिहरू, जस्तै शुगर, फ्याट, र / वा मीठो-फ्याट मिश्रणहरू प्रयोग गर्दछन् (Corwin et al।, 1998; बोगियानो एट अल।, 2005; बर्नर एट अल।, 2008).
यो रिपोर्टले शरीरको तौल घटाउँदा चिनी घोलको बारम्बार द्वि घातुमान खाने प्रतिक्रियामा एनएसीमा विस्तारित डीए रिलिज देखाएर साहित्य विस्तार गर्दछ। विल्सन एट अल। (1995) 20-h खाना प्रतिबन्धले एक स्वाभाविक समाधान पिउने प्रतिक्रियामा accmbens डीए को रिलीज वृद्धि भयो भनेर देखायो। बासारेओ र डि चियारा (1999) नवीन खानाको अभावका कारण प्रतिक्रिया अभाव भएपछि तीव्र खाना प्रतिबन्धले एनएसीमा डीए रिलिज पुनःस्थापना गर्न सक्दछ। हामीले रिपोर्ट गर्यौं कि दैनिक 12-h खाद्य प्रतिबन्ध पछि चिनी द्वि घातुमान डिएक नेएकमा जारी भयो, यस खानामा 3 हप्ता पछि पनि (Rada et al।, 2005)। वर्तमान परिणामहरूले यी सबै खोजहरूलाई समर्थन गर्दछ, र थप सुझाव दिन्छ कि द्वि घातुमान खानेको रूपमा चल्तीको समाधानमा दोहोर्याइएको एक्स्पोजरले चूहाहरू कम वजन हुँदा डीए रिलिजनको बृद्धि गर्न सक्छ। यो आशा गरिन्छ कि वर्तमान अध्ययनमा प्रयोग गरिएको सुक्रोज समाधानको palatability परिणामहरूको लागि आंशिक रूपमा जिम्मेवार छ। फ्याट पछि (लिआंग एट अल।, 2006), सुक्रोज (Rada et al।, 2005), र सुक्रोजको स्वाद (Avena et al।, 2006) सबै बारम्बार डीएलाई सामान्य तौल, द्वि घातुमान खाने जनावरहरूमा रिलीज गर्ने देखाइएको छ, यो पूर्वानुमान गरिएको छ कि यी खाद्य पदार्थ र अन्य स्वादिष्ट स्वादले सबैले कम वजन भएका जनावरहरूमा डीए रिलिज बढाउँछन्, वर्तमानमा चिनीले देखाए जस्तै। अध्ययन
खाने विकारहरूको लागि गेटवे?
पहुँचको छोटो अवधिको मानवमा खाने द्वि घातुमान हुन सक्छ, जुन DSM-IV-TR द्वारा बढि खाने को लगभग 2 घ को बाउटको रूपमा परिभाषित गरिएको छ (अमेरिकी मनोचिकित्सा एसोसिएशन, 2000)। पहुँचको छोटो अवधि विशेष गरी प्रासंगिक हो जब कम प्रतिबन्धित प्रकारको खानपानका विकारहरूको मोडेलको रूपमा शरीरको तौलमा द्वि घातुमान खाने बारे छलफल हुन्छ। यी द्वि घातुमान फीडिंग एपिसोडहरू नियन्त्रणको कमीको साथ हो, यस्तो भावनाले कि कसैले पनि खानु रोक्न सक्दैन। क्लिनिक रूपमा, द्वि घातुमान खाने एपिसोडहरू निम्न मध्ये तीन वा बढीसँग सम्बन्धित छन्: 1) खाना खाने असुविधाजनक महसुस नभएसम्म, 2) शारीरिक रूपमा भोक नहुँदा ठूलो मात्रामा खाना खाने, 3) सामान्य भन्दा धेरै छिटो खाने, 4) एक्लो खाने किनभने एक उनीहरू कति खाँदैछन् भन्नेबाट शर्मिंदा हुन्छन्, 4) निराश, निराश, वा बढी खाए पछि दोषी, वा 5) द्वि घातुमान खाने सम्बन्धमा चिन्ता वा चिन्ता। द्वि घातुमान खाने डिसअर्डरको लागि डायग्नोस्टिक मापदण्ड पूरा गर्न, द्वि घातुमान हुनुपर्दछ, औसतमा, कम्तिमा 2 दिन प्रति हप्ता 6 दिन। अध्ययनले देखाए अनुसार डीएको लागि भूमिका सुझाव गरिएको छ कि खाने द्वि घातुमान बिरामीहरूलाई डीए ट्रान्सपोर्टर जीनमा पोलिमोर्फिजम हुन्छ (शिनोहारा एट अल।, 2004)। साथै, द्वि घातुमान खानपान अराजकको साथ बिरामीहरूले मस्तिष्कमा परिवर्तनहरू बदल्छन् इनाम सूक्ष्मताको सूचक, A1 एलेलीको उपस्थिति सहित, जुन घटिएको D2 रिसेप्टर घनत्वसँग सम्बन्धित छ (डेविस एट अल।, 2008)। सँगै, यी जीन परिवर्तन DA पुनःअपटेक को dysregulation हुन सक्छ कि बिजेज खाने द्वारा विरामीहरु द्वारा रिपोर्ट गरिएको खाना को लागी बदलिएको hedonic प्रतिक्रिया गर्न योगदान दिन्छ।डेविस एट अल।, 2008).
