Commentary: Addictions Neuroclinical Assessment: A Neuroscience-Based Framework for Addictive Disorders (2017)

Voorkant. Psychiatry, 13 januari 2017 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2017.00002

Udi E. Ghitza*

• National Institute on Drug Abuse Centre for Clinical Trials Network, Bethesda, MD, VS.

Een commentaar op

Verslavingen neuroklinisch onderzoek: een op neurowetenschappen gebaseerd raamwerk voor verslavende aandoeningen door Kwako LE, Momenan R, Litten RZ, Koob GF, Goldman D. Biol Psychiatry (2016) 80: 179-89. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.10.024

Kwako et al. heeft onlangs een op neurowetenschappen gebaseerd raamwerk voorgesteld om stoornissen in het gebruik van stoffen (SUD's) te classificeren (1). Dit is gebaseerd op functionele domeinen - incentive saillantie, negatieve emotionaliteit en executieve functie - afgeleid van een cyclus van verslavingsmodel. De auteurs bieden een doordachte literatuursynthese als reden voor een geassocieerde Addictions Neuroclinical Assessment (ANA) die gericht is op het versnellen van nauwkeurig medisch onderzoek naar de relaties tussen genetische interacties met omgevingsblootstelling en fenotypische expressie van deze SUD-domeinen. Precisiegeneeskunde kan worden gedefinieerd als "een nieuwe benadering voor ziektebehandeling en -preventie waarbij rekening wordt gehouden met individuele variabiliteit in genen, omgeving en levensstijl voor elke persoon" (2). De auteurs leggen uit hoe ANA multidimensionale analyses kan uitvoeren om te laten zien hoe SUD-onderzoek en -zorg kunnen worden aangepast om de variabiliteit tussen populaties en temporele variabiliteit in genetische en fenotypische expressie van deze domeinen aan te pakken, afgestemd op de verschillende patiëntensubgroepen (1).

De introductie van een gestandaardiseerde op neurowetenschap gebaseerde SUD-evaluatiebatterij om het onderzoek naar precisiegeneeskunde te bevorderen, is innovatief en kritisch en vormt een mooie aanvulling op soortgelijke inspanningen van het initiatief voor onderzoek door het National Domain of Health van de National Health Institute (3-6). Gebruikmaken van gestandaardiseerde instrumenten voor het meten van kernfunctionele domeinen van SUD maakt vergelijkbaarheid tussen onderzoeksstudies, meta-analyses en datamining mogelijk om biomedisch big data-onderzoek te bevorderen. Een verbeterde gestandaardiseerde meting op zich kan echter niet leiden tot de vertaling van neurowetenschappelijk onderzoek naar betere SUD-zorg. Om dit te laten gebeuren, moet onderzoek twee factoren omvatten. Ten eerste zijn er studies nodig om te valideren hoe dergelijke domeinen kunnen worden gebruikt om behandelingen af ​​te stemmen op verschillende niveaus van stoornissen en om de specificiteit en gevoeligheid van voorgestelde ANA-domeinen voor SUD-gerelateerde stoornissen te testen. Onderzoeksontwerpen zouden ook controles moeten bieden om rekening te houden met de mogelijke verwarring waarin deelnemers die ervoor kiezen om vaak alcohol of drugs te gebruiken, ook andere co-voorkomende problemen kunnen hebben, natuurlijk of door andere keuzes of omstandigheden in levensstijl. Het valideren van targets en biomarkers is cruciaal om het onderzoek naar precisiegeneeskunde te bespoedigen en vereist dergelijke analyses.

Ten tweede is een beknopte evaluatiebatterij essentieel om het gebruiksgemak bij inspanningen voor diepgaande fenotypering te verbeteren. De evaluatiebatterij van Kwako et al. Stelt voor om een ​​volledige 10 h in te nemen om te beheren (1), wat de klinische onderzoekers en de meeste SUD-patiënten zwaar kan belasten, waardoor een voorkeur voor steekproefselectie wordt geïntroduceerd en de validiteit in gevaar komt. Een op neuroscience gebaseerde nosologie moet worden voorgesteld met meer precieze functionele domeinen, gemeten met behulp van een gestroomlijnde beoordelingsbatterij van gevalideerde instrumenten. Om de batterij te verkorten en de haalbare toediening ervan in klinische en onderzoekssituaties te verbeteren, zijn aanpasbare beoordelingen nodig, afgestemd op risicocategorieën. Deze kunnen gebaseerd zijn op een gedeelde besluitvormingsbenadering waarbij onderzoeksdeelnemers worden bevraagd over functionele domeinen die het algehele welzijn het meest belemmeren. Dergelijke aanpasbare beoordelingen zouden de ANA verkorten door alleen die fenotypische metingen op te nemen die het meest relevant worden geacht voor het functioneren van bepaalde deelnemers.

Meer rigoureus onderzoek is nodig om systematisch een patiëntgericht, neurowetenschappelijk raamwerk te evalueren voor het behandelen van SUDs-testen van een gedeelde besluitvorming, precisiegeneeskunde, toegesneden op opvallende risicocategorieën van elke deelnemer. Voorafgaand aan de ANA, ontwikkelde ik in 2014 een aanpak, het ASPIRE-model (7, 8), die als basisprincipe gedeelde besluitvorming tussen patiënten en zorgaanbieders gebruikt om gepersonaliseerde medische zorg en onderzoek op het gebied van precisiegeneeskunde aan te passen aan zes op neuroscience gebaseerde risicocategorieën waarin individuele patiënten als meest verontrustend in hun dagelijkse leven rapporteren. De ASPIRE-raamwerkrisicocategorieën -voorgesteld op basis van meer dan 30-jaren van neurowetenschappelijk onderzoek en representatief voor gemeenschappelijke pathofysiologische factoren gerelateerd aan etiologie en bestendiging van aan het gebruik gerelateerde problemen - omvatten het volgende. (EEN) Anhedonia / reward-deficit state; (S) Stressful / anti-reward staat; (P) Pathologisch gebrek aan zelfbeheersing om het gebruik van middelen te verminderen ondanks ongewenste gevolgen; (IK) Insomnia geassocieerd met middelengebruik en verslechtering van functionele beperkingen; (R) Rongevoeligheid in verband met het bovenstaande; (E) Excessieve preoccupatie met het zoeken naar medicijnversterkers, vergeleken met natuurlijke versterkers, na de overgang van vrijwillig naar compulsief drugsgebruik, vooral geassocieerd met hunkering naar blootstelling aan een met medicijnen geassocieerde omgeving (7, 8). De precieze betekenis van deze empirisch afgeleide constructies is onderhevig aan veranderingen in de basis van lopend onderzoek.

tafel 1 presenteert een voorstel voor een beknoptere beoordelingsbatterij van gevalideerde gestandaardiseerde instrumenten die op deze risicocategorieën zijn afgestemd. Dit zou kunnen dienen als een model voor fenotyperingsdoeleinden en om de biomedische big data-wetenschap te bevorderen met behulp van gestandaardiseerde gegevensverzameling, die pooling van gegevens voor SUD-precisiemedicijnonderzoek mogelijk maakt. Beoordeling van de batterij van de tafel 1 bevat relevante PROMIS^® (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) maatregelen (9). Deze zijn ontwikkeld en gevalideerd met de financiering van de US National Institutes of Health, waarbij de state-of-the-science itemresponstheorie en andere statistische methoden psychometrisch verantwoord zijn. Deze maatregelen zijn bedoeld om een ​​korte beoordelingsbatterij te omvatten, die zou worden toegediend met behulp van computer-adaptieve tests die skip-patronen bevatten waar ze zouden zijn Slechts worden voorgelegd aan deelnemers als zij de risicocategorie beoordelen die door de deelnemers worden aangemerkt als het meest relevant voor hun functionele beperkingen. Anders zouden deze vragen worden weggelaten, wat de administratie aanzienlijk zou verkorten en de belasting voor onderzoekers en deelnemers zou minimaliseren, waardoor de uitvoerbaarheid en ecologische validiteit voor de meeste onderzoeks- en klinische situaties zou verbeteren. Deze voorgestelde vragenreeks bevat ook Core Tier-1-metingen van het Substance Abuse and Addiction-project van de fenotypen en blootstellingen (PhenX) Toolkit en Core Tier-2-metingen wanneer mogelijk en passend. Het Amerikaanse National Institute on Drug Abuse (NIDA) moedigt ten sterkste alle NIDA-gesteunde onderzoekers van menselijke subjecten aan om gestandaardiseerde maatregelen te gebruiken om de gemeenschappelijke meetbaarheid en vergelijkbaarheid van gegevens te vergemakkelijken (10). Opmerkelijk is dat alle voorgestelde maatregelen niet-gepatenteerd en open-source zijn, waardoor het gebruik zou kunnen worden verruimd door de kosten tot een minimum te beperken. Gebruik van gegevensstandaarden een middel om vergelijkingen tussen studies en gecombineerde gegevensanalyses te bevorderen die nodig zijn om de onderzoeksresultaten van menselijke proefpersonen te valideren en uit te breiden.

