Mol Psychiatry. 2013 mei 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.
Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.
bron
1] Afdeling Neurowetenschappen, Columbia University, New York, NY, VS [2] Psychiatrisch instituut New York State, New York, NY, VS.
Abstract
Een afname van dopamine D2-receptor (D2R) -binding in het striatum is een van de meest voorkomende bevindingen bij stoornissen die een ontregeling van de motivatie inhouden, waaronder obesitas, verslaving en aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Als verstoring van D2R-signalering in het ventrale striatum-inclusief de nucleus accumbens (NAc) - beïnvloedt de motivatie, we probeerden te bepalen of het versterken van postsynaptische D2R-afhankelijke signalering in het NAc de motivatie zou verbeteren. In deze studie gebruikten we een virale vectorstrategie om postsynaptische D2R's tot overexpressie te brengen in ofwel het NAc ofwel het dorsale striatum. We onderzochten de effecten van D2R-overexpressie op instrumenteel leren, werkwilligheid, gebruik van beloningswaarde-representaties en modulatie van motivatie door beloning-gerelateerde signalen.
Overexpressie van postsynaptische D2R in de NAc vergroot selectief de motivatie zonder het consummatiegedrag te veranderen, de representatie van de waarde van de bekrachtiger of het vermogen om op beloning gebaseerde cues op flexibele manieren te gebruiken. D2R-overexpressie in het dorsale striatum had daarentegen geen invloed op de prestaties van een van de taken.
Dus, in overeenstemming met talrijke onderzoeken die aantonen dat verminderde D2R-signalering gemotiveerd gedrag schaadt, tonen onze gegevens aan dat postsynaptische D2R-overexpressie in het NAc specifiek de bereidheid van een dier verhoogt om moeite te doen om een doel te bereiken. Alles bij elkaar geven deze resultaten inzicht in de potentiële impact van toekomstige therapeutische strategieën die de D2R-signalering verbeteren in de online publicatie NAc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.
;