त्यस्तै परिणामहरू बुलीमिया नर्भोसाका बिरामीहरूमा फेला परेका छन्। यो खाना डिसअर्डरको साथ, बिरामीहरूले खाने द्वि घातुमान गर्दछन् र त्यसपछि अत्यधिक व्यायाम वा खाना वञ्चितबाट ईन्जेस्टेड क्यालोरी सफा गर्नको लागि क्षतिपूर्ति कार्यहरूमा संलग्न हुन्छन्। यी बिरामीहरूले मस्तिष्क क्षेत्रमा परिवर्तनहरू देखाउँछन् जुन सुदृढीकरणमा भाग लिन्छन्। विशेष रूपमा, पुन: प्राप्ति बुल्मिक्सले पूर्वकालिक सिulate्गुलेट कर्टेक्स, मस्तिष्क क्षेत्रको ग्लुकोज इन्जेसनको प्रतिक्रियामा पुरस्कारको प्रत्याशामा भूमिका खेल्ने सक्रियतालाई ब्लन्ट पारेको छ।फ्रैंक एट अल।, 2006)। यस खोजले सुझाव दिन्छ कि त्यस्ता व्यक्तिहरूको खानाको सुदृढीकरण पक्षहरूको कम प्रतिक्रिया हुन सक्छ, यसैले अत्यधिक खाने को जोखिम पैदा गर्दछ। हालको प्रयोगमा, कम शरीरको वजनमा द्वि घातुमान खानेले परिणामहरू डीए रिलिजमा वृद्धि भयो। यसले थप आत्मसंयोजित खाद्य प्रतिबन्धको साथ बालीमिक्ससँग अवलोकन गरिएको इनामदायी प्रभावहरूमा डीएको भूमिकालाई समर्थन गर्दछ द्वि घातुमान एपिसोडहरू।
निष्कर्ष
जहाँसुक समीक्षा गरिएको छ, यो पहिले देखाइएको छ कि शक्कर द्वि घातुमान व्यवहार र न्युरो रसायनिक परिवर्तनमा परिणाम हो जुन दुरुपयोगको ड्रग्ससँग अवलोकन गरिएको जस्तै हुन्छ (Avena et al।, 2008)। वर्तमान खोजहरूले सुझाव दिन्छ कि द्वि घातुमान खाने ईतिहासको साथ चूहोंमा, कम शरीरको वजनमा एक स्वादिष्ट भोजन (सुक्रोज) को पहुँच डीए मा एकसाथ वृद्धि र एनएसीमा एन्च्युएटेड एसी रिलीजसँग सम्बन्धित छ। यसले चिनीको असरलाई दुरुपयोगको पदार्थ जस्तै बनाउँदछ। चिनी मा द्वि घातुमान खाने एक "लत" जस्तै राज्य मा परिणाम दिन सक्छ (Avena et al।, 2008)। यहाँ देखाइए अनुसार कम शरीरको तौलमा द्वि घातुमान हुँदा बिरुवा न बढेमा डीएको परिणामस्वरूप बृद्धि हुने रिलीजले केही खाने विकारहरूको व्यसनको चरित्रको रूपमा व्यसनको जस्तै व्यवहारलाई योगदान पुर्याउन सक्छ।
Acknowledgments
यस अनुसन्धानलाई MH-65024 (NY साइकियाट्रिक इन्सट। / कोलम्बिया युनिभ। BGH एट अल।), DA-10608 (BGH बाट) र DA-16458 र DK-79793 (एनएमएको फेलोशिप) द्वारा समर्थित थियो। हामी मिरियम बोकार्ली र जैकलिन सलिवानलाई पांडुलिपि तयार गर्न सहयोग गरेकोमा धन्यवाद दिन्छौं। यहाँ प्रस्तुत डाटा समीक्षा समीक्षा कागज मा छलफल गरिएको छ (अभेना, 2007).