 

Tabel 1. Voorgestelde maatregelen: computergebaseerde beoordeling met skip-patronen om de lengte te verkorten.

Tot slot, Kwako et al. heeft onlangs een ANA voorgesteld, die een breed scala aan op neurowetenschappen gebaseerde functionele domeinen omvat die zijn geassocieerd met een SUD-nosologie samen met een lange batterij. Om de toepasbaarheid te maximaliseren tussen verschillende klinische onderzoekssituaties en voor verzameling als onderdeel van een patiëntregister of via elektronische systemen voor medische dossiers, het van vitaal belang is om beoordelingen aan te passen en alleen die met betrekking tot SUD-risicocategorieën of functionele domeinen te presenteren waarvan wordt gemeld dat deze het meest opvallend zijn voor de onderzoeksdeelnemer. Daarom, voor doeleinden van diepe fenotypering die van toepassing zijn op onderzoek op het gebied van precisiegeneeskunde, zou een slankere, aanpasbare beoordelingsbatterij die minder relevante maatregelen weglaat, een belangrijk hulpmiddel zijn om onderzoek op dit gebied te bevorderen.

Bijdragen van auteurs

UG ondernam een ​​literatuuroverzicht, bedacht dit algemene commentaar en schreef en bekeek alle concepten.

Belangenconflict verklaring

De auteur verklaart dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden opgevat als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

De meningen in dit document zijn die van de auteur en vertegenwoordigen niet het officiële standpunt van de Amerikaanse overheid.

Financiering

UG is Health Scientist Administrator, Program Official bij het Center for the Clinical Trials Network, NIDA, het financieringsorgaan voor het Nationale Klinisch Trials Netwerk voor de Behandeling van Geneesmiddelen. Dit commentaar werd ondersteund door de taken van UG als beheerder van Health Scientists.

Referenties

Sleutelwoorden: verslaving, verslavingsstoornissen, verslavingszorg, drugsgebruik, behandeling van drugsgebruik, gepersonaliseerde geneeskunde, precisiegeneeskunde, middelenmisbruik

Aanbeveling: Ghitza UE (2017) Commentaar: Verslavingen Neurokliniek Beoordeling: een op neurowetenschappen gebaseerd raamwerk voor verslavende aandoeningen. Voorkant. Psychiatrie 8: 2. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00002

Ontvangen: 15 November 2016; Geaccepteerd: 04 januari 2017;
Gepubliceerd: 13 januari 2017

Auteursrecht: © 2017 Ghitza. Dit is een open access-artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License (CC BY). Het gebruik, de distributie of de reproductie in andere fora is toegestaan, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur (s) of licentiegever zijn gecrediteerd en dat de originele publicatie in dit tijdschrift wordt vermeld, in overeenstemming met de geaccepteerde academische praktijk. Geen gebruik, distributie of reproductie is toegestaan ​​die niet aan deze voorwaarden voldoet.

* Correspondentie: Udi E. Ghitza, [e-mail beveiligd]