Cortico-Basal Ganglia Reward-netwerk: microcircuits (2010)

Neuropsychopharmacology. 2010 Jan; 35 (1): 27-47.

Online gepubliceerd 2009 Aug 12. doi:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Ga naar:

Abstract

Veel van de beloningssystemen van de hersenen komen samen in de nucleus accumbens, een regio die rijkelijk wordt geïnnerveerd door prikkelende, remmende en modulerende afferenten die de circuits vertegenwoordigen die nodig zijn voor het selecteren van adaptief gemotiveerd gedrag. Het ventrale subiculum van de hippocampus biedt contextuele en ruimtelijke informatie, de basolaterale amygdala brengt affectieve invloed over en de prefrontale cortex zorgt voor een integratieve invloed op doelgericht gedrag. Het saldo van deze afferenten staat onder de modulerende invloed van dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied. Deze regio van de middenhersenen krijgt zijn eigen complexe mix van prikkelende en remmende inputs, waarvan sommige pas recentelijk zijn geïdentificeerd. Dergelijke afferente regulering positioneert het dopaminesysteem om doelgericht gedrag te beïnvloeden op basis van interne drijfveren en omgevingsfactoren. Voorwaarden die resulteren in beloning bevorderen de fasische dopamine-afgifte, die dient om aanhoudend gedrag te behouden door selectief de ventrale subiculaire aandrijving naar de accumbens te versterken. Gedragingen die geen verwachte beloning opleveren, verminderen de overdracht van dopamine, wat de prefrontale corticale omschakeling naar nieuwe gedragsstrategieën bevordert. Als zodanig is het limbische beloningssysteem ontworpen om actieplannen te optimaliseren voor het maximaliseren van beloningsresultaten. Dit systeem kan worden aangestuurd door misbruikende drugs of psychiatrische stoornissen, wat resulteert in ongepast gedrag dat mislukte beloningsstrategieën ondersteunt. Een vollediger begrip van het circuit dat de nucleus accumbens en het ventrale tegmentale gebied met elkaar verbindt, zou moeten dienen om de ontdekking van nieuwe behandelingsopties voor deze aandoeningen te bevorderen.

sleutelwoorden: accumbens, dopamine, prefrontale cortex, ventrale tegmentale zone, glutamaat, GABA

INLEIDING

De neurotransmitter dopamine (DA) komt vrij uit neuronen in het veneuze tegentrale gebied (VTA) van de middenhersenen met wijdverspreide projecties naar regio's waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij beloningsprocessen en bij het begeleiden van doelgericht gedrag (Wise, 2004; Genade c.s., 2007; Ikemoto, 2007). Eén deel van de hersenen waarin veel van deze systemen samenkomen, is de nucleus accumbens (NAc). Het NAc speelt een centrale rol bij de integratie van corticale afferente systemen onder de modulerende invloed van DA. Op hun beurt zijn het NAc en veel van zijn inputs ook betrokken bij het direct of indirect reguleren van DA-neuronactiviteitstoestanden. Door de afferente aandrijving van het NAc, de modulatie door DA en de afferente regulatie van VTA DA-cellen te onderzoeken, probeert dit artikel een functionele schakeling te tekenen die de functie van deze twee hoofdstructuren illustreert bij het moduleren van gedragsreacties die beloningsverwerving dienen.

NUCLEUS ACCUMBENS

Connectiviteit

Het NAc maakt deel uit van het ventrale striatale complex en dient als een kritisch gebied waar motivaties afgeleid van limbische regio's in verbinding staan ​​met motorbesturingsschakelingen om geschikt doelgericht gedrag te reguleren (Mogenson c.s., 1980; Groenewegen c.s., 1996; Nicola c.s., 2000; Zahm, 2000; Wise, 2004). Net als andere delen van het striatale complex, ontvangt het NAc uitgebreide exciterende afferenten van de hersenschors en thalamus. Het projecteert de ventrale pallidum (VP), die de mediodorsale en andere thalamische deling doordringt, waardoor cortico-striato-pallidal-thalamocorticale lussen worden voltooid (Zahm en Brog, 1992; O'Donnell c.s., 1997). Samen vormen deze structuren essentiële componenten van de schakeling die dient om de gedragsrespons op beloningen en geconditioneerde associaties te optimaliseren. Veranderingen van synaptische transmissie binnen verschillende elementen van deze schakeling zijn sterk betrokken bij de ontwikkeling van verslavende aandoeningen (Kalivas c.s., 2005; Robbins c.s., 2008; Carlezon en Thomas, 2009).

Divisies

Het NAc is verdeeld in twee grote territoria: de kern is het centrale gedeelte direct eronder en continu met het dorsale striatum en rondom de voorste commissuur, en de schaal neemt de meest ventrale en mediale gedeelten van het NAc in beslag. Een derde rostrale poolverdeling is ook geïdentificeerd (Zahm en Brog, 1992; Zahm en Heimer, 1993; Jongen-Relo c.s., 1994). De NAc-kern en shell-districten delen striatale kenmerken, in die zin dat ongeveer 90% van de cellen typische medium spiny projectie-neuronen zijn (Meredith, 1999). De rest zijn lokale circuit-interneuronen, inclusief cholinerge en parvalbumin-cellen (Kawaguchi c.s., 1995). De NAc core en shell verschillen in hun precieze cellulaire morfologie, neurochemie, projectiepatronen en functies (Heimer c.s., 1991; Meredith c.s., 1992; Zahm en Brog, 1992; Zahm en Heimer, 1993; Jongen-Relo c.s., 1994; Meredith c.s., 1996; Usuda c.s., 1998; Meredith, 1999). De schaalverdeling, en met name het mediale aspect ervan, is vaak prominenter geassocieerd met drugsbeloning (Carlezon c.s., 1995; Rodd-Henricks c.s., 2002; Sellings en Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), hoewel de kern ook bijdraagt ​​aan gemotiveerd gedrag dat cue-geconditioneerd is, inclusief het zoeken naar drugs (Kalivas en McFarland, 2003; Robbins c.s., 2008).

Bovenop de kern en shell-subterritoria van het NAc zijn compartimenten die ten minste gedeeltelijk lijken op de patch- en matrixorganisatie van het dorsale striatum, waarbij de laatste is gebaseerd op de laminaire patronen van corticale afferenten en meerdere specifieke biochemische markers (Gerfen, 1992). Voor het NAc was een eenvoudige patch-matrixorganisatie moeilijk te definiëren en de meeste auteurs zijn het erover eens dat de compartimentsegregatie van cellen en input-outputkanalen in dit gebied zeer complex is (Voorn c.s., 1989; Martin c.s., 1991; Zahm en Brog, 1992; Jongen-Relo c.s., 1993; Meredith c.s., 1996; van Dongen c.s., 2008).

Afferents: excitatory

Meerdere limbisch geassocieerde gebieden zorgen voor de prikkelende corticale innervatie tot het NAc (Figuur 1), inclusief mediale en laterale delingen van de prefrontale cortex (PFC), entorhinale cortex en ventrale subiculum van de hippocampus (vSub) en basolaterale amygdala (BLA) (Kelley en Domesick, 1982; Kelley c.s., 1982; Groenewegen c.s., 1987; Kita en Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse c.s., 1992; Brog c.s., 1993; Totterdell en Meredith, 1997; Reynolds en Zahm, 2005). De NAc-schaal wordt voornamelijk geïnnerveerd door ventrale delen van de prelimbische, infralimbische, mediale orbitale en ventrale agranulaire insulaire cortices, terwijl de kern hoofdzakelijk input ontvangt van dorsale delen van de prelimbische cortex en dorsale agranulaire insulaire gebieden (Berendse c.s., 1992; Brog c.s., 1993). De vSub-projecten worden caudomedially met een voorkeur voor de NAc-schaal, terwijl het dorsale subiculum naar meer rostrolaterale regio's met inbegrip van de kern projecteert (Groenewegen c.s., 1987; Brog c.s., 1993). De BLA genereert een complexe rostraal tot kern- en caudaal naar shell-topografie die ook varieert volgens patch-matrixcompartimenten in het NAc (Wright c.s., 1996).

Figuur 1 

Belangrijkste afferenten die hersencentra koppelen aan doelgericht gedrag met het NAc en VTA. Voor de duidelijkheid zijn slechts enkele van de projecties getoond en de belangrijkste efferente routes van het NAc zijn geïllustreerd in Figuur 2. Rood duidt remmende structuren aan ...

Corticale neuronen zijn de waarschijnlijke promoters van doelgericht gedrag, waarbij de vSub ruimtelijke en contextuele informatie verschaft, waarbij de PFC uitvoerende controle levert, inclusief taakomschakeling en responsremming, en de BLA communicerende informatie betreffende geconditioneerde associaties evenals affectieve drive (Moore c.s., 1999; Wolf, 2002; Kalivas c.s., 2005; Ambroggi c.s., 2008; Ishikawa c.s., 2008; Ito c.s., 2008; Gruber c.s., 2009a; Simmons en Neill, 2009). Het NAc biedt een cruciale plaats voor convergentie van deze verschillende gedragsaandrijvingen, hoewel de relevante corticale structuren ook interconnecties met elkaar onderhouden (Figuur 1; Swanson en Köhler, 1986; Sesack c.s., 1989; Vlaamse gaai c.s., 1992; Brinley-Reed c.s., 1995; Spek c.s., 1996; Pitkänen c.s., 2000).

Thalamische afferenten van het ventrale striatum ontstaan ​​uit middellijn en intralaminaire kernen (Figuur 1), inclusief de paraventriculaire, parateniële, intermediodorsale, centrale mediale, rhomboide, reünies en rostrale parafasculaire kernen (Kelley en Stinus, 1984; Berendse en Groenewegen, 1990; smid c.s., 2004). Bij de rat en de primaat wordt de NAc-kern hoofdzakelijk geïnnerveerd door het intermediodorsale, de schil door het paraventriculaire en de rostrale pool door de parateniële kern (Berendse en Groenewegen, 1990; smid c.s., 2004). Sommige thalamische neuronen die de NAc innerveren, sturen projecties met onderpand naar de PFC (Otake en Nakamura, 1998). De functies van thalamostriatale projecties zijn minder goed bestudeerd in vergelijking met corticostriatale routes. Niettemin zullen de eersten waarschijnlijk in opwinding opereren en de aandacht vestigen op gedragsrelevante gebeurtenissen (smid c.s., 2004).

Afferenten: remmend / modulerend

Er zijn weinig sterke remmende afferenten van het NAc, hoewel er reciproke GABA-projecties zijn van de VP, andere delen van de basale voorhersenen en de VTA (Brog c.s., 1993; Groenewegen c.s., 1993; Churchill en Kalivas, 1994; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Wu c.s., 1996). De schaal van de NAc ontvangt ook een projectie van orexine (hypocretine) neuronen in de laterale hypothalamus (Peyron c.s., 1998). Hoewel dit peptide vaak prikkelend is, lijkt het remmende werkingen op NAc-neuronen te hebben (Martin c.s., 2002). Aanvullende peptidebevattende projecties van het laterale hypothalamus brengen melanine-concentrerend hormoon tot expressie (Bittencourt c.s., 1992).

Het NAc ontvangt ook modulatoire afferenten van de hersenstam, inclusief DA- en GABA-projecties van de mediale substantia nigra zona compacta (SNc) en VTA (Figuur 1; zie 'Efferents' in sectie Ventraal tegmentaal gebied) (Voorn c.s., 1986; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). De DA-innervatie vormt een essentieel onderdeel van beloningscircuits en wordt gerekruteerd door zowel natuurlijke beloningen als psychostimulanten (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007). Het NAc ontvangt ook serotonine- en niet-serotonine-inputs uit de dorsale raphe-kern (Van Bockstaele en Pickel, 1993; Brown en Molliver, 2000). Er is een kleine projectie van norepinephrine van de locus coeruleus (LC) en de kern van het solitaire kanaal, voornamelijk gericht op de NAc-schaal (Swanson en Hartman, 1975; Brog c.s., 1993; Delfs c.s., 1998) en aanvullende dunne afferenten uit andere hersenstamgebieden, waaronder pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrachiale kern en periaqueductaal grijs (Brog c.s., 1993).

microcircuits

Excitatoire corticale afferenten van het NAc kloppen meestal synaps op de stekels van middelgrote stekelige neuronen. Minder synaps op de dendrieten van lokale circuit-interneuronen met voorkeur voor parvalbumine bevattende GABA-cellen vs cholinerge neuronen (Totterdell en Smith, 1989; Kita en Kitai, 1990; Meredith en Wouterlood, 1990; Meredith c.s., 1990; Sesack en Pickel, 1990; Lapper en Bolam, 1992; Lapper c.s., 1992; Sesack en Pickel, 1992b; Bennett en Bolam, 1994; Johnson c.s., 1994; Totterdell en Meredith, 1997; Thomas c.s., 2000; Frans en Totterdell, 2004; smid c.s., 2004; Frans c.s., 2005). Een belangrijke reeks studies door Frans en Totterdell vastgesteld dat meerdere bronnen van corticale innervatie convergeren op individuele middelgrote stekelige neuronen in het NAc. Dit werd getoond voor PFC- en vSub-ingangen evenals voor BLA- en vSub-projecties (Frans en Totterdell, 2002, 2003). Het feit dat zowel PFC- als BLA-afferenten samenkomen met vSub-projecties, suggereert dat convergentie waarschijnlijk ook zal optreden voor PFC- en BLA-inputs voor ten minste enkele middelgrote Maxomys neuronen, gezien de hoge mate van co-convergence die is gerapporteerd. Fysiologisch bewijs ondersteunt ook de convergentie van corticale inputs naar middelgrote stekelige neuronen, waardoor temporele integratie van excitatory drive mogelijk wordt (O'Donnell en Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty en Grace, 2009) (zie de sectie Interactie tussen hippocampus en prefrontale inputs). Het is mogelijk dat verschillende gradaties van afferente convergentie binnen het ventrale striatum leiden tot relatief gescheiden input-outputkanalen die functionele ensembles vormen (Pennartz c.s., 1994; Groenewegen c.s., 1999).

Accumulerend bewijs suggereert dat middellijn en rostraal intralaminaire thalamische structuren voornamelijk synaps op dendritische stekels op een manier vergelijkbaar met corticostriatale ingangen, terwijl caudale intralaminaire thalamische kernen vaker contact opnemen met de dendritische schachten van striatale en NAc neuronen, inclusief interneuronen (Dubé c.s., 1988; Meredith en Wouterlood, 1990; Lapper en Bolam, 1992; Sidibé en Smith, 1999; smid c.s., 2004).

Dopamine afferenten van de NAc-synaps op GABA-neuronen (puistje c.s., 1988) met middelgrote morfologie (Pickel en Chan, 1990; smid c.s., 1999). Of DA-axons ook synaps op lokale circuitneuronen in het NAc hebben, is niet grondig onderzocht. Er is één rapport van DA-synapsen op de klasse van interneuronen die stikstofoxidesynthase bevatten (Hidaka en Totterdell, 2001). Zorgvuldige ultrastructurele analyse in het dorsale striatum heeft de DA-synaptische input voor cholinerge cellen niet onthuld (Pickel en Chan, 1990), die desondanks hoge niveaus van D2-receptoren tot expressie brengen (Alcantara c.s., 2003) en reageren daarom op tonische DA-niveaus in de extrasynaptische ruimte (Wang c.s., 2006).

Voor mediumachtige stekelige neuronen vertonen de dendritische stekels die exciterende synapsen ontvangen van corticale axonuiteinden soms ook remmende of modulerende synapsen van DA-axons. Dit is aangetoond in het NAc voor alle drie corticale afferente bronnen (Totterdell en Smith, 1989; Sesack en Pickel, 1990, 1992b; Johnson c.s., 1994) op een manier die vergelijkbaar is met corticale projecties met meer dorsale striatale gebieden (Bouyer c.s., 1984; smid c.s., 1994). De omvang van deze convergentie zal waarschijnlijk groter zijn in de kern dan in de schaaldivisie (Zahm, 1992), gezien de minder uitgebreide dendritische bomen van schelpneuronen (Meredith c.s., 1992).

Bij de rat is convergentie van DA- en thalamostriatale projecties ook gemeld voor de middellijn paraventriculaire innervatie naar de NAc-schaal (Pinto c.s., 2003) en voor veronderstelde thalamostriatale projecties gelabeld voor de vesiculaire glutamaattransporter type 2 (VGlut2) (Moss and Bolam, 2008). In het dorsale striatum van apen convergeren caudale intra-laminaire thalamische afferentiemiddelen niet synaptisch met DA-axons naar gemeenschappelijke dendritische stekels. Dit is waarschijnlijk een weerspiegeling van de meer proximale plaatsing van synapsen van deze specifieke thalamische afdeling (smid c.s., 1994, 2004).

De zogenaamde triade van elementen: wervelkolom, glutamaat-synaps en DA-synaps, creëert het potentieel voor DA om discreet specifieke bronnen van glutamaattransmissie te moduleren op distale dendritische compartimenten, in tegenstelling tot een meer algemeen effect op algehele celprikkelbaarheid. Deze structurele configuratie maakt ook presynaptische interacties tussen DA en glutamaat mogelijk door de diffusieafstand te beperken die nodig is voor elke zender om extrasynaptische receptoren op de aanliggende zenuwuiteinde te bereiken (Moss and Bolam, 2008; Yao c.s., 2008; Sesack, 2009).

Aan de andere kant is dubbele synaptische convergentie op gewone stekels waarschijnlijk een relatief zeldzaam voorkomen in het NAc, op basis van schattingen van het dorsale striatum, waar ze minder dan 10% stekels vertegenwoordigen (Wilson c.s., 1983). Bovendien kunnen niet alle stekels die dubbele invoer ontvangen, worden geïnnerveerd door DA-axons. Deze waarnemingen suggereren dat de synapsen van DA-axonen op distale dendritische schachten, in tegenstelling tot stekels (Pickel en Chan, 1990; Zahm, 1992), zijn ook belangrijk voor het moduleren van afzonderlijke bronnen van glutamaattransmissie.

In tegenstelling tot argumenten die selectieve modulatie van bepaalde glutamaatafferentia bevorderen, suggereren recente kwantitatieve analyses dat DA-axons in het striatum (en mogelijk bij uitbreiding het NAc) zodanig zijn gerangschikt dat ze een roosternetwerk vormen, zodanig dat alle delen van dit gebied binnen één micron van een DA-synaps (Moss and Bolam, 2008). Het belang van deze suggestie wordt benadrukt door berichten dat (1) DA-receptoren overwegend extrasynaptisch zijn (DUMARTIN c.s., 1998; Yao c.s., 2008; Sesack, 2009), (2) DA communiceert via volumetransmissie naast een synaptische modus (Descarries c.s., 1996; Moss and Bolam, 2008), en (3) DA moduleert de algemene exciteerbaarheid van striatale en NAc-neuronen (O'Donnell en Grace, 1996; Nicola c.s., 2000; Surmeier c.s., 2007).

Fysiologische gegevens ondersteunen DA-veranderingen van reacties veroorzaakt door corticale afferenten ten opzichte van NAc medium stekelige neuronen (Yang en Mogenson, 1984; O'Donnell en Grace, 1994; Nicola c.s., 2000; Charara en Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady en O'Donnell, 2004; Ga naar en gratie, 2005b) (zie de sectie Regeling van de NAc-activiteit en de rol ervan bij beloning). Zoals hierboven besproken, kunnen dergelijke modulerende acties specifieke synaptische of meer gegeneraliseerde extrasynaptische effecten weerspiegelen. Desalniettemin biedt de nauwe convergentie van DA- en glutamaatsynaps op stekels of distale dendrieten een potentieel substraat voor het mogelijk maken van lokale plasticiteit van glutamaattransmissie op basis van synaptische ervaring (Bloemen c.s., 2005; Dag c.s., 2006; Surmeier c.s., 2007) of chronische blootstelling aan psychostimulantia die de DA-spiegel verbeteren (Robinson en Kolb, 2004; Wolf c.s., 2004; Luwte c.s., 2006).

Gebaseerd op informatie uit studies van dorsale of ventrale striatum lijken middelgrote stekelige neuronen slechts een zwakke remming van elkaar te geven (Taverne c.s., 2004; Tepper c.s., 2008). Er is echter een potentiële opwekkende invloed gerapporteerd in het dorsale striatum op basis van peptide-geïnduceerde facilitatie van glutamaterge aandrijving (Blomeley c.s., 2009). Medium stekelige neuronen zijn sterker en reciproque verbonden met lokale circuit neuronen (Izzo en Bolam, 1988; Pickel en Chan, 1990; Martone c.s., 1992; Bennett en Bolam, 1994; Kawaguchi c.s., 1995; Hussain c.s., 1996; Taverne c.s., 2007; Tepper c.s., 2008), die ook met elkaar verbonden zijn in het NAc (Hussain c.s., 1996) en dorsale striatum (Kawaguchi c.s., 1995). De innervatie van lokale circuitneuronen door corticale afferenten naar het striatum en NAc (zie hierboven) verschaft circuits voor feedforward-inhibitie van middelgrote cellen van de stekels. Zoals getoond in vitro of in verdoofde ratten, deze remming is krachtig en beïnvloedt meerdere middelgrote stekelige neuronen (Houten hamer c.s., 2005; Tepper c.s., 2008; Gruber c.s., 2009b). Echter, tijdens gedragstaken bij wakkere dieren, zijn de activiteitenpatronen van veronderstelde striatale interneuronen zeer variabel en onafhankelijk, wat suggereert dat ze voornamelijk bijdragen aan de specifieke details van striatale verwerking in plaats van de wereldwijde coördinatie van schieten (Berke, 2008).

afferenten

De belangrijkste projecties van het NAc zijn voor de VP, substantia nigra, VTA, hypothalamus en hersenstam (Figuur 2; Hebben c.s., 1990; Zahm en Heimer, 1990; Heimer c.s., 1991; Usuda c.s., 1998; Nicola c.s., 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams c.s., 2001). De NAc-kern projecteert in de eerste plaats het dorsolaterale deel van de VP, de entopeduncular nucleus en de substantia nigra zona reticulata (SNr). De schaal innerveert voornamelijk de ventromediale VP-divisie, substantia innominata, lateraal hypothalamisch gebied, lateraal preoptisch gebied, SNc, VTA, periaqueductaal grijs, parabrachiale kern en PPTg (Hebben c.s., 1990; Zahm en Heimer, 1990; Heimer c.s., 1991; Usuda c.s., 1998). De VP-territoria projecteren ook op enkele van dezelfde doelen, waarbij de dorsolaterale VP voornamelijk de SNr en subthalamische kern en de ventromediale VP, die naar de VTA, basale voorhersenen en preoptische gebieden projecteren, innerveert (Zahm, 1989; Zahm en Heimer, 1990). Er moet ook worden opgemerkt dat projecties van de NAc-schaal naar de VTA DA-cellen beïnvloeden die op hun beurt naar de NAc-kern projecteren, waardoor een mediale tot laterale reeks van spiraalvormige projecties wordt gecreëerd die limbisch verbonden structuren in staat stellen om de transmissie in opeenvolgende meer motorgerelateerde onderdelen te beïnvloeden van basale ganglia-circuits. Bewijs voor deze lusmediale tot laterale organisatie werd voor het eerst beschreven in ratten door Nauta in 1978 (Nauta c.s., 1978) en later door anderen gecontroleerd bij ratten en katten (Somogyi c.s., 1981; Groenewegen en Russchen, 1984; Heimer c.s., 1991; Zahm en Heimer, 1993). In de primaat, waar de functionele onderverdelingen van het striatum het meest discreet zijn, lijkt de spiraliserende organisatie van striatonigraal-striatale projecties het meest verfijnd en het meest grondig gekarakteriseerd (Hebben c.s., 2000).

Figuur 2 

Hypothetische directe en indirecte outputroutes waardoor de NAc-kern en shell respectievelijk adaptieve motorroutes kunnen blokkeren of remmen voor het maximaliseren van beloningsverwerving. Alleen grote projecties worden getoond. Rood geeft remmende structuren en ...

Van de verschillende outputs van de NAc en VP kan een subset worden gezien als functioneel analoog aan de directe en indirecte routes die betrokken zijn bij gedragsactivering en responsremming (Figuur 2; Alexander c.s., 1990). Deze organisatie is meer striataal dan de shell-divisie (Zahm, 1989; Zahm en Brog, 1992; Nicola c.s., 2000). De directe route van de NAc-kern omvat voornamelijk projecties naar de SNR (Montaron c.s., 1996) en van daar naar de mediodorsale thalamus. De dorsolaterale VP, die ook het doelwit is van de NAc-kern, lijkt slechts minimale projecties naar de mediodorsal thalamus te hebben (Zahm c.s., 1996; O'Donnell c.s., 1997) maar bemiddelt niettemin enkele directe acties op thalamische activiteiten (Lavin en Grace, 1994). Door de directe route leidt corticale activering van NAc-neuronen uiteindelijk tot disinhibitie van geschikte actieplannen die beloningverwerving vergemakkelijken. Het indirecte circuit reist door de dorsolaterale VP en subthalamische kern voordat het de SNr bereikt (Figuur 2). Corticale activering van dit circuit remt waarschijnlijk motorische plannen die onaangepast zijn, hetzij om een ​​beloning te krijgen, hetzij om straf te vermijden (Mink, 1996; Redgrave c.s., 1999).

Een eenvoudige verdeling van NAc-schaalneuronen in directe en indirecte routes wordt gecompliceerd door het feit dat de schaal in werkelijkheid een hybride structuur is: een deel basale ganglia en een deel limbisch gebied (Zahm, 1989; Zahm en Heimer, 1990; Heimer c.s., 1991; Zahm en Brog, 1992). Naast een ventrale uitbreiding van het striatum, met striatale celtypen en invoer / uitvoerverbindingen, maakt de schaal ook deel uit van het uitgebreide amygdala-complex met projecties naar hypothalamische en hersenstamstructuren die belangrijk zijn voor viscerale motorische controle en affect (Alheid en Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Ondanks deze moeilijkheden zijn enkele theorieën over directe en indirecte routes met betrekking tot de NAc-schaal naar voren gebracht (Figuur 2). Er is bijvoorbeeld gesuggereerd dat zowel directe als indirecte projecties de ventromediale VP kunnen omvatten (Nicola c.s., 2000), waarbij de direct circuit cellen contacteert die naar de mediodorsale thalamus projecteren (O'Donnell c.s., 1997) en de indirecte projecties met VP-neuronen die vervolgens naar de subthalamische kern projecteren. Als alternatief kunnen delen van de basale voorhersenen en hypothalamus de rol van outputstructuren voor viscerale motorfuncties vervullen, met projecties ervoor die rechtstreeks uit het NAc voortkomen (en remming veroorzaken) of indirect via de VP (en uiteindelijk tot ontremming leiden) (Nicola c.s., 2000). Het feit echter dat deze doelwitten slechts minimale projecties hebben voor primair niet-specifieke thalamic nuclei-stammen, vergelijkingen met meer dorsale delen van basale ganglia-circuits (Heimer c.s., 1991; O'Donnell c.s., 1997; Zahm, 2006).

Een derde mogelijkheid is dat de directe en indirecte routes van de NAc-schaal convergeren op de VTA, die kan optreden als een basale ganglia-outputstructuur via projecties naar de mediodorsale thalamus. De directe route zou gaan van het NAc naar de VTA, terwijl de indirecte route eerst de verbinding zou omvatten met de ventromediale VP en vervolgens de projecties naar de VTA. Hoewel VTA DA-neuronen bij de rat slechts zwak naar de thalamus projecteren (Groenewegen, 1988), bieden ze uitgebreide innervatie van middellijn thalamische structuren in de aap (Sánchez-González c.s., 2005; Melchitzky c.s., 2006). Bovendien lijken niet-DA-cellen aan deze projecties deel te nemen in zowel ratten als primaten (Sánchez-González c.s., 2005; Melchitzky c.s., 2006; Del-Fava c.s., 2007). Hoewel het nog niet direct is getest, is het waarschijnlijk dat veel hiervan GABA VTA-neuronen zijn die dienen als traditionele uitgangscellen van basale ganglia.

In het dorsale striatum onderscheiden de directe en indirecte outputroutes zich ook door de expressie van verschillende DA-receptorsubtypen, waarbij D1-receptoren de dominante subklasse zijn in directe pathway striatale neuronen en D2-receptoren die voornamelijk door indirecte routecellen tot expressie worden gebracht (Gerfen c.s., 1990; Surmeier c.s., 2007; Sesack, 2009). Dit onderscheid is het duidelijkst in anatomische studies (Hersch c.s., 1995; Le Moine en Bloch, 1995; Deng c.s., 2006), terwijl elektrofysiologische opnames de neiging hebben cellen te rapporteren die reageren op selectieve agonisten voor beide receptoren (Uchimura c.s., 1986; Surmeier c.s., 1992; Cepeda c.s., 1993). Aspecten van deze controverse zijn opgelost door de bevinding dat veel striatale medium-stekelige neuronen het vermogen hebben om gemengde receptorsubtypen tot expressie te brengen uit de uitgebreide D1 (D1 of D5) en D2 (D2, D3 of D4) families (Surmeier c.s., 1996) en door de ontdekking dat complexe indirecte mechanismen sommige voorbeelden van schijnbare fysiologische co-expressie van D1- en D2-receptoren kunnen verklaren (Wang c.s., 2006; Surmeier c.s., 2007).

Verschillende populaties van NAc middelgrote stekelige neuronen blijken ook selectief D1- of D2-receptoren tot expressie te brengen (Le Moine en Bloch, 1996; Luwte c.s., 2006), hoewel deze segregatie minder volledig is in vergelijking met het dorsale striatum. Bovendien is de grotere algehele expressie van DA D3-receptoren in NAc-neuronen (Le Moine en Bloch, 1996) duidt op een grotere waarschijnlijkheid van gemengde fysiologische responspatronen (Uchimura c.s., 1986) in deze regio. In het algemeen worden D2-receptoren voornamelijk tot expressie gebracht in NAc-neuronen die naar de VP projecteren en zelden in die neuronen die de middenhersenen laten regenereren, terwijl D1-receptoren tot expressie worden gebracht in beide celpopulaties (Robertson en Jian, 1995; Lu c.s., 1997, 1998).

Regulering van NAc-activiteit en de rol ervan in beloning

Modulatie door DA

Dopamine oefent meerdere en complexe effecten uit op neuronen in het striatale complex. DA werkt op D2-receptoren remt krachtig NAc-neuronen (White en Wang, 1986; Lin c.s., 1996; O'Donnell en Grace, 1996). D1-receptorstimulatie daarentegen stimuleert glutamaterge aandrijving (Cepeda c.s., 1998; Chergui en Lacey, 1999; West en Grace, 2002). Bevestigende gegevens zijn afkomstig van het onderzoeken van de effecten van lokaal toegepaste antagonisten in vivo, zodat D2-antagonisten NAc-neuronvuren verhogen en D1-antagonisten de exciteerbaarheid van cellen verminderen (West en Grace, 2002). Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat DA de interacties van gap-junction tussen NAc-neuronen op krachtige wijze moduleert door de synchroniteit tussen neuronen te vergroten (Onn en Grace, 1994; onn c.s., 2000). Een dergelijk effect is waarschijnlijk bijzonder effectief bij de laterale transmissie van langzame membraanspanningveranderingen, zoals die optreden tijdens NAc-neuron 'up'-toestanden (O'Donnell en Grace, 1995). DA heeft daarom veelzijdige effecten in zowel het veranderen van NAc-neuronale activiteit als het moduleren van de balans van afferente inputs en hun integratie, vermoedelijk op een manier die doelgericht gedrag het meest effectief vormt.

Ventral subiculum-ingangen

Neuronen binnen het NAc wanneer opgenomen in vivo staan ​​bekend om hun up-downstatussen (O'Donnell en Grace, 1995). De opwaartse toestanden lijken te werken als een poortmechanisme, omdat neuronen alleen actiepotentialen ontladen uit de gedepolariseerde up-toestand. De opwaartse toestanden worden aangedreven door afferente input van de vSub van de hippocampus (O'Donnell en Grace, 1995). De vSub is goed gepositioneerd om een ​​dergelijke modulerende gating-invloed te bieden. De vSub ontvangt afferente invoer van een aantal regio's gerelateerd aan (1), zoals de amygdala en LC (Oleskevich c.s., 1989; Schroeter c.s., 2000; Frans c.s., 2003); (2) ruimtelijke locatie, bijv. Dorsale hippocampus / CA1 (Amaral c.s., 1991); en (3) hogere cognitieve functies, bijv. indirecte invoer van de PFC (O'Mara, 2005). De vSub zelf is betrokken bij de centrale regulering van stress (Herman en Mueller, 2006) en in contextafhankelijk gedrag (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fansonderhoud, 2000). Door de ruimtelijke en affectieve informatie te integreren, is de vSub dus gepositioneerd om informatie te bieden over de affectieve valentie van locaties in de ruimte, wat van cruciaal belang zou zijn bij het evalueren van contextafhankelijke processen. Inderdaad, verschillende gebeurtenissen waarin context belangrijk is, zoals context-afhankelijke angstconditionering (Fansonderhoud, 2000; Maren en Quirk, 2004), de gedragsreacties op stress (Bouton en Bolles, 1979; Bouton en King, 1983), of sensibilisatie van amfetamine (Vezina c.s., 1989; Badiani c.s., 2000; Crombag c.s., 2000), worden verstoord door inactivatie van de vSub (Lodge en Grace, 2008; Valenti en Grace, 2008).

De vSub-aandrijving van NAc-neuronen wordt krachtig gemoduleerd door het DA-systeem. In het bijzonder verhogen D1-agonisten de vSub-aandrijving van NAc-neuronen. Dit is waarschijnlijk vanwege een effect op het NAc neuron zelf in plaats van een presynaptische actie, gezien de resultaten van gepaarde-puls experimenten (Ga naar en gratie, 2005b) en het ontbreken van presynaptische D1-receptoren in het striatum (Hersch c.s., 1995). Deze afferente modulatie wordt voornamelijk beïnvloed door phasic DA-release (Grace, 1991; Ga naar en gratie, 2005b) aangedreven door DA-neuron burst-firing (Grace, 1991). Aangezien DA-neuronen fasische bursts van spikes uitzenden wanneer ze worden blootgesteld aan stimuli die een lonende gebeurtenis signaleren (Schultz, 1998b), wordt verwacht dat het vermogen van bursts om vSub-NAc-transmissie te versterken, betrokken is bij het selecteren van beloningsgerelateerd gedrag. De DA-invoer beïnvloedt inderdaad de vSub-NAc-projectie op een gedragsmatig opvallende manier. Dus wanneer de vSub wordt losgekoppeld van de NAc door de vSub unilateraal te inactiveren en een D1-antagonist in het contralaterale NAc te injecteren, is er een verstoring in de verwerving van aangeleerd gedrag bij de rat (Ga naar en gratie, 2005b). Naast DA-modulatie wordt de vSub-input ook verstoord door psychotomimetische geneesmiddelen zoals fencyclidine. Toediening van gedragsefficiënte doses van fencyclidine dempt potentie van door vSub opgewekte toestanden in NAc-neuronen (O'Donnell en Grace, 1998).

De aandrijving van de NAc door de vSub vertoont ook plasticiteit in reactie op herhaalde activering. Dus, tetanische stimulatie van de vSub leidt tot langdurige potentiatie (LTP) binnen de vSub-NAc-route. Dit is ook afhankelijk van stimulatie met D1-receptoren, aangezien blokkering van D1-receptoren de inductie van LTP voorkomt (Ga naar en gratie, 2005a). Bovendien is de inductie van LTP NMDA-afhankelijk (Ga naar en gratie, 2005a).

Prefrontale corticale inputs

De mediale prefrontale cortex (mPFC) heeft ook glutamaterge inputs naar het NAc. De impact hiervan is echter sterk afhankelijk van de timing van de activering. Korte stimulatie van de mPFC produceert een opwindend potentieel binnen de NAc (O'Donnell en Grace, 1993, 1994); bovendien is deze mPFC-input krachtig en selectief verzwakt door D2-receptorstimulatie die presynaptisch werkt op mPFC-terminals (O'Donnell en Grace, 1994; West c.s., 2002). Deze D2-receptorstimulatie wordt primair bevorderd door tonische DA-niveaus binnen het NAc die op hun beurt afhankelijk zijn van DA-neuronenpopulatie-activiteit (Floresco c.s., 2003; Ga naar en gratie, 2005b). In tegenstelling tot de vSub-invoer, ontkoppeling van de mPFC van de NAc (door eenzijdige inactivatie van de mPFC en stimulatie van D2-receptoren in de contralaterale NAc) interfereert niet met het leren van een taak, die vermoedelijk meer afhankelijk is van de vSub-NAc-route . Een dergelijke scheiding interfereert echter met schakelstrategieën (Ga naar en gratie, 2005b). In tegenstelling tot het gebruik van gepaarde puls stimulatie, is het duidelijk dat activering van de mPFC ook een daaropvolgende remmende potentiaal induceert die NAc neuronale exciteerbaarheid verlaagt (O'Donnell en Grace, 1993).

Tetanische stimulering van de mPFC induceert ook LTP binnen de mPFC-NAc-route; hoewel de kenmerken van het LTP verschillen van die welke worden opgeroepen door vSub-stimulatie. In het bijzonder is, naast verzwakking door D2-stimulatie, de inductie van LTP in de mPFC-NAc-route niet afhankelijk van NMDA-receptoren (Ga naar en gratie, 2005a).

Amygdala ingangen

De BLA omvat de derde belangrijke invoer voor het NAc. De amygdala is een regio die betrokken is bij het uiten van emoties en bij geleerd emotioneel gedrag (LeDoux, 2000). Deze afferent is ook glutamatergisch van aard (O'Donnell en Grace, 1995; Charara en Grace, 2003; Frans en Totterdell, 2003) en produceert een lange latency, langdurige excitatie binnen de NAc (O'Donnell en Grace, 1995) die gemoduleerd is door D1-receptoren (Charara en Grace, 2003). De BLA heeft ook krachtige interacties met andere componenten van het limbisch systeem. Het biedt bijvoorbeeld een sterke exciterende drive naar de vSub (Lipski en Grace, 2008) en naar de mPFC. De BLA-mPFC-projectie is belangrijk in affectieve conditioneringsprocessen (Laviolette en Grace, 2006). Aldus vertonen neuronen in de mPFC die worden geëxciteerd door de BLA krachtige excitatie door stimuli geassocieerd met aversieve gebeurtenissen (Laviolette c.s., 2005; McGinty en Grace, 2008). Bovendien hangt deze respons af van een intacte DA-invoer naar de mPFC (Laviolette c.s., 2005). Op zijn beurt verschaft de mPFC een krachtige verzwakking van BLA-activering door sensorische stimuli, zoals zowel elektrofysiologisch (Rosenkranz en Grace, 2001, 2002) en in humane beeldvormende onderzoeken (Hariri c.s., 2003). Zowel de herkenning van salience als de aangeleerde respons op affectieve stimuli zijn dus afhankelijk van de BLA-mPFC-interactie.

Interactie tussen hippocampus en prefrontale inputs

De synaptische convergentie van vSub, BLA en mPFC-ingangen op dezelfde sets NAc-neuronen (O'Donnell en Grace, 1995; Frans en Totterdell, 2002, 2003), en hun gemeenschappelijke modulatie door DA, levert sterk bewijs dat het NAc fungeert als een kruispunt voor integratie van informatie over omgevingscontext en invloed op hogere cognitieve processen. Bovendien vertonen de vSub en de mPFC complexe interacties binnen het NAc die van invloed zijn op doelgericht gedrag. De aard van deze interacties is sterk afhankelijk van de timing van de ingangen. Zo stimuleert vSub-stimulatie op potente wijze NAc-neuronvuren, zowel door EPSP's op te roepen als door toestanden op te wekken (O'Donnell en Grace, 1995). Het vermogen van de vSub om het NAc te bevorderen is echter blijkbaar afhankelijk van meer dan de directe vSub-NAc-projectie. De vSub projecteert ook naar de mPFC, die op zijn beurt naar het NAc projecteert. Als de mPFC is uitgeschakeld, is er een sterke verzwakking van het vermogen van de vSub om het NAc te sturen (Belujon and Grace, 2008). Aan de andere kant, als de vSub-NAc-route met hoge frequentie wordt gestimuleerd, is facilitering door de mPFC niet langer vereist. De mPFC biedt dus een 'tolerante' rol in vSub-NAc-aandrijving en synaptische plasticiteit. Als alternatief, als de mPFC eerst wordt gestimuleerd, zal deze de vSub-aandrijving verzwakken door activering van lokale remmende circuits (O'Donnell en Grace, 1993; Goto en O'Donnell, 2002). Daarom, als de input van de vSub als eerste aankomt, zal de mPFC deze drive vergemakkelijken; als echter de mPFC voor het eerst wordt geactiveerd, wordt de vSub-afferente ingang verzwakt.

De vSub en het NAc vertonen ook dynamische interacties met betrekking tot activatiegeschiedenis. Zoals hierboven besproken, zal hoogfrequente stimulatie van ofwel de vSub of de mPFC LTP induceren in de respectievelijke paden. De vSub en mPFC vertonen echter ook concurrentie tussen deze afferente systemen. Aldus zal hoogfrequente stimulatie van de vSub niet alleen LTP in de vSub-NAc-route induceren, maar zal ook langdurige depressie (LTD) in de mPFC-NAc-route induceren. Daaropvolgende hoogfrequente stimulering van de mPFC keert deze toestand om en veroorzaakt inductie van LTP in de mPFC-NAc-route terwijl LTD in de vSub-NAc-route wordt geproduceerd. Daarom zal activering van een afferent systeem de afferente aandrijving van het alternatieve systeem verzwakken (Ga naar en gratie, 2005a). Deze balans wordt verder gemoduleerd door DA, waarbij toenamen in DA de vSub-NAc-route begunstigen en in DA afnemen ten gunste van de mPFC-NAc-route. Een dergelijke aandoening kan belangrijke implicaties hebben met betrekking tot beloningsgerelateerd gedrag.

Zoals hierboven is besproken, wordt de vSub-NAc-route voorgesteld om te blijven reageren op een geleerde taak, terwijl de mPFC-NAc-route het overschakelen naar nieuwe responsstrategieën vergemakkelijkt. Er is aangetoond dat gedrag dat tot versterking leidt, verband houdt met activering van DA-neuronvuur (Schultz, 1998b). Een versterkt gedrag zou dus leiden tot DA-afgifte, gevolgd door D1-receptor-gemedieerde versterking van vSub-NAc-aandrijving om het doorlopende gedrag te versterken. Tegelijkertijd zou DA-afgifte een D2-receptor-gemedieerde verzwakking van mPFC-NAc-aandrijving produceren en dus mPFC-gemedieerde taakomschakeling verminderen. Omgekeerd, wanneer de responsstrategie niet effectief wordt, zou er een daling in DA-neuronactiviteit zijn (Hollerman en Schultz, 1998; Schultz en Dickinson, 2000). Van een dergelijke afname in DA-transmissie zou dan voorspeld worden dat vSub-gemedieerde aandrang van doorgaand gedrag afneemt, terwijl mPFC-gemedieerde gedragsflexibiliteit niet wordt geremd. Verwacht wordt dat dit het dier ertoe zal brengen om van zijn huidige, ineffectieve gedragsstrategie over te schakelen en nieuwe strategieën te testen. Zodra een nieuwe strategie effectief blijkt te zijn, zou de daaropvolgende versterkingsgestuurde activering van het DA-systeem het nieuwe gedrag versterken door de mPFC-input te verzwakken en vSub-onderhoud van de activiteit te vergemakkelijken (Ga naar en gratie, 2008).

De rol van het dorsale striatum bij beloningsleren

Studies hebben een rol aangetoond voor DA in het ventrale striatum bij de verwerving en in de uitdrukking van appetijtresponsen en motivatie (Montague c.s., 2004). Er is toenemend bewijs dat het dorsale striatum belangrijk is in beloningsgerelateerde processen. In het bijzonder hebben studies gesuggereerd dat het dorsale striatum betrokken is bij instrumenteel gedrag en bij gewoontevorming. Aldus activeert de initiële versterking van appetitieve en medicijnstimuli ventrale striatale structuren (Bonson c.s., 2002; Yin c.s., 2008); echter, bij herhaalde blootstelling zal activering van meer dorsale striatale structuren de overhand hebben (Robbins en Everitt, 2002; Yin c.s., 2008). Deze overgang van versterking naar gewoontevorming wordt verondersteld onder frontale corticale controle te zijn (Berke, 2003) en stelt een dier in staat om cognitieve invloed uit te oefenen op adaptieve besluitvorming. Dus, met herhaalde blootstelling aan drugs van misbruik, is er een progressieve activering van meer dorsale striatale gebieden (Porrino c.s., 2004; Saka c.s., 2004), en deze overgang gaat gepaard met een vergelijkbare verschuiving in de DA-release (Ito c.s., 2002; Wong c.s., 2006). Een dergelijke overgang kan worden vergemakkelijkt door de onderling verbonden lussen van het DA-striatale systeem, waarbij limbische activering progressief meer cognitieve en motorische gebieden van de striatale lus beïnvloedt (zie 'Efferents' in sectie Nucleus accumbens).

VENTRALE TEGMENTALE RUIMTE

Connectiviteit

Dopamine en met name de projecties op het ventrale striatale complex zijn sterk betrokken bij het faciliteren van benaderingsgedrag en incentive learning (Horvitz, 2000; Wise, 2004; Velden c.s., 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave c.s., 2008). De hierboven aangehaalde rapporten geven aan dat de activiteit van DA-neuronen wordt beïnvloed door een groot aantal nieuwe stimuli die in eerste instantie niet gepaard gaan met gedragsuitkomsten, maar potentieel in het oog springen vanwege hun hoge intensiteit en snel begin. DA-neuronen reageren ook op onverwachte natuurlijke beloningen en geconditioneerde aanwijzingen die beloning voorspellen. DA-vrijlating in gebieden van de voorhersenen kan betrokken zijn bij zowel de respons op beloning als het faciliteren van gemotiveerde acties die in de toekomst tot beloning leiden. Dientengevolge heeft DA een grotere invloed op het instrumentele gedrag dan op het werkelijke verbruik (Wise, 2004). DA is vooral belangrijk om te leren hoe bepaald gedrag leidt tot beloning, en dieren met DA-uitputting kunnen dergelijke associaties niet leren of nalaten ze te onderhouden (Wise en Rompre, 1989; Wise, 2004). De DA-projectie naar het NAc draagt ​​ook bij aan de beloningen die verbonden zijn aan drugsmisbruik (Koob, 1992; Wise, 2004; Ikemoto, 2007), en plasticiteit in dit systeem is sterk betrokken bij verslavingsstoornissen die dwangmatig drugsgebruik inhouden (Wolf c.s., 2004; Zweifel c.s., 2008).

neuronen

Dopamine-neuronen vormen ongeveer 60-65% van de cellen in de VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts c.s., 2008). Ze zijn zeer heterogeen en variëren per locatie, morfologische kenmerken, voorhersendoelwitten, afferente invloeden, schieteigenschappen en het gehalte aan calciumbindende eiwitten, ionkanalen, autoreceptoren, DA-transporter en andere moleculaire kenmerken (smid c.s., 1996; Sesack en Carr, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Lammel c.s., 2008; Margolis c.s., 2008). Niet-DA-neuronen in de ventrale middenhersenen zijn hoofdzakelijk GABAergic en vormen ongeveer 30-35% van de cellen in de VTA (Swanson, 1982; Mugnaini en Oertel, 1985; Steffensen c.s., 1998; Nair-Roberts c.s., 2008). Hoewel ze vaak interneuronen worden genoemd, duidt het overheersende bewijs erop dat deze cellen langetermijnprojecties uitzenden die parallel zijn aan die van DA-neuronen (Figuur 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Steffensen c.s., 1998; Carr en Sesack, 2000a). De functies van deze GABA-projecties van de VTA zijn nog niet volledig onderzocht. Electrofysiologisch en anatomisch bewijs geeft aan dat VTA GABA-neuronen ook lokale axon-collateralen hebben die naburige cellen innerveren (Johnson en North, 1992; Nugent en Kauer, 2008; Omelchenko en Sesack, 2009).

Onlangs is een populatie van glutamaatneuronen ook ontdekt in de VTA maar niet in de SNc (Hur en Zaborszky, 2005; Kawano c.s., 2006; Yamaguchi c.s., 2007; Descarries c.s., 2008). Deze lijken ongeveer 2-3% VTA-neuronen te omvatten (Nair-Roberts c.s., 2008). De gedetailleerde connectiviteit van deze cellen kost tijd om te ontcijferen, gezien hun lage aantal en het feit dat ze alleen kunnen worden gedetecteerd door in situ hybridisatie voor VGlut2 mRNA, een selectieve marker van subcorticale glutamaatneuronen (Herzog c.s., 2001). Niettemin is aangetoond dat glutamaterge VTA-cellen op zijn minst tot de PFC projecteren (Hur en Zaborszky, 2005) evenals lokaal (Dobi en Morales, 2007). Een deel van VTA glutamaatneuronen bevat ook DA en hoewel sommige elektrofysiologische studies worden geïnterpreteerd als bewijs van uitgebreide colocalisatie van deze zenders (Chuhma c.s., 2004; Lavin c.s., 2005), dit wordt niet ondersteund door anatomische studies. Integendeel, schattingen met betrekking tot de mate van colocalisatie van DA- en glutamaatmarkers variëren van zoveel als 20-50% in sommige VTA-onderverdelingen (Kawano c.s., 2006) tot zo weinig als 2% van alle DA-cellen in VTA voor volwassen ratten (Yamaguchi c.s., 2007). De mate van colocalisatie lijkt ook ontwikkelingsgereguleerd te zijn (Descarries c.s., 2008), die uitgebreider zijn in perinatale dieren en aanzienlijk worden verminderd bij volwassenen. Een duidelijke afbakening van de mate waarin DA en glutamaat zijn gecolokaliseerd in de verschillende projecties van de VTA en de functionele betekenis van dergelijke colocalisatie blijven belangrijke onderzoekthema's.

afferenten

Dopamine- en GABA-cellen in de ventrale middenhersenen vormen een lateraal tot mediaal continuüm en projecteren, althans in de rat, op ruwweg topografische wijze naar meerdere voorhersenengebieden met minimale vertakking maar aanzienlijke overlap in de eindvelden (Fallon en Moore, 1978; Nauta c.s., 1978; Beckstead c.s., 1979; Swanson, 1982; Loughlin en Fallon, 1983; Deutch c.s., 1988; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Gaykema en Záborszky, 1996; Carr en Sesack, 2000a; Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Del-Fava c.s., 2007; Ikemoto, 2007; Lammel c.s., 2008). Er zijn ook aanzienlijke interconnecties tussen onderafdelingen van het nigra-VTA-complex, die onlangs elegant zijn beschreven door Shammah-Lagnado en collega's (Ferreira c.s., 2008); de meerderheid van deze intra-areale verbindingen is waarschijnlijk niet-dopaminerge (Dobi en Morales, 2007; Ferreira c.s., 2008; Omelchenko en Sesack, 2009).

Cellen in het SNc-project primair naar het striatale complex, hoewel het meest extreme laterale deel van de SNc-projecten naar de amygdala (Loughlin en Fallon, 1983). Meer medisch gepositioneerde neuronen aan de grens tussen het SNc- en VTA-project bevinden zich meer ventraal in de basale ganglia (dwz tot het NAc), en cellen in dit gebied projecteren ook op het septum en andere delen van de basale voorhersenen, olfactorische tubercle en amygdala (Swanson, 1982; Loughlin en Fallon, 1983; Gaykema en Záborszky, 1996; Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel c.s., 2008). Projecties van de SNc en VTA bereiken ook de pallidum- en subthalamische kern (Klitenick c.s., 1992; Gaykema en Záborszky, 1996; Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Björklund en Dunnett, 2007; Smith en Villalba, 2008). Binnen de VTA zelf zijn DA en GABA neuronen die naar de prefrontale, cingulated en perirhinale cortices projecteren; sommige cortisch projecterende cellen zijn ook gelokaliseerd binnen de SNc (Carr en Sesack, 2000a; Björklund en Dunnett, 2007).

De mediale meest rostrale lineaire VTA-onderverdeling projecteert uitgebreid naar de olfactorische tuberkel, VP, preoptische en laterale hypothalamische gebieden, lateraal habenular complex, mediodorsale thalamus en supraoculomotorisch gebied; kleine projecties omvatten de PFC, BLA en dorsale raphe (Klitenick c.s., 1992; Gaykema en Záborszky, 1996; Del-Fava c.s., 2007). De meerderheid van de projecties van de rostrale lineaire nucleus lijkt niet-dopaminerge (Swanson, 1982; Del-Fava c.s., 2007). De caudomediale (dwz caudolinear) en ventromediale VTA-gebieden innerveren de bedkern van de stria-terminis, de pallidum en basale voorhersenen, de centrale amygdaloidekern en de BLA (Hasue en Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava c.s., 2007).

In de primaat wordt de relatieve segregatie van cortex-projecterende neuronen zoals die voortkomen uit de VTA niet waargenomen, en van DA-cellen in de SNc is aangetoond dat ze corticale projecties hebben (Williams en Goldman-Rakic, 1998; Björklund en Dunnett, 2007). Bovendien is de DA-innervatie van de cortex uitgebreider bij apen en mensen, vooral in primaire motorgebieden (Lewis en Sesack, 1997). Met betrekking tot striatale routes is een mediale naar laterale spiraliserende topografie gerapporteerd waarbij ook wederkerige feedbackprojecties betrokken zijn (zie 'Efferents' in sectie Nucleus accumbens). Interessant is dat als men verschuift van mediale naar laterale celgroepen in het knaagdier, het aandeel GABA-neuronen dat parallel aan de DA-neuronen projecteert, afneemt, van wel 60% in de mesoprefrontale projectie tot 15-35% in de mesoaccumbensprojectie en 5–15% in de nigrostriatale route (Swanson, 1982; Van Bockstaele en Pickel, 1995; Rodríguez en González-Hernández, 1999; Carr en Sesack, 2000a). Dergelijke bijdragen van GABA-neuronen aan de opgaande projecties van de ventrale middenhersenen zijn niet goed bestudeerd in de aap.

Recente traceringsstudies bij de rat suggereren dat de projecties van de VTA op verschillende manieren kunnen worden verkaveld afhankelijk van anatomische, fysiologische en moleculaire kenmerken. Een algemene mediolaterale topografie in de efferente projecties naar de voorhersenen is al lang erkend (Fallon en Moore, 1978; Beckstead c.s., 1979). Recenter, Ikemoto (2007) heeft een model naar voren gebracht waarin mesostriatale projecties afkomstig van de VTA uit twee hoofddivisies bestaan: (1) een posterieure deling met projecties naar het mediale, striatale gedeelte van de olfactorische tuberkel en de mediale NAc-schil; en (2) een lateraal VTA-gebied dat uitsteekt naar de NAc-kern, laterale schaal en laterale olfactorische tuberkel. Deze waarnemingen kunnen worden geïnterpreteerd in een bredere literatuur waarin de sterkere associaties van geneesmiddelbeloningen van de posteromediaal worden beschreven vs anterieure VTA en de mediale NAc-schaal en olfactorische tuberkel in vergelijking met de andere striatale gebieden (Ikemoto, 2007).

Historisch gezien zijn de stijgende DA-projecties ook verdeeld in twee delen langs een dorsoventrale dimensie: (1) een dorsale laag van cellen die een lage DA-transporter tot expressie brengen en substantiële calbindineprojecten naar de cortex, het ventrale striatum (met name de NAc-schaal), limbische structuren, en de striatale matrix; en (2) een ventrale laag van neuronen projecteert voornamelijk naar het compartiment van de striatale pleister en omvat neuronen met een hogere DA-transporter en lagere calbindinegehalten (Gerfen, 1992; Hebben c.s., 1995; Björklund en Dunnett, 2007).

Eindelijk, Lammel (Lammel c.s., 2008) het werken in muizenhersenen verdeelde DA-cellen in de middenhersenen op basis van hun voorhersendoelwitten en fysiologische kenmerken, waarbij (1) snelstijgende DA-cellen ook lage ratio's van mRNA voor DA-transporter tot expressie brengen vs TH en projecterend op de PFC, NAc core, mediale NAc-schaal en BLA; en (2) langzaam vurende DA-neuronen die naar de laterale NAc-schaal en het dorsolaterale striatum projecteren. Het zal in toekomstige studies belangrijk zijn om precies te bepalen hoe elk van deze verschillende bevolkingsgroepen bijdraagt ​​aan de functies van het bredere DA-systeem.

Afferents: excitatory

De VTA ontvangt input van wijd verspreide hersengebieden die beschreven zijn als het vormen van een continue band van afferente neuronen die niet georganiseerd zijn in discrete kernen (Geisler en Zahm, 2005). Deze band strekt zich uit van de PFC tot de medullaire hersenstam en volgt het pad van de mediale voorhersenenbundel door de laterale hypothalamus. Cellen in deze gebieden hebben de morfologische kenmerken en connectiviteit die kenmerkend zijn voor de 'isodendritische kern' die oorspronkelijk werd toegeschreven aan de reticulaire formatie van de hersenstam (Ramón-Moliner en Nauta, 1966; Geisler en Zahm, 2005). Bovendien bieden veel van deze structuren slechts een bescheiden inbreng in de VTA, maar worden ze ook gebruikt voor andere regio's die ook afhangen van de VTA. Deze waarnemingen impliceren dat het onwaarschijnlijk is dat VTA-neuronale activiteit wordt beïnvloed door een afzonderlijke reeks hersenstructuren en dat DA-neuronen worden gereguleerd door een geïntegreerd netwerk van inputs (Geisler en Zahm, 2005).

Jarenlang werd gedacht dat de VTA uit slechts enkele bronnen prikkelende afferenten had. Het grootste deel van de corticale mantel projecteert niet naar hersenstamstructuren. Bovendien heeft de hippocampus ook geen directe projectie naar de hersenstam, ondanks het feit dat het een belangrijke fysiologische invloed heeft op VTA DA-neuronen (zie 'Limbische modulatie van VTA DA-neuronactiviteit' in de sectie Ventraal tegmentaal gebied). Daarom is de enige grote corticale projectie naar de VTA afkomstig van de PFC (Figuur 1), waaronder voornamelijk de prelimbische en infralimbische cortex en minder robuust de cingulate en orbitale divisies (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack c.s., 1989; Sesack en Pickel, 1992b; Geisler en Zahm, 2005; Frankle c.s., 2006; Geisler c.s., 2007). De functie van de PFC-naar-VTA-route in beloningscircuits is onduidelijk, hoewel het lijkt te bemiddelen bij een essentiële regulatie van plasticiteit in DA-neuronen die kan worden veranderd door herhaalde blootstelling aan drugs van misbruik of stress (Wolf, 1998; Wolf c.s., 2004).

Ultrastructurele tract-tracing geeft aan dat PFC-axons synaps vormen op DA-neuronen die terug naar de PFC projecteren, waardoor een circuit wordt gecreëerd dat de PFC toestaat de mate van modulerende feedback door DA te regelen (Carr en Sesack, 2000b). Er is geen bewijs verkregen voor synapsen van de prelimbische en infralimbische PFC op Mesoaccumbens DA-neuronen (Carr en Sesack, 2000b), hoewel deze cellen corticale input kunnen ontvangen van structuren buiten de mediale regio's die werden onderzocht door tract-tracing (Geisler c.s., 2007; Omelchenko en Sesack, 2007). GABA VTA-neuronen worden ook geïnnerveerd door PFC-synapsen en deze lijken voornamelijk naar het NAc te projecteren in tegenstelling tot de PFC (Carr en Sesack, 2000b). Andere populaties van VTA DA- of GABA-cellen die zijn gedefinieerd door doelprojectie zijn nog niet onderzocht met betrekking tot PFC-synaptische invoer.

Het PPTg en laterodorsale tegmentum (LDT) leveren ook een belangrijke bijdrage aan de SNc en VTA (Figuur 1; Lavoie and Parent, 1994; Oakman c.s., 1995; Charara c.s., 1996; Mena-Segovia c.s., 2008). Binnen de ventrale middenhersenen wordt de VTA geïnnerveerd door de LDT en caudale PPTg, terwijl de SNc hoofdzakelijk wordt geïnnerveerd door de rostrale PPTg (Mena-Segovia c.s., 2008). De SNr ontvangt slechts minimale invoer. Synapsen van de PPTg / LDT contact zowel DA en niet-DA GABAergic neuronen in de VTA van zowel rat en aap (Charara c.s., 1996; Omelchenko en Sesack, 2005). Ultrastructureel bewijs suggereert dat deze projecties afkomstig zijn van cholinerge, glutamaterge en GABAergische neuronen (Charara c.s., 1996; Garzón c.s., 1999; Omelchenko en Sesack, 2005, 2006). Het gebruik van tract-tracing in combinatie met immunocytochemie onthult dat waarschijnlijke glutamaterge en cholinerge LDT-neuronen synaps vormen op DA-cellen die naar het NAc projecteren (Omelchenko en Sesack, 2005, 2006). Deze bevindingen komen overeen met neurochemische waarnemingen dat blokkade van cholinerge en glutamaterge receptoren in de VTA het vermogen van PPTg / LDT-stimulatie om DA-afgifte in het NAc op te roepen, verandert (Blaha c.s., 1996; Forster en Blaha, 2000).

De resultaten van anatomische studies komen ook overeen met elektrofysiologisch bewijs dat het PPTg-LDT-complex DA-cellen exciteert en bursting-firing bevordert (Futami c.s., 1995; Lokwan c.s., 1999; Floresco c.s., 2003; Lodge en Grace, 2006b) (zie 'Limbische modulatie van VTA DA-neuronactiviteit' in de sectie Ventraal tegmentaal gebied). Het feit dat remmende reacties minder vaak worden geregistreerd, hoewel GABA-cellen 30-40% van de PPTg / LDT-neuronen uitmaken (Wang en Morales, 2009), kan betrekking hebben op waarnemingen dat synapsen van het inhibiterende type uit dit gebied de neiging hebben VTA GABA-neuronen vaker te innerveren dan DA-cellen (Omelchenko en Sesack, 2005). Van een dergelijke disinhibitory-organisatie kan worden verwacht dat deze de rekrutering van burst-firing in DA-neuronen mogelijk maakt.

Onlangs, de baanbrekende werk van Geisler c.s. (2007) gebruik van retrograde tract-tracing in combinatie met in situ hybridisatie voor VGlut-subtypen heeft meerdere bronnen van glutamaatafferenten aan de VTA onthuld, waarvan vele niet eerder werden gewaardeerd. Afferenten die VGlut1 tot expressie brengen, zijn primair afkomstig van de mediale en laterale PFC, waaronder de prelimbische, infralimbische, dorsale pedunculaire, cingulate en orbitale cortices. VGlut2-bevattende afferenten zijn afkomstig van meerdere subcorticale sites, inclusief in relatieve volgorde van overheersing: de laterale hypothalamus, lateraal preoptisch gebied, periaqueductaal grijs, mediale hypothalamus, VP, mesopontine reticulaire formatie, laterale habenula, PPTg / LDT en andere regio's (Figuur 1). De veronderstelde monosynaptische prikkelende glutamaat-invloed van de bedkern van de stria-terminis (Georges en Aston-Jones, 2002) heeft slechts een kleine bevestiging door anatomische analyse (Geisler c.s., 2007). Afferenten aan de VTA die VGlut3 tot expressie brengen, een marker waarvan nog niet is aangetoond dat deze correleert met glutamaattransmissie, komen voornamelijk voort uit raphe-kernen (Geisler c.s., 2007). De onthulling van zoveel nieuwe bronnen van glutamaatinvoer naar de VTA heeft belangrijke implicaties voor het begrijpen hoe informatie met betrekking tot beloningsgedrag deze hersenregio bereikt. Niettemin zal het tijd kosten om de functionele rol af te bakenen die elk van deze nieuwe projecties met zich meebrengt.

De bevindingen van Geisler c.s. zijn consistent met ultrastructurele gegevens die aangeven dat de dominante bronnen van glutamaatafferenten voor de VTA VGlut2 zijn die en daarom uit niet-corticale structuren bevatten (Omelchenko en Sesack, 2007). Axonen die VGlut2 bevatten synapseren uitgebreid op Mesoaccumbens DA-neuronen, wat suggereert dat veel verschillende hersengebieden bijdragen aan de activering van een van de belangrijkste routes die betrokken zijn bij de beheersing van gemotiveerd gedrag. Mesoprefrontale DA-cellen ontvangen ook afferenten van VGlut2, maar een aanzienlijk deel van hun synapsen is afkomstig van VGlut1-bevattende axonen, consistent met hun meer selectieve innervatie van de PFC (Carr en Sesack, 2000b).

Sommige exciterende invloeden van de VTA worden aangedreven door peptiden in tegenstelling tot klassieke neurotransmitters. Bijvoorbeeld orexin afferents van de hypothalamus (Fadel c.s., 2002) bemiddelen een invloed van betekenis op beloningsgedrag (Harris c.s., 2005) en synaptische plasticiteit (Borgland c.s., 2006) vermoedelijk door exciterende acties op DA-cellen (Korotkova c.s., 2003). De anatomische substraten voor deze invloed zijn nog niet duidelijk, aangezien er maar weinig orexine-axons synaps zijn in de VTA en slechts de helft van deze contact-DA-cellen (Balcita-Pedicino en Sesack, 2007). Neurotensine- en corticotropine-afgevende factoren uit meerdere bronnen bemiddelen ook belangrijke exciterende invloeden op VTA DA-cellen (Geisler en Zahm, 2006; Reynolds c.s., 2006; Rodaros c.s., 2007; Tagliaferro and Morales, 2008; Wanat c.s., 2008).

Afferenten: remmend / modulerend

Een volledige lijst van bronnen van remmende GABA-signalen naar de VTA is nog niet op dezelfde grondige wijze afgebakend als glutamaatinvoer. Desalniettemin is een belangrijke remmende terugkoppeling van de basale ganglia goed bekend en zal waarschijnlijk het grootste deel van de remmende synapsen in de VTA vormen (Geisler en Zahm, 2005) zoals in de SNc (Somogyi c.s., 1981; Smith en Bolam, 1990). Deze projecties komen voort uit de NAc shell en VP (Zahm en Heimer, 1990; Heimer c.s., 1991; Zahm c.s., 1996; Usuda c.s., 1998). Bijkomende remmende afferenten van de VTA komen waarschijnlijk voort uit de laterale hypothalamus en andere hypothalamische gebieden, diagonale band, bedkern, lateraal septum, periaqueductaal grijs, PPTg / LDT, parabrachiaal en raphe-kernen (Geisler en Zahm, 2005). Veel van deze projecties bevatten ook neuroactieve peptiden en bemiddelen complexe acties op neuronen van de middenhersenen (Sesack en Pickel, 1992a; puistje c.s., 1993; Dallvechia-Adams c.s., 2002; doorwaadbare plaats c.s., 2006). Een substantiële projectie bestaat uit de centrale kern van de amygdala tot de laterale SNc (dwz reciprook tot de bron van DA-input voor de amygdala) (Gonzales en Chesselet, 1990; Zahm, 2006), maar slechts af en toe vezels van deze of een andere amygdala-afdeling bereiken de mediale SNc of VTA in de rat (Zahm c.s., 2001; Geisler en Zahm, 2005; Zahm, 2006). In de primaat rapporteerde een onderzoek een robuuste projectie van de centrale amygdaloidekern naar de VTA (Fudge en Haber, 2000), hoewel een ander artikel deze betrekking als bescheiden beschreef (Prijs en Amaral, 1981). Deze bevindingen kunnen een interessant en belangrijk soortverschil vertegenwoordigen; niettemin moet nog een substantiële projectie van de centrale amygdala naar de VTA worden bevestigd (zie voor belangrijke technische overwegingen Zahm, 2006).

Naast de bekende hierboven genoemde afferenten, is een nieuwe belangrijke oplopende bron van remming van de SNc en VTA nog maar kort geleden ontdekt en benoemd. De mesopontine rostromediale tegmentale kern (RMTg) ligt net caudaal ten opzichte van de VTA, dorsomediaal ten opzichte van de mediale lemniscus, dorsolateraal aan de interpedunculaire nucleus en lateraal aan de mediaan raphe (Jhou c.s., 2009b; Kaufling c.s., 2009). Het ontvangt afferenten van vele voorhersenen hersenstamstructuren (Jhou c.s., 2009b), bestaat voornamelijk uit GABA-cellen (Perrotti c.s., 2005; Olson en Nestler, 2007; Kaufling c.s., 2009) en heeft uitgebreide projecties voor het hele SNc-VTA-complex (Figuur 1; Colussi-Mas c.s., 2007; Ferreira c.s., 2008; Geisler c.s., 2008; Jhou c.s., 2009b). Het is daarom in een kritieke positie om DA-cellen af ​​te weren als reactie op aversieve stimuli (Grace en Bunney, 1979; Ungless c.s., 2004; Jhou c.s., 2009a) of wanneer verwachte beloningen niet worden geleverd (Schultz, 1998b). Deze laatste invloed zal waarschijnlijk het eerst optreden in de laterale habenula, die wordt geactiveerd door de afwezigheid van beloning (Matsumoto en Hikosaka, 2007), heeft projecties op de VTA en RMTg (Herkenham en Nauta, 1979; Araki c.s., 1988; Fietsbel c.s., 2007; Jhou c.s., 2009b; Kaufling c.s., 2009), en bemiddelt een bijna alomtegenwoordige remmende invloed op DA-celactiviteit (Ji en Shepard, 2007; Matsumoto en Hikosaka, 2007; Hikosaka c.s., 2008). Cellen in de RMTg worden geactiveerd door stress en door blootstelling aan psychostimulant (Perrotti c.s., 2005; Colussi-Mas c.s., 2007; Jhou en Gallagher, 2007; Geisler c.s., 2008; Jhou c.s., 2009a, 2009b; Kaufling c.s., 2009), wat aangeeft dat de RMTg een kritische structuur kan zijn die de responsen van DA-cellen op natuurlijke en medicijnbeloningen reguleert, evenals hun omgekeerde gebeurtenissen.

Naast de verschillende extrinsieke bronnen van remming ontvangen VTA DA-neuronen ook remmende synapsen van naburige GABA-cellen (Figuur 1). Dergelijke inputs zijn gerapporteerd in lichtmicroscopische en fysiologische onderzoeken (Grace en Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace en Onn, 1989; Johnson en North, 1992; Nugent en Kauer, 2008) maar pas onlangs bevestigd door ultrastructurele analyse (Omelchenko en Sesack, 2009). De lokale collaterals van GABA-neuronen synapseren ook met GABA-cellen (Omelchenko en Sesack, 2009), het creëren van de potentiële circuits voor disinhibitory acties op DA-neuronen (Celada c.s., 1999; Velden c.s., 2007).

De VTA ontvangt ook afferenten van andere hersenstammonoaminegroepen die variabele acties op doelneuronen produceren, afhankelijk van het receptortype. Serotonine-neuronen in de dorsale raphe nucleus synaps op DA-cellen (Herve c.s., 1987; Van Bockstaele c.s., 1994) en bemiddelen voornamelijk remming (Gervais en Rouillard, 2000), hoewel er ook exciterende acties worden gemeld (Pessia c.s., 1994). De ventrale middenhersenen ontvangen ook inputs van de LC en andere medulaire norepinefrine celgroepen (Liprando c.s., 2004; Geisler en Zahm, 2005; Mejías-Aponte c.s., 2009). Ofwel exciterende of remmende acties van norepinephrine worden geproduceerd op DA-cellen, gemedieerd door α-1 en α-2-receptoren, respectievelijk complexere indirecte acties (Grenhoff c.s., 1995; Arencibia-Albite c.s., 2007; Guiard c.s., 2008). Deze ingangen bieden een route voor viscerale en homeostatische informatie om DA- en niet-DA-cellen in de VTA te bereiken.

Samengevat ontvangt de VTA een rijk assortiment aan invloeden van meerdere oplopende en aflopende en zelfs intrinsieke bronnen. De functionele betekenis van elke afferent met betrekking tot beloning moet nog worden bepaald. Het is bijvoorbeeld niet bekend hoe de sensorische informatie met betrekking tot de ontvangst van een niet-voorspelde beloning DA-neuronen bereikt. Het is ook onduidelijk door welke route visuele en auditieve informatie DA-celverbranding beïnvloeden wanneer deze dienen als conditionering-aanwijzingen die beloning voorspellen. Zeker VTA DA-cellen schieten in reactie op visuele signalen op een manier die correleert met activiteit in neuronen van de superieure colliculus (Coizet c.s., 2003; Dommett c.s., 2005). De projectie van de superieure colliculus naar de VTA is echter aanzienlijk zwakker dan de invoer in de SNc, en het is ook niet geheel glutamatergisch (Comoli c.s., 2003; Geisler en Zahm, 2005; Geisler c.s., 2007). Dit verhoogt de mogelijkheid dat er alternatieve routes zijn voor sensorische informatie om de VTA te bereiken die nog moet worden opgehelderd.

Regulering van VTA-activiteit en de rol ervan in beloning

Limbische modulatie van VTA DA-neuronactiviteit

Van dopamine-neuronen is bekend dat zij verschillende toestanden van activiteit vertonen die afhankelijk zijn van hun intrinsieke eigenschappen en afferente aandrijving. De basisactiviteit van DA-neuronen wordt bepaald door een geleidendheid van de pacemaker die het neuronale membraanpotentieel van een zeer gehyperpolariseerde toestand naar zijn relatief gedepolariseerde piekdrempel brengt (Grace en Bunney, 1983, 1984b; Grace en Onn, 1989). Deze geleidendheid van de pacemaker is verantwoordelijk voor de basislijnactiviteit van de neuronen, die vervolgens vanuit deze toestand wordt gemoduleerd of verlaagd. Hoewel de geleidendheid van deze pacemaker ervoor zorgt dat de DA-neuronen vuren in een zeer regelmatig pacemakerpatroon in vitro (Grace en Onn, 1989), wordt dit patroon vervangen door een onregelmatig patroon wanneer het wordt vervormd door het constante bombardement van GABA IPSP's (Grace en Bunney, 1985). Studies hebben echter aangetoond dat niet alle DA-neuronen in de SNc / VTA spontaan vuren. Dus, bewijs toont aan dat een meerderheid van DA-neuronen onder narcose (Bunney en Grace, 1978; Grace en Bunney, 1984b) of wakker (Freeman c.s., 1985) Dieren zijn in een hypergepolariseerde, niet-vurende staat. Dit komt blijkbaar door een krachtige remmende input van de VP. De VP staat op zijn beurt onder de remmende controle van het NAc. Het aandeel DA-neuronen dat spontaan vuurt, wat de 'populatieactiviteit' wordt genoemd, hangt voornamelijk af van de vSub-invoer naar het NAc; dus, de vSub zal NAc-remming van de VP stimuleren en daardoor DA-neuronen ontremmen (Floresco c.s., 2001, 2003). De rol van de vSub bij het regelen van het aantal DA-neuronen dat spontaan vuurt, is consistent met de algehele functie ervan in contextafhankelijke verwerking, in die zin dat de staat van activatie van DA-neuronen de aandachtstoestand van het organisme krachtig kan moduleren.

Behalve gemoduleerd te zijn tussen een stille, niet-vurende toestand en een toestand van onregelmatige activiteit, kunnen DA-neuronen ook burst-firing vertonen. Burst-vuren wordt geïnduceerd in DA-neuronen wanneer dieren die gedrag vertonen een gedragsmatig opvallende stimulus tegenkomen, zoals een voorspellende beloning (Schultz, 1998a). Burst-vuren is afhankelijk van een glutamaterge aandrijving van DA-neuronen die op NMDA-receptoren werken (Grace en Bunney, 1984a; Chergui c.s., 1993). De meest krachtige oorzaak van Mesolimbic DA neuron burst-firing lijkt te zijn afgeleid van glutamaterge afferenten die voortkomen uit de PPTg (Floresco en Grace, 2003; Lodge en Grace, 2006a). Bovendien biedt de LDT een tolerante poort over het vermogen van de PPTg om burst-bursting te veroorzaken (Lodge en Grace, 2006b). Aldus drijft de PPTg / LDT de gedragsbelangrijke burst-ontlading van DA-neuronen aan. Om echter dit door NMDA gemedieerde burst-firing te laten plaatsvinden, moet het DA-neuron in een spontaan brandende conditie zijn (Floresco c.s., 2003). De spontane schiettoestand is afhankelijk van de invoer van de vSub-NAc-VP-VTA-route (Figuur 3). Dus alleen neuronen die door het vSub-systeem in een spontaan brandende toestand zijn geplaatst, kunnen op de PPTg reageren met een uitbarsting van pieken. In deze situatie levert de PPTg het gedragsmatig opvallende 'signaal', terwijl de vSub de versterkingsfactor of 'versterking' van dit signaal levert (Lodge en Grace, 2006a; Figuur 3). Hoe hoger de activiteit van de vSub, hoe groter het aantal DA-neuronen dat in een burst-ontsteekmodus kan worden gedreven.

Figuur 3 

DA-neuronen in de VTA kunnen in verschillende activiteitstoestanden voorkomen. In de basale, niet-gestimuleerde toestand schieten DA-neuronen spontaan op een langzame, onregelmatige snelheid. De VP biedt een krachtige GABAergische input voor DA-neuronen, waardoor een deel van hen tonisch wordt ...

Deze organisatie zou daarom de vSub toestaan ​​om de amplitude van de fasische burst-actierespons van de DA-neuronen te regelen. Dit komt overeen met de rol van de vSub bij het reguleren van contextafhankelijke reacties (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fansonderhoud, 2000). In omstandigheden waarin verwachting de omvang van de reactie op een stimulus sterk zou beïnvloeden, zou de vSub van cruciaal belang zijn voor het regelen van de amplitude van de DA-neuronactivering. Dus als iemand zich in een toestand bevond waarin stimuli een hoge beloningswaarde zouden hebben (bijvoorbeeld een casino), zou het luiden van een bel veel sterker zijn dan in andere contexten (bijv. Een kerk). De vSub biedt dus een contextafhankelijke modulatie van de amplitude van de DA-respons op stimuli (Genade c.s., 2007).

Wijziging van DA-neuron-signalering

De toestand van het DA-systeem kan de respons op stimuli die van nature en ook farmacologisch optreden sterk beïnvloeden. De populatie-activiteit van de DA-neuronen zal bijvoorbeeld de manier beïnvloeden waarop het DA-systeem reageert op geneesmiddelen zoals amfetamine. In gevallen waarin de activiteit DA-neuronenpopulatie hoog is, is er een toename van de reactie van het locomotief op amfetamine-injectie; dit kan worden omgekeerd door inactivatie van de vSub (Lodge en Grace, 2008). Dit geldt met name voor manipulaties waarbij de gedragsrespons een contextuele component heeft. Bij herhaalde toediening van amfetamine wordt dus een gedragssensibilisatie voor daaropvolgende doses amfetamine geproduceerd, waarbij dezelfde dosis geneesmiddel een overdreven respons zal produceren wanneer het dier wordt teruggetrokken uit een herhaald amfetamine behandelingsregime (Segal en Mandell, 1974; Post en roos, 1976). Bovendien is de amplitude van de respons het grootst als de testdosis amfetamine wordt gegeven in dezelfde omgevingscontext als de oorspronkelijke behandeling (Vezina c.s., 1989; Badiani c.s., 2000; Crombag c.s., 2000). Tijdens ontwenning van amfetamine-sensibilisatie treedt de verhoogde gedragsrespons parallel op met een toename in vSub-ontslagen en in de populatieactiviteit van DA-neuronen (Lodge en Grace, 2008). Bovendien kunnen zowel de gedragssensibilisatie als de DA-neuronpopulatie-activiteit worden hersteld tot de basislijn door inactivatie van de vSub. Een uniek type LTP vanwege AMPA-receptoraanpassing (Bellone en Luscher, 2006) in VTA DA-neuronen na een enkele dosis of meerdere doses stimulantia (Vezina en Queen, 2000; Ungless c.s., 2001; Faleiro c.s., 2003; Borgland c.s., 2004; Faleiro c.s., 2004; Schilstrom c.s., 2006) kan ook een functie hebben bij het tot stand brengen van sensibilisatie, vooral omdat dit de fasische DA-responsiviteit van het systeem kan versterken. De inductie met enkelvoudige geneesmiddeldoses en de kortstondige (dwz <10 dagen) aard van de respons maken deze op zichzelf echter onvoldoende om het langdurige sensibilisatieproces te verklaren. Desalniettemin zijn de noodzakelijke maar tijdelijke (Zhang c.s., 1997) NMDA stimulatie-afhankelijke LTP (Kalivas, 1995; Vezina en Queen, 2000; Suto c.s., 2003; Borgland c.s., 2004) in de VTA die nodig is voor sensitisatie kan nodig zijn om NAc DA te leveren die vSub-NAc-ingangen potentiëren (Ga naar en gratie, 2005b). Dit zal op zijn beurt het D1-afhankelijke LTP mogelijk maken dat optreedt in de vSub-NAC-route als reactie op cocaïne-sensitisatie (Ga naar en gratie, 2005a). Deze gegevens komen ook overeen met de bevindingen dat, terwijl glutamaterge mechanismen in de VTA vereist zijn voor de inductie van sensitisatie, de expressie van sensitisatie wordt gemedieerd door processen binnen de VTA (Kalivas en Stewart, 1991).

In tegenstelling tot sensibilisering lijkt drugzoekgedrag, zoals datgene dat wordt teweeggebracht door zelftoediening door geneesmiddelen, afhankelijk te zijn van een ander proces dat associaties met drugsgedrag weergeeft (Everitt en Robbins, 2005; Hyman c.s., 2006). Interessant is dat de inductie van LTP in VTA DA-neuronen die wordt aangestuurd door cocaïne zelftoediening, uniek persistent lijkt te zijn, tot 3-maanden aanhoudt en aanhoudt, zelfs nadat gedragsblocking van drugszoekend gedrag heeft plaatsgevonden (Chen c.s., 2008). Deze langetermijnveranderingen lijken dus bij te dragen aan modificaties die beter verband houden met drugszoekend gedrag dan met sensibilisatie van geneesmiddelen. In het geval van sensibilisering van het geneesmiddel lijken zowel door een experiment geïnjecteerde geïnduceerde als zelftoediening geïnduceerde sensibilisatie soortgelijke acties met betrekking tot het gedragsprofiel te vertonen.

Sensibilisatie van amfetamine is ook aanwezig bij andere soorten contextafhankelijke reacties zoals stress. Van stress is bekend dat het een contextafhankelijk fenomeen is, doordat dieren verhoogde reacties op stressoren vertonen wanneer ze worden getest in een omgeving waarin ze eerder aan stressfactoren waren blootgesteld (Bouton en Bolles, 1979; Bouton en King, 1983). Bovendien is bekend dat stressoren zoals beperking ook de gedragsreactie op amfetamine verhogen (Pacchioni c.s., 2002). In combinatie met deze observatie, een vergelijkbare 2h terughoudendheidstoename zal ook de populatie-activiteit van DA-neuronen vergroten (Valenti en Grace, 2008), en zowel de versterkte gedragsreactie als de stress-geïnduceerde toename van DA-neuronpopulatie-activiteit kan worden omgekeerd door vSub-inactivatie.

KLINISCHE IMPLICATIES

De beloningscircuits die gemotiveerd gedrag sturen, zijn betrokken bij een breed scala aan ziektetoestanden. Tekorten in beloningsgerelateerde activiteiten staan ​​centraal in de anhedonie van depressie (Hyman c.s., 2006), en veranderde stimuluswaardering is ook een bekend onderdeel van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit en obsessief-compulsieve stoornis (Cardinal c.s., 2004; Everitt c.s., 2008; Huey c.s., 2008). De integratie van affectieve en cognitieve processen die optimaal doelgericht gedrag ondersteunen, wordt kritisch gereguleerd door de frontale cortex, en ontoereikende output van deze regio draagt ​​bij aan mentale stoornissen, variërend van schizofrenie tot depressie en drugsmisbruik. Een dergelijke algemeenheid van pathologie kan zijn uitdrukking hebben in de toenemende convergentie van behandelingsstrategieën, zoals tweede generatie antipsychotica die nu worden gebruikt voor de behandeling van depressie en bipolaire stoornis (Ketter, 2008; Mathew, 2008). Een beter begrip van systeemintegratie op een basis neurowetenschappelijk niveau kan een neurobiologische basis verschaffen voor het interpreteren van nieuwe bevindingen uit humane beeldvormende onderzoeken en een focus op endofenotypen van de ziekte die leidt tot een meer geïndividualiseerde benadering van de behandeling van psychiatrische stoornissen.

TOEKOMSTIGE ONDERZOEKSRICHTLIJNEN

Limbische circuits en de interacties met DA-neuronen bieden de mogelijkheid om op beloning gebaseerd reageren te veranderen op basis van ervaring. De responsiviteit van het DA-systeem wordt krachtig geregeld door contextuele en gedragsmatig opvallende stimuli. Op zijn beurt levert de uitvoer van DA-neuronen een kritische modulatie van de systemen die doelgericht gedrag reguleren, met name het NAc. Dergelijke onderling verbonden lussen reguleren niet alleen gedragsreacties, maar selecteren ook welke saillante stimuli in het geheugen zijn vastgelegd (Lisman en Grace, 2005). Het is door middel van een dergelijke kneedbare, ervaringsafhankelijke plasticiteit, onderhevig aan meerdere knooppunten van invloed die een organisme het meest succesvol kan aanpassen aan zijn omgeving. Omgekeerd kan verstoring van deze systemen door ontwikkelingsdisregulatie, farmacologische interventie of pathologische stressoren leiden tot ernstig slecht aangepaste reacties in de vorm van mentale en verslavende aandoeningen. Dergelijke concepten zijn het meest effectief afgeleid van een integratie van systeemneurowetenschappen met cellulaire en moleculaire analyses in normale en zieke toestanden. Door de dynamiek van deze systemen te begrijpen, kan het vermogen om deze aandoeningen te behandelen of zelfs te voorkomen worden gerealiseerd.

Dankwoord

Dit werk werd gefinancierd door NIH.

voetnoten

OPENBAARMAKING

SRS heeft een vergoeding ontvangen voor professionele diensten van National Institutes of Drug Abuse; AAG heeft in de afgelopen drie jaar een vergoeding ontvangen voor professionele diensten van Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel namens Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden namens Sandoz Pharmaceutical en Taisho in de afgelopen 3 jaar. jaren.

Referenties

De gemarkeerde verwijzingen verwijzen naar belangrijke originele onderzoekspapers die worden aanbevolen voor het lezerspubliek. Dit hoofdstuk bevat veel verwijzingen naar opmerkelijke publicaties van het dorsale striatum, PFC, amygdala, basale voorhersenen en andere regio's. Hier hebben we er echter voor gekozen om papers uit de NAc- en VTA-systemen te benadrukken die de belangrijkste onderwerpen van deze review zijn.

  1. Alcantara AA, Chen V, Herring BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Lokalisatie van dopamine D2-receptoren op cholinerge interneuronen van het dorsale striatum en nucleus accumbens van de rat. Brain Res. 2003, 986: 22-29. [PubMed]
  2. Alexander GE, Crutcher MD, DeLong MR. Basale ganglia-thalamocorticale circuits: parallelle substraten voor motorische, oculomotorische, 'prefrontale' en 'limbische' functies. Prog Brain Res. 1990; 85: 119-146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Nieuwe perspectieven in de basale voorhersenenorganisatie van speciale relevantie voor neuropsychiatrische aandoeningen: de striatopallidal, amygdaloid en corticopetal componenten van substantia innominata. Neuroscience. 1988, 27: 1-39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organisatie van CA1-projecties op het subiculum: een PHA-L-analyse bij de rat. Zeepaardje. 1991, 1: 415-435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Basolaterale amygdala neuronen vergemakkelijken het zoeken naar beloning door spannende nucleus accumbens neuronen. Neuron. 2008, 59: 648-661. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. De efferente projecties van de laterale habenulaire nucleus van de rat onthuld door de PHA-L anterograde traceringsmethode. Brain Res. 1988, 441: 319-330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Noradrenerge modulatie van de hyperpolarisatie-geactiveerde kationstroom (Ih) in dopamine-neuronen van het ventrale tegmentale gebied. Neuroscience. 2007, 149: 303-314. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala-invoer in de mediale prefrontale cortex (mPFC) bij de rat: een licht- en elektronenmicroscopisch onderzoek. Brain Res. 1996, 720: 211-219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Milieumodulatie van de respons op amfetamine: dissociatie tussen gedragsveranderingen en veranderingen in dopamine en glutamaat-overloop in het striatale complex van de rat. Psychopharmacology. 2000, 151: 166-174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Orexine-axonen in het ventrale tegmentale gebied van de rat synapseren zelden op dopamine- en gamma-aminoboterzuurneuronen. J Comp Neurol. 2007, 503: 668-684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. Een autoradiografisch onderzoek van corticocorticale en subcorticale projecties van de mediodorsale projectie (prefrontale) cortex bij de rat. J Comp Neurol. 1979, 184: 43-62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Efferente verbindingen van het substantia nigra en ventrale tegmentale gebied bij de rat. Brain Res. 1979, 175: 191-217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Laterale habenula projecties naar het ventrale tegmentale gebied in de ratten synaps op dopamine en GABA neuronen. Soc Neurosc Abstr. 2007, 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Cocaïne veroorzaakte AMPA-receptor herverdeling is omgekeerd in vivo door mGluR-afhankelijke langdurige depressie. Nat Neurosci. 2006, 9: 636-641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Kritieke rol van de prefrontale cortex in de regulatie van de informatiestroom van hippocampus-accumbens J Neurosci 289797-9805.9805Deze paper toonde aan dat de PFC nodig is om ventrale hippocampale excitatie van het NAc mogelijk te maken, die relevant is voor beide modellen van plasticiteit en corticale modulatie van subcorticale circuits . [PMC gratis artikel] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Synaptische input en output van parvalbumine-immunoreactieve neuronen in de neostriatum van de rat. Neuroscience. 1994, 62: 707-719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografische organisatie en relatie met ventrale striatale compartimenten van prefrontale corticostriatale projecties bij de rat. J Comp Neurol. 1992, 316: 314-347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Organisatie van de thalamostriatale projecties bij de rat, met speciale nadruk op het ventrale striatum. J Comp Neurol. 1990, 299: 187-228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Leer- en geheugenmechanismen betrokken bij dwangmatig drugsgebruik en terugval Methoden Mol Med 7975-101.101Deze krant zorgde voor belangrijke nieuwe inzichten in gewoontevorming en de overgang van beloningen naar gewoonten tijdens met geneesmiddelen versterkt gedrag. [PubMed]
  20. Berke JD. Ongecoördineerde veranderingen in het aantal fases van striatale snelstijgende interneuronen tijdens de uitvoering van gedragstaken. J Neurosci. 2008, 28: 10075-10080. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Het melanine-concentrerende hormoonsysteem van de hersenen van de rat: een histochemische karakterisering van immuno- en hybridisatie. J Comp Neurol. 1992, 319: 218-245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Dopamine neuron-systemen in de hersenen: een update. Trends Neurosci. 2007, 30: 194-202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, et al. Modulatie van dopamine-efflux in de nucleus accumbens na cholinergische stimulatie van het ventrale tegmentale gebied in intacte, pedunculopontine tegmentale nucleus-lesioned en laterodorsale tegmentale nucleus-lesioned ratten. J Neurosci. 1996, 16: 714-722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substance P medieert exciterende interacties tussen striatale projectie-neuronen. J Neurosci. 2009, 29: 4953-4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neurale systemen en cue-geïnduceerde cocaïne verlangen. Neuropsychopharmacology. 2002, 26: 376-386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Acute en chronische cocaïne-geïnduceerde versterking van synaptische sterkte in het ventrale tegmentale gebied: elektrofysiologische en gedragsgerelateerde correlaties bij individuele ratten. J Neurosci. 2004, 24: 7482-7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Orexin A in de VTA is van cruciaal belang voor de inductie van synaptische plasticiteit en gedragssensibilisatie voor cocaïne. Neuron 49589-601.601Orexin wordt steeds meer erkend als een modulator van aandachts- en beloningstoestanden, en dit artikel beschrijft hoe dit peptide DA-systemen kan beïnvloeden. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. De rol van geconditioneerde contextuele stimuli bij het herstellen van de gedoofde angst. J Exp Psychol Anim Behav-proces. 1979, 5: 368-378. [PubMed]
  29. Bouton ME, King DA. Contextuele controle van het uitsterven van geconditioneerde angst: tests voor de associatieve waarde van de context. J Exp Psychol Anim Behav-proces. 1983, 9: 248-265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Chemische en structurele analyse van de relatie tussen corticale inputs en tyrosine hydroxylase-bevattende terminals in rattenneostriatum. Brain Res. 1984, 302: 267-275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnell P.Dopaminerge modulatie van prefrontale corticale input naar nucleus accumbens-neuronen in vivo. J Neurosci. 2004, 24: 1040-1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Synaptologie van prefrontale corticale projecties met de basolaterale amygdala: een elektronenmicroscopisch onderzoek bij de rat. Neurosci Lett. 1995, 202: 45-48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. De patronen van afferente innervatie van de kern en het omhulsel in het 'accumbens'-deel van het ventrale striatum van de rat: immunohistochemische detectie van retrogradaal getransporteerd fluor-goud J Comp Neurol 338255-278.278 Dit artikel beschrijft de belangrijkste corticale en subcorticale inputs naar de kern en shell subgebieden van het NAc. [PubMed]
  34. Brown P, Molliver ME. Dubbele serotonine (5-HT) projecties op de kern en schil van nucleus accumbens: relatie van de 5-HT-transporter tot door amfetamine geïnduceerde neurotoxiciteit. J Neurosci. 2000, 20: 1952-1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Acute en chronische behandeling met haloperidol: vergelijking van effecten op nigrale dopaminerge celactiviteit. Life Sci. 1978, 23: 1715-1727. [PubMed]
  36. Kardinaal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbische corticostriatale systemen en vertraagde versterking. Ann NY Acad Sci. 2004, 1021: 33-50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Gewoonlijk-vormende acties van nomifensine in nucleus accumbens. Psychopharmacology. 1995, 122: 194-197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologische substraten van beloning en afkeer: een nucleus accumbens-activiteitshypothese. Neurofarmacologie. 2009; 56 (suppl 1: 122-132. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000a. GABA-bevattende neuronen in het ventrale tegmentale gebied van de rat projecteren de prefrontale cortex Synapse 38114-123.123Deze paper stelde vast dat de meeste VTA-projectie naar de PFC afkomstig is van GABA in tegenstelling tot DA-cellen. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Projecties van de prefrontale cortex van de rat tot het ventrale tegmentale gebied: doelwitspecificiteit in de synaptische associaties met mesoaccumbens en mesocorticale neuronen J Neurosci 203864-3873.3873Deze publicatie was de eerste die bewijs leverde dat consistent was met verschillende populaties van VTA DA-neuronen met verschillende bronnen van afferente aandrijving. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAergische controle van de substantia nigra dopaminerge neuronen van de rat: rol van globus pallidus en substantia nigra pars reticulata. Neuroscience. 1999, 89: 813-825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromodulerende werkingen van dopamine in het neostriatum zijn afhankelijk van de geactiveerde exciterende aminozuurreceptorsubtypen. Proc Natl Acad Sci. 1993, 90: 9576-9580. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergische modulatie van NMDA-geïnduceerde volumestromen in neostriatale neuronen in plakjes: bijdrage van calciumgeleidingen. J Neurophysiol. 1998, 79: 82-94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Dopamine-receptorsubtypen moduleren exciterende afferenten van de hippocampus en amygdala naar rattenucleus accumbens neuronen. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 1412-1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, ouder A. 1996. Glutamaterge inputs van de pedunculopontine nucleus naar de middenhersenen van dopaminerge neuronen bij primaten: Phaseolus vulgaris-leucoagglutinine anterograde labeling in combinatie met postembedding glutamaat en GABA immunohistochemie J Comp Neurol 364254-266.266Deze paper was het eerste anatomische bewijs voor een oplopende subcorticale prikkelende projectie die synapseert op VTA DA-neuronen. [PubMed]
  46. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Cocaïne maar geen natuurlijke beloning zelftoediening noch passieve cocaïne-infusie produceert persistente LTP in de VTA. Neuron. 2008, 59: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Tonische activering van NMDA-receptoren veroorzaakt spontane burst-ontlading van dopamine-neuronen van de rattenbreinhersenen in vivo. Eur J Neurosci. 1993, 5: 137-144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Modulatie door dopamine D1-achtige receptoren van synaptische transmissie en NMDA-receptoren in rattenucleus accumbens wordt verzwakt door de proteïnekinase C-remmer Ro 32-0432. Neurofarmacologie. 1999, 38: 223-231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopamine-neuronen mediëren via hun glutamaterge synapsen een snel prikkelend signaal. J Neurosci. 2004, 24: 972-981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. Een topografisch georganiseerde gamma-aminoboterzuurprojectie van het ventrale pallidum naar de nucleus accumbens bij de rat. J Comp Neurol. 1994, 345: 579-595. [PubMed]
  51. Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Phasic-activering van substantia nigra en het ventrale tegmentale gebied door chemische stimulering van de superieure colliculus: een elektrofysiologisch onderzoek bij de rat. Eur J Neurosci. 2003, 17: 28-40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Activering van afferenten naar het ventrale tegmentale gebied als reactie op acute amfetamine: een onderzoek met dubbele labeling. Eur J Neurosci. 2007, 26: 1011-1025. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, et al. Een directe projectie van superieure colliculus naar substantia nigra voor het detecteren van opvallende visuele gebeurtenissen. Nat Neurosci. 2003, 6: 974-980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. De rol van contextueel vs discrete drugsgerelateerde aanwijzingen bij het bevorderen van de inductie van psychomotorische sensitisatie voor intraveneuze amfetamine. Behaviour Brain Res 1161-22.22Deze paper vormde een belangrijke link tussen omgevings- en gedragssensibilisatie door aan te tonen hoe context gedragsuitdrukking kan veranderen. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Cocaïne- en amfetamine-gereguleerde transcriptiepeptide-projecties in de ventrale middenhersenen: colocalisatie met g-aminoboterzuur, melanine-concentrerend hormoon, dynorfine en synaptische interacties met dopamineneuronen. J Comp Neurol. 2002, 448: 360-372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART-peptide-immuunreactieve projectie van de nucleus accumbens richt substantia nigra pars reticulata-neuronen bij de rat. J Comp Neurol. 2001, 434: 29-39. [PubMed]
  57. Dag M, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF, et al. Selectieve eliminatie van glutamaterge synapsen op striatopallidal neuronen in Parkinson-ziektemodellen. Nat Neurosci. 2006, 9: 251-259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Efferente verbindingen van de rostrale lineaire kern van het ventrale tegmentale gebied in de rat. Neuroscience. 2007, 145: 1059-1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Herkomst van noradrenerge afferenten in de schelpsubregio van de nucleus accumbens: anterograde en retrograde tract-tracing-onderzoeken bij de rat. Brain Res. 1998, 806: 127-140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. Differentiële perikaryale lokalisatie bij ratten van D1- en D2-dopaminereceptoren op striatale projectie-neurontypes geïdentificeerd door retrograde labeling. J Chem Neuroanat. 2006, 32: 101-116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamaat in dopamine-neuronen: synaptisch vs diffuse transmissie. Brain Res Rev. 2008; 58: 290-302. [PubMed]
  62. Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Dubbel karakter, asynaptisch en synaptisch, van de innervatie van dopamine bij neostriatum bij volwassen rat: een kwantitatieve autoradiografische en immunocytochemische analyse. J Comp Neurol. 1996, 375: 167-186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Telencefale projecties van de A8-dopaminecelgroep. Ann NY Acad Sci. 1988, 537: 27-50. [PubMed]
  64. Dobi A, Morales M. Dopaminergic neuronen in het ventrale tegmentale gebied van ratten (VTA) ontvangen glutamaterge inputs van lokale glutamaterge neuronen. Soc Neurosci Abstr. 2007, 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. 2005. Hoe visuele stimuli dopaminerge neuronen activeren bij korte latentie Science 3071476-1479.1479Deze publicatie, samen met de Coizet- en Comoli-papers, biedt een essentiële link tussen sensorische processen en DA-neuronactivering en heeft belangrijke implicaties voor het begrijpen van fasische activering van DA-neuronen in beloningsgerelateerde processen . [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identificatie van synaptische terminals van thalamische of corticale oorsprong in contact met verschillende middelgrote stekelige neuronen in het neostriatum van de rat. J Comp Neurol. 1988, 267: 455-471. [PubMed]
  67. Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Internalisatie van D1 dopamine-receptor in striatale neuronen in vivo als bewijs van activering door dopamine-agonisten. J Neurosci. 1998, 18: 1650-1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Beoordeling. Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Anatomische substraten van orexine-dopamine-interacties: laterale hypothalamische projecties op het ventrale tegmentale gebied. Neuroscience. 2002, 111: 379-387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Snelle AMPAR / NMDAR-respons op amfetamine: een detecteerbare toename in AMPAR / NMDAR-verhoudingen in het ventrale tegmentale gebied is detecteerbaar na injectie met amfetamine. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 391-394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Snelle synaptische plasticiteit van glutamaterge synapsen op dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied als reactie op acute amfetamine-injectie. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 2115-2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Catecholamine-innervatie van de basale voorhersenen: IV. Topografie van de dopamineprojectie naar de basale voorhersenen en neostriatum. J Comp Neurol. 1978, 180: 545-580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Contextuele angst, gestaltherinneringen en de hippocampus. Gedrag Brain Res. 2000, 110: 73-81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organisatie van ventrale tegmentale gebiedsprojecties op het ventrale tegmentale gebied-nigrale complex in de rat Neurowetenschappen 153196-213.213Deze publicatie toonde aan dat verschillende subdivisies van het nigral-VTA-complex met elkaar zijn verbonden, hoogstwaarschijnlijk via niet-DA-cellen. [PubMed]
  76. Velden HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventrale tegmentale gebied-neuronen in aangeleerd appetitief gedrag en positieve versterking. Annu Rev Neurosci. 2007, 30: 289-316. [PubMed]
  77. Finch DM. Neurofysiologie van convergerende synaptische inputs van de prefrontale cortex van de rat, amygdala, middellijn thalamus en hippocampusvorming op enkele neuronen van de caudate / putamen en nucleus accumbens. Zeepaardje. 1996, 6: 495-512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Veranderingen in de dendritische morfologie van prefrontale corticale en nucleus accumbens neuronen in postpuberale ratten na neonatale excitotoxische letsels van de ventrale hippocampus. Neuroscience. 2005, 133: 463-470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Gating van door de hippocampus opgewekte activiteit in prefrontale corticale neuronen door inbreng van de mediodorsale thalamus en het ventrale tegmentale gebied. J Neurosci. 2003, 23: 3930-3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamaterge afferenten van de hippocampus tot de nucleus accumbens reguleren de activiteit van het ventrale tegmentale gebied van dopamineneuronen. J Neurosci. 2001, 21: 4915-4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Afferente modulatie van dopamine-neuronvuren differentieert differentieel tonische en fasische dopaminetransmissie Nat Neurosci 6968-973.973Dit artikel bood een fysiologische verklaring voor tonische en fasische DA-transmissie en hoe het wordt gemoduleerd door verschillende afferente systemen. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Eigenschappen en opioïde remming van mesolimbische dopamine-neuronen variëren afhankelijk van de doellocatie. J Neurosci. 2006, 26: 2788-2797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Laterodorsale tegmentale stimulatie veroorzaakt dopamine-efflux in de rattenucleus accumbens door activering van acetylcholine- en glutamaatreceptoren in het ventrale tegmentale gebied. Eur J Neurosci. 2000, 12: 3596-3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontale corticale projecties naar de middenhersenen bij primaten: bewijs voor een schaars verband. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 1627-1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Vuureigenschappen van substantia nigra dopaminerge neuronen bij vrij bewegende ratten. Life Sci. 1985, 36: 1983-1994. [PubMed]
  86. Franse SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolaterale amygdala-efferenten van het ventrale subiculum begunstigen bij voorkeur pendale dendritische stekels met piramidale cellen. Brain Res. 2003, 981: 160-167. [PubMed]
  87. Franse SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens stikstofoxide-immuunreactieve interneuronen ontvangen stikstofoxide en ventrale sublimiale afferenten bij ratten. Neuroscience. 2005, 135: 121-131. [PubMed]
  88. Franse sj, Totterdell S. 2002. Hippocampus en prefrontale corticale inputs convergeren monosynaptisch met individuele projectie-neuronen van de nucleus accumbens. J Comp Neurol 446151-165.165Deze publicatie en het 2003-document hieronder bieden het eerste definitieve anatomische bewijs voor synaptische convergentie van meerdere corticale inputs op dezelfde nac middelgrote stekelige neuronen, die een complexe integratieve functie van dit systeem. [PubMed]
  89. French SJ, Totterdell S. Individuele nucleus accumbens-projectie-neuronen ontvangen zowel basolaterale amygdala als ventrale subiculaire afferenten bij ratten. Neuroscience. 2003, 119: 19-31. [PubMed]
  90. French SJ, Totterdell S. Kwantificering van morfologische verschillen in boutons van verschillende afferente populaties tot de nucleus accumbens. Brain Res. 2004, 1007: 167-177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. De centrale kern van de amygdala-projectie naar dopamine-subpopulaties bij primaten. Neuroscience. 2000, 97: 479-494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamaterge en cholinerge inputs van de pedunculopontine tegmentale kern naar dopamine-neuronen in de substantia nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995, 21: 331-342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Cholinerge axon-terminals in het ventrale tegmentale gebied richten zich op een subpopulatie van neuronen die lage niveaus van de dopaminetransporteur tot expressie brengen. J Comp Neurol. 1999, 410: 197-210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Directe catecholaminerge en cholinergische interacties in de basale voorhersenen. II. Substantia nigra-ventrale tegmentale gebiedsprojecties naar cholinerge neuronen. J Comp Neurol. 1996, 374: 555-577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Glutamaterge afferenten van het ventrale tegmentale gebied in de rat J Neurosci 275730-5743.5743Dit baanbrekende artikel onthulde dat een aanzienlijk aantal glutamaatneuronen, die meestal niet gekarakteriseerd waren, exciterende projecties naar de VTA uitzonden vanuit vele niveaus van de neurale as. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Prominente activering van hersenstam en pallidale afferenten van het ventrale tegmentale gebied door cocaïne. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 2688-2700. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Afferenten van het ventrale tegmentale gebied in het rat-anatomische substraat voor integratieve functies J Comp Neurol 490270-294.294Dit artikel onthulde dat de VTA convergente informatie integreert uit een onderling verbonden netwerk van cellen die de reticulaire (isodendritische) kern van de hersenen omvatten. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Neurotensine-afferenten van het ventrale tegmentale gebied bij de rat: [1] heronderzoek van hun oorsprong en [2] reacties op toediening van acute psychostimulant en antipsychotica. Eur J Neurosci. 2006, 24: 116-134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Activering van ventrale tegmentale gebiedscellen door de bedkern van de stria-terminus: een nieuwe exciterende aminozuurinvoer voor dopamine-neuronen van de middenhersenen. J Neurosci. 2002, 22: 5173-5187. [PubMed]
  100. Gerfen CR. Het neostriatale mozaïek: meerdere niveaus van compartimentele organisatie in de basale ganglia. Annu Rev Neurosci. 1992, 15: 285-320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. D1 en D2 dopamine receptor gereguleerde genexpressie van striatonigrale en striatopallidal neuronen. Wetenschap. 1990, 250: 1429-1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Dorsale raphe stimulatie moduleert op differentiële wijze dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied en substantia nigra. Synapse. 2000, 35: 281-291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Amygdalonigral pathway: een anterograde studie bij de rat met Phaseolus vulgaris leucoagglutinine (PHA-L) J Comp Neurol. 1990, 297: 182-200. [PubMed]
  104. Ga naar Y, Grace AA. 2005a. Dopamine-afhankelijke interacties tussen limbische en prefrontale corticale plasticiteit in de nucleus accumbens: verstoring door cocaïnesensibilisatie Neuron 47255-266.266Dit gebruikte papier in vivo registraties en medicijntoediening om aan te tonen hoe veranderingen in synaptische plasticiteit veroorzaakt door cocaïne zich kunnen vertalen in gedragsveranderingen, waardoor een belangrijk inzicht wordt verschaft in hoe door geneesmiddelen geïnduceerde veranderingen in schakelingen kunnen leiden tot pathologische reacties. [PubMed]
  105. Ga naar Y, Grace AA. Dopaminerge modulatie van limbische en corticale drift van nucleus accumbens in doelgericht gedrag. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
  106. Ga naar Y, Grace AA. Limbische en corticale informatieverwerking in de nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2008, 31: 552-558. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  107. Ga naar Y, O'Donnell P.Timing-afhankelijke limbisch-motorische synaptische integratie in de nucleus accumbens. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. fasische vs tonische dopamine-afgifte en de modulatie van dopamine-systeemresponsiviteit: een hypothese voor de etiologie van schizofrenie Neurowetenschappen 411-24.24Deze paper zorgde voor de eerste boekhouding van fasische vs tonische modi van DA-transmissie en hoe ze differentieel postsynaptische structuren kunnen signaleren. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Paradoxale GABA-excitatie van nigrale dopaminerge cellen: indirecte mediatie door reticulata-remmende neuronen. Eur J Pharmacol. 1979, 59: 211-218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Intracellulaire en extracellulaire elektrofysiologie van nigrale dopaminerge neuronen. 1. Identificatie en karakterisatie. Neuroscience. 1983, 10: 301-315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. De controle van het vurenpatroon in nigrale dopamine-neuronen: burst-firing. J Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. De beheersing van het vurenpatroon in nigrale dopamine-neuronen: enkelstaculair schieten. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Tegengestelde effecten van striatonigrale feedbackroutes op de activiteit van de dopaminencellen in de middenhersenen. Brain Res. 1985, 333: 271-284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulatie van het vuren van dopaminerge neuronen en controle van doelgericht gedrag. Trends Neurosci. 2007, 30: 220-227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Morfologie en elektrofysiologische eigenschappen van immunocytochemisch geïdentificeerde geregistreerde dopamine-neuronen van ratten in vitro. J Neurosci. 1989, 9: 3463-3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, North RA, Johnson SW. Alfa 1-adrenerge effecten op dopamine-neuronen die intracellulair zijn geregistreerd in de plak van de middenhersenen van de rat. Eur J Neurosci. 1995, 7: 1707-1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Organisatie van de afferente verbindingen van de mediodorsale thalamische kern in de rat, gerelateerd aan de mediodorsale-prefrontale topografie. Neuroscience. 1988, 24: 379-431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organisatie van de output van het ventrale striatopallidal systeem in de rat: ventrale pallidal efferents. Neuroscience. 1993, 57: 113-142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Organisatie van de efferente projecties van de nucleus accumbens tot pallidale, hypothalamische en mesencefale structuren: een tracerende en immunohistochemische studie bij de kat. J Comp Neurol. 1984, 223: 347-367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Organisatie van de projecties van het subiculum naar het ventrale striatum bij de rat. Een studie met anterograde transport van Phaseolus vulgais leucoagglutinin. Neuroscience. 1987, 23: 103-120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. De nucleus accumbens: poort voor limbische structuren om het motorsysteem te bereiken. Prog Brain Res. 1996, 107: 485-511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Convergentie en segregatie van ventrale striatale inputs en outputs. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 49-63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. De nucleus accumbens: een schakelbord voor doelgericht gedrag PLoS ONE 4e5062 Dit gebruikte papier in vivo opnames in PFC, hippocampus en NAc om aan te tonen dat veranderingen in synchronie van ritmische activiteit optreden in samenhang met veranderingen in gedragsconsequenties. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P.Corticaal geactiveerde interneuronen vormen de ruimtelijke aspecten van de verwerking van cortico-accumbens. J Neurophysiol. 2009b; 101: 1876-1882. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Cross-talk tussen dopaminerge en noradrenerge systemen in het ventrale tegmentale gebied van de rat, locus ceruleus en dorsale hippocampus. Mol Pharmacol. 2008, 74: 1463-1475. [PubMed]
  126. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Striatonigrostriatale trajecten bij primaten vormen een opgaande spiraal van de schaal naar het dorsolaterale striatum J Neurosci 202369-2382.2382 Dit artikel reconstrueerde het model van 'parallelle lussen' die door basale ganglia-circuits lopen naar een van een oplopende mediale naar laterale spiraal die uiteindelijk limbisch communiceert. informatie over motorische controle en cognitieve functie. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Topografische organisatie van de ventrale striatale efferente projecties in de rhesusaap: een anterograde opsporingsstudie. J Comp Neurol. 1990, 293: 282-298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Subsets van dopaminerge neuronen van de hoofdhersenen bij apen onderscheiden zich door verschillende niveaus van mRNA voor de dopaminetransporteur: vergelijking met het mRNA voor de D2 receptor, tyrosine hydroxylase en calbindine immunoreactiviteit. J Comp Neurol. 1995, 362: 400-410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neocorticale modulatie van de amygdala-respons op angstige stimuli. Biol Psychiatry. 2003, 53: 494-501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Een rol voor laterale hypothalamische orexine neuronen bij beloning zoeken. Natuur. 2005, 437: 556-559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Oorsprong van de dopaminerge innervatie van de centrale verlengde amygdala en accumbens omhulsel: een gecombineerde retrograde tracering en immunohistochemische studie bij de rat. J Comp Neurol. 2002, 454: 15-33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Specificiteit in de projectiepatronen van accumaalkern en schaal in de rat Neurowetenschap 4189-125.125Dit belangrijke artikel waarin de projecties van de NAc-kern en schaal naar relatief gescheiden gebieden binnen de VP, basale voorhersenen, hypothalamus en middenhersenen worden beschreven, heeft het striatale karakter van zowel de kern- en schaalonderverdelingen en benadrukte de extra uitlijning van de schaal met de verlengde amygdala.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Efferente verbindingen van de habenulaire kernen in de rat. J Comp Neurol. 1979, 187: 19-47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Rol van het ventrale subiculum bij stressintegratie Gedrag Brain Res 174215-224.224Deze paper bracht onderzoek naar voren dat aantoont dat het ventrale subiculum een ​​centrale en belangrijke rol speelt in de regulatie van de stressrespons. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL, et al. Elektronenmicroscopische analyse van D1- en D2-dopaminereceptoreiwitten in het dorsale striatum en hun synaptische relaties met motorische corticostriatale afferenten. J Neurosci. 1995, 15: 5222-5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Axonterminals van serotonine in het ventrale tegmentale gebied van de rat: fijne structuur en synaptische input voor dopaminerge neuronen. Brain Res. 1987, 435: 71-83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, et al. Het bestaan ​​van een tweede vesiculaire glutamaattransporter specificeert subpopulaties van glutamaterge neuronen. J Neurosci. 2001, 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Ultrastructurele kenmerken van de stikstofoxidesynthase bevattende interneuronen in de nucleus accumbens en hun verband met tyrosine hydroxylase-bevattende terminals. J Comp Neurol. 2001, 431: 139-154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: kruispunt tussen de basale ganglia en het limbisch systeem. J Neurosci. 2008, 28: 11825-11829. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopamine-neuronen rapporteren een fout in de temporele voorspelling van beloning tijdens het leren Nat Neurosci 1304-309.309Deze paper, die de basis vormde van veel computationele modellen van DA-systeemfunctie, was het eerste manuscript dat aantoonde dat DA-neuronactiviteit verzwakking vertoont wanneer dieren worden gepresenteerd de afwezigheid van een beloning, of een fout in beloningsvoorspelling. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mesolimbocorticale en nigrostriatale dopaminereacties op opvallende niet-beloningsgebeurtenissen. Neuroscience. 2000, 96: 651-656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. Een psychologisch en neuroanatomisch model van obsessief-compulsieve stoornis. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008, 20: 390-408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 afferenten voor de mediale prefrontale en primaire somatosensorische cortex: een gecombineerde retrograde tracering in situ hybridisatie. J Comp Neurol. 2005, 483: 351-373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Een licht- en elektronenmicroscopisch onderzoek van NADPH-diaforase-, calretinine- en parvalbuminehoudende neuronen in de rattenucleus accumbens. J Chem Neuroanat. 1996, 10: 19-39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Annu Rev Neurosci. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
  146. Ikemoto S. Dopamine beloningscircuits: twee projectiesystemen van de ventrale middenhersenen tot het nucleus accumbens-olfactorische tubercle-complex. Brain Res Rev. 2007; 56: 27-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Bijdragen van de amygdala en mediale prefrontale cortex aan responsieve cue-respons. Neuroscience. 2008, 155: 573-584. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine-afgifte in het dorsale striatum tijdens het zoeken naar cocaïne onder de controle van een aan drugs gerelateerd signaal. J Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Functionele interactie tussen de hippocampus en de kern van de nucleus accumbens is noodzakelijk voor de verwerving van een goede conditionering van de ruimtelijke context. J Neurosci 286950-6959.6959Deze paper vormde een belangrijke schakel tussen het begrip van het hersencircuit en de appetijtelijke conditionering. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Cholinerge synaptische input voor verschillende delen van doornige striatonigrale neuronen in de rat. J Comp Neurol. 1988, 269: 219-234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Wat doet de hippocampus echt. Gedrag Brain Res. 1995, 71: 1-10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Excitatoire aminozuurroute van de hippocampus naar de prefrontale cortex. Bijdrage van AMPA-receptoren in de overdracht van hippocampo-prefrontale cortex. Eur J Neurosci. 1992, 4: 1285-1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. De rostromediale tegmentale kern (RMTg), een GABAergische afferent van de dopamineneuronen van de middenhersenen, codeert voor aversieve stimuli en remt motorische reacties. Neuron. 2009a; 61: 786-800. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Paramedian raphe neuronen die projecteren op dopamine-neuronen in de hersenen, worden geactiveerd door aversieve stimuli. Soc Neurosci Abstr. 2007, 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. De mesopontine rostromediale tegmentale kern: een structuur die het doelwit is van de laterale habenula die naar het ventrale tegmentale gebied van Tsai en substantia nigra compacta J Comp Neurol 513566-596.596 wijst. Dit opmerkelijke document presenteerde uitgebreid bewijs dat een voorheen niet-gewaardeerd gebied van de hersenstam fungeert als een essentiële remmende factor. gateway naar DA-neuronen van de middenhersenen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Laterale habenula-stimulatie remt de dopamineneuronen van de rattenbreinhormonen door een GABA (A) receptor-gemedieerd mechanisme. J Neurosci. 2007, 27: 6923-6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Input van de amygdala naar de rattenucleus accumbens: de relatie met tyrosinehydroxylase immunoreactiviteit en geïdentificeerde neuronen. Neuroscience. 1994, 61: 851-865. [PubMed]
  158. Johnson SW, North RA. Twee soorten neuronen in het ventrale tegmentale gebied van de rat en hun synaptische inputs. J Physiol. 1992, 450: 455-468. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Bewijs voor een meercompleet histochemische organisatie van de nucleus accumbens bij de rat. J Comp Neurol. 1993, 337: 267-276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Immunohistochemische karakterisering van de schaal en kerngebieden van de nucleus accumbens bij de rat. Eur J Neurosci. 1994, 6: 1255-1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Interacties tussen dopamine en excitatoire aminozuren bij gedragssensibilisatie voor psychostimulantia. Drug Alcohol Depend. 1995, 37: 95-100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Hersenkringlopen en het herstel van cocaïnezoekend gedrag. Psychopharmacology. 2003, 168: 44-56. [PubMed]
  163. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transmissie in de initiatie en expressie van door drugs en stress geïnduceerde sensibilisatie van motorische activiteit. Brain Res Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Onbehandelbare motivatie bij verslaving: een pathologie bij glutamaattransmissie van prefrontale accumbens Neuron 45647-650.650Deze paper bood een synthese van gegevens over hoe PFC glutamaatprojecties naar het NAc ten grondslag kunnen liggen aan de gedragstekorten die geassocieerd zijn met verslavend gedrag. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferenten voor de GABAergische staart van het ventrale tegmentale gebied bij de rat. J Comp Neurol. 2009, 513: 597-621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatale interneuronen: chemische, fysiologische en morfologische karakterisering. Trends Neurosci. 1995, 18: 527-535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Bepaalde subpopulaties van de hersenen en de hypothalamische dopamine-neuronen brengen de vesiculaire glutamaattransporter 2 tot expressie in de hersenen van de rat. J Comp Neurol. 2006, 498: 581-592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. De verdeling van de projectie van de hippocampusformatie naar de nucleus accumbens bij de rat: een anterograde- en retrograde-mierikswortelperoxidase-onderzoek. Neuroscience. 1982, 7: 2321-2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. De amygdalostriatale projectie in de rat - een anatomische studie door methoden voor anterograde en retrograde tracering. Neuroscience. 1982, 7: 615-630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. De verdeling van de projectie van de parataëniale kern van de thalamus naar de nucleus accumbens bij de rat: een autoradiografische studie. Exp Brain Res. 1984, 54: 499-512. [PubMed]
  171. Ketter TA. monotherapie vs gecombineerde behandeling met antipsychotica van de tweede generatie bij bipolaire stoornis. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (suppl 5: 9-15. [PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Amygdaloid projecties naar de frontale cortex en het striatum in de rat. J Comp Neurol. 1990, 298: 40-49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografie en functionele rol van dopaminerge projecties van het ventraal mesenceftaal tegmentum tot het ventrale pallidum. Neuroscience. 1992, 50: 371-386. [PubMed]
  174. Koob GF. Drugs van misbruik: anatomie, farmacologie en functie van beloningsroutes. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13: 177-184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitatie van ventrale tegmentale gebieden dopaminerge en niet-dopaminergische neuronen door orexins / hypocretinen. J Neurosci. 2003, 23: 7-11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Unieke eigenschappen van mesoprefrontale neuronen in een dubbel mesocorticolimbisch dopaminesysteem Neuron 57760-773.773 Dit is het eerste artikel dat bewijs levert voor functioneel gedefinieerde subklassen van dopamineneuronen in de hersenen van de muis. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Input van de frontale cortex en de parafasculaire nucleus naar cholinerge interneuronen in het dorsale striatum van de rat. Neuroscience. 1992, 51: 533-545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, ouder A, Bolam JP. Corticale input voor parvalbumine-immunoreactieve neuronen in het putamen van de eekhoornaap. Brain Res. 1992, 580: 215-224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Modulatie van dorsale thalamische celactiviteit door het ventrale pallidum: zijn rol in de regulatie van thalamocorticale activiteit door de basale ganglia. Synapse. 1994, 18: 104-127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mesocorticale dopamine-neuronen werken in verschillende temporale domeinen met behulp van multimodale signalering. J Neurosci. 2005, 25: 5013-5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. De rollen van cannabinoïde en dopamine receptor systemen in neurale emotionele leercircuits: implicaties voor schizofrenie en verslaving. Cell Mol Life Sci. 2006, 63: 1597-1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Een subpopulatie van neuronen in de mediale prefrontale cortex codeert voor emotioneel leren met burst- en frequentiecodes via een dopamine D4-receptor-afhankelijke basolaterale amygdala-invoer J Neurosci 256066-6075.6075 Dit manuscript was de eerste die het belang van de PFC aantoonde (vs de amygdala) in de expressie van gedragsonderwijs en richtte de aandacht opnieuw op de rol van D4-receptoren op interneuronen bij het beheersen van deze gedragsoutput. [PubMed]
  183. Lavoie B, ouder A. Pedunculopontine kern in de eekhoorn aap: cholinerge en glutamaterge projecties op de substantia nigra. J Comp Neurol. 1994, 344: 232-241. [PubMed]
  184. Le Moine C, Bloch B. D1 en D2 dopamine receptor genexpressie in het striatum van de rat: gevoelige cRNA-probes vertonen een prominente segregatie van D1 en D2 mRNA's in verschillende neuronale populaties van het dorsale en ventrale striatum. J Comp Neurol. 1995, 355: 418-426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Expressie van de D3-dopaminereceptor in peptidergische neuronen van de nucleus accumbens: vergelijking met de D1- en D2-dopaminereceptoren. Neuroscience. 1996, 73: 131-143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Emotiecircuits in de hersenen. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 155-184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Cocaïne-geïnduceerde dendritische wervelkolomvorming in D1 en D2 dopamine receptor-bevattende middelgrote stekelige neuronen in nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006, 103: 3399-3404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopamine-systemen in het brein van de primaatIn: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handboek van Chemische Neuro-anatomie, Het primair zenuwstelsel, Deel I Elsevier: Amsterdam; 261-373.373
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Permeatie en blokkering van dopamine-gemoduleerde kaliumkanalen op rattenstriatale neuronen door cesium- en bariumionen. J Neurophysiol. 1996, 76: 1413-1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultrastructurele interacties tussen terminals die de norepinephrinetransporter en dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied van ratten en apen tot expressie brengen. Synapse. 2004, 52: 233-244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Neuronen in het ventrale subiculum worden geactiveerd door schadelijke stimuli en gemoduleerd door noradrenergische afferenten. Soc Neurosci Abstr. 2008, 195: 1.
  192. Lisman JE, Grace AA. De hippocampus-VTA-lus: controle van de invoer van informatie in langetermijngeheugen. Neuron. 2005, 46: 703-713. [PubMed]
  193. Lodge DJ, Grace AA. 2006a. De hippocampus moduleert de responsiviteit van dopamine-neuronen door de intensiteit van de activering van fasische neuronen te reguleren Neuropsychopharmacology 311356-1361.1361 De gegevens in dit artikel toonden onafhankelijke routes aan die DA-neuronpopulaties reguleren: een die het 'signaal' levert dat fasisch vuren aandrijft en een die de 'winst' van het signaal op basis van de omgevingscontext. [PubMed]
  194. Lodge DJ, Grace AA. Het laterodorsale tegmentum is essentieel voor barstvuur van dopamine-neuronen van het ventrale tegmentale gebied. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  195. Lodge DJ, Grace AA. 2008. Amfetamine-activering van de hippocampale aandrijving van mesolimbische dopamine-neuronen: een mechanisme van gedragssensibilisatie J Neurosc 287876–7882.7882 Dit artikel toonde aan dat verandering in de DA 'versterking', dwz het aantal DA-neuronen dat vuurt, wordt verstoord door amfetamine-sensibilisatie, waardoor een elektrofysiologische link tussen contextafhankelijke sensibilisatie en DA-neuronactiviteit.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimulatie van de pedunculopontine tegmentale kern in de rat produceert burst-bursting in A9 dopaminerge neuronen. Neuroscience. 1999, 92: 245-254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminerge en niet-dopaminerge projecties voor amygdala van substantia nigra en ventrale tegmentale gebieden. Brain Res. 1983, 262: 334-338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Uitdrukking van D1 receptor mRNA in projecties van de voorhersenen tot het ventrale tegmentale gebied. Synapse. 1997, 25: 205-214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Expressie van D1-receptor, D2-receptor, substance P en enkephalin messenger-RNA's in de neuronen die uit de nucleus accumbens projecteren. Neuroscience. 1998, 82: 767-780. [PubMed]
  200. Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Feedforward-inhibitie van projectie-neuronen door snel bewegende GABA-interneuronen in het striatum van ratten in vivo. J Neurosci. 2005, 25: 3857-3869. [PubMed]
  201. Maren S. Neurotoxische of elektrolytische laesies van het ventrale subiculum produceren tekorten in de verwerving en expressie van Pavlovian angstconditionering bij ratten. Gedrag Neurosci. 1999, 113: 283-290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Neuronale signalering van angstgeheugen. Nat Rev Neurosci. 2004, 5: 844-852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Mid-brein dopamine neuronen: projectiedoel bepaalt actiepotentieduur en dopamine D (2) receptorremming. J Neurosci. 2008, 28: 8908-8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interactie van de hypocretinen met neurotransmitters in de nucleus accumbens. Regul Pept. 2002, 104: 111-117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, prijs DL. Het striatale mozaïek in primaten: patronen van neuropeptide-immunoreactiviteit differentiëren het ventrale striatum van het dorsale striatum. Neuroscience. 1991, 43: 397-417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, PM van Groves. Ultrastructureel onderzoek van enkefaline en substantie P-input naar cholinerge neuronen in het neostriatum van de rat. Brain Res. 1992, 594: 253-262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Behandeling-resistente depressie: recente ontwikkelingen en toekomstige richtingen. Druk angst in. 2008, 25: 989-992. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Laterale habenula als een bron van negatieve beloningssignalen in dopamine-neuronen Nature 4471111-1115.1115In dit manuscript hebben de auteurs bewijs geleverd dat de habenula een belangrijke remmende regulatie van DA-neuronen medieert die mogelijk duiden op fouten in de beloningsverwachting. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Topografische organisatie van amygdaloid projecties naar de caudatoputamen, nucleus accumbens en gerelateerde striataal-achtige gebieden van het brein van de rat. Neuroscience. 1991, 44: 15-33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Selectieve activering van mediale prefrontale naar accumbens projectie-neuronen door amygdala-stimulering en door Pavlovian geconditioneerde stimuli. Cereb Cortex. 2008, 18: 1961-1972. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Timing-afhankelijke regulatie van evoked spiking in nucleus accumbens neuronen door integratie van limbische en prefrontale corticale inputs. J Neurophysiol. 2009, 101: 1823-1835. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Adrenerge en noradrenergische innervatie van het veneuze tegmentale gebied van de middenhersenen en retrorubraal veld: prominente input van medullaire homeostatische centra. J Neurosci. 2009, 29: 3613-3626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Dopamine-innervatie van de aap-mediodorsale thalamus: locatie van projectie-neuronen en ultrastructurele kenmerken van axon-aansluitpunten. Neuroscience. 2006, 143: 1021-1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Cholinergische modulatie van dopaminerge systemen van de middenhersenen. Brain Res Rev. 2008; 58: 265-271. [PubMed]
  215. Meredith GE. Het synaptische raamwerk voor chemische signalering in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 140-156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfologische verschillen tussen projectie-neuronen van de kern en de schaal in de nucleus accumbens van de rat. Neuroscience. 1992, 50: 149-162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Schil en kern in apen- en menselijke nucleus accumbens geïdentificeerd met antilichamen tegen calbindin-D28k. J Comp Neurol. 1996, 365: 628-639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Hippale en thalamische vezels en klemmen van de middellijn in relatie tot de choline-acetyltransferase-immunoreactieve neuronen in nucleus accumbens van de rat: een licht- en elektronenmicroscopisch onderzoek. J Comp Neurol. 1990, 296: 204-221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Hippocampusvezels maken synaptische contacten met glutamaat decarboxylase-immunoreactieve neuronen in de rattenucleus accumbens. Brain Res. 1990, 513: 329-334. [PubMed]
  220. Mink JW. De basale ganglia: gerichte selectie en remming van concurrerende motorische programma's. Prog Neurobiol. 1996, 50: 381-425. [PubMed]
  221. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. Van motivatie naar actie: functionele interface tussen het limbisch systeem en het motorsysteem Prog Neurobiol 1469-97.97 Dit historisch document definieerde de essentiële rol van het NAc. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Computationele rollen voor dopamine in gedragscontrole. Natuur. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Prefrontale cortexinputs van het nucleus accumbens-nigro-thalamic circuit. Neuroscience. 1996, 71: 371-382. [PubMed]
  224. Moore H, West AR, Grace AA. De regulatie van dopamine-overdracht van voorhersenen: relevantie voor de pathofysiologie en psychopathologie van schizofrenie. Biol Psychiatry. 1999, 46: 40-55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. Een dopaminerge axonrooster in het striatum en de relatie ervan met corticale en thalamische uiteinden. J Neurosci. 2008, 28: 11221-11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. Een atlas van de distributie van GABAergic neuronen en terminals in het centrale zenuwstelsel van de rat zoals onthuld door GAD-immunocytochemieIn: Björklund A, Hökfelt T (eds) .Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol 4: GABA en Neuropeptiden in het CNS, Deel I Elsevier BV: Amsterdam; 436-608.608
  227. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Stereologische schattingen van dopaminerge, GABAergische en glutamaterge neuronen in het ventrale tegmentale gebied, substantia nigra en retrorubral veld bij de rat. Neuroscience. 2008, 152: 1024-1031. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Efferente verbindingen en nigrale afferenten van de nucleus accumbens septi in de rat. Neuroscience. 1978, 3: 385-401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminergische modulatie van neuronale exciteerbaarheid in het striatum en nucleus accumbens. Annu Rev of Neurosci. 2000, 23: 185-215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. LTP van GABAergische synapsen in het ventrale tegmentale gebied en daarbuiten. J Physiol. 2008, 586: 1487-1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  231. O'Donnell P. Dopamine gating van neurale ensembles van de voorhersenen. Eur J Neurosci. 2003, 17: 429-435. [PubMed]
  232. O'Donnell P, Grace AA. Fysiologische en morfologische eigenschappen van accumbens kern- en schaalneuronen geregistreerd in vitro. Synapse. 1993, 13: 135-160. [PubMed]
  233. O'Donnell P, Grace AA. Tonic D2-gemedieerde verzwakking van corticale excitatie in opgenomen nucleus accumbens neuronen in vitro. Brain Res. 1994, 634: 105-112. [PubMed]
  234. O'Donnell P, Grace AA. 1995. Synaptische interacties tussen prikkelende afferenten met nucleus accumbens-neuronen: hippocampale poorting van prefrontale corticale input J Neurosci 153622-3639.3639 Deze studie leverde elektrofysiologisch bewijs voor convergentie van corticale inputs op NAc-neuronen en toonde verder aan dat de ventrale hippocampus 'omhoog' toestanden in NAc cellen, waardoor de informatiestroom in dit gebied functioneel wordt geblokkeerd. [PubMed]
  235. O'Donnell P, Grace AA. Dopaminerge vermindering van prikkelbaarheid in nucleus accumbens-neuronen geregistreerd in vitro. Neuropsychopharmacology. 1996, 15: 87-97. [PubMed]
  236. O'Donnell P, Grace AA. Fencyclidine interfereert met de hippocampale poort van neuronale activiteit van nucleus accumbens in vivo. Neuroscience. 1998, 87: 823-830. [PubMed]
  237. O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, Card JP. Onderling verbonden parallelle circuits tussen rat nucleus accumbens en thalamus onthuld door retrograde transynaptisch transport van pseudorabiësvirus. J Neurosci. 1997; 17: 2143-2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Het subiculum: wat het doet, wat het zou kunnen doen en wat neuroanatomie ons nog te vertellen heeft. J Anat. 2005; 207: 271-282. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Distributie van pontomesencephalic cholinerge neuronen die naar substantia nigra projecteren verschilt significant van die naar het ventrale tegmentale gebied. J Neurosci. 1995, 15: 5859-5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Gekwantificeerde verdeling van de noradrenaline innervatie in de hippocampus van volwassen rat. J Neurosci. 1989, 9: 3803-3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. Topografische organisatie van GABAergische neuronen in het ventrale tegmentale gebied van de rat. Synapse. 2007, 61: 87-95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorsale tegmentale projecties naar geïdentificeerde celpopulaties in het ventrale tegmentale gebied van de rat. J Comp Neurol. 2005, 483: 217-235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Cholinerge axonen in het ventrale tegmentale gebied van de rat synapseren bij voorkeur met mesoaccumbens dopamine neuronen. J Comp Neurol. 2006, 494: 863-875. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Glutamaat-synaptische inputs voor ventrale tegmentale gebied-neuronen in de rat zijn primair afkomstig van subcorticale bronnen. Neuroscience. 2007, 146: 1259-1274. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Ultrastructurele analyse van lokale collateralen van ventrale tegmentale gebied-neuronen van ratten: GABA-fenotype en synapsen op dopamine- en GABA-cellen. Synapse. 2009, 63: 895-906. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Kleurstofkoppeling tussen rattenstriatale neuronen vastgelegd in vivo: compartimentele organisatie en modulatie door dopamine J Neurophysiol 711917-1934.1934Deze paper toonde aan dat de geleiding van de gap junction in het striatum functioneel wordt gereguleerd en mogelijk betrokken is bij DA-gerelateerde stoornissen. [PubMed]
  247. Onn SP, West AR, Grace AA. Dopamine-gemedieerde regulatie van striatale neuronale en netwerkinteracties. Trends Neurosci. 2000, 23: S48-S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Enkele middellijn thalamische neuronen die naar zowel het ventrale striatum als de prefrontale cortex in de rat projecteren. Neuroscience. 1998, 86: 635-649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. Een enkele blootstelling aan beperkingen van de zelfbeheersing induceert gedragsmatige en neurochemische sensibilisatie voor het stimuleren van effecten van amfetamine: betrokkenheid van NMDA-receptoren. Ann NY Acad Sci. 2002, 965: 233-246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. De kern accumbens als een complex van functioneel verschillende neuronale ensembles: een integratie van gedrags-, elektrofysiologische en anatomische gegevens. Prog Neurobiol. 1994, 42: 719-761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, et al. DeltaFosB accumuleert in een GABAergische celpopulatie in de achterste staart van het ventrale tegmentale gebied na behandeling met psychostimulantia. Eur J Neurosci. 2005, 21: 2817-2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Acties van 5-hydroxytryptamine op ventraal tegmentale gebied-neuronen van de rat in vitro. Brain Res. 1994, 654: 324-330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neuronen die hypocretine (orexine) bevatten, projecteren naar meerdere neuronale systemen. J Neurosci. 1998, 18: 9996-10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Afferente projecties naar het ventrale tegmentale gebied van Tsai en interfasciculaire nucleus: een mierikswortelperoxidaseonderzoek bij de rat. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117-144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. Een Golgi-studie van het ventrale tegmentale gebied van Tsai en interfasciculaire nucleus in de rat. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99-116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Spiny-neuronen zonder choline-acetyltransferase-immuunreactiviteit zijn belangrijke doelen van cholinerge en catecholaminerge terminals in rattenstriatum. J Neurosci Res. 1990, 25: 263-280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Cellulaire substraten voor interacties tussen dynorfineterminals en dopaminendendrieten in het ventrale tegmentale gebied van de rat en substantia nigra. Brain Res. 1993, 602: 275-289. [PubMed]
  258. Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Gamma-aminoboterzuur in de mediale rattenkern accumbens: ultrastructurele lokalisatie in neuronen die monosynaptische input van catecholaminergische afferenten ontvangen. J Comp Neurol. 1988, 272: 1-14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Projecties van de paraventriculaire kern van de thalamus naar de prefrontale cortex van de rat en de kern van nucleus accumbens: ultrastructurele kenmerken en ruimtelijke relaties met dopamine afferenten J Comp Neurol 459142-155.155Deze paper leverde het eerste bewijs dat zowel thalamic als corticale axons synaptische convergentie vertonen met DA afferenten op dezelfde distale dendrieten van middelgrote stekelige neuronen in het NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Reciprocale verbindingen tussen de amygdala en de hippocampusformatie, perirhinale cortex en posthhinale cortex bij ratten. Een beoordeling. Ann NY Acad Sci. 2000, 911: 369-391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Cocaïne zelftoediening produceert een progressieve betrokkenheid van limbische, associatie en sensorimotorische striatale domeinen. J Neurosci. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
  262. Post RM, Rose H. 1976. Toenemende effecten van herhaalde toediening van cocaïne in de natuur van de rat 260731-732.732Deze paper toonde het fenomeen van cocaïne-sensitisatie aan, dat wil zeggen de toenemende gedragsacties (omgekeerde tolerantie) die werden waargenomen bij herhaalde toediening van cocaïne. [PubMed]
  263. Prijs JL, Amaral DG. Een autoradiografische studie van de projecties van de centrale kern van de aapamygdala. J Neurosci. 1981, 1: 1242-1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. De isodendritische kern van de hersenstam. J Comp Neurol. 1966, 126: 311-335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Wat wordt versterkt door fasische dopaminesignalen. Brain Res Rev. 2008; 58: 322-339. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ en Gurney K. De basale ganglia: een gewervelde oplossing voor het selectieprobleem. Neuroscience. 1999, 89: 1009-1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Neurotensine-antagonist verzwakt acuut en krachtig de voortbeweging die gepaard gaat met de stimulatie van een neurotensine-bevattende route van rostrobasale voorhersenen naar het ventrale tegmentale gebied. Eur J Neurosci. 2006, 24: 188-196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Specificiteit in de projecties van prefrontale en insulaire cortex tot ventrale striatopallidum en de verlengde amygdala. J Neurosci. 2005, 25: 11757-11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Drugsverslaving en de geheugensystemen van de hersenen. Ann NY Acad Sci. 2008, 1141: 1-21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Limbisch-striatale geheugensystemen en drugsverslaving. Neurobiol Learn Mem. 2002, 78: 625-636. [PubMed]
  271. Robertson GS-, Jian M. D1- en D2-dopaminereceptoren verhogen op verschillende wijze Fos-achtige immunoreactiviteit in accumulare projecties naar de ventrale pallidum en de middenhersenen. Neuroscience. 1995, 64: 1019-1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Structurele plasticiteit geassocieerd met blootstelling aan drugs van misbruik. Neurofarmacologie. 2004; 47 (suppl 1: 33-46. [PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Corticotropin-releasing factor projecties van limbische voorhersenen en paraventriculaire nucleus van de hypothalamus tot het gebied van het ventrale tegmentale gebied. Neuroscience. 2007, 150: 8-13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Cocaïne wordt zelf toegediend in de schaal maar niet in de kern van de nucleus accumbens van Wistar-ratten. J Pharmacol Exp Ther. 2002, 303: 1216-1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofysiologisch en morfologisch bewijs voor een GABAergische nigrostriatale route. J Neurosci. 1999, 19: 4682-4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamine verzwakt prefrontale corticale suppressie van sensorische inputs naar de basolaterale amygdala van ratten. J Neurosci. 2001, 21: 4090-4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Cellulaire mechanismen van infralimbische en prelimbische prefrontale corticale inhibitie en dopaminerge modulatie van basolaterale amygdala neuronen in vivo. J Neurosci. 2002, 22: 324-327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Herhaaldelijk gedrag bij apen is gekoppeld aan specifieke striatale activeringspatronen. J Neurosci. 2004, 24: 7557-7565. [PubMed]
  279. Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. De thalamus van de primaat is een belangrijk doelwit voor dopamine in de hersenen. J Neurosci. 2005, 25: 6076-6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. Cocaïne verbetert NMDA receptor-gemedieerde stromen in ventrale tegmentale gebiedscellen via dopamine D5-receptor-afhankelijke herdistributie van NMDA-receptoren. J Neurosci. 2006, 26: 8549-8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Immunolokalisatie van de cocaïne- en antidepressiva-gevoelige-norepinephrinetransporter. J Comp Neurol. 2000, 420: 211-232. [PubMed]
  282. Schultz W. Het fasische beloningsignaal van dopamine-neuronen van primaten. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
  283. Schultz W. Voorspellend beloningssignaal van dopamine-neuronen. J Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
  284. Schultz W. Gedrag dopamine signalen. Trends Neurosci. 2007, 30: 203-210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Neuronale codering van voorspellingsfouten. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 473-500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Lange-termijn toediening van -amfetamine: progressieve toename van motorische activiteit en stereotypie. Pharmacol Biochem Behav. 1974, 2: 249-255. [PubMed]
  287. Sellings LH, Clarke PB. Segregatie van amfetamine-beloning en locomotorische stimulatie tussen mediale schaal en kern van nucleus accumbens. J Neurosci. 2003, 23: 6295-6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Functionele implicaties van dopamine D2 receptorlokalisatie in relatie tot glutamaatneuronenIn: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds). Dopamine Handbook Oxford University Press; New York.
  289. Sesack SR, Carr DB. Selectieve prefrontale cortex inputs naar dopamine cellen: implicaties voor schizofrenie. Physiol Behav. 2002, 77: 513-517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Topografische organisatie van de efferente projecties van de mediale prefrontale cortex bij de rat: een anterograde tract-tracing studie met Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J Comp Neurol. 1989, 290: 213-242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. In de mediale nucleus accumbens van de rat komen hippocampus- en catecholaminerge terminals samen op stekelige neuronen en staan ​​ze tegenover elkaar. Brain Res. 1990, 527: 266-279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Dubbele ultrastructurele lokalisatie van enkefaline en tyrosine hydroxylase immunoreactiviteit in het ventrale tegmentale gebied van de rat: meerdere substraten voor interacties met opiaat-dopamine. J Neurosci. 1992a; 12: 1335-1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontale corticale efferenten in de synapsen van ratten op niet-gemerkte neuronale doelwitten van catecholamineklemmen in de nucleus accumbens septi en op dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied J Comp Neurol 320145-160.160Deze paper was de eerste die de synaptische integratie van de PFC- en VTA DA-neuronen aantoonde , zowel op het niveau van de VTA als in het NAc. [PubMed]
  294. Scherpe PE. Complimentaire rollen voor hippocampus vs subcellulaire / entorhinale cellen op de coderingsplaats, context en evenementen plaatsen. Zeepaardje. 1999, 9: 432-443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Thalamische inputs voor striatale interneuronen bij apen: synaptische organisatie en co-lokalisatie van calciumbindende eiwitten. Neuroscience. 1999, 89: 1189-1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Functionele interactie tussen de basolaterale amygdala en de nucleus accumbens ligt ten grondslag aan stimuleringsmotivatie voor voedselbeloning volgens een schema met vaste verhoudingen. Neuroscience. 2009, 159: 1264-1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, ouder A, Sadikot AF. Synaptische relatie tussen dopaminerge afferenten en corticale of thalamische input in het sensorimotorische territorium van het striatum in aap. J Comp Neurol. 1994, 344: 1-19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. De outputneuronen en de dopaminergische neuronen van de substantia nigra ontvangen een GABA-bevattende input van de globus pallidus in de rat. J Comp Neurol. 1990, 296: 47-64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, Parent A. Synaptische innervatie van dopaminerge neuronen van de middenhersenen door met glutamaat verrijkte terminals in de eekhoornaap. J Comp Neurol. 1996, 364: 231-253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART-peptide-immunoreactieve neuronen in de nucleus accumbens bij apen: ultrastructurele analyse, colocalisatiestudies en synaptische interacties met dopaminerge afferenten. J Comp Neurol. 1999, 407: 491-511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Het thalamostriatale systeem: een zeer specifiek netwerk van de basale ganglia-circuits. Trends Neurosci. 2004, 27: 520-527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Striatal en extrastriatale dopamine in de basale ganglia: een overzicht van de anatomische organisatie in normale en Parkinson-hersenen. Mov Disord. 2008, 23: S534-S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosynaptische input van het nucleus accumbens-ventral striatum-gebied tot retroactief gemerkte nigrostriatale neuronen. Brain Res. 1981, 217: 245-263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Elektrofysiologische karakterisatie van GABAergische neuronen in het ventrale tegmentale gebied. J Neurosci. 1998, 18: 8003-8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 en D2 dopamine-receptor modulatie van striatale glutamaterge signalering in striatum middelgrote stekelige neuronen. Trends Neurosci. 2007, 30: 228-235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Dopamine receptor subtypes colocalize in ratten striatonigrale neuronen. Proc Natl Acad Sci. 1992, 89: 10178-10182. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Gecoördineerde expressie van dopaminereceptoren in neostriatale medium stekelige neuronen. J Neurosci. 1996, 16: 6579-6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Eerdere blootstelling aan VTA-amfetamine verhoogt de zelftoediening door cocaïne onder een progressief verhoudingsschema op een NMDA-, AMPA / kainaat- en metabotropische glutamaatreceptor-afhankelijke wijze. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 629-639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. De projecties van het ventrale tegmentale gebied en aangrenzende regio's: een gecombineerde fluorescente retrograde tracer en immunofluorescentie-studie bij de rat Brain Res Bull 9321-353.353Deze uitgebreide analyse detailleerde de voorspellingen van de voorhersenen, de DA-component en de mate van collateralisatie van VTA-neuronen. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartman BK. Het centrale adrenerge systeem. Een immunofluorescentie-onderzoek naar de locatie van cellichamen en hun efferente verbindingen in de rat met behulp van dopamine-B-hydroxylase als een marker. J Comp Neurol. 1975, 163: 467-487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Anatomisch bewijs voor directe projecties van het entorhinale gebied naar de gehele corticale mantel bij de rat. J Neurosci. 1986, 6: 3010-3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Synapsen tussen corticotropine-afgevende factor-bevattende axon terminals en dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied zijn overwegend glutamaterge. J Comp Neurol. 2008, 506: 616-626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Membraan-eigenschappen en synaptische connectiviteit van snelstijgende interneuronen in rattenventrale striatum. Brain Res. 2007, 1152: 49-56. [PubMed]
  314. Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Direct fysiologisch bewijs voor synaptische connectiviteit tussen middelgrote stekelige neuronen in rattenkern accumbens in situ. J Neurophysiol. 2004, 91: 1111-1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Feedforward en feedback-inhibitie in neostriatale GABAergic spiny neuronen. Brain Res Rev. 2008; 58: 272-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Corticale inputs voor m2-immuunreactieve striatale interneuronen bij rat en aap. Synapse. 2000, 37: 252-261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Topografische organisatie van projecties van de entorhinale cortex naar het striatum van de rat. Neuroscience. 1997, 78: 715-729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Convergentie van hippocampus en dopaminerge input op geïdentificeerde neuronen in de nucleus accumbens van de rat J Chem Neuroanat 2285-298.298Deze paper was het eerste anatomische bewijs voor synaptische convergentie van corticale en DA-axonen op gangbare, mediumachtige stekelige neuronen in het NAc. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Hyperpolariserende en depolariserende werking van dopamine via D-1 en D-2-receptoren op nucleus accumbens neuronen. Brain Res. 1986, 375: 368-372. [PubMed]
  320. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Uniforme remming van dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied door aversieve stimuli. Wetenschap. 2004, 303: 2040-2042. [PubMed]
  321. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Enkele blootstelling aan cocaïne in vivo induceert langetermijnpotentiatie in dopamine-neuronen. Natuur 411583-587.587 Deze paper toonde aan dat zelfs enkele doses cocaïne langdurige veranderingen in de respons van DA-neuronen kunnen veroorzaken. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Efferente projecties van de nucleus accumbens in de rat met speciale verwijzing naar onderverdeling van de kern: gebiotinyleerde dextranamine-studie. Brain Res. 1998, 797: 73-93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Acute en herhaalde stress induceren een uitgesproken en aanhoudende activering van de VTA DA-neuronenpopulatie-activiteit Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Synaptische structuur en connectiviteit van serotonineklemmen in het ventrale tegmentale gebied: potentiële plaatsen voor modulatie van mesolimbische dopamineneuronen. Brain Res. 1994, 647: 307-322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultrastructuur van serotonine-immuunreactieve terminals in de kern en de schil van de rattenucleus accumbens: cellulaire substraten voor interacties met afferentiemiddelen van catecholamine. J Comp Neurol. 1993, 334: 603-617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. GABA-bevattende neuronen in het ventrale tegmentale gebied projecteren naar de nucleus accumbens in de hersenen van de rat. Brain Res. 1995, 682: 215-221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Driedimensionale organisatie van dendrieten en lokale axon-collateralen van schaal- en kern middelgrote stekelprojectie-neuronen van de rattenucleus accumbens. Brain Struct Funct. 2008, 213: 129-147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Milieuspecifieke kruissensibilisatie tussen de locomotorische activerende effecten van morfine en amfetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
  329. Vezina P, koningin AL. Inductie van locomotorisibilisatie door amfetamine vereist de activering van NMDA-receptoren in het ventrale tegmentale gebied van de rat. Psychopharmacology. 2000, 151: 184-191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Compartimentele organisatie van het ventrale striatum van de rat: immunohistochemische verdeling van enkefaline, substantie P, dopamine en calciumbindend eiwit. J Comp Neurol. 1989, 289: 189-201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. De dopaminerge innervatie van het ventrale striatum bij de rat: een licht- en elektronenmicroscopisch onderzoek met antilichamen tegen dopamine. J Comp Neurol 25184-99.99 Dit was een van de eerste papieren om de lichtmicroscopische distributie en ultrastructurele kenmerken van de DA-invoer voor de NAc in de rat. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Corticotropine-afgevende factor verhoogt muis ventraal tegmentaal gebied dopamine-neuron schiet door een proteïne kinase C-afhankelijke verbetering van Ih. J Physiol. 2008, 586: 2157-2170. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine en laterodorsale tegmentale kernen bevatten verschillende populaties van cholinerge, glutamaterge en GABAergische neuronen bij de rat. Eur J Neurosci. 2009, 29: 340-358. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, dag M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. Dopaminerge controle van corticostriatale lange-termijn synaptische depressie in middelgrote stekelige neuronen wordt gemedieerd door cholinerge interneuronen. Neuron. 2006, 50: 443-452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Het centrale uitgebreide amygdala-netwerk als een voorgesteld circuit dat ten grondslag ligt aan de waardering van beloningen. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472-496. [PubMed]
  336. West AR, Galloway MP, Grace AA. Regulatie van neurostimulatie van striatale dopamine door stikstofmonoxide: effectorroutes en signaleringsmechanismen. Synapse. 2002, 44: 227-245. [PubMed]
  337. West AR, Grace AA. 2002. Tegengestelde invloeden van endogene dopamine D1 en D2 receptoractivatie op activiteitstoestanden en elektrofysiologische eigenschappen van striatale neuronen: studies combineren in vivo intracellulaire opnames en omgekeerde microdialyse J Neurosci 22294-304.304Met behulp van in vivo Opnames, deze paper toonde aan hoe endogene DA-afgifte de activiteit en prikkelbaarheid van striatale neuronen beïnvloedt via verschillende receptorsubklassen. [PubMed]
  338. White FJ, Wang RY. Elektrofysiologisch bewijs voor het bestaan ​​van zowel D-1 als D-2 dopaminereceptoren in de rattenkern accumbens. J Neurosci. 1986, 6: 274-280. [PubMed]
  339. Williams SM, Goldman-Rakic ​​PS. Wijdverspreide oorsprong van het mesofrontale dopaminesysteem van primaten. Cerebrale cortex. 1998, 8: 321-345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, PM van Groves, Kitai ST, Linder JC. Driedimensionale structuur van dendritische stekels in het neostriatum van de rat. J Neurosci. 1983, 3: 383-398. [PubMed]
  341. Verstandige RA. Dopamine, leren en motivatie. Nat Rev Neurosci. 2004, 5: 483-494. [PubMed]
  342. Wise RA, Rompre PP. Hersenen dopamine en beloning. Annu Rev Psychol. 1989, 40: 191-225. [PubMed]
  343. Wolf ME. De rol van exciterende aminozuren bij gedragssensibilisatie voor psychomotorische stimulerende middelen. Prog Neurobiol. 1998, 54: 679-720. [PubMed]
  344. Wolf ME. Verslaving: het verband leggen tussen gedragsveranderingen en neuronale plasticiteit in specifieke paden. Mol Intervent. 2002, 2: 146-157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psychomotorische stimulantia en neuronale plasticiteit. Neurofarmacologie. 2004; 47 (suppl 1: 61-79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Verhoogde bezetting van dopamine-receptoren in menselijk striatum tijdens cue-opgewekte cocaïnewens. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 2716-2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Basale amygdaloïde complexe afferenten van de rattenucleus accumbens zijn compartimenteel georganiseerd. J Neurosci. 1996, 16: 1877-1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpallidal outputs naar de nucleus accumbens en ventral tegmental area: anatomische en elektrofysiologische studies. Brain Res. 1996, 740: 151-161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamaterge neuronen zijn aanwezig in het ventrale tegmentale gebied van de rat Eur J Neurosci 25106-118.118Dit definitieve document demonstreerde een nieuw geïdentificeerde populatie van glutamaatneuronen in de VTA en kwantificeerde de mate waarin ze worden gecolocaliseerd met DA-cellen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Elektrofysiologische reacties van neuronen in de kern komen overeen met hippocampale stimulatie en de verzwakking van de excitatiereacties door het mesolimbische dopaminerge systeem. Brain Res. 1984, 324: 69-84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminergic signalering in dendritische stekels. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 2055-2069. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Beloningsgestuurd leren voorbij dopamine in de nucleus accumbens: de integratieve functies van cortico-basale ganglia-netwerken. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1437-1448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  353. Zahm DS. De ventrale striatopallidale delen van de basale ganglia in de rat-II. Compartimentatie van ventrale pallidale afferenten. Neuroscience. 1989, 30: 33-50. [PubMed]
  354. Zahm DS. Een elektronenmicroscopische morfometrische vergelijking van tyrosine hydroxylase immuunreactieve innervatie in de neostriatum en de nucleus accumbens kern en schaal. Brain Res. 1992, 575: 341-346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Een integrerend neuroanatomisch perspectief op sommige subcorticale substraten van adaptief reageren met de nadruk op de nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85-105. [PubMed]
  356. Zahm DS. De evoluerende theorie van functioneel-anatomische 'macrosystemen' van de basale voorhersenen. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. Over de betekenis van subgebieden in het 'accumbens'-deel van het ventrale striatum van de rat Neuroscience 50751–767.767 Dit beslissende document heeft jaren van werk gestold dat de structurele, functionele, connectionele en neurochemische onderverdeling van het NAc in kern, schaal en rostrale pool rechtvaardigt territoria. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neuronen van oorsprong van de neurotensinerge plexus die het ventrale tegmentale gebied bij de rat verstrengelen: retrograde labeling en in situ hybridisatie gecombineerd. Neuroscience. 2001, 104: 841-851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Twee transpallidale routes afkomstig uit de rattenkern accumbens. J Comp Neurol. 1990, 302: 437-446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Specificiteit in de efferente projecties van de nucleus accumbens in de rat: vergelijking van de rostrale poolprojectiepatronen met die van kern en schaal. J Comp Neurol. 1993, 327: 220-232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventraal striatopallidothalamic projectie: IV. Relatieve betrokkenheid van neurochemisch verschillende subterritories in het ventrale pallidum en aangrenzende delen van de rostroventral voorhersenen. J Comp Neurol. 1996, 364: 340-362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Verhoogde responsiviteit van dopamine neuronen in het ventrale tegmentale gebied na glutamaat na herhaalde toediening van cocaïne of amfetamine is van voorbijgaande aard en omvat selectief AMPA-receptoren. J Pharmacol Exp Ther. 1997, 281: 699-706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. De rol van NMDA-receptoren in dopamine-neuronen voor plasticiteit en verslavend gedrag. Neuron. 2008, 59: 486-496. [PMC gratis artikel] [PubMed]