संक्षिप्त
एसीएच | acetylcholine |
ANOVA | भिन्नताको विश्लेषण |
DA | dopamine |
DOPAC | 3,4-dihydroxy-phenylacetic एसिड |
HPLC-EC | इलेक्ट्रोमिकल पहिचानको साथ उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी |
HVA | Homovanillic एसिड |
NAc | न्यूक्लियस आकस्मिक |
सन्दर्भ
- अमेरिकी मनोचिकित्सक संघ। मानसिक विकारहरूको डायग्नोस्टिक र सांख्यिकीय म्यानुअल चौथो संस्करण पाठ संशोधन (DSM-IV-TR) वाशिंगटन, डीसी: अमेरिकी मनोचिकित्सक संघ; 2000।
- Avena NM। चिनी निर्भरताको एक पशु मोडल प्रयोग द्वि घातुमान खाने को लत जस्तै गुणहरू जाँच गर्दै। म्याद क्लिन साइकोफार्माकोल। 2007; 15: 481 – 491। [पबमेड]
- अभेना एनएम, रडा पी, होबल बीजी। चिनी लत को प्रमाण: रुकावट, अत्यधिक चिनी सेवन को व्यवहार र न्यूरो रसायन प्रभाव। न्यूरोसी बायोभाभ रेभ। एक्सएनयूएमएक्स; एक्सएनयूएमएक्स: एक्सएनयूएमएक्स – एक्सएनयूएमएक्स। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- अभेना एनएम, रडा पी, मोइसे एन, होबल बीजी। द्वि घातुमान तालिकामा सुक्रोज शम फीडले डोमेपाइनलाई दोहोर्याइन्छ बारम्बार र एसिटिचोलिन तृप्ति प्रतिक्रिया हटाउँदछ। न्यूरो साइंस। 2006; 139: 813 – 820। [पबमेड]
- Bassareo V, Di Chiara G. भोक उत्तेजना द्वारा प्रेरणादायक मेसोलीम्बिक डोपामाइन ट्रान्समिशनको फिडिंग-प्रेरित सक्रियणको मोडुलन र प्रेरणादायक राज्यसँग यसको सम्बन्ध। यूरो जे न्यूरोसी। 1999; 11: 4389 – 4397। [पबमेड]
- बेल एसएम, स्टीवर्ट आरबी, थम्पसन एससी, मीश आरए। खाना-अभावले कोकेन-प्रेरित वातानुकूलित स्थान प्राथमिकता र मुसामा लोकोमोटर गतिविधि बढाउँदछ। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 1997; 131: 1 – 8। [पबमेड]
- बर्नर ला, Avena NM, Hoebel BG। द्वि घातुमान, आत्म-प्रतिबन्ध, र मीठो-फ्याट आहारको पहुँचको साथ मुसामा शरीरको वजन बढ्यो। मोटोपना। 2008 डोई: 10.1038 / oby.2008.328। प्रिन्ट अगाडि Epub। [पबमेड] [क्रस रिफ]
- बोगियानो एमएम, चन्डलर पीसी, भियाना जेबी, ओसवाल्ड केडी, माल्डोनाडो सीआर, वाउफोर्ड पीके। संयुक्त डाइटिंग र तनाव द्वि घातुमान खाने चियामा ओपियोइडलाई बढाइचढाइ प्रतिक्रियाहरू पैदा गर्दछ। बिभ न्युरोसी। 2005; 119: 1207 – 1214। [पबमेड]
- Cabeza de Vaca S, Carr KD। खाद्यान्न प्रतिबन्धले दुरुपयोग गरिएका औषधीहरूको केन्द्रीय पुरस्कृत प्रभाव बढाउँछ। जे न्यूरोसी। 1998; 18: 7502 – 7510। [पबमेड]
- क्याडोनी सी, सोलिनास एम, भ्यालेन्टीनी भि, डि चियरा जी। खाद्य प्रतिबन्ध द्वारा Selective psychostimulant sensitization: accmbens खोल र कोर डोपामाइनमा भिन्नता। यूरो जे न्यूरोसी। 2003; 18: 2326 – 2334। [पबमेड]
- Carr KD। पुरानो खाना प्रतिबन्ध द्वारा औषधि इनामको बृद्धि: व्यवहारिक प्रमाण र अन्तर्निहित मेकानिज्म। फिजियोल व्यवहार। 2002; 76: 353 – 364। [पबमेड]
- क्यार केडी, किम जीवाई, काबेजा डि भका एस। चूहोंमा क्रॉनिक खानाको रोक साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 1; 2: 2000 – 152। [पबमेड]
- क्यारोल ME। मुसाहरूमा कोकेन खोज्ने व्यवहारको मर्मत र पुनःस्थापनामा खानाबाट वञ्चित गर्ने भूमिका। ड्रग मदिरा निर्भर गर्दछ। 1985; 16: 95 – 109। [पबमेड]
- क्यारोल ME, Meisch RA। मुसामा etonitazene खपत मा खाना वञ्चित को प्रभाव। फार्माकोल बायोचेम बिहेव। 1979; 10: 155 – 159। [पबमेड]
- क्यारोल ME, Stotz DC। मौखिक d-amphetamine र ketamine स्वयं प्रशासन Rhesus बाँदर द्वारा: खाद्य वञ्चित को प्रभाव। जे फार्माकोल एक्सप्रेस थेर। 1983; 227: 28 – 34। [पबमेड]
- चाउ डीटी, रडा पी, कोसलोफ आरए, टेलर जेएल, होबल बीजी। न्यूक्लियस व्यवहारिक डिप्रेशन को नियन्त्रण मा मस्करीनिक रिसेप्टर्स लेबल गर्दछ: Porsolt पौंडी परीक्षण मा स्थानीय M1 विरोधी को antidepressant- जस्तै प्रभाव। न्यूरो साइंस। 2001; 104: 791 – 798। [पबमेड]
- कोर्विन आरएल, बुडा-लेविन ए। व्यवहार मोडल द्वि घातुमान प्रकार खाने। फिजियोल व्यवहार। 2004; 82: 123 – 130। [पबमेड]
- कोर्विन आरएल, वोज्निकी एफएच, फिशर जो, दिमित्रीओ एसजी, राइस एचबी, युवा एमए। एक डाइट फ्याट विकल्पमा सीमित पहुँचले इन्जेसिटिभ ब्यबहारलाई असर गर्दछ तर नर मुसामा शरीर संयोजन गर्दैन। फिजियोल व्यवहार। 1998; 65: 545 – 553। [पबमेड]
- डेभिस सी, लेभिटान आरडी, कपलान एएस, कार्टर जे, रीड सी, कर्टिस सी, प्याट्ट के, ह्वांग आर, क्यानेडी जेएल। पुरस्कृत संवेदनशीलता र D2 डोपामाइन रिसेप्टर जीन: द्वि घातुमान खाने डिसअर्डरको केस-नियन्त्रण अध्ययन। प्रोग न्यूरोसाइकोफार्माकोल बायोल साइकियट्री। 2008; 32: 620 – 628। [पबमेड]
- Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV। तनाव प्रेरित संवेदीकरण र ग्लुकोकोर्टिकोइड्स। I. डोम्पाइन-निर्भर लोकोमोटर प्रभावको एम्फीटामाइन र मोर्फिनको संवेदनशीलता तनाव-प्रेरित कोर्टिकोस्टेरोन स्रावमा निर्भर गर्दछ। जे न्यूरोसी। 1995; 15: 7181 – 7188। [पबमेड]
- Di Chiara G, Bassareo V. इनाम प्रणाली र लत: dopamine के गर्छ र के गर्दैन। Curr Opin फार्माकोल। 2007; 7: 69 – 76। [पबमेड]
- Di Chiara जी, Imperato ए मानव द्वारा दुर्व्यवहार को लागी स्वतंत्रता मा चलने चूहों को mesolimbic प्रणाली मा synaptic डोपामिन सांद्रता बढाव। Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- फ्रान्क जीके, वागनर ए, अचेनबाच एस, म्याकोनाहा सी, स्कोभिरा के, आईजन्स्टेन एच, कार्टर सीएस, काए डब्लूएच। महिलाहरूमा परिवर्तन गरिएको दिमाग गतिविधि ग्लूकोज चुनौती पछि बुल्मिक-प्रकारको खाने विकारहरूबाट बरामद भयो: एक पायलट अध्ययन। Int J Eat Disord। 2006; 39: 76 – 79। [पबमेड]
- Hagan MM, Moss DE। द्वि घातुमान-खाने बान्कीको दृढता चूहोंमा चल्ती खानापूर्वक खाना खानुको बीचमा बाउट्सको साथ प्रतिबन्धको इतिहास पछि: बुलीमिया नर्भोसाका लागि प्रभाव। Int J Eat Disord। 1997; 22: 411 – 420। [पबमेड]
- हर्नान्डेज एल, स्टेनली BG, Hoebel BG। एउटा सानो, हटाउन योग्य माइक्रोडालिसिस प्रोब। जीवन विज्ञान। 1986; 39: 2629 – 2637। [पबमेड]
- Hoebel BG। खाना र औषधि इनाममा ब्रेन न्यूरोट्रान्समिटरहरू। Am J Clin Nutr। 1985; 42: 1133 – 1150। [पबमेड]
- Hoebel बीजी, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamine-acetylcholine balance approach and escape। Curr Opin Pharmacol। 2007; 7: 617-627। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- होबल बीजी, रडा पी, मार्क जीपी, पोथोस ई। सुदृढीकरण र व्यवहारको निषेधका लागि तंत्रिका प्रणाली: खाने, लत, र उदासीनतामा सान्दर्भिक। मा: Kneneman D, et al।, सम्पादकहरू। कल्याण: हेडोनिक मनोविज्ञानको जग। न्यू योर्क: रसल सेज फाउन्डेशन; 1999। pp। 558 – 572।
- केली एई, बेरीज के.सी. प्राकृतिक इनामहरु को न्यूरोसिस: लत औषधि संग सम्बन्धित। J Neurosci। 2002; 22: 3306-3311। [पबमेड]
- लिiang्ग एनसी, हजनाल ए, नोर्ग्रेन आर। शाम खान दिने मकैको तेलले मुस्रीमा डोपामाइनलाई बढाउँछ। Am J फिजियोल Regul Integr Comp भौतिक शरीर। 2006; 291: R1236 – R1239। [पबमेड]
- मार्क जीपी, रडा पी, पोथोस ई, होबल बीजी। न्युक्लियस एक्म्बम्न्स, स्ट्रियाटम, र हिप्पोक्याम्पसमा स्वतन्त्र व्यवहार गर्ने मुसाको एसिटाइलकोलीन रिलीजमा खाने र पिउने प्रभावहरू। जे न्यूरोचेम। 1992; 58: 2269 – 2274। [पबमेड]
- Oei TP। कोकेन स्वयं-प्रशासनमा शरीरको तौल घटाउने र खाना अभावको प्रभाव। फार्माकोल बायोचेम बिहेव। 1983; 19: 453 – 455। [पबमेड]
- पापासाव एम, सिंगर जी। स्व-प्रशासन को कम खुराक कोकेन को चूहों द्वारा कम र बरामद शरीरको वजन। साइकोफार्माकोलजी (बर्ल) 1985; 85: 419 – 425। [पबमेड]
- पापासाव एम, सिंगर जी, पापासाभा सीएल। खानाबाट वञ्चित मुसामा फिन्टरमाइनको अन्तःशिरा स्व-प्रशासन: अकस्मात पुनः चियाउने र सालिन विकल्पको प्रभाव। फार्माकोल बायोचेम बिहेव। 1986; 25: 623 – 627। [पबमेड]
- प्याक्सिनोस जी, वाटसन सी। स्टिरियोटाक्सिक निर्देशांकमा मुसा दिमाग। न्यू योर्क: एकेडेमिक प्रेस; 2005।
- Pfeffer AO, शिमशोन HH। मौखिक इथेनॉल सुदृढीकरण: एम्फीटामिन, पिमोजाइड र खाना प्रतिबन्धको अन्तर्क्रियात्मक प्रभावहरू। रक्सी ड्रग रेस। 1985; 6: 37 – 48। [पबमेड]
- पोथोस EN, Creese I, Hoebel BG। वजन घटाई संग प्रतिबन्धित खाना छनौट न्यूक्लियस accmbens मा एक्स्ट्रासेल्युलर डोपामाइन घटाउँछ र एम्फेटामाइन, मोर्फिन, र खाना सेवन गर्न डोपामाइन प्रतिक्रिया परिवर्तन गर्दछ। जे न्यूरोसी। 1995a; 15: 6640 – 6650। [पबमेड]
- पोथोस EN, हर्नान्डेज एल, Hoebel BG। दीर्घकालीन खाद्यान्न अभावले न्यूक्लियससँगै एक्स्टेरोसेल्युलर डोपामाइन घटाउँछ: तौल घटाउने र लागूपदार्थको दुर्व्यसनको बीच सम्भावित न्यूरोकेमिकल लिंकको लागि प्रभाव। ओबेस रिस। 1995b; 3 (suppl 4): 525S – 529S। [पबमेड]
- प्रैट WE, केली एई। Striatal muscarinic रिसेप्टर विरोधी विरोध कम preproenkephalin जीन अभिव्यक्ति संग सहयोग मा 24-h खाना को अंतर कम गर्दछ। Eur J Neurosci। 2005; 22: 3229-3240। [पबमेड]
- Rada P, Avena NM, Hoebel BG। चिनीमा दैनिक द्वि घातुमान बारम्बार खोल्ने शेलमा डोपामाइन जारी गर्दछ। न्यूरो साइंस। 2005; 134: 737 – 744। [पबमेड]
- रउज-पन्ट एफ, मारिनेल्ली एम, ले मोल एम, साइमन एच, पियाजा पीभी। तनाव प्रेरित संवेदीकरण र ग्लुकोकोर्टिकोइड्स। II। कोकेन द्वारा प्रेरित एक्स्ट्रोसेल्युलर डोपामाइनमा बृद्धिको संवेदनशीलता तनाव-प्रेरित कर्टिकोस्टेरोन स्रावमा निर्भर गर्दछ। जे न्यूरोसी। 1995; 15: 7189 – 7195। [पबमेड]
- शिनोहारा एम, मिजुशिमा एच, हिरानो एम, शियो के, नाकाजावा एम, हिजिमा वाई, ओनो वाई, कन्बा एस खाने बिरामीहरु द्वि घातुमान खाने व्यवहारको साथ डोपामाइन ट्रांसपोर्टर जीनको एक्सएनयूएमएक्स-यूटीआर वीएनटीआर पोलीमोर्फिजमको एस एलेलसँग सम्बन्धित छ। । J मनोचिकित्सक न्यूरोसी। 3; 2004: 29 – 134। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]
- विल्सन सी, नोमिकोस जीजी, कोलु एम, फिबिगर एचसी। डोपामिनर्जिकले प्रेरित ब्यबहारको सहसंबंध गर्दछ: ड्राइवको महत्त्व। जे न्यूरोसी। 1995; 15: 5169 – 5178। [पबमेड]
- बुद्धिमान RA खाना इनाम र सुदृढीकरणमा मस्तिष्क डोपामाइनको भूमिका। फिलोस ट्रान्स आर सॉक्स लन्ड बी बायोल साइ। 2006; 361: 1149 – 1158। [पीएमसी मुक्त लेख] [पबमेड]