Opmerkingen: Bijna alles over verslaving wordt samengevat in een abstract.
Adv Psychosom Med. 2011, 30: 22-60. Epub 2011 apr 19.
Gardner EL.
bron
Neuropsychopharmacology Section, Intramural Research Programme, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD 21224, VS. [e-mail beveiligd]
Abstract
Verslavende middelen hebben gemeen dat ze vrijwillig zelf worden toegediend door proefdieren (meestal gretig), en dat ze de werking van het beloningscircuit van de hersenen versterken (de 'high' produceren waarnaar de drugsgebruiker op zoek is). Het kernbeloningscircuit bestaat uit een 'in-serie'-circuit dat het ventrale tegmentale gebied, de nucleus accumbens en het ventrale pallidum via de mediale voorhersenenbundel verbindt.
Hoewel oorspronkelijk werd aangenomen dat ze eenvoudigweg het instelpunt van de hedonische toon codeerden, wordt nu aangenomen dat deze circuits functioneel veel complexer zijn, en ook coderen voor aandacht, verwachting van beloning, ontkenning van de verwachting van beloning en stimulerende motivatie. 'Hedonische ontregeling' binnen deze circuits kan tot verslaving leiden.
De dopaminerge component van de 'tweede fase' in dit beloningscircuit is de cruciale verslavende, medicijngevoelige component. Alle verslavende medicijnen hebben gemeen dat ze (direct of indirect of zelfs transsynaptisch) de dopaminerge beloningssynaptische functie in de nucleus accumbens versterken. Zelftoediening door geneesmiddelen wordt gereguleerd door nucleus accumbens dopamine-niveaus en wordt gedaan om nucleus accumbens dopamine binnen een specifiek verhoogd bereik te houden (om een gewenst hedonisch niveau te behouden).
Voor sommige klassen verslavende middelen (bijv. Opiaten) ontwikkelt zich tolerantie voor de euforische effecten bij chronisch gebruik. Postuse dysforie gaat dan de hedonische toon van het beloningscircuit domineren, en verslaafden gebruiken niet langer drugs om high te worden, maar gewoon om weer normaal te worden ('rechtop komen'). De hersencircuits die de plezierige effecten van verslavende medicijnen bemiddelen, zijn anatomisch, neurofysiologisch en neurochemisch verschillend van die welke lichamelijke afhankelijkheid bemiddelen, en van degenen die verlangen en terugval bemiddelen.
Er zijn belangrijke genetische variaties in de kwetsbaarheid voor drugsverslaving, maar omgevingsfactoren zoals stress en sociale nederlagen veranderen ook de hersenbeloningsmechanismen op een zodanige manier dat ze kwetsbaarder worden voor verslaving. Kortom, het 'bio-psycho-sociale' model van etiologie gaat heel goed op voor verslaving.
Verslaving lijkt te correleren met een hypodopaminerge disfunctionele toestand binnen het beloningscircuit van de hersenen. Neuroimaging-onderzoeken bij mensen voegen geloofwaardigheid toe aan deze hypothese. Geloofwaardig bewijs impliceert ook serotonerge, opioïde, endocannabinoïde, GABAergische en glutamaterge mechanismen bij verslaving.
Kritiek is dat drugsverslaving evolueert van recreatief gebruik tot impulsief gebruik tot gewoon dwangmatig gebruik. Dit correleert met een progressie van beloninggestuurd naar gewoontegedreven drugszoekgedrag.
Deze gedragsmatige progressie correleert met een neuroanatomische progressie van ventraal striataal (nucleus accumbens) naar dorsale striatale controle over gedrag dat op drugs lijkt.
De drie klassieke reeksen craving en terugval triggers zijn (a) re-exposure naar verslavende drugs, (b) stress en (c) herbelichting met omgevingsfactoren (mensen, plaatsen, dingen) die eerder geassocieerd waren met het nemen van drugs. Door geneesmiddelen geïnduceerde terugval omvat de nucleus accumbens en de neurotransmitter dopamine.
Stress-getriggerde terugval omvat (a) de centrale kern van de amygdala, de bedkern van de stria-terminus, en de neurotransmitter corticotropine-afgevende factor, en (b) de laterale tegmentale noradrenerge kernen van de hersenstam en de neurotransmitter norepinefrine.
Cue-getriggerde terugval betreft de basolaterale kern van de amygdala, de hippocampus en de neurotransmitter glutamaat. Kennis van de neuroanatomie, neurofysiologie, neurochemie en neurofarmacologie van verslavende drugsactie in de hersenen produceert momenteel verschillende strategieën voor de farmacotherapeutische behandeling van drugsverslaving, waarvan sommige veelbelovend lijken.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Basel.
